Bu, xüsusi qoruyucu hüceyrələr tərəfindən bədənə daxil olan yad zərərli hissəciklərin tutulması və həzm edilməsi hadisəsidir. Üstəlik, təkcə həyat məqsədi insan sağlamlığını qorumaq olan “xüsusi öyrədilmiş” faqositlər deyil, bədənimizdə tamamilə fərqli vəzifələr yerinə yetirən hüceyrələr də faqositoz qabiliyyətinə malikdir... Bəs, hansı hüceyrələr var ki, bu qabiliyyətə malikdir. faqositoz haqqında?
Monositlər
Faqositoz zamanı monosit zərərli obyektlərlə cəmi 9 dəqiqə ərzində mübarizə aparır. Bəzən ölçüsündən bir neçə dəfə böyük olan hüceyrələri və substratları udur və parçalayır.
Neytrofillər
Neytrofillərin faqositozu oxşar şəkildə həyata keçirilir, yeganə fərq, onların "Başqalarına parıldamaqla özümü yandırıram" prinsipinə uyğun işləmələridir. Bu o deməkdir ki, patogeni tutub məhv edərək neytrofil ölür.
Makrofaqlar
Makrofaqlar faqositozu həyata keçirən və qan monositlərindən əmələ gələn leykositlərdir. Onlar toxumalarda yerləşirlər: həm birbaşa dərinin və selikli qişaların altında, həm də orqanların dərinliklərində. Xüsusi orqanlarda olan xüsusi növ makrofaqlar var.
Məsələn, vəzifəsi köhnə qan komponentlərini məhv etmək olan Kupffer hüceyrələri qaraciyərdə "yaşayır". Alveolyar makrofaqlar ağciyərlərdə yerləşir. Faqositoz qabiliyyətinə malik olan bu hüceyrələr tənəffüs edilən hava ilə ağciyərlərə daxil olan zərərli hissəcikləri tutur və onları həzm edərək öz fermentləri: proteazlar, lizozim, hidrolazlar, nukleazlar və s. ilə məhv edir.
Adi toxuma makrofaqları adətən patogenlərlə qarşılaşdıqdan sonra ölürlər, yəni bu halda neytrofillərin faqositozu zamanı baş verir.
Dendritik hüceyrələr
Bu hüceyrələr - bucaqlı, budaqlanmış - makrofaqlardan tamamilə fərqlidir. Bununla belə, onlar öz qohumlarıdır, çünki onlar da qan monositlərindən əmələ gəlirlər. Yalnız gənc dendritik hüceyrələr faqositoz qabiliyyətinə malikdirlər;
Mast hüceyrələri
İltihabi reaksiyaya səbəb olmaqdan əlavə, mast hüceyrələri faqositoz qabiliyyətinə malikdir. Onların işinin özəlliyi ondan ibarətdir ki, onlar yalnız qram-mənfi bakteriyaları məhv edirlər. Belə “anlaşılırlığın” səbəbləri tam aydın deyil, görünür, mast hüceyrələri bu bakteriyalara xüsusi yaxınlıq var.
Salmonellaları məhv edə bilərlər, coli, spirochete, CYBH-nin bir çox patogenləri, lakin patogeni tamamilə laqeyd şəkildə qəbul edəcəklər. qarayara, streptokokk və stafilokokk. Digər leykositlər onlarla mübarizə aparacaq.
Yuxarıda sadalanan hüceyrələr peşəkar faqositlərdir, "təhlükəli" xüsusiyyətləri hər kəsə məlumdur. İndi faqositozun ən tipik funksiyası olmayan hüceyrələr haqqında bir neçə kəlmə.
Trombositlər
Trombositlər və ya qan trombositləri əsasən qanın laxtalanmasından, qanaxmanın dayandırılmasından və qan laxtalanmasından məsuldur. Ancaq bundan əlavə, onlar da faqositik xüsusiyyətlərə malikdirlər. Trombositlər psevdopodlar əmələ gətirə və bədənə daxil olan bəzi zərərli komponentləri məhv edə bilər.
Endotel hüceyrələri
Məlum olub ki, qan damarlarının hüceyrə örtüyü də təmsil edir 
bədənə daxil olan bakteriyalar və digər "işğalçılar" üçün təhlükə. Qanda monositlər və neytrofillər yad cisimlərlə mübarizə aparır, toxumalarda makrofaqlar və digər faqositlər onları gözləyir, hətta qan və toxumalar arasında olan qan damarlarının divarlarında “düşmənlər” özlərini “təhlükəsiz” hiss edə bilmirlər. Həqiqətən, bədənin müdafiə qabiliyyəti son dərəcə böyükdür. İltihab zamanı baş verən qanda və toxumalarda histamin miqdarının artması ilə, əvvəllər demək olar ki, hiss olunmayan endotel hüceyrələrinin faqositik qabiliyyəti bir neçə dəfə artır!
Histiositlər
Bu kollektiv ad altında bütün toxuma hüceyrələri birləşir: birləşdirici toxuma, dəri, dərialtı toxuma, orqan parenximası və s. Bunu əvvəllər heç kim təsəvvür edə bilməzdi, amma məlum oldu ki, müəyyən şərtlər altında bir çox histiositlər "həyat prioritetlərini" dəyişdirə və həmçinin faqositoz qabiliyyətinə sahibdirlər! Zərər, iltihab və s patoloji proseslər onlarda adətən olmayan bu qabiliyyəti oyatmaq.
Faqositoz və sitokinlər:
Beləliklə, faqositoz hərtərəfli bir prosesdir. IN normal şərait bunun üçün xüsusi olaraq hazırlanmış faqositlər tərəfindən həyata keçirilir, lakin kritik vəziyyətlər belə bir funksiyası təbiətdə olmayan hüceyrələri belə bunu yerinə yetirməyə məcbur edə bilər. Bədən real təhlükə altında olduqda, başqa çıxış yolu yoxdur. Bu, müharibədəki kimidir, nəinki kişilər əllərinə silah götürürlər, həm də onu saxlaya bilən hər kəs.
Faqositoz prosesində hüceyrələr sitokinlər istehsal edir. Bunlar sözdə siqnal molekullarıdır, onların köməyi ilə faqositlər immunitet sisteminin digər komponentlərinə məlumat ötürür. Sitokinlərdən ən mühümü transfer faktorları və ya ötürülmə faktorları - orqanizmdə immun məlumatların ən qiymətli mənbəyi adlandırıla bilən zülal zəncirləridir.
İmmunitet sistemindəki faqositoz və digər proseslərin təhlükəsiz və tam şəkildə davam etməsi üçün dərmanı istifadə edə bilərsiniz. Transfer faktoru , aktiv maddəötürmə amilləri ilə təmsil olunur. Məhsulun hər bir tableti ilə insan orqanizmi immunitet sisteminin düzgün işləməsi haqqında çoxlu canlılar nəsilləri tərəfindən qəbul edilmiş və yığılmış əvəzsiz məlumatların bir hissəsini alır.
Transfer Faktoru qəbul edərkən faqositoz prosesləri normallaşır, immun sisteminin patogenlərin nüfuzuna reaksiyası sürətlənir və bizi təcavüzkarlardan qoruyan hüceyrələrin aktivliyi artır. Bundan əlavə, immunitet sistemini normallaşdırmaqla bütün orqanların funksiyaları yaxşılaşır. Bu, artırmağa imkan verir ümumi səviyyə sağlamlıq və zəruri hallarda bədənin demək olar ki, hər hansı bir xəstəliklə mübarizə aparmasına kömək edir.
İmmunologiya
1 nömrəli dərs
Mövzu: "İmmunitet doktrinası. Qeyri-spesifik qoruyucu amillər ».
İmmunitet orqanizmi genetik olaraq yad maddələrdən - ekzogen və endogen mənşəli antigenlərdən qorumaq üsuludur, homeostazı, orqanizmin struktur və funksional bütövlüyünü, hər bir orqanizmin və bütövlükdə növün bioloji (antigenik) fərdiliyini qorumağa və qorumağa yönəlmişdir. .
Bu tərif vurğulayır:
immunologiya müəyyən bir orqanizm üçün genetik olaraq yad olan hər hansı antigenlərdən, onların mikrob, heyvan və ya digər mənşəli olmasına qarşı qorunma üsullarını və mexanizmlərini öyrənir;
immunitet mexanizmlərinin həm xaricdən bədənə nüfuz edə bilən, həm də orqanizmin özündə formalaşa bilən antigenlərə qarşı yönəldiyini;
immun sisteminin hər bir fərdin, bütövlükdə hər növün genetik olaraq müəyyən edilmiş antigen fərdiliyini qorumağa və saxlamağa yönəldildiyini
Bioloji təcavüzə qarşı immun müdafiə əldə edilir reaksiyalar triadası, o cümlədən:
xarici və dəyişdirilmiş öz makromolekullarının tanınması (AG)
antigenlərin və onları daşıyan hüceyrələrin bədəndən çıxarılması.
spesifik antigenlərlə əlaqənin yadda saxlanması, bədənə yenidən daxil olduqda onların sürətlə çıxarılmasını müəyyən edir.
İmmunologiyanın yaradıcıları:
Louis Pasteur - peyvənd prinsipi.
I. I. Mechnikov - faqositoz haqqında təlim.
Paul Ehrlich - Antikor Hipotezi.
İmmunologiyanın bir elm kimi əhəmiyyətini bir çox kəşflərin müəlliflərinin Nobel mükafatına layiq görülməsi sübut edir.
Qeyri-spesifik amillərbədən müqaviməti
Mikroblara və antigenlərə qarşı qeyri-spesifik müdafiədə mühüm rol, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, oynayın üç maneə: 1) mexaniki, 2) fiziki-kimyəvi və 3) immunobioloji.
Bu maneələrin əsas qoruyucu amilləri dəri və selikli qişalar, fermentlər, faqositik hüceyrələr, komplement, interferon və qan serumunun inhibitorlarıdır.
Dəri və selikli qişalar Stratifikasiya olunmuş epitel sağlam dəri və selikli qişalar adətən mikroblar və makromolekullar üçün keçirməzdir. Bununla belə, incə mikrodamajlar, iltihablı dəyişikliklər, həşərat dişləmələri, yanıqlar və yaralanmalar ilə mikroblar və makromolekullar dəri və selikli qişalara nüfuz edə bilməz. Viruslar və bəzi bakteriyalar makroorqanizmə hüceyrələrarası, hüceyrə vasitəsilə və epiteliya və selikli qişalar vasitəsilə udulmuş mikrobları daşıyan faqositlərin köməyi ilə nüfuz edə bilirlər. Bunun sübutu təbii şəraitdə yuxarı tənəffüs yollarının selikli qişaları, ağciyərlər, mədə-bağırsaq traktının
t sidik-cinsiyyət traktının, həmçinin bakteriya və virusların peyvənd ştammı mədə-bağırsaq traktının və tənəffüs yollarının selikli qişalarına nüfuz etdikdə canlı peyvəndlərlə oral və inhalyasiya immunizasiyasının mümkünlüyü.
Fiziki-kimyəvi müdafiə Təmiz və zədələnməmiş dəri adətən bir neçə mikrob saxlayır, çünki tər və yağ bezləri
Onun səthinə bakterisid təsiri olan maddələr (sirkə, qarışqa, laktik turşu) daim buraxılır.
Mədə eyni zamanda ağızdan daxil olan bakteriyalar, viruslar və antigenlər üçün maneədir, çünki sonuncular mədənin turşu tərkibinin (pH 1,5-2,5) və fermentlərin təsiri altında təsirsizləşir və məhv edilir. Bağırsaqda inaktivləşdirici amillər bağırsağın normal mikrob florasının əmələ gətirdiyi fermentlər və bakteriosinlər, həmçinin tripsin, pankreatin, lipaz, amilazalar və öddür.
İmmunobioloji müdafiə
İmmunobioloji müdafiə Faqositoz (yunan dilindən faqolar - yeyirəm, - hüceyrə), İ.I.Mechnikov tərəfindən kəşf edilmiş və tədqiq edilmiş, orqanizmin yad maddələrə, o cümlədən mikroblara qarşı müqavimətini və qorunmasını təmin edən əsas güclü amillərdən biridir. Bu ən qədim formadır immun müdafiə, artıq coelenteratlarda ortaya çıxdı.
Faqositozun mexanizmi orqanizmə yad olan maddələrin ixtisaslaşmış hüceyrələr - faqositlər tərəfindən sorulmasından, həzm olunmasından və təsirsiz hala salınmasından ibarətdir.
I. I. Mechnikov faqositik hüceyrələrəcam makrofaqlar və mikrofaqlar təsnif edilir. Ən çox öyrənilən və sayca üstünlük təşkil edən qan monositləri və onlardan əmələ gələn toxuma makrofaqlarıdır. Monositlərin qan dövranında qalma müddəti 2-4 gündür. Bundan sonra onlar makrofaqlara çevrilərək toxumalara köçürlər. Makrofaqların ömrü 20 gündən 7 aya qədərdir (söhbət toxuma makrofaqlarının müxtəlif subpopulyasiyalarından gedir); əksər hallarda 20-40 gündür.
Makrofaqlar səcdə formalarına görə monositlərdən daha böyükdür. Makrofaqlar rezident (müəyyən toxumalarda sabit lokallaşdırılmış) və mobil (iltihab yerinə səfərbər edilmiş) bölünür Vtək mononüvəli faqositiksistemi:
O daxildir toxuma makrofagları(alveolyar, peritoneal və s.), qəfəsLangerhans ki Və Qrenşteyn(dəri epidermositləri), Kupfer hüceyrələri(ulduzvari retikuloendoteliositlər), epiteloid hüceyrələr, qanda neytrofillər və eozinofillər və bəziləri.
Faqositlərin əsas funksiyaları.
ölən hüceyrələri və onların strukturlarını (qırmızı qan hüceyrələri, xərçəng hüceyrələri) bədəndən çıxarın;
qeyri-metabilizasiyanı aradan qaldırın qeyri-üzvi maddələr, düşmək daxili mühit bədən bu və ya digər şəkildə (məsələn, kömür hissəcikləri, mineral və tənəffüs yollarına nüfuz edən digər toz);
mikrobları (bakteriyaları, virusları, göbələkləri), onların qalıqlarını və məhsullarını udmaq və təsirsizləşdirmək;
bədənin müqavimətini təmin etmək üçün zəruri olan müxtəlif bioloji aktiv maddələri sintez etmək (bəzi tamamlayıcı komponentlər, lizozim, interferon, interleykinlər və s.);
tənzimlənməsində iştirak etmək immun sistemi;
T-köməkçilərin antigenlərlə “tanışmasını” həyata keçirirlər, yəni immunokompetent hüceyrələrin əməkdaşlığında iştirak edirlər.
Nəticədə, faqositlər, bir tərəfdən, təbiətindən və mənşəyindən (qeyri-spesifik funksiyasından) asılı olmayaraq, orqanizmi bütün yad hissəciklərdən təmizləyən bir növ “təmizləyicilər”dir, digər tərəfdən isə xüsusi toxunulmazlıq prosesində iştirak edirlər. antigeni immunokompetent hüceyrələrə (T limfositlər) təqdim etməklə və tənzimləmə və fəaliyyətlə.
Faqositozun mərhələləri . Faqositoz prosesi, yəni hüceyrələr tərəfindən yad bir maddənin udulması bir neçə mərhələdən ibarətdir:
faqositin udma obyektinə yaxınlaşması (kemotaksis);
adsorbsiya n faqositin səthində qəbul edilən maddə;
udma udulmuş maddəni ehtiva edən faqosomun (vakuol, veziküllər) protoplazmasında əmələ gəlməsi ilə hüceyrə membranının invaginasiyası ilə maddələr;
birləşmə hüceyrə lizosomu ilə faqosomlar faqolizosom əmələ gətirir;
lizosomal fermentlərin aktivləşdirilməsi və həzm onların köməyi ilə faqolizosomdakı maddələr.
Faqositlərin fiziologiyasının xüsusiyyətləri. Öz funksiyalarını yerinə yetirmək üçün faqositlər geniş litik fermentlərə malikdirlər, həmçinin peroksid və NO "radikal ionları istehsal edirlər ki, bu da hüceyrənin membranını (və ya divarını) uzaqdan və ya faqositozdan sonra zədələyə bilər. Sitoplazmatik membranda var. komplement komponentləri üçün reseptorlar, immunoqlobulinlərin Fc fraqmentləri, histamin, eləcə də sinif I və II histouyğunluq antigenləri hüceyrədaxili lizosomlarda demək olar ki, hər hansı bir üzvi maddəni "həzm edə" bilən 100-ə qədər müxtəlif ferment var.
Faqositlər inkişaf etmiş bir səthə malikdir və çox hərəkətlidir. Xüsusi bioloji aktiv maddələrin konsentrasiyası qradiyenti boyunca faqositoz obyektinə aktiv şəkildə hərəkət edə bilirlər - kemoatraktantlar. Bu hərəkat adlandırıldı kemotaksis (yunan dilindən kimya - metalların əridilməsi sənəti və taksi - yeri, tikinti). Bu, aktin və miyozin kontraktil zülalları əhatə edən ATP-dən asılı bir prosesdir. Kemoatraktantlara, məsələn, komplement komponentlərinin fraqmentləri (C3 və C5a), limfokinlər IL-8 və s., hüceyrələrin və bakteriyaların çürümə məhsulları, üstəlik dəyişdirilmiş epitel daxildir. qan damarı iltihab yerində. Məlum olduğu kimi, neytrofillər iltihab yerinə digər hüceyrələrdən əvvəl, makrofaqlar isə çox gec gəlirlər. Bununla belə, kemotaktik hərəkətin sürəti eynidir. Fərqlər onlar üçün kemoatraktant rolunu oynayan müxtəlif amillər dəsti ilə, neytrofillərin daha sürətli ilkin reaksiyası (xemotaksis başlanğıcı), həmçinin qan damarlarının parietal təbəqəsində neytrofillərin olması (yəni, onların nüfuz etməyə hazır olması) ilə əlaqələndirilir. toxumalar)
Adsorbsiya faqositin səthindəki maddələr zəif kimyəvi qarşılıqlı təsirlərə görə həyata keçirilir və ya kortəbii, qeyri-spesifik, ya da spesifik reseptorlara (immunoqlobulinlərə, komplement komponentlərinə) bağlanaraq baş verir. Faqositlər hədəf hüceyrələrlə (xüsusən də mikrob hüceyrəsinin səthindəki opsoninlər və onların faqositin səthindəki reseptorları) təmasda olduqda qarşılıqlı təsir göstərən membran strukturları qarşılıqlı təsir göstərən hüceyrələrdə bərabər şəkildə yerləşir. Bu, faqositin bütün səthini prosesə tamamilə cəlb edən və membranın boyunca bağlanması səbəbindən hissəciyin udulmasına səbəb olan psevdopodiya ilə hissəciyin ardıcıl udulmasına şərait yaradır. fermuar prinsipi. Bir maddənin faqosit tərəfindən "tutulması" həm bütün hüceyrələrə, həm də ayrı-ayrı molekullara geri dönməz, ölümcül zərər verən çox sayda peroksid radikalının ("oksigen partlaması") və NO istehsalına səbəb olur.
Absorbsiya faqosit üzərində adsorbsiya edilən maddə ilə meydana gəlir endositoarxada. Bu, ATP molekulunun kimyəvi bağlarının enerjisinin hüceyrədaxili aktin və miozinin kontraktil aktivliyinə çevrilməsi ilə əlaqəli enerjidən asılı bir prosesdir. Faqositozlanmış maddənin ikiqatlı sitoplazmatik membranla əhatə olunması və təcrid olunmuş hüceyrədaxili vezikülün əmələ gəlməsi - faqosomlar Mənə sıxışdırmağı xatırladır. Faqosom daxilində aktiv radikallar tərəfindən udulmuş maddənin hücumu davam edir. Faqosom və lizosomun birləşməsindən və sitoplazmada əmələ gəldikdən sonra faqolizosomlar udulmuş maddəni faqositin özünün ehtiyacları üçün sonrakı istifadə üçün uyğun olan elementar komponentlərə məhv edən lizosomal fermentlər aktivləşir.
Faqolizosomda bir neçə var bakterisid amillər sistemləri:
oksigen tələb edən amillər
azotlu metabolitlər
aktiv maddələr, o cümlədən fermentlər
yerli turşulaşma.
Bir makrofaq daxilində mikroorqanizmin məhv edilməsinin əsas formalarından biri bu oksigen partlayışıdır. Oksigen və ya tənəffüs partlaması, qismən azalmış oksigen, sərbəst radikallar, peroksidlər və yüksək antimikrobiyal aktivliyə malik digər məhsulların meydana gəlməsi prosesidir. Bu proseslər bir neçə saniyə ərzində inkişaf edir, buna görə də "partlayış" kimi təyin olunur. Neytrofillərin və makrofaqların EF arasında fərqlər aşkar edilmişdir , birinci halda reaksiya daha qısamüddətli, lakin daha intensiv olur, hidrogen peroksidin böyük yığılmasına gətirib çıxarır və zülal sintezindən asılı deyil, ikinci halda isə daha uzun olur, lakin zülal tərəfindən sıxışdırılır. sintez inhibitoru sikloheksidin.
Azot oksidi və NO radikalı (mikobakteriyaların məhv edilməsində xüsusilə vacibdir).
Bir maddənin fermentativ parçalanması, fermentlər faqositi tərk etdikdə hüceyrədənkənar da baş verə bilər.
Mikrob hüceyrəsinə daxil olmaq çətindir qida maddələri elektron potensialının azalması ilə əlaqədardır. Turşu mühitdə ferment aktivliyi artır.
Faqositlər, bir qayda olaraq, tutmuş bakteriyaları, göbələkləri, virusları "həzm edir" və bununla da tamamlanmış faqositoz. Ancaq bəzi hallarda faqositoz olur yarımçıq xarakter: sorulmuş bakteriyalar (məsələn, Yersinia) və ya viruslar (məsələn, İİV infeksiyasının törədicisi, çiçək xəstəliyi) faqositin fermentativ fəaliyyətini bloklayır, ölmür, məhv edilmir və hətta faqositlərdə çoxalır. Bu proses adlanır natamam faqositoz.
Kiçik bir oliqopeptid bir faqosit tərəfindən endositozlana bilər və emaldan sonra (yəni məhdud proteoliz) antigen molekuluna daxil edilə bilər. histouyğundurSənIIsinif. Mürəkkəb makromolekulyar kompleksin bir hissəsi olaraq, oliqopeptid T-köməkçi hüceyrələri onunla "tanışdırmaq" üçün hüceyrə səthində ifşa olunur (ifadə olunur).
Faqositoz aktivləşir opsonin antikorlarının, köməkçi maddələrin, komplementin, immunositokinlərin (IL-2) və digər amillərin təsiri altında. Aktivləşdirmə mexanizmi opsoninlərin hərəkətləri antigen-antikor kompleksinin faqositlərin səthində immunoqlobulinlərin Fc fraqmentləri üçün reseptorlara bağlanmasına əsaslanır. Komplement oxşar şəkildə hərəkət edir, bu da antigen-antikor kompleksinin onun spesifik faqosit reseptorlarına (C-reseptorları) bağlanmasına kömək edir. Adjuvantlar antigen molekullarını genişləndirir və bununla da onun udulma prosesini asanlaşdırır, çünki faqositozun intensivliyi udulmuş hissəciyin ölçüsündən asılıdır.
Faqositlərin fəaliyyəti xarakterizə olunur fagositik göstəricilər Və opsono-faqosiyatara indeksi.
Faqositik göstəricilər zaman vahidi başına bir faqosit tərəfindən udulmuş və ya “həzm olunan” bakteriyaların sayı ilə qiymətləndirilir və opsonofaqositik indeks immun, yəni tərkibində opsoninlər olan və immun olmayan zərdabdan alınan faqositar göstəricilərin nisbətini əks etdirir. Bu göstəricilər fərdin immun statusunu təyin etmək üçün klinik praktikada istifadə olunur.
Makrofagların ifrazat fəaliyyəti. T Bu aktivlik ilk növbədə aktivləşdirilmiş faqositik hüceyrələr üçün xarakterikdir, lakin ən azı makrofaqlar özbaşına maddələr (lizozim, prostaqlandin E2) ifraz edir. Fəaliyyət iki formada olur:
1 . qranulların tərkibinin sərbəst buraxılması (makrofagların lizosomları üçün), yəni. deqranulyasiya.
2 . ER və Golgi aparatının iştirakı ilə ifrazat.
Deqranulyasiya bütün əsas faqositik hüceyrələr üçün xarakterikdir, ikinci növ isə makrofaqlara xasdır.
İLƏ qalan neytrofil qranulları iki hissəyə bölünür, biri neytral və ya qələvi pH dəyərlərində fəaliyyət göstərir, digəri turşu hidrolazadır.
ev makrofaqların xüsusiyyəti neytrofillərlə müqayisədə bu, deqranulyasiya ilə əlaqəli olmayan daha aydın bir sekresiyadır.
Makrofaqlar spontan ifraz edirlər: lizozim, komplement komponentləri, bir sıra fermentlər (məsələn, elastaz), fibronektin, apoprotein A və lipoprotein lipaz. Aktivləşdirildikdə C2, C4, fibronektin, plazminogen aktivatorun ifrazı əhəmiyyətli dərəcədə artır, sitokinlərin (IL1, 6 və 8), TNFα, interferonların α, β, hormonların və s. sintezi aktivləşir.
Makrofaqların aktivləşməsi neytrofillərin deqranulyasiyası zamanı ayrılan məhsullara bənzər məhsulların sərbəst buraxılması ilə faqosomların və lizosomların deqranulyasiya proseslərinə gətirib çıxarır. Bu məhsulların kompleksi hüceyrədənkənar bakterioliz və sitolizi, həmçinin məhv edilmiş hüceyrələrin komponentlərinin həzmini müəyyənləşdirir. Bununla belə, makrofaqlarda hüceyrədənkənar bakterisid aktivlik neytrofillərə nisbətən daha az nəzərə çarpır. . Makrofaqlar irin əmələ gəlməsinə səbəb olan kütləvi otolizə səbəb olmur.
Trombositlər
Trombositlər immunitetdə də mühüm rol oynayır. Onlar meqakariositlərdən əmələ gəlir, onların yayılması IL-11 tərəfindən gücləndirilir. Trombositlərin səthində komplement komponentləri (C 1 və C3) üçün IgG və IgE reseptorları, həmçinin I sinif histouyğunluq antigenləri var. Trombositlərə antigen + antikor (AG + AT) immun kompleksləri və orqanizmdə əmələ gələn aktivləşdirilmiş komplement təsir edir. Bu təsir nəticəsində trombositlər immunitet və iltihab proseslərində iştirak edən bioloji aktiv maddələr (histamin, lizozim, (3-lizinlər, leykoplakinlər, prostaqlandinlər və s.)) ifraz edir.
tamamlayıcı
Komplementin təbiəti və xüsusiyyətləri. Komplement orqanizmin antigenlərdən qorunmasında rol oynayan humoral immunitetin mühüm amillərindən biridir. Onu 1899-cu ildə fransız immunoloqu J. Borde kəşf etmiş və ona “Aleksin” adını vermişdi. Komplementin müasir adını P.Ehrlich qoymuşdur. Komplement qan zərdabında zülalların kompleks kompleksidir, adətən qeyri-aktiv vəziyyətdədir və antigen antikorla birləşdikdə və ya antigen aqreqatlaşdıqda aktivləşir.
Əlavəyə daxildir:
Bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olan 20 zülal,
- doqquz olanlardan əsas comkomponentləri tamamlayır; onlar rəqəmlərlə təyin olunur: C1, C2, SZ, C4... C9.
Həm də mühüm rol oynayır amillər B,Dvə P (müvafiq).
Komplement zülalları qlobulinlərə aiddir və bir sıra fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərinə görə bir-birindən fərqlənir. Xüsusilə, onlar molekulyar çəkidə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirlər, həmçinin mürəkkəb subunit tərkibinə malikdirlər: Cl-Clq, Clr, Cls; NW-NZZA, NW; C5-C5a, C5b və s. Komplement komponentləri böyük miqdarda sintez olunur (bütün qan zülallarının 5-10% -ni təşkil edir), bəziləri faqositlər tərəfindən əmələ gəlir. Aktivləşdirildikdən sonra onlar alt hissələrə bölünürlər: yüngül (a), enzimatik aktivliyi olmayan, lakin öz fəaliyyətinə sahib olan (kemotaktik amillər və anafilogenlər) və fermentativ aktivliyə malik ağır (b).
Komplementin funksiyaları müxtəlif:
mikrob və digər hüceyrələrin parçalanmasında iştirak edir (sitotoksik təsir);
kemotaktik aktivliyə malikdir;
anafilaktik şokda iştirak edir;
faqositozda iştirak edir.
Beləliklə, tamamlayıcı komponentdirbir çox immunolitik reaksiyaların həcmi, istiqamətləribədəni mikroblardan azad etməyə həsr edilmişdirvə digər xarici hüceyrələr və antigenlər(məsələn, şiş hüceyrələri, transplantasiya).
Aktivləşdirmə mexanizmi tamamlayırçox mürəkkəbdir və fermentativ proteolitik reaksiyaların kaskadını təmsil edir ki, bu da bakteriyaların və digər hüceyrələrin divarını məhv edən aktiv sitolitik kompleksin əmələ gəlməsi ilə nəticələnir.
Məlumdur üçaktivləşdirmə yollarını tamamlayır:
klassik,
alternativ
lektin.
Byklassik yol tamamlayır aktivləşdirirantigen-antikor kompleksi ilə. Bunun üçün bir IgM molekulunun və ya iki IgG molekulunun antigenin bağlanmasında iştirak etməsi kifayətdir. Proses Clq, Clr və Cls alt bölmələrinə parçalanan AG+AT kompleksinə C1 komponentinin əlavə edilməsi ilə başlayır. Sonra, reaksiya ardıcıl olaraq aktivləşdirilir "erkən" komponentlər aşağıdakı ardıcıllıqla tamamlayın: C4, C2, C3. Bu reaksiya intensivləşən kaskad xarakteri daşıyır, yəni əvvəlki komponentin bir molekulu sonrakı bir neçə molekulu aktivləşdirdikdə. “Erkən” tamamlayıcı komponent C3 hüceyrə membranına yapışma xüsusiyyətinə malik olan C5 komponentini aktivləşdirir. Serial əlaqə ilə C5 komponentində "gec"komponentlər C6, C7, C8, C9 formalaşır litichelic və ya membran hücum kompleksi(silindrik kompleks), membranın bütövlüyünü pozan (onda bir deşik meydana gətirir) və hüceyrə osmotik liziz nəticəsində ölür.
Alternativ yol komplementin aktivləşməsi baş verir antikorların iştirakı olmadan. Bu yol qram-mənfi mikroblardan qorunmaq üçün xarakterikdir. Alternativ yolda kaskad zəncirvari reaksiya antigenin (məsələn, polisaxarid) B, D və properdin (P) zülalları ilə qarşılıqlı əlaqəsi ilə başlayır, sonra S3 komponentinin aktivləşməsi ilə başlayır. Bundan əlavə, reaksiya klassik şəkildə olduğu kimi davam edir - membran hücum kompleksi əmələ gəlir.
Lektin yolu komplementlərin aktivləşməsi də baş verir antikorların iştirakı olmadan. Bu, xüsusi bir təşəbbüsdür mannoz bağlayıcı protein qan serumu, mikrob hüceyrələrinin səthindəki mannoz qalıqları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqdan sonra (makroorqanizmdə yoxdur) C4 (C1grs kimi) kataliz edir. Reaksiyaların sonrakı kaskadı klassik yola bənzəyir.
Komplementin aktivləşməsi zamanı onun komponentlərinin proteoliz məhsulları - yüksək bioloji aktivliyə malik olan C3a və C3b, C5a və C5b subunitləri və başqaları əmələ gəlir. Məsələn, SZa və S5a iştirak edir anafilaktik reaksiyalar, kemoatraktantlardır, C3b - faqositoz obyektlərinin opsonizasiyasında rol oynayır və s. Ca 2+ və Mg 2+ ionlarının iştirakı ilə komplementin mürəkkəb kaskad reaksiyası baş verir.
İQ-nin ifrazının ləngiməsi onların makroorqanizmin biomembranlarında çökməsinə gətirib çıxarır ki, bunun nəticəsində immunopatologiya inkişaf edir, çünki onlar makrofaqları və immun iltihabın digər effektorlarını çökmə yerinə cəlb edirlər.
Lizozim.
Təbii müqavimətdə xüsusi və mühüm rola aiddir lizozim, 1909-cu ildə P. L. Laşçenko tərəfindən kəşf edilmiş və 1922-ci ildə A. Fleminq tərəfindən təcrid olunmuş və tədqiq edilmişdir.
Lizozim muramidazanın proteolitik fermentidir (lat. analar - divar) molekulyar çəkisi 14-16 kDa olan, makrofaqlar, neytrofillər və digər faqositik hüceyrələr tərəfindən sintez edilir və daim bədənin mayelərinə və toxumalarına daxil olur. Ferment qanda, limfada, göz yaşlarında, süddə, spermada, sidik-cinsiyyət sistemində, tənəffüs yollarının, mədə-bağırsaq traktının selikli qişalarında və beyində olur. Lizozim yalnız serebrospinal maye və gözün ön kamerasında yoxdur. Gün ərzində bir neçə on qram ferment sintez olunur.
Lizonun təsir mexanizmi qiymət enir bakterial hüceyrə divarının qlikoproteinlərinin (muramid peptidinin) məhvinə, bu onların lizisinə gətirib çıxarır və zədələnmiş hüceyrələrin faqositozunu təşviq edir. Nəticədə, lizozim bakterisid və bakteriostatik təsir göstərir. Bundan əlavə, faqositoz və antikor əmələ gəlməsini aktivləşdirir.
Lizozim sintezinin pozulması bədənin müqavimətinin azalmasına, iltihablı və yoluxucu xəstəliklərin yaranmasına səbəb olur; belə hallarda yumurta ağından və ya biosintez yolu ilə alınan lizozim preparatı müalicə üçün istifadə olunur, çünki o, müəyyən bakteriyalar tərəfindən istehsal olunur (məsələn, Bacillus subtilis), xaççiçəyi ailəsinin bitkiləri (turp, şalgam, horseradish, kələm və s.). Lizozimin kimyəvi quruluşu məlumdur və kimyəvi yolla sintez olunur.
İnterferon
İnterferon immun sisteminin mühüm qoruyucu zülallarına aiddir. 1957-ci ildə A.Isaacs və J.Lindeman tərəfindən virusların müdaxiləsini öyrənərkən kəşf edilmişdir (lat. inter - arasında və ferens - daşıyıcı), yəni bir virusa yoluxmuş heyvanların və ya hüceyrə kulturalarının başqa bir virusun yoluxmasına qarşı həssas olması halları. Məlum olub ki, müdaxilə qoruyucu antiviral xüsusiyyətlərə malik olan nəticədə yaranan zülalla bağlıdır. Bu protein interferon adlanırdı. Hal-hazırda interferon kifayət qədər yaxşı öyrənilmişdir, onun quruluşu və xassələri məlumdur və tibbdə müalicəvi və profilaktik vasitə kimi geniş istifadə olunur.
İnterferon, immun sisteminin hüceyrələri və birləşdirici toxuma tərəfindən sintez olunan molekulyar çəkisi 15 ilə 70 kDa arasında olan qlikoprotein zülalları ailəsidir. Nədən asılı olaraqhüceyrələr interferonu sintez edir, ifraz edirüç növü var: α, β və β-interferonlar.
Alfa interferon lökositlər tərəfindən istehsal olunur və buna leykosit deyilir; interferon beta fibroblastik adlanır, çünki fibroblastlar tərəfindən sintez olunur - birləşdirici toxuma hüceyrələri və qamma interferon- immun, çünki aktivləşdirilmiş T-limfositlər, makrofaqlar, təbii öldürücü hüceyrələr, yəni immun hüceyrələr tərəfindən istehsal olunur.
İnterferon orqanizmdə daim sintez olunur və onun qanda konsentrasiyası təxminən 2 IU/ml səviyyəsində saxlanılır (1 beynəlxalq vahid - IU - hüceyrə mədəniyyətini virusun 1 CPD 50-dən qoruyan interferonun miqdarıdır). İnterferonun istehsalı viruslarla yoluxma zamanı, həmçinin RNT, DNT və mürəkkəb polimerlər kimi interferon induktorlarına məruz qaldıqda kəskin şəkildə artır. Belə interferon induktorları deyilir interferonogenlər.
Bundan başqa antiviral fəaliyyət interferon var antitümör qorunması, şiş hüceyrələrinin çoxalmasını (çoxalmasını) gecikdirdiyi üçün, eləcə də immunomodlitik fəaliyyət, faqositozun stimullaşdırılması, təbii killer hüceyrələri, B hüceyrələri tərəfindən antikor istehsalını tənzimləyir, əsas histouyğunluq kompleksinin ifadəsini aktivləşdirir.
Fəaliyyət mexanizmi interferon kompleksdir. İnterferon virusa hüceyrədən kənarda birbaşa təsir göstərmir, lakin xüsusi hüceyrə reseptorlarına bağlanır və protein sintezi mərhələsində hüceyrə daxilində virusun çoxalma prosesinə təsir göstərir.
İnterferonun hərəkəti nə qədər tez sintez olunmağa və ya xaricdən bədənə daxil olarsa, daha təsirli olur. Buna görə də, qrip kimi bir çox virus infeksiyalarının profilaktik məqsədləri üçün, həmçinin parenteral hepatit (B, C, D), herpes kimi xroniki viral infeksiyalarda müalicəvi məqsədlər üçün istifadə olunur. çox skleroz s. interferon verir müsbət nəticələr müalicə zamanı bədxassəli şişlər və immun çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəliklər.
İnterferonlar növə xasdır, yəni insan interferonu heyvanlar üçün daha az təsirlidir və əksinə. Ancaq bu növün spesifikliyi nisbidir. Qəbul edininterferon iki yol: A) insan leykositlərini və ya limfositlərini təhlükəsiz bir virusla yoluxdurmaqla, nəticədə yoluxmuş hüceyrələr interferonu sintez edir, sonra təcrid olunur və ondan interferon preparatları hazırlanır; b) gen mühəndisliyi - istehsal şəraitində interferon istehsal etməyə qadir olan bakteriyaların rekombinant suşlarının böyüməsi ilə. Tipik olaraq, Pseudomonas və Escherichia coli-nin DNT-lərində interferon genləri olan rekombinant suşları istifadə olunur. Gen mühəndisliyi ilə əldə edilən interferon rekombinant adlanır. Ölkəmizdə rekombinant interferon "Reaferon" rəsmi adını aldı. Bu dərmanın istehsalı bir çox cəhətdən leykosit dərmanından daha təsirli və daha ucuzdur.
Faqositoz qranulositik qan hüceyrələrinin ən vacib funksiyasını yerinə yetirir - bədənin daxili mühitini işğal etməyə çalışan xarici ksenoagentlərdən qorunma (bu işğalın qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq, həmçinin nüfuz edə bilsələr, sonuncunu "həzm etmək").
Neytrofillər ətraf mühitə müxtəlif maddələr buraxır və buna görə də ifrazat funksiyasını yerinə yetirirlər.
Faqositoz = endositoz, sitoplazmatik membranın (sitoplazmanın) əhatə edən hissəsi tərəfindən ksenosmoddanın udulması prosesinin mahiyyətidir, bunun nəticəsində yad cisim hüceyrəyə daxildir. Öz növbəsində, endositoz pinositoza ("hüceyrə içmə") və faqositoza ("hüceyrə qidalanması") bölünür.
Faqositoz artıq işıq-optik səviyyədə çox aydın görünür (pinositozdan fərqli olaraq, mikrohissəciklərin, o cümlədən makromolekulların həzmi ilə əlaqəlidir və buna görə də onu yalnız istifadə edərək tədqiq etmək olar. elektron mikroskopiyası). Hər iki proses hüceyrə membranının invaginasiya mexanizmi ilə təmin edilir, bunun nəticəsində sitoplazmada müxtəlif ölçülü faqosomlar əmələ gəlir. Əksər hüceyrələr pinositoz qabiliyyətinə malikdir, yalnız neytrofillər, monositlər, makrofaqlar və daha az dərəcədə bazofillər və eozinofillər faqositoz qabiliyyətinə malikdir.
İltihab yerində bir dəfə neytrofillər xarici agentlərlə təmasda olur, onları udur və həzm fermentlərinə məruz qoyur (bu ardıcıllığı ilk dəfə 19-cu əsrin 80-ci illərində İlya Meçnikov təsvir etmişdir). Neytrofillər müxtəlif ksenoagentləri udarkən nadir hallarda otoloji hüceyrələri həzm edirlər.
Bakteriyaların leykositlər tərəfindən məhv edilməsi, həzm vakuollarının (fagot) proteazlarının birgə təsiri, həmçinin sərbəst buraxılan oksigen 0 2 və hidrogen peroksidin H 2 0 2 zəhərli formalarının dağıdıcı təsiri nəticəsində həyata keçirilir. faqosoma daxil olur.
Bədənin qorunmasında faqositik hüceyrələrin oynadığı rolun əhəmiyyəti 40-cı illərə qədər xüsusi vurğulanmadı. keçən əsr - Wood və Dəmir bir infeksiyanın nəticəsinin serumda xüsusi antikorların görünməsindən çox əvvəl qərar verildiyini sübut edənə qədər.
Faqositoz haqqında
Faqositoz həm təmiz azotlu atmosferdə, həm də atmosferdə eyni dərəcədə uğurlu olur təmiz oksigen; siyanidlər və dinitrofenol tərəfindən maneə törədilmir; lakin qlikoliz inhibitorları tərəfindən inhibə edilir.
Bu günə qədər faqosomların və lizosomların birləşməsinin birgə təsirinin effektivliyi aydınlaşdırıldı: uzun illər davam edən mübahisələr serum və faqositozun ksenoagentlərə eyni vaxtda təsirinin çox vacib olduğu qənaəti ilə başa çatdı. Neytrofillər, eozinofillər, bazofillər və mononükleer faqositlər kemotaktik agentlərin təsiri altında istiqamətli hərəkət etməyə qadirdirlər, lakin belə miqrasiya da konsentrasiya qradiyenti tələb edir.
Faqositlərin müxtəlif hissəcikləri və zədələnmiş otoloji hüceyrələri normal olanlardan necə fərqləndirdiyi hələ də aydın deyil. Lakin onların bu qabiliyyəti bəlkə də faqositik funksiyanın mahiyyətidir. ümumi prinsip olan: sorulacaq hissəciklər əvvəlcə Ca++ və ya Mg++ ionları və kationlarının köməyi ilə faqositin səthinə yapışdırılmalıdır (yapışdırılmalıdır) (əks halda zəif birləşmiş hissəciklər (bakteriyalar) faqositardan yuyula bilər). hüceyrə). Onlar faqositoz və opsoninləri, həmçinin bir sıra serum faktorlarını (məsələn, lizozim) artırır, lakin faqositlərə deyil, sorulacaq hissəciklərə birbaşa təsir göstərir.
Bəzi hallarda immunoqlobulinlər hissəciklər və faqositlər arasında əlaqəni asanlaşdırır və normal zərdabda olan müəyyən maddələr spesifik antikorlar olmadıqda faqositlərin saxlanmasında rol oynaya bilər. Neytorofillər opsonlaşdırılmamış hissəcikləri qəbul edə bilmirlər; eyni zamanda makrofaqlar neytrofil faqositoz qabiliyyətinə malikdir.
Neytrofillər
Neytrofillərin tərkibinin spontan hüceyrə lizisi nəticəsində passiv şəkildə sərbəst buraxılması ilə yanaşı, qranullardan ayrılan bir sıra maddələr (ribonukleaza, deoksiribonukleaza, beta-qlükuronidaza, hialuronidaza, faqositin, histamin, vitamin B 12). Xüsusi qranulların tərkibi ilkin olanların tərkibindən əvvəl buraxılır.
Neytrofillərin morfofunksional xüsusiyyətləri ilə bağlı bəzi dəqiqləşdirmələr verilir: onların nüvələrinin çevrilməsi onların yetkinlik dərəcəsini müəyyən edir. Misal üçün:
– zolaqlı neytrofillər nüvə xromatinin daha da kondensasiyası və onun bütün uzunluğu boyunca sonuncunun nisbətən bərabər diametrinə malik kolbasa və ya çubuqşəkilli formaya çevrilməsi ilə xarakterizə olunur;
– sonradan bəzi yerlərdə daralma müşahidə olunur, bunun nəticəsində o, nazik heterokromatin körpüləri ilə bağlanmış loblara bölünür. Belə hüceyrələr artıq polimorf nüvəli qranulositlər kimi şərh olunur;
- nüvənin loblarının müəyyən edilməsi və onun seqmentasiyası diaqnostik məqsədlər üçün çox vaxt lazımdır: erkən foliodefisit vəziyyətləri qana daha erkən buraxılması ilə xarakterizə olunur. sümük iliyi gənc hüceyrə formaları;
– polimorfonükleer mərhələdə, Rayt tərəfindən boyanmış nüvə tünd bənövşəyi rəngə malikdir və lobları çox nazik körpülərlə bağlanmış qatılaşdırılmış xromatini ehtiva edir. Bu vəziyyətdə kiçik qranullardan ibarət sitoplazma solğun çəhrayı görünür.
Neytorofillərin çevrilməsi ilə bağlı konsensusun olmaması hələ də onların deformasiyalarının onların keçməsini asanlaşdırdığını göstərir. damar divarı iltihab yerinə.
Arnet (1904) nüvənin loblara bölünməsinin yetkin hüceyrələrdə davam etdiyinə və üç-dörd nüvə seqmenti olan qranulositlərin biseqmentlilərə nisbətən daha yetkin olduğuna inanırdı. "Köhnə" polimorfonükleer lökositlər neytral rəngi qəbul edə bilmirlər.
İmmunologiyanın inkişafı sayəsində immunoloji fenotipləri onların inkişafının morfoloji mərhələləri ilə əlaqəli olan neytrofillərin heterojenliyini təsdiqləyən yeni faktlar məlum oldu. Çox vacibdir ki, müxtəlif agentlərin funksiyasını və onların ifadəsinə nəzarət edən amilləri müəyyən etməklə molekulyar səviyyədə baş verən hüceyrələrin yetişməsi və differensiasiyasını müşayiət edən dəyişikliklərin ardıcıllığını başa düşmək olar.
Eozinofillər neytrofillərdə olan fermentlərin məzmunu ilə xarakterizə olunur; lakin onların sitoplazmasında yalnız bir növ qranul kristaloidləri əmələ gəlir. Tədricən, qranullar yetkin polimofon nüvəli hüceyrələrə xas olan bucaq forması alır.
Nüvə xromatinin kondensasiyası, nüvələrin ölçüsünün azalması və son yox olması, Qolji aparatının kiçilməsi və nüvənin ikiqat seqmentasiyası - bütün bu dəyişikliklər yetkin eozinofillər üçün xarakterikdir, onlar da neytrofillər kimi hərəkətlidirlər.
Eozinofillər
İnsanlarda qanda eozinofillərin normal konsentrasiyası (leykosit sayğacı ilə hesablanmış) 0,7-0,8 x 10 9 hüceyrə/l-dən azdır. Onların sayı gecələr artmağa meyllidir. Fiziki məşğələ onların sayı azalır. Eozinofillərin (həmçinin neytrofillərin) istehsalı sağlam insan sümük iliyində baş verir.
Bazofil seriyası (Ehrlich, 1891) ən kiçik leykositlərdir, lakin onların funksiyası və kinetikası kifayət qədər öyrənilməmişdir.
Bazofillər
Bazofillər və mast hüceyrələri morfoloji cəhətdən çox oxşardırlar, lakin histamin və heparin ehtiva edən qranullarının turşuluğuna görə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirlər. Bazofillər həm ölçülərinə, həm də qranulların sayına görə mast hüceyrələrindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdırlar. Mast hüceyrələri, bazofil hüceyrələrdən fərqli olaraq, hidrolitik fermentlər, serotonin və 5-hidroksitriptamin ehtiva edir.
Bazofil hüceyrələri sümük iliyində fərqlənir və yetkinləşir və digər qranulositlər kimi, normal olaraq birləşdirici toxumada tapılmadan qanda dövr edir. Mast hüceyrələri, əksinə, qan damarlarını əhatə edən birləşdirici toxuma ilə əlaqələndirilir və limfa damarları, sinirlər, ağciyər toxuması, mədə-bağırsaq traktının və dəri.
Mast hüceyrələri özlərini qranullardan azad etmək, onları atmaq qabiliyyətinə malikdirlər (“ekzoplazmoz”). Faqositozdan sonra bazofillər daxili diffuz deqranulyasiyaya məruz qalırlar, lakin onlar "ekzoplazmoza" qadir deyillər.
İlkin bazofil qranullar çox erkən əmələ gəlir; onlar eyni 75 A geniş membranla məhdudlaşır xarici membran və vezikül membranı. Onların tərkibində çoxlu miqdarda heparin və histamin, yavaş reaksiya verən anafilaktik maddə, kallekrein, eozinofil kemotaktik faktor və trombositləri aktivləşdirən amil var.
İkinci dərəcəli - daha kiçik - qranullar da membran mühitinə malikdir; onlar peroksidaza-mənfi kimi təsnif edilirlər. Seqmentləşdirilmiş bazofillər və eozinofillər böyük və çoxsaylı mitoxondriyalarla, həmçinin az miqdarda glikogenlə xarakterizə olunur.
Histamin mast hüceyrələrinin bazofil qranullarının əsas komponentidir. Bazofillərin və mast hüceyrələrinin metaxromatik boyanması onların proteoqlikan tərkibini izah edir. Mast hüceyrə qranulları əsasən heparin, proteazlar və bir sıra fermentlərdən ibarətdir.
Qadınlarda bazofillərin sayı asılı olaraq dəyişir menstrual dövrü: qanaxmanın əvvəlində ən böyük miqdar və dövrün sonuna doğru azalma ilə.
Allergik reaksiyalara meylli insanlarda bitkilərin çiçəkləmə dövrü boyunca IgG ilə birlikdə bazofillərin sayı dəyişir. Steroid hormonlarının istifadəsi ilə qanda bazofillərin və eozinofillərin sayında paralel azalma müşahidə olunur; də quraşdırılıb ümumi təsir bu hüceyrə seriyalarının hər ikisində hipofiz-adrenal sistem.
Qan dövranında bazofillərin və mast hüceyrələrinin azlığı bu hovuzların qan dövranında həm yayılmasını, həm də qalma müddətini müəyyən etməyi çətinləşdirir. Qan bazofilləri yavaş hərəkət etməyə qadirdir, bu da onlara xarici zülal daxil edildikdən sonra dəri və ya periton vasitəsilə miqrasiya etməyə imkan verir.
Faqositoz qabiliyyəti həm bazofillər, həm də mast hüceyrələri üçün qeyri-müəyyən olaraq qalır. Çox güman ki, onların əsas funksiyası ekzositozdur (histaminlə zəngin qranulların tərkibini, xüsusən də mast hüceyrələrində atmaq).
Mobil qan hüceyrələrinin və toxumalarının qoruyucu rolunu ilk dəfə İ.İ. 1883-cü ildə Mechnikov. O, bu hüceyrələri faqositlər adlandırdı və toxunulmazlığın faqositar nəzəriyyəsinin əsas prinsiplərini formalaşdırdı.
Bədənin bütün faqositik hüceyrələri, I.I. Mechnikov, bölünür makrofaglar Və mikrofaqlar. TO mikrofaqlar aid etmək polimorfonükleer qan qranulositləri: neytrofillər, eozinofillər və bazofillər. Makrofaqlar bədənin müxtəlif toxumaları (birləşdirici toxuma, qaraciyər, ağciyər və s.) qan monositləri və onların sümük iliyinin prekursorları (promonositlər və monoblastlar) ilə birlikdə xüsusi mononüvəli faqositlər sisteminə (MPF) birləşir. SMF filogenetik cəhətdən immun sistemindən daha qədimdir. Ontogenezdə olduqca erkən formalaşır və müəyyən yaşa bağlı xüsusiyyətlərə malikdir.
Mikrofaqlar və makrofaqlar ümumi miyeloid mənşəyə malikdir - qranulo- və monositopoezin tək xəbərçisi olan pluripotent kök hüceyrədən. Periferik qanda monositlərdən (8-11%) daha çox qranulosit (bütün qan leykositlərinin 60-70%-i) var. Eyni zamanda, qanda monositlərin dövranının müddəti qısa müddətli qranulositlərdən (yarımxaricolma dövrü 6,5 saat) daha uzundur (yarımparçalanma dövrü 22 saat). olan qan qranulositlərindən fərqli olaraq yetkin hüceyrələr, monositlər, qan axını tərk edərək, müvafiq mikromühitdə toxuma makrofaqlarına yetişirlər. Birnüvəli faqositlərin damardankənar hovuzu onların qandakı sayından onlarla dəfə çoxdur. Qaraciyər, dalaq və ağciyərlər bunlarla xüsusilə zəngindir.
Bütün faqositik hüceyrələr ümumi əsas funksiyalar, strukturların oxşarlığı və metabolik proseslərlə xarakterizə olunur. Bayır plazma membran bütün faqositlərin aktiv fəaliyyət göstərən strukturudur. Açıq bükülmə ilə xarakterizə olunur və daim yenilənən bir çox spesifik reseptor və antigenik marker daşıyır, Faqositlər zəngin ferment arsenalını ehtiva edən yüksək inkişaf etmiş bir lizosomal aparatla təchiz edilmişdir. Lizosomların faqositlərin funksiyalarında fəal iştirakı onların membranlarının faqosomların membranları ilə və ya xarici membranla birləşmə qabiliyyəti ilə təmin edilir. Sonuncu halda, hüceyrə deqranulyasiyası baş verir və lizosomal fermentlərin hüceyrədənkənar boşluğa eyni vaxtda ifrazı baş verir. Faqositlərin üç funksiyası var:
Qoruyucu, bədəni yoluxucu agentlərdən, toxuma parçalanma məhsullarından və s. təmizləməklə əlaqəli;
Faqosit membranında antigen epitopların limfositlərə təqdim edilməsindən ibarət təqdimat;
Lizosomal fermentlərin və digər bioloji sekresiya ilə əlaqəli sekretor aktiv maddələr- immunogenezdə mühüm rol oynayan sitokinlər.
Faqositozun aşağıdakı ardıcıl mərhələləri fərqləndirilir.
1. Kemotaksis (yaxınlaşma).
2. Yapışma (qoşma, yapışma).
3. Endositoz (immersion).
4. Həzm.
1. Kemotaksis- faqositlərin kemoatraktantların kimyəvi qradiyenti istiqamətində məqsədyönlü hərəkəti mühit. Kemotaksis qabiliyyəti, bakterial komponentlər, bədən toxumalarının deqradasiyası məhsulları, tamamlayıcı sisteminin aktivləşdirilmiş fraksiyaları - C5a, C3 ola bilən kemoatraktantlar üçün xüsusi reseptorların membranında olması ilə əlaqələndirilir. , limfositlərin məhsulları - limfokinlər.
2. Yapışma (qoşma) həm də müvafiq reseptorlar vasitəsilə vasitəçilik edir, lakin qeyri-spesifik fiziki-kimyəvi qarşılıqlı təsir qanunlarına uyğun olaraq davam edə bilər. Adezyon dərhal endositozdan (qəbuldan) əvvəl baş verir.
3.Endositozəsasdır fizioloji funksiya sözdə peşəkar faqositlər. Diametri ən azı 0,1 mikron olan hissəciklərə münasibətdə faqositoz və daha kiçik hissəciklərə və molekullara münasibətdə pinositoz var. Faqositik hüceyrələr kömürün, karminin və lateksin inert hissəciklərini spesifik reseptorların iştirakı olmadan psevdopodiyalardan keçərək tutmağa qadirdirlər. mikroorqanizmlərin səthi strukturlarının karbohidrat komponentlərini tanıyan faqositlərin xüsusi mannoz fukoza reseptorları vasitəsilə vasitəçilik edir. Ən təsirli olanı immunoqlobulinin Fc fraqmenti və komplementin C3 fraqmenti üçün reseptor vasitəçili faqositozdur. Bu faqositoz adlanır immun, mikroorqanizmi opsonizasiya edən xüsusi antikorların və aktivləşdirilmiş komplement sisteminin iştirakı ilə baş verdiyi üçün. Bu, hüceyrəni faqositlər tərəfindən udulmağa çox həssas edir və sonrakı hüceyrədaxili ölüm və deqradasiyaya səbəb olur. Endositoz nəticəsində faqositik vakuol əmələ gəlir - faqosom.
4.Hüceyrədaxili həzm bakteriya və ya digər cisimlər istehlak edildikdə başlayır. içində olur faqo-lizosomlar ilkin lizosomların faqosomlarla birləşməsindən əmələ gəlir. Faqositlər tərəfindən tutulan mikroorqanizmlər bu hüceyrələrin mikrobisid mexanizmləri nəticəsində ölürlər.
Faqositozlanmış mikroorqanizmlərin sağ qalması müxtəlif mexanizmlərlə təmin edilə bilər. Bəzi patogen agentlər lizosomların faqosomlarla birləşməsinin qarşısını ala bilər (Toksoplazma, Mycobacterium tuberculosis). Digərləri lizosomal fermentlərin (qonokokklar, stafilokokklar, A qrupu streptokoklar və s.) təsirinə davamlıdır. Digərləri, endositozdan sonra, mikrobisid amillərin təsirindən qaçaraq, faqosomdan ayrılır və faqositlərin sitoplazmasında uzun müddət davam edə bilər (rikketsiya və s.). Bu hallarda faqositoz natamam qalır.
Makrofaqların təqdimat və ya təmsil funksiyası mikroorqanizmlərin və digər yad agentlərin antigen epitoplarının xarici membrana bərkidilməsindən ibarətdir. Bu formada, onlar immun sisteminin hüceyrələri - T-limfositlər tərəfindən xüsusi tanınması üçün makrofaqlar tərəfindən təqdim olunur.
Sekretor funksiyası bioloji aktiv maddələrin - sitokinlərin - fazositlər tərəfindən ifraz olunmasından ibarətdir. Bunlara faqositlərin, limfositlərin, fibroblastların və digər hüceyrələrin çoxalmasına, differensasiyasına və funksiyalarına tənzimləyici təsir göstərən maddələr daxildir. Onların arasında xüsusi yeri makrofaqlar tərəfindən ifraz olunan interleykin-1 (IL-1) tutur. O, interleykin-2 (IL-2) istehsalı da daxil olmaqla bir çox T hüceyrə funksiyalarını aktivləşdirir. IL-1 və IL-2 immunogenezin tənzimlənməsində iştirak edən hüceyrə mediatorlarıdır. müxtəlif formalar immun reaksiya. Eyni zamanda, IL-1 endogen pirogen xüsusiyyətlərinə malikdir, çünki o, ön hipotalamusun nüvələrinə təsir edərək qızdırmaya səbəb olur.
Makrofaqlar prostaqlandinlər, leykotrienlər, siklik nukleotidlər kimi mühüm tənzimləyici amilləri istehsal edir və ifraz edirlər. geniş diapazon bioloji fəaliyyət.
Bununla yanaşı, faqositlər əsasən effektor fəaliyyəti olan bir sıra məhsulları sintez edir və ifraz edir: antibakterial, antiviral və sitotoksik. Bunlara oksigen radikalları, komplement komponentləri, lizozim və digər lizosomal fermentlər, interferon daxildir. Bu amillərə görə, faqositlər yalnız faqolizosomlarda deyil, həm də xarici hüceyrələrdə, bilavasitə mikromühitdə bakteriyaları öldürə bilər.
Faqositik hüceyrələrin nəzərdən keçirilən funksiyaları onların orqanizmin homeostazının saxlanmasında, iltihab və regenerasiya proseslərində, qeyri-spesifik antiinfeksiya müdafiəsində, həmçinin immunogenezdə və spesifik reaksiyalarda fəal iştirakını təmin edir. hüceyrə toxunulmazlığı(HRT). Faqositar hüceyrələrin (əvvəlcə qranulositlər, sonra makrofaqlar) hər hansı infeksiyaya və ya hər hansı zədələnməyə cavab olaraq erkən cəlb olunması onunla izah olunur ki, mikroorqanizmlər, onların komponentləri, toxuma nekrozu məhsulları, qan zərdabının zülalları, digər hüceyrələr tərəfindən ifraz olunan maddələr faqositlər üçün kimyoatraktantdır. İltihab yerində faqositlərin funksiyaları aktivləşir. Makrofaqlar mikrofaqları əvəz edir. olduğu hallarda iltihablı reaksiya faqositlərin iştirakı ilə patogenlərin bədənini təmizləmək üçün kifayət deyil, sonra makrofaqların ifrazat məhsulları lenfositlərin cəlb edilməsini və xüsusi immun cavabın induksiyasını təmin edir.
1. Neytrofillər ilk olaraq iltihab yerinə nüfuz edir və mikrobları faqositləşdirir. Bundan əlavə, çürüyən neytrofillərin lizosomal fermentləri ətrafdakı toxumaları yumşaldır və irinli fokus əmələ gətirir.
2. Dokulara miqrasiya edən monositlər orada makrofaqlara çevrilir və iltihab yerində olan hər şeyi faqositləşdirir: mikroblar, məhv edilmiş leykositlər, zədələnmiş hüceyrələr və bədənin toxumaları və s. Bundan əlavə, onlar iltihab yerində lifli toxuma meydana gəlməsini təşviq edən fermentlərin sintezini gücləndirir və bununla da yaraların sağalmasına kömək edir.
Faqosit fərdi siqnalları götürür (kemotaksis) və onların istiqamətində miqrasiya edir (kemokinez). Leykositlərin hərəkətliliyi xüsusi maddələrin (chemoattractants) iştirakı ilə özünü göstərir. Kemoatraktantlar xüsusi neytrofil reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Miyozin aktinin qarşılıqlı təsiri nəticəsində psevdopodiya uzanır və faqosit hərəkət edir. Bu şəkildə hərəkət edən leykosit kapilyar divara nüfuz edir, toxumaya çıxır və faqositozlanmış obyektlə təmasda olur. Liqand reseptorla qarşılıqlı əlaqəyə girən kimi sonuncunun (bu reseptorun) konformasiyası baş verir və siqnal reseptorla əlaqəli fermentə vahid kompleksə ötürülür. Bunun sayəsində faqositozlanmış obyekt udulur və lizosomla birləşir. Bu zaman faqositozlanmış obyekt ya ölür ( tamamlanmış faqositoz ) və ya faqositdə yaşamağa və inkişaf etməyə davam edir ( natamam faqositoz ).
Son mərhələ faqositoz - ligandın məhv edilməsi. Faqositozlanmış obyektlə təmas anında membran fermentləri (oksidazalar) aktivləşir, faqolizosomların daxilində oksidləşdirici proseslər kəskin şəkildə artır, nəticədə bakteriyalar ölür.
Neytrofillərin funksiyası. Neytrofillər qanda cəmi bir neçə saat qalır (sümük iliyindən toxumalara keçid zamanı) və onların xas funksiyaları xaricdə yerinə yetirilir. damar yatağı(damar yatağından çıxış kemotaksis nəticəsində baş verir) və yalnız neytrofillərin aktivləşdirilməsindən sonra. Əsas funksiya- toxuma zibilinin faqositozu və opsonlaşdırılmış mikroorqanizmlərin məhv edilməsi (opsonizasiya antikorların və ya tamamlayıcı zülalların bakteriyanın hüceyrə divarına bağlanmasıdır, bu bakteriya və faqositozun tanınmasına imkan verir). Faqositoz bir neçə mərhələdə baş verir. Faqositoz ediləcək materialın ilkin spesifik tanınmasından sonra hissəcik ətrafında neytrofil membranın invaginasiyası və faqosom əmələ gəlməsi baş verir. Sonra, faqosomun lizosomlarla birləşməsi nəticəsində bir faqolizosom meydana gəlir, bundan sonra bakteriyalar məhv edilir və tutulan material məhv edilir. Bunun üçün faqolizosoma aşağıdakılar daxil olur: lizozim, katepsin, elastaz, laktoferrin, defensinlər, katyonik zülallar; miyeloperoksidaza; superoksid O 2 - və hidroksil radikal OH - tənəffüs partlaması zamanı (H 2 O 2 ilə birlikdə) əmələ gəlir. Tənəffüs partlaması: neytrofillər stimullaşdırıldıqdan sonra ilk saniyələrdə oksigen qəbulunu kəskin şəkildə artırır və sürətlə əhəmiyyətli miqdarda istehlak edir. Bu fenomen kimi tanınır tənəffüs (oksigen) partlayış. Bu vəziyyətdə mikroorqanizmlər üçün zəhərli olan H 2 O 2, superoksid O 2 və hidroksil radikalı OH əmələ gəlir. Belə neytrofillər irin ("irin" hüceyrələri) əsas komponentini təşkil edir.
Bazofil funksiyası. Aktivləşdirilmiş bazofillər qan dövranını tərk edir və toxumalarda allergik reaksiyalarda iştirak edirlər. Bazofillərin IgE fraqmentləri üçün yüksək həssas səth reseptorları var, antigenlər bədənə daxil olduqda plazma hüceyrələri tərəfindən sintez olunur. İmmunoqlobulinlə qarşılıqlı təsirdən sonra bazofillər deqranulyasiya edir. Deqranulyasiya zamanı histamin və digər vazoaktiv amillərin sərbəst buraxılması və araxidon turşusunun oksidləşməsi inkişafa səbəb olur. allergik reaksiya dərhal tip (belə reaksiyalar üçün xarakterikdir allergik rinit, bəzi formalar bronxial astma, anafilaktik şok).
Makrofaq- monositlərin fərqli forması - böyük (təxminən 20 mikron), mononükleer faqosit sisteminin mobil hüceyrəsi. Makrofaqlar - peşəkar faqositlər, onlar bütün toxumalarda və orqanlarda olur, hüceyrənin mobil populyasiyasıdır. Makrofaqların ömrü aylardır. Makrofaqlar rezident və mobil bölünür. Rezident makrofaqlar normal olaraq toxumalarda iltihab olmadıqda olur. Makrofaqlar qandan denatürasiya olunmuş zülalları və yaşlı qırmızı qan hüceyrələrini (qaraciyərin, dalağın, sümük iliyinin sabit makrofaqlarını) tutur. Makrofaqlar hüceyrə zibilini və toxuma matrisini faqositləşdirir. Qeyri-spesifik faqositoz müxtəlif təbiətli toz hissəciklərini, his və s. tutan alveolyar makrofaqlar üçün xarakterikdir. Xüsusi faqositoz makrofaqlar opsonlaşmış bakteriya ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda baş verir.
Makrofaq, faqositozdan əlavə, son dərəcə yüksək performans göstərir mühüm funksiya: Bu- antigen təqdim edən hüceyrə. Antigen təqdim edən hüceyrələrə makrofaqlardan başqa limfa düyünlərinin və dalağın dendritik hüceyrələri, epidermisin Langerhans hüceyrələri, həzm sisteminin limfa follikullarında M hüceyrələri, dendritik hüceyrələr daxildir. epitel hüceyrələri timus. Bu hüceyrələr Ag-ni tutur, emal edir (proses edir) və öz səthində köməkçi T-limfositlərə təqdim edir ki, bu da limfositlərin stimullaşdırılmasına və immun reaksiyaların başlamasına səbəb olur. Makrofaqlardan olan IL1 T limfositlərini və daha az dərəcədə B limfositlərini aktivləşdirir.
