En 1954 el alemán compañia farmaceutica Chemie Grünenthal realizó una investigación para desarrollar un método económico para producir antibióticos a partir de péptidos. Durante la investigación, los empleados de la empresa obtuvieron un medicamento al que llamaron talidomida, tras lo cual comenzaron a estudiar sus propiedades para determinar su ámbito de aplicación.
Inicialmente, se suponía que la talidomida se usaba como anticonvulsivo, pero los primeros experimentos en animales mostraron que propiedades similares nueva droga no posee. Sin embargo, se descubrió que una sobredosis de la droga no mató a los animales de experimentación, lo que dio motivos para considerarla inofensiva.
En 1955, Chemie Grünenthal envió extraoficialmente muestras gratuitas del fármaco a varios médicos de Alemania y Suiza.
Las personas que tomaron el medicamento notaron que, aunque no presenta propiedades anticonvulsivas, tiene un efecto calmante e hipnótico. Las personas que tomaron el medicamento informaron que experimentaron un sueño profundo y "natural" que duró toda la noche.
El efecto del fármaco impresionó a muchos terapeutas; el fármaco sedante e hipnótico seguro destacó en comparación con los somníferos existentes. La seguridad de una sobredosis (accidental o durante un intento de suicidio) del medicamento se destacó especialmente en el futuro al promocionar este producto en el mercado.
Aunque el medicamento tenía efectos similares en las personas, era necesario demostrar su eficacia para poder obtener la licencia. Sin embargo, el fármaco no tenía ningún efecto sedante en los animales, por lo que los representantes de la empresa Chemie Grünenthal tuvieron que fabricar una jaula especial para la demostración, que sirvió para medir los más mínimos movimientos de los animales de experimentación. Así, los representantes de Chemie Grünenthal pudieron convencer a la comisión de que, a pesar de que los ratones estaban despiertos después de tomar el medicamento, sus movimientos se ralentizaron en mayor medida que en los animales a los que se les inyectaron otros sedantes. Durante la manifestación, los representantes de la empresa destacaron que el medicamento es absolutamente seguro, lo que permitió obtener una licencia para su producción y distribución.
En 1957, el medicamento se lanzó oficialmente a la venta en Alemania con el nombre de Contergan, y en abril de 1958 en el Reino Unido fue lanzado por Distillers Company con el nombre de Distaval. Además, la talidomida se comercializaba como parte de medicamentos para la mayoría diferentes casos, por ejemplo, Asmaval - contra el asma, Tensival - contra la alta presión arterial, Valgraine - contra las migrañas. En total, la talidomida salió a la venta en 46 países de Europa, Escandinavia, Asia, África y América del Sur, donde se produjo en 37 diferentes nombres. No se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ningún país.
En agosto de 1958, alguien recibió una carta de la empresa Grünenthal en la que se señalaba que “la talidomida es mejor medicina para madres embarazadas y lactantes." Este punto se reflejó casi de inmediato en la publicidad del producto en el Reino Unido por parte de Distiller, a pesar de que ni la empresa alemana Grünenthal ni la inglesa Distiller llevaron a cabo estudios sobre el efecto del fármaco en el feto. La talidomida se ha utilizado con éxito para eliminar síntomas desagradables Problemas relacionados con el embarazo como insomnio, ansiedad, náuseas matutinas.
A partir de 1959, Grünenthal empezó a recibir cartas informándole de neuritis periférica y otros efectos secundarios por el uso de la droga. Han surgido opiniones de que el medicamento debe venderse únicamente según lo prescrito por un médico. A pesar de esto, la talidomida siguió ocupando la posición líder en ventas y en algunos países ocupó el segundo lugar después de la aspirina en términos de ventas. La política de la empresa era negar que Contergan estuviera relacionado con la neuritis periférica, y Grünenthal resistió obstinadamente los intentos de restringir las ventas del medicamento.
Francisco O. Kelsey
El 8 de septiembre de 1960, la compañía Richardson-Merrell presentó la talidomida a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos con el nombre de Kevadon. Leyes americanas de la época para la concesión de licencias. producto medicinal Sólo exigieron la seguridad de su uso. Estas mismas leyes permitieron el uso de un medicamento en ensayos clínicos antes de obtener la licencia, lo que permitió a Richardson-Merrell distribuir más de 2.500.000 tabletas a 20.000 pacientes a través de 1.267 médicos. El medicamento fue aprobado por la mayoría de los médicos, quienes lo encontraron seguro y útil, lo que reflejaron en sus informes. Sin embargo, la Dra. Frances O. Kelsey, designada por la FDA para supervisar la licencia del medicamento, no quedó impresionada por los resultados de esta prueba. Uno de los principales factores que influyeron en la decisión de Kelsey fue que Richardson-Merrell conocía el riesgo de desarrollar neuritis, pero no lo mencionó en su informe a la FDA. Frances O. Kelsey, a pesar de la fuerte presión de Richardson-Merrell, no aprobó Kevadon y no se comercializó en Estados Unidos. Por supuesto, en ese momento no tenía idea de cuántas vidas salvó al tomar tal decisión.
El 25 de diciembre de 1956, en la ciudad de Stolberg, nació una hija sin orejas en la familia de un empleado de Chemie Grünenthal. Este empleado le dio a su esposa embarazada talidomida liberada extraoficialmente, que él tomó en el trabajo. En aquel momento nadie veía la conexión entre la toma del medicamento y las malformaciones fetales; antes se había observado repetidamente la aparición de niños con defectos físicos congénitos. Sin embargo, después de que la talidomida entró en el mercado, el número de niños nacidos con deformidades congénitas aumentó considerablemente. En 1961, el pediatra alemán Hans-Rudolf Wiedemann llamó la atención del público sobre este problema y lo calificó de epidemia.
A finales de 1961, casi al mismo tiempo, el profesor W. Lenz en Alemania y el Dr. McBride en Australia identificaron una relación entre el aumento del número de defectos congénitos en los recién nacidos y el hecho de que las madres de estos niños tomaban talidomida. primeras etapas el embarazo.
El 16 de noviembre de 1961, Lenz informó por teléfono de sus sospechas a Chemie Grünenthal. El 18 de noviembre, el periódico Welt am Sonntag publicó su carta, en la que describía más de 150 casos de defectos congénitos en recién nacidos y los asociaba con madres que tomaban talidomida durante el embarazo. primeras etapas. El 26 de noviembre, bajo presión de la prensa y de las autoridades alemanas, Chemie Grünenthal comenzó a retirar la talidomida del mercado alemán, notificándolo a Richardson-Merrell, cuyos productos ya se habían distribuido en América del Sur. Al mismo tiempo, Chemie Grünenthal siguió negando la relación entre la epidemia y el fármaco que produce.
El 2 de diciembre, Distillers anunció la retirada del fármaco del mercado en una carta abierta publicada en las revistas inglesas The Lancet y British Medical Journal.
En diciembre de 1961 se publicó en The Lancet una carta de William McBride, en la que también describía sus observaciones sobre la conexión de la talidomida con Defectos congénitos en lactantes. Después de esto, el medicamento comenzó a retirarse de los estantes en otros países. La confirmación de las palabras de Lenz y McBride empezó a llegar desde diferentes paises, la situación recibió amplia publicidad en periódicos, radio y televisión; sin embargo, a pesar de ello, el medicamento ya estaba disponible para su compra en algunas farmacias seis meses después de los primeros informes. En Italia y Japón, el medicamento se vendió 9 meses después de su publicidad.
A principios de 1962, Lenz sugirió que, desde 1959, habían nacido en Alemania Occidental entre 2.000 y 3.000 niños víctimas de la talidomida. Total, por varias estimaciones Como resultado del uso de talidomida, unas 40.000 personas sufrieron neuritis periférica, de 8.000 a 12.000 recién nacidos nacieron con deformidades físicas, de los cuales sólo unos 5.000 no murieron en temprana edad, quedando discapacitado de por vida.
Efectos teratogénicos de la talidomida.
Al final resultó que, la talidomida tiene propiedades teratogénicas (del griego τέρας - monstruo, fenómeno; y otro griego γεννάω - doy a luz) y representa el mayor peligro en las primeras etapas del embarazo. El período crítico para el feto es de 34 a 50 días después del último período menstrual de la mujer (de 20 a 36 días después de la concepción). La probabilidad de tener un hijo con deformidades físicas aparece después de tomar solo un comprimido de talidomida durante este período de tiempo.
El daño fetal causado por la talidomida afecta a una amplia variedad de partes del cuerpo. Entre los más comunes manifestaciones externas defectos o ausencia de parte superior o miembros inferiores, ausencia orejas, defectos de los ojos y músculos faciales. Además, la talidomida afecta la formación. órganos internos, teniendo un efecto destructivo sobre el corazón, hígado, riñones, sistema digestivo y sistema genitourinario, y también puede conducir en algunos casos al nacimiento de niños con desviaciones en desarrollo mental, epilepsia, autismo. Los defectos de las extremidades se denominan focomelia y amelia (la traducción literal del latín es "miembro de foca" y "ausencia de miembro", respectivamente), que se manifiestan como una especie de aletas de foca en lugar de un miembro o una ausencia casi total de a ellos.
Según los datos recopilados por Lenz, alrededor del 40% de los recién nacidos expuestos al fármaco durante el desarrollo fetal murieron antes de cumplir un año. Algunos efectos destructivos (en particular los que afectan al sistema reproductivo del niño) pueden no aparecer hasta muchos años después del nacimiento y sólo pueden identificarse mediante un análisis cuidadoso.
No menos aterrador es que estas deformidades físicas puedan heredarse. Así lo afirmaron representantes de la Sociedad Inglesa de Víctimas de la Talidomida. Como prueba, citaron la historia de Rebecca, de 15 años, nieta de una mujer que tomó talidomida. La niña nació con los brazos acortados y tres dedos en cada mano, una deformidad típica asociada a esta droga.
Mecanismo de efectos teratogénicos.
Representación esquemática de los enantiómeros de la talidomida.
La molécula de talidomida puede existir en forma de dos isómeros ópticos: dextro y levógiro. Uno de ellos proporciona efecto terapéutico fármaco, mientras que el segundo es el causante de sus efectos teratogénicos. Este isómero se introduce en el ADN celular en áreas rico g-c se une e interfiere con el proceso normal de replicación del ADN necesario para la división celular y el desarrollo embrionario.
Dado que los enantiómeros de la talidomida pueden convertirse entre sí en el cuerpo, un fármaco que consta de un isómero purificado no resuelve el problema de los efectos teratogénicos.
Víctimas de talidomida
Monumento a las víctimas de la talidomida en Londres, erigido en 2005. La modelo fue Alison Lepper, quien estaba embarazada en el momento en que se creó la escultura. Su hijo creció sano.
En 2012, la empresa farmacéutica alemana Gruenenthal inauguró en la ciudad de Stolberg un monumento de bronce en memoria de los niños afectados por la talidomida.
"La tragedia de la talidomida": el comienzo de una era moderna para garantizar la seguridad de los medicamentos La sensacional "Tragedia de la talidomida" en todo el mundo llamó la atención sobre el problema de garantizar la seguridad del paciente y sentó las bases para una nueva actitud hacia el desarrollo y la admisión de medicamentos en el mercado farmacéutico, así como la farmacovigilancia: control constante de la seguridad de los medicamentos que ya se utilizan en la práctica médica. En 1954, los empleados de la empresa farmacéutica alemana Chemie Grünenthal, mientras buscaban una forma económica de producir antibióticos a partir de péptidos, recibieron un fármaco llamado talidomida. Para estudiar las propiedades y determinar el ámbito de aplicación del nuevo fármaco, sus muestras gratuitas fueron entregadas extraoficialmente a médicos de diversas especialidades en Alemania y Suiza. Los pacientes que tomaron el medicamento notaron su efecto calmante e hipnótico (después de tomarlo, se produjo un sueño profundo "natural" que duró toda la noche). Para obtener permiso para uso medico El medicamento tuvo que ser probado en animales. Sin embargo, la talidomida no tuvo ningún efecto sedante en ratones de laboratorio. Sin embargo, los representantes de Chemie Grünenthal lograron convencer a la comisión de que, en comparación con otros sedantes, el nuevo fármaco ralentiza en mayor medida los movimientos de los ratones. El énfasis principal de la compañía estuvo en el hecho de que el medicamento es absolutamente seguro. Como resultado, se emitió una licencia para la producción y distribución del medicamento, y en 1957 salió a la venta en Alemania bajo nombre comercial Contergán. En 1958 apareció en el Reino Unido la talidomida, producida por Distillers con el nombre de Distraval. Además, la talidomida se incluyó en drogas combinadas para el tratamiento del asma, migraña, para reducir presión arterial. En total, la talidomida se utilizó en 46 países de Europa, Asia, África y América del Sur con 37 nombres diferentes. Sin embargo, no se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ningún país. En 1961, la talidomida se había convertido en el sedante más vendido en Alemania. En agosto de 1958 se recibió información de la empresa Chemie Grünenthal de que "la talidomida es el mejor medicamento para las madres embarazadas y lactantes". Y esta información fue incluida inmediatamente en la publicidad del medicamento en el Reino Unido por parte de Distiller. La talidomida comenzó a utilizarse con éxito para eliminar los síntomas desagradables asociados con el embarazo, como el insomnio, la ansiedad y las náuseas matutinas, a pesar de que ni la empresa alemana Chemie Grünenthal ni la inglesa realizaron estudios sobre el efecto del fármaco en el feto. Destilador. Desde 1959, la empresa Chemie Grünenthal comenzó a recibir informes sobre neuritis periférica y otros efectos secundarios del uso de talidomida y propuestas para transferirla a la categoría de medicamentos que se dispensan únicamente con receta médica. La empresa se resistió a los intentos de limitar las ventas del medicamento, negando la conexión de la talidomida con la neuritis periférica e ignorando el hecho de que en diciembre de 1956 nació una hija sin orejas en la familia de un empleado de la empresa (este empleado le dio a su esposa embarazada una liberación extraoficial). talidomida, que tomó en el trabajo). Como resultado, la talidomida siguió siendo la más vendida en muchos países, sólo superada por la aspirina. En 1960, en Estados Unidos, Richardson Merrel presentó su fármaco talidomida, Kevadon, a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Según las leyes estadounidenses de aquella época, para registrar un medicamento sólo se requerían datos sobre la seguridad de su uso. Prueba permitida aplicacion clinica medicamento antes de obtener la licencia, lo que permitió a Richardson-Merrell distribuir más de 2,5 millones de comprimidos a 20.000 pacientes a través de 1.267 médicos. El medicamento fue aprobado por la mayoría de los médicos: lo encontraron seguro y útil, lo que reflejaron en sus informes. Sin embargo, la Dra. Frances O. Kelsey, designada por la FDA para supervisar el registro del medicamento, no quedó satisfecha con estos resultados. Le alarmó especialmente el hecho de que la empresa Richardson-Merrell, conociendo el riesgo de desarrollar neuritis, guardó silencio al respecto en su informe a la FDA. A pesar de la considerable presión de Richardson Merrell, Frances O. Kelsey no aprobó a Kevadon. Por tanto, la talidomida no estaba permitida en el mercado estadounidense. Mientras tanto, sólo en Alemania Occidental, entre 1959 y 1962, nacieron entre 2.000 y 3.000 niños con deformidades resultantes de que sus madres tomaran talidomida durante el embarazo. Las autoridades estadounidenses apreciaron la integridad y el profesionalismo de Frances O. Kelsey: en 1962, el presidente estadounidense John Kennedy le otorgó la Orden de Servicio Distinguido a la Patria, el premio más alto que pueden recibir los funcionarios del gobierno. Las primeras acusaciones contra Chemi Grünenthal empezaron a llegar a finales de 1961, y sólo 7 años después, en 1968, finalmente se prepararon los materiales del caso y comenzó el proceso contra siete empleados de Chemie Grünenthal. Fueron acusados de permitir la entrada de sustancias peligrosas al mercado. producto medico, que no fue probado adecuadamente y causó daños corporales a un número importante de niños. Dos años y medio después, el tribunal decidió archivar el caso en relación con la obligación de la empresa Chemie Grünenthal de pagar una indemnización de 100 millones de marcos alemanes a los niños afectados por la talidomida. En 1971, el Ministerio de Sanidad alemán creó un fondo cuya tarea era pagar indemnizaciones a las víctimas de la talidomida. A principios de 1992, sólo en Alemania, 2.866 personas recibieron una compensación total del fondo de más de 538 millones de marcos. La talidomida plantea el mayor riesgo para el feto en las primeras etapas del embarazo, entre 20 y 36 días después de la concepción. Existe la posibilidad de tener un hijo con defectos físicos incluso después de tomar solo una tableta de talidomida durante este período de tiempo. Las manifestaciones externas más comunes son defectos de las extremidades superiores o inferiores o su ausencia, ausencia de orejas, defectos de los ojos y músculos faciales. Además, la talidomida afecta la formación de órganos internos (corazón, hígado, riñones, sistemas digestivo y genitourinario), en algunos casos puede provocar el nacimiento de niños con retraso mental, epilepsia y autismo. Según los datos recopilados por el profesor W. Lenz (Alemania), alrededor del 40% de los recién nacidos expuestos al fármaco durante el desarrollo fetal murieron antes de cumplir 1 año. Algunos efectos dañinos (en particular los que afectan al sistema reproductivo) pueden aparecer muchos años después del nacimiento. La molécula de talidomida puede existir en forma de dos isómeros ópticos, dextrógiro y levógiro. El primero proporciona el efecto terapéutico del fármaco, el segundo tiene un efecto teratogénico (se integra en ciertas secciones del ADN e interfiere con el proceso de transcripción normal, interrumpiendo así el proceso de división celular y desarrollo embrionario). Además, la purificación de la sustancia a partir del isómero teratogénico no resuelve el problema de seguridad de la talidomida, ya que en el organismo el isómero dextrógiro puede convertirse en un isómero levógiro y viceversa. La talidomida afecta negativamente no sólo al feto, sino también al cuerpo adulto, provocando debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, mareos y trastornos. ciclo menstrual, aumento de temperatura. En algunos casos, tomar talidomida puede provocar el desarrollo de neuritis periférica. En total, en el mundo entre 1956 y 1962, según diversas estimaciones, nacieron entre 8.000 y 12.000 niños con deformidades congénitas causadas por la talidomida. Esta tragedia ha obligado a muchos países a reconsiderar las prácticas existentes. registro estatal medicamentos, endurecer los requisitos para su seguridad. Ha pasado medio siglo desde entonces, pero a veces todavía nacen niños con defectos en las extremidades después de que sus madres tomaron talidomida durante el embarazo. En 1995, la talidomida se reintrodujo secretamente en el mercado del Reino Unido y Brasil; En algunos países este medicamento todavía se administra a mujeres embarazadas. Así, el mundo entero ha abandonado el uso de la talidomida para las indicaciones que se establecieron para este fármaco cuando apareció por primera vez en el mercado. Sin embargo, resultó que existe un área de la medicina en la que el uso de talidomida está justificado y es necesario. En 1964, Yakov Sheskin, médico del Hospital Hadassah de Jerusalén, buscaba un fármaco que pudiera ayudar a un paciente terminal con lepra (sufría de dolor inaguantable, no pude dormir durante semanas). Entre los suministros del hospital, el médico encontró talidomida. Sabiendo que la droga estaba prohibida, Sheskin aun así se la dio al paciente. Después de tomar la primera dosis de talidomida, el paciente durmió durante 20 horas y luego pudo volver a ponerse de pie. Tras la posterior administración de talidomida, su salud empezó a mejorar. El mismo efecto se obtuvo en otros seis pacientes con síntomas similares. Posteriormente, Sheskin realizó estudios en Venezuela que demostraron que de 173 pacientes con lepra tratados con talidomida, el 92% se curó por completo. Investigaciones adicionales realizadas por la Organización Mundial de la Salud sobre 4.552 pacientes con lepra encontraron que la talidomida era eficaz en el 99% de los casos. Esto se convirtió en un requisito previo para devolver el medicamento al mercado. El científico estadounidense Judah Folkman fue uno de los primeros en sugerir que para detener el desarrollo de un tumor maligno es necesario, en primer lugar, interrumpir su suministro de sangre, es decir, suprimir la formación de vasos tumorales (angiogénesis). Durante mucho tiempo, el científico trabajó para crear un fármaco oral eficaz que suprima la angiogénesis. El colega de Folkman, el profesor de oftalmología Robert D'Amatov, sugirió a principios de los años 90 que la teratogenicidad de la talidomida estaba asociada con su capacidad para suprimir la angiogénesis. La suposición fue confirmada en experimentos con pollos y conejos, lo que dio lugar a considerar la posibilidad de utilizar el fármaco en el tratamiento. enfermedades oncológicas. En 1997, el profesor Bart Barlogi (EE.UU.) probó la eficacia de la talidomida contra tumores malignos en ensayos clínicos en el Centro de Investigación del Cáncer de Arkansas. 169 pacientes con mieloma múltiple (un tipo de leucemia) que no respondieron a la quimioterapia y al trasplante médula ósea, recibió talidomida. Como resultado, la mayoría de ellos han ralentizado su desarrollo. tumores malignos. Dieciocho meses después del inicio del estudio, la mitad de estos pacientes seguían vivos, contrariamente a las estadísticas habituales. Después de dos años de investigación, Barlogi hizo una declaración oficial de que la talidomida puede ayudar a los pacientes que no son efectivos. métodos estándar tratamiento. En la década de 1990, la talidomida fue estudiada por científicos de un laboratorio estadounidense dirigido por la profesora Jilla Kaplan y el Dr. David Stirling. Se ha descubierto que la talidomida y sus análogos pueden usarse eficazmente en el tratamiento de muchas enfermedades graves, incluidas la tuberculosis y el SIDA. El 16 de julio de 1998, la FDA aprobó la talidomida como tratamiento para la lepra. Desde que la FDA impuso requisitos adicionales de aprobación de medicamentos a raíz de la tragedia de la talidomida, los fabricantes de talidomida han tenido que desarrollar un sistema de seguridad sólido que incluya capacitación y un seguimiento estricto de los prescriptores y de los pacientes que toman el medicamento. En particular, los pacientes deben tomar la dosis correcta del medicamento y se les prohíbe donar sangre o esperma. Actualmente, la talidomida se utiliza para tratar la lepra, el mieloma múltiple y otros cánceres. El uso del medicamento está regulado por el Programa de Gestión de Riesgos de Farmacia (PRMP). La tragedia de la talidomida conmocionó a la sociedad. Se escribieron tres novelas bajo la influencia de este evento ("Strong Medicine" de Arthur Haley, "Strong Medicine" de Douglas Copeland familias normales No sucede”, Frederick Forsythe, “Dogs of War”, etc.), se hicieron películas (“A Private Affair”, “Contergan: One Single Tablet”), se escribieron canciones. En Londres se ha erigido un monumento a las víctimas discapacitadas de la talidomida. Elaborado por Larisa SKRIPACHEVA a partir de materiales de publicaciones extranjeras (boletín MEDEX de la Coalición por la Racionalidad y uso seguro medicamentos, Boletín "Medicamentos y Medicinas" Centro de ciencia examen de drogas y tecnologías medicas Ministerio de Salud de Armenia)
Esto da miedo. Lo que es mucho más aterrador es qué medicamentos pueden usar para curarlos. Hoy te hablaremos de la talidomida. En sus inicios, se conocía como pastilla para dormir y sedante, pero significaba un infierno absoluto para el futuro de los pacientes. El nacimiento de monstruos, pero no morales, aunque a juzgar por tu madre, puede pasar cualquier cosa. Errores médicos, dolor, tormento, destinos paralizados y otros hechos aterradores. Lee, ponte gris y aprende sobre las últimas estupideces de la gente.
El famoso sedante e hipnótico es la talidomida, inventada por farmacólogos alemanes (¿y qué más?) después de la Segunda Guerra Mundial, y que se manifestó como una droga teratogénica o una droga que alteraba el desarrollo embrionario humano. Naturalmente, sobre propiedades laterales No se enteraron de inmediato y a los alemanes de esa época les encantaban las sorpresas. Y el pico de fama llegó en 1962, cuando se reveló que en los últimos seis años, alrededor de 12.000 personas nacieron con defectos de nacimiento debido a que sus madres tomaron talidomida durante el embarazo.
La mitad de las víctimas no vivió ni un año. Después de una larga prohibición, la talidomida comenzó a utilizarse para curar enfermedades graves, como la lepra, el cáncer grave, etc. ¿Crees que eso es todo? No, ¡aquí está el infierno en todo su esplendor!
1. Origen e inicio de las ventas de talomida. La empresa farmacéutica alemana Chemie Grünenthal trabajó en 1954 para crear tecnologías asequibles para la producción de antibióticos y péptidos. Como resultado del trabajo, se obtuvo un medicamento llamado talidomida y los farmacólogos estudiaron el medicamento terminado para determinar su área de aplicación beneficiosa.
El primer campo de aplicación fue el efecto anticonvulsivo, pero la experiencia con animales no confirmó las esperanzas. Sin embargo, la droga no mató a los animales en caso de sobredosis. Los científicos decidieron que no es peligroso.
Sin siquiera haber tenido tiempo de registrar la talidomida, ya en 1955 la empresa Chemie Grünenthal envió el medicamento a varias clínicas de Alemania y Suiza. Los pacientes confirmaron que el fármaco no tiene propiedades anticonvulsivas, pero tiene un efecto calmante e hipnótico. Las personas que padecían insomnio confirmaron que la talidomida les ayuda a dormir de forma natural y sueño profundo. Estos indicadores impresionaron a muchos terapeutas, porque el medicamento es seguro en caso de sobredosis, lo que significa que no es apto para suicidas, como se recordó más tarde en la publicidad.
No se notaron efectos secundarios leves, llegó el momento de lanzar el medicamento al mercado y licenciarlo, habiendo demostrado su eficacia. Chemie Grunenthal demostró que los ratones de laboratorio no se dormían después de las primeras dosis del fármaco, pero sus movimientos se volvían letárgicos. Al mismo tiempo, los inventores de la droga recuerdan constantemente que la droga es inofensiva. Y en conjunto nos ayudó a conseguir finalmente una licencia para producir y vender el medicamento.
Y en 1957, el medicamento salió a la venta en Alemania con el nombre de Contergan, y en la primavera de 1958 fue lanzado en Inglaterra por el fabricante Distillers Company con el nombre de Distaval. En general, la talidomida fue aceptada como una panacea para todo: desde la impotencia hasta la diarrea, el mundo entero comenzó a inundarse de medicamentos que contenían este inofensivo antepasado de Herbalife. Mientras que en la URSS todo se hacía con maíz de Jruschov y no habían oído hablar de la tolidamida, los capitalistas intentan tratar con ella enfermedades peligrosas, Asmaval - contra el asma, Tensival - contra la hipertensión arterial, Valgraine - contra las migrañas. Pero tratar una enfermedad con talidomida es como tratar un dolor de cabeza con una guillotina. Bueno, no nos adelantemos.
Relájate antes de que te mostremos el infierno que viene después de tomar talidomida.
Así, la talidomida apareció en 46 países de Europa, Escandinavia, Asia, África y América del Sur, donde se le acuñaron 37 nombres diferentes. Al mismo tiempo, las leyes de esa era hippie no permitían controles y nadie los hacía en ninguna parte. Sólo negocios, yopta.
En el verano de 1958, Grunenthal bombardeó a los comerciantes con su poción: "La talidomida, la mejor medicina para las madres embarazadas y lactantes". Genios del marketing, este grito fue recogido en la publicidad en Inglaterra de la empresa fabricante Distiller, pero ni un solo hombre con bata blanca procedente de Alemania o Inglaterra comprobó el efecto de esta cosa desagradable en futuro feto persona. Simplemente atrajeron a un nuevo consumidor: las mujeres embarazadas. Y a las futuras madres se les pidió que tomaran una pastilla milagrosa para las náuseas o el insomnio.
Al mismo tiempo, nuestros camaradas de Grunenthal recibieron en 1959 quejas sobre un efecto secundario del medicamento, la neuritis periférica ( enfermedad inflamatoria nervios periféricos, en el que, junto al dolor, se detectan síntomas de pérdida o disminución de la sensibilidad y parálisis). Es algo pequeño, pero desagradable y no tiene cura. En realidad, el perro ladra y la caravana sigue su marcha. Los farmacólogos de Grünenthal no sólo no responden, sino que ellos mismos ocultan sus quejas. Y la talidomida ocupa el segundo lugar en ventas después de la aspirina.
Los Pindo me sorprendieron. En septiembre de 1960, en los Estados Unidos, la compañía local Richardson-Merrell presentó la talidomida a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos con el nombre de Kevadon. Las leyes estadounidenses sobre licencias de medicamentos sólo exigían pruebas de seguridad. Y las mismas leyes permitieron el uso en ensayos clínicos, lo que resultó en la venta de 25.000.000 de tabletas en Estados Unidos a 20.000 pacientes a través de 1.267 médicos.
Los mismos terapeutas aprobaron el fármaco y consideraron eficaz su uso. Maldita sea, ¿realmente hubo sobornos en aquel entonces? Pero la Dra. Frances O. Kelsey, responsable del control de medicamentos autorizados en la FDA, tan sombría guardiana de la salud de Pindos, no encontró los resultados del uso del medicamento tan impresionantes. Y el factor principal para la decisión negativa sobre el medicamento fue el hecho de que la compañía Richardson-Merrell, conociendo el riesgo de desarrollar neuritis, no lo mencionó en el informe a la FDA. Gracias a una opinión negativa de Frances O. Kelsey, el medicamento no se comercializó en Estados Unidos. Los pindos tienen mucha suerte. MUY.
2. La tragedia de la talidomida. En 1961, la talidomida se convirtió en el fármaco sedante más vendido en Alemania. ¡Y allá vamos!
Primer caso reportado efecto secundario La talidomida supuso el nacimiento de una hija en la familia de un empleado de Chemie Grunentha el 25 de diciembre de 1956 en Stolberg, una niña sin orejas. La esposa del empleado recibió de él la talidomida aún no registrada, que robó en el trabajo. Sin embargo, la gente estaba confundida acerca de cuál era la conexión entre un medicamento sin licencia y el nacimiento de un niño con una discapacidad.
Y cuando la talidomida estuvo disponible en las farmacias, como un tonto se había pelado, los recién nacidos con discapacidades comenzaron a crecer. Por todo el mundo.
En 1961, el pediatra alemán Hans-Rudolf Wiedemann lo llamó epidemia. Ya a finales de 1961, al mismo tiempo, el Dr. McBride en Australia y el Profesor Lenz en Alemania descubrieron una relación entre el aumento del número de defectos congénitos en los recién nacidos y el uso de talidomida por parte de sus madres al comienzo del embarazo.
El 16 de noviembre de 1961, Lenz llamó a Chemie Grunenthal y habló mal de la talidomida. Ya el 18 de noviembre el periódico Welt am Sonntag publicó su artículo en el que describe más de 150 casos de defectos congénitos en recién nacidos y su relación con el uso materno de talidomida en las primeras etapas. Bajo presión de las autoridades y de la prensa, el 26 de noviembre de 1961, Chemie Grunenthal comenzó a retirar la talidomida del mercado alemán, pero no reconoció la conexión entre el brote y el medicamento que se estaba produciendo. Al mismo tiempo, los productos que contienen talidomida se venden con éxito en toda América del Sur. Sin embargo, ni siquiera entonces Chemie Grunenthal reconoce la conexión entre la epidemia y su fármaco. (Nacionalsocialistas y capitalistas en uno. Alemania, sigue así).
También se están expandiendo en Inglaterra; el 2 de diciembre de 1961, la empresa Distillers retiró el medicamento del mercado mediante una carta abierta publicada en las revistas inglesas The Lancet y British Medical Journal.
La revista Lancet publicó en diciembre de 1961 una carta de William McBride, que habla sobre la conexión de la talidomida con defectos de nacimiento en los bebés. El medicamento ya no se vende en otros países. La publicación de Lenz y McBride comenzó a recibir críticas con confirmación de diferentes países, la situación causó revuelo en todo el mundo, en todos los medios, pero incluso después de eso, el medicamento todavía se vendió durante seis meses en algunas farmacias, incluso después de los primeros informes. . Y en Italia y Japón el medicamento se vendió durante otros 9 meses. El eje del mal es siempre el eje del mal.
Aún así, Alemania lo pasó bastante mal. A principios de 1962, Lenz escribe sobre entre 2.000 y 3.000 niños víctimas de la talidomida desde 1959, sólo en Alemania Occidental. Según diversas estimaciones, unas 40.000 personas sufrieron neuritis periférica a causa de la talidomida, y entre 8.000 y 12.000 bebés nacieron con discapacidades físicas, y de ellos, sólo unos 5.000 no murieron a una edad temprana y quedaron discapacitados de por vida.
3. El tribunal más humano del mundo. Alemania. A finales de 1961, la fiscalía de Aquisgrán recibió los primeros cargos contra Chemie Grunenthal, pero sólo en 1968 los alemanes completaron todos los materiales del caso, que ocupaban 972 páginas. El 27 de mayo de 1968 se celebró la primera vista judicial y en el banquillo de los acusados se encontraban hasta siete representantes de la empresa Chemie Grunenthal, acusados de poner en el mercado droga peligrosa, no ha sido probado y ha causado daños corporales importantes en un número importante de niños. Se acusó a toda la empresa de silenciar las quejas y de no responder a las quejas recibidas.
El 18 de diciembre de 1970, celebrada la última reunión del tribunal, se decidió sobreseer la acusación, en respuesta a la propuesta de la empresa Chemie Grunenthal, publicada el 10 de abril de 1970, de pagar una indemnización de 100.000.000 de marcos alemanes al niños afectados por el uso de talidomida. El tribunal decidió que, teniendo en cuenta todo el sistema de producción y distribución de medicamentos, esto le podría pasar a cualquier empresa, y la tarea principal sería construir nuevo sistema conceder licencias de medicamentos, en lugar de culpar a siete personas por todo. ¿Cómo carajo es posible? Nadie se sentó y miles de bebés murieron o quedaron lisiados.
El monto del pago al niño se midió de acuerdo con el daño recibido por la droga. Cada mes se pagaban de 100 a 450 marcos por niño; con el tiempo, el pago mensual se revisó al alza, en 1976, 1977, 1980 y 1991. A principios de 1992 se habían gastado 538.000.000 de marcos alemanes en compensaciones del fondo para 2.866 personas de Alemania. Y los pagos de la empresa Chemie Grünenthal ya no se destinaban únicamente a ciudadanos alemanes. Alemania está una vez más sumida en la deuda con el mundo.
4. Inglaterra y la talidomida. De 1962 a 1966, 70 padres y tutores de niños víctimas de talidomida presentaron demandas contra la empresa Distillers por negligencia, solicitando daños y perjuicios. Las personas que padecían neuritis periférica también presentaron una demanda, alegando que la contrajeron después de usar talidomida. La empresa fabricante, al grito de “hagan cola, hijos de puta”, decidió no llevar el asunto a reunión y llegó a un acuerdo con 65 de los 70 solicitantes. Se pidió a los representantes de los niños lesionados que retiraran sus demandas por negligencia a cambio del 40% de la cantidad por la que querían demandar a la empresa. De esta forma se retiraron 58 reclamaciones, por las que la empresa pagó 1.000.000 de libras esterlinas. La gente sabe negociar. Me pregunto si lograste negociar con tu conciencia.
Sin embargo, al tribunal no le hizo gracia y permitió la presentación de reclamaciones en este caso, incluso después del plazo de prescripción de tres años, y empezaron a llegar nuevas reclamaciones. De ellos, 389 no fueron cerrados en 1971. En cada caso, la gente de Distillers continúa negociando, evitando el caso ante los tribunales. Se elaboraron listas de quienes presentaron la demanda: lista X - aquellos que tienen evidencia de que son víctimas de talidomida, y lista Y - aquellos que no tienen esta evidencia.
Ya en 1971, la empresa Distillers, bajo presión, creó un fondo fiduciario para ayudar a los niños con deformidades físicas congénitas, y a principios de otoño el fondo estaba listo para empezar a trabajar con un volumen de 3.250.000 durante diez años, sin tener en cuenta el cantidad pagada a personas de la lista X .
Sin embargo, el 24 de septiembre de 1972, el Sunday Times publicó un artículo “Nuestros niños con talidomida son motivo de vergüenza nacional”, donde jodían alegremente los pagos a la empresa Distillers. Después de todo, los montos de los pagos no son comparables con el monto del daño causado. familias inglesas, la compensación de 3.250.000 libras esterlinas, en el contexto de una facturación anual de 64,8 millones de libras esterlinas y un patrimonio de 421 millones de libras esterlinas, no tiene peso. Y ese ordeño de dinero se puede entender:
El artículo impregnó a la comunidad y todos atacaron al inocente fabricante Distillers. Y después aumentan el capital del fondo a 5.000.000 de libras esterlinas. Al mismo tiempo, los mercaderes de la muerte responden ladrando, Distillers se dirigió al Fiscal General, con una declaración sobre la ilegitimidad y la falta de respeto del autor del artículo al tribunal, porque el juicio aún no ha terminado, dice el ruido. alrededor del artículo puede afectar la decisión de los jueces. En noviembre de 1972, según el reclamo Fiscal General La Corte Suprema prohibió la publicación. Times Newspapers Ltd, a su vez, apeló, argumentando que la prohibición impuesta al periodista era injusta. Tribunal de Apelación anuló la decisión de la Corte Suprema, pero el 18 de julio de 1973, la Cámara de los Lores adoptó nuevamente una prohibición de publicación que estuvo vigente hasta el 23 de junio de 1976.
Al mismo tiempo, todos lanzan palas a Distillers, y ellos, apretando los dientes, crearon un proyecto de fondo en diciembre de 1972 por un importe de 20.000.000 de libras esterlinas, con pagos a lo largo de 7 años.
10 de agosto de 1973 ya organizaciones publicas El Thalidomide Children's Trust se fundó para apoyar a los niños discapacitados cuyas madres tomaron talidomida durante el embarazo. El gobierno de Inglaterra ha eximido de impuestos los pagos a los niños víctimas de la tragedia de la talidomida.
Considerando que la mayoría de las reclamaciones fueron retiradas y que se pagó la indemnización antes del juicio, la causa penal no se abrió y ninguno de los Distillers fue a prisión. ¡Totalmente jodido! Lo siento, es algo como esto o algo así: "Bueno, su hijo está discapacitado, bueno, murió en agonía, bueno, establecimos un fondo, eso es todo, ¿qué otras reclamaciones hay contra nosotros?" El dinero gobierna este mundo.
5. Trámites en otros países. En Estados Unidos, el escándalo de la talidomida impulsó la adopción de normas de concesión de licencias de medicamentos nuevas y más estrictas, lo que dio lugar a que la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1962 exigiera pruebas de la eficacia del producto autorizado. Los Pindo están verdaderamente hechizados.
En Japón, todo el producto fue retirado del mercado recién el 13 de septiembre de 1962, casi 10 meses después de que Contergan fuera retirado del mercado en Alemania. 309 niños han sido identificados como víctimas de la talidomida en Japón. En el juicio las partes fueron Dainippon y el Ministerio de Salud de Japón, el 26 de octubre de 1974 se tomó la decisión de pagar Compensación monetaria familias con niños con discapacidad debido a la talidomida. Según los cálculos del Dr. Lenz, que habló en el juicio, los pagos a las familias japonesas superan con creces los pagos a las familias de otros países. Bueno, bizco, tampoco encarcelaron a nadie.
En todos los países donde se vendía talidomida, excepto Italia, se organizaron fondos para pagar indemnizaciones a las víctimas de la talidomida. No en vano Italia es la cuna del fascismo y de Celentano.
Por cierto, han pasado menos de 50 años desde que los representantes de la próspera empresa alemana Gruenenthal se disculparon, señalando que los posibles efectos secundarios del fármaco no podían identificarse antes de su salida al mercado. Bien hecho, lo principal es no admitir la culpa.
6. ¡Devolver la talidomida al estante! En 1964, cierto médico Hadassah Yakov Sheskin, (¿armenio o qué?), en un hospital de Jerusalén (definitivamente armenio), seleccionó un medicamento para un paciente terminal que padecía una inflamación severa debido a la lepra. Era talidomidol. Se habló de devolver el medicamento al mercado.
El citólogo Judah Folkman de Estados Unidos fue uno de los primeros en sugerir que para detener el desarrollo de un tumor maligno es necesario interrumpir su suministro de sangre. Durante mucho tiempo, el científico trabajó para crear un fármaco oral eficaz que detenga la angiogénesis. Este es el desarrollo mismo del tumor que debe detenerse.
El profesor oftalmólogo Robert D'Amato del Laboratorio Folkman de la Universidad de Harvard de 1992 a 1994 propuso la idea de que la teratogenicidad de la talidomida está asociada con sus propiedades antiangiogénicas.
¿Todos entendieron todo? Un hombre de Harvard está estudiando para decir esto, así que no se preocupen, el tipo dijo que la talidomida es buena en casos graves porque es mala para los pulmones. En experimentos con pollos y conejos, la talidomida demostró ser un fármaco capaz de reducir significativamente la angiogénesis (ver arriba), lo que llevó a considerar la posibilidad de utilizar el fármaco en el tratamiento del cáncer grave.
Ya en 1997, el profesor Bart Barlogi comprobó experimentalmente la eficacia de la talidomida contra los tumores malignos. Le dio talidomida a los 169 pacientes condenados que padecían enfermedades en las que no habían funcionado la quimioterapia y los trasplantes de médula ósea del Centro de Investigación del Cáncer de Arkansas. En muchos pacientes, el desarrollo de los tumores se ralentizó y, 18 meses después del inicio del experimento, la mitad de los pacientes todavía estaban vivos, contrariamente a las estadísticas. Después de dos años de estudiar el fármaco, en 1999 Barlogi hizo una declaración oficial sobre la talidomida como medio para combatir el mieloma múltiple (es mejor no saber qué es), en aquellos casos graves en los que los tratamientos convencionales ya no funcionan.
Paralelamente a los hechos anteriores, en los años 90, la talidomida fue estudiada activamente por científicos del laboratorio de la profesora estadounidense Jilla Kaplan junto con el Dr. David Stirling. Descubrieron que sí, la talidomida puede tratar eficazmente muchos enfermedades terribles, incluidas la tuberculosis y el SIDA. ¡NO INSOMNIO EN MUJERES EMBARAZADAS!
7. Efectos negativos de la talidomida en el organismo.¿Qué es exactamente lo que da miedo a la talidoma? Aparte de los tontos que decidieron venderlo a mujeres embarazadas, el peligro de su uso es terrible. fases iniciales el embarazo. El período más crítico para el feto es de 34 a 50 días después del último período menstrual o de 20 a 36 días después de la concepción. En este momento, existe un 100% de posibilidades de tener un hijo con deformidades después de tomar una tableta de talidomida.
El daño al feto causado por la talidomida afecta a todas las partes del cuerpo. Los más comunes fueron defectos o ausencia de las extremidades superiores e inferiores, ausencia de orejas, defectos de los ojos y de los músculos faciales (músculos faciales, eso sí, cara de póquer). La talidomida también modifica la formación de los órganos internos, destruye el corazón, el hígado, los riñones, los sistemas digestivo y genitourinario y provoca el nacimiento de niños con retraso mental muy grave, por supuesto, epilepsia y autismo.
Según las estadísticas del Dr. Lenz, alrededor del 40% de los recién nacidos víctimas del medicamento murieron antes de cumplir un año. Y a veces enfermedades peligrosas, por ejemplo las que afectan al sistema reproductivo, pueden aparecer muchos años después del nacimiento y se detectan gracias a una investigación exhaustiva.
Te recordamos que Ninguno de los culpables fue enviado a prisión.. En ningún lugar. Sin embargo, corre el rumor de que Irvine Welsh escribió su “Éxtasis” no sólo bajo el éxtasis. Pero también me impresionó la historia de cómo le robaron un bebé a uno de los creadores de la talidomida y luego le enviaron las manos por correo.
8. Cómo actúa la talidomida. La molécula de talidomida consta de dos isómeros ópticos: dextro y levógiro. Uno da el efecto terapéutico de la droga, mientras que el segundo es una terrible causa de sus efectos teratogénicos. Este isómero ingresa al ADN celular en áreas ricas en enlaces G-C e interfiere con el proceso normal de replicación del ADN necesario para la división celular y el desarrollo embrionario. En resumen, un lado sana, el otro paraliza.
Y gracias a la engañosa propiedad de los isómeros del talidomil en el cuerpo: se transforman entre sí en cualquier momento, la limpieza de uno de ellos no tiene ningún efecto y, como resultado, anula el efecto terapéutico del fármaco. Es como un soldado borracho en el ataque: o dispara al suyo o cubre la tronera con el pecho. O se quedará dormido bajo un arbusto y no hará daño a nadie.
Decidimos insertar esta imagen para distraerte un poco de lo que lees.
Además del efecto principal sobre el feto, el uso de talidomida también tiene un efecto negativo en los adultos. Efectos secundarios solo hay bromas infantiles: mareos, irregularidades menstruales, debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, fiebre. Bueno, o neuritis periférica.
PD.
Antes no había pastillas, y sólo con patatas y manteca la gente estaba sana y rubicunda. No como vosotros, primates pálidos, flacos y temblorosos.
Chicos, ponemos nuestra alma en el sitio. Gracias por eso
que estás descubriendo esta belleza. Gracias por la inspiración y la piel de gallina.
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Esta historia se parece más al guión de una película, pero aun así es la pura verdad. Quizás debería aprenderse de memoria al ingresar a la función pública y, en principio, a cualquier puesto de responsabilidad. Cuenta la historia de una científica que logró resistir la presión de una corporación farmacéutica y salvar a miles de niños de la discapacidad, y nos recuerda hasta dónde pueden llegar las consecuencias de nuestras decisiones.
Estamos en sitio web Creemos que algunas historias no tienen plazo de prescripción y es necesario recordar las lecciones que enseña la historia para no repetir los mismos errores.
Sobre la vida de Frances antes del escándalo de la talidomida
Frances O. Kelsey soñaba desde pequeña con ser científica (lo que no era fácil para una mujer en aquella época), y a los 21 años ya había recibido su título. titulo academico en farmacología. Y luego las estrellas se alinearon de una manera feliz: explorador famoso Geilling de la Universidad de Chicago, al revisar los currículums de los solicitantes, asumió que Francis era el nombre de un hombre y llevó a Kelsey a su equipo.
La ironía es que aquí Kelsey pudo encontrar la causa del envenenamiento masivo de personas con una solución antibiótica que no fue probada antes de salir al mercado. 30 años después, cuando ingresó a la FDA, repetiría parcialmente esta experiencia, pero no como científica, sino como funcionaria: Kelsey no permitiría la entrada de talidomida al mercado estadounidense.
Acerca de la talidomida
La talidomida se sintetizó por primera vez a mediados del siglo XX durante las investigaciones de la empresa Chemie Grünenthal para la producción de antibióticos. A lo largo de varios años de trabajo se sacaron conclusiones que luego resultaron fatales.
- Incluso con una sobredosis, la talidomida no mató a los animales de experimentación. De esto se concluyó que el medicamento era inofensivo y el fabricante envió muestras gratuitas a médicos de Alemania y Suiza para tratar a los pacientes.
- La droga tuvo un notable efecto sedante (calmante).
¿Qué pasó en 1960?
“Distal (talidomida) no es un barbitúrico, es sedante e hipnótico. Un sueño seguro, tranquilo y saludable."
En septiembre de 1960 la talidomida llegó a Estados Unidos. Richardson-Merrell lo envió a la FDA para su revisión. productos alimenticios y US Medicines) bajo el nombre de Kevadon. La aprobación parecía sólo una formalidad. Sin embargo, la nueva empleada Frances O. Kelsey rechazó inesperadamente la solicitud.
¿Qué la confundió?
- Los estudios de seguridad del fármaco arrojaron resultados extraños: se observó una ausencia absoluta de toxicidad. Pero ¿qué pasaría si el cuerpo de los animales de experimentación simplemente no pudiera absorber la droga? Nadie ha probado esta versión. Por el contrario, cuando el primer experimento mostró que los animales mostraban poca tranquilidad al tomar talidomida, los científicos rediseñaron las condiciones de la prueba para que dieran el resultado deseado: tan fuerte era el deseo de llevar el medicamento al mercado lo más rápido posible. Frances consideró que tales pruebas de seguridad eran insuficientes.
- Richardson-Merrell era consciente del riesgo de desarrollar neuritis (estos informes comenzaron a llegar hace un año), pero no lo mencionó en el informe a la FDA. En febrero de 1961, estos mensajes aumentaron.
- Nadie realizó pruebas sobre el efecto del fármaco en el feto en desarrollo, pero en ese momento ya se conocía la permeabilidad de la barrera placentaria. Frances teorizó que la talidomida causaba parálisis de los nervios periféricos y sugirió que el daño al embrión podría haber sido aún mayor.
"Enrolla tu línea"
Frances pidió más información detallada, y como resultado, comenzó un conflicto. Recibió respuestas del fabricante en Estados Unidos, William S. Merrell Company, esperó los 60 días requeridos y realizó nuevas solicitudes. La presionaron, intentaron actuar a través de la dirección, la acusaron de incompetencia y se quejaron de la burocracia. Kelsey insistió en que las pruebas de seguridad no eran concluyentes y presionó a Merrell para que realizara su estudio.
"Richardson-Merrell estaba al límite de sus capacidades", señaló Kelsey. "Estaban muy decepcionados porque la Navidad es la temporada de los sedantes y las pastillas para dormir. Siguieron llamándome y visitándome, diciendo: 'Queremos ver este medicamento en "En el mercado antes de Navidad", porque ésta es nuestra mejor época de ventas".
Duró hasta finales de 1961, hasta que finalmente científicos de Alemania y Australia identificaron una conexión entre la ingesta de talidomida y numerosos casos de deformidades en niños nacidos después de tomarla durante el embarazo. Sólo bajo la presión de la prensa tras las publicaciones, Chemie Grünenthal empezó a retirar el medicamento del mercado, notificándolo también a sus socios americanos.
¿Cuánto valió la decisión de Kelsey?
Para poder apreciar lo difícil que fue para esta mujer tomar tal decisión, es necesario comprender varios hechos.
- En ese momento, la talidomida se vendía en más de 40 países desde hacía varios años. Se llevó a cabo una agresiva campaña de marketing. Parecía que firmar la autorización de venta en Estados Unidos era sólo una formalidad.
El único requisito de las leyes estadounidenses era la seguridad del medicamento. Además, ya se había realizado una prueba: Richardson-Merrell ya había distribuido más de 2,5 millones de comprimidos a través de médicos, y la mayoría de los médicos lo encontraron eficaz y útil, lo que fue confirmado por sus informes. En los almacenes ya había toneladas de Kevadon listas para la venta.
En ese momento, Kelsey había estado trabajando en la FDA durante aproximadamente un mes y esta fue una de sus primeras asignaciones. Sólo podemos adivinar cuánto esfuerzo le costó resistir las numerosas acusaciones de incompetencia. La presión sobre Kelsey era enorme.
¿Que paso despues?
- El 8 de agosto de 1962, el presidente John Kennedy entregó a Frances O. Kelsey el Premio al Servicio Civil Distinguido, el honor no militar más alto en los Estados Unidos. Se convirtió en la segunda mujer en la historia en recibir tal premio.
La tragedia de la talidomida ha obligado a muchos países a reconsiderar sus políticas de concesión de licencias para muchos medicamentos y a endurecerlas. Por ejemplo, se agregaron requisitos para proporcionar pruebas de la eficacia de un medicamento autorizado y se introdujo un seguimiento cuidadoso tanto de los pacientes que lo recibían como de los médicos que lo recetaban.
En total, según estimaciones aproximadas, durante los seis años que el medicamento estuvo en el mercado, hasta 12.000 niños nacieron con discapacidad debido a que sus madres tomaron un "sedante inofensivo". Alrededor del 40% de estos bebés no vivieron hasta el año de edad. Para comprender lo dura que fue la vida para los supervivientes, basta con mirar las fotografías de las víctimas más famosas: la estrella del documental alemán Niko von Glazov y el bajo barítono alemán Thomas Quasthoff.
En 1954, la empresa farmacéutica alemana Chemie Grünenthal realizó una investigación para desarrollar una forma económica de producir antibióticos a partir de péptidos. Durante la investigación, los empleados de la empresa obtuvieron un medicamento al que llamaron talidomida, tras lo cual comenzaron a estudiar sus propiedades para determinar su ámbito de aplicación.
Inicialmente se suponía que la talidomida se utilizaría como anticonvulsivo, pero los primeros experimentos con animales demostraron que el nuevo fármaco no tenía tales propiedades. Sin embargo, se descubrió que una sobredosis de la droga no mató a los animales de experimentación, lo que dio motivos para considerarla inofensiva.
En 1955, Chemie Grünenthal envió extraoficialmente muestras gratuitas del fármaco a varios médicos de Alemania y Suiza.
Las personas que tomaron el medicamento notaron que, aunque no presenta propiedades anticonvulsivas, tiene un efecto calmante e hipnótico. Las personas que tomaron el medicamento informaron que experimentaron un sueño profundo y "natural" que duró toda la noche.
El efecto del fármaco impresionó a muchos terapeutas; el fármaco sedante e hipnótico seguro destacó en comparación con los somníferos existentes. La seguridad de una sobredosis (accidental o durante un intento de suicidio) del medicamento se destacó especialmente en el futuro al promocionar este producto en el mercado.
Aunque el medicamento tenía efectos similares en las personas, era necesario demostrar su eficacia para poder obtener la licencia. Sin embargo, el fármaco no tenía ningún efecto sedante en los animales, por lo que los representantes de la empresa Chemie Grünenthal tuvieron que fabricar una jaula especial para la demostración, que sirvió para medir los más mínimos movimientos de los animales de experimentación. Así, los representantes de Chemie Grünenthal pudieron convencer a la comisión de que, a pesar de que los ratones estaban despiertos después de tomar el fármaco, sus movimientos se ralentizaron en mayor medida que en los animales a los que se les inyectaron otros sedantes. Durante la manifestación, los representantes de la empresa destacaron que el medicamento es absolutamente seguro, lo que permitió obtener una licencia para su producción y distribución.
En 1957, el medicamento se lanzó oficialmente a la venta en Alemania con el nombre de Contergan, y en abril de 1958 en el Reino Unido fue lanzado por Distillers Company con el nombre de Distaval. Además, la talidomida se comercializaba en medicamentos para diversas afecciones, por ejemplo, Asmaval (contra el asma), Tensival (contra la hipertensión arterial) y Valgraine (contra las migrañas). En total, la talidomida salió a la venta en 46 países de Europa, Escandinavia, Asia, África y América del Sur, donde se produjo con 37 nombres diferentes. No se han realizado estudios independientes adicionales del fármaco en ningún país.
En agosto de 1958, alguien recibió una carta de la empresa Grünenthal en la que se decía que "la talidomida es el mejor medicamento para las madres embarazadas y lactantes". Este punto se reflejó casi de inmediato en la publicidad del producto en el Reino Unido por parte de Distiller, a pesar de que ni la empresa alemana Grünenthal ni la inglesa Distiller llevaron a cabo estudios sobre el efecto del fármaco en el feto. La talidomida se ha utilizado con éxito para aliviar los síntomas desagradables asociados con el embarazo, como el insomnio, la ansiedad y las náuseas matutinas.
A partir de 1959, Grünenthal comenzó a recibir cartas informando de neuritis periférica y otros efectos secundarios del fármaco. Han surgido opiniones de que el medicamento debe venderse únicamente según lo prescrito por un médico. A pesar de esto, la talidomida siguió ocupando la posición líder en ventas y en algunos países ocupó el segundo lugar después de la aspirina en términos de ventas. La política de la empresa era negar que Contergan estuviera relacionado con la neuritis periférica, y Grünenthal resistió obstinadamente los intentos de restringir las ventas del medicamento.
El 8 de septiembre de 1960, la compañía Richardson-Merrell presentó la talidomida a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos con el nombre de Kevadon. Las leyes estadounidenses de esa época sólo exigían la seguridad de su uso para otorgar licencia a un medicamento. Estas mismas leyes permitieron el uso de un medicamento en ensayos clínicos antes de obtener la licencia, lo que permitió a Richardson-Merrell distribuir más de 2.500.000 tabletas a 20.000 pacientes a través de 1.267 médicos. El medicamento fue aprobado por la mayoría de los médicos, quienes lo encontraron seguro y útil, lo que reflejaron en sus informes. Sin embargo, la Dra. Frances O. Kelsey, designada por la FDA para supervisar la licencia del medicamento, no quedó impresionada por los resultados de esta prueba. Uno de los principales factores que influyeron en la decisión de Kelsey fue que Richardson-Merrell conocía el riesgo de desarrollar neuritis, pero no lo mencionó en su informe a la FDA. Frances O. Kelsey, a pesar de la fuerte presión de Richardson-Merrell, no aprobó Kevadon y no se comercializó en Estados Unidos. Por supuesto, en ese momento no tenía idea de cuántas vidas salvó al tomar tal decisión.
El 25 de diciembre de 1956, en la ciudad de Stolberg, nació una hija sin orejas en la familia de un empleado de Chemie Grünenthal. Este empleado le dio a su esposa embarazada talidomida liberada extraoficialmente, que él tomó en el trabajo. En aquel momento nadie veía la conexión entre la toma del medicamento y las malformaciones fetales; antes se había observado repetidamente la aparición de niños con defectos físicos congénitos. Sin embargo, después de que la talidomida entró en el mercado, el número de niños nacidos con deformidades congénitas aumentó considerablemente. En 1961, el pediatra alemán Hans-Rudolf Wiedemann llamó la atención del público sobre este problema y lo calificó de epidemia.
A finales de 1961, casi al mismo tiempo, el profesor W. Lenz en Alemania y el Dr. McBride en Australia identificaron una relación entre el creciente número de defectos congénitos en los recién nacidos y el hecho de que las madres de estos niños tomaban talidomida en los últimos años. primeras etapas del embarazo.
El 16 de noviembre de 1961, Lenz informó por teléfono de sus sospechas a Chemie Grünenthal. El 18 de noviembre, el periódico Welt am Sonntag publicó su carta, en la que describía más de 150 casos de defectos congénitos en recién nacidos y los vinculaba con las madres que tomaban talidomida en las primeras etapas. El 26 de noviembre, bajo presión de la prensa y de las autoridades alemanas, Chemie Grünenthal comenzó a retirar la talidomida del mercado alemán, notificándolo a Richardson-Merrell, cuyos productos ya se habían distribuido en América del Sur. Al mismo tiempo, Chemie Grünenthal siguió negando la relación entre la epidemia y el fármaco que produce.
El 2 de diciembre, Distillers anunció la retirada del fármaco del mercado en una carta abierta publicada en las revistas inglesas The Lancet y British Medical Journal.
En diciembre de 1961 se publicó en The Lancet una carta de William McBride, en la que también describía sus observaciones sobre la relación de la talidomida con los defectos de nacimiento en los bebés. Después de esto, el medicamento comenzó a retirarse de los estantes en otros países. La confirmación de las palabras de Lentz y McBride comenzó a llegar de diferentes países, la situación recibió amplia publicidad en periódicos, radio y televisión, sin embargo, a pesar de esto, el medicamento estaba disponible para su compra en algunas farmacias seis meses después de los primeros informes. En Italia y Japón, el medicamento se vendió 9 meses después de su publicidad.
A principios de 1962, Lenz sugirió que, desde 1959, habían nacido en Alemania Occidental entre 2.000 y 3.000 niños víctimas de la talidomida. En total, según diversas estimaciones, como consecuencia del uso de talidomida, unas 40.000 personas sufrieron neuritis periférica, de 8.000 a 12.000 recién nacidos nacieron con deformidades físicas, de los cuales sólo unos 5.000 no murieron a una edad temprana, quedando discapacitados. por vida.
Efectos teratogénicos de la talidomida.
Al final resultó que, la talidomida tiene propiedades teratogénicas (del griego τέρας - monstruo, fenómeno; y otro griego γεννάω - doy a luz) y representa el mayor peligro en las primeras etapas del embarazo. El período crítico para el feto es de 34 a 50 días después del último período menstrual de la mujer (de 20 a 36 días después de la concepción). La probabilidad de tener un hijo con deformidades físicas aparece después de tomar solo un comprimido de talidomida durante este período de tiempo.
El daño fetal causado por la talidomida afecta a una amplia variedad de partes del cuerpo. Entre las manifestaciones externas más comunes se encuentran defectos o ausencia de los miembros superiores o inferiores, ausencia de orejas, defectos de los ojos y músculos faciales. Además, la talidomida afecta la formación de los órganos internos, tiene un efecto destructivo sobre el corazón, el hígado, los riñones, los sistemas digestivo y genitourinario y, en algunos casos, también puede provocar el nacimiento de niños con retraso mental, epilepsia y autismo. . Los defectos de las extremidades se denominan focomelia y amelia (la traducción literal del latín es "miembro de foca" y "ausencia de miembro", respectivamente), que se manifiestan como una especie de aletas de foca en lugar de un miembro o una ausencia casi total de a ellos.
Según los datos recopilados por Lenz, alrededor del 40% de los recién nacidos expuestos al fármaco durante el desarrollo fetal murieron antes de cumplir un año. Algunos efectos destructivos (en particular los que afectan al sistema reproductivo del niño) pueden no aparecer hasta muchos años después del nacimiento y sólo pueden identificarse mediante un análisis cuidadoso.
No menos aterrador es que estas deformidades físicas puedan heredarse. Así lo afirmaron representantes de la Sociedad Inglesa de Víctimas de la Talidomida. Como prueba, citaron la historia de Rebecca, de 15 años, nieta de una mujer que tomó talidomida. La niña nació con los brazos acortados y tres dedos en cada mano, una deformidad típica asociada a esta droga.
Mecanismo de efectos teratogénicos.
La molécula de talidomida puede existir en forma de dos isómeros ópticos: dextro y levógiro. Uno de ellos proporciona el efecto terapéutico del fármaco, mientras que el segundo es la causa de su efecto teratogénico. Este isómero se introduce en el ADN celular en áreas ricas en enlaces G-C e interfiere con el proceso normal de replicación del ADN necesario para la división celular y el desarrollo embrionario.
Dado que los enantiómeros de la talidomida pueden convertirse entre sí en el cuerpo, un fármaco que consta de un isómero purificado no resuelve el problema de los efectos teratogénicos.
En 2012, la empresa farmacéutica alemana Gruenenthal inauguró en la ciudad de Stolberg un monumento de bronce en memoria de los niños afectados por la talidomida.
