داروی کلاریترومایسین برای استفاده نشان داده شده است. "کلاریترومایسین": عوارض جانبی، دستورالعمل استفاده، موارد منع مصرف

کلاریترومایسین

(کلاریترومایسین)

ترکیب:

ماده شیمیایی فعال:کلاریترومایسین؛

1 قرص حاوی کلاریترومایسین 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم است.

سلولز میکروکریستالی، نشاسته سدیم (نوع A)، سدیم لوریل سولفات، هیپروملوز، استئارات کلسیم، مخلوط پوشش زرد Opadry II (حاوی: لاکتوز، مونوهیدرات).

فرم دوز.قرص های روکش دار.

گروه فارماکوتراپیماکرولیدها، لینکوزامیدها و استرپتوگرامین ها. ماکرولیدها کد ATC J01F A09.

ویژگی های بالینی

عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (برونشیت، پنومونی و غیره)؛

عفونت های پوست و بافت های نرم (فولیکولیت، اریسیپلوئید و غیره)

عفونت های مایکوباکتریایی گسترده یا موضعی؛

عفونت های ادنتوژنیک؛

ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری (H. پیلوری) در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر هنگامی که ترشح اسید هیدروکلریک که توسط امپرازول یا لانزوپرازول ایجاد می شود سرکوب می شود (فعالیت کلاریترومایسین در برابر هلیکوباکتر پیلوری در PH خنثی بیشتر از pH اسیدی است. ).

موارد منع مصرف

حساسیت به کلاریترومایسین، ماکرولیدها و همچنین سایر اجزای دارو؛

مصرف همزمان با هر یک از داروهای زیر: آستمیزول، سیزاپراید، پیموزید، ترفنادین، ارگوتامین یا دی هیدروارگوتامین.

سن تا 12 سال؛

دوره شیردهی.

کاربرد.

کلاریترومایسین به صورت خوراکی و بدون جویدن، با مقدار کمی مایع صرف نظر از وعده های غذایی مصرف می شود.

رژیم دوز و مدت درمان که معمولاً 14-5 روز است به نوع و شدت عفونت و همچنین حساسیت پاتوژن بستگی دارد.

درمان عفونت مایکوباکتریایی. دوز توصیه شده 500 میلی گرم 2 بار در روز است.

درمان عفونت های MAC در بیماران مبتلا به ایدز تا زمانی که اثربخشی بالینی و میکروبیولوژیکی دارو ادامه داشته باشد ادامه دارد. کلاریترومایسین باید در ترکیب با سایر عوامل ضد مایکوباکتریال استفاده شود. مدت درمان سایر عفونت های مایکوباکتریال غیر سلی توسط پزشک به صورت جداگانه تعیین می شود.

برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری در بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر، کلاریترومایسین به عنوان بخشی از درمان پیچیده طبق رژیم های بین المللی تایید شده تجویز می شود:

1. درمان "سه گانه":

برای 1-2 هفته، 2 بار در روز: کلاریترومایسین 500 میلی گرم + آموکسی سیلین 1000 میلی گرم + لانزوپرازول 30 میلی گرم.

به مدت 1 هفته، 2 بار در روز: کلاریترومایسین 500 میلی گرم + مترونیدازول 400 میلی گرم + لانزوپرازول 30 میلی گرم.

به مدت 1 هفته: کلاریترومایسین 500 میلی گرم 2 بار در روز + امپرازول 40 میلی گرم 1 بار در روز + آموکسی سیلین 1000 میلی گرم 2 بار در روز (یا مترونیدازول 400 میلی گرم 2 بار در روز).

به مدت 10 روز: کلاریترومایسین 500 میلی گرم 2 بار در روز + امپرازول 20 میلی گرم یک بار در روز + آموکسی سیلین 1000 میلی گرم 2 بار در روز.

2. درمان «دوگانه».- به مدت 2 هفته: کلاریترومایسین 500 میلی گرم 3 بار در روز + امپرازول 40 میلی گرم 1 بار در روز.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه.

برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، دوز کلاریترومایسین باید 2 بار کاهش یابد - 250 میلی گرم یک بار در روز یا برای عفونت های شدیدتر - 250 میلی گرم 2 بار در روز. درمان چنین بیمارانی بیش از 14 روز طول نمی کشد.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد.

هنگام تجویز کلاریترومایسین برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد باید احتیاط کرد. با این حال، با حفظ عملکرد طبیعی کلیه، بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متوسط ​​یا شدید نیازی به تنظیم دوز کلاریترومایسین ندارند.

در بیماران مسن با عملکرد طبیعی کلیه، دوز مورد نیاز نیست.

واکنش های نامطلوب.

واکنش های حساسیت عمومی و واکنش های پوست و مشتقات آن: کهیر، بثورات پوستی، به ندرت - ادم آنژینوروتیک، واکنش های آنافیلاکتیک، سندرم استیونز-جانسون، سندرم لایل.

از دستگاه گوارش و متابولیسم: تهوع، استفراغ، درد شکم، نفخ، اسهال، به ندرت - پانکراتیت حاد، گلوسیت، استوماتیت، خشکی دهان، عفونت قارچی مخاط دهان، تغییر رنگ زبان و دندان ها، کولیت کاذب غشایی.

از سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سردرد، سرگیجه، اضطراب، بسیار به ندرت - بی خوابی، افسردگی، کابوس، زنگ در گوش، کاهش شنوایی موقت، اختلال چشایی (دیسژئوزی، پیری)، اختلال بو (آنوسمی، پاروسمی)، پارستزی، تشنج، گیجی، بی نظمی، توهم، روان پریشی و مسخ شخصیت.

از سیستم قلبی عروقی: تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون بطنی، طولانی شدن فاصله QT، تاکی کاردی بطنی از نوع "پیروت".

از کبد و کلیه: افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، افزایش سطح کراتینین در سرم خون، به ندرت - نارسایی کبدی، هپاتیت (از جمله کلستاتیک)، زردی (کلستاتیک، کبدی)، نفریت بینابینی، به ندرت - افزایش سطح اوره در خون.

از سیستم خونساز: به ندرت - لکوپنی، تشکیل پلاکت.

سایر موارد: هیپوگلیسمی، ایجاد سوپر عفونت، به ندرت - میالژی، آرترالژی، یووئیت (عمدتا در بیمارانی که درمان همزمان با ریفابوتین دریافت می کنند)، تنگی نفس. داده هایی در مورد موارد سمیت کلشی سین (به ویژه کشنده) با استفاده ترکیبی از کلاریترومایسین و کلشی سین، به ویژه در بیماران مسن، از جمله وجود دارد. در پس زمینه نارسایی کلیه.

مصرف بیش از حد. علائم: تهوع، استفراغ، اسهال.

رفتار: شستشوی فوری معده و درمان علامتی. همودیالیز و دیالیز صفاقی منجر به تغییر قابل توجهی در سطح سرمی کلاریترومایسین نمی شود.

شواهدی مبنی بر ایجاد تغییرات در وضعیت روانی، رفتار پارانوئید، هیپوکالمی و هیپوکسمی در یک بیمار با سابقه روان پریشی دوقطبی که 8 گرم کلاریترومایسین مصرف کرده بود، وجود دارد.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود.ایمنی کلاریترومایسین در دوران بارداری و شیردهی ثابت نشده است. در صورت عدم وجود نشانه های حیاتی برای استفاده و بدون ارزیابی اولیه کامل نسبت فایده به خطر، دارو نباید در دوران بارداری (به ویژه در سه ماهه اول) استفاده شود. کلاریترومایسین در شیر مادر ترشح می شود. در صورت لزوم استفاده از دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید در طول دوره درمان قطع شود.

فرزندان.کلاریترومایسین برای استفاده در کودکان زیر 12 سال منع مصرف دارد.

ویژگی های برنامه.

باید به احتمال وجود مقاومت متقاطع بین کلاریترومایسین و سایر ماکرولیدها و همچنین لینکومایسین و کلیندامایسین توجه شود.

یک دوره طولانی یا مکرر آنتی بیوتیک درمانی می تواند منجر به رشد سریع میکرو فلور مقاوم و ایجاد سوپر عفونت شود.

کلاریترومایسین باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه و همچنین برای بیماران مسن تجویز شود (به بخش "کاربرد" مراجعه کنید).

هنگام مصرف کلاریترومایسین در طول دوره درمان یا 1-2 ماه پس از پایان دوره درمان، اختلالات گوارشی از جمله کولیت کاذب غشایی ناشی از کلستریدیوم دیفیسیل ممکن است. در صورت بروز کولیت، مصرف کلاریترومایسین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود.

در بیماران مبتلا به ایدز و سایر بیماران با سیستم ایمنی ضعیف که از دوزهای بالای کلاریترومایسین برای درمان عفونت‌های مایکوباکتریایی بیشتر از مقدار توصیه شده استفاده کرده‌اند، همیشه نمی‌توان واکنش‌های جانبی مرتبط با دارو را از علائم بیماری‌های زمینه‌ای یا همزمان تشخیص داد.

افزایش علائم میاستنی گراویس در بیماران دریافت کننده کلاریترومایسین گزارش شده است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر.در حال حاضر هیچ پیامی وجود ندارد. با این حال، هنگام رانندگی با وسایل نقلیه یا مکانیسم های دیگر، با در نظر گرفتن احتمال ایجاد واکنش های نامطلوب از سیستم عصبی، توصیه می شود مراقبت های ویژه ای انجام شود.

که در تداخل با سایر داروها و انواع دیگر تداخلات.

کلاریترومایسین یک مهارکننده آنزیم CYP3A است، بنابراین کلاریترومایسین باید با احتیاط با داروهایی که توسط آنزیم CYP3A سیستم سیتوکروم P 450 متابولیزه می شوند تجویز شود، این ممکن است منجر به افزایش غلظت دومی در پلاسمای خون شود. به نوبه خود، ممکن است اثر درمانی و خطر عوارض جانبی آن را افزایش یا طولانی تر کند. این داروها عبارتند از: آلپرازولام، آستمیزول، کاربامازپین، سیلوستازول، سیزاپراید، سیکلوسپورین، دیسوپیرامید، آلکالوئیدهای ارگوت، استاتین، متیل پردنیزولون، میدازولام، امپرازول، داروهای ضد انعقاد خوراکی (مانند وارفارین)، پیموزید، ریفیلبوتین، سینیدین، و غیره. ترفنادین، تریازولام و وینبلاستین. مکانیسم مشابهی از تعامل با استفاده از فنی توئین، تئوفیلین و والپروات که توسط یکی از ایزوآنزیم های سیستم سیتوکروم P 450 متابولیزه می شوند، مشاهده شد.

القا کننده های قوی آنزیم های سیتوکروم P 450 مانند افاویرنز، نویراپین، ریفامپیسین، ریفابوتین و ریفاپنتین، می توانند متابولیسم کلاریترومایسین را افزایش دهند، غلظت پلاسمایی آن را کاهش دهند، اما غلظت 14-OH-کلاریترومایسین، یک متابولیت فعال میکروبیولوژیکی را افزایش دهند. از آنجایی که فعالیت میکروبیولوژیکی کلاریترومایسین و 14-OH-کلاریترومایسین در برابر باکتری های مختلف متفاوت است، اثر درمانی مورد انتظار ممکن است به دلیل استفاده ترکیبی از کلاریترومایسین و القا کننده های آنزیم سیتوکروم P 450 حاصل نشود.

فلوکونازول. غلظت حالت پایدار متابولیت فعال 14-OH-کلاریترومایسین در صورت تجویز همزمان با فلوکونازول تغییر قابل توجهی نداشت. نیازی به تغییر دوز کلاریترومایسین نیست.

ریتوناویر استفاده از ریتون ورا و کلاریترومایسین منجر به سرکوب قابل توجهی از متابولیسم کلاریترومایسین می شود. حداکثر غلظت کلاریترومایسین 31٪، حداقل 182٪ و AUC 77٪ افزایش می یابد. سرکوب کامل تشکیل 14-OH-کلاریترومایسین وجود دارد. به دلیل گستره درمانی زیاد، کاهش دوز کلاریترومایسین در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه ضروری نیست. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، تنظیم دوز ضروری است: با کلیرانس کراتینین 30-60 میلی لیتر در دقیقه، دوز کلاریترومایسین باید 50٪ از حداکثر دوز با کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه - 75 کاهش یابد ٪. دوزهای کلاریترومایسین بیش از 1 گرم در روز نباید با ریتوناویر استفاده شود.

داروهای ضد آریتمی با استفاده همزمان از کلاریترومایسین با کینیدین یا دیسوپیرامید، موارد آریتمی بطنی از نوع "پیروت" امکان پذیر است. بنابراین، لازم است در طول درمان با کلاریترومایسین، نظارت بر ECG و کنترل سطح این داروها در خون انجام شود.

مصرف همزمان کلاریترومایسین با ترفنادین، سیزاپراید، پیموزاید یا آستمیزول ممکن است منجر به طولانی شدن فاصله QT و بروز آریتمی، به ویژه تاکی کاردی بطنی، فیبریلاسیون بطنی و تورساد د پوینتز (TdP) شود. از مصرف همزمان این داروها باید خودداری شود.

مصرف همزمان کلاریترومایسین و ارگوتامین یا دی هیدروارگوتامین با علائم ارگوتیسم حاد همراه است که با اسپاسم عروقی و ایسکمی اندام ها و سایر بافت ها از جمله سیستم عصبی مرکزی مشخص می شود.

رابدومیولیز با استفاده همزمان از کلاریترومایسین و مهارکننده های ردوکتاز HMG-CoA مانند استاتین یا سیمواستاتین بسیار نادر مشاهده شده است.

امپرازول. استفاده از کلاریترومایسین در ترکیب با امپرازول منجر به افزایش غلظت تعادلی امپرازول می شود. هنگام استفاده از امپرازول به تنهایی، میانگین pH شیره معده در طی 24 ساعت اندازه گیری 5.2 است. با استفاده همزمان از امپرازول با کلاریترومایسین - 5.7.

هنگام استفاده همزمان با کلاریترومایسین، اثر ضد انعقادهای خوراکی افزایش می یابد، بنابراین کنترل مقدار پروترومبی در زمان جدید ضروری است.

مهارکننده های فسفودی استراز (PDE). احتمال افزایش غلظت پلاسمایی مهارکننده‌های PDE (سیلدنافیل، تادالافیل و واردنافیل) در هنگام استفاده با کلاریترومایسین وجود دارد که ممکن است نیاز به کاهش دوز مهارکننده‌های PDE داشته باشد.

زیدوودین. مصرف همزمان کلاریترومایسین و زیدوودین در بیماران مبتلا به HIV ممکن است باعث کاهش سطح زیدوودین در خون شود.

دیگوکسین. هنگام مصرف همزمان کلاریترومایسین با دیگوکسین، ممکن است غلظت دیگوکسین در سرم خون افزایش یابد که در چنین مواردی نیاز به نظارت بر سطح دومی دارد.

با استفاده همزمان از کلاریترومایسین با ریفابوتین یا ریفامپیسین، غلظت کلاریترومایسین در سرم خون کاهش می یابد (بیش از 50٪).

تولترودین. کاهش دوز تولترودین ممکن است هنگام استفاده با کلاریترومایسین ضروری باشد.

تریازول بنزودیازپین ها (به عنوان مثال، آلپرازولام، میدازولام، تریازولام). از مصرف ترکیبی میدازولام خوراکی و کلاریترومایسین باید اجتناب شود. برای بنزودیازپین هایی که حذف آنها به CYP3A (تمازپام، نیترازپام، لورازپام) بستگی ندارد، ایجاد یک تعامل بالینی قابل توجه با کلاریترومایسین بعید است. شواهدی مبنی بر تداخل دارویی و ایجاد عوارض جانبی از سیستم عصبی مرکزی (مانند خواب آلودگی و گیجی) با استفاده همزمان از کلاریترومایسین و تریازولام وجود دارد. با در نظر گرفتن احتمال افزایش اثرات فارماکولوژیک از سیستم عصبی مرکزی، بیمار باید تحت نظر باشد.

کلشی سین. هنگامی که کلاریترومایسین و کلشی سین به طور همزمان استفاده می شوند، مهار Pgp و/یا CYP3A توسط کلاریترومایسین ممکن است منجر به افزایش مواجهه با کلشی سین شود. بیماران باید از نظر علائم بالینی مسمومیت با کلشی سین تحت نظر باشند.

خواص دارویی.

فارماکودینامیک. کلاریترومایسین یک آنتی بیوتیک نیمه مصنوعی از گروه ماکرولیدها است. دارای اثر باکتریواستاتیک در برابر میکروارگانیسم های حساس است. در غلظت های بالا ممکن است اثر باکتری کشی بر روی میکروارگانیسم های فردی داشته باشد. مکانیسم اثر ضد باکتری، مهار سنتز پروتئین با اتصال به زیر واحد ریبوزومی 50S باکتری است.

کلاریترومایسین در شرایط آزمایشگاهی و در عمل بالینی علیه میکروارگانیسم‌های زیر فعال است: باکتری‌های گرم مثبت: استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک پنومونیه، لیستریا مونوسیتوژنز.

باکتری های گرم منفی: هموفیلوس آنفولانزا (پارانفلوانزا)، نایسریا گونوره، لژیونلا پنوموفیلا، موراکسلا کاتارالیس.

مایکوباکتریوم: مایکوباکتریوم لپره، مایکوباکتریوم کلونه، مایکوباکتریوم فورتویتوم، مایکوباکتریوم کانزاسی، کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم (MAC)، که شامل مایکوباکتریوم آویوم و مایکوباکتریوم اینتراسلولار است.

سایر میکروارگانیسم ها: مایکوپلاسما پنومونیه، کلامیدیا پنومونیه (TWAR).

اکثر سویه های استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین و اگزاسیلین به عملکرد کلاریترومایسین حساس نیستند.

کلاریترومایسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر بیشتر سویه‌های این گونه میکروارگانیسم‌ها فعال است، اما اثربخشی بالینی و ایمنی استفاده از آن ثابت نشده است: استرپتوکوک آگالاکتیه، استرپتوکوک (گروه‌های C، F، G)، استرپتوکوک‌های گروه Viridans، Bordetella pertussis، Pasteurella multilostridium C. پرفرینگنس، پپتوکوکوس نیجر، پروپیونی باکتریوم آکنه، باکتریودس ملانینوژنیکوس، بورلیا بورگدورفری، ترپونما پالیدوم، کمپیلوباکتر ژژونی.

کلاریترومایسین فعالیت باکتری کشی در برابر چندین گونه از باکتری ها از خود نشان می دهد: هموفیلوس آنفولانزا، استرپتوکوک پنومونیه، استرپتوکوک پیوژنز، استرپتوکوک آگالاکتیه، موراکسلا (برانهاملا) کاتارالیس، نایسریا گونوروئل و کمپلوباتریپ.

فارماکوکینتیک.پس از مصرف خوراکی، کلاریترومایسین به سرعت جذب می شود و پس از 2-3 ساعت به حداکثر غلظت می رسد. ثبات را در محیط اسیدی معده حفظ می کند. مصرف همراه با غذا سرعت جذب را کاهش می دهد، اما نه میزان جذب، که اجازه می دهد کلاریترومایسین بدون توجه به مصرف غذا استفاده شود. فراهمی زیستی - حدود 50٪.

به طور گسترده در بافت ها و مایعات کل بدن توزیع می شود. به خصوص غلظت بالایی در مخاط بینی، لوزه ها و ریه ها به دست می آید. کلاریترومایسین به دلیل چربی دوستی بالا و میل ترکیبی با غشاهای سیتوپلاسمی، غلظت های بالاتری در سلول ها و بافت ها نسبت به پلاسمای خون ایجاد می کند. انباشته شده نیز در غلظت های بالا در لکوسیت ها و ماکروفاژها شنیده می شود. به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند. 80 درصد دارو به پروتئین ها متصل است. توسط کبد متابولیزه می شود و متابولیت فعال 14-هیدروکسی کلاریترومایسین را تشکیل می دهد که مانند ماده بدون تغییر دارای فعالیت ضد میکروبی است. 36 درصد از دوز از طریق ادرار و 52 درصد از طریق مدفوع دفع می شود.

نیمه عمر کلاریترومایسین با عملکرد طبیعی کلیه: با دوز 250 میلی گرم 2 بار در روز - 3-4 ساعت. با دوز 500 میلی گرم 2 بار در روز - 4.5-4.8 ساعت. نیمه عمر 14-هیدروکسی کلاریترومایسین با عملکرد طبیعی کلیه: با دوز 250 میلی گرم 2 بار در روز - 5-6 ساعت، با دوز 500 میلی گرم 2 بار در روز - 6.9-8.7 ساعت.

اگر عملکرد کلیوی مختل شود، دوره نیمه عمر با توجه به شدت نارسایی کلیوی افزایش می یابد.

ویژگی های دارویی

شکل مصرف: قرص های روکش شده با فیلم، زرد رنگ، با سطحی دو محدب، با علامت در یک طرف قرص و برجسته "KMP" در سمت دیگر. سطح مقطع یک هسته سفید را نشان می دهد.

بهترین قبل از تاریخ 2 سال.

شرایط نگهداری.ب: در دمایی که بیش از 25 درجه سانتیگراد نباشد.

دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بسته. 10 قرص روکش دار در یک تاول، 1 بلیستر در یک بسته.

شرایط تعطیلاتبا نسخه.

سازنده. OJSC "Kyiv Medpreparat"

محل.اوکراین، 01032، کیف، خ. ساکساگانسکوگو، 139.

دارو: کلاریترومایسین

ماده فعال: کلاریترومایسین
کد ATX: J01FA09
KFG: آنتی بیوتیک ماکرولید
کدهای ICD-10 (نشانه ها): A31.0، A46، H66، J00، J01، J02، J03، J04، J15، J20، J31، J32، J35.0، J37، J42، K25، K26، L01، L02، L03، L08.0
Reg. شماره: P N002496/01
تاریخ ثبت نام: 21/07/09
ثبت مالک اعتبار: VERTEX (روسیه)

شکل دوز، ترکیب و بسته بندی

کپسول ژلاتینی سخت، سفید؛ محتویات کپسول ها پودر یا توده متراکم سفید یا سفید با رنگ مایل به زرد است که با فشار دادن متلاشی می شود.

مواد کمکی:لاکتوز مونوهیدرات - 27.4 میلی گرم، نشاسته ذرت - 10.5 میلی گرم، پوویدون (پلی وینیل پیرولیدون پزشکی با وزن مولکولی کم) - 14.5 میلی گرم، سدیم کراسکارملوز -6.4 میلی گرم، پلی سوربات 80 1.6 میلی گرم، کلسیم استئارات - 3.2 میلی گرم 6 میلی گرم، 6 میلی گرم.

ترکیب کپسول های ژلاتین سخت:ژلاتین، دی اکسید تیتانیوم.

7 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
7 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (4) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.
14 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
14 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

آنتی بیوتیک ماکرولید باکتریواستاتیک نسل دوم از گروه ماکرولیدهای طیف وسیع. سنتز پروتئین میکروارگانیسم ها را مختل می کند (با اتصال زیر واحد 50S غشای ریبوزومی سلول میکروبی).

فعال در مورد:استرپتوکوک آگالاکتیه (استافیلوکوکوس پیوژنز، استافیلوکوکوس ویریدانس، استافیلوکوک پنومونیه)، هموفیلوس آنفولانزا (پارانفلوئنزا)، هموفیلوس دوکرئی، نایسریا گونوره، نایسریا مننژیتیوم، لستریائوپلاسمی، لیستریا مونوفلامونه هلیکوباکتر (کامپیلوباکتر) پیلوری، یلوباکتر ژژونی، کلامیدیا پنومونیه (تراکوماتیس) موراکسلا (برانهاملا) کاتارالیس، بوردتلا سیاه سرفه، پروپیونی باکتریوم آکنه، مایکوباکتریوم آویوم، مایکوباکتریوم لپره، استافیلوکوکوس اورئوس، اورهاپلاسما اوره‌آلیتیکوم، توکسوپلاسما گوندی، Corynebacterium spp.، Borrelia pastomulelladorferi بی هوازی ها(Eubacterium spp.، Peptococcus spp.، Propionibacterium spp.، Clostridium perfringens، Bacteroides melaninogenicus) و مایکوباکتریوم،به جز M. tuberculosis.

فارماکوکینتیک

جذب سریع است. غذا بدون تأثیر قابل توجهی بر فراهمی زیستی، جذب را کند می کند. فراهمی زیستی کلاریترومایسین به شکل سوسپانسیون معادل یا کمی بیشتر از زمانی است که به شکل قرص مصرف می شود. ارتباط با پروتئین های پلاسما بیش از 90٪ است. پس از یک دوز واحد، 2 پیک Cmax ثبت می شود. پیک دوم به دلیل توانایی دارو در تمرکز در کیسه صفرا و به دنبال آن آزادسازی تدریجی یا سریع است. زمان رسیدن به Cmax هنگام مصرف 250 میلی گرم خوراکی 1-3 ساعت است.

پس از تجویز خوراکی، 20 درصد از دوز مصرفی به سرعت توسط آنزیم های سیتوکروم P450 در کبد هیدروکسیله می شود تا متابولیت اصلی -14-هیدروکسی کلاریترومایسین را تشکیل دهد که فعالیت ضد میکروبی مشخصی در برابر هموفیلوس آنفلوآنزا دارد.

هنگامی که به طور منظم در 250 میلی گرم در روز مصرف شود، غلظت تعادل داروی بدون تغییر و متابولیت اصلی آن به ترتیب 1 و 0.6 میکروگرم در میلی لیتر است. T 1/2 - 3-4 ساعت و 5-6 ساعت به ترتیب. هنگامی که دوز به 500 میلی گرم در روز افزایش می یابد، غلظت تعادل داروی بدون تغییر و متابولیت آن در پلاسما به ترتیب 2.7-2.9 و 0.83-0.88 میکروگرم در میلی لیتر است. T 1/2 - 4.8-5 ساعت و 6.9-8.7 ساعت به ترتیب. در غلظت های درمانی در ریه ها، پوست و بافت های نرم انباشته می شود (غلظت در آنجا 10 برابر بیشتر از سطح سرم خون است).

از طریق کلیه ها و مدفوع دفع می شود (20-30٪ به صورت بدون تغییر، بقیه به شکل متابولیت ها). با یک دوز 250 میلی گرم و 1.2 گرم، به ترتیب 37.9 و 46 درصد از طریق کلیه ها و 40.2 و 29.1 درصد از طریق مدفوع دفع می شوند.

نشانه ها

عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی (برونشیت، پنومونی)؛

عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (فارنژیت، سینوزیت، اوتیت)؛

عفونت های پوست و بافت نرم (فولیکولیت، اریسیپلا)؛

عفونت های مایکوباکتریومی گسترده یا موضعی ناشی از مایکوباکتریوم آویوم و مایکوباکتریوم اینتراسلولار.

عفونت های موضعی ناشی از مایکوباکتریوم chelonae، Mycobacterium fortuitum و Mycobacterium kansasii.

حذف هلیکوباکتر پیلوری و کاهش دفعات عود زخم اثنی عشر.

رژیم دوز

برای بزرگسالاندوز متوسط ​​برای تجویز خوراکی 250 میلی گرم 2 بار در روز است. در صورت لزوم می توانید 500 میلی گرم 2 بار در روز تجویز کنید. طول دوره درمان 6-14 روز است.

برای کودکاناین دارو با دوز 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز تجویز می شود. حداکثر دوز روزانه 500 میلی گرم است. مدت درمان 7-10 روز است.

برای درمان عفونت های ناشی از مایکوباکتریوم آویوم، کلاریترومایسین به صورت خوراکی تجویز می شود - 1 گرم 2 بار در روز. مدت درمان می تواند 6 ماه یا بیشتر باشد.

U بیماران مبتلا به نارسایی کلیهبا کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه، دوز دارو باید 2 برابر کاهش یابد. حداکثر طول دوره برای بیماران این گروه نباید بیش از 14 روز باشد.

عوارض جانبی

شایع ترین شکایات گزارش شده از دستگاه گوارش:حالت تهوع، سوء هاضمه، درد شکم، استفراغ و اسهال. کولیت کاذب غشایی متوسط ​​تا تهدید کننده زندگی گزارش شده است. سایر عوارض جانبی شامل سردرد، اختلالات چشایی و افزایش گذرا آنزیم های کبدی است.

گزارش هایی از موارد نادری از پاراستزی وجود دارد.

گزارش هایی از موارد نادر هپاتیت با افزایش سطح آنزیم های کبدی در خون و ایجاد کلستاز و یرقان وجود دارد. این آسیب های کبدی، در برخی موارد، شدید و معمولاً برگشت پذیر بودند. در موارد استثنایی، نارسایی کبد با عاقبت کشنده مشاهده شده است.

گزارش هایی از موارد نادر افزایش غلظت کراتینین سرم، ایجاد نفریت بینابینی و ایجاد نارسایی کلیوی وجود دارد.

هنگام مصرف خوراکی کلاریترومایسین، واکنش های آلرژیک مشاهده شد که شدت آن از کهیر و بثورات پوستی تا آنافیلاکسی و سندرم استیونز جانسون متغیر بود.

گزارش هایی از کاهش شنوایی در طول درمان با کلاریترومایسین وجود دارد که در بیشتر موارد پس از قطع دارو بهبود یافت. تغییرات در درک چشایی نیز گزارش شده است که معمولاً همراه با اختلالات چشایی رخ می دهد.

گزارش هایی از ایجاد گلوسیت، استوماتیت، کاندیدیاز مخاط دهان و تغییر در رنگ زبان در طول درمان با کلاریترومایسین وجود دارد. همچنین تغییراتی در رنگ دندان در بیماران تحت درمان با کلاریترومایسین گزارش شده است. تغییر رنگ دندان در بیشتر موارد برگشت پذیر بود.

در موارد نادر، هیپوگلیسمی مشاهده شده است. در تعدادی از این موارد، هیپوگلیسمی در بیمارانی ایجاد شد که در طول درمان با کلاریترومایسین از داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین استفاده کردند.

موارد جدا شده از ترومبوسیتوپنی و لکوپنی گزارش شده است.

هنگام مصرف کلاریترومایسین، عوارض جانبی گذرا بر روی سیستم عصبی مرکزی مشاهده شد: سرگیجه، اضطراب، ترس، ترس، بی خوابی، کابوس، وزوز گوش، گیجی، گیجی، توهم، روان پریشی و مسخ شخصیت.

هنگام درمان با کلاریترومایسین، مانند استفاده از سایر ماکرولیدها، طولانی شدن فاصله QT و آریتمی بطنی، از جمله. تاکی کاردی حمله ای بطنی و فلاتر یا فیبریلاسیون بطنی.

موارد منع مصرف

استفاده همزمان از مشتقات ارگوت؛

هنگام درمان با کلاریترومایسین، سیزاپراید، پیموزاید، آستمیزول و ترفنادین را مصرف نکنید. در بیمارانی که این داروها را همزمان با کلاریترومایسین مصرف می کنند، غلظت آنها در خون افزایش می یابد. در این مورد، ممکن است فاصله QT طولانی شود و آریتمی های قلبی ایجاد شود، از جمله تاکی کاردی حمله ای بطنی، فیبریلاسیون بطنی و فلاتر یا فیبریلاسیون بطنی.

اختلال عملکرد شدید کبد و/یا کلیه؛

حساسیت به آنتی بیوتیک های ماکرولید.

بارداری و شیردهی

ایمنی کلاریترومایسین در دوران بارداری و شیردهی ثابت نشده است. بنابراین، در دوران بارداری، کلاریترومایسین تنها در صورت عدم وجود درمان جایگزین تجویز می شود، اگر منافع مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی برای جنین باشد.

کلاریترومایسین وارد شیر مادر می شود، بنابراین در صورت نیاز به تجویز دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

دستورالعمل های ویژه

در صورت وجود بیماری های مزمن کبدی، نظارت منظم بر آنزیم های سرم ضروری است.

داروهای متابولیزه شده توسط کبد را با احتیاط تجویز کنید (توصیه می شود غلظت آنها در خون اندازه گیری شود).

در صورت مصرف همزمان با وارفارین یا سایر داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم، نظارت بر زمان پروترومبین ضروری است.

باید به احتمال وجود مقاومت متقاطع بین کلاریترومایسین و سایر آنتی بیوتیک های ماکرولید و همچنین لینکومایسین و کلیندامایسین توجه شود.

با استفاده طولانی مدت یا مکرر از دارو، ایجاد سوپر عفونت (رشد باکتری ها و قارچ های غیر حساس) امکان پذیر است.

مصرف بیش از حد

علائم:تهوع، استفراغ، اسهال، سردرد، گیجی.

رفتار:در صورت مصرف بیش از حد، شستشوی فوری معده و درمان علامتی ضروری است. همودیالیز و دیالیز صفاقی منجر به تغییر قابل توجهی در سطح سرمی کلاریترومایسین نمی شود.

تداخلات دارویی

در صورت مصرف همزمان، غلظت داروهای متابولیزه شده در کبد را با کمک آنزیم های سیتوکروم P450، ضد انعقادهای غیرمستقیم، کاربامازپین، تئوفیلین، آستمیزول، سیزاپراید، ترفنادین (2 تا 3 برابر)، تریازولام، میدازولام، سیکلو افزایش می دهد. دیسوپیرامید، فنی توئین، ریفابوتین، لواستاتین، دیگوکسین، آلکالوئیدهای ارگوت

موارد نادری از نکروز حاد عضلات اسکلتی گزارش شده است که همزمان با مصرف همزمان کلاریترومایسین و مهارکننده های HMC-CoA ردوکتاز لوواستاتین و سیمواستاتین است.

گزارش هایی از افزایش غلظت دیگوکسین در پلاسمای بیمارانی که به طور همزمان قرص دیگوکسین و کلاریترومایسین دریافت می کنند، وجود دارد. در چنین بیمارانی برای جلوگیری از مسمومیت با دیژیتال، لازم است سطح دیگوکسین در سرم به طور مداوم کنترل شود.

کلاریترومایسین ممکن است کلیرانس تریازولام را کاهش داده و در نتیجه اثرات دارویی آن را افزایش دهد که منجر به خواب آلودگی و گیجی می شود.

مصرف همزمان کلاریترومایسین و ارگوتامین (مشتقات ارگوت) می تواند منجر به مسمومیت حاد ارگوتامین شود که با اسپاسم شدید عروق محیطی و حساسیت انحرافی آشکار می شود.

مصرف همزمان قرص های زیدوودین و کلاریترومایسین خوراکی در بزرگسالان آلوده به HIV ممکن است منجر به کاهش غلظت زیدوودین در حالت پایدار شود. با توجه به اینکه کلاریترومایسین احتمالاً جذب زیدوودین خوراکی تجویز شده همزمان را تغییر می دهد، با مصرف کلاریترومایسین و زیدوودین در ساعات مختلف روز (حداقل با فاصله 4 ساعت) تا حد زیادی از این تداخل جلوگیری می شود.

با مصرف همزمان کلاریترومایسین و ریتوناویر، غلظت سرمی کلاریترومایسین افزایش می یابد. در این موارد برای بیماران با عملکرد طبیعی کلیه نیازی به تنظیم دوز کلاریترومایسین نیست. با این حال، در بیماران با کلیرانس کراتینین 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه، دوز کلاریترومایسین باید 50٪ کاهش یابد. هنگامی که کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه است، دوز کلاریترومایسین باید 75٪ کاهش یابد. در طول درمان همزمان با ریتوناویر، کلاریترومایسین نباید در دوزهای بیش از 1 گرم در روز تجویز شود.

شرایط مرخصی از داروخانه ها

دارو با نسخه در دسترس است.

شرایط و مدت نگهداری

فهرست B. در جای خشک، دور از نور، دور از دسترس کودکان، در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد. ماندگاری - 2 سال.