Obat hipoglikemik oral: daftar, prinsip kerjanya. Penghambat alfa-glikosidase Obat penghambat alfa-glukosidase

Kontraindikasi penggunaan inhibitor alfa-glukosidase:

1. penyakit radang usus;
2. tukak usus;
3. Penyempitan usus;
4. Kronis gagal ginjal;
5. Kehamilan dan menyusui.

Turunan tiazolidinedione (glitazones)

Perwakilan dari kelompok tablet ini pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Tindakan ini kelompok obat disebabkan oleh peningkatan sensitivitas jaringan target terhadap kerja insulin, sehingga meningkatkan pemanfaatan glukosa. Glitazones tidak mempengaruhi sintesis insulin oleh sel beta. Efek hipoglikemik turunan thiazolidinedione mulai terlihat setelah satu bulan, dan diperoleh efek penuh mungkin memerlukan waktu hingga tiga bulan.

Menurut data penelitian, glitazones meningkatkan metabolisme lipid dan juga mengurangi tingkat faktor tertentu yang berperan dalam kerusakan pembuluh darah aterosklerotik. Penelitian skala besar saat ini sedang dilakukan untuk menentukan apakah glitazones dapat digunakan sebagai agen pencegahan. diabetes mellitus tipe 2 dan mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular.

Namun, turunan thiazolidinedione juga memiliki efek samping: peningkatan berat badan dan risiko gagal jantung tertentu.

Turunan glinida

Perwakilan dari kelompok ini adalah repaglinida (novonorm) Dan nateglinida (Starlix). Ini adalah obat jangka pendek yang merangsang sekresi insulin, yang membantu menjaga kadar glukosa tetap terkendali setelah makan. Dalam kasus hiperglikemia parah saat perut kosong, glinida tidak efektif.

Efek insulinotropik berkembang cukup cepat saat mengonsumsi glinida. Jadi, produksi insulin terjadi dua puluh menit setelah mengonsumsi tablet Novonorm dan lima hingga tujuh menit setelah mengonsumsi Starlix.

Di antara efek samping- penambahan berat badan, serta penurunan efektivitas obat dengan penggunaan jangka panjang.

Kontraindikasi meliputi kondisi berikut:

1. diabetes yang bergantung pada insulin;
2. Ginjal, gagal hati;
3. Kehamilan dan menyusui.

inkretin

Ini kelas baru obat hipoglikemik, yang meliputi turunan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan turunan agonis glukagon-like peptida-1 (GLP-1). Inkretin adalah hormon yang dilepaskan dari usus saat Anda makan. Mereka merangsang sekresi insulin dan Pemeran utama Insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP) dan peptida mirip glukagon (GLP-1) berperan dalam proses ini. Ini terjadi di tubuh yang sehat. Dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, sekresi inkretin menurun, dan sekresi insulin juga menurun.

Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) pada dasarnya adalah aktivator GLP-1 dan GIP. Di bawah pengaruh inhibitor DPP-4, durasi kerja inkretin meningkat. Perwakilan dari inhibitor dipeptidyl peptidase-4 adalah sitagliptin, yang dipasarkan di bawah nama dagang Januvia.

Januvia merangsang sekresi insulin dan juga menekan sekresi hormon glukagon. Hal ini hanya terjadi pada kondisi hiperglikemia. Pada konsentrasi glukosa normal, mekanisme di atas tidak diaktifkan, hal ini membantu menghindari hipoglikemia yang terjadi selama pengobatan obat hipoglikemik kelompok lain. Januvia tersedia dalam bentuk tablet.

Namun turunan agonis GLP-1 (Victoza, Lyxumia) tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian subkutan, yang tentu saja kurang nyaman dibandingkan menggunakan tablet.

Turunan penghambat SGLT2

Turunan penghambat natrium-glukosa kotransporter tipe 2 (SGLT2) adalah grup terbaru obat hipoglikemik. Perwakilannya dapagliflozin Dan canagliflozin telah disetujui oleh FDA masing-masing pada tahun 2012 dan 2013. Mekanisme kerja tablet ini didasarkan pada penghambatan aktivitas SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

SGLT2 merupakan protein transpor utama yang terlibat dalam reabsorpsi (reabsorpsi) glukosa dari ginjal ke dalam darah. Obat penghambat SGLT2 menurunkan konsentrasi glukosa darah dengan mengurangi reabsorpsi ginjal. Artinya, obat merangsang pelepasan glukosa melalui urin.

Fenomena yang terkait dengan penggunaan inhibitor SGLT2 adalah penurunan tekanan darah, serta berat badan. Di antara efek samping obat-obatan dapat menyebabkan hipoglikemia dan infeksi genitourinari.

Dapagliflozin dan canagliflozin dikontraindikasikan pada diabetes yang bergantung pada insulin, ketoasidosis, gagal ginjal, dan kehamilan.

Penting! Obat yang sama mempengaruhi orang secara berbeda. Terkadang tidak mungkin mencapai efek yang diinginkan selama terapi dengan satu obat. Dalam kasus seperti itu, mereka terpaksa melakukannya pengobatan gabungan beberapa obat hipoglikemik oral. Regimen terapi ini memungkinkan untuk mempengaruhi berbagai bagian penyakit, meningkatkan sekresi insulin, dan juga mengurangi resistensi insulin jaringan.

Grigorova Valeria, pengamat medis

Gula kompleks yang masuk ke saluran pencernaan bersama makanan awalnya dipecah di usus menjadi gula sederhana dengan bantuan enzim. Acarbose bertindak sebagai “perangkap makanan”, mengikat enzim secara kompetitif dan reversibel usus halus(alpha-glukosidase), terlibat dalam pencernaan karbohidrat. Dan karena enzim ditempati oleh acarbose, poli dan oligosakarida yang disuplai dengan makanan tidak dipecah atau diserap. Hal ini mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial.

pro

• Acarbose tidak menyebabkan peningkatan kadar insulin darah (sehingga tidak ada risiko hipoglikemia).
• Karena fakta bahwa acarbose mengganggu penyerapan karbohidrat, berat badan menurun sampai tingkat tertentu (seiring dengan penurunan kandungan kalori makanan).
• Menurut penelitian, terapi jangka panjang dengan acarbose disertai dengan penurunan yang signifikan dalam perkembangan aterosklerosis vaskular.
• Acarbose tidak diserap dan karenanya tidak memiliki efek sistemik.

Minus

• Karbohidrat yang tidak mengalami pengolahan enzimatik menyebabkan fermentasi di usus besar, yang dapat disertai perut kembung dan diare. Tapi ini bukan efek samping, ini adalah hasil kerja obat itu sendiri dengan latar belakang gangguan pola makan.
• Acarbose memiliki aktivitas hipoglikemik yang lebih sedikit dibandingkan turunan metformin atau sulfonilurea dan mengurangi HbA 1C sebesar 0,5–0,8%

Indikasi

• Diabetes melitus tipe 1 (termasuk terapi kombinasi). Acarbose merupakan satu-satunya obat antidiabetik oral yang dapat digunakan untuk diabetes tipe 1.
• Diabetes melitus tipe 2.
• Pencegahan diabetes melitus tipe 2. Acarbose adalah obat pilihan bagi individu dengan pradiabetes, yang disertai hiperglikemia postprandial pada tingkat puasa normal.

Kontraindikasi dan efek samping

Kontraindikasi meliputi: sirosis hati; akut dan kronis penyakit radang usus, terutama yang dipersulit oleh gangguan pencernaan dan penyerapan, penyempitan dan bisul usus, peningkatan pembentukan gas; gagal ginjal kronis; kehamilan dan menyusui.

Efek samping yang jarang terjadi: peningkatan kadar transaminase (ALT dan AST), obstruksi usus, penyakit kuning. Reaksi alergi: ruam kulit(termasuk urtikaria), hiperemia kulit.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Acarbose diminum segera sebelum (atau selama) makan.

Dosis awal adalah 50 mg 3 kali sehari. Dosis ditingkatkan secara perlahan (dengan interval 4-8 minggu) dengan mempertimbangkan toleransi individu. Dosis target untuk orang dewasa dengan berat badan lebih dari 60 kg adalah 300 mg/hari. dalam tiga langkah. Dosis maksimumnya adalah 600 mg/hari.

Efek acarbose tergantung pada dosisnya: semakin tinggi dosisnya, semakin sedikit karbohidrat yang dipecah dan diserap di usus kecil. Namun, meningkatkan dosis hingga lebih dari 300 mg/hari. meskipun disertai dengan penurunan hiperglikemia postprandial lebih lanjut (walaupun ringan), hal ini secara bersamaan meningkatkan risiko peningkatan konsentrasi AST dan ALT dalam darah.

Pengobatan dengan acarbose harus dilakukan di bawah kendali kadar hemoglobin glikosilasi dan transaminase pada tahun pertama pengobatan - setiap 3 bulan sekali, kemudian secara berkala.

Tindakan pencegahan

Selama pengobatan dengan acarbose, asupan karbohidrat harus dibatasi. Perut kembung dan diare yang terjadi selama pengobatan mencerminkan efek farmakologis obat dan merupakan konsekuensi dari pelanggaran rekomendasi diet. Acarbose sendiri tidak diserap dan karenanya tidak menghasilkan efek sistemik.

Acarbose dapat dikombinasikan dengan yang lain agen hipoglikemik. Namun, Anda harus menyadari bahwa acarbose meningkatkan efek hipoglikemik dari obat oral lain yang digunakan, sehingga memerlukan penyesuaian dosisnya (menurun). Jika kondisi ini tidak terpenuhi, hipoglikemia dapat terjadi, yang hanya dapat dihentikan dengan mengonsumsi glukosa murni, karena mengonsumsi karbohidrat kompleks tidak akan berpengaruh selama pengobatan dengan acarbose.

Pada penggunaan bersama dengan antasida, sorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, efektivitas acarbose berkurang secara signifikan.

Isi file Terapi hipoglikemik oral

Inhibitor alfa-glukosidase - acarbose (Glucobay).

Hak Cipta © Vanyukov D.A.

Terapi hipoglikemik oral

2. Acarbose (Glucobay)

Pencarian situs ada di bagian bawah halaman

Iklan tidak berpengaruh terhadap konten

Penghambat alfa glukosidase

Saya ingin mendaftar sebagai:

Tidak seperti obat antidiabetes lainnya, efek hipoglikemik inhibitor alfa-glukosidase berada di luar spektrum regulasi hormonal. metabolisme karbohidrat(terutama insulin/glukagon) – mengganggu penyerapan karbohidrat dari usus. Akibatnya, setelah makan, glikemia postprandial menurun dan, akibat sekundernya, hiperinsulinemia postprandial. Karena tidak hanya hiperglikemia, tetapi juga hiperinsulinemia mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular pada DMT2, diyakini bahwa hal ini efek terakhir ada keuntungan tambahan pengobatan dengan inhibitor alfa-glukosidase dibandingkan dengan sekretagog insulin.

Mekanisme aksi. Obat golongan ini mengikat enzim alfa-glukosidase secara reversibel (sukrosa, maltosa, isomaltosa, dan glukoamilase) di dalam lumen. usus halus. Akibatnya, pemecahan disakarida dan oligosakarida (misalnya gula dan pati) menjadi glukosa dan fruktosa, yang hanya dapat diserap di usus, terhambat. Pengikatan alfa-glukosidase yang kompetitif (relatif terhadap karbohidrat makanan) dan reversibel sepenuhnya menekan penyerapan karbohidrat di usus proksimal, yang menyebabkan penurunan puncak glikemia postprandial setelah konsumsi karbohidrat kompleks. Saat ini, dua obat dari kelompok ini diproduksi - Acarbose dan Miglitol, yang tindakannya sedikit berbeda. Miglitol tidak menekan laktosa, namun Acarbose menekannya, namun hanya sedikit (

10%) bahwa hal ini tidak mempengaruhi efek laktosa. Acarbose juga menghambat amilase pankreas, namun Miglitol tidak. Namun efek klinis obat ini sama. Karena, tidak seperti Acarbose, Miglitol diserap, efek sistemiknya pada proses metabolisme telah dipelajari. Ternyata secara in vitro menekan glikogenolisis di jaringan hati. Pada saat yang sama, produsen Miglitol tidak mendeteksi tindakan sistemik apa pun di dalam tubuh, meskipun terjadi penyerapan.

Acarbose mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular, dan bila diresepkan untuk pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat dini, acarbose dapat menormalkannya dan mengurangi risiko terkena diabetes mellitus yang nyata. Mekanisme kerja Acarbose ini masih belum jelas, namun dengan mempelajari kinetika glukosa dalam tes toleransi glukosa intravena, kami dapat menunjukkan bahwa pada gangguan awal metabolisme karbohidrat (IGT, IGN), tidak mempengaruhi produksi. glukosa oleh hati dan eliminasi glukosa pada orang yang pengobatan Acarbose menyebabkan normalisasi metabolisme karbohidrat yang sebelumnya terganggu (NGN atau IGT). Artinya, Acarbose menghilangkan gangguan metabolisme awal tanpa mengganggu proses patogenesis T2DM, yang mungkin alami, mengingat mekanisme kerja “ekstraendokrin”.

Farmakokinetik. Setelah pemberian, Acarbose praktis tidak diserap di usus - bioavailabilitasnya adalah 1-2% dan konsentrasi puncak dalam darah diamati dalam waktu 1 jam, dari mana ia diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Metabolisme Acarbose terjadi secara eksklusif di usus. Di bawah pengaruh flora usus alami dan enzim pencernaan, setidaknya 13 metabolit terbentuk dari Acarbose, yang bioavailabilitasnya sudah

34% dan diserap satu jam setelah pembentukan di usus. Hanya satu dari metabolit alfa-glukosidase yang mempertahankan efek penghambatannya pada alfa-glukosidase.

Konsentrasi puncak Miglitol setelah pemberian terjadi dalam darah dalam waktu 3 jam dan waktu paruh 2-3 jam. Penyerapannya tergantung pada dosisnya: semakin tinggi, semakin sedikit.

95%. Tetapi karena titik kerjanya adalah vili usus kecil, penyerapan Miglitol sama sekali tidak mempengaruhi efektivitas obat penurun glukosa. Miglitol diekskresikan tidak berubah dari darah oleh ginjal, dan obat yang tersisa di usus diekskresikan melalui tinja, juga tidak berubah. Miglitol tidak dimetabolisme di dalam tubuh.

Interaksi dengan obat lain. Ketika terapi kombinasi dengan inhibitor alfa-glukosidase dengan insulin atau obat antidiabetes lainnya, efek hipoglikemik obat antidiabetik lainnya dapat ditingkatkan, menyebabkan hipoglikemia. Dalam kasus ini, dosis obat penurun glukosa dalam kombinasi harus dikurangi. Obat apa pun yang meningkatkan kadar glukosa darah, seperti diuretik thiazide, kortikosteroid, kontrasepsi oral dan estrogen, niasin, fenotiazida, hormon tiroid, dan penghambat saluran kalsium dapat menurunkan efektivitas penghambat alfa-glukosidase. Meskipun miglitol mengurangi tingkat penyerapan dan konsentrasi puncak glibenklamid dan metformin, hal ini tidak memanifestasikan dirinya secara klinis. Acarbose mengurangi bioavailabilitas metformin, namun hal ini tidak mempengaruhi efektivitasnya. Acarbose tidak berinteraksi dengan digoxin, nifedipine, propranolol atau ranitidine. Karena dalam dosis yang sangat besar Acarbose menyebabkan peningkatan enzim hati, maka tidak diinginkan untuk menggabungkannya dengan parasetamol (racun hati yang diketahui), terutama pada orang yang menyalahgunakan alkohol. Miglitol mengurangi tingkat digoxin dalam darah, serta bioavailabilitas propranolol dan ranitidine, namun tidak berinteraksi dengan nifedipine, antasida atau warfarin. Karbon aktif, enzim pencernaan, seperti amilase dan pankreatin, dapat mengganggu kerja penghambat alfa-glukosidase secara lokal di usus.

Obat-obatan, dosis dan rejimen pengobatan. Perlu dicatat bahwa pada banyak pasien, untuk menghindarinya efek samping pengobatan dengan inhibitor alfa-glukosidase harus dimulai dengan satu tablet per hari dengan dosis 25 mg. Obat harus diminum pada awal makan, dengan waktu makan terbesar, yang harus mengandung karbohidrat kompleks (inhibitor alfa-glukosidase hanya bekerja dengan adanya polisakarida dalam makanan). Dosis kemudian ditingkatkan sebesar 25 mg/hari dan tidak lebih dari sekali seminggu sampai diresepkan pada semua makanan utama. Dosis maksimum (300 mg) dapat diresepkan, namun harus diingat bahwa peningkatan dosis di atas rata-rata biasanya memberikan sedikit peningkatan penurunan glukosa, dan efek samping meningkat secara proporsional dan signifikan seiring dengan peningkatan dosis. Biasanya dosis 50 mg 3 kali sehari menghasilkan efek maksimal.

GLUCOBAY

(B AYER SCHERING PHARMA, Jerman) – Acarbose, tablet 50 atau 100 mg. Dosis awal adalah mg 3 kali sehari dengan makanan yang mengandung karbohidrat. Jika pengobatan kurang efektif setelah 4-8 minggu terapi, dosis dapat ditingkatkan menjadi 200 mg 3 kali sehari. Maksimum dosis harian mg. Dosis harian rata-rata adalah 300 mg (2 tablet 50 mg atau 1 tablet 100 mg 3 kali sehari). Tablet harus diminum utuh, tanpa dikunyah, dengan sedikit air, segera sebelum makan atau dikunyah dengan yang pertama porsi makanan.

DIASTABOL

(BAYER AG, Jerman) – Miglitol, tablet 50 atau 100 mg. Dosis awal adalah 25 mg 3 kali sehari dengan makanan; bila perlu, dosis ditingkatkan menjadi 50 mg 3 kali sehari dengan selang waktu 4-8 minggu; dosis maksimal 100 mg 3 kali sehari. Perlu dicatat bahwa meskipun obat tersebut didaftarkan di Rusia oleh BAYER AG pada tahun 1998 dan hadir di direktori Rusia obat(walaupun tanpa menyebutkan produsennya dan dalam bentuk “Miglitol”), in praktek klinis itu sebenarnya tidak digunakan. DI DALAM Internet Rusia itu ditawarkan untuk dibeli, tetapi produsennya biasanya tidak disebutkan di Situs, dan jika terdaftar, itu bukan BAYER. Jadi ahli endokrinologi harus terus berhati-hati mengenai penggunaannya di Rusia.

Indikasi. Acarbose, serta Miglitol, dapat diresepkan untuk pasien DMT2 sebagai monoterapi awal atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya - metformin, sulfonamid, atau insulin. Beberapa penelitian ekstensif dengan Acarbose, termasuk penelitian besar pasca-pemasaran PROTECT (Resolusi Precose dari Titrasi Optimal untuk Meningkatkan Terapi Saat Ini), yang melibatkan lebih dari 6.000 pasien diabetes, menunjukkan bahwa pengobatan dengan Acarbose mengurangi kadar HbA 1c sebesar 0,6-1,1%, setelah makan. glikemia - sebesar 2,2-2,8 mmol/l, dan glikemia puasa - sebesar 1,4-1,7 mmol/l.

Dalam penelitian kecil dan jangka pendek tentang efektivitas Miglitol, ditemukan penurunan HbA 1c sebesar 0,4-1,2%, glikemia postprandial sebesar 1,1-3,3 mmol/l dan sedikit penurunan hiperinsulinemia postprandial.

Efektivitas klinis kedua obat tersebut diyakini sebanding, meskipun belum ada studi perbandingan khusus yang dilakukan, sehingga tidak memungkinkan kami untuk secara objektif menyoroti kelebihan masing-masing obat. Usia tidak mempengaruhi efektivitas pengobatan. Meski menekan penyerapan karbohidrat, obat tersebut tidak menyebabkan penurunan berat badan.

Di Rusia, hanya Acarbose yang digunakan, meski tidak terlalu sering. Alasannya mungkin karena perlunya titrasi dosis inhibitor alfa-glukosidase selama berminggu-minggu untuk menghilangkan kemungkinan efek samping, serta efek hipoglikemik yang lebih nyata dari obat antidiabetik lainnya.

Kontraindikasi dan pembatasan. Meskipun penghambat alfa-glukosidase sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia, obat ini dapat meningkatkan efek hipoglikemik sulfonamid atau insulin jika dikombinasikan dengannya. Dalam kasus hipoglikemia yang berkembang saat mengonsumsi inhibitor alfa-glukosidase, hipoglikemia harus dihilangkan secara eksklusif dengan mengonsumsi monosakarida, khususnya glukosa. Mengonsumsi karbohidrat kompleks (sandwich, dll) dalam hal ini kurang efektif karena inhibitor alfa-glukosidase menurunkan derajat pencernaan karbohidrat kompleks di saluran pencernaan. Karena penghambat alfa-glukosidase diekskresikan oleh ginjal, terutama Miglitol, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan tingkat bersihan kreatinin.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем, больным с циррозом печени Акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat ini kepada wanita hamil, karena keamanannya pada wanita hamil belum diteliti dan karena obat ini diekskresikan dalam jumlah kecil dalam susu, obat ini tidak diresepkan untuk wanita menyusui.

Acarbose dan Miglitol dikontraindikasikan jika terjadi hipersensitivitas terhadap obat tersebut, ketoasidosis diabetikum, dan kreatinin plasma.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

Penyakit radang usus

Obstruksi usus parsial

Penyakit usus kronis yang disertai dengan gangguan signifikan terhadap proses pencernaan dan/atau penyerapan atau dalam kondisi yang diperburuk dengan peningkatan pembentukan gas di usus

Efek samping inhibitor alfa-glukosidase dikaitkan dengan mekanisme utama kerjanya - perlambatan penyerapan karbohidrat di bawah pengaruhnya berkontribusi pada akumulasi di bagian distal usus, khususnya usus besar, yang floranya mulai membusuk. menghasilkan gas dalam jumlah berlebih. Akibatnya, 1/3 - 2/3 pasien mengalami sebagian besar gejala sampingan pengobatan dengan inhibitor alfa-glukosidase: perut kembung, perasaan kembung, nyeri dan diare. Namun, intensitas gejala ini biasanya berkurang dengan pengobatan lanjutan akibat redistribusi enzim pencernaan di usus, yang biasanya memakan waktu beberapa minggu.

Pada beberapa pasien, selama pengobatan dengan acarbose dengan dosis tinggi (≥100 mg / 3 kali sehari), terjadi peningkatan kadar enzim hati, yang kembali normal setelah penghentian obat. Oleh karena itu dianjurkan untuk memantau enzim hati setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dengan penghambat alfa-glukosidase dan mengurangi dosis atau menghentikannya jika kadar enzim hati meningkat.

Obat hipoglikemik oral: daftar, prinsip kerjanya

Pengobatan diabetes melitus tipe 1 dan tipe 2 memiliki perbedaan yang signifikan. Pada diabetes tipe 2, fungsi sintesis insulin dipertahankan, namun diproduksi dalam jumlah berkurang. Pada saat yang sama, sel-sel jaringan menjadi kurang rentan terhadap hormon tersebut. Gangguan ini berhasil diperbaiki dengan obat hipoglikemik oral.

Jenis obat penurun glukosa oral

Ada banyak obat hipoglikemik yang tersedia, mereka berbeda satu sama lain dalam asal dan formula kimianya. Kelompok obat hipoglikemik oral berikut ini dibedakan:

• turunan sulfonilurea;
• glinida;
• biguanida;
• tiazolidinedion;
• penghambat α-glukosidase;
• inkretin.

Selain itu, kelompok obat hipoglikemik baru baru-baru ini telah disintesis - turunan dari inhibitor natrium-glukosa cotransporter tipe 2 (SGLT2).

Turunan biguanida

Saat ini, satu-satunya biguanida yang digunakan adalah metformin. Faktanya, obat ini tidak mempengaruhi sintesis insulin, dan oleh karena itu tidak akan efektif sama sekali jika insulin tidak disintesis sama sekali. Obat ini mewujudkan efek terapeutiknya dengan meningkatkan pemanfaatan glukosa, meningkatkan pengangkutannya melalui membran sel, dan juga mengurangi glukosa dalam darah.

Selain itu, obat tersebut memiliki efek anoreksigenik, sehingga dapat digunakan dalam pengobatan obesitas di bawah pengawasan dokter. Omong-omong, beberapa "pil ajaib" untuk menurunkan berat badan mengandung zat ini, meskipun produsen yang tidak bermoral mungkin tidak mencantumkannya dalam komposisinya. Penggunaan obat-obatan tersebut bisa sangat berbahaya bagi kesehatan. Metformin merupakan obat antidiabetes yang diresepkan oleh dokter dengan mempertimbangkan indikasi dan kontraindikasi.

Kontraindikasi penggunaan biguanida:

Jika seorang wanita yang memakai metformin hamil, dia harus berhenti menggunakan obat ini. Penggunaan metformin hanya dapat dilakukan setelah penghentian menyusui.

Turunan sulfonilurea

Sangat sering, dalam pengobatan diabetes tipe 2, mereka menggunakan penggunaan turunan sulfonilurea. Ada tiga generasi obat sulfonilurea:

• Generasi pertama: tolbutamide, tolazamide, chlorpropamide.
• Generasi kedua: glibenklamid, glisoxepide, gliquidone, glipizide.
• Generasi ketiga: glimepiride.

Obat-obatan generasi pertama sebenarnya telah kehilangan relevansinya, dan oleh karena itu sekarang praktis tidak digunakan. Obat generasi kedua dan ketiga beberapa puluh kali lebih aktif dibandingkan obat generasi pertama. Selain itu, kemungkinan terjadinya efek samping saat menggunakan obat sulfonilurea yang lebih modern jauh lebih kecil. Obat pertama generasi kedua adalah glibenklamid, yang berhasil digunakan sekarang.

Sulfonilurea memiliki tingkat efek dan durasi kerja yang berbeda-beda. Diantaranya, glibenklamid memiliki efek hipoglikemik paling menonjol. Mungkin ini adalah perwakilan paling populer di antara obat sulfonilurea. Yang kedua yang paling sering digunakan adalah gliklazid. Obat ini tidak hanya memiliki efek hipoglikemik, tetapi juga memiliki efek positif pada sifat reologi darah, serta mikrosirkulasi.

Turunan sulfonilurea merangsang sekresi insulin dan pelepasannya dari sel beta, dan juga mengembalikan sensitivitas sel tersebut terhadap glikemia.

• Tidak efektif jika pasien mengalami kehilangan sel beta pankreas secara signifikan;
• Pada beberapa pasien, karena alasan yang tidak diketahui, obat ini tidak memiliki efek antidiabetes;
• Efektif hanya jika Anda mengikuti diet;
• Harus diminum setengah jam sebelum makan.

Kontraindikasi utama penggunaan obat sulfonilurea adalah diabetes melitus tipe 1, ketoasidosis, kehamilan dan menyusui, serta operasi besar.

Inhibitor alfa-glukosidase

Kelompok ini diwakili oleh obat-obatan akarbosa Dan miglitol. Mereka mengurangi penyerapan sebagian besar karbohidrat (maltosa, sukrosa, pati) di usus. Alhasil, mencegah berkembangnya hiperglikemia. Penggunaan inhibitor alfa-glukosidase dapat menimbulkan berbagai gejala dispepsia (perut kembung, diare) akibat terganggunya proses pencernaan dan penyerapan karbohidrat. Untuk menghindari efek yang tidak diinginkan pada saluran pencernaan, pengobatan dimulai dengan dosis kecil, secara bertahap ditingkatkan. Tablet harus diminum bersama makanan. Selain itu, penting untuk mengikuti pola makan dan membatasi asupan karbohidrat kompleks.

Jika terjadi gejala dispepsia, seseorang sebaiknya tidak menggunakan obat-obatan enzimatik, antasida, atau sorben. Hal ini tentu saja akan memperbaiki pencernaan, menghilangkan perut kembung dan diare, namun efektivitas inhibitor alfa-glukosidase akan menurun secara signifikan.

Acarbose adalah satu-satunya obat oral yang dapat digunakan dalam pengobatan kompleks diabetes yang bergantung pada insulin. Selain itu, menurut penelitian modern, pengobatan dengan acarbose disertai dengan penurunan perkembangan aterosklerosis vaskular dan penurunan risiko komplikasi jantung akibat aterosklerosis.

Kontraindikasi penggunaan inhibitor alfa-glukosidase:

1. penyakit radang usus;
2. Sirosis hati;
3. tukak usus;
4. Penyempitan usus;
5. Gagal ginjal kronis;
6. Kehamilan dan menyusui.

Turunan tiazolidinedione (glitazones)

Perwakilan dari kelompok tablet ini pioglitazone (Actos), rosiglitazone (Avandia), pioglar. Kerja kelompok obat ini disebabkan oleh peningkatan sensitivitas jaringan target terhadap kerja insulin, sehingga meningkatkan pemanfaatan glukosa. Glitazones tidak mempengaruhi sintesis insulin oleh sel beta. Efek hipoglikemik turunan thiazolidinedione mulai terlihat setelah satu bulan, dan mungkin diperlukan waktu hingga tiga bulan untuk mendapatkan efek penuh.

Menurut data penelitian, glitazones meningkatkan metabolisme lipid dan juga mengurangi tingkat faktor tertentu yang berperan dalam kerusakan pembuluh darah aterosklerotik. Penelitian skala besar saat ini sedang dilakukan untuk menentukan apakah glitazones dapat digunakan sebagai cara untuk mencegah diabetes tipe 2 dan mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular.

Namun, turunan thiazolidinedione juga memiliki efek samping: peningkatan berat badan dan risiko gagal jantung tertentu.

Turunan glinida

Perwakilan dari kelompok ini adalah repaglinida (novonorm) Dan nateglinida (Starlix). Ini adalah obat jangka pendek yang merangsang sekresi insulin, yang membantu menjaga kadar glukosa tetap terkendali setelah makan. Dalam kasus hiperglikemia parah saat perut kosong, glinida tidak efektif.

Efek insulinotropik berkembang cukup cepat saat mengonsumsi glinida. Jadi, produksi insulin terjadi dua puluh menit setelah mengonsumsi tablet Novonorm dan lima hingga tujuh menit setelah mengonsumsi Starlix.

Efek sampingnya antara lain penambahan berat badan, serta penurunan efektivitas obat dengan penggunaan jangka panjang.

Kontraindikasi meliputi kondisi berikut:

1. diabetes yang bergantung pada insulin;
2. Ginjal, gagal hati;
3. Kehamilan dan menyusui.

inkretin

Ini adalah obat hipoglikemik kelas baru, yang mencakup turunan inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan turunan agonis glukagon-like peptida-1 (GLP-1). Inkretin adalah hormon yang dilepaskan dari usus saat Anda makan. Mereka merangsang sekresi insulin dan peran utama dalam proses ini dimainkan oleh insulinotropik yang bergantung pada glukosa (GIP) dan peptida mirip glukagon (GLP-1). Hal ini terjadi pada tubuh yang sehat. Dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, sekresi inkretin menurun, dan sekresi insulin juga menurun.

Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) pada dasarnya adalah aktivator GLP-1 dan GIP. Di bawah pengaruh inhibitor DPP-4, durasi kerja inkretin meningkat. Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 yang representatif adalah sitagliptin, yang dipasarkan dengan nama dagang Januvia.

Januvia merangsang sekresi insulin dan juga menekan sekresi hormon glukagon. Hal ini hanya terjadi pada kondisi hiperglikemia. Pada konsentrasi glukosa normal, mekanisme di atas tidak diaktifkan, hal ini membantu menghindari hipoglikemia, yang terjadi bila diobati dengan obat penurun glukosa dari kelompok lain. Januvia tersedia dalam bentuk tablet.

Namun turunan agonis GLP-1 (Victoza, Lyxumia) tersedia dalam bentuk larutan untuk pemberian subkutan, yang tentu saja kurang nyaman dibandingkan menggunakan tablet.

Turunan penghambat SGLT2

Turunan penghambat natrium-glukosa kotransporter tipe 2 (SGLT2) adalah kelompok obat hipoglikemik yang lebih baru. Perwakilannya dapagliflozin Dan canagliflozin telah disetujui oleh FDA masing-masing pada tahun 2012 dan 2013. Mekanisme kerja tablet ini didasarkan pada penghambatan aktivitas SGLT2 (sodium-glucose cotransporter type 2).

SGLT2 merupakan protein transpor utama yang terlibat dalam reabsorpsi (reabsorpsi) glukosa dari ginjal ke dalam darah. Obat penghambat SGLT2 menurunkan konsentrasi glukosa darah dengan mengurangi reabsorpsi ginjal. Artinya, obat merangsang pelepasan glukosa melalui urin.

Efek terkait penggunaan inhibitor SGLT2 adalah penurunan tekanan darah dan berat badan. Di antara efek samping obat, perkembangan hipoglikemia dan infeksi genitourinari mungkin terjadi.

Dapagliflozin dan canagliflozin dikontraindikasikan pada diabetes yang bergantung pada insulin, ketoasidosis, gagal ginjal, dan kehamilan.

Penting! Obat yang sama mempengaruhi orang secara berbeda. Terkadang tidak mungkin mencapai efek yang diinginkan selama terapi dengan satu obat. Dalam kasus seperti itu, pengobatan kombinasi dengan beberapa obat hipoglikemik oral digunakan. Regimen terapi ini memungkinkan untuk mempengaruhi berbagai bagian penyakit, meningkatkan sekresi insulin, dan juga mengurangi resistensi insulin jaringan.

Grigorova Valeria, pengamat medis

Informasi ini disediakan untuk tujuan informasi saja. Jangan mengobati sendiri. Saat gejala pertama penyakit muncul, konsultasikan ke dokter. Ada kontraindikasi, diperlukan konsultasi dokter. Situs ini mungkin berisi konten yang dilarang untuk dilihat oleh orang di bawah usia 18 tahun.

Penghambat alfa glukosidase

Inhibitor α-glukosidase adalah sekelompok obat yang menghambat aktivitas enzim usus khusus - α-glukosidase. Disakarida dan oligosakarida tidak diserap di usus, tetapi di bawah aksi α-glukosidase mereka dipecah menjadi monosakarida yang dapat diserap.

Saat ini, dua obat yang digunakan dalam praktik klinis: acarbose dan miglitol.

Mekanisme kerja inhibitor α-glukosidase terutama dikaitkan dengan efeknya pada enzim yang terletak di “brush border” enterosit. Acarbose dan miglitol secara reversibel dan kompetitif menghambat α-glukosidase, glukamilase, sukrase, dekstrinase, maltase, dan hanya sebagian kecil α-amilase (acarbose) dan laktase (miglitol).

Karena sifat farmakokinetik obat ini, kerjanya terutama terjadi di bagian atas usus kecil. Di bagian distal usus halus, kemampuan menghambat α-glukosidase melemah, sehingga oligo- dan disakarida yang tidak tercerna masih dipecah menjadi monosakarida dan diserap ke dalam enterosit.

Jadi, di bawah pengaruh inhibitor α-glukosidase, proses fermentasi karbohidrat kompleks melambat, dan akibatnya, laju penyerapan produk fermentasi (monosakarida) menurun. Oleh karena itu, tidak ada peningkatan tajam kadar glikemik setelah makan.

Baik acarbose maupun miglitol tidak berpengaruh pada penyerapan karbohidrat sederhana (glukosa, fruktosa), oleh karena itu efek antihiperglikemik dari inhibitor α-glukosidase hanya muncul dengan konsumsi utama karbohidrat kompleks (produk yang mengandung pati, dekstrin, disakarida).

Inhibitor α-glukosidase bekerja langsung di usus kecil. Tidak mengherankan bahwa hanya 2% dari dosis acarbose yang diserap diserap dan memasuki sirkulasi sistemik, dan sebagian besar acarbose akhirnya dipecah oleh mikroorganisme yang menghuni usus kecil.

Miglitol, sebaliknya, diserap seluruhnya di usus kecil bagian proksimal. T1/2 miglitol dan acarbose dari plasma darah sekitar 2 jam, eliminasi dilakukan oleh ginjal.

Obat-obatan yang mengganggu penyerapan karbohidrat di usus digunakan untuk mengobati diabetes mellitus tipe 2, terutama dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Hal ini memanfaatkan kemampuan inhibitor α-glukosidase untuk secara efektif menurunkan kadar glukosa darah postprandial, dan koreksi kadar glukosa darah puasa biasanya dicapai dengan menggunakan sulfonilurea atau metformin. Saat menggunakan inhibitor α-glukosidase, farmakokinetik turunan sulfonilurea dan metformin tidak berubah.

Inhibitor α-glukosidase juga dapat dikombinasikan dengan terapi insulin.

Efek samping inhibitor α-glukosidase tidak dapat dianggap berbahaya, namun sering kali menjadi alasan penghentian obat. Akibat kerja obat-obatan, sejumlah besar karbohidrat masuk ke usus besar. Di sini mereka menjalani proses fermentasi dengan pembentukan gas dalam jumlah besar. Akibatnya penderita sering mengalami perut kembung dan diare. Tingkat keparahan efek samping dapat dikurangi jika Anda memulai terapi dengan dosis kecil dan meningkatkan dosis secara bertahap. Obat sebaiknya diminum tanpa dikunyah, dengan sedikit cairan, segera sebelum atau selama makan.

Selama terapi dengan inhibitor α-glukosidase, hipoglikemia tidak terjadi, namun jika hipoglikemia terjadi karena alasan lain (misalnya, karena overdosis turunan sulfonilurea), maka obat dari kelompok ini dapat secara signifikan memperlambat penyerapan karbohidrat yang diminum secara oral. hipoglikemia yang benar. Dengan kata lain, meskipun mengonsumsi karbohidrat (gula, produk tepung) secara oral, hipoglikemia dapat memburuk. Dalam situasi seperti ini, untuk memperbaiki hipoglikemia, pasien harus mengonsumsi produk yang mengandung glukosa sederhana (minuman manis berkarbonasi) atau glukosa tablet.

Pada pasien yang memakai acarbose, terutama pada dosis tinggi, peningkatan alanine transaminase (ALT) dan asparagine transaminase (AST) kadang-kadang terdeteksi, namun belum sepenuhnya jelas alasannya. Oleh karena itu, pada tahun pertama penggunaan inhibitor α-glukosidase, perlu dilakukan pemeriksaan rutin (biasanya setiap 3 bulan) aktivitas ALT dan AST dalam serum darah. Jika aktivitas enzim meningkat, maka perlu dilakukan pengurangan dosis obat. Jika ada peningkatan aktivitas ALT dan AST yang terus-menerus, pertanyaan tentang kelayakan untuk terus menggunakan inhibitor α-glukosidase harus diputuskan.

Kontraindikasi penggunaan obat yang meningkatkan sekresi insulin antara lain:

• Kehamilan.
• Laktasi.
• Penyakit usus kronis.
• Hepatitis dan pankreatitis akut dan kronis.
• Usia di bawah 18 tahun.

Selama kehamilan dan menyusui, penggunaan inhibitor α-glukosidase tidak dianjurkan.

Keamanan dan efektivitas penggunaan obat golongan ini pada anak belum dapat ditentukan.

Efektivitas inhibitor α-glukosidase dapat berkurang bila diberikan bersamaan dengan obat yang mengandung enzim pencernaan.

Akibatnya, setelah makan, glikemia postprandial menurun dan, akibat sekundernya, hiperinsulinemia postprandial. Karena tidak hanya hiperglikemia, tetapi juga hiperinsulinemia mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular DMT2, efek terakhir ini diyakini menjadi keuntungan tambahan pengobatan dengan penghambat alfa-glukosidase dibandingkan dengan sekretagog insulin.

Mekanisme aksi. Obat golongan ini mengikat enzim alfa-glukosidase (sukrosa, maltosa, isomaltosa, dan glukoamilase) secara reversibel di lumen usus halus. Akibatnya, pemecahan disakarida dan oligosakarida (misalnya gula dan pati) menjadi glukosa dan fruktosa terhambat. Pengikatan alfa-glukosidase yang kompetitif (relatif terhadap karbohidrat makanan) dan reversibel sepenuhnya menekan penyerapan karbohidrat di usus proksimal, yang menyebabkan penurunan puncak glikemia postprandial setelah konsumsi karbohidrat kompleks. Saat ini, dua obat dari kelompok ini diproduksi - acarbose dan miglitol, yang tindakannya sedikit berbeda. Miglitol tidak menekan laktosa, tetapi acarbose menekannya, tetapi sangat sedikit (-10%) sehingga tidak mempengaruhi kerja laktosa dengan cara apapun. Acarbose juga menghambat amilase pankreas, namun miglitol tidak. Namun efek klinis obat ini sama. Karena miglitol, tidak seperti acarbose, diserap, efek sistemiknya pada proses metabolisme telah dipelajari. Ternyata secara in vitro menekan glikogenolisis di jaringan hati. Namun, produsen miglitol belum mendeteksi adanya tindakan sistemik di dalam tubuh, meskipun terjadi penyerapan.
Acarbose mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular, dan bila diresepkan untuk pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat dini, acarbose dapat menormalkannya dan mengurangi risiko terkena diabetes mellitus yang nyata. Mekanisme kerja acarbose ini masih belum jelas, namun dengan mempelajari kinetika glukosa dalam tes toleransi glukosa intravena, kami dapat menunjukkan bahwa pada gangguan awal metabolisme karbohidrat (IGT, IGN), tidak mempengaruhi produksi. glukosa oleh hati dan eliminasi glukosa pada orang yang pengobatan acarbose menyebabkan normalisasi metabolisme karbohidrat yang sebelumnya terganggu (NGN atau IGT). Artinya, Acarbose menghilangkan gangguan metabolisme awal tanpa mengganggu proses patogenesis T2DM, yang mungkin alami, mengingat mekanisme kerja “ekstraendokrin”.

Farmakokinetik. Setelah pemberian, acarbose praktis tidak diserap di usus - bioavailabilitasnya adalah 1-2%, dan konsentrasi puncak dalam darah diamati dalam waktu 1 jam, dari mana ia diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Metabolisme acarbose terjadi secara eksklusif di usus. Di bawah pengaruh flora usus alami dan enzim pencernaan, setidaknya 13 metabolit terbentuk dari acarbose, yang bioavailabilitasnya sudah -34%, dan diserap 14-24 jam setelah pembentukan di usus. Hanya satu dari metabolit alfa-glukosidase yang mempertahankan efek penghambatannya pada alfa-glukosidase.
Konsentrasi puncak miglitol setelah pemberian terjadi dalam darah dalam waktu 3 jam, dan waktu paruh adalah 2-3 jam. Penyerapannya tergantung pada dosis: semakin tinggi, semakin sedikit dan berjumlah -95%. Tetapi karena titik kerjanya adalah vili usus kecil, penyerapan miglitol sama sekali tidak mempengaruhi efektivitas obat penurun glukosa. Miglitol diekskresikan tidak berubah dari darah oleh ginjal, dan obat yang tersisa di usus diekskresikan melalui tinja, juga tidak berubah. Miglitol tidak dimetabolisme di dalam tubuh.

Interaksi dengan obat lain. Bila dikombinasikan dengan inhibitor alfa-glukosidase dan insulin atau obat antidiabetik lainnya, efek hipoglikemik obat tersebut dapat ditingkatkan, yang dapat menyebabkan hipoglikemia. Dalam kasus ini, dosis obat penurun glukosa dalam kombinasi harus dikurangi. Obat apa pun yang meningkatkan glukosa darah, seperti diuretik thiazide, kortikosteroid, kontrasepsi oral, dan estrogen, niasin, fenotiazida, hormon tiroid, dan penghambat saluran kalsium, dapat mengurangi efektivitas penghambat alfa-glukosidase. Meskipun miglitol mengurangi tingkat penyerapan dan konsentrasi puncak glibenklamid dan metformin, hal ini tidak memanifestasikan dirinya secara klinis. Acarbose mengurangi bioavailabilitas metformin, namun hal ini tidak mempengaruhi efektivitasnya. Acarbose tidak berinteraksi dengan digoxin, nifedipine, propranolol atau ranitidine. Karena acarbose dalam dosis yang sangat besar menyebabkan peningkatan enzim hati, tidak diinginkan untuk menggabungkannya dengan parasetamol (racun hati yang diketahui), terutama pada orang yang menyalahgunakan alkohol. Miglitol mengurangi tingkat digoxin dalam darah, serta bioavailabilitas propranolol dan ranitidine, namun tidak berinteraksi dengan nifedipine, antasida atau warfarin. Arang aktif dan enzim pencernaan seperti amilase dan pankreatin dapat mengganggu kerja penghambat alfa-glukosidase secara lokal di usus.

(modul langsung4)

Obat-obatan, dosis dan rejimen pengobatan. Perlu dicatat bahwa pada banyak pasien, untuk menghindari efek samping, pengobatan dengan inhibitor alfa-glukosidase harus dimulai dengan satu tablet per hari dengan dosis 25 mg. Obat harus diminum pada awal makan, dengan waktu makan terbesar, yang harus mengandung karbohidrat kompleks (inhibitor alfa-glukosidase hanya bekerja dengan adanya polisakarida dalam makanan). Dosis kemudian ditingkatkan sebesar 25 mg/hari dan tidak lebih dari sekali seminggu sampai diresepkan pada semua makanan utama. Dosis maksimum (300 mg) dapat diresepkan, namun harus diingat bahwa peningkatan dosis di atas rata-rata biasanya memberikan sedikit peningkatan penurunan glukosa, dan efek samping meningkat secara proporsional dan signifikan seiring dengan peningkatan dosis. Biasanya dosis 50 mg 3 kali sehari menghasilkan efek maksimal.

Indikasi. Acarbose, seperti miglitol, dapat diresepkan untuk pasien DMT2 sebagai monoterapi awal atau dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya - metformin, sulfonamid, atau insulin. Beberapa penelitian besar dengan acarbose, termasuk penelitian besar pasca pemasaran PROTECT (Resolusi Precose dari Titrasi Optimal untuk Meningkatkan Terapi Saat Ini), yang melibatkan lebih dari 6.000 pasien diabetes, menunjukkan bahwa pengobatan dengan Acarbose mengurangi kadar HbA1c sebesar 0,6-1%. glikemia postprandial - sebesar 2,2-2,8 mmol/l, dan glikemia puasa - sebesar 1,4-1,7 mmol/l.
Studi kecil dan jangka pendek tentang efektivitas miglitol menemukan penurunan HbA1c sebesar 0,4-1,2%, glikemia postprandial sebesar 1,1-3,3 mmol/l dan sedikit penurunan hiperinsulinemia postprandial.
Efektivitas klinis kedua obat tersebut diyakini sebanding, meskipun belum ada studi perbandingan khusus yang dilakukan, sehingga tidak memungkinkan kami untuk secara objektif menyoroti kelebihan masing-masing obat. Usia tidak mempengaruhi efektivitas pengobatan. Meski menekan penyerapan karbohidrat, obat tersebut tidak menyebabkan penurunan berat badan.
Di Rusia, hanya acarbose yang digunakan, meski tidak terlalu sering. Alasannya mungkin karena perlunya titrasi dosis inhibitor alfa-glukosidase selama 10-12 minggu untuk mengecualikan kemungkinan efek samping, serta efek penurun glukosa yang lebih nyata dari obat antidiabetik lainnya.

Kontraindikasi dan pembatasan. Meskipun penghambat alfa-glukosidase sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia, obat ini dapat meningkatkan efek hipoglikemik sulfonamid atau insulin jika dikombinasikan dengannya. Dalam kasus hipoglikemia yang berkembang saat mengonsumsi inhibitor alfa-glukosidase, hipoglikemia harus dihilangkan secara eksklusif dengan mengonsumsi monosakarida, khususnya glukosa. Mengonsumsi karbohidrat kompleks (sandwich, dll) dalam hal ini kurang efektif, karena inhibitor alfa-glukosidase menurunkan derajat pencernaan karbohidrat kompleks di saluran cerna. Karena penghambat alfa-glukosidase diekskresikan oleh ginjal, terutama miglitol, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan tingkat bersihan kreatinin.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat ini kepada wanita hamil, karena keamanannya pada wanita hamil belum diteliti, dan karena obat ini diekskresikan dalam jumlah kecil dalam susu, obat ini tidak diresepkan untuk wanita menyusui.
Acarbose dan miglitol dikontraindikasikan jika terjadi hipersensitivitas terhadap obat tersebut, ketoasidosis diabetikum, dan kreatinin plasma.<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• penyakit radang usus;
• kolitis ulseratif;
• obstruksi usus sebagian;
• penyakit usus kronis, yang disertai dengan gangguan signifikan terhadap proses pencernaan dan/atau penyerapan, atau kondisi yang diperburuk dengan peningkatan pembentukan gas di usus;
• sirosis hati.

Efek samping inhibitor alfa-glukosidase dikaitkan dengan mekanisme utama kerjanya - perlambatan penyerapan karbohidrat di bawah pengaruhnya berkontribusi pada akumulasi di bagian distal usus, khususnya usus besar, yang floranya mulai membusuk. menghasilkan gas dalam jumlah berlebih. Akibatnya, 1/3 - 2/3 pasien mengalami sebagian besar gejala sampingan pengobatan dengan inhibitor alfa-glukosidase: perut kembung, perasaan kembung, nyeri dan diare. Namun, intensitas gejala ini dengan pengobatan lanjutan biasanya menurun karena adanya redistribusi enzim pencernaan di usus, yang biasanya memakan waktu beberapa minggu.
Pada beberapa pasien, selama pengobatan dengan acarbose dengan dosis tinggi, terjadi peningkatan kadar enzim hati, yang kembali normal setelah penghentian obat. Oleh karena itu dianjurkan untuk memantau enzim hati setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dengan penghambat alfa-glukosidase dan mengurangi dosis atau menghentikannya jika kadar enzim hati meningkat.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Lembaga Negara “Institut Endokrinologi dan Metabolisme dinamai V.P. Komissarenko NAMS dari Ukraina", Kyiv, Ukraina

Inhibitor alfa-glukosidase dalam praktik klinis. Pertanyaan dan jawaban

Untuk dikutip: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Ringkasan. Artikel ini dikhususkan untuk penggunaan obat golongan penghambat alfa-glukosidase pada pasien diabetes melitus.

C2> "0 ® Untuk ahli endokrinologi yang berpraktik

/Kepada Praktisi Ahli Endokrin/

Jurnal internasional endokrinologi

Penyakit kronis yang paling umum, selain hipertensi arteri dan obesitas, adalah diabetes melitus (DM) tipe 2. Jumlah penderita gangguan metabolisme karbohidrat dan kejadian diabetes tipe 2 terus meningkat, terutama disebabkan oleh peningkatan jumlah penderita obesitas, serta rata-rata harapan hidup.

Saat ini, kebutuhan akan pendekatan individual terhadap pengobatan pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat diakui di seluruh dunia; Tugas prioritasnya adalah mencapai keseimbangan optimal antara efektivitas dan keamanan terapi.

Dengan tidak adanya efek yang cukup dari tindakan non-obat, pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang terverifikasi, serta pada orang dengan gangguan glikemia puasa dan/atau gangguan toleransi glukosa, penambahan obat yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat diindikasikan.

Bagaimana mekanisme kerja obat golongan penghambat α-glukosidase?

Obat golongan penghambat α-glukosidase merupakan agen hipoglikemik oral yang dengan menghambat α-glukosidase usus, mengurangi konversi enzimatik di-, oligo-, dan polisakarida menjadi monosakarida, sehingga mengurangi penyerapan glukosa dari usus dan hiperglikemia postprandial. Mereka bekerja di bagian atas usus kecil, di mana mereka memblokir alfa-glukosidase (glukosa-glukosidase) secara reversibel.

amilase, sukrase, maltase) dan dengan demikian mencegah pemecahan enzimatik poli dan oligosakarida. Ini mencegah penyerapan monosakarida (glukosa) dan membantu menurunkan kadar gula darah yang naik setelah makan. Penghambatan alfa-glukosidase terjadi berdasarkan prinsip persaingan untuk pusat aktif enzim yang terletak di permukaan mikrovili usus halus. Dengan mencegah peningkatan kadar glikemia setelah makan, obat golongan ini secara signifikan menurunkan kadar insulin dalam darah, yang membantu meningkatkan kualitas kompensasi metabolik, yang dibuktikan dengan penurunan kadar hemoglobin terglikasi. Penggunaan inhibitor α-glukosidase sebagai satu-satunya obat antidiabetik oral sudah cukup untuk secara signifikan mengurangi keparahan gangguan metabolisme pada pasien diabetes tipe 2 yang tidak diimbangi dengan diet.

Obat apa yang terdaftar di Ukraina yang termasuk dalam kelas penghambat alfa-glukosidase?

Golongan obat ini (inhibitor a-glukosidase, A10BF) adalah:

Acarbose (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibosa (A10BF03).

Saat ini di Ukraina, kelas inhibitor a-glukosidase diwakili oleh obat Voxide (diproduksi oleh Kusum Pharm), zat aktifnya adalah voglibose.

© “Miznarodnij endokrinologichnij zurnal” / “Jurnal Endokrinologi Internasional” / “Jurnal Internasional Endokrinologi” (“Miznarodnij endokrinologicnij zurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Penerbit Zaslavsky A.Yu. / Penerbit Zaslavsky O.Yu., 2018

Untuk korespondensi: Sokolova L.K., Institut Endokrinologi dan Metabolisme dinamai V.P. Komissarenko NAMS Ukraina", st. Vyshgorodskaya, 69, Kiev, 04114, Ukraina; surel: [dilindungi email]

Untuk korespondensi: L. Sokolova, Lembaga Negara "Institut Endokrinologi dan Metabolisme V.P Komisarenko NAMS Ukraina"; Vyshgorodska st., 69, Kyiv, 04114, Ukraina; surel: [dilindungi email]

Apakah terdapat dasar bukti yang cukup untuk mendukung penggunaan obat golongan penghambat alfa-glukosidase dalam praktik klinis untuk pengobatan pasien diabetes dan/atau penderita disglikemia?

Dalam studi Studi Pencegahan Diabetes Mellitus Non-Insulin-Dependent (STOP-NIDDM) selama 3 tahun 3 bulan. mempelajari efektivitas acarbose (dosis maksimum 100 mg 3 kali sehari). Dibandingkan dengan plasebo, risiko terkena T2DM dengan acarbose menurun sebesar 25%.

Berdasarkan data yang diperoleh dari penelitian tentang pencegahan diabetes pada penderita gangguan toleransi glukosa, disimpulkan bahwa perubahan gaya hidup atau penggunaan obat-obatan (metformin, acarbose) yang dikombinasikan dengan terapi diet dan peningkatan aktivitas fisik menyebabkan penurunan risiko. terkena diabetes sebesar 31-58% selama 3-6 tahun.

Studi-studi ini juga menegaskan bahwa faktor penentu dalam pencegahan T2DM adalah penurunan berat badan. Dalam kasus penggunaan inhibitor α-glukosidase, penurunan berat badan dicapai dengan mengurangi penyerapan karbohidrat di usus.

Algoritma peresepan obat hipoglikemik oral (OHD) sesuai rekomendasi IDF

Pendekatan konvensional

Pendekatan alternatif

Gambar 1

Algoritma pemantauan kadar glukosa darah - 2017

Perawatan yang ditujukan untuk modifikasi gaya hidup (termasuk penurunan berat badan dengan farmakoterapi)

Tingkat pertama

A1C< 7,5 %

Monoterapi*

Metformin

Jika tingkat target tidak tercapai setelah 3 bulan, beralihlah ke terapi komponen ganda

Tingkat A1C awal > 7,5%

Tingkat pertama

Terapi komponen ganda

Metformin

atau obat saya lainnya

pertama, jalur insulin basal

Kolesevelam

Jika tingkat target tidak tercapai setelah 3 bulan, beralihlah ke terapi tiga kali lipat

Terapi rangkap tiga

Metformin

atau obat lini pertama + obat lini kedua lainnya

Insulin basal DPP-4i

Kolesevelam

Akting pendek bromokriptin

1 ton I Insulin

terapi saya pr-

Terapi rangkap tiga

obat lain

*Urutan obat mewakili hierarki penggunaan yang dimaksudkan: panjang garis mencerminkan kekuatan rekomendasi

Jika setelah 3 bulan kadar target tidak tercapai, beralihlah ke terapi insulin atau tingkatkan

Tambahkan insulin atau tingkatkan asupan Anda

Lihat algoritma untuk mengambil insulin

Efek samping kecil dan/atau kemungkinan manfaat Saya Gunakan dengan hati-hati

Perkembangan penyakit

Gambar 2

Catatan: A1C - hemoglobin terglikasi; GLP-1 RA - agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon; SGLT-2i - penghambat kotransporter glukosa yang bergantung pada natrium; DPP-4i - penghambat dipeptidil peptidase-4; TZD - tiazolidinedion; AGi - penghambat alfa-glukosidase; SU/GLN merupakan turunan sulfonilurea/glinida.

Golongan penghambat alfa-glukosidase merupakan salah satu obat teraman yang mempengaruhi kadar glukosa postprandial dan resistensi insulin. Studi STOP-NIDDM dengan jelas menunjukkan efektivitas acarbose yang tinggi dalam mencegah diabetes tipe 2 pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa. Temuan utama dari studi STOP-NIDDM adalah bahwa pasien yang menjalani pengobatan acarbose aktif memiliki risiko relatif 36% lebih rendah terkena diabetes tipe 2 dibandingkan pasien pada kelompok plasebo. Risiko relatif terjadinya kasus hipertensi baru selama pengobatan aktif menurun sebesar 34%, infark miokard sebesar 91%, dan kejadian kardiovaskular yang tercatat sebesar 49%. Dengan demikian, acarbose telah terbukti memiliki efek positif pada faktor risiko utama kardiovaskular - kelebihan berat badan, hiperglikemia postprandial, dan hipertensi.

N.V. Pasechko dkk. melakukan penelitian tentang pengaruh inhibitor alfa-glukosidase terhadap berat badan berdasarkan parameter metabolisme karbohidrat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa voglibose mengurangi tingkat glikemia postprandial, Hb^, dan juga mendorong penurunan berat badan.

Peneliti Jepang (Kawamori R. et al., 2009) mempelajari efektivitas voglibose untuk pencegahan diabetes tipe 2 pada 1.780 orang dengan gangguan toleransi glukosa (IGT) dalam studi multisenter, acak, dan tersamar ganda. Peserta penelitian diacak untuk menerima voglibose (n = 897) dengan dosis 0,2 mg tiga kali sehari atau plasebo (n = 883). Pengobatan dilanjutkan sampai berkembangnya diabetes tipe 2 (titik akhir primer) atau normoglikemia (titik akhir sekunder); Ditemukan bahwa individu dengan IGT yang menerima voglibose memiliki risiko rendah terkena diabetes tipe 2 dibandingkan dengan plasebo. Lebih banyak orang dalam kelompok voglibose mencapai normoglikemia dibandingkan kelompok plasebo (599 dari 897 berbanding 454 dari 881). Para penulis menyimpulkan bahwa mengonsumsi voglibose selain modifikasi gaya hidup dapat mengurangi risiko terkena diabetes tipe 2 pada penderita IGT.

Dalam karya I.V. Chernyavskaya menunjukkan efek modifikasi voglibose pada indikator metabolisme karbohidrat pada individu dengan gangguan toleransi glukosa dan risiko kardiovaskular tinggi.

Pada Kongres Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes ke-53, yang berlangsung dari 11 hingga 15 September 2017 di Lisbon, hasil studi ACE dipublikasikan. Para peneliti lebih lanjut menekankan keamanan golongan penghambat alfa-glukosidase pada pasien diabetes tipe 2 dan risiko kardiovaskular tinggi, dan juga menegaskan manfaat penggunaan obat golongan ini dalam pencegahan diabetes.

Studi klinis dan eksperimental yang mengkonfirmasi keefektifan dan keamanan penggunaan obat golongan ini pada pasien dengan gangguan metabolisme karbohidrat - mulai dari gangguan toleransi glukosa hingga diabetes tipe 2 yang bermanifestasi secara klinis - dijelaskan dalam publikasi Profesor V.I. Pankiva. Rupanya, data dari penelitian ini dapat diekstrapolasi ke seluruh kelas inhibitor alfa-glukosidase, karena anggota kelas ini memiliki mekanisme kerja yang sama.

Apakah obat golongan penghambat alfa-glukosidase termasuk dalam rekomendasi internasional modern untuk pengobatan pasien diabetes?

Inhibitor α-glukosidase hadir dalam algoritma pengobatan modern untuk pasien diabetes tipe 2 dari semua asosiasi profesional paling berpengaruh, baik asing maupun Ukraina.

Menurut rekomendasi penatalaksanaan pasien diabetes tipe 2, indikasi peresepan inhibitor alfa-glukosidase adalah kontrol glikemik yang tidak memuaskan akibat pola makan; kegagalan pengobatan dengan turunan sulfonilurea pada pasien dengan tingkat sekresi insulin yang cukup; kontrol yang tidak memuaskan selama pengobatan dengan metformin.

Menurut petunjuk penggunaan obat Voxid, indikasi penggunaannya adalah:

Diabetes mellitus tipe 2 (dengan ketidakefektifan terapi diet, yang durasinya harus minimal 6 bulan, efektivitas turunan sulfonilurea yang tidak mencukupi dengan latar belakang diet rendah kalori);

Diabetes melitus tipe 1 (sebagai bagian dari terapi kombinasi);

Pencegahan diabetes mellitus tipe 2 (pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa yang dikombinasikan dengan diet dan olahraga).

Kontraindikasi dan efek samping apa yang khas untuk golongan obat ini?

Kontraindikasi penggunaan inhibitor alfa-glukosidase adalah: ketoasidosis diabetikum, sirosis hati, radang usus akut dan kronis, patologi saluran cerna dengan peningkatan pembentukan gas, kolitis ulserativa, obstruksi usus, hernia besar, kehamilan dan menyusui.

Fitur penggunaan inhibitor alfa-glukosidase di klinik

Inhibitor alfa-glukosidase diindikasikan untuk pasien diabetes mellitus ketika diet dan olahraga tidak efektif dengan dominasi hiperglikemia setelah makan.

Voksida diberikan secara oral sebelum makan dengan dosis 0,2 mg 3 kali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 0,3 mg 3 kali sehari, namun kondisi pasien harus dipantau dengan cermat. Disarankan untuk menyesuaikan dosis obat dengan interval 1-2 minggu. Tablet harus diminum tanpa dikunyah, dengan sedikit cairan, segera sebelum makan.

Biasanya, selama 10-15 hari pertama, Voxide diminum 0,2 mg 3 kali sehari segera sebelum atau saat makan, kemudian dosis ditingkatkan secara bertahap berdasarkan toleransi. Taktik peresepan obat ini dapat mencegah atau mengurangi gejala gastrointestinal seperti perut kembung dan diare. Dalam kasus gangguan usus yang disebabkan oleh penggunaan obat, perlu untuk secara ketat mengikuti diet dengan karbohidrat terbatas dan mengurangi dosisnya.

Kontraindikasi penggunaan Voxide adalah penyakit usus disertai malabsorpsi, maag, divertikula, fisura, stenosis. Selain itu, obat tersebut tidak boleh diresepkan untuk orang di bawah usia 18 tahun atau selama kehamilan atau menyusui.

Pasien lanjut usia diberi resep dosis awal 0,1 mg 3 kali sehari. Jika perlu, dosis ditingkatkan menjadi 0,2-0,3 mg 3 kali sehari.

Keuntungan Voxide yang tidak diragukan lagi adalah tidak menyebabkan hipoglikemia selama monoterapi. Selama pengobatan dengan obat ini, sebaiknya batasi asupan karbohidrat. Karena pelanggaran rekomendasi diet selama pengobatan, perut kembung dan diare dapat terjadi, yang mencerminkan efek farmakologis obat. Voksida tidak diserap dan karenanya tidak memiliki efek sistemik.

Obat ini bisa dikombinasikan dengan obat penurun gula lainnya. Harus diingat bahwa ini meningkatkan efek hipoglikemik obat oral lainnya, yang memerlukan pengurangan dosisnya. Jika tidak, hipoglikemia dapat terjadi, yang hanya dapat dihentikan dengan mengonsumsi glukosa murni, karena mengonsumsi karbohidrat kompleks tidak akan efektif selama pengobatan dengan Voxide.

Perlu juga diingat bahwa efektivitas inhibitor α-glukosidase berkurang secara signifikan bila digunakan bersama dengan antasida, sorben, dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan.

Ciri khas obat hipoglikemik golongan ini adalah efektivitasnya bila mengonsumsi karbohidrat kompleks dalam jumlah besar. Jika karbohidrat sederhana mendominasi makanan pasien, maka pengobatan dengan penghambat alfa-glukosidase tidak memberikan efek positif yang signifikan. Mekanisme kerja ini menjadikan obat-obatan dalam kelompok ini paling efektif untuk glukosa darah puasa normal dan peningkatan tajam setelahnya

makan. Selain itu, obat ini tidak menambah berat badan, yang merupakan keuntungan tambahan saat merawat pasien kelebihan berat badan dan/atau obesitas.

Efek terapeutik penting dari Voxide adalah pengurangan hiperinsulinemia postprandial dan kadar trigliserida dalam darah. Pentingnya fakta ini sangat besar, karena lipoprotein jenuh dengan trigliserida pada pasien diabetes tipe 2 memperburuk resistensi insulin dan merupakan faktor risiko independen terhadap perkembangan aterosklerosis. Keuntungan obat ini adalah tidak adanya reaksi hipoglikemik, yang sangat penting pada pasien usia lanjut.

Kami memiliki pengalaman menggunakan Voxide pada pasien diabetes tipe 2, yang biasanya menjalani terapi kombinasi penurun glukosa. Menurut data kami, obat ini membantu mengurangi kadar glikemia dan trigliserida postprandial, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien, dan memiliki sejumlah kecil efek samping.

Sebagai contoh, disajikan sebuah kasus klinis

Pasien K.T., 46 tahun, pengusaha, diabetes tipe 2 selama 5 tahun. Pada saat pemeriksaan, kadar glikemia puasa 6,9 mmol/l, glikemia postprandial 13,7 mmol/l, hemoglobin terglikasi 7,9%, indeks massa tubuh - 32,2 kg/m2.

Tekanan darah 130/80 mm Hg, parameter lipidogram: kolesterol total 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Terapi antihiperglikemik tidak sistematis, yaitu penggantian satu obat tablet dengan obat lain. Selama dua bulan terakhir, pasien atas rekomendasi dokter mendapat metformin 1000 mg 2 kali sehari. Di antara ciri-ciri gaya hidup yang perlu diperhatikan adalah jadwal kerja yang tidak menentu, makan besar yang tidak teratur, aktivitas fisik yang intens 2 kali seminggu (gym). Pasien menolak untuk mengubah gaya hidupnya yang biasa, dengan alasan bahwa hal ini disebabkan oleh kekhasan pekerjaannya. Berdasarkan kenyataan bahwa pasien memerlukan peningkatan terapi penurun glukosa, serta mempertimbangkan keinginannya untuk menurunkan berat badan dan memiliki rejimen pengobatan yang paling disederhanakan, kombinasi metformin dengan inhibitor alfa-glukosidase (Voksida 0,2 mg sebelum makan) adalah diajukan.

Meresepkan Voxide tidak dapat mempengaruhi gaya hidup normal secara signifikan, tidak memerlukan pengukuran tambahan kadar glikemik dan tidak berhubungan dengan risiko terjadinya hipoglikemia berat.

Sedikit penurunan kadar glukosa darah puasa tercatat selama minggu pertama. Yang paling signifikan adalah penurunan glikemia postprandial. Selama dua minggu pertama, kadarnya menurun rata-rata 2 mmol/l menjadi sebesar 8,3-9,8 mmol/l. Indikator HbA1c mengalami penurunan sebesar 1,2% menjadi sebesar 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Saya1. 14, Tidak0. 1 Januari 2018

bulan 6,7%, yang sesuai dengan tingkat target yang diadopsi oleh standar pengobatan di negara kita dan standar internasional. Dinamika penurunan berat badan selama periode pengamatan 6 bulan adalah 5,4 kg (awalnya 108 kg, setelah 6 bulan - 102,6 kg), lebih dari 5% dari berat awal.

Dinamika positif dari lipidogram tercatat; kadar trigliserida adalah 1,7 mmol/l, yang menurut pendapat kami, dikaitkan dengan penurunan penyerapan karbohidrat dan berat badan pasien.

Obat golongan ini mengurangi penyerapan karbohidrat dari usus, menghambat aktivitas enzim yang terlibat dalam pencernaan karbohidrat. Acarbose secara reversibel menghambat alfa-glukosidase yang terikat pada membran usus dan alfa-amilase pankreas. Di lumen usus halus, alfa-amilase menghidrolisis gula polimer menjadi oligosakarida, dan alfa-glukosidase usus menghidrolisis oligo-, di- dan trisakarida menjadi glukosa dan monosakarida lainnya. Inaktivasi enzim-enzim ini menyebabkan penurunan pembentukan glukosa di usus dan, akibatnya, penyerapannya, yaitu hiperglikemia pasca makan berkurang, dan pelepasan insulin yang berlebihan pada fase sekresi tertunda kedua dapat dicegah.

Setelah 3-6 bulan pengobatan dengan acarbose, normalisasi metabolisme lipid diamati - kandungan kolesterol dan trigliserida menurun, dan kandungan lipoprotein densitas tinggi "pelindung" dalam darah meningkat.

Obat ini meningkatkan sekresi peptida I mirip glukagon, yang merupakan stimulator endogen dari fase pertama sekresi insulin sebagai respons terhadap peningkatan glukosa darah.

Jadi, acarbose (glucobay) mengembalikan sekresi insulin oleh pankreas pada fase pertama dan mencegah perkembangan hiperinsulinemia pada fase kedua.

Hanya 35% dari dosis yang diberikan diserap dari usus, dan hanya 2% dalam bentuk aktif. Waktu paruhnya adalah 2 jam. Bagian acarbose yang diserap diekskresikan oleh ginjal. Pada gagal ginjal dan pada orang tua, eliminasi obat melambat secara signifikan, namun hal ini tidak penting secara praktis, karena acarbose, karena bioavailabilitasnya yang rendah, tidak memiliki efek sistemik. Efek hipoglikemik obat berkembang di saluran pencernaan, tempat biotransformasinya terjadi.

Indikasi dan rejimen dosis

Diabetes melitus tipe II: terapi mono atau kombinasi.

Sebagai monoterapi Acarbose (akarbosa, Glukobay) diresepkan ketika terapi diet tidak efektif. Acbose juga digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea.

Ambil 25 mg acarbose dengan tegukan pertama makanan 3 kali sehari. Dosis ditingkatkan menjadi 50-100 mg 3 kali sehari dengan interval 4-8 minggu dan didasarkan pada dua kriteria - kadar glukosa darah 1 jam setelah makan dan toleransi individu.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas, ketoasidosis diabetikum, penyakit usus akut dan kronis, kehamilan dan menyusui. Relatif kontraindikasi pada diabetes tipe 1, gagal ginjal kronis, dan pada anak di bawah usia 18 tahun.

Efek samping

Gejala dispepsia (nyeri perut, perut kembung, diare), peningkatan kadar transaminase, penyakit kuning. Penurunan kadar hematokrit (tanpa mengubah konsentrasi hemoglobin). Penurunan konsentrasi kalsium, vitamin B6 di PC.

Interaksi dengan obat lain

Efeknya dikurangi dengan karbon aktif dan adsorben lainnya, sediaan enzim pencernaan yang mengandung pankreatin atau amilase. Diuretik tiazid, kortikosteroid, fenotiazin, hormon tiroid, estrogen, kontrasepsi oral, fenitoin, asam nikotinat, sipatomimetik, antagonis kalsium, isoniazid melemahkan efeknya. Turunan sulfonilurea meningkatkan efeknya.