Küçük hücreli akciğer kanseri nasıl tedavi edilir? Küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) için modern tedavi taktikleri

Erkeklerde en sık görülen ve tedavisi en zor hastalıklardan biri küçük hücreli akciğer kanseridir. İlk aşamada hastalığın tanınması oldukça zordur, ancak zamanında tedavi ile olumlu sonuç alma şansı yüksektir.

Küçük hücreli akciğer kanseri histolojik sınıflandırmaya göre en kötü huylu tümörlerden biri olup oldukça agresif olup geniş metastaz yapmaktadır. Bu kanser türü diğer akciğer kanseri türlerinin yaklaşık %25'ini oluşturur ve erken teşhis edilip uygun şekilde tedavi edilmezse ölümcüldür.

Bu hastalık çoğunlukla erkekleri etkiliyor ancak son zamanlarda kadınlar arasında da görülme sıklığında bir artış görülüyor. Erken evrelerde hastalık belirtilerinin görülmemesi, tümörün hızla büyümesi ve metastazların yayılması nedeniyle çoğu hastada hastalık ilerlemiş bir form alır ve tedavisi zordur.

• Sitedeki tüm bilgiler yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve bir eylem kılavuzu DEĞİLDİR!
• Size DOĞRU TEŞHİS verebiliriz sadece DOKTOR!
• Sizden kendi kendinize ilaç vermemenizi rica ediyoruz, ancak bir uzmandan randevu alın!
• Size ve sevdiklerinize sağlık! Pes etme

Nedenler

Sigara içmek- ilk ve en Asıl sebep akciğer kanseri. Sigara içen kişinin yaşı, günlük içilen sigara sayısı ve alışkanlığın süresi küçük hücreli akciğer kanserine yakalanma olasılığını etkilemektedir.

İyi bir önleme sigarayı bırakmaktır, bu da hastalık olasılığını önemli ölçüde azaltacaktır, ancak sigara içmiş bir kişi her zaman risk altında olacaktır.

İstatistiksel olarak sigara içenler, sigara içmeyenlere göre 16 kat daha fazla akciğer kanserine yakalanıyor ve ergenlik döneminde sigara içmeye başlayanlarda akciğer kanserine 32 kat daha sık rastlanıyor.

Nikotin bağımlılığı hastalığı tetikleyebilecek tek faktör değildir, dolayısıyla sigara içen insanlar akciğer kanseri olan hastalar arasında da olabilir.

Kalıtım– Hastalık riskini artıran en önemli ikinci neden. Kanda özel bir genin varlığı, küçük hücreli akciğer kanserine yakalanma olasılığını artırdığından, akrabalarında bu tür kanserden muzdarip olan kişilerin de hastalanabileceğinden korkuluyor.

Ekoloji– Akciğer kanserinin gelişiminde önemli etkisi olan bir neden. Egzoz gazları ve endüstriyel atıklar havayı zehirler ve bununla birlikte insan akciğerlerine girer. Mesleki faaliyetleri nedeniyle nikel, asbest, arsenik veya kromla sık temas eden kişiler de risk altındadır.

Şiddetli akciğer hastalıkları– akciğer kanseri gelişimi için önkoşullar. Bir kişinin hayatı boyunca tüberküloz veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı geçirmiş olması akciğer kanserinin gelişmesine neden olabilir.

Belirtiler

Akciğer kanseri, diğer birçok organ gibi, ilk aşamada hastayı rahatsız etmez ve belirgin bir etki yaratmaz. şiddetli semptomlar. Zamanında yapılan florografi ile fark edilebilir.

Hastalığın evresine bağlı olarak aşağıdaki belirtiler ayırt edilir:

• En yaygın semptom inatçı öksürüktür. Ancak bu tek doğru işaret değildir, çünkü sigara içen kişiler (yani sigara içiyorlar) kötü huylu tümör Sigara içmeyenlere göre daha sık teşhis edilen bir hastalık), kronik öksürük hastalıktan önce bile gözleniyor. Daha fazlası için geç aşama kanser, öksürüğün doğası değişir: yoğunlaşır, ağrı ve kanlı sıvının balgamı eşlik eder
• küçük hücreli akciğer kanseri Bir kişi sıklıkla bronşlardan hava akışındaki zorlukla ilişkili olan ve akciğerin düzgün işleyişini bozan nefes darlığı yaşar;
• 2. ve 3. aşamalarda hastalık nadir değildir ani ateşler veya periyodik ateş. Çoğunlukla sigara içenleri etkileyen zatürre, aynı zamanda akciğer kanserinin belirtilerinden biri de olabilir;
• öksürürken veya derin nefes almaya çalışırken sistematik göğüs ağrısı;
• En büyük tehlike, tümörün akciğer damarlarında büyümesinin neden olduğu akciğer kanamasıdır. Bu belirti hastalığın ihmal edildiğini gösterir;
• Tümörün boyutu büyüdüğünde komşu organlara baskı yapabilir, bu da omuzlarda ve uzuvlarda ağrıya, yüzde ve ellerde şişmeye, yutma güçlüğüne, seste ses kısıklığına, uzun süreli hıçkırığa neden olabilir;
• Kanserin ileri evresinde tümör diğer organları ciddi şekilde etkiler ve bu da olumsuz tabloyu daha da kötüleştirir. Karaciğere ulaşan metastazlar sarılığa, kaburga altında ağrıya neden olabilir, beyne metastazlar felce yol açabilir, bilinç kaybı ve beynin konuşma merkezinde bozukluklara yol açabilir, kemiklere metastazlar ağrı ve sızıya neden olur;

Yukarıdaki semptomların tümüne ani kilo kaybı, iştahsızlık, kronik halsizlik ve yorgunluk eşlik edebilir.

Semptomların ne kadar yoğun ortaya çıktığına ve kişinin ne kadar çabuk bir doktordan yardım istediğine bağlı olarak iyileşme şansı hakkında bir tahminde bulunabiliriz.

Teşhis

Yetişkinler, özellikle de sigara içenler, periyodik olarak akciğer kanseri açısından taranmalıdır.

Akciğerdeki bir tümörün tanısı aşağıdaki prosedürlerden oluşur:

1. Akciğerlerdeki değişiklikleri tespit etmek için florografi. Bu prosedür şu durumlarda gerçekleştirilir: Tıbbı muayene Bundan sonra doktor doğru tanıyı koymaya yardımcı olacak diğer muayeneleri yapar.
2. Klinik ve biyokimyasal analiz kan.
3. Bronkoskopi akciğer hasarının boyutunu inceleyen bir tanı yöntemidir.
4. Biyopsi – bir tümör örneğinin çıkarılması cerrahi olarak Tümörün tipini belirlemek için.
5. Radyasyon teşhisi şunları içerir: Röntgen muayenesi, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve pozitif emisyon tomografisi (PET), tümör odaklarının yerini belirlemeyi ve hastalığın evresini netleştirmeyi mümkün kılar.

Video: Hakkında erken tanı akciğer kanseri

Tedavi

Küçük hücreli akciğer kanserinde tedavi taktikleri, hastalığın klinik tablosuna ve hastanın genel sağlık durumuna göre geliştirilir.

Akciğer kanserini tedavi etmek için sıklıkla kombinasyon halinde kullanılan üç ana yöntem vardır:

1. tümörün cerrahi olarak çıkarılması;
2. radyasyon tedavisi;
3. kemoterapi.

Tümörün cerrahi olarak çıkarılması Hastalığın erken evresinde mantıklıdır. Amacı tümörü veya etkilenen akciğerin bir kısmını çıkarmaktır. Bu method Küçük hücreli akciğer kanserinin hızlı gelişmesi ve geç tespit edilmesi nedeniyle her zaman mümkün olamamakta, dolayısıyla tedavisinde daha radikal yöntemlere başvurulmaktadır.

Tümörün nefes borusunu veya komşu organları etkilemesi durumunda ameliyat olasılığı da dışlanır. Bu gibi durumlarda derhal kemoterapi ve radyasyon tedavisine başvurulur.

Kemoterapi küçük hücreli akciğer kanseri için zamanında kullanıldığında iyi sonuçlar verebilir. Özü, tümör hücrelerini yok eden veya büyümelerini ve üremelerini önemli ölçüde yavaşlatan özel ilaçların alınmasında yatmaktadır.

Hastaya aşağıdaki ilaçlar reçete edilir:

• "Bleomisin";
• "Metotreksat";
• "Vinorelbin";
• Vinkristin vb.

İlaçlar 3-6 hafta aralıklarla alınır ve remisyonun sağlanması için en az 7 kürün tamamlanması gerekir. Kemoterapi tümörlerin küçülmesine yardımcı olur ancak garanti edemez Tam iyileşme. Ancak hastalığın dördüncü evresinde bile kişinin ömrünü uzatma gücüne sahiptir.

Radyasyon tedavisi veya radyoterapi, kanser hücrelerini öldürmek veya büyümesini yavaşlatmak için gama radyasyonu veya röntgen ışınları kullanarak kanseri tedavi etmenin bir yöntemidir.

Ameliyat edilemeyen akciğer tümörlerinde, tümörün lenf düğümlerini etkilediğinde veya hastanın stabil olmayan durumu nedeniyle ameliyatın mümkün olmadığı durumlarda (örneğin, ciddi hastalık diğer iç organlar).

Radyasyon tedavisi sırasında etkilenen akciğer ve metastazın tüm alanları ışınlanır. Daha fazla etkinlik için, hastanın tolere edebilmesi durumunda radyasyon tedavisi kemoterapiyle birleştirilir. kombinasyon tedavisi.

Biri olası seçenekler Akciğer kanseri olan bir hastaya bakım sağlamak palyatif tedavidir. Her şey olduğunda geçerlidir olası yöntemler Tümörün gelişiminin durdurulması herhangi bir sonuç vermediğinde veya akciğer kanseri en ileri aşamada tespit edildiğinde.

Palyatif bakım rahatlatmak için tasarlanmıştır Son günler hastaya psikolojik yardım ve ağrı kesici sağlanması şiddetli semptomlar kanser. Bu tür tedavi yöntemleri kişinin durumuna bağlıdır ve her kişi için tamamen bireyseldir.

Çeşitli var geleneksel yöntemler dar çevrelerde popüler olan küçük hücreli akciğer kanseri tedavileri. Hiçbir durumda onlara güvenmemeli ve kendi kendine ilaç vermemelisiniz.

Başarılı bir sonuç için her dakika önemlidir ve çoğu zaman insanlar değerli zamanlarını boşuna harcarlar. En ufak bir akciğer kanseri belirtisinde derhal doktora başvurmalısınız, aksi takdirde ölüm kaçınılmazdır.

Bir hasta için tedavi yönteminin seçimi, gelecekteki yaşamının bağlı olduğu önemli bir aşamadır. Bu yöntemde hastalığın evresi ve hastanın psiko-fiziksel durumu dikkate alınmalıdır.

Periferik akciğer kanseri tedavi yöntemleri hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz.

İnsanlar küçük hücreli akciğer kanseriyle ne kadar süre yaşar (yaşam beklentisi)?

Küçük hücreli akciğer kanseri geçici seyrine rağmen diğer kanser türlerine göre kemoterapi ve radyoterapiye daha duyarlı olduğundan zamanında tedavi ile prognoz olumlu olabilir.

En olumlu sonuç, kanser evre 1 ve 2'de tespit edildiğinde gözlenir. Tedaviye zamanında başlayan hastalar tam iyileşme sağlamayı başarırlar. Yaşam beklentisi zaten üç yılı aşıyor ve iyileşenlerin sayısı da %80 civarında.

Aşama 3 ve 4'te prognoz önemli ölçüde kötüleşir. Karmaşık tedavi ile hastanın ömrü 4-5 yıl uzatılabilir ve hayatta kalanların yüzdesi sadece %10'dur. Tedavi edilmediği takdirde hasta tanı tarihinden itibaren 2 yıl içinde ölür.

Akciğer kanseri en sık görülenlerden biri onkolojik hastalıklar Tedavisi çok zor olan bu durumun oluşmasını önlemenin birçok yolu vardır. Öncelikle nikotin bağımlılığıyla baş etmek, temastan kaçınmak gerekiyor. zararlı maddeler ve düzenli tıbbi muayenelerden geçin.

Küçük hücreli akciğer kanserinin erken evrelerde zamanında tespiti, hastalığın yenme şansını önemli ölçüde artırır.

Kanser, mutasyon sonucu vücudun sağlıklı hücrelerini yok eden kötü huylu bir neoplazmdır. Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'na göre en sık görüldüğü yer akciğerlerdir.

Morfolojisine göre, akciğer kanseri küçük olmayan hücreli (adenokarsinom, skuamöz hücreli, büyük hücreli, karışık dahil) - toplam insidansın yaklaşık% 80-85'i ve küçük hücreli -% 15-20'si olmak üzere ikiye ayrılır. Şu anda, bronşların epitelyal astarındaki hücrelerin dejenerasyonunun bir sonucu olarak küçük hücreli akciğer kanserinin gelişimine dair bir teori vardır.

Küçük hücreli akciğer kanseri, tedavi durumunda bile erken metastaz, latent seyir ve en olumsuz prognoz ile karakterize edilen en agresif kanserdir. Küçük hücreli akciğer kanseri tedavisi en zor olanıdır ve vakaların %85'i ölümle sonuçlanır.

Erken aşamalar asemptomatiktir ve daha sıklıkla rutin muayeneler sırasında veya başka sorunlarla kliniğe başvurduğunuzda tesadüfen tespit edilir.

Semptomlar test ihtiyacını gösterebilir. SCLC durumunda semptomların ortaya çıkması, akciğer kanserinin zaten ilerlemiş bir aşamasına işaret edebilir.

Gelişimin nedenleri

• Küçük hücreli akciğer kanseri sigara kullanımıyla doğrudan ilişkilidir. Uzun süre sigara içenlerin akciğer kanserine yakalanma olasılığı sigara içmeyenlere göre 23 kat daha fazladır. Küçük hücreli akciğer kanseri olan kişilerin %95'i sigara içen 40 yaş üstü erkeklerdir.
• Kanserojen maddelerin solunması - “zararlı” endüstrilerde çalışmak;
• Olumsuz çevre koşulları;
• Sık veya kronik hastalıklar akciğerler;
• Yüklü kalıtım.

Sigara İçmek Yasaktır - en iyi önleme küçük hücreli akciğer kanseri.

Akciğer kanseri belirtileri

• Öksürük;
• Nefes darlığı;
• Gürültülü nefes alma;
• Parmak deformitesi “davul çubukları”;
• Dermatit;
• Hemoptizi;
• Kilo kaybı;
• Genel zehirlenme belirtileri;
• Sıcaklık;
• 4. aşamada - obstrüktif pnömoni, etkilenen organlarda ikincil semptomlar ortaya çıkar: kemik ağrısı, baş ağrıları, bilinç bulanıklığı.

Patoloji belirtileri orijinal neoplazmın konumuna bağlı olarak farklılık gösterebilir.

Küçük hücreli kanser sıklıkla merkezi, daha az sıklıkla periferiktir. Ayrıca primer tümör nadiren radyografik olarak tespit edilir.

Teşhis

Tanımlarken birincil işaretler florografideki patolojiler ve klinik endikasyonlara göre (sigara içme, kalıtım, 40 yaş üstü, cinsiyet ve diğerleri), göğüs hastalıkları alanında önerilen daha bilgilendirici tanı yöntemleri kullanılır. Ana teşhis yöntemleri:

1. Tümör görüntüleme radyasyon yöntemleriyle: radyografi, bilgisayarlı tomografi (CT), pozitron emisyon tomografisi (PET-CT).
2. Tümör morfolojisinin belirlenmesi (yani hücresel tanımlanması). Histolojik (sitolojik) bir analiz yapmak için, bronkoskopi (aynı zamanda radyasyon içermeyen bir görüntüleme yöntemidir) ve diğer materyal elde etme yöntemleri kullanılarak bir delik alınır.

SCLC'nin Aşamaları

1. Tümörün boyutu 3 cm'den küçüktür (maksimum uzama yönünde ölçülür) ve tek segmentte yerleşmiştir.
2. 6 cm'den az, akciğerin bir segmentini (bronş) aşmayan, yakındaki lenf düğümlerinde tek metastaz
3. 6 cm'den fazla, akciğerin en yakın lobunu, komşu bronşu veya ana bronşun çıkışını etkiler. Metastazlar uzak lenf düğümlerine yayılır.
4. Kanser neoplazisi akciğerlerin ötesine yayılabilir, komşu organlara büyüyebilir ve çok sayıda uzak metastaz yapabilir.

Uluslararası sınıflandırma TNM

T durum göstergesi nerede birincil tümör, N – bölgesel lenf düğümleri, M – uzak metastaz

T x – tümörün durumunu değerlendirmek için veriler yetersiz veya tanımlanamadı,

T 0 – tümör tespit edilemedi,

T IS – yayılmayan kanser

ve T 1'den T 4'e kadar – aşamalar Tümör büyümesi: 3 cm'den az, boyutun önemli olmadığı bir boyuta kadar; ve konum aşamaları: bir lobdaki yerelden yakalamaya kadar pulmoner arter, mediasten, kalp, karina, yani komşu organlara dönüşmeden önce.

N – bölgesel lenf düğümlerinin durumunun göstergesi:

N x – Verilerin durumlarını değerlendirmek için yetersiz olması,

N 0 – metastatik lezyon tespit edilmedi,

N 1 – N 3- hasarın derecesini karakterize edin: en yakın lenf düğümlerinden tümörün karşı tarafında bulunanlara kadar.

M – uzak metastaz durumu:

M x – Uzak metastazları belirlemek için yeterli veri yok,

M 0 – uzak metastaz bulunamadı,

M 1 – M 3 – dinamikler: tek bir metastaz belirtisinin varlığından göğüs boşluğunun ötesine genişlemeye kadar.

Hastaların 2/3’ünden fazlasına tanı konuluyor III-IV aşaması bu nedenle SCLC iki kritere göre değerlendirilmeye devam ediyor önemli kategoriler: Lokalize veya yaygın.

Tedavi

Bu tanı konulursa, küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisi, tıbbi geçmişi dikkate alınarak doğrudan belirli bir hastanın organlarındaki hasarın derecesine bağlıdır.

Onkolojide kemoterapi, tümörün sınırlarını oluşturmak için (çıkarılmadan önce) kullanılır. ameliyat sonrası dönem olası kanser hücrelerini yok etmek ve ana parça olarak iyileşme süreci. Tümörü azaltmalı, radyasyon tedavisi sonucu pekiştirmelidir.

Radyasyon tedavisi öldüren iyonlaştırıcı radyasyondur. kanser hücreleri. Modern cihazlar, yakınlardaki sağlıklı doku bölgelerine minimum düzeyde zarar veren, yüksek düzeyde hedeflenmiş ışınlar üretir.

Gereklilik ve tutarlılık cerrahi yöntemler ve tedavi edici olanlar doğrudan ilgili onkolog tarafından belirlenir. Tedavinin amacı, tercihen tam bir remisyon sağlamaktır.

Tedavi prosedürleri - erken aşamalar

Cerrahi ameliyat- ne yazık ki günümüzde kanser hücrelerini ortadan kaldırmak için tek seçenek. Yöntem I. ve II. aşamalarda kullanılır: akciğerin tamamının, lobunun veya bir kısmının çıkarılması. Ameliyat sonrası kemoterapi, genellikle radyasyon tedavisiyle birlikte tedavinin zorunlu bir bileşenidir. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinin aksine, ilk aşamada kendinizi tümörün çıkarılmasıyla sınırlandırmak mümkündür. Bu durumda bile 5 yıllık hayatta kalma oranı %40'ı geçmemektedir.

Kemoterapi rejimi bir onkolog (kemoterapist) tarafından reçete edilir - ilaçlar, bunların dozajları, süreleri ve miktarı. Doktor, bunların etkinliğini değerlendirerek ve hastanın refahına göre tedavinin seyrini ayarlayabilir. Kural olarak, ek antiemetik ilaçlar reçete edilir. Çeşitli alternatif tedaviler, vitaminler dahil diyet takviyeleri durumunuzu kötüleştirebilir. Sağlığınızdaki önemli değişikliklerin yanı sıra bunların kullanımını onkoloğunuzla tartışmanız gerekir.

Tedavi prosedürleri - aşama 3 ve 4

Daha karmaşık vakaların lokalize formları için olağan rejim, kombinasyon tedavisidir: polikemoterapi (poli, bir ilacın değil, bir ilaç kombinasyonunun kullanılması anlamına gelir) - 2-4 kür, tercihen birincil tümör için radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde. Remisyon sağlandığında beynin profilaktik ışınlaması mümkündür. Bu terapi yaşam beklentisini ortalama 2 yıla çıkarır.

Yaygın form için: polikemoterapi 4-6 kurs, radyasyon tedavisi - endikasyonlara göre.

Tümör büyümesinin durduğu durumlarda buna kısmi remisyon denir.

Küçük hücreli akciğer kanseri kemoterapi, radyoterapi ve radyoterapiye çok iyi yanıt verir. Bu onkolojinin sinsiliği, artık bu tür antitümör prosedürlerine duyarlı olmayan nüks olasılığının yüksek olmasıdır. Olası nüks süresi 3-4 aydır.

En yoğun şekilde kanla beslenen organlara metastaz meydana gelir (kanser hücreleri kan dolaşımı yoluyla aktarılır). Beyin, karaciğer, böbrekler ve adrenal bezler etkilenir. Metastazlar kemiklere nüfuz eder ve bu da patolojik kırıklara ve sakatlığa yol açar.

Yukarıdaki tedavi yöntemleri etkisiz veya kullanılması imkansız ise (yaş ve bireysel özellikler hasta) palyatif tedavi uygulanır. Ağrının giderilmesi de dahil olmak üzere esas olarak semptomatik olmak üzere yaşam kalitesinin iyileştirilmesi amaçlanmaktadır.

İnsanlar SCLC ile ne kadar süre yaşıyor?

Yaşam beklentiniz hastalığın evresine, genel sağlığınıza ve kullanılan tedavi yöntemlerine bağlıdır. Bazı verilere göre kadınların tedaviye duyarlılığı daha iyidir.

Geçici bir hastalık, tedaviye duyarsızlık veya tedavinin reddedilmesi durumunda size 8 ila 16 hafta süre verebilir.

Kullanılan tedavi yöntemleri mükemmel olmaktan uzaktır ancak şansınızı artırır.

Aşama I ve II'de kombine tedavi durumunda, 5 yıllık hayatta kalma olasılığı (beş yıllık tam iyileşmeden sonra söylenir) %40'tır.

Daha ciddi aşamalarda kombinasyon tedavisiyle yaşam beklentisi ortalama 2 yıl artar.

Lokalize tümörü olan (yani erken evre olmayan ancak uzak metastazı olmayan) kompleks tedavi uygulanan hastalarda 2 yıllık sağkalım %65-75, 5 yıllık sağkalım ise %5-10 mümkündür. iyi durumda sağlık -% 25'e kadar.

İleri SCLC durumunda - aşama 4, bir yıla kadar hayatta kalma. Tahmin şu: tam tedavi bu durumda: hastalığın nüksetmediği vakalar oldukça nadirdir.

Sonsöz

Birisi buna neden ihtiyaç duyduğunu anlamadan kanserin nedenlerini arayacaktır.

Müminler hastalığı bir ceza veya imtihan olarak algılayarak hastalığa daha kolay katlanırlar. Belki bu onların kendilerini daha iyi hissetmelerini sağlar ve yaşam mücadelesine huzur ve metanet getirir.

Olumlu bir tutum gerekli olumlu sonuç tedavi. Acıya direnme ve kendin kalma gücünü nasıl bulacağın. Korkunç bir teşhis duyan bir kişiye doğru tavsiyeyi vermek de, onu anlamak da mümkün değildir. Ailenizin ve arkadaşlarınızın size yardım etmesi iyi olur.

(Henüz derecelendirme yok)

Küçük hücreli akciğer onkolojisi erkekler arasında oldukça yaygın bir hastalık olarak kabul edilir. Bu formun ilk aşamalarda belirlenmesi oldukça zordur, ancak zamanında tespit edilirse ve tedaviye başlanırsa hastanın olumlu bir prognoz şansı vardır.

Küçük hücreli akciğer kanseri, artan malignite, agresif seyir ve yaygın metastaz eğilimi ile karakterizedir. Bu nedenle, ilerlemenin erken aşamalarında bunu tanımlamazsanız ve başlamazsanız zamanında tedavi sonra hasta ölecek. Bu kanser türü, toplam akciğer patolojisi vakalarının dörtte birini oluşturur.

Hastalık kavramı

Yani küçük hücreli akciğer kanseri, hızlı ilerlemeye ve yaygın gelişmeye yatkın olan kötü huylu bir tümör oluşumudur.

Bu tür bir onkolojinin gizli, asemptomatik bir başlangıcı vardır, bu nedenle çoğu zaman hastalar, hastalık zaten ileri bir aşamadayken uzmanların eline düşer.

Daha sık olarak, daha güçlü cinsiyetteki hastalarda patoloji bulunur, ancak son yıllar hastalık büyük olasılıkla kadınlar arasındaki yayılmasından dolayı adil yarıyı etkilemeye başladı.

Türler

Küçük hücreli pulmoner onkoloji iki patolojik forma ayrılır:

• Küçük hücreli karsinom– bu, geniş metastazlarla birlikte hızlı ve agresif gelişim ile karakterize edilen oldukça olumsuz bir onkolojik süreçtir, bu nedenle tek tedavi seçeneği kombine polikemoterapidir;
• Kombine küçük hücreli kanser– bu tip onkoloji, skuamöz hücreli ve yulaf hücreli karsinom semptomlarıyla birlikte adenokarsinom belirtilerinin varlığıyla karakterize edilir.

Nedenler

Pulmoner küçük hücreli onkolojinin ana nedeni. Böyle bir patolojiyi geliştirme riskinin derecesi büyük ölçüde şu şekilde belirlenir: yaş özellikleri hasta, gün içinde içilen sigara sayısı, sigara içme deneyimi vb.

Nikotin bağımlılığının varlığı, akciğer dokularında onkolojik süreçlerin olasılığını 16-25 kat artırır. Sigara içmenin yanı sıra aşağıdaki faktörler de kansere neden olabilir:

1. Obstrüksiyon, tüberküloz vb. gibi akciğer patolojileri;
2. Olumsuz çevre koşulları;
3. Kalıtsal yatkınlık;
4. Artan zararlılıkla üretimde çalışın.

Radyasyona maruz kalmak aynı zamanda aşağıdaki hastalıkların ortaya çıkmasını da tetikleyebilir: kanserli tümör akciğerlerde.

Belirtiler

Daha önce bildirildiği gibi, patoloji gelişimin ilk aşamalarında nadiren kendini gösterir, bu nedenle aşağıdaki semptomatik belirtilerle birlikte aktif ilerleme aşamasında tespit edilir:

• Açıklanamayan, giderek kötüleşen ve tedavi edilemeyen bir öksürüğün ortaya çıkması;
• Yemeyi reddetme, kilo verme;
• Zatürre veya bronşit gibi sık görülen akciğer patolojilerine eğilim;
• Aşırı yorgunluk ve bitkinlik, nefes darlığı;
• Gülerken, öksürürken veya derin nefes alırken şiddeti artma eğiliminde olan göğüs ağrısı;
• Ateşli bir duruma kadar sıcaklıktaki ani artışlar;
• Zamanla öksürükle birlikte paslı kahverengi veya kırmızı renkte mukuslu balgam salınmaya başlar, hemoptizi;
• Nefes alırken yabancı ıslık sesleri.

Bu videoda akciğer kanserinin olağandışı belirtileri anlatılmaktadır:

Tümörün aşırı büyümesiyle birlikte ossalji, sarılık, nörolojik belirtiler, supraklaviküler ve servikal lenf nodu yapılarının şişmesi gibi ek semptomlar ortaya çıkar.

Oluşumun büyük boyutu komşu sistemler üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir, ek ağrıya, yüzün şişmesine, yutma sorunlarına, hıçkırıkların giderilmesinin zor olmasına vb. neden olur.

Küçük hücreli akciğer kanserinin aşamaları ve prognozu

Akciğer kanserinin küçük hücreli formları aşağıdaki senaryoya göre gelişir:

• Aşama 1 – onkoloji lokalizedir Oluşum göğsün sadece bir kısmında ve bölgesel lenf nodu sisteminde bulunur. Bu aşamada hastalık, hacmi ve şiddeti doğru seçilirse radyasyona olumlu yanıt verir;
• Aşama 2, tümör sürecinin genelleştirilmesiyle ortaya çıkar, göğsün bir yarısına ve bölgesel lenf düğümlerine yayılarak tüm vücutta büyüyor. Bu durumda prognoz genellikle olumsuzdur.

Teşhis

Teşhis süreci çeşitli araştırma prosedürlerine dayanmaktadır:

1. Florografik inceleme;
2. Bronkoskopik prosedür;
3. tümörler;
4. X-ışını muayenesi;
5. veya MR, tanı.

Tedavi prensipleri

Bu tedavinin, primer tümör odaklarının ve lenf nodu yapılarının ışınlanmasını içeren bir tedaviyle birleştirilmesi tavsiye edilir. Küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisine kombine bir yaklaşım, kanser hastasının ömrünün 2 yıl uzatılmasına yardımcı olur.

Küçük hücreli tümör yaygınsa en az 5-6 kemoterapi kürü belirtilir. Metastazlar kemiğe, beyne ve adrenal yapılara nüfuz etmişse radyasyon tedavisine başvurulur.

Küçük hücreli akciğer kanseri farklı olmasına rağmen aşırı duyarlılık polikemoterapi ve radyasyona maruz kalma nedeniyle hastalığın tekrarlama olasılığı oldukça yüksektir.

Hasta yaşam beklentisi

Uygun tedavi olmadan akciğer kanseri %100 ölümcüldür.

Küçük hücreli akciğer kanserli hastaların yaşam beklentisinin tahmin edilmesi, onkolojik sürecin gelişmesine ve tedavisinin doğruluğuna bağlıdır.

Küçük hücreli akciğer kanseri ilk önce patolojiyle tespit edilirse beş yıllık süre içinde hayatta kalanların sayısı %21-38 civarında olacaktır. İleri evrelerde tespit edildiğinde 3.4, hayatta kalma oranı maksimum %9'dur.

Tedavi sırasında tümör parametrelerinde bir azalma eğilimi varsa, onkologlar bu fenomeni olumlu bir işaret olarak görürler, çünkü hastanın uzun bir yaşam şansı yüksektir - kısmi remisyon sonucuyla hayatta kalma oranı yaklaşık% 50 olacaktır. , tam bir remisyonla -% 70-90.

Hastalık önleme

Akciğer kanserini önlemek için mükemmel bir önlem, nikotin bağımlılığından kurtulmaktır ve pasif içicilikten de kaçınılmalıdır. Aynı derecede önemli olan, pulmoner patolojilerin ve genel enfeksiyonların önlenmesidir.

Günlük rutininize jimnastik, sabah egzersizleri, fitness veya koşuyu dahil etmeniz gerekir. Böyle bir önlemin pulmoner sistem üzerinde faydalı bir etkisi olacak ve kilonuzu kontrol etmenize yardımcı olacaktır.

Kullanmak gibi zararlı bağımlılıklarınız varsa veya bunlardan kurtulmanız tavsiye edilir. Mesleğin yüksek riskli üretimle ilişkilendirilmesi durumunda güvenlik önlemlerine uymanız ve kişisel koruyucu ekipman kullanmanız gerekir.

Yılda bir kez, varsa akciğerlerdeki onkolojik süreçlerin zamanında tespit edilmesine yardımcı olacak önleyici florografiden geçmeniz gerekir.

Video bilimsel-pratik konferans küçük hücreli akciğer kanseri hakkında:

Onkolojik hastalıkların yapısında akciğer kanseri en sık görülen patolojilerden biridir. Epitelin malign dejenerasyonuna dayanır. Akciğer dokusu, hava değişiminin bozulması. Hastalık yüksek mortalite ile karakterizedir. Ana risk grubunu 50-80 yaş arası sigara içen erkekler oluşturmaktadır. Modern patogenezin bir özelliği, birincil tanı yaşının azalması, kadınlarda akciğer kanseri olasılığının artmasıdır.

Küçük hücreli kanser, en agresif seyirli ve yaygın metastaz yapan malign bir tümördür. Bu form tüm türlerin yaklaşık %20-25'ini oluşturur. Pek çok bilimsel uzman, bu tip tümörler gibi sistemik hastalık erken evrelerinde neredeyse her zaman bölgesel lenf düğümlerinde bulunur. , en sık bu tür tümörlerden muzdariptir, ancak vakaların yüzdesi önemli ölçüde artmaktadır. Hemen hemen tüm hastalar yeterli miktarda giyiyor şiddetli form kanser, bu ile ilişkilidir hızlı büyüme tümörler ve yaygın metastaz.

Küçük hücreli akciğer kanseri

Küçük hücreli akciğer kanserinin nedenleri

Doğada gelişmenin birçok nedeni vardır. malign neoplazm akciğerlerde bulunur, ancak hemen hemen her gün karşılaştığımız temel olanlar vardır:

• sigara içmek;
• radon maruziyeti;
• pulmoner asbestoz;
• viral enfeksiyon;
• toza maruz kalma.

Küçük hücreli akciğer kanserinin klinik belirtileri

Küçük hücreli akciğer kanserinin belirtileri:

• uzun süreli öksürük veya hastanın olağan öksürüğünde değişiklik olan yeni bir öksürük;
• iştahsızlık;
• kilo kaybı;
• genel halsizlik, yorgunluk;
• nefes darlığı, bölgede ağrı göğüs ve akciğerler;
• ses değişikliği, ses kısıklığı (disfoni);
• omurgada ve kemiklerde ağrı (kemik metastazı ile ortaya çıkar);
• epilepsi atakları;
• Akciğer kanseri, evre 4 - konuşma bozukluğu oluşur ve şiddetli baş ağrıları ortaya çıkar.

Küçük hücreli akciğer kanserinin dereceleri

• Aşama 1 - tümörün çapı 3 cm'ye kadardır, tümör bir akciğeri etkilemiştir. Metastaz yoktur.
• Aşama 2 – akciğerdeki tümörün boyutu 3 ila 6 cm arasındadır, bronşu bloke eder ve plevraya doğru büyüyerek atelektaziye neden olur;
• Aşama 3 - tümör hızla komşu organlara yayılır, boyutu 6'dan 7 cm'ye çıkmıştır ve tüm akciğerde atelektazi meydana gelir. Komşu lenf düğümlerinde metastazlar.
• Evre 4 küçük hücreli akciğer kanseri, kötü huylu hücrelerin uzak organlara yayılmasıyla karakterizedir. insan vücudu ve aşağıdaki gibi semptomlara neden olur:

1. baş ağrısı;
2. ses kısıklığı veya tamamen ses kaybı;
3. genel halsizlik;
4. iştah kaybı ve keskin bir düşüş Ağırlık olarak;
5. sırt ağrısı vb.

Küçük hücreli akciğer kanseri tanısı

Tüm klinik muayenelere, öykü alma ve akciğerleri dinlemeye rağmen kalite de gereklidir ve bu da aşağıdaki gibi yöntemler kullanılarak gerçekleştirilir:

• iskelet sintigrafisi;
• Göğüs röntgeni;
• genişletilmiş, klinik analiz kan;
• bilgisayarlı tomografi (BT);
• karaciğer fonksiyon testleri;
• manyetik rezonans görüntüleme (MRI)
• pozitron emisyon tomografisi (PET);
• balgam analizi ( sitolojik muayene kanser hücrelerini tespit etmek amacıyla);
• torasentez (akciğerlerin çevresindeki göğüs boşluğundan sıvı numunesi alınması);
• – Malign neoplazmların teşhisinde en yaygın yöntem. Mikroskop altında daha fazla incelenmek üzere etkilenen dokunun bir parçasının bir parçacığının çıkarılması şeklinde gerçekleştirilir.

Biyopsi yapmanın birkaç yolu vardır:

• biyopsi ile birlikte bronkoskopi;
• CT kullanılarak gerçekleştirilir;
• endoskopik ultrasonografi biyopsi ile;
• biyopsi ile kombinasyon halinde mediastinoskopi;
• açık akciğer biyopsisi;
• plevra biyopsisi;
• videotorakoskopi.

Küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisi

Küçük hücrelerin tedavisinde kemoterapi en önemli yeri tutmaktadır. Akciğer kanserine uygun tedavi uygulanmadığında hasta teşhisten 5-18 hafta sonra ölür. Polikemoterapi, ölüm oranının 45-70 haftaya çıkarılmasına yardımcı olur. Hem bağımsız bir tedavi yöntemi olarak hem de aşağıdakilerle kombinasyon halinde kullanılır: cerrahi müdahale veya radyasyon terapisi.

Amaç bu tedavi Bronkoskopik yöntemler, biyopsi ve bronkoalveoler lavaj ile doğrulanması gereken tam remisyondur. Kural olarak, tedavinin etkinliği tedavinin başlamasından 6-12 hafta sonra değerlendirilir ve bu sonuçlara göre iyileşme olasılığı ve hastanın yaşam beklentisi değerlendirilebilir. En uygun prognoz tam remisyona ulaşan hastalar içindir. Bu grup, yaşam beklentisi 3 yılı aşan tüm hastaları içerir. Tümör %50 oranında küçülmüşse ve metastaz yoksa kısmi iyileşmeden bahsetmek mümkündür. Yaşam beklentisi buna bağlı olarak birinci gruba göre daha kısadır. Tedavi edilemeyen ve aktif olarak ilerleyen tümörlerde prognoz kötüdür.

İstatistiksel bir çalışmanın ardından kemoterapinin etkinliği ortaya çıktı ve yaklaşık% 70'tir, vakaların% 20'sinde ise tam remisyon elde edilir, bu da lokalize formdaki hastalarınkine yakın hayatta kalma oranları sağlar.

Sınırlı aşama

Bu aşamada tümör bir akciğerde yerleşmiştir ve yakındaki lenf düğümleri de etkilenebilir.

Kullanılan tedavi yöntemleri:

• kombine: kemo+radyasyon tedavisi ve ardından remisyon sırasında profilaktik kraniyal ışınlama (PCR);
• solunum fonksiyonu kötüleşen hastalar için PCO'lu veya PCO'suz kemoterapi;
• evre 1 hastalar için adjuvan tedavi ile cerrahi rezeksiyon;
• Kemoterapi ve torasik radyoterapinin kombine kullanımı sınırlı evre küçük hücreli LC'li hastalar için standart yaklaşımdır.

İstatistiklere göre klinik denemeler Kombinasyon tedavisi, radyoterapisiz kemoterapiyle karşılaştırıldığında 3 yıllık sağkalım prognozunu %5 artırır. Kullanılan ilaçlar: platin ve etoposid. Yaşam beklentisine ilişkin prognostik göstergeler 20-26 ay ve 2 yıllık hayatta kalma oranı %50'dir.

Tahmininizi artırmanın etkisiz yolları:

• ilaç dozunun arttırılması;
• aksiyon ek türler kemoterapi ilaçları.

Kemoterapi kursunun süresi tanımlanmamıştır, ancak yine de kursun süresi 6 ayı geçmemelidir.

Radyasyon tedavisiyle ilgili soru: Birçok çalışma, 1-2 kemoterapi döngüsü sırasında faydalarını göstermektedir. Radyasyon tedavisinin süresi 30-40 günü geçmemelidir.

Belkibaşvuru standart kurslarışınlama:

• 5 hafta boyunca günde 1 kez;
• 3 hafta boyunca günde 2 veya daha fazla kez.

Hiperfraksiyone torasik radyoterapi tercih edilir ve daha iyi prognoz sağlar.

Yaşlı hastalar (65-70 yaş arası) tedaviyi çok daha kötü tolere ederler; radyokemoterapiye oldukça zayıf yanıt verdikleri için tedavi prognozu çok daha kötüdür, bu da düşük etkinlik ve majör komplikasyonlarla kendini gösterir. Şu anda küçük hücreli kanserli yaşlı hastalar için optimal tedavi yaklaşımı geliştirilmemiştir.

Tümör sürecinin remisyonuna ulaşan hastalar profilaktik kranyal ışınlamaya (PCR) adaydır. Araştırma sonuçları, PCO kullanılmadığında beyindeki metastaz riskinde %60 oranında önemli bir azalma olduğunu göstermektedir. PCO, 3 yıllık sağkalım prognozunu %15'ten %21'e yükseltir. Hayatta kalanlarda sıklıkla nörofizyolojik işlevlerde bozulmalar görülür, ancak bu bozukluklar PCO geçirmekle ilişkili değildir.

Kapsamlı sahne

Tümör başlangıçta ortaya çıktığı akciğerin ötesine yayılır.

Standart terapi yöntemleri:

• profilaktik kranial ışınlamayla birlikte veya bu ışınlama olmaksızın kombinasyon kemoterapisi;
• +

  Not! Kemoterapi ilaçlarının artan dozlarının kullanımı açık bir soru olmaya devam etmektedir.

  Sınırlı evre için, kemoterapiye olumlu yanıt alınması durumunda, ileri evre küçük hücreli akciğer kanseri için profilaktik kraniyal ışınlama endikedir. 1 yıl içerisinde merkezi sinir sistemine metastaz yapma riski %40'tan %15'e düşer. PCO sonrası sağlıkta önemli bir bozulma tespit edilmedi.

  Kombine radyokemoterapi, kemoterapiye kıyasla prognozu iyileştirmez, ancak uzak metastazların palyatif tedavisi için torasik ışınlama tavsiye edilir.

  İleri evre tanısı alan hastaların sağlık durumu kötüleşiyor ve bu da agresif tedaviyi zorlaştırıyor. Klinik çalışmalar, ilaç dozlarının azaltılması veya monoterapiye geçilmesi durumunda hayatta kalma prognozunda bir iyileşme ortaya koymamıştır, ancak yine de bu durumda yoğunluk, hastanın sağlık durumunun bireysel bir değerlendirmesine göre hesaplanmalıdır.

  Hastalık prognozu

  Daha önce de belirtildiği gibi, küçük hücreli akciğer kanseri en sık görülenlerden biridir. agresif formlar herkes Hastalığın prognozu ve hastaların ne kadar yaşayacağı doğrudan akciğer kanserinin tedavisine bağlıdır. Çoğu, hastalığın evresine ve türüne bağlıdır. Akciğer kanserinin iki ana türü vardır: küçük hücreli ve küçük hücreli olmayan.

  Küçük hücreli akciğer kanseri sigara içenleri etkiler; daha az görülür, ancak çok hızlı yayılır, metastaz oluşturur ve diğer organları etkiler. Kimyasal ve radyasyon tedavisine daha duyarlıdır.

  Uygun tedavinin yokluğunda yaşam beklentisi 6 ila 18 hafta arasında değişmekte ve hayatta kalma oranı %50'ye ulaşmaktadır. Uygun tedavinin kullanılmasıyla yaşam beklentisi 5 aydan 6 aya çıkar. En kötü prognoz, 5 yıllık hastalık dönemi olan hastalar içindir. Hastaların yaklaşık %5-10'u hayatta kalmaktadır.

  Bilgilendirici video

  (Moskova, 2003)

  N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

  Küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC), biyolojik özellikleri açısından toplu olarak küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olarak adlandırılan diğer formlardan önemli ölçüde farklı olan benzersiz bir akciğer kanseri formudur.

  SCLC oluşumunun sigara kullanımıyla ilişkili olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır. Bu, bu kanser türünün değişen sıklığı ile doğrulanmaktadır.

  20 yıllık SEER verilerinin (1978-1998) analizi, akciğer kanseri hastalarının sayısındaki yıllık artışa rağmen, SCLC hastalarının yüzdesinin 1981'de %17,4'ten 1998'de %13,8'e düştüğünü göstermiştir. Görünüşe göre Amerika Birleşik Devletleri'nde sigaraya karşı yoğun mücadeleyle bağlantılı. Dikkate değer olan, 1978 ile karşılaştırıldığında, KHAK'den ölüm riskinde ilk kez 1989'da kaydedilen göreceli azalmadır. Sonraki yıllarda bu eğilim devam etti ve 1997'de KHAK'den ölüm riski 0,92'ye karşılık geldi (%95 CI 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

  SCLC'nin biyolojik özellikleri, tümörün hızlı büyümesini ve erken genelleşmesini belirler; bu aynı zamanda NSCLC'ye kıyasla sitostatiklere ve radyasyon tedavisine karşı yüksek duyarlılığa sahiptir.

  SCLC tedavisine yönelik yöntemlerin yoğun şekilde geliştirilmesinin bir sonucu olarak, modern tedavi alan hastaların hayatta kalma oranı, tedavi edilmemiş hastalara kıyasla 4-5 kat arttı; tüm hasta popülasyonunun yaklaşık %10'unda, tedaviden sonraki 2 yıl içinde hiçbir hastalık belirtisi görülmedi. Tedavinin sonunda %5-10'u hastalığın tekrarlama belirtileri olmadan 5 yıl daha uzun yaşar, yani tümörün yeniden büyümesi (veya KHDAK'nin ortaya çıkması) olasılığına karşı garanti edilmese de tedavi edilmiş sayılabilirler.

  SCLC tanısı nihayet morfolojik inceleme ile konur ve klinik olarak radyolojik verilere dayanarak oluşturulur; bu, çoğunlukla tümörün merkezi konumunu ortaya çıkarır, sıklıkla atelektazi ve zatürre semptomları ve kökteki lenf düğümlerinde erken hasar ile birlikte ortaya çıkar. mediasten. Hastalar sıklıkla mediastinal sendrom yaşarlar - üstün vena kava kompresyon belirtileri, ayrıca supraklaviküler ve daha az sıklıkla diğer periferik lenf düğümlerinin metastatik lezyonları ve sürecin genelleşmesiyle ilişkili semptomlar (karaciğer, adrenal bezler, kemiklerin metastatik lezyonları) , kemik iliği, merkezi sinir sistemi).

  SCLC'den muzdarip hastaların yaklaşık üçte ikisinde ilk ziyarette zaten metastaz belirtileri var ve %10'unda beyin metastazı var.

  Nöroendokrin paraneoplastik sendromlar, SCLC'de diğer akciğer kanseri türlerinden daha sık görülür. Son yıllarda yapılan araştırmalar, SCLC'nin bir takım nöroendokrin özelliklerini açıklığa kavuşturmayı ve sürecin gidişatını izlemek için kullanılabilecek ancak erken tanı için kullanılabilecek belirteçleri tanımlamayı mümkün kılmıştır.CYFRA 21-1 belirteçleri ve nörona özgü enolaz ( NSE), SCLC, karsinoembriyonik antijen (CEA) olan hastaların izlenmesinde büyük pratik öneme sahiptir.

  KHAK gelişiminde “antionkogenlerin” (tümör baskılayıcı genler) önemi gösterilmekte ve oluşumunda rol oynayan genetik faktörler belirlenmektedir.

  Küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerinin yüzey antijenlerine karşı bir dizi monoklonal antikor izole edilmiştir, ancak şu ana kadar bunların pratik kullanım olanakları esas olarak kemik iliğindeki SCLC mikrometastazlarının tanımlanmasıyla sınırlıdır.

  Evreleme ve prognostik faktörler.

  SCLC'yi teşhis ederken, tedavi taktiklerinin seçimini belirleyen sürecin yaygınlığının değerlendirilmesi özellikle önemlidir. Tanının morfolojik olarak doğrulanmasından sonra (biyopsi ile bronkoskopi, transtorasik ponksiyon, metastatik düğümlerin biyopsisi), göğüs ve karın boşluğunun BT'sinin yanı sıra kontrast ve kemik taraması ile beynin BT veya MRG'si gerçekleştirilir.

  Son zamanlarda pozitron emisyon tomografisinin (PET) sürecin aşamasını daha da netleştirebileceğine dair raporlar var.

  Yeni teşhis tekniklerinin gelişmesiyle birlikte, kemik iliği ponksiyonu tanısal değerini büyük ölçüde kaybetmiştir; bu, yalnızca süreçte kemik iliği tutulumuna dair klinik belirtiler olması durumunda geçerli kalır.

  SCLC'de, diğer akciğer kanseri türlerinde olduğu gibi, evreleme uluslararası TNM sistemine göre kullanılır, ancak SCLC'li hastaların çoğu, tanı anında zaten hastalığın III-IV. evrelerine sahiptir, bu nedenle Gaziler İdaresi Akciğer Kanseri Lokalize SCLC (Sınırlı Hastalık) ve yaygın SCLC (Yaygın Hastalık) hastaları arasında ayrım yapılmasını sağlayan Çalışma Grubu sınıflandırması.

  Lokalize SCLC'de tümör lezyonu, tek bir alan kullanılarak ışınlamanın teknik olarak mümkün olduğu durumlarda, mediastinal kökün bölgesel ve kontralateral lenf düğümlerini ve ipsilateral supraklaviküler lenf düğümlerini tutan bir hemitoraksla sınırlıdır.

  Yaygın SCLC, lokalize olanın ötesine geçen bir süreç olarak değerlendirilmektedir. İpsilateral akciğer metastazları ve tümör plörezinin varlığı şunu gösterir: gelişmiş SCLC.

  Tedavi seçeneklerini belirleyen sürecin aşaması KHAK'da ana prognostik faktördür.

  Cerrahi tedavi yalnızca SCLC'nin erken evrelerinde mümkündür - bölgesel metastaz olmayan primer tümör T1-2 veya bronkopulmoner lenf düğümlerinde hasar (N1-2).

  Ancak tek başına cerrahi tedavi veya cerrahi ve radyasyon kombinasyonu uzun vadede tatmin edici sonuçlar sağlamaz. Postoperatif adjuvan kombinasyon kemoterapisi (4 kür) kullanılarak yaşam beklentisinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış elde edilir.

  Modern literatürün özet verilerine göre ameliyat sonrası dönemde kombinasyon kemoterapisi veya kombine kemoradyoterapi alan, ameliyat edilebilir KHAK hastalarının beş yıllık sağkalım oranı %39 civarındadır.

  Randomize bir çalışma, teknik olarak rezektabl SCLC'li hastaların karmaşık tedavisinin ilk aşaması olarak cerrahinin radyasyon tedavisine göre avantajını gösterdi; Ameliyat sonrası kemoterapi ile ameliyat durumunda evre I-II için beş yıllık hayatta kalma oranı %32,8 idi.

  İndüksiyon tedavisinin etkisi elde edildikten sonra cerrahi tedavi uygulanan hastalarda lokalize KHAK için neoadjuvan kemoterapinin kullanılmasının fizibilitesi araştırılmaya devam etmektedir. Fikrin çekiciliğine rağmen, randomize çalışmalar henüz bu yaklaşımın avantajları hakkında net bir sonuca varmayı mümkün kılmadı.

  SCLC'nin erken evrelerinde bile kemoterapi, karmaşık tedavinin zorunlu bir bileşenidir.

  Hastalığın ilerleyen aşamalarında terapötik taktiklerin temeli kombinasyon kemoterapisinin kullanılmasıdır ve lokalize SCLC durumunda kemoterapiyi radyasyon tedavisiyle birleştirmenin fizibilitesi kanıtlanmıştır ve ileri SCLC'de radyasyon tedavisinin kullanımı yalnızca belirtildiğinde mümkündür.

  Lokalize SCLC'li hastalar ileri SCLC'li hastalara kıyasla önemli ölçüde daha iyi prognoza sahiptir.

  Optimal rejimde kemoterapi ve radyasyon terapisi kombinasyonlarını kullanan lokalize SCLC'li hastaların ortalama hayatta kalma oranı 16-24 aydır ve iki yıllık hayatta kalma oranı %40-50 ve beş yıllık hayatta kalma oranı %5-10'dur. Genel durumu iyi olan ve tedaviye başlayan lokalize SCLC'li bir grup hastada, %25'e varan beş yıllık sağkalım oranı mümkündür. İlerlemiş SCLC'li hastalarda ortalama sağkalım 8-12 ay olabilir, ancak uzun süreli hastalıksız sağkalım son derece nadirdir.

  Lokalize bir sürece ek olarak SCLC için olumlu bir prognostik işaret, genel durumun iyi olmasıdır (Performans Durumu) ve bazı verilere göre kadın cinsiyettir.

  Diğer prognostik belirtiler - yaş, tümörün histolojik alt tipi ve genetik özellikleri, serum LDH düzeyi - çeşitli yazarlar tarafından belirsiz bir şekilde değerlendirilmektedir.

  İndüksiyon tedavisine verilen yanıt aynı zamanda tedavinin sonuçlarının tahmin edilmesine de olanak tanır: yalnızca tam bir klinik etkinin elde edilmesi, yani tümörün tamamen gerilemesi, iyileşmeye kadar uzun bir nüksetmesiz dönem beklenmesine olanak tanır. Tedavi sırasında sigara içmeye devam eden SCLC'li hastaların, sigarayı bırakan hastalara kıyasla daha kötü hayatta kalma oranlarına sahip olduğuna dair kanıtlar vardır.

  Hastalığın nüksetmesi durumunda, KHAK'nın başarılı tedavisi sonrasında dahi genellikle iyileşme sağlamak mümkün olmaz.

  SCLC için kemoterapi.

  Kemoterapi, SCLC'li hastaların tedavisinin temelini oluşturur.

  Siklofosfamid, ifosfamid, nitrozo türevleri CCNU ve ACNU, metotreksat, doksorubisin, epirubisin, etoposid, vinkristin, sisplatin ve karboplatin gibi 70-80'lerin klasik sitostatikleri, SCLC'de %20-50 düzeyinde antitümör aktiviteye sahiptir. Ancak monokemoterapi genellikle yeterince etkili olmuyor, ortaya çıkan remisyonlar stabil değil ve yukarıda sıralanan ilaçlarla kemoterapi alan hastaların hayatta kalma oranı 3-5 ayı geçmiyor.

  Buna göre monokemoterapi, yalnızca genel durumu daha yoğun tedaviye tabi olmayan sınırlı bir KHAK hasta grubu için önemini korumuştur.

  En aktif ilaçların kombinasyonuna dayanarak, KHAK'da yaygın olarak kullanılan kombinasyon kemoterapi rejimleri geliştirilmiştir.

  Son on yılda, EP veya EC kombinasyonu (etoposid + sisplatin veya karboplatin), SCLC'li hastaların tedavisinde standart haline geldi ve daha önce popüler olan CAV (siklofosfamid + doksorubisin + vinkristin), ACE (doksorubisin + siklofosfamid +) kombinasyonlarının yerini aldı. etoposid), CAM (siklofosfamid + doksorubisin + metotreksat) ve diğer kombinasyonlar.

  EP (etoposid + sisplatin) ve EC (etoposid + karboplatin) kombinasyonlarının ileri SCLC'de %61-78 düzeyinde antitümör aktiviteye sahip olduğu kanıtlanmıştır ( Tam etki hastaların %10-32'sinde). Medyan sağkalım 7,3 ila 11,1 ay arasında değişmektedir.

  Siklofosfamid, doksorubisin ve vinkristin (CAV), etoposid ile sisplatin (EP) ve dönüşümlü CAV ve EP kombinasyonunu karşılaştıran randomize bir çalışma, üç rejimin hepsinin eşit genel etkinliğini gösterdi (ER -%61, %51, %60) ve anlamlı bir değişiklik olmadı ilerlemeye kadar geçen süre (4,3, 4 ve 5,2 ay) ve hayatta kalma (medyan 8,6, 8,3 ve 8,1 ay) arasındaki fark sırasıyla. EP kullanıldığında miyelopoezisin inhibisyonu daha az belirgindi.

  Sisplatin ve karboplatin SCLC'de eşit derecede etkili olduğundan ve karboplatin daha iyi tolere edildiğinden, SCLC için değiştirilebilir terapötik rejimler olarak etoposid ile karboplatin (EC) ve etoposid ile sisplatin (EP) kombinasyonları kullanılır.

  EP kombinasyonunun popülaritesinin ana nedeni, CAV kombinasyonu ile eşit antitümör aktivitesine sahip olması, miyelopoezisi diğer kombinasyonlara kıyasla daha az inhibe etmesi, modern kavramlara göre zorunlu olan radyasyon terapisi kullanma olanaklarını daha az sınırlamasıdır. lokalize SCLC tedavisinin bileşeni.

  Yeni modern kemoterapi rejimlerinin çoğu, EP (veya EC) kombinasyonuna yeni bir ilacın eklenmesine veya etoposidin yeni bir ilaçla değiştirilmesine dayanmaktadır. Tanınmış ilaçlar için de benzer bir yaklaşım kullanılmaktadır.

  Dolayısıyla, ifosfamidin SCLC'deki belirgin antitümör aktivitesi, ICE kombinasyonunun (ifosfamid + karboplatin + etoposid) geliştirilmesine temel oluşturdu. Bu kombinasyonun son derece etkili olduğu ortaya çıktı, ancak belirgin antitümör etkisine rağmen, ciddi hematolojik komplikasyonlar klinik uygulamada yaygın kullanımının önünde engel teşkil etti.

  Adını taşıyan Rus Bilimsel Araştırma Merkezi'nde. Rusya Tıp Bilimleri Akademisi'nden N. N. Blokhin, SCLC'de belirgin antitümör aktivitesi olan ve en önemlisi beyin metastazlarında ve iç organ metastazlarında etkili olan bir AVP (ACNU + etoposide + sisplatin) kombinasyonu geliştirdi.

  68 hastayı tedavi etmek için AVP kombinasyonu (1. günde ACNU 3-2 mg/m2, 4, 5, 6. günlerde etoposid 100 mg/m2, 2. ve 8. günlerde sisplatin 40 mg/m2, her 6 haftada bir tekrarlandı) kullanıldı. (15'i lokalize ve 53'ü ileri SCLC'li). Kombinasyonun etkinliği %64,7 olup, hastaların %11,8'inde tam tümör gerilemesi ve ortalama sağkalım 10,6 ay olmuştur. Beyindeki SCLC metastazlarında (29 hasta değerlendirildi), AVP kombinasyonunun kullanılması sonucunda 15 hastada (%52) tam, üç hastada (%10,3) kısmi gerileme ve ortalama 5,5 aylık ilerleme süresi elde edildi. AVP kombinasyonunun yan etkileri miyelosupresyon niteliğindeydi (lökopeni III-IV evre -%54,5, trombositopeni III-IV evre -%74) ve geri dönüşümlüydü.

  Yeni antitümör ilaçları.

  20. yüzyılın doksanlı yıllarında, SCLC'de antitümör aktivitesine sahip bir dizi yeni sitostatik uygulamaya girdi. Bunlar taksanları (Taxol veya paklitaksel, Taxotere veya dosetaksel), gemsitabin (Gemzar), topoizomeraz I inhibitörleri topotekan (Gicamtin) ve irinotekanı (Campto) ve vinka alkaloidi Navelbine'yi (vinorelbine) içerir. Japonya'da SCLC için yeni bir antrasiklin olan Amrubisin üzerinde çalışılmaktadır.

  Lokalize SCLC'li hastaları modern kemoradyoterapi kullanarak tedavi etmenin kanıtlanmış olasılığı nedeniyle, etik nedenlerden dolayı, klinik denemeler ilerlemiş SCLC'li hastalarda veya lokalize SCLC'li hastalarda hastalığın nüksetmesi durumunda yeni antitümör ilaçlar uygulanmaktadır.

  tablo 1
  İleri SCLC için yeni ilaçlar (ilk tedavi yöntemi) / Ettinger'e göre, 2001.

  İlaç		Birim sayısı (tahmini)	Genel etki (%)	Medyan hayatta kalma (ay)
  Taksoter
  Topotekan
  irinotekan
  irinotekan
  Vinorelbin
  Gemsitabin
  Amrubisin

  SCLC'deki yeni antitümör ilaçlarının antitümör aktivitesine ilişkin özet veriler, Ettinger tarafından 2001 yılında yapılan bir incelemede sunulmuştur. .

  Daha önce tedavi görmemiş ilerlemiş SCLC (birinci basamak kemoterapi) hastalarında yeni antikanser ilaçlarının kullanımının sonuçlarına ilişkin bilgiler yer almaktadır. Bu yeni ilaçlara dayanarak, faz II-III klinik çalışmaları devam eden kombinasyonlar geliştirilmiştir.

  Taksol (paklitaksel).

  ECOG çalışmasında, daha önce tedavi görmemiş ilerlemiş SCLC'li 36 hastaya, her 3 haftada bir, günlük intravenöz infüzyon olarak 250 mg/m2 dozunda Taxol verilmiştir. %34'ünde kısmi yanıt vardı ve hesaplanan ortalama hayatta kalma süresi 9,9 aydı. Hastaların %56'sında tedavi evre IV lökopeni nedeniyle komplike oldu, 1 hasta sepsis nedeniyle öldü.

  NCTG çalışmasında SCLC'li 43 hasta G-CSF tarafından korunan benzer tedaviyi aldı. 37 hasta değerlendirildi. Kemoterapinin genel etkinliği %68 idi. Hiçbir genel etki kaydedilmedi. Medyan hayatta kalma süresi 6,6 aydı. Evre IV nötropeni tüm kemoterapi kürlerinin %19'unu komplike etti.

  Standart kemoterapiye direnç durumunda Taxol'ün 175 mg/m2 dozu %29 oranında etkili olmuş, progresyona kadar geçen ortalama süre 3,3 aydı. .

  Taxol'ün SCLC'deki belirgin antitümör aktivitesi, bu ilacı içeren kombinasyon kemoterapi rejimlerinin geliştirilmesine temel oluşturdu.

  Taxol ve doksorubisin, Taxol ve platin türevleri, Taxol ile topotekan, gemsitabin ve diğer ilaçların kombinasyonlarının SCLC'de kombine kullanım olasılığı araştırılmış ve araştırılmaya devam edilmektedir.

  Taxol'ün platin türevleri ve etoposid ile kombinasyon halinde kullanılmasının fizibilitesi en aktif şekilde araştırılmaktadır.

  Masada 2 sonuçlarını sunuyor. Lokalize SCLC'li tüm hastalara, üçüncü ve dördüncü kemoterapi kürleriyle eş zamanlı olarak primer lezyona ve mediastene ek radyasyon tedavisi uygulandı. Çalışılan kombinasyonların etkinliği Taxol, karboplatin ve topotekan kombinasyonunun belirgin toksisitesi ile not edildi.

  Tablo 2
  SCLC için Taxol dahil üç terapötik rejimin sonuçları. (Hainsworth, 2001) (30)

  Terapötik rejim	Hasta sayısı II r/l		Genel verimlilik	Medyan hayatta kalma (ay)	Hayatta kalma		Hematolojik komplikasyonlar
  							Lökopeni III-IV Md.	Trombositopeni	Sepsisten ölüm
  Taksol 135 mg/m2 Karboplatin AUC-5
  Taksol 200 mg/m2 Karboplatin AUC-6 Etoposid 50/100 mg x 10 gün. her 3 haftada bir
  Taksol 100 mg/m2 Karboplatin AUC-5 Topotekan 0,75* mg/m2 Zdn. her 3 haftada bir

  p-ileri SCLC
  l-lokalize SCLC

  Çok merkezli randomize çalışma CALGB9732, 1-3. günlerde etoposid 80 mg/m2 ve 1. günde 80 mg/m2 sisplatin kombinasyonlarının etkinliğini ve tolere edilebilirliğini karşılaştırdı; döngü her 3 haftada bir tekrarlandı (grup A) ve aynı kombinasyon Taxol ile desteklendi Her siklusun 8-18. günlerinde 175 mg/m2 - 1 gün ve G-CSF 5 mcg/kg (gr. B).

  Daha önce kemoterapi almamış ilerlemiş SCLC'li 587 hastanın tedavisine ilişkin deneyime dayanarak, karşılaştırılan gruplardaki hastaların hayatta kalma oranlarının önemli ölçüde farklılık göstermediği gösterilmiştir:

  Grup A'da ortalama hayatta kalma süresi 9,84 aydı. (%95 GA 8,69 - 11,2) grup B'de 10, 33 ay. (%95 GA 9, 64-11.1); Grup A'daki hastaların %35,7'si (%95 GA 29,2-43,7) ve grup B'deki hastaların %36,2'si (%95 GA 30-44,3) bir yıldan fazla yaşadı. (ilaca bağlı ölüm) grup B'de daha yüksekti; bu da yazarların ileri SCLC için kemoterapinin ilk basamağında etoposid ve sisplatin kombinasyonlarına Taxol eklenmesinin, tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmeden toksisiteyi artırdığı sonucuna varmasına olanak sağladı (Tablo 3).

  Tablo 3
  İleri SCLC için 1 basamaklı kemoterapide etoposid ile sisplatin kombinasyonuna Taxol'ün ek olarak dahil edilmesinin etkinliğini değerlendiren randomize bir çalışmanın sonuçları (CALGB9732 çalışması)

  	Hasta sayısı	Hayatta kalma		Toksisite > III derece.
  		Medyan (ay)		nötropeni	trombositopeni			nörotoksisite	Lek. ölüm
  Etoposid 80 mg/m2 1-3 gün, sisplatin 80 mg/m2 - 1 gün. her 3 haftada bir x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
  Etoposid 80 mg/m2 1-3 gün, sisplatin 80 mg/m2 - 1 gün, Taxol 175 mg/m2 1 gün, G-CSF 5 mcg/kg 4-18 gün, her 3 haftada bir x6		10,33 (9,64-11,1)

  Devam eden faz II-III klinik araştırmalarından elde edilen özet verilerin analizinden, Taxol'ün dahil edilmesinin kombinasyon kemoterapisinin etkinliğini artırabileceği açıktır.

  ancak bazı kombinasyonların toksisitesi artmaktadır. Buna göre, SCLC için kombinasyon kemoterapi rejimlerine Taxol'ün dahil edilmesinin fizibilitesi yoğun olarak araştırılmaya devam etmektedir.

  Taksoter (doietaxel).

  Taksoter (doketaksel) Taxol'den sonra klinik uygulamaya girdi ve buna göre daha sonra SCLC'de incelenmeye başlandı.

  Daha önce tedavi görmemiş ilerlemiş SCLC'li 47 hastada yapılan bir faz II klinik çalışması sırasında Taxotere, 9 aylık ortalama sağkalım ile %26'lık bir etkinlik gösterdi. Nötropeni IV derece hastaların %5'inde tedaviyi komplike hale getirir. Febril nötropeni kaydedildi, bir hasta zatürreden öldü.

  Taxotere ve sisplatin kombinasyonu, adını taşıyan Rus Kanser Araştırma Merkezi'nin Kemoterapi Bölümü'nde ileri SCLC'li hastalarda birinci basamak kemoterapi olarak araştırıldı. N. N. Blokhin RAMS.

  Taxotere 75 mg/m2 ve sisplatin 75 mg/m2 intravenöz olarak 3 haftada bir uygulandı. Tedaviye ilerleme veya dayanılmaz toksisite oluşana kadar devam edildi. Tam etki durumunda, 2 ek konsolidasyon tedavisi döngüsü gerçekleştirildi.

  Değerlendirmeye alınan 22 hastanın 2'sinde (%9) tam etki, 11'inde (%50) kısmi etki kaydedildi. Genel etkililik %59 (%95 GA 48, %3-69,7) idi.

  Medyan yanıt süresi 5,5 ay, medyan hayatta kalma süresi 10,25 aydı. (%95 CI 9.2-10.3). Hastaların %41'i 1 yıl hayatta kaldı (%95 Cl %30,3-51,7).

  Toksisitenin ana belirtisi nötropeniydi (%18,4 - evre III ve %3,4 - evre IV), %3,4'ünde febril nötropeni meydana geldi ve ilaca bağlı ölüm yaşanmadı. Hematolojik olmayan toksisite orta düzeydeydi ve geri döndürülebilirdi.

  Topoizomeraz I inhibitörleri.

  SCLC için topomeraz I inhibitörleri grubundan ilaçlar arasında topotekan ve irinotekan kullanılır.

  Topotekan (Gikamtin).

  ECOG çalışmasında 3 haftada bir ardışık 5 gün boyunca günlük 2 mg/m2 dozunda topotekan (Hycamtin) uygulandı. 48 hastanın 19'unda kısmi bir etki elde edildi (etkililik %39), hastaların ortalama sağkalımı 10,0 aydı, hastaların %39'u bir yıl hayatta kaldı. BOS almayan hastaların %92'sinde evre III-IV nötropeni ve evre III-IV trombositopeni vardı. hastaların %38'inde kayıtlıdır. Üç hasta komplikasyon nedeniyle öldü.

  İkinci basamak kemoterapi olarak topotekan, daha önce tedaviye yanıt veren hastaların %24'ünde ve dirençli hastaların %5'inde etkili oldu.

  Buna göre, daha önce birinci basamak kemoterapiye ("hassas" nüks) yanıt vermiş olan KHAK'lı 211 hastada topotekan ve CAV kombinasyonunun karşılaştırmalı bir çalışması düzenlendi. Bu randomize çalışmada, her 3 haftada bir ardışık beş gün boyunca günlük 1.5 mg/m2 topotekan intravenöz olarak uygulandı.

  Topotekanın sonuçları, CAV kombinasyonuyla kemoterapinin sonuçlarından önemli ölçüde farklı değildi. Topotekanın genel etkinliği %24,3, CAV %18,3, progresyona kadar geçen süre 13,3 ve 12,3 hafta ve ortalama sağkalım sırasıyla 25 ve 24,7 haftaydı.

  Evre IV nötropeni, hastaların %70,2'sinde topotekan tedavisini, %71'inde CAV tedavisini (febril nötropeni sırasıyla %28 ve %26) komplike hale getirdi. Topotekanın avantajı önemli ölçüde daha belirgin bir semptomatik etkiydi; bu nedenle ABD FDA bu ilacı SCLC için ikinci basamak kemoterapi olarak önerdi.

  İrinotekan (Campto, CPT-II).

  İrinotekan'ın (Campto, CPT-II) SCLC'de oldukça belirgin antitümör aktivitesine sahip olduğu ortaya çıktı.

  Daha önce tedavi görmemiş ilerlemiş SCLC'li küçük bir hasta grubunda haftalık 100 mg/m2 dozunda %47-50 oranında etkili olmuştur, ancak bu hastaların ortalama hayatta kalma süresi yalnızca 6,8 ay olmuştur. .

  Birçok çalışmada, standart kemoterapi sonrasında hastalığı tekrarlayan hastalarda irinotekan kullanılmış ve etkinliği %16 ile %47 arasında değişmiştir.

  İrinotekan ile sisplatin kombinasyonu (1. günde sisplatin 60 mg/m2, 1., 8., 15. günlerde irinotekan 60 mg/m2, döngü her 4 haftada bir tekrarlanır, toplamda 4 döngü) standart ile randomize bir çalışmada karşılaştırıldı. Daha önce tedavi edilmemiş ilerlemiş SCLC'li hastalarda EP kombinasyonu (sisplatin 80 mg/m2 -1 gün, etoposid 100 mg/m2 gün 1-3). İrinotekan (SR) ile kombinasyon, EP kombinasyonundan daha etkiliydi (genel etkinlik sırasıyla %84'e karşı %68, medyan sağkalım 12,8 aya karşı 9,4 ay, 2 yıllık sağkalım sırasıyla %19'a karşı %5).

  Karşılaştırılan kombinasyonların toksisitesi benzerdi: nötropeni, SR rejimiyle (%65) karşılaştırıldığında ER (%92) ile daha sık komplike hale geldi, ishal III-IV. SR alan hastaların %16'sında meydana geldi.

  Ayrıca, tekrarlayan SCLC'li hastalarda irinotekan ile etoposid kombinasyonunun etkinliğine ilişkin rapor da kayda değerdir (genel etkinlik %71, ilerlemeye kadar geçen süre 5 ay).

  Gemsitabin.

  1000 mg/m2 dozunda gemsitabin (Gemzar), 3 hafta boyunca haftada 1250 mg/m2'ye çıkarıldı ve döngü her 4 haftada bir tekrarlandı, ileri SCLC'li 29 hastada 1. basamak kemoterapi olarak kullanıldı. Genel etkililik, ortalama 10 aylık hayatta kalma süresiyle %27 idi. gemsitabin iyi tolere edildi.

  İlerlemiş SCLC'li 82 hastada kullanılan sisplatin ve gemsitabin kombinasyonu, ortalama sağkalımı 9 ay olan hastaların %56'sında etkili olmuştur. .

  SCLC'de gemsitabinin karboplatin ile kombinasyon halinde kullanılmasının standart rejimlerle karşılaştırılabilir iyi tolere edilebilirliği ve sonuçları, gemsitabinin karboplatin (GC) ile kombinasyonunun ve EP (etoposid) kombinasyonunun kullanılmasının sonuçlarını karşılaştıran çok merkezli bir randomize çalışmanın düzenlenmesi için temel oluşturdu. prognozu kötü olan KHAK hastalarında sisplatin ile birlikte). İlerlemiş SCLC'li hastalar ve olumsuz prognoz faktörleri olan lokalize SCLC'li hastalar dahil edildi; toplam 241 hasta. GP kombinasyonu (1. ve 8. günlerde gemsitabin 1200 mg/m2 + 1. günde karboplatin AUC 5 - her 3 haftada bir, 6 kür kadar) EP kombinasyonu (1. günde sisplatin 60 mg/m2 + 100 mg etoposid) ile karşılaştırıldı /m2/m2, her 3 haftada bir 2. ve 3. günlerde günde 2 kez). Kemoterapiye yanıt veren lokalize SCLC hastalarına ilave radyasyon tedavisi ve beyine profilaktik ışınlama uygulandı.

  GC kombinasyonunun etkinliği %58, EP kombinasyonu %63, ortalama sağkalım sırasıyla 8,1 ve 8,2 ay olup, kemoterapinin tatmin edici tolere edilebilirliği ile elde edilmiştir.

  SCLC'li 122 hastayı içeren başka bir randomize çalışma, gemsitabin içeren 2 kombinasyonun sonuçlarını karşılaştırdı. PEG kombinasyonu 2. günde sisplatin 70 mg/m2, 1-3. günlerde etoposid 50 mg/m2, 1. ve 8. günlerde 1000 mg/m2 gemsitabin içeriyordu. Döngü her 3 haftada bir tekrarlandı. PG kombinasyonu, 2. günde sisplatin 70 mg/m2, 1. ve 8. günlerde her 3 haftada bir 1200 mg/m2 gemsitabin içeriyordu. PEG kombinasyonu hastaların %69'unda (%24'ünde tam etki, %45'inde kısmi etki), PG kombinasyonu ise %70'inde (%4'ünde tam etki ve %66'sında kısmi etki) etkili oldu.

  Yeni sitostatiklerin kullanımı yoluyla SCLC tedavisinin sonuçlarının iyileştirilmesi olasılığına ilişkin çalışma devam etmektedir.

  Hangisinin değişeceğini net olarak belirlemek hala zor modern yetenekler Ancak taksanların, topoizomeraz I inhibitörlerinin ve gemsitabinin antitümör aktivitesinin kanıtlanmış olması, SCLC'ye yönelik modern terapötik rejimlerin daha da geliştirilmesi konusunda umut vermemizi sağlıyor.

  SCLC için moleküler olarak hedeflenen "hedefe yönelik" tedavi.

  Temel olarak yeni bir antitümör ilaç grubu, gerçek etki seçiciliğine sahip olan, hedeflenmiş ilaçlar olarak adlandırılan, moleküler olarak hedeflenen ilaçlardır. Moleküler biyoloji çalışmalarının sonuçları, akciğer kanserinin 2 ana alt tipinin (SCLC ve NSCLC) hem ortak hem de önemli ölçüde farklı genetik özelliklere sahip olduğuna dair ikna edici kanıtlar sunmaktadır. SCLC hücrelerinin, NSCLC hücrelerinden farklı olarak epidermal büyüme faktörü reseptörlerini (EGFR) ve siklooksijenaz 2'yi (COX2) eksprese etmemesi nedeniyle, Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774) gibi ilaçların olası etkinliğini beklemek için hiçbir neden yoktur. ) veya NSCLC'de yoğun olarak çalışılan Selekoksib.

  Aynı zamanda SCLC hücrelerinin %70'e kadarı, CD117 tirozin kinaz reseptörünü kodlayan Kit proto-onkogenini eksprese eder.

  Kit tirozin kinaz inhibitörü Gleevec (ST1571), SCLC için klinik denemelerdedir.

  Gleevec'in tek ilaç olarak günde 600 mg/m2 oral dozda kullanılmasının ilk sonuçları tıbbi ürün Daha önce tedavi görmemiş ilerlemiş SCLC'li hastalarda, iyi tolere edilebilirliği ve hastanın tümör hücrelerinde moleküler bir hedefin (CD117) varlığına bağlı olarak hastaların seçilmesi gereği ortaya çıktı.

  Bu serideki ilaçlar arasında hipoksik bir sitotoksin olan Tirapazamin ve apoptozu etkileyen Exizulind üzerinde de çalışılmaktadır. Hastanın hayatta kalmasının iyileştirilmesi umuduyla bu ilaçların standart terapötik rejimlerle kombinasyon halinde kullanılmasının fizibilitesi değerlendirilmektedir.

  SCLC için terapötik taktikler

  SCLC'ye yönelik tedavi taktikleri öncelikle sürecin yaygınlığına göre belirlenir ve buna göre özellikle lokalize, ilerlemiş ve tekrarlayan SCLC'li hastaların tedavisi konusuna odaklanıyoruz.

  Bazı sorunlar önceden tartışılır genel: antitümör ilaç dozlarının yoğunlaştırılması, idame tedavisinin tavsiye edilebilirliği, yaşlı hastaların ve genel durumu ağır olan hastaların tedavisi.

  SCLC kemoterapisi için doz yoğunlaştırılması.

  SCLC'de yoğunlaştırılmış kemoterapi dozlarının uygulanabilirliği sorusu aktif olarak incelenmiştir. 80'li yıllarda etkinin doğrudan kemoterapinin yoğunluğuna bağlı olduğu düşüncesi vardı. Bununla birlikte, bir dizi randomize çalışma, SCLC'li hastaların hayatta kalması ile kemoterapinin yoğunluğu arasında açık bir korelasyon ortaya koymamıştır; bu, bu soruna ayrılmış 60 çalışmadan elde edilen materyallerin meta-analizi ile doğrulanmıştır.

  Arrigada ve ark. randomize bir çalışmada siklofosfamidi karşılaştırarak terapötik rejimin başlangıçta orta derecede yoğunlaştırılmasını kullandı kurs dozu 1 tedavi siklusu olarak 1200 mg/m2 + sisplatin 100 mg/m2 ve siklofosfamid 900 mg/m2 + sisplatin 80 mg/m2 (diğer tedavi rejimleri aynıydı). Daha yüksek dozda sitotoksik ilaç alan 55 hasta arasında iki yıllık sağkalım oranı %43 iken, daha düşük doz alan 50 hastada bu oran %26 idi. Görünüşe göre, uygun an, indüksiyon tedavisinin orta derecede yoğunlaşmasıydı ve bu, toksisitede önemli bir artış olmadan belirgin bir etki elde etmeyi mümkün kıldı.

  Otolog kemik iliği nakli, periferik kan kök hücreleri ve koloni uyarıcı faktörlerin (GM-CSF ve G-CSF) kullanımı kullanılarak terapötik rejimlerin yoğunlaştırılması yoluyla kemoterapinin etkinliğini artırma girişimi, bu tür yaklaşımların temelde mümkün olmasına rağmen, gösterdi ki ve remisyon yüzdesi artırılabilir. Hastaların hayatta kalma oranı önemli ölçüde artırılamaz.

  Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Klinik Araştırma Merkezi'nin kemoterapi bölümünde, lokalize SCLC formuna sahip 19 hasta, CAM rejimine göre 21 gün yerine 14 gün arayla 3 siklus şeklinde tedavi aldı. Her döngünün 2-11. günleri boyunca günlük olarak 5 μg/kg dozunda GM-CSF (Leukomax) deri altından uygulandı. Geçmişteki kontrol grubuyla (GM-CSF olmadan CAM alan lokalize SCLC'li 25 hasta) karşılaştırıldığında, rejimin %33 oranında yoğunlaştırılmasına rağmen (siklofosfamid dozu 500 mg/m2/hafta'dan 500 mg/m2/hafta'ya çıkarıldı) ortaya çıktı. 750 mg/m2/hafta, Adriamisin 20 mg/m2/hafta ila 30 mg/m2/hafta ve Metotreksat 10 mg/m2/hafta ila 15 mg/m2/hafta), her iki grupta da tedavi sonuçları aynıdır.

  Randomize bir çalışma, VICE döngüleri (vinkristin + ifosfamid + karboplatin + etoposid) arasındaki aralıklarla günde 5 mcg/kg dozunda GCSF (lenograstim) kullanımının kemoterapinin yoğunluğunu artırmaya ve iki yıllık sağkalımı artırmaya olanak sağladığını gösterdi. ancak yoğunlaştırılmış rejimin toksisitesi önemli ölçüde artmaktadır (34 hastadan 6'sı toksikozdan ölmüştür).

  Bu nedenle, terapötik rejimlerin erken dönemde yoğunlaştırılmasına yönelik devam eden araştırmalara rağmen, bu yaklaşımın faydalarına dair ikna edici bir kanıt bulunmamaktadır. Aynı durum, geleneksel indüksiyon kemoterapisinden sonra remisyona ulaşan hastalara otolog kemik iliği veya kök hücre nakli koruması altında yüksek dozda sitostatik uygulandığında, tedavinin geç yoğunlaştırılması olarak adlandırılan tedavi için de geçerlidir.

  Elias ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada, standart kemoterapi sonrasında tam veya önemli kısmi remisyon elde eden lokalize KHAK hastalarına, otolog kemik iliği nakli ve radyasyonla birlikte yüksek doz konsolidasyon kemoterapisi uygulandı. Bu kadar yoğun bir tedaviden sonra 19 hastanın 15'inde tümör tamamen geriledi ve iki yıllık hayatta kalma oranı %53'e ulaştı. Geç yoğunlaştırma yöntemi klinik araştırmanın konusudur ve henüz klinik bir deneyin kapsamının ötesine geçmemiştir.

  Bakım terapisi.

  Uzun süreli idame kemoterapisinin KHAK'lı hastalarda uzun vadeli sonuçları iyileştirebileceği fikri bir dizi randomize çalışmayla çürütülmüştür. Uzun süreli idame tedavisi alan ve almayan hastalar arasında hayatta kalma açısından anlamlı bir fark yoktu. Bazı çalışmalar, ilerlemeye kadar geçen sürede bir artış olduğunu göstermiştir ancak bu, hastaların yaşam kalitesinde bir azalma pahasına elde edilmiştir.

  SCLC için modern terapi, sitostatiklerle veya sitokinler ve immünomodülatörlerin yardımıyla bakım tedavisinin kullanımını sağlamaz.

  SCLC'li yaşlı hastaların tedavisi.

  Yaşlı hastaların SCLC ile tedavi edilme olasılığı sıklıkla sorgulanmaktadır. Ancak yaş 75'in üzerinde olsa bile KHAK hastalarında tedaviyi reddetmek için temel teşkil edemez. Genel durumlarının ağır olduğu ve kemoradyoterapinin kullanılamadığı durumlarda bu hastaların tedavisine oral etoposid veya siklofosfamid kullanımı ile başlanabilir, ardından durum düzelirse standart kemoterapi EC (etoposid + karboplatin) veya CAV (siklofosfamid) tedavisine geçilebilir. + doksorubisin + vinkristin).

  Lokalize SCLC'li hastalar için modern tedavi seçenekleri.

  Yeterlik modern terapi lokalize SCLC için %65 ila %90 arasında değişir; hastaların %45-75'inde tam tümör gerilemesi ve ortalama sağkalım 18-24 aydır. Tedaviye genel durumu iyi (PS 0-1) olarak başlayan ve indüksiyon tedavisine yanıt veren hastaların beş yıl hastalıksız hayatta kalma şansı vardır.

  Küçük hücreli akciğer kanserinin lokalize formları için kemoterapi ve radyoterapi kombinasyonunun kombine kullanımı evrensel kabul görmüştür ve bu yaklaşımın faydaları bir dizi randomize çalışmada kanıtlanmıştır.

  Lokalize SCLC (2140 hasta) için göğüs ışınlamasının kombinasyon kemoterapisi ile kombinasyon halinde rolünü değerlendiren 13 randomize çalışmadan elde edilen verilerin meta-analizi, radyasyonla kombinasyon halinde kemoterapi alan hastalarda ölüm riskinin 0,86 (%95) olduğunu gösterdi. güven aralığı Yalnızca kemoterapi alan hastalara göre 0,78 - 0,94) bu da ölüm riskinde %14'lük bir azalmaya karşılık gelir. Radyasyon tedavisi kullanımıyla üç yıllık genel sağkalım %5,4 + 1,4 oranında daha iyi oldu; bu da radyasyonun dahil edilmesinin lokalize KHAK'lı hastaların tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirdiği sonucunu doğruladı.

  N. Murray ve ark. CAV ve EP ile dönüşümlü kombinasyon kemoterapisi alan lokalize SCLC'li hastalarda radyasyon tedavisinin optimal zamanlaması konusunu araştırdılar. 308 hasta, üçüncü haftada başlayarak, ilk EP siklusu ile eş zamanlı olarak 15 fraksiyon halinde 40 Gy alacak ve son EP siklusu sırasında, yani tedavinin 15. haftasından itibaren aynı radyasyon dozunu alacak şekilde randomize edildi. Tam iyileşme yüzdesi önemli ölçüde farklılık göstermese de, daha önce radyasyon tedavisi alan grupta nüksetmeden hayatta kalma oranının anlamlı derecede yüksek olduğu ortaya çıktı.

  Kemoterapi ve radyasyonun optimal sırasının yanı sıra spesifik terapötik rejimler daha fazla araştırmanın konusudur. Özellikle, önde gelen Amerikalı ve Japon uzmanların bir kısmı, sisplatin ile etoposid kombinasyonunun kullanımını tercih ederken, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Araştırma Merkezi'nde radyasyon terapisinin birinci veya ikinci kemoterapi döngüsüyle eş zamanlı olarak başlatılmasını tercih ediyor. toplam 45-55 Gy'lik bir doz daha sıklıkla sırayla gerçekleştirilir.

  Kanser Araştırma Merkezi'nde tedaviyi 10 yıldan fazla bir süre önce tamamlayan, ameliyat edilemeyen SCLC'li 595 hastada uzun vadeli karaciğer sonuçları üzerine yapılan bir çalışma, kemoterapi kombinasyonunun primer tümör, mediasten ve supraklaviküler lenf düğümlerine ışınlama ile kombinasyonunun mümkün kıldığını gösterdi. lokalize süreci olan hastalarda klinik tam remisyon sayısını %64'e çıkarmak. Bu hastaların ortanca sağ kalımı 16,8 aya ulaştı (tümör gerilemesi olan hastalarda ortanca sağkalım 21 aydır). %9'u 5 yıldan fazla süredir hastalık belirtisi göstermeden hayatta kalıyor, yani iyileşmiş sayılabilirler.

  Lokalize SCLC için optimal kemoterapi süresi tamamen açık değildir, ancak 6 aydan uzun süre tedavi edilen hastalarda sağkalımın arttığına dair bir kanıt yoktur.

  Aşağıdaki kombinasyon kemoterapi rejimleri test edilmiş ve yaygınlaşmıştır:
  EP - etoposid + sisplatin
  EC - etoposid + karboplatin
  CAV - siklofosfamid + doksorubisin + vinkristin

  Yukarıda belirtildiği gibi, SCLC için EP ve CAV rejimlerinin etkinliği hemen hemen aynıdır, ancak hematopoezi daha az inhibe eden etoposid ile sisplatin kombinasyonunun radyasyon tedavisi ile birleştirilmesi daha kolaydır.

  Alternatif CP ve CAV kürlerinin faydası olduğuna dair kanıt yoktur.

  Taksanların, gemsitabin, topoizomeraz I inhibitörlerinin ve hedefe yönelik ilaçların kombinasyon kemoterapi rejimlerine dahil edilmesinin fizibilitesi araştırılmaya devam etmektedir.

  Tam klinik remisyona ulaşan lokalize SCLC hastalarında tedaviye başladıktan sonraki 2-3 yıl içinde beyin metastazı geliştirme riski %60'tır. Toplam 24 Gy dozda profilaktik beyin ışınlaması (POI) kullanıldığında beyin metastazı geliştirme riski %50'den fazla azaltılabilir. Tam remisyondaki hastalarda POM'u değerlendiren 7 randomize çalışmanın meta-analizi, SCLC hastalarında beyin hasarı riskinde azalma, hastalıksız hayatta kalma ve genel hayatta kalmada iyileşme gösterdi. Profilaktik beyin ışınlaması kullanımıyla üç yıllık hayatta kalma oranı %15'ten %21'e çıktı.

  İleri SCLC'li hastalar için tedavi prensipleri.

  Ana tedavi yönteminin kombinasyon kemoterapisi olduğu ve radyasyonun yalnızca aşağıdakilere göre yapıldığı ileri SCLC hastalarında özel endikasyonlar Kemoterapinin genel etkinliği %70'tir, ancak hastaların yalnızca %20'sinde tam gerileme elde edilir. Aynı zamanda, tam tümör gerilemesi elde eden hastaların hayatta kalma oranı, kısmi etki ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek olup, lokalize KHAK'lı hastaların hayatta kalma oranına yaklaşmaktadır.

  Kemik iliğine SCLC metastazı, metastatik plörezi ve uzak lenf düğümlerine metastaz için kombinasyon kemoterapisi tercih edilen tedavi yöntemidir. Üstün vena kava kompresyon sendromlu mediastinal lenf düğümlerinin metastatik lezyonları için kombine tedavinin (radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde kemoterapi) kullanılması tavsiye edilir. Kemiklerin, beynin ve adrenal bezlerin metastatik lezyonları için radyasyon tedavisi tercih edilen yöntemdir. Beyin metastazlarında 30 Gy'lik radyasyon tedavisi hastaların %70'inde klinik etki sağlamakta ve BT verilerine göre hastaların yarısında tümörün tamamen gerilediği kaydedilmektedir. Son zamanlarda beyne KHAK metastazı için sistemik kemoterapi kullanma olasılığına dair veriler ortaya çıkmıştır.

  Adını taşıyan Rus Kanser Araştırma Merkezi'nin deneyimi. N. N. Blokhin Rusya Tıp Bilimleri Akademisi, merkezi sinir sistemi lezyonları olan 86 hastanın tedavisi için, kombinasyon kemoterapisinin kullanılmasının, SCLC'nin beyne metastazlarının %28,2'sinde tamamen gerilemesine ve %23'ünde kısmi gerilemeye yol açabileceğini gösterdi. Beyin ışınlamasının etkisi hastaların %77,8'inde elde edilirken, %48,2'sinde tümör tamamen geriledi. Beyindeki SCLC metastazlarının karmaşık tedavisinin sorunları, Z. P. Mikhina ve bu kitabın ortak yazarları tarafından yazılan makalede tartışılmaktadır.

  Tekrarlayan SCLC için terapötik taktikler.

  Aksine yüksek hassasiyet Kemoterapi ve radyasyon tedavisine rağmen SCLC çoğunlukla tekrarlar ve bu gibi durumlarda terapötik taktiklerin seçimi (2. basamak kemoterapi), tedavinin ilk basamağının yanıtına, tamamlanmasından bu yana geçen zaman aralığına ve tedavinin niteliğine bağlıdır. tümörün yayılması (metastazların lokalizasyonu).

  Birinci basamak kemoterapiden tam veya kısmi etki gösteren ve tümör sürecinin ilerlemesi indüksiyon tedavisinin bitiminden en geç 3 ay sonra olan hassas SCLC nüksü olan hastalar ile tedavi sırasında ilerleme gösteren dirençli nüksü olan hastalar arasında ayrım yapmak gelenekseldir. indüksiyon tedavisi veya bitiminden 3 aydan az süre sonra.

  Nükseden SCLC'li hastaların prognozu son derece elverişsizdir ve tedavi beklemek için hiçbir neden yoktur. Nüksün tespit edilmesinden sonra ortalama hayatta kalma süresinin 3-4 ayı geçmemesi, SCLC'nin dirençli nüksetmesi olan hastalar için özellikle elverişsizdir.

  Hassas nüksetme durumunda, indüksiyon tedavisi sırasında etkili olan terapötik rejimin yeniden kullanılması için girişimde bulunulabilir.

  Dirençli nüks olan hastalarda, antitümör ilaçların veya bunların indüksiyon tedavisi sırasında kullanılmayan kombinasyonlarının kullanılması tavsiye edilir.

  Nükseden SCLC için kemoterapiye yanıt, bunun hassas mı yoksa refrakter bir nüks mü olduğuna bağlıdır.

  Topotekan, hassas nüksetme olan hastaların %24'ünde ve dirençli nüksetme olan hastaların %5'inde etkili olmuştur.

  Hassas nükseden SCLC'de irinotekanın etkinliği %35,3 (progresyona kadar geçen süre 3,4 ay, ortalama sağkalım 5,9 ay); dirençli nüksetmede irinotekanın etkinliği %3,7 idi (progresyona kadar geçen süre 1,3 ay, ortalama sağkalım 2,8 ay).

  Dirençli nükseden SCLC için 175 mg/m2 dozundaki taksol, hastaların %29'unda ilerlemeye kadar geçen ortalama süre 2 ay olan etkili olmuştur. ve ortalama hayatta kalma süresi 3,3 aydır. .

  Nükseden SCLC'de (hassas ve refrakter olarak bölünmeden) Taxotere'nin bir çalışması, %25-30 oranında antitümör aktivitesini gösterdi.

  Dirençli nükseden SCLC'de gemsitabin %13 oranında etkili olmuştur (ortalama sağkalım 4,25 ay).

  Genel İlkeler modern taktikler SCLC'li hastaların tedavisi aşağıdaki gibi formüle edilebilir:

  Rezeke edilebilir tümörler için (T1-2 N1 Mo), ameliyatın ardından postoperatif kombinasyon kemoterapisi (4 kür) mümkündür.

  İndüksiyon kemoterapisi ve kemoradyoterapinin ardından cerrahi tedavinin uygulanabilirliği araştırılmaya devam ediyor, ancak bu yaklaşımın faydalarına dair ikna edici kanıtlar henüz elde edilemedi.

  Şu tarihte: ameliyat edilemeyen tümörler(lokalize form) kombinasyon kemoterapisi (4-6 döngü), akciğer ve mediastenin tümör alanının ışınlanmasıyla birlikte gösterilir. İdame kemoterapisi uygun değildir. Tam klinik remisyon sağlanırsa, beynin koruyucu ışınlaması gerçekleştirilir.

  Uzak metastazların varlığında (yaygın bir SCLC formu), kombinasyon kemoterapisi kullanılır, radyasyon tedavisi özel endikasyonlara göre (beyne, kemiklere, adrenal bezlere metastazlar) yapılır.

  Şu anda, SCLC'li hastaların yaklaşık %30'unun hastalığın erken evrelerinde ve ameliyat edilemeyen tümörleri olan hastaların ise %5-10'unun iyileşme olasılığı ikna edici bir şekilde kanıtlanmıştır.

  Son yıllarda SCLC'de aktif olan bir grup yeni antitümör ilacın ortaya çıkması, terapötik rejimlerin daha da iyileştirilmesi ve buna bağlı olarak tedavi sonuçlarının iyileştirilmesi için umut vermemizi sağlıyor.

  Bu makale için bir referans listesi verilmiştir.
  Lütfen kendini tanıt.