Zamonaviy tibbiyot oldinga ta'sirchan sakrashni amalga oshirdi. Odamlarning umr ko'rish davomiyligi sezilarli darajada oshdi kech bosqichlar o'pka saratoni. VitaMed klinikasi mutaxassislarining tajribasi hayot sifatini va muvaffaqiyatli davolanishning yuqori imkoniyatlarini yaxshilash uchun tegishli davolash kursini tanlash bilan o'pka saratoni mutatsiyalarini ehtiyotkorlik bilan va aniq farqlashni kafolatlashga imkon beradi.
EGFR mutatsiyasi
Bu mutatsiya asosan chekmaydigan odamlarda uchraydi. Rivojlangan saraton kasalligida bunday mutatsiyaning topilishi dalda beruvchi belgidir, chunki bu tirozin kinaz inhibitörleri (erlotinib va gefitinib preparatlari) bilan davolanishga javob beradi.
ALK translokatsiyasi
Tadqiqotlarga ko'ra, o'pka saratonidagi bu mutatsiya yosh va chekmaydigan bemorlarda ko'proq uchraydi. Uning aniqlanishi krizotinibga sezuvchanligini ko'rsatadi.
KRAS mutatsiyasi
Odatda, o'pka lakidagi bu mutatsiya chekuvchilarda uchraydi. Prognoz uchun alohida rol o'ynamaydi. Statistik ma'lumotlarni tahlil qilishda vaziyatning yomonlashishi va yaxshilanishi holatlari mavjudligi ko'rsatildi, bu bizga uning ta'siri haqida aniq xulosa chiqarishga imkon bermaydi.
ROS1 translokatsiyasi
Ushbu mutatsiya, ALK translokatsiyasi kabi, asosan yosh, chekmaydigan bemorlarda uchraydi. Davomida klinik sinovlar o'rnatilgan yuqori sezuvchanlik Bunday o'smalarni krizotinib bilan davolash mumkin, hozirda yangi avlod dori vositalarini o'rganish ishlari olib borilmoqda.
HER2 mutatsiyasi
Odatda o'zgarishlar nuqta mutatsiyalari bilan ifodalanadi. O'simta hujayralari o'zlarining hayotiy faoliyatida ushbu mutatsiyaga jiddiy bog'liq emas, ammo yangi testlar bemorlarda qisman ijobiy ta'sir ko'rsatdi. kombinatsiyalangan davolash trastuzumab va sitostatik vositalar orqali.
BRAF mutatsiyasi
Ushbu genda mutatsiyaga uchragan ba'zi bemorlar (V600E varianti) BRAF geni tomonidan kodlangan B-RAF oqsilining inhibitori bo'lgan dabrafenib bilan davolanishga javob beradi.
MET mutatsiyasi
MET geni gepatotsitlar o'sish omili uchun tirozin kinaz retseptorlarini kodlaydi. Bu genning nusxalari sonining ko'payishi (amplifikasyon) mavjud, genning o'zi esa kamdan-kam hollarda mutatsiyaga uchraydi va ularning roli yaxshi tushunilmagan.
FGFR1 kuchaytirilishi
Bu kuchaytirish bemorlarning 13-26% da uchraydi skuamoz hujayrali karsinoma o'pka. Odatda chekuvchi bemorlar orasida keng tarqalgan bo'lib, amalda u yomon prognozga ega. Biroq, ushbu buzuqlikka qaratilgan dori vositalarini ishlab chiqish bo'yicha tegishli ishlar olib borilmoqda.
O'pka saratoni mutatsiyalarini tashxislashning asosiy tamoyillari
O'pka saratonini aniq tashxislash uchun sitologik va gistologik tadqiqotlar uchun biopsiya namunalari bilan bronkoskopiya taqdim etiladi. Laboratoriya mutatsiyaning mavjudligi va aniqlangan turi to'g'risida xulosa olgandan so'ng, tegishli taktika tuziladi. dori bilan davolash, tegishli biologik preparatlar buyuriladi.
O'pkaning xavfli o'smalari uchun biologik terapiya
Har bir terapiya dasturi individualdir. Biologik terapiya o'simtaga ta'sir qilish printsipi bo'yicha farq qiluvchi, ammo bir xil yakuniy ta'sirga qaratilgan ikki turdagi dori vositalari bilan ishlashni o'z ichiga oladi. Ularning maqsadi sog'lom hujayralar uchun zararli oqibatlarsiz hujayra mutatsiyasini molekulyar darajada blokirovka qilishdir.
Faqat o'simta hujayralariga barqaror maqsadli ta'sir tufayli, bir necha haftadan so'ng malign hujayralar o'sishini to'xtatish mumkin. Erishilgan ta'sirni saqlab qolish uchun dori-darmonlarni qabul qilish kursini davom ettirish kerak. Dori vositalari bilan davolash deyarli nojo'ya ta'sirlardan xoli. Ammo asta-sekin hujayralar dorilarning faol komponentlariga qarshi immunitetga ega bo'ladi, shuning uchun davolanishni kerak bo'lganda sozlash kerak.
O'pka saratoni mutatsiyalarini davolashdagi farqlar
EFGR gen mutatsiyasi barcha holatlarning taxminan 15% ni tashkil qiladi. Bunday holda, EGFR inhibitörlerinden biri davolash uchun ishlatilishi mumkin: erlotinib (Tarceva) yoki gefitinib (Iressa); yaratilgan va boshqalar faol dorilar yangi avlod. Ushbu dorilar odatda jiddiy oqibatlarga olib kelmaydi yon effektlar, kapsulalar yoki planshetlar shaklida chiqariladi.
Barcha holatlarning 4-7% ni tashkil etadigan ALK / EML4 genlarining translokatsiyasi krizotinib (Xalkori) dan foydalanishni taklif qiladi; Uning yanada faol analoglari ishlab chiqilmoqda.
O'simta angiogenezi bo'lsa, uni bostirish uchun bevacizumab (Avastin) preparati bilan davolash tavsiya etiladi. Preparat kemoterapi bilan birga buyuriladi, bu davolash samaradorligini sezilarli darajada oshiradi.
Onkologik kasalliklar ehtiyotkorlik bilan tashxis qo'yish va talab qiladi individual yondashuv kursni aniqlash uchun samarali davolash - old shartlar, VitaMed klinikasining qaysi mutaxassislari taqdim etishga tayyor.
Dastlabki tayinlash Onkolog akusher-ginekolog Mammolog Kardiolog Kosmetolog LOR Massaj terapevti Nevrolog Nefrolog Proktolog Urolog Fizioterapevt Flebolog Jarroh Endokrinolog Ultratovush
Bir bemorning saraton kasalligi boshqasidan ko'ra ko'proq tajovuzkor bo'lishiga nima sabab bo'ladi? Nima uchun ba'zi odamlarda kimyoterapiyaga chidamli saraton kasalligi bor? Genetik mutatsiya MAD2 oqsili ikkala savolga ham javob berishi mumkin.
Tadqiqotchilar inson saraton hujayralarida MAD2 genida irsiy mutatsiyani yaratdilar, bu saraton hujayralarining bo'linishi va ko'payishi jarayoni uchun javob beradi. Natijada mutatsiya yuzaga keldi o'simta hujayralari mavjud bo'lganlardan tug'ilgan, o'z xususiyatlarida juda beqaror, barcha ko'rsatkichlar bo'yicha ko'proq mos keladigan xususiyatlarga ega. agressiv shakllar saraton. Bundan tashqari, yangi tug'ilgan mutatsiyaga uchragan saraton hujayralari toksinlarga (kimyoterapiya) chidamli edi. Nature jurnalining 18-yanvar sonida chop etilgan ushbu tadqiqot natijalariga ega muhim yangisini ishlab chiqish dorilar va o'smalarning tajovuzkorlik darajasini tashxislash va ularni erta bosqichda aniqlash uchun yangi "marker gen" yaratishga yordam berishi mumkin edi.
1996 yilda doktor Robert Benezra va Yong Li MAD2 genini yangi tug'ilgan chaqaloqlarda bo'linish va tomurcuklanmaning ba'zi funktsiyalari uchun mas'ul bo'lgan oqsillar sinfi sifatida aniqladilar. saraton hujayralari bachadon hujayrasidan. Ular kafolat beradi yagona taqsimlash hujayra bo'linish jarayonida xromosomalar ikkita qiz hujayraga. Ushbu oddiy bo'linish mexanizmining yo'qolishi beqaror shakllarga olib keladi, bunda xromosomalarning butun zanjirlari yo'qolishi yoki qo'shimchalari qo'shilishi mumkin. Ushbu turdagi xromosoma beqarorligini ko'rsatadigan saratonlar odatda ko'proq tajovuzkor bo'lib, bemorning kelajakdagi hayot istiqbollari haqida noaniq prognozga ega. Inson yo'g'on ichak saratoni hujayralarida xromosoma beqarorligi va MAD2 yo'qolishi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlangan. Biroq, ilgari bu hodisalar o'rtasida bog'liqlik borligi haqida hech qanday dalil yo'q edi. Endi olimlar onaning saraton hujayralarida MAD2 ning yo'qolishi yangi tug'ilgan saraton hujayralari uchun xromosoma beqarorligini yaratishini bilishadi.
Masalan, sichqonlar bilan to'liq yo'qligi MAD2 geni hatto o'ladi embrion rivojlanishi. MAD2 genining bir nusxasi ham sichqonlarda saraton rivojlanishiga olib keldi. Ajablanarlisi shundaki, bu mutatsiya sichqonlarda o'pka saratoni rivojlanishiga olib keldi, garchi ularda kasallik juda kam uchraydi. Nima uchun bu ta'sirlangan o'pka to'qimasi hali noma'lum, ammo MAD2 saraton rivojlanishida ishtirok etishini ko'rsatadi.
Ushbu sohadagi boshqa bir qator mutaxassislarning ushbu tadqiqot natijalari bo'yicha fikrlari ba'zilarida saraton kasalligini davolash samaradorligi sabablarini va boshqalarda kimyoterapiyaning samarasizligi, ba'zan esa salbiy ta'sirini tushuntirishga yordam beradigan boshqa fundamental imkoniyatlarni ko'rsatadi.
Xususan, saraton kasalligiga chalingan bir bemorda, masalan, beqaror va mutatsiyaga moyil (MAD2 genining zaifligi tufayli) ma'lum turdagi saraton hujayralari, boshqasida saratonning bir xil shakli, ammo chidamli shakllari mavjud. Shunday qilib, birinchi bemor uchun kimyoterapiya davolash o'simtani yo'q qilishga yoki uning o'sishini sekinlashtirishga ta'sir qilmaydi va hatto saratonning keyingi rivojlanishiga tezlashtirilgan javobni keltirib chiqarishi mumkin. Shu bilan birga, boshqa bemorda kimyoterapiya kursi ijobiy ta'sir ko'rsatishi va hatto tiklanishiga olib kelishi mumkin.
Oxirgi holat juda kam uchraydi, bu saraton kasalligiga chalinganlarning ko'pchiligida saraton hujayralarining beqaror shakllari mavjudligini ko'rsatishi mumkin, ular birgalikda ta'sir qilishi mumkin. har xil turlari Terapiya ba'zan imkonsizdir. Rivojlanish sabablariga aylangan asosiy omillar tufayli beqaror shakllar mavjud onkologik kasalliklar. Qoida tariqasida, bu kanserogenlar va zaharlardir zamonaviy tsivilizatsiya o'zini zaharlaydi. Ya'ni, saraton hujayralarining o'zi doimiy mutatsiyaga uchraydi, xuddi sog'lom hujayralar mutatsiyalar tufayli yomon xulqli hujayralarga aylanadi.
Ehtimol, xuddi shu sababga ko'ra, bunga qarshi kurashish uchun hali hech qanday yechim topilmagan halokatli kasallik, bu o'limning asosiy sababi sifatida yurak-qon tomir kasalliklaridan keyin ikkinchi o'rinda turadi.
An'anaviy kimyoterapiyaga chidamli saratonni engish uchun saraton hujayralarida muqobil o'z-o'zini yo'q qilish stsenariysini yoqish kerak.
Saraton hujayralarida giyohvand moddalarga chidamlilik odatda yangi mutatsiyalar bilan bog'liq. Misol uchun, mutatsiyadan so'ng hujayra dori molekulalari uchun ko'rinmas holga keladi - preparat hujayradagi ba'zi retseptorlari oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilishni to'xtatadi yoki saraton hujayralari yangi genetik o'zgarishlardan so'ng ularda kimyoterapiya o'chirilgan muhim jarayonlar uchun vaqtinchalik echim topadi; Bu erda stsenariylar boshqacha bo'lishi mumkin.
Odatda bunday hollarda ular yangi mutatsiyani hisobga olgan holda harakat qiladigan yangi dori yaratishga harakat qilishadi; doimiy qurollanish poygasiga o'xshash narsa bo'lib chiqadi. Biroq, saraton boshqa strategiyaga ega bo'lib, u giyohvand moddalar hujumidan qochib qutula oladi va bu strategiya mutatsiyalar bilan bog'liq emas, balki hujayralarning atrof-muhit sharoitlariga normal moslashish qobiliyati bilan bog'liq. Bu qobiliyat plastisiya deb ataladi: genetik matnda hech qanday o'zgarishlar bo'lmaydi, faqat signallar tashqi muhit genlarning faolligini o'zgartirish - ba'zilari kuchliroq, ba'zilari zaifroq ishlay boshlaydi.
Odatda, saratonga qarshi dorilar hujayraning apoptozga kirishiga yoki o'z joniga qasd qilish dasturiga olib keladi, bunda hujayra o'zini boshqalarga minimal zarar etkazadigan holda yo'q qiladi. Saraton xujayralari plastiklik tufayli apoptoz dasturini biron bir narsa bilan yoqish juda qiyin bo'lgan holatga tushishi mumkin.
Bu erda nima sodir bo'layotganini quyidagicha tushuntirishimiz mumkin: hujayraning apoptozni yoqadigan kaliti borligini va kalitni tortadigan qo'l borligini tasavvur qiling. Dori-darmonlarga mutatsion qarshilik bo'lsa, kalit shaklini shunchalik o'zgartiradiki, siz uni endi qo'lingiz bilan ushlay olmaysiz; va plastiklik tufayli barqarorlik holatida siz ushbu kalitni ushlab olishingiz mumkin, lekin u shunchalik qattiq bo'lib qoladiki, uni burishning iloji yo'q.
Saraton hujayralari, ta'bir joiz bo'lsa, o'z joniga qasd qilish istagini bostirishi mumkinligi nisbatan uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan, ammo bunday hiyla qanchalik samarali ekanligi savol bo'lib qolmoqda. Tadqiqotchilar buni samarali va hatto juda samarali deb hisoblashadi.
Ular saraton hujayralarining bir necha yuz turidagi gen faolligini tahlil qilib, hujayralarda "o'z joniga qasd qilishga qarshi" genlar qanchalik aniq ishlagan bo'lsa, ular dori vositalariga shunchalik chidamli bo'ladi, degan xulosaga kelishdi. Boshqacha qilib aytganda, hujayra plastikligi va qarshilik ko'rsatish qobiliyati o'rtasida bevosita bog'liqlik mavjud dorivor moddalar.
Bundan tashqari, ma'lum bo'lishicha, hujayralar bu taktikani o'zgaruvchanlik bilan qo'llaydilar, o'z-o'zini yo'q qilmaslik taktikasi saratonning ko'p, hatto barcha turlarida yoqiladi va u o'ziga xos terapiyadan qat'iy nazar yoqiladi. Ya'ni, mutatsion bo'lmagan dori-darmonlarga chidamlilik malign hujayralar orasida qiyinchiliklarni engishning universal va keng tarqalgan usuli bo'lib chiqdi. (Esingizda bo'lsin, metastazlar saraton hujayralarini kezib yurishga undaydigan yangi mutatsiyalar tufayli emas, balki tana bo'ylab tarqaladi.)
Savol tug'iladi: bu holatda dori-darmonlarni umuman qo'llash mantiqiymi, chunki ularga qarshi mutlaq qalqon bormi? Lekin har bir himoya bor zaiflik, va maqolada Tabiat Ish mualliflari apoptozga chidamli hujayralarni ferroptoz yordamida o‘ldirish mumkinligini aytishadi.
Hujayralar turli stsenariylarga ko'ra o'lishi mumkin - apoptoz, nekroptoz, piroptoz va boshqalar stsenariysi bo'yicha va nisbatan yaqinda kashf etilgan ferroptoz ulardan biridir. Nomidan bu aniq Asosiy rol bu erda temir bilan: muayyan sharoitlarda va hujayradagi temir ionlari mavjudligida membranalarni tashkil etuvchi lipidlar oksidlana boshlaydi; Hujayrada zaharli oksidlanish mahsulotlari paydo bo'ladi, membranalar yomonlasha boshlaydi, natijada hujayra o'zini o'zi o'ldirishni tanlaydi.
Ferroptoz, hamma narsa kabi, turli genlarga bog'liq va ish mualliflari bu erda harakat qilish eng yaxshisi bo'lgan genni topishga muvaffaq bo'lishdi - bu gen. GPX4, glutation peroksidaza fermentini kodlash. U hujayra lipidlarini oksidlanishdan himoya qiladi va agar u o'chirilgan bo'lsa, hujayrada ferroptoz muqarrar ravishda boshlanadi. Oʻchirilmoqda GPX4, o'pka saratonidan prostata saratonigacha, oshqozon osti bezi saratonidan melanomagacha bo'lgan turli xil o'simta hujayralarining o'sishini bostirish mumkin.
Bularning barchasi yana bir bor malign kasalliklarni talab qilishini ko'rsatadi kompleks davolash- Saraton hujayralarida omon qolishga yordam beradigan ko'plab hiylalar mavjud. Boshqa tomondan, hamma narsa har doim ham yangi mutatsiyalarga to'g'ri kelmasligi sababli, bunga umid qilish mumkin samarali terapiya to'liq genetik tahlilsiz bemor uchun tanlanishi mumkin.
Hujayra buyruq va taqiqlarga bo'ysunishi uchun unga ushbu buyruqlarni uzatuvchi signallar tizimi va ularni idrok eta oladigan apparat kerak bo'ladi. Bu signallar deb ataladigan moddalardir sitokinlar. Kimyoviy tabiatiga ko'ra ular odatda oqsillar yoki polipeptidlar- aminokislotalarning oqsillarga qaraganda qisqaroq zanjirlari.Ular hujayraning tashqi membranasida joylashgan retseptor oqsillari bilan bog'lanadi, ularning holatini o'zgartiradi va ular reaktsiyalar zanjirini qo'zg'atadi - ular ba'zi molekulalarni faollashtiradi va boshqalarni o'yindan chiqaradi. Ammo hujayralararo muhitda sitokinlarning ma'lum miqdori deyarli doimo mavjud bo'lib, hujayra bitta molekulaga emas, balki ularning konsentratsiyasining ma'lum chegaradan oshib ketishiga ta'sir qiladi. Ba'zida ma'lum bir sitokinning yo'qligi signalga aylanadi. Shunday qilib, masalan, o'sish omillari (hujayrani bo'linishga undaydigan sitokinlar) kontsentratsiyasi yuqori bo'lsa - hujayra bo'linadi, past - bo'linmaydi va agar ular uzoq vaqt umuman yo'q - bu apoptozni amalga oshiradi.
Hujayra mutatsiyalari
Ikkala sitokin ham, ularning retseptorlari ham biz bilgan genlar tomonidan kodlangan mutatsiyalarga duchor bo'ladi. Masalan, o'sish omili retseptorining mutant shakli ma'lum bo'lib, u o'zini yopishqoq qo'ng'iroq tugmasi kabi tutadi - u signal molekulasi joylashgan yoki yo'qligidan qat'i nazar, doimiy ravishda bo'linish uchun hujayra ichidagi signallarni hosil qiladi. Bunday retseptorlar bilan jihozlangan hujayra doimo tashqi buyruqlarga quloq solmasdan bo'linishga harakat qilishi aniq. Boshqa mutatsiya hujayraga javob beradigan o'sish omillarini ishlab chiqarishga imkon beradi.
Ammo bunday mutatsiyaning o'zi etarli emas saraton hujayrasi. Buyruqsiz bo'linish boshqa sitokinlar - ko'payish inhibitörleri tomonidan to'xtatiladi. Hujayralarning malign degeneratsiyasini oldini oladigan boshqa mexanizmlar mavjud. Ushbu to'siqlarni engib o'tish va tana tomonidan qo'yilgan cheklovlardan xalos bo'lish uchun bir vaqtning o'zida bir nechta o'zgarishlar kerak (ko'ra). matematik modellar- 3 dan 7 gacha) bir-biriga bog'liq bo'lmagan asosiy genlar.
Bu genlar deyiladi proto-onkogenlar(Mutlaqo adolatsiz, chunki ularning normal ishlashi saraton rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Biroq, yorug'likni yoqadigan qurilma kalit deb nomlanishi hech kimni ajablantirmaydi.) B. turli xil turlari O'smalarga turli proto-onkogenlar ta'sir qiladi. Hammasi bo'lib 200 ga yaqin ma'lum.2005 yil mart oyida mutaxassislar Milliy institut inson genomi, Qo'shma Shtatlar kompilyatsiya qilish niyatini e'lon qildi to'liq katalog mutatsiyalari malign transformatsiya bilan bog'liq bo'lgan genlar.
Agar bu g'oyalar to'g'ri bo'lsa, unda birinchi qarashda kimningdir saraton kasalligiga qanday erishishi aniq emas. Muayyan genda ma'lum bir mutatsiyaning paydo bo'lish ehtimoli juda past va bir hujayradagi bir nechta mutatsiyalarning kombinatsiyasi mo''jiza bilan chegaralanadi, agar siz qancha mutatsiyani hisobga olmasangiz. hujayra bo'linishi(va shuning uchun genomni nusxalash harakatlari) bizning tanamizda sodir bo'ladi. Fiziologlarning hisob-kitoblariga ko'ra, har bir hujayramiz kuniga ikki trillion marta bo'linadi.
Mutatsiya- hodisa tasodifiy va har qanday vaqtda sodir bo'lishi mumkin. Lekin aniq kimyoviy moddalar Va jismoniy ta'sirlar
uning ehtimolini sezilarli darajada oshirishi mumkin: hammasi ionlashtiruvchi nurlanish va ko'pchilik kimyoviy kanserogenlar mutagenlar sifatida yaxshi tanilgan. Nima uchun o'sma ko'pincha doimiy bo'linadigan hujayralar ko'p bo'lgan joyda paydo bo'lishi aniq: gematopoetik to'qimalarda, terida, barcha turdagi epiteliyalarda (qizilo'ngach, oshqozon, ichak, halqum, o'pka, bachadon).
Boshqa to'qimalarda o'smalar kamroq paydo bo'ladi va, qoida tariqasida, maxsus hujayralardan emas, balki nisbatan kam uchraydi. poya. Va aytaylik miyada odatda faqat o'ziga xos bolalik o'smalari paydo bo'ladi (hayotning birinchi yillarida, miya hujayralari hali ham bo'linayotganda rivojlanadi) yoki boshqa to'qimalarda paydo bo'lgan o'simtadan ajralib chiqqan metastazlar.
Birinchisidan keyin mutatsiyalar Ta'sir qilingan hujayraning malign bo'lishi uchun yillar yoki o'nlab yillar kerak bo'lishi mumkin. Aslida, boshqa zarur genlar mutatsiyaga uchramasa, bu umuman sodir bo'lmasligi mumkin. Biroq, cheksiz bo'linishga qodir bo'lgan va tashqi buyruqlarni o'tkazmaydigan hujayra tug'ilishi mumkin.
O'simtaga aylanishi uchun bunday hujayraga ko'proq va birinchi navbatda replikativ o'lmaslik kerak. Gap shundaki, hujayralar ko'p hujayrali organizm faqat cheklangan miqdordagi (taxminan 50) baham ko'rish mumkin. Keyinchalik, telomer hisoblagichi ishga tushiriladi - xromosomalar uchlarida kichik, ma'nosiz nukleotidlar ketma-ketligi, har bir bo'linish bilan ma'lum miqdorga qisqartiriladi. To'g'ri, genom telomerlarni asl uzunligiga qaytarishga qodir bo'lgan maxsus ferment - telomerazani kodlaydi. Ammo, odatda, u faqat jinsiy hujayralar va ildiz hujayralarida bo'ladi, qolganlarida esa uning geni bloklanadi. Agar u bloklanmagan bo'lsa, hujayra cheksiz bo'linib bo'lmaydi.
Yangi saraton hujayralari doimiy ravishda bo'linadi va DNK nusxasining aniqligi ustidan nazorat keskin zaiflashadi. Yangi paydo bo'lgan hujayralar yanada xilma-xil bo'lib bormoqda. Va klassik Darvin tanlovi boshlanadi: eng tez ko'payadigan, o'zini qo'shnilar va limfotsitlardan eng muvaffaqiyatli himoya qiladigan va eng muhimi, atrofdagi hujayralar va to'qimalarni o'z resurslariga samarali aylantiradiganlar afzalliklarga ega bo'lishadi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, o'simta hujayralarining yangi klonlari paydo bo'lishi va tanlanganligi sababli, ikkinchisi tobora faollashadi.
Metastaz, yoki saraton hujayralarining asl o'simtadan ajralib, boshqa to'qimalarga ko'chib o'tishi va u erda ikkilamchi o'smalarni keltirib chiqarish tendentsiyasi boshqa. xarakterli xususiyat malign neoplazmalar, ular bilan kurashish juda qiyin. Tanadagi aksariyat hujayralar begona to'qimalarga joylashmaydi va o'z organi chegarasidan tashqariga chiqmaydi. Uchun saraton hujayralari hech qanday cheklovlar yo'q: ular qon oqimi bilan ham, mustaqil ravishda ham harakat qilishlari, har qanday to'siqlardan o'tishlari mumkin (aytaylik, qon oqimidan miyaga, hatto deyarli hamma joyda kirish imkoniga ega bo'lgan immunitet va ildiz hujayralari ham qila olmaydi) va istalgan joyda joylashishi mumkin. .
Tananing kimyoviy buyruqlariga javob bermasdan, saraton hujayralari shu bilan birga, ular o'zlari bunday buyruqlardan muvaffaqiyatli foydalanadilar. Yosh o'simtaning diametri 2-4 millimetrdan oshganda, ichidagi hujayralar etarli miqdorda kislorod olishni to'xtatadi va ozuqa moddalari. Ammo malign hujayralar yaqin atrofdagi qon tomirlarini o'simta qalinligida o'sishiga undaydigan maxsus moddalarni chiqaradi. Yetuk o'simta hujayralari hatto limfotsitlar faoliyatini o'z sekretsiyasi bilan bostirishi mumkin.
Zabt etilgan organizm hisobiga yashab, ular nafaqat o'zlari keltirgan zararni kamaytirishga va shu bilan ularning mavjudligini uzaytirishga harakat qilmaydilar, balki, aksincha, uni imkon qadar tezroq yo'q qilishga intilishadi. Ba'zida rivojlangan o'smalar hatto qonga vazomotor gormonlarning kuchli volleyini chiqaradi, bu esa yurakning to'xtab qolishiga olib kelishi mumkin. darhol o'lim organizm - va u bilan birga uning qotillari.
Bu, albatta, kamdan-kam uchraydigan va ekstremal holat, ammo buni isbotlaydi umumiy naqsh: Bibliyadagi Samson kabi, malign shish o'zi joylashgan organizmni butunlay yo'q qilishga intiladi. Saraton tashuvchini bilmaydi surunkali shakllar, spontan shifo. O'ziga qolgan, u faqat bor bitta natija - o'lim, bu faqat faol va o'z vaqtida davolash bilan oldini olish mumkin.
1962 yilda amerikalik olim ekstraktda kashf qilganida tuprik bezi sichqonlar murakkab modda, epidermal o'sish omili (EGF), besh o'ndan ortiq aminokislotalardan iborat bo'lganida, u birinchi qadamni qo'yganini bilmas edi. katta kashfiyot, bu o'pka saratoni yuzini o'zgartirish uchun mo'ljallangan. Ammo 21-asrning boshlarida EGF bog'laydigan retseptorlardagi mutatsiyalar eng agressiv o'smalardan biri - o'pka saratoni rivojlanishining boshlang'ich nuqtasi bo'lishi mumkinligi aniq bo'ladi.
Epidermal o'sish omili nima?
Epidermal o'sish omili (ingliz tilidagi Epidermal O'sish omili, yoki EGF) tananing sirtini (epidermis), bo'shliqlar va shilliq pardalarni qoplaydigan hujayralarning o'sishi va farqlanishini rag'batlantiradigan oqsildir.
Shuni ta'kidlash kerakki, EGF tanamiz uchun zarur bo'lgan oqsildir. Shunday qilib, joylashgan tuprik bezlari Epidermal o'sish omili qizilo'ngach va oshqozon epiteliyasining normal o'sishini ta'minlaydi. Bundan tashqari, EGF qon plazmasi, siydik va sutda mavjud.
EGF o'z ishini hujayralar yuzasida joylashgan epidermal o'sish omili retseptorlari - EGFR bilan bog'lash orqali bajaradi. Bu tirozin kinaz fermentlarining faollashishiga olib keladi, ular faol faoliyat zarurligi haqida signal beradi. Natijada, bir nechta ketma-ket jarayonlar sodir bo'ladi, jumladan, oqsil ishlab chiqarish tezligining oshishi va tirik organizmlar, DNKning rivojlanish dasturini saqlash va amalga oshirishni ta'minlaydigan molekula sintezi. Buning natijasi hujayra bo'linishi.
Agar sizda o'pka saratoni bo'lsa, ehtimol siz epidermal o'sish omili va epidermal omil retseptorlari haqida eshitasiz. Ko'pincha dorilar va adabiyotlar bo'yicha ko'rsatmalarda epidermal o'sish omili retseptorlari haqida gapirganda, ular inglizcha EGFR qisqartmasidan foydalanadilar - inglizcha epidermal o'sish omili retseptorlari iborasidan.
O'tgan asrning 90-yillarida epidermal o'sish omili retseptorining onkogen sifatida roli, bir qator xavfli kasalliklarning rivojlanishida etakchi rol o'ynashi aniq bo'ldi.
Epidermal o'sish omili va saraton
20-asrning oxirida EGF ning xavfli kasalliklar rivojlanishidagi ahamiyatini tasdiqlovchi bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi. 1990 yilda amerikalik olimlar epidermal o'sish omilining retseptorlari bilan bog'lanishini blokirovka qilish va buning natijasida tirozin kinaz fermenti faollashishini oldini olish malign hujayralar o'sishini to'xtatishini isbotladi.
Albatta, har bir kishi emas va har doim ham epidermal o'sish omili hujayralarning g'ayritabiiy bo'linish jarayonlarini "tetiklamaydi". Bizning tanamizning ishlashi uchun zarur bo'lgan normal oqsil to'satdan uning eng yomon dushmaniga aylanishi uchun epidermal o'sish omili retseptorlari molekulasida genetik o'zgarishlar yoki mutatsiyalar sodir bo'lishi kerak, bu EGF retseptorlari sonining bir necha marta ko'payishiga olib keladi - ularning haddan tashqari ko'payishi.
Mutatsiyalar potentsial agressiv omillar tufayli yuzaga kelishi mumkin muhit, masalan, toksinlar, shuningdek, chekish, oziq-ovqatdan kanserogenlarni qabul qilish. Ba'zi hollarda epidermal o'sish omili retseptoridagi "zarar" bir necha avlodlar davomida to'planib, ota-onadan bolalarga o'tadi. Keyin ular irsiy mutatsiyalar haqida gapirishadi.
EGFR mutatsiyalari hujayra bo'linish jarayonining butunlay nazoratdan chiqib ketishiga olib keladi, natijada saraton rivojlanishiga olib keladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, epidermal o'sish omili retseptorlari molekulasidagi "buzilishlar" saratonning bir nechta turlari bilan bog'liq. Birinchidan, bu kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC). Kamroq tez-tez mutatsiyalar va natijada EGFRning haddan tashqari ko'payishi bo'yin, miya, yo'g'on ichak, tuxumdon, bachadon bo'yni o'smalarining rivojlanishiga olib keladi. Quviq, buyraklar, ko'krak, endometrium.
Sizda epidermal o'sish omili mutatsiyasi bormi?
Bemorlarning ayrim toifalarida "buzilish" ehtimoli sezilarli darajada oshadi. Shunday qilib, epidermal o'sish omili retseptorlarining mutatsiyasi hech qachon chekmagan odamlarda tez-tez sodir bo'lishi ma'lum. Bu tamaki chekuvchilarning kasallanish ehtimoli kamroq degani emas. o'pka saratoni- aksincha, ma'lum yomon odat 90% hollarda kasallikning rivojlanishiga sabab bo'ladi. Faqat o‘pka saratoni chekuvchilarda boshqa mexanizm orqali rivojlanadi.
Epidermal o'sish omili retseptorlari mutatsiyalari ko'pincha o'pka adenokarsinomasi bo'lgan, hech qachon chekmagan bemorlarda uchraydi. EGFRning "muvaffaqiyatsizligi" ko'p hollarda ayollarda ham aniqlanadi.
Ruslar orasida epidermal o'sish omili mutatsiyalarining tarqalishini aks ettiruvchi indikativ natijalar o'pka saratoni bilan kasallangan 10 mingdan ortiq bemorlarning ma'lumotlarini o'rgangan bitta yirik mahalliy tadqiqotda olingan. Ular EGFR mutatsiyalari aniqlanganligini ko'rsatdilar:
- Adenokarsinoma bilan og'rigan bemorlarning 20,2 foizida, skuamoz hujayrali karsinomali bemorlarning 4,2 foizida va o'pkaning katta hujayrali karsinomasi bilan og'rigan bemorlarning 6,7 foizida.
- 38,2% yo'q chekuvchi ayollar va chekmaydigan erkaklarning faqat 15,5 foizida
- Chekuvchi ayollarning 22 foizida va chekuvchi erkaklarning 6,2 foizida
Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, epidermal o'sish omili retseptorlarining "parchalanishi" ehtimoli adenokarsinoma bilan og'rigan bemorlarda yoshga qarab ortadi, 18-30 yoshda 3,7% dan 81-100 yoshda 18,5% gacha o'sadi.
O'pka adenokarsinomasi bo'lgan 2000 dan ortiq bemorlarni qamrab olgan xorijiy tadqiqot natijalari EGFR mutatsiyasi aniqlanganligini ko'rsatdi:
- O'tmishda chekadigan bemorlarning 15 foizida
- Bemorlarning 6% hozirgi chekuvchilar edi
- Hech qachon chekmagan bemorlarning 52%
Ushbu ma'lumotlar epidermal o'sish omili retseptorlari mutatsiyalarini sigaretsiz hayotni tasavvur qila olmaydigan odamlarda ham uchratishini tasdiqlaydi, bu odatdoshlarga qaraganda ancha kam. sog'lom tasvir hayot.
EGFR "haydovchi mutatsiyalari" tarqalishining juda aniq tendentsiyasiga qaramay, sizda bu "zarar" bormi degan savolga aniq javobni faqat o'pka saratoni bilan og'rigan barcha bemorlar uchun o'tkaziladigan molekulyar genetik test natijalaridan olish mumkin. .
Agar sizda EGFR mutatsiyasi bo'lsa
Faqat o'n yil oldin, o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarning yarmi o'simta bilan muvaffaqiyatli kurashish ehtimoli kamroq edi. Biroq, bugungi kunda bu vaziyatni tubdan o'zgartirgan dorilar mavjud bo'ldi. Biz so'nggi o'n yillikda mavjud bo'lgan maqsadli terapiya haqida gapiramiz.
Molekulyar genetik tadqiqot natijalari bilan tasdiqlangan epidermal o'sish omili mutatsiyasining mavjudligi onkologlarga davolash rejimiga maqsadli dorilarni kiritish imkoniyatini beradi. O'pka saratonini davolash uchun maqsadli dori-darmonlarni yaratish zamonaviy onkologiyada yutuq bo'ldi.
Maqsadli dorilar xavfli kasallikning asosiy sababiga ta'sir qiladi, bu hujayralarning cheksiz o'sishi va bo'linishini qo'zg'atadigan mexanizmga ta'sir qiladi. Ular tirozin kinaz fermentini blokirovka qiladi, bu "jang harakatlarini boshlash" uchun signalni uzatadi va aslida hujayralarning ko'payishi va o'sishi jarayonlarini faollashtiradi.
Maqsadli dorilar faqat tegishli mutatsiyalar mavjud bo'lganda "ishlaydi". Agar genning "parchalanishi" bo'lmasa, ular samarasizdir!
Maqsadli saraton terapiyasi uning rivojlanishini, shu jumladan standart kimyoterapiya bilan solishtirganda sezilarli darajada kechiktirishi mumkin. Bu maqsadli dori vositalarining muhim afzalligi.
Progressiyasiz omon qolish - bu preparatni qabul qilish boshlangandan boshlab, sizning kasalligingiz kuchayguncha vaqt.
Maqsadli dorilarning (EGFR tirozin kinaz inhibitörleri) o'simta rivojlanishiga vaqtni uzaytirish qobiliyati epidermal o'sish omili retseptorlari mutatsiyasiga ega bo'lgan kichik hujayrali o'pka saratoni bilan kasallangan 14 mingdan ortiq bemorlarni qamrab olgan 23 ta tadqiqot natijalarini o'rgangan katta tahlilda isbotlangan. .
Shuni ta'kidlash kerakki, EGFR mutatsiyasi mavjud bo'lganda, saraton kasalligini davolash, qoida tariqasida, maqsadli dorilar bilan cheklanmaydi. Siz murakkab, uzoq va uzoq vaqtga tayyor bo'lishingiz kerak kompleks terapiya, shu jumladan jarrohlik aralashuvi, radiatsiya terapiyasi va boshq.
Agar sizda EGFR mutatsiyasi bo'lmasa
EGFR mutatsiyasi uchun molekulyar genetik testning salbiy natijasi maqsadli terapiya sizga yordam bermaydi degani emas. Avvalo, o'simtangizda boshqa "buzilish" mavjudligini aniqlash kerak. Epidermal o'sish omili retseptorlari mutatsiyasi o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar orasida eng keng tarqalgan bo'lsa-da, boshqa, kam uchraydigan "xatolar" ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi.
Onkologlar NSCLC uchun individual davolash rejimini tanlashda tayanadigan zamonaviy protokollar nafaqat eng keng tarqalgan "haydovchi mutatsiyalar", balki kam uchraydigan "buzilishlar" ni aniqlash uchun batafsil molekulyar genetik tahlilni o'tkazishni qat'iy tavsiya qiladi. Zamonaviy tanlov maqsadli dorilar o'pka saratonida ma'lum bo'lgan mutatsiyalarning ko'pchiligi uchun "maqsadli" preparatni tanlash imkonini beradi.
Agar o'simta namunangizda genetik "xato" topilmasa, maqsadli terapiya haqiqatan ham sizga ko'rsatilmagan. Buqaning ko'ziga urish uchun mo'ljallangan dorilar maqsadsiz qabul qilinmaydi, chunki ular shunchaki ishlamaydi. Ammo onkologlar sizning holatingizda samarali bo'ladigan boshqa terapevtik variantlarga ega: kimyoterapiya va, ehtimol, immunoterapiya. Va shunga qaramay, siz esda tutishingiz kerak - sizning individual davolanishingiz sizning o'simtangizning gistologik turi, kasallikning bosqichi va boshqalar haqidagi ma'lumotlarga asoslanib, davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.
Adabiyotlar ro'yxati
- Divgi C.R. va boshqalar. Skuamoz hujayrali o'pka karsinomasi bo'lgan bemorlarda Indium 111-belgilangan anti-epidermal o'sish omili retseptorlari monoklonal antikor 225 ning I bosqich va tasvirlash sinovi. JNCI J Natl. Saraton Inst. Oksford universiteti nashriyoti, 1991. jild.83, №2, s. 97-104.
- Imyanitov E.N. va boshqalar. O'pka saratoni bilan og'rigan 10 607 rossiyalik bemorlarda EGFR mutatsiyalarining tarqalishi. Mol. Diagnostika. U erda. Springer xalqaro nashriyoti, 2016. 20-jild, №4, S. 40-406.
- D'Anjelo S.P. va boshqalar. O'pka adenokarsinomasi bo'lgan erkaklar va sigaret chekuvchilardan olingan o'sma namunalarida EGFR ekson 19 deletsiyalari va L858R holatlari. J. Klin. Onkol. Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V. va boshqalar. O'pka saratonida epidermal o'sish omili retseptorlari mutatsiyalari. Nat. Rev. Saraton. 2007. 7-jild, 3-son, 169-181-betlar.
- Lynch T.J. va boshqalar. Kichkina hujayrali bo'lmagan o'pka saratonining Gefitinibga ta'siri ostida epidermal o'sish omili retseptoridagi mutatsiyalarni faollashtirish. N. Ingliz. J. Med. Massachusets tibbiyot jamiyati, 2004. jild 350, № 21, P. 2129-2139.
- Li C.K. va boshqalar. Kichik bo'lmagan hujayrali o'pka saratonida EGFR inhibitörünün progressiyasiz va umumiy omon qolishga ta'siri: meta-tahlil. JNCI J Natl. Saraton Inst. Oksford universiteti nashriyoti, 2013. jild 105, № 9, s. 595-605.
