ДБОУ ВПО «Саратовський державний медичний університет ім. В.І.Розумовського МОЗ Росії»
Кафедра фармацевтичної хімії
Завідувач кафедри доцент Голіков О.Г.
ЗВІТ (ЩОДЕННИК)
виробничої практики з фармацевтичної хімії
Контроль якості лікарських форм
Студентки Кузнєцової Лілії Павлівни 6 курсу групи 2
Місце практики Аптека ФДБУ «СарНДІТО»МОЗ України
Г.Саратов, вул. Чернишевського, б. 148
Керівник від аптеки Дедюкіна Н.Г. завідувач-провізор
1.Знайомство з робочим місцем провізора аналітика
аптечний лікарський контроль
Провізор, призначений на посаду для виконання контролю якості лікарських засобів, що виготовляються в аптеках, необхідно володіти всіма видами внутрішньоаптечного контролю.
Керівнику аптеки та його заступникам слід забезпечити умови виконання всіх видів контролю відповідно до вимог наказу №214
Провізору-аналітику, вперше призначеному на посаду, необхідно пройти курс стажування у територіальній контрольно-аналітичній лабораторії.
Результати контролю якості лікарських засобів реєструються в журналах за формами, що додаються (Додатки Б
Звіт про роботу з контролю якості лікарських засобів, виготовлених в аптеці, складається за підсумками за рік і направляється до територіальної контрольно-аналітичної лабораторії (центр контролю якості лікарських засобів) за формою, що додається (Додаток Ж
Для проведення хімічного контролю якості лікарських засобів, що виготовляються в аптеках, має бути обладнане спеціальне робоче місце, оснащене типовим набором обладнання, приладами та реактивами, а також забезпечено нормативними документами, довідковою літературою (Додаток А
Робочі місця хіміків - аналітиків в аптеках повинні бути обладнані в аналітичному кабінеті, розміщеному в безпосередній близькості від асистентської, асептичної та приміщення для приготування внутрішньоаптечних заготовок, концентратів та напівфабрикатів.
В аналітичному кабінеті має бути типовий аналітичний стіл (конструкції ЦАНІІ), який відповідає сучасним вимогам організації робочих місць, зручний в експлуатації, має гарний зовнішній вигляд, пофарбований у світлі тони, що сприяє підвищенню працездатності та зниженню втоми хіміка – аналітика.
На столі під склом чи спеціальної підставці доцільно розмістити методики аналізів концентратів і напівфабрикатів окремих лікарських форм; таблиці розрахунків кількісних експрес – аналізів, таблиці якісних аналізів тощо. Деякі довідкові матеріали зручно розташовувати у вигляді картотек.
В аналітичному кабінеті повинні бути: витяжна шафа для роботи з отруйними, летючими речовинами та концентрованими кислотами, водопровід з холодною та гарячою водою; раковина зі зливом у каналізацію та підведення технічного струму.
Необхідною апаратурою та інвентарем аналітичні кабінети повинні оснащуватися відповідно до вимог інструкції з контролю якості ліків та норм технічного та господарського оснащення аптек.
Організація робочих місць хіміків - аналітиків має відповідати таким вимогам:
Стільці повинні бути зі спинкою, підйомно-поворотною конструкцією з тим, щоб можна було забезпечити правильне співвідношення висоти робочої поверхні столу та стільця при допустимій різниці висот (диференції) в 270-300 мм.
Кожен предмет повинен мати своє певне місце.
На робочому місці не повинно бути предметів, які не потрібні у цій роботі.
Часто використовувані предмети і матеріали слід розміщувати у зоні досяжності з урахуванням зручностей виконання тих чи інших операцій.
Рука хіміка - аналітика при виконанні роботи повинна здійснювати найбільш зручні та менш стомливі рухи.
Хімік - аналітик повинен дотримуватись певної послідовності при виконанні окремих видів робіт залежно від конкретних умов виробничої діяльності даної аптеки.
Водночас для більшості хіміків – аналітиків доцільно розпочинати робочий день із здійснення контролю за фармацевтичною діяльністю, санітарним станом аптеки та перевірки забезпеченості свого робочого місця всім необхідним.
Роботу безпосередньо з контролю зручніше розпочинати з перевірки якості дистильованої води. Потім слід перевірити якість дистильованої води різних робочих місцях.
Хімік - аналітик повинен перевіряти якість та термін зберігання дистильованої води, що є в аптеці на різних робочих місцях, тому всі збірники та бюретки з дистильованою водою повинні бути пронумеровані.
З метою економії часу реєстрацію результатів аналізів дистильованої води слід проводити у спеціальному журналі.
Після перевірки якості дистильованої води доцільно перевірити якість заповнення бюреткової установки в асистентській. Для цього рекомендується мати підставку з набором склянок з написами, що відповідають числу та порядку різних розчинів у бюретках. Розчини з бюреток набираються у відповідні склянки, після чого на своєму робочому місці хімік – аналітик перевіряє їхню справжність.
Реєстрацію результатів перевірки якості заповнення бюреткової установки також доцільно вести в окремому журналі.
Надалі хіміку - аналітику необхідно розпочати проведення якісних аналізів медикаментів, що надійшли з відділу запасів (або матеріальної) до асистентської кімнати. Для цього всі штанглази слід також
пронумерувати. При цьому дубльовані штанглази однієї назви повинні мати додаткову нумерацію. Наприклад, штанглази з глюкозою нумеруються в такий спосіб: 101-01, 101-02, 101-03 і т.д.; з цукром: 226-1, 226-2, 226-3 і т.д.
Для виконання якісних реакцій на різні медикаменти зручно використовувати планшети із заглибленнями. Результати якісних реакцій рекомендується записувати в Журнал для реєстрації результатів автентифікації медикаментів (дефектура)
Потім хіміку - аналітику доцільно розпочати проведення хімічного аналізу концентратів, напівфабрикатів та внутрішньоаптечних заготовок.
Періодично, не рідше одного разу на квартал, хімік - аналітик перевіряє якість швидкопсувних та нестійких препаратів. У разі невідповідності якості препарату вимогам фармакопеї хімік - аналітик зобов'язаний повідомити про це завідувача аптеки (або його заступника) для вжиття необхідних заходів
Перелік оснащення контрольно-аналітичного кабінету (стола) включає:
випробувальне обладнання: ваги аналітичні, ручні, технічні, гирі, колориметр-нефелометр, мікроскоп, термометри, ареометри, денситометри, пікнометри та ін;
лабораторний посуд, який застосовується для аналітичних робіт в аптеках (бюретки, воронки, крапельниці, циліндри, колби, піпетки, пробірки, тиглі та ін.);
допоміжні матеріали, інструменти, пристрої (штативи, затискачі, трубки, папір фільтрувальний, вата та ін.);
титровані розчини (йоду, йодмонохлориду, бромату калію, хлороводневої кислоти, гідроксиду натрію, нітриту натрію, нітрату срібла та ін.);
індикатори (22 найменування);
папір індикаторний (РІФАН, універсальний, лакмусовий червоний, нейтральний, синій та ін.);
реактиви (156 найменувань), готуються тільки в КАнЛ;
розчинники (ацетон, гліцерин, спирт етиловий, хлороформ, ефір та ін.).
)Витяжна шафа )Раковина зі зливом у каналізацію та підведенням холодної води )Аналітичний стіл )Допоміжний стіл )Стілець )Допоміжний стіл )Шафа для зберігання запасів реактивів та посуду )Реактиви Оснащення аналітичного столу а) реактиви б) рефрактометр в) титрувальна установка г) вертушка д) бюретка для відмірювання дист. Води е) фотоелектроколориметр ж) РН метр з) поляриметр і) апарат для флуорисцентного аналізу розчинів к) мікроскоп л) пристрій для контролю розчинів м) ваги аналітичні н) переговорний пристрій Обов'язки провізора – аналітика. Накази та інструкції, що регламентують роботу провізора – аналітика. У своїй діяльності провізор-аналітик керується: нормативними документами з питань виконуваної роботи; методичними матеріалами, що стосуються відповідних питань; Положення про аптечну установу; правилами санітарного режиму аптечних установ та трудового розпорядку; наказами та розпорядженнями директора підприємства (безпосереднього керівника); справжньою посадовою інструкцією. Провізор-аналітик повинен знати: нормативні правові актита інші керівні матеріали вищих органів з питань фармації; принципи надання лікарської допомогинаселенню, а також професійній діяльності з посади; організацію та економіку фармації; Нормативні та методичні матеріализ аналізу та контролю На провізора-аналітика покладаються такі функції: Проведення контролю за якістю вступників та виготовлених до аптекарських засобів. Контроль за дотриманням технологічних правил та прийомів виготовлення лікарських засобів. Дотримання вимог санітарного режиму, правил та норм охорони праці. Посадові обов'язки Для виконання покладених на нього функцій провізор-аналітик зобов'язаний: Здійснювати контроль вступників та виготовлених в аптеці ліків, концентрованих розчинів, внутрішньоаптечних заготовок. Застосовувати всі види внутрішньоаптечного контролю, що виконуються в умовах аптеки, включаючи приймальний контроль, методи фармацевтичного аналізу лікарських засобів та лікарської рослинної сировини. Контролювати дотримання технологічних правил та прийомів виготовлення ліків. Забезпечувати контроль за дотриманням фармацевтичного порядку та санітарного режиму. Дотримуватись правил і норм охорони праці та пожежної безпеки. Взаємодія аналітичної лабораторії, кабінету (столу) з іншими службами установи Територіальна (регіональна) контрольно-аналітична лабораторія або центр контролю якості лікарських засобів (далі "контрольно - аналітична лабораторія") є складовою контрольно - дозвільної системи забезпечення якості лікарських засобів, медичної техніки та виробів медичного призначення Міністерства охорони здоров'я та медичної промисловості ПМР. Контрольно – аналітична лабораторія організується з метою здійснення державного нагляду за виробничою діяльністю аптечних установ та підприємств, а також державного контролюза якістю лікарських засобів: виготовлених аптеками всіх типів, дрібнороздрібними аптечними установами, фармацевтичними фабриками (підприємствами), малими та спільними підприємствами територіального підпорядкування незалежно від їх організаційно- правового статусута форм власності; якості ліків, фармацевтичному порядку, санітарному режиму аптечних установ (підприємств); основи трудового законодавства; правила та норми охорони праці та пожежної безпеки. Санітарні вимоги до приміщень та обладнання аптек Приміщення аптек слід обладнати, обробляти та утримувати відповідно до правил санітарного режиму у чистоті та належному порядку. Перед входами в аптеку повинні бути пристрої для очищення взуття від бруду. Очищення самих пристроїв повинне проводитися в міру необхідності, але не рідше 1 разу на день. Робочі місця персоналу аптеки у залі обслуговування населення мають бути оснащені пристроями, які оберігають працівників від прямої краплинної інфекції. Віконні фрамуги або кватирки, що використовуються для провітрювання приміщень, захищаються металевими або пластмасовими сітками, що знімаються, з розмірами комірки не більше 2 х 2 мм. У літній період, у разі потреби, вікна та вітрини, розташовані на сонячній стороні, повинні бути забезпечені сонцезахисними пристроями, що розташовуються між рамами або із зовнішнього боку вікон. Матеріали, що використовуються для будівництва аптек, повинні забезпечувати непроникність для гризунів, захист приміщень від проникнення тварин і комах. Не допускається використання гіпсокартонних порожнистих перегородок. Усі будівельні матеріали повинні мати гігієнічні сертифікати. Поверхні стін та стель виробничих приміщень повинні бути гладкими, без порушення цілісності покриття, що допускають вологе прибирання із застосуванням деззасобів. Місця примикання стін до стелі та підлоги не повинні мати заглиблень, виступів та карнизів. Матеріали покриття приміщень повинні бути антистатичними та мати гігієнічні сертифікати (водостійкі фарби, емалі або кахельні глазуровані плитки світлих тонів). Підлоги покриваються неглазурованими керамічними плитками, лінолеум або реліном з обов'язковим зварюванням швів. Приміщення аптек повинні мати як природне, так і штучне висвітлення. Загальне штучне висвітлення має бути передбачене у всіх приміщеннях, крім того, для окремих робочих місць встановлюється місцеве висвітлення. Штучне освітлення здійснюється люмінісцентними лампами та лампами розжарювання. Системи опалення та вентиляції повинні виконуватися за діючими БНіП. У приміщеннях зберігання повинен проводитися контроль за параметрами мікроклімату (температура, вологість, повітрообмін). стін, щоб мати доступ для очищення, дезінфекції та ремонту (як правило, шляхом заміни складових частин). Обладнання не повинно загороджувати природне джерело світла або захаращувати проходи. Не допускається розміщення в конкретних виробничих приміщеннях машин, апаратів та ін., що не мають відношення до технологічного процесу даного виробничого приміщення. Для цього можуть бути використані коридори, кімнати відпочинку персоналу аптек, кабінети. забезпечення за ними необхідного догляду (очищення від пилу, миття і т.д.) у міру необхідності, але не рідше 1 разу на тиждень. розчинів та очних крапель, внутрішніх лікарських форм, зовнішніх лікарських форм. Забороняється користуватися цими раковинами для миття рук. Для миття рук персоналу в шлюзах асептичного блоку та в заготівельній, асистентській, мийній, туалеті повинні бути встановлені раковини (румийники), які доцільно обладнати педальними кранами або кранами з ліктьовим. Поруч встановлюють ємності з дезрозчинами, повітряні електросушарки. Забороняється користуватися раковинами у виробничих приміщеннях особам, які не зайняті виготовленням та фасуванням лікарських засобів. Санітарні вимоги до приміщень та обладнання асептичного блоку Приміщення асептичного блоку повинні розміщуватися в ізольованому відсіку та виключати перехрещення "чистих" та "брудних" потоків. Асептичний блок повинен мати окремий вхід або відокремлюватися від інших приміщень виробництва шлюзами. Перед входом в асептичний блок повинні лежати гумові килимки або килимки з пористого матеріалу, змочені дезінфікуючими засобами. та біксів з комплектами стерильного одягу; раковина (кран з ліктьовим приводом), повітряна електросушарка та дзеркало; гігієнічний набір для обробки рук; інструкції про порядок перевдягання та обробки рук, правила поведінки в асептичному блоці (Додаток 5, 6). В асистентсько-асептичній не допускається підведення води та каналізації. Трубопроводи для води очищеної слід прокладати таким чином, щоб можна було легко проводити прибирання. Для захисту стін від пошкоджень при транспортуванні матеріалів або продукції (візки або ін.) необхідно передбачити спеціальні куточки або інші пристрої. асептичний блок в останньому необхідно передбачити припливно-витяжну вентиляцію, при якій рух повітряних потоків повинен бути спрямований з асептичного блоку в прилеглі до нього приміщення, з переважанням припливу повітря над витяжкою. приміщенні або окремих локальних зонах для захисту найбільш відповідальних ділянок або операцій (чисті камери). Чисті камери або столи з ламінарним потоком повітря повинні мати робочі поверхні та ковпак із гладкого міцного матеріалу. Швидкість ламінарного потоку - в межах 0,3-0,6 мс(-1) при регулярному контролі стерильності повітря не рідше 1 разу на місяць. або екранованими лампами. Кількість та потужність бактерицидних ламп повинні підбиратися з розрахунку не менше 2 - 2,5 Вт потужності неекранованого випромінювача на 1 м3 об'єму приміщення. При екранованих бактерицидних ламп 1 Вт на 1 м3. Настінні бактерицидні опромінювачі ОБН-150 встановлюють із розрахунку 1 опромінювач на 30 м3 приміщення; стельові ОБП-300 – з розрахунку 1 на 60 м3; пересувний ОБП-450 з відкритими лампами використовують для швидкого знезараження повітря у приміщеннях об'ємом до 100 м3. Оптимальний ефект спостерігається на відстані 5 м від об'єкта, що опромінюється. Санітарно-гігієнічні вимоги до персоналу аптек Працівники аптеки, які займаються виготовленням, контролем, розфасовуванням лікарських засобів та обробкою аптечного посуду, а також стикаються з готовою продукцією, при вступі на роботу проходять медичне обстеження, а надалі профілактичний огляд відповідно до чинних наказів МОЗ РФ. Результати оглядів заносяться до санітарної книжки. Кожен співробітник повинен сповіщати керівний персонал про будь-які відхилення у стані здоров'я. Співробітники з інфекційними захворюваннями, пошкодженнями шкірних покривів на роботу не допускаються. Виявлені хворі прямують на лікування та санацію. Допуск до роботи проводиться тільки за наявності довідки лікпрофустанови про одужання. Персонал зобов'язаний виконувати правила особистої гігієни та виробничої санітарії, носити технологічний одяг, що відповідає виконуваним операціям. Перед відвідинами туалету обов'язково знімати халат. Забороняється виходити за межі аптеки у санітарному одязі та взутті. У періоди поширення гострих респіраторних захворювань працівники аптек повинні носити на обличчі марлеві пов'язки. Санітарний одяг та санітарне взуття видається працівникам аптеки відповідно до чинних норм з урахуванням виконуваних виробничих операцій. Зміна санітарного одягу має проводитися не рідше 2 разів на тиждень, рушників для особистого користування – щодня. Комплект спеціального одягу для персоналу, який працює в асептичних умовах, має бути стерильним перед початком роботи. Доцільно передбачити у санітарному одязі персоналу відмітні знаки, наприклад, спецодяг чи його деталі іншого кольору, крім білого, щоб легше розпізнати порушення порядку переміщення персоналу в асептичній зоні, між приміщеннями чи поза асептичного блоку, інших виробничих зонах. Виробничий персонал повинен регулярно приймати душ, ретельно стежити за чистотою рук, коротко стригти нігті, не покривати лаком. У приміщеннях зберігання на всіх штангласах з лікарськими засобами мають бути зазначені: номер серії організації-виробника, номер аналізу контрольно-аналітичної лабораторії (центру контролю якості лікарських засобів), термін придатності, дата заповнення та підпис штангласу, що заповнив. На штангласах з лікарськими засобами, що містять серцеві глікозиди, має бути зазначено кількість одиниць дії в одному грамі лікарської рослинної сировини або в одному мілілітрі лікарського засобу. В асистентських кімнатах на всіх штангласах з лікарськими речовинами повинні бути зазначені: дата заповнення, підпис штангласу, що заповнив, і перевірив справжність лікарської речовини. На штангласах з отруйними та сильнодіючими лікарськими речовинами мають бути зазначені вищі разові та добові дози, а на штангласах з лікарськими речовинами, призначеними для виготовлення стерильних лікарських форм, має бути попереджувальний напис "Для стерильних лікарських форм". Штангласи з розчинами, настойками та рідкими напівфабрикатами повинні бути забезпечені нормальними краплемерами або піпетками. Число крапель у певному обсязі має бути встановлене зважуванням та позначено на штангласі. Заповнення штангласу, бюретки у бюретковій установці, штангласу з нормальним каплемером або піпеткою повинно проводитись лише після повного використання лікарського засобу та відповідної обробки штангласу. Номенклатура концентратів, напівфабрикатів та внутрішньоаптечної заготівлі лікарських засобів, що виготовляються в аптеках, повинна затверджуватись територіальною контрольно-аналітичною лабораторією та доводитися до відома всіх аптек відповідної території. До цього переліку можуть включатися лише прописи, що містять сумісні лікарські речовини, на які є методики аналізу для хімічного контролю. Аналіз води очищеної та води для ін'єкцій Згідно з наказом № 214 вода очищена щодня з кожного балона або на кожному робочому місці піддається якісному контролю на відсутність хлоридів, сульфатів, кальцію. Вода очищена для приготування розчинів для ін'єкцій, очних крапель та лікарських форм для новонароджених, крім цих домішок, перевіряються на відсутність відновлювальних речовин, аміаку та вуглекислоти. ВІДНОВЛЮВАЛЬНІ РЕЧОВИНИ. 100мл. води доводять до кипіння, додають 1 мл. 0,01 Н розчину калію перманганату та 2 мл. розведеної сірчаної кислоти, кип'ятять 10 хвилин, рожеве забарвлення повинне збережеться. ДІОКСИД ВУГЛЕЦЮ. При збовтуванні з рівною кількістю вапняної води в наповненій доверху і добре закритій посудині не повинно бути помутніння протягом години. АМІАК. До 10мл. води додають 0,15мл. реактиву Несслера, перемішують і через 5 хвилин порівнюють з еталоном, що складається з 0,0002% розчину аміаку і такої кількості реактиву. Забарвлення використовуваного зразка має перевищувати еталон. ХЛОРИДИ. До 10мл. води додають 0,5 мл. розчину азотної кислоти додають 0,5 мл. розчину срібла нітрату. У розчині повинно бути змін. СУЛЬФАТИ. До 10 мл води додають 0,5 мл. розведеної хлористоводневої кислоти, додають 1 мл. розчину хлориду барію. У розчині повинно бути змін. СОЛІ КАЛЬЦІЮ. До 10 мл води додають 1 мл розчину хлориду амонію та 1 мл. розчину аміаку. Розчин ділять на дві рівні частини, до однієї з них додають 1 мл розчину оксалату амонію. Між розчинами не повинно бути помітних відмінностей Повний хімічний аналіз води очищеної та води для ін'єкцій за ВФС виробляються щокварталу в центрі контролю якості лікарських засобів. Крім хімічного аналізу, вода очищена та вода для ін'єкцій піддається бактеріологічному контролю (не рідше 2-х разів на квартал) та контролю на відсутність пірогенних речовин (щоквартально). Аналіз ліків, які виготовляються в аптеках за рецептами. Очні краплі
Краплі очні – лікарська форма, призначена для інстиляції у око. Очні краплі є водні або масляні розчини або найтонші суспензії лікарських речовин. До очних крапель пред'являються такі вимоги: стерильність, стабільність, ізотонічність, ізогідрічність, відсутність видимих неозброєним оком механічних забруднень. Очні краплі та концентровані розчини лікарських речовин для їх приготування повинні виготовлятися в асептичних умовах. Осмотичний тиск очних крапель повинен відповідати осмотичному тиску розчину хлориду натрію 0.9+0.2%. Для ізотонування можна використовувати хлорид натрію, сульфат натрію, нітрит натрію у необхідній кількості з урахуванням сумісності з лікарськими речовинами. Краплі очні повинні бути ізотонічні зі слізною рідиною. В окремих випадках допускається застосування гіпертонічних чи гіпотонічних розчинів, про що має бути зазначено у приватних статтях. Для приготування очних крапель застосовують розчинники та допоміжні речовини, дозволені до медичне застосуваннята зазначені у приватних статтях. Для приготування крапель очних використовують стерильні розчинники: дистильовану воду, ізотонічні буферні розчини, масла та ін. В якості стабілізаторів, консервантів, пролонгаторів та інших допоміжних речовин використовують: натрію хлорид, натрію сульфат, натрію нітрат, натрію метабісульфіт, натрію тіосульфат, натрію фосфорнокислі солі одно-і двозаміщені, кислоту борну, кислоту сорбінову та ніпа. Краплі очні повинні виготовлятися в асептичних умовах і бути стерильними. Стерилізацію крапель очних здійснюють методами, зазначеними у приватних статтях відповідно до статті "Стерилізація". Перевірку крапель очних на стерильність проводять відповідно до статті "Випробування на стерильність" (с. 187). Краплі очні повинні витримувати випробування на механічні включення. Випробування на механічні включення проводять відповідно до інструкції, затвердженої Міністерством охорони здоров'я СРСР. Ця Інструкція встановлює порядок візуального контролю очних крапель, виготовлених в аптеках, відсутність механічних включень. Під механічними включеннями маються на увазі сторонні рухливі нерозчинні речовини, крім бульбашок газу, що випадково присутні в розчинах. У процесі виготовлення розчини піддаються первинному та вторинному контролю. Первинний контроль здійснюється після фільтрування та фасування розчину. У цьому проглядається кожна флакон з розчином. При виявленні механічних включень розчин повторно фільтрують, знову переглядають, закупорюють, маркують та стерилізують. Розчини, виготовлені асептично, проглядають один раз після розливу або стерилізуючого фільтрування. Вторинному контролю підлягають також 100% флаконів із розчинами, що пройшли стадію стерилізації перед їх оформленням та упаковкою. Контроль розчинів на відсутність механічних включень здійснюється провізором - технологом з дотриманням умов та техніки контролю. Упаковка. Упаковка повинна забезпечувати стабільність та стерильність препарату при зберіганні та транспортуванні та мати, як правило, пристрій для закопування. Зберігання. У прохолодному, захищеному від світла місці, якщо немає інших вказівок у приватних статтях. Відхилення, допустимі у загальному обсязі рідких лікарських форм під час виготовлення масо-об'ємним способом*(2.5.) Відхилення, допустимі в масі навішування окремих лікарських речовин у рідких лікарських формах при виготовленні способом за масою або масо-об'ємним способом, а також у мазях, визначаються не на концентрацію у відсотках, а на масу навішування кожної речовини, що входить до цих лікарських форм (додаток 2, пп. 2.7 та 2.9.). Наприклад, при виготовленні 10 мл 2% розчину пілокарпіну гідрохлориду беруть масу навішування 0,2 г, для якої допускається відхилення + - 10%. При аналізі достатньо встановити, що було взято не менше 0,18 г і не більше 0,22 г пілокарпіну гідрохлориду. Візьми: Розчину пілокарпіну гідрохлориду 1% - 10 мл Видай. Познач. По 2 краплі 3 рази на день в обидва ока. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% – 10 ml. Signa. По 2 краплі З рази на день в обидва ока. Властивості інгредієнтів. Hydrochloridum – безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху. Гігроскопічний. Дуже легко розчинний у воді. Список А. У прописі виписана одна лікарська речовина, тому висновок про сумісність інгредієнтів є недоцільним. Інгредієнти сумісні. Характеристика лікарської форми. Виписана рідка лікарська форма - краплі очей, що являють собою розчин легкорозчинної речовини Перевірка доз речовин списку А та Б та норм одноразової відпустки. В крапках очей перевірка доз не проводиться. Паспорт письмового контролю. Лицьова сторона Зворотний бік Видав: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Пілокарпіну гідрохлориду 0,1 Дата. Підпис. Натрію хлориду 0,09 - (0,1 х 0,22) = Отримав: Pilocarpini hydrochloridi 0.1 =0,068 де 0,22 - ізотонічний Дата. Підпис. еквівалент пілокарпіну гідро- Дата. № рецепту хлориду по натрію хлориду. Aquae pro injectionibus 10 ml Води очищеної 10 млhydrochloridi 0,1chloridi 0,068 Об'єм 10 мл Простерилізовано. Приготував (підпис) Перевірив (підпис) Відпустив (підпис) Розрахуємо осмолярність розчину: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % В даний час для вираження осмотичної активності офтальмологічних, ін'єкційних та інфузійних розчинів використовують поняття «осмоляльність» та «осмолярність». Молярна концентрація - кількість речовини в молях, що міститься в 1 л розчину. Моляльна концентрація - це кількість речовини в молях, що міститься в 1 кг розчину. Осмоляльність або осмолярність вказує на вміст у моляльному чи молярному розчині активних частинок (молекул, іонів), що створюють певний осмотичний тиск. Офтальмологічні та ін'єкційні розчинивиготовляють у масо-об'ємній концентрації, тому зручнішою у використанні є характеристика осмолярності. Якщо кількість осмотично активних частинок в осмолярному розчині така, що створюваний ними тиск відповідає фізіологічному, такі розчини називають ізоосмолярними. Одиницею виміру осмолярності є міліосмоль (тисячна частка осмолярної концентрації). Теоретичну осмолярність розраховують за формулою З= 1000 mn/М, де С - міліосмолярність розчину, мосмоль/л; - маса речовини в розчині, г/л; - число ооммотично активних частинок у розчині, що утворилися в результаті дисоціації при розчиненні (n = 1, якщо речовина в розчині не дисоціює; якщо речовина при дисоціації утворює два іони;n - 3, якщо - три і т.д.); М - молекулярна маса речовини, що знаходиться в розчині. У прикладі. З = 1000 9 2/58,84 = 308 мОсм. Відомо, що 0,9% розчин натрію хлориду є ізотонічною слізною рідиною та плазмою крові, отже, концентрація 308 мОсм є ізоосмолярною. Технологія лікарської форми з теоретичним обґрунтуванням. Однією з вимог, що висуваються до очних крапель, є їхня ізотонічність. Ізотонічний еквівалент пілокарпіну гідрохлориду натрію хлориду дорівнює 0,22, тобто. 0,22 г натрію хлориду створюють такий самий осмотичний тиск, що і 1 г пілокарпіну гідрохлориду. Щоб отримати ізотонічний розчин обсягом 10 мл, слід взяти 0,09 г натрію хлориду. Враховуючи, ізотонічний еквівалент пілокарпіну, розрахуємо, скільки натрію хлориду буде еквівалентно 0,1 пілокарпіну, тобто. (0.1 0,22) = 0,022 г натрію хлориду, отже, натрію хлориду достатньо взяти для ізотонування 0,09 - 0,022 0,068 г. В асептичних умовах стерильну підставку відмірюють 5-6 мл води очищеної і розчиняють 0,1 г пілокарпіну гідрохлориду і 0,07 г натрію хлориду. У паспорті письмового контролю провізор-технолог розписується у видачі 0,1 г пілокарпіну гідрохлориду (список А), а помічник розписується в отриманні зазначеної кількості препарату (Наказ МОЗ РФ № 110 від 12.02.07.). Розчин фільтрують у стерильний відпускний флакон нейтрального скла через попередньо промитий стерильний паперовий фільтр (або стерильний скляний фільтр № 3) і через той же фільтр профільтровують кількість розчинника (щоб уникнути значних втрат лікарської речовини на фільтрі). Флакон з розчином закупорюють стерильною гумовою пробкою, переглядають його на відсутність механічних включень. За наявності механічних включень розчин фільтрують повторно та знову перевіряють на відсутність забруднень. Далі флакон обкатують металевим ковпачком та проводять стерилізацію. Розчин стерилізують парою під тиском при температурі 121°С протягом 8 хвилин. Після стерилізації розчин знову перевіряють відсутність механічних включень. Упаковка та оформлення. Флакон оранжевого скла оформляють етикеткою рожевого кольору «Очні краплі», на якій вказують номер аптеки, рецепту, дату виготовлення, П.І.Б. хворого, спосіб застосування. Наклеюють попереджувальні етикетки «Зберігати у прохолодному та захищеному від світла місці», «Поводитися з обережністю». Оформлення відповідає МУ "Про затвердження єдиних правил оформлення ліків, що готуються в аптечних установах (підприємствах) різних форм власності" від 24.07.97. Флакон опечатують та виписують сигнатуру (Наказ МОЗ РФ № від 12.02.07.). Оцінка якості. Аналіз документації. Номер наявного рецепту, паспорта письмового контролю та номер лікарської форми ідентичні. Розрахунки проведені, вірно. Оформлення відповідає МУ "Про затвердження єдиних правил оформлення ліків, що готуються в аптечних установах (підприємствах) різних форм власності" від 24.07.97. Кольоровість. Приготовлені краплі безбарвні. Механічні включення відсутні. Якість закупорювання. При перевертанні флакона розчин не підтікає, що свідчить про герметичність упаковки. - Визначення справжності пілокарпіну гідрохлориду проводять за реакцією утворення надхромових кислот, які утворюють з пілокарпіном розчинний у хлороформі комплекс синьо-фіолетового кольору. Кількісне визначення пілокарпіну гідрохлориду проводять методом алкаліметрії у присутності органічного розчинника. Суму пілокарпіну гідрохлориду та натрію хлориду титрують срібла нітратом. Об'єм срібла нітрату, що прореагував з хлоридом натрію, розраховують по різниці між обсягами срібла нітрату і натрію гідроксиду, враховуючи різну молярність натрію гідроксиду і срібла нітрату. ОРГАНОЛЕПТИЧНИЙ КОНТРОЛЬ Безбарвна прозора рідина. Визначення справжності Пилокарпіну гідрохлорид. До 0,2 мл розчину додають 0,1 мл кислоти сірчаної розведеної, 1 мл розчину водню пероксиду, 1 мл розчину калію біхромату, 1 мл хлороформу та збовтують. Хлороформний шар забарвлюється у синьо-фіолетовий колір. Хлорид-іон. До 0,2 мл розчину додають по 0,1 мл азотної кислоти розведеної і розчину срібла нітрату. З'являється білий сирний осад, розчинний у розчині аміаку. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ Пилокарпіну гідрохлорид. Алкаліметричний метод. До 0,5 мл розчину додають 2-3 мл хлороформу і титрують 0,02 моль/л розчином гідроксиду натрію при збовтуванні до рожевого фарбування водного шару (індикатор - фенолфталеїн) (V мл). мл 0,02 моль/л розчину гідроксиду натрію відповідає 0,004894 г, пілокарпіну гідрохлориду. Пилокарпіну гідрохлорид та натрію хлорид. Аргентометричний метод (Фаянс). До 0,5 мл розчину додають 0,1 мл розчину бромфенолового синього, по краплях оцтову кислоту розведену до зеленувато-жовтого фарбування і титрують 0,1 моль/л розчином срібла нітрату до фіолетового фарбування (V м Об'єм 0,1 моль/л срібла нітрату (V) у мілілітрах, витрачений на титрування натрію хлориду, обчислюють по різниці: 1 мл 0,1 моль/л розчину срібла нітрату відповідає 0,005844 г натрію хлориду. Новокаїну 0,2 Сульфацил-натрію 2,0 Розчину фурациліну /1:5000/ - 20,0 мл ОСОБЛИВОСТІ ХІМІЧНОГО КОНТРОЛЮ Для визначення справжності новокаїну та сульфацилу-натрію використовують реакцію утворення азобарвника, т.к. обидва препарати містять первинну ароматичну аміногрупу. Кількісне визначення сульфацилу-натрію виконують методом ацидиметрії. Новокаїн визначають у сумі із сульфацил-натрієм методом нітритометрії, т.к. аргентометричним визначенням новокаїну заважає сулфацил-натрій, який вступає зі срібла нітратом в реакцію комплексоутворення. Об'єм натрію нітриту, що прореагував з новокаїну гідрохлоридом, розраховують по різниці між обсягами нітриту натрію і кислоти хлороводневої. ОРГАНОЛЕПТИЧНИЙ КОНТРОЛЬ Прозора рідина жовтого кольору. Визначення справжності Новокаїн та сульфацил-натрій. До 0,3 мл розчину додають 0,2 мл хлороводневої кислоти розведеної, 0,1 мл 0,1 моль/л розчину натрію нітриту і 0,1-0,3 мл отриманої суміші вливають в 1-2 мл свіжоприготовленого лужного розчину бета- нафтола. Утворюється оранжево-червоне фарбування. До 0,5 мл лікарської форми додають 0,1 мл розведеної сірчаної кислоти і 0,2 мл 0,1 моль/л розчину калію перманганату. Фіолетове забарвлення відразу зникає. Сульфацил-натрій. До 0,1 мл лікарської форми додають 0,1 мл розчину сульфату міді. Утворюється блакитно-зелений осад, який не змінюється при стоянні. Хлорид-іон. До 0,2 мл лікарської форми додають 0,1 мл розчину срібла нітрату, утворюється білий осад. Фурацилін. До 1-2 мл лікарської форми додають 2 мл розчину гідроксиду натрію. З'являється оранжево-червоне фарбування. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ Сульфацил-натрій. Ацидиметричний метод. До 1 мл лікарської форми додають 0,2 мл розчину метилового помаранчевого, 0,1 мл розчину метиленового синього і титрують 0,1 моль/л розчином хлороводневої кислоти до зникнення зеленого і появи коричнево-фіолетового фарбування. мл 0,1 моль/л розчину хлористоводневої кислоти відповідає 0,02542 г сульфацил-натрію. Новокаїн та сульфацил-натрій. Нітритометричний метод. До 1 мл лікарської форми додають 2-3 мл води очищеної, 1 мл хлороводневої кислоти розведеної, 0,2 г калію броміду, 0,2 мл розчину тропеоліну 00, 0,1 мл розчину метиленового синього і при 18-20°С титрують по краплях 0,1 моль/л розчином натрію нітриту до переходу червоно-фіолетового фарбування в блакитне. 1 мл 0,1 моль/л розчину натрію нітриту відповідає 0,02728 г новокаїну. Фурацилін. Метод фотоелектроколориметрії. До 0,5 мл лікарської форми додають 7,5 мл очищеної води, 2 мл 0,1 моль/л розчину натрію гідроксиду і перемішують. Через 20 хв вимірюють оптичну щільність забарвленого розчину (D) з товщиною поглинаючого шару 10 мм на фотоколориметрі (max = 450 нм - синій світлофільтр). Як контрольний розчин використовують воду очищену. Паралельно проводять реакцію з 0,02% розчином фурациліну (стандартний розчин). До 0,5 мл 0,02% розчину фурациліну додають 7,5 мл очищеної води, 2 мл 0,1 моль/л розчину натрію гідроксиду, перемішують і вимірюють оптичну щільність (D) за тих же умов, що і досліджуваний розчин. Рибофлавіна 0,002 Аскорбінової кислоти 0,02 Натрію хлориду 0,05 Розчини глюкози 2%-10 мл ОСОБЛИВОСТІ ХІМІЧНОГО КОНТРОЛЮ До складу лікарської форми входить сильний відновник - кислота аскорбінова, тому всі реакції справжності на глюкозу, засновані на її відновлювальних властивостях лужному середовищі, не застосовні. Використовується реакція конденсації з тимолом серед кислоти сірчаної концентрованої. Натрію хлорид визначають методом аргентометрії, аскорбінова кислота при цьому не заважає кількісному визначенню, т.к. вступатиме в реакцію окислення-відновлення зі срібла нітратом тільки після того, як прореагує натрію хлорид. ОРГАНОЛЕПТИЧНИЙ КОНТРОЛЬ Жовто-зелена прозора рідина. Визначення справжності Рибофлавін. Розчин має зеленувато-жовтий колір та зелену флуоресценцію в ультрафіолетовому світлі. Аскорбінова кислота та натрію хлорид. До 0,2 мл розчину додають 0,2 мл води, 0,2 мл азотної кислоти розведеної і 0,2 мл розчину срібла нітрату. Утворюються білий сирний осад, який згодом темніє за рахунок утворення металевого срібла. Глюкоза. Поміщають 0,5 мл розчину у порцелянову чашку і випарюють на водяній бані. Після охолодження до сухого залишку додають 0,01 г тимолу, 0,3 мл сірчаної кислоти концентрованої і 0,1 мл води. З'являється червоно-фіолетове фарбування. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ Рибофлавін. До 0,5 мл розчину додають 9,5 мл води та вимірюють оптичну густину (D) отриманого розчину при довжині хвилі близько 445 нм у кюветі з товщиною шару 10 мм. Розчин порівняння – вода. Паралельно вимірюють оптичну щільність (D) розчину, що містить 2,5 мл 0,004% стандартного розчину рибофлавіну (0,0001 г) та 7,5 мл води. Аскорбінова кислота. Алкаліметричний метод. 2 мл розчину титрують 0,02 моль/л розчином гідроксиду натрію до малинового фарбування (індикатор - фенолфталеїн). 1 мл 0,02 моль/л розчину гідроксиду натрію відповідає 0,00352 г аскорбінової кислоти. Глюкоза. Рефрактометричний метод. Визначають показник заломлення розчину (n) та води (n) при 20°С. Кількість глюкози (Х) у грамах обчислюють за формулою. 00160 – фактор показника заломлення розчину аскорбінової кислоти; С - концентрація аскорбінової кислоти у розчині, визначена хімічним методом, %; 00179 – фактор приросту показника заломлення розчину натрію хлориду; С - концентрація натрію хлориду у розчині, визначена хімічним методом, %; 0,00142 – фактор приросту показника заломлення розчину безводної глюкози. Тіаміну броміду 0,002 Кислоти нікотинової 0,001 Розчину натрію хлориду 0,9% - 10,0 ОСОБЛИВОСТІ ХІМІЧНОГО КОНТРОЛЮ Визначення суми тіаміну броміду та нікотинової кислоти проводять методом нейтралізації, заснованому на кислотних властивостях кислоти нікотинової та реакції витіснення тіаміну броміду з його солі. Кількісне визначення натрію хлориду проводять аргентометричним методом. Невелика кількість тіаміну броміду не заважає кількісному визначенню хлориду натрію, т.к. на 1 мл, що містить 0,0002 г тіаміну броміду необхідно 0,009 мл 0,1 моль/л розчину титранту. Визначення справжності Тіаміну бромід. Реакція окислення та утворення тіохрому. До 1 мл досліджуваного розчину додають по 15 крапель 5% розчину калію фериціаніду і гідроксиду натрію, 3 мл хлороформу або бутилового спирту, добре струшують і дають відстоятися. Шар органічного розчинника в УФ-світлі має синю флуоресценцію (тіамін). Броміди. До 1 мл досліджуваного розчину додають 1 мл розведеної хлороводневої кислоти, 0,5 мл розчину хлораміну і 1 мл хлороформу і збовтують; хлороформний шар забарвлюється у жовтий колір. Кислота нікотинова. До 1 мл досліджуваного розчину додають 15 крапель розчину міді (II) ацетату, утворюється осад блакитного кольору. Або до 1 мл досліджуваного розчину додають 0,5 мл розчину міді (II) сульфату та 2 мл розчину тіоціанату амонію. З'являється зелене фарбування внаслідок утворення потрійного комплексного з'єднання. Хлориди. До 0,5 мл досліджуваного розчину доливають по 0,5 мл розведеної азотної кислоти і розчину срібла нітрату, при цьому випадає пластівеподібний осад, розчинний в 10% розчині аміаку, і фільтрують. До частини фільтрату додають розведеної азотної кислоти до кислої реакції на лакмус, випадає білий осад срібла хлориду. КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ Тіаміну бромід і кислота нікотинова. Метод алкаліметрії. 10 мл досліджуваного розчину титрують 0,01 моль/л розчином гідроксиду натрію до появи рожевого фарбування (індикатор - розчин фенолфталеїну). 1 мл 0,01 моль/л розчину гідроксиду натрію відповідає 0,002360 г суми тіаміну броміду і кислоти нікотинової. Натрію хлорид. Аргентометрія (метод Фаянсу). До 1 мл розчину додають 0,1 мл розчину бромфенолового синього, по краплях оцтову кислоту розведену до зеленувато-жовтого фарбування і титрують 0,1 моль/л розчином срібла нітрату до фіолетового фарбування. 1 мл 0,1 моль/л розчину срібла нітрату відповідає 0,005844 р хлориду натрію. ЄДИНІ ПРАВИЛА ОФОРМЛЕННЯ ЛІКІВ, ЩО ВИГОТОВЛЯЮТЬСЯ В АПТЕЧНИХ УСТАНОВАХ (ПІДПРИЄМСТВАХ) РІЗНИХ ФОРМ ВЛАСНОСТІ Ці правила поширюються на всі ліки, які готуються в аптечних установах (підприємствах) індивідуально, у порядку внутрішньоаптечної заготівлі, фасування для населення та лікувально-профілактичних установ. загальні положення Усі ліки, які готуються в аптечних установах (підприємствах), оформлюються відповідними етикетками. Етикетки для оформлення ліків, що готуються індивідуально та в порядку внутрішньоаптечної заготівлі та фасування, залежно від способу їх застосування, поділяються на: етикетки для ліків внутрішнього вживанняз написом "Внутрішнє"; етикетки для ліків зовнішнього застосування з написом "Зовнішнє"; етикетки на ліки для парентерального введення із написом "Для ін'єкцій"; етикетки на очні лікиз написом "Очні краплі", "Очна мазь". Аптечні етикетки мають на білому тлі такі сигнальні кольори: внутрішні - зелений, зовнішні - помаранчевий, очні краплі та очні мазі - рожевий, для ін'єкцій – синій. На всіх етикетках для оформлення ліків, приготовлених індивідуально та в порядку внутрішньоаптечної заготівлі та фасування, повинні бути друкарським способом надруковані попереджувальні написи, що відповідають кожній лікарській формі: для мікстур "зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці", "перед вживанням збовтувати", для мазей, очних мазей та очних крапель - "зберігати у прохолодному та захищеному від світла місці", для крапель внутрішнього вживання - "зберігати у захищеному від світла місці". Усі етикетки обов'язково мають містити попереджувальний напис "берегти від дітей". На ліки, що прописані у лікарських формах, не зазначених у п. 4 та вимагають особливих умов зберігання, обігу та застосування, відповідні попереджувальні написи наклеюються. Розміри етикеток Розміри етикеток визначені відповідно до розмірів посуду, в якому відпускаються ліки. Етикетки повинні мати такі розміри: для флаконів ємністю від 10 до 100 мл – 63х30 мм, вище 100 мл – 90х48 мм; для флаконів ємністю понад 200 мл – 120х50 мм; для пакетів – 70х50 мм; для коробок та пакетів з ліками індивідуального приготування – 70х43 мм; для коробок з ліками внутрішньоаптечної заготівлі та фасування - 70х50мм; для банок ємністю 10-30 г – 66х20 мм, понад 30 г – 81х27 мм. Аналіз ін'єкційних лікарських форм До ін'єкційних лікарських форм відносяться стерильні водні та неводні розчини, суспензії, емульсії та сухі тверді речовини (порошки, пористі маси, таблетки), які розчиняють у стерильному розчиннику безпосередньо перед введенням. Це специфічні лікарські форми, відомі під назвою ін'єкції (injectiones). До ін'єкційних лікарських форм пред'являються такі вимоги: відсутність механічних домішок, стерильність, стабільність, апірогенність, до окремих розчинів - ізотонічності, що вказується у відповідних нормативних документах або рецептах. Ін'єкційні розчини можуть бути ізогідрічними та ізотонічними відповідно до вимог приватних статей. Для реалізації зазначених вимог необхідне дотримання особливих умов приготування ін'єкційних лікарських форм, які передбачають: вимоги до приміщення, виробничого обладнання, персоналу, лікарських та допоміжних речовин, розчинників, закупорювальних матеріалів, організації та проведення технологічних процесів (розчинення, стабілізація, фільтрація, стерилізація , маркування). Найважливішою складовою технологічного процесу всіх ін'єкційних лікарських форм є організація роботи в асептичних умовах та стерилізація. Розчини для ін'єкцій готують відповідно до вимог ГФ, наказів МОЗ, інструкцій, НД. Технологічний процес приготування розчинів для ін'єкцій складається з наступних стадій: Підготовчі роботи. Приготування розчину (стабілізація, ізотонування за потреби). Фільтрування та фасування розчину. Стерилізація розчину. Контроль готової продукції. Оформлення. Підготовчі роботи (підготовка персоналу, підготовка асептичного блоку, організація роботи в асептичних умовах; підготовка посуду та допоміжних матеріалів; підготовка розчинників та препаратів) наведено у наказі № 309 від 21.10.97. Розглянемо стадії безпосереднього приготування розчинів ін'єкцій. Приготування розчину. Приготування розчинів для ін'єкцій може проводитися тільки в аптеках, що мають на це дозвіл - ліцензію, що видається уповноваженим органом. Не дозволяється готувати розчини для ін'єкцій за відсутності методик їх повного хімічного аналізу, режиму стерилізації, даних про хімічну сумісність вхідних інгредієнтів та технології виготовлення. Персональна відповідальність за організацію роботи асептичних блоків та виготовлення розчинів для ін'єкцій покладається на завідувачів аптеками. Вони зобов'язані проводити щокварталу інструктаж та перевірку знань працівників асептичних блоків за правилами приготування розчинів для ін'єкцій, а також прийому або переведення їх на роботу в асептичний блок. Особи, які не володіють технологією виготовлення розчинів для ін'єкцій, до роботи в асептичному блоці не допускаються. У зв'язку з дуже відповідальним способом застосування та великою небезпекою помилок, які можуть бути допущені під час роботи, приготування ін'єкційних розчинів потребує суворої регламентації та неухильного дотримання технології. Не допускається одночасне приготування декількох ін'єкційних розчинів, що включають різні інгредієнти або ті самі, але в різних концентраціях. На робочому місці під час приготування ін'єкційних розчинів не повинні бути штангласи з лікарськими речовинами, які не мають відношення до цих розчинів. Приготування ін'єкційних розчинів проводиться масо-об'ємним методом, при якому лікарська речовина береться за масою, а розчинник - до одержання певного обсягу розчину. Необхідність приготування розчинів у масо-об'ємній концентрації пояснюється тим, що при введенні за допомогою шприца препарат дозується за обсягом. Технологічна стадія «Приготування розчину» включає три технологічні операції: підготовка сировини (проведення розрахунків, відважування речовин та відмірювання розчинника), безпосередньо приготування розчину (розчинення речовин, якщо необхідно - додавання стабілізатора, отримання потрібного об'єму) та первинний аналіз. Взяту за масою лікарську речовину поміщають у стерильну мірну колбу, розчиняють у невеликій кількості розчинника, а потім доводять до певного об'єму. За відсутності мірного посуду кількість розчинника, необхідну для приготування розчину, визначають розрахунковим способом, користуючись величиною щільності розчину даної концентрації або коефіцієнтом збільшення об'єму. Об'єм, який займає стабілізатори, входить у загальний обсяг розчину, тому вони додаються одночасно з лікарськими речовинами. При укрупненому приготуванні розчинів для ін'єкцій потрібні ємності місткістю від 10 л і більше. У великих міжлікарняних та лікарняних госпрозрахункових аптеках розчинення лікарських препаратів проводиться у скляних 20-літрових реакторах обладнаних електропідігрівом та електромішалками. У середніх за потужністю виробництва міжлікарняних аптеках процес перемішування рідини механізовано за допомогою мішалок різного типу. Негайно після приготування розчину проводять опитувальний контроль. Далі приготований розчин для ін'єкцій піддають повному первинному хімічному контролю, який полягає у визначенні справжності (якісний аналіз) та кількісного вмісту (кількісний аналіз) діючих речовин та стабілізатора. Результати повного хімічного контролю розчинів для ін'єкцій реєструються у журналі за встановленою формою. У разі задовільного результату приступають до фільтрування та фасування. Контроль готової продукції. Після стерилізації проводять, в т о р і ч н ий контроль на відсутність механічних включень, якісний та кількісний аналіз. Для аналізу відбирають один флакон розчину від кожної серії (за одну серію розчину вважають продукцію, одержану в одній ємності від однієї завантаження лікарської речовини). Одночасно проводиться перевірка якості закупорювання флаконів (алюмінієвий ковпачок не повинен прокручуватися при повороті вручну) та обсяг наповнення флаконів (±5 %). Контроль розчинів для ін'єкцій на стерильність та пірогенні речовини здійснюється відповідно до вимог діючих інструкцій та НД. Таким чином, контроль якості розчинів для ін'єкцій повинен охоплювати всі стадії їхнього приготування. Результати по-стадійного контролю приготування розчинів для ін'єкцій реєструються в спеціальному журналі за встановленою формою (пр. МОЗ РФ № 214 від 16.07.97р. дод. 5). Виготовлення та контроль якості стерильних розчинів в аптеках здійснюється відповідно до вимог діючих ДФ, «Методичних вказівок щодо виготовлення стерильних розчинів в аптеках», нормативних документів, що діють, наказів та інструкцій. Виготовлення стерильних розчинів забороняється за відсутності даних про хімічну сумісність вхідних до них лікарських речовин, технології та режим стерилізації, а також за відсутності методик аналізу для їх повного хімічного контролю. Підготовка допоміжних, закупорювальних матеріалів, посуду, засобів малої механізації повинна здійснюватися відповідно до вимог чинних нормативних документів, наказів та інструкцій. Вода очищена, вода для ін'єкцій, лікарські речовини та допоміжні матеріали, що використовуються при виготовленні стерильних розчинів, повинні відповідати вимогам чинних ГФ та інших нормативних документів. Категорично забороняється одночасне виготовлення одному робочому місці кількох стерильних розчинів, що містять ЛВ з різними найменуваннями або одного найменування, але в різних концентраціях. Стерилізацію розчинів необхідно проводити не пізніше ніж через три години від початку виготовлення під контролем фармацевта або провізора. Мікробіологічний контроль розчинів на стерильність та випробування на пірогенність розчинів для ін'єкцій та інфузій проводиться відповідно до вимог діючої ГФ. Стерильні розчини повинні зберігатися в умовах, що враховують фізико-хімічні властивості речовин, що входять до них, і не більше встановленого терміну придатності. Після закінчення термінів придатності стерильні розчини підлягають вилученню. Повторна стерилізація розчинів не допускається. Стерильні розчини вважаються забракованими за невідповідності вимогам нормативних документів на вигляд; величині рН; справжності та кількісного змісту вхідних речовин; присутності видимих механічних включень; при неприпустимих відхиленнях від номінального об'єму розчину; порушення фіксоване™ закупорювання; порушення чинних вимог до оформлення ЛЗ, призначених до відпустки Розчини глюкози. Промисловістю випускаються розчини - глюкози для ін'єкцій у концентрації 5%, 10%, 25% та 40%. Водночас ін'єкційні розчини глюкози у значних кількостях готуються в аптеках. Розчини глюкози порівняно нестійкі при тривалому зберіганні. Основним чинником, визначальним стійкість глюкози у розчині, є рН середовища. У лужному середовищі відбувається її окислення, карамелізація та полімеризація. У цьому спостерігається пожовтіння, котрий іноді побуріння розчину. ГФ X наказує стабілізувати розчини глюкози сумішшю натрію хлориду 0,26 г на 1 л розчину та 0,1М розчину кислоти хлористоводневої до рН = 3,0 - 4,0. В умовах аптеки для зручності роботи цей розчин (відомий під назвою стабілізатор Вейбеля) готують заздалегідь за прописом: Натрію хлориду 5,2 г Кислоти хлористоводневої розведеної (8,3%) 4,4 мл Води для ін'єкцій до 1л При приготуванні розчинів глюкози (незалежно від концентрації) стабілізатора Вейбеля додають 5 % від об'єму розчину. Велике значення для стабільності розчинів, що виготовляються, має якість самої глюкози, яка може містити кристалізаційну воду. Відповідно до ФС 42-2419 - 86 виробляється безводна глюкоза, що містить 0,5% води (замість 10%) Вона відрізняється розчинністю, прозорістю і кольором розчину. При використанні водної глюкози її беруть більше, ніж зазначено в рецепті. Розчини гідрокарбонату натрію. Розчини гідрокарбонату натрію в концентрації 3, 4, 5 і 7 % застосовуються для краплинного внутрішньовенного введенняпри гемолізі крові, ацидозах, реанімації (при клінічної смерті), регулювання сольового рівноваги. При використанні гідрокарбонату натрію «годин для ін'єкцій» не завжди вдається отримати прозорі та стійкі розчини, тому застосовують натрію гідрокарбонат «х.ч.» або "ч.д.а.". Зважаючи на потенційну нестабільність натрію гідрокарбонату, його розчиняють при можливо нижчій температурі (15 - 20°С), уникаючи сильного збовтування розчину. Проводять первинний хімічний аналіз, фільтрують, закупорюють та перевіряють на відсутність механічних домішок. При позитивному аналізі флакон, закупорений гумовою пробкою, закривають металевим ковпачком і обкатують. Щоб уникнути розри- ва флаконів при стерилізації їх заповнюють розчином не більше ніж на 80% об'єму. Розчин стерилізують при 120 º З 8 хвилин. Під час стерилізації натрію гідрокарбонат піддається гідролізу. При цьому виділяється вуглецю діоксид і утворюється карбонат натрію. При охолодженні йде зворотний процес, вуглекислота розчиняється і утворюється гідрокарбонат натрію. Тому для досягнення рівноваги в системі простерилізовані розчини можна використовувати тільки після їх повного охолодження, не раніше ніж через 2 години, перевернувши їх кілька разів з метою перемішування і розчинення вуглекислоти, що знаходиться над розчином. Після стерилізації проводять вторинний контроль якості розчину та оформляють до відпустки. Отриманий розчин має бути безбарвним та прозорим, рН 8,9 - 9,1. При внутрішньоаптечній заготівлі термін зберігання розчину за кімнатної температури 30 діб. Прозорі розчини з концентрацією гідрокарбонату натрію 7 - 8,4 % можна отримати при стабілізації трилоном Б з подальшою мікрофільтрацією через мембранні фільтри «Владипор» типу МФА-А №1 або № 2 з передфільтром з фільтрувального паперу. Наказ №305. Аналіз дефектури ІНСТРУКЦІЯ З ОЦІНКИ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЩО ВИГОТОВЛЯЮТЬСЯ В АПТЕКАХ 1. Якість лікарських засобів (у тому числі гомеопатичних), що виготовляються в аптеках, встановлюється за комплексом показників, що характеризують їхню якість. Рівень якості лікарських засобів оцінюється відповідно до вимог, що регламентуються діючими Державною Фармакопеєю, наказами та інструкціями Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації. Для оцінки якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках, застосовуються два терміни: "Задовольняє" ("Рідна продукція") або "Не задовольняє" ("Шлюб") вимогам діючих Державної Фармакопеї, наказів та інструкцій Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації. Незадовільність виготовлених лікарських засобів встановлюється за такими показниками якості: 1. Невідповідність за описом (зовнішній вигляд, колір, запах). 2. Невідповідність прозорості або кольоровості. 3. Невідповідність щодо розпаду. 4. Неоднорідність з подрібненості або змішування порошків, мазей, супозиторіїв, гомеопатичних тритурацій. 5. Наявність видимих механічних включень. 6. Невідповідність пропису по справжності: 6.1. Помилкова заміна однієї лікарської речовини іншою, відсутність прописаної або наявність непрописаної речовини. 6.2. Заміна лікарських засобів на аналогічні фармакологічній діїбез позначення цієї заміни на вимогу, рецепт (копії рецепту, етикетці). 7. Відхилення від пропису за масою чи обсягом. 7.1. Відхилення по загальній масі (обсязі). 7.2. Відхилення по масі окремих доз та їх кількості. 7.3. Відхилення по масі навішування (або концентрації) окремих лікарських речовин. 8. Невідповідність за величиною рН. 9. Невідповідність за величиною густини. 10. Невідповідність щодо стерильності. 11. Невідповідність мікробіологічної чистоти. 12. Порушення фіксованості закупорювання (для стерильних лікарських форм). 13. Порушення чинних правил оформлення лікарських засобів, призначених для відпустки. Зміни у складі лікарських форм (якщо необхідно) повинні проводитися лише за згодою лікаря, за винятком випадків, встановлених чинними Державною Фармакопеєю, наказами та інструкціями МОЗ України та повинні зазначатись на вимогі, рецепті (копії рецепту, етикетці). За відсутності зазначеної позначки на вимогу, рецепт (копія рецепта, етикетка) якість виготовлення лікарської форми оцінюється "Незадовільно". Зміни у кількості відпущеного лікарського засобу або відпуск таблеток замість порошків повинні також відзначатись на вимогі, рецепті (копії рецепту, етикетці). При визначенні відхилень у лікарських формах, що перевіряються, слід використовувати вимірювальні засоби того ж типу (з однаковими метрологічними характеристиками), що і при їх виготовленні в аптеках. Рідкі лікарські засоби індивідуального виготовлення та для стаціонарних установ. Наказ 308 У вигляді рідких лікарських форм в аптеці готують: Лікарські форми за індивідуальними рецептами чи вимогами ЛПЗ; Концентрати, напівфабрикати; Внутрішньоаптечну заготівлю та фасування рідких лікарських форм. Основні правила виготовлення рідких лікарських форм Загальні правила виготовлення, послідовність розчинення та змішування лікарських засобів. При виготовленні рідких лікарських форм з водним дисперсійним середовищем в першу чергу відмірюють розрахований об'єм води (очищеної, для ін'єкцій або ароматної), в якому послідовно розчиняють тверді лікарські та допоміжні речовини з урахуванням розчинності та можливої їхньої взаємодії. Першими у відміреному обсязі води розчиняють отруйні та наркотичні речовини (список А), потім наркотичні та сильнодіючі (список Б), а далі несильні з урахуванням їх розчинності. Для підвищення розчинності речовин помірно, мало чи повільно розчинних їх попередньо подрібнюють, а процесі виготовлення їх розчини нагрівають з урахуванням фізико-хімічних властивостей і перемішують. При виготовленні розчинів дуже мало розчинних або практично нерозчинних речовин, крім перерахованих вище операцій використовують отримання розчинних похідних (комплексоутворення, утворення розчинних солей) і солюбілізацію відповідно до нормативною документацією. Виготовлений розчин фільтрують через фільтр, матеріал якого підбирають з урахуванням фізико-хімічних властивостей речовин та призначення розчину. Тверді лікарські речовини до складу лікарської форми можуть бути введені у вигляді заздалегідь виготовлених концентрованих розчинів, які додаються після розчинення твердих речовин і фільтрування розчину. водні нелеткі та непахкі рідини, інші нелеткі рідини, що змішуються з водою, водні леткі рідини, леткі та пахучі рідини. При додаванні всіх рідин також слід враховувати їхню приналежність до певного списку, розчинність і здатність змішуватися з водою. При виготовленні розчинів у в'язких і летких розчинниках безпосередньо в сухий флакон для відпустки дозують лікарський засіб або речовину, допоміжні речовини, потім зважують розчинник (спирт відмірюють). . При розчиненні в спирті або хлороформі -нагрівають тільки в разі необхідності і з дотриманням запобіжних заходів.Розчини, що містять леткі речовини, нагрівають при температурі не більше 40-45 град.С. Рідини, що містять ефір та його суміші зі спиртом не нагрівають. Розчини фільтрують через сухий фільтруючий матеріал, який підбирають з урахуванням в'язкості та леткості розчинника, дотримуючись запобіжних заходів для зниження втрат, пов'язаних з випаровуванням. Вони піддаються всіма видами контролю і це можна у вигляді схеми. Рідкі лікарські форми, виготовлені за індивідуальними рецептами та вимогами ЛПЗ піддаються всіма видами контролю: обов'язковими (письмовим, органолептичним та контролем при відпустці), вибірковим (фізичним, опитувальним) та хімічним (якісним або повним хімічним контролем). Усі види контролю здійснюються відповідно до вимог наказів МОЗ РФ № 214 та № 305 Якісному та кількісному аналізу (повний хімічний контроль) піддаються вибірково: Лікарські форми, виготовлені в аптеці за індивідуальними рецептами чи вимогами лікувальних організацій, перевіряються у кількості не менше трьох лікарських форм при роботі в одну зміну з урахуванням різних видівлікарських форм. Особливу увагу звертають на лікарські форми для дітей; що застосовуються в очній практиці; містять наркотичні та отруйні речовини; розчини для лікувальних клізм. АЛГОРИТМ ВНУТРІЯПТЕЧНОГО КОНТРОЛЮ РІДКИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ПИСЬМОВИЙ КОНТРОЛЬ. 1. Перевіряють відповідність записів у паспорті письмового контролю пропису в рецепті, правильності здійснених розрахунків. ОПИТУВАЛЬНИЙ КОНТРОЛЬ. Проводиться після виготовлення фармацевтом не більше 5 лікарських форм. Провізор-технолог називає перший інгредієнт, що входить у лікарську форму, а в складних лікарських формах вказує і його кількість. Фармацевт потім називає всі взяті ним інгредієнти та їх кількість. Якщо взято концентрат або напівфабрикат, то називає також їх склад та кількість. ОРГАНОЛЕПТИЧНИЙ КОНТРОЛЬ. Зовнішній вигляд лікарської форми, Відсутність механічних включень ФІЗИЧНИЙ КОНТРОЛЬ: Загальний обсяг лікарської форми, Знаходять відхилення за обсягом, Перевіряють якість закупорювання, Порівнюють із допустимими нормами відхилень. ХІМІЧНИЙ КОНТРОЛЬ: Якісний аналіз, Кількісний аналіз, Виробляють необхідні розрахунки вмісту інгредієнтів. КОНТРОЛЬ ПРИ ВІДПУСТІ. Внутрішньоаптечний контроль рідких лікарських форм також передбачає перевірку специфічних показників якості: ВІДСУТНІСТЬ МЕХАНІЧНИХ ВКЛЮЧЕНЬ. Під механічними включеннями мають на увазі сторонні рухливі нерозчинні речовини, крім бульбашок газу, що випадково присутні в розчинах. Перевіряють їх шляхом легкого струшування і перевертання догори дном з подальшим спостереженням за розчином у прямому та відбитому світлі. Якщо розчині містяться зважені частинки, всі вони при цьому опускаються вниз і потрапляють у поле зору. ГЕРМЕТИЧНІ УКУПОРКИ. Здійснюється після перевертання флакона з рідкою лікарською формою догори дном. У цьому рідина має протікати через пробку. ПЕРЕВІРКА загального обсягу. Виготовляється тим же циліндром та іншим вимірювальним посудом, за допомогою якого готували розчини. Натрію саліцилату 6,0 Розчину калію йодиду 4,0 - 200,0 Справжність. До 1-2 мл лікарської форми додають 1 мл хлороформу, 2-3 Краплі розведеної соляної кислоти, 2-3 краплі 0,5% розчину перманганату калію та енергійно струшують. Хлороформний шар забарвлюється в фіолетовий колір (іодид-іон). До 2 мл розчину додають 1 мл розчину винної кислоти, 1 мл ацетату натрію. Розчин охолоджують водопровідною водою і струшують. Поступово випадає білий кристалічний осад, розчинний у розведених мінеральних кислотах та розчинах їдких лугів (іон калію). До кількох крапель додають 1-2 краплі хлориду заліза (III). З'являється синьо-фіолетове фарбування (саліцилат-іон). Кількісне визначення. Калію йодид До 5 мл розчину додають 5-10 мл води, 2 мл розведеної кислоти, 1-2 краплі розчину еозинату натрію і титрують 0,1 моль/л розчином нітрату срібла до переходу забарвлення від жовтого до рожевого. Натрію саліцилат. До 1 мл розчину додають 2-3 мл ефіру, 1 краплю 0,05% розчину метилового помаранчевого та титрують при струшуванні 0,1 М розчином соляної кислоти до рожевого фарбування водного шару. Тверді лікарські форми. Порошки Порошки повинні бути однорідними при розгляді неозброєним оком та мати розмір часток не більше 0,160 мм, якщо немає інших вказівок у приватних статтях. Складні порошки готують з урахуванням властивостей інгредієнтів та їх кількості. За наявності у складі складного порошку інгредієнтів у різних кількостях змішання починають із речовин, що входять у менших кількостях, поступово додаючи інші інгредієнти. Отруйні та сильнодіючі речовини у кількостях менше 0,05 г на всю масу використовують у вигляді тритурацій – суміші з молочним цукром або іншими допоміжними речовинами, дозволеними до медичного застосування (1:100 або 1:10). Відхилення, допустимі у масі дозованих порошків: Зберігання. В упаковці, що оберігає від зовнішніх впливівта забезпечує стабільність препарату протягом зазначеного терміну придатності, у сухому та, якщо необхідно, прохолодному, захищеному від світла місці. Кислоти аскорбінової 0,1 Кальцію глюконату 0,25 Справжність. Близько 0,5 г порошку розчиняють при нагріванні 8-10 краплях розведеної оцтової кислоти і додають 5-7 крапель розчину оксалату амонію. Утворюється білий осад, розчинний у соляній кислоті (іон кальцію). Розчиняють 0,05 г порошку при нагріванні в 8-10 краплях води, додають 2-3 краплі пергідролю і суміш кип'ятять 2-3 хвилини. Потім охолоджують і додають 1-2 краплі розчину заліза хлориду (III). З'являється жовто-зелене фарбування (глюконат-іон). До 0,005 г порошку додають по 1-2 краплі розчинів гексаціаноферату (III) калію та хлориду заліза (III). З'являється синє фарбування (аскорбінова кислота). До 0,01 г порошку додають 3-5 крапель води та 2-3 краплі розчину Нітрату срібла. Виділяється осад сірого кольору (аскорбінова кислота). Кількісне визначення. Кислота аскорбінова. 0,05 г порошку розчиняють у 5 мл води в колбі з притертою пробкою та титрують 0,1 н. розчином йоду до слабо-жовтого фарбування. Кальцію глюконат. До 0,05г порошку додають 3-5мл води при нагріванні. Після охолодження додають 3-5 мл аміачного буферного розчину, 3-4 краплі індикатора кислотного хром темно-синього і титрують 0,05 М розчином трилону Б до синьо-фіолетового фарбування. М'які лікарські форми (мазі, супозиторії) Оцінка якості мазей Якість приготованих мазей оцінюють так, як і інших лікарських форм, тобто перевіряють документацію (рецепт, паспорт), упаковку, оформлення, відсутність розшаровування та механічних включень, відхилення в масі. Визначення справжності проводять візуально за зовнішнім виглядом та органолептичними ознаками (запах, колір та ін.), що залежать від властивостей лікарських речовин, що входять у мазь, і від використаних мазевих основ. Однорідність мазей визначають за величиною частинок твердої фази (ГФ XI). Для цього використовують біологічний мікроскоп, з окулярним мікрометром МОБ-1 при збільшенні окуляра 15 об'єктива 8 . Ціну поділу окулярного мікрометра вивіряють по об'єкту-мікрометру для світла, що проходить (ОПМ). Пробу мазі відбирають, як зазначено у статті «Відбір проб лікарських засобів», і вона повинна відповідати не менше 5,0 г. Якщо концентрація лікарських речовин у мазях перевищує 10 %, їх розбавляють відповідною основою до вмісту близько 10 % і перемішують. При відборі слід уникати подрібнення частинок. Методика визначення. З середньої проби мазі беруть навішування 0,05 г і поміщають на необроблений бік предметного скла. Інша сторона предметного скла оброблена наступним чином: на середині його алмазом або будь-яким іншим абразивним матеріалом наносять квадрат зі стороною близько 15 мм та діагоналями. Лінії фарбують за допомогою олівця по склу. Предметне скло поміщають на водяну баню до розплавлення основи, додають краплю 0,1%-ного розчину Судану III для жирових, вуглеводневих та емульсійних основ типу В/М або 0,15%-ного розчину метиленового синього для гідрофільних та емульсійних основ типу М/ В і перемішують. Пробу накривають покривним склом (24 х 24 мм). Фіксують його шляхом слабкого натискання та переглядають у чотирьох полях зору сегментів, утворених діагоналями квадрата. Для аналізу одного препарату проводять 5 визначень середньої проби. У полі зору мікроскопа повинні бути відсутні частки, розмір яких перевищує норми, зазначені у приватних статтях. Визначення рН мазей необхідне контролю стабільності лікарських речовин та основи під час зберігання. Зсув рН свідчить про зміну фізико-хімічних властивостей останніх. p align="justify"> Важливим критерієм якості мазей є показники структурно-механічних (реологічних) властивостей. Консистенція мазей впливає на процеси їх приготування та розфасовки, намазування мазей та вивільнення з них лікарських речовин. Одним з важливих факторів, Від яких залежить консистенція, - це гранична напруга зсуву, що характеризує здатність мазі чинити деякий опір при намазуванні та екструзії (здатності видавлюватися з туб, дозаторів і т. д.). Особливість. До складу мазі входять тугоплавкі речовини, тому їх розплавляють насамперед. г жовтого воску поміщають у фарфорову чашку і розплавляють, потім додають 2,5 г парафіну, 2,0 ланоліну безводного і в самому кінці 5 г олії соняшникової. Потім сплав переносять у теплу ступку і перемішують до охолодження. Готову мазь переносять у широкогорлу банку. Оформлення до відпустки відповідно до вимог НД. Основна етикетка: Мазь , додаткова Зберігати у прохолодному місці . Термін придатності лікарської форми 10 діб (наказ №214 від 16.07.97). Оцінка якості: аналіз документації, правильність упаковки та оформлення, органолептичний контроль, відхилення у масі. Нафти нафталанської рафінованої 7,0 Парафіна1,8 Петролатума1,2 Змішай, щоб вийшла мазь. Дай. Познач. Мазь нафталанська. Наносити на запалені суглоби. 1.1.Rp.: Naphtalaniliquidiraffinati7,0,8,2fiat unguentum Da.Signa: Мазь нафталанна. Технологія лікарської форми з теоретичним обґрунтуванням У випарювальній чашці першим на водяному банері сплавляють 1,2 петролатуму, як більш тугоплавкий комітент. Додають 1,8 парафіну і після його розплавлення рідкий компонент нафталанську нафту. Гомогенізацію мазі проводять у нагрітій ступці при температурі помішування розплаву до охолодження. 8.Упаковка та оформлення Мазь поміщають у скляну баночку на 10,0 кришкою, що свинчується. Наклеюють номер рецепту. Оформляють етикеткою «Зовнішнє», попереджувальні написи: «Зберігати в прохолодному, захищеному від світла місці», «Берегти від дітей» відповідно до наказу МЗРФ № 376 від 13.11.96г. Оцінка якості Аналіз документації. Рецепт виписаний правильно. Інгредієнти сумісні. Паспорт письмового контролю та номер відповідають рецепту. Правильність упаковки та оформлення. Місткість банки відповідає кількості мазі. Укупорка правильна. Оформлення відповідає наказу МЗРФ №376 от13.11.96г. Органолептичний контроль. Мазь темно-коричневого, майже чорного кольору із запахом нафталанської нафти однорідна. Маса мазі 10,0+1,0, що відповідає нормам допустимих відхилень (±10%) у загальній масі мазей. Контроль якості супозиторій. Якість виготовлених супозиторіїв оцінюють так само, як і Інших лікарських форм за показниками: однорідність, колір, запах, відсутність механічних включень; проводять якісний та кількісний аналіз; перевіряють рецепт, паспорт письмового контролю, сигнатуру, етикетку, їхню відповідність виготовленому препарату, упаковку та оформлення. Органолептичний контроль. Зовнішній вигляд, колір і запах супозиторіїв повинні відповідати введеним до їх складу лікарським і допоміжним речовин Готові супозиторії на гідрофільних основах являють собою колодці, що зберігають початкову форму при кімнатній температурі, але розчиняються або набрякають при температурі тіла. Специфічним для якості супозиторіїв є розмір та форма, які мають відповідати супозиторіям, виписаним у прописі рецепту. Вагінальні свічкиможуть мати форму кульки, язичка або яйцеподібну; ректальні - конуса, циліндра із загостреними Кінцями або форму сигари. Палички повинні бути однакової товщини по всій довжині та з одного боку загострені. Усі супозиторії повинні мати однакову форму, розміри, достатню твердість або пружність (для вагінальних супозиторіїв), що забезпечує зручність застосування. Однорідність змішування. Супозиторна маса має бути однорідною, без вкраплень олії какао чи лікарських речовин. Для виготовлених супозиторіїв однорідність ще раз перевіряється на поздовжньому зрізі. На зрізі супозиторіїв, виготовлених способом виливання у форми, допускається наявність повітряного стрижня або лійкоподібного заглиблення. Пластичність маси при виготовленні способом ручного формування перевіряють у процесі виготовлення за здатністю маси відставати від стінок ступки збиратися на головці маточка. Фізичний контроль. При дозуванні супозиторіїв, виготовлених способом ручного формування, сформований паралелепіпед (брусок) має бути рівного перерізу по всій його довжині. Маса свічок повинна бути в інтервалі, зазначеному в ГФ. Відхилення в масі окремих свічок не повинні перевищувати ±5%. Середня маса супозиторіїв згідно з ГФ визначається зважуванням 20 супозиторіїв. Регламентований максимальний діаметр ректальних супозиторіїв – не більше 1,5 см, паличок – не більше 1 см. У контрольно-аналітичній лабораторії 1 раз на квартал перевіряють температуру плавлення, яка повинна бути не вище 37°С (метод 2аГФ), та у спеціальному приладі час повної деформації супозиторіїв, виготовлених на ліпофільних та дифільних основах. Відповідно до ГФ час повної деформації має бути не більше ніж 15 хв. Супозиторії, що розчиняються в Секрети слизової оболонки перевіряють на розчинність. Вони повинні розчинятися при 37±1°С протягом 1 год. Письмовий контроль. Після виготовлення супозиторної маси (перед операцією дозування) заповнюють лицьову сторону ППК. Послідовність запису інгредієнтів має відображати порядок їх додавання до складу супозиторіїв під час виготовлення. У ППК вказують маси взятих лікарських та допоміжних речовин (основи та всіх речовин, введених додатково), загальну масу, число супозиторіїв, масу одного супозиторію, всі коефіцієнти та формули, що використовуються при розрахунках. Візьми: Осарсола 0,2 Глюкози 0,2 Масла какао достатньо, щоб вийшла кулька. Дай таких доз №10. Познач. По 1 кульці на ніч у піхву. етап. Перевіряє сумісність компонентів. Компоненти сумісні. етап. Перевірка доз осарсолу (перелік А). ВРД = 0,25, ВОД = 1,0. Доза на одну кульку становить 0,2, добова доза також дорівнює 0,2. Отже, вища разова та добова доза осарсолу в кульках не перевищена. етап. Розрахунки (оборотний бік ППК). Загальна маса 40,0, кількість кульок № 10 етап. Технологія кульок з теоретичним обґрунтуванням. У рецепті не вказана маса олії какао, отже в розрахунках приймаємо масу кульки за 4,0 (вказівки ГФ Х1 вид.). Глюкоза добре розчиняється у воді, осарсол дуже малорозчинний, тому при змішуванні з жировою основою (масло какао) утворюється комбінований тип дисперсної системи (водний розчин глюкози утворює тип емульсії, осарсол – тип суспензії). У ступці розчиняють у кількох краплях води 2,0 глюкози, одержують на вимогу у провізора-технолога (матеріально-відповідальної особи) 2,0 осарсолу, додають у ступку і ретельно розтирають. Потім частинами додають попередньо подрібнене в стружку масло какао. Суміш вминають до однорідної, пластичної маси, що відстає від стін ступки. При необхідності додають невелику кількість безводного ланоліну. Супозиторну масу переносять на капсулу та зважують. Масу вказують на обороті рецепту та в паспорті письмового контролю, щоб при повторному виготовленні орієнтуватися на зазначену масу. За допомогою дощечки на склі пилюльної машинки формують брусок. Використовуючи різак, на бруску роблять насічки, відповідно до кількості прописаних доз. Ділять на 10 рівних частин. З кожної частини за допомогою дощечки викочують кульку. При виготовленні куль ретельно стежать за дотриманням санітарних норм. етап. Упакування та оформлення до відпустки Кожну кульку загортають у парафіновану (вощану) капсулу і поміщають у пакет або коробку. Оформляють основною етикеткою Зовнішнє , додатковими: Зберігати у прохолодному, захищеному від світла місці , Поводитися з обережністю . Лікарська форма опечатується. Рецепт залишається в аптеці. Хворому виписується сигнатура. етап. Оцінка якості кульок. Аналіз документації: сигнатура та паспорт письмового контролю виписані правильно. Дози не завищені. Упаковка та оформлення: Кожна кулька акуратно загорнута в капсулу, на пакеті прикріплені основна та додаткова етикетки згідно з вимогами НД. Пакет опечатано. Зовнішній вигляд: Кульки з глюкозою та осарсолом мають однорідну форму та колір. На поздовжньому зрізі відсутні вкраплення та механічні включення. Відхилення в масі окремих кульок не перевищують ± 5% (4,0± 0,2), згідно з вимогами ДФ Х1 вид. етап. Висновок: Кульки (вагінальні супозиторії) приготовані задовільно і можуть бути відпущені хворому. Аналіз концентратів, рідких лікарських форм (бюретка), напівфабрикатів та фасування, внутрішньоаптечної заготівлі Якісному та кількісному аналізу (повний хімічний контроль) піддаються обов'язково: Вся внутрішньоаптечна заготівля лікарських засобів (кожна серія). Якісному аналізу піддаються обов'язково: Усі лікарські засоби, концентрати та напівфабрикати (у тому числі гомеопатичні настоянки, тритурації, розчини, розведення), що надходять із приміщень зберігання до асистентської кімнати, а у разі сумніву – лікарські засоби, що надходять до аптеки зі складу. Концентрати, напівфабрикати та рідкі лікарські засоби у бюретковій установці та у штангласах з піпетками в асистентській кімнаті при заповненні. Лікарські засоби промислового виробництва, розфасовані в аптеці, та внутрішньоаптечна заготівля, виготовлена та розфасована в аптеці (кожна серія) Концентровані розчини (концентрати) - заздалегідь виготовлені розчини лікарських речовин вищої концентрації, ніж концентрація, де ці речовини виписуються в рецептах. Концентрати призначені для швидкого та якісного виготовлення рідких лікарських форм. Номенклатура концентрованих розчинів визначається специфікою рецептури та обсягом роботи аптеки та затверджується відповідно до вимог чинної Інструкції. Концентрати виготовляють у міру потреби з урахуванням терміну їхньої придатності. Перелік концентрованих розчинів, рекомендованих для використання при виготовленні в аптеках рідких лікарських форм, умови їх зберігання та терміни придатності наведено у додатку № 4 наказу МОЗ РФ № 308 від 21.10.97. Концентровані розчини виготовляють масо-об'ємним методом у мірному посуді в асептичних умовах відповідно до вимог діючої Інструкції, використовуючи очищену свіжоодержану воду. У разі відсутності мірного посуду об'єм очищеної води розраховують, використовуючи значення щільності концентрату або коефіцієнт, що відповідає збільшенню його об'єму при розчиненні 1 г лікарської речовини (додатки № 7,9 наказу МОЗ РФ № 308). Виготовлені розчини фільтрують, піддають повному хімічному контролю та відсутність механічних включень. При виготовленні концентрованих розчинів слід уникати концентрацій, близьких до насичених, оскільки при зниженні температури можлива кристалізація розчиненої речовини. Відхилення в концентрації розчинів допускається в межах: до 20% концентрації розчину (включно) – не більше ± 2%
більше 20% концентрації розчину - не більше ± 1%.
Наприклад, для 10% від 9,8% до 10,2% % від 19,6% до 20,4% % від 49,5% до 50,5% У разі перевищення норми допустимого відхиленнявиробляють виправлення концентрації розчину. Ємності з концентрованими розчинами оформляють етикетками із зазначенням найменування та концентрації розчину, номера серії та аналізу, дати виготовлення, терміну придатності. Концентровані розчини зберігають відповідно до фізико-хімічних властивостей лікарських речовин, що входять до їх складу, у простерилізованих, щільно закупорених ємностях (балонах, штангласах), у захищеному від світла місці, при температурі 3-50С або вище 250С. Зміна кольору, помутніння, поява пластівців, нальотів раніше встановленого терміну придатності є ознаками непридатності розчинів. Приготувати 1 л 20% розчину сульфату магнію. з використанням мірного посуду Магнію сульфату 20,0 Води очищеної до 1000 мл з урахуванням густини розчину Щільність 20% магнію розчину сульфату 1,093. Для приготування беруть 200,0 сульфату магнію і 893 мл (1093-200) води очищеної. При цьому виходить 1093,0 розчину, об'єм якого дорівнює 1000 мл. з урахуванням коефіцієнта збільшення обсягу Коефіцієнт збільшення об'єму для сульфату магнію дорівнює 0,50 мл/г, тобто 1,0 магнію сульфату займе об'єм 0,5 мл, а 200,0 магнію сульфату - 100 мл (0,5х200). Необхідно взяти 900 мл (1000-100) очищеної води. Показники щільності розчину та коефіцієнта збільшення обсягу дано у наказі МОЗ РФ № 308. Технологія: у мірному посуді У стерильну мірну колбу відважують 200,0 магнію сульфату, розчиняють у частині очищеної води, потім доводять водою до 1000 мл, фільтрують через фільтр, отриманий розчин аналізують. за відсутності мірного посуду У стерильну підставку відмірюють 900 мл свіжоперегнаної очищеної води, розчиняють в ній 200,0 магнію сульфату, потім розчин фільтрують і аналізують. 2. Оцінка якості: Концентровані розчини піддають повному хімічному контролю та перевіряють на відсутність механічних включень. Концентрація розчину може виявитися міцнішою або слабшою за потрібну, тоді необхідно довести концентрацію до необхідної розведенням або зміцненням розчину. Наприклад, отримано 1 л 25% розчину сульфату магнію. Потрібно приготувати 20% розчин. Концентрація розчину допускається в межах від 196 до 204%. Кількість води, необхідної для розведення, знаходять за формулою: Перевірка розрахунку: до 1000 мл 23% розчину магнію сульфату додали 150 мл очищеної води, загальний обсяг став 1150 мл, в ньому знаходиться 230 г речовини. Звідси: 1150 мл – 230 г Отже, розчин відповідає необхідної концентрації. Концентровані розчини повторно перевіряють на вміст речовин, що діють після їх розведення або зміцнення. Після фільтрування склянки з концентрованими розчинами оформляють етикеткою із зазначенням найменування та концентрації розчину, дати виготовлення, номера серії та номера аналізу (наказ МОЗ РФ № 308 від 21.10.97). Фізичні та фізико-хімічні методи До них відносяться: визначення температур плавлення та затвердіння, а також температурних меж перегонки; визначення густини, показників заломлення (рефрактометрія), оптичного обертання (поляриметрія); спектрофотометрія - ультрафіолетова, інфрачервона; фотоколориметрія, емісійна та атомно-абсорбційна спектрометрія, флуориметрія, спектроскопія ядерного магнітного резонансу, мас-спектрометрія; хроматографія - адсорбційна, розподільна, іонообмінна, газова, високоефективна рідинна; електрофорез (фронтальний, зональний, капілярний); електрометричні методи (потенціометричне визначення рН, потенціометричне титрування, амперометричне титрування, вольтамперометрія). Крім того, можливе застосування методів, альтернативних фармакопейним, які іноді мають досконаліші аналітичні характеристики (швидкість, точність аналізу, автоматизація). У деяких випадках фармацевтичне підприємство набуває приладу, в основі використання якого лежить метод, ще не включений до Фармакопеї (наприклад, метод романівської спектроскопії - оптичний дихроїзм). Іноді доцільно щодо автентичності чи випробуванні на чистоту замінити хроматографічну методику на спектрофотометрическую. Фармакопейний метод визначення домішок важких металів осадженням їх у вигляді сульфідів або тіоацетамідів має ряд недоліків. Для визначення домішок важких металів багато виробників впроваджують такі фізико-хімічні методи аналізу, як атомно-абсорбційна спектрометрія та атомно-емісійна спектрометрія з індуктивно пов'язаною плазмою. У деяких приватних статтях ГФ X рекомендується визначати температуру затвердіння або температуру кипіння (по ГФ XI - "температурні межі перегонки") для ряду рідких ЛЗ. Температура кипіння має укладатися в інтервал, наведений у приватній статті. Ширший інтервал свідчить про присутність домішок. Багато приватних статтях ГФ X наведено допустимі значення щільності, рідше в'язкості, що підтверджують справжність і доброякісність ЛС. Практично всі окремі статті ГФ X нормують такий показник якості ЛЗ, як розчинність у різних розчинниках. Присутність домішок ЛБ може вплинути на його розчинність, знижуючи або підвищуючи її залежно від природи домішки. Фізичні методи аналізу Справжність лікарської речовини підтверджують; агрегатний стан (тверда речовина, рідина, газ); фарбування, запах; форма кристалів чи вид аморфної речовини; гігроскопічність або ступінь вивітрюваності на повітрі; стійкість до дії світла, кисню повітря; леткість, рухливість, займистість (рідин). Забарвлення лікарської речовини - одна з характерних властивостей, що дозволяє здійснити її попередню ідентифікацію. Ступінь білизни (відтінку) твердих лікарських речовин можна оцінити різними інструментальними методамиз урахуванням спектральної характеристики світла, відбитого від зразка. Для цього вимірюють коефіцієнти відбиття при висвітленні зразка білим світлом. Коефіцієнт відбиття - це відношення величини відбитого світлового потоку до величини падаючого світлового потоку. Він дозволяє визначити наявність або відсутність у лікарських речовин колірного відтінку за ступенем білизни та ступенем яскравості. Для білих або білих із сіруватим відтінком речовин ступеня білизни теоретично дорівнює 1. Речовини, у яких вона 0,95-1,00, а ступеня яскравості< 0,85, имеют сероватый оттенок. Об'єктивнішим є встановлення різних фізичних констант: температури плавлення (розкладання), температури кипіння, щільності, в'язкості. Важливий показник справжності - розчинність лікарського препарату у воді, розчинах кислот, лугів, органічних розчинниках (ефірі, хлороформі, ацетоні, бензолі, етиловому та метиловому спирті, оліях та ін.). Константою, що характеризує гомогенность твердих речовин, є температура плавлення. Її використовують у фармацевтичному аналізі для встановлення справжності та чистоти більшості твердих лікарських речовин. Відомо, що це температура, за якої тверде тіло знаходиться в рівновазі з рідкою фазою при насиченій фазі пари. p align="justify"> Температура плавлення є постійною величиною для індивідуальної речовини. Присутність навіть невеликого вмісту домішок змінює (зазвичай, знижує) температуру плавлення речовини, що дозволяє судити про рівень його чистоти. Під температурою плавлення мається на увазі інтервал температур, при якому відбувається процес плавлення випробуваного препарату від появи перших крапель рідини до переходу речовини в рідкий стан. Деякі органічні сполуки під час нагрівання розкладаються. Цей процес відбувається при температурі розкладання і залежить від ряду факторів, зокрема від швидкості нагрівання. Наведені інтервали температур плавлення вказують на те, що між початком та закінченням плавлення лікарської речовини інтервал не повинен перевищувати 2°С. Якщо перехід речовини з твердого в рідкий стан нечіткий, замість інтервалу температури плавлення встановлюють температуру, при якій відбувається тільки початок або тільки закінчення плавлення. Слід враховувати, що на точність встановлення температурного інтервалу, при якому відбувається плавлення випробуваної речовини можуть впливати умови підготовки зразка, швидкість підйому і точність вимірювання температури, дослідність аналітика. Температура кипіння - це інтервал між початковою та кінцевою температурою кипіння при нормальному тиску 760 мм рт.ст. (101,3 кПа). Температуру, коли він приймач перегналися перші 5 крапель рідини, називають початкової температурою кипіння, а температуру, коли він перейшло у приймач 95% рідини, — кінцевої температурою кипіння. Зазначені межі температур можна встановити макрометодом та мікрометодом. Слід враховувати, що температура кипіння залежить від атмосферного тиску. Температуру кипіння встановлюють лише в порівняно невеликій кількості рідких лікарських препаратів: циклопропану, хлоретилу, ефіру, фторотану, хлороформу, трихлоретилену, етанолу. При встановленні густини беруть масу речовини певного обсягу. Щільність встановлюють за допомогою пікнометра або ареометра, суворо дотримуючись температурний режим, оскільки щільність залежить від температури. Зазвичай це досягається термостатування пікнометра при 20°С. Певні інтервали значень щільності підтверджують справжність етилового спирту, гліцерину, вазелінової олії, вазеліну, парафіну твердого, галогенопроизводних вуглеводнів (хлоретила, фторотану, хлороформу), розчину формальдегіду, ефіру для наркозу, амілнітриту та ін. В'язкість (внутрішнє тертя) – фізична константа, що підтверджує справжність рідких лікарських речовин. Розрізняють динамічну (абсолютну), кінематичну, відносну, питому, наведену та характеристичну в'язкість. Кожна має свої одиниці виміру. Для оцінки якості рідких препаратів, що мають в'язку консистенцію, наприклад, гліцерину, вазеліну, масел, зазвичай визначають відносну в'язкість. Вона є відношенням в'язкості досліджуваної рідини до в'язкості води, прийнятої за одиницю. Розчинність розглядають не як фізичну константу, а як властивість, яка може бути орієнтовною характеристикою досліджуваного препарату. Поряд із температурою плавлення розчинність речовини при постійній температурі та тиску є одним з параметрів, за яким встановлюють справжність та чистоту практично всіх лікарських речовин. Методика визначення розчинності полягає в тому, що навішування попередньо розтертого (в необхідних випадках) препарату вноситься у відмірений об'єм розчинника і безперервно перемішується протягом 10 хв при (20±2)°С. Розчинним вважають препарат, в розчині якого в світлі не спостерігається частинок речовини. Якщо для розчинення препарату потрібно більше 10 хв, то його відносять до повільно розчинних. Їх суміш з розчинником нагрівають на водяній бані до 30° З і спостерігають повноту розчинення після охолодження до (20±2)°З енергійного струшування протягом 1-2 хв. p align="justify"> Метод фазової розчинності дає можливість здійснювати кількісну оцінку ступеня чистоти лікарської речовини шляхом точних вимірювань значень розчинності. Суть встановлення фазової розчинності полягає в послідовному додаванні маси препарату, що збільшується, до постійного обсягу розчинника. Для досягнення стану рівноваги суміш піддають тривалого струшування при постійній температурі, а потім за допомогою діаграм визначають вміст розчиненої лікарської речовини, тобто. встановлюють, чи випробуваний препарат є індивідуальною речовиною або сумішшю. Метод фазової розчинності відрізняється об'єктивністю, не вимагає виконання дорогого устаткування, знання природи і структури домішок. Це дозволяє використовувати його для якісного та кількісного аналізів, а також для вивчення стабільності та отримання очищених зразків препаратів (до ступеня чистоти 99,5%). Важлива перевага методу – можливість відрізняти оптичні ізомери та поліморфні форми лікарських речовин. Метод застосовний до всіх видів сполук, які утворюють справжні розчини. Фізико-хімічні методи Набувають все більшого значення для цілей об'єктивної ідентифікації та кількісного визначення лікарських речовин. Недеструктивний аналіз (без руйнування аналізованого об'єкта), що отримав поширення в різних галузях, відіграє важливу роль і в фармацевтичному аналізі. Для його виконання придатні багато фізико-хімічних методів, зокрема оптичні, ЯМР-, ПМР-, УФ- та ІЧ-спектроскопія та ін. У фармацевтичному аналізі найбільше широко використовують фізико-хімічні методи, які можуть бути класифіковані на наступні групи: оптичні методи; методи, що ґрунтуються на поглинанні випромінювання; методи, засновані на випромінюванні випромінювання; методи, що ґрунтуються на використанні магнітного поля; електрохімічні методи; методи поділу; Термічні методи. Більшість перерахованих методів (за винятком оптичних, електрохімічних та термічних) широко застосовують для встановлення хімічної структури органічних сполук. Фізико-хімічні методи аналізу мають низку переваг перед класичними хімічними методами. Вони засновані на використанні як фізичних, так і хімічних властивостей речовин і в більшості випадків відрізняються експресністю, вибірковістю, високою чутливістю, можливістю уніфікації та автоматизації. Товарознавчий аналіз лікарської сировини Мета товарознавчого аналізу – визначити справжність, чистоту та доброякісність лікарської сировини. Проводиться на складі у контрольно-аналітичній лабораторії. Перший етап товарознавчого аналізу (прийом та перевірка документів партії сировини) проводиться у приймальному відділенні складу. Партія сировини – сировина, що надійшла одночасно від одного постачальника з одними виправдувальними документами щодо якості. Партія за вагою має бути не менше 50 кг. Окремі ящики чи мішки у партії називаються місцями у партії. ) Насамперед під час вступу партії сировини складу від постачальника перевіряється наявність і якість виправдувальних документів. Спочатку перевіряється накладна, потім сертифікат якості (якісне посвідчення) чи протокол аналізу заводу виробника тощо. ) Зовнішній огляд партії сировини: на наявність підмочених місць та наявність місць з порушеною цілісністю упаковки (місця з порушеною цілісністю аналізуються окремо). ) Підрахунок кількості місць для розтину: якщо склад поступило від 1 до 5 місць, то розкривають все; якщо складу надійшло від 6 до 50 місць, то будь-які 5 місць; якщо складу надійшло понад 50 місць, то розкривають 10% місць. ) Розтин місць. Сировина бракується без аналізу, якщо: при розтині виявляється затхлий запах, що не зникає при провітрюванні протягом доби якщо відсутній природний запах, або присутній невластивий запах сировини явно впадають у вічі механічні домішки за наявності явних шкідників та/або отруйних рослин У цьому випадку створюється спеціальна комісія та складається акт бракування сировини, після чого викликається постачальник. Другий етап товарознавчого аналізу (взяття середньої проби та проби на пошкодженість коморними шкідниками) проводиться у приймальному відділенні складу. ) Відбір середньої проби для аналізу. З кожного розкритого місця беруть три точкові проби (виїмки) з різних місць: зверху, знизу та з середини, відступаючи від поверхні сировини на 10 см углиб, щоб не було свідомо більше сировини з підвищеною вологістю та подрібненістю. Виїмки беруться вручну, якщо сировина велика; якщо сировина дрібна та/або сипуча, то використовують зерновий щуп. Усі виїмки перевіряються на однорідність і змішуються разом – виходить загальна (об'єднана) проба. З цієї об'єднаної проби методом квартування береться середня проба, вага якої вказана у ГФ XI, том 2, с. 267. Для взяття середньої проби методом квартування загальна проба розкладається на столі у вигляді квадрата заввишки не більше 3 см, ділиться по діагоналі на чотири трикутники. Два протилежні трикутники об'єднуються і зважуються - вага повинна дорівнювати вазі середньої проби. Два трикутники, що залишилися, в загальній пробі об'єднуються разом і з них береться проба на ураженість коморними шкідниками. Середня проба упаковується в целофановий пакет та забезпечується двома етикетками (одна всередину, одна зовні). Зміст етикетки: найменування сировини, постачальник, маса середньої проби, дата відбору середньої проби, підпис особи, яка взяла середню пробу. Проба на пошкодження шкідниками комор поміщається в скляну банку з притертою пробкою і також забезпечується двома етикетками. За вагою проба на пошкодженість шкідниками комор різна: для великої сировини - 1 кг, для дрібної - 0,5 кг. Потім ці проби вирушають на аналіз до лабораторії складу. Третій етап товарознавчого аналізу (аналіз середньої проби у контрольно-аналітичній лабораторії). При отриманні середньої проби вона зважується, потім методом квартування беруться три аналітичні проби, вага яких також вказана у ГФ XI, тому 1. Вага аналітичних проб різна. Перша аналітична проба Визначається: - справжність - подрібненість - наявність домішок (чистота)Друга аналітична проба Визначається вологість Третя аналітична проба Визначається: - речовини, що діють, - зольність Аналітичні проби аналізуються окремо: Аналіз першої аналітичної проби: Розкладається на столі та проводиться макроскопічний аналіз відповідно до зовнішніх ознак, потім проба просіюється через сито з певним діаметром отвору, зазначеним у ГФ XI. Те, що відсіялося, зважується й у відсотках (маса першої аналітичної проби береться за 100%) - так перебуває подрібненість у відсотках. Далі у першій аналітичній пробі шукають домішки, які вказані у фармакопейній статті на дану сировину у параграфі "числові показники". Коли всі домішки виділені, їх визначають у відсотках та встановлюють відповідність щодо чистоти вимогам Державної Фармакопеї. Аналіз другої аналітичної проби: З цієї проби береться навішування і поміщається в бюкс, який потім поміщається в шафу і витримується при температурі 100°C протягом години, і потім охолоджується в ексіккаторі. Після цього сировину зважують: втрата масою у відсотках визначає вологість сировини. Аналіз третьої аналітичної проби: З цієї проби береться точна навішування і поміщається в тигель, потім спалюється в печі муфельної, прожарюється, охолоджується і зважується - таким чином знаходять відсоток загальної золи. золу, Що Залишилася, розчиняють в 10% H2SO4. Це свідчить про наявність мінеральних домішок. Четвертий етап товарознавчого аналізу За результатами аналізу в контрольно-аналітичній лабораторії оформляється документ про якість - аналітичний паспорт, куди заносяться всі дані про сировину при її надходженні та результати аналізу, які говорять про справжність та доброякісність сировини. Далі робиться висновок про можливість застосовувати та реалізовувати дану сировину та на підставі якого нормативно-технічного документа проведено аналіз. Аналітичний паспорт підписується провізором-аналітиком, який безпосередньо проводив аналіз, та завідувачем контрольно-аналітичної лабораторії. Зазвичай на звороті цього ж документа пишеться сертифікат відповідності, який ще раз підтверджує якість сировини та дає можливість реалізувати її в межах області чи республіки. Наприклад, якщо аналіз проведено в Нижегородському центрі контролю якості лікарської сировини, таку сировину можна реалізовувати тільки в межах Нижегородської області. У межах Росії реалізується сировину лише з російським сертифікатом якості. Ці документи мають юридичну силу, оформлюються лише чорнилом, без помарок, підтверджуються підписами та печатками. 11.Вивчення наказу № 318 «Про затвердження інструкції щодо організації зберігання в аптечних установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення» ВИМОГИ ДО ПРИМІЩЕНЬ ЗБЕРІГАННЯ Вогнебезпечних і вибухонебезпечних засобів Речовини вогненебезпечні, здатні до утворення вибухових сумішей, а також схильні до самозаймання при контакті з повітрям, водою, горючими речовинами або при дії сонячних променів повинні зберігатися ізольовано в умовах, що повністю виключають можливість такого контакту, а також впливу високих температурта механічного впливу. Складські приміщення для зберігання вогненебезпечних та вибухонебезпечних речовин мають повністю відповідати чинним нормативним документам. Лікарські засоби вогненебезпечні та вибухонебезпечні слід зберігати за принципом однорідності відповідно до їх фізико-хімічних, пожежонебезпечних властивостей та характеру упаковки. З цією метою вогнестійкі склади розбиваються на окремі приміщення (відсіки) з вогнестійкістю будівельних конструкцій не менше 1 години. За відсутності окремих сховищ для легкозаймистих речовин допускається зберігати їх у загальній складській будівлі – у приміщеннях, що відповідають вимогам п. 2.3. цієї інструкції та інших вимог пожежної безпеки, погоджених з органами Державної протипожежної служби. Ці приміщення повинні мати вентиляцію. Необхідну (на одну робочу зміну) кількість вогненебезпечних речовин для поточної витрати допускається містити у фасувальних кімнатах складів або аптек, але за суворого дотримання заходів пожежної безпеки. Кількість вогненебезпечних речовин, що залишилася, після закінчення роботи в кінці зміни повертається на місце основного зберігання. Підлоги складів та розвантажувальних майданчиків повинні мати тверде, рівне покриття, що виключає вибоїни та інші нерівності. Забороняється застосовувати дошки та залізні листи для вирівнювання підлоги. Підлоги повинні забезпечувати зручне і безпечне пересування людей, вантажів і транспортних засобів, мати достатню міцність і витримувати навантаження від матеріалів, що зберігаються, забезпечувати простоту і легкість прибирання складського приміщення. Складські приміщення для зберігання вогненебезпечних та вибухонебезпечних лікарських засобів повинні бути обладнані незгоряними та стійкими стелажами та піддонами, розрахованими на відповідне навантаження. Стелажі встановлюються на відстані 0,25 м від підлоги та стін, ширина стелажів не повинна перевищувати 1 м і мати відбортування не менше 0,25 м. Поздовжні проходи між стелажами повинні бути не менше 1,35 м. Електроустановки повинні монтуватися та експлуатуватися відповідно до чинних нормативних документів. В аптеках для зберігання вогненебезпечних та вибухонебезпечних речовин передбачаються ізольовані приміщення. Приміщення зберігання вогненебезпечних та вибухонебезпечних речовин повинно бути обладнане засобами автоматичного пожежного захисту та сигналізацією відповідно до чинних нормативних документів. В аптеках допускається зберігання легкозаймистих і горючих рідин до 10 кг у вбудованих вогнетривких шафах з дверима шириною не менше 0,7 м і висотою не менше 1,2 м. Місце розташування шафи повинно бути віддалено від тепло вивідних поверхонь, проходів і мати вільний доступ до ньому. В аптеках, вбудованих в будівлю іншого призначення, кількість вогненебезпечних речовин, що зберігаються в не розфасованому вигляді (легкозаймисті рідини) не повинна перевищувати 100 кг. Легкозаймисті рідини у кількості понад 100 кг необхідно зберігати в окремій будівлі в скляній або металевій тарі ізольовано від приміщень зберігання вогненебезпечних речовин інших груп. Під особливою увагою та постійним строгим контролем повинні знаходитися приміщення прийому, відпустки та розфасовки лікарських засобів та виробів медичного призначення з вогненебезпечними та вибухонебезпечними властивостями. При надходженні товару необхідно терміновий його розподіл на місця основного зберігання. Щоб уникнути нещасних випадків у приміщеннях прийому та відпустки, категорично забороняється навіть короткочасне зберігання цих медичних товарів. При прийомі товару слід звертати особливу увагу на стан закупорювання тари індивідуального зберігання. Категорично забороняється одночасне розфасовування кількох вогненебезпечних та вибухонебезпечних лікарських речовин в одному приміщенні. Кількість речовин на робочому місці фасувальника не повинна перевищувати змінної потреби. Наприкінці робочого залишки речовин повертаються у приміщення основного зберігання. Після закінчення фасування кожного найменування лікарських речовин приміщення ретельно провітрюються. На складах основного зберігання вогненебезпечних і вибухонебезпечних засобів зовні, а також на дверях кожного приміщення зберігання та роботи з названими засобами і всередині цих приміщень повинні бути зроблені написи, що не змиваються, ясно видимі: "Вогнебезпечно", "Вибухонебезпечно", "Курити забороняється", "В у разі пожежі дзвонити по телефону...". Біля входу в кожне приміщення аптеки або аптечного складу зберігання вогненебезпечних та вибухонебезпечних засобів та всередині приміщення повинні бути вивішені таблички з написом "Відповідальний за забезпечення пожежної безпеки П.І.Б.". Відповідальній особі необхідно проводити огляд приміщення щодня і метою прибирання вогненебезпечних і вибухонебезпечних речовин, що залишилися, та проведення інших заходів наприкінці робочого дня. ОСОБЛИВІ ВИМОГИ, ЩО ПЕРЕД'ЯВЛЯЮТЬСЯ ДО УМОВ ЗБЕРІГАННЯ ВОГНЕНЕБЕЗПЕЧНИХ І ВИБУХІВНЕБЕЗПЕЧНИХ РЕЧОВИН Зберігання вогненебезпечних речовин До групи вогненебезпечних речовин, що зберігаються в фармацевтичних (аптечних) організаціях, відносяться легкозаймисті речовини, що являють собою в основному рідини та легкогорючі речовини (Додаток до цієї інструкції). Зберігання легкозаймистих та горючих рідин повинно здійснюватися окремо від інших матеріалів. При необхідності нагрівання вогненебезпечних речовин повинно проводитись на водяних лазнях або електроплитах із закритою спіраллю. Легкозаймисті рідини (колодій, спирт етиловий, скипидар, ефір та інші, вказані в додатку до цієї інструкції) зберігають у щільно закупореній міцній, скляній або металевій тарі, щоб попередити випаровування рідин із судин. Бутлі, балони та інші великі ємності з легкозаймистими та горючими рідинами повинні зберігатися на полицях стелажів в один ряд за висотою, забороняється їх зберігання в кілька рядів по висоті з використанням різних матеріалів прокладки. Складування цих речовин у опалювальних приладах не допускається. Відстань від стелажу або штабеля до нагрівального елемента має бути не менше ніж 1 м. Зберігання сулій з легкозаймистими та горючими рідинами повинно здійснюватися в тарі, що оберігає від ударів, або в балоно-перекидачах в один ряд. На робочих місцях виробничих приміщень у фармацевтичних (аптечних) організаціях ці кошти можуть зберігатися у кількостях, що не перевищують змінну потребу. При цьому ємності, в яких вони зберігаються, мають бути щільно закриті. Не допускається зберігання легкозаймистих та горючих рідких речовин у повністю заповненій тарі. Ступінь заповнення має бути не більше 90% обсягу. Спирти у великих кількостях зберігаються у металевих ємностях, які заповнюють не більше ніж на 75% обсягу. Не допускається спільне зберігання легкозаймистих речовин з мінеральними кислотами (особливо сірчаною та азотною кислотами), стислими та зрідженими газами, легкогорючими речовинами ( рослинними оліями, сірою, перев'язувальним матеріалом), а також з неорганічними солями, що дають з органічними речовинами вибухонебезпечні суміші (калію хлорат, перманганат калію, калію хромат і т.д.). Ефір медичний та ефір для наркозу зберігають у фабричній упаковці, у темному прохолодному місці (подалі від вогню та нагрівальних приладів). Кальція гідрохлорид - не горючий, але при контакті з рідкими олійноподібними органічними продуктами може викликати їх загоряння, а з аміаком і солями амонію - вибух, тому зберігання його повинно здійснюватися ізольовано, з урахуванням описаних властивостей. При поводженні з легкозаймистими рідинами (фасування, перенесення, навантаження і т.д.) необхідно дотримуватись особливої обережності, а також постійно спостерігати за станом тари, її герметичністю та справністю. При виявленні дефектів і несправностей тари негайно повинні вживати заходів щодо їх усунення або речовини, що містяться в ній, перекладаються в іншу справну тару. Пробки бочок допускається відкручувати та загвинчувати тільки інструментами з м'якого металу, що не дають іскор при ударі або дерев'яному молотку. При відкатуванні бочок і завантаженні їх у сховище необхідно бути обережними, щоб уникнути ударів по бочці та утворення іскор. Пролита на підлогу рідина має бути негайно прибрана. Окремі легкозаймисті рідини (спирт, ефір медичний та ін) мають властивості утворювати при зберіганні статичну електрику, іскра якої може викликати займання рідини. Тому фасування таких рідин на складі слід проводити в окремих приміщеннях, обладнаних засобами пожежного захисту. При їх зливі та фасуванні металеві судини повинні мати заземлення. Тару, звільнену від легкозаймистих рідин, слід залишити на деякий час відкритою. Зберігання вибухонебезпечних речовин До цієї групи речовин відносяться вибухові речовини і вибухонебезпечні речовини, тобто здатні до утворення вибухових сумішей (Додаток до цієї інструкції). Речовини цієї групи повинні зберігатися в окремій складській будівлі, що відповідає вимогам п. 2.3. цієї інструкції. Зберігання срібла нітрату в аптеках та на складах у невеликих кількостях (на складах до 5 кг, в аптеках до 50 г) необхідно здійснювати ізольовано відповідно до правил зберігання отруйних речовин. При зберіганні вибухонебезпечних речовин слід вживати заходів проти забруднення їх пилом, який може спричинити вибух. Ємності з вибухонебезпечними речовинами (штангласи, жерстяні барабани, склянки тощо) необхідно щільно закривати, щоб уникнути попадання парів цих речовин у повітря. Калію перманганат при взаємодії з пилом, сіркою, органічними маслами, ефірами, спиртом, гліцерином, органічними кислотами та іншими органічними речовинами – вибухонебезпечний. Зберігати його на складах слід у спеціальному відсіку в жерстяних барабанах, а в аптеках - у штангласах із притертими пробками окремо від зазначених вище засобів. Не допускається спільне зберігання з легкозаймистими та горючими речовинами. Бляшані барабани та штангласи з калію перманганатом своєчасно звільняють від пилу обережно, уникаючи тертя. Розчин нітрогліцерину (належить до вибухових речовин) слід зберігати в аптеках або аптечних складах у невеликих добре закупорених склянках або металевих судинах у прохолодному темному місці з дотриманням запобіжних заходів від вогню. Пересувати посуд із нітрогліцерином і відважувати цей препарат слід з особливою обережністю, оскільки випаровування пролитого нітрогліцерину загрожує вибухом. Попадання навіть малих кількостей на шкіру може спричинити отруєння (сильний головний біль). При роботі з діетиловим ефіром не допускається струшування, удари, тертя тощо. Перенесення балонів з вогненебезпечними та легкозаймистими рідинами повинно проводитись удвох у спеціально пристосованих клітях або кошиках зі справними ручками захвату. Кошики з великими пляшками, ящики або кліті (понад 20 кг), а також речовини, поміщені в тверду тару, переносити (переміщати) необхідно лише на спеціальних візках з м'яким ходом коліс. При зберіганні азотної та сірчаної кислот повинні бути вжиті заходи щодо недопущення зіткнення їх з деревиною, соломою та іншими речовинами органічного походження. У приміщенні зберігання вибухонебезпечних та вогненебезпечних речовин категорично забороняється входити з гасовими лампами та свічками, слід користуватися лише електроліхтарями. ЗБЕРІГАННЯ І ЗВЕРНЕННЯ З КИСНЕВИМИ БАЛОНАМИ Зберігання та поводження з кисневими балонами має здійснюватися у суворій відповідності до Правил пристрою та безпечної експлуатації судин, що працюють під тиском, затвердженими Держгіртехнаглядом. Визначення концентрації етилового спирту. Спиртометром з використанням рефрактометрії за допомогою алкоголеметричних таблиць. Етанол (етиловий спирт, метилкарбінол, винний спирт або алкоголь, часто просто просто «спирт») - одноатомний спирт з формулою<#"justify">+ HOCH2CH3 → RCOOCH2CH3 + H2O Вступає в реакцію дегідратації<#"justify">CH3CH2OH → CH3CH2OCH2CH3 + H2O Взаємодіє зі лужними металами<#"justify">2 CH3CH2OH + 2 Na → 2 CH3CH2ONa + H2CH2OH + NaH → CH3CH2ONa + H2 Входить у реакцію гідрогалогенування<#"justify">CH2OH + HCl → CH3CH2Cl + H2O Для визначення концентрації водно-спиртових розчинів використовують різні способи. Застосування того чи іншого способу ґрунтується на певній залежності між концентрацією спирту та щільністю, температурою кипіння, показником рефракції тощо. Рефрактометрія (від лат. refractus - заломлений і грецьк. metroo - вимірюю) - це метод дослідження речовин, заснований на визначенні показника (коефіцієнта) заломлення (рефракції) та деяких його функцій. Рефрактометрія (рефрактометричний метод) застосовується для ідентифікації хімічних сполук, кількісного та структурного аналізу, визначення фізико-хімічних параметрів речовин Показник заломлення n являє собою відношення швидкостей світла в середовищах, що межують. Для рідин і твердих тіл n зазвичай визначають щодо повітря, а газів - щодо вакууму. Значення n залежать від довжини хвилі l світла та температури, які вказують відповідно у підрядковому та надрядковому індексах. Наприклад, показник заломлення при 20°З D-лінії спектру натрію (l = 589 нм) - nD20. Часто використовують лінії спектру водню З (l = 656 нм) і F (l = 486 нм). У разі газів необхідно також враховувати залежність n від тиску (вказувати його або наводити дані до нормального тиску). В ідеальних системах (що утворюються без зміни об'єму та поляризованості компонентів) залежність показника заломлення від складу близька до лінійної, якщо склад виражений в об'ємних частках (відсотках) n=n1V1+n2V2 де n, n1, n2 - показники заломлення суміші та компонентів, і V2 - об'ємні частки компонентів (V1 + V2 = 1). Для рефрактометрії розчинів у широких діапазонах концентрацій користуються таблицями або емпіричними формулами, найважливіші з яких (для розчинів сахарози, етанолу та ін.) затверджуються міжнародними угодами та лежать в основі побудови шкал спеціалізованих рефрактометрів для аналізу промислової та сільськогосподарської продукції. Залежність показника заломлення водних розчинів деяких речовин від концентрації: Важливе значення має температура, за якої проводять визначення. Під час розрахунків слід бачити температурну поправку. Концентрацію спирту визначають обов'язково при 20С спиртометром (АСП 95- 105, АСП-2 96-101, спиртометром з термометром АСПТ 60-100% або денсиметром N16 0,76-0,82). Фармакопейними способами визначення концентрації водно-спиртових розчинів є: за щільністю та температурою кипіння. Щільність водно-спиртових розчинів знаходиться в інтервалі від 0,78929 (абсолютний спирт) до 0,99823 (вода). Визначається щільність за стандартної температури (200С). Існує пряма залежність між щільністю спиртоводного розчину та його концентрацією. Щільність спиртоводного розчину може бути визначена ареометром, пікнометром. Шкала ареометрів градуйована за температури 200С. Можна виміряти щільність при іншій температурі. Але в цьому випадку концентрацію спирту визначається за спеціальними таблицями (№ 1, № 2 комітету стандартів, заходів та вимірювальних приладів - табл. ГОСТ). Різновидом ареометрів є спиртоміри. Використовуються скляні спиртоміри типу А (ГОСТ 3639-61). Визначення концентрації спирту в розчинах виробляють інтервалі температур від +400С до -250С. Результат визначення обов'язково призводять до температури +200С. За методикою ГФ Х1 (с. 24) проводять визначення густини за допомогою пікнометрів. Щільність розраховують за такою формулою: r 200 - щільність у г/см2 m - маса порожнього пікнометра, г m1 - маса води очищеної з пікнометром, г m2 - маса спирто-водного розчину з пікнометром, г 99823 - густина води при 200С 0012 – щільність повітря при 200С та барометричному тиску (1013 гПа = 760 мм рт.ст.). Працюючи зі спиртом за умов аптеки доводиться проводити різні розрахунки. З цією метою використовують алкаголеметричні таблиці, які у ГФ Х1 (М., 1987, с.303-321). Їх у Фармакопеї дано 5. Користуючись таблицею №1 можна: Приклад 1. Визначити міцність водно-спиртового розчину за масою та обсягом, якщо щільність розчину дорівнює 0,8880. За табл. 1 (с.309) знаходимо концентрацію водно-спиртового розчину за масою 61,33% та за обсягом 69%. Приклад 2. Визначити кількість абсолютного спирту в грамах 1000 мл водно-спиртового розчину міцністю 96,5%. За табл. 1 (с.313) знаходимо: в 100 мл міститься 73,16 г абсолютного спирту 1000 мл 731,6 г абсолютного спирту. Приклад 3. Визначити кількість абсолютного (безводного) спирту в мілілітрах 500 г водно-спиртового розчину міцністю 90,55%. За табл. 1 (с. 312) знаходимо: в 100 г міститься 109,58 мл абсолютного спирту 500 г 547,9 мл абсолютного спирту Таблиця № 2. ДФ Х1, Т.1, С.315. Застосовується таблиця для розрахунку кількості спирту певної міцності та води, яку потрібно змішати, щоб отримати 1 кг водно-спиртового розчину потрібної концентрації. Вихідна концентрація спирту від 96 до 32% з інтервалом в 1%; слабкі концентрації обмежені 92-30%, з інтервалом 10%. Приклад: Приготувати 1 кг спиртоводного розчину 70% з 90%. Розрахувати кількість міцного спирту та води. За табл. 2 знаходимо: 728 г 90% 272 г води. Табл. 3. ДФ Х1, Т.1, с.318. Відповідно до даної таблиці знаходиться кількість води в об'ємних одиницях (мл), які слід додати до 1000 об'ємів (мл) спирту (від 35% до 95% з інтервалом 5%), щоб отримати спирт різної міцності від 30% до 90% (інтервал 5 %). Об'єм одержуваного спирту не визначається. Приклад: Скільки потрібно додати води до 1 л 70%, щоб одержати спирт 40%. За таблицею знаходимо 774 мл води слід додати до 1000 мл 70% спирту. Табл. 4 (ГФ Х1, Т.1, с. 319) Вказує кількість спирту в мілілітрах різної міцності (від 95% до 35%) та води, які необхідно змішати, щоб отримати 1 л спирту міцністю від 35% до 90% з інтервалом у 5%. За своєю будовою ця таблиця аналогічна табл. 2. Табл. 5 (ГФ Х1, Т.1, с.320-321). Вказує кількість у мілілітрах спирту різної міцності (від 95,1% до 96,5%) з інтервалом 0,1% та води, які слід змішати, щоб отримати 1 л спирту міцністю від 30% до 95% з інтервалом у 5%. Кількість спирту, що розводиться в таблиці дано з точністю до 0,1. Приклад: Скільки мілілітрів потрібно взяти 95,9% спирту і води, щоб отримати 1 л 60% спирту. За таблицею знаходимо: 625,7 мл спирту 404,4 мл води.
ТЕМА 7. ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ВОДИ ОЧИЩЕНОЇ (ВОДИ ДИСТИЛОВАНОЇ)
ТЕМА 7. ГІГІЄНІЧНА ОЦІНКА ВОДИ ОЧИЩЕНОЇ (ВОДИ ДИСТИЛОВАНОЇ)
Мета заняття:вивчити основні вимоги до якості води очищеної.
Під час підготовки до заняття студенти повинні опрацювати наступні питання теорії.
1. Гігієнічні вимоги до води, що використовується для одержання лікарських препаратів.
2. Методи отримання води очищеної, гігієнічні вимоги до отримання, транспортування та зберігання води очищеної.
3. Контроль якості очищеної води.
Після освоєння теми студент повинен знати:
Методику визначення якості очищеної води;
вміти:
Оцінити якість води очищеної на відповідність гігієнічним нормативам за результатами лабораторних аналізівпроб води.
Навчальний матеріал для виконання завдання
Вода очищена використовується для виготовлення неін'єкційних стерильних та нестерильних лікарських засобів. Вона може бути отримана дистиляцією, оберненим осмосом, іонним обміном та іншими дозволеними способами. В умовах аптечного виготовлення лікарських засобів в основному використовується дистильована вода.
Санітарні вимоги до отримання, транспортування та зберігання очищеної води та води для ін'єкцій викладено в Інструкції з санітарного режиму аптечних організацій (аптек) (Наказ МОЗ РФ 21.10.1997-309). Отримання та зберігання води очищеної повинно проводитись у спеціально обладнаному для цієї мети приміщенні. Воду очищену використовують свіжоприготовленою
або зберігають у закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що не змінюють властивості води та захищають її від сторонніх частинок та мікробного забруднення, не більше 3 діб. Подачу води на робочі місця здійснюють трубопроводами або в балонах. Трубопроводи повинні бути виготовлені з матеріалів, дозволених до застосування в медицині та властивостей води, що не змінюють. При значній довжині трубопроводу для зручності миття, дезінфекції та відбору проби води очищеної на мікробіологічний аналіз через кожні 5-7 м слід передбачити трійники із зовнішнім виведенням та краном.
Контроль якості дистильованої води здійснюється відповідно до вимог ГОСТ 6709-72 та Державної Фармакопеї РФ (ГФ Х, ст. 73). Це за описом має бути безбарвна прозора рідина, без запаху та смаку; рН 5,0-6,8. Сухий залишок, що отримується при випаровуванні, не повинен перевищувати 0,001%. Вода не повинна давати реакцій на хлориди, сульфати, кальцій, важкі метали, а також діоксид вуглецю, нітрити та нітрати, що відновлюють речовини. Допускається вміст аміаку не більше
0,00002%.
Мікробіологічна незабрудненість води очищеної повинна відповідати вимогам на питну воду, допускається вміст у ній не більше 100 мікроорганізмів в 1 мл за відсутності бактерій сем. Епterobacteriасеае, Р. аeruginosa, S. аіreus.Для приготування стерильних неін'єкційних лікарських засобів, які виготовляють асептично, воду необхідно стерилізувати. Контроль якості води очищеної здійснюється в самих аптечних установ-
Таблиця 28Контроль якості очищеної води
нях, територіальних контрольно-аналітичних лабораторіях та Центрі державного санітарно-епідеміологічного нагляду (ЦГСЕН) (табл. 28).
Лабораторна робота «Гігієнічна оцінка якості дистильованої води»
Завдання студенту
1. Провести дослідження якості запропонованої проби дистильованої води.
2. Скласти висновок про придатність використання дистильованої води для виготовлення неін'єкційних стерильних і нестерильних лікарських засобів.
Методика роботи Визначення речовин, що відновлюють марганцевокислий калій
100 мл води довести до кипіння, додати 1 мл 0,01 н розчину перманганату калію та 2 мл 0,1 н розведеної сірчаної кислоти, кип'ятити протягом 10 хв; рожеве фарбування води повинне зберігатися.
Визначення вугільного ангідриду
Збовтати 20 мл води з рівним обсягом вапняної води в наповненій доверху і добре закритій посудині, не повинно бути помутніння протягом 1 год.
Визначення нітратів та нітритів
До 5 мл води обережно долити 1 мл розчину дифеніламіну, не повинно з'являтися блакитне забарвлення.
Визначення аміаку та амонійних солей
10 мл води налити в пробірку і порівняти з еталонним розчином, проба води не повинна містити аміаку більш ніж 1 мл еталонного розчину, розведеного водою до 10 мл (не більше 0,00002% препарату).
Дистильована вода не повинна давати якісних реакцій на хлорид-іон, сульфат-іон, іони кальцію та іони важких металів.
Висновок(Зразок)
Запропонована проба дистильованої води відповідає (не відповідає) вимогам ГОСТ 6709-72 і ГФ Х. У воді не виявлено (виявлено) відновлюючі речовини, вугільний ангідрид, нітрати і нітрити, хлориди, сульфати, іони кальцію, іони важких металів. Вміст аміаку не перевищує (перевищує) 0,00002% у препараті. Ця вода дистильована може (не може) бути використана для виготовлення неін'єкційних стерильних та нестерильних лікарських засобів.
Спільна гігієна. Керівництво до лабораторних занять: навчальний посібник. – Кіча Д.І. 2009. – 288 с. : іл.
Як визначити якість дистильованої води? Яким чином виконується аналіз та контроль показників? Поняття дистильованої води та її характеристики. Основні хімічні показники цієї рідини. Нормативні документи для контролю якості води. Властивості дистильованої води та її впливом геть людський організм. Методи контролю якості в домашніх та лабораторних умовах. Якість дистильованої води перевіряється по залишку домішок. Аналіз та контроль показників безпосередньо пов'язаний із складом вихідної рідини, способом виробництва дистиляту, справністю пристрою з перегонки, а також умовами, в яких зберігається така вода.
Поняття та характеристики
Дистильована вода - це рідина, очищена від речовин неорганічного та органічного походження. Сюди відносяться сполуки мінеральних солей, завислі речовини, патогенні мікроорганізми, продукти розпаду після різних живих організмів тощо. Важливо розуміти, що не кожна рідина, яка пройшла процес випаровування та осіла у конденсат, може вважатися дистилятом.
Дистильовану рідину застосовують для лікування людей, тому її склад та якість дуже важливі. Від цього залежить здоров'я людини. У зв'язку із цим якість дистильованої води регламентується нормами, а саме ГОСТ 6709-72. Основні показники дистильованої води описуються у цих документах.
Базові показники по воді, що пройшла дистиляцію
| Концентрація в мг на дм³ | Назва елемента |
| Не > 5 | Залишки домішок після випаровування |
| Не > 0,02 | Кількість елементів амонійних солей та частинок аміаку |
| Не > 0,2 | Частка нітратів |
| Не > 0,5 | Присутність у складі сульфатів |
| Не > 0,02 | Рівень хлорування |
| Не > 0,05 | Наявність частинок алюмінію |
| Не > 0,05 | Залишки заліза |
| Не > 0,8 | Частка елементів кальцію |
| Не > 0,02 | Наявність частинок міді |
| Не > 0,05 | Присутність свинцю |
| Не > 0,2 | Наявність частинок цинку |
| Не > 0,08 | Концентрація відновлювальних елементів |
| 5,4-6,6 | Кислотність рідини |
| 5 х 10 -4 ступеня | Питома електропровідність складу |
Дистильована вода буває різної стадіїочищення залежно від призначення рідини. Аналіз рідини дозволяє дуже точно виявити ступінь її очищення та наявність різних домішок у складі. Так, буває апірогенна рідина, яка відрізняє повною відсутністю пірогенних елементів у своєму складі. До цих елементів належать речовини органічного походження, і навіть різні бактеріальні компоненти. При цьому дані складові можуть негативно впливати на людину, викликаючи такі симптоми, як підвищення температури тіла, порушення в обміні речовин, зміни в системі кровообігу тощо. Саме тому дистилят, який призначений для виготовлення складів для ін'єкцій, повинен бути в обов'язковому порядкуочищений від пирогенних речовин
Властивості дистиляту
Дуже важливо відстежувати вплив рідини, що пройшла дистиляцію, на організм людини. Як ми вже говорили, дистилят найчастіше використовується для лікування людини. Саме тому в кожній аптеці має вестись журнал аналізу дистильованої води. Однак, незважаючи на лікувальні властивості такої рідини, безконтрольний прийом її протипоказаний, оскільки склад може негативно впливати на людський організм.
Якщо ви вирішите використовувати дистильовану воду замість звичайної питної, то ризикуєте завдати серйозної шкоди своєму здоров'ю, а саме:
- Дистилят здатний дуже швидко виводити з організму людини сполуки хлоридів, що призведе до стійкого дефіциту цього мікроелемента.
- Така вода може призводити до порушення об'ємної та кількісної рівноваги меду рідинними об'ємами в тілі людини.
- Вода, що пройшла дистиляцію, погано вгамовує спрагу, тому ви більше питимете.
- Дана рідина викликає прискорене сечовипускання, що спричиняє втрату елементів калію, натрію та сполук хлоридів, та їх нестачу в тілі.
- Концентрація гормонів, які відповідають за водно-сольовий баланс, порушується.
Контроль якості дистильованої води
Контролювати склад цієї рідини можна кількома способами:
- У домашніх умовах використовуючи спеціально призначені для цього компактні прилади.
- Контролює кількість органіки у складі води, здатної відновлювати марганцевокислий калій.
- Метод контролю за питомою електропровідністю.
Розглянемо кожен метод перевірки докладніше.
У домашніх умовах можна перевірити якість дистильованої води, використовуючи кілька приладів. Так, для контролю жорсткості дистиляту використовується прилад, званий у народі, солемір (TDS-метр). Відповідно до ГОСТу номер 6702-72 допустима концентрація солей у дистильованій воді становить 5 мг/л. Відсоток вмісту хлоридів у такій воді визначають за допомогою хлорметра. За ГОСТом цей показник повинен дорівнювати 0,02 мг/л. Кислотність води вимірюється рН-метром, який дозволяє дуже точно встановити кислотно-лужний баланс рідини. Норма цього показника має бути в межах 5,4-6,6 мг/л. Питому електропровідність дистильованої води вимірюють кондуктометром. Показник вважається не більше норми, якщо прилад показує значення 500.
Другий метод контролю можна проводити лише у лабораторних умовах. Суть його полягає в тому, що при виявленні в дистильованій воді речовин, здатних відновлювати калію перманганат в концентрації більше 0,08 мг/дм³, вода вважається неякісною. У такій ситуації потрібно виконати повторну перегонку з додаванням необхідних розчинів.
Досить поширеним методом оцінки якості дистильованої води є її перевірка по питомій електропровідності. Про розчин відмінної якості говорить показник не менше 2 мкСм/см.
Вам необхідно оцінити якість дистильованої води, але потрібних пристроїв для проведення оцінки у вас немає? Тоді звертайтесь до нашої лабораторії, де вам проведуть усі аналізи, необхідні для контролю якості рідини. Щоб замовити аналіз, достатньо зв'язатися з нами за вказаними телефонами. Вартість наших послуг ви можете уточнити у менеджера під час дзвінка.
Вода - це найбільш поширене в природному середовищіречовина. Вона утворює моря, океани, і це є головним компонентом клітин всіх живих організмів.
Вода дистильована - це рідина, в якій провели очищення від неорганічних та органічних речовин. Потрібно підкреслити, що не всяка випарована та зібрана в утворенні конденсату вода дистильована.
Вода після очищення застосовується під час лікування, і її якість впливає стан здоров'я людини. Тому фізичні та хімічні властивості даного продукту викладені у відповідній документації - ГОСТ 6709-72. Відповідно до зазначеної вимоги норма рН такої води дорівнює 5,4-6,6. А масова концентрація хлоридів (С1), мг/дм3 не більше 10.
Особливості виготовлення та характерні особливості
Про цю воду кажуть, що вона чистий хімреактив. Його одержують технічним шляхом перегону природної води у випарному устаткуванні – дистиляторі.
Потім вона піддається кільком ступеням очищення, і вид обробки залежить від її подальшого призначення.
Дистилятори є в кожній аптеці та медичному закладі, і виробництво великої кількості лікарських препаратів ґрунтується на застосуванні саме дистильованої води.
Корисно знати:в природі є тільки одна вода, хімічний склад якої максимально наближений до очищеної - це вода, що розтанула, з обледенілих вершин гір.
Від інших рідин дистильовану воду (ДВ) відрізняють такі характеристики:
- висока здатність до розчинення;
- незначний показник рН;
- відсутність впливу при хімічних реакціях;
- стабільні вихідні фізичні параметри при змішуванні із різними речовинами;
- високий рівеньопору;
- під час випаровування не з'являється осад та накип.
Фармацевтика
У фармацевтичній практиці очищена вода є незамінним продуктом. Під час проведення хімреакцій вона входить у реакцію з іншими реактивами, отже, у своїй не порушується чистота виконуваного процесу.
Цю воду використовують як розчин для ін'єкцій, але для цього піддають вторинній перегонці. Вода, що пройшла подвійну обробку, називається апірогенною.
Це важливо:зберігати апірогенну воду необхідно в закритій ємності, вона повинна бути наповненою доверху. Терміни зберігання у такої води найкоротші – це не більше трьох днів. Після закінчення цього часу вона стає кислою, а це спотворює результати аналізів і позначається як медпрепарати.
Дитяча вода
Дитяча ДВ – це спеціалізований вид води. У ньому низька мінералізація, і вона чудово підходить для вагітних і мам, що годують.
Також цей продукт дозволяють давати маленьким діткам з перших днів життя. На організм, що росте, ця вода має благотворний вплив, тому що вона відповідає всім вимогам педіатрів.
Зберігати таку воду потрібно у точній відповідності до рекомендацій виробників.Усі ці терміни вказують на упаковках.
Зберігання
За нормативними вимогами ДСТУ зберігати ДВ воду потрібно в закритому герметичному посуді, який дозволяє зберегти корисні компоненти та стабільні характеристики рідини.
Якщо виконати ці вимоги, зберігати її можна досить довго. А для технічних потреб її можна застосовувати навіть за кілька років.
Як правило, воду зберігають у закритих поліетиленових пляшках, також це може бути керамічна та скляна ємність.
Але, при зберіганні під щільно закрученою кришкою, рідина з часом набуває тухлий запах. Щоб уникнути цього, в кришку ємності вставляється хлоркальцієва трубка, її наповнюють вапном і накривають шаром вати.
Бутильована вода
Її часто вважають питною.
Бутильована вода може зберігатися три, шість, дванадцять і двадцять чотири місяці.Ці терміни залежать від призначення рідини, від якості ємності та кількісного складу консервантів.
Вода сама по собі не псується тривалий період, але її смакові характеристики залежать від виду ємності. Наприклад, пластик, який використовують для виготовлення пляшок, відрізняється обмеженим терміном застосування.
Коли закінчується термін використання, прописаний виробником, із пластику починають виділятися речовини, які впливають на смакові якості вмісту та на людський організм.
Зверніть увагу:зберігання бутильованої води під прямим сонячним світлом прискорює процес розпаду пластику, отже період зберігання продукту в цій ємності скорочується.
Споживачі часто запитують, скільки можна тримати воду у відкритому посуді? Її краще тримати в холодильнику і використовувати протягом 3-5 діб. Точний опис термінів використання води після розтину вказують на тарі.
Візьміть до уваги:Важливе правило зберігання дистильованої води – це чиста ємність.
Таку воду широко використовують і в побуті, і на виробництві, але для того, щоб вона не втратила свої властивості, потрібно дотримуватися всіх наданих рекомендацій.
Дивіться відео, де користувач демонструє спосіб отримати дистильовану воду в домашніх умовах:
- Практично не містить домішок рідина, одержувана методом зворотного осмосу. Її широко використовують у побуті, у хімічних та мікробіологічних лабораторіях, у медичних закладах та промислове виробництво. Залежно від цілей використання умов зберігання дистильованої води пред'являються різні вимоги.
Правила зберігання дистильованої води у лабораторії
Зберігають дистильовану воду у фторопластової або поліетиленової тарі. Використовувати скляний посуд (навіть із хімічно стійкого скла) фахівці не рекомендують. Пов'язано це з тим, що вода при зіткненні зі склом вилуговує з нього солі активних металів і поглинає їх, втрачаючи чистоту.
Крім того, дистильовану воду необхідно зберігати в герметичній посудині, оскільки вона швидко поглинає з повітря активний кисень, вуглекислоту та інші газоподібні речовини. Надалі така вода стає непридатною для проведення чутливих хімічних та мікробіологічних реакцій, які вимагають високого ступеня чистоти всіх речовин, що використовуються.
Термін зберігання дистильованої води в лабораторії не перевищує трьох діб. Як правило, при дослідженнях використовують свіжоодержану воду, оскільки тільки на виході з дистилятора вона має максимальну чистоту. При тривалому зберіганні рідина неминуче забруднюється та потребує вторинної перегонки чи очищення спеціальними реактивами.
Умови зберігання дистильованої води в домашніх умовах
Зберігання дистильованої води в побуті не становлять особливих складнощів: її розливають у пластикові сулії, герметично закупорюють і зберігають у прохолодному затемненому місці. Таку бутильовану воду можна використовувати для заправки іонізаторів, прасок, парогенераторів, зниження концентрації електроліту або промивання різних патрубків без обмежень. Навіть при тривалому зберіганні показник жорсткості у ній не підвищується.
У нашій компанії ви можете придбати недорогу воду, що дистилює, з доставкою до адреси одержувача. При замовленні кількох пляшок діють вигідні знижки. Зателефонуйте менеджеру, щоб дізнатися подробиці надання послуг та оформити замовлення.
