Penyekat reseptor Angiotensin II adalah salah satu kelas ubat baru untuk menormalkan tekanan darah. Nama ubat dalam kumpulan ini berakhir dengan "-artan". Wakil pertama mereka disintesis pada awal 90-an abad kedua puluh. Penyekat reseptor Angiotensin II menghalang aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron, dengan itu menggalakkan beberapa kesan yang bermanfaat. Tidak kalah dalam keberkesanannya dengan kelas ubat lain untuk rawatan hipertensi, mereka mempunyai kesan sampingan yang minimum, sebenarnya melindungi jantung, buah pinggang dan otak daripada kerosakan dan meningkatkan prognosis pesakit hipertensi.
Kami menyenaraikan sinonim untuk ubat ini:
- penyekat reseptor angiotensin II;
- antagonis reseptor angiotensin;
- sartans.
Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai pematuhan terbaik terhadap rawatan di kalangan semua kelas pil tekanan darah. Telah ditetapkan bahawa perkadaran pesakit yang secara stabil terus mengambil ubat untuk hipertensi selama 2 tahun adalah yang tertinggi di kalangan pesakit yang diberi preskripsi sartans. Sebabnya ialah ubat-ubatan ini mempunyai insiden kesan sampingan yang paling rendah, setanding dengan penggunaan plasebo. Perkara utama ialah pesakit secara praktikal tidak mengalami batuk kering, yang merupakan masalah biasa apabila menetapkan perencat ACE.
Rawatan hipertensi dengan penyekat reseptor angiotensin II
Sartans pada asalnya dibangunkan sebagai ubat untuk hipertensi. Banyak kajian telah menunjukkan bahawa mereka menurunkan tekanan darah sama kuatnya dengan kelas utama pil hipertensi yang lain. Penyekat reseptor Angiotensin II, apabila diambil sekali sehari, menurunkan tekanan darah secara seragam selama 24 jam. Ini disahkan oleh data dari pemantauan harian, yang dijalankan sebagai sebahagian daripada kajian klinikal. Memandangkan ia cukup untuk mengambil tablet sekali sehari, ini secara mendadak meningkatkan pematuhan pesakit terhadap rawatan hipertensi.
Baca tentang rawatan penyakit yang berkaitan dengan hipertensi:
Keberkesanan menurunkan tekanan darah dengan ubat dari kumpulan ini bergantung pada aktiviti awal sistem renin-angiotensin. Mereka bertindak paling kuat pada pesakit dengan aktiviti renin yang tinggi dalam plasma darah. Anda boleh menyemaknya dengan mengambil ujian darah. Semua penyekat reseptor angiotensin II mempunyai kesan jangka panjang menurunkan tekanan darah, yang berlangsung selama 24 jam Kesan ini muncul selepas 2-4 minggu terapi dan meningkat pada minggu ke-6-8 rawatan. Kebanyakan ubat menyebabkan penurunan tekanan darah yang bergantung kepada dos. Adalah penting bahawa mereka tidak mengganggu irama hariannya yang normal.
Pemerhatian klinikal yang ada menunjukkan bahawa dengan penggunaan jangka panjang penyekat reseptor angiotensin (selama dua tahun atau lebih), ketagihan terhadap tindakan mereka tidak berlaku. Membatalkan rawatan tidak membawa kepada peningkatan semula tekanan darah. Penyekat reseptor Angiotensin II tidak mengurangkan tahap tekanan darah jika ia berada dalam had biasa. Apabila dibandingkan dengan tablet kelas lain, diperhatikan bahawa sartans, mempunyai kesan kuat yang sama dalam menurunkan tekanan darah, menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan dan lebih baik diterima oleh pesakit.
Antagonis reseptor angiotensin bukan sahaja menurunkan tekanan darah, tetapi juga bertambah baik fungsi buah pinggang dalam nefropati diabetik, menyebabkan regresi hipertrofi ventrikel kiri, meningkatkan prestasi dalam kegagalan jantung. DALAM tahun lepas Terdapat perdebatan dalam literatur mengenai keupayaan tablet ini untuk meningkatkan risiko infarksi miokardium yang membawa maut. Beberapa kajian mencadangkan kesan negatif sartans mengenai kejadian infarksi miokardium tidak dijalankan dengan betul. Pada masa ini dipercayai bahawa keupayaan penyekat reseptor angiotensin II untuk meningkatkan risiko infarksi miokardium maut tidak terbukti.
Sekiranya pesakit hanya diberi satu ubat dari kumpulan sartan, keberkesanannya akan menjadi 56-70%, dan jika digabungkan dengan ubat lain, selalunya dengan diuretik dichlorothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) atau indapamide, maka keberkesanannya meningkat kepada 80-85% . Kami menunjukkan bahawa diuretik thiazide bukan sahaja meningkatkan, tetapi juga memanjangkan kesan penyekat reseptor angiotensin-II dalam menurunkan tekanan darah. Ubat gabungan tetap sartans dan diuretik thiazide disenaraikan dalam jadual di bawah. Ia boleh didapati secara meluas di farmasi dan sesuai untuk doktor dan pesakit.
Antagonis reseptor angiotensin, yang didaftarkan dan digunakan di Rusia(April 2010)
| Sebuah dadah | Nama dagangan | Pengeluar | Dos tablet, mg |
|---|---|---|---|
| Losartan | Kozaar | Merck | 50, 100 |
| Losartan + hypothiazide | Gizaar | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hypothiazide | Gizaar forte | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lorista | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Losartan + hypothiazide | Lorista N | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hypothiazide | Lorista ND | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lozap | Zentiva | 12,5, 50 |
| Losartan + hypothiazide | Lozap plus | 50 + 12,5 | |
| Losartan | Presartan | IPCA | 25, 50 |
| Losartan | Vasoten | Actavis | 50, 100 |
| Valsartan | Diovan | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Valsartan + hypotiazide | Bersama Diovan | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Amlodipine + valsartan | Exforge | 5(10) + 80(160) | |
| Amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide | Co-Exforge | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Valsartan | Valsacor | KRKA | 40, 80, 160 |
| Candesartan | Atakand | AstraZeneca | 8, 16, 32 |
| Candesartan + hypothiazide | Atacand plus | 16 + 12,5 | |
| Eprosartan | Teveten | Farmaseutikal Solvay | 400, 600 |
| Eprosartan + hypothiazide | Teveten plus | 600 + 12,5 | |
| Irbersartan | Aprovel | Sanofi | 150, 300 |
| Irbesartan + hypotiazide | Coaprovel | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Telmisartan | Mikardis | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Telmisarnate + hypotiazide | Mikardis plus | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Sartans berbeza dalam struktur kimianya dan kesannya pada tubuh pesakit. Bergantung kepada kehadiran metabolit aktif, mereka dibahagikan kepada prodrugs (losartan, candesartan) dan bahan aktif (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).
| Pengaruh makanan | Perkumuhan dari badan melalui buah pinggang/hati, % | Dos, mg setiap tablet | Dos permulaan, mg | Dos penyelenggaraan, mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Irbesartan | Tidak | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Candesartan | Tidak | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Losartan | secara minima | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Telmisartan | Tidak | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Eprosartan | Tidak | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- kegagalan jantung;
- infarksi miokardium sebelumnya;
- nefropati diabetik;
- proteinuria/microalbuminuria;
- hipertrofi ventrikel kiri jantung;
- fibrilasi atrium;
- sindrom metabolisme;
- intoleransi terhadap perencat ACE.
Perbezaan antara sartans dan perencat ACE juga adalah penggunaannya dalam darah tidak meningkatkan tahap protein yang berkaitan dengan tindak balas keradangan. Ini membolehkan anda mengelakkan perkara yang tidak diingini reaksi buruk, seperti batuk dan angioedema.
Pada tahun 2000-an, kajian penting telah disiapkan yang mengesahkan bahawa antagonis reseptor angiotensin mempunyai kesan yang kuat dalam melindungi organ dalaman daripada kerosakan akibat hipertensi. Sehubungan itu, pesakit mempunyai prognosis kardiovaskular yang lebih baik. Pada pesakit yang berisiko tinggi mendapat serangan jantung dan strok, kemungkinan kemalangan kardiovaskular dikurangkan. Dalam neuropati diabetik, perkembangan dihalang peringkat terakhir kegagalan buah pinggang, peralihan daripada mikroalbuminuria kepada proteinuria yang jelas menjadi perlahan, iaitu, perkumuhan protein dalam air kencing harian berkurangan.
Dari tahun 2001 hingga 2008, tanda-tanda untuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin II sentiasa diperluaskan di negara-negara Eropah. garis panduan klinikal pada rawatan hipertensi arteri. Batuk kering dan tidak bertoleransi terhadap perencat ACE bukan lagi satu-satunya petunjuk penggunaannya. Kajian LIFE, SKOP dan NILAI mengesahkan kesesuaian untuk menetapkan sartans untuk penyakit jantung, dan kajian IDNT dan RENAAL - untuk masalah dengan fungsi buah pinggang.
Bagaimanakah penyekat reseptor angiotensin II melindungi? organ dalaman pesakit hipertensi:
- Mengurangkan hipertrofi jisim ventrikel kiri jantung.
- Meningkatkan fungsi diastolik.
- Mengurangkan aritmia ventrikel.
- Mengurangkan perkumuhan protein dalam air kencing (microalbuminuria).
- Mereka meningkatkan aliran darah buah pinggang tanpa mengurangkan kadar penapisan glomerular dengan ketara.
- Mereka tidak mempunyai kesan negatif terhadap metabolisme purin, kolesterol dan gula darah.
- Meningkatkan sensitiviti tisu kepada insulin, iaitu mengurangkan rintangan insulin.
Sehingga kini, banyak bukti telah terkumpul mengenai keberkesanan sartans yang baik dalam hipertensi, termasuk berpuluh-puluh kajian berskala besar yang mengkaji manfaatnya berbanding dengan ubat tekanan darah lain, khususnya perencat ACE. Kajian jangka panjang telah dijalankan di mana pesakit dengan pelbagai penyakit kardiovaskular mengambil bahagian. Terima kasih kepada ini, kami dapat mengembangkan dan menjelaskan tanda-tanda untuk penggunaan antagonis reseptor angiotensin-II.
Gabungan sartans dengan diuretik
Penyekat reseptor Angiotensin II sering ditetapkan bersama dengan diuretik, terutamanya dichlorothiazide (hydrochlorothiazide). Secara rasmi diakui bahawa kombinasi ini baik untuk menurunkan tekanan darah, dan dinasihatkan untuk menggunakannya. Sartans dalam kombinasi dengan diuretik bertindak sama rata dan untuk masa yang lama. Tahap tekanan darah sasaran boleh dicapai dalam 80-90% pesakit.
Contoh tablet yang mengandungi gabungan tetap sartans dengan diuretik:
- Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
- Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
- Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
- Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
- Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg.
Amalan menunjukkan bahawa semua ubat ini berkesan menurunkan tekanan darah dan juga melindungi organ dalaman pesakit, mengurangkan kemungkinan serangan jantung, strok dan kegagalan buah pinggang. Lebih-lebih lagi, kesan sampingan sangat jarang berlaku. Walau bagaimanapun, ia mesti diambil kira bahawa kesan pengambilan tablet meningkat secara perlahan-lahan, secara beransur-ansur. Keberkesanan ubat tertentu untuk pesakit tertentu harus dinilai tidak lebih awal daripada selepas 4 minggu penggunaan berterusan. Jika doktor dan/atau pesakit sendiri tidak mengetahui perkara ini, maka mereka mungkin membuat keputusan yang salah terlalu awal sehingga pil itu perlu diganti dengan yang lain kerana ia lemah.
Pada tahun 2000, hasil kajian CARLOS (Candesartan/HCTZ berbanding Losartan/HCTZ) telah diterbitkan. Ia melibatkan 160 pesakit hipertensi tahap 2-3. 81 daripada mereka mengambil candesartan + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Hasilnya, mereka mendapati gabungan dengan candesartan merendahkan tekanan darah dengan lebih kuat dan bertahan lebih lama. Secara umum, perlu diingatkan bahawa sangat sedikit kajian telah dijalankan yang membandingkan secara langsung kombinasi pelbagai penyekat reseptor angiotensin II dengan diuretik.
Bagaimana penyekat reseptor angiotensin II bertindak pada otot jantung
Penurunan tekanan darah dengan penggunaan penyekat reseptor angiotensin II tidak disertai dengan peningkatan kadar denyutan jantung. terutamanya penting mempunyai sekatan aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron secara langsung dalam miokardium dan dinding vaskular, yang menyumbang kepada regresi hipertrofi jantung dan saluran darah. Kesan penyekat reseptor angiotensin II pada proses hipertrofi dan pembentukan semula miokardium adalah kepentingan terapeutik dalam rawatan kardiomiopati iskemia dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pesakit dengan penyakit koronari hati. Penyekat reseptor Angiotensin II juga meneutralkan penyertaan angiotensin II dalam proses atherogenesis, mengurangkan kerosakan aterosklerotik pada saluran jantung.
Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor angiotensin II(tahun 2009)
| Indeks | Losartan | Valsartan | Candesartan | Irbesartan | Olmesartan | Eprosartan | Telmisartan |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hipertensi arteri | + | + | + | + | + | + | + |
| Pesakit dengan hipertensi dan hipertrofi miokardium ventrikel kiri | + | ||||||
| Nefropati (kerosakan buah pinggang) pada pesakit diabetes jenis 2 | + | + | |||||
| Kegagalan jantung kronik | + | + | + | ||||
| Pesakit yang pernah mengalami infarksi miokardium | + |
Bagaimanakah pil ini menjejaskan buah pinggang?
Buah pinggang adalah organ sasaran untuk hipertensi, fungsinya terjejas dengan ketara oleh penyekat reseptor angiotensin II. Mereka biasanya mengurangkan perkumuhan protein dalam air kencing (proteinuria) pada pesakit hipertensi dan nefropati diabetik (kerosakan buah pinggang). Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral, ubat-ubatan ini boleh menyebabkan peningkatan tahap kreatinin plasma dan kegagalan buah pinggang akut.
Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai kesan natriuretik sederhana (menyebabkan badan menghilangkan garam dalam air kencing) dengan menghalang penyerapan semula natrium dalam tubul proksimal, serta dengan menghalang sintesis dan pembebasan aldosteron. Pengurangan dalam penyerapan semula natrium ke dalam darah dalam tubulus distal akibat aldosteron menyumbang kepada beberapa kesan diuretik.
Ubat untuk hipertensi dari kumpulan lain - perencat ACE - mempunyai sifat terbukti melindungi buah pinggang dan menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang pada pesakit. Walau bagaimanapun, apabila pengalaman permohonan terkumpul, masalah yang berkaitan dengan tujuan mereka menjadi jelas. 5-25% pesakit mengalami batuk kering, yang mungkin sangat menyakitkan sehingga memerlukan pemberhentian ubat. Kadangkala, angioedema berlaku.
Juga, pakar nefrologi mementingkan komplikasi buah pinggang tertentu, yang kadang-kadang berkembang semasa mengambil perencat ACE. Ini adalah penurunan mendadak dalam kadar penapisan glomerular, yang disertai dengan peningkatan tahap kreatinin dan kalium dalam darah. Risiko komplikasi sedemikian meningkat bagi pesakit yang didiagnosis dengan aterosklerosis arteri buah pinggang, kegagalan jantung kongestif, hipotensi dan penurunan jumlah darah beredar (hipovolemia). Di sinilah penyekat reseptor angiotensin II datang untuk menyelamatkan. Berbanding dengan perencat ACE, mereka tidak mengurangkan kadar penapisan glomerular buah pinggang secara mendadak. Sehubungan itu, tahap kreatinin dalam darah meningkat kurang. Sartans juga menghalang perkembangan nefrosklerosis.
Kesan sampingan
Ciri tersendiri penyekat reseptor angiotensin II ialah kebolehtahanannya yang baik, setanding dengan plasebo. Kesan sampingan apabila mengambilnya diperhatikan lebih kurang kerap daripada apabila menggunakan perencat ACE. Tidak seperti yang terakhir, penggunaan penyekat angiotensin II tidak disertai dengan penampilan batuk kering. Ia juga kurang kerap berkembang angioedema.
Suka perencat ACE, ubat-ubatan ini boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang agak cepat dalam hipertensi, yang disebabkan peningkatan aktiviti renin dalam plasma darah. Pada pesakit dengan penyempitan dua hala arteri buah pinggang, fungsi buah pinggang mungkin merosot. Penggunaan penyekat reseptor angiotensin II pada wanita hamil adalah kontraindikasi kerana risiko tinggi gangguan perkembangan janin dan kematian janin.
Walaupun semua ini kesan yang tidak diingini, sartans dianggap sebagai kumpulan ubat yang paling diterima dengan baik untuk menurunkan tekanan darah oleh pesakit, dengan kejadian reaksi buruk yang paling rendah. Mereka digabungkan dengan baik dengan hampir semua kumpulan cara yang menormalkan tekanan darah, terutamanya dengan diuretik.
Mengapa memilih penyekat reseptor angiotensin II?
Seperti yang anda ketahui, terdapat 5 kelas utama ubat untuk rawatan hipertensi, yang mengurangkan tekanan darah lebih kurang sama. Baca artikel "" untuk butiran lanjut. Oleh kerana potensi ubat-ubatan berbeza sedikit, doktor memilih ubat bergantung pada bagaimana ia mempengaruhi metabolisme dan sejauh mana ia mengurangkan risiko serangan jantung, strok, kegagalan buah pinggang dan komplikasi lain hipertensi.
Penyekat reseptor Angiotensin II mempunyai insiden unik kesan sampingan yang rendah, setanding dengan plasebo. "Saudara mara" mereka - perencat ACE - dicirikan oleh kesan yang tidak diingini seperti batuk kering, dan juga angioedema. Apabila menetapkan sartans, risiko masalah ini adalah minimum. Mari kita sebutkan juga bahawa keupayaan untuk mengurangkan kepekatan asid urik dalam darah membezakan losartan daripada sartans lain.
- Lyubov Ivanovna
Terima kasih banyak atas akses dan penerangan yang berguna ubat untuk rawatan hipertensi.
Saya pertama kali dilepaskan rawatan jangka panjang. Tekanan darah saya sering mula meningkat kepada 160/85 di doktor, tetapi di rumah dalam persekitaran biasa - sehingga 150/80. Sejak bahagian belakang kepala (otot) sentiasa sakit dan kerap sakit kepala, terutamanya apabila cuaca berubah, saya menoleh kepada guru. ahli terapi.
Komorbiditi - purata kencing manis(tanpa tablet) - dari 7.1 mmol hingga 8.6 mmol, takikardia, insomnia kronik, osteochondrosis serviks dan lumbar.
Doktor menetapkan saya:
pada waktu pagi - corvazan (12.5) - 0.5 tablet.
selepas 2 jam - 0.5 tablet. liprazid(10)
pada waktu petang - Lipril (10) - 0.5 tablet.Tekanan menurun pada hari pertama kepada 105/65.
Kesakitan leher hilang, kepala saya tidak terlalu sakit, dan walaupun dua minggu pertama saya tidur lebih baik (dengan valerian dan herba lain). Tetapi yang ringan muncul, tetapi hampir kesakitan yang berterusan di kawasan jantung, di belakang sternum - sedikit Tangan kiri memberi. Seminggu kemudian, doktor memberi saya kardiogram - ia adalah baik, nadi saya tidak banyak menurun - 82 (ia adalah 92). Liprazide dihentikan, Corvazan kekal pada waktu pagi, Lipril pada waktu petang dalam dos yang sama.
4 minggu lagi telah berlalu sejak itu, tetapi kesakitan berterusan.
Saya cuba untuk tidak mengambil Lipril sendiri pada waktu petang, kerana tekanan sentiasa 105/65. Selepas menghentikan Lipril, tekanan menjadi 120/75 - 130/80. Tetapi sakit di dada tidak hilang, kadang-kadang menjadi lebih teruk.
Saya membaca maklumat anda dan nampaknya saya telah ditetapkan yang terbaik, tetapi jika saya mengalami kesakitan sedemikian, maka sesuatu mungkin perlu diubah?
Saya tidak pernah mengadu tentang jantung saya sebelum ini; Saya mempunyai ekokardiogram setahun yang lalu dan kardiogram setiap tahun.Saya mohon, tolong nasihatkan saya apa yang perlu dilakukan.
Terima kasih terlebih dahulu atas penyertaan anda. - iman
34 tahun, tinggi 162, berat 65, pyelonephritis kronik, pil apa yang perlu diambil untuk tekanan darah 130 lebih 95 jika pyelonephritis kronik
- Igor
Hello. Saya berumur 37 tahun, tinggi 176 cm, berat 80 kg. Tekanan darah secara purata ialah 95 hingga 145, semasa perlumbaan ia juga 110 hingga 160, nadi juga di bawah 110. Ini bermula kira-kira 8 tahun lalu. Saya telah diperiksa oleh ahli terapi, kardiogram, buah pinggang - mereka berkata segala-galanya adalah normal Tetapi kerana tekanan darah meningkat dengan latar belakang peningkatan kadar jantung, mereka menetapkan Egilok semuanya akan baik-baik saja, tetapi saya sedang berunding kumpulan dengan pakar psikiatri (kemurungan berlaku 1-2 kali setahun, saya mengambil Saroten dan mengikut gejala -phenozepam) oleh itu - semua kesan sampingan penyekat pada bahagian sistem saraf pusat adalah milik saya pada 100 (insomnia, kerengsaan, kemurungan). Kerana ini, ia adalah lingkaran ganas - anda mengambil Egilok, anda perlu meningkatkan penggunaan ENAP - tekanan darah turun, tetapi nadi adalah pada 80-90 juga tidak menyenangkan Nasihat ANDA tentang memilih kumpulan ubat dan pemeriksaan perubatan Terima kasih, saya akan menunggu jawapan.
- Elena
Hello. Tekanan darah saya sering naik. Doktor menetapkan Lozap. Saya membaca tentang ubat-ubatan dari kumpulan ini yang, dengan mengurangkan tekanan dalam saluran utama, mereka boleh membahayakan kapilari. Dan lama kelamaan, ini boleh menyebabkan strok. Bolehkah kesan sampingan Lozap menjadi sakit kepala? Terima kasih terlebih dahulu untuk jawapan anda.
- Efim
Umur - 79 tahun, tinggi - 166 cm, berat - 78 kg. Tekanan darah normal ialah 130/90, nadi 80-85. Kira-kira dua bulan lalu terdapat krisis hipertensi yang dicetuskan aktiviti fizikal, selepas itu rasa sakit muncul di epigastrium dan di antara tulang belikat. Pernah dimasukkan ke hospital. Hasil tinjauan:
COPD dalam remisi, cor pulmonale, subcompensation.
X-ray - pleurisy encysted?
FGS - Esofagitis. Gastropati kongestif. Kecacatan cicatricial dan ulseratif mentol duodenal.
Echo-CG - Dilatasi kedua-dua atrium dan akar aorta. Aterosklerosis radas injap jantung. Kekurangan aorta 2-2.5 darjah, kekurangan mitral 1-1.5 darjah, kekurangan tricuspid - 1-1.5 darjah. Kesan cecair dalam perikardium.
Imbasan CT - Fusiform aneurysm dari lengkungan dan aorta menurun, diameter pengembangan maksimum - 86.7 mm, panjang - 192 mm, sebahagiannya thrombosed sepanjang keseluruhan panjangnya.
Mendapat rawatan:
pada waktu pagi - bidop, amoxicillin, clarithromycin, thrombo-ACC, lisinopril pada waktu petang, berodual - 2 kali - nebulizer penyedutan.
Glukosa dengan asparkam - penitis. Selepas 2 minggu beliau telah diberhentikan dengan janji temu berikut:
bidop - panjang
lisinopril - jangka panjang
de-nol - 3 minggu
spiriva (turbohaler)
cardiomagnyl - semasa makan tengah hari
sevastatin - pada waktu petang
Selepas 2 hari mengambil ubat di rumah, tekanan menurun kepada 100/60, nadi - 55. Terdapat jantung berdebar kuat, sakit dalam dada dan di antara tulang belikat. Dos dikurangkan secara beransur-ansur
bidop - 1.25 mg, lisinopril -2.5 mg. Tekanan pada tangan kiri menjadi 105/70, PS - 72, di sebelah kanan - 100/60.
Soalan: 1) Adakah tekanan ini berbahaya atau lebih baik untuk mengekalkannya pada 120/75?
Adakah mungkin untuk menggantikan lisinopril dengan lasortan dan mengeluarkan bidop sama sekali dan apakah cara terbaik untuk melakukan ini? Disebabkan aneurisme aorta, saya perlu segera memilih ubat antihipertensi yang paling optimum, memandangkan sebelum saya hampir tidak mengambil ubat antihipertensi, kadang-kadang saya mengambil normaten selama satu atau dua minggu pada waktu malam. Terima kasih terlebih dahulu atas jawapan anda. Saya tidak yakin dengan kecekapan doktor yang merawat. - Lily
Selamat petang. Saya ingin mengambil pil tekanan darah untuk ayah saya. Dia berumur 62 tahun, tinggi 170 cm, 95 kg. Saya berlebihan berat badan dan tidak perlu risau tentang perkara lain. keadaan umum baik. Peningkatan tekanan dikaitkan dengan kerja saraf. Sebelum ini, doktor menetapkan Enap, tetapi keberkesanannya menjadi lebih teruk dan boleh dikatakan tidak menurunkan tekanan darah. Apakah yang boleh disyorkan yang mempunyai kesan sampingan paling sedikit dan masih berkesan? Saya sedang memikirkan tentang Losartan.
- Svetlana
Saya berumur 58 tahun, tinggi 164 cm, berat 68 kg. Tekanan meningkat kepada 180. Dia diperiksa Pusat Perubatan, diagnosis - kecenderungan genetik. Doktor menetapkan Mikardis ditambah 40 mg, ia tidak wujud dalam alam semula jadi. Tetapi tablet 80 mg tidak boleh dibahagikan. Bolehkah saya mengambil Tolura 40 (telmisartan buatan Slovenia) dan indapamide dan bukannya Micardis plus 40 mg? Terima kasih!
- Sveta
Adakah dinasihatkan untuk menetapkan perencat ACE (Hartil) dan antagonis reseptor angiotensin II (Lorista) secara serentak untuk hipertensi?
- Andrey
Hello. Saya mengambilnya untuk tekanan darah tinggi: pada waktu pagi - bisoprolol, enalapril, semasa makan tengah hari - amlodipine Teva, pada waktu petang - juga enalapril dan Thrombo Ass, pada waktu malam - rosuvastatin.
Tolong beritahu saya jika saya boleh menggantikan enalapril dan amlodipine dengan satu ubat, Cardosal (sartan).
Terima kasih. - Alexander
Hello. Saya berumur 42 tahun. Seingat saya, saya sentiasa ada tekanan darah tinggi, walaupun pada usia 14 tahun. Pada usia 17 tahun, pejabat pendaftaran dan pendaftaran tentera menghantar saya untuk pemeriksaan - mereka mendapati kapal tambahan di buah pinggang. Tetapi, kerana tekanan itu tidak terasa, saya melupakannya sehingga saya berumur 40 tahun. Selepas 40 tahun, tekanan itu terasa. Saya entah bagaimana terlupa tentang arteri di buah pinggang... Nah, saya mula melawat pakar kardiologi. Tiada kelainan ditemui pada saya, kecuali tekanan darah tinggi 160/90. Saya telah minum Noliprel Forte dan Concor selama lebih setahun, Kapoten, dan sekarang saya minum Lerkamen. Tiada ubat yang benar-benar membantu. Selepas membaca artikel anda, saya entah bagaimana teringat tentang arteri saya di buah pinggang dan saya fikir, mungkin, saya telah dirawat dengan perkara yang salah. Saya mengambil vitamin dengan kerap dan berterusan. Apa yang anda boleh cadangkan?
- Sergey
hello! Soalan tentang rawatan ibu. Dia berumur 67 tahun, tinggal di Norilsk, tinggi 155, berat kira-kira 80. Diagnosa dengan hipertensi (kira-kira 20 tahun), diabetes mellitus jenis 2 (muncul kemudian), terdapat "serangan jantung mikro" dan "strok mikro". ”. Pada masa ini, terdapat pergantungan yang kuat pada cuaca, "ribut" magnetik, sakit kepala yang kerap, batuk kering, peningkatan berkala tekanan, dan dalam Kebelakangan ini serangan mendadak takikardia (sehingga 120-150 denyutan / min, dos tambahan bantuan Egilok). Dia sentiasa mengambil Lisinopril 10 mg dua kali sehari, Egilok 25 mg dua kali sehari, Metformin 1000 mg. 1r/hari. SOALAN: 1) Adakah mungkin untuk menggantikan Lisinopril dengan Losartan atau penyekat reseptor angiotensin II yang lain; 2) Adakah boleh dan cara pengambilan Dibikor dengan betul?
Terima kasih terlebih dahulu!
Tidak menemui maklumat yang anda cari?
Tanya soalan anda di sini.
Bagaimana untuk menyembuhkan hipertensi sendiri
dalam 3 minggu, tanpa ubat berbahaya yang mahal,
diet "kebuluran" dan latihan fizikal yang berat:
arahan langkah demi langkah percuma.
atau, sebaliknya, mengkritik kualiti bahan tapak
Iaitu, mereka:
mengurangkan rintangan arteriol,
meningkatkan kumpulan darah vena,
meningkatkan output jantung, indeks jantung,
mengurangkan rintangan renovaskular,
membawa kepada peningkatan natiuresis (perkumuhan natrium dalam air kencing).
Kepekatan renin dalam darah meningkat disebabkan oleh maklum balas negatif antara penukaran AI kepada AII. Tahap Angiotensin I juga meningkat untuk sebab yang sama. Jumlah AII dan aldosteron berkurangan, manakala bradikinin meningkat disebabkan penurunan ketidakaktifannya, yang dijalankan dengan penyertaan ACE.
Di bawah keadaan biasa, angiotensin II mempunyai kesan berikut pada badan:
1. Bertindak sebagai vasoconstrictor (menyempitkan saluran darah).
Akibat daripada kesan ini, tekanan darah meningkat dan hipertensi arteri muncul. Di samping itu, penyempitan arteriol eferen buah pinggang membawa kepada peningkatan tekanan perfusi dalam glomeruli organ-organ ini;
2. Membawa kepada pembentukan semula (perubahan saiz) dan hipertrofi ventrikel jantung;
3. Membawa kepada pengaktifan proses pembebasan korteks adrenal - aldosteron, hormon yang bertindak dalam tubulus buah pinggang dan membawa kepada pengekalan ion natrium dan klorida dalam badan dan meningkatkan perkumuhan kalium. Natrium mengekalkan air, yang membawa kepada peningkatan jumlah darah, dan, dengan itu, peningkatan tekanan darah.
4. Merangsang kelenjar pituitari posterior, yang membawa kepada pembebasan vasopressin (yang juga dikenali sebagai hormon antidiuretik (ADH)) dan membawa kepada pengekalan air melalui kesannya pada buah pinggang.
5. Mengurangkan tahap kinase protein buah pinggang.
Penggunaan perencat ACE mengurangkan kesan angiotensin II, mengakibatkan penurunan tekanan darah.
Mekanisme tindakan sistem renin-angiotensin-aldosteron pada badan dan kesan perencat ACE ke atasnya.
Epidemiologi dan penyelidikan klinikal menunjukkan bahawa perencat ACE melambatkan perkembangan nefropati diabetik. Mekanisme tindakan perencat ACE ini digunakan untuk mencegah kegagalan buah pinggang diabetes.
Ia juga boleh dikatakan bahawa perencat ACE berkesan bukan sahaja dalam merawat hipertensi, tetapi juga dalam mengatasi beberapa gejala pada orang yang mempunyai tekanan darah normal.
Penggunaan dos maksimum perencat ACE untuk pesakit tersebut (termasuk untuk pencegahan nefropati diabetik, kegagalan jantung kongestif, pencegahan gangguan kardiovaskular) adalah wajar, kerana ubat-ubatan ini memperbaiki keadaan klinikal pesakit, tanpa mengira kesannya terhadap tekanan darah. .
Rawatan ini biasanya memerlukan pentitratan dos yang berhati-hati dan beransur-ansur dadah, untuk mengelakkan akibat penurunan tekanan darah yang cepat (pening, kehilangan kesedaran, dll.).
Perencat ACE juga menyebabkan peningkatan aktiviti sistem parasimpatetik pusat pada orang yang sihat dan orang yang mengalami kegagalan jantung, dan kebolehubahan kadar denyutan jantung meningkat. Ini boleh mengurangkan kejadian gangguan irama jantung malignan dan mengurangkan risiko kematian mengejut seseorang.
Salah satu perencat ACE ialah enalapril juga mengurangkan cachexia jantung pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik.
Cachexia adalah tanda prognostik yang sangat buruk pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Perencat ACE juga kini digunakan untuk memperbaiki kelemahan dan pembaziran otot pada pesakit yang lebih tua tanpa kegagalan jantung.
Kesan sampingan.
Reaksi buruk biasa yang berlaku dengan penggunaan ACEI termasuk:
hiperkalemia
sakit kepala
pening
keletihan
kegagalan buah pinggang.
tekanan darah rendah
Sesetengah kajian juga mencadangkan bahawa perencat ACE boleh meningkatkan kesakitan keradangan.
Batuk kering yang berterusan ialah kesan sampingan ACEI yang agak biasa dan dianggap dikaitkan dengan peningkatan tahap bradikinin, walaupun peranan bahan ini dalam menyebabkan gejala ini dipertikaikan oleh sesetengah penyelidik. Pesakit yang mengalami batuk sering mula menggunakan antagonis reseptor angiotensin II.
Ruam dan gangguan rasa, yang jarang berlaku dengan kebanyakan perencat ACE, sering berlaku dengan captopril dan dikaitkan dengan zarah sulfhidrilnya. Ini adalah punca penurunan kekerapan penggunaan captopril dalam tetapan klinikal, walaupun ubat itu masih digunakan dalam scintigraphy buah pinggang.
Salah satu kesan sampingan yang paling berbahaya Kesan semua perencat ACE adalah kegagalan buah pinggang, puncanya tidak diketahui sepenuhnya hari ini. Sesetengah penyelidik percaya bahawa ini disebabkan oleh kesannya terhadap fungsi homeostatik tidak langsung angiotensin II, seperti aliran darah buah pinggang.
Aliran darah buah pinggang mungkin terjejas oleh tindakan angiotensin II, kerana enzim ini menyempitkan arteriol eferen glomerular, dengan itu meningkatkan kadar penapisan glomerular (GFR). Oleh itu, dengan mengurangkan tahap angiotensin II, perencat ACE boleh mengurangkan GFR, yang merupakan sejenis penunjuk fungsi buah pinggang.
Lebih khusus lagi, perencat ACE boleh menyebabkan atau memburukkan lagi kegagalan buah pinggang pada pesakit dengan stenosis arteri buah pinggang. Masalah ini dianggap penting terutamanya apabila pesakit mengambil NSAID (ubat anti-radang bukan steroid) dan diuretik secara serentak. Lagipun, penggunaan selari ketiga-tiga ubat ini dengan ketara meningkatkan risiko mengalami kegagalan buah pinggang.
Di samping itu, perlu diperhatikan bahawa perencat ACE boleh menyebabkan hiperkalemia. Penindasan tindakan angiotensin II membawa kepada penurunan tahap aldosteron, yang seterusnya bertanggungjawab untuk meningkatkan perkumuhan kalium, itulah sebabnya perencat ACE akhirnya boleh menyebabkan pengekalan kalium dalam badan.
Sekiranya kesan ini sederhana, ia boleh memberi manfaat kepada badan, tetapi hiperkalemia yang teruk boleh menyebabkan gangguan irama jantung dan pengaliran, serta komplikasi serius yang lain.
Reaksi alergi yang teruk terhadap ubat-ubatan, yang boleh berlaku sangat jarang, menjejaskan dinding usus dan, dengan itu, boleh menyebabkan sakit perut.
Juga, dalam sesetengah pesakit, angioedema berlaku disebabkan oleh peningkatan tahap bradikinin. Walau bagaimanapun, dipercayai bahawa tindak balas negatif ini disebabkan oleh kecenderungan genetik pesakit, itulah sebabnya bradykinin dipecahkan dengan lebih perlahan daripada yang sepatutnya.
Jika wanita hamil mengambil perencat ACE semasa trimester pertama kehamilan, mereka boleh menyebabkan kecacatan kelahiran yang serius, kelahiran mati dan kematian neonatal.
Keabnormalan janin yang biasa termasuk:
tekanan darah rendah,
displasia buah pinggang,
Anuria (oliguria),
air rendah,
Keterlambatan pertumbuhan intrauterin,
hipoplasia pulmonari,
Paten duktus arteriosus
Osifikasi tengkorak yang tidak lengkap.
Kontraindikasi dan langkah berjaga-jaga
Inhibitor ACE dikontraindikasikan pada pesakit dengan:
sejarah angioedema, yang dikaitkan dengan penggunaan perencat ACE;
stenosis arteri buah pinggang (dua hala atau unilateral);
hipersensitiviti kepada perencat ACE;
Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan:
disfungsi buah pinggang;
stenosis injap aorta atau dengan aliran keluar jantung terjejas;
hipovolemia atau dehidrasi;
hemodialisis menggunakan membran poliakrilonitril aliran tinggi.
Inhibitor ACE adalah ubat kategori D, iaitu penggunaannya harus dielakkan oleh wanita yang merancang untuk hamil dalam masa terdekat.
Di samping itu, arahan untuk ubat-ubatan ini menunjukkan bahawa ia meningkatkan risiko kecacatan kelahiran dengan ketara jika diambil pada trimester kehamilan kedua atau ketiga.
Penggunaannya pada trimester pertama juga dikaitkan dengan risiko kecacatan kongenital yang serius, terutamanya gangguan kardiovaskular dan sistem saraf pusat. sistem saraf.
Suplemen kalium harus digunakan dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan, kerana kemungkinan mengembangkan hiperkalemia akibat mengambil perencat ACE.
Pengelasan.
Inhibitor ACE boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan bergantung pada struktur molekulnya:
captopril (jenama Capoten), perencat ACE pertama;
zofenopril.
enalapril (vasoket/renitec);
ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
quinapril (Accupril);
perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);
lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
benazepril (Lotensin);
imidapril (Tanatril);
zofenopril (Zofecard);
Satu-satunya wakil kumpulan ini ialah fosinopril (Monopril).
Asal semula jadi
Casokinin dan laktokinin adalah produk pecahan kasein dan whey. DALAM keadaan semula jadi(dalam badan manusia) ia terbentuk selepas penggunaan produk tenusu, whey, iaitu pembentukannya berlaku secara semula jadi selepas mengambil produk tenusu, terutamanya susu yang ditapai. Kesan mereka terhadap tekanan darah masih belum ditentukan sepenuhnya.
Lactotripeptides Val-Pro-Pro dan Ile-Pro-Pro, yang dihasilkan oleh probiotik Lactobacillus helveticus atau berasal daripada kasein, juga membawa kepada perencatan ACE dan mempunyai fungsi antihipertensi.
setara ACEI.
Inhibitor ACE mempunyai kekuatan yang berbeza dan, oleh itu, dos permulaan yang berbeza. Dos ubat harus diselaraskan bergantung kepada tindak balas badan terhadap tindakan ubat, yang menunjukkan dirinya dalam tempoh lima hingga sepuluh hari pertama dari permulaan rawatan.
Dos perencat ACE untuk hipertensi arteri.
|
Dos perencat ACE untuk hipertensi arteri |
||||
|
Nama |
Bersamaan dos harian |
Dos |
||
|
Mulakan |
Penggunaan harian |
Dos maksimum |
||
|
Benazepril | ||||
|
Captopril |
50 mg (25 mg dua kali sehari) |
12.5–25 mg (dua atau tiga kali sehari) |
25-50 mg (dua atau tiga kali sehari) | |
|
Enalapril | ||||
|
Fosinopril | ||||
|
Lisinopril | ||||
|
Moexipril | ||||
|
Perindopril | ||||
|
Quinapril | ||||
|
Ramipril | ||||
|
Trandolapril | ||||
Angiotensinogen
Angiotensinogen adalah protein dari kelas globulin, yang terdiri daripada 453 asid amino. Ia sentiasa dihasilkan dan dilepaskan ke dalam darah terutamanya oleh hati. Angiotensinogen adalah serpin, walaupun tidak seperti kebanyakan serpin ia tidak menghalang protein lain. Tahap angiotensinogen meningkat oleh kortikosteroid plasma, estrogen, hormon tiroid dan angiotensin II.
Angiotensin I
Angiotensin I terbentuk daripada angiothesinogen di bawah tindakan renin. Renin dihasilkan oleh buah pinggang sebagai tindak balas kepada penurunan tekanan intrarenal pada sel juxtaglomerular dan penurunan penghantaran Na+ dan Cl- ke makula densa.
Renin memecahkan dekapeptida (10 peptida asid amino) daripada angiotensinogen, menghidrolisis ikatan peptida antara leucine dan valine, mengakibatkan pembebasan angiotensin I. Angiotensin I tidak mempunyai aktiviti biologi dan hanya merupakan prekursor angiotensin II yang aktif.
Angiotensin II
Angiotensin I ditukar kepada angiotensin II oleh tindakan enzim penukar angiotensin (ACE), yang memotong dua asid amino terakhir (iaitu terminal C). Dengan cara ini, oktapeptida aktif (8 asid amino) angiotensin II terbentuk. Angiotensin II mempunyai aktiviti vasoconstrictor dan meningkatkan sintesis aldosteron.
Sistem angiotensin adalah sasaran utama untuk ubat antihipertensi (menurunkan tekanan). ACE adalah sasaran banyak ubat perencatan yang mengurangkan tahap angiotensin II. Satu lagi kelas ubat ialah antagonis reseptor angiotensin II AT1.
Kemerosotan lanjut angiotensin II boleh menyebabkan pembentukan peptida yang lebih kecil: angiotensin III (7 asid amino) dan angiotensin IV (6 asid amino), yang telah mengurangkan aktiviti berbanding dengan angiotensin II.
Aktiviti fungsional angiotensin II
Sistem kardiovaskular
Angiotensin adalah vasokonstriktor bertindak langsung yang kuat. Ia menyempitkan arteri dan urat, yang membawa kepada peningkatan tekanan darah. Aktiviti vasoconstrictor angiotensin II ditentukan oleh interaksinya dengan reseptor AT1. Kompleks reseptor ligan mengaktifkan NAD-H oksidase, yang membentuk superoksida, yang seterusnya berinteraksi dengan faktor vasorelaxant nitrik oksida NO dan menyahaktifkannya. Di samping itu, ia mempunyai kesan protrombotik, mengawal lekatan dan pengagregatan platelet dan sintesis perencat PAI-1 dan PAI-2.
Sistem saraf
Angiotensin menyebabkan rasa dahaga. Ia meningkatkan rembesan hormon antidiuretik dalam sel neurosecretory hipotalamus dan rembesan ACTH dalam kelenjar pituitari anterior, dan juga mempotensikan pembebasan norepinephrine melalui kesan langsung pada gentian saraf simpatik postganglionik.
Kelenjar adrenal
Di bawah pengaruh angiotensin, korteks adrenal merembeskan hormon aldosteron, yang menyebabkan pengekalan natrium dan kehilangan kalium.
buah pinggang
Angiotensin mempunyai kesan langsung pada tubulus proksimal, yang meningkatkan pengekalan natrium. Secara amnya, angiotensin meningkatkan kadar penapisan glomerular dengan menyempitkan arteriol buah pinggang eferen dan meningkatkan tekanan buah pinggang.
lihat juga
Pautan
- The Kidney karya Brenner & Rector, ed. ke-7, Saunders, 2004.
- Kamus Perubatan Mosby, 3rd Ed., C. V. Mosby Company, 1990.
- Kajian Fisiologi Perubatan, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
Yayasan Wikimedia. 2010.
sinonim:Lihat apa "Angiotensin" dalam kamus lain:
Angiotensin... Buku rujukan kamus ejaan
- (hypertensin angiotonin), hormon (peptida) yang terbentuk dalam darah haiwan dan manusia. Sebagai sebahagian daripada sistem angiotension, renin mengawal tekanan darah dan cecair metabolisme garam badan, merangsang rembesan aldosteron, prostaglandin, dll. Kamus Ensiklopedia Besar
ANGIOTENSIN, PEPTIDE yang terdapat dalam darah yang membantu meningkatkan tekanan darah dengan menyebabkan penyempitan sempit salur darah. lihat juga RENIN... Kamus ensiklopedia saintifik dan teknikal
Angiotonin, hipertensi, hormon mamalia. Meningkatkan tekanan darah, menyebabkan pengecutan rahim dan merangsang rembesan sejumlah hormon (aldosteron, vasopressin, dll.). Mengikut kimia octapeptide yang wujud secara semula jadi. Biokimia pendahulu A. aktif (t.... ... Kamus ensiklopedia biologi
Kata nama, bilangan sinonim: 2 hipertensi (1) hormon (126) Kamus Sinonim ASIS. V.N. Trishin. 2013… kamus sinonim
ANGIOTENSIN- (angiolensin) satu daripada dua pstides: angiotensin I (angiotensin I) atau angiotensin II (angiotensin II). Angiotensin I dihasilkan di dalam hati daripada protein (alpha globulin) di bawah pengaruh renin yang terbentuk di dalam buah pinggang, dari mana ia memasuki darah. Bila… … Kamus penerangan perubatan
Muka surat 38 daripada 102
Perencat sintesis Angiotensin II
Ini adalah kumpulan baru ubat yang terlibat dalam metabolisme sistem aldosteron - angiotensin - renin.
Captopril (Capoten) menghalang enzim yang menukar angiotensin I yang tidak aktif kepada angiotensin II penekan aktif dan memusnahkan bradikinin vasodepressor (Skim 11). Captopril mengurangkan tekanan darah pada mana-mana tahap renin awal, tetapi pada tahap yang lebih tinggi pada tahap tinggi, yang memungkinkan untuk menggunakan ubat untuk hipertensi renovaskular. Captopril meningkatkan output jantung, mengurangkan tekanan akhir diastolik ventrikel kiri dan mengurangkan rintangan vaskular. Kesan hipotensi diperkuatkan dengan pemberian diuretik.
Skim 11
Captopril diserap dengan cepat daripada saluran gastrousus. Makan mengurangkan bioavailabilitinya sebanyak 35-40%. Hanya 25-30% daripada ubat mengikat protein plasma. Kepekatan maksimumnya dalam darah dicapai dalam masa 1 jam Separuh hayat captopril adalah 4 jam, 50% daripada dos ubat dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang. Captopril tidak terkumpul di dalam badan.
Ubat ini ditetapkan secara lisan bermula dengan dos 25 mg 2 kali sehari. Sekiranya perlu, dos meningkat kepada 50 mg 2-4 kali sehari. Dos harian maksimum captopril ialah 450 mg / hari, dan untuk hipertensi yang teruk - 300-600 mg / hari.
Kesan sampingan yang paling biasa ialah ruam kulit dan kehilangan rasa. Selepas menghentikan rawatan, gejala ini hilang.
Enalapril maleate juga mengurangkan aktiviti enzim penukar angiotensin, tahap renin dan angiotensin II dalam plasma darah.
Enalapril maleate, apabila diambil secara lisan, dihidrolisiskan dan ditukar kepada enalaprilat. Ketersediaan bionya adalah kira-kira 40%. Selepas pentadbiran oral pada orang yang sihat dan pesakit dengan hipertensi arteri, ubat itu dikesan dalam darah selepas 1 jam dan kepekatan mencapai maksimum selepas 3-4 jam Dalam darah, enalapril maleate adalah 50% protein terikat, dikumuhkan dalam air kencing , kelegaan buah pinggangnya ialah 150±44 ml/min. Penyingkiran enalapril dari badan menjadi perlahan dengan penurunan penapisan glomerular.
Ubat itu ditetapkan untuk hipertensi arteri, kebanyakannya berasal dari renovaskular, dan kegagalan jantung pada dos 1-2 mg 3-4 kali sehari. Kesan sampingan berlaku sangat jarang.
Ubat antihipertensi lain
Ubat penghalang ganglion
Ubat-ubatan ini menyekat kedua-dua nod simpatetik dan parasimpatetik pada masa yang sama. Disebabkan oleh sekatan nod parasimpatetik, ileus lumpuh, paresis pundi hempedu, gangguan dalam akomodasi mata, dan mati pucuk mungkin berlaku. Oleh itu, ubat-ubatan ini hampir tidak pernah digunakan dalam jangka panjang, tetapi hanya secara parenteral dalam situasi akut - krisis hipertensi. Mereka dikontraindikasikan dalam infarksi miokardium akut, trombosis arteri serebrum, pheochromocytoma.
Ubat penyekat ganglion termasuk pentamin, arfonade dan benzohexonium.
Benzohexonium (hexonium) - Penyekat N-antikolinergik ganglia bersimpati dan parasimpatetik. Kesan hipotensi benzohexonia dijelaskan oleh perencatan ganglia simpatetik, yang memerlukan pelebaran pembuluh arteri dan vena. Sekatan ganglia parasimpatetik menyebabkan perencatan motilitas saluran pencernaan, perencatan rembesan kelenjar gastrik dan kelenjar air liur, yang menentukan kesan utama ubat yang tidak diingini.
Benzohexonium mengurangkan nada arteriol dan mengurangkan jumlah rintangan periferi. Nada urat dan tekanan vena, serta tekanan dalam arteri pulmonari dan ventrikel kanan, turun dengan ketara. Akibat pemendapan darah dalam vena yang diluaskan rongga perut dan ekstremitas, jisim darah yang beredar dengan cepat berkurangan, oleh itu, dalam 2 jam pertama selepas pentadbiran dadah, hipotensi ortostatik. Pengurangan dalam pulangan darah vena membawa kepada pemunggahan jantung, peningkatan fungsi kontraktil miokardium, yang disertai dengan peningkatan keluaran jantung. Benzohexonium mempunyai kesan sedatif pada sistem saraf pusat, menekan keadaan berfungsi sistem simpatetik-adrenal, menghalang fungsi kelenjar tiroid dan meningkatkan sensitiviti insulin pada pesakit diabetes.
Benzohexonium ditadbir secara intramuskular atau subkutan dalam 0.5-1 ml larutan 2.5% (12.5-25 mg). Dos tunggal tidak boleh melebihi 100 mg, dan dos harian tidak boleh melebihi 400 mg. Ketagihan terhadap dadah berkembang.
Ubat ini ditunjukkan untuk krisis hipertensi yang disertai oleh kegagalan ventrikel kiri, retinopati, ensefalopati atau pendarahan serebrum.
Pentamine adalah ubat penyekat ganglion, mekanisme tindakan dan farmakodinamiknya adalah sama dengan benzohexonium.
Pentamine ditetapkan untuk pentadbiran intravena perlahan pada dos 0.2-0.5-0.75 ml larutan 5% yang dicairkan dalam 20 ml larutan natrium klorida isotonik atau larutan glukosa 5%. 0.3-0.5-1 ml larutan pentamin 5% disuntik secara intramuskular. Tekanan darah menurun dalam masa 5-15 minit dengan kesan maksimum selepas 30 minit, kesannya berlangsung 4 jam, kadang-kadang sehingga 12 jam.
A r f o n a d (trimetaphane camphorsulfonate) ialah penyekat ganglion yang bertindak pantas.
Arfonad digunakan dalam bentuk larutan 0.1% untuk titisan infusi intravena(500 mg arfonada setiap 500 ml larutan glukosa 5%). Kadar pemberian ubat diselaraskan mengikut tahap tekanan darah. Kesannya bermula selepas 1 - 2 minit, mencapai maksimum selepas 5 minit dan berakhir 10 minit selepas pemberhentian pentadbiran.
Ubat ini ditunjukkan untuk pengurangan kecemasan tekanan darah dalam ensefalopati hipertensi akut, edema serebrum, membedah aneurisme aorta.
Aminazine (chlorpromazine) ialah derivatif fenotiazid yang tergolong dalam kumpulan neuroleptik (penenang utama).
Kesan hipotensi ubat adalah disebabkan oleh kesan penyekatan α-adrenergiknya. Dalam mekanisme hipotensi, kesan lain aminazine juga penting: perencatan pusat hipotalamus dan sifat antispasmodik. Aminazine adalah penenang kuat yang mengurangkan pergolakan psikomotor, mempunyai kesan antiemetik, menguatkan kesan hipnotik, narkotik, analgesik dan anestetik tempatan, dan juga mengurangkan kebolehtelapan kapilari, dan mempunyai kesan antihistamin yang lemah.
Kesan hipotensi aminazine sering disertai oleh takikardia refleks. Dengan penggunaan yang berpanjangan, ketagihan berkembang kepadanya. Ini terpakai kepada kesan sedatif, hipotensi dan beberapa kesan lain, tetapi bukan kesan antipsikotik.
Aminazine kurang diserap dari saluran gastrousus. Tempoh tindakan selepas satu pentadbiran adalah kira-kira 6 jam Di dalam badan, sebahagian besar chlorpromazine mengalami biotransformasi. Dadah itu sendiri dan pelbagai produk transformasinya dikumuhkan oleh buah pinggang dan usus. Perkumuhan mereka berlaku perlahan-lahan, selama beberapa hari.
Untuk merawat krisis hipertensi, 1 ml larutan 2.5% aminazin dalam 20 ml larutan glukosa 5% diberikan secara intravena melalui titisan atau aliran. Apabila menyuntik ubat, sifat merengsa aminazine harus diambil kira: dengan pentadbiran intravena, kerosakan pada endothelium adalah mungkin, dan dengan pentadbiran intramuskular, penyusupan yang menyakitkan mungkin berlaku. Untuk mengelakkan fenomena ini, larutan aminazin dicairkan dengan larutan novocaine, glukosa, dan larutan natrium klorida isotonik.
Kesan sampingan rawatan dengan aminazine termasuk hipotensi, tindak balas alahan dari kulit dan membran mukus, bengkak muka dan anggota badan. Terdapat kes penyakit kuning, agranulositosis, pigmentasi kulit, dan parkinsonisme yang diketahui.
Ubat ini ditunjukkan untuk krisis hipertensi untuk melegakan pergolakan dan refleks muntah.
Aminazine dikontraindikasikan dalam sirosis hati, hepatitis, jaundis hemolitik, nefritis, disfungsi organ hematopoietik, progresif. penyakit sistemik kepala dan saraf tunjang, kecacatan jantung dekompensasi, penyakit tromboembolik. Aminazine tidak boleh diresepkan kepada orang dalam koma, termasuk dalam kes yang berkaitan dengan penggunaan barbiturat, alkohol, dadah, serta untuk tujuan menyekat pengujaan semasa kecederaan akut otak
Magnesium sulfat adalah antispasmodik dengan tindakan myotropik. Kesan hipotensi dadah dikaitkan dengan pengembangan langsung otot licin saluran darah. Di samping itu, apabila diberikan secara parenteral, ia mempunyai kesan menenangkan pada sistem saraf pusat. Bergantung pada dos magnesium sulfat, kesan sedatif, antikonvulsan, hipnosis atau narkotik boleh diperhatikan. Dalam dos yang besar, ubat mengurangkan keseronokan pusat pernafasan dan boleh menyebabkan lumpuh pernafasan. Ubat ini kurang diserap dari saluran gastrousus, jadi apabila diberikan secara lisan, kesan hipotensi tidak berlaku. Magnesium sulfat dikumuhkan oleh buah pinggang, dan semasa perkumuhannya, peningkatan diuresis dicatatkan.
Untuk krisis hipertensi, 10-20 ml larutan magnesium sulfat 20-25% secara perlahan-lahan diberikan secara intramuskular atau intravena. Memandangkan kesan hipotensi dan anticonvulsant ubat, ia ditetapkan untuk eklampsia dan ensefalopati.
Dos berlebihan magnesium sulfat boleh menyebabkan lumpuh pernafasan (garam kalsium digunakan sebagai penawar, contohnya 5-10 ml larutan kalsium klorida 10%). Dalam dos yang besar, ubat mungkin mempunyai tindakan seperti curare(perencatan penghantaran neuromuskular pengujaan).
Dibazol adalah antispasmodik dengan tindakan myotropik. Mempunyai kesan antispasmodik pada organ otot licin. Memberi kesan hipotensi dengan melebarkan saluran darah periferal dan mengurangkan keluaran jantung. Aktiviti hipotensi dibazol adalah sangat sederhana, dan kesannya adalah jangka pendek.
Untuk krisis hipertensi (terutamanya dengan peredaran darah jenis hypo- atau eukinetik), dibazol ditetapkan secara intravena pada 6 ml larutan 1% atau 6-12 ml larutan 0.5%. Ubat ini diterima dengan baik oleh pesakit.
Antagonis kalsium
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perhatian telah diberikan kepada keupayaan nifedipine, verapamil dan diltiazem untuk mengurangkan rintangan periferi, yang dikaitkan dengan penurunan kemasukan Ca++ ke dalam sel otot licin vaskular. Oleh itu, antagonis Ca++ didapati digunakan dalam rawatan hipertensi yang teruk pada individu yang mempunyai aktiviti renin rendah dalam darah dan pada usia tua (disebabkan oleh kesan kardioprotektifnya). Untuk rawatan, nifedipine digunakan pada dos 20-60 mg/hari, selalunya digabungkan dengan dopegyt atau B-blocker atau verapamil pada dos 320 mg/hari. Diltiazem ditetapkan pada 90-180 mg / hari.
Pada tahun 1998, sudah 100 tahun sejak penemuan renin oleh ahli fisiologi Sweden R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan pengarang bersama, menggunakan model hipertensi yang bergantung kepada renin, pertama kali membuktikan peranan utama hormon ini dalam pengawalan paras tekanan darah. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) merupakan satu lagi langkah ke arah menilai peranan fisiologi sistem renin-angiotensin. Perkembangan perencat pertama sistem renin-angiotensin pada tahun 70-an (teprotide, saralazine, dan kemudian captopril, enalapril, dll.) Buat kali pertama memungkinkan untuk mempengaruhi fungsi sistem ini. Perkembangan seterusnya ialah penciptaan sebatian yang secara selektif menyekat reseptor angiotensin II. Sekatan terpilih mereka adalah pendekatan asas baru untuk menghapuskan kesan negatif pengaktifan sistem renin-angiotensin. Penciptaan ubat-ubatan ini telah membuka prospek baru dalam rawatan hipertensi, kegagalan jantung, dan nefropati diabetik.
Selaras dengan konsep klasik, hormon efektor utama sistem renin-angiotensin, angiotensin II, terbentuk dalam peredaran sistemik sebagai hasil daripada lata tindak balas biokimia. Pada tahun 1954, L. Skeggs dan sekumpulan pakar dari Cleveland menyatakan bahawa angiotensin terdapat dalam darah yang beredar dalam dua bentuk: sebagai dekapeptida dan oktapeptida, kemudiannya dipanggil angiotensin I dan angiotensin II.
Angiotensin I terbentuk hasil daripada pembelahannya daripada angiotensinogen yang dihasilkan oleh sel hati. Tindak balas dilakukan di bawah pengaruh renin. Selepas itu, dekaptida yang tidak aktif ini terdedah kepada ACE dan, melalui proses transformasi kimia, ditukar kepada octapeptide angiotensin II aktif, yang merupakan faktor vasoconstrictor yang kuat.
Sebagai tambahan kepada angiotensin II, kesan fisiologi sistem renin-angiotensin dijalankan oleh beberapa agen biologi lain. bahan aktif. Yang paling penting ialah angiotensin (1-7), terbentuk terutamanya daripada angiotensin I, dan juga (sedikit sebanyak) daripada angiotensin II. Heptapeptide (1-7) mempunyai kesan vasodilatasi dan antiproliferatif. Tidak seperti angiotensin II, ia tidak menjejaskan rembesan aldosteron.
Di bawah pengaruh proteinase, beberapa metabolit yang lebih aktif terbentuk daripada angiotensin II - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Angiotensin III dikaitkan dengan proses yang menyumbang kepada peningkatan tekanan darah - rangsangan reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.
Penyelidikan sepanjang dua dekad yang lalu telah menunjukkan bahawa angiotensin II terbentuk bukan sahaja dalam peredaran sistemik, tetapi juga dalam pelbagai tisu, di mana semua komponen sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) ditemui, dan ekspresi gen renin dan angiotensin II juga dikesan . Kepentingan sistem tisu adalah kerana peranan utamanya dalam mekanisme patogenetik pembentukan penyakit sistem kardio-vaskular pada peringkat organ.
Selaras dengan konsep sifat dua komponen sistem renin-angiotensin, pautan sistemik diberikan peranan utama dalam kesan fisiologi jangka pendeknya. Komponen tisu sistem renin-angiotensin memberikan kesan jangka panjang pada fungsi dan struktur organ. Vasoconstriction dan pembebasan aldosteron sebagai tindak balas kepada rangsangan angiotensin adalah tindak balas segera yang berlaku dalam beberapa saat, menurut mereka. peranan fisiologi, iaitu untuk menyokong peredaran darah selepas kehilangan darah, dehidrasi atau perubahan ortostatik. Kesan lain - hipertrofi miokardium, kegagalan jantung - berkembang dalam tempoh yang lama. Untuk patogenesis penyakit kronik Dalam sistem kardiovaskular, tindak balas perlahan yang dilakukan pada tahap tisu adalah lebih penting daripada yang cepat dilaksanakan oleh pautan sistemik sistem renin-angiotensin.
Sebagai tambahan kepada penukaran angiotensin I yang bergantung kepada ACE kepada angiotensin II, laluan alternatif untuk pembentukannya telah ditubuhkan. Telah didapati bahawa pengumpulan angiotensin II berterusan walaupun sekatan hampir lengkap ACE oleh enalapril perencatnya. Selepas itu, didapati bahawa pada tahap pautan tisu sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II berlaku tanpa penyertaan ACE. Penukaran angiotensin I kepada angiotensin II dilakukan dengan penyertaan enzim lain - tonin, chymases dan cathepsin. Proteinase spesifik ini bukan sahaja mampu menukar angiotensin I kepada angiotensin II, tetapi juga untuk membelah angiotensin II terus daripada angiotensinogen tanpa penyertaan renin. Dalam organ dan tisu, tempat utama diduduki oleh laluan bebas ACE untuk pembentukan angiotensin II. Oleh itu, dalam miokardium manusia, kira-kira 80% daripadanya terbentuk tanpa penyertaan ACE.
Reseptor Angiotensin II
Kesan utama angiotensin II dilakukan melalui interaksinya dengan reseptor selular tertentu. Pada masa ini, beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin telah dikenalpasti: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Pada manusia, hanya reseptor AT1 dan AT2 ditemui. Jenis pertama reseptor dibahagikan kepada dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelum ini, dipercayai bahawa subtipe AT1A dan AT2B hanya ditemui pada haiwan, tetapi kini telah dikenal pasti pada manusia. Fungsi isoform ini tidak sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A mendominasi sel otot licin vaskular, jantung, paru-paru, ovari dan hipotalamus. Penguasaan reseptor AT1A dalam otot licin vaskular menunjukkan peranan mereka dalam proses vasokonstriksi. Disebabkan fakta bahawa reseptor AT1B mendominasi dalam kelenjar adrenal, rahim, dan kelenjar pituitari anterior, boleh diandaikan bahawa mereka terlibat dalam proses peraturan hormon. Kehadiran AT1C, subjenis reseptor, diandaikan wujud dalam tikus, tetapi penyetempatan tepat mereka belum ditubuhkan.
Adalah diketahui bahawa semua kardiovaskular, serta kesan extracardiac angiotensin II dimediasi terutamanya melalui reseptor AT1.
Mereka ditemui dalam tisu jantung, hati, otak, buah pinggang, kelenjar adrenal, rahim, sel endothelial dan otot licin, fibroblas, makrofaj, saraf simpatik periferal, dan dalam sistem pengaliran jantung.
Lebih kurang diketahui tentang reseptor AT2 berbanding tentang reseptor jenis AT1. Reseptor AT2 pertama kali diklon pada tahun 1993, dan penyetempatannya pada kromosom X telah ditubuhkan. Dalam badan dewasa, reseptor AT2 hadir dalam kepekatan tinggi dalam medula adrenal, rahim dan ovari ia juga terdapat dalam endothelium vaskular, jantung dan pelbagai kawasan otak. Dalam tisu embrionik, reseptor AT2 diwakili lebih meluas daripada pada orang dewasa dan mendominasinya. Tidak lama selepas kelahiran, reseptor AT2 "dimatikan" dan diaktifkan dalam keadaan tertentu. keadaan patologi, seperti iskemia miokardium, kegagalan jantung, kerosakan vaskular. Fakta bahawa reseptor AT2 paling banyak diwakili dalam tisu janin dan kepekatannya berkurangan secara mendadak pada minggu pertama selepas kelahiran menunjukkan peranan mereka dalam proses yang berkaitan dengan pertumbuhan, pembezaan dan perkembangan sel.
Adalah dipercayai bahawa reseptor AT2 menengahi apoptosis - kematian sel yang diprogramkan, yang merupakan akibat semula jadi daripada proses pembezaan dan perkembangannya. Disebabkan ini, rangsangan reseptor AT2 mempunyai kesan antiproliferatif.
Reseptor AT2 dianggap sebagai pengimbang fisiologi kepada reseptor AT1. Mereka kelihatan mengawal pertumbuhan berlebihan yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lain, dan juga mengimbangi kesan vasokonstriktor rangsangan reseptor AT1.
Adalah dipercayai bahawa mekanisme utama vasodilasi apabila rangsangan reseptor AT2 adalah pembentukan nitrik oksida (NO) oleh endothelium vaskular.
Kesan angiotensin II
hati
Kesan angiotensin II pada jantung adalah secara langsung dan tidak langsung - melalui peningkatan aktiviti simpatik dan kepekatan aldosteron dalam darah, peningkatan beban selepas akibat vasoconstriction. Kesan langsung angiotensin II pada jantung adalah kesan inotropik, serta peningkatan pertumbuhan kardiomiosit dan fibroblas, yang menggalakkan hipertrofi miokardium.
Angiotensin II terlibat dalam perkembangan kegagalan jantung, menyebabkan kesan buruk seperti peningkatan sebelum dan selepas beban pada miokardium akibat daripada penyempitan vena dan penyempitan arteriol dengan peningkatan seterusnya dalam pengembalian darah vena ke jantung dan peningkatan rintangan vaskular sistemik. ; pengekalan cecair yang bergantung kepada aldosteron dalam badan, yang membawa kepada peningkatan jumlah darah yang beredar; pengaktifan sistem sympathetic-adrenal dan rangsangan proses percambahan dan fibroelastosis dalam miokardium.
Kapal
Dengan berinteraksi dengan reseptor AT dalam saluran darah, angiotensin II mempunyai kesan vasoconstrictor, yang membawa kepada peningkatan tekanan darah.
Peningkatan rintangan vaskular periferal juga dipromosikan oleh hipertrofi yang disebabkan oleh angiotensin II dan hiperplasia sel otot licin, hiperproduksi kolagen oleh dinding vaskular, rangsangan sintesis endothelin, serta ketidakaktifan kelonggaran vaskular NO-mediated.
Kesan vasoconstrictor angiotensin II di pelbagai kawasan katil vaskular tidak sama. Vasoconstriction yang paling ketara kerana kesannya pada reseptor AT diperhatikan di dalam saluran peritoneum, buah pinggang dan kulit. Kesan vasoconstrictor yang kurang ketara ditunjukkan dalam saluran otak, paru-paru, jantung dan otot rangka.
buah pinggang
Kesan buah pinggang angiotensin II memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan darah. Pengaktifan reseptor AT1 dalam buah pinggang menyumbang kepada pengekalan natrium dan, akibatnya, cecair dalam badan. Proses ini direalisasikan melalui peningkatan dalam sintesis aldosteron dan tindakan langsung angiotensin II pada tubul menurun proksimal nefron.
Salur buah pinggang, terutamanya arteriol eferen, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Dengan meningkatkan rintangan saluran renal aferen, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma buah pinggang dan penurunan kadar penapisan glomerular, dan penyempitan arteriol eferen menyumbang kepada peningkatan tekanan glomerular dan penampilan proteinuria.
Pembentukan tempatan angiotensin II mempunyai kesan tegas terhadap peraturan fungsi buah pinggang. Ia secara langsung memberi kesan tubul renal, meningkatkan penyerapan semula Na+, menggalakkan pengecutan sel mesangial, yang mengurangkan jumlah luas permukaan glomeruli.
Sistem saraf
Kesan yang disebabkan oleh pengaruh angiotensin II pada sistem saraf pusat ditunjukkan oleh tindak balas pusat dan periferi. Kesan angiotensin pada struktur pusat menyebabkan peningkatan tekanan darah dan merangsang pembebasan vasopressin dan hormon adrenocorticotropic. Pengaktifan reseptor angiotensin bahagian pinggiran sistem saraf membawa kepada peningkatan neurotransmisi simpatetik dan perencatan pengambilan semula norepinephrine dalam hujung saraf.
Kesan penting lain angiotensin II ialah rangsangan sintesis dan pembebasan aldosteron dalam zona glomerulosa kelenjar adrenal, penyertaan dalam proses keradangan, aterogenesis, dan penjanaan semula. Semua reaksi ini bermain peranan penting dalam patogenesis penyakit sistem kardiovaskular.
Ubat penyekat reseptor Angiotensin II
Percubaan untuk mencapai sekatan sistem renin-angiotensin pada tahap reseptor telah dibuat untuk masa yang lama. Pada tahun 1972, saralazine antagonis peptida angiotensin II telah disintesis, tetapi ia tidak dijumpai. penggunaan terapeutik disebabkan oleh separuh hayat yang pendek, aktiviti agonis separa dan keperluan pentadbiran intravena. Asas untuk penciptaan penghalang reseptor angiotensin bukan peptida pertama adalah penyelidikan saintis Jepun, yang pada tahun 1982 memperoleh data mengenai keupayaan derivatif imidazole untuk menyekat reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekumpulan penyelidik yang diketuai oleh R. Timmermans mensintesis losartan antagonis angiotensin II bukan peptida, yang menjadi prototaip kumpulan baru ubat antihipertensi. Digunakan di klinik sejak 1994.
Selepas itu, beberapa penyekat reseptor AT1 telah disintesis, tetapi pada masa ini hanya beberapa ubat telah menemui kegunaan klinikal. Mereka berbeza dalam bioavailabiliti, tahap penyerapan, pengedaran dalam tisu, kadar penyingkiran, dan kehadiran atau ketiadaan metabolit aktif.
Kesan utama penyekat reseptor AT1
Kesan antagonis angiotensin II adalah disebabkan oleh keupayaan mereka untuk mengikat kepada reseptor tertentu yang terakhir. Mempunyai kekhususan yang tinggi dan menghalang tindakan angiotensin II pada tahap tisu, ubat-ubatan ini memberikan sekatan yang lebih lengkap sistem renin-angiotensin berbanding dengan perencat ACE. Kelebihan penyekat reseptor AT1 berbanding perencat ACE juga adalah ketiadaan peningkatan tahap kinin apabila ia digunakan. Ini mengelakkan kesan sampingan yang tidak diingini yang disebabkan oleh pengumpulan bradikinin, seperti batuk dan angioedema.
Sekatan reseptor AT1 oleh antagonis angiotensin II membawa kepada penindasan kesan fisiologi utamanya:
- vasokonstriksi
- sintesis aldosteron
- pembebasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran presinaptik
- pembebasan vasopressin
- melambatkan proses hipertrofi dan percambahan dalam dinding vaskular dan miokardium
Kesan hemodinamik
Kesan hemodinamik utama penyekat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, akibatnya, penurunan tekanan darah.
Keberkesanan ubat antihipertensi bergantung pada aktiviti awal sistem renin-angiotensin: pada pesakit dengan aktiviti renin tinggi mereka bertindak lebih kuat.
Mekanisme di mana antagonis angiotensin II mengurangkan rintangan vaskular adalah seperti berikut:
- penindasan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding vaskular disebabkan oleh angiotensin II
- penurunan penyerapan semula Na+ disebabkan oleh tindakan langsung angiotensin II pada tubul renal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
- penghapusan rangsangan simpatik akibat angiotensin II
- peraturan refleks baroreseptor akibat perencatan struktur sistem renin-angiotensin dalam tisu otak
- peningkatan dalam kandungan angiotensin, yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
- mengurangkan pelepasan vasopressin
- kesan modulasi pada endothelium vaskular
- peningkatan pengeluaran nitrik oksida oleh endothelium akibat pengaktifan reseptor AT2 dan reseptor bradikinin oleh peningkatan tahap peredaran angiotensin II
Semua penyekat reseptor AT1 mempunyai kesan antihipertensi jangka panjang yang berlangsung selama 24 jam Ia menunjukkan dirinya selepas 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum pada minggu ke-6-8 rawatan. Kebanyakan ubat mempunyai pengurangan tekanan darah yang bergantung kepada dos. Mereka tidak mengganggu irama hariannya yang biasa. Pemerhatian klinikal yang ada menunjukkan bahawa dengan pentadbiran jangka panjang penyekat reseptor angiotensin (selama 2 tahun atau lebih), rintangan terhadap tindakan mereka tidak berkembang. Membatalkan rawatan tidak membawa kepada peningkatan semula tekanan darah. Penyekat reseptor AT1 tidak mengurangkan tekanan darah jika ia berada dalam had biasa.
Apabila dibandingkan dengan ubat antihipertensi kelas lain, diperhatikan bahawa penyekat reseptor AT1, sambil memberikan kesan antihipertensi yang sama, menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit dan lebih baik diterima oleh pesakit.
Tindakan pada miokardium
Penurunan tekanan darah apabila menggunakan penyekat reseptor AT1 tidak disertai dengan peningkatan kadar denyutan jantung. Ini mungkin disebabkan oleh kedua-dua penurunan dalam aktiviti simpatik periferal dan kesan pusat ubat akibat perencatan aktiviti unit tisu sistem renin-angiotensin pada tahap struktur otak.
Terutama penting ialah sekatan aktiviti sistem ini secara langsung dalam miokardium dan dinding vaskular, yang menyumbang kepada regresi hipertrofi dinding miokardium dan vaskular. Penyekat reseptor AT1 bukan sahaja menghalang faktor pertumbuhan, tindakan yang dimediasi melalui pengaktifan reseptor AT1, tetapi juga bertindak pada reseptor AT2. Penindasan reseptor AT1 menggalakkan peningkatan rangsangan reseptor AT2 disebabkan oleh peningkatan kandungan angiotensin II dalam plasma darah. Rangsangan reseptor AT2 melambatkan proses pertumbuhan dan hiperplasia otot licin vaskular dan sel endothelial, dan juga menyekat sintesis kolagen oleh fibroblas.
Kesan penyekat reseptor AT1 pada proses hipertrofi miokardium dan pembentukan semula adalah kepentingan terapeutik dalam rawatan kardiomiopati iskemia dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa ubat kelas ini meningkatkan rizab koronari. Ini disebabkan oleh fakta bahawa turun naik dalam aliran darah koronari bergantung pada nada saluran koronari, tekanan perfusi diastolik, faktor tekanan diastolik akhir LV yang dimodulasi oleh antagonis angiotensin II. Penyekat reseptor AT1 juga meneutralkan penyertaan angiotensin II dalam proses atherogenesis, mengurangkan kerosakan aterosklerotik pada saluran jantung.
Kesan pada buah pinggang
Buah pinggang adalah organ sasaran untuk hipertensi, fungsinya terjejas dengan ketara oleh penyekat reseptor AT1. Sekatan reseptor AT1 dalam buah pinggang mengurangkan nada arteriol eferen dan meningkatkan aliran plasma buah pinggang. Pada masa yang sama, kadar penapisan glomerular tidak berubah atau meningkat.
Penyekat reseptor AT1, menggalakkan dilatasi arteriol buah pinggang eferen dan mengurangkan tekanan intraglomerular, serta menyekat kesan buah pinggang angiotensin II (peningkatan penyerapan semula natrium, disfungsi sel mesangial, pengaktifan sklerosis glomerular), mencegah perkembangan kegagalan buah pinggang. Dengan selektif mengurangkan nada arteriol eferen dan, akibatnya, mengurangkan tekanan intraglomerular, ubat-ubatan mengurangkan proteinuria pada pesakit dengan hipertensi dan nefropati diabetes.
Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral, penyekat reseptor AT1 boleh menyebabkan peningkatan tahap kreatinin plasma dan kegagalan buah pinggang akut.
Sekatan reseptor AT mempunyai kesan natriuretik sederhana melalui penindasan langsung penyerapan semula natrium dalam tubul proksimal, serta disebabkan oleh perencatan sintesis dan pembebasan aldosteron. Pengurangan dalam penyerapan semula natrium pengantara aldosteron dalam tubul distal menyumbang kepada beberapa kesan diuretik.
Losartan, satu-satunya penyekat reseptor AT1, mempunyai kesan urikosurik yang bergantung kepada dos. Kesan ini adalah bebas daripada aktiviti sistem renin-angiotensin dan penggunaan garam meja. Mekanismenya masih belum jelas sepenuhnya.
Sistem saraf
Penyekat reseptor AT memperlahankan penghantaran saraf dengan menghalang aktiviti simpatik periferal melalui sekatan reseptor adrenergik presinaptik. Semasa pentadbiran intracerebral eksperimen ubat, tindak balas simpatik pusat ditindas pada tahap nukleus paraventricular. Hasil daripada kesan pada sistem saraf pusat, pembebasan vasopressin berkurangan dan rasa dahaga berkurangan.
Petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 dan kesan sampingan
Pada masa ini, satu-satunya petunjuk untuk penggunaan penyekat reseptor AT1 ialah hipertensi. Kebolehlaksanaan penggunaannya pada pesakit dengan LVH, kegagalan jantung kronik, dan nefropati diabetik sedang dijelaskan semasa ujian klinikal.
Ciri tersendiri kelas baru ubat antihipertensi adalah toleransi yang baik, setanding dengan plasebo. Kesan sampingan apabila menggunakan mereka diperhatikan lebih kurang kerap daripada semasa menggunakannya. Tidak seperti yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan pengumpulan bradikinin dan kemunculan batuk yang terhasil. Angioedema juga diperhatikan dengan lebih jarang.
Seperti perencat ACE, ubat ini boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang agak cepat dalam bentuk hipertensi yang bergantung kepada renin. Pada pesakit dengan penyempitan dua hala arteri buah pinggang buah pinggang, fungsi buah pinggang mungkin merosot. Pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik berisiko mengalami hiperkalemia akibat perencatan pembebasan aldosteron semasa rawatan.
Penggunaan penyekat reseptor AT1 semasa kehamilan adalah kontraindikasi kerana kemungkinan gangguan dalam perkembangan janin dan kematian.
Walaupun terdapat kesan yang tidak diingini yang disebutkan di atas, penyekat reseptor AT1 adalah kumpulan ubat antihipertensi yang paling boleh diterima oleh pesakit dengan kejadian tindak balas buruk yang paling rendah.
Antagonis reseptor AT1 bergabung dengan baik dengan hampir semua kumpulan ubat antihipertensi. Gabungan mereka dengan amat berkesan.
Losartan
Ia adalah penyekat reseptor AT1 bukan peptida pertama, yang menjadi prototaip kelas ubat antihipertensi ini. Ia adalah derivatif benzylimidazole dan tidak mempunyai aktiviti agonistik pada reseptor AT1, yang ia menyekat 30,000 kali lebih aktif daripada reseptor AT2. Separuh hayat losartan adalah pendek - 1.5-2.5 jam Semasa laluan pertama melalui hati, losartan dimetabolismekan untuk membentuk metabolit aktif EPX3174, iaitu 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan mempunyai lebih banyak. tempoh yang panjang separuh hayat - dari 6 hingga 9 jam Kesan biologi utama losartan adalah disebabkan oleh metabolit ini. Seperti losartan, ia dicirikan oleh selektiviti tinggi untuk reseptor AT1 dan ketiadaan aktiviti agonis.
Ketersediaan bio losartan apabila diambil secara lisan hanya 33%. Perkumuhannya dilakukan dengan hempedu (65%) dan air kencing (35%). Fungsi buah pinggang terjejas mempunyai sedikit kesan pada farmakokinetik ubat, manakala dengan disfungsi hati, pelepasan kedua-dua agen aktif berkurangan dan kepekatannya dalam darah meningkat.
Sesetengah penulis percaya bahawa meningkatkan dos ubat kepada lebih daripada 50 mg sehari tidak memberikan kesan antihipertensi tambahan, sementara yang lain memerhatikan penurunan tekanan darah yang lebih ketara apabila dos meningkat kepada 100 mg / hari. Peningkatan selanjutnya dalam dos tidak membawa kepada peningkatan dalam keberkesanan ubat.
Harapan besar dikaitkan dengan penggunaan losartan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Asasnya adalah data daripada kajian ELITE (1997), di mana terapi dengan losartan (50 mg/hari) selama 48 minggu membantu mengurangkan risiko kematian sebanyak 46% pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik berbanding dengan captopril yang ditetapkan 50 mg 3 kali sehari. hari. Oleh kerana kajian ini dijalankan pada kohort yang agak kecil (722) pesakit, kajian yang lebih besar telah dijalankan, ELITE II (1992), yang merangkumi 3152 pesakit. Matlamatnya adalah untuk mengkaji kesan losartan pada prognosis pesakit dengan kegagalan jantung kronik. Walau bagaimanapun, hasil kajian ini tidak mengesahkan ramalan optimistik - kematian pesakit semasa rawatan dengan captopril dan losartan hampir sama.
Irbesartan
Irbesartan ialah penyekat reseptor AT1 yang sangat spesifik. Mengikut struktur kimianya, ia tergolong dalam derivatif imidazole. Ia mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor AT1, 10 kali lebih selektif daripada losartan.
Apabila membandingkan kesan antihipertensi irbesartan pada dos 150-300 mg / hari dan losartan pada dos 50-100 mg / hari, diperhatikan bahawa 24 jam selepas pentadbiran, irbesartan mengurangkan DBP dengan lebih ketara daripada losartan. Selepas 4 minggu terapi, tingkatkan dos untuk mencapai tahap DBP sasaran (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.
Banyak kajian mendapati bahawa sekatan aktiviti sistem renin-angiotensin mempunyai kesan perlindungan pada buah pinggang pada pesakit hipertensi, nefropati diabetik dan proteinuria. Kesan ini adalah berdasarkan kesan tidak aktif ubat pada tindakan intrarenal dan sistemik angiotensin II. Bersama dengan penurunan tekanan darah sistemik, yang dengan sendirinya mempunyai kesan perlindungan, peneutralan kesan angiotensin II pada tahap organ membantu mengurangkan rintangan arteriol eferen. Ini membawa kepada penurunan tekanan intraglomerular dengan penurunan seterusnya dalam proteinuria. Ia boleh dijangka bahawa kesan renoprotektif penyekat reseptor AT1 mungkin lebih ketara daripada kesan perencat ACE. Penyekat reseptor AT1 secara selektif bertindak pada tahap reseptor AT1 dan lebih lengkap menyekat sistem renin-angiotensin dalam tisu buah pinggang, kerana ia mengganggu kesan angiotensin II dari mana-mana asal.
Beberapa kajian telah mengkaji kesan renoprotektif irbesartan pada pesakit dengan hipertensi dan diabetes mellitus jenis II dengan proteinuria. Ubat ini mengurangkan proteinuria dan melambatkan proses glomerulosklerosis.
Pada masa ini, kajian klinikal sedang dijalankan untuk mengkaji kesan renoprotektif irbesartan pada pesakit dengan nefropati diabetes dan hipertensi. Salah seorang daripada mereka, IDNT, mengkaji keberkesanan perbandingan irbesartan dan amlodipine pada pesakit hipertensi akibat nefropati diabetik.
Telmisartan
Telmisartan mempunyai kesan perencatan pada reseptor AT1, 6 kali lebih besar daripada losartan. Ia adalah ubat lipofilik, kerana ia menembusi dengan baik ke dalam tisu.
Perbandingan keberkesanan antihipertensi telmisartan dengan ubat moden yang lain menunjukkan bahawa ia tidak kalah dengan mana-mana daripada mereka.
Kesan telmisartan bergantung kepada dos. Meningkatkan dos harian daripada 20 mg kepada 80 mg disertai dengan peningkatan dua kali ganda dalam kesan pada SBP, serta penurunan yang lebih ketara dalam DBP. Meningkatkan dos kepada lebih daripada 80 mg sehari tidak memberikan pengurangan tambahan dalam tekanan darah.
Valsartan
Penurunan berterusan dalam SBP dan DBP berlaku selepas 2-4 minggu penggunaan biasa, seperti penyekat reseptor AT1 yang lain. Peningkatan kesan diperhatikan selepas 8 minggu. Pemantauan tekanan darah harian menunjukkan bahawa valsartan tidak mengganggu irama sirkadian normal, dan penunjuk T/P adalah, menurut pelbagai sumber, 60-68%. Kecekapan tidak bergantung pada jantina, umur atau bangsa. Valsartan tidak kalah dalam keberkesanan antihipertensi berbanding amlodipine, hydrochlorothiazide dan lisinopril, mengatasi mereka dalam toleransi.
Dalam kajian VALUE, yang bermula pada tahun 1999 dan termasuk 14,400 pesakit hipertensi dari 31 negara, penilaian perbandingan keberkesanan pengaruh valsartan dan amlodipine pada titik akhir akan membantu menyelesaikan persoalan sama ada mereka, sebagai ubat yang agak baru, mempunyai kelebihan. dalam mempengaruhi perkembangan risiko komplikasi pada pesakit dengan hipertensi berbanding dengan diuretik dan.
