У дома Премахване Клинична и диагностична стойност на определяне на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум). Кръвен липиден спектър Оптимални стойности на кръвния липиден профил

Премахване

Клинична и диагностична стойност на определяне на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум). Кръвен липиден спектър Оптимални стойности на кръвния липиден профил

Липидите са вещества с различна химична структура, които имат редица общи физични, физикохимични и биологични свойства. Те се характеризират със способността да се разтварят в етер, хлороформ, други мастни разтворители и само леко (и не винаги) във вода, а също така образуват, заедно с протеини и въглехидрати, основния структурен компонент на живите клетки. Присъщите свойства на липидите се определят от характерните особености на структурата на техните молекули.

Ролята на липидите в организма е много разнообразна. Някои от тях служат като форма на отлагане (триацилглицероли, TG) и транспорт (свободни мастни киселини - FFA) на вещества, чието разграждане освобождава голямо количество енергия, ...
други са най-важни структурни компонентиклетъчни мембрани (свободен холестерол и фосфолипиди). Липидите участват в процесите на терморегулация, защитават жизненоважни органи (например бъбреците) от механичен стрес (нараняване), загуба на протеини, създават еластичност на кожата и ги предпазват от прекомерно отстраняване на влага.

Някои от липидите са биологично активни вещества, които имат свойствата на модулатори на хормоналните ефекти (простагландини) и витамини (полиненаситени мастни киселини). Освен това, липидите насърчават усвояването на мастноразтворимите витамини A, D, E, K; действат като антиоксиданти (витамини А, Е), които до голяма степен регулират процеса на свободнорадикално окисляване на физиологично важни съединения; определят пропускливостта на клетъчните мембрани за йони и органични съединения.

Липидите служат като предшественици на редица стероиди с изразени биологични ефекти - жлъчни киселини, витамин D, полови хормони и надбъбречни хормони.

Концепцията за „общи липиди“ в плазмата включва неутрални мазнини (триацилглицероли), техните фосфорилирани производни (фосфолипиди), свободен и естерно свързан холестерол, гликолипиди и неестерифицирани (свободни) мастни киселини.

Клинични диагностична стойностопределяне на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум)

Нормата е 4,0-8,0 g/l.

Хиперлипидемия (хиперлипидемия) - повишаване на концентрацията на общите плазмени липиди като физиологичен феномен може да се наблюдава 1,5 часа след хранене. Хранителната хиперлипемия е по-изразена, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на пациента на празен стомах.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния. И така, при пациентите захарен диабетНаред с хипергликемията се наблюдава изразена хиперлипемия (често до 10,0-20,0 g/l). При нефротичен синдром, особено при липоидна нефроза, съдържанието на липиди в кръвта може да достигне дори по-високи стойности - 10,0-50,0 g / l.

Хиперлипемия – постоянно явлениепри пациенти с билиарна цироза и при пациенти с остър хепатит (особено в иктеричния период). Повишени нива на липиди в кръвта обикновено се откриват при лица, страдащи от остър или хроничен нефрит, особено ако заболяването е придружено от оток (поради натрупването на LDL и VLDL в плазмата).

Патофизиологичните механизми, които причиняват промени в съдържанието на всички фракции на общите липиди, в по-голяма или по-малка степен, определят изразена промяна в концентрацията на съставните му субфракции: холестерол, общи фосфолипиди и триацилглицероли.

Клинично и диагностично значение на изследването на холестерол (CH) в кръвен серум (плазма)

Изследването на нивата на холестерола в кръвния серум (плазма) не дава точна диагностична информация за конкретно заболяване, а само отразява патологията на липидния метаболизъм в организма.

Според епидемиологичните проучвания горното ниво на холестерола в кръвната плазма е почти здрави хорана възраст 20-29 години е 5,17 mmol/l.

В кръвната плазма холестеролът се съдържа главно в LDL и VLDL, като 60-70% от него е под формата на естери (свързан холестерол) и 30-40% под формата на свободен, неестерифициран холестерол. Свързаният и свободният холестерол съставляват общия холестерол.

Висок риск от развитие на коронарна атеросклероза при хора на възраст 30-39 и над 40 години възниква, когато нивата на холестерола надвишават съответно 5,20 и 5,70 mmol/l.

Хиперхолестеролемията е най-доказаният рисков фактор за коронарна атеросклероза. Това е потвърдено от множество епидемиологични и клинични изследваниякойто установява връзка между хиперхолестеролемията и коронарна атеросклероза, честотата на коронарна артериална болест и миокарден инфаркт.

Повечето високо нивохолестерол се наблюдава при генетични нарушения в липидния метаболизъм: фамилна хомо- и хетерозиготна хиперхолестеролемия, фамилна комбинирана хиперлипидемия, полигенна хиперхолестеролемия.

При редица патологични състояния се развива вторична хиперхолестеролемия . Наблюдава се при чернодробни заболявания, бъбречни увреждания, злокачествени туморипанкреас и простата, подагра, исхемична болест на сърцето, остър инфарктмиокард, хипертония, ендокринни нарушения, хроничен алкохолизъм, гликогеноза тип I, затлъстяване (50-80% от случаите).

Намаляване на плазмените нива на холестерол се наблюдава при пациенти с недохранване, с увреждане на централната нервна система, умствена изостаналост, хронична недостатъчност на сърдечно-съдовата система, кахексия, хипертиреоидизъм, остър инфекциозни заболявания, остър панкреатит, остри гнойно-възпалителни процеси в меки тъкани, фебрилни състояния, белодробна туберкулоза, пневмония, респираторна саркоидоза, бронхит, анемия, хемолитична жълтеница, остър хепатит, злокачествени чернодробни тумори, ревматизъм.

Определянето на фракционния състав на холестерола в кръвната плазма и неговите отделни липиди (предимно HDL) придоби голямо диагностично значение за преценка на функционалното състояние на черния дроб. Според съвременните концепции естерификацията на свободния холестерол в HDL се извършва в кръвната плазма благодарение на ензима лецитин-холестерол ацилтрансфераза, който се образува в черния дроб (това е органоспецифичен чернодробен ензим). Активаторът на този ензим е един от основните компоненти на HDL - apo - Al, постоянно синтезиран в черния дроб.

Неспецифичен активатор на системата за естерификация на плазмения холестерол е албуминът, също произведен от хепатоцитите. Този процес отразява преди всичко функционалното състояние на черния дроб. Ако обикновено коефициентът на естерификация на холестерола (т.е. съотношението на съдържанието на холестерол, свързан с етер към общия) е 0,6-0,8 (или 60-80%), тогава при остър хепатит, обостряне хроничен хепатит, цироза на черния дроб, обструктивна жълтеница, както и хроничен алкохолизъм, намалява. Рязкото намаляване на тежестта на процеса на естерификация на холестерола показва недостатъчност на чернодробната функция.

Клинична и диагностична стойност на изследванията на концентрацията

общи фосфолипиди в кръвния серум.

Фосфолипидите (PL) са група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (като основен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. В зависимост от естеството на алкохола ФЛ се делят на фосфоглицериди, фосфосфингозини и фосфоинозитиди.

Нивото на общия PL (липиден фосфор) в кръвния серум (плазма) се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия тип IIa и IIb. Това увеличение е най-изразено при гликогеноза тип I, холестаза, обструктивна жълтеница, алкохолна и билиарна цироза, вирусен хепатит (леко протичане), бъбречна кома, постхеморагична анемия, хроничен панкреатит, тежък захарен диабет, нефротичен синдром.

За диагностициране на редица заболявания е по-информативно да се изследва фракционният състав на серумните фосфолипиди. За тази цел, в последните годиниМетодите за липидна тънкослойна хроматография са широко използвани.

Състав и свойства на липопротеините в кръвната плазма

Почти всички плазмени липиди са свързани с протеини, което ги прави силно разтворими във вода. Тези липидно-протеинови комплекси обикновено се наричат липопротеини.

Според съвременните концепции липопротеините са високомолекулни водоразтворими частици, които представляват комплекси от протеини (апопротеини) и липиди, образувани от слаби, нековалентни връзки, в които полярните липиди (PL, CXC) и протеините ("apo") образуват повърхностен хидрофилен мономолекулен слой, обграждащ и защитаващ вътрешната фаза (състояща се главно от ECS, TG) от вода.

С други думи, липидите са особени глобули, вътре в които има мастна капка, ядро (образувано предимно от неполярни съединения, главно триацилглицероли и холестеролни естери), отделено от водата от повърхностен слой от протеини, фосфолипиди и свободен холестерол .

Физическите характеристики на липопротеините (техният размер, молекулно тегло, плътност), както и проявите на физикохимични, химични и биологични свойства, до голяма степен зависят, от една страна, от съотношението между протеиновите и липидните компоненти на тези частици, от от друга страна, върху състава на протеиновите и липидните компоненти, т.е. тяхната природа.

Най-големите частици, състоящи се от 98% липиди и много малка (около 2%) част от протеини, са хиломикроните (CM). Те се образуват в клетките на лигавицата тънко червои са транспортна форма за неутрални хранителни мазнини, т.е. екзогенен TG.

Таблица 7.3 Състав и някои свойства на серумните липопротеини

Критерии за оценка на отделните класове липопротеини	HDL (алфа-LP)	LDL (бета-LP)	VLDL (пред-бета-LP)	HM
Плътност, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Молекулно тегло на лекарството, kD	180-380		3000- 128 000	—
Размери на частиците, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
Общо протеини, %	50-57	21-22	5-12
Общи липиди, %	43-50	78-79	88-95
Свободен холестерол, %	2-3	8-10	3-5
Естерифициран холестерол, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Фосфолипиди, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Триацилглицероли,%
4-8	11-12	50-60	84-87

Ако екзогенните TGs се транспортират в кръвта от хиломикрони, тогава транспортната форма ендогенните триглицериди са VLDL.Образуването им е защитна реакция на организма, насочена към предотвратяване на мастна инфилтрация и впоследствие на чернодробна дегенерация.

Размерът на VLDL е средно 10 пъти по-малък от размера на CM (индивидуалните VLDL частици са 30-40 пъти по-малки от частиците CM). Те съдържат 90% липиди, от които повече от половината са триглицериди. 10% от общия плазмен холестерол се пренася от VLDL. Поради съдържанието на голямо количество TG, VLDL показва незначителна плътност (по-малко от 1,0). Реши това LDL и VLDLсъдържат 2/3 (60%) от общото холестеролплазма, докато 1/3 е HDL.

HDL– най-плътните липидно-протеинови комплекси, тъй като съдържанието на протеин в тях е около 50% от масата на частиците. Техният липиден компонент се състои наполовина от фосфолипиди, наполовина от холестерол, главно свързан с етер. HDL се образува постоянно в черния дроб и отчасти в червата, както и в кръвната плазма в резултат на "разграждането" на VLDL.

Ако LDL и VLDLдоставям Холестерол от черния дроб до други тъкани(периферни), включително съдова стена, Че HDL транспортира холестерола от клетъчните мембрани (предимно съдовата стена) до черния дроб. В черния дроб той отива за образуването на жлъчни киселини. В съответствие с това участие в метаболизма на холестерола, VLDLи себе си LDLса наречени атерогенен, А HDL– антиатерогенни лекарства. Атерогенността се отнася до способността на липидно-протеиновите комплекси да въвеждат (пренасят) свободния холестерол, съдържащ се в лекарството, в тъканите.

HDL се конкурира с LDL за рецепторите на клетъчната мембрана, като по този начин противодейства на използването на атерогенни липопротеини. Тъй като повърхностният монослой на HDL съдържа голямо количество фосфолипиди, в точката на контакт на частицата с външна мембранаендотелните, гладкомускулните и всякакви други клетки създават благоприятни условия за прехвърляне на излишния свободен холестерол към HDL.

Последният обаче остава в повърхностния HDL монослой само за много кратко време, тъй като претърпява естерификация с участието на LCAT ензима. Образуваният ECS, като неполярно вещество, се премества във вътрешната липидна фаза, освобождавайки празни места, за да повтори акта на улавяне на нова ECS молекула от клетъчната мембрана. Оттук: колкото по-висока е активността на LCAT, толкова по-ефективен е антиатерогенният ефект на HDL, които се считат за LCAT активатори.

Ако се наруши балансът между процесите на навлизане на липиди (холестерол) в съдовата стена и изтичането им от нея, могат да се създадат условия за образуване на липоидоза, чиято най-известна проява е атеросклероза.

В съответствие с номенклатурата ABC на липопротеините се разграничават първични и вторични липопротеини. Първичните LPs се образуват от всеки апопротеин с една химическа природа. Те условно могат да включват LDL, който съдържа около 95% апопротеин B. Всички останали са вторични липопротеини, които са свързани комплекси от апопротеини.

Обикновено приблизително 70% от плазмения холестерол се намира в „атерогенните“ LDL и VLDL, докато около 30% циркулира в „антиатерогенните“ HDL. С това съотношение в съдова стена(и други тъкани) се поддържа баланс между нивата на входящ и изходящ холестерол. Това определя числената стойност съотношение на холестеролаатерогенност, компонент с посоченото липопротеиново разпределение на общия холестерол 2,33 (70/30).

Според резултатите от масовите епидемиологични наблюдения при концентрация на общия холестерол в плазмата от 5,2 mmol / l се поддържа нулев баланс на холестерола в съдовата стена. Повишаването на нивото на общия холестерол в кръвната плазма над 5,2 mmol/l води до постепенното му отлагане в съдовете, а при концентрация 4,16-4,68 mmol/l се наблюдава отрицателен баланс на холестерола в съдовата стена. Нивото на общия холестерол в кръвната плазма (серум) над 5,2 mmol / l се счита за патологично.

Таблица 7.4 Скала за оценка на вероятността от развитие на коронарна артериална болест и други прояви на атеросклероза

За диференциална диагноза IHD използва друг индикатор -коефициент на атерогенност на холестерола . Може да се изчисли по формулата: LDL холестерол + VLDL холестерол / HDL холестерол.

IN клинична практикапо-често използвани Коефициент на Климов, който се изчислява по следния начин: Общ холестерол – HDL холестерол / HDL холестерол. При здрави хора коефициентът на КлимовНе надвишава "3"Колкото по-висок е този коефициент, толкова по-висок е рискът от развитие на ИБС.

Система “липидна пероксидация – антиоксидантна защита на организма”

През последните години интересът към клиничните аспекти на изучаването на процеса на свободнорадикална липидна пероксидация се увеличи неизмеримо. Това до голяма степен се дължи на факта, че дефектът в тази метаболитна връзка може значително да намали устойчивостта на организма към въздействието на неблагоприятните фактори на външната и вътрешната среда, както и да създаде предпоставки за формиране, ускорено развитие и влошаване на тежестта на на болестта. различни заболяванияжизненоважни органи: бели дробове, сърце, черен дроб, бъбреци и др. Характерна особеност на тази така наречена свободнорадикална патология е увреждането на мембраната, поради което се нарича още мембранна патология.

Влошаването на екологичната ситуация, отбелязано през последните години, свързано с дългосрочно излагане на хора йонизиращо лъчение, прогресивното замърсяване на въздуха с прахови частици, изгорели газове и други токсични вещества, както и почвата и водата с нитрити и нитрати, химизацията на различни индустрии, тютюнопушенето и злоупотребата с алкохол са довели до факта, че под въздействието на радиоактивни замърсяване и чужди вещества, големи количества силно реактивни вещества, които значително нарушават хода на метаболитни процеси. Общото между всички тези вещества е наличието на несдвоени електрони в техните молекули, което прави възможно класифицирането на тези междинни продукти като т.нар. свободни радикали (FR).

Свободните радикали са частици, които се различават от обикновените по това, че в електронния слой на един от техните атоми във външната орбитала няма два взаимно държащи се електрона, които правят тази орбитала запълнена, а само един.

Когато външната орбитала на атом или молекула е запълнена с два електрона, частицата от веществото придобива повече или по-малко изразена химическа стабилност, докато ако в орбиталата има само един електрон, поради влиянието, което оказва - некомпенсираният магнитен момент и високата мобилност на електрона в молекулата - химическата активност на веществото рязко нараства.

CP могат да се образуват чрез абстракция на водороден атом (йон) от молекула, както и чрез добавяне (непълно редуциране) или даряване (непълно окисление) на един от електроните. От това следва, че свободните радикали могат да бъдат представени или чрез електрически неутрални частици, или чрез частици, носещи отрицателен или положителен заряд.

Един от най-разпространените свободни радикали в тялото е продукт на непълна редукция на кислородна молекула - супероксид анион радикал (O 2 -).Постоянно се образува с участието на специални ензимни системи в клетките на много патогенни бактерии, кръвни левкоцити, макрофаги, алвеолоцити, клетки на чревната лигавица, които имат ензимна система, която произвежда този супероксиден анион-кислороден радикал. Митохондриите имат голям принос за синтеза на O2 в резултат на „източването“ на някои електрони от митохондриалната верига и прехвърлянето им директно към молекулярен кислород. Този процес се активира значително в условията на хипероксия (хипербарна оксигенация), което обяснява токсичните ефекти на кислорода.

Монтирани две пътища на липидна пероксидация:

1) неензимни, зависим от аскорбат, активиран от метални йони с променлива валентност; тъй като по време на процеса на окисление Fe ++ се превръща в Fe +++, неговото продължаване изисква редукция (с участието на аскорбинова киселина) на оксидно желязо в двувалентно желязо;

2) ензимен, НАДФН-зависим, проведено с участието на NADP H-зависима микрозомална диоксигеназа, генерираща O — 2 .

Липидната пероксидация се осъществява по първия път във всички мембрани, докато по втория се осъществява само в ендоплазмения ретикулум. Към днешна дата са известни други специални ензими (цитохром Р-450, липоксигенази, ксантиноксидази), които образуват свободни радикали и активират липидната пероксидация в микрозомите (микрозомално окисление), други клетъчни органели с участието на NADPH, пирофосфат и двувалентно желязо като кофактори. При индуцирано от хипоксия намаляване на pO2 в тъканите, ксантин дехидрогеназата се превръща в ксантин оксидаза. Успоредно с този процес се активира и друг – превръщането на АТФ в хипоксантин и ксантин. Когато ксантин оксидазата действа върху ксантина, той се образува аниони на супероксидни кислородни радикали. Този процес се наблюдава не само по време на хипоксия, но и по време на възпаление, придружено от стимулиране на фагоцитозата и активиране на хексозомонофосфатния шънт в левкоцитите.

Антиоксидантни системи

Описаният процес би се развивал неконтролируемо, ако клетъчните елементи на тъканите не съдържат вещества (ензимни и неензимни), които противодействат на протичането му. Те станаха известни като антиоксиданти.

Неензимен инхибитори на свободно радикално окисляванеса естествени антиоксиданти - алфа-токоферол, стероидни хормони, тироксин, фосфолипиди, холестерол, ретинол, аскорбинова киселина.

Основен естествен антиоксиданталфа-токоферолът се намира не само в плазмата, но и в червените кръвни клетки. Смята се, че молекулите алфа токоферол, са вградени в липидния слой на еритроцитната мембрана (както и на всички други клетъчни мембрани на тялото), предпазват ненаситените мастни киселини на фосфолипидите от пероксидация. Запазването на структурата на клетъчните мембрани до голяма степен определя тяхната функционална активност.

Най-разпространеният антиоксидант е алфа токоферол (витамин Е),съдържащи се в плазмата и плазмените клетъчни мембрани, ретинол (витамин А), аскорбинова киселина,някои ензими, например супероксид дисмутаза (SOD)червени кръвни клетки и други тъкани, церулоплазмин(унищожаване на супероксидните анионни радикали на кислорода в кръвната плазма), глутатион пероксидаза, глутатион редуктаза, каталазаи др., влияещи върху съдържанието на LPO продуктите.

При достатъчно високо съдържание на алфа-токоферол в организма се образуват само малко количество продукти на липидна пероксидация, които участват в регулирането на много физиологични процеси, включително: клетъчно делене, транспорт на йони, обновяване на клетъчните мембрани, в биосинтеза на хормони, простагландини и при осъществяване на окислително фосфорилиране. Намаляването на съдържанието на този антиоксидант в тъканите (причиняващо отслабване на антиоксидантната защита на организма) води до факта, че продуктите на липидната пероксидация започват да произвеждат патологичен ефект вместо физиологичен.

Патологични състояния, характеризира повишено образуване на свободни радикали и активиране на липидната пероксидация, могат да бъдат независими, до голяма степен сходни по патобиохимични и клинични проявлениязаболявания ( дефицит на витамин Е, радиационно увреждане, някои химически отравяния). В същото време инициирането на свободнорадикално окисляване на липидите играе роля важна роля V образуване на различни соматични заболяваниясвързани с увреждане на вътрешните органи.

Продуктите на LPO, образувани в излишък, причиняват нарушаване не само на липидните взаимодействия в биомембраните, но и на техния протеинов компонент - поради свързване с аминогрупи, което води до нарушаване на връзката протеин-липиди. В резултат на това се увеличава достъпността на хидрофобния слой на мембраната за фосфолипази и протеолитични ензими. Това засилва процесите на протеолиза и по-специално разграждането на липопротеиновите протеини (фосфолипиди).

Свободно радикално окислениепредизвиква промени в еластичните влакна, инициира фибропластични процеси и стареенеколаген. В този случай най-уязвими са мембраните на еритроцитните клетки и артериалния ендотел, тъй като те, имайки относително високо съдържание на лесно окисляеми фосфолипиди, влизат в контакт с относително висока концентрация на кислород. Разрушаването на еластичния слой на паренхима на черния дроб, бъбреците, белите дробове и кръвоносните съдове води до фиброза, включително пневмофиброза(при възпалителни белодробни заболявания), атеросклероза и калцификация.

Патогенетичната роля е извън съмнение активиране на сексапри образуване на нарушения в организма при хроничен стрес.

Установена е тясна връзка между натрупването на продукти от липидна пероксидация в тъканите на жизненоважни органи, плазмата и еритроцитите, което позволява да се използва кръв за оценка на интензивността на свободнорадикалното окисление на липидите в други тъкани.

Патогенетичната роля на липидната пероксидация при образуването на атеросклероза и коронарна болестсърце, захарен диабет, злокачествени новообразувания, хепатит, холецистит, изгаряща болест, белодробна туберкулоза, бронхит, неспецифична пневмония.

Установяването на активиране на LPO при редица заболявания на вътрешните органи беше основа за използване на антиоксиданти от различно естество за медицински цели.

Използването им дава положителен ефект при хронична исхемична болест на сърцето, туберкулоза (също причиняваща елиминиране на нежелани реакцииза антибактериални лекарства: стрептомицин и др.), много други заболявания, както и химиотерапия за злокачествени тумори.

Антиоксидантите се използват все по-често за предотвратяване на последствията от излагане на определени токсични вещества, отслабване на синдрома на „пролетна слабост“ (смята се, че се причинява от засилена липидна пероксидация), предотвратяване и лечение на атеросклероза и много други заболявания.

Ябълките, пшеничният зародиш, пшеничното брашно, картофите и бобът имат относително високо съдържание на алфа-токоферол.

За диагностициране на патологични състояния и оценка на ефективността на лечението е обичайно да се определя съдържанието на първични (диенови конюгати), вторични (малондиалдехид) и крайни (бази на Шиф) LPO продукти в кръвната плазма и еритроцитите. В някои случаи се изследва активността на антиоксидантни ензими: SOD, церулоплазмин, глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза и каталаза. Интегрален тест за оценка на полае определяне на пропускливостта на еритроцитните мембрани или осмотичната устойчивост на еритроцитите.

Трябва да се отбележи, че патологичните състояния, характеризиращи се с повишено образуване на свободни радикали и активиране на липидната пероксидация, могат да бъдат:

1) самостоятелно заболяване с характерна клинична картина, например дефицит на витамин Е, радиационно увреждане, някои химически отравяния;

2) соматични заболявания, свързани с увреждане на вътрешните органи. Те включват на първо място: хронична исхемична болест на сърцето, захарен диабет, злокачествени новообразувания, възпалителни белодробни заболявания (туберкулоза, неспецифични възпалителни процеси в белите дробове), чернодробни заболявания, холецистит, болест на изгаряне, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника.

Трябва да се има предвид, че използването на редица добре известни лекарства (стрептомицин, тубазид и др.) В процеса на химиотерапия за белодробна туберкулоза и други заболявания може само по себе си да предизвика активиране на липидната пероксидация и следователно влошаване на тежестта на заболяването.

Липидите са група вещества с ниско молекулно тегло, характеризиращи се с различна разтворимост в органични разтворители и неразтворими във вода. Липидите в кръвта са предимно под формата на хиломикрони и под формата на липопротеини. Има три основни класа липиди в кръвната плазма: холестерол и неговите естери, триглицериди (неутрални мазнини) и фосфолипиди.

Увеличаването на общите липиди в кръвния серум се нарича хиперлидемия. Наблюдава се след хранене - това е физиологично явление (хранителна хиперлипидемия). Физиологичната хиперлипидемия настъпва 1-4 часа след хранене. Увеличаването на липидите в кръвта след хранене е толкова по-високо, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на празен стомах.

Изследването на общите липиди дава приблизителна представа за състоянието на липидния метаболизъм в субекта.

Увеличаването на липидите в кръвта може да бъде придружено от следните заболявания:

Остър и хроничен хепатит, механична жълтеница. Въпреки това, в най-тежките
лезии на чернодробния паренхим, съдържанието на липиди в кръвта намалява (механично
жълтеницата също е придружена от хиперлипидемия);

Захарният диабет е придружен от тежка хиперлипемия, която по правило
развива се паралелно с ацидозата. Хиперлипемията при диабет се причинява от повишена
мобилизиране на мазнини от мастните депа и доставка на липиди до черния дроб. Такава е природата
хиперлипидемия и панкреатит;

Някои бъбречни заболявания. При остър и хроничен нефрит без отоци
Нивото на липидите в кръвта е нормално, при оток се повишава. За липоидна нефроза
количеството на липидите се увеличава 2-6 пъти [Pokrovsky A.A., 1969];

Така наречената спонтанна хиперлипемия е рядко наследствено заболяване,
наблюдавани предимно сред мъжете. Основата на заболяването е нарушение на прехода
Да липиди от кръвта в тъканите поради липса на тъканни липази. При хора, страдащи от това
патология, има изразена тенденция към развитие на атеросклероза.

Понастоящем изследването на общите липиди практически не се използва в клиничната практика поради ниското съдържание на информация на този показател.

Серумни триглицериди

Триглицеридите (TG) или неутралните мазнини са естери на тривалентния алкохол глицерол и висши мастни киселини. TG влизат в тялото с храната (екзогенни TG) и се синтезират в тялото (ендогенни TG). Последните се образуват в черния дроб главно от въглехидрати. TG са основната форма на съхранение на мастни киселини в тялото и основният източник на енергия при хората. Нормалните стойности за серумните концентрации на TG са представени в таблица. 4.22.

В клиничната практика съдържанието на TG в кръвта се определя главно за откриване и типизиране на дислипопротеинемия.

Маси	а "	1.22. Серумните нива на TG са нормални	[Tietz U., 1986]
			Съдържание	Серум TG
Възраст, години			mg/dl		mmol/l
		мъже		Жени		мъже	Жени
0-5		30-86		32-99		0,34-0,97	0,36-1,12
6-11		31-108		35-114		0,35-1,22	0,40-1,29
12-15		36-138		41-138		0,41-1,56	0,46-1,56
16-19		40-163		40-128		0,45-1,84	0,45-1,45
20-29		44-185		40-128		0,50-2,09	0,45-1,45
30-39		49-284		38-160		0,55-3,21	0,43-1,81
40-49		56-298		44-186		0,63-3,37	0,50-2,10
50-59		62-288		55-247		0,70-3,25	0,62-2,79
	При по-възрастните хора	60 години смисъл	намаляват леко

com панкреатит, хроничен бъбречна недостатъчност, хипертония, остър миокарден инфаркт, бременност, хронична исхемична болест на сърцето, церебрална тромбоза, хипотиреоидизъм, захарен диабет, подагра, гликогеноза I, IIIи типове VI, синдром на респираторен дистрес, таласемия майор, синдром на Даун, синдром на Werner, невротична анорексия, идиопатична хиперкалциемия, остра интермитентна порфирия.

Повишените нива на TG в кръвта са рисков фактор за развитието на коронарна артериална болест. В този случай повишаването на нивото на TG в кръвта до 200-500 mg / dl, или 2,3-5,6 mmol / l, се счита за тежка хипертриглицеридемия и повече от 500 mg / dl, или повече от 5,6 mmol / l, като тежка хипертриглицеридемия [Dolgov V. et al., 1995].

Хиперлипидемия (хиперлипидемия) -повишаване на концентрацията на общите плазмени липиди като физиологичен феномен може да се наблюдава 1-4 часа след хранене. Хранителната хиперлипемия е по-изразена, колкото по-ниско е нивото на липидите в кръвта на пациента на празен стомах.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния:

Нефротичен синдром, липоидна нефроза, остър и хроничен нефрит;

Билиарна цироза на черния дроб, остър хепатит;

Затлъстяване - атеросклероза;

хипотиреоидизъм;

Панкреатит и др.

Изследването на нивата на холестерола (CH) отразява само патологията на липидния метаболизъм в организма. Хиперхолестеролемията е документиран рисков фактор за коронарна атеросклероза. CS е основен компонент на мембраната на всички клетки; специалните физикохимични свойства на CS кристалите и конформацията на неговите молекули допринасят за подредеността и подвижността на фосфолипидите в мембраните при температурни промени, което позволява на мембраната да бъде в междинно фазово състояние (“гел - течен кристал”) и консервирайте физиологични функции. CS се използва като прекурсор в биосинтезата на стероидни хормони (глюко- и минералкортикоиди, полови хормони), витамин D 3 и жлъчни киселини. Условно можем да различим 3 групи холестерол:

A - бързо сменяем (30 g);

Б – бавнообменна (50 г);

B – много бавно обменящи се (60 g).

Ендогенният холестерол се синтезира в значителни количества в черния дроб (80%). Екзогенният холестерол влиза в тялото като част от животински продукти. Осъществява се транспорт на холестерола от черния дроб до екстрахепаталните тъкани

LDL. Отстраняването на холестерола от черния дроб от екстрахепаталните тъкани в черния дроб се извършва от зрели форми на HDL (50% - LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% -CM).

Хиперлипопротеинемия и хиперхолестеролемия (класификация на Fredrickson):

Тип 1 – хиперхиломикронемия;

тип 2 - а - хипер-β-липопротеинемия, b - хипер-β и хиперпре-β-липопротеинемия;

тип 3 – дис-β-липопротеинемия;

тип 4 – хипер-пре-β-липопротеинемия;

Тип 5 – хипер-пре-β-липопротеинемия и хиперхиломикронемия.

Най-атерогенни са тип 2 и 3.

Фосфолипидите са група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (основен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. В клиничната и лабораторна практика съществува метод за определяне на нивото на общите фосфолипиди, чието ниво се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия IIa и IIb. Намаление се наблюдава при редица заболявания:

Хранителна дистрофия;

Мастна дегенерация на черния дроб,

Портална цироза;

Прогресия на атеросклерозата;

Хипертиреоидизъм и др.

Липидната пероксидация (LPO) е процес на свободни радикали, чието иницииране става с образуването на реактивни кислородни видове - супероксиден йон O 2 . ; хидроксилен радикал HO . ; хидропероксиден радикал HO 2 . ; синглетен кислород О2; хипохлоритен йон ClO - . Основните субстрати на LPO са полиненаситени мастни киселини, открити в структурата на мембранните фосфолипиди. Най-силният катализатор са железните метални йони. СЕКСЪТ е физиологичен процес, който има важноза тялото, тъй като регулира пропускливостта на мембраната, влияе върху деленето и растежа на клетките, започва фагосинтеза и е път за биосинтеза на определени биологични вещества (простагландини, тромбоксани). Нивото на липидната пероксидация се контролира от антиоксидантната система (аскорбинова киселина, пикочна киселина, β-каротин и др.). Загубата на баланс между двете системи води до смърт на клетките и клетъчните структури.

За диагностични цели е обичайно да се определя съдържанието на продукти на липидна пероксидация (диенови конюгати, малондиалдехид, бази на Шиф) и концентрацията на основния естествен антиоксидант - алфа-токоферол в плазмата и червените кръвни клетки с изчисляването на MDA / TF коефициент. Интегрален тест за оценка на LPO е определянето на пропускливостта на мембраните на еритроцитите.

2. Обмяна на пигментинабор от сложни трансформации на различни цветни вещества в тялото на човека и животните.

Най-известният кръвен пигмент е хемоглобинът (хромопротеин, който се състои от протеиновата част на глобина и простетична група, представена от 4 хема, всеки хем се състои от 4 пиролови ядра, които са свързани помежду си с метинови мостове, в центъра има железен йон със степен на окисление 2+). Средната продължителност на живота на един еритроцит е 100-110 дни. В края на този период настъпва разрушаване и разрушаване на хемоглобина. Процесът на разпадане започва още през съдово легло, завършва в клетъчните елементи на системата от фагоцитни мононуклеарни клетки (клетки на Купфер на черния дроб, хистиоцити съединителната тъкан, плазмени клетки костен мозък). Хемоглобинът в съдовото легло се свързва с плазмения хаптоглобин и се задържа в съдовото легло, без да преминава през бъбречния филтър. Поради трипсиноподобното действие на бета-веригата на хаптоглобина и конформационните промени, причинени от неговото влияние в порфириновия пръстен на хема, се създават условия за по-лесно разрушаване на хемоглобина в клетъчните елементи на фагоцитната мононуклеарна система -молекулен зелен пигмент вердоглобин(синоними: вердохемоглобин, холеглобин, псевдохемоглобин) е комплекс, състоящ се от глобин, счупена порфиринова пръстенна система и фери желязо. По-нататъшните трансформации водят до загуба на желязо и глобин от вердоглобин, в резултат на което порфириновият пръстен се разгръща във верига и се образува зелен жлъчен пигмент с ниско молекулно тегло - биливердин. Почти цялото количество се възстановява ензимно в най-важния червено-жълт пигмент на жлъчката - билирубин,който е общ компонент на кръвната плазма Претърпява дисоциация на повърхността на плазмената мембрана на хепатоцита. В този случай освободеният билирубин образува временен асоциат с липидите на плазмената мембрана и се движи през нея поради активността на определени ензимни системи. По-нататъшното преминаване на свободния билирубин в клетката става с участието на два протеина носител в този процес: лигандин (той транспортира основното количество билирубин) и протеин Z.

Лигандин и протеин Z също се намират в бъбреците и червата, следователно, в случай на недостатъчна чернодробна функция, те са свободни да компенсират отслабването на процесите на детоксикация в този орган. И двете са доста разтворими във вода, но нямат способността да се движат през липидния слой на мембраната. Чрез свързването на билирубина с глюкуроновата киселина, присъщата токсичност на свободния билирубин до голяма степен се губи. Хидрофобен, липофилен свободен билирубин, който лесно се разтваря в мембранните липиди и следователно прониква в митохондриите, разединява дишането и окислителното фосфорилиране в тях, нарушава протеиновия синтез, потока на калиеви йони през мембраната на клетките и органелите. Това се отразява негативно на състоянието на централната нервна система, причинявайки редица характерни неврологични симптоми при пациентите.

Билирубиновите глюкурониди (или свързаният, конюгиран билирубин), за разлика от свободния билирубин, веднага реагират с диазореагента („директен“ билирубин). Трябва да се има предвид, че в самата кръвна плазма билирубинът, който не е конюгиран с глюкуронова киселина, може да бъде свързан с албумин или не. Последната фракция (билирубин, несвързан с албумин, липиди или други кръвни съставки) е най-токсична.

Билирубиновите глюкурониди, благодарение на мембранните ензимни системи, активно преминават през тях (срещу градиента на концентрация) в жлъчните пътища, освобождавайки се заедно с жлъчката в чревния лумен. В него, под въздействието на ензими, произведени от чревната микрофлора, глюкуронидната връзка се разрушава. Освободеният свободен билирубин се редуцира, за да образува първо мезобилирубин и след това мезобилиноген (уробилиноген) в тънките черва. Обикновено определена част от мезобилиноген се абсорбира в тънките черва и в горната част на дебелото черво през системата портална венанавлиза в черния дроб, където се разрушава почти напълно (чрез окисление), превръщайки се в дипиролови съединения - пропент-диопент и мезобилевкан.

Мезобилиноген (уробилиноген) не навлиза в общото кръвообращение. Част от него, заедно с продуктите на разрушаване, отново се изпраща в чревния лумен като част от жлъчката (ентерохепотична циркулация). Въпреки това, дори и при най-незначителните промени в черния дроб, неговата бариерна функция е до голяма степен "премахната" и мезобилиногенът навлиза първо в общото кръвообращение и след това в урината. По-голямата част от него се изпраща от тънките черва в дебелото черво, където под въздействието на анаеробна микрофлора ( колии други бактерии) претърпява допълнителна редукция с образуването на стеркобилиноген. Полученият стеркобилиноген (дневно количество 100-200 mg) почти напълно се екскретира с изпражненията. Във въздуха той се окислява и се превръща в стеркобилин, който е един от пигментите на изпражненията. Малка част от стеркобилиноген се абсорбира през лигавицата на дебелото черво в системата на долната вена кава, доставя се в кръвта до бъбреците и се екскретира в урината.

По този начин в урината на здрав човек мезобилиногенът (уробилиноген) отсъства, но съдържа известно количество стеркобилин (което често неправилно се нарича "уробилин")

За определяне на съдържанието на билирубин в кръвния серум (плазма), химически и физико-химични методиизследвания, включително колориметрични, спектрофотометрични (ръчни и автоматизирани), хроматографски, флуориметрични и някои други.

Един от важните субективни признаци на нарушение на пигментния метаболизъм е появата на жълтеница, която обикновено се отбелязва, когато нивото на билирубина в кръвта е 27-34 µmol / l или повече. Причините за хипербилирубинемия могат да бъдат: 1) повишена хемолиза на червените кръвни клетки (повече от 80% общ билирубинпредставена от неконюгиран пигмент); 2) нарушена функция на чернодробните клетки и 3) забавено изтичане на жлъчката (хипербилирубинемията е с чернодробен произход, ако повече от 80% от общия билирубин е конюгиран билирубин). В първия случай се говори за така наречената хемолитична жълтеница, във втория - за паренхимна жълтеница (може да бъде причинена от наследствени дефекти в процесите на транспортиране на билирубин и неговото глюкурониране), в третия - за механична (или обструктивна). , застойна) жълтеница.

С паренхимна форма на жълтеницасе наблюдават деструктивно-дистрофични промени в паренхимните клетки на черния дроб и инфилтративните в стромата, което води до повишаване на налягането в черния дроб жлъчните пътища. Стагнацията на билирубина в черния дроб също се улеснява от рязко отслабване на метаболитните процеси в засегнатите хепатоцити, които губят способността си да извършват нормално различни биохимични и физиологични процеси, по-специално прехвърляне на свързания билирубин от клетките в жлъчката срещу градиент на концентрация. Увеличаването на концентрацията на конюгиран билирубин в кръвта води до появата му в урината.

Най-„финият“ признак на увреждане на черния дроб при хепатит е външният вид мезобилиноген(уробилиноген) в урината.

При паренхимна жълтеница се повишава главно концентрацията на свързания (конюгиран) билирубин в кръвта. Съдържанието на свободен билирубин се увеличава, но в по-малка степен.

Патогенезата на обструктивната жълтеница се основава на спирането на жлъчния поток в червата, което води до изчезване на стеркобилиноген от урината. При застойна жълтеница съдържанието на конюгиран билирубин в кръвта се увеличава главно. Екстрахепаталната холестатична жълтеница е придружена от триада от клинични признаци: обезцветени изпражнения, тъмна урина и сърбеж по кожата. Клинично интрахепаталната холестаза се проявява със сърбеж по кожата и жълтеница. При лабораторни изследванияхипербилирубинемия (поради свързана), билирубинурия, повишена алкална фосфатаза с нормални стойности на трансаминазите в кръвния серум.

Хемолитична жълтеницаса причинени от хемолиза на червените кръвни клетки и, като следствие, повишено образуване на билирубин. Увеличаването на свободния билирубин е един от основните признаци на хемолитична жълтеница.

В клиничната практика се разграничава вродена и придобита функционална хипербилирубинемия, причинена от нарушение на елиминирането на билирубин от тялото (наличие на дефекти в ензимните и други системи за пренос на билирубин през клетъчните мембрани и неговото глюкурониране в тях). Синдромът на Gilbert е наследствено доброкачествено хронично заболяване, което протича с умерена нехемолитична неконюгирана хипербилирубинемия. Постхепатитна хипербилирубинемия Калка - придобит ензимен дефект, водещ до повишаване на нивото на свободния билирубин в кръвта, вродена фамилна нехемолитична жълтеница на Crigler - Nayjar (липса на глюкуронилтрансфераза в хепатоцитите), жълтеница с вроден хипотиреоидизъм (тироксинът стимулира ензимна глюкуронилтрансферазна система), физиологична жълтеница на новородени, лекарствена жълтеница и др.

Нарушенията в пигментния метаболизъм могат да бъдат причинени от промени не само в процесите на разграждане на хема, но и в образуването на неговите предшественици - порфирини (циклични органични съединения на базата на порфинов пръстен, състоящ се от 4 пирола, свързани с метинови мостове). Порфирия – група наследствени заболявания, придружен от генетичен дефицит в активността на ензимите, участващи в биосинтезата на хема, при който се открива повишаване на съдържанието на порфирини или техните прекурсори в организма, което причинява редица клинични признаци (прекомерно образуване на метаболитни продукти, предизвиква развитие на неврологични симптоми и (или) повишена фоточувствителност на кожата).

Най-широко използваните методи за определяне на билирубина се основават на взаимодействието му с диазореагент (реактив на Ерлих). Методът Jendrassik-Grof стана широко разпространен. При този метод смес от кофеин и натриев бензоат в ацетатен буфер се използва като "освободител" на билирубина. Ензимното определяне на билирубина се основава на неговото окисление от билирубиноксидаза. Възможно е да се определи неконюгиран билирубин чрез други методи на ензимно окисление.

Понастоящем определянето на билирубина с помощта на методи на „суха химия“ става все по-широко разпространено, особено при бърза диагностика.

витамини.

Витамините са незаменими нискомолекулни вещества, които влизат в тялото с храната отвън и участват в регулирането на биохимичните процеси на ензимно ниво.

Прилики и разлики между витамини и хормони.

Прилики– регулира метаболизма в човешкото тяло чрез ензими:

· витаминиса част от ензимите и са коензими или кофактори;

· Хормониили регулират активността на съществуващите ензими в клетката, или са индуктори или репресори в биосинтезата на необходимите ензими.

Разлика:

· витамини– ниско молекулно тегло органични съединения, екзогенни фактори, регулиращи метаболизма и идващи от храната отвън.

· Хормони– високомолекулни органични съединения, ендогенни фактори, синтезирани в ендокринните жлези на тялото в отговор на промени във външната или вътрешната среда на човешкото тяло, а също така регулират метаболизма.

Витамините се класифицират на:

1. Мастноразтворими: A, D, E, K, A.

2. Водоразтворими: група B, PP, H, C, THFA (тетрахидрофолиева киселина), пантотенова киселина (B 3), P (рутин).

Витамин А (ретинол, антиксерофталмичен) –химическата структура е представена от β-йононов пръстен и 2 изопренови остатъка; Потребността на организма е 2,5-30 мг на ден.

Най-ранният и специфичен знакхиповитаминоза А - хемералопия (нощна слепота) - разстройство здрачно зрение. Възниква поради липса на зрителен пигмент - родопсин. Родопсинът съдържа ретинал (витамин А алдехид) като активна група - намира се в ретиналните пръчици. Тези клетки (пръчки) възприемат светлинни сигнали с ниска интензивност.

Родопсин = опсин (протеин) + цис-ретинал.

Когато родопсинът се възбужда от светлина, цис-ретиналът, в резултат на ензимни пренареждания вътре в молекулата, се трансформира в изцяло транс-ретинал (на светлина). Това води до конформационно пренареждане на цялата молекула родопсин. Родопсинът се разделя на опсин и транс-ретинал, което е тригер, който възбужда в окончанията оптичен нервимпулс, който след това се предава на мозъка.

На тъмно, в резултат на ензимни реакции, транс-ретиналът се превръща обратно в цис-ретинал и, комбинирайки се с опсин, образува родопсин.

Витамин А също влияе върху процесите на растеж и развитие на покривния епител. Следователно, при недостиг на витамини се наблюдава увреждане на кожата, лигавиците и очите, което се изразява в патологична кератинизация на кожата и лигавиците. Пациентите развиват ксерофталмия - сухота на роговицата на окото, тъй като слъзният канал се блокира в резултат на кератинизация на епитела. Тъй като окото престава да се измива със сълзи, които имат бактерициден ефект, се развива конюнктивит, язва и омекване на роговицата - кератомалация. При недостиг на витамин А може да има и увреждане на стомашно-чревната лигавица, дихателната и пикочно-половия тракт. Устойчивостта на всички тъкани към инфекции е нарушена. С развитието на дефицит на витамини в детска възраст се наблюдава забавяне на растежа.

Понастоящем е доказано участието на витамин А в защитата на клетъчните мембрани от оксиданти - тоест витамин А има антиоксидантна функция.

Пирогроздена киселина в кръвта

Клинично-диагностично значение на изследването

Нормално: 0,05-0,10 mmol/l в кръвния серум на възрастни.

Съдържание на ПВК се увеличавапри хипоксични състояния, причинени от тежка сърдечно-съдова, белодробна, кардиореспираторна недостатъчност, анемия, с злокачествени новообразувания, остър хепатит и други чернодробни заболявания (най-изразени в крайните стадии на чернодробна цироза), токсикоза, инсулинозависим захарен диабет, диабетна кетоацидоза, респираторна алкалоза, уремия, хепатоцеребрална дистрофия, хиперфункция на хипофизно-надбъбречната и симпатико-надбъбречната системи, както и прилагане на камфор, стрихнин, адреналин и при тежки физически натоварвания, тетания, конвулсии (с епилепсия).

Клинична и диагностична стойност на определяне на съдържанието на млечна киселина в кръвта

Млечна киселина(МК) е крайният продукт на гликолизата и гликогенолизата. Значително количество от него се образува в мускули.от мускулна тъканМК преминава през кръвния поток до черния дроб, където се използва за синтеза на гликоген. В същото време част от млечната киселина от кръвта се абсорбира от сърдечния мускул, който я използва като енергиен материал.

Ниво на SUA в кръвта се увеличавапри хипоксични състояния, остро гнойно възпалително увреждане на тъканите, остър хепатит, чернодробна цироза, бъбречна недостатъчност, злокачествени новообразувания, захарен диабет (приблизително 50% от пациентите), лека степенуремия, инфекции (особено пиелонефрит), остър септичен ендокардит, полиомиелит, тежки съдови заболявания, левкемия, интензивен и продължителен мускулен стрес, епилепсия, тетания, тетанус, конвулсивни състояния, хипервентилация, бременност (в третия триместър).

Липидите са вещества с различна химична структура, които имат редица общи физични, физикохимични и биологични свойства. Те се характеризират със способността да се разтварят в етер, хлороформ и други мастни разтворители и само слабо (и не винаги) във вода, а също така образуват, заедно с протеини и въглехидрати, основния структурен компонент на живите клетки. Присъщите свойства на липидите се определят от характерните особености на структурата на техните молекули.

Ролята на липидите в организма е много разнообразна. Някои от тях служат като форма на съхранение (триацилглицероли, TG) и транспорт (свободни мастни киселини-FFA) на вещества, при чието разграждане се отделя голямо количество енергия, други са най-важните структурни компоненти на клетъчните мембрани (свободен холестерол). и фосфолипиди). Липидите участват в процесите на терморегулация, защитават жизненоважни органи (например бъбреците) от механичен стрес (нараняване), загуба на протеини, създават еластичност на кожата и ги предпазват от прекомерно отстраняване на влага.

Някои от липидите са биологично активни вещества, които имат свойствата на модулатори на хормоналните ефекти (простагландини) и витамини (полиненаситени мастни киселини). Освен това липидите подпомагат усвояването на мастноразтворимите витамини A, D, E, K; действат като антиоксиданти (витамини А, Е), които до голяма степен регулират процеса на свободнорадикално окисляване на физиологично важни съединения; определят пропускливостта на клетъчните мембрани за йони и органични съединения.

Клинична и диагностична стойност на определяне на нивото на общите липиди в кръвната плазма (серум)

Нормата е 4,0-8,0 g/l.

Концентрацията на липиди в кръвта се променя при редица патологични състояния. Така при пациенти със захарен диабет, заедно с хипергликемия, се наблюдава изразена хиперлипемия (често до 10,0-20,0 g / l). При нефротичен синдром, особено при липоидна нефроза, съдържанието на липиди в кръвта може да достигне дори по-високи стойности - 10,0-50,0 g / l.

Хиперлипемията е постоянно явление при пациенти с билиарна цироза и при пациенти с остър хепатит (особено в иктеричния период). Повишени нива на липиди в кръвта обикновено се откриват при лица, страдащи от остър или хроничен нефрит, особено ако заболяването е придружено от оток (поради натрупването на LDL и VLDL в плазмата).

Клинично и диагностично значение на изследването на холестерол (CH) в кръвен серум (плазма)

Според епидемиологични проучвания горното ниво на холестерола в кръвната плазма на практически здрави хора на възраст 20-29 години е 5,17 mmol/l.

Хиперхолестеролемията е най-доказаният рисков фактор за коронарна атеросклероза. Това е потвърдено от множество епидемиологични и клинични проучвания, които установяват връзка между хиперхолестеролемията и коронарната атеросклероза, честотата на коронарната артериална болест и миокардния инфаркт.

Най-високото ниво на холестерол се наблюдава при генетични нарушения на липидния метаболизъм: фамилна хомохетерозиготна хиперхолестеролемия, фамилна комбинирана хиперлипидемия, полигенна хиперхолестеролемия.

При редица патологични състояния се развива вторична хиперхолестеролемия . Наблюдава се при чернодробни заболявания, бъбречни увреждания, злокачествени тумори на панкреаса и простатата, подагра, исхемична болест на сърцето, остър миокарден инфаркт, хипертония, ендокринни заболявания, хроничен алкохолизъм, гликогеноза тип I, затлъстяване (в 50-80% от случаите) .

Намаляване на плазмените нива на холестерола се наблюдава при пациенти с недохранване, увреждане на централната нервна система, умствена изостаналост, хронична сърдечно-съдова недостатъчност, кахексия, хипертиреоидизъм, остри инфекциозни заболявания, остър панкреатит, остри гнойно-възпалителни процеси в меките тъкани, фебрилни състояния, белодробна туберкулоза, пневмония, респираторна саркоидоза, бронхит, анемия, хемолитична жълтеница, остър хепатит, злокачествени чернодробни тумори, ревматизъм.

Определянето на фракционния състав на холестерола в кръвната плазма и неговите отделни липиди (предимно HDL) придоби голямо диагностично значение за преценка на функционалното състояние на черния дроб. Според съвременните концепции, естерификацията на свободния холестерол в HDL се извършва в кръвната плазма благодарение на ензима лецитин-холестерол ацилтрансфераза, който се образува в черния дроб (това е органоспецифичен чернодробен ензим). от основните компоненти на HDL - апо-Al, който постоянно се синтезира в черния дроб.

Неспецифичен активатор на системата за естерификация на плазмения холестерол е албуминът, също произведен от хепатоцитите. Този процес отразява преди всичко функционалното състояние на черния дроб. Ако обикновено коефициентът на естерификация на холестерола (съотношението на съдържанието на естерно свързан холестерол към общия) е 0,6-0,8 (или 60-80%), тогава в случай на остър хепатит, обостряне на хроничен хепатит, чернодробна цироза, обструктивна жълтеница , както и при хроничен алкохолизъм, намалява. Рязкото намаляване на тежестта на процеса на естерификация на холестерола показва недостатъчност на чернодробната функция.

Клинично и диагностично значение на изследването на концентрацията на общите фосфолипиди в кръвния серум.

Фосфолипидите (PL) са група липиди, съдържащи в допълнение към фосфорната киселина (като основен компонент), алкохол (обикновено глицерол), остатъци от мастни киселини и азотни основи. Като се има предвид зависимостта от природата на алкохола, PL се разделят на фосфоглицериди, фосфосфингозини и фосфоинозитиди.

Нивото на общия PL (липиден фосфор) в кръвния серум (плазма) се повишава при пациенти с първична и вторична хиперлипопротеинемия тип IIa и IIb. Това увеличение е най-изразено при гликогеноза тип I, холестаза, обструктивна жълтеница, алкохолна и билиарна цироза, вирусен хепатит (лек), бъбречна кома, постхеморагична анемия, хроничен панкреатит, тежък захарен диабет, нефротичен синдром.

За диагностициране на редица заболявания е по-информативно да се изследва фракционният състав на серумните фосфолипиди. За тази цел през последните години широко се използват липидни тънкослойни хроматографски методи.

Състав и свойства на липопротеините в кръвната плазма

Почти всички плазмени липиди са свързани с протеини, което им осигурява добра разтворимост във вода. Тези липидно-протеинови комплекси обикновено се наричат липопротеини.

С други думи, липидите са своеобразни глобули, вътре в които има мастна капка, ядро (образувано предимно от неполярни съединения, главно триацилглицероли и холестеролни естери), отделено от водата от повърхностен слой протеин, фосфолипиди и свободен холестерол .

Най-големите частици, състоящи се от 98% липиди и много малка (около 2%) част от протеини, са хиломикроните (CM). Οʜᴎ се образуват в клетките на лигавицата на тънките черва и са транспортна форма за неутралните хранителни мазнини, ᴛ.ᴇ. екзогенен TG.

Таблица 7.3 Състав и някои свойства на серумните липопротеини (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Критерии за оценка на отделните класове липопротеини	HDL (алфа-LP)	LDL (бета-LP)	VLDL (пред-бета-LP)	HM
Плътност, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Молекулно тегло на лекарството, kD	180-380		3000- 128 000	-
Размери на частиците, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Общо протеини, %	50-57	21-22	5-12
Общи липиди, %	43-50	78-79	88-95
Свободен холестерол, %	2-3	8-10	3-5
Естерифициран холестерол, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Фосфолипиди, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Триацилглицероли,%
4-8	11-12	50-60	84-87

Размерът на VLDL е средно 10 пъти по-малък от размера на CM (индивидуалните VLDL частици са 30-40 пъти по-малки от частиците CM). Те съдържат 90% липиди, от които повече от половината са триглицериди. 10% от целия плазмен холестерол се пренася от VLDL. Поради съдържанието на голямо количество TG, VLDL показва незначителна плътност (по-малко от 1,0). Реши това LDL и VLDLсъдържат 2/3 (60%) от всички холестеролплазма, докато 1/3 е HDL.

Ако LDL и VLDLдоставям Холестерол от черния дроб до други тъкани(периферни), включително съдова стена, Че HDL транспортира холестерола от клетъчните мембрани (предимно съдовата стена) до черния дроб. В черния дроб той отива за образуването на жлъчни киселини. В съответствие с това участие в метаболизма на холестерола, VLDLи себе си LDLса наречени атерогенен, А HDL– антиатерогенни лекарства. Атерогенността обикновено се разбира като способността на липидно-протеиновите комплекси да въвеждат (пренасят) свободния холестерол, съдържащ се в лекарството, в тъканите.

HDL се конкурира с LDL за рецепторите на клетъчната мембрана, като по този начин противодейства на използването на атерогенни липопротеини. Тъй като повърхностният монослой на HDL съдържа голямо количество фосфолипиди, в точката на контакт на частицата с външната мембрана на ендотелната, гладкомускулната и всяка друга клетка се създават благоприятни условия за прехвърляне на излишния свободен холестерол към HDL.

В този случай последният остава в повърхностния HDL монослой само за много кратко време, тъй като с участието на LCAT ензима той претърпява естерификация. Образуваният ECS, като неполярно вещество, се премества във вътрешната липидна фаза, освобождавайки празни места, за да повтори акта на улавяне на нова ECS молекула от клетъчната мембрана. Оттук: колкото по-висока е активността на LCAT, толкова по-ефективен е антиатерогенният ефект на HDL, които се считат за LCAT активатори.

При нарушаване на баланса между процесите на навлизане на липиди (холестерол) в съдовата стена и изтичането им от нея се създават условия за образуване на липоидоза, най-известната проява на която е атеросклероза.

В съответствие с номенклатурата ABC на липопротеините се разграничават първични и вторични липопротеини. Първичните LPs се образуват от всеки апопротеин с една химическа природа. Те включват LDL, който съдържа около 95% апопротеин В. Всички останали са вторични липопротеини, които са свързани комплекси от апопротеини.

Обикновено приблизително 70% от плазмения холестерол се намира в „атерогенните“ LDL и VLDL, докато около 30% циркулира в „антиатерогенните“ HDL. С това съотношение се поддържа баланс в скоростите на входящ и изходящ холестерол в съдовата стена (и други тъкани). Това определя числената стойност съотношение на холестеролаатерогенност, компонент на определеното липопротеиново разпределение на общия холестерол 2,33 (70/30).

(Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., 2000)

Определянето на показателите на липидния профил на кръвта е необходимо за диагностика, лечение и профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Най-важният механизъм за развитие на такава патология се счита за образуване на вътрешната стена на кръвоносните съдове. атеросклеротични плаки. Плаките са натрупвания на съединения, съдържащи мазнини (холестерол и триглицериди) и фибрин. Колкото по-висока е концентрацията на липиди в кръвта, толкова по-вероятно е появата на атеросклероза. Ето защо е необходимо систематично да се взема кръвен тест за липиди (липидограма), това ще помогне за своевременно идентифициране на отклонения в метаболизма на мазнините от нормата.

Липидограма - изследване, което определя нивото на липидите от различни фракции

Атеросклерозата е опасна поради високата вероятност от развитие на усложнения - инсулт, инфаркт на миокарда, гангрена на долните крайници. Тези заболявания често завършват с увреждане на пациента, а в някои случаи дори фатален.

Ролята на липидите

Функции на липидите:

Структурни. Гликолипидите, фосфолипидите, холестеролът са най-важните компоненти на клетъчните мембрани.
Топлоизолация и защита. Излишните мазнини се отлагат в подкожната мазнина, намалявайки загубата на топлина и защитавайки вътрешни органи. Ако е необходимо, запасите от липиди се използват от тялото за получаване на енергия и прости съединения.
Регулаторен. Холестеролът е необходим за синтеза на надбъбречни стероидни хормони, полови хормони, витамин D, жлъчни киселини, е част от миелиновите обвивки на мозъка и е необходим за нормалното функциониране на серотониновите рецептори.

Липидограма

Липидограмата може да бъде предписана от лекар както при съмнение за съществуваща патология, така и за превантивни цели, например по време на медицински преглед. Той включва няколко показателя, които ви позволяват да оцените напълно състоянието на метаболизма на мазнините в тялото.

Показатели за липиден профил:

Общ холестерол (TC). Това е най-важният показател за липидния спектър на кръвта; той включва свободния холестерол, както и холестерола, съдържащ се в липопротеините и свързан с мастни киселини. Значителна част от холестерола се синтезира от черния дроб, червата и половите жлези; само 1/5 от TC идва от храната. При нормално функциониращи механизми на липидния метаболизъм, лекият дефицит или излишък на холестерол, доставян от храната, се компенсира чрез увеличаване или намаляване на неговия синтез в организма. Следователно хиперхолестеролемията най-често се причинява не от прекомерен прием на холестерол от храната, а от неуспех в процеса на метаболизма на мазнините.
Липопротеини с висока плътност (HDL). Този показател има обратна връзка с вероятността от развитие на атеросклероза - повишеното ниво на HDL се счита за антиатерогенен фактор. HDL транспортира холестерола до черния дроб, където се използва. Жените имат по-високи нива на HDL от мъжете.
Липопротеини с ниска плътност (LDL). LDL пренася холестерола от черния дроб до тъканите, известен още като "лош" холестерол. Това се дължи на факта, че LDL е способен да образува атеросклеротични плаки, стеснявайки лумена на кръвоносните съдове.

Ето как изглежда една LDL частица

Липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Основната функция на тази група частици, хетерогенни по размер и състав, е транспортирането на триглицериди от черния дроб до тъканите. Високата концентрация на VLDL в кръвта води до помътняване на серума (хилоза), а също така се увеличава възможността за поява на атеросклеротични плаки, особено при пациенти със захарен диабет и бъбречни патологии.
Триглицериди (TG). Подобно на холестерола, триглицеридите се транспортират през кръвта като част от липопротеините. Следователно повишаването на концентрацията на TG в кръвта винаги е придружено от повишаване на нивата на холестерола. Триглицеридите се считат за основния източник на енергия за клетките.
Атерогенен коефициент. Тя ви позволява да оцените риска от развитие на съдова патология и е един вид обобщение на липидния профил. За да определите индикатора, трябва да знаете стойността на TC и HDL.

Атерогенен коефициент = (TC - HDL)/HDL

Оптимални стойности на липиден профил на кръвта

Етаж	Индикатор, mmol/l
Етаж	ОХ	HDL	LDL	VLDL	TG	CA
Мъжки	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
Женски пол	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25	0,26 — 1,4	0,41 — 1,63	2,2 — 3,5

Трябва да се има предвид, че стойността на измерените показатели може да варира в зависимост от мерните единици и методологията на анализа. Нормални стойностисъщо варират в зависимост от възрастта на пациента; горните показатели са осреднени за лица на възраст 20 - 30 години. Нивото на холестерола и LDL при мъжете след 30 години има тенденция да се повишава. При жените показателите се увеличават рязко с настъпването на менопаузата, това се дължи на спирането на антиатерогенната активност на яйчниците. Тълкуването на липидния профил трябва да се извършва от специалист, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на човека.

Изследване на нивата на кръвните липиди може да бъде предписано от лекар за диагностициране на дислипидемия, оценка на вероятността от развитие на атеросклероза, при някои хронични заболявания (захарен диабет, бъбречни и чернодробни заболявания, щитовидната жлеза), а също и като скринингово изследване за ранно идентифициране на индивиди с абнормни липидни профили.

Лекарят дава на пациента направление за липиден профил

Подготовка за изследването

Стойностите на липидния профил могат да варират не само в зависимост от пола и възрастта на субекта, но и от въздействието на различни външни и вътрешни фактори върху тялото. За да сведете до минимум вероятността ненадежден резултат, трябва да се придържате към няколко правила:

Трябва да дарявате кръв строго сутрин на празен стомах, вечерта на предишния ден се препоръчва лека диетична вечеря.
Не пушете и не пийте алкохол вечерта преди теста.
2-3 дни преди кръводаряване избягвайте стресови ситуации и интензивна физическа активност.
Спрете да използвате всички лекарстваи хранителни добавки, с изключение на жизненоважни.

Методика

Има няколко метода за лабораторна оценка на липидния профил. В медицинските лаборатории анализът може да се извърши ръчно или с помощта на автоматични анализатори. Предимството на автоматизираната измервателна система е минималният риск от грешни резултати, бързината на анализа и високата точност на изследването.

Анализът изисква серум от венозна кръв на пациента. Вкарва се кръв вакуумна тръбас помощта на спринцовка или вакутейнер. За да се избегне образуването на съсирек, кръвната епруветка трябва да се обърне няколко пъти и след това да се центрофугира, за да се получи серум. Пробата може да се съхранява в хладилник за 5 дни.

Вземане на кръв за липиден профил

В наши дни кръвните липиди могат да се измерват, без да напускате дома. За да направите това, трябва да закупите преносим биохимичен анализатор, който ви позволява да оцените нивото на общия холестерол в кръвта или няколко показателя наведнъж за няколко минути. За теста е необходима капка капилярна кръв; тя се нанася върху тест лентата. Тест лентата е импрегнирана със специален състав, за всеки индикатор е различен. Резултатите се отчитат автоматично след поставяне на лентата в апарата. Благодарение на малкия размер на анализатора и възможността да работи с батерии, той е удобен за използване у дома и за носене със себе си на път. Затова на хора с предразположеност към сърдечно-съдови заболявания се препоръчва да го приемат у дома.

Тълкуване на резултатите

Най-добрият резултат от анализа за пациента ще бъде лабораторно заключение, че няма отклонения от нормата. В този случай човек не трябва да се страхува за състоянието си кръвоносна система- рискът от атеросклероза практически липсва.

За съжаление не винаги е така. Понякога лекарят, след преглед на лабораторните данни, прави заключение за наличието на хиперхолестеролемия. Какво е? Хиперхолестеролемия - повишаване на концентрацията на общия холестерол в кръвта над нормалните стойности, с висок рискразвитие на атеросклероза и свързаните с нея заболявания. Това състояние може да се дължи на редица причини:

Наследственост. Науката познава случаи на фамилна хиперхолестеролемия (FH), в такава ситуация дефектният ген, отговорен за липидния метаболизъм, се наследява. Пациентите изпитват постоянно повишени нива на TC и LDL; заболяването е особено тежко при хомозиготна форма на FH. Такива пациенти имат ранно начало на коронарна артериална болест (на възраст 5-10 години), при липса на подходящо лечение прогнозата е неблагоприятна и в повечето случаи завършва със смърт преди достигане на 30-годишна възраст.
Хронични болести. Повишените нива на холестерола се наблюдават при захарен диабет, хипотиреоидизъм, патологии на бъбреците и черния дроб и са причинени от нарушения на липидния метаболизъм, дължащи се на тези заболявания.

За пациентите, страдащи от диабет, е важно постоянно да се следи нивото на холестерола

Лошо хранене. Дългосрочната злоупотреба с бързо хранене, мазни, солени храни води до затлъстяване и, като правило, има отклонение в нивата на липидите от нормата.
Лоши навици. Алкохолизмът и тютюнопушенето водят до смущения в механизма на метаболизма на мазнините, в резултат на което показателите на липидния профил се повишават.

При хиперхолестеролемия е необходимо да се придържате към диета с ограничени мазнини и сол, но в никакъв случай не трябва напълно да изоставяте всички храни, богати на холестерол. От диетата трябва да се изключат само майонеза, бързо хранене и всички продукти, съдържащи трансмазнини. Но яйцата, сиренето, месото, заквасената сметана трябва да присъстват на масата, просто трябва да изберете продукти с по-нисък процент съдържание на мазнини. Също така важно в диетата е наличието на зеленчуци, зеленчуци, зърнени храни, ядки и морски дарове. Съдържащите се в тях витамини и минерали идеално спомагат за стабилизирането на липидния метаболизъм.

Важно условие за нормализиране на холестерола е и избягването лоши навици. Постоянната физическа активност също е полезна за тялото.

В случай, че здрав образживот в комбинация с диета не доведе до намаляване на холестерола, е необходимо да се предпише подходящо лечение с лекарства.

Медикаментозното лечение на хиперхолестеролемията включва предписване на статини

Понякога специалистите се сблъскват с намаляване на нивата на холестерола - хипохолестеролемия. Най-често това състояние се причинява от недостатъчен прием на холестерол от храната. Дефицитът на мазнини е особено опасен за децата в такава ситуация, ще има изоставане във физическото и умствено развитие, холестеролът е жизненоважен за растящото тяло. При възрастни хипохолестероемията води до нарушения емоционално състояниепоради неизправности на нервната система, проблеми с репродуктивната функция, намален имунитет и др.

Промените в липидния профил на кръвта неизбежно засягат функционирането на целия организъм като цяло, така че е важно систематично да се наблюдават показателите на метаболизма на мазнините за своевременно лечениеи профилактика.