Anong uri ng gamot ang Herceptin? Herceptin (solusyon): mga tagubilin para sa paggamit

Ginagamit para sa paggamot mga sakit sa oncological, na kumakatawan sa pagkakaroon ng H growth factor, E epidermal state ng malignant tissues at P receptors kasama ng human type 2 (HER-2).

Tulad ng nalalaman, sa ilang uri ng kanser sa suso ang kadahilanan na ito ay naroroon sa ibabaw ng selula ng tumor. Ang mga pasyente na may HER-2 na positibong tagapagpahiwatig ay kumakatawan mula 15% hanggang 20% ​​ng lahat ng mga pasyente.

Herceptin: mga tagubilin

Ang produkto ay naglalaman ng 440 mg ng trastuzumab at mga excipients (histidine, trehalose dihydrate at polysorbate).

Ang Herceptin ay inaprubahan para sa paggamot ng maagang yugto ng kanser sa suso at sa mga may potensyal na kumalat sa Ang mga lymph node(HER2+) o walang metastasis sa lymphatic system(SIYA 2-).

Ang dosis ng gamot ay depende sa yugto ng kanser at kinakalkula depende sa timbang ng pasyente. Ang antitumor na gamot na ito para sa adjuvant na paggamot ng kanser sa suso ay maaaring ibigay:

• isang beses sa isang linggo bilang isang loading dose (4 mg/kg);
• pangmatagalang paggamot - 2 mg / kg;

Ang tagal ng pangangasiwa ng Herceptin ay 12 linggo na may paclitaxel o docetaxel o 18 linggo na may docetaxel/carboplatin.

Post-therapy: 6 mg/kg ay inirerekomenda isang linggo pagkatapos ng huling dosis. At iba pa tuwing 3 linggo. Sa kabuuan, ang paggamit ay dapat tumagal ng 52 linggo.

Ang isa pang pagpipilian ay magiging:

• paunang dosis ng paglo-load - 8 mg/kg. Pangmatagalang paggamot - 6 mg/kg bawat 3 linggo para sa kabuuang 17 dosis (52 linggo).

Naka-on binigay na oras Available ang Herceptin sa 150 mg at 440 mg na bote.

Paggamot ng cancer gamit ang Herceptin

Maaaring gamitin ang Herceptin sa iba't ibang paraan:

1. Bilang bahagi ng kurso ng paggamot, kabilang ang mga chemotherapy na gamot tulad ng Doxorubicin, Cyclophosphamide, Paclitaxel at / o Docetaxel. Ang kursong ito ay kilala bilang "AC ‒ TH".
2. Sa docetaxel at carboplatin. Ang kursong ito ay tinatawag na "TSN".

Ang Herceptin ay inaprubahan para sa paggamot ng metastatic gastric cancer sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng mga cytotoxic na gamot. Ang oncologic na gamot ay inirerekomenda para sa paggamit sa kumbinasyon ng iba pang mga chemotherapeutic agent (cisplatin at/o capecitabine o 5-fluorouracil).

Paunang dosis: 8 mg/kg. Pagkatapos ng therapy - 6 mg/kg bawat 3 linggo.

Ang paggamit ng Herceptin para sa cancer

Ang mga pasyente sa isang maagang yugto ng sakit para sa pinakamahusay therapeutic effect dapat manatili sa Herceptin sa loob ng isang taon, hindi anim na buwan o dalawang taon.

Upang maging karapat-dapat na makatanggap ng paggamot na may Trastuzumab, ang mga pasyente na may human epidermal growth factor receptor 2 positibong kanser sa suso ay dapat magbigay ng:

1. Immunological evidence ng HER-2 protein level 3+.
2. Mga pag-aaral sa laboratoryo ng mga pasyente kung saan ang HER-2 protein level 2+ ay nakita na may gene amplification sa pamamagitan ng hybridization.

Gayundin, ang metastatic na kanser sa suso ay maaaring gamutin tulad ng sumusunod:

• sa kumbinasyon ng mga taxane para sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng chemotherapy;
• bilang monotherapy para sa paggamot ng mga pasyente na nakatanggap ng isa o higit pang mga kurso ng chemotherapy.

Mga pagsusuri

Ipinakita ng mga pagsubok na ang Herceptin para sa kanser ay nagpapataas ng pangkalahatang kaligtasan.

Doctor of Medicine, punong direktor ng medikal ng tagagawa ng Herceptin, Roche, na binago ng Herceptin ang buhay ng maraming tao na may maagang kanser dibdib HER2-positibong kadahilanan.

Gayunpaman, ang mga pagsusuri ng pasyente ay hindi palaging positibo. Halimbawa, ang isa sa mga pasyente (45 taong gulang, kumukuha ng Herceptin sa loob ng 6 na buwan) ay nagsabi na ang tumor sa suso ay hindi bumaba, tulad ng ipinangako ng mga doktor. Samakatuwid, ang mga benepisyo ng gamot, sa kanyang opinyon, kumpara sa pinsala, ay hindi napakahusay.

Ang isa pang pasyente (45 taong gulang, kurso ng paggamot para sa 52 na linggo) ay binibigyang diin na ang Herceptin ay may positibong epekto sa tumor, ngunit dahil sa pagkakaroon ng mga side effect, ang kasunod na paggamot ay kailangang iwanan.

Ang isang katulad na pagsusuri ng gamot ay iniwan ng isang 64-taong-gulang na pasyente na nabanggit ang mga sumusunod: side effects, tulad ng pananakit ng kasukasuan, kawalan ng kakayahang maigalaw nang maayos ang mga binti at mga problema sa mata.

Ang halaga ng gamot sa Russia at Ukraine ay makabuluhang mas mababa kaysa sa European Union, pati na rin sa USA at Great Britain.

Habang sa mga bansa ng European Union ang isang taon ng paggamot sa Herceptin ay pareho ang gastos. Sa Australia - c.u. Gayunpaman, sa UK ang gamot na ito ay ganap na binabayaran ng serbisyong pangkalusugan. Ngunit gayon pa man, kung ihahambing sa ibang mga bansa, ang parehong ay masasabi tungkol sa Russia o Ukraine, kung isasaalang-alang natin ang halaga ng Herceptin.

Mga side effect

• mga problema sa puso tulad ng pagsisikip ng dugo o pagpalya ng puso. Ito ang pinaka seryosong problema, na maaaring mangyari bilang resulta ng pagkuha ng Herceptin. Samakatuwid, bago simulan ang paggamot, dapat suriin ng doktor ang pagkakaroon ng mga sakit sa puso;
• Ang herceptin ay hindi dapat inumin ng mga buntis na kababaihan o mga babaeng nagpaplanong magbuntis;
• mga reaksyon ng pagbubuhos (sakit ng tiyan, pagduduwal, lagnat, igsi ng paghinga, pagkahilo, pamamaga ng mauhog lamad ng lalamunan, ilong o bibig);
• iba pang mga komplikasyon (matinding igsi ng paghinga, likido sa baga, kakulangan ng oxygen, pamamaga o pagkakapilat ng mga baga);
• mababang antas ng puti o pulang selula ng dugo, na lubhang mapanganib para sa kalusugan ng mga pasyente;
• pagbaba sa bilang ng mga platelet sa dugo.

Ang lahat ng mga pasyente na nagpaplanong kumuha ng Herceptin para sa kanser ay dapat ipaalam sa mga posibleng epekto.

Mahalagang malaman:

komento 2

Halimbawa, sa Russia at Ukraine, ang 150 mg na bote ay nagkakahalaga ng US$, at ang isang 440 mg na bote ay nagkakahalaga ng US$. Kaya, ang isang 150 mg na bote, sa karaniwan, ay sapat para sa mga iniksyon, at 440 mg ay sapat para sa 70-90.

Anong kalokohan? anong injection? Dosis 440 mg para sa isang tao na tumitimbang ng 75 kg. Ito ay nagsasalita ng iyong kakulangan ng propesyonalismo.

para lang ba ito sa dibdib? Pwede rin ba sa matris?

Magdagdag ng komento Kanselahin ang tugon

Mga Kategorya:

Ang impormasyon sa site ay ipinakita para sa mga layuning pang-impormasyon lamang! Ilapat ang inilarawan na mga paraan ng paggamot at mga recipe mga sakit sa kanser Hindi inirerekomenda na gawin ito sa iyong sarili at nang walang pagkonsulta sa isang doktor!

Herceptin

Kasalukuyang paglalarawan noong 07/30/2014

• Latin na pangalan: Herceptin
• ATX code: L01XC03
• Aktibong sangkap: Trastuzumab (Trastuzumab)
• Tagagawa: Roche, Basel, Switzerland

Tambalan

Bilang karagdagan sa aktibong sangkap, ang Herceptin ay naglalaman ng L-histidine at L-histidine hydrochloride, 1-O-α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside (o α,α-trehalose), nonionic surfactant polysorbate 20.

Form ng paglabas

Ang gamot ay magagamit sa mga bote malinaw na salamin sa anyo ng lyophilized powder para sa paghahanda ng solusyon sa pagbubuhos. Ang bawat bote ay nilagyan ng isang bote ng solvent, na isang bacteriostatic na tubig na naglalaman ng benzyl alcohol.

Ang dami ng aktibong sangkap sa isang bote ng lyophilisate ay maaaring:

Herceptin: pagkilos ng parmasyutiko

Ang Herceptin ay kabilang sa pangkat ng mga medikal paghahanda ng immunobiological, na ginagamit upang gamutin ang mga malignant na tumor.

Ang aktibong substansiya ng trastuzumab na gamot ay synthesize mula sa Chinese hamster ovary cells at may antitumor effect. gamot na sangkap, na ginagamit sa naka-target na therapy para sa kanser sa suso.

Ang sangkap ay isang tinatawag na monoclonal (iyon ay, ginawa ng katulad immune cells) mga antibodies na may kakayahang tuklasin at harangan ang mga receptor ng HER-2 na naka-localize sa mga ibabaw mga lamad ng cell mga selula ng tumor. Ito, sa turn, ay nagsisiguro sa pagtigil ng kanilang karagdagang paglaki at, sa ilang mga kaso, isang pagbawas sa laki ng kanser na tumor. Gayunpaman, ang trastuzumab ay hindi nakakaapekto sa malusog na tisyu.

Ang Herceptin, na kumikilos sa mga genetic na mekanismo ng malignant na pagkabulok ng mga selula, ay hinaharangan ang mga ito at makabuluhang binabawasan ang pagkamaramdamin ng mga selula sa labis na protina ng lamad na HER-2, ang tumaas na pagpapahayag na kung saan ay direktang nauugnay sa posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso. Bilang resulta ng prosesong ito, ang mga proseso ng paghahati ng selula ng kanser ay inhibited at ang tinatawag na overproduction effect ay inalis.

Pharmacodynamics at pharmacokinetics

Ang protina ng HER-2, na nauugnay sa paglaki ng mga selula ng kanser, ay isang proto-oncogene o, sa madaling salita, isang ordinaryong gene na, sa ilalim ng ilang mga kundisyon (mutations, pagtaas ng expression, halimbawa), ay maaaring makapukaw ng kanser. Ang sobrang pagpapahayag nito ay sinusunod sa humigit-kumulang sa bawat ikatlo o ikaapat na kaso kapag ang isang pasyente ay na-diagnose na may pangunahing kanser sa suso. Ang makabuluhang pagkakaiba-iba sa HER-2 ay nakita din na may kaugnayan sa advanced na gastric cancer.

Ang HER-2 na protina ay matatagpuan sa lamad ng mga indibidwal na selula ng kanser. Ito ay nilikha ng isang espesyal na gene na tinatawag na HER-2/neu, at isang receptor para sa isang partikular na growth factor, na karaniwang tinatawag na human epidermal growth factor. Sa pamamagitan ng pag-attach sa mga receptor ng HER-2 sa mga selula ng kanser sa suso, pinasisigla ng huli ang kanilang paglaki at aktibong paghahati. Hiwalay mga selula ng kanser ay nailalarawan sa pamamagitan ng tumaas na bilang ng mga HER-2 na receptor, na ginagawang posible na makilala kanser na tumor bilang HER-2 positibo. Ang mga neoplasma ng ganitong uri ay nasuri sa bawat ikalimang babae na may kanser sa suso.

Ang Trastuzumab, na bahagi ng Herceptin, ay may epekto sa pagharang sa paglaganap ng mga hindi tipikal na selula sa mga pasyente na may tumaas na pagpapahayag ng HER-2. Ang paggamit ng gamot bilang monotherapy sa paggamot ng HER-2 na positibong metastatic na kanser sa suso, na isinasagawa bilang pangalawa at pangatlong linyang therapy, ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng 15 porsiyentong pangkalahatang rate ng pagtugon at pagtaas ng median na kaligtasan ng mga pasyente sa 13 buwan.

• kabuuang mga frequency ng tugon;
• median na agwat ng oras bago ang simula ng paglala ng sakit (sa ilang mga kaso halos nadoble);
• panahon ng kaligtasan ng buhay;
• pangkalahatang dalas ng epekto;
• dalas ng klinikal na pagpapabuti.

Kapag inireseta ang gamot pagkatapos interbensyon sa kirurhiko o auxiliary (adjuvant) therapy pagkatapos paggamot sa kirurhiko Para sa mga pasyente na nasuri na may maagang yugto ng kanser sa suso, ang mga sumusunod ay tumataas nang malaki:

• tagal ng kaligtasan nang walang paglitaw ng mga sintomas ng sakit;
• kaligtasan ng buhay nang walang pagbabalik ng sakit;
• kaligtasan ng buhay nang walang paglitaw ng malalayong metastases.

Ang mga antibodies sa trastuzumab ay nakita sa isa sa 903 kababaihan, gayunpaman, mga reaksiyong alerdyi ay hindi magagamit para sa gamot.

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng Herceptin ay nakasalalay sa dosis: mas mataas ito, mas marami karaniwan ang kalahating buhay ng trastuzumab at mas mababa ang clearance ng gamot.

Ang mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi nagbabago kapag ang anastrozole ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa Herceptin. Gayundin sa pamamahagi ng trastuzumab sa katawan. Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng gamot sa mga matatandang pasyente na dumaranas ng pagkabigo sa bato at/o atay ay hindi pa naisasagawa hanggang ngayon.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang gamot ay ipinahiwatig para sa paggamot ng metastatic na kanser sa suso sa mga pasyente na nadagdagan ang pagpapahayag ng HER-2. Kasabay nito, ang pagiging epektibo ng Herceptin ay nabanggit kapwa kapag ginamit bilang isang monotherapeutic agent pagkatapos ng chemotherapy, at kasama ng iba pang mga gamot. Karaniwan, kumplikadong therapy sa kawalan ng nakaraang chemotherapy, ito ay nagpapahiwatig ng sabay-sabay na pangangasiwa ng paclitaxel o docetaxel na may Herceptin. Sa mga pasyente na may positibong estrogen at/o progesterone receptors, ang gamot ay maaari ding magreseta kasama ng mga aromatase inhibitor na gamot.

Naka-on maagang yugto pag-unlad ng sakit, na hindi nailalarawan sa pagkakaroon ng mga metastases sa isang pasyente na may positibong HER-2 na kanser sa suso, ang gamot ay inireseta bilang isang adjuvant therapy:

• pagkatapos ng operasyon ng kirurhiko;
• sa pagkumpleto ng isang kurso ng chemotherapy (parehong adjuvant at neoadjuvant);
• sa pagtatapos ng kurso radiation therapy.

Contraindications

Ang pangunahing kontraindikasyon sa paggamit ng Herceptin ay ang hypersensitivity ng pasyente sa aktibong sangkap o alinman sa mga pantulong na bahagi ng gamot (kabilang ang benzyl alcohol).

• mga babaeng naghihirap sakit sa coronary mga puso;
• mga pasyente na may patuloy na mataas na presyon ng dugo at pagkabigo sa puso;
• mga pasyente na sumasailalim sa paggamot na may mga cardiotoxic na gamot (halimbawa, anthracyclines o cyclophosphamide);
• kung ang kanser sa suso ay sinamahan ng sakit sa baga;
• kung ang tumor ay metastasize sa baga;
• mga bata (dahil ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot sa Herceptin sa pangkat na ito ng mga pasyente ay hindi pa pinag-aralan).

Gayundin, nang may pag-iingat, ang gamot ay inireseta sa mga pasyente sa mga unang yugto ng HER-2 na positibong kanser sa suso na may:

• congestive heart failure (kasaysayan);
• arrhythmia na lumalaban sa paggamot;
• nangangailangan paggamot sa droga angina pectoris;
• mga depekto sa puso ng klinikal na kahalagahan;
• transmural myocardial infarction ayon sa data ng electrocardiogram;
• patuloy na nadagdagan presyon ng arterial lumalaban sa paggamot.

Mga side effect

Tulad ng karamihan mga gamot na antitumor(Kinukumpirma ng Wikipedia ang katotohanang ito) ang gamot ay nakakalason sa isang tiyak na lawak at maaaring makapukaw mga hindi gustong reaksyon, at sa ilang mga kaso kamatayan. Ang pinaka-malamang na mga side effect ng Herceptin na nabubuo sa panahon ng paggamot dito ay:

• iba't ibang uri ng mga reaksyon ng pagbubuhos (bilang panuntunan, nangyayari ito pagkatapos ng unang pangangasiwa ng gamot at ipinahayag sa anyo ng panginginig, lagnat, igsi ng paghinga, ang hitsura ng mga pantal, nadagdagan na kahinaan, atbp.);
• pangkalahatang mga reaksyon (kahinaan, lambing ng dibdib, sindrom na tulad ng trangkaso, atbp.);
• dysfunction sistema ng pagtunaw(pagduduwal, pagsusuka, mga sintomas ng gastritis, mga sakit sa dumi, atbp.);
• dysfunction ng musculoskeletal system (sakit sa mga limbs, arthralgia, atbp.);
• mga reaksyon sa balat (pantal, pangangati, urticaria, atbp.);
• cardiac dysfunction at sistemang bascular(congestive heart failure, vasodilation, tachycardia, atbp.);
• mga karamdaman ng hematopoietic system (leukopenia, thrombocytopenia, atbp.);
• dysfunction sistema ng nerbiyos(sakit ng ulo, paresthesia, nadagdagan tono ng kalamnan atbp.);
• mga karamdaman ng sistema ng paghinga (ipos sa paghinga, ubo, pagdurugo ng ilong, namamagang lalamunan at larynx, atbp.);
• mga paglabag ng genitourinary system(cystitis, impeksyon sa urogenital, atbp.);
• may kapansanan sa paningin at pandinig;
• side effects dahil sa hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot ( angioedema, anaphylactic shock, mga reaksiyong alerdyi).

Mga tagubilin para sa Herceptin: paraan ng pangangasiwa at dosis ng gamot

Ang mga tagubilin para sa paggamit ng Herceptin ay nagbabala na ang gamot ay inilaan lamang para sa intravenous drip administration. Ipinagbabawal ang jet injection.

Ang tagal ng intravenous drip infusion ay 1.5 oras (o 90 minuto) na may loading (maximum) na dosis ng trastuzumab na katumbas ng 4 mg bawat 1 kg ng timbang ng pasyente.

Kung ito ay nangyayari sa panahon ng pangangasiwa ng gamot masamang reaksyon, na maaaring ipahayag sa anyo ng panginginig o lagnat, igsi ng paghinga, paghinga sa mga baga, atbp., Ang pagbubuhos ay sinuspinde at ipinagpatuloy lamang pagkatapos ng kumpletong pagkawala ng mga hindi kasiya-siyang klinikal na sintomas.

Sa panahon ng maintenance therapy, ang dosis ng trastuzumab ay hinahati (hanggang 2 mg bawat 1 kg ng timbang ng pasyente). Sa kasong ito, ang dalas ng mga pamamaraan ng pagbubuhos ay 1 oras bawat linggo.

Kung ang nakaraang dosis ay mahusay na disimulado, ang Herceptin ay pinangangasiwaan sa pamamagitan ng pagtulo sa loob ng kalahating oras hanggang sa lumala ang sakit.

Overdose

Ang mga klinikal na pag-aaral ng gamot ay hindi nagbubunyag ng mga kaso ng labis na dosis sa Herceptin. Ang isang solong dosis na lumampas sa 10 mg ng trastuzumab bawat 1 kg ng timbang ng katawan ay hindi ibinibigay.

Pakikipag-ugnayan

Ang mga espesyal na pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga gamot sa mga tao ay hindi pa isinagawa. Ang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng Herceptin sa iba pang mga gamot na ginamit nang sabay-sabay sa mga pasyente ay hindi natukoy.

Ang solusyon sa pagbubuhos ay hindi dapat ihalo o ihalo sa iba pang mga gamot. Sa partikular, hindi ito maaaring matunaw ng glucose, dahil ang huli ay naghihimok ng pagsasama-sama ng protina.

Ang Herceptin ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na pagkakatugma sa mga infusion bag na gawa sa polyvinyl chloride, polyethylene o polypropylene.

Mga tuntunin ng pagbebenta

Ang Herceptin ay makukuha sa pamamagitan ng reseta.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay nakaimbak sa temperatura na 2 hanggang 8 °C. Ang handa na solusyon sa pagbubuhos sa temperatura na ito ay nagpapanatili ng katatagan ng mga katangian ng pharmacological nito sa loob ng 28 araw. Ito ay dahil sa nilalaman ng pang-imbak sa bacteriostatic na tubig, na ginagamit bilang isang solvent para sa lyophilized powder at sa kadahilanang ito ang concentrate ng solusyon ay maaaring magamit muli. Pagkatapos ng 28 araw, ang solusyon ay dapat na itapon.

Kapag diluting ang lyophilisate sa tubig na hindi naglalaman ng mga preservatives, ang concentrate ay dapat gamitin kaagad.

Ang solusyon ng Herceptin na inilagay sa infusion bag ay dapat na nakaimbak sa loob ng 24 na oras, sa kondisyon na ang nasa itaas ay sinusunod. rehimen ng temperatura, at ang solusyon ay inihanda sa ilalim ng mahigpit na mga kondisyon ng aseptiko.

Pinakamahusay bago ang petsa

Ang gamot ay itinuturing na angkop para sa paggamit sa loob ng 4 na taon.

Mga analogue

Ang isang analogue ng Herceptin ay ang gamot na Trastuzumab.

Mga review tungkol sa Herceptin

Ang mga pagsusuri sa Herceptin na iniwan ng mga kababaihan na sumailalim sa paggamot dito ay nagbibigay-daan sa amin upang tapusin na ang gamot sa karamihan ng mga kaso ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Bilang isang patakaran, ang pangangasiwa lamang ng una, ang paglo-load ng dosis ay mahirap; ang mga kasunod na dropper ay hindi na pumukaw ng binibigkas na mga salungat na reaksyon, at kung minsan ay hindi sinamahan ng anumang hindi kanais-nais na mga phenomena.

Kasabay nito, ang Herceptin ay mataas ang rating hindi lamang ng mga babaeng lumalaban sa kanser sa suso, kundi pati na rin ng kanilang mga gumagamot na doktor.

Presyo ng Herceptin

Ang gamot ay hindi nabibilang sa kategorya ng mga murang gamot. Kaya, ang presyo ng Herceptin 440 mg ay humigit-kumulang 70 libo Russian rubles. Bukod dito, sa paglipas ng isang taon, ang isang pasyente na may positibong HER-2 na kanser sa suso ay nangangailangan ng 17 pagbubuhos sa loob ng 12 buwan (iyon ay, isang beses bawat tatlong linggo). Gayunpaman, sa pamamagitan ng pagpasok ng tekstong "nagbebenta ng Herceptin" sa search bar, makakahanap ka ng mga advertisement para sa mga kababaihan na may mga natirang supply ng gamot pagkatapos makumpleto ang isang kurso ng paggamot, na handa nilang alisin sa kalahati ng presyo.

Maaari kang bumili ng gamot sa Moscow sa mga lisensyadong chain ng parmasya, gayundin sa mga dalubhasang parmasya ng oncology (ang tinatawag na mga parmasya sa pangangalaga sa oncology).

• Mga online na parmasya sa Russia Russia
• Mga online na parmasya sa Ukraine Ukraine

WER.RU

ZdravZone

Botika24

Inoperahan din ako sa dibdib ko, walang cancer cells na nakita sa lymph nodes, nakatanggap ako ng 6 na kurso ng chemotherapy, mayroong isang pula at dalawang puti, na may 5 paghuhugas, 25 kurso ng radiation, 1 taon ng hercyptin, bawat 21 days, cardiac output last 63. For the first time Nung nakatanggap ako ng Herciptin, nanlalamig ako, tapos tumigil. Last natanggap ko nung May. May rashes ako, less now, at nangangati. Hindi pa ako nakapasa sa PEC, I’m waiting for the direction. Lahat ay ayon sa quota, I feel good. Lahat ng paggamot ay ginawa sa Kazakhstan, sa Astana. May mga tao na pagkatapos gumastos ng malaki sa Korea pagkatapos lumala ang kanilang kondisyon, pumunta dito para magpagamot, kaya dito rin mabubuting doktor at paggamot

Alexander: Maraming salamat sa iyong payo. Ang aking asawa ay may mga problema sa puso (arrhythmia) at karamdaman.

Violetta: ang artikulo ay napaka-kaalaman. Hinala ng mga doktor na mayroon akong erythema nodosum, ngunit sa ilang kadahilanan.

Daniel: Galina, ang mga karies ay hindi nagmumula sa kakulangan ng calcium sa katawan. Malaki ang posibilidad na ikaw.

Diana: Olga, kailangan talaga nating malaman. Maaari kang kumuha ng mga espesyal na pagsusuri para sa mga allergens. alam namin.

Ang lahat ng materyal na ipinakita sa site ay para sa sanggunian at mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi maaaring ituring na isang paraan ng paggamot na inireseta ng isang doktor o sapat na payo.

Pagpili ng Herceptin para sa kanser sa suso

Ang Herceptin ay isang gamot para sa naka-target o tiyak na nakadirekta na therapy malignant neoplasms mammary gland. Ang mataas na toxicity ng chemotherapy at radiation therapy ay humantong sa pangangailangan na bumuo mga gamot na may naka-target na epekto sa mga selula ng tumor. Ang mga uri ng gamot na ito ay tinatawag na naka-target.

Karaniwan, ang lahat ng mga target na gamot, kabilang ang Herceptin, ay mga antibodies na katulad ng mga antibodies ng sarili immune system katawan, na nagpapahintulot sa kanila na magbigkis sa mga antigen na nasa ibabaw lamang ng mga selula ng kanser. Tinutukoy nito ang pagkakaiba ng mga gamot na ito sa mga gamot na chemotherapy. Bilang karagdagan, ang Herceptin ay makabuluhang nagpapabuti sa kaligtasan ng kanser sa suso.

Mekanismo ng pagkilos at mga indikasyon para sa paggamit

Ang mga selula ng tumor ay may isang bagay na karaniwan katangian na tampok– may magulo at walang limitasyong paglaki, na nagpapaiba sa kanila sa malusog na mga selula. Ang ganitong mga pagbabago ay nauugnay sa patuloy na pagtanggap ng pag-activate ng mga impluwensya mula sa labas, na pumukaw sa paghahati ng cell.

Sa kaso ng kanser sa suso, ang mga naturang signal ay maaaring dumaan sa HER2 receptor, na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula ng tumor. Ang pag-activate ng receptor na ito ay humahantong sa pinabilis na paglaki at pagpaparami ng cell, na nagiging sanhi ng walang limitasyong paglaki ng tumor sa kabuuan.

Ang isang paraan upang pigilan ang paglaki ng mga selula ng kanser ay ang pagharang sa mga receptor na responsable para dito. Ito mismo ang ginagawa ng mga molekula ng Herceptin, na kadalasang pinipili ng mga espesyalista para sa paggamot ng kanser sa suso.

Nagbubuklod sila sa mga receptor sa mga selula ng tumor, ngunit huwag i-activate ang mga ito, ngunit harangan ang mga ito, na pumipigil sa pagpasok ng mga nagpapasiglang signal sa cell.

Bilang isang resulta, ang cell ay nawawala ang kakayahang magparami at sa lalong madaling panahon ay namatay, na sa huli ay humahantong sa isang pagbawas sa masa ng buong tumor, at pagkatapos ay ang kumpletong pagkawasak nito. Kasabay nito, ang mga side effect mula sa paggamit ng gamot para sa kanser sa suso ay hindi bubuo, dahil ito ay kumikilos lamang sa mga selula ng tumor, na kadalasan ang pinakamahalagang pamantayan para sa pagpili ng paggamot.

• mga kaso ng kanser sa suso na may metastases at tumaas na bilang ng mga receptor ng HER. Sa kasong ito, maaaring ireseta ang Herceptin bilang monotherapy o bilang sangkap kumplikadong paggamot;
• para sa bagong diagnosed na kanser sa suso na may malaking bilang ng mga HER2 receptor, gamitin kasama ng mga platinum na gamot (Paclitaxel, Docetaxel);
• para sa postmenopausal breast cancer. Kasabay nito, ang mga aromatase inhibitor ay inireseta upang mabawasan ang dami ng estrogen sa dugo ng pasyente;
• sa mga unang yugto ng kanser sa suso na may tumaas na bilang ng mga receptor ng HER2 at paggamit ng adjuvant sa postoperative period, o sa huling yugto ng chemotherapy at radiation therapy.

Kabilang sa mga contraindications ay ang mga sumusunod:

• pinsala sa mga baga sa pamamagitan ng metastases sa pag-unlad pagkabigo sa paghinga, nangangailangan ng suporta sa oxygen;
• ang edad ng pasyente ay wala pang 18 taong gulang, dahil ang pagiging epektibo ng gamot sa edad na ito ay hindi pa naitatag;
• Availability umiiral na pagbubuntis o pagpapasuso;
• hypersensitivity sa aktibong sangkap (Trastuzumab) o sa mga bahagi ng gamot.

Sa bawat partikular na kaso, ang desisyon na magreseta o hindi magreseta ng Herceptin sa isang babaeng may kanser sa suso ay dapat gawin ng dumadating na oncologist pagkatapos ng masusing pag-aaral ng kurso ng sakit at isang komprehensibong pagsusuri sa pasyente. Gayunpaman, ito ay palaging nagkakahalaga ng pag-alala na ang survival rate ng mga pasyente na may HER2-positibong kanser ay tumataas. Samakatuwid, ang Herceptin ay madalas na gamot na pinili para sa paggamot ng mga bukol sa suso.

Mga tampok ng paggamit ng droga

Ang release form ng Herceptin ay ampoules na may dry powder na nangangailangan ng dissolution. Ang tanging ruta ng pangangasiwa ay intravenous drip. Ang intramuscular o jet injection sa isang ugat ay hindi pinapayagan dahil sa panganib na magkaroon malubhang komplikasyon parehong lokal at sistematiko. Sa anumang pagkakataon ay hindi dapat pagsamahin ang Herceptin sa iba mga gamot. Bilang karagdagan, ang bawat pasyente ay dapat kumpletuhin ang isang indibidwal na kurso ng paggamot.

Paano gamitin

Bago gamitin, ang gamot ay dapat na diluted espesyal na tubig para sa iniksyon, kasama sa Herceptin. Ang tubig ay naglalaman ng isang maliit na halaga ng benzyl alkohol upang maiwasan ang paglaki ng bakterya.

Pagkatapos idagdag ang solvent, ang ampoule ay hindi dapat inalog. Dapat maingat na matunaw aktibong sangkap mga paggalaw ng tumba - maiiwasan nito ang pagtaas ng pagbubula. Ang handa na solusyon ay maaaring maiimbak sa refrigerator nang kaunti pa sa isang buwan dahil sa pagkakaroon ng phenylcarbinol sa komposisyon. Hindi pinahihintulutang i-freeze ang Herceptin. Ang paraan ng paggamit ng Herceptin ay hindi dapat magbago.

Ang dosis ng gamot ay kinakalkula nang paisa-isa ng dumadating na manggagamot. Ang unang loading dose ay ibinibigay sa loob ng 1.5 oras. Susunod, ang mga dosis ng pagpapanatili ay ibinibigay sa loob ng tatlumpung minuto. Ang dalas ng pangangasiwa ay hindi hihigit sa isang beses sa isang linggo. Sa kaso ng positibong dinamika, posibleng bawasan ang dalas ng pangangasiwa sa isang pamamaraan tuwing dalawa hanggang tatlong linggo. Ang paggamit ng Herceptin ay nangyayari tulad ng sumusunod: kurso sa gamot, pangunahing nakatuon sa layunin ng data mula sa pag-aaral ng tumor at mga pagbabago nito sa panahon ng paggamot.

Reseta para sa mga buntis at nagpapasuso

Kapag gumagamit ng Herceptin, ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis nang hindi bababa sa anim na buwan pagkatapos ng paggamot.

Ang paglitaw ng pagbubuntis habang tumatanggap ng paggamot ay maaaring humantong sa gamot na nakakaapekto sa fetus, na madalas na nangyayari. Gayunpaman, sa kaganapan ng isang biglaang pagbubuntis, ang kurso ng paggamot ay dapat ipagpatuloy, habang ang patuloy na pagsubaybay sa medikal ay itinatag sa kalusugan ng babae at ang fetus.

Ang mga side effect sa fetus ay hindi pa ganap na pinag-aralan, kaya ang gamot ay itinuturing na potensyal na mapanganib. Ang pananaliksik ay kasalukuyang nagpapatuloy hindi gustong mga epekto para sa fetus sa mga hayop. Kadalasan sa panahon ng paggamot sa Herceptin, hinihiling sa mga kababaihan na simulan ang paggamit pinagsamang ahente pagpipigil sa pagbubuntis.

Pagpapakain sanggol Ang gatas ng ina ay dapat na hindi kasama sa panahon ng paggamot, dahil ang gamot ay naglalaman ng isang medyo malaking halaga ng benzyl alcohol, na nakakalason sa bata at may mga side effect.

Ano ang kailangan mong malaman tungkol sa gamot

Ang Herceptin ngayon ay itinuturing na isa sa mga pinaka banayad na gamot para sa pagpapagamot ng kanser. Gayunpaman, may ilang mga side effect na nararanasan ng mga pasyente bilang resulta ng pag-inom nito. Upang maiwasan ang kanilang paglitaw, kailangan mong isaalang-alang ang ilang mga tampok ng application.

Mga side effect

Sa kabila ng mataas na pagiging epektibo ng gamot at ang pumipili na epekto nito, kung minsan ang mga pasyente ay nakakaranas ng ilang mga nakakalason na epekto sa katawan:

• pinsala sa kalamnan ng puso;
• mga lokal na reaksyon sa lugar kung saan ibinibigay ang gamot;
• pagbaba sa bilang ng mga leukocytes (pangunahing neutrophils) at iba pang mga selula ng dugo;
• pagkatalo tissue sa baga sa pag-unlad ng mga karamdaman sa paghinga.

Dahil sa mga karamdamang ito, madalas na nararanasan ng mga pasyente nakakahawang komplikasyon(viral at impeksyon sa bacterial), mga sakit sa paghinga, hanggang sa pagkabigo sa paghinga. Kadalasan mayroong pinsala sa conjunctiva at pagtaas ng lacrimation.

Ang isang bilang ng mga pasyente na may isang allergic predisposition ay madalas na nakakaranas ng mga lokal at systemic na allergic reaction - mula sa ordinaryong pamumula ng balat hanggang sa anaphylactic shock.

Ang lahat ng mga reaksyong ito ay pinahusay kapag pinagsama ang paggamot sa iba pang mga ahente ng chemotherapeutic. Kung ang mga side effect ay nabuo, ang kurso ng pagkuha ng gamot ay dapat na itigil o bawasan ang dosis upang mabawasan ang kanilang pagpapakita. Ang ganitong mga aksyon ng doktor ay may positibong epekto sa kaligtasan ng buhay ng mga pasyente.

Ang pagiging tugma ng Herceptin sa mga gamot na chemotherapy

Ang Herceptin ay isang target na therapy na gamot, ngunit napakadalas ng mga klasikal na chemotherapy na gamot ay idinaragdag sa regimen ng paggamot upang mapabuti ang epekto nito sa mga selula ng tumor. Salamat sa iba't ibang mekanismo ng pagkilos sa mga selula ng kanser, pinabilis ng mga gamot ang rate ng kanilang kamatayan at ang paggaling ng taong may sakit.

Ang pinakakaraniwang ginagamit na mga ahente ng chemotherapeutic ay: 5-Fluorouracil, Gemzar, Taxotere, Taxol at iba pa. Mahalaga rin na tandaan na ang isang bilang ng mga katulad na gamot ay hindi inirerekomenda para sa sabay-sabay na paggamit (Doxorubicin, Epirubicin).

Ang anyo ng pangangasiwa ng mga gamot na chemotherapy ay karaniwang intravenous, ngunit ang mga gamot ay magagamit din sa anyo ng mga tablet para sa oral administration. Ang pagpapabuti ng pagkilos ng Herceptin ay kinakailangan sa kaso ng malawak na metastases ng tumor o kapag ito ay lumalaki nang masyadong agresibo.

karagdagang impormasyon

Mahalagang tandaan na ang paggamot sa Herceptin ay dapat lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot sa mga kondisyon institusyong medikal. Kung gaano katagal ang paggamot at kung anong dosis ng gamot ang ginagamit ay siya rin ang nagpasya.

Ang paggamot na may Herceptin ay dapat lamang gamitin sa mga tumor na may kumpirmadong presensya ng mas mataas na bilang ng mga HER2 receptor sa mga selula ng tumor. Tanging ang ganitong uri ng kanser ang positibong tumutugon sa therapy. Ang katotohanang ito ay nagpapataas ng survival rate ng mga pasyente. Madalas na nagkakamali ang mga doktor sa pagrereseta ng gamot sa mga pasyenteng may hindi kumpirmadong katayuan ng receptor, na nagpapababa ng kaligtasan.

Ang mga side effect na nagreresulta mula sa paggamot ay napakadaling nawawala kapag ang dosis ay nabawasan, na sa ilang mga kaso ay nagpapahintulot na maibalik ito pagkatapos ng maikling panahon. Mahalagang tandaan na ang anyo ng pangangasiwa ng Herceptin ay intravenous drip. Dapat ay walang mga pagkakaiba sa isyung ito. Ang lahat ng iba pang paraan ng pangangasiwa ay nauugnay sa napakadelekado paglitaw ng pinsala sa mga lokal na tisyu.

Rakpobedim.ru

Taunang kurso ng Herceptin

• Gaya ng
• hindi ko gusto

BC yugto 3A T2N2M0. Her2 2+

Sumailalim siya sa 6 na kurso ng chemotherapy, operasyon para alisin ang suso, pagkatapos ay radiation therapy.

Inireseta ang Herceptin. Mula noong Nobyembre 2012, mayroon kaming 9 na iniksyon (na may kahirapan, ngunit nakuha namin ito nang walang pagkaantala). Ngayon ipinaalam ng dumadating na manggagamot na magkakaroon ng kabuuang 12 Herceptin injection, na binabanggit ang katotohanan na ayon sa bagong data ng pananaliksik, ang halagang ito ay sapat na. Kaugnay nito, lumitaw ang mga katanungan:

1. Legal ba para sa doktor na limitahan ang kurso sa 12 injection sa halip na 18 ang kailangan? Bago ang bawat pamamaraan, kinukuha namin ang lahat ng kinakailangang pagsusuri (dugo, ECG, ECHO, atbp.) - lahat ng mga tagapagpahiwatig ay normal.

2. Magiging epektibo ba ang paggamot sa Herceptin nang wala pang isang taon (na lumalabas na 8 buwan sa halip na 12 buwan)?

3. Sulit ba ang pagbili ng Herceptin sa iyong sariling gastos upang makumpleto ang kurso sa isang taon?

Mga tanong at mga Sagot

Hello Anna. Ang Herticad ay isang generic at maaaring gamitin. Ayon sa tagagawa, ang pagiging epektibo ng Herticad ay hindi naiiba sa pagiging epektibo ng Herceptin. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Kamusta Svetlana. Herceptin (trastuzumab) - napaka sikat, mataas mabisang gamot sa paggamot ng kanser sa suso. Ginagamit ito kapwa sa paggamot ng maaga at lokal na advanced na mga tumor at sa paggamot ng metastatic na kanser sa suso. Ang Pembrolizumab ay isa ring monoclonal antibody, isa rin itong napakabisang gamot, ngunit ginagamit ito sa paggamot ng melanoma at kanser sa baga, hindi ito ginagamit sa paggamot ng kanser sa suso.

Nagkaroon kami ng ilang pag-aaral sa trastuzumab. Ang mga epekto, siyempre, ay sa ilang mga kaso nakamamanghang. Hindi ko malilimutan kung paano nagkaroon ng malaking metastatic tumor ang isa sa mga pasyente na nakakaapekto sa sternum, na halos nawala pagkatapos ng 3 kurso. May iba pang mga kaso. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Hello, Anastasia. Ang pagpili ay depende sa kung anong yugto at kung anong paggamot ang isinagawa dati. Karaniwan, pagkatapos ng pag-unlad ng kanser sa suso sa panahon ng naka-target na therapy kasama ang mga taxan, ginagamit ang regimen ng navelbine + trastuzumab (Herceptin). Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Hello, Natalia. Ang tagal ng naka-target na therapy ay limitado lamang sa pamamagitan ng mga side effect. Kung ang mga side effect ay nagpapahintulot sa naka-target na therapy na maisagawa, kung gayon maaari itong isagawa nang mahabang panahon. Mayroon akong mga pasyente na tumatanggap ng naka-target na therapy sa loob ng 5 taon o higit pa. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Kamusta Svetlana. Ang mga dosis ay dapat na mas mataas. Mahirap sabihin kung gaano kabisa ang Herceptin sa isang pinababang dosis. Umaasa lang tayo na magiging maayos ang lahat.

Hello, Elena. Ang reseta ng Herceptin (trastuzumab) ay depende sa kondisyon ng cardio-vascular system. Mayroong iba't ibang uri ng mga depekto sa puso, at kinakailangang suriin kung gaano kalakas ang epekto ng mga ito sa hemodynamics (circulation ng dugo). Una sa lahat, dapat masuri ang fraction ng ejection. Sa ganitong kaso, mag-iskedyul din ako ng konsultasyon sa isang cardiologist. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Sa tingin ko ay magiging interesado ka sa aking aklat na “Breast Cancer. Mga sagot sa mga tanong", na maaaring makuha sa anumang order na higit sa 3 libong rubles sa online na tindahan ng Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) o direkta sa tindahan (St. Petersburg, Elizarovskaya str. 41, opisina 218). Ang libro ay palaging makukuha sa departamento kung saan ako nagtatrabaho. Upang gawin ito, kailangan mo lamang na pumunta sa Miyerkules pagkatapos ng 16:00, makipag-ugnayan sa akin at, nang walang anumang kundisyon, ibibigay ko ito sa iyo.

Kamusta, Lyudmila. Kung ang pagsusuri sa immunohistochemical ay nagpapakita ng her2neu 3+, kung gayon ito ay pinakamainam na isaalang-alang ang naka-target na therapy (trastuzumab). Ang isa pang bagay ay iyon ganitong klase ang paggamot ay maaaring kontraindikado dahil sa pagkakaroon ng malubha mga sakit sa cardiovascular, at dahil na rin sa mataas na halaga ng paggamot (Hindi ko alam kung ano mismo ang nangyayari sa Ukraine, ngunit mukhang pagbibigay ng gamot Ngayon, sa paghusga sa mga tanong na dumarating sa aking site, hindi lahat ay mabuti). Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Hello Olga. Oo, mayroong isang makatwirang butil sa trabaho. Ang isa pang bagay ay ang Herceptin ay napakabihirang nagiging sanhi ng pagpalya ng puso. Ang pagpalya ng puso ay kadalasang nangyayari kapag may dati nang cardiomyopathy. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Hello, Galina. Lubos akong sumasang-ayon sa iniresetang paggamot. Ang ganitong uri ng kanser sa suso ay agresibo, ngunit hindi kasing agresibo ng triple negatibong kanser sa suso. Ang positibong bagay tungkol sa iyong kaso ay na inireseta ka ng naka-target na therapy (trastuzumab). Ito ay isang napaka-epektibong gamot laban sa her2neu 3+ na kanser sa suso.

Tungkol sa RFA kaugnay ng atrial fibrillation- sa prinsipyo, ang naturang paggamot ay maaaring isagawa sa pagitan ng mga kurso ng naka-target na therapy. Napakahalaga na magkaroon ng regular na echocardiography at ECG sa iyong kaso. Ang Trastuzumab ay may cardiotoxic effect at kadalasang humahantong sa pagpalya ng puso. Sa anumang kaso, kailangan mong umasa sa opinyon ng iyong doktor.

Hello, Natalia. Oo, sa iyong kaso, isasaalang-alang kong magreseta ng Herceptin. Ang pagbabala nang walang paggamit ng naka-target na therapy ay magiging mas malala. Ang paggamit ng trastuzumab ay makabuluhang nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot. Bata ka pa, kaya kailangan mong gamitin ang lahat ng opsyon sa paggamot.

Copyright © D.A. Krasnozhon. Ang pagkopya ng mga materyales ay pinahihintulutan lamang na may indikasyon ng pagiging may-akda

Form ng dosis

Solusyon para sa iniksyon 600 mg/5 ml

Tambalan

Isang bote ang naglalaman

aktibong sangkap - trastuzumab 600 mg,

mga excipients: recombinant human hyaluronidase (rHuPH20), L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, α,α-trehalose dihydrate, L-methionine, polysorbate 20, tubig para sa iniksyon

Paglalarawan

Malinaw o bahagyang opalescent na likido mula sa walang kulay hanggang sa maputlang dilaw

Grupo ng pharmacotherapeutic

Mga gamot na antitumor. Iba ang mga gamot na antitumor. Monoclonal antibodies. Trastuzumab

ATX code L01ХС03

Mga katangian ng pharmacological"type="checkbox">

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang pag-aaral ng phase III na BO2227 ay inihambing ang mga pharmacokinetics ng dalawang trastuzumab regimens: subcutaneous administration sa isang dosis na 600 mg bawat 3 linggo at intravenous administration (loading dose 8 mg/kg, maintenance dosis 6 mg/kg bawat tatlong linggo). Pagtatasa ng isa sa dalawang pangunahing endpoint ( pinakamababang konsentrasyon ng gamot sa serum bago ang susunod na dosis ng ika-8 cycle) ay nagpakita ng hindi gaanong pagiging epektibo ng subcutaneous form ng dosis Herceptin kumpara sa intravenous dosage form (sa huling kaso, ang pagsasaayos ay ginawa para sa timbang ng katawan ng pasyente). Ang ibig sabihin ng Cmin sa panahon ng neoadjuvant therapy bago ang 8th cycle na dosis ay mas mataas para sa subcutaneous formulation (78.7 mcg/mL) kaysa sa intravenous Herceptin (57.8 mcg/mL). Sa yugto ng adjuvant administration ng gamot (monotherapy), ang mga halaga ng Cmin bago ang dosis ng ika-13 na cycle ay 90.4 at 62.1 μg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ayon sa pag-aaral ng BO22227, kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang mga konsentrasyon ng balanse ay naabot ng ika-8 na cycle. Kapag ginagamit ang form ng dosis para sa pangangasiwa sa ilalim ng balat, ang konsentrasyon ng balanse ay naabot ng humigit-kumulang sa ika-7 na siklo (bago ang ika-8 na siklo) at bahagyang tumaas (<15%) вплоть до 13-го цикла.

Ang pinakamababang natitirang konsentrasyon ng trastuzumab bago ang 18th cycle na dosis ay 90.7 μg/ml, i.e. talagang hindi nagbago kumpara sa indicator na naobserbahan pagkatapos ng 13th cycle.

Ang median Tmax (oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng serum na gamot) pagkatapos ng subcutaneous administration ay humigit-kumulang 3 araw, na may malawak na pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga pasyente (mula 1 hanggang 14 na araw). Ang ibig sabihin ng Cmax ay inaasahang mas mababa pagkatapos ng subcutaneous administration ng Herceptin (149 mcg/ml) kaysa pagkatapos ng intravenous administration ng gamot (221 mcg/ml).

Ang ibig sabihin ng lugar sa ilalim ng concentration-time curve tatlong linggo (AUC0-21) pagkatapos ng 7th cycle na dosis ay humigit-kumulang 10% na mas mataas sa subcutaneous Herceptin kaysa sa intravenous Herceptin (2268 mcg/mL araw at 2056 mcg/mL araw). ml araw, ayon sa pagkakabanggit). Ang halaga ng AUC0-21 pagkatapos ng 12th cycle na dosis ay 20% na mas mataas sa subcutaneous trastuzumab kaysa sa intravenous trastuzumab (2610 μg/ml day at 2179 μg/ml day, ayon sa pagkakabanggit). Dahil sa makabuluhang epekto ng timbang ng pasyente sa clearance ng trastuzumab at ang paggamit ng mga nakapirming dosis kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously, ang pagkakaiba sa pagkakalantad sa pagitan ng subcutaneous at intravenous na mga form ng dosis ay nakasalalay sa bigat ng katawan ng pasyente: sa mga kababaihan na tumitimbang ng mas mababa sa 51 kg, ang Ang ibig sabihin ng AUC sa steady-state sa steady state pagkatapos ng subcutaneous administration ay humigit-kumulang 80% na mas mataas kaysa pagkatapos ng intravenous administration, samantalang sa mga pasyente na tumitimbang ng higit sa 90 kg, ang average na AUC sa steady state pagkatapos ng subcutaneous administration ay humigit-kumulang 20% ​​na mas mababa kaysa pagkatapos ng intravenous administration.

Upang matantya ang naobserbahang mga konsentrasyon ng pharmacokinetic pagkatapos ng pangangasiwa ng Herceptin subcutaneous at intravenous formulations sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso (BC), isang modelo ng pharmacokinetic ng populasyon na may parallel na linear at nonlinear na pag-aalis mula sa central chamber ay itinayo, na batay sa buod ng data ng pharmacokinetic para sa parehong mga form ng dosis na nakuha sa phase 3 na pag-aaral BO22227. Ang bioavailability ng dosage form para sa subcutaneous administration ay 77.1%, at ang first-order na rate ng pagsipsip ay 0.4 sa araw 1. Ang linear clearance ay 0.111 l/araw, ang dami ng central chamber (Vc) ay 2.91 liters. Ang mga value ng parameter ng Michaelis-Menten para sa Vmax at Km ay 11.9 mg/araw at 33.9 μg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang timbang ng katawan at mga antas ng serum alanine aminotransferase (SHPT/ALT) ay may makabuluhang epekto sa istatistika sa mga pharmacokinetics, ngunit ipinakita ng mga pag-aaral ng simulation na walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyenteng may maagang yugto ng kanser sa suso. Ipinapakita ng talahanayan 1 ang mga tinantyang halaga ng mga parameter ng pharmacokinetic (median at ika-5 hanggang ika-95 na porsyento) para sa subcutaneous Herceptin regimen sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso.

Panahon ng paghuhugas ng Trastuzumab

Ang panahon ng paghuhugas ay tinutukoy pagkatapos ng subcutaneous administration ng trastuzumab gamit ang isang modelo ng pharmacokinetic ng populasyon. Ipinapakita ng mga resulta ng pagsusuri na hindi bababa sa 95% ng mga pasyente ang nakakamit ng mga konsentrasyon na mas mababa sa 1 mcg/ml (humigit-kumulang 3% ng kinakalkulang halaga ng Cmin,ss, o humigit-kumulang 97% na washout) pagkatapos ng 7 buwan.

Pharmacodynamics

Ang subcutaneous formulation ng Herceptin ay naglalaman ng recombinant human hyaluronidase (rHuPH20), isang enzyme na ginagamit upang pahusayin ang dispersion at pagsipsip ng mga co-administered subcutaneous na gamot.

Ang Trastuzumab ay isang recombinant na humanized monoclonal antibody ng IgG1 subclass na kumikilos laban sa human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2).

Ang sobrang pagpapahayag ng HER2 ay matatagpuan sa pangunahing tissue ng kanser sa suso (BC) sa 20-30%. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang mga pasyente ng kanser sa suso na may sobrang pag-expression ng HER2 sa kanilang tumor tissue ay may mas maikling kaligtasan ng walang sakit na buhay kumpara sa mga pasyente na walang overexpression ng HER2 sa kanilang tumor tissue. Ang extracellular domain ng HER2 receptor (ECD, p105) ay maaaring pumasok sa bloodstream at nasusukat sa mga sample ng serum.

Mekanismo ng pagkilos

Ang Trastuzumab ay may mataas na pagkakaugnay at pagtitiyak para sa subdomain IV, na matatagpuan sa juxtamembrane na rehiyon ng extracellular domain ng HER2. Ang pagbubuklod ng trastuzumab sa HER2 ay humahantong sa pagsugpo sa ligand-independent na HER2 signaling pathways at hinaharangan ang proteolytic cleavage ng extracellular domain, i.e. mekanismo ng pag-activate ng HER2. Dahil dito, nagagawa ng trastuzumab na pigilan ang paglaganap ng mga selula ng tumor sa mga tisyu ng tao na labis na nagpapahayag ng HER2, na napatunayan sa in vitro at pag-aaral ng hayop. Bilang karagdagan, ang trastuzumab ay isang potent mediator ng antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). Sa mga in vitro na pag-aaral, ang trastuzumab-mediated ADCC ay nakaapekto sa mga tumor cells na may HER2 overexpression sa mas malaking lawak kaysa sa mga tumor cells na walang HER2 overexpression.

Detection ng HER2 overexpression o HER2 gene amplification

Detection ng HER2 overexpression o HER2 gene amplification sa breast cancer

Ang Herceptin ay dapat gamitin sa mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso o maagang yugto ng kanser sa suso lamang sa pagkakaroon ng tumor overexpression ng HER2 o HER2 gene amplification na tinutukoy gamit ang mga validated na pamamaraan. Ang sobrang pagpapahayag ng HER2 ay tinutukoy gamit ang immunohistochemical analysis (IHC) ng mga tumor tissue block na naayos sa formalin. Ang HER2 gene amplification ay tinutukoy gamit ang fluorescent (FISH) o chromogenic (CISH) in situ hybridization, na ginanap din sa mga nakapirming tumor tissue block. Maaaring makatanggap ang mga pasyente ng Herceptin kung mayroon silang malaking tumor na overexpression ng HER2, tulad ng ipinakita ng IHC3+ o positibong mga resulta ng FISH o CISH.

Upang matiyak ang maaasahan at maibabalik na mga resulta, ang mga pag-aaral ay dapat isagawa sa isang dalubhasang laboratoryo na maaaring magbigay ng kontrol sa kalidad ng pamamaraan ng pagsubok. Dapat ilapat ang mga opisyal na alituntunin para sa pagtukoy ng katayuan ng HER2.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Herceptin ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyenteng may sapat na gulang na may tumor overexpression ng HER2:

Bilang monotherapy pagkatapos ng hindi bababa sa dalawang kurso ng chemotherapy para sa metastatic na kanser sa suso. Ang mga nakaraang kurso ng chemotherapy ay dapat magsama ng hindi bababa sa isang anthracycline at isang taxane, maliban kung ang mga gamot na ito ay hindi nagpaparaya. Ang mga pasyente na may positibong mga receptor ng hormone ay dapat na nagkaroon ng mga hindi matagumpay na karanasan sa nakaraang hormonal therapy (kung sila ay karapat-dapat para sa naturang therapy)

Sa kumbinasyon ng paclitaxel para sa paggamot ng mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng chemotherapy, pati na rin sa umiiral na hindi pagpaparaan sa anthracyclines

Sa kumbinasyon ng docetaxel para sa paggamot ng mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng chemotherapy

Sa kumbinasyon ng mga aromatase inhibitors para sa paggamot ng postmenopausal hormone receptor-positive na mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng trastuzumab.

Mga unang yugto ng kanser sa suso

Ang Herceptin ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may maagang kanser sa suso na may tumor na overexpression ng HER2:

Pagkatapos ng operasyon, chemotherapy (neoadjuvant o adjuvant), at radiation therapy (kung naaangkop)

Pagkatapos ng adjuvant chemotherapy na may doxorubicin at cyclophosphamide kasama ng docetaxel o paclitaxel

Bilang bahagi ng adjuvant chemotherapy kasama ng docetaxel o carboplatin

Bilang bahagi ng neoadjuvant chemotherapy na sinusundan ng adjuvant Herceptin, para sa paggamot ng lokal na advanced (kabilang ang nagpapaalab) na kanser sa suso o mga tumor na mas malaki sa 2 cm ang lapad.

Ang Herceptin ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga pasyenteng may metastatic na kanser sa suso o maagang yugto ng kanser sa suso sa pamamagitan lamang ng tumor na overexpression ng HER2 o HER2 gene amplification, na tinutukoy batay sa maaasahang mga resulta mula sa mga aprubadong uri ng pag-aaral.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Bago simulan ang paggamot, kinakailangang suriin ang tumor para sa katayuan ng HER2. Ang paggamot na may Herceptin ay dapat lamang isagawa ng isang manggagamot na may karanasan sa pagtatrabaho sa mga cytotoxic na gamot; ang iniksyon ay dapat lamang ibigay ng isang kwalipikadong propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan.

Napakahalaga na basahin ang mga tagubilin para sa paggamit ng gamot upang matiyak na ang tamang form ng dosis ay ginagamit (para sa intravenous administration o subcutaneous administration ng isang fixed dose). Ang herceptin para sa subcutaneous administration ay hindi dapat ibigay sa intravenously.

Ang paglipat sa pagitan ng intravenous at subcutaneous na mga form ng dosis ng Herceptin (sa parehong direksyon) gamit ang isang beses bawat 3 linggo na iskedyul ng dosing ay pinag-aralan sa klinikal na pagsubok na MO22982.

Upang maiwasan ang maling paggamit ng gamot, dapat mong basahin ang impormasyon sa label ng bote at tiyaking Herceptin (trastuzumab) ang iyong ginagamit at hindi Kadcyla (trastuzumab emtansine).

Dosing

Ang inirekumendang dosis ng Herceptin para sa subcutaneous administration ay 600 mg, anuman ang timbang ng katawan ng pasyente. Hindi na kailangan ng loading dose. Ang ipinahiwatig na dosis ay ibinibigay subcutaneously sa loob ng 2-5 minuto bawat tatlong linggo.

Sa pivotal study (BO22227), ginamit ang SC Herceptin para sa neoadjuvant/adjuvant na paggamot ng mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso. Kasama sa preoperative chemotherapy regimen ang docetaxel (75 mg/m2) na sinusundan ng kumbinasyon ng FEC (5-fluorouracil, epirubicin, at cyclophosphamide) sa karaniwang dosis.

Tagal ng paggamot

Ang mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso ay dapat ipagpatuloy ang Herceptin therapy hanggang sa lumala ang sakit. Ang mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso ay dapat gumamit ng Herceptin sa loob ng 1 taon o hanggang sa maulit ang sakit (alinman ang mangyari nang mas maaga); Hindi inirerekomenda na ipagpatuloy ang therapy para sa mga maagang yugto ng kanser sa suso nang higit sa 1 taon.

Pagbawas ng dosis

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang dosis ng Herceptin ay hindi nabawasan. Sa panahon ng reversible myelosuppression na dulot ng chemotherapy, ang Herceptin therapy ay maaaring ipagpatuloy, ngunit sa panahong ito ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagbuo ng mga komplikasyon ng neutropenia. Sumangguni sa docetaxel, paclitaxel, o aromatase inhibitor na nagrereseta ng impormasyon para sa impormasyon tungkol sa pagbabawas o paghinto ng dosis ng chemotherapy.

Kung ang left ventricular ejection fraction (LVEF) ay bumaba ng 10 puntos o higit pa mula sa baseline at mas mababa sa 50%, ang paggamot ay dapat na pansamantalang suspendihin at ang LVEF ay muling susuriin pagkalipas ng humigit-kumulang 3 linggo. Kung ang LVEF ay hindi bumuti o bumaba pa, o ang pasyente ay nagkakaroon ng symptomatic congestive heart failure (CHF), ang paghinto ng Herceptin therapy ay dapat isaalang-alang maliban kung ang mga benepisyo ng paggamot para sa indibidwal na pasyente ay mas malaki kaysa sa mga posibleng panganib. Ang lahat ng naturang mga pasyente ay dapat i-refer para sa pagsusuri ng isang cardiologist at sumailalim sa follow-up.

Kulang ng isang dosis

Kung napalampas mo ang isang dosis ng Herceptin subcutaneous injection, inirerekumenda na ibigay mo ang susunod na (napalampas) na dosis (600 mg) sa lalong madaling panahon. Ang agwat sa pagitan ng dalawang dosis ng gamot ay hindi dapat mas mababa sa 3 linggo.

Ang mga espesyal na pag-aaral ng pharmacokinetic sa paggamit ng gamot sa mga matatandang tao, pati na rin ang mga pasyente na may kakulangan sa bato at hepatic, ay hindi isinagawa. Ang pagsusuri sa pharmacokinetic ng populasyon ay hindi nagpahayag ng epekto ng edad at kapansanan sa bato sa pamamahagi ng trastuzumab.

Gamitin sa mga pasyenteng pediatric

Walang data sa paggamit ng Herceptin sa mga batang wala pang 18 taong gulang.

Mode ng aplikasyon

Ang dosis ng gamot (600 mg) ay dapat ibigay lamang sa pamamagitan ng subcutaneous injection na tumatagal ng 2-5 minuto isang beses bawat tatlong linggo. Ang mga iniksyon ay ibinibigay nang halili sa kaliwa at kanang hita. Ang mga bagong iniksyon ay ibinibigay sa layo na hindi bababa sa 2.5 cm mula sa site ng nakaraang iniksyon; ang mga iniksyon ay hindi dapat ibigay sa mga lugar kung saan may pamumula, pasa o pampalapot ng balat. Sa panahon ng therapy na may subcutaneous Herceptin, inirerekumenda na mag-iniksyon ng iba pang mga gamot para sa subcutaneous administration sa ibang mga site. Para sa 6 na oras pagkatapos ng unang iniksyon, at para sa dalawang oras pagkatapos ng kasunod na mga iniksyon, ang mga pasyente ay dapat obserbahan para sa mga palatandaan at sintomas ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon.

Ang gamot na Herceptin sa form ng dosis "para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa" ay isang handa na gamitin na solusyon sa iniksyon na hindi maaaring matunaw sa ibang mga gamot o halo-halong.

Bago ang pangangasiwa, kinakailangan na biswal na suriin ang solusyon para sa pagkakaroon ng mga dayuhang particle o pagkawalan ng kulay.

Dahil ang Herceptin ay hindi naglalaman ng mga antibacterial preservatives, mula sa microbiological point of view ang gamot ay dapat gamitin sa lalong madaling panahon. Matapos ilipat ang mga nilalaman ng bote sa hiringgilya, inirerekumenda na palitan ang karayom ​​na ginamit upang ilipat ang solusyon ng isang proteksiyon na takip ng hiringgilya upang maiwasan ang solusyon na matuyo sa loob ng karayom ​​at mabawasan ang kalidad ng gamot. Ang karayom ​​para sa subcutaneous injection ay naka-install kaagad bago ang iniksyon mismo at ang dami ng solusyon sa syringe ay nababagay sa 5 ml. Isang beses lang ginagamit ang bote na may gamot.

Ang anumang hindi nagamit na produkto at iba pang basura ay dapat itapon alinsunod sa pambansang batas.

Mga side effect

Sa kasalukuyan, ang pinakaseryoso at/o karaniwang masamang reaksyon na naiulat sa paggamit ng Herceptin (intravenous at subcutaneous dosage forms) ay: cardiac dysfunction, infusion/injection site reactions, hematotoxicity (partikular na neutropenia), mga impeksyon at mga sakit sa baga.

Ang profile ng kaligtasan ng Herceptin subcutaneous dosage form na nakuha sa isang pivotal na klinikal na pag-aaral ng mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso (298 at 297 mga pasyente ang tumanggap ng gamot sa intravenously at subcutaneously, ayon sa pagkakabanggit) ay karaniwang pare-pareho sa kilalang safety profile ng intravenous dosage form. .

Ang mga malubhang salungat na kaganapan (tinukoy ayon sa National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE Grade 3) na bersyon 3.0) ay karaniwang nangyari sa magkatulad na mga rate sa parehong mga form ng Herceptin dosage (52.3% at 53.5% para sa intravenous at subcutaneous dosage forms, ayon sa pagkakabanggit).

Ang ilang mga salungat na kaganapan/reaksyon ay naganap nang mas madalas kapag gumagamit ng Herceptin nang subcutaneously:

Malubhang salungat na mga kaganapan (karamihan ay nangyari bilang resulta ng pag-ospital ng pasyente o pagpapahaba ng isang umiiral nang ospital): 14.1% para sa intravenous Herceptin at 21.5% para sa subcutaneous Herceptin. Ang pagkakaiba sa saklaw ng mga SAE ay pangunahin dahil sa mga impeksyon (mayroon at walang neutropenia) (4.4% at 8.1%) at mga sakit sa puso (0.7% at 1.7%);

Mga impeksyon sa sugat pagkatapos ng operasyon (malubha at/o malala): 1.7% at 3.0% para sa intravenous at subcutaneous Herceptin, ayon sa pagkakabanggit;

Mga reaksyon sa lugar ng pagbubuhos/pag-iniksyon: 37.2% at 47.8% para sa intravenous at subcutaneous Herceptin, ayon sa pagkakabanggit;

Hypertension: 4.7% at 9.8% para sa intravenous at subcutaneous Herceptin, ayon sa pagkakabanggit.

Upang ilarawan ang dalas ng mga salungat na reaksyon sa seksyong ito, ang sumusunod na pag-uuri ay ginagamit: napakadalas, madalas (≥1/100 -< 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Ang mga sumusunod ay naglilista ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamit ng form ng dosis ng Herceptin para sa intravenous na pangangasiwa bilang monotherapy o kasama ng chemotherapy, na naobserbahan sa mga pangunahing klinikal na pag-aaral at sa panahon ng paggamit ng gamot pagkatapos ng marketing. Ang impormasyon ng dalas ay batay sa pinakamataas na porsyento na nakuha sa mga pangunahing klinikal na pag-aaral.

Napakakaraniwan (≥1/10):

Mga impeksyon, nasopharyngitis

Febrile neutropenia, anemia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia

Pagbaba ng timbang, anorexia

Hindi pagkakatulog

1panginginig, pagkahilo, sakit ng ulo, paresthesia, dysgeusia

Conjunctivitis, nadagdagan ang lacrimation

Mga pagbabago sa presyon ng dugo (pagbaba/pagtaas), 1 pagkagambala sa ritmo ng puso, 1 mabilis na tibok ng puso, 1 atrial at ventricular flutter, nabawasan ang kaliwang ventricular ejection fraction*

Tides

Kinakapos sa paghinga, ubo, pagdurugo ng ilong, rhinorrhea, +1wheezing

Pagtatae, pagduduwal, pagsusuka, pamamaga ng mga labi, pananakit ng tiyan, dyspeptic disorder, paninigas ng dumi, stomatitis

Erythema, pantal, pamamaga ng mukha, alopecia, abnormal na istraktura ng kuko, palmoplantar erythrodysesthesia syndrome

Arthralgia, paninigas ng kalamnan, myalgia

Asthenia, pananakit ng dibdib, panginginig, pagkapagod, mala-flu na sindrom, mga reaksyon ng pagbubuhos, pananakit, lagnat, mucositis, peripheral edema

Kadalasan (≥1/100 -< 1/10):

Neutropenic sepsis

Cystitis, Herpes zoster, influenza, sinusitis, impeksyon sa balat, rhinitis, impeksyon sa upper respiratory tract, impeksyon sa ihi, erysipelas, pharyngitis, sepsis (kabilang ang dahil sa neutropenia)

Mga reaksyon ng hypersensitivity

Pagkabalisa, depresyon, mga karamdaman sa pag-iisip

Peripheral neuropathy, hypertonicity ng kalamnan, ataxia, antok

Tuyong mata

Congestive heart failure, +1 supraventricular tachyarrhythmia, cardiomyopathy, vasodilation, +1 arterial hypotension

Pneumonia, hika, pulmonary dysfunction, +pleural effusion

Pancreatitis, almuranas, tuyong bibig, hepatitis, pinsala sa tisyu ng atay, sakit sa bahagi ng atay

Acne, tuyong balat, ecchymosis, hyperhidrosis, maculopapular rash, pruritus, onychoclasia, dermatitis

Arthritis, pananakit ng likod, pananakit ng buto, pananakit ng kalamnan, pananakit ng leeg, pananakit ng paa

Dysfunction ng bato

Pamamaga ng dibdib/mastitis

Pangkalahatang karamdaman, mga pasa, pamamaga

Minsan (≥1/1000 -< 1/100):

Nawalan ng pandinig hanggang sa pagkabingi

Pericardial effusion

Mga pantal

Bihirang (≥1/10000 -< 1/1000):

Paresis ng nerbiyos

Paninilaw ng balat

Pneumonitis

Hindi alam ang dalas:

Pag-unlad ng tumor

Pag-unlad ng malignancy

Hypotrombinemia, immune thrombocytopenia

Anaphylactic shock, +anaphylactic reactions

Hyperkalemia

Pamamaga ng utak

Papilledema, retinal hemorrhage

Cardiogenic shock, pericarditis, bradycardia, gallop ritmo

Pulmonary fibrosis, +respiratory distress syndrome, +respiratory failure, +lung infiltration, +acute pulmonary edema, +acute respiratory distress syndrome, +bronchospasm, +hypoxia, +decreased blood oxygen saturation, laryngeal edema, orthopnea, interstitial lung disease

Pagkabigo sa atay

Angioedema

Membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, pagkabigo sa bato

Oligohydramnios, pulmonary hypoplasia, renal hypoplasia.

Mga masamang reaksyon na sinamahan ng kamatayan.

1 Mga salungat na reaksyon, na, bilang panuntunan, ay nangyari laban sa background ng mga reaksyon ng pagbubuhos. Ang porsyento ng rate ng saklaw sa mga kasong ito ay hindi alam.

* Ang mga masamang reaksyon ay naobserbahan sa panahon ng kumbinasyon ng therapy na may taxanes pagkatapos ng isang kurso ng anthracyclines.

Dysfunction ng puso

Ang NYHA functional class II-IV congestive heart failure ay isang karaniwang masamang reaksyon sa Herceptin at nauugnay sa isang nakamamatay na kinalabasan. Ang layunin at subjective na mga sintomas ng cardiac dysfunction na naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin therapy ay kasama ang igsi ng paghinga, orthopnea, madalas na pag-ubo, pulmonary edema, S3 gallop ritmo, at nabawasan ang kaliwang ventricular ejection fraction.

Sa 3 pivotal clinical trials ng trastuzumab kasabay ng adjuvant chemotherapy, ang saklaw ng grade 3/4 cardiac dysfunction (symptomatic congestive heart failure) ay hindi naiiba sa mga pasyente na tumatanggap ng chemotherapy lamang (ibig sabihin, walang Herceptin) at sa mga pasyente na tumatanggap ng taxanes at Herceptin nang sunud-sunod (0.3-0.4%). Ang insidente ay pinakamataas sa mga pasyenteng tumatanggap ng Herceptin na may taxanes (2%). Ang karanasan sa paggamit ng Herceptin kasama ang mababang dosis na anthracycline regimens sa neoadjuvant therapy ay limitado.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin sa adjuvant therapy sa loob ng 1 taon, ang saklaw ng NYHA functional class III-IV heart failure ay 0.6% (median follow-up period ay 12 buwan). Sa pag-aaral ng BO16348, pagkatapos ng isang average na pag-follow-up ng 8 taon, ang saklaw ng malubhang NYHA class III-IV CHF sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin sa loob ng 1 taon ay 0.8%, at ang insidente ng banayad na sintomas at asymptomatic na pagbaba sa function ay naiwan. ventricle ay 4.6%.

Ang reversibility ng malubhang CHF (tinukoy bilang isang pagkakasunud-sunod ng hindi bababa sa dalawang LVEF ≥ 50% na naobserbahan pagkatapos ng simula ng CHF) ay nangyari sa 71.4% ng mga pasyente na ginagamot sa Herceptin. Ang reversibility ng mild symptomatic at asymptomatic left ventricular dysfunction ay naobserbahan sa 79.5% ng mga pasyente. Humigit-kumulang 17% ng mga kaso ng cardiac dysfunction ang nangyari pagkatapos makumpleto ang Herceptin therapy.

Sa mga pivotal na pag-aaral ng intravenous Herceptin sa metastatic na kanser sa suso, ang saklaw ng pagpalya ng puso sa Herceptin kasama ang paclitaxel ay 9-12% kumpara sa paclitaxel monotherapy (1-4%) at Herceptin monotherapy (6-9%). Ang pinakamataas na saklaw ng cardiac dysfunction ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin na may anthracycline/cyclophosphamide (27-28%), na mas mataas kaysa sa bilang ng mga side effect na naiulat sa mga pasyente na tumatanggap ng anthracycline/cyclophosphamide lamang (7-10%). Sa isang pag-aaral ng estado ng cardiovascular system sa panahon ng paggamot na may Herceptin, ang sintomas na pagpalya ng puso ay nabanggit sa 2.2% ng mga pasyente na tumatanggap ng therapy na may Herceptin at docetaxel, at hindi naobserbahan sa docetaxel monotherapy. Sa karamihan ng mga pasyente (79%) na nagkaroon ng pagpalya ng puso, ang karaniwang paggamot sa gamot para sa CHF ay nagpapaginhawa ng mga sintomas.

Mga reaksyon sa pagbubuhos/Mga reaksyon ng hypersensitivity

Sa mga klinikal na pag-aaral ng Herceptin, ang mga sumusunod na reaksyon ng pagbubuhos at hypersensitivity ay naobserbahan: panginginig at/o lagnat, igsi ng paghinga, mababang presyon ng dugo, wheezing, bronchospasm, tachycardia, pagbaba ng hemoglobin oxygen saturation, pantal, pagduduwal, pagsusuka at pananakit ng ulo. Ang saklaw ng mga reaksyon na nauugnay sa pagbubuhos ng lahat ng mga grado ay iba-iba sa mga pag-aaral depende sa indikasyon, pamamaraan ng pagkolekta ng data, at kung ang trastuzumab ay ginamit bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga gamot.

Sa ilang mga kaso, ang mga reaksyon ng anaphylactoid ay naitala.

Hematotoxicity

Ang febrile neutropenia at leukopenia ay madalas na nangyari. Ang mga masamang reaksyon na madalas na nangyayari ay kinabibilangan ng anemia, thrombocytopenia at neutropenia. Ang saklaw ng hypoprothrombinemia ay hindi kilala. Ang panganib ng neutropenia ay maaaring bahagyang mas mataas kapag gumagamit ng trastuzumab kasama ng docetaxel pagkatapos ng therapy sa mga gamot na anthracycline.

Mga karamdaman sa baga

Ang mga malubhang epekto sa baga (kabilang ang kamatayan) ay nauugnay sa paggamit ng Herceptin. Kasama sa mga reaksyong ito ang (ngunit hindi limitado sa): pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, acute pulmonary edema at pulmonary failure.

Mga reaksyon sa lugar ng pangangasiwa/Mga reaksyon ng hypersensitivity

Sa pivotal na klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga reaksyon sa site ng iniksyon ng lahat ng kalubhaan ay 37.2% para sa intravenous at 47.8% para sa subcutaneous na mga form ng dosis ng Herceptin. Grade 3 malubhang reaksyon ay naganap sa 2.0% at 1.7% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Walang matinding reaksyon ng ika-4 at ika-5 digri ang naitala. Ang lahat ng malubhang Herceptin subcutaneous injection site na reaksyon ay nangyari kapag ang gamot ay ginamit kasabay ng isang chemotherapy regimen. Ang pinakakaraniwang malubhang reaksyon ay hypersensitivity sa gamot.

Kasama sa mga systemic na reaksyon ang hypersensitivity, mababang presyon ng dugo, tachycardia, ubo at igsi ng paghinga. Kasama sa mga lokal na reaksyon ang erythema, pangangati, pamamaga at pantal sa lugar ng iniksyon.

Mga impeksyon

Ang saklaw ng malubhang impeksyon (NCI CTCAE grade 3) sa mga pasyente na tumatanggap ng IV at subcutaneous Herceptin ay 5.0% at 7.1%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang saklaw ng mga seryosong impeksyon (karamihan sa mga ito ay natukoy bilang resulta ng pag-ospital ng pasyente o pagpapahaba ng isang umiiral na ospital) sa kani-kanilang mga grupo ay 4.4% at 8.1%. Ang pagkakaiba sa mga rate ng reaksyon sa pagitan ng dalawang mga form ng dosis ng Herceptin ay naobserbahan lalo na sa panahon ng adjuvant phase ng therapy (monotherapy) at higit sa lahat ay dahil sa mga impeksyon sa postoperative na sugat at iba pang mga uri ng impeksyon (mga impeksyon sa itaas na respiratory tract, acute pyelonephritis, sepsis). Ang average na oras upang malutas ang mga salungat na reaksyon ay 13 araw para sa intravenous dosage form at 17 araw para sa subcutaneous Herceptin.

Arterial hypertension

Sa pivotal clinical trial na BO2227, mayroong higit sa dalawang beses na pagtaas sa bilang ng mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin subcutaneously (kumpara sa mga tumatanggap ng gamot sa intravenously: 9.8% at 4.7%, ayon sa pagkakabanggit) na mayroong lahat ng mga grade ng hypertension. Kasabay nito, ang mga malubhang anyo ng arterial hypertension (NCI CTCAE grade ≥ 3) ay mas madalas ding nangyari sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa ilalim ng balat (2.0%) kaysa sa mga inireseta ng Herceptin intravenously (<1.0%). За исключением одной пациентки, у всех женщин, имевших тяжелую артериальную гипертензию, данная патология имелась в анамнезе до включения в исследование. Некоторые из тяжелых реакций произошли непосредственно в день введения инъекции.

Immunogenicity

Kapag ginamit ang Herceptin sa neoadjuvant-adjuvant therapy, 7.1% at 14.6% ng mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa intravenously at subcutaneously, ayon sa pagkakabanggit, ay bumuo ng mga antibodies sa trastuzumab (anuman ang kanilang presensya bago magsimula ang pag-aaral). 15.3% ng mga pasyente na nakatanggap ng Herceptin subcutaneously binuo antibodies sa pantulong na sangkap ng gamot - hyaluronidase (rHuPH20).

Ang klinikal na kahalagahan ng pagbuo ng mga antibodies na ito ay hindi pa naitatag. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga antibodies na ito ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics, efficacy (tulad ng natutukoy ng dalas ng mga kumpletong tugon ng pathological) at kaligtasan ng mga form ng dosis ng Herceptin na inilaan para sa intravenous at subcutaneous administration.

Ang paglipat sa pagitan ng mga form ng dosis ng Herceptin para sa intravenous at subcutaneous administration (sa parehong direksyon)

Sinuri ng pag-aaral ng MO22982 ang paglipat sa pagitan ng dalawang pormulasyon ng Herceptin (intravenous at subcutaneous) at ang pangunahing layunin ng pag-aaral ay upang masuri ang kagustuhan ng pasyente tungkol sa ruta ng pangangasiwa ng trastuzumab. Ang pag-aaral ay isinagawa sa 2 grupo (isa kasama ang mga pasyente na gumagamit ng subcutaneous dosage form sa mga vial at ang isa ay may subcutaneous dosage form sa auto-administration system gamit ang isang 2-braso, crossover na disenyo. Isang kabuuan ng 488 na mga pasyente ang randomized upang makatanggap Herceptin therapy ayon sa isa sa dalawang tatlong linggong regimen: (IV [cycle 1-4]→ SC [cycle 5-8], o SC [cycle 1-4]→ IV [cycle 5-8]). Ang mga pasyente ay nagkaroon ng hindi pa nakatanggap ng trastuzumab intravenously (20.3%) o dati nang nakatanggap ng naturang therapy (79.7%). Para sa sequence na “IV → SC” (para sa parehong grupo, i.e. subcutaneous trastuzumab sa mga vial at bilang isang awtomatikong sistema ng pangangasiwa), ang dalas ng Ang mga AE (lahat ng grado) bago lumipat (mga cycle 1-4) at pagkatapos ng paglipat (mga siklo 5-8) ay 53.8% kumpara sa 56.4%, ayon sa pagkakabanggit; para sa sequence na "s/c → i/v" (para sa parehong grupo), ang frequency ng mga AE (lahat ng degree) bago ang paglipat at pagkatapos ng paglipat ay 65.4% kumpara sa 48.7%, ayon sa pagkakabanggit.

Mababa ang mga rate ng pre-switchover (Mga Siklo 1–4) ng mga seryosong adverse event, grade 3 adverse event, at paghinto dahil sa adverse event (<5%), также как и после перехода между лекарственными формами (циклы 5-8). Нежелательных явлений 4-й и 5-й степеней зарегистрировано не было.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa trastuzumab, murine proteins, hyaluronidase o anumang excipient

Matinding igsi ng paghinga sa pagpapahinga sanhi ng mga komplikasyon ng isang advanced na tumor o nangangailangan ng oxygen therapy

Interaksyon sa droga

Ang mga partikular na pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa Herceptin ay hindi isinagawa. Walang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ng Herceptin sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na naobserbahan.

Epekto ng trastuzumab sa mga pharmacokinetics ng iba pang mga gamot na anticancer

Ang data ng pharmacokinetic mula sa mga pag-aaral na BO15935 at M77004, na kasama ang mga pasyente na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso, ay nagmumungkahi na ang lawak ng pagkakalantad sa paclitaxel at doxorubicin (at ang kanilang mga pangunahing metabolites 6-α-hydroxyl-paclitaxel (POH) at doxorubicinol (DOL)) ay hindi nagbabago sa pagkakaroon ng trastuzumab (naglo-load ng dosis 8 mg/kg o 4 mg/kg IV na sinusundan ng 6 mg/kg isang beses bawat tatlong linggo o 2 mg/kg isang beses lingguhan (IV), ayon sa pagkakabanggit) . Gayunpaman, maaaring mapataas ng trastuzumab ang aktibidad ng isa pang metabolite ng doxorubicin (7-deoxy-13-dihydro-doxorubicinone). Ang impormasyon sa bioavailability ng D7D at ang klinikal na epekto ng pagtaas ng aktibidad ng metabolite na ito ay hindi magagamit.

Ang data mula sa pag-aaral ng JP16003 (isang hindi makontrol na pag-aaral ng Herceptin (4 mg/kg IV loading dose na sinusundan ng 2 mg/kg IV isang beses kada linggo) at docetaxel (60 mg/m2 IV) sa mga babaeng Hapones na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso) na ang pinagsamang pangangasiwa ng trastuzumab ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng docetaxel pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng gamot. Ang pag-aaral ng JP19959 ay isang substudy ng BO18255 (ToGA) na pagsubok, na nag-enroll ng mga lalaki at babaeng Japanese na pasyente na may advanced na gastric cancer. Ang pag-aaral ay nakatuon sa pag-aaral ng mga pharmacokinetic na parameter ng capecitabine at cisplatin, na ginamit kasama ng Herceptin at hiwalay dito. Ang mga resulta ng maliit na substudy na ito ay nagpapahiwatig na ang coadministration ng cisplatin (mayroon o walang Herceptin) ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng capecitabine bioactive metabolites (eg, 5-FU). Kasabay nito, ang co-administration ng trastuzumab ay humantong sa pagtaas ng mga konsentrasyon at pagtaas sa kalahating buhay ng capecitabine mismo. Ipinakita din ng pag-aaral na ang co-administration ng capecitabine (mayroon o walang Herceptin) ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng cisplatin.

Ang data ng pharmacokinetic mula sa pag-aaral na H4613g/GO01305, na kinabibilangan ng mga pasyenteng may metastatic o locally advanced na HER2-positive na kanser sa suso, ay nagpapahiwatig na ang trastuzumab ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng carboplatin.

Epekto ng mga gamot na anticancer sa mga pharmacokinetics ng trastuzumab

Kapag inihambing ang mga nakamodelong serum na konsentrasyon ng trastuzumab kasunod ng monotherapy regimen (4 mg/kg IV loading dose na sinusundan ng 2 mg/kg IV isang beses lingguhan) at naobserbahan ang serum na konsentrasyon ng gamot sa mga babaeng Hapones na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso (pag-aaral ng JP16003), hindi nakita ang epekto. co-administered docetaxel sa mga pharmacokinetics ng trastuzumab.

Paghahambing ng mga parameter ng pharmacokinetic na nakuha sa dalawang phase 2 na pag-aaral (BO15935 at M77004) at isang phase 3 na pag-aaral (H0648g), kung saan ang mga pasyente ay nakatanggap ng Herceptin kasama ng paclitaxel, at mga parameter na nakuha sa dalawang phase 2 na pag-aaral. kung saan ang Herceptin ay inireseta bilang monotherapy ( WO16229 at MO16982) sa mga kababaihan na may HER2-positibong metastatic na kanser sa suso, ay nagpakita na ang indibidwal at mean trough serum concentrations ng Herceptin ay iba-iba sa loob at pagitan ng mga pag-aaral, ngunit walang maliwanag na epekto ng coadministration ng paclitaxel sa Ang mga pharmacodynamics ng trastuzumab ay hindi natukoy. Paghahambing ng trastuzumab pharmacokinetic data na nakuha mula sa pag-aaral M77004, kung saan ang mga pasyente na may HER2-positibong mBC ay nakatanggap ng kasabay na Herceptin, paclitaxel at doxorubicin, na may trastuzumab pharmacokinetic data na nakuha mula sa mga pag-aaral kung saan ginamit ang Herceptin bilang monotherapy (H0649g) o kasama ng anthracycline o anthracycline. paclitaxel (Study H0648g), ay hindi nagpakita ng epekto ng doxorubicin at paclitaxel sa mga pharmacokinetics ng trastuzumab.

Ang data ng pharmacokinetic mula sa pag-aaral na H4613g/GO01305 ay nagpapakita na ang carboplatin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng trastuzumab.

mga espesyal na tagubilin

Upang mapabuti ang traceability ng mga biological na gamot na produkto, ang trade name ng iniresetang gamot ay dapat na malinaw na naitala sa medikal na rekord ng pasyente.

Ang pagsusuri sa katayuan ng HER2 ay dapat isagawa sa isang dalubhasang laboratoryo kung saan ang mga pamamaraan ng pagsubok ay wastong napatunayan.

Kasalukuyang walang data sa klinikal na pagsubok sa muling paggamot ng mga pasyente na may Herceptin pagkatapos ng nakaraang paggamit bilang adjuvant therapy.

Mga karamdaman sa cardiovascular

Ang mga pasyenteng tumatanggap ng Herceptin ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association class II hanggang IV) o asymptomatic cardiac dysfunction. Ang mga katulad na salungat na kaganapan ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin kapwa bilang monotherapy at sa kumbinasyon ng paclitaxel at docetaxel, lalo na pagkatapos ng chemotherapy na may mga gamot na naglalaman ng anthracycline (doxorubicin, epirubicin). Ang mga karamdamang ito ay maaaring may katamtaman hanggang malubhang kalubhaan, kabilang ang kamatayan. Para sa paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib sa puso (arterial hypertension, itinatag na coronary heart disease, CHF, LVEF<55%, пожилой возраст) необходимо подходить с особой осторожностью.

Ang lahat ng mga kandidato para sa Herceptin therapy, lalo na ang mga pasyente na dati nang nakatanggap ng chemotherapy na may anthracyclines at cyclophosphamide, ay dapat sumailalim sa isang masusing pagsusuri sa puso bago simulan ang paggamot, kabilang ang histological examination, physical examination, electrocardiogram (ECG), echocardiography, radionuclide angiography, magnetic resonance imaging . Maaaring makatulong ang pagsubaybay na matukoy ang mga pasyenteng maaaring magkaroon ng cardiac dysfunction. Sa panahon ng paggamot sa Herceptin, kinakailangan na pag-aralan ang pag-andar ng puso tuwing 3 buwan, at bawat anim na buwan pagkatapos makumpleto ang therapy sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng huling pag-iniksyon ng gamot. Ang desisyon na magreseta ng Herceptin ay dapat na batay sa isang maingat na pagtatasa ng ratio ng panganib-pakinabang.

Batay sa mga resulta ng pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon ng lahat ng magagamit na data, ang trastuzumab ay maaaring manatili sa dugo hanggang sa 7 buwan pagkatapos makumpleto ang therapy. Ang mga pasyente na tumatanggap ng anthracyclines pagkatapos makumpleto ang paggamot sa Herceptin ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib ng mga problema sa puso. Kung maaari, dapat iwasan ng mga manggagamot ang pagrereseta ng chemotherapy na nakabatay sa anthracycline sa loob ng 7 buwan pagkatapos makumpleto ang Herceptin therapy. Kapag gumagamit ng mga gamot na anthracycline, dapat isagawa ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng puso.

Ang pangangailangan para sa regular na pagsusuri sa puso ay dapat masuri sa mga pasyente kung saan pinaghihinalaang sakit sa cardiovascular sa panahon ng pagsusuri bago ang paggamot. Ang lahat ng mga pasyente ay dapat magkaroon ng cardiac function na sinusubaybayan sa panahon ng paggamot (hal, bawat 12 linggo). Bilang resulta ng pagsubaybay, posibleng matukoy ang mga pasyente na nagkaroon ng cardiac dysfunction. Sa mga pasyente na may asymptomatic cardiac dysfunction, ang mas madalas na pagsubaybay (hal., bawat 6 hanggang 8 na linggo) ay maaaring maging kapaki-pakinabang. Sa matagal na pagkasira sa pag-andar ng kaliwang ventricular na hindi nagpapakita ng sarili nitong sintomas, ipinapayong isaalang-alang ang paghinto ng gamot kung walang klinikal na benepisyo mula sa paggamit nito.

Ang kaligtasan ng pagpapatuloy o pag-restart ng Herceptin therapy sa mga pasyente na nagkakaroon ng cardiotoxicity ay hindi pa pinag-aralan sa mga prospective na klinikal na pag-aaral. Kung ang LVEF ay bumaba sa mga halagang mas mababa sa 50% at 10 puntos na nauugnay sa halaga bago simulan ang therapy, ang paggamot ay dapat na masuspinde at ang LVEF ay muling susuriin nang hindi lalampas sa 3 linggo mamaya. Kung ang LVEF ay hindi bumuti o patuloy na bumababa, o ang pasyente ay nagkakaroon ng CHF, ang paghinto ng gamot ay dapat isaalang-alang kung ang benepisyo ay hindi hihigit sa panganib sa pasyente. Ang mga naturang pasyente ay dapat suriin ng isang cardiologist at nasa ilalim ng kanyang pangangasiwa.

Kung ang sintomas na pagpalya ng puso ay bubuo sa panahon ng Herceptin therapy, ang naaangkop na standard na therapy sa gamot ay dapat ibigay. Sa mga pangunahing klinikal na pagsubok, ang karamihan ng mga pasyente na nagkaroon ng CHF o asymptomatic cardiac dysfunction ay bumuti sa karaniwang drug therapy, kabilang ang angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers (ARBs), at beta-blockers. Kapag nagkaroon ng klinikal na benepisyo mula sa Herceptin, ang karamihan ng mga pasyente na may cardiac adverse reactions ay nagpatuloy sa therapy nang hindi nakakaranas ng karagdagang clinically makabuluhang mga reaksyon sa puso.

Metastatic na kanser sa suso

Ang panganib ng pagbuo ng cardiotoxicity sa mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso ay nadagdagan sa naunang anthracycline therapy, ngunit ito ay mas mababa kumpara sa sabay-sabay na paggamit ng anthracyclines at Herceptin.

Mga unang yugto ng kanser sa suso

Ang mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso ay dapat sumailalim sa pagsusuri sa puso bago simulan ang paggamot, bawat 3 buwan sa panahon ng therapy, at bawat 6 na buwan pagkatapos noon sa loob ng 24 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng gamot. Inirerekomenda ang mas matagal na pagsubaybay pagkatapos ng paggamot sa Herceptin kasama ng mga anthracyclines, na may mga pagsusuri na nagaganap isang beses sa isang taon sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng huling dosis ng Herceptin o higit pa kung mayroong isang matagal na pagbaba sa LVEF.

Dahil ang mga pasyente na may kasaysayan ng myocardial infarction, angina pectoris na nangangailangan ng medikal na paggamot, dati o umiiral na CHF (NYHA functional class II-IV), LVEF<55%, другими формами кардиомиопатии, сердечной аритмией, требующей медикаментозного лечения, тяжелыми пороками клапанов сердца, плохо контролируемой артериальной гипертензией (в т.ч. с помощью стандартной медикаментозной терапии), перикардиальным выпотом на фоне гемодинамических нарушений не участвовали в базовых клинических исследованиях по применению Герцептина в качестве адъювантной и неоадъювантной терапии ранних стадий РМЖ, лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.

Sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso, ang isang pagtaas sa dalas ng mga sintomas at asymptomatic na mga kaganapan sa puso ay naobserbahan sa (intravenous) na pangangasiwa ng Herceptin pagkatapos ng chemotherapy na may mga gamot na anthracycline kumpara sa dalas ng mga salungat na kaganapan na naganap kapag ginamit ang Herceptin kasama ng mga gamot na hindi naglalaman ng anthracycline (docetaxel, carboplatin) . Ang cardiac dysfunction ay mas malala kapag ang Herceptin ay pinangangasiwaan (intravenously) na may taxanes kaysa kapag ang mga gamot ay ibinibigay nang sunud-sunod. Anuman ang regimen ng paggamot na ginamit, karamihan sa mga sintomas ng cardiac na kaganapan ay nangyari sa loob ng unang 18 buwan ng paggamot. Sa isa sa 3 pivotal clinical trials na may average na follow-up na 5.5 taon (BCIRG006), ang mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin kasabay ng taxanes pagkatapos ng anthracycline therapy ay nakaranas ng patuloy na pagtaas (sa 2.37% ng mga pasyente) sa pinagsama-samang insidente ng symptomatic cardiac dysfunction (kabilang ang pagbaba sa LVEF) kumpara sa 1% ng mga pasyente sa dalawang pangkat ng paghahambing (anthracyclines + cyclophosphamide na may switch sa taxanes; taxanes, carboplatin, Herceptin).

Ang mga kadahilanan ng panganib para sa dysfunction ng puso na natagpuan sa apat na malalaking pag-aaral ng adjuvant therapy ay kasama ang mas matandang edad (>50 taon), mababang LVEF (mas mababa sa 55%) bago o pagkatapos ng pagsisimula ng paclitaxel, 10 hanggang 15 point na pagbaba sa LVEF, dati o pinagsamang paggamit ng antihypertensive droga. Sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin pagkatapos makumpleto ang adjuvant chemotherapy, ang panganib ng mga kaganapan sa puso ay tumaas sa pagtaas ng pinagsama-samang dosis ng anthracycline at body mass index (BMI)> 25 kg/m2.

Neoadjuvant-adjuvant therapy

Para sa mga pasyenteng may maagang yugto ng kanser sa suso na maaaring maging karapat-dapat para sa neojuvant-adjuvant therapy, ang paggamit ng Herceptin kasama ng anthracyclines ay inirerekomenda lamang kung hindi pa sila nakatanggap ng chemotherapy at kapag gumagamit lamang ng mababang dosis na anthracycline regimens (maximum na kabuuang dosis ng doxorubicin 180 mg / m2 o epirubicin 360 mg / m2).

Sa mga pasyente na tumatanggap ng mababang dosis ng anthracyclines at Herceptin bilang bahagi ng neoadjuvant therapy, ang karagdagang cytotoxic chemotherapy pagkatapos ng operasyon ay hindi inirerekomenda. Sa ibang mga kaso, ang desisyon tungkol sa pangangailangang gumamit ng karagdagang cytotoxic chemotherapy ay ginagawa na isinasaalang-alang ang mga indibidwal na salik.

Ang karanasan sa pinagsamang paggamit ng trastuzumab at low-dose anthracyclines ay limitado sa data mula sa dalawang pag-aaral. Ang Herceptin ay pinangangasiwaan kasabay ng neoadjuvant chemotherapy, na binubuo ng 3-4 na kurso ng anthracyclines (maximum na kabuuang dosis ng doxorubicin 180 mg/m2 o epirubicin 300 mg/m2). Sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin, ang isang mababang saklaw ng mga sakit sa puso ay naobserbahan (hanggang sa 1.7%).

Ang klinikal na karanasan sa gamot sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay limitado.

Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon

Ito ay itinatag na ang paggamit ng form ng dosis ng Herceptin para sa subcutaneous administration ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon. Maaaring gamitin ang premedication upang mabawasan ang panganib ng mga naturang reaksyon.

Bagaman walang malubhang reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon (kabilang ang igsi ng paghinga, hypertension, wheezing, tachycardia, pagbaba ng saturation ng oxygen sa dugo, respiratory distress syndrome) na sinusunod sa klinikal na pagsubok ng Herceptin para sa subcutaneous administration, ang paggamit ng gamot ay dapat na lapitan nang may pag-iingat. mag-ingat, dahil ang mga reaksyong ito ay nangyari sa intravenous administration ng Herceptin. Ang mga pasyente ay dapat obserbahan para sa mga reaksyon sa lugar ng iniksyon sa loob ng 6 na oras pagkatapos ng unang iniksyon at para sa 2 oras pagkatapos ng kasunod na mga iniksyon. Sa kaso ng masamang reaksyon, ang mga pasyente ay maaaring magreseta ng mga painkiller/antipyretics (meperidine, paracetamol) o antihistamines (halimbawa, diphenhydramine). Ang mga seryosong reaksyon sa intravenous Herceptin ay matagumpay na ginagamot nang may suportang pangangalaga, kabilang ang inhaled oxygen, beta-agonists, at corticosteroids. Sa mga bihirang kaso, ang mga reaksyong ito ay nakamamatay. Ang panganib ng mga nakamamatay na reaksyon ng pagbubuhos ay mas mataas sa mga pasyente na may igsi ng paghinga sa pamamahinga na sanhi ng mga metastases sa baga o magkakatulad na mga sakit, samakatuwid ang mga naturang pasyente ay hindi dapat tumanggap ng Herceptin therapy.

Mga karamdaman sa baga

Ang paggamit ng Herceptin para sa subcutaneous administration ay dapat na lapitan nang may pag-iingat, dahil ang paggamit ng gamot para sa intravenous administration sa panahon ng post-marketing ay nauugnay sa pag-unlad ng malubhang pulmonary disorder. Sa mga bihirang kaso, ang mga naturang kaganapan ay maaaring nakamamatay at maaaring mga pagpapakita ng isang reaksyon ng pagbubuhos o naantala. Bilang karagdagan, ang mga kaso ng interstitial lung disease (ILD), kabilang ang pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, acute pulmonary edema, at pulmonary failure, ay naobserbahan. Ang mga salik sa panganib na nauugnay sa ILD ay kinabibilangan ng: bago o kasabay na therapy sa iba pang mga anti-neoplastic na gamot na kilala na nauugnay sa ILD (taxanes, gemcitabine, vinorelbine, at radiation therapy). Ang panganib ng malubhang reaksyon sa baga ay mas mataas sa mga pasyente na may metastatic na sakit sa baga, magkakasamang sakit, na sinamahan ng igsi ng paghinga sa pamamahinga. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay hindi dapat tumanggap ng Herceptin. Ang pag-iingat ay dapat gamitin, lalo na sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na taxane therapy, dahil sa pag-unlad ng pneumonitis.

Pagkayabong

Walang data sa epekto ng Herceptin sa pagkamayabong.

Mga babaeng nasa edad ng reproductive / Contraception

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Herceptin at nang hindi bababa sa 7 buwan pagkatapos ng paggamot.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang mga reproductive na pag-aaral na isinagawa sa cynomolgus monkeys gamit ang mga dosis na makabuluhang (hanggang x 25) na mas mataas kaysa sa karaniwang lingguhang maintenance intravenous dose ng Herceptin sa mga tao (2 mg/kg) ay walang nakitang ebidensya ng pagbaba ng fertility o pinsala sa fetus . Ang paglipat ng placental ng trastuzumab ay naobserbahan sa maagang (25-50 araw ng pagbubuntis) at huli (120-150 araw ng pagbubuntis) pag-unlad ng pangsanggol. Hindi alam kung nakakaapekto ang Herceptin sa reproductive function. Dahil sa katotohanan na ang mga pag-aaral ng reproductive function sa mga hayop ay hindi palaging nagpapahintulot sa isa na tama na mahulaan ang tugon sa gamot sa mga tao, ang paggamit ng Herceptin sa panahon ng pagbubuntis ay pinapayagan lamang sa mga kaso kung saan ang mga potensyal na benepisyo sa kalusugan ng ina ay mas malaki kaysa sa posibleng panganib sa fetus.

Sa panahon ng paggamit ng gamot pagkatapos ng pagpaparehistro, may mga ulat ng mga kaso ng tumaas na laki ng bato ng sanggol at/o may kapansanan sa paggana ng bato dahil sa oligohydramnios, kabilang ang nakamamatay na pulmonary hypoplasia. Ang mga babaeng buntis habang kumukuha ng Herceptin ay dapat magkaroon ng kamalayan sa posibleng panganib sa fetus. Kung ang therapy sa gamot ay nagpapatuloy o kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng therapy sa Herceptin o sa loob ng 7 buwan pagkatapos matanggap ang huling dosis ng gamot, inirerekomenda na maingat na subaybayan ang kondisyon ng buntis na pasyente na may pakikilahok ng mga espesyalista sa iba't ibang larangan.

Ang mga pag-aaral na isinagawa sa lactating cynomolgus monkeys, gamit ang mga dosis na makabuluhang (hanggang x 25) na mas mataas kaysa sa karaniwang lingguhang maintenance intravenous na dosis ng Herceptin sa mga tao (2 mg/kg), ay nagpakita na ang trastuzumab ay inilalabas sa gatas ng ina. Ang pagkakaroon ng trastuzumab sa serum ng neonatal macaques ay hindi nauugnay sa anumang masamang epekto sa kanilang paglaki o pag-unlad mula sa kapanganakan hanggang 30 araw ng buhay. Hindi alam kung ang trastuzumab ay pumasa sa gatas ng suso ng tao. Dahil ang IgG1 ng tao ay itinago sa gatas ng suso ng tao at ang kakulangan ng maaasahang data sa epekto ng gamot sa kalusugan ng bata, ang mga kababaihan ay hindi inirerekomenda na magpasuso sa kanilang mga anak habang tumatanggap ng Herceptin therapy at para sa 7 buwan pagkatapos matanggap ang huling dosis. ng gamot

5 ml ng gamot sa isang glass vial (hydrolytic glass type 1 EF/USA), selyadong may butyl rubber stopper na nakalamina ng fluoropolymer, crimped na may aluminum cap at sarado na may plastic cap.

Manufacturer

F. Hoffmann La Roche Ltd., Switzerland

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Ang terminong "target therapy" ay nagmula sa English na target - layunin, target. Ang naka-target na therapy ay hindi nakakaapekto sa mga normal na malulusog na selula. Kaya, ang naka-target na therapy ay ang paggamot ng mga tumor ng kanser, na naglalayong sa ilang mga parameter ng mga selula ng kanser: mga protina at enzyme na ginagawa ng tumor o mga bagong nabuong daluyan ng dugo ng tumor. Karamihan sa mga naka-target na therapy ay may mga epekto na katulad ng mga antibodies na ginawa ng immune system. Samakatuwid, kung minsan ang naka-target na therapy ay tinatawag na immune targeted therapy. Tinutukoy nito ang mekanismo ng pagkilos nito mula sa mekanismo ng pagkilos ng maraming iba pang mga gamot na anticancer.

Ang Herceptin ay isang napaka-epektibong gamot sa paggamot ng HER2-positibong kanser sa suso sa mga kababaihan sa mga yugto ng II, III at IV ng kanser. Ang Herceptin ay karaniwang ibinibigay sa intravenously isang beses bawat 1 hanggang 3 linggo. Ang Herceptin ay isang tinatawag na naka-target na therapy dahil direktang kumikilos ito sa mga selula ng tumor na gumagawa ng labis na halaga ng protina ng HER2. Ang mga tumor na ito ay tinatawag na HER2-positive. Ang Herceptin ay tinatawag ding target na immune therapy dahil ang epekto nito ay katulad ng mga antibodies na humaharang sa protina ng HER2 sa mga selula ng kanser. Tungkol sa isa sa apat na kanser sa suso ay positibo sa HER2. Bilang karagdagan, ang HER2-positibong kanser sa suso ay may mas malubhang kurso.

Ang Herceptin ay inireseta lamang sa mga pasyenteng may HER2-positive na kanser sa suso. Ito ay epektibo sa paggamot sa parehong mga metastatic na anyo ng kanser at mga maagang anyo ng kanser sa suso. Ang pagkilos nito ay ang mga sumusunod:

• Pagbabawas ng laki at pagsira sa mga selula ng tumor na kumalat sa kabila ng dibdib.
• Pagbabawas ng laki ng tumor sa mammary gland bago ang operasyon.
• Pagbabawas ng panganib ng pag-ulit ng kanser pagkatapos ng operasyon sa mga pasyente na may medium-sized na mga tumor (dalawa o higit pang cm) o may pagkakasangkot sa lymph node.

Sa United States, ang Herceptin ay inaprubahan para sa paggamit sa mga sumusunod na kaso: metastatic HER2-positive na kanser sa suso, sa mga pasyenteng may maagang anyo ng HER2-positive na kanser sa suso bilang adjuvant therapy kasama ng chemotherapy.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang Herceptin ay lubos na epektibo sa pagbagal at paghinto ng mga metastatic na tumor na gumagawa ng labis na dami ng HER2 na protina. Ang mga pag-aaral na ito ay naging posible sa Estados Unidos noong 1998 na gamitin ang gamot na ito sa mga pasyenteng may kanser sa suso.

Pagtutukoy ng pagkilos ng Herceptin

Ang Herceptin ay humihinto o nagpapabagal sa paglaki ng ilang mga selula ng tumor sa pamamagitan ng pagharang sa kanila mula sa pagtanggap ng isang kemikal na signal na kinakailangan para sa kanilang paglaki.

Ang isa sa pinakamahalagang katangian ng mga selula ng kanser ay ang kanilang walang kontrol, laganap na paglaki. Ang mga chromosome sa loob ng bawat cell ay naglalaman ng mga gene na kumokontrol sa paglaki at pagkumpuni ng cell. Paano ito ginagawa ng mga gene? Pinipilit nila ang cell na gumawa ng mga espesyal na protina, na "sinasabi" dito kung paano kumilos. Ang cell ay gumagawa ng maraming tulad ng mga protina, bilang isang resulta kung saan ang nais na epekto ay nakamit.

Ngunit kung minsan ay maaaring may ilang kaguluhan sa mga gene. Halimbawa, sa mga selula ng kanser, bilang isang resulta ng mga mutasyon, ang isang pagbabago ay nangyayari sa mga gene, bilang isang resulta kung saan ang cell ay nagsisimulang gumawa ng labis na protina ng HER2. Ang protina na ito ay may epekto sa cell, ang epekto nito ay upang mapahusay ang paglaki at pagpaparami ng cell. Ito ay humahantong sa pagbuo ng mga selula ng kanser kung saan nabuo ang isang tumor. Samakatuwid, ang isang paraan upang ihinto o pabagalin ang paglaki na ito ng mga selula ng tumor ay upang harangan ang mga receptor kung saan kumikilos ang protina ng HER2. Ito ang ginagawa ni Herceptin.

Ang Herceptin ay isang espesyal na antibody na nakakabit sa mga receptor ng HER2 ng mga selula ng kanser, bilang isang resulta kung saan hindi nila matanggap ang signal na kinakailangan para sa kanilang paglaki. Bilang karagdagan, tinutulungan ng Herceptin ang immune system ng pasyente na makilala ang mga selula ng kanser at sirain ang mga ito. Dahil sa pagiging tiyak nito, ang Herceptin ay bihirang nakakaapekto sa iba pang mga protina sa katawan. Nangangahulugan ito na mayroon itong kaunting mga epekto.

Paano pinangangasiwaan ang Herceptin?

Ang gamot na Herceptin ay inireseta lamang sa intravenously. Sa kasong ito, ito ay ibinibigay sa dropwise. Ang unang dosis ng Herceptin ay ibinibigay sa loob ng 90 minuto. Ang natitirang mga dosis ng Herceptin ay ibinibigay sa loob ng 30 minuto. Ang gamot na ito ay karaniwang ibinibigay isang beses sa isang linggo. At ang pananaliksik ay kasalukuyang isinasagawa upang gawing mas madalas ang dalas ng pangangasiwa ng Herceptin - isang beses bawat tatlong linggo. Hindi tulad ng karaniwang chemotherapy, na ibinibigay sa loob ng isang yugto ng panahon, ang Herceptin ay ibinibigay nang walang katapusan upang kontrolin ang pag-unlad ng metastatic cancer.

Ang paggamit ng Herceptin ay maaaring ihinto sa dalawang kaso:

1. Kapag naniniwala ang doktor na wala nang ninanais na epekto ang Herceptin,
2. Kapag naniniwala ang doktor na ang paggamit nito ay nauugnay sa mga makabuluhang epekto.

Gayunpaman, kung gumagamit ka ng Herceptin bilang bahagi ng kumbinasyong paggamot ng Adriamycin, cyclophosphamide at Taxol, ang paggamit nito ay limitado sa isang tiyak na tagal ng panahon.

Pinagsamang paggamit ng Herceptin at chemotherapy

Ang gamot na Herceptin ay nabibilang, tulad ng nabanggit na, sa mga target na therapy na gamot, na nangangahulugang ang naka-target na epekto nito sa mga partikular na gene, o mga protina - HER2 genes. Ang kanser sa suso na nailalarawan sa pagtaas ng produksyon ng mga protina na ito ay tinatawag na HER2-positive. Kaya, ang Herceptin ay pangunahing nakakaapekto sa mga selula ng kanser na may mga gene na HER2, at halos hindi nakakaapekto sa mga normal na selula.

Ang Herceptin at chemotherapy ay dalawang epektibong paggamot para sa HER2-positibong kanser sa suso sa mga yugto ng II, III, at IV. Ang parehong mga pamamaraan ng paggamot na ito ay may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos, at maaari silang ganap na pagsamahin o gamitin nang sunud-sunod. Ang mga sumusunod na chemotherapy na gamot ay maaaring isama sa Herceptin: Taxotere, Taxol, 5-fluorouracil, Xeloda, Navelbine, Gemzar, Cytoxan (cicolflosfamide). Ang mga gamot tulad ng Adriamycin (doxorubicin) at epirubicin ay hindi pinagsama sa Herceptin at kadalasang ibinibigay bago o pagkatapos nito.

Ang lahat ng mga chemotherapy na gamot na ito ay nakakaapekto sa kakayahan ng mga selula ng kanser na lumago at umunlad. Ngunit, sa kasamaang-palad, ang mga gamot sa chemotherapy ay may isang disbentaha - nakakaapekto rin sila sa mga normal na selula ng katawan, kaya sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na mga epekto, hindi katulad ng Herceptin. Ang herceptin at chemotherapy ay napaka-epektibo sa paggamot sa mga kababaihan na may parehong metastatic at maagang yugto ng HER2-positive na kanser sa suso.

Ang kanilang kumbinasyon ay nagbibigay-daan sa iyo na: sirain ang mga selula ng kanser sa labas ng suso, bawasan ang laki ng tumor bago ang operasyon, bawasan ang panganib ng pag-ulit ng kanser pagkatapos ng operasyon sa mga babaeng may medium-sized na mga tumor (dalawa o higit pang cm) o may pinsala sa mga lymph node .

Maaaring isama ang Herceptin sa chemotherapy sa iba't ibang paraan, depende sa yugto ng sakit, kung anong paggamot ang natanggap mo na, ang epekto ng paggamot at ang iyong pangkalahatang kalusugan.

Mga pagsubok upang matukoy ang pagiging epektibo ng Herceptin

Una kailangan mong malaman kung ang Herceptin ay epektibo laban sa isang partikular na tumor sa suso. Dalawang pagsubok ang ginagamit para dito. Ang una ay upang kalkulahin ang bilang ng mga receptor ng HER2 sa isang tumor (IHC), at ang pangalawa ay upang pag-aralan ang bilang ng mga gene ng HER2 sa isang selula ng kanser (FISH).

IHC - pagsusuri ng immunohistochemical

Ang IHC ay ang pinakakaraniwang ginagamit na pagsubok upang makita ang bilang ng mga receptor ng HER2 sa ibabaw ng mga selula ng kanser. Ang mga resulta ng pagsusulit na ito ay itinalaga mula 0 hanggang 3+, na tumutugma sa ilang partikular na halaga ng mga receptor ng HER2. Ang mga resulta ng "0" o "1+" ay nagpapahiwatig na ang tumor ay HER2 negatibo. Kaya, kung positibo ang pagsusuri sa IHC, maaaring asahan na magiging epektibo ang Herceptin sa kasong ito. Kung negatibo ang pagsusuri, hindi magiging epektibo ang gamot.

Napakahalagang malaman na ang mga resulta ng pagsusulit na ito ay maaaring mag-iba sa bawat laboratoryo. Samakatuwid, sa ganitong mga kaso, ang sumusunod na pagsubok ay ginagamit - FISH. Lalo itong inirerekomenda kung ang mga resulta ng pagsusuri sa IHC ay “1+” o “2+”. Dapat tandaan na ang pinaka-maaasahang resulta ng pagsusuri sa IHC ay maaaring makuha kung ang sample ng tissue ay sariwa o nagyelo. Kung ang pagsubok ay gumamit ng mga tela na ginagamot sa mga kemikal, ang mga resulta ay hindi gaanong maaasahan. Sa kasong ito, karaniwang ginagamit ang FISH test.

FISH - fluorescent in situ hybridization

Ang pamamaraan ng pananaliksik na ito ay batay sa pagkalkula ng bilang ng mga abnormal na HER2 gene sa mga selula ng kanser. Ito ang pinakatumpak na pagsubok upang matukoy kung magiging epektibo ang Herceptin sa sitwasyong ito. Ang mga gene ng HER2 ay may pananagutan para sa pagtaas ng produksyon ng protina ng HER2, at kung mas maraming ganoong mga gene, mas maraming protina ang nagagawa ng cell. Ang mga resulta ng FISH test ay maaaring "HER2-positive tumor" o "HER2-negative na tumor." Kung mayroon kang HER2-positive na kanser sa suso na nag-metastasize, maaaring pabagalin o ihinto ng Herceptin ang paglaki ng tumor.

Hindi tulad ng mga conventional chemotherapy na gamot, ang Herceptin ay may mas kaunting mga side effect. Hindi ito nagiging sanhi ng pagkawala ng buhok, mga problema sa gastrointestinal, o pinipigilan ang immune system.

Sa mga bihirang kaso (sa 1-5% ng mga kababaihan), ang Herceptin ay maaaring magdulot ng: mga kaguluhan sa pag-andar ng puso (na mas karaniwan kapag pinagsama sa Adriamycin o kung ginamit ito dati), mga reaksiyong alerdyi, akumulasyon ng likido sa baga.

Napakabihirang, ang Herceptin ay maaaring maging sanhi ng mga sintomas na katangian ng isang sipon, na mas kaunti at hindi gaanong binibigkas sa bawat oras. Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng sakit sa lugar ng metastasis habang kumukuha ng Herceptin. Karaniwan itong inilalarawan bilang isang nasusunog na pandamdam at nangyayari sa panahon ng pangangasiwa ng gamot o ilang oras pagkatapos nito.

Numero ng pagpaparehistro
LP-002743-041017

Pangalan ng kalakalan
Herceptin®

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan
Trastuzumab

Form ng dosis
Solusyon para sa subcutaneous administration

Tambalan
1 bote ay naglalaman ng:
aktibong sangkap: trastuzumab - 600 mg;
mga excipients: recombinant human hyaluronidase (rHuPH20) – 10000 units, L-histidine – 1.95 mg, L-histidine hydrochloride monohydrate – 18.35 mg, α,α-trehalose dihydrate – 397.25 mg, L-methionine 2,05 mg, L-methionine 2,0 mg , tubig para sa iniksyon hanggang 5.0 ml.

Paglalarawan
Transparent o opalescent na walang kulay o madilaw na likido.

Grupo ng pharmacotherapeutic
Antitumor agent - monoclonal antibodies.

ATX code

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics
Ang Trastuzumab ay isang recombinant na DNA-derived na humanized monoclonal antibody na piling nakikipag-ugnayan sa extracellular domain ng human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2). Ang mga antibodies na ito ay IgG1, na binubuo ng mga rehiyon ng tao (mabigat na chain constant na mga rehiyon) at tinutukoy ang complementarity ng murine p185 HER2 antibody sa HER2.
Ang HER2 o c-erB2 proto-oncogene ay nag-e-encode ng 185 kDa transmembrane receptor-like na protina na structurally katulad ng iba pang miyembro ng epidermal growth factor receptor na pamilya. Ang sobrang pagpapahayag ng HER2 ay matatagpuan sa pangunahing tissue ng kanser sa suso (BC) sa 15-20% ng mga pasyente.
Ang pagpapalakas ng gene ng HER2 ay humahantong sa sobrang pagpapahayag ng protina ng HER2 sa lamad ng selula ng tumor, na nagiging sanhi ng patuloy na pag-activate ng receptor ng HER2. Ang extracellular domain ng receptor (ECD, p105) ay maaaring ilabas sa daloy ng dugo at matukoy sa mga sample ng serum.
Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang mga pasyente ng kanser sa suso na mayroong HER2 amplification o overexpression sa kanilang tumor tissue ay may mas maikli na walang sakit na kaligtasan ng buhay kumpara sa mga pasyente na walang HER2 amplification o overexpression sa kanilang tumor tissue.
Hinaharang ng Trastuzumab ang paglaganap ng mga selula ng tumor ng tao na labis na nagpapahayag ng HER2 sa vivo at in vitro. Sa vitro, ang antibody-dependent na cellular cytotoxicity ng trastuzumab ay higit na nakadirekta sa mga tumor cells na labis na nagpapahayag ng HER2.
Immunogenicity
Sa panahon ng neoadjuvant at adjuvant therapy na may Herceptin®, 14.9% ng mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa subcutaneous dosage form ay nakabuo ng mga antibodies sa trastuzumab (kabilang ang mga pasyente kung saan ang mga antibodies sa trastuzumab ay nakita bago ang paggamot). Ang pag-neutralize ng mga antibodies sa trastuzumab ay nakita sa 4 sa 44 na mga pasyente na tumatanggap ng subcutaneous formulation pagkatapos ng paunang sampling.
Ang klinikal na kahalagahan ng pagkakaroon ng mga antibodies sa trastuzumab ay hindi alam. Walang mga hindi kanais-nais na epekto ng mga antibodies na ito sa mga pharmacokinetics, efficacy (tinutukoy ng kumpletong pagtugon sa pathological) o kaligtasan (natutukoy sa dalas ng mga reaksyon na nauugnay sa pangangasiwa) ng Herceptin®.
Pharmacokinetics
Ang mga pharmacokinetics ng trastuzumab na pinangangasiwaan ng subcutaneously (SC) sa isang nakapirming dosis na 600 mg bawat 3 linggo ay inihambing sa ibinibigay sa intravenously (IV) sa isang weight-adjusted dose (8 mg/kg loading dose na sinusundan ng maintenance dose na 6 mg/ kg bawat 3 linggo). Ang konsentrasyon ng trough ng trastuzumab (Ctrough, isang pinagsamang pangunahing pharmacokinetic endpoint) bago ang susunod na dosis ng cycle 8 ay nagpapahiwatig na ang hindi mababang pagkakalantad sa trastuzumab ay nakamit sa pangangasiwa ng SC ng isang nakapirming dosis ng Herceptin® 600 mg bawat 3 linggo kung ihahambing sa iyon na may IV administration na Herceptin® sa isang weight-adjusted dose tuwing 3 linggo. Ang pagtatasa ng mga halaga ng Ctrough ng trastuzumab sa serum ng dugo sa cycle 1 ay nakumpirma ang kawalan ng pangangailangan na gumamit ng isang loading dose na may subcutaneous administration ng isang nakapirming dosis ng Herceptin® 600 mg, sa kaibahan sa paggamit ng Herceptin® IV sa isang dosis na nababagay para sa timbang ng katawan.
Sa panahon ng neoadjuvant na paggamot, ang ibig sabihin ng halaga ng Ctrough bago ang susunod na cycle 8 na dosis ay mas mataas sa SC trastuzumab (78.7 μg / ml) kumpara sa na may IV administration (57.8 μg / ml). Sa panahon ng adjuvant therapy, ang ibig sabihin ng mga halaga ng Ctrough bago ang susunod na dosis ng cycle 13 ay 90.4 μg/ml sa pangangasiwa ng SC at 62.1 μg/ml na may IV trastuzumab. Habang ang konsentrasyon ng balanse sa intravenous na pangangasiwa ay nakamit pagkatapos ng ika-8 cycle, na may subcutaneous administration na Ctrough ay may posibilidad na tumaas hanggang sa ika-13 na cycle. Ang average na halaga ng Ctrough bago ang subcutaneous administration ng susunod na dosis sa cycle 18 ay 90.7 μg / ml, na tumutugma sa na sa cycle 13, na nagpapahiwatig na walang pagtaas sa konsentrasyon pagkatapos ng cycle 13.
Ang median na oras hanggang sa maximum na konsentrasyon (Tmax) pagkatapos ng subcutaneous administration ng Herceptin® ay humigit-kumulang 3 araw na may mataas na indibidwal na pagkakaiba-iba (saklaw ng 1-14 na araw). Ang ibig sabihin ng maximum na konsentrasyon (Cmax) ay, tulad ng inaasahan, ay mas mababa kapag ang Herceptin® ay pinangangasiwaan nang subcutaneously (149 mcg/mL) kaysa noong ang Herceptin® ay pinangangasiwaan nang intravenously (ang halaga sa pagtatapos ng pagbubuhos ay 221 mcg/mL).
Ang ibig sabihin ng lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon (AUC0-21 araw) pagkatapos ng cycle 7 ay humigit-kumulang 10% na mas mataas sa subcutaneous Herceptin® kumpara sa intravenous administration (AUC 2268 mcg/ml x araw at 2056 mcg/ml x araw, ayon sa pagkakabanggit).
Dahil sa makabuluhang epekto ng timbang ng katawan sa clearance ng trastuzumab at ang paggamit ng isang nakapirming dosis para sa subcutaneous administration, ang pagkakaiba sa pagkakalantad sa pagitan ng subcutaneous at intravenous na mga form ng dosis ay depende sa timbang ng katawan: sa mga pasyente na may timbang sa katawan<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >Ang 90 kg na halaga ng AUC ay 20% na mas mababa pagkatapos ng subcutaneous administration kumpara sa intravenous administration.
Sa mga subgroup ng mga pasyente na may iba't ibang timbang ng katawan na tumatanggap ng Herceptin® subcutaneous dosage form, maihahambing o tumaas na mga konsentrasyon ng trastuzumab bago ang susunod na dosis at AUC0-21 araw ay sinusunod kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin® intravenous dosage form. Maramihang logistic regression analysis ay nagpakita ng walang ugnayan sa pagitan ng trastuzumab pharmacokinetics at efficacy (pathological complete response) o kaligtasan (adverse events); walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis depende sa timbang ng katawan.
Batay sa pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon (modelo na may parallel linear at nonlinear clearance mula sa central chamber), ang tinantyang bioavailability pagkatapos ng subcutaneous administration ay 77.1%, ang first-order absorption rate constant ay 0.4 day-1, ang linear clearance (CL) ay 0.111 L/araw at ang dami ng pamamahagi sa central chamber (Vс) – 2.91 l. Ang mga halaga ng mga nonlinear na mga parameter ng excretion ayon sa modelo ng Michaelis-Menten ay 11.9 mg/araw para sa maximum na rate (Vmax) at 33.9 mg/l para sa pare-pareho (Km).
Ang mga halaga ng pagkakalantad (ika-5 hanggang 95 na porsyento) na kinakalkula gamit ang pagsusuri ng populasyon para sa Herceptin® subcutaneous dosage form sa isang dosis na 600 mg bawat 3 linggo sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso ay ipinakita sa Talahanayan 1.

Talahanayan 1. Kinakalkula ang mga halaga ng mga parameter ng pagkakalantad ng pharmacokinetic ng populasyon (ika-5 - 95th percentiles) para sa Herceptin® sa isang form ng dosis para sa subcutaneous administration sa isang dosis na 600 mg bawat 3 linggo sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso.

Uri ng pangunahing tumor at paraan ng pangangasiwa Cycle N Cmin (µg/ml) Cmax (µg/ml) AUC (µg x araw/ml)
Maagang yugto ng kanser sa suso Herceptin® SC sa dosis na 600 mg bawat 3 linggo Cycle 1 297 28.2 (14.8-40.9) 79.3 (56.1-109) 1065 (718-1504)
Cycle 7 (equilibrium state) 297 75.0 (35.1-123) 149 (86.1-214) 2337 (1258-3478)

Ang tagal ng panahon ng washout ng trastuzumab kasunod ng subcutaneous na pangangasiwa ng Herceptin® ay nasuri gamit ang pagmomodelo ng pharmacokinetic ng populasyon. Sa hindi bababa sa 95% ng mga pasyente, ang konsentrasyon ng trastuzumab sa dugo ay umabot sa halaga Pharmacokinetics sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente
Ang mga hiwalay na pharmacokinetic na pag-aaral ay hindi isinagawa sa mga matatandang pasyente at mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic.
Matanda na edad
Ang edad ay hindi nakakaapekto sa pamamahagi ng trastuzumab.
Pagkabigo sa bato
Ayon sa pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon, ang pagkabigo sa bato ay hindi nakakaapekto sa mga parameter ng pharmacokinetic (clearance) ng trastuzumab.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ginagamit ito sa mga pasyente para sa mga sumusunod na indikasyon, kabilang ang mga pasyente na may mahirap na venous access.
Metastatic breast cancer na may tumor overexpression ng HER2:
- bilang monotherapy, pagkatapos ng isa o higit pang mga regimen ng chemotherapy;
- sa kumbinasyon ng paclitaxel o docetaxel, sa kawalan ng nakaraang chemotherapy (unang linya ng therapy);
- kasama ng mga aromatase inhibitors para sa mga positibong hormonal receptor (estrogen at/o progesterone) sa mga babaeng postmenopausal.
Mga unang yugto ng kanser sa suso na may tumor na overexpression ng HER2:
- sa anyo ng adjuvant therapy pagkatapos ng operasyon, pagkumpleto ng chemotherapy (neoadjuvant o adjuvant) at radiation therapy;
- sa kumbinasyon ng paclitaxel o docetaxel pagkatapos ng adjuvant chemotherapy na may doxorubicin at cyclophosphamide;
- sa kumbinasyon ng adjuvant chemotherapy na binubuo ng docetaxel at carboplatin;
- sa kumbinasyon ng neoadjuvant chemotherapy at kasunod na adjuvant monotherapy na may Herceptin®, sa lokal na advanced (kabilang ang inflammatory form) na sakit o sa mga kaso kung saan ang laki ng tumor ay lumampas sa 2 cm ang lapad.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa trastuzumab, ang protina ng mouse, o anumang bahagi ng gamot.
Panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
Mga batang wala pang 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit sa mga bata ay hindi pa naitatag).
Matinding dyspnea sa pamamahinga sanhi ng pulmonary metastases o nangangailangan ng pagpapanatili ng oxygen.
Mga pasyente sa mga unang yugto ng kanser sa suso na may kasaysayan ng myocardial infarction, angina pectoris na nangangailangan ng paggamot, talamak na pagpalya ng puso (NYHA functional class II-IV), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Maingat

Coronary heart disease, arterial hypertension, heart failure, concomitant pulmonary disease o metastases sa baga, nakaraang therapy na may mga cardiotoxic na gamot, incl. anthracyclines/cyclophosphamide, left ventricular ejection fraction (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay kontraindikado.
Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Herceptin® at para sa 7 buwan pagkatapos ng paggamot.
Kung ang pagbubuntis ay nangyari, ang babae ay dapat bigyan ng babala tungkol sa posibilidad ng mga nakakapinsalang epekto sa fetus. Kung ang isang buntis ay tumatanggap ng Herceptin® therapy o nabuntis sa panahon ng paggamot o sa loob ng 7 buwan pagkatapos ng huling dosis ng gamot, dapat siyang maingat na subaybayan ng mga doktor ng iba't ibang specialty. Hindi alam kung ang Herceptin® ay nakakaapekto sa pagkamayabong sa mga kababaihan. Ang mga resulta ng mga eksperimento sa hayop sa paggamit ng Herceptin® sa intravenously ay hindi nagpapakita ng mga palatandaan ng kapansanan sa pagkamayabong o negatibong epekto sa fetus.
Ang pagpapasuso ay hindi inirerekomenda sa panahon ng paggamot at para sa 7 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng Herceptin® therapy.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang pagsusuri para sa tumor HER2 expression bago simulan ang paggamot sa Herceptin® ay sapilitan.
Ang paggamot sa Herceptin® ay dapat lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na nakaranas sa paggamit ng cytotoxic chemotherapy.
Ang gamot ay dapat ibigay ng mga medikal na tauhan sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko.
Bago ibigay ang gamot, mahalagang suriin ang label nito at siguraduhin na ang form ng dosis ng gamot ay tumutugma sa nilalayon nitong layunin - para sa subcutaneous administration.
Ang Herceptin® sa form ng dosis na "subcutaneous solution" ay hindi inilaan para sa intravenous administration at dapat lamang gamitin sa ilalim ng balat bilang isang iniksyon!
Ang conversion mula sa isang intravenous dosage form sa isang subcutaneous dosage form at vice versa gamit ang isang beses-bawat-3-linggong dosing regimen ay pinag-aralan sa isang klinikal na pag-aaral.
Upang maiwasan ang maling pangangasiwa ng Kadcyla® (trastuzumab emtansine) sa halip na Herceptin® (trastuzumab), suriin ang label sa vial bago ibigay ang gamot sa pasyente.
Ang Herceptin® subcutaneous dosage form ay isang ready-to-use injection solution na hindi dapat ihalo o ihalo sa ibang mga gamot.
Bago ang pangangasiwa, ang solusyon ay dapat suriin (biswal) para sa kawalan ng mga impurities sa makina at mga pagbabago sa kulay.
Mga panuntunan para sa pag-iimbak ng isang solusyon para sa subcutaneous administration pagkatapos ng koleksyon sa isang hiringgilya
Dahil ang Herceptin® subcutaneous solution ay hindi naglalaman ng antimicrobial preservative, mula sa microbiological point of view, ang gamot ay dapat gamitin kaagad pagkatapos buksan ang vial at ipasok sa syringe.
Pagkatapos madala sa isang hiringgilya, ang gamot ay nananatiling pisikal at chemically stable sa loob ng 48 oras sa temperatura na 2-8°C at sa loob ng 6 na oras sa temperatura ng kuwarto (maximum na 30°C) sa diffuse na liwanag ng araw, sa kondisyon na ang gamot ay inilabas sa ang hiringgilya sa ilalim ng kontrolado, napatunayang mga kondisyon ng aseptiko. Kung ang gamot sa vial ay naimbak na nang ilang oras sa temperatura ng silid, kung gayon ang gamot na iginuhit sa hiringgilya ay hindi maiimbak sa temperatura ng silid.
Matapos iguhit ang solusyon sa hiringgilya, inirerekumenda na palitan ang adaptor na karayom ​​ng pagsasara ng takip ng hiringgilya upang maiwasan ang solusyon na matuyo sa karayom ​​at mabawasan ang kalidad ng gamot. Ang hypodermic needle ay dapat na naka-attach sa syringe kaagad bago ang pag-iniksyon, pagsasaayos ng dami ng solusyon sa 5 ml.
Isang beses lang ginagamit ang bote na may gamot.
Karaniwang regimen ng dosis
Subcutaneously (s.c.), sa isang nakapirming dosis na 600 mg/(anuman ang timbang ng katawan ng pasyente), sa loob ng 2-5 minuto, bawat 3 linggo.
Walang kinakailangang loading dose.
Ang mga iniksyon ay dapat gawin nang halili sa kaliwa at kanang hita. Ang lugar ng bagong iniksyon ay dapat na hindi bababa sa 2.5 cm ang layo mula sa nauna, na matatagpuan sa isang malusog na lugar ng balat at hindi nakakaapekto sa mga lugar ng pamumula, pasa, pananakit at pagtitiis. Para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa ng iba pang mga gamot, iba't ibang mga lugar ng pag-iniksyon ay dapat gamitin.
Tagal ng therapy
Ang paggamot sa Herceptin® sa mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso ay isinasagawa hanggang sa lumala ang sakit. Ang mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso ay dapat tumanggap ng Herceptin® therapy sa loob ng 1 taon o hanggang sa muling pagbabalik ng sakit (alinman ang mangyari nang mas maaga). Ang paggamot sa Herceptin® sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso nang higit sa isang taon ay hindi inirerekomenda.
Pagsasaayos ng dosis
Sa panahon ng reversible myelosuppression na dulot ng chemotherapy, ang Herceptin® therapy ay maaaring ipagpatuloy pagkatapos na mabawasan ang dosis ng chemotherapy o pansamantalang itinigil (ayon sa naaangkop na mga rekomendasyon sa mga tagubilin para sa paggamit ng paclitaxel, docetaxel o isang aromatase inhibitor), napapailalim sa maingat. pagsubaybay sa mga komplikasyon dahil sa neutropenia.
Kung ang kaliwang ventricular ejection fraction (LVEF, sa %) ay bumaba ng ≥10 na mga yunit mula sa paunang halaga at mas mababa sa halaga ng 50%, ang paggamot ay dapat na masuspinde. Ang LVEF ay dapat muling suriin pagkatapos ng humigit-kumulang 3 linggo. Kung walang pagpapabuti o karagdagang pagbaba sa LVEF, o lumitaw ang mga sintomas ng talamak na pagpalya ng puso (CHF), ang paghinto ng paggamot sa Herceptin® ay dapat isaalang-alang maliban kung ang benepisyo sa indibidwal na pasyente ay higit sa mga panganib. Ang lahat ng mga pasyenteng ito ay dapat i-refer sa isang cardiologist para sa pagsusuri at subaybayan.
Pagkukulang sa nakaplanong pagpapakilala
Kung napalampas ang isang nakapirming dosis ng Herceptin® SC, ibigay ang susunod (ibig sabihin, napalampas) na 600 mg na dosis sa lalong madaling panahon. Ang agwat sa pagitan ng sunud-sunod na mga iniksyon ng Herceptin® para sa subcutaneous administration ay hindi dapat mas mababa sa 3 linggo.
Mga espesyal na tagubilin sa dosis
Mga matatandang pasyente
Ang pagbawas ng dosis ng Herceptin® sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.
Mga pasyenteng may kidney failure
Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng Herceptin® sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato. Dahil sa limitadong data, hindi posible na gumawa ng mga rekomendasyon sa dosis ng gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.
Mga pasyente na may pagkabigo sa atay
Dahil sa kakulangan ng data, hindi posible na gumawa ng mga rekomendasyon sa dosis ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay.

Side effect

Overdose

Ang pangangasiwa ng Herceptin® sa form ng dosis para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa sa mga solong dosis na hanggang sa 960 mg ay hindi sinamahan ng mga salungat na kaganapan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang mga partikular na pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa Herceptin® ay hindi isinagawa.
Sa mga klinikal na pag-aaral, walang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan ang naobserbahan sa pagitan ng Herceptin® at sabay-sabay na paggamit ng mga gamot.
Kapag ginamit ang trastuzumab sa kumbinasyon ng docetaxel, carboplatin o anastrozole, ang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot na ito, kabilang ang trastuzumab, ay hindi nabago.
Ang mga konsentrasyon ng paclitaxel at doxorubicin at ang kanilang pangunahing metabolites (6-alpha-hydroxypaclitaxel at doxorubicinol) ay hindi apektado ng trastuzumab. Gayunpaman, maaaring mapataas ng trastuzumab ang kabuuang pagkakalantad ng isa sa mga metabolite ng doxorubicin (7-deoxy-13-dihydrodoxorubicinone). Ang biological na aktibidad ng metabolite na ito at ang klinikal na kahalagahan ng pagtaas ng pagkakalantad ay hindi alam.
Walang mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng trastuzumab na naobserbahan sa pagkakaroon ng paclitaxel at doxorubicin.
Ang mga resulta mula sa mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng capecitabine at cisplatin kapag ginamit kasabay ng o walang trastuzumab ay nagmumungkahi na ang pagkakalantad sa mga biologically active metabolite ng capecitabine (hal., fluorouracil) ay hindi binago ng sabay na paggamit ng cisplatin o cisplatin at trastuzumab. Gayunpaman, ang mas mataas na konsentrasyon ng capecitabine at mas mahabang kalahating buhay ay naiulat kapag pinagsama sa trastuzumab. Ipinapahiwatig din ng data na ang mga pharmacokinetics ng cisplatin ay hindi binago ng kasabay na paggamit ng capecitabine o capecitabine kasama ng trastuzumab.
Ang Herceptin® subcutaneous dosage form ay isang handa nang gamitin na solusyon na hindi dapat matunaw sa ibang mga gamot o halo-halong.
Walang mga palatandaan ng hindi pagkakatugma sa pagitan ng Herceptin® subcutaneous solution at polypropylene syringes.

mga espesyal na tagubilin

Dapat ipahiwatig ng dokumentasyong medikal ng pasyente ang trade name ng gamot at ang batch number. Ang pagpapalit ng gamot sa anumang iba pang biological na gamot ay nangangailangan ng kasunduan sa dumadating na manggagamot.
Sa kawalan ng data sa mga resulta ng paglipat ng mga pasyente mula sa Herceptin® sa isang katulad na biological na produkto upang kumpirmahin ang pagpapalit, dapat na mag-ingat kapag pinapalitan ang Herceptin® ng isang katulad na biological na produkto.
Ang impormasyong ipinakita sa leaflet na ito ay nalalapat lamang sa Herceptin®.
Ang pagsusuri sa HER2 ay dapat isagawa sa isang espesyal na laboratoryo na maaaring magbigay ng kontrol sa kalidad ng pamamaraan ng pagsubok.
Ang Herceptin® ay dapat gamitin sa mga pasyenteng may metastatic na kanser sa suso o maagang yugto ng kanser sa suso sa pagkakaroon lamang ng tumor na overexpression ng HER2, na tinutukoy ng immunohistochemistry (IHC), o HER2 gene amplification, na tinutukoy ng in situ hybridization (FISH o CISH) . Dapat gamitin ang tumpak at napatunayang paraan ng pagpapasiya.
Kasalukuyang walang data mula sa mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin® nang paulit-ulit pagkatapos gamitin sa adjuvant therapy.
Dysfunction ng puso
Ang mga pasyenteng tumatanggap ng Herceptin® bilang monotherapy o kasabay ng paclitaxel o docetaxel, lalo na pagkatapos ng chemotherapy na naglalaman ng mga anthracyclines (doxorubicin o epirubicin), ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pagpalya ng puso (CHF) (NYHA functional class II-IV) o mga asymptomatic disorder. . Ang kalubhaan ng mga phenomena na ito ay maaaring mag-iba mula sa katamtaman hanggang sa malala. Ang mga phenomena na ito ay maaaring nakamamatay. Bilang karagdagan, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag ginagamot ang mga pasyente na may mataas na panganib sa cardiovascular, tulad ng mga matatandang pasyente, mga may arterial hypertension, dokumentadong sakit sa coronary artery, talamak na pagpalya ng puso, kaliwang ventricular ejection fraction (LVEF)<55%.
Ang mga pasyenteng isinasaalang-alang para sa Herceptin®, lalo na ang mga dati nang nakatanggap ng anthracyclines at cyclophosphamide, ay dapat munang sumailalim sa isang masusing pagsusuri sa puso, kabilang ang isang kasaysayan, pisikal na pagsusuri, electrocardiography, echocardiography (ECG) at/o radioisotope ventriculography (MUGA). ) o magnetic resonance imaging (MRI).
Maaaring makatulong ang pagsubaybay na matukoy ang mga pasyenteng may umuusbong na cardiac dysfunction. Ang paunang pagsusuri sa puso ay dapat na ulitin tuwing 3 buwan sa panahon ng therapy at bawat 6 na buwan pagkatapos noon sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng huling dosis ng gamot.
Bago simulan ang paggamot sa Herceptin®, kinakailangang maingat na timbangin ang mga posibleng benepisyo at panganib ng paggamit nito.
Batay sa data na nakuha mula sa pagmomodelo ng pharmacokinetic ng populasyon, ang Herceptin® ay maaaring manatili sa dugo hanggang sa 7 buwan pagkatapos makumpleto ang therapy. Ang mga pasyente na tumatanggap ng anthracyclines pagkatapos makumpleto ang paggamot sa Herceptin® ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib ng cardiac dysfunction. Kung maaari, dapat iwasan ng mga manggagamot ang pagrereseta ng chemotherapy na nakabatay sa anthracycline sa loob ng 7 buwan pagkatapos makumpleto ang Herceptin® therapy. Kapag gumagamit ng mga gamot na anthracycline, dapat isagawa ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng puso.
Ang pangangailangan para sa regular na pagsusuri sa puso ay dapat masuri sa mga pasyente na may pinaghihinalaang sakit sa cardiovascular.
Ang lahat ng mga pasyente ay dapat magkaroon ng cardiac function na sinusubaybayan sa panahon ng paggamot (hal, bawat 12 linggo).
Bilang resulta ng pagsubaybay, posibleng matukoy ang mga pasyente na nagkaroon ng cardiac dysfunction.
Sa mga pasyente na may asymptomatic cardiac dysfunction, ang mas madalas na pagsubaybay (hal., bawat 6 hanggang 8 na linggo) ay maaaring maging kapaki-pakinabang. Sa matagal na pagkasira sa pag-andar ng kaliwang ventricular na hindi nagpapakita ng sarili nitong sintomas, ipinapayong isaalang-alang ang paghinto ng gamot kung walang klinikal na benepisyo mula sa paggamit nito. Ang kaligtasan ng pagpapatuloy o pagpapatuloy ng Herceptin therapy sa mga pasyente na nagkaroon ng cardiac dysfunction ay hindi pa napag-aralan.
Kung ang kaliwang ventricular ejection fraction (LVEF, sa %) ay bumaba ng ≥10 na mga yunit mula sa paunang halaga at mas mababa sa halaga ng 50%, ang paggamot ay dapat na masuspinde. Ang LVEF ay dapat muling suriin pagkatapos ng humigit-kumulang 3 linggo. Kung walang pagpapabuti o karagdagang pagbaba sa LVEF, o kung ang mga sintomas ng talamak na pagpalya ng puso (CHF) ay nangyayari, ang paghinto ng paggamot sa Herceptin® ay dapat isaalang-alang maliban kung ang benepisyo sa indibidwal na pasyente ay higit sa mga panganib. Ang lahat ng mga pasyenteng ito ay dapat i-refer sa isang cardiologist para sa pagsusuri at subaybayan.
Kung ang sintomas na pagpalya ng puso ay bubuo sa panahon ng therapy sa Herceptin®, kinakailangan na magsagawa ng naaangkop na karaniwang therapy sa gamot para sa CHF. Karamihan sa mga pasyente na may CHF o asymptomatic cardiac dysfunction sa mga pivotal na pag-aaral ay nagpakita ng pagpapabuti sa karaniwang drug therapy para sa CHF: angiotensin-converting enzyme inhibitors o angiotensin receptor blockers at beta-blockers. Kapag nagkaroon ng klinikal na benepisyo mula sa Herceptin®, ang karamihan ng mga pasyente na may cardiac adverse reactions ay nagpatuloy sa therapy nang hindi nakakaranas ng karagdagang clinically makabuluhang mga reaksyon sa puso.
Metastatic na kanser sa suso
Hindi inirerekomenda na gamitin ang Herceptin® kasabay ng mga anthracyclines para sa paggamot ng metastatic na kanser sa suso.
Ang panganib ng pagbuo ng cardiac dysfunction sa mga pasyente na may metastatic na kanser sa suso ay tumaas sa naunang anthracycline therapy, ngunit mas mababa kumpara sa sabay na paggamit ng anthracyclines at Herceptin®.
Mga unang yugto ng kanser sa suso
Ang mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso ay dapat magkaroon ng pagsusuri sa puso bago simulan ang paggamot, bawat 3 buwan sa panahon ng therapy, at bawat 6 na buwan pagkatapos noon sa loob ng 24 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng gamot. Inirerekomenda ang pangmatagalang pagsubaybay pagkatapos ng paggamot sa Herceptin® kasabay ng isang anthracycline na may dalas ng mga pagsusuri minsan sa isang taon sa loob ng 5 taon mula sa petsa ng huling dosis ng Herceptin® na gamot o higit pa kung mayroong patuloy na pagbaba sa LVEF.
Ang paggamot sa Herceptin® ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente sa mga unang yugto ng kanser sa suso (adjuvant at neoadjuvant therapy) na may: isang kasaysayan ng myocardial infarction; angina pectoris na nangangailangan ng paggamot; CHF (II-IV functional class ayon sa NYHA) sa kasaysayan o sa kasalukuyan; LVEF mas mababa sa 55%; iba pang mga cardiomyopathies; arrhythmias na nangangailangan ng paggamot; klinikal na makabuluhang mga depekto sa puso; mahinang kontroladong arterial hypertension, maliban sa arterial hypertension na pumapayag sa karaniwang drug therapy; at hemodynamically makabuluhang pericardial effusion, dahil ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa mga naturang pasyente ay hindi pa napag-aralan.
Adjuvant therapy
Hindi inirerekomenda na gamitin ang Herceptin® kasabay ng mga anthracyclines bilang bahagi ng adjuvant therapy. Sa mga pasyenteng may maagang yugto ng kanser sa suso na tumanggap ng Herceptin® (IV) pagkatapos ng chemotherapy na nakabatay sa anthracycline, nagkaroon ng mas mataas na insidente ng sintomas at asymptomatic na masamang mga kaganapan sa puso kumpara sa mga tumanggap ng chemotherapy na may docetaxel at carboplatin (anthracycline-free regimens). ) . Gayunpaman, mas malaki ang pagkakaiba sa mga kaso ng pinagsamang paggamit ng Herceptin® at taxanes kaysa sa mga kaso ng sunud-sunod na paggamit.
Anuman ang regimen na ginamit, ang karamihan sa mga sintomas ng cardiac na kaganapan ay naganap sa unang 18 buwan ng paggamot. Ang isang matagal na pagtaas sa pinagsama-samang saklaw ng mga sintomas ng cardiac na kaganapan o mga kaganapan na nauugnay sa isang pagbawas sa kaliwang ventricular ejection fraction (LVEF) ay naobserbahan sa 2.37% ng mga pasyente na tumatanggap ng Herceptin® na may taxanes pagkatapos ng therapy na may anthracyclines, kumpara sa 1% ng mga pasyente sa mga pangkat ng paghahambing (sa pangkat ng paggamot na anthracyclines at cyclophosphamide, pagkatapos taxanes, at sa grupo ng therapy na may taxanes, carboplatin at Herceptin®).
Ang natukoy na mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga masamang kaganapan sa puso sa panahon ng adjuvant therapy na may Herceptin® ay: edad>50 taon, mababang baseline LVEF (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Ang panganib ng cardiac dysfunction sa mga pasyenteng tumatanggap ng Herceptin® pagkatapos makumpleto ang adjuvant chemotherapy ay nauugnay sa isang mas mataas na kabuuang dosis ng anthracycline bago simulan ang paggamot sa Herceptin® at isang body mass index (BMI) >25 kg/m 2.
Neoadjuvant-adjuvant therapy
Para sa mga pasyente na may maagang yugto ng kanser sa suso na maaaring maging karapat-dapat para sa neoadjuvant-adjuvant therapy, ang paggamit ng Herceptin® kasama ng anthracyclines ay inirerekomenda lamang kung hindi pa sila nakatanggap ng chemotherapy at kapag gumagamit lamang ng mababang dosis na anthracycline regimens (maximum na kabuuang dosis ng doxorubicin 180 mg/araw).m2 o epirubicin 360 mg/m2).
Sa mga pasyente na nakatanggap ng buong kurso ng low-dose anthracyclines at Herceptin® bilang bahagi ng neoadjuvant therapy, ang karagdagang cytotoxic chemotherapy pagkatapos ng operasyon ay hindi inirerekomenda. Sa lahat ng iba pang mga kaso, ang desisyon tungkol sa pangangailangan para sa karagdagang cytotoxic chemotherapy ay ginawa batay sa mga indibidwal na salik.
Ang karanasan sa paggamit ng trastuzumab kasama ng mababang dosis na anthracycline regimen ay limitado sa dalawang pag-aaral.
Kapag ginamit ang Herceptin® sa intravenous dosage form kasabay ng neoadjuvant chemotherapy, na kinabibilangan ng tatlong cycle ng doxorubicin (kabuuang dosis 180 mg/m2), ang saklaw ng symptomatic cardiac dysfunction ay 1.7%.
Sa isang pivotal na pag-aaral gamit ang Herceptin® subcutaneous dosage form na may neoadjuvant therapy, na kinabibilangan ng 4 na cycle ng epirubicin (kabuuang dosis 300 mg/m2), ang saklaw ng talamak na pagpalya ng puso ay 0.7% sa isang median na follow-up na 40 buwan.
Sa mga pasyente na may mas mababang timbang ng katawan (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Ang klinikal na karanasan sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay limitado.
Mga reaksyon na nauugnay sa pangangasiwa
Maaaring gamitin ang premedication upang mabawasan ang panganib ng mga reaksyon sa pangangasiwa.
Bagama't walang malubhang reaksyong nauugnay sa pangangasiwa (kabilang ang dyspnea, hypotension, wheezing, bronchospasm, tachycardia, pagbaba ng hemoglobin oxygen saturation, at respiratory distress syndrome) ang naiulat para sa Herceptin® subcutaneous dosage form, ang pag-iingat ay dapat gamitin dahil ang mga phenomena na ito ay naobserbahan kasama ng pangangasiwa ng intravenous dosage form ng Herceptin®.
Inirerekomenda na subaybayan ang mga pasyente upang matukoy ang napapanahong mga reaksyon na nauugnay sa pangangasiwa ng gamot.
Maaaring uminom ng analgesics/antipyretics tulad ng paracetamol o antihistamines gaya ng diphenhydramine. Ang mga seryosong reaksyon na nauugnay sa intravenous administration ng Herceptin® ay matagumpay na nagamot sa mga beta-agonist, glucocorticosteroids, at oxygen inhalation. Sa mga bihirang kaso, ang mga reaksyong ito ay nauugnay sa isang nakamamatay na kinalabasan. Ang panganib ng mga nakamamatay na reaksyon na may kaugnayan sa iniksyon ay mas mataas sa mga pasyente na may dyspnea sa pamamahinga dahil sa pulmonary metastases o magkakatulad na mga sakit, at samakatuwid ang mga naturang pasyente ay hindi dapat tumanggap ng Herceptin® therapy.
Mga karamdaman sa baga
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng Herceptin® sa isang form ng dosis para sa subcutaneous administration, dahil Kapag ginagamit ang gamot na Herceptin® sa form ng dosis para sa intravenous administration, ang mga malubhang kaganapan sa baga ay naitala sa panahon ng post-registration, na kung minsan ay sinamahan ng kamatayan. Ang mga phenomena na ito ay maaaring mangyari kapwa sa panahon ng pangangasiwa ng gamot at naantala. Bilang karagdagan, ang mga kaso ng interstitial lung disease (ILD), kabilang ang pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, acute pulmonary edema at respiratory failure, ay naobserbahan. Ang mga kadahilanan sa panganib na nauugnay sa ILD ay kinabibilangan ng nauna o kasabay na therapy sa iba pang mga antineoplastic na gamot na kilala na nauugnay sa ILD (taxanes, gemcitabine, vinorelbine, at radiation therapy). Ang panganib ng malubhang reaksyon sa baga ay mas mataas sa mga pasyente na may metastatic na sakit sa baga, magkakasamang sakit, na sinamahan ng igsi ng paghinga sa pamamahinga, samakatuwid ang mga naturang pasyente ay hindi dapat tumanggap ng Herceptin®. Ang pag-iingat ay dapat gawin, lalo na sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na taxane therapy, dahil sa potensyal para sa pneumonitis.

Ang mga karayom ​​at hiringgilya ay hindi maaaring gamitin muli. Ang mga ginamit na karayom ​​at hiringgilya ay inilalagay sa isang lalagyan na hindi mabutas (kapasidad). Itapon ang Herceptin® at mga consumable ayon sa mga lokal na regulasyon.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng kotse at magpatakbo ng makinarya

Ang mga pag-aaral ay hindi isinagawa upang pag-aralan ang epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng kotse at magpatakbo ng makinarya. Kung ang mga reaksyon na nauugnay sa pangangasiwa ng gamot ay nangyari, ang mga pasyente ay hindi dapat magmaneho o magpatakbo ng makinarya hanggang sa ganap na malutas ang mga sintomas.

Herceptin

Tambalan

Ang 1 bote ng Herceptin 150 mg ay naglalaman ng trastuzumab 0.15 g. Mga pantulong na bahagi: L-histidine, L-histidine hydrochloride, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate.
Ang 1 bote ng Herceptin 440 mg ay naglalaman ng trastuzumab 0.44 g. Mga pantulong na bahagi: L-histidine, L-histidine hydrochloride, polysorbate 20, α,α-trehalose dihydrate.
Ang solvent ay isang may tubig na solusyon ng benzyl alcohol na may konsentrasyon na 1.1%.

epekto ng pharmacological

Ang Herceptin ay isang gamot ng humanized recombinant DNA derivatives ng monoclonal body (IgG1). Nakikipag-ugnayan ang Trastuzumab sa epidermal growth factor receptor apparatus (type 2) at binabawasan ang overexpression ng HER2. Ang aktibong sangkap ng gamot na Herceptin ay pumipigil sa paglaganap ng mga selula ng tumor na may sobrang pagpapahayag ng HER2. Ang cytotoxicity patungo sa mga selula ng tumor ay halos pumipili. Ito ay sa sobrang pagpapahayag ng HER2 na ang malaking porsyento ng mga kaso ng pangunahing kanser sa suso (BC) at advanced na gastric cancer (GC) ay nauugnay.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Herceptin ay ipinahiwatig para sa:
- metastatic breast cancer na may overexpression ng HER2 ng mga tumor cells (bilang isang monotherapeutic agent, pati na rin sa kumbinasyon ng paclitaxel, docetaxel sa kawalan ng chemotherapy; kasama ng mga aromatase inhibitors sa mga postmenopausal na pasyente);
- maagang yugto ng kanser sa suso na may labis na pagpapahayag ng HER2 ng mga tumor cells (bilang isang adjuvant therapeutic agent sa postoperative period, post-chemotherapy period at sa panahon pagkatapos ng radiation therapy; kasama ng paclitaxel, docetaxel pagkatapos ng therapy na may doxorubicin, cyclophosphamide; na may isang lokal na advanced na anyo at may laki ng tumor na higit sa 20 mm - sa kumbinasyon ng therapy na may non-adjuvant chemotherapy);
- advanced na gastric adenocarcinoma na may overexpression ng HER2 (na may capecitabine, fluorouracil, platinum sa kawalan ng nakaraang paggamot para sa metastatic disease);
- advanced adenocarcinoma ng esophagogastric junction na may overexpression ng HER2 (na may capecitabine, fluorouracil, platinum sa kawalan ng nakaraang paggamot para sa metastatic disease).

Mode ng aplikasyon

Ang pagsusuri para sa pagpapahayag ng tumor na HER2 ay dapat isagawa bago simulan ang therapy.

Ang pangangasiwa ay isinasagawa sa intravenously. Ang pangangasiwa ng jet o bolus ay hindi katanggap-tanggap.
Ang solusyon ay maaaring isama sa mga infusion bag na gawa sa PVC, polypropylene, polyethylene.

Ang paghahanda ng solusyon ng Herceptin ay isinasagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng aseptiko. Ang algorithm ng pagluluto ay ang mga sumusunod:
- pagkuha ng solvent sa syringe;
- dissolving ang mga nilalaman ng bote na may isang naibigay na dami ng tubig (ang stream ay dapat na nakadirekta patungo sa lyophilisate);
- tumba-tumba ang bote para patindihin ang proseso ng paglusaw.

Ang masinsinang pag-alog ay hindi dapat pahintulutan dahil sa panganib na bumubula at kumplikado ang proseso ng pagkuha ng kinakailangang dosis. Maaari mong hayaang tumayo ang solusyon ng 5 minuto para humupa ang foam. Mga katanggap-tanggap na kulay ng solusyon: walang kulay, maputlang dilaw. Ang solusyon ay dapat na malinaw. Ang bote ay ginagamit nang isang beses (150 mg), ang bote na may concentrate (440 mg) ay maaaring gamitin sa loob ng 4 na linggo. Posibleng iimbak ang inihandang solusyon ng Herceptin sa loob ng 24 na oras sa temperatura na 2-8 degrees Celsius. Ang pagyeyelo ay hindi katanggap-tanggap.

Pagpapasiya ng dami ng solusyon para magbigay ng loading dosage: volume na kokolektahin (ml) = bigat ng katawan ng pasyente (kg) × 4 (mg/kg)/21 (mg/ml, konsentrasyon ng inihandang solusyon). Kung kinakailangang magbigay ng loading dosage na 8 mg/kg, gamitin ang sumusunod na formula para matukoy ang kinakailangang dami ng solusyon: volume na kokolektahin (ml) = bigat ng katawan ng pasyente (kg) × 8 (mg/kg)/21 (mg/ml, konsentrasyon ng inihandang solusyon).

Pagpapasiya ng dami ng solusyon upang magbigay ng dosis ng pagpapanatili: dami ng kokolektahin (ml) = timbang ng katawan ng pasyente (kg) × 2 (mg/kg)/21 (mg/ml, konsentrasyon ng inihandang solusyon). Kung kinakailangang magbigay ng maintenance dosage na 6 mg/kg, gamitin ang sumusunod na formula para matukoy ang kinakailangang dami ng solusyon: volume na kokolektahin (ml) = bigat ng katawan ng pasyente (kg) × 6 (mg/kg)/21 (mg/ml, konsentrasyon ng inihandang solusyon).

Matapos ihanda ang solusyon, ang kinakailangang dami ng gamot, na tinutukoy sa pamamagitan ng pagkalkula, ay kinuha mula sa bote. Pagkatapos ito ay ipinakilala sa isang infusion bag na may asin. solusyon (250 ml). Baliktarin ng kaunti ang bag at ibato ito para pantay-pantay ang paghahalo. Ang visual na inspeksyon ng kawalan ng mga mekanikal na pagsasama at pagbabago sa kulay ng solusyon ay kinakailangan. Ang pangangasiwa ay isinasagawa kaagad pagkatapos ilagay ito sa isang bag ng pagbubuhos at malumanay na ihalo ito sa asin. solusyon. Sa panahon ng pagbubuhos at 2 oras (6 na oras pagkatapos ng unang pagbubuhos) pagkatapos nito, ang pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente ay kinakailangan upang maiwasan ang pagbuo ng mga reaksyon ng pagbubuhos. Kung nangyari ang mga reaksyon ng pagbubuhos, ang pagbubuhos ay itinigil. Maaari itong ipagpatuloy pagkatapos mawala ang mga sintomas. Kung mangyari ang mga reaksyong nagbabanta sa buhay, ang isang desisyon ay ginawa upang ihinto ang therapy.

Para sa pagtatapon, gumamit ng mga espesyal na sistema ng pag-recycle.

Ang mga karaniwang regimen ng dosis ay ipinakita sa talahanayan.

Patolohiya, kondisyon	Naglo-load ng dosis ng trastuzumab (mg/kg)	Dosis ng pagpapanatili ng trastuzumab (mg/kg)	Dalas ng mga pagbubuhos na may dosis ng pagpapanatili	Mga Tala
Metastatic na kanser sa suso	4	2	Isang beses sa isang linggo
Metastatic na kanser sa suso kasabay ng paclitaxel (o docetaxel)	4	2	Isang beses sa isang linggo	Ang Paclitaxel o docetaxel ay ibinibigay sa araw pagkatapos ng dosis ng Herceptin. Maaaring ibigay sa parehong araw bilang Herceptin, ngunit kung ang mga nakaraang pagbubuhos ay mahusay na disimulado
Sa kumbinasyon ng anstrezole	4	2	Isang beses sa isang linggo	Ang pangangasiwa ay isinasagawa sa araw ng pangangasiwa ng Herceptin
Mga unang yugto ng kanser sa suso	4	2	Isang beses sa isang linggo	Ang pagbubuhos na may dosis ng paglo-load ay isinasagawa sa loob ng 1.5 na oras. Ang pagbubuhos na may dosis ng pagpapanatili ay maaaring isagawa sa loob ng kalahating oras kung ang pagbubuhos na may dosis ng paglo-load ay mahusay na disimulado
Metastatic na kanser sa suso (alternatibong pamamaraan)	8	6	Isang beses bawat 21 araw
Mga unang yugto ng kanser sa suso (alternatibong pamamaraan)	8	6	Isang beses bawat 21 araw	Ang dosis ng pagpapanatili ay ibinibigay 21 araw pagkatapos ng dosis ng pag-load
Mga unang yugto ng kanser sa suso. Kumbinasyon na therapy na may paclitaxel o docetaxel kasunod ng paggamit ng doxirubicin, cyclophosphamide	4	2	Isang beses sa isang linggo	Ang Paclitaxel ay ginagamit para sa pangmatagalang pagbubuhos na 80 mg/m2. Tagal ng therapy – 1 beses bawat linggo, 12 linggo (o 175 mg/m 2 beses bawat 21 araw na may apat na cycle ng therapy). Inilapat ang Docetaxel sa 100 mg/m2 tuwing 21 araw, 4 na cycle ang ginagawa). Matapos ang pagtatapos ng kumbinasyon ng therapy, ang monotherapy na may Herceptin ay nagsisimula ayon sa iskedyul ng dosing tuwing 21 araw. Ang tagal ng therapy sa Herceptin ay 1 taon.
Pagkatapos ng operasyon	8	6	Isang beses bawat 21 araw	Tagal ng kurso ng monotherapy - 1 taon
RRJ	8	6	Minsan tuwing tatlong linggo	Ang pagbubuhos na may dosis ng paglo-load ay isinasagawa sa loob ng 1.5 na oras. Ang pagbubuhos na may dosis ng pagpapanatili ay maaaring isagawa sa loob ng kalahating oras kung ang pagbubuhos na may dosis ng paglo-load ay mahusay na disimulado

Para sa metastatic na kanser sa suso, RGC, ang gamot ay ginagamit hanggang sa umunlad ang patolohiya. Sa mga unang yugto ng kanser sa suso, ang kurso ay 24 na buwan o hanggang sa muling pagbabalik.

Kung ang isang naka-iskedyul na dosis ay napalampas nang wala pang isang linggo, ang isang dosis ng pagpapanatili ay ibinibigay sa lalong madaling panahon. Ang susunod na nakaplanong pagpapakilala ay hindi inaasahan. Pagkatapos ay ipagpatuloy ang therapy ayon sa itinatag na iskedyul. Kung mayroong pahinga ng higit sa 7 araw, ang dosis ng paglo-load ay ibinibigay muli at ipagpapatuloy alinsunod sa iskedyul para sa pangangasiwa ng mga dosis ng pagpapanatili.

Mga side effect

Ang paggamit ng Herceptin ay maaaring sinamahan ng:
- pulmonya;
- neutropenic sepsis;
- cystitis;
- impeksyon sa herpetic;
- mga kondisyon tulad ng trangkaso;
- pagkahilo;
- nasopharyngitis;
- sinusitis;
- thrombocytopenia;
- pagkabalisa;
- mga impeksyon sa balat;
- anaphylaxis;
- rhinitis;
- pagtitibi;
- hypoprothrombinemia;
- leukopenia;
- tuyong bibig;
- febrile neutropenia;
- brongkitis;
- tracheitis;
- hypertension;
- angioedema;
- impeksyon sa ihi;
- erysipelas;
- atake sa puso;
- phlegmon;
- panginginig;
- sepsis;
- conjunctivitis;
- sakit sa epigastric;
- pagbaba ng timbang ng katawan;
- anemia;
- hypertonicity ng kalamnan;
- pag-unlad ng neoplasms;
- mga reaksyon ng hypersensitivity ng balat;
- pag-unlad ng malignant neoplasms;
- pancreatitis;
- anorexia;
- hindi pagkakatulog;
- hyperkalemia;
- pagkabigo sa atay;
- pericardial effusion;
- peripheral neuropathy;
- depresyon;
- pananakit ng ulo;
- nadagdagan ang lacrimation;
- karamdaman sa pag-iisip;
- paresthesia;
- pericarditis;
- dysgeusia;
- sakit sa atay;
- heart failure;
- antok;
- paresis;
- supraventricular tachyarrhythmia;
- cerebral edema;
- mga kaguluhan sa ritmo ng puso;
- retinal hemorrhage;
- pamamaga ng optic nerve;
- paninilaw ng balat;
- pagkabingi;
- pamamaga ng mga labi;
- ventricular fibrillation;
- cardiomyopathy;
- hypotension;
- tachycardia
- kinakapos na paghinga;
- pulmonary fibrosis;
- nabawasan ang cardiac output;
- pagkabigo sa paghinga;
- paglusot ng mga baga;
- bronchospasm;
- hypoxia;
- glomerulonephropathy;
- pagsusuka;
- pamamaga ng larynx;
- pagduduwal;
- orthopnea;
- pananakit ng dibdib;
- pinsala sa hepatocellular;
- dyspepsia;
- hepatitis;
- pamumula ng balat;
- acne;
- sakit sa leeg;
- alopecia;
- Dagdag timbang;
- arthritis;
- tigas ng kalamnan;
- ecchymosis;
- glomeluronephritis;
- hyperhidrosis;
- arthralgia;
- paglabag sa istraktura ng kuko;
- nangangati;
- panginginig;
- pagkabigo sa bato;
- ossalgia;
- teratogenicity;
- mastitis;
- asthenia;
- peripheral edema;
- pagkahilo;
- mucositis;
- stomatitis;
- lymphedema;
- lokal na pasa;
- dysuria.

Contraindications

Ang Herceptin ay hindi inireseta para sa:
- matinding igsi ng paghinga na nauugnay sa pulmonary metastases;
- mga indikasyon sa mga bata;
- paggagatas;
- pagbubuntis;
- matinding igsi ng paghinga na nangangailangan ng oxygen therapy;
- hypersensitivity sa trastuzumab, mga pantulong na sangkap.

Ang Herceptin ay inireseta nang may pag-iingat para sa:
- angina pectoris;
- magkakasamang mga pathology sa baga;
- arterial hypertension;
- myocardial failure;
- nakaraang paggamot na may mga cardiotoxic na gamot.

Pagbubuntis

Ang Herceptin ay mahigpit na kontraindikado para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan. Ang pagpipigil sa pagbubuntis ay kinakailangan sa panahon ng therapy at para sa isa pang anim na buwan pagkatapos nito para sa mga kababaihan ng edad ng panganganak. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng oligohydramnios, renal hypoplasia at nakamamatay na pulmonary hypoplasia sa fetus.

Interaksyon sa droga

Ang paghahalo ng Herceptin sa iba pang mga gamot ay hindi dapat pahintulutan. Walang kinokontrol na pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ang isinagawa. Ang Herceptin ay kemikal na hindi tugma sa dextrose solution. Kapag inireseta kasama ng anthracyclines, ang panganib ng cardiotoxicity ay tumataas.

Overdose

Walang mga kaso ng aksidenteng overdose sa trastuzumab. Sa panahon ng klinikal na pagsubok ng paggamit ng mga dosis na higit sa 8 mg/kg, ang gamot ay normal na pinahihintulutan nang walang anumang mga espesyal na tampok.

Form ng paglabas

Ang gamot ay magagamit sa anyo ng isang lyophilisate. Pag-iimpake at dosis:
- lyophilisate (150 mg trastuzumab) / 1 bote + 20 ml ng solvent / 1 bote / pakete;
- lyophilisate (440 mg ng trastuzumab) / 1 bote + 20 ml ng solvent / 1 bote / pakete.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang temperatura ng imbakan para sa mga vial ng Herceptin ay 2-8 degrees Celsius. Ang undiluted na produkto ay may bisa sa loob ng 3 taon. Ang diluted lyophilisate sa isang bote (440 mg) ay mabuti para sa 4 na linggo, sa kondisyon na ang mga aseptikong panuntunan ay ginagamit sa panahon ng paghahanda at pagkolekta ng gamot. Tanging ang concentrate solution, na inihanda gamit ang solvent na kasama sa kit, ay angkop para sa imbakan sa loob ng 4 na linggo.

Mga kasingkahulugan

Trastumab.

Aktibong sangkap:

Trastuzumab

Bukod pa rito

Ang paggamot sa Herceptin ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang oncologist.
Magiging epektibo lamang ang gamot kung ang tumor ay labis na nagpapahayag ng HER2. Ang pagtatatag ng overexpression ay dapat isagawa gamit ang mga validated detection method.

Ang mga pasyente na may resting dyspnea ay maaaring nasa panganib ng kamatayan habang gumagamit ng Herceptin.
Ang mga reaksyon ng pagbubuhos sa gamot ay maaaring maantala. Maaaring mangyari ang matinding pinsala sa baga at kamatayan.

Mga may-akda

Mga link

• Opisyal na mga tagubilin para sa gamot na Herceptin.

Pansin!
Paglalarawan ng gamot " Herceptin"sa pahinang ito ay isang pinasimple at pinalawak na bersyon ng mga opisyal na tagubilin para sa paggamit. Bago bilhin o gamitin ang gamot, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor at basahin ang mga tagubiling inaprubahan ng tagagawa.
Ang impormasyon tungkol sa gamot ay ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi dapat gamitin bilang gabay sa self-medication. Ang isang doktor lamang ang maaaring magpasya na magreseta ng gamot, pati na rin matukoy ang dosis at mga paraan ng paggamit nito.