Stanowisko Realistycznego Ruchu Ochrony Zwierząt w kwestii stosowania środków zwiotczających mięśnie o działaniu podobnym do kurary (w tym Adilin) ​​w celu chwytania i eutanazji zwierząt towarzyszących w Rosji. Stanowisko Realistycznego Ruchu Ochrony Zwierząt w kwestii stosowania miorelu

Wszystkie leki zwiotczające mięśnie należą do grupy leków o charakterze kurary, działających przede wszystkim w obszarze zakończeń nerwów ruchowych. Mają zdolność rozluźniania mięśni prążkowanych ciała, zmniejszania napięcia mięśniowego, jednocześnie ograniczając ruchy ciała jako całości. Czasami może to doprowadzić do jego całkowitego unieruchomienia. Na przykład Indianie z Ameryki Południowej używali soku roślinnego zawierającego strychninę jako trucizny na strzały do ​​unieruchamiania zwierząt.

Wcześniej środki zwiotczające mięśnie były często stosowane wyłącznie w anestezjologii w celu łagodzenia bólu skurcze mięśni w trakcie interwencje chirurgiczne. Obecnie zakres stosowania tych leków jest nowoczesna medycyna i kosmetologia znacznie się rozwinęła.

Leki zwiotczające mięśnie dzielą się na dwie grupy:

Stosowanie ośrodkowych środków zwiotczających mięśnie

Ze względu na właściwości chemiczne charakteryzują się następującą klasyfikacją:

• końcowe związki glicerolu (prenderol);
• składniki benzimidazolowe (flexin);
• zestaw mieszanych składników (baklofen i inne).

Leki zwiotczające mięśnie mają funkcję blokowania impulsów polisynaptycznych poprzez zmniejszenie aktywności neuronów interneuronów rdzeniowych. Jednocześnie ich wpływ na odruchy monosynaptyczne jest ograniczony do minimum. Jednocześnie mają centralny efekt relaksujący i mają na celu łagodzenie reakcji spazmatycznych, a także mogą wpływać na organizm różne sposoby. Z tego powodu takie leki są szeroko stosowane we współczesnej medycynie. Znajdują zastosowanie w następujących gałęziach przemysłu:

1. Neurologia (w przypadkach chorób charakteryzujących się wzrostem napięcia mięśniowego, a także w chorobach, którym towarzyszy upośledzona funkcjonalność aktywność silnika organizm).
2. Chirurgia (kiedy konieczne jest rozluźnienie mięśni brzucha, podczas przeprowadzania kompleksowej analizy sprzętu niektórych chorób, a także podczas leczenia elektrowstrząsami).
3. Anestezjologia (przy wyłączonym naturalnym oddychaniu, a także w celach profilaktycznych po powikłaniach urazowych).

Stosowanie środków zwiotczających mięśnie obwodowe

Obecnie istnieją następujące typy:

• Leki niedepolaryzujące (arduan, diplacin);
• środki depolaryzujące (ditilina);
• działanie mieszane (diksonium).

Wszystkie te typy mają swój własny wpływ na receptory cholinergiczne układu mięśniowo-szkieletowego, dlatego ich stosowanie odbywa się w celu zapewnienia miejscowego rozluźnienia tkanki mięśniowej. Ich zastosowanie podczas intubacji dotchawiczej znacznie ułatwia takie manipulacje.

Leki zwiotczające mięśnie nie są lekami, nie leczą, stosowane są przez anestezjologów jedynie w obecności sprzętu znieczulająco-oddechowego.

Przed środkami relaksującymi koniecznie należy podać środki uspokajające i najlepiej leki przeciwbólowe, ponieważ świadomość pacjenta musi zostać wyłączona. Jeśli dana osoba jest przytomna, doświadczy ogromnego stresu, ponieważ nie będzie w stanie samodzielnie oddychać, zrozumie to i doświadczy wielkiego strachu i przerażenia. Stan ten może nawet doprowadzić pacjenta do rozwoju zawału mięśnia sercowego!

Konsekwencje i skutki uboczne

Mają dość duży wpływ na układ nerwowy. Z tego powodu mogą powodować następujące charakterystyczne objawy:

• słabość, apatia;
• senność;
• zawroty głowy i silne bóle głowy;
• mikrouszkodzenia mięśni;
• drgawki;
• nudności i wymioty.

Przeciwwskazania do stosowania konkretnego leku ustala anestezjolog podczas operacji, znieczulenia i w okresie pooperacyjnym.

Stworzyłem ten projekt, aby prostym językiem opowiedzieć o znieczuleniu i znieczuleniu. Jeśli otrzymałeś odpowiedź na swoje pytanie i strona była dla Ciebie przydatna, chętnie otrzymam wsparcie, które pomoże w dalszym rozwoju projektu i zrekompensuje koszty jego utrzymania.

NA. Daniłow, L.L. Matsevich, SA Arestow, E.N. Anashkina, V.A. Rybałko

1. Ogólny pogląd na sytuację

Najczęstszym sposobem regulowania liczby bezdomnych zwierząt w Rosji w ciągu ostatnich 20 lat jest ich zdalne zabijanie („strzelanie”) przy użyciu „latających strzykawek” lub strzałek zawierających środki zwiotczające mięśnie działanie przypominające kurarę(ditylin, słuchać; w ostatnie lata- adilina).

Jednocześnie z reguły nie ma praktyki tymczasowego przetrzymywania schwytanych zwierząt: uśmiercanie odbywa się na miejscu. Metoda ta spotyka się z ostrą krytyką ze strony społeczności zajmującej się ochroną zwierząt, a w wielu regionach została już objęta formalnym zakazem – albo na mocy decyzji sądów, powołując się na jej sprzeczność z niektórymi federalnymi aktami prawnymi (na przykład z kodeksem cywilnym). lub podczas przyjmowania przepisów regionalnych, które bezpośrednio zabraniają zabijania zwierząt w miejscu połowu. Skuteczność tej metody również jest ograniczona – nie towarzyszą jej bowiem dodatkowe środki zapobiegające bezdomności, a także cieszy się małą popularnością wśród ludności: ludzie często nie śpieszą się z wzywaniem łapaczy w przypadku kontaktu z bezdomnymi psami, współczując zwierzętom które są przeznaczone jedynie na gwarantowaną śmierć.

Powody powszechnej praktyki takiego strzelania w Rosji są następujące:

*brak spójnego ustawodawstwa federalnego regulującego kwestie odłowu, przetrzymywania i eutanazji bezdomnych zwierząt;

*niechęć gmin do organizowania połowów w sposób prawdziwie cywilizowany; *oszczędność wysiłku i pieniędzy bezpośrednich wykonawców, m.in. ze względu na niedostatek środków przeznaczonych (otrzymanych) na odłów, wyrażający się m.in. brakiem wyposażonych pomieszczeń (ośrodki tymczasowego zatrzymania, schroniska) do przyjmowania schwytanych zwierząt;

*brak w Rosji instytucji zajmujących się profesjonalnym szkoleniem łapaczy i w związku z tym wymagania władz miejskich (jako klientów) dotyczące obowiązkowej dostępności takiego szkolenia;

*złośliwa praktyka oceniania wyników pracy i obliczania wynagrodzeń pracowników służb łowieckich na podstawie liczby głów nie złapanych, a zniszczonych.

W artykule skupiamy się na jednym z negatywnych aspektów stosowania środków zwiotczających mięśnie o działaniu kurarycznym – cierpieniu zwierząt podczas uśmiercania.

2. Ogólna charakterystyka środków zwiotczających mięśnie o działaniu kurarycznym i mechanizmy ich działania

Aby dobrze zrozumieć mechanizm działania środków zwiotczających mięśnie, przejdźmy do krótkich informacji na temat fizjologii nerwowo-mięśniowej.

Złącze nerwowo-mięśniowe to połączenie między włóknem nerwowym a włóknem mięśni szkieletowych. Przekazywanie sygnału z nerwu do mięśnia odbywa się poprzez uwolnienie z boku włókna nerwowego cząsteczek specjalnej substancji pośredniczącej, acetylocholiny. Acetylocholina następnie wiąże się z receptorem n-cholinergicznym błony komórka mięśniowa(„receptor postsynaptyczny”), powodując zmianę jego stanu. Zmiany w dystrybucji ładunki elektryczne na zewnątrz i wewnątrz błony komórkowej mięśni (depolaryzacja), generując krótkotrwałą różnicę potencjałów elektrycznych, która uruchamia proces skurczu mięśni. Aby ponownie rozpocząć proces skurczu włókien mięśniowych, stan naładowania błony mięśniowej musi zostać przywrócony do stanu pierwotnego (repolaryzacja). Po aktywacji skurczu acetylocholina jest bardzo szybko (~0,001 s) niszczona przez enzym cholinoesterazę, a błona ulega repolaryzacji i staje się zdolna do odbierania nowego sygnału z włókna nerwowego.

Leki zwiotczające mięśnie o działaniu podobnym do kurary wpływają na proces przekazywania sygnału w synapsie nerwowo-mięśniowej. Dzielimy je na depolaryzujące i niedepolaryzujące.

Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (na przykład tubokuraryna) blokują działanie acetylocholiny na receptory n-cholinergiczne błony mięśniowej, zapobiegając w ten sposób przejściu sygnału aktywującego skurcz mięśni, ale nie zmieniają stanu samego receptora. Depolaryzujące leki zwiotczające mięśnie (ditylin, Listenone) mają podobną strukturę molekularną do acetylocholiny i działają na receptory takie jak acetylocholina, ale nie są rozkładane przez enzym cholinoesterazę w szczelinie synaptycznej i dlatego powodują trwałą depolaryzację błony mięśniowej, czyniąc ją niewrażliwą na działanie odbiór sygnałów sterujących. (Enzym we krwi, pseudocholinoesteraza, stopniowo rozkłada depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, neutralizując ich działanie, ale jest to proces powolny.)

Kuraropodobne leki zwiotczające po wstrzyknięciu powodują rozluźnienie i paraliż mięśni w następującej kolejności: mięśnie twarzy, mięśnie krtani (struny głosowe), szyi, mięśnie kończyn, tułowia i wreszcie mięśnie przepony odpowiedzialne za oddychanie . Po podaniu krytycznych dawek środków zwiotczających mięśnie możliwe jest zatrzymanie oddechu (w medycynie w tym przypadku pacjent jest przenoszony na sztuczną wentylację) i późniejszą śmierć. Należy pamiętać, że bezpośredni wpływ leku dostającego się do krwioobiegu na inne ważne narządy (na przykład serce) nie jest czynnikiem mogącym spowodować śmierć.

3. Weterynaryjne aspekty stosowania środków zwiotczających mięśnie, opinia organizacji międzynarodowych i zagranicznych.

Jedno z najbardziej wiarygodnych, dokładnych i kompleksowych źródeł charakteryzujących różne metody zabijanie zwierząt, odpowiednie i nieodpowiednie do eutanazji przedstawicieli różne rodzaje, to „Przewodnik po eutanazji” opracowany przez Amerykańskie Stowarzyszenie Medycyny Weterynaryjnej na podstawie przeglądu i syntezy istniejących dowodów naukowych. Ostatnie zaktualizowane wydanie Przewodnika ukazało się w 2007 r.; zatem dane te są również najbardziej aktualne.

Wszystkie substancje działające jako blokery nerwowo-mięśniowe (siarczan magnezu, nikotyna, wszystkie środki zwiotczające mięśnie podobne do kurary) są klasyfikowane w niniejszym Poradniku jako leki, których użycie jest dopuszczalne wyłącznie po uprzednim zanurzeniu zwierzęcia w stan znieczulenia. Stosowanie leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe bez uprzedniego znieczulenia jest absolutnie niedopuszczalne.

W naukowej praktyce laboratoryjnej zabrania się także stosowania środków zwiotczających mięśnie w celu eutanazji zwierząt, w tym psów i kotów, bez uprzedniego znieczulenia. Takie stosowanie środków zwiotczających mięśnie jest sprzeczne zarówno z zaleceniami Humane Society International (HSI), jak i Europejskiej Konwencji o Ochronie Zwierząt Towarzyszących (która zabrania stosowania metod uśmiercania opartych na sztucznym wstrzymaniu oddychania, chyba że metody te powodują natychmiastową utratę świadomości lub rozpocząć od zanurzenia w głębokim znieczuleniu).

Powodem tego wniosku jest to, że leki te powodują potworne uczucie uduszenia, ale jednocześnie nie mają właściwości narkotycznych ani uspokajających. Stosowanie śmiertelnych dawek leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe powoduje paraliż mięśni szkieletowych, w tym mięśni oddechowych. W pełni świadome zwierzę przeżywa ostre przeżycia niewydolność oddechowa etiologia nerwowo-mięśniowa.

Jednocześnie stosowanie środków zwiotczających mięśnie jest nieludzkie nawet pomimo tego, że począwszy od określonego stężenia dwutlenku węgla we krwi, zwierzę traci przytomność, a zatrzymanie akcji serca następuje po ustaniu aktywności elektrycznej mózgu - ponieważ wzrost stężenia dwutlenku węgla następuje zbyt wolno. Kumulacja dwutlenku węgla podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie nie następuje w wyniku rozkładu chemicznego podanego leku, a jedynie w wyniku procesów metabolicznych zachodzących w samym organizmie (jak w każdym innym przypadku zatrzymania napływu powietrza do płuc). Procesy metaboliczne nie przebiegają na tyle szybko, aby wytworzyć wysokie stężenie dwutlenku węgla we krwi w tak krótkim czasie, aby zwierzę nie miało czasu na uczucie uduszenia.

W rezultacie utratę przytomności i wygaszenie aktywności elektrycznej mózgu podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie poprzedza dość długi okres (do kilku minut), w którym u w pełni przytomnego zwierzęcia następuje bolesne uduszenie. Można zatem argumentować, że zabijanie przytomnych zwierząt środkami zwiotczającymi mięśnie podobnymi do kurczaków powoduje ich cierpienie.

Dla porównania zauważamy: podczas eutanazji wziewnej zwierząt dwutlenkiem węgla, która opiera się właśnie na działaniu znieczulającym wysokich stężeń dwutlenku węgla, stosuje się mieszaniny gazów z butli o stężeniu dwutlenku węgla co najmniej 70-80%, dzięki czemu w większości osiągane jest wymagane stężenie dwutlenku węgla we krwi zwierzęcia tak szybko, jak to możliwe.

Niekiedy spotykane jest stwierdzenie, że moment śmierci przy stosowaniu środków zwiotczających następuje przy braku wrażliwości, niezauważalnie dla organizmu, w istocie nie ma nic wspólnego z istotą rozważanego zagadnienia, gdyż to, co jest tu zasadniczo istotne, nie sam moment śmierci - ale procesy zachodzące na długo przed nią, gdy zwierzę jest jeszcze przytomne. Paraliż mięśnie oddechowe i uduszenie mają miejsce przed utratą przytomności i wygaśnięciem aktywności elektrycznej mózgu (i późniejszym ustaniem czynności serca).

4. „Adilin” jako jeden ze środków zwiotczających mięśnie

Dysponujemy szeregiem dokumentów zawierających stwierdzenia dotyczące rzekomo bardzo szybkiej śmierci zwierzęcia po podaniu jednego ze środków zwiotczających mięśnie – a mianowicie „Adiliny” (produkowanej przez kazańskie stowarzyszenie Vetbioservice LLC). Tak więc, we wnioskach dotyczących stosowania leku „Adilin”, dostarczonych przez pracowników Federalnej Państwowej Instytucji Edukacyjnej Budżetowej Wyższego Kształcenia Zawodowego „Don State Agrarian University” V.Kh. Fedorov, V.S. Stepanenko i N.V. Sumina w 2012 roku zauważono, że okres śmierci wynosi 15–60 sekund po podaniu leku. Informacje te nie znajdują jednak potwierdzenia w źródłach naukowych; okres ten przypisuje się jedynie etapowi początku rozluźnienia mięśni szkieletowych. Co więcej, sami producenci leku podają czas śmierci na około 1-3 minuty.

Jednocześnie nie mamy dostępu do żadnych informacji potwierdzających ponad wszelką wątpliwość, że mechanizm działania leku „Adilin” w jakikolwiek sposób różni się od mechanizmu działania innych środków zwiotczających mięśnie. Ponadto lek „Adilin” (bis-dimetylosiarczan estru bis-dimetyloaminoetylowego kwasu bursztynowego) jest bliskim chemicznym analogiem leków „Ditilin” (dijodometylat estru bis-dimetyloaminoetylowego kwasu bursztynowego) i „Listenon” (dichlorometylat kwasu bursztynowego ester bis-dimetyloaminoetylowy kwasu bursztynowego), mający właściwości podobne do kurary i nie nadający się do humanitarnej eutanazji bez uprzedniego znieczulenia zwierzęcia.

Zatem istnieją podstawy, aby zaliczyć lek „Adilin” do grupy substancji, których użycie w celu eutanazji jest dopuszczalne dopiero po wprowadzeniu zwierzęcia w stan znieczulenia przy użyciu certyfikowanych leków przeznaczonych do tego celu. leki weterynaryjne- ale w żadnym wypadku jako jedyny stosowany środek.

Z drugiej strony dostrzegamy wymuszoną potrzebę stosowania eutanazji w ramach działań mających na celu regulację liczby bezdomnych zwierząt. Rosja należy do krajów o „europejskim stylu” hodowli psów (większość psów jest własnością, a bezdomne psy są ich potomkami). Dla takich krajów optymalną podstawową metodą pracy z istniejącymi bezdomnymi psami jest bezpowrotne schwytanie i późniejsze umieszczenie w schronisku miejskim.

Z takiego schroniska schwytane zwierzęta można przekazać w celu dalszego utrzymania dotychczasowym właścicielom lub obywatelom i organizacjom publicznym, które wyraziły chęć zostania nowym właścicielem zwierzęcia i trzymania go zgodnie z obowiązującymi Zasadami trzymania zwierząt domowych . Jednakże okres przetrzymywania schwytanych zwierząt w schronisku miejskim powinien być ograniczony do rozsądnego okresu, gdyż schronisko miejskie musi być w stanie przyjąć wszystkie bezpańskie zwierzęta podlegające schwytaniu. W przeciwnym razie nieodwołalne chwytanie bezdomnych zwierząt w mieście zostanie sparaliżowane, a środki regulujące liczbę bezdomnych zwierząt staną się nieskuteczne.

Zgodnie z obowiązującym ustawodawstwem Federacji Rosyjskiej w przypadku zwierząt posiadanych okres ten musi wynosić co najmniej 6 miesięcy, gdyż nabycie własności tego rodzaju majątku następuje właśnie po upływie takiego okresu – natomiast w przypadku zwierząt bez właściciela okres ten obowiązkowe utrzymanie można zmniejszyć, ponieważ chwytanie takich zwierząt ma na celu regulację ich liczebności, a nie nabycie ich na własność.

Jeżeli zatem liczba zwierząt zwróconych poprzednim właścicielom i przekazanych nowym właścicielom jest mniejsza niż liczba zwierząt odłowionych; lub zwierzęta otrzymane z odłowu, ze względu na cechy behawioralne lub warunki zdrowotne, nie mogą zostać przekazane nowym właścicielom – istnieje konieczność uśpienia nieodebranych zwierząt. Aby wyeliminować potrzebę eutanazji zdrowych zwierząt, należy podjąć długoterminową pracę na rzecz zapobiegania bezdomności i zaniedbaniom w ramach zintegrowane podejście, która obejmuje także walkę z nadmierną reprodukcją zwierząt domowych.

Chociaż w Rosji nie ma certyfikowanych leków weterynaryjnych, które można zastosować do humanitarnej eutanazji, przeprowadzonej w jednym etapie, nadal możliwe jest stosowanie schematów eutanazji obejmujących dwa etapy:

a) wprowadzenie zwierzęcia w stan znieczulenia za pomocą dopuszczonych do tego leków weterynaryjnych (np. wstrzyknięcie domięśniowe lek „Zoletil” lub jego mieszanina z lekiem „Ksylazyna” lub dożylne podanie leku „Propofol”);

b) następnie podanie znieczulonemu zwierzęciu jednego z leków dopuszczonych do stosowania w celu uśmiercania zwierząt (np. leku „Adilin”);

6. Tymczasowe unieruchomienie podczas chwytania.

Stosowanie leku „Adilin” nie do zabijania, ale do tymczasowego unieruchomienia zwierząt również rodzi pytania, ponieważ nie ma oficjalnych instrukcji dotyczących dawkowania w przypadku tymczasowego unieruchomienia zwierząt tym lekiem. Dlatego przede wszystkim proponujemy rozważyć możliwość zastosowania w tym celu leków „Xylazine” („Rometar”, „Xila” i inne leki zawierające ksylazynę) i „Zoletil” (jego mieszaniny z lekiem „Xylazine”) zamiar. Ta metoda tymczasowego unieruchomienia psów podczas chwytania jest już stosowana w wielu rosyjskich miastach (Moskwa, Sankt Petersburg, Jarosław).

Jeśli chodzi o stosowanie środków zwiotczających mięśnie do tymczasowego unieruchomienia, w tym przypadku należy zwrócić się do stosowania nie Adiliny, ale innego leku - Ditiliny, dla którego istnieją oficjalnie zatwierdzone instrukcje dotyczące jego stosowania specjalnie do tymczasowego unieruchomienia. Jeśli chodzi o zastosowanie w tym celu leku „Adilin”, wydaje nam się, że taką możliwość można rozważyć dopiero po wydaniu przez Ministerstwo Rolnictwa Federacji Rosyjskiej lub inny upoważniony organ władza wykonawcza zostaną opracowane i zatwierdzone oficjalne instrukcje wskazujące dokładne dawki leku, o których wiadomo, że nie powodują śmierci.

W każdym razie stosowanie środków zwiotczających mięśnie szybkie działanie powinien być środkiem stosowanym jedynie w ostateczności w przypadku odławiania bardzo zdziczałych zwierząt, których nie można schwytać przy mniejszym zużyciu środków niebezpieczne środki; dodatkowo drużyny łapaczy stosujące takie środki zwiotczające mięśnie muszą posiadać leki do wstrzykiwań osłabiające działanie środka zwiotczającego (witamina B1 – tiamina, a także 0,1% roztwór adrenaliny w roztwór hipertoniczny chlorek sodu) i wiedzieć, jak ich używać w odpowiednich okolicznościach.

1. W.F. Ganong. Złącze nerwowo-mięśniowe, s. 13. 53-54. W Ganong, WF, Review of Medical Physiology. Lange Medical Publishing, Los Altos, Kalifornia. 577 s. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmakologia leków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.//Kontynuacja edukacji w zakresie znieczulenia, intensywnej terapii i bólu. Vol.4(1), s.2-7, 2004

3. Farmakologia // wyd. R.N. Alautdina. - wyd. 2, wyd. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 s.

4. Wytyczne AVMA dotyczące eutanazji. //Amerykańskie Stowarzyszenie Medycyny Weterynaryjnej, czerwiec 2007. Dokument dostępny pod adresem: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Zalecenia dotyczące eutanazji zwierząt doświadczalnych: Część 1.//Laboratory Animals, Vol.30, str.293-316, 1996

6. Zalecenia dotyczące eutanazji zwierząt doświadczalnych: Część 2.//Laboratory Animals, Vol.31, s.1-32, 1997

7. Europejska Konwencja o ochronie zwierząt domowych//Strasburg, 13.XI.1987. Dokument włączony język angielski Dostępne pod tym linkiem na stronie internetowej Rady Europy:

8. Ogólne oświadczenie dotyczące metod eutanazji psów i kotów//Humane Society International Electronic Library, 1999. Dokument w języku angielskim jest dostępny pod linkiem na stronie internetowej HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Instrukcja stosowania ditiliny do czasowego unieruchomienia zwierząt // Departament Medycyny Weterynaryjnej Ministerstwa Rolnictwa i Żywności Federacji Rosyjskiej, dokument nr i3-5-2/i236, 12.05.1998. Dokument dostępny jest pod linkiem: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Oficjalna pisemna odpowiedź pracowników Federalnej Instytucji FCTRB, prof. Yu.A. Zimakowa, prof. R.D. Gareeva nr 678 z dnia 17 grudnia 2006 r. w sprawie wniosku o humanitarność stosowania środków zwiotczających mięśnie w celu eutanazji zwierząt domowych. Skan pisemnej odpowiedzi dostępny jest pod linkiem:

Eutanazja

Śmierć psa?

Leki zwiotczające mięśnie podobne do kurary

Drodzy koledzy!

Dyskusja na temat eutanazji toczy się od wielu lat. Dyskusja moim zdaniem nie ma sensu. Mechanizm działania leków jest znany od dawna i głupio jest o tym dyskutować. Osoby opowiadające się za stosowaniem leków podobnych do kurary w celu eutanazji w niewielkim stopniu rozumieją takie pojęcia, jak współczucie, człowieczeństwo i etyka lekarska. Myślę, że pudełko łatwo się otwiera. Istnieje zapotrzebowanie na rynek tych leków i należy go przeforsować wszelkimi sposobami. Ale tam, gdzie zaczynają się pieniądze, kończy się ludzkość. Twoja opinia jest dla nas ważna, dlatego prosimy Cię o zabranie głosu; a ci, którzy uważają się za lekarza, podpisują pismo podając swoje dane.

Z poważaniem,
Prezes Stowarzyszenia Lekarzy Weterynarii,
Zasłużony Lekarz Weterynarii Federacji Rosyjskiej,
Kandydat nauki weterynaryjne
Sereda S.V.

LIST OTWARTY DO WSPÓLNOTY WETERYNARYJNEJ

CZY ŚMIERĆ PSA DLA PSA?

Eutanazja w tłumaczeniu oznacza szczęśliwą śmierć, związek z cierpieniem, a jeśli eutanazja jest nieunikniona, to tylko lekarz weterynarii, który współczuje pacjentowi, ma prawo ją wykonać, którego doświadczenie i wiedza pozwalają zapobiec bliskiej śmierci zwierzęcia MĘCZENIA.

Uporawszy się z oburzeniem, jakie ogarnęło nas po lekturze, której autorami jest kilku doktorów nauk, staraliśmy się wyizolować z plątaniny powiązanych ze sobą i niezbyt powiązanych faktów główne tezy jakie stawiają, aby bez zbędnych emocji skomentować te z nich, na co się nie zgadzamy, nie pozwala ani sumienie obywatelskie, ani wybrany zawód.

Motywem przewodnim tego artykułu jest więc potępienie przez autorów tego, co jest obecnie w fazie rozwoju prawo federalne„O ochronie zwierząt przed okrucieństwem”. Prawo to zabrania stosowania leków kuraryopodobnych w celu eutanazji, a także innych okrutnych metod zakończenia życia zwierzęcia, takich jak utonięcie, przegrzanie czy porażenie prądem.

Jakie argumenty podają w swoim artykule twórcy nowego leku podobnego do kurary, Adilin?

1. Śmierć z powodu leków podobnych do kurary wcale nie jest bolesna, a wręcz przeciwnie.
2. Rosja ma własną drogę i konwencje europejskie nie są dla niej dekretem.
3. Barbiturany są niedostępne dla przeciętnego lekarza, a ostatnio pojawiły się badania dotyczące ketaminy.
4. Należy zwalczać epidemię wścieklizny.
5. Program sterylizacji bezdomnych zwierząt jest nieskuteczny w kontrolowaniu liczby bezdomnych zwierząt.

Autorzy twierdzą zatem, że „jeśli chodzi o zastosowanie Ditilin, Adilin-super i ich analogu BR-2 do eutanazji, należy założyć, że leki te są dziś, jeśli nie idealne, to jedne z najbardziej humanitarnych i zaawansowanych technologicznie środki do tego celu”.

KRÓTKA INFORMACJA. Trucizna kurary była używana przez rdzenne plemiona do polowań. „Rany od zatrutych strzał prowadzą do unieruchomienia zwierzęcia lub śmierci w wyniku uduszenia”. - Maszkowski, podręcznik medycyny 2007.

ŚRODKI PODOBNE DO CHURARE - leki, powodując rozluźnienie mięśni szkieletowych w wyniku blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Należą do środków zwiotczających mięśnie działających obwodowo, ponieważ oddziałują z receptorami n-cholinergicznymi błony postsynaptycznej synaps nerwowo-mięśniowych.
Zgodnie z mechanizmem działania istnieją środki niedepolaryzujące (pankuronium, pipekuronium), depolaryzujące (ditilin) ​​i podobne do kurary o działaniu mieszanym.

Leki podobne do kurary powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych w określonej kolejności: przede wszystkim mięśnie twarzy i żucia, mięśnie szyi, następnie mięśnie kończyn i tułowia. Mięśnie oddechowe, w tym przepona, są bardziej odporne na działanie leków działających podobnie jak kurara. To właśnie ten zakres terapeutyczny pozwala na stosowanie leków podobnych do kurary w medycynie w celu rozluźnienia mięśni szkieletowych podczas zabiegów chirurgicznych oraz w weterynarii do tymczasowego unieruchomienia dzikich i agresywnych zwierząt w celu przeprowadzenia jakichkolwiek manipulacji (szczepienia, transport itp.). Ośmielamy się zauważyć, że w 1998 roku Ministerstwo Rolnictwa i Departament Medycyny Weterynaryjnej zatwierdziły instrukcję stosowania dityliny jako środka czasowego unieruchomienia w celu zapewnienia bezpiecznego dostępu do zwierzęcia.

Jednakże z nieznanych nam powodów grupa wykształconych lekarzy weterynarii z wysokimi stopniami naukowymi nalega z godną pozazdroszczenia wytrwałością na konieczność przeprowadzenia eutanazji za pomocą leków o działaniu kuraropodobnym, co samo w sobie jest już utopią, gdyż eutanazja (szczęśliwa śmierć) nie może nastąpić w wyniku uduszenia. Śmierć przez uduszenie jest bolesna; zwierzę pozbawione możliwości oddychania na skutek paraliżu mięśni oddechowych, umiera w ciężkich cierpieniach, ogarnięte przerażeniem, aż do utraty przytomności z powodu niedotlenienia.

Szczególnie interesujące są podawane przez nich argumenty, że „według naszych danych doświadczalnych, gdy zwierzętom podaje się śmiertelną dawkę środka zwiotczającego mięśnie o działaniu depolaryzującym, do którego zaliczają się ditilina i Adilin-super, aktywność bioelektryczna mózgu (na encefalogramie ) zanika wcześniej niż skurcze serca (na elektrokardiogramie). Oznacza to, że sam fakt śmierci zwierzęcia na pewno następuje przy braku jakiejkolwiek wrażliwości i w stanie nieprzytomności. Pozwalamy sobie nie zgodzić się z wnioskami naukowymi naszych kolegów: dane, które uzyskali w ramach OSTRA EKSPERYMENTU, pozwalają jedynie na stwierdzenie, że śmierć nastąpiła nie przez zatrzymanie bicia serca, ale przez zatrzymanie oddechu. Tego, czego zwierzę doświadczyło, dopóki nie wygasła aktywność bioelektryczna mózgu, na szczęście ani ty, ani ja nie możemy sobie wyobrazić. Przypomnijmy tylko, że w mózgu nie ma receptorów n-cholinergicznych na błonie postsynaptycznej synaps nerwowo-mięśniowych, co oznacza, że ​​niezależnie od tego, jak autorzy mówią o znacznym przekroczeniu dawki śmiertelnej i w konsekwencji szybkiej śmierci mózgu, inaczej niż poprzez paraliż mięśni oddechowych i uduszenie (śmierć mózgu) nie nastąpi. Co zaskakujące, właśnie to potwierdzają sami autorzy, mówiąc, że „pod wpływem środka zwiotczającego mięśnie we krwi gromadzi się dwutlenek węgla”. Dość cyniczne w tym kontekście jest odniesienie do faktu, że nagromadzony dwutlenek węgla ma działanie narkotyczne. Nawiasem mówiąc, są też mimowolni świadkowie powyższego: liczne odczucia opisywane w medycynie przez pacjentów w przypadku przedawkowania środka zwiotczającego mięśnie lub zwiększonej wrażliwości na niego. Wszystko sprowadza się do nieopisanego horroru z powodu uduszenia i niemożności oddychania. Dlatego w całym cywilizowanym świecie stosowanie leków kurarydopodobnych do eutanazji zwierząt jest zabronione i klasyfikowane jako okrucieństwo wobec zwierząt (przykładowo ustawodawstwo Ukrainy przewiduje karę kryminalną w postaci aresztu do 6 miesięcy za naruszenie zakazu).

Ale według niektórych ekspertów Rosja ma własną ścieżkę rozwoju, Konwencja Europejska nie jest dla niej dekretem, dlatego też Ostre (prowadzące do śmierci zwierząt doświadczalnych) eksperymenty będą kontynuowane, aż do utopijnych prób udowodnienia całemu światu, że śmierć z uduszenia wcale nie jest bolesne, nie zostanie ostro potępione przez społeczeństwo i nie przestanie.

Przejdźmy teraz do następnego pytania. Jedną z najbardziej humanitarnych metod eutanazji jest zastosowanie barbituranów, gdyż najpierw powodują one bezbolesną utratę przytomności, a dopiero potem zatrzymanie oddechu i śmierć. Wzruszające obawy producentów Adilinu dotyczące lekarzy, którzy niedawno trafili do więzienia za stosowanie ketaminy, są całkowicie bezpodstawne – barbiturany zostały oficjalnie dopuszczone do stosowania w weterynarii. Inna sprawa, że ​​podlegają ścisłej sprawozdawczości i nie każdy może je otrzymać i stosować (trzeba spełnić warunki przechowywania itp.), ale jest to w pełni słuszne – śmiercionośny lek nie powinien wpaść w ręce przypadkowych osób, które mają wykształcenie weterynaryjne. Całkowicie nierozsądne jest usprawiedliwianie torturowania zwierząt faktem, że środki zwiotczające mięśnie nie muszą być brane pod uwagę z taką surowością - wtedy po prostu zabijmy je kijem po głowie, a to jest tanie i nie wymaga rozliczania. Ale co wtedy stanie się z tymi, których zawód jest szlachetny i pełen współczucia? Niektórzy opuszczą pierwszy rok szkoły weterynaryjnej, inni nie będą już odczuwać bólu innych. Pewnie to pierwsze jest lepsze od drugiego, bo Pitagoras powiedział: „Z łatwością może zabić człowieka, który spokojnie zabija zwierzę”. Jeśli chodzi o problematykę epizootii wścieklizny i skuteczność programów sterylizacji bezdomnych zwierząt, nie jest do końca jasne (a raczej nie jest w ogóle jasne), jak te problemy mają się do sadystycznej eutanazji, z której korzyści czerpią autorzy pracy niefortunny artykuł nas przekonał?

Podsumowując, chciałbym powiedzieć, że bardzo rozczarowuje, gdy intelektualna siła narodu marnuje się na udowadnianie, że śmierć z powodu uduszenia nie jest bolesna – wszak w naszej wspólnej sprawie, weterynarii, wciąż jest tak wiele bardzo ważnych , cofnięte odkrycia.

WSAVA (Światowe Stowarzyszenie Weterynarii Małych Zwierząt, do którego należą stowarzyszenia z ponad osiemdziesięciu krajów) potępia działania lekarzy weterynarii, którzy do eutanazji stosują substancje podobne do kurary.

Stowarzyszenie Lekarzy Weterynarii przystępuje do WSAVA i zamierza z tym walczyć zgodnie z obowiązującym ustawodawstwem.

P.S. 14 grudnia 2007 r. Rosselkhoznadzor zatwierdził Instrukcję stosowania leku Killin do bezkrwawego zabijania zwierząt. Substancją czynną leku jest bromek izocyuronium, lek podobny do leku, niedepolaryzujący środek zwiotczający mięśnie. Ciąg dalszy nastąpi…

D.V. Andreeva, starszy lekarz weterynarii w KSK „Bitsa”, dr hab.
TELEWIZJA. Bardiukowa, zastępca Główny lekarz weterynarii VK „Centrum”, Moskwa, dr hab.
D.B. Wasiliew, czołowy herpetolog moskiewskiego zoo, doktor nauk biologicznych.
S.Ya. Gerasina, starszy lekarz weterynarii Cyrku Nikulin
D.V. Gonczarow, dr.
W I. Gorelikov, dr, Ukraina
JESTEM. Ermakov, Prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii Północnego Kaukazu, dr hab.
N.M. Zueva, prezes Weterynaryjnego Towarzystwa Diagnostyki Wizualnej, dr hab.
N.L. Karpiecka, dr.
JEŚĆ. Kozlov, Prezes Nowosybirskiego Cechu Praktykujących Lekarzy Weterynarii, dr hab.
NG Kozłowska, prezes Weterynaryjnego Towarzystwa Anestezjologicznego, dr hab.
A.G. Komolov, prezes Towarzystwa Kardiologicznego Weterynaryjnego
VS. Kuzniecow, prezes Uralskiego Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii, dr hab.
S.L. Mendoza-Istratov, dyrektor sieci klinik Bely Klyk
V.N. Mitin, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Przyrodniczych, doktor nauk medycznych, doktor nauk biologicznych, dr.
E.I. Nazarenko, sekretarz APVV
MAMA. Paka, prezes Kaliningradzkiego Stowarzyszenia Praktyków Medycyny Weterynaryjnej
V.Ya. Podolyanov, prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii w Orenburgu, dr hab.
E.V. Polshkova, główny lekarz weterynarii w klinice MiV w Moskwie, dr hab.
NS Pustovit, dr hab.
R.H. Ravilov, Prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii Tatarstanu, profesor, doktor nauk weterynaryjnych.
S.V. Sereda, Prezydent APVV, Honorowy Lekarz Weterynarii Federacji Rosyjskiej, dr.
NA. Slesarenko, Zasłużony Naukowiec Federacji Rosyjskiej, Akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Przyrodniczych, Doktor Nauk Biologicznych, Profesor
O.I. Smolanko, dr.
L.Yu. Sychkova, dyrektor kliniki MiV w Moskwie
V.V. Tikhanin, prezes Północno-Zachodniego Stowarzyszenia Weterynaryjnego, dr hab.
AV Tkaczow-Kuzmin, Prezes Rosyjskiego Stowarzyszenia Weterynaryjnego, dr hab.
SA Chiżniak, współprzewodniczący Cechu Praktykujących Lekarzy Weterynarii w Woroneżu, dr hab.

Oryginalny apel na stronie internetowej APPV:

480 rubli. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Rozprawa doktorska - 480 RUR, dostawa 10 minut, całodobowo, siedem dni w tygodniu oraz w święta

Larina Julia Wadimowna. Ocena farmako-toksykologiczna środka zwiotczającego mięśnie adilinsulfam: rozprawa doktorska... Kandydat nauk biologicznych: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Miejsce ochrony: FGU” Centrum Federalne bezpieczeństwo toksykologiczne i radiacyjne zwierząt”] – Kazan, 2009. – 117 s.: il.

Wstęp

2. Przegląd literatury

2.1 Historia stosowania środków zwiotczających mięśnie 9

2.2 Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania 12

2.3 Nowe leki zwiotczające mięśnie i problemy ich zastosowania w weterynarii 29

3. Materiał i metody badawcze 3 5

4. Wyniki badań własnych

4.1 Oznaczanie ostrej toksyczności adilinsulfamu i cechy manifestacji zwiotczenia mięśni u różne rodzaje zwierzęta 42

4.2 Oznaczanie skumulowanych właściwości adilinsulfamu 47

4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi 49

4.4 Badanie właściwości embriotoksycznych, teratogennych i mutagennych adilinsulfamu 50

4.5 Ocena nieszkodliwości mięsa pochodzącego od zwierząt uśmierconych sulfamem adyliny 56

4.6 Ocena ryzyka czasowego unieruchomienia kobiet w ciąży 60

4.7 Oznaczanie stabilności leku podczas przechowywania 65

4.8 Badanie leku adilinsulfam pod kątem sterylności i pirogenności 66

4.9 Test na właściwości alergiczne i drażniące adilinsulfamu 68

4.10 Opracowanie metody oznaczania sulfamu adyliny w roztworach, narządach i tkankach zwierząt 69

4.11 Trening postać dawkowania adilinsulfam 74

4.12 Badanie przesiewowe pod kątem potencjalnych antagonistów 76

5. Dyskusja wyników 90

Referencje 101

Aplikacje 120

Wprowadzenie do pracy

Trafność tematu. Stosowanie środków do czasowego unieruchomienia zwierząt – środków zwiotczających mięśnie – jest jednym z palących problemów w pracy ze zwierzętami „domowymi i” dzikimi, zapewniając im opiekę medyczną, odławianie, znakowanie lub transport (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992 ; Jalanka N.N., 1992). Stosowane są także w dużych dawkach do masowego bezkrwawego uboju zwierząt chorych lub podejrzanych o chorobę, w praktyce zapobiegania i zwalczania epizootii, gdy patogeny są szczególnie narażone niebezpieczne infekcje(choroba pryszczycy, wąglik itd.). W hodowli futerkowej niezbędna jest metoda bezkrwawego uboju, aby uzyskać pełnowartościowe futro wysokiej jakości (Ilyina E.D., 1990). Ponadto problem możliwości wykorzystania do celów spożywczych mięsa pochodzącego od produkcyjnych zwierząt rolniczych i myśliwskich, które zostały zabite lub przypadkowo padły przy użyciu depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, w dalszym ciągu pozostaje niezbadany w celach spożywczych (Makarov V.A., 1991).

W naszym kraju od dawna wiadomo, że zastosowanie ditiliny uzyskanej w 1958 roku, będącej depolaryzującym środkiem zwiotczającym mięśnie, unieruchamia zwierzęta (Kharkevich D.A., 1989). Leki z tej grupy powodują początkowo aktywację receptorów H-cholinergicznych, co skutkuje trwałą depolaryzacją błony postsynaptycznej, a następnie rozluźnieniem mięśni szkieletowych.

Obecnie zastosowanie dityliny w hodowli zwierząt jest trudne ze względu na złożoność jej pozyskiwania i produkcji, ponieważ w tym celu konieczne jest importowanie odczynnika wyjściowego - chlorku metylu. Ma trochę skutki uboczne przy stosowaniu go do czasowego unieruchomienia zwierząt, a mianowicie: mały zakres działania paraliżującego - współczynnik bezpieczeństwa; a ponadto w dużych ilościach lek ma ograniczoną rozpuszczalność w wodzie, co utrudnia stosowanie go u dużych zwierząt i w niskich temperaturach (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące nowych środków zwiotczających mięśnie - pirokuryny i amidokuryny, które mają znacznie większy „zakres działania zwiotczającego mięśnie” w porównaniu do wcześniej znanych i stosowanych d-tubokuraryny, ditiliny i ich analogów (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Również w praktyce weterynaryjnej rozpowszechniła się ksylazyna, która zgodnie ze swoim mechanizmem działania jest agonistą receptorów alfa2-adrenergicznych i według niektórych danych (Sagner G., Haas G., 1999) powoduje stan przypominający sen u zwierząt, tj. jakby pozwalał im się obudzić. Jednak to właśnie przedłużone wybudzenie, a także brak antagonistów często wskazywane są jako wada preparatów opartych zarówno na ksylazynie, jak i jej późniejszych analogach spośród agonistów receptorów alfa-adrenergicznych – detomidynie i medetomidynie (Jalanka N.N., The Przytoczone dane literaturowe wskazują na potrzebę udoskonalenia leków weterynaryjnych przeznaczonych do czasowego i przedubojowego unieruchomienia zwierząt. Współcześnie krytyczne znaczenie mają czynniki efektywności, niezawodności, opłacalności i dostępności w praktyce ich stosowania.

W związku z tym poszukiwanie nowych skutecznych i bezpiecznych leków jest pilnym zadaniem teoretycznej i praktycznej medycyny weterynaryjnej.

Federalna Instytucja Państwowa „FCTRB-VNIVI” zgromadziła doświadczenie w czasowym unieruchomieniu i uboju zwierząt przy użyciu depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie - ditiliny i jej strukturalnego analogu adiliny.

R.D. Gareev i współautorzy zsyntetyzowali nowy środek zwiotczający mięśnie z tej samej grupy, adilinsulfam, jako bardziej zaawansowany technologicznie, tańszy i stabilny analog ditiliny i adiliny.

Cel pracy: ocena farmakologiczna i toksykologiczna sulfamu adyliny oraz eksperymentalne uzasadnienie możliwości jego zastosowania w weterynarii jako potencjalnego leku weterynaryjnego do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawego uboju zwierząt.

Cele badań. Aby osiągnąć cel postawiono następujące zadania:
. określić parametry toksyczności ostrej i specyficznego działania zwiotczającego mięśnie sulfamu adiliny dla różnych gatunków zwierząt;
. ocenić bezpieczeństwo adilinsulfamu, w tym toksyczność doustną i skutki długoterminowe (embriotoksyczność, teratogenność, rozwój pourodzeniowy itp.) u zwierząt laboratoryjnych zgodnie z przyjętymi kryteriami;
. badać stabilność leku podczas przechowywania, jego farmakodynamikę i farmakokinetykę u zwierząt;
. opracować projekt w oparciu o wyniki badań dokumentacja regulacyjna oraz instrukcje stosowania adilinsulfamu w medycynie weterynaryjnej.

Nowość naukowa. Po raz pierwszy zbadano toksyczność oraz specyficzną skuteczność i bezpieczeństwo stosowania adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawego uboju zwierząt u zwierząt laboratoryjnych, domowych i niektórych typów zwierząt użytkowych. Do oznaczania leku w narządach i tkankach zwierząt opracowano metodę chromatografii cienkowarstwowej, za pomocą której zbadano i ustalono farmakokinetykę sulfamu adyliny w organizmie zwierzęcia wysoka prędkość jego metabolizm. Podczas badań potencjalnych odtrutek i korektorów po raz pierwszy zidentyfikowano 4 związki – antagonistów zapobiegających śmierci zwierząt po podaniu śmiertelnych dawek sulfamu adyliny.

Wartość praktyczna. Na podstawie wyników badań zaproponowano do praktyki weterynaryjnej nowy lek – sulfam adyliny do bezkrwawego uboju i unieruchomienia zwierząt.

Uzyskane dane eksperymentalne wykorzystano w przygotowaniu projektów dokumenty regulacyjne: regulamin laboratorium, specyfikacje techniczne i instrukcje stosowania leku, które zostaną przedłożone do państwowej rejestracji adilinsulfamu. Główne przepisy przedłożone do obrony: właściwości farmakologiczne i toksykologiczne adilinsulfamu jako leku weterynaryjnego; zastosowanie adilinsulfamu do czasowego, przedubojowego unieruchomienia i bezkrwawej eutanazji zwierząt;
. uzasadnienie bezpieczeństwa i technologii stosowania adilinsulfamu w medycynie weterynaryjnej.

Zatwierdzenie pracy. Wyniki badań dotyczących tematu rozprawy zostały zgłoszone, omówione i zatwierdzone na sesjach naukowych Federalnej Instytucji Państwowej „FCTRBVNIVI” na podstawie wyników badań za lata 2005-2008; na międzynarodowym konferencja naukowa„Toksykozy zwierzęce i aktualne problemy chorób młodych zwierząt”, Kazań – 2006; konferencja naukowo-praktyczna młodzi naukowcy i specjaliści” Rzeczywiste problemy weterynaria”, Kazań – 2007, „Pierwszy Kongres Farmakologów Weterynaryjnych Rosji”, Woroneż – 2007, konferencja naukowo-praktyczna młodych naukowców i specjalistów „Osiągnięcia młodych naukowców – do produkcji”, Kazań – 2008.

Zakres i struktura rozprawy. Rozprawa ujęta jest na 119 stronach tekstu komputerowego i składa się ze wstępu, przeglądu literatury, materiału i metod badawczych, wyników własnych, dyskusji, wniosków, sugestii praktycznych oraz spisu literatury. Praca zawiera 26 tabel i 2 ryciny. Spis wykorzystanej literatury obejmuje 204 źródła, w tym 69 zagranicznych.

Klasyfikacja środków zwiotczających mięśnie według mechanizmu działania

Ze względu na lokalizację działania środków zwiotczających mięśnie dzieli się je zwykle na dwie grupy: ośrodkowe i obwodowe. Niektóre środki uspokajające często klasyfikuje się jako środki o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu o działaniu ośrodkowym: meprobamat (meprotan) i tetrazepam; mianezyna, zoksazolamina, a także ośrodkowe leki przeciwcholinergiczne: cykldol, amizil i inne (Mashkovsky M.D., 1998). Leki obwodowe lub kuraropodobne (chlorek d-tubokuraryny, paramion, diplacyna, ditilin, dekametonium itp.) Dzielą się ze względu na mechanizm działania. Leki kuraropodobne charakteryzują się tym, że blokują transmisję nerwowo-mięśniową, natomiast leki mianezynopodobne zmniejszają napięcie mięśniowe na skutek zaburzenia przewodzenia wzbudzenia w ośrodkowym system nerwowy. Substancje te działają jak naturalny przekaźnik impulsów nerwowych, acetylocholina, na styku nerwu i mięśnia – tzw. płytce końcowej synapsy. Dostając się wraz z krwią do tego miejsca po podaniu pozajelitowym, w odróżnieniu od acetylocholiny albo zapobiegają depolaryzacji płytki i tym samym zaburzają przewodnictwo nerwowe, albo z podobnym skutkiem powodują jej trwałą depolaryzację. W rezultacie mięśnie rozluźniają się, chociaż obserwuje się niewielkie skurcze (fascykulacje) poszczególnych mięśni, szczególnie zauważalne w klatce piersiowej i obszarze mięśni brzucha (Zhulenko V.N., 1967).

W praktyce chirurgicznej podczas operacji jamy brzusznej, miednicy i klatka piersiowa rozluźnienie mięśni jest integralną częścią ogólne znieczulenie wraz z sedacją, analgezją i arefleksją (Gologorsky V.A., 1965).

Zaproponowano opcje klasyfikacji: wg struktura chemiczna, mechanizm działania i czas działania. Obecnie powszechnie przyjmuje się podział środków zwiotczających mięśnie ze względu na mechanizm działania: ze względu na genezę bloku nerwowo-mięśniowego, który powodują. Pierwsze -substancje z grupy d-tubokuraryny zakłócają depolaryzujące działanie acetylocholiny. Drugi - substancje z grupy sukcynylocholiny powodują depolaryzację błony postsynaptycznej i tym samym powodują blokadę, co jest w pełni uzasadnione w pierwszej fazie działania od działania jako depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Według Danilova A.F. (1953) i Bunatyan A.A., (1994) faza druga opiera się na mechanizmach postępującej desensytyzacji i rozwoju tachyfilaksji.

Badanie fizjologii przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i farmakologii blokerów nerwowo-mięśniowych wykazało, że charakter blokady przewodzenia po wprowadzeniu środków zwiotczających nie różni się zasadniczo (Francois Sh., 1984), ale jej mechanizm jest inny w przypadku leków deolaryzujących i antydepolaryzujących (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Środki depolaryzujące tworzą niejako „wyspę” trwałej depolaryzacji na płytce końcowej pośrodku normalnie depolaryzowanej błony włókien mięśniowych (BuckM.L., 1991; Charkevich D.A., 1981).

Depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie są szeroko stosowane do unieruchamiania zwierząt, zarówno w naszym kraju (ditilin), jak i za granicą (miorelaksyna, jodek lub chlorek sukcynylocholiny, anektyna).

Termin „cholinomimetyk” odnosi się do działania leków podobnych do acetylocholiny, która zazwyczaj sprzyja stymulacji, a w większych dawkach blokowaniu połączeń nerwowo-mięśniowych, zarówno w mięśniach szkieletowych, jak i mięśniach gładkich. narządy wewnętrzne. Klasycznym przykładem takiego podwójnego działania na receptory cholinergiczne, w zależności od dawki/stężenia, jest dobrze znana nikotyna (Charkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

W odniesieniu do dityliny i innych depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie należy zauważyć, że w przypadku ich podawania w miarę nasilania się rozluźnienia mięśni, następuje postęp paraliżu - stale zaangażowane są mięśnie szyi i kończyn, a napięcie mięśni głowy ubytki: żucia, twarzy, języka i krtani. Na tym etapie nie obserwuje się jeszcze znacznego osłabienia mięśni oddechowych, a pojemność życiowa płuc spada zaledwie do 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Na podstawie kolejności zaangażowania mięśni szkieletowych w proces relaksacji postulowano, że depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, w szczególności dekametonium (DC), różnią się od d-tubokuraryny, która jest antydepolaryzującym środkiem zwiotczającym mięśnie. Według wielu autorów (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), najważniejsza między nimi różnica polega na tym, że SY powoduje rozluźnienie mięśni w dawkach „oszczędzających” mięśnie oddechowe.

Poniżej rozważymy kilka aspektów teoretycznych, które są istotne dla naszych badań i odnoszą się do ogółu klasyfikacja farmakologiczna oraz praktyka stosowania substancji podobnych do kurary.

Zgodnie z tą klasyfikacją środki zwiotczające mięśnie należą do leków, które wpływają głównie na unerwienie odprowadzające, a mianowicie na przekazywanie pobudzenia w synapsach N-cholinergicznych (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neurony ruchowe unerwiające mięśnie prążkowane są H-cholinergiczne. W zależności od dawki substancji można zaobserwować różne stopnie efekt - od lekkiego spadku aktywności ruchowej do całkowitego rozluźnienia (paraliżu) wszystkich mięśni i ustania oddychania.

Do chwili obecnej dużą liczbę substancji kuraropodobnych należących do różnych klas związków chemicznych uzyskano ze źródeł roślinnych i syntetycznie.

Klasyfikacja leków kuraropodobnych opiera się zwykle na następujących zasadach (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): budowa chemiczna i mechanizm bloku nerwowo-mięśniowego, czas trwania efektu, szerokość działania paraliżującego mięśnie, kolejność relaksacji różnych grup mięśni, skuteczność przy różnych drogach podawania, skutki uboczne, obecność antagonistów itp. Zgodnie z ich strukturą chemiczną, dzieli się je na: - bis-czwartorzędowe związki amoniowe (chlorek d-tubokuraryny, diplacyna, paramion, ditilin, dekametonium itp.); - aminy trzeciorzędowe (alkaloidy erytrynowy – b-erytroidyna, dihydro-b-erytroidyna; alkaloidy ostróżki – kondelfina, meliktyna).

Nowe leki zwiotczające mięśnie i problemy ich zastosowania w weterynarii

W unieruchomieniu zwierząt dzikich i domowych duże znaczenie ma stosowanie środków zwiotczających mięśnie w połączeniu ze środkami odurzającymi i środkami miejscowo znieczulającymi. Unieruchomienie zwierząt środki farmakologiczne opiera się na utracie przez nie sprawności ruchowej na określony czas, co pozwala im bezpiecznie pracować i opatrywać zwierzęta przy udzielaniu im jakiejkolwiek pomocy, w tym medycznej (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974; Charkiewicz D.A., 1983) .

Jak środki alternatywne Do tymczasowego unieruchomienia zwierząt stosowano w różnych latach i z różnymi wynikami D-tubokurarynę, dimetylotubokurarynę, jodek tri-(dietyloaminoetoksy)-benzylo-trietylu (lnu), salicylan nikotyny i chlorek sukcynylocholiny (Jalanka N., 1991). Indeks terapeutyczny podczas stosowania tych leków był niewielki, często dochodziło do wdychania (aspiracji) treści żołądkowej i zatrzymania oddechu, a śmiertelność była bardzo wysoka. Różnice w wynikach, oceniane przez różnych autorów, częściowo przypisano niedokładnemu dawkowaniu i niedoskonałym technikom podawania przy użyciu metalowych lub plastikowych strzałek wypełnionych lekiem, często rozpuszczonym w roztworze glukozy (Warner D., 1998).

W dalszej kolejności odkryto antagonistów antydepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, m.in. odwracalne inhibitory cholinoesterazy: proseryna (neostygmina), galantamina i tenzilon pozwoliły w pewnym stopniu zmniejszyć ryzyko przedawkowania leków z tej grupy. Jednak według Butaeva B.M. (1964) niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie mają dużą zdolność do akumulacji, co objawia się przy ich powtarzaniu. Dlatego jednym z ważnych wymagań dla środków zwiotczających mięśnie nowej generacji jest brak właściwości kumulacyjnych.

Skutki uboczne zajmują ważne miejsce przy ocenie leków podobnych do kurary. W zasadzie leki zwiotczające mięśnie powinny być wysoce selektywne i nie powodować skutków ubocznych. Jednak depolaryzujące środki zwiotczające mięśnie, w tym ditilina, charakteryzują się działaniami niepożądanymi ze względu na mechanizm działania (Smith7 S.E. 1976). Oprócz selektywnego działania na transmisję nerwowo-mięśniową, leki kuraropodobne mogą powodować działania niepożądane związane z uwalnianiem histaminy, hamowaniem zwojów autonomicznych, pobudzeniem lub blokowaniem receptorów M-cholinergicznych.

W niektórych przypadkach, zwłaszcza w warunkach szoku wywołanego strachem podczas stosowania środków zwiotczających mięśnie (Makushkin A.K. i in., 1982), staje się to niezbędne i towarzyszy mu spadek temperatury ciała i ciśnienia krwi, spowodowane blokowaniem zwojów lub właściwościami antycholinesterazy narkotyki; ostry skurcz oskrzeli; zwiększone wydzielanie sok żołądkowy; zwiększona ruchliwość jelit; pojawienie się obrzęku i swędzenia skóry; wzrost przepływu limfy (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). W końcu szok może się skończyć fatalny po ustaniu działania środka zwiotczającego mięśnie.

Zgodnie z ogólnie przyjętą opinią, nie wynaleziono dotychczas antagonistów depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, chociaż Thomas W.D. już w 1961 roku wymienił 1-amfetaminę (fenaminę) jako swojego antagonistę. Z jakiegoś powodu badania te nie zostały otrzymane dalszy rozwój lub nie zostały potwierdzone. Możliwe, że przeszkodą w szczegółowych badaniach i wdrożeniu tego potencjalnego antidotum był fakt, że 1-amfetamina, obok LSD, została sklasyfikowana jako „narkotyk”, czyli substancja powodująca uzależnienie od narkotyków.

Obecnie aktualny pozostaje problem wprowadzenia nowych środków zwiotczających mięśnie do praktyki czasowego unieruchomienia zwierząt. Zdaniem ekspertów Państwowej Kontroli Łowiectwa ryzyko przypadkowej śmierci zwierząt przy stosowaniu znanych środków unieruchomienia, m.in. ditilin, czasami osiąga 70% (Tsarev S.A., 2002). Wskazuje to na potrzebę zwiększenia zakresu działania terapeutycznego (rozkurczającego mięśnie) i opracowania skutecznych antagonistów. Jedną z wad leków stosowanych w praktyce czasowego unieruchomienia jest ich stosunkowo mała rozpuszczalność i związana z tym konieczność podawania w pracy z dużymi zwierzętami dużych ilości ich roztworów, a także trudność stosowania ich w niskich temperaturach, gdyż w tym przypadku w przypadku wytrącenia się (Sergeev P.V., 1993).

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące nowych środków zwiotczających mięśnie - pirokuryny i amidokuryny, które mają znacznie większy „zakres działania zwiotczającego mięśnie” w porównaniu do wcześniej znanych i stosowanych d-tubokuraryny, ditiliny i ich analogów (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Jednak jak dotąd informacje na ich temat są skąpe i niewystarczające, aby ocenić ich perspektywy i dostępność.

Jednocześnie, wraz ze środkami zwiotczającymi mięśnie, w ostatnich latach niektóre leki psychotropowe z powodzeniem sprawdziły się w praktyce weterynaryjnej do czasowego unieruchomienia zwierząt. Jako środki znieczulające opioidy (dietylotiambuten, fentanyl i etorfina), cykloheksamina, fenotiazyny i ksylazyna, w połączeniu ze środkami zwiotczającymi mięśnie lub bez, wchodzą w skład szeregu powszechnie znanych w kraju i za granicą receptur do czasowego unieruchomienia i znieczulenia zwierząt (Jalanka N.N. ., 1991).

Oznaczanie skumulowanych właściwości adilinsulfamu

Kumulacja jest zwykle rozumiana jako nasilenie działania substancji w wyniku powtarzającego się narażenia. Określenie efektu skumulowanego jest konieczne dla prawidłowego wyboru współczynnika bezpieczeństwa, ponieważ procesy kumulacji leżą u podstaw przewlekłego zatrucia (Sanotsky I.V. 1970).

Przy określaniu skumulowanych właściwości za pomocą wzoru Kagana Yu.S. i Stankiewicz V.V. (1964) szczurom wstrzykiwano domięśniowo sulfam adiliny, zaczynając od optymalnej dawki środka zwiotczającego mięśnie - 3,25 mg/kg ze stopniowym zwiększaniem o 7% w każdej kolejnej grupie zwierząt w odstępie 1 dnia. Wyniki doświadczeń przedstawiono w tabeli 5. Tabela 5 - Zmiana wrażliwości szczurów obu płci o masie ciała 120-180 g przy wielokrotnym codziennym podawaniu domięśniowym sulfamu adyliny (n=4)

Zgodnie z uzyskanymi wynikami, przy wielokrotnym codziennym podawaniu adyliny sulfamu nie zaobserwowano wzrostu toksyczności, ponadto wyraźnie widoczne były oznaki tolerancji. Pod koniec eksperymentu zwierzęta padły w wyniku zwiększonych śmiertelnych dawek leku. LD5o w tym doświadczeniu obliczono metodą analizy probitowej (Mukanov R.A., 2005) i wyniosło ono 23,1 mg/kg. Ilościowa ocena efektu skumulowanego, współczynnik kumulacji obliczono ze wzoru Kagana Yu.S. i Stankiewicz V.V. (1964).

Z wyników badań wynika, że ​​współczynnik kumulacji wyniósł 6,6. Wskazuje to, że lek po pierwsze jest szybko metabolizowany i nie wykazuje kumulacji funkcjonalnej, a po drugie stymuluje układy go metabolizujące. 4.3 Wpływ adilinsulfamu na parametry morfologiczne i biochemiczne krwi

Ocena wpływu leku przeznaczonego do stosowania jako lek na parametry hematologiczne jest jednym z nich standardowe metody stwierdzenie jego nieszkodliwości. Badanie przeprowadzono na 10 białych szczurach o masie ciała 180-200 g. Szczurom wstrzyknięto domięśniowo pojedynczą dawkę sulfamu adyliny w dawce LD5o- Po 1; 3; Po 7 i 24 godzinach od podania pobrano strzykawką krew do badań z serca 6 zwierząt, które przeżyły. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 6.

Według uzyskanych danych najbardziej znaczące odchylenia w obrazie krwi obserwuje się w trzeciej godzinie. Ilość hemoglobiny zmniejsza się o 12,3%, totalna proteina o 4% i y-globulin o 13,2% przy jednoczesnym wzroście ilości a-globulin o 15,9%. Jednak do godziny 7 można zauważyć tendencję do normalizacji wskaźników, a do godziny 24 – ich całkowity powrót do wartości pierwotnych. W związku z tym zaobserwowane zmiany mają charakter przejściowy, przejściowy i najwyraźniej wskazują na odwracalny proces adaptacyjny związany ze stanem unieruchomienia zwierząt i być może częściowo z niedotlenieniem fizycznym.

Do określenia embriotoksycznego działania adilinsulfamu wykorzystano 36 ciężarnych samic białych szczurów o masie ciała 180-220 g. W pierwszym etapie badań wytypowano 2 grupy zapłodnionych samic po 12 zwierząt każda. Przez całą ciążę szczury z grupy pierwszej otrzymywały dietę składającą się z mięsa mielonego, do którego wcześniej dodawano substancję (proszek) adilinsulfamu w ilości 40 mg/kg masy ciała szczura. Dawka ta przekracza 10-krotność dawki śmiertelnej leku, wynoszącej 4 mg/kg mc wstrzyknięcie domięśniowe. Nadwyżka ta została dokonana w celu określenia współczynnika marginesu bezpieczeństwa. Dla porównania drugiej grupie szczurów doświadczalnych podano 12 mg/kg sulfamu adyliny z pożywieniem jako alternatywną dawkę pośrednią, również wyższą od dawki śmiertelnej, ale tylko 3-krotnie. Szczury w grupie kontrolnej również otrzymywały przez całą ciążę to samo mięso mielone w równych ilościach, jednak bez dodatku leku. W celu stwierdzenia możliwego toksycznego działania leku codziennie monitorowano stan i zachowanie ciężarnych samic oraz jednokrotnie wykonywano ważenie kontrolne. tydzień.

Z przedstawionych wyników wynika, że ​​ciężarne szczury dobrze tolerowały podawanie badanego leku z pokarmem; we wszystkich grupach nie miało to negatywnego wpływu na czas trwania ciąży i masę ciała (p < 0,5).

Mając na uwadze konsekwencje podania środka zwiotczającego mięśnie i jego wpływ na zarodki, w 21. dniu ciąży szczury dekapitowano w lekkim znieczuleniu eterowym, otwierano jamę brzuszną i pobierano zarodki do dalszych badań.

Następnie, zgodnie z przyjętą metodologią, podaje się liczbę miejsc implantacji, miejsc resorpcji, liczbę płodów żywych i martwych oraz żółte ciała w jajnikach, wskaźniki przedimplantacyjne, poimplantacyjne obumieranie zarodków i ogólna śmiertelność zarodków.

Analiza badań wykazała, że ​​podawanie adilinsulfamu ciężarnym zwierzętom w obliczonej dawce 40 i 12 mg/kg dziennie przez 20 dni nie miało negatywnego wpływu na ich stan kliniczny, lecz zwiększało częstość występowania zagnieżdżeń przedimplantacyjnych, a co za tym idzie: śmiertelność ogólna zarodków, choć nieistotna statystycznie ( p < 0,05). Znaczące indywidualne wahania wskaźników pozwalają mówić jedynie o wyraźnym trendzie. Ponadto w I grupie zwierząt – na poziomie obliczonej dawki 40 mg/kg przy codziennym karmieniu ciężarnymi samicami szczurów, stwierdzono objawy embriotoksyczności w postaci zmniejszenia liczby żywych płodów w porównaniu do grupy kontrolnej odpowiednio 6,6 i 8 (p < 0,05).

Następnie w celu identyfikacji działania teratogennego, zgodnie z metodą opisaną w rozdziale 3, stosując seryjne przekroje metodą Wilsona-Wilsona i rozwój szkieletu metodą Dawsona, pod binokularną lupą, badaliśmy narządy wewnętrzne zarodków uzyskanych od ciężarnych samic szczurów karmione przez całą ciążę mięsem mielonym oczywiście dużymi dawkami adilinsulfamu 40 i 12 mg/kg. Po wykryciu teratogenności, zewnętrzne badanie zarodków nie ujawniło żadnych istotnych nieprawidłowości w zakresie oczu, czaszki, kończyn, ogona i przedniej ściany brzucha. Na tej podstawie można stwierdzić, że proszek adilinsulfamu dodany do diety ciężarnych szczurów z mięsem mielonym w dawce 40 i 12 mg/kg nie powodował działania teratogennego.

W wyniku badań zarodków stwierdzono, że topografia zwojów kostnych i chrzęstnych w szkielecie nie jest zaburzona. Liczba kręgów szyjnych, grzbietowych i lędźwiowych w grupie kontrolnej i eksperymentalnej jest prawidłowa. U płodów obu grup nie stwierdzono zaburzeń kostnienia kości czaszki, barku, obręczy miedniczej i kończyn, a także ilościowych odchyleń w budowie szkieletu.

Testowanie leku adilinsulfam pod kątem sterylności i pirogenności

Następnie preparat sprawdzono pod kątem sterylności zgodnie z przyjętą metodą (Farmakopea Państwowa XI). W oddzielnych pojemnikach przygotowano wodne roztwory substancji leczniczej. Z nich pobrano roztwór w ilości odpowiadającej 200 mg leku do 100 ml kolby ze sterylną wodą. Przygotowane roztwory przesączono i umieszczono w kolbach z pożywką tioglikolową i pożywką Sabourauda. Uprawy badano w świetle rozproszonym codziennie aż do zakończenia przyjętego okresu inkubacji: dla podłoża Sabourauda – 72 godziny, dla podłoża tioglikolowego – 48 godzin. Podczas badania pojemników z pożywkami wystawionymi na działanie leku o określonym stężeniu nie wykryto pojawienia się zmętnienia, filmu, osadu i innych zmian makroskopowych wskazujących na rozwój mikroorganizmów. W związku z tym adilinsulfam spełnia wymagania dotyczące sterylności.

Podczas oceny jakości leków ważna rola przypisuje się wynikom badań pirogenności – jednego z głównych wskaźników bezpieczeństwa leku. Wszystkie leki do stosowania pozajelitowego o objętości pojedynczej dawki wynoszącej 10 ml lub większej podlegają badaniu na pirogenność. Stosowanie depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie jest zwykle znacznie mniejsze niż wskazana objętość, zwykle nie więcej niż 2-3 ml, nawet w przypadku dużych zwierząt. Dzieje się tak dzięki wysokiej skuteczności i dobrej rozpuszczalności leków.

Wprowadzenie roztworów pirogennych jest szczególnie niebezpieczne, ponieważ reakcja pirogenna zależy od ilości leku wchodzącego do organizmu. Wiadomo, że sterylizacja eliminuje obecność żywych organizmów. Jednakże martwe komórki i produkty ich rozkładu pozostają w roztworach, które mają właściwości pirogenne dzięki lipopolisacharydom obecnym w ścianie komórkowej bakterii.

Celem tego doświadczenia było określenie możliwej aktywności pirogennej leku adilinsulfam. Zgodnie z przyjętą metodologią badanie przeprowadzono na zdrowych królikach obu płci o masie ciała 2-2,3 kg, nie albinosach, utrzymywanych na pełnowartościowej diecie. Lek podawano domięśniowo w dawce zwiotczającej mięśnie wynoszącej 3,1 mg/kg, a następnie zwierzęta mierzono za pomocą termometru przez 3 godziny. Każdy królik był trzymany w osobnej klatce w pomieszczeniu z stała temperatura. Króliki doświadczalne nie powinny tracić masy ciała przez 3 dni przed badaniem. Przed podaniem jedzenia każdej osobie mierzono temperaturę. Termometr wprowadzano do odbytnicy na głębokość 7 cm. Początkowa temperatura królików doświadczalnych powinna mieścić się w zakresie 38,5-39,5°C.

Badany lek testowano na 3 samcach królików. Przed podaniem roztworu każdemu dwukrotnie w odstępie 30 minut mierzono temperaturę. Różnice w odczytach nie przekraczały 0,2C. Roztwór środka zwiotczającego mięśnie podano 15 minut po ostatnim pomiarze temperatury.

Lek uważa się za niepirogenny, jeżeli suma wzrostów temperatury u 3 królików była mniejsza lub równa 1,4°C. Po podaniu adilinsulfamu ogólny stan królików był zadowalający, bez objawów zatrucia. Po 10 minutach zwierzęta przyjęły pozycję boczną i pozostawały w niej przez 20 minut. Wyniki termometrii wykazały, że po domięśniowym podaniu adilinsulfamu wielkość wzrostu temperatury była mniejsza niż 1,4°C, co wskazuje na brak właściwości pirogennych adilinsulfamu.

Wiele substancje lecznicze w normalnych dawkach terapeutycznych, a nawet w minimalnych ilościach, powoduje uczulenie organizmu (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Właściwości alergiczne leku badano u królików o masie ciała 2,5-3 kg. Wpływ adilinsulfamu na błonę śluzową oczu określono poprzez jednorazowe podanie 2 kropli 50% roztworu na spojówkę oczu królików. Podczas stosowania roztworu należy odciągnąć wewnętrzny kącik worka spojówkowego, następnie ucisnąć kanał nosowo-łzowy na 1 minutę. Zwierzęta w grupie kontrolnej otrzymały 2 krople wody destylowanej o temperaturze pokojowej na spojówkę prawego oka. Stan zwierząt oceniano po 5, 30 i 60 minutach i 24 godzinach od podania leku, zwracając uwagę na stan muszli oka, obrzęk, przekrwienie i łzawienie. Zwierzę zachowywało się spokojnie, oddychało nieco szybko, a w ciągu 30 minut pojawiło się zaczerwienienie oka bez obrzęku. Po 1 godzinie stan zwierząt i błon ich oczu powrócił do normy. Po 24 godzinach nie było żadnych oznak podrażnienia ani stanu zapalnego. Po 2 dniach na spojówkę oczu tych samych królików ponownie nałożono roztwór leku o tym samym 50% stężeniu. Zaobserwowany efekt po 1 godzinie i następnego dnia był identyczny z obserwowanym podczas pierwszej aplikacji, dlatego też uznano, że lek nie powoduje reakcji alergicznej.

Współczesna weterynaria to jedna z dziedzin nauki, która w ostatnich dziesięcioleciach dynamicznie się rozwija. Rośnie poziom umiejętności specjalistów, wyposażenie klinik weterynaryjnych niewiele ustępuje szpitalom medycznym, farmaceutyka weterynaryjna osiągnęła ogromny sukces. Co roku firmy produkcyjne starają się zaoferować społeczności weterynaryjnej jakieś nowe produkty. Czasem produkty naprawdę innowacyjne, czasem nie do końca udane kopie znane marki. Jednak każdy lekarz ma swoją własną listę sprawdzonych środków na różne sytuacje.

Weźmy na przykład Zoletil, lek do znieczulenia iniekcyjnego, produkowany przez firmę Virbac we Francji. Od kilkudziesięciu lat Zoletil z powodzeniem stosowany jest w różnorodnych zabiegach manipulacyjnych i zabiegowych, zapewniając komfort lekarzowi i bezpieczeństwo pacjentowi.

Połączenie Tiletaminy i Zolazepamu w proporcji 1:1 zapewnia wyjątkowe działanie leku. Tyletamina jest środkiem znieczulającym dysocjacyjnym, który ma wyraźne działanie przeciwbólowe, ale nie powoduje wystarczającego rozluźnienia mięśni. Tyletamina nie tłumi odruchów połykania, krtani, kaszlu i nie uciska ośrodka oddechowego.

Zolazepam to benzodiazepinowy środek uspokajający, który hamuje podkorowe obszary mózgu, powodując działanie przeciwlękowe i uspokajające, a także rozluźnienie mięśni szkieletowych. Zolazepam nasila działanie znieczulające tyletaminy. Zapobiega również występowaniu skurczów spowodowanych Tyletaminą, poprawia rozluźnienie mięśni i przyspiesza powrót do zdrowia po znieczuleniu. Zwiotczenie mięśni uzyskane za pomocą Zoletilu ® jest podobne do tego, jakie zapewnia znieczulenie wziewne ( Tranquilli WJ, 2007).

Oprócz znieczulenia ogólnego Zoletil ma silne działanie przeciwbólowe. Znieczulenie zapewniane przez Zoletil bez stosowania dodatkowych leków przeciwbólowych było wystarczające w przypadku zabiegów charakteryzujących się bólem o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego ( Pablo iBaileta, 1999, 29 (3) ). Działanie przeciwbólowe Zoletilu jest lepiej widoczne w przypadku bólu somatycznego (w porównaniu z bólem trzewnym). Zoletil pomaga również zmniejszyć lub całkowicie uniknąć efektu przeczulicy bólowej, która pojawia się w przypadku pęknięcia tkanki w wyniku urazu lub zabiegu chirurgicznego ( SpokojnyW.J., 2007).

Zoletil zapewnia lekarzowi większą elastyczność w zakresie sposobu podawania. Zgodnie z instrukcją Zoletil można podawać dożylnie i domięśniowo. Przy podaniu dożylnym działanie Zoletilu następuje szybciej (w czasie krótszym niż 1 minuta) (TranquilliW.J., 2007) i wymagane dawki będzie dwukrotnie mniejsza niż przy podaniu domięśniowym.

Oprócz zalet farmakodynamicznych, dożylna droga podawania pozwala obniżyć koszt operacji Zoletilu, co zwiększa efektywność ekonomiczną kliniki.

Czasami konieczne staje się przedłużenie efektu znieczulenia w trakcie operacji. Zoletil daje lekarzowi taką możliwość. Zgodnie z instrukcją dla Zoletilu dodatkowa dawka może wynosić od 1/3 do ½ dawki początkowej Zoletilu i oczywiście dożylna droga podawania jest w tej sytuacji znacznie wygodniejsza.

Należy pamiętać, że ZOLETIL JEST JEDYNĄ KOMBINACJĄ TYLETAMINY I ZOLAZEPAMU ZAREJESTROWANĄ DO PODANIA IV/ŻYŁY.

Pewne podekscytowanie wywołane pojawieniem się na rynku leku o nazwie „ kompletny analog lek Zoletil” po raz kolejny daje powód do zastanowienia się nad odpowiedzialnością niektórych uczestników rynku, a także nawołuje współpracowników do uważnego zapoznawania się z oficjalnie zarejestrowanymi instrukcjami kupowanych przez nich leków. Zwłaszcza jeśli chodzi o tak odpowiedzialny aspekt, jak znieczulenie ogólne.

Można zatem powiedzieć, że Zoletil to uniwersalny lek do znieczulenia iniekcyjnego, który z powodzeniem stosuje się niemal w każdym przypadku Klinika weterynaryjna. Wieloletnie doświadczenie w stosowaniu Zoletilu weterynarze V różne kraje I różne sytuacje po raz kolejny potwierdza słuszność wyboru.

Zdrowie dla Ciebie i Twoich pacjentów!