– sekelompok heterogen struktur kimia dan sifat fisika dan kimia suatu zat. Dalam serum darah, mereka terutama diwakili oleh asam lemak, trigliserida, kolesterol dan fosfolipid.
Trigliserida adalah bentuk utama penyimpanan lipid di jaringan adiposa dan transportasi lipid dalam darah. Sebuah studi tentang kadar trigliserida diperlukan untuk menentukan jenis hiperlipoproteinemia dan menilai risiko perkembangannya penyakit kardiovaskular.
Kolesterol melakukan fungsi penting: bagian dari membran sel, merupakan prekursor asam empedu, hormon steroid dan vitamin D, bertindak sebagai antioksidan. Sekitar 10% populasi Rusia memilikinya peningkatan tingkat kolesterol dalam darah. Kondisi ini tidak menunjukkan gejala dan dapat menyebabkan penyakit serius(lesi vaskular aterosklerotik, penyakit koroner hati).
Lipid tidak larut dalam air, sehingga diangkut oleh serum darah dalam kombinasi dengan protein. Kompleks lipid+protein disebut lipoprotein. Dan protein yang terlibat dalam transportasi lipid disebut apoprotein.
Beberapa kelas hadir dalam serum darah lipoprotein: kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL).
Setiap fraksi lipoprotein mempunyai fungsinya masing-masing. disintesis di hati dan mengangkut terutama trigliserida. Memainkan peran penting dalam aterogenesis. Lipoprotein densitas rendah (LDL) kaya kolesterol, mengantarkan kolesterol ke jaringan perifer. Tingkat VLDL dan LDL mendorong pengendapan kolesterol di dinding pembuluh darah dan dianggap sebagai faktor aterogenik. Lipoprotein densitas tinggi (HDL) berpartisipasi dalam pengangkutan balik kolesterol dari jaringan, mengambilnya dari sel-sel jaringan yang kelebihan beban dan mentransfernya ke hati, yang “memanfaatkannya” dan mengeluarkannya dari tubuh. Tinggi tingkat HDL dianggap sebagai faktor antiaterogenik (melindungi tubuh dari aterosklerosis).
Peran kolesterol dan risiko terjadinya aterosklerosis bergantung pada fraksi lipoprotein mana yang termasuk di dalamnya. Untuk menilai rasio lipoprotein aterogenik dan antiaterogenik digunakan indeks aterogenik.
Apolipoprotein- Ini adalah protein yang terletak di permukaan lipoprotein.
Apolipoprotein A (protein ApoA) merupakan komponen protein utama lipoprotein (HDL), yang mengangkut kolesterol dari sel jaringan perifer ke hati.
Apolipoprotein B (protein ApoB) adalah bagian dari lipoprotein yang mengangkut lipid ke jaringan perifer.
Mengukur konsentrasi apolipoprotein A dan apolipoprotein B dalam serum darah memberikan penentuan rasio sifat aterogenik dan antiaterogenik lipoprotein yang paling akurat dan jelas, yang dinilai sebagai risiko berkembangnya lesi vaskular aterosklerotik dan penyakit jantung koroner selama lima tahun ke depan. .
Ke ruang belajar profil lipid mencakup indikator berikut: kolesterol, trigliserida, VLDL, LDL, HDL, koefisien aterogenisitas, rasio kolesterol/trigliserida, glukosa. Profil ini memberi informasi lengkap tentang metabolisme lipid, memungkinkan Anda menentukan risiko berkembangnya lesi vaskular aterosklerotik, penyakit jantung koroner, mengidentifikasi adanya dislipoproteinemia dan mengetiknya, dan juga, jika perlu, memilih terapi penurun lipid yang tepat.
Indikasi
Peningkatan konsentrasikolesterol Memiliki nilai diagnostik dengan hiperlipidemia familial primer (bentuk penyakit keturunan); kehamilan, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, penyakit hati obstruktif, penyakit pankreas (pankreatitis kronis, neoplasma ganas), diabetes melitus.
Konsentrasi menurunkolesterol memiliki nilai diagnostik untuk penyakit hati (sirosis, hepatitis), kelaparan, sepsis, hipertiroidisme, anemia megaloblastik.
Peningkatan konsentrasitrigliserida memiliki nilai diagnostik untuk hiperlipidemia primer (bentuk penyakit keturunan); kegemukan, konsumsi berlebihan karbohidrat, alkoholisme, diabetes mellitus, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, kronis gagal ginjal, asam urat, akut dan pankreatitis kronis.
Konsentrasi menuruntrigliserida memiliki nilai diagnostik untuk hipolipoproteinemia, hipertiroidisme, sindrom malabsorpsi.
Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) digunakan untuk mendiagnosis dislipidemia (tipe IIb, III, IV dan V). Konsentrasi VLDL yang tinggi dalam serum darah secara tidak langsung mencerminkan sifat aterogenik serum.
Peningkatan konsentrasilipoprotein densitas rendah (LDL) mempunyai nilai diagnostik untuk hiperkolesterolemia primer, dislipoproteinemia (tipe IIa dan IIb); untuk obesitas, penyakit kuning obstruktif, sindrom nefrotik, diabetes mellitus, hipotiroidisme. Penentuan tingkat LDL diperlukan untuk peresepan pengobatan jangka panjang, yang tujuannya adalah untuk mengurangi konsentrasi lipid.
Peningkatan konsentrasi memiliki nilai diagnostik untuk sirosis hati dan alkoholisme.
Konsentrasi menurunlipoprotein densitas tinggi (HDL) memiliki nilai diagnostik untuk hipertrigliseridemia, aterosklerosis, sindrom nefrotik, diabetes mellitus, infeksi akut, obesitas, merokok.
Penentuan tingkat apolipoprotein A diindikasikan untuk penilaian dini terhadap risiko penyakit jantung koroner; mengidentifikasi pasien dengan kecenderungan herediter terhadap aterosklerosis secara relatif di usia muda; memantau pengobatan dengan obat penurun lipid.
Peningkatan konsentrasiapolipoprotein A memiliki nilai diagnostik untuk penyakit hati dan kehamilan.
Konsentrasi menurunapolipoprotein A memiliki nilai diagnostik untuk sindrom nefrotik, gagal ginjal kronik, trigliseridemia, kolestasis, sepsis.
Nilai diagnostikapolipoprotein B- indikator paling akurat dari risiko penyakit kardiovaskular, juga merupakan indikator paling memadai untuk efektivitas terapi statin.
Peningkatan konsentrasiapolipoprotein B memiliki nilai diagnostik untuk dislipoproteinemia (tipe IIa, IIb, IV dan V), penyakit jantung koroner, diabetes melitus, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, penyakit hati, sindrom Itsenko-Cushing, porfiria.
Konsentrasi menurunapolipoprotein B memiliki nilai diagnostik untuk hipertiroidisme, sindrom malabsorpsi, anemia kronis, penyakit radang sendi, multiple myeloma.
Metodologi
Penentuan dilakukan pada penganalisis biokimia “Architect 8000”.
Persiapan
untuk mempelajari profil lipid (kolesterol, trigliserida, HDL-C, LDL-C, Apo-protein lipoprotein (Apo A1 dan Apo-B)
Penting untuk menahan diri dari aktivitas fisik, minum alkohol, merokok dan obat, perubahan pola makan setidaknya dua minggu sebelum pengambilan darah.
Darah diambil hanya saat perut kosong, 12-14 jam setelah makan terakhir.
Lebih disukai resepsi pagi obat lakukan setelah pengambilan darah (jika memungkinkan).
Prosedur berikut tidak boleh dilakukan sebelum mendonor darah: suntikan, tusukan, pijat seluruh tubuh, endoskopi, biopsi, EKG, pemeriksaan rontgen, terutama dengan pengenalan zat kontras, dialisis.
Jika masih ada aktivitas fisik ringan, Anda perlu istirahat minimal 15 menit sebelum mendonor darah.
Pengujian lipid tidak dilakukan ketika penyakit menular, karena terjadi penurunan kadar kolesterol total dan HDL-C, apapun jenis agen infeksi atau kondisi klinis pasien. Profil lipid harus diperiksa hanya setelahnya pemulihan penuh sabar.
Sangat penting untuk mengikuti rekomendasi ini dengan ketat, karena hanya dalam kasus ini hasil tes darah yang dapat diandalkan dapat diperoleh.
Studi metabolisme lipid dan lipoprotein (LP), kolesterol (CH), tidak seperti yang lain tes diagnostik, memiliki kepentingan sosial, karena memerlukan tindakan segera untuk mencegah penyakit kardiovaskular. Masalah aterosklerosis koroner telah menunjukkan signifikansi klinis yang jelas dari setiap indikator biokimia sebagai faktor risiko penyakit jantung koroner (PJK), dan dalam dekade terakhir, pendekatan untuk menilai gangguan metabolisme lipid dan lipoprotein telah berubah.Risiko terjadinya lesi vaskular aterosklerotik dinilai dengan menggunakan tes biokimia berikut:
Penentuan rasio TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C.
Trigliserida
TG adalah lipid netral tidak larut yang masuk ke plasma dari usus atau hati.
Di usus kecil, TG disintesis dari TG eksogen yang disuplai dengan makanan. asam lemak, gliserol dan monoasilgliserol.
TG yang terbentuk awalnya masuk pembuluh limfatik, kemudian dalam bentuk kilomikron (CM) melalui saluran limfatik toraks masuk ke aliran darah. Masa hidup zat kimia dalam plasma pendek, mereka masuk ke timbunan lemak tubuh.
Kehadiran CM menjelaskan warna keputihan plasma setelah makan makanan berlemak. ChM dengan cepat dilepaskan dari TG dengan partisipasi lipoprotein lipase (LPL), meninggalkannya di jaringan adiposa. Biasanya, setelah puasa 12 jam, CM tidak terdeteksi dalam plasma. Karena kandungan protein yang rendah dan jumlah TG yang tinggi, CM tetap menjadi yang terdepan dalam semua jenis elektroforesis.
Seiring dengan TG yang disuplai dengan makanan, TG endogen dibentuk di hati dari asam lemak dan trifosfogliserol yang disintesis secara endogen, yang bersumber dari metabolisme karbohidrat. TG ini diangkut oleh darah ke depot lemak tubuh sebagai bagian dari lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). VLDL adalah bentuk transportasi utama TG endogen. Kandungan VLDL dalam darah berkorelasi dengan peningkatan kadar TG. Ketika kadar VLDL tinggi, plasma darah tampak keruh.
Untuk mempelajari TG, serum darah atau plasma digunakan setelah puasa 12 jam. Penyimpanan sampel dimungkinkan selama 5-7 hari pada suhu 4 °C; pembekuan dan pencairan sampel berulang kali tidak diperbolehkan.
Kolesterol
XC adalah bagian yang tidak terpisahkan seluruh sel tubuh. Ini adalah bagian dari membran sel, LP, dan merupakan prekursor hormon steroid (mineral dan glukokortikoid, androgen dan estrogen).
CS disintesis di semua sel tubuh, tetapi sebagian besar terbentuk di hati dan berasal dari makanan. Tubuh mensintesis hingga 1 g kolesterol per hari.
CS adalah senyawa hidrofobik, bentuk pengangkutan utamanya dalam darah adalah kompleks misel obat protein-lipid. Lapisan permukaannya dibentuk oleh kepala hidrofilik fosfolipid, apolipoprotein; kolesterol yang teresterifikasi lebih hidrofilik daripada kolesterol, oleh karena itu ester kolesterol berpindah dari permukaan ke pusat misel lipoprotein.
Sebagian besar kolesterol diangkut dalam darah dalam bentuk LDL dari hati ke jaringan perifer. Apolipoprotein LDL adalah apo-B. LDL berinteraksi dengan reseptor apo B membran plasma sel diambil oleh mereka melalui endositosis. Kolesterol yang dilepaskan dalam sel digunakan untuk membangun membran dan diesterifikasi. CS dari permukaan membran sel memasuki kompleks misel yang terdiri dari fosfolipid, apo-A, dan membentuk HDL. Kolesterol dalam HDL mengalami esterifikasi di bawah aksi lesitin kolesterol asil transferase (LCAT) dan memasuki hati. Di hati, kolesterol yang diterima sebagai bagian dari HDL mengalami hidroksilasi mikrosomal dan diubah menjadi asam empedu. Ini diekskresikan baik dalam empedu dan dalam bentuk kolesterol bebas atau esternya.
Studi tentang kadar kolesterol tidak memberikan informasi diagnostik tentang penyakit tertentu, tetapi mencirikan patologi metabolisme lipid dan lipid. Kadar kolesterol tertinggi terjadi pada kelainan genetik metabolisme lipid: hiperkolesterolemia homo dan heterozigot familial, hiperlipidemia gabungan familial, hiperkolesterolemia poligenik. Pada sejumlah penyakit, hiperkolesterolemia sekunder berkembang: sindrom nefrotik, diabetes melitus, hipotiroidisme, alkoholisme.
Untuk menilai keadaan metabolisme lipid dan lipid, ditentukan nilai kolesterol total, TG, kolesterol HDL, kolesterol VLDL, dan kolesterol LDL.
Menentukan nilai-nilai ini memungkinkan Anda menghitung koefisien aterogenisitas (Ka):
Ka = TC - kolesterol HDL / kolesterol VLDL,
Dan indikator lainnya. Untuk perhitungannya, Anda juga perlu mengetahui proporsi berikut:
Kolesterol VLDL = TG (mmol/l) /2,18; Kolesterol LDL = TC – (kolesterol HDL + kolesterol VLDL).
Mereka memiliki kepadatan yang berbeda dan merupakan indikator metabolisme lipid. Ada berbagai metode hitungan lipid total: kolorimetri, nefelometrik.
Prinsip metode ini. Produk hidrolisis lipid tak jenuh membentuk senyawa merah dengan pereaksi fosfovanillin yang intensitas warnanya berbanding lurus dengan kandungan total lipid.
Kebanyakan lipid tidak ditemukan dalam darah negara bebas, dan sebagai bagian dari kompleks protein-lipid: kilomikron, α-lipoprotein, β-lipoprotein. Lipoprotein dapat dibagi berbagai metode: sentrifugasi masuk larutan garam berbagai kepadatan, elektroforesis, kromatografi lapis tipis. Selama ultrasentrifugasi, kilomikron dan lipoprotein dengan kepadatan berbeda diisolasi: tinggi (HDL - α-lipoprotein), rendah (LDL - β-lipoprotein), sangat rendah (VLDL - pra-β-lipoprotein), dll.
Fraksi lipoprotein berbeda dalam jumlah protein, berat molekul relatif lipoprotein, dan persentase komponen lipid individu. Jadi, α-lipoprotein, yang mengandung sejumlah besar protein (50-60%), memiliki kepadatan relatif lebih tinggi (1,063-1,21), sedangkan β-lipoprotein dan pra-β-lipoprotein mengandung lebih sedikit protein dan sejumlah besar lipid - hingga 95% dari total berat molekul relatif dan kepadatan relatif rendah (1,01-1,063).
Prinsip metode ini. Ketika LDL serum berinteraksi dengan reagen heparin, muncul kekeruhan, yang intensitasnya ditentukan secara fotometrik. Reagen heparin adalah suatu campuran heparin dengan kalsium klorida.
Materi yang sedang dipelajari: serum darah.
Reagen: larutan CaCl 2 0,27%, larutan heparin 1%.
Peralatan: mikropipet, FEC, kuvet dengan panjang jalur optik 5 mm, tabung reaksi.
KEMAJUAN. Tambahkan 2 ml larutan CaCl 2 0,27% dan 0,2 ml serum darah ke dalam tabung reaksi dan aduk. Tentukan kerapatan optik larutan (E 1) terhadap larutan CaCl 2 0,27% dalam kuvet menggunakan filter merah (630 nm). Larutan dari kuvet dituangkan ke dalam tabung reaksi, ditambahkan 0,04 ml larutan heparin 1% dengan mikropipet, diaduk, dan tepat 4 menit kemudian, kerapatan optik larutan (E 2) ditentukan kembali dengan cara yang sama. kondisi.
Perbedaan kerapatan optik dihitung dan dikalikan dengan 1000 - koefisien empiris yang diusulkan oleh Ledvina, karena pembuatan kurva kalibrasi penuh dengan sejumlah kesulitan. Jawabannya dinyatakan dalam g/l.
x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.
. Kandungan LDL (b-lipoprotein) dalam darah bervariasi tergantung usia, jenis kelamin dan normalnya 3,0-4,5 g/l. Peningkatan konsentrasi LDL diamati pada aterosklerosis, penyakit kuning obstruktif, hepatitis akut, penyakit kronis hati, diabetes, glikogenosis, xanthomatosis dan obesitas, penurunan pada b-plasmocytoma. Rata-rata kandungan kolesterol LDL adalah sekitar 47%.
Penentuan kolesterol total dalam serum darah berdasarkan reaksi Liebermann-Burkhard (metode Ilk)
Kolesterol eksogen sebanyak 0,3-0,5 g berasal dari produk makanan, dan endogen disintesis di dalam tubuh dalam jumlah 0,8-2 g per hari. Terutama kolesterol yang banyak disintesis di hati, ginjal, kelenjar adrenal, dan dinding arteri. Kolesterol disintesis dari 18 molekul asetil-KoA, 14 molekul NADPH, 18 molekul ATP.
Ketika asetat anhidrida dan asam sulfat pekat ditambahkan ke serum darah, cairan berubah menjadi merah, biru, dan akhirnya warna hijau. Reaksi tersebut disebabkan oleh terbentuknya kolesterilen asam sulfonat berwarna hijau.
Reagen: Reagen Liebermann-Burkhard (campuran dingin) asam asetat, asetat anhidrida dan asam sulfat pekat dengan perbandingan 1:5:1), larutan kolesterol standar (1,8 g/l).
Peralatan: tabung reaksi kering, pipet kering, FEC, kuvet dengan panjang jalur optik 5 mm, termostat.
KEMAJUAN. Semua tabung reaksi, pipet, kuvet harus kering. Anda harus sangat berhati-hati saat bekerja dengan reagen Liebermann-Burkhard. 2,1 ml pereaksi Liebermann-Burkhard ditempatkan dalam tabung reaksi kering, 0,1 ml serum darah non-hemolisis ditambahkan perlahan-lahan sepanjang dinding tabung reaksi, tabung reaksi dikocok kuat-kuat, kemudian termostat selama 20 menit pada suhu 37ºC . Warna hijau zamrud berkembang, yang dikolorimeterisasi pada FEC dengan filter merah (630-690 nm) terhadap reagen Liebermann-Burkhard. Kepadatan optik yang diperoleh pada FEC digunakan untuk menentukan konsentrasi kolesterol sesuai grafik kalibrasi. Konsentrasi kolesterol yang ditemukan dikalikan 1000, karena 0,1 ml serum dimasukkan ke dalam percobaan. Faktor konversi ke satuan SI (mmol/l) adalah 0,0258. Konten biasa kolesterol total (bebas dan teresterifikasi) dalam serum darah 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Membangun grafik kalibrasi. Dari larutan kolesterol standar, dimana 1 ml mengandung 1,8 mg kolesterol, ambil 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml dan disesuaikan hingga volume 2,2 ml dengan pereaksi Liebermann-Burkhard (masing-masing 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Jumlah kolesterol dalam sampel adalah 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Larutan kolesterol standar yang dihasilkan, serta tabung reaksi, dikocok kuat-kuat dan ditempatkan dalam termostat selama 20 menit, setelah itu difotometer. Grafik kalibrasi dibuat berdasarkan nilai kepunahan yang diperoleh dari fotometri larutan standar.
Nilai klinis dan diagnostik. Jika metabolisme lipid terganggu, kolesterol dapat menumpuk di dalam darah. Peningkatan kadar kolesterol dalam darah (hiperkolesterolemia) diamati ketika aterosklerosis , diabetes mellitus, penyakit kuning obstruktif, giok , nefrosis(terutama nefrosis lipoid), hipotiroidisme. Penurunan kolesterol darah (hipokolesterolemia) diamati dengan anemia, puasa, TBC , hipertiroidisme, cachexia kanker, penyakit kuning parenkim, kerusakan sistem saraf pusat, kondisi demam, setelah pemberian
Asam piruvat dalam darah
Signifikansi klinis dan diagnostik dari penelitian ini
Normal: 0,05-0,10 mmol/l dalam serum darah orang dewasa.
Isi PVK meningkat dalam kondisi hipoksia yang disebabkan oleh kegagalan kardiovaskular, paru, kardiorespirasi yang parah, anemia, dengan neoplasma ganas, hepatitis akut dan penyakit hati lainnya (paling menonjol pada sirosis hati stadium akhir), toksikosis, diabetes mellitus tergantung insulin, ketoasidosis diabetik, alkalosis respiratorik, uremia, distrofi hepatoserebral, hiperfungsi sistem hipofisis-adrenal dan simpatis-adrenal, serta pemberian kapur barus, strychnine , adrenalin dan selama aktivitas fisik yang berat, tetani, kejang (dengan epilepsi).
Nilai klinis dan diagnostik dalam menentukan kandungan asam laktat dalam darah
Asam laktat(MK) merupakan produk akhir dari glikolisis dan glikogenolisis. Sejumlah besar darinya terbentuk di otot. Dari jaringan otot MK berjalan melalui aliran darah ke hati, di mana ia digunakan untuk sintesis glikogen. Pada saat yang sama, sebagian asam laktat dari darah diserap oleh otot jantung, yang menggunakannya sebagai bahan energi.
Kadar SUA dalam darah meningkat dalam kondisi hipoksia, kerusakan jaringan inflamasi purulen akut, hepatitis akut, sirosis hati, gagal ginjal, neoplasma ganas, diabetes mellitus (sekitar 50% pasien), derajat ringan uremia, infeksi (terutama pielonefritis), endokarditis septik akut, poliomielitis, penyakit serius pembuluh darah, leukemia, stres otot yang intens dan berkepanjangan, epilepsi, tetani, tetanus, keadaan kejang, hiperventilasi, kehamilan (pada trimester ketiga).
Lipid adalah zat dari berbagai struktur kimia yang memiliki sejumlah sifat fisik, fisikokimia, dan biologis yang sama. Mereka dicirikan oleh kemampuan untuk larut dalam eter, kloroform, dan pelarut lemak lainnya dan hanya sedikit (dan tidak selalu) dalam air, dan juga membentuk, bersama dengan protein dan karbohidrat, komponen struktural utama sel hidup. Sifat-sifat yang melekat pada lipid ditentukan oleh ciri ciri struktur molekulnya.
Peran lipid dalam tubuh sangat beragam. Beberapa di antaranya berfungsi sebagai bentuk pengendapan (triasilgliserol, TG) dan pengangkutan (asam lemak bebas-FFA) zat, pemecahannya melepaskan sejumlah besar energi, yang lain adalah yang paling penting. komponen struktural membran sel (kolesterol bebas dan fosfolipid). Lipid berperan dalam proses termoregulasi, melindungi organ vital (misalnya ginjal) dari tekanan mekanis (trauma), kehilangan protein, dan menciptakan elastisitas. kulit, melindunginya dari penghilangan kelembapan yang berlebihan.
Beberapa lipid bersifat biologis zat aktif, memiliki sifat modulator efek hormonal (prostaglandin) dan vitamin (asam lemak tak jenuh ganda). Selain itu, lipid meningkatkan penyerapan vitamin yang larut dalam lemak A,D,E,K; bertindak sebagai antioksidan ( vitamin A, E), sebagian besar mengatur proses oksidasi radikal bebas dari senyawa penting secara fisiologis; menentukan permeabilitas membran sel terhadap ion dan senyawa organik.
Lipid berfungsi sebagai prekursor sejumlah steroid dengan efek biologis yang nyata - asam empedu, vitamin D, hormon seks, dan hormon adrenal.
Konsep “lipid total” dalam plasma mencakup lemak netral (triasilgliserol), turunan terfosforilasinya (fosfolipid), kolesterol bebas dan terikat ester, glikolipid, dan asam lemak non-esterifikasi (bebas).
Klinis dan diagnostik nilai penentuan kadar lipid total dalam plasma darah (serum)
Normanya adalah 4,0-8,0 g/l.
Hiperlipidemia (hiperlipemia) – peningkatan konsentrasi total lipid plasma sebagai fenomena fisiologis dapat diamati 1,5 jam setelah makan. Hiperlipemia nutrisi semakin terasa, semakin rendah kadar lipid dalam darah pasien saat perut kosong.
Konsentrasi lipid dalam darah berubah dalam beberapa waktu kondisi patologis. Jadi, pada pasien diabetes mellitus, bersamaan dengan hiperglikemia, terjadi hiperlipemia berat (seringkali hingga 10,0-20,0 g/l). Pada sindrom nefrotik, terutama nefrosis lipoid, kandungan lipid dalam darah bisa mencapai angka yang lebih tinggi lagi - 10,0-50,0 g/l.
Hiperlipemia – fenomena konstan pada pasien dengan sirosis bilier dan pada pasien dengan hepatitis akut (terutama pada periode ikterik). Peningkatan kadar lipid dalam darah biasanya ditemukan pada individu yang menderita nefritis akut atau kronis, terutama jika penyakit tersebut disertai dengan edema (akibat penumpukan LDL dan VLDL dalam plasma).
Mekanisme patofisiologis yang menyebabkan perubahan kandungan semua fraksi lipid total, pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, menentukan perubahan nyata dalam konsentrasi subfraksi penyusunnya: kolesterol, fosfolipid total, dan triasilgliserol.
Signifikansi klinis dan diagnostik dari studi kolesterol (CH) dalam serum darah (plasma)
Kajian kadar kolesterol dalam serum darah (plasma) tidak memberikan informasi diagnostik yang akurat tentang suatu penyakit tertentu, tetapi hanya mencerminkan patologi metabolisme lipid dalam tubuh.
Menurut data studi epidemiologi, kadar kolesterol tertinggi dalam plasma darah hampir orang sehat pada umur 20-29 tahun sebesar 5,17 mmol/l.
Dalam plasma darah, kolesterol terutama terdapat pada LDL dan VLDL, dengan 60-70% berupa ester (kolesterol terikat), dan 30-40% berupa kolesterol bebas non-esterifikasi. Kolesterol terikat dan bebas membentuk kolesterol total.
Berisiko tinggi Perkembangan aterosklerosis koroner pada orang berusia 30-39 dan di atas 40 tahun terjadi ketika kadar kolesterol masing-masing melebihi 5,20 dan 5,70 mmol/l.
Hiperkolesterolemia adalah faktor risiko aterosklerosis koroner yang paling terbukti. Hal ini telah dikonfirmasi oleh banyak epidemiologi dan studi klinis yang membangun hubungan antara hiperkolesterolemia dan aterosklerosis koroner, kejadian penyakit arteri koroner dan infark miokard.
Paling level tinggi kolesterol diamati pada kelainan genetik dalam metabolisme lipid: hiperkolesterolemia homo-heterozigot familial, hiperlipidemia gabungan familial, hiperkolesterolemia poligenik.
Dalam sejumlah kondisi patologis, hiperkolesterolemia sekunder berkembang . Hal ini diamati pada penyakit hati, kerusakan ginjal, tumor ganas pankreas dan prostat, asam urat, penyakit jantung iskemik, serangan jantung akut miokardium, hipertensi, gangguan endokrin, alkoholisme kronis, glikogenosis tipe I, obesitas (pada 50-80% kasus).
Penurunan kadar kolesterol plasma diamati pada pasien dengan malnutrisi, dengan kerusakan pada pusatnya sistem saraf, keterbelakangan mental, kegagalan kronis dari sistem kardiovaskular, cachexia, hipertiroidisme, akut penyakit menular, pankreatitis akut, proses inflamasi bernanah akut di jaringan lunak, demam, tuberkulosis paru, pneumonia, sarkoidosis pernafasan, bronkitis, anemia, ikterus hemolitik, hepatitis akut, tumor hati ganas, rematik.
Penentuan komposisi fraksi kolesterol dalam plasma darah dan lipid individualnya (terutama HDL) telah menjadi sangat penting secara diagnostik untuk menilai keadaan fungsional hati. Menurut konsep modern, esterifikasi kolesterol bebas menjadi HDL terjadi di plasma darah berkat enzim lecithin-cholesterol acyltransferase, yang dibentuk di hati (ini adalah enzim hati yang spesifik untuk organ). komponen dasar HDL - apo-Al, yang secara konstan disintesis di hati.
Aktivator nonspesifik dari sistem esterifikasi kolesterol plasma adalah albumin, juga diproduksi oleh hepatosit. Proses ini terutama mencerminkan keadaan fungsional hati. Jika normalnya koefisien esterifikasi kolesterol (ᴛ.ᴇ. rasio kandungan kolesterol terikat eter terhadap total) adalah 0,6-0,8 (atau 60-80%), maka pada kasus hepatitis akut, eksaserbasi hepatitis kronis͵ sirosis hati, penyakit kuning obstruktif, serta alkoholisme kronis, menurun. Penurunan tajam keparahan proses esterifikasi kolesterol menunjukkan kurangnya fungsi hati.
Signifikansi klinis dan diagnostik mempelajari konsentrasi total fosfolipid dalam serum darah.
Fosfolipid (PL) adalah sekelompok lipid yang mengandung, selain asam fosfat (sebagai komponen penting), alkohol (biasanya gliserol), residu asam lemak dan basa nitrogen. Mengingat ketergantungan pada sifat alkohol, PL dibagi menjadi fosfogliserida, fosfingosin, dan fosfoinositida.
Kadar total PL (lipid fosfor) dalam serum darah (plasma) meningkat pada penderita hiperlipoproteinemia primer dan sekunder tipe IIa dan IIb. Peningkatan ini paling menonjol pada glikogenosis tipe I, kolestasis, ikterus obstruktif, sirosis alkoholik dan bilier, virus hepatitis(perjalanan ringan), koma ginjal, anemia posthemorrhagic, pankreatitis kronis, diabetes mellitus berat, sindrom nefrotik.
Untuk mendiagnosis sejumlah penyakit, akan lebih informatif jika mempelajari komposisi fraksi fosfolipid serum. Untuk tujuan ini, di tahun terakhir Metode kromatografi lapis tipis lipid banyak digunakan.
Komposisi dan sifat lipoprotein plasma darah
Hampir semua lipid plasma terikat dengan protein, sehingga memberikan kelarutan yang baik dalam air. Kompleks lipid-protein ini biasa disebut sebagai lipoprotein.
Menurut konsep modern, lipoprotein adalah partikel bermolekul tinggi yang larut dalam air, yang merupakan kompleks protein (apoprotein) dan lipid yang dibentuk oleh ikatan non-kovalen yang lemah, di mana lipid polar (PL, CXC) dan protein (“apo”) membentuk lapisan monomolekul hidrofilik permukaan yang mengelilingi dan melindungi fase internal (terutama terdiri dari ECS, TG) dari air.
Dengan kata lain, LP adalah gumpalan aneh, di dalamnya terdapat setetes lemak, inti (terutama dibentuk oleh senyawa non-polar, terutama triasilgliserol dan ester kolesterol), dibatasi dari air oleh lapisan permukaan protein, fosfolipid, dan kolesterol bebas. .
Karakteristik fisik lipoprotein (ukuran, berat molekul, kepadatan), serta manifestasi sifat fisikokimia, kimia dan biologi, di satu sisi, sangat bergantung pada rasio antara komponen protein dan lipid dari partikel-partikel ini, pada sebaliknya pada komposisi komponen protein dan lipid, ᴛ.ᴇ. sifat mereka.
Partikel terbesar, terdiri dari 98% lipid dan sebagian kecil (sekitar 2%) protein, adalah kilomikron (CM). Οʜᴎ terbentuk di sel-sel selaput lendir usus kecil dan merupakan bentuk transportasi lemak makanan netral, ᴛ.ᴇ. TG eksogen.
Tabel 7.3 Komposisi dan beberapa sifat lipoprotein serum (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Kriteria untuk menilai masing-masing kelas lipoprotein | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pra-beta-LP) | Hm |
| Massa jenis, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Berat molekul obat, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Ukuran partikel, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Jumlah protein,% | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Total lipid,% | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Kolesterol bebas, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Kolesterol teresterifikasi, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipid, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triasilgliserol,% | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Jika TG eksogen diangkut ke dalam darah melalui kilomikron, maka transpornya terbentuk trigliserida endogen adalah VLDL. Pembentukannya merupakan reaksi perlindungan tubuh yang bertujuan mencegah infiltrasi lemak, dan selanjutnya degenerasi hati.
Ukuran VLDL rata-rata 10 kali lebih kecil dari ukuran CM (partikel VLDL individu berukuran 30-40 kali lebih kecil dari partikel CM). Mereka mengandung 90% lipid, dimana lebih dari setengahnya adalah TG. 10% dari seluruh kolesterol plasma dibawa oleh VLDL. Karena kandungan TG dalam jumlah besar, VLDL menunjukkan kepadatan yang tidak signifikan (kurang dari 1,0). Menentukan itu LDL dan VLDL mengandung 2/3 (60%) dari semuanya kolesterol plasma, sedangkan 1/3nya adalah HDL.
HDL– kompleks lipid-protein terpadat, karena kandungan protein di dalamnya sekitar 50% dari massa partikel. Komponen lipidnya terdiri dari setengah fosfolipid, setengah kolesterol, dan sebagian besar terikat dengan eter. HDL juga terus-menerus terbentuk di hati dan sebagian di usus, serta di plasma darah sebagai akibat dari “degradasi” VLDL.
Jika LDL dan VLDL mengantarkan Kolesterol dari hati ke jaringan lain(periferal), termasuk dinding pembuluh darah, Itu HDL mengangkut kolesterol dari membran sel (terutama dinding pembuluh darah) ke hati. Di hati, itu digunakan untuk pembentukan asam empedu. Sesuai dengan partisipasi dalam metabolisme kolesterol ini, VLDL dan diri mereka sendiri LDL disebut aterogenik, A HDL– obat antiaterogenik. Aterogenisitas biasanya dipahami sebagai kemampuan kompleks lipid-protein untuk memasukkan (mentransmisikan) kolesterol bebas yang terkandung dalam obat ke dalam jaringan.
HDL bersaing dengan LDL untuk mendapatkan reseptor membran sel, sehingga melawan penggunaan lipoprotein aterogenik. Karena lapisan tunggal permukaan HDL mengandung sejumlah besar fosfolipid, pada titik kontak partikel dengan membran luar endotel, otot polos, dan sel lainnya menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk transfer kelebihan kolesterol bebas ke HDL.
Dalam hal ini, yang terakhir tetap berada di permukaan monolayer HDL hanya untuk waktu yang sangat singkat, karena dengan partisipasi enzim LCAT ia mengalami esterifikasi. ECS yang terbentuk, sebagai zat nonpolar, bergerak ke fase lipid internal, melepaskan kekosongan untuk mengulangi tindakan menangkap molekul ECS baru dari membran sel. Dari sini: semakin tinggi aktivitas LCAT, semakin efektif efek antiaterogenik HDL, yang dianggap sebagai aktivator LCAT.
Ketika keseimbangan antara proses masuknya lipid (kolesterol) ke dalam dinding pembuluh darah dan aliran keluarnya terganggu, kondisi tercipta untuk pembentukan lipoidosis, manifestasi paling terkenal adalah aterosklerosis.
Sesuai dengan tata nama lipoprotein ABC, lipoprotein primer dan sekunder dibedakan. LP primer dibentuk oleh apoprotein apa pun dengan sifat kimia yang sama. Ini termasuk LDL, yang mengandung sekitar 95% apoprotein B. Yang lainnya adalah lipoprotein sekunder, yang terkait dengan kompleks apoprotein.
Biasanya, sekitar 70% kolesterol plasma ditemukan dalam LDL dan VLDL “aterogenik”, sementara sekitar 30% bersirkulasi dalam HDL “antiaterogenik”. Dengan rasio ini masuk dinding pembuluh darah(dan jaringan lain) keseimbangan dipertahankan antara laju masuk dan keluarnya kolesterol. Ini menentukan nilai numerik rasio kolesterol aterogenisitas, komponen distribusi lipoprotein tertentu dari kolesterol total 2,33 (70/30).
Berdasarkan hasil pengamatan epidemiologi massal, pada konsentrasi kolesterol total dalam plasma 5,2 mmol/l, keseimbangan nol kolesterol di dinding pembuluh darah tetap terjaga. Peningkatan kadar kolesterol total dalam plasma darah lebih dari 5,2 mmol/l menyebabkan pengendapan bertahap di pembuluh darah, dan pada konsentrasi 4,16-4,68 mmol/l keseimbangan kolesterol negatif diamati di dinding pembuluh darah. Kadar kolesterol total dalam plasma darah (serum) melebihi 5,2 mmol/l dianggap patologis.
Tabel 7.4 Skala untuk menilai kemungkinan berkembangnya penyakit arteri koroner dan manifestasi aterosklerosis lainnya
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
