УстгахЗарим генүүд нь эсийн өсөлтийн зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг тул хэрэв тэд гомозигот төлөвт байгаа бол энэ нь хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. bcr ген нь шилжүүлэн суулгах хамтрагчийн хамт эсийн хуваагдлыг өдөөгч тирозин киназа ферментийн байнгын экспрессийг үүсгэдэг цогц уураг үүсгэдэг.
Идэвхгүй болгохын тулд хавдар дарангуйлагч генгенийн аллелийн аль алинд нь гэмтэл шаардлагатай байдаг тул ийм рецессив механизм нь хорт хавдрын удамшлын хэлбэрийн хувьд ердийн зүйл бөгөөд аллелийн аль нэг дэх төрөлхийн гэмтэл, устах нь амьдралын туршид хосолсон аллелийн гэмтэлээр нэмэгддэг бөгөөд энэ нь генийн аллелийн хөгжилд хүргэдэг. хавдар. Хүснэгтэнд харуулав шинж чанаруудхавдрын хөгжлийг дарангуйлдаг генүүд, тэдгээрийг онкогенээс ялгадаг.
Хамгийн их судлагдсан хүмүүсийн дунд өвчинЭнэ төрөлд Li-Fraumeni хам шинж, Вилмсын хавдар орно. Надсон ретинобластома хоёр үе шаттайгаар хөгждөг бөгөөд нэмэлт аллель алдагдсаны дараа удамшлын аллелийн алдагдал үүсдэг гэж үздэг. Хоёрдахь аллелийн алдагдал нь рекомбинаци эсвэл митозын хромосомын задралын явцад тохиолддог бололтой.
Өвчтөнүүдэд ретинобластомаОстеосаркома үүсэх эрсдэл 300 дахин нэмэгддэг. Эдгээр хавдрууд яагаад эдгээр хоёр байршилд (яс, нүд) маш хатуу хязгаарлагддаг нь одоогоор тодорхойгүй байна. Rb ген нь 13ql4 хромосом дээр байрладаг.
Онкоген ба хавдар дарангуйлагч генийн өвөрмөц онцлог
Вилма хавдрын ген нь байрладаг 11p13 хромосом, мөн ретинобластомагийн нэгэн адил остеосарком зэрэг удамшлын бус хорт хавдартай өвчтөнүүдэд энэ ген байхгүй гэж үе үе мэдээлдэг. Вилма хавдрын удамшлын хэлбэр нь нэлээд ховор бөгөөд энэ генийн гэмтэлтэй хүмүүсийн 50% нь хавдар үүсгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч удамшлын бус хэлбэрийн зарим өвчтөнд 11p13 гинжин хэлхээний устгал бүртгэгдсэн бөгөөд хромосомын багцын полиморфизмын судалгаагаар өвчтөнүүдийн 50% -д энэ хромосомын бүс алдагдсан болохыг харуулж байна.
Хөгжил Ли-Фраумени синдром p53 генийн төрөлхийн мутациас үүдэлтэй. Энэ мутацитай гэр бүлүүд саркома үүсэх эрсдэлтэй байдаг бага нас, эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар эрт хөгжиж, гэр бүлийн бүх гишүүдэд тархины хорт хавдар, бөөрний дээд булчирхайн хорт хавдар, лейкеми үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. p53 уураг нь зохицуулдаг цөмийн фосфопротейн юм эсийн мөчлөг. Янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын үед түүний түр зуурын мутаци ихэвчлэн ажиглагддаг.
BRCA1 генүүдТэгээд BRCA2нь хөхний хорт хавдрын хавдар дарангуйлагч генүүд юм. Төрөлхийн мутаци нь эх, эцгийн 17 ба 13-р хромосомоор дамждаг. Дараа нь эрүүл аллелийн алдагдал нь генийг идэвхгүй болгоход хүргэдэг. Эдгээр хоёр ген нь ДНХ-ийн засвар, эсийн геномын бүрэн бүтэн байдлыг хангах үүрэгтэй уурагуудыг кодлодог.
Тэдний үйл ажиллагааны алдагдал нь хүргэдэг генетикийн алдааны хуримтлалҮүний үр дүнд хорт хавдар үүсэх болно. Эдгээр генийн мутацитай эрчүүд байдаг эрсдэл нэмэгдсэнтүрүү булчирхайн хорт хавдар тусах.
Зовж зүдэрсэн олон хүмүүс буцаж ирэх итгэл найдвартай байдаг бүрэн амьдралтэр ч байтугай бүрэн сэргээх. Хувь хүний анагаах ухааны зарчмуудыг практикт ашиглах нь Израилийн тэргүүлэх онкологичдод энэхүү ноцтой өвчний эмчилгээний чанарын шинэ шатанд шилжих боломжийг олгосон. Хувь хүний эмийг хатуу чанд үндэслэдэг хувь хүний хандлагаӨвчтөн бүрийн эмчилгээний хөтөлбөрийг боловсруулах, үүнд: илэрсэн хавдрын эсийн шинж чанарыг судлах; эмийн жор сүүлийн үеийн үе; тодорхой өвчтөнд зориулсан зорилтот эмийг бий болгох хүртэл эмчилгээний дэглэмийн туршилтын туршилт.
Уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь (53.4%) нь оношлогддог гэсэн сэтгэл дундуур байгаа дэлхийн статистикийг үл харгалзан хожуу үе шатуудТэдний эдгэрэх магадлал ердөө 3.4% байгаа тул ойрын ирээдүйд ийм өвчтөнүүдийн эсэн мэнд үлдэх хувь 20% хүртэл нэмэгдэх боломжтой гэдэгт би итгэлтэй байна. Уушигны хорт хавдрын олон улсын нийгэмлэгийн дарга, Герцлия эмнэлгийн төв болон Бейлинсон клиникийн тэргүүлэх хавдар судлаач-уушгины эмчийн энэхүү мэдэгдэл нь уушигны хорт хавдрын эмгэг бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд аль хэдийн олж авсан үр дүнд хийсэн дүн шинжилгээнд үндэслэсэн болно.
Тиймээс, хэрэв хорин жилийн өмнө уушигны хорт хавдар оношлогдсоны дараа хөгжлийн хожуу үе шатанд дундаж хугацааӨвчтөнүүдийн амьдрал 4 сар орчим байсан бол одоо энэ хугацаа 10 дахин нэмэгдсэн - 3.5 жил. Үүний зэрэгцээ өвчтөнүүдийн амьдралын чанар мэдэгдэхүйц сайжирсан. Нэг нь чухал хүчин зүйлүүдАмьсгалын тогтолцооны онкологийн эмгэгийг эмчлэхэд хувь хүний анагаах ухааны зарчмуудыг практикт ашиглах нь ийм амжилт юм.
Уушигны хорт хавдрын хувийн эмчилгээний зарим тал
Уушигны хорт хавдар нь түрэмгий явцаар тодорхойлогддог: хавдар нь ердөө сарын дотор хоёр дахин нэмэгдэж, хүнд хэлбэрийн шинж тэмдгүүд нь зөвхөн хожуу үе шатанд илэрдэг. Үүний зэрэгцээ ойрын үед протоколууд консерватив эмчилгээ янз бүрийн төрөлЭнэ эмгэг нь хавдрын гистологи, цитологийг харгалзахгүйгээр ижил байв. Практик туршлага дээр үндэслэн Израилийн эмч нар үүнийг хөгжүүлэх шаардлагатай гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн хувь хүний төлөвлөгөөцитологийн төрлөөс хамааран эмчилгээ хорт хавдрын эсүүдтодорхой өвчтөнд тодорхойлсон.
Уушигны хорт хавдрын биомолекулын шинжилгээ
Уушигны хорт хавдрыг нарийн ялгахын тулд гистологи, биопси бүхий бронхоскопи хийдэг. цитологийн судалгаа. Мутагенез байгаа эсэх, хавдрын эсийн мутацийн хэлбэр илэрсэн тухай лабораторийн дүгнэлтийг хүлээн авсны дараа тактик боловсруулдаг. эмийн эмчилгээбиологийн эмийн жороор. Ашиглалтын ачаар Израилийн эмч нар биомолекулын шинжилгээолон өвчтөнд түүний үр дүнд үндэслэн зорилтот эмчилгээг зааж өгдөг сүүлийн шатУушигны хорт хавдрын дундаж наслалт 3.5 жилээс давж байна.
Одоогийн байдлаар уушигны хорт хавдрын эмгэгийг эмчлэх зорилтот эмчилгээ нь өвчтөнүүдийн 30 орчим хувьд хамааралтай байдаг. Энэ бүлэгт аль хэдийн бий болсон эмээр эмчилж болох зарим төрлийн мутагенезийг тодорхойлсон хүмүүс багтана. Гэсэн хэдий ч Израилийн онкологичидудирдлаган дор тэд мутацийн механизмыг үргэлжлүүлэн судалж, шинэ эм боловсруулж байгаа тул биологийн эмийг зааж өгөх заалтуудын жагсаалтыг удахгүй өргөжүүлэх магадлалтай.
Уушигны хорт хавдрын биологийн (зорилтот) эмчилгээ
Учир нь биологийн эмчилгээХоёр төрлийн эмийг хэрэглэдэг бөгөөд тэдгээр нь хавдарт үзүүлэх үйл ажиллагааны зарчмаар ялгаатай боловч эцсийн үр нөлөө нь ижил байдаг. Эдгээр эмүүд нь эсийн мутацийн механизмыг молекулын түвшинд хангахгүйгээр хаадаг сөрөг нөлөөхими эмчилгээний үед тохиолддог шиг эрүүл эсүүд дээр. Зөвхөн хавдрын эсүүдэд тогтмол чиглэсэн нөлөө нь 3-4 сарын дараа хорт үйл явцыг зогсооход хүргэдэг. Энэ нөхцлийг хадгалахын тулд биологийн эмийг насан туршдаа үргэлжлүүлэх ёстой. Хими эмчилгээний оронд биологийн эмчилгээг зааж өгдөг цацрагийн эмчилгээбөгөөд бараг ямар ч гаж нөлөөгүй.
Гэсэн хэдий ч аажмаар (1-2 жилийн дотор) хорт хавдрын эсрэг дархлаа үүсдэг идэвхтэй бодисуудзорилтот эмчилгээний эм, энэ тохиолдолд тогтоосон эмчилгээг нэн даруй засах шаардлагатай. Урсгалыг хянах үндсэн арга хавдрын үйл явцтогтмол (3 сар тутамд) компьютерийн томографи. Хэрэв дараагийн үзлэгийн явцад эерэг динамик байхгүй бол биопси хийж, түүний үр дүнгээс хамааран цаашдын эмчилгээний тактикийн талаар шийдвэр гаргана.
- Хэрэв EFGR генийн мутаци илэрсэн бол (тохиолдлын 15 орчим хувь нь) Америкийн FDA-аас зөвшөөрөл авсан гурван эмийн аль нэгийг нь эмчлэх боломжтой: Iressa, Tarceva, Afatinib. Эдгээр эмүүд нь хүчтэй биш юм сөрөг нөлөө, амаар хэрэглэх шахмал эсвэл капсул хэлбэрээр байдаг.
- ALK/EML4 генийн транслокаци байгаа тохиолдолд (тохиолдлын 4-7 хувь) Израильд лицензтэй байдаг. эм"Кризотиниб".
- Хавдрын ангиогенезийг дарахын тулд Авастин эмийг хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь VEGF уурагтай холбогдож энэ үйл явцад шууд бусаар нөлөөлдөг. Авастиныг хими эмчилгээтэй хамт тогтоодог бөгөөд энэ нь түүний үр нөлөөг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.
Уушигны хорт хавдрын үр дүнтэй эмчилгээний хөтөлбөрийг хувь хүний сонголт
Тодорхой өвчтөнд хорт хавдрын эмчилгээний дэглэмийг боловсруулахдаа Израилийн мэргэжилтнүүд зөвхөн үр дүнд анхаарлаа хандуулдаггүй. оношлогооны тестүүд, ялангуяа хавдрын эсийн гистологи, цитологийн судалгаа. Тэд эмчилгээний хөтөлбөрийг сонгож, лабораторийн амьтдыг туршилтаар ашигладаг. Өвчтөний хавдраас авсан эд эсийн хэсгүүдийг хэд хэдэн хулганад суулгаж, дараа нь 5-6 өвчтэй хүн бүрийг аль хэдийн туршиж үзсэн болон шинэ эмийн жороор нэг эсвэл өөр төлөвлөгөөний дагуу эмчилдэг. Эмнэл зүйн туршилт. Өвчтөнд лабораторийн хулганыг эмчлэхэд хамгийн үр дүнтэй болох нь батлагдсан эмчилгээний хөтөлбөрөөр эмчилдэг.
Сэдвийн талаархи мэдээ
Сэтгэгдэл 6
Анагаах ухаан үнэхээр 21-р зуунд орсон гэж би харж байна. Удаан хугацааны туршид эмч нар консерватив аргаар "хуучин хэв маяг"-ыг эмчилж байсан бөгөөд цоо шинэ зүйл зохион бүтээгээгүй. Энэ нь юутай холбоотой болохыг би мэдэхгүй, тэд дэлхий дээрх бүх зүйл мөчлөгтэй, анагаах ухааны идэвхтэй хөгжлийн шинэ мөчлөг эхэлсэн гэж хэлдэг, гэхдээ би ялангуяа онкологийн салбарт огцом үсрэлт хийж байгааг ажиглаж байна. Цоо шинэ арга, олон шинэ аргаар эмчилдэг цоо шинэ олон эм бүтээгдэж эхэлсэн эрт оношлох. Хорт хавдрын эмчилгээ нь ханиад шиг энгийн бөгөөд энгийн шинж чанартай болж, хүмүүс аймшигтай аргуудыг санаж байх цагийг харахыг хүсч байна. мэс заслын аргаар зайлуулахДундад зууны үеийн аймшиг шиг өвчтэй эрхтэнүүд))
Би хорт хавдрыг биологийн аргаар эмчлэх талаар сонссон. Тэд маш их хэлдэг үр дүнтэй арга. Гэхдээ миний ойлгосноор энэ эмчилгээ нь хүн бүрт тохиромжгүй бөгөөд үүний үр дүнд бие нь эмэнд дасдаг, өөрөөр хэлбэл, хоёр жилийн дараа (нийтлэлд үндэслэн) та буцаж ирэх хэрэгтэй. хуучин туршигдсан химийн эмүүдэд. Эмчилгээний дараа өвчтөний бие болон хавдар нь хими эмчилгээнд "хуучин арга барилаар" хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлдэгийг мэдэх нь сонирхолтой юм. биологийн эмДахилт хэрхэн тохиолддог вэ - аажмаар эсвэл гэнэт, хүчирхийлэл, түрэмгий байдлаар? Эцсийн эцэст энэ нь эдгээр шинэ эмийг хэрэглэх нь зарчмын хувьд хэр үндэслэлтэй болохыг тодорхойлдог.
Хэрэв та нийтлэлд бичсэн зүйлийг дагаж мөрдвөл "дундаж буй наслалт 3.5 жилээс давж", "аажмаар (1-2 жил) хорт эсийн идэвхтэй бодисуудын эсрэг дархлаа үүсдэг" гэсэн үг юм. Өөрөөр хэлбэл, шинэ эм дасах хүртлээ л дундаж наслалт нэмэгддэг. Эндээс би зарчмын хувьд энэ эм нь хорт хавдрын эсийг эмчилдэггүй, устгадаггүй, зөвхөн хорт хавдрыг эдгээдэг эсвэл хамгаалдаг гэсэн дүгнэлтийг хийж болно. Цаашдын хөгжил, гэхдээ буцах цэг ирдэг бөгөөд эм нь хорт хавдрыг хянахаа больсон бөгөөд үүний дараа үйл явдлын урвуу байдал үүсдэг. Хувийн IMHO, тэд өвчтөний насыг 3.5 жилээр хэрхэн уртасгах талаар олж мэдсэн нь сайн хэрэг, гэхдээ тэд хорт хавдрыг өөрөө устгах ямар нэг зүйлийг олж авах ёстой бөгөөд үүнийг зогсоохгүй байх ёстой.
Сергей, 3.5 настай, энэ бол мэдээж 10-20 жил биш, гэхдээ энэ бол боломж, боломж юм. Өнөө үед анагаах ухаан маш хурдацтай хөгжиж байгаа бөгөөд жил бүр олон арван шинэ эмчилгээний аргууд олддог эм. Энэ 3,5 жилийн хугацаанд энэ эмийг сайжруулж чадах болов уу, шинэ, бүр илүү сайн эм олдох байх. Энэ бол амьд үлдэх боломж юм. Энэ өвчнөөр өвчилсөн хүмүүс өдөр бүр тэмцэж, амьдралын минут бүрийг таашаал авдаг. Ямар ч аюул заналхийлэл байхгүй үед бид ямар үнэ цэнэтэй болохыг мэдэхгүй. Мөнгөнд биш, харин амьдралын хэдэн минутанд. Гэхдээ бид тэмцэх ёстой, учир нь энэ тэмцэлд шинэ аргууд олдож байгаа бөгөөд хүн төрөлхтөн хорт хавдрыг бүрэн ялах цаг ирнэ гэдэгт би итгэж байна. Гэхдээ энэ нь цаг хугацаа шаарддаг. Хэрэв бид нэмэлт өдөр хамаагүй гэж бодсон бол ханиадыг эмчилж чадахгүй байх байсан байх.
Муу зовлон бол эхлэл юм. Одоохондоо дундаж наслалтыг гурван жил хагасаар нэмэгдүүлээрэй, тэгвэл харагтун, тэд 5 хүртэл жил, дараа нь илүү их амьдрах боломжтой болно. Хамгийн гол нь энэ бол бүрэн дүүрэн амьдрал бөгөөд тарчлалыг уртасгах явдал биш юм.
Хорт хавдар нь жил бүр олон сая хүний аминд хүрдэг. Хорт хавдар нь нас баралтын дараа хоёрдугаарт ордог зүрх судасны өвчин, мөн түүнийг дагалддаг айдсын хувьд энэ нь гарцаагүй эхнийх нь юм. Хорт хавдрыг оношлоход хэцүү, урьдчилан сэргийлэх бараг боломжгүй гэсэн ойлголтоос болж ийм нөхцөл байдал үүссэн.
Гэсэн хэдий ч хорт хавдрын арав дахь тохиолдол бүр нь бидний төрсөн генд байдаг мутацийн илрэл юм. Орчин үеийн шинжлэх ухаантэднийг барьж, өвчний эрсдлийг эрс багасгах боломжийг олгодог.
Хорт хавдар гэж юу вэ, удамшил бидэнд хэр их нөлөөлдөг, хэн байх ёстойг онкологийн салбарын мэргэжилтнүүд хэлж өгдөг генетикийн шинжилгээУрьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ болон хорт хавдар аль хэдийн илэрсэн бол энэ нь хэрхэн туслах вэ.
Илья Фоминцев
Хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх сангийн гүйцэтгэх захирал “Дэмий ч биш”
Хорт хавдар гэдэг нь үндсэндээ удамшлын өвчин. Хорт хавдар үүсгэдэг мутаци нь удамшлын шинж чанартай байдаг ба дараа нь тэдгээр нь биеийн бүх эсэд байдаг, эсвэл зарим эд эс эсвэл тодорхой эсүүдэд илэрдэг. Хүн эцэг эхээсээ хорт хавдраас хамгаалдаг генийн тодорхой мутаци эсвэл өөрөө хорт хавдар үүсгэдэг мутацийг өвлөн авч болно.
Удамшлын бус мутаци нь эрүүл эсүүдэд тохиолддог. Тэд тамхи татах, хэт ягаан туяа гэх мэт гадны хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөөн дор үүсдэг. Хорт хавдар нь ихэвчлэн хүмүүст үүсдэг гүйцсэн нас: мутаци үүсэх, хуримтлагдах үйл явц хэдэн арван жил үргэлжилж болно. Хүмүүс төрөхдөө гажигтай бол энэ замыг илүү хурдан туулдаг. Тиймээс хавдрын хам шинжийн үед хавдар нь илүү залуу насандаа тохиолддог.
Энэ хавар нэгэн гайхалтай зүйл гарч ирэв - ДНХ молекулыг хоёр дахин нэмэгдүүлэх явцад үүсдэг санамсаргүй алдааны тухай, онкоген мутацийн гол эх үүсвэр. Түрүү булчирхайн хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын хувьд тэдний хувь нэмэр 95% хүрч болно.
Ихэнх тохиолдолд хорт хавдрын шалтгаан нь яг удамшлын бус мутаци юм: хүн удамшлын гажиг өвлөн аваагүй боловч амьдралынхаа туршид алдаа нь эсүүдэд хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь эрт орой хэзээ нэгэн цагт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Хавдрын дотор эдгээр гэмтэл цаашид хуримтлагдах нь түүнийг илүү хор хөнөөлтэй болгох эсвэл шинэ шинж чанар үүсэхэд хүргэдэг.
Хэдийгээр ихэнх тохиолдолд хорт хавдар нь үүнээс болж үүсдэг санамсаргүй мутаци, бид удамшлын хүчин зүйлийг маш нухацтай авч үзэх ёстой. Хэрэв хүн удамшлын мутацийн талаар мэддэг бол маш өндөр эрсдэлтэй тодорхой өвчин үүсэхээс сэргийлж чадна.
Ил тод хавдар байдаг удамшлын хүчин зүйл. Эдгээр нь жишээлбэл, хөхний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар юм. Эдгээр хорт хавдрын 10 хүртэлх хувь нь BRCA1 ба BRCA2 генийн мутацитай холбоотой байдаг. Манай эрэгтэй хүн амын дунд түгээмэл тохиолддог хорт хавдрын төрөл бол уушгины хорт хавдар нь ихэвчлэн гадны хүчин зүйл, тодруулбал тамхинаас үүдэлтэй байдаг. Гэхдээ бид үүнийг таамаглаж байгаа бол гадаад шалтгаануудалга болсон бол удамшлын үүрэг ойролцоогоор хөхний хорт хавдартай ижил байх болно. Өөрөөр хэлбэл, уушгины хорт хавдрын хувьд удамшлын мутаци харьцангуй сул харагддаг боловч үнэмлэхүй тоогоор энэ нь нэлээд ач холбогдолтой хэвээр байна.
Нэмж дурдахад удамшлын бүрэлдэхүүн хэсэг нь ходоод, нойр булчирхайн хорт хавдарт ихээхэн илэрдэг. бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, тархины хавдар.
Антон Тихонов
yRisk биотехнологийн компанийн шинжлэх ухааны захирал
Ихэнх хорт хавдар нь эсийн түвшинд тохиолддог санамсаргүй үйл явдлын хослолоос үүсдэг гадаад хүчин зүйлүүд. Гэсэн хэдий ч тохиолдлын 5-10% -д удамшил нь хорт хавдар үүсэхэд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг.
Хүн болох азтай үр хөврөлийн эсэд онкоген мутаци үүссэн гэж төсөөлөөд үз дээ. Энэ хүний (болон түүний үр удам) ойролцоогоор 40 их наяд эс бүр мутаци агуулсан байх болно. Иймээс эс бүр хорт хавдар болохын тулд цөөн тооны мутаци хуримтлуулах шаардлагатай бөгөөд мутаци тээгч нь тодорхой төрлийн хорт хавдар үүсэх эрсдэл мэдэгдэхүйц өндөр байх болно.
Хорт хавдар үүсэх эрсдэл нь мутацитай хамт үеэс үед дамждаг бөгөөд үүнийг удамшлын хавдрын синдром гэж нэрлэдэг. Хавдрын синдром нь нэлээд олон удаа тохиолддог - хүмүүсийн 2-4% -д тохиолддог бөгөөд хорт хавдрын 5-10% -д хүргэдэг.
Анжелина Жолигийн ачаар хамгийн алдартай хавдрын хам шинж нь BRCA1, BRCA2 генийн мутациас үүдэлтэй удамшлын хөх, өндгөвчний хорт хавдар болжээ. Энэ синдромтой эмэгтэйчүүд хөхний хорт хавдар тусах эрсдэл 45-87% байдаг бол дундаж эрсдэл нь хамаагүй бага буюу 5.6% байна. Бусад эрхтнүүдэд хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг: өндгөвч (1-ээс 35%), нойр булчирхай, эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхай.
Бараг бүх хүн удамшлын хэлбэртэй байдаг хорт хавдар. Хавдрын синдром нь ходоод, гэдэс, тархи, арьсны хорт хавдар үүсгэдэг. Бамбай булчирхай, умай болон бусад бага түгээмэл төрлийн хавдар.
Та болон таны хамаатан садан удамшлын хавдрын синдромтой гэдгийг мэдэх нь хорт хавдраар өвчлөх эрсдлийг бууруулж, эрт оношлоход тустай. эрт үе шат, мөн өвчнийг илүү үр дүнтэй эмчлэх.
Генетикийн шинжилгээг ашиглан синдромын тээвэрлэлтийг тодорхойлж болох бөгөөд таны гэр бүлийн түүхийн дараах шинж чанарууд нь таныг шинжилгээнд хамрагдах ёстойг илтгэнэ.
Гэр бүлд ижил төрлийн хорт хавдрын олон тохиолдол;
Эрт үеийн өвчин заалт өгсөннас (ихэнх заалтын хувьд - 50 наснаас өмнө);
Тодорхой төрлийн хорт хавдрын нэг тохиолдол (жишээлбэл, өндгөвчний хорт хавдар);
Хосолсон эрхтэн тус бүрийн хорт хавдар;
Хамаатан садан нь нэгээс олон төрлийн хорт хавдартай байдаг.
Дээрх зүйлсийн аль нэг нь танай гэр бүлд нийтлэг байвал генетикчтэй зөвлөлдөж, удамшлын шинжилгээнд хамрагдах эмнэлгийн заалт байгаа эсэхийг тодорхойлох шаардлагатай. Удамшлын хавдрын хам шинж тээгчид хорт хавдрыг эрт үе шатанд илрүүлэхийн тулд хорт хавдрын нарийн шинжилгээнд хамрагдах ёстой. Мөн зарим тохиолдолд хорт хавдар үүсэх эрсдлийг урьдчилан сэргийлэх мэс засал, эмийн урьдчилан сэргийлэлтээр бууруулж болно.
Хэдийгээр удамшлын хавдрын хамшинж нь маш түгээмэл байдаг ч барууны үндэсний системүүдЭрүүл мэндийн салбар мутаци тээгчийг илрүүлэх генетикийн шинжилгээг өргөн практикт хараахан нэвтрүүлээгүй байна. Зөвхөн гэр бүлийн түүх нь тодорхой синдромыг илтгэсэн тохиолдолд шинжилгээ өгөхийг зөвлөж байна.
Харамсалтай нь энэхүү консерватив арга нь хам шинжийн олон тээгчийг орхигдуулдаг: хэтэрхий цөөхөн хүн, эмч нар хорт хавдрын удамшлын хэлбэрүүд байдаг гэж сэжиглэдэг; өндөр эрсдэлөвчин нь гэр бүлийн түүхэнд үргэлж илэрдэггүй; Олон өвчтөн хамаатан садныхаа өвчний талаар асуух хүн байгаа ч мэддэггүй.
Энэ бүхэн нь хүн өөрт нь юу авчрахыг л мэдэх ёстой гэсэн орчин үеийн эмнэлгийн ёс зүйн нэг илрэл юм. илүү их хор хөнөөлтэйилүү сайн.
Түүгээр ч зогсохгүй эмч нар ямар ашиг тустай, ямар хор хөнөөлтэй, бие биетэйгээ хэрхэн харьцаж байгааг зөвхөн өөрсөддөө л шүүх эрхтэй. Эмнэлгийн мэдлэг нь эм, үйл ажиллагаатай адил дэлхийн амьдралд хөндлөнгөөс оролцдог тул мэдлэгийн хэмжүүрийг тод хувцастай мэргэжлийн хүмүүс тодорхойлох ёстой, эс тэгвээс юу ч болохгүй.
Би хамт ажиллагсдынхаа нэгэн адил эрүүл мэндийнхээ талаар мэдэх эрх нь эмнэлгийн салбарынханд биш, хүмүүст хамаатай гэдэгт итгэдэг. Хорт хавдар тусах эрсдэлийнхээ талаар мэдэхийг хүссэн хүмүүс энэхүү эрхээ эдэлж, амь нас, эрүүл мэндээ хариуцах үүднээс бид удамшлын хавдрын хам шинжийн генетикийн шинжилгээ хийдэг.
Владислав Милейко
Атлас онкологийн оношлогооны захирал
Хорт хавдар үүсэхийн хэрээр эсүүд өөрчлөгдөж, эцэг эхээсээ удамшсан анхны удамшлын "харагдах байдал" алдагддаг. Тиймээс хавдрын молекулын шинж чанарыг эмчилгээнд ашиглахын тулд зөвхөн удамшлын мутацийг судлах нь хангалтгүй юм. Олж мэдэх сул цэгүүдхавдар, биопси эсвэл мэс заслын аргаар авсан дээжийн молекулын шинжилгээг хийх шаардлагатай.
Геномын тогтворгүй байдал нь хавдар нь өөрөө хавдарт тустай байж болох генетикийн эмгэгийг хуримтлуулах боломжийг олгодог. Эдгээрт онкогений мутаци орно - эсийн хуваагдлыг зохицуулдаг ген. Ийм мутаци нь уургийн идэвхийг ихээхэн нэмэгдүүлж, дарангуйлах дохиог мэдрэмтгий болгох эсвэл ферментийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь хяналтгүй эсийн хуваагдал, улмаар үсэрхийлэхэд хүргэдэг.
зорилтот эмчилгээ гэж юу вэ
Зарим мутаци нь тодорхой нөлөө үзүүлдэг: бид уургийн бүтцийг хэрхэн өөрчилдөгийг яг таг мэддэг. Энэ нь зөвхөн хавдрын эсүүдэд үйлчилдэг, биеийн хэвийн эсийг устгахгүй эмийн молекулуудыг бий болгох боломжийг олгодог. Ийм эмийг нэрлэдэг зорилтот. Орчин үеийн зорилтот эмчилгээг үр дүнтэй болгохын тулд эмчилгээг томилохын өмнө хавдарт ямар мутаци байгааг мэдэх шаардлагатай.
Эдгээр мутаци нь ижил төрлийн хорт хавдрын үед ч ялгаатай байж болно (нозологи)өөр өөр өвчтөнд, тэр ч байтугай нэг өвчтөний хавдар. Тиймээс зарим эмийн хувьд эмийн зааварт молекул генетикийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна.
Хавдрын молекулын өөрчлөлтийг тодорхойлох (молекулын профайл) нь эмнэлзүйн шийдвэр гаргах гинжин хэлхээний чухал холбоос бөгөөд түүний ач холбогдол нь зөвхөн цаг хугацааны явцад нэмэгдэх болно.
Өнөөдрийг хүртэл дэлхий даяар хавдрын эсрэг эмчилгээний 30,000 гаруй судалгаа хийгдэж байна. Төрөл бүрийн эх сурвалжийн мэдээлснээр тэдний тал хувь нь өвчтөнийг судалгаанд хамруулах эсвэл эмчилгээний явцад хянах зорилгоор молекулын биомаркер ашигладаг.
Гэхдээ молекулын профайл нь өвчтөнд ямар ашиг тустай вэ? Түүний байр хаана байна клиник практикӨнөөдөр? Хэдийгээр хэд хэдэн эмэнд заавал шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг ч энэ нь мөсөн уулын зөвхөн үзүүр юм. орчин үеийн чадваруудмолекулын туршилт. Судалгааны үр дүн нь янз бүрийн мутаци нь эмийн үр нөлөөнд нөлөөлж байгааг баталж байгаа бөгөөд тэдгээрийн заримыг олон улсын клиник нийгэмлэгүүдийн зөвлөмжөөс олж болно.
Гэсэн хэдий ч дор хаяж 50 нэмэлт ген, биомаркер мэдэгдэж байгаа бөгөөд тэдгээрийн шинжилгээ нь сонгоход тустай байж болох юм. эмийн эмчилгээ(Чакраварти нар, JCO PO 2017). Тэдний тодорхойлолт нь ашиглахыг шаарддаг орчин үеийн аргуудзэрэг генетикийн шинжилгээ өндөр дамжуулалтын дараалал(NGS). Дараалал нь нийтлэг мутацийг илрүүлэх төдийгүй эмнэлзүйн ач холбогдолтой генийн дарааллыг бүрэн "унших" боломжийг олгодог. Энэ нь генетикийн бүх боломжит өөрчлөлтийг тодорхойлох боломжийг бидэнд олгодог.
Үр дүнг шинжлэх үе шатанд эсүүдийн багахан хэсэгт чухал өөрчлөлт гарсан ч хэвийн геномоос хазайлтыг тодорхойлоход тусалдаг биоинформатикийн тусгай аргуудыг ашигладаг. Хүлээн авсан үр дүнгийн тайлбар нь зарчмууд дээр суурилсан байх ёстой нотолгоонд суурилсан анагаах ухаан, учир нь хүлээгдэж буй биологийн үр нөлөө нь эмнэлзүйн судалгаагаар үргэлж батлагддаггүй.
Судалгаа хийх, үр дүнг тайлбарлах нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан молекулын профайл нь эмнэлзүйн онкологийн "алтан стандарт" болж чадаагүй байна. Гэсэн хэдий ч энэ шинжилгээ нь эмчилгээний сонголтод ихээхэн нөлөөлдөг нөхцөл байдал байдаг.
Стандарт эмчилгээний боломжууд дууссан
Харамсалтай нь зөв эмчилгээ хийлгэсэн ч өвчин нь ахих боломжтой бөгөөд сонголт үргэлж байдаггүй өөр эмчилгээхорт хавдрын энэ өвчний стандартын хүрээнд. Энэ тохиолдолд молекулын профайл нь туршилтын эмчилгээний "зорилтот" -ыг тодорхойлох боломжтой Эмнэл зүйн туршилт(жишээ нь TAPUR).
ач холбогдолтой байж болох мутацийн хүрээ өргөн
Уушигны жижиг бус хорт хавдар эсвэл меланома зэрэг зарим хорт хавдар нь генетикийн олон өөрчлөлттэй байдаг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь зорилтот эмчилгээний зорилт байж болно. Энэ тохиолдолд молекулын профайл нь зөвхөн сонголтыг өргөжүүлж чадахгүй боломжит сонголтуудэмчилгээ хийхээс гадна эмийг сонгохдоо тэргүүлэх чиглэлийг тогтооход тусалдаг.
Ховор төрлийн хавдар эсвэл эхлээд таамаглал муутай хавдар
Ийм тохиолдолд молекулын судалгаа илүү ихийг тодорхойлоход тусалдаг бүрэн хэмжээнийболомжит эмчилгээний сонголтууд.
Молекулын профайл, эмчилгээг хувийн болгох нь молекул биологи, биоинформатик, клиник онкологи зэрэг хэд хэдэн салбарын мэргэжилтнүүдийн хамтын ажиллагааг шаарддаг. Тиймээс ийм судалгаа нь дүрмээр бол ердийнхөөс илүү үнэтэй байдаг лабораторийн шинжилгээ, тодорхой тохиолдол бүрт түүний үнэ цэнийг зөвхөн мэргэжилтэн тодорхойлж болно.
Генетикийн олон янз байдал хорт хавдарЭнэ нь хамгийн зоримог тооцооллоос хамаагүй илүү болсон - гурван см хэмжээтэй хавдар нь зуун мянга орчим мутаци агуулж болно!
Мутацийн хуримтлалаас болж эсүүд хорт хавдар болдог: генийн дараалалд өөрчлөлт орсноор эсэд буруу уураг, түүний дотор эсийн хуваагдлыг хянадаг уураг нийлэгжиж, улмаар хорт хавдар үүсдэг. Хорт хавдрын эсүүдэд маш олон мутаци байдгийг мэддэг бөгөөд энэ нь мутацийн олон янз байдлаас шалтгаалан хорт хавдар нь янз бүрийн эмчилгээний горимыг тэсвэрлэх чадвартай байдаг. Гэхдээ хэр их вэ? Хавдрын өөр өөр эсүүд нь мутацийн дүр төрхөөрөө бие биенээсээ ялгаатай байж болох тул хавдрын мутацийн тоог тоолох нь бодитой юу?
-аас судлаачид Эрүүл мэндийн төвЧикагогийн их сургууль болон Бээжин дэх Геномын хүрээлэнгийнхэн хүний элэгний жижиг хавдрын мутацийг тоолохыг оролдсон: түүний хэмжээ нь 3.5 см диаметртэй, тэрбум гаруй эсээс бүрддэг байв. Түүнээс ДНХ-ийн шинжилгээ хийлгэхээр 300 дээж авчээ. Гурван зуун бүс тус бүрт мутацийг тоолсны дараа үр дүнг бүхэлд нь хавдар руу шилжүүлсэн бөгөөд энэ нь тодорхой болсон. нийтдээ 100,000 (!) ДНХ-ийн гэмтэл байх ёстой, генийн кодлох бүсүүдэд харгалзах (өөрөөр хэлбэл уургийн амин хүчлийн дарааллын талаархи мэдээлэл шифрлэгдсэн байдаг). Энэ үнэ цэнэ нь хамгийн зоригтой тооцооллоос давсан - өнөөг хүртэл хорт хавдрын эсүүд эрүүл эсээс хэдэн зуу эсвэл хэдэн мянган мутацийн согогоор ялгаатай байдаг гэж үздэг байсан (хязгаарлалт нь ердөө 20,000 мутаци байсан). Судалгааны үр дүнг Proceedings of сэтгүүлд нийтэлжээ ҮндэснийШинжлэх ухааны академи.
Мэдээжийн хэрэг, мутаци жигд тархаагүй, ихэнх нь нэлээд бага давтамжтайгаар тохиолддог гэдгийг санах нь зүйтэй. Төрөл бүрийн мутацийн 99% нь зуу хүрэхгүй эсэд тохиолддог бөгөөд ховор генетикийн гажигтай эсүүд хамтдаа байхыг илүүд үздэг гэж уг бүтээлийг зохиогчид өөрсдөө хэлжээ. Ямар ч байсан, Шинэ мэдээлэл нь хорт хавдрын хавдарт "нөөцөд" маш олон мутаци байдаг гэдгийг хэлж байна., ямар ч яаралтай шаардлага байхгүй, сонгон шалгаруулалтын дарамтанд ороогүй, өөрөөр хэлбэл хорт хавдрын эсийн амин чухал хэрэгцээ биш юм. Хавдар нь ашигтай (хорт хавдрын эсрэг) мутаци буюу хавдрын өсөлтөд тусалдаг жолооч мутаци, өсөлтөд ямар ч нөлөөгүй, зүгээр л үеэс үед дамждаг "зорчигч" мутацитай байсан нь аль хэдийн мэдэгдэж байсан, гэхдээ үгүй. Хорт хавдар ийм их удамшлын олон янз байдалтай байж болно гэж бодох байсан.
Энэ нь анагаах ухаанд маш том асуудал үүсгэдэг: бидний эхэнд хэлсэнчлэн хорт хавдар нь эмэнд тэсвэртэй мутацийн ачаар амьд үлддэг бөгөөд ийм асар том мутацийн үед хүссэн мутацийг олоход маш хялбар байх болно; зарим "зорчигч" ” мутаци нь өөрчлөгдсөн нөхцөлд, жишээлбэл, эмчилгээний горимыг өөрчлөх үед гэнэт зайлшгүй шаардлагатай болж хувирна. (Үнэхээр өмнөх судалгаанууд үүнийг харуулсан Хавдрын генетикийн олон янз байдал нэмэгдэхийн хэрээр эмнэлзүйн таамаглал улам дорддог.) Тиймээс хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний тусламжтайгаар та хорт хавдрын бүх эсийг аль болох хурдан, бүрэн арилгах хэрэгтэй бөгөөд энэ нь маш хэцүү байдаг.
