Oʻchirish Ba'zi genlar hujayra o'sishining disregulyatsiyasiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ular homozigot holatida bo'lsa, bu saraton rivojlanishiga olib kelishi mumkin. bcr geni o'zining translokatsion sherigi bilan birgalikda hujayra bo'linish stimulyatori bo'lgan tirozin kinaz fermentining doimiy ekspressiyasini keltirib chiqaradigan murakkab oqsilni hosil qiladi.
O'chirish uchun o'smani bostiruvchi gen genning ikkala allelida ham zarar talab etiladi, shuning uchun bunday retsessiv mexanizm saratonning irsiy shakllari uchun xos bo'lib, allellardan birida tug'ma shikastlanish yoki yo'q qilish hayot davomida juftlashgan allelning shikastlanishi bilan to'ldirilgan bo'lsa, bu uning rivojlanishiga olib keladi. shish. Jadvalda ko'rsatilgan xususiyatlari o'simta rivojlanishini bostiradigan genlar, ularni onkogenlardan ajratib turadi.
Eng ko'p o'rganilganlar qatorida kasalliklar Ushbu turga Li-Fraumeni sindromi va Wilms shishi kiradi. Nadson retinoblastoma ikki bosqichda rivojlanishini taklif qildi, bunda irsiy allelning yo'qolishi komplementar allel yo'qolganidan keyin sodir bo'ladi. Ko'rinib turibdiki, ikkinchi allelning yo'qolishi rekombinatsiya yoki mitotik xromosomaning disjunksiyasi jarayonida sodir bo'ladi.
Bemorlarda retinoblastoma Osteosarkoma rivojlanish xavfi 300 barobar ortadi. Nima uchun bu o'smalar bu ikki joyda (suyak va ko'z) qat'iy cheklanganligi hali ham aniq emas. Rb geni 13ql4 xromosomasida joylashgan.
Onkogenlar va o'smalarni bostiruvchi genlarning o'ziga xos xususiyatlari
Vilma o'simtasi geni joylashgan 11p13 xromosoma, va retinoblastomada bo'lgani kabi, osteosarkoma kabi irsiy bo'lmagan saraton bilan kasallangan bemorlarda bu genning yo'qligi vaqti-vaqti bilan qayd etiladi. Vilma o'simtasining irsiy shakllari juda kam uchraydi va bu genga zarar etkazgan odamlarning 50 foizida shish paydo bo'lmaydi. Biroq, irsiy bo'lmagan shakllari bo'lgan ba'zi bemorlarda 11p13 zanjirining o'chirilishi qayd etilgan va xromosomalar to'plamining polimorfizmini o'rganish bemorlarning 50 foizida ushbu xromosoma mintaqasining yo'qolishini ko'rsatadi.
Rivojlanish Li-Fraumeni sindromi p53 genining konjenital mutatsiyasidan kelib chiqqan. Ushbu mutatsiyaga ega bo'lgan oilalarda sarkoma rivojlanish xavfi mavjud bolalik, ayollarda ko'krak bezi saratonining erta rivojlanishi va barcha oila a'zolarida miya saratoni, buyrak usti bezi saratoni va leykemiya xavfi ortishi. P53 oqsili yadro fosfoproteini bo'lib, uni tartibga soladi hujayra aylanishi. Uning sporadik mutatsiyalari ko'pincha har xil turdagi saratonlarda kuzatiladi.
BRCA1 genlari Va BRCA2 ko'krak saratoni uchun o'simta bostiruvchi genlardir. Konjenital mutatsiyalar mos ravishda ona va otaning 17 va 13 xromosomalari orqali uzatiladi. Keyinchalik sog'lom allelni yo'qotish genning inaktivatsiyasiga olib keladi. Ushbu ikkala gen ham DNKni ta'mirlash va hujayra genomining yaxlitligini saqlash uchun mas'ul bo'lgan oqsillarni kodlaydi.
Ularning faolligini yo'qotishiga olib keladi genetik xatolarning to'planishi va natijada saraton rivojlanishiga olib keladi. Ushbu genlarda mutatsiyalar bo'lgan erkaklar bor ortib borayotgan xavf prostata saratoni bilan kasallanish.
Ko'p azob chekayotgan odamlar qaytib kelish umidiga ega to'liq hayot va hatto to'liq tiklanish. Shaxsiylashtirilgan tibbiyot tamoyillarini amaliy qo'llash etakchi isroillik onkologlarga ushbu jiddiy kasallikni davolashda sifat jihatidan yangi bosqichga o'tishga imkon berdi. Shaxsiylashtirilgan tibbiyot qat'iy asoslanadi individual yondashuv Har bir bemor uchun quyidagi tadbirlarni o'z ichiga olgan terapiya dasturini ishlab chiqishga: aniqlangan o'simta hujayralarining xususiyatlarini o'rganish; dori-darmonlarni buyurish so'nggi avlod; davolash rejimlarini eksperimental sinovdan o'tkazish, ma'lum bir bemor uchun maqsadli dori-darmonlarni yaratishgacha.
O'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarning yarmidan ko'pi (53,4%) xafsalasi pir bo'lgan jahon statistikasiga qaramay kech bosqichlar va ularning tiklanish imkoniyati atigi 3,4% ni tashkil qiladi, ishonchim komilki, bunday bemorlarning omon qolish darajasi yaqin kelajakda 20% gacha oshirilishi mumkin. Xalqaro o'pka saratoni assotsiatsiyasi raisi, Gerzliya tibbiyot markazi va Beilinson klinikasining etakchi onkolog-pulmonologining ushbu bayonoti o'pka saratoni patologiyasi bo'lgan bemorlarni davolashda allaqachon olingan natijalar tahliliga asoslangan.
Shunday qilib, agar bundan yigirma yil oldin, rivojlanishning kech bosqichlarida xavfli o'pka shishi tashxisi qo'yilgan bo'lsa. o'rtacha davomiyligi Bemorlarning umri taxminan 4 oyni tashkil etgan bo'lsa, hozir bu muddat 10 barobar - 3,5 yilga oshdi. Shu bilan birga, bemorlarning hayot sifati sezilarli darajada yaxshilandi. Bittasi muhim omillar Bunday muvaffaqiyat nafas olish tizimining onkologik patologiyalarini davolashda shaxsiylashtirilgan tibbiyot tamoyillarini amaliy qo'llashdir.
O'pka saratoni uchun shaxsiylashtirilgan terapiyaning ba'zi jihatlari
O'pka saratoni tajovuzkor kurs bilan tavsiflanadi: shish faqat bir oy ichida ikki baravar ko'payishi mumkin, og'ir alomatlar esa faqat keyingi bosqichlarda paydo bo'ladi. Shu bilan birga, yaqin o'tmishda, protokollar konservativ davo har xil turlari bu patologiya o'simtaning gistologiyasi va sitologiyasini hisobga olmagan holda bir xil edi. Amaliy tajribaga asoslanib, isroillik shifokorlar uni rivojlantirish kerak degan xulosaga kelishdi individual rejalar sitologik turiga qarab terapiya saraton hujayralari ma'lum bir bemorda aniqlanadi.
O'pka saratoni uchun biomolekulyar tahlil
O'pka saratonini aniq ajratish uchun gistologik va biopsiya uchun olingan biopsiya bilan bronkoskopiya amalga oshiriladi. sitologik tadqiqotlar. Laboratoriyadan mutagenez mavjudligi va o'simta hujayralari mutatsiyasining aniqlangan turi to'g'risida xulosa olgach, taktikalar ishlab chiqiladi. dori bilan davolash biologik preparatlarning retsepti bilan. Foydalanish uchun rahmat Isroil shifokorlari biomolekulyar tahlil va ko'plab bemorlarda uning natijalariga ko'ra maqsadli terapiyani buyurish oxirgi bosqich O'pka saratonining umr ko'rish davomiyligi 3,5 yildan oshadi.
Hozirgi vaqtda o'pka saratoni patologiyalari uchun maqsadli terapiya bemorlarning taxminan 30% uchun dolzarbdir. Bu guruhga allaqachon yaratilgan dorilar bilan davolash mumkin bo'lgan mutagenezning ayrim turlarini aniqlaganlar kiradi. Biroq Isroil onkologlari rahbarligida ular mutatsiya mexanizmlarini o'rganishni va yangi dori vositalarini ishlab chiqishni davom ettirmoqdalar, shuning uchun yaqin orada biologik preparatlarni buyurish uchun ko'rsatmalar ro'yxati kengaytirilishi mumkin.
O'pkaning xavfli o'smalari uchun biologik (maqsadli) terapiya
Uchun biologik terapiya Ikki turdagi dorilar qo'llaniladi, ular o'simtaga ta'sir qilish printsipida farqlanadi, ammo bir xil yakuniy ta'sirga ega. Ushbu dorilar molekulyar darajada hujayra mutatsiyasining mexanizmini ta'minlamasdan blokirovka qiladi salbiy ta'sir kimyoterapiya paytida bo'lgani kabi, sog'lom hujayralarda. Faqat o'simtaning hujayralariga doimiy maqsadli ta'sir 3-4 oydan keyin malign jarayonning to'xtashiga olib keladi. Ushbu holatni saqlab qolish uchun biologik dori-darmonlarni hayot davomida davom ettirish kerak. Kimyoterapiya o'rniga biologik davolash buyuriladi va radiatsiya terapiyasi va deyarli hech qanday yon ta'siri yo'q.
Biroq, asta-sekin (1-2 yil ichida) malign hujayralarning immuniteti faol moddalar maqsadli terapiya dorilar , bu holda belgilangan davolanishni darhol tuzatishga ehtiyoj bor. Oqimni kuzatishning asosiy usuli shish jarayoni muntazam (har 3 oyda) kompyuter tomografiyasi. Agar keyingi tekshiruv vaqtida ijobiy dinamika bo'lmasa, biopsiya o'tkaziladi va uning natijalariga qarab keyingi davolash taktikasi bo'yicha qaror qabul qilinadi.
- Agar EFGR genining mutatsiyasi aniqlansa (taxminan 15% hollarda), Amerika FDA tomonidan litsenziyalangan uchta doridan biri bilan davolash mumkin: Iressa, Tarceva, Afatinib. Ushbu dorilar kuchli ta'sirga ega emas yon effektlar, og'iz orqali yuborish uchun planshetlar yoki kapsulalar shaklida mavjud.
- ALK/EML4 genining translokatsiyasi mavjud bo'lganda (4 dan 7 foizgacha), Isroilda litsenziyalangan. dori"Krizotinib".
- O'simta angiogenezini bostirish uchun Avastin preparati qo'llaniladi, bu VEGF oqsiliga bog'lanib, bu jarayonga bilvosita ta'sir qiladi. Avastin kimyoterapiya bilan birgalikda buyuriladi, bu uning samaradorligini sezilarli darajada oshiradi.
O'pka saratoni uchun samarali davolash dasturini individual tanlash
Muayyan bemorda malign patologiyani davolash rejimini ishlab chiqishda isroillik mutaxassislar nafaqat natijalarga e'tibor berishadi. diagnostik testlar, xususan, o'simta hujayralarining gistologik va sitologik tadqiqotlari. Ular terapiya dasturini tanlaydilar va laboratoriya hayvonlaridan eksperimental ravishda foydalanadilar. Bemorning o'simtasidan olingan to'qimalarning bo'laklari bir nechta sichqonlarga implantatsiya qilinadi, so'ngra 5-6 bemorning har biri allaqachon sinovdan o'tgan va yangi dori-darmonlarni buyurish bilan u yoki bu rejaga muvofiq davolanadi. klinik sinovlar. Bemor laboratoriya sichqonlarini davolashda eng samarali ekanligi isbotlangan terapevtik dastur bilan davolanadi.
Mavzu bo'yicha yangiliklar
Izohlar 6
Men tibbiyot haqiqatan ham 21-asrga kirganini ko'raman. Uzoq vaqt davomida shifokorlar konservativ tarzda "eski uslub" davoladilar va hech qanday yangi narsa ixtiro qilinmadi. Bu nima bilan bog'liqligini bilmayman, ular dunyodagi hamma narsa tsiklik va tibbiyotning faol rivojlanishining yangi tsikli boshlangan bo'lishi mumkin, deb aytishadi, lekin men haqiqatan ham, ayniqsa onkologiya sohasida keskin sakrashni kuzatyapman. Prinsipial jihatdan yangi usulda, ko'plab yangi usullarda davolaydigan ko'plab mutlaqo yangi dorilar ishlab chiqila boshlandi erta tashxis. Men saraton kasalligini davolash gripp kabi oddiy va oddiy bo'ladigan va odamlar dahshatli usullarni eslab qoladigan vaqtni ko'rmoqchiman. jarrohlik yo'li bilan olib tashlash kasal organlar, o'rta asr dahshatlari kabi))
Men saraton kasalligini biologik davolash haqida eshitdim. Juda deyishadi samarali usul. Ammo maqoladan, men tushunganimdek, bu davolash hamma uchun mos emas va natijada tana doriga o'rganib qoladi, ya'ni taxminan ikki yildan keyin (maqolaga asoslanib) siz qaytishingiz kerak. eski sinovdan o'tgan kimyoviy dorilarga. Davolanishdan keyin bemorning tanasi va o'simtasi kimyoterapiyaga "eski usulda" qanday munosabatda bo'lishini bilish qiziq. biologik preparatlar va relaps odatda qanday sodir bo'ladi - asta-sekin yoki to'satdan, zo'ravonlik va tajovuzkor? Axir, bu yangi dori vositalaridan foydalanish printsipial jihatdan qanchalik asosli ekanligini aniqlaydi.
Agar siz maqolada yozilganlarga amal qilsangiz, "o'rtacha umr ko'rish 3,5 yildan oshadi" va "asta-sekin (1-2 yildan ortiq) zararli hujayralarning faol moddalarga qarshi immuniteti shakllanadi". Ya'ni, yangi dori ko'nikmaguningizcha ishlasa, umr ko'rish davomiyligi oshadi. Bu erdan xulosa qilishim mumkinki, bu dori saraton hujayralarini davolamaydi yoki yo'q qilmaydi, u faqat saratonni davolaydi yoki undan saqlaydi. yanada rivojlantirish, ammo qaytish nuqtasi keladi va dori endi saraton kasalligini nazorat qila olmaydi, shundan keyin voqealar teskari rivojlanishi sodir bo'ladi. Shaxsiy IMHO, ular bemorlarning umrini 3,5 yilga uzaytirishni topgani yaxshi, lekin ular saraton kasalligini o'ldirish uchun biror narsa topishlari kerak va uni ushlab turmasliklari kerak.
Sergey, 3,5 yoshda, bu, albatta, 10-20 yil emas, lekin bu imkoniyat va bu imkoniyat. Hozirgi kunda tibbiyot juda tez rivojlanmoqda, har yili o'nlab yangi davolash usullari topiladi va dorilar. Shu 3,5 yil ichida balki bu dorini takomillashtirar, balki yangisini, undan ham yaxshiroqini topib olishar. Bu omon qolish uchun imkoniyat. Ushbu kasallikka chalingan odamlar har kuni kurashadilar va hayotning har bir daqiqasidan zavqlanadilar. Qachonki unga tahdid bo'lmasa, biz uning qiymatini bilmaymiz. Va pulda emas, balki hayotning daqiqalarida. Ammo biz kurashishimiz kerak, chunki bu kurashda yangi usullar topilmoqda va men insoniyat saraton kasalligini to'liq mag'lub qiladigan vaqt kelishiga ishonaman. Lekin bu vaqt talab etadi. Va agar biz qo'shimcha kunning ahamiyati yo'q deb o'ylasak, ehtimol biz hali ham grippni davolay olmagan bo'lardik.
Yomon muammo - bu boshlanishi. Hozircha umr ko'rish davomiyligi uch yarim yilga ko'paysin, shunda ular 5 yilgacha, keyin esa ko'proq yashashlari mumkin. Asosiysi, bu azobni uzaytirish emas, balki to'liq hayotdir.
Saraton har yili millionlab odamlarning hayotiga zomin bo'ladi. Saraton o'lim sabablaridan keyin ikkinchi o'rinda turadi yurak-qon tomir kasalliklari, va unga hamroh bo'lgan qo'rquv nuqtai nazaridan, bu, albatta, birinchi. Bu holat saraton kasalligini aniqlash qiyin va oldini olish deyarli mumkin emas degan tushuncha tufayli yuzaga kelgan.
Biroq, saraton kasalligining har o'ninchi holati tug'ilishdan boshlab genlarimizga xos bo'lgan mutatsiyalarning namoyonidir. Zamonaviy ilm-fan ularni qo'lga olish va kasallik xavfini sezilarli darajada kamaytirish imkonini beradi.
Onkologiya sohasidagi mutaxassislar bizga saraton nima ekanligini, irsiyat bizga qanchalik ta'sir qilishini, kimga kerakligini aytadilar genetik test profilaktika chorasi sifatida va saraton allaqachon aniqlangan bo'lsa, qanday yordam berishi mumkin.
Ilya Fomintsev
Saratonning oldini olish jamg'armasi ijrochi direktori "Bekorga emas"
Saraton aslida genetik kasallik. Saraton kasalligini keltirib chiqaradigan mutatsiyalar irsiy bo'lib, keyin ular tananing barcha hujayralarida mavjud yoki ular ba'zi to'qimalarda yoki o'ziga xos hujayralarda paydo bo'ladi. Odam ota-onasidan saraton kasalligidan himoya qiluvchi genning o'ziga xos mutatsiyasini yoki o'zi saratonga olib kelishi mumkin bo'lgan mutatsiyani meros qilib olishi mumkin.
Irsiy bo'lmagan mutatsiyalar dastlab sog'lom hujayralarda sodir bo'ladi. Ular chekish yoki ultrabinafsha nurlanish kabi tashqi kanserogen omillar ta'siri ostida yuzaga keladi. Saraton asosan odamlarda rivojlanadi etuk yosh: mutatsiyalarning paydo bo'lishi va to'planishi jarayoni bir necha o'n yillar davom etishi mumkin. Odamlar tug'ilishda nuqsonni meros qilib olsalar, bu yo'ldan tezroq o'tadilar. Shuning uchun o'sma sindromlarida saraton kasalligi ancha yoshroq bo'ladi.
Bu bahorda ajoyib narsa chiqdi - DNK molekulalarining ikki baravar ko'payishi paytida yuzaga keladigan va onkogen mutatsiyalarning asosiy manbai bo'lgan tasodifiy xatolar haqida. Prostata saratoni kabi saratonlarda ularning hissasi 95% ga yetishi mumkin.
Ko'pincha saraton kasalligining sababi aniq irsiy bo'lmagan mutatsiyalardir: agar odam hech qanday genetik nuqsonlarni meros qilib olmagan bo'lsa, lekin hayot davomida hujayralarda xatolar to'planadi, bu ertami-kechmi o'simta shakllanishiga olib keladi. Ushbu zararlarning o'simta ichida to'planishi uni yanada xavfli qiladi yoki yangi xususiyatlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Ko'p hollarda saraton tufayli yuzaga kelganiga qaramay tasodifiy mutatsiyalar, biz irsiy omilni juda jiddiy qabul qilishimiz kerak. Agar biror kishi o'zida mavjud bo'lgan irsiy mutatsiyalar haqida bilsa, u juda yuqori xavf ostida bo'lgan o'ziga xos kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.
Yaqqol namoyon bo'lgan o'smalar mavjud irsiy omil. Bular, masalan, ko'krak saratoni va tuxumdon saratoni. Ushbu saratonlarning 10% gacha BRCA1 va BRCA2 genlaridagi mutatsiyalar bilan bog'liq. Erkak aholimiz orasida eng keng tarqalgan saraton turi o'pka saratoni, asosan, tashqi omillar, aniqrog'i, chekish tufayli yuzaga keladi. Ammo agar biz buni taxmin qilsak tashqi sabablar g'oyib bo'ldi, keyin irsiyat roli ko'krak saratoni bilan bir xil bo'ladi. Ya'ni, o'pka saratoni uchun nisbiy nuqtai nazardan, irsiy mutatsiyalar juda zaif ko'rinadi, ammo mutlaq raqamlarda bu hali ham sezilarli.
Bundan tashqari, irsiy komponent oshqozon va oshqozon osti bezi saratonida sezilarli darajada namoyon bo'ladi, kolorektal saraton, miya shishi.
Anton Tixonov
yRisk biotexnologiya kompaniyasining ilmiy direktori
Ko'pgina saratonlar hujayra darajasidagi tasodifiy hodisalarning kombinatsiyasidan kelib chiqadi va tashqi omillar. Biroq, 5-10% hollarda irsiyat saraton paydo bo'lishida oldindan belgilovchi rol o'ynaydi.
Tasavvur qilaylik, onkogen mutatsiyalardan biri inson bo‘lish baxtiga muyassar bo‘lgan jinsiy hujayrada paydo bo‘lgan. Bu odamning (va uning avlodlarining) taxminan 40 trillion hujayralarining har birida mutatsiya bo'ladi. Binobarin, har bir hujayra saratonga aylanishi uchun kamroq mutatsiyalar to'plashi kerak bo'ladi va mutatsiya tashuvchisida saratonning ma'lum bir turini rivojlanish xavfi sezilarli darajada yuqori bo'ladi.
Saraton rivojlanishi xavfining ortishi mutatsiya bilan birga avloddan-avlodga o'tadi va irsiy o'sma sindromi deb ataladi. O'simta sindromlari juda tez-tez uchraydi - odamlarning 2-4 foizida va saraton kasalliklarining 5-10 foizida.
Anjelina Joli tufayli eng mashhur o'sma sindromi irsiy ko'krak va tuxumdon saratoniga aylandi, bu BRCA1 va BRCA2 genlaridagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi. Ushbu sindromli ayollarda ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfi 45-87% ni tashkil qiladi, o'rtacha xavf esa 5,6% ni tashkil qiladi. Boshqa organlarda saraton rivojlanish ehtimoli ham ortadi: tuxumdonlar (1 dan 35% gacha), oshqozon osti bezi va erkaklarda ham prostata bezi.
Deyarli har bir kishi irsiy shakllarga ega saraton. Ma'lumki, o'sma sindromlari oshqozon, ichak, miya, teri saratoni, qalqonsimon bez, bachadon va boshqa kamroq tarqalgan o'sma turlari.
Siz yoki qarindoshlaringiz irsiy o'sma sindromi borligini bilish saraton rivojlanish xavfini kamaytirish, uni erta tashxislash uchun juda foydali bo'lishi mumkin. erta bosqich, va kasallikni yanada samarali davolash.
Sindromning tashilishi genetik test yordamida aniqlanishi mumkin va oilangiz tarixining quyidagi xususiyatlari testdan o'tish kerakligini ko'rsatadi.
Oilada bir xil turdagi saratonning bir nechta holatlari;
Erta davrda kasalliklar ko'rsatma berilgan yoshi (ko'p ko'rsatkichlar uchun - 50 yoshdan oldin);
Muayyan turdagi saraton kasalligi (masalan, tuxumdon saratoni);
Juftlashgan organlarning har birida saraton;
Qarindoshi saratonning bir nechta turiga ega.
Agar yuqorida sanab o'tilganlardan birortasi sizning oilangizda tez-tez uchrasa, siz genetik tekshiruvdan o'tish uchun tibbiy ko'rsatma mavjudligini aniqlaydigan genetik mutaxassis bilan maslahatlashingiz kerak. Irsiy o'sma sindromlarining tashuvchilari saratonni erta bosqichda aniqlash uchun to'liq saraton tekshiruvidan o'tishlari kerak. Va ba'zi hollarda, profilaktik jarrohlik va dori profilaktikasi orqali saraton rivojlanish xavfi sezilarli darajada kamayishi mumkin.
Irsiy o'sma sindromlari juda keng tarqalganligiga qaramasdan, G'arbiy milliy tizimlar Sog'liqni saqlash hali keng tarqalgan amaliyotga mutatsiya tashuvchilar uchun genetik testni kiritmagan. Tekshiruvdan o'tkazish faqat ma'lum bir sindromni ko'rsatadigan o'ziga xos oila tarixi mavjud bo'lsa va agar odam testdan foyda ko'rishi ma'lum bo'lsa tavsiya etiladi.
Afsuski, bu konservativ yondashuv sindromlarning ko'plab tashuvchilarini sog'inadi: juda kam odam va shifokorlar saratonning irsiy shakllari mavjudligiga shubha qilishadi; yuqori xavf kasallik har doim ham oila tarixida o'zini namoyon qilmaydi; Ko'pgina bemorlar o'z qarindoshlarining kasalliklari haqida, hatto so'raydigan odam bo'lsa ham, bilishmaydi.
Bularning barchasi zamonaviy tibbiy etikaning ko'rinishi bo'lib, unda inson faqat unga nima olib kelishini bilishi kerakligini ta'kidlaydi. ko'proq zarar yaxshidan ko'ra.
Bundan tashqari, shifokorlar foyda nima, zarar nima va ular bir-birlari bilan qanday bog'liqligini faqat o'zlariga hukm qilish huquqini o'zida saqlab qoladi. Tibbiy bilimlar tabletkalar va operatsiyalar bilan bir xil dunyo hayotiga aralashishdir va shuning uchun bilim o'lchovi yorqin kiyimdagi professionallar tomonidan belgilanishi kerak, aks holda hech narsa bo'lmaydi.
Men hamkasblarim kabi o'z sog'lig'im haqida bilish huquqi tibbiyot hamjamiyatiga emas, odamlarga tegishli deb hisoblayman. Biz irsiy o'sma sindromlari uchun genetik test o'tkazamiz, shunda saraton rivojlanish xavfi haqida bilmoqchi bo'lganlar bu huquqdan foydalanishi va o'z hayoti va sog'lig'i uchun javobgarlikni o'z zimmasiga olishi mumkin.
Vladislav Mileyko
Atlas Onkologiya Diagnostika direktori
Saraton rivojlanishi bilan hujayralar o'zgaradi va ota-onasidan meros bo'lib qolgan asl genetik "ko'rinishini" yo'qotadi. Shuning uchun saratonning molekulyar xususiyatlarini davolash uchun ishlatish uchun faqat irsiy mutatsiyalarni o'rganish etarli emas. Bilish uchun zaif joylar o'smalar, biopsiya yoki jarrohlikdan olingan namunalarning molekulyar tekshiruvi o'tkazilishi kerak.
Genomik beqarorlik o'simtaning o'zi uchun foydali bo'lishi mumkin bo'lgan genetik anormalliklarni to'plash imkonini beradi. Bularga onkogenlardagi mutatsiyalar kiradi - hujayralar bo'linishini tartibga soluvchi genlar. Bunday mutatsiyalar oqsillarning faolligini sezilarli darajada oshirishi, ularni ingibitor signallarga befarqligi yoki ferment ishlab chiqarishning ko'payishiga olib kelishi mumkin. Bu nazoratsiz hujayra bo'linishiga va keyinchalik metastazga olib keladi.
maqsadli terapiya nima
Ba'zi mutatsiyalar ma'lum ta'sirga ega: biz ular oqsillarning tuzilishini qanday o'zgartirishini aniq bilamiz. Bu faqat o'simta hujayralariga ta'sir qiladigan va tananing normal hujayralarini yo'q qilmaydigan dori molekulalarini ishlab chiqishga imkon beradi. Bunday dorilar deyiladi maqsadli. Zamonaviy maqsadli terapiya ishlashi uchun davolanishni buyurishdan oldin o'simtada qanday mutatsiyalar mavjudligini bilish kerak.
Ushbu mutatsiyalar hatto saratonning bir turida ham farq qilishi mumkin (nozologiya) turli bemorlarda va hatto bir bemorning shishida. Shuning uchun, ba'zi dorilar uchun, preparat uchun ko'rsatmalarda molekulyar genetik tekshiruv tavsiya etiladi.
O'smaning molekulyar o'zgarishlarini aniqlash (molekulyar profillash) klinik qarorlarni qabul qilish zanjirida muhim bo'g'in bo'lib, uning ahamiyati vaqt o'tishi bilan oshadi.
Bugungi kunga qadar butun dunyo bo'ylab antitumor terapiya bo'yicha 30 000 dan ortiq tadqiqotlar olib borilmoqda. Turli manbalarga ko'ra, ularning yarmigacha bemorlarni tadqiqotga kiritish yoki davolanish vaqtida ularni kuzatish uchun molekulyar biomarkerlardan foydalanadi.
Ammo molekulyar profillash bemorga qanday foyda keltiradi? Uning joyi qayerda klinik amaliyot Bugun? Bir qator dorilar uchun sinov majburiy bo'lsa-da, bu aysbergning faqat uchi. zamonaviy imkoniyatlar molekulyar sinov. Tadqiqot natijalari turli mutatsiyalarning dorilarning samaradorligiga ta'sirini tasdiqlaydi va ularning ba'zilarini xalqaro klinik hamjamiyatlarning tavsiyalarida topish mumkin.
Biroq, kamida 50 ta qo'shimcha gen va biomarkerlar ma'lum, ularning tahlili tanlashda foydali bo'lishi mumkin. dori terapiyasi(Chakravarty va boshqalar, JCO PO 2017). Ularning ta'rifi foydalanishni talab qiladi zamonaviy usullar kabi genetik tahlil yuqori o'tkazuvchanlik ketma-ketligi(NGS). Sekvensiya nafaqat keng tarqalgan mutatsiyalarni aniqlash, balki klinik ahamiyatga ega genlarning to'liq ketma-ketligini "o'qish" imkonini beradi. Bu barcha mumkin bo'lgan genetik o'zgarishlarni aniqlash imkonini beradi.
Natijalarni tahlil qilish bosqichida hujayralarning kichik foizida muhim o'zgarish sodir bo'lsa ham, oddiy genomdan og'ishlarni aniqlashga yordam beradigan maxsus bioinformatika usullari qo'llaniladi. Olingan natijani talqin qilish tamoyillarga asoslanishi kerak dalillarga asoslangan tibbiyot, chunki kutilgan biologik ta'sir har doim ham klinik tadqiqotlarda tasdiqlanmaydi.
Tadqiqotlar o'tkazish va natijalarni sharhlashning murakkabligi tufayli molekulyar profillash hali klinik onkologiyada "oltin standart" ga aylangani yo'q. Biroq, bu tahlil davolanishni tanlashga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan holatlar mavjud.
Standart terapiyaning imkoniyatlari tugadi
Afsuski, to'g'ri davolanish bilan ham kasallik rivojlanishi mumkin va har doim ham tanlov bo'lmaydi muqobil terapiya ushbu saraton kasalligi uchun standartlar doirasida. Bunday holda, molekulyar profillash, shu jumladan, eksperimental terapiya uchun "maqsadlarni" aniqlashi mumkin klinik sinovlar(masalan, TAPUR).
potentsial ahamiyatli mutatsiyalar doirasi keng
Kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni yoki melanoma kabi ba'zi saratonlar ko'plab genetik o'zgarishlarga ega ekanligi ma'lum, ularning aksariyati maqsadli terapiya uchun maqsad bo'lishi mumkin. Bunday holda, molekulyar profillash nafaqat tanlovni kengaytirishi mumkin mumkin bo'lgan variantlar davolash, balki dori tanlashda ustuvorliklarni belgilashga yordam beradi.
Noyob turdagi o'smalar yoki dastlab yomon prognozli o'smalar
Bunday hollarda molekulyar tadqiqotlar ko'proq aniqlashga yordam beradi to'liq assortimenti mumkin bo'lgan davolash usullari.
Molekulyar profillash va davolashni shaxsiylashtirish bir nechta sohalardagi mutaxassislarning hamkorligini talab qiladi: molekulyar biologiya, bioinformatika va klinik onkologiya. Shuning uchun, bunday tadqiqot, qoida tariqasida, odatdagidan ko'ra ko'proq xarajat qiladi laboratoriya sinovlari, va har bir aniq holatda uning qiymati faqat mutaxassis tomonidan aniqlanishi mumkin.
Genetik xilma-xillik saraton o'smasi Bu eng jasoratli hisob-kitoblardan ko'ra ko'proq bo'lib chiqdi - uch santimetrlik o'simta yuz mingga yaqin mutatsiyani o'z ichiga olishi mumkin!
Hujayralar mutatsiyalar to'planishi tufayli saratonga aylanadi: genlar ketma-ketligidagi o'zgarishlar hujayrada noto'g'ri oqsillar, shu jumladan hujayra bo'linishini nazorat qiluvchi oqsillar sintezlanishiga olib keladi, natijada xavfli o'simta paydo bo'ladi. Ma'lumki, saraton hujayralarida juda ko'p mutatsiyalar mavjud va aynan mutatsiya xilma-xilligi tufayli saraton turli davolash rejimlariga qarshilik ko'rsatishi mumkin. Lekin qancha ko'p? O'simtaning turli hujayralari bir-biridan mutatsion profilida turli darajada farq qilishi mumkinligini hisobga olib, uning mutatsiyalari sonini hisoblash haqiqatga to'g'ri keladimi?
dan tadqiqotchilar Tibbiyot markazi Chikago universiteti va Pekindagi Genomik instituti insonning kichik jigar o‘simtasidagi mutatsiyalarni sanashga harakat qildi: uning o‘lchami taxminan 3,5 sm diametrli va u milliarddan ortiq hujayradan iborat edi. DNK tahlili uchun undan 300 ta namuna olindi. Uch yuzta zonaning har birida mutatsiyalar hisoblangandan so'ng, natija butun o'simtaga ekstrapolyatsiya qilindi va ma'lum bo'ldi. jami 100 000 (!) ga yaqin DNK shikastlanishi bo'lishi kerak, genlarning kodlash hududlariga mos keladi (ya'ni, oqsillarning aminokislotalar ketma-ketligi haqidagi ma'lumotlar shifrlangan). Bu qiymat eng jasoratli hisob-kitoblardan oshib ketdi - shu paytgacha saraton hujayralari sog'lom hujayralardan bir necha yuz yoki bir necha ming mutatsion nuqsonlar bilan farq qiladi, deb hisoblar edi (chegara atigi 20 000 mutatsiya edi). Tadqiqot natijalari Proceedings of jurnalida chop etildi milliy Fanlar akademiyasi.
Albatta, esda tutish kerakki, mutatsiyalar teng taqsimlanmagan va ularning aksariyati juda past chastotada sodir bo'ladi. Asar mualliflarining o‘zlari turli mutatsiyalarning 99 foizi yuzdan kam hujayralarda sodir bo‘lishini, kam uchraydigan genetik nuqsonli hujayralar esa birga bo‘lishni afzal ko‘rishini aytishadi. Har holda, Yangi ma'lumotlarga ko'ra, saraton o'simtasida "zaxirada" ko'plab mutatsiyalar mavjud., buning uchun shoshilinch ehtiyoj yo'qligi aniq, ular tanlov bosimi ostida emas, ya'ni ular saraton hujayrasi uchun hayotiy zaruratni anglatmaydi. Ma'lumki, o'smalarda foydali (saraton uchun) mutatsiyalar yoki o'simtaning o'sishiga yordam beradigan haydovchi mutatsiyalar va o'sishga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydigan va oddiygina avloddan-avlodga o'tadigan "yo'lovchi" mutatsiyalar mavjud edi.. ancha oldin, lekin yo'q saraton juda katta genetik xilma-xillikka ega bo'lishi mumkin deb o'ylagan bo'lardi.
Bu tibbiyot uchun katta muammo tug'diradi: boshida aytganimizdek, saraton dori vositalariga qarshilik ko'rsatadigan mutatsiyalar tufayli omon qolishi mumkin va bunday katta mutatsiyalar bilan kerakli mutatsiyani topish juda oson bo'ladi; ba'zi "yo'lovchilar" ” Mutatsiya to'satdan o'zgargan sharoitlarda juda zarur bo'lib chiqadi - masalan, davolash rejimini o'zgartirganda. (Haqiqatan ham, avvalgi tadqiqotlar buni ko'rsatdi o'simta genetik xilma-xilligi oshishi bilan klinik prognoz yomonlashadi.) Shunday qilib, saratonga qarshi terapiya bilan siz mutlaqo barcha saraton hujayralaridan imkon qadar tez va to'liq qutulishingiz kerak, bu juda va juda qiyin.
