جهش ژنی در انکولوژی چیست؟ پرسش‌های متداول: روش‌های درمان سرطان

حذفبرخی از ژن ها می توانند منجر به اختلال در رشد سلولی شوند، به طوری که اگر در حالت هموزیگوت باشند، منجر به ایجاد سرطان می شود. ژن bcr همراه با شریک انتقال خود، پروتئین پیچیده ای را تشکیل می دهد که باعث بیان ثابت آنزیم تیروزین کیناز، محرک تقسیم سلولی می شود.

برای غیرفعال کردن ژن سرکوبگر تومورآسیب در هر دو آلل ژن مورد نیاز است، بنابراین چنین مکانیسم مغلوبی برای اشکال ارثی سرطان معمول است، زمانی که آسیب مادرزادی یا حذف در یکی از آلل ها در طول زندگی با آسیب به آلل جفت تکمیل می شود، که منجر به ایجاد سرطان می شود. یک تومور جدول نشان می دهد مشخصاتژن هایی که رشد تومور را سرکوب می کنند و آنها را از انکوژن ها متمایز می کنند.

از جمله بیشترین مطالعه شده است بیماری هااین نوع شامل سندرم Li-Fraumeni و تومور ویلمز است. نادسون پیشنهاد کرد که رتینوبلاستوما در دو مرحله ایجاد می‌شود که از بین رفتن آلل ارثی پس از از دست دادن آلل مکمل رخ می‌دهد. ظاهراً از دست دادن آلل دوم در طی فرآیند نوترکیبی یا عدم تفکیک کروموزوم میتوزی رخ می دهد.

در بیماران رتینوبلاستوماخطر ابتلا به استئوسارکوم 300 برابر افزایش می یابد. هنوز مشخص نیست که چرا این تومورها به شدت محدود به این دو مکان (استخوان و چشم) هستند. ژن Rb روی کروموزوم 13ql4 قرار دارد.

ویژگی های متمایز انکوژن ها و ژن های سرکوب کننده تومور

ژن تومور Wilma در کروموزوم 11p13و مانند رتینوبلاستوما، عدم وجود این ژن به طور دوره ای در بیماران مبتلا به سرطان های غیر ارثی مانند استئوسارکوم گزارش می شود. اشکال ارثی تومور ویلما بسیار نادر است و 50 درصد از افرادی که آسیب به این ژن دارند، تومور ایجاد نمی کنند. اما در برخی از بیماران با اشکال غیر ارثی، حذف زنجیره 11p13 ثبت می شود و مطالعات پلی مورفیسم مجموعه کروموزومی از بین رفتن این ناحیه کروموزومی را در 50 درصد بیماران نشان می دهد.

توسعه سندرم Li-Fraumeniناشی از جهش مادرزادی ژن p53 است. خانواده های دارای این جهش در معرض خطر ابتلا به سارکوم هستند دوران کودکی، توسعه زودهنگام سرطان سینه در زنان و افزایش خطر ابتلا به سرطان مغز، سرطان آدرنال و سرطان خون در تمام اعضای خانواده. پروتئین p53 یک فسفوپروتئین هسته ای است که تنظیم می کند چرخه سلولی. جهش های پراکنده آن اغلب در انواع مختلف سرطان مشاهده می شود.

ژن های BRCA1و BRCA2ژن های سرکوب کننده تومور برای سرطان سینه هستند. جهش های مادرزادی به ترتیب توسط کروموزوم های 17 و 13 مادری و پدری منتقل می شوند. از دست دادن بعدی آلل سالم منجر به غیر فعال شدن ژن می شود. هر دوی این ژن ها پروتئین هایی را کد می کنند که مسئول ترمیم DNA و حفظ یکپارچگی ژنوم سلول هستند.

از دست دادن فعالیت آنها منجر به تجمع خطاهای ژنتیکیو در نتیجه باعث ایجاد سرطان می شود. مردانی که دارای جهش در این ژن ها هستند خطر افزایش یافتهابتلا به سرطان پروستات

بسیاری از افرادی که رنج می برند امید بازگشت به آن را دارند زندگی کاملو حتی بهبودی کامل. کاربرد عملی اصول پزشکی شخصی سازی شده به متخصصان انکولوژیست اسرائیلی اجازه داده است تا به مرحله کیفی جدیدی در درمان این بیماری جدی بروند. پزشکی شخصی مبتنی بر شدت است رویکرد فردیبرای توسعه یک برنامه درمانی برای هر بیمار، که شامل فعالیت هایی مانند: مطالعه ویژگی های سلول های تومور شناسایی شده است. تجویز داروها آخرین نسل; آزمایش تجربی رژیم های درمانی، تا ایجاد داروهای هدفمند برای یک بیمار خاص.

علیرغم آمار ناامیدکننده جهانی که بیش از نیمی (53.4 درصد) از بیماران مبتلا به سرطان ریه تشخیص داده شده اند. مراحل پایانیو شانس بهبودی آنها تنها 3.4 درصد است، من مطمئن هستم که میزان بقای چنین بیمارانی را می توان در آینده نزدیک به 20 درصد افزایش داد. این بیانیه رئیس انجمن بین المللی سرطان ریه، متخصص انکولوژیست-ریوی مرکز پزشکی هرتزلیا و کلینیک بیلینسون بر اساس تجزیه و تحلیل نتایجی است که قبلاً در درمان بیماران مبتلا به آسیب شناسی سرطان ریه به دست آمده است.

بنابراین، اگر دو دهه پیش، پس از تشخیص تومور بدخیم ریه در مراحل پایانی توسعه مدت زمان متوسطعمر بیماران حدود 4 ماه بود، در حال حاضر این مدت 10 برابر - 3.5 سال افزایش یافته است. در عین حال، کیفیت زندگی بیماران به طور قابل توجهی بهبود یافته است. یکی از عوامل مهمچنین موفقیتی استفاده عملی از اصول پزشکی شخصی در درمان آسیب شناسی انکولوژیک سیستم تنفسی است.

برخی از جنبه های درمان شخصی برای سرطان ریه

سرطان ریه با یک دوره تهاجمی مشخص می شود: اندازه تومور فقط در یک ماه می تواند دو برابر شود، در حالی که علائم شدید فقط در مراحل بعدی ظاهر می شود. در عین حال در گذشته نه چندان دور پروتکل ها درمان محافظه کارانه انواع مختلفاین آسیب شناسی بدون در نظر گرفتن بافت شناسی و سیتولوژی تومور یکسان بود. بر اساس تجربه عملی، پزشکان اسرائیلی به این نتیجه رسیدند که توسعه آن ضروری است برنامه های فردیدرمان بسته به نوع سیتولوژیک سلول های سرطانیدر یک بیمار خاص شناسایی شده است.

تجزیه و تحلیل بیومولکولی برای سرطان ریه

به منظور افتراق دقیق سرطان ریه، برونکوسکوپی با نمونه برداری از بافت شناسی و بافت شناسی انجام می شود. مطالعات سیتولوژیکی. پس از دریافت نتیجه گیری از آزمایشگاه در مورد وجود جهش زایی و نوع شناسایی شده جهش سلول های تومور، تاکتیک هایی ایجاد می شود. درمان داروییبا تجویز داروهای بیولوژیک با تشکر از استفاده پزشکان اسرائیلی تجزیه و تحلیل زیست مولکولیو تجویز درمان هدفمند بر اساس نتایج آن در بسیاری از بیماران مبتلا به آخرین مرحلهامید به زندگی سرطان ریه بیش از 3.5 سال است.

در حال حاضر، درمان هدفمند برای آسیب شناسی سرطان ریه برای تقریبا 30٪ از بیماران مرتبط است. این گروه شامل کسانی است که انواع خاصی از جهش زایی را شناسایی کرده اند که می توان آنها را با داروهایی که قبلا ایجاد شده درمان کرد. با این حال انکولوژیست های اسرائیلیتحت رهبری، آنها به مطالعه مکانیسم های جهش و توسعه داروهای جدید ادامه می دهند، بنابراین به احتمال زیاد لیست نشانه هایی برای تجویز داروهای بیولوژیکی به زودی گسترش خواهد یافت.

درمان بیولوژیکی (هدفمند) برای تومورهای بدخیم ریه

برای درمان بیولوژیکیدو نوع دارو استفاده می شود؛ آنها در اصل عمل روی تومور متفاوت هستند، اما اثر نهایی یکسانی دارند. این داروها مکانیسم جهش سلولی را در سطح مولکولی بدون ارائه مسدود می کنند تاثیر منفیروی سلول های سالم، همانطور که در طول شیمی درمانی اتفاق می افتد. یک اثر هدفمند ثابت فقط روی سلول های خود تومور منجر به توقف روند بدخیم پس از 3-4 ماه می شود. برای حفظ این وضعیت، داروهای بیولوژیکی باید در طول زندگی ادامه یابد. درمان بیولوژیکی به جای شیمی درمانی تجویز می شود و پرتو درمانیو عملا هیچ عارضه ای ندارد.

با این حال، به تدریج (در عرض 1-2 سال) ایمنی سلول های بدخیم به عناصر فعالداروهای درمان هدفمند، در این مورد نیاز به اصلاح فوری درمان تجویز شده وجود دارد. روش اصلی نظارت بر جریان فرآیند تومورمنظم است (هر 3 ماه یکبار) توموگرافی کامپیوتری. اگر در معاینه بعدی دینامیک مثبت وجود نداشته باشد، بیوپسی انجام می شود و بسته به نتایج آن، تصمیم گیری در مورد تاکتیک های درمانی بیشتر گرفته می شود.

• اگر جهش ژن EFGR تشخیص داده شود (تقریباً 15٪ موارد)، درمان با یکی از سه داروی دارای مجوز FDA آمریکا امکان پذیر است: Iressa، Tarceva، Afatinib. این داروها شدید نیستند اثرات جانبی، به صورت قرص یا کپسول برای مصرف خوراکی موجود است.
• در صورت وجود جابجایی ژن ALK/EML4 (از 4 تا 7 درصد موارد)، مجوز در اسرائیل تجویز می شود. دارو"کریزوتینیب".
• برای سرکوب رگزایی تومور، از داروی آواستین استفاده می شود که به طور غیرمستقیم با اتصال به پروتئین VEGF بر این فرآیند تأثیر می گذارد. آواستین همراه با شیمی درمانی تجویز می شود که اثربخشی آن را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد.

انتخاب فردی یک برنامه درمانی موثر برای سرطان ریه

متخصصان اسرائیلی هنگام ایجاد یک رژیم درمانی برای آسیب شناسی بدخیم در یک بیمار خاص، نه تنها بر نتایج تمرکز می کنند. تست های تشخیصیبه ویژه مطالعات بافت شناسی و سیتولوژی سلول های تومور. آنها یک برنامه درمانی را انتخاب می کنند و به صورت آزمایشی از حیوانات آزمایشگاهی استفاده می کنند. قطعات بافتی که از تومور بیمار گرفته شده است در چندین موش کاشته می شود، سپس هر یک از 5-6 فرد بیمار طبق یک برنامه یا با تجویز داروهای از قبل آزمایش شده و داروهای جدید که در آن وجود دارد، درمان می شوند. آزمایشات بالینی. بیمار با یک برنامه درمانی درمان می شود که ثابت شده است در درمان موش های آزمایشگاهی موثرترین است.

اخبار در مورد موضوع

نظرات 6

من می بینم که پزشکی واقعاً وارد قرن بیست و یکم شده است. برای مدت بسیار طولانی، پزشکان به شیوه ای محافظه کارانه "روش قدیمی" را درمان می کردند و هیچ چیز اساسی جدید اختراع نشد. من نمی دانم این به چه چیزی مربوط می شود، آنها می گویند که همه چیز در جهان چرخه ای است و ممکن است یک چرخه جدید توسعه فعال پزشکی آغاز شده باشد، اما من واقعاً یک جهش تند رو به جلو را مشاهده می کنم، به ویژه در زمینه انکولوژی. بسیاری از داروهای کاملاً جدید شروع به توسعه کرده اند که به روشی اساسی جدید و بسیاری از روش های جدید درمان می کنند تشخیص زودهنگام. من دوست دارم زمانی را ببینم که درمان سرطان مانند آنفولانزا ساده و ابتدایی باشد و مردم روش های وحشتناکی را به خاطر بسپارند. برداشتن جراحیاندام های بیمار، مانند وحشت های قرون وسطایی))

من در مورد یک درمان بیولوژیکی برای سرطان شنیدم. میگن خیلی روش موثر. اما از مقاله، همانطور که متوجه شدم، این درمان برای همه مناسب نیست و در نتیجه بدن به دارو عادت می کند، یعنی تقریباً بعد از دو سال (بر اساس مقاله) باید برگردید. به داروهای شیمیایی آزمایش شده قدیمی. جالب است بدانیم که بدن بیمار و تومور چگونه به شیمی درمانی "به روش قدیمی" پس از درمان واکنش نشان می دهند. داروهای بیولوژیکیو چگونه عود به طور کلی رخ می دهد - به تدریج یا ناگهانی، خشونت آمیز و تهاجمی؟ از این گذشته، این مشخص می کند که استفاده از این داروهای جدید در اصل چقدر موجه است.

اگر آنچه در مقاله نوشته شده است را دنبال کنید، معلوم می شود که "امید به زندگی بیش از 3.5 سال است" و "به تدریج (بیش از 1-2 سال) ایمنی سلول های بدخیم در برابر مواد فعال تشکیل می شود." یعنی دقیقاً تا زمانی که داروی جدید تا زمانی که به آن عادت نکنید، امید به زندگی افزایش می یابد. از اینجا می توانم نتیجه گیری کنم که اصولاً این دارو سلول های سرطانی را درمان یا از بین نمی برد، فقط سرطان را بهبود می بخشد یا از آن جلوگیری می کند. پیشرفتهای بعدی، اما یک نقطه بازگشت فرا می رسد و دارو دیگر نمی تواند سرطان را کنترل کند، پس از آن اتفاقات معکوس رخ می دهد. IMHO شخصی، خوب است که پیدا کردند چگونه عمر بیماران را 3.5 سال افزایش دهند، اما باید چیزی برای از بین بردن خود سرطان بیابند، نه اینکه جلوی آن را بگیرند.

سرگئی، 3.5 ساله، این البته 10-20 سال نیست، اما یک شانس است و یک فرصت است. امروزه پزشکی بسیار سریع در حال توسعه است، هر ساله ده ها روش درمانی جدید پیدا می شود داروها. در این 3.5 سال، شاید آنها بتوانند این دارو را بهبود بخشند، شاید بتوانند یک داروی جدید و حتی بهتر پیدا کنند. این فرصتی برای زنده ماندن است. افرادی که به این بیماری مبتلا هستند هر روز مبارزه می کنند و از هر دقیقه زندگی لذت می برند. وقتی هیچ تهدیدی برای آن وجود ندارد، نمی دانیم ارزش آن چقدر است. و نه در پول، بلکه در دقایق زندگی. اما ما باید بجنگیم، زیرا روش های جدیدی در این مبارزه پیدا می شود و من معتقدم لحظه ای فرا خواهد رسید که بشریت سرطان را کاملاً شکست خواهد داد. اما این زمان می برد. و اگر فکر می‌کردیم که یک روز اضافی مهم نیست، احتمالاً هنوز نمی‌توانستیم آنفولانزا را درمان کنیم.

دردسر بد شروع است. بگذار امید به زندگی فعلاً سه سال و نیم افزایش یابد و بعد، ببین، آنها می توانند تا 5 سال و سپس بیشتر و بیشتر زندگی کنند. نکته اصلی این است که این یک زندگی کامل است و نه طولانی شدن عذاب.

سرطان سالانه جان میلیون ها نفر را می گیرد. سرطان دومین عامل مرگ پس از آن است بیماری های قلبی عروقی، و از نظر ترسی که همراه با آن است، قطعاً اول است. این وضعیت به دلیل این تصور ایجاد شده است که تشخیص سرطان دشوار است و پیشگیری از آن تقریبا غیرممکن است.

با این حال، هر دهم مورد سرطان تظاهر جهش های ذاتی در ژن های ما از بدو تولد است. علم مدرنبه شما امکان می دهد آنها را بگیرید و به طور قابل توجهی خطر ابتلا به بیماری را کاهش دهید.

متخصصان در زمینه انکولوژی به ما می گویند سرطان چیست، وراثت چقدر روی ما تأثیر می گذارد، چه کسی باید آزمایش ژنتیکبه عنوان یک اقدام پیشگیرانه و اینکه اگر سرطان قبلاً شناسایی شده باشد چگونه می تواند کمک کند.

ایلیا فومینتسف

مدیر اجرایی بنیاد پیشگیری از سرطان "بیهوده نیست"

سرطان در اصل است بیماری ژنتیکی. جهش هایی که باعث سرطان می شوند یا ارثی هستند و سپس در تمام سلول های بدن وجود دارند یا در بافت یا سلول خاصی ظاهر می شوند. یک فرد ممکن است یک جهش خاص در ژنی را که از سرطان محافظت می کند، یا جهشی که خود می تواند منجر به سرطان شود، از والدین خود به ارث ببرد.

جهش های غیر ارثی در سلول های اولیه سالم رخ می دهد. آنها تحت تأثیر عوامل سرطان زا خارجی مانند سیگار کشیدن یا اشعه ماوراء بنفش رخ می دهند. سرطان عمدتا در افراد ایجاد می شود سن بالغ: روند وقوع و تجمع جهش ها می تواند چندین دهه طول بکشد. افراد اگر در بدو تولد نقصی به ارث برده باشند، این مسیر را بسیار سریعتر طی می کنند. بنابراین، در سندرم های تومور، سرطان در سنین بسیار پایین تری رخ می دهد.

در بهار امسال یک مورد شگفت انگیز منتشر شد - در مورد خطاهای تصادفی که در طول دو برابر شدن مولکول های DNA بوجود می آیند و منبع اصلی جهش های انکوژن هستند. در سرطان هایی مانند سرطان پروستات سهم آنها می تواند به 95 درصد برسد.

بیشتر اوقات، علت سرطان دقیقاً جهش های غیر ارثی است: زمانی که فرد هیچ گونه نقص ژنتیکی را به ارث نبرده است، اما در طول زندگی، خطاهایی در سلول ها تجمع می یابد که دیر یا زود منجر به تشکیل تومور می شود. تجمع بیشتر این آسیب ها در داخل تومور می تواند آن را بدخیم تر کند یا منجر به ظهور ویژگی های جدید شود.

علیرغم اینکه در بیشتر موارد سرطان به دلیل جهش های تصادفی، باید عامل ارثی را خیلی جدی بگیریم. اگر فردی از جهش های ارثی خود اطلاع داشته باشد، می تواند از ابتلا به بیماری خاصی که در معرض خطر بسیار بالایی است، جلوگیری کند.

تومورهایی با تلفظ وجود دارد عامل ارثی. اینها برای مثال سرطان سینه و سرطان تخمدان هستند. تا 10 درصد از این سرطان ها با جهش در ژن های BRCA1 و BRCA2 مرتبط هستند. شایع ترین نوع سرطان در بین مردان ما، سرطان ریه، بیشتر در اثر عوامل خارجی و به طور خاص سیگار کشیدن ایجاد می شود. اما اگر این را فرض کنیم دلایل خارجیناپدید شد، پس نقش وراثت تقریباً مانند سرطان سینه خواهد بود. یعنی به صورت نسبی برای سرطان ریه، جهش های ارثی نسبتاً ضعیف قابل مشاهده است، اما در اعداد مطلق این هنوز کاملاً قابل توجه است.

علاوه بر این، مؤلفه ارثی به طور قابل توجهی در سرطان معده و پانکراس ظاهر می شود. سرطان روده بزرگ، تومورهای مغزی

آنتون تیخونوف

مدیر علمی شرکت بیوتکنولوژی yRisk

بیشتر سرطان ها از ترکیبی از رویدادهای تصادفی در سطح سلولی و عوامل خارجی. اما در 10-5 درصد موارد، وراثت نقش تعیین کننده ای در بروز سرطان دارد.

بیایید تصور کنیم که یکی از جهش‌های انکوژن در یک سلول زایا ظاهر شد که به اندازه کافی خوش شانس بود که انسان شد. هر یک از حدود 40 تریلیون سلول این شخص (و فرزندانش) دارای یک جهش خواهند بود. در نتیجه، هر سلول برای تبدیل شدن به سرطان نیاز به انباشت جهش های کمتری دارد و خطر ابتلا به نوع خاصی از سرطان در یک حامل جهش به طور قابل توجهی بالاتر خواهد بود.

افزایش خطر ابتلا به سرطان همراه با یک جهش از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود و به آن سندرم تومور ارثی می گویند. سندرم های تومور اغلب - در 2-4٪ از افراد رخ می دهد و باعث 5-10٪ موارد سرطان می شود.

به لطف آنجلینا جولی، معروف ترین سندرم تومور به سرطان سینه و تخمدان ارثی تبدیل شده است که در اثر جهش در ژن های BRCA1 و BRCA2 ایجاد می شود. زنان مبتلا به این سندرم 45 تا 87 درصد در معرض خطر ابتلا به سرطان سینه هستند، در حالی که میانگین خطر ابتلا به سرطان پستان بسیار کمتر است و 5.6 درصد است. احتمال ابتلا به سرطان در سایر اندام ها نیز افزایش می یابد: تخمدان ها (از 1 تا 35٪)، پانکراس، و در مردان نیز غده پروستات.

تقریباً همه افراد دارای اشکال ارثی هستند سرطان. سندرم‌های تومور شناخته شده‌اند که باعث سرطان معده، روده، مغز، پوست می‌شوند. غده تیروئید، رحم و سایر انواع کمتر شایع تومورها.

دانستن اینکه شما یا نزدیکانتان به سندرم تومور ارثی مبتلا هستید می تواند برای کاهش خطر ابتلا به سرطان بسیار مفید باشد، آن را زود تشخیص دهید. مرحله اولیه، و به طور مؤثرتری بیماری را درمان می کند.

ناقل این سندرم را می توان با استفاده از آزمایش ژنتیکی تعیین کرد و ویژگی های زیر در تاریخچه خانوادگی شما نشان می دهد که باید این آزمایش را انجام دهید.

موارد متعدد سرطان یکسان در یک خانواده؛

بیماری ها در اوایل نشانه داده شدهسن (برای بیشتر نشانه ها - قبل از 50 سال)؛

یک مورد منفرد از نوع خاصی از سرطان (به عنوان مثال، سرطان تخمدان).

سرطان در هر یک از اندام های جفت شده؛

یکی از بستگان بیش از یک نوع سرطان دارد.

اگر هر یک از موارد فوق در خانواده شما رایج است، باید با یک متخصص ژنتیک مشورت کنید تا مشخص کند که آیا نشانه پزشکی برای انجام آزمایش ژنتیک وجود دارد یا خیر. ناقلان سندرم تومور ارثی باید تحت غربالگری کامل سرطان قرار گیرند تا سرطان را در مراحل اولیه تشخیص دهند. و در برخی موارد، خطر ابتلا به سرطان را می توان به طور قابل توجهی از طریق جراحی پیشگیرانه و پیشگیری دارویی کاهش داد.

با وجود این واقعیت که سندرم های تومور ارثی بسیار شایع هستند، غربی سیستم های ملیمراقبت های بهداشتی هنوز آزمایش ژنتیکی برای حاملان جهش را در عمل گسترده معرفی نکرده است. انجام آزمایش تنها در صورتی توصیه می شود که سابقه خانوادگی خاصی وجود داشته باشد که نشان دهنده یک سندرم خاص باشد و تنها در صورتی که فرد از آزمایش سودمند باشد.

متأسفانه، این رویکرد محافظه کارانه بسیاری از حاملان سندرم ها را از دست می دهد: افراد و پزشکان بسیار کمی به وجود اشکال ارثی سرطان مشکوک هستند. ریسک بالااین بیماری همیشه در سابقه خانوادگی خود را نشان نمی دهد. بسیاری از بیماران از بیماری های خویشاوندان خود اطلاعی ندارند، حتی زمانی که کسی وجود دارد که بپرسد.

همه اینها جلوه ای از اخلاق پزشکی مدرن است که می گوید فرد فقط باید بداند چه چیزی برای او به ارمغان می آورد آسیب بیشتراز خوب

علاوه بر این، پزشکان این حق را برای خود محفوظ می دارند که قضاوت کنند که چه فایده ای دارد، چه ضرری دارد و چگونه با یکدیگر ارتباط دارند. علم پزشکی همان دخالت در زندگی دنیوی است که قرص و عمل انجام می دهد و بنابراین میزان علم را باید افراد حرفه ای با لباس روشن تعیین کنند وگرنه هیچ اتفاقی نمی افتد.

من نیز مانند همکارانم معتقدم که حق آگاهی از سلامت خود متعلق به مردم است نه جامعه پزشکی. ما آزمایش‌های ژنتیکی را برای سندرم‌های تومور ارثی انجام می‌دهیم تا کسانی که می‌خواهند در مورد خطرات ابتلا به سرطان بدانند بتوانند از این حق استفاده کنند و مسئولیت زندگی و سلامت خود را بر عهده بگیرند.

ولادیسلاو میلیکو

مدیر بخش تشخیص انکولوژی اطلس

با توسعه سرطان، سلول‌ها تغییر می‌کنند و «ظاهر» ژنتیکی اصلی خود را که از والدین خود به ارث برده‌اند از دست می‌دهند. بنابراین، برای استفاده از ویژگی های مولکولی سرطان برای درمان، تنها مطالعه جهش های ارثی کافی نیست. برای پیدا کردن نقاط ضعیفتومورها، آزمایش مولکولی نمونه های به دست آمده از بیوپسی یا جراحی باید انجام شود.

بی ثباتی ژنومی به تومور اجازه می دهد تا ناهنجاری های ژنتیکی را که ممکن است برای خود تومور مفید باشد، جمع کند. اینها شامل جهش در انکوژن ها - ژن هایی است که تقسیم سلولی را تنظیم می کند. چنین جهش هایی می توانند فعالیت پروتئین ها را تا حد زیادی افزایش دهند، آنها را نسبت به سیگنال های مهاری غیر حساس کنند یا باعث افزایش تولید آنزیم شوند. این منجر به تقسیم سلولی کنترل نشده و متعاقباً متاستاز می شود.

درمان هدفمند چیست

برخی از جهش ها اثرات شناخته شده ای دارند: ما دقیقاً می دانیم که چگونه ساختار پروتئین ها را تغییر می دهند. این امکان ایجاد مولکول‌های دارویی را فراهم می‌کند که فقط روی سلول‌های تومور اثر می‌گذارند و سلول‌های طبیعی بدن را از بین نمی‌برند. چنین داروهایی نامیده می شوند هدف قرار گرفته است. برای اثربخشی درمان هدفمند مدرن، قبل از تجویز درمان، لازم است بدانید که چه جهش هایی در تومور وجود دارد.

این جهش‌ها می‌توانند حتی در یک نوع سرطان متفاوت باشند (نوزولوژی)در بیماران مختلف و حتی در تومور همان بیمار. بنابراین برای برخی داروها آزمایش ژنتیک مولکولی در دستورالعمل دارو توصیه می شود.

تعیین تغییرات مولکولی تومور (پروفایل مولکولی) یک حلقه مهم در زنجیره تصمیم گیری بالینی است و اهمیت آن تنها با گذشت زمان افزایش می یابد.

تا به امروز، بیش از 30000 مطالعه در مورد درمان ضد تومور در سراسر جهان انجام شده است. طبق منابع مختلف، بیش از نیمی از آنها از بیومارکرهای مولکولی برای شرکت دادن بیماران در یک مطالعه یا نظارت بر آنها در طول درمان استفاده می کنند.

اما پروفایل مولکولی چه مزایایی برای بیمار دارد؟ جای او کجاست عمل بالینیامروز؟ اگرچه آزمایش برای تعدادی از داروها اجباری است، اما این فقط نوک کوه یخ است. قابلیت های مدرنآزمایش مولکولی نتایج تحقیقات تأثیر جهش های مختلف را بر اثربخشی داروها تأیید می کند و برخی از آنها را می توان در توصیه های جوامع بالینی بین المللی یافت.

با این حال، حداقل 50 ژن و نشانگر زیستی اضافی شناخته شده است که تجزیه و تحلیل آنها ممکن است در انتخاب مفید باشد دارودرمانی(چاکراوارتی و همکاران، JCO PO 2017). تعریف آنها مستلزم استفاده است روش های مدرنتجزیه و تحلیل ژنتیکی مانند توالی توان عملیاتی بالا(NGS). توالی‌یابی نه تنها جهش‌های رایج، بلکه «خواندن» توالی کامل ژن‌های مهم بالینی را نیز ممکن می‌سازد. این به ما اجازه می دهد تا تمام تغییرات ژنتیکی ممکن را شناسایی کنیم.

در مرحله تجزیه و تحلیل نتایج، از روش های بیوانفورماتیک خاصی استفاده می شود که به شناسایی انحرافات از ژنوم طبیعی کمک می کند، حتی اگر تغییر مهمی در درصد کمی از سلول ها رخ دهد. تفسیر نتیجه به دست آمده باید بر اساس اصول باشد پزشکی مبتنی بر شواهد، زیرا اثر بیولوژیکی مورد انتظار همیشه در مطالعات بالینی تایید نمی شود.

به دلیل پیچیدگی انجام تحقیقات و تفسیر نتایج، پروفایل مولکولی هنوز به "استاندارد طلایی" در انکولوژی بالینی تبدیل نشده است. با این حال، شرایطی وجود دارد که در آن این تجزیه و تحلیل می تواند به طور قابل توجهی بر انتخاب درمان تأثیر بگذارد.

امکانات درمان استاندارد تمام شده است

متأسفانه، حتی با درمان مناسب، بیماری می تواند پیشرفت کند و همیشه انتخابی وجود ندارد درمان جایگزیندر حد استانداردهای این بیماری سرطانی است. در این مورد، پروفایل مولکولی می تواند "هدف" را برای درمان تجربی شناسایی کند، از جمله آزمایشات بالینی(به عنوان مثال تاپور).

دامنه جهش های بالقوه قابل توجه گسترده است

برخی از سرطان‌ها، مانند سرطان ریه سلول‌های غیرکوچک یا ملانوم، دارای تغییرات ژنتیکی زیادی هستند که بسیاری از آنها ممکن است هدفی برای درمان هدفمند باشند. در این مورد، پروفایل مولکولی نه تنها می تواند انتخاب را گسترش دهد گزینه های ممکندرمان، بلکه به تعیین اولویت ها هنگام انتخاب دارو کمک می کند.

انواع نادر تومورها یا تومورهایی که در ابتدا پیش آگهی ضعیفی دارند

تحقیقات مولکولی در چنین مواردی به تعیین بیشتر کمک می کند طیف کاملی ازگزینه های درمانی احتمالی

پروفایل مولکولی و شخصی سازی درمان نیاز به همکاری متخصصان از چندین زمینه دارد: زیست شناسی مولکولی، بیوانفورماتیک و انکولوژی بالینی. بنابراین، چنین تحقیقاتی، به عنوان یک قاعده، بیش از حد معمول هزینه دارد تست های آزمایشگاهیو ارزش آن در هر مورد خاص فقط توسط متخصص قابل تعیین است.

تنوع ژنتیکی تومور سرطانیمعلوم شد که بسیار بیشتر از جسورانه ترین محاسبات نشان داده شده است - یک تومور سه سانتی متری می تواند حاوی حدود صد هزار جهش باشد!

سلول‌ها به دلیل تجمع جهش‌ها سرطانی می‌شوند: تغییرات در توالی‌های ژنی منجر به این واقعیت می‌شود که پروتئین‌های اشتباهی در سلول سنتز می‌شوند، از جمله آنهایی که تقسیم سلولی را کنترل می‌کنند و در نتیجه تومور بدخیم ایجاد می‌شود. مشخص است که جهش‌های بسیار زیادی در سلول‌های سرطانی وجود دارد و دقیقاً به دلیل تنوع جهشی است که سرطان می‌تواند در برابر انواع رژیم‌های درمانی مقاومت کند. اما چقدر است؟ آیا با توجه به اینکه سلول های مختلف تومور ممکن است به درجات مختلفی از نظر مشخصات جهش با یکدیگر متفاوت باشند، شمارش تعداد جهش ها در یک تومور واقع بینانه است؟

محققان از مرکز پزشکیدانشگاه شیکاگو و موسسه ژنومیک در پکن تلاش کردند جهش‌های یک تومور کوچک کبدی انسان را بشمارند: اندازه آن حدود 3.5 سانتی‌متر قطر داشت و از بیش از یک میلیارد سلول تشکیل شده بود. 300 نمونه برای آنالیز DNA از او گرفته شد. پس از شمارش جهش ها در هر یک از سیصد ناحیه، نتیجه به کل تومور تعمیم داده شد و معلوم شد که که در مجموع باید حدود 100000 (!) آسیب DNA وجود داشته باشد، مربوط به مناطق کد کننده ژن ها (یعنی مناطقی که اطلاعات مربوط به توالی اسید آمینه پروتئین ها در آنها رمزگذاری شده است). این مقدار از جسورانه ترین محاسبات فراتر رفت - تا کنون اعتقاد بر این بود که سلول های سرطانی با چند صد یا چند هزار نقص جهش با سلول های سالم تفاوت دارند (تخمین حد فقط 20000 جهش بود). نتایج این مطالعه در مجله Proceedings of منتشر شد ملیفرهنگستان علوم.

البته باید به خاطر داشت که جهش ها به طور مساوی توزیع نمی شوند و بیشتر آنها با فرکانس نسبتاً پایینی رخ می دهند. خود نویسندگان این اثر می گویند که 99 درصد جهش های مختلف در کمتر از صد سلول رخ می دهد و سلول هایی با نقص ژنتیکی نادر ترجیح می دهند با هم باشند. به هر حال، داده های جدید به ما می گوید که در یک تومور سرطانی جهش های زیادی "در ذخیره" وجود دارد.، که بدیهی است نیاز فوری به آنها وجود ندارد، که تحت فشار انتخاب نیستند، یعنی یک ضرورت حیاتی برای سلول سرطانی نشان نمی دهند. قبلاً به خوبی شناخته شده است که تومورها دارای جهش های مفید (برای سرطان) یا جهش های محرک هستند که به رشد تومور کمک می کنند و جهش های "مسافری" که تأثیری بر رشد ندارند و به سادگی از نسلی به نسل دیگر منتقل می شوند. می توان فکر کرد که سرطان می تواند چنین تنوع ژنتیکی زیادی داشته باشد.

این یک مشکل بزرگ برای پزشکی ایجاد می کند: همانطور که در ابتدا گفتیم، سرطان می تواند به لطف جهش هایی که در برابر داروها مقاومت می کنند زنده بماند و با چنین طیف وسیعی از جهش ها، یافتن جهش مورد نظر بسیار آسان خواهد بود؛ برخی از "مسافران" جهش ناگهان در شرایط تغییر یافته بسیار ضروری خواهد بود - به عنوان مثال، هنگام تغییر رژیم درمانی. (در واقع، مطالعات قبلی نشان داده است پیش آگهی بالینی با افزایش تنوع ژنتیکی تومور بدتر می شود.) بنابراین با درمان ضد سرطان، شما باید کاملاً از شر تمام سلول های سرطانی با بیشترین سرعت و به طور کامل خلاص شوید، که بسیار بسیار دشوار است.