Hiperlipidemia (hiperlipemia) - peningkatan konsentrasi total lipid seperti plasma fenomena fisiologis dapat diamati 1-4 jam setelah makan. Hiperlipemia nutrisi semakin terasa, semakin rendah kadar lipid dalam darah pasien saat perut kosong.
Konsentrasi lipid dalam darah berubah dalam beberapa waktu kondisi patologis:
Sindrom nefrotik, nefrosis lipoid, nefritis akut dan kronis;
Sirosis hati bilier, hepatitis akut;
Obesitas - aterosklerosis;
Hipotiroidisme;
Pankreatitis, dll.
Studi tentang kadar kolesterol (CH) hanya mencerminkan patologi metabolisme lipid dalam tubuh. Hiperkolesterolemia merupakan faktor risiko yang terdokumentasi aterosklerosis koroner. CS adalah komponen penting dari membran semua sel; sifat fisikokimia khusus kristal CS dan konformasi molekulnya berkontribusi pada keteraturan dan mobilitas fosfolipid dalam membran ketika suhu berubah, yang memungkinkan membran berada dalam keadaan fase perantara. (“gel - kristal cair”) dan awetkan fungsi fisiologis. CS digunakan sebagai prekursor dalam biosintesis hormon steroid (gluko- dan mineralokortikoid, hormon seks), vitamin D3, serta asam empedu. Secara konvensional, kita dapat membedakan 3 kelompok kolesterol:
A - menukar dengan cepat (30 g);
B – menukar perlahan (50 g);
B – menukar dengan sangat lambat (60 g).
Kolesterol endogen disintesis dalam jumlah besar di hati (80%). Kolesterol eksogen masuk ke dalam tubuh sebagai bagian dari produk hewani. Pengangkutan kolesterol dari hati ke jaringan ekstrahepatik dilakukan
LDL. Penghapusan kolesterol dari hati dari jaringan ekstrahepatik ke hati dihasilkan oleh bentuk HDL yang matang (50% - LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% -CM).
Hiperlipoproteinemia dan hiperkolesterolemia (klasifikasi Fredrickson):
Tipe 1 – hiperkilomikronemia;
tipe 2 - a - hiper-β-lipoproteinemia, b - hiper-β dan hiperpre-β-lipoproteinemia;
tipe 3 – dis-β-lipoproteinemia;
tipe 4 – hiper-pra-β-lipoproteinemia;
Tipe 5 – hiper-pra-β-lipoproteinemia dan hiperkilomikronemia.
Yang paling aterogenik adalah tipe 2 dan 3.
Fosfolipid adalah sekelompok lipid yang mengandung, selain asam fosfat (komponen penting), alkohol (biasanya gliserol), residu asam lemak dan basa nitrogen. Dalam praktik klinis dan laboratorium, terdapat metode untuk menentukan kadar fosfolipid total, yang kadarnya meningkat pada pasien dengan hiperlipoproteinemia primer dan sekunder IIa dan IIb. Penurunan terjadi pada sejumlah penyakit:
Distrofi nutrisi;
Degenerasi hati berlemak,
Sirosis portal;
Perkembangan aterosklerosis;
Hipertiroidisme, dll.
Peroksidasi lipid (LPO) adalah proses radikal bebas, yang dimulai dengan pembentukan spesies oksigen reaktif - ion superoksida O 2 . ; radikal hidroksil H2O . ; radikal hidroperoksida H O 2 . ; oksigen singlet O 2 ; ion hipoklorit ClO - . Substrat utama PUT adalah asam lemak tak jenuh ganda yang ditemukan dalam struktur fosfolipid membran. Katalis terkuat adalah ion logam besi. SEKS adalah proses fisiologis yang dimiliki penting bagi tubuh, karena mengatur permeabilitas membran, mempengaruhi pembelahan dan pertumbuhan sel, memulai fagosintesis, merupakan jalur biosintesis tertentu zat biologis(prostaglandin, tromboksan). Tingkat peroksidasi lipid dikendalikan oleh sistem antioksidan ( asam askorbat, asam urat, β-karoten, dll.). Hilangnya keseimbangan antara kedua sistem menyebabkan kematian sel dan struktur seluler.
Untuk tujuan diagnostik, biasanya menentukan kandungan produk peroksidasi lipid (konjugat diena, malondialdehid, basa Schiff) dan konsentrasi antioksidan alami utama - alfa-tokoferol dalam plasma dan sel darah merah dengan perhitungan MDA/TF koefisien. Tes integral untuk menilai PUT adalah penentuan permeabilitas membran eritrosit.
2. Pertukaran pigmen serangkaian transformasi kompleks berbagai zat berwarna dalam tubuh manusia dan hewan.
Pigmen darah yang paling terkenal adalah hemoglobin (kromoprotein yang terdiri dari bagian protein globin dan gugus prostetik yang diwakili oleh 4 heme, setiap heme terdiri dari 4 inti pirol yang dihubungkan oleh jembatan metin, di tengahnya terdapat sebuah ion besi dengan bilangan oksidasi 2 +) . Umur rata-rata eritrosit adalah 100-110 hari. Pada akhir periode ini terjadi penghancuran dan penghancuran hemoglobin. Proses disintegrasi sudah dimulai tempat tidur vaskular, berakhir pada elemen seluler dari sistem sel mononuklear fagositik (sel Kupffer hati, histiosit jaringan ikat, sel plasma sumsum tulang). Hemoglobin di dasar pembuluh darah berikatan dengan haptoglobin plasma dan disimpan di dasar pembuluh darah tanpa melewati filter ginjal. Karena aksi seperti trypsin dari rantai beta haptoglobin dan perubahan konformasi yang disebabkan oleh pengaruhnya pada cincin porfirin heme, kondisi diciptakan untuk memudahkan penghancuran hemoglobin dalam elemen seluler sistem mononuklear fagositik. pigmen hijau dengan berat molekul verdoglobin(sinonim: verdohemoglobin, choleglobin, pseudohemoglobin) adalah kompleks yang terdiri dari globin, sistem cincin porfirin yang rusak, dan besi besi. Transformasi lebih lanjut menyebabkan hilangnya zat besi dan globin oleh verdoglobin, akibatnya cincin porfirin terbuka menjadi rantai dan pigmen empedu hijau dengan berat molekul rendah terbentuk - biliverdin. Hampir semuanya secara enzimatik direduksi menjadi pigmen merah-kuning empedu yang paling penting - bilirubin, yang merupakan komponen umum plasma darah.Di permukaan membran plasma hepatosit mengalami disosiasi. Dalam hal ini, bilirubin yang dilepaskan membentuk ikatan sementara dengan lipid membran plasma dan bergerak melaluinya karena aktivitas sistem enzim tertentu. Perjalanan lebih lanjut bilirubin bebas ke dalam sel terjadi dengan partisipasi dua protein pembawa dalam proses ini: ligandin (mengangkut sebagian besar bilirubin) dan protein Z.
Ligandin dan protein Z juga terdapat di ginjal dan usus, oleh karena itu, jika fungsi hati tidak mencukupi, mereka bebas mengkompensasi melemahnya proses detoksifikasi pada organ tersebut. Keduanya cukup larut dalam air, namun kurang mampu bergerak melalui lapisan lipid membran. Dengan mengikat bilirubin dengan asam glukuronat, sebagian besar toksisitas yang melekat pada bilirubin bebas hilang. Bilirubin bebas hidrofobik, lipofilik, mudah larut dalam lipid membran dan akibatnya menembus ke dalam mitokondria, memisahkan respirasi dan fosforilasi oksidatif di dalamnya, mengganggu sintesis protein, aliran ion kalium melalui membran sel dan organel. Hal ini berdampak negatif terhadap kondisi pusat sistem saraf, menyebabkan sejumlah karakteristik pada pasien gejala neurologis.
Bilirubin glukuronida (atau bilirubin terkonjugasi dan terikat), tidak seperti bilirubin bebas, segera bereaksi dengan reagen diazo (bilirubin “langsung”). Perlu diingat bahwa dalam plasma darah itu sendiri, bilirubin yang tidak terkonjugasi dengan asam glukuronat dapat terikat dengan albumin atau tidak. Fraksi terakhir (bilirubin yang tidak terikat dengan albumin, lipid, atau komponen darah lainnya) adalah yang paling beracun.
Bilirubin glukuronida, berkat sistem enzim membran, secara aktif bergerak melaluinya (melawan gradien konsentrasi) ke dalam saluran empedu, dikeluarkan bersama empedu ke dalam lumen usus. Di dalamnya, di bawah pengaruh enzim yang diproduksi oleh mikroflora usus, ikatan glukuronida terputus. Bilirubin bebas yang dilepaskan direduksi menjadi mesobilirubin pertama dan kemudian mesobilinogen (urobilinogen) di usus kecil. Biasanya, bagian tertentu dari mesobilinogen diserap di usus kecil dan di bagian atas usus besar, melalui sistem. vena portal memasuki hati, di mana ia hampir hancur total (melalui oksidasi), berubah menjadi senyawa dipirolik - propent-diopent dan mesobileucane.
Mesobilinogen (urobilinogen) tidak masuk ke sirkulasi umum. Sebagian, bersama dengan hasil penghancuran, kembali dikirim ke lumen usus sebagai bagian dari empedu (sirkulasi enteroheposis). Namun, bahkan dengan perubahan terkecil sekalipun pada hati, tetap saja terjadi fungsi penghalang sebagian besar “dihilangkan” dan mesobilinogen pertama-tama masuk ke dalam sirkulasi darah umum dan kemudian ke dalam urin. Sebagian besar diarahkan dari usus halus menjadi kental, di mana di bawah pengaruh mikroflora anaerobik (Escherichia coli dan bakteri lainnya) ia mengalami reduksi lebih lanjut dengan pembentukan stercobilinogen. Sterkobilinogen yang dihasilkan (jumlah harian 100-200 mg) hampir seluruhnya diekskresikan melalui tinja. Di udara, ia teroksidasi dan berubah menjadi stercobilin, yang merupakan salah satu pigmen tinja. Sebagian kecil stercobilinogen diserap melalui selaput lendir usus besar ke dalam sistem vena cava inferior, dikirim melalui darah ke ginjal dan dikeluarkan melalui urin.
Jadi di urin Orang yang sehat Tidak ada mesobilinogen (urobilinogen), tetapi mengandung beberapa stercobilin (yang sering salah disebut “urobilin”)
Untuk mengetahui kandungan bilirubin dalam serum darah (plasma), kimia dan metode fisika-kimia penelitian, termasuk kolorimetri, spektrofotometri (manual dan otomatis), kromatografi, fluorimetri dan beberapa lainnya.
Salah satu tanda subjektif penting dari gangguan metabolisme pigmen adalah munculnya penyakit kuning, yang biasanya terlihat ketika kadar bilirubin dalam darah 27-34 µmol/l atau lebih. Penyebab hiperbilirubinemia dapat berupa: 1) peningkatan hemolisis sel darah merah (lebih dari 80% bilirubin total diwakili oleh pigmen tak terkonjugasi); 2) gangguan fungsi sel hati dan 3) keterlambatan aliran empedu (hiperbilirubinemia berasal dari hati jika lebih dari 80% total bilirubin adalah bilirubin terkonjugasi). Dalam kasus pertama, mereka berbicara tentang apa yang disebut ikterus hemolitik, yang kedua – tentang ikterus parenkim (dapat disebabkan oleh kelainan bawaan dalam proses pengangkutan bilirubin dan glukuronidasinya), yang ketiga – tentang mekanis (atau obstruktif). , kongestif) penyakit kuning.
Dengan bentuk penyakit kuning parenkim perubahan destruktif-distrofi dicatat di sel parenkim hati dan infiltratif di stroma, menyebabkan peningkatan tekanan di hati saluran empedu. Stagnasi bilirubin di hati juga difasilitasi oleh melemahnya tajam proses metabolisme pada hepatosit yang terkena, yang kehilangan kemampuan untuk melakukan berbagai proses biokimia dan fisiologis secara normal, khususnya, mentransfer bilirubin terikat dari sel ke dalam empedu melawan gradien konsentrasi. Peningkatan konsentrasi bilirubin terkonjugasi dalam darah menyebabkan kemunculannya dalam urin.
Tanda paling “samar” dari kerusakan hati pada hepatitis adalah penampakannya mesobilinogen(urobilinogen) dalam urin.
Dengan penyakit kuning parenkim, konsentrasi bilirubin terikat (terkonjugasi) dalam darah terutama meningkat. Kandungan bilirubin bebas meningkat, namun pada tingkat yang lebih rendah.
Patogenesis penyakit kuning obstruktif didasarkan pada terhentinya aliran empedu ke usus, yang menyebabkan hilangnya stercobilinogen dari urin. Dengan penyakit kuning kongestif, kandungan bilirubin terkonjugasi dalam darah terutama meningkat. Ikterus kolestatik ekstrahepatik disertai dengan tiga serangkai tanda-tanda klinis: Feses berubah warna, urin berwarna gelap dan kulit gatal. Kolestasis intrahepatik secara klinis dimanifestasikan oleh gatal-gatal pada kulit dan penyakit kuning. Pada penelitian laboratorium hiperbilirubinemia (karena terkait), bilirubinuria, peningkatan alkali fosfatase dengan nilai normal transaminase dalam serum darah.
Penyakit kuning hemolitik disebabkan oleh hemolisis sel darah merah dan, sebagai akibatnya, peningkatan pembentukan bilirubin. Peningkatan bilirubin bebas adalah salah satu tanda utama penyakit kuning hemolitik.
DI DALAM praktek klinis membedakan hiperbilirubinemia fungsional bawaan dan didapat, yang disebabkan oleh pelanggaran ekskresi bilirubin dari tubuh (adanya cacat pada enzim dan sistem lain untuk transfer bilirubin melalui membran sel dan glukuronidasinya di dalamnya). Sindrom Gilbert adalah penyakit kronis jinak herediter yang terjadi dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi non-hemolitik sedang. Hiperbilirubinemia pasca-hepatitis Kalka - cacat enzim didapat yang menyebabkan peningkatan kadar bilirubin bebas dalam darah, penyakit kuning non-hemolitik familial bawaan Crigler - Nayjar (tidak adanya glukuroniltransferase dalam hepatosit), penyakit kuning dengan hipotiroidisme bawaan (tiroksin merangsang enzim sistem glukuroniltransferase), penyakit kuning fisiologis pada bayi baru lahir, penyakit kuning akibat obat, dll.
Gangguan metabolisme pigmen dapat disebabkan oleh perubahan tidak hanya pada proses dekomposisi heme, tetapi juga pada pembentukan prekursornya - porfirin (senyawa organik siklik berdasarkan cincin porfin yang terdiri dari 4 pirol yang dihubungkan oleh jembatan metin). Porfiria – kelompok penyakit keturunan, disertai dengan defisiensi genetik pada aktivitas enzim yang terlibat dalam biosintesis heme, dimana peningkatan kandungan porfirin atau prekursornya terdeteksi di dalam tubuh, yang menyebabkan sejumlah tanda klinis (pembentukan produk metabolisme yang berlebihan, menyebabkan perkembangan gejala neurologis dan (atau) peningkatan fotosensitifitas kulit).
Metode yang paling banyak digunakan untuk menentukan bilirubin didasarkan pada interaksinya dengan diazoreagen (reagen Ehrlich). Metode Jendrassik-Grof telah tersebar luas. Dalam metode ini, campuran kafein dan natrium benzoat dalam buffer asetat digunakan sebagai “pembebas” bilirubin. Penentuan bilirubin secara enzimatik didasarkan pada oksidasinya oleh bilirubin oksidase. Bilirubin tak terkonjugasi dapat ditentukan dengan metode oksidasi enzimatik lainnya.
Saat ini, penentuan bilirubin dengan metode “kimia kering” semakin meluas, terutama dalam diagnosis cepat.
Vitamin.
Vitamin adalah zat penting dengan berat molekul rendah yang masuk ke dalam tubuh dengan makanan dari luar dan terlibat dalam pengaturan proses biokimia pada tingkat enzim.
Persamaan dan perbedaan vitamin dan hormon.
Kesamaan– mengatur metabolisme dalam tubuh manusia melalui enzim:
· Vitamin merupakan bagian dari enzim dan merupakan koenzim atau kofaktor;
· Hormon atau mengatur aktivitas enzim yang ada di dalam sel, atau merupakan penginduksi atau penekan dalam biosintesis enzim yang diperlukan.
Perbedaan:
· Vitamin– berat molekul rendah senyawa organik, faktor eksogen yang mengatur metabolisme dan berasal dari makanan dari luar.
· Hormon– senyawa organik dengan berat molekul tinggi, faktor endogen, disintesis di kelenjar endokrin tubuh sebagai respons terhadap perubahan eksternal atau lingkungan internal tubuh manusia, dan juga mengatur metabolisme.
Vitamin diklasifikasikan menjadi:
1. Larut dalam lemak: A, D, E, K, A.
2. Larut dalam air: golongan B, PP, H, C, THFA (asam tetrahidrofolik), asam pantotenat(B 3), P (rutin).
Vitamin A (retinol, antixerophthalmic) – struktur kimianya diwakili oleh cincin β-ionon dan 2 residu isoprena; Kebutuhan tubuh adalah 2,5-30 mg per hari.
Yang paling awal dan tanda tertentu hipovitaminosis A - hemeralopia (rabun senja) - gangguan penglihatan senja. Terjadi karena kekurangan pigmen visual- rhodopsin. Rhodopsin mengandung retinal (vitamin A aldehida) sebagai gugus aktif – terletak di batang retina. Sel-sel ini (batang) merasakan sinyal cahaya intensitas rendah.
Rhodopsin = opsin (protein) + cis-retinal.
Ketika rhodopsin tereksitasi oleh cahaya, cis-retinal, sebagai akibat dari penataan ulang enzimatik di dalam molekul, berubah menjadi all-trans-retinal (dalam cahaya). Hal ini menyebabkan penataan ulang konformasi seluruh molekul rhodopsin. Rhodopsin berdisosiasi menjadi opsin dan trans-retinal, yang merupakan pemicu yang menggairahkan pada akhirnya saraf optik suatu impuls yang kemudian diteruskan ke otak.
Dalam kegelapan, sebagai hasil reaksi enzimatik, trans-retinal diubah kembali menjadi cis-retinal dan, jika digabungkan dengan opsin, membentuk rhodopsin.
Vitamin A juga mempengaruhi proses pertumbuhan dan perkembangan menutupi epitel. Oleh karena itu, dengan kekurangan vitamin, kerusakan pada kulit, selaput lendir dan mata diamati, yang memanifestasikan dirinya dalam keratinisasi patologis pada kulit dan selaput lendir. Pasien mengalami xerophthalmia - kekeringan pada kornea mata, karena saluran lakrimal tersumbat akibat keratinisasi epitel. Karena mata tidak lagi dicuci dengan air mata, yang memiliki efek bakterisidal, konjungtivitis, ulserasi dan pelunakan kornea - keratomalacia - berkembang. Dengan kekurangan vitamin A, kerusakan pada mukosa gastrointestinal, pernafasan dan saluran genitourinari. Resistensi semua jaringan terhadap infeksi terganggu. Dengan berkembangnya kekurangan vitamin di masa kanak-kanak, terjadi keterbelakangan pertumbuhan.
Saat ini, peran vitamin A dalam melindungi membran sel dari oksidan telah terbukti, yaitu vitamin A memiliki fungsi antioksidan.
Lemak disebut lemak yang masuk ke dalam tubuh bersama makanan dan dibentuk di hati. Darah (plasma atau serum) mengandung 3 kelas utama lipid: trigliserida (TG), kolesterol (CS) dan esternya, fosfolipid (PL).
Lipid mampu menarik air, namun sebagian besar tidak larut dalam darah. Mereka diangkut dalam keadaan terikat protein (dalam bentuk lipoprotein atau, dengan kata lain, lipoprotein). Lipoprotein berbeda tidak hanya dalam komposisi, tetapi juga dalam ukuran dan kepadatan, namun strukturnya hampir sama. bagian tengah(inti) diwakili oleh kolesterol dan esternya, asam lemak, trigliserida. Cangkang molekul terdiri dari protein (apoprotein) dan lipid yang larut dalam air (fosfolipid dan kolesterol non-esterifikasi). Bagian luar apoprotein mampu membentuk ikatan hidrogen dengan molekul air. Dengan demikian, lipoprotein dapat larut sebagian dalam lemak dan sebagian lagi dalam air.
Kilomikron, setelah memasuki darah, terurai menjadi gliserol dan asam lemak, menghasilkan pembentukan lipoprotein. Residu kilomikron yang mengandung kolesterol diproses di hati.
Kolesterol dan trigliserida dibentuk di hati menjadi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), yang melepaskan sebagian trigliserida ke jaringan perifer, sedangkan sisanya kembali ke hati dan diubah menjadi lipoprotein densitas rendah (LDL).
L PN II adalah pengangkut kolesterol untuk jaringan perifer, yang digunakan untuk membangun membran sel dan reaksi metabolisme. Dalam hal ini, kolesterol non-esterifikasi memasuki plasma darah dan berikatan dengan lipoprotein densitas tinggi (HDL). Kolesterol yang teresterifikasi (terikat pada ester) diubah menjadi VLDL. Kemudian siklus itu berulang.
Darah juga mengandung lipoprotein densitas menengah (IDL), yang merupakan sisa kilomikron dan VLDL serta mengandung kolesterol dalam jumlah besar. DILI dalam sel hati dengan partisipasi lipase diubah menjadi LDL.
Plasma darah mengandung 3,5-8 g/l lipid. Peningkatan kadar lipid darah disebut hiperlipidemia, dan penurunannya disebut hipolipidemia. Indikator total lipid darah tidak memberikan gambaran rinci tentang keadaan metabolisme lemak dalam tubuh.
Penentuan kuantitatif lipid spesifik merupakan hal yang penting dalam diagnostik. Komposisi lipid plasma darah disajikan dalam tabel.
Komposisi lipid plasma darah
| Fraksi lipid | Indikator biasa | |
| Lipid umum | 4,6-10,4 mmol/l | |
| Fosfolipid | 1,95-4,9 mmol/l | |
| Fosfor lipid | 1,97-4,68 mmol/l | |
| Lemak netral | 0-200mg% | |
| Trigliserida | 0,565-1,695 mmol/l (serum) | |
| Asam lemak non-esterifikasi | 400-800 mmol/l | |
| Asam lemak bebas | 0,3-0,8 mol/l | |
| Kolesterol total (ada norma khusus usia) | 3,9-6,5 mmol/l (metode terpadu) | |
| Kolesterol gratis | 1,04-2,33 mmol/l | |
| Ester kolesterol | 2,33-3,49 mmol/l | |
| HDL | M | 1,25-4,25 gram/l |
| DAN | 2,5-6,5 gram/l | |
| LDL | 3-4,5 gram/l | |
Dislipidemia dibagi menjadi primer, berhubungan dengan kesalahan metabolisme bawaan, dan sekunder. Penyebab dislipidemia sekunder adalah kurangnya aktivitas fisik dan gizi berlebih, alkoholisme, diabetes melitus, hipertiroidisme, sirosis hati, dan gagal ginjal kronik. Selain itu, penyakit ini dapat berkembang selama pengobatan dengan glukokortikosteroid, B-blocker, progestin, dan estrogen. Klasifikasi dislipidemia disajikan pada tabel.
Klasifikasi dislipidemia
| Jenis | Peningkatan kadar darah | |
| Lipoprotein | Lemak | |
| SAYA | Kilomikron | Kolesterol, trigliserida |
| Pada | LDL | Kolesterol (tidak selalu) |
| Jenis | Peningkatan kadar darah | |
| Lipoprotein | Lemak | |
| Catatan | LDL, VLDL | Kolesterol, trigliserida |
| AKU AKU AKU | VLDL, LPPP | Kolesterol, trigliserida |
| IV | VLDL | Kolesterol (tidak selalu), trigliserida |
| V | Kilomikron, VLDL | Kolesterol, trigliserida |
– sekelompok heterogen struktur kimia dan sifat fisika dan kimia suatu zat. Dalam serum darah, mereka terutama diwakili oleh asam lemak, trigliserida, kolesterol dan fosfolipid.
Trigliserida adalah bentuk utama penyimpanan lipid di jaringan adiposa dan transportasi lipid dalam darah. Sebuah studi tentang kadar trigliserida diperlukan untuk menentukan jenis hiperlipoproteinemia dan menilai risiko perkembangannya penyakit kardiovaskular.
Kolesterol melakukan fungsi penting: termasuk dalam membran sel, merupakan prekursor asam empedu, hormon steroid dan vitamin D, serta bertindak sebagai antioksidan. Sekitar 10% populasi Rusia memilikinya peningkatan tingkat kolesterol dalam darah. Kondisi ini tidak menunjukkan gejala dan dapat menyebabkan penyakit serius(lesi vaskular aterosklerotik, penyakit jantung koroner).
Lipid tidak larut dalam air, sehingga diangkut oleh serum darah dalam kombinasi dengan protein. Kompleks lipid+protein disebut lipoprotein. Dan protein yang terlibat dalam transportasi lipid disebut apoprotein.
Beberapa kelas hadir dalam serum darah lipoprotein: kilomikron, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), lipoprotein densitas rendah (LDL) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL).
Setiap fraksi lipoprotein mempunyai fungsinya masing-masing. disintesis di hati dan mengangkut terutama trigliserida. bermain peran penting dalam aterogenesis. Lipoprotein densitas rendah (LDL) kaya kolesterol, mengantarkan kolesterol ke jaringan perifer. Tingkat VLDL dan LDL mendorong pengendapan kolesterol di dinding pembuluh darah dan dianggap sebagai faktor aterogenik. Lipoprotein densitas tinggi (HDL) berpartisipasi dalam pengangkutan balik kolesterol dari jaringan, mengambilnya dari sel-sel jaringan yang kelebihan beban dan mentransfernya ke hati, yang “memanfaatkannya” dan mengeluarkannya dari tubuh. Tinggi tingkat HDL dianggap sebagai faktor antiaterogenik (melindungi tubuh dari aterosklerosis).
Peran kolesterol dan risiko terjadinya aterosklerosis bergantung pada fraksi lipoprotein mana yang termasuk di dalamnya. Untuk menilai rasio lipoprotein aterogenik dan antiaterogenik digunakan indeks aterogenik.
Apolipoprotein- Ini adalah protein yang terletak di permukaan lipoprotein.
Apolipoprotein A (protein ApoA) merupakan komponen protein utama lipoprotein (HDL), yang mengangkut kolesterol dari sel jaringan perifer ke hati.
Apolipoprotein B (protein ApoB) adalah bagian dari lipoprotein yang mengangkut lipid ke jaringan perifer.
Mengukur konsentrasi apolipoprotein A dan apolipoprotein B dalam serum darah memberikan penentuan rasio sifat aterogenik dan antiaterogenik lipoprotein yang paling akurat dan jelas, yang dinilai sebagai risiko berkembangnya lesi vaskular aterosklerotik dan penyakit jantung koroner selama lima tahun ke depan. .
Ke dalam penelitian profil lipid mencakup indikator berikut: kolesterol, trigliserida, VLDL, LDL, HDL, koefisien aterogenisitas, rasio kolesterol/trigliserida, glukosa. Profil ini memberi informasi lengkap tentang metabolisme lipid, memungkinkan Anda menentukan risiko berkembangnya lesi vaskular aterosklerotik, penyakit jantung koroner, mengidentifikasi adanya dislipoproteinemia dan mengetiknya, dan juga, jika perlu, memilih terapi penurun lipid yang tepat.
Indikasi
Peningkatan konsentrasikolesterol Memiliki nilai diagnostik dengan hiperlipidemia familial primer (bentuk penyakit keturunan); kehamilan, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, penyakit hati obstruktif, penyakit pankreas ( pankreatitis kronis, neoplasma ganas), diabetes mellitus.
Konsentrasi menurunkolesterol memiliki nilai diagnostik untuk penyakit hati (sirosis, hepatitis), kelaparan, sepsis, hipertiroidisme, anemia megaloblastik.
Peningkatan konsentrasitrigliserida memiliki nilai diagnostik untuk hiperlipidemia primer (bentuk penyakit keturunan); kegemukan, konsumsi berlebihan karbohidrat, alkoholisme, diabetes mellitus, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, kronis gagal ginjal, asam urat, pankreatitis akut dan kronis.
Konsentrasi menuruntrigliserida memiliki nilai diagnostik untuk hipolipoproteinemia, hipertiroidisme, sindrom malabsorpsi.
Lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) digunakan untuk mendiagnosis dislipidemia (tipe IIb, III, IV dan V). Konsentrasi VLDL yang tinggi dalam serum darah secara tidak langsung mencerminkan sifat aterogenik serum.
Peningkatan konsentrasilipoprotein densitas rendah (LDL) mempunyai nilai diagnostik untuk hiperkolesterolemia primer, dislipoproteinemia (tipe IIa dan IIb); untuk obesitas, penyakit kuning obstruktif, sindrom nefrotik, diabetes mellitus, hipotiroidisme. Penentuan kadar LDL diperlukan untuk meresepkan pengobatan jangka panjang, yang tujuannya adalah untuk mengurangi konsentrasi lipid.
Peningkatan konsentrasi memiliki nilai diagnostik untuk sirosis hati dan alkoholisme.
Konsentrasi menurunlipoprotein densitas tinggi (HDL) memiliki nilai diagnostik untuk hipertrigliseridemia, aterosklerosis, sindrom nefrotik, diabetes mellitus, infeksi akut, obesitas, merokok.
Penentuan tingkat apolipoprotein A diindikasikan untuk penilaian dini terhadap risiko penyakit jantung koroner; mengidentifikasi pasien dengan kecenderungan herediter terhadap aterosklerosis secara relatif di usia muda; memantau pengobatan dengan obat penurun lipid.
Peningkatan konsentrasiapolipoprotein A memiliki nilai diagnostik untuk penyakit hati dan kehamilan.
Konsentrasi menurunapolipoprotein A memiliki nilai diagnostik untuk sindrom nefrotik, gagal ginjal kronik, trigliseridemia, kolestasis, sepsis.
Nilai diagnostikapolipoprotein B- indikator paling akurat dari risiko penyakit kardiovaskular, juga merupakan indikator paling memadai untuk efektivitas terapi statin.
Peningkatan konsentrasiapolipoprotein B memiliki nilai diagnostik untuk dislipoproteinemia (tipe IIa, IIb, IV dan V), penyakit jantung koroner, diabetes melitus, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, penyakit hati, sindrom Itsenko-Cushing, porfiria.
Konsentrasi menurunapolipoprotein B memiliki nilai diagnostik untuk hipertiroidisme, sindrom malabsorpsi, anemia kronis, penyakit radang sendi, multiple myeloma.
Metodologi
Penentuan dilakukan pada penganalisis biokimia “Architect 8000”.
Persiapan
untuk mempelajari profil lipid (kolesterol, trigliserida, HDL-C, LDL-C, Apo-protein lipoprotein (Apo A1 dan Apo-B)
Penting untuk menahan diri dari aktivitas fisik, minum alkohol, merokok dan obat, perubahan pola makan setidaknya dua minggu sebelum pengambilan darah.
Darah diambil hanya saat perut kosong, 12-14 jam setelah makan terakhir.
Lebih disukai resepsi pagi obat lakukan setelah pengambilan darah (jika memungkinkan).
Prosedur berikut tidak boleh dilakukan sebelum mendonorkan darah: suntikan, tusukan, pijat umum tubuh, endoskopi, biopsi, EKG, pemeriksaan rontgen, terutama dengan pengenalan zat kontras, dialisis.
Jika masih kecil stres olahraga– Anda perlu istirahat minimal 15 menit sebelum mendonor darah.
Pengujian lipid tidak dilakukan ketika penyakit menular, karena terjadi penurunan kadar kolesterol total dan HDL-C, apapun jenis agen infeksi atau kondisi klinis pasien. Profil lipid hanya boleh diperiksa setelahnya pemulihan penuh sabar.
Sangat penting untuk mengikuti rekomendasi ini dengan ketat, karena hanya dalam kasus ini hasil tes darah yang dapat diandalkan dapat diperoleh.
Untuk penentuan kuantitatif total lipid dalam serum darah, metode kolorimetri dengan reagen fosfovanilin paling sering digunakan. Lipid biasa bereaksi setelah hidrolisis dengan asam sulfat dengan reagen fosfovanillin membentuk warna merah. Intensitas warna sebanding dengan kandungan total lipid dalam serum darah.
1. Tambahkan reagen ke dalam tiga tabung reaksi sesuai diagram berikut:
2. Campur isi tabung reaksi dan biarkan di tempat gelap selama 40-60 menit. (warna larutan berubah dari kuning menjadi merah muda).
3. Campur kembali dan ukur densitas optik pada 500-560 nm (filter hijau) terhadap sampel buta dalam kuvet dengan ketebalan lapisan 5 mm.
4. Hitung jumlah total lipid menggunakan rumus:
dimana D 1 adalah kepunahan sampel percobaan dalam kuvet;
D 2 – pemadaman larutan kalibrasi lipid dalam kuvet;
X adalah konsentrasi lipid total dalam larutan standar.
Definisikan konsep "lipid total". Bandingkan nilai yang Anda peroleh dengan nilai normal. Proses biokimia apa yang dapat dinilai berdasarkan indikator ini?
Eksperimen 4. Penentuan kandungan lipoprotein b dan pra-b dalam serum darah.
2. Satu set pipet.
3. Batang kaca.
5. Kuvet, 0,5 cm.
Reagen. 1. Serum darah.
2. Kalsium klorida, larutan 0,025 M.
3. Heparin, larutan 1%.
4. Air sulingan.
1. Tuang 2 ml kalsium klorida 0,025 M ke dalam tabung reaksi dan tambahkan 0,2 ml serum darah.
2. Campur dan ukur densitas optik sampel (D 1) pada FEC-e pada panjang gelombang 630-690 nm (filter merah) dalam kuvet dengan ketebalan lapisan 0,5 cm terhadap air suling. Catat nilai kerapatan optik D 1.
3. Kemudian tambahkan 0,04 ml larutan heparin 1% (1000 unit dalam 1 ml) ke dalam kuvet dan ukur kembali kerapatan optik D2 tepat setelah 4 menit.
Perbedaan nilai (D 2 – D 1) sesuai dengan kepadatan optik akibat sedimen b-lipoprotein.
Hitung kandungan lipoprotein b- dan pra-b menggunakan rumus:
dimana 12 adalah koefisien konversi ke g/l.
Tunjukkan tempat biosintesis b-lipoprotein. Fungsi apa yang mereka lakukan dalam tubuh manusia dan hewan? Bandingkan nilai yang Anda peroleh dengan nilai normal. Dalam kasus apa penyimpangan dari nilai normal diamati?
Pelajaran No. 16. “Metabolisme lipid (bagian 2)”
Tujuan pelajaran: mempelajari proses katabolisme dan anabolisme asam lemak.
PERTANYAAN UNTUK UJI:
1. Mekanisme biokimia oksidasi asam lemak.
2. Metabolisme badan keton: pembentukan, tujuan biokimia. Faktor apa yang mempengaruhi perkembangan ketosis pada hewan?
3. Mekanisme biokimia sintesis asam lemak.
4. Biosintesis triasilgliserol. Peran biokimia dari proses ini.
5. Biosintesis fosfolipid. Peran biokimia dari proses ini.
Tanggal penyelesaian ________ Poin ____ Tanda tangan guru ____________
Pekerjaan eksperimental.
Eksperimen 1. Metode ekspres untuk menentukan badan keton dalam urin, susu, serum darah (tes Lestrade).
Perangkat. 1. Rak dengan tabung reaksi.
2. Satu set pipet.
3. Batang kaca.
4. Kertas saring.
Reagen. 1. Bubuk reagen.
3. Serum darah.
4. Susu.
1. Tempatkan sedikit (0,1-0,2 g) bubuk reagen pada kertas saring di ujung pisau bedah.
2. Pindahkan beberapa tetes serum darah ke bubuk reagen.
Tingkat minimum badan keton dalam darah yang dihasilkan reaksi positif, sama dengan 10 mg/100 ml (10 mg%). Laju perkembangan warna dan intensitasnya sebanding dengan konsentrasi badan keton dalam sampel uji: jika warna ungu segera muncul, kandungannya 50-80 mg% atau lebih; jika muncul setelah 1 menit, sampel mengandung 30-50 mg%; munculnya warna samar setelah 3 menit menunjukkan adanya 10-30 mg% badan keton.
Perlu diingat bahwa tes ini 3 kali lebih sensitif dalam menentukan aseto asam asetat daripada aseton. Dari semua badan keton dalam serum manusia, asam asetoasetat lebih dominan, tetapi dalam darah sapi yang sehat, 70-90% badan keton adalah asam b-hidroksibutirat, dan dalam susu jumlahnya mencapai 87-92%.
Buatlah kesimpulan berdasarkan hasil penelitian Anda. Jelaskan mengapa pembentukan badan keton yang berlebihan berbahaya pada tubuh manusia dan hewan?
Mereka memiliki kepadatan yang berbeda dan merupakan indikator metabolisme lipid. Ada berbagai metode untuk penentuan kuantitatif total lipid: kolorimetri, nefelometri.
Prinsip metode ini. Produk hidrolisis lipid tak jenuh membentuk senyawa merah dengan pereaksi fosfovanillin yang intensitas warnanya berbanding lurus dengan kandungan total lipid.
Sebagian besar lipid tidak ditemukan dalam darah dalam keadaan bebas, tetapi sebagai bagian dari kompleks protein-lipid: kilomikron, α-lipoprotein, β-lipoprotein. Lipoprotein dapat dipisahkan dengan berbagai metode: sentrifugasi dalam larutan garam berbagai kepadatan, elektroforesis, kromatografi lapis tipis. Selama ultrasentrifugasi, kilomikron dan lipoprotein dengan kepadatan berbeda diisolasi: tinggi (HDL - α-lipoprotein), rendah (LDL - β-lipoprotein), sangat rendah (VLDL - pra-β-lipoprotein), dll.
Fraksi lipoprotein berbeda dalam jumlah protein, berat molekul relatif lipoprotein, dan persentase komponen lipid individu. Jadi, α-lipoprotein, yang mengandung sejumlah besar protein (50-60%), memiliki kepadatan relatif lebih tinggi (1,063-1,21), sedangkan β-lipoprotein dan pra-β-lipoprotein mengandung lebih sedikit protein dan sejumlah besar lipid - hingga 95% dari total berat molekul relatif dan kepadatan relatif rendah (1,01-1,063).
Prinsip metode ini. Ketika LDL serum berinteraksi dengan reagen heparin, muncul kekeruhan, yang intensitasnya ditentukan secara fotometrik. Reagen heparin adalah campuran heparin dan kalsium klorida.
Materi yang sedang dipelajari: serum darah.
Reagen: larutan CaCl 2 0,27%, larutan heparin 1%.
Peralatan: mikropipet, FEC, kuvet dengan panjang jalur optik 5 mm, tabung reaksi.
KEMAJUAN. Tambahkan 2 ml larutan CaCl 2 0,27% dan 0,2 ml serum darah ke dalam tabung reaksi dan aduk. Tentukan kerapatan optik larutan (E 1) terhadap larutan CaCl 2 0,27% dalam kuvet menggunakan filter merah (630 nm). Larutan dari kuvet dituangkan ke dalam tabung reaksi, ditambahkan 0,04 ml larutan heparin 1% dengan mikropipet, diaduk, dan tepat 4 menit kemudian, kerapatan optik larutan (E 2) ditentukan kembali dengan cara yang sama. kondisi.
Perbedaan kerapatan optik dihitung dan dikalikan dengan 1000 - koefisien empiris yang diusulkan oleh Ledvina, karena pembuatan kurva kalibrasi penuh dengan sejumlah kesulitan. Jawabannya dinyatakan dalam g/l.
x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.
. Kandungan LDL (b-lipoprotein) dalam darah bervariasi tergantung usia, jenis kelamin dan normalnya 3,0-4,5 g/l. Peningkatan konsentrasi LDL diamati pada aterosklerosis, penyakit kuning obstruktif, hepatitis akut, penyakit kronis hati, diabetes, glikogenosis, xanthomatosis dan obesitas, penurunan pada b-plasmocytoma. Rata-rata kandungan kolesterol LDL adalah sekitar 47%.
Penentuan kolesterol total dalam serum darah berdasarkan reaksi Liebermann-Burkhard (metode Ilk)
Kolesterol eksogen sebanyak 0,3-0,5 g berasal dari produk makanan, dan endogen disintesis di dalam tubuh dalam jumlah 0,8-2 g per hari. Terutama kolesterol yang banyak disintesis di hati, ginjal, kelenjar adrenal, dan dinding arteri. Kolesterol disintesis dari 18 molekul asetil-KoA, 14 molekul NADPH, 18 molekul ATP.
Ketika asetat anhidrida dan asam sulfat pekat ditambahkan ke serum darah, cairan berubah menjadi merah, biru, dan akhirnya warna hijau. Reaksi tersebut disebabkan oleh terbentuknya kolesterilen asam sulfonat berwarna hijau.
Reagen: Reagen Liebermann-Burkhard (campuran asam asetat glasial, anhidrida asetat dan asam sulfat pekat dengan perbandingan 1:5:1), larutan kolesterol standar (1,8 g/l).
Peralatan: tabung reaksi kering, pipet kering, FEC, kuvet dengan panjang jalur optik 5 mm, termostat.
KEMAJUAN. Semua tabung reaksi, pipet, kuvet harus kering. Anda harus sangat berhati-hati saat bekerja dengan reagen Liebermann-Burkhard. 2,1 ml pereaksi Liebermann-Burkhard ditempatkan dalam tabung reaksi kering, 0,1 ml serum darah non-hemolisis ditambahkan perlahan-lahan sepanjang dinding tabung reaksi, tabung reaksi dikocok kuat-kuat, kemudian termostat selama 20 menit pada suhu 37ºC . Warna hijau zamrud berkembang, yang dikolorimeterisasi pada FEC dengan filter merah (630-690 nm) terhadap reagen Liebermann-Burkhard. Kepadatan optik yang diperoleh pada FEC digunakan untuk menentukan konsentrasi kolesterol sesuai grafik kalibrasi. Konsentrasi kolesterol yang ditemukan dikalikan 1000, karena 0,1 ml serum dimasukkan ke dalam percobaan. Faktor konversi ke satuan SI (mmol/l) adalah 0,0258. Konten biasa kolesterol total (bebas dan teresterifikasi) dalam serum darah 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Membangun grafik kalibrasi. Dari larutan kolesterol standar, dimana 1 ml mengandung 1,8 mg kolesterol, ambil 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml dan disesuaikan hingga volume 2,2 ml dengan pereaksi Liebermann-Burkhard (masing-masing 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Jumlah kolesterol dalam sampel adalah 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Larutan kolesterol standar yang dihasilkan, serta tabung reaksi, dikocok kuat-kuat dan ditempatkan dalam termostat selama 20 menit, setelah itu difotometer. Grafik kalibrasi dibuat berdasarkan nilai kepunahan yang diperoleh dari fotometri larutan standar.
Nilai klinis dan diagnostik. Jika metabolisme lipid terganggu, kolesterol dapat menumpuk di dalam darah. Peningkatan kolesterol darah (hiperkolesterolemia) diamati pada aterosklerosis, diabetes mellitus, penyakit kuning obstruktif, nefritis, nefrosis (terutama nefrosis lipoid), hipotiroidisme. Penurunan kolesterol darah (hipokolesterolemia) diamati dengan anemia, puasa, tuberkulosis, hipertiroidisme, cachexia kanker, penyakit kuning parenkim, kerusakan sistem saraf pusat, keadaan demam, bila diberikan
