Орчин үеийн анагаах ухаангайхалтай үсрэлт хийсэн. Хүмүүсийн дундаж наслалт эрс нэмэгдсэн хожуу үе шатуудУушигны хорт хавдар. VitaMed клиникийн мэргэжилтнүүдийн туршлага нь уушигны хорт хавдрын мутацийг нарийн, үнэн зөв ялгаж, амьдралын чанарыг сайжруулахын тулд зохих эмчилгээний курс сонгох, амжилттай эмчилгээ хийх өндөр боломжийг баталгаажуулах боломжийг олгодог.
EGFR мутаци
Энэ мутаци нь ихэвчлэн тамхи татдаггүй хүмүүст тохиолддог. Дэвшилтэт хавдрын үед ийм мутаци илэрсэн нь тирозин киназын дарангуйлагч (эрлотиниб ба гефитиниб эм) эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлэхийг харуулж байгаа тул урам зориг өгөх шинж тэмдэг юм.
ALK шилжүүлэлт
Судалгаанаас харахад уушигны хорт хавдрын энэхүү мутаци нь залуу болон тамхи татдаггүй өвчтөнүүдэд илүү түгээмэл байдаг. Түүний илрүүлэлт нь кризотинибэд мэдрэмтгий болохыг харуулж байна.
KRAS мутаци
Ерөнхийдөө уушгины лак дахь энэхүү мутаци нь тамхи татдаг хүмүүст тохиолддог. Урьдчилан таамаглахад онцгой үүрэг гүйцэтгэдэггүй. Статистикийн мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийхдээ нөхцөл байдал муудаж, сайжрах тохиолдол гарсан нь түүний нөлөөллийн талаар хоёрдмол утгагүй дүгнэлт гаргах боломжийг бидэнд олгодоггүй.
ROS1 шилжүүлэлт
Энэ мутаци нь ALK-ийн шилжилтийн нэгэн адил залуу, тамхи татдаггүй өвчтөнүүдэд голчлон тохиолддог. үед Эмнэл зүйн туршилтсуулгасан өндөр мэдрэмжтэйИйм хавдрыг кризотинибээр эмчилж болно, одоо шинэ үеийн эмийн судалгаа хийгдэж байна.
HER2 мутаци
Ихэвчлэн өөрчлөлтийг цэгийн мутациар илэрхийлдэг. Хавдрын эсүүд амин чухал үйл ажиллагаандаа энэхүү мутациас ихээхэн хамаардаггүй ч шинэ сорилууд нь өвчтэй өвчтөнүүдэд хэсэгчлэн эерэг нөлөө үзүүлжээ. хосолсон эмчилгээтрастузумаб ба цитостатик бодисоор дамжин.
BRAF мутаци
Энэ генийн мутацитай зарим өвчтөнүүд (V600E хувилбар) BRAF генээр кодлогдсон B-RAF уургийн дарангуйлагч дабрафенибийн эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлдэг.
MET мутаци
MET ген нь гепатоцитын өсөлтийн хүчин зүйлийн тирозин киназын рецепторыг кодлодог. Энэ генийн хуулбарын тоо (олшруулалт) нэмэгдэж байгаа бол ген өөрөө мутацид орох нь ховор бөгөөд тэдгээрийн үүргийг сайн ойлгодоггүй.
FGFR1 олшруулалт
Энэ олшруулалт нь өвчтөнүүдийн 13-26% -д тохиолддог хавтгай хучуур эдийн хавдаруушиг. Ихэнхдээ тамхи татдаг өвчтөнүүдийн дунд түгээмэл тохиолддог бөгөөд бодит байдал дээр энэ нь таамаглал муутай байдаг. Гэсэн хэдий ч энэ эмгэгийг арилгахад чиглэсэн эм боловсруулах талаар холбогдох ажил хийгдэж байна.
Уушигны хорт хавдрын мутацийг оношлох үндсэн зарчим
Уушигны хорт хавдрыг үнэн зөв оношлохын тулд цитологи, гистологийн судалгаанд зориулж биопсийн дээж бүхий бронхоскопи хийдэг. Лаборатори мутаци байгаа эсэх, тодорхой төрлийн мутацын талаархи дүгнэлтийг хүлээн авсны дараа тохирох тактикийг боловсруулна. эмийн эмчилгээ, тохирох биологийн эмийг тогтооно.
Уушигны хорт хавдрын биологийн эмчилгээ
Эмчилгээний хөтөлбөр бүр хувь хүн байдаг. Биологийн эмчилгээЭнэ нь хавдарт үзүүлэх нөлөөллийн зарчмаараа ялгаатай боловч ижил эцсийн үр дүнд чиглэсэн хоёр төрлийн эмтэй ажиллахыг хэлнэ. Тэдний зорилго бол эрүүл эсэд хор хөнөөл учруулахгүйгээр эсийн мутацийг молекулын түвшинд хаах явдал юм.
Зөвхөн хавдрын эсүүдэд чиглэсэн тогтвортой нөлөө үзүүлдэг тул хэдхэн долоо хоногийн дараа хорт хавдрын өсөлтийг зогсоох боломжтой. Хүрсэн үр нөлөөг хадгалахын тулд эмийн эмчилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай. Эмийн эмчилгээ нь бараг ямар ч гаж нөлөөгүй байдаг. Гэвч аажмаар эсүүд эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд дархлаатай болдог тул шаардлагатай бол эмчилгээг тохируулах шаардлагатай байдаг.
Уушигны хорт хавдрын мутацийн эмчилгээний ялгаа
EFGR генийн мутаци нь нийт тохиолдлын 15 орчим хувийг эзэлдэг. Энэ тохиолдолд EGFR дарангуйлагчдын аль нэгийг эмчилгээнд хэрэглэж болно: erlotinib (Tarceva) эсвэл gefitinib (Iressa); бий болгосон ба бусад идэвхтэй эмүүдшинэ үе. Эдгээр эмүүд нь ихэвчлэн ноцтой үр дагаварт хүргэдэггүй сөрөг нөлөө, капсул эсвэл шахмал хэлбэрээр гаргасан.
Нийт тохиолдлын 4-7% -ийг эзэлдэг ALK / EML4 генийг шилжүүлэн суулгах нь кризотиниб (Xalkori) хэрэглэхийг санал болгож байна; Түүний илүү идэвхтэй аналогуудыг боловсруулж байна.
Хавдрын ангиогенезийн үед түүнийг дарангуйлахын тулд бевацизумаб (Авастин) эмийг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Мансууруулах бодисыг химийн эмчилгээний хамт зааж өгдөг бөгөөд энэ нь эмчилгээний үр нөлөөг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.
Онкологийн өвчин нь нарийн оношийг шаарддаг бөгөөд хувь хүний хандлагакурс тодорхойлох үр дүнтэй эмчилгээ - урьдчилсан нөхцөл, VitaMed клиникийн мэргэжилтнүүд өгөхөд бэлэн байна.
Анхны томилгоо Хавдрын эмч Эх барих эмэгтэйчүүдийн эмч Маммологич Зүрх судасны эмч Гоо сайханч Чих хамар хоолойн эмч Массаж эмч Мэдрэлийн эмч Бөөр судлалын эмч Проктологич Урологич Физик эмчилгээний эмч Флебологич Мэс засалч Эндокринологич Эхо
Нэг өвчтөний хорт хавдрын өвчин нөгөөгөөсөө илүү түрэмгий болоход юу нөлөөлдөг вэ? Яагаад зарим хүмүүс химийн эмчилгээнд тэсвэртэй хорт хавдартай байдаг вэ? Генетик мутаци MAD2 уураг нь эдгээр хоёр асуултанд хариулахад тусална.
Эрдэмтэд хүний хорт хавдрын эсүүдэд MAD2 генийн удамшлын мутацийг зохион бүтээсэн бөгөөд энэ нь хорт хавдрын эсийн хуваагдал, үржих процессыг хариуцдаг. Үүний үр дүнд мутаци үүссэн хавдрын эсүүд, одоо байгаа зүйлээс төрсөн, шинж чанараараа маш тогтворгүй, бүх шинж тэмдгээр илүү олон шинж чанартай байдаг. түрэмгий хэлбэрүүдхорт хавдар. Нэмж дурдахад шинэ төрсөн хорт хавдрын эсүүд хорт бодис (хими эмчилгээ) -д тэсвэртэй байсан. Nature сэтгүүлийн 1-р сарын 18-ны дугаарт нийтлэгдсэн энэхүү судалгааны үр дүн гарчээ чухалшинээр хөгжүүлэх эмХавдрын түрэмгий байдлын түвшинг оношлох, эрт үе шатанд илрүүлэх шинэ "маркер ген" бий болгоход туслах болно.
1996 онд доктор Роберт Бенезра, Ён Ли нар MAD2 генийг шинэ төрсөн хүүхдийн хуваагдал, нахиалах зарим функцийг хариуцдаг уургийн ангилал гэж тодорхойлсон. хорт хавдрын эсүүдумайн эсээс. Тэд баталгаа өгдөг жигд хуваарилалтэсийн хуваагдлын явцад хромосомыг хоёр охин эс болгон хувиргадаг. Энэхүү хэвийн хуваагдлын механизм алдагдах нь тогтворгүй хэлбэрт хүргэдэг бөгөөд хромосомын бүх гинж алдагдах эсвэл нэмэлт гинж нэмэгдэх боломжтой. Энэ төрлийн хромосомын тогтворгүй байдлыг харуулдаг хорт хавдар нь ихэвчлэн илүү түрэмгий байдаг бөгөөд өвчтөний ирээдүйн амьдралын хэтийн төлөвийн талаар тодорхойгүй таамаглалтай байдаг. Хүний бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын эсүүдэд хромосомын тогтворгүй байдал болон MAD2 алдагдах хоорондын хамаарлыг тогтоосон. Гэсэн хэдий ч өмнө нь эдгээр үзэгдлүүдийн хооронд холбоо байгаа гэсэн нотолгоо байгаагүй. Одоо эрдэмтэд эхийн хорт хавдрын эсүүд дээр MAD2 алдагдах нь нярайн хорт хавдрын эсүүдэд хромосомын тогтворгүй байдлыг бий болгодог гэдгийг мэддэг.
Жишээлбэл, хулганууд бүрэн байхгүй MAD2 ген нь тэр үед ч үхдэг үр хөврөлийн хөгжил. MAD2 генийн нэг хуулбар ч хулганад хорт хавдар үүсэхэд хүргэсэн. Өвөрмөц нь энэ мутаци нь хулганад уушгины хорт хавдар үүсэхэд хүргэсэн боловч өвчин нь маш ховор тохиолддог. Энэ нөлөөлөлд өртсөн уушигны эд яагаад одоогоор тодорхойгүй байгаа ч MAD2 нь хорт хавдрын хөгжилд оролцдог болохыг харуулж байна.
Энэхүү судалгааны үр дүнгийн талаархи энэ салбарын бусад олон мэргэжилтнүүдийн санал бодол нь зарим хүмүүст хорт хавдрын эмчилгээний үр нөлөө, заримд нь химийн эмчилгээний үр дүнгүй байдал, заримдаа бүр сөрөг нөлөөллийн шалтгааныг тайлбарлахад туслах бусад үндсэн боломжуудыг харуулж байна.
Ялангуяа хорт хавдартай нэг өвчтөнд жишээлбэл, тогтворгүй, мутацид өртөмтгий (MAD2 генийн сул байдлаас шалтгаалан) тодорхой төрлийн хорт хавдрын эсүүд байдаг бол өөр нэг нь хорт хавдрын ижил хэлбэртэй боловч тэсвэртэй хэлбэрүүдтэй байдаг. Тиймээс эхний өвчтөнд хими эмчилгээ хийх нь хавдрыг устгах эсвэл өсөлтийг удаашруулахад ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд хорт хавдрын цаашдын даамжрах хариу урвалыг хурдасгах магадлалтай. Үүний зэрэгцээ өөр өвчтөнд хими эмчилгээний курс нь эерэг нөлөө үзүүлж, тэр ч байтугай эдгэрэхэд хүргэдэг.
Сүүлчийн нөхцөл байдал нь маш ховор тохиолддог бөгөөд энэ нь хорт хавдартай хүмүүсийн дийлэнх нь хорт хавдрын эсүүдийн тогтворгүй хэлбэрүүдтэй байдаг бөгөөд эдгээр нь хавсарсан байдлаар нөлөөлж болно. янз бүрийн төрөлЭмчилгээ нь заримдаа зүгээр л боломжгүй байдаг. Тогтворгүй хэлбэрүүд нь хөгжлийн шалтгаан болдог гол хүчин зүйлүүдээс шалтгаалж байгаа бололтой онкологийн өвчин. Дүрмээр бол эдгээр нь хорт хавдар үүсгэгч бодис, хор юм орчин үеийн соёл иргэншилөөрийгөө хордуулдаг. Өөрөөр хэлбэл, эрүүл эсүүд мутацийн улмаас хорт хавдар болж хувирдаг шиг хорт хавдрын эсүүд өөрсдөө байнгын мутацид ордог.
Магадгүй ижил шалтгаанаар үүнтэй тэмцэх ямар ч шийдэл хараахан олдоогүй байна үхлийн аюултай өвчин, энэ нь нас баралтын тэргүүлэх шалтгаанаар зүрх судасны өвчний дараа хоёрдугаарт ордог.
Уламжлалт хими эмчилгээнд тэсвэртэй хорт хавдрыг ялахын тулд хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах хувилбарыг идэвхжүүлэх шаардлагатай.
Хорт хавдрын эсүүдийн эмэнд тэсвэртэй байдал нь ихэвчлэн шинэ мутацитай холбоотой байдаг. Жишээлбэл, мутацийн дараа эс нь эмийн молекулуудад үл үзэгдэх болно - эм нь эсийн зарим рецепторын уурагтай харьцахаа больсон, эсвэл хорт хавдрын эсүүд, шинэ генетикийн өөрчлөлтийн дараа химийн эмчилгээ нь унтарсан чухал үйл явцыг шийдвэрлэх арга замыг олох; Энд байгаа хувилбарууд өөр байж болно.
Ихэвчлэн ийм тохиолдолд тэд шинэ мутацийг харгалзан ажиллах шинэ эм бий болгохыг оролддог; Энэ нь байнгын зэвсгийн уралдаан шиг зүйл болж хувирдаг. Гэсэн хэдий ч хорт хавдар нь эмийн дайралтаас зугтах өөр нэг стратегитай бөгөөд энэ стратеги нь мутацитай холбоотой биш, харин эсийн хүрээлэн буй орчны нөхцөлд дасан зохицох хэвийн чадвартай байдаг. Энэ чадварыг уян хатан чанар гэж нэрлэдэг: генетикийн текстэд ямар ч өөрчлөлт гардаггүй, зөвхөн дохио өгдөг гадаад орчингенийн үйл ажиллагааг өөрчлөх - зарим нь илүү хүчтэй, зарим нь сул ажиллаж эхэлдэг.
Ихэвчлэн хорт хавдрын эсрэг эмүүд нь эсийг апоптоз руу оруулдаг эсвэл эс бусдад хамгийн бага хор хөнөөл учруулахгүйгээр өөрийгөө устгадаг амиа хорлох хөтөлбөр юм. Хорт хавдрын эсүүд уян хатан чанараас болж апоптозын хөтөлбөрөө ямар нэгэн зүйлээр асаахад маш хэцүү байдалд ордог.
Энд юу болж байгааг бид ингэж тайлбарлаж болно: эс нь апоптозыг асаадаг унтраалгатай, унтраалгыг татдаг гар байдаг гэж төсөөлөөд үз дээ. Эмийн мутацийн дасал болсон тохиолдолд шилжүүлэгч хэлбэрээ маш ихээр өөрчилдөг тул та үүнийг гараараа барьж чадахгүй; мөн уян хатан байдлаас шалтгаалан тогтвортой байдлын хувьд та энэ унтраалгыг барьж болно, гэхдээ энэ нь маш нягт болж, эргүүлэх боломжгүй болно.
Хорт хавдрын эсүүд амиа хорлох хүслээ дарж чаддаг нь харьцангуй удаан хугацаанд мэдэгдэж байсан ч ийм заль мэх хэр үр дүнтэй байсан бэ гэдэг асуулт хэвээр байв. Судлаачид үүнийг үр дүнтэй, тэр ч байтугай маш үр дүнтэй гэж үздэг.
Тэд хэдэн зуун төрлийн хорт хавдрын эсүүдийн генийн идэвхжилд дүн шинжилгээ хийж, эсэд "амиа хорлохын эсрэг" генүүд илүү тодорхой ажиллах тусам эмэнд илүү тэсвэртэй байдаг гэсэн дүгнэлтэд хүрчээ. Өөрөөр хэлбэл, эсийн уян хатан чанар, эсэргүүцэх чадвар хоёрын хооронд шууд хамааралтай байдаг эмийн бодисууд.
Түүгээр ч зогсохгүй эсүүд энэ тактикийг янз бүрээр ашигладаг, өөрийгөө устгахгүй байх тактик нь бүх хорт хавдар биш юмаа гэхэд олон төрлийн хорт хавдруудад идэвхждэг, мөн тодорхой эмчилгээнээс үл хамааран асаалттай байдаг. Өөрөөр хэлбэл, мутацийн бус эмийн дасал нь хорт хавдрын эсүүдийн хүндрэлтэй тэмцэх бүх нийтийн, өргөн тархсан арга болж хувирсан. (Үтэрхийлэл нь хорт хавдрын эсийг тэнүүчилж буй шинэ мутациас болж биш, харин үүний улмаас бие махбодид тархдаг гэдгийг санаарай.)
Асуулт гарч ирнэ: энэ тохиолдолд эм хэрэглэх нь утга учиртай юу, учир нь тэдний эсрэг туйлын хамгаалалт байдаг уу? Гэхдээ хамгаалалт болгонд байдаг сул тал, мөн нийтлэлд БайгальФерроптозын тусламжтайгаар апоптозд тэсвэртэй эсийг устгаж болно гэж уг бүтээлийг зохиогчид хэлжээ.
Эсүүд янз бүрийн хувилбаруудын дагуу үхэж болно - апоптоз, үхжил, пироптоз гэх мэт хувилбаруудын дагуу, харьцангуй саяхан нээгдсэн ферроптоз бол тэдгээрийн нэг юм. Нэрнээс нь харахад ойлгомжтой гол үүрэгэнд төмрийн хамт: тодорхой нөхцөлд, эс дэх төмрийн ионууд байгаа тохиолдолд мембраныг бүрдүүлдэг липидүүд исэлдэж эхэлдэг; Эсэд хорт исэлдэлтийн бүтээгдэхүүн гарч ирдэг, мембранууд муудаж эхэлдэг тул эцэст нь эс өөрөө үхэхийг сонгодог.
Ферроптоз нь бусад бүх зүйлийн нэгэн адил өөр өөр генээс хамаардаг бөгөөд ажлын зохиогчид энд ажиллах нь хамгийн тохиромжтой генийг олж чадсан - энэ бол ген юм. GPX4, глутатион пероксидазын ферментийг кодлох. Энэ нь эсийн липидийг исэлдэлтээс хамгаалдаг бөгөөд хэрэв үүнийг унтраавал эсэд ферроптоз үүсэх нь гарцаагүй. Идэвхгүй болгож байна GPX4, уушигны хорт хавдраас түрүү булчирхайн хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдраас эхлээд меланома хүртэлх олон төрлийн хавдрын эсийн өсөлтийг дарах боломжтой.
Энэ бүхэн нь хорт хавдар шаарддагийг дахин харуулж байна нарийн төвөгтэй эмчилгээ– Хорт хавдрын эсүүдэд амьд үлдэхэд туслах олон арга байдаг. Нөгөөтэйгүүр, бүх зүйл үргэлж шинэ мутацид ордоггүй тул үүнд найдаж болно үр дүнтэй эмчилгээгенетикийн нарийн шинжилгээ хийлгүйгээр өвчтөнд сонгож болно.
Эс нь тушаал, хоригийг дагаж мөрдөхийн тулд эдгээр тушаалыг дамжуулах дохионы систем, тэдгээрийг хүлээн авах чадвартай аппарат хэрэгтэй. Эдгээр дохионууд нь бодисууд юм цитокинууд. Химийн шинж чанараараа тэдгээр нь ихэвчлэн уураг эсвэл полипептидүүд- уурагтай харьцуулахад амин хүчлийн богино гинж.Тэд эсийн гаднах мембран дээр байрлах рецепторын уурагтай холбогдож, төлөв байдлыг нь өөрчилдөг бөгөөд тэдгээр нь урвалын гинжин хэлхээг үүсгэдэг - тэд зарим молекулуудыг идэвхжүүлж, бусдыг үүрэг гүйцэтгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч тодорхой хэмжээний цитокин нь эс хоорондын орчинд бараг үргэлж байдаг бөгөөд эс нь нэг молекулын эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэхгүй, харин тэдгээрийн концентраци нь тодорхой босго хэмжээнээс хэтэрсэн тохиолдолд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Заримдаа тодорхой цитокин байхгүй байгаа нь өөрөө дохио болдог. Жишээлбэл, өсөлтийн хүчин зүйлийн концентраци (эсийг хуваахыг дэмждэг цитокинууд) өндөр байвал эс хуваагдана, бага бол хуваагдахгүй, хэрэв тэд хуваагдана. урт хугацаандогт үгүй - энэ нь апоптоз үүсгэдэг.
Эсийн мутаци
Цитокинууд болон тэдгээрийн рецепторууд хоёулаа бидний мэддэг генээр кодлогдсон байдаг мутацид өртдөг. Жишээлбэл, өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутант хэлбэрийг мэддэг бөгөөд энэ нь наалдамхай хонхны товчлуур шиг ажилладаг - энэ нь дохионы молекул байрладаг эсэхээс үл хамааран хуваагдах эсийн доторх дохиог байнга үүсгэдэг. Ийм рецептороор тоноглогдсон эс гадны командыг сонсохгүйгээр байнга хуваагдахыг оролдох нь тодорхой юм. Өөр нэг мутаци нь эсэд хариу үйлдэл үзүүлэх өсөлтийн хүчин зүйлийг бий болгодог.
Гэхдээ дангаараа ийм мутаци хийхэд хангалтгүй хорт хавдрын эс. Тушаалгүйгээр хуваагдлыг бусад цитокинууд - тархалтыг дарангуйлагчид зогсооно. Эсийн хорт хавдар үүсэхээс сэргийлдэг бусад механизмууд байдаг. Эдгээр бүх саад бэрхшээлийг даван туулж, бие махбодоос тавьсан хязгаарлалтаас ангижрахын тулд хэд хэдэн өөрчлөлтийг нэг дор хийх шаардлагатай (доор математик загварууд- 3-аас 7 хүртэл) өөр хоорондоо хамааралгүй гол генүүд.
Эдгээр генийг нэрлэдэг прото-онкогенууд(Тэдний хэвийн үйл ажиллагаа нь хорт хавдар үүсэхээс сэргийлдэг тул туйлын шударга бус юм. Гэхдээ гэрлийг асаадаг төхөөрөмжийг унтраалга гэж нэрлэдэг нь хэн ч гайхдаггүй.) Б. янз бүрийн төрөлХавдар нь янз бүрийн прото-онкогенуудад нөлөөлдөг. Нийт 200 орчим нь мэдэгдэж байна.2005 оны гуравдугаар сард шинжээчид Үндэсний хүрээлэнхүний геномын талаар АНУ эмхэтгэх хүсэлтэй байгаагаа зарлав бүрэн каталогмутаци нь хорт хавдрын өөрчлөлттэй холбоотой генүүд.
Хэрэв эдгээр санаанууд зөв бол хэн нэгэн хүн хэрхэн хорт хавдар тусах нь тодорхойгүй байна. Тодорхой генд тодорхой мутаци үүсэх магадлал маш бага бөгөөд хэрэв та хэдэн генийг харгалзахгүй бол нэг эсийн хэд хэдэн ийм мутацын хослол нь гайхамшигт хиллэдэг. эсийн хуваагдал(тиймээс геномыг хуулбарлах үйлдэл) бидний биед тохиолддог. Физиологичдын тооцоолсноор бидний эс бүр өдөрт хоёр триллион удаа хуваагддаг.
Мутаци- үйл явдал санамсаргүй бөгөөд ямар ч үед тохиолдож болно. Гэхдээ тодорхой химийн бодисуудТэгээд физик нөлөө
түүний магадлалыг ихээхэн нэмэгдүүлэх боломжтой: бүгд ионжуулагч цацрагмөн ихэнх химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисыг мутаген гэж нэрлэдэг. Яагаад хавдар нь байнга хуваагддаг олон эсүүд байдаг газарт ихэвчлэн үүсдэг нь тодорхой байна: цус төлжүүлэх эд, арьс, бүх төрлийн хучуур эдэд (улаан хоолой, ходоод, гэдэс, мөгөөрсөн хоолой, уушиг, умай).
Бусад эдэд хавдар нь маш бага тохиолддог бөгөөд дүрмээр бол тусгай эсээс биш, харин харьцангуй ховор тохиолддог. иш. Тэгээд хэлье тархиндихэвчлэн хүүхдийн өвөрмөц хавдар (амьдралын эхний жилүүдэд, тархины эсүүд хуваагдаж байх үед үүсдэг) эсвэл бусад эдэд үүссэн хавдраас салсан үсэрхийллүүд илэрдэг.
Эхнийх нь дараа мутациНөлөөлөлд өртсөн эсийг хорт хавдар үүсгэх хүртэл хэдэн жил эсвэл хэдэн арван жил шаардагдана. Үнэн хэрэгтээ бусад шаардлагатай генүүд мутацид орохгүй бол энэ нь огт тохиолдохгүй байж магадгүй юм. Гэсэн хэдий ч, хязгааргүй хуваагдах чадвартай, гаднах тушаалд үл нийцэх эсүүд төрөх магадлалтай.
Хавдар болж хувирахын тулд ийм эсэд илүү их зүйл хэрэгтэй бөгөөд хамгийн чухал нь хуулбарлах үхэшгүй байдал. Гол нь эсүүд юм олон эсийн организмзөвхөн хязгаарлагдмал тооны (50 орчим) хуваалцах боломжтой.Дараа нь теломерын тоолуур идэвхждэг - хромосомын төгсгөлд нуклеотидын жижиг, утгагүй дараалал, хуваагдал бүрт тодорхой хэмжээгээр богиносдог. Үнэн бол геном нь теломеруудыг анхны уртад нь сэргээх чадвартай тусгай фермент - теломеразаг кодлодог. Гэхдээ энэ нь ихэвчлэн үр хөврөлийн эс, үүдэл эсэд л байдаг бөгөөд бусад бүх зүйлд ген нь бөглөрдөг. Хэрэв блокыг тайлаагүй бол эс тодорхойгүй хугацаагаар хуваагдах боломжгүй болно.
Хорт хавдрын шинэ эсүүд тасралтгүй хуваагдаж, ДНХ хуулбарлах нарийвчлалыг хянах хяналт эрс сулардаг. Шинээр гарч ирж буй эсүүд илүү олон янз болж байна. Дарвины сонгодог сонголт эхэлдэг: хамгийн хурдан үржиж, хөршүүд болон лимфоцитуудаас өөрсдийгөө хамгийн амжилттай хамгаалж, хамгийн чухал нь хүрээлэн буй эс, эд эсийг нөөц болгон хувиргадаг хүмүүс давуу талтай болно. Өөрөөр хэлбэл, хавдрын эсийн шинэ клонууд үүсч, сонгогдох тусам сүүлийнх нь улам бүр идэвхжиж эхэлдэг.
Метастаз, эсвэл хорт хавдрын эсүүд анхны хавдраас салж, бусад эдэд шилжиж, тэнд хоёрдогч хавдар үүсэх хандлагатай байдаг. онцлог шинж чанар хорт хавдар, тэдэнтэй тэмцэхэд маш хэцүү болгодог. Биеийн ихэнх эсүүд гадны эдэд суурьшдаггүй бөгөөд эрхтнийхээ хил хязгаараас хэтэрдэггүй. Учир нь хорт хавдрын эсүүдямар ч хязгаарлалт байхгүй: тэд цусны урсгалаар болон бие даан хөдөлж, ямар ч саад тотгорыг (жишээлбэл, цусны урсгалаас тархи хүртэл бараг хаа сайгүй нэвтрэх боломжтой дархлаа болон үүдэл эсүүд ч хийж чадахгүй) дамжин өнгөрч, хаана ч суурьших боломжтой. .
Биеийн химийн тушаалд хариу өгөхгүйгээр, хорт хавдрын эсүүдҮүний зэрэгцээ тэд өөрсдөө ийм тушаалуудыг амжилттай ашигладаг. Залуу хавдрын диаметр 2-4 миллиметрээс хэтрэх үед доторх эсүүд хангалттай хүчилтөрөгч авахаа больж, шим тэжээл. Гэвч хорт хавдартай эсүүд нь ойролцоох цусны судсыг хавдрын зузаан руу ургуулдаг тусгай бодисыг ялгаруулдаг. Нас бие гүйцсэн хавдрын эсүүд нь лимфоцитын үйл ажиллагааг шүүрэлээрээ дарангуйлж чаддаг.
Эзлэгдсэн организмын зардлаар амьдардаг тэд өөрсдийнхөө учруулсан хохирлыг багасгаж, улмаар оршин тогтнох хугацааг нь уртасгах гэж оролддоггүй, харин эсрэгээрээ аль болох хурдан устгахыг хичээдэг. Заримдаа хөгжсөн хавдар нь цусан дахь васомотот гормоны хүчтэй волейболыг ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь зүрх зогсоход хүргэдэг. агшин зуурын үхэлорганизм ба түүнтэй хамт алуурчид.
Энэ нь мэдээжийн хэрэг ховор бөгөөд туйлын тохиолдол боловч үүнийг харуулж байна ерөнхий загвар: Библийн Самсон шиг, хорт хавдарбайгаа организмыг бүрэн устгахыг эрмэлздэг. Хорт хавдар нь ямар ч тээгчийг мэддэггүй архаг хэлбэрүүд, аяндаа эдгэрэх. Зөвхөн өөртөө үлдээсэн нэг үр дүн - үхэл, энэ нь зөвхөн идэвхтэй, цаг алдалгүй эмчилгээ хийснээр зайлсхийх боломжтой.
1962 онд Америкийн эрдэмтэн хандыг олж илрүүлжээ шүлсний булчирхайТаван гаруй амин хүчлээс бүрдэх эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (EGF) хэмээх нарийн төвөгтэй бодис хулгана байсан тул тэрээр анхны алхамаа хийсэн гэдгээ огт төсөөлөөгүй. том нээлт, энэ нь уушигны хорт хавдрын нүүр царайг өөрчлөх хувь тавилан байх болно. Гэхдээ зөвхөн 21-р зууны эхээр л EGF-тэй холбогддог рецепторын мутаци нь хамгийн түрэмгий хавдар болох уушигны хорт хавдрын хөгжлийн эхлэл болох нь тодорхой болно.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл гэж юу вэ?
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл (Англи хувилбар Epidermal Өсөлтийн хүчин зүйл, эсвэл EGF) нь биеийн гадаргуу (эпидерми), хөндий, салст бүрхэвчийг бүрхсэн эсийн өсөлт, ялгаралтыг өдөөдөг уураг юм.
EGF нь бидний биед шаардлагатай уураг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Тиймээс, байрладаг шүлсний булчирхайЭпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл нь улаан хоолой, ходоодны хучуур эдийн хэвийн өсөлтийг хангадаг. Үүнээс гадна EGF нь цусны сийвэн, шээс, сүүнд агуулагддаг.
EGF нь эсийн гадаргуу дээр байрлах эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл болох EGFR рецептортой холбогдож үүргээ гүйцэтгэдэг. Энэ нь тирозин киназын ферментийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь идэвхтэй үйл ажиллагааны хэрэгцээний тухай дохиог дамжуулдаг. Үүний үр дүнд хэд хэдэн дараалсан үйл явц явагддаг бөгөөд үүнд уургийн үйлдвэрлэлийн хурд нэмэгдэж, амьд организм, ДНХ-ийн хөгжлийн хөтөлбөрийг хадгалах, хэрэгжүүлэх боломжийг олгодог молекулын нийлэгжилт орно. Үүний үр дүнд эсийн хуваагдал үүсдэг.
Хэрэв та уушгины хорт хавдартай бол эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл болон эпидермисийн хүчин зүйлийн рецепторын талаар сонсох болно. Мансууруулах бодис, уран зохиолын зааварт эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын тухай ярихдаа эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор гэсэн англи хэллэгээс EGFR гэсэн англи товчлолыг ашигладаг.
Өнгөрсөн зууны 90-ээд оны үед эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор нь олон тооны хорт хавдрын хөгжилд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг онкоген болох нь тодорхой болсон.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл ба хорт хавдар
20-р зууны төгсгөлд хорт хавдрын хөгжилд EGF-ийн ач холбогдлыг баталгаажуулсан хэд хэдэн судалгаа хийгдсэн. 1990 онд Америкийн эрдэмтэд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийг рецепторуудтай холбож, улмаар тирозин киназа ферментийг идэвхжүүлэхээс сэргийлж, хорт хавдрын эсийн өсөлтийг зогсоодог болохыг нотолсон.
Мэдээжийн хэрэг, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл нь эсийн хэвийн бус хуваагдлын процессыг "өдөөх" хүн бүр биш, үргэлж байдаггүй. Бидний биеийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай хэвийн уураг гэнэт түүний хамгийн муу дайсан болохын тулд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын молекулд генетикийн өөрчлөлт эсвэл мутаци үүсэх ёстой бөгөөд энэ нь EGF рецепторуудын тоог олон удаа нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг - тэдгээрийн хэт их илэрхийлэл.
Мутаци нь түрэмгий хүчин зүйлээс үүдэлтэй байж болно орчинжишээлбэл, хорт бодис, түүнчлэн тамхи татах, хоол хүнснээс хорт хавдар үүсгэдэг. Зарим тохиолдолд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор дахь "гэмтэл" нь эцэг эхээс хүүхдэд дамждаг хэд хэдэн үеийн туршид хуримтлагддаг. Дараа нь тэд удамшлын мутацийн тухай ярьдаг.
EGFR-ийн мутаци нь эсийн хуваагдлын үйл явцыг бүрэн хяналтгүй болгож, улмаар хорт хавдар үүсгэдэг.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын молекул дахь "эвдрэл" нь хэд хэдэн төрлийн хорт хавдартай холбоотой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Юуны өмнө энэ нь жижиг эсийн уушигны хорт хавдар (NSCLC) юм. Илүү ховор тохиолддог мутаци, үүний үр дүнд EGFR-ийн хэт их илрэл нь хүзүү, тархи, бүдүүн гэдэс, өндгөвч, умайн хүзүүний хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Давсаг, бөөр, хөхний, эндометрийн.
Та эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутацитай юу?
Зарим ангиллын өвчтөнүүдэд "эвдрэх" магадлал эрс нэмэгддэг. Тиймээс эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь тамхи татдаггүй хүмүүст илүү их тохиолддог гэдгийг мэддэг. Энэ нь тамхи татдаг хүмүүсийн өвчлөл багатай гэсэн үг биш юм. Уушигны хорт хавдар- эсрэгээрээ, энэ нь мэдэгдэж байна Муу зуршилтохиолдлын 90% -д өвчний хөгжилд хүргэдэг. Уушигны хорт хавдар нь тамхи татдаг хүмүүст өөр механизмаар дамждаг.
Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь тамхи татдаггүй уушигны аденокарциноматай өвчтөнүүдэд ихэвчлэн илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд EGFR-ийн "бүтэлгүйтэл" нь эмэгтэйчүүдэд бас илэрдэг.
Оросуудын дунд эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутацийн тархалтыг тусгасан үр дүнг дотоодын нэг томоохон судалгаагаар уушигны хорт хавдартай 10 мянга гаруй өвчтөний мэдээллийг судалсан. Тэд EGFR мутаци илэрсэн болохыг харуулсан:
- Аденокарциноматай өвчтөнүүдийн 20.2%, хавтгай хучуур эдийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 4.2%, уушигны том эсийн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 6.7% нь
- 38.2% нь тэгдэггүй тамхи татдаг эмэгтэйчүүдтамхи татдаггүй эрчүүдийн 15.5% нь л байна
- Тамхи татдаг эмэгтэйчүүдийн 22%, эрэгтэйчүүдийн 6.2%
Нэмж дурдахад, судалгаагаар эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор "эвдрэх" магадлал нь аденокарциноматай өвчтөнүүдэд нас ахих тусам нэмэгдэж, 18-30 насанд 3.7% -аас 81-100 насанд 18.5% хүртэл нэмэгддэг.
Уушигны аденокарциноматай 2000 гаруй өвчтөнийг хамруулсан гадаадын судалгааны үр дүнгээс үзэхэд EGFR мутацийг дараах байдлаар илрүүлсэн байна.
- Өмнө нь тамхи татдаг байсан өвчтөнүүдийн 15% -д
- Өвчтөнүүдийн 6% нь одоо тамхи татдаг
- Тамхи татдаггүй өвчтөнүүдийн 52%
Эдгээр өгөгдлүүд нь эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь тамхигүй амьдралыг төсөөлдөггүй хүмүүст ч тохиолдож болохыг баталж байгаа бөгөөд энэ нь дагалдагчидтай харьцуулахад хамаагүй бага байдаг. эрүүл дүр төрхамьдрал.
EGFR "жолооч мутаци" тархах хандлага маш тодорхой байгаа хэдий ч танд ийм "гэмтэл" байгаа эсэх тухай асуултын үнэн зөв хариултыг уушигны хорт хавдартай бүх өвчтөнүүдэд хийдэг молекул генетикийн шинжилгээний үр дүнгээс л авах боломжтой. .
Хэрэв та EGFR мутацитай бол
Аравхан жилийн өмнө уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн тал хувь нь хавдартай амжилттай тэмцэж чадахгүй байсан. Гэсэн хэдий ч өнөөдөр энэ байдлыг эрс өөрчилсөн эмүүд бэлэн болсон. Сүүлийн 10 жилд бий болсон зорилтот эмчилгээний талаар бид ярьж байна.
Молекул генетикийн судалгааны үр дүнгээр батлагдсан эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн мутаци байгаа нь онкологичдод зорилтот эмийг эмчилгээний горимд нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. Уушигны хорт хавдрыг эмчлэх зорилтот эмийг бий болгох нь орчин үеийн онкологийн нээлт болжээ.
Зорилтот эм нь хорт хавдрын үндсэн шалтгаан дээр үйлчилж, эсийн хязгааргүй өсөлт, хуваагдлыг өдөөдөг механизмд нөлөөлдөг. Тэд тирозин киназа ферментийг блоклодог бөгөөд энэ нь "дайсагналцах" дохиог дамжуулдаг бөгөөд үнэндээ эсийн нөхөн үржихүй, өсөлтийн үйл явцыг идэвхжүүлдэг.
Зорилтот эм нь зөвхөн харгалзах мутаци байгаа тохиолдолд "ажилладаг". Хэрэв генийн "эвдрэл" байхгүй бол тэдгээр нь үр дүнгүй болно!
Хорт хавдрын зорилтот эмчилгээ нь ердийн хими эмчилгээтэй харьцуулахад түүний явцыг ихээхэн удаашруулж чаддаг. Энэ нь зорилтот эмийн чухал давуу тал юм.
Өвчин эмгэггүй эсэн мэнд үлдэх гэдэг нь эм ууж эхлэхээс таны өвчин даамжирч эхлэх хүртэлх хугацаа юм.
Зорилтот эмийн (EGFR тирозин киназын дарангуйлагчид) хавдар үүсэх хугацааг уртасгах чадвар нь эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци бүхий жижиг эсийн уушигны хорт хавдартай 14 мянга гаруй өвчтөнийг хамарсан 23 судалгааны үр дүнг судалсан томоохон шинжилгээгээр нотлогдсон. .
EGFR мутаци байгаа тохиолдолд хорт хавдрын эмчилгээ нь зөвхөн зорилтот эмээр хязгаарлагдахгүй гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Та нарийн төвөгтэй, урт удаан, бэлтгэлтэй байх ёстой цогц эмчилгээ, үүнд мэс заслын оролцоо, цацрагийн эмчилгээгэх мэт.
Хэрэв танд EGFR мутаци байхгүй бол
EGFR мутацийн молекул генетикийн шинжилгээний сөрөг үр дүн нь зорилтот эмчилгээ танд тус болохгүй гэсэн үг биш юм. Юуны өмнө таны хавдраас өөр ямар нэгэн "эвдрэл" байгаа эсэхийг олж мэдэх нь чухал юм. Эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци нь уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн дунд хамгийн түгээмэл тохиолддог боловч бусад, илүү ховор тохиолддог "алдаа" гарах боломжийг үгүйсгэх аргагүй юм.
Хавдрын эмч нар ҮСҮТ-ийн эмчилгээний дэглэмийг сонгохдоо үндэслэдэг орчин үеийн протоколууд нь зөвхөн хамгийн түгээмэл тохиолддог "жолооч мутаци" төдийгүй ховор тохиолддог "эвдрэл" -ийг тодорхойлохын тулд молекул генетикийн нарийвчилсан шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна. Орчин үеийн сонголтЗорилтот эм нь уушигны хорт хавдрын ихэнх мэдэгдэж буй мутацид "зорилтот" эмийг сонгох боломжийг олгодог.
Хэрэв таны хавдрын дээжинд удамшлын "алдаа" илрээгүй бол зорилтот эмчилгээ нь танд зориулагдаагүй болно. Бухын нүдийг цохиход зориулагдсан эмийг зориулалтын бусаар авдаггүй, учир нь тэд зүгээр л ажиллахгүй. Гэхдээ онкологичдод таны тохиолдолд үр дүнтэй байх өөр эмчилгээний сонголтууд байдаг: хими эмчилгээ, магадгүй дархлаа эмчилгээ. Гэсэн хэдий ч та санаж байх хэрэгтэй - таны эмчилгээний бие даасан дэглэмийг хавдрын гистологийн төрөл, өвчний үе шат гэх мэт мэдээлэлд үндэслэн эмчлэгч эмч тодорхойлно.
Ном зүй
- Divgi C.R., et al. Хавтгай эсийн уушгины хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Indium 111 шошготой эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл рецептор моноклональ эсрэгбие 225-ын I үе шат ба дүрслэлийн туршилт. JNCI J Natl. Хорт хавдрын эмч. Оксфордын их сургуулийн хэвлэл, 1991. Боть.83, No.2, P. 97-104.
- Imyanitov E.N., et al. Уушигны хорт хавдартай Оросын 10,607 өвчтөнд EGFR мутацийн тархалт. Мол. Оношлогоо. Тэр. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P. 40-406.
- D'Angelo S.P., et al. Уушигны аденокарциноматай тамхи татдаг эрчүүд болон тамхи татдаг хүмүүсийн хавдрын сорьцонд EGFR 19 делеци ба L858R-ийн тохиолдол. Ж.Клин. Онкол. Америкийн Клиник Хавдар судлалын нийгэмлэг, 2011. Vol.29, No. 15, P. 2066-2070.
- Sharma S.V., et al. Уушигны хорт хавдрын эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутаци. Нат. Илч. Хорт хавдар. 2007. 7-р боть, No3, P. 169-181.
- Lynch T.J., et al. Уушигны жижиг бус хорт хавдрын гефитинибэд үзүүлэх хариу урвалын үндэс болох эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын мутацийг идэвхжүүлэх. Н.Англ. Ж.Мед. Массачусетсийн Анагаах Ухааны Нийгэмлэг, 2004. Боть 350, № 21, P. 2129-2139.
- Lee C.K., et al. Уушигны жижиг бус хорт хавдрын EGFR дарангуйлагчийн хөгжил дэвшилгүй, нийт эсэн мэнд үлдэхэд үзүүлэх нөлөө: Мета-анализ. JNCI J Natl. Хорт хавдрын эмч. Оксфордын их сургуулийн хэвлэл, 2013. Боть 105, №9, P. 595-605.
