Eylemin uzatılacağı kesinleşti tıbbi maddeler dozaj formundan salınma hızının azaltılması, ilacın organ ve dokularda birikmesi, ilaçların enzimler tarafından inaktivasyon derecesi ve hızının ve vücuttan atılma hızının azaltılmasıyla elde edilebilir. Bir ilacın kandaki maksimum konsantrasyonunun, uygulanan dozla, emilim hızıyla doğru orantılı, maddenin vücuttan salınma hızıyla ise ters orantılı olduğu bilinmektedir.
İlaçların uzun süreli etkisi aşağıdaki yöntemlerle sağlanabilir: çeşitli metodlar Bunlar arasında fizyolojik, kimyasal ve teknolojik yöntem gruplarını ayırt edebiliriz.
Fizyolojik yöntemler
Fizyolojik yöntemler, bir maddenin etkisi altında emilim veya atılım oranında değişiklik sağlayan yöntemlerdir. Çeşitli faktörler (fiziksel faktörler, kimyasal maddeler) vücutta.
Bu çoğunlukla aşağıdaki yollarla elde edilir:
ilacın enjeksiyon yerindeki dokunun soğutulması;
Kan emici bir kap kullanmak;
hipertonik solüsyonların uygulanması;
vazokonstriktörlerin (vazokonstriktörler) uygulanması;
böbrek boşaltım fonksiyonunun baskılanması (örneğin, penisilin atılımını yavaşlatmak için etamid kullanımı), vb.
Ancak bu yöntemlerin hasta açısından oldukça güvensiz olabildiği ve bu nedenle nadiren kullanıldığı unutulmamalıdır. Bir örnek ortak kullanım diş hekimliğinde lokal anestezikler ve lümenin azalması nedeniyle birincisinin lokal anestezik etkisini uzatmak için vazokonstriktörler kan damarları. Bir yan etki olarak doku iskemisi gelişir, bu da oksijen kaynağında azalmaya ve doku nekrozuna kadar hipoksi gelişmesine yol açar.
Kimyasal yöntemler
Kimyasal yöntemler - tıbbi maddenin kimyasal yapısını kompleksleştirme yoluyla değiştirerek, bazılarının yerine geçerek uzatma yöntemleri fonksiyonel gruplar diğerlerine göre polimerizasyon, esterleşme, az çözünen tuzların oluşumu vb.
Bu durumda, temel tıbbi maddeler sülfo grupları - O-SO2 (sıvı pH 2.0 ile temas ettiğinde oluşur) veya karboksil grupları (pH 5.0-6.0) ile katyon değiştiricilere bağlanır. İkincisi, mide suyundaki katyonları çok hızlı bir şekilde serbest bırakırken, sülfonik katyon değiştiriciler bunu çok daha yavaş yapar. İyon değişimi süreci gastrointestinal sistem hatırı sayılır bir süre devam eder ve ilacın gastrointestinal sistem boyunca salınma hızı yaklaşık olarak aynı kalır ve ilacın güçlü iyon değiştiricilere (örneğin sülfon değiştiricilere) eklenmesi durumunda iyonik kuvvetine bağlıdır. sindirim suları ve neredeyse pH'dan bağımsızdır. İlaç maddesinin salınımı, bu maddenin moleküllerinin iyon değiştiriciyi oluşturan polimer zincirleri ağı boyunca serbest difüzyonunun bir sonucu olarak yavaşlar. Bu durumda salım hızı, iyon değiştirici parçacıklarının boyutuna ve ayrıca polimer zincirlerinin dal sayısına bağlı olarak değişir.
Asidik yapıdaki maddeler, örneğin barbitürik asit türevleri, uzatma amacıyla anyon değiştiricilere eklenir. Bununla birlikte, gastrointestinal sistemde bu tür maddeler% 80'den fazla salınmaz.
Üzerine tıbbi maddeler adsorbe edilmiş iyon değiştiriciler, kapaklı sert jelatin kapsüller veya tabletler halinde üretilir. Bu tip müstahzarlar, katyon değiştiricilerle (örneğin alkaloidler: efedrin, atropin, hiyosiyamin, hiyosin, reserpin) veya anyon değiştiricilerle (barbitüratlar) ilişkili tıbbi maddeleri içeren tabletlerdir.
Kullanım süresini uzatmak için serbest amino grupları içeren tıbbi maddeler terapötik eylem tanen ile ilişkilidir. Reaksiyonun bir sonucu olarak aminotannin kompleksi oluşur. alkol solüsyonu fazla tanen içeren tıbbi madde. Daha sonra kompleks su ve iyotla çökeltilir ve vakumla kurutulur. Kompleks çözünmez, ancak elektrolitlerin varlığında veya pH'ın azalmasıyla ilacı yavaş yavaş salabilir. Tablet formunda mevcuttur.
Tıbbi maddelerle kompleks bileşiklerin oluşumu, poligalakturonik asitler (poligalakturonik kinidin), karboksimetilselüloz (digitoksin) veya dekstran (örneğin, izoniazid ve radyasyonla aktifleştirilen dekstran kompleksi olan "Izodex" ilacı) kullanılarak gerçekleştirilebilir.
Teknolojik yöntemler
Modern dozaj formlarının önemli bir dezavantajı, ilacın vücutta tekdüze bir terapötik konsantrasyonunu yaratmanın zorluğudur. Şu tarihte: geri kabul tek dozlarda ilacın optimal terapötik konsantrasyonu vücutta sürekli olarak değil periyodik olarak korunur (Şekil 31.1). Konsantrasyonunun maksimumu, önemli ölçüde zayıflayan düşüşlerle değişmektedir. tedavi edici etki ilaç. Bu arada, sülfonamidler ve antibiyotikler gibi yaygın kemoterapötik ajanların etkisi, bunların kan ve dokulardaki etkin konsantrasyonuyla yakından ilişkilidir. Başarılı terapi Tüberküloz, cüzzam ve diğer birçok hastalık, ancak ilaç maddesinin tekdüze etkili konsantrasyonunun vücutta uzun süre, bazen aylarla ölçülen bir süre boyunca muhafaza edilmesi durumunda mümkündür.
Bu nedenle vücutta bir ilacın terapötik konsantrasyonunu oluşturmayı ve bunu uzun süre eşit şekilde korumayı mümkün kılan dozaj formları büyük ilgi görmektedir. pratik tıp. Dozaj formunun etkisini uzatarak aşağıdaki hedeflere ulaşılır:
1) ilaç maddesinin vücutta optimal bir terapötik konsantrasyon oluşturmaya yetecek miktarda hızlı salınması ve daha sonra elde edilen konsantrasyon seviyesinin, sürekli salınım yoluyla (inaktivasyon, salınım vb. sonucunda) düştükçe korunması ilaç maddesinin ilave miktarlarının;
2) dozaj formunun doz sayısının azaltılması;
3) azaltma toplam sayısı daha eksiksiz kullanımıyla bağlantılı olarak terapötik bir etki elde etmek için gerekli bir tıbbi madde.
4) zaman tasarrufu servis personeli Kliniklerdeki hastaların tedavisi için pratik öneme sahip olan.
Genişletilmiş eylemin parenteral dozaj formları teknolojisindeki ana yönler
Parenteral olarak uygulanan ilaçların uzamasının mekanizması, bunların fizikokimyasal özellikleri ve bazı organların spesifik fonksiyonları ile ilişkilidir. Sonuç olarak, parenteral ilaçların etkisini uzatmak için aşağıdaki temel prensipler ortaya çıktı: süre prensibi, atılımın engellenmesi, biyolojik restitüsyon ve rezorpsiyon koşullarının değiştirilmesi (rezorpsiyon deposu).
Süre ilkesi. Maddelerin kimyasal yapısında yönlendirilmiş değişim ve türevlerinin daha kararlı bir şekilde üretilmesi. Örneğin, adrenalin yerine efedrin veya fenamin, folikülin yerine folikülin benzoat, testosteron yerine testosteron propiyonat, potasyum yerine fenoksimetilpenisilin ve Sodyum tuzu vesaire.
Seçimi engelleme. Bu iki şekilde yapılır: birincisi, çoğunlukla salınan maddeler kullanılarak Böbrek tübülleri ve tıbbi maddeyle olan rekabetçi ilişkiler nedeniyle ikincisinin salınımını yavaşlatırlar; ikincisi, ilaçların böbrek tübüllerinin hücreleri yoluyla taşınmasının bağlı olduğu enzim sistemlerinin aktivitesini baskılayan maddelerin kullanımı.
Biyokimyasal iade. Kayıp mülkleri geri yükleme yeteneğini kullanma. Örneğin, striknin yerine strikninden daha az toksik olan türevi striknin oksit vücuda verilirse, bu madde yavaş yavaş striknine indirgenecek ve böylece etki uzatılacaktır.
Rezorpsiyon deposu. Tıbbi maddenin emilim koşulları değiştirilerek oluşturulur; Tıbbi maddenin uygulama yerinde bir “depo” oluşturulur (yağ çözeltileri: süspansiyonlar, emülsiyonlar, vb.).
Genişletilmiş etkinin oral dozaj formları teknolojisindeki ana yönler
Oral dozaj formlarının kullanılması durumunda emilim ilişkilerinin karmaşıklığına ve özgünlüğüne rağmen, uzun süreli etkili oral dozaj formlarının oluşturulması alanında da başarıyla gelişmeler gerçekleştirilmektedir. Oral kullanım için uzatılmış salımlı dozaj formlarının parenteral olanlara göre bazı avantajları vardır. İlaç uygulamasının oral yolu en basit ve en uygun olanıdır, özel olarak eğitilmiş personel ve yardımcı uygulama araçları gerektirmez, komplikasyonları ortadan kaldırır ve acı verici hisler Enjeksiyonla ilişkili olarak hastaların, özellikle de çocukların ruhsal travmalarına neden olur. Birçok durumda uzatılmış salımlı oral dozaj formunun günde bir veya iki kez uygulanmasının sağlayabileceği açıktır. tedavi edici etki parenteral tedaviyle elde edilene eşdeğerdir.
Oral olarak uygulanan ilaçların etkisinin uzatılması şu yöntemlerle sağlanabilir: ilacın inaktivasyon hızının yavaşlatılması, ilacın emilim hızının yavaşlatılması ve vücuttan salınmasının engellenmesi.
İlacın inaktivasyon hızını yavaşlatmak. Etkisini uzatma ilkesi, ilaçların etkisizleştirilmesinde rol oynayan enzimlerin etkisinin bastırılmasına dayanmaktadır. Asetilkolinin etkisinin kolinesteraz enzimi tarafından inhibe edildiği bilinmektedir. Örneğin, antikolinesteraz asetilkolin ile aynı anda uygulandığında, asetilkolinin etkisi, hidroliz hızının yavaşlaması sonucu önemli ölçüde uzar. Etkisini uzatmak amacıyla ilacın vücuttan salınmasının engellenmesi ilkesinin önemi, parenteral dozaj formları dikkate alınırken zaten belirtilmiştir.
İlaçların emilim hızını yavaşlatmak. Maddelerin vücutta daha uzun süre kalmasıyla sonuçlandığı için asıl uzama yolu budur. Aşağıdaki yöntemlerin tıbbi maddelerin emilim hızını yavaşlattığı bilinmektedir: iyon değiştirici reçinelerin kullanılması, tıbbi maddenin adsorban bir taşıyıcıdan emilmesi, polimerizasyon, esterifikasyon, kompleks oluşturma, kimyasal yapının değiştirilmesi, emilim hızının yavaşlatılması. katı dozaj formlarının parçalanması.
İyon değiştirici reçinelerin kullanımı. İyon değişimi, sindirim sularının, belirli bir tür iyon değiştirme reçinesi ile birleştirilmiş ilaç maddesinin kimyasal yapısına etki etmesi ve böylece ilaç maddesini uzun bir süre boyunca salması durumunda meydana gelir. İyon değiştirici reçinelere dayanarak tropan alkaloidleri içeren tabletler, uyku hapları ve diğer bazı ilaçlar geliştirilmiştir.
Adsorpsiyon. Etkiyi uzatmak için adsorpsiyon olgusunun kullanıldığı bilinmektedir. Örneğin, fenamin tabletleri: tabletler kabukta kafein içerir ve çekirdekte bir adsorban (kayıtsız sentetik reçine) ile ilişkili dibazik fenamin fosfat bulunur. Kaplama, kafeini hızlı bir şekilde serbest bırakır ve ardından fenamin, tablet çekirdeğinden yavaş yavaş salınır. Bazı hormonların etkisi, taşıyıcı olarak alüminyum veya çinko hidroksit veya fosfatlar kullanılarak da uzatılır.
Polimerizasyon. Deney, büyük moleküler ağırlığa sahip polimerik tıbbi maddelerin daha fazla etkiye sahip olduğunu gösterdi. uzun vadeli eylem. İlaçların etkisini uzatmaya yönelik bu yöntemin umut verici olduğu düşünülmektedir.
Esterleşme. Belirli hormon moleküllerinde bir veya daha fazla hidroksil grubunun esterleşmesi organik asit Bu hormonların etkisini uzatır. Uzun süreli etkiye sahip resmi bir kloramfenikol stearat preparatı vardır. Kandaki kloramfenikolün terapötik konsantrasyonuna daha yavaş ulaşılır, ancak serbest antibiyotik kullanımına göre daha uzun sürer. Ayrıca stearik asit ile esterleşme sonucunda kloramfenikol, çocuklara reçete edilirken çok önemli olan acı tadını kaybedecektir.
Kompleksleşme. Kodein, atropin, morfin gibi kolloidal kompleksler oluşturarak tıbbi maddelerin etkisini uzatma olasılığı hakkında bilgi vardır.
Kimyasal yapıda değişiklik. Hedeflenen değişime sahip ilaç maddesi. vücuttaki kimyasal yapısı yavaş yavaş orijinal formuna dönüşür. Kimyasal yapısı değişmemiş ve değiştirilmiş bir tıbbi maddenin tek bir dozaj formunda birleştirilmesiyle etkisi uzatılır. Örneğin bu şekilde elde edilen fenobarbiton tabletlerin (fenobarbital grubu) etki süresi 2-3 saatten 12 saate çıkmıştır.
Katı dozaj formlarının parçalanma hızının yavaşlatılması. Katı dozaj formlarının parçalanma hızını yavaşlatarak tıbbi maddelerin etkisini uzatma yönteminin en yaygın yöntem olduğu bulunmuştur. geniş uygulama pratikte öncelikle tabletler ve spansuller için.
Uzun etkili tabletler. Tabletlerden ilaç salınımının bilinen üç mekanizması vardır: Etki altında salınım. sindirim enzimleri; süzme veya süzme yoluyla serbest bırakma; Suyun şişen bir madde tarafından kabuğun yırtılması sonucu salınır.
İlk durumda, tıbbi madde, sindirim enzimlerinin etkisi altında gastrointestinal sistemde yavaş yavaş yok edilen bir yardımcı madde kompleksi içine alınmalıdır. Serbest bırakıldığında ilacın emilimi başlar.
İlacın süzme yoluyla salınması, ilacın, bir kısmı çözündüğünde, ilacın mide veya bağırsak suyu tarafından ekstrakte edildiği gözenekler oluşturduğu bir kabuk içine kapatılmasıyla gerçekleştirilir. Başka bir yol da mümkündür - tıbbi maddenin vücut suları tarafından yavaş yavaş yıkandığı iskelet tabletlerinin oluşturulması (Şekil 31.2).
Granül kabuğunun yırtılması yoluyla ilaç salınımının ön koşulu, suda şişebilen bir yardımcı maddenin (örneğin jelatin) ve su geçirgen bir film kaplamanın kullanılmasıdır. Tableti aldıktan hemen sonra granüller etkileşime girer. mide suyu yavaş yavaş kaplamaya nüfuz eden ve granülün çekirdeğine giren. Suda şişen maddenin hacmi artmaya başlar. Şişlik öyle bir kuvvete ulaşır ki filmi kırar ve ilaç maddesi vücuda salınır. çevre.
Tekrarlanan aksiyon tabletleri. Başlangıçta, biri midede uygulamadan sonraki ilk dakikalarda parçalanan, diğeri ilacın parçalanmasını birkaç saat geciktiren koruyucu bir kaplamaya sahip olan iki tableti aynı anda alarak ilaçların uzun süreli etkisini elde etmeye çalıştılar. Daha sonra iki tablet (iki doz), iki tablet içeren bir tablet alınarak değiştirildi. tek doz koruyucu bir kaplama ile ayrılmış tıbbi madde (Şekil 31.3). Tabletin dış tabakasında bulunan ilacın dozu midede salındı; tabletin çekirdeği zaten bağırsaklarda parçalandı ve ikinci dozu serbest bıraktı. Çok dozaj biçimleri Farklı aralıklarla salınan ilacın iki dozunu içerenlere tekrar etkili dozaj formları adı verildi. Aynı prensip, çok katmanlı kaplamalar kullanılarak elde edilen ilaç salınım sıklığına sahip çoklu tekrarlı tabletlerin üretiminde de kullanıldı.
Bakım tabletleri. Sonuç Daha fazla gelişmeİlaçların etkisinin uzatılması sorununa bir çözüm, bakım tabletleriydi (idame salınımı). Bu tür tabletler bir çekirdek ve bir kaplamadan oluşur (Şekil 31.4). Kaplama, tableti aldıktan sonraki ilk dakikalarda midede salınan ve vücutta maddenin terapötik bir konsantrasyonunu oluşturan, ilacın başlangıç dozu olarak adlandırılan terapötik bir doz içerir. Tablet çekirdeği, çeşitli teknolojik teknikler ve yardımcı maddeler sayesinde belirli bir süre boyunca eşit şekilde salınan ve böylece başlangıç dozuyla elde edilen azalan konsantrasyonu uzun süre koruyan belirli bir miktarda (genellikle yaklaşık iki doz) ilaç maddesi içerir. . Kullanabilirsiniz özel makineler 3 kat granüle bastırın veya kaydırarak uygulayın. Sonuç, uzatma etkisini daha da artıran çok katmanlı tabletlerdir.
Uzun etkili spansullar. Spansüller (Şekil 31.5), küçük mikrodraje tanecikleri ile doldurulmuş kapakları olan sert jelatin kapsüllerdir. Bu taneler aynı zamanda mikrokapsüller de olabilir. Etkinin uzatılmasını sağlamak için aşağıdaki şekilde ilerleyin: mikrodrajelerin veya mikrokapsüllerin bir kısmı kaplanmamış halde bırakılır ve ilk etki için tasarlanmıştır; yutulduktan hemen sonra ilacı mideye salacaklar. Mikrodrajenin geri kalanı farklı kalınlıklarda bir kabuk ile kaplıdır ve farklı kompozisyon belirleyecek olan farklı hız onların dağılması. Mikrodrajeler farklı renkte olup, farklı kabuklara sahip serilerin ayırt edilmesine yardımcı olur. Gerekli sayıda kaplanmış ve kaplanmamış mikrodrajeler bir jelatin kapsül içerisine yerleştirilir. Bu, tıbbi maddenin tahıllardan farklı salınım süresine bağlı olarak etkisi 12 saat veya daha fazlasına kadar uzatılan toplam bir doz olacaktır (birleştirme) Genel etki uzun süreli eylem). Spansüllerin uzatılmış salımlı tabletlere göre avantajı, pilordan geçişlerini kolaylaştıran mikrodrajelerin (mikrokapsüller) küçük boyutudur. Ayrıca dozun yüzlerce taneye dağıtılması daha eksiksiz bir terapötik etki sağlar.
Antispazmodikler içeren spansul teknolojisine bir örnek verelim: şeker kristallerine alkaloitler (atropin, homatropin, hiyosiyamin) ve barbitürik asit türevlerinden sakinleştirici içeren bir jelatin veya sakız çözeltisi uygulanır. Parçalanmayı yavaşlatmak için, kaplamasız mikrodrajenin kütlesinin% 10, 20, 30'unu oluşturan bir mum-yağ kaplama kullanılır. İlk etkiyi sağlamak için kapsülün içine kaplanmamış mikrodrajeler de yerleştirilir.
Uzun süreli dozaj formları arasında tabletler özellikle ilgi çekicidir.
Uzatılmış salımlı tabletler (eş anlamlılar - uzun süreli etkili tabletler, uzun süreli salımlı tabletler), ilaç maddesinin yavaş ve eşit şekilde veya birkaç porsiyon halinde salındığı tabletlerdir. Bu tabletler vücutta uzun süre terapötik olarak etkili bir ilaç konsantrasyonu sağlamanıza olanak tanır.
Bu dozaj formlarının ana avantajları şunlardır:
alım sıklığını azaltma olasılığı;
kurs dozunu azaltma olasılığı;
ilaçların gastrointestinal sistem üzerindeki tahriş edici etkisini ortadan kaldırma yeteneği;
Büyük yan etkilerin belirtilerini azaltma yeteneği.
Genişletilmiş dozaj formları için aşağıdaki gereksinimler geçerlidir:
ilaçtan salınan tıbbi maddelerin konsantrasyonu önemli dalgalanmalara maruz kalmamalı ve vücutta belirli bir süre boyunca optimal olmalıdır;
Dozaj formuna eklenen yardımcı maddeler vücuttan tamamen çıkarılmalı veya etkisiz hale getirilmelidir;
Uzatma yöntemlerinin uygulanması basit ve ulaşılabilir olmalı ve vücut üzerinde olumsuz bir etkisi olmamalıdır.
Fizyolojik olarak en kayıtsız yöntem, ilaçların emilimini yavaşlatarak uzatmadır. Uzatılmış formlar, uygulama yoluna bağlı olarak geciktirici dozaj formları ve depo dozaj formları olarak ikiye ayrılır. Prosesin kinetiği dikkate alınarak periyodik salınımlı, sürekli ve gecikmeli salınımlı dozaj formları ayırt edilir. Depo dozaj formları (Fransız deposundan - depo, bir kenara koyun. Eş anlamlılar - biriktirilmiş dozaj formları), vücutta ilacın tedarikinin oluşturulmasını ve ardından yavaş salınımını sağlayan enjeksiyonlar ve implantasyonlar için uzun süreli dozaj formlarıdır.
Dozaj biçimleri depo Gastrointestinal sistemin değişen ortamının aksine, her zaman biriktikleri aynı ortama girerler. Avantajı daha uzun aralıklarla (bazen bir haftaya kadar) uygulanabilmeleridir.
Bu dozaj formlarında, emilimin yavaşlatılması genellikle tıbbi maddelerin az çözünen bileşikleri (tuzlar, esterler, kompleks bileşikler), kimyasal modifikasyon - örneğin mikrokristalizasyon, tıbbi maddelerin viskoz bir ortama (yağ, balmumu, jelatin veya) yerleştirilmesi yoluyla elde edilir. sentetik ortam), dağıtım sistemlerini kullanarak - mikroküreler, mikrokapsüller, lipozomlar.
Depo dozaj formlarının modern isimlendirmesi şunları içerir:
Enjeksiyon formları - yağ çözeltisi, depo süspansiyonu, yağ süspansiyonu, mikrokristalin süspansiyon, mikronize yağ süspansiyonu, insülin süspansiyonları, enjeksiyon için mikrokapsüller.
İmplantasyon formları - depo tabletler, deri altı tabletler, deri altı kapsüller (depo kapsüller), göz içi filmler, terapötik sistemler oküler ve intrauterin. Parenteral uygulama ve inhalasyon dozaj formlarını belirtmek için "uzatılmış salım" veya daha genel olarak "modifiye salım" terimi kullanılır.
Dozaj biçimleri geciktirmek(Latince'den geciktiro - yavaşlama, tardus - sessiz, yavaş; eşanlamlılar - geciktiriciler, geciktirilmiş dozaj formları) - bunlar, ilaç maddesinin vücuda tedarikini ve ardından yavaş salınımını sağlayan uzun süreli dozaj formlarıdır. Bu dozaj formları öncelikle ağızdan kullanılır, ancak bazen rektal uygulama için de kullanılır.
Geciktiricinin dozaj formlarını elde etmek için fiziksel ve kimyasal yöntemler kullanılır.
Fiziksel yöntemler arasında kristal parçacıklar, granüller, tabletler, kapsüller için kaplama yöntemleri; tıbbi maddelerin emilimi, biyotransformasyonu ve atılımı yavaşlatan maddelerle karıştırılması; çözünmeyen bazların (matrisler) vb. kullanımı.
Ana kimyasal yöntemlerİyon değiştiricilerde adsorpsiyon ve komplekslerin oluşumu. İyon değiştirme reçinesine bağlanan maddeler çözünmez hale gelir ve bunların sindirim kanalındaki dozaj formlarından salınması yalnızca iyon değişimine dayanır. İlaç maddesinin salınım hızı, iyon değiştiricinin öğütme derecesine ve dallı zincir sayısına bağlı olarak değişir.
Üretim teknolojisine bağlı olarak iki ana tip geciktirici dozaj formu vardır - rezervuar ve matris.
Tank tipi kalıplar Bir ilaç maddesini içeren bir çekirdek ve salım hızını belirleyen bir polimer (membran) kabuktur. Rezervuar, tek bir dozaj formu (tablet, kapsül) veya birçoğu nihai formu (peletler, mikrokapsüller) oluşturan bir dozaj mikroformu olabilir.
Matris tipi geciktirme formları tıbbi maddenin dağıldığı ve çoğu zaman basit bir tablet şeklini aldığı bir polimer matrisi içerir. Geciktirmenin dozaj formları arasında enterik granüller, geciktirici drajeler, enterik kaplı drajeler, geciktirici ve geciktirici forte kapsüller, enterik kaplı kapsüller, geciktirici çözelti, hızlı geciktirici çözelti, geciktirici süspansiyon, iki katmanlı tabletler, enterik tabletler, çerçeve tabletler, çok katmanlı tabletler yer alır. , geciktirici tabletler, hızlı geciktirici, geciktirici forte, geciktirici akar ve ultraretard, çok fazlı kaplı tabletler, film kaplı tabletler vb.
Prosesin kinetiği dikkate alınarak dozaj formları periyodik salım, sürekli salım ve gecikmeli salım ile ayırt edilir.
Periyodik salım dozaj formları (aralıklı salımlı dozaj formları ile eşanlamlıdır), vücuda uygulandığında ilaç maddesinin porsiyonlar halinde salındığı, esasen her dört saatte bir normal dozlamayla oluşturulan plazmatik konsantrasyonlara benzeyen uzun süreli dozaj formlarıdır. İlacın tekrarlanan etkisini sağlarlar.
Bu dozaj formlarında bir doz diğerinden film, preslenmiş veya kaplanmış bir bariyer tabakası ile ayrılır. Bileşimine bağlı olarak ilaç maddesinin dozu şu yollarla salınabilir: belirli zamanİlacın gastrointestinal sistemdeki lokalizasyonundan bağımsız olarak veya sindirim sisteminin gerekli kısmında belirli bir zamanda.
Böylece aside dayanıklı kaplamalar kullanıldığında ilaç maddesinin bir kısmı midede, diğeri bağırsaklarda salınabilmektedir. Aynı zamanda dönem genel eylemİlacın süresi, içerdiği tıbbi maddenin doz sayısına, yani tabletin katman sayısına bağlı olarak uzayabilir. Periyodik salım dozaj formları, iki katmanlı tabletleri ve çok katmanlı tabletleri içerir.
Sürekli salım dozaj formları - bunlar uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda uygulandığında ilaç maddesinin başlangıç dozu salınır ve geri kalan (idame) dozları ile birlikte salınır. sabit hız eliminasyon hızına karşılık gelir ve istenen terapötik konsantrasyonun sabitliğini sağlar. Sürekli, eşit şekilde uzatılmış salınımlı dozaj formları ilacın bakım etkisini sağlar. Periyodik salım formlarından daha etkilidirler, çünkü ilacın vücutta belirgin aşırılıklar olmadan terapötik düzeyde sabit bir konsantrasyonunu sağlarlar ve vücuda aşırı yüksek konsantrasyonlarla aşırı yüklenmezler.
Sürekli salımlı dozaj formları arasında çerçeve tabletler, mikroform tabletler ve kapsüller ve diğerleri yer alır.
Gecikmeli salım dozaj formları - bunlar uzun süreli dozaj formlarıdır, vücuda verildiğinde ilaç maddesinin salınımı daha sonra başlar ve normal dozaj formundan daha uzun sürer. İlacın etkisinin gecikmeli olarak başlamasını sağlarlar. Bu formların bir örneği, insülin ile ultralong, ultralente süspansiyonlardır.
Daha fazla etki sağlayan bu tür ilaçları karakterize etmek için “uzun etkili ilaç” kavramı kullanılmaktadır. uzun bir dönemİçlerinde bulunan tıbbi maddenin terapötik etkisi, aynı maddeyi içeren geleneksel ilaçlara göre daha fazladır. Uzun etkili bir ilacın belirli bir süre boyunca sürekli olarak bir doz ilaç salması, böylece vücutta bu maddenin sabit bir optimal seviyesini koruması ve konsantrasyonundaki gereksiz artış ve azalmaları ortadan kaldırması gerekir.
Tıbbi bir maddenin herhangi bir dozaj formu şeklinde hastanın vücuduna tek (bir kerelik) sokulmasıyla, hastanın kanında ve dokularında bu maddenin belirli bir konsantrasyonu oluşturulur ve bu, emilim hızına bağlı olarak zamanla değişir. dağıtım, biyotransformasyon (metabolizma) ve eliminasyon (boşaltım). Bir ilaç maddesinin vücutta kalma süresi biyolojik yarı ömrüne, yani vücuda verilen ilaç maddesinin %50'sinin etkisiz hale getirilmesi için gereken süreye göre belirlenir. Bir maddenin etkisiz hale getirilmesi veya uzaklaştırılması biyolojik sistemler organizma bu maddenin biyotransformasyonu veya maddenin değişmeden salınması sonucu meydana gelir. Dolayısıyla bir ilaç maddesinin biyolojik yarı ömrü, inaktivasyon hızının bir ölçüsüdür ve maddenin kan ve dokulardaki denge konsantrasyonuna vücutta ulaştıktan ne kadar süre sonra (saat olarak) ortaya çıkan değerin ne kadar azaldığını gösterir. yarım. Böylece difteri toksoidinin yarı ömrü 5 gün 6 saat, sülfatiazol - 3 saat 30 dakika, sülfametilpiridin (Kinex) - 34 saat, sülfadimetoksin (Madribon) - 41 saat, etil alkol- 1 saat 35 dakika, Kongo kırmızısı - 2 saat 28 dakika, streptomisin - 1 saat 12 dakika, fenoksimetilpenisilin - 2 saat 40 dakika, a-aminobenzilpenisilin (ampisilin) - 11 saat Kural olarak, tek bir dozun farmakolojik etkisi. tıbbi ürün 3-6 saat içinde kendini gösterir, bu da bu ilacın gün boyunca tekrar tekrar kullanılmasını gerektirir.
Tıbbi maddelerin etkisinin uzatılmasının şu şekilde sağlanabileceği artık tespit edilmiştir:
- · dozaj formundan salınma oranının azaltılması;
- · Tıbbi maddenin organ ve dokularda birikmesi;
- · Tıbbi maddelerin enzimler tarafından inaktivasyon derecesi ve oranının ve vücuttan atılma oranının azaltılması.
Bir ilacın kandaki maksimum konsantrasyonunun, uygulanan dozla, emilim hızıyla doğru orantılı, maddenin vücuttan salınma hızıyla ise ters orantılı olduğu bilinmektedir.
İlaçların uzun süreli etkisi, aralarında fizyolojik, kimyasal ve teknolojik yöntem gruplarının ayırt edilebildiği çeşitli yöntemler kullanılarak sağlanabilir.
Fizyolojik yöntemler
Fizyolojik yöntemler, vücutta çeşitli faktörlerin (fiziksel faktörler, kimyasallar) etkisi altında bir maddenin emilim veya atılım oranında değişiklik sağlayan yöntemlerdir.
Bu çoğunlukla aşağıdaki yollarla elde edilir:
- - ilacın enjeksiyon yerindeki dokuların soğutulması;
- - kan emici bir kavanozun kullanılması;
- - hipertonik solüsyonların uygulanması;
- - vazokonstriktörlerin (vazokonstriktörler) uygulanması;
- - böbrek boşaltım fonksiyonunun baskılanması (örneğin, penisilin atılımını yavaşlatmak için etamid kullanımı), vb.
Ancak bu yöntemlerin hasta açısından oldukça güvensiz olabildiği ve bu nedenle nadiren kullanıldığı unutulmamalıdır. Bunun bir örneği, kan damarlarının lümenini azaltarak lokal anestezik etkisini uzatmak için lokal anesteziklerin ve vazokonstriktörlerin diş hekimliğinde kombine kullanımıdır. Adrenalin sıklıkla vazokonstriktör olarak kullanılır; kan damarlarını daraltır ve enjeksiyon bölgesinden anestezik maddenin emilimini yavaşlatır. Bir yan etki olarak doku iskemisi gelişir, bu da oksijen kaynağında azalmaya ve doku nekrozuna kadar hipoksi gelişmesine yol açar.
Kimyasal yöntemler
Kimyasal yöntemler, bir tıbbi maddenin kimyasal yapısını değiştirerek, bazı fonksiyonel grupları diğerleriyle değiştirerek ve ayrıca az çözünen kompleksler oluşturarak uzatma yöntemleridir. Örneğin, serbest amino grupları içeren tıbbi maddeler, terapötik etkilerini uzatmak için tanen ile ilişkilendirilir.
Aminotanen kompleksi, tıbbi bir maddenin alkol çözeltisinin fazla tanen ile reaksiyonu sonucu oluşur. Daha sonra kompleks su ve iyotla çökeltilir ve vakumla kurutulur. Kompleks çözünmez, ancak elektrolitlerin varlığında veya pH'ın azalmasıyla ilacı yavaş yavaş salabilir. Tablet formunda mevcuttur.
Tıbbi maddelerle kompleks bileşiklerin oluşumu, poligalakturonik asitler (poligalakturonik kinidin), karboksimetilselüloz (digitoksin) veya dekstran (örneğin, izoniazid ve radyasyonla aktifleşen dekstranın bir kompleksi olan anti-tüberküloz ilacı Izodex () kullanılarak gerçekleştirilebilir ( Şekil 2.1.)) ).
Pirinç. 2.1
Teknolojik yöntemler
Tıbbi maddelerin etkisini uzatmaya yönelik teknolojik yöntemler en yaygın hale gelmiştir ve pratikte en sık kullanılmaktadır. Bu durumda geçerliliğin uzatılması sağlanır. aşağıdaki teknikleri kullanarak:
· Dispersiyon ortamının viskozitesinin arttırılması.
Bu yöntemin nedeni, çözeltilerin viskozitesi arttıkça ilacın dozaj formundan emiliminin yavaşlamasıdır. Tıbbi madde, yüksek viskoziteye sahip bir dispersiyon ortamına eklenir. Böyle bir ortam hem su dışı hem de sulu çözeltiler. Ne zaman enjeksiyon formları olası kullanım yağ çözümleri, yağ süspansiyonları (mikronize dahil). Bu dozaj formlarında hormonların ve analoglarının, antibiyotiklerin ve diğer maddelerin preparatları üretilir.
Diğerlerinin uzatma etkisi, diğerlerinin bir dispersiyon ortamı olarak kullanılmasıyla da elde edilebilir. sulu olmayan çözücüler, örneğin:
- - polietilen oksitler (polietilen glikoller - viskoz sıvılar (M r)
- - propilen glikoller.
Sulu olmayan ortamların kullanılmasına ek olarak, viskoziteyi artıran maddelerin (kollajen, pektin, jelatin, aljinatlar, jelatin, aubazidan, agaroid vb.), yarı sentetik ve sentetik polimerlerin eklenmesiyle sulu çözeltiler de kullanabilirsiniz. (selüloz türevleri (MC, CMC)), poliakrilamid, polivinil alkol, polivinipirolidon, vb.).
İÇİNDE Son zamanlarda Tıbbi bir maddenin bir jel içine kapatılması yöntemi, farmasötik uygulamada yaygınlaşmıştır. Uzun süreli üretim için jel olarak ilaçlar Uzatma süresini ayarlamanıza olanak tanıyan çeşitli konsantrasyonlarda RİA'lar kullanılır. Yüksek viskoziteli dispersiyon ortamlarına viskozite düzenleyiciler de eklenir ve bunlar aktif maddelerin salınımını yavaşlatmaya yardımcı olur. Bu tür düzenleyiciler arasında ekstra saf agar, selüloz bazlı oluşumlar, şarap ve Malik asit, ekstra saf suda çözünür nişasta, sodyum lauril sülfat vb.
Oftalmik dozaj formlarının etkisinin uzatılması
Örneğin, Gözyaşı Distile suda hazırlanan pilokarpin hidroklorür ile 6-8 dakika sonra kornea yüzeyinden yıkanır. % 1'lik bir metilselüloz (MC) çözeltisi içinde hazırlanan ve yüksek viskoziteye sahip olan ve dolayısıyla emme yüzeyine yapışan aynı damlalar, 1 saat boyunca üzerinde tutulur. Etki mekanizması şu şekildedir: viskoz damla uzun zamandır konjonktival kesede bulunur, gözyaşı sıvısında yavaş yavaş çözünür, bu da korneanın ilaçla sürekli yıkanmasına neden olur. Aktif içerik yavaşça göz dokusuna emilir. Uzatıcılar ortalama olarak alınan ilaç sayısını kayıpsız olarak yarı yarıya azaltır. terapötik özellikler ancak tahrişten kaçınmak ve alerjik reaksiyonlar göz dokuları.
· İlaçların immobilizasyonu
Hareketsizleştirilmiş dozaj formları, tıbbi maddenin, etkiyi stabilize etmek ve uzatmak için fiziksel veya kimyasal olarak katı bir taşıyıcıya (bir matris) bağlandığı dozaj formlarıdır. Bu, taşıyıcı ile ilaç maddesinin yüzey grupları arasındaki spesifik olmayan van der Waals etkileşimleri, hidrojen bağları, elektrostatik ve hidrofobik etkileşimler yoluyla başarılabilir. Her bağlanma tipinin katkısı, taşıyıcının kimyasal yapısına ve ilaç bileşiği molekülünün yüzeyindeki fonksiyonel gruplara bağlıdır. İlacın sentetik ve doğal matrisler üzerinde immobilizasyonu, ilacın dozunu ve uygulama sıklığını azaltmayı mümkün kılar, dokuları zararlı etkilerinden korur. tahriş edici etki. Dolayısıyla hareketsizleştirilmiş dozaj formlarındaki ilaçlar, bir kopolimer matrisin varlığı nedeniyle toksik maddeleri adsorbe etme kapasitesine sahiptir.
Dolayısıyla tıbbi maddelerin fiziksel olarak hareketsiz hale getirilmesi, katı dağılmış sistemlerin (SDS) oluşmasına yol açar; Kimyasal olarak immobilize edilmiş tıbbi maddeler içeren dozaj formları, terapötik kimyasal sistemler olarak sınıflandırılır.
