Moderna medicina napravio impresivan skok naprijed. Očekivani životni vijek ljudi se značajno povećao kasne faze rak pluća. Iskustvo specijalista u klinici VitaMed omogućava nam da garantujemo pažljivu i tačnu diferencijaciju mutacija kod karcinoma pluća, uz izbor odgovarajućeg tretmana za poboljšanje kvaliteta života i velike šanse za uspešno lečenje.
EGFR mutacija
Ova mutacija se javlja pretežno kod nepušača. Otkriće takve mutacije kod uznapredovalog karcinoma je ohrabrujući znak jer sugerira odgovor na liječenje inhibitorima tirozin kinaze (lijekovi erlotinib i gefitinib).
ALK translokacije
Prema istraživanjima, ova mutacija u raku pluća je češća kod mladih i nepušačkih pacijenata. Njegovo otkrivanje ukazuje na osjetljivost na krizotinib.
KRAS mutacija
Obično se ova mutacija laka pluća javlja kod pušača. Ne igra posebnu ulogu za prognozu. Analizom statističkih podataka ukazano je da je bilo slučajeva pogoršanja stanja i poboljšanja, što ne omogućava nedvosmislen zaključak o njegovom uticaju.
ROS1 translokacija
Ova mutacija, kao i ALK translokacija, pretežno se javlja kod mladih pacijenata koji ne puše. Tokom kliničkim ispitivanjima instaliran visoka osjetljivost Takvi tumori se mogu liječiti krizotinibom, a trenutno su u toku istraživanja lijekova nove generacije.
HER2 mutacija
Obično su promjene predstavljene tačkastim mutacijama. Tumorske ćelije ne zavise kritično od ove mutacije u svojoj vitalnoj aktivnosti, međutim, novi testovi su otkrili delimičan pozitivan efekat kod pacijenata sa kombinovani tretman putem trastuzumaba i citostatika.
BRAF mutacija
Neki pacijenti s mutacijama ovog gena (varijanta V600E) odgovaraju na liječenje dabrafenibom, inhibitorom B-RAF proteina kodiranog genom BRAF.
MET mutacija
MET gen kodira receptor tirozin kinaze za faktor rasta hepatocita. Dolazi do povećanja broja kopija ovog gena (amplifikacija), dok sam gen rijetko podleže mutacijama, a njihova uloga nije dobro shvaćena.
FGFR1 amplifikacija
Ovo pojačanje se javlja kod 13-26% pacijenata sa karcinom skvamoznih ćelija pluća. Obično je uobičajen među pacijentima koji puše, au praksi ima lošu prognozu. Međutim, u toku je relevantan rad na razvoju lijekova za ovaj poremećaj.
Osnovni principi za dijagnosticiranje mutacija raka pluća
Za preciznu dijagnozu karcinoma pluća, predviđena je bronhoskopija sa uzorkovanjem biopsije za citološke i histološke studije. Nakon što laboratorija dobije zaključak o prisutnosti mutacije i identificiranoj vrsti mutacije, izradit će se odgovarajuća taktika. liječenje lijekovima, propisani su odgovarajući biološki lijekovi.
Biološka terapija malignih tumora pluća
Svaki terapijski program je individualan. Biološka terapija uključuje rad sa dvije vrste lijekova koji se razlikuju po principu djelovanja na tumor, ali imaju za cilj isti konačni učinak. Njihov cilj je blokiranje mutacije stanica na molekularnom nivou, bez štetnih posljedica za zdrave stanice.
Zbog stabilnog ciljanog dejstva isključivo na tumorske ćelije, moguće je zaustaviti rast malignih ćelija već nakon nekoliko nedelja. Za održavanje postignutog efekta potreban je nastavak kursa lijeka. Liječenje lijekovima je praktično bez nuspojava. Ali postupno stanice postaju imune na aktivne komponente lijekova, pa je liječenje potrebno prilagoditi prema potrebi.
Razlike u liječenju mutacija raka pluća
Mutacija EFGR gena čini oko 15% svih slučajeva. U ovom slučaju, jedan od EGFR inhibitora se može koristiti za liječenje: erlotinib (Tarceva) ili gefitinib (Iressa); kreiran i više aktivni lijekovi nova generacija. Ovi lijekovi obično ne uzrokuju teške nuspojave, izdaje se u obliku kapsula ili tableta.
Translokacija ALK/EML4 gena, koja čini 4-7% svih slučajeva, sugeriše upotrebu krizotiniba (Xalkori); Njegovi aktivniji analozi se razvijaju.
U slučaju angiogeneze tumora, predlaže se terapija lijekom bevacizumab (Avastin) za njegovu supresiju. Lijek se propisuje uz kemoterapiju, značajno povećavajući efikasnost ovog tretmana.
Onkološke bolesti zahtijevaju pažljivu dijagnozu i individualni pristup da odredi kurs efikasan tretman - preduslovi, koje su spremni da obezbede specijalisti klinike VitaMed.
Prvi termin Onkolog Akušer-ginekolog Mamolog Kardiolog Kozmetolog ORL Masažni terapeut Neurolog Nefrolog Proktolog Urolog Fizioterapeut Flebolog Kirurg Endokrinolog Ultrazvuk
Šta uzrokuje da bolest raka kod jednog pacijenta bude agresivnija od druge? Zašto neki ljudi imaju rak koji je otporan na hemoterapiju? Genetska mutacija MAD2 protein može pomoći u odgovoru na oba ova pitanja.
Istraživači su konstruirali naslijeđenu mutaciju gena MAD2 u ljudskim stanicama raka, koji je odgovoran za proces diobe i proliferacije stanica raka. Kao rezultat toga, nastala je mutacija tumorske ćelije, koji su nastali iz postojećih, vrlo nestabilnih po svojim svojstvima, koji su po svemu sudeći imali karakteristike koje odgovaraju više agresivne forme rak. Osim toga, novorođene mutirane stanice raka bile su otporne na toksine (kemoterapija). Rezultati ove studije, objavljeni u izdanju časopisa Nature od 18. januara, imaju bitan razvijati nove lijekovi i mogao bi pomoći u stvaranju novog “marker gena” za dijagnosticiranje stepena agresivnosti tumora i njihovo otkrivanje u ranoj fazi.
Još 1996. godine, dr Robert Benezra i Yong Lee identifikovali su gen MAD2 kao klasu proteina odgovornih za neke od funkcija diobe i pupanja kod novorođenčadi. ćelije raka iz ćelije materice. Oni garantuju ujednačena distribucija hromozoma na dvije ćelije kćeri tokom procesa diobe ćelije. Gubitak ovog normalnog mehanizma podjele dovodi do nestabilnih oblika u kojima se cijeli lanci hromozoma mogu izgubiti ili dodati dodatni. Karcinomi koji pokazuju ovu vrstu nestabilnosti hromozoma obično su agresivniji i imaju neizvjesnu prognozu u pogledu budućih životnih izgleda pacijenta. Korelacije između nestabilnosti hromozoma i gubitka MAD2 su identificirane u ljudskim stanicama raka debelog crijeva. Međutim, ranije nije bilo dokaza da postoji veza između ovih pojava. Sada, naučnici znaju da gubitak MAD2 na ćelijama raka kod majke stvara hromozomsku nestabilnost za novorođene ćelije raka.
Na primjer, miševi sa potpuno odsustvo MAD2 gen umire čak i tokom embrionalni razvoj. Čak je i jedna kopija gena MAD2 dovela do razvoja raka kod miševa. Jedinstveno, ova mutacija je dovela do razvoja raka pluća kod miševa, uprkos činjenici da je bolest kod njih izuzetno rijetka. Zašto je ovo zahvaćeno plućno tkivo još nije poznato, ali pokazuje da je MAD2 uključen u razvoj raka.
Mišljenja niza drugih stručnjaka iz ove oblasti o rezultatima ove studije ukazuju na druge fundamentalne mogućnosti koje pomažu u objašnjenju razloga efikasnosti liječenja raka kod nekih i neefikasnosti, a ponekad čak i negativnih efekata kemoterapije kod drugih.
Konkretno, jedan pacijent oboljeli od raka ima, na primjer, nestabilne i mutacijama sklone (zbog slabosti gena MAD2) ćelije raka određene vrste, a drugi ima isti oblik raka, ali sa rezistentnim oblicima. Dakle, kemoterapijski tretman za prvog pacijenta najvjerovatnije neće imati efekta u uništavanju tumora ili usporavanju njegovog rasta, a može čak uzrokovati i ubrzani odgovor na daljnju progresiju raka. Istovremeno, kod drugog pacijenta kurs kemoterapije može imati pozitivan učinak, pa čak i dovesti do oporavka.
Ova posljednja okolnost je izuzetno rijetka, što može ukazivati na to da većina oboljelih od raka ima nestabilne oblike stanica raka, koje mogu biti zahvaćene u kombinaciji, razne vrste Terapija je ponekad jednostavno nemoguća. Nestabilni oblici postoje, očigledno, zbog glavnih faktora koji postaju razlozi razvoja onkološke bolesti. U pravilu se radi o kancerogenima i otrovima, koji moderna civilizacija truje sebe. Odnosno, same ćelije raka prolaze kroz stalne mutacije, kao što se zdrave ćelije zbog mutacija razvijaju u maligne.
Vjerovatno iz istog razloga još uvijek nije pronađeno rješenje za borbu protiv ovoga fatalna bolest, koji je na drugom mjestu vodećih uzroka smrti, nakon kardiovaskularnih bolesti.
Da bi se pobijedio rak koji je otporan na konvencionalnu kemoterapiju, potrebno je uključiti alternativni scenarij samouništenja u stanicama raka.
Otpornost na lijekove u stanicama raka obično se pripisuje novim mutacijama. Na primjer, nakon mutacije, stanica postaje nevidljiva za molekule lijeka – lijek prestaje da stupa u interakciju s nekim receptorskim proteinom na ćeliji, ili ćelije raka, nakon novih genetskih promjena, pronalaze rješenje za važne procese koje je kemoterapija u njima isključila; Scenariji ovdje mogu biti različiti.
Obično u takvim slučajevima pokušavaju stvoriti novi lijek koji bi djelovao uzimajući u obzir novu mutaciju; ispostavilo se da je to nešto poput stalne trke u naoružanju. Međutim, rak ima još jednu strategiju pomoću koje je u stanju pobjeći od napada lijekova, a ta strategija nije povezana s mutacijama, već s normalnom sposobnošću stanica da se prilagode uvjetima okoline. Ova sposobnost se naziva plastičnost: nema promjena u genetskom tekstu, samo signali iz spoljašnje okruženje promijeniti aktivnost gena - neki počinju da rade jače, neki slabije.
Tipično, lijekovi protiv raka uzrokuju ulazak stanice u apoptozu, ili samoubilački program u kojem se stanica uništava uz minimalnu štetu za druge. Ćelije raka, zbog plastičnosti, mogu doći u stanje u kojem postaje vrlo, vrlo teško uključiti njihov program apoptoze bilo čime.
Možemo objasniti šta se ovdje događa ovako: zamislite da ćelija ima prekidač koji uključuje apoptozu, a tu je ruka koja povlači prekidač. U slučaju mutacijske rezistencije na lijekove, prekidač mijenja oblik toliko da ga više ne možete uhvatiti rukom; a u slučaju stabilnosti zbog plastičnosti, možete uhvatiti ovaj prekidač, ali on postaje toliko zategnut da ga ne možete okrenuti.
Činjenica da ćelije raka mogu, da tako kažem, suzbiti svoje samoubilačke želje, poznata je već relativno dugo, ali je ostalo pitanje koliko je takav trik bio efikasan. Istraživači vjeruju da je efikasan, pa čak i vrlo efikasan.
Analizirali su aktivnost gena u nekoliko stotina vrsta ćelija raka i došli do zaključka da što su jasnije djelovali "anti-suicidni" geni u stanicama, to su one bile otpornije na lijekove. Drugim riječima, postoji direktna veza između plastičnosti ćelije i sposobnosti otpora lekovite supstance.
Štaviše, pokazalo se da ćelije koriste ovu taktiku sa varijacijama, da je taktika nesamouništenja uključena u mnogim, ako ne i svim vrstama raka, i da se uključuje bez obzira na specifičnu terapiju. Odnosno, pokazalo se da je otpornost na lijekove bez mutacije univerzalan i široko rasprostranjen način rješavanja problema među malignim stanicama. (Podsjetite se da se metastaze rasipaju po tijelu ne toliko zbog novih mutacija koje potiču stanice raka da lutaju, već zbog.)
Postavlja se pitanje: ima li smisla u ovom slučaju uopće koristiti lijekove, jer postoji tako apsolutni štit protiv njih? Ali svaka odbrana ima slabost, a u članku u Priroda Autori rada kažu da se ćelije otporne na apoptozu mogu ubiti feroptozom.
Ćelije mogu umrijeti po različitim scenarijima - po scenariju apoptoze, nekroptoze, piroptoze itd., a jedan od njih je i feroptoza, koja je otkrivena relativno nedavno. Iz imena je jasno da glavnu ulogu ovde sa gvožđem: pod određenim uslovima i u prisustvu iona gvožđa u ćeliji, lipidi koji čine membrane počinju da oksidiraju; U ćeliji se pojavljuju toksični produkti oksidacije, membrane počinju da propadaju, tako da na kraju stanica sama odlučuje da umre.
Feroptoza, kao i sve ostalo, zavisi od različitih gena, a autori rada uspjeli su pronaći gen preko kojeg je ovdje najbolje djelovati - to je gen GPX4, koji kodira enzim glutation peroksidazu. Štiti ćelijske lipide od oksidacije, a ako se isključi, u ćeliji će neminovno početi feroptoza. Onemogućavanje GPX4, moguće je suzbiti rast širokog spektra tumorskih ćelija, od raka pluća do raka prostate, od raka pankreasa do melanoma.
Sve ovo još jednom govori da su maligne bolesti potrebne kompleksan tretman– Ćelije raka imaju mnogo trikova koji im pomažu da prežive. S druge strane, kako se ne svodi uvijek sve na nove mutacije, tome se može nadati efikasnu terapiju mogu se odabrati za pacijenta bez detaljne genetske analize.
Da bi ćelija poslušala komande i zabrane, potreban joj je sistem signala koji te komande emituju i aparat sposoban da ih percipira. Ovi signali su supstance tzv citokini. Po svojoj hemijskoj prirodi obično su proteini ili polipeptidi- kraći lanci aminokiselina od proteina.Vežu se za proteine receptora koji se nalaze na vanjskoj membrani ćelije, mijenjaju svoje stanje i pokreću lanac reakcija – aktiviraju neke molekule, a druge izvlače iz igre. Međutim, određena količina citokina gotovo je uvijek prisutna u međućelijskom okruženju, a stanica ne reagira na jedan molekul, već na činjenicu da njihova koncentracija prelazi određeni prag. Ponekad samo odsustvo određenog citokina postaje signal. Tako, na primjer, ako je koncentracija faktora rasta (citokina koji potiču ćeliju na podelu) visoka – ćelija se deli, niska – ne deli se, a ako se dugo vremena ne uopšte - vrši apoptozu.
Ćelijske mutacije
I citokini i njihovi receptori su kodirani genima koje poznajemo podložni mutacijama. Na primjer, poznat je mutantni oblik receptora faktora rasta, koji se ponaša poput ljepljivog dugmeta za zvonce - stalno generiše unutarćelijske signale za diobu, bez obzira nalazi li se na njemu signalna molekula ili ne. Jasno je da će ćelija opremljena takvim receptorima stalno pokušavati da se podijeli bez slušanja vanjskih komandi. Druga mutacija omogućava ćeliji da proizvodi faktore rasta na koje će odgovoriti.
Ali takva mutacija sama po sebi nije dovoljna ćelija raka. Podjelu bez naredbe zaustavljaju drugi citokini - inhibitori proliferacije. Postoje i drugi mehanizmi koji sprečavaju malignu degeneraciju ćelija. Da biste probili sve ove barijere i oslobodili se ograničenja koja nameće tijelo, potrebne su promjene u nekoliko odjednom (prema matematički modeli- od 3 do 7) nisu međusobno povezani ključni geni.
Ovi geni se zovu protoonkogeni(potpuno nepravedno, jer njihov normalan rad sprečava razvoj raka. Međutim, nikog ne čudi što se uređaj koji pali svjetlo zove prekidač.) B. različite vrste Na tumore utiču različiti protoonkogeni. Ukupno ih je poznato oko 200. U martu 2005. stručnjaci Nacionalni institut ljudskog genoma, Sjedinjene Države objavile su svoju namjeru da kompiliraju kompletan katalog gena čije su mutacije povezane sa malignom transformacijom.
Ako su ove ideje tačne, onda na prvi pogled nije jasno kako neko uspeva da dobije rak. Vjerojatnost da se određena mutacija dogodi na određenom genu je vrlo mala, a kombinacija nekoliko takvih mutacija u jednoj ćeliji graniči s čudom, osim ako ne uzmete u obzir koliko ćelijska dioba(a samim tim i radnje kopiranja genoma) se dešavaju u našem tijelu. Fiziolozi procjenjuju da se svaka naša stanica dijeli oko dva biliona puta dnevno.
Mutacija- događaj je nasumičan i može se dogoditi u bilo koje vrijeme. Ali sigurno hemijske supstance I fizičkih uticaja
može uvelike povećati svoju vjerovatnoću: sve jonizujuće zračenje a većina hemijskih kancerogena je dobro poznata kao mutageni. Jasno je zašto se tumor najčešće razvija tamo gde ima mnogo ćelija koje se neprestano dele: u hematopoetskom tkivu, u koži, u svim vrstama epitela (jednjak, želudac, creva, grkljan, pluća, materica).
U drugim tkivima tumori nastaju mnogo rjeđe i, po pravilu, ne iz specijaliziranih ćelija, već iz relativno rijetkih stablo. I recimo u mozgu obično se javljaju samo specifični tumori u djetinjstvu (razvijaju se u prvim godinama života, kada se moždane stanice još dijele), ili metastaze koje su se odvojile od tumora koji je nastao u nekom drugom tkivu.
Nakon prvog mutacije Mogu proći godine ili decenije da zahvaćena ćelija postane maligna. Zapravo, to se možda uopće neće dogoditi ako drugi neophodni geni ne mutiraju. Međutim, vjerovatno je da će se ipak roditi ćelija sposobna za neograničeno dijeljenje i nepropusna za vanjske komande.
Da bi se pretvorila u tumor, takvoj ćeliji je potrebno mnogo više, a prije svega replikativna besmrtnost. Poenta je da ćelije višećelijski organizam može se dijeliti samo ograničen broj puta (oko 50). Zatim se pokreće brojač telomera - mali, besmisleni nizovi nukleotida na krajevima hromozoma, koji se skraćuju za određenu količinu sa svakom podjelom. Istina, genom kodira poseban enzim - telomerazu, koji je sposoban vratiti telomere na njihovu izvornu dužinu. Ali normalno je prisutan samo u zametnim stanicama i matičnim stanicama, au svim ostalim je njegov gen blokiran. Ako se ne deblokira, ćelija se neće moći dijeliti beskonačno.
Nove ćelije raka se kontinuirano dijele, a kontrola nad preciznošću kopiranja DNK je dramatično oslabljena. Nastajuće ćelije postaju sve raznovrsnije. I počinje klasična darvinistička selekcija: oni koji se najbrže razmnožavaju, najuspješnije se štite od susjeda i limfocita, i što je najvažnije, najefikasnije pretvaraju okolne stanice i tkiva u svoje resurse, stječu prednost. Drugim riječima, kako nastaju i selekcioniraju novi klonovi tumorskih stanica, potonji postaju sve aktivniji.
Metastaze ili tendencija ćelija raka da se odvoje od prvobitnog tumora, migriraju u druga tkiva i tamo dovedu do sekundarnih tumora, je još jedan karakteristična karakteristika maligne neoplazme, što otežava borbu protiv njih. Većina ćelija u tijelu se ne taloži u stranom tkivu i ne izlazi izvan granica svog organa. Za ćelije raka nema ograničenja: mogu se kretati i krvotokom i sami, proći kroz sve barijere (recimo, od krvotoka do mozga, što čak ni imunološke i matične stanice, koje imaju pristup gotovo svuda, ne mogu učiniti) i nastaniti se bilo gdje .
Bez reagovanja na hemijske komande tela, ćelije raka u isto vrijeme i sami uspješno koriste takve komande. Kada prečnik mladog tumora pređe 2-4 milimetra, ćelije unutar njih prestaju da dobijaju dovoljno kiseonika i hranljive materije. Ali maligne stanice luče posebne tvari koje potiču obližnje krvne žile da rastu u debljinu tumora. Zrele tumorske ćelije svojim izlučevinama mogu čak i potisnuti aktivnost limfocita.
Živeći na račun osvojenog organizma, oni ne samo da ne pokušavaju da umanje štetu koju nanose i time produže svoju egzistenciju, već, naprotiv, kao da nastoje da je što brže unište. Ponekad razvijeni tumori čak ispuštaju snažnu količinu vazomotornih hormona u krv, što može dovesti do srčanog zastoja i trenutnu smrt organizam - a sa njim i njegove ubice.
Ovo je, naravno, rijedak i ekstreman slučaj, ali pokazuje opšti obrazac: kao biblijski Samson, maligni tumor nastoji potpuno uništiti organizam u kojem se nalazi. Rak ne poznaje nosioca hronične forme, spontano zarastanje. Prepušten sam sebi, ima samo jedan ishod - smrt, što se može izbjeći samo aktivnim i pravovremenim liječenjem.
Kada je 1962. američki naučnik otkrio u ekstraktu pljuvačna žlezda miševa kompleksne supstance, epidermalnog faktora rasta (EGF), koji se sastoji od više od pet desetina aminokiselina, nije imao pojma da je napravio prvi korak ka veliko otkriće, koji će biti predodređen da promijeni lice raka pluća. Ali tek početkom 21. veka će se sa sigurnošću saznati da mutacije na receptoru za koje se EGF vezuje mogu postati polazna tačka u razvoju jednog od najagresivnijih tumora – raka pluća.
Šta je epidermalni faktor rasta?
Epidermalni faktor rasta (engleska verzija Epidermal Faktor rasta, ili EGF) je protein koji stimulira rast i diferencijaciju stanica koje oblažu površinu tijela (epidermis), šupljine i sluzokože.
Treba napomenuti da je EGF protein neophodan našem organizmu. Dakle, nalazi se u pljuvačne žlijezde Epidermalni faktor rasta osigurava normalan rast epitela jednjaka i želuca. Osim toga, EGF se nalazi u krvnoj plazmi, urinu i mlijeku.
EGF radi svoj posao tako što se vezuje za receptor epidermalnog faktora rasta, EGFR, koji se nalazi na površini ćelija. To dovodi do aktivacije enzima tirozin kinaze, koji prenose signal o potrebi za aktivnom aktivnošću. Kao rezultat toga, događa se nekoliko uzastopnih procesa, uključujući povećanje brzine proizvodnje proteina i sintezu molekula koji osigurava skladištenje i implementaciju programa razvoja živih organizama, DNK. Rezultat toga je dioba stanica.
Ako imate rak pluća, vjerovatno ćete čuti i za epidermalni faktor rasta i za receptor epidermalnog faktora. Vrlo često se u uputstvima za lijekove i literaturi, kada se govori o receptoru epidermalnog faktora rasta, koristi engleska skraćenica EGFR - od engleske sintagme epidermalni faktor rasta receptor.
Devedesetih godina prošlog stoljeća postala je očigledna uloga receptora epidermalnog faktora rasta kao onkogena, koji ima vodeću ulogu u nastanku niza malignih bolesti.
Epidermalni faktor rasta i rak
Krajem 20. stoljeća sprovedeno je nekoliko studija koje su potvrdile značaj EGF-a u nastanku malignih bolesti. Američki naučnici su 1990. godine dokazali da blokiranje vezivanja epidermalnog faktora rasta za receptore i kao rezultat toga sprečavanje aktivacije enzima tirozin kinaze zaustavlja rast malignih ćelija.
Naravno, ne svi i ne uvijek epidermalni faktor rasta „pokreću“ procese abnormalne diobe stanica. Da bi normalan protein neophodan za funkcioniranje našeg tijela odjednom postao njegov najveći neprijatelj, u molekuli receptora epidermalnog faktora rasta moraju doći do genetskih promjena ili mutacija koje dovode do višestrukog povećanja broja EGF receptora – njihove prekomjerne ekspresije.
Mutacije mogu biti uzrokovane potencijalno agresivnim faktorima okruženje, na primjer, toksini, kao i pušenje, unos kancerogenih tvari iz hrane. U nekim slučajevima, "oštećenja" receptora epidermalnog faktora rasta se akumuliraju tokom nekoliko generacija, prenoseći se s roditelja na djecu. Tada govore o nasljednim mutacijama.
Mutacije u EGFR uzrokuju da proces diobe stanica potpuno izmakne kontroli, što rezultira razvojem raka.
Treba napomenuti da su "kvarovi" u molekulu receptora epidermalnog faktora rasta povezani s nekoliko vrsta raka. Prije svega, ovo je karcinom pluća ne-malih stanica (NSCLC). Mnogo rjeđe, mutacije i, kao posljedica toga, prekomjerna ekspresija EGFR dovode do razvoja tumora vrata, mozga, debelog crijeva, jajnika, grlića materice, Bešika, bubrezi, dojke, endometrijum.
Imate li mutaciju epidermalnog faktora rasta?
Kod nekih kategorija pacijenata, vjerovatnoća „sloma“ je značajno povećana. Dakle, poznato je da se mutacija receptora epidermalnog faktora rasta mnogo češće javlja kod ljudi koji nikada nisu pušili. To ne znači da je kod pušača manja vjerovatnoća da će se razboljeti. rak pluća– naprotiv, poznato je loša navika uzrokuje razvoj bolesti u 90% slučajeva. Samo što se rak pluća kod pušača razvija drugačijim mehanizmom.
Mutacije receptora epidermalnog faktora rasta češće se nalaze kod pacijenata sa adenokarcinomom pluća koji nikada nisu pušili. „Kvari“ EGFR-a se u većini slučajeva otkrivaju i kod žena.
Indikativni rezultati koji odražavaju distribuciju mutacija epidermalnog faktora rasta među Rusima dobijeni su u jednoj velikoj domaćoj studiji, koja je ispitivala podatke više od 10 hiljada pacijenata sa karcinomom pluća. Pokazali su da su pronađene EGFR mutacije:
- Kod 20,2% pacijenata sa adenokarcinomom, 4,2% pacijenata sa skvamoznim karcinomom i 6,7% pacijenata sa krupnocelularnim karcinomom pluća
- 38,2% ne žene pušače i samo u 15,5% muškaraca nepušača
- Kod 22% žena pušača i 6,2% muškaraca pušača
Osim toga, studija je otkrila da se vjerovatnoća “sloma” receptora epidermalnog faktora rasta povećava s godinama kod pacijenata sa adenokarcinomom, raste sa 3,7% u dobi od 18-30 godina na 18,5% u dobi od 81-100 godina.
Rezultati jedne strane studije, koja je uključivala više od 2000 pacijenata sa adenokarcinomom pluća, pokazali su da je identifikovana mutacija EGFR:
- Kod 15% pacijenata koji su pušili u prošlosti
- 6% pacijenata bili su trenutni pušači
- 52% pacijenata koji nikada nisu pušili
Ovi podaci potvrđuju da se mutacije receptora epidermalnog faktora rasta mogu naći i kod onih koji ne mogu zamisliti život bez cigarete, samo mnogo rjeđe nego kod pristalica. zdrav imidžživot.
Unatoč vrlo jasnom trendu širenja EGFR “mutacija pokretača”, tačan odgovor na pitanje da li imate tu “oštećenje” može se dobiti samo iz rezultata molekularno-genetičkog testiranja, koje se provodi za sve pacijente s rakom pluća. .
Ako imate EGFR mutaciju
Prije samo deset godina, polovina pacijenata oboljelih od raka pluća imala je mnogo manje šanse da se uspješno bori protiv tumora. Međutim, danas su dostupni lijekovi koji su radikalno promijenili ovu situaciju. Riječ je o ciljanoj terapiji koja je postala dostupna u posljednjoj deceniji.
Prisustvo mutacije epidermalnog faktora rasta, potvrđeno rezultatima molekularno-genetičke studije, daje onkolozima priliku da uvedu ciljane lijekove u režim liječenja. Stvaranje ciljanih lijekova za liječenje raka pluća postalo je iskorak u modernoj onkologiji.
Ciljani lijekovi djeluju na korijenski uzrok maligne bolesti, utječući na sam mehanizam koji pokreće neograničen rast i diobu stanica. Oni blokiraju enzim tirozin kinazu, koji prenosi signal za „pokretanje neprijateljstava” i, zapravo, aktivira procese reprodukcije i rasta stanica.
Ciljani lijekovi “rade” samo ako su prisutne odgovarajuće mutacije. Ako nema „razbijanja gena“, oni su neefikasni!
Ciljana terapija raka može značajno odgoditi njegovo napredovanje, uključujući u poređenju sa standardnom kemoterapijom. Ovo je značajna prednost ciljanih lijekova.
Preživljavanje bez progresije je vrijeme od početka uzimanja lijeka do napredovanja bolesti.
Sposobnost ciljanih lijekova (EGFR inhibitora tirozin kinaze) da produže vrijeme do progresije tumora dokazana je u velikoj analizi u kojoj su ispitani rezultati 23 studije koje su uključivale više od 14 hiljada pacijenata s karcinomom pluća nemalih stanica s mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta. .
Važno je napomenuti da u prisustvu EGFR mutacije, liječenje raka, po pravilu, nije ograničeno na ciljane lijekove. Morate biti spremni za kompleksno, dugotrajno i kompleksna terapija, uključujući hirurška intervencija, terapija zračenjem i sl.
Ako nemate EGFR mutaciju
Negativan rezultat molekularnog genetskog testa na EGFR mutaciju ne znači da vam ciljana terapija neće pomoći. Prije svega, važno je otkriti da li se u vašem tumoru nalazi još neki „lom“. Iako je mutacija receptora epidermalnog faktora rasta najčešća među pacijentima s karcinomom pluća, ne može se isključiti mogućnost drugih, rjeđih "grešaka".
Moderni protokoli, na koje se onkolozi oslanjaju pri odabiru individualnog režima liječenja za NSCLC, snažno preporučuju provođenje detaljne molekularne genetičke analize kako bi se identificirale ne samo najčešće “mutacije pokretača”, već i rijetke “kvarove”. Moderan izbor ciljani lijekovi vam omogućavaju da odaberete "ciljani" lijek za većinu poznatih mutacija u raku pluća.
Ako u vašem uzorku tumora nije pronađena genetska "greška", ciljana terapija vam zaista nije indicirana. Lijekovi koji su dizajnirani da pogode oko ne uzimaju se bez svrhe, jer jednostavno neće djelovati. Ali onkolozi imaju i druge terapijske opcije koje će biti efikasne u vašem slučaju: hemoterapija i, eventualno, imunoterapija. Ipak, morate zapamtiti - Vaš individualni režim liječenja će odrediti Vaš ljekar, na osnovu podataka o histološkom tipu tumora, stadiju bolesti itd.
Bibliografija
- Divgi C.R., et al. Faza I i ispitivanje monoklonskog antitela 225 receptora antiepidermalnog faktora rasta označenog indijem 111 kod pacijenata sa skvamoznim karcinomom pluća. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, br.2, str. 97-104.
- Imjanitov E.N., et al. Distribucija EGFR mutacija kod 10.607 ruskih pacijenata sa karcinomom pluća. Mol. Dijagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, br.4, str. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Incidencija delecija EGFR eksona 19 i L858R u uzorcima tumora muškaraca i pušača cigareta s adenokarcinomom pluća. J. Clin. Oncol. Američko društvo za kliničku onkologiju, 2011. Vol.29, br. 15, str. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Mutacije receptora epidermalnog faktora rasta kod raka pluća. Nat. Rev. Rak. 2007. Vol.7, br. 3, str. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Aktivirajuće mutacije u receptoru epidermalnog faktora rasta u osnovi odgovora ne-malih ćelija raka pluća na gefitinib. N.Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Tom 350, broj 21, str. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Utjecaj inhibitora EGFR kod karcinoma pluća ne-malih ćelija na opće preživljavanje bez progresije: meta-analiza. JNCI J Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Tom 105, broj 9, str. 595-605.
