Sindrom Conn adalah aldosteronisme primer. Hiperaldosteronisme primer (sindrom Conn)

Sindrom Conn adalah sebuah penyakit sistem endokrin, yang ditandai dengan produksi aldosteron dalam jumlah besar. Dalam kedokteran disebut sebagai aldosteronisme primer. Penyakit ini bisa disebut akibat dari penyakit yang mendasarinya, yang seiring perkembangannya akan menimbulkan komplikasi. Penyakit utama termasuk tumor adrenal, kanker adrenal, neoplasma hipofisis, adenoma dan karsinoma.

Informasi Umum

Aldosteronisme dibagi menjadi primer dan sekunder. Kedua jenis ini terjadi karena produksi hormon aldosteron yang berlebihan, yang bertanggung jawab untuk menahan natrium dalam tubuh dan mengeluarkan kalium melalui ginjal. Hormon ini disebut juga hormon adrenal dan mineralokortikoid. Penyakit penyerta yang paling umum dan parah adalah hipertensi arteri. Aldosteronisme primer dan sekunder bukanlah dua tahap penyakit yang sama, melainkan dua penyakit yang sama sekali berbeda. Mereka juga berbeda dalam alasan kemunculannya, pengaruhnya terhadap tubuh dan, karenanya, metode pengobatannya.

Aldosteronisme primer (sindrom Conn).

Dibuka oleh Conn pada tahun 1955. Wanita menderita aldosteronisme 3 kali lebih sering. Jenis kelamin yang adil berusia 25-45 tahun berisiko. Aldosteronisme primer terjadi karena neoplasma korteks adrenal (adenoma unilateral). Lebih jarang, penyebabnya adalah hiperplasia adrenal atau kanker. Dengan peningkatan produksi aldosteron, jumlah natrium di ginjal meningkat, dan kalium, pada gilirannya, menurun.

Pemeriksaan dilakukan oleh ahli patologi yang mendiagnosis tumor korteks adrenal. Ini bisa tunggal atau ganda dan mempengaruhi satu atau kedua kelenjar adrenal. Pada lebih dari 95% kasus, tumornya jinak. Selain itu, sebagai tes, dokter sering meresepkannya uji imunosorben terkait, di mana darah vena digunakan sebagai biomaterial. ELISA diresepkan untuk menentukan jumlah aldosteron dalam tubuh dan untuk menyaring hiperaldosteronisme primer.

Sindrom Conn terjadi dengan patologi kelenjar adrenal, tumor neoplasma.

Indikasi untuk penelitian paling sering adalah tekanan darah tinggi, yang tidak kembali normal selama manipulasi terapeutik, kecurigaan terhadap perkembangan gagal ginjal. Anda harus mempersiapkan diri dengan baik untuk mendonor darah. Pertama, batasi asupan makanan kaya karbohidrat selama 2-4 minggu. Selain itu, untuk periode ini, singkirkan diuretik, estrogen, kontrasepsi oral, dan steroid. Hentikan terapi dengan inhibitor renin selama 1 minggu, hilangkan, atau, sebagai upaya terakhir, batasi stres moral dan fisik selama 3 hari. Jangan merokok tiga jam sebelum prosedur. Dengan adanya hasil, dengan mempertimbangkan jumlah hormon renin, aldosteron, dan kortison, dokter yang merawat akan dapat mendiagnosis dan meresepkan pengobatan yang efektif dengan benar.

Kompensasi sekunder (simtomatik)

Berbeda dengan aldosteronisme primer, aldosteronisme sekunder dipicu bukan oleh penyakit yang berhubungan dengan kelenjar adrenal, tetapi oleh masalah pada hati, jantung, dan ginjal. Artinya, ini bertindak sebagai komplikasi dari beberapa hal penyakit serius. Beresiko adalah pasien yang didiagnosis dengan:

• kanker adrenal;
• sejumlah penyakit jantung;
• penyimpangan dalam pekerjaan kelenjar tiroid, usus;
• hiperaldosteronisme idiopatik;
• adenoma korteks adrenal.

Kecenderungan pendarahan dan kontak yang terlalu lama juga harus ditambahkan ke dalam daftar obat-obatan. Namun hal ini tidak berarti bahwa semua pasien yang menderita penyakit ini akan menambahkan diagnosis “aldosteronisme sekunder” ke dalam riwayat kesehatannya; mereka hanya perlu lebih memperhatikan kesehatannya.

Gejala penyakit

Gigih hipertensi arteri gejala khas sindrom Conn.

Aldosteronisme primer dan sekunder berhubungan dengan gejala berikut:

1. pembengkakan yang muncul akibat retensi cairan dalam tubuh;
2. melemahnya kekuatan otot, kelelahan;
3. sering ingin ke toilet, terutama pada malam hari (pollakiuria);
4. hipertensi (meningkat tekanan darah);
5. haus;
6. masalah penglihatan;
7. merasa tidak enak badan, sakit kepala;
8. kelumpuhan otot dalam waktu singkat, mati rasa pada bagian tubuh, kesemutan ringan;
9. peningkatan ukuran ventrikel jantung;
10. penambahan berat badan yang cepat - lebih dari 1 kg per hari.

Evakuasi kalium berkontribusi terhadap munculnya kelemahan otot, paresthesia, terkadang kelumpuhan otot dan banyak penyakit ginjal lainnya.Gejala aldosteronisme memang cukup berbahaya, namun akibat yang tak kalah berbahayanya. Oleh karena itu, Anda tidak perlu ragu, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter untuk mendapatkan pertolongan sesegera mungkin.

Komplikasi dan konsekuensi

Aldosteronisme primer, jika gejalanya diabaikan dan terapi ditolak, menyebabkan sejumlah komplikasi. Pertama-tama, jantung mulai menderita (iskemia), gagal jantung dan perdarahan intrakranial terjadi. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami stroke. Karena jumlah kalium dalam tubuh berkurang, hipokalemia berkembang, yang memicu aritmia, yang pada gilirannya dapat menyebabkan akibat yang fatal. Hiperaldosteronisme sekunder sendiri merupakan komplikasi dari penyakit serius lainnya.

Diagnosis dan diagnosis banding

Tes urin dan darah ditentukan untuk mendiagnosis penyakit dengan benar dan akurat.

Jika dokter yang merawat mencurigai adanya aldosteronisme, serangkaian penelitian dan tes ditentukan untuk mengkonfirmasi atau menyangkal dugaan diagnosis, serta untuk memperbaiki terapi obat lebih lanjut. Pertama, tes urin dan darah dilakukan. Di laboratorium, keberadaan poliuria ditegakkan atau disangkal, atau kepadatan urinnya dianalisis. Konsentrasi aldosteron, kortisol dan renin dalam darah dipelajari. Pada hiperaldosteronisme primer, renin rendah, kortisol normal, dan aldosteron tinggi. Untuk aldosteronisme sekunder, situasi yang sedikit berbeda terjadi; kehadiran renin harus signifikan. USG sering digunakan untuk hasil yang lebih akurat. Lebih jarang - MRI dan CT scan kelenjar adrenal. Selain itu, pasien harus diperiksa oleh ahli jantung, dokter mata, dan ahli nefrologi.

Pengobatan aldosteronisme

Pengobatan aldosteronisme primer atau sekunder harus komprehensif dan tidak hanya mencakup terapi obat, tetapi juga terapi obat nutrisi yang tepat, dalam beberapa kasus - bedah intervensi bedah. Tujuan utama pengobatan sindrom Conn adalah untuk mencegah komplikasi setelahnya Pola makan untuk penyakit Crohn bergantung pada tingkat keparahan gejala penyakit.

Pada saat yang sama, Anda harus mengikuti pola makan. Hal ini didasarkan pada peningkatan produk yang mengandung kalium dan tambahan obat yang mengandung kalium. Hilangkan atau batasi asupan garam. Makanan kaya kalium meliputi:

• buah-buahan kering (kismis, aprikot kering, plum);
• buah-buahan segar (anggur, melon, aprikot, plum, apel, pisang);
• sayuran segar (tomat, kentang, bawang putih, labu);
• tanaman hijau;
• daging;
• gila;
• Teh hitam.

Peningkatan kadar aldosteron (hiperaldosteronisme) menjadi salah satu penyebab peningkatan tersebut tekanan darah, komplikasi kardiovaskular, penurunan fungsi ginjal dan perubahan rasio elektrolit. Hiperaldosteronisme primer dan sekunder diklasifikasikan berdasarkan perbedaan faktor etiologi dan mekanisme patogenetik. Penyebab paling umum dari perkembangan jenis patologi utama adalah sindrom Conn.

Tunjukkan semua

Sindrom Conn

Sindrom Conn– penyakit yang terjadi karena peningkatan produksi aldosteron oleh tumor korteks adrenal. Dalam struktur aldosteronisme primer (PGA), kejadian patologi ini mencapai 70% kasus, sehingga beberapa orang menggabungkan konsep ini. Menurut data terakhir, pada pasien dengan hipertensi arteri yang sulit diobati dengan obat-obatan, sindrom Conn terjadi pada 5-10% kasus. Wanita sakit 2 kali lebih sering, sedangkan timbulnya patologi bertahap, gejala muncul setelah 30-40 tahun.

Konsep dan penyebab hiperaldosteronisme primer dan sekunder:

	Hiperaldosteronisme primer	Hiperaldosteronisme sekunder
Definisi	Suatu sindrom yang berkembang sebagai akibat produksi aldosteron yang berlebihan oleh korteks adrenal (jarang merupakan tumor lokalisasi ekstra-adrenal yang memproduksi aldosteron), yang kadarnya relatif tidak bergantung pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dan bersifat tidak ditekan oleh beban natrium	Sindrom akibat penurunan tekanan darah osmotik koloid dan stimulasi RAAS (sebagai komplikasi dari sejumlah penyakit)
Penyebab	Penyakit ini berhubungan dengan patologi kelenjar adrenal: adenoma penghasil aldosteron (sindrom Conn) – 70%; hiperplasia bilateral zona glomerulosa korteks adrenal (hiperaldosteronisme idiopatik) – hingga 30%; penyakit langka (karsinoma penghasil aldosteron, hiperplasia unilateral zona glomerulosa korteks adrenal, hiperaldosteronisme familial tipe I, II, III, MEN - I).	Terkait dengan patologi organ dan sistem lain: penyakit ginjal (sindrom nefrotik, stenosis arteri ginjal, tumor ginjal, dll.); penyakit jantung (gagal jantung kongestif); penyebab lain (hipersekresi ACTH, penggunaan diuretik, sirosis hati, puasa)

Etiologi

Lokasi paling umum dari adenoma penghasil aldosteron adalah kelenjar adrenal kiri. Tumornya soliter, tidak mencapai ukuran besar(hingga 3 cm), bersifat jinak (aldosteroma ganas sangat jarang terjadi).



CT scan perut. Adenoma adrenal



Patogenesis

Aldosteron adalah hormon mineralokortikoid yang diproduksi oleh korteks adrenal. Sintesisnya terjadi di zona glomerulosa. Aldosteron memainkan peran utama dalam mengatur keseimbangan air dan elektrolit dalam tubuh. Sekresinya dikendalikan terutama oleh sistem PAA.

Kelebihan aldosteron memainkan peran utama dalam patogenesis sindrom Conn. Ini mendorong peningkatan ekskresi kalium oleh ginjal (hipokalemia) dan reabsorpsi natrium (hipernatremia), yang menyebabkan alkalisasi darah (alkalosis). Ion natrium menumpuk cairan di dalam tubuh, meningkatkan volume darah yang bersirkulasi (CBV), yang menyebabkan peningkatan tekanan darah. Volume darah yang tinggi menekan sintesis renin oleh ginjal. Hilangnya ion kalium dalam jangka panjang kemudian menyebabkan distrofi nefron (ginjal kalium-penis), aritmia, hipertrofi miokard, dan kelemahan otot. Perlu dicatat bahwa risiko kematian mendadak akibat kecelakaan kardiovaskular meningkat tajam pada pasien (rata-rata 10-12 kali lipat).






Klinik

Gejala hiperaldosteronisme primer berkembang secara bertahap. Pasien dengan sindrom Conn didiagnosis dengan:

• peningkatan tekanan darah yang terus-menerus, resisten terhadap pengobatan obat dalam riwayat medis;
• sakit kepala;
• gangguan irama jantung akibat kekurangan kalium, bradikardia, munculnya gelombang U pada EKG;
• gejala neuromuskular: kelemahan (terutama pada otot betis), kram dan paresthesia di kaki, tetani dapat terjadi;
• disfungsi ginjal (nefrogenik hipokalemia diabetes insipidus): peningkatan volume urin per hari (poliuria), dominasi diuresis malam hari dibandingkan siang hari (nokturia);
• haus (polidipsia).

Aldosteronisme sekunder diekspresikan dalam manifestasi penyakit yang mendasarinya, hipertensi arteri dan hipokalemia mungkin tidak ada, adanya edema merupakan ciri khasnya.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Conn dianjurkan pada orang dengan hipertensi arteri yang tidak dapat dikontrol terapi obat, dengan kombinasi peningkatan tekanan darah dan hipokalemia (diidentifikasi dari gejala klinis atau hasil tes darah), dengan timbulnya hipertensi sebelum usia 40 tahun, dengan riwayat penyakit kardiovaskular dalam keluarga, serta dengan kerabat yang memiliki diagnosis pasti. dari PHA. Diagnostik laboratorium cukup sulit dan memerlukan konfirmasi penggunaan tes fungsional Dan metode instrumental riset.

Penelitian laboratorium

Setelah pembentukan kelompok risiko, pasien ditentukan:

• tingkat aldosteron plasma darah (meningkat 70%);
• kalium darah (penurunan pada 37-50% pasien);
• aktivitas renin plasma (PRA) atau konsentrasi langsungnya (PCR) (penurunan pada sebagian besar pasien);
• Rasio aldosteron-renin (ARR) adalah metode skrining wajib.

Memperoleh hasil tingkat APC yang dapat diandalkan tergantung pada persiapan pasien sebelum analisis dan kepatuhan terhadap kondisi pengambilan sampel darah sesuai dengan protokol. Pasien harus menghilangkan Veroshpiron dan diuretik lainnya, obat licorice setidaknya sebulan sebelumnya, dan obat lain yang mempengaruhi tingkat aldosteron dan renin sekitar 2 minggu sebelumnya: beta-blocker, ACE inhibitor, AR I blocker, a-adrenergik sentral agonis, NSAID, inhibitor renin, dihidropiridin. Pengendalian hipertensi harus dilakukan dengan menggunakan obat-obatan dengan efek minimal pada kadar aldosteron (Verapamil, Hydralazine, Prazosin hydrochloride, Doxazosin, Terazosin). Jika seorang pasien menderita hipertensi ganas dan penghentian obat antihipertensi dapat menyebabkan konsekuensi serius, ARS ditentukan dengan latar belakang penggunaannya, dengan mempertimbangkan kesalahannya.

Obat-obatan yang mempengaruhi hasil ARS:

Selain resepsi berbagai obat, ada faktor lain yang mempengaruhi interpretasi hasil :

• usia > 65 tahun (kadar renin menurun, menyebabkan perkiraan nilai APC terlalu tinggi);
• waktu (penelitian dilakukan pada pagi hari);
• jumlah garam yang dikonsumsi (biasanya tidak dibatasi);
• ketergantungan pada posisi tubuh (saat bangun dan bergerak ke posisi vertikal, tingkat aldosteron meningkat sepertiga);
• penurunan fungsi ginjal yang nyata (ARS meningkat);
• pada wanita: fase siklus menstruasi(penelitian dilakukan pada fase folikuler, karena hiperaldosteronemia fisiologis terjadi pada fase luteal), penggunaan alat kontrasepsi (penurunan renin plasma), kehamilan (penurunan APC).

Jika APC positif, salah satu tes fungsional direkomendasikan. Jika pasien mengalami hipokalemia spontan, renin tidak terdeteksi, dan konsentrasi aldosteron di atas 550 pmol/l (20 ng/dl), diagnosis PHA tidak perlu dipastikan dengan stress test.

Tes fungsional untuk menentukan kadar aldosteron:

Tes fungsional	Metodologi	Interpretasi hasil tes
Tes beban natrium	Dalam tiga hari, asupan garam meningkat menjadi 6 g per hari. Penting untuk mengontrol ekskresi natrium setiap hari dan menormalkan kadar kalium dengan bantuan obat-obatan. Ekskresi aldosteron harian (DAE) ditentukan pada hari ketiga penelitian pada pagi hari	PGA tidak mungkin terjadi – LAUT< 10 мг или 27,7 нмоль (исключить ХПН); PHA sangat mungkin terjadi – LAUT >12 mg (>33,3 nmol)
Uji dengan larutan natrium klorida 0,9%.	Di pagi hari, berikan infus intravena sebanyak 2 liter larutan 0,9% selama 4 jam (asalkan Anda dalam posisi terlentang satu jam sebelumnya). Tes darah untuk aldosteron, renin, kortison, kalium pada awal tes dan setelah 4 jam. Pantau tekanan darah dan denyut nadi. Pilihan 2: pasien mengambil posisi duduk 30 menit sebelum dan selama pemasangan infus	PHA tidak mungkin terjadi pada tingkat aldosteron pasca infus< 5 нг/дл; Diragukan - dari 5 hingga 10 ng/dl; PGA kemungkinan terjadi pada level > 10 ng/dL (duduk > 6 ng/dL)
Tes kaptopril	Captopril dengan dosis 25-50 mg satu jam setelah bangun tidur. Aldosteron, ARP dan kortisol ditentukan sebelum minum Captopril dan setelah 1-2 jam (selama ini pasien harus dalam posisi duduk)	Normanya adalah penurunan kadar aldosteron lebih dari sepertiga dari nilai awal. PHA - aldosteron tetap tinggi dengan ARP rendah
Tes supresi dengan fludrokortison	Mengonsumsi fludrokortison 0,1 mg 4 kali sehari selama 4 hari, suplemen kalium 4 kali sehari (target level 4,0 mmol/l) dengan asupan garam tak terbatas. Hari ke 4 jam 7.00 pagi ditentukan kortisol, jam 10.00 - aldosteron dan ARP sambil duduk, kortisol diulangi	Untuk PHA – aldosteron > 170 pmol/l, ARP< 1 нг/мл/ч; Kortisol pada pukul 10.00 tidak lebih rendah dari pukul 07.00 (tidak termasuk pengaruh kortisol)

Studi instrumental

Melaksanakan kepada seluruh pasien setelah menerima hasil pemeriksaan laboratorium:

• Ultrasonografi kelenjar adrenal - deteksi tumor dengan diameter lebih dari 1,0 cm.
• CT scan kelenjar adrenal - menentukan ukuran tumor, bentuk, lokasi topikal dengan akurasi 95%, dan membedakannya neoplasma jinak dan kanker.
• Skintigrafi - dengan aldosteroma ada akumulasi unilateral 131 I-kolesterol, dengan hiperplasia adrenal - akumulasi di jaringan kedua kelenjar adrenal.
• Kateterisasi vena adrenal dan pengambilan sampel darah vena selektif komparatif (CVBD) - memungkinkan Anda memperjelas jenis aldosteronisme primer, merupakan metode yang disukai perbedaan diagnosa sekresi aldosteron unilateral pada adenoma. Berdasarkan rasio kadar aldosteron dan kortisol di kedua sisi, gradien lateralisasi dihitung. Indikasinya adalah untuk memperjelas diagnosis sebelum perawatan bedah.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding sindrom Conn dilakukan dengan hiperplasia idiopatik pada korteks adrenal, dengan hiperaldosteronisme sekunder, hipertensi esensial, penyakit endokrin disertai dengan peningkatan tekanan darah (sindrom Itsenko-Cushing, pheochromocytoma), dengan neoplasma dan kanker yang tidak aktif secara hormonal. Tumor ganas penghasil aldosteron pada CT dapat mencapai ukuran besar dan ditandai dengan kepadatan tinggi, heterogenitas, dan kontur kabur.

Perbedaan diagnosa:

	Sindrom Conn (adenoma penghasil aldosteron)	Hiperaldosteronisme idiopatik	Hiperaldosteron sekunderkerendahan
Indikator laboratorium		aldosteron, ↓↓renin, ARS, ↓kalium	aldosteron, renin, - APC, ↓kalium
Tes ortostatik (berbaris) - studi kadar aldosteron saat bangun dalam posisi horizontal, studi berulang setelah berada di posisi vertikal(berjalan) selama 3 jam	Kadar aldosteron tinggi pada awalnya, ada pula yang menurun dengan pengujian berulang, atau pada tingkat yang sama	Peningkatan kadar aldosteron (menjaga sensitivitas terhadap AT-II)	Peningkatan kadar aldosteron
CT	pembentukan massa kecil dari salah satu kelenjar adrenal	kelenjar adrenal tidak berubah, atau terdapat formasi nodular kecil di kedua sisi	Kelenjar adrenal tidak membesar, ukuran ginjal mungkin mengecil
Kateterisasi vena adrenal dengan pengambilan sampel darah selektif	Lateralisasi	-	-

Perlakuan

Untuk aldosteroma, adrenalektomi laparoskopi dilakukan (setelah 4 minggu persiapan pra operasi secara rawat jalan). Perawatan obat dilakukan jika ada kontraindikasi terhadap pembedahan atau bentuk hiperaldosteronisme lainnya:

• Dasar-dasar pengobatan patogenetik- antagonis aldosteron - Veroshpiron 50 mg 2 kali sehari dengan peningkatan dosis setelah 7 hari menjadi 200 - 400 mg / hari dalam 3-4 dosis (maksimum hingga 600 mg / hari);
• Untuk menurunkan tingkat tekanan darah - Dihydropyridines 30–90 mg/hari;
• Koreksi hipokalemia - suplemen kalium.



Spironolakton digunakan untuk mengobati HA idiopatik. Untuk menurunkan tekanan darah perlu ditambahkan saluretik, antagonis kalsium, penghambat ACE dan antagonis angiotensin II. Jika diagnosis banding menunjukkan hiperaldosteronisme yang ditekan glukokortikoid, deksametason diresepkan.

Aldosteronisme primer (sindrom Conn) adalah aldosteronisme yang disebabkan oleh produksi aldosteron secara otonom oleh korteks adrenal (akibat hiperplasia, adenoma, atau karsinoma). Gejala dan tandanya meliputi kelemahan sesekali, peningkatan tekanan darah, dan hipokalemia. Diagnosis meliputi penentuan kadar aldosteron plasma dan aktivitas renin plasma. Pengobatan tergantung pada penyebabnya. Tumor diangkat jika memungkinkan; dalam kasus hiperplasia, spironolakton atau obat terkait dapat menormalkan tekanan darah dan menyebabkan hilangnya manifestasi klinis lainnya.

Aldosteron adalah mineralokortikoid paling kuat yang diproduksi oleh kelenjar adrenal. Ini mengatur retensi natrium dan kehilangan kalium. Di ginjal, aldosteron menyebabkan perpindahan natrium dari lumen tubulus distal ke dalam sel tubulus dengan imbalan kalium dan hidrogen. Efek yang sama juga terlihat pada air liur kelenjar keringat, sel-sel mukosa usus, pertukaran antara cairan intraseluler dan ekstraseluler.

Sekresi aldosteron diatur oleh sistem renin-angiotensin dan, pada tingkat lebih rendah, oleh ACTH. Renin, suatu enzim proteolitik, terakumulasi di sel juxtaglomerular ginjal. Penurunan volume dan kecepatan aliran darah di arteriol aferen ginjal menginduksi sekresi renin. Renin mengubah angiotensinogen hati menjadi angiotensin I, yang diubah menjadi angiotensin II oleh enzim pengubah angiotensin. Angiotensin II menyebabkan sekresi aldosteron dan, pada tingkat lebih rendah, sekresi kortisol dan deoksikortikosteron, yang juga memiliki aktivitas pressor. Retensi natrium dan air yang disebabkan oleh peningkatan sekresi aldosteron meningkatkan volume sirkulasi darah dan mengurangi sekresi renin.

Sindrom hiperaldosteronisme primer dijelaskan oleh J. Conn (1955) sehubungan dengan adenoma korteks adrenal (aldosteroma) yang memproduksi aldosteron, yang pengangkatannya menyebabkan pemulihan penuh sakit. Saat ini konsep kolektif Hiperaldosteronisme primer menyatukan sejumlah penyakit yang serupa dalam karakteristik klinis dan biokimia, tetapi berbeda dalam patogenesisnya, yang didasarkan pada produksi aldosteron yang berlebihan dan independen (atau sebagian bergantung) pada sistem renin-angiotensin oleh korteks adrenal.

, , , , , , , , , , ,

kode ICD-10

E26.0 Hiperaldosteronisme primer

Apa penyebab aldosteronisme primer?

Aldosteronisme primer mungkin disebabkan oleh adenoma, biasanya unilateral, pada lapisan glomerulus korteks adrenal atau, lebih jarang, oleh karsinoma atau hiperplasia adrenal. Pada hiperplasia adrenal, yang lebih sering terjadi pada pria lanjut usia, kedua kelenjar adrenal terlalu aktif dan tidak terdapat adenoma. Gambaran klinis juga dapat diamati pada hiperplasia adrenal kongenital karena defisiensi 11-hidroksilase dan pada hiperaldosteronisme yang diturunkan secara dominan dengan deksametason.

Gejala aldosteronisme primer

Kasus klinis hiperaldosteronisme primer

Pasien M., seorang wanita berusia 43 tahun, dirawat di bagian endokrinologi Rumah Sakit Klinik Republik Kazan pada tanggal 31 Januari 2012 dengan keluhan sakit kepala, pusing ketika tekanan darah naik hingga maksimal 200/100 mm Hg. Seni. (dengan tekanan darah nyaman 150/90 mm Hg), kelemahan otot umum, kram kaki, kelemahan umum, kelelahan.

Sejarah penyakit. Penyakit ini berkembang secara bertahap. Selama lima tahun, pasien mengalami peningkatan tekanan darah, sehingga ia diperiksa oleh terapis di tempat tinggalnya dan mendapat terapi antihipertensi (enalapril). Sekitar 3 tahun yang lalu, saya mulai mengalami nyeri kaki, kram, dan kelemahan otot secara berkala yang terjadi tanpa faktor pencetus yang terlihat dan hilang dengan sendirinya dalam waktu 2-3 minggu. Sejak 2009, ia menerima perawatan rawat inap sebanyak 6 kali di bagian neurologis berbagai institusi medis dengan diagnosis Polineuropati demielinasi kronis, kelemahan otot umum yang berkembang secara subakut. Salah satu episodenya melibatkan kelemahan otot leher dan kepala terkulai.

Dengan infus prednisolon dan campuran polarisasi, perbaikan terjadi dalam beberapa hari. Menurut tes darah, kalium adalah 2,15 mmol/l.

Dari 26/12/11 hingga 25/01/12 dia dirawat di rumah sakit di Rumah Sakit Klinik Republik, di mana dia dirawat dengan keluhan kelemahan otot umum dan kram kaki berkala. Pemeriksaan yang dilakukan menunjukkan: pemeriksaan darah tanggal 27 Desember 2011: ALT - 29 U/L, AST - 14 U/L, kreatinin - 53 µmol/L, kalium 2,8 mmol/L, urea - 4,3 mmol/L , jumlah Protein 60 g/l, bilirubin total. - 14,7 µmol/l, CPK - 44,5, LDH - 194, fosfor 1,27 mmol/l, Kalsium - 2,28 mmol/l.

Urinalisis tanggal 27/12/11; berat jenis - 1002, protein - sedikit, leukosit - 9-10 per sel, epit. tolong - 20-22 di p/z.

Hormon dalam darah: T3sv - 4.8, T4sv - 13.8, TSH - 1.1 mE/l, kortisol - 362.2 (normal 230-750 nmol/l).

USG: Ginjal kiri: 97x46 mm, parenkim 15 mm, peningkatan ekogenisitas, FLS - 20 mm. Ekogenisitas meningkat. Rongganya tidak melebar. Kanan 98x40mm. Parenkim 16 mm, ekogenisitas meningkat, CL 17 mm. Ekogenisitas meningkat. Rongganya tidak melebar. Lingkaran hyperechoic divisualisasikan di sekitar piramida di kedua sisi. Berdasarkan pemeriksaan fisik dan temuan laboratorium dapat disingkirkan patologi endokrin asal adrenal, pemeriksaan lebih lanjut dianjurkan.

Ultrasonografi kelenjar adrenal: dalam proyeksi kelenjar adrenal kiri, formasi bulat isoechoic berukuran 23x19 mm divisualisasikan. Dalam proyeksi kelenjar adrenal kanan, formasi patologis tidak divisualisasikan dengan andal.

Urine untuk katekolamin: Diuresis - 2,2 l, adrenalin - 43,1 nmol/hari (normal 30-80 nmol/hari), norepinefrin - 127,6 nmol/l (normal 20-240 nmol/hari). Hasil ini mengecualikan adanya pheochromocytoma sebagai kemungkinan penyebab hipertensi yang tidak terkontrol. Renin dari 13/01/12-1,2 µIU/ml (N vertikal - 4,4-46,1; horizontal 2,8-39,9), aldosteron 1102 pg/ml (normal: berbaring 8-172, duduk 30 -355).

RCT tanggal 18/01/12: Tanda-tanda RCT adanya formasi pada kelenjar adrenal kiri (pada tangkai medial kelenjar adrenal kiri terdapat formasi isodens berbentuk oval dengan dimensi 25*22*18 mm, homogen, dengan kepadatan 47 NU bertekad.

Berdasarkan anamnesa, Gambaran klinis, metode penelitian laboratorium dan instrumental ini telah ditetapkan diagnosis klinis: Hiperaldosteronisme primer (aldosteroma kelenjar adrenal kiri), pertama kali diidentifikasi dalam bentuk sindrom hipokalemia, gejala neurologis, sinus takikardia. Kejang periodik hipokalemia dengan generalisata kelemahan otot. Penyakit hipertonik 3 derajat, 1 tahap. CHF 0. Sinus takikardia. Infeksi saluran kemih dalam tahap penyelesaian.

Sindrom hiperaldosteronisme terjadi dengan manifestasi klinis yang disebabkan oleh tiga kompleks gejala utama: hipertensi arteri, yang dapat bersifat krisis (hingga 50%) atau persisten; gangguan konduksi dan rangsangan neuromuskular, yang berhubungan dengan hipokalemia (pada 35-75% kasus); gangguan fungsi tubulus ginjal (50-70% kasus).

Pasien direkomendasikan perawatan bedah untuk mengangkat tumor kelenjar adrenal yang memproduksi hormon - adrenalektomi laparoskopi di sebelah kiri. Operasi dilakukan - adrenalektomi laparoskopi di sebelah kiri departemen operasi perut RKB. Periode pasca operasi berjalan tanpa fitur khusus apa pun. Pada hari ke-4 pasca operasi (02/11/12), kadar kalium darah adalah 4,5 mmol/l. Tekanan darah 130/80 mm Hg. Seni.

, , , , , ,

Aldosteronisme sekunder

Aldosteronisme sekunder adalah peningkatan produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal sebagai respons terhadap rangsangan non-hipofisis dan ekstra-adrenal, termasuk stenosis arteri ginjal dan hipovolemia. Gejalanya mirip dengan aldosteronisme primer. Perawatan termasuk koreksi penyebab yang mendasarinya.

Aldosteronisme sekunder disebabkan oleh penurunan aliran darah ginjal, yang merangsang mekanisme renin-angiotensin yang mengakibatkan hipersekresi aldosteron. Penyebab penurunan aliran darah ginjal termasuk penyakit obstruktif pada arteri ginjal (misalnya ateroma, stenosis), vasokonstriksi ginjal (dengan hipertensi maligna), penyakit yang disertai edema (misalnya gagal jantung, sirosis dengan asites, sindrom nefrotik). Sekresi mungkin normal pada gagal jantung, namun aliran darah hepatik dan metabolisme aldosteron berkurang, sehingga kadar hormon dalam sirkulasi menjadi tinggi.

Diagnosis aldosteronisme primer

Diagnosisnya dicurigai pada pasien dengan hipertensi dan hipokalemia. Pemeriksaan laboratorium terdiri dari penentuan kadar aldosteron plasma dan aktivitas renin plasma (PRA). Tes harus dilakukan ketika pasien tidak lagi mengonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin (misalnya diuretik thiazide, ACE inhibitor, antagonis angiotensin, blocker) selama 4-6 minggu. ARP biasanya diukur pada pagi hari dengan pasien berbaring. Biasanya, pasien dengan aldosteronisme primer memiliki kadar aldosteron plasma lebih besar dari 15 ng/dL (>0,42 nmol/L) dan kadar ARP rendah, dengan rasio aldosteron plasma (dalam nanogram/dL) terhadap ARP [dalam nanogram/(mLh) ] lebih besar dari 20 .

Sindrom Conn (Conn) adalah gejala kompleks yang disebabkan oleh kelebihan produksi aldosteron oleh korteks adrenal. Penyebab patologi adalah tumor atau hiperplasia zona glomerulus korteks. Pada pasien, tekanan darah meningkat, jumlah kalium menurun dan konsentrasi natrium dalam darah meningkat.

Sindrom ini mempunyai beberapa nama yang setara: hiperaldosteronisme primer, aldosteroma. Ini istilah medis menggabungkan sejumlah penyakit yang serupa dalam karakteristik klinis dan biokimia, tetapi berbeda dalam patogenesisnya. Sindrom Conn adalah patologi kelenjar endokrin, dimanifestasikan oleh kombinasi miastenia gravis, rasa haus yang kuat dan tak terpuaskan, tekanan darah tinggi, dan peningkatan volume urin yang dikeluarkan per hari.

Aldosteron bekerja sangat penting fungsi penting dalam tubuh manusia. Hormon mempromosikan:

• penyerapan natrium ke dalam darah,
• perkembangan hipernatremia,
• ekskresi kalium dalam urin,
• alkalisasi darah,
• hipoproduksi renin.

Ketika kadar aldosteron dalam darah meningkat, fungsi sistem peredaran darah, saluran kemih, dan neuromuskular terganggu.

Sindrom ini sangat jarang terjadi. Ini pertama kali dijelaskan oleh ilmuwan Amerika Conn pada tahun 1955, itulah asal mula namanya. Ahli endokrinologi menjelaskan hal utama manifestasi klinis sindrom dan membuktikan bahwa metode paling efektif untuk mengobati patologi adalah pembedahan. Jika pasien memantau kesehatannya dan mengunjungi dokter secara rutin, penyakitnya terdeteksi tepat waktu dan merespons pengobatan dengan baik. Pengangkatan adenoma adrenal menyebabkan kesembuhan total pasien.

Patologi lebih sering terjadi pada wanita berusia 30-50 tahun. Pada pria, sindrom ini berkembang 2 kali lebih jarang. Sangat jarang penyakit ini menyerang anak-anak.

Etiologi dan patogenesis

Faktor etiopatogenetik dari sindrom Conn:

1. Penyebab utama sindrom Conn adalah sekresi hormon aldosteron yang berlebihan oleh kelenjar adrenal, yang disebabkan oleh adanya tumor aktif hormonal di lapisan kortikal luar - aldosteroma. Pada 95% kasus, neoplasma ini jinak, tidak bermetastasis, bersifat unilateral, hanya ditandai dengan peningkatan kadar aldosteron dalam darah dan menyebabkan kelainan serius. metabolisme air-garam dalam organisme. Adenoma memiliki diameter kurang dari 2,5 cm, pada bagiannya warna kekuningan karena kandungan kolesterolnya yang tinggi.
2. Hiperplasia bilateral korteks adrenal menyebabkan perkembangan hiperaldosteronisme idiopatik. Penyebab berkembangnya hiperplasia difus adalah kecenderungan turun-temurun.
3. Yang lebih jarang, penyebabnya mungkin tumor ganas- karsinoma adrenal, yang tidak hanya mensintesis aldosteron, tetapi juga kortikosteroid lainnya. Tumor ini lebih besar - berdiameter hingga 4,5 cm atau lebih, dan mampu tumbuh secara invasif.

Tautan patogenetik dari sindrom ini:

• hipersekresi aldosteron,
• penurunan aktivitas renin dan angiotensin,
• ekskresi kalium tubular,
• hiperkaliuria, hipokalemia, kekurangan kalium dalam tubuh,
• perkembangan miastenia gravis, parestesia, kelumpuhan otot sementara,
• peningkatan penyerapan natrium, klorin dan air,
• retensi cairan dalam tubuh,
• hipervolemia,
• pembengkakan dinding dan penyempitan pembuluh darah,
• peningkatan OPS dan BCC,
• peningkatan tekanan darah,
• hipersensitivitas vaskular terhadap pengaruh pressor,
• hipomagnesemia,
• peningkatan rangsangan neuromuskular,
• gangguan metabolisme mineral,
• disfungsi organ dalam,
• peradangan interstisial jaringan ginjal dengan komponen kekebalan,
• nefrosklerosis,
• penampilan gejala ginjal- poliuria, polidipsia, nokturia,
• perkembangan gagal ginjal.

Hipokalemia persisten menyebabkan gangguan struktural dan fungsional pada organ dan jaringan - pada tubulus ginjal, otot polos dan rangka, serta sistem saraf.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan sindrom ini:

1. penyakit dari sistem kardiovaskular,
2. patologi kronis yang menyertai,
3. pengurangan sumber daya pelindung tubuh.

Gejala

Manifestasi klinis hiperaldosteronisme primer sangat beragam. Pasien tidak memperhatikan beberapa di antaranya, sehingga menyulitkan diagnosis dini patologi. Pasien seperti itu datang ke dokter dengan bentuk sindrom lanjut. Hal ini memaksa spesialis untuk membatasi diri pada pengobatan paliatif.

Gejala sindrom Conn:

• kelemahan otot dan kelelahan,
• takikardia paroksismal,
• kejang tonik-klonik,
• sakit kepala,
• haus terus-menerus,
• poliuria dengan kepadatan urin relatif rendah,
• parestesia anggota badan,
• laringospasme, mati lemas,
• hipertensi arteri.

Sindrom Conn disertai dengan tanda-tanda kerusakan pada jantung dan pembuluh darah, ginjal, serta jaringan otot. Hipertensi arteri bisa bersifat ganas dan resisten terhadap terapi antihipertensi, serta sedang dan ringan, yang merespons pengobatan dengan baik. Ini bisa mengalami krisis atau keadaan yang stabil.

1. Tekanan darah tinggi biasanya sulit dinormalisasi dengan obat antihipertensi. Hal ini menyebabkan munculnya tanda-tanda klinis yang khas - pusing, mual dan muntah, sesak napas, kardialgia. Pada setiap detik pasien, hipertensi bersifat krisis.
2. Dalam kasus yang parah, mereka mengalami serangan tetani atau berkembangnya kelumpuhan lembek. Kelumpuhan terjadi secara tiba-tiba dan dapat berlangsung selama beberapa jam. Hiporefleksia pada pasien dikombinasikan dengan defisit motorik difus, yang dimanifestasikan oleh kedutan mioklonik selama pemeriksaan.
3. Hipertensi yang persisten menyebabkan berkembangnya komplikasi pada jantung dan sistem saraf. Hipertrofi bilik kiri jantung berakhir dengan insufisiensi koroner progresif.
4. Hipertensi arteri mengganggu fungsi organ penglihatan: fundus mata berubah, cakram membengkak saraf optik, ketajaman penglihatan menurun hingga kebutaan total.
5. Kelemahan otot mencapai tingkat yang sangat parah, sehingga pasien tidak dapat bergerak. Terus menerus merasakan berat badannya, mereka bahkan tidak bisa bangun dari tempat tidur.
6. Dalam kasus yang parah, diabetes insipidus nefrogenik dapat terjadi.

Ada tiga varian perjalanan penyakit:

1. Sindrom Conn dengan perkembangan gejala yang cepat - pusing, aritmia, gangguan kesadaran.
2. Perjalanan penyakit yang monosimtomatik adalah peningkatan tekanan darah pada pasien.
3. Hiperaldosteronisme primer dengan gejala klinis ringan - malaise, kelelahan. Sindrom ini ditemukan secara tidak sengaja saat pemeriksaan kesehatan. Seiring waktu, pasien mengalami peradangan sekunder pada ginjal dengan latar belakang gangguan elektrolit yang ada.

Jika tanda-tanda sindrom Conn muncul, sebaiknya kunjungi dokter. Dengan tidak adanya terapi yang benar dan tepat waktu sedang berkembang komplikasi berbahaya, mewakili ancaman nyata untuk kehidupan pasien. Karena hipertensi yang berkepanjangan, mereka bisa berkembang penyakit serius sistem kardiovaskular, hingga stroke dan serangan jantung. Perkembangan retinopati hipertensi, miastenia gravis parah, dan keganasan tumor mungkin terjadi.

Diagnostik

Tindakan diagnostik untuk dugaan sindrom Conn meliputi: tes laboratorium, studi hormonal, tes fungsional dan diagnostik topikal.

• Tes darah untuk indikator biokimia - hipernatremia, hipokalemia, alkalisasi darah, hipokalsemia, hiperglikemia.
• Pemeriksaan hormonal - peningkatan kadar aldosteron plasma.
• Analisis urin umum - penentuan kepadatan relatifnya, perhitungan diuresis harian: iso- dan hipostenuria, nokturia, reaksi urin basa.
• Tes khusus - penentuan kadar renin dalam darah, rasio aldosteron plasma dan aktivitas renin, penentuan kadar aldosteron dalam sampel urin harian.
• Untuk meningkatkan aktivitas renin dalam plasma darah, stimulasi dilakukan dengan jalan jauh, diet hiposodium dan diuretik. Jika aktivitas renin tidak berubah bahkan setelah rangsangan, maka pasien menderita sindrom Conn.
• Untuk mengidentifikasi sindrom saluran kencing melakukan tes dengan "Veroshpiron". Obat ini diminum 4 kali sehari selama tiga hari, membatasi asupan garam harian hingga enam gram. Peningkatan kadar kalium dalam darah pada hari ke 4 merupakan tanda patologi.
• CT dan MRI rongga perut - mengidentifikasi aldosteroma atau hiperplasia bilateral, jenis dan ukurannya, menentukan luasnya operasi.
• Skintigrafi - deteksi tumor kelenjar adrenal yang mengeluarkan aldosteron.
• Oxysuprarenography memungkinkan Anda menentukan lokasi dan ukuran tumor adrenal.
• Ultrasonografi kelenjar adrenal dengan pemetaan Doppler warna memiliki sensitivitas tinggi, biaya rendah dan dilakukan untuk memvisualisasikan aldosteroma.
• EKG menunjukkan perubahan metabolisme pada miokardium, tanda-tanda hipertensi dan kelebihan beban ventrikel kiri.
• Analisis genetik molekuler - identifikasi bentuk aldosteronisme familial.

Metode topikal - CT dan MRI - mendeteksi tumor di kelenjar adrenal dengan sangat akurat, tetapi tidak memberikan informasi tentang aktivitas fungsionalnya. Penting untuk membandingkan perubahan yang terdeteksi pada tomogram dengan data tes hormonal. Hasil pemeriksaan komprehensif pasien mengizinkan spesialis untuk mendiagnosis dengan benar dan meresepkan pengobatan yang kompeten.

Orang dengan hipertensi arteri patut mendapat perhatian khusus. Para ahli memperhatikan adanya gejala klinis penyakit - hipertensi berat, poliuria, polidipsia, kelemahan otot.

Perlakuan

Tindakan terapeutik untuk sindrom Conn ditujukan untuk memperbaiki hipertensi dan gangguan metabolisme, serta mencegahnya kemungkinan komplikasi disebabkan oleh tekanan darah tinggi dan penurunan tajam kalium dalam darah. Terapi konservatif tidak mampu memperbaiki kondisi pasien secara radikal. Mereka dapat pulih sepenuhnya hanya setelah pengangkatan aldosteroma.

adrenalektomi

Pembedahan diindikasikan untuk pasien dengan aldosteroma adrenal. Adrenalektomi unilateral adalah metode radikal yang terdiri dari reseksi sebagian atau seluruh kelenjar adrenal yang terkena. Kebanyakan pasien diindikasikan untuk operasi laparoskopi, yang keuntungannya adalah nyeri ringan dan trauma jaringan, dalam waktu singkat masa pemulihan, sayatan kecil yang meninggalkan bekas luka kecil. 2-3 bulan sebelum operasi, pasien harus mulai mengonsumsi diuretik dan obat antihipertensi berbeda kelompok farmakologi. Setelah perawatan bedah, kekambuhan sindrom Conn biasanya tidak diamati. Bentuk sindrom idiopatik tidak dapat diobati dengan pembedahan, karena reseksi total kelenjar adrenal tidak akan membantu menormalkan tekanan darah. Pasien tersebut diindikasikan untuk pengobatan seumur hidup dengan antagonis aldosteron.

Jika penyebab sindrom ini adalah hiperplasia adrenal atau ada bentuk patologi idiopatik, hal itu diindikasikan terapi konservatif. Pasien diberi resep:

1. Diuretik hemat kalium - Spironolakton,
2. Glukokortikosteroid – “Deksametason”,
3. Obat antihipertensi - Nifedipine, Metoprolol.

Untuk mengobati hiperaldosteronisme primer, perlu mengikuti pola makan dan membatasi konsumsi garam meja hingga 2 gram per hari. Regimen yang lembut, aktivitas fisik sedang dan menjaga berat badan optimal secara signifikan memperbaiki kondisi pasien.

Kepatuhan yang ketat terhadap diet mengurangi keparahan tanda-tanda klinis sindrom ini dan meningkatkan peluang pemulihan pasien. Pasien sebaiknya mengonsumsi makanan rumahan yang tidak mengandung penambah rasa, perasa atau bahan tambahan lainnya. Dokter tidak menganjurkan makan berlebihan. Sebaiknya makan dalam porsi kecil setiap 3 jam. Dasar dari dietnya harus berupa buah-buahan dan sayuran segar, sereal, daging tanpa lemak, dan produk yang mengandung potasium. Anda harus minum setidaknya 2 liter air per hari. Diet ini tidak termasuk segala jenis alkohol, kopi kental, teh, dan makanan yang meningkatkan tekanan darah. Pasien perlu mengonsumsi makanan dengan efek diuretik - semangka dan mentimun, serta ramuan dan tincture khusus.

• sering berjalan-jalan di udara segar,
• olahraga,
• berhenti merokok dan berhenti minum alkohol,
• meninggalkan makanan cepat saji.

Prognosis untuk diagnosis sindrom Conn biasanya baik. Tergantung pada karakteristik individu tubuh pasien dan profesionalisme dokter yang merawat. Penting untuk mengajukan permohonan tepat waktu perawatan medis, sebelum berkembangnya nefropati dan hipertensi persisten. Tekanan darah tinggi adalah masalah kesehatan serius dan berbahaya yang berhubungan dengan hiperaldosteronisme primer.

Video: aldosteroma – penyebab sindrom Conn, program “Hidup Sehat!”

Hiperaldosteronisme adalah suatu sindrom yang disebabkan oleh hipersekresi aldosteron (hormon mineralokortikoid korteks adrenal), disertai hipertensi arteri dan penyakit parah. gangguan elektrolit. Merupakan kebiasaan untuk membedakan primer dan .

Hiperaldosteronisme primer merupakan akibat dari kelebihan produksi aldosteron primer langsung di lapisan glomerulus korteks adrenal.

Pada hiperaldosteronisme sekunder, stimulasi produksi kelebihan aldosteron terjadi karena pengaruh faktor patologis yang terletak di luar kelenjar adrenal. Selain itu, ada sekelompok penyakit yang ditandai dengan gejala serupa, tidak disertai gejala peningkatan tingkat aldosteron (sindrom yang menyerupai hiperaldosteronisme).

Hiperaldosteronisme primer, pertama kali dijelaskan oleh Conn pada tahun 1956, dalam banyak kasus merupakan akibat dari adenoma adrenal penghasil aldosteron soliter yang otonom ( Sindrom Conn), lebih jarang - hiperplasia bilateral makronodular atau mikronodular (hiperaldosteronisme idiopatik) atau kanker adrenal. Dalam kebanyakan kasus, adenoma adrenal unilateral terdeteksi, biasanya berukuran kecil (diameter hingga 3 cm), terjadi dengan frekuensi yang sama di kedua sisi.

Etiologi dan patogenesis

Penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita (2 kali lebih sering dibandingkan pada pria), biasanya antara usia 30 dan 50 tahun. Karena gejala utama hiperaldosteronisme adalah hipertensi arteri, maka sangat penting bahwa hiperaldosteronisme primer terdeteksi pada sekitar 1% populasi umum pasien dengan hipertensi arteri. Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Perlu diingat bahwa hiperaldosteronisme, yang disebabkan oleh hiperplasia zona glomerulosa korteks adrenal, ditandai dengan tetapnya kepekaan terhadap rangsangan angiotensin II.

Selain itu, hiperaldosteronisme familial dibedakan, ditekan oleh glukokortikoid dan dengan sensitivitas yang dipertahankan terhadap ACTH hipofisis (hiperaldosteronisme familial tipe I), yang berkembang karena pembentukan enzim yang rusak selama persilangan gen 11-β-hidroksilase dan aldosteron sintetase yang berada. pada kromosom ke-8. Akibat kerusakan ini, kedua gen menjadi sensitif terhadap ACTH dan sintesis aldosteron dimulai tidak hanya di zona glomerulosa, tetapi juga di zona fasciculata korteks adrenal, yang disertai dengan peningkatan produksi aldosteron dan 11- metabolit deoksikortikortisol (18-oksokortisol dan 18-hidroksikortisol).

Patogenesis hiperaldosteronisme primer dikaitkan dengan akumulasi natrium yang berlebihan dalam serum darah dan peningkatan ekskresi kalium dalam urin. Akibatnya, hipokalemia intraseluler dan penggantian sebagian ion kalium dalam sel dengan ion hidrogen dari cairan ekstraseluler diamati, yang disertai dengan stimulasi ekskresi klorin dalam urin dan menyebabkan perkembangan alkalosis hipokloremik. Hipokalemia yang persisten menyebabkan kerusakan pada tubulus ginjal, yang kehilangan kemampuan untuk memekatkan urin, dan secara klinis hal ini disertai dengan hipostenuria dan polidipsia sekunder. Pada saat yang sama, hipokalemia menyebabkan penurunan sensitivitas terhadap ADH (hormon antidiuretik - vasopresin), yang memperburuk poliuria dan polidipsia.

Pada saat yang sama, hipernatremia menyebabkan retensi air dengan perkembangan hipervolemia dan hipertensi arteri. Fakta pentingnya adalah, meskipun terjadi retensi natrium dan cairan, pada hiperaldosteronisme primer, edema (fenomena pelepasan) tidak berkembang, yang dijelaskan oleh peningkatan curah jantung, hipertensi arteri, dan diuresis hipertensi.

Kehadiran hiperaldosteronisme jangka panjang disertai dengan komplikasi yang disebabkan oleh hipertensi arteri (infark miokard, stroke) dan hipertrofi miokard spesifik. Seperti disebutkan di atas, hipersekresi aldosteron yang konstan menyebabkan hipokalemia progresif, yang menyebabkan perkembangan miopati hipokalemia, yang menyebabkan munculnya perubahan degeneratif pada otot.

Gejala

Kebanyakan pasien mengalami hipertensi diastolik arteri, disertai sakit kepala (sindrom hipertensi arteri) dan tidak dapat diobati dengan obat antihipertensi dalam dosis terapi rata-rata; krisis hipertensi dapat dipicu oleh diuretik thiazide atau loop dan disertai gejala jantung atau otak.

Peningkatan tekanan darah yang dikombinasikan dengan hipokalemia menyebabkan kelainan elektrokardiografi: muncul gelombang T yang mendatar atau terbalik, penurunan segmen S-T, interval Q-T memanjang, gelombang (gelombang) U muncul. Aritmia jantung dan ekstrasistol serta tanda-tanda hipertrofi ventrikel kiri dicatat. Pada hiperaldosteronisme primer, tidak ada edema, sedangkan pada hiperaldosteronisme sekunder, dasar patogenetik penyakit ini adalah sindrom edema.

Hipokalemia, gejala khas hiperaldosteronisme, menentukan perkembangan kelemahan otot (sindrom miopati), kelelahan dan penurunan kinerja. Kelemahan otot meningkat tajam dengan aktivitas fisik atau secara tiba-tiba (tanpa alasan). Pada saat yang sama, tingkat keparahan kelemahan pada saat serangan membatasi kemungkinan pergerakan atau kerja fisik minimal. Paresthesia dan kejang lokal mungkin terjadi.

Akibat gangguan kemampuan ginjal untuk memekatkan urin, timbul poliuria dengan hipostenuria, sering disertai polidipsia sekunder. Gejala khas- dengan dominasi diuresis malam hari dibandingkan siang hari.

Tergantung pada tingkat manifestasi gejala di atas, berbagai pilihan perjalanan penyakit mungkin terjadi sebelum diagnosis ditegakkan:

• opsi krisis - disertai krisis hipertensi dengan gejala neuromuskular yang parah (adynamia, paresthesia, kejang);
• suatu bentuk hipertensi arteri yang konstan dengan kelemahan otot yang konstan, yang derajatnya lebih rendah daripada bentuk krisis;
• pilihan tanpa hipertensi arteri yang signifikan dengan dominasi gangguan neuromuskular sementara pada saat krisis.

Diagnostik

Diagnosis hiperaldosteronisme primer mencakup dua tahap wajib: bukti hiperaldosteronisme dan diagnosis bentuk nosologis penyakit ini.

Indikator berikut menjadi bukti hiperaldosteronisme primer:

1. kadar kalium serum
2. tingkat renin menurun (aktivitas renin plasma);
3. kadar aldosteron darah meningkat;
4. ekskresi harian metabolit aldosteron dalam urin (aldosteron-18-glukoronit) meningkat.

Studi-studi ini dapat digunakan dalam pemeriksaan pasien dengan hipotensi arteri sebagai metode skrining untuk identifikasi kelompok sasaran dan melakukan pemeriksaan khusus. DI DALAM kasus-kasus sulit Tes farmakodinamik dapat digunakan:

1. tes dengan larutan natrium klorida isotonik: pasien dalam posisi horizontal disuntik dengan 2 liter larutan natrium klorida 0,9% secara perlahan (setidaknya selama 4 jam) dan setelah tes berakhir, kadar aldosteron ditentukan, yang mana tidak tidak berkurang pada hiperaldosteronisme primer;
2. tes dengan spironolakton: selama 3 hari pasien menerima spironolakton 400 mg/hari secara oral. Peningkatan kadar kalium lebih dari 1 mmol/l menegaskan hiperaldosteronisme;
3. tes dengan furosemid: pasien diberi resep 0,08 g furosemid secara oral. Setelah 3 jam, terjadi penurunan aktivitas renin plasma dan peningkatan kadar aldosteron pada hiperaldosteronisme;
4. tes dengan 9α-fluorocortisol: selama 3 hari pasien menerima 400 mcg/hari secara oral 9α-fluorocortisol (Cortinef) dan kadar aldosteron diperiksa sebelum dan sesudah tes. Dengan hiperplasia bilateral pada lapisan glomerulus korteks adrenal, terjadi penurunan kadar aldosteron, dan dengan aldosteroma, tidak ada penurunan kadar aldosteron:
5. tes deksametason: digunakan untuk membedakan hiperaldosteronisme yang ditekan glukokortikoid, pemberian 0,5 - 1,0 mg 2 kali sehari selama seminggu menyebabkan penurunan manifestasi penyakit;
6. tes ortostatik (memungkinkan Anda membedakan hiperaldosteronisme primer dari aldosteroma unilateral dan hiperplasia adrenal bilateral): setelah 3-4 jam pasien dalam posisi tegak (berdiri, berjalan), tingkat aldosteron dan aktivitas renin plasma dinilai. Dengan aldosteroma otonom, aktivitas renin plasma tidak berubah (tetap rendah), dan kadar aldosteron menurun atau sedikit berubah (biasanya, aktivitas renin plasma dan aldosteron meningkat 30% di atas nilai basal).

Tanda-tanda tidak langsung dari hiperaldosteronisme:

• hipernatremia;
• hiperkaliuria, hipokalemia;
• poliuria, iso- dan hipostenuria;
• alkalosis metabolik dan peningkatan kadar bikarbonat dalam serum darah (akibat hilangnya ion hidrogen dalam urin dan gangguan reabsorpsi bikarbonat), serta urin basa;
• dengan hipokalemia berat, kadar magnesium dalam serum darah juga menurun.

Kriteria diagnosis hiperaldosteronisme primer meliputi:

• hipertensi diastolik tanpa adanya edema;
• penurunan sekresi renin (aktivitas renin plasma rendah) tanpa kecenderungan peningkatan yang memadai dalam kondisi penurunan volume (ortostasis, pembatasan natrium);
• hipersekresi aldosteron, yang tidak cukup berkurang dalam kondisi peningkatan volume (beban garam).

Seperti disebutkan di atas, penyebab hiperaldosteronisme primer dapat ditentukan dengan melakukan tes fungsional tertentu (tes ortostatik, tes dengan 9α-fluorokortisol). Selain itu, pada hiperaldosteronisme familial, ditekan oleh glukokortikoid dan dengan sensitivitas yang terjaga terhadap ACTH hipofisis (hiperaldosteronisme familial tipe I) dan hiperplasia adrenal bilateral, terjadi peningkatan kadar prekursor sintesis aldosteron - 18-hidroksikortikosteron > 50 - 100 ng /dl dan peningkatan ekskresi urin 18-hidroksikortisol > 60 mg/hari dan 18-hidroksikortisol > 15 mg/hari. Perubahan ini paling menonjol pada hiperaldosteronisme familial, yang ditekan oleh glukokortikosteroid.

Setelah verifikasi hiperaldosteronisme, pemeriksaan tambahan dilakukan yang bertujuan untuk memperjelas bentuk nosologis hiperaldosteronisme primer dan diagnosis topikal. Langkah pertama adalah memvisualisasikan area kelenjar adrenal. Metode yang disukai adalah CG, MRI dan PET. Patologi simetri bilateral yang terdeteksi atau formasi menempati ruang unilateral di kelenjar adrenal memungkinkan kita untuk menentukan penyebab hiperaldosteronisme primer. Harus diingat bahwa pencitraan kelenjar adrenal hanya relevan dalam kaitannya dengan kelainan metabolisme yang teridentifikasi.

DI DALAM tahun terakhir daftar kemungkinan bukti hiperaldosteronisme primer dilengkapi dengan kemungkinan pengambilan sampel darah terisolasi dari busa berongga inferior dan vena adrenal dengan studi kadar aldosteron dalam sampel. Peningkatan kadar aldosteron sebanyak 3 kali lipat dianggap ciri khas aldosteroma, kurang dari 3 kali lipat merupakan tanda hiperplasia bilateral zona glomerulosa korteks adrenal.

Diagnosis banding dilakukan dengan semua kondisi yang menyertai hiperaldosteronisme. Prinsip perbedaan diagnosa berdasarkan pemeriksaan dan eksklusi berbagai bentuk hiperaldosteronisme.

Sindrom yang menyerupai hiperaldosteronisme primer mencakup sejumlah penyakit yang ditandai dengan hipertensi arteri dan sindrom miopati yang disebabkan oleh alkalosis hipokloremik dan kadar renin yang rendah (pseudohiperaldosteronisme), jarang terjadi dan disebabkan oleh berbagai enzimopati. Dalam hal ini, terdapat kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis glukokortikosteroid (11-β-hidroksilase, 11-β-hidroksisteroid dehidrogenase, 5α-reduktase, P450c11, P450c17).

Dalam kebanyakan kasus, sindrom yang menyerupai hiperaldosteronisme primer muncul di masa kecil dan ditandai dengan hipertensi arteri persisten, serta tanda-tanda laboratorium hiperaldosteronisme lainnya.

Perlakuan

Pengobatan hiperaldosteronisme primer dilakukan dengan mempertimbangkan penyebab yang menyebabkannya.

Jika aldosteroma terdeteksi, satu-satunya metode pengobatan adalah operasi(adrenalektomi). Persiapan pra operasi dilakukan selama 4 – 8 minggu dengan spironolakton dengan dosis 200 – 400 mg/hari. Dengan adrenalektomi unilateral terapi penggantian glukokortikosteroid tidak diindikasikan pada sebagian besar kasus. Setelah pengangkatan adenoma, penyembuhan hipertensi diamati pada 55-60% pasien. Namun, hipertensi dapat bertahan pada sekitar 30% pasien yang dioperasi.

Jika dicurigai adanya hiperplasia adrenal bilateral, intervensi bedah hanya diindikasikan pada kasus yang parah dan disertai dengan gejala klinis hipokalemia tidak dapat dikontrol secara medis dengan spironolakton. Adrenalektomi bilateral, sebagai suatu peraturan, tidak memperbaiki perjalanan hipertensi yang terkait dengan hiperplasia idiopatik pada zona glomerulosa kelenjar adrenal, oleh karena itu, dalam kasus seperti itu, terapi antihipertensi kompleks dengan penggunaan wajib spironolakton dosis maksimum direkomendasikan.

Untuk hiperaldosteronisme yang ditekan glukokortikoid familial terapi supresif deksametason dengan dosis 0,5-1,0 mg/hari.