Czym jest niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?
Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH).- dziedziczna niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem aktywności enzymatycznej.W odróżnieniu od mikrosferocytozy charakteryzuje się prawidłowym kształtem erytrocytów z tendencją do makroplanocytozy, prawidłową lub zwiększoną opornością osmotyczną erytrocytów, dziedziczeniem recesywnym i brakiem efektu splenektomii.
Co powoduje niedokrwistość hemolityczną związaną z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?
Według WHO na świecie jest około 100 milionów ludzi z niedoborem aktywności G-6-FDG. Anomalia ta najczęściej występuje w krajach wybrzeża Morza Śródziemnego (Włochy, Grecja), w niektórych krajach Ameryki Łacińskiej i Afryki. W WNP niedobór G-6-FDG występuje najczęściej wśród mieszkańców Azerbejdżanu. Ponadto opisano nosicielstwo genu patologicznego u Tadżyków, Gruzinów i Rosjan. U dzieci z niedoborem G-6-FDG może rozwinąć się fawizm. Niedobór G-6-FDG jest dziedziczony w sposób recesywny sprzężony z płcią, dlatego też objawy kliniczne tej patologii obserwowane są głównie u mężczyzn. Przy niskiej aktywności G-6-FDG w erytrocytach procesy redukcji fosforanu dinukleotydu nikotynamidowego (NADP) i przemiany utlenionego glutationu w zredukowany glutation zostają zakłócone, chroniąc erytrocyt przed destrukcyjnym działaniem potencjalnych czynników hemolitycznych (fenylohydrazyna, niektóre leki) , rośliny strączkowe itp.). Hemoliza zachodzi głównie wewnątrznaczyniowo. Skóra i narządy wewnętrzneżółtaczkowy. Występuje powiększenie i przekrwienie wątroby i śledziony, umiarkowane powiększenie i obrzęk nerek. Mikroskopowo w kanaliki nerkowe wykryto wały zawierające hemoglobinę. W wątrobie i śledzionie obserwuje się reakcję makrofagów z obecnością hemosyderyny w makrofagach.
Patogeneza (co się dzieje?) podczas niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)
U źródła patogeneza Niesferocytowa niedokrwistość hemolityczna wynika z niedoboru aktywności niektórych enzymów erytrocytów, w wyniku czego erytrocyty stają się wrażliwe na działanie różnych substancji pochodzenie roślinne, leki.
Objawy niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)
Zazwyczaj niedobór G6FDG nie objawia się klinicznie bez ekspozycji na różne środki hemolityczne. Leki przeciwmalaryczne, sulfonamidy, leki przeciwbólowe, niektóre leki stosowane w chemioterapii (furadonin, PAS), witamina K i produkty roślinne (rośliny strączkowe, rośliny strączkowe) mogą wywołać kryzys hemolityczny. Nasilenie procesu hemolitycznego zależy od stopnia niedoboru G-6-FDG oraz od dawki przyjmowanego leku. Hemoliza nie następuje natychmiast, ale 2 do 3 dni po zażyciu leków. W ciężkich przypadkach u pacjentów rozwija się ciepło silne osłabienie, ból brzucha i pleców, obfite wymioty. Występuje silna duszność, kołatanie serca i często rozwój stanu kolaptoidalnego. Charakterystyczny objaw to wydzielanie ciemnego moczu, czasem czarnego, co jest związane z wewnątrznaczyniowym rozpadem czerwonych krwinek i uwalnianiem hemosyderyny w moczu. W niektórych przypadkach, z powodu zablokowania kanalików nerkowych przez produkty rozkładu hemoglobiny i gwałtownego spadku filtracji kłębuszkowej, rozwój ostrej niewydolność nerek. Obiektywne badanie ujawnia żółtaczkowe zabarwienie. skóra i błon śluzowych, powiększona śledziona, rzadziej wątroba. Po tygodniu hemoliza ustaje, niezależnie od tego, czy lek jest kontynuowany, czy nie.
Rozpoznanie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)
W ciągu pierwszych dwóch dni przełomu hemolitycznego u pacjentów rozwija się ciężka niedokrwistość normochromiczna ze spadkiem stężenia hemoglobiny do 30 g/l i poniżej. Odnotowuje się wysoką retikulocytozę i obecność normocytów we krwi. Osobliwością erytrocytów jest obecność w nich ciał Heinza, które są zdenaturowaną hemoglobiną i są ujawniane przez barwienie nadprzyrodzone. Oporność osmotyczna erytrocytów jest prawidłowa lub zwiększona. Ze strony białej krwi podczas kryzysu obserwuje się leukocytozę z przesunięciem w lewo do mielocytów i młodszych form. W szpik kostny obserwuje się przerost zarodka erytroidalnego i zjawisko erytrofagocytozy. Diagnoza ostra niedokrwistość hemolityczna związaną z niedoborem G-6-FDG, diagnozuje się na podstawie typowego obrazu klinicznego i hematologicznego ostrej hemolizy wewnątrznaczyniowej, związku choroby z przyjmowanymi lekami oraz danych badania laboratoryjne, ujawniając spadek aktywności G-6-FDG w erytrocytach pacjentów, a czasami ich krewnych. Podczas diagnozowania należy wziąć pod uwagę geograficzne rozmieszczenie niedoboru G-6-FDG.
Leczenie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH).
Główna metoda leczenia ostrej niedokrwistości hemolitycznej w przypadku wyraźnego spadku zawartości hemoglobiny podaje się wielokrotne transfuzje świeżo cytrynowanej krwi jednogrupowej, 250 - 500 ml 1 - 2 razy w tygodniu wlewy dożylne duże ilości soli fizjologicznej lub 5% roztworu glukozy. Jako leki przeciwwstrząsowe stosuje się morfinę, prednizolon i promedol. Do leków naczyniowych zalicza się kordiaminę i kamforę. Jeśli rozwinie się ostra niewydolność nerek, przeprowadza się zwykły zestaw środków terapeutycznych; jeśli nie ma efektu, wskazana jest hemodializa. W przypadku łagodnych kryzysów hemolitycznych erevit jest przepisywany domięśniowo jako lek przeciwutleniający, 2 ml 2 razy dziennie.
Zapobieganie niedokrwistości hemolitycznej związanej z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDG)
Zapobieganie kryzysom hemolitycznym polega na dokładnym zebraniu wywiadu przed przepisaniem leków, które mogą wywołać kryzys hemolityczny z powodu niedoboru G-6-FDG. W przypadku konieczności stosowania tych leków u osób z niedoborem G-6-FDG zaleca się zastosowanie środków przywracających glutation. W tym celu stosuje się ksylitol dzienna dawka 30 g w połączeniu z ryboflawiną w dawce 0,03 g przez 1 – 2 miesiące. Rokowanie jest niekorzystne w przypadku rozwoju bezmoczu i niewydolności nerek. W piorunujących postaciach choroby śmierć następuje w wyniku szoku lub ostrej anoksji.
Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na niedokrwistość hemolityczną związaną z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PDH)?
Hematolog
Promocje i oferty specjalne
Wiadomości medyczne
14.11.2019
Eksperci są zgodni, że konieczne jest zwrócenie uwagi opinii publicznej na problemy choroby układu krążenia. Niektóre z nich są rzadkie, postępujące i trudne do zdiagnozowania. Należą do nich na przykład kardiomiopatia amyloidu transtyretynowego
14.10.2019
W dniach 12, 13 i 14 października w Rosji odbywa się zakrojona na szeroką skalę impreza społeczna poświęcona bezpłatnym badaniom krzepliwości krwi – „Dzień INR”. Promocja skierowana jest do Światowy Dzień walka z zakrzepicą. 04.05.2019
Zapadalność na krztusiec w Federacji Rosyjskiej w 2018 r. (w porównaniu do 2017 r.) wzrosła prawie 2-krotnie1, w tym u dzieci w wieku poniżej 14 lat. Całkowita liczba zgłoszonych przypadków krztuśca w okresie styczeń-grudzień wzrosła z 5415 przypadków w 2017 r. do 10 421 przypadków w tym samym okresie w 2018 r. Częstość występowania krztuśca stale rośnie od 2008 r....
Artykuły medyczne
Prawie 5% ogółu nowotwory złośliwe stanowią mięsaki. Są bardzo agresywne, szybko rozprzestrzeniają się drogą krwiopochodną i mają skłonność do nawrotów po leczeniu. Niektóre mięsaki rozwijają się latami, nie dając żadnych objawów...
Wirusy nie tylko unoszą się w powietrzu, ale mogą również lądować na poręczach, siedzeniach i innych powierzchniach, pozostając aktywne. Dlatego w podróży czy w miejscach publicznych wskazane jest nie tylko wykluczenie komunikacji z innymi ludźmi, ale także unikanie...
Powrót dobry wzrok i pożegnaj się z okularami na zawsze szkła kontaktowe- marzenie wielu ludzi. Teraz można to szybko i bezpiecznie urzeczywistnić. Nowe szanse korekcja laserowa wzrok otwiera całkowicie bezkontaktowa technika Femto-LASIK.
Kosmetyki przeznaczone do pielęgnacji naszej skóry i włosów mogą w rzeczywistości nie być tak bezpieczne, jak nam się wydaje
Etiologia i częstość występowania niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (MIM #305900), dziedziczna skłonność do hemolizy, jest zaburzeniem homeostazy antyoksydacyjnej sprzężonym z chromosomem X, spowodowanym mutacjami w genie G6PD. Na obszarach, gdzie malaria jest chorobą endemiczną, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) występuje u 5–25%; na obszarach nieendemicznych częstość występowania jest mniejsza niż 0,5%.
Podobnie jak anemia sierpowatokrwinkowa (G6PD) występuje często na niektórych obszarach, ponieważ indukuje zwiększoną odporność na malarię u heterozygotycznych nosicieli, zapewniając im w ten sposób selektywną przewagę.
Patogeneza niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
Dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa(G6PD) jest pierwszym enzymem w boczniku heksozowo-monofosforanowym, szlaku metabolicznym krytycznym dla syntezy NADP. NADP jest niezbędny do redukcji utlenionego glutationu. W czerwonych krwinkach zredukowany glutation jest używany do detoksykacji utleniaczy powstających w wyniku interakcji hemoglobiny i tlenu czynniki zewnętrzne takie jak leki, infekcje lub kwasica metaboliczna.
Najczęściej (G6PD) występuje w wyniku mutacji w genie G6PD połączonym z chromosomem X, które zmniejszają albo aktywność katalityczną, albo stabilność enzymu, albo jedno i drugie. Kiedy aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest wystarczająco niska, niedobór NADP powoduje niewystarczającą redukcję utlenionego glutationu podczas stresu oksydacyjnego. Powoduje to utlenianie i akumulację białek wewnątrzkomórkowych (ciał Heinza) oraz powstawanie sztywnych czerwonych krwinek, które łatwo ulegają hemolizie.
Najczęstsze allele G6PD, co prowadzi do niestabilności białka, przyczyna przedwczesne starzenie Czerwone krwinki Ponieważ czerwone krwinki nie mają jądra, nowy mRNA dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) nie jest syntetyzowany; dlatego czerwone krwinki nie są w stanie zastąpić dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), ponieważ ulega ona degradacji. W konsekwencji pod wpływem czynników utleniających hemoliza rozpoczyna się od starszych erytrocytów i stopniowo wpływa na coraz młodsze erytrocyty, w zależności od stopnia stresu oksydacyjnego.
Fenotyp i rozwój niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
Ponieważ Choroba sprzężona z chromosomem X Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) dotyka głównie i najpoważniej mężczyzn. U rzadkich kobiet z objawami klinicznymi występuje tendencja do inaktywacji chromosomu X, w wyniku której chromosom X niosący allel chorobowy związany z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest aktywny w prekursorach czerwonych krwinek.
Oprócz płci nasilenie (G6PD) zależy od konkretnej mutacji genu G6PD. W Ogólny zarys mutacje często spotykane w basenie Morza Śródziemnego (G6PD B lub Morze Śródziemne) prowadzą do większej liczby ciężkie formy niż afrykańskie (warianty A G6PD). W erytrocytach pacjentów z wariantami śródziemnomorskimi aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) spada do niewystarczającego poziomu w ciągu 5-10 dni od ich pojawienia się w krwiobiegu, natomiast w erytrocytach pacjentów z dehydrogenazą glukozo-6-fosforanową (G6PD) A wariantach aktywność GbFd spada do niewystarczającego poziomu dopiero po 50-60 dniach.
Dlatego, pacjenci z ciężkimi postaciami niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) typu śródziemnomorskiego większość czerwonych krwinek jest podatna na hemolizę, a u pacjentów z wariantami A dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) tylko 20-30% .
Najczęściej (G6PD) wykrywa się jako żółtaczkę noworodkową lub ostrą niedokrwistość hemolityczną. Maksymalne ryzyko żółtaczki u noworodków występuje w 2-3 dobie życia. Nasilenie żółtaczki waha się od przedklinicznego do kernicterus; związana z nią niedokrwistość rzadko jest ciężka.
Odcinki ostra niedokrwistość hemolityczna zwykle rozpoczynają się podczas stresu oksydacyjnego i kończą po hemolizie czerwonych krwinek z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD); dlatego nasilenie niedokrwistości związanej z ostrymi przełomami hemolitycznymi jest wprost proporcjonalne do stopnia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) i nasilenia stresu oksydacyjnego.
Najczęstsze wyzwalacze mechanizmy- wirusowe i infekcje bakteryjne, ale wiele leków i toksyn może również prowadzić do hemolizy. Nazwa choroby „fawizm” pochodzi od hemolizy spowodowanej spożyciem fasoli Vicia fava przez pacjentów z ciężkimi postaciami niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), np. z krajów śródziemnomorskich; fasola zawiera b-glikozydy, naturalnie występujące utleniacze.
Oprócz noworodków żółtaczka i ostra niedokrwistość hemolityczna Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) czasami powoduje wrodzoną lub przewlekłą niedokrwistość hemolityczną niesferocytową. U pacjentów z przewlekłą niesferocytową niedokrwistością hemolityczną zwykle występuje ciężki niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), powodujący: przewlekła anemia i zwiększoną podatność na infekcje. Predyspozycja do infekcji występuje, ponieważ podaż NADP do granulocytów jest niewystarczająca do podtrzymania reakcji oksydacyjnej niezbędnej do zniszczenia fagocytozowanych bakterii.
Osobliwości fenotypowe objawy niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).:
Wiek zachorowania: noworodkowy
Niedokrwistość hemolityczna
Żółtaczka noworodkowa
Leczenie niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej(G6PD) należy podejrzewać u pacjentów pochodzenia afrykańskiego, śródziemnomorskiego lub azjatyckiego, u których występuje ostry epizod hemolityczny lub żółtaczka noworodkowa. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) diagnozuje się poprzez pomiar aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w czerwonych krwinkach; aktywność tę należy mierzyć tylko wtedy, gdy pacjent nie miał transfuzji krwi ani ostrej hemolizy (ponieważ niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) początkowo rozwija się w starszych krwinkach czerwonych, preferowany jest pomiar aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) w młodych czerwonych krwinkach podczas lub bezpośrednio po epizodzie hemolitycznym, często daje wynik fałszywie ujemny).
Klucz do pomagania niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej(G6PD) - zapobieganie hemolizie szybkie leczenie infekcje i unikanie leków o działaniu utleniającym (np. sulfonamidy, sulfony, nitrofurany) i toksyn (np. naftalen). Chociaż większość pacjentów nie wymaga leczenia podczas epizodu hemolitycznego interwencja medyczna w przypadku ciężkiej niedokrwistości i hemolizy może być konieczna transfuzja czerwonych krwinek i intensywne monitorowanie. Pacjenci z żółtaczką noworodków dobrze reagują na tę samą terapię, co w przypadku żółtaczki noworodków innego pochodzenia (nawodnienie, terapia światłem i transfuzje wymienne).
Ryzyko dziedziczenia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
Wszyscy chłopcy pochodzą od matki, która jest nosicielką mutacji w genie G6PD, mają 50% szans, że zostaną zarażeni, a wszystkie córki mają 50% szans, że zostaną nosicielkami. Wszystkie córki chorego ojca będą nosicielkami, ale synowie będą zdrowi, ponieważ chory ojciec nie przekazuje chromosomu X swoim synom. Ryzyko, że u dziewcząt nosicielek wystąpią objawy kliniczne istotne objawy, niski, ponieważ wystarczające odchylenie w inaktywacji chromosomu X jest stosunkowo rzadkie.
Przykład niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).. Do szpitala przyjęto L.M., wcześniej zdrowego 5-letniego chłopca Oddział ratunkowy z gorączką, bladością, tachykardią, dusznością, letargiem; poza tym jego badanie kliniczne nie budziło żadnych zastrzeżeń. Rano przyjęcia był zdrowy, jednak w ciągu dnia wystąpiły u niego bóle brzucha, ból głowy, temperatura ciała wzrosła; Wieczorem zaczęła się duszność i letarg. Nie przyjmował żadnych leków ani znanych toksyn, a wyniki toksykologii moczu były negatywne. Wyniki innych testy laboratoryjne wykazał ogromną hemolizę wewnątrznaczyniową i hemoglobinurię.
Po reanimacji dziecko przewieziono do szpitala dział; hemoliza ustąpiła bez dalszej interwencji. Pochodzenie etniczne pacjenta to Grek; jego rodzice nie byli świadomi historii hemolizy w rodzinie, chociaż jego matka miała w Europie kilku dalekich krewnych cierpiących na „problemy z krwią”. Z dalszych przesłuchań wynika, że dzień przed chorobą dziecko jadło fasolę w ogrodzie, podczas gdy matka pracowała w ogrodzie.
(+38 044) 206-20-00
Jeśli już wcześniej przeprowadziłeś jakieś badania, Koniecznie zabierz ich wyniki do lekarza w celu konsultacji. Jeśli badania nie zostały wykonane, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z kolegami z innych klinik.
Ty? Konieczne jest bardzo ostrożne podejście do ogólnego stanu zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorób i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które na początku nie objawiają się w naszym organizmie, ale ostatecznie okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne przejawy zewnętrzne- tak zwana objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy to zrobić kilka razy w roku. zostać zbadany przez lekarza nie tylko zapobiegać straszna choroba, ale także wsparcie zdrowy umysł w ciele i organizmie jako całości.
Jeżeli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i poczytaj wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się także na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być na bieżąco najnowsze wiadomości oraz aktualizacje informacji na stronie internetowej, które będą automatycznie przesyłane do Ciebie e-mailem.
Inne choroby z grupy Choroby krwi, narządów krwiotwórczych i niektóre zaburzenia związane z mechanizmem odpornościowym:
| Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12 |
| Niedokrwistość spowodowana upośledzoną syntezą i wykorzystaniem porfiryn |
| Niedokrwistość spowodowana naruszeniem struktury łańcuchów globiny |
| Niedokrwistość charakteryzująca się transportem patologicznie niestabilnych hemoglobin |
| Niedokrwistość Fanconiego |
| Niedokrwistość związana z zatruciem ołowiem |
| Anemia aplastyczna |
| Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna |
| Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna |
| Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z niepełnymi aglutyninami cieplnymi |
| Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z pełnymi zimnymi aglutyninami |
| Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna z ciepłymi hemolizynami |
| Choroby łańcuchów ciężkich |
| choroba Werlhofa |
| choroba von Willebranda |
| Choroba Di Guglielmo |
| Choroba świąteczna |
| Choroba Marchiafavy-Miceli |
| Choroba Randu-Oslera |
| Choroba łańcuchów ciężkich alfa |
| Choroba łańcuchów ciężkich gamma |
| Choroba Henocha-Schönleina |
| Zmiany pozaszpikowe |
| Białaczka włochatokomórkowa |
| Hemoblastozy |
| Zespół hemolityczno-mocznicowy |
| Zespół hemolityczno-mocznicowy |
| Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem witaminy E |
| Choroba hemolityczna płodu i noworodka |
| Niedokrwistość hemolityczna związana z mechanicznym uszkodzeniem czerwonych krwinek |
| Choroba krwotoczna noworodka |
| Złośliwa histiocytoza |
| Klasyfikacja histologiczna limfogranulomatozy |
| Zespół DIC |
| Niedobór czynników zależnych od witaminy K |
| Niedobór czynnika I |
| Niedobór czynnika II |
| Niedobór czynnika V |
| Niedobór czynnika VII |
| Niedobór czynnika XI |
| Niedobór czynnika XII |
| Niedobór czynnika XIII |
| Niedokrwistość z niedoboru żelaza |
| Wzory progresji nowotworu |
| Immunologiczne niedokrwistości hemolityczne |
| Pluskwy pochodzenia hemoblastoz |
| Leukopenia i agranulocytoza |
| Mięsak limfatyczny |
| Chłoniak skóry (choroba Cezara) |
| Limfocytoma węzła chłonnego |
| Limfocytoma śledziony |
| Choroba popromienna |
| Marcowa hemoglobinuria |
| Mastocytoza (białaczka z komórek tucznych) |
| Białaczka megakarioblastyczna |
| Mechanizm hamowania prawidłowej hematopoezy w hemoblastozach |
| Żółtaczka obturacyjna |
| Mięsak szpikowy (chloroma, mięsak granulocytarny) |
| Szpiczak |
| Zwłóknienie szpiku |
| Zaburzenia hemostazy krzepnięcia |
| Dziedziczna a-fi-lipoproteinemia |
| Dziedziczna koproporfiria |
| Dziedziczna niedokrwistość megaloblastyczna w zespole Lescha-Nyana |
| Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna spowodowana upośledzoną aktywnością enzymów erytrocytów |
| Dziedziczny niedobór aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej |
| Dziedziczny niedobór czynnika X |
| Dziedziczna mikrosferocytoza |
| Dziedziczna piropoikilocytoza |
| Dziedziczna stomatocytoza |
| Dziedziczna sferocytoza (choroba Minkowskiego-Choffarda) |
| Dziedziczna eliptocytoza |
| Dziedziczna eliptocytoza |
| Ostra przerywana porfiria |
| Ostra niedokrwistość pokrwotoczna |
| Ostra białaczka limfoblastyczna |
| Ostra białaczka limfoblastyczna |
| Ostra białaczka limfoblastyczna |
| Ostra białaczka o niskim stopniu złośliwości |
| Ostra białaczka megakarioblastyczna |
| Ostra białaczka szpikowa (ostra białaczka nielimfoblastyczna, ostra białaczka szpikowa) |
| Ostra białaczka monoblastyczna |
Niedobór aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). jest najczęstszą dziedziczną nieprawidłowością dotyczącą czerwonych krwinek, prowadzącą do przełomów hemolitycznych związanych z przyjmowaniem wielu leków. Poza kryzysami większość pacjentów doświadcza stanu całkowitej kompensacji, chociaż u niektórych osób występuje ciągła niedokrwistość hemolityczna.
Pierwszy opis niedoboru aktywności G6PD powstał w 1956 roku u osób przyjmujących profilaktycznie lek przeciwmalaryczny prymachinę. Niezależnie od tych badań, w 1957 roku wykryto niedobór G-6-PD w krwinkach czerwonych pacjenta, który okresowo doświadczał przełomów hemolitycznych, nie zażywając żadnych leków.
Obecnie opisano ponad 250 różnych zmutowanych form G-6-PD. Różnią się one ruchliwością elektroforetyczną enzymu, jego powinowactwem do substratów - glukozo-6-fosforanu i fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADph). Konsekwencją obniżonego powinowactwa jest niedostateczna aktywność enzymu w warunkach, gdy stężenie substratów jest ścisłe ograniczone szybkością ich powstawania w poprzednich reakcjach. Brak aktywności nie oznacza w większości przypadków utraty samego enzymu, chociaż takie przypadki mogą się zdarzyć. Najczęściej brak lub spadek aktywności enzymu wynika z tego, że pacjent ma ją w patologicznie nieaktywnej formie.
Gen strukturalny i regulator genu decydujący o syntezie G-6-PD zlokalizowane są na chromosomie X, dlatego dziedziczenie niedoborów aktywności tego enzymu w erytrocytach jest zawsze powiązane z chromosomem X.
Istnieją dwie główne formy zmutowanych, w którym podstawienia aminokwasów nie obejmują miejsc aktywnych, a zatem obie te powszechne mutacje są normalne. Różnią się one ruchliwością elektroforetyczną, ale ich powinowactwo do podłoża jest takie samo. Według współczesnej nomenklatury jedna z tych form, powszechna w Europie, nazywana jest formą BB, a druga, obserwowana w Afryce, nazywana jest formą A. Obecnie opisano inne formy zmutowane, które również nie różnią się od siebie pod względem parametry kinematyczne, ale mają różną ruchliwość elektroforetyczną.
Powiązanie enzymu z płcią powoduje znaczną przewagę mężczyzn wśród osób z klinicznymi objawami patologii. Obserwuje się to u homozygotycznych mężczyzn, którzy dziedziczą ta patologia od matki posiadającej chromosom X, u kobiet homozygotycznych (które odziedziczyły chorobę od obojga rodziców) oraz od niektórych kobiet heterozygotycznych, które odziedziczyły chorobę od jednego z rodziców z wyraźnym zmutowanym fenotypem.
Najczęściej niedobór aktywności G-6-PD występuje w krajach europejskich położonych na wybrzeżu. Morze Śródziemne, Grecji, Włoszech, a także w niektórych krajach Ameryki Łacińskiej, Afryki itp.
Możliwe jest, że niezwykle duża akumulacja nieprawidłowego genu w wielu osady ułatwia zachowany zwyczaj zawierania małżeństw pokrewnych, co prowadzi do kumulacji w populacji kobiet homozygotycznych, które częściej niż nosiciele heterozygotyczne dają ciężkie objawy kliniczne choroby i zwiększają prawdopodobieństwo urodzenia homozygotycznych mężczyzn, a także powszechnego występowania malarii tropikalnej w tych miejscach w przeszłości.
Etiologia i patogeneza
Pierwszym etapem działania leku jest jego przemiana w organizmie, przejście do formy aktywnej, która może powodować zmiany w strukturze błony erytrocytów. Aktywna postać leku wchodzi w interakcję z oksyhemoglobiną. W ten sposób powstaje pewna ilość nadtlenku wodoru.
Zredukowany glutation, wykorzystując układ peroksydazy, neutralizuje część nadtlenku; w trakcie reakcji zredukowany glutation ulega utlenieniu.
U zdrowi ludzie Ostry przełom hemolityczny rozwija się po podaniu znacznej ilości leku (dawka toksyczna). Kryzys może nastąpić, gdy układy redukcji glutationu nie są w stanie poradzić sobie z nadmiarem powstałych kompleksów i utlenionego glutationu. Przy niedoborze aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej i upośledzonej redukcji NADP, pomimo normalnej aktywności reduktazy glutationowej, jej redukcja jest upośledzona, ponieważ nie ma normalnego źródła wodoru. Zredukowany glutation nie jest w stanie wytrzymać utleniającego działania konwencjonalnego glutationu dawki terapeutyczne leki. Prowadzi to do utleniania hemoglobiny, utraty hemu z cząsteczki hemoglobiny i wytrącania łańcuchów globiny. Śledziona uwalnia czerwone krwinki z ciał Heinza. W tym przypadku część powierzchni czerwonych krwinek zostaje utracona, co prowadzi do ich śmierci.
Nadal istnieje wiele niepewności co do patogenezy anemii hemolitycznej związanej ze spożyciem bobu. Niedokrwistość prymachinowa (fawizm) rozwija się tylko u niektórych osób z niedoborem aktywności G-6-PD. Jest prawdopodobne, że do wystąpienia tej niedokrwistości wymagana jest kombinacja dwóch defektów enzymatycznych. Możliwe, że mówimy o niedostatecznej neutralizacji toksycznej substancji zawartej w bobiku u niektórych osób lub o powstaniu jakiegoś metabolitu powodującego zaburzenia w grupach sulfhydrylowych erytrocytów. U zdrowych osób przyjęcie niewielkiej ilości bobu nie powoduje ciężkiej anemii hemolitycznej, gdyż w obecności zredukowanego glutationu czerwone krwinki są w stanie przeciwdziałać toksycznemu działaniu tego metabolitu. Dziedziczenie tego niedoboru wydaje się być autosomalne dominujące. Kiedy niezwykłe przemiany w organizmie toksycznej substancji zawartej w bobiku łączą się z niedoborem aktywności G-6-PD, pojawiają się kliniczne objawy anemii prymachinowej.
Objawy kliniczne
Eksperci WHO dzielą warianty G6PD na cztery klasy w zależności od objawów klinicznych u pacjentów homozygotycznych i poziomu aktywności erytrocytów.
Pierwsza klasa- warianty, którym towarzyszy przewlekła niedokrwistość hemolityczna.
Druga klasa- warianty o poziomie aktywności G-6-PD w erytrocytach wynoszącym 0-10% normy, których nosicielstwo określa brak niedokrwistości hemolitycznej poza kryzysami oraz kryzysami związanymi z przyjmowaniem leków lub jedzeniem bobu.
Trzecia klasa- warianty o poziomie aktywności w erytrocytach 10-60% normy, w których można zaobserwować łagodne objawy kliniczne związane z przyjmowaniem leków.
Czwarta klasa- warianty o normalnym lub zbliżonym do normalnego poziomie aktywności, którym nie towarzyszy patologia kliniczna.
Przy urodzeniu dziecka obserwuje się niedokrwistość hemolityczną, która należy zarówno do pierwszej, jak i drugiej klasy niedoboru G-6-PD.
Poziom aktywności G-6-PD w erytrocytach nie zawsze koreluje z ciężkością choroby objawy kliniczne. W przypadku wielu opcji pierwszej klasy określa się poziom aktywności enzymu na poziomie 20–30%. Z drugiej strony przy zerowym poziomie aktywności u części pacjentów nie występują żadne objawy kliniczne. Wynika to po pierwsze z właściwości enzymów lutantowych, a po drugie, najprawdopodobniej z szybkości neutralizacji leków przez aparat cytochromowy wątroby pacjenta.
Najczęściej niedobór aktywności G-6-PD nie powoduje objawów klinicznych bez szczególnego wywołania przełomu hemolitycznego. W większości przypadków kryzys hemolityczny rozpoczyna się po zażyciu leków sulfonamidowych (norsulfazol, streptocid, sulfadimetoksyna, sulfacyl sodu, etazol, biseptol), leków przeciwmalarycznych (prymachina, chinina, chinina), leków nitrofuranowych (furazolidon, furadonin, furagina, 5-NOK, nevigramon ), preparaty kwasu izonikotynowego (tubazyd, ftivazyd), PAS-sód i nitrogliceryna.
Wśród leków przeciwmalarycznych, w przypadku niedoboru aktywności G-6-PD, można przepisać delagil, a wśród leków sulfonamidowych ftazol. Wiele leków powodujących kryzysy hemolityczne w dużych dawkach można stosować w małych dawkach w celu leczenia niedoboru aktywności G-6-PD. Obejmują one kwas acetylosalicylowy, amidopiryna, fenacytyna, chloramfenikol, streptomycyna, przeciwcukrzycowe leki sulfonamidowe.
Wszystkie leki, które mogą powodować kryzysy hemolityczne, katalizują oksydacyjną denaturację hemoglobiny przez tlen cząsteczkowy.
Objawy kliniczne choroby mogą wystąpić drugiego lub trzeciego dnia od rozpoczęcia przyjmowania leków. Początkowo pojawia się lekkie zażółcenie twardówki i ciemny mocz. Jeśli przerwiesz przyjmowanie leku w tym okresie, nie rozwinie się ciężki kryzys hemolityczny. Jeśli leczenie będzie kontynuowane, w 4-5 dniu może wystąpić przełom hemolityczny z uwolnieniem czarnego lub czasami brązowego moczu, co jest związane z wewnątrznaczyniowym rozpadem czerwonych krwinek. Zawartość hemoglobiny może spaść o 2-3%.
W ciężkich przypadkach choroby wzrasta temperatura ciała, pojawia się ostry ból głowy, ból kończyn, wymioty, a czasem biegunka. Pojawia się i zmniejsza duszność ciśnienie tętnicze. Śledziona jest często powiększona, czasami wątroba jest powiększona.
W rzadkich przypadkach może rozwinąć się niewydolność nerek z powodu Gwałtowny spadek filtracja nerkowa i zablokowanie kanalików nerkowych przez skrzepy krwi.
Wskaźniki laboratoryjne
Badanie krwi ujawnia niedokrwistość ze wzrostem liczby retikulocytów. Występuje wzrost liczby leukocytów z przesunięciem do mielocytów. U niektórych pacjentów, szczególnie u dzieci, liczba leukocytów może czasami wzrosnąć do znaczących wartości (100 G na 1 litr lub więcej). Liczba płytek krwi nie zmienia się. Kiedy erytrocyty zabarwia się fioletem krystalicznym podczas poważnych kryzysów hemolitycznych, wykrywa się dużą liczbę ciałek Heinza.
Wykryto ostre podrażnienie czerwonego pędu szpiku kostnego. Zwiększa się zawartość wolnej hemoglobiny w surowicy, a poziom bilirubiny często wzrasta w wyniku pośredniego. Za pomocą testu benzydynowego wykrywa się obecność hemoglobiny w moczu bez czerwonych krwinek, a czasami wykrywa się hemosyderynę.
W niektórych postaciach niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej obserwuje się samoograniczenie hemolizy, czyli koniec kryzysu hemolitycznego, mimo że pacjent w dalszym ciągu przyjmuje lek, który spowodował kryzys hemolityczny. Zdolność do samoograniczenia hemolizy wynika ze wzrostu poziomu aktywności enzymatycznej w retikulocytach do prawie normalnego poziomu. W większości form jest znacznie zmniejszony.
Ciężkie kryzysy hemolityczne obserwuje się częściej u dzieci niż u dorosłych. Przy wyraźnym niedoborze aktywności G-6-PD czasami pojawiają się natychmiast po urodzeniu. Ten choroba hemolityczna noworodków, niezwiązanych z konfliktem immunologicznym. Może być tak ciężka, jak niedokrwistość hemolityczna spowodowana niezgodnością Rh między matką a płodem. Może występować kernicterus z ciężkimi objawami neurologicznymi.
Patogeneza tych kryzysów nie jest dobrze poznana. Nie zostało jeszcze wyjaśnione, czy kryzysy te pojawiają się samoistnie na skutek fizjologicznego niedoboru aktywności enzymu peroksydazy glutationowej przy urodzeniu, czy też są spowodowane stosowaniem określonych środki antyseptyczne podczas przetwarzania pępowiny dziecka. Możliwe, że czasami kryzysy są związane z przyjmowaniem przez matkę określonych leków.
W niektórych przypadkach Na drugim planie występują kryzysy hemolityczne z niedoborem aktywności G-6-PD choroba zakaźna : grypa, salmonelloza, Wirusowe zapalenie wątroby. Kryzysy mogą być również wywołane kwasicą, gdy cukrzyca lub niewydolność nerek.
U niewielkiego odsetka pacjentów z niedoborem aktywności G6PD występuje utrzymująca się niedokrwistość hemolityczna związana ze stosowaniem leku. W tych przypadkach dochodzi do nieznacznego powiększenia śledziony, umiarkowanej niedokrwistości normochromicznej ze wzrostem zawartości retikulocytów, erytrokariocytów w szpiku kostnym i poziomu bilirubiny. Zaostrzenie choroby jest możliwe po przyjęciu powyższych leków lub na tle infekcji.
Diagnostyka
Podstawą rozpoznania tego niedoboru enzymu erytrocytowego jest oznaczenie aktywności G-6-PD u probanda i jego bliskich. Spośród stosowanych w tym celu metod jakościowych należy polecić dwie najprostsze metody.
metodaBernsteina pozwala nie tylko zdiagnozować niedobór aktywności G-6-PD u wszystkich hemizygotycznych mężczyzn i homozygotycznych kobiet, ale także w przybliżeniu oszacować stopień niedoboru tego enzymu u kobiet heterozygotycznych. Metodą tą można zidentyfikować około 50% kobiet heterozygotycznych. Zaletą tej metody jest jej przydatność do stosowania w masowych badaniach populacji w warunkach ekspedycyjnych.
Metoda polega na odbarwieniu barwnika 2,6-dichlorofenolindofenolu podczas jego redukcji. W obecności G-6-PD glukozo-6-fosforan ulega utlenieniu, a NADP ulega redukcji do NADP-H. Substancja ta redukuje metasiarczan fenazyny, co z kolei redukuje 2,6-dichlorofenolindofenol. Metasiarczan fenazyny pełni w tej reakcji rolę bardzo aktywnego transportera elektronów z NADPH do barwnika. Bez metasiarczanu fenazyny reakcja trwa kilka godzin, a w obecności metasiarczanu fenazyny przebarwienie następuje w ciągu 15-30 minut.
Odczynniki.
- Roztwór NADP: 23 mg NADP rozpuszcza się w 10 ml wody.
- Roztwór glukozo-6-fosforanu (G-6-P): 152 mg sól sodowa Glukozo-6-fosforan rozpuszcza się w 10 ml wody. Sól barową glukozo-6-fosforanu należy najpierw przekształcić w sól sodową. W tym celu odważyć 265 mg soli barowej glukozo-6-fosforanu, rozpuścić w 5 ml wody, dodać 0,5 ml 0,01 M roztworu kwasu solnego i 1 mg suchego siarczanu sodu. Osad odwirowuje się. Warstwę supernatantu zobojętnia się 0,01 M roztworem wodorotlenku sodu i rozcieńcza wodą destylowaną do 10 ml.
- Roztwór metasiarczanu fenazyny: 2 mg metasiarczanu fenazyny rozpuszcza się w 100 ml buforu Tris 0,74 M; pH 8,0.
- Roztwór barwnika 2,6-dichlorofenolindofenolu (sól sodowa): 14,5 mg barwnika rozpuszcza się w 100 ml roztworu buforowego Tris-kwas solny (0,74 M; pH 8,0). Roztwór buforowy przygotowuje się z 1,48 M roztworu tris-hydroksymetyloaminometanu (42,27 g na 250 ml wody) i 1,43 M roztworu kwasu solnego (2 ampułki fixanalu zawierającego 0,1 g równoważnika, rozcieńczonego wodą do 135 ml). Do 230 ml roztworu tris-hydroksymetyloaminometalu dodać 110 ml kwasu solnego, doprowadzić pH do 8,0 i dodać wodę do 460 ml.
Przed użyciem przygotować mieszaninę odczynników: 1 część roztworu NADP (1), 1 część roztworu G-6-P (2), 2 części roztworu metasiarczanu fenazyny (3) i 16 części roztworu 2,6-dichlorofenolinofenolu (4).
Metodologia.
Do probówki zawierającej 1 ml wody destylowanej dodaje się 0,02 ml krwi.
Po wystąpieniu hemolizy dodać 0,5 ml mieszaniny odczynników. Wyniki są brane pod uwagę po 30 minutach. Reakcję uważa się za normalną, jeśli barwnik całkowicie się odbarwił. W przypadkach, gdy barwnik nie odbarwia się (pozostaje intensywna niebiesko-zielona barwa I), reakcję ocenia się jako zdecydowanie pozytywną. Jeśli intensywność koloru maleje, ale niebiesko-zielony kolor pozostaje, reakcję uważa się za pozytywną. W przypadkach, gdy występuje oczywiste odbarwienie, ale w porównaniu z próbą kontrolną pozostaje zielonkawy odcień, reakcję ocenia się jako dodatnią lub ujemną.
Silnie pozytywne i pozytywne reakcje obserwowano u hemizygotycznych mężczyzn i homozygotycznych kobiet. Czasami kobiety heterozygotyczne dają reakcję pozytywną, ale częściej dają reakcję plus lub minus. Ponadto u całkowicie zdrowych osób czasami obserwuje się reakcję plus-minus z niewielkim spadkiem aktywności enzymów z powodu choroby lub przyjmowania leków. Reakcje plus-minus należy brać pod uwagę, a aktywność enzymów oceniać ilościowo tylko w przypadku podejrzenia niedokrwistości hemolitycznej spowodowanej niedoborem aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej. Podczas badań masowych nie należy brać pod uwagę reakcji plus-minus.
Błędny pozytywna reakcja może wystąpić u osób z ciężką niedokrwistością, ponieważ 0,02 ml krwi dodanej do probówki zawiera małą liczbę czerwonych krwinek, a co za tym idzie, małą ilość enzymu. W takim przypadku należy dodać dwie lub trzy pipety (po 0,02 ml każda) krwi do probówki z wodą destylowaną, tak aby barwa tych probówek przed dodaniem barwnika nie różniła się od barwy kontrolnej.
Metoda plamki fluorescencyjnejBeutlerai Mitchella opiera się na specyficznej fluorescencji zredukowanego NADP w długofalowym świetle ultrafioletowym (440-470 nm), ocenianej wizualnie w ustalonych odstępach czasu.
Odczynniki.
- Bufor Tris-HCl 0,5 M; pH 8,0: 60,55 Tris rozpuszcza się w 800 ml wody destylowanej, dodaje 20 ml stężonego HCl, doprowadza do pH 8,0 za pomocą 2 M roztworu HCl i dodaje wodę do 1 ml; roztwór przechowuje się do 36 dni w temperaturze 4°C.
- Roztwór glukozo-6-fosforanu 20 M: 6 mg soli disodowej glukozo-6-fosforanu rozpuszcza się w 1 ml wody destylowanej; Przechowywać do 2 dni w temperaturze 4°C.
- Roztwór NADP 10 M: 8 mg NADP rozpuszcza się w 1 ml wody destylowanej; Przechowywać do 10 dni w temperaturze 4°C.
- Wodny roztwór saponiny 1% przechowuje się do 20 dni w temperaturze 4°C.
- Roztwór utlenionego glutationu (10 ml): 2,4 mg glutationu rozpuszcza się w 1 ml wody destylowanej; Przechowywać do 10 dni w temperaturze 4°C.
Metodologia.
Przed oznaczeniem przygotować mieszaninę inkubacyjną mieszając 1 część roztworu glukozo-6-fosforanu, 1 część roztworu NAD-P, 2 części roztworu saponiny, 5 części buforu i 1 część roztworu glutationu. Do probówek lub komórek płytki do hemaglutynacji dodaje się krew (0,01 ml) i dodaje się 0,2 ml mieszaniny inkubacyjnej. Po 15 minutach za pomocą mikropipety z każdej próbki pobrać po jednej kropli mieszaniny inkubacyjnej (0,02 ml) i nałożyć ją na bibułę chromatograficzną w postaci plamki o średnicy 10-12 mm. Plamy suszy się na powietrzu w temperaturze pokojowej i ogląda w świetle ultrafioletowym w celu oceny fluorescencji. Próbki kontrolne to próbki o znanej wartości normalna krew. Odczynnik do kontroli jakości nie zawiera krwi.
Ocena wyników.
Brak fluorescencji oznacza brak aktywności, obecność fluorescencji (intensywna niebieska poświata) – obecność aktywności, a słaba poświata – reakcję pośrednią. Jeżeli zostaną spełnione warunki eksperymentalne, metoda nie daje wyników fałszywie ujemnych. Źródłem fałszywie pozytywnej diagnozy może być u osoby badanej ciężka niedokrwistość, jednak w znacznie mniejszym stopniu niż w przypadku metody Bersteina. Nawet przy ciężkiej niedokrwistości obserwuje się reakcję pośrednią, a nie brak fluorescencji.
Zastosowanie ilościowej metody oznaczania aktywności G-6-PD umożliwia wykrycie spadku aktywności nie tylko u pacjentów hemizygotycznych i homozygotycznych, ale także u kobiet heterozygotycznych. Ze względu na fakt, że liczba retikulocytów i indeks koloru wpływać na poziom aktywności enzymu, zaleca się skorygowanie wyników z uwzględnieniem tych wskaźników.
