جهش هایی که در آن ژن ها باعث سرطان ریه می شوند. سلول های سرطانی چگونه تقسیم می شوند؟ مواد سرطان زا در مواد غذایی

پزشکی مدرنیک جهش چشمگیر به جلو انجام داد. امید به زندگی مردم به میزان قابل توجهی افزایش یافته است مراحل پایانیسرطان ریه. تجربه متخصصان در کلینیک ویتاما به ما امکان می دهد تا با انتخاب یک دوره مناسب از درمان برای بهبود کیفیت زندگی و شانس بالای درمان موفق ، تمایز دقیق و دقیق جهش در سرطان ریه را تضمین کنیم.

جهش EGFR
این جهش عمدتاً در افراد غیر سیگاری رخ می دهد. کشف چنین جهش در سرطان پیشرفته یک نشانه دلگرم کننده است زیرا نشان می دهد پاسخگویی به درمان با مهار کننده های تیروزین کیناز (داروهای ارلوتینیب و گیفیتینیب).

جابجایی های ALK
طبق تحقیقات انجام شده، این جهش در سرطان ریه در بیماران جوان و غیر سیگاری بیشتر دیده می شود. تشخیص آن نشان دهنده حساسیت به کریزوتینیب است.

جهش KRAS
به طور معمول، این جهش در لاک ریه در افراد سیگاری رخ می دهد. نقش خاصی برای پیش بینی ندارد. هنگام تجزیه و تحلیل داده های آماری ، نشان داده شد که مواردی از وخیم شدن وضعیت و بهبود وجود دارد که به ما اجازه نمی دهد نتیجه گیری نامشخص در مورد تأثیر آن را بدست آوریم.

انتقال ROS1
این جهش، مانند جابجایی ALK، عمدتاً در بیماران جوان و غیرسیگاری رخ می دهد. در حین آزمایشات بالینینصب شده است حساسیت بالاچنین تومورهایی را می توان با کریزوتینیب درمان کرد؛ مطالعات داروهای نسل جدید در حال حاضر در حال انجام است.

جهش HER2
معمولاً تغییرات با جهش های نقطه ای نشان داده می شوند. سلولهای تومور به شدت به این جهش در فعالیت حیاتی آنها بستگی ندارند ، با این حال ، آزمایش های جدید اثر مثبت جزئی در بیماران مبتلا به درمان ترکیبیاز طریق تراستوزوماب و عوامل سیتواستاتیک.

جهش BRAF
برخی از بیماران مبتلا به جهش در این ژن (نوع V600E) به درمان با Dabrafenib ، مهار کننده پروتئین B-RAF رمزگذاری شده توسط ژن BRAF پاسخ می دهند.

جهش MET
ژن MET گیرنده تیروزین کیناز فاکتور رشد کبدی را کد می کند. تعداد نسخه های این ژن (تقویت) افزایش می یابد ، در حالی که خود ژن به ندرت دچار جهش می شود و نقش آنها به خوبی درک نمی شود.

تقویت FGFR1
این تقویت در 26-13 درصد از بیماران با سرطان سلول سنگ‌فرشیریه ها معمولاً در بین بیماران سیگاری رایج است، در عمل پیش آگهی بدی دارد. با این حال، کار مربوطه برای تولید داروهایی با هدف این اختلال در حال انجام است.

اصول اولیه برای تشخیص جهش سرطان ریه

برای تشخیص دقیق سرطان ریه، برونکوسکوپی با نمونه برداری بیوپسی برای مطالعات سیتولوژیک و بافت شناسی ارائه می شود. پس از آزمایشگاه نتیجه گیری در مورد وجود جهش و نوع جهش مشخص شده ، یک تاکتیک مناسب تهیه می شود درمان دارویی، داروهای بیولوژیکی مناسب تجویز می شود.

درمان بیولوژیکی برای تومورهای بدخیم ریه

هر برنامه درمانی فردی است. درمان بیولوژیکیشامل کار با دو نوع دارو است که در اصل تأثیر آنها بر تومور متفاوت است، اما هدف نهایی آنها یکسان است. هدف آنها جلوگیری از جهش سلولی در سطح مولکولی، بدون عواقب مضر برای سلول های سالم است.

با توجه به اثر هدفمند پایدار منحصراً روی سلول های تومور، می توان رشد سلول های بدخیم را تنها پس از چند هفته متوقف کرد. برای حفظ اثر به دست آمده، ادامه دوره دارو مورد نیاز است. درمان با دارو عملاً عاری از عوارض است. اما به تدریج سلول ها نسبت به اجزای فعال داروها ایمن می شوند، بنابراین درمان باید در صورت لزوم تنظیم شود.

تفاوت در درمان جهش های سرطان ریه

جهش ژن EFGR حدود 15 درصد از تمام موارد را تشکیل می دهد. در این مورد، یکی از مهارکننده های EGFR می تواند برای درمان استفاده شود: erlotinib (Tarceva) یا gefitinib (Iressa). ایجاد شده و بیشتر داروهای فعالنسل جدید. این داروها معمولاً باعث شدید نمی شوند اثرات جانبی، به شکل کپسول یا قرص منتشر می شود.

جابجایی ژن های ALK/EML4 که 7-4 درصد از کل موارد را تشکیل می دهد، استفاده از کریزوتینیب (Xalkori) را پیشنهاد می کند. آنالوگ های فعال تر آن در حال توسعه هستند.

در صورت رگزایی تومور، درمان با داروی بواسیزوماب (آواستین) برای سرکوب آن پیشنهاد می شود. این دارو همراه با شیمی درمانی تجویز می شود و اثربخشی این درمان را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد.

بیماری های انکولوژیک نیاز به تشخیص دقیق و رویکرد فردیبرای تعیین دوره درمان موثر - پیش نیازهاکه متخصصین کلینیک ویتامد آماده ارائه آن هستند.

نوبت اولیه انکولوژیست متخصص زنان و زایمان مامولوژیست قلب متخصص زیبایی متخصص گوش و حلق و بینی ماساژ درمانگر مغز و اعصاب نفرولوژیست پروکتولوژیست اورولوژیست فیزیوتراپیست فلبولوژیست جراح متخصص غدد سونوگرافی

چه چیزی باعث می شود که بیماری سرطان یک بیمار تهاجمی تر از دیگری باشد؟ چرا برخی از افراد مبتلا به سرطان مقاوم به شیمی درمانی هستند؟ جهش ژنتیکیپروتئین MAD2 ممکن است به پاسخ به هر دوی این سوالات کمک کند.

محققان یک جهش ارثی را در ژن MAD2 در سلول های سرطانی انسان مهندسی کردند که مسئول فرآیند تقسیم و تکثیر سلول های سرطانی است. در نتیجه، جهش ایجاد شد سلول های تومور، که از موجودات زاده شده اند، از نظر خواص بسیار ناپایدار، که طبق همه نشانه ها دارای ویژگی های مربوط به بیشتر هستند. فرم های تهاجمیسرطان. علاوه بر این، سلول های سرطانی جهش یافته نوزاد به سموم (شیمی درمانی) مقاوم بودند. نتایج این مطالعه که در شماره 18 ژانویه ژورنال Nature منتشر شده است مهمبرای توسعه جدید داروهاو می تواند به ایجاد یک "ژن نشانگر" جدید برای تشخیص درجه تهاجمی تومورها و شناسایی آنها در مراحل اولیه کمک کند.

در سال 1996، دکتر رابرت بنزرا و یونگ لی ژن MAD2 را به عنوان دسته ای از پروتئین ها شناسایی کردند که مسئول برخی از عملکردهای تقسیم و جوانه زدن در نوزادان هستند. سلول های سرطانیاز سلول رحم تضمین می کنند توزیع یکنواختکروموزوم به دو سلول دختر در طول فرآیند تقسیم سلولی. از دست دادن این مکانیسم تقسیم طبیعی منجر به اشکال ناپایداری می شود که در آن کل زنجیره های کروموزوم می توانند از بین بروند یا زنجیره های اضافی اضافه شوند. سرطانهایی که این نوع از بی ثباتی کروموزوم را نشان می دهند ، معمولاً پرخاشگرتر هستند و پیش بینی نامشخصی در مورد چشم انداز زندگی آینده بیمار دارند. ارتباط بین بی ثباتی کروموزوم و از دست دادن MAD2 در سلول های سرطانی روده بزرگ انسانی شناسایی شده است. با این حال، قبلاً هیچ مدرکی مبنی بر وجود ارتباط بین این پدیده ها وجود نداشت. اکنون، دانشمندان می‌دانند که از دست دادن MAD2 روی سلول‌های سرطانی مادر، بی‌ثباتی کروموزومی را برای سلول‌های سرطانی نوزاد ایجاد می‌کند.

به عنوان مثال، موش با غیبت کاملژن MAD2 حتی در طول رشد جنینی. حتی یک کپی از ژن MAD2 منجر به ایجاد سرطان در موش ها شد. به طور منحصر به فرد، این جهش منجر به ایجاد سرطان ریه در موش ها شد، علیرغم اینکه این بیماری در آنها بسیار نادر است. چرا این بافت ریه آسیب دیده هنوز شناخته نشده است، اما نشان می دهد که MAD2 در ایجاد سرطان نقش دارد.

نظرات تعدادی دیگر از متخصصان در این زمینه در مورد نتایج این مطالعه حاکی از احتمالات اساسی دیگری است که به تبیین دلایل موثر بودن درمان سرطان در برخی و ناکارآمدی و گاه حتی اثرات منفی شیمی درمانی در برخی دیگر کمک می کند.

به طور خاص، یک بیمار مبتلا به سرطان، به عنوان مثال، دارای سلول های سرطانی ناپایدار و مستعد جهش (به دلیل ضعف ژن MAD2) از نوع خاصی است و دیگری دارای همان شکل سرطان، اما با اشکال مقاوم است. بنابراین، درمان شیمی درمانی برای اولین بیمار به احتمال زیاد هیچ تاثیری در تخریب تومور یا کاهش رشد آن نخواهد داشت و حتی ممکن است باعث واکنش سریع به پیشرفت بیشتر سرطان شود. در عین حال، در یک بیمار دیگر، یک دوره شیمی درمانی می تواند تأثیر مثبت داشته باشد و حتی منجر به بهبودی شود.

حالت دوم بسیار نادر است، که ممکن است نشان دهد که اکثر افراد مبتلا به سرطان دارای اشکال ناپایدار سلول های سرطانی هستند که می توانند به صورت ترکیبی تحت تاثیر قرار گیرند. انواع مختلفدرمان گاهی به سادگی غیرممکن است. اشکال ناپایدار ظاهراً به دلیل عوامل اصلی ایجاد شده است بیماری های انکولوژیک. به عنوان یک قاعده، اینها مواد سرطان زا و سمی هستند که تمدن مدرنخود را مسموم می کند یعنی سلول‌های سرطانی خود دچار جهش‌های دائمی می‌شوند، همانطور که سلول‌های سالم به دلیل جهش‌ها به بدخیم تبدیل می‌شوند.

احتمالاً به همین دلیل، هنوز راه حلی برای مبارزه با آن پیدا نشده است بیماری کشندهکه پس از بیماری های قلبی عروقی در رتبه دوم به عنوان عامل اصلی مرگ و میر قرار دارد.

برای غلبه بر سرطانی که به شیمی درمانی معمولی مقاوم است، لازم است یک سناریوی جایگزین خود تخریبی در سلول های سرطانی روشن شود.

مقاومت دارویی در سلول های سرطانی معمولاً به جهش های جدید نسبت داده می شود. به عنوان مثال، پس از یک جهش، یک سلول برای مولکول‌های دارو نامرئی می‌شود - دارو تعامل با برخی پروتئین گیرنده روی سلول را متوقف می‌کند، یا سلول‌های سرطانی، پس از تغییرات ژنتیکی جدید، راه‌حلی برای فرآیندهای مهمی پیدا می‌کنند که شیمی‌درمانی در آنها خاموش می‌شود. سناریوها در اینجا ممکن است متفاوت باشند.

معمولاً در چنین مواردی سعی می‌کنند داروی جدیدی بسازند که با در نظر گرفتن جهش جدید عمل کند. معلوم می شود چیزی شبیه یک مسابقه تسلیحاتی ثابت است. اما سرطان استراتژی دیگری دارد که با آن می تواند از حمله دارویی فرار کند و این استراتژی با جهش همراه نیست، بلکه با توانایی طبیعی سلول ها در سازگاری با شرایط محیطی مرتبط است. این توانایی انعطاف پذیری نامیده می شود: هیچ تغییری در متن ژنتیکی رخ نمی دهد، فقط سیگنال هایی از طرف محیط خارجیفعالیت ژن ها را تغییر دهید - برخی قوی تر و برخی ضعیف تر شروع به کار می کنند.

به طور معمول، داروهای ضد سرطان باعث ورود سلول به آپوپتوز یا یک برنامه خودکشی می شود که در آن سلول خود را با کمترین آسیب برای دیگران از بین می برد. سلول های سرطانی، به دلیل انعطاف پذیری، می توانند به حالتی بروند که در آن روشن کردن برنامه آپوپتوز آنها با هر چیزی بسیار بسیار دشوار می شود.

می‌توانیم آنچه را که در اینجا اتفاق می‌افتد به این صورت توضیح دهیم: تصور کنید سلول یک سوئیچ دارد که آپوپتوز را روشن می‌کند و دستی وجود دارد که سوئیچ را می‌کشد. در مورد مقاومت دارویی جهشی، سوئیچ آنقدر تغییر شکل می دهد که دیگر نمی توانید آن را با دست خود بگیرید. و در صورت پایداری به دلیل پلاستیسیته می توانید این کلید را بگیرید اما آنقدر سفت می شود که راهی برای چرخاندن آن وجود ندارد.

این واقعیت که سلول های سرطانی می توانند، به اصطلاح، میل خودکشی خود را سرکوب کنند، برای مدت نسبتا طولانی شناخته شده بود، اما این سوال باقی ماند که چنین ترفندی چقدر موثر بود. محققان معتقدند که این کار موثر و حتی بسیار موثر است.

آنها فعالیت ژنی چند صد نوع سلول سرطانی را تجزیه و تحلیل کردند و به این نتیجه رسیدند که هر چه ژن‌های ضد خودکشی واضح‌تر در سلول‌ها کار کنند، مقاومت آنها در برابر داروها بیشتر می‌شود. به عبارت دیگر، بین پلاستیسیته سلولی و توانایی مقاومت رابطه مستقیمی وجود دارد مواد دارویی.

علاوه بر این ، معلوم می شود که سلول ها از این تاکتیک با تغییرات استفاده می کنند ، که تاکتیک غیر خود تخریب در بسیاری از انواع سرطان روشن می شود و بدون در نظر گرفتن روش خاص روشن می شود. یعنی مقاومت دارویی غیر جهشی راهی جهانی و گسترده برای مقابله با مشکلات در میان سلول‌های بدخیم است. (به یاد بیاورید که متاستازها در سراسر بدن پراکنده می شوند نه به دلیل جهش های جدیدی که سلول های سرطانی را به سرگردانی تشویق می کند، بلکه به دلیل آن است.)

این سؤال مطرح می شود: آیا در این مورد اصلاً استفاده از داروها منطقی است زیرا چنین سپر مطلق در برابر آنها وجود دارد؟ اما هر دفاعی دارد ضعف، و در مقاله در طبیعتنویسندگان این کار می گویند که سلول های مقاوم به آپوپتوز را می توان با استفاده از فروپتوز از بین برد.

سلولها می توانند طبق سناریوهای مختلف بمیرند - با توجه به سناریوی آپوپتوز ، نكروپتوز ، پیروپتوز و غیره و فروپتوز كه اخیراً كشف شده است ، یكی از آنهاست. از نامش مشخص است که نقش اصلیدر اینجا با آهن: تحت شرایط خاص و در حضور یون های آهن در سلول، لیپیدهایی که غشاها را تشکیل می دهند شروع به اکسید شدن می کنند. محصولات اکسیداسیون سمی در سلول ظاهر می شوند، غشاها شروع به خراب شدن می کنند، به طوری که در پایان سلول تصمیم می گیرد خودش بمیرد.

فروپتوز ، مانند هر چیز دیگری ، به ژنهای مختلف بستگی دارد ، و نویسندگان کار که موفق به یافتن ژن هستند که از طریق آن بهتر است در اینجا عمل کنند - این ژن است GPX4آنزیم گلوتاتیون پراکسیداز را کد می کند. از لیپیدهای سلولی در برابر اکسیداسیون محافظت می کند و اگر خاموش شود، فروپتوز ناگزیر در سلول شروع می شود. غیرفعال کردن GPX4سرکوب رشد طیف گسترده ای از سلول های تومور، از سرطان ریه تا سرطان پروستات، از سرطان پانکراس تا ملانوما امکان پذیر است.

همه اینها بار دیگر نشان می دهد که بیماری های بدخیم نیاز دارند درمان پیچیده- سلول های سرطانی ترفندهای زیادی برای کمک به زنده ماندن دارند. از سوی دیگر، از آنجایی که همیشه همه چیز به جهش های جدید ختم نمی شود، می توان به آن امیدوار بود درمان موثرمی تواند برای یک بیمار بدون تجزیه و تحلیل ژنتیکی کامل انتخاب شود.

برای اینکه یک سلول از اوامر و نواهی اطاعت کند، به سیستمی از سیگنال‌های ارسال کننده این دستورات و دستگاهی که قادر به درک آنها باشد، نیاز دارد. به این سیگنال ها موادی گفته می شود سیتوکینها. از نظر ماهیت شیمیایی آنها معمولاً پروتئین یا پلی پپتیدها- زنجیره های کوتاه تر اسیدهای آمینه نسبت به پروتئین ها.

آنها به پروتئین های گیرنده واقع در غشای بیرونی سلول متصل می شوند، حالت آنها را تغییر می دهند و زنجیره ای از واکنش ها را آغاز می کنند - برخی از مولکول ها را فعال می کنند و برخی دیگر را از بازی خارج می کنند. با این حال، تقریباً همیشه مقدار مشخصی از سیتوکین ها در محیط بین سلولی وجود دارد و سلول نه به یک مولکول، بلکه به این واقعیت که غلظت آنها از یک آستانه خاص فراتر می رود واکنش نشان می دهد. گاهی اوقات عدم وجود یک سیتوکین خاص خود به یک سیگنال تبدیل می شود. بنابراین، برای مثال، اگر غلظت فاکتورهای رشد (سیتوکین هایی که سلول را تشویق به تقسیم می کنند) زیاد باشد - سلول تقسیم می شود، کم است - تقسیم نمی شود و اگر آنها برای مدت طولانینه به هیچ وجه - باعث آپوپتوز می شود.

جهش های سلولی

هم سیتوکین ها و هم گیرنده های آنها توسط ژن هایی که ما می شناسیم کدگذاری می شوند در معرض جهش. به عنوان مثال ، یک شکل جهش یافته از گیرنده فاکتور رشد شناخته شده است ، که مانند یک دکمه زنگ چسبنده رفتار می کند - بدون توجه به اینکه یک مولکول سیگنالینگ روی آن قرار دارد یا نه ، به طور مداوم سیگنال های داخل سلولی را برای تقسیم ایجاد می کند. واضح است که یک سلول مجهز به چنین گیرنده هایی دائماً سعی می کند بدون گوش دادن به دستورات خارجی تقسیم شود. جهش دیگری به سلول اجازه می دهد تا فاکتورهای رشدی را تولید کند که به آنها پاسخ دهد.

اما چنین جهشی به تنهایی برای ایجاد کافی نیست سلول سرطانی. تقسیم بدون دستور توسط سایر سیتوکین ها - بازدارنده های تکثیر متوقف می شود. مکانیسم های دیگری نیز وجود دارد که از انحطاط بدخیم سلول ها جلوگیری می کند. برای شکستن همه این موانع و آزاد کردن خود از محدودیت های تحمیل شده توسط بدن ، تغییرات در چندین مورد به یکباره مورد نیاز است (طبق گفته مدل های ریاضی- از 3 تا 7) غیر مرتبط با یکدیگر ژن های کلیدی.

این ژن ها نامیده می شوند پروتوآنکوژن ها(کاملاً ناعادلانه ، از آنجا که عملکرد طبیعی آنها از بروز سرطان جلوگیری می کند. با این حال ، هیچ کس تعجب نمی کند که دستگاهی که نور را روشن می کند سوئیچ نامیده می شود.) انواع متفاوتتومورها تحت تأثیر پروتوآنکوژن های مختلف قرار می گیرند. در مجموع حدود 200 تا در مارس 2005 کارشناسان موسسه ملیژنوم انسان، ایالات متحده قصد خود را برای جمع آوری اعلام کرد کاتالوگ کاملژن هایی که جهش آنها با تبدیل بدخیم همراه است.

اگر این ایده ها درست باشد، در نگاه اول مشخص نیست که چگونه کسی موفق به ابتلا به سرطان می شود. احتمال وقوع یک جهش خاص در یک ژن خاص بسیار کم است ، و ترکیبی از چندین جهش از این دست در یک مرز سلولی بر روی یک معجزه ، مگر اینکه تعداد آنها را در نظر بگیرید تقسیم سلولی(و بنابراین اعمال کپی ژنوم) در بدن ما رخ می دهد. فیزیولوژیست ها تخمین می زنند که هر یک از سلول های ما حدود دو تریلیون بار در روز تقسیم می شوند.

جهش- رویداد تصادفی است و می تواند در هر زمان رخ دهد. اما قطعی مواد شیمیاییو تاثیرات فیزیکی می تواند احتمال آن را تا حد زیادی افزایش دهد: همه تابش یونیزه کنندهو بیشتر مواد سرطان زا شیمیایی به عنوان جهش زا شناخته می شوند. واضح است که چرا تومور اغلب در جایی ایجاد می شود که تعداد زیادی سلول دائماً تقسیم می شوند: در بافت خون ساز، در پوست، در انواع اپیتلیوم (مری، معده، روده ها، حنجره، ریه ها، رحم).

در بافت های دیگر، تومورها بسیار کمتر ایجاد می شوند، و، به عنوان یک قاعده، نه از سلول های تخصصی، بلکه از سلول های نسبتا نادر. ساقه. و بیایید بگوییم در مغزمعمولاً فقط تومورهای خاص دوران کودکی ظاهر می‌شوند (در سال‌های اول زندگی رشد می‌کنند، زمانی که سلول‌های مغز هنوز در حال تقسیم هستند)، یا متاستازهایی که از توموری که در برخی بافت‌های دیگر به وجود آمده جدا شده‌اند.

بعد از اولین جهش هاممکن است سال ها یا دهه ها طول بکشد تا سلول آسیب دیده بدخیم شود. در واقع، اگر سایر ژن های ضروری جهش پیدا نکنند، ممکن است اصلاً این اتفاق نیفتد. با این حال، این احتمال وجود دارد که سلولی با قابلیت تقسیم نامحدود و غیرقابل نفوذ در برابر دستورات بیرونی متولد شود.

برای تبدیل شدن به تومور، چنین سلولی به چیزهای بیشتری نیاز دارد و مهمتر از همه، جاودانگی تکراری. نکته این است که سلول ها ارگانیسم چند سلولیفقط می توان تعداد محدودی بار (حدود 50 بار) به اشتراک گذاشت.در مرحله بعد، شمارنده تلومر فعال می شود - توالی های کوچک و بی معنی از نوکلئوتیدها در انتهای کروموزوم ها، که با هر تقسیم به مقدار معینی کوتاه می شوند. درست است، ژنوم یک آنزیم خاص - تلومراز را رمزگذاری می کند، که می تواند تلومرها را به طول اولیه خود بازگرداند. اما به طور معمول فقط در سلول‌های زایا و سلول‌های بنیادی وجود دارد و در بقیه ژن‌های آن مسدود شده است. اگر مسدود نشود، سلول نمی تواند به طور نامحدود تقسیم شود.

سلول های سرطانی جدید به طور مداوم تقسیم می شوند و کنترل بر دقت کپی DNA به طور چشمگیری ضعیف می شود. سلول های در حال ظهور متنوع تر می شوند. و انتخاب کلاسیک داروینی آغاز می شود: کسانی که سریعترین تولید مثل می کنند، با موفقیت خود را در برابر همسایگان و لنفوسیت ها محافظت می کنند و مهمتر از همه، سلول ها و بافت های اطراف را به طور موثر به منابع خود تبدیل می کنند، مزیت کسب می کنند. به عبارت دیگر، با ظهور و انتخاب کلون های جدید سلول های تومور، سلول های دوم فعال تر و بیشتر می شوند.

متاستازیا تمایل سلول های سرطانی به جدا شدن از تومور اصلی، مهاجرت به بافت های دیگر و ایجاد تومورهای ثانویه در آنجا، یکی دیگر از موارد است. ویژگی مشخصه نئوپلاسم های بدخیم، مبارزه با آنها را بسیار دشوار می کند. اکثر سلول های بدن در بافت خارجی مستقر نمی شوند و از مرزهای اندام خود فراتر نمی روند. برای سلول های سرطانیهیچ محدودیتی وجود ندارد: آنها می توانند هم با جریان خون و هم به تنهایی حرکت کنند، از هر مانعی عبور کنند (مثلاً از جریان خون به مغز، که حتی سلول های ایمنی و بنیادی که تقریباً به همه جا دسترسی دارند، نمی توانند انجام دهند) و در هر جایی مستقر شوند. .

بدون پاسخگویی به دستورات شیمیایی بدن، سلول های سرطانیدر عین حال، آنها خودشان با موفقیت از چنین دستوراتی استفاده می کنند. وقتی قطر یک تومور جوان از 2 تا 4 میلی متر بیشتر شود، سلول های داخل آن اکسیژن کافی دریافت نمی کنند و مواد مغذی. اما سلول های بدخیم مواد خاصی ترشح می کنند که رگ های خونی مجاور را تشویق می کند تا به ضخامت تومور رشد کنند. سلول های تومور بالغ حتی می توانند فعالیت لنفوسیت ها را با ترشحات خود سرکوب کنند.

آنها با زندگی به قیمت ارگانیسم تسخیر شده، نه تنها سعی نمی کنند آسیبی که ایجاد می کنند را کاهش دهند و در نتیجه وجود خود را طولانی کنند، بلکه برعکس، به نظر می رسد در تلاش هستند تا آن را در سریع ترین زمان ممکن از بین ببرند. گاهی اوقات تومورهای توسعه یافته حتی یک رگبار قوی از هورمون های وازوموتور را در خون آزاد می کنند که می تواند منجر به ایست قلبی و مرگ فوریارگانیسم - و با آن قاتلان آن.

البته این یک مورد نادر و شدید است، اما نشان می دهد الگوی کلی: مانند سامسون کتاب مقدس، تومور بدخیمتلاش می کند تا ارگانیسمی را که در آن قرار دارد به طور کامل نابود کند. سرطان ناقلی نمی شناسد اشکال مزمن، شفای خود به خودی. تنها به حال خودش رها شده است یک نتیجه - مرگکه تنها با درمان فعال و به موقع قابل اجتناب است.

هنگامی که در سال 1962 یک دانشمند آمریکایی در عصاره کشف کرد غدد بزاقیموش یک ماده پیچیده، فاکتور رشد اپیدرمی (EGF)، متشکل از بیش از پنج دوجین اسید آمینه، او نمی دانست که اولین گام را به سوی آن برداشته است. کشف بزرگ، که سرنوشت آن تغییر چهره سرطان ریه خواهد بود. اما تنها در آغاز قرن بیست و یکم به طور قطع مشخص می شود که جهش در گیرنده ای که EGF به آن متصل می شود می تواند به نقطه شروع توسعه یکی از تهاجمی ترین تومورها - سرطان ریه تبدیل شود.

فاکتور رشد اپیدرمی چیست؟

فاکتور رشد اپیدرمی (نسخه انگلیسی Epidermal عامل رشد EGF یا EGF پروتئینی است که رشد و تمایز سلول های پوششی سطح بدن (اپیدرم)، حفره ها و غشاهای مخاطی را تحریک می کند.

لازم به ذکر است که EGF یک پروتئین ضروری برای بدن ما است. بنابراین، واقع در غدد بزاقیفاکتور رشد اپیدرمی رشد طبیعی اپیتلیوم مری و معده را تضمین می کند. علاوه بر این، EGF در پلاسمای خون، ادرار و شیر یافت می شود.

EGF کار خود را با اتصال به گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، EGFR، واقع در سطح سلول ها انجام می دهد. این منجر به فعال شدن آنزیم های تیروزین کیناز می شود که سیگنالی در مورد نیاز به فعالیت فعال منتقل می کند. در نتیجه، چندین فرآیند متوالی رخ می دهد، از جمله افزایش سرعت تولید پروتئین و سنتز یک مولکول که ذخیره و اجرای برنامه توسعه موجودات زنده، DNA را تضمین می کند. نتیجه این تقسیم سلولی است.

اگر سرطان ریه دارید، احتمالاً در مورد فاکتور رشد اپیدرمی و گیرنده فاکتور اپیدرمی خواهید شنید. اغلب در دستورالعمل های داروها و ادبیات، هنگام صحبت در مورد گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، از مخفف انگلیسی EGFR - از عبارت انگلیسی گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی استفاده می کنند.

در دهه 90 قرن گذشته، نقش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی به عنوان یک انکوژن، که نقش اصلی را در ایجاد تعدادی از بیماری های بدخیم ایفا می کند، آشکار شد.

فاکتور رشد اپیدرمی و سرطان

در پایان قرن بیستم، مطالعات متعددی انجام شد که اهمیت EGF را در ایجاد بیماری‌های بدخیم تأیید می‌کرد. در سال 1990، دانشمندان آمریکایی ثابت کردند که مسدود کردن اتصال فاکتور رشد اپیدرمی به گیرنده‌ها و در نتیجه جلوگیری از فعال شدن آنزیم تیروزین کیناز، رشد سلول‌های بدخیم را متوقف می‌کند.

البته نه همه و نه همیشه فاکتور رشد اپیدرمی فرآیندهای تقسیم سلولی غیرطبیعی را "محرک" می کند. برای اینکه یک پروتئین طبیعی لازم برای عملکرد بدن ما ناگهان تبدیل به بدترین دشمن آن شود، باید تغییرات یا جهش های ژنتیکی در مولکول گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی رخ دهد که منجر به افزایش چند برابری تعداد گیرنده های EGF - بیان بیش از حد آنها می شود.

جهش ممکن است توسط عوامل بالقوه تهاجمی ایجاد شود محیطبه عنوان مثال، سموم، و همچنین سیگار کشیدن، دریافت مواد سرطان زا از غذا. در برخی موارد، "آسیب ها" در گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی در طی چندین نسل جمع می شوند و از والدین به فرزندان منتقل می شوند. سپس در مورد جهش های ارثی صحبت می کنند.

جهش در EGFR باعث می شود روند تقسیم سلولی کاملاً از کنترل خارج شود و در نتیجه سرطان ایجاد شود.

لازم به ذکر است که "تجزیه" در مولکول گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی با انواع مختلفی از سرطان مرتبط است. اول از همه، این سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) است. در موارد بسیار کمتر، جهش ها و در نتیجه بیان بیش از حد EGFR منجر به ایجاد تومورهای گردن، مغز، روده بزرگ، تخمدان، دهانه رحم، مثانهکلیه ها، سینه ها، اندومتر.

آیا جهش فاکتور رشد اپیدرمی دارید؟

در برخی دسته از بیماران، احتمال "شکستگی" به طور قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین، مشخص شده است که جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی در افرادی که هرگز سیگار نکشیده اند بسیار بیشتر است. این بدان معنا نیست که افراد سیگاری کمتر دچار بیماری می شوند. سرطان ریه- برعکس، معلوم است که عادت بددر 90 درصد موارد باعث ایجاد بیماری می شود. فقط سرطان ریه از طریق مکانیسم متفاوتی در افراد سیگاری ایجاد می شود.

جهش های گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی اغلب در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم ریه که هرگز سیگار نکشیده اند دیده می شود. "شکست" EGFR نیز در بیشتر موارد در زنان تشخیص داده می شود.

نتایج نشان‌دهنده توزیع جهش‌های فاکتور رشد اپیدرمی در بین روس‌ها در یک مطالعه بزرگ داخلی به دست آمد که داده‌های بیش از 10 هزار بیمار سرطان ریه را بررسی کرد. آنها نشان دادند که جهش های EGFR یافت شد:

• در 20.2 درصد از بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم، 4.2 درصد از بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی و 6.7 درصد از بیماران مبتلا به کارسینوم سلول بزرگ ریه.
• 38.2 درصد ندارند زنان سیگاریو تنها در 15.5 درصد از مردان غیر سیگاری
• در 22 درصد از زنان سیگاری و 6.2 درصد از مردان سیگاری

علاوه بر این، این مطالعه نشان داد که احتمال "شکستگی" در گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی با افزایش سن در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوما افزایش می یابد و از 3.7٪ در 18-30 سالگی به 18.5٪ در 81-100 سالگی افزایش می یابد.

نتایج یک مطالعه خارجی، که شامل بیش از 2000 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم ریه بود، نشان داد که جهش EGFR شناسایی شده است:

• در 15 درصد از بیمارانی که در گذشته سیگار می کشیدند
• 6 درصد از بیماران سیگاری فعلی بودند
• 52 درصد از بیمارانی که هرگز سیگار نکشیده اند

این داده‌ها تأیید می‌کنند که جهش‌های گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی را می‌توان در افرادی که نمی‌توانند زندگی بدون سیگار را تصور کنند، بسیار کمتر از طرفداران آن یافت. تصویر سالمزندگی

علیرغم روند بسیار واضح در گسترش "جهش های راننده" EGFR، پاسخ دقیق به این سوال که آیا شما این "آسیب" را دارید تنها از طریق نتایج آزمایش ژنتیک مولکولی که برای همه بیماران مبتلا به سرطان ریه انجام می شود بدست می آید. .

اگر جهش EGFR دارید

فقط ده سال پیش، نیمی از بیماران مبتلا به سرطان ریه احتمال بسیار کمتری برای مبارزه موفقیت آمیز با تومور داشتند. با این حال، امروزه داروهایی در دسترس قرار گرفته اند که این وضعیت را به شدت تغییر داده است. ما در مورد درمان هدفمند صحبت می کنیم که در دهه اخیر در دسترس قرار گرفته است.

وجود یک جهش فاکتور رشد اپیدرمی که توسط نتایج یک مطالعه ژنتیکی مولکولی تایید شده است، فرصتی را برای انکولوژیست ها فراهم می کند تا داروهای هدفمند را به رژیم درمانی معرفی کنند. ایجاد داروهای هدفمند برای درمان سرطان ریه به یک پیشرفت در انکولوژی مدرن تبدیل شده است.

داروهای هدفمند روی علت اصلی یک بیماری بدخیم اثر می‌گذارند و بر مکانیسمی که باعث رشد و تقسیم نامحدود سلولی می‌شود، تأثیر می‌گذارند. آنها آنزیم تیروزین کیناز را مسدود می کنند، که سیگنالی برای "شروع خصومت ها" ارسال می کند و در واقع، فرآیندهای تولید مثل و رشد سلولی را فعال می کند.

داروهای هدف فقط در صورت وجود جهش های مربوطه "کار می کنند". اگر "تجزیه" ژنی وجود نداشته باشد، آنها بی اثر هستند!

درمان هدفمند سرطان می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت آن را به تاخیر بیاندازد، از جمله در مقایسه با شیمی درمانی استاندارد. این یک مزیت قابل توجه داروهای هدفمند است.

بقای بدون پیشرفت زمان از شروع دارو تا پیشرفت بیماری است.

توانایی داروهای هدفمند (مهارکننده‌های تیروزین کیناز EGFR) برای طولانی‌کردن زمان پیشرفت تومور در یک تجزیه و تحلیل بزرگ که نتایج 23 مطالعه شامل بیش از 14 هزار بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول‌های غیر کوچک با جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی را بررسی می‌کرد، به اثبات رسید. .

توجه به این نکته مهم است که در صورت وجود جهش EGFR، درمان سرطان، به عنوان یک قاعده، به داروهای هدفمند محدود نمی شود. شما باید برای یک پیچیده، طولانی و آماده باشید درمان پیچیده، شامل مداخله جراحی, پرتو درمانیو غیره.

اگر جهش EGFR ندارید

نتیجه آزمایش ژنتیکی مولکولی منفی برای جهش EGFR به این معنی نیست که درمان هدفمند به شما کمکی نمی کند. اول از همه، مهم است که بفهمید آیا "شکستگی" دیگری در تومور شما وجود دارد یا خیر. اگرچه جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی شایع‌ترین جهش در بین بیماران مبتلا به سرطان ریه است، اما امکان دیگر «خطاهای» نادرتر را نمی‌توان رد کرد.

پروتکل‌های مدرن، که انکولوژیست‌ها هنگام انتخاب یک رژیم درمانی فردی برای NSCLC به آن‌ها تکیه می‌کنند، قویاً انجام یک تجزیه و تحلیل ژنتیکی مولکولی دقیق را توصیه می‌کنند تا نه تنها رایج‌ترین "جهش‌های محرک"، بلکه همچنین "تجزیه‌های نادر" را شناسایی کنند. انتخاب مدرنداروهای هدفمند به شما این امکان را می دهد که یک داروی "هدف" را برای اکثر جهش های شناخته شده در سرطان ریه انتخاب کنید.

اگر هیچ "خطای" ژنتیکی در نمونه تومور شما یافت نشد، درمان هدفمند واقعاً برای شما توصیه نمی شود. داروهایی که برای ضربه زدن به چشم گاو نر طراحی شده اند، بدون هدف مصرف نمی شوند، زیرا آنها به سادگی کار نمی کنند. اما انکولوژیست‌ها گزینه‌های درمانی دیگری نیز دارند که در مورد شما مؤثر خواهد بود: شیمی‌درمانی و احتمالاً ایمونوتراپی. و با این حال باید به خاطر داشته باشید - رژیم درمانی فردی شما توسط پزشک معالج شما بر اساس داده های مربوط به نوع بافت شناسی تومور، مرحله بیماری و غیره تعیین می شود.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. Divgi C.R. ، et al. فاز I و کارآزمایی تصویربرداری آنتی بادی مونوکلونال گیرنده فاکتور رشد ضد اپیدرمی نشاندار شده با ایندیوم 111 225 در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول سنگفرشی. JNCI J NATL. Cancer Inst. انتشارات دانشگاه آکسفورد، 1991. جلد 83، شماره 2، ص 97-104.
2. ایمیانیتوف E.N. ، و همکاران. توزیع جهش های EGFR در 10607 بیمار روسی مبتلا به سرطان ریه. مول. تشخیص دهید. آنجا انتشارات بین المللی اسپرینگر، 2016. جلد 20، شماره 4، ص 40-406.
3. D'Angelo S.P.، و همکاران. بروز حذف اگزون 19 EGFR و L858R در نمونه های تومور مردان و سیگاری های مبتلا به آدنوکارسینوم ریه. جی. کلین. اونکول. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
4. Sharma S.V.، و همکاران. جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی در سرطان ریه نات کشیش سرطان. 1386. ج7، شماره 3، ص 169-181.
5. لینچ تی جی و همکاران فعال‌سازی جهش در گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی که زمینه‌ساز پاسخ‌دهی سرطان ریه سلول‌های غیرکوچک به ژفیتینیب است. N.Engl. جی. مد. جامعه پزشکی ماساچوست، 2004. جلد 350، شماره 21، ص 2129-2139.
6. لی سی کی، و همکاران تأثیر مهارکننده EGFR در سرطان ریه سلولی غیر کوچک بر بقای بدون پیشرفت و کلی: یک متاآنالیز. JNCI J Natl. Cancer Inst. انتشارات دانشگاه آکسفورد، 2013. جلد 105، شماره 9، ص 595-605.