Topamax (topiramate) օրիգինալ դեղամիջոց է, որն օգտագործվում է էպիլեպսիայի բուժման համար: Դրա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը բազմիցս հաստատվել են բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումների և երկար տարիների պրակտիկայի միջոցով: Guerrini R.-ն և այլոք ապացուցեցին Topamax-ի արդյունավետությունը որպես մոնոթերապիա տարբեր ձևերէպիլեպսիա բոլոր հիվանդների մոտ տարիքային խմբեր. Հետազոտությանը մասնակցել են հիվանդներ, ովքեր նախկինում հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չեն ընդունել կամ չեն արձագանքել այդ դեղամիջոցներով բուժմանը: Դոզան ընտրվել է անհատապես՝ կախված հիվանդի կլինիկական իրավիճակից և տարիքից: Ուսումնասիրությունը տեւել է 7 ամիս։ Հերթական ժամանակ դեղորայքային թերապիա Topamax-ով հիվանդների 44%-ի մոտ ոչ մի ջղաձգական դրվագ չի եղել, 76%-ի մոտ ցնցումների հաճախականությունը զգալիորեն նվազել է: Arroyo S.-ը և այլոք հաստատեցին Topamax-ի բուժման արդյունավետությունը այն անհատների համար, որոնց մոտ առաջին անգամ ախտորոշվել էր էպիլեպսիա: Հետազոտությանը մասնակցել է տարբեր տարիքային խմբերի 470 հիվանդ։ Վեց ամիս կանոնավոր դեղորայքային բուժումից հետո հիվանդների 83%-ի մոտ ձեռք է բերվել նոպաների ամբողջական թեթևացում, իսկ մեկ տարի անց՝ հիվանդների 76%-ի մոտ: Ramsay RE. ապացուցել է Topamax-ի արդյունավետությունը տարեց հիվանդների բուժման մեջ, որոնց մոտ առաջին անգամ ախտորոշվել է էպիլեպսիա: Հետազոտության բոլոր մասնակիցները 60 տարեկանից բարձր էին: Դիտարկման ժամկետը վեց ամիս էր։ Էպիլեպսիայի նոպաների լիակատար թեթևացում ձեռք է բերվել օրական 50 մգ դեղաչափով դեղ ընդունող հիվանդների 52%-ի մոտ և օրական 200 մգ դեղաչափով դեղ ընդունող հիվանդների 58%-ի մոտ:

Հետազոտության արդյունքները հատկապես կարևոր են նաև այն տեսանկյունից, որ ի լրումն տարեց հիվանդների մոտ էպիլեպսիայի նոպաների արդյունավետ թեթևացման, Topamax-ը զգալիորեն նվազեցնում է հարձակման հետ կապված սոմատիկ բարդությունների զարգացման հավանականությունը: Յու.Ա. Յակովլևան և Է.Վ. Պլեշկովան ապացուցեցին Topamax-ի ունակությունը բարելավելու երեխաների ճանաչողական գործունեությունը: Հետազոտությանը մասնակցել են երեխաներ, որոնցից ամենափոքրը 6 տարեկան էր, ամենամեծը՝ 17 տարեկան։ IN կլինիկական փորձարկումդեղամիջոցի դրական ազդեցությունը խոսքի ֆունկցիայի, ինտելեկտուալ-մնեստիկ ոլորտի վրա, ներառյալ. ճանաչողական գործառույթներ (հիշողություն, ուշադրություն, կենտրոնացում, մտավոր գործունեություն), զգացմունքային ոլորտ. Topamax-ը արագ և արդյունավետ կերպով ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից: Ստամոքս-աղիքային տրակտում սննդի պարունակության առկայությունը չի ազդում դեղամիջոցի կենսահասանելիության վրա: Օրգանիզմից արտազատումը տեղի է ունենում մեզի միջոցով։ Topiramate-ի օգտագործումը պետք է աստիճանաբար դադարեցվի, որպեսզի նվազագույնի հասցվի դրա ավելացման ռիսկը էպիլեպտիկ նոպաներ. Եթե, ելնելով կլինիկական իրավիճակից, պահանջվում է դեղամիջոցի կտրուկ դադարեցում, հիվանդը պետք է մշտական ​​բժշկական հսկողության տակ լինի: ընթացքում դեղորայքի դասընթացԿարող է աճել դեպրեսիվ խանգարումների դեպքերը:

Դեղագիտություն

Հակէպիլեպտիկ դեղամիջոց, որը պատկանում է սուլֆամատով փոխարինված մոնոսաքարիդների դասին։

Տոպիրամատը արգելափակում է նատրիումի ալիքները և ճնշում է նեյրոնային մեմբրանի երկարատև ապաբևեռացման ֆոնի վրա կրկնվող գործողության պոտենցիալների առաջացումը: Տոպիրամատը մեծացնում է GABA-ի (GABA) ակտիվությունը GABA ընկալիչների որոշակի ենթատիպերի (ներառյալ GABA A ընկալիչները) նկատմամբ, ինչպես նաև մոդուլավորում է հենց GABA A ընկալիչների ակտիվությունը և կանխում է կաինատի կողմից կաինատ/AMPK ենթատիպի զգայունության ակտիվացումը: (ալֆա-ամինո-3-հիդրօքսի-5-մեթիլիզոքսազոլ-4-պրոպիոնաթթու) գլյուտամատային ընկալիչները չեն ազդում NMDA-ի գործունեության վրա NMDA ընկալիչների ենթատիպի հետ կապված: Դեղամիջոցի այս ազդեցությունները դոզայից կախված են տոպիրամատի պլազմայում 1 մկմ-ից մինչև 200 մկմ կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ ակտիվությունը տատանվում է 1 մկՄ-ից մինչև 10 մկմ:

Բացի այդ, տոպիրամատը արգելակում է որոշ կարբոնախիդրազային իզոֆերմենտների ակտիվությունը: Այս դեղաբանական ազդեցության ծանրության առումով տոպիրամատը զգալիորեն զիջում է ացետազոլամիդին՝ հայտնի կարբոնախիդրազի արգելակիչին, հետևաբար տոպիրամատի այս ակտիվությունը նրա հակաէպիլեպտիկ գործունեության հիմնական բաղադրիչը չէ:

Ֆարմակոկինետիկա

Ներծծում

Դեղը բանավոր ընդունելուց հետո տոպիրամատը արագ և արդյունավետ կերպով ներծծվում է ստամոքս-աղիքային տրակտից: Կենսահասանելիությունը 81% է: Ուտելը կլինիկական ազդեցություն չունի իմաստալից գործողությունդեղամիջոցի կենսամատչելիության վրա.

Տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է, պլազմայի մաքրումը մնում է անփոփոխ, իսկ AUC-ն 100 մգ-ից մինչև 400 մգ դոզայի միջակայքում աճում է դոզայի համամասնությամբ:

Օրական 2 անգամ 100 մգ դոզան կրկնվող բանավոր ընդունումից հետո Cmax միջինը 6,76 մկգ/մլ է:

Բաշխում

Պլազմայի սպիտակուցների կապը կազմում է 13-17%:

Մինչև 1200 մգ մեկ օրալ դոզանից հետո միջին Vd-ն 0,55-0,8 լ/կգ է: V d-ի արժեքը կախված է սեռից: Կանանց մոտ արժեքները կազմում են տղամարդկանց մոտ դիտված արժեքների մոտավորապես 50%-ը, ինչը կապված է կանանց մարմնում ճարպային հյուսվածքի ավելի բարձր պարունակության հետ:

Երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ կայուն վիճակի հասնելու համար կարող է տևել 4-ից 8 օր:

Նյութափոխանակություն

Բերանի ընդունումից հետո դոզայի մոտ 20%-ը նյութափոխանակվում է:

Մարդու պլազմայից, մեզից և կղանքից 6 գործնականում ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ են մեկուսացվել և նույնականացվել:

Հեռացում

Topiramate (70%) և նրա մետաբոլիտները արտազատվում են հիմնականում երիկամների միջոցով:

Բերանի ընդունումից հետո դեղամիջոցի պլազմային մաքրումը կազմում է 20-30 մլ/րոպե:

Դեղամիջոցի կրկնվող չափաբաժիններից հետո՝ 50 մգ և 100 մգ օրական 2 անգամ, միջին T1/2-ը կազմել է 21 ժամ:

Ֆարմակոկինետիկա հատուկ կլինիկական իրավիճակներում

Տոպիրամատի երիկամային արտազատման արագությունը կախված է երիկամների ֆունկցիայից և անկախ տարիքից:

Երիկամների միջին և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրումը ≤ 70 մլ/րոպե), տոպիրամատի երիկամային և պլազմային մաքրումը նվազում է, ինչի հետևանքով, արյան պլազմայում տոպիրամատի C s-ն կարող է աճել՝ համեմատած հիվանդների հետ նորմալ գործառույթերիկամը Արյան պլազմայում տոպիրամատի C ss հասնելու ժամանակը երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տատանվում է 10-ից 15 օր: Հիվանդների հետ երիկամային անբավարարությունՄիջին և ծանր դեպքերում խորհուրդ է տրվում առաջարկվող նախնական և պահպանման դոզայի կեսը:

Երիկամների հիվանդությամբ չտառապող տարեց մարդկանց մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը չի փոխվում:

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով միաժամանակ թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, որոնք հրահրում են թմրամիջոցների նյութափոխանակության մեջ ներգրավված ֆերմենտները, տոպիրամատի նյութափոխանակությունը ավելացել է 50%-ով:

Տոպիրամատը արդյունավետորեն վերացվում է հեմոդիալիզի միջոցով: Երկարատև հեմոդիալիզը կարող է հանգեցնել արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազմանը հակաջնցումային ակտիվության պահպանման համար պահանջվող քանակից: Հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատի պլազմայում կոնցենտրացիաների արագ անկումից խուսափելու համար կարող է պահանջվել Topamax-ի լրացուցիչ դոզան: Դոզան կարգավորելիս պետք է հաշվի առնել.

1) հեմոդիալիզի տեւողությունը.

2) օգտագործվող հեմոդիալիզի համակարգի մաքրման արժեքը.

3) տոպիրամատի արդյունավետ երիկամային մաքրում դիալիզի վրա գտնվող հիվանդի մոտ:

Լյարդի չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կրճատվում է միջինը 26%-ով: Հետևաբար, լյարդի անբավարարությամբ հիվանդները պետք է զգուշությամբ օգտագործեն topiramate-ը:

12 տարեկանից փոքր երեխաների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը նույնն են, ինչ դեղը ստացող մեծահասակների մոտ. օժանդակ թերապիա, ունեն գծային բնույթ, մինչդեռ դրա մաքրումը կախված չէ դոզանից, իսկ պլազմայում C ss-ն ավելանում է չափաբաժնի համեմատ։ Պետք է հաշվի առնել, որ երեխաների մոտ տոպիրամատի մաքրումը մեծանում է, իսկ T1/2-ն ավելի կարճ է։ Հետևաբար, 1 կգ մարմնի քաշի համար նույն չափաբաժնի դեպքում երեխաների մոտ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են ավելի ցածր լինել, քան մեծահասակների մոտ: Երեխաների մոտ, ինչպես մեծահասակների մոտ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, որոնք առաջացնում են լյարդի ֆերմենտներ, առաջացնում են արյան պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազում:

Ազատման ձև

Կոշտ ժելատինե պարկուճներ, թիվ 2 չափսի, թափքով սպիտակ«15 մգ» մակագրությամբ և «TOP» մակագրությամբ թափանցիկ անգույն գլխարկով; պարկուճների պարունակությունը սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ հատիկներ են:

	1 գլխարկ.
տոպիրամատ	15 մգ

Օժանդակ բաղադրիչներ՝ հատիկավոր շաքար (սախարոզա, օսլա օշարակ)՝ 45 մգ, պովիդոն՝ 10,4199 մգ, ցելյուլոզայի ացետատ՝ 5,423 մգ։

Պարկուճի կեղևի բաղադրությունը՝ ժելատին - 50,8-52,7 մգ, ջուր - 9,3-11,2 մգ, սորբիտան լաուրատ - 0,0252 մգ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ - 0,0252 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) - 0,63 մգ 88 մգ, օպակոդ S21-1: /23 սև (շելակի ջնարակի լուծույթ էթանոլում, սև երկաթի օքսիդ, n-բութիլ սպիրտ, իզոպրոպիլ սպիրտ, պրոպիլեն գլիկոլ, ամոնիումի հիդրօքսիդ) - 5-10 մկգ.

28 հատ. - պոլիէթիլենային շշեր (1) - ստվարաթղթե տուփեր:
60 հատ. - պոլիէթիլենային շշեր (1) - ստվարաթղթե տուփեր:

Դեղաքանակ

Դեղը ընդունվում է բանավոր, անկախ սննդի ընդունումից:

Պարկուճները պետք է ուշադիր բացվեն և դրանց պարունակությունը խառնվի փոքր քանակությամբ (մոտ 1 թեյի գդալ) փափուկ սննդի հետ: Այս խառնուրդը պետք է անմիջապես կուլ տալ՝ առանց ծամելու։ Սննդի հետ խառնված դեղը չպետք է պահվի մինչև հաջորդ նշանակումը. Topamax ® պարկուճները կարելի է ամբողջությամբ կուլ տալ:

Օպտիմալ հսկողության հասնելու համար էպիլեպտիկ նոպաներՄեծահասակների և երեխաների մոտ խորհուրդ է տրվում սկսել դեղամիջոցի բուժումը ցածր չափաբաժիններով, որին հաջորդում է տիտրացումը արդյունավետ դոզան.

Պարկուճները նախատեսված են հաբեր կուլ տալու դժվարությամբ հիվանդների համար (օրինակ՝ երեխաներ և տարեց հիվանդներ):

Մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներ, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաներ

Մեծահասակների մոտ համակցված հակաթրտամինային թերապիա. Նվազագույն արդյունավետ դոզան 200 մգ/օր է: Որպես կանոն, ընդհանուր օրական դոզան 200 մգ-ից մինչև 400 մգ է և ընդունվում է 2 բաժանված դոզանով: Որոշ հիվանդներ կարող են ավելացման կարիք ունենալ օրական դոզանմինչև առավելագույնը 1600 մգ: Խորհուրդ է տրվում բուժումը սկսել ցածր դոզայով, որին հաջորդում է արդյունավետ դոզայի աստիճանական ընտրություն: Դոզայի ընտրությունը սկսվում է 25-50 մգ-ով, դրանք ընդունելով գիշերը 1 շաբաթ: Հետագայում, 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 25-50 մգ-ով և ընդունել 2 չափաբաժինով: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Որոշ հիվանդների մոտ էֆեկտը կարելի է ձեռք բերել դեղը օրական մեկ անգամ ընդունելով: Topamax ®-ով բուժման օպտիմալ ազդեցության հասնելու համար անհրաժեշտ չէ վերահսկել դրա կոնցենտրացիան պլազմայում:

2 տարեկանից բարձր երեխաների համակցված հակաթրտամինային թերապիա. Topamax ®-ի առաջարկվող ընդհանուր օրական չափաբաժինը որպես միջոց կոմպլեմենտար թերապիատատանվում է 5-ից 9 մգ/կգ և ընդունվում է 2 դեղաչափով: Դոզայի տիտրումը պետք է սկսվի 25 մգ-ով (կամ ավելի քիչ, օրական 1-ից 3 մգ/կգ սկզբնական դոզայի հիման վրա) գիշերը 1 շաբաթվա ընթացքում: Հետագայում դոզան կարելի է ավելացնել 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 1-3 մգ/կգ-ով և ընդունել 2 չափաբաժինով։ Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մինչև 30 մգ/կգ օրական չափաբաժինները սովորաբար լավ են հանդուրժվում:

Էպիլեպսիա (ներառյալ նոր ախտորոշված)

Տոպիրամատե մոնոթերապիայի նպատակով ուղեկցող հակաջղաձգային դեղամիջոցների դադարեցման ժամանակ պետք է հաշվի առնել այս քայլի հնարավոր ազդեցությունը նոպաների հաճախականության վրա: Այն դեպքերում, երբ կարիք չկա կտրուկ չեղարկել ուղեկցումը հակաթրտամիններԱնվտանգության նկատառումներից ելնելով, խորհուրդ է տրվում աստիճանաբար նվազեցնել դրանց չափաբաժինները՝ նվազեցնելով ուղեկցող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դոզան յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ 1/3-ով:

Երբ դեղամիջոցները, որոնք ինդուկտոր են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների, դադարեցվում են, արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիան կաճի: Նման իրավիճակներում, կլինիկական ցուցումների դեպքում, Topamax ®-ի դոզան կարող է կրճատվել:

Մեծահասակների մոտ մոնոթերապիայի համար, բուժման սկզբում, Topamax ®-ը նշանակվում է 25 մգ դոզանով քնելուց առաջ 1 շաբաթվա ընթացքում: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 25 մգ-ով կամ 50 մգ-ով 2 դոզանով: Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մեծահասակների մոտ տոպիրամատով մոնոթերապիայի մեկնարկային դոզան 100 մգ/օր է, իսկ առավելագույն օրական դոզան չպետք է գերազանցի 500 մգ: Էպիլեպսիայի հրակայուն ձևերով որոշ հիվանդներ հանդուրժում են տոպիրամատի մոնոթերապիան մինչև 1000 մգ/օր դեղաչափերով: Դոզավորման այս առաջարկությունները վերաբերում են բոլոր մեծահասակներին, ներառյալ երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդներին:

Մոնոթերապիայի ժամանակ 2 տարեկանից բարձր երեխաներին նշանակվում է Topamax ® բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում 0,5-1 մգ/կգ մարմնի քաշից առաջ քնելուց առաջ: Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 0,5-1 մգ/կգ/օր 2 դոզանով։ Եթե ​​երեխան չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզան կարող է ավելացվել ավելի աստիճանաբար կամ մեծացնել դոզայի բարձրացման միջև ընդմիջումները: Դոզայի չափը և դրա աճի արագությունը կախված են կլինիկական ազդեցությունից: 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ տոպիրամատով մոնոթերապիայի առաջարկվող չափաբաժինը կազմում է 100-400 մգ/օր: Նոր ախտորոշված ​​երեխաներ մասնակի նոպաներկարող է նշանակվել մինչև 500 մգ/օր:

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի առաջարկվող օրական չափաբաժինը 100 մգ է՝ բաժանված 2 չափաբաժիններով: Բուժման սկզբում նշանակվում է 25 մգ քնելուց առաջ 1 շաբաթ։ Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 25 մգ/օր 1 շաբաթ ընդմիջումով։ Եթե ​​այս բուժման ռեժիմը անհանդուրժող է, ապա դոզան ավելանում է ավելի փոքր քանակությամբ կամ ավելի մեծ ընդմիջումներով: Դոզան ընտրվում է կախված կլինիկական ազդեցությունից: Որոշ դեպքերում դրական արդյունքձեռք է բերվում 50 մգ տոպիրամատի օրական դոզանով: Կլինիկական հետազոտություններում հիվանդները ստացել են տոպիրամատի տարբեր չափաբաժիններ, բայց ոչ ավելի, քան 200 մգ/օր:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել դոզայի կրճատում: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել առաջարկվող նախնական և սպասարկման դոզայի կեսը:

Հեմոդիալիզ. Քանի որ տոպիրամատը հեռացվում է պլազմայից հեմոդիալիզի միջոցով, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի Topamax-ի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզայի մոտավորապես կեսին: Լրացուցիչ դոզան պետք է բաժանվի երկու դոզայի, որոնք ընդունվում են հեմոդիալիզի ընթացակարգի սկզբում և ավարտից հետո: Լրացուցիչ չափաբաժինը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հեմոդիալիզի ընթացքում օգտագործվող սարքավորումների բնութագրերից:

Topiramate-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Չափից մեծ դոզա

Ախտանիշներ՝ ցնցումներ, քնկոտություն, խոսքի և տեսողության խանգարումներ, երկակիություն, մտածողության խանգարումներ, համակարգման խնդիրներ, անտարբերություն, թմբիր, հիպոթենզիա, որովայնի ցավ, գլխապտույտ, գրգռվածություն և դեպրեսիա: Շատ դեպքերում կլինիկական հետևանքներծանր չէին, սակայն մահվան դեպքեր են գրանցվել մի քանի դեղամիջոցների, այդ թվում՝ տոպիրամատի խառնուրդի օգտագործմամբ գերդոզավորումից հետո: Կարող է զարգանալ ծանր մետաբոլիկ acidosis:

Հայտնի է գերդոզավորման դեպք, երբ հիվանդը 96-ից 110 գ տոպիրամատի չափաբաժին է ընդունել, ինչի հետևանքով հայտնվել է կոմայի մեջ, որը տևել է 20-24 ժամ, 3-4 օր հետո չափից մեծ դոզայի ախտանիշները վերացել են:

Բուժում. եթե հիվանդը կերել է դեղամիջոցի չափազանց մեծ չափաբաժին ընդունելուց կարճ ժամանակ առաջ, անհրաժեշտ է անհապաղ ողողել ստամոքսը կամ առաջացնել փսխում: In vitro հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Ակտիվացված ածխածինկլանում է տոպիրամատը: Անհրաժեշտության դեպքում պետք է իրականացվի սիմպտոմատիկ թերապիա: Արդյունավետ միջոցմարմնից տոպիրամատի հեռացումը հեմոդիալիզ է: Հիվանդներին խորհուրդ է տրվում համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունումը:

Փոխազդեցություն

Topamax ®-ի ազդեցությունը այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների (AEDs) կոնցենտրացիաների վրա

Topamax ®-ի միաժամանակ օգտագործումը այլ AED-ների հետ (ֆենիտոին, կարբամազեպին, վալպրոյաթթու, ֆենոբարբիտալ, պրիմիդոն) չի ազդում նրանց պլազմայի C ss արժեքների վրա, բացառությամբ որոշ հիվանդների, որոնցում Topamax ®-ի ավելացումը ֆենիտոինին կարող է առաջացնել ավելացում: պլազմայում ֆենիտոինի կոնցենտրացիան. Սա կարող է պայմանավորված լինել ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտի հատուկ պոլիմորֆ իզոֆորմի (CYP2Cmeph) արգելակմամբ: Հետևաբար, եթե ֆենիտոին ստացող հիվանդների մոտ զարգանում են թունավորության ախտանիշներ, անհրաժեշտ է վերահսկել արյան պլազմայում ֆենիտոինի կոնցենտրացիան:

Էպիլեպսիայով հիվանդների ֆարմակոկինետիկայի ուսումնասիրության ժամանակ տոպիրամատի ավելացումը լամոտրիգինին չի ազդել վերջինիս C ss-ի վրա արյան պլազմայում 100-400 մգ/օր տոպիրամատի չափաբաժիններով: Լամոտրիգինի դադարեցման ընթացքում և դրանից հետո (միջին դոզան 327 մգ/օր), տոպիրամատի C ss-ը չի փոխվել:

Այլ AED-ների ազդեցությունը տոպիրամատի պլազմայում կոնցենտրացիաների վրա

Ֆենիտոինը և կարբամազեպինը, երբ միաժամանակ օգտագործվում են Topamax ®-ի հետ, նվազեցնում են պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիան: Topamax ®-ով բուժման ընթացքում ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի ավելացումը կամ հեռացումը կարող է պահանջել վերջինիս դոզայի փոփոխություն: Դոզան ընտրվում է կախված ցանկալի կլինիկական ազդեցության զարգացումից: Վալպրոյաթթվի ավելացումը կամ դուրսբերումը կլինիկական չի առաջացնում էական փոփոխություններարյան պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիան և, հետևաբար, չի պահանջում Topamax®-ի դոզայի փոփոխություն:

Փոխազդեցություն ուրիշների հետ դեղեր

Topamax ®-ի մեկ դոզայի միաժամանակյա օգտագործմամբ անցկացված հետազոտություններում դիգոքսինի AUC-ն նվազել է 12%-ով: Այս ազդեցության կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Դիգոքսին ստացող հիվանդների մոտ Topamax ® դեղամիջոցը նշանակելիս կամ դադարեցնելիս անհրաժեշտ է վերահսկել շիճուկում դիգոքսինի կոնցենտրացիան:

Կլինիկական հետազոտություններում Topamax ®-ի համակցված օգտագործման հետևանքները կենտրոնական նյարդային համակարգի գործառույթները ճնշող դեղամիջոցների, ինչպես նաև էթանոլի հետ չեն ուսումնասիրվել: Միաժամանակյա օգտագործումըդեղամիջոց Topamax ® հետ դեղեր, որոնք ճնշող ազդեցություն ունեն կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա և խորհուրդ չի տրվում օգտագործել էթանոլով։

Տոպամաքսը Սուրբ Հովհաննեսի զավակի (Hypericum perforatum) վրա հիմնված դեղամիջոցների հետ միասին ընդունելիս պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիան կարող է նվազել և, որպես հետևանք, դեղամիջոցի արդյունավետությունը նույնպես կարող է նվազել: Topamax ®-ի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի վրա հիմնված դեղամիջոցների փոխազդեցության կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Նորեթիստերոն (1 մգ) և էթինիլ էստրադիոլ (35 մկգ) պարունակող բանավոր հակաբեղմնավորիչի միաժամանակյա օգտագործմամբ Topamax ®-ը 50-800 մգ/օր չափաբաժիններով էական ազդեցություն չի ունեցել նորեթիստերոնի արդյունավետության վրա և 50- դոզաներում: 200 մգ / օր - էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության վրա: Դոզայից կախված էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության զգալի նվազում է նկատվել Topamax ® 200-800 մգ/օր դեղաչափերով: Նկարագրված փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետության նվազման և բեկումնային արյունահոսության ավելացման ռիսկը պետք է հաշվի առնել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են բանավոր հակաբեղմնավորիչներ Topamax®-ի հետ համատեղ: Էստրոգեն պարունակող հակաբեղմնավորիչներ ընդունող հիվանդները պետք է բժշկին տեղեկացնեն դաշտանի ժամանակի և բնույթի փոփոխության մասին: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետությունը կարող է նվազել նույնիսկ բեկումնային արյունահոսության բացակայության դեպքում:

Առողջ կամավորների մոտ նկատվել է լիթիումի AUC-ի նվազում 18%-ով 200 մգ/օր դոզան տոպիրամատ ընդունելիս: Մանիակալ-դեպրեսիվ փսիխոզով հիվանդների մոտ տոպիրամատի օգտագործումը մինչև 200 մգ/օր չափաբաժիններով չի ազդել լիթիումի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն ավելի բարձր չափաբաժիններով (մինչև 600 մգ/օր) լիթիումի AUC-ն ավելացել է 26-ով: %: Տոպիրամատի և լիթիումի միաժամանակ օգտագործման դեպքում պետք է վերահսկել վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Հետազոտություն թմրամիջոցների փոխազդեցություններըանցկացվել է տոպիրամատի մեկ և մի քանի կիրառմամբ առողջ կամավորներին և հիվանդներին երկբևեռ խանգարում, տվել է նույն արդյունքները։ 250 մգ կամ 400 մգ օրական դոզաներում տոպիրատամի միաժամանակյա օգտագործմամբ, ռիսպերիդոնի AUC-ն, ընդունված 1-6 մգ/օր դոզաներում, նվազում է համապատասխանաբար 16% և 33%: Միևնույն ժամանակ, 9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել, իսկ ընդհանուր ֆարմակոկինետիկան ակտիվ նյութեր(risperidone և 9-hydroxyrisperidone) փոքր-ինչ փոխվել է: Ռիսպերիդոնի/9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի և տոպիրամատի համակարգային ազդեցության փոփոխությունը կլինիկորեն նշանակալի չէր, և այս փոխազդեցությունը դժվար թե կլինիկական նշանակություն ունենա:

Դեղորայքային փոխազդեցությունները ուսումնասիրվել են առողջ կամավորների մոտ՝ հիդրոքլորոթիազիդի (25 մգ) և տոպիրամատի (96 մգ) առանձին և համակցված ընդունմամբ: Հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և հիդրոքլորոթիազիդի միաժամանակ ընդունման դեպքում տոպիրամատի Cmax-ն ավելացել է 27%-ով, իսկ AUC-ը՝ 29%-ով։ Այս ուսումնասիրությունների կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Տոպիրամատ ընդունող հիվանդներին հիդրոքլորոթիազիդ նշանակելիս կարող է պահանջվել տոպիրամատի դոզայի ճշգրտում: Հիդրոքլորոթիազիդի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերում էական փոփոխություններ չեն եղել տոպիրամատի հետ միաժամանակյա թերապիայի ընթացքում:

Դեղորայքային փոխազդեցությունները ուսումնասիրվել են առողջ կամավորների մոտ, ովքեր ստանում էին մետֆորմին կամ մետֆորմինի և տոպիրամատի համակցություն: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և մետֆորմինի միաժամանակ ընդունման դեպքում մետֆորմինի Cmax-ը և AUC-ն աճել են համապատասխանաբար 18%-ով և 25%-ով, մինչդեռ մետֆորմինի մաքրումը տոպիրամատի հետ միաժամանակ ընդունվելիս նվազել է 20%-ով: Տոպիրամատը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել մետֆորմինի պլազմայի Tmax-ի վրա: Մետֆորմինի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում տոպիրամատի մաքրումը նվազում է: Մաքրման մեջ նկատված փոփոխությունների չափը չի ուսումնասիրվել: Մետֆորմինի ազդեցության կլինիկական նշանակությունը տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա պարզ չէ: Եթե ​​Topamax ®-ը ավելացվի կամ դադարեցվի մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ, հիվանդի վիճակը պետք է վերահսկվի: շաքարային դիաբետ.

Դեղորայքային փոխազդեցությունները ուսումնասիրվել են առողջ կամավորների մոտ՝ պիոգլիտազոնի և տոպիրամատի առանձին և համակցված ընդունմամբ: Հայտնաբերվել է պիոգլիտազոնի AUC-ի նվազում 15%-ով` առանց դեղամիջոցի Cmax-ի փոփոխության: Այս փոփոխությունները վիճակագրորեն նշանակալի չէին։ Նաև ակտիվ հիդրոքսիմետաբոլիտ պիոգլիտազոնի դեպքում Cmax-ի և AUC-ի նվազում է հայտնաբերվել համապատասխանաբար 13%-ով և 16%-ով, իսկ ակտիվ կետոմետաբոլիտի դեպքում՝ Cmax-ի և AUC-ի նվազում՝ 60%-ով: Այս տվյալների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Երբ հիվանդներին միաժամանակ օգտագործում են Topamax ®-ը և պիոգլիտազոնը, հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի շաքարային դիաբետի ընթացքը գնահատելու համար:

Դեղորայքային փոխազդեցության ուսումնասիրություն է իրականացվել՝ ուսումնասիրելու գլիբենկլամիդի (5 մգ/օր) ֆարմակոկինետիկան կայուն վիճակում՝ մենակ կամ տոպիրամատի հետ միաժամանակ (150 մգ/օր) 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Տոպիրամատի օգտագործման ժամանակ գլիբենկլամիդի AUC-ն նվազել է 25%-ով: Նվազեցվել է նաև ակտիվ մետաբոլիտների՝ 4-տրանս-հիդրօքսի-գլիբենկլամիդի և 3-ցիս-հիդրօքսի-գլիբենկլամիդի համակարգային ազդեցության մակարդակը (համապատասխանաբար 13% և 15%): Գլիբենկլամիդը կայուն վիճակում չի ազդել տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Հայտնաբերվել է պիոգլիտազոնի AUC-ի վիճակագրորեն անվստահելի նվազում 15%-ով՝ առանց նրա Cmax-ի փոփոխության: Գլիբենկլամիդ ստացող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս (կամ տոպիրամատ ստացող հիվանդներին գլիբենկլամիդ նշանակելիս), հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի՝ շաքարային դիաբետի ընթացքը գնահատելու համար:

Topamax ®-ը միաժամանակ այլ դեղամիջոցների հետ օգտագործելու դեպքում, որոնք նախատրամադրում են նեֆրոլիտիազի զարգացմանը, երիկամներում քարերի առաջացման վտանգը կարող է մեծանալ: Topamax ®-ով բուժման ընթացքում պետք է խուսափել նման դեղամիջոցների օգտագործումից, քանի որ դրանք կարող են առաջացնել ֆիզիոլոգիական փոփոխություններ, որոնք նպաստում են նեֆրոլիտիազի զարգացմանը:

Տոպիրամաթի և վալպրոյաթթվի համակցված օգտագործումը հիվանդների մոտ, ովքեր հանդուրժում են յուրաքանչյուր դեղամիջոց առանձին, ուղեկցվում է հիպերամմոնեմիայով՝ էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա: Շատ դեպքերում ախտանշաններն ու նշանները անհետանում են դեղամիջոցներից մեկի դադարեցումից հետո: Այս անբարենպաստ իրադարձությունը պայմանավորված չէ ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությամբ: Հիպերամոնեմիայի և տոպիրամատի առանձին կամ այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործման միջև կապը հաստատված չէ:

Երբ տոպիրամատը և վալպրոյաթթուն ընդունվում են միասին, հիպոթերմիա (մարմնի ջերմաստիճանի ոչ միտումնավոր նվազում 35°C-ից ցածր) կարող է առաջանալ հիպերամոնեմիայի հետ միասին կամ ինքնուրույն: Այս երեւույթը կարող է առաջանալ սկզբից հետո համատեղ ընդունելությունվալպրոյաթթու և տոպիրամատ և ավելացումով օրական դոզանտոպիրամատ.

Պոտենցիալ գնահատելու համար հնարավոր տարբերակներըԴեղորայքային փոխազդեցություններ են իրականացվել տոպիրամատի և այլ դեղամիջոցների միջև կլինիկական հետազոտություններ. Այս փոխազդեցության արդյունքներն ամփոփված են աղյուսակում:

Ավելացված դեղամիջոց	Ավելացված դեղամիջոցի կոնցենտրացիան*	Topiramate կոնցենտրացիան *
Ամիտրիպտիլին	նորտրիպտիլինի (ամիտրիպտիլինի մետաբոլիտ) Cmax-ի և AUC-ի ավելացում 20%-ով	ուսումնասիրված չէ
Դիհիդրոերգոտամին (բանավոր և ենթամաշկային)	**	**
Հալոպերիդոլ	մետաբոլիտի AUC-ի ավելացում 31%-ով	ուսումնասիրված չէ
Պրոպրանոլոլ	C max 4-OH պրոպրանոլոլի ավելացում 17%-ով (տոպիրամատ 50 մգ)	Cmax-ի ավելացում 9%-ով և 16%-ով, AUC-ի ավելացում 9%-ով և 17%-ով (պրոպրանոլոլ 40 մգ և 80 մգ, համապատասխանաբար, յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ)
Սումատրիպտան (բանավոր և ենթամաշկային)	**	ուսումնասիրված չէ
Պիզոտիֆեն	**	**
Դիլտիազեմ	Դիլթիազեմի AUC-ի նվազում 25%-ով և դեզացետիլդիլտիազեմի 18%-ով և ** N-դեմեթիլդիլտիազեմի համար	AUC-ն ավելացել է 20%-ով
Վենլաֆաքսին	**	**
Ֆլունարիզին	AUC-ի 16% աճ (50 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) 1	**

*արտահայտված որպես Cmax և AUC արժեքների % մոնոթերապիայի ընթացքում
**Cmax-ի և AUC-ի փոփոխություններ չկան (սկզբնական տվյալների ≤ 15%)
1 ֆլունարիզինի կրկնակի ընդունմամբ (մոնոթերապիա), նկատվել է AUC-ի աճ 14%-ով, ինչը կարող է պայմանավորված լինել հավասարակշռության վիճակի հասնելու գործընթացում դեղամիջոցի կուտակմամբ:

Կողմնակի ազդեցություն

Հաճախականության որոշում կողմնակի ազդեցությունՇատ հաճախ (≥1/10), հաճախ (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Նյարդային համակարգից՝ շատ հաճախ՝ քնկոտություն, գլխապտույտ, պարեստեզիա, երեխաների մոտ՝ ապատիա, ուշադրության թուլացում; հաճախ - նիստագմուս, անտարբերություն, հիշողության խանգարում, խանգարված կենտրոնացում, ցնցում, ամնեզիա, հիպոեստեզիա, ճաշակի այլասերում, մտածողության խանգարում, խոսքի խանգարում, ճանաչողական խանգարումներ, ապատիա, մտավոր խանգարումներ, հոգեմետորական խանգարումներ, հանգստացնող ազդեցություն; հազվադեպ - ճաշակի զգայունության կորուստ, ակինեզիա, հոտի կորուստ, աֆազիա, ապրաքսիա, աուրա, այրվող սենսացիա (հիմնականում դեմքի և վերջույթների վրա), ուղեղային սինդրոմ, ցիրկադային քնի խանգարում, շարժողական համակարգման խանգարում, բարդ մասնակի նոպաներ, ցնցումներ, կեցվածքային գլխապտույտ, աղի ավելացում, դիսեստեզիա, դիսգրաֆիա, դիսկինեզիա, դիսֆազիա, դիստոնիա, մարմնում «քորոցների» սենսացիա, գրանդ մալ տիպի տոնիկ-կլոնիկ նոպաներ, հիպերեստեզիա, հիպոգեզիա, հիպոկինեզիա, հիպոսմիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, պարոսմիա, ռեսինկոպ, խոսք, շոշափելիության խանգարում, թուլություն, ուշագնացություն, գրգռիչների նկատմամբ ռեակցիաների բացակայություն, երեխաների մոտ՝ հոգեմետորական հիպերակտիվություն:

Հոգեկան խանգարումներ. հաճախ՝ դանդաղ մտածողություն, շփոթություն, դեպրեսիա, անքնություն, ագրեսիվ ռեակցիաներ, գրգռվածություն, ապակողմնորոշում, հուզական անկայունություն, էրեկտիլ դիսֆունկցիա, երեխաների մոտ՝ վարքային փոփոխություններ; հազվադեպ - անօրգազմիա, սեռական դիսֆունկցիա, լաց, սեռական գրգռման խանգարում, դիսֆեմիա, վաղ առավոտյան արթնացումներ, էյֆորիկ տրամադրություն, լսողական և տեսողական հալյուցինացիաներ, հիպոմանիկ վիճակներ, լիբիդոյի նվազում, մոլուցք, խուճապ, պարանոիդ վիճակներ, մտածողության հաստատակամություն, անհանգիստ կարդալու ունակություն, քնի խանգարումներ, ինքնասպանության գաղափարներ կամ փորձեր, արցունքոտություն; շատ հազվադեպ - հուսահատության զգացում:

Մարսողական համակարգից՝ շատ հաճախ՝ ախորժակի նվազում, անորեքսիա; հաճախ - սրտխառնոց, փորլուծություն; հազվադեպ - որովայնի ցավ, փորկապություն, չոր բերան, բերանի խոռոչի զգայունության նվազում, պանկրեատիտ, ախորժակի ավելացում, գաստրիտ, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, լնդերի արյունահոսություն, բերանի տհաճ հոտ, գազեր, գլոսոդինիա, ցավ բերանի խոռոչում, ծարավ, դիսպեպտիկ ախտանիշեր ( ստամոքս, անհանգստություն էպիգաստրային շրջանում, ծանրություն ստամոքսում), երեխաների մոտ՝ փսխում.

Մկանային-կմախքային համակարգից՝ հաճախ - միալգիա, մկանային սպազմ, մկանային սպազմ, մկանային ցավ կրծքավանդակի շրջանում, արթրալգիա; հազվադեպ - կողքի ցավ, մկանների խստություն; շատ հազվադեպ - հոդերի այտուցվածություն, վերջույթների անհանգստություն:

Սրտանոթային համակարգից՝ հազվադեպ՝ բրադիկարդիա, արագ սրտի բաբախյուն, կարմրություն, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, Ռեյնոյի ֆենոմեն։

Տեսողության օրգանից հաճախ - դիպլոպիա, մշուշոտ տեսողություն, չոր աչքեր; հազվադեպ - տեղավորման խանգարում, ամբլիոպիա, բլեֆարոսպազմ, անցողիկ կուրություն, միակողմանի կուրություն, լակրիմացիայի ավելացում, միդրիազ, գիշերային կուրություն, ֆոտոպսիա, պրեսբիոպիա, սկոտոմա (ներառյալ նախասրտերի ֆիբրիլյացիան), տեսողության սրության նվազում; շատ հազվադեպ - փակ անկյունային գլաուկոմա, ակնախնձորների ակամա շարժումներ, կոպերի այտուցվածություն, կարճատեսություն, կոնյուկտիվային այտուց, մակուլոպաթիա:

Լսողության օրգանից՝ հաճախ՝ ցավ ականջներում, ականջներում զնգոց, երեխաների մոտ՝ գլխապտույտ; հազվադեպ - խուլություն (ներառյալ սենսորային և միակողմանի), ականջներում անհանգստություն, լսողության խանգարում:

Շնչառական համակարգից՝ հաճախ - շնչառության դժվարություն, քթից արյունահոսություն; հազվադեպ - խռպոտություն, ծանր շնչառություն, ռնգային գերբնակվածություն, պարանազային սինուսների հիպերսեկրեցիա, երեխաների մոտ - ռինորիա; շատ հազվադեպ - նազոֆարինգիտ:

Մաշկից և ենթամաշկային հյուսվածքներից՝ հաճախ՝ ցան, ալոպեկիա, քոր, դեմքի զգայունության նվազում; հազվադեպ - քրտնարտադրության բացակայություն, ալերգիկ դերմատիտ, մաշկի կարմրություն, մաշկի պիգմենտացիայի խանգարում, մաշկի տհաճ հոտ, եղնջացան; շատ հազվադեպ - erythema multiforme, periorbital edema, Stevens-Johnson syndrome, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ:

Միզուղիների համակարգից` հաճախ - նեֆրոլիտիաս, դիզուրիա, պոլակիուրիա; հազվադեպ - միզաքարային հիվանդությունների սրացում, հեմատուրիա, միզուղիների անզսպություն, հաճախակի միզելու ցանկություն, երիկամային կոլիկ, ցավ երիկամների շրջանում; շատ հազվադեպ - երիկամային խողովակային acidosis:

Արյունաստեղծ համակարգից հաճախ - անեմիա; հազվադեպ - լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, երեխաների մոտ - էոզինոֆիլիա; շատ հազվադեպ - նեյտրոպենիա:

Լաբորատոր պարամետրերից. հազվադեպ - արյան մեջ բիկարբոնատների պարունակության նվազում (միջինում 4 մմոլ/լ), բյուրեղություն, լեյկոպենիա, հիպոկալեմիա (արյան շիճուկում կալիումի մակարդակի նվազում 3,5 մմոլ/լ-ից ցածր) .

Ընդհանուր խանգարումներ՝ շատ հաճախ՝ հոգնածություն, դյուրագրգռություն, քաշի կորուստ; հաճախ - ասթենիա, անհանգստություն, երեխաների մոտ - ջերմություն; հազվադեպ - դեմքի այտուցվածություն, ալերգիկ ռեակցիաներ, հիպերքլորեմիկ acidosis, ախորժակի ավելացում, մետաբոլիկ acidosis, polydipsia, սառը վերջույթներ, հոգնածություն, թուլություն, calcinosis; շատ հազվադեպ - ընդհանրացված այտուց, գրիպի նման հիվանդություններ, ալերգիկ այտուցներ, քաշի ավելացում:

Ցուցումներ

Էպիլեպսիա:

• որպես մոնոթերապիա էպիլեպսիայով մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ (ներառյալ նոր ախտորոշված ​​էպիլեպսիայով հիվանդները);
• որպես մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների բարդ թերապիայի մաս, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաների բուժման համար:

• մեծահասակների մոտ միգրենի նոպաների կանխարգելում (Սուր միգրենի նոպաների բուժման համար Topamax ®-ի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել):

Հակացուցումներ

• 2 տարեկանից փոքր երեխաներ;
• գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ.

Զգուշությամբ օգտագործեք երիկամային կամ լյարդի անբավարարության, նեֆրոուրոլիտիասի (ներառյալ անցյալ կամ ընտանեկան պատմության) և հիպերկալցիուրիայի դեպքում:

Կիրառման առանձնահատկությունները

Օգտագործեք հղիության և կրծքով կերակրման ժամանակ

Չեն եղել հատուկ վերահսկվող ուսումնասիրություններ, որոնցում Topamax ®-ը օգտագործվել է հղի կանանց բուժման համար: Հղի կանանց մոտ օգտագործման դեպքում տոպիրամատը կարող է վնաս պատճառել պտղի:

Հղիության տվյալները ցույց են տալիս, որ ներարգանդային տոպիրամատին ենթարկված նորածինների մոտ մեծանում է բնածին արատների զարգացման ռիսկը (օրինակ՝ գանգուղեղային արատներ, ինչպիսիք են շրթունքի կամ քիմքի ճեղքվածքը, հիպոսպադիան և մարմնի տարբեր համակարգերի զարգացման անոմալիաները): Այս արատները գրանցվել են ինչպես տոպիրամատով մոնոթերապիայի ժամանակ, այնպես էլ այն որպես պոլիթերապիայի մաս օգտագործելու ժամանակ:

Համեմատած այն հիվանդների խմբի հետ, ովքեր հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չեն ընդունում, Topamax ®-ով մոնոթերապիայի ընթացքում հղիության տվյալները ցույց են տալիս ցածր մարմնի քաշով երեխաներ ունենալու հավանականությունը (2500 գ-ից պակաս): Դիտարկված երևույթների և դեղամիջոցի օգտագործման միջև կապը հաստատված չէ։ Բացի այդ, հղիության գրառումները և այլ հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով համակցված բուժման դեպքում տերատոգեն ազդեցությունների զարգացման ռիսկն ավելի բարձր է, քան մոնոթերապիայի դեպքում:

Հղիության ընթացքում Topamax®-ի օգտագործումը արդարացված է միայն այն դեպքում, եթե մոր համար թերապիայի հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց բուժում և խորհրդատվություն տրամադրելիս բուժող բժիշկը պետք է կշռի բուժման օգուտն ու ռիսկը և դիտարկի այլընտրանքային բուժման տարբերակները:

Եթե ​​Topamax ®-ը օգտագործվում է հղիության ընթացքում, կամ եթե հիվանդը հղիանում է դեղը ընդունելու ընթացքում, նա պետք է նախազգուշացվի պտղի համար հնարավոր ռիսկի մասին:

Սահմանափակ թվով դիտարկումներ ցույց են տալիս, որ կանանց մոտ տոպիրամատը արտազատվում է կրծքի կաթի մեջ: Եթե ​​անհրաժեշտ է օգտագործել Topamax ® դեղամիջոցը լակտացիայի ընթացքում, ապա պետք է որոշվի կրծքով կերակրման դադարեցման կամ դեղամիջոցի ընդունումը դադարեցնելու հարցը:

Օգտագործեք լյարդի դիսֆունկցիայի դեպքում

Զգուշությամբ օգտագործեք լյարդի անբավարարության դեպքում: Միջին և ծանր լյարդի դիսֆունկցիայով հիվանդների մոտ պլազմայի մաքրումը նվազում է:

Օգտագործեք երիկամների անբավարարության դեպքում

Երիկամների չափավոր կամ ծանր խանգարումներով հիվանդներին դեղը նշանակելիս պետք է հաշվի առնել, որ այս կատեգորիայի հիվանդների մոտ հավասարակշռության վիճակի հասնելու համար կարող է տևել 10-15 օր, ի տարբերություն նորմալ ունեցող հիվանդների՝ 4-8 օրվա: երիկամային ֆունկցիան. Քանի որ հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատը հեռացվում է պլազմայից, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի դեղամիջոցի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզան կեսին 2 դոզանով (ընթացակարգից առաջ և հետո):

Այն պետք է զգուշությամբ օգտագործվի երիկամային անբավարարության, նեֆրոուրոլիտիասի (ներառյալ նախկինում կամ ընտանեկան պատմության) և հիպերկալցիուրիայի դեպքում:

Օգտագործեք երեխաների մոտ

Դեղը հակացուցված է 2 տարեկանից ցածր երեխաների օգտագործման համար:

հատուկ հրահանգներ

Topamax ®-ը (ինչպես մյուս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները) պետք է աստիճանաբար դադարեցվի, որպեսզի նվազագույնի հասցվի նոպաների հաճախականության բարձրացման հնարավորությունը: Կլինիկական հետազոտություններում դեղամիջոցի դոզան կրճատվել է շաբաթական 1 անգամ 50-100 մգ-ով` մեծահասակների համար էպիլեպսիայի բուժման ընթացքում և 25-50 մգ-ով` մեծահասակների մոտ, ովքեր ստանում են Topamax ® 100 մգ/օր դոզան կանխարգելման նպատակով: միգրենի. Կլինիկական հետազոտությունների ընթացքում երեխաների մոտ Topamax ®-ը աստիճանաբար հեռացվել է 2-8 շաբաթվա ընթացքում: Եթե ​​բժշկական նկատառումներից ելնելով անհրաժեշտ է Topamax ® դեղամիջոցի արագ դադարեցումը, ապա խորհուրդ է տրվում իրականացնել հիվանդի վիճակի համապատասխան մոնիտորինգ:

Ինչպես ցանկացած հիվանդության դեպքում, դեղաչափերի սխեման պետք է հիմնված լինի կլինիկական օգուտի վրա (այսինքն՝ նոպաների վերահսկման աստիճանը, կողմնակի ազդեցությունների բացակայությունը) և հաշվի առնեն, որ երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել պլազմայում կայուն կոնցենտրացիա ապահովել յուրաքանչյուր դոզայի համար: դա ավելի երկար կպահանջի:

Տոպիրամատով թերապիայի ընթացքում կարող են առաջանալ օլիգոհիդրոզ (քրտնարտադրության նվազում) և անհիդրոզ: Երեխաների մոտ, ովքեր ենթարկվում են շրջակա միջավայրի բարձր ջերմաստիճանի, կարող են առաջանալ քրտնարտադրության և հիպերտերմիա (մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում): Topiramate-ով բուժելիս շատ կարևոր է համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունման ծավալը, որն օգնում է նվազեցնել նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ ֆիզիկական ակտիվության կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցության տակ:

Տոպիրամատով բուժման ընթացքում նկատվել է տրամադրության խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքերի աճ:

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ օգտագործելիս, ներառյալ Topamax ®-ը, սուիցիդալ մտքերի և վարքագծի ռիսկը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են այդ դեղերը ցանկացած ցուցումով:

Կրկնակի կույր կլինիկական հետազոտություններում ինքնասպանության հետ կապված իրադարձությունների հաճախականությունը (ինքնասպանության մտքեր, ինքնասպանության փորձեր, ինքնասպանություն) եղել է 0,5% տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ (46-ից 8652 հոգուց), ինչը մոտավորապես 3 անգամ ավելի է, քան տոպիրամատով բուժվող հիվանդները: պլացեբո ստացողներ (0.2%, 4045-ից 8 հոգի): Ինքնասպանության մեկ դեպք արձանագրվել է տոպիրամատ ստացող հիվանդի երկբևեռ խանգարման կրկնակի կույր ուսումնասիրության ժամանակ:

Այսպիսով, անհրաժեշտ է վերահսկել հիվանդներին ինքնասպանության գաղափարների նշանները և նշանակել համապատասխան բուժում: Հիվանդներին (և, անհրաժեշտության դեպքում, խնամողներին) պետք է խորհուրդ տրվի անհապաղ բժշկական օգնություն խնդրել, եթե ինքնասպանության մտքերի կամ վարքագծի նշաններ են հայտնվում:

Որոշ հիվանդներ, հատկապես նրանք, ովքեր հակված են նեֆրոլիտիասի, կարող են ունենալ երիկամների քարերի և հարակից ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում, ինչպիսիք են երիկամային կոլիկը: Այս ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է հեղուկի ընդունման համարժեք ավելացում: Նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկի գործոններն են նեֆրոլիտիազի պատմությունը (ներառյալ ընտանեկան պատմությունը), հիպերկալցիուրիան և այլ դեղամիջոցների հետ միաժամանակյա թերապիա, որոնք նպաստում են նեֆրոլիտիազի զարգացմանը:

Պետք է զգուշություն ցուցաբերել երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներին Topamax ® նշանակելիս (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում Topamax ®-ը պետք է օգտագործվի զգուշությամբ՝ տոպիրամատի մաքրման հնարավոր նվազման պատճառով:

Topamax ® դեղամիջոցն օգտագործելիս նկարագրվել է սինդրոմ, որը ներառում է սուր կարճատեսություն՝ ուղեկցող երկրորդական փակ անկյունային գլաուկոմայով: Ախտանիշները ներառում են տեսողության սրության սուր կորուստ և/կամ աչքի ցավ: Ակնաբուժական հետազոտությունը կարող է բացահայտել կարճատեսություն, աչքի առաջի խցիկի հարթեցում, ակնագնդի հիպերմինիա (կարմրություն) և ներակնային ճնշման բարձրացում։ Միդրիազը կարող է առաջանալ: Այս համախտանիշը կարող է ուղեկցվել հեղուկի արտազատմամբ, ինչը հանգեցնում է ոսպնյակի և ծիածանաթաղանթի առաջ տեղաշարժի` երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմայի զարգացմամբ: Ախտանիշները սովորաբար ի հայտ են գալիս Topamax®-ը սկսելուց 1 ամիս հետո: Ի տարբերություն առաջնային բաց անկյունային գլաուկոմայի, որը հազվադեպ է նկատվում 40 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմա նկատվում է տոպիրամատի օգտագործմամբ ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների մոտ: Եթե ​​առաջանում է կարճատեսություն, որը կապված է փակ անկյունագլաուկոմայի հետ, բուժումը ներառում է Topamax ®-ի դադարեցում, որքան հնարավոր է շուտ բուժող բժշկի կողմից և համապատասխան միջոցներ ներակնային ճնշումը նվազեցնելու համար: Որպես կանոն, այս միջոցները հանգեցնում են ներակնային ճնշման նորմալացմանը:

Ցանկացած էթիոլոգիայի ներակնային ճնշման բարձրացումը համարժեք բուժման բացակայության դեպքում կարող է հանգեցնել լուրջ բարդությունների, այդ թվում՝ տեսողության կորստի:

Տոպիրամատի օգտագործման դեպքում կարող է առաջանալ հիպերքլորեմիկ, ոչ անիոնային անբավարարություն, մետաբոլիկ ացիդոզ (օրինակ՝ պլազմայում բիկարբոնատների կոնցենտրացիաների նվազում նորմայից ցածր՝ շնչառական ալկալոզի բացակայության դեպքում): Շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների այս նվազումը երիկամային կարբոնախիդրազի վրա տոպիրամատի արգելակող ազդեցության հետևանք է: Շատ դեպքերում, բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի սկզբում, չնայած այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցանկացած պահի տոպիրամատով բուժման ընթացքում: Կոնցենտրացիայի նվազման մակարդակը սովորաբար թույլ է կամ չափավոր (միջին արժեքը 4 մմոլ/լ է, երբ օգտագործվում է չափահաս հիվանդների մոտ 100 մգ/օրից ավելի դոզանով և մոտ 6 մգ/կգ/օր, երբ օգտագործվում է մանկական պրակտիկայում): Հազվագյուտ դեպքերում հիվանդների մոտ նկատվել է կոնցենտրացիայի նվազում 10 մմոլ/լ-ից ցածր: Որոշ բժշկական պայմաններ կամ բուժում, որոնք հակված են ացիդոզի զարգացմանը (օրինակ՝ երիկամների հիվանդություն, ծանր շնչառական հիվանդություն, էպիլեպտիկ կարգավիճակ, փորլուծություն, վիրահատություն, կետոգեն դիետա, որոշ դեղամիջոցներ) կարող են լինել հավելյալ գործոններ, որոնք ուժեղացնում են տոպիրամատի բիկարբոնատների իջեցման ազդեցությունը:

Երեխաների մոտ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis-ը կարող է հանգեցնել աճի հետաձգման: Topiramate-ի ազդեցությունը աճի և ոսկրային համակարգի հետ կապված հնարավոր բարդությունների վրա երեխաների և մեծահասակների մոտ համակարգված չեն ուսումնասիրվել:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ տոպիրամատով բուժելիս խորհուրդ է տրվում իրականացնել անհրաժեշտ հետազոտություններ՝ ներառյալ շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի որոշումը: Եթե ​​մետաբոլիկ acidosis- ը տեղի է ունենում և շարունակվում է, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել Topamax ®-ի ընդունումը:

Եթե ​​Topamax®-ը ընդունելիս հիվանդի մարմնի քաշը նվազում է, ապա պետք է հաշվի առնել սննդի ավելացման նպատակահարմարությունը:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու և մեխանիզմներ վարելու ունակության վրա

Topamax ®-ը գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա և կարող է առաջացնել քնկոտություն, գլխապտույտ, մշուշոտ տեսողություն և այլ ախտանիշներ: Այս անբարենպաստ ազդեցությունները կարող են վտանգ ներկայացնել այն հիվանդների համար, ովքեր մեքենաներ են վարում և մեխանիզմներ են աշխատում, հատկապես մինչև չհաստատվի հիվանդի արձագանքը դեղամիջոցին:

Մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ.

Էպիլեպսիա (ներառյալ նոր ախտորոշված ​​էպիլեպսիայով հիվանդների մոտ) - մոնոթերապիա;

Մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներ, նոպաներ, որոնք կապված են Լենոքս-Գաստաուտի համախտանիշի հետ՝ որպես համալիր թերապիայի մաս:

Մեծահասակների մոտ՝ միգրենի նոպաների կանխարգելում (Սուր միգրենի նոպաների բուժման համար Topamax®-ի օգտագործումը չի ուսումնասիրվել):

Topamax դեղամիջոցի թողարկման ձևը

պարկուճներ 15 մգ; պոլիէթիլենային շիշ (շիշ) 28, տուփ (տուփ) 1;

Պարկուճներ 15 մգ; շիշ (շիշ) պոլիէթիլեն 60, տուփ (տուփ) 1;

Պարկուճներ 25 մգ; պոլիէթիլենային շիշ (շիշ) 28, տուփ (տուփ) 1;

Պարկուճներ 25 մգ; շիշ (շիշ) պոլիէթիլեն 60, տուփ (տուփ) 1;

Պարկուճներ 50 մգ; պոլիէթիլենային շիշ (շիշ) 28, ստվարաթղթե փաթեթ 1;

Պարկուճներ 50 մգ; պոլիէթիլենային շիշ (շիշ) 60, ստվարաթղթե տուփ 1;

Բաղադրյալ
Պարկուճներ 1 պարկուճ.
topiramate 15 մգ, 25 մգ, 50 մգ
15 և 25 մգ պարկուճների օժանդակ նյութեր՝ հատիկավոր շաքար (սախարոզա, օսլա օշարակ); տեսել; ցելյուլոզայի ացետատ
պարկուճի կազմը `ժելատին; մաքրված ջուր; սիլիցիումի երկօքսիդ; նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ; տիտանի երկօքսիդ; Opacode թանաք սև S-1-17822/23 (պարունակում է երկաթի օքսիդ E172)
օժանդակ նյութեր 50 մգ պարկուճների համար՝ սախարոզա; պովիդոն; ցելյուլոզայի ացետատ; ժելատին; մաքրված ջուր; սիլիցիումի երկօքսիդ; նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ; տիտանի երկօքսիդ; Opacode թանաք S-1-1788/23 սև (պարունակում է շելակի ջնարակի լուծույթ էթանոլում; սև երկաթի օքսիդ; n-բութիլ սպիրտ; իզոպրոպիլ սպիրտ; պրոպիլեն գլիկոլ; ամոնիումի հիդրօքսիդ)
PE շշի մեջ 28 կամ 60 հատ; 1 շիշ տուփի մեջ։

Topamax դեղամիջոցի ֆարմակոդինամիկան

Topiramate-ը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց է, որը պատկանում է սուլֆամատով փոխարինված մոնոսաքարիդների դասին:

Տոպիրամատը արգելափակում է նատրիումի ալիքները և ճնշում է նեյրոնային մեմբրանի երկարատև ապաբևեռացման ֆոնի վրա կրկնվող գործողության պոտենցիալների առաջացումը: Տոպիրամատը մեծացնում է γ-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) ակտիվությունը GABA ընկալիչների որոշակի ենթատիպերի (ներառյալ GABAA ընկալիչները) նկատմամբ, ինչպես նաև մոդուլավորում է հենց GABAA ընկալիչների ակտիվությունը և կանխում է կաինատի կողմից կաինատի/AMPK զգայունության ակտիվացումը: ենթատիպ (α-ամինո-3-հիդրօքսի-5-մեթիլիզոքսազոլ-4-պրոպիոնաթթու) գլյուտամատային ընկալիչները չեն ազդում N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) գործունեության վրա NMDA ընկալիչների ենթատիպի նկատմամբ: Տոպիրամատի այս ազդեցությունները դոզայից կախված են դեղամիջոցի պլազմայում 1 մկմ-ից մինչև 200 մկմ կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ ակտիվությունը տատանվում է 1 մկՄ-ից մինչև 10 մկՄ:

Բացի այդ, տոպիրամատը արգելակում է որոշ կարբոնախիդրազային իզոֆերմենտների ակտիվությունը: Այս դեղաբանական ազդեցության ծանրության առումով տոպիրամատը զգալիորեն զիջում է ացետազոլամիդին՝ հայտնի կարբոնախիդրազի ինհիբիտորին, հետևաբար տոպիրամատի այս ակտիվությունը չի համարվում նրա հակաէպիլեպտիկ գործունեության հիմնական բաղադրիչը:

Topamax դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկան

Topiramate-ը ներծծվում է արագ և արդյունավետ: Կենսահասանելիություն - 81%: Սննդի ընդունումը կլինիկորեն նշանակալի ազդեցություն չի ունենում տոպիրամատի կենսամատչելիության վրա: Topiramate-ի 13-17%-ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Մինչև 1200 մգ մեկ դեղաչափից հետո բաշխման միջին ծավալը կազմում է 0,55–0,8 լ/կգ։ Բաշխման ծավալի մեծությունը կախված է սեռից. կանանց մոտ դա տղամարդկանց մոտ դիտված արժեքների մոտավորապես 50%-ն է, ինչը կապված է կանանց մարմնում ճարպային հյուսվածքի ավելի մեծ պարունակության հետ:

Բերանի ընդունումից հետո ընդունված դոզայի մոտ 20%-ը մետաբոլիզացվում է: Այնուամենայնիվ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով միաժամանակյա թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, որոնք առաջացնում են դեղամիջոցների նյութափոխանակության համար պատասխանատու ֆերմենտներ, տոպիրամատի նյութափոխանակությունը աճել է մինչև 50%: Մարդու պլազմայից, մեզից և կղանքից 6 գործնականում ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ են մեկուսացվել և նույնականացվել: Անփոփոխ տոպիրամատի (70%) և նրա մետաբոլիտների հեռացման հիմնական ուղին երիկամներն են: Բերանի ընդունումից հետո դեղամիջոցի պլազմայից մաքրումը կազմում է 20-30 մլ/րոպե: Տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է, պլազմայի մաքրումը մնում է անփոփոխ, իսկ կոնցենտրացիան/ժամանակ կորի (AUC) տակ գտնվող տարածքը մեծանում է դոզայի համամասնորեն 100-ից 400 մգ դոզայի միջակայքում: Երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 4-ից 8 օր: Cmax արժեքը կրկնակի բանավոր ընդունումից հետո դեղամիջոցի 100 մգ օրական երկու անգամ միջինը 6,76 մկգ/մլ է: Օրական երկու անգամ 50 և 100 մգ բազմակի դոզաներից հետո պլազմայից տոպիրամատի T1/2 միջինը 21 ժամ է:

Երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմայի և երիկամային մաքրումը նվազում է (Cl կրեատինին - ≤60 մլ/րոպե): Երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց մարդկանց մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը չի փոխվում:

Topiramate- ը արդյունավետորեն դուրս է գալիս պլազմայից հեմոդիալիզի միջոցով:

Լյարդի չափավոր և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը նվազում է:

12 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան. Երեխաների, ինչպես նաև այս դեղը որպես օժանդակ թերապիա ստացող մեծահասակների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը գծային են, մինչդեռ դրա մաքրումը կախված չէ դոզանից, և պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաները մեծանում են դոզայի համամասնությամբ: Պետք է հաշվի առնել այն փաստը, որ երեխաների մոտ տոպիրամատի մաքրումը մեծանում է, իսկ T1/2-ն ավելի կարճ է։ Հետևաբար, 1 կգ մարմնի քաշի համար նույն չափաբաժնի դեպքում երեխաների մոտ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են ավելի ցածր լինել, քան մեծահասակների մոտ: Երեխաների մոտ, ինչպես մեծահասակների մոտ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, որոնք հրահրում են լյարդի ֆերմենտները, առաջացնում են պլազմայում տոպիրամատի կայուն կոնցենտրացիաների նվազում:

Topamax-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում

Չկան հետազոտություններ, որոնցում Topamax®-ը օգտագործվել է հղի կանանց բուժման համար: Այնուամենայնիվ, հղիության ընթացքում Topamax®-ը պետք է օգտագործվի միայն այն դեպքում, եթե նրա դրական ազդեցությունը մոր վրա գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

Հիվանդների սահմանափակ թվով դիտարկումները ցույց են տալիս, որ կանանց մոտ տոպիրամատը արտազատվում է կրծքի կաթում: Անհրաժեշտ է որոշել՝ դադարեցնե՞լ կրծքով կերակրելը, թե՞ դադարեցնել դեղամիջոցի ընդունումը՝ հաշվի առնելով դրա կարևորությունը մոր համար։

Topamax-ի օգտագործման հակացուցումները

գերզգայնություն դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ;

2 տարեկանից փոքր երեխաներ.

Զգուշորեն.

Երիկամային կամ լյարդի անբավարարություն;

Նեֆրոուրոլիտիաս (ներառյալ անցյալում կամ ընտանեկան պատմության մեջ);

Հիպերկալցիուրիա.

Topamax դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունները

Կողմնակի ազդեցությունները տրվում են բաշխմամբ ըստ հաճախականության և օրգան համակարգի: Կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը դասակարգվել է հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ՝ ≥1/10, հաճախ՝ ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Վարակներ՝ շատ հազվադեպ՝ նազոֆարինգիտ:

Արյան և ավշային համակարգից՝ հաճախ՝ անեմիա; հազվադեպ - լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, երեխաների մոտ - էոզինոֆիլիա; շատ հազվադեպ - նեյտրոպենիա:

Կենտրոնական նյարդային համակարգի կողմից՝ շատ հաճախ՝ քնկոտություն, գլխապտույտ, պարեստեզիա, երեխաների մոտ՝ ապատիա, ուշադրության թուլացում; հաճախ - խանգարված համակարգում, նիստագմուս, անտարբերություն, հիշողության խանգարում, կենտրոնացման խանգարում, ցնցում, ամնեզիա, հիպոեստեզիա, ճաշակի այլասերում, մտածողության խանգարում, խոսքի խանգարում, ճանաչողական խանգարումներ, ապատիա, մտավոր խանգարումներ, հոգեմետորական խանգարումներ, հանգստացնող ազդեցություն; հազվադեպ - համի զգայունության կորուստ, ակինեզիա, հոտի կորուստ, աֆազիա, այրվող սենսացիա (հիմնականում դեմքի և վերջույթների վրա), ուղեղային սինդրոմ, քնի ցիրկադային ռիթմի խանգարում, շարժումների անհարմարություն, դիրքային գլխապտույտ, աղի ավելացում, դիսեստեզիա, դիսգրաֆիա: , դիսկինեզիա, դիսֆազիա, ամբողջ մարմնում սագի ցաներ, հիպերեստեզիա, հիպոգեզիա, հիպոկինեզիա, հիպոսմիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, պարոսմիա, նախասինկոպ, կրկնվող խոսք, հպման խանգարում, թուլություն, ուշագնացություն, գրգռիչների նկատմամբ ռեակցիաների բացակայություն, երեխաների մոտ՝ հոգեմետորական հիպերակտիվություն:

Հոգեկան խանգարումներ. հաճախ - դանդաղ մտածողություն, շփոթություն, դեպրեսիա, անքնություն, ագրեսիվ ռեակցիաներ, գրգռվածություն, դյուրագրգռություն, ապակողմնորոշում, հուզական անկայունություն, էրեկտիլ դիսֆունկցիա, երեխաների մոտ՝ վարքային փոփոխություններ; հազվադեպ - անօրգազմիա, սեռական դիսֆունկցիա, ապատիա, լաց, սեռական գրգռման խանգարում, դիսֆեմիա, վաղ առավոտյան արթնացումներ, էյֆորիկ տրամադրություն, լսողական և տեսողական հալյուցինացիաներ, հիպոմանիկ վիճակներ, նվազեցված լիբիդո, մոլուցք, խուճապի վիճակ, պարանոիդ վիճակներ, մտածողության համառություն, թուլություն: հմտություններ, անհանգստություն, քնի խանգարումներ, ինքնասպանության գաղափարներ կամ փորձեր, արցունքաբերություն; շատ հազվադեպ - հուսահատության զգացում:

Ստամոքս-աղիքային տրակտի և լյարդային համակարգի խանգարումներ՝ շատ հաճախ՝ ախորժակի նվազում, անորեքսիա; հաճախ - սրտխառնոց, փորլուծություն; հազվադեպ - որովայնի ցավ, փորկապություն, չոր բերան, բերանի խոռոչի զգայունության նվազում, գաստրիտ, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, լնդերի արյունահոսություն, բերանի տհաճ հոտ, գազեր, գլոսոդինիա, ցավ բերանի խոռոչում, ծարավ, դիսպեպտիկ ախտանիշներ, մասնավորապես ստամոքսի անհանգստություն, անհանգստություն էպիգաստրային շրջան, ծանրություն ստամոքսում, երեխաների մոտ՝ փսխում։

Մկանային-կմախքային համակարգի և շարակցական հյուսվածքի խանգարումներ. հաճախ՝ միալգիա, ներառյալ. կրծքավանդակի, մկանային սպազմ, մկանային սպազմ, արթրալգիա; հազվադեպ - կողքի ցավ, մկանների խստություն; շատ հազվադեպ՝ հոդերի այտուցվածություն, անհարմարություն վերջույթներում:

Սրտանոթային համակարգի խանգարումներ. հազվադեպ - բրադիկարդիա, արագ սրտի բաբախյուն, կարմրություն, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, Ռեյնոյի ֆենոմեն:

Ընդհանուր խանգարումներ՝ շատ հաճախ՝ հոգնածություն, դյուրագրգռություն, քաշի կորուստ; հաճախ - ասթենիա, անհանգստություն, երեխաների մոտ - ջերմություն; հազվադեպ - դեմքի այտուցվածություն, ալերգիկ ռեակցիաներ, հիպերքլորեմիկ acidosis, ախորժակի բարձրացում, մետաբոլիկ acidosis, polydipsia, սառը վերջույթներ, հոգնածություն, թուլություն; շատ հազվադեպ - ընդհանրացված այտուց, գրիպի նման հիվանդություններ, ալերգիկ այտուցներ, քաշի ավելացում:

ակնաբուժական խանգարումներ. հաճախ - դիպլոպիա, մշուշոտ տեսողություն, չոր աչքեր; հազվադեպ - բնակեցման խանգարումներ, ամբլիոպիա, բլեֆարոսպազմ, անցողիկ կուրություն, միակողմանի կուրություն, լակրիմացիայի ավելացում, միդրիազ, գիշերային կուրություն, ֆոտոպսիա, պրեսբիոպիա, սկոտոմա, ներառյալ: թարթում, տեսողական սրության նվազում; շատ հազվադեպ - փակ անկյունային գլաուկոմա, աչքի շարժման խանգարում, կոպերի այտուցվածություն, կարճատեսություն, կոնյուկտիվային այտուց:

Ականջի և լաբիրինթոսի խանգարումներ՝ հաճախ՝ ականջի ցավ, ականջի զնգոց, երեխաների մոտ՝ գլխապտույտ; հազվադեպ - խուլություն, ներառյալ. նեյրոզգայական և միակողմանի, ականջի անհանգստություն, լսողության խանգարում:

Շնչառական համակարգի խանգարումներ՝ հաճախ՝ շնչառության դժվարություն, քթից արյունահոսություն; հազվադեպ - խռպոտություն, վարժությունների ժամանակ շնչահեղձություն, քթի գերբնակվածություն, պարանազալ սինուսների հիպերսեկրեցիա, երեխաների մոտ՝ ռինորիա:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների խանգարումներ՝ հաճախ՝ ցան, ալոպեկիա, քոր, դեմքի զգայունության նվազում; հազվադեպ - քրտնարտադրության բացակայություն, ալերգիկ դերմատիտ, մաշկի կարմրություն, մաշկի պիգմենտացիայի խանգարումներ, ցան, դեմքի այտուց, մաշկի տհաճ հոտ, եղնջացան; շատ հազվադեպ - պոլիմորֆ erythema, periorbital edema, Steven-Johnson համախտանիշ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ:

Երիկամների և միզուղիների խանգարումներ. հաճախ - նեֆրոլիտիաս, դիզուրիա, պոլակիուրիա; հազվադեպ - միզաքարային հիվանդություն, հեմատուրիա, միզուղիների անմիզապահություն, հաճախակի միզելու ցանկություն, երիկամային կոլիկ, երիկամների ցավ; շատ հազվադեպ - երիկամային խողովակային acidosis:

Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ. հազվադեպ - արյան մեջ բիկարբոնատի մակարդակի նվազում (միջինում 4 մմոլ/լ), բյուրեղապղծություն, լեյկոպենիա, հիպոկալեմիա (արյան շիճուկում կալիումի մակարդակի նվազում<3ммоль/л).

Topamax-ի օգտագործման և դեղաչափի ցուցումներ

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից:

Երեխաների և մեծահասակների մոտ էպիլեպտիկ նոպաների օպտիմալ վերահսկման հասնելու համար խորհուրդ է տրվում սկսել բուժումը դեղամիջոցի ցածր չափաբաժիններով, որին հաջորդում է աստիճանական տիտրացում մինչև արդյունավետ դոզան:

Պարկուճները նախատեսված են հաբեր կուլ տալու դժվարությամբ հիվանդների համար (օրինակ՝ երեխաներ և տարեց հիվանդներ): Նման դեպքերում Topamax® պարկուճը պետք է զգուշորեն բացել և դրա պարունակությունը խառնել փոքր քանակությամբ (մոտ 1 թեյի գդալ) փափուկ սննդի հետ: Այս խառնուրդը պետք է անմիջապես կուլ տալ՝ առանց ծամելու։ Մի պահեք սննդի հետ խառնած դեղամիջոցը մինչև ձեր հաջորդ չափաբաժինը: Topamax® պարկուճները կարելի է ամբողջությամբ կուլ տալ:

Օգտագործեք այլ հակաթրտամինների հետ համատեղ չափահաս հիվանդների մոտ: Նվազագույն արդյունավետ դոզան օրական 200 մգ է: Որպես կանոն, ընդհանուր օրական դոզան 200-ից 400 մգ է և ընդունվում է 2 բաժանված դոզանով: Որոշ հիվանդների կարող է անհրաժեշտ լինել օրական դոզան ավելացնել մինչև 1600 մգ առավելագույնը: Խորհուրդ է տրվում բուժումը սկսել ցածր դոզայով, որին հաջորդում է արդյունավետ դոզայի աստիճանական ընտրություն: Դոզայի ընտրությունը սկսվում է 25-50 մգ-ով, ընդունվում է գիշերը 1 շաբաթ: Հետագայում, շաբաթական կամ 2-շաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 25-50 մգ-ով և ընդունել 2 դոզան: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Որոշ հիվանդների մոտ էֆեկտը կարելի է ձեռք բերել դեղը օրական մեկ անգամ ընդունելով: Topamax®-ով բուժման օպտիմալ ազդեցության հասնելու համար անհրաժեշտ չէ վերահսկել դրա կոնցենտրացիան պլազմայում:

2 տարեկանից բարձր երեխաների համակցված հակաթրտամինային թերապիա. Topamax®-ի առաջարկվող ընդհանուր օրական չափաբաժինը որպես լրացուցիչ թերապիա 5-ից 9 մգ/կգ է և ընդունվում է 2 բաժանված չափաբաժիններով: Դոզայի ընտրությունը պետք է սկսվի 25 մգ-ով (կամ ավելի քիչ՝ օրական 1-ից 3 մգ/կգ մեկնարկային դոզայի հիման վրա), որը ընդունվում է գիշերը 1 շաբաթվա ընթացքում: Հետագայում, շաբաթական կամ 2-շաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 1-3 մգ/կգ-ով և ընդունվել 2 բաժանված չափաբաժիններով: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մինչև 30 մգ/կգ օրական չափաբաժինները սովորաբար լավ են հանդուրժվում:

Մոնոթերապիա, ընդհանուր դրույթներ. Տոպիրամատե մոնոթերապիայի նպատակով ուղեկցող հակաջղաձգային դեղամիջոցների դադարեցման ժամանակ պետք է հաշվի առնել այս քայլի հնարավոր ազդեցությունը նոպաների հաճախականության վրա: Այն դեպքերում, երբ անվտանգության նկատառումներից ելնելով անհրաժեշտ չէ կտրուկ դադարեցնել միաժամանակյա հակացնցումային դեղամիջոցները, խորհուրդ է տրվում աստիճանաբար նվազեցնել դրանց դոզանները՝ նվազեցնելով ուղեկցող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցի դոզան յուրաքանչյուր 2 շաբաթը մեկ 1/3-ով:

Լյարդի ֆերմենտների ինդուկտորներ հանդիսացող դեղամիջոցների դադարեցման դեպքում արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները կբարձրանան: Նման իրավիճակներում, կլինիկական ցուցումների դեպքում, Topamax®-ի դոզան կարող է կրճատվել:

Մոնոթերապիա մեծահասակների մոտ. Սկզբում - 25 մգ Topamax® քնելուց առաջ 1 շաբաթ: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 25 կամ 50 մգ-ով (օրական դոզան բաժանվում է 2 դոզայի): Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ:

Մեծահասակների մոտ տոպիրամատով մոնոթերապիայի մեկնարկային դոզան 100 մգ/օր է, իսկ առավելագույն օրական դոզան չպետք է գերազանցի 500 մգ: Էպիլեպսիայի հրակայուն ձևերով որոշ հիվանդներ հանդուրժում են տոպիրամատի մոնոթերապիան մինչև 1000 մգ/օր դեղաչափերով: Դոզավորման առաջարկությունները վերաբերում են բոլոր մեծահասակներին, ներառյալ երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդներին:

Մոնոթերապիա երեխաների մոտ. Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում քնելուց առաջ 2 տարեկանից բարձր երեխաներին պետք է տրվի topiramate 0,5-1 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 0,5-1 մգ/կգ/օր (օրական դոզան բաժանվում է 2 դոզայի): Եթե ​​երեխան չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզան կարող է ավելացվել ավելի աստիճանաբար կամ մեծացնել դոզայի բարձրացման միջև ընդմիջումները: Դոզայի չափը և աճի արագությունը պետք է որոշվի կլինիկական ելքով:

Միգրեն. Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի առաջարկվող ընդհանուր օրական չափաբաժինը 100 մգ է՝ բաժանված 2 չափաբաժիններով: Բուժման սկզբում հիվանդը 1 շաբաթվա ընթացքում պետք է ընդունի 25 մգ Topamax® քնելուց առաջ: Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 1 շաբաթ ընդմիջումներով 25 մգ/օր: Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ:

Որոշ հիվանդների մոտ դրական արդյունք է ձեռք բերվում 50 մգ տոպիրամատի օրական դոզանով: Կլինիկական հետազոտություններում հիվանդները ստացել են տոպիրամատի տարբեր օրական չափաբաժիններ, բայց ոչ ավելի, քան 200 մգ/օր:

Հատուկ ցուցումներ Topamax-ը ընդունելիս

Հակէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, ներառյալ Topamax®-ը, պետք է աստիճանաբար դադարեցվեն՝ նոպաների հաճախականության բարձրացման հավանականությունը նվազագույնի հասցնելու համար: Կլինիկական փորձարկումներում դոզանները կրճատվել են շաբաթական ընդմիջումներով 50-100 մգ-ով մեծահասակների համար, ովքեր բուժվում են էպիլեպսիայով, և 25-50 մգ-ով այն մեծահասակների մոտ, ովքեր ստանում են 100 մգ/օր Topamax® միգրենի պրոֆիլակտիկայի համար: Կլինիկական հետազոտությունների ընթացքում երեխաների մոտ Topamax®-ը աստիճանաբար դադարեցվել է 2-8 շաբաթվա ընթացքում: Եթե ​​բժշկական պատճառներով Topamax®-ի արագ դադարեցումը անհրաժեշտ է, խորհուրդ է տրվում պատշաճ կերպով վերահսկել հիվանդի վիճակը:

Երիկամների միջոցով արտազատման արագությունը կախված է երիկամների ֆունկցիայից և անկախ տարիքից: Երիկամների չափավոր կամ ծանր խանգարումներով հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 10-15 օր, մինչդեռ նորմալ երիկամային ֆունկցիա ունեցող հիվանդների դեպքում՝ 4-ից 8 օր:

Ինչպես ցանկացած հիվանդության դեպքում, դոզայի ընտրությունը պետք է հիմնված լինի կլինիկական ազդեցության վրա (այսինքն՝ նոպաների վերահսկման աստիճանը, կողմնակի ազդեցությունների բացակայությունը) և հաշվի առնել, որ երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ կարող է ավելի շատ պահանջվել՝ յուրաքանչյուրի համար կայուն պլազմայում կոնցենտրացիան հաստատելու համար։ դոզան երկար ժամանակ.

Topiramate-ով բուժելիս շատ կարևոր է պատշաճ կերպով ավելացնել հեղուկի ընդունման ծավալը, ինչը կարող է նվազեցնել նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ ֆիզիկական ակտիվության կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցության տակ:

Տրամադրության խանգարումներ/դեպրեսիա. Տոպիրամատով բուժման ընթացքում նկատվել է տրամադրության խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքերի աճ:

Ինքնասպանության փորձեր. Հաստատված և հետազոտվող ցուցումների համար տոպիրամատ օգտագործող կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումներում ինքնասպանության փորձերը տեղի են ունեցել 0,003 հաճախականությամբ՝ տոպիրամատով (13 դեպք՝ 3999 հիվանդի մոտ), 0 հաճախականությամբ՝ պլացեբոյով (0 դեպք՝ 430 հիվանդի մոտ): Երկբևեռ խանգարումների դեպքում դեղամիջոցի կլինիկական փորձարկման ընթացքում ինքնասպանության մեկ ավարտված փորձ է եղել:

Նեֆրոլիտիաս. Որոշ հիվանդներ, հատկապես նրանք, ովքեր հակված են նեֆրոլիտիասի, կարող են ունենալ երիկամների քարերի և հարակից ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում, ինչպիսիք են երիկամային կոլիկը: Այս ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է հեղուկի ընդունման համարժեք ավելացում:

Նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկի գործոններն են նեֆրոլիտիազի պատմությունը (ներառյալ ընտանեկան պատմությունը), հիպերկալցիուրիան և նեֆրոլիտիազի զարգացմանը նպաստող դեղամիջոցներով ուղեկցող թերապիան:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում. Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այս դեղամիջոցի մաքրման հնարավոր նվազման պատճառով:

Միոպիա և երկրորդային փակ գլաուկոմա: Topamax ® դեղամիջոցն օգտագործելիս նկարագրվել է սինդրոմ, որը ներառում է սուր կարճատեսություն՝ ուղեկցող երկրորդական փակ անկյունային գլաուկոմայով: Ախտանիշները ներառում են տեսողության սրության սուր կորուստ և/կամ աչքի ցավ: Ակնաբուժական հետազոտությունը կարող է բացահայտել կարճատեսություն, աչքի առաջի խցիկի հարթեցում, ակնագնդի հիպերմինիա (կարմրություն) և ներակնային ճնշման բարձրացում։ Միդրիազը կարող է առաջանալ: Այս համախտանիշը կարող է ուղեկցվել հեղուկի արտազատմամբ, ինչը հանգեցնում է ոսպնյակի և ծիածանաթաղանթի առաջ տեղաշարժի` երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմայի զարգացմամբ: Ախտանիշները սովորաբար ի հայտ են գալիս Topamax®-ի օգտագործումը սկսելուց 1 ամիս հետո: Ի տարբերություն առաջնային բաց անկյունային գլաուկոմայի, որը հազվադեպ է նկատվում 40 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմա նկատվում է տոպիրամատի օգտագործմամբ ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների մոտ: Եթե ​​առաջանում է սինդրոմ, որը ներառում է կարճատեսություն՝ կապված փակ անկյունային գլաուկոմայի հետ, բուժումը ներառում է Topamax®-ի դադարեցումը հնարավորինս շուտ, որը հնարավոր է համարում ներկա բժիշկը և համապատասխան միջոցներ՝ ուղղված ներակնային ճնշումը նվազեցնելուն: Որպես կանոն, այս միջոցները հանգեցնում են ներակնային ճնշման նորմալացմանը:

Ցանկացած էթիոլոգիայի ներակնային ճնշման բարձրացումը համարժեք բուժման բացակայության դեպքում կարող է հանգեցնել լուրջ բարդությունների, այդ թվում՝ տեսողության կորստի:

Մետաբոլիկ acidosis. Տոպիրամատը օգտագործելիս կարող է առաջանալ հիպերքլորեմիկ մետաբոլիկ ացդոզ, որը կապված չէ անիոնների անբավարարության հետ (օրինակ, պլազմայում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների նվազումը նորմալ մակարդակից ցածր շնչառական ալկալոզի բացակայության դեպքում): Շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների այս նվազումը երիկամային կարբոնախիդրազի վրա տոպիրամատի արգելակող ազդեցության հետևանք է: Շատ դեպքերում, բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի սկզբում, չնայած այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցանկացած պահի տոպիրամատով բուժման ընթացքում: Կոնցենտրացիայի նվազեցման մակարդակը սովորաբար թույլ է կամ չափավոր (միջին արժեքը 4 մմոլ/լ է, երբ օգտագործվում է չափահաս հիվանդների մոտ օրական 100 մգ-ից բարձր դոզաներում և մոտ 6 մգ/կգ/օր, երբ օգտագործվում է մանկական պրակտիկայում): Հազվագյուտ դեպքերում հիվանդների մոտ նկատվում է բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի նվազում 10 մմոլ/լ-ից ցածր: Որոշ հիվանդություններ կամ բուժում, որոնք հակված են ացիդոզի զարգացմանը (օրինակ՝ երիկամների հիվանդություն, ծանր շնչառական հիվանդություն, էպիլեպտիկ կարգավիճակ, փորլուծություն, վիրահատություն, կետոգեն դիետա, որոշ դեղամիջոցներ) կարող են լինել լրացուցիչ գործոններ, որոնք ուժեղացնում են տոպիրամատի բիկարբոնատների իջեցման ազդեցությունը:

Երեխաների մոտ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis-ը կարող է հանգեցնել աճի հետաձգման: Topiramate-ի ազդեցությունը աճի վրա և ոսկրային համակարգի հետ կապված հնարավոր բարդությունները երեխաների և մեծահասակների մոտ համակարգված չեն ուսումնասիրվել:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ տոպիրամատով բուժելիս խորհուրդ է տրվում իրականացնել անհրաժեշտ հետազոտություններ՝ ներառյալ շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի որոշումը: Եթե ​​մետաբոլիկ acidosis- ը տեղի է ունենում և շարունակվում է, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել տոպիրամատի օգտագործումը:

Ընդլայնված սնուցում. Եթե ​​հիվանդը կորցնում է քաշը Topamax®-ով բուժման ընթացքում, ապա անհրաժեշտ է հաշվի առնել ուժեղացված սնուցման նպատակահարմարությունը:

Ազդեցություն վարելու և շահագործման սարքավորումների վրա: Topamax®-ը գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա և կարող է առաջացնել քնկոտություն, գլխապտույտ և այլ ախտանիշներ: Այն կարող է նաև տեսողության հետ կապված խնդիրներ առաջացնել: Այս անբարենպաստ իրադարձությունները կարող են վտանգ ներկայացնել մեքենա վարող և մեքենաներ վարող հիվանդների համար, հատկապես այն ժամանակահատվածում, մինչև հաստատվի հիվանդի անհատական ​​արձագանքը դեղամիջոցին:

Catad_pgroup Հակաէպիլեպտիկ միջոցներ

Topamax 15, 25 - օգտագործման հրահանգներ

Գրանցման համարը:

Ֆիրմային անվանումը:

Topamax ®

Միջազգային ոչ գույքային անվանում.

տոպիրամատ

Դեղաչափի ձևը:

Բաղադրյալ

15 մգ դեղաչափի համար.
Ակտիվ նյութ՝ տոպիրամատ 15 մգ։
Օժանդակ բաղադրիչներ՝ հատիկավոր շաքար [սախարոզա, օսլա օշարակ] 45,00 մգ, պովիդոն 10,4199 մգ, ցելյուլոզա ացետատ 5,423 մգ;
Պարկուճի բաղադրությունը՝ ժելատին 50,8-52,7 մգ, ջուր 9,3-11,2 մգ, սորբիտան լաուրատ 0,0252 մգ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ 0,0252 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) 0,63 մգ, օպակոդ սև թանաք S-1-1782 ջնարակի լուծույթ էթանոլում, սև երկաթի օքսիդ, n-բութիլ սպիրտ, իզոպրոպիլ սպիրտ, պրոպիլեն գլիկոլ, ամոնիումի հիդրօքսիդ) 5-10 մկգ.

25 մգ դեղաչափի համար.
Ակտիվ նյութ՝ տոպիրամատ 25 մգ։
Օժանդակ բաղադրիչներ՝ հատիկավոր շաքար [սախարոզա, օսլա օշարակ] 75,00 մգ, պովիդոն 17,3665 մգ, ցելյուլոզա ացետատ 9,038 մգ։
Պարկուճի բաղադրությունը՝ ժելատին 64,7-67,0 մգ, ջուր 10,0-12,3 մգ, սորբիտան լաուրատ՝ 0,0312 մգ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ 0,0312 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) 0,78 մգ, օպակոդ սև թանաք S-1-178 սև բաղադրություն: ջնարակի լուծույթ էթանոլում, սև երկաթի օքսիդ, n-բութիլ սպիրտ, իզոպրոպիլ սպիրտ, պրոպիլեն գլիկոլ, ամոնիումի հիդրօքսիդ) 5-10 մկգ.

Նկարագրություն

15 մգ պարկուճներ՝ կոշտ ժելատինե պարկուճներ No 2՝ բաղկացած սպիտակ մարմնից և թափանցիկ, անգույն գլխարկից։ Պարկուճի գլխարկը կրում է «TOP» մակագրությունը։ Պարկուճի կորպուսի վրա կա «15 մգ» մակագրությունը։ Պարկուճների պարունակությունը սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ հատիկներ են:

25 մգ պարկուճներ՝ կոշտ ժելատինե պարկուճներ No 1՝ բաղկացած սպիտակ մարմնից և թափանցիկ անգույն գլխարկից։ Պարկուճի գլխարկը կրում է «TOP» մակագրությունը։ Պարկուճի կորպուսը կրում է «25 մգ» մակագրությունը։ Պարկուճների պարունակությունը սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ հատիկներ են:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ.

հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց

ATX կոդը N03AX11

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Topiramate-ը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց է, որը պատկանում է սուլֆամատով փոխարինված մոնոսաքարիդների դասին:

Տոպիրամատը արգելափակում է նատրիումի ալիքները և ճնշում է նեյրոնային մեմբրանի երկարատև ապաբևեռացման ֆոնի վրա կրկնվող գործողության պոտենցիալների առաջացումը: Տոպիրամատը մեծացնում է β-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) ակտիվությունը GABA ընկալիչների որոշակի ենթատիպերի (ներառյալ GABAA ընկալիչները) նկատմամբ, ինչպես նաև մոդուլավորում է հենց GABAA ընկալիչների ակտիվությունը և կանխում է կաինատի կողմից կաինատի/AMPK զգայունության ակտիվացումը: ենթատիպ (β-ամինո-3-հիդրօքսի-5-մեթիլիզոքսազոլ-4-պրոպիոնաթթու) գլյուտամատային ընկալիչները չեն ազդում N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) գործունեության վրա NMDA ընկալիչների ենթատիպի նկատմամբ: Տոպիրամատի այս ազդեցությունները դոզայից կախված են դեղամիջոցի պլազմայում 1 մկմ-ից մինչև 200 մկմ կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ ակտիվությունը տատանվում է 1 մկՄ-ից մինչև 10 մկՄ:

Բացի այդ, տոպիրամատը արգելակում է որոշ կարբոնախիդրազային իզոֆերմենտների ակտիվությունը: Այս դեղաբանական ազդեցության ծանրության առումով տոպիրամատը զգալիորեն զիջում է ացետազոլամիդին՝ հայտնի կարբոնախիդրազի ինհիբիտորին, հետևաբար տոպիրամատի այս ակտիվությունը չի համարվում նրա հակաէպիլեպտիկ գործունեության հիմնական բաղադրիչը:

Ֆարմակոկինետիկա

Topiramate-ը ներծծվում է արագ և արդյունավետ: Դրա կենսահասանելիությունը կազմում է 81%: Սննդի ընդունումը կլինիկորեն նշանակալի ազդեցություն չի ունենում տոպիրամատի կենսամատչելիության վրա: Topiramate-ի 13-17%-ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Մինչև 1200 մգ մեկ դեղաչափից հետո բաշխման միջին ծավալը կազմում է 0,55–0,8 լ/կգ։ Բաշխման ծավալի մեծությունը կախված է սեռից. կանանց մոտ դա տղամարդկանց մոտ դիտված արժեքների մոտավորապես 50%-ն է, ինչը կապված է կանանց մարմնում ճարպային հյուսվածքի ավելի մեծ պարունակության հետ:

Բերանի ընդունումից հետո ընդունված դոզայի մոտ 20%-ը մետաբոլիզացվում է: Այնուամենայնիվ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով միաժամանակյա թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, որոնք առաջացնում են դեղամիջոցների նյութափոխանակության համար պատասխանատու ֆերմենտներ, տոպիրամատի նյութափոխանակությունը աճում է մինչև 50%: Մարդու պլազմայից, մեզից և կղանքից առանձնացվել և հայտնաբերվել են վեց էապես ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ: Անփոփոխ տոպիրամատի (70%) և նրա մետաբոլիտների հեռացման հիմնական ուղին երիկամներն են: Բերանի ընդունումից հետո տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կազմում է 20-30 մլ/րոպե: Տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է, պլազմայի մաքրումը մնում է անփոփոխ, իսկ կոնցենտրացիայի-ժամանակ կորի (AUC) տակ գտնվող տարածքը համամասնորեն մեծացնում է դոզան դոզան 100-ից 400 մգ: Երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 4-ից 8 օր: Առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) դեղամիջոցի 100 մգ օրական երկու անգամ կրկնվող բանավոր ընդունումից հետո միջինը 6,76 մկգ/մլ է: Օրական 2 անգամ 50 և 100 մգ բազմակի չափաբաժիններից հետո պլազմայում տոպիրամատի կես կյանքը միջինը կազմել է 21 ժամ:

Երիկամների չափավոր և ծանր խանգարումներով հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմայում և երիկամային մաքրումը նվազում է (կրեատինինի մաքրումը (CC) ≥ 70 մլ/րոպե), արդյունքում արյան պլազմայում տոպիրամատի հավասարակշռության կոնցենտրացիան կարող է աճել՝ համեմատած հիվանդների հետ երիկամների նորմալ ֆունկցիան. Բացի այդ, երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդներին ավելի շատ ժամանակ է հարկավոր արյան մեջ տոպիրամատի հավասարակշռության կոնցենտրացիաների հասնելու համար: Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների դեպքում խորհուրդ է տրվում առաջարկվող նախնական և պահպանման դոզայի կեսը:

Topiramate- ը արդյունավետորեն դուրս է գալիս պլազմայից հեմոդիալիզի միջոցով: Երկարատև հեմոդիալիզը կարող է հանգեցնել արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազմանը հակաջնցումային ակտիվության պահպանման համար պահանջվող քանակից: Հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատի պլազմայում կոնցենտրացիաների արագ անկումից խուսափելու համար կարող է պահանջվել Topamax-ի լրացուցիչ դոզան: Դոզան կարգավորելիս պետք է հաշվի առնել.

1. հեմոդիալիզի տևողությունը,
2. օգտագործվող հեմոդիալիզի համակարգի մաքրման արժեքը,
3. Դիալիզի հիվանդի մոտ տոպիրամատի արդյունավետ երիկամային մաքրում:

Լյարդի չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կրճատվում է միջինը 26%-ով: Հետևաբար, լյարդի անբավարարությամբ հիվանդները պետք է զգուշությամբ օգտագործեն topiramate-ը:

Երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը չի փոխվում:

12 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան

Երեխաների, ինչպես նաև այս դեղամիջոցը որպես օժանդակ թերապիա ստացող մեծահասակների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը գծային են, մինչդեռ դրա մաքրումը կախված չէ դոզանից, և պլազմայի հավասարակշռության կոնցենտրացիաները մեծանում են դոզայի համամասնությամբ: Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ երեխաների մոտ տոպիրամատի մաքրումը մեծանում է, իսկ կիսա կյանքը՝ ավելի կարճ։ Հետևաբար, 1 կգ մարմնի քաշի համար նույն չափաբաժնի դեպքում երեխաների մոտ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են ավելի ցածր լինել, քան մեծահասակների մոտ: Երեխաների մոտ, ինչպես մեծահասակների մոտ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, որոնք առաջացնում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ, առաջացնում են պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազում:

Օգտագործման ցուցումներ

Էպիլեպսիա

Որպես մոնոթերապիա.
էպիլեպսիայով մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ (ներառյալ նոր ախտորոշված ​​էպիլեպսիայով հիվանդները):

Որպես համալիր թերապիայի մաս.
մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաների բուժման համար:

Միգրեն

Մեծահասակների մոտ միգրենի նոպաների կանխարգելում. Topamax ®-ի օգտագործումը սուր միգրենի նոպաների բուժման համար չի ուսումնասիրվել:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն այս դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ, մինչև 2 տարեկան երեխաներ:

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում, ինչպես նաև պահպանված վերարտադրողական ներուժ ունեցող կանանց, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ:

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Տոպիրամատը տերատոգեն հատկություն է ցուցաբերել մկների, առնետների և նապաստակների վրա: Առնետների մոտ տոպիրամատը հատել է պլասենցային պատնեշը։

Չեն եղել հատուկ վերահսկվող ուսումնասիրություններ, որոնցում Topamax ®-ը օգտագործվել է հղի կանանց բուժման համար: Հղի կանանց մոտ օգտագործման դեպքում տոպիրամատը կարող է վնաս պատճառել պտղի: Հղիության տվյալները ցույց են տալիս, որ հղիության առաջին եռամսյակում ներարգանդային տոպիրամատի ենթարկված նորածինների մոտ մեծանում է բնածին արատների զարգացման ռիսկը (օրինակ՝ գանգուղեղային արատներ, ինչպիսիք են շրթունքի կամ քիմքի ճեղքվածքը, հիպոսպադիան և մարմնի տարբեր համակարգերի զարգացման անոմալիաները): Այս արատները գրանցվել են ինչպես տոպիրամատով մոնոթերապիայի ժամանակ, այնպես էլ այն որպես պոլիթերապիայի մաս օգտագործելու ժամանակ:

Հղիության մեկ գրանցամատյանի տվյալները ցույց են տվել, որ տոպիրամատով մոնոթերապիայի դեպքում զգալի բնածին արատների դեպքերն աճել են մոտավորապես 3 անգամ՝ համեմատած այն համեմատական ​​խմբի հետ, որը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չի ընդունել:

Բացի այդ, ցույց է տրվել, որ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունելու հետ կապված տերատոգեն ազդեցությունների զարգացման ռիսկն ավելի բարձր է համակցված թերապիայի դեպքում, քան մոնոթերապիայի դեպքում:

Համեմատած այն հիվանդների խմբի հետ, ովքեր հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չեն ընդունում, Topamax ®-ով մոնոթերապիայի ընթացքում հղիության տվյալները ցույց են տալիս ցածր մարմնի քաշով (2500 գ-ից պակաս) երեխաներ ունենալու հավանականության աճ: Հղիության մեկ գրանցամատյանը ցույց է տվել հղիության տարիքի համար փոքր նորածինների հարաբերական թվի աճ (SGA; սահմանվում է որպես 10-րդ տոկոսից ցածր ծննդյան քաշ, ճշգրտված հղիության տարիքի համար և շերտավորված ըստ սեռի) այն նորածինների շրջանում, ովքեր ենթարկվել են ներարգանդային տոպիրամատին: NGB-ի երկարաժամկետ հետեւանքները որոշված ​​չեն։ Ծննդյան քաշի և NGV-ի նվազման պատճառը չի հաստատվել:

Տոպիրամատե թերապիայի ընթացքում վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ:

Topamax ®-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում անվերահսկելի էպիլեպսիայով կանանց մոտ արդարացված է միայն այն դեպքում, եթե մոր համար դեղամիջոցի հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում, ինչպես նաև պահպանված վերարտադրողական ներուժ ունեցող կանանց, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ: Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց բուժում և խորհրդատվություն տրամադրելիս բուժող բժիշկը պետք է կշռի բուժման օգուտներն ու ռիսկերը և դիտարկի այլընտրանքային բուժման տարբերակներ: Եթե ​​Topamax ®-ը օգտագործվում է հղիության ընթացքում, կամ եթե հիվանդը հղիանում է այս դեղամիջոցն ընդունելու ընթացքում, նա պետք է նախազգուշացվի պտղի համար հնարավոր ռիսկի մասին:

Հիվանդների սահմանափակ թվով դիտարկումները ցույց են տալիս, որ կանանց մոտ տոպիրամատը արտազատվում է կրծքի կաթում, ուստի բժիշկը պետք է որոշի՝ կրծքով կերակրել, թե դադարեցնել դեղը:

Կենդանիների ուսումնասիրություններում տոպիրամատի ազդեցությունը պտղաբերության վրա չի հայտնաբերվել: Տոպիրամաթի ազդեցությունը մարդկանց պտղաբերության վրա չի հաստատվել:

Զգուշորեն

Երիկամային և լյարդի անբավարարությամբ, նեֆրոուրոլիտիասով (ներառյալ նախկինում և ընտանեկան պատմության մեջ), հիպերկալցիուրիա:

Օգտագործման ցուցումներ և չափաբաժիններ

Ներսում, անկախ սննդի ընդունումից: Երեխաների և մեծահասակների մոտ էպիլեպտիկ նոպաների օպտիմալ վերահսկման հասնելու համար խորհուրդ է տրվում սկսել բուժումը դեղամիջոցի ցածր չափաբաժիններով, որին հաջորդում է աստիճանական տիտրացում մինչև արդյունավետ դոզան:

Պարկուճները նախատեսված են հաբեր կուլ տալու դժվարությամբ հիվանդների համար (օրինակ՝ երեխաներ և տարեց հիվանդներ):

Topamax ® պարկուճները պետք է ուշադիր բացվեն և պարկուճների պարունակությունը խառնվի փոքր քանակությամբ (մոտ 1 թեյի գդալ) փափուկ սննդի հետ: Այս խառնուրդը պետք է անմիջապես կուլ տալ՝ առանց ծամելու։ Սննդի հետ խառնված դեղը չպետք է պահվի մինչև հաջորդ դոզան:

Topamax ® պարկուճները կարելի է ամբողջությամբ կուլ տալ:

Մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներ, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաներ

Օգտագործեք այլ հակաթրտամինների հետ համատեղ չափահաս հիվանդների մոտ

Նվազագույն արդյունավետ դոզան օրական 200 մգ է: Որպես կանոն, ընդհանուր օրական դոզան 200 մգ-ից մինչև 400 մգ է և ընդունվում է երկու դոզանով: Որոշ հիվանդների կարող է անհրաժեշտ լինել օրական դոզան ավելացնել մինչև 1600 մգ առավելագույնը: Խորհուրդ է տրվում բուժումը սկսել ցածր դոզայով, որին հաջորդում է արդյունավետ դոզայի աստիճանական ընտրություն: Դոզայի ընտրությունը սկսվում է 25-50 մգ-ով, ընդունվում է գիշերը 1 շաբաթ: Հետագայում, շաբաթական կամ երկշաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 25-50 մգ-ով և ընդունել երկու դոզան: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Որոշ հիվանդների մոտ էֆեկտը կարելի է ձեռք բերել դեղը օրական մեկ անգամ ընդունելով: Topamax ®-ով բուժման օպտիմալ ազդեցության հասնելու համար անհրաժեշտ չէ վերահսկել դրա կոնցենտրացիան պլազմայում:
Դոզավորման այս առաջարկությունները վերաբերում են բոլոր չափահաս հիվանդներին, ներառյալ տարեցներին, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ նրանք չունեն երիկամային հիվանդություն (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

2 տարեկանից բարձր երեխաների համակցված հակաթրտամինային թերապիա

Topamax ®-ի առաջարկվող ընդհանուր օրական չափաբաժինը որպես լրացուցիչ թերապիա 5-ից 9 մգ/կգ է և ընդունվում է երկու չափաբաժիններով: Դոզայի տիտրումը պետք է սկսվի 25 մգ-ով (կամ ավելի քիչ՝ օրական 1-ից 3 մգ/կգ սկզբնական դոզայի հիման վրա) գիշերը 1 շաբաթվա ընթացքում: Հետագայում, շաբաթական կամ երկշաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 1-3 մգ/կգ-ով և ընդունել երկու դոզան: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մինչև 30 մգ/կգ օրական չափաբաժինները սովորաբար լավ են հանդուրժվում:

Էպիլեպսիա (ներառյալ նոր ախտորոշված)

Մոնոթերապիա՝ ընդհանուր դրույթներ

Տոպիրամատե մոնոթերապիայի նպատակով ուղեկցող հակաջղաձգային դեղամիջոցների դադարեցման ժամանակ պետք է հաշվի առնել այս քայլի հնարավոր ազդեցությունը նոպաների հաճախականության վրա: Այն դեպքերում, երբ անվտանգության նկատառումներից ելնելով անհրաժեշտ չէ կտրուկ դադարեցնել ուղեկցող հակաջղաձգային դեղերը, խորհուրդ է տրվում աստիճանաբար նվազեցնել դրանց դեղաչափը՝ 2 շաբաթը մեկ նվազեցնելով միաժամանակյա հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դոզան մեկ երրորդով:
Երբ դադարեցվում են դեղամիջոցները, որոնք հանդիսանում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտորներ, արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները կբարձրանան: Նման իրավիճակներում, կլինիկական ցուցումների դեպքում, Topamax ®-ի դոզան կարող է կրճատվել:

Մոնոթերապիա՝ մեծահասակներ

Բուժման սկզբում հիվանդը 1 շաբաթվա ընթացքում պետք է ընդունի 25 մգ Topamax ® քնելուց առաջ: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 25 կամ 50 մգ-ով (օրական դոզան բաժանվում է երկու դոզայի): Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մեծահասակների մոտ տոպիրամատի մոնոթերապիայի մեկնարկային դոզան օրական 100 մգ է, իսկ առավելագույն օրական դոզան չպետք է գերազանցի 500 մգ: Էպիլեպսիայի հրակայուն ձևերով որոշ հիվանդներ հանդուրժում են օրական մինչև 1000 մգ դեղաչափերով տոպիրամատով մոնոթերապիա: Դոզավորման այս առաջարկությունները վերաբերում են բոլոր մեծահասակներին, ներառյալ երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդներին:

Մոնոթերապիա՝ երեխաներ

Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում քնելուց առաջ 2 տարեկանից բարձր երեխաներին պետք է տրվի topiramate 0,5-1 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով օրական 0,5-1 մգ/կգ-ով (օրական չափաբաժինը բաժանվում է երկու դոզայի): Եթե ​​երեխան չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզան կարող է ավելացվել ավելի աստիճանաբար կամ մեծացնել դոզայի բարձրացման միջև ընդմիջումները: Դոզան և աճի արագությունը պետք է որոշվի կլինիկական ելքով:
2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ տոպիրամատով մոնոթերապիայի առաջարկվող դեղաչափերի շրջանակը կազմում է 100-400 մգ/օր: Նոր ախտորոշված ​​մասնակի նոպաներով երեխաներին կարող է տրվել օրական մինչև 500 մգ:

Միգրեն

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի ընդհանուր օրական առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ է՝ վերցված 2 բաժանված չափաբաժիններով: Բուժման սկզբում հիվանդը 1 շաբաթվա ընթացքում պետք է ընդունի 25 մգ Topamax ® քնելուց առաջ: Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 1 շաբաթ ընդմիջումներով օրական 25 մգ-ով: Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան ավելի աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ:

Որոշ հիվանդների մոտ դրական արդյունք է ձեռք բերվում 50 մգ տոպիրամատի օրական դոզանով: Կլինիկական հետազոտություններում հիվանդները ստացել են տոպիրամատի օրական տարբեր չափաբաժիններ, բայց ոչ ավելի, քան օրական 200 մգ:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

1. Երիկամային անբավարարություն
   Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդները կարող են պահանջել դոզայի կրճատում: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել առաջարկվող նախնական և սպասարկման դոզայի կեսը:
2. Հեմոդիալիզ
   Քանի որ հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատը հեռացվում է պլազմայից, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի Topamax ®-ի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզայի մոտավորապես կեսին: Լրացուցիչ դոզան պետք է բաժանվի երկու դոզայի, որոնք ընդունվում են հեմոդիալիզի ընթացակարգի սկզբում և ավարտից հետո: Լրացուցիչ չափաբաժինը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հեմոդիալիզի ընթացքում օգտագործվող սարքավորումների բնութագրերից:
3. Լյարդի անբավարարություն
   Topiramate-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Կողմնակի ազդեցություն

Անբարենպաստ ռեակցիաները տրվում են բաշխմամբ՝ ըստ հաճախականության և օրգան համակարգի: Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը դասակարգվել է հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ (?1/10), հաճախ (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (որոնց հաճախականությունը եղել է ավելի քան 5% և ավելի բարձր, քան պլացեբոյի խմբում՝ տոպիրամատի վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ժամանակ ցուցումներից առնվազն մեկի դեպքում) հետևյալն են՝ անորեքսիա, ախորժակի նվազում, դանդաղ մտածողություն, դեպրեսիա, խանգարումներ։ խոսքի սահունություն, անքնություն, շարժումների համակարգման խանգարումներ, կենտրոնացման խանգարում, գլխապտույտ, դիզարտրիա, դիսգևզիա, հիպոեստեզիա, հետամնացություն, հիշողության խանգարում, նիստագմուս, պարեստեզիա, քնկոտություն, ցնցում, դիպլոպիա, մշուշոտ տեսողություն, լուծ, հոգնածություն, սրտխառնոց:

Վարակումներ և վարակներ.շատ հաճախ՝ նազոֆարինգիտ*.

Արյան և ավշային համակարգի խանգարումներ.հաճախ `անեմիա; հազվադեպ՝ լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, էոզինոֆիլիա; հազվադեպ՝ նեյտրոպենիա*:

Իմունային համակարգի խանգարումներ.հաճախ `գերզգայունություն; հաճախականությունը անհայտ է՝ ալերգիկ այտուց*, կոնյուկտիվային այտուց*:

Նյութափոխանակության և սննդային խանգարումներ.հաճախ՝ անորեքսիա, ախորժակի նվազում; հազվադեպ՝ մետաբոլիկ acidosis, hypokalemia, ախորժակի բարձրացում, polydipsia; հազվադեպ `հիպերքլորեմիկ acidosis:

Հոգեկան խանգարումներ.շատ հաճախ `դեպրեսիա; հաճախ՝ դանդաղ մտածողություն, անքնություն, խոսքի խանգարում, անհանգստություն, շփոթություն, ապակողմնորոշում, ագրեսիվ ռեակցիաներ, տրամադրության խանգարումներ, գրգռվածություն, հուզական անկայունություն, ճնշված տրամադրություն, զայրույթ, վարքի խանգարումներ; հազվադեպ՝ ինքնասպանության մտքեր, ինքնասպանության փորձեր, հալյուցինացիաներ, հոգեկան խանգարումներ, լսողական հալյուցինացիաներ, տեսողական հալյուցինացիաներ, ապատիա, դժվարություն խոսելու, քնի խանգարումներ, աֆեկտիվ անկայունություն, լիբիդոյի նվազում, անհանգստություն, լաց, դիսֆեմիա, էյֆորիկ տրամադրություն, պարանոյա, մտքի համառություն , արցունքահոսություն, կարդալու հմտությունների խանգարում, քնելու դժվարություն, հույզերի հարթեցում, պաթոլոգիական մտածողություն, լիբիդոյի կորուստ, անտարբերություն, ներքնային խանգարում, բացակայություն, առավոտյան վաղ արթնացումներ, խուճապային ռեակցիաներ, բարձր տրամադրություն; հազվադեպ՝ մոլուցք, խուճապի խանգարում, հուսահատության զգացում*, հիպոմանիա։

Կենտրոնական նյարդային համակարգի խանգարումներ.շատ հաճախ `պարեստեզիա, քնկոտություն, գլխապտույտ; հաճախ՝ խանգարված կենտրոնացում, հիշողության խանգարում, ամնեզիա, կոգնիտիվ խանգարումներ, մտածողության խանգարում, հոգեմետորական խանգարումներ, ցնցումներ, շարժումների համակարգման խանգարում, ցնցում, անտարբերություն, հիպոեսթեզիա, նիստագմուս, դիսգևզիա, հավասարակշռության խանգարում, դիսարտրիա, մտադրությունների ցնցում; Հազվադեպ՝ դեպրեսիվ գիտակցություն, տոնիկ-կլոնիկ գրանդ մալ նոպաներ, տեսողական դաշտի խանգարում, բարդ մասնակի նոպաներ, խոսքի խանգարում, հոգեմետորական հիպերակտիվություն, սինկոպ, զգայական խանգարումներ, ջրահեռացում, հիպերսոմնիա, աֆազիա, կրկնվող խոսք, հիպոկինեզիա, դիսկինեզիա, ցածրորակ գլխապտույտ: քուն, այրվող սենսացիա, զգայունության կորուստ, պարոսմիա, ուղեղային համախտանիշ, դիսեստեզիա, հիպոգևզիա, թուլություն, անշնորհքություն, աուրա, ագուզիա, դիսգրաֆիա, դիսֆազիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, նախասինկոպ, դիստոնիա, «քորոցների և ասեղների» սենսացիա; հազվադեպ՝ ապրաքսիա, ցիրկադային քնի ռիթմի խանգարում, հիպերեստեզիա, հիպոսմիա, անոսմիա, էական ցնցում, ակինեզիա, գրգռիչներին արձագանքելու բացակայություն:

Տեսողական խանգարումներ.հաճախ՝ մշուշոտ տեսողություն, դիպլոպիա, տեսողության խանգարում; հազվադեպ՝ տեսողության սրության նվազում, սկոտոմա, կարճատեսություն*, տարօրինակ սենսացիաներ աչքերում*, չոր աչքեր, ֆոտոֆոբիա, բլեֆարոսպազմ, լակրիմացիայի ավելացում, ֆոտոպսիա, միդրիազ, պրեսբիոպիա; հազվադեպ՝ միակողմանի կուրություն, անցողիկ կուրություն, գլաուկոմա, տեղաբաշխման խանգարում, տեսողական տարածական ընկալման խանգարում, նախասրտերի սկոտոմա, կոպերի այտուց*, գիշերային կուրություն, ամբլիոպիա; հաճախականությունը անհայտ է՝ փակ անկյունային գլաուկոմա*, մակուլոպաթիա*, աչքի շարժունակության խանգարումներ*։

Լսողության և հավասարակշռության խանգարումներ.հաճախ՝ գլխապտույտ, ականջներում զնգոց, ականջի ցավ; հազվադեպ՝ խուլություն, միակողմանի խուլություն, զգայական նյարդային խուլություն, ականջի անհանգստություն, լսողության խանգարում:

Սրտանոթային համակարգի խանգարումներ.հազվադեպ՝ բրադիկարդիա, սինուսային բրադիկարդիա, սրտի բաբախյուն:

Անոթային համակարգի խանգարումներ.հազվադեպ՝ հիպոթենզիա, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, տաք բռնկումներ, տաք բռնկումներ; հազվադեպ՝ Ռեյնոյի ֆենոմեն։

Շնչառական համակարգի, կրծքավանդակի և միջաստինային օրգանների խանգարումներ.հաճախ՝ շնչահեղձություն, քթից արյունահոսություն, ռնգային գերբնակվածություն, ռինորիա, հազ*; Հազվադեպ՝ շնչահեղձություն ծանրաբեռնվածության ժամանակ, հիպերսեկրեցիա պարանազային սինուսներում, դիսֆոնիա:

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ.շատ հաճախ `սրտխառնոց, փորլուծություն; հաճախ՝ փսխում, փորկապություն, ցավ էպիգաստրային շրջանում, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, չոր բերան, ստամոքսի անհանգստություն, բերանի խոռոչի զգայունության խանգարում, գաստրիտ, որովայնի անհանգստություն; հազվադեպ՝ պանկրեատիտ, գազեր, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, ցավ որովայնի ստորին հատվածում, բերանի խոռոչի զգայունության նվազում, լնդերի արյունահոսություն, փքվածություն, էպիգաստրային անհանգստություն, որովայնի հատվածի քնքշություն, հիպերսալիվացիա, բերանի ցավ, բերանի տհաճ հոտ, գլոսոդինիա:

Հեպատոբիլյար համակարգի խանգարումներ.հազվադեպ `հեպատիտ, լյարդի անբավարարություն:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների խանգարումներ.հաճախ `ալոպեկիա, ցան, քոր; հազվադեպ՝ անհիդրոզ, դեմքի հատվածի զգայունության խանգարում, եղնջացան, էրիթեմա, ընդհանրացված քոր, մակուլյար ցան, մաշկի պիգմենտացիայի խանգարում, ալերգիկ դերմատիտ, դեմքի այտուցվածություն; հազվադեպ՝ Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ*, բազմաձև էրիթեմա*, մաշկի հոտի փոփոխություն, պերիորբիտալ այտուց*, տեղայնացված եղնջացան; հաճախականությունը անհայտ է՝ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ*:

Մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքի խանգարումներ.հաճախ՝ արթրալգիա, մկանային սպազմ, միալգիա, մկանային սպազմ, մկանային թուլություն, մկանային-կմախքային կրծքավանդակի ցավ; հազվադեպ՝ հոդերի այտուց*, մկանների կարծրություն, կողային ցավ, մկանային հոգնածություն; հազվադեպ՝ վերջույթների անհանգստություն*:

Երիկամների և միզուղիների խանգարումներ.հաճախ `նեֆրոլիտիաս, պոլակիուրիա, դիզուրիա; հազվադեպ՝ միզաքարային հիվանդությունների սրացում (երիկամների քարեր), սթրեսային անմիզապահություն, հեմատուրիա, միզուղիների անմիզապահություն, հաճախակի միզելու ցանկություն, երիկամային կոլիկ, ցավ երիկամների շրջանում; հազվադեպ՝ միզաքարային հիվանդությունների սրացում (քարեր միզուկում), երիկամային գլանային ացիդոզ*:

Սեռական օրգանների և կրծքագեղձի խանգարումներ.հազվադեպ՝ էրեկտիլ դիսֆունկցիա, սեռական դիսֆունկցիա:

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ, որոնք առաջացել են կիրառման եղանակով.շատ հաճախ `հոգնածություն; հաճախ՝ մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում, ասթենիա, դյուրագրգռություն, քայլվածքի խանգարումներ, վատ առողջություն, անհանգստություն; հազվադեպ՝ հիպերտերմիա, ծարավ, գրիպի նման համախտանիշ*, դանդաղկոտություն, վերջույթների սառը, թունավորման զգացում, անհանգստության զգացում; հազվադեպ՝ դեմքի այտուց, կալցիֆիկացում: Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ. շատ հաճախ՝ մարմնի քաշի կորուստ; հաճախ՝ քաշի ավելացում*; հազվադեպ՝ բյուրեղապղծություն, տանդեմ քայլվածքի աննորմալ արդյունք, լեյկոպենիա, արյան շիճուկում լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում, հազվադեպ՝ արյան մեջ բիկարբոնատների պարունակության նվազում:

Սոցիալական գործունեության խանգարում. հազվադեպ.սովորելու անկարողություն.

* – անբարենպաստ ռեակցիա է գրանցվել հետգրանցման շրջանում ինքնաբուխ հաղորդումներից: Հաճախականությունը հաշվարկվում է կլինիկական հետազոտությունների տվյալների հիման վրա:

Հատուկ խմբեր.
Երեխաներ:

Ստորև բերված է անբարենպաստ ռեակցիաների ցանկը, որոնք վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ընթացքում գրանցվել են երեխաների մոտ 2 կամ ավելի անգամ ավելի հաճախ, քան մեծահասակների մոտ. Ինքնասպանության մտքեր, կենտրոնացման խանգարում, անտարբերություն, քնի ցիրկադային ռիթմի խախտում, քնի վատ որակ, լակրիմացիայի ավելացում, սինուսային բրադիկարդիա, վատ առողջություն, քայլվածքի խանգարումներ:

Ստորև բերված է անբարենպաստ ռեակցիաների ցանկը, որոնք գրանցվել են միայն երեխաների մոտ վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ժամանակ՝ էոզինոֆիլիա, հոգեմետորական հիպերակտիվություն, գլխապտույտ, փսխում, հիպերթերմիա, պիրեքսիա, սովորելու խանգարում:

Չափից մեծ դոզա

Topamax ®-ի չափից մեծ դոզայի նշաններն ու ախտանիշները. Շատ դեպքերում կլինիկական հետևանքները ծանր չեն եղել, սակայն մահվան դեպքեր են գրանցվել մի քանի դեղամիջոցների, այդ թվում՝ տոպիրամատի խառնուրդի օգտագործմամբ գերդոզավորումից հետո: Topiramate-ի չափից մեծ դոզա կարող է առաջացնել ծանր մետաբոլիկ acidosis (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Հայտնի է չափից մեծ դոզայի դեպք, երբ հիվանդը 96-ից մինչև 110 գ տոպիրամատի չափաբաժին է ընդունել, ինչը հանգեցրել է կոմայի, որը տևել է 20-24 ժամ: 3-4 օր հետո չափից մեծ դոզայի ախտանիշները վերացել են։

Բուժում

Topamax ®-ի սուր չափից մեծ դոզայի դեպքում, եթե հիվանդը քիչ առաջ կերել է, անհրաժեշտ է անհապաղ ողողել ստամոքսը կամ առաջացնել փսխում: Ակտիվացված ածխածինը ներծծում է տոպիրամատը in vitro հետազոտություններում: Անհրաժեշտության դեպքում պետք է իրականացվի սիմպտոմատիկ թերապիա: Տոպիրամատը օրգանիզմից հեռացնելու արդյունավետ միջոցը հեմոդիալիզն է։ Հիվանդներին խորհուրդ է տրվում համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունումը:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ

Topamax ®-ի ազդեցությունը այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների (AEDs) կոնցենտրացիաների վրա

Դեղամիջոցի Topamax ®-ի միաժամանակ օգտագործումը այլ AED-ների հետ (ֆենիտոին, կարբամազեպին, վալպրոյաթթու, ֆենոբարբիտալ, պրիմիդոն) չի ազդում պլազմայում դրանց հավասարակշռության կոնցենտրացիաների արժեքների վրա, բացառությամբ որոշ հիվանդների, որոնցում Topamax դեղամիջոցի ավելացումը. ® ֆենիտոինին կարող է առաջացնել պլազմայում ֆենիտոինի կոնցենտրացիայի ավելացում: Սա կարող է պայմանավորված լինել ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտի հատուկ պոլիմորֆ իզոֆորմի (CYP2Cmeph) արգելակմամբ: Հետևաբար, ֆենիտոինի պլազմայում կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն ֆենիտոին ընդունող ցանկացած հիվանդի մոտ, ով զարգացնում է թունավորության կլինիկական նշաններ կամ ախտանիշներ: Էպիլեպսիայով հիվանդների ֆարմակոկինետիկ հետազոտության ընթացքում տոպիրամատի ավելացումը լամոտրիգինին չի ազդել վերջինիս կայուն կոնցենտրացիայի վրա օրական 100-400 մգ տոպիրամատի չափաբաժիններով: Լամոտրիգինի դադարեցման ընթացքում և դրանից հետո (միջին դոզան օրական 327 մգ), տոպիրամատի հավասարակշռության կոնցենտրացիան չի փոխվել:

Այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը Topamax ® դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի վրա

Ֆենիտոինը և կարբամազեպինը նվազեցնում են Topamax®-ի պլազմային կոնցենտրացիան: Topamax ®-ով բուժման ընթացքում ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի ավելացումը կամ հեռացումը կարող է պահանջել վերջինիս դոզայի փոփոխություն: Դոզան պետք է ընտրվի ցանկալի կլինիկական ազդեցության հասնելու հիման վրա: Վալպրոյաթթվի ավելացումը կամ հեռացումը չի առաջացնում կլինիկական զգալի փոփոխություններ Topamax®-ի պլազմայում կոնցենտրացիայի մեջ և, հետևաբար, չի պահանջում Topamax®-ի դոզայի փոփոխություն:

- = Ոչ մի ազդեցություն
** = Մեկուսացված հիվանդների համակենտրոնացման բարձրացում
v = պլազմայի կոնցենտրացիայի նվազում
NI = Չի ուսումնասիրվել
AED = հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց

Դեղերի այլ փոխազդեցություններ

Դիգոքսին.մեկ դոզայի ուսումնասիրության ժամանակ դիգոքսինի պլազմայում կոնցենտրացիա-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը նվազել է 12%-ով, երբ միաժամանակ օգտագործվում է Topamax®-ով: Այս դիտարկման կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Դիգոքսին ընդունող հիվանդների մոտ Topamax ®-ը նշանակելիս կամ դադարեցնելիս հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել շիճուկում դիգոքսինի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգին:

CNS դեպրեսանտներ.Կլինիկական հետազոտություններում Topamax ®-ի միաժամանակյա ընդունման ազդեցությունը ալկոհոլի կամ այլ նյութերի հետ, որոնք ճնշում են կենտրոնական նյարդային համակարգի գործառույթները, չեն ուսումնասիրվել: Խորհուրդ է տրվում չընդունել Topamax ®-ը ալկոհոլի կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի աշխատանքի դեպրեսիա առաջացնող այլ դեղամիջոցների հետ միասին:

Սուրբ Հովհաննեսի զավակ
Տոպամաքսը Սուրբ Հովհաննեսի զավակի (Hypericum perforatum) վրա հիմնված դեղամիջոցների հետ միասին ընդունելիս պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիան կարող է նվազել և, որպես հետևանք, դեղամիջոցի արդյունավետությունը նույնպես կարող է նվազել: Topamax ®-ի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի վրա հիմնված դեղամիջոցների փոխազդեցության կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ.Բերանի հակաբեղմնավորիչների հետ դեղերի փոխազդեցության ուսումնասիրության մեջ, օգտագործելով նորեթիստերոն (1 մգ) և էթինիլ էստրադիոլ (35 մկգ) համակցված դեղամիջոց, Topamax ®-ը 50-800 մգ օրական չափաբաժիններով էական ազդեցություն չի ունեցել նորեթիստերոնի արդյունավետության վրա և օրական 50-200 մգ չափաբաժիններ - էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության վրա: Դոզայից կախված էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության զգալի նվազում է նկատվել Topamax ® 200-800 մգ օրական դոզաներում: Նկարագրված փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետության նվազման և բեկումնային արյունահոսության ավելացման ռիսկը պետք է հաշվի առնել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են բանավոր հակաբեղմնավորիչներ Topamax®-ի հետ համատեղ: Էստրոգեն պարունակող հակաբեղմնավորիչներ ընդունող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն դաշտանի ժամանակի և բնույթի ցանկացած փոփոխության մասին: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետությունը կարող է նվազել նույնիսկ բեկումնային արյունահոսության բացակայության դեպքում:

Լիթիում:Առողջ կամավորների մոտ նկատվել է լիթիումի AUC-ի նվազում 18%-ով օրական 200 մգ դեղաչափով տոպիրամատ ընդունելիս: Մանիակալ-դեպրեսիվ փսիխոզով հիվանդների մոտ տոպիրամատի օգտագործումը օրական մինչև 200 մգ չափաբաժիններով չի ազդել լիթիումի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն ավելի բարձր չափաբաժիններով (օրական մինչև 600 մգ) լիթիումի AUC-ն ավելացել է 26-ով: %: Տոպիրամատի և լիթիումի միաժամանակ օգտագործման դեպքում պետք է վերահսկել վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Ռիսպերիդոն.Առողջ կամավորների և երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատի միանվագ և բազմակի չափաբաժիններով իրականացված դեղերի փոխազդեցության ուսումնասիրությունները տվել են նմանատիպ արդյունքներ: Օրական 250 կամ 400 մգ չափաբաժիններով տոպիրամատի միաժամանակյա օգտագործմամբ, օրական 1-6 մգ դոզաներով ընդունված ռիսպերիդոնի AUC-ն կրճատվում է համապատասխանաբար 16% և 33% -ով: Միևնույն ժամանակ, 9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել, իսկ ակտիվ նյութերի (ռիսպերիդոն և 9-հիդրօքսիրիսպերիդոն) ընդհանուր ֆարմակոկինետիկան փոքր-ինչ փոխվել է: Ռիսպերիդոնի/9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի և տոպիրամատի համակարգային ազդեցության փոփոխությունը կլինիկորեն նշանակալի չէր, և այս փոխազդեցությունը դժվար թե կլինիկական նշանակություն ունենա:

Հիդրոքլորոթիազիդ.Թմրամիջոցների փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ՝ հիդրոքլորոթիազիդի (25 մգ) և տոպիրամատի (96 մգ) առանձին և համակցված ընդունմամբ: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և հիդրոքլորոթիազիդի միաժամանակ ընդունման դեպքում տոպիրամատի առավելագույն կոնցենտրացիան ավելացել է 27%-ով, իսկ կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը՝ 29%-ով: Այս ուսումնասիրությունների կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Տոպիրամատ ընդունող հիվանդներին հիդրոքլորոթիազիդ նշանակելը կարող է պահանջել տոպիրամատի դոզայի ճշգրտում: Հիդրոքլորոթիազիդի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը էականորեն չեն փոխվել տոպիրամատի հետ միաժամանակյա թերապիայի արդյունքում:

Մետֆորմին.Դեղերի փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ, ովքեր ստանում էին մետֆորմին կամ մետֆորմինի և տոպիրամատի համակցություն: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և մետֆորմինի միաժամանակ ընդունման դեպքում մետֆորմինի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող առավելագույն կոնցենտրացիան և տարածքը համապատասխանաբար աճել են 18%-ով և 25%-ով, մինչդեռ մետֆորմինի մաքրումը տոպիրամատի հետ միաժամանակ ընդունվելիս նվազել է: 20%: Տոպիրամատը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել պլազմայում մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիաների հասնելու ժամանակի վրա: Մետֆորմինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում տոպիրամատի մաքրումը նվազում է: Մաքրման մեջ նկատված փոփոխությունների չափը չի ուսումնասիրվել: Մետֆորմինի ազդեցության կլինիկական նշանակությունը տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա պարզ չէ: Եթե ​​Topamax ®-ը ավելացվի կամ դադարեցվի մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ, ապա պետք է ուսումնասիրվեն շաքարային դիաբետով հիվանդների վիճակը:

Պիոգլիտազոն.Թմրամիջոցների փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ՝ պիոգլիտազոնի և տոպիրամատի առանձին և միաժամանակ օգտագործմամբ: Հայտնաբերվել է պիոգլիտազոնի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում 15%-ով` առանց դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան փոխելու: Այս փոփոխությունները վիճակագրորեն նշանակալի չէին։ Ակտիվ հիդրոքսիմետաբոլիտ պիոգլիտազոնի դեպքում առավելագույն կոնցենտրացիայի և կոնցենտրացիա-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում է նկատվել նաև համապատասխանաբար 13% և 16%, իսկ ակտիվ կետոմետաբոլիտի դեպքում՝ ինչպես առավելագույն կոնցենտրացիայի, այնպես էլ տակ գտնվող տարածքի նվազում: կոնցենտրացիան-ժամանակ կորը հայտնաբերվել է 60%-ով: Այս տվյալների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Երբ հիվանդները միաժամանակ օգտագործում են Topamax ® և պիոգլիտազոն, պետք է ուսումնասիրվեն շաքարային դիաբետով հիվանդների վիճակը:

Գլիբենկլամիդ.Դեղորայքային փոխազդեցության ուսումնասիրություն է իրականացվել՝ ուսումնասիրելու գլիբենկլամիդի (օրական 5 մգ) ֆարմակոկինետիկան կայուն վիճակում՝ մենակ կամ տոպիրամատի հետ միաժամանակ (օրական 150 մգ) 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ:
Տոպիրամատի օգտագործման ժամանակ գլիբենկլամիդի AUC-ն նվազել է 25%-ով: Կրճատվել է նաև 4-տրանս-հիդրօքսիգլիբենկլամիդի և 3-ցիս-հիդրօքսիգլիբենկլամիդի համակարգային ազդեցությունը (համապատասխանաբար 13% և 15%): Գլիբենկլամիդը կայուն վիճակում չի ազդել տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Պիոգլիտազոնի AUC-ի վիճակագրորեն աննշան նվազումը 15%-ով հայտնաբերվել է առանց Cmax-ի փոփոխության: Գլիբենկլամիդ ստացող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս (կամ տոպիրամատ ստացող հիվանդներին գլիբենկլամիդ նշանակելիս), հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի՝ շաքարային դիաբետի ընթացքը գնահատելու համար:

Այլ դեղամիջոցներ. Topamax ®-ի միաժամանակյա օգտագործումը դեղամիջոցների հետ, որոնք հակված են նեֆրոլիտիազին, կարող է մեծացնել երիկամների քարերի առաջացման վտանգը: Topamax ®-ով բուժման ընթացքում պետք է խուսափել այնպիսի դեղամիջոցների օգտագործումից, որոնք հակված են նեֆրոլիտիասին, քանի որ դրանք կարող են առաջացնել ֆիզիոլոգիական փոփոխություններ, որոնք նպաստում են նեֆրոլիտիասին:

Valproic թթու:Տոպիրամաթի և վալպրոյաթթվի համակցված օգտագործումը հիվանդների մոտ, ովքեր հանդուրժում են յուրաքանչյուր դեղամիջոց առանձին, ուղեկցվում է հիպերամմոնեմիայով՝ էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա: Շատ դեպքերում ախտանշաններն ու նշանները անհետանում են դեղամիջոցներից մեկի դադարեցումից հետո: Այս անբարենպաստ իրադարձությունը պայմանավորված չէ ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությամբ: Հիպերամոնեմիայի և տոպիրամատի առանձին կամ այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ օգտագործման միջև կապը հաստատված չէ:
Երբ տոպիրամատը և վալպրոյաթթուն ընդունվում են միասին, հիպոթերմիան (մարմնի ջերմաստիճանի 35 ° C-ից ցածր ոչ միտումնավոր նվազում) կարող է առաջանալ հիպերամմոնեմիայի հետ միասին կամ ինքնուրույն: Այս երևույթը կարող է առաջանալ ինչպես վալպրոյաթթվի և տոպիրամատի միաժամանակյա ընդունումից հետո, այնպես էլ տոպիրամատի օրական չափաբաժնի ավելացմամբ:

Դեղերի փոխազդեցության լրացուցիչ ուսումնասիրություններ.Մի շարք կլինիկական հետազոտություններ են անցկացվել՝ գնահատելու տոպիրամատի և այլ դեղամիջոցների միջև հնարավոր դեղերի փոխազդեցությունը:

Այս փոխազդեցությունների արդյունքներն ամփոփված են հետևյալ աղյուսակում.

Ավելացված դեղամիջոց	Ավելացված դեղամիջոցի կոնցենտրացիան	Topiramate կոնցենտրացիան ա
Ամիտրիպտիլին	Նորտրիպտիլինի մետաբոլիտի առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC-ի բարձրացում 20%-ով	ուսումնասիրված չէ
Dihydroergotamine (բանավոր և ենթամաշկային)	-	-
Հալոպերիդոլ	մետաբոլիտի AUC-ի ավելացում 31%-ով	ուսումնասիրված չէ
Պրոպրանոլոլ	4-OH պրոպրանոլոլի առավելագույն կոնցենտրացիայի ավելացում 17%-ով (տոպիրամատ 50 մգ)	առավելագույն կոնցենտրացիայի ավելացում 9% և 16%, AUC-ի ավելացում 9 և 17% (պրոպրանոլոլի համար 40 մգ և 80 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) համապատասխանաբար:
Սումատրիպտան (բանավոր և ենթամաշկային)	-	ուսումնասիրված չէ
Պիզոտիֆեն	-	-
Դիլտիազեմ	Դիլտիազեմի AUC-ի նվազում 25%-ով և դեզացետիլդիլտիազեմի նվազում 18%-ով, իսկ N-դեմեթիլդիլտիազեմի համար	AUC-ն ավելացել է 20%-ով
Վենլաֆաքսին	-	-
Ֆլունարիզին	AUC-ի ավելացում 16%-ով (50 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) բ	-

a-ն արտահայտվում է որպես մոնոթերապիայի ընթացքում պլազմայի առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC արժեքների տոկոս
- = Պլազմայի առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC-ի փոփոխություն չկա (բազային տվյալների? 15%)
բ AUC-ի 14% աճ է նկատվել միայնակ ֆլունարիզինի բազմակի չափաբաժիններով, ինչը կարող է պայմանավորված լինել կայուն վիճակում դեղամիջոցի կուտակմամբ:

հատուկ հրահանգներ

Հակէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, ներառյալ Topamax ®-ը, պետք է աստիճանաբար դադարեցվեն՝ նոպաների հաճախականության բարձրացման հավանականությունը նվազագույնի հասցնելու համար: Կլինիկական հետազոտություններում դոզանները կրճատվել են շաբաթական ընդմիջումներով 50-100 մգ-ով մեծահասակների համար, ովքեր բուժվում են էպիլեպսիայով և 25-50 մգ-ով այն մեծահասակների մոտ, ովքեր ստանում են օրական 100 մգ Topamax ® միգրենի պրոֆիլակտիկայի համար: Կլինիկական հետազոտությունների ընթացքում երեխաների մոտ Topamax ®-ը աստիճանաբար կրճատվել է 2-8 շաբաթվա ընթացքում: Եթե ​​բժշկական նկատառումներից ելնելով անհրաժեշտ է Topamax ® դեղամիջոցի արագ դադարեցումը, ապա խորհուրդ է տրվում իրականացնել հիվանդի վիճակի համապատասխան մոնիտորինգ:

Ինչպես մյուս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դեպքում, որոշ հիվանդներ, ովքեր ընդունում են տոպիրամատ, նկատվում են նոպաների հաճախականության կամ նոր տեսակի նոպաներ: Այս երևույթը կարող է լինել չափից մեծ դոզայի, միաժամանակ օգտագործվող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների կոնցենտրացիայի նվազման, հիվանդության առաջընթացի կամ պարադոքսալ ազդեցության հետևանք:

Երիկամների միջոցով արտազատման արագությունը կախված է երիկամների ֆունկցիայից և անկախ տարիքից: Երիկամների չափավոր կամ ծանր խանգարումներով հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 10-15 օր, մինչդեռ նորմալ երիկամային ֆունկցիա ունեցող հիվանդների դեպքում՝ 4-ից 8 օր:

Ինչպես ցանկացած հիվանդության դեպքում, դոզայի ընտրությունը պետք է հիմնված լինի կլինիկական օգուտի վրա (այսինքն՝ նոպաների վերահսկման աստիճանը, կողմնակի ազդեցությունների բացակայությունը) և հաշվի առնեն, որ երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդների դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնել յուրաքանչյուր դոզայի համար: ավելի երկար ժամանակ:

Տոպիրամատով թերապիայի ընթացքում կարող են առաջանալ օլիգոհիդրոզ (քրտնարտադրության նվազում) և անհիդրոզ: Երեխաների մոտ, ովքեր ենթարկվում են շրջակա միջավայրի բարձր ջերմաստիճանի, կարող են առաջանալ քրտնարտադրության և հիպերտերմիա (մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում): Այս առումով, topiramate-ով բուժելիս շատ կարևոր է համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունման ծավալը, ինչը կարող է նվազեցնել նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ ֆիզիկական ակտիվության կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցության տակ:

Տրամադրության խանգարումներ/դեպրեսիա

Տոպիրամատով բուժման ընթացքում նկատվել է տրամադրության խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքերի աճ:

Ինքնասպանության փորձեր

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ օգտագործելիս, ներառյալ Topamax®-ը, սուիցիդալ մտքերի և վարքագծի ռիսկը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են այս դեղամիջոցները ցանկացած ցուցումով:

Կրկնակի կույր կլինիկական հետազոտություններում ինքնասպանության հետ կապված իրադարձությունների հաճախականությունը (ինքնասպանության մտքեր, ինքնասպանության փորձեր, ինքնասպանություն) եղել է 0,5% տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ (8652 հոգուց 46), ինչը մոտավորապես 3 անգամ ավելի է, քան տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ: ստանալով պլացեբո (0,2%; 4045 հոգուց 8-ը): Ինքնասպանության մեկ դեպք արձանագրվել է տոպիրամատ ստացող հիվանդի երկբևեռ խանգարման կրկնակի կույր ուսումնասիրության ժամանակ:

Այսպիսով, անհրաժեշտ է վերահսկել հիվանդներին ինքնասպանության գաղափարների նշանները և նշանակել համապատասխան բուժում: Հիվանդներին (և, անհրաժեշտության դեպքում, խնամողներին) պետք է խորհուրդ տրվի անհապաղ բժշկական օգնություն խնդրել, եթե ինքնասպանության մտքերի կամ վարքագծի նշաններ են հայտնվում:

Նեֆրոլիտիաս

Որոշ հիվանդներ, հատկապես նրանք, ովքեր հակված են նեֆրոլիտիասի, կարող են ունենալ երիկամների քարերի և հարակից ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում, ինչպիսիք են երիկամային կոլիկը, երիկամների ցավը կամ կողային ցավը: Այս ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է հեղուկի ընդունման համարժեք ավելացում: Նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկի գործոններն են նեֆրոլիտիազի պատմությունը (ներառյալ ընտանեկան պատմությունը), հիպերկալցիուրիան և նեֆրոլիտիազի զարգացմանը նպաստող դեղամիջոցներով ուղեկցող թերապիան:

Երիկամային դիսֆունկցիա

Պետք է զգուշություն ցուցաբերել երիկամային անբավարարությամբ հիվանդներին Topamax ® նշանակելիս (կրեատինինի մաքրում<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այս դեղամիջոցի մաքրման հնարավոր նվազման պատճառով:

Միոպիա և երկրորդային փակ գլաուկոմա

Topamax ® դեղամիջոցն օգտագործելիս նկարագրվել է սինդրոմ, որը ներառում է սուր կարճատեսություն՝ ուղեկցող երկրորդական փակ անկյունային գլաուկոմայով: Ախտանիշները ներառում են տեսողության սրության սուր կորուստ և/կամ աչքի ցավ: Ակնաբուժական հետազոտությունը կարող է բացահայտել կարճատեսություն, աչքի առաջի խցիկի հարթեցում, ակնագնդի հիպերմինիա (կարմրություն) և ներակնային ճնշման բարձրացում։ Միդրիազը կարող է առաջանալ: Այս համախտանիշը կարող է ուղեկցվել հեղուկի արտազատմամբ, ինչը հանգեցնում է ոսպնյակի և ծիածանաթաղանթի առաջ տեղաշարժի` երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմայի զարգացմամբ: Ախտանիշները սովորաբար ի հայտ են գալիս Topamax®-ը սկսելուց 1 ամիս հետո: Ի տարբերություն առաջնային բաց անկյունային գլաուկոմայի, որը հազվադեպ է նկատվում 40 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմա նկատվում է տոպիրամատի օգտագործմամբ ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների մոտ: Եթե ​​առաջանում է կարճատեսություն, որը կապված է փակ անկյունագլաուկոմայի հետ, բուժումը ներառում է Topamax ®-ի դադարեցում, որքան հնարավոր է շուտ բուժող բժշկի կողմից և համապատասխան միջոցներ ներակնային ճնշումը նվազեցնելու համար: Որպես կանոն, այս միջոցները հանգեցնում են ներակնային ճնշման նորմալացմանը:

Ցանկացած էթիոլոգիայի ներակնային ճնշման բարձրացումը համարժեք բուժման բացակայության դեպքում կարող է հանգեցնել լուրջ բարդությունների, այդ թվում՝ տեսողության կորստի:

Աչքի հիվանդությունների պատմություն ունեցող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս անհրաժեշտ է գնահատել ակնկալվող օգուտի և օգտագործման հնարավոր ռիսկի հարաբերակցությունը:

Տեսողական դաշտի թերություններ

Տեսողական դաշտի արատներ են նկատվել տոպիրամատ ընդունող հիվանդների մոտ՝ անկախ նրանից, թե արդյոք նրանք բարձրացրել են ներակնային ճնշումը: Կլինիկական հետազոտություններում այս դեպքերի մեծ մասը շրջելի էին, և տեսողական դաշտի թերությունները անհետացան տոպիրամատով թերապիայի դադարեցումից հետո: Եթե ​​տեսողության հետ կապված խնդիրներ առաջանան տոպիրամատ ընդունելու ժամանակ, ապա պետք է հաշվի առնել թերապիայի դադարեցումը:

Մետաբոլիկ acidosis

Տոպիրամատ, հիպերքլորեմիկ, որը կապված չէ անիոնների անբավարարության հետ, կարող է առաջանալ մետաբոլիկ acidosis (օրինակ, պլազմայում բիկարբոնատների կոնցենտրացիաների նվազում նորմալ մակարդակից ցածր շնչառական ալկալոզի բացակայության դեպքում): Շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների այս նվազումը երիկամային կարբոնախիդրազի վրա տոպիրամատի արգելակող ազդեցության հետևանք է: Շատ դեպքերում, բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի ընդունման սկզբում, չնայած այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցանկացած պահի տոպիրամատով բուժման ընթացքում: Կոնցենտրացիայի նվազեցման աստիճանը սովորաբար թույլ է կամ չափավոր (միջին արժեքը 4 մմոլ/լ է, երբ օգտագործվում է մեծահասակ հիվանդների մոտ օրական 100 մգ-ից բարձր դոզանով և մոտ 6 մգ օրական մեկ կգ մարմնի քաշի համար, երբ օգտագործվում է մանկական պրակտիկայում): Հազվագյուտ դեպքերում հիվանդների մոտ նկատվել է բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի նվազում 10 մմոլ/լ-ից ցածր: Որոշ հիվանդություններ կամ բուժում, որոնք հակված են ացիդոզի զարգացմանը (օրինակ՝ երիկամների հիվանդություն, ծանր շնչառական հիվանդություն, էպիլեպտիկ կարգավիճակ, փորլուծություն, վիրահատություն, կետոգեն դիետա, որոշ դեղամիջոցներ) կարող են լինել լրացուցիչ գործոններ, որոնք ուժեղացնում են տոպիրամատի բիկարբոնատների իջեցման ազդեցությունը:

Երեխաների մոտ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis-ը կարող է հանգեցնել աճի հետաձգման: Topiramate-ի ազդեցությունը աճի վրա և ոսկրային համակարգի հետ կապված հնարավոր բարդությունները երեխաների և մեծահասակների մոտ համակարգված չեն ուսումնասիրվել:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ տոպիրամատով բուժելիս խորհուրդ է տրվում իրականացնել անհրաժեշտ հետազոտություններ՝ ներառյալ շիճուկում բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի որոշումը: Եթե ​​նկատվում են մետաբոլիկ acidosis-ի ախտանիշներ (օրինակ՝ խորը Կուսմաուլ շնչառություն, շնչառություն, անորեքսիա, սրտխառնոց, փսխում, հոգնածություն, տախիկարդիա կամ առիթմիա), խորհուրդ է տրվում որոշել շիճուկի բիկարբոնատի կոնցենտրացիաները: Եթե ​​մետաբոլիկ acidosis- ը տեղի է ունենում և շարունակվում է, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել տոպիրամատի օգտագործումը:

Ճանաչողական խանգարում

Էպիլեպսիայի ժամանակ ճանաչողական ֆունկցիաների խանգարումը բազմագործոն բնույթ է կրում և կարող է առաջանալ հիվանդության հիմքում ընկած պատճառով՝ բուն էպիլեպսիայով կամ հակաէպիլեպտիկ թերապիայով: Տոպիրամատ ընդունող չափահաս հիվանդների մոտ արձանագրվել են ճանաչողական խանգարումների դեպքեր, որոնք պահանջում են դոզայի կրճատում կամ թերապիայի դադարեցում: Երեխաների ճանաչողական ֆունկցիայի վրա տոպիրամատի ազդեցության վերաբերյալ տվյալները բավարար չեն, և դրա ազդեցությունը պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն:

Ընդլայնված սնուցում

Եթե ​​հիվանդը կորցնում է քաշը Topamax ®-ով բուժման ընթացքում, ապա անհրաժեշտ է հաշվի առնել ուժեղացված սնուցման նպատակահարմարությունը:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ և մեքենաներ վարելու ունակության վրա

Topamax ®-ը գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա և կարող է առաջացնել քնկոտություն, գլխապտույտ և այլ ախտանիշներ: Այն կարող է նաև տեսողության հետ կապված խնդիրներ առաջացնել: Այս անբարենպաստ իրադարձությունները կարող են վտանգ ներկայացնել մեքենա վարող և մեքենաներ տեղափոխող հիվանդների համար, հատկապես այն ժամանակահատվածում, մինչև հաստատվի հիվանդի արձագանքը դեղամիջոցին:

Պահպանման պայմանները

Պահել չոր տեղում 25°C-ից ոչ ավելի ջերմաստիճանում:
Պահել երեխաներից անհասանելի վայրում:

Լավագույնը նախքան ամսաթիվը

2 տարի.
Մի օգտագործեք փաթեթի վրա նշված պիտանելիության ժամկետից հետո։

Ազատման ձև

Պարկուճներ 15 մգ և 25 մգ:
28 կամ 60 պարկուճ բարձր խտության պոլիէթիլենից պատրաստված շշի մեջ։ Շիշը բժշկական օգտագործման ցուցումների հետ միասին դրվում է ստվարաթղթե տուփի մեջ:

Դեղատներից բացթողման պայմանները

Դեղատոմսով.

Արտադրող:

Արտադրություն:
Janssen-Ortho LLC, Պուերտո Ռիկո,
Պետական ​​ճանապարհ, 933 կմ 0.1 Mamie Ward, Gurabo.

Առաջնային փաթեթավորում.
Silag AG, Շվեյցարիա,
կամ
Janssen-Cilag S.p.A., Իտալիա
Cologno Monzese, Միլան,
սբ. Մ.Բուոնարոտտի, 23.

Երկրորդական փաթեթավորման և թողարկման որակի հսկողություն.
Silag AG, Շվեյցարիա,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
կամ
Janssen-Cilag S.p.A., Իտալիա
Cologno Monzese, Միլան,
սբ. Մ.Բուոնարոտտի, 23
կամ
«Բիոկոմ» ԲԲԸ, Ռուսաստան,
355016, Ստավրոպոլ,
Չապաևսկի պրոեզդ, 54

Շուկայավարման թույլտվության սեփականատերը և պահանջներ ստացող կազմակերպությունը.
Johnson & Johnson ՍՊԸ, Ռուսաստան,
121614, Մոսկվա, փ. Կրիլացկայա, 17/2.

Բաղադրյալ

Ակտիվ նյութ՝ տոպիրամատ 15 մգ, 25 մգ կամ 50 մգ։

Օժանդակ նյութեր՝ հատիկավոր շաքար (սախարոզա, օսլա օշարակ), պովիդոն, ցելյուլոզայի ացետատ։

15 մգ պարկուճը պարունակում է 28,1 մգ-ից մինչև 41,2 մգ սախարոզա:

Մեկ 25 մգ պարկուճը պարունակում է 46,8 մգ-ից մինչև 68,6 մգ սախարոզա: Մեկ 50 մգ պարկուճը պարունակում է 93,7 մգ-ից մինչև 137,2 մգ սախարոզա:

Պարկուճի բաղադրությունը՝ ժելատին, մաքրված ջուր, սորբիտան մոնոլաուրատ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ, տիտանի երկօքսիդ (E171), Opacode սև թանաք S-1-17822/23 (պարունակում է շելակի ջնարակի լուծույթ էթանոլում, սև երկաթի օքսիդ (E172), n-butyl ալկոհոլ, իզոպրոպիլ սպիրտ, պրոպիլեն գլիկոլ, ամոնիումի հիդրօքսիդ):

Նկարագրություն

Կոշտ ժելատինե պարկուճներ՝ սպիտակ կորպուսով և թափանցիկ, անգույն գլխարկով։ Պարկուճի գլխարկը կրում է «TOP» մակագրությունը։ Պարկուճի պարունակությունը՝ սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ հատիկներ:

15 մգ պարկուճներ. կոշտ ժելատինե պարկուճներ No 2, պարկուճի կորպուսը նշված է «15 մգ»:

25 մգ պարկուճներ. կոշտ ժելատինի պարկուճներ No1, պարկուճի կորպուսը նշված է «25 մգ»:

50 մգ պարկուճներ. կոշտ ժելատինե պարկուճներ No. 0, պարկուճի կորպուսը նշված է «50 մգ»:

Ֆարմակոթերապևտիկ խումբ

ՊԱյլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ.

ATX կոդ՝ N03AX11:

Դեղաբանական հատկություններ

Ֆարմակոդինամիկա

Topiramate-ը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց է, որը պատկանում է սուլֆամատով փոխարինված մոնոսաքարիդների դասին:

Տոպիրամատը արգելափակում է նատրիումի ալիքները և ճնշում է նեյրոնային մեմբրանի երկարատև ապաբևեռացման ֆոնի վրա կրկնվող գործողության պոտենցիալների առաջացումը: Տոպիրամատը մեծացնում է γ-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) ակտիվությունը GABA ընկալիչների որոշակի ենթատիպերի (ներառյալ GABAA ընկալիչները) նկատմամբ, ինչպես նաև մոդուլավորում է հենց GABAA ընկալիչների ակտիվությունը և կանխում է կաինատի կողմից կաինատի/AMPK զգայունության ակտիվացումը: ենթատիպ (α-ամինո-3-հիդրօքսի-5-մեթիլիզոքսազոլ-4-պրոպիոնաթթու) գլյուտամատային ընկալիչները չեն ազդում N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) գործունեության վրա NMDA ընկալիչների ենթատիպի նկատմամբ: Տոպիրամատի այս ազդեցությունները դոզայից կախված են դեղամիջոցի պլազմայում 1 մկմ-ից մինչև 200 մկմ կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ ակտիվությունը տատանվում է 1 մկՄ-ից մինչև 10 մկՄ:

Բացի այդ, տոպիրամատը արգելակում է որոշ կարբոնախիդրազային իզոֆերմենտների ակտիվությունը: Այս դեղաբանական ազդեցության ծանրության առումով տոպիրամատը զգալիորեն զիջում է ացետազոլամիդին, որը ածխածնի անհիդրազի հայտնի արգելակիչ է, հետևաբար տոպիրամատի այս ակտիվությունը չի համարվում նրա հակաէպիլեպտիկ գործունեության հիմնական բաղադրիչը:

Ֆարմակոկինետիկա

Ներծծում

Տոպիրամատը արագ և ամբողջությամբ ներծծվում է: Առողջ կամավորներին 100 մգ տոպիրամատի դոզան բանավոր ընդունելուց հետո պլազմայում միջին առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) կազմում է 1,5 մկգ/մլ և հասնում է 2-3 ժամվա ընթացքում (Tmax): 100 մգ տոպիրամատի բանավոր դոզայի կլանման աստիճանը առնվազն 81% է: Սննդի ընդունումը էական ազդեցություն չի ունենում տոպիրամատի կենսամատչելիության վրա:

Բաշխում

Topiramate-ի 13-17%-ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Բաշխման ծավալը փոխվում է հակադարձ չափաբաժնով: Բաշխման միջին ակնհայտ ծավալը 0,80-ից 0,55 լ/կգ է 100-ից 1200 մգ մեկ դոզայի համար: Հիվանդի սեռը ազդում է բաշխման ծավալի վրա. կանանց մոտ ցուցանիշները 50%-ով ցածր են տղամարդկանցից: Այս ազդեցությունը բացատրվում է կանանց մարմնում ճարպային հյուսվածքի ավելի մեծ տոկոսով, առանց կլինիկական հետևանքների:

Նյութափոխանակություն

Դեղը մետաբոլիզացվում է մինչև 50% այն հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ հակաէպիլեպտիկ թերապիա են ստանում թմրանյութերի նյութափոխանակության ֆերմենտների հայտնի ինդուկտորներով: Հիդրօքսիլացման, հիդրոլիզի և գլյուկուրոնիդացման արդյունքում առաջանում են 6 մետաբոլիտներ։ Յուրաքանչյուր մետաբոլիտ պակաս է 3% 14C-topiramate ընդունելուց հետո արտազատվող ընդհանուր ռադիոակտիվությունից: Երկու մետաբոլիտներ, որոնք կառուցվածքով նման են տոպիրամատին, ցուցադրում են փոքր հակացնցումային ակտիվություն:

Հեռացում

Մարդկանց մոտ անփոփոխ տոպիրամատը և նրա մետաբոլիտները արտազատվում են երիկամներով (ընդունված դոզայի առնվազն 81%-ը): 14C-topiramate-ի մոտավորապես 66%-ը անփոփոխ է արտազատվում մեզով 4 օրվա ընթացքում: Տոպիրամատի 50 մգ կամ 100 մգ դոզան երկու անգամ ընդունելու դեպքում երիկամների միջին մաքրումը համապատասխանաբար կազմում է 18 մլ/րոպե և 17 մլ/րոպե: Հաստատվել է տոպիրամատի երիկամային խողովակային ռեաբսորբցիա: Առնետների վրա կատարված ուսումնասիրությունների ժամանակ պարզվել է, որ երբ տոպիրամատը զուգակցվում էր պրոբենեցիդի հետ, նկատվում էր տոպիրամատի երիկամային մաքրման զգալի աճ: Բերանի ընդունումից հետո տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կազմում է 20-30 մլ/րոպե:

Տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է. պլազմայի մաքրումը հաստատուն է, կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը համամասնորեն մեծանում է առողջ կամավորներին 100-400 մգ մեկ դոզան ընդունելուց հետո:

Երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաները հասնում են 4-8 օրվա ընթացքում: Միջին Cmax արժեքը բանավոր ընդունումից հետո առողջ կամավորների մոտ 100 մգ օրական 2 անգամ կրկնվող չափաբաժիններով 6,76 մկգ/մլ է: Օրական երկու անգամ 50 մգ և 100 մգ տոպիրամատի բազմակի չափաբաժիններից հետո, պլազմայում կիսամյակի միջին ժամկետը մոտավորապես 21 ժամ է:

Ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի հետ միասին 100 մգ-ից մինչև 400 մգ դոզաներով օրական երկու անգամ կիրառվելիս նկատվում է պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիաների համաչափ աճ:

ՀիվանդներՀետերիկամային անբավարարություն

Տոպիրամատի պլազմայի և երիկամային մաքրումը նվազում է երիկամային ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ (CLCR

Լյարդի անբավարարությամբ հիվանդներ

Լյարդի չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կրճատվում է միջինը 26%-ով:

Տարեց հիվանդներ

Տոպիրամատի պլազմայից մաքրումը մնում է անփոփոխ տարեց հիվանդների մոտ երիկամների հիմքում ընկած հիվանդության բացակայության դեպքում:

12 տարեկանից փոքր երեխաներ

Երեխաների, ինչպես նաև օժանդակ թերապիա ստացող մեծահասակների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է, դոզանից անկախ մաքրումով և պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաներով, որոնք աճում են դոզանին համաչափ: Երեխաներն ունեն ավելի բարձր մաքրություն և ավելի կարճ կիսամյակ, ուստի տոպիրամատի կոնցենտրացիաները պլազմայում նույն մգ/կգ չափաբաժիններով կարող են ավելի ցածր լինել երեխաների մոտ՝ համեմատած մեծահասակների հետ: Ինչպես մեծահասակների մոտ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով լյարդի ֆերմենտների ինդուկցիան նվազեցնում է պլազմայի կայուն կոնցենտրացիաները:

Օգտագործման ցուցումներ

Էպիլեպսիա

Որպես մոնոթերապիա.

նախնական թերապիա 2 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ մասնակի կամ առաջնային ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով:

Որպես համալիր թերապիայի մաս.

2-ից 16 տարեկան մեծահասակների և երեխաների մոտ՝ մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով, ինչպես նաև 2 և ավելի տարեկան հիվանդների մոտ, որոնք կապված են Լենոքս-Գաստաուտի համախտանիշի նոպաների հետ:

Միգրեն

12 տարեկան և բարձր հիվանդների համար՝ միգրենի գլխացավերի կանխարգելման համար։

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն այս դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ:

Միգրենի կանխարգելում վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ.

Օգտագործեք հղիության և լակտացիայի ժամանակ

Չկան հատուկ վերահսկվող հետազոտություններ, որոնցում Topamax®-ը օգտագործվել է հղի կանանց բուժման համար:

Հղիության ընթացքում Topamax®-ի օգտագործումը կարող է վնաս հասցնել պտղի: Հղիության գրանցման տվյալները ցույց են տալիս, որ պտղի տոպիրամատի ազդեցությունը արգանդում մեծացնում է բնածին արատների վտանգը (օրինակ՝ գանգուղեղային արատներ, ինչպիսիք են շրթունքի ճեղքվածքը/ճեղքվածքը, հիպոսպադիան և մարմնի տարբեր համակարգերի զարգացման անոմալիաները): Այս արատները գրանցվել են ինչպես տոպիրամատով մոնոթերապիայի ժամանակ, այնպես էլ այն ժամանակ, երբ այն օգտագործվում էր որպես համակցված թերապիայի մաս:

Բացի այդ, հղիության գրանցամատյանը և այլ հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով համակցված բուժման դեպքում տերատոգեն ազդեցությունների ռիսկը կարող է ավելի բարձր լինել, քան մոնոթերապիայի դեպքում:

Համեմատած այն հիվանդների խմբի հետ, ովքեր հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չեն ընդունում, Topamax®-ով մոնոթերապիայով հղիների ռեեստրից ստացված տվյալները ցույց են տալիս ցածր մարմնի քաշով (2500 գ-ից պակաս) երեխաների ծնունդների հաճախականության աճ: Հղիության մեկ գրանցամատյանը ցույց է տվել հղիության համար փոքր տարիքի հարաբերական թվի աճ (SGA; սահմանվում է որպես 10-րդ տոկոսից ցածր ծննդյան քաշ՝ ճշգրտված հղիության տարիքի համար և շերտավորված ըստ սեռի) նորածինների շրջանում, ովքեր ենթարկվել են ներարգանդային տոպիրամատին: NGB-ի երկարաժամկետ հետեւանքները որոշված ​​չեն։ Ցածր քաշի և ՆԳԲ-ի պատճառահետևանքային կապը հաստատված չէ:

Topamax®-ը պետք է օգտագործվի հղիության ընթացքում միայն այն դեպքում, եթե պոտենցիալ օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը: Պտղաբեր պոտենցիալ ունեցող կանանց բուժելիս և խորհրդատվություն տրամադրելիս բուժող բժիշկը պետք է կշռի բուժման օգուտներն ու ռիսկերը և դիտարկի այլընտրանքային բուժման տարբերակները: Եթե ​​Topamax®-ը օգտագործվում է հղիության ընթացքում կամ եթե հիվանդը հղիանում է Topamax® ընդունելիս, նա պետք է նախազգուշացվի պտղի համար հնարավոր ռիսկի մասին:

Հիվանդների սահմանափակ թվով դիտարկումները ցույց են տալիս, որ կանանց մոտ տոպիրամատը արտազատվում է կրծքի կաթում, ուստի բժիշկը պետք է որոշի՝ կրծքով կերակրել, թե դադարեցնել դեղը, հաշվի առնելով մոր համար դեղամիջոցի նշանակությունը:

Միգրենի կանխարգելման դեղատոմս

Topiramate-ը հակացուցված է հղիության ընթացքում և վերարտադրողական տարիքի կանանց մոտ միգրենի կանխարգելման համար, եթե նրանք չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման արդյունավետ մեթոդներ (տես «Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետ», «Այլ դեղերի փոխազդեցություններ», «Հակացուցումներ» բաժինները):

Զգուշորեն

Երիկամային և լյարդի անբավարարությամբ, նեֆրոուրոլիտիասով (ներառյալ նախկինում և ընտանեկան պատմության մեջ), հիպերկալցիուրիա:

Օգտագործման ցուցումներ և դեղաքանակ

Մոնոթերապիա էպիլեպսիայի համար

10 տարեկան և ավելի մեծահասակներ և երեխաներ.

Աղյուսակ 1

2-ից 9 տարեկան երեխաներ.

Դոզան կախված է երեխայի քաշից։ Նախնական դեղաչափը 25 մգ/օր է, ընդունվում է գիշերը առաջին շաբաթվա ընթացքում: Ելնելով տանելիությունից՝ երկրորդ շաբաթվա ընթացքում օրական դոզան կարող է ավելացվել մինչև 50 մգ/օր (25 մգ օրական երկու անգամ): Հետագայում, հաշվի առնելով տանելիությունը, հնարավոր է ամեն շաբաթ դոզան ավելացնել 25–50 մգ/օր։ Ցանկալի է նվազագույն պահպանման դոզան հասնել 5-7 շաբաթվա ընթացքում: Պահպանման դոզայի հետագա աճը (հիմնված տանելիության և կլինիկական արձագանքի վրա) կարող է կատարվել շաբաթական 25-50 մգ/օրով: Ընդհանուր օրական չափաբաժինը չպետք է գերազանցի առավելագույն պահպանման դոզան յուրաքանչյուր քաշի միջակայքի համար (Աղյուսակ 2):

աղյուսակ 2

* Բաժանված է 2 չափաբաժնի։

Լրացուցիչ թերապիա էպիլեպսիայի համար

Մեծահասակներ (17 տարեկան և բարձր)

Մասնակի նոպաներով կամ Lennox-Gastaut համախտանիշով մեծահասակների համար առաջարկվող դեղաչափը 200-ից 400 մգ/օր է (երկու բաժանված չափաբաժիններով) և 400 մգ/օր (երկու բաժանված չափաբաժիններով) առաջնային ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաների դեպքում: Սկզբնական դոզան 25-ից 50 մգ/օր է, որին հաջորդում է արդյունավետ դոզան՝ շաբաթական 25-50 մգ/օր ավելացնելով: Ամեն շաբաթ 25 մգ/օր հավելումներով տիտրումը կարող է հետաձգել արդյունավետ դոզան հասնելու ժամանակը: Ցույց չի տրվել, որ 400 մգ/օրից ավելի դեղաչափերը բարելավում են կլինիկական արձագանքը մասնակի նոպաներով մեծահասակների մոտ:

2-ից 16 տարեկան երեխաներ.

Մասնակի նոպաներով, առաջնային ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով կամ Lennox-Gastaut համախտանիշի հետ կապված նոպաներով հիվանդների համար առաջարկվող դեղաչափը կազմում է մոտ 5-9 մգ/կգ/օր՝ բաժանված 2 դոզայի: Սկզբնական դոզան 25 մգ/օր է (կամ ավելի քիչ՝ 1–3 մգ/կգ/օրի միջակայքում), առաջին շաբաթվա ընթացքում ընդունված գիշերը: Խորհուրդ է տրվում ավելացնել դոզան 1-3 մգ/կգ/օրով (երկու բաժանված չափաբաժիններով) 1 կամ 2 շաբաթ ընդմիջումներով մինչև օպտիմալ կլինիկական պատասխանի հասնելը: Դոզայի տիտրումը հիմնված է կլինիկական արդյունքի վրա: Ընդհանուր օրական դոզան չպետք է գերազանցի 400 մգ/օր:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամային դիսֆունկցիա

Հաշվի առնելով, որ տոպիրամատի պլազմային և երիկամային մաքրումը նվազում է երիկամային ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ. (C.L.CR≤ 70 մլ/րոպե), նման հիվանդներին տոպիրամատը պետք է զգուշությամբ նշանակվի: Հայտնի երիկամային անբավարարություն ունեցող հիվանդներին կարող է ավելի երկար տևել յուրաքանչյուր դոզանից հետո կայուն վիճակի հասնելու համար: Առաջարկվում է սկզբնական և պահպանման դոզայի կեսը (տես «Դեղաբանական հատկություններ» բաժինը):

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում

Լյարդի միջին և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ Topamax-ը պետք է զգուշությամբ նշանակվի՝ հաշվի առնելով տոպիրամատի կրճատված մաքրումը:

Տարեց հիվանդներ

Տարեց հիվանդների բուժման համար դոզայի ճշգրտում չի պահանջվում, եթե նրանք չունեն երիկամային ֆունկցիայի խանգարում:

Կառավարման եղանակը

Topamax®-ը կարելի է ընդունել սննդի հետ կամ առանց սննդի:

Topamax®-ը հասանելի է պարկուճի տեսքով՝ բանավոր ընդունման համար:

Topamax® պարկուճները կարելի է ամբողջությամբ կուլ տալ կամ զգուշորեն բացել և խառնել փոքր քանակությամբ (մոտ 1 թեյի գդալ) փափուկ սննդի հետ: Այս սննդամթերքի/դեղերի խառնուրդը պետք է ընդունել բանավոր անմիջապես՝ առանց ծամելու: Մի պահեք սննդի հետ խառնած դեղամիջոցը մինչև ձեր հաջորդ չափաբաժինը:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

Երիկամային անբավարարություն

Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ (կրեատինինի մաքրում

Քանի որ հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատը հեռացվում է պլազմայից, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի Topamax-ի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզայի մոտավորապես կեսին: Լրացուցիչ դոզան պետք է բաժանվի երկու դոզայի, որոնք ընդունվում են հեմոդիալիզի ընթացակարգի սկզբում և ավարտից հետո: Լրացուցիչ չափաբաժինը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հեմոդիալիզի ընթացքում օգտագործվող սարքավորումների բնութագրերից:

Լյարդի անբավարարություն

Topiramate-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Կողմնակի ազդեցություն

Բաժինում թվարկված են անբարենպաստ ռեակցիաները, որոնք գրանցվել են կլինիկական փորձարկումների ընթացքում և Topamax® դեղամիջոցի հետշուկայական օգտագործման ժամանակ: Անբարենպաստ ռեակցիաները տրվում են բաշխմամբ՝ ըստ հաճախականության և օրգան համակարգի: Կողմնակի ազդեցությունների հաճախականությունը դասակարգվել է հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ (≥1/10 դեղատոմսեր), հաճախակի (≥1/100 և

Հաճախ:նազոֆարինգիտ*.

Արյան և ավշային համակարգի խանգարումներ.

հաճախ:անեմիա;

հազվադեպ՝ լեյկոպենիա, թրոմբոցիտոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, էոզինոֆիլիա;

հազվադեպ՝ նեյտրոպենիա*:

Իմունային համակարգի խանգարումներ.

հաճախ:գերզգայունություն;

շատ հազվադեպ.ալերգիկ այտուց*.

Նյութափոխանակության և սննդային խանգարումներ.

հաճախ:անորեքսիա, ախորժակի կորուստ;

հազվադեպ՝ մետաբոլիկ acidosis, hypokalemia, ախորժակի բարձրացում, polydipsia;

հազվադեպ՝ հիպերքլորեմիկ ացիդոզ, հիպերամմոնեմիա, հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիա:

Հոգեկան խանգարումներ.

Հաճախ:դեպրեսիա;

հաճախ՝ դանդաղ մտածողություն, անքնություն, խոսքի ծանր խանգարում, անհանգստություն, շփոթություն, ապակողմնորոշում, ագրեսիա, տրամադրության անկայունություն, անհանգիստ գրգռում, հուզական անկայունություն, դեպրեսիվ տրամադրություն, զայրույթ, ոչ պատշաճ վարք;

հազվադեպ՝ ինքնասպանության գաղափարներ կամ փորձեր, լսողական և տեսողական հալյուցինացիաներ, հոգեկան խանգարումներ, անօրգազմիա, ապատիա, ինքնաբուխ խոսքի բացակայություն, քնի խանգարումներ, աֆեկտիվ անկայունություն, անհանգստություն, արցունքահոսություն, սեռական գրգռման խանգարում, դիսֆեմիա, էյֆորիկ տրամադրություն, պարանոիդային վիճակներ, համառություն։ խուճապի նոպա, արցունքաբերություն, ընթերցանության խանգարում, սկզբնական անքնություն, հույզերի հարթեցում, պաթոլոգիական մտածողություն, լիբիդոյի կորուստ, անտարբերություն, ներքնային խանգարում, պաթոլոգիկորեն ավելացած ցրվածություն, առավոտյան վաղ արթնացումներ, օրգազմիկ սենսացիաների նվազում, խուճապի ռեակցիա, բարձր տրամադրություն;

հազվադեպ՝ մոլուցք, խուճապի խանգարում, հուսահատության զգացում*, հիպոմանիկ վիճակ։

Նյարդային համակարգի խանգարումներ.

շատ հաճախ `պարեստեզիա, քնկոտություն, գլխապտույտ;

հաճախ՝ խանգարված ուշադրություն, հիշողության խանգարում, ամնեզիա, կոգնիտիվ խանգարումներ, մտավոր գործունեության նվազում, հոգեմետորական խանգարումներ, ցնցումներ, վատ համակարգում, ցնցում, անտարբերություն, հիպոեստեզիա, նիստագմուս, դիսգևզիա, անհավասարակշռություն, հոդակապման խանգարում, դիտավորյալ ցնցում (դինամիկ), հանգստացնող;

Հազվադեպ՝ գիտակցության անկում, մեծ նոպաներ, տեսադաշտի թերություն (կորուստ), բարդ մասնակի նոպաներ, խոսքի խանգարում, հոգեմոմոտոր հիպերակտիվություն, սինկոպ, զգայական խանգարումներ, կաթիլներ, հիպերսոմնիա, աֆազիա, կրկնվող խոսք, հիպոկինեզիա, դիսկինեզիա, կեցվածքային գլխապտույտ, վատ քնի որակ, այրվող սենսացիա, զգայունության կորուստ, պարոսմիա, ուղեղային սինդրոմ, դիսեստեզիա, հիպոգեզիա, թմբիր, անշնորհքություն, աուրա, ագուզիա, դիսգրաֆիա, դիսֆազիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, նախասինկոպ, դիստոնիա, սողացող սենսացիա;

հազվադեպ՝ ապրաքսիա, ցիրկադային քնի ռիթմի խանգարում, հիպերեստեզիա, հիպոսմիա, անոսմիա, էական ցնցում, ակինեզիա, գրգռիչներին արձագանքելու բացակայություն:

Խախտումներ կողմից op Գանա տեսարան.

հաճախ՝ մշուշոտ տեսողություն, դիպլոպիա, տեսողության խանգարում;

հազվադեպ՝ տեսողության սրության նվազում, սկոտոմա, կարճատեսություն*, աչքերում պաթոլոգիական սենսացիաներ, չոր աչքեր, ֆոտոֆոբիա, բլեֆարոսպազմ, լակրիմացիայի ավելացում, ֆոտոպսիա, միդրիազ, պրեսբիոպիա;

հազվադեպ՝ միակողմանի կուրություն, անցողիկ կուրություն, գլաուկոմա, տեղավորման խանգարում, տեսողական խորության ընկալման խանգարում, նախասրտերի սկոտոմա, կոպերի այտուց*, գիշերային կուրություն, ամբլիոպիա;

շատ հազվադեպ՝ փակ անկյունային գլաուկոմա*, մակուլոպաթիա*, աչքի շարժումների խանգարում*, կոնյուկտիվային այտուց*։

Լսողության և լաբիրինթոսի խանգարումներ.

հաճախ:գլխապտույտ, ականջներում զնգոց, ականջի ցավ;

հազվադեպ՝ խուլություն, միակողմանի խուլություն, զգայական նյարդային խուլություն, ականջի անհանգստություն, լսողության խանգարում:

Սրտի խանգարումներ.

հազվադեպ՝ բրադիկարդիա, սինուսային բրադիկարդիա, սրտի բաբախյուն:

Անոթային խանգարումներ.

հազվադեպ՝ օրթոստատիկ հիպոթենզիա, կարմրություն, հիպերեմիա;

հազվադեպ՝ Ռեյնոյի ֆենոմեն։

Շնչառական համակարգի, կրծքավանդակի օրգանների և mediastinum:

հաճախ՝ շնչառություն, քթից արյունահոսություն, քթի գերբնակվածություն, ռինորիա, հազ;

հազվադեպ` շնչառություն ուժի մեջ, հիպերսեկրեցիա պարանազալ սինուսներում, դիսֆոնիա:

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ.

Հաճախ:սրտխառնոց, փորլուծություն;

հաճախ՝ փսխում, փորկապություն, որովայնի վերին ցավ, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, չոր բերան, ստամոքսի անհանգստություն, բերանի պարեստեզիա, գաստրիտ, որովայնի անհանգստություն;

հազվադեպ՝ պանկրեատիտ, գազեր, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքսային հիվանդություն, որովայնի ստորին հատվածի ցավ, բերանի խոռոչի հիպոեսթեզիա, լնդերի արյունահոսություն, փքվածություն, էպիգաստրային անհանգստություն, փափկություն ամբողջ որովայնում, թքագեղձերի գերսեկրեցիա, բերանի ցավ, հալիտոզ, գլոսոդինիա:

Լյարդի և լեղուղիների խանգարումներ րդ :

հազվադեպ `հեպատիտ, լյարդի անբավարարություն:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների խանգարումներ.

հաճախ:ալոպեկիա, քոր, ցան;

հազվադեպ՝ անհիդրոզ, դեմքի հիպոեստեզիա, եղնջացան, erythema, ընդհանրացված քոր, մակուլյար ցան, մաշկի գունաթափում, ալերգիկ դերմատիտ, դեմքի այտուց;

հազվադեպ՝ Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ*, բազմաձև էրիթեմա*, մաշկի տհաճ հոտ, պերիորբիտալ այտուց*, տեղայնացված եղնջացան;

շատ հազվադեպ՝ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ*:

Մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքի խանգարումներ.

հաճախ՝ արթրալգիա, մկանային սպազմ, միալգիա, մկանային սպազմ, մկանային թուլություն, մկանային ցավ կրծքավանդակում;

Հազվադեպ՝ հոդերի այտուց*, մկանների կարծրություն, կողքերի ցավ, մկանային հոգնածություն;

հազվադեպ՝ վերջույթների անհանգստություն:

Երիկամների և միզուղիների խանգարումներ sch նրանց ուղիները.

հաճախ:նեֆրոլիտիաս, պոլակիուրիա, դիզուրիա;

հազվադեպ՝ միզաքարեր, միզուղիների անմիզապահություն, սթրեսային անմիզապահություն, հեմատուրիա, ցավոտ միզուղիներ, երիկամային կոլիկ, ցավ երիկամային հատվածում;

հազվադեպ՝ միզածորանի քարեր, երիկամային գլանային acidosis*:

Սեռական օրգանների և կրծքագեղձի խանգարումներ.

հազվադեպ:էրեկտիլ դիսֆունկցիա, սեռական դիսֆունկցիա.

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ ներարկման վայրում.

Հաճախ:հոգնածություն;

հաճախ՝ պիրեքսիա, ասթենիա, դյուրագրգռություն, քայլվածքի խանգարում, անսովոր սենսացիաներ, վատթարացում;

հազվադեպ՝ հիպերտերմիա, ընդհանրացված այտուց, ծարավ, գրիպի նման վիճակ*, իներցիա, վերջույթների սառը, թունավորման զգացում, անհանգստության զգացում;

հազվադեպ:դեմքի այտուցվածություն, կալցիֆիկացում:

Ազդեցությունը լաբորատոր և գործիքային ուսումնասիրությունների արդյունքների վրա.

Հաճախակի: կշռի կորուստ;

հաճախ:քաշ ավելացնել;

հազվադեպ՝ բյուրեղապղծություն, աննորմալ տանդեմ քայլվածքի թեստ, լեյկոպենիա, լյարդի ֆերմենտի մակարդակի բարձրացում, հիպոկալեմիա;

հազվադեպ `արյան մեջ բիկարբոնատների պարունակության նվազում:

Ազդեցությունը սոցիալական գործոնների վրա.

հազվադեպ:սովորելու դժվարություններ.

*անբարենպաստ ռեակցիաները հայտնաբերվել են՝ հիմնվելով դեղամիջոցի հետշուկայական օգտագործման ժամանակ ինքնաբուխ հաղորդումների վերլուծության վրա: Դրանց հաճախականությունը հաշվարկվել է կլինիկական փորձարկումների տվյալների հիման վրա:

Չափից մեծ դոզա

Topamax®-ի չափից մեծ դոզայի նշանները և ախտանիշները. Շատ դեպքերում կլինիկական հետևանքները ծանր չեն եղել, սակայն մահվան դեպքեր են գրանցվել մի քանի դեղամիջոցների, այդ թվում՝ տոպիրամատի խառնուրդի օգտագործմամբ գերդոզավորումից հետո: Topiramate-ի չափից մեծ դոզա կարող է առաջացնել ծանր մետաբոլիկ acidosis (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Հայտնի է չափից մեծ դոզայի դեպք, երբ հիվանդը 96-ից մինչև 110 գ տոպիրամատի չափաբաժին է ընդունել, ինչը հանգեցրել է կոմայի, որը տևել է 20-24 ժամ: 3-4 օր հետո հիվանդի վիճակը վերադարձավ նորմալ:

Բուժում.

Topamax®-ի սուր չափից մեծ դոզայի դեպքում, եթե հիվանդը քիչ առաջ կերել է, անհրաժեշտ է անհապաղ ողողել ստամոքսը կամ առաջացնել փսխում: Ակտիվացված ածխածինը ներծծում է տոպիրամատը in vitro հետազոտություններում: Անհրաժեշտության դեպքում պետք է իրականացվի սիմպտոմատիկ թերապիա: Տոպիրամատը օրգանիզմից հեռացնելու արդյունավետ միջոցը հեմոդիալիզն է։ Հիվանդներին խորհուրդ է տրվում համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունումը:

Փոխազդեցություն այլ դեղամիջոցների հետտամի

Topamax դեղամիջոցի ազդեցությունը® այլի կոնցենտրացիայի վրագեյհակաէպիլեպտիկթմրամիջոցներ(PEP)

Topamax®-ի միաժամանակյա օգտագործումը այլ AED-ների հետ (ֆենիտոին, կարբամազեպին, վալպրոյաթթու, ֆենոբարբիտալ, պրիմիդոն) չի ազդում դրանց կայուն պլազմայի կոնցենտրացիաների արժեքների վրա, բացառությամբ որոշ հիվանդների, որոնցում Topamax®-ի ավելացումը ֆենիտոինին: կարող է առաջացնել պլազմայում ֆենիտոինի կոնցենտրացիայի բարձրացում։ Դա կարող է պայմանավորված լինել ցիտոքրոմ P450 համակարգի ֆերմենտի հատուկ պոլիմորֆ իզոֆորմի արգելակմամբ (ցիտոքրոմ իզոֆերմենտ CYP2C19): Հետևաբար, ֆենիտոինի պլազմայում կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն ֆենիտոին ընդունող ցանկացած հիվանդի մոտ, ով զարգացնում է թունավորության կլինիկական նշաններ կամ ախտանիշներ: Էպիլեպսիայով հիվանդների ֆարմակոկինետիկ հետազոտության ընթացքում տոպիրամատի ավելացումը լամոտրիգինին չի ազդել վերջինիս կայուն կոնցենտրացիայի վրա օրական 100-400 մգ տոպիրամատի չափաբաժիններով: Լամոտրիգինի դադարեցման ընթացքում և դրանից հետո (միջին դոզան օրական 327 մգ), տոպիրամատի հավասարակշռության կոնցենտրացիան չի փոխվել:

Այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը Topamax դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների վրա®

Ֆենիտոինը և կարբամազեպինը նվազեցնում են Topamax®-ի պլազմային կոնցենտրացիան: Topamax®-ով բուժման ընթացքում ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի ավելացումը կամ հեռացումը կարող է պահանջել վերջինիս դոզայի փոփոխություն: Դոզան պետք է ընտրվի ցանկալի կլինիկական ազդեցության հասնելու հիման վրա: Վալպրոյաթթվի ավելացումը կամ հեռացումը չի առաջացնում կլինիկորեն նշանակալի փոփոխություններ Topamax®-ի պլազմայում կոնցենտրացիայի մեջ և, հետևաբար, չի պահանջում Topamax®-ի դոզայի փոփոխություն:

↔ = Ոչ մի ազդեցություն

** = Մեկուսացված հիվանդների համակենտրոնացման բարձրացում

↓ = Պլազմայի կոնցենտրացիայի նվազում

NI = Չի ուսումնասիրվել

Պ Ե P = հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց

Դեղերի այլ փոխազդեցություններ

Դիգոքսին. Մեկ դոզայի ուսումնասիրության ժամանակ դիգոքսինի պլազմայի կոնցենտրացիա-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը նվազել է 12%-ով, երբ միաժամանակ օգտագործվում է Topamax®-ի հետ: Այս դիտարկման կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Դիգոքսին ընդունող հիվանդների մոտ Topamax®-ը նշանակելիս կամ դադարեցնելիս հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել շիճուկում դիգոքսինի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգին:

Կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսանտներ. Topamax-ի ալկոհոլի կամ Կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ դեպրեսանտների հետ միաժամանակ ընդունման ազդեցությունը չի ուսումնասիրվել կլինիկական հետազոտություններում: Խորհուրդ է տրվում չընդունել Topamax®-ը ալկոհոլի կամ այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք առաջացնում են կենտրոնական նյարդային համակարգի ֆունկցիայի դեպրեսիա:

Սուրբ Հովհաննեսի զավակ(Հիպերիկում perforatum)

Տոպիրամատի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի միաժամանակ օգտագործմամբ արյան պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազեցման և դրա արդյունավետության նվազեցման վտանգ կա: Այս փոխազդեցությունը գնահատելու համար կլինիկական հետազոտություններ չեն իրականացվել:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ. Բերանի հակաբեղմնավորիչների հետ թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության ժամանակ նորեթիստերոն (1 մգ) և էթինիլ էստրադիոլ (35 մկգ) պարունակող համակցված արտադրանք, Topamax®-ը 50-200 մգ օրական չափաբաժիններով էական ազդեցություն չի ունեցել դեղամիջոցի արդյունավետության վրա: norethisterone և ethinyl estradiol: Դոզայից կախված էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության զգալի նվազում է նկատվել Topamax® 200-800 մգ օրական դոզաներում: Նկարագրված փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետության նվազման և բեկումնային արյունահոսության ավելացման ռիսկը պետք է հաշվի առնել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են բանավոր հակաբեղմնավորիչներ Topamax®-ի հետ համատեղ: Էստրոգեն պարունակող հակաբեղմնավորիչներ ընդունող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն դաշտանի ժամանակի և բնույթի ցանկացած փոփոխության մասին: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետությունը կարող է նվազել նույնիսկ բեկումնային արյունահոսության բացակայության դեպքում:

Լիթիում. Առողջ կամավորների մոտ նկատվել է լիթիումի AUC-ի 18% նվազում օրական 200 մգ տոպիրամատ միաժամանակ ընդունելու ժամանակ: Մանիակալ-դեպրեսիվ փսիխոզով հիվանդների մոտ տոպիրամատի օգտագործումը օրական մինչև 200 մգ չափաբաժիններով չի ազդել լիթիումի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն ավելի բարձր չափաբաժիններով (օրական մինչև 600 մգ) լիթիումի AUC-ն ավելացել է 26-ով: %: Տոպիրամատի և լիթիումի միաժամանակ օգտագործման դեպքում պետք է վերահսկել վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Ռիսպերիդոն. Թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրությունները, որոնք անցկացվել են տոպիրամատի մեկ և բազմակի չափաբաժիններով, առողջ կամավորների և մանիադեպրեսիվ հիվանդների մոտ տվել են նմանատիպ արդյունքներ: Օրական 100, 250 կամ 400 մգ չափաբաժիններով տոպիրամատի միաժամանակյա օգտագործմամբ, օրական 1-6 մգ դոզաներով ընդունված ռիսպերիդոնի AUC-ն կրճատվում է համապատասխանաբար 16% և 33% -ով: Միևնույն ժամանակ, 9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել, իսկ ակտիվ նյութերի (ռիսպերիդոն և 9-հիդրօքսիրիսպերիդոն) ընդհանուր ֆարմակոկինետիկան փոքր-ինչ փոխվել է: Ռիսպերիդոնի/9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի և տոպիրամատի համակարգային ազդեցության փոփոխությունը կլինիկորեն նշանակալի չէր, և այս փոխազդեցությունը դժվար թե կլինիկական նշանակություն ունենա: Երբ տոպիրամատը ավելացվել է ռիպերիդոնին (1-6 մգ/օր դեղաչափով), բուժման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունները ավելի հաճախ են արձանագրվել, քան տոպիրամատի ընդունումից առաջ (250–400 մգ/օր) (համապատասխանաբար 90% և 54%)։ ) Ռիսպերիդոն թերապիային տոպիրամատ ավելացնելուց հետո ամենատարածված անբարենպաստ իրադարձություններն էին` քնկոտություն (27% և 12%), պարեստեզիա (22% և 0%), սրտխառնոց (18% և 19%):

Հիդրոքլորոթիազիդ. դեղերի փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ հիդրոքլորոթիազիդի (25 մգ յուրաքանչյուր 24 ժամը մեկ) և տոպիրամատի (96 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) առանձին և միաժամանակ օգտագործմամբ: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և հիդրոքլորոթիազիդի միաժամանակ ընդունման դեպքում տոպիրամատի առավելագույն կոնցենտրացիան ավելացել է 27%-ով, իսկ կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը՝ 29%-ով: Այս ուսումնասիրությունների կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Տոպիրամատ ընդունող հիվանդներին հիդրոքլորոթիազիդ նշանակելը կարող է պահանջել տոպիրամատի դոզայի ճշգրտում: Հիդրոքլորոթիազիդի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը էականորեն չեն փոխվել տոպիրամատի հետ միաժամանակյա թերապիայի արդյունքում: Կլինիկական լաբորատոր հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տալիս շիճուկի կալիումի նվազում տոպիրամատ կամ հիդրոքլորոթիազիդ ընդունելուց հետո, ինչը զգալիորեն ավելի նշանակալի էր տոպիրամատ կամ հիդրոքլորոթիազիդ միասին ընդունելու դեպքում:

Մետֆորմին. Դեղորայքային փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ, ովքեր ստանում էին մետֆորմին կամ մետֆորմինի և տոպիրամատի համակցություն: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և մետֆորմինի միաժամանակ ընդունման դեպքում մետֆորմինի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող առավելագույն կոնցենտրացիան և տարածքը համապատասխանաբար աճել են 18%-ով և 25%-ով, մինչդեռ մետֆորմինի մաքրումը տոպիրամատի հետ միաժամանակ ընդունվելիս նվազել է: 20%: Տոպիրամատը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել պլազմայում մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիաների հասնելու ժամանակի վրա: Մետֆորմինի ֆարմակոկինետիկայի վրա տոպիրամատի ազդեցության կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Մետֆորմինի հետ միաժամանակ կիրառման դեպքում տոպիրամատի մաքրումը նվազում է: Մաքրման մեջ նկատված փոփոխությունների չափը չի ուսումնասիրվել: Մետֆորմինի ազդեցության կլինիկական նշանակությունը տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա պարզ չէ: Եթե ​​Topamax®-ը ավելացվի կամ դադարեցվի մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ, հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի՝ գնահատելու շաքարային դիաբետի ընթացքը:

Պիոգլիտազոն. Թմրամիջոցների փոխազդեցությունը գնահատվել է առողջ կամավորների մոտ, երբ պիոգլիտազոնը և տոպիրամատը առանձին և միասին ընդունվել են: Հայտնաբերվել է պիոգլիտազոնի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում 15%-ով` առանց դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան փոխելու: Այս փոփոխությունները վիճակագրորեն նշանակալի չէին։ Նաև ակտիվ հիդրոքսիմետաբոլիտ պիոգլիտազոնի դեպքում առավելագույն կոնցենտրացիայի և կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում է հայտնաբերվել համապատասխանաբար 13% և 16%, իսկ ակտիվ կետոմետաբոլիտի դեպքում՝ ինչպես առավելագույն կոնցենտրացիայի, այնպես էլ տարածքի նվազում: կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ հայտնաբերվել է 60%: Այս տվյալների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Երբ հիվանդներին միաժամանակ օգտագործում են Topamax® և պիոգլիտազոն, հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր մոնիտորինգի ենթարկվի՝ գնահատելու շաքարային դիաբետի ընթացքը:

Գլիբենկլամիդ. Թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրություն է իրականացվել՝ ուսումնասիրելու գլիբենկլամիդի (օրական 5 մգ) ֆարմակոկինետիկան կայուն վիճակում՝ մենակ կամ տոպիրամատի հետ միաժամանակ (օրական 150 մգ) 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Տոպիրամատի օգտագործման ժամանակ գլիբենկլամիդի AUC-ն նվազել է 25%-ով: Կրճատվել է նաև 4-տրանս-հիդրօքսի-գլիբենկլամիդի և 3-ցիս-հիդրօքսի-գլիբենկլամիդի համակարգային ազդեցությունը (համապատասխանաբար 13% և 15%): Գլիբենկլամիդը կայուն վիճակում չի ազդել տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա: Պիոգլիտազոնի AUC-ի վիճակագրորեն աննշան նվազումը 15%-ով հայտնաբերվել է Cmax-ի փոփոխությունների բացակայության դեպքում: Գլիբենկլամիդ ստացող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս (կամ տոպիրամատ ստացող հիվանդներին գլիբենկլամիդ նշանակելիս), հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի՝ շաքարային դիաբետի ընթացքը գնահատելու համար:

Այլ դեղամիջոցներ. Topamax®-ի միաժամանակյա օգտագործումը դեղամիջոցների հետ, որոնք նախատրամադրում են նեֆրոլիտիասին, կարող է մեծացնել երիկամների քարերի առաջացման վտանգը: Topamax®-ով բուժման ընթացքում պետք է խուսափել այնպիսի դեղամիջոցների օգտագործումից, որոնք հակված են նեֆրոլիտիասին, քանի որ դրանք կարող են առաջացնել ֆիզիոլոգիական փոփոխություններ, որոնք նպաստում են նեֆրոլիտիասին:

Վալպրոյաթթու. Տոպիրամաթի և վալպրոյաթթվի համակցված օգտագործումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր հանդուրժում են յուրաքանչյուր դեղամիջոց առանձին, ուղեկցվում է հիպերամմոնեմիայով՝ էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա: Շատ դեպքերում ախտանիշները և նշանները անհետանում են դեղամիջոցներից մեկի դադարեցումից հետո (տես «Հատուկ ցուցումներ» և «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը): Այս անբարենպաստ ռեակցիան պայմանավորված չէ ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությամբ:

Տոպիրամաթի և վալպրոյաթթվի համակցված օգտագործման դեպքում հիպոթերմային դեպքերը, որոնք սահմանվում են որպես մարմնի ջերմաստիճանի ինքնաբուխ նվազում մինչև

Դեղերի փոխազդեցության լրացուցիչ ուսումնասիրություններ. հզոր գնահատման համարՄի շարք կլինիկական հետազոտություններ են անցկացվել՝ գնահատելու թոպիրամաթի և այլ դեղամիջոցների միջև հնարավոր թմրամիջոցների փոխազդեցությունը:

Այս փոխազդեցությունների արդյունքներն ամփոփված են հետևյալ աղյուսակում.

Ավելացված դեղամիջոց	Ավելացված դեղամիջոցի կոնցենտրացիան	Topiramate կոնցենտրացիան
Ամիտրիպտիլին	Նորտրիպտիլինի մետաբոլիտի առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC-ի բարձրացում 20%-ով	ուսումնասիրված չէ
Dihydroergotamine (բանավոր և ենթամաշկային)	↔	↔
Հալոպերիդոլ	մետաբոլիտի AUC-ի ավելացում 31%-ով	ուսումնասիրված չէ
Պրոպրանոլոլ	4-OH պրոպրանոլոլի առավելագույն կոնցենտրացիայի ավելացում 17%-ով (տոպիրամատ 50 մգ)	առավելագույն կոնցենտրացիայի ավելացում 9% և 16%, AUC-ի բարձրացում համապատասխանաբար 9 և 17% (պրոպրանոլոլի համար 40 մգ և 80 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ)
Սումատրիպտան (բանավոր և ենթամաշկային)	↔	ուսումնասիրված չէ
Պիզոտիֆեն	↔	↔
Դիլտիազեմ	Դիլտիազեմի AUC-ի 25%-ով և դեզացետիլդիլտիազեմի 18%-ով, իսկ N-դեմեթիլդիլտիազեմի համար՝ ↔	AUC-ն ավելացել է 20%-ով
Վենլաֆաքսին	↔	↔
Ֆլունարիզին	AUC-ի 16% աճ (50 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) բ	↔

a-ն արտահայտվում է որպես մոնոթերապիայի ընթացքում պլազմայի առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC արժեքների տոկոս

↔ = Պլազմայում առավելագույն կոնցենտրացիայի և AUC-ի փոփոխություն չկա (բազային տվյալների ≤15%):

բ AUC-ի 14% աճ է նկատվել միայնակ ֆլունարիզինի բազմակի չափաբաժիններով, ինչը կարող է պայմանավորված լինել կայուն վիճակում դեղամիջոցի կուտակմամբ:

Նախազգուշական միջոցներ

Եթե ​​անհրաժեշտ է տոպիրամատի անհապաղ դադարեցում, խորհուրդ է տրվում հիվանդի վիճակի կլինիկական մոնիտորինգ:

Ինչպես մյուս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դեպքում, որոշ հիվանդներ կարող են զգալ նոպաների հաճախականության աճ կամ նոպաների նոր տեսակների զարգացում տոպիրամատ օգտագործելիս: Այս երևույթները կարող են լինել չափից մեծ դոզայի, միաժամանակ օգտագործվող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների պլազմայում կոնցենտրացիայի նվազման, հիվանդության առաջընթացի կամ պարադոքսալ ազդեցության հետևանք:

Նոպաների կամ էպիլեպսիայի պատմություն ունեցող կամ առանց հիվանդների դեպքում հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, ներառյալ Topamax®-ը, պետք է աստիճանաբար դադարեցվեն, որպեսզի նվազագույնի հասցվի նոպաների հաճախականության բարձրացման հավանականությունը: Կլինիկական փորձարկումներում դոզանները կրճատվել են շաբաթական 50-100 մգ-ով ընդմիջումներով մեծահասակների համար, ովքեր բուժվում են էպիլեպսիայով, և 25-50 մգ-ով այն մեծահասակների մոտ, ովքեր ստանում են օրական 100 մգ Topamax® միգրենի պրոֆիլակտիկայի համար: Կլինիկական հետազոտություններում անցկացված երեխաների մոտ Topamax®-ը աստիճանաբար կրճատվել է 2-8 շաբաթվա ընթացքում: Եթե ​​բժշկական պատճառներով Topamax®-ի արագ դադարեցումը անհրաժեշտ է, խորհուրդ է տրվում պատշաճ կերպով վերահսկել հիվանդի վիճակը:

Երիկամների միջոցով արտազատման արագությունը կախված է երիկամների ֆունկցիայից և անկախ տարիքից: Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ 10 կամ ավելի կարող է անհրաժեշտ լինել պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար: նախքան 15 օր, ի տարբերություն 4-8 օրվա երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների:

Ինչպես ցանկացած հիվանդության դեպքում, դոզայի ընտրությունը պետք է հիմնված լինի կլինիկական ազդեցության վրա (այսինքն՝ նոպաների վերահսկման աստիճանը, կողմնակի ազդեցությունների բացակայությունը) և հաշվի առնել, որ երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների դեպքում կարող է անհրաժեշտ լինել պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնել յուրաքանչյուր դոզայի համար: ավելի երկար ժամանակ:

Topiramate-ով բուժելիս շատ կարևոր է պատշաճ կերպով ավելացնել հեղուկի ընդունման ծավալը, ինչը կարող է նվազեցնել նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ ֆիզիկական ակտիվության կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցության տակ:

Օլիգոհիդրոզ

Եղել են օլիգոհիդրոզի (քրտնարտադրության նվազում) և անհիդրոզի մասին հաղորդումներ՝ կապված տոպիրամատի օգտագործման հետ: Քրտնաջանության նվազում և հիպերտերմիա (մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում) կարող են առաջանալ հատկապես փոքր երեխաների մոտ՝ շրջակա միջավայրի բարձր ջերմաստիճանի պայմաններում։

Topiramate-ի օգտագործման ժամանակ շատ կարևոր է հեղուկի համարժեք փոխարինումը: Հեղուկի կորստի համալրումը կարող է նվազեցնել նեֆրոլիտիասի վտանգը (տես ստորև): Հեղուկի համարժեք փոխարինումը նախքան և դրա ընթացքում, ինչպիսիք են վարժությունները կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցությունը, կարող են նվազեցնել ջերմության հետ կապված բարդությունների ռիսկը:

Տրամադրության խանգարումներ/դեպրեսիա

Տոպիրամատով բուժման ընթացքում նկատվել է տրամադրության խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքերի աճ:

Ինքնասպանության փորձեր

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ օգտագործելիս, ներառյալ Topamax®-ը, սուիցիդալ մտքերի և վարքագծի ռիսկը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են այս դեղամիջոցները ցանկացած ցուցումով: Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների պատահականացված պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկումների մետավերլուծությունը ցույց է տվել ինքնասպանության մտքերի և վարքի ռիսկի բարձրացում (0,43% հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դեպքում՝ 0,24%՝ պլացեբոյի դեպքում): Այս ռիսկի մեխանիզմը անհայտ է: Կրկնակի կույր կլինիկական ուսումնասիրություններում ինքնասպանության հետ կապված իրադարձությունների հաճախականությունը (ինքնասպանության իդեալիզացիա, ինքնասպանության փորձեր, ինքնասպանություն) եղել է 0,5% տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ (8652 հոգուց 46-ը), համեմատած 0,2%-ի հետ՝ պլացեբո ստացողների մոտ (8): մարդ՝ 4045-ից): Ինքնասպանության մեկ դեպք արձանագրվել է տոպիրամատ ստացող հիվանդի երկբևեռ խանգարման կրկնակի կույր ուսումնասիրության ժամանակ: Ուստի անհրաժեշտ է վերահսկել հիվանդներին սուիցիդալ մտքերի և վարքագծի նկատմամբ և նշանակել համապատասխան բուժում: Հիվանդներին (և, անհրաժեշտության դեպքում, խնամողներին) պետք է խորհուրդ տրվի անհապաղ դիմել բժշկական օգնության, եթե ի հայտ գան ինքնասպանության իդեալականացման կամ ինքնասպանության վարքագծի նշաններ:

Նեֆրոլիտիաս

Որոշ հիվանդներ, հատկապես նրանք, ովքեր հակված են նեֆրոլիտիասի, կարող են ունենալ երիկամների քարերի և հարակից ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում, ինչպիսիք են երիկամային կոլիկը, երիկամների ցավը և կողային ցավը: Այս ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է հեղուկի ընդունման համարժեք ավելացում: Նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկի գործոններն են նեֆրոլիտիազի պատմությունը (ներառյալ ընտանեկան պատմությունը), հիպերկալցիուրիան և նեֆրոլիտիազի զարգացմանը նպաստող դեղամիջոցներով ուղեկցող թերապիան: Ռիսկի այս գործոններից և ոչ մեկը հուսալիորեն չի կանխատեսում քարերի ձևավորումը տոպիրամատով բուժման ընթացքում:

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այս դեղամիջոցի մաքրման հնարավոր նվազման պատճառով:

Երիկամային անբավարարություն

Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդները կարող են պահանջել դոզայի կրճատում: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել սովորական նախնական և պահպանման չափաբաժինների կեսը:

Հեմոդիալիզ

Քանի որ Topamax®-ը հեռացվում է պլազմայից հեմոդիալիզի ընթացքում, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի Topamax®-ի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզայի մոտավորապես կեսին: Լրացուցիչ դոզան պետք է բաժանվի երկու դոզայի, որոնք ընդունվում են հեմոդիալիզի ընթացակարգի սկզբում և ավարտից հետո: Լրացուցիչ չափաբաժինը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հեմոդիալիզի ընթացքում օգտագործվող սարքավորումների բնութագրերից:

Կարճատեսություն և երկրորդական փակ անկյունբգլաուկոմա

Topamax® դեղամիջոցի օգտագործման ժամանակ նկարագրվել է սինդրոմ, որը ներառում է սուր կարճատեսություն ուղեկցող երկրորդական փակ անկյունային գլաուկոմայով: Ախտանիշները ներառում են տեսողության սրության սուր կորուստ և/կամ աչքի ցավ: Ակնաբուժական հետազոտությունը կարող է բացահայտել կարճատեսություն, աչքի առաջի խցիկի հարթեցում, ակնագնդի հիպերմինիա (կարմրություն) և ներակնային ճնշման բարձրացում։ Միդրիազը կարող է առաջանալ: Այս համախտանիշը կարող է ուղեկցվել հեղուկի արտազատմամբ, ինչը հանգեցնում է ոսպնյակի և ծիածանաթաղանթի առաջ տեղաշարժի` երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմայի զարգացմամբ: Ախտանիշները սովորաբար ի հայտ են գալիս Topamax®-ը սկսելուց 1 ամիս հետո: Ի տարբերություն առաջնային բաց անկյունային գլաուկոմայի, որը հազվադեպ է նկատվում 40 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմա նկատվում է տոպիրամատի օգտագործմամբ ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների մոտ: Եթե ​​առաջանում է սինդրոմ, որը ներառում է կարճատեսություն, որը կապված է փակ անկյունային գլաուկոմայի հետ, բուժումը ներառում է Topamax®-ի դադարեցում, որքան հնարավոր է շուտ բուժող բժշկի կողմից և համապատասխան միջոցներ ներակնային ճնշումը նվազեցնելու համար: Որպես կանոն, այս միջոցները հանգեցնում են ներակնային ճնշման նորմալացմանը: Ցանկացած էթիոլոգիայի ներակնային ճնշման բարձրացումը համարժեք բուժման բացակայության դեպքում կարող է հանգեցնել լուրջ բարդությունների, այդ թվում՝ տեսողության կորստի:

Տեսողական դաշտի թերություններ

Տեսողական դաշտի արատներ են նկատվել տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ՝ անկախ ներակնային ճնշման բարձրացումից: Կլինիկական փորձարկումներում այս ազդեցությունների մեծ մասը շրջելի էր տոպիրամատի դադարեցումից հետո: Պետք է հաշվի առնել տոպիրամատի դադարեցումը, եթե դեղը ընդունելիս ցանկացած պահի առաջանում է տեսողության խանգարում:

Մետաբոլիկ acidosis

Տոպիրամատ, հիպերքլորեմիկ, որը կապված չէ անիոնների անբավարարության հետ, կարող է առաջանալ մետաբոլիկ acidosis (օրինակ, պլազմայում բիկարբոնատների կոնցենտրացիաների նվազում նորմալ մակարդակից ցածր շնչառական ալկալոզի բացակայության դեպքում): Շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների այս նվազումը երիկամային կարբոնախիդրազի վրա տոպիրամատի արգելակող ազդեցության հետևանք է: Շատ դեպքերում, բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի ընդունման սկզբում, չնայած այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցանկացած պահի տոպիրամատով բուժման ընթացքում: Կոնցենտրացիայի կրճատման մակարդակը սովորաբար թույլ է կամ չափավոր (միջին արժեքը 4 մմոլ/լ է, երբ օգտագործվում է չափահաս հիվանդների մոտ օրական 100 մգ-ից բարձր դոզանով և մոտ 6 մգ օրական մեկ կգ մարմնի քաշի համար, երբ օգտագործվում է մանկական պրակտիկայում): Հազվագյուտ դեպքերում հիվանդների մոտ նկատվել է բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի նվազում 10 մմոլ/լ-ից ցածր: Որոշ հիվանդություններ կամ բուժում, որոնք հակված են ացիդոզի զարգացմանը (օրինակ՝ երիկամների հիվանդություն, ծանր շնչառական հիվանդություն, էպիլեպտիկ կարգավիճակ, փորլուծություն, վիրահատություն, կետոգեն դիետա, որոշ դեղամիջոցներ) կարող են լինել լրացուցիչ գործոններ, որոնք ուժեղացնում են տոպիրամատի բիկարբոնատների իջեցման ազդեցությունը:

Երեխաների մոտ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis-ը կարող է հանգեցնել աճի հետաձգման:

Topiramate-ի ազդեցությունը աճի վրա և ոսկրային համակարգի հետ կապված հնարավոր բարդությունները երեխաների և մեծահասակների մոտ համակարգված չեն ուսումնասիրվել:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ տոպիրամատով բուժելիս խորհուրդ է տրվում իրականացնել անհրաժեշտ հետազոտություններ՝ ներառյալ շիճուկում բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի որոշումը: Եթե ​​առաջանում է մետաբոլիկ acidosis և շարունակվում է, ապա խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել տոպիրամատի օգտագործումը (դոզան աստիճանաբար նվազեցնելով):

Ճանաչողական խանգարում

Էպիլեպսիայի ճանաչողական խանգարումը պայմանավորված է բազմաթիվ գործոններով և կարող է կապված լինել հիվանդության հիմքում ընկած պատճառի, բուն էպիլեպսիայի կամ հակաէպիլեպտիկ բուժման հետ: Գրականության մեջ կան տոպիրամատով բուժում ստացած մեծահասակների ճանաչողական ֆունկցիայի վատթարացման դեպքերի դեպքեր, որոնք պահանջում էին դոզայի կրճատում կամ բուժման դադարեցում: Գոյություն ունեցող հետազոտական ​​տվյալները բավարար չեն երեխաների մոտ ճանաչողական ֆունկցիայի վրա տոպիրամատի ազդեցությունը գնահատելու համար: Այս խնդիրը պահանջում է լրացուցիչ ուսումնասիրություն:

Հիպերամմոնեմիա և էնցեֆալոպաթիա

Topiramate-ի օգտագործման ժամանակ նկատվել է հիպերամմոնեմիայի զարգացում էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա (տես «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը): Տոպիրամատի հետ հիպերամոնեմիայի զարգացման ռիսկը կախված է դոզանից: Հիպերամոնեմիան ավելի հաճախ նկատվում է տոպիրամատի և վալպրոյաթթվի միաժամանակյա օգտագործմամբ (տես «Այլ դեղերի փոխազդեցություններ» բաժինը): Հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի կլինիկական ախտանշանները հաճախ ներառում են գիտակցության և/կամ ճանաչողական ֆունկցիայի ծանր խանգարում և անտարբերություն: Շատ դեպքերում, հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիան հետընթաց է ապրում, երբ թերապիան դադարեցվում է: Այն հիվանդների մոտ, ովքեր զարգացրել են անբացատրելի անտարբերություն կամ անհայտ ծագման մտավոր կարգավիճակի փոփոխություններ, տոպիրամատ ստանալով որպես մոնոթերապիա կամ որպես համակցված թերապիայի մաս, խորհուրդ է տրվում հաշվի առնել հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի հնարավորությունը և որոշել արյան մեջ ամոնիակի կոնցենտրացիան:

Օգտագործման հրահանգներ

Topamax-ի օգտագործման հրահանգներ

Դեղաչափի ձևը

Կոշտ ժելատինե պարկուճներ No1՝ բաղկացած սպիտակ մարմնից և թափանցիկ անգույն գլխարկից։ Պարկուճի գլխարկը կրում է «TOP» մակագրությունը։ Պարկուճի կորպուսը կրում է «25 մգ» մակագրությունը։ Պարկուճների պարունակությունը սպիտակ կամ գրեթե սպիտակ հատիկներ են:

Բաղադրյալ

Ակտիվ նյութ՝ տոպիրամատ 25 մգ։

Օժանդակ բաղադրիչներ՝ հատիկավոր շաքար [սախարոզա, օսլա օշարակ] 75,00 մգ, պովիդոն 17,3665 մգ, ցելյուլոզա ացետատ 9,038 մգ։

Պարկուճի բաղադրությունը՝ ժելատին 64,7-67,0 մգ, ջուր 10,0-12,3 մգ, սորբիտան լաուրատ 0,0312 մգ, նատրիումի լաուրիլ սուլֆատ 0,0312 մգ, տիտանի երկօքսիդ (E171) 0,78 մգ, թանաք Opacode սև S-2k/shee բաղադրությունը՝ սև S-1-17 ջնարակի լուծույթ էթանոլում, սև երկաթի օքսիդ, n-բութիլ սպիրտ, իզոպրոպիլ սպիրտ, պրոպիլեն գլիկոլ, ամոնիումի հիդրօքսիդ) 5-10 մկգ.

Ֆարմակոդինամիկա

Topiramate-ը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոց է, որը պատկանում է սուլֆամատով փոխարինված մոնոսաքարիդների դասին:

Տոպիրամատը արգելափակում է նատրիումի ալիքները և ճնշում է նեյրոնային մեմբրանի երկարատև ապաբևեռացման ֆոնի վրա կրկնվող գործողության պոտենցիալների առաջացումը: Տոպիրամատը մեծացնում է α-ամինաբուտիրաթթվի (GABA) ակտիվությունը GABA ընկալիչների որոշակի ենթատիպերի (ներառյալ GABAA ընկալիչները) նկատմամբ, ինչպես նաև մոդուլավորում է հենց GABAA ընկալիչների ակտիվությունը և կանխում է կաինատի կողմից կաինատի/AMPK զգայունության ակտիվացումը: ենթատիպ (β-ամինո-3-հիդրօքսի-5-մեթիլիզոքսազոլ-4-պրոպիոնաթթու) գլյուտամատային ընկալիչները չեն ազդում N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) գործունեության վրա NMDA ընկալիչների ենթատիպի նկատմամբ: Տոպիրամատի այս ազդեցությունները դոզայից կախված են դեղամիջոցի պլազմայում 1 մկմ-ից մինչև 200 մկմ կոնցենտրացիաների դեպքում, իսկ ակտիվությունը տատանվում է 1 մկՄ-ից մինչև 10 մկՄ:

Բացի այդ, տոպիրամատը արգելակում է որոշ կարբոնախիդրազային իզոֆերմենտների ակտիվությունը: Այս դեղաբանական ազդեցության ծանրության առումով տոպիրամատը զգալիորեն զիջում է ացետազոլամիդին, որը ածխածնի անհիդրազի հայտնի արգելակիչ է, հետևաբար տոպիրամատի այս ակտիվությունը չի համարվում նրա հակաէպիլեպտիկ գործունեության հիմնական բաղադրիչը:

Ֆարմակոկինետիկա

Topiramate-ը ներծծվում է արագ և արդյունավետ: Դրա կենսահասանելիությունը կազմում է 81%: Սննդի ընդունումը կլինիկորեն նշանակալի ազդեցություն չի ունենում տոպիրամատի կենսամատչելիության վրա: Topiramate-ի 13-17% -ը կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Մինչև 1200 մգ մեկ դեղաչափից հետո բաշխման միջին ծավալը կազմում է 0,55-0,8 լ/կգ:

Բաշխման ծավալի մեծությունը կախված է սեռից. կանանց մոտ դա տղամարդկանց մոտ դիտված արժեքների մոտավորապես 50%-ն է, ինչը կապված է կանանց մարմնում ճարպային հյուսվածքի ավելի մեծ պարունակության հետ:

Բերանի ընդունումից հետո ընդունված դոզայի մոտ 20%-ը մետաբոլիզացվում է: Այնուամենայնիվ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներով միաժամանակյա թերապիա ստացող հիվանդների մոտ, որոնք առաջացնում են դեղամիջոցների նյութափոխանակության համար պատասխանատու ֆերմենտներ, տոպիրամատի նյութափոխանակությունը աճում է մինչև 50%: Մարդու պլազմայից, մեզից և կղանքից առանձնացվել և հայտնաբերվել են վեց էապես ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ:

Անփոփոխ տոպիրամատի (70%) և նրա մետաբոլիտների հեռացման հիմնական ուղին երիկամներն են: Բերանի ընդունումից հետո տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կազմում է 20-30 մլ/րոպե: Տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան գծային է, պլազմայի մաքրումը մնում է անփոփոխ, իսկ կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի (AUC) տակ գտնվող տարածքը մեծանում է դոզայի համամասնությամբ 100-ից 400 մգ դոզայի միջակայքում:

Երիկամների նորմալ ֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 4-ից 8 օր: Առավելագույն կոնցենտրացիան (Cmax) դեղամիջոցի 100 մգ օրական երկու անգամ կրկնվող բանավոր ընդունումից հետո միջինը 6,76 մկգ/մլ է: Օրական 2 անգամ 50 և 100 մգ բազմակի չափաբաժիններից հետո պլազմայում տոպիրամատի կես կյանքը միջինը կազմել է 21 ժամ:

Երիկամների միջին և ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմայից և երիկամային մաքրումը նվազում է (կրեատինինի մաքրում (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Topiramate- ը արդյունավետորեն դուրս է գալիս պլազմայից հեմոդիալիզի միջոցով: Երկարատև հեմոդիալիզը կարող է հանգեցնել արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազմանը հակաջնցումային ակտիվության պահպանման համար պահանջվող քանակից: Հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատի պլազմայում կոնցենտրացիաների արագ անկումից խուսափելու համար կարող է պահանջվել Topamax-ի լրացուցիչ դոզան:

Դոզան կարգավորելիս պետք է հաշվի առնել.

1) հեմոդիալիզի տևողությունը.

2) օգտագործվող հեմոդիալիզի համակարգի մաքրման արժեքը.

3) տոպիրամատի արդյունավետ երիկամային մաքրում դիալիզի վրա գտնվող հիվանդի մոտ:

Լյարդի չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը կրճատվում է միջինը 26%-ով: Հետևաբար, լյարդի անբավարարությամբ հիվանդները պետք է զգուշությամբ օգտագործեն topiramate-ը:

Երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդների մոտ տոպիրամատի պլազմային մաքրումը չի փոխվում:

12 տարեկանից ցածր երեխաների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկան

Երեխաների մոտ տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը, ինչպես այս դեղը որպես օժանդակ թերապիա ստացող մեծահասակների մոտ, գծային են, մինչդեռ դրա մաքրումը կախված չէ դոզանից, և պլազմայի հավասարակշռության կոնցենտրացիաները մեծանում են դոզայի համամասնությամբ:

Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ երեխաների մոտ տոպիրամատի մաքրումը մեծանում է, իսկ կիսա կյանքը՝ ավելի կարճ։ Հետևաբար, 1 կգ մարմնի քաշի համար նույն չափաբաժնի դեպքում երեխաների մոտ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները պլազմայում կարող են ավելի ցածր լինել, քան մեծահասակների մոտ:

Երեխաների մոտ, ինչպես մեծահասակների մոտ, հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, որոնք առաջացնում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտներ, առաջացնում են պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիայի նվազում:

Կողմնակի ազդեցություն

Անբարենպաստ ռեակցիաները տրվում են բաշխմամբ՝ ըստ հաճախականության և օրգան համակարգի: Անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը դասակարգվել է հետևյալ կերպ՝ շատ հաճախ (?1/10), հաճախ (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Ամենատարածված անբարենպաստ ռեակցիաները (որոնց հաճախականությունը եղել է ավելի քան 5% և ավելի բարձր, քան պլացեբոյի խմբում՝ տոպիրամատի վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ժամանակ ցուցումներից առնվազն մեկի դեպքում) հետևյալն են՝ անորեքսիա, ախորժակի նվազում, դանդաղ մտածողություն, դեպրեսիա, խանգարումներ։ խոսքի սահունություն, անքնություն, շարժումների համակարգման խանգարումներ, կենտրոնացման խանգարում, գլխապտույտ, դիզարտրիա, դիսգևզիա, հիպոեստեզիա, հետամնացություն, հիշողության խանգարում, նիստագմուս, պարեստեզիա, քնկոտություն, ցնցում, դիպլոպիա, մշուշոտ տեսողություն, լուծ, հոգնածություն, սրտխառնոց:

Վարակներ և ինֆեկցիաներ. շատ հաճախ՝ նազոֆարինգիտ*:

Արյան և ավշային համակարգի խանգարումներ՝ հաճախ՝ անեմիա; հազվադեպ՝ լեյկոպենիա, լիմֆադենոպաթիա, թրոմբոցիտոպենիա, էոզինոֆիլիա; հազվադեպ՝ նեյտրոպենիա*:

Իմունային համակարգի խանգարումներ. հաճախ՝ գերզգայունություն; հաճախականությունը անհայտ է՝ ալերգիկ այտուց*, կոնյուկտիվային այտուց*:

Նյութափոխանակության և սննդային խանգարումներ. հաճախ՝ անորեքսիա, ախորժակի նվազում; հազվադեպ՝ մետաբոլիկ acidosis, hypokalemia, ախորժակի բարձրացում, polydipsia; հազվադեպ `հիպերքլորեմիկ acidosis; հիպերամմոնեմիա, հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիա:

Հոգեկան խանգարումներ՝ շատ հաճախ՝ դեպրեսիա; հաճախ՝ դանդաղ մտածողություն, անքնություն, խոսքի խանգարում, անհանգստություն, շփոթություն, ապակողմնորոշում, ագրեսիվ ռեակցիաներ, տրամադրության խանգարումներ, գրգռվածություն, հուզական անկայունություն, ճնշված տրամադրություն, զայրույթ, վարքի խանգարումներ; հազվադեպ՝ ինքնասպանության մտքեր, ինքնասպանության փորձեր, հալյուցինացիաներ, հոգեկան խանգարումներ, լսողական հալյուցինացիաներ, տեսողական հալյուցինացիաներ, ապատիա, դժվարություն խոսելու, քնի խանգարումներ, աֆեկտիվ անկայունություն, լիբիդոյի նվազում, անհանգստություն, լաց, դիսֆեմիա, էյֆորիկ տրամադրություն, պարանոյա, մտքի համառություն , արցունքահոսություն, կարդալու հմտությունների խանգարում, քնելու դժվարություն, հույզերի հարթեցում, պաթոլոգիական մտածողություն, լիբիդոյի կորուստ, անտարբերություն, ներքնային խանգարում, բացակայություն, առավոտյան վաղ արթնացումներ, խուճապային ռեակցիաներ, բարձր տրամադրություն; հազվադեպ՝ մոլուցք, խուճապի խանգարում, հուսահատության զգացում*, հիպոմանիա։

Կենտրոնական նյարդային համակարգի խանգարումներ՝ շատ հաճախ՝ պարեստեզիա, քնկոտություն, գլխապտույտ; հաճախ՝ խանգարված կենտրոնացում, հիշողության խանգարում, ամնեզիա, կոգնիտիվ խանգարումներ, մտածողության խանգարում, հոգեմետորական խանգարումներ, ցնցումներ, շարժումների համակարգման խանգարում, ցնցում, անտարբերություն, հիպոեսթեզիա, նիստագմուս, դիսգևզիա, հավասարակշռության խանգարում, դիսարտրիա, մտադրությունների ցնցում; Հազվադեպ՝ դեպրեսիվ գիտակցություն, տոնիկ-կլոնիկ գրանդ մալ նոպաներ, տեսողական դաշտի խանգարում, բարդ մասնակի նոպաներ, խոսքի խանգարում, հոգեմետորական հիպերակտիվություն, սինկոպ, զգայական խանգարումներ, ջրահեռացում, հիպերսոմնիա, աֆազիա, կրկնվող խոսք, հիպոկինեզիա, դիսկինեզիա, ցածրորակ գլխապտույտ: քուն, այրվող սենսացիա, զգայունության կորուստ, պարոսմիա, ուղեղային համախտանիշ, դիսեստեզիա, հիպոգևզիա, թուլություն, անշնորհքություն, աուրա, ագուզիա, դիսգրաֆիա, դիսֆազիա, ծայրամասային նյարդաբանություն, նախասինկոպ, դիստոնիա, «քորոցների և ասեղների» սենսացիա; հազվադեպ՝ ապրաքսիա, ցիրկադային քնի ռիթմի խանգարում, հիպերեստեզիա, հիպոսմիա, անոսմիա, էական ցնցում, ակինեզիա, գրգռիչներին արձագանքելու բացակայություն:

Տեսողության խանգարումներ՝ հաճախ՝ մշուշոտ տեսողություն, երկակիություն, տեսողության խանգարում; հազվադեպ՝ տեսողության սրության նվազում, սկոտոմա, կարճատեսություն*, տարօրինակ սենսացիաներ աչքերում*, չոր աչքեր, ֆոտոֆոբիա, բլեֆարոսպազմ, լակրիմացիայի ավելացում, ֆոտոպսիա, միդրիազ, պրեսբիոպիա; հազվադեպ՝ միակողմանի կուրություն, անցողիկ կուրություն, գլաուկոմա, տեղաբաշխման խանգարում, տեսողական տարածական ընկալման խանգարում, նախասրտերի սկոտոմա, կոպերի այտուց*, գիշերային կուրություն, ամբլիոպիա; հաճախականությունը անհայտ է՝ փակ անկյունային գլաուկոմա*, մակուլոպաթիա*, աչքի շարժունակության խանգարումներ*։

Լսողության և հավասարակշռության խանգարումներ՝ հաճախ՝ գլխապտույտ, ականջի ցավ, ականջի ցավ; հազվադեպ՝ խուլություն, միակողմանի խուլություն, զգայական նյարդային խուլություն, ականջի անհանգստություն, լսողության խանգարում:

Սրտանոթային համակարգի խանգարումներ՝ հազվադեպ՝ բրադիկարդիա, սինուսային բրադիկարդիա, սրտխփոց:

Անոթային համակարգի խանգարումներ. հազվադեպ՝ հիպոթենզիա, օրթոստատիկ հիպոթենզիա, տաք բռնկումներ, տաք բռնկումներ; հազվադեպ՝ Ռեյնոյի ֆենոմեն։

Շնչառական համակարգի, կրծքավանդակի և միջաստինային օրգանների խանգարումներ. հաճախ՝ շնչահեղձություն, քթից արյունահոսություն, քթի գերբնակվածություն, ռինորեա, հազ*; Հազվադեպ՝ շնչահեղձություն ծանրաբեռնվածության ժամանակ, հիպերսեկրեցիա պարանազային սինուսներում, դիսֆոնիա:

Ստամոքս-աղիքային խանգարումներ. շատ հաճախ՝ սրտխառնոց, փորլուծություն; հաճախ՝ փսխում, փորկապություն, ցավ էպիգաստրային շրջանում, դիսպեպսիա, որովայնի ցավ, չոր բերան, ստամոքսի անհանգստություն, բերանի խոռոչի զգայունության խանգարում, գաստրիտ, որովայնի անհանգստություն; հազվադեպ՝ պանկրեատիտ, գազեր, գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս, ցավ որովայնի ստորին հատվածում, բերանի խոռոչի զգայունության նվազում, լնդերի արյունահոսություն, փքվածություն, էպիգաստրային անհանգստություն, որովայնի հատվածի քնքշություն, հիպերսալիվացիա, բերանի ցավ, բերանի տհաճ հոտ, գլոսոդինիա:

Լյարդային համակարգի խանգարումներ. հազվադեպ՝ հեպատիտ, լյարդի անբավարարություն:

Մաշկի և ենթամաշկային հյուսվածքների խանգարումներ՝ հաճախ՝ ալոպեկիա, ցան, քոր; հազվադեպ՝ անհիդրոզ, դեմքի հատվածի զգայունության խանգարում, եղնջացան, էրիթեմա, ընդհանրացված քոր, մակուլյար ցան, մաշկի պիգմենտացիայի խանգարում, ալերգիկ դերմատիտ, դեմքի այտուցվածություն; հազվադեպ՝ Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ*, բազմաձև էրիթեմա*, մաշկի հոտի փոփոխություն, պերիորբիտալ այտուց*, տեղայնացված եղնջացան; հաճախականությունը անհայտ է՝ թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ*:

Մկանային-կմախքային և շարակցական հյուսվածքի խանգարումներ. հաճախակի՝ արթրալգիա, մկանային սպազմ, միալգիա, մկանային սպազմ, մկանային թուլություն, մկանային-կմախքային կրծքավանդակի ցավ; հազվադեպ՝ հոդերի այտուց*, մկանների կարծրություն, կողային ցավ, մկանային հոգնածություն; հազվադեպ՝ վերջույթների անհանգստություն*:

Երիկամների և միզուղիների խանգարումներ՝ հաճախ՝ նեֆրոլիտիաս, պոլակիուրիա, դիզուրիա; հազվադեպ՝ միզաքարային հիվանդությունների սրացում (երիկամների քարեր), սթրեսային անմիզապահություն, հեմատուրիա, միզուղիների անմիզապահություն, հաճախակի միզելու ցանկություն, երիկամային կոլիկ, ցավ երիկամների շրջանում; հազվադեպ՝ միզաքարային հիվանդությունների սրացում (քարեր միզուկում), երիկամային գլանային ացիդոզ*:

Սեռական օրգանների և կրծքագեղձի խանգարումներ՝ հազվադեպ՝ էրեկտիլ դիսֆունկցիա, սեռական դիսֆունկցիա:

Ընդհանուր խանգարումներ և խանգարումներ, որոնք առաջացել են կիրառման եղանակով. շատ հաճախ՝ հոգնածություն; հաճախ՝ մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում, ասթենիա, դյուրագրգռություն, քայլվածքի խանգարումներ, վատ առողջություն, անհանգստություն; հազվադեպ՝ հիպերտերմիա, ծարավ, գրիպի նման համախտանիշ*, դանդաղկոտություն, վերջույթների սառը, թունավորման զգացում, անհանգստության զգացում; հազվադեպ՝ դեմքի այտուց, կալցիֆիկացում:

Լաբորատոր պարամետրերի փոփոխություններ. շատ հաճախ՝ մարմնի քաշի կորուստ; հաճախ՝ քաշի ավելացում*; Հազվադեպ՝ բյուրեղապղծություն, քայլվածքի աննորմալ արդյունք, լեյկոպենիա, արյան շիճուկում լյարդի ֆերմենտների ակտիվության բարձրացում, հազվադեպ՝ արյան մեջ բիկարբոնատների պարունակության նվազում:

Սոցիալական գործունեության խանգարում. հազվադեպ՝ սովորելու խանգարում:

* - անբարենպաստ ռեակցիա է գրանցվել հետգրանցման շրջանում ինքնաբուխ հաղորդումներից: Հաճախականությունը հաշվարկվում է կլինիկական հետազոտությունների տվյալների հիման վրա:

Հատուկ խմբեր.

Ստորև բերված է անբարենպաստ ռեակցիաների ցանկը, որոնք վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ընթացքում գրանցվել են երեխաների մոտ 2 կամ ավելի անգամ ավելի հաճախ, քան մեծահասակների մոտ. Ինքնասպանության մտքեր, կենտրոնացման խանգարում, անտարբերություն, քնի ցիրկադային ռիթմի խախտում, քնի վատ որակ, լակրիմացիայի ավելացում, սինուսային բրադիկարդիա, վատ առողջություն, քայլվածքի խանգարումներ:

Ստորև բերված է անբարենպաստ ռեակցիաների ցանկը, որոնք գրանցվել են միայն երեխաների մոտ վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների ժամանակ՝ էոզինոֆիլիա, հոգեմետորական հիպերակտիվություն, գլխապտույտ, փսխում, հիպերթերմիա, պիրեքսիա, սովորելու խանգարում:

Վաճառքի առանձնահատկություններ

դեղատոմս

Հատուկ պայմաններ

Հակէպիլեպտիկ դեղամիջոցները, ներառյալ Topamax®-ը, պետք է աստիճանաբար դադարեցվեն՝ նոպաների հաճախականության բարձրացման հավանականությունը նվազագույնի հասցնելու համար: Կլինիկական հետազոտություններում դոզանները կրճատվել են շաբաթական 50-100 մգ-ով էպիլեպսիայով բուժվող մեծահասակների համար և 25-50 մգ-ով այն մեծահասակների մոտ, ովքեր ստանում են 100 մգ Topamax® օրական միգրենի պրոֆիլակտիկայի համար: Կլինիկական ուսումնասիրություններում անցկացված երեխաների մոտ Topamax®-ը աստիճանաբար դադարեցվել է 2-8 շաբաթվա ընթացքում: Եթե ​​բժշկական պատճառներով Topamax®-ի արագ դադարեցումը անհրաժեշտ է, խորհուրդ է տրվում պատշաճ կերպով վերահսկել հիվանդի վիճակը:

Ինչպես մյուս հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դեպքում, որոշ հիվանդներ, ովքեր ընդունում են տոպիրամատ, նկատվում են նոպաների հաճախականության կամ նոր տեսակի նոպաներ: Այս երևույթը կարող է լինել չափից մեծ դոզայի, միաժամանակ օգտագործվող հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների կոնցենտրացիայի նվազման, հիվանդության առաջընթացի կամ պարադոքսալ ազդեցության հետևանք:

Երիկամների միջոցով արտազատման արագությունը կախված է երիկամների ֆունկցիայից և անկախ տարիքից: Երիկամների չափավոր կամ ծանր խանգարումներով հիվանդների մոտ պլազմայում կայուն կոնցենտրացիաների հասնելու համար կարող է տևել 10-15 օր, մինչդեռ նորմալ երիկամային ֆունկցիա ունեցող հիվանդների դեպքում՝ 4-ից 8 օր:

Ինչպես ցանկացած հիվանդության դեպքում, դոզայի ընտրությունը պետք է հիմնված լինի կլինիկական ազդեցության վրա (այսինքն՝ նոպաների վերահսկման աստիճանը, կողմնակի ազդեցությունների բացակայությունը) և հաշվի առնել, որ երիկամների ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ կարող է ավելի շատ պահանջվել՝ յուրաքանչյուրի համար կայուն պլազմայում կոնցենտրացիան հաստատելու համար։ դոզան երկար ժամանակ.

Տոպիրամատով թերապիայի ընթացքում կարող են առաջանալ օլիգոհիդրոզ (քրտնարտադրության նվազում) և անհիդրոզ: Երեխաների մոտ, ովքեր ենթարկվում են շրջակա միջավայրի բարձր ջերմաստիճանի, կարող են առաջանալ քրտնարտադրության և հիպերտերմիա (մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում): Այս առումով, topiramate-ով բուժելիս շատ կարևոր է համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունման ծավալը, ինչը կարող է նվազեցնել նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկը, ինչպես նաև կողմնակի ազդեցությունները, որոնք կարող են առաջանալ ֆիզիկական ակտիվության կամ բարձր ջերմաստիճանի ազդեցության տակ:

Տրամադրության խանգարումներ/դեպրեսիա

Տոպիրամատով բուժման ընթացքում նկատվել է տրամադրության խանգարումների և դեպրեսիայի դեպքերի աճ:

Ինքնասպանության փորձեր

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ օգտագործելիս, ներառյալ Topamax®-ը, սուիցիդալ մտքերի և վարքագծի ռիսկը մեծանում է այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են այս դեղամիջոցները ցանկացած ցուցումով:

Կրկնակի կույր կլինիկական հետազոտություններում ինքնասպանության հետ կապված իրադարձությունների հաճախականությունը (ինքնասպանության մտքեր, ինքնասպանության փորձեր, ինքնասպանություն) եղել է 0,5% տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ (8652 հոգուց 46), ինչը մոտավորապես 3 անգամ ավելի է, քան տոպիրամատ ստացող հիվանդների մոտ: ստանալով պլացեբո (0,2%; 4045 հոգուց 8-ը): Ինքնասպանության մեկ դեպք արձանագրվել է տոպիրամատ ստացող հիվանդի երկբևեռ խանգարման կրկնակի կույր ուսումնասիրության ժամանակ:

Այսպիսով, անհրաժեշտ է վերահսկել հիվանդներին ինքնասպանության գաղափարների նշանները և նշանակել համապատասխան բուժում: Հիվանդներին (և, անհրաժեշտության դեպքում, խնամողներին) պետք է խորհուրդ տրվի անհապաղ բժշկական օգնություն խնդրել, եթե ինքնասպանության մտքերի կամ վարքագծի նշաններ են հայտնվում:

Նեֆրոլիտիաս

Որոշ հիվանդներ, հատկապես նրանք, ովքեր հակված են նեֆրոլիտիասի, կարող են ունենալ երիկամների քարերի և հարակից ախտանիշների առաջացման ռիսկի բարձրացում, ինչպիսիք են երիկամային կոլիկը, երիկամների ցավը կամ կողային ցավը: Այս ռիսկը նվազեցնելու համար անհրաժեշտ է հեղուկի ընդունման համարժեք ավելացում: Նեֆրոլիտիազի զարգացման ռիսկի գործոններն են նեֆրոլիտիազի պատմությունը (ներառյալ ընտանեկան պատմությունը), հիպերկալցիուրիան և նեֆրոլիտիազի զարգացմանը նպաստող դեղամիջոցներով ուղեկցող թերապիան:

Երիկամային դիսֆունկցիա

Պետք է զգուշություն ցուցաբերել երիկամային անբավարարությամբ հիվանդներին Topamax® նշանակելիս (կրեատինինի մաքրում<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում

Լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի այս դեղամիջոցի մաքրման հնարավոր նվազման պատճառով:

Միոպիա և երկրորդային փակ գլաուկոմա

Topamax® դեղամիջոցի օգտագործման ժամանակ նկարագրվել է սինդրոմ, որը ներառում է սուր կարճատեսություն ուղեկցող երկրորդական փակ անկյունային գլաուկոմայով: Ախտանիշները ներառում են տեսողության սրության սուր կորուստ և/կամ աչքի ցավ: Ակնաբուժական հետազոտությունը կարող է բացահայտել կարճատեսություն, աչքի առաջի խցիկի հարթեցում, ակնագնդի հիպերմինիա (կարմրություն) և ներակնային ճնշման բարձրացում։ Միդրիազը կարող է առաջանալ: Այս համախտանիշը կարող է ուղեկցվել հեղուկի արտազատմամբ, ինչը հանգեցնում է ոսպնյակի և ծիածանաթաղանթի առաջ տեղաշարժի` երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմայի զարգացմամբ: Ախտանիշները սովորաբար ի հայտ են գալիս Topamax®-ը սկսելուց 1 ամիս հետո:

Ի տարբերություն առաջնային բաց անկյունային գլաուկոմայի, որը հազվադեպ է նկատվում 40 տարեկանից ցածր հիվանդների մոտ, երկրորդային փակ անկյունային գլաուկոմա նկատվում է տոպիրամատի օգտագործմամբ ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների մոտ:

Եթե ​​առաջանում է սինդրոմ, որը ներառում է կարճատեսություն՝ կապված փակ անկյունային գլաուկոմայի հետ, բուժումը ներառում է Topamax®-ի դադարեցումը հնարավորինս շուտ, որը հնարավոր է համարում ներկա բժիշկը և համապատասխան միջոցներ՝ ուղղված ներակնային ճնշումը նվազեցնելուն: Որպես կանոն, այս միջոցները հանգեցնում են ներակնային ճնշման նորմալացմանը: Ցանկացած էթիոլոգիայի ներակնային ճնշման բարձրացումը համարժեք բուժման բացակայության դեպքում կարող է հանգեցնել լուրջ բարդությունների, այդ թվում՝ տեսողության կորստի:

Աչքի հիվանդությունների պատմություն ունեցող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս անհրաժեշտ է գնահատել ակնկալվող օգուտի և օգտագործման հնարավոր ռիսկի հարաբերակցությունը:

Տեսողական դաշտի թերություններ

Տեսողական դաշտի արատներ են նկատվել տոպիրամատ ընդունող հիվանդների մոտ՝ անկախ նրանից, թե արդյոք նրանք բարձրացրել են ներակնային ճնշումը: Կլինիկական հետազոտություններում այս դեպքերի մեծ մասը շրջելի էին, և տեսողական դաշտի թերությունները անհետացան տոպիրամատով թերապիայի դադարեցումից հետո: Եթե ​​տեսողության հետ կապված խնդիրներ առաջանան տոպիրամատ ընդունելու ժամանակ, ապա պետք է հաշվի առնել թերապիայի դադարեցումը:

Մետաբոլիկ acidosis

Տոպիրամատ, հիպերքլորեմիկ, որը կապված չէ անիոնների անբավարարության հետ, կարող է առաջանալ մետաբոլիկ acidosis (օրինակ, պլազմայում բիկարբոնատների կոնցենտրացիաների նվազում նորմալ մակարդակից ցածր շնչառական ալկալոզի բացակայության դեպքում): Շիճուկում բիկարբոնատի կոնցենտրացիաների այս նվազումը երիկամային կարբոնախիդրազի վրա տոպիրամատի արգելակող ազդեցության հետևանք է: Շատ դեպքերում, բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի նվազումը տեղի է ունենում դեղամիջոցի ընդունման սկզբում, չնայած այս ազդեցությունը կարող է առաջանալ ցանկացած պահի տոպիրամատով բուժման ընթացքում: Կոնցենտրացիայի նվազեցման աստիճանը սովորաբար թույլ է կամ չափավոր (միջին արժեքը 4 մմոլ/լ է, երբ օգտագործվում է մեծահասակ հիվանդների մոտ օրական 100 մգ-ից բարձր դոզանով և մոտ 6 մգ օրական մեկ կգ մարմնի քաշի համար, երբ օգտագործվում է մանկական պրակտիկայում): Հազվագյուտ դեպքերում հիվանդների մոտ նկատվել է բիկարբոնատի կոնցենտրացիայի նվազում 10 մմոլ/լ-ից ցածր: Որոշ հիվանդություններ կամ բուժում, որոնք հակված են ացիդոզի զարգացմանը (օրինակ՝ երիկամների հիվանդություն, ծանր շնչառական հիվանդություն, էպիլեպտիկ կարգավիճակ, փորլուծություն, վիրահատություն, կետոգեն դիետա, որոշ դեղամիջոցներ) կարող են լինել լրացուցիչ գործոններ, որոնք ուժեղացնում են տոպիրամատի բիկարբոնատների իջեցման ազդեցությունը:

Երեխաների մոտ քրոնիկ մետաբոլիկ acidosis-ը կարող է հանգեցնել աճի հետաձգման: Topiramate-ի ազդեցությունը աճի վրա և ոսկրային համակարգի հետ կապված հնարավոր բարդությունները երեխաների և մեծահասակների մոտ համակարգված չեն ուսումնասիրվել:

Վերոնշյալի հետ կապված՝ տոպիրամատով բուժելիս խորհուրդ է տրվում իրականացնել անհրաժեշտ հետազոտություններ՝ ներառյալ շիճուկում բիկարբոնատների կոնցենտրացիայի որոշումը: Եթե ​​նկատվում են մետաբոլիկ acidosis-ի ախտանիշներ (օրինակ՝ խորը Կուսմաուլ շնչառություն, շնչառություն, անորեքսիա, սրտխառնոց, փսխում, հոգնածություն, տախիկարդիա կամ առիթմիա), խորհուրդ է տրվում որոշել շիճուկի բիկարբոնատի կոնցենտրացիաները: Եթե ​​մետաբոլիկ acidosis- ը տեղի է ունենում և շարունակվում է, խորհուրդ է տրվում նվազեցնել դոզան կամ դադարեցնել տոպիրամատի օգտագործումը:

Ճանաչողական խանգարում

Էպիլեպսիայի ժամանակ ճանաչողական ֆունկցիաների խանգարումը բազմագործոն բնույթ է կրում և կարող է առաջանալ հիվանդության հիմքում ընկած պատճառով՝ բուն էպիլեպսիայով կամ հակաէպիլեպտիկ թերապիայով: Տոպիրամատ ընդունող չափահաս հիվանդների մոտ արձանագրվել են ճանաչողական խանգարումների դեպքեր, որոնք պահանջում են դոզայի կրճատում կամ թերապիայի դադարեցում: Երեխաների ճանաչողական ֆունկցիայի վրա տոպիրամատի ազդեցության վերաբերյալ տվյալները բավարար չեն, և դրա ազդեցությունը պահանջում է հետագա ուսումնասիրություն:

Հիպերամմոնեմիա և էնցեֆալոպաթիա

Տոպիրամաթի օգտագործման ժամանակ նկատվել է հիպերամմոնեմիայի զարգացում էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա (տես «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը): Տոպիրամատի հետ հիպերամոնեմիայի զարգացման ռիսկը կախված է դոզանից:

Հիպերամոնեմիան ավելի հաճախ նկատվում է տոպիրամատի և վալպրոյաթթվի միաժամանակյա օգտագործմամբ (տես «Այլ դեղերի փոխազդեցություններ» բաժինը):

Հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի կլինիկական ախտանշանները հաճախ ներառում են գիտակցության և/կամ ճանաչողական ֆունկցիայի ծանր խանգարում և անտարբերություն:

Շատ դեպքերում, հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիան հետընթաց է ապրում, երբ թերապիան դադարեցվում է:

Զարգացած լեթարգիայով կամ հոգեկան վիճակի անբացատրելի փոփոխություններով հիվանդների մոտ, ովքեր ստանում են տոպիրամատ որպես մոնոթերապիա կամ որպես համակցված թերապիայի մաս, խորհուրդ է տրվում հաշվի առնել հիպերամմոնեմիկ էնցեֆալոպաթիայի հնարավորությունը և որոշել արյան մեջ ամոնիակի մակարդակը:

Ընդլայնված սնուցում

Եթե ​​հիվանդը կորցնում է քաշը Topamax®-ով բուժման ընթացքում, ապա անհրաժեշտ է հաշվի առնել ուժեղացված սնուցման նպատակահարմարությունը:

Ազդեցություն տրանսպորտային միջոցներ վարելու ունակության վրա: ամուսնացնել և մորթի:

Topamax®-ը գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա և կարող է առաջացնել քնկոտություն, գլխապտույտ և այլ ախտանիշներ: Այն կարող է նաև տեսողության հետ կապված խնդիրներ առաջացնել: Այս անբարենպաստ իրադարձությունները կարող են վտանգ ներկայացնել մեքենա վարող և մեքենաներ տեղափոխող հիվանդների համար, հատկապես այն ժամանակահատվածում, մինչև հաստատվի հիվանդի արձագանքը դեղամիջոցին:

Ցուցումներ

Էպիլեպսիա

Որպես մոնոթերապիա՝ էպիլեպսիայով մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ (ներառյալ նոր ախտորոշված ​​էպիլեպսիայով հիվանդները):

Որպես համալիր թերապիայի մաս՝ մեծահասակների և 2 տարեկանից բարձր երեխաների մոտ մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներով, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաների բուժման համար:

Մեծահասակների մոտ միգրենի նոպաների կանխարգելում. Topamax®-ի օգտագործումը սուր միգրենի նոպաների բուժման համար չի ուսումնասիրվել:

Հակացուցումներ

Գերզգայունություն այս դեղամիջոցի որևէ բաղադրիչի նկատմամբ, մինչև 2 տարեկան երեխաներ:

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում, ինչպես նաև պահպանված վերարտադրողական ներուժ ունեցող կանանց, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ:

Զգուշորեն.

Երիկամային և լյարդի անբավարարությամբ, նեֆրոուրոլիտիասով (ներառյալ նախկինում և ընտանեկան պատմության մեջ), հիպերկալցիուրիա:

Հղիություն և լակտացիա.

Տոպիրամատը տերատոգեն հատկություն է ցուցաբերել մկների, առնետների և նապաստակների վրա: Առնետների մոտ տոպիրամատը հատել է պլասենցային պատնեշը։

Չկան հատուկ վերահսկվող հետազոտություններ, որոնցում Topamax®-ը օգտագործվել է հղի կանանց բուժման համար: Հղի կանանց մոտ օգտագործման դեպքում տոպիրամատը կարող է վնաս պատճառել պտղի: Հղիության տվյալները ցույց են տալիս, որ հղիության առաջին եռամսյակում ներարգանդային տոպիրամատի ենթարկված նորածինների մոտ մեծանում է բնածին արատների զարգացման ռիսկը (օրինակ՝ գանգուղեղային արատներ, ինչպիսիք են շրթունքի կամ քիմքի ճեղքվածքը, հիպոսպադիան և մարմնի տարբեր համակարգերի զարգացման անոմալիաները): Այս արատները գրանցվել են ինչպես տոպիրամատով մոնոթերապիայի ժամանակ, այնպես էլ այն որպես պոլիթերապիայի մաս օգտագործելու ժամանակ: Հղիության մեկ գրանցամատյանի տվյալները ցույց են տվել, որ տոպիրամատով մոնոթերապիայի դեպքում զգալի բնածին արատների դեպքերն աճել են մոտավորապես 3 անգամ՝ համեմատած այն համեմատական ​​խմբի հետ, որը հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չի ընդունել:

Բացի այդ, ցույց է տրվել, որ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ ընդունելու հետ կապված տերատոգեն ազդեցությունների զարգացման ռիսկն ավելի բարձր է համակցված թերապիայի դեպքում, քան մոնոթերապիայի դեպքում:

Համեմատած այն հիվանդների խմբի հետ, ովքեր հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ չեն ընդունում, Topamax®-ով մոնոթերապիայի ընթացքում հղիության տվյալները ցույց են տալիս ցածր մարմնի քաշով երեխաներ ունենալու հավանականությունը (2500 գ-ից պակաս): Հղիության մեկ գրանցամատյանը ցույց է տվել հղիության տարիքի համար փոքր նորածինների հարաբերական թվի աճ (SGA; սահմանվում է որպես 10-րդ տոկոսից ցածր ծննդյան քաշ, ճշգրտված հղիության տարիքի համար և շերտավորված ըստ սեռի) այն նորածինների շրջանում, ովքեր ենթարկվել են ներարգանդային տոպիրամատին: NGB-ի երկարաժամկետ հետեւանքները որոշված ​​չեն։ Ծննդյան քաշի և NGV-ի նվազման պատճառը չի հաստատվել:

Տոպիրամատե թերապիայի ընթացքում վերարտադրողական տարիքի կանայք պետք է օգտագործեն հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ: Topamax®-ի օգտագործումը հղիության ընթացքում չվերահսկվող էպիլեպսիայով կանանց մոտ

Արդարացված է միայն այն դեպքում, երբ մոր համար դեղամիջոցի հնարավոր օգուտը գերազանցում է պտղի համար հնարավոր ռիսկը:

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի օգտագործումը հակացուցված է հղիության ընթացքում, ինչպես նաև պահպանված վերարտադրողական ներուժ ունեցող կանանց, ովքեր չեն օգտագործում հակաբեղմնավորման հուսալի մեթոդներ: Վերարտադրողական պոտենցիալ ունեցող կանանց բուժում և խորհրդատվություն տրամադրելիս բուժող բժիշկը պետք է կշռի բուժման օգուտներն ու ռիսկերը և դիտարկի այլընտրանքային բուժման տարբերակներ: Եթե ​​Topamax®-ը օգտագործվում է հղիության ընթացքում, կամ եթե հիվանդը հղիանում է այս դեղը ընդունելու ընթացքում, նա պետք է նախազգուշացվի պտղի համար հնարավոր ռիսկի մասին:

Հիվանդների սահմանափակ թվով դիտարկումները ցույց են տալիս, որ կանանց մոտ տոպիրամատը արտազատվում է կրծքի կաթում, ուստի բժիշկը պետք է որոշի՝ կրծքով կերակրել, թե դադարեցնել դեղը:

Կենդանիների ուսումնասիրություններում տոպիրամատի ազդեցությունը պտղաբերության վրա չի հայտնաբերվել: Տոպիրամաթի ազդեցությունը մարդկանց պտղաբերության վրա չի հաստատվել:

Դեղերի փոխազդեցություններ

Topamax®-ի ազդեցությունը այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների (AEDs) կոնցենտրացիաների վրա

Դեղամիջոցի Topamax®-ի միաժամանակյա օգտագործումը այլ AED-ների հետ (ֆենիտոին, կարբամազեպին, վալպրոյաթթու, ֆենոբարբիտալ, պրիմիդոն) չի ազդում պլազմայում դրանց հավասարակշռության կոնցենտրացիաների արժեքների վրա, բացառությամբ որոշ հիվանդների, որոնցում Topamax դեղամիջոցի ավելացումը. ® ֆենիտոինին կարող է առաջացնել պլազմայում ֆենիտոինի կոնցենտրացիայի ավելացում: Սա կարող է պայմանավորված լինել ցիտոքրոմ P450 ֆերմենտի հատուկ պոլիմորֆ իզոֆորմի (CYP2Cmeph) արգելակմամբ: Հետևաբար, ֆենիտոինի պլազմայում կոնցենտրացիաները պետք է վերահսկվեն ֆենիտոին ընդունող ցանկացած հիվանդի մոտ, ով զարգացնում է թունավորության կլինիկական նշաններ կամ ախտանիշներ: Էպիլեպսիայով հիվանդների ֆարմակոկինետիկ հետազոտության ընթացքում տոպիրամատի ավելացումը լամոտրիգինին չի ազդել վերջինիս կայուն կոնցենտրացիայի վրա օրական 100-400 մգ տոպիրամատի չափաբաժիններով: Լամոտրիգինի դադարեցման ընթացքում և դրանից հետո (միջին դոզան օրական 327 մգ), տոպիրամատի հավասարակշռության կոնցենտրացիան չի փոխվել:

Այլ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը Topamax®-ի կոնցենտրացիայի վրա

Ֆենիտոինը և կարբամազեպինը նվազեցնում են Topamax®-ի պլազմային կոնցենտրացիան: Topamax®-ով բուժման ընթացքում ֆենիտոինի կամ կարբամազեպինի ավելացումը կամ հեռացումը կարող է պահանջել վերջինիս դոզայի փոփոխություն: Դոզան պետք է ընտրվի ցանկալի կլինիկական ազդեցության հասնելու հիման վրա:

Վալպրոյաթթվի ավելացումը կամ հեռացումը չի առաջացնում կլինիկորեն նշանակալի փոփոխություններ Topamax®-ի պլազմայում կոնցենտրացիայի մեջ և, հետևաբար, չի պահանջում Topamax®-ի դոզայի փոփոխություն:

Դեղերի այլ փոխազդեցություններ

Դիգոքսին. Մեկ դոզայի ուսումնասիրության ժամանակ դիգոքսինի կոնցենտրացիա-ժամանակ կորի տակ գտնվող պլազմային տարածքը նվազել է 12%-ով, երբ միաժամանակ օգտագործվում է Topamax®-ի հետ: Այս դիտարկման կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Դիգոքսին ընդունող հիվանդների մոտ Topamax®-ը նշանակելիս կամ դադարեցնելիս հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել շիճուկում դիգոքսինի կոնցենտրացիայի մոնիտորինգին: Կենտրոնական նյարդային համակարգի դեպրեսանտներ. Topamax-ի ալկոհոլի կամ Կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ դեպրեսանտների հետ միաժամանակ ընդունման ազդեցությունը չի ուսումնասիրվել կլինիկական հետազոտություններում: Խորհուրդ է տրվում չընդունել Topamax®-ը ալկոհոլի կամ այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք առաջացնում են կենտրոնական նյարդային համակարգի ֆունկցիայի դեպրեսիա:

Սուրբ Հովհաննեսի զավակ

Topamax®-ը Սուրբ Հովհաննեսի զավակի (Hypericum perforatum) վրա հիմնված դեղամիջոցների հետ միաժամանակ ընդունելու դեպքում պլազմայում տոպիրամատի կոնցենտրացիան կարող է նվազել և, որպես հետևանք, դեղամիջոցի արդյունավետությունը նույնպես կարող է նվազել: Topamax®-ի և Սուրբ Հովհաննեսի զավակի վրա հիմնված դեղամիջոցների փոխազդեցության կլինիկական ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել:

Բերանի հակաբեղմնավորիչներ. Բերանի հակաբեղմնավորիչների հետ թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրության ժամանակ նորեթիստերոն (1 մգ) և էթինիլ էստրադիոլ (35 մկգ) պարունակող համակցված արտադրանք, Topamax®-ը 50-800 մգ օրական չափաբաժիններով էական ազդեցություն չի ունեցել դեղամիջոցի արդյունավետության վրա: norethisterone և օրական 50-200 մգ դեղաչափեր - էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության համար: Դոզայից կախված էթինիլ էստրադիոլի արդյունավետության զգալի նվազում է նկատվել Topamax® 200-800 մգ օրական դոզաներում: Նկարագրված փոփոխությունների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետության նվազման և բեկումնային արյունահոսության ավելացման ռիսկը պետք է հաշվի առնել այն հիվանդների մոտ, ովքեր ընդունում են բանավոր հակաբեղմնավորիչներ Topamax®-ի հետ համատեղ: Էստրոգեն պարունակող հակաբեղմնավորիչներ ընդունող հիվանդները պետք է տեղեկացված լինեն դաշտանի ժամանակի և բնույթի ցանկացած փոփոխության մասին: Հակաբեղմնավորիչների արդյունավետությունը կարող է նվազել նույնիսկ բեկումնային արյունահոսության բացակայության դեպքում:

Լիթիում. Առողջ կամավորների մոտ նկատվել է լիթիումի AUC-ի 18% նվազում օրական 200 մգ տոպիրամատ միաժամանակ ընդունելու ժամանակ: Մանիակալ-դեպրեսիվ փսիխոզով հիվանդների մոտ տոպիրամատի օգտագործումը օրական մինչև 200 մգ չափաբաժիններով չի ազդել լիթիումի ֆարմակոկինետիկայի վրա, սակայն ավելի բարձր չափաբաժիններով (օրական մինչև 600 մգ) լիթիումի AUC-ն ավելացել է 26-ով: %: Տոպիրամատի և լիթիումի միաժամանակ օգտագործման դեպքում պետք է վերահսկել վերջինիս կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Ռիսպերիդոն. Առողջ կամավորների և երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ տոպիրամատի միանվագ և բազմակի չափաբաժիններով իրականացված դեղերի փոխազդեցության ուսումնասիրությունները տվել են նմանատիպ արդյունքներ: Օրական 250 կամ 400 մգ չափաբաժիններով տոպիրամատի միաժամանակյա օգտագործմամբ, ռիսպերիդոնի AUC-ն, ընդունված օրական 1-6 մգ չափաբաժիններով, նվազում է համապատասխանաբար 16% և 33%: Միևնույն ժամանակ, 9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի ֆարմակոկինետիկան չի փոխվել, իսկ ակտիվ նյութերի (ռիսպերիդոն և 9-հիդրօքսիրիսպերիդոն) ընդհանուր ֆարմակոկինետիկան փոքր-ինչ փոխվել է: Ռիսպերիդոնի/9-հիդրօքսիրիսպերիդոնի և տոպիրամատի համակարգային ազդեցության փոփոխությունը կլինիկորեն նշանակալի չէր, և այս փոխազդեցությունը դժվար թե կլինիկական նշանակություն ունենա:

Հիդրոքլորոթիազիդ. դեղերի փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ հիդրոքլորոթիազիդ (25 մգ) և տոպիրամատ (96 մգ) առանձին և միաժամանակ օգտագործմամբ: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և հիդրոքլորոթիազիդի միաժամանակ ընդունման դեպքում տոպիրամատի առավելագույն կոնցենտրացիան ավելացել է 27%-ով, իսկ կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը՝ 29%-ով: Այս ուսումնասիրությունների կլինիկական նշանակությունը հաստատված չէ: Տոպիրամատ ընդունող հիվանդներին հիդրոքլորոթիազիդ նշանակելը կարող է պահանջել տոպիրամատի դոզայի ճշգրտում: Հիդրոքլորոթիազիդի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերը էականորեն չեն փոխվել տոպիրամատի հետ միաժամանակյա թերապիայի արդյունքում:

Մետֆորմին. Դեղորայքային փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ, ովքեր ստանում էին մետֆորմին կամ մետֆորմինի և տոպիրամատի համակցություն: Հետազոտության արդյունքները ցույց են տվել, որ տոպիրամատի և մետֆորմինի միաժամանակ ընդունման դեպքում մետֆորմինի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող առավելագույն կոնցենտրացիան և տարածքը համապատասխանաբար աճել են 18%-ով և 25%-ով, մինչդեռ մետֆորմինի մաքրումը տոպիրամատի հետ միաժամանակ ընդունվելիս նվազել է: 20%: Տոպիրամատը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել պլազմայում մետֆորմինի առավելագույն կոնցենտրացիաների հասնելու ժամանակի վրա: Մետֆորմինի հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում տոպիրամատի մաքրումը նվազում է: Մաքրման մեջ նկատված փոփոխությունների չափը չի ուսումնասիրվել: Մետֆորմինի ազդեցության կլինիկական նշանակությունը տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա պարզ չէ: Եթե ​​Topamax®-ը ավելացվի կամ դադարեցվի մետֆորմին ստացող հիվանդների մոտ, ապա պետք է ուսումնասիրվեն շաքարային դիաբետով հիվանդների վիճակը:

Պիոգլիտազոն. Թմրամիջոցների փոխազդեցությունները գնահատվել են առողջ կամավորների մոտ պիոգլիտազոնի և տոպիրամատի առանձին և միաժամանակ օգտագործմամբ: Հայտնաբերվել է պիոգլիտազոնի կոնցենտրացիան-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում 15%-ով` առանց դեղամիջոցի առավելագույն կոնցենտրացիան փոխելու: Այս փոփոխությունները վիճակագրորեն նշանակալի չէին։ Ակտիվ հիդրոքսիմետաբոլիտ պիոգլիտազոնի դեպքում առավելագույն կոնցենտրացիայի և կոնցենտրացիա-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքի նվազում է նկատվել նաև համապատասխանաբար 13% և 16%, իսկ ակտիվ կետոմետաբոլիտի դեպքում՝ ինչպես առավելագույն կոնցենտրացիայի, այնպես էլ տակ գտնվող տարածքի նվազում: կոնցենտրացիան-ժամանակ կորը հայտնաբերվել է 60%-ով: Այս տվյալների կլինիկական նշանակությունը պարզ չէ: Երբ հիվանդները միաժամանակ օգտագործում են Topamax®-ը և պիոգլիտազոնը, պետք է ուսումնասիրվեն շաքարային դիաբետով հիվանդների վիճակը:

Գլիբենկլամիդ. Թմրամիջոցների փոխազդեցության ուսումնասիրություն է իրականացվել՝ ուսումնասիրելու գլիբենկլամիդի (օրական 5 մգ) ֆարմակոկինետիկան կայուն վիճակում՝ մենակ կամ տոպիրամատի հետ միաժամանակ (օրական 150 մգ) 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետով հիվանդների մոտ: Տոպիրամատի օգտագործման ժամանակ գլիբենկլամիդի AUC-ն նվազել է 25%-ով: Կրճատվել է նաև 4-տրանս-հիդրօքսիգլիբենկլամիդի և 3-ցիս-հիդրօքսիգլիբենկլամիդի համակարգային ազդեցությունը (համապատասխանաբար 13% և 15%): Գլիբենկլամիդը կայուն վիճակում չի ազդել տոպիրամատի ֆարմակոկինետիկայի վրա:

Պիոգլիտազոնի AUC-ի վիճակագրորեն աննշան նվազումը 15%-ով հայտնաբերվել է Cmax-ի փոփոխությունների բացակայության դեպքում: Գլիբենկլամիդ ստացող հիվանդներին տոպիրամատ նշանակելիս (կամ տոպիրամատ ստացող հիվանդներին գլիբենկլամիդ նշանակելիս), հիվանդի վիճակը պետք է ուշադիր վերահսկվի՝ շաքարային դիաբետի ընթացքը գնահատելու համար:

Այլ դեղամիջոցներ. Topamax®-ի միաժամանակյա օգտագործումը դեղամիջոցների հետ, որոնք նախատրամադրում են նեֆրոլիտիասին, կարող է մեծացնել երիկամների քարերի առաջացման վտանգը: Topamax®-ով բուժման ընթացքում պետք է խուսափել այնպիսի դեղամիջոցների օգտագործումից, որոնք հակված են նեֆրոլիտիասին, քանի որ դրանք կարող են առաջացնել ֆիզիոլոգիական փոփոխություններ, որոնք նպաստում են նեֆրոլիտիասին:

Վալպրոյաթթու. Տոպիրամաթի և վալպրոյաթթվի համակցված օգտագործումը այն հիվանդների մոտ, ովքեր հանդուրժում են յուրաքանչյուր դեղամիջոց առանձին, ուղեկցվում է հիպերամմոնեմիայով՝ էնցեֆալոպաթիայով կամ առանց դրա: Շատ դեպքերում ախտանիշները և նշանները անհետանում են դեղամիջոցներից մեկի դադարեցումից հետո (տես «Հատուկ ցուցումներ» և «Կողմնակի ազդեցություններ» բաժինը): Այս անբարենպաստ ռեակցիան պայմանավորված չէ ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցությամբ:

Երբ տոպիրամատը և վալպրոյաթթուն ընդունվում են միասին, հիպոթերմիան (մարմնի ջերմաստիճանի 35 ° C-ից ցածր ոչ միտումնավոր նվազում) կարող է առաջանալ հիպերամմոնեմիայի հետ միասին կամ ինքնուրույն: Այս երևույթը կարող է առաջանալ կա՛մ վալպրոյաթթու և տոպիրամատ միասին ընդունելուց հետո, կա՛մ տոպիրամատի օրական չափաբաժնի ավելացման դեպքում:

Դեղերի փոխազդեցության լրացուցիչ ուսումնասիրություններ. Մի շարք կլինիկական հետազոտություններ են անցկացվել՝ գնահատելու տոպիրամատի և այլ դեղամիջոցների միջև հնարավոր դեղերի փոխազդեցությունները:
Topamax® պարկուճները պետք է ուշադիր բացվեն և պարկուճների պարունակությունը խառնվի փոքր քանակությամբ (մոտ 1 թեյի գդալ) փափուկ սննդի հետ: Այս խառնուրդը պետք է անմիջապես կուլ տալ՝ առանց ծամելու։ Սննդի հետ խառնված դեղը չպետք է պահվի մինչև հաջորդ դոզան:

Topamax® պարկուճները կարելի է ամբողջությամբ կուլ տալ:

Մասնակի կամ ընդհանրացված տոնիկ-կլոնիկ նոպաներ, ինչպես նաև Լենոքս-Գաստաուտ համախտանիշի հետ կապված նոպաներ

Օգտագործեք այլ հակաթրտամինների հետ համատեղ չափահաս հիվանդների մոտ

Նվազագույն արդյունավետ դոզան օրական 200 մգ է: Որպես կանոն, ընդհանուր օրական դոզան 200 մգ-ից մինչև 400 մգ է և ընդունվում է երկու դոզանով: Որոշ հիվանդների կարող է անհրաժեշտ լինել օրական դոզան ավելացնել մինչև 1600 մգ առավելագույնը:

Խորհուրդ է տրվում բուժումը սկսել ցածր դոզայով, որին հաջորդում է արդյունավետ դոզայի աստիճանական ընտրություն: Դոզայի ընտրությունը սկսվում է 25-50 մգ-ով, դրանք ընդունելով գիշերը 1 շաբաթ: Հետագայում, շաբաթական կամ երկշաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 25-50 մգ-ով և ընդունել երկու չափաբաժիններով: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Որոշ հիվանդների մոտ էֆեկտը կարելի է ձեռք բերել դեղը օրական մեկ անգամ ընդունելով: Topamax®-ով բուժման օպտիմալ ազդեցության հասնելու համար անհրաժեշտ չէ վերահսկել դրա կոնցենտրացիան պլազմայում:

2 տարեկանից բարձր երեխաների համակցված հակաթրտամինային թերապիա

Դոզայի տիտրումը պետք է սկսվի 25 մգ-ով (կամ ավելի քիչ՝ օրական 1-ից 3 մգ/կգ սկզբնական դոզայի հիման վրա) գիշերը 1 շաբաթվա ընթացքում: Հետագայում, շաբաթական կամ երկշաբաթյա ընդմիջումներով, դոզան կարող է ավելացվել 1-3 մգ/կգ-ով և ընդունել երկու չափաբաժիններով: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մինչև 30 մգ/կգ օրական չափաբաժինները սովորաբար լավ են հանդուրժվում:

Էպիլեպսիա (ներառյալ նոր ախտորոշված)

Մոնոթերապիա՝ ընդհանուր դրույթներ

Տոպիրամատե մոնոթերապիայի նպատակով ուղեկցող հակաջղաձգային դեղամիջոցների դադարեցման ժամանակ պետք է հաշվի առնել այս քայլի հնարավոր ազդեցությունը նոպաների հաճախականության վրա: Այն դեպքերում, երբ անվտանգության նկատառումներից ելնելով անհրաժեշտ չէ կտրուկ դադարեցնել ուղեկցող հակաջղաձգային դեղերը, խորհուրդ է տրվում աստիճանաբար նվազեցնել դրանց դեղաչափը՝ 2 շաբաթը մեկ նվազեցնելով միաժամանակյա հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների դոզան մեկ երրորդով:

Երբ դադարեցվում են դեղամիջոցները, որոնք հանդիսանում են լյարդի միկրոզոմային ֆերմենտների ինդուկտորներ, արյան մեջ տոպիրամատի կոնցենտրացիաները կբարձրանան: Նման իրավիճակներում, կլինիկական ցուցումների դեպքում, Topamax®-ի դոզան կարող է կրճատվել:

Մոնոթերապիա՝ մեծահասակներ

Բուժման սկզբում հիվանդը 1 շաբաթվա ընթացքում պետք է ընդունի 25 մգ Topamax® քնելուց առաջ: Այնուհետև դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով 25 կամ 50 մգ-ով (օրական դոզան բաժանվում է երկու դոզայի): Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան աստիճանաբար ավելացնել:

Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ: Մեծահասակների մոտ տոպիրամատի մոնոթերապիայի մեկնարկային դոզան օրական 100 մգ է, իսկ առավելագույն օրական դոզան չպետք է գերազանցի 500 մգ: Էպիլեպսիայի հրակայուն ձևերով որոշ հիվանդներ հանդուրժում են օրական մինչև 1000 մգ դեղաչափերով տոպիրամատով մոնոթերապիա: Դոզավորման այս առաջարկությունները վերաբերում են բոլոր մեծահասակներին, ներառյալ երիկամային հիվանդություն չունեցող տարեց հիվանդներին:

Մոնոթերապիա՝ երեխաներ

Բուժման առաջին շաբաթվա ընթացքում 2 տարեկանից բարձր երեխաներին պետք է տրվի topiramate 0,5-1 մգ/կգ մարմնի քաշի չափաբաժնով քնելուց առաջ: Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 1-2 շաբաթվա ընդմիջումներով օրական 0,5-1 մգ/կգ-ով (օրական չափաբաժինը բաժանվում է երկու չափաբաժնի): Եթե ​​երեխան չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզան կարող է ավելացվել ավելի աստիճանաբար կամ մեծացնել դոզայի բարձրացման միջև ընդմիջումները: Դոզան և աճի արագությունը պետք է որոշվի կլինիկական ելքով: 2 տարեկանից բարձր երեխաների համար տոպիրամատի մոնոթերապիայի առաջարկվող չափաբաժինը 100-400 մգ/օր է: Նոր ախտորոշված ​​մասնակի նոպաներով երեխաներին կարող է տրվել օրական մինչև 500 մգ:

Միգրենի նոպաների կանխարգելման համար տոպիրամատի ընդհանուր օրական առաջարկվող չափաբաժինը 100 մգ է՝ վերցված 2 բաժանված չափաբաժիններով: Բուժման սկզբում հիվանդը 1 շաբաթվա ընթացքում պետք է ընդունի 25 մգ Topamax® քնելուց առաջ: Այնուհետեւ դոզան ավելացվում է 1 շաբաթ ընդմիջումներով օրական 25 մգ-ով: Եթե ​​հիվանդը չի հանդուրժում դոզայի բարձրացման այս ռեժիմը, ապա դոզայի ավելացման միջև ընդմիջումները կարող են ավելացվել կամ դոզան ավելի աստիճանաբար ավելացնել: Դոզան ընտրելիս անհրաժեշտ է առաջնորդվել կլինիկական ազդեցությամբ:

Որոշ հիվանդների մոտ դրական արդյունք է ձեռք բերվում 50 մգ տոպիրամատի օրական դոզանով: Կլինիկական հետազոտություններում հիվանդները ստացել են տոպիրամատի օրական տարբեր չափաբաժիններ, բայց ոչ ավելի, քան օրական 200 մգ:

Հատուկ հիվանդների խմբեր

1. Երիկամային անբավարարություն

Երիկամների չափավոր կամ ծանր անբավարարությամբ հիվանդները կարող են պահանջել դոզայի կրճատում: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել առաջարկվող նախնական և սպասարկման դոզայի կեսը:

2. Հեմոդիալիզ

Քանի որ հեմոդիալիզի ընթացքում տոպիրամատը հեռացվում է պլազմայից, հեմոդիալիզի օրերին պետք է նշանակվի Topamax-ի լրացուցիչ դոզան, որը հավասար է օրական դոզայի մոտավորապես կեսին: Լրացուցիչ դոզան պետք է բաժանվի երկու դոզայի, որոնք ընդունվում են հեմոդիալիզի ընթացակարգի սկզբում և ավարտից հետո: Լրացուցիչ չափաբաժինը կարող է տարբեր լինել՝ կախված հեմոդիալիզի ընթացքում օգտագործվող սարքավորումների բնութագրերից:

3. Լյարդի անբավարարություն

Topiramate-ը պետք է զգուշությամբ օգտագործվի լյարդի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ:

Չափից մեծ դոզա

Topamax®-ի չափից մեծ դոզայի նշանները և ախտանիշները. Շատ դեպքերում կլինիկական հետևանքները ծանր չեն եղել, սակայն մահվան դեպքեր են գրանցվել մի քանի դեղամիջոցների, այդ թվում՝ տոպիրամատի խառնուրդի օգտագործմամբ գերդոզավորումից հետո: Topiramate-ի չափից մեծ դոզա կարող է առաջացնել ծանր մետաբոլիկ acidosis (տես «Հատուկ ցուցումներ» բաժինը):

Topamax®-ի սուր չափից մեծ դոզայի դեպքում, եթե հիվանդը քիչ առաջ կերել է, անհրաժեշտ է անհապաղ ողողել ստամոքսը կամ առաջացնել փսխում: Ակտիվացված ածխածինը ներծծում է տոպիրամատը in vitro հետազոտություններում: Անհրաժեշտության դեպքում պետք է իրականացվի սիմպտոմատիկ թերապիա: Տոպիրամատը օրգանիզմից հեռացնելու արդյունավետ միջոցը հեմոդիալիզն է։ Հիվանդներին խորհուրդ է տրվում համարժեքորեն ավելացնել հեղուկի ընդունումը: