Sindrom Conn adalah aldosteronisme primer. Hiperaldosteronisme primer (sindrom Conn)

– suatu kondisi patologis yang disebabkan oleh peningkatan produksi aldosteron, hormon mineralokortikoid utama korteks adrenal. Dengan hiperaldosteronisme primer, hipertensi arteri, sakit kepala, kardialgia dan gangguan irama jantung, penglihatan kabur, kelemahan otot, paresthesia, dan kejang diamati. Dengan hiperaldosteronisme sekunder, edema perifer, gagal ginjal kronis, dan perubahan fundus terjadi. Diagnostik berbagai jenis termasuk hiperaldosteronisme analisis biokimia darah dan urin, tes stres fungsional, USG, skintigrafi, MRI, venografi selektif, pemeriksaan kondisi jantung, hati, ginjal dan arteri ginjal. Pengobatan hiperaldosteronisme pada aldosteroma, kanker adrenal, dan reninoma ginjal bersifat pembedahan; dalam bentuk lain, bersifat obat.

ICD-10

E26

Informasi Umum

Hiperaldosteronisme mencakup seluruh sindrom kompleks, patogenesisnya berbeda, tetapi tanda klinisnya serupa, terjadi dengan sekresi aldosteron yang berlebihan. Hiperaldosteronisme dapat bersifat primer (disebabkan oleh patologi kelenjar adrenal itu sendiri) dan sekunder (disebabkan oleh hipersekresi renin pada penyakit lain). Hiperaldosteronisme primer didiagnosis pada 1-2% pasien dengan hipertensi arteri simtomatik. Secara endokrinologi, 60-70% pasien hiperaldosteronisme primer adalah wanita berusia 30-50 tahun; Beberapa kasus hiperaldosteronisme pada anak-anak telah dijelaskan.

Penyebab hiperaldosteronisme

Tergantung pada faktor etiologi Ada beberapa bentuk hiperaldosteronisme primer, dimana 60-70% kasusnya adalah sindrom Conn, yang disebabkan oleh aldosteroma, adenoma korteks adrenal yang memproduksi aldosteron. Kehadiran hiperplasia nodular difus bilateral pada korteks adrenal menyebabkan perkembangan hiperaldosteronisme idiopatik.

Ada bentuk hiperaldosteronisme primer familial yang langka dengan tipe pewarisan autosomal dominan, yang disebabkan oleh defek pada enzim 18-hidroksilase, yang melampaui kendali sistem renin-angiotensin dan dikoreksi oleh glukokortikoid (terjadi pada pasien muda dengan riwayat keluarga yang sering menderita hipertensi). Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperaldosteronisme primer mungkin disebabkan oleh kanker adrenal, yang dapat menghasilkan aldosteron dan deoksikortikosteron.

Hiperaldosteronisme sekunder terjadi sebagai komplikasi dari sejumlah penyakit pada sistem kardiovaskular, patologi hati dan ginjal. Hiperaldosteronisme sekunder terlihat pada gagal jantung, hipertensi maligna, sirosis hati, sindrom Barter, displasia dan stenosis arteri ginjal, sindrom nefrotik, reninoma ginjal, dan gagal ginjal.

Peningkatan sekresi renin dan perkembangan hiperaldosteronisme sekunder disebabkan oleh kehilangan natrium (akibat diet, diare), penurunan volume darah yang bersirkulasi karena kehilangan darah dan dehidrasi, asupan kalium yang berlebihan, asupan makanan tertentu dalam jangka panjang. obat(diuretik, COC, obat pencahar). Pseudohiperaldosteronisme berkembang ketika respons tubulus ginjal distal terhadap aldosteron terganggu, meskipun kadar serumnya tinggi, hiperkalemia diamati. Hiperaldosteronisme ekstra-adrenal jarang terjadi, misalnya pada patologi ovarium, kelenjar tiroid, dan usus.

Patogenesis

Hiperaldosteronisme primer (renin rendah) biasanya berhubungan dengan tumor atau lesi hiperplastik pada korteks adrenal dan ditandai dengan kombinasi peningkatan sekresi aldosteron dengan hipokalemia dan hipertensi arteri.

Patogenesis hiperaldosteronisme primer didasarkan pada efek kelebihan aldosteron pada keseimbangan air-elektrolit: peningkatan reabsorpsi ion natrium dan air di tubulus ginjal dan peningkatan ekskresi ion kalium dalam urin, menyebabkan retensi cairan dan hipervolemia, metabolisme. alkalosis, penurunan produksi dan aktivitas renin plasma. Ada gangguan hemodinamik - peningkatan sensitivitas dinding pembuluh darah terhadap aksi faktor pressor endogen dan resistensi pembuluh darah perifer terhadap aliran darah. Pada hiperaldosteronisme primer, sindrom hipokalemia yang parah dan berkepanjangan menyebabkan perubahan distrofi pada tubulus ginjal (nefropati kaliopenik) dan otot.

Hiperaldosteronisme sekunder (aldosteronisme tinggi) terjadi sebagai kompensasi, sebagai respons terhadap penurunan volume aliran darah ginjal pada berbagai penyakit ginjal, hati, dan jantung. Hiperaldosteronisme sekunder berkembang karena aktivasi sistem renin-angiotensin dan peningkatan produksi renin oleh sel-sel alat juxtaglomerular ginjal, yang memberikan stimulasi berlebihan pada korteks adrenal. Gangguan elektrolit parah yang merupakan karakteristik hiperaldosteronisme primer tidak terjadi pada bentuk sekunder.

Gejala hiperaldosteronisme

Gambaran klinis hiperaldosteronisme primer mencerminkan gangguan keseimbangan air dan elektrolit yang disebabkan oleh hipersekresi aldosteron. Akibat retensi natrium dan air, penderita hiperaldosteronisme primer mengalami hipertensi arteri berat atau sedang, sakit kepala, nyeri nyeri pada jantung (kardialgia), gangguan irama jantung, perubahan fundus yang semakin memburuk. fungsi visual(angiopati hipertensi, angiosklerosis, retinopati).

Kekurangan kalium menyebabkan munculnya penyakit ini kelelahan, kelemahan otot, paresthesia, kejang berbagai kelompok otot, pseudoparalysis periodik; dalam kasus yang parah - hingga perkembangan distrofi miokard, nefropati kalipenik, diabetes insipidus nefrogenik. Pada hiperaldosteronisme primer tanpa adanya gagal jantung, edema perifer tidak diamati.

Dengan hiperaldosteronisme sekunder, tingkat tekanan darah tinggi diamati (dengan tekanan darah diastolik > 120 mm Hg), secara bertahap menyebabkan kerusakan pada dinding pembuluh darah dan iskemia jaringan, penurunan fungsi ginjal dan perkembangan gagal ginjal kronis, perubahan fungsi ginjal. fundus (perdarahan, neuroretinopati). Paling gejala umum hiperaldosteronisme sekunder adalah edema, hipokalemia terjadi pada kasus yang jarang terjadi. Hiperaldosteronisme sekunder dapat terjadi tanpa hipertensi arteri (misalnya dengan sindrom Barter dan pseudohiperaldosteronisme). Beberapa pasien mengalami hiperaldosteronisme tanpa gejala.

Diagnostik

Diagnostik melibatkan diferensiasi berbagai bentuk hiperaldosteronisme dan penentuan etiologinya. Di dalam diagnosis awal Analisis keadaan fungsional sistem renin-angiotensin-aldosteron dilakukan dengan penentuan aldosteron dan renin dalam darah dan urin saat istirahat dan setelah stress test, keseimbangan kalium-natrium dan ACTH, yang mengatur sekresi aldosteron.

Hiperaldosteronisme primer ditandai dengan peningkatan kadar aldosteron dalam serum darah, penurunan aktivitas renin plasma (PRA), rasio aldosteron/renin yang tinggi, hipokalemia dan hipernatremia, kepadatan relatif urin yang rendah, peningkatan yang signifikan dalam jumlah harian. ekskresi kalium dan aldosteron melalui urin. Kriteria diagnostik utama untuk hiperaldosteronisme sekunder adalah tingkat peningkatan ARP (untuk reninoma - lebih dari 20–30 ng/ml/jam).

Untuk tujuan diferensiasi bentuk terpisah hiperaldosteronisme, tes dengan spironolakton, tes dengan beban hipotiazid, dan tes “berbaris” dilakukan. Untuk mengidentifikasi bentuk hiperaldosteronisme familial, pengetikan genom dilakukan menggunakan PCR. Dengan hiperaldosteronisme dikoreksi oleh glukokortikoid, nilai diagnostik memiliki pengobatan percobaan dengan deksametason (prednisolon), yang menghilangkan manifestasi penyakit dan menormalkan tekanan arteri.

Untuk menentukan sifat lesi (aldosteroma, hiperplasia nodular difus, kanker), metode diagnostik topikal digunakan: USG kelenjar adrenal, skintigrafi, CT dan MRI kelenjar adrenal, venografi selektif dengan penentuan kadar aldosteron dan simultan kortisol dalam darah vena adrenal. Penting juga untuk menentukan penyakit yang menyebabkan perkembangan hiperaldosteronisme sekunder dengan menggunakan studi keadaan jantung, hati, ginjal dan arteri ginjal (EchoCG, EKG, USG hati, USG ginjal, USG dan pemindaian dupleks arteri ginjal, CT multislice, MR angiografi).

Pengobatan hiperaldosteronisme

Pilihan metode dan taktik pengobatan hiperaldosteronisme bergantung pada penyebab hipersekresi aldosteron. Pasien diperiksa oleh ahli endokrinologi, ahli jantung, ahli nefrologi, dan dokter mata. Perawatan obat diuretik hemat kalium (spirolaktaton) dilakukan dengan bentuk yang berbeda hiperaldosteronisme hiporeninemik (hiperplasia kortikal adrenal, aldosteroma) sebagai tahap persiapan sebelum operasi, yang membantu menormalkan tekanan darah dan menghilangkan hipokalemia. Diet rendah garam dengan peningkatan kandungan makanan kaya kalium dalam makanan, serta pemberian suplemen kalium, diindikasikan.

Pengobatan aldosteroma dan kanker adrenal adalah pembedahan dan terdiri dari pengangkatan kelenjar adrenal yang terkena (adrenalektomi) dengan pemulihan awal keseimbangan air dan elektrolit. Pasien dengan hiperplasia adrenal bilateral biasanya diobati secara konservatif (spironolakton) dalam kombinasi dengan ACE inhibitor, antagonis saluran kalsium (nifedipine). Dalam bentuk hiperaldosteronisme hiperplastik, adrenalektomi bilateral lengkap dan adrenalektomi kanan yang dikombinasikan dengan reseksi subtotal kelenjar adrenal kiri tidak efektif. Hipokalemia hilang, tetapi efek hipotensi yang diinginkan tidak ada (TD menjadi normal hanya pada 18% kasus) dan terdapat risiko tinggi terjadinya insufisiensi adrenal akut.

Dalam kasus hiperaldosteronisme, yang dapat dikoreksi dengan terapi glukokortikoid, hidrokortison atau deksametason diresepkan untuk menghilangkan gangguan hormonal dan metabolisme serta menormalkan tekanan darah. Dengan hiperaldosteronisme sekunder, terapi antihipertensi gabungan dilakukan dengan latar belakang pengobatan patogenetik penyakit yang mendasari di bawah pemantauan wajib kadar EKG dan kalium dalam plasma darah.

Dalam kasus hiperaldosteronisme sekunder akibat stenosis arteri ginjal, untuk menormalkan sirkulasi darah dan fungsi ginjal, pelebaran balon endovaskular sinar-X perkutan, pemasangan stent pada arteri ginjal yang terkena, atau bedah rekonstruktif terbuka dapat dilakukan. Jika reninoma ginjal terdeteksi, perawatan bedah diindikasikan.

Prakiraan dan pencegahan hiperaldosteronisme

Prognosis hiperaldosteronisme tergantung pada tingkat keparahan penyakit yang mendasarinya, tingkat kerusakan pada sistem kardiovaskular dan saluran kemih, ketepatan waktu dan pengobatan. Perawatan bedah radikal atau terapi obat yang memadai memberikan kemungkinan pemulihan yang tinggi. Kanker adrenal memiliki prognosis yang buruk.

Untuk mencegah hiperaldosteronisme, pemantauan klinis terus-menerus terhadap orang dengan hipertensi arteri, penyakit hati dan ginjal diperlukan; kepatuhan rekomendasi medis mengenai pengobatan dan diet.

Aldosteronisme adalah sindrom klinis yang berhubungan dengan peningkatan produksi hormon adrenal aldosteron dalam tubuh. Ada aldosteronisme primer dan sekunder. Aldosteronisme primer (sindrom Conn) terjadi dengan tumor kelenjar adrenal. Hal ini diwujudkan dengan peningkatan tekanan darah, perubahan metabolisme mineral (kandungan dalam darah menurun tajam), kelemahan otot, kejang, dan peningkatan ekskresi aldosteron melalui urin. Aldosteronisme sekunder dikaitkan dengan peningkatan produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal normal karena rangsangan berlebihan yang mengatur sekresinya. Hal ini diamati pada gagal jantung, beberapa bentuk nefritis kronis dan sirosis hati.

Gangguan metabolisme mineral pada aldosteronisme sekunder disertai dengan perkembangan edema. Dengan kerusakan ginjal, aldosteronisme meningkat. Pengobatan aldosteronisme primer adalah pembedahan: pengangkatan tumor adrenal menyebabkan pemulihan. Dalam kasus aldosteronisme sekunder, bersamaan dengan pengobatan penyakit yang menyebabkan aldosteronisme, penghambat aldosteron (aldactone 100-200 mg 4 kali sehari secara oral selama seminggu) dan diuretik diresepkan.

Aldosteronisme adalah suatu perubahan kompleks dalam tubuh yang disebabkan oleh peningkatan sekresi aldosteron. Aldosteronisme bisa bersifat primer atau sekunder. Aldosteronisme primer (sindrom Conn) disebabkan oleh produksi aldosteron yang berlebihan oleh tumor kelenjar adrenal yang aktif secara hormonal. Secara klinis diwujudkan dengan hipertensi, kelemahan otot, kejang, poliuria, penurunan tajam kandungan kalium dalam serum darah dan peningkatan ekskresi aldosteron melalui urin; Biasanya tidak ada pembengkakan. Pengangkatan tumor menyebabkan penurunan tekanan darah dan normalisasi metabolisme elektrolit.

Aldosteronisme sekunder dikaitkan dengan disregulasi sekresi aldosteron di zona glomerulosa kelenjar adrenal. Penurunan volume tempat tidur intravaskular (akibat gangguan hemodinamik, hipoproteinemia atau perubahan konsentrasi elektrolit dalam serum darah), peningkatan sekresi renin, adrenoglomerulotropin, ACTH menyebabkan hipersekresi aldosteron. Aldosteronisme sekunder diamati pada gagal jantung (kongesti), sirosis hati, bentuk glomerulonefritis difus kronis yang edematous dan edematous-hipertensi. Peningkatan kandungan aldosteron dalam kasus ini menyebabkan peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal dan dengan demikian dapat menyebabkan terjadinya edema. Selain itu, peningkatan sekresi aldosteron selama bentuk hipertensi glomerulonefritis difus, pielonefritis atau lesi oklusif pada arteri ginjal, serta hipertensi pada tahap akhir perkembangannya dan perjalanan ganasnya menyebabkan redistribusi elektrolit di dinding arteriol dan peningkatan hipertensi. Penekanan kerja aldosteron pada tingkat tubulus ginjal dicapai dengan penggunaan antagonisnya, aldactone, 400-800 mg per hari per os selama seminggu (di bawah kendali ekskresi elektrolit dalam urin) dalam kombinasi dengan konvensional diuretik. Untuk menekan sekresi aldosteron (dalam bentuk glomerulonefritis difus kronis edematous dan edematous-hipertensi, sirosis hati), prednisolon diresepkan.

Aldosteronisme. Bedakan antara hiperaldosteronisme primer (sindrom Conn) dan sekunder. Hiperaldosteronisme primer dijelaskan oleh J. Conn pada tahun 1955. Dalam kejadian ini sindrom klinis Peran utama adalah produksi kelebihan aldosteron oleh korteks adrenal.

Pada sebagian besar pasien (85%), penyebab penyakit ini adalah adenoma (identik dengan “aldosteroma”), lebih jarang, hiperplasia bilateral (9%) atau karsinoma korteks adrenal pada zona glomerulosa dan zona fasciculata.

Lebih sering sindrom ini berkembang pada wanita.

Gambaran klinis (gejala dan tanda). Dengan penyakit ini, serangan kram berkala pada berbagai kelompok otot diamati dengan kadar kalsium dan fosfor normal dalam darah, tetapi dengan adanya alkalosis di luar sel dan asidosis di dalam sel, tanda Trousseau dan Chvostek positif, sakit kepala tajam, kadang-kadang serangan kelemahan otot yang berlangsung dari beberapa jam hingga tiga minggu. Perkembangan fenomena ini dikaitkan dengan hipokalemia dan penipisan cadangan kalium dalam tubuh.

Penyakit ini berkembang menjadi hipertensi arteri, poliuria, polidipsia, nokturia, ketidakmampuan parah untuk memekatkan urin selama makan kering, resistensi terhadap obat antidiuretik, dll. Tingkat hormon antidiuretik normal. Hipokloremia, achylia, reaksi urin basa, proteinuria periodik, dan penurunan kadar kalium dan magnesium dalam darah juga dicatat. Kandungan natrium meningkat, lebih jarang tidak berubah. Biasanya tidak ada pembengkakan. EKG menunjukkan perubahan miokard yang merupakan karakteristik hipokalemia (lihat sindrom Hegglin).

Kadar 17-hidroksikortikoid dan 17-ketosteroid urin normal, begitu pula kadar ACTH plasma.

Anak-anak dengan sindrom Conn mengalami keterbelakangan pertumbuhan.

Kandungan oksigen dalam darah arteri berkurang. Kandungan uropepsin pada pasien meningkat.

Metode diagnostik. Suprapneumoreno-radiografi dan tomografi, penentuan aldosteron dan kalium dalam urin dan darah.

Perawatannya adalah pembedahan, adrenalektomi dilakukan.

Prognosisnya baik, tetapi hanya sampai berkembangnya hipertensi maligna.

Hiperaldosteronisme sekunder. Gejalanya sama dengan sindrom Conn, yaitu berkembang pada beberapa kondisi berupa hipersekresi aldosteron sebagai respons terhadap rangsangan yang berasal dari luar kelenjar adrenal dan bekerja melalui mekanisme fisiologis yang mengatur sekresi aldosteron. Hiperaldosteronisme sekunder yang berhubungan dengan kondisi edema menyebabkan: 1) gagal jantung kongestif; 2) sindrom nefrotik; 3) sirosis hati; 4) edema “idiopatik”.

Kehilangan sejumlah besar cairan akibat diabetes insipidus dan diabetes mellitus yang tidak diobati, nefritis kehilangan garam, pembatasan natrium dalam makanan, penggunaan diuretik, dan stres fisik yang berlebihan juga menyebabkan hiperaldosteronisme sekunder.

Hiperaldosteronisme primer (PHA, sindrom Conn) – konsep kolektif, yang mencakup karakteristik klinis dan biokimia yang serupa kondisi patologis, berbeda dalam patogenesisnya. Dasar dari sindrom ini adalah produksi hormon aldosteron yang berlebihan, yang diproduksi oleh korteks adrenal, otonom atau sebagian otonom dari sistem renin-angiotensin.

ICD-10	E26.0
ICD-9	255.1
PenyakitDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedis	med/432
jala	D006929

Tinggalkan permintaan dan dalam beberapa menit kami akan mencarikan Anda dokter tepercaya dan membantu Anda membuat janji dengannya. Atau pilih sendiri dokter dengan mengklik tombol “Temukan Dokter”.

Informasi Umum

Untuk pertama kalinya, adenoma korteks adrenal unilateral jinak, yang disertai dengan hipertensi arteri tinggi, neuromuskular dan gangguan ginjal, dimanifestasikan dengan latar belakang hiperaldosteronuria, dijelaskan pada tahun 1955 oleh Jerome Conn dari Amerika. Dia mencatat bahwa pengangkatan adenoma menyebabkan kesembuhan pasien berusia 34 tahun tersebut, dan menyebut penyakit yang teridentifikasi sebagai aldosteronisme primer.

Di Rusia aldosteronisme primer dijelaskan pada tahun 1963 oleh S.M. Gerasimov, dan pada tahun 1966 oleh P.P.

Pada tahun 1955, Foley mempelajari penyebabnya hipertensi intrakranial, mengemukakan bahwa gangguan keseimbangan air dan elektrolit yang diamati pada hipertensi ini disebabkan oleh kelainan hormonal. Hubungan antara hipertensi dan perubahan hormonal dikonfirmasi oleh penelitian oleh R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) dan M. B. A. Oldstone (1966), namun hubungan sebab-akibat antara gangguan ini akhirnya tidak teridentifikasi.

Penelitian yang dilakukan pada tahun 1979 oleh R. M. Carey et al. tentang regulasi aldosteron oleh sistem renin-angiotensin-aldosteron dan peran mekanisme dopaminergik dalam regulasi ini menunjukkan bahwa produksi aldosteron dikendalikan oleh mekanisme tersebut.

Berkat studi eksperimental pada tikus yang dilakukan pada tahun 1985 oleh K. Atarachi et al., ditemukan bahwa peptida natriuretik atrium menghambat sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal dan tidak mempengaruhi kadar renin, angiotensin II, ACTH dan kalium.

Data penelitian yang diperoleh pada tahun 1987 -2006 menunjukkan bahwa struktur hipotalamus mempengaruhi hiperplasia zona glomerulosa korteks adrenal dan hipersekresi aldosteron.

Pada tahun 2006, sejumlah penulis (V. Perrauclin dan lain-lain) mengungkapkan bahwa sel yang mengandung vasopresin terdapat pada tumor penghasil aldosteron. Para peneliti menyarankan adanya reseptor V1a pada tumor ini, yang mengontrol sekresi aldosteron.

Hiperaldosteronisme primer adalah penyebab hipertensi pada 0,5-4% kasus dari total jumlah pasien hipertensi, dan di antara hipertensi yang berasal dari endokrin, sindrom Conn terdeteksi pada 1-8% pasien.

Insiden hiperaldosteronisme primer pada pasien dengan hipertensi arteri adalah 1-2%.

1% dari tumor adrenal yang terdeteksi secara kebetulan adalah aldosteroma.

Aldosteroma 2 kali lebih jarang terjadi pada pria dibandingkan pada wanita, dan sangat jarang ditemukan pada anak-anak.

Hiperplasia adrenal idiopatik bilateral sebagai penyebab hiperaldosteronisme primer terdeteksi pada banyak kasus pada pria. Selain itu, perkembangan bentuk hiperaldosteronisme primer ini biasanya lebih banyak diamati usia terlambat daripada aldosterom.

Hiperaldosteronisme primer biasanya terjadi pada orang dewasa.

Rasio perempuan dan laki-laki berusia 30-40 tahun adalah 3:1, dan kejadian penyakit ini sama pada anak perempuan dan laki-laki.

Formulir

Klasifikasi hiperaldosteronisme primer yang paling umum didasarkan pada prinsip nosologis. Sesuai dengan klasifikasi ini, ada:

• Adenoma penghasil aldosteron (APA), yang dijelaskan oleh Jerome Conn dan disebut sindrom Conn. Terdeteksi pada 30-50% kasus dari jumlah total penyakit.
• Hiperaldosteronisme idiopatik (IHA) atau hiperplasia nodular kecil atau besar bilateral pada zona glomerulosa, yang diamati pada 45 - 65% pasien.
• Hiperplasia adrenal unilateral primer, yang terjadi pada sekitar 2% pasien.
• Hiperaldosteronisme familial tipe I (penekanan glukokortikoid), yang terjadi pada kurang dari 2% kasus.
• Hiperaldosteronisme familial tipe II (tidak dapat ditekan dengan glukokortikoid), yang menyumbang kurang dari 2% dari semua kasus penyakit.
• Karsinoma penghasil aldosteron, terdeteksi pada sekitar 1% pasien.
• Sindrom aldosteronektopik, yang terjadi dengan tumor penghasil aldosteron yang terletak di kelenjar tiroid, ovarium atau usus.

Alasan pembangunan

Penyebab hiperaldosteronisme primer adalah sekresi aldosteron yang berlebihan, hormon mineralokortikosteroid utama pada korteks adrenal manusia. Hormon ini mendorong transisi cairan dan natrium dari dasar pembuluh darah ke jaringan dengan meningkatkan reabsorpsi kation natrium, anion klorin dan air di tubulus, serta ekskresi kation kalium di tubulus. Akibat kerja mineralokortikoid, volume darah yang bersirkulasi meningkat dan tekanan darah sistemik meningkat.

1. Sindrom Conn berkembang sebagai akibat dari pembentukan aldosteroma, adenoma jinak yang mengeluarkan aldosteron, di kelenjar adrenal. Aldosteroma multipel (soliter) terdeteksi pada 80 - 85% pasien. Dalam kebanyakan kasus, aldosteroma bersifat unilateral, dan hanya pada 6-15% kasus adenoma bilateral terbentuk. Ukuran tumor pada 80% kasus tidak melebihi 3 mm dan beratnya sekitar 6-8 gram. Jika volume aldosteroma meningkat, keganasannya meningkat (95% tumor yang lebih besar dari 30 mm adalah ganas, dan 87% tumor yang berukuran lebih kecil adalah jinak). Dalam kebanyakan kasus, aldosteroma adrenal terutama terdiri dari sel-sel zona glomerulosa, namun pada 20% pasien, tumor terutama terdiri dari sel-sel zona fasciculata. Kerusakan pada kelenjar adrenal kiri diamati 2-3 kali lebih sering, karena kondisi anatomi merupakan predisposisi terhadap hal ini (kompresi vena pada “forceps aorto-mesenterika”).
2. Hiperaldosteronisme idiopatik mungkin merupakan tahap terakhir dalam perkembangan hipertensi arteri rendah renin. Perkembangan bentuk penyakit ini disebabkan oleh hiperplasia nodular kecil atau besar bilateral pada korteks adrenal. Zona glomerulosa kelenjar adrenal hiperplastik menghasilkan aldosteron dalam jumlah berlebih, akibatnya pasien mengalami hipertensi arteri dan hipokalemia, dan kadar renin plasma menurun. Perbedaan mendasar antara bentuk penyakit ini adalah terjaganya kepekaan terhadap pengaruh stimulasi angiotensin II di zona hiperplastik glomerulosa. Pembentukan aldosteron pada bentuk sindrom Conn ini dikendalikan oleh hormon adrenokortikotropik.
3. Dalam kasus yang jarang terjadi, penyebab hiperaldosteronisme primer adalah karsinoma adrenal, yang terbentuk selama pertumbuhan adenoma dan disertai dengan peningkatan ekskresi 17-ketosteroid dalam urin.
4. Kadang-kadang penyebab penyakit ini ditentukan secara genetik aldosteronisme sensitif glukokortikoid, yang ditandai dengan peningkatan sensitivitas zona glomerulosa korteks adrenal terhadap hormon adrenokortikotropik dan penekanan hipersekresi aldosteron oleh glukokortikoid (deksametason). Penyakit ini disebabkan oleh pertukaran bagian kromatid homolog yang tidak seimbang selama meiosis gen 11b-hidroksilase dan aldosteron sintetase yang terletak pada kromosom 8, yang mengakibatkan terbentuknya enzim yang rusak.
5. Dalam beberapa kasus, kadar aldosteron meningkat akibat sekresi hormon ini oleh tumor ekstra-adrenal.

Patogenesis

Hiperaldosteronisme primer berkembang sebagai akibat dari sekresi aldosteron yang berlebihan dan efek spesifiknya pada pengangkutan ion natrium dan kalium.

Aldosteron mengontrol mekanisme pertukaran kation melalui komunikasi dengan reseptor yang terletak di tubulus ginjal, mukosa usus, kelenjar keringat dan kelenjar ludah.

Tingkat sekresi dan ekskresi kalium bergantung pada jumlah natrium yang diserap kembali.

Dengan hipersekresi aldosteron, reabsorpsi natrium meningkat, mengakibatkan hilangnya kalium. Dalam hal ini, efek patofisiologi kehilangan kalium mengalahkan efek reabsorbsi natrium. Dengan demikian, suatu kompleks gangguan metabolisme yang merupakan karakteristik hiperaldosteronisme primer terbentuk.

Penurunan kadar kalium dan penipisan cadangan intraseluler menyebabkan hipokalemia universal.

Kalium dalam sel digantikan oleh natrium dan hidrogen, yang dikombinasikan dengan ekskresi klorin, memicu perkembangan:

• asidosis intraseluler, dimana terjadi penurunan pH kurang dari 7,35;
• alkalosis ekstraseluler hipokalemia dan hipokloremik, dimana terjadi peningkatan pH diatas 7,45.

Dengan kekurangan kalium pada organ dan jaringan ( bagian distal tubulus ginjal, otot polos dan lurik, sistem saraf pusat dan perifer) terjadi gangguan fungsional dan struktural. Iritabilitas neuromuskular diperburuk oleh hipomagnesemia, yang berkembang dengan penurunan reabsorpsi magnesium.

Selain itu, hipokalemia:

• menekan sekresi insulin, sehingga toleransi pasien terhadap karbohidrat berkurang;
• mempengaruhi epitel tubulus ginjal, oleh karena itu tubulus ginjal terkena hormon antidiuretik.

Akibat dari perubahan fungsi tubuh ini, terjadi beberapa hal fungsi ginjal terganggu - kemampuan konsentrasi ginjal menurun, hipervolemia berkembang, dan produksi renin dan angiotensin II ditekan. Faktor-faktor ini membantu meningkatkan sensitivitas dinding pembuluh darah terhadap berbagai faktor penekan internal, yang memicu perkembangan hipertensi arteri. Selain itu, peradangan interstisial dengan komponen imun dan sklerosis interstisial berkembang, sehingga hiperaldosteronisme primer yang berkepanjangan berkontribusi pada perkembangan hipertensi arteri nefrogenik sekunder.

Tingkat glukokortikoid pada hiperaldosteronisme primer yang disebabkan oleh adenoma atau hiperplasia korteks adrenal dalam banyak kasus tidak melebihi normal.

Pada karsinoma, gambaran klinis dilengkapi dengan gangguan sekresi hormon tertentu (gluko- atau mineralokortikoid, androgen).

Patogenesis bentuk familial hiperaldosteronisme primer juga dikaitkan dengan hipersekresi aldosteron, namun kelainan ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk mengkode hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan aldosteron sintetase.

Biasanya, ekspresi gen 11b-hidroksilase terjadi di bawah pengaruh hormon adrenokortikotropik, dan gen aldosteron sintetase terjadi di bawah pengaruh ion kalium dan angiotensin-P. Ketika mutasi (pertukaran yang tidak seimbang selama proses meiosis bagian kromatid homolog dari gen 11b-hidroksilase dan aldosteron sintetase yang terlokalisasi pada kromosom 8), gen yang rusak terbentuk, termasuk wilayah pengatur sensitif 5ACTH dari gen 11b-hidroksilase dan urutan 3′-nukleotida yang mengkode sintesis enzim aldosteron sintetase. Akibatnya, zona fasciculata korteks adrenal, yang aktivitasnya diatur oleh ACTH, mulai memproduksi aldosteron, serta 18-oxocortisol, 18-hydroxycortisol dari 11-deoxycortisol dalam jumlah besar.

Gejala

Sindrom Conn disertai dengan sindrom kardiovaskular, ginjal, dan neuromuskular.

Sindrom kardiovaskular termasuk hipertensi arteri, yang mungkin disertai sakit kepala, pusing, kardialgia, dan gangguan irama jantung. Hipertensi arteri (AH) bisa bersifat ganas, resisten terhadap terapi antihipertensi tradisional, atau dapat diperbaiki bahkan dengan obat antihipertensi dosis kecil. Dalam separuh kasus, hipertensi bersifat krisis.

Profil harian hipertensi menunjukkan penurunan tekanan darah yang tidak mencukupi di malam hari, dan jika ritme sirkadian sekresi aldosteron terganggu saat ini, terjadi peningkatan tekanan darah yang berlebihan.

Dengan hiperaldosteronisme idiopatik, tingkat penurunan tekanan darah di malam hari mendekati normal.

Retensi natrium dan air pada pasien dengan hiperaldosteronisme primer juga menyebabkan angiopati hipertensi, angiosklerosis, dan retinopati pada 50% kasus.

Sindrom neuromuskular dan ginjal muncul tergantung pada tingkat keparahan hipokalemia. Sindrom neuromuskular ditandai dengan:

• serangan kelemahan otot (diamati pada 73% pasien);
• kejang dan kelumpuhan yang terutama menyerang tungkai, leher, dan jari tangan, yang berlangsung dari beberapa jam hingga satu hari dan ditandai dengan serangan dan akhir yang tiba-tiba.

Paresthesia diamati pada 24% pasien.

Akibat hipokalemia dan asidosis intraseluler pada sel tubulus ginjal, terjadi perubahan distrofik pada alat tubular ginjal, yang memicu perkembangan nefropati kaliopenik. Sindrom ginjal ditandai dengan:

• penurunan fungsi konsentrasi ginjal;
• poliuria (peningkatan diuresis harian, terdeteksi pada 72% pasien);
• (peningkatan buang air kecil di malam hari);
• (rasa haus yang ekstrim, yang diamati pada 46% pasien).

Dalam kasus yang parah, diabetes insipidus nefrogenik dapat terjadi.

Hiperaldosteronisme primer dapat bersifat monosimtomatik - selain peningkatan tekanan darah, pasien mungkin tidak menunjukkan gejala lain, dan kadar kalium mungkin tidak berbeda dari normal.

Dengan adenoma penghasil aldosteron, episode mioplegik dan kelemahan otot lebih sering diamati dibandingkan dengan hiperaldosteronisme idiopatik.

Hipertensi dalam bentuk hiperaldosteronisme familial memanifestasikan dirinya pada usia dini.

Diagnostik

Diagnosis terutama melibatkan identifikasi sindrom Conn di antara individu dengan hipertensi arteri. Kriteria seleksinya adalah:

• Ketersediaan gejala klinis penyakit.
• Data tes plasma darah untuk mengetahui kadar kalium. Adanya hipokalemia persisten, dimana kandungan kalium dalam plasma tidak melebihi 3,0 mmol/l. Hal ini terdeteksi pada sebagian besar kasus dengan aldosteronisme primer, namun normokalemia diamati pada 10% kasus.
• Data EKG yang dapat mendeteksi perubahan metabolisme. Dengan hipokalemia, penurunan segmen ST, inversi gelombang T diamati, interval QT diperpanjang, gelombang U patologis dan gangguan konduksi terdeteksi. Perubahan yang terdeteksi pada EKG tidak selalu sesuai dengan konsentrasi kalium plasma yang sebenarnya.
• Ketersediaan sindrom saluran kencing(kompleks berbagai gangguan buang air kecil dan perubahan komposisi dan struktur urin).

Untuk mengetahui hubungan antara hiperaldosteronemia dan gangguan elektrolit gunakan tes dengan veroshpiron (veroshpiron diresepkan 4 kali sehari, 100 mg selama 3 hari, dengan setidaknya 6 g garam termasuk dalam makanan sehari-hari). Kadar kalium yang meningkat lebih dari 1 mmol/l pada hari ke-4 merupakan tanda kelebihan produksi aldosteron.

Untuk membedakan berbagai bentuk hiperaldosteronisme dan menentukan etiologinya, dilakukan hal-hal sebagai berikut:

• studi menyeluruh tentang keadaan fungsional sistem RAAS (sistem renin-angiotensin-aldosteron);
• CT dan MRI, yang memungkinkan kita menganalisis keadaan struktural kelenjar adrenal;
• pemeriksaan hormonal untuk mengetahui tingkat aktivitas perubahan yang teridentifikasi.

Saat mempelajari sistem RAAS, stress test dilakukan yang bertujuan untuk merangsang atau menekan aktivitas sistem RAAS. Karena sekresi aldosteron dan tingkat aktivitas renin dalam plasma darah dipengaruhi oleh sejumlah faktor eksogen, 10-14 hari sebelum penelitian tidak termasuk terapi obat, yang dapat mempengaruhi hasil penelitian.

Aktivitas renin plasma yang rendah dirangsang dengan berjalan kaki selama satu jam, diet hiposodium, dan diuretik. Dengan aktivitas renin plasma yang tidak terstimulasi, pasien diasumsikan memiliki aldosteroma atau hiperplasia adrenal idiopatik, karena dengan aldosteronisme sekunder, aktivitas ini mengalami stimulasi yang signifikan.

Tes untuk menekan sekresi aldosteron berlebih termasuk diet tinggi natrium, deoksikortikosteron asetat, dan pemberian intravena larutan isotonik. Saat melakukan tes ini, sekresi aldosteron tidak berubah dengan adanya aldosteron, yang secara mandiri menghasilkan aldosteron, dan dengan hiperplasia adrenal, penekanan sekresi aldosteron diamati.

Venografi adrenal selektif juga digunakan sebagai metode rontgen yang paling informatif.

Untuk mengidentifikasi bentuk hiperaldosteronisme familial digunakan pengetikan genom menggunakan metode PCR. Pada hiperaldosteronisme familial tipe I (penekanan glukokortikoid), pengobatan percobaan dengan deksametason (prednisolon) untuk menghilangkan tanda-tanda penyakit memiliki nilai diagnostik.

Perlakuan

Pengobatan hiperaldosteronisme primer tergantung pada bentuk penyakitnya. Perawatan non-obat termasuk membatasi penggunaan garam meja (kurang dari 2 gram per hari) dan pola makan yang lembut.

Pengobatan aldosteroma dan karsinoma penghasil aldosteron melibatkan penggunaan metode radikal - reseksi subtotal atau total pada kelenjar adrenal yang terkena.

Selama 1-3 bulan sebelum operasi, pasien diberi resep:

• Antagonis aldosteron - spironolakton diuretik (dosis awal 50 mg 2 kali sehari, kemudian ditingkatkan menjadi dosis rata-rata 200-400 mg/hari 3-4 kali sehari).
• Penghambat saluran kalsium dihidropiridin, yang membantu menurunkan tekanan darah hingga kadar kalium menjadi normal.
• Saluretik, yang diresepkan setelah normalisasi kadar kalium untuk menurunkan tekanan darah (hydrochlorothiazide, furosemide, amiloride). Dimungkinkan juga untuk meresepkan ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, dan antagonis kalsium.

Pada hiperaldosteronisme idiopatik, hal ini dibenarkan terapi konservatif menggunakan spironolactone, yang bila terjadi disfungsi ereksi pada pria, diganti dengan amiloride atau triamterene (obat ini membantu menormalkan kadar kalium, tetapi tidak menurunkan tekanan darah, sehingga perlu ditambahkan saluretik, dll).

Dengan hiperaldosteronisme yang ditekan glukokortikoid, deksametason diresepkan (dosis dipilih secara individual).

Jika terjadi krisis hipertensi, sindrom Conn memerlukan bantuan perawatan darurat sesuai dengan aturan umum pengobatannya.

Liqmed mengingatkan Anda: semakin cepat Anda mencari pertolongan dari dokter spesialis, semakin besar peluang Anda untuk menjaga kesehatan dan mengurangi risiko komplikasi.

Menemukan kesalahan? Pilih dan klik Ctrl + Masuk

versi cetak

Sindrom Conn (aldosteronisme primer, Sindrom Conn) adalah sindrom yang disebabkan oleh hipersekresi aldosteron otonom (yaitu, tidak bergantung pada sistem renin-aldosteron) di korteks adrenal.

Penyebab sindrom Conn

Penyebab langsung paling umum dari perkembangannya adalah adenoma adrenal penghasil aldosteron atau hiperplasia adrenal bilateral; apalagi - hiperplasia unilateral, karsinoma adrenal, atau hiperaldosteronisme familial (tipe I dan II dibedakan). Pada orang di bawah usia 40 tahun, penyebab sindrom Conn lebih sering disebabkan oleh adenoma adrenal dibandingkan hiperplasia adrenal bilateral.

Penyebab hipersekresi mineralokortikoid:

• Adenoma adrenal penghasil aldosteron

Adenoma penghasil aldosteron mencakup sekitar 35-40% kasus dalam struktur aldosteronisme primer. Adenoma jinak soliter hampir selalu unilateral (satu sisi). Dalam kebanyakan kasus, ukurannya kecil (dalam 20-85% kasus - kurang dari 1 cm). Di luar adenoma, hiperplasia jaringan fokal atau difus dapat terjadi pada jaringan adrenal lainnya, serta pada kelenjar adrenal kontralateral (membuat diagnosis banding dengan hiperplasia bilateral menjadi sulit).

• Hiperplasia adrenal bilateral
• Hiperplasia adrenal unilateral primer (jarang)
• Hiperaldosteronisme familial (tipe I dan II), terkontrol glukokortikoid (jarang)
• Karsinoma adrenal (jarang)

Sebagian besar kasus aldosteronisme (peningkatan kadar aldosteron plasma) yang terjadi dalam praktik klinis disebabkan oleh peningkatan aktivitas sistem renin-aldosteron (sebagai respons terhadap penurunan perfusi ginjal, seperti pada stenosis arteri ginjal atau pada beberapa kondisi kronis, disertai dengan perkembangan dari edema). Untuk perbedaan diagnosa Anda dapat menggunakan penentuan aktivitas renin plasma (PRA):

• dengan aldosteronisme sekunder, indikator ini meningkat,
• pada sindrom Conn - berkurang.

Sebelumnya, sudut pandang yang dominan adalah aldosteronisme primer yang relatif jarang. Namun, dengan meningkatnya penggunaan teknik rasio aldosteron-renin (ARR), memungkinkan identifikasi lebih lanjut bentuk lembut Kondisi ini (biasanya pada hiperplasia adrenal bilateral), gagasan yang sebelumnya ada tentang prevalensi sindrom Conn telah berubah. Saat ini diyakini bahwa aldosteronisme primer adalah salah satu penyebab paling umum (jika bukan yang paling umum) dari perkembangan hipertensi arteri simtomatik. Dengan demikian, beberapa laporan menunjukkan bahwa proporsi penderita sindrom Conn di antara populasi umum pasien dengan hipertensi arteri dapat mencapai 3-10%, dan di antara pasien dengan hipertensi arteri derajat 3 - hingga 40%.

Sindrom Conn dapat dideteksi pada siapa saja kelompok usia(paling usia khas- 30-50 tahun), lebih sering pada wanita. Gejala klinis dan laboratorium klasik aldosteronisme primer meliputi:

• hipertensi arteri;
• hipokalemia;
• ekskresi kalium yang berlebihan oleh ginjal;
• hipernatremia;
• alkalosis metabolik.

Mari kita lihat lebih dekat beberapa manifestasi ini.

Hipertensi arteri

Hipertensi arteri terjadi pada hampir semua pasien dengan sindrom Conn.

Mekanisme perkembangan hipertensi arteri

Efek pressor dari jumlah aldosteron yang berlebih terutama terkait dengan perkembangan retensi natrium (efek ini diwujudkan melalui mekanisme genomik yang kompleks dari aksi aldosteron pada saluran natrium sel epitel tubulus) dan hipervolemia; peran tertentu juga diberikan untuk meningkatkan keseluruhan resistensi perifer pembuluh.

Hipertensi arteri pada individu dengan sindrom Conn biasanya ditandai dengan tingkat tekanan darah yang tinggi dan sering kali terjadi sebagai hipertensi maligna yang resisten. Hipertrofi ventrikel kiri yang signifikan dapat dideteksi, seringkali tidak proporsional dengan tingkat keparahan dan durasi hipertensi arteri. Dalam perkembangannya peran penting dikaitkan dengan peningkatan proses fibrosis miokard karena efek jumlah aldosteron yang berlebihan pada fibroblas miokard. Efek profibrotik dari konsentrasi aldosteron yang berlebihan (diwujudkan melalui mekanisme kerja non-genomik pada sel target) juga dapat terlihat jelas di dinding pembuluh darah (dengan percepatan laju perkembangan lesi aterosklerotik) dan di ginjal ( dengan peningkatan proses fibrosis interstisial dan glomerulosklerosis).

Hipokalemia

Hipokalemia adalah manifestasi sindrom Conn yang umum namun tidak universal. Adanya dan tingkat keparahan hipokalemia mungkin bergantung pada sejumlah faktor. Oleh karena itu, penyakit ini hampir selalu ada dan cukup jelas terlihat pada adenoma adrenal penghasil aldosteron, namun mungkin tidak ada pada hiperplasia adrenal bilateral. Hipokalemia juga mungkin tidak ada atau tidak terlalu parah pada tahap awal pembentukan sindrom Conn, serta dengan pembatasan asupan natrium yang signifikan dari makanan (misalnya, ketika membatasi garam meja ketika mengubah gaya hidup yang direkomendasikan untuk pasien dengan hipertensi arteri).

Para ahli menunjukkan bahwa kadar kalium dapat meningkat (dan hipokalemia dapat dihilangkan/ditutupi) dengan:

• pungsi vena yang berkepanjangan dan menyakitkan (mekanismenya mungkin termasuk alkalosis respiratorik selama hiperventilasi; pelepasan kalium dari depot otot selama mengepalkan tangan berulang kali; stasis vena selama kompresi berkepanjangan dengan tourniquet);
• hemolisis dalam bentuk apa pun;
• pelepasan kalium dari sel darah merah jika sentrifugasi darah tertunda dan ketika darah disimpan dalam suhu dingin/es.

Diagnosis sindrom Conn

Tahapan mendiagnosis sindrom Conn, menentukan jenis lesi adrenal dan memilih taktik pengobatan

Diagnosis sindrom Conn pada penderita hipertensi arteri terdiri dari beberapa tahap:

1. identifikasi aldosteronisme primer itu sendiri, yang menggunakan studi elektrolit darah dan urin, tes skrining (terutama penentuan rasio aldosteron-renin) dan tes verifikasi (dengan beban natrium, kaptopril, dll.);
2. menetapkan jenis lesi kelenjar adrenal - uni atau bilateral (CT dan studi terpisah tentang kandungan aldosteron dalam darah masing-masing vena adrenal).

Deteksi sindrom Conn itu sendiri

Kadar kalium dan natrium darah merupakan pemeriksaan laboratorium rutin untuk hipertensi. Deteksi hipokalemia dan hipernatremia pada tahap awal pencarian diagnostik menunjukkan adanya sindrom Conn. Diagnosis aldosteronisme primer tidak terlalu sulit pada pasien dengan gambaran rinci sindrom Conn (terutama dengan hipokalemia jelas yang tidak berhubungan dengan penyebab lain). Namun, selama dua dekade terakhir, terdapat kemungkinan terjadinya aldosteronisme primer pada individu dengan normokalemia. Mempertimbangkan hal tersebut, maka dipandang perlu untuk dilaksanakan penelitian tambahan untuk mengecualikan sindrom Conn pada kategori pasien hipertensi arteri yang cukup luas:

• pada tingkat tekanan darah >160/100 mm Hg. Seni. (dan, khususnya, >180/110 mmHg dan);
• dengan hipertensi arteri resisten;
• pada orang dengan hipokalemia (baik spontan maupun akibat penggunaan diuretik, terutama jika terus berlanjut setelah mengonsumsi suplemen kalium);
• untuk hipertensi arteri pada orang dengan peningkatan ukuran kelenjar adrenal menurut data studi instrumental(insidentaloma adrenal; namun, telah terbukti bahwa hanya ~1% dari semua insidentaloma adrenal yang merupakan penyebab aldosteronisme primer).

Menilai ekskresi elektrolit (kalium dan natrium) dalam urin

Penelitian ini menempati tempat yang cukup penting dalam mendiagnosis penyebab hipokalemia. Kadar kalium dan natrium diuji dalam urin yang dikumpulkan selama 24 jam dari pasien yang tidak menerima suplemen kalium dan tidak mengonsumsi diuretik apa pun setidaknya selama 3-4 hari. Jika ekskresi natrium melebihi 100 mmol/hari (ini adalah tingkat di mana tingkat kehilangan kalium dapat dinilai dengan jelas), tingkat ekskresi kalium >30 mmol/hari menunjukkan hiperkaliuria. Seiring dengan aldosteronisme primer, peningkatan ekskresi kalium mungkin disebabkan oleh beberapa alasan.

Penyebab hipokalemia berhubungan dengan peningkatan ekskresi kalium oleh ginjal:

1. Peningkatan ekskresi kalium oleh saluran pengumpul nefron:
   1. peningkatan ekskresi natrium (misalnya, saat mengonsumsi diuretik)
   2. peningkatan osmolaritas urin (glukosa, urea, manitol)
2. Konsentrasi kalium yang tinggi di saluran pengumpul nefron:
   • dengan peningkatan volume darah intravaskular ( level rendah renin plasma):
     • aldosteronisme primer
     • Sindrom Liddle
     • mengonsumsi amfoterisin B
   • dengan penurunan volume darah intravaskular (kadar renin plasma tinggi):
     • Sindrom Bartter
     • Sindrom Giletman
     • hipomagnesemia
     • peningkatan ekskresi bikarbonat
     • aldosteronisme sekunder (misalnya, pada sindrom nefrotik)

Setelah diketahui bahwa penyebab hipokalemia pasien adalah peningkatan ekskresi kalium melalui urin, maka disarankan untuk mencoba memperbaiki hipokalemia tersebut. Jika tidak ada kontraindikasi, suplemen kalium diresepkan (kalium 40-80 mmol/hari), dan diuretik dihentikan. Mungkin diperlukan waktu 3 minggu hingga beberapa bulan untuk memulihkan kekurangan kalium setelah penggunaan diuretik dalam waktu lama. Setelah periode ini, suplemen kalium dihentikan, dan tes kalium darah diulang >3 hari setelah penghentian. Jika kadar kalium darah kembali normal, kadar renin plasma dan aldosteron harus dinilai ulang.

Penilaian rasio aldosteron-renin

Tes ini saat ini dianggap sebagai metode skrining utama dalam diagnosis sindrom Conn. Nilai normal kadar aldosteron saat pengambilan darah dengan pasien dalam posisi terlentang adalah 5-12 ng/dl (dalam satuan SI - 180-450 pmol/l), aktivitas renin plasma 1-3 ng/ml/jam, rasio aldosteron-renin hingga 30 (dalam satuan SI - hingga 750). Penting untuk diperhatikan bahwa nilai indikator normal yang diberikan hanyalah nilai perkiraan; untuk setiap laboratorium tertentu (dan untuk peralatan laboratorium tertentu) mungkin berbeda (diperlukan perbandingan dengan indikator pada individu sehat dan pada individu dengan hipertensi arteri esensial). Mempertimbangkan standarisasi metode yang tidak memadai, kita dapat setuju dengan pendapat bahwa ketika menafsirkan hasil penilaian rasio aldosteron-renin, “diperlukan fleksibilitas penilaian dari dokter.” Di bawah ini adalah rekomendasi utama untuk menilai rasio aldosteron-renin.

Rekomendasi untuk menilai rasio aldosteron-renin

Persiapan pasien:

• Koreksi hipokalemia jika ada.
• Liberalisasi asupan garam meja.
• Menghentikan setidaknya selama 4 minggu obat yang meningkatkan kadar renin dan menurunkan konsentrasi aldosteron, yang menyebabkan hasil yang salah:
  • spironolakton, eplerenon, amilorida, triamterena;
  • produk yang mengandung licorice.
• Menghentikan setidaknya selama 2 minggu obat lain yang mungkin mempengaruhi hasil tes:
  • β-AB, agonis α2 sentral (clonidine), NSAID (menurunkan kadar renin);
  • ACE inhibitor, sartans, inhibitor renin langsung, penghambat saluran kalsium dihidropiridin (meningkatkan kadar renin, menurunkan kadar aldosteron).

Jika tidak mungkin untuk menghentikan obat-obatan ini pada pasien dengan hipertensi arteri stadium 3, diperbolehkan untuk terus meminumnya dengan penghentian wajib spironolactone, eplerenone, triamterene dan amiloride setidaknya selama 6 minggu sebelum penelitian.

• Pembatalan obat yang mengandung estrogen.

Syarat pengambilan sampel darah:

• Pengambilan darah sebaiknya dilakukan pada pertengahan pagi hari, kurang lebih 2 jam setelah pasien bangun dan bangun dari tempat tidur. Segera sebelum pengambilan darah, pasien harus duduk selama 5-15 menit.
• Darah harus dikumpulkan dengan hati-hati, menghindari stasis dan hemolisis.
• Sebelum sentrifugasi, sampel darah harus berada pada suhu kamar (bukan di atas es, yang akan memudahkan konversi renin tidak aktif menjadi aktif); Setelah sentrifugasi, plasma harus segera dibekukan.

Faktor-faktor yang perlu dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil

• Usia (pada orang yang berusia di atas 65 tahun, terjadi penurunan renin terkait usia yang lebih besar dibandingkan dengan aldosteron).
• Waktu dalam sehari, pola makan terkini, posisi tubuh, lama tinggal dalam posisi ini.
• Obat-obatan diminum.
• Detail pengambilan sampel darah, termasuk kesulitan yang dihadapi.
• Kadar kalium darah.
• Penurunan fungsi ginjal (mungkin terjadi peningkatan aldosteron akibat hiperkalemia dan penurunan sekresi renin).

Rekomendasi Kaplan N.M. tampaknya penting dari sudut pandang praktis:

“Rekomendasi untuk menilai rasio aldosteron-renin harus diikuti semaksimal mungkin. Selanjutnya, kadar aktivitas aldosteron dan renin plasma harus dinilai secara terpisah, tanpa memperhitungkan hubungan di antara keduanya. Jika aktivitas renin plasma jelas rendah (<0,5 нг/мл/ч) и уровень альдостерона плазмы явно повышен (>15 mg/dl), maka disarankan untuk mengulangi pengukuran ini lagi. Jika nilai rendah aktivitas renin plasma dan level tinggi kadar aldosteron akan dikonfirmasi, kita harus melanjutkan ke tes verifikasi.”

Mempelajari rasio aldosteron-renin, serta melakukan semua penelitian lebih lanjut, memerlukan diskusi tentang tujuannya dengan pasien; Pencarian diagnostik (dengan biaya waktu dan uang) harus direncanakan dengan mempertimbangkan kesiapan dan keinginan pasien untuk menjalani adrenalektomi laparoskopi di masa depan jika adenoma adrenal terdeteksi.

Tes verifikasi - tes kaptopril

Kadar aldosteron plasma dinilai sebelum dan 3 jam setelah pemberian kaptopril oral dengan dosis 1 mg/kg berat badan subjek (pada orang sehat dan pasien dengan hipertensi esensial dan renovaskular, kadar aldosteron jelas menurun, tetapi pada sindrom Conn hal ini tidak terjadi). Respons normal dianggap sebagai penurunan kadar aldosteron sebesar >30% dari nilai dasar.

Pengobatan sindrom Conn

Pengobatan jangka panjang dengan penggunaan antagonis reseptor mineralokortikoid (spironolactone atau eplerenone), jika tidak toleran - amiloride; Seringkali, kombinasi dengan diuretik thiazide dapat menjadi pendekatan pengobatan pilihan pada pasien:

• untuk siapa intervensi bedah tidak mungkin dilakukan;
• yang tidak mau melaksanakannya;
• di mana hipertensi arteri berlanjut setelah operasi;
• diagnosis sindrom Conn, yang masih belum sepenuhnya terkonfirmasi meskipun telah dilakukan pemeriksaan.

Penggunaan antagonis reseptor mineralokortikoid pada individu dengan sindrom Conn memberikan penurunan tekanan darah yang cukup jelas dan memungkinkan regresi hipertrofi ventrikel kiri. Pada tahap awal pengobatan, dosis spironolakton atau eplerenon 50-100 mg/hari atau lebih mungkin diperlukan; selanjutnya, dosis yang lebih rendah (25-50 mg/hari) cukup efektif. Dosis obat ini dapat dikurangi dengan menggabungkannya dengan diuretik thiazide. Untuk pengobatan jangka panjang Sindrom Conn adalah perwakilan selektif dari antagonis reseptor mineralokortikoid eplerenon dengan frekuensi inherennya jauh lebih rendah dibandingkan spironolakton. efek samping dapat dianggap sebagai obat pilihan.

Jika diperlukan obat lain, pilihan awal mencakup penghambat saluran kalsium (misalnya amlodipine), karena dalam dosis tinggi obat ini mempunyai kemampuan untuk memblokir reseptor aldosteron. Untuk mengendalikan hipertensi arteri, obat antihipertensi golongan lain dapat digunakan sebagai komponen taktik pengobatan.

Pada penderita karsinoma adrenal, obat dari kelompok antagonis steroidogenesis dapat digunakan.

Sindrom Conn (Conn) adalah gejala kompleks yang disebabkan oleh kelebihan produksi aldosteron oleh korteks adrenal. Penyebab patologi adalah tumor atau hiperplasia zona glomerulus korteks. Pada pasien, tekanan darah meningkat, jumlah kalium menurun dan konsentrasi natrium dalam darah meningkat.

Sindrom ini memiliki beberapa nama yang setara: hiperaldosteronisme primer, aldosteroma. Ini istilah medis menggabungkan sejumlah penyakit yang serupa dalam karakteristik klinis dan biokimia, tetapi berbeda dalam patogenesisnya. Sindrom Conn adalah patologi kelenjar endokrin, dimanifestasikan oleh kombinasi miastenia gravis, rasa haus yang kuat dan tak terpuaskan, tekanan darah tinggi, dan peningkatan volume urin yang dikeluarkan per hari.

Aldosteron melakukan fungsi vital dalam tubuh manusia. Hormon mempromosikan:

• penyerapan natrium ke dalam darah,
• perkembangan hipernatremia,
• ekskresi kalium dalam urin,
• alkalisasi darah,
• hipoproduksi renin.

Ketika kadar aldosteron dalam darah meningkat, fungsi sistem peredaran darah, saluran kemih, dan neuromuskular terganggu.

Sindrom ini sangat jarang terjadi. Ini pertama kali dijelaskan oleh ilmuwan Amerika Conn pada tahun 1955, itulah asal mula namanya. Ahli endokrinologi menjelaskan hal utama manifestasi klinis sindrom dan membuktikan itu yang paling metode yang efektif Perawatan patologi adalah pembedahan. Jika pasien memantau kesehatannya dan mengunjungi dokter secara rutin, penyakitnya terdeteksi tepat waktu dan merespons pengobatan dengan baik. Penghapusan adenoma adrenal menyebabkan pemulihan penuh pasien.

Patologi lebih sering terjadi pada wanita berusia 30-50 tahun. Pada pria, sindrom ini berkembang 2 kali lebih jarang. Sangat jarang penyakit ini menyerang anak-anak.

Etiologi dan patogenesis

Faktor etiopatogenetik sindrom Conn:

1. Penyebab utama sindrom Conn adalah sekresi hormon aldosteron yang berlebihan oleh kelenjar adrenal, yang disebabkan oleh adanya tumor aktif hormonal di lapisan kortikal luar - aldosteroma. Pada 95% kasus, neoplasma ini jinak, tidak bermetastasis, bersifat unilateral, hanya ditandai dengan peningkatan kadar aldosteron dalam darah dan menyebabkan kelainan serius. metabolisme air-garam dalam organisme. Adenoma berdiameter kurang dari 2,5 cm, pada potongannya berwarna kekuningan karena kandungan kolesterolnya yang tinggi.
2. Hiperplasia bilateral korteks adrenal menyebabkan perkembangan hiperaldosteronisme idiopatik. Penyebab berkembangnya hiperplasia difus adalah kecenderungan turun-temurun.
3. Yang lebih jarang, penyebabnya mungkin tumor ganas- karsinoma adrenal, yang tidak hanya mensintesis aldosteron, tetapi juga kortikosteroid lainnya. Tumor ini lebih besar - berdiameter hingga 4,5 cm atau lebih, dan mampu tumbuh secara invasif.

Tautan patogenetik dari sindrom ini:

• hipersekresi aldosteron,
• penurunan aktivitas renin dan angiotensin,
• ekskresi kalium tubular,
• hiperkaliuria, hipokalemia, kekurangan kalium dalam tubuh,
• perkembangan miastenia gravis, parestesia, kelumpuhan otot sementara,
• peningkatan penyerapan natrium, klorin dan air,
• retensi cairan dalam tubuh,
• hipervolemia,
• pembengkakan dinding dan penyempitan pembuluh darah,
• peningkatan OPS dan BCC,
• peningkatan tekanan darah,
• hipersensitivitas vaskular terhadap pengaruh pressor,
• hipomagnesemia,
• peningkatan rangsangan neuromuskular,
• gangguan metabolisme mineral,
• disfungsi organ dalam,
• peradangan interstisial jaringan ginjal dengan komponen kekebalan,
• nefrosklerosis,
• penampilan gejala ginjal- poliuria, polidipsia, nokturia,
• perkembangan gagal ginjal.

Hipokalemia persisten menyebabkan gangguan struktural dan fungsional pada organ dan jaringan - pada tubulus ginjal, otot polos dan rangka, sistem saraf e.

Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan sindrom ini:

1. penyakit pada sistem kardiovaskular,
2. patologi kronis yang menyertai,
3. pengurangan sumber daya pelindung tubuh.

Gejala

Manifestasi klinis hiperaldosteronisme primer sangat beragam. Pasien tidak memperhatikan beberapa di antaranya, sehingga menyulitkan diagnosis dini patologi. Pasien seperti itu datang ke dokter dengan bentuk sindrom lanjut. Hal ini memaksa spesialis untuk membatasi diri pada pengobatan paliatif.

Gejala sindrom Conn:

• kelemahan otot dan kelelahan,
• takikardia paroksismal,
• kejang tonik-klonik,
• sakit kepala,
• haus terus-menerus,
• poliuria dengan kepadatan urin relatif rendah,
• parestesia anggota badan,
• laringospasme, mati lemas,
• hipertensi arteri.

Sindrom Conn disertai dengan tanda-tanda kerusakan pada jantung dan pembuluh darah, ginjal, jaringan otot. Hipertensi arteri bisa bersifat ganas dan resisten terhadap terapi antihipertensi, serta sedang dan ringan, yang merespons pengobatan dengan baik. Ini bisa mengalami krisis atau keadaan yang stabil.

1. Tekanan darah tinggi biasanya sulit dinormalisasi dengan obat antihipertensi. Hal ini menyebabkan munculnya tanda-tanda klinis yang khas - pusing, mual dan muntah, sesak napas, kardialgia. Pada setiap detik pasien, hipertensi bersifat krisis.
2. Dalam kasus yang parah, mereka mengalami serangan tetani atau berkembangnya kelumpuhan lembek. Kelumpuhan terjadi secara tiba-tiba dan dapat berlangsung selama beberapa jam. Hiporefleksia pada pasien dikombinasikan dengan defisit motorik difus, yang dimanifestasikan oleh kedutan mioklonik selama pemeriksaan.
3. Hipertensi yang persisten menyebabkan berkembangnya komplikasi pada jantung dan sistem saraf. Hipertrofi bilik kiri jantung berakhir dengan insufisiensi koroner progresif.
4. Hipertensi arteri mengganggu fungsi organ penglihatan: fundus mata berubah, cakram membengkak saraf optik, ketajaman penglihatan menurun hingga kebutaan total.
5. Kelemahan otot mencapai tingkat keparahan yang ekstrim, sehingga pasien tidak dapat bergerak. Terus menerus merasakan berat badannya, mereka bahkan tidak bisa bangun dari tempat tidur.
6. Dalam kasus yang parah, diabetes insipidus nefrogenik dapat terjadi.

Ada tiga varian perjalanan penyakit:

1. Sindrom Conn dengan perkembangan gejala yang cepat - pusing, aritmia, gangguan kesadaran.
2. Perjalanan penyakit yang monosimtomatik adalah peningkatan tekanan darah pada pasien.
3. Hiperaldosteronisme primer dengan gejala klinis ringan - malaise, kelelahan. Sindrom ini ditemukan secara tidak sengaja saat pemeriksaan kesehatan. Seiring waktu, pasien mengalami peradangan sekunder pada ginjal dengan latar belakang gangguan elektrolit yang ada.

Jika tanda-tanda sindrom Conn muncul, sebaiknya kunjungi dokter. Dengan tidak adanya terapi yang benar dan tepat waktu sedang berkembang komplikasi berbahaya, mewakili ancaman nyata untuk kehidupan pasien. Karena hipertensi yang berkepanjangan, mereka bisa berkembang penyakit serius sistem kardiovaskular, hingga stroke dan serangan jantung. Perkembangan retinopati hipertensi, miastenia gravis parah, dan keganasan tumor mungkin terjadi.

Diagnostik

Tindakan diagnostik untuk dugaan sindrom Conn meliputi: tes laboratorium, studi hormonal, tes fungsional dan diagnostik topikal.

• Tes darah untuk indikator biokimia - hipernatremia, hipokalemia, alkalisasi darah, hipokalsemia, hiperglikemia.
• Pemeriksaan hormonal - peningkatan kadar aldosteron plasma.
• Analisis urin umum - penentuan kepadatan relatifnya, perhitungan diuresis harian: iso- dan hipostenuria, nokturia, reaksi urin basa.
• Tes khusus - penentuan kadar renin dalam darah, rasio aldosteron plasma dan aktivitas renin, penentuan kadar aldosteron dalam sampel urin harian.
• Untuk meningkatkan aktivitas renin dalam plasma darah, stimulasi dilakukan dengan jalan jauh, diet hiposodium dan diuretik. Jika aktivitas renin tidak berubah bahkan setelah rangsangan, maka pasien menderita sindrom Conn.
• Untuk mengidentifikasi sindrom saluran kemih, tes dengan Veroshpiron dilakukan. Obat ini diminum 4 kali sehari selama tiga hari, membatasi asupan garam harian hingga enam gram. Peningkatan level kalium dalam darah pada hari ke 4 merupakan tanda patologi.
• CT dan MRI rongga perut - mengidentifikasi aldosteroma atau hiperplasia bilateral, jenis dan ukurannya, menentukan luasnya operasi.
• Skintigrafi - deteksi tumor kelenjar adrenal yang mengeluarkan aldosteron.
• Oxysuprarenography memungkinkan Anda menentukan lokasi dan ukuran tumor adrenal.
• Ultrasonografi kelenjar adrenal dengan pemetaan Doppler warna memiliki sensitivitas tinggi, biaya rendah dan dilakukan untuk memvisualisasikan aldosteroma.
• EKG menunjukkan perubahan metabolisme pada miokardium, tanda-tanda hipertensi dan kelebihan beban ventrikel kiri.
• Analisis genetik molekuler - identifikasi bentuk aldosteronisme familial.

Metode topikal - CT dan MRI - mendeteksi tumor di kelenjar adrenal dengan sangat akurat, tetapi tidak memberikan informasi tentang aktivitas fungsionalnya. Penting untuk membandingkan perubahan yang terdeteksi pada tomogram dengan data tes hormonal. Hasil survei komprehensif pasien mengizinkan spesialis untuk mendiagnosis dengan benar dan meresepkan pengobatan yang kompeten.

Orang dengan hipertensi arteri patut mendapat perhatian khusus. Para ahli memperhatikan adanya gejala klinis penyakit - hipertensi berat, poliuria, polidipsia, kelemahan otot.

Perlakuan

Tindakan pengobatan untuk sindrom Conn ditujukan untuk memperbaiki hipertensi dan gangguan metabolisme, serta mencegah kemungkinan komplikasi yang disebabkan oleh tekanan darah tinggi dan penurunan tajam kalium dalam darah. Terapi konservatif tidak mampu memperbaiki kondisi pasien secara radikal. Mereka dapat pulih sepenuhnya hanya setelah pengangkatan aldosteroma.

adrenalektomi

Pembedahan diindikasikan untuk pasien dengan aldosteroma adrenal. Adrenalektomi unilateral adalah metode radikal yang terdiri dari reseksi sebagian atau seluruh kelenjar adrenal yang terkena. Kebanyakan pasien diindikasikan untuk operasi laparoskopi, yang keuntungannya adalah nyeri ringan dan trauma jaringan, dalam waktu singkat masa pemulihan, sayatan kecil yang meninggalkan bekas luka kecil. 2-3 bulan sebelum operasi, pasien harus mulai mengonsumsi diuretik dan obat antihipertensi berbeda kelompok farmakologi. Setelah perawatan bedah kekambuhan sindrom Conn biasanya tidak diamati. Bentuk idiopatik dari sindrom ini tidak tunduk pada perawatan bedah, karena reseksi total kelenjar adrenal tidak akan membantu menormalkan tekanan darah. Pasien tersebut diindikasikan untuk pengobatan seumur hidup dengan antagonis aldosteron.

Jika penyebab sindrom ini adalah hiperplasia adrenal atau bentuk patologi idiopatik, terapi konservatif diindikasikan. Pasien diberi resep:

1. Diuretik hemat kalium - Spironolakton,
2. Glukokortikosteroid – “Deksametason”,
3. Obat antihipertensi - Nifedipine, Metoprolol.

Untuk mengobati hiperaldosteronisme primer, perlu mengikuti pola makan dan membatasi konsumsi garam meja hingga 2 gram per hari. Mode lembut, sedang Latihan fisik dan menjaga berat badan optimal secara signifikan memperbaiki kondisi pasien.

Kepatuhan yang ketat terhadap diet mengurangi keparahan tanda-tanda klinis sindrom ini dan meningkatkan peluang pemulihan pasien. Pasien sebaiknya mengonsumsi makanan rumahan yang tidak mengandung penambah rasa, perasa atau bahan tambahan lainnya. Dokter tidak menganjurkan makan berlebihan. Sebaiknya makan dalam porsi kecil setiap 3 jam. Dasar dari dietnya harus berupa buah-buahan dan sayuran segar, sereal, daging tanpa lemak, dan produk yang mengandung potasium. Anda harus minum setidaknya 2 liter air per hari. Diet ini tidak termasuk segala jenis alkohol, kopi kental, teh, dan makanan yang meningkatkan tekanan darah. Pasien perlu mengonsumsi makanan dengan efek diuretik - semangka dan mentimun, serta ramuan dan tincture khusus.

• sering berjalan-jalan di udara segar,
• olahraga,
• berjuang melawan merokok dan penghentian minuman beralkohol,
• meninggalkan makanan cepat saji.

Prognosis untuk diagnosis sindrom Conn biasanya baik. Tergantung pada karakteristik individu tubuh pasien dan profesionalisme dokter yang merawat. Penting untuk mengajukan permohonan tepat waktu perawatan medis, sebelum berkembangnya nefropati dan hipertensi persisten. Tekanan darah tinggi adalah penyakit yang serius dan masalah berbahaya manfaat kesehatan yang terkait dengan hiperaldosteronisme primer.

Video: aldosteroma – penyebab sindrom Conn, program “Hidup Sehat!”