Og'iz orqali gipoglikemik dorilar: ro'yxati, ta'sir qilish printsipi. Alfa-glikozidaza inhibitörleri Alfa-glyukosidaza inhibitörleri dorilar

Alfa-glyukozidaza inhibitörlerini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:

1. Yallig'lanishli ichak kasalliklari;
2. Ichak yaralari;
3. Ichakning strikturasi;
4. Surunkali buyrak etishmovchiligi;
5. Homiladorlik va laktatsiya.

Tiazolidindion hosilalari (glitazonlar)

Ushbu planshetlar guruhining vakillari pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Buning harakati dori guruhi maqsadli to'qimalarning insulin ta'siriga sezuvchanligi oshishi va shu bilan glyukozadan foydalanishning oshishi natijasida yuzaga keladi. Glitazonlar beta hujayralari tomonidan insulin sinteziga ta'sir qilmaydi. Tiazolidindion hosilalarining gipoglikemik ta'siri bir oydan keyin namoyon bo'ladi va to'liq ta'sir uch oygacha vaqt olishi mumkin.

Tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, glitazonlar lipid metabolizmini yaxshilaydi, shuningdek, aterosklerotik tomirlarning shikastlanishida rol o'ynaydigan ayrim omillar darajasini pasaytiradi. Hozirgi vaqtda glitazonlardan profilaktika vositasi sifatida foydalanish mumkinligini aniqlash uchun keng ko'lamli tadqiqotlar olib borilmoqda. qandli diabet 2-toifa va yurak-qon tomir asoratlari chastotasini kamaytirish.

Shu bilan birga, tiazolidindion hosilalari ham yon ta'sirga ega: tana vaznining ortishi va yurak etishmovchiligining ma'lum bir xavfi.

Glinid hosilalari

Bu guruh vakillari repaglinid (novonorm) Va nateglinid (Starlix). Bu insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan qisqa ta'sirli dorilar bo'lib, ovqatdan keyin glyukoza darajasini nazorat qilishda yordam beradi. Och qoringa og'ir giperglikemiya bo'lsa, glinidlar samarasiz.

Glinidlarni qabul qilishda insulinotrop ta'sir juda tez rivojlanadi. Shunday qilib, insulin ishlab chiqarish Novonorm tabletkalarini qabul qilgandan keyin yigirma daqiqadan so'ng va Starlixni qabul qilganidan keyin besh-etti minut o'tgach sodir bo'ladi.

Orasida yon effektlar- vazn ortishi, shuningdek, uzoq muddatli foydalanish bilan preparatning samaradorligini pasayishi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar quyidagi shartlarni o'z ichiga oladi:

1. Insulinga bog'liq diabet;
2. Buyrak, jigar etishmovchiligi;
3. Homiladorlik va laktatsiya.

Inkretinlar

Bu yangi sinf dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörlerinin hosilalari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) agonistlarining hosilalarini o'z ichiga olgan gipoglikemik dorilar. Inkretinlar - ovqatlanayotganda ichakdan chiqariladigan gormonlar. Ular insulin sekretsiyasini rag'batlantiradilar va asosiy rol Bu jarayonda glyukozaga bog'liq insulinotropik (GIP) va glyukagonga o'xshash peptidlar (GLP-1) rol o'ynaydi. Bu sodir bo'ladi sog'lom tana. Va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorda inkretinlarning sekretsiyasi kamayadi va shunga mos ravishda insulin sekretsiyasi kamayadi.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ingibitorlari asosan GLP-1 va GIP faollashtiruvchilaridir. DPP-4 inhibitörleri ta'sirida inkretinlarning ta'sir qilish muddati oshadi. Dipeptidil peptidaza-4 ingibitorlarining vakili sitagliptin bo'lib, u sotuvga chiqariladi. savdo nomi Yanuviya.

Yanuviya insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, shuningdek, glyukagon gormoni sekretsiyasini bostiradi. Bu faqat giperglikemiya sharoitida sodir bo'ladi. Oddiy glyukoza kontsentratsiyasi bilan yuqoridagi mexanizmlar faollashtirilmaydi, bu davolanish paytida yuzaga keladigan gipoglikemiyaning oldini olishga yordam beradi. gipoglikemik dorilar boshqa guruhlar. Januvia planshet shaklida mavjud.

Ammo GLP-1 agonistlarining hosilalari (Victoza, Lyxumia) uchun eritmalar shaklida mavjud. teri ostiga yuborish, bu, albatta, planshetlardan foydalanishdan ko'ra kamroq qulay.

SGLT2 inhibitori hosilalari

Natriy-glyukoza kotransporter turi 2 (SGLT2) inhibitori hosilalari eng yangi guruh gipoglikemik dorilar. Uning vakillari dapagliflozin Va kanagliflozin 2012 va 2013 yillarda FDA tomonidan tasdiqlangan. Ushbu tabletkalarning ta'sir qilish mexanizmi SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter turi 2) faolligini inhibe qilishga asoslangan.

SGLT2 buyraklardan qonga glyukozaning reabsorbtsiyasida (reabsorbtsiyasida) ishtirok etadigan asosiy transport oqsilidir. SGLT2 inhibitori dori-darmonlari buyraklar tomonidan reabsorbtsiyani kamaytirish orqali qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi. Ya'ni, dorilar siydikda glyukoza chiqarilishini rag'batlantiradi.

SGLT2 ingibitorlarini qo'llash bilan bog'liq hodisalar kamayib bormoqda qon bosimi, shuningdek tana vazni. Orasida yon effektlar dorilar gipoglikemiya va genitoüriner infektsiyalarni rivojlanishi mumkin.

Dapagliflozin va kanagliflozin insulinga bog'liq diabet, ketoatsidoz, buyrak etishmovchiligi va homiladorlikda kontrendikedir.

Muhim! Xuddi shu dori odamlarga boshqacha ta'sir qiladi. Ba'zida bitta preparat bilan terapiya paytida kerakli ta'sirga erishish mumkin emas. Bunday hollarda ular murojaat qilishadi kombinatsiyalangan davolash bir nechta og'iz gipoglikemik dorilar. Ushbu terapevtik rejim kasallikning turli qismlariga ta'sir qilish, insulin sekretsiyasini oshirish, shuningdek, to'qimalarning insulin qarshiligini kamaytirish imkonini beradi.

Grigorova Valeriya, tibbiy kuzatuvchi

Oshqozon-ichak traktiga oziq-ovqat bilan kiradigan murakkab qandlar dastlab ichaklarda fermentlar yordamida oddiy qandlarga parchalanadi. Akarboza "oziq-ovqat tuzog'i" vazifasini bajaradi, raqobatbardosh va teskari ravishda ferment bilan bog'lanadi. ingichka ichak(alfa-glyukosidaza), uglevodlarni hazm qilishda ishtirok etadi. Va ferment akarboza tomonidan ishg'ol qilinganligi sababli, oziq-ovqat bilan ta'minlangan poli- va oligosakkaridlar parchalanmaydi va so'rilmaydi. Bu postprandial giperglikemiya rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

pros

• Akarboza qondagi insulin darajasining oshishiga olib kelmaydi (shuning uchun gipoglikemiya xavfi yo'q).
• Akarboza uglevodlarning so'rilishiga to'sqinlik qilganligi sababli, tana vazni u yoki bu darajaga kamayadi (oziq-ovqatning kaloriya miqdori pasayganda).
• Tadqiqotlarga ko'ra, akarboza bilan uzoq muddatli terapiya qon tomir ateroskleroz rivojlanishining sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi.
• Akarboza so'rilmaydi va shuning uchun tizimli ta'sir ko'rsatmaydi.

Minuslar

• Enzimatik qayta ishlashga tobe bo'lmagan uglevodlar yo'g'on ichakda fermentatsiyani keltirib chiqaradi, bu esa meteorizm va diareya bilan birga bo'lishi mumkin. Ammo bu nojo'ya ta'sir emas, bu parhez buzilishi fonida preparatning o'zi ta'sirining natijasidir.
• Akarboza metformin yoki sulfoniluriya hosilalariga qaraganda kamroq gipoglikemik faollikka ega va HbA 1C ni 0,5-0,8% ga kamaytiradi.

Ko'rsatkichlar

• 1-toifa qandli diabet (shu jumladan kombinatsiyalangan terapiya). Akarboza 1-toifa diabet uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yagona og'iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi doridir.
• 2-toifa qandli diabet.
• 2-toifa diabet mellitusning oldini olish. Akarboza odatdagi ochlik darajasida postprandial giperglikemiya bilan birga keladigan prediabetli odamlar uchun tanlangan doridir.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va yon ta'siri

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlarga quyidagilar kiradi: jigar sirrozi; o'tkir va surunkali yallig'lanish kasalliklari ichaklar, ayniqsa ovqat hazm qilish va so'rilishning buzilishi, ichakning torayishi va oshqozon yarasi, gaz hosil bo'lishining kuchayishi bilan murakkablashadi; surunkali buyrak etishmovchiligi; homiladorlik va emizish.

Nojo'ya ta'sirlar kam uchraydi: transaminazalar (ALT va AST) darajasining oshishi; ichak tutilishi, sariqlik. Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi(shu jumladan ürtiker), terining giperemiyasi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Akarboza ovqatdan oldin (yoki ovqat paytida) darhol olinadi.

Dastlabki dozasi kuniga 3 marta 50 mg ni tashkil qiladi. Doza asta-sekin (4-8 hafta oralig'ida) individual tolerantlikni hisobga olgan holda oshiriladi. Og'irligi 60 kg dan ortiq bo'lgan kattalar uchun maqsadli doza kuniga 300 mg ni tashkil qiladi. uch bosqichda. Maksimal doz - kuniga 600 mg.

Akarbozaning ta'siri dozaga bog'liq: doza qancha ko'p bo'lsa, uglevodlar kamroq parchalanadi va ingichka ichakda so'riladi. Biroq, dozani kuniga 300 mg dan ortiq oshirish. ovqatdan keyin giperglikemiyaning yanada (ozgina ifodalangan) pasayishi bilan birga bo'lsa-da, bir vaqtning o'zida qonda AST va ALT kontsentratsiyasining ortishi xavfini oshiradi.

Akarboza bilan davolash davolashning birinchi yilida glikozillangan gemoglobin va transaminazalar darajasi nazorati ostida - har 3 oyda bir marta, keyin vaqti-vaqti bilan amalga oshirilishi kerak.

Ehtiyot choralari

Akarboza bilan davolash paytida uglevodlarni iste'mol qilishni cheklash kerak. Davolash paytida yuzaga keladigan meteorizm va diareya aks etadi farmakologik ta'sir dori va parhez tavsiyalarini buzish natijasidir. Akarboza o'zi so'rilmaydi va shunga mos ravishda tizimli ta'sir ko'rsatmaydi.

Akarboza boshqalar bilan birlashtirilishi mumkin gipoglikemik vositalar. Ammo shuni bilishingiz kerakki, akarboza boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan dorilarning gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi, bu ularning dozasini (pastga qarab) sozlashni talab qiladi. Agar bu shart bajarilmasa, gipoglikemiya rivojlanishi mumkin, uni faqat sof glyukoza qabul qilish bilan to'xtatish mumkin, chunki akarboza bilan davolash paytida murakkab uglevodlarni qabul qilish hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.

Da birgalikda foydalanish ovqat hazm qilish jarayonini yaxshilaydigan antasidlar, sorbentlar va fermentlar bilan akarboza samaradorligi sezilarli darajada kamayadi.

Fayl mazmuni Og'iz orqali gipoglikemik terapiya

Alfa-glyukosidaza inhibitörleri - akarboza (Glucobay).

Mualliflik huquqi © Vanyukov D.A.

Og'iz orqali gipoglikemik terapiya

2. Akarboza (Glyukobay)

Saytni qidirish sahifaning pastki qismida joylashgan

Reklama kontentga ta'sir qilmaydi

Alfa glyukozidaza inhibitörleri

Men ro'yxatdan o'tmoqchiman:

Boshqa diabetga qarshi dorilardan farqli o'laroq, alfa-glyukozidaza inhibitörlerinin gipoglikemik ta'siri gormonal tartibga solish spektridan tashqarida. uglevod almashinuvi(birinchi navbatda insulin / glyukagon) - ular uglevodlarning ichakdan so'rilishiga to'sqinlik qiladi. Natijada, ovqatdan keyin ovqatdan keyin glikemiya pasayadi va ikkinchi darajali ovqatdan keyin giperinsulinemiya. Nafaqat giperglikemiya, balki giperinsulinemiya ham T2DM ning yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi, deb ishoniladi. oxirgi effekt insulin sekretagoglari bilan solishtirganda alfa-glyukosidaza inhibitörleri bilan davolashning qo'shimcha afzalligi mavjud.

Harakat mexanizmi. Ushbu guruhdagi dorilar lumenda alfa-glyukozidaza fermentlarini (saxaroza, maltoza, izomaltoza va glyukoamilaza) teskari bog'laydi. ingichka ichak. Natijada disaxaridlar va oligosakkaridlarning (masalan, shakar va kraxmal) faqat ichakda so'rilishi mumkin bo'lgan glyukoza va fruktozaga parchalanishi bloklanadi. Raqobatbardosh (oziq-ovqat uglevodlariga nisbatan) va alfa-glyukozidazalarning teskari bog'lanishi proksimal ichakda uglevodlarning so'rilishini to'liq bostiradi, bu esa murakkab uglevodlarni qabul qilgandan keyin postprandial glikemiya cho'qqisining pasayishiga olib keladi. Hozirgi vaqtda ushbu guruhning ikkita dori vositasi ishlab chiqariladi - Acarbose va Miglitol, ularning ta'siri biroz farq qiladi. Miglitol laktozani bostiradi, lekin akarboza uni bostiradi, lekin ozgina (

10% bu laktoza ta'siriga ta'sir qilmaydi. Akarboza ham oshqozon osti bezi amilazasini inhibe qiladi, ammo Miglitol yo'q. Ammo bu dorilarning klinik ta'siri bir xil. Akarbozadan farqli o'laroq, miglitol so'riladi, uning metabolik jarayonlarga tizimli ta'siri o'rganilgan. Ma'lum bo'lishicha, u in vitroda jigar to'qimalarida glikogenolizni bostiradi. Shu bilan birga, Miglitol ishlab chiqaruvchilari so'rilishiga qaramay, tanadagi tizimli harakatni aniqlamadilar.

Akarboza yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi va uglevod almashinuvining erta buzilishi bo'lgan bemorlarga buyurilganda uni normallashtirishi va ochiq diabetes mellitus rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkin. Akarbozaning ushbu ta'sirining mexanizmi hali ham noma'lum, ammo tomir ichiga glyukoza bardoshlik testida glyukoza kinetikasini o'rganish orqali biz uglevod almashinuvining dastlabki buzilishlarida (IGT, IGN) u ishlab chiqarishga ta'sir qilmasligini ko'rsata oldik. jigar tomonidan glyukoza va akarboza bilan davolash ilgari buzilgan uglevod almashinuvining (NGN yoki IGT) normallashishiga olib kelgan odamlarda glyukozani yo'q qilish. Ya'ni, Akarboza T2DM patogenezining intim jarayonlariga aralashmasdan erta metabolik kasalliklarni yo'q qiladi, bu uning ta'sirining "ekstraendokrin" mexanizmini hisobga olgan holda tabiiydir.

Farmakokinetika. Qo'llashdan keyin akarboza ichakda deyarli so'rilmaydi - bioavailability 1-2% ni tashkil qiladi va qondagi eng yuqori konsentratsiya 1 soat ichida kuzatiladi, u erdan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Akarboza metabolizmi faqat ichakda sodir bo'ladi. Tabiiy ichak florasi va ovqat hazm qilish fermentlari ta'siri ostida akarbozadan kamida 13 ta metabolit hosil bo'ladi, ularning biologik mavjudligi allaqachon mavjud.

34% va ular ichakda hosil bo'lganidan bir soat o'tgach so'riladi. Alfa-glyukozidaza metabolitlaridan faqat bittasi alfa-glyukozidazalarga inhibitiv ta'sirini saqlab qoladi.

Qo'llashdan keyin Miglitolning eng yuqori kontsentratsiyasi qonda 3 soat ichida sodir bo'ladi va yarim yemirilish davri 2-3 soatni tashkil qiladi. Uning so'rilishi dozaga bog'liq: u qanchalik baland bo'lsa, u kamroq bo'ladi.

95%. Ammo uning ta'sir qilish nuqtasi ingichka ichakning villi bo'lganligi sababli, Miglitolning so'rilishi preparatning glyukoza darajasini pasaytiradigan samaradorligiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Miglitol qondan buyraklar orqali o'zgarmagan holda chiqariladi va ichakda qolgan dori najas bilan chiqariladi, shuningdek o'zgarmagan. Miglitol organizmda metabolizmga uchramaydi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri. Alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan insulin yoki boshqa diabetga qarshi dorilar bilan birgalikda davolashda ularning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin, bu esa gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Bunday hollarda glyukoza miqdorini kamaytiradigan har qanday preparatning kombinatsiyasi dozasini kamaytirish kerak. Qonda glyukoza miqdorini oshiradigan har qanday dorilar, masalan, tiazidli diuretiklar, kortikosteroidlar, og'iz kontratseptivlari va estrogenlar, niatsin, fenotiazidlar, qalqonsimon gormonlar va kaltsiy kanal blokerlari alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin samaradorligini kamaytirishi mumkin. Garchi miglitol so'rilish darajasini va glibenclamid va metforminning eng yuqori kontsentratsiyasini pasaytirsa ham, bu klinik jihatdan o'zini namoyon qilmaydi. Akarboza metforminning biologik mavjudligini kamaytiradi, ammo bu uning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Akarboza digoksin, nifedipin, propranolol yoki ranitidin bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Akarboza juda katta dozalarda jigar fermentlarining ko'payishiga olib kelganligi sababli, uni paratsetamol (ma'lum jigar toksini), ayniqsa spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan odamlarda birlashtirish tavsiya etilmaydi. Miglitol qondagi digoksin darajasini, shuningdek propranolol va ranitidinning biologik mavjudligini pasaytiradi, lekin nifedipin, antasidlar yoki warfarin bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Faollashgan uglerod, ovqat hazm qilish fermentlari amilaza va pankreatin kabi alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin ichakdagi mahalliy ta'siriga xalaqit berishi mumkin.

Dori vositalari, dozalari va davolash sxemalari. Shuni ta'kidlash kerakki, ko'plab bemorlarda oldini olish uchun yon effektlar alfa-glyukosidaza inhibitori bilan davolashni kuniga bir tabletkadan 25 mg dozada boshlash kerak. Preparat murakkab uglevodlarni o'z ichiga olishi kerak bo'lgan eng katta ovqat bilan ovqatning boshida olinishi kerak (alfa-glyukosidaza inhibitörleri faqat oziq-ovqatda polisakkaridlar mavjudligida harakat qiladi). Keyin dozasi kuniga 25 mg ga oshiriladi va haftada bir martadan ko'p bo'lmagan holda, barcha asosiy ovqatlar bilan buyuriladi. Maksimal dozani (300 mg) buyurish mumkin, ammo shuni yodda tutish kerakki, dozani o'rtachadan yuqoriroq oshirish odatda glyukoza miqdorini biroz pasaytiradi va yon ta'siri dozani oshirish bilan mutanosib va ​​sezilarli darajada oshadi. Odatda kuniga 3 marta 50 mg dozada maksimal ta'sir ko'rsatadi.

GLUKOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Germaniya) - Akarboza, 50 yoki 100 mg tabletka. Dastlabki doz uglevod o'z ichiga olgan ovqat bilan kuniga 3 marta mg. Agar davolanish 4-8 haftalik terapiyadan keyin etarli darajada samarali bo'lmasa, dozani kuniga 3 marta 200 mg ga oshirish mumkin. Maksimal kunlik doza mg. O'rtacha sutkalik doza 300 mg ni tashkil qiladi (50 mg dan 2 tabletka yoki 100 mg dan kuniga 3 marta planshetni butunlay, chaynamasdan, oz miqdorda suv bilan, ovqatdan oldin darhol yoki birinchi marta chaynash kerak). ovqatning bir qismi.

DIASTABOL

(BAYER AG, Germaniya) - Miglitol, 50 yoki 100 mg tabletka. Dastlabki doz 25 mg dan kuniga 3 marta ovqat bilan birga; agar kerak bo'lsa, doz 4-8 haftalik interval bilan kuniga 3 marta 50 mg ga oshiriladi; maksimal dozasi kuniga 3 marta 100 mg. Shuni ta'kidlash kerakki, dori Rossiyada BAYER AG tomonidan 1998 yilda ro'yxatdan o'tgan va rus ma'lumotnomalarida mavjud bo'lsa-da dorilar(ishlab chiqaruvchini ko'rsatmasdan va "Miglitol" shaklida bo'lsa ham), ichida klinik amaliyot u aslida ishlatilmaydi. IN Rus Internet u sotib olish uchun taklif etiladi, lekin ishlab chiqaruvchi odatda Saytlarda ko'rsatilmaydi va agar u ro'yxatga olingan bo'lsa, u BAYER emas. Shuning uchun endokrinologlar uni Rossiyada qo'llashda ehtiyot bo'lishda davom etishlari kerak.

Ko'rsatkichlar. Akarboza, shuningdek, Miglitol, T2DM bilan og'rigan bemorlarga dastlabki monoterapiya sifatida yoki boshqa gipoglikemik dorilar - metformin, sulfanilamidlar yoki insulin bilan birgalikda buyurilishi mumkin. Acarbose bilan olib borilgan bir qator keng qamrovli tadqiqotlar, jumladan, 6000 dan ortiq diabetga chalingan bemorlarni qamrab olgan katta marketingdan keyingi PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, Akarboza bilan davolash ovqatdan keyin HbA 1c darajasini 0,6-1,1% ga kamaytiradi. glikemiya - 2,2-2,8 mmol/l ga, ochlik glisemiyasi esa 1,4-1,7 mmol/l ga.

Miglitol samaradorligining kichik va qisqa muddatli tadqiqotlarida HbA 1c ning 0,4-1,2% ga pasayishi, ovqatdan keyin glikemiya 1,1-3,3 mmol / l ga va ovqatdan keyin giperinsulinemiyaning biroz pasayishi aniqlandi.

Ikkala dorining klinik samaradorligini solishtirish mumkin, deb ishoniladi, garchi maxsus qiyosiy tadqiqotlar o'tkazilmagan bo'lsa ham, bu ularning har birining afzalliklarini ob'ektiv ravishda ta'kidlashga imkon bermaydi. Yoshi davolash samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Uglevodlarning so'rilishini bostirishga qaramay, dorilar vazn yo'qotishiga olib kelmaydi.

Rossiyada juda tez-tez bo'lmasa ham, faqat Acarbose ishlatiladi. Buning sabablari nojo'ya ta'sirlar ehtimolini, shuningdek, diabetga qarshi boshqa dorilarning sezilarli darajada gipoglikemik ta'sirini bartaraf etish uchun haftalar davomida alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin dozasini titrlash zarurati bo'lishi mumkin.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va cheklovlar. Alfa-glyukozidaza ingibitorlarining o'zlari gipoglikemiyaga olib kelmasa-da, ular sulfanilamidlar yoki insulin bilan birlashtirilganda gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Alfa-glyukozidaza ingibitorlarini qabul qilishda rivojlanadigan gipoglikemiya holatida uni faqat monosaxaridlarni, xususan, glyukozani qabul qilish orqali yo'q qilish kerak. Bu holda murakkab uglevodlarni (sendvich va boshqalarni) qabul qilish unchalik samarali emas, chunki alfa-glyukozidaza ingibitorlari tarkibida murakkab uglevodlarning hazm bo'lish darajasini pasaytiradi. oshqozon-ichak trakti. Alfa-glyukozidaza ingibitorlari buyraklar tomonidan, ayniqsa miglitol orqali chiqariladi, shuning uchun ular kreatinin klirensi darajasida bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Ushbu dori-darmonlarni homilador ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki ularning homilador ayollarda xavfsizligi o'rganilmagan va ular sutga oz miqdorda chiqariladi, shuning uchun ular emizikli ayollarga buyurilmaydi.

Akarboza va Miglitol ularga yuqori sezuvchanlik, diabetik ketoatsidoz va plazma kreatininida kontrendikedir.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Yallig'lanishli ichak kasalliklari

Qisman ichak tutilishi

Ovqat hazm qilish va (yoki) so'rilish jarayonlarining sezilarli darajada buzilishi yoki ichaklarda gaz hosil bo'lishining kuchayishi bilan kechadigan surunkali ichak kasalliklari.

Alfa-glyukosidaza ingibitorlarining nojo'ya ta'siri ularning asosiy ta'sir mexanizmi bilan bog'liq - ularning ta'siri ostida uglevodlarning so'rilishini sekinlashishi ularning ichakning distal qismlarida, xususan, florasi boshlanadigan yo'g'on ichakda to'planishiga yordam beradi. ortiqcha miqdorda gaz hosil qiladi. Natijada, bemorlarning 1/3 - 2/3 qismi alfa-glyukosidaza ingibitorlari bilan davolashning ko'pgina yon belgilarini boshdan kechiradi: meteorizm, qorin bo'shlig'i, og'riq va diareya. Biroq, bu belgilarning intensivligi odatda ichaklarda ovqat hazm qilish fermentlarining qayta taqsimlanishi tufayli davomiy davolanish bilan kamayadi, bu odatda bir necha hafta davom etadi.

Ba'zi bemorlarda akarboza bilan yuqori dozada (≥100 mg / kuniga 3 marta) davolash paytida jigar fermentlari darajasining oshishi kuzatildi, bu preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin normal holatga qaytdi. Shuning uchun alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan davolashning birinchi yilida har uch oyda bir marta jigar fermentlarini nazorat qilish va agar jigar fermenti darajasi oshsa, dozani kamaytirish yoki ularni to'xtatish tavsiya etiladi.

Og'iz orqali gipoglikemik dorilar: ro'yxati, ta'sir qilish printsipi

1-toifa va 2-toifa diabetni davolashda sezilarli farqlar mavjud. 2-toifa diabetda insulin sintezi funktsiyasi saqlanib qoladi, ammo u kam miqdorda ishlab chiqariladi. Shu bilan birga, to'qima hujayralari gormonga nisbatan kamroq sezgir bo'ladi. Ushbu kasalliklar og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dorilar yordamida muvaffaqiyatli tuzatilishi mumkin.

Og'iz orqali glyukoza miqdorini kamaytiradigan dorilar turlari

Ko'pgina gipoglikemik dorilar mavjud, ular kelib chiqishi va kimyoviy formulasi bilan bir-biridan farq qiladi. Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalarning quyidagi guruhlari ajralib turadi:

• sulfoniluriya hosilalari;
• glinidlar;
• biguanidlar;
• tiazolidinedionlar;
• a-glyukozidaza inhibitörleri;
• inkretinlar.

Bundan tashqari, yaqinda gipoglikemik dorilarning yangi guruhi sintez qilindi - natriy-glyukoza kotransportatorining 2-turi (SGLT2) inhibitörlerinin hosilalari.

Biguanid hosilalari

Hozirgi vaqtda faqat biguanidlar qo'llaniladi metformin. Aslida, bu dori insulin sinteziga ta'sir qilmaydi va shuning uchun insulin umuman sintez qilinmasa, butunlay samarasiz bo'ladi. Preparat o'zining terapevtik ta'sirini glyukozadan foydalanishni ko'paytirish, hujayra membranalari orqali tashishni yaxshilash, shuningdek qondagi glyukoza miqdorini kamaytirish orqali amalga oshiradi.

Bundan tashqari, preparat anoreksiya ta'siriga ega va shuning uchun shifokor nazorati ostida semirishni davolashda foydalanish mumkin. Aytgancha, vazn yo'qotish uchun ba'zi "mo''jizaviy tabletkalar" bu moddani o'z ichiga oladi, garchi vijdonsiz ishlab chiqaruvchi uni kompozitsiyada ko'rsatmasligi mumkin. Bunday dorilarni qo'llash sog'liq uchun haqiqatan ham xavfli bo'lishi mumkin. Metformin diabetga qarshi dori bo'lib, shifokor tomonidan ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalarni hisobga olgan holda buyuriladi.

Biguanidlarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:

Agar metforminni qabul qilgan ayol homilador bo'lsa, u ushbu preparatni qo'llashni to'xtatishi kerak. Metformindan foydalanish faqat emizishni to'xtatgandan keyin mumkin bo'ladi.

Sulfaniluriya hosilalari

Ko'pincha, 2-toifa diabetni davolashda ular sulfoniluriya hosilalaridan foydalanishga murojaat qilishadi. Sulfoniluriya preparatlarining uch avlodi mavjud:

• Birinchi avlod: tolbutamid, tolazamid, xlorpropamid.
• Ikkinchi avlod: glibenclamid, glisoxepide, gliquidone, glipizide.
• Uchinchi avlod: glimepirid.

Birinchi avlod dorilari haqiqatan ham o'z ahamiyatini yo'qotdi va shuning uchun hozir amalda qo'llanilmaydi. Ikkinchi va uchinchi avlod dorilari birinchi avlod dorilariga qaraganda bir necha o'n barobar faolroqdir. Bundan tashqari, zamonaviyroq sulfoniluriya preparatlarini qo'llashda nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish ehtimoli ancha past. Ikkinchi avlodning birinchi dori vositasi edi glibenklamid, hozirda muvaffaqiyatli foydalanilmoqda.

Sulfonilureuralar turli darajadagi ta'sir va ta'sir muddatiga ega. Ular orasida glibenclamid eng aniq gipoglikemik ta'sirga ega. Ehtimol, bu sulfoniluriya preparatlari orasida eng mashhur vakildir. Eng ko'p ishlatiladigan ikkinchisi gliklazid. Ushbu dori nafaqat gipoglikemik ta'sirga ega, balki qonning reologik xususiyatlariga, shuningdek, mikrosirkulyatsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

Sulfaniluriya hosilalari insulin sekretsiyasini va uning beta hujayralaridan chiqarilishini rag'batlantiradi, shuningdek, bu hujayralarning glikemiyaga sezgirligini tiklaydi.

• Agar bemorda oshqozon osti bezi beta hujayralari sezilarli darajada yo'qolsa, samarali emas;
• Ba'zi bemorlarda noma'lum sabablarga ko'ra diabetga qarshi ta'sir ko'rsatmaydi;
• Faqat parhezga rioya qilsangiz samarali bo'ladi;
• Ovqatdan yarim soat oldin olinishi kerak.

Sulfoniluriya preparatlarini qo'llashning asosiy kontrendikatsiyasi 1-toifa diabet, ketoatsidoz, homiladorlik va laktatsiya davri va katta operatsiyalardir.

Alfa-glyukozidaza inhibitörleri

Ushbu guruh dori vositalari bilan ifodalanadi akarboza Va miglitol. Ular ichakdagi ko'pchilik uglevodlarning (maltoza, saxaroza, kraxmal) so'rilishini kamaytiradi. Natijada, giperglikemiya rivojlanishining oldini oladi. Alfa-glyukosidaza ingibitorlarini qo'llash ovqat hazm qilish jarayonlarining buzilishi va uglevodlarning so'rilishi tufayli har xil dispeptik simptomlarni (meteorizm, diareya) keltirib chiqarishi mumkin. Ovqat hazm qilish tizimidan kiruvchi ta'sirlarni oldini olish uchun davolash uni asta-sekin oshirib, kichik dozalardan boshlanadi. Tabletkani ovqat bilan birga olish kerak. Bundan tashqari, dietaga rioya qilish va murakkab uglevodlarni iste'mol qilishni cheklash muhimdir.

Dispeptik alomatlar bo'lsa, fermentativ preparatlar, antasidlar yoki sorbentlardan foydalanishga murojaat qilmaslik kerak. Bu, albatta, ovqat hazm qilishni yaxshilaydi, meteorizm va diareyani yo'q qiladi, ammo alfa-glyukozidaza inhibitori samaradorligi sezilarli darajada kamayadi.

Akarboza insulinga bog'liq diabetni kompleks davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan yagona og'iz vositasidir. Bundan tashqari, zamonaviy tadqiqotlarga ko'ra, akarboza bilan davolash qon tomir aterosklerozning rivojlanishining pasayishi va ateroskleroz tufayli yurak asoratlari rivojlanish xavfining pasayishi bilan birga keladi.

Alfa-glyukozidaza inhibitörlerini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:

1. Yallig'lanishli ichak kasalliklari;
2. Jigar sirrozi;
3. Ichak yaralari;
4. Ichakning strikturasi;
5. Surunkali buyrak etishmovchiligi;
6. Homiladorlik va laktatsiya.

Tiazolidindion hosilalari (glitazonlar)

Ushbu planshetlar guruhining vakillari pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Ushbu dori guruhining ta'siri maqsadli to'qimalarning insulin ta'siriga sezuvchanligini oshirish bilan bog'liq va shu bilan glyukozadan foydalanishni oshiradi. Glitazonlar beta hujayralari tomonidan insulin sinteziga ta'sir qilmaydi. Tiazolidindion hosilalarining gipoglikemik ta'siri bir oydan keyin paydo bo'la boshlaydi va to'liq ta'sirga erishish uchun uch oygacha vaqt ketishi mumkin.

Tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, glitazonlar lipid metabolizmini yaxshilaydi, shuningdek, aterosklerotik tomirlarning shikastlanishida rol o'ynaydigan ayrim omillar darajasini pasaytiradi. Hozirgi vaqtda glitazonlarni 2-toifa diabetning oldini olish va yurak-qon tomir asoratlari chastotasini kamaytirish uchun vosita sifatida foydalanish mumkinligini aniqlash uchun keng ko'lamli tadqiqotlar olib borilmoqda.

Shu bilan birga, tiazolidindion hosilalari ham yon ta'sirga ega: tana vaznining ortishi va yurak etishmovchiligining ma'lum bir xavfi.

Glinid hosilalari

Bu guruh vakillari repaglinid (novonorm) Va nateglinid (Starlix). Bu insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan qisqa ta'sirli dorilar bo'lib, ovqatdan keyin glyukoza darajasini nazorat qilishda yordam beradi. Och qoringa og'ir giperglikemiya bo'lsa, glinidlar samarasiz.

Glinidlarni qabul qilishda insulinotrop ta'sir juda tez rivojlanadi. Shunday qilib, insulin ishlab chiqarish Novonorm tabletkalarini qabul qilgandan keyin yigirma daqiqadan so'ng va Starlixni qabul qilganidan keyin besh-etti minut o'tgach sodir bo'ladi.

Nojo'ya ta'sirlar orasida kilogramm ortishi, shuningdek, uzoq muddatli foydalanish bilan preparat samaradorligining pasayishi kiradi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar quyidagi shartlarni o'z ichiga oladi:

1. Insulinga bog'liq diabet;
2. Buyrak, jigar etishmovchiligi;
3. Homiladorlik va laktatsiya.

Inkretinlar

Bu dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitörlerinin hosilalari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) agonistlarining hosilalarini o'z ichiga olgan gipoglikemik dorilarning yangi klassi. Inkretinlar - ovqatlanayotganda ichakdan chiqariladigan gormonlar. Ular insulin sekretsiyasini rag'batlantiradilar va bu jarayonda asosiy rolni glyukozaga bog'liq insulinotropik (GIP) va glyukagonga o'xshash peptidlar (GLP-1) o'ynaydi. Bu sog'lom tanada sodir bo'ladi. Va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorda inkretinlarning sekretsiyasi kamayadi va shunga mos ravishda insulin sekretsiyasi kamayadi.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ingibitorlari asosan GLP-1 va GIP faollashtiruvchilaridir. DPP-4 inhibitörleri ta'sirida inkretinlarning ta'sir qilish muddati oshadi. Vakil dipeptidil peptidaz-4 inhibitori Januvia savdo nomi ostida sotiladigan sitagliptindir.

Yanuviya insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, shuningdek, glyukagon gormoni sekretsiyasini bostiradi. Bu faqat giperglikemiya sharoitida sodir bo'ladi. Oddiy glyukoza kontsentratsiyasida yuqoridagi mexanizmlar faollashtirilmaydi, bu boshqa guruhlarning glyukoza darajasini pasaytiradigan dorilar bilan davolashda yuzaga keladigan gipoglikemiyaning oldini olishga yordam beradi. Januvia planshet shaklida mavjud.

Ammo GLP-1 agonistlarining hosilalari (Victoza, Lyxumia) teri ostiga yuborish uchun eritmalar shaklida mavjud bo'lib, bu, albatta, tabletkalarni ishlatishdan ko'ra kamroq qulaydir.

SGLT2 inhibitori hosilalari

Natriy-glyukoza kotransporter turi 2 (SGLT2) inhibitori hosilalari gipoglikemik dorilarning yangi guruhidir. Uning vakillari dapagliflozin Va kanagliflozin 2012 va 2013 yillarda FDA tomonidan tasdiqlangan. Ushbu tabletkalarning ta'sir qilish mexanizmi SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter turi 2) faolligini inhibe qilishga asoslangan.

SGLT2 buyraklardan qonga glyukozaning reabsorbtsiyasida (reabsorbtsiyasida) ishtirok etadigan asosiy transport oqsilidir. SGLT2 inhibitori dori-darmonlari buyraklar tomonidan reabsorbtsiyani kamaytirish orqali qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi. Ya'ni, dorilar siydikda glyukoza chiqarilishini rag'batlantiradi.

SGLT2 inhibitörlerini qo'llash bilan bog'liq ta'sirlar qon bosimi va tana vaznining pasayishi hisoblanadi. Preparatning yon ta'siri orasida gipoglikemiya va genitoüriner infektsiyalarning rivojlanishi mumkin.

Dapagliflozin va kanagliflozin insulinga bog'liq diabet, ketoatsidoz, buyrak etishmovchiligi va homiladorlikda kontrendikedir.

Muhim! Xuddi shu dori odamlarga boshqacha ta'sir qiladi. Ba'zida bitta preparat bilan terapiya paytida kerakli ta'sirga erishish mumkin emas. Bunday hollarda bir nechta og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda davolash qo'llaniladi. Ushbu terapevtik rejim kasallikning turli qismlariga ta'sir qilish, insulin sekretsiyasini oshirish, shuningdek, to'qimalarning insulin qarshiligini kamaytirish imkonini beradi.

Grigorova Valeriya, tibbiy kuzatuvchi

Ma'lumotlar faqat ma'lumot olish uchun taqdim etiladi. O'z-o'zidan davolamang. Kasallikning birinchi belgisida shifokor bilan maslahatlashing. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar mavjud, shifokorning maslahati talab qilinadi. Saytda 18 yoshga to'lmagan shaxslar tomonidan ko'rish taqiqlangan kontent bo'lishi mumkin.

Alfa glyukozidaza inhibitörleri

a-glyukozidaza ingibitorlari - bu maxsus ichak fermentlari - a-glyukozidazalarning faolligini bloklaydigan dorilar guruhi. Disaxaridlar va oligosaxaridlar ichakda so'rilmaydi, lekin a-glyukozidazalar ta'sirida ular so'rilishi mumkin bo'lgan monosaxaridlarga bo'linadi.

Hozirgi vaqtda klinik amaliyotda ikkita dori qo'llaniladi: akarboza va miglitol.

A-glyukozidaza inhibitörlerinin ta'sir qilish mexanizmi, birinchi navbatda, ularning enterotsitlarning "cho'tkasi chegarasida" joylashgan fermentlarga ta'siri bilan bog'liq. Akarboza va miglitol a-glyukozidaza, glyukamilaza, saxaroza, dekstrinaza, maltaza va faqat kichik darajada a-amilaza (akarboza) va laktaza (miglitol) ni teskari va raqobatbardosh tarzda inhibe qiladi.

Ushbu dorilarning farmakokinetik xususiyatlari tufayli ularning harakati asosan ingichka ichakning yuqori qismida sodir bo'ladi. Ingichka ichakning distal qismida a-glyukozidazalarni inhibe qilish qobiliyati zaiflashadi, shuning uchun hazm bo'lmagan oligo- va disaxaridlar hali ham monosaxaridlarga bo'linadi va enterotsitlarga so'riladi.

Shunday qilib, a-glyukosidaza ingibitorlari ta'sirida murakkab uglevodlarning fermentatsiya jarayonlari sekinlashadi va natijada fermentatsiya mahsulotlarining (monosaxaridlar) so'rilish tezligi pasayadi. Shunga ko'ra, ovqatdan keyin glisemik darajadagi keskin o'sish kuzatilmaydi.

Na akarboza, na miglitol oddiy uglevodlarning (glyukoza, fruktoza) so'rilishiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun a-glyukozidaza inhibitörlerinin antihiperglisemik ta'siri faqat murakkab uglevodlarni (kraxmal, dekstrinlar, disakkaridlarni o'z ichiga olgan mahsulotlar) ustun iste'mol qilish bilan namoyon bo'ladi.

a-glyukozidaza ingibitorlari bevosita ingichka ichakda harakat qiladi. Akarbozaning so'rilgan dozasining atigi 2 foizi so'riladi va tizimli qon aylanishiga kiradi va akarbozaning asosiy qismi oxir-oqibat ingichka ichakda yashovchi mikroorganizmlar tomonidan parchalanishi ajablanarli emas.

Miglitol, aksincha, proksimal ingichka ichakda to'liq so'riladi. Miglitol va akarbozaning T1/2 qon plazmasidan taxminan 2 soatni tashkil qiladi, chiqarilishi buyraklar tomonidan amalga oshiriladi.

Ichakdagi uglevodlarning so'rilishiga xalaqit beradigan dorilar 2-toifa diabetni davolash uchun, asosan, boshqa og'iz gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Bu a-glyukozidaza inhibitörlerinin postprandial qon glyukoza darajasini samarali kamaytirish qobiliyatidan foydalanadi va ochlikdagi glyukoza miqdorini tuzatish odatda sulfoniluriya yoki metformin yordamida amalga oshiriladi. A-glyukozidaza inhibitörlerini qabul qilganda, sulfoniluriya hosilalari va metforminning farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

a-glyukozidaza inhibitörleri ham insulin terapiyasi bilan birlashtirilishi mumkin.

A-glyukozidaza inhibitörlerinin nojo'ya ta'siri xavfli deb hisoblanmaydi, ammo ular ko'pincha preparatni bekor qilish uchun sabab bo'ladi. Dori vositalarining ta'siri natijasida katta miqdordagi uglevodlar katta ichakka kiradi. Bu erda ular ko'p miqdorda gazlar hosil bo'lishi bilan fermentatsiya jarayonlaridan o'tadilar. Natijada, bemorlarda ko'pincha meteorizm va diareya kuzatiladi. Agar siz kichik dozalarda terapiyani boshlasangiz va dozani asta-sekin oshirsangiz, nojo'ya ta'sirlarning og'irligini kamaytirish mumkin. Dori-darmonlarni chaynashsiz, oz miqdordagi suyuqlik bilan, ovqatdan oldin yoki ovqat paytida olish kerak.

A-glyukozidaza ingibitorlari bilan terapiya paytida gipoglikemiya rivojlanmaydi, ammo agar gipoglikemiya boshqa sabablarga ko'ra yuzaga kelsa (masalan, sulfoniluriya hosilalarining haddan tashqari dozasi tufayli), bu guruhdagi dorilar og'iz orqali qabul qilingan uglevodlarning so'rilishini sezilarli darajada sekinlashtirishi mumkin. to'g'ri gipoglikemiya. Boshqacha qilib aytganda, uglevodlarni (shakar, un mahsulotlari) og'iz orqali qabul qilishiga qaramasdan, gipoglikemiya yomonlashishi mumkin. Bunday holatda, gipoglikemiyani tuzatish uchun bemor oddiy glyukoza (shirin gazlangan ichimliklar) yoki planshetli glyukoza o'z ichiga olgan mahsulotlardan foydalanishi kerak.

Akarbozani, ayniqsa yuqori dozalarda qabul qilgan bemorlarda, ba'zida alanin transaminaza (ALT) va asparagin transaminaza (AST) ning ko'payishi aniqlanadi, ammo buning sababi hali to'liq aniq emas. Shu munosabat bilan, a-glyukozidaza inhibitörlerini qabul qilishning birinchi yilida qon zardobida ALT va AST faolligini muntazam ravishda (odatda har 3 oyda) aniqlash kerak. Agar ferment faolligi oshsa, preparatning dozasini kamaytirish kerak. Agar ALT va AST faolligining doimiy o'sishi bo'lsa, a-glyukosidaza inhibitörlerini qabul qilishni davom ettirishning maqsadga muvofiqligi masalasi hal qilinishi kerak.

Insulin sekretsiyasini oshiradigan dorilarni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar quyidagilardan iborat:

• Homiladorlik.
• Laktatsiya.
• Surunkali ichak kasalliklari.
• O'tkir va surunkali gepatit va pankreatit.
• Yoshi 18 yoshgacha.

Homiladorlik va emizish davrida a-glyukozidaza inhibitörlerini qo'llash tavsiya etilmaydi.

Bolalarda ushbu guruhdagi dori vositalaridan foydalanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ovqat hazm qilish fermentlarini o'z ichiga olgan preparatlar bilan birgalikda qo'llanganda a-glyukosidaza inhibitörlerinin samaradorligi kamayishi mumkin.

Natijada, ovqatdan keyin ovqatdan keyin glikemiya pasayadi va ikkinchi darajali ovqatdan keyin giperinsulinemiya. Nafaqat giperglikemiya, balki giperinsulinemiya ham T2DM ning yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradiganligi sababli, bu oxirgi ta'sir insulin sekretsiyasi bilan solishtirganda alfa-glyukosidaza inhibitörleri bilan davolashning qo'shimcha afzalligi hisoblanadi.

Harakat mexanizmi. Ushbu guruhdagi dorilar ingichka ichakning lümeninde alfa-glyukosidaza fermentlarini (saxaroza, maltoza, izomaltoza va glyukoamilaza) teskari bog'laydi. Natijada disaxaridlar va oligosakkaridlarning (masalan, shakar va kraxmal) glyukoza va fruktozaga parchalanishi bloklanadi. Raqobatbardosh (oziq-ovqat uglevodlariga nisbatan) va alfa-glyukozidazalarning teskari bog'lanishi proksimal ichakda uglevodlarning so'rilishini to'liq bostiradi, bu esa murakkab uglevodlarni qabul qilgandan keyin postprandial glikemiya cho'qqisining pasayishiga olib keladi. Hozirgi vaqtda ushbu guruhning ikkita dori vositasi ishlab chiqariladi - akarboza va miglitol, ularning ta'siri biroz farq qiladi. Miglitol laktozani bostiradi, lekin akarboza uni bostiradi, lekin shunchalik ozgina (-10%)ki, bu laktoza ta'siriga hech qanday ta'sir qilmaydi. Akarboza ham oshqozon osti bezi amilazasini inhibe qiladi, ammo miglitol emas. Ammo bu dorilarning klinik ta'siri bir xil. Miglitol, akarbozadan farqli o'laroq, so'rilganligi sababli, uning metabolik jarayonlarga tizimli ta'siri o'rganilgan. Ma'lum bo'lishicha, u in vitroda jigar to'qimalarida glikogenolizni bostiradi. Biroq, miglitol ishlab chiqaruvchilari so'rilishiga qaramay, organizmda tizimli ta'sirni aniqlamadilar.
Akarboza yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytiradi va uglevod almashinuvining erta buzilishi bo'lgan bemorlarga buyurilganda uni normallashtirishi va ochiq diabetes mellitus rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkin. Akarbozaning bu ta'sirining mexanizmi hali ham noma'lum, ammo tomir ichiga glyukoza bardoshlik testida glyukoza kinetikasini o'rganish orqali biz uglevod almashinuvining dastlabki buzilishlarida (IGT, IGN) u ishlab chiqarishga ta'sir qilmasligini ko'rsata oldik. jigar tomonidan glyukoza va akarboza bilan davolash ilgari buzilgan uglevod almashinuvining (NGN yoki IGT) normallashishiga olib kelgan odamlarda glyukozani yo'q qilish. Ya'ni, Akarboza T2DM patogenezining intim jarayonlariga aralashmasdan erta metabolik kasalliklarni yo'q qiladi, bu uning ta'sirining "ekstraendokrin" mexanizmini hisobga olgan holda tabiiydir.

Farmakokinetika. Qo'llashdan keyin akarboza ichakda deyarli so'rilmaydi - bioavailability 1-2% ni tashkil qiladi va qondagi eng yuqori konsentratsiya 1 soat ichida kuzatiladi, u erdan buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Akarboza metabolizmi faqat ichakda sodir bo'ladi. Tabiiy ichak florasi va ovqat hazm qilish fermentlari ta'sirida akarbozadan kamida 13 ta metabolit hosil bo'ladi, ularning bioavailability allaqachon -34% ni tashkil qiladi va ular ichakda hosil bo'lgandan keyin 14-24 soat o'tgach so'riladi. Alfa-glyukozidaza metabolitlaridan faqat bittasi alfa-glyukozidazalarga inhibitiv ta'sirini saqlab qoladi.
Qo'llashdan keyin miglitolning eng yuqori kontsentratsiyasi qonda 3 soat ichida sodir bo'ladi va yarimparchalanish davri 2-3 soatni tashkil qiladi. Uning so'rilishi dozaga bog'liq: qancha ko'p bo'lsa, shuncha kam va -95% ni tashkil qiladi. Ammo uning ta'sir qilish nuqtasi ingichka ichakning villi bo'lganligi sababli, miglitolning so'rilishi preparatning glyukoza darajasini pasaytirish samaradorligiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Miglitol buyraklar orqali qondan o'zgarmagan holda chiqariladi va ichakda qolgan preparat najas bilan chiqariladi, shuningdek o'zgarmagan holda. Miglitol organizmda metabolizmga uchramaydi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri. Alfa-glyukozidaza ingibitorlari va insulin yoki boshqa diabetga qarshi dorilar bilan birlashtirilganda, ikkinchisining gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin, bu esa gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda glyukoza miqdorini kamaytiradigan har qanday preparatning kombinatsiyasi dozasini kamaytirish kerak. Tiazidli diuretiklar, kortikosteroidlar, og'iz kontratseptivlari va estrogenlar, niatsin, fenotiazidlar, qalqonsimon gormonlar va kaltsiy kanal blokerlari kabi qon glyukozasini oshiradigan har qanday dorilar alfa-glyukozidaza inhibitörlerinin samaradorligini kamaytirishi mumkin. Garchi miglitol so'rilish darajasini va glibenclamid va metforminning eng yuqori kontsentratsiyasini pasaytirsa ham, bu klinik jihatdan o'zini namoyon qilmaydi. Akarboza metforminning biologik mavjudligini kamaytiradi, ammo bu uning samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Akarboza digoksin, nifedipin, propranolol yoki ranitidin bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Juda katta dozalarda akarboza jigar fermentlarining ko'payishiga olib kelganligi sababli, uni paratsetamol (ma'lum jigar toksini), ayniqsa spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan odamlarda birlashtirish tavsiya etilmaydi. Miglitol qondagi digoksin darajasini, shuningdek propranolol va ranitidinning biologik mavjudligini pasaytiradi, lekin nifedipin, antasidlar yoki warfarin bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Faollashtirilgan ko'mir va amilaza va pankreatin kabi ovqat hazm qilish fermentlari ichakdagi mahalliy alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin ta'siriga xalaqit berishi mumkin.

(to'g'ridan-to'g'ri modul 4)

Dori vositalari, dozalari va davolash sxemalari. Shuni ta'kidlash kerakki, ko'plab bemorlarda nojo'ya ta'sirlarni oldini olish uchun alfa-glyukozidaza inhibitori bilan davolash kuniga 25 mg dozada bitta tabletkadan boshlanishi kerak. Preparat murakkab uglevodlarni o'z ichiga olishi kerak bo'lgan eng katta ovqat bilan ovqatning boshida olinishi kerak (alfa-glyukosidaza inhibitörleri faqat oziq-ovqatda polisakkaridlar mavjudligida harakat qiladi). Keyin dozasi kuniga 25 mg ga oshiriladi va haftada bir martadan ko'p bo'lmagan holda, barcha asosiy ovqatlar bilan buyuriladi. Maksimal dozani (300 mg) buyurish mumkin, ammo shuni yodda tutish kerakki, dozani o'rtachadan yuqoriroq oshirish odatda glyukoza miqdorini biroz pasaytiradi va yon ta'siri dozani oshirish bilan mutanosib va ​​sezilarli darajada oshadi. Odatda kuniga 3 marta 50 mg dozada maksimal ta'sir ko'rsatadi.

Ko'rsatkichlar. Akarboza, xuddi miglitol kabi, T2DM bilan og'rigan bemorlarga dastlabki monoterapiya sifatida yoki boshqa gipoglikemik dorilar - metformin, sulfanilamidlar yoki insulin bilan birgalikda buyurilishi mumkin. Akarboza bilan olib borilgan bir qancha yirik tadqiqotlar, jumladan, 6000 dan ortiq diabetga chalingan bemorlarni o'z ichiga olgan marketingdan keyingi PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Enchance Current Therapies) tadqiqoti Akarboza bilan davolash HbA1c darajasini 0,6-1% ga kamaytirishini ko'rsatdi. ovqatdan keyin glikemiya - 2,2-2,8 mmol / l ga, ochlik glisemiyasi - 1,4-1,7 mmol / l ga.
Miglitolning samaradorligi bo'yicha kichik va qisqa muddatli tadqiqotlar HbA1c ning 0,4-1,2% ga, ovqatdan keyin glikemiya 1,1-3,3 mmol / l ga va ovqatdan keyin giperinsulinemiyaning biroz pasayishini aniqladi.
Ikkala dorining klinik samaradorligini solishtirish mumkin, deb ishoniladi, garchi maxsus qiyosiy tadqiqotlar o'tkazilmagan bo'lsa ham, bu ularning har birining afzalliklarini ob'ektiv ravishda ta'kidlashga imkon bermaydi. Yoshi davolash samaradorligiga ta'sir qilmaydi. Uglevodlarning so'rilishini bostirishga qaramay, dorilar vazn yo'qotishiga olib kelmaydi.
Rossiyada juda tez-tez bo'lmasa ham, faqat akarboza ishlatiladi. Buning sabablari nojo'ya ta'sirlar ehtimolini istisno qilish uchun alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin dozasini 10-12 hafta davomida titrlash zarurati bo'lishi mumkin, shuningdek, boshqa antidiyabetik dorilarning glyukoza darajasini pasaytirishning sezilarli ta'siri.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va cheklovlar. Alfa-glyukozidaza ingibitorlarining o'zlari gipoglikemiyaga olib kelmasa-da, ular sulfanilamidlar yoki insulin bilan birlashtirilganda gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Alfa-glyukozidaza ingibitorlarini qabul qilishda rivojlanadigan gipoglikemiya holatida uni faqat monosaxaridlarni, xususan, glyukozani qabul qilish orqali yo'q qilish kerak. Bu holda murakkab uglevodlarni (sendvich va boshqalarni) qabul qilish unchalik samarali emas, chunki alfa-glyukosidaza inhibitörleri oshqozon-ichak traktida murakkab uglevodlarni hazm qilish darajasini pasaytiradi. Alfa-glyukozidaza ingibitorlari buyraklar tomonidan, ayniqsa miglitol orqali chiqariladi, shuning uchun ular kreatinin klirensi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ushbu dori-darmonlarni homilador ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki ularning homilador ayollarda xavfsizligi o'rganilmagan va ular sutga oz miqdorda chiqariladi, shuning uchun ular emizikli ayollarga buyurilmaydi.
Akarboza va miglitol ularga yuqori sezuvchanlik, diabetik ketoatsidoz va plazma kreatininida kontrendikedir.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• yallig'lanishli ichak kasalliklari;
• yarali kolit;
• qisman ichak tutilishi;
• ovqat hazm qilish va (yoki) so'rilish jarayonlarining sezilarli darajada buzilishi bilan kechadigan yoki ichaklarda gaz hosil bo'lishining kuchayishi bilan kechadigan surunkali ichak kasalliklari;
• jigar sirrozi.

Alfa-glyukosidaza ingibitorlarining nojo'ya ta'siri ularning asosiy ta'sir mexanizmi bilan bog'liq - ularning ta'siri ostida uglevodlarning so'rilishini sekinlashishi ularning ichakning distal qismlarida, xususan, florasi boshlanadigan yo'g'on ichakda to'planishiga yordam beradi. ortiqcha miqdorda gaz hosil qiladi. Natijada, bemorlarning 1/3 - 2/3 qismi alfa-glyukosidaza ingibitorlari bilan davolashning ko'pgina yon belgilarini boshdan kechiradi: meteorizm, qorin bo'shlig'i, og'riq va diareya. Biroq, davolanishni davom ettirish bilan bu alomatlarning intensivligi odatda ichakdagi ovqat hazm qilish fermentlarining qayta taqsimlanishi tufayli kamayadi, bu odatda bir necha hafta davom etadi.
Ba'zi bemorlarda akarboza bilan yuqori dozada davolash paytida jigar fermentlari darajasining oshishi kuzatildi, bu preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin normal holatga qaytdi. Shuning uchun alfa-glyukozidaza ingibitorlari bilan davolashning birinchi yilida har uch oyda bir marta jigar fermentlarini nazorat qilish va jigar fermenti darajasi oshsa, dozani kamaytirish yoki ularni to'xtatish tavsiya etiladi.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

V.P. nomidagi Endokrinologiya va metabolizm instituti davlat muassasasi. Komissarenko Ukraina NAMS", Kiev, Ukraina

Klinik amaliyotda alfa-glyukozidaza ingibitorlari. Savol va Javob

Iqtibos uchun: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Xulosa. Maqola qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda alfa-glyukosidaza inhibitörleri sinfidagi dorilarni qo'llashga bag'ishlangan.

C2> "0 ® Amaliyotchi endokrinolog uchun

/Amaliy endokrinologlarga/

Xalqaro endokrinologiya jurnali

Arterial gipertenziya va semirish bilan birga eng keng tarqalgan surunkali kasallik 2-toifa qandli diabetdir (DM). Uglevod almashinuvi buzilgan odamlar soni va 2-toifa diabet kasalligi doimiy ravishda o'sib bormoqda, bu birinchi navbatda semirib ketgan bemorlar sonining ko'payishi, shuningdek, o'rtacha umr ko'rish davomiyligi bilan bog'liq.

Hozirgi vaqtda uglevod almashinuvi buzilgan bemorlarni davolashga individual yondashuv zarurligi butun dunyoda tan olingan; Terapiyaning samaradorligi va xavfsizligi o'rtasidagi optimal muvozanatga erishish ustuvor vazifadir.

Dori bo'lmagan choralar etarli ta'sir ko'rsatmasa, tasdiqlangan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, ochlik glikemiyasi va / yoki glyukoza bardoshliligi buzilgan odamlarda uglevod almashinuviga ta'sir qiluvchi dorilarni qo'shish ko'rsatiladi.

a-glyukozidaza ingibitorlari sinfidagi dorilarning ta'sir mexanizmi qanday?

A-glyukozidaza inhibitörleri sinfining dorilari ichakdagi a-glyukozidazalarni inhibe qilish orqali di-, oligo- va polisaxaridlarning monosaxaridlarga fermentativ aylanishini kamaytiradigan va shu bilan ichakdan glyukoza va postprandial glyukozaning so'rilishini kamaytiradigan og'iz gipoglikemik vositalardir. Ular ingichka ichakning yuqori qismida harakat qiladilar, bu erda alfa-glyukozidazalarni (glyukoza-glyukozidazalarni) teskari tarzda blokirovka qiladilar.

amilaza, saxaroza, maltaza) va shu bilan poli- va oligosakkaridlarning fermentativ parchalanishini oldini oladi. Bu monosaxaridlarning (glyukoza) so'rilishini oldini oladi va ovqatdan keyin ko'tarilgan qon shakar darajasini kamaytirishga yordam beradi. Alfa-glyukosidazani inhibe qilish ingichka ichak mikrovilli yuzasida joylashgan fermentning faol markazi uchun raqobat printsipi asosida sodir bo'ladi. Ovqatdan keyin glikemiya darajasining oshishiga yo'l qo'ymaslik orqali ushbu toifadagi dorilar qondagi insulin darajasini sezilarli darajada kamaytiradi, bu metabolik kompensatsiya sifatini yaxshilashga yordam beradi, bu glyukozalangan gemoglobin darajasining pasayishidan dalolat beradi. Yagona og'iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi vosita sifatida a-glyukozidaza ingibitorlarini qo'llash dieta bilan qoplanmagan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda metabolik kasalliklarning og'irligini sezilarli darajada kamaytirish uchun etarli.

Ukrainada ro'yxatga olingan qanday dorilar alfa-glyukozidaza inhibitörleri sinfiga kiradi?

Ushbu toifadagi dorilar (a-glyukozidaza inhibitörleri, A10BF) quyidagilardir:

Akarboza (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

Hozirgi vaqtda Ukrainada a-glyukosidaza ingibitorlari sinfi Voksid (Kusum Pharm tomonidan ishlab chiqarilgan) preparati bilan ifodalanadi, faol modda - vogliboza.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “International Endocrinological Journal” / “International Journal of Endocrinology” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Nashriyotchi Zaslavskiy A.Yu. / Nashriyotchi Zaslavskiy O.Yu., 2018 yil

Xat yozish uchun: Sokolova L.K., V.P nomidagi Endokrinologiya va metabolizm instituti. Komissarenko Ukraina NAMS", st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ukraina; elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]

Xat yozish uchun: L. Sokolova, "Ukraina NAMS V.P Komisarenko Endokrinologiya va metabolizm instituti" davlat muassasasi; Vyshgorodska ko'chasi, 69, Kiyev, 04114, Ukraina; elektron pochta: [elektron pochta himoyalangan]

Qandli diabet va/yoki disglisemiya bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun klinik amaliyotda alfa-glyukozidaza inhibitörleri sinfidagi dori vositalaridan foydalanishni qo'llab-quvvatlash uchun etarli dalillar bazasi mavjudmi?

Insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabetning oldini olish bo'yicha tadqiqotda (STOP-NIDDM) 3 yil 3 oy davomida o'rganildi. akarboza samaradorligini o'rgangan (maksimal dozasi kuniga 3 marta 100 mg). Platsebo bilan solishtirganda, akarbozadan foydalanganda 2-toifa diabet rivojlanish xavfi 25% ga kamaydi.

Glyukoza bardoshliligi buzilgan odamlarda diabetning oldini olish bo'yicha tadqiqotlarda olingan ma'lumotlarga asoslanib, turmush tarzini o'zgartirish yoki dorilarni (metformin, akarboza) dietoterapiya va jismoniy faollikni oshirish bilan birgalikda qo'llash xavfning pasayishiga olib keladi degan xulosaga keldi. 3-6 yil davomida diabet rivojlanishining 31-58% ga.

Ushbu tadqiqotlar, shuningdek, T2DM ning oldini olishda hal qiluvchi omil vazn yo'qotish ekanligini tasdiqladi. A-glyukozidaza inhibitörlerini qo'llashda, vazn yo'qotish ichakdagi uglevodlarning so'rilishini kamaytirish orqali erishiladi.

IDF tavsiyalariga muvofiq og'iz gipoglikemik dorilarni (OHD) buyurish algoritmi

An'anaviy yondashuv

Alternativ yondashuv

1-rasm

Qon glyukoza darajasini kuzatish algoritmi - 2017 yil

Turmush tarzini o'zgartirishga qaratilgan davolash (shu jumladan, farmakoterapiya bilan vazn yo'qotish)

Birinchi daraja

A1C< 7,5 %

Monoterapiya*

Metformin

Agar 3 oydan keyin maqsadli darajaga erishilmasa, ikki komponentli terapiyaga o'ting

Dastlabki A1C darajasi > 7,5%

Birinchi daraja

Ikki komponentli terapiya

Metformin

yoki boshqa dori

birinchi, bazal insulin liniyasi

Kolesevelam

Agar 3 oydan keyin maqsadli darajaga erishilmasa, uch martalik terapiyaga o'ting

Uch tomonlama terapiya

Metformin

yoki boshqa birinchi qator dori + ikkinchi qator dori

Bazal insulin DPP-4i

Kolesevelam

Bromokriptin qisqa ta'sir qiladi

1 tonna I insulin

terapiya I Pr-

Uch tomonlama terapiya

boshqa dorilar

* Dori-darmonlarni qabul qilish tartibi mo'ljallangan foydalanish ierarxiyasini ifodalaydi: chiziq uzunligi tavsiyaning kuchini aks ettiradi.

Agar 3 oydan keyin maqsadli darajaga erishilmasa, insulin terapiyasiga o'ting yoki uni oshiring

Insulin qo'shing yoki qabul qilishni kuchaytiring

Insulinni qabul qilish algoritmiga qarang

Kichik nojo'ya ta'sirlar va/yoki mumkin bo'lgan foyda Ehtiyotkorlik bilan foydalanaman

Kasallikning rivojlanishi

2-rasm

Izohlar: A1C - glikatlangan gemoglobin; GLP-1 RA - glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlari; SGLT-2i - natriyga bog'liq glyukoza kotransporter inhibitori; DPP-4i - dipeptidil peptidaz-4 inhibitori; TZD - tiazolidindion; AGi - alfa-glyukosidaza inhibitori; SU/GLN sulfoniluriya/glinid hosilasidir.

Alfa-glyukosidaza inhibitörleri klassi ovqatdan keyin glyukoza darajasiga va insulin qarshiligiga ta'sir qiluvchi eng xavfsiz dorilardan biridir. STOP-NIDDM tadqiqoti glyukoza bardoshliligi buzilgan bemorlarda 2-toifa diabetning oldini olishda akarbozaning yuqori samaradorligini aniq ko'rsatdi. STOP-NIDDM tadqiqotining asosiy topilmasi shundan iborat ediki, faol akarboza bilan davolanayotgan bemorlarda platsebo guruhidagilarga qaraganda 2-toifa diabet rivojlanishining nisbiy xavfi 36 foizga past bo'lgan. Faol davolash paytida gipertenziyaning yangi holatlarini rivojlanish nisbiy xavfi 34% ga, miokard infarkti 91% ga va qayd etilgan yurak-qon tomir kasalliklari 49% ga kamaydi. Shunday qilib, akarboza asosiy yurak-qon tomir xavf omillariga - ortiqcha tana vazniga, postprandial giperglikemiya va gipertenziyaga ijobiy ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan.

N.V. Pasechko va boshqalar. uglevod almashinuvi parametrlari asosida alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin tana vazniga ta'sirini o'rganishni o'tkazdi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, vogliboza ovqatdan keyin glikemiya, Hb ^ darajasini pasaytiradi, shuningdek, vazn yo'qotishga yordam beradi.

Yaponiyalik tadqiqotchilar (Kawamori R. va boshq., 2009) ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona tadqiqotda glyukoza bardoshliligi (IGT) buzilgan 1780 kishida 2-toifa diabetning oldini olish uchun voglibozning samaradorligini o'rganishdi. Tadqiqot ishtirokchilari kuniga uch marta 0,2 mg dozada vogliboz (n = 897) yoki platsebo (n = 883) olish uchun randomizatsiyalangan. Davolash 2-toifa diabet (birlamchi so'nggi nuqta) yoki normoglikemiya (ikkinchi darajali oxirgi nuqta) 3 yilga qadar davom etdi; Voglibozni olgan IGT bilan kasallangan shaxslar platsebo bilan solishtirganda 2-toifa diabetga o'tish xavfi past ekanligi aniqlandi. Vogliboz guruhidagi odamlar platsebo guruhiga qaraganda ko'proq normoglikemiyaga erishdilar (897 kishidan 599 nafari va 881 kishidan 454 nafari). Mualliflar hayot tarzini o'zgartirishga qo'shimcha ravishda voglibozni qabul qilish IGT bilan kasallangan odamlarda 2-toifa diabet rivojlanish xavfini kamaytirishi mumkin degan xulosaga kelishdi.

I.V ishida. Chernyavskaya, glyukoza bardoshliligi buzilgan va yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan odamlarda voglibozning uglevod almashinuvi ko'rsatkichlariga o'zgartiruvchi ta'sirini ko'rsatdi.

2017-yil 11-15-sentyabr kunlari Lissabonda boʻlib oʻtgan Yevropa qandli diabetni oʻrganish assotsiatsiyasining 53-kongressida ACE tadqiqoti natijalari eʼlon qilindi. Tadqiqotchilar 2-toifa diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo'lgan bemorlarda alfa-glyukosidaza inhibitörleri sinfining xavfsizligini ta'kidladilar, shuningdek, diabetning oldini olishda ushbu toifadagi dorilarni qo'llashning afzalliklarini tasdiqladilar.

Uglevod almashinuvi buzilgan bemorlarda - glyukoza bardoshliligidan klinik ko'rinishdagi 2-toifa diabetgacha bo'lgan bemorlarda ushbu toifadagi dorilarni qo'llash samaradorligi va xavfsizligini tasdiqlovchi klinik va eksperimental tadqiqotlar professor V.I.ning nashrlarida tasvirlangan. Pankiva. Ko'rinishidan, ushbu tadqiqotlar ma'lumotlarini alfa-glyukosidaza inhibitörlerinin butun sinfiga ekstrapolyatsiya qilish mumkin, chunki bu sinf vakillari umumiy ta'sir mexanizmiga ega.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash bo'yicha zamonaviy xalqaro tavsiyalarga alfa-glyukosidaza inhibitörleri sinfidagi dorilar kiritilganmi?

a-glyukosidaza inhibitörleri 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolashning zamonaviy algoritmlarida barcha nufuzli xorijiy va Ukraina professional birlashmalarida mavjud.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni boshqarish bo'yicha tavsiyalarga ko'ra, alfa-glyukosidaza inhibitörlerini tayinlash uchun ko'rsatmalar dieta tufayli qoniqarsiz glyukemik nazorat; insulin sekretsiyasi etarli darajada bo'lgan bemorlarda sulfoniluriya hosilalari bilan davolash muvaffaqiyatsizligi; metformin bilan davolash paytida qoniqarsiz nazorat.

Voxid preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarga ko'ra, foydalanish uchun ko'rsatmalar:

2-toifa qandli diabet (dietoterapiya samarasizligi bilan, uning kursi kamida 6 oy bo'lishi kerak, past kaloriyali dieta fonida sulfoniluriya hosilalarining samarasizligi);

1-toifa qandli diabet (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida);

2-toifa qandli diabetning oldini olish (glyukoza bardoshliligi buzilgan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda).

Ushbu toifadagi dorilar uchun qanday kontrendikatsiyalar va yon ta'sirlar xosdir?

Alfa-glyukosidaza inhibitörlerini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar: diabetik ketoatsidoz, jigar sirrozi, o'tkir va surunkali ichak yallig'lanishi, gaz hosil bo'lishining kuchayishi bilan oshqozon-ichak patologiyasi, yarali kolit, ichak tutilishi, katta churralar, homiladorlik va emizish.

Klinikada alfa-glyukosidaza ingibitorlarini qo'llash xususiyatlari

Alfa-glyukozidaza inhibitörleri diabet bilan og'rigan bemorlarga ovqatlanishdan keyin giperglikemiya ustunligi bilan parhez va jismoniy mashqlar samarasiz bo'lganda ko'rsatiladi.

Voksid kuniga 3 marta 0,2 mg dozada har ovqatdan oldin og'iz orqali yuboriladi. Agar kerak bo'lsa, dozani kuniga 3 marta 0,3 mg ga oshirish mumkin, ammo bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Preparatning dozasini 1-2 hafta oralig'ida sozlash tavsiya etiladi. Tabletkalarni chaynamasdan, oz miqdorda suyuqlik bilan, ovqatdan oldin darhol olish kerak.

Odatda, dastlabki 10-15 kun davomida Voksid kuniga 3 marta 0,2 mg dan ovqatdan oldin yoki ovqat paytida qabul qilinadi, so'ngra tolerantlik asosida dozasi asta-sekin oshiriladi. Preparatni buyurishning bu taktikasi meteorizm va diareya kabi oshqozon-ichak simptomlarini oldini oladi yoki kamaytiradi. Preparatni qabul qilish natijasida yuzaga kelgan ichak buzilishlarida, cheklangan uglevodlar bilan dietaga qat'iy rioya qilish va uning dozasini kamaytirish kerak.

Voksidni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar malabsorbtsiya, oshqozon yarasi, divertikul, yoriqlar, stenozlar bilan kechadigan ichak kasalliklari hisoblanadi. Shuningdek, preparatni 18 yoshgacha bo'lgan shaxslarga yoki homiladorlik yoki laktatsiya davrida buyurish mumkin emas.

Keksa bemorlarga kuniga 3 marta 0,1 mg dan boshlang'ich doza buyuriladi. Agar kerak bo'lsa, doz kuniga 3 marta 0,2-0,3 mg gacha oshiriladi.

Voksidning shubhasiz afzalligi shundaki, u monoterapiya paytida gipoglikemiyaga olib kelmaydi. Ushbu preparat bilan davolanish paytida siz uglevodlarni iste'mol qilishni cheklashingiz kerak. Davolash paytida parhez bo'yicha tavsiyalar buzilganligi sababli, preparatning farmakologik ta'sirini aks ettiruvchi meteorizm va diareya paydo bo'lishi mumkin. Voksid so'rilmaydi va shunga mos ravishda tizimli ta'sir ko'rsatmaydi.

Preparat shakarni kamaytiradigan boshqa vositalar bilan birlashtirilishi mumkin. Shuni esda tutish kerakki, u boshqa og'iz preparatlarining gipoglikemik ta'sirini kuchaytiradi, bu ularning dozasini kamaytirishni talab qiladi. Aks holda, gipoglikemiya rivojlanishi mumkin, uni faqat sof glyukoza qabul qilish bilan to'xtatish mumkin, chunki Voksid bilan davolash paytida murakkab uglevodlarni qabul qilish samarasiz bo'ladi.

Shuni ham unutmaslik kerakki, a-glyukozidaza ingibitorlarining samaradorligi ovqat hazm qilish jarayonini yaxshilaydigan antasidlar, sorbentlar va fermentlar bilan birgalikda qo'llanilganda sezilarli darajada kamayadi.

Ushbu toifadagi gipoglikemik dorilarning o'ziga xos xususiyati ko'p miqdorda murakkab uglevodlarni iste'mol qilishda ularning samaradorligidir. Agar bemorning ratsionida oddiy uglevodlar ustunlik qilsa, alfa-glyukosidaza inhibitörleri bilan davolash sezilarli ijobiy ta'sir ko'rsatmaydi. Ushbu ta'sir mexanizmi ushbu guruhdagi dori-darmonlarni normal ochlikdan keyin qondagi glyukoza va keskin ko'tarilish uchun eng samarali qiladi

ovqatlanish. Bundan tashqari, ushbu dorilar tana vaznini oshirmaydi, bu ortiqcha vazn va / yoki semirib ketgan bemorlarni davolashda qo'shimcha afzallik hisoblanadi.

Voksidning muhim terapevtik ta'siri ovqatdan keyin giperinsulinemiya va qondagi triglitseridlar darajasini pasaytirishdir. Bu haqiqatning ahamiyati juda katta, chunki 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda triglitseridlar bilan to'yingan lipoproteinlar insulin qarshiligini kuchaytiradi va ateroskleroz rivojlanishi uchun mustaqil xavf omilidir. Preparatning afzalligi gipoglikemik reaktsiyalarning yo'qligi bo'lib, bu ayniqsa keksa bemorlarda muhimdir.

2-toifa qandli diabet bilan og'rigan, odatda glyukoza miqdorini kamaytiruvchi terapiya bilan og'rigan bemorlarda Voksidni qo'llash tajribamiz bor. Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, preparat ovqatdan keyin glikemiya va triglitseridlar darajasini kamaytirishga yordam beradi, bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi va kam sonli yon ta'sirga ega.

Misol tariqasida klinik holat keltirilgan

Bemor K.T., 46 yosh, tadbirkor, 2-toifa qandli diabet 5 yildan beri. Tekshiruv vaqtida ochlik glisemiya darajasi 6,9 mmol/l, ovqatdan keyingi glikemiya 13,7 mmol/l, glikatlangan gemoglobin 7,9%, tana massasi indeksi 32,2 kg/m2.

Qon bosimi 130/80 mm Hg, lipidogramma parametrlari: umumiy xolesterin 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Antihiperglisemik terapiya tizimli emas edi, bu bitta tabletkali preparatni boshqasiga almashtirishni anglatadi. So'nggi ikki oy ichida bemor shifokor tavsiyasiga ko'ra kuniga 2 marta 1000 mg metformin qabul qildi. Turmush tarzi xususiyatlari orasida oldindan aytib bo'lmaydigan ish tartibini, tartibsiz katta ovqatlanishni, haftada 2 marta intensiv jismoniy faoliyatni (sport zali) ta'kidlash kerak. Bemor odatdagi turmush tarzini o'zgartirishdan bosh tortdi, bu uning ishining o'ziga xos xususiyatlari bilan bog'liqligini ta'kidladi. Bemorga glyukoza darajasini pasaytiradigan terapiyani kuchaytirish zarurligi, shuningdek, vazn yo'qotish va eng soddalashtirilgan davolash rejimiga ega bo'lish istagini hisobga olgan holda, metforminning alfa-glyukosidaza inhibitörleri (ovqatlanishdan oldin 0,2 mg Voksid) bilan kombinatsiyasi belgilandi. taklif qilingan.

Voksidni buyurish odatiy turmush tarziga sezilarli ta'sir ko'rsata olmaydi, glisemik darajalarni qo'shimcha o'lchashni talab qilmaydi va og'ir gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan bog'liq emas.

Birinchi haftada ochlikdagi qon glyukoza darajasining biroz pasayishi qayd etildi. Eng muhimi postprandial glikemiyaning pasayishi edi. Dastlabki ikki hafta ichida darajalar o'rtacha 2 mmol / l ga kamaydi va 8,3-9,8 mmol / l ni tashkil etdi. HbA1c ko'rsatkichi 1,2% ga kamaydi va 3 ni tashkil etdi

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (onlayn)

Men1. 14, N0. 1, 2018 yil

oy 6,7%, bu mamlakatimizda qabul qilingan davolash standartlari va xalqaro standartlar tomonidan qabul qilingan maqsadli darajaga mos keladi. 6 oylik kuzatuv davrida tana vaznini yo'qotish dinamikasi 5,4 kg (dastlab 108 kg, 6 oydan keyin - 102,6 kg), bu dastlabki vaznning 5% dan ko'prog'ini tashkil etdi.

Lipidogrammaning ijobiy dinamikasi qayd etildi, triglitseridlar darajasi 1,7 mmol / l ni tashkil etdi, bu bizning fikrimizcha, uglevodlarning so'rilishi va bemorning og'irligining pasayishi bilan bog'liq.

Ushbu guruhdagi dorilar uglevodlarni hazm qilishda ishtirok etadigan fermentlarning faolligini inhibe qilib, ichakdan uglevodlarning so'rilishini kamaytiradi. Akarboza ichak membranasi bilan bog'langan alfa-glyukozidaza va oshqozon osti bezi alfa-amilazasini teskari tarzda inhibe qiladi. Ingichka ichakning bo'shlig'ida alfa-amilaza polimer shakarlarni oligosaxaridlarga, ichakdagi alfa-glyukozidaza esa oligo-, di- va trisaxaridlarni glyukoza va boshqa monosaxaridlarga gidrolizlaydi. Bu fermentlarning inaktivatsiyasi ichakda glyukoza hosil bo'lishining pasayishiga va natijada uning so'rilishiga olib keladi, ya'ni ovqatdan keyin giperglikemiya pasayadi va sekretsiyaning ikkinchi kechiktirilgan bosqichida insulinning ortiqcha chiqishi oldini oladi.

Akarboza bilan 3-6 oylik davolanishdan so'ng lipidlar almashinuvining normallashishi kuzatiladi - xolesterin va triglitseridlar miqdori kamayadi va qondagi "himoya" yuqori zichlikdagi lipoproteinlar miqdori ortadi.

Preparat qon glyukozasining ko'payishiga javoban insulin sekretsiyasining birinchi bosqichining endogen stimulyatori bo'lgan glyukagonga o'xshash peptid I ​​sekretsiyasini oshiradi.

Shunday qilib, akarboza (glyukobay) birinchi bosqichda oshqozon osti bezi tomonidan insulin sekretsiyasini tiklaydi va ikkinchisida giperinsulinemiya rivojlanishining oldini oladi.

Qabul qilingan dozaning atigi 35% ichakdan, atigi 2% faol shaklda so'riladi. Yarim yemirilish davri 2 soatni tashkil qiladi, so‘rilgan akarboza buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak etishmovchiligi va qariyalarda preparatning chiqarilishi sezilarli darajada sekinlashadi, ammo bu amaliy ahamiyatga ega emas, chunki akarboza past bioavailability tufayli tizimli ta'sir ko'rsatmaydi. Preparatning gipoglikemik ta'siri oshqozon-ichak traktida rivojlanadi, bu erda uning biotransformatsiyasi sodir bo'ladi.

Ko'rsatmalar va dozalash tartibi

II turdagi qandli diabet: mono- yoki kombinatsiyalangan davolash.

Monoterapiya sifatida Akarboza (Akarboza, Glyukobay) dietoterapiya samarasiz bo'lganda buyuriladi. Acbose sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda qo'llaniladi.

Kuniga 3 marta ovqatning birinchi qultumida 25 mg akarboza oling. Doza kuniga 3 marta 4-8 hafta oralig'ida 50-100 mg gacha oshiriladi va ikkita mezonga asoslanadi - ovqatdan keyin 1 soat o'tgach qondagi glyukoza darajasi va individual tolerantlik.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik, diabetik ketoatsidoz, o'tkir va surunkali ichak kasalliklari, homiladorlik va laktatsiya. 1-toifa diabet, surunkali buyrak etishmovchiligi va 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda nisbatan kontrendikedir.

Yon effektlar

Dispeptik alomatlar (qorin og'rig'i, meteorizm, diareya), transaminaza darajasining oshishi, sariqlik. Gematokrit darajasining pasayishi (gemoglobin kontsentratsiyasini o'zgartirmasdan). Kompyuterda kaltsiy, vitamin B 6 kontsentratsiyasining pasayishi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Ta'sir faollashtirilgan uglerod va boshqa adsorbentlar, pankreatin yoki amilaza o'z ichiga olgan ovqat hazm qilish fermenti preparatlari bilan kamayadi. Tiazidli diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinlar, qalqonsimon gormonlar, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, sipatomimetiklar, kaltsiy antagonistlari, izoniazid ta'sirini susaytiradi. Sulfaniluriya hosilalari ta'sirni oshiradi.