1962 онд Америкийн эрдэмтэн хандыг олж илрүүлжээ шүлсний булчирхайТаван гаруй амин хүчлээс бүрдэх эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (EGF) хэмээх нарийн төвөгтэй бодис хулгана байсан тул тэрээр анхны алхамаа хийсэн гэдгээ огт төсөөлөөгүй. том нээлт, энэ нь уушигны хорт хавдрын нүүр царайг өөрчлөх хувь тавилан байх болно. Гэхдээ зөвхөн 21-р зууны эхээр л EGF-тэй холбогддог рецепторын мутаци нь хамгийн түрэмгий хавдар болох уушигны хорт хавдрын хөгжлийн эхлэл болох нь тодорхой болно.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл гэж юу вэ?
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (Англи хувилбар) Эпидермисийн өсөлтФактор буюу EGF нь биеийн гадаргуу (эпидерми), хөндий, салст бүрхэвчийг бүрхсэн эсийн өсөлт, ялгаралтыг өдөөдөг уураг юм.
EGF нь бидний биед шаардлагатай уураг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Тиймээс шүлсний булчирхайд байрлах эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл нь улаан хоолой, ходоодны хучуур эдийн хэвийн өсөлтийг хангадаг. Үүнээс гадна EGF нь цусны сийвэн, шээс, сүүнд агуулагддаг.
EGF нь эсийн гадаргуу дээр байрлах эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл болох EGFR рецептортой холбогдож үүргээ гүйцэтгэдэг. Энэ нь тирозин киназын ферментийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь идэвхтэй үйл ажиллагааны хэрэгцээний тухай дохиог дамжуулдаг. Үүний үр дүнд хэд хэдэн дараалсан үйл явц явагддаг бөгөөд үүнд уургийн үйлдвэрлэлийн хурд нэмэгдэж, амьд организм, ДНХ-ийн хөгжлийн хөтөлбөрийг хадгалах, хэрэгжүүлэх боломжийг олгодог молекулын нийлэгжилт зэрэг болно. Үүний үр дүнд эсийн хуваагдал үүсдэг.
Хэрэв та уушгины хорт хавдартай бол эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл болон эпидермисийн хүчин зүйлийн рецепторын талаар сонсох болно. Мансууруулах бодис, уран зохиолын зааварт эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын тухай ярихдаа эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор гэсэн англи хэллэгээс EGFR гэсэн англи товчлолыг ашигладаг.
Өнгөрсөн зууны 90-ээд оны үед эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор нь олон тооны хорт хавдрын хөгжилд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг онкоген болох нь тодорхой болсон.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл ба хорт хавдар
20-р зууны төгсгөлд хорт хавдрын хөгжилд EGF-ийн ач холбогдлыг баталгаажуулсан хэд хэдэн судалгаа хийгдсэн. 1990 онд Америкийн эрдэмтэд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийг рецепторуудтай холбож, улмаар тирозин киназа ферментийг идэвхжүүлэхээс сэргийлж, хорт хавдрын эсийн өсөлтийг зогсоодог болохыг нотолсон.
Мэдээжийн хэрэг, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл нь эсийн хэвийн бус хуваагдлын процессыг "өдөөх" хүн бүр биш, үргэлж байдаггүй. Бидний биеийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай хэвийн уураг гэнэт түүний хамгийн муу дайсан болохын тулд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын молекулд генетикийн өөрчлөлт эсвэл мутаци үүсэх ёстой бөгөөд энэ нь EGF рецепторуудын тоог олон удаа нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг - тэдгээрийн хэт их илэрхийлэл.
Мутаци нь түрэмгий хүчин зүйлээс үүдэлтэй байж болно орчинжишээлбэл, хорт бодис, түүнчлэн тамхи татах, хоол хүнснээс хорт хавдар үүсгэдэг. Зарим тохиолдолд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор дахь "гэмтэл" нь эцэг эхээс хүүхдэд дамждаг хэд хэдэн үеийн туршид хуримтлагддаг. Дараа нь тэд удамшлын мутацийн тухай ярьдаг.
EGFR-ийн мутаци нь эсийн хуваагдлын үйл явцыг бүрэн хяналтгүй болгож, улмаар хорт хавдар үүсгэдэг.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын молекул дахь "эвдрэл" нь хэд хэдэн төрлийн хорт хавдартай холбоотой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Юуны өмнө энэ нь жижиг эсийн уушигны хорт хавдар (NSCLC) юм. Илүү ховор тохиолддог мутаци, үүний үр дүнд EGFR-ийн хэт их илрэл нь хүзүү, тархи, бүдүүн гэдэс, өндгөвч, умайн хүзүүний хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Давсаг, бөөр, хөхний, эндометрийн.
Та эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутацитай юу?
Зарим ангиллын өвчтөнүүдэд "эвдрэх" магадлал эрс нэмэгддэг. Тиймээс эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь тамхи татдаггүй хүмүүст илүү их тохиолддог гэдгийг мэддэг. Энэ нь тамхи татдаг хүмүүсийн өвчлөх магадлал бага гэсэн үг биш юм. Уушигны хорт хавдар- эсрэгээрээ, энэ нь мэдэгдэж байна Муу зуршилтохиолдлын 90% -д өвчний хөгжилд хүргэдэг. Уушигны хорт хавдар нь тамхи татдаг хүмүүст өөр механизмаар дамждаг.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь тамхи татдаггүй уушигны аденокарциноматай өвчтөнүүдэд ихэвчлэн илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд EGFR-ийн "бүтэлгүйтэл" нь эмэгтэйчүүдэд бас илэрдэг.
Оросуудын дунд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутацийн тархалтыг тусгасан үр дүнг дотоодын нэг томоохон судалгаагаар уушигны хорт хавдартай 10 мянга гаруй өвчтөний мэдээллийг судалсан. Тэд EGFR мутаци илэрсэн болохыг харуулсан:
- Аденокарциноматай өвчтөнүүдийн 20.2% нь өвчтөнүүдийн 4.2% хавтгай хучуур эдийн хавдартом эсийн уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 6.7%
- 38.2% нь тэгдэггүй тамхи татдаг эмэгтэйчүүдтамхи татдаггүй эрчүүдийн 15.5% нь л байна
- Тамхи татдаг эмэгтэйчүүдийн 22%, эрэгтэйчүүдийн 6.2%
Нэмж дурдахад, судалгаагаар эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор "эвдрэх" магадлал нь аденокарциноматай өвчтөнүүдэд нас ахих тусам нэмэгдэж, 18-30 насанд 3.7% -аас 81-100 насанд 18.5% хүртэл нэмэгддэг.
Уушигны аденокарциноматай 2000 гаруй өвчтөнийг хамруулсан гадаадын судалгааны үр дүнгээс үзэхэд EGFR мутацийг дараах байдлаар илрүүлсэн байна.
- Өмнө нь тамхи татдаг байсан өвчтөнүүдийн 15% -д
- Өвчтөнүүдийн 6% нь одоо тамхи татдаг
- Тамхи татдаггүй өвчтөнүүдийн 52%
Эдгээр өгөгдөл нь эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь эрүүл амьдралын хэв маягийг баримтлагчдаас хамаагүй бага, тамхигүйгээр амьдралыг төсөөлдөггүй хүмүүст тохиолддог болохыг баталж байна.
EGFR "жолооч мутаци" тархах хандлага маш тодорхой байгаа хэдий ч танд ийм "гэмтэл" байгаа эсэх тухай асуултын үнэн зөв хариултыг уушигны хорт хавдартай бүх өвчтөнүүдэд хийдэг молекул генетикийн шинжилгээний үр дүнгээс л авах боломжтой. .
Хэрэв та EGFR мутацитай бол
Аравхан жилийн өмнө уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн тал хувь нь хавдартай амжилттай тэмцэж чадахгүй байсан. Гэсэн хэдий ч өнөөдөр энэ байдлыг эрс өөрчилсөн эмүүд бэлэн болсон. Сүүлийн 10 жилд бий болсон зорилтот эмчилгээний талаар бид ярьж байна.
Молекул генетикийн судалгааны үр дүнгээр батлагдсан эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутаци байгаа нь онкологичдод зорилтот эмийг эмчилгээний горимд нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. Зорилтот бий болгох эмуушгины хорт хавдрыг эмчлэх нь орчин үеийн онкологийн нээлт болсон юм.
Зорилтот эм нь хорт хавдрын үндсэн шалтгаан дээр үйлчилж, эсийн хязгааргүй өсөлт, хуваагдлыг өдөөдөг механизмд нөлөөлдөг. Тэд тирозин киназа ферментийг блоклодог бөгөөд энэ нь "дайсагналцах" дохиог дамжуулдаг бөгөөд үнэндээ эсийн нөхөн үржихүй, өсөлтийн үйл явцыг идэвхжүүлдэг.
Зорилтот эм нь зөвхөн харгалзах мутаци байгаа тохиолдолд "ажилладаг". Хэрэв генийн "эвдрэл" байхгүй бол тэдгээр нь үр дүнгүй болно!
Хорт хавдрын зорилтот эмчилгээ нь ердийн хими эмчилгээтэй харьцуулахад түүний явцыг ихээхэн удаашруулж чаддаг. Энэ нь зорилтот эмийн чухал давуу тал юм.
Өвчин эмгэггүй эсэн мэнд үлдэх гэдэг нь эм ууж эхлэхээс таны өвчин даамжирч эхлэх хүртэлх хугацаа юм.
Зорилтот эмийн (EGFR тирозин киназын дарангуйлагчид) хавдар үүсэх хугацааг уртасгах чадвар нь эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци бүхий жижиг эсийн уушигны хорт хавдартай 14 мянга гаруй өвчтөнийг хамарсан 23 судалгааны үр дүнг судалсан томоохон шинжилгээгээр нотлогдсон. .
EGFR мутаци байгаа тохиолдолд хорт хавдрын эмчилгээ нь зөвхөн зорилтот эмээр хязгаарлагдахгүй гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Та нарийн төвөгтэй, урт, нарийн төвөгтэй эмчилгээ, түүний дотор бэлтгэлтэй байх ёстой мэс заслын оролцоо, цацрагийн эмчилгээгэх мэт.
Хэрэв танд EGFR мутаци байхгүй бол
EGFR мутацийн молекул генетикийн шинжилгээний сөрөг үр дүн нь зорилтот эмчилгээ танд тус болохгүй гэсэн үг биш юм. Юуны өмнө таны хавдраас өөр ямар нэгэн "эвдрэл" байгаа эсэхийг олж мэдэх нь чухал юм. Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дунд хамгийн түгээмэл тохиолддог боловч бусад, илүү ховор тохиолддог "алдаа" гарах боломжийг үгүйсгэх аргагүй юм.
Хавдрын эмч нар ҮСҮТ-ийн эмчилгээний дэглэмийг сонгохдоо үндэслэдэг орчин үеийн протоколууд нь зөвхөн хамгийн түгээмэл тохиолддог "жолооч мутаци" төдийгүй ховор тохиолддог "эвдрэл" -ийг тодорхойлохын тулд молекул генетикийн нарийвчилсан шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна. Орчин үеийн сонголтЗорилтот эм нь уушигны хорт хавдрын ихэнх мэдэгдэж буй мутацид "зорилтот" эмийг сонгох боломжийг олгодог.
Хэрэв таны хавдрын дээжинд удамшлын "алдаа" илрээгүй бол зорилтот эмчилгээ нь танд зориулагдаагүй болно. Бухын нүдийг цохиход зориулагдсан эмийг зориулалтын бусаар авдаггүй, учир нь тэд зүгээр л ажиллахгүй. Гэхдээ онкологичдод таны тохиолдолд үр дүнтэй байх өөр эмчилгээний сонголтууд байдаг: хими эмчилгээ, магадгүй дархлаа эмчилгээ. Гэсэн хэдий ч та санаж байх хэрэгтэй - таны эмчилгээний бие даасан дэглэмийг хавдрын гистологийн төрөл, өвчний үе шат гэх мэт мэдээлэлд үндэслэн эмчлэгч эмч тодорхойлно.
Ном зүй
- Divgi C.R., et al. Хавтгай эсийн уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Indium 111 шошготой эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл рецептор моноклональ эсрэгбие 225-ын I үе шат ба дүрслэлийн туршилт. JNCI J Natl. Хорт хавдрын эмч. Оксфордын их сургуулийн хэвлэл, 1991. Боть.83, No.2, P. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Уушигны хорт хавдартай Оросын 10,607 өвчтөнд EGFR мутацийн тархалт. Мол. Оношлогоо. Тэр. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Уушигны аденокарциноматай тамхи татдаг эрчүүд болон тамхи татдаг хүмүүсийн хавдрын сорьцонд EGFR 19 делеци ба L858R-ийн тохиолдол. Ж.Клин. Онкол. Америкийн Клиник Хавдар судлалын нийгэмлэг, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Уушигны хорт хавдрын эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци. Нат. Илч. Хорт хавдар. 2007. 7-р боть, No3, P. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Уушигны жижиг бус хорт хавдрын гефитинибэд үзүүлэх хариу урвалын үндэс болох эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутацийг идэвхжүүлэх. Н.Англ. Ж.Мед. Массачусетсийн Анагаах Ухааны Нийгэмлэг, 2004. Боть 350, № 21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Уушигны жижиг бус хорт хавдрын EGFR дарангуйлагчийн хөгжил дэвшилгүй, нийт эсэн мэнд үлдэхэд үзүүлэх нөлөө: Мета-анализ. JNCI J Natl. Хорт хавдрын эмч. Оксфордын их сургуулийн хэвлэл, 2013. Боть 105, №9, P. 595-605.
Хорт хавдрын хавдрын генетикийн олон янз байдал нь хамгийн зоримог тооцооллын дагуу хүлээгдэж байснаас хамаагүй их болсон - гурван см-ийн хавдар нь зуун мянга орчим мутацитай байж болно!
Мутацийн хуримтлалаас болж эсүүд хорт хавдар болдог: генийн дараалалд өөрчлөлт орсноор эсэд буруу уураг, түүний дотор эсийн хуваагдлыг хянадаг уураг нийлэгжиж, улмаар хорт хавдар үүсдэг. Хорт хавдрын эсүүдэд маш олон мутаци байдгийг мэддэг бөгөөд энэ нь мутацийн олон янз байдлаас шалтгаалан хорт хавдар нь янз бүрийн эмчилгээний горимыг тэсвэрлэх чадвартай байдаг. Гэхдээ хэр их вэ? Хавдрын өөр өөр эсүүд нь мутацийн дүр төрхөөрөө бие биенээсээ ялгаатай байж болох тул хавдрын мутацийн тоог тоолох нь бодитой юу?
-аас судлаачид Эрүүл мэндийн төвЧикагогийн их сургууль болон Бээжин дэх Геномын хүрээлэнгийнхэн хүний элэгний жижиг хавдрын мутацийг тоолохыг оролдсон: түүний хэмжээ нь 3.5 см диаметртэй, тэрбум гаруй эсээс бүрддэг байв. Түүнээс ДНХ-ийн шинжилгээ хийлгэхээр 300 дээж авчээ. Гурван зуун бүс тус бүрт мутацийг тоолсны дараа үр дүнг бүхэлд нь хавдар руу шилжүүлсэн бөгөөд энэ нь тодорхой болсон. нийтдээ 100,000 (!) ДНХ-ийн гэмтэл байх ёстой, генийн кодлох бүсүүдэд харгалзах (өөрөөр хэлбэл уургийн амин хүчлийн дарааллын талаархи мэдээлэл шифрлэгдсэн байдаг). Энэ үнэ цэнэ нь хамгийн зоримог тооцооллоос давсан - өнөөг хүртэл энэ нь итгэдэг байсан хорт хавдрын эсүүдэрүүл хүмүүсээс хэдэн зуун эсвэл хэдэн мянган мутацийн согогоор ялгаатай (хамгийн их тооцоо нь ердөө 20,000 мутаци байсан). Судалгааны үр дүнг Proceedings of сэтгүүлд нийтэлжээ ҮндэснийШинжлэх ухааны академи.
Мэдээжийн хэрэг, мутаци жигд тархаагүй, ихэнх нь нэлээд бага давтамжтайгаар тохиолддог гэдгийг санах нь зүйтэй. Төрөл бүрийн мутацийн 99% нь зуу хүрэхгүй эсэд тохиолддог бөгөөд ховор генетикийн гажигтай эсүүд хамтдаа байхыг илүүд үздэг гэж уг бүтээлийг зохиогчид өөрсдөө хэлжээ. Ямар ч байсан, Шинэ мэдээлэл нь хорт хавдрын хавдарт "нөөцөд" маш олон мутаци байдаг гэдгийг хэлж байна., ямар ч яаралтай шаардлага байхгүй, сонгон шалгаруулалтын дарамтанд ороогүй, өөрөөр хэлбэл хорт хавдрын эсийн амин чухал хэрэгцээ биш юм. Хавдар нь ашигтай (хорт хавдрын эсрэг) мутаци буюу хавдрын өсөлтөд тусалдаг хөшүүрэг мутаци, өсөлтөд ямар ч нөлөөгүй, зүгээр л үеэс үед дамждаг "зорчигч" мутацитай байсан нь эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан ч үгүй. Хорт хавдар ийм их удамшлын олон янз байдалтай байж болно гэж бодох байсан.
Энэ нь анагаах ухаанд маш том асуудал үүсгэдэг: бидний эхэнд хэлсэнчлэн хорт хавдар нь эмэнд тэсвэртэй мутацийн ачаар амьд үлддэг бөгөөд ийм асар том мутацийн үед хүссэн мутацийг олоход маш хялбар байх болно; зарим "зорчигч" ” мутаци нь өөрчлөгдсөн нөхцөлд, жишээлбэл, эмчилгээний горимыг өөрчлөх үед гэнэт зайлшгүй шаардлагатай болж хувирна. (Үнэхээр өмнөх судалгаанууд үүнийг харуулсан эмнэлзүйн таамаглалхавдрын генетикийн олон янз байдал нэмэгдэх тусам улам дорддог.) Тиймээс хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний тусламжтайгаар та хорт хавдрын бүх эсийг аль болох хурдан, бүрэн арилгах хэрэгтэй бөгөөд энэ нь маш хэцүү байдаг.
Хорт хавдар нь жил бүр олон сая хүний аминд хүрдэг. Хорт хавдар нь нас баралтын дараа хоёрдугаарт ордог зүрх судасны өвчин, мөн түүнийг дагалддаг айдсын хувьд энэ нь гарцаагүй эхнийх нь юм. Хорт хавдрыг оношлоход хэцүү, урьдчилан сэргийлэх бараг боломжгүй гэсэн ойлголтоос болж ийм нөхцөл байдал үүссэн.
Гэсэн хэдий ч хорт хавдрын арав дахь тохиолдол бүр нь бидний төрсөн генд байдаг мутацийн илрэл юм. Орчин үеийн шинжлэх ухаан нь тэдгээрийг барьж, өвчний эрсдлийг эрс багасгах боломжийг олгодог.
Хорт хавдар гэж юу вэ, удамшил бидэнд хэр их нөлөөлдөг, хэн байх ёстойг онкологийн салбарын мэргэжилтнүүд хэлж өгдөг генетикийн шинжилгээУрьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ болон хорт хавдар аль хэдийн илэрсэн бол энэ нь хэрхэн туслах талаар.
Илья Фоминцев
Хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх сангийн гүйцэтгэх захирал “Дэмий ч биш”
Хорт хавдар гэдэг нь үндсэндээ удамшлын өвчин. Хорт хавдар үүсгэдэг мутаци нь удамшлын шинж чанартай байдаг ба дараа нь тэдгээр нь биеийн бүх эсэд байдаг, эсвэл зарим эд эс эсвэл тодорхой эсүүдэд илэрдэг. Хүн эцэг эхээсээ хорт хавдраас хамгаалдаг генийн тодорхой мутаци эсвэл өөрөө хорт хавдар үүсгэдэг мутацийг өвлөн авч болно.
Удамшлын бус мутаци нь эрүүл эсүүдэд тохиолддог. Тэд тамхи татах, хэт ягаан туяа гэх мэт гадны хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөөн дор үүсдэг. Хорт хавдар нь ихэвчлэн хүмүүст үүсдэг гүйцсэн нас: мутаци үүсэх, хуримтлагдах үйл явц хэдэн арван жил үргэлжилж болно. Хүмүүс төрөхдөө гажигтай бол энэ замыг илүү хурдан туулдаг. Тиймээс хавдрын хам шинжийн үед хавдар нь илүү залуу насандаа тохиолддог.
Энэ хавар нэгэн гайхалтай зүйл гарч ирэв - ДНХ молекулыг хоёр дахин нэмэгдүүлэх явцад үүсдэг санамсаргүй алдааны тухай, онкоген мутацийн гол эх үүсвэр. Түрүү булчирхайн хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын хувьд тэдний хувь нэмэр 95% хүрч болно.
Ихэнх тохиолдолд хорт хавдрын шалтгаан нь яг удамшлын бус мутаци юм: хүн удамшлын гажиг өвлөн аваагүй боловч амьдралынхаа туршид алдаа нь эсүүдэд хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь эрт орой хэзээ нэгэн цагт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Хавдрын дотор эдгээр гэмтэл цаашид хуримтлагдах нь түүнийг илүү хор хөнөөлтэй болгох эсвэл шинэ шинж чанар үүсэхэд хүргэдэг.
Хэдийгээр ихэнх тохиолдолд хорт хавдар нь үүнээс болж үүсдэг санамсаргүй мутаци, бид удамшлын хүчин зүйлийг маш нухацтай авч үзэх ёстой. Хэрэв хүн удамшлын мутацийн талаар мэддэг бол маш өндөр эрсдэлтэй тодорхой өвчин үүсэхээс сэргийлж чадна.
Ил тод хавдар байдаг удамшлын хүчин зүйл. Эдгээр нь жишээлбэл, хөхний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар юм. Эдгээр хорт хавдрын 10 хүртэлх хувь нь BRCA1 ба BRCA2 генийн мутацитай холбоотой байдаг. Манай эрэгтэй хүн амын дунд түгээмэл тохиолддог хорт хавдрын төрөл бол уушгины хорт хавдар нь ихэвчлэн гадны хүчин зүйл, тодруулбал тамхинаас үүдэлтэй байдаг. Гэхдээ бид үүнийг таамаглаж байгаа бол гадаад шалтгаануудалга болсон бол удамшлын үүрэг ойролцоогоор хөхний хорт хавдартай ижил байх болно. Өөрөөр хэлбэл, уушгины хорт хавдрын хувьд удамшлын мутаци харьцангуй сул харагддаг боловч үнэмлэхүй тоогоор энэ нь нэлээд ач холбогдолтой хэвээр байна.
Нэмж дурдахад удамшлын бүрэлдэхүүн хэсэг нь ходоод, нойр булчирхайн хорт хавдарт ихээхэн илэрдэг. бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, тархины хавдар.
Антон Тихонов
yRisk биотехнологийн компанийн шинжлэх ухааны захирал
Ихэнх хорт хавдар нь эсийн түвшинд тохиолддог санамсаргүй үйл явдлын хослолоос үүсдэг гадаад хүчин зүйлүүд. Гэсэн хэдий ч тохиолдлын 5-10% -д удамшил нь хорт хавдар үүсэхэд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг.
Хүн болох азтай үр хөврөлийн эсэд онкоген мутаци үүссэн гэж төсөөлөөд үз дээ. Энэ хүний (болон түүний үр удам) ойролцоогоор 40 их наяд эс бүр мутаци агуулсан байх болно. Иймээс эс бүр хорт хавдар болохын тулд цөөн тооны мутаци хуримтлуулах шаардлагатай бөгөөд мутаци тээгч нь тодорхой төрлийн хорт хавдар үүсэх эрсдэл мэдэгдэхүйц өндөр байх болно.
Хорт хавдар үүсэх эрсдэл нь мутацитай хамт үеэс үед дамждаг бөгөөд үүнийг удамшлын хавдрын синдром гэж нэрлэдэг. Хавдрын синдром нь нэлээд олон удаа тохиолддог - хүмүүсийн 2-4% -д тохиолддог бөгөөд хорт хавдрын 5-10% -д хүргэдэг.
Анжелина Жолигийн ачаар хамгийн алдартай хавдрын хам шинж нь BRCA1, BRCA2 генийн мутациас үүдэлтэй удамшлын хөх, өндгөвчний хорт хавдар болжээ. Энэ синдромтой эмэгтэйчүүд хөхний хорт хавдар тусах эрсдэл 45-87% байдаг бол дундаж эрсдэл нь хамаагүй бага буюу 5.6% байна. Бусад эрхтнүүдэд хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг: өндгөвч (1-ээс 35%), нойр булчирхай, эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхай.
Бараг бүх хүн удамшлын хэлбэртэй байдаг хорт хавдар. Хавдрын синдром нь ходоод, гэдэс, тархи, арьсны хорт хавдар үүсгэдэг. Бамбай булчирхай, умай болон бусад бага түгээмэл төрлийн хавдар.
Та болон таны хамаатан садан удамшлын хавдрын синдромтой гэдгийг мэдэх нь хорт хавдраар өвчлөх эрсдлийг бууруулж, эрт оношлоход тустай. эрт үе шат, мөн өвчнийг илүү үр дүнтэй эмчлэх.
Генетикийн шинжилгээг ашиглан синдромын тээвэрлэлтийг тодорхойлж болох бөгөөд таны гэр бүлийн түүхийн дараах шинж чанарууд нь таныг шинжилгээнд хамрагдах ёстойг илтгэнэ.
Гэр бүлд ижил төрлийн хорт хавдрын олон тохиолдол;
Өгөгдсөн заалтын дагуу бага насны өвчин (ихэнх заалтын хувьд - 50 наснаас өмнө);
Тодорхой төрлийн хорт хавдрын нэг тохиолдол (жишээлбэл, өндгөвчний хорт хавдар);
Хосолсон эрхтэн тус бүрийн хорт хавдар;
Хамаатан садан нь нэгээс олон төрлийн хорт хавдартай байдаг.
Дээрх зүйлсийн аль нэг нь танай гэр бүлд нийтлэг байвал генетикчтэй зөвлөлдөж, удамшлын шинжилгээнд хамрагдах эмнэлгийн заалт байгаа эсэхийг тодорхойлох шаардлагатай. Удамшлын хавдрын хам шинж тээгчид хорт хавдрыг эрт үе шатанд илрүүлэхийн тулд хорт хавдрын нарийн шинжилгээнд хамрагдах ёстой. Мөн зарим тохиолдолд хорт хавдар үүсэх эрсдлийг урьдчилан сэргийлэх мэс засал, эмийн урьдчилан сэргийлэлтээр бууруулж болно.
Хэдийгээр удамшлын хавдрын хамшинж нь маш түгээмэл байдаг ч барууны үндэсний системүүдЭрүүл мэндийн салбар мутаци тээгчийг илрүүлэх генетикийн шинжилгээг өргөн практикт хараахан нэвтрүүлээгүй байна. Зөвхөн гэр бүлийн түүх нь тодорхой синдромыг илтгэсэн тохиолдолд шинжилгээ өгөхийг зөвлөж байна.
Харамсалтай нь энэхүү консерватив арга нь хам шинжийн олон тээгчийг орхигдуулдаг: хэтэрхий цөөхөн хүн, эмч нар хорт хавдрын удамшлын хэлбэрүүд байдаг гэж сэжиглэдэг; өндөр эрсдэлөвчин нь гэр бүлийн түүхэнд үргэлж илэрдэггүй; Олон өвчтөн хамаатан садныхаа өвчний талаар асуух хүн байгаа ч мэддэггүй.
Энэ бүхэн нь хүн өөрт нь сайнаас илүү хор хөнөөл учруулахыг л мэдэх ёстой гэсэн орчин үеийн анагаах ухааны ёс зүйн нэг илрэл юм.
Түүгээр ч зогсохгүй эмч нар ямар ашиг тустай, ямар хор хөнөөлтэй, бие биетэйгээ хэрхэн холбогдож байгааг шүүх эрхтэй. Эмнэлгийн мэдлэг нь эм, үйл ажиллагаатай адил дэлхийн амьдралд хөндлөнгөөс оролцдог тул мэдлэгийн хэмжүүрийг тод хувцастай мэргэжлийн хүмүүс тодорхойлох ёстой, эс тэгвээс юу ч болохгүй.
Би хамт ажиллагсдынхаа нэгэн адил эрүүл мэндийнхээ талаар мэдэх эрх нь эмнэлгийн салбарынханд биш, хүмүүст хамаатай гэдэгт итгэдэг. Хорт хавдар тусах эрсдэлийнхээ талаар мэдэхийг хүссэн хүмүүс энэхүү эрхээ эдэлж, амь нас, эрүүл мэндээ хариуцах үүднээс бид удамшлын хавдрын хам шинжийн генетикийн шинжилгээ хийдэг.
Владислав Милейко
Атлас онкологийн оношлогооны захирал
Хорт хавдар үүсэхийн хэрээр эсүүд өөрчлөгдөж, эцэг эхээсээ удамшсан анхны удамшлын "харагдах байдал" алдагддаг. Тиймээс хавдрын молекулын шинж чанарыг эмчилгээнд ашиглахын тулд зөвхөн удамшлын мутацийг судлах нь хангалтгүй юм. Хавдрын сул талыг олж мэдэхийн тулд биопси эсвэл мэс заслаас авсан дээжийн молекулын шинжилгээг хийх шаардлагатай.
Геномын тогтворгүй байдал нь хавдар нь өөрөө хавдарт тустай байж болох генетикийн эмгэгийг хуримтлуулах боломжийг олгодог. Эдгээрт онкогений мутаци орно - эсийн хуваагдлыг зохицуулдаг ген. Ийм мутаци нь уургийн идэвхийг ихээхэн нэмэгдүүлж, дарангуйлах дохиог мэдрэмтгий болгох эсвэл ферментийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь хяналтгүй эсийн хуваагдал, улмаар үсэрхийлэхэд хүргэдэг.
зорилтот эмчилгээ гэж юу вэ
Зарим мутаци нь тодорхой нөлөө үзүүлдэг: бид уургийн бүтцийг хэрхэн өөрчилдөгийг яг таг мэддэг. Энэ нь зөвхөн үйлчилдэг эмийн молекулуудыг хөгжүүлэх боломжтой болгодог хавдрын эсүүд, мөн тэр үед биеийн хэвийн эсийг устгахгүй. Ийм эмийг нэрлэдэг зорилтот. Орчин үеийн зорилтот эмчилгээг үр дүнтэй болгохын тулд эмчилгээг томилохын өмнө хавдарт ямар мутаци байгааг мэдэх шаардлагатай.
Эдгээр мутаци нь ижил төрлийн хорт хавдрын үед ч ялгаатай байж болно (нозологи)өөр өөр өвчтөнд, тэр ч байтугай нэг өвчтөний хавдар. Тиймээс зарим эмийн хувьд эмийн зааварт молекул генетикийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна.
Хавдрын молекулын өөрчлөлтийг тодорхойлох (молекулын профайл) нь эмнэлзүйн шийдвэр гаргах гинжин хэлхээний чухал холбоос бөгөөд түүний ач холбогдол нь зөвхөн цаг хугацааны явцад нэмэгдэх болно.
Өнөөдрийг хүртэл дэлхий даяар хавдрын эсрэг эмчилгээний 30,000 гаруй судалгаа хийгдэж байна. Төрөл бүрийн эх сурвалжийн мэдээлснээр тэдний тал хувь нь өвчтөнийг судалгаанд хамруулах эсвэл эмчилгээний явцад хянах зорилгоор молекулын биомаркер ашигладаг.
Гэхдээ молекулын профайл нь өвчтөнд ямар ашиг тустай вэ? Түүний байр хаана байна клиник практикӨнөөдөр? Хэдийгээр хэд хэдэн эмэнд заавал шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг ч энэ нь молекулын шинжилгээний өнөөгийн чадавхийн мөсөн уулын зөвхөн үзүүр юм. Судалгааны үр дүн нь янз бүрийн мутаци нь эмийн үр нөлөөнд нөлөөлж байгааг баталж байгаа бөгөөд тэдгээрийн заримыг олон улсын клиник нийгэмлэгүүдийн зөвлөмжөөс олж болно.
Гэсэн хэдий ч дор хаяж 50 нэмэлт ген, биомаркер мэдэгдэж байгаа бөгөөд тэдгээрийн шинжилгээ нь сонгоход тустай байж болох юм. эмийн эмчилгээ(Чакраварти нар, JCO PO 2017). Тэдний тодорхойлолт нь ашиглахыг шаарддаг орчин үеийн аргуудзэрэг генетикийн шинжилгээ өндөр дамжуулалтын дараалал(NGS). Дараалал нь нийтлэг мутацийг илрүүлэх төдийгүй эмнэлзүйн ач холбогдолтой генийн дарааллыг бүрэн "унших" боломжийг олгодог. Энэ нь генетикийн бүх боломжит өөрчлөлтийг тодорхойлох боломжийг бидэнд олгодог.
Үр дүнг шинжлэх үе шатанд эсүүдийн багахан хэсэгт чухал өөрчлөлт гарсан ч хэвийн геномоос хазайлтыг тодорхойлоход тусалдаг биоинформатикийн тусгай аргуудыг ашигладаг. Хүлээн авсан үр дүнгийн тайлбар нь зарчмууд дээр суурилсан байх ёстой нотолгоонд суурилсан анагаах ухаан, учир нь хүлээгдэж буй биологийн үр нөлөө нь эмнэлзүйн судалгаагаар үргэлж батлагддаггүй.
Судалгаа хийх, үр дүнг тайлбарлах нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан молекулын профайл нь эмнэлзүйн онкологийн "алтан стандарт" болж чадаагүй байна. Гэсэн хэдий ч энэ шинжилгээ нь эмчилгээний сонголтод ихээхэн нөлөөлдөг нөхцөл байдал байдаг.
Стандарт эмчилгээний боломжууд дууссан
Харамсалтай нь зөв эмчилгээ хийлгэсэн ч өвчин нь ахих боломжтой бөгөөд сонголт үргэлж байдаггүй өөр эмчилгээхорт хавдрын энэ өвчний стандартын хүрээнд. Энэ тохиолдолд молекулын профайлыг тодорхойлох нь туршилтын эмчилгээний зорилтуудыг тодорхойлох боломжтой, үүнд эмнэлзүйн туршилт (жишээлбэл, TAPUR).
ач холбогдолтой байж болох мутацийн хүрээ өргөн
Уушигны жижиг бус хорт хавдар эсвэл меланома зэрэг зарим хорт хавдар нь генетикийн олон өөрчлөлттэй байдаг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь зорилтот эмчилгээний зорилт байж болно. Энэ тохиолдолд молекулын профайл нь зөвхөн эмчилгээний боломжит хувилбаруудын сонголтыг өргөжүүлэхээс гадна эмийн сонголтыг тэргүүлэх ач холбогдол өгөхөд тусалдаг.
Ховор төрлийн хавдар эсвэл эхлээд таамаглал муутай хавдар
Ийм тохиолдолд молекулын судалгаа илүү ихийг тодорхойлоход тусалдаг бүрэн хэмжээнийболомжит эмчилгээний сонголтууд.
Молекулын профайл, эмчилгээг хувийн болгох нь молекул биологи, биоинформатик, клиник онкологи зэрэг хэд хэдэн салбарын мэргэжилтнүүдийн хамтын ажиллагааг шаарддаг. Тиймээс ийм судалгаа нь дүрмээр бол ердийнхөөс илүү үнэтэй байдаг лабораторийн шинжилгээ, тодорхой тохиолдол бүрт түүний үнэ цэнийг зөвхөн мэргэжилтэн тодорхойлж болно.
Хорт хавдар нь хүн төрөлхтөнд эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан. Энэ бол хүн төрөлхтний түүхийн туршид эмчилгээнд бараг амжилтанд хүрээгүй өвчин юм. Антибиотик гарч ирснээр хүмүүс тахалаас эхлээд тэмбүү хүртэл аймшигт халдварын талаар бараг мартжээ. Гэсэн хэдий ч дэлхийн хүн амын нас ахих тусам бидний хүн нэг бүрийн амьдралд хорт хавдар тусах магадлал байнга нэмэгдэж байна. Харамсалтай нь, 1980-аад оны сүүлчээс хойш өндөр хөгжилтэй орнуудад хэдэн зуун тэрбум доллар зарцуулсан ч, бид хорт хавдрыг эмчлэхэд дорвитой ахиц дэвшил гарсангүй. Сүүлийн 20-30 жилийн хугацаанд хорт хавдраар өвчлөгсдийн дундаж наслалт нэмэгдсэн нь хувьсгалт эмчилгээ боломжтой болсонтой холбоотой биш, харин голчлон хорт хавдар эрт үе шатанд оношлогдсонтой холбоотой юм. Асуудал нь анагаах ухаан нь өвчнийг эмчлэхгүйгээр жилийн дараа хорт хавдрын эсийн тоо хавдрын жин эсвэл хэмжээг хэдэн зуун граммаар хэмжих үе шатанд оношлох боломжийг олгодог. .
1. Генетик суурь
Хүний бие нь аливаа амьтны биетэй адил геномдоо хорт хавдар үүсэхэд ашигладаг генийг агуулдаг. Өнгөц харахад энэ нь сөрөг юм шиг санагдаж байна. Нэг эсээс хүн болж өсөхийн тулд насанд хүрсэн үед аюултай эсвэл шаардлагагүй механизмуудыг ашиглах шаардлагатай байдаг. Ялангуяа ураг эхээс гологдохоос сэргийлэхийн тулд үр хөврөлийн эсүүд түүнийг хуурч сурдаг. дархлааны систем, өөрсдийнхөө нэгэн адил дүр үзүүлж, улмаар эхийн дархлааны системийг үр хөврөлийг устгахаас сэргийлдэг. Үүнтэй холбоотой олон эмгэг байдаг. Энэ бол хувьслын олз боловч насанд хүрсэн үед идэвхжсэн эдгээр генүүд нь хорт хавдрын эсийг дархлааны системийг хуурч, хорт хавдрын эсийг устгахаас сэргийлдэг.
2. Хорт хавдрын насжилттай холбоотой шалтгаанууд
Үнэн хэрэгтээ насанд хүрсэн эрүүл хүн бүрийн биед бие махбодтойгоо тэнцвэртэй, дархлааны тогтолцооны эсүүд байнга илрүүлж, устгадаг олон сая хорт хавдрын эсүүд байдаг. Гэсэн хэдий ч нас ахих тусам генетикийн хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэх явцад гарч буй янз бүрийн алдааны тоо нэмэгдэж эхэлдэг бөгөөд зарим үед стрессийн хэмжээ нь гэмтлийн хяналтын системийн чадавхиас давж гардаг. Энэ үед хорт хавдрын эсүүд ялгардаг. Аюул нь бүх шинж тэмдгээр эдгээр нь нэг организмын эсүүд байдагт оршино. Эхэндээ тэд хүний бусад бүх эсүүдтэй бараг ижил генетик кодтой байдаг бөгөөд үүнийг зөвшөөрдөггүй хамгаалалтын системүүдтэдгээрийг хурдан тодорхойлох.
3. Хорт хавдрын эсийн мутаци
Хорт хавдрын эсүүд хурдан мутацид орж эхэлдэг бөгөөд энэ геномын шинэ хуулбарууд нь биеийн хамгаалалтын тогтолцооны эсрэг тэмцдэг. Эдгээр эсийн шинэ хэлбэрүүд нь анхны эсүүд эсвэл бусад өвчтөний эсүүдээс огт ялгаатай байдаг. Судалгаанаас харахад нэг өвчтөний хорт хавдар нь зөвхөн нэг төрлийн хорт хавдар биш, харин олон төрөл байдаг. Үнэндээ бид аль нэг өвчинтэй тэмцэх тухай яриагүй, харин өвчний өөр өөр хэлбэрүүдтэй тэмцэх тухай ярьж байна. Энэ утгаараа хорт хавдар гэсэн ганц өвчин байдаггүй. Байгаа их хэмжээнийхорт хавдрын янз бүрийн хэлбэрүүд, тэр ч байтугай өвчтөн бүрийн хувьд маш их байдаг янз бүрийн хэлбэрүүдхорт хавдар. Яг энэ шалтгааны улмаас үр дүнтэй эмчилгээМэс засал, хими, туяа эмчилгээний маш түрэмгий хэлбэрээс өөр хорт хавдрын эсрэг хяналт байхгүй.
4. Хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ дутмаг
Өөр нэг хүндрэл учруулдаг хүчин зүйл бол дархлаа нь хүний хорт хавдраас хамгаалах гол хамгаалалт болдог. Дархлааны эсүүд болон хавдрын эсүүд хурдан хуваагддаг бөгөөд хурдан хуваагддаг эсийг устгахад чиглэсэн ихэнх эмчилгээ нь дархлааны үйл ажиллагааг устгах эсвэл дарангуйлахад хүргэдэг. Тиймээс олон тооны эмчилгээ нь бие махбодид хордлогын ноцтой гэмтэл учруулж, дархлааны системийг дарангуйлдаг. Маш үнэтэй эмнэлгүүдэд их хэмжээний мөнгөөр өвчтөний нас жил хүрэхгүй хугацаагаар нэмэгддэг тухай бид ярьж байна.
5. Зорилтот эмийн боломжууд
Энэ нь хорт хавдрыг хэзээ нэгэн цагт эдгээх найдварыг хаанаас олох вэ гэсэн асуулт гарч ирнэ. Хурдан ахиц дэвшлийг хүлээх боломжгүй ч сүүлийн үеийн судалгаагаар зарим нэг найдвар төрүүлж байна. Хорт хавдрын эс, эсийг ялгах арга замыг олох хэрэгтэй эрүүл хүмүүсДархлааны систем нь эрүүл эд эсээс тэс өөр эсийг таних эсвэл тусгайлан устгах боломжийг олгодог зорилтот, тусгай эмчилгээг бий болгодог.
Энэ зам дээр өнгөрсөн жилмэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан. Ялангуяа зарим төрлийн хорт хавдрын хувьд зөвхөн хавдрын эсэд идэвхждэг маш тодорхой генийн эсрэг үйлчилдэг зорилтот эмийг бий болгох боломжтой болсон. Тиймээс сүүлийн жилүүдэд хүүхдийн хавдар судлалын чиглэлээр мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарч, амьд үлдсэн өвчтөнүүдийн хувь мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. Хөхний хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын зарим хэлбэрт ихээхэн хариу үйлдэл (“өвчтөний хариу”) ирсэн. Тодорхой маркеруудыг боловсруулсан бөгөөд энэ нь тодорхой өвчтөнүүдийн популяцийг тодорхойлох боломжтой болсон тодорхой арга хэрэгсэлЭнэ нь ашигтай бөгөөд тодорхой ангилалд, тэр ч байтугай жижиг бүлгийн өвчтөнүүдэд маш их хэмжээний эдгэрэлт авах болно.
Энэ арга нь тодорхой давуу талтай боловч сул талуудтай. Эм эсвэл эмчилгээг хэрэглэхийн тулд эхлээд хүмүүсийг генотипээр ялгаж, дараа нь жишээлбэл, 100% хүмүүсийн зөвхөн 2% нь энэ эмчилгээнд хариу өгөх болно гэдгийг тодорхойлох хэрэгтэй. Энэ нь маш хэцүү болгодог эмнэлзүйн судалгаануудонкологийн чиглэлээр. Хэрэв өвчтөний нийт хүн амын хэдхэн хувь эсвэл хэдхэн хувь нь тухайн эмэнд хариу үйлдэл үзүүлдэг бол эмийн компаниуд эдгээр эмийг бий болгох шалтгаан үндсэндээ алга болно. Эцсийн эцэст, хэрэв өвчтөнүүдийн тоог хэдэн арван, хэдэн зуун мянгаар хэмждэг бол ийм эм нь зөвхөн маш нарийн бүлгийн өвчтөнүүдэд үйлчилдэг "өнчин эмийн" статусыг авах бөгөөд энэ нь үр дүнтэй байх магадлал багатай юм. судалгааны төлбөрийг төлөхийн тулд эрэлт.
Одоогийн байдлаар биотехнологи нь үр дүнтэй дарангуйлах бүх нийтийн механизмыг хайх чиглэлд шилжих магадлалтай. хорт хавдартай хавдартодорхой өвөрмөц механизмуудыг ашиглан. Үр хөврөл амьд үлдэхийн тулд эхийн дархлааны системийг хуурдагтай адил хорт хавдрын эсүүд дархлааны системийг хянахын тулд энэ механизмыг ашигладаг. Энэ механизмыг тасалдуулах нь эрүүл эсэд ямар ч хор хөнөөл учруулахгүй, харин дархлааны систем эсвэл зарим дархлааны эмчилгээнд хорт хавдрыг даван туулахад туслах болно. 2013 онд хоёр дахь үе шатанд GSK-ийн эм анх удаа амжилтанд хүрч, янз бүрийн хэлбэрийн эмчилгээтэй хослуулан эсвэл бие даан өвчтөний эсэн мэнд үлдэх прогнозыг нэмэгдүүлсэн дархлаа дарангуйлах эмийг олж авч чадсан.
6. Эрчим хүчний эх үүсвэр болох гликолиз
Та бүхний мэдэж байгаагаар хорт хавдрын эсүүд амьсгалын замд огт өөр арга хэрэглэдэг. Дархлааны систем нь биеийн тодорхой эсийг устгахыг оролдох үед эсийн үхэл нь митохондри устгах замаар дамждаг - энэ нь тусгай органелл, энерги үйлдвэрлэх үүрэгтэй эсийн хэсэг юм. Митохондрийг унтрааж, салгаж чадсан хорт хавдрын эсүүд ийм аргаар үхэх боломжгүй тул хорт хавдар үүссэнээс хойш хэдхэн долоо хоног эсвэл сарын дотор бараг бүх хорт хавдрын эсүүд митохондригүйгээр амьсгалж, огт өөр аргаар амьсгалдаг. энерги олж авах механизмыг "гликолиз" гэж нэрлэдэг. Гликолиз нь үр дүнгүй байдаг тул эрүүл эсүүд үүнийг ашигладаггүй. Гликолизийг зогсоосон эм нь хорт хавдрын эсийг өлсгөж, дангаар нь эсвэл бусад эмтэй хослуулан устгадаг. Энэ зам дээр байна Сүүлийн үедэмнэлзүйн өмнөх туршилтууд болон эхний үе шатанд Эмнэл зүйн туршилтхянадаг эмийн талаар ахиц дэвшил гарсан янз бүрийн хэлбэрүүдхорт хавдрын бодисын солилцоо.
Энэ арга эсвэл дархлааны эмчилгээтэй холбоотой арга барил нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийг эмчлэх боломжийн талаар хэзээ нэгэн цагт ярих боломжийг бидэнд олгох болно гэсэн амьтдын шинжилгээнээс өөр нотлох баримт байхгүй хэвээр байна. Гэсэн хэдий ч сүүлийн хэдэн арван жилийн турш тодорхой маркеруудын эсрэг нарийн бүлгийн хүмүүст зориулсан зорилтот эмийг бий болгох оролдлого хийснээр судлаачид дахин хорт хавдрын эсрэг бүх нийтийн эм хайх чиглэл рүү шилжиж байна. өргөн хүрээтэй үйл ажиллагаа, эрт орой хэзээ нэгэн цагт энэ өвчнийг хянах болно гэж найдаж байна.
УстгахЗарим генүүд нь эсийн өсөлтийн зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр тэд гомозигот төлөвт байгаа бол энэ нь хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. bcr ген нь шилжүүлэн суулгах хамтрагчийн хамт эсийн хуваагдлыг өдөөгч тирозин киназа ферментийн байнгын экспрессийг үүсгэдэг цогц уураг үүсгэдэг.
Идэвхгүй болгохын тулд хавдар дарангуйлагч генгенийн аллелийн аль алинд нь гэмтэл шаардлагатай байдаг тул ийм рецессив механизм нь хорт хавдрын удамшлын хэлбэрийн хувьд ердийн зүйл бөгөөд аллелийн аль нэг дэх төрөлхийн гэмтэл, устах нь амьдралын туршид хосолсон аллелийн гэмтэлээр нэмэгддэг бөгөөд энэ нь генийн аллель үүсэхэд хүргэдэг. хавдар. Хүснэгтэнд харуулав шинж чанаруудхавдрын хөгжлийг дарангуйлдаг генүүд, тэдгээрийг онкогенээс ялгадаг.
Хамгийн их судлагдсан хүмүүсийн дунд өвчинЭнэ төрөлд Li-Fraumeni хам шинж, Вилмсын хавдар орно. Надсон ретинобластома нь хоёр үе шаттайгаар хөгждөг бөгөөд нэмэлт аллель алдагдсаны дараа удамшлын аллелийн алдагдал үүсдэг гэж үздэг. Хоёрдахь аллелийн алдагдал нь рекомбинаци эсвэл митозын хромосомын задралын явцад тохиолддог бололтой.
Өвчтөнүүдэд ретинобластомаОстеосаркома үүсэх эрсдэл 300 дахин нэмэгддэг. Эдгээр хавдрууд яагаад эдгээр хоёр байршилд (яс, нүд) маш хатуу хязгаарлагддаг нь одоогоор тодорхойгүй байна. Rb ген нь 13ql4 хромосом дээр байрладаг.
Онкоген ба хавдар дарангуйлагч генийн өвөрмөц онцлог
Вилма хавдрын ген нь байрладаг 11p13 хромосом, мөн ретинобластомагийн нэгэн адил остеосарком зэрэг удамшлын бус хорт хавдартай өвчтөнүүдэд энэ ген байхгүй гэж үе үе мэдээлдэг. Вилма хавдрын удамшлын хэлбэр нь нэлээд ховор бөгөөд энэ генийн гэмтэлтэй хүмүүсийн 50% нь хавдар үүсгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч удамшлын бус хэлбэрийн зарим өвчтөнд 11p13 гинжин хэлхээний устгал бүртгэгдсэн бөгөөд хромосомын багцын полиморфизмын судалгаагаар өвчтөнүүдийн 50% -д энэ хромосомын бүс алдагдсан болохыг харуулж байна.
Хөгжил Ли-Фраумени синдром p53 генийн төрөлхийн мутациас үүдэлтэй. Энэ мутацитай гэр бүлд бага насны саркома, эмэгтэй хагаст хөхний хорт хавдар эрт хөгжих эрсдэлтэй, гэр бүлийн бүх гишүүдэд тархины хорт хавдар, бөөрний дээд булчирхайн хорт хавдар, лейкеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. p53 уураг нь зохицуулдаг цөмийн фосфопротейн юм эсийн мөчлөг. Янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын үед түүний түр зуурын мутаци ихэвчлэн ажиглагддаг.
BRCA1 генүүдТэгээд BRCA2нь хөхний хорт хавдрын хавдар дарангуйлагч генүүд юм. Төрөлхийн мутаци нь эх, эцгийн 17 ба 13-р хромосомоор дамждаг. Дараа нь эрүүл аллелийн алдагдал нь генийг идэвхгүй болгоход хүргэдэг. Эдгээр хоёр ген нь ДНХ-ийн засвар, эсийн геномын бүрэн бүтэн байдлыг хангах үүрэгтэй уурагуудыг кодлодог.
Тэдний үйл ажиллагааны алдагдал нь хүргэдэг генетикийн алдааны хуримтлалҮүний үр дүнд хорт хавдар үүсэх болно. Эдгээр генийн мутацитай эрчүүд байдаг эрсдэл нэмэгдсэнтүрүү булчирхайн хорт хавдар тусах.
