Danas u kliničku praksu Svuda se uvode nove metode za proučavanje motoričke funkcije gastrointestinalnog trakta. To je omogućilo jasnije razumijevanje uzroka brojnih bolesti direktno povezanih s gastrointestinalnim diskinezijama, posebno:
- sindrom iritabilnog creva.
- gastroezofagealna refluksna bolest.
- funkcionalna dispepsija.
A proučavanje uzroka takvih bolesti omogućilo je otkrivanje fundamentalno novih načina njihovog liječenja.
Dakle, unutra poslednjih godina pojavio u osnovi novu grupu prokinetički lekovi. Ovi lijekovi su u stanju ispraviti poremećaje motiliteta pacijentovog probavnog trakta, i to prilično efikasno. Ova grupa uključuje prokinetike farmakološki lijekovi, koje kroz različite mehanizme značajno pojačava motoričke aktivnosti Gastrointestinalni trakt na različitim nivoima. Prije svega, takvi lijekovi utiču na propulzivnu aktivnost gastrointestinalnog trakta.
Krajnje tačke mehanizama djelovanja takvih lijekova koji utiču na gastrointestinalni motilitet mogu se nazvati blokadom transporta jona. Ovo takođe uključuje uticaj na metabolizam acetilholina koji se javlja na sinapsama nervnih vlakana. Što se tiče kliničkih efekata, oni nastaju zbog:
- stimulacija stvaranja molekula acetilholina u nervnom terminalu (dolazi do povećanja oslobađanja acetilholina u sinaptički prostor).
- značajno smanjenje proizvodnje molekula acetilholina u nervnom terminalu.
- stimulacija aktivnosti holinesteraze (smanjenje broja molekula acetilholina u sinaptičkom prostoru).
Ključne klase receptora uključenih u regulaciju motorno-evakuacijske funkcije gastrointestinalnog trakta su adrenergički i dopaminergički, kolinergički i serotoninski, kao i holecistokinin i motilin. Budući da takvih receptora ima dosta, nije iznenađujuće da prokinetici uključuju lijekove s potpuno drugačijim principima djelovanja na tijelo pacijenta.
Konkretno, određeni lijekovi stupaju u interakciju sa ćelijskim muskarinskim receptorima. Drugi lijekovi imaju fundamentalno drugačiji mehanizam djelovanja, a to je antagonizam prema dopaminskim (D-2) ćelijskim receptorima. Neki prokinetici imaju direktan stimulativni učinak na oslobađanje acetilholina. Nadalje, lijekovi koji pripadaju ovoj kategoriji mogu stupiti u interakciju sa ćelijskim receptorima serotonina. Pa, budući da mehanizam djelovanja takvih lijekova može biti potpuno drugačiji, samo liječnik bi trebao propisati prokinetiku pacijentu.
Ako uporedimo kliničke efekte različitih prokinetika, treba napomenuti da neki od njih imaju izražen antiemetički učinak. Ako procjenjujemo učinak takvih lijekova na crijevni motilitet, vrijedi napomenuti da sve lijekove karakterizira aktivnost u proksimalnom dijelu crijeva. Ali prokinetički učinak pojedinih lijekova proteže se na cijelo crijevo. Također, lijekove iz ove kategorije karakteriziraju različiti nuspojave, stoga izbor lijeka treba izvršiti samo ljekar koji prisustvuje!
Fiziološki efekti prokinetika uključuju:
- povećan tonus donjeg sfinktera jednjaka.
- normalizacija faznog odnosa migrirajućeg motoričkog kompleksa.
- značajno povećanje antroduodenalne koordinacije.
- pozitivno utiče na evakuacionu funkciju želuca.
- povećanje produktivnog motiliteta crijeva.
- značajno povećanje sposobnosti kontrakcije žučne kese.
Prokinetici se široko koriste u liječenju bolesti gornjeg probavnog trakta praćenih primarnim poremećajima motoričke funkcije. Zbog toga se široko koriste u tretman GERB-a. I to je sasvim logično, jer prokinetici ozbiljno povećavaju tonus donjeg sfinktera jednjaka, čime se eliminira rezultirajuća dismotilnost jednjaka. I, kao što znate, to je glavni uzrok gastroezofagealnog refluksa kod ljudi.
Dugogodišnje iskustvo u liječenju endoskopski negativnog GERB-a prokinetičkim lijekovima pokazalo je da su vrlo učinkoviti čak i kada se koriste samo. Međutim, najbolji rezultati se mogu postići kombinacijom prokinetika s antisekretornim lijekovima.
Sigurno sasvim važan razlog propisivanje pacijenata iz ove grupe lijekova može se nazvati hronični gastritis. Prokinetici se često koriste za liječenje pacijenata s refluksnim gastritisom, za pacijente s dijabetičkom ili idiopatskom gastroparezom, kao i sa gastroparezom uzrokovanom vagotomijom i gastrektomijom. Propisivanje ovakvih lijekova opravdano je i za liječenje pacijenata kod kojih se nakon holecistektomije razvio duodenogastrični refluks. Prokinetici se mogu propisati i kod sindroma iritabilnog crijeva praćenog zatvorom. Lijekovi koji pripadaju ovoj grupi se široko koriste za gastrointestinalne manifestacije takvih sistemske bolesti, kao što su amiloidoza i skleroderma.
Ostale crijevne bolesti za koje se pacijentu prepisuju prokinetici su postoperativne opstrukcija crijeva. Često se takvi lijekovi propisuju kada se pojavi sindrom kronične intestinalne pseudo-opstrukcije. Prokinetici su također indicirani za primjenu kod trudnica s povraćanjem ili povraćanjem koje je rezultat kemoterapije za maligne bolesti.
Ali to nije sve - prokinetici se mogu koristiti i za dijagnostičke studije. Stoga se ovi lijekovi prilično često propisuju tokom enterografije.
Ako uzmemo u obzir lijekove koji će se uskoro pridružiti prokineticima, možemo koristiti antagoniste holecistokinin receptora. Oni povećavaju indeks pokretljivosti u crijevima i jednjaku, a u želucu se zahvaljujući njihovom unosu uočava povećanje brzine evakuacije hrane.
Još jedna nova generacija prokinetika su agonisti receptora motilina i pokazali su se prilično efikasnim. Takvi lijekovi koji sadrže itoprid (na primjer itomed) odlični su za evakuaciju hrane iz želuca u slučaju niza patoloških stanja.
I konačno, još jedna vrsta novih prokinetičkih lijekova uključuje lijekove čiji se princip djelovanja temelji na bliskoj interakciji sa 5-hidroksitriptaminskim receptorima. Učinak uzimanja takvih lijekova postiže se interakcijom lijeka s prilično specifičnim receptorima koji pripadaju 5-HT grupi.
Sumirajući sve što smo gore naveli, treba napomenuti da liječnici danas imaju na raspolaganju dosta modernih prokinetičkih lijekova. Što znači da mogu birati između ovoga veliki iznos upravo ona koja je idealna za liječenje diskinezija određenog dijela gastrointestinalnog trakta.
Sve bolesti probavni sustav povezana s pogoršanjem motiliteta i evakuacijskih funkcija tankog i debelog crijeva, želuca i jednjaka. Ovaj problem je posebno relevantan za funkcionalnu dispepsiju, bilijarnu diskineziju i gastroezofagealnu refluksnu bolest. U liječenju takvih patologija koriste se prokinetici nove generacije - lijekovi koji pomažu u obnavljanju normalnog funkcioniranja gastrointestinalnog trakta.
Moderni prokinetičari
Mnogi imaju prokinetička svojstva hemijska jedinjenja, uključujući hormonske peptide, makrolidne antibiotike i antagoniste opijatnih receptora. Ali trebali biste preferirati lijekove koji obavljaju sljedeće funkcije:
- povećan tonus donjeg sfinktera jednjaka;
- poboljšanje čišćenja jednjaka;
- povećana pokretljivost želuca;
- smanjenje broja ezofagusnih refluksa i vremena kontakta sluznice jednjaka sa sadržajem želuca;
- eliminacija odložene evakuacije želudačnog sadržaja.
Danas se uglavnom koristi grupa prokinetika koji utječu na funkcioniranje gornjeg gastrointestinalnog trakta:
- itoprid;
- metoklopramid;
- cisaprid;
- domperidon.
Pogledajmo ih detaljnije.
Koji su prokinetici bolji?
Itoprid ili itoprid hidrohlorid je aktivna supstanca, koji proizvodi dva istovremena efekta:
- povećano oslobađanje molekula acetilholina;
- stimulacija muskarinskih receptora.
Prednosti itoprida su njegov pozitivan učinak na sfinkter jednjaka, povećavajući tonus žučne kese i motoričku aktivnost mišića debelog crijeva i tanko crijevo. Stoga se lijekovi na bazi ove supstance mogu koristiti za sindrom iritabilnog crijeva u kombinaciji s funkcionalnom dispepsijom i konstipacijom. Štaviše, veza značajno poboljšava kontraktilne pokrete antrumželudac, potiče nestanak duodenogastrični refluks i proizvodi antiemetički efekat.
Prokinetici nove generacije na bazi itoprida:
- Ganaton;
- Itomed;
- Primer.
Dostupne su u tabletama sa istom dozom aktivne supstance od 50 mg.
Sljedeća serija lijekova je metoklopramid. Grupa lekova koja se razmatra je veoma efikasna zbog nekoliko izvedenih prokinetičkih mehanizama, od kojih je jedan direktno intenziviranje kontrakcija glatkih mišića digestivne cevi.
Vrijedi napomenuti da se metoklopramid propisuje samo u slučajevima kada je potreban kratak tijek terapije s potrebom što bržeg postizanja rezultata. To je zbog prisustva velikog broja štetnih nuspojava. Među predstavnicima ove grupe ističemo:
- Raglan;
- Cerucal.
Prokinetika je grupa lijekova koji reguliraju motilitet probavnog trakta. Preparati sa prokinetičkim dejstvom poboljšavaju kretanje crevnog sadržaja kroz probavni trakt, pospešuju bolji posao sfinktera između želuca i jednjaka, sprečavaju refluks hrane iz želuca u jednjak.
U Rusiji farmaceutsko tržište predstavljaju tri prokinetika odobrena za upotrebu: metoklopramid, domperidon, itoprid. Ostali lijekovi su zabranjeni ili su u razvoju.
Ima ih nekoliko farmakološke grupe prokinetika.
Blokatori dopaminergičkih D2 receptora
Oni su grupa prokinetika koja se najviše proučava i koristi. Lijekovi ove grupe, blokiranjem dopaminskih D2 receptora, regulišu motoričku aktivnost digestivnog trakta povećavajući tonus glatkih mišićnih ćelija u crevima i želucu. Imaju antiemetičko i antihikkupno djelovanje.
Agonisti serotonin 5-HT4 receptora
Lijekovi ove grupe, djelujući na serotoninske H4 receptore u submukoznom sloju probavnog trakta, stimuliraju oslobađanje acetilholina. Acetilholin povećava motoričku aktivnost želuca i crijeva. Istraživanja su otkrila sposobnost ovih lijekova da smanje nelagodu u trbuhu i normaliziraju stolicu kod sindroma iritabilnog crijeva. U ovoj fazi su u toku aktivna ispitivanja lijekova ove grupe, kao npr obećavajući pravac u lečenju.
Antagonisti receptora serotonina H3
Istraživanje ove farmaceutske grupe počelo je nakon otkrića svojstava metoklopramida da inhibira funkcionisanje serotoninskih H3 receptora i napretka teorije da je dio njegovih prokinetičkih svojstava povezan specifično sa serotoninom i njegovim receptorima. Počela je sinteza lijekova koji bi selektivno djelovali samo na H3 receptore. 
- (Latran, Zofran). Lijek ubrzava kretanje hrane iz želuca u duodenum i normalizira tonus. Koristi se u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom kod pacijenata s rakom ili anestezijom. Nisam pronašao široka primena u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti i sindroma iritabilnog crijeva.
- Tropindol (Tropisetron, Navobane). Prvi lijek iz ove grupe koji može dugo vrijeme normaliziraju rad donjeg sfinktera jednjaka, sprječavajući refluks želučanog sadržaja. Ima izražen antiemetički efekat. Koristi se kod pacijenata sa rakom nakon kemoterapije.
Prokinetici nove generacije s dvostrukim djelovanjem
- Itopride (Ganaton, Itomed). Lijek istovremeno djeluje na dopaminske D2 receptore i receptore antiholinesteraze, što proširuje opseg njegove primjene. Pozitivno utiče na tonus donjeg sfinktera jednjaka, sprečavajući refluks želudačnog sadržaja u jednjak. Istovremeno, stimuliše peristaltiku svih delova creva, poboljšavajući rad creva pri opstipaciji. Ima umjereno antiemetičko djelovanje. Nema uticaja na sekretorna aktivnost stomak. Ne utiče na strukture centralnog nervnog sistema. U liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti pokazao se boljim od Domperidona. Prednosti Itoprida uključuju odsustvo interakcije s drugim lijekovima.
Izbor prokinetičkog agensa zasniva se na kliničkoj efikasnosti lečenja različitim odjelima probavni trakt, sigurnost i kontraindikacije.
Od svih navedenih lijekova samo 2 lijekovi ispunjavaju uslove efikasnosti/sigurnosti - Itopride i Domperidon. U liječenju poremećaja motoričke aktivnosti gornjeg gastrointestinalnog trakta (jednjak, želudac) lijek izbora je Itopride.
Indikacije za upotrebu
Kontraindikacije
- gastrointestinalno krvarenje;
- perforacija želuca;
- trudnoća;
- mehanička opstrukcija gastrointestinalnog trakta;
- prolaktinom (za domperidon).
Prirodna prokinetika
- Iberogast. Biljni preparat na bazi ekstrakata 9 biljaka. Mehanizam djelovanja povezan je s individualnim djelovanjem svake biljke na probavni trakt. Glavna tačka primene je stomak. Pojačava prolaz hrane iz želuca, normalizuje pokretljivost. Smanjuje proizvodnju hlorovodonične kiseline i povećava proizvodnju sluzi u želucu.
Razlikuje se od "hemijskih prokinetika" po svojoj djelotvornosti u kombinaciji s visokim sigurnosnim profilom. Koristi se u liječenju funkcionalne dispepsije.
Kod nekih bolesti poremećena je motorno-evakuaciona funkcija našeg gastrointestinalnog trakta. Lijekovi koji su klasificirani kao prokinetici pomažu u rješavanju ovog problema. Utječu na antiperistaltičke kontrakcije glatkih mišića, čime se normalizira njihova aktivnost.
Prokinetici se po porijeklu mogu podijeliti na biljne i umjetne. Na sredstva biljnog porijekla odnosi se na dobro poznati đumbir. I prema vrsti djelovanja: selektivno (domperidon) i neselektivno (metoklopramid). U ovom članku ćemo pogledati neke prokinetike, listu lijekova, njihov mehanizam djelovanja i kada ih koristiti. A takođe i mogućnost upotrebe tokom trudnoće i lečenja dece.
Motilium
Ovo je lijek nove generacije poznat svima iz televizijskog oglašavanja. Proizvodi se u Belgiji. Prodaje se u obliku pastila od 10 i 30 komada. upakovano. Ovaj lijek se također može naći na policama ljekarni u obliku suspenzije, zajedno sa štrcaljkom za doziranje. S jedne strane pokazuje ml., as druge, gradaciju težine pacijenta. 
Main aktivna supstanca Motilium je domperidon - lijek nove generacije s poboljšanim mehanizmom djelovanja. Smanjuje povraćanje, mučninu ili potpuno sprečava njihovu pojavu. Ponekad se pacijent žali da je želudac "zaglavio". U njemu se ne dešava proces varenja hrane i njena pravovremena evakuacija u duodenum. Hrana se ne kreće dalje kroz gastrointestinalni trakt. Prokienetici na bazi domperidona također mogu pomoći u ovom slučaju. Motilium produžava trajanje kontrakcija donjeg dijela želuca, čime se ubrzava njegovo pražnjenje. Domperidon poboljšava tonus donjeg probavnog sfinktera, što također povoljno djeluje na motoričke aktivnosti organa za varenje. Evo liste kršenja kada biste trebali koristiti lijek Motilium:
- povraćati;
- mučnina;
- žgaravica;
- težina;
- probavne smetnje;
- podrigivanje.
Važno je razlikovati da li su mučnina i povraćanje uzrokovani prejedanjem ili lošom motorno-evakuacijskom aktivnošću želuca ili su simptomi trovanja. U drugom slučaju potreban je potpuno drugačiji režim liječenja.
Upotreba Motiliuma tokom trudnoće i za djecu
Domperidon se može prepisati za toksikozu tokom trudnoće. Međutim, u uputama za lijek, trudnoća i dojenje su navedeni kao ograničenja za upotrebu. Motilium nema specifičnih kontraindikacija tokom trudnoće. Ali nema podataka o ozbiljnim kliničke studije učinak ovog lijeka na procese koji se odvijaju u tijelu buduće majke. Stoga se gore navedeni prokinetički agens ne može uvrstiti na listu lijekova koji se jasno preporučuju za upotrebu. Uzimanje lijeka tijekom dojenja dovodi do činjenice da se u njemu bilježi mala koncentracija domperidona majčino mleko.
Motilium se koristi u liječenju čak i najmanje djece. Kada se dijagnosticira sindrom regurgitacije prve godine života u sastavu kompleksna terapija propisani su prokinetici. Belgijska droga je jedna od prihvatljivih.
Domperidon ne prolazi dobro kroz krvno-moždanu barijeru. Ali kod djece mlađe od godinu dana još uvijek je slabo razvijen. Stoga uzimanje lijeka može uzrokovati distonične reakcije. Vrijedno je zapamtiti to kada ga koristite pri liječenju djece mlađe od jedne godine.
Djeca često dobiju mučninu u transportu. Njihova vestibularni aparat još nije toliko razvijen kao kod odraslih. Stoga je moguće koristiti Motilium za smanjenje bolesti kretanja kod djece.
Također bi bilo korisno znati o kontraindikacijama:
- opstrukcija gastrointestinalnog trakta;
- tumor hipofize;
- želučano krvarenje;
- individualna netolerancija.
Motilium može izazvati alergije jer sadrži polisorbat 20. Ovaj proizvod se koristi u industriji za emulgiranje mirisa ili esencijalna ulja. A sorbitol (E420) može pojačati toksične efekte određenih lijekova na tijelo.
Metoklopramid
Metoklopramid je prokinetički lijek prve generacije. Ima nekoliko prokinetičkih mehanizama djelovanja. Blokira dopaminske i serotoninske receptore, smanjuje motoričku aktivnost jednjaka i povećava tonus njegovog donjeg sfinktera. Lijek je dostupan u obliku tableta i ampula za injekcije.
Efekti metoklopramida na gastrointestinalni trakt
Metoklopramid blokira nervne završetke koji prenose signale iz želuca i duodenum do centra za povraćanje, čime se prekida njihova veza. Dopamin inhibira motoričku aktivnost gornjeg gastrointestinalnog trakta. Blokiranje dopaminskih receptora dovodi do normalizacije funkcije želuca. Uticaj Razne vrste prokinetik serotoninskih receptora, istovremeno sprečava opuštanje glatkog mišićnog tkiva šupljih organa i tonizira ih, povećavajući kontrakciju mišićnih vlakana. Ovo pomaže premeštanju hrane iz želuca u duodenum.
Međutim, prokinetički lijek metoklopramid ima dugu listu nuspojava:
- spastični tortikolis;
- slabost;
- poremećaj mentalne aktivnosti;
- grč mišića lica;
- opistotonus, itd.
Toliko mogućih neželjene reakcije iz organizma se ne opaža kod prokinetika nove generacije. Lista indikacija je prilično uobičajena za lijekove iz ove grupe: nadimanje, mučnina, povraćanje uzrokovano vrlo iz raznih razloga, od lijekovi na posledice povreda.
Beskorisno je za povraćanje vestibularnog porijekla. Međutim, metoklopramid ima i neke zanimljive prednosti:
- pozitivno utiče na zarastanje peptički ulkus stomak;
- Ovaj lijek može pomoći i kod migrene;
- njegova efikasnost kod Touretteovog sindroma je visoka;
- olakšava rendgensku dijagnostiku želuca i tankog crijeva.
Ali ne treba se samoliječiti. Možda ćete dobiti efekat koji apsolutno niste očekivali.
Metoklopramid za buduće majke i bebe
U Danskoj je sprovedena velika studija o mogućnosti uzimanja ovog prokinetičkog lijeka tokom trudnoće. Kontrolnu grupu činilo je oko 35 hiljada žena koje su primile lijek u prvom tromjesečju. Nije zabilježeno povećanje nivoa urođene mane, spontani pobačaji, mrtvorođenost. Rezultati su objavljeni u časopisu Američkog medicinskog udruženja 16. oktobra 2013. godine. Prisustvo ovih podataka omogućava ljekarima da zauzmu informiraniji pristup propisivanju metoklopramida tokom trudnoće. Zbog velikog broja nuspojava nastoje ne koristiti lijek u liječenju djece mlađe od 12 godina.
Na kraju, želio bih dati malu listu prokinetika koje možete pronaći na policama u našim ljekarnama: Cerucal, Ganaton, Itomed, Passazhiks, Motilak. Nažalost, gotovo svi lijekovi su ili kontraindicirani tijekom trudnoće ili zahtijevaju pažljivu upotrebu pod medicinskim nadzorom. Zapamtite da biste trebali otići kod svog ljekara za savjet u vezi sa upotrebom bilo kojeg lijeka.
Antiemetički učinak motiliuma je posljedica kombinacije gastrokinetičkog djelovanja i blokade kemoreceptora triger zone centra za povraćanje. Motilium sprečava razvoj ili smanjuje jačinu povraćanja i mučnine.
Nakon oralne primjene, motilium se brzo apsorbira gastrointestinalnog trakta. Hrana ili niska kiselost želudačnog soka usporava i smanjuje apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 0,5-1 sat. Motilium se nalazi u malim količinama u majčinom mlijeku. Podvrgava se intenzivnom metabolizmu u crevnom zidu i jetri sa stvaranjem hidroksidomperidona i 2,3-dihidro-2-okso-1-H-benzimidazol-1-propionske kiseline, respektivno. Poluvrijeme nakon jedne doze je 7 sati i povećava se s kroničnom zatajenje bubrega. 31% se izlučuje bubrezima, od čega se 1% izlučuje nepromijenjeno, a 66% izlučuje crijevima (10% nepromijenjeno). Domperidon se može akumulirati kod pacijenata sa oboljenjem jetre.
Motilium pripada prokineticima druge generacije i za razliku od prokinetika prve generacije: cerukal, raglan i drugi (aktivna supstanca metoklopramid) ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Stoga, Motilium ne izaziva ekstrapiramidne poremećaje: grčeve mišića lica, trzmus, ritmičko izbočenje jezika, bulbarni tip govora, grčeve ekstraokularnih mišića, spastični tortikolis, opistotonus, hipertonus mišića i dr. Motilium ne uzrokuje parkinsonizam: hiperkinezu, ukočenost mišića. Motilium rjeđe i u manjoj mjeri od Cerucal i Raglan izaziva nuspojave kao što su pospanost, umor, umor, slabost, glavobolja, povećana anksioznost, zbunjenost, tinitus.
