Klacid prášek - návod k použití. Klacid prášek - návod k použití Terapeutický účinek Klacidu

Návod k použití Klacid
Koupit Klacid por pro Prig. suspenze pro perorální podání 125 mg/5 ml 42,3 g
Lékové formy
prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání 125 mg/5 ml
Výrobci
Společnost Abbott S.R.L. (Itálie)
Skupina
Antibiotika - makrolidy a azalidy
Sloučenina
Léčivou látkou je klarithromycin.
Mezinárodní nechráněný název
Clarithromycin
Synonyma
Arvicin, Binoklar, Clubax, Clubax OD, Clarbact, Clarithromycin, Clarithromycin Protech, Clarithromycin SR, Clarithromycin-OBL, Clarithromycin-Verte, Clarithromycin-Teva, Clarithrosin, Claricin, Claromin, Klacid SR, Clerimed, Urinit, From
Farmakologické působení
Antibakteriální (bakteriostatické), protivředové. Při perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Jídlo zpomaluje absorpci, aniž by významně ovlivnilo biologickou dostupnost. V plazmě se váže na sérové ​​proteiny. Okamžitě se oxiduje v játrech za vzniku hlavního metabolitu 14-hydroxyklaritromycinu (má výraznou antimikrobiální aktivitu proti Haemophilus influenzae). Dobře proniká do tělních tekutin a tkání a vytváří koncentrace 10krát vyšší, než je hladina v krevním séru. Vylučuje se močí v nezměněné formě a ve formě metabolitů. Působí proti intracelulárním mikroorganismům (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis a Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), grampozitivním (Streptococcus spp. a Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium innegemophila spp.) a bakteriím Haabacterium gram-emnegative spp. ducreyi, ella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), některé anaeroby (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii a všechna mykobakteria kromě V. tuberculosis.
Indikace pro použití
Infekce svršku dýchací cesty a orgány ORL (tonzilofaryngitida, zánět středního ucha, akutní sinusitida), dolní cesty dýchací (akutní bronchitida, exacerbace chronické bronchitidy, bakteriální a atypický zápal plic), kůže a měkké tkáně, mykobakteriální infekce (komplex M.avium, M.cansasii, M.marinom, M.leprae), peptický vřed duodenum a žaludku způsobené Helicobacter pylori (kombinovaná léčba).
Kontraindikace
Přecitlivělost, těžké onemocnění jater, porfyrie, těhotenství a kojení.
Vedlejší účinek
Nevolnost, zvracení, změna chuti, bolest břicha, průjem, pseudomembranózní kolitida, stomatitida, glositida, závratě, bolest hlavy, úzkost, strach, nespavost, noční můry, zvýšená aktivita jaterních enzymů, cholestatická žloutenka, alergie (kopřivka, Stevensův syndrom - Johnson et al.) a anafylaktoidní reakce.
Interakce
Zvyšuje koncentraci léčiv metabolizovaných v játrech za účasti enzymů komplexu cytochromu P450: warfarin a další nepřímá antikoagulancia, karbamazepin, theofylin, astemizol, cisaprid, thiazolam, midazolam, cyklosporin, digoxin, námelové alkaloidy atd. , snižuje absorpci zidovudinu.
Návod k použití a dávkování
Připravená suspenze se má užívat perorálně bez ohledu na příjem potravy (s mlékem). K přípravě suspenze se do láhve s granulemi postupně přidává voda po značku, poté se láhev protřepe. Připravenou suspenzi lze skladovat 14 dní při pokojové teplotě. Suspenze 60 ml: 5 ml - 125 mg klarithromycinu; suspenze 100 ml: 5 ml - 250 mg klarithromycinu. Doporučeno denní dávka Suspenze klarithromycinu pro nemykobakteriální infekce u dětí je 7,5 mg/kg 2krát/den. Maximální dávka je 500 mg 2krát denně. Obvyklá délka léčby je 5-7 dní v závislosti na patogenu a závažnosti stavu pacienta. Před každým použitím lahvičku s drogou dobře protřepejte.
Předávkovat
Příznaky: nevolnost, zvracení, průjem. Léčba: výplach žaludku, symptomatická terapie. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné.
Speciální pokyny
Léky metabolizované játry předepisujte opatrně (doporučuje se měřit jejich koncentraci v krvi). V případě kombinace s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat protrombinový čas. Pokud máte v anamnéze srdeční onemocnění, nedoporučuje se současné užívání s terfenadinem, cisapridem nebo astemizolem.
Podmínky skladování
Seznam B. Na místě chráněném před světlem, při pokojové teplotě.

Uchovávejte na místě chráněném před světlem při teplotě do 30 °C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum spotřeby od data výroby

Popis produktu

Prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání, bílý nebo téměř bílý, zrnitý, s ovocným aroma; Po protřepání vodou vznikne neprůhledná suspenze bílé nebo téměř bílé barvy s ovocným aroma.

Farmakologické působení

Klacid je antibiotikum makrolidové skupiny. Klaritromycin inhibuje syntézu proteinů v mikrobiálních buňkách interakcí s 50S ribozomální podjednotkou bakterií. Vysoce aktivní proti širokému spektru aerobních, anaerobních, grampozitivních a gramnegativních bakterií.
Klarithromycin prokázal vysokou in vitro aktivitu proti standardním a izolovaným bakteriálním kulturám. Vysoce účinný proti mnoha aerobním a anaerobním grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Studie in vitro potvrzují vysokou účinnost klarithromycinu proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae.
Lék je také účinný proti aerobním grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; další mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mykobakterie Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium intracelulární.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., stejně jako další gramnegativní bakterie, které nedegradují laktózu, jsou na klarithromycin necitlivé.
Produkce β-laktamázy neovlivňuje aktivitu klarithromycinu. Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin a oxacilin je rovněž rezistentní na klarithromycin.
Klaritromycin je účinný in vitro proti většině kmenů následujících mikroorganismů (nicméně bezpečnost a účinnost klarithromycinu klinická praxe nepotvrzeno klinickými studiemi a praktický význam zůstává nejasný): aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae, streptokoky ( skupiny C,F,G), streptokoky skupiny Viridans; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordeteila pertussis, Pasteurella multocida; anaerobní grampozitivní mikroorganismy: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u mateřské látky nebo 1-2krát slabší proti většině mikroorganismů. Výjimkou je Haemophilus influenzae, u kterého je účinnost metabolitu 2x vyšší. Mateřská látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergický účinek proti Haemophilus influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na bakteriální kultuře.
Tablety s prodlouženým uvolňováním jsou homogenní krystalický základ, který při průchodu gastrointestinálním traktem zajišťuje dlouhodobé uvolňování účinné látky.

Farmakokinetika

Sání

První údaje o farmakokinetice byly získány ze studie tablet klarithromycinu. Lék se rychle vstřebává gastrointestinální trakt. Absolutní biologická dostupnost tablet klarithromycinu 500 mg je přibližně 50 %. Jídlo mírně zpomalilo nástup absorpce a tvorbu aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu, ale neovlivnilo biologickou dostupnost léčiva.

Distribuce, metabolismus a vylučování

Ve studiích in vitro dosahovala vazba klarithromycinu na plazmatické proteiny v průměru přibližně 70 % v klinicky relevantních koncentracích v rozmezí od 0,45 do 4,5 mcg/ml.

Zdravý

Biologická dostupnost a farmakokinetika suspenze klarithromycinu byla studována u zdravých dospělých a dětí. Při jednorázovém podání dospělým byla biologická dostupnost suspenze ekvivalentní nebo mírně vyšší než u tablet (v obou případech byla dávka 250 mg). Stejně jako u tablet jídlo mírně zpomalilo absorpci suspenze klarithromycinu, ale neovlivnilo celkovou biologickou dostupnost léčiva. Maximální koncentrace (Cmax), plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a poločas (T1/2) klarithromycinu při užívání pediatrické suspenze (po jídle) byly 0,95 mcg/ml, 6,5 mcg.h/ml a 3,7 hodiny a při užívání 250 mg tablety (na lačný žaludek) - 1,1 mcg/ml, 6,3 mcg.h/ml a 3,3 hodiny.

Když byla u dospělých podávána suspenze klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin, bylo ustálených koncentrací v krvi dosaženo pátou dávkou. Farmakokinetické parametry byly následující: Cmax - 1,98 µg/ml, AUC - 11,5 µg/h/ml, čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) - 2,8 hodiny a T1/2 - 3,2 hodiny pro klarithromycin, respektive 0,67, 5,33 2,9 a 4,9 pro 14-OH-klarithromycin.

U zdravých jedinců dosáhly sérové ​​koncentrace maxima do 2 hodin po požití nalačno. Při užívání léku ve formě tablet v dávce 250 mg každých 12 hodin bylo dosaženo maximálních rovnovážných koncentrací klarithromycinu v krevním séru během 2-3 dnů a byly přibližně 1 mcg/ml. Odpovídající maximální koncentrace pro dávku 500 mg každých 12 hodin se pohybovaly od 2 mcg/ml do 3 mcg/ml.

Poločas klarithromycinu byl 3-4 hodiny při užívání 250 mg tablet každých 12 hodin, ale zvýšil se na 5-7 hodin po užití 500 mg tablet každých 12 hodin. Maximální rovnovážná koncentrace hlavního metabolitu 14-OH-klaritromycinu je asi 0,6 μg/ml a poločas při užívání léku v dávce 250 mg každých 12 hodin je 5-6 hodin. Když se klarithromycin užívá v dávce 500 mg každých 12 hodin, je maximální rovnovážná koncentrace 14-OH-klaritromycinu mírně vyšší (až 1 mcg/ml) a poločas je přibližně 7 hodin. Při použití obou dávek je ustálených koncentrací metabolitů obvykle dosaženo během 2-3 dnů. Při použití klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin se přibližně 20 % dávky vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Pokud se klarithromycin užívá v dávce 500 mg každých 12 hodin, přibližně 30 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě ledvinami. Renální clearance klarithromycinu není významně závislá na dávce a je přibližně stejná normální rychlost glomerulární filtrace. Hlavním metabolitem detekovaným v moči je 14-OH-klaritromycin, který představuje 10-15 % dávky (250 nebo 500 mg každých 12 hodin).

Pacienti

Klaritromycin a jeho metabolit 14-OH-klaritromycin rychle pronikají do tělesných tkání a tekutin. Koncentrace v tkáních jsou obvykle několikanásobně vyšší než koncentrace v séru. Tabulka uvádí příklady tkáňových a sérových koncentrací:

Koncentrace (250 mg každých 12 hodin)

Druh tkaniny

Tkáň (µg/g)

Sérum (µg/ml)

Mandle

U dětí vyžadujících perorální léčbu antibiotiky vykazoval klarithromycin vysokou biologickou dostupnost s farmakokinetickým profilem podobným jako u dospělých užívajících stejnou dávkovou formu. Lék se rychle a dobře vstřebává u dětí. Jídlo mírně zpomaluje absorpci klarithromycinu, ale významně neovlivňuje jeho biologickou dostupnost nebo farmakokinetické vlastnosti. Rovnovážné parametry farmakokinetiky klarithromycinu dosažené po 5 dnech (devátá dávka) byly následující: Cmax - 4,60 μg/ml, AUC - 15,7 μg.h/ml a Tmax - 2,8 hodiny; odpovídající hodnoty pro metabolit 14-OH-klaritromycin byly 1,64 μg/ml, 6,69 μg.h/ml a 2,7 h, v tomto pořadí. Odhadované poločasy klarithromycinu a jeho metabolitu jsou 2,2 a 4,3 hodiny.

U pacientů se zánětem středního ucha byly 2,5 hodiny po užití páté dávky (7,5 mg/kg dvakrát denně) průměrné koncentrace klarithromycinu a jeho metabolitu v tekutině středního ucha 2,53 a 1,27 mcg/g. Koncentrace léčiva a jeho metabolitu byly dvakrát vyšší než koncentrace v séru.

Jaterní dysfunkce

Koncentrace klarithromycinu v rovnovážném stavu se u pacientů s poruchou funkce jater nelišily od koncentrací u zdravých subjektů, zatímco koncentrace 14-OH-klaritromycinu byly nižší. Pokles tvorby 14-OH-klaritromycinu u pacientů s poruchou funkce jater byl alespoň částečně kompenzován zvýšením renální clearance klarithromycinu ve srovnání se zdravými subjekty.

Renální dysfunkce

Farmakokinetika klarithromycinu se také změnila u pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali lék v opakovaných dávkách 500 mg. U těchto pacientů byly plazmatické koncentrace, poločas, maximální koncentrace (Cmax), minimální koncentrace (Cmax) a AUC klarithromycinu a jeho metabolitu vyšší než u zdravých lidí. Odchylky v těchto parametrech korelovaly se stupněm renálního selhání: u závažnější renální dysfunkce byly rozdíly významnější (viz část „Způsob podání a dávkování“).

Starší pacienti

U starších pacientů byla koncentrace klarithromycinu a jeho metabolitu 14-OH-klaritromycinu v krvi vyšší a eliminace pomalejší než ve skupině mladých lidí. Po úpravě renální clearance kreatininu (CR) však nebyly v obou skupinách žádné rozdíly. Hlavní vliv na farmakokinetické parametry klarithromycinu má tedy funkce ledvin, nikoli věk.

Pacienti s mykobakteriálními infekcemi

Koncentrace klarithromycinu a 14-OH-klaritromycinu v ustáleném stavu u pacientů s infekcí HIV, kteří dostávali klarithromycin v obvyklých dávkách (tablety pro dospělé, suspenze pro děti), byly podobné jako u zdravých lidí. Pokud se však klarithromycin užívá ve vyšších dávkách, které mohou být nutné k léčbě mykobakteriálních infekcí, mohou být koncentrace antibiotika významně vyšší než obvykle.

U dětí s infekcí HIV užívajících klarithromycin v dávce 15-30 mg/kg/den ve dvou dávkách se hodnoty Cmax v ustáleném stavu obvykle pohybovaly od 8 do 20 μg/ml. U dětí s infekcí HIV, které dostávaly suspenzi klarithromycinu v dávce 30 mg/kg/den ve dvou dávkách, však Cmax dosáhla 23 μg/ml. Při užívání léku ve vyšších dávkách bylo pozorováno prodloužení poločasu ve srovnání s poločasem u zdravých lidí užívajících klarithromycin v obvyklých dávkách. Zvýšené plazmatické koncentrace a prodloužení poločasu při použití klarithromycinu ve vyšších dávkách jsou spojeny s nelineární farmakokinetikou léčiva.

Indikace pro použití

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na klarithromycin:

Infekce dolních cest dýchacích (jako je bronchitida, pneumonie);

Infekce horních cest dýchacích (jako je faryngitida, sinusitida);

Infekce kůže a měkkých tkání (jako je folikulitida, zánět podkoží erysipelas);

Diseminované nebo lokalizované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare;

lokalizované infekce způsobené Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii;

Akutní zánět středního ucha.

Použití během těhotenství a kojení

Bezpečnost klarithromycinu během těhotenství a kojení nebyla stanovena.

Užívání klarithromycinu během těhotenství (zejména v prvním trimestru) je možné pouze v případě, že neexistuje alternativní terapie a potenciální přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Klaritromycin je eliminován z mateřské mléko. V případě potřeby během laktace kojení potřebuje zastavit.

Speciální pokyny

Dlouhodobé užívání antibiotik může vést ke vzniku kolonií se zvýšeným počtem necitlivých bakterií a plísní. V případě superinfekce musí být předepsána vhodná terapie.

Při užívání klarithromycinu byla hlášena jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita jaterních enzymů v krvi, hepatocelulární a/nebo cholestatická hepatitida se žloutenkou nebo bez ní). Jaterní dysfunkce může být závažná, ale obvykle je reverzibilní. Vyskytly se případy fatálního selhání jater, spojené především s přítomností závažných souběžných onemocnění a/nebo současným užíváním jiných léky. Pokud se objeví známky a příznaky hepatitidy, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění, citlivost břicha při palpaci, léčba klarithromycinem by měla být okamžitě ukončena.

V přítomnosti chronických onemocnění jater je nutné pravidelně monitorovat sérové ​​enzymy.

Při léčbě téměř všemi antibakteriálními látkami, včetně klarithromycinu, byly popsány případy pseudomembranózní kolitidy, jejichž závažnost se může lišit od mírné až po život ohrožující. Antibakteriální léky se může změnit normální mikroflóru střev, což může vést k růstu C. difficile. Pseudomembranózní kolitida způsobená Clostridium difficile by měla být podezřelá u všech pacientů, kteří mají průjem po použití antibakteriálních látek. Po antibiotické léčbě je nutné pečlivé lékařské sledování pacienta. Byly popsány případy rozvoje pseudomembranózní kolitidy 2 měsíce po užívání antibiotik.

Klarithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů s koronární onemocnění srdeční onemocnění (ICHS), těžké srdeční selhání, hypomagnezémie, těžká bradykardie (méně než 50 tepů/min), jakož i při současném užívání s antiarytmiky třídy 1A (chinidin, prokainamid) a III třída(dofetilid, amiodaron, sotalol). Za těchto stavů a ​​při užívání klarithromycinu s těmito léky by měl být pravidelně sledován elektrokardiogram kvůli prodloužení QT intervalu.

Je možné vyvinout zkříženou rezistenci ke klarithromycinu a dalším makrolidovým antibiotikům, stejně jako k linkomycinu a klindamycinu.

Vzhledem ke zvyšující se rezistenci Streptococcus pneumoniae k makrolidům je důležité provést testování citlivosti při předepisování klarithromycinu pacientům s komunitní pneumonií. U pneumonie získané v nemocnici by měl být klarithromycin používán v kombinaci s vhodnými antibiotiky.

Mírné až středně těžké infekce kůže a měkkých tkání jsou nejčastěji způsobeny Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes. Navíc oba patogeny mohou být rezistentní vůči makrolidům. Proto je důležité provést test citlivosti.

Makrolidy lze použít při infekcích způsobených Coiynebacterium minutissimum, acne vulgaris a erysipelas, stejně jako v situacích, kdy nelze použít penicilin.

Pokud se objeví akutní hypersenzitivní reakce, jako je anafylaktická reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), je třeba klarithromycin okamžitě ukončit a zahájit vhodnou léčbu. V případě kombinovaného užívání s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat INR a protrombinový čas (viz bod „Interakce s jinými léky“).

Při předepisování léku pacientům s diabetes mellitus je nutné vzít v úvahu, že lék Klacid®, prášek pro přípravu perorální suspenze 125 mg/5 ml, obsahuje sacharózu (1 ml suspenze obsahuje 0,055 XE nebo 0,55 g sacharózy).

S opatrností (Opatření)

Středně těžké až těžké selhání ledvin;

Středně těžké až těžké selhání jater;

Současné užívání klarithromycinu s benzodiazepiny, jako je alprazolam, triazolam, midazolam k intravenóznímu podání (viz „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání s léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A, například karbamazepin, cilostazol, cyklosporin, disopyramid, methylprednisolon, omeprazol, nepřímá antikoagulancia (například warfarin), chinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin (viz část Interakcia s jinými drogami "drogy");

Současné užívání s léky, které indukují izoenzym CYP3A4, např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu se statiny, které nezávisí na metabolismu izoenzymu CYP3A (například fluvastatin) (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání s blokátory „pomalých“ kalciových kanálů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (například verapamil, amlodipin, diltiazem);

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční (ICHS), těžkým srdečním selháním, hypomagnezémií, těžkou bradykardií (méně než 50 tepů/min), stejně jako pacienti současně užívající antiarytmika třídy IA (chinidin, prokainamid) a antiarytmika třídy III (dofetilid, amiodaron, sotalol );

Těhotenství;

Diabetes mellitus (lék obsahuje sacharózu).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na klarithromycin, další složky léčiva a jiné makrolidy;

Současné užívání klarithromycinu s následujícími léky: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu s námelovými alkaloidy, například ergotaminem, dihydroergotaminem (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu s midazolamem k perorálnímu podání (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou z velké části metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), kvůli zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod „Interakce s jinými léky“);

Současné užívání klarithromycinu s kolchicinem;

Současné užívání klarithromycinu s tikagrelorem nebo ranolazinem;

Anamnéza prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie nebo torsade de pointes;

Hypokalémie (riziko prodloužení QT intervalu);

Závažné selhání jater vyskytující se současně se selháním ledvin;

Anamnéza cholestatické žloutenky/hepatitidy, která se vyvinula během užívání klarithromycinu (viz bod „Zvláštní pokyny“);

Vrozená intolerance fruktózy, deficit sacharázy-izomaltázy, syndrom malabsorpce glukózy-galaktózy;

porfyrie;

Období kojení.

Návod k použití a dávkování

Pro perorální podání. Připravenou suspenzi lze užívat bez ohledu na příjem potravy, včetně mléka.

Příprava k použití: postupně dolévejte vodu do lahvičky po značku a protřepávejte, abyste získali 60 ml suspenze obsahující 125 mg klarithromycinu na 5 ml. Připravenou suspenzi lze skladovat 14 dní při pokojové teplotě (od 15 °C do 30 °C). Před každou dávkou je třeba suspenzi dobře protřepat.

Dávka pro nemykobakteriální infekce

Doporučená denní dávka suspenze klarithromycinu pro nemykobakteriální infekce u dětí je 7,5 mg/kg 2krát denně (maximálně - 500 mg 2krát denně). Obvyklá délka léčby je 5-10 dní v závislosti na patogenu a závažnosti stavu.

Tělesná hmotnost*, kg

Jedna dávka při užívání 2krát denně, ml (7,5 mg/kg 2krát denně)

* U dětí s tělesnou hmotností
Dávka pro mykobakteriální infekce

U dětí s diseminovanými nebo lokalizovanými mykobakteriálními infekcemi (M avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. fortuitum, M. kansasii) je doporučená denní dávka klarithromycinu 7,5-15 mg/kg 2krát denně.

Léčba klarithromycinem by měla pokračovat tak dlouho, dokud přetrvává klinický účinek. Klaritromycin by měl být předepisován v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky účinnými proti těmto patogenům.

Tělesná hmotnost*, kg

Jednorázová dávka při užívání 2krát denně ml

7,5 mg/kg 2krát denně

15 mg/kg 2krát denně

* U dětí s tělesnou hmotností
Dávka pro pacienty s poruchou funkce ledvin

U dětí s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min by měla být dávka klarithromycinu snížena na polovinu (například 125 mg denně nebo 125 mg 2krát denně u závažnějších infekcí). V takových případech by průběh léčby neměl přesáhnout 14 dní, i když obvyklá délka léčby je 5-10 dní.

Předávkovat

Příznaky: Užívání velké dávky klarithromycinu může způsobit gastrointestinální příznaky.

U jednoho pacienta s bipolární poruchou v anamnéze byly po užití 8 g klarithromycinu popsány změny duševního stavu, paranoidní chování, hypokalémie a hypoxémie.

Léčba: v případě předávkování je třeba odstranit nevstřebaný lék z gastrointestinálního traktu (výplach žaludku, aktivní uhlí atd.) a provést symptomatickou léčbu. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají významný vliv na koncentraci klarithromycinu v séru, což je typické i pro ostatní makrolidová léčiva.

Vedlejší účinek

Klasifikace nežádoucích účinků podle frekvence vývoje (počet registrovaných případů/počet pacientů): velmi často (≥1/10), často (≥1/100,
Alergické reakce

Časté: vyrážka.

Méně časté: anafylaktoidní reakce1, hypersenzitivita, bulózní dermatitida1, pruritus, kopřivka, makulopapulózní vyrážka3.

Není známo: anafylaktická reakce, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom).

Zvenku nervový systém

Časté: bolest hlavy, nespavost.

Méně časté: ztráta vědomí1, dyskineze1, závratě, ospalost, třes, úzkost, zvýšená excitabilita3.

Frekvence neznámá: křeče, psychotické poruchy, zmatenost, depersonalizace, deprese, dezorientace, halucinace, poruchy snů („noční můry“), parestézie, mánie.

Z kůže

Časté: intenzivní pocení.

Frekvence neznámá: akné, krvácení.

Z močového systému

Frekvence neznámá: selhání ledvin, intersticiální nefritida.

Metabolismus a výživa

Méně časté: anorexie, snížená chuť k jídlu.

Z pohybového aparátu

Méně časté: svalové spasmy3, muskuloskeletální ztuhlost1, myalgie2.

Frekvence neznámá: rhabdomyolýza2*, myopatie.

Zvenku trávicí soustava

Časté: průjem, zvracení, dyspepsie, nauzea, bolest břicha.

Méně časté: ezofagitida1, gastroezofageální reflux2, gastritida, proktalgie2, stomatitida, glositida, nadýmání4, zácpa, sucho v ústech, říhání, flatulence, cholestáza4, hepatitida vč. cholestatické nebo hepatocelulární4.

Frekvence neznámá: akutní pankreatitida, změna barvy jazyka a zubů, selhání jater, cholestatická žloutenka.

Z dýchacího systému

Méně časté: astma1, epistaxe2, plicní embolie1.

Ze smyslů

Časté: dysgeuzie, perverze chuti.

Méně časté: vertigo, ztráta sluchu, tinitus.

Frekvence neznámá: hluchota, ageuzie (ztráta chuti), parosmie, anosmie.

Z kardiovaskulárního systému

Časté: vazodilatace1.

Méně časté: zástava srdce1, fibrilace síní1, prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, extrasystola1, flutter síní.

Frekvence neznámá: ventrikulární tachykardie, včetně piruetového typu.

Laboratorní indikátory

Časté: abnormální jaterní testy.

Méně časté: zvýšená koncentrace kreatininu1, zvýšená koncentrace močoviny1, změna poměru albumin-globulin1, leukopenie, neutropenie4, eozinofilie4, trombocytémie3, zvýšená aktivita: alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gamaglutamyltransferázy (GGTP)4, alkálie laktátdehydrogenáza (LDH) 4.

Frekvence neznámá: agranulocytóza, trombocytopenie, zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr (INR), prodloužení protrombinového času, změna barvy moči, zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi.

Celkové poruchy

Velmi časté: flebitida v místě vpichu1.

Časté: bolest v místě vpichu1, zánět v místě vpichu1.

Méně časté: malátnost4, pyrexie3, astenie, bolest na hrudi4, zimnice4, únava4.

Méně časté: celulitida1, kandidóza, gastroenteritida2, sekundární infekce (včetně vaginálních)3.

Frekvence neznámá: pseudomembranózní kolitida, erysipel.

Imunosuprimovaní pacienti

U pacientů s AIDS a jinými imunodeficity, kteří užívají klarithromycin ve vyšších dávkách po dlouhou dobu k léčbě mykobakteriálních infekcí, je často obtížné rozlišit nežádoucí účinky léky na příznaky HIV infekce nebo průvodním onemocněním.

Nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících denní dávku klarithromycinu rovnající se 1000 mg byly: nauzea, zvracení, poruchy chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, plynatost, bolest hlavy, zácpa, ztráta sluchu, zvýšená aktivita AST a ALT v krvi. Vyskytly se i případy nežádoucích účinků s nízkým výskytem, ​​jako je dušnost, nespavost a sucho v ústech.

U pacientů s potlačenou imunitou byly hodnoceny laboratorní parametry, analyzovány jejich významné odchylky od normy ( prudký nárůst nebo snížit). Na základě tohoto kritéria bylo pozorováno významné zvýšení aktivity AST a ALT v krvi, jakož i snížení počtu leukocytů a krevních destiček u 2–3 % pacientů užívajících klarithromycin v dávce 1000 mg denně. U malého počtu pacientů bylo také hlášeno zvýšení koncentrací reziduálního močovinového dusíku.

*V některých hlášeních o rhabdomyolýze byl klarithromycin podáván současně s jinými léky, o nichž je známo, že souvisejí s rhabdomyolýzou (statiny, fibráty, kolchicin nebo alopurinol).

1 Zprávy o těchto nežádoucích účincích byly obdrženy pouze při použití léku Klacid®, lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku.

2 Zprávy o těchto nežádoucích účincích byly obdrženy pouze při užívání léku Klacid®, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním.

3 Zprávy o těchto nežádoucích účincích byly obdrženy pouze při použití léku Klacid®, prášku pro přípravu suspenze pro perorální podání.

4 Zprávy o těchto nežádoucích účincích byly obdrženy pouze při užívání léku Klacid®, potahované tablety.

Sloučenina

Klarithromycin 125 mg
Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, ftalát hypromelózy - 152,1 mg, ricinový olej - 16,1 mg, oxid křemičitý - 5 mg, maltodextrin - 285,7 mg, sacharóza - 3487 mg - oxid titaničitý - 27 mg , xantanová guma - 3,8 mg, ovocné aroma - 35,7 mg, sorban draselný - 20 mg, kyselina citrónová bezvodý - 4,2 mg.

Interakce s jinými léky

Užívání následujících léků s klarithromycinem je kontraindikováno z důvodu možného závažného onemocnění vedlejší účinky

Cisaprid, pimozid, terfenadin a astemizol

Na společné přijetí Bylo hlášeno, že klarithromycin s cisapridem, pimozidem, terfenadinem nebo astemizolem zvyšuje jejich koncentraci v krevní plazmě, což může vést k prodloužení QT intervalu a výskytu srdečních arytmií, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (viz část "Kontraindikace" ),

Námelové alkaloidy

Postmarketingové studie ukazují, že při použití klarithromycinu spolu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem jsou možné následující účinky spojené s akutní otravou ergotaminovými léky: vaskulární spazmus, ischemie končetin a dalších tkání, včetně centrálního nervového systému. Současné užívání klarithromycinu s námelovými alkaloidy je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).

Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

Současné užívání klarithromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“) vzhledem k tomu, že tyto statiny jsou z velké části metabolizovány izoenzymem CYP3A4 a kombinované užívání s klarithromycinem zvyšuje jejich sérové ​​koncentrace, což vede ke zvýšenému riziku vzniku myopatie, včetně rabdomyolýzy U pacientů užívajících klarithromycin současně s těmito léky byly hlášeny případy rhabdomyolýzy. Je-li klarithromycin nezbytný, vysaďte lovastatin nebo simvastatin během léčby.

Klarithromycin by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými statiny. Doporučuje se užívat statiny, které jsou nezávislé na metabolismu izoenzymu CYP3A (například fluvastatin). Pokud je nutné současné podávání, doporučuje se užívat nejnižší dávka statin Je třeba sledovat vývoj známek a příznaků myopatie.

Účinek jiných léků na klarithromycin

Léky, které jsou induktory izoenzymu CYP3A (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. To může vést k subterapeutickým koncentracím klarithromycinu, což má za následek sníženou účinnost. Kromě toho je nutné monitorovat koncentraci induktoru CYP3A v krevní plazmě, která se může zvýšit v důsledku inhibice izoenzymu CYP3A klarithromycinem. Při současném použití rifabutinu a klarithromycinu bylo pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací rifabutinu a snížení sérových koncentrací klarithromycinu se zvýšeným rizikem rozvoje uveitidy.

Následující léky mají prokázaný nebo předpokládaný účinek na plazmatické koncentrace klarithromycinu; pokud se užívá společně s klarithromycinem, může být nutné upravit dávkování nebo přejít na alternativní léčbu

Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin

Silné induktory systému cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou urychlit metabolismus klarithromycinu, a tak snížit plazmatické koncentrace klarithromycinu a oslabit terapeutický účinek a současně zvýšit koncentraci 14-OH-klaritromycinu, metabolitu, který je také mikrobiologicky aktivní. Protože se mikrobiologická aktivita klarithromycinu a 14-OH-klaritromycinu proti různým bakteriím liší, může být terapeutický účinek snížen, pokud se klarithromycin používá spolu s induktory enzymů.

etravirin

Koncentrace klarithromycinu se s použitím etravirinu snižuje, ale zvyšuje se koncentrace aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu. Vzhledem k tomu, že 14-OH-klaritromycin má malou aktivitu proti infekcím komplexu Mycobacterium avium (MAC), celková aktivita proti těmto patogenům může být změněna a pro léčbu MAC je třeba zvážit alternativní léčbu.

flukonazol

Současné podávání flukonazolu 200 mg denně a klarithromycinu 500 mg dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení průměrné minimální koncentrace klarithromycinu v ustáleném stavu (Cmin) o 33 % a AUC o 18 %. Současné podávání však významně neovlivnilo průměrnou koncentraci aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu v ustáleném stavu. Při současném užívání flukonazolu není nutná žádná úprava dávky klarithromycinu.

ritonavir

Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a klarithromycinu 500 mg každých 12 hodin vedlo k výraznému potlačení metabolismu klarithromycinu. Při současném podávání s ritonavirem se Cmax klarithromycinu zvýšila o 31 %, Cmin se zvýšila o 182 % a AUC se zvýšila o 77 %. Bylo zaznamenáno úplné potlačení tvorby 14-OH-klaritromycinu. Vzhledem k širokému terapeutickému rozsahu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné snížení dávky. U pacientů s renálním selháním je vhodné zvážit následující možnosti úpravy dávky: při CC 30-60 ml/min by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50 %; s CC nižším než 30 ml/min by měla být dávka klarithromycinu snížena o 75 %. Ritonavir by neměl být podáván současně s klarithromycinem v dávkách přesahujících 1 g/den.

Účinek klarithromycinu na jiné léky

Antiarytmika (chinidin a disopyramid)

Při kombinovaném použití klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu se může objevit ventrikulární tachykardie typu torsade de pointes. Při současném podávání klarithromycinu s těmito léky by měl být pravidelně monitorován elektrokardiogram kvůli prodloužení QT intervalu a také by měly být monitorovány sérové ​​koncentrace těchto léků.

Po uvedení přípravku na trh byly při současném podávání klarithromycinu a disopyramidu hlášeny případy hypoglykémie. Při současném užívání klarithromycinu a disopyramidu je nutné monitorovat koncentraci glukózy v krvi.

Perorální hypoglykemika/inzulin

Při použití klarithromycinu spolu s perorálními hypoglykemickými látkami (např. deriváty sulfonylmočoviny) a/nebo inzulínem může dojít k závažné hypoglykémii. Současné užívání klarithromycinu s některými hypoglykemickými léky (např. nateglinidem, pioglitazonem, repaglinidem a rosiglitazonem) může vést k inhibici izoenzymu CYP3A klarithromycinem, což může vést k hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé sledování koncentrací glukózy.

Interakce způsobené izoenzymem CYP3A

Současné podávání klarithromycinu, o kterém je známo, že inhibuje izoenzym CYP3A, a léků primárně metabolizovaných izoenzymem CYP3A, může být spojeno se vzájemným zvýšením jejich koncentrací, což může zvýšit nebo prodloužit terapeutické i vedlejší účinky. Klaritromycin by měl být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, které jsou substráty izoenzymu CYP3A, zvláště pokud mají tyto léky úzký terapeutický index (například karbamazepin) a/nebo jsou tímto enzymem extenzivně metabolizovány. V případě potřeby je třeba upravit dávku léku užívaného společně s klarithromycinem. Kdykoli je to možné, měly by být také monitorovány sérové ​​koncentrace léků primárně metabolizovaných izoenzymem CYP3A.

Následující léky/třídy jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A jako klarithromycin, například alprazolam, karbamazepin, cilostazol, cyklosporin, disopyramid, methylprednisolon, midazolam, omeprazol, nepřímá antikoagulancia (např. warfarin), chinidin, sildenamusfilabutin, ta triazolam a vinblastin. Mezi agonisty izoenzymu CYP3A patří také následující léky, které jsou kontraindikovány pro kombinované použití s ​​klarithromycinem: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, lovastatin, simvastatin a námelové alkaloidy (viz bod „Kontraindikace“) další izoenzymy v systémech cytochromu P450 zahrnují fenytoin, theofylin a kyselinu valproovou.

Nepřímá antikoagulancia

Při současném užívání warfarinu a klarithromycinu je možné krvácení a výrazné zvýšení INR a protrombinového času. V případě kombinovaného použití s ​​warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat INR a protrombinový čas.

omeprazol

Klaritromycin (500 mg každých 8 hodin) byl studován u zdravých dospělých dobrovolníků v kombinaci s omeprazolem (40 mg denně). Při současném podávání klarithromycinu a omeprazolu se plazmatické koncentrace omeprazolu v ustáleném stavu zvýšily (Cmax, AUC0-24 a T1/2 se zvýšily o 30 %, 89 % a 34 %, v tomto pořadí). Průměrné 24hodinové pH žaludku bylo 5,2, když byl omeprazol užíván samostatně, a 5,7, když byl omeprazol užíván s klarithromycinem.

Sildenafil, tadalafil a vardenafil

Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je metabolizován, alespoň částečně, izoenzymem CYP3A. Současně může být v přítomnosti klarithromycinu inhibován izoenzym CYP3A. Současné užívání klarithromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může vést ke zvýšení inhibičních účinků na fosfodiesterázu. Při užívání těchto léků spolu s klarithromycinem zvažte snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.

Theofylin, karbamazepin

Při současném užívání klarithromycinu a theofylinu nebo karbamazepinu se může koncentrace těchto léčiv v systémovém oběhu zvýšit.

tolterodin

Primární metabolismus tolterodinu probíhá prostřednictvím izoformy 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). U části populace postrádající izoenzym CYP2D6 však metabolismus probíhá prostřednictvím izoenzymu CYP3A. V této populaci vede inhibice CYP3A k významně vyšším koncentracím tolterodinu v séru. U populací, které jsou pomalými metabolizátory CYP2D6, může být nutné snížení dávky tolterodinu v přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin.

Benzodiazepiny (např. alprazolam, midazolam, triazolam)

Když byl midazolam podáván současně s tabletami klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), bylo pozorováno zvýšení AUC midazolamu: 2,7krát po intravenózní podání midazolam a 7krát po perorálním podání. Současné užívání klarithromycinu s perorálním midazolamem je kontraindikováno. Je-li současně s klarithromycinem podáván intravenózní midazolam, je třeba pečlivě sledovat stav pacienta pro možnou úpravu dávky. Stejná opatření by měla být aplikována na další benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, jejichž eliminace není závislá na izoenzymu CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.

Při současném užívání klarithromycinu a triazolamu jsou možné účinky na centrální nervový systém (CNS), jako je ospalost a zmatenost. Pokud tedy dojde ke společnému podávání, doporučuje se sledovat příznaky poškození CNS.

Interakce s jinými léky

Aminoglykosidy

Při současném užívání klarithromycinu s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy, je třeba postupovat opatrně a sledovat vestibulární a sluchadla jak během terapie, tak po jejím ukončení.

kolchicin

Kolchicin je substrátem jak izoenzymu CYP3A, tak transportního proteinu P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin a další makrolidy jsou inhibitory izoenzymů CYP3A a Pgp. Při současném užívání klarithromycinu a kolchicinu může inhibice Pgp a/nebo CYP3A vést ke zvýšeným účinkům kolchicinu. Rozvoj klinických příznaků otravy kolchicinem by měl být sledován. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy otravy kolchicinem při současném užívání s klarithromycinem, nejčastěji u starších pacientů.

Některé z hlášených případů se vyskytly u pacientů trpících selháním ledvin. Některé případy byly hlášeny jako smrtelné.

Současné užívání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).

Digoxin

Předpokládá se, že digoxin je substrátem Pgp. Je známo, že klarithromycin inhibuje Pgp. Při současném podávání klarithromycinu a digoxinu může inhibice Pgp klarithromycinem vést ke zvýšení účinků digoxinu. Současné podávání digoxinu a klarithromycinu může také vést ke zvýšení sérových koncentrací digoxinu. U některých pacientů se objevily klinické příznaky toxicity digoxinu, včetně potenciálně fatálních arytmií. Při současném podávání klarithromycinu a digoxinu je třeba pečlivě sledovat sérové ​​koncentrace digoxinu.

zidovudin

Současné užívání tablet klarithromycinu a perorálního zidovudinu u dospělých pacientů infikovaných HIV může vést ke snížení koncentrací zidovudinu v ustáleném stavu.

Protože klarithromycin interferuje s perorální absorpcí zidovudinu, lze se interakci do značné míry vyhnout užíváním klarithromycinu a zidovudinu s odstupem 4 hodin.

Tato interakce nebyla pozorována u dětí infikovaných HIV užívajících pediatrickou suspenzi klarithromycinu se zidovudinem nebo dideoxyinosinem. Vzhledem k tomu, že klarithromycin může interferovat s absorpcí zidovudinu při současném perorálním podávání dospělým pacientům, je nepravděpodobné, že by k takové interakci došlo, pokud je klarithromycin podáván intravenózně.

Fenytoin a kyselina valproová

Existují důkazy o interakcích mezi inhibitory CYP3A (včetně klarithromycinu) a léky, které nejsou metabolizovány CYP3A (fenytoin a kyselina valproová). U těchto léků se při použití společně s klarithromycinem doporučuje stanovit jejich sérové ​​koncentrace, protože existují zprávy o jejich zvýšení.

Obousměrné lékové interakce

atazanavir

Klarithromycin a atazanavir jsou substráty i inhibitory izoenzymu CYP3A. Existují důkazy o obousměrné interakci mezi těmito léky.

Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a atazanaviru (400 mg jednou denně) může mít za následek dvojnásobné zvýšení expozice klarithromycinu a 70% snížení expozice 14-OH-klaritromycinu s 28% zvýšením AUC atazanaviru. Vzhledem k širokému terapeutickému rozsahu klarithromycinu se snižuje jeho dávka u pacientů s normální funkci nejsou potřeba ledviny. U pacientů se středně závažným selháním ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/min) by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50 %. U pacientů s CC nižším než 30 ml/min by měla být dávka klarithromycinu snížena o 75 % použitím vhodné lékové formy klarithromycinu. Klarithromycin v dávkách přesahujících 1000 mg denně by neměl být užíván současně s inhibitory proteázy.

Blokátory "pomalých" vápníkových kanálů

Při současném užívání klarithromycinu s blokátory „pomalých“ kalciových kanálů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (například verapamil, amlodipin, diltiazem), je třeba opatrnosti, protože existuje riziko arteriální hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu, stejně jako pomalých blokátorů kalciových kanálů, se mohou při současném užívání zvýšit. Při současném užívání klarithromycinu a verapamilu je možná arteriální hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.

itrakonazol

Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty a inhibitory izoenzymu CYP3A, který určuje obousměrnou interakci léčiv. Klaritromycin může zvýšit plazmatické koncentrace itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit plazmatické koncentrace klarithromycinu. Pacienti užívající současně itrakonazol a klarithromycin by měli být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky zvýšených nebo prodloužených farmakologických účinků těchto léků.

saquinavir

Klaritromycin a saquinavir jsou substráty a inhibitory izoenzymu CYP3A, který určuje obousměrnou interakci léčiv. Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a saquinaviru (měkké želatinové tobolky, 1200 mg třikrát denně) 12 zdravým dobrovolníkům zvýšilo AUC saquinaviru o 177 % a Cmax saquinaviru o 187 % ve srovnání se samostatným podáváním saquinaviru . Hodnoty AUC a Cmax klarithromycinu byly přibližně o 40 % vyšší než při monoterapii klarithromycinem. Pokud jsou tyto dva léky používány společně po omezenou dobu ve výše uvedených dávkách/formulacích, není nutná žádná úprava dávky. Výsledky studií lékových interakcí s použitím měkkých želatinových tobolek saquinaviru nemusí být v souladu s účinky pozorovanými u tvrdých želatinových tobolek saquinaviru. Výsledky studií lékových interakcí s monoterapií saquinavirem nemusí být v souladu s účinky pozorovanými při léčbě saquinarinem/ritonavirem. Při užívání saquinaviru s ritonavirem zvažte potenciální účinek ritonaviru na klarithromycin.

Uvolňovací formulář

Prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání, bílý nebo téměř bílý, zrnitý, s ovocným aroma; Po protřepání vodou vznikne neprůhledná suspenze bílé nebo téměř bílé barvy s ovocným aroma.
5 ml hotové suspenze.
klarithromycin 125 mg
Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, ftalát hypromelózy - 152,1 mg, ricinový olej - 16,1 mg, oxid křemičitý - 5 mg, maltodextrin - 285,7 mg, sacharóza - 3487 mg - oxid titaničitý - 27 mg , xantanová guma - 3,8 mg, ovocné aroma - 35,7 mg, sorban draselný - 20 mg, bezvodá kyselina citrónová - 4,2 mg.
42,3 g - plastové lahvičky o objemu 60 ml (1) doplněné dávkovací lžičkou nebo dávkovací stříkačkou - kartonové obaly.

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmem žlutá, oválná.

Pomocné látky: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, oxid křemičitý, povidon, kyselina stearová, magnesium-stearát, mastek, chinolinová žluť (E104).

Složení pláště: hypromelóza, hyprolóza, propylenglykol, sorbitanmonooleát, oxid titaničitý, kyselina sorbová, vanilin, chinolinová žluť (E104).

Tablety potahované filmem světle žlutá, oválná.

Pomocné látky: kroskarmelóza, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, povidon, kyselina stearová, stearát hořečnatý, mastek.

Složení pláště: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, propylenglykol, sorbitanmonooleát, oxid titaničitý, kyselina sorbová, vanilin, chinolinová žluť (E104).

7 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
7 ks. - blistry (2) - kartonové obaly.
7 ks. - blistry (3) - kartonové obaly.
10 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
10 ks. - blistry (2) - kartonové obaly.
10 ks. - blistry (3) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (1) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (2) - kartonové obaly.
14 ks. - blistry (3) - kartonové obaly.

Prášek bílý nebo téměř bílý, zrnitý, s ovocnou vůní; po přidání vody vznikne bílá nebo téměř bílá neprůhledná suspenze s ovocným aroma.

Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, ftalát hypromelózy, ricinový olej, oxid křemičitý, maltodextrin, sacharóza, oxid titaničitý, xanthanová guma, ovocné aroma, sorban draselný, bezvodá kyselina citrónová.

42,3 g - plastové lahvičky o objemu 60 ml (1) doplněné dávkovací lžičkou nebo stříkačkou - kartonové obaly.

Prášek pro přípravu suspenze pro orální podávání ve formě granulí bílé nebo téměř bílé barvy, s ovocnou vůní; po přidání vody vznikne bílá nebo téměř bílá neprůhledná suspenze s ovocným aroma.

Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, ftalát hypromelózy, ricinový olej, oxid křemičitý, maltodextrin, sacharóza, oxid titaničitý, xanthanová guma, ovocné aroma, sorban draselný, bezvodá kyselina citrónová.

70,7 g - plastové lahvičky o objemu 100 ml (1) doplněné dávkovací lžičkou nebo stříkačkou - kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina

Makrolidové antibiotikum

Farmakologické působení

Polosyntetické antibiotikum makrolidové skupiny. Má antibakteriální účinek tím, že interaguje s 50S ribozomální podjednotkou bakterií a inhibuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce.

Klarithromycin prokázal vysokou in vitro aktivitu proti standardním a izolovaným bakteriálním kulturám. Vysoce účinný proti mnoha aerobním a anaerobním grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. In vitro studie potvrzují vysoká účinnost klarithromycin proti Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae a Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Droga je také působí proti aerobním grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; ostatní mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mykobakterie Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, komplex Mycobacterium avium (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Na klarithromycin necitlivý Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., stejně jako další gramnegativní bakterie nedegradující laktózu.

Produkce β-laktamáz neovlivňuje aktivitu klarithromycinu. Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin a oxacilin je rovněž rezistentní na klarithromycin.

Citlivost Helicobacter pylori na klarithromycin byla studována na izolátech Helicobacter pylori izolovaných od 104 pacientů před zahájením farmakoterapie. U 4 pacientů byly izolovány kmeny Helicobacter pylori rezistentní na klarithromycin, u 2 pacientů středně rezistentní kmeny a u zbývajících 98 pacientů byly izoláty Helicobacter pylori citlivé na klarithromycin.

Klaritromycin je účinný in vitro a proti většině kmenů následujících mikroorganismů (bezpečnost a účinnost použití klarithromycinu v klinické praxi však nebyla potvrzena klinickými studiemi a praktický význam zůstává nejasný): aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae, streptokoky (skupiny C, F, G), streptokoky skupiny Viridans; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobní grampozitivní mikroorganismy:Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Hlavním metabolitem klarithromycinu v lidském těle je mikrobiologicky aktivní metabolit 14-hydroxyklaritromycin. Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u mateřské látky nebo 1-2krát slabší proti většině mikroorganismů. Výjimkou je Haemophilus influenzae, u kterého je účinnost metabolitu 2x vyšší. Mateřská látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergický účinek proti Haemophilus influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na bakteriální kultuře.

Studie citlivosti

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměru zóny inhibice růstu mikroorganismů, poskytují nejpřesnější odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální látky. Jeden doporučený postup testování citlivosti používá disky namočené v 15 μg klarithromycinu (Kirby-Bauerův difúzní test); výsledky testu jsou interpretovány v závislosti na průměru zóny inhibice růstu mikroorganismu a hodnotě minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu. Hodnota MIC se stanoví naředěním média nebo difúzí do agaru. Laboratorní testy dávají jeden ze tří výsledků: 1) „rezistentní“ – lze mít za to, že infekci nelze tímto lékem léčit; 2) „středně citlivý“ - terapeutický účinek je nejednoznačný a je možné, že zvýšení dávky může vést k citlivosti; 3) „citlivý“ – můžeme předpokládat, že infekci lze léčit klarithromycinem.

Farmakokinetika

První údaje o farmakokinetice byly získány ze studie tablet klarithromycinu.

Biologická dostupnost a farmakokinetika suspenze klarithromycinu byla studována u zdravých dospělých a dětí.

Zdravý

Sání a rozvod

Při jedné dávce u dospělých byla biologická dostupnost suspenze ekvivalentní biologické dostupnosti tablet (ve stejných dávkách) nebo mírně vyšší. Jídlo mírně zpomalilo absorpci suspenze klarithromycinu, ale neovlivnilo celkovou biologickou dostupnost léčiva.

Při užívání pediatrické suspenze (po jídle) byly Cmax a AUC klarithromycinu 0,95 µg/ml, resp. 6,5 µg×h/ml.

Když byla u dospělých podávána suspenze klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin, ustálených hladin v krvi bylo prakticky dosaženo pátou dávkou. V tomto případě byly farmakokinetické parametry následující: Cmax 1,98 μg/ml, AUC 11,5 μg×h/ml a Tmax 2,8 h pro klarithromycin, respektive 0,67, 5,33, 2,9 pro 14-hydroxyklaritromycin.

U zdravých jedinců dosáhly sérové ​​koncentrace vrcholu během 2 hodin po perorálním podání. Css max 14-hydroxyklaritromycinu je asi 0,6 μg/ml. Při předepisování klarithromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin je Css max 14-hydroxyklaritromycinu mírně vyšší (až 1 μg/ml). Při použití obou dávek je Css max metabolitu obvykle dosaženo během 2-3 dnů.

Ve studiích in vitro byla vazba klarithromycinu na plazmatické proteiny v průměru asi 70 % v klinicky relevantních koncentracích od 0,45 do 4,5 μg/ml.

Metabolismus a vylučování

Klaritromycin je metabolizován v játrech působením izoenzymu CYP3A za vzniku mikrobiologicky aktivního metabolitu 14-hydroxyklaritromycinu.

T1/2 klarithromycinu při užívání dětské suspenze (po jídle) byl 3,7 hodiny. Při použití suspenze klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin u dospělých byl T1/2 3,2 hodiny pro klarithromycin a 4,9 pro 14-hydroxyklaritromycin.

U zdravých lidí při použití klarithromycinu: při dávce 250 mg každých 12 hodin je T1/2 14-hydroxyklaritromycinu 12 hodin; při dávce 500 mg každých 12 hodin je T1/2 14-hydroxyklaritromycinu asi 7 hodin.

Při použití klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin se přibližně 20 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí. Při použití klarithromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin se přibližně 30 % dávky vyloučí v nezměněné podobě močí. Renální clearance klarithromycinu není významně závislá na dávce a blíží se normální glomerulární filtraci. Hlavním metabolitem nalezeným v moči je 14-hydroxyklaritromycin, který představuje 10–15 % dávky (250 mg nebo 500 mg každých 12 hodin).

Nemocný

Klaritromycin a jeho metabolit jsou dobře distribuovány v tkáních a tělesných tekutinách. Koncentrace v tkáních jsou obvykle několikanásobně vyšší než koncentrace v séru.

Příklady tkáňových a sérových koncentrací po perorálním podání léku v dávce 250 mg každých 12 hodin jsou uvedeny v tabulce:

U děti kteří vyžadují perorální léčbu antibiotiky, se klarithromycin vyznačuje vysokou biologickou dostupností. Navíc jeho farmakokinetický profil byl podobný jako u dospělých užívajících stejnou suspenzi. Lék se rychle a dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jídlo mírně zpomaluje absorpci klarithromycinu, aniž by významně ovlivnilo jeho biologickou dostupnost nebo farmakokinetické vlastnosti.

Rovnovážné parametry farmakokinetiky klarithromycinu dosažené po 5 dnech (dávka 9) byly následující: Cmax - 4,6 μg/ml, AUC - 15,7 μg×h/ml a Tmax - 2,8 h; odpovídající hodnoty pro 14-hydroxyklaritromycin byly 1,64 μg/ml, 6,69 μg×h/ml a 2,7 h. Vypočtený T1/2 klarithromycinu a jeho metabolitu je 2,2 a 4,3 hodiny.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U starších pacientů, kteří dostávali klarithromycin opakovaně v dávce 500 mg, srovnávací studie odhalila zvýšené plazmatické hladiny léku a pomalejší eliminaci ve srovnání s mladými zdravými lidmi. Při úpravě clearance kreatininu však mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný rozdíl. Změny farmakokinetiky klarithromycinu odrážejí funkci ledvin, nikoli věk pacienta.

U pacientů se zánětem středního ucha byly 2,5 hodiny po užití páté dávky (7,5 mg/kg 2krát/den) průměrné koncentrace klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu ve středním uchu 2,53 a 1,27 mcg/g. Koncentrace léčiva a jeho metabolitu byly 2krát vyšší než jejich sérové ​​hladiny.

U pacientů s poruchou funkce jater se Css klarithromycinu nelišila od hodnot u zdravých lidí, zatímco hladina metabolitu byla nižší. Pokles tvorby 14-hydroxyklaritromycinu byl částečně kompenzován zvýšením renální clearance klarithromycinu ve srovnání se zdravými subjekty.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali lék perorálně v dávce 500 mg opakovaně, byly plazmatické hladiny, T1/2, Cmax, Cmin a AUC klarithromycinu a jeho metabolitu vyšší než u zdravých lidí. Odchylky v těchto parametrech korelovaly se stupněm renálního selhání: u těžší renální dysfunkce byly rozdíly významnější.

U dospělých pacientů s infekcí HIV, kteří dostávali lék v obvyklých dávkách, byly Css klarithromycinu a jeho metabolitu podobné jako u zdravých lidí. Pokud se však klarithromycin používá ve vyšších dávkách, což může být vyžadováno při léčbě mykobakteriálních infekcí, mohou být koncentrace antibiotik významně vyšší než obvykle.

U dětí s infekcí HIV užívajících klarithromycin v dávce 15-30 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách se hodnoty Cmax v ustáleném stavu obvykle pohybovaly od 8 do 20 mcg/ml. U dětí s infekcí HIV, které dostávaly suspenzi klarithromycinu v dávce 30 mcg/kg/den ve 2 dávkách, však C max dosáhla 23 mcg/ml. Při použití léku ve vyšších dávkách bylo pozorováno prodloužení T1/2 ve srovnání se zdravými lidmi užívajícími klarithromycin v obvyklých dávkách. Zvýšení plazmatické koncentrace a trvání T1/2 při předepisování klarithromycinu ve vyšších dávkách je v souladu se známou nelinearitou farmakokinetiky léčiva.

Indikace pro použití léku

- infekce dolních cest dýchacích (bronchitida, pneumonie);

- infekce horních cest dýchacích (faryngitida, sinusitida);

- infekce kůže a měkkých tkání (folikulitida, celulitida, erysipel);

- běžné mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare ;

- lokalizované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii;

— eradikace Helicobacter pylori a snížení frekvence recidiv dvanáctníkových vředů;

- prevence šíření infekce způsobené komplexem Mycobacterium avium (MAC) u pacientů infikovaných HIV s obsahem CD4 lymfocytů (T-pomocných lymfocytů) nejvýše 100 na 1 mm 3;

- odontogenní infekce.

Dávkovací režim

Pilulky

Lék se užívá perorálně bez ohledu na příjem potravy.

Obvykle dospělých Předepište 250 mg 2krát denně. V těžší případy dávka se zvyšuje na 500 mg 2krát denně. Obvykle je trvání léčby od 5-6 do 14 dnů.

Pacienti s CC nižším než 30 ml/min Předepište polovinu obvyklé dávky klarithromycinu, tj. 250 mg 1krát/den nebo, pokud závažnější infekce- 250 mg 2krát denně. Léčba takových pacientů trvá ne déle než 14 dní.

Na mykobakteriální infekce Předepište 500 mg 2krát denně.

Na běžné infekce způsobené MAC u pacientů s AIDS Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud existuje klinický a mikrobiologický důkaz jejího přínosu. Klaritromycin by měl být předepisován v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky.

Na infekční nemoci způsobené mykobakteriemi jinými než tuberkulózou, Délku léčby určuje lékař.

Pro prevence infekcí způsobených MAC, doporučená dávka klarithromycinu pro dospělých- 500 mg 2krát denně.

Na odontogenní infekce Dávka klarithromycinu je 250 mg 2krát denně po dobu 5 dnů.

Pro eradikaci Helicobacter pylori

Kombinovaná léčba třemi léky

— klarithromycin 500 mg 2krát/den + lansoprazol 30 mg 2krát/den + amoxicilin 1000 mg 2krát/den po dobu 10 dnů;

— klarithromycin 500 mg 2krát/den + omeprazol 20 mg/den + amoxicilin 1000 mg 2krát/den po dobu 7-10 dnů.

Kombinovaná léčba dvěma léky

- klarithromycin 500 mg 3krát / den + omeprazol 40 mg / den po dobu 14 dnů s předepsáním omeprazolu v dávce 20-40 mg / den během následujících 14 dnů;

— klarithromycin 500 mg 3krát denně + lansoprazol 60 mg/den po dobu 14 dnů. Pro úplné zhojení vředu může být zapotřebí další snížení kyselosti žaludeční šťávy.

Prášek pro přípravu suspenze k perorálnímu podání

Připravená suspenze se má užívat perorálně bez ohledu na příjem potravy (s mlékem).

K přípravě suspenze se do láhve s granulemi postupně přidává voda po značku, poté se láhev protřepe. Připravenou suspenzi lze skladovat 14 dní při pokojové teplotě.

Suspenze 60 ml: 5 ml - 125 mg klarithromycinu; suspenze 100 ml: 5 ml - 250 mg klarithromycinu.

Doporučená denní dávka suspenze klarithromycinu pro nemykobakteriální infekce na děti je 7,5 mg/kg 2krát denně. Maximální dávka je 500 mg 2krát denně. Obvyklá délka léčby je 5-7 dní v závislosti na patogenu a závažnosti stavu pacienta. Před každým použitím lahvičku s drogou dobře protřepejte.

U dětí s CC by měla být dávka klarithromycinu snížena na polovinu: na 250 mg 1krát denně nebo 250 mg 2krát denně u závažnějších infekcí. V takových případech by průběh léčby neměl přesáhnout 14 dní.

U děti S diseminované nebo lokální mykobakteriální infekce Doporučená dávka klarithromycinu je 15-30 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách. Léčba klarithromycinem by měla pokračovat tak dlouho, dokud přetrvává klinický účinek. Užitečné může být přidání dalších antimykobakteriálních léků.

Doporučené dávky Klacidu 250 mg/5 ml u dětí s AIDS s přihlédnutím k tělesné hmotnosti
Tělesná hmotnost* (kg)	Dávky se podávají ve standardních čajových lžičkách (5 ml)
	15 mg/kg	30 mg/kg
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*u dětí s tělesnou hmotností

Vedlejší účinek

Vyskytly se nejčastější nežádoucí účinky z trávicího systému: průjem, zvracení, bolesti břicha, nevolnost. Pseudomembranózní enterokolitida byla pozorována extrémně vzácně. Ostatní nežádoucí reakce zahrnovaly bolesti hlavy, poruchy chuti a přechodné zvýšení aktivity jaterních enzymů. Stejně jako při použití jiných makrolidových antibiotik může dojít k rozvoji mikrobiální rezistence.

Klacid suspenze je srovnatelný v bezpečnosti s Klacid 250 mg tablety u dospělých.

Postmarketingové zkušenosti

Z trávicího systému: glositida, stomatitida, afty v dutině ústní, změna barvy jazyka, změna barvy zubů (tyto změny jsou obvykle reverzibilní a mohou být opraveny zubním lékařem); méně časté - porucha funkce jater, zvýšená aktivita jaterních enzymů, hepatocelulární a/nebo cholestatická hepatitida s/bez žloutenky; zřídka - pankreatitida. Jaterní dysfunkce může být závažná, ale obvykle je reverzibilní. Ve velmi vzácných případech byla hlášena úmrtí na selhání jater, ke kterým obvykle dochází v přítomnosti závažných souběžných onemocnění a/nebo při současném užívání jiných léků.

Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: závratě, úzkost, nespavost, noční můry, tinitus, zmatenost, dezorientace, halucinace, psychóza, depersonalizace. Nežádoucí účinky jsou dočasné; souvislost příčiny a účinku s užíváním drogy nebyla stanovena. Byly popsány vzácné případy záchvatů.

Z kardiovaskulárního systému: zřídka - prodloužení QT intervalu, komorová tachykardie, komorová tachykardie typu "pirueta".

Ze smyslů: ztráta sluchu (po vysazení léčby se sluch obvykle obnovil), porucha čichu, obvykle kombinovaná s perverzí chuti.

Z hematopoetického systému: ojedinělé případy leukopenie, trombocytopenie.

Ze strany metabolismu: vzácně - případy hypoglykémie, z nichž některé byly pozorovány u pacientů užívajících perorální hypoglykemika nebo inzulín; ojedinělé případy zvýšených hladin kreatininu v séru (nebyla prokázána souvislost s užíváním klarithromycinu).

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.

ostatní: případy intersticiální nefritidy a toxicity kolchicinu při současném užívání s klarithromycinem (zejména u starších pacientů). Některé z nich byly pozorovány u pacientů se selháním ledvin; U podobných pacientů bylo hlášeno několik úmrtí.

Děti s potlačeným imunitním systémem

U pacientů se syndromem získané imunodeficience a jinými stavy imunodeficience, kteří užívají klarithromycin dlouhodobě ve vyšších dávkách k léčbě mykobakteriálních infekcí, je často obtížné odlišit nežádoucí účinky léku od příznaků infekce HIV nebo interkurentních onemocnění.

Hlavní nežádoucí účinky u pacientů užívajících perorálně klarithromycin v dávce 1 g byly nauzea, zvracení, poruchy chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, nadýmání, bolest hlavy, ztráta sluchu, zácpa, zvýšené hladiny AST a ALT. Méně často byly hlášeny také dušnost, nespavost a sucho v ústech.

U této skupiny pacientů s potlačenou imunitou byly zaznamenány významné odchylky laboratorních parametrů od normativních hodnot ve specifických testech (prudký nárůst nebo pokles). Na základě toho přibližně 2–3 % pacientů užívajících klarithromycin perorálně v dávce 1 g/den mělo významné laboratorní abnormality, jako jsou zvýšené hladiny AST, ALT a snížený počet bílých krvinek a krevních destiček. Méně pacientů také zaznamenalo zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi.

U omezeného počtu dětských pacientů s AIDS byla k léčbě mykobakteriálních infekcí použita suspenze klarithromycinu. Hlavní nežádoucí účinky nesouvisející se základním onemocněním byly tinnitus, hluchota, zvracení, nauzea, bolest břicha, purpura, pankreatitida a zvýšená aktivita amylázy. V této studii byly zaznamenány významné odchylky laboratorních parametrů od normativních hodnot (prudký nárůst nebo pokles). Na základě těchto kritérií bylo jedno dítě s AIDS, které dostalo klarithromycin v dávce

Kontraindikace užívání léku

- těžká dysfunkce jater;

- těžká renální dysfunkce (KR)

- porfyrie;

- současné použití s ​​astemizolem, cisapridem, pimozidem, terfenadinem, ergotaminem, dihydroergotaminem;

- těhotenství;

- období laktace (kojení);

- děti do 3 let (pro lékovou formu ve formě tablet);

— zvýšená citlivost na makrolidová antibiotika.

S Pozor Lék by měl být předepsán pacientům s poruchou funkce jater a ledvin.

Užívání léku během těhotenství a kojení

Bezpečnost klarithromycinu během těhotenství a kojení nebyla studována.

Je známo, že klarithromycin se vylučuje do mateřského mléka.

Proto by měl být Klacid ® používán během těhotenství a kojení pouze v případech, kdy neexistuje žádná bezpečnější alternativa a riziko spojené s onemocněním samotným převyšuje možná újma pro matku a plod.

Použití při dysfunkci jater

Použití léku je kontraindikováno při těžké dysfunkci jater a porfyrii.

S Pozor lék by měl být předepsán pacientům s poruchou funkce jater.

Použití při poškození ledvin

Použití léku je kontraindikováno u těžkého poškození ledvin (KR

S Pozor Lék by měl být předepsán pacientům s poruchou funkce ledvin.

Speciální pokyny

Klaritromycin je vylučován primárně játry. V tomto ohledu je třeba opatrnosti při předepisování Klacidu pacientům s poruchou funkce jater.

V přítomnosti chronických onemocnění jater je nutné pravidelně monitorovat sérové ​​enzymy.

Při léčbě pacientů se středně těžkým až těžkým selháním ledvin klarithromycinem je třeba postupovat opatrně.

V klinické praxi byly popsány případy toxicity kolchicinu v kombinaci s klarithromycinem, zejména u starších lidí. Některé z nich byly pozorovány u pacientů se selháním ledvin; U podobných pacientů bylo hlášeno několik úmrtí.

Je třeba vzít v úvahu možnost zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidovými léky, stejně jako linkomycinem a klindamycinem.

Léky metabolizované játry předepisujte opatrně.

V případě současného podávání s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat protrombinový čas.

Předávkovat

Užívání velké dávky klarithromycinu způsobuje gastrointestinální příznaky. U jednoho pacienta s bipolární poruchou v anamnéze byly po užití 8 g klarithromycinu popsány změny duševního stavu, paranoidní chování, hypokalémie a hypoxémie.

Zacházení: Neabsorbovaný lék by měl být odstraněn z gastrointestinálního traktu a měla by být provedena symptomatická léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají významný vliv na hladinu klarithromycinu v séru, což je typické i pro ostatní makrolidová léčiva.

Drogové interakce

Klarithromycin je metabolizován v játrech působením izoenzymu CYP3A. Tento mechanismus určuje mnoho interakcí s jinými léky. Klarithromycin může inhibovat biotransformaci jiných léčivé látky pod vlivem tohoto systému, což může vést ke zvýšení jejich sérových hladin.

Metabolizováno stejným izoenzymem CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, ergotaminové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, omeprazol, perorální antikoagulancia, denaturam, chinfarin, sikromozin limus, terfenadin, triazolam a vinblastin. Podobné mechanismy interakce, které jsou zprostředkovány jinými izoenzymy systému cytochromu P450, jsou charakteristické pro fenytoin, theofylin a kyselinu valproovou.

V klinických studiích, kdy byly theofylin nebo kabramazepin kombinovány s klarithromycinem, byla malá, ale statisticky významná (p)

V klinické praxi byly při použití erythromycinu a/nebo klarithromycinu hlášeny následující případy interakce zprostředkované izoenzymem CYP3A:

Při současném podávání klarithromycinu s inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin) došlo ve vzácných případech k rozvoji rhabdomyolýzy.

Při současném užívání klarithromycinu s cisapridem bylo pozorováno zvýšení hladin cisapridu. To může vést k prodloužení QT intervalu a rozvoji srdečních arytmií, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (TdP). Podobné účinky byly hlášeny u pacientů užívajících klarithromycin s pimozidem.

Makrolidy způsobují narušení metabolismu terfenadinu, což vede ke zvýšení jeho plazmatických hladin a je někdy spojeno se vznikem arytmií vč. prodloužení QT intervalu, komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes. V jedné studii se 14 zdravými dobrovolníky vedlo kombinované užívání tablet klarithromycinu a terfenadinu ke 2- až 3násobnému zvýšení sérových hladin kyselého metabolitu terfenadinu a prodloužení QT intervalu, což nebylo spojeno s žádnými klinickými účinky .

V klinické praxi byly při kombinaci klarithromycinu s chinidinem nebo disopyramidem hlášeny případy ventrikulární tachykardie typu „pirueta“. Během léčby klarithromycinem by měly být monitorovány sérové ​​hladiny těchto léků.

V klinické praxi byly při kombinaci klarithromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem zaznamenány případy akutní toxicity dihydroergotaminu, která je charakterizována vazospasmem, ischemií končetin a dalších tkání včetně centrálního nervového systému.

U pacientů užívajících tablety klarithromycinu v kombinaci s digoxinem bylo pozorováno zvýšení sérových koncentrací digoxinu. Doporučuje se monitorovat hladiny digoxinu v séru.

Kolchicin je substrátem pro CYP3A a P-glykoprotein. Klarithromycin a další makrolidy jsou inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu. Při současném podávání kolchicinu a klarithromycinu inhibice P-glykoproteinu

Výdej léku

Na předpis

Země původu výrobce

Základní trvanlivost (v měsících)

Způsob podávání léku

Ústní

Nozologická klasifikace MKN-10 (název)

Infekce způsobené jinými mykobakteriemi Otitis media, nespecifikováno Akutní záněty horních cest dýchacích neurčené Akutní; respirační infekce zánět dolních cest dýchacích, neurčená chronická zánět vedlejších nosních dutin; kůže a podkoží, blíže neurčené

Farmakologická skupina ATS (název)

Pokaždé, když pediatr předepíše dítěti antibiotika, má matka mnoho otázek. Jak účinný je lék? Poškodí silný lék dítě? Jak správně vypočítat dávku, aby antibiotikum působilo bez vedlejších účinků? Obavy vzbuzují zejména nové léky, jako je Klacid, který se nedávno objevil na farmaceutickém trhu. Naše recenze vám, rodičům, pomůže vyvodit závěry o proveditelnosti, účinnosti a možné následky jeho aplikaci.

Klacid nezabíjí patogeny, ale zbavuje je možnosti rozmnožování. To na zotavení stačí.

Vlastnosti léku

Moderní silný lék Klacid patří do třídy makrolidů - nejméně toxických, a proto nejbezpečnějších antibiotik. Dlouho známý a známý Erythromycin má podobný širokospektrální účinek. Jak však dokazují četné recenze na rodičovských fórech, Klacid pro děti je účinnějším a pohodlnějším prostředkem. Antibiotikum nové generace, na rozdíl od svého předchůdce, má poměrně příjemnou chuť a ovocnou vůni. A to je důležité, když dítě ještě nerozumí účelu krmit ho hořkou medicínou. Kromě toho jej musíte užívat pouze dvakrát, nikoli čtyřikrát denně, což snižuje riziko vedlejších účinků a negativního dopadu léku na jemné dětské tělo.

V v poslední době mikrobům a patogenům se podařilo adaptovat na antibiotika, jako je penicilin a cefalosporin, a ztrácet na ně citlivost. V tomto ohledu se Klacid často ukazuje jako jedna z nejúčinnějších a zároveň šetrných možností.

Suspenze je nejvhodnější léková forma pro děti.

Lék vyrábí společnost Abbott Laboratories Limited (UK). Cena léku ve formě prášku pro přípravu suspenzí se pohybuje mezi 300-400 rublů.: Čím vyšší dávka, tím vyšší cena. Tablety lze koupit v průměru za 600-800 rublů. Jejich cena závisí také na dávkování a počtu tablet v balení.

Analogy

Lék má řadu analogů, které obsahují stejnou hlavní látku - klarithromycin. Patří mezi ně Clarbact, Clarithromycin, Fromilid, Exoterin a některé další. Možnost zaměnitelnosti léků v každém konkrétním případě může potvrdit pouze dětský lékař.

Kdy je tento lék předepsán - indikace k použití

Pro děti je lék předepsán pro zánětlivé procesy v těle způsobené velký počet odrůdy mikrobů. Předepsání léku se doporučuje, když:

• typické dětské infekce - šarla, černý kašel;
• onemocnění dolních cest dýchacích - plicní absces, pneumonie, bronchitida;
• infekce horních cest dýchacích – bolest v krku, ;
• Onemocnění ORL - zánět středního ucha;
• kapavka nebo chlamydiová povaha;
• ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku (lék se zde používá jako součást komplexní terapie);
• infekce kůže (například erysipel) a měkkých tkání.

Podrobnější výčet problémů, které Klacid odstraňuje, je uveden v návodu k jeho použití, který naleznete.

Klacid: různé formy

Antibiotikum se vyrábí ve formě:

• tablety;
• prášek pro přípravu suspenze užívané perorálně;
• prášek pro přípravu suspenze používané pro infuze (kapky).

Děti do let tři roky Klacid není předepisován ve formě tablet.

V případě dětských pacientů je samozřejmě lepší zvolit suspenzi Klacid: její polotekutá konzistence je pro děti nejpohodlnější a nejpříjemnější.

Mnoho rodičů má přirozeně otázku: co znamenají označení na obalech: 125, 250, 500? Tato čísla udávají obsažené množství účinná látka klarithromycin v jedné tabletě nebo 5 ml připravené suspenze. Pokud se jedná například o prášek Klacid 125, pak 5 ml suspenze (asi čajová lžička) obsahuje 125 ml účinné látky. Tento údaj je důležitý pro správný výpočet dávkování odpovídající hmotnosti a věku dítěte.

Prášek je dostupný v lahvičkách (60 a 100 ml), ve kterých je vhodné suspenzi uchovávat a ředit.

Princip fungování

Klacid působí mimořádně jemně a střídmě: it nezabíjí patogenní bakterie, ale zbavuje je možnosti rozmnožování. Současně má lék prodloužený účinek. I po jeho užití zůstává po nějakou dobu v těle a plní svou funkci, brání růstu mikrobů.

Účinnost léku se vysvětluje také jeho schopností akumulovat se na stejných místech, kde se obvykle koncentruje 99 % patogenů – v plicích a průduškách. Kromě toho má antibiotikum, na rozdíl od svých předchůdců, výrazný protizánětlivý účinek.

Příprava suspenze a výpočet dávkování

Příprava suspenze je snadná: stačí přidat vodu do lahvičky a tekutinu důkladně protřepat, dokud se práškové granule úplně nerozpustí. Výsledkem by měla být bílá (nebo téměř bílá) neprůhledná tekutina, která by měla být skladována při pokojové teplotě (ne vyšší než 30 stupňů a mimo dosah sluneční paprsky) asi dva týdny.

Před každým použitím je třeba lahvičku protřepat.

Před podáním přípravku Klacid dítěti si pečlivě přečtěte pokyny. Hlavním kritériem pro správné dávkování je váha pacienta. Lék se podává v dávce 7,5 ml na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta.

Důležitá jsou také čísla, která doplňují název léku. Dětem se obvykle předepisuje suspenze Klacid 125 nebo Klacid 250 Suspenze se předepisuje i pacientům do dvou let v dávkách odpovídajících věku.

Zvažme možnost výpočtu dávkování léku Klacid 250 na konkrétním příkladu.

Pacientem je chlapec Egor, 8 let. Hmotnost dítěte - 25 kg. Na jednu dávku (předpokládá se užívání léku 2x denně) tedy potřebuje množství sirupu, které by obsahovalo 187,5 ml klarithromycinu: 25 kg × 7,5 ml doporučené dávky na 1 kg hmotnosti. Pokud má lék koncentraci 250, pak 5 ml obsahuje 250 ml účinné látky, tzn. 1 ml suspenze obsahuje 50 ml klarithromycinu (250 ml/5 ml). Ukázalo se, že Egor potřebuje užít 3,75 ml suspenze (187,5 ml/50 ml je dávka klarithromycinu potřebná pro konkrétní dítě/obsah klarithromycinu v 1 ml výsledného sirupu). Jedná se o 0,75 lžičky, tzn. přibližně 3/4.

Lék se užívá dvakrát denně. Je lepší to udělat ráno a večer přibližně ve stejnou dobu. Před nebo po jídle – na tom nezáleží. Malému dítěti lze suspenzi podat spolu s mlékem.

Suspenzi můžete přidat do mléka.

Kurz trvá od 5 do 10 dnů. Konkrétní režim v závislosti na závažnosti onemocnění a odpovědi pacienta na lék sestaví pediatr. Pokud nedojde ke zlepšení do tří dnů se lék vysadí a zvolí se adekvátní náhrada.

Maximální přípustná denní dávka léků je v každém případě 500 ml.

Je důležité znát příznaky předávkování Klacidem:

• závrať;
• duševní změny, zejména výskyt příznaků paranoie.

Uvedené příznaky jsou důvodem pro ukončení užívání léku a provádění postupů zaměřených na odstranění pacienta z nebezpečného stavu předávkování:

• odstranění zbytků léku ze žaludku, které neměly čas se vstřebat, užíváním aktivního uhlí;
• peritoneální dialýza;
• hemodialýza.

Nežádoucí účinky a kontraindikace

Klacid by se měl používat s opatrností (nebo se úplně vyhnout) dětem s problémy s játry, ledvinami a žlučovými cestami. Když jsou tyto orgány nefunkční, složky léku se špatně vylučují a hromadí se v těle a přetěžují ho. Totéž platí pro mladé pacienty trpící arytmií a zvýšená úzkost, protože lék vyvolává uvolňování adrenalinu. Je důležité, aby rodiče dětí s alergiemi a astmatem věděli, že Klacid zpomaluje výstup antihistaminika z těla. Pokud dítě užívá antialergické léky neustále, během léčby makrolidy se jejich složky mohou hromadit v nadměrných (toxických) dávkách. Pozor – nenechte se otrávit.

Složení a forma uvolnění

Granule pro přípravu suspenze - 5 ml hotové suspenze:

• Účinné látky: klarithromycin - 125 mg;
• Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P) - 75 mg, povidon K90 - 17,5 mg, oxid křemičitý - 5 mg, maltodextrin - 285,7 mg, sacharóza - 2748,3 mg, oxid titaničitý - 35,7 mg, xanthanová guma - 3,8 mg, 5 mg ovocné aroma , sorban draselný - 20 mg, bezvodá kyselina citrónová - 4,2 mg, ftalát hypromelózy - 152,1 mg, ricinový olej - 16,1 mg.

42,3 g - plastové lahvičky o objemu 60 ml (1) doplněné dávkovací lžičkou nebo dávkovací stříkačkou - kartonové obaly.

Popis lékové formy

Granule pro přípravu suspenze pro perorální podání ve formě granulovaného prášku bílé až světle žluté barvy s ovocnou vůní; Po protřepání s vodou vznikne neprůhledná suspenze bílé až světle žluté barvy s ovocnou vůní.

Farmakologické působení

Antibakteriální, bakteriostatický.

Farmakokinetika

Lék se rychle vstřebává do gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je asi 50 %. Při opakovaných dávkách léku nebyla zjištěna žádná akumulace a povaha metabolismu v lidském těle se nezměnila. Jídlo bezprostředně před užitím léku zvýšilo biologickou dostupnost léku v průměru o 25 %.

Clarithromycin lze užívat před jídlem nebo s jídlem.

Ve studiích in vitro byla vazba klarithromycinu na plazmatické proteiny 70 % při koncentracích od 0,45 do 4,5 μg/ml. Při koncentraci 45 μg/ml se vazba snižuje na 41 %, pravděpodobně v důsledku saturace vazebných míst. To je pozorováno pouze při koncentracích mnohonásobně vyšších, než je terapeutická hodnota.

Zdravý

Při předepisování klarithromycinu v dávce 250 mg 2krát denně bylo maximální Css klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu v plazmě dosaženo po 2–3 dnech a bylo 1 a 0,6 μg/ml. Při předepisování klarithromycinu v dávce 500 mg 2krát denně byl maximální Css klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu v plazmě T1/2 původního léčiva a jeho hlavního metabolitu 3–4 a 5–6 hodin. dosažené po užití 5. dávky a činily v průměru 2,7–2,9 a 0,88–0,83 μg/ml. T1/2 původního léčiva a jeho hlavního metabolitu byly 4,5–4,8 hodin, respektive 6,9–8,7 hodin.

V rovnovážném stavu se hladina 14-hydroxyklaritromycinu nezvyšuje úměrně s dávkami klarithromycinu a T1/2 klarithromycinu a jeho hlavního metabolitu se zvyšuje se zvyšující se dávkou. Nelineární povaha farmakokinetiky klarithromycinu je spojena se snížením tvorby 14-OH- a N-demethylovaných metabolitů při použití vyšších dávek, což ukazuje na nelinearitu metabolismu klarithromycinu při užívání vysokých dávek. Asi 37,9 % se vyloučí močí po užití 250 mg a 46 % po užití 1200 mg klarithromycinu a střevy – asi 40,2 a 29,1 %, v tomto pořadí.

Klarithromycin a jeho 14-OH metabolit jsou dobře distribuovány do tkání a tělesných tekutin. Po perorálním podání klarithromycinu jeho obsah v mozkomíšního moku zůstává nízká (při normální permeabilitě BBB 1–2 % sérových hladin). Obsah v tkáních je obvykle několikanásobně vyšší než obsah v krevním séru.

Tabulka uvádí příklady tkáňových a sérových koncentrací.

Koncentrace (250 mg každých 12 hodin)

U pacientů se středně těžkou a závažné porušení funkční stav jater, ale se zachovanou funkcí ledvin není nutná úprava dávky klarithromycinu. Css v krevní plazmě a systémová clearance klarithromycinu se mezi pacienty v této skupině a zdravými pacienty neliší. Css 14-hydroxyklaritromycinu u lidí s poruchou funkce jater je nižší než u zdravých lidí.

Renální dysfunkce

Při poruše funkce ledvin se minimální a maximální hladiny klarithromycinu v krevní plazmě, T1/2, AUC klarithromycinu a metabolitu 14-OH zvyšují. Snižuje se eliminační konstanta a vylučování močí. Míra změn těchto parametrů závisí na stupni renální dysfunkce.

Starší pacienti

U starších pacientů byla hladina klarithromycinu a jeho 14-OH metabolitu v krvi vyšší a eliminace pomalejší než ve skupině mladých lidí. Předpokládá se, že změny farmakokinetiky u starších pacientů jsou spojeny primárně se změnami clearance kreatininu a renálních funkcí, a nikoli s věkem pacientů.

Pacienti s mykobakteriálními infekcemi

Css klarithromycinu a 14-OH-klaritromycinu u pacientů s infekcí HIV, kteří dostávali klarithromycin v obvyklých dávkách (500 mg 2krát denně), byly podobné jako u zdravých lidí. Pokud se však klarithromycin používá ve vyšších dávkách, které mohou být nutné k léčbě mykobakteriálních infekcí, mohou být koncentrace antibiotik významně vyšší než obvykle.

U pacientů s infekcí HIV užívajících klarithromycin v dávce 1000 a 2000 mg/den ve 2 dílčích dávkách byly Css obvykle 2–4 a 5–10 μg/ml, v daném pořadí. Při použití léku ve vyšších dávkách bylo pozorováno prodloužení T1/2 ve srovnání se zdravými lidmi užívajícími klarithromycin v obvyklých dávkách. Zvýšení plazmatických koncentrací a trvání T1/2 při předepisování klarithromycinu ve vyšších dávkách je v souladu se známou nelinearitou farmakokinetiky léčiva.

Kombinovaná léčba s omeprazolem

Klaritromycin 500 mg 3krát denně v kombinaci s omeprazolem v dávce 40 mg/den zvyšuje T1/2 a AUC0-24 omeprazolu. U všech pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu, ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotný omeprazol, došlo k 89% zvýšení AUC0-24 a 34% zvýšení T1/2 omeprazolu. U klarithromycinu se Cmax, Cmin a AUC0-8 zvýšily o 10, 27 a 15 %, v tomto pořadí, ve srovnání s údaji, kdy byl použit samotný klarithromycin bez omeprazolu. V rovnovážném stavu byly koncentrace klarithromycinu v žaludeční sliznici 6 hodin po podání ve skupině, která dostávala kombinaci, 25krát vyšší než u těch, kteří dostávali samotný klarithromycin. Koncentrace klarithromycinu v žaludeční tkáni 6 hodin po užití 2 léků byly 2krát vyšší než údaje získané ve skupině pacientů užívajících pouze klarithromycin.

Farmakodynamika

Klarithromycin je semisyntetické antibiotikum ze skupiny makrolidů a má antibakteriální účinek interakcí s 50S ribozomální podjednotkou citlivých bakterií a inhibicí syntézy proteinů.

Klarithromycin prokázal vysokou in vitro aktivitu proti standardním a izolovaným bakteriálním kulturám. Vysoce účinný proti mnoha aerobním a anaerobním, grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům.

Klaritromycin je vysoce účinný in vitro proti Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae a Helicobacter (Campilobacter) pylori. Enterobacteriaceae a Pseudomonas, stejně jako další gramnegativní bakterie nedegradující laktózu, nejsou citlivé na klarithromycin.

Bylo prokázáno, že klarithromycin má antibakteriální účinek proti následujícím patogenům: aerobní grampozitivní mikroorganismy - Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae; další mikroorganismy - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; mykobakterie - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - komplex zahrnující: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Produkce beta-laktamázy neovlivňuje aktivitu klarithromycinu.

Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin a oxacilin je rovněž rezistentní na klarithromycin.

Helicobacter pylori. Senzitivita H. pylori na klarithromycin byla studována na izolátech H. pylori izolovaných od 104 pacientů před zahájením farmakoterapie. U 4 pacientů byly izolovány kmeny H. pylori rezistentní na klarithromycin, u 2 kmenů se střední rezistencí a u zbývajících 98 pacientů byly izoláty H. pylori citlivé na klarithromycin. Klaritromycin je účinný in vitro a proti většině kmenů následujících mikroorganismů (bezpečnost a účinnost použití klarithromycinu v klinické praxi však nebyla potvrzena klinickými studiemi a praktický význam zůstává nejasný):

• aerobní grampozitivní mikroorganismy - Streptococcus agalactiae, Streptococci (skupiny C,F,G), streptokoky skupiny Viridans;
• aerobní gramnegativní mikroorganismy - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• anaerobní grampozitivní mikroorganismy - Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• anaerobní gramnegativní mikroorganismy - Bacteroides melaninogenicus;
• spirochety - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• campylobacter - Campylobacter jejuni.

Hlavním metabolitem klarithromycinu v lidském těle je mikrobiologicky aktivní metabolit - 14-hydroxyklaritromycin (14-OH-klaritromycin). Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u mateřské látky, nebo 1–2krát slabší proti většině mikroorganismů. Výjimkou je H.influenzae, u kterého je účinnost metabolitu 2x vyšší. Mateřská látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergické účinky proti H. influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na bakteriální kultuře.

Studie citlivosti

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměru zóny inhibice růstu mikroorganismů, poskytují nejpřesnější odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální látky.

Jeden doporučený postup testování citlivosti používá disky namočené v 15 μg klarithromycinu (Kirby-Bauerův difúzní test); výsledky testu jsou interpretovány v závislosti na průměru zóny inhibice růstu mikroorganismu a hodnotě MIC klarithromycinu. Hodnota MIC se stanoví naředěním média nebo difúzí do agaru.

Laboratorní testy poskytují jeden ze 3 výsledků:

• rezistentní - můžeme předpokládat, že infekci nelze léčit tímto lékem;
• středně citlivý - terapeutický účinek je nejednoznačný a případné zvýšení dávky může vést k citlivosti;
• citlivý - infekci lze považovat za léčitelnou klarithromycinem.

Indikace pro použití

• infekce dolních cest dýchacích (jako je bronchitida, pneumonie);
• infekce horních cest dýchacích (jako je faryngitida, sinusitida);
• infekce kůže a měkkých tkání (jako je folikulitida, zánět podkožní tkáně, erysipel);
• mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare. lokalizované infekce způsobené Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii;
• prevence šíření infekce způsobené komplexem Mycobacterium avium (MAC). pacienti infikovaní HIV s počtem CD4 lymfocytů (T-pomocné lymfocyty) nejvýše 100 na 1 mm3;
• k odstranění H. pylori a snížení frekvence recidiv duodenálních vředů;
• odontogenní infekce.

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na makrolidová léčiva;
• současné užívání klarithromycinu s následujícími léky: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin;
• porfyrie;
• těhotenství;
• období laktace;
• děti do 3 let věku.

S opatrností: zhoršená funkce jater a ledvin.

Klaritromycin je vylučován primárně játry. V tomto ohledu je třeba opatrnosti při předepisování antibiotik pacientům s poruchou funkce jater. Při léčbě pacientů se středně těžkým až těžkým selháním ledvin klarithromycinem je třeba postupovat opatrně. V klinické praxi byly popsány případy toxicity kolchicinu v kombinaci s klarithromycinem, zejména u starších lidí. Některé z nich byly pozorovány u pacientů se selháním ledvin; U podobných pacientů bylo hlášeno několik úmrtí. Je třeba vzít v úvahu možnost zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidovými léky, stejně jako linkomycinem a klindamycinem.

Použití během těhotenství a dětí

Bezpečnost klarithromycinu u těhotných a kojících žen nebyla studována. Je známo, že klarithromycin se vylučuje do mateřského mléka. Proto se použití klarithromycinu během těhotenství a kojení doporučuje pouze v případech, kdy neexistuje bezpečnější alternativa a riziko spojené s onemocněním samotným převažuje nad možným poškozením matky a plodu.

Vedlejší účinky

Nejčastější nežádoucí účinky byly z gastrointestinálního traktu, vč. průjem, zvracení, bolesti břicha a nevolnost. Další nežádoucí účinky zahrnovaly bolest hlavy, poruchy chuti a přechodné zvýšení jaterních enzymů.

Postmarketingové zkušenosti

Během léčby klarithromycinem byly vzácně hlášeny jaterní dysfunkce včetně zvýšených jaterních enzymů a hepatocelulární a/nebo cholestatická hepatitida, se žloutenkou nebo bez ní. Jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. Ve velmi vzácných případech byla hlášena úmrtí na selhání jater, která byla obvykle pozorována v přítomnosti závažných souběžných onemocnění a/nebo současného užívání jiných léků.

Byly popsány ojedinělé případy zvýšených hladin sérového kreatininu, ale jejich souvislost s lékem nebyla prokázána.

Při perorálním podání klarithromycinu byly hlášeny alergické reakce, od kopřivky a menších vyrážek až po anafylaxi a Stevens-Johnsonův syndrom/toxickou epidermální nekrolýzu.

Byly hlášeny přechodné účinky na CNS včetně závratí, úzkosti, nespavosti, nočních můr, tinnitu, zmatenosti, dezorientace, halucinací, psychózy a depersonalizace; jejich vztah příčiny a účinku k léku nebyl prokázán.

Během léčby klarithromycinem byly hlášeny případy ztráty sluchu; po ukončení léčby byl sluch obvykle obnoven. Vyskytují se i případy poruch čichu, které jsou obvykle kombinovány s perverzí chuti.

Během léčby klarithromycinem byly popsány glositida, stomatitida, afty a změna barvy jazyka. Jsou známy případy změny barvy zubů u pacientů léčených klarithromycinem. Tyto změny jsou obvykle vratné a může je opravit váš zubní lékař.

Byly popsány vzácné případy hypoglykemie, z nichž některé byly pozorovány u pacientů užívajících perorální hypoglykemika nebo inzulín.

Byly hlášeny ojedinělé případy leukopenie a trombocytopenie.

Při léčbě klarithromycinem, stejně jako u jiných makrolidů, bylo ve vzácných případech pozorováno prodloužení QT intervalu, ventrikulární tachykardie a torsade de pointes (TdP).

Byly popsány vzácné případy pankreatitidy a záchvatů.

Existují zprávy o rozvoji intersticiální nefritidy během léčby klarithromycinem.

V klinické praxi byly popsány případy toxicity kolchicinu v kombinaci s klarithromycinem, zejména u starších lidí. Některé z nich byly pozorovány u pacientů se selháním ledvin; U podobných pacientů bylo hlášeno několik úmrtí.

Děti s potlačeným imunitním systémem

U pacientů s AIDS a jinými imunodeficity, kteří dostávají klarithromycin dlouhodobě ve vyšších dávkách k léčbě mykobakteriálních infekcí, je často obtížné odlišit nežádoucí účinky léku od příznaků infekce HIV nebo interkurentních onemocnění.

Hlavní nežádoucí účinky u pacientů užívajících klarithromycin perorálně v dávce 1 g byly nauzea, zvracení, poruchy chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, nadýmání, bolest hlavy, ztráta sluchu, zácpa, zvýšené hladiny AST a ALT. Méně často byly hlášeny také dušnost, nespavost a sucho v ústech.

U této skupiny pacientů s potlačenou imunitou byly zaznamenány významné odchylky laboratorních parametrů od normativních hodnot ve specifických testech (prudký nárůst nebo pokles). Na základě toho přibližně 2–3 % pacientů užívajících klarithromycin perorálně v dávce 1 g/den mělo významné laboratorní abnormality, jako jsou zvýšené hladiny AST, ALT a snížený počet bílých krvinek a krevních destiček. Méně pacientů také zaznamenalo zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi.

Drogové interakce

Interakce s cytochromem P450

Klaritromycin je metabolizován v játrech izoenzymem cytochromu P4503A (CYP3A). Tento mechanismus určuje mnoho interakcí s jinými léky. Klarithromycin může inhibovat biotransformaci jiných léků tímto systémem, což může vést ke zvýšení sérových hladin. Následující léky nebo třídy jsou známy nebo se předpokládá, že jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, omeprazol, warfarin, antikoagulancia, popř. pimozid, chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam a vinblastin. Podobné mechanismy interakce, které jsou zprostředkovány jinými izoenzymy cytochromu P450, jsou charakteristické pro fenytoin, theofylin a kyselinu valproovou. V klinických studiích byl malý, ale statisticky významný (p) rozdíl při kombinaci theofylinu nebo karbamazepinu s klarithromycinem.

V klinické praxi byly při použití erytromycinu a/nebo klarithromycinu hlášeny následující interakce zprostředkované CYP3A.

Když byl klarithromycin kombinován s inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je lovastatin a simvastatin, došlo ve vzácných případech k rozvoji rhabdomyolýzy.

Při současném užívání klarithromycinu s cisapridem bylo pozorováno zvýšení hladin cisapridu. To může vést k prodloužení QT intervalu a rozvoji srdečních arytmií, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (TdP). Podobné účinky byly hlášeny u pacientů užívajících klarithromycin s pimozidem.

Makrolidy způsobovaly narušení metabolismu terfenadinu, což vedlo ke zvýšení jeho plazmatických hladin a někdy bylo spojeno s rozvojem arytmií vč. prodloužení QT intervalu, komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsade de pointes (TdP).

V jedné studii se 14 zdravými dobrovolníky vedlo kombinované užívání tablet klarithromycinu a terfenadinu ke 2- až 3násobnému zvýšení sérových hladin kyselého metabolitu terfenadinu a prodloužení QT intervalu, což nebylo spojeno s žádnými klinickými účinky . V klinické praxi byly při kombinaci klarithromycinu s chinidinem nebo disopyramidem hlášeny případy ventrikulární tachykardie typu „pirueta“. Během léčby klarithromycinem by měly být monitorovány sérové ​​hladiny těchto léků.

Ergotamin/dihydroergotamin. V klinické praxi, kdy byl klarithromycin kombinován s ergotaminem nebo dihydroergotaminem, byly zaznamenány případy akutní toxicity dihydroergotaminu, která je charakterizována vazospasmem a ischemií končetin a dalších tkání včetně centrálního nervového systému.

Interakce s jinými léky. U pacientů užívajících tablety klarithromycinu v kombinaci s digoxinem bylo pozorováno zvýšení sérových koncentrací digoxinu. Doporučuje se monitorovat hladiny digoxinu v séru.

kolchicin. Je substrátem pro CYP3A a P-glykoprotein. Klarithromycin a další makrolidy jsou inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu. Při současném podávání kolchicinu a klarithromycinu může inhibice P-glykoproteinu a/nebo CYP3A vést ke zvýšeným účinkům kolchicinu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na příznaky toxicity kolchicinu.

Interakce s antiretrovirovými léky. Současné perorální užívání tablet klarithromycinu se zidovudinem u dospělých infikovaných HIV může vést ke snížení Css zidovudinu. Tato interakce nebyla pozorována u dětí infikovaných HIV užívajících pediatrickou suspenzi klarithromycinu se zidovudinem nebo dideoxyinosinem. Ve farmakokinetické studii vedlo kombinované použití ritonaviru v dávce 200 mg každých 8 hodin a klarithromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin k významnému potlačení metabolismu klarithromycinu. Cmax klarithromycinu v kombinaci s ritonavirem vzrostla o 31 %, Cmin o 182 %, AUC o 77 %.

Byla pozorována prakticky úplná inhibice tvorby 14-hydroxyklarithromycinu. Vzhledem k vysokému terapeutickému indexu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné snížení dávky. U pacientů s poruchou funkce ledvin se však doporučuje úprava dávky. U pacientů s Cl kreatininem 30–60 ml/min je dávka klarithromycinu snížena o 50 %, u pacientů s Cl kreatininem

Dávkování

Uvnitř, bez ohledu na příjem potravy.

Obvykle se dospělým předepisuje 250 mg klarithromycinu 2krát denně. V závažnějších případech se dávka zvyšuje na 500 mg 2krát denně. Délka léčby je obvykle 5–6 až 14 dní.

Pacientům s kreatininem Cl nižším než 30 ml/min je předepsána polovina obvyklé dávky klarithromycinu, tj. 250 mg 1krát denně nebo u závažnějších infekcí - 250 mg 2krát denně. Léčba takových pacientů trvá ne déle než 14 dní.

U mykobakteriálních infekcí je předepsáno 500 mg léku 2krát denně.

Pro běžné infekce MAC u pacientů s AIDS: Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud existuje klinický a mikrobiologický důkaz přínosu. Klaritromycin by měl být předepisován v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky.

U infekčních onemocnění způsobených mykobakteriemi, kromě tuberkulózy: dobu léčby určuje lékař.

Pro prevenci infekcí způsobených MAC. Doporučená dávka klarithromycinu pro dospělé je 500 mg 2krát denně.

U odontogenních infekcí je dávka klarithromycinu 250 mg 2krát denně po dobu 5 dnů.

Pro eradikaci H. pylori

Kombinovaná léčba třemi léky

Klarithromycin v dávce 500 mg 2krát denně v kombinaci s lansoprazolem v dávce 30 mg 2krát denně a amoxicilinem v dávce 1000 mg 2krát denně po dobu 10 dnů.

Klarithromycin v dávce 500 mg 2krát denně v kombinaci s amoxicilinem v dávce 1000 mg 2krát denně a omeprazolem v dávce 20 mg/den po dobu 7–10 dnů.

Kombinovaná léčba dvěma léky

Klaritromycin v dávce 500 mg 3x denně v kombinaci s omeprazolem v dávce 40 mg/den po dobu 14 dnů, následně omeprazol v dávce 20–40 mg/den po dobu dalších 14 dnů.

Klaritromycin v dávce 500 mg 3krát denně v kombinaci s lansoprazolem v dávce 60 mg/den po dobu 14 dnů. Pro úplné zhojení vředu může být zapotřebí další snížení kyselosti žaludeční šťávy.

Předávkovat

Příznaky: Užívání velké dávky klarithromycinu může způsobit gastrointestinální příznaky. U jednoho pacienta s bipolární poruchou v anamnéze byly po užití 8 g klarithromycinu popsány změny duševního stavu, paranoidní chování, hypokalémie a hypoxémie.

Léčba: v případě předávkování je třeba neabsorbovaný lék odstranit z gastrointestinálního traktu a zahájit symptomatickou léčbu. Hemodialýza a peritoneální dialýza nemají významný vliv na sérové ​​hladiny klarithromycinu, což je typické i pro ostatní makrolidová léčiva.

Opatření

V přítomnosti chronických onemocnění jater je nutné pravidelně monitorovat sérové ​​enzymy.

Léky metabolizované játry předepisujte opatrně.

V případě současného podávání s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat PT.

U dětí je výhodné použít Klacid v práškové lékové formě pro přípravu perorální suspenze 125 mg/5 ml a 250 mg/5 ml.

ABBOTT LABORATORIES ABBOTT LABORATORIES LTD Famar L'Eil Abbott S.r.L. ABBOTT GmbH & Co.KG Abbott Laboratories Limited Abbott S.r.L. Abbott France Abbott Healthcare SAS Eisika Queenborough Limited

Země původu

Spojené království Itálie Spojené království SPOJENÉ STÁTY AMERICKÉ Francie

Skupina produktů

Antibakteriální léky

Makrolidové antibiotikum

Uvolňovací formuláře

• 7 - blistry (1) - kartonové obaly. 14 tablet v balení po 42,3 g - plastové lahvičky o objemu 60 ml (1) doplněné dávkovací lžičkou nebo stříkačkou - kartonové obaly. 5 - blistry (1) - kartonové obaly. 7 - blistry (1) - kartonové obaly. 70,7 g - plastová lahvička o objemu 100 ml - kompletní s dávkovací lžičkou nebo stříkačkou - kartonové balení 70,7 g - plastové lahvičky o objemu 100 ml (1) kompletní s dávkovací lžičkou nebo injekční stříkačkou - balení kartonu Potaženo filmem tablety 250 mg - 10 ks v balení . Potahované tablety 500 mg - 14 ks v balení. Lahve (1) - kartonové obaly

Popis lékové formy

• Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku od bílé až po téměř bílou, se slabou aromatickou vůní Prášek pro přípravu perorální suspenze Prášek pro přípravu perorální suspenze ve formě granulí bílé nebo téměř bílé barvy, s ovocná vůně; Po protřepání vodou vznikne bílá nebo téměř bílá neprůhledná suspenze s ovocným aroma. Tablety s prodlouženým uvolňováním, žluté, oválné, potahované. Tablety s prodlouženým uvolňováním, žluté, oválné, potahované. Žluté, oválné, potahované tablety. Žluté, oválné, potahované tablety.

Farmakologické působení

Polosyntetické antibiotikum makrolidové skupiny. Má antibakteriální účinek tím, že interaguje s 50S ribozomální podjednotkou bakterií a inhibuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce. Klarithromycin prokázal vysokou in vitro aktivitu proti standardním a izolovaným bakteriálním kulturám. Vysoce účinný proti mnoha aerobním a anaerobním grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Studie in vitro potvrzují vysokou účinnost klarithromycinu proti Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae a Helicobacter (Campylobacter) pylori. Lék je účinný i proti aerobním grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; další mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, mykobakterie Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium avium. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., stejně jako další gramnegativní bakterie, které nedegradují laktózu, nejsou citlivé na klarithromycin. Produkce beta-laktamáz neovlivňuje aktivitu klarithromycinu. Většina kmenů stafylokoků rezistentních na meticilin a oxacilin je rovněž rezistentní na klarithromycin. Citlivost Helicobacter pylori na klarithromycin byla studována na izolátech Helicobacter pylori izolovaných od 104 pacientů před zahájením farmakoterapie. U 4 pacientů byly izolovány kmeny Helicobacter pylori rezistentní na klarithromycin, u 2 pacientů středně rezistentní kmeny a u zbývajících 98 pacientů byly izoláty Helicobacter pylori citlivé na klarithromycin. Klaritromycin působí in vitro a proti většině kmenů následujících mikroorganismů (bezpečnost a účinnost použití klarithromycinu v klinické praxi však nebyla potvrzena klinickými studiemi a praktický význam zůstává nejasný): aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (skupiny C, F, G), skupina Streptococcus viridans; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobní grampozitivní mikroorganismy: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni. Hlavním metabolitem klarithromycinu v lidském těle je mikrobiologicky aktivní metabolit 14-hydroxyklaritromycin. Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u mateřské látky nebo 1-2krát slabší proti většině mikroorganismů. Výjimkou je Haemophilus influenzae, u kterého je účinnost metabolitu 2x vyšší. Mateřská látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergický účinek proti Haemophilus influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na bakteriální kultuře. Studie citlivosti Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměru zóny inhibice růstu mikroorganismů, poskytují nejpřesnější odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální látky. Jeden doporučený postup testování citlivosti používá disky namočené v 15 μg klarithromycinu (Kirby-Bauerův difúzní test); výsledky testu jsou interpretovány v závislosti na průměru zóny inhibice růstu mikroorganismu a hodnotě minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu. Hodnota MIC se stanoví naředěním média nebo difúzí do agaru. Laboratorní testy dávají jeden ze tří výsledků: 1) „rezistentní“ – lze mít za to, že infekci nelze tímto lékem léčit; 2) „středně citlivý“ - terapeutický účinek je nejednoznačný a je možné, že zvýšení dávky může vést k citlivosti; 3) „citlivý“ – můžeme předpokládat, že infekci lze léčit klarithromycinem.

Farmakokinetika

Absorpce a distribuce Po perorálním podání léku je absolutní biologická dostupnost 50 %. Při opakovaných dávkách léku nebyla zjištěna žádná akumulace. Při užívání Klacidu byla SR v dávce 500 mg 1krát/Cmax clarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu 1,3 μg/ml a 0,48 μg/ml, v uvedeném pořadí. Při užívání přípravku Klacid SR v dávce 1 g (500 mg/2) byla Cmax klarithromycinu 2,4 μg/ml a 14-hydroxyklaritromycinu 0,67 μg/ml. Při užívání léku v dávkách 500 mg a 1 g/čas je doba dosažení Cmax v krevní plazmě asi 6 hodin Cmax 14-hydroxyklaritromycinu se nezvýšila úměrně dávce klarithromycinu, zatímco T1/2 obou. klarithromycin a jeho hydroxylovaný metabolit měly tendenci se zvyšovat se zvyšující se dávkou. Tato nelineární farmakokinetika klarithromycinu spojená s poklesem tvorby 14-hydroxylovaných a N-demethylovaných produktů při vysokých dávkách ukazuje na nelineární metabolismus klarithromycinu, který se při vysokých dávkách zvýrazní. Klarithromycin se váže na plazmatické proteiny ze 70 % v koncentracích od 0,45 do 4,5 μg/ml. Při koncentraci 45 μg/ml se stupeň vazby snižuje na 41 %, pravděpodobně v důsledku saturace vazebných míst. To je pozorováno pouze při koncentracích mnohonásobně vyšších, než je terapeutická hodnota. Klaritromycin a jeho metabolit 14-hydroxyklaritromycin rychle pronikají do tělesných tkání a tekutin. Omezené údaje ze studií zahrnujících malý počet pacientů naznačují, že koncentrace klarithromycinu v perorálním mozkomíšním moku jsou zanedbatelné. Koncentrace v tkáních jsou obvykle několikanásobně vyšší než v séru. Metabolismus a eliminace Klaritromycin je metabolizován v systému cytochromu P450 za účasti izoenzymu CYP3A. Hlavním metabolitem klarithromycinu je mikrobiologicky aktivní metabolit 14-hydroxyklaritromycin. Při opakovaných dávkách léku se povaha metabolismu v lidském těle nezměnila. Asi 40 % dávky se vyloučí močí, asi 30 % střevy. Při užívání Klacidu SR v dávce 500 mg 1krát / T1/2 klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu je 5,3 hodiny a 7,7 hodiny, při užívání Klacid SR v dávce 1 g (500 mg 2krát) T1/2 Farmakokinetika klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu je ve zvláštních klinických případech 5,8 hodiny a 8,9 hodiny. U pacientů s onemocněním ledvin byly plazmatické koncentrace klarithromycinu a 14-hydroxyklaritromycinu T1/2, Cmax a Cmin vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin byla AUC vyšší a eliminační konstanta a renální exkrece nižší. Stupeň těchto rozdílů koreloval se závažností onemocnění ledvin: čím závažnější

Zvláštní podmínky

Dlouhodobé užívání klarithromycinu, stejně jako jiných antibiotik, může vyvolat kolonizaci se zvýšením počtu rezistentních bakterií a plísní. Pokud dojde k sekundární infekci, měla by být předepsána adekvátní léčba. Při léčbě téměř všemi antibakteriálními látkami byly popsány případy pseudomembranózní kolitidy, jejichž závažnost se může lišit od mírné až po život ohrožující. Jedním z příznaků pseudomembranózní kolitidy je průjem způsobený Clostridium difficile. Proto, když se po předepsání antibakteriálních látek objeví průjem, je třeba vzít v úvahu možnost takového onemocnění. Po antibiotické léčbě je nutné pečlivé lékařské sledování pacienta. Byly popsány případy rozvoje pseudomembranózní kolitidy 2 měsíce po užívání antibiotik. Je možné vyvinout zkříženou rezistenci ke klarithromycinu a dalším makrolidovým antibiotikům, stejně jako k linkomycinu a klindamycinu. V přítomnosti chronických onemocnění jater je nutné pravidelně monitorovat sérové ​​enzymy. V případě současného podávání s warfarinem nebo jinými nepřímými antikoagulancii je nutné sledovat protrombinový čas.

Sloučenina

• 5 ml hotové suspenze. clarithromycin 125 mg Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, ftalát hypromelózy, ricinový olej, oxid křemičitý, maltodextrin, sacharóza, oxid titaničitý, xantanová guma, ovocné aroma, sorban draselný, bezvodá kyselina citrónová. clarithromycin 250 mg/5ml Pomocné látky: karbomer (carbopol 974P), povidon K90, ftalát hypromelózy, ricinový olej, oxid křemičitý, maltodextrin, sacharóza, oxid titaničitý, xanthanová guma, ovocné aroma, sorban draselný, bezvodá kyselina citrónová. clarithromycin 500 mg Pomocné látky: kyselina laktobionová, hydroxid sodný 4%. klarithromycin 500 mg Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, alginát sodný, alginát sodno-vápenatý, laktóza, povidon K30, mastek, kyselina stearová, magnesium-stearát. Složení obalu filmu: hypromelóza, makrogol 400, makrogol 8000, oxid titaničitý, barvivo chinolinová žluť (E104), kyselina sorbová klarithromycin 500 mg Pomocné látky: bezvodá kyselina citrónová, alginát sodný, alginát sodný, alginát sodný, laktóza, povidon, kyselina stearová, mastek stearát hořečnatý. Složení obalu filmu: hypromelóza, makrogol 400, makrogol 8000, oxid titaničitý, barvivo chinolinová žluť (E104), kyselina sorbová. klarithromycin 500 mg Pomocné látky: sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, předbobtnalý škrob, oxid křemičitý, povidon, kyselina stearová, magnesium-stearát, mastek, chinolinová žluť (E104). Složení obalu: hypromelóza, hyprolóza, propylenglykol, sorbitan monooleát, oxid titaničitý, kyselina sorbová, vanilin, chinolinová žluť (E104).

Klacid indikace k použití

• - infekce dolních cest dýchacích (bronchitida, pneumonie); - infekce horních cest dýchacích (faryngitida, sinusitida); - otitis; - infekce kůže a měkkých tkání (folikulitida, celulitida, erysipel); - běžné mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare; - lokalizované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii; - eradikace Helicobacter pylori a snížení frekvence recidiv duodenálních vředů; - prevence šíření infekce způsobené komplexem Mycobacterium avium (MAC) u pacientů infikovaných HIV s obsahem CD4 lymfocytů (T-helper lymfocytů) nejvýše 100 na 1 mm3; - odontogenní infekce.

Klacid kontraindikace

• - těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min); - současné užívání klarithromycinu s následujícími léky: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihydroergotamin; - současné užívání s následujícími léky: alprazolam, midazolam, triazolam (perorální lékové formy); - děti do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena); - porfyrie; - intolerance laktózy, nedostatek laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpce; - zvýšená citlivost na makrolidová antibiotika. Lék by měl být předepisován s opatrností v případě poruchy funkce jater a ledvin, myasthenia gravis (možné zvýšené příznaky) a současného užívání s léky, které jsou metabolizovány játry.

Dávkování Klacid

• 0,5 g 0,5 g 125 mg/5 ml 250 mg 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml 500 mg

Vedlejší účinky Klacid

• Z kardiovaskulárního systému: zřídka - ventrikulární arytmie, vč. piruetový typ, flutter a fibrilace komor, zvýšený QT interval na EKG. Z trávicího systému: často - dyspepsie, nevolnost, bolest břicha, zvracení, průjem, gastralgie, akutní pankreatitida, glositida, stomatitida, orální kandidóza, změna barvy jazyka a zubů; vzácně - pseudomembranózní enterokolitida, dysfunkce jater, vč. zvýšená aktivita jaterních enzymů, jaterní buňky a/nebo cholestatická žloutenka. Ve velmi vzácných případech byly hlášeny případy selhání jater s fatálním koncem, zejména v důsledku závažných souběžných onemocnění a/nebo souběžné medikamentózní terapie. Ze strany centrálního nervového systému: často - bolest hlavy; zřídka - závratě, úzkost, nespavost, noční můry, zvonění v uších, depersonalizace, halucinace, křeče, duševní poruchy, zmatenost, dezorientace, deprese. Z muskuloskeletálního systému: myalgie. Z močového systému: intersticiální nefritida. Ze smyslů: často - zkreslení nebo ztráta chuti; možné - hluchota, změna čichu. Alergické reakce: anafylaktické reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, kopřivka, zrudnutí kůže, svědění kůže, vyrážka. Z hematopoetického systému: leukopenie, trombocytopenie. Z laboratorních parametrů: zvýšení obsahu kreatininu v krvi;

Drogové interakce

Užívání následujících léků s klarithromycinem je kontraindikováno kvůli možnému výskytu závažných nežádoucích účinků. Cisaprid a pimozid Při společném použití je možné zvýšit koncentraci cisapridu, prodloužit QT interval a způsobit srdeční arytmie, včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace a komorové tachykardie typu torsade de pointes. Terfenadin a astemizol Při společném užívání je možné zvýšit koncentraci terfenadinu/astemizolu v krvi, výskyt srdečních arytmií, prodloužení QT intervalu, rozvoj komorové tachykardie, fibrilace komor a komorové tachykardie piruetového typu . Ergotamin/dihydroergotamin Při společném použití jsou možné následující účinky spojené s akutní otravou léky ze skupiny ergotaminu: cévní spazmus, ischemie končetin a dalších tkání včetně centrálního nervového systému. Účinek jiných léků na klarithromycin

Předávkovat

: Užívání velké dávky klarithromycinu může způsobit gastrointestinální příznaky. U jednoho pacienta s bipolární poruchou v anamnéze došlo po užití klarithromycinu 8 g ke změnám duševního stavu, paranoidnímu chování, hypokalemii a hypoxémii.

Podmínky skladování

• uchovávejte mimo dosah dětí
• skladujte na místě chráněném před světlem

Informace poskytnuty