Sindrom Charge-Strauss adalah peradangan granulomatosa eosinofilik yang ditandai dengan panangiitis segmental nekrotikans sistemik pada pembuluh darah kecil (arteriol dan venula) dengan infiltrasi perivaskular eosinofilik. Perubahan pada pembuluh darah dan organ menyebabkan terbentuknya banyak infiltrat eosinofilik pada jaringan dan organ (terutama pada jaringan paru-paru) dengan pembentukan granuloma perivaskular selanjutnya.
Epidemiologi
Cukup penyakit langka, penyakit ini hanya menyumbang seperlima dari semua vaskulitis pada kelompok poliarteritis nodosa. Hal ini lebih sering terjadi pada orang paruh baya, namun kasus telah dilaporkan terjadi pada anak-anak dan orang lanjut usia.
Gejala sindrom Charge-Strauss
Tanda-tanda awal penyakit ini ditandai dengan reaksi alergi inflamasi: rinitis, asma. Kemudian, eosinofilia, pneumonia eosinofilik (infiltrat paru eosinofilik yang mudah menguap, sindrom bronko-obstruktif parah), dan gastroenteritis eosinofilik berkembang. Tahap maju didominasi oleh manifestasi klinis vaskulitis sistemik: mono dan polineuritis perifer, beragam ruam kulit, mengalahkan saluran pencernaan(nyeri perut, mual, muntah, diare, lebih jarang pendarahan, perforasi, asites eosinofilik). Keterlibatan sendi dapat bermanifestasi sebagai arthralgia atau arthritis, mirip dengan poliarteritis nodosa. Kerusakan ginjal cukup jarang terjadi dan bersifat jinak, namun nefritis fokal dapat berkembang dan menyebabkan hipertensi.
Patologi jantung terjadi pada lebih dari separuh pasien dan merupakan penyebab kematian paling umum. Spektrum lesi sangat beragam - yang paling sering didiagnosis adalah koroneritis, sering dipersulit oleh infark miokard, serta miokarditis (10-15%), kardiomiopati dilatasi (14,3%), perikarditis konstriktif, endokarditis Loeffler fibroplastik parietal (ditandai dengan fibrosis endokardial). , kerusakan pada otot papiler dan korda , insufisiensi katup mitral dan trikuspid, pembentukan trombus mural dengan komplikasi tromboemboli berikutnya). Gagal jantung kongestif terjadi pada 20-30% pasien. Kemungkinan endokarditis infektif.
Diagnosis sindrom Charge-Strauss
Indikator laboratorium karakteristik sindrom Charge-Strauss adalah hipereosinofilia darah tepi (>10 9 l), namun ketidakhadirannya bukan merupakan dasar untuk mengecualikan diagnosis ini. Korelasi telah ditetapkan antara tingkat eosinofilia dan tingkat keparahan gejala penyakit.
Parameter laboratorium lainnya - anemia normositik normokromik, leukositosis, peningkatan LED dan konsentrasi protein C-reaktif(BPRS). Perubahan yang khas adalah peningkatan kadar ANSA serum, terutama yang bereaksi dengan myeloperoxidase, berbeda dengan karakteristik ANSA pada granulomatosis Wegener.
EchoCG sangat efektif untuk mendiagnosis lesi jantung.
Kriteria klasifikasi sindrom Charge-Strauss (Masi A. et al., 1990)
- Asma - kesulitan bernapas atau mengi yang menyebar saat menghembuskan napas.
- Eosinofilia - kandungan eosinofil >10% dari seluruh leukosit.
- Riwayat alergi - riwayat alergi buruk berupa demam, rinitis alergi dan reaksi alergi lainnya, kecuali intoleransi obat.
- Mononeuropati, mononeuropati multipel, atau polineuropati tipe sarung tangan atau stoking.
- Infiltrat paru adalah infiltrat paru yang bermigrasi atau sementara yang didiagnosis dengan pemeriksaan sinar-X.
- Sinusitis - nyeri pada sinus paranasal atau perubahan radiografi.
- Eosinofil ekstravaskular - akumulasi eosinofil di ruang ekstravaskular (menurut biopsi).
Kehadiran 4 kriteria atau lebih pada pasien memungkinkan diagnosis "sindrom Charge-Strauss" (sensitivitas - 85%, spesifisitas - 99%).
Diagnosis bandingnya meliputi poliarteritis nodosa (asma dan penyakit paru atipikal), granulomatosis Wegener, pneumonia eosinofilik kronis, dan sindrom hipereosinofilik idiopatik. Sindrom hipereosinofilik idiopatik ditandai dengan lebih banyak lagi level tinggi eosinofil, tidak adanya asma bronkial, riwayat alergi, penebalan endokardial lebih dari 5 mm dengan perkembangan kardiomiopati restriktif, resistensi terhadap pengobatan glukokortikoid. Dengan granulomatosis Wegener, perubahan nekrotik pada organ THT dikombinasikan dengan eosinofilia minimal dan kerusakan ginjal yang sering terjadi; alergi dan asma bronkial berbeda dengan sindrom Charge-Strauss, tidak lebih sering terjadi dibandingkan pada populasi.
Pengobatan sindrom Charge-Strauss
Dasar pengobatannya adalah glukokortikoid. Prednisolon diresepkan dengan dosis 40-60 mg/hari; penghentian obat dimungkinkan tidak lebih awal dari satu tahun setelah dimulainya pengobatan. Jika pengobatan dengan prednisolon tidak cukup efektif atau dengan perjalanan penyakit yang parah dan progresif cepat, sitostatika digunakan - siklofosfamid, azathioprine.
Pencegahan
Karena etiologi vaskulitis tidak diketahui, pencegahan primer tidak dilakukan.
Prognosis sindrom Charge-Strauss
Prognosis sindrom Charge-Strauss bergantung pada derajat kegagalan pernafasan, sifat gangguan jantung, aktivitas dan generalisasi vaskulitis; dengan terapi yang memadai, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 80%.
Sindrom Biaya - penyakit bawaan, ditandai patologi bawaan perkembangan berbagai organ. Berkembang baik sebagai hasilnya mutasi genetik(mutasi gen CHD7), atau di bawah pengaruh faktor eksternal.
Anda bingung antara sindrom charge dan sindrom charge-Strauss.
Singkatan BIAYA
- C-koloboma (koloboma);
- H - cacat pendengaran (patologi jantung);
- A-atresia choanae (atresia koanal);
- R- keterbelakangan pertumbuhan dan perkembangan;
- G - kelainan genital - patologi alat kelamin;
- E - kelainan telinga - patologi telinga;
Kriteria klasifikasi
Ini adalah 6 manifestasi utama: asma, eosinofilia > 10%, mono atau polineuropati, infiltrat paru yang mudah menguap, sinusitis, eosinofilia jaringan ekstravaskular (American College of Rheumatology, 1990). Jika seorang pasien menunjukkan empat dari enam tanda-tanda ini, maka sensitivitas diagnostik melebihi 85% dan spesifisitasnya adalah 99,7%. Tempat sentral ditempati oleh asma bronkial, yang memungkinkan dokter untuk menavigasi di antara manifestasi vaskulitis sistemik lainnya.
Morfologi
Perubahan patologis pada jaringan paru-paru belum cukup dipelajari.
Cottin dan Cordier
memberikan data terbatas tentang perubahan patologis pada parenkim paru. Perubahan-perubahan ini bersifat luas dan bervariasi; yang paling menonjol adalah perubahan nekrotik dan pembentukan gigi berlubang. Di banyak pembuluh darah, lebih banyak gumpalan darah dan area perdarahan yang terdeteksi tahap akhir mendeteksi proliferasi jaringan ikat parut. Perubahan histologis SSF ditandai dengan kombinasi granuloma nekrotikans, vaskulitis pembuluh darah kecil dan menengah, serta perkembangan pneumonia eosinofilik. Pada pasien yang tidak diobati obat steroid, infiltrat eosinofilik yang luas terdeteksi, terutama interstisial dan perivaskular.
Granuloma inflamasi nekrotikans terletak di ekstravaskular; pembuluh darah jarang terlibat dalam proses patologis ini. Granuloma ditandai dengan munculnya zona nekrotik yang dikelilingi oleh histiosit epitel. Jenis granuloma ini biasanya ditandai dengan kandungan eosinofil dan kristal Charcot-Leyden yang signifikan. Granuloma mirip sarkoid juga diamati dalam gambaran morfologi beraneka ragam. Ciri khas lain dari vaskulitis sistemik primer pada SSF adalah perubahan morfologi di dinding pembuluh darah. Arteri dan vena kecil terlibat dalam proses ini, dinding pembuluh darah disusupi sel, munculnya eosinofil dan sel raksasa merupakan signifikansi diagnostik diferensial. Reaksi inflamasi berada pada berbagai tahap perkembangannya, oleh karena itu, selain reaksi fase akut, hasilnya juga diamati dalam bentuk perubahan sklerotik sikatrik pada pembuluh darah dan jaringan paru-paru. Gambaran morfologi tersebut dilengkapi dengan perubahan pada bronkus dan bronkiolus yang merupakan ciri khas asma bronkial. Dinding bronkial diinfiltrasi dengan eosinofil, selaput lendir bengkak, otot polos dalam keadaan hipertrofi, metaplasia sel goblet terlihat jelas, membran basal menebal secara signifikan, dan sumbatan lendir terbentuk di lumen saluran pernapasan terminal. Jaringan interstisial paru-paru, serta ruang interalveolar, disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit. Gambaran morfologi tersebut dilengkapi dengan perubahan pada bronkus dan bronkiolus yang merupakan ciri khas asma bronkial. Dinding bronkial diinfiltrasi dengan eosinofil, selaput lendir bengkak, otot polos dalam keadaan hipertrofi, metaplasia sel goblet terlihat jelas, membran basal menebal secara signifikan, dan sumbatan lendir terbentuk di lumen saluran pernapasan terminal. Jaringan interstisial paru-paru, serta ruang interalveolar, disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit. Biopsi transbronkial biasanya memberikan bahan yang cukup untuk pemeriksaan histologis, dan hanya dalam kasus yang jarang biopsi paru terbuka direkomendasikan. Ciri morfologi khas vaskulitis adalah infiltrasi eosinofil ke dalam dinding pembuluh darah kecil. Tanda penting deteksi vaskulitis sistemik primer granuloma nekrotikans. Perubahan ini dapat dideteksi dengan pemeriksaan kulit dan jaringan subkutan.
Perbedaan diagnosa
SChS dilakukan dengan granulomatosis Wegener, sindrom hipereosinofilik, poliarteritis nodosa, poliangiitis mikroskopis; tidak menimbulkan kesulitan jika kita mengambil dasar manifestasi klinis vaskulitis sistemik primer. Namun, perbedaan morfologi menimbulkan kesulitan tertentu dalam membedakan vaskulitis dengan manifestasi serupa. Vaskulitis nekrotikans, pneumonia eosinofilik, dan granulomatosis ekstravaskular, yang merupakan patognomonik untuk SSS, merupakan diagnostik yang paling signifikan. Jadi, dengan granulomatosis Wegener, infiltrasi intensif oleh eosinofil tidak terjadi, sedangkan pembentukan rongga nekrotik aseptik lebih khas pada tahap awal, dan dengan SSF hanya mungkin terjadi pada stadium lanjut penyakit. Granuloma ekstravaskular tidak terjadi pada poliarteritis nodosa, dan keterlibatan paru bukanlah manifestasi utama vaskulitis ini. Diagnosis banding antara pneumonia eosinofilik kronis dan SSS lebih sulit, karena infiltrasi paru-paru oleh eosinofil secara morfologis sangat mirip. Tugas ini juga diperumit oleh fakta bahwa pada pneumonia eosinofilik kronis, manifestasi vaskulitis sedang dapat dideteksi. Namun, granulomatosis nekrotikans hanya terjadi pada SSF.
Gambaran klinis
menggambarkan tiga fase kursus klinis SCH. Perjalanan penyakit secara alami dapat dipengaruhi oleh banyak faktor, terutama terapi obat.
Fase pertama.Dalam kasus yang khas, penyakit ini dimulai dengan manifestasi rinitis alergi, yang seringkali dipersulit oleh pertumbuhan polip pada mukosa hidung dan penambahan sinusitis dan asma bronkial. Fase pertama penyakit ini dapat berlangsung beberapa tahun, dan sindrom klinis utamanya adalah asma bronkial.
Fase kedua ditandai dengan peningkatan kandungan eosinofil dalam darah tepi dan migrasi nyatanya ke jaringan. Pada tahap ini, infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru dan saluran pencernaan terbentuk.
Fase ketiga Penyakit ini ditandai dengan serangan asma bronkial yang sering dan parah serta munculnya tanda-tanda vaskulitis sistemik. Interval waktu antara timbulnya gejala asma bronkial dan vaskulitis rata-rata tiga tahun (sebuah kasus dalam literatur dijelaskan ketika usianya 50 tahun). Dipercaya bahwa semakin pendek interval ini, semakin buruk prognosis perjalanan SES. Penyakit ini dapat bermanifestasi pada semua usia, namun tanda vaskulitis sistemik lebih sering terjadi pada dekade keempat atau kelima kehidupan. Wanita tiga kali lebih sering sakit dibandingkan pria. Menurut studi epidemiologi, dalam praktik klinis, pasien dengan granulomatosis Wegener lebih sering terjadi dibandingkan pasien dengan SSS.
Sindrom CHARGE adalah kelainan yang mempengaruhi banyak area tubuh. CHARGE adalah singkatan dari beberapa ciri umum kelainan ini: koloboma, kelainan jantung, atresia choanae (juga dikenal sebagai atresia choanal), keterbelakangan pertumbuhan, kelainan genital, dan kelainan telinga. Pola malformasi bervariasi antara individu dengan kelainan ini, dan berbagai masalah kesehatan dapat mengancam jiwa pada masa bayi. Individu yang terkena dampak biasanya memiliki beberapa ciri utama atau kombinasi ciri mayor dan minor.
Ciri-ciri utama sindrom CHARGE umum terjadi pada kelainan ini dan lebih jarang terjadi pada kelainan lain. Kebanyakan individu dengan sindrom CHARGE memiliki celah atau lubang di salah satu struktur mata (coloboma), yang terbentuk pada tahap awal perkembangan. Koloboma mungkin muncul di satu atau kedua mata dan dapat mengganggu penglihatan seseorang, tergantung pada ukuran dan lokasinya. Beberapa orang yang terkena juga memiliki mata yang sangat kecil atau kurang berkembang (microphthalmia). menyempit (stenosis koanal) atau tersumbat sepenuhnya (atresia koanal), yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas yang sering dialami oleh orang yang terkena dampak. Gambaran klinis, penelitian laboratorium, rontgen dada, biopsi paru. Pengobatan utama untuk sindrom Churg-Strauss adalah pemberian glukokortikosteroid sistemik dan sitostatika.
Informasi Umum
Sindrom Churg-Strauss adalah jenis vaskulitis sistemik dengan peradangan granulomatosa pada pembuluh darah sedang dan kecil dan terutama mempengaruhi saluran pernapasan. Sindrom Churg-Strauss mengacu pada kelainan multisistem, paling sering mempengaruhi organ dengan suplai darah yang kaya - kulit, paru-paru, jantung, sistem saraf, saluran pencernaan, ginjal. Sindrom Churg-Strauss dalam banyak hal mengingatkan pada periarteritis nodosa, tetapi tidak seperti itu, sindrom ini tidak hanya mempengaruhi arteri kecil dan menengah, tetapi juga kapiler, vena, dan venula; ditandai dengan eosinofilia dan peradangan granulomatosa, terutama menyerang paru-paru. Dalam reumatologi, sindrom Churg-Strauss jarang terjadi, kejadian tahunannya 0,42 kasus per 100 ribu penduduk. Sindrom Churg-Strauss menyerang orang berusia 15 hingga 70 tahun, rata-rata usia pasien adalah 40-50 tahun; Pada wanita, penyakit ini lebih sering terdeteksi dibandingkan pada pria.
Penyebab
Penyebab sindrom Churg-Strauss tidak diketahui. Patogenesis berhubungan dengan peradangan imun, perubahan destruktif proliferatif dan peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah, pembentukan trombus, perdarahan dan iskemia pada area kerusakan pembuluh darah. Peran penting dalam perkembangan sindrom Churg-Strauss, peningkatan titer antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA), yang target antigeniknya adalah enzim neutrofil (terutama proteinase-3 dan myeloperoxidase), berperan. ANCA menyebabkan degranulasi dini dan gangguan migrasi transendotel dari granulosit teraktivasi. Perubahan vaskular menyebabkan munculnya banyak infiltrat eosinofilik di jaringan dan organ dengan pembentukan granuloma inflamasi nekrotikans.
Kerusakan paru-paru paling menonjol pada sindrom Churg-Strauss. Pemeriksaan histologis menunjukkan infiltrat eosinofilik interstisial dan perivaskular pada dinding kapiler paru, bronkus, bronkiolus dan alveoli, jaringan perivasal dan perilimfatik. Infiltrat memiliki berbagai bentuk, biasanya terlokalisasi dalam beberapa bentuk segmen paru-paru, tetapi dapat menyebar ke seluruh lobus paru. Kecuali fase akut reaksi inflamasi, perubahan sklerotik cicatricial dicatat pada pembuluh darah dan jaringan paru-paru.
Perkembangan sindrom Churg-Strauss dapat disebabkan oleh virus atau infeksi bakteri(misalnya hepatitis B, lesi stafilokokus pada nasofaring), vaksinasi, sensitisasi tubuh ( penyakit alergi, intoleransi obat), stres, pendinginan, insolasi, kehamilan dan persalinan.
Gejala
Dalam perkembangannya, sindrom Churg-Strauss melewati tiga tahap.
Tahap prodromal mungkin bertahan beberapa tahun. Biasanya, sindrom Churg-Strauss dimulai dengan kerusakan pada saluran pernapasan. Muncul rinitis alergi, gejala penyumbatan hidung, pertumbuhan polip pada mukosa hidung, sinusitis berulang, bronkitis berkepanjangan dengan komponen asma, dan asma bronkial.
Tahap kedua Sindrom Churg-Strauss ditandai dengan peningkatan kadar eosinofil dalam darah dan jaringan tepi; memanifestasikan dirinya dalam bentuk asma bronkial yang parah dengan serangan batuk yang parah dan mati lemas ekspirasi, hemoptisis. Serangan bronkospasme disertai dengan kelemahan yang parah, demam berkepanjangan, mialgia, penurunan berat badan. Infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru dapat menyebabkan perkembangan bronkiektasis, pneumonia eosinofilik, dan radang selaput dada eosinofilik. Ketika efusi pleura muncul, nyeri dada saat bernapas dan sesak napas meningkat.
Tahap ketiga Sindrom Churg-Strauss ditandai dengan perkembangan dan dominasi tanda-tanda vaskulitis sistemik dengan kerusakan banyak organ. Dengan generalisasi sindrom Churg-Strauss, tingkat keparahan asma bronkial menurun. Jangka waktu antara timbulnya gejala asma bronkial dan vaskulitis rata-rata 2-3 tahun (semakin pendek intervalnya, semakin buruk prognosis penyakitnya). Terdapat eosinofilia yang tinggi (35-85%). Dari luar dari sistem kardio-vaskular kemungkinan perkembangan miokarditis, coronaritis, perikarditis konstriktif, insufisiensi katup mitral dan trikuspid, infark miokard, endokarditis Loeffler fibroplastik parietal. Mengalahkan pembuluh koroner dapat menyebabkan kematian mendadak pada pasien dengan sindrom Churg-Strauss.
Kerusakan sistem saraf ditandai dengan neuropati perifer (mononeuropati, polineuropati distal “seperti sarung tangan atau stoking”; radikulopati, neuropati saraf optik), patologi sistem saraf pusat (stroke hemoragik, serangan epilepsi, gangguan emosi). Dari saluran pencernaan, perkembangan gastroenteritis eosinofilik (nyeri perut, mual, muntah, diare) dicatat, lebih jarang - perdarahan, perforasi lambung atau usus, peritonitis, obstruksi usus.
Dengan sindrom Churg-Strauss, lesi kulit polimorfik terjadi dalam bentuk purpura hemoragik yang menyakitkan pada anggota tubuh bagian bawah, nodul subkutan, eritema, urtikaria dan lepuh nekrotik. Poliartralgia dan artritis migrasi non-progresif sering terjadi. Kerusakan ginjal jarang terjadi, sifatnya tidak terekspresikan, terjadi dalam bentuk glomerulonefritis segmental dan tidak disertai gagal ginjal kronik.
Diagnostik
Pasien dengan sindrom Churg-Strauss biasanya beralih ke berbagai spesialis untuk perawatan primer - ahli THT, ahli paru, ahli alergi, ahli saraf, ahli jantung, ahli gastroenterologi, dan kemudian berakhir dengan ahli reumatologi. Diagnosis sindrom Churg-Strauss didasarkan pada data klinis dan laboratorium serta hasil studi instrumental. Kriteria diagnostik sindrom Churg-Strauss adalah: hipereosinofilia (>10% dari total jumlah leukosit), asma bronkial, mono atau polineuropati, sinusitis, infiltrat eosinofilik di paru-paru, granuloma nekrotikans ekstravaskular. Kehadiran setidaknya 4 kriteria menegaskan diagnosis pada 85% kasus.
Dengan sindrom Churg-Strauss, anemia, leukositosis, peningkatan ESR dan tingkat IgE total juga terdeteksi. Lebih dari separuh kasus sindrom Churg-Strauss ditandai dengan terdeteksinya antibodi perinuklear dengan aktivitas antimyeloperoxidase (pANCA).
X-ray organ dada pada sindrom Churg-Strauss dapat mendeteksi menghilangnya dengan cepat, penggelapan terbatas dan bayangan fokus di paru-paru, serta adanya efusi pleura. Biopsi paru menunjukkan peradangan granulomatosa pada pembuluh darah kecil, menyusup ke ruang perivaskular yang mengandung eosinofil. Diagnosis banding sindrom Churg-Strauss harus dilakukan dengan poliarteritis nodosa, granulomatosis Wegener, pneumonia eosinofilik kronis, sindrom hipereosinofilik idiopatik, poliangiitis mikroskopis.
Pengobatan sindrom Churg-Strauss
Perawatan melibatkan pemberian glukokortikosteroid sistemik dosis tinggi dalam jangka panjang. Ketika kondisinya membaik, dosis obat dikurangi. Dengan adanya lesi pada sistem kardiovaskular, paru-paru, dan mononeuritis multipel, terapi denyut nadi dengan metilprednisolon dapat digunakan. Jika glukokortikosteroid tidak efektif, sitostatika (siklofosfamid, azathioprine, chlorbutine) digunakan, yang mempercepat remisi dan mengurangi risiko kekambuhan, tetapi menimbulkan risiko tinggi. komplikasi infeksi. Sebelum memulai terapi, semuanya obat-obatan, dimana pasien terbukti peka.
Ramalan
Tanpa pengobatan, prognosis sindrom Churg-Strauss buruk. Dengan kerusakan banyak organ, sindrom Churg-Strauss berkembang pesat berisiko tinggi akibat yang fatal dari gangguan kardiopulmoner. Pada pengobatan yang memadai Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 60-80%.
