Na jaké infekce se má Kaletra používat? Kaletra: co potřebujete vědět o této droze? Imunitní rekonstituční syndrom

Účinné látky

ritonavir
- lopinavir

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmem světle růžová, oválná, s vyrytým logem Abbott a „AC“ na jedné straně.

Pomocné látky: kopovidon K28 - 426,9 mg, sorbitanlaurát - 41,95 mg, koloidní oxid křemičitý - 6 mg; druhá vrstva: stearylfumarát sodný - 6,15 mg, koloidní oxid křemičitý - 4 mg.

Složení obalu filmu: Opadry II růžový 85F14399 - 15 mg (polyvinylalkohol - 40%, oxid titaničitý - 24,85%, mastek - 14,8%, makrogol 3350 - 20,2%, barvivo červený oxid železitý (E172) - 0,15%).

60 ks. - lahve z vysokohustotního polyethylenu (1) - kartonové obaly.

farmakologický účinek

Kombinovaný antivirotikum, který obsahuje lopinavir a ritonavir.

Lopinavir je inhibitor HIV-1 a HIV-2 proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) a poskytuje antivirovou aktivitu léku. Inhibice HIV proteáz zabraňuje syntéze virových proteinů a brání štěpení polypeptidu gag-pol, což vede ke vzniku nezralého viru, který není schopen infekce.

Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru v játrech zprostředkovaný izoenzymem CYP3A4, což vede ke zvýšeným koncentracím lopinaviru v krvi. Ritonavir je také inhibitor HIV proteázy.

Odpor

Izolace rezistentních kmenů in vitro

Byl izolován kmen HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir in vitro. HIV-1 je pasážován in vitro samotný s lopinavirem a kombinací lopinaviru s ritonavirem v koncentracích ekvivalentních plazmatickým koncentracím pozorovaným během léčby Kaletrou. Na základě genotypových a fenotypových studií virových podtypů izolovaných během pasážování lze předpokládat, že přítomnost ritonaviru v těchto koncentracích nemá významný vliv na izolaci virových podtypů rezistentních na lopinavir. Celkově studie in vitro Charakteristiky fenotypové zkřížené rezistence mezi lopinavirem a jinými inhibitory proteázy ukazují, že snížená citlivost na lopinavir je úzce spojena se sníženou citlivostí na ritonavir a indinavir, ale není spojena se sníženou citlivostí na amprenavir, saquinavir a nelfinavir.

Studie rezistence u pacientů bez antiretrovirové terapie v anamnéze

Během klinické testy s omezeným počtem studovaných kmenů nebyla pozorována žádná selektivní rezistence na lopinavir u pacientů bez významné rezistence na inhibitory proteázy na základní linie.

Studie rezistence u pacientů léčených inhibitory proteázy

Vznik rezistence na lopinavir u pacientů, u kterých selhala primární léčba inhibitory proteázy, byl studován v dlouhodobých studiích zahrnujících 19 pacientů léčených inhibitory proteázy ve dvou studiích fáze II a jedné studii fáze III. Pacienti měli neúplnou virovou supresi nebo virový rebound fenomén v důsledku odpovědi na Kaletru a vykazovali rostoucí rezistenci in vitro mezi výchozí hodnotou a rebound fenoménem (definovaným jako výskyt nových mutací nebo dvojnásobná změna fenotypové citlivosti na lopinavir). Rostoucí rezistence byla charakteristická pro pacienty charakterizované přítomností počátečních kmenů, které prodělaly několik mutací během léčby inhibitory proteázy, s ne více než 40násobně sníženou počáteční citlivostí na lopinavir. Nejčastěji se vyskytovaly mutace V82A, I54V a M46I. Byly také pozorovány mutace L33F, I50V a V32I v kombinaci s I47V/A. U 19 kmenů byl pozorován 3-/4násobný nárůst koncentrace 50% inhibice (IC50) ve srovnání s původními kmeny (z 6,2 na 43násobek oproti divokým typům viru).

Existuje genotypová korelace snížené fenotypové citlivosti na lopinavir u virů izolovaných po léčbě jinými inhibitory proteázy. In vitro Antivirová aktivita lopinaviru byla hodnocena proti 112 kmenům izolovaných od pacientů, kteří byli neúspěšně léčeni jedním nebo více inhibitory proteázy. V této skupině byly následující mutace v HIV proteáze spojeny se snížením in vitro citlivosti na lopinavir: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V a L90M. Medián EC50 lopinaviru proti izolátům s mutacemi 0-3, 4-5, 6-7 a 8-10 ve výše uvedených aminokyselinových pozicích byl 0,8, 2,7 a 13,5, v tomto pořadí, což je 44krát vyšší než EC50 divoké typy HIV. Všech 16 typů virů, které vykazovaly 20násobné zvýšení citlivosti, mělo mutace na pozicích 10, 54, 63 a 82 a/nebo 84. Kromě toho obsahovaly medián 3 mutací na aminokyselinových pozicích 20, 24, 46, 53 , 71 a 90. Kromě výše uvedených mutací byly u relabujících kmenů se sníženou citlivostí na lopinavir u pacientů léčených inhibitory proteázy a léčených Kaletrou pozorovány mutace V32I a I47A. U pacientů léčených Kaletrou byly identifikovány mutace I47A a L76V u rekurentních kmenů se sníženou citlivostí na lopinavir. Význam jednotlivých mutací nebo souborů mutací se může měnit, jak bude k dispozici více dat. Vždy se doporučuje konzultovat aktuální systém hodnocení výsledků studií rezistence.

Antivirová aktivita lopinaviru u pacientů neúspěšně léčených inhibitory proteázy

Klinický význam snížené citlivosti na lopinavir in vitro byl studován hodnocením virologické odpovědi na léčbu přípravkem Kaletra, s přihlédnutím k počátečnímu virovému genotypu a fenotypu, u 56 pacientů, kteří nezaznamenali pozitivní účinek léčby různými inhibitory proteázy. Hodnota EC 50 lopinaviru na základě 56 původních kmenů viru překročila hodnotu EC 50 divokých typů HIV faktorem 0,6 až 98. Po 48 týdnech léčby přípravkem Kaletra, efavirenz a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byly plazmatické hladiny HIV RNA ≤ 400 kopií/ml u 93 % (25/27), 73 % (11/15) a 25 % (2/8 ) pacientů s méně než 10násobným, 10-40násobným a více než 40násobným snížením citlivosti na lopinavir ve srovnání s výchozí hodnotou. Virologická odpověď byla také pozorována u 91 % (21/23), 71 % (15/21) a 33 % (2/6) pacientů s 0-5, 6-7 a 8-10 mutacemi ve výše uvedených mutacích. u HIV proteázy, spojené se sníženou citlivostí na lopinavir in vitro. Protože tito pacienti dříve neužívali Kaletru ani efavirenz, lze část účinku připsat antivirové aktivitě efavirenzu, zejména u pacientů s vysoce odolným typem viru. Studie nezahrnuje kontrolní skupinu pacientů, kteří přípravek Kaletra neužívali.

Křížový odpor

Účinnost jiných inhibitorů proteázy proti kmenům, u kterých se po léčbě Kaletrou u pacientů užívajících inhibitory proteázy vyvinula zvýšená rezistence na lopinavir: přítomnost zkřížené rezistence na jiné inhibitory proteázy byla analyzována u 18 rekurentních kmenů, které vykazovaly zvýšenou rezistenci.

rezistence na lopinavir ve třech studiích fáze II a jedné studii fáze II s přípravkem Kaletra u pacientů užívajících inhibitory proteázy. Medián IC50 lopinaviru pro těchto 18 kmenů v počátečním stavu a během fenoménu virologického rebound fenoménu byl vyšší v rozmezí od 6,9 do 63krát, v tomto pořadí, ve srovnání s divokými typy viru. Kmeny s virologickým odrazem si zpravidla udrží (s počáteční zkříženou rezistencí) a vyvinou významnou rezistenci vůči indinaviru, saquinaviru a atazanaviru. Bylo pozorováno mírné snížení aktivity amprenaviru s mediánem IC50 3,7 až 8 pro původní kmen a kmen s relapsem. Kmeny si zachovaly citlivost na tipranavir se středním zvýšením IC 50 na začátku a během virologického rebound fenoménu s násobkem 1,9 až 1,8 v tomto pořadí ve srovnání s divokými typy viru. Pro získání dodatečné informace pro tipranavir, včetně míry genotypové odpovědi při léčbě infekce HIV-1 rezistentní na lopinavir, si prosím přečtěte návod k použití tipranaviru.

Výsledky klinických studií

Děti

M98-940 byla otevřená studie kapaliny léková forma Kaletra u 100 dětských pacientů neužívajících antiretrovirová léčiva (44 %) a užívajících antiretrovirová léčiva (56 %). Všichni pacienti nedostávali nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti byli randomizováni k léčbě 230 mg lopinaviru/57,5 mg ritonaviru na m2 nebo 300 mg lopinaviru/75 mg ritonaviru na m2. Dříve neléčení pacienti také dostávali nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Pacienti, kteří již byli léčeni, dostávali nevirapin plus až dva nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. U každého pacienta byla po 3 týdnech léčby hodnocena bezpečnost, účinnost a farmakokinetické profily dvou dávkovacích režimů. Poté všichni pacienti pokračovali v užívání dávky 300/75 mg na m 2 . Průměrný věk pacientů bylo 5 let (rozmezí 6 měsíců až 12 let), 14 pacientům bylo méně než 2 roky a 6 pacientům bylo jeden rok nebo méně. Průměrný výchozí počet CD4+ T buněk byl 838 buněk/mm 3 a průměrná výchozí hladina HIV-1 RNA v plazmě byla 4,7 log 10 kopií/ml.

Stůl

KONCERT/PENTA 18 je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie hodnotící farmakokinetický profil, účinnost a bezpečnost dávkování lopinaviru/mg/25 mg podávaného dvakrát týdně oproti dávkování jednou týdně, dávka upravená podle hmotnosti kombinace antiretrovirové terapie (cART) u virově potlačených dětí infikovaných HIV (n=173). Děti byly způsobilé ke studii, pokud byl jejich věk<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetika

Farmakokinetika lopinaviru v kombinaci s ritonavirem byla studována u zdravých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV; Mezi oběma skupinami nebyly žádné významné rozdíly. Lopinavir je téměř úplně metabolizován izoenzymy CYP3A. Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru a způsobuje zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě. Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně byl průměrný Css lopinaviru v plazmě u pacientů infikovaných HIV 15-20krát vyšší než u ritonaviru a koncentrace ritonaviru v plazmě byla méně než 7 % koncentrace při užívání ritonaviru v dávce 600 mg 2krát denně. In vitro EC 50 lopinaviru je přibližně 10krát nižší než EC 50 ritonaviru. Antivirová aktivita kombinace lopinaviru a ritonaviru je tedy určena lopinavirem.

Sání

Ve farmakokinetické studii u HIV pozitivních pacientů (n=19), při užívání 400/100 mg lopinaviru/ritonaviru 2krát denně s jídlem po dobu 3 týdnů, byla průměrná Cmax 9,8±3,7 mcg/ml a bylo dosaženo přibližně po 4 hodin po užití léku.

Průměrná koncentrace v ustáleném stavu (Css) před ranní dávkou byla 7,1 ± 2,9 μg/ml a minimální koncentrace (C min) v rámci dávkovacího intervalu byla 5,5 ± 2,7 μg/ml.

AUC lopinaviru během 12 hodin po podání byla v průměru 92,6±36,7 mcg×h/ml. Absolutní biologická dostupnost lopinaviru v kombinaci s ritonavirem u lidí nebyla stanovena.

Vliv potravy na perorální absorpci. Užívání jednotlivé dávky 400/100 mg Kaletry v tabletové lékové formě po jídle (s vysokým obsahem tuku, 872 kcal, 56 % tuku) nevedlo k významným změnám Cmax a AUC inf ve srovnání s podáním nalačno. Proto lze Kaletru ve formě tablet užívat s jídlem nebo bez jídla.

Rozdělení

V ustáleném stavu se přibližně 98-99 % lopinaviru váže na plazmatické proteiny. Lopinavir se váže na alfa 1-kyselý glykoprotein (ACG) a albumin, nicméně lopinavir má vyšší afinitu k ACG. V ustáleném stavu zůstává vazba lopinaviru na plazmatické proteiny konstantní v koncentracích, které jsou stanoveny v krvi po užití léku v dávce 400/100 mg 2krát denně a je srovnatelná u zdravých dobrovolníků a HIV pozitivních pacientů.

Metabolismus

Studie in vitro prokázaly, že lopinavir je převážně vystaven oxidativnímu metabolismu za účasti systému cytochromu P450 hepatocytů, zejména pod vlivem izoenzymu CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor izoenzymu CYP3A, který inhibuje metabolismus lopinaviru, což zvyšuje koncentraci lopinaviru v krevní plazmě. Po jednorázové dávce 400/100 mg lopinaviru/ritonaviru (14 C-značený lopinavir) bylo 89 % radioaktivity zajištěno původním lékem. U lidí bylo identifikováno nejméně 13 oxidačních metabolitů lopinaviru. Ritonavir je schopen indukovat izoenzymy cytochromu P450, což vede k indukci jeho vlastního metabolismu. Během dlouhodobého užívání se koncentrace lopinoviru před další dávkou časem snižovaly a stabilizovaly se přibližně po 10 až 16 dnech.

Odstranění

Po užití 400/100 mg 14C-lopinaviru/ritonaviru po 8 dnech se asi 10,4 ± 2,3 % a 82,6 ± 2,5 % podané dávky 14 C-lopinaviru nachází v moči a ve stolici. Navíc nezměněný lopinavir je 2,2 % a 19,8 %, v tomto pořadí. Po dlouhodobém užívání se méně než 3 % dávky lopinaviru vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Clearance lopinaviru při perorálním podání je 5,98±5,75 l/h.

Aplikace 1x denně

Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru při podávání jednou denně byla studována u pacientů infikovaných HIV, kteří dříve neužívali antiretrovirovou léčbu. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg byl použit v kombinaci s emtricitabinem v dávce 200 mg a tenofovirem v dávce 300 mg jednou denně. Při dlouhodobém užívání 800/200 mg lopinaviru/ritonaviru 1krát/den s jídlem po dobu 4 týdnů bylo Cmax lopinaviru dosaženo přibližně 6 hodin po podání a v průměru 11,8±3,7 mcg/ml. Průměrná Css před ranní dávkou byla v průměru 3,2 ± 2,1 μg/ml a C min v rámci dávkovacího intervalu byla v průměru 1,7 ± 1,6 μg/ml. AUC lopinaviru během 24hodinového dávkovacího intervalu byla v průměru 154,1±61,4 mcg×h/ml.

Speciální skupiny pacientů

Pohlaví, rasa, věk. Farmakokinetika lopinaviru nebyla u starších pacientů studována. U dospělých pacientů nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly závislé na pohlaví. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly v závislosti na rase.

Děti. Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru pro perorální podání v dávce 300/75 mg/m 2 2krát/den a 230/57,5 mg/m 2 2krát/den byla studována u celkem 53 dětí ve věku do 12 let . Dávkovací režim 230/57,5 mg/m 2 2krát/den bez nevirapinu a 300/75 mg/m 2 2krát/den s nevirapinem poskytl plazmatické koncentrace lopinaviru podobné jako u dospělých pacientů užívajících 400/100 mg 2krát / den (bez nevirapinu). Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru při podávání jednou denně dětem nebyla studována.

V ustáleném stavu byly AUC, Cmax a Cmin lopinaviru 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 a 3,4±2,1 µg/ml po podání lopinaviru/ritonaviru v dávce 230/57,5 mg/ml. m2 2x/den bez nevirapinu (n=12) a po užití léku v dávce 300/75 mg/m2 2x/den s nevirapinem (n=12) - 85,8±36,9 mcg×h/ml, 10±3,3 a 3,6±3,5 mcg/ml v daném pořadí. Dávkovací režim pro nevirapin byl 7 mg/kg 2krát/den (u pacientů od 6 měsíců do 8 let) nebo 4 mg/kg 2krát/den (u pacientů starších 8 let).

Selhání ledvin. Farmakokinetika lopinaviru u pacientů s selhání ledvin nebyl studován. Ale vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru je nevýznamná, nemělo by se u renálního selhání očekávat snížení celkové clearance léčiva.

Selhání jater. Lopinavir je metabolizován a eliminován primárně játry. Kombinované dávkování lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg 2krát denně u pacientů současně infikovaných HIV a virem hepatitidy C se středně těžkou až mírnou jaterní dysfunkcí vedlo k 30% zvýšení AUC lopinaviru a 20% zvýšení Cmax ve srovnání s HIV- infikovaných pacientů normální funkci játra. Vazba lopinaviru na plazmatické proteiny byla nižší u mírné a středně těžké poruchy funkce jater ve srovnání s kontrolními skupinami (99,09 % ve srovnání s 99,31 %, v tomto pořadí). Lopinavir/ritonavir nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod „Kontraindikace“).

Těhotenství a poporodní období

Farmakokinetické údaje ukazují, že dochází k mírnému poklesu AUC a Cmax lopinaviru u těhotných žen ve třetím trimestru těhotenství ve srovnání s druhým trimestrem těhotenství.

Farmakokinetické údaje získané u těhotných žen infikovaných HIV-1 užívajících lopinavir/ritonavir potahované tablety 400/100 mg dvakrát denně jsou uvedeny v následující tabulce:

Indikace

• léčba infekce HIV u dospělých a dětí starších 3 let jako součást kombinované léčby.

Kontraindikace

• přecitlivělost na lopinavir, ritonavir nebo na pomocné složky léčiva;
• těžké selhání jater;
• současné užívání léků, jejichž clearance významně závisí na metabolismu prostřednictvím izoenzymu CYP3A. Mezi tyto léky patří astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (perorální), triazolam, cisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (pouze pro léčbu plicní hypertenze, viz „Lékové interakce“), tadalafil (pouze pro léčbu plicní hypertenze, viz. "Lékové interakce"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, námelové alkaloidy (například ergotamin a dihydroergotamin, ergometrin a methylergometrin), inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), fosamprenavir (léčba fusidikosinem, kožní infekce), amiodaron, kvetiapin;
• současné použití s ​​třezalkou tečkovanou, boceprevirem, simeprevirem;
• současné užívání s ketokonazolem a itrakonazolem ve vysokých dávkách (více než 200 mg/den);
• současné užívání standardní dávky Kaletry s rifampicinem;
• současné užívání Kaletry a tipranaviru s nízkou dávkou ritonaviru (viz bod „Lékové interakce“);
• děti do 3 let (děti ve věku od 6 měsíců do 3 let předepisují lék v lékové formě roztoku pro perorální podání);
• užívání léku Kaletra 1krát denně v kombinaci s karbamazepinem, fenobarbitalem nebo fenytoinem;
• užívání léku Kaletra 1krát denně v kombinaci s léky efavirenz, nevirapin, amprenavir nebo nelfinavir;
• užívání léku Kaletra 1krát denně u dětí a dospívajících do 18 let;
• užívání lopinaviru/ritonaviru 1krát denně u těhotných žen.

Opatrně:

• virové hepatitidy B a C;
• cirhóza jater;
• selhání jater mírné až střední závažnosti;
• zvýšená aktivita jaterních enzymů;
• pankreatitida;
• hemofilie A a B;
• dyslipidémie (hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie);
• starší pacienti nad 65 let;
• pacientů s organická onemocnění srdeční onemocnění, pacienti s anamnézou poruch srdečního převodního systému nebo pacienti užívající léky prodlužující PR interval (jako je verapamil nebo atazanavir) nebo léky prodlužující QT interval (feniramin, chinidin, erytromycin, klarithromycin);
• současné užívání s léky k léčbě erektilní dysfunkce, jmenovitě sildenafilem (viz „Lékové interakce“), tadalafilem;
• současné použití s ​​fentanylem, rosuvastatinem, bupropionem, inhalovanými nebo nosními glukokortikoidy, například flutikasonem, budesonidem (viz „Lékové interakce“);
• současné použití s ​​antiarytmiky, jako je bepridil, lidokainom a chinidin;
• současné použití s ​​digoxinem;
• současné použití s ​​lamotriginem;
• současné použití s ​​bedachilinem;
• současné použití s ​​trazodonem.

Dávkování

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy. Tablety Kaletra by se měly polykat celé, bez žvýkání, lámání nebo drcení.

• 4 tablety Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 2krát denně bez ohledu na jídlo;
• 8 tablet Kaletry 100/25 mg (400/100 mg) 1krát/den, bez ohledu na jídlo, pro pacienty, u kterých byly identifikovány méně než 3 mutace spojené s rozvojem rezistence na lopinavir. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by podporovaly použití lopinaviru/ritonaviru jednou denně u dospělých pacientů se 3 nebo více mutacemi spojenými s rozvojem rezistence na lopinavir.

Doprovodná terapie

Užívání Kaletry v kombinaci s omeprazolem a ranitidinem nevyžaduje úpravu dávky.

U pacientů s podezřením na sníženou citlivost na lopinavir (indikovaná klinicky nebo laboratorně), kteří dříve dostávali antiretrovirovou léčbu v kombinaci s efavirenzem, nevirapinem, amprenavirem nebo nelfinavirem, by měla být dávka přípravku Kaletra zvýšena na 500/125 mg (5 tablet po 100/25 mg) 2krát denně. Při současném užívání s těmito léky by se Kaletra neměla podávat jednou denně.

Děti

Použití Kaletry jednou denně u pediatrických pacientů je kontraindikováno.

Dávku Kaletry pro dospělé (400/100 mg 2krát denně) bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru lze použít děti vážící ≥35 kg nebo tělesný povrch (BSA) ≥1,4 m2. Ke stanovení dávky pro děti s nadváhou< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Doporučuje se použít níže uvedené tabulky.

U děti s BSA menší než 0,6 m2 nebo děti do 3 let Kaletra se doporučuje užívat ve formě perorálního roztoku.

Tabulky 1 a 2 poskytují pokyny pro dávkování přípravku Kaletra 100/25 mg na základě TSA.

Tabulka 1. Pokyny pro dávkování u dětí na základě TSA bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru

*Plochu tělesného povrchu (BSA) lze vypočítat pomocí následujícího vzorce: BSA (m2) = druhá odmocnina z (výška v cm × tělesná hmotnost v kg/3600).

Tabulka 2. Pokyny pro dávkování u dětí na základě TSA při současném podávání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru

Tabulky 3 a 4 poskytují pokyny pro dávkování přípravku Kaletra 100/25 mg podle tělesné hmotnosti.

Tabulka 3. Pokyny pro dávkování u dětí podle tělesné hmotnosti bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru

Tabulka 4. Pokyny pro dávkování u dětí na základě tělesné hmotnosti při současném podávání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru

*Alternativně mohou pacienti, kteří mohou spolknout velkou tabletu, dostat dvě tablety 200/50 mg.

Použití v těhotenství a po porodu

Podle řady klinických studií není během těhotenství a poporodního období nutná žádná úprava dávkování Kaletry. Užívání léku jednou denně je kontraindikováno u těhotných žen kvůli nedostatečným farmakokinetickým a klinickým údajům.

Vedlejší efekty

Dospělí

Nejčastějšími nežádoucími účinky spojenými s užíváním lopinaviru/ritonaviru byly průjem, nauzea, zvracení, hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie. Na začátku léčby se může objevit průjem, nauzea a zvracení, zatímco hypertriglyceridémie a hypercholesterolémie se mohou vyvinout později.

Středně závažné a závažné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže s frekvencí: velmi často (≥1/10), často (≥1/100, ale<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Z venku imunitní systém: často - reakce přecitlivělosti, vč. kopřivka a angioedém; zřídka - imunitní rekonstituční syndrom.

Z venku zažívací ústrojí: velmi často - průjem, nevolnost; často - zvracení, bolesti břicha (v horní a dolní části), gastroenteritida, kolitida, dyspepsie, pankreatitida, gastroezofageální reflux, hemoroidy, plynatost, nadýmání, hepatitida, hepatomegalie, cholangitida, steatóza jater; méně časté - zácpa, stomatitida, vředy na sliznici dutiny ústní, duodenitida, gastritida, gastrointestinální krvácení (včetně krvácení z konečníku), sucho v ústech, žaludeční a střevní vředy, fekální inkontinence.

Z nervového systému:často - bolest hlavy migréna, nespavost, neuropatie, periferní neuropatie, závratě, úzkost; méně časté - ageuzie, křeče, třes, cerebrovaskulární poruchy, poruchy spánku, snížené libido.

Z kardiovaskulárního systému:často - arteriální hypertenze; méně časté - ateroskleróza, infarkt myokardu, AV blokáda, insuficience trikuspidální chlopně, hluboká žilní trombóza; frekvence neznámá - zvýšení PR intervalu.

Pro kůži a podkožní tuk:často - vyrážka (včetně makulopapulární), dermatitida, ekzém, seborrhea, zvýšené pocení v noci, svědění; méně časté - alopecie, kapilaritida, vaskulitida; frekvence neznámá - lipodystrofie a redistribuce podkožního tuku.

Z pohybového aparátu:často - muskuloskeletální bolest (včetně artralgie a bolesti zad), myalgie, svalová slabost, svalové křeče; zřídka - rhabdomyolýza, osteonekróza.

Metabolické poruchy a poruchy endokrinní systém: často - hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie, ztráta hmotnosti, ztráta chuti k jídlu, diabetes mellitus; méně časté - přírůstek hmotnosti, laktátová acidóza, zvýšená chuť k jídlu, mužský hypogonadismus; frekvence neznámá – inzulinová rezistence.

Z ledvin a močových cest:často - selhání ledvin; zřídka - hematurie, nefritida.

Z reprodukčního systému:často - erektilní dysfunkce, amenorea, menoragie.

Z hematopoetického systému:často - anémie, leukopenie, neutropenie, lymfadenopatie.

Ze smyslů: zřídka - vestibulární závratě, tinitus, poruchy zraku.

Infekce: velmi často - infekce horních cest dýchacích; často - infekce dolních cest dýchacích, infekce kůže a podkožního tuku vč. celulitida, folikulitida, furunkulóza.

Obecné reakce:často - slabost, astenie.

Změny laboratorních parametrů: zvýšení koncentrace glukózy, kyselina močová celkový cholesterol, celkový bilirubin, triglyceridy, zvýšená aktivita AST, ALT, GGT, lipáza, amyláza, CK, snížená koncentrace anorganického fosforu, hemoglobin, snížená CK.

Děti

Profil nežádoucích účinků u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let byl podobný jako u dospělých. Nejčastějšími pozorovanými příznaky byly vyrážka, dysgeuzie, zvracení a průjem.

Z laboratorních parametrů dětí byly registrovány tyto změny: zvýšení obsahu celkového bilirubinu, celkového cholesterolu, zvýšení aktivity amylázy, zvýšení aktivity AST, ALT, neutropenie, trombocytopenie, zvýšení nebo snížení obsahu sodíku.

Při užívání lopinaviru/ritonaviru byly také hlášeny ojedinělé případy hepatitidy, toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonova syndromu, multiformního erytému a bradyarytmie.

Popis jednotlivých nežádoucích účinků

Cushingův syndrom byl hlášen u pacientů užívajících ritonavir a užívajících intranazálně nebo inhalačně flutikason-propionát. Tento účinek by se mohl potenciálně objevit u jiných kortikosteroidů metabolizovaných cytochromem P450, jako je budesonid.

Během léčby inhibitory proteázy, zejména v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, byla hlášena zvýšená aktivita CPK, myalgie, myositida a ve vzácných případech rhabdomyolýza.

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se mohou během zahájení kombinované antiretrovirové terapie (cART) objevit asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce. Byly hlášeny i autoimunitní poruchy (např. toxická difúzní struma), jejichž doba vzniku je však variabilnější – onemocnění může začít až dlouho po zahájení léčby.

Byly hlášeny případy osteonekrózy, zejména u pacientů s rizikovými faktory v anamnéze, pokročilou infekcí HIV nebo po dlouhodobém užívání antiretrovirové léčby. Četnost jejich výskytu není známa. Informace o redistribuci podkožního tuku naleznete v části „Zvláštní pokyny“.

Metabolické ukazatele

Během antiretrovirové terapie se může zvýšit tělesná hmotnost a koncentrace lipidů a glukózy v plazmě.

Předávkovat

V současné době klinické zkušenosti akutní předávkování lopinavirem/ritonavirem u lidí je omezené.

Neexistuje žádný speciální protijed. Léčba by měla zahrnovat obecnou podpůrnou péči, včetně sledování vitálních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. V případě potřeby odstraňte nevstřebanou drogu výplachem žaludku a předepište. Protože Vzhledem k tomu, že se lopinavir/ritonavir silně váže na plazmatické proteiny, dialýza se nedoporučuje.

Drogové interakce

Kaletra obsahuje lopinavir a ritonavir, které jsou inhibitory izoenzymu CYP3A in vitro . Současné užívání Kaletry a léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A, může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím druhého léčiva, což může zvýšit jeho terapeutické a nežádoucí účinky. Kaletra neinhibuje CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 nebo CYP2B6 v klinicky relevantních koncentracích.

Kaletra in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a zvyšuje biotransformaci některých léčiv metabolizovaných za účasti cytochromu P450 (včetně izoenzymů CYP2C9 a CYP2C19) a glukuronidace. To může vést ke snížení plazmatických koncentrací a snížení účinnosti současně užívaných léků.

Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A in vitro a in vivo. Současné užívání Kaletry a léků metabolizovaných izoenzymy CYP3A (včetně dihydropyridinových antagonistů vápníku, inhibitorů HMG-CoA reduktázy, imunosupresiv a inhibitorů fosfodiesterázy 5 (PDE-5)) může vést ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací a zvýšení nebo prodloužení terapeutické působení a vedlejší účinky.

Významné zvýšení AUC (≥3násobné) během léčby lopinavirem/ritonavirem je pozorováno při současném užívání léků, které jsou aktivně metabolizovány izoenzymy CYP3A a podléhají metabolismu prvního průchodu játry. V části „Kontraindikace“ jsou uvedeny léky, které nelze kombinovat s lopinavirem/ritonavirem, přičemž je třeba vzít v úvahu závažnost interakce a možnost rozvoje závažných nežádoucích účinků.

Lopinavir/ritonavir je metabolizován izoenzymy CYP3A. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s induktory tohoto izoenzymu může vést ke snížení plazmatických koncentrací lopinaviru a jeho terapeutický účinek. Jiné léky, které inhibují izoenzymy CYP3A, mohou způsobit zvýšení plazmatických koncentrací lopinaviru, ačkoli tyto změny nebyly pozorovány při současném užívání s ketokonazolem.

léky proti HIV

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

Stavudin a lamivudin

Při současném užívání lopinaviru/ritonaviru v kombinaci se stavudinem a lamivudinem nedošlo k žádným změnám ve farmakokinetice lopinaviru

didanosin

Protože Tablety Lopinavir/ritonavir se užívají nezávisle na jídle, jejich kombinované užití s ​​didanosinem je možné hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Zidovudin a abakavir

Lopinavir/ritonavir indukuje glukuronidaci, takže při současném užívání s Kaletrou je možné snížení koncentrace zidovudinu a abakaviru. Klinický význam možná interakce není známa.

tenofovir

Bylo prokázáno, že lopinavir/ritonavir zvyšuje koncentrace tenofoviru. Mechanismus interakce není znám. Pacienti užívající lopinavir/ritonavir současně s tenofovirem by měli být sledováni pro možnost výskytu nežádoucích účinků souvisejících s tenofovirem.

Jiné NRTI

Při užívání inhibitorů HIV proteázy, zejména v kombinaci s NRTI, byly hlášeny případy zvýšené aktivity CPK, myalgie, myositida a rhabdomyolýza (vzácné).

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

nevirapin

Během současného užívání nevirapinu a lopinaviru/ritonaviru nedošlo u zdravých dospělých pacientů k žádné změně farmakokinetiky lopinaviru. Výsledky studie zahrnující HIV pozitivní pediatrické pacienty ukázaly snížení koncentrace lopinaviru při současném užívání s nevirapinem. Předpokládá se, že lékové interakce mezi nevirapinem a lopinavirem/ritonavirem u HIV pozitivních dospělých pacientů mohou být podobné jako u dětí (možná snížená koncentrace lopinaviru). Klinický význam farmakokinetické interakce není znám.

Pacienti, kteří dříve dostávali antiretrovirovou léčbu nebo kteří mají fenotypové nebo genotypové známky významného snížení citlivosti na lopinavir, mohou vyžadovat zvýšení dávky lopinaviru/ritonaviru na 500/125 mg 2krát denně, pokud je lopinavir/ritonavir podáván současně s nevirapinem.

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru jednou denně s nevirapinem je kontraindikováno.

Efavirenz

Když byla dávka lopinaviru/ritonaviru zvýšena na 500/125 mg (2 tablety po 200/50 mg + 1 tableta po 100/25 mg) 2krát denně u pacientů, kteří dříve užívali inhibitory HIV proteázy, koncentrace lopinaviru v krevní plazmě byl podobný jako při použití lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg 2krát denně bez efavirenzu.

Zvýšení dávky lopinaviru/ritonaviru na 600/150 mg (3 tablety po 200/50 mg) 2krát denně při současném užívání s efavirenzem významně zvýšilo plazmatické koncentrace lopinaviru přibližně o 36 % a koncentrace ritonaviru přibližně o 56–92 %. ve srovnání s užíváním lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg (2 tablety po 200/50 mg) 2krát denně bez efavirenzu (viz bod „Dávkovací režim“).

Efavirenz a nevirapin indukují izoenzym CYP3A, a tak mohou snižovat plazmatické koncentrace jiných inhibitorů HIV proteázy, pokud se používají v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem.

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s efavirenzem jednou denně je kontraindikováno.

Delavirdine

Delavirdin může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací lopinaviru.

etravirin

Užívání lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg (2 tablety po 200/50 mg) 2krát denně s etravirinem vede ke snížení AUC, C min a C max etravirinu o 35 %, 45 %, 30 %, resp. Současně se C min lopinaviru snižuje o 20 % a AUC a C max zůstávají nezměněny. Není nutná žádná úprava dávky lopinaviru/ritonaviru.

rilpivirin

Užívání lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně s rilpivirinem vede ke zvýšení AUC, C min a C max rilpivirinu o 52 %, 74 %, resp. 29 %. Současně se C min lopinaviru snižuje o 11 % a AUC a C max zůstávají nezměněny. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a rilpivirinu vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím rilpivirinu, ale není nutná úprava dávky lopinaviru/ritonaviru.

inhibitory HIV proteázy

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací amprenaviru (užívání amprenaviru v dávce 750 mg 2krát denně v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem vede ke zvýšení AUC a C min ve srovnání s hodnotami při použití amprenaviru v dávce 1200 mg 2krát denně, zatímco Cmax se významně nemění). Současná léčba lopinavirem/ritonavirem a amprenavirem způsobuje snížení koncentrace lopinaviru (viz bod „Dávkovací režim“).

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s amprenavirem jednou denně je kontraindikováno.

fosamprenavir

Studie ukázala, že současné podávání lopinaviru/ritonaviru s fosamprenavirem snižuje koncentrace fosamprenaviru a lopinaviru. Adekvátní dávky fosamprenaviru a lopinaviru/ritonaviru v kombinaci s ohledem na bezpečnost a účinnost nebyly stanoveny. Současné užívání fosamprenaviru a lopinaviru/ritonaviru se nedoporučuje.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir může zvýšit koncentrace indinaviru (když je indinavir v dávce 600 mg 2krát denně kombinován s lopinavirem/ritonavirem, je pozorováno snížení Cmax a zvýšení Cmin ve srovnání s hodnotami při použití indinaviru v dávce 800 mg 3krát denně, zatímco AUC se významně nemění.Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát/den může být nutné snížit dávku indinaviru. Použití lopinaviru/ritonaviru v kombinaci s indinavirem 1 čas/den nebyl studován.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšení koncentrace nelfinaviru a jeho metabolitu M8 (použití nelfinaviru v dávce 1000 mg 2krát denně při současném užívání lopinaviru/ritonaviru vede ke zvýšení C min ve srovnání s těmi, které jsou léčeny nelfinavir v dávce 1250 mg 2krát denně, avšak AUC a Cmax se významně nemění). Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s nelfinavirem vede ke snížení koncentrace lopinaviru (viz bod „Dávkovací režim“).

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s nelfinavirem jednou denně je kontraindikováno.

ritonavir

Když byl lopinavir/ritonavir podáván současně s dodatečnou dávkou ritonaviru (100 mg 2krát denně), bylo pozorováno zvýšení AUC lopinaviru o 33 % a C min o 64 % ve srovnání s těmi, kdy se užíval pouze lopinavir/ritonavir v dávka 400/100 mg 2krát denně.dny

saquinavir

Lopinavir/ritonavir zvyšuje koncentraci saquinaviru (použití saquinaviru v dávce 800 mg 2krát denně v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem vede ke zvýšení AUC, C max a C min ve srovnání s užíváním saquinaviru v dávce 1200 mg 3krát denně). Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně může být nutné snížit dávku sachinaviru. Použití lopinaviru/ritonaviru v kombinaci se saquinavirem jednou denně nebylo studováno.

Tipranavir

Při současném užívání tipranaviru (500 mg 2krát denně) s ritonavirem (200 mg 2krát denně) a lopinavirem/ritonavirem (400/100 mg 2krát denně) se AUC a C min snižují o 55 % a 70 %, respektive. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a tipranaviru s nízkou dávkou ritonaviru je kontraindikováno.

Inhibitory proteázy viru hepatitidy C

Telaprevir

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s telaprevirem vede ke snížení Css telapreviru beze změny Css lopinaviru. Současné užívání se nedoporučuje.

Boceprevir

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s boceprevirem vede ke snížení Css bocepreviru a lopinaviru v krevní plazmě. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s boceprevirem je kontraindikováno.

Simeprevir

Současné užívání simepreviru s lopinavirem/ritonavirem může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací simepreviru. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a simepreviru je kontraindikováno.

Antivirová léčiva - inhibitory chemokinových receptorů CCR5

Maraviroc

Současné užívání maraviroku s lopinavirem/ritonavirem vede ke zvýšení koncentrace maraviroku v krevní plazmě. Při současném užívání s lopinavirem/ritonavirem v dávce 400/100 mg 2krát denně by měla být dávka maraviroku snížena. Dávka maraviroku by měla být zvolena v souladu s jeho návodem k použití.

Inhibitory integrázy

Raltegravir

Při současném podávání lopinaviru/ritonaviru s raltegravirem nedochází ke změně AUC a Cmax raltegraviru. Došlo ke snížení C12 raltegraviru o 30 %. Nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetických parametrů lopinaviru. Při současném užívání s raltegravirem není nutná žádná úprava dávky lopinaviru/ritonaviru.

Jiné drogy

Narkotická analgetika

Fentanyl

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A4, což pravděpodobně zvyšuje koncentraci fentanylu v krevní plazmě. Pokud se lopinavir/ritonavir a fentanyl užívají současně, pečlivě sledujte terapeutické a nežádoucí účinky (včetně respirační deprese).

Antiarytmika

Bepridil, lidokain a chinidin

Při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem se mohou zvýšit koncentrace bepridilu, lidokainu a chinidinu. Při užívání těchto léků je nutná opatrnost; jejich terapeutické plazmatické koncentrace by měly být pokud možno monitorovány.

Digoxin

V literatuře existuje důkaz, že současné užívání ritonaviru (300 mg každých 12 hodin) a digoxinu vedlo k významnému zvýšení koncentrace digoxinu v krvi. Při současném užívání lopinaviru/ritonaviru s digoxinem je třeba postupovat opatrně a sledovat sérové ​​koncentrace digoxinu.

Léky, které prodlužují QT interval

Pod vlivem lopinaviru/ritonaviru se mohou koncentrace feniraminu, chinidinu, erythromycinu, klarithromycinu zvýšit s následným prodloužením QT intervalu a rozvojem vedlejší efekty ze strany srdce. Zvláštní opatrnosti je třeba při současném podávání lopinaviru/ritonaviru s léky, které prodlužují QT interval.

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Je možné, že sérové ​​koncentrace výše uvedených léků se mohou zvýšit při současném užívání s lopinavirem/ritonavirem, což může vést k nežádoucím účinkům charakteristickým pro tyto protinádorové léky. Dávka nilotinibu a dasatinibu by měla být upravena v souladu s pokyny pro použití těchto léků.

Antikoagulancia

Při současném užívání s lopinavirem/ritonavirem může dojít k ovlivnění koncentrací warfarinu. Doporučuje se sledovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

rivaroxaban

Současné užívání rivaroxabanu s lopinavirem/ritonavirem může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace rivaroxabanu, což může vést ke zvýšenému riziku krvácení. Současné užívání se nedoporučuje.

Antikonvulziva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin)

Je známo, že tyto léky mohou indukovat izoenzym CYP3A4, a tak snížit koncentraci lopinaviru. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru jednou denně v kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem nebo karbamazepinem je kontraindikováno.

Kromě toho současné užívání fenytoinu a lopinaviru/ritonaviru vede k mírnému snížení Css fenytoinu. Pokud se fenytoin užívá současně s lopinavirem/ritonavirem, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu.

Lamotrigin a kyselina valproová

Při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem byly pozorovány snížené koncentrace lamotriginu a kyseliny valproové; snížení koncentrací lamotriginu dosáhlo 50 %. Tyto kombinace léků by měly být používány s opatrností. Pokud jsou tyto léky užívány současně s lopinavirem/ritonavirem, zejména při výběru dávky, může být nutné zvýšit dávku lamotriginu nebo kyseliny valproové a také sledovat jejich plazmatické koncentrace.

U pacientů, kteří zahajují nebo ukončují léčbu přípravkem Kaletra při užívání udržovací dávky lamotriginu, Pokud byla Kaletra předepsána dodatečně, může být nutné zvýšit dávku lamotriginu. Pokud je Kaletra vysazena, dávka lamotriginu by měla být snížena. Plazmatické koncentrace lamotriginu by měly být monitorovány před současným podáváním s Kaletrou, během prvních 2 týdnů současného podávání nebo 2 týdny po ukončení léčby Kaletrou, aby se zjistilo, zda je nutná změna dávky lamotriginu.

U pacientů užívajících přípravek Kaletra, kterým je také předepsán lamotrigin, není třeba upravovat dávku lamotriginu.

Antidepresiva

bupropion

Současné užívání bupropionu s lopinavirem/ritonavirem snižuje plazmatické koncentrace bupropionu a jeho aktivního metabolitu (hydroxybupropion). Pokud je současné užívání lopinaviru/ritonaviru s bupropionem nezbytné, mělo by být prováděno za pečlivého klinického sledování účinnosti bupropionu bez překročení doporučené dávky, a to i přes pozorované zvýšení metabolismu.

Trazodon

Současné užívání ritonaviru a trazodonu může vést ke zvýšení koncentrací trazodonu. Pozorované nežádoucí účinky: nevolnost, závratě, snížený krevní tlak a mdloby. Používejte trazodon s inhibitorem CYP3A4, jako je lopinavir/ritonavir, opatrně, v případě potřeby snižte dávku trazodonu.

Antipsychotika

Kvetiapin, blonanserin, pimozid

Protože Lopinavir/ritonavir je inhibitorem izoenzymu CYP3A, plazmatické koncentrace kvetiapinu, blonanserinu a pimozidu se mohou zvýšit. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a kvetiapinu, blonanserinu a pimozidu je kontraindikováno.

Prášky na spaní

Perorální midazolam a triazolam

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A; plazmatické koncentrace midazolamu a triazolamu se mohou zvýšit, což zvyšuje riziko těžké sedace a respiračního selhání. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a léků midazolam a triazolam je kontraindikováno.

Midazolam pro parenterální použití

Kaletra a midazolam pro parenterální podání by měly být používány s opatrností. Léčba midazolamem by měla být podávána na jednotce intenzivní péče nebo podobném zařízení, které může zajistit klinický dohled a vhodné lékařské vybavení v případě respirační deprese a/nebo prodloužené sedace. Při použití více než jedné injekce je nutná úprava dávky midazolamu.

Stimulanty gastrointestinální motility, vč. emetika

Cisaprid

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A, koncentrace cisapridu v krevní plazmě se může zvýšit, což zvyšuje riziko závažných arytmií. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a cisapridu je kontraindikováno.

Beta 2 adrenergní agonisté

Salmeterol

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A, koncentrace salmeterolu v krevní plazmě se může zvýšit. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a salmeterolu může vést ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních nežádoucích účinků souvisejících se salmeterolem, včetně prodloužení QT intervalu, palpitací a sinusové tachykardie. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a salmeterolu je kontraindikováno.

Alfa 1-blokátory

Alfuzosin

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A; plazmatické koncentrace alfuzosinu se mohou zvýšit, což zvyšuje riziko těžké hypotenze. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a alfuzosinu je kontraindikováno.

Antiarytmika

Amiodaron

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A, koncentrace amiodaronu v krevní plazmě se může zvýšit, což zvyšuje rozvoj arytmií a dalších nežádoucích účinků spojených s užíváním amiodaronu. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a amiodaronu je kontraindikováno.

Námelové alkaloidy

Ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin a methylergometrin

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje CYP3A a plazmatické koncentrace ergotaminu, dihydroergotaminu, ergometrinu a methylergometrinu se mohou zvýšit, což zvyšuje riziko toxicity námelových alkaloidů, včetně vazospasmu a ischemie. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a námelových alkaloidů je kontraindikováno.

Antifungální látky

Sérové ​​koncentrace itrakonazolu a ketokonazolu mohou být zvýšeny při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem. Užívání itrakonazolu a ketokonazolu ve vysokých dávkách (>200 mg/den) v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem je kontraindikováno.

vorikonazol

Studie ukázala, že současné podávání 100 mg ritonaviru každých 12 hodin snížilo AUC vorikonazolu v ustáleném stavu v průměru o 39 %; Proto je současné užívání lopinaviru/ritonaviru a vorikonazolu kontraindikováno.

Léky na léčbu dny

Při současném užívání kolchicinu s lopinavirem/ritonavirem je možné zvýšení koncentrace kolchicinu v krevní plazmě. Předepisování a výběr dávky kolchicinu by měl být proveden v souladu s jeho návodem k použití. Současné užívání se nedoporučuje z důvodu nežádoucích účinků kolchicinu spojených s neuromuskulární toxicitou (včetně rhabdomyolýzy), zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater.

Antibakteriální léky

Lopinavir/ritonavir může způsobit mírné zvýšení AUC klarithromycinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin (s CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Kyselina fusidová

Protože Lopinavir/ritonavir je inhibitorem izoenzymu CYP3A, koncentrace kyseliny fusidové v krevní plazmě se může zvýšit. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s kyselinou fusidovou je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků spojených s užíváním kyseliny fusidové, zejména akutní nekrózy kosterního svalstva. Při použití kyseliny fusidové k léčbě muskuloskeletálních infekcí, kde je souběžné podávání s lopinavirem/ritonavirem nevyhnutelné, je nezbytné pečlivé sledování vedlejších účinků na muskuloskeletální a pojivovou tkáň.

Léky proti tuberkulóze

rifabutin

Při současném užívání rifabutinu a lopinaviru/ritonaviru po dobu 10 dnů se Cmax a AUC rifabutinu (nezměněného léčiva a aktivního 25-O-desacetyl metabolitu) zvýšily 3,5krát a 5,7krát. Na základě těchto údajů se doporučuje 75% snížení dávky rifabutinu (tj. 150 mg každý druhý den nebo 3krát týdně), pokud se používá s lopinavirem/ritonavirem. Může být nutné další snížení dávky rifabutinu. Vzhledem k potenciálu zvýšených účinků rifabutinu je třeba pečlivě sledovat nežádoucí účinky související s rifabutinem (včetně neutropenie a uveitidy). Může být nutné další snížení dávky rifabutinu. U pacientů, kteří netolerují dávku 150 mg dvakrát týdně, se doporučuje snížení dávky rifabutinu na 150 mg dvakrát týdně. Je třeba mít na paměti, že dávkovací režim 150 mg dvakrát týdně nemusí zajistit optimální terapeutický účinek rifabutinu, což může vést k rozvoji rezistence a selhání léčby. Není nutná žádná změna dávky Kaletry.

rifampicin

Současné užívání rifampicinu s lopinavirem/ritonavirem ve standardní dávce je doprovázeno na dávce závislým snížením koncentrace lopinaviru v plazmě ve srovnání s použitím lopinaviru/ritonaviru ve standardní dávce 400/100 mg bez rifampicinu. Užívání rifampicinu s lopinavirem/ritonavirem ve standardní dávce může vést ke ztrátě virologické odpovědi a možnému rozvoji rezistence na lopinavir/ritonavir nebo na skupinu inhibitorů HIV proteázy nebo na jiná současně užívaná antiretrovirová léčiva. Současné užívání rifampicinu s lopinavirem/ritonavirem ve standardní dávce je kontraindikováno.

Při současném užívání rifampicinu s lopinavirem/ritonavirem (800/200 mg 2krát/den) pokles plazmatické koncentrace lopinaviru dosáhl 57 % ve srovnání s užíváním lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát/den bez současné podávání rifampicinu. Při současném užívání rifampicinu s lopinavirem/ritonavirem v dávce 400/400 mg 2krát/den dosáhl odpovídající pokles koncentrace lopinaviru v krevní plazmě 7 % ve srovnání s užíváním lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně bez současného podávání rifampicinu.

Ve studiích s vyššími dávkami lopinaviru/ritonaviru byly při současném podávání s rifampicinem pozorovány zvýšené hladiny ALT a AST; tento jev může záviset na pořadí dávkování.

Pokud je nutné současné užívání lopinaviru/ritonaviru a rifampicinu, lopinavir/ritonavir by měl být zahájen standardní dávkou 400/100 mg 2krát denně přibližně 10 dní před zahájením léčby rifampicinem a dávka lopinaviru/ritonaviru by měla být postupně zvyšována pouze po zahájení léčby rifampicinem. Je nutné pečlivé sledování jaterních funkcí.

Úprava dávky přípravku Kaletra 400 mg/400 mg (tj. Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) 2krát denně umožnila kompenzovat účinek induktoru CYP3A4 rifampicinu. S tímto dávkovacím režimem se však může zvýšit aktivita ALT/AST a mohou se zvýšit gastrointestinální poruchy. Proto se současné užívání lopinaviru/ritonaviru a rifampicinu nedoporučuje. Je nutné klinické sledování. Dávka Kaletry by měla být upravena po zahájení léčby rifampicinem.

Bedaquilin

Ve studii na zdravých dobrovolnících vedly bedachilinu 400 mg podávané jednou a lopinavir/ritonavir 400/100 mg dvakrát denně po dobu 24 dnů k 22% zvýšení AUC bedachilinu. Bedaquilin by měl být používán s opatrností spolu s lopinavirem/ritonavirem a pouze v případě, že přínos společného užívání převáží potenciální riziko nežádoucích účinků (viz část „Zvláštní pokyny“ a pododdíl „S opatrností“ v části „Kontraindikace“).

Delamanid

Studie interakcí delamanidu se samotným ritonavirem nebyly provedeny. Ve studiích na zdravých dobrovolnících byly použity delamanid 100 mg dvakrát denně a lopinavir/ritonavir 400/100 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů a bylo pozorováno mírné zvýšení koncentrací delamanidu a metabolitu delamanidu (DM-6705). Pokud je použití delamanidu a ritonaviru skutečně nezbytné, mělo by být během léčby delamanidem prováděno monitorování EKG kvůli riziku prodloužení QTc spojeného s metabolitem DM-6705.

Terapeutická koncentrace atovachonu může být snížena, pokud je užíván současně s lopinavirem/ritonavirem. Může být nutné zvýšit dávku atovachonu.

Glukokortikoidní léky (GCS)

dexamethason může způsobit zvýšení aktivity izoenzymu CYP3A a snížení koncentrace lopinaviru. Je nutné sledovat antivirovou aktivitu.

Flutikason

Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a flutikasonu může významně zvýšit plazmatické koncentrace flutikasonu a snížit sérové ​​koncentrace kortizolu. Měl by být používán s opatrností. Doporučuje se zvážit alternativy k flutikasonu, zvláště pokud je nutné dlouhodobé užívání.

Při současném užívání ritonaviru s intranazální a inhalační formou flutikasonu a budesonidu byly hlášeny systémové účinky GCS, včetně Cushingova syndromu a adrenální suprese. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a flutikasonu, stejně jako dalších kortikosteroidů, které jsou metabolizovány CYP3A4, jako je budesonid, se nedoporučuje, pokud potenciální přínosy takové léčby nepřeváží riziko systémových účinků kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a suprese nadledvin.

Při současném podávání lopinaviru/ritonaviru a jakýchkoli kortikosteroidů pro inhalační a intranazální použití je třeba dbát zvláštní opatrnosti.

Možnost snížení dávky GCS by měla být zvážena s pečlivým sledováním místních a celkových reakcí nebo přechodem na GCS, který není substrátem pro izoenzym CYP3A4 (například beklomethason). Pokud je léčba GCS přerušena, mělo by být prováděno postupné snižování dávky po dlouhou dobu.

Pomalé blokátory vápníkových kanálů

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Při užívání lopinaviru/ritonaviru může dojít ke zvýšení sérologických koncentrací těchto léků. Při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem je nutné klinické sledování.

inhibitory PDE5

Zvláštní opatrnosti je třeba při užívání sildenafilu a tadalafilu k léčbě erektilní dysfunkce u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s těmito léky může významně zvýšit jejich koncentrace, což může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, jako je hypotenze a prodloužená erekce.

Avanafil

Očekává se, že současné užívání lopinaviru/ritonaviru s avanafilem povede k významnému zvýšení sérových koncentrací avanafilu. Současné užívání avanafilu a lopinaviru/ritonaviru je kontraindikováno.

Sildenafil

Sildenafil používejte k léčbě erektilní dysfunkce opatrně ve snížených dávkách (25 mg každých 48 hodin) a často sledujte nežádoucí účinky. Užívání sildenafilu k léčbě plicní arteriální hypertenze při užívání lopinaviru/ritonaviru je kontraindikováno.

tadalafil

Užívání tadalafilu k léčbě plicní arteriální hypertenze při užívání lopinaviru/ritonaviru je kontraindikováno. Používejte tadalafil k léčbě erektilní dysfunkce opatrně ve snížených dávkách (ne více než 10 mg každých 72 hodin) a častěji sledujte nežádoucí účinky.

vardenafil

Současné užívání s lopinavirem/ritonavirem je kontraindikováno.

Léky na bázi léčivých rostlin

U pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem je současné užívání léků obsahujících třezalku tečkovanou kontraindikováno, protože tato kombinace může pomoci snížit plazmatické koncentrace lopinaviru/ritonaviru. Tento účinek se může objevit v důsledku indukce izoenzymu CYP3A4 a může vést ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence.

Pokud pacient již třezalku užívá a je mu předepsán lopinavir/ritonavir, pak je nutné třezalku vysadit a zkontrolovat úroveň virové nálože. Při vysazení léků obsahujících třezalku tečkovanou se může koncentrace lopinaviru/ritonaviru v krevní plazmě zvýšit. Může být nutná úprava dávky lopinaviru/ritonaviru. Indukční účinek může přetrvávat po dobu nejméně 2 týdnů po ukončení léčby třezalkou tečkovanou. Lopinavir/ritonavir se doporučuje předepsat 2 týdny po ukončení užívání třezalky tečkované.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy

Lopinavir/ritonavir může způsobit významné zvýšení plazmatických koncentrací inhibitorů HMG-CoA reduktázy metabolizovaných izoenzymem CYP3A4, jako je lovastatin a simvastatin. Zvýšení koncentrací těchto léků může vést k rozvoji myopatie vč. rhabdomyolýza, proto je jejich kombinace s lopinavirem/ritonavirem kontraindikována. Metabolismus rosuvastatinu, který je méně závislý na izoenzymu CYP3A4, by měl být používán společně s ritonavirem/lopinavirem opatrně v minimálních dávkách. Při užívání v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem bylo pozorováno zvýšení Cmax atorvastatinu 4,7krát a AUC 5,9krát, což zvyšuje riziko rozvoje závažných nežádoucích účinků myopatie a rhabdomyolýzy.

Současné užívání atorvastatinu s lopinavirem/ritonavirem je kontraindikováno.

Mezi lopinavirem/ritonavirem a pravastatinem nebyly žádné známky klinicky významné interakce. Metabolismus pravastatinu a fluvastatinu nezávisí na izoenzymu CYP3A4, takže interakce s lopinavirem/ritonavirem se neočekává. Pokud je během užívání lopinaviru/ritonaviru indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy, doporučuje se použít pravastatin nebo fluvastatin.

Imunosupresiva

Koncentrace těchto léků (např. cyklosporin, takrolimus a sirolimus) se mohou zvýšit při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem. Doporučuje se častější sledování terapeutických koncentrací, dokud se koncentrace těchto léků v krvi nestabilizují.

Antihistaminika

Astemizol a terfenadin

Protože Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A, koncentrace astemizolu a terfenadinu v krevní plazmě se může zvýšit, což zvyšuje riziko závažných arytmií. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a léčiv astemizol a terfenadin je kontraindikováno.

metadon

Je známo, že lopinavir/ritonavir snižuje plazmatické koncentrace metadonu. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace metadonu.

buprenorfin

Při použití buprenofrinu v dávce 16 mg 1krát denně není nutná žádná změna dávky.

Perorální antikoncepce a náplasti

Protože Plazmatické koncentrace ethinylestradiolu mohou být sníženy při současném podávání lopinaviru/ritonaviru s perorálními antikoncepčními přípravky obsahujícími estrogen nebo náplastovými antikoncepčními přípravky a je třeba použít alternativní nebo další metody antikoncepce.

Vazodilatátory

Při současném užívání bosentanu v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem bylo pozorováno 6násobné zvýšení Cmax a 5násobné zvýšení AUC bosentanu. Při současném podávání bosentanu s lopinavirem/ritonavirem je třeba opatrnosti. Pokud je společné podávání nezbytné, sledujte účinnost antivirové terapie a specifické vedlejší účinky bosentanu, zejména během prvního týdne společného podávání. Předepisování a výběr dávky bosentanu by měl být prováděn v souladu s jeho návodem k použití.

Neočekává se žádná klinicky významná interakce

Studie neodhalily klinicky významné interakce mezi lopinavirem/ritonavirem a desipraminem, raltegravirem, omeprazolem a ranitidinem.

Na základě metabolických informací se neočekává žádná klinicky významná interakce mezi lopinavirem/ritonavirem a fluvastatinem, dapsonem, trimethoprimem/sulfamethoxazolem, azithromycinem nebo flukonazolem u pacientů s normální funkcí ledvin a jater.

speciální instrukce

Jaterní dysfunkce

Lopinavir/ritonavir je metabolizován převážně v játrech. Proto je třeba při předepisování Kaletry pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater dbát zvláštní opatrnosti. Použití lopinaviru/ritonaviru je kontraindikováno u pacientů s závažné porušení jaterních funkcí. Farmakokinetické údaje naznačují, že u HIV pozitivních pacientů s hepatitidou C a mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je možné zvýšit koncentraci lopinaviru v krevní plazmě přibližně o 30 % a rovněž snížit jeho vazbu na plazmatické proteiny. Pokud má pacient před zahájením léčby hepatitidu B nebo C nebo výrazné zvýšení aktivity aminotransferáz, existuje zvýšené riziko jejich dalšího zvýšení.

U pacientů s již existujícími poruchami jater, včetně chronické hepatitidy, je během kombinované antiretrovirové terapie zvýšený výskyt jaterní dysfunkce. Proto by mělo být prováděno pečlivé sledování v souladu se standardní klinickou praxí. Pokud se stav pacienta zhorší, léčba lopinavirem/ritonavirem by měla být přerušena.

Pacienti infikovaní HIV s chronická hepatitida B nebo C, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, mají zvýšené riziko rozvoje závažných a potenciálně fatálních vedlejších účinků. Obvykle byly pozorovány u pacientů s progresivní infekcí HIV a souběžnou chronickou hepatitidou nebo cirhózou, kteří dostávali nadměrnou medikamentózní terapii. Vztah příčiny a účinku těchto případů k léčbě lopinavirem/ritonavirem nebyl stanoven.

Do 7 dnů po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem v kombinaci s jinými antivirotiky byly hlášeny případy zvýšené aktivity transamináz se současným zvýšením koncentrací bilirubinu nebo bez něj. V některých případech byla dysfunkce jater závažná, ale příčinná souvislost takových případů s léčbou lopinavirem/ritonavirem nebyla stanovena.

V takových situacích je vhodné častěji monitorovat aktivitu AST/ALT, zejména v prvních měsících po podání lopinaviru/ritonaviru.

Renální dysfunkce

Vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru a ritonaviru je zanedbatelná, neočekává se zvýšení plazmatických koncentrací u pacientů s poruchou funkce ledvin. Protože Lopinavir a ritonavir se aktivně váží na plazmatické proteiny a je nepravděpodobné, že by byly významně eliminovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Diabetes mellitus/hyperglykémie

V postmarketingovém období byly hlášeny případy rozvoje a dekompenzace u pacientů infikovaných HIV, kteří užívali inhibitory proteázy. diabetes mellitus a hyperglykémie. K léčbě těchto stavů bylo v některých případech nutné předepisování inzulinu nebo perorálních hypoglykemik, případně zvýšení jejich dávek. V některých případech se vyvinula diabetická ketoacidóza. U některých pacientů hyperglykémie přetrvávala i po vysazení inhibitoru proteáz. Tyto případy byly hlášeny dobrovolně, není tedy možné posoudit jejich četnost a vztah k léčbě inhibitory proteázy. Při použití lopinaviru/ritonaviru u pacientů s diabetes mellitus je nutné sledovat koncentrace glukózy v krvi.

Pankreatitida

Pankreatitida byla pozorována u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir, včetně pacientů s těžkou hypertriglyceridemií. Byly hlášeny případy s fatální. Ačkoli vztah tohoto nežádoucího účinku s lopinavirem/ritonavirem nebyl stanoven, významné zvýšení koncentrací triglyceridů je rizikovým faktorem pro rozvoj pankreatitidy. Pacienti s pokročilou infekcí HIV mají zvýšené riziko rozvoje hypertriglyceridémie a pankreatitidy a pacienti s anamnézou pankreatitidy mají zvýšené riziko relapsu během léčby lopinavirem/ritonavirem. Pacienti, kteří pociťují nevolnost, zvracení, bolesti břicha nebo laboratorní abnormality (např. zvýšené hladiny lipázy nebo amylázy), by měli být sledováni, a pokud se potvrdí diagnóza pankreatitidy, léčba přípravkem Kaletra by měla být přerušena.

Odpor/křížový odpor

Ve studiích s inhibitory proteázy byla pozorována zkřížená rezistence různé míry expresivita. V současné době se studuje účinek lopinaviru/ritonaviru na účinnost následné léčby jinými inhibitory proteázy.

Hemofilie

U pacientů s hemofilií typu A a B byly při léčbě inhibitory proteáz popsány případy krvácení, včetně spontánní tvorby podkožních hematomů a rozvoje hemartrózy. Některým pacientům byly podány další dávky faktoru VIII. Ve více než polovině popsaných případů léčba inhibitory proteáz pokračovala nebo byla obnovena. Vztah příčiny a účinku nebo mechanismus rozvoje takových nežádoucích účinků během léčby inhibitory proteázy nebyl stanoven.

Prodloužení PR intervalu

Při užívání lopinaviru/ritonaviru došlo u některých pacientů k mírnému asymptomatickému prodloužení PR intervalu. Případy AV blokády druhého a třetího stupně byly vzácně hlášeny u lopinaviru/ritonaviru u pacientů s organickým srdečním onemocněním a již existujícími poruchami převodního systému srdce nebo u pacientů užívajících léky prodlužující PR interval (jako je verapamil nebo atazanavir). Lopinavir/ritonavir by měl být u těchto pacientů používán s opatrností.

Elektrokardiogram

Interval QT c F (upravený Fridericiem) byl hodnocen v randomizované, placebem kontrolované, aktivně kontrolované zkřížené studii (moxifloxacin 400 mg jednou denně) u 39 zdravých dospělých dobrovolníků. 3. den studie bylo provedeno 10 měření během 12 hodin. Maximální standardní odchylka QT cF ve srovnání s placebem byla 3,6 (6,3) ms a 13,1 (15,8) ms pro dávky lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg 2krát/den a 800/200 mg 2krát/den. Změny pozorované u výše uvedených dvou dávkovacích režimů byly přibližně 1,5 a 3krát větší než změny pozorované u lopinaviru/ritonaviru v doporučených dávkách jednou denně nebo dvakrát denně v ustáleném stavu. U žádného z pacientů nedošlo ke zvýšení QT intervalu c F >60 ms oproti výchozí hodnotě; interval QT c F nepřesáhl potenciálně klinicky významný práh 500 ms.

V této studii bylo také pozorováno mírné prodloužení PR intervalu 3. den u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir. Maximální PR interval byl 286 ms a nebyl pozorován rozvoj AV blokády II. nebo III. stupně.

Redistribuce tuku

Na pozadí antiretrovirové terapie byla pozorována redistribuce/akumulace tukové tkáně s ukládáním v centrální části na těle, na zádech, krku, výskyt „buvolího hrbu“, snížení ukládání tuku na obličeji a končetinách, zvětšené mléčné žlázy a cushingoid. Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto nežádoucích účinků nejsou známy. Jejich vztah k léčbě přípravkem Kaletra nebyl prokázán.

Vysoké riziko rozvoje lipodystrofie je spojeno s individuálními charakteristikami, jako je stáří, konkomitantní terapie (dlouhodobá antiretrovirová terapie a přidružené metabolické poruchy). Klinické vyšetření by mělo zahrnovat posouzení jak fyzických známek redistribuce tuku, tak laboratorních parametrů (měření sérových lipidů nalačno a koncentrace glukózy v krvi). Léčba poruch lipidů by měla být prováděna v souladu se standardní klinickou praxí.

Zvýšená koncentrace lipidů

Léčba lopinavirem/ritonavirem vedla ke zvýšeným koncentracím celkového cholesterolu a triglyceridů. Koncentrace triglyceridů a cholesterolu by měly být monitorovány před zahájením léčby lopinavirem/ritonavirem a pravidelně během léčby. V přítomnosti poruchy lipidů je indikována vhodná terapie. Zvláštní opatrnosti je třeba při předepisování lopinaviru/ritonaviru pacientům s vysokými počátečními koncentracemi lipidů v krvi a anamnézou poruch metabolismu lipidů. Léčba poruch metabolismu lipidů by měla být prováděna v souladu se standardní klinickou praxí (viz část „Lékové interakce. Inhibitory HMG-CoA reduktázy“)

Imunitní rekonstituční syndrom

U pacientů užívajících kombinovanou antiretrovirovou terapii, vč. při použití lopinaviru/ritonaviru byl pozorován rozvoj imunitního rekonstitučního syndromu. Na pozadí obnovy imunitních funkcí na začátku kombinované antiretrovirové terapie může dojít k exacerbaci asymptomatických nebo reziduálních oportunních infekcí (způsobených patogeny, jako je Mycobacterium avium , cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) nebo Mycobacterium tuberculosis), které mohou vyžadovat dodatečné vyšetření a léčbu.

Na pozadí rozvoje imunitního rekonstitučního syndromu byl pozorován rozvoj autoimunitních onemocnění, jako je Gravesova choroba, polymyositida a Guillain-Barreův syndrom, avšak doba výskytu těchto jevů se může výrazně lišit a může být několik měsíců od zahájení terapie.

Osteonekróza

Je známo, že v etiologii osteonekrózy hraje roli mnoho faktorů (užívání kortikosteroidů, abúzus alkoholu, vysoké BMI, těžká imunosuprese a další). Zejména byly hlášeny případy osteonekrózy u pacientů s progresivní infekcí HIV a/nebo při dlouhodobém užívání kombinované antiretrovirové terapie. Proto by těmto pacientům mělo být doporučeno, aby se poradili s lékařem, pokud pociťují bolest, ztuhlost kloubů a poruchu motorických funkcí.

Použití u starších pacientů

Počet pacientů ve věku 65 let a starších nebyl dostatečný k posouzení možných rozdílů v jejich odpovědi na léčbu lopinavirem/ritonavirem ve srovnání s pacienty staršími Mladá. Při použití lopinaviru/ritonaviru u starších pacientů je třeba postupovat opatrně, vzhledem ke zvýšenému výskytu snížené funkce jater, ledvin nebo srdce, souběžných onemocnění a souběžné léčby.

Použití u dětí

Bezpečnost a farmakokinetický profil lopinaviru/ritonaviru u dětí mladších 6 měsíců nebyly stanoveny. U dětí infikovaných HIV ve věku od 6 měsíců do 18 let byl profil nežádoucích účinků v klinické studii podobný jako u dospělých.

Užívání lopinaviru/ritonaviru jednou denně u dětí je kontraindikováno.

Interakce

Léky, jejichž současné užívání s lopinavirem/ritonavirem je kontraindikováno: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (perorální), triazolam, cisaprid, pimozid, salmeterol, sildenafil (pouze pokud se používá k léčbě plicní hypertenze, viz bod „Lékové interakce“), tadalafil (pouze pokud se používá k léčbě plicní hypertenze, viz bod "Lékové interakce"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, námelové alkaloidy (například ergotamin a dihydroergotamin, ergometrin a methylergometrin), inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzosin, amiodarquepin, kyselina amiodarinová , přípravky z třezalky tečkované, boceprevir, ketokonazol a itrakonazol ve vysokých dávkách (více než 200 mg/den), užívání standardní dávky Kaletry s rifampicinem, užívání Kaletry a tipranaviru s ritonavirem v nízké dávce, užívání Kaletry 1 doba/dny v kombinaci s karbamazepinem, fenobarbitalem nebo fenytoinem, užívání léku Kaletra 1x/den v kombinaci s léky efavirenz, nevirapin, amprenavir nebo nelfinavir, simeprevir.

Léky, jejichž současné užívání s lopinavirem/ritonavirem se nedoporučuje: současné užívání lopinaviru/ritonaviru a flutikasonu, jakož i dalších kortikosteroidů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, jako je budesonid, pokud potenciální přínosy takové léčby nepřeváží riziko systémových účinků kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a suprese nadledvin. Současné užívání rivaroxabanu a Kaletry může zvýšit riziko krvácení. Současné užívání Kaletry a kolchicinu se nedoporučuje kvůli možnosti zvýšené neuromuskulární toxicity kolchicinu (včetně rhabdomyolýzy), zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater.

Léky, které je třeba používat s opatrností při současném užívání s lopinavirem/ritonavirem: verapamil, atazanavir, feniramin, chinidin, erythromycin, klarithromycin, současné užívání s léky pro léčbu erektilní dysfunkce, jmenovitě sildenafil, tadalafil, současné užívání s fentanylem, rosuvastatinem, bupropionem, současné užívání s antiarytmiky, bepridinem a léky proti arytmii současné použití s ​​digoxinem, lamotriginem, kyselinou valproovou, trazodonem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Během léčby je třeba dávat pozor při vedení vozidel a potenciálně zaměstnání jiných nebezpečné druhyčinnosti vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Pokud se objeví nežádoucí účinky, které mohou tyto schopnosti ovlivnit (například závratě), doporučuje se zdržet se řízení vozidel a obsluhy strojů. Nebyly provedeny žádné studie týkající se schopnosti řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Účinky lopinaviru/ritonaviru byly hodnoceny u 3366 těhotných žen. Dostupné údaje naznačují, že lopinavir/ritonavir nezvyšuje riziko celkových velkých vrozených malformací ve srovnání s výchozím výskytem vrozených malformací. V případě potřeby lze lopinavir/ritonavir užívat během těhotenství.

Období kojení

Studie na potkanech prokázaly, že lopinavir se vylučuje do mateřského mléka. Není známo, zda se tento lék vylučuje do lidského mléka. Ženy by se měly zastavit kojení.

Použití v dětství

Užívání léku u dětí do 3 let je kontraindikováno (děti ve věku 6 měsíců až 3 roky jsou předepsány lék v lékové formě perorálního roztoku).

Užívání Kaletry jednou denně u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Farmakokinetika lopinaviru u pacientů se selháním ledvin nebyla studována. Vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru a ritonaviru je zanedbatelná, neočekává se zvýšení plazmatických koncentrací u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Podmínky a lhůty skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě 15° až 30°C. Doba použitelnosti – 3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Antivirová-anti-HIV činidla.

Složení Kaletra

Lopinavir + ritonavir.

Výrobci

EbbWee Deutschland GmbH a Co.KG zabalené společností Ortat JSC (Německo), Abbott GmbH a Co.KG (Německo), Abbott GmbH a Co.KG zabalené společností Ortat JSC (Německo)

farmakologický účinek

Kombinované antivirotikum.

Lopinavir je inhibitor HIV-1 a HIV-2 proteázy.

Inhibice HIV proteáz zabraňuje prasknutí gag (skupinově specifické antigeny) polymerázové vazby polyproteinu, což vede ke vzniku nezralého viru neschopného infekce.

Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru zprostředkovaný enzymem CYP3A v játrech, což vede ke zvýšení koncentrace lopinaviru v krevní plazmě.

Lopinavir a ritonavir jsou primárně metabolizovány a eliminovány játry, takže jejich plazmatické koncentrace se mohou u pacientů s jaterním selháním zvýšit.

Lopinavir a ritonavir se silně váží na proteiny a nelze je odstranit hemodialýzou ani peritoneální dialýzou.

Nežádoucí účinky přípravku Kaletra

Z laboratorních parametrů:

• hyperglykémie,
• zvýšená aktivita AL,
• zvýšení celkového cholesterolu a triglyceridů v krevní plazmě.

Z hematopoetického systému:

• chudokrevnost,
• leukopenie,
• lymfadenopatie.

Z endokrinního systému:

• Cushingův syndrom,
• hypotyreóza.

Ze strany metabolismu:

• avitamin,
• dehydratace,
• snížená tolerance glukózy,
• kyselina mléčná,
• obezita,
• periferní edém a ztráta hmotnosti.

Z nervového systému:

• poruchy spánku,
• rozrušit,
• amnézie,
• starosti,
• ataxi,
• poruchy orientace,
• Deprese,
• závrať,
• dyskineze,
• emoční labilita,
• encefalopatie,
• nespavost,
• snížené libido,
• nervozita,
• neuropatie,
• parestézie,
• periferní neuritida,
• ospalý,
• poruchy myšlenkových pochodů,
• třes.

Ze smyslů:

• zrakové postižení,
• průměrný oti,
• změny chuti,
• hluk v uších.

Z kardiovaskulárního systému:

• arteriální hypertenze,
• tachykardie,
• tromboflebie,
• vaskulitida

Z dýchacího systému:

• průdušky,
• dušnost,
• otok plic,
• zánět vedlejších nosních dutin.

Z trávicích orgánů:

• průjem,
• anorektický,
• cholecystitida,
• zapo,
• suchá ústa,
• dyspepsie,
• dysfagie,
• enterokolie,
• říhání,
• jícen,
• fekální inkontinence,
• nadýmání,
• gastri,
• gastroenteri,
• hemoragická coli,
• zvýšená chuť k jídlu,
• slinivka,
• sialadeni,
• stomatitida a ulcerózní stomatitida.

Z kůže:

• alopecie,
• suchá kůže,
• exfoliativní dermatitida,
• vařit,
• makulopapulózní vyrážka,
• změny ve struktuře nehtu,
• kožní zub,
• benigní novotvary kůže,
• změny barvy kůže a nadměrné pocení.

Z pohybového aparátu:

• artralgie,
• artro,
• myalgie.

Z urogenitálního systému:

• poruchy ejakulace,
• gynekomastie,
• mužské hypogonadidy,
• nefrolitie,
• poruchy močení.

Jiný:

• bolesti zad,
• v hrudi,
• substernální bolest,
• chladně,
• otok obličeje,
• horečky,
• syndrom podobný chřipce,
• nevolnost.

Indikace pro použití

Infekce HIV u dospělých a dětí starších 2 let (jako součást kombinované léčby).

Volba Kaletry při léčbě pacientů infikovaných HIV-1 a dříve léčených inhibitory proteázy by měla být založena na individuálním stanovení virové rezistence a předchozí léčbě.

Kontraindikace Kaletra

Těžké selhání jater; - současné užívání s astemizolem, terfenadinem, midazolamem, triazolamem, cisapridem, pimozidem, amiodaronem, námelovými alkaloidy, flekainidem, propafenonem, rifampicinem a přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou; - přecitlivělost na lopinavir, ritonavir a další složky léčiva.

Předávkovat

Léčba:

• výplach žaludku,
• zavedení aktivního uhlí,
• udržení funkce životně důležitých tělesných systémů,
• sledování klinického stavu pacienta.

Dialýza je neúčinná (vysoký stupeň vazby na bílkoviny).

Neexistuje žádné specifické antidotum.

Interakce

Současné podávání Kaletry a léků primárně metabolizovaných systémem CYP3A (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, amiodaron, ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin) může zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutický účinek a nežádoucí účinky.

Kaletra by se neměla užívat současně s léky, jejichž metabolismus je závislý na aktivitě CYP2D6 (například propafenon a flekainid), jejichž zvýšení plazmatických hladin může vést k závažným nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům.

Kaletra in vivo zvyšuje biotransformaci určitých léků, které jsou metabolizovány prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450 a také prostřednictvím glukuronidace.

Didanosin by se měl užívat 1 hodinu před nebo 2 hodiny po užití Kaletry (lékové formy didanosinu odolné vůči žaludeční šťávě by se měly užívat 2 hodiny po jídle).

Kaletra snižuje plazmatické koncentrace zidovudinu a abakaviru.

Koncentrace lopinaviru jsou sníženy při současném podávání s nevirapinem.

Kaletra zvyšuje plazmatické koncentrace inhibitorů HIV proteázy indinavir, nelfinavir a saquinavir.

Koncentrace antiarytmik (bepridil, lidokain a chinidin) se mohou zvýšit při současném podávání s Kaletrou (je třeba postupovat opatrně a pokud možno sledovat jejich plazmatické koncentrace).

Koncentrace warfarinu se mohou při současném podávání s Kaletrou měnit (doporučuje se monitorování parametrů krevní srážlivosti).

Antiepileptika (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) snižují koncentraci lopinaviru.

Kaletra zvyšuje koncentrace dihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů (felodipin, nifedipin, nikardipin) v krevní plazmě.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin a simvastatin) jsou významně metabolizovány CYP3A4 a při současném podávání s Kaletrou se jejich plazmatické koncentrace mohou významně zvýšit (riziko rozvoje myopatie a rhabdomyolýzy).

Atorvastatin a cerivastatin jsou v menší míře metabolizovány CYP3A4.

Dexamethason může indukovat CYP3A4 a snižovat koncentrace lopinaviru v krvi.

Současné užívání Kaletry může zvýšit koncentraci cyklosporinu a takrolimu v krvi (doporučuje se častější stanovení terapeutické koncentrace těchto léků, dokud nebude dosaženo stabilního stavu).

Plazmatické koncentrace ketokonazolu a itrakonazolu se mohou zvýšit.

Kaletra mírně zvyšuje AUC klarithromycinu.

Pacienti se selháním ledvin/jater vyžadují snížení dávky klarithromycinu.

Kaletra snižuje koncentrace metadonu.

Vzhledem k tomu, že koncentrace ethinylestradiolu se mohou snížit, je třeba při současném užívání antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen a Kaletry používat alternativní nebo další metody antikoncepce.

Rifampicin snižuje koncentraci lopinaviru, což může vést k významnému snížení terapeutické účinnosti lopinaviru.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) snižuje koncentraci léčivých látek Kaletry v plazmě, což může vést ke snížení terapeutického účinku a rozvoji rezistence.

Je možné zvýšit koncentraci léků, které způsobují prodloužení QT intervalu (chlorfenamin, chinidin, erytromycin, klarithromycin), což zvyšuje riziko rozvoje poruch rytmu.

speciální instrukce

Matky infikované HIV by neměly za žádných okolností kojit své děti, aby se zabránilo přenosu HIV.

Kaletra by měla být používána s mimořádnou opatrností virová hepatitida B a C, hemofilie A a B, dyslipidémie (hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie).

Lék nesnižuje riziko přenosu HIV pohlavním stykem nebo krví (vyžadují se vhodná preventivní opatření).

U pacientů užívajících lék se může vyvinout infekční nebo jiná onemocnění spojená s infekcí HIV a AIDS.

Děti, jejichž tělesný povrch je menší než 1,3 m2. Lék je předepsán pouze ve formě perorálního roztoku.

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván při teplotě 2° až 8°C (v chladničce).

Uchovávání léku v chladničce není nutné, pokud bude lék použit do 42 dnů (6 týdnů) po uvolnění a skladovací teplota nepřesáhne 25 °C.

Držitel osvědčení o registraci:
ABBOTT LABORATORIES Limited

ATX kód pro KALETRA

J05AE (inhibitory HIV proteázy)

Před použitím přípravku KALETRA se poraďte se svým lékařem. Tento návod k použití má pouze informativní charakter. Podrobnější informace naleznete v pokynech výrobce.

Klinická a farmakologická skupina

10 002 (antivirový lék aktivní proti HIV)

Forma uvolnění, složení a balení

Potahované tablety jsou světle růžové, oválné a mají vyryto logo společnosti Abbott a „AC“ na jedné straně tablety.

Složení obalu filmu: Opadry® II růžový 85F14399 (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, mastek, makrogol 3350, mastek, červený oxid železitý barvivo (E172)).

60 ks. - lahve z vysokohustotního polyethylenu (1) - kartonové obaly.

Červené, oválné, potahované tablety s ochrannou známkou Abbott a „AL“ vyraženým na jedné straně.

Pomocné látky: kopovidon K28, sorbitanlaurát, koloidní oxid křemičitý; 2. vrstva (stearylfumarát sodný, koloidní oxid křemičitý).

Složení obalu filmu: Červené barvivo Opadry (hypromelóza 6 mPa, oxid titaničitý, makrogol 400, hyprolóza, hypromelóza 15 mPa, mastek, koloidní oxid křemičitý, makrogol 3350, barvivo oxid železitý (E172), polysorbát 80).

120 ks. - plastové lahve (1) - kartonové obaly.

Roztok pro perorální podání je světle žluté nebo žluté barvy, průhledný.

Pomocné látky: makrogol glycerylhydroxystearát, chlorid sodný, citrát sodný, sacharinát sodný, draselná sůl acesulfamu, bezvodá kyselina citrónová, ethanol, propylenglykol, levomenthol, povidon K-30, glycerol, kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy, aroma Magnasvit 110 (2X), kukuřičný olej , vanilkové aroma, syntetizované aroma, čištěná voda.

60 ml - jantarově zbarvené polyethylentereftalátové lahvičky (5) s dávkovači (5 ks) - kartonové obaly.

farmakologický účinek

Kombinované antivirotikum.

Lopinavir je inhibitor HIV-1 a HIV-2 proteázy. Inhibice HIV proteáz zabraňuje syntéze virových proteinů a brání štěpení polypeptidu gag-pol, což vede ke vzniku nezralého viru neschopného infekce.

Ritonavir je inhibitor aspartylových proteáz HIV-1 a HIV-2, aktivní peptidomimetikum. Inhibuje metabolismus lopinaviru v játrech zprostředkovaný izoenzymem CYP3A4, což vede ke zvýšení koncentrace lopinaviru v krevní plazmě.

Odpor

Vývoj rezistence na lopinavir/ritonavir byl studován jak u pacientů, kteří dříve nebyli léčeni antiretrovirovou (ARV) léčbou, tak u pacientů, kteří již dříve dostávali ARV léčbu (včetně inhibitorů proteáz).

V klinických studiích antivirové aktivity lopinaviru/ritonaviru u dospělých a dětí infikovaných HIV, kteří nedostávali ARV terapii, nebyla identifikována jediná mutace, která by byla spojena se snížením citlivosti a rozvojem rezistence na lopinavir.

In vitro byly vybrány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir. Přítomnost ritonaviru neovlivnila izolaci virů rezistentních na lopinavir in vitro.

Zde je klinická studie fáze II léku Kaletra® mezi 227 pacienty infikovanými HIV, kteří dříve dostávali ART, a u 4 z 23 pacientů s virologickou neúčinností terapie (HIV RNA> 400 kopií/ml) pokles citlivosti na lopinavir byl zjištěn po 12-100 týdnech léčby Kaletrou; 3 ze 4 pacientů dříve dostávali jeden inhibitor proteázy (nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 ze 4 pacientů dostával kombinovanou léčbu s inhibitory proteázy (indinavir, saquinavir, ritonavir). Všichni 4 pacienti měli před zahájením léčby Kaletrou alespoň 4 mutace spojené s rezistencí na inhibitory proteázy. Další zvýšení virové zátěže bylo spojeno se vznikem dalších mutací spojených s rozvojem rezistence na inhibitory proteáz. Tyto údaje však nejsou dostatečné k identifikaci mutací odpovědných za vývoj rezistence na ritonavir.

Ve studii fáze III byly během léčby ART u dosud neléčených pacientů analyzovány virové izoláty od každého pacienta s plazmatickými koncentracemi HIV-RNA vyššími než 400 kopií/ml ve 24., 32., 40. a/nebo 48. týdnu. U všech 37 hodnocených pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem nebyla prokázána genotypová nebo fenotypová rezistence na lopinavir/ritonavir. Rezistence na lopinavir/ritonavir také nebyla zjištěna u dětí, které dříve nebyly léčeny.

Křížový odpor

Neexistují dostatečné informace o vývoji zkřížené rezistence během léčby lopinavirem/ritonavirem.

Virologická odpověď na léčbu lopinavirem/ritonavirem byla změněna v přítomnosti tří nebo více z následujících substitucí aminokyselin v genu pro proteázu HIV: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V , G48V, I54L/T /V, V82A/C/F/S/T, I84V.

Klinický význam snížené citlivosti na lopinavir in vitro byl studován na základě virologické odpovědi na léčbu lopinavirem/ritonavirem v závislosti na počátečním genotypu a fenotypu viru u 56 pacientů s HIV RNA větším než 1 000 kopií/ml, kteří byli dříve léčeni nelfinavir, indinavir, saquinavir nebo ritonavir (studie M98-957). V této studii byl pacientům předepsán lopinavir/ritonavir v jedné ze dvou dávek v kombinaci s efavirenzem a nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy. Před zahájením terapie byla EC50 (koncentrace léčiva potřebná k potlačení replikace 50 % virů) lopinaviru proti 56 kmenům viru 0,5-96krát vyšší než EC50 pro virus divokého typu. U 55 % (31/56) kmenů viru bylo zjištěno snížení citlivosti na lopinavir více než 4krát, zatímco průměrné snížení citlivosti na lopinavir mezi 31 kmeny bylo 27,9krát.

48 týdnů po zahájení léčby lopinavirem/ritonavirem, efavirenzem a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy byly koncentrace HIV RNA ≤ 400 kopií/ml detekovány u 93 % (25/27), 73 % (11/15) a 25 % (2/8) pacientů, u kterých byla počáteční citlivost na lopinavir snížena ≤10krát, 10-40krát a ≥40krát, v uvedeném pořadí. V těchto skupinách byla koncentrace HIV RNA ≤ 50 kopií/ml u 81 % (22/27), 60 % (9/15) a 25 % (2/8) pacientů.

Kromě toho byly plazmatické koncentrace HIV RNA ≤ 400 kopií/ml u 91 % (21/23) pacientů, jejichž počáteční virové kmeny obsahovaly až 5 mutací spojených s rezistencí na inhibitory proteázy. Ve 13 z 23 případů byly mutace detekovány na pozicích 82, 84 a/nebo 90. Koncentrace HIV RNA ≤ 400 kopií/ml byly pozorovány u 63 % (17/27) pacientů, jejichž původní virové kmeny obsahovaly 6 nebo více mutací, včetně h. na pozicích 82, 84 a 90.

K identifikaci mutací spojených s rezistencí na lopinavir jsou však zapotřebí další studie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické studie lopinaviru v kombinaci s ritonavirem u zdravých dobrovolníků au pacientů infikovaných HIV neodhalily žádné významné rozdíly mezi těmito dvěma skupinami.

Lopinavir je téměř úplně metabolizován izoenzymy CYP3A. Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru a způsobuje zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě.

Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně byl průměrný Css lopinaviru v plazmě u pacientů infikovaných HIV 15-20krát vyšší než u ritonaviru v dávce 600 mg 2krát denně .

EC50 lopinaviru in vitro je přibližně 10krát nižší než EC50 ritonaviru. Antivirová aktivita kombinace lopinaviru a ritonaviru je tedy určena lopinavirem.

Sání

U HIV pozitivních pacientů užívajících lopinavir/ritonavir v dávce 400/100 mg 2krát denně s jídlem po dobu 3 týdnů byla průměrná Cmax 9,8 ± 3,7 mcg/ml a bylo jí dosaženo přibližně 4 hodiny po podání.

Průměrná prahová koncentrace (ráno před užitím další dávky) v ustáleném stavu byla v průměru 7,1 ± 2,9 μg/ml a Cmin - 5,5 ± 2,7 μg/ml.

Průměrná AUC lopinaviru za 12 hodin byla 92,6 ± 36,7 μg/ml × h/ml. Absolutní biologická dostupnost lopinaviru v kombinaci s ritonavirem nebyla stanovena.

Při použití perorálního roztoku lopinaviru/ritonaviru byla odpovídající zvýšení AUC a Cmax lopinaviru 80 % a 54 %. Při užívání lopinaviru/ritonaviru s tučným jídlem (872 kcal, 56 % kalorií z tuku) se AUC a Cmax lopinaviru zvýšily o 130 a 56 % (roztok) ve srovnání s hodnotami při užívání léku nalačno.

Při podání jedné dávky tablet lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg s jídlem se AUC a Cmax významně nezměnily ve srovnání s hodnotami při užívání léku nalačno. AUC se zvyšuje, když se tablety užívají s jídlem s mírným obsahem tuku (500–682 kcal, 23–25 % kalorií z tuku) a s vysokým obsahem tuku (872 kcal, 56 % tuku) o 26,9 % a 18,9 % ve srovnání s jídlem naprázdno. žaludek. Cmax se zvyšuje o 17,6 % při užívání tablet se středně tučnými jídly, vysoký obsah tuku v potravinách Cmax významně nemění. Proto lze tablety lopinaviru/ritonaviru užívat bez ohledu na jídlo.

Rozdělení

V ustáleném stavu je vazba lopinaviru na plazmatické proteiny přibližně 98–99 %. Lopinavir se váže jak na alfa1-kyselý glykoprotein (AGC), tak na albumin, ale má vyšší afinitu k AGC. V rovnovážném stavu zůstává vazba lopinaviru na plazmatické proteiny konstantní v koncentracích, které jsou stanoveny v krvi po užití léku v dávce 400/100 mg 2krát denně a je srovnatelná u zdravých dobrovolníků a pacientů infikovaných HIV.

Metabolismus

Lopinavir je primárně vystaven intenzivnímu oxidativnímu metabolismu za účasti systému cytochromu P450 hepatocytů, téměř výhradně pod vlivem izoenzymu CYP3A. Ritonavir je silný inhibitor izoenzymu CYP3A, inhibuje metabolismus lopinaviru, což zvyšuje koncentraci lopinaviru v krevní plazmě. Po jednorázové dávce 400/100 mg lopinaviru/ritonaviru (14C-značený lopinavir) bylo 89 % radioaktivity poskytnuto původním lékem. U lidí bylo identifikováno nejméně 13 oxidačních metabolitů lopinaviru. Ritonavir je schopen indukovat izoenzymy cytochromu P450, což vede k indukci jeho vlastního metabolismu. Během dlouhodobého užívání se koncentrace lopinoviru před další dávkou časem snižovaly a stabilizovaly se přibližně po 10 až 16 dnech.

Odstranění

Po jednorázové dávce 400/100 mg 14C-lopinaviru/ritonaviru po 8 dnech se asi 10,4±2,3 % podané dávky 14C-lopinaviru nachází v moči a 82,6±2,5 % podané dávky se nachází ve stolici , přičemž nezměněný lopinavir představuje 2,2 % a 19,8 %. Po dlouhodobém užívání se méně než 3 % dávky lopinaviru vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Clearance lopinaviru při perorálním podání je 5,98±5,75 l/h.

Aplikace 1x denně

Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru při podávání jednou denně byla studována u pacientů infikovaných HIV, kteří dříve nebyli léčeni ARV léčbou. Lopinavir/ritonavir 800/200 mg byl použit v kombinaci s emtricitabinem v dávce 200 mg a v dávce 300 mg 1krát denně. Při dlouhodobém podávání 800/200 mg lopinaviru/ritonaviru 1krát/den s jídlem po dobu 4 týdnů bylo Cmax lopinaviru dosaženo přibližně 6 hodin po podání a v průměru 11,8 ± 3,7 mcg/ml. Prahová koncentrace v ustáleném stavu (před užitím ranní dávky) byla v průměru 3,2 ± 2,1 μg/ml a Cmin v dávkovacím intervalu byla 1,7 ± 1,6 μg/ml. AUC lopinaviru během dne byla v průměru 154,1±61,4 mcg×h/ml.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice u dospělých pacientů v závislosti na pohlaví a rase nebyly stanoveny.

Farmakokinetika lopinaviru nebyla u starších pacientů studována.

Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru pro perorální podávání v dávce 300/75 mg/m2 2krát/den a 230/57,5 mg/m2 2krát/den byla studována u 53 dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let. Při použití léku v dávce 230/57,5 mg/m2 2krát/den bez nevirapinu a v dávce 300/75 mg/m2 2krát/den s nevirapinem byla koncentrace lopinaviru v plazmě podobná jako u dospělých pacientů užívajících lopinavir/ritonavir v dávce 400/100 mg 2krát/den (bez nevirapinu). Farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru při podávání jednou denně dětem nebyla studována.

V ustáleném stavu byly AUC, Cmax a Cmin lopinaviru 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 a 3,4±2,1 µg/ml po podání lopinaviru/ritonaviru v dávce 230/57,5 mg/ml. m2 2x/den bez nevirapinu (n=12) a po užití léku v dávce 300/75 mg/m2 2x/den s nevirapinem (n=12) - 85/8±36/9 mcg×h /ml, 10±3,3 a 3,6±3,5 mcg/ml v daném pořadí. Dávkovací režim pro nevirapin byl 7 mg/kg 2krát/den (u pacientů od 6 měsíců do 8 let) nebo 4 mg/kg 2krát/den (u pacientů starších 8 let).

Farmakokinetika lopinaviru u pacientů se selháním ledvin nebyla studována. Ale vzhledem k tomu, že renální clearance lopinaviru je nevýznamná, nemělo by se u renálního selhání očekávat snížení celkové clearance léčiva.

Lopinavir je metabolizován a eliminován primárně játry. Při opakovaném užívání lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně u pacientů infikovaných HIV a virem hepatitidy C s mírnou nebo středně těžkou jaterní dysfunkcí bylo zaznamenáno zvýšení AUC a Cmax lopinaviru o 30 % a 20 %, ve srovnání s pacienty infikovanými HIV s normální funkcí jater. Vazba lopinaviru na plazmatické proteiny u pacientů s mírnou nebo středně těžkou jaterní dysfunkcí byla mírně nižší než u pacientů v kontrolní skupině (99,09 a 99,31 %). Farmakokinetika lopinaviru nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

KALETRA: DÁVKOVÁNÍ

Tablety by se měly užívat perorálně bez ohledu na jídlo; Polykejte celé a nemělo by se žvýkat ani lámat.

Perorální roztok se má užívat s jídlem.

Tablety 200/50 mg a perorální roztok

Tabulka 1. Dávky Kaletry® pro dospělé

U dětí s hmotností ≥40 kg (nebo s povrchem těla >1,3 m2) se tablety Kaletra® užívají v dávce 400/100 mg (2 tablety) 2krát denně. U dětí s hmotností ≤ 40 kg (nebo plocha povrchu těla

Doporučená dávka roztoku Kaletra® pro perorální podání u dětí ve věku 6 měsíců až 12 let s tělesnou hmotností 7 až 15 kg je 12/3 mg/kg; při tělesné hmotnosti 15 až 40 kg je doporučená dávka 10/2,5 mg/kg (odpovídá 230/57,5 mg/m2). Maximální dávka u dětí vážících ≥ 40 kg by neměla překročit 400/100 mg (5 ml perorálního roztoku Kaletra). Lék je předepsán 2krát denně během jídla.

Tabulka 2. Výpočet dávky roztoku Kaletra® pro perorální podání v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte

Použití Kaletry jednou denně u dětí nebylo studováno.

Tabulka 3.

* Plochu tělesného povrchu (BSA) lze vypočítat pomocí následujícího vzorce: BSA (m2) = druhá odmocnina z (výška v cm x tělesná hmotnost v kg/3600).

Některé děti užívající současně nevirapin nebo efavirenz mohou vyžadovat zvýšení dávky na 300/75 mg/m2. Dávka se měří pomocí kalibrované injekční stříkačky (dávkovače).

Doprovodná terapie

U dospělých nevyžaduje použití tablet a perorálního roztoku Kaletra v kombinaci s omeprazolem a ranitidinem úpravu dávky.

V kombinaci s efavirenzem, nevirapinem, amprenavirem, nelfinavirem lze tablety Kaletra® užívat v dávce 400/100 mg (2 tablety) 2krát denně bez úpravy dávky.

Pokud se očekává snížení citlivosti na lopinavir (na základě anamnézy nebo laboratorních údajů), pak se při současném použití s ​​efavirenzem nebo nevirapinem doporučuje zvýšit dávku léku na 533/133 mg (4 kapsle nebo 6,5 ml perorálního roztoku).

Při současném užívání s efavirenzem, nevirapinem, amprenavirem, nelfinavirem by se Kaletra® neměla podávat jednou denně.

Pokud se u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let s tělesnou hmotností 7 až 15 kg očekává snížení citlivosti na lopinavir (na základě anamnézy nebo laboratorních údajů), pak se při současném užívání s efavirenzem nebo nevirapinem doporučuje zvýšit dávka perorálního roztoku do 13/3,25 mg/kg 2krát/den; s tělesnou hmotností od 15 do 45 kg se doporučuje zvýšit dávku léku na 11/2,75 mg/kg 2krát/den; s tělesnou hmotností ≥ 45 kg by maximální dávka léku neměla překročit 533/133 mg/kg 2krát/den.

Tabulka 4. Výpočet dávky roztoku Kaletra® pro perorální podání v závislosti na tělesné hmotnosti při použití léku v kombinaci s efvirenzem nebo nevirapinem u dětí.

*dávka je zvolena s ohledem na obsah lopinaviru v roztoku lopinavir/ritonavir (80/20 mg/ml).

U pacientů, u kterých byly identifikovány méně než 3 mutace spojené s rozvojem rezistence na lopinavir, je lék předepsán v dávce 800/200 mg (8 tablet) 1krát/den. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by podporovaly použití lopinaviru/ritonaviru jednou denně u dospělých pacientů se 3 nebo více mutacemi spojenými s rozvojem rezistence na lopinavir.

Doprovodná terapie

Užívání tablet Kaletra® v kombinaci s omeprazolem a ranitidinem nevyžaduje úpravu dávky,

U pacientů s podezřením na sníženou citlivost na lopinavir (indikovaná klinicky nebo laboratorně), kteří dříve dostávali antiretrovirovou léčbu v kombinaci s efavirenzem, nevirapinem, amprenavirem nebo nelfinavirem, by měla být dávka přípravku Kaletra® zvýšena na 500/125 mg (5 tablet po 100/ 25 mg každý).) 2krát denně. Při současném užívání s těmito léky by Kaletra* tablety neměly být předepisovány jednou denně.

U dětí nebyl režim užívání tablet Kaletra® 100/25 mg 1krát/den studován. Lék Kaletra® ve formě tablet 100/25 mg, v dávce určené pro dospělé (400/100 mg 2x denně), bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru, lze použít u dětí o hmotnosti 35 let. kg nebo více nebo s PPT 1,4 m2 a více. Pro stanovení dávky tablet Kaletra® 100/25 mg pro děti vážící méně než 35 kg nebo s BSA od 0,6 do 1,4 m2 se doporučuje použít níže uvedené tabulky.

Pro děti s BSA menší než 0,6 m2 nebo pro děti do 3 let se lék používá ve formě perorálního roztoku.

Dávkovací režim pro tablety Kaletra® 100/25 mg, v závislosti na BSA, je uveden v tabulkách 5 a 6.

Tabulka 5

* PSA (m2) = druhá odmocnina z (výška v cm x tělesná hmotnost v kg/3600

Tabulka 6

Dávkovací režim pro tablety Kaletra® 100/25 mg v závislosti na tělesné hmotnosti je uveden v tabulkách 7 a 8.

Tabulka 7

Tabulka 8

Léková forma
Dospělí pacienti, kteří nedostávají ARV terapii
Dospělí pacienti užívající ARV terapii
Pilulky
400/100 mg (2 tablety) 2krát denně nebo 800/200 mg (4 tablety) 1krát denně
400/100 mg (2 tablety) 2x/den Užívání léku 1x/den u této skupiny pacientů se nedoporučuje
Orální roztok
5 ml 2krát denně nebo 10 ml 1krát denně
5 ml 2krát denně
Tělesná hmotnost (kg)
Dávka (mg/kg)*

7-15 kg
12 mg/kg 2krát denně
7-10 kg
1,25 ml 2krát denně
10-15 kg
1,75 ml 2krát denně
15-40 kg
10 mg/kg 2krát denně
15-20 kg
2,25 ml 2krát denně
20-25 kg
2,75 ml 2krát denně
25-30 kg
3,5 ml 2krát denně
30-35 kg
4 ml 2krát denně
35-40 kg
4,75 ml 2krát denně
≥40 kg
Dávka pro dospělé**
5 ml 2krát denně
Povrch těla* (m2)
Dávka dvakrát denně (230/57,5 mg/m2)
až 0,25
0,7 ml (57,5/14,4 mg)
až 0,5
1,4 ml (115/28,8 mg)
až 0,75
2,2 ml (172,5/43,1 mg)
až 1
2,9 ml (230/57,5 mg)
až 1.25
3,6 ml (287,5/71,9 mg)
až 1.5
4,3 ml (345/86,3 mg)
až 1,75
5 ml (402,5/100,6 mg)
Tělesná hmota
Dávka*
Objem perorálního roztoku (80 mg lopinaviru/20 mg ritonaviru v 1 ml)
7-15 kg
13 mg/kg 2krát denně
7-10 kg
1,5 ml 2krát denně
10-15 kg
2 ml 2krát denně
15-45 kg
11 mg/kg 2krát denně
15-20 kg
2,5 ml 2krát denně
20-25 kg
3,25 ml 2krát denně
25-30 kg
4 ml 2krát denně
30-35 kg
4,5 ml 2krát denně
35-40 kg
5 ml 2krát denně
40-45 kg
5,75 ml 2krát denně
≥45 kg
Dávka pro dospělé**
6,5 ml 2krát denně
Pokyny pro dávkování pro děti založené na BSA bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru Plocha povrchu těla* (m2)
Doporučeno
≥ 0,6 až 2 tablety. (200/50 mg)
≥ 0,9 až 3 tablety. (300/75 mg)
≥1.4
4 tab. (400/100 mg)
Pokyny pro dávkování pro děti založené na TSA při současném podávání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru Plocha povrchu těla* (m2)

≥ 0,6 až 0,8
2 tab. (200/50 mg)
≥0,9 až 1,2
3 tab. (300/75 mg)
≥1,2 až 1,7
4 tab. (400/100 mg)
≥ 1.7
5 tab. (500/125 mg)
Pokyny pro dávkování pro děti na základě tělesné hmotnosti, bez současného užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru.
Počet tablet 100/25 mg při užívání 2krát denně
Od 7 do Užívání pilulek se nedoporučuje. Roztok by měl být užíván perorálně.
Od 15 do 25 kg
2
> 25 až 30 kg
3
> 35 kg
4*

Zásady dávkování u dětí podle tělesné hmotnosti při současném užívání efavirenzu, nevirapinu, nelfinaviru nebo amprenaviru Tělesná hmotnost (kg)
Počet tablet 100/25 mg při užívání 2krát denně
Od 7 do Užívání tablet se nedoporučuje.Má se použít perorální roztok.
Od 15 do 20 kg
2
> 20 až 30 kg
3
> 30 až 45 kg
4*
> 45 kg
5
*Alternativně lze u pacientů, kteří mohou spolknout velkou tabletu, použít 2 tablety 200/50 mg.

Předávkovat

V současné době jsou klinické zkušenosti s akutním předávkováním u lidí omezené.

Léčba: opatření zaměřená na udržení podpory života organismu včetně sledování vit důležité systémy a sledování klinického stavu pacienta. V případě potřeby výplach žaludku, podání aktivní uhlí. Dialýza je neúčinná (vysoký stupeň vazby na bílkoviny). Neexistuje žádné specifické antidotum.

Kaletra® perorální roztok obsahuje 42,4 % objemových alkoholu. Náhodné požití roztoku dítětem může způsobit intoxikaci alkoholem.

Drogové interakce

Lopinavir/ritonavir inhibuje izoenzym CYP3A4 in vitro a in vivo. Současné užívání Kaletry® a léků metabolizovaných izoenzymy CYP3A (včetně dihydropyridinových antagonistů vápníku, inhibitorů HMG-CoA reduktázy, imunosupresiv a sildenafilu) může vést ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací a zvýšení nebo prodloužení terapeutického účinku a nežádoucích účinků.

Riziko významného zvýšení AUC (≥3krát) během léčby lopinavirem/ritonavirem je nejvyšší při současném užívání léků, které jsou extenzivně metabolizovány izoenzymy CYP3A a podléhají metabolismu prvního průchodu játry.

Lopinavir/ritonavir v terapeutických koncentracích neinhibuje izoenzymy CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 a CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir in vivo indukuje svůj vlastní metabolismus a způsobuje zvýšení biotransformace některých léků metabolizovaných působením izoenzymů pod vlivem izoenzymů systému cytochromu P450 a glukuronidací.

Lopinavir/ritonavir je metabolizován izoenzymy CYP3A. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s induktory tohoto izoenzymu může vést ke snížení plazmatických koncentrací lopinaviru a jeho terapeutického účinku. Jiné léky, které inhibují izoenzymy CYP3A, mohou způsobit zvýšené plazmatické koncentrace lopinaviru, ačkoli tyto změny nebyly pozorovány při současném užívání ketokonazolu.

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

Při současném použití s ​​ritonavirem nebo při použití lopinaviru/ritonaviru v kombinaci se stavudinem a lamivudinem nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice lopinaviru.

Lopinavir/ritonavir indukuje glukuronidaci, takže při současném užívání s Kaletrou je možné snížení koncentrace zidovudinu a abakaviru. Klinický význam možné interakce není znám.

Lopinavir/ritonavir způsobuje zvýšené koncentrace tenofoviru. Mechanismus interakce není znám. Pacienti užívající lopinavir/ritonavir současně s tenofovirem by měli být sledováni z hlediska nežádoucích účinků tenofoviru.

Při léčbě inhibitory proteázy, zejména v kombinaci s NRTI, byly pozorovány následující: zvýšená aktivita CPK, myalgie, myositida a vzácně rhabdomyolýza.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

U zdravých dobrovolníků užívajících nevirapin a lopinavir/ritonavir nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetice lopinaviru. U dětí infikovaných HIV byl při současném užívání nevirapinu pozorován pokles koncentrací lopinaviru. Účinek nevirapinu u HIV pozitivních dospělých může být podobný jako u dětí, což může vést ke snížení koncentrací lopinaviru. Klinický význam farmakokinetické interakce není znám. Lopinavir/ritonavir by se neměl užívat jednou denně v kombinaci s nevirapinem.

Zvýšení dávky lopinaviru/ritonaviru na 600/150 mg (3 tablety) 2krát denně v kombinaci s evafirenzem vede ke zvýšení koncentrace lopinaviru v krevní plazmě o 36 % a ritonaviru o 56–92 % ve srovnání s užíváním lopinaviru /ritonavir v dávce 400/100 mg 2krát/den bez evafirenzu.

Evafirenz a nevirapin mohou indukovat aktivitu CYP3A a v souladu s tím snižovat koncentrace jiných inhibitorů proteázy, pokud se používají v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem. Užívání lopinaviru/ritonaviru jednou denně v kombinaci s evafirenzem se nedoporučuje.

Delavirdin může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací lopinaviru.

Inhibitory proteázy

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšené koncentrace amprenaviru. Při léčbě amprenavirem v dávce 750 mg 2krát denně v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem je pozorováno zvýšení AUC a Cmin ve srovnání se zvýšením při použití amprenaviru v dávce 1200 mg 2krát denně, zatímco Cmax ne výrazně změnit. Současná léčba lopinavirem/ritonavirem a amprenavirem způsobuje snížení koncentrací lopinaviru. Lopinavir/ritonavir by se neměl užívat jednou denně v kombinaci s amprenavirem.

Kombinované užívání lopinaviru/ritonaviru a fosamprenaviru je doprovázeno poklesem koncentrací fosamprenaviru a lopinaviru. Přiměřené dávky léků pro kombinované použití není stanoveno (z hlediska bezpečnosti a účinnosti).

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšení koncentrací indinaviru (když je indinavir v dávce 600 mg 2krát denně kombinován s lopinavirem/ritonavirem, je pozorováno snížení Cmax a zvýšení Cmin ve srovnání s hodnotami při použití indinaviru v dávce 800 mg 3krát denně, zatímco AUC se významně nemění.Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát/den může být nutné snížit dávku indinaviru. používá se 1krát denně v kombinaci s indinavirem.

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšené koncentrace nelfinaviru a jeho metabolitu M8. Při současném užívání nelfinaviru v dávce 1000 mg 2krát denně s lopinavirem/ritonavirem je pozorováno zvýšení Cmin ve srovnání s hodnotami při léčbě nelfinavirem v dávce 1250 mg 2krát denně, zatímco AUC a Cmax ne výrazně změnit. Kombinace lopinaviru/ritonaviru s nelfinavirem vede ke snížení koncentrací lopinaviru. Lopinavir/ritonavir by se neměl užívat jednou denně v kombinaci s nelfinavirem.

Při použití nelfinaviru může být nutné zvýšit dávku lopinaviru/ritonaviru, zvláště u pacientů infikovaných HIV, kteří užívali různé inhibitory proteáz nebo mají sníženou citlivost na lopinavir.

Při současném užívání lopinaviru/ritonaviru s ritonavirem v dávce 100 mg 2krát denně bylo pozorováno zvýšení AUC lopinaviru o 33 % a Cmin o 64 % ve srovnání s těmi, kdy se užíval pouze lopinavir/ritonavir v dávce 400/ 100 mg (3 kapsle) 2krát denně

Lopinavir/ritonavir může způsobit zvýšené koncentrace saquinaviru. Při současném podávání saquinaviru v dávce 800 mg 2krát denně s lopinavirem/ritonavirem bylo pozorováno zvýšení AUC, Cmax a Cmin ve srovnání s těmi, kdy byl saquinavir používán v dávce 1200 mg 3krát denně. Při použití lopinaviru/ritonaviru v dávce 400/100 mg 2krát denně může být nutné snížit dávku sachinaviru. Použití lopinaviru/ritonaviru v kombinaci se saquinavirem jednou denně nebylo studováno.

Při současném užívání tipranaviru v dávce 500 mg 2krát denně s ritonavirem v dávce 200 mg 2krát denně a lopinavirem/ritonavirem v dávce 400/100 mg 2krát denně se AUC a Cmin snižují o 47 %, respektive 70 %. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru a tipranaviru s nízkou dávkou ritonaviru se nedoporučuje.

Antiarytmika

Koncentrace amiodaronu, bepridilu, lidokainu a chinidinu mohou být zvýšeny při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem. Při kombinování přípravku Kaletra® s výše uvedenými léky je třeba postupovat opatrně a pokud možno sledovat jejich plazmatické koncentrace.

Při současném použití s ​​ritonavirem v dávce 300 mg každých 12 hodin se koncentrace digoxinu významně zvyšují. Při použití kombinace Kaletra® s digoxinem je třeba postupovat opatrně a koncentrace digoxinu v séru by měla být monitorována.

Léky, které prodlužují QT interval

Koncentrace feniraminu, chinidinu, erythromycinu a klarithromycinu se mohou zvýšit s následným prodloužením QT intervalu a rozvojem nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému, pokud jsou užívány současně s lopinavirem/ritonavirem. Přípravek Kaletra® by měl být používán s extrémní opatrností v kombinaci s léky, které prodlužují QT interval.

Protinádorová činidla

Při současném použití s ​​ritonavirem/lopinavirem se mohou plazmatické koncentrace vinkristinu a vinblastinu zvýšit s následným potenciálním zvýšením výskytu nežádoucích účinků, které jsou pro tyto léky charakteristické.

Antikoagulancia

Lopinavir/ritonavir může způsobit snížení koncentrací warfarinu. Doporučuje se sledovat mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Antidepresiva

Kombinace ritonaviru a trazodonu může vést ke zvýšeným koncentracím trazodonu a rozvoji nežádoucích účinků (včetně nevolnosti, závratí, hypotenze, mdloby). Současné užívání s inhibitorem CYP3A, jako je lopinavir/ritonavir, by mělo být používáno s opatrností, případně se snížením dávky.

Antikonvulziva

Fenobarbital, fenytoin a karbamazepin indukují izoenzym CYP3A a mohou způsobit snížení koncentrací lopinaviru. Lopinavir/ritonavir by se neměl užívat jednou denně v kombinaci s výše uvedenými léky. Současné užívání fenytoinu a lopinaviru/ritonaviru může být doprovázeno mírným poklesem fenytoinu Css. Během léčby je třeba monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu kombinovaná léčba s lopinavirem/ritonavirem.

Antifungální látky

Sérové ​​koncentrace itrakonazolu a ketokonazolu mohou být zvýšeny při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem. Užívání itrakonazolu a ketokonazolu ve vysokých dávkách (>200 mg/den) v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem se nedoporučuje.

Ritonavir v dávce 400 mg každých 12 hodin způsobil pokles AUC v ustáleném stavu v průměru o 39 %. Současné užívání vorikonazolu s přípravkem Kaletra® se nedoporučuje.

Antibakteriální látky

Lopinavir/ritonavir může způsobit mírné zvýšení AUC klarithromycinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se doporučuje snížit dávku klarithromycinu při současném užívání s lopinavirem/ritonavirem.

Při současném užívání rifabutinu a lopinaviru/ritonaviru po dobu 10 dnů se Cmax a AUC rifabutinu (samotného léčiva a aktivního 25-O-desacetyl metabolitu) zvýší 3,5krát a 5,7krát. S přihlédnutím k těmto údajům se při léčbě lopinavirem/ritonavirem doporučuje snížit dávku rifabutinu o 75 % (tj. na 150 mg obden nebo 3krát týdně). Může být nutné další snížení dávky rifabutinu.

Vzhledem k významnému poklesu koncentrací lopinaviru při současném užívání s rifampicinem by rifampicin neměl být předepisován v kombinaci s Kaletrou. Tato kombinace může vést ke zhoršení virologické odpovědi a potenciálnímu rozvoji rezistence na lopinavir/ritonavir, celou třídu inhibitorů proteáz nebo jiná antiretrovirová léčiva.

Při léčbě lopinavirem/ritonavirem je možné snížení terapeutické koncentrace atovachonu. Může být nutné zvýšit jeho koncentraci.

Dexamethason může způsobit zvýšení aktivity izoenzymu CYP3A a snížení koncentrace lopinaviru.

Kombinace s lopinavirem/ritonavirem může vést ke zvýšení koncentrací flutikasonu a snížení sérových koncentrací kortizolu.

Systémové účinky kortikosteroidů, včetně Cushingova syndromu a adrenální suprese, byly popsány při současném užívání Kaletry s intranazálním a inhalačním propionátem. Vývoj podobných příznaků při užívání Kaletry spolu s jinými inhalačními kortikosteroidy, které jsou metabolizovány podobně jako flutikason, jako je budesonid, nelze vyloučit. Zvláštní opatrnosti je třeba při používání Kaletry s jakýmikoli inhalačními nebo intranazálními kortikosteroidy. Je vhodné zvážit možnost předepsání dalšího GCS, zvláště pokud je nutná dlouhodobá léčba.

Antagonisté vápníku dihydropyridinu

Sérové ​​koncentrace felodipinu, nifedipinu a nikardipinu se mohou zvýšit při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem.

Léky, které zlepšují erektilní funkci

Zvláštní opatrnosti je třeba při používání sildenafilu, tadalafilu k léčbě erektilní dysfunkce u pacientů užívajících lopinavir/ritonavir. Současné užívání lopinaviru/ritonaviru s těmito léky může významně zvýšit jejich koncentrace, což může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, jako je hypotenze a prodloužená erekce.

Sildenafil k léčbě erektilní dysfunkce by měl být používán s opatrností, ve snížených dávkách 25 mg každých 48 hodin za zvláštního sledování nežádoucích účinků.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy

Lopinavir/ritonavir může způsobit významné zvýšení plazmatických koncentrací inhibitorů HMG-CoA reduktázy metabolizovaných izoenzymem CYP3A, jako je lovastatin a simvastatin. Kombinace lopinaviru/ritonaviru se statiny se nedoporučuje, protože zvýšení koncentrací statinů může vést k rozvoji myopatie, vč. rabdomyolýza.

Metabolismus atorvastatinu je méně závislý na izoenzymu CYP3A. Při současném užívání atorvastatinu s lopinavirem/ritonavirem je pozorováno zvýšení Cmax atorvastatinu 4,7krát a AUC 5,9krát. V kombinaci s lopinavirem/ritonavirem by měl být atorvastatin používán v minimálních dávkách.

Mezi lopinavirem/ritonavirem a pravastatinem nebyly žádné známky klinicky významné interakce. Metabolismus pravastatinu a fluvastatinu je nezávislý na izoenzymech CYP3A, takže by neměly interagovat s lopinavirem/ritonavirem. Pokud je během léčby přípravkem Kaletra® indikována léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy, doporučuje se použít pravastatin nebo fluvastatin.

Imunosupresiva

Koncentrace cyklosporinu, takrolimu a sirolimu mohou být zvýšeny při současném podávání s lopinavirem/ritonavirem. Doporučuje se častější monitorování plazmatických koncentrací imunosupresiv, dokud se hladiny v krvi nestabilizují.

Lopinavir/ritonavir způsobuje snížení plazmatických koncentrací metadonu. Doporučuje se monitorování plazmatických koncentrací metadonu.

Perorální antikoncepce a náplasti

Vzhledem k možnosti snížení plazmatických koncentrací ethinylestradiolu při současném podávání lopinaviru/ritonaviru s perorálními kontraceptivy nebo náplastmi obsahujícími estrogen, jiné nebo dodatečná opatření antikoncepce.

Neočekává se žádná klinicky významná interakce

Studie neodhalily klinicky významné interakce mezi lopinavirem/ritonavirem a desipraminem, omeprazolem a ranitidinem.

Na základě metabolických informací se u pacientů s normální funkcí jater nebo ledvin neočekává žádná klinicky významná interakce s fluvastatinem, dapsonem, trimethoprimem/sulfamethoxazolem, azithromycinem nebo flukonazolem.

Těhotenství a kojení

Užívání léku během těhotenství je možné pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Pokud je nutné použít lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce zastavení kojení.

KALETRA: NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: velmi často (>1/10), často (>1/100, ale 1/1000, ale 1/10 000, ale

Z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti; zřídka - imunitní rekonstituční syndrom.

Z trávicího systému: velmi často - průjem; často - bolest břicha, plynatost, nevolnost, zvracení, nepravidelné pohyby střev; méně časté - dyspepsie, abdominální diskomfort, sucho v ústech, hemoragická enterokolitida, fekální inkontinence, gastritida, gastroezofageální reflux, pankreatitida, hepatitida; zřídka - dysfagie, bolest v podbřišku, zácpa, duodenitida, enterokolitida, enteritida, říhání, ezofagitida, žaludeční vředy, hemoroidy, vředy v ústech, parodontitida, krvácení z konečníku, stomatitida, hepatomegalie, cholecystitida, žloutenka, steatóza jater a bolest jater plocha ; méně než 2 % - cholangitida.

Z nervového systému: často - bolest hlavy; méně časté - nespavost, parestézie, snížené libido, deprese, poruchy spánku, úzkost, nervozita, závratě, periferní neuropatie, ospalost, perverze chuti; zřídka - agitovanost, zmatenost, emoční labilita, dezorientace, poruchy myšlení, amnézie, ataxie, dyskineze, encefalopatie, extrapyramidový syndrom, paréza obličejový nerv, svalový tonus migréna, neuropatie, ztráta chuti a třes; méně než 2 % - apatie, mozkový infarkt a křeče.

Z kardiovaskulárního systému: zřídka - cévní poruchy; vzácně - zvýšený krevní tlak, angina pectoris, AV blokáda, infarkt myokardu, palpitace, insuficience trikuspidální chlopně, hluboká žilní trombóza, tromboflebitida, křečové žílyžíly a vaskulitida; méně než 2 % - fibrilace síní, ortostatická hypotenze.

Dermatologické reakce: často - lipodystrofie; méně časté - vyrážka, akné, alopecie, alergická dermatitida makulopapulární vyrážka, svědění a hyperhidróza; zřídka - suchá kůže, ekzém, idiopatická kapilaritida, exfoliativní dermatitida, otok obličeje, poruchy struktury nehtů, seborrhea, změna barvy kůže, strie, kožní vředy; méně než 2 % - kožní hypertrofie.

Z muskuloskeletálního systému: zřídka - myalgie, artralgie; vzácně - osteoartróza, bolesti dolní části zad a nekróza kostí, onemocnění kloubů; méně než 2 % - svalová slabost.

Z metabolické stránky: zřídka - dehydratace, obezita, anorexie, hubnutí nebo zvýšení; vzácně - snížená nebo zvýšená chuť k jídlu, hyperamylasémie, hyperlipasemie, hyperurikémie, hypofosfatémie, hypocholesterolémie, hypovitaminóza a hypotyreóza, laktátová acidóza, lipomatóza.

Z endokrinního systému: zřídka - diabetes mellitus, Itsenko-Cushingův syndrom; zřídka - mužský hypogonadismus.

Z močového systému: zřídka - hematurie, nefrolitiáza, nefritida a abnormální laboratorní parametry moči, změny zápachu moči.

Z reprodukčního systému: zřídka - erektilní dysfunkce; vzácně: amenorea, porucha ejakulace, zvětšení prsou, gynekomastie, menoragie.

Z dýchacího systému: zřídka - bronchitida; zřídka - kašel, dušnost, plicní edém; méně než 2 % - bronchospasmus.

Z hematopoetického systému: zřídka - anémie, leukopenie a lymfadenopatie.

Ze smyslů: zřídka - tinnitus; zřídka - porucha zraku, hyperakuzie, závratě, poruchy rovnováhy.

Infekce: zřídka - bakteriální infekce, bronchopneumonie, zánět podkožního tuku, folikulitida, furunkulóza, gastroenteritida, zánět středního ucha perineální absces, faryngitida, rýma, sialadenitida, sinusitida a virová infekce (včetně chřipky).

Novotvary: zřídka - novotvary (včetně benigních kožních novotvarů), cysty.

Obecně: často - astenie; méně časté - bolest, bolest v oblasti hrudníku, horečka, otok, malátnost; zřídka - zimnice, periferní edém, bolest na hrudi, splenomegalie.

Z laboratorních parametrů: velmi často - zvýšená koncentrace celkového cholesterolu, triglyceridů; zvýšená aktivita GGT; často - zvýšení koncentrace glukózy, abnormální jaterní testy, zvýšená aktivita sérových AST, ALT, amylázy; zřídka - zvýšení koncentrace celkového bilirubinu, odchylky od normy v testech na stanovení koncentrací hormonů a další laboratorní testy, zvýšená aktivita lipázy, snížená CK, snížená glukózová tolerance; zřídka - neutropenie, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy; méně než 2 % - zvýšení koncentrace kyseliny močové, zvýšení aktivity CPK, snížení koncentrací anorganického fosforu a hemoglobinu.

Profil nežádoucích účinků u dětí ve věku 6 měsíců až 12 let byl podobný jako u dospělých. Nejčastějšími pozorovanými příznaky byly vyrážka, poruchy chuti, zvracení a průjem.

Z trávicího systému: často - zácpa, pankreatitida, hepatomegalie.

Z hematopoetického systému: často - zvýšené aPTT, snížený hemoglobin, snížený počet krevních destiček, neutrofilů.

Dermatologické reakce: často - suchá kůže.

Z laboratorních parametrů: často - zvýšený sodík, zvýšený draslík, zvýšený vápník, zvýšený bilirubin, zvýšení ALT, zvýšení AST, zvýšení celkového cholesterolu, zvýšení amylázy, zvýšení kyseliny močové, snížení sodíku, snížení draslíku, snížení vápníku.

Jiné: často - virové infekce, horečka.

Při užívání lopinaviru/ritonaviru byly také hlášeny případy toxické epidermální nekrolýzy, hepatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu, erythema multiforme a bradyarytmie.

Podmínky a lhůty skladování

Tablety 200/50 mg by měly být uchovávány při teplotě nepřesahující 15° až 25°C. Doba použitelnosti – 4 roky.

Tablety 100/25 mg by měly být uchovávány při teplotě 15° až 30°C. Trvanlivost – 2 roky.

Perorální roztok by měl být uchováván při teplotě 2° až 8°C (v chladničce). Trvanlivost – 2 roky. Mimo chladničku lze lék uchovávat při teplotě nepřesahující 25 °C po dobu 42 dnů (6 týdnů), poté by měl být zbytek zničen. Doporučuje se napsat na lahvičku s perorálním roztokem datum, kdy byl lék vyjmut z chladničky.

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí.

Indikace

Syndrom získané imunodeficience (infekce HIV), jako součást kombinované terapie:

• u dospělých a dětí ve věku 3 let a starších (tablety,
• perorální roztok);
• u dětí starších 6 měsíců (perorální roztok).

Kontraindikace

• těžké selhání jater;
• současné užívání s drogami,
• jehož clearance je významně závislá na metabolismu zprostředkovaném CYP3A,
• včetně astemizolu,
• blonanserin,
• terfenadin,
• midazolam,
• triazolam,
• cisaprid,
• pimozid,
• rifampicin,
• salmeterol,
• sildenafil (pouze v případě léčby plicní hypertenze),
• vardenafil,
• vorikonazol,
• námelové alkaloidy (např.
• ergotamin a dihydroergotamin,
• ergometrin a methylergometrin),
• inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin,
• simvastatin),
• přípravky z třezalky,
• fosamprenavir;
• děti do 6 měsíců věku (pro perorální roztok);
• děti do 3 let (pro tablety);
• přecitlivělost na složky léku.

Lék je třeba používat s opatrností v případě virové hepatitidy B a C, jaterní cirhózy, lehkého až středně těžkého selhání jater, zvýšené aktivity jaterních enzymů, pankreatitidy; hemofilie A a B; dyslipidémie (včetně hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie); u starších pacientů (nad 65 let); u pacientů s organickým srdečním onemocněním a již existujícími poruchami srdečního vedení nebo u pacientů užívajících léky prodlužující PR interval (jako je verapamil nebo atazanavir); současně s léky k léčbě erektilní dysfunkce (sildenafil, tadalafil); současně s fentanylem, rosuvastatinem, atorvastatinem, bupropionem, s GCS pro inhalační použití.

speciální instrukce

Jaterní dysfunkce

Lopinavir/ritonavir je primárně metabolizován v játrech. V tomto ohledu je třeba postupovat opatrně při předepisování tohoto léku pacientům s poruchou funkce jater. Kaletra nebyla studována u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Farmakokinetické údaje naznačují, že u HIV-pozitivních pacientů s infekcí HCV a mírným až středně závažným poškozením jater se mohou plazmatické koncentrace lopinaviru zvýšit přibližně o 30 %, stejně jako snížení jeho vazby na plazmatické proteiny. Pokud máte před zahájením léčby hepatitidu B nebo C nebo významné zvýšení aktivity aminotransferáz, existuje zvýšené riziko jejich dalšího zvýšení. V klinická praxe byly hlášeny případy dysfunkce jater, vč. s fatálním výsledkem. Obvykle byly pozorovány u pacientů s progresivní infekcí HIV a souběžnou chronickou hepatitidou nebo cirhózou, kteří dostávali různé léky. Souvislost takových případů s léčbou Kaletrou nebyla prokázána. V takových situacích je vhodné častěji sledovat aktivitu AST a ALT, zejména v prvních měsících po předepsání léku.

Diabetes mellitus/hyperglykémie

Během postmarketingového sledování byly hlášeny případy rozvoje a dekompenzace diabetes mellitus a hyperglykémie u pacientů infikovaných HIV užívajících inhibitory proteázy. V některých případech bylo nutné předepsat inzulín nebo perorální hypoglykemika (nebo zvýšit jejich dávky). Někdy se vyvinula diabetická ketoacidóza. U některých pacientů hyperglykémie přetrvávala i po vysazení inhibitoru proteáz. Tyto případy byly hlášeny dobrovolně, nelze tedy posoudit jejich četnost a souvislost s užíváním inhibitorů proteáz.

Pankreatitida

U pacientů užívajících Kaletru byl pozorován rozvoj pankreatitidy, vč. na pozadí výskytu těžké hypertriglyceridémie. Byly hlášeny smrtelné případy. Souvislost této nežádoucí příhody s užíváním Kaletry nebyla prokázána, nicméně významné zvýšení hladiny triglyceridů je rizikovým faktorem pro rozvoj pankreatitidy. U pacientů s pokročilou infekcí HIV je zvýšené riziko rozvoje hypertriglyceridémie a pankreatitidy a u pacientů s pankreatitidou v anamnéze je zvýšené riziko exacerbace během léčby Kaletrou.

Odpor/křížový odpor

Při studiu inhibitorů proteáz byla zaznamenána zkřížená rezistence různé závažnosti. V současné době se studuje účinek lopinaviru/ritonaviru na následnou léčbu jinými inhibitory proteázy.

Hemofilie

U pacientů s hemofilií typu A a B byly při léčbě inhibitory proteáz popsány případy krvácení, včetně spontánní tvorby podkožních hematomů a rozvoje hemartrózy. Některým pacientům byly podány další dávky faktoru VIII. Ve více než polovině případů pokračovala léčba inhibitory proteáz. Vztah příčiny a účinku nebo mechanismus rozvoje takových nežádoucích účinků během léčby inhibitory proteázy nebyl stanoven.

Redistribuce tuku

Během ARV terapie byla pozorována redistribuce/akumulace tuku s jeho ukládáním v centrálních částech těla, na zádech, krku, výskytem „buvolího hrbu“, snížením ukládání tuku na obličeji a končetinách, zvětšením prsní žlázy žlázy a Cushingoid. Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto nežádoucích účinků nejsou známy. Jejich spojení s terapií nebylo prokázáno.

Zvýšené hladiny lipidů

Léčba přípravkem Kaletra vedla ke zvýšeným koncentracím celkového cholesterolu a triglyceridů. Hladiny triglyceridů a cholesterolu by měly být monitorovány před zahájením léčby a pravidelně během léčby. V případě poruch lipidů je indikována vhodná terapie.

Imunitní rekonstituční syndrom

U pacientů užívajících kombinovanou ART, vč. při užívání léku Kaletra® byl pozorován rozvoj imunitního rekonstitučního syndromu. Na pozadí obnovy imunitních funkcí na začátku kombinované ARV terapie je možná exacerbace asymptomatických nebo reziduálních oportunních infekcí (včetně Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), což může vyžadovat další vyšetření a léčbu.

Antimykobakteriální činidla

Podávání rifampicinu současně s Kaletrou ve formě tablet je doprovázeno na dávce závislým poklesem plazmatické koncentrace lopinaviru ve srovnání s užitím Kaletry ve standardní dávce 400/100 mg bez rifampicinu. Při použití přípravku Kaletra ve vyšších dávkách v kombinaci s rifampicinem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT a AST. Při současném užívání s rifampicinem by měla být Kaletra předepisována ve standardní dávce po dobu nejméně 10 dnů před podáním rifampicinu, teprve poté je možné dávku Kaletry dále titrovat směrem nahoru. Funkce jater musí být pečlivě sledována.

Osteonekróza

Je známo, že v etiologii osteonekrózy hraje roli mnoho faktorů (včetně užívání kortikosteroidů, abúzu alkoholu, vysokého BMI, těžké imunosuprese). Zejména byly hlášeny případy osteonekrózy u pacientů s progresivní infekcí HIV a/nebo při dlouhodobém užívání kombinované ARV terapie. Proto by těmto pacientům mělo být doporučeno, aby se poradili s lékařem, pokud pociťují bolest, ztuhlost kloubů a poruchu motorických funkcí.

Počet pacientů starších 65 let nebyl dostatečný pro posouzení možných rozdílů v léčbě lopinvirem/ritonavirem ve srovnání s mladšími pacienty. Při užívání lopinaviru/ritonaviru u starších pacientů je třeba postupovat opatrně, vzhledem ke zvýšenému výskytu snížené funkce jater, ledvin nebo srdce. průvodní onemocnění a doprovodná terapie.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a farmakokinetika lopinaviru/ritonaviru u dětí mladších 6 měsíců nebyla stanovena. U dětí infikovaných HIV ve věku od 6 měsíců do 12 let byl profil nežádoucích účinků v klinické studii podobný jako u dospělých. Použití lopinaviru/ritonaviru jednou denně nebylo u dětí studováno.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie, které by zkoumaly účinek přípravku Kaletra® na schopnost řídit auto nebo obsluhovat pohyblivé stroje.

Během období léčby by pacienti měli být opatrní při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, protože lék může způsobit závratě a další nežádoucí účinky, které mohou tyto schopnosti ovlivnit.

Použití při poškození ledvin

U pacientů s renálním selháním není nutná úprava dávky. Opatrnosti je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Použití při dysfunkci jater

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je třeba přípravek Kaletra používat s opatrností. Doporučená počáteční dávka u pacientů se středně závažným selháním jater je 400/100 mg (3 tobolky) 2krát denně s jídlem. Lék by neměl být předepisován pacientům se závažným selháním jater.

Podmínky pro výdej z lékáren

Lék je dostupný na lékařský předpis.

Registrační čísla

tab., kryt potažená filmem, 200 mg+50 mg: lahvička. 120 ks. LSR-000539/08 (2011-02-08 – 0000-00-00) tab., kryt. potahovaná, 100 mg+25 mg: lahvička. 60 ks. LP-000116 (2028-12-10 – 2028-12-15) roztok pro perorální podání 80 mg + 20 mg/1 ml: lahvička. 60 ml na sadu s dávkovačem 5 ks. P N013751/02 (2021-01-08 – 0000-00-00)

Kaletra

Sloučenina

Každá tableta Kaletra obsahuje:

ritonavir - 25 mg;

Lopinavir – 100 mg;

Další složky: koloidní oxid křemičitý, sorbitanlaurát, kopovidon K28, stearylfumarát sodný, Opadry II růžový.

farmakologický účinek

Kaletra je antivirotikum používané při léčbě HIV. Kaletra je komplexní lék obsahující ritonavir a lopinavir.

Lopinavir je látka ze skupiny inhibitorů proteáz HIV-1 a HIV-2. Lopinavir zabraňuje syntéze virových proteinů díky inhibici HIV proteáz a lék také zabraňuje štěpení polypeptidu gag-pol, což má za následek tvorbu nezralého a neschopného viru.

Ritonavir inhibuje metabolismus lopinaviru prostřednictvím CYP3 A4 v játrech, což vede ke zvýšeným hladinám lopinaviru v séru. Ritonavir má také aktivitu inhibitoru HIV proteázy.

Odpor

In vitro byly selektovány izoláty HIV-1 se sníženou citlivostí na lopinavir (přítomnost ritonaviru neměla žádný vliv na izolaci kmenů rezistentních na lopinavir). Během studií nebyly u všech hodnocených pacientů, kteří užívali ritonavir/lopinavir, prokázána fenotypová nebo genotypová rezistence k léčbě. Děti, které dříve neužívaly antiretrovirovou léčbu, také neměly rezistenci.

Ve druhé fázi klinických studií s přípravkem Kaletra u 227 pacientů s HIV, kteří dříve podstoupili nebo nepodstoupili antiretrovirovou léčbu, byla zjištěna rezistence u 4 z 23 pacientů s nedostatečnou virologickou účinností terapie (hladiny HIV RNA více než 400 kopií/ ml). U těchto pacientů byl zaznamenán pokles účinnosti Kaletry po 12–100 týdnech od zahájení léčby, přičemž 3 ze 4 pacientů již dříve dostávali léčbu jedním z inhibitorů HIV proteázy a 1 ze 4 pacientů dostával kombinovanou léčbu léčba inhibitory HIV proteázy. Všichni 4 pacienti měli mutace spojené s necitlivostí na inhibitory HIV proteázy.

Křížový odpor

Údaje o zkřížené rezistenci s ritonavirem/lopinavirem jsou omezené.

Virologická odpověď během léčby ritonavirem/lopinavirem se změnila v přítomnosti 3 nebo více substitucí aminokyselin v genech HIV proteázy (zejména I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R/V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Klinický význam in vitro snížení citlivosti na lopinavir byl studován na základě virologické odpovědi na ritonavir/lopinavir, s přihlédnutím k počátečnímu fenotypu a genotypu viru u 56 pacientů s HIV RNA více než 1000 kopií/ml, kteří již dříve dostali indinavir, ritonavir, nelfinavir nebo saquinavir. Pacientům bylo doporučeno podat jednu dávku ritonaviru/lopinaviru v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy a efavirenzem. Před léčbou byla EC50 lopinaviru pro 56 kmenů viru 0,5-96krát vyšší než EC50 pro virus divokého typu. U 31 z 56 kmenů bylo snížení citlivosti na lopinavir stanoveno 4krát a vícekrát, průměrný pokles citlivosti mezi 31 kmeny dosáhl 27,9krát. Po 48 týdnech zahájení léčby ritonavirem/lopinavirem, nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy, a efavirenzem byly hladiny HIV RNA nižší než 400 kopií/ml zaznamenány u 25 z 27, 11 z 15 a 2 z 8 pacientů, jejichž výchozí citlivost na lopinavir byla snížena méně než 10krát, 10–40krát a více než 40krát (koncentrace HIV RNA nižší než 50 kopií/ml byla zaznamenána u 22 z 27, 9 z 15 a 2 z 8 pacientů, v tomto pořadí). Pro podrobnější studium mutací, které vedou k rozvoji rezistence na lopinavir, jsou zapotřebí další studie.

Farmakokinetický profil Kaletry

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetickém profilu ritonaviru/lopinaviru u dobrovolníků (zdravých) a HIV pozitivních pacientů.

Lopinavir je téměř úplně přeměněn v játrech za účasti CYP3 A4, zatímco ritonavir inhibuje přeměnu lopinaviru, což vede ke zvýšení jeho sérových hladin.

Při použití ritonaviru/lopinaviru 100/400 mg dvakrát denně byly průměrné sérové ​​hladiny lopinaviru v ustáleném stavu 15 až 20krát vyšší než hladiny ritonaviru a hladiny ritonaviru nebyly vyšší než 7 % hladin dosažených při dávce 600 mg dvakrát denně.

EC50 lopinaviru in vitro je 10krát nižší než EC50 ritonaviru (antivirová účinnost Kaletry je určena hlavně působením lopinaviru).

Maximální hladiny lopinaviru v séru při užívání tablet Kaletry (4 dvakrát denně) jsou přibližně 9,8 ± 3,7 mcg/ml a jsou dosaženy v průměru 4 hodiny po užití tablet. Průměrné hladiny v ustáleném stavu před ranní dávkou dosáhly 7,1 ± 2,8 μg/ml a minimální hladiny mezi dávkami byly 5,5 ± 2,7 μg/ml.

Až 99 % lopinaviru v séru se váže na proteiny. Ritonavir/lopinavir se vylučuje močí a stolicí.

Farmakokinetika přípravku Kaletra tablety nebyla u starších pacientů studována.

Při užívání dávek Kaletry, které odpovídaly věkově specifickým doporučením pro dávkování u dětí, byla pozorována farmakokinetika podobná jako u dospělých pacientů.

Kaletra nebyla studována u pacientů s renální insuficiencí; Vezmeme-li v úvahu nízkou renální clearance lopinaviru, můžeme říci, že u těchto pacientů se neočekávají významné změny farmakokinetiky léku.

U středně těžkého jaterního selhání bylo pozorováno zvýšení AUC lopinaviru o 30 % a maximálních koncentrací o 20 %. Kaletra nebyla studována u závažného selhání jater.

Indikace pro použití

Kaletra se používá ke kombinované léčbě dospělých a dětí starších 3 let s infekcí HIV.

Způsob aplikace

Tablety Kaletra jsou určeny k perorálnímu podání. Při příjmu je nutné zachovat celistvost skořápky. Tablety Kaletra lze užívat bez ohledu na jídlo.

Dávkování u dospělých pacientů:

Alternativním režimem je užívání 8 tablet Kaletry jednou denně. Tento režim lze doporučit pouze pacientům, kteří neidentifikovali více než 3 mutace, které souvisejí s mechanismy rozvoje rezistence vůči působení lopinaviru.

Pokud se omeprazol nebo ranitidin používají v komplexní terapii, není nutná úprava dávkování tablet Kaletra.

Pokud je pacientovi předepsána komplexní léčba efavirenzem, amprenavirem, nevirapinem nebo nelfinavirem (pokud je podezření na sníženou citlivost na lopinavir, včetně případů, kdy pacient již dříve dostával antiretrovirovou léčbu), dávka přípravku Kaletra se zvýší na 5 tablet dvakrát denně.

Dávkování u dětí:

Dávky přípravku Kaletra pro dospělé (4 tablety dvakrát denně) lze předepsat pacientům bez současné léčby nelfinavirem, efavirenzem, nevirapinem nebo amprenavirem, pokud je tělesná hmotnost a tělesný povrch větší než 35 kg a 1,4 m2.

Dávka tablet Kaletra pro děti s hmotností do 35 kg a tělesným povrchem (BSA) 0,6–1,4 m2 se stanoví individuálně:

Bez předepisování efavirenzu, amprenaviru, nevirapinu nebo nelfinaviru:

Při BSA 0,6–0,9 m2 a hmotnosti 15–25 kg se předepisují 2 tablety Kaletra 2x denně.

Při BSA 0,9–1,4 m2 a hmotnosti 25–30 kg se předepisují 3 tablety Kaletra dvakrát denně.

Pro BSA větší než 1,4 m2 a hmotnost vyšší než 35 kg se předepisují 4 tablety Kaletry dvakrát denně.

Při současném podávání efavirenzu, amprenaviru, nevirapinu nebo nelfinaviru:

Při BSA 0,6–0,8 m2 a hmotnosti 15–20 kg se předepisují 2 tablety Kaletra 2x denně.

Při BSA 0,8–1,2 m2 a hmotnosti 20–30 kg se předepisují 3 tablety Kaletra dvakrát denně.

Pro BSA 1,2–1,7 m2 a hmotnost 30–45 kg se předepisují 4 tablety Kaletra dvakrát denně.

Pro BSA větší než 1,7 m2 a hmotnost vyšší než 45 kg se předepisuje 5 tablet Kaletry dvakrát denně.

Děti do 3 let, stejně jako s BSA menší než 0,6 m2, nejsou tablety Kaletra předepisovány.

Vedlejší efekty

U dospělých pacientů byl během studií nejčastěji zaznamenán rozvoj průjmu. U dospělých byly také zaznamenány následující nežádoucí účinky:

• Imunitní systém: imunitní rekonstituční syndrom, přecitlivělost.
• Gastrointestinální trakt: poruchy stolice, bolest v epigastriu, zvracení, nevolnost, změna frekvence stolice, plynatost, sucho v ústech, gastritida, hemoragická enterokolitida, diskomfort, fekální inkontinence, hepatitida, pankreatitida. Vzácně: bolest břicha, duodenitida, dysfagie, enteritida, říhání, enterokolitida, žaludeční vřed, ezofagitida, ulcerace sliznice dutiny ústní, hepatomegalie, hemoroidy, periodontitida, stomatitida, cholecystitida, žloutenka, krvácení z konečníku, steatóza jater, cholangitida.
• CNS: parestézie, bolest hlavy, snížené libido, poruchy spánku, depresivní stav, závratě, nervozita, úzkost, ospalost, periferní neuropatie, změna chuti. Vzácně: zmatenost, ataxie, poruchy myšlení, dezorientace, agitovanost, dyskineze, extrapyramidový syndrom, encefalopatie, svalový tonus, paréza lícního nervu, migréna, třes, apatie, křeče, mozkový infarkt.
• CVS: vaskulární patologie, angina pectoris, hypertenze, infarkt myokardu, insuficience trikuspidální chlopně, atrioventrikulární blokáda, palpitace, tromboflebitida, hluboká žilní trombóza, křečové žíly, vaskulitida. Vzácně: ortostatická hypotenze, fibrilace síní.
• Kůže a podkožní tkáně: lipodystrofie, alergická dermatitida, alopecie, vyrážka, akné, svědění, hyperhidróza, makulopapulózní vyrážka. Vzácně: idiopatická kapillaritida, otok obličeje, ekzém, exfoliativní dermatitida, suchá kůže, změny ve struktuře nehtů, strie, změny pigmentace, seborea, vředy, hypertrofie kůže.
• Muskuloskeletální systém: artralgie, myalgie, kostní nekróza, artritida, osteoartritida, svalová slabost.
• Močový systém: nefrolitiáza, hematurie, změny pachu a laboratorních parametrů moči, zánět ledvin.
• Reprodukční systém: amenorea, erektilní dysfunkce, zvětšení prsou, poruchy ejakulace, menoragie, gynekomastie.
• Dýchací systém: kašel, bronchitida, plicní edém, dušnost, bronchospasmus.
• Krevní systém: leukopenie, lymfadenopatie, anémie.
• Metabolismus: Itsenko-Cushingův syndrom, dehydratace, obezita, diabetes mellitus, změny tělesné hmotnosti, anorexie. Vzácně: hypocholesterolémie, hyperurikémie, změny chuti k jídlu, mužský hypogonadismus, hyperlipasemie, hyperamylasemie, hypofosfatemie, hypovitaminóza, laktátová acidóza, hypotyreóza, lipomatóza. Kromě toho může dojít ke zvýšení celkového cholesterolu, hypertriglyceridémii, zvýšení aktivity gama-glutamyltranspeptidázy, zvýšení hladiny glukózy v séru, zvýšení aktivity AST/ALT a alkalické fosfatázy, snížení clearance kreatininu, zvýšení aktivita lipázy, hyperbilirubinémie, snížení hladiny hemoglobinu a zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy.
• Infekce: bronchopneumonie, bakteriální infekce, folikulitida, gastroenteritida, furunkulóza, zánět podkožní tukové tkáně, rýma, faryngitida, perineální absces, zánět středního ucha, sialadenitida, sinusitida, chřipka.
• Jiné: poruchy vidění, změny rovnováhy, tinitus, hyperakuzie, cysty, novotvary, slabost, otoky, zimnice, bolest na hrudi, splenomegalie.

Nežádoucí jevy u dětí

Nežádoucí účinky hlášené u dětí jsou podobné jako u dospělých. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem, změny chuti, vyrážka a zvracení. Navíc byl zaznamenán vývoj virové infekce, horečka, zácpa, hepatomegalie, pankreatitida, suchá kůže, snížený hemoglobin, změny v metabolismu minerálů (hladiny draslíku, sodíku a vápníku), hyperbilirubinémie, snížený počet krevních destiček. Byla také hlášena zvýšená aktivita AST/ALT, hypercholesterolémie, zvýšená aktivita amylázy, hyperurikémie, multiformní erytém, hepatitida, toxická epidermální nekrolýza, bradyarytmie a Stevens-Johnsonův syndrom.

Postmarketingové studie

U pacientů s chronickou hepatitidou nebo cirhózou, kteří dostávali vhodnou léčbu, byl během léčby přípravkem Kaletra tablety pro progresivní infekci HIV zaznamenán rozvoj jaterní dysfunkce (včetně fatální). Přímý vztah příčiny a účinku s ritonavirem/lopinavirem nebyl stanoven. U pacientů s onemocněním ledvin se doporučuje sledování hladin AST/ALT.

U některých pacientů došlo během užívání tablet Kaletry k exacerbaci nebo nástupu diabetes mellitus, což vyžadovalo předpis/úpravu dávky inzulinu nebo perorálních léků k léčbě diabetu. Po ukončení užívání tablet Kaletra měli někteří pacienti nadále hyperglykémii.

Během léčby ritonavirem/lopinavirem byl u pacientů s významným zvýšením hladin triglyceridů zaznamenán rozvoj pankreatitidy. Některé případy pankreatitidy byly fatální a přímá souvislost mezi ritonavirem/lopinavirem a rozvojem pankreatitidy nebyla prokázána, ale riziko zvýšených hladin triglyceridů zvyšuje možnost rozvoje pankreatitidy. Při léčbě progresivní HIV infekce Je třeba sledovat hladinu triglyceridů.

Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, je nutná naléhavá konzultace s odborníkem.

Kontraindikace

Tablety Kaletra jsou kontraindikovány za následujících stavů:

• nesnášenlivost aktivních a doplňkových složek;
• těžká dysfunkce jater;
• léčba léky, které mají výrazný účinek na izoenzym CYP3 A4 (viz „Interakce s jinými léky“).

Tablety Kaletra se nepoužívají v pediatrii k léčbě dětí mladších 3 let.

• virové hepatitidy C a B;
• střední a lehká forma selhání jater;
• zvýšená aktivita AST/ALT;
• pankreatitida;
• poruchy metabolismu lipidů;
• věk nad 65 let.

Organické onemocnění srdce a již existující poruchy srdečního vedení, stejně jako terapie léky, které pomáhají prodloužit PR interval.

Při řízení vozidla během užívání ritonaviru/lopinaviru je třeba postupovat opatrně.

Těhotenství

Pokud jsou ženy léčeny Kaletrou, je indikováno ukončení kojení.

Během těhotenství jsou tablety Kaletra předepisovány pouze v případech, kdy přínosy pro matku převažují nad možnými negativními důsledky pro plod.

Drogové interakce

Ritonavir a lopinavir inhibují izoenzym CYP3 A, takže jejich kombinované použití s ​​léky, které jsou metabolizovány tímto enzymem, může vést ke zvýšení sérových hladin těchto léků.

V kombinaci s tabletami Kaletra došlo k více než trojnásobnému zvýšení AUC léků, které jsou široce metabolizovány CYP3 A.

Kaletra je metabolizována CYP3 A; léky, které ovlivňují tento enzym, mohou měnit plazmatické hladiny, účinnost a toxicitu lopinaviru a ritonaviru.

Interakce s léky určenými k léčbě HIV

Mezi ritonavirem/lopinavirem a stavudinem a lamivudinem nedošlo k žádné interakci.

Pokud je nutné kombinované užívání s didanosinem, doporučuje se užívat didanosin nalačno a tablety Kaletra odděleně od jídla.

Ritonavir/lopinavir, pokud je podáván současně, může snížit sérové ​​hladiny abakaviru a zidovudinu.

Při užívání v kombinaci s tabletami Kaletry může dojít ke zvýšení sérových hladin tenofoviru. Mechanismus tohoto jevu není jasný, je-li nutné kombinované použití, je nutné sledovat stav pacienta s ohledem na riziko rozvoje nežádoucí účinky tenofovir.

Při užívání tablet Kaletry v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy se může vyvinout myalgie, zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy a rhabdomyolýza.

Delavirdin, pokud je užíván v kombinaci s tabletami Kaletra, může zvýšit sérové ​​hladiny lopinaviru.

Při kombinovaném užívání tablet amprenaviru a Kaletry dochází ke snížení hladiny lopinaviru a zvýšení hladiny amprenaviru. Současné užívání těchto léků se nedoporučuje.

Tablety Kaletra by neměly být podávány v kombinaci s fosamprenavirem (kvůli sníženým hladinám fosamprenaviru a lopinaviru).

Kaletra, pokud je podávána současně, zvyšuje sérové ​​hladiny indinaviru; pokud je tato kombinace nezbytná, dávka indinaviru by měla být upravena.

Při kombinovaném užívání dochází ke snížení hladiny lopinaviru a zvýšení hladiny nelfinaviru. Nedoporučuje se užívat tyto léky ve stejný den.

Kaletra zvyšuje sérové ​​hladiny saquinaviru, je-li podáván v kombinaci, což může vyžadovat úpravu dávky sachinaviru.

Tablety Kaletra se nemají užívat v kombinaci s tipranavirem.

Interakce přípravku Kaletra s jinými léky

Je třeba vzít v úvahu, že přípravek Kaletra, pokud se užívá v kombinaci, může zvýšit hladiny fentanylu, bepridilu, amiodaronu, lidokainu, chinidinu, digoxinu a některých protirakovinných léků a také zvýšit nežádoucí účinky těchto léků.

Kaletra může změnit plazmatické hladiny antikoagulancií; je-li nutné současné užívání, je třeba sledovat mezinárodní normalizovaný poměr.

Kaletra při současném užívání snižuje sérové ​​hladiny bupropionu.

Kombinované použití Kaletry s trazodonem vede ke zvýšení sérových hladin trazodonu.

Karbamazepin, fenytoin a fenobarbital, pokud se používají v kombinaci s Kaletrou, mohou vést ke snížení hladin lopinaviru v důsledku jejich účinku na CYP3 A4. Je také možné, že Kaletra může mít vliv na hladiny fenytoinu, pokud se užívá ve stejný den. Současné užívání ritonaviru/lopinaviru s antikonvulziva Nedoporučeno.

Lopinavir a ritonavir, pokud se používají v kombinaci, mohou změnit sérové ​​hladiny itrakonazolu, ketokonazolu a vorikonazolu.

Během léčby přípravkem Kaletra jsou možné změny sérových hladin klarithromycinu; pokud je nutné kombinované užívání těchto léků, je třeba upravit dávky klarithromycinu (zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater).

Když byla Kaletra užívána současně s rifabutinem po dobu 10 dnů, došlo ke zvýšení hladin rifabutinu a jeho aktivního derivátu 3,5krát a 5,7krát. Vzhledem k tomuto účinku se v případě nutnosti kombinovaného použití doporučuje snížit dávku rifabutinu o 75 %, v závislosti na individuální variabilitě farmakokinetických parametrů může být nutné další snížení dávky rifabutinu.

Při užívání Kaletry v kombinaci s rifampicinem může dojít ke snížení hladin lopinaviru a ztrátě virologické odpovědi, stejně jako k rozvoji rezistence na ritonavir/lopinavir a další inhibitory HIV proteázy. Navíc při užívání rifampicinu a Kaletry v kombinaci se mohou zvýšit hladiny AST/ALT. Pokud je současné užívání nezbytné, léčba ritonavirem/lopinavirem by měla být zahájena 10 dní před užitím rifampicinu; při užívání rifampicinu se navíc musí zvýšit dávka ritonaviru/lopinaviru. Pacienti užívající tuto kombinaci vyžadují pravidelné sledování jaterních funkcí.

Kaletra může při současném podávání snížit terapeutickou aktivitu atovachonu.

Dexamethason, pokud se používá v kombinaci, může snížit sérové ​​hladiny lopinaviru.

Kaletra, pokud se používá v kombinaci, může zvýšit hladiny flutikasonu v séru a snížit koncentrace kortizolu. Při použití těchto léků v kombinaci se mohou vyvinout významné systémové účinky kortikosteroidů, včetně Itsenko-Cushingova syndromu. Podobný efekt je možný s inhalační použití jiné kortikosteroidy, které se přeměňují podobně jako flutikason (například při použití budesonidu). Při předepisování takové kombinace je třeba věnovat zvláštní pozornost a dávka kortikosteroidu by měla být upravena při sledování celkových a místních reakcí na lék. Alternativní možností je předepisování kortikosteroidů, které nejsou metabolizovány CYP3 A4, jako je beklomethason.

Kaletra může zvýšit hladiny nifedipinu, felodipinu a nikardipinu, jsou-li užívány v kombinaci.

Při užívání Kaletry v kombinaci s inhibitory fosfodiesterázy 5 (včetně tadalafilu a sildenafilu) může dojít k významnému zvýšení hladin sildenafilu a ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků, včetně hypotenze a priapismu. Sildenafil a tadalafil v kombinaci s Kaletrou lze užívat pouze v nízkých dávkách (ne více než 25 mg, resp. 10 mg) se zvláštním sledováním nežádoucích účinků, kombinované užívání těchto léků u pacientů s plicní hypertenzí je zakázáno.

Současné užívání Kaletry s vardenafilem je zakázáno.

Přípravky z třezalky tečkované snižují sérové ​​hladiny ritonaviru/lopinaviru, současné užívání těchto léků je kontraindikováno.

Kaletra může měnit hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy, největší účinek Kaletry je pozorován na hladiny lovastatinu a simvastatinu, v menší míře zvyšuje Kaletra hladiny atorvastatinu a rosuvastatinu. Kombinované užívání přípravku Kaletra s atorvastatinem a rosuvastatinem je povoleno s výhradou úpravy dávkování rosuvastatinu.

Nebyla zjištěna žádná farmakokinetická interakce přípravku Kaletra s pravastatinem a fluvastatinem (metabolismus těchto léků nezávisí na CYP3 A4); pokud pacient vyžaduje léčbu inhibitory HMG-CoA reduktázy během užívání přípravku Kaletra, doporučuje se upřednostnit při předepisování pravastatinu a fluvastatin.

Kaletra může zvýšit hladiny takrolimu, sirolimu a cyklosporinu, pokud se používají v kombinaci, doporučuje se monitorovat hladiny těchto léků až do jejich úplné stabilizace.

Kaletra snižuje sérové ​​koncentrace metadonu.

Kaletra snižuje účinnost perorálního podání antikoncepční léky, stejně jako hormonální antikoncepce ve formě náplasti; při užívání Kaletry pro ženy, které užívají hormonální antikoncepce, je nutná další antikoncepce.

Předávkovat

Údaje o akutním předávkování přípravkem Kaletra jsou omezené. Neexistují žádné údaje o specifickém antidotu.

Absorpci lze snížit v prvních hodinách po předávkování provedením výplachu žaludku a předepsáním sorbentů pacientovi.

Teoreticky je hemodialýza v případě předávkování Kaletrou neúčinná, protože účinné látky mají vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny.

Uvolňovací formulář Výrobce:

Laboratoře Abbott

Další informace o výrobci

Země původu: Německo.

Autoři

Pozornost!
Popis drogy" Kaletra"na této stránce je zjednodušená a rozšířená verze oficiálního návodu k použití. Před zakoupením nebo použitím léku byste se měli poradit se svým lékařem a přečíst si pokyny schválené výrobcem.
Informace o léku jsou poskytovány pouze pro informační účely a neměly by být používány jako návod k samoléčbě. Pouze lékař může rozhodnout o předepisování léku, stejně jako o stanovení dávky a způsobů jeho použití.

Popis a návod k léku Kaletra

Kaletra je lék proti infekci HIV. Lék obsahuje dvě látky – ritonavir a lopinavir. Obě tyto sloučeniny mají škodlivý účinek na virus lidské imunodeficience - během replikace (reprodukce) se objevují viry, které nejsou schopny ovlivnit lidské zdraví. Zároveň je ritonavir určen k posílení a podpoře účinku druhé složky Kaletry – lopinaviru, která je hlavní. Důležitá otázka je vývoj rezistence na terapii takovými látkami. Studie přípravku Kaletra prokázaly relativně nízké procento mutací způsobujících odolnost viru vůči léčbě. Terapie v v tomto případě vždy zahrnuje celou řadu nástrojů.

Kaletra se používá pro:

• Přítomnost viru lidské imunodeficience;

Kaletra se vyrábí ve formě perorálních roztoků a tobolek. Dávka léku se vypočítá na základě věku, hmotnosti pacienta a také na základě toho, zda dříve užíval antiretrovirová léčiva a zda je možné snížení citlivosti na tento lék. Pokyny pro lék Kaletra obsahují standardní dávkovací tabulky. Někdy je indikováno rozdělení denní dávky tohoto léku do dvou dávek (například u dětí) a někdy můžete lék užívat jednou denně.

Kaletra je kontraindikována pro:

• Závažná onemocnění jater;
• Současné užívání určitých léků, které ovlivňují kardiovaskulární systém lidské, například statiny (simvastatin a tak dále), námelové alkaloidy (ergotamin a tak dále);
• Léčba novorozenců v první polovině života;
• Kojení (pokud je prováděna léčba Kaletrou, kojení je ukončeno);

Během těhotenství může být léčba tímto lékem předepsána, ale pouze ve výjimečných případech.

Nežádoucí účinky a předávkování přípravkem Kaletra

Dobrá přenositelnost je jednou z výrazných výhod léčivý přípravek. Nejčastěji si pacienti stěžují na zažívací potíže, zimnici, bolesti hlavy, únavu a zvýšený krevní tlak. Obecně musíte pochopit, že s onemocněním, jako je syndrom získané imunodeficience, může člověk zaznamenat problémy ve všech systémech těla. A může být docela obtížné spojovat tato porušení konkrétně s užíváním Kaletry.

Neexistují prakticky žádné zkušenosti s monitorováním a léčbou předávkování přípravkem Kaletra. Pokyny proto poskytují pouze obecné pokyny, které potřebujete, abyste se pokusili odstranit zbytky léku, které se ještě nestihly vstřebat do krevního řečiště, a sledovat stav pacienta, abyste mohli včas poskytnout symptomatickou pomoc.

Recenze na Kaletra

Velmi často jsou recenze Kaletry zprávy od pacientů o vedlejších účincích léčby tímto lékem. Navzdory skutečnosti, že výrobce říká, že lék je dobře snášen, lidé, kteří jej užívají, často svědčí o opaku:

- Kaletru jsem vydržel pít jen dva týdny. Cítil jsem se tak špatně – jen jsem tam ležel. Kromě průjmu, bolesti v různé části tělo, vyrážky, svědění...

- Nemůžu si vzít Kaletru! Potřebuji pracovat, umět fungovat, ale ležím a utíkám na záchod.

Jiní pacienti odpovídají, že stojí za to vydržet první „vlnu vedlejších účinků“, od té doby se stav může zlepšit:

„Můj manžel takto trpěl pravděpodobně měsíc, ale teď (uplynulo sedm měsíců) se cítí dobře. Tak zkus být trpělivý, vezmi si nemocenskou... Doufám, že i tebe vše přejde!

„První tři týdny jsem nemohl dělat vůbec nic. Pak se to trochu zlepšilo – šest měsíců jsem se sotva vláčel. Dnes je vše v pořádku. Cítím se dobře, můj výkon se začal zlepšovat.

Navíc jsou o takových zmínky vedlejší účinek Kaletra jako hubnutí.

Obecně mnoho pacientů potvrzuje, že Kaletra je účinný lék. Aby bylo možné vydržet terapii Kaletra, je často zapotřebí odvaha. Ale chránit se před smrtícím virem, to pravděpodobně není tak vysoká cena.

Podívejte se na Kaletra!

Pomohlo mi 160

Nepomohlo mi to 45

Obecný dojem: (55)

Účinnost: (44)