Amaryl untuk diabetes tipe 2. Obat Amaryl untuk diabetes mellitus: agen hipoglikemik generasi ketiga

Amaryl adalah obat hipoglikemik yang ditujukan untuk penggunaan oral.

Bentuk rilis dan komposisi

Tablet Amaryl dibuat mengandung:

• 1 ml glimepiride – merah muda;
• 2 ml glimepiride – hijau;
• 3 mg glimepiride – kuning muda;
• 4 mg glimepiride – hijau.

Lepuh berisi 15 tablet, 2 lepuh per bungkus.

Komponen pembantu Amaryl adalah: polividon 25000, laktosa monohidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat.

Indikasi penggunaan Amaryl

Menurut instruksi, Amaryl diresepkan untuk diabetes melitus Tipe 2 sebagai pengobatan utama atau sebagai bagian dari terapi kombinasi yang dikombinasikan dengan insulin dan metformin.

Kontraindikasi

Menurut petunjuknya, Amaryl dikontraindikasikan dalam kasus berikut:

• Diabetes melitus tipe 1;
• Disfungsi hati yang parah;
• Precoma dan koma diabetik, ketoasidosis diabetikum;
• Kehamilan dan menyusui;
• Disfungsi hati yang parah (termasuk pasien yang menjalani hemodialisis);
• Langka penyakit keturunan(defisiensi laktase, intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa);
• Hipersensitivitas terhadap komponen aktif atau tambahan obat;
• Masa kecil.

Saat menggunakan Amaryl, kehati-hatian harus dilakukan ketika:

• Adanya faktor risiko berkembangnya hipoglikemia;
• Penyakit penyerta selama terapi atau ketika gaya hidup pasien berubah (perubahan pola makan atau waktu makan, berkurang atau bertambah aktivitas fisik);
• Gangguan penyerapan makanan dan obat-obatan dari saluran pencernaan(paresis usus, obstruksi usus);
• Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.

Petunjuk penggunaan dan dosis Amaryl

Dosis pasti Amaryl ditentukan berdasarkan konsentrasi awal glukosa dalam darah.

Awalnya, obat ini diresepkan dalam dosis minimum untuk mencapai kontrol metabolisme yang diperlukan.

Saat menggunakan Amaryl, pasien harus secara teratur memantau kadar glukosa darah, serta hemoglobin glikosilasi.

Tablet Amaryl diminum utuh dengan setengah gelas air.

Dosis awal Amaryl adalah 1 mg per hari. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap, dengan interval 1-2 minggu, dengan urutan sebagai berikut: 1mg-2mg-3mg-4mg-6mg-8mg per hari.

Sebagai aturan, untuk diabetes mellitus yang diatur dengan baik, dosis optimal Amaryl adalah 1-4 mg. Penggunaan Amaryl dengan dosis 6 mg atau lebih per hari hanya efektif pada kelompok pasien tertentu.

Frekuensi dan waktu penggunaan Amaryl ditentukan secara individual oleh dokter yang merawat, dengan mempertimbangkan usia, tingkat keparahan penyakit, gaya hidup pasien, dan pola nutrisi.

Dosis harian Amaryl harus diminum dalam satu dosis, sebaiknya sebelum sarapan atau makan lainnya. Penting untuk tidak melewatkan makan setelah minum pil.

Selama penggunaan Amaryl, penyesuaian dosis mungkin diperlukan karena peningkatan kontrol metabolisme. Penyesuaian dosis Amaryl juga mungkin diperlukan jika:

• Perubahan gaya hidup;
• Menurunkan berat badan;
• Munculnya faktor-faktor yang menyebabkan berkembangnya hiperglikemia atau hipoglikemia.

Sesuai petunjuknya, Amaryl diminum dalam jangka waktu lama.

Efek samping dari Amaryl

Amaryl dapat menyebabkan efek samping berikut dari berbagai sistem vital tubuh:

• Metabolisme: hipoglikemia, gejalanya meliputi kelelahan, mengantuk, mual, muntah, sakit kepala, kelaparan, gangguan tidur, agresivitas, kecemasan, depresi, gangguan konsentrasi, gangguan bicara, kebingungan, gangguan penglihatan, kejang otak, bradikardia;
• Organ penglihatan: gangguan penglihatan sementara akibat perubahan kadar glukosa darah;
• Sistem pencernaan: sakit perut, rasa berat di daerah epigastrium, diare, peningkatan aktivitas enzim hati, hepatitis, penyakit kuning;
• Sistem hematopoietik: leukopenia, trombositopenia, eritrositopenia, anemia hemolitik, agranulositosis, pansitopenia, granulositopenia;
• Alergi: ruam kulit, gatal, urtikaria, parah reaksi alergi disertai sesak nafas, penurunan tajam tekanan darah, vaskulitis alergi;
• Reaksi merugikan lainnya: fotosensitifitas, hiponatremia.

Instruksi khusus

Saat pertama kali menggunakan Amaryl, terdapat risiko tinggi terjadinya hipoglikemia, sehingga pasien harus memantau kadar glukosa darah dengan cermat.

Glimepiride, komponen aktif Amaryl, merupakan turunan sulfonilurea dan dapat menyebabkan perkembangan anemia hemolitik. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan obat untuk pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase. Lebih baik meresepkan obat hipoglikemik yang bukan merupakan turunan sulfonilurea untuk pasien tersebut.

Dengan segera mengonsumsi karbohidrat yang mudah dicerna, hipoglikemia dapat segera dihilangkan. Namun, penggunaan Amaryl ditandai dengan pembaharuan menghentikan serangan hipoglikemia. Oleh karena itu, pasien dianjurkan tetap dalam pengawasan dokter atau kerabatnya. Jika terjadi hipoglikemia berat, pasien harus dibawa ke rumah sakit.4.8 - 25 suara

Satu tablet obat termasuk zat aktif – glimepiride – 1-4 mg dan komponen tambahan: laktosa monohidrat, povidon, pati natrium karboksimetil, selulosa mikrokristalin, nila karmin dan magnesium stearat.

Formulir rilis

Amaryl tersedia dalam bentuk tablet mengandung 1-4 mg, yang dikemas dalam 15 buah per blister. Satu bungkus obat mungkin berisi 2, 4, 6 atau 8 lepuh.

Tindakan farmakologis

Tablet Amaryl memiliki efek hipoglikemik.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Kontraindikasi untuk digunakan

Ada daftar kontraindikasi yang cukup besar untuk mengonsumsi Amaryl:

• 1 jenis;
• gangguan parah pada hati dan ginjal;
• , precoma dan koma;
• , ;
• adanya penyakit keturunan yang langka, misalnya intoleransi galaktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau defisiensi laktase;
• masa kecil;
• intoleransi atau kepekaan terhadap obat, dan sebagainya.

Diperlukan kehati-hatian saat tahap awal pengobatan pasien, karena saat ini terdapat risiko terjadinya hipoglikemia. Jika hipoglikemia masih mungkin terjadi, penyesuaian dosis sering kali harus dilakukan. glimepiride atau regimen terapi. Di samping itu, perhatian khusus membutuhkan adanya penyakit penyerta dan penyakit lainnya, gaya hidup, nutrisi, dan sebagainya.

Efek samping

Ketika diobati dengan Amaryl, berbagai macam fenomena yang tidak diinginkan dapat terjadi, dengan satu atau lain cara mempengaruhi aktivitas hampir semua sistem tubuh. Seringkali, efek samping dimanifestasikan oleh hipoglikemia, gejalanya dinyatakan dengan: , perasaan lapar, mual , muntah , , , , dan masih banyak gejala lainnya. Terkadang gambaran klinis hipoglikemia yang parah menyerupai stroke. Setelah dihilangkan, gejala yang tidak diinginkan hilang sama sekali.

Pada tahap awal pengobatan, masalah penglihatan dan pekerjaan mungkin terjadi. sistem pencernaan, hematopoiesis. Dimungkinkan juga untuk berkembang yang dapat menyebabkan komplikasi. Oleh karena itu, jika muncul gejala yang tidak diinginkan, sebaiknya segera konsultasikan ke dokter.

Petunjuk Penggunaan Amaryl (Cara dan Dosis)

Tablet ini ditujukan untuk penggunaan internal secara keseluruhan, tanpa dikunyah dan dengan banyak cairan.

Biasanya, dosis obat ditentukan oleh konsentrasi glukosa dalam darah. Untuk pengobatan, dosis terendah ditentukan yang membantu mencapai kontrol metabolisme yang diperlukan

Juga, petunjuk penggunaan Amaryl menunjukkan bahwa pengobatan memerlukan penentuan konsentrasi glukosa dalam darah dan tingkat hemoglobin glikosilasi secara teratur.

Tidak dianjurkan untuk mengganti kesalahan penggunaan tablet, serta melewatkan dosis berikutnya, dengan dosis tambahan. Situasi seperti ini harus didiskusikan terlebih dahulu dengan dokter Anda.

Pada awal pengobatan, pasien diberi resep dosis harian 1 mg. Jika diperlukan, dosis ditingkatkan secara bertahap, secara teratur memantau konsentrasi glukosa dalam darah sesuai dengan skema berikut: 1 mg−2 mg−3 mg−4 mg−6 mg−8 mg. Dosis harian yang biasa pada pasien yang terkontrol dengan baik adalah 1-4 mg zat aktif. Dosis harian 6 mg atau lebih hanya menimbulkan efek pada sejumlah kecil pasien.

Regimen dosis harian obat ditentukan oleh dokter, karena berbagai faktor harus diperhitungkan, misalnya waktu makan, volume. aktivitas fisik dan banyak lagi.

Dosis tunggal obat setiap hari sering diresepkan, sebelum sarapan pagi atau makanan utama pertama. Penting agar Anda tidak melewatkan waktu makan setelah minum pil.

Diketahui bahwa peningkatan kontrol metabolisme berhubungan dengan peningkatan sensitivitas insulin, dan kebutuhan selama pengobatan glimepiride mungkin berkurang. Perkembangan hipoglikemia dapat dihindari dengan mengurangi dosis secara tepat waktu atau menghentikan penggunaan Amaryl.

Selama proses terapi, penyesuaian dosis glimepiride dapat dilakukan ketika:

• mengurangi berat badan pasien;
• perubahan gaya hidup;
• terjadinya faktor lain yang menyebabkan kecenderungan terjadinya hipoglikemia atau hiperglikemia.

Biasanya, pengobatan dengan Amaryl dilakukan untuk waktu yang lama.

Overdosis

Dalam kasus overdosis akut atau penggunaan dosis tinggi dalam waktu lama glimepiride hipoglikemia parah dapat terjadi, yang mengancam jiwa.

Jika overdosis terdeteksi, sebaiknya segera konsultasikan ke dokter. Hipoglikemia dapat dihentikan dengan mengonsumsi karbohidrat, misalnya glukosa atau sedikit makanan manis. Sampai gejala hipoglikemia benar-benar hilang, pasien memerlukan pemantauan medis yang cermat, karena manifestasi yang tidak diinginkan dapat terulang kembali. Terapi lebih lanjut tergantung gejalanya.

Interaksi

Penggunaan glimepiride secara bersamaan dengan obat-obatan tertentu dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia, misalnya dengan Insulin dan agen hipoglikemik lainnya, Penghambat ACE, steroid anabolik Dan hormon seks pria, turunan Coumarin, Cyclophosphamide, Disopyramide, Fenfluramine, Pheniramidol, fibrat, Fluoxetine, Guanethidine, Ifosfamide, inhibitor MAO, asam para-aminosalisilat, Phenylbutazone, Azapropazone, Oxyphenbutazone, salisilat, Sulfinpyrazone, sulfonamides, tetracyclines dan lainnya.

Penerimaan , barbiturat, GKS, diazoksida, diuretik, dan obat simpatomimetik lainnya, obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang), (dalam dosis tinggi), estrogen Dan progestogen, fenotiazin, fenitoin, rifampisin,hormon yang mengandung yodium kelenjar tiroid menyebabkan melemahnya efek hipoglikemik, dan karenanya, meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah.

Penghambat reseptor H2-histamin dapat meningkatkan atau melemahkan efek hipoglikemik glimepiride. , dan beta blocker.

Ketentuan penjualan

Obat ini tersedia di apotek dengan resep dokter.

Kondisi penyimpanan

Untuk menyimpan Amaryl diperlukan tempat yang gelap, terlindung dari anak-anak, dengan suhu mencapai 30 C.

Terbaik sebelum tanggal

Analogi Amaryl

Kode ATX level 4 cocok:

Farmakologi modern menawarkan banyak cara untuk melakukan tindakan serupa. Namun, analog Amaryl yang paling umum adalah , Glemaz, Glemauno, Diamerid Dan Meglimid .

Alkohol dan Amaril

Selama pengobatan dengan obat ini, terutama pada awalnya, Anda harus berhenti minum alkohol. Faktanya adalah konsumsi alkohol secara tunggal dan kronis dapat secara signifikan meningkatkan atau melemahkan efek hipoglikemik glimepiride .

Ulasan tentang Amaril

Banyak ulasan dari pasien dan spesialis menunjukkan bahwa dalam pengobatan diabetes mellitus, pemilihan dosis dan rejimen terapi yang tepat sangatlah penting.

Pada saat yang sama, ulasan tentang Amaryl menunjukkan bahwa obat ini tidak cocok untuk semua penderita diabetes. Tak jarang, pada tahap awal pengobatan, pasien mengalami perubahan kadar gula darah yang tajam. Namun, para ahli yakin bahwa dalam kasus seperti itu perlu untuk meningkatkan dosis dan ini sama sekali bukan merupakan indikator ketidakefektifan obat.

Tentu saja, setiap penyesuaian yang terkait dengan peningkatan atau penurunan dosis harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dari dokter spesialis. Telah diketahui bahwa penggunaan Amaryl yang tidak tepat dapat menyebabkan komplikasi penyakit.

Harga Amaryl, beli dimana

Di apotek, obat ini ditawarkan dalam beberapa versi, dengan kandungan zat aktif berbeda. Biaya rata-rata obat adalah 238-286 rubel, harga Amaryl 4 mg adalah 868-1080 rubel, 3 mg adalah 633-829 rubel. dan 2 mg – 453-562 rubel.

• Apotek online di Rusia Rusia
• Apotek online di Ukraina Ukraina
• Apotek online di Kazakhstan Kazakstan

Kota Zdrav

Amaryl tablet 4 mg 30 pcs.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tablet 1 mg 30 pcs.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tablet 2 mg 90 pcs.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tablet 3 mg 30 pcs.Sanofi-Aventis S.P.A.

Amaryl tablet 3 mg 90 pcs.Sanofi-Aventis S.P.A.

Dialog Farmasi

Amaryl (tablet 3 mg No.30) Sanofi-Aventis

Amaryl (tablet 1 mg No.30) Sanofi-Aventis

Amaryl (tablet 3 mg No. 90) Sanofi-Aventis

Amaryl (tablet 2 mg No. 90) Sanofi-Aventis

Amaryl (tab. 4 mg No. 30) Sanofi-Aventis

LOSMEN: Glimepiride

Pabrikan: Sanofi S.P.A.

Klasifikasi anatomi-terapi-kimia: Glimepiride

Nomor registrasi di Republik Kazakhstan: Nomor RK-LS-5 Nomor 014450

Periode pendaftaran: 14.08.2014 - 14.08.2019

KNF (obat yang termasuk dalam Formularium Obat Nasional Kazakhstan)

ALO (Termasuk dalam Daftar rawat jalan gratis persediaan obat)

ED (Termasuk dalam Daftar obat-obatan dalam kerangka jaminan volume perawatan kesehatan gratis, tergantung pembelian dari Distributor Tunggal)

Batasi harga pembelian di Republik Kazakhstan: 36,04 KZT

instruksi

Nama dagang

Nama non-kepemilikan internasional

Glimepiride

Bentuk sediaan

Tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg

Menggabungkan

Satu tablet 1 mg mengandung

zat aktif - glimepirida 1 mg,

eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat (tipe A), povidone 25000, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, besi (III) oksida merah (E172).

Satu tablet 2 mg mengandung

zat aktif- glimepirida 2 mg,

eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat (tipe A), povidone 25000, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, besi (III) oksida kuning (E172), pernis aluminium indigo carmine (E132).

Satu tablet 3 mg mengandung

zat aktif- glimepirida 3 mg,

eksipien: laktosa monohidrat, natrium pati glikolat (tipe A), povidone 25000, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, besi (III) oksida kuning (E172).

Keterangan

Tablet 1mg

Tablet berbentuk lonjong dengan permukaan datar pada kedua sisinya, berwarna merah jambu dengan garis putus-putus pada kedua sisinya dan diberi tanda NMK/logo perusahaan atau logo perusahaan/NMK.

Tablet 2mg

Tablet berbentuk lonjong dengan permukaan rata pada kedua sisinya, berwarna hijau dengan garis putus-putus pada kedua sisinya dan diberi tanda NMM/logo perusahaan atau logo perusahaan/NMM.

Tablet 3mg Tablet berbentuk lonjong dengan permukaan datar pada kedua sisinya, berwarna kuning muda dengan garis putus-putus pada kedua sisinya dan diberi tanda NMN/logo perusahaan atau logo perusahaan/NMN.

Amaryl tablet 1 mg, 2 mg, 3 mg dapat dibagi menjadi dosis yang sama.

Kelompok farmakoterapi

Obat untuk pengobatan diabetes melitus.

Obat hipoglikemik oral.

Turunan sulfonilurea. Glimepiride.

Kode ATX A10BB12

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Pengisapan

Glimepiride ditandai dengan bioavailabilitas lengkap setelah pemberian oral. Asupan makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap penyerapan obat, hanya disertai sedikit penurunan laju penyerapan. Konsentrasi serum maksimum (Cmax) dicapai sekitar 2,5 jam setelah pemberian oral (rata-rata 0,3 mcg/ml dengan beberapa dosis 4 mg per hari), menunjukkan ketergantungan linier antara dosis dan nilai Cmax dan AUC (area di bawah kurva konsentrasi versus waktu).

Distribusi

Glimepiride memiliki volume distribusi yang sangat rendah (sekitar 8,8 liter), kira-kira setara dengan ruang distribusi albumin; pengikatan protein tingkat tinggi (> 99%) dan pembersihan rendah (sekitar 48 ml/menit). Dalam studi praklinis, ekskresi glimepiride ke dalam ASI telah diamati. Glimepiride mampu melewati plasenta. Tingkat penetrasi melalui sawar darah otak rendah.

Biotransformasi dan ekskresi

Waktu paruh rata-rata dominan dalam serum, yang penting untuk konsentrasi serum pada kondisi pemberian dosis berulang, adalah sekitar 5-8 jam. Waktu paruh yang sedikit lebih lama diamati setelah mengonsumsi obat dalam dosis tinggi. Setelah dosis tunggal glimepiride berlabel radiolabel, 58% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 35% dalam tinja. Tidak ada zat tidak berubah yang terdeteksi dalam urin. Dua metabolit diidentifikasi dalam urin dan feses, kemungkinan besar merupakan produk metabolisme hati (enzim utama CYP2C9): turunan hidroksi dan turunan karboksi. Setelah pemberian glimepiride oral, waktu paruh akhir metabolit ini masing-masing adalah 3-6 dan 5-6 jam.

Perbandingan hasil yang diperoleh dengan dosis tunggal dan ganda pada rejimen sekali sehari tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik, yang ditandai dengan variabilitas intra-individu yang sangat rendah. Tidak ada akumulasi glimepiride yang signifikan yang diamati.

Populasi khusus

Nilai parameter farmakokinetik serupa pada pria dan wanita, serta pada pasien muda dan lanjut usia (di atas 65 tahun). Pada pasien dengan bersihan kreatinin rendah, terdapat kecenderungan peningkatan bersihan glimepiride dan penurunan konsentrasi serum rata-rata, kemungkinan besar disebabkan oleh pembersihan yang lebih cepat karena pengikatan protein yang lebih rendah. Selain itu, terjadi penurunan ekskresi ginjal dari dua metabolit utama. Secara keseluruhan, diperkirakan tidak ada risiko tambahan akumulasi obat pada pasien ini.

Nilai parameter farmakokinetik pada lima pasien non diabetes setelahnya operasi bedah pada saluran empedu serupa dengan yang diamati pada individu sehat.

Populasi anak-anak

Sebuah studi yang mengevaluasi farmakokinetik, keamanan dan tolerabilitas glimepiride yang diberikan dalam dosis tunggal 1 mg pada 30 pasien anak (4 anak usia 10-12 tahun dan 26 anak usia 12-17 tahun) dengan diabetes mellitus tipe 2 menunjukkan nilai AUC rata-rata. dari 0 -terakhir.), Cmax dan t1/2, serupa dengan yang diamati sebelumnya pada orang dewasa.

Farmakodinamik

Glimepiride adalah agen hipoglikemik aktif oral yang termasuk dalam kelompok turunan sulfonilurea. Dapat digunakan untuk diabetes melitus yang tidak bergantung pada insulin.

Kerja glimepiride terutama merangsang sekresi insulin oleh sel beta pankreas.

Seperti sulfonilurea lainnya, efek ini didasarkan pada peningkatan respons sel beta pankreas terhadap rangsangan kadar glukosa fisiologis. Selain itu, glimepiride tampaknya memiliki efek ekstrapankreas yang nyata, yang juga merupakan karakteristik turunan sulfonilurea lainnya.

Sekresi insulin

Sulfonilurea mengatur sekresi insulin dengan menutup saluran kalium sensitif ATP pada membran sel beta. Penutupan saluran kalium menyebabkan depolarisasi sel beta dan, dengan terbukanya saluran kalsium, mengakibatkan peningkatan masuknya kalsium ke dalam sel. Hal ini menyebabkan pelepasan insulin secara eksositosis.

Glimepiride berikatan dengan kecepatan perpindahan yang tinggi ke protein membran sel sel beta yang berasosiasi dengan saluran kalium sensitif ATP tetapi berbeda dari tempat pengikatan biasa untuk sulfonilurea.

Aktivitas ekstrapankreas

Efek ekstrapankreatik termasuk, misalnya, peningkatan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin dan penurunan tingkat konsumsi insulin oleh hati.

Penyerapan glukosa yang berasal dari darah ke otot perifer dan jaringan lemak terjadi karena protein transpor khusus yang terletak di dalamnya membran sel. Transportasi glukosa dalam jaringan ini merupakan langkah pembatas laju pemanfaatan glukosa jaringan. Glimepiride dengan sangat cepat meningkatkan jumlah molekul transpor glukosa aktif dalam membran sel otot dan sel lemak, yang mengarah pada stimulasi pengambilan glukosa.

Glimepiride meningkatkan aktivitas glikosil-fosfatidylinositol fosfolipase C spesifik, yang mungkin berkorelasi dengan induksi bahan obat lipogenesis dan glikogenesis dalam sel lemak dan otot individu. Glimepiride menekan produksi glukosa di hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat intraseluler, yang pada gilirannya menghambat proses glukoneogenesis.

Properti umum

Pada individu sehat, dosis oral efektif minimum adalah sekitar 0,6 mg. Glimepiride ditandai dengan efek yang bergantung pada dosis dan dapat direproduksi. Respon fisiologis terhadap aktivitas fisik yang intens dan penurunan sekresi insulin selama penggunaan glimepiride tetap terjaga.

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam sifat tindakan saat meminum obat 30 menit sebelum dan segera sebelum makan. Pada penderita diabetes melitus, pengendalian metabolisme yang cukup dalam waktu 24 jam dapat dicapai dengan penggunaan obat sekali sehari.

Hidroksimetabolit glimepiride, meskipun berhubungan dengan penurunan kadar glukosa serum yang kecil namun signifikan pada individu sehat, hanya bertanggung jawab atas sebagian kecil dari keseluruhan efek obat.

Terapi kombinasi dikombinasikan dengan metformin

Dalam sebuah penelitian pada pasien yang tidak terkontrol dengan baik pada dosis maksimal metformin, penggunaan glimepiride secara bersamaan menunjukkan peningkatan kontrol metabolik dibandingkan dengan metformin saja.

Terapi kombinasi dengan insulin

Pada saat ini Ada data yang cukup terbatas mengenai terapi kombinasi yang dikombinasikan dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol penyakit yang tidak mencukupi pada dosis maksimum glimepiride, terapi insulin bersamaan dapat diresepkan. Dalam dua penelitian, terapi kombinasi dikaitkan dengan perbaikan kontrol metabolik serupa dengan yang diamati dengan monoterapi insulin; Namun, terapi kombinasi memerlukan penggunaan insulin dengan dosis rata-rata yang lebih rendah.

Populasi khusus

Populasi anak-anak

Sebuah studi kontrol aktif selama 24 minggu (glimepiride hingga 8 mg per hari atau metformin hingga 2.000 mg per hari) dilakukan pada 285 anak (usia 8-17 tahun) dengan diabetes tipe 2.

Penggunaan glimepiride dan metformin disertai dengan penurunan HbA1c yang signifikan dibandingkan dengan garis dasar(glimepiride - 0,95 (SD 0,41); metformin -1,39 (SD 0,40)). Namun, perubahan rata-rata HbA1c dari awal pada kelompok glimepiride tidak memenuhi kriteria non-inferioritas terhadap metformin. Selisih nilai antar kelompok perlakuan sebesar 0,44% mendukung metformin. Batas atas (1,05) 95% interval kepercayaan perbedaan nilainya lebih besar dari margin noninferioritas 0,3%.

Selama terapi glimepiride pada anak-anak, tidak ada tanda-tanda reaksi merugikan baru yang dilaporkan dibandingkan dengan yang diamati pada pasien dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2. Tidak ada data mengenai efektivitas dan keamanan penggunaan obat jangka panjang pada pasien anak.

Indikasi untuk digunakan

Untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2, bila hanya diet, latihan fisik dan penurunan berat badan tidak memberikan pengendalian penyakit yang memadai.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Untuk pemberian oral.

dasar pengobatan yang berhasil Diabetes melitus mencakup pola makan yang tepat, olahraga teratur, dan pemeriksaan terus-menerus terhadap parameter darah dan urin yang relevan. Pil atau insulin tidak menggantikan kebutuhan untuk mengikuti pola makan yang dianjurkan kepada pasien. Dosis ditentukan berdasarkan hasil pemeriksaan kadar glukosa dalam darah dan urin.

Dosis awal adalah 1 mg glimepiride per hari. Jika tingkat kontrol yang memadai tercapai, dosis ini harus digunakan untuk terapi pemeliharaan.

Untuk berbagai cara penggunaan obat, ada bentuk pelepasan yang sesuai.

Jika kontrol tidak mencukupi, peningkatan dosis secara bertahap, dengan interval 1-2 minggu antar tahap, berdasarkan indikator kontrol glikemik, diperlukan menjadi 2, 3 atau 4 mg glimepiride per hari.

Dosis glimepiride lebih dari 4 mg per hari memberikan hasil terbaik hanya dalam kasus luar biasa. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 6 mg glimepiride per hari.

Pada pasien yang penyakitnya tidak cukup terkontrol dengan dosis harian maksimum metformin, terapi bersamaan dengan glimepiride dapat diresepkan.

Dengan tetap mempertahankan dosis metformin yang digunakan, terapi glimepiride harus dimulai pada dosis terendah dan dititrasi hingga dosis harian maksimum, tergantung pada tingkat kontrol metabolik yang diinginkan. Terapi kombinasi tersebut hanya boleh dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Pasien yang bila menggunakan Amaryl secara maksimal dosis harian tingkat kontrol yang memadai tidak tercapai; terapi insulin bersamaan dapat diberikan, jika perlu. Dengan tetap mempertahankan dosis glimepiride yang digunakan, terapi insulin harus dimulai dengan dosis rendah dan kemudian ditingkatkan, tergantung pada tingkat kontrol metabolik yang diinginkan. Terapi kombinasi tersebut hanya boleh dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Sebagai aturan, dosis glimepiride harian tunggal sudah cukup untuk pasien. Dosis ini dianjurkan diminum segera sebelum atau saat sarapan besar, dan jika sarapan dilewati, maka segera sebelum atau saat makan utama pertama.

Jika pasien lupa meminum suatu dosis, sebaiknya tidak dikompensasi dengan meningkatkan dosis berikutnya.

Tablet harus ditelan tanpa dikunyah, dengan sedikit cairan.

Jika pasien mengalami reaksi hipoglikemik saat mengonsumsi 1 mg glimepiride sekali sehari, ini menunjukkan bahwa pasien mungkin hanya memerlukan diet yang tepat untuk mengendalikan penyakitnya.

Selama pengobatan, seiring dengan membaiknya pengendalian diabetes melitus, disertai dengan peningkatan sensitivitas insulin, kebutuhan glimepiride dapat menurun. Oleh karena itu, untuk menghindari hipoglikemia, perlu diingat perlunya pengurangan dosis tepat waktu atau penghentian terapi dalam kasus tersebut. Penyesuaian dosis juga mungkin diperlukan jika terjadi perubahan berat badan atau gaya hidup, serta faktor lain yang meningkatkan risiko terjadinya hipo atau hiperglikemia.

- Beralih ke Amaryl® dengan agen hipoglikemik oral lainnya

Beralih ke Amaryl® dari agen hipoglikemik oral lainnya umumnya diperbolehkan. Saat beralih ke Amaryl®, perlu memperhitungkan dosis dan waktu paruh obat sebelumnya. Dalam beberapa kasus, khususnya saat mengonsumsi obat antidiabetes dengan jangka waktu yang lama waktu paruh (misalnya klorpropamid), periode pencucian selama beberapa hari dianjurkan untuk meminimalkan risiko reaksi hipoglikemik aditif.

- Beralih dari insulin ke Amaryl®

Dalam kasus luar biasa, ketika pasien diabetes tipe 2 diobati dengan insulin, peralihan ke pengobatan dengan Amaryl® mungkin diindikasikan. Transisi seperti itu harus dilakukan di bawah pengawasan dokter.

- Populasi khusus

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati: lihat bagian "Kontraindikasi".

- Populasi anak-anak

Tidak ada data mengenai penggunaan glimepiride pada pasien di bawah usia 8 tahun. Untuk anak usia 8 hingga 17 tahun, hanya ada data terbatas mengenai penggunaan glimepiride sebagai monoterapi (lihat bagian "Farmakokinetik" dan "Farmakodinamik"). Saat ini, data mengenai keamanan dan efektivitas obat pada populasi anak-anak tidak mencukupi, sehingga penggunaan seperti itu tidak dianjurkan.

Efek samping

Berikut ini adalah daftar reaksi merugikan yang tercatat dalam studi klinis dengan Amaryl dan sulfonilurea lainnya. Reaksi terkait diberikan dalam urutan frekuensi kemunculannya (sangat umum: ≥ 1/10; umum: ≥ 1/100 hingga< 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).

Jarang

Trombositopenia, leukopenia, granulositopenia, agranulositosis, eritropenia, anemia hemolitik dan pansitopenia, yang biasanya reversibel dan hilang setelah penghentian obat.

Hipoglikemia; Reaksi hipoglikemik seperti ini umumnya terjadi secara langsung, bisa parah, dan tidak selalu mudah untuk diperbaiki. Perkembangan reaksi ini, seperti halnya rejimen terapi hipoglikemik lainnya, bergantung pada faktor individu, seperti kebiasaan makan dan dosis (lebih lanjut). detail diberikan di bagian “Petunjuk Khusus”).

Sangat jarang

Vaskulitis leukositoklastik, reaksi hipersensitivitas ringan yang dapat berkembang menjadi reaksi serius seperti kesulitan bernapas, penurunan tekanan darah, dan terkadang bahkan syok

Mual, muntah, diare, kembung, rasa tidak nyaman dan nyeri di daerah perut, yang dalam kasus jarang menyebabkan penghentian pengobatan

Disfungsi hati (misalnya kolestasis dan penyakit kuning), hepatitis dan gagal hati

Mengurangi kadar natrium darah

Frekuensi tidak diketahui

Kemungkinan alergi silang dengan turunan sulfonilurea, sulfonamid atau zat terkait

Gangguan penglihatan sementara dapat terjadi, terutama pada awal pengobatan akibat perubahan kadar glukosa darah

Trombositopenia berat dengan jumlah trombosit kurang dari 10.000/µl dan purpura trombositopenik

Peningkatan kadar enzim hati

Reaksi hipersensitivitas kulit, diwujudkan dalam bentuk gatal, ruam, urtikaria dan fotosensitifitas.

Melaporkan dugaan reaksi merugikan

Penting untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan setelah registrasi obat. Hal ini memungkinkan pemantauan lanjutan terhadap rasio manfaat/risiko obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan dugaan reaksi merugikan melalui sistem nasional pelaporan.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap glimepiride, sulfonilurea lain, sulfonamid atau eksipien lainnya

Diabetes melitus yang bergantung pada insulin

Koma diabetes

Ketoasidosis

Disfungsi ginjal atau hati yang parah. Jika terjadi disfungsi ginjal atau hati yang parah, pasien perlu dipindahkan ke insulin

Anak-anak dan masa remaja hingga usia 18 tahun

Interaksi obat

Jika glimepiride dikonsumsi bersamaan dengan obat tertentu lainnya, hal ini mungkin disertai dengan peningkatan atau penurunan efek hipoglikemik yang tidak diinginkan. Dalam hal ini, obat lain harus digunakan hanya setelah memberi tahu dokter Anda (atau sesuai resepnya).

Glimepiride dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C9 (CYP2C9). Metabolismenya diketahui dipengaruhi oleh penggunaan penginduksi (misalnya rifampisin) atau inhibitor CYP2C9 (misalnya flukonazol) secara bersamaan.

Hasil penelitian interaksi yang dipublikasikan dalam setting di dalam vivo menunjukkan bahwa penggunaan flukonazol, salah satu penghambat CYP2C9 yang paling ampuh, disertai dengan peningkatan sekitar 2 kali lipat pada area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) glimepiride.

Dengan mempertimbangkan pengalaman penggunaan glimepiride dan turunan sulfonilurea lainnya, tampaknya perlu diperhatikan interaksi berikut.

Peningkatan efek penurunan kadar glukosa darah dan, karenanya, perkembangan hipoglikemia dalam beberapa kasus dapat diamati selama penggunaan salah satu obat berikut:

fenilbutazon, azapropazon, dan oksifenbutazon

insulin dan obat antidiabetik oral seperti metformin

garam asam salisilat dan sediaan asam para-aminosalisilat

steroid anabolik dan hormon seks pria

kloramfenikol, beberapa sulfonamida kerja panjang, tetrasiklin, antibiotik kuinolon, dan klaritromisin

antikoagulan kumarin

fenfluramin

disopiramida

fibrat

penghambat ACE

fluoxetine, penghambat MAO

allopurinol, probenesid, sulfinpirazon

agen simpatolitik

siklofosfamid, trofosfamid, dan ifosfamid

mikonazol, flukonazol

pentoxifylline (secara parenteral, dalam dosis tinggi)

tritoqualina

Melemahkan efek penurunan kadar glukosa darah dan, karenanya, tingkat yang tinggi Kadar glukosa darah dapat terjadi saat mengonsumsi salah satu obat berikut:

estrogen dan progestogen

saluretik dan diuretik thiazide

obat perangsang tiroid, glukokortikoid

turunan fenotiazin, klorpromazin

adrenalin dan simpatomimetik

asam nikotinat (dalam dosis tinggi) dan turunan asam nikotinat

obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang)

fenitoin, diazoksida

glukagon, barbiturat dan rifampisin

asetazolamid

Antagonis reseptor H2, beta blocker, clonidine dan reserpin dapat meningkatkan atau mengurangi efek penurunan kadar glukosa darah.

Di bawah pengaruh obat simpatolitik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine dan reserpin, tanda-tanda kontraregulasi adrenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia dapat berkurang atau tidak ada.

Konsumsi alkohol dapat menyebabkan peningkatan atau penurunan efek hipoglikemik glimepiride yang tidak terduga.

Glimepiride dapat meningkatkan dan melemahkan efek turunan kumarin.

Colesevelam berikatan dengan glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Tidak ada interaksi yang diamati ketika glimepiride diminum setidaknya 4 jam sebelum colesevelam. Oleh karena itu, glimepiride sebaiknya diminum minimal 4 jam sebelum mengonsumsi colesevelam.

Instruksi khusus

Amaryl® harus diminum segera sebelum atau selama makan.

Jika Anda makan tidak teratur atau melewatkan waktu makan biasa, pengobatan dengan Amaryl dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Kemungkinan gejala hipoglikemia meliputi: sakit kepala, rasa lapar yang tak terpuaskan, mual, muntah, kelelahan, mengantuk, gangguan tidur, kegelisahan, agresivitas, konsentrasi buruk, penurunan perhatian dan waktu reaksi, depresi, kebingungan, gangguan bicara dan penglihatan, afasia, tremor, paresis, gangguan sensorik, pusing, keadaan tidak berdaya, kehilangan kendali diri, mengigau, kejang otak, mengantuk dan kehilangan kesadaran hingga koma, pernapasan dangkal dan bradikardia. Selain itu, tanda-tanda kontraregulasi adrenergik seperti berkeringat, kulit lembap, gelisah, takikardia, hipertensi, jantung berdebar, angina, dan aritmia jantung mungkin muncul.

Gambaran klinis serangan hipoglikemia berat mungkin mirip dengan stroke.

Gejalanya hampir selalu bisa segera diredakan dengan segera mengonsumsi karbohidrat (gula). Pengganti gula di dalam hal ini tidak efektif.

Praktek penggunaan turunan sulfonilurea lainnya menunjukkan bahwa perkembangan kembali hipoglikemia mungkin terjadi, meskipun tindakan yang diambil pada awalnya berhasil.

Hipoglikemia yang parah atau berkepanjangan, yang hanya dapat dikendalikan sementara dengan mengonsumsi gula dalam jumlah teratur, memerlukan perhatian medis segera dan, dalam beberapa kasus, bahkan rawat inap.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan hipoglikemia meliputi:

keengganan atau (lebih sering pada pasien lanjut usia) ketidakmampuan pasien untuk berinteraksi dengan petugas kesehatan

kurang gizi, makan tidak teratur, melewatkan waktu makan atau periode puasa

perubahan pola makan

kurangnya keseimbangan antara aktivitas fisik dan konsumsi karbohidrat

minum alkohol, terutama jika dikombinasikan dengan melewatkan makan

disfungsi ginjal

disfungsi hati yang serius

Amaryl overdosis

beberapa gangguan yang tidak terkompensasi pada sistem endokrin mempengaruhi metabolisme karbohidrat atau pengaturan balik hipoglikemia (seperti, misalnya, pada gangguan fungsi tiroid tertentu dan insufisiensi adenohipofisis atau korteks adrenal)

penggunaan simultan obat-obatan tertentu lainnya (lihat bagian “Interaksi obat”).

Saat diobati dengan Amaryl, diperlukan pemantauan kadar glukosa darah dan urin secara teratur. Selain itu, dianjurkan untuk menentukan tingkat hemoglobin terglikasi.

Selama pengobatan dengan Amaryl, pemantauan rutin terhadap parameter hati dan hematologi (khususnya, jumlah leukosit dan trombosit) diperlukan.

Dalam situasi stres (misalnya, kecelakaan, operasi darurat, penyakit menular dengan peningkatan suhu tubuh, dll.), peralihan sementara ke insulin mungkin diindikasikan.

Sampai saat ini, belum ada pengalaman yang diperoleh dengan penggunaan Amaryl pada pasien dengan disfungsi hati parah atau pada pasien yang menjalani dialisis. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati yang parah, peralihan ke insulin diindikasikan.

Pada pasien dengan defisiensi G6PD (glukosa-6-fosfat dehidrogenase), pengobatan dengan turunan sulfonilurea dapat menyebabkan perkembangan anemia hemolitik. Karena glimepiride adalah sulfonilurea, glimepiride harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan defisiensi G6PD dan obat alternatif non-sulfonilurea harus dipertimbangkan.

Amaryl® mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan kelainan bawaan langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa sebaiknya tidak mengonsumsi obat ini.

Tablet Amaryl® 6 mg mengandung pewarna pernis aluminium Sunset Yellow FCF (E110), yang dapat menyebabkan reaksi alergi.

Kehamilan

Risiko yang terkait dengan diabetes

Selama kehamilan, kelainan kadar glukosa darah berhubungan dengan peningkatan kejadian anomali kongenital dan kematian perinatal. Oleh karena itu, untuk menghindari risiko teratogenisitas, kadar glukosa darah harus dipantau secara cermat selama kehamilan. Dalam keadaan seperti itu, penggunaan insulin sangat diperlukan. Pasien yang merencanakan kehamilan harus memberi tahu dokter mereka tentang hal ini.

Risiko yang terkait dengan glimepiride

Saat ini belum ada data yang relevan mengenai penggunaan glimepiride pada ibu hamil. Studi praklinis telah menunjukkan adanya toksisitas reproduksi, yang tampaknya berhubungan dengan tindakan farmakologis(hipoglikemia) glimepiride.

Oleh karena itu, glimepiride tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan.

Jika selama pengobatan dengan glimepiride pasien berencana untuk hamil atau fakta kehamilan diketahui, maka perlu untuk memindahkannya ke terapi insulin sesegera mungkin.

Laktasi

Tidak diketahui apakah obat tersebut diekskresikan ke dalam ASI pada wanita menyusui. Studi praklinis menunjukkan bahwa glimepiride diekskresikan ke dalam ASI. Karena turunan sulfonilurea lainnya dapat diekskresikan ke dalam ASI, dan mengingat risiko hipoglikemia pada bayi yang disusui, dianjurkan untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan glimepiride.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Studi tentang pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi kendaraan dan tidak ada pekerjaan yang dilakukan dengan mekanisme tersebut.

Akibat hipoglikemia atau hiperglikemia, atau misalnya akibat gangguan penglihatan, pasien mungkin mengalami penurunan kemampuan berkonsentrasi dan bereaksi. Hal ini dapat menimbulkan risiko dalam situasi di mana kemampuan tersebut sangat penting (misalnya, saat mengemudi atau mengoperasikan mesin).

Pasien harus menerima nasihat yang tepat mengenai tindakan pencegahan yang harus dilakukan untuk menghindari hipoglikemia saat mengemudi. Hal ini sangat penting bagi individu yang memiliki sedikit atau tanpa pengetahuan tentang tanda-tanda peringatan hipoglikemia, serta bagi pasien yang sering mengalami episode hipoglikemia. Dalam keadaan seperti ini, pasien mungkin disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Overdosis

Gejala: Setelah konsumsi dosis berlebihan, hipoglikemia dapat terjadi selama 12 hingga 72 jam, yang dapat kambuh setelah pemulihan awal. Gejala hipoglikemia mungkin tidak muncul hingga 24 jam setelah konsumsi. Observasi rawat inap biasanya dianjurkan. Pasien mungkin mengalami gejala seperti mual, muntah dan nyeri epigastrium. Selain itu, hipoglikemia seringkali disertai dengan sejumlah gejala neurologis, seperti gelisah, gemetar, gangguan penglihatan, gangguan koordinasi, mengantuk, koma, dan kejang.

Perlakuan: terutama terdiri dari mencegah penyerapan dengan menginduksi muntah diikuti dengan minum air atau limun dengan arang aktif (adsorben) dan natrium sulfat (pencahar). Jika obat tertelan dalam jumlah besar, bilas lambung diindikasikan, diikuti dengan asupan arang aktif dan natrium sulfat. Dalam kasus overdosis yang kuat (parah), rawat inap di departemen diindikasikan perawatan intensif. Pemberian glukosa kepada pasien harus dimulai sesegera mungkin: jika perlu, melalui bolus injeksi intravena 50 ml larutan 50% diikuti dengan infus larutan 10% sambil memantau kadar glukosa darah dengan cermat. Selanjutnya, pengobatan simtomatik ditentukan.

Dalam pengobatan hipoglikemia yang disebabkan, khususnya, oleh penggunaan Amaryl yang tidak disengaja oleh bayi atau anak-anak usia yang lebih muda, dosis glukosa yang diberikan perlu dipantau dengan cermat untuk menghindari kemungkinan berkembangnya hiperglikemia yang berbahaya. Pemantauan kadar glukosa darah secara terus menerus diperlukan.

Bentuk rilis dan kemasan

Persiapan Amaril memiliki efek yang berkepanjangan, pankreas, dan ekstrapankreas. Mekanisme kerjanya adalah dengan merangsang sekresi dan pelepasan insulin dari sel beta pankreas. Ini juga meningkatkan sensitivitas jaringan lemak dan otot terhadap aksi insulin. Kerjanya dengan memblokir saluran kalium sitoplasma yang bergantung pada ATP pada sel beta pankreas. Hal ini disertai dengan terbukanya saluran kalsium pada membran sel beta dan peningkatan penetrasi kalsium ke dalamnya (depolarisasi).
Bahan aktif Amaryl, glimepiride, dengan cepat melepaskan dan mengikat protein sel beta, yang memiliki berat molekul 65 kDa/SURX dan berhubungan dengan saluran kalium yang bergantung pada adenosin trifosfat. Berbeda dengan turunan sulfonilurea lainnya karena tidak berinteraksi dengan protein sel beta dengan berat molekul 140 kDa/SUR1. Hal ini menyebabkan eksositosis insulin, dan kandungan insulin yang dilepaskan jauh lebih sedikit dibandingkan dengan pengaruh obat tradisional lainnya. Sedikit efek stimulasi amaril pada sekresi insulin oleh sel beta menyebabkan penurunan risiko hipoglikemia.
Efek ekstrapankreatik dari amaril menyebabkan penurunan resistensi insulin, sedikit efeknya sistem kardiovaskular. Ini memiliki efek antiplatelet, antiaterogenik dan antioksidan.
Peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan adiposa dan otot disebabkan oleh adanya protein transpor spesifik dalam membran sel. Pada diabetes yang tidak bergantung pada insulin, penetrasi glukosa ke dalam jaringan ini terbatas pada tahap pemanfaatannya. Amaryl dengan cepat meningkatkan aktivitas protein transpor, sehingga glukosa diserap lebih baik. Ada juga peningkatan jumlah protein transpor dengan penggunaan amaril. Hampir tidak ada efek pemblokiran pada saluran kalium miosit jantung yang bergantung pada ATP. Kemungkinan adaptasi metabolik kardiomiosit terhadap kondisi iskemik tetap ada. Aktivitas glikosil-fosfatidilinositol fosfolipase C spesifik meningkat, yang menyebabkan glikogenesis dan lipogenesis, yang berkorelasi dengan asupan amaril, diamati.
Amaril menghambat produksi glukosa hati dengan meningkatkan kandungan fruktosa-2,6-bifosfat dalam hepatosit (yang terakhir juga menghambat glukoneogenesis).
Saat mengonsumsi obat, terjadi pemblokiran sekresi COX dan penurunan transformasi asam arakidonat menjadi tromboksan A2, yang menyebabkan penurunan agregasi trombosit (efek antitrombotik). Di bawah pengaruh amaril, terjadi peningkatan konsentrasi alfa-tokoferol, yang terbentuk secara endogen. Terjadi pula peningkatan aktivitas superoksida dismutase, katalase dan glutathione peroksidase yang dimanifestasikan dengan penurunan keparahan reaksi oksidatif pada diabetes melitus.

Indikasi untuk digunakan

Diabetes melitus yang tidak bergantung pada insulin (tipe 2) - sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan insulin (atau metformin).

Petunjuk penggunaan

Amaril diambil secara lisan. Tablet tidak dikunyah, dicuci dengan sekitar 150 ml air. Penting untuk tidak lupa makan setelah minum obat.
Dosis awal dan pemeliharaan ditentukan oleh dokter secara individual tergantung pada tingkat glukosa serum dan ekskresinya melalui urin.
Pertama, obat ini digunakan dengan dosis 1 mg/hari; jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap menjadi 6 mg. Dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sesuai skema berikut: 1 mg/hari-2 mg/hari-3 mg/hari-4 mg/hari-6 mg/hari amaril. Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis amaril lebih dari 6 mg/hari. Frekuensi dan waktu penggunaan obat ditentukan secara individual oleh dokter, tergantung gaya hidup pasien. Sebagai aturan, dosis harian Amaryl diresepkan 1 kali per hari selama atau sebelum makan besar pertama (sarapan). Jika dosis pagi hari tidak diminum, maka pada saat atau sebelum makan kedua. Terapinya bersifat jangka panjang.
Menggunakan kombinasi amaryl-metformin. Untuk pasien yang memakai metformin yang mengalami penurunan kadar glukosa serum yang tidak mencukupi, suplemen amaryl dapat dimulai. Jika dosis harian metformin tidak berubah, maka terapi Amaryl dimulai dengan dosis 1 mg/hari. Selanjutnya, dosis Amaryl dapat ditingkatkan untuk mencapai penurunan kadar glukosa serum yang diinginkan hingga maksimum 6 mg/hari.
Menggunakan kombinasi amaryl-insulin. Untuk menstabilkan kadar glukosa serum dalam kasus di mana monoterapi atau penggunaan kombinasi amaryl-metformin tidak efektif, digunakan kombinasi insulin dan amaryl. Dalam hal ini, dosis amaryl dibiarkan sama, dan terapi insulin dimulai dengan dosis kecil. Di masa depan, dimungkinkan untuk meningkatkan jumlah insulin yang diberikan. Terapi harus disertai dengan pemantauan konsentrasi glukosa serum. Perawatan dilakukan di bawah pengawasan dokter yang merawat. Regimen insulin-amyl dapat mengurangi kebutuhan insulin sekitar 40%.
Mengganti obat antidiabetes lain dengan amaryl. Pengobatan awal dimulai dengan amaryl 1 mg/hari, berapa pun dosis obat sebelumnya (walaupun maksimal). Tergantung pada efek terapeutik amaryl, Anda dapat meningkatkan dosis sesuai aturan di atas. Dalam beberapa kasus, penghentian Amaryl perlu dilakukan karena kemungkinan hipoglikemia (terutama jika obat dengan waktu paruh tinggi - klorpropramid) digunakan sebelum Amaryl. Terapi dihentikan selama beberapa hari (karena kemungkinan efek aditif).
Mengganti insulin dengan amaril. Dalam kasus di mana pasien dengan diabetes tipe 2 diberi resep insulin, tetapi fungsi sel beta pankreas yang mensekresi insulin tetap utuh, pasien dapat dialihkan ke penggunaan Amaryl dengan pengecualian insulin. Dalam hal ini, terapi Amaryl dimulai dengan dosis 1 mg/hari.

Efek samping

Metabolisme: terjadinya reaksi hipoglikemik segera setelah mengonsumsi amaryl (reaksi seperti itu sangat sulit diperbaiki).
Sistem saraf: sakit kepala, gangguan tidur, mengantuk, rasa lelah, agresivitas, kecemasan, perubahan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik, gangguan penglihatan dan bicara, pusing, kebingungan, depresi, gangguan sensorik, afasia, masalah koordinasi, paresis, ketidakberdayaan , kejang otak, kehilangan kendali diri, tremor, kehilangan atau kebingungan, delirium, koma, gelisah, dingin, keringat lembap.
Saluran pencernaan: muntah, ketidaknyamanan epigastrium, kelaparan, sakit perut, diare, penyakit kuning, kolestasis, peningkatan transaminase hati, hepatitis, gagal hati, mual.
Sistem kardiovaskular: takikardia, gangguan detak jantung, hipertensi arteri, bradikardia, angina pektoris.
Organ penglihatan: gangguan penglihatan sementara akibat perubahan kadar glukosa darah (terutama pada awal terapi).
Sistem pernapasan: pernapasan dangkal.
Sistem hematopoietik: leukopenia, trombositopenia (sedang atau berat), eritrositopenia, anemia aplastik atau hemolitik, granulositopenia, pansitopenia, agranulositosis.
Reaksi hipersensitivitas: urtikaria, gatal, ruam kulit, vaskulitis alergi. Reaksi alergi biasanya ringan, namun terkadang berkembang menjadi syok anafilaksis. Mungkin reaksi silang dalam obat sulfonilurea, serta sulfonamid.
Lainnya: hiponatremia, fotosensitifitas.

Kontraindikasi

Persiapan Amaril kontraindikasi untuk:
. Ketoasidosis yang berasal dari diabetes, koma diabetes dan prakoma,
. diabetes mellitus tergantung insulin (tipe 1),
. disfungsi ginjal parah (termasuk pasien yang menjalani hemodialisis),
. pelanggaran berat fungsi hati,
. hipersensitivitas individu terhadap amaril (glimepiride) atau komponen obat lainnya, sulfonilurea lain, sulfonamid.

Kehamilan

Amaril tidak boleh diresepkan untuk wanita hamil atau wanita menyusui. Jika pasien merencanakan kehamilan, maka ia harus dialihkan ke pemberian insulin kecuali Amaryl. Jika pasien sedang menyusui, maka pemberian insulin dilanjutkan atau pemberian ASI dihentikan (karena amaryl masuk ke dalam ASI).

Interaksi dengan obat lain

Dalam kombinasi dengan insulin, obat lain untuk pengobatan hipoglikemia, allopurinol, penghambat faktor pengubah angiotensin, hormon seks pria, steroid anabolik, turunan kumarin, kloramfenikol, fenfluramine, fluoxetine, fibrat, pheniramidol, inhibitor MAO, guanethidine, pentoxifylline (bila diberikan secara parenteral dalam dosis besar ), mikonazol, azapropazon, fenilbutazon, kuinolon, probenesid, oksifenbutazon, salisilat, sulfinpirazon, tetrasiklin, sulfonamid kerja panjang, tritoqualine, tro-, siklo-, dan isofosfamid dapat meningkatkan efek hipoglikemik amaril.
Dalam kombinasi dengan adrenalin (epinefrin) dan simpatomimetik, acetazolamide, glukokortikosteroid, glukagon, diazoksida, barbiturat, saluretik, obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang), diuretik thiazide, asam nikotinat dalam dosis besar, fenitoin, fenotiazin, rifampisin, progestogen dan klorpromaz, sebaliknya , hormon tiroid, garam litium dapat mengurangi efek hipoglikemik amaril.
Ketika amaryl dikombinasikan dengan penghambat reseptor reserpin, klonidin dan histamin H2, penurunan dan peningkatan efek hipoglikemik mungkin terjadi.
Dimungkinkan untuk mengurangi atau melemahkan efek kumarin dan turunannya jika dikombinasikan dengan amaril. Penggunaan obat dan minuman yang mengandung entanol dalam jangka panjang atau tunggal dapat melemahkan atau meningkatkan efek hipoglikemik Amaryl.

Overdosis

Jika terjadi overdosis Amaryl, hipoglikemia mungkin terjadi selama 12-72 jam bila mengonsumsi Amaryl dalam dosis tinggi. Perkembangan kembali hipoglikemia mungkin terjadi setelah pemulihan kadar glukosa darah.

Hipoglikemia memanifestasikan dirinya gejala-gejala berikut ini: peningkatan tekanan darah, peningkatan keringat, mual, muntah, aritmia, nyeri pada jantung, gelisah, nafsu makan meningkat tajam, apatis, pusing, mengantuk, sakit kepala, gelisah, jantung berdebar, agresivitas, gangguan konsentrasi, tremor, kebingungan, paresis, depresi , gangguan sensorik, takikardia, kejang yang berasal dari pusat. Dalam beberapa kasus, hipoglikemia bermanifestasi sebagai gejala stroke. Ada risiko berkembang keadaan koma. Terapi hipoglikemia sebaiknya dimulai dengan mengonsumsi sepotong gula, teh manis atau jus. Pasien diperingatkan untuk selalu membawa sekitar 20 g glukosa (dalam bentuk 4 bongkah gula, misalnya). Berbagai pemanis tidak efektif dalam pengobatan. Dalam kasus yang parah, rawat inap diperlukan. Induksi muntah dilakukan, pasien mengalami dehidrasi (air dengan karbon aktif secara internal, pencahar). Dekstrosa diberikan secara parenteral (larutan 40% 50 ml intravena). Selanjutnya, dekstrosa encer (larutan 10%) digunakan. Perawatan disertai dengan pemantauan kadar glukosa serum secara konstan. Gejala lain dapat diatasi dengan pengobatan simtomatik.
Jika amaryl secara tidak sengaja dikonsumsi oleh orang tanpa diabetes (anak-anak), perkembangan hiperglikemia harus dihindari. Dosis dekstrosa dipilih dengan cermat dengan latar belakang pemantauan kadar glukosa serum.

Formulir rilis

Amaril- tablet memiliki strip pemisah, bentuknya memanjang. Glimepiride 1 ml tablet berwarna merah muda. Amaryl 2 ml - tablet hijau. Amaryl 3 mg - tablet kuning muda. Amaryl 4 mg - hijau. Kemasannya berisi 2 lepuh yang masing-masing berisi 15 tablet.

Kondisi penyimpanan

Amaril disimpan pada suhu tidak melebihi 25°C. Umur simpan - 3 tahun.

Menggabungkan

Bahan aktif: glimepiride.
Komponen tidak aktif: laktosa monohidrat, polividon 25.000, natrium pati glikolat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, pewarna (untuk amaril 1 mg - oksida besi merah (E172), untuk amaril 2 mg - oksida besi kuning (E172) dan nila carmine (E132) , untuk amaryl 3 mg - oksida besi kuning (E172), untuk amaryl 4 mg - nila carmine (E132).

Selain itu

Saat merawat dengan amaryl, perlu diingat tentang kondisi yang memerlukan pemindahan pasien ke pemberian insulin parenteral (politrauma, perawatan bedah, penyakit dengan peningkatan suhu tubuh, luka bakar yang luas, perubahan penyerapan makanan dari saluran pencernaan pada penyakit - obstruksi usus, paresis usus dan lain-lain).
Saat menggabungkan amaryl-metformin, perlu diingat bahwa penggunaan metformin dan glimepiride dosis tinggi disertai dengan peningkatan metabolisme yang nyata pada pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol. Dalam kasus metformin dan amaril dosis tinggi, jika kontrol masih belum mencukupi, pasien dapat dialihkan ke kombinasi amaril-insulin.
Faktor-faktor yang memicu berkembangnya hipoglikemia: kepatuhan pasien yang rendah, nutrisi yang tidak memadai, tidak teratur, perubahan pola makan, melewatkan makan, konsumsi alkohol, puasa, perubahan keseimbangan antara asupan karbohidrat dan aktivitas fisik, gangguan fungsi hati dan ginjal yang parah; penyakit penyerta yang tidak terkompensasi pada sistem endokrin, overdosis amaril, disfungsi tiroid, insufisiensi adrenal, insufisiensi hipofisis, kombinasi dengan obat lain.
Tanda-tanda hipoglikemia terlihat pada orang tua, pasien dengan distonia neurosirkulasi, pasien yang memakai beta-blocker, reserpin, clonidine, guanethidine, dan simpatolitik.
Dosis obat dipilih secara individual tergantung pada kadar glukosa darah. Apabila dosis berikutnya terlewat, dilarang keras mengonsumsi dosis berikutnya yang lebih tinggi. Pasien harus memberi tahu dokter jika mereka mengonsumsi Amaryl dalam dosis terlalu tinggi. Dalam kasus kompensasi diabetes, peningkatan sensitivitas insulin dapat diamati, sehingga dosis Amaryl dapat dikurangi (atau bahkan penghentian obat). Penyesuaian dosis Amaryl perlu dilakukan bila muncul berbagai faktor yang dapat memicu hipoglikemia atau hiperglikemia, serta jika terjadi perubahan gaya hidup. Harus diingat bahwa pola makan yang tepat, koreksi aktivitas fisik, dan penurunan berat badan berpengaruh nilai yang besar untuk pengobatan diabetes melitus saat mengonsumsi amaril.
Penting untuk memberi tahu pasien bahwa ia harus segera memberi tahu dokter yang merawat tentang semua efek samping yang timbul selama terapi dengan amaril. Penting juga untuk memberi tahu dia tentang faktor-faktor yang menyebabkan hiper dan hipoglikemia serta gejala-gejala dari kondisi ini.
Terapi amaryl harus disertai dengan pemantauan rutin kadar glukosa dalam serum darah dan urin, serta penentuan konsentrasi hemoglobin terglikosilasi. Pemantauan rutin terhadap parameter laboratorium ini membantu mengidentifikasi kemungkinan resistensi obat primer atau sekunder secara tepat waktu.
Pemantauan laboratorium juga mencakup penentuan fungsi hati, analisis klinis darah. Selama terapi obat, kecepatan reaksi psikomotorik dapat menurun, sehingga bekerja dengan mesin presisi dan mengendarai mobil merupakan kontraindikasi. Hal ini terutama berlaku pada tahap awal pengobatan dengan amaril.

Parameter dasar

Nama:	AMARIL
Kode ATX:	A10BB12 -

1 tablet mengandung:

Bahan aktif: glimepiride - 2 mg.

Eksipien: laktosa monohidrat, pati natrium karboksimetil (tipe A), povidone 25.000, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, indigo carmine (E132).

Deskripsi bentuk sediaan

Amaryl 1 mg: tablet berwarna merah muda, lonjong, datar dengan garis skor di kedua sisi. Terukir "NMK" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Amaryl 2 mg: tablet berwarna hijau, lonjong, datar dengan garis skor di kedua sisi. Terukir "NMM" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Amaryl 3 mg: tablet datar berwarna kuning pucat, lonjong, dengan garis skor di kedua sisi. Terukir "NMN" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Amaryl 4 mg: tablet warna biru, lonjong, datar dengan garis pemisah di kedua sisinya. Terukir "NMO" dan bergaya "h" di kedua sisi.

Farmakokinetik

Ketika membandingkan data yang diperoleh dengan pemberian glimepiride tunggal dan ganda (1 kali/hari), tidak ada perbedaan signifikan dalam parameter farmakokinetik yang terungkap, dan variabilitasnya antara pasien yang berbeda sangat rendah. Tidak ada akumulasi obat yang signifikan.

Pengisapan

Dengan pemberian obat oral berulang dengan dosis harian 4 mg, Cmax dalam serum darah dicapai dalam waktu sekitar 2,5 jam dan berjumlah 309 ng/ml. Ada hubungan linier antara dosis dan Cmax glimepiride dalam plasma, serta antara dosis dan AUC. Ketika diminum, bioavailabilitas glimepiride adalah 100%. Asupan makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap penyerapan, kecuali sedikit penurunan kecepatannya.

Distribusi

Glimepiride ditandai dengan Vd yang sangat rendah (sekitar 8,8 l), kira-kira sama dengan Vd albumin, tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma (lebih dari 99%) dan pembersihan yang rendah (sekitar 48 ml/menit).

Glimepiride dilepaskan dari air susu ibu dan menembus sawar plasenta.

Metabolisme

Glimepiride dimetabolisme di hati (terutama dengan partisipasi isoenzim CYP2C9) dengan pembentukan 2 metabolit - turunan hidroksilasi dan karboksilasi, yang ditemukan dalam urin dan feses.

Pemindahan

T1/2 pada konsentrasi plasma obat dalam serum sesuai dengan rejimen dosis ganda adalah sekitar 5-8 jam setelah mengonsumsi glimepiride dalam dosis tinggi, T1/2 sedikit meningkat. Setelah dosis oral tunggal, 58% glimepiride diekskresikan oleh ginjal dan 35% melalui usus. Zat aktif yang tidak berubah tidak terdeteksi dalam urin.

T1/2 metabolit glimepiride terhidroksilasi dan karboksilasi masing-masing sekitar 3-5 jam dan 5-6 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Parameter farmakokinetik serupa pada pasien dari jenis kelamin berbeda dan kelompok umur berbeda.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (dengan klirens kreatinin rendah), terdapat kecenderungan klirens glimepiride meningkat dan konsentrasi serum rata-rata menurun, yang kemungkinan besar disebabkan oleh eliminasi obat yang lebih cepat karena ikatan proteinnya yang lebih rendah. Jadi, pada kategori pasien ini tidak ada risiko tambahan akumulasi glimepiride.

Farmakodinamik

Obat hipoglikemik oral merupakan turunan sulfonilurea generasi ketiga.

Glimepiride mengurangi konsentrasi glukosa darah, terutama dengan merangsang pelepasan insulin dari sel β pankreas. Efeknya terutama terkait dengan peningkatan kemampuan sel pankreas untuk merespons rangsangan fisiologis dengan glukosa. Dibandingkan dengan glibenklamid, glimepiride pada dosis rendah menyebabkan pelepasan insulin lebih sedikit sekaligus mencapai penurunan konsentrasi glukosa darah yang kira-kira sama. Fakta ini menunjukkan bahwa glimepiride memiliki efek hipoglikemik ekstrapankreas (peningkatan sensitivitas jaringan terhadap insulin dan efek insulinomimetik).

Sekresi insulin. Seperti semua sulfonilurea lainnya, glimepiride mengatur sekresi insulin melalui interaksi dengan saluran kalium sensitif ATP pada membran sel β. Berbeda dengan turunan sulfonilurea lainnya, glimepiride secara selektif berikatan dengan protein dengan berat molekul 65 kilodalton yang terletak di membran sel pankreas. Interaksi glimepiride dengan protein pengikatnya mengatur pembukaan atau penutupan saluran kalium sensitif ATP.

Glimepiride menutup saluran kalium. Hal ini menyebabkan depolarisasi sel β dan menyebabkan terbukanya saluran kalsium yang peka terhadap tegangan dan masuknya kalsium ke dalam sel. Akibatnya, peningkatan konsentrasi kalsium intraseluler mengaktifkan sekresi insulin melalui eksositosis.

Glimepiride mengikat dan melepaskan protein pengikat jauh lebih cepat dan, karenanya, lebih sering daripada glibenclamide. Properti ini diasumsikan kecepatan tinggi pertukaran glimepiride dengan protein yang mengikatnya menentukan efek sensitisasi sel β terhadap glukosa dan perlindungannya dari desensitisasi dan kelelahan dini.

Efeknya meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin. Glimepiride meningkatkan efek insulin pada pengambilan glukosa oleh jaringan perifer.

Efek insulinomimetik. Glimepiride memiliki efek serupa dengan insulin pada pengambilan glukosa ke jaringan perifer dan keluaran glukosa dari hati.

Glukosa diserap oleh jaringan perifer dengan mengangkutnya ke sel otot dan adiposit. Glimepiride secara langsung meningkatkan jumlah molekul transpor glukosa dalam membran plasma sel otot dan adiposit. Peningkatan masuknya glukosa ke dalam sel menyebabkan aktivasi fosfolipase C spesifik glikosilfosfatidlinositol. Akibatnya, konsentrasi kalsium intraseluler menurun sehingga menyebabkan penurunan aktivitas protein kinase A, yang pada gilirannya menyebabkan stimulasi metabolisme glukosa. .

Glimepiride menghambat pelepasan glukosa dari hati dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bifosfat, yang menghambat glukoneogenesis.

Efek pada agregasi trombosit. Glimepiride mengurangi agregasi trombosit in vitro dan in vivo. Efek ini tampaknya disebabkan oleh penghambatan selektif COX, yang bertanggung jawab atas pembentukan tromboksan A, suatu faktor penting. faktor endogen agregasi trombosit. Efek antiaterogenik. Glimepiride membantu menormalkan kadar lipid, mengurangi tingkat malonaldehida dalam darah, yang menyebabkan penurunan peroksidasi lipid secara signifikan. Pada hewan, glimepiride menyebabkan penurunan signifikan dalam pembentukan plak aterosklerotik.

Mengurangi keparahan stres oksidatif yang terus-menerus terjadi pada pasien diabetes tipe 2. Glimepiride meningkatkan kadar α-tokoferol endogen, aktivitas katalase, glutathione peroksidase dan superoksida dismutase.

Efek kardiovaskular. Sulfonilurea juga mempunyai efek pada sistem kardiovaskular melalui saluran kalium yang sensitif terhadap ATP. Dibandingkan dengan turunan sulfonilurea tradisional, glimepiride memiliki efek yang jauh lebih kecil pada sistem kardiovaskular, yang dapat dijelaskan oleh sifat spesifik interaksinya dengan protein saluran kalium sensitif ATP yang mengikatnya.

Pada sukarelawan sehat, dosis efektif minimum glimepiride adalah 0,6 mg. Efek glimepiride bergantung pada dosis dan dapat direproduksi. Respon fisiologis terhadap aktivitas fisik (penurunan sekresi insulin) tetap terjaga saat mengonsumsi glimepiride.

Tidak ada perbedaan efek yang signifikan tergantung apakah obat diminum 30 menit sebelum makan atau segera sebelum makan. Pada pasien diabetes mellitus, kontrol metabolisme yang cukup dapat dicapai dalam waktu 24 jam dengan dosis tunggal obat. Selain itu, dalam sebuah studi klinis, 12 dari 16 pasien dengan gagal ginjal(CrCl 4-79 ml/menit) kontrol metabolisme yang memadai juga tercapai.

Terapi kombinasi dengan metformin. Pada pasien dengan kontrol metabolisme yang tidak mencukupi saat menggunakan glimepiride dosis maksimum, terapi kombinasi dengan glimepiride dan metformin dapat dimulai. Dua penelitian menunjukkan peningkatan kontrol metabolik dengan terapi kombinasi dibandingkan dengan obat saja.

Terapi kombinasi dengan insulin. Pada pasien dengan kontrol metabolisme yang tidak mencukupi saat menggunakan glimepiride dosis maksimum, terapi insulin bersamaan dapat dimulai. Dua penelitian menemukan bahwa kombinasi ini mencapai peningkatan yang sama dalam kontrol metabolisme seperti halnya insulin saja. Namun, terapi kombinasi memerlukan dosis insulin yang lebih rendah.

Indikasi untuk penggunaan Amaryl

Diabetes melitus tipe 2 (sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan metformin atau insulin).

Kontraindikasi penggunaan Amaryl

• Diabetes melitus tipe 1;
• ketoasidosis diabetik, precoma dan koma diabetik;
• disfungsi hati yang parah (kekurangan pengalaman klinis aplikasi);
• disfungsi ginjal parah, termasuk. pasien yang menjalani hemodialisis (kurangnya pengalaman klinis);
• kehamilan;
• laktasi (menyusui);
• usia anak-anak (kurangnya pengalaman klinis);
• penyakit keturunan yang langka seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat;
• hipersensitivitas terhadap turunan sulfonilurea lain dan obat sulfonamida (risiko terjadinya reaksi hipersensitivitas).

Dengan hati-hati: obat harus digunakan pada minggu-minggu pertama pengobatan (peningkatan risiko hipoglikemia); jika ada faktor risiko terjadinya hipoglikemia (penyesuaian dosis glimepiride atau seluruh terapi mungkin diperlukan); untuk penyakit penyerta selama pengobatan atau ketika mengubah gaya hidup pasien (mengubah pola makan dan waktu makan, menambah atau mengurangi aktivitas fisik); dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase; dalam kasus gangguan penyerapan makanan dan obat-obatan dari saluran pencernaan (obstruksi usus, paresis usus).

Amaryl Gunakan selama kehamilan dan anak-anak

Amaryl dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan. Jika terjadi kehamilan yang direncanakan atau jika terjadi kehamilan, wanita tersebut harus dipindahkan ke terapi insulin.

Telah ditetapkan bahwa glimepiride diekskresikan dalam ASI. Selama menyusui, wanita tersebut harus dialihkan ke insulin atau menyusui harus dihentikan.

Efek Samping Amaryl

Metabolik: hipoglikemia mungkin terjadi, yang, seperti penggunaan turunan sulfonilurea lainnya, dapat berlangsung lama. Gejala hipoglikemia - sakit kepala, lapar, mual, muntah, kelelahan, mengantuk, gangguan tidur, kecemasan, agresivitas, gangguan konsentrasi, kewaspadaan dan kecepatan reaksi, depresi, kebingungan, gangguan bicara, afasia, gangguan penglihatan, tremor, paresis, gangguan sensorik, pusing, kehilangan kendali diri, mengigau, kejang otak, mengantuk atau kehilangan kesadaran hingga koma, pernapasan dangkal, bradikardia. Selain itu, manifestasi kontraregulasi adrenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia dapat terjadi, seperti munculnya keringat dingin yang lembap, kecemasan, takikardia, hipertensi, angina, jantung berdebar, dan aritmia jantung. Gambaran klinis hipoglikemia berat mungkin menyerupai stroke. Gejala hipoglikemia hampir selalu hilang setelah dikoreksi.

Pada bagian organ penglihatan: gangguan penglihatan sementara mungkin terjadi (terutama pada awal pengobatan), yang disebabkan oleh perubahan konsentrasi glukosa dalam darah. Penyebabnya adalah perubahan sementara pada pembengkakan lensa, tergantung pada konsentrasi glukosa dalam darah, dan karena itu perubahan indeks bias lensa.

Dari sistem pencernaan: jarang - mual, muntah, rasa berat atau penuh di epigastrium, sakit perut, diare; dalam beberapa kasus - hepatitis, peningkatan aktivitas enzim hati dan/atau kolestasis dan penyakit kuning, yang dapat berkembang menjadi mengancam nyawa gagal hati, namun mungkin mengalami perkembangan sebaliknya bila obat dihentikan.

Dari sistem hematopoietik: jarang - trombositopenia; dalam beberapa kasus - leukopenia, anemia hemolitik, eritrositopenia, granulositopenia, agranulositosis, dan pansitopenia. Kasus trombositopenia parah dengan jumlah trombosit telah dilaporkan selama penggunaan obat pasca pemasaran.< 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Reaksi alergi: jarang - reaksi alergi dan alergi semu, seperti gatal, urtikaria, ruam kulit. Reaksi seperti itu hampir selalu terjadi bentuk ringan Namun, hal ini dapat berkembang menjadi reaksi parah dengan sesak napas, penurunan tekanan darah secara tajam, yang terkadang berkembang menjadi syok anafilaksis; dalam beberapa kasus - vaskulitis alergi.

Lainnya: dalam beberapa kasus - hiponatremia, fotosensitifitas.

Jika muncul gejala gatal-gatal, sebaiknya segera konsultasikan ke dokter.

Interaksi obat

Glimepiride dimetabolisme dengan partisipasi isoenzim CYP2C9, yang harus diperhitungkan saat menggunakan obat bersamaan dengan penginduksi (misalnya, rifampisin) atau inhibitor (misalnya, flukonazol) CYP2C9.

Potensiasi tindakan hipoglikemik dan dalam beberapa kasus terkait dengannya kemungkinan pengembangan hipoglikemia dapat terjadi bila Amaryl dikombinasikan dengan salah satu obat berikut: insulin, agen hipoglikemik lain untuk pemberian oral, penghambat ACE, steroid anabolik dan hormon seks pria, kloramfenikol, turunan kumarin, siklofosfamid, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, fibrat, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, inhibitor MAO, flukonazol, PAS, pentoxifylline (dosis parenteral tinggi), fenilbutazon, oksifenbutazon, probenesid, kuinolon , salisilat, sulfinpirazon, klaritromisin, sulfonamid, tetrasiklin, tritoqualine, trofosfamid.

Penurunan efek hipoglikemik dan peningkatan konsentrasi glukosa darah yang terkait dimungkinkan bila dikombinasikan dengan salah satu obat berikut: acetazolamide, barbiturat, kortikosteroid, diazoksida, diuretik, agen simpatomimetik (termasuk epinefrin), glukagon, obat pencahar (dengan penggunaan jangka panjang). penggunaan ), asam nikotinat (dalam dosis tinggi), estrogen dan progestogen, fenotiazin, fenitoin, rifampisin, hormon tiroid yang mengandung yodium.

Penghambat reseptor histamin H2, penghambat beta, klonidin, dan reserpin dapat meningkatkan dan mengurangi efek hipoglikemik glimepiride.

Di bawah pengaruh agen simpatolitik seperti beta-blocker, clonidine, guanethidine dan reserpin, tanda-tanda kontraregulasi adrenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia dapat berkurang atau tidak ada.

Saat menggunakan glimepiride, efek turunan kumarin dapat ditingkatkan atau dilemahkan.

Konsumsi alkohol secara tunggal atau kronis dapat meningkatkan atau melemahkan efek hipoglikemik glimepiride.

Sekuestran asam empedu: Colesevelam berikatan dengan glimepiride dan mengurangi penyerapan glimepiride dari saluran pencernaan. Ketika glimepiride diberikan setidaknya 4 jam sebelum pemberian colesevelam oral, tidak ada interaksi yang diamati. Oleh karena itu, glimepiride sebaiknya diminum minimal 4 jam sebelum mengonsumsi colesevelam.

Dosis amaril

Sebagai aturan, dosis Amaryl ditentukan oleh target konsentrasi glukosa darah. Obat harus digunakan dalam dosis minimum yang cukup untuk mencapai pengendalian metabolisme yang diperlukan.

Selama pengobatan dengan Amaryl, perlu dilakukan penentuan kadar glukosa darah secara teratur. Selain itu, pemantauan rutin terhadap tingkat hemoglobin glikosilasi dianjurkan.

Pelanggaran dalam meminum obat, misalnya melewatkan dosis, tidak boleh dikompensasi dengan pemberian obat berikutnya dengan dosis yang lebih tinggi.

Dokter harus memberi instruksi kepada pasien terlebih dahulu tentang tindakan yang harus diambil jika terjadi kesalahan dalam meminum obat Amaryl (khususnya, ketika melewatkan dosis atau melewatkan makan), atau dalam situasi di mana tidak memungkinkan untuk meminum obat tersebut. .

Tablet amaryl sebaiknya diminum utuh, tanpa dikunyah, dengan jumlah cairan secukupnya (sekitar 1/2 gelas). Jika perlu, tablet Amaryl dapat dibagi memanjang menjadi dua bagian yang sama besar.

Dosis awal Amaryl adalah 1 mg 1 kali/hari. Jika perlu, dosis harian dapat ditingkatkan secara bertahap (dengan interval 1-2 minggu) dengan pemantauan glukosa darah secara teratur dan dengan urutan sebagai berikut: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) per hari.

Pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2 yang terkontrol dengan baik, dosis harian obat biasanya 1-4 mg. Dosis harian lebih dari 6 mg lebih efektif hanya pada sejumlah kecil pasien.

Dokter menentukan waktu penggunaan Amaryl dan pembagian dosis pada siang hari, dengan mempertimbangkan gaya hidup pasien (waktu makan, jumlah aktivitas fisik). Dosis harian diberikan dalam 1 dosis, biasanya segera sebelum sarapan lengkap atau, jika dosis harian belum diminum, segera sebelum makan utama pertama. Sangat penting untuk tidak melewatkan makan setelah mengonsumsi tablet Amaryl.

Karena Peningkatan kontrol metabolisme dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin, dan kebutuhan glimepiride dapat menurun selama pengobatan. Untuk menghindari berkembangnya hipoglikemia, perlu segera mengurangi dosis atau menghentikan penggunaan obat Amaryl.

Kondisi yang mungkin juga memerlukan penyesuaian dosis glimepiride:

• penurunan berat badan;
• perubahan gaya hidup (perubahan pola makan, waktu makan, jumlah aktivitas fisik);
• terjadinya faktor lain yang menyebabkan kecenderungan berkembangnya hipoglikemia atau hiperglikemia.

Pengobatan dengan glimepiride biasanya bersifat jangka panjang.

Memindahkan pasien dari penggunaan obat hipoglikemik oral lainnya ke penggunaan Amaryl

Tidak ada hubungan pasti antara dosis Amaryl dan obat hipoglikemik oral lainnya. Ketika berpindah dari obat tersebut ke Amaryl, dosis harian awal yang direkomendasikan adalah 1 mg (bahkan jika pasien dipindahkan ke Amaryl dari dosis maksimum obat hipoglikemik oral lainnya). Setiap peningkatan dosis harus dilakukan secara bertahap berdasarkan respons terhadap glimepiride, seperti yang direkomendasikan di atas. Penting untuk memperhitungkan intensitas dan durasi efek agen hipoglikemik sebelumnya. Penghentian pengobatan mungkin diperlukan untuk menghindari efek aditif yang meningkatkan risiko hipoglikemia.

Gunakan dalam kombinasi dengan metformin

Pada pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol secara memadai yang menggunakan glimepiride atau metformin dengan dosis harian maksimum, pengobatan dengan kombinasi kedua obat ini dapat dimulai. Dalam hal ini, pengobatan sebelumnya dengan glimepiride atau metformin dilanjutkan dengan dosis yang sama, dan pemberian tambahan metformin atau glimepiride dimulai dengan dosis rendah, yang kemudian dititrasi tergantung pada tingkat target kontrol metabolik, hingga maksimum harian. dosis. Terapi kombinasi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Gunakan dalam kombinasi dengan insulin

Pada pasien dengan diabetes melitus yang tidak terkontrol, insulin dapat diresepkan bersamaan dengan penggunaan glimepiride dengan dosis harian maksimum. Dalam hal ini, dosis terakhir glimepiride yang diresepkan untuk pasien tetap tidak berubah. Dalam hal ini, pengobatan insulin dimulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap ditingkatkan di bawah kendali konsentrasi glukosa darah. Perawatan gabungan dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal mungkin lebih sensitif terhadap efek hipoglikemik glimepiride. Data tentang penggunaan Amaryl pada pasien dengan gagal ginjal terbatas.

Data tentang penggunaan Amaryl pada pasien dengan gagal hati terbatas.

Overdosis

Gejala: dalam kasus overdosis akut, serta pengobatan jangka panjang Glimepiride dalam dosis yang terlalu tinggi dapat menyebabkan hipoglikemia parah yang mengancam jiwa.

Pengobatan: Hipoglikemia hampir selalu dapat diatasi dengan cepat dengan segera mengonsumsi karbohidrat (glukosa atau segumpal gula, jus buah manis atau teh). Dalam hal ini, pasien harus selalu membawa setidaknya 20 g glukosa (4 bongkah gula). Pemanis tidak efektif dalam mengobati hipoglikemia.

Sampai dokter memutuskan bahwa pasiennya keluar dari bahaya, pasien memerlukan observasi medis yang cermat. Perlu diingat bahwa hipoglikemia dapat kambuh setelah pemulihan awal konsentrasi glukosa darah.

Jika pasien yang menderita diabetes dirawat dokter yang berbeda(misalnya, saat dirawat di rumah sakit setelah kecelakaan, jika sakit pada akhir pekan), ia harus memberi tahu mereka tentang penyakitnya dan pengobatan sebelumnya.

Kadang-kadang pasien mungkin perlu dirawat di rumah sakit, meskipun hanya sebagai tindakan pencegahan. Overdosis yang signifikan dan reaksi parah dengan manifestasi seperti kehilangan kesadaran atau kerusakan neurologis serius lainnya merupakan keadaan darurat medis dan memerlukan perawatan segera dan rawat inap.

Jika terjadi kehilangan kesadaran, perlu untuk memberikan larutan dekstrosa (glukosa) pekat secara intravena (untuk orang dewasa, dimulai dengan 40 ml larutan 20%). Sebagai alternatif, orang dewasa dapat memberikan glukagon IV, SC atau IM, misalnya dengan dosis 0,5-1 mg.

Saat mengobati hipoglikemia akibat tertelannya Amaryl® secara tidak sengaja pada bayi atau anak kecil, dosis dekstrosa harus disesuaikan dengan hati-hati untuk menghindari kemungkinan hiperglikemia yang berbahaya; pemberian dekstrosa harus dilakukan di bawah pemantauan konstan konsentrasi glukosa darah.

Jika terjadi overdosis Amaryl®, bilas lambung dan arang aktif mungkin diperlukan.

Setelah pemulihan cepat konsentrasi glukosa darah, sangat penting untuk melakukan infus larutan dekstrosa intravena dengan konsentrasi lebih rendah untuk mencegah terulangnya hipoglikemia. Konsentrasi glukosa darah pada pasien tersebut harus terus dipantau selama 24 jam. Dalam kasus yang parah dengan hipoglikemia berkepanjangan, risiko penurunan kadar glukosa darah dapat bertahan selama beberapa hari.

Segera setelah overdosis terdeteksi, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.

Tindakan pencegahan

Dalam kondisi stres klinis tertentu seperti trauma, intervensi bedah, infeksi yang terjadi dengan suhu demam, kontrol metabolik dapat memburuk pada pasien diabetes, sehingga peralihan sementara ke terapi insulin mungkin diperlukan untuk mempertahankan kontrol metabolik yang memadai.

Pada minggu-minggu pertama pengobatan, risiko hipoglikemia dapat meningkat, yang memerlukan pemantauan konsentrasi glukosa darah secara cermat.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap risiko terjadinya hipoglikemia meliputi:

• keengganan atau ketidakmampuan pasien (lebih sering terlihat pada pasien lanjut usia) untuk bekerja sama dengan dokter;
• malnutrisi, makan tidak teratur atau melewatkan makan;
• perubahan pola makan;
• minum alkohol, terutama jika dikombinasikan dengan melewatkan makan;
• disfungsi ginjal yang parah;
• disfungsi hati yang parah (pada pasien dengan disfungsi hati yang parah, pengalihan ke terapi insulin diindikasikan, setidaknya sampai kontrol metabolisme tercapai);
• overdosis glimepiride;
• beberapa mengalami dekompensasi gangguan endokrin yang mengganggu metabolisme karbohidrat atau kontraregulasi adrenergik sebagai respons terhadap hipoglikemia (misalnya, beberapa disfungsi kelenjar tiroid dan kelenjar hipofisis anterior, insufisiensi adrenal);
• penggunaan obat-obatan tertentu secara bersamaan;
• mengonsumsi glimepiride tanpa adanya indikasi penggunaannya.

Pengobatan dengan turunan sulfonilurea, termasuk glimepiride, dapat menyebabkan perkembangan anemia hemolitik, oleh karena itu, pada pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, perhatian khusus harus diberikan saat meresepkan glimepiride; turunan sulfonilurea.

Jika terdapat faktor risiko hipoglikemia di atas, serta jika terjadi penyakit penyerta selama pengobatan atau perubahan gaya hidup pasien, penyesuaian dosis glimepiride atau seluruh terapi mungkin diperlukan.

Gejala hipoglikemia akibat kontraregulasi adrenergik tubuh sebagai respons terhadap hipoglikemia mungkin ringan atau tidak ada dengan perkembangan hipoglikemia secara bertahap, pada pasien usia lanjut, pada pasien dengan gangguan otonom. sistem saraf atau pada pasien yang menerima beta-blocker, clonidine, reserpin, guanethidine dan agen simpatolitik lainnya.

Hipoglikemia dapat segera diperbaiki dengan pemberian segera karbohidrat yang cepat dicerna (glukosa atau sukrosa). Seperti sulfonilurea lainnya, meskipun hipoglikemia awalnya berhasil dihilangkan, hipoglikemia dapat berulang. Oleh karena itu, pasien harus tetap dalam pengawasan konstan. Dalam kasus hipoglikemia berat, perawatan segera dan pengawasan medis juga diperlukan, dan dalam beberapa kasus, pasien dirawat di rumah sakit.

Selama pengobatan dengan glimepiride, pemantauan rutin terhadap fungsi hati dan pola darah tepi (terutama jumlah leukosit dan trombosit) diperlukan.

Efek samping seperti hipoglikemia berat, perubahan jumlah darah yang serius, reaksi alergi yang parah, gagal hati dapat mengancam jiwa, oleh karena itu, jika terjadi reaksi seperti itu, pasien harus segera memberi tahu dokter yang merawatnya, berhenti minum obat dan tidak melanjutkan meminumnya tanpa rekomendasi dokter.

Gunakan dalam pediatri

Tidak ada data mengenai efektivitas jangka panjang dan keamanan obat pada anak-anak.

Berdampak pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanisme lain yang memerlukan peningkatan konsentrasi

Pada awal pengobatan, setelah mengganti pengobatan, atau ketika mengonsumsi glimepiride secara tidak teratur, mungkin terjadi penurunan konsentrasi dan kecepatan reaksi psikomotorik akibat hipo atau hiperglikemia. Hal ini dapat berdampak buruk pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan berbagai mesin dan mekanisme.