Орчин үеийн перинатологчид ургийн шинжилгээний маш олон төрлийн багаж хэрэгсэлтэй байдаг тул эцэг эхчүүд эрэгтэй, эмэгтэй гэсэн хоёр нэрсийн жагсаалтыг нэг дор бодох нь ховор байдаг. Хэрэв хэт авиан шинжилгээний тайлбар нь маш ховор тохиолддог боловч алдаатай хэвээр байвал ургийн кариотип хийх - хромосомын багцыг тодорхойлох нь болгоомжтой хийх үед хэзээ ч бүтэлгүйтдэг.
Долоон жилийн өмнө төрөх үед бүрэн эрүүл охин төрөхөд Швейцарийн эмч нар ихэд гайхсан нь ийм учиртай.
Ургийн кариотип нь тийм биш юм заавал дагаж мөрдөх журам, гэхдээ жирэмсэн эх нь аль хэдийн хөгширсөн байсан тул эмч нар төрөлхийн хромосомын эмгэгийг хасахын тулд энэ процедурыг хийхийг зөвлөж байна. Тэд аяндаа үр хөндөлтийн 50 хүртэлх хувийг, амьгүй төрөлтийн 7 орчим хувийг хариуцдаг. 21-р хромосомын гурав дахин ихэссэнээс үүдэлтэй Даун синдромын давтамж нь эцэг эхчүүдийг эрт оношлох талаар нухацтай бодоход хүргэдэг.
Тайзан дээр явуулсан үр хөврөлийн хөгжилболон тодорхой шалтгааны улмаас төрсний дараа хийсэн давтан кариотипийн шинжилгээгээр 46 хромосомын бүтцэд ямар нэгэн эмгэг илрээгүй бөгөөд жагсаалт нь XY хосоор төгссөн байна. Гэвч эмч нарын өмнө охин байсан нь тодорхой.
IN клиник практикЭнэ нь анхны тохиолдол биш бөгөөд ийм нөхцөл байдал нь Шерешевский-Тернерийн хам шинжийн тодорхойлолтод багтах ёстой. Энэ нь 45X0 кариотиптэй хөгжиж болно, хоёр бэлгийн хромосомын зөвхөн нэг нь эмэгтэй, эсвэл химеризмын хувьд 46Xq - бие нь өөр хромосом бүхий эсүүдтэй байх үед.
Энэ тохиолдолд эмч нар хавдар үүсэх хандлагатай байдаг дутуу хөгжөөгүй бэлгийн булчирхайг арилгахын тулд төрөх үед ч гэсэн нарийн шинжилгээ хийдэг. Хагалгааны явцад гайхшрал улам бүр нэмэгдэв - мэс засалчид хөгжөөгүй, эс тэгвээс тэдний хөгжлийн чиглэл, бэлгийн булчирхай, хатсан төмсөг зэрэг ямар ч ул мөр олдсонгүй. төрөлхийн гажиг. Үүний оронд зохиогчид хэвлэлүүдАмерикийн хүний генетикийн сэтгүүлд
Тэд "хромосомын хүү" бүрэн үтрээ, умайн хүзүү, хэвийн, эрүүл өндгөвчтэй болохыг олж харсан.
Тэд генетикийн болон цитологийн шинжилгээнд зориулж сүүлчийнхээс бага зэрэг чимхэв. Эхний таамаглал - "эрэгтэй" Y хромосом дээр байрладаг, хүйсийг тодорхойлоход гол үүрэг гүйцэтгэдэг SRY бүсийн согогийг буруутгах боломжгүй байсан.
Уг ажлыг удирдсан Их сургуулийн хүүхдийн эмнэлгийн Анна Биасон-Лаубер CBX2 нь SRY генийг үүргээ гүйцэтгэхэд тусалдаг гэж үзэж байна. Тийм ч учраас бүрэн хэмжээний Y хромосом дээр бүрэн SRY байгаа ч гэсэн хүүхдийн эмэгтэй хүйс нь эргэлзээгүй юм.
Ихэнх тохиолдолд SRY нь үр хөврөлийн хөгжлийн үе шатанд ч гэсэн хоёр уургийн ажлыг өдөөдөг. Тэдний нэг нь эр бэлгийн булчирхайн хөгжлийг өдөөдөг тестостероныг эстрадиол болгон хувиргахад тусалдаг. SRY-ээр кодлогдсон хоёр дахь хүчин зүйл нь эмэгтэй хүний биеийн ирээдүйн фаллопийн хоолой болох Мюллерийн суваг үүсэхээс сэргийлдэг.
Одоо эрдэмтэд өөр нэг асуулттай тулгарч байна: охин хүүхэдтэй болох уу?
17-р хромосомын ижил төстэй согогтой лабораторийн хулганууд ариутгасан байдаг. Харин судалгааны багийн асаргаанд орсон 7 настай хүүхдийн тухайд бүх зүйл тийм ч тод харагдахгүй байна. Эцсийн эцэст, үр хөврөлийн эсийг хадгалах, бүрдүүлэх үүрэгтэй өндгөвч, шаардлагатай бүх бэлэг эрхтний эрхтэнүүд нь бүрэн эрүүл байдаг.
Хромосомын өвчин нь хүнд хэлбэрийн бүлэг юм удамшлын өвчинкариотип дахь хромосомын тооны өөрчлөлт эсвэл бие даасан хромосомын бүтцийн өөрчлөлтөөс үүдэлтэй. Энэ бүлгийн өвчин нь төрөлхийн төрөлхийн гажиг, умайн дотор болон төрсний дараах үеийн өсөлтийн хоцрогдол, сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжил, гавлын нүүрний дисморфи, мэдрэлийн, дотоод шүүрлийн болон дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал (Ворсанова С.Г.
et al., 1999; Пузырев В.П. нар, 1997).
Хромосомын эмгэгийн давтамж нь 1000 төрөлт тутамд 5-7 байдаг. Дутуу төрсөн хүүхдүүдийн ерөнхий бүлэгт хромосомын эмгэг нь ойролцоогоор 3% -ийг эзэлдэг. Түүнээс гадна төрөлхийн гажигтай дутуу төрсөн хүүхдүүдийн дунд хромосомын эмгэгийн түвшин 18%, олон төрөлхийн гажигтай бол 45% -иас дээш байдаг (Ворсанова С.Г. нар, 1999).
Хромосомын эмгэгийн этиологийн хүчин зүйлүүд нь бүх төрлийн хромосомын мутаци (устгах, олшрох, урвуу, шилжүүлэн суулгах) ба зарим геномын мутаци (анеуплоиди, триплоиди, тетраплоиди) юм.
Хромосомын гажиг үүсэхэд нөлөөлж буй хүчин зүйлүүд нь ионжуулагч цацраг, зарим химийн бодисын хордлого, хүнд халдвар, хордлого зэрэг орно. Нэг нь гадаад хүчин зүйлүүдэцэг эхийн нас: өндөр настай ээж, аавууд кариотипийн гажигтай хүүхэд төрүүлэх магадлал өндөр байдаг. Чухал үүрэгХромосомын эмгэгийн тэнцвэртэй хослол нь хромосомын эмгэг үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Бүрэн маягтуудхромосомын хам шинжүүд нь мейозын үед үр хөврөлийн эсүүдэд хортой хүчин зүйлсийн нөлөөллийн үр дүнд үүсдэг бол мозайк хэлбэрийн хувьд ургийн доторхи амьдралын явцад митозын үед сөрөг үйл явдлууд тохиолддог (Ворсанова С.Г. нар, 1999).
Дауны хам шинж - 21-р хромосомын трисоми (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Шинээр төрсөн хүүхдүүдийн давтамж 1: 700-1: 800 байна. Дауны синдромын цитогенетик хувилбарууд нь энгийн иж бүрэн грисоми 21 (94-95%), шилжүүлэн суулгах хэлбэр (4%), мозайк хэлбэр (ойролцоогоор 2%) юм. Дауны синдромтой шинэ төрсөн хүүхдүүдийн дунд охид хөвгүүдийн харьцаа 1:1 байна.
Дауны синдромтой хүүхдүүд эрт төрсөн боловч жирэмсний дунд зэргийн хоол тэжээлийн дутагдалтай (дунджаас 8-10% доогуур) төрдөг. Дауны синдромтой өвчтөнүүд нь брахицефали, монгол хэлбэрийн нүд, дугуй, хавтгай нүүр, хавтгай хүзүүвч, хавтгай хамрын гүүр, эпикантус, том, ихэвчлэн цухуйсан хэл, гажигтай чих, булчингийн гипотони, клинодактили V, брахимезофалангили V, дунд зэргийн гипоплази зэргээр тодорхойлогддог. жижиг хуруун дээр phalanx болон нэг гулзайлтын атираа, арьсны дерматоглифийн өөрчлөлт (4 оронтой атираа), богино өсөлт. Нүдний эмгэг нь Brushfield толбо багтдаг бөгөөд катаракт нь ихэвчлэн ахимаг насны хүүхдүүдэд илэрдэг. Дауны хам шинж нь зүрхний төрөлхийн гажиг (40%), ходоод гэдэсний зам (15%)-аар тодорхойлогддог. Зүрхний төрөлхийн гажигуудын хамгийн түгээмэл төрөл бол таславчийн гажиг бөгөөд хамгийн хүнд нь тосгуур ховдолын холбоо (ойролцоогоор 36%) юм. Хоол боловсруулах замын төрөлхийн гажиг нь атрези ба нарийсалаар илэрхийлэгддэг арван хоёр хуруу гэдэс. Дауны синдромтой хүүхдүүд сэтгэцийн гүнзгий хомсдолтой байдаг: хүүхдүүдийн 90% нь бэлгийн сулралын үе шатанд сэтгэцийн хомсдолтой байдаг.
Ялагдлууд дархлааны системтанилцуулсан хоёрдогч дархлалын хомсдолэсийн болон шингэний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн гэмтлээс үүдэлтэй. Синдромтой өвчтөнүүд ихэвчлэн лейкемитэй байдаг.
Оношийг батлахын тулд цитогенетик судалгаа хийдэг. Ялгаварлан оношлохбусад хромосомын гажиг, төрөлхийн гипотиреодизмтэй хамт явагддаг.
Эмчилгээ нь шинж тэмдэгтэй, мэс заслын залруулга VPR.
Патау синдром - 13-р хромосомын трисоми (Ворсанова С.Г. нар, 1999; Лазюк Г.И., 1991; Сох А.В., 1999). Энэ синдромын давтамж нь 1:5000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Цитогенетик хувилбарууд: 13-р хромосомын энгийн иж бүрэн трисоми ба янз бүрийн шилжүүлэн суулгах хэлбэрүүд. Хүйсийн харьцаа 1:1-тэй ойролцоо байна.
Патау синдромтой хүүхдүүд жинхэнэ пренатал гипотрофитэй (дунджаас 25-30% доогуур) төрдөг. Полихидрамниоз нь жирэмсний нийтлэг хүндрэл юм (ойролцоогоор 50%). Патау синдром нь гавлын яс, нүүрний олон тооны BIIP-ээр тодорхойлогддог: дээд уруул, тагнайн ан цав (ихэвчлэн хоёр талт), гавлын ясны тойрог багассан (тригоноцефали ховор тохиолддог), налуу, бага дух, нарийхан пальпебраль ан цав, хамрын хонхойсон гүүр, хамрын өргөн суурь, намхан хэвтэх, гажигтай чихний бүрхүүл, хуйхын гажиг. Гарны полидактили ба уян хатан байрлалыг тэмдэглэв (хоёр ба дөрөв дэх хурууг алган дээр авчирч, эхний ба тав дахь хуруугаараа бүрэн буюу хэсэгчлэн бүрхсэн).
Патау синдромтой өвчтөнүүд нь дотоод эрхтнүүдийн дараах гажигтай байдаг: зүрхний таславчийн гажиг, гэдэсний бүрэн бус эргэлт, бөөрний уйланхай, бэлэг эрхтэний гажиг. Патау синдромтой ихэнх хүүхдүүд амьдралын эхний өдөр эсвэл саруудад нас бардаг (ойролцоогоор 95% нь 1 жил хүртэл).
Оношийг батлахын тулд цитогенетик судалгаа хийдэг. Ялгаварлан оношлох нь хромосомын эмгэгийн бусад хэлбэрүүд, Мекелийн хам шинж, амны хөндийн-тоон хам шинж II төрөл, Опиц тригоноцефали.
Эдвардсын хам шинж - trisomy 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Энэ синдромын давтамж нь 1:5000-7000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Цитогенетик хувилбарууд нь бараг бүхэлдээ энгийн иж бүрэн трисоми 18 ба өвчний мозайк хэлбэрээс бага тохиолддог. Хүйсийн харьцаа нь M:F = 1:3 байна.
Эдвардсын синдромтой хүүхдүүд төрөхийн өмнөх хүнд хоол тэжээлийн дутагдалтай төрдөг (төрөх жин - 2200). Гавлын яс нь долихоцефалик хэлбэртэй, микростоми, нарийхан, богино пальпебраль ан цав, цухуйсан глабелла, гажигтай, нам дор чих тэмдэглэгдсэн байдаг. Гарны нугалах байрлал нь онцлог шинж чанартай боловч Патау синдромоос ялгаатай нь хоёр ба гурав дахь хурууны суналт илүү тод, хуруу нь зөвхөн эхний завсрын үений хэсэгт нугалж байна.
Эдвардсын хам шинж нь зүрх, том судасны гажигтай байдаг (тохиолдлын 90 орчим хувь). Ховдолын таславчийн гажиг давамгайлдаг. Хавхлагын согогийн давтамж өндөр байдаг: тохиолдлын 30% -д аортын хагас сарны хавхлагын нэг навчны аплази байдаг. уушигны артери. Эдгээр согогууд нь бусад хромосомын өвчинд ховор тохиолддог тул оношлогооны ач холбогдолтой байдаг. Ходоод гэдэсний замын гажиг (тохиолдлын 50 орчим хувь), нүд, уушиг, шээсний тогтолцооны эмгэгийг дүрсэлсэн байдаг. Эдвардсын синдромтой хүүхдүүд нас бардаг бага нас BIIP-ийн улмаас үүссэн хүндрэлээс.
Оношийг батлахын тулд кариотипийн судалгаа хийдэг. Ялгаварлан оношилгоог Смит-Лемли-Опицын хам шинж, тархины-нүд-нүүрний яс, VATER-ac холбоогоор хийдэг.
Шерешевский Тернерийн хам шинж ( Бочков Н-П., 1997; Ворсанова С.Г. нар, 1999; Лазюк Г.И., 1991). Синдромын давтамж нь 1:2000-1:5000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Цитогенетик хэлбэрүүд нь олон янз байдаг. Тохиолдлын 50-70% -д жинхэнэ моносоми нь бүх эсүүдэд ажиглагддаг (45, XO). Хромосомын эмгэгийн бусад хэлбэрүүд байдаг: X хромосомын богино буюу урт гар, изохромосом, цагираган хромосом, мозайкизмын янз бүрийн хэлбэрүүд (30-40%).
Нярайн болон нярайд арьсны илүүдэл, хонгилын нугалаа бүхий богино хүзүү, хөл, хөл, гар, шууны лимфийн хаван байдаг нь янз бүрийн хэсгүүдийн хөгжлийн гажиг юм. лимфийн систем. Өвчтөнүүдийн гуравны нэгд оношийг нярайн үед хийдэг. Дараа нь гол эмнэлзүйн илрэлүүд нь намхан бие, хоёрдогч бэлгийн шинж чанар муу хөгжсөн, гипогонадизм, үргүйдэл юм. Зүрх, бөөр, өргөн цээж, эпикантус, микрогнати, өндөр тагнай зэрэг гажигуудыг тодорхойлсон.
Оношийг батлахын тулд цитогенетик судалгаа хийдэг.
Эмчилгээ", зүрхний төрөлхийн гажиг (CHD) -ийг мэс заслын аргаар засах, хүзүүг хуванцар засах, даавар орлуулах эмчилгээ.
Wolf-Hirschhorn хам шинж нь 4-р хромосомын богино гарны хэсэгчилсэн моносоми юм (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Давтамж - 1:100,000 шинэ төрсөн хүүхэд. Энэ синдром нь дөрөв дэх хромосомын богино гарны сегментийг устгаснаас үүсдэг. Вольф-Хиршхорны синдромтой хүүхдүүдийн дунд охид зонхилж байна.
Бие махбодийн болон сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжлийн тодорхой саатал нь синдромын гол эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн нэг юм. Энэ өвчний үед төрөхийн өмнөх гипотрофи нь бусад хромосомын өвчлөлөөс илүү тод илэрдэг: бүтэн төрсөн хүүхдийн дундаж жин 2000. Дараах гавлын нүүрний дисморфи нь онцлог шинж юм: дунд зэргийн микроцефали, хошуут хамар, гипертелоризм, эпикантус, том, цухуйсан чихний яс, цоорхой. уруул, тагнай, хэвийн бус байдал нүдний алим, антимонголоид нүдний хэлбэр, жижиг ам. Гипоспадиас, крипторхидизм, sacral fossa, хөлний хэв гажилт, таталт хамшинж зэргийг мөн тэмдэглэж байна. Хүүхдүүдийн 50 гаруй хувь нь зүрх, бөөр, ходоод гэдэсний замын төрөлхийн гажигтай байдаг.
"Муурын уйлах" синдром нь 5-р хромосомын богино гарны хэсэгчилсэн моносоми, (5p) хам шинж юм (Козлова С.И. нар, 1996; Лазюк Г.И., 1991). Энэ синдромын давтамж нь 1:45,000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Ихэнх тохиолдолд тав дахь хромосомын богино гарыг устгаж, устгасны улмаас мозайкизм, цагираг хромосом үүсэх, шилжилт хөдөлгөөн (ойролцоогоор 15%) илэрдэг. Энэ синдромтой охид хөвгүүдээс илүү түгээмэл байдаг.
Хамгийн онцлог эмнэлзүйн шинж тэмдэгхам шинж 5p- муурны миауг санагдуулам өвөрмөц уйлах, сэтгэцийн болон бие бялдрын хомсдол. Дараах гавлын нүүрний гажигуудыг тодорхойлсон: микроцефали, нам дор, гажигтай чих, сарны нүүр, гипертелоризм, эпикантус, strabismus, булчингийн гипотони, диастаз шулуун. "Муурын уйлах" нь ихэвчлэн хоолойн өөрчлөлтөөс (нарийсалт, зөөлөн мөгөөрс, хавдаж, салст бүрхэвчийн ер бусын нугалах, эпиглоттис багассан) үүсдэг.
Дотоод эрхтнүүдийн төрөлхийн гажиг нь ховор тохиолддог. Зүрх, төв мэдрэлийн систем, бөөр, ходоод гэдэсний замын төрөлхийн гажигтай байдаг. Ихэнх өвчтөнүүд амьдралын эхний жилүүдэд нас бардаг бөгөөд 10 орчим хувь нь арван нас хүрдэг.
Оношийг батлахын тулд цитогенетик судалгаа хийдэг. Ялгаатай оношийг бусад хромосомын гажигтай хамт хийдэг.
Микроцитогенетик синдромууд. Энэ бүлгийн өвчинд хромосомын нарийн тодорхойлогдсон хэсгүүдийн жижиг хуваагдал эсвэл давхардлаас үүдэлтэй синдромууд орно. Тэдний жинхэнэ этиологийн шинж чанарыг молекул цитогенетик аргуудыг ашиглан тогтоосон (Бочков Н.П., 1997).
Корнелиа де Ланжийн хам шинж (Козлова С.И. нар, 1996; Пузырев В.Г. нар, 1997). Энэ синдромын давтамж нь 1:12,000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Синдром нь 3-р хромосомын урт гарны бичил давхардлын улмаас үүсдэг - dup (3) (q25-q29). Хүйсийн харьцаа M:F = 1:1.
Дүрмээр бол хүүхдүүд өсөлт, сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжилд хоцрогдсон байдаг. Энэ хам шинж нь дараах гавлын нүүрний дисморфи хэлбэрээр тодорхойлогддог: микроцефали, синофриз, нимгэн хөмсөг, урт буржгар сормуус, хамрын нүх нь урагш нээгдсэн жижиг хамар, чих нь гажигтай, урт шүүлтүүр, нимгэн дээд уруул, өндөр тэнгэр, сэтэрхий тагнай. Онцлог шинж чанарууд нь акромикриа, олигодактили, клинодактили V, радиаль гипоплази юм. Миопи, астигматизм, харааны мэдрэлийн хатингаршил, strabismus, хожуу шүдлэх, том шүд хоорондын зай, гипертрихоз, өндөр дуу хоолой, булчингийн гипертоник зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Энэ хам шинж нь дараах төрөлхийн гажигтай байдаг: бөөрний поликистик өвчин, гидронефроз, пилорийн нарийсал, крипторхидизм, гипоспадиас, гэдэсний гажиг, зүрхний төрөлхийн гажиг.
Синдромын хоёр эмнэлзүйн хувилбарыг тодорхойлсон. Сонгодог хувилбар нь төрөхийн өмнөх хүнд хоол тэжээлийн дутагдал, бие бялдар, оюун санааны хөгжилд мэдэгдэхүйц хоцрогдол, ноцтой гажиг дагалддаг. Хоргүй - нүүрний болон араг ясны гажиг, сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжилд бага зэрэг саатал үүсэх, төрөлхийн гажиг нь дүрмээр бол ердийн зүйл биш юм.
Оношийг фенотипийн шинж чанарт үндэслэн эмнэлзүйн аргаар хийдэг. Коффин-Сирисийн синдромоор ялгах оношийг хийдэг.
Лиссенцефалийн хам шинж (Миллер-Диекерийн хам шинж)
(Козлова С.И. нар, 1996; Пузырев В.II. нар, 1997). Синдром нь 17-дель (17) хромосомын богино гарны микроделециас үүдэлтэй (х 13.3). Хүйсийн харьцаа M:F = 1:1.
Өвчин нь сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжлийн тодорхой хоцрогдол, таталт хам шинжээр тодорхойлогддог. Гавлын нүүрний дисморфи нь: микроцефали, өндөр дух, нарийссан. түр зуурын бүсүүд, Дагзны цухуйсан, гөлгөр хээтэй эргэлдсэн чихтэй, Монгол хэлбэрийн эсрэг нүдний хэлбэр, нүдний гипертелоризм, "мүрэг" ам, микрогнати, нүүрний гипертрихоз. Полидактили, камподактили, далдуу модны хөндлөн нугалаа, булчингийн гипотони, залгихад хүндрэлтэй, апноэ, шөрмөсний рефлекс ихсэх, булчин сулрах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.
Дараах CNR-ийг тайлбарласан болно: BIIC, бөөрний агенез, арван хоёр нугасны атрези, крипторхидизм. Өвчтөнүүд бага наснаасаа нас бардаг. Задлан шинжилгээгээр тархины хагас бөмбөлгүүдэд ховил, муруйлт байхгүй болох нь тогтоогджээ.
Оношлогоо нь фенотипийн шинж чанар болон эмнэлзүйн зураг, түүнчлэн молекул генетикийн судалгааны мэдээлэл. Ялгаварлан оношлоххамтран гүйцэтгэсэн хромосомын эмгэг, Зеллвегерийн хам шинж.
Смит-Магенисын хам шинж (Smith A.S.M. нар, 2001). Энэ синдромын давтамж нь 1:25,000 шинэ төрсөн хүүхэд юм. Синдром нь 17-дель (17) хромосомын богино гар (pi 1.2) завсрын устгалаас үүсдэг. Тохиолдлын 50% -д нь бууралтыг тодорхойлдог моторын үйл ажиллагаатөрөхийн өмнөх үеийн ураг. Төрөх үеийн хүүхдүүдийн жин, өндөр нь хэвийн боловч дараа нь тэдний өндөр, жингийн үзүүлэлтүүд насны нормоос хоцорч байна.
Смит-Магенисын хам шинж нь өвөрмөц фенотип, сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол, зан үйлийн шинж чанараар тодорхойлогддог. Нүүрний дисморфид: дунд нүүрний гипоплази, өргөн, дөрвөлжин нүүр, брахицефали, дух нь цухуйсан, синофриз, монгол хэлбэрийн нүд, гүн шигтсэн нүд, хамрын өргөн гүүр, богино хамар, микрогнати, зузаан, дээшээ уруул. Онцлог шинж чанаруудын нэг эмнэлзүйн шинж тэмдэгбулчингийн гипотони, гипорефлекси, хөхөх, залгих, ходоод-улаан хоолойн рефлюкс зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Нойрмоглох, нойрмоглох, нойрмоглох зэрэг нь нярайд тохиолддог.
Оношлогоо нь фенотип, зан үйлийн шинж чанар, молекул генетикийн судалгааны өгөгдлийн хослол дээр суурилдаг. Ялгаатай оношийг Прадер-Вилли, Уильямс, Мартин-Белл синдром, зүрхний велокардиофациал хам шинжээр хийдэг.
Beckwith-Wiedemann хам шинж (Kozlova S.I. et al., 1996). Энэ синдром нь бие бялдрын хөгжил дэвшилттэй хам шинжийн бүлэгт багтдаг бөгөөд 11-р хромосомын богино гар давхардсанаас үүсдэг: dup(ll)(pl5).
Төрөх үед, дүрмээр бол макросоми нь нэмэгддэг булчингийн массба арьсан доорх өөхний давхарга (4 кг-аас дээш жинтэй). Зарим тохиолдолд бие бялдрын дэвшилтэт хөгжил нь төрсний дараа үүсдэг. Нярайн үед гипогликеми үүсч болно. Хамгийн түгээмэл нь макроглосси, омфалоцеле, заримдаа хэвлийн шулуун гэдэсний булчингийн ялгаа юм. Синдромын онцлог шинж тэмдэг нь чихний дэлбэн дээрх босоо ховил, бага байдаг - мушгиа арын гадаргуу дээр бөөрөнхий хотгорууд. Ердийн шинж тэмдэг нь висцеромегали юм: элэг, бөөр, нойр булчирхай, зүрх, умай, давсаг, тимус томордог. Микроцефали, гидроцефалус, цухуйсан хүзүү, буруу бөглөрөл, экзофтальм, гемигинертрофи, дархлал хомсдол зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг бөгөөд дунд зэргийн сэтгэцийн хомсдол үүсэх боломжтой. Ясны нас паспортын наснаас түрүүлж байна. Тохиолдлын 5% -д нь тэд хөгждөг хорт хавдар. Гиперхолестеролеми, гиперлигшдеми, гиокальциеми илэрдэг.
Оношлогоо нь эмнэлзүйн өгөгдөл, молекул генетикийн судалгааны үр дүнгийн хослол дээр суурилдаг. Төрөлхийн гипотиреодизм ба омфалоцелийн үед ялгах оношийг хийх шаардлагатай.
Эсийн цөм дэх хромосомын систем нь удаан хугацааны хувьслын үр дүн бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны онцлогийг хянадаг эсийн нарийн төвөгтэй хяналтын аппаратыг агуулдаг. Үе үе солигдох үед энэ системийн тогтвортой байдал нь мейоз ба бордолтоор хангагдана. Хувь хүний хөгжлийн явцад хромосомууд автомат нөхөн үржихүй ба митозын механизмын ачаар олон тэрбум соматик эсүүдэд тогтвортой дамждаг. Хүний хромосомын аппаратын тоон болон чанарын эмгэгийн үед хэвийн хөгжлөөс янз бүрийн хазайлт үүсдэг нь тодорхой юм.
Хүний генотипийн шинж чанарын тоон болон чанарын зөрчил нь генийн мутаци үүсэхтэй холбоотой байдаг. ДНХ-ийн молекулын бүтцэд гарсан эдгээр өөрчлөлт нь хромосомын маш бага хэсэгт нөлөөлдөг тул микроскопоор харагдахгүй. Хромосомын автомат нөхөн үржихүйн аливаа шинэ мутант ген
дараа дараагийн бүх үед уламжлагдан ирсэн. Эдгээр генийн мутацихөгжлийг эрс тасалдуулж, төрөлхийн өвчин үүсгэдэг. Зөвхөн X хромосомын хувьд одоогоор 70 гаруй локус генийн мутаци илэрдэг нь мэдэгдэж байгаа бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь тодорхой удамшлын өвчин үүсгэдэг.
Хүний удамшлын өвчний хувьд цөмийн бүтцийн тоон зөрчил нь маш чухал юм. Хромосомын багцад нэмэлт хромосомууд гарч ирэх эсвэл бие даасан хромосомууд алдагдах ба үүний үр дүнд генетикийн мэдээллийн түүхэн нэгдмэл систем эвдэрч, тоон болон чанарын зөрчилхувь хүний хөгжил.
Дрозофила, Датура болон бусад объектын талаархи сонгодог судалгаагаар ийм өөрчлөлтийн хамгийн түгээмэл хэлбэр нь аневлоиди, өөрөөр хэлбэл олонлогоос бие даасан хромосом нэмэгдэх, алдагдах, эсвэл полиплоиди, өөрөөр хэлбэл хромосомын олон тооны өсөлт юм. Хромосомын тооны энэ бүх өөрчлөлт нь хувь хүний хөгжилд өөрчлөлт оруулдаг нь батлагдсан.
Хүний анеуплоиди нь түүний 23 хос хромосомын аль нэгэнд нөлөөлж болно. 47 хромосомтой 23 төрлийн зигот, 45 хромосомтой ижил тооны зигот байж болно. Тэд тус бүр нь генийн тэнцвэрт байдлын тодорхой өөрчлөлтийн улмаас тодорхой хөгжлийн бэрхшээлтэй байх ёстой. Ихэнх тохиолдолд энэ эмгэг нь үр хөврөл үхэхийн тулд маш хүчтэй байдаг. Өнгөрсөн жилхүний цитогенетикийн онцгой ахиц дэвшлийн гэрч болж, ноцтой өвчин үүсгэдэг хэд хэдэн төрлийн хромосомын мутаци байдгийг харуулсан. төрөлхийн өвчин, харагдах шалтгаан нь өнөөг хүртэл бүрэн ойлгомжгүй байсан.
Төрөлхийн хүнд өвчин үүсгэхэд тодорхой хос хромосомын трисомийн үүрэг гүйцэтгэсэн анхны жишээ бол Дауны синдромтой хүмүүсийн хромосомын багцын тодорхойлолт байв. Дауны хам шинжтэй хүмүүс нүүр, зовхи, хэл, биеийн бусад хэсгүүдийн бүтцийн гажиг, хүнд хэлбэрийн төрөлхийн тэнэглэлд өртдөг. Даун синдром нь ховор биш юм. Энэ нь олон газарт тохиолддог бөгөөд нийт төрөлтийн 0.15% -ийг эзэлдэг.
Францад Лежюн, Турпин, Готнер нар гэнэтийн нээлт хийжээ. Фибробласт ба эсийг өсгөвөрлөх Ясны чөмөгДауны өвчтэй өвчтөнүүдэд эдгээр эсүүд нь ердийн эсүүдээс ялгаатай нь 47 хромосомтой болохыг олж мэдсэн (Зураг 145). 21 дэх хромосом нь нэмэлт байсан нь тогтоогджээ. Чухамхүү энэ жижиг акроцентрик хромосом нь Даун синдромтой өвчтөнүүдийн дунд гурвалсан тоогоор дүрслэгдсэн байв.
Хүний бэлгийн хромосомын хэд хэдэн хромосомын эмгэгүүд тогтоогдсон.
Хувь хүн бүр дөрвөн Х хромосомтой (XXXX) байдаг нь тогтоогдсон (Зураг 146). Супер-Клайнфелтерийн хам шинж илрэх үед аберрант эрэгтэй бүтэц илэрдэг XXXY тэр ч байтугай ХХХХY. Тийм ээ, гажуудлын дунд ХХХХYНэмж дурдахад араг ясны гажиг, төмсөгний хөгжил сул, тэнэглэл үүсдэг. Үүний зэрэгцээ, эдгээр тохиолдолд эрэгтэй хүний хөгжлийн төрлийг тодорхойлоход X хромосомын онцгой үүрэг тодорхой харагдаж байна. Эрэгтэйчүүд ч илүүдэлтэй гэж тодорхойлсон байдаг Ю-хромосомууд - XYY (Зураг 147).
Бэлгийн хромосомын тооны эмгэгийг судлахад М.Барр болон түүний хамтрагчид ихээхэн тус дөхөм үзүүлсэн.
Секс хроматин гэж нэрлэгддэг бодисыг нээсэн. Эмэгтэй хөхтөн амьтад болон хүний өндөгний хальсан дор шууд дамждаг фазын 65-75% нь бэлгийн хроматин гэж нэрлэгддэг авсаархан хроматин биетүүдийг агуулдаг болохыг харуулсан (Зураг 148). Бэлгийн хроматины шинж чанарын шинжилгээ нь цөмийн мембраны дор нэг эсвэл нэг хэлбэрээр илэрдэг болохыг харуулсан. илүү, мөн хроматин биетүүдийн тоо нь X хромосомын тооноос нэгийг хассантай тэнцүү байна. Тиймээс нэг X хромосомтой эрэгтэйчүүдэд дүрмээр бол интерфазын цөмд хроматин бие байдаггүй. Эмэгтэйчїїдэд хоёр Х хромосом байгаа тохиолдолд нэг хроматин бие, ХХХ хїмїїст хоёр хроматин бие гэх мэт илэрдэг. Бэлгийн хроматиныг судлах нь маш энгийн, їр дїнтэй; Энэ нь амны хөндийн салст бүрхэвчийг хусахаас авсан фазын эсийн цөм дэх түрхэц дээр үүсдэг. Энэ нь өвчтөнд бэлгийн хромосомын найрлага дахь зөрчлийг маш хурдан илрүүлэх боломжийг олгодог, учир нь бэлгийн хромосомын хэвийн тооны зөрчлийн төрөл бүр (XY) хромосомууд нь харгалзах тооны хроматин биетүүдийн харагдах байдал дагалддаг.
Одоо хүмүүсийн дунд бэлгийн хромосомын гажиг ямар хэмжээнд түгээмэл байгааг өргөнөөр шинжлэх зорилгоор бэлгийн хроматин аргыг ашиглан хүн амын дунд томоохон судалгаа хийх оролдлого хийж байна.
Мейозын үед үр хөврөлийн эсүүд боловсорч гүйцсэн үед салахгүй байх нь аль ч хос хромосом, түүний дотор 22 хос аутосомын аль нэгэнд нөлөөлж болно. Эдгээр эмгэгийн үр дүнд хүний эр бэлгийн эс эсвэл өндөг нь ердийн гаплоид хромосомын оронд нэг нэмэлт хромосом агуулдаг эсвэл эсрэгээр аливаа хосын хромосомын аль нэг нь дутуу байдаг. Ийм бэлгийн эсийг өөр, хэвийн бэлгийн эсээр үр тогтсоны дараа биеийн эсүүдэд нэмэлт аутосом эсвэл аутосом дутагдалтай хүмүүс үүсдэг.
1959 онд анхны хромосомын өвчин илэрсэн - бидний дээр дурдсан Даун синдром. Одоогийн байдлаар аутосомын тоог зөрчсөнөөс үүдэлтэй хэд хэдэн хромосомын өвчин илэрсэн. Хэд хэдэн тохиолдолд трисомийн улмаас хувь хүний хөгжлийн гажиг нь маш хурц илэрхийлэлд хүрдэг. Жишээлбэл:
а) 13-15-р бүлгийн хромосомын аль нэгэнд трисоми үүсэх нь сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн хомсдол, таталт, дүлийрэл, тагнайн сэтэрхий, харааны гажиг, хөлний гажиг, гематом үүсгэдэг;
б) 17-р хромосомын трисоми нь нярай хүүхдэд "гурвалжин" ам, хүзүүгүй, чихний гажиг, зүрхний гажиг үүсгэдэг;
в) 18-р хромосомын трисоми нь араг ясны булчин, эрүүний хөгжил, чихний доройтол, долоовор хурууны буруу байрлал, хөлний гажиг үүсгэдэг;
г) 21-р хромосом дээрх трисоми - эмнэлзүйн тэнэглэл (Даун синдром);
д) 22-р хромосомын трисоми - шизофрени өвчний тохиолдол. Дауны өвчний хувьд түүний тохиолдох магадлал эхийн нас ахих тусам нэмэгддэг болохыг харуулсан. Тиймээс, эхийн 30 нас хүртлээ 21-р хромосомыг салгахгүй байх магадлал, үүний үр дүнд Даун синдромтой хүүхэд төрөх магадлал 0.05% орчим байдаг; 30-35 насныхан - ойролцоогоор 0.33%; 40-44 насанд - 1% -иас дээш, дараа нь 45-47 насандаа илүү огцом (12.5% хүртэл) нэмэгддэг. Эхийн хөгшрөлтийн үед хромосомын хуваагдал нэмэгдэх хандлагатай байсан нь бусад хос аутосомуудад ажиглагдсан.
Хэд хэдэн аутосомын трисоми нь маш их хүргэдэг хүнд үр дагавар. Бүх хос аутосомд трисомик үүсэх давтамж нэлээд өндөр байгаа бололтой. Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд эдгээр трисомикууд нь ийм хөгжлийн эмгэгүүдэд хүргэдэг бөгөөд ураг үхдэг. Энэ нь олон эрт аяндаа үр хөндөлт, амьгүй төрөлтүүдийн шалтгаан болдог.
Хромосомын мутацийн тусгай анги нь хромосомын бүтцийн өөрчлөлт юм. Нэг тохиолдолд Дауны өвчний илрэл нь 21-р хромосомын бүх биеийг аутосомын аль нэгэнд шилжүүлсэнтэй холбоотой байв. Өвчтөн Дауны хам шинжийн адил 47 биш харин 46 хромосомтой байсан. Гэсэн хэдий ч үнэндээ 21-р хромосомын бие бүхэлдээ өөр хромосом руу шилжсэн тул тэдний 47 нь байсан.
Францад анх удаа тодорхой өвчний шилжүүлэн суулгахаас хамааралтай болохыг тодорхойлсон. Полидиспондили (бие махбодийн болон оюун ухааны хомсдол, нугасны нарийн төвөгтэй гажиг) бүхий өвчтөнд ердийн 46 хромосомын оронд 45 хромосом байсан боловч энэ тохиолдолд жижиг акроцентрик хромосомын аль нэг нь (22-р хромосом) байхгүй байсан нь алдагдлын энгийн тохиолдол биш юм. Энэ акроцентрик хромосомын бараг бүх бие нь том акроцентрик аутосомуудын нэгний гарт (хромосом 13) шилжсэн нь тогтоогджээ. Өвчтөн 13, 22-р хромосомын хооронд шилжүүлэн суулгасан.
Энэ нь акроцентрикийн бүлэгт (13, 14, 15, 21, 22 хос хромосом) байнга шилждэг тохиолдлын нэг бөгөөд тэдгээр нь хоорондоо холбогддог цөмтэй холбогддогтой холбоотой юм.
Хүний бүтцийн мутацийн дотроос устгал, өөрөөр хэлбэл хромосомын бие даасан хэсгүүдийн алдагдал илэрсэн. Бэлгийн хөгжилд хэд хэдэн согогтой эмэгтэйд устгагдсан анхны тохиолдол Англид илэрчээ. сэтгэцийн хөгжил. Түүний бодисын 2/3 нь Х хромосомын аль нэгэнд алдагдсан нь тогтоогджээ.
Филадельфийн цитогенетикчид 21-р хромосомын устгалыг нээсэн нь удамшлын өвчний хромосомын үндэс гэсэн сургаалыг хөгжүүлэхэд томоохон үүрэг гүйцэтгэсэн. Хүний архаг миелоид лейкеми нь цусны цагаан эсийн хромосомын бүтцийн маш өвөрмөц согогтой холбоотой болохыг тогтоожээ. Энэ өөрчлөлт нь нэг хромосом 21-д түүний бодисын 1/3 хүртэл алга болсон явдал юм. Энэхүү гэмтсэн 21-р хромосомыг Филадельфийн хромосом гэж нэрлэх болсон. Ph). Энэ тохиолдолд цусны хорт хавдар нь тодорхой хромосомын бүтцийн тодорхой өөрчлөлттэй холбоотой байв.
Зарим тохиолдолд хүний цөмийн бүтцийн нарийн төвөгтэй өөрчлөлтүүд нь нарийн төвөгтэй удамшлын гажиг үүсэхэд хүргэдэг. Үүнтэй холбогдуулан өвчтэй хүүгийн Даун синдром, лейкемийн илрэлийг хромосомын түвшинд шинжилж буй тохиолдол ихээхэн сонирхол татаж байна (Зураг 149). Дауны синдромтой өвчтөнүүдийн дунд лейкеми нь энэ синдромгүй хүмүүсээс 15 дахин их тохиолддог нь тогтоогдсон. Дауны хам шинж нь нэмэлт (21-р) хромосомтой холбоотой байдаг гэдгийг олон судлаачид нотолсон. Дауны хам шинж ба лейкеми зэрэг хавсарч байгаа тухай судалсан жишээн дээр хромосомын байдал шинэ бөгөөд маш сонирхолтой болж хувирав.
Том гэр бүлийн удам угсааны дүн шинжилгээ, олон тооны гишүүдийн бүтцийг судалсан эсийн цөм(Зураг 150) нь цусны хорт хавдартай, мөн Даун синдромтой хүү хромосомын нарийн төвөгтэй өөрчлөлттэй байсныг харуулж байна (Зураг 150, III, 20). Энэ хүүгийн эсийн цөмд 46 хромосом агуулагдаж байсан бөгөөд өөрөөр хэлбэл тэдгээр нь хэвийн бүтэцтэй байжээ. Гэсэн хэдий ч нарийвчилсан цитологийн шинжилгээгээр өвчтөний цөмд 13-15-р бүлгийн нэг хромосом (Зураг 151) нь акроцентрик хромосомын аль нэгтэй (21-22-р хосын бүлгээс эсвэл түүнтэй хамт) шилжүүлэн суулгах замаар холбоотой болохыг харуулсан.Ю- хромосом). Үүнээс гадна эдгээр акроцентрик хромосомын нэг нь сунасан богино гартай байдаг. Тиймээс өвчтөний кариотип нь шилжилт хөдөлгөөнтэй байдаг
хоёр хромосомын хооронд ба хромосомын аль нэг хэсгийн давхардал. Бид харж байна (Зураг 150,III, 17, 18, 21), Өвчтөний гурван ахын хоёрынх нь кариотипийн өөрчлөлт, нэг нь (Зураг 150, III, 17) зөвхөн шилжүүлэн суулгах, нөгөө нь шилжүүлэн суулгах, жижиг төвтэй фрагменттэй (Зураг 150, III, 21). Хоёулаа хэвийн байсан эрүүл хүмүүс. Хэвийн кариотиптэй эгч (Зураг 150, III, 19), нэлээд эрүүл байсан. Эдгээр хүүхдүүдийн эцэг нь хэвийн хромосомын бүтэцтэй байсан (Зураг 150, II, 4). Энэ гэр бүлийн ээж (Зураг 150, II, 5) шилжүүлэн суулгах, жижиг төвтэй фрагменттэй байсан. Тэрээр хэд хэдэн жижиг боловч тодорхой гажигтай байсан (таван нас хүртлээ алхдаггүй, маш намхан байсан гэх мэт). Хоёр тохиолдолд энэ гэр бүлийн гишүүдийн хэвийн кариотип бүхий эсүүдээс хромосомын өөрчлөлт илэрсэн. Тиймээс, өвчтэй хүүгийн авга ах (Зураг 150, II, 2), Хромосомын хэвийн багцтай, эсүүдийн аль нэгэнд нь 7-р бүлэгт хромосомын хоорондын шилжилтийн тодорхой дүр зураг олдсон. 12. Бие даасан гэр бүлийн хромосомын хувьсах чадвар өндөр байдгийн гайхалтай жишээ энд байна. Зарим тохиолдолд хромосомын өөрчлөлт байгаа нь түүний тээвэрлэгчийн эрүүл мэндэд нөлөөлдөггүй (Зураг 150, III, 17, 21), бусад тохиолдолд энэ нь мэдэгдэж байна муу нөлөөэвдэрсэн кариотип (Зураг 150, II, 5). Эцэст нь хромосомын бүтцэд хромосомын аль нэг хэсэгт давхардах, шилжүүлэн суулгах хосолсон хэлбэрээр тодорхой өөрчлөлт хийснээр Даун синдром, лейкеми хэлбэрээр өвөрмөц давхар өвчин үүсдэг. Дауны хам шинж хэзээ тохиолддог нь одоо мэдэгдэж байна янз бүрийн өөрчлөлтүүдхромосомууд, гэхдээ тэдгээрт inБүх тохиолдолд энэ нь холбоотой байх шиг байна
ижил хромосом, тухайлбал хосын хромосом 21. Энэ хромосом дээрх трисоми нь хам шинжийн хөгжилд хүргэдэг болохыг дээр харуулсан. Ижил хромосомтой хүмүүст ижил синдром үүсдэг болохыг нотлох баримт байдаг 21 бусад хромосомтой шилжүүлэн суулгахад орсон. Дээр дурдсан тохиолдолд нэг шилжүүлэн суулгах нь Дауны хам шинжийг үүсгэдэггүй. Хромосомын аль нэг хэсгийн давхардалтай нүүлгэн шилжүүлэлт нь Даун синдром ба лейкеми хоёуланг нь үүсгэсэн.
Тайлбарласан материалууд нь хүний эсийн цөм дэх хромосомын бүтцийн зөрчлийн ач холбогдлыг харуулж байна. ноцтой өвчин. Эдгээр нээлтүүд нь анагаах ухааны генетикийн шинэ салбар болох хүний удамшлын өвчний цитогенетик, хорт хавдрын цитогенетикийг эрчимтэй хөгжүүлэхэд хүргэсэн.
- Эх сурвалж-
Дубинин, Н.П. Генетикийн давхрага / N.P. Дубинин. – М.: Боловсрол, 1970.- 560 х.
Нийтлэл үзсэн тоо: 1,722
Хромосом 17
Мэдлэг хуримтлуулах үйл явц нь мэдрэлийн эсүүдийн хооронд шинэ холбоо үүсэхээс гадна хуучин холболтыг арилгах явдал юм. Үр хөврөлийн тархинд мэдрэлийн эсүүд нь илүү нарийн төвөгтэй холболтын сүлжээг бүрдүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн ихэнх нь боловсорч гүйцсэн үед задарч, алга болдог. Жишээлбэл, шинэ төрсөн хүүхдэд тархины харааны бор гадаргын эсийн тал хувь нь хоёр нүднээс импульсийг нэг дор хүлээн авдаг. Төрсний дараа удалгүй илүүдэл аксоныг эрс тайрсны үр дүнд тархины тархины харааны бор гадар нь зөвхөн зүүн эсвэл баруун нүднээс мэдээлэл боловсруулдаг хэсгүүдэд хуваагддаг. Чухал бус холболтыг арилгах нь тархины хэсгүүдийн функциональ мэргэшилд хүргэдэг. Яг үүнтэй адил уран барималч гантиг чулуун дахь илүүдэл хэсгүүдийг урсгаж, далд урлагийн бүтээлийг гаргаж авдаг. Төрөлхийн хараагүй хөхтөн амьтдын хувьд харааны бор гадаргын мэргэшсэн байдал үүсдэггүй.
Мэдрэлийн эс хоорондын шаардлагагүй холболтыг арилгах нь зөвхөн синапсыг таслахгүй гэсэн үг юм. Эсүүд өөрсдөө үхдэг. Мэдрэлийн эсүүд үхдэг, хэзээ ч сэргэдэггүй гэсэн гунигтай түүхийг бид олон удаа сонссон. Та өдөрт 1 сая хүртэлх мэдрэлийн эсийг алдаж болно. Харин генийн гажигтай хулгана ced-9мэдрэлийн эсүүд үхдэггүй бөгөөд энэ нь түүнийг илүү ухаалаг болгодоггүй. Үүний эсрэгээр, ийм хулгана асар том боловч бүрэн хөгжөөгүй тархитай гунигтай төгсгөлтэй тулгарах болно. Хөгжлийн сүүлийн саруудад үр хөврөл болон нярайд мэдрэлийн эсүүд тархинд гайхалтай хурдацтай үхдэг. Гэхдээ энэ нь өвчний үр дагавар биш, харин тархины хөгжлийн арга зам юм. Хэрэв эсүүд үхээгүй бол бид сэтгэж чадахгүй байх байсан.
Ген нь хамаарах тодорхой генүүдээр түлхэгддэг ced-9, биеийн эрүүл эсүүд бөөнөөр амиа хорлодог. (Гэр бүлийн өөр өөр генүүд Сэдбусад эрхтний эсийн үхэлд хүргэнэ.) Эсийн үхэл нь урьдчилан тогтоосон төлөвлөгөөний дагуу хатуу явагддаг. Ийнхүү бичил харуурын нематод хорхойд өндөгнөөс төрөхөөс өмнө үр хөврөл 1090 эсээс бүрддэг боловч дараа нь 131 нь үхэж, насанд хүрсэн организмд яг 959 эс үлдээдэг. Эдгээр эсүүд “Эх орныхоо төлөө” гэж хашгирч үхлийн дайралтанд орох цэрэг шиг, эсвэл урилгагүй зочны биед хатгаа үлдээж үхдэг ажилчин зөгий шиг биеийнхээ хөгжил цэцэглэлтийн төлөө өөрсдийгөө золиослох мэт. . Дашрамд хэлэхэд аналоги нь тийм ч хол биш юм. Биеийн эсийн хоорондын харилцаа нь үүрэнд байгаа зөгий хоорондын харилцаатай үнэхээр төстэй юм. Биеийн бүх эсийн өвөг дээдэс нь нэг эст чөлөөт амьд организмууд байсан. Тэдний 600 сая жилийн өмнө нэг удаа хоршоо байгуулах "шийдвэр" нь нийгмийн шавжны өвөг дээдсийг гэр бүлд нэгтгэхэд хүргэсэн ижил шалтгаануудын үр дагавар байв (зөвхөн энэ нь хожим нь, 50 сая жилийн өмнө болсон). Нэг тохиолдолд эсийн түвшинд, нөгөө тохиолдолд организмын түвшинд генетикийн хувьд хамааралтай амьтад хувь заяаны эргэлтэнд илүү тэсвэртэй болж, өөр хоорондоо функцийг хуваарилж, нэг тохиолдолд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг орхисон. бэлгийн эсүүд, хоёр дахь нь гэр бүлийн хатан хаан хүртэл.
Аналог нь маш сайн болсон тул эрдэмтэд халдварт бус олон соматик өвчний мөн чанарыг илүү сайн ойлгох боломжийг олгосон. Цэргүүдийн дунд тушаалын эсрэг бослого гарах нь элбэг бөгөөд зөгий нарын дунд сахилга батыг зөвхөн зөн совингоор төдийгүй хамтын сонор сэрэмж, залхуу хүмүүсийг үүрнээсээ хөөн зайлуулах замаар тогтоодог. Удамшлын түвшинд хатан зөгий хэд хэдэн эртэй нэг дор нийлдэг нь ажилчин зөгий хатандаа үнэнч байдаг. Үр удмын генетикийн ялгаатай байдал нь гэр бүлийг задалж, ганцаардмал амьдралын хэв маягт буцаж ирэхэд чиглэсэн генийг харуулах боломжийг олгодоггүй. Эсэргүүцлийн асуудал нь олон эсийн организмын эсүүдэд бас хурцаар тавигддаг. Зарим эсүүд нөхөн үржихүйн эсийг шаардлагатай бүх зүйлээр хангах эх оронч үүргээ байнга мартдаг. Үүний оронд тэд хуваагдаж, бие даасан организм шиг аашилж эхэлдэг. Эцсийн эцэст, эс бүр нь эрх чөлөөтэй амьдардаг өвөг дээдсийн үр удам юм. Хуваалгыг зогсоох нь бүх амьд организмын хөгжлийн үндсэн чиг хандлага, эс тэгвээс тэдний генийг нөхөн үржихүйн эсрэг байдаг. Биеийн бүх эд эсэд санамсаргүй хуваагддаг эсүүд өдөр бүр гарч ирдэг. Хэрэв бие нь тэднийг зогсоож чадахгүй бол хорт хавдар үүсдэг.
Гэхдээ ихэвчлэн бие нь хорт хавдрын эсийн бослогыг дарах хэрэгсэлтэй байдаг. Эс бүр бие махбодийг хамгаалдаг генийн системийг агуулдаг бөгөөд эсийн хяналтгүй хуваагдлын анхны шинж тэмдгүүдэд өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлдэг. 1979 онд нээсэн цагаас хойш олон нийтлэл бичсэн эсийн амиа хорлох хамгийн алдартай ген бол ген юм. TP53, хромосомын богино гар дээр хэвтэж 17. Энэ бүлэгт бид хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үүрэгтэй генийн үүднээс хавдрын асуудлын талаар ярих болно.
1971 онд Ричард Никсон хорт хавдрын эсрэг дайн зарлах үед эрдэмтэд эсүүд өртсөн эдэд маш хурдан хуваагдаж байсан нь илэрхий баримтаас өөр дайсных нь талаар бараг юу ч мэддэггүй байв. Ихэнх тохиолдолд онкологи нь халдварт өвчин биш, удамшлын өвчин биш гэдэг нь тодорхой байв. Хорт хавдар нь бие даасан өвчин биш, харин эсийн хяналтгүй хуваагдалд хүргэдэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөлөлтэй холбоотой бие махбодийн олон янзын үйл ажиллагааны эмгэгийн илрэл гэдгийг нийтээр хүлээн зөвшөөрсөн. Тиймээс яндан нь давирхайтай байнга харьцсаны үр дүнд хавдрыг "олдог"; Рентген эсвэл цацраг туяа нь лейкеми үүсгэдэг; Тамхичид болон асбесттэй ажилладаг барилгачид уушгины хорт хавдар гэх мэтээр өвчилдөг. Мөн хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөө шууд биш, харин биеийн ерөнхий дархлаа суларсантай холбоотой гэдэг нь тодорхой байсан.
Өрсөлдөгч хэд хэдэн эрдэмтдийн нээлтийн ачаар хорт хавдрын асуудлыг өөр өнцгөөс авч үзсэн. Тиймээс 1960 онд Калифорнийн Брюс Эймс рентген туяа, давирхай зэрэг хорт хавдар үүсгэгч бодисуудын нийтлэг зүйл бол ДНХ-г устгах чадвар гэдгийг харуулсан. Амес хорт хавдрын шалтгаан нь генд оршдог гэж үздэг.
Өөр нэг нээлт 1909 онд нэлээд эрт гарсан: Пейтон Рус тахианы саркомын халдварт шинж чанарыг нотолсон. Туршилтаар халдвар авах нь нэлээд хэцүү байсан тул түүний ажил удаан хугацаанд анзаарагдаагүй. Гэвч 1960-аад онд тахианы саркома вирус зэрэг амьтдын олон шинэ онковирусыг тодорхойлсон. Роус 86 настайдаа анхны нээлтийнхээ төлөө Нобелийн шагнал хүртжээ. Удалгүй хүний онковирусыг илрүүлж, умайн хүзүүний хорт хавдар зэрэг хорт хавдрын бүхэл бүтэн бүлэг өвчнийг тодорхой хэмжээгээр халдварт өвчин гэж үзэх нь тодорхой болсон.
Организмын геномыг дараалалд оруулах (унших) боломжтой болмогц эрдэмтэд алдартай Роус саркома вирус нь тусгай генийг агуулдаг болохыг олж мэдэв. src, эсийн онкологийн өөрчлөлтийг хариуцдаг. Бусад онковирусын геномоос өөрсдийн "онкоген"-ийг илрүүлсэн. Амес шиг вирус судлаачид онкологийн удамшлын мөн чанарыг олж харсан. Гэвч 1975 онд хорт хавдрын хөгжилд генийн үүрэг гүйцэтгэдэг тухай шинээр гарч ирж буй онолыг орвонгоор нь эргүүлэв. Энэ нь аймшигтай ген болох нь тогтоогдсон srcЭнэ нь вирусын гаралтай огт биш юм. Энэ бол тахиа, хулгана болон бидний аль ч организмын ердийн ген бөгөөд үүнийг хортой Рос саркома вирус нь түүний нэг хостоос хулгайлсан юм.
Илүү консерватив эмч нар хорт хавдрын генетикийн үндсийг хүлээн зөвшөөрөхөөс удаан хугацаагаар татгалзсаар ирсэн - зарим ховор тохиолдлыг эс тооцвол онкологи нь удамшлын өвчин биш юм. Геном нь зөвхөн үеэс үед төдийгүй бие махбодын бие даасан эс бүрт өөрийн гэсэн түүхтэй гэдгийг тэд мартжээ. Бие даасан эрхтэн эсвэл бие даасан эсийн генетикийн өвчлөл нь удамшдаггүй ч удамшлын сонгодог өвчин хэвээр байна. 1979 онд хорт хавдрын генийн үүрэг ролийг батлахын тулд хорт хавдрын эсээс ДНХ-г эсэд тарих замаар хулганад хавдар үүсгэсэн.
Эрдэмтэд онкогенууд ямар генийн ангилалд хамаарах тухай таамаглалыг даруй гаргаж ирэв. Мэдээжийн хэрэг, эдгээр нь эсийн өсөлт, хуваагдлыг хариуцдаг генүүд байх ёстой. Үр хөврөлийн төрөхийн өмнөх өсөлт, хүүхдийн хөгжил, шархыг эдгээх, эдгээхэд ийм ген бидний эсүүдэд хэрэгтэй. Гэхдээ эдгээр генүүд ихэнх хугацаанд унтарсан хэвээр байх нь маш чухал юм. Ийм генийг хяналтгүй оруулах нь сүйрэлд хүргэдэг. Үргэлж хуваагддаг 100 их наяд эсээс бүрдэх "овоолон"-д онкогенууд хязгаарлалтыг даван туулах, тамхины утаа, нарны хэт ягаан туяа зэрэг мутагенуудын тусламжгүйгээр ч асаалттай хэвээр байх олон боломжуудтай. Аз болоход эсүүд нь хурдан хуваагддаг эсийг устгах үүрэгтэй гентэй байдаг. Анхны ийм генийг 1980-аад оны дундуур Оксфордын Генри Харрис нээсэн бөгөөд тэдгээрийг хавдар дарагч гэж нэрлэжээ. Тэдний үйлдэл нь онкогений үйл ажиллагааны эсрэг байдаг. Тэд үүргээ өөр өөр аргаар гүйцэтгэдэг. Ерөнхийдөө дотоод хяналтын механизмууд эсийн нөхцөл байдлыг шалгах хүртэл эсийн хөгжлийн мөчлөг нь тодорхой үе шатанд хаагддаг. Хэрэв дохиолол худал байсан бол үүрний түгжээг тайлах болно. Хорт хавдрын эс үүсэхийн тулд түүний дотор онкогенийг оруулах, дарангуйлагч генийг устгах гэсэн хоёр үйл явдал болох нь тодорхой болсон. Хоёр нөхцөл биелэх магадлал маш бага боловч энэ нь түүхийн төгсгөл биш юм. Хорт хавдрын эсийг дарангуйлагч генийг хууран мэхэлсэний дараа дахин илүү хатуу генетикийн хяналтанд орох ёстой. Эсийн байгалийн бус хуваагдлын үр дүнд тусгай генүүд идэвхжиж, бусад генүүдэд эсийг дотроос нь устгадаг бодисыг нэгтгэхийг зааж өгдөг. Энэ үүргийг генээр гүйцэтгэдэг TP53.
Ген TP53Их Британийн Данди хотод Дэвид Лэйн анх нээсэн. Эхлээд онкоген гэж андуурч байсан. Түүний үүрэг нь хорт хавдрын эсийг дарах явдал гэдгийг хожим нь мэдсэн. Лэйн болон түүний хамтран зүтгэгч Питер Холл нар нэгэн удаа пабд генийн зорилгын талаар маргаж байжээ. TP53, Холл генийн хорт хавдрын эсрэг үүргийг нотлохын тулд өөрийгөө далайн гахай шиг ашиглахыг санал болгов. Амьтад дээр туршилт хийх зөвшөөрөл авахын тулд хэдэн сар хүлээх шаардлагатай байсан бөгөөд сайн дурын ажилтан ойрхон байв. Холл гарных нь арьсны жижиг хэсгийг хэд хэдэн удаа цацрагаар цацаж, Лэйн хоёр долоо хоногийн турш эд эсийн дээж авч биопси хийсэн. Генийн бүтээгдэхүүн болох эс дэх p53 уургийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна TP53цацрагийн дараах. Уг туршилт нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөгөөр генийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан. Лэйн хорт хавдрын эсрэг эм болох p53 уургийн судалгаагаа үргэлжлүүлэв. Энэ ном хэвлэгдэн гарах үед Данди хотод эмч нарын хяналтан дор сайн дурын бүлэг дээр эмийн эмнэлзүйн туршилт эхлэх ёстой байв. Тай мөрний аманд орших Шотландын жижиг хот, өнөөг хүртэл зөвхөн тааран, тарвага зэргээрээ алдартай байсан бөгөөд аажмаар хорт хавдар судлалын дэлхийн төв болж байна. p53 уураг нь Дандигийн эрдэмтдийн бүтээсэн хорт хавдрын эсрэг ирээдүйтэй гурав дахь эм болжээ.
Ген дэх мутаци TP53- үхлийн хорт хавдрын зайлшгүй нөхцөлүүдийн нэг. Хүний хорт хавдрын 55% -д энэ генийн согог нь хорт хавдрын эсүүдэд илэрдэг бол уушигны хорт хавдрын 90% -д мутаци илэрдэг. Төрөлхийн генийн гажигтай хүмүүст TP53наад зах нь нэг хромосом дээр залуу насандаа хорт хавдар үүсэх магадлал 95% хүрдэг. Жишээлбэл, бүдүүн гэдэсний хорт хавдрыг авч үзье. Энэ өвчин нь ихэвчлэн дарангуйлагч генийн мутациас эхэлдэг APC. Хэрэв онкогений дараах мутаци нь хөгжсөн полипид тохиолдвол RAS, дараа нь полипийн талбайд аденомын хавдар гарч ирдэг. Өвчин нь тодорхойгүй дарангуйлагч генийн гурав дахь мутацийн дараа илүү аюултай үе шатанд ордог. Гэхдээ хавдар нь генийн дөрөв дэх мутаци үүссэний дараа л үхлийн хорт хавдар болдог TP53. Хөгжлийн ижил төстэй хэлбэрүүд нь хорт хавдрын бусад хэлбэрүүдэд хамаарна. Энэ нь үргэлж генд тохиолддог хамгийн сүүлчийн мутаци юм TP53.
Хорт хавдрыг эрт оношлох нь амжилттай эмчилгээ хийхэд яагаад чухал болохыг та одоо харж болно. Хавдар томрох тусам магадлалын ерөнхий онол болон эсийн хуваагдлын давтамж нэмэгдэж, улмаар геномын алдаа гарахад хүргэдэг өөр мутаци үүсэх магадлал өндөр болно. Хорт хавдарт өртөмтгий хүмүүс ихэвчлэн мутатор гэж нэрлэгддэг генийн мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь геном дахь санамсаргүй мутацийн тоо нэмэгдэхэд хүргэдэг. Эдгээр генүүд нь хөхний хорт хавдрын генийг агуулдаг. BRCA1Тэгээд BRCA2, 13-р хромосомыг авч үзэх үед бидний ярилцсан. Хорт хавдрын эсүүд туулайн популяцид жинтэй ижил хувьслын үйл явцын дарамтанд байдаг. Хурдан үрждэг хос туулайн үр удам удалгүй идэвхгүй хөршүүдээ нүүлгэн шилжүүлдэг шиг хорт хавдрын хавдрын үед хурдацтай өсөн нэмэгдэж буй эсүүд дунд зэргийн өсөлттэй эсүүдийг нүүлгэн шилжүүлдэг. Туулайн популяцид шар шувуу, үнэгнээс чадварлаг нуугдаж, үр удмаа үлдээдэг хүмүүс л амьд үлдэж, үр удмаа үлдээдэгтэй адил хорт хавдрын хавдарт олон мутациас зөвхөн хорт хавдрын эсүүд бие махбодийн хамгаалалтыг амжилттай эсэргүүцэх чадвартай байдаг. Хорт хавдар үүсэх нь Дарвины хувьслын онолын дагуу явагддаг. Маш олон янзын мутаци байгаа хэдий ч хорт хавдрын явц ихэнх тохиолдолд ижил төстэй байдаг. Мутаци нь санамсаргүй байдаг боловч сонгомол үйл явцын чиглэл, түүний механизм нь бүх хүмүүст ижил байдаг.
Бидний насны арван жил тутам хорт хавдар тусах магадлал яагаад хоёр дахин нэмэгддэг нь голчлон өндөр настнуудын өвчлөл болдог нь бас тодорхой болж байна. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд популяцийн зарим хүмүүс эрт орой хэзээ нэгэн цагт дарангуйлагч генийн мутацитай тулгардаг. TP53, эсвэл oncogenes-д байдаг бөгөөд энэ нь эргэлт буцалтгүй, ихэвчлэн үхлийн үр дагаварт хүргэдэг. Хүний нас баралтын шалтгааны дотор онкологийн эзлэх хувь нь анагаах ухааны хөгжлийн түвшинтэй урвуу хамааралтай 10-50% байна. Эмч нар бусад өвчнийг сайн даван туулах тусам дундаж наслалт уртасч, үүний дагуу хүн илүү их мутаци хуримтлуулж, хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгддэг. Санамсаргүй мутацийн үр дүнд чухал дарангуйлагч генүүд гэмтэх, аюултай онкогенууд идэвхжих магадлал маш бага байна. Харин энэ магадлалыг биеийн эсийн тоо, хуваагдлын тоогоор үржүүлбэл тодорхой цаг хугацаа өнгөрөхөд энэ магадлал хэв маяг болж хувирна. Роберт Вайнберг энэ үеэр "100 их наяд эсийн хуваагдал тутамд нэг үхлийн мутаци тийм ч ховор биш байна" гэж хэлсэн.
Генийг нарийвчлан авч үзье TP53. Уг ген нь 1179 "үсэг"-ээс бүрдэх бөгөөд нэлээд энгийн p53 уургийг кодлодог бөгөөд бусад уургуудаар эсэд хурдан устдаг бөгөөд дунджаар 20 минутаас илүүгүй хугацаанд "амьдардаг". Түүнээс гадна энэ бүх хугацаанд p53 уураг идэвхгүй байдалд байна. Гэвч эсэд тодорхой дохио гарч ирэнгүүт уургийн нийлэгжилт хурдацтай нэмэгдэж, эсийн ферментээр задрах нь зогсдог. Эдгээр дохио нь юу болох нь тодорхойгүй байна. Мэдээжийн хэрэг, хромосомыг устгах эсвэл буруу хуулбарлахаас үүссэн ДНХ-ийн хэсгүүд нь ийм дохио юм. ДНХ-ийн эвдэрсэн хэсгүүд нь p53 уургийн үйл ажиллагаанд мөн нөлөөлдөг. Тусгай хүчний цэргүүдийн нэгэн адил уургийн молекулууд тэмцэл рүү яаран ордог. Тайзан дээр гарч ирэн "Одооноос эхлээд би хагалгааг хариуцаж байна" гэж хэлж буй р53 уураг гэж төсөөлж болно. p53 уургийн гол үүрэг нь бусад ген, уургийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх явдал юм. Дараах хувилбаруудын аль нэгийн дагуу цаашдын үйл явдлууд үүсдэг: нөхцөл байдлыг тусгай засварын уургаар тодруулах хүртэл эс нь үржих, ДНХ-ийн репликацийг зогсооно, эсвэл өөрийгөө устгах хөтөлбөрийг идэвхжүүлнэ.
P53 уургийг идэвхжүүлдэг өөр нэг дохио бол хорт хавдрын хавдрын хувьд эсийн хүчилтөрөгчийн дутагдал юм. Хурдан өсөн нэмэгдэж буй хавдрын дотор цусны хангамж тасалдаж, эсүүд амьсгал боогдож эхэлдэг. Хорт хавдар нь бие махбодийг хавдрыг тэжээхийн тулд шинэ артериудыг ургуулдаг тусгай даавар үйлдвэрлэх замаар энэ асуудлыг даван туулдаг. Хорт хавдрын сарвууг санагдуулам эдгээр судаснууд нь хавдар нь эртний Грект хэрэглэгддэг нэртэй байдаг. Хорт хавдрын эмийг хөгжүүлэх бүхэл бүтэн чиглэл нь үйл явцыг саатуулдаг бодисыг хайхад зориулагдсан байдаг ангиогенез- хорт хавдрын шинэ судас үүсэх. Гэхдээ ихэвчлэн p53 уураг нь хавдар нь ангиогенез эхлэхээс өмнө нөхцөл байдлыг ойлгож, хөгжлийн эхний үе шатанд устгадаг. Цусны хангамж муутай эд, тухайлбал арьс зэрэгт хүчилтөрөгчийн дохио хангалтгүй байгаа нь хавдар үүсэх, p53 уургийг саармагжуулах боломжийг олгодог. Тиймээс арьсны меланома маш аюултай байдаг.
p53 уураг нь "Геномын хамгаалагч" эсвэл бүр "Геномын хамгаалагч сахиусан тэнгэр" гэсэн нэртэй байсан нь гайхах зүйл биш юм. Ген TP53Энэ нь цэргүүдийн аманд хор орсон капсул шиг зүйл бөгөөд эх орноосоо урвасан анхны шинж тэмдгүүдэд л уусдаг. Энэ эсийн амиа хорлолт гэж нэрлэдэг апоптоз, намрын навч унах гэсэн грек үгнээс гаралтай. Энэ нь хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй байгалийн гаралтай эм бөгөөд биеийн хамгаалалтын сүүлчийн шугам юм. Орчин үеийн хорт хавдрын бараг бүх амжилттай эмчилгээ нь p53 уураг болон түүний хамт олонд ямар нэг байдлаар нөлөөлдөг гэсэн нотолгоо улам бүр нэмэгдсээр байна. Цацраг эмчилгээ, хими эмчилгээний үр нөлөө нь хурдан хуваагддаг эсүүдийн ДНХ-ийг устгах хүртэл буурдаг гэж өмнө нь үздэг байсан. Гэхдээ хэрэв тийм бол яагаад зарим тохиолдолд эмчилгээ үр дүнтэй байдаг бол зарим нь үр дүнгүй байдаг вэ? Аливаа хорт хавдрын эсүүд туяа эмчилгээ, хими эмчилгээнд хариу өгөхөө болих үе ирдэг. Үүний шалтгаан юу вэ? Хэрэв эмчилгээ нь зүгээр л өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бол хавдар хурдан өсөх тусам эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэх ёстой.
Энэ асуултын хариултыг Cold Spring Harbor лабораторийн ажилтан Скотт Лоу олсон. "Хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ нь өсөн нэмэгдэж буй эсийн зарим ДНХ-г гэмтээдэг" гэж тэр хэлэв, "гэхдээ тэдгээрийг устгахад хангалтгүй." Гэхдээ устгасан ДНХ-ийн хэсгүүд нь хорт хавдрын эсийг өөрөө устгах үйл явцыг өдөөдөг p53 уургийн үйл ажиллагааг хамгийн сайн өдөөдөг. Тиймээс радио, хими эмчилгээ нь вакцинжуулалтыг илүү санагдуулдаг - биеийн дотоод хамгаалалтыг идэвхжүүлэх үйл явц. Лоугийн онолыг батлах туршилтын мэдээлэл удалгүй гарч ирэв. Цацраг туяа, түүнчлэн химийн эмчилгээнд ихэвчлэн ашигладаг 5-фторурацил, этопозид, доксорубицин зэрэг химийн бодисууд нь онковирусаар халдварласан лабораторийн эдийн өсгөвөрт апоптозыг өдөөдөг. Мөн өвчний хожуу үе шатанд хорт хавдрын эсүүд эмчилгээнд хариу өгөхөө больсон тохиолдолд энэ нь үргэлж генийн мутаци дагалддаг. TP53. Арьс, уушиг, хөх, шулуун гэдэс, цус, түрүү булчирхайн эдгэршгүй хавдрын үед генийн мутаци TP53өвчний эхний үе шатанд тохиолддог.
Энэхүү нээлт нь хорт хавдартай тэмцэх шинэ арга хэрэгслийг хайхад чухал ач холбогдолтой байв. Эмч нар өсөн нэмэгдэж буй эсийг устгадаг бодис хайхын оронд эсийн амиа хорлох үйл явцыг өдөөдөг бодисуудыг хайх хэрэгтэй. Энэ нь хими эмчилгээ нь ашиггүй гэсэн үг биш боловч түүний үр нөлөө нь санамсаргүй тохиолдлын үр дүн юм. Одоо хорт хавдрын эсэд үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөөний механизм илүү тодорхой болж байгаа тул бид шинэ эм бий болгоход чанарын ахиц гарна гэж найдаж байна. Ойрын ирээдүйд ядаж өвчтөнүүдийг шаардлагагүй зовлон зүдгүүрээс ангижруулах боломжтой болно. Хэрэв эмч ген болохыг тодорхойлохын тулд генетикийн шинжилгээ хийдэг TP53аль хэдийн устгагдсан тул амьдралынхаа сүүлийн саруудад өвчтөнд өвдөлттэй боловч ашиггүй эмчилгээнд хамрагдах шаардлагагүй болно.
Онкоген нь хэвийн өөрчлөгдөөгүй төлөв байдалд байгаа нь биеийн бүх амьдралын туршид эсүүд ургаж, хуваагдахад зайлшгүй шаардлагатай: арьс нөхөн төлжих, шинэ цусны эсүүд үүсэх, яс хамтдаа ургах, шарх эдгээх гэх мэт Хавдрын өсөлтийг дарах механизмууд биеийн хэвийн өсөлт, хөгжилд саад учруулахгүйн тулд эсийг зохицуулах ёстой. Бие махбодид эсүүд хурдан хуваагдаад зогсохгүй зөв цагт ургалтыг хурдан зогсоох боломжийг олгодог хэрэгсэл байдаг. Эдгээр механизмууд амьд эсэд хэрхэн хэрэгжиж байгаа нь одоо л тодорхой болж байна. Хэрэв эдгээр хяналтын механизмыг хүн бүтээсэн бол бид түүний хүнлэг бус суут ухаанд гайхах байсан.
Дахин хэлэхэд апоптоз бол системийн гол элемент юм. Онкогенууд нь эсийг ургаж, хуваахад хүргэдэг боловч гайхалтай нь тэдний зарим нь эсийн амиа хорлолтыг өдөөдөг. Жишээлбэл, ген Mycэсийн өсөлт, үхлийг хоёуланг нь хариуцдаг боловч түүний үхлийн үйл ажиллагаа нь амьдралын дохио гэж нэрлэгддэг гадны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр түр саатдаг. Хэрэв амьдралын дохио ирэхээ больж, генийн уураг Mycидэвхтэй хэлбэрээр хэвээр байгаа тул эсийн үхэл тохиолддог. Бүтээгч, генийн хязгааргүй шинж чанарыг мэддэг Myc, үүнийг эсрэг хоёр функцээр хангасан. Хэрэв аль нэг эсэд ген байдаг Mycхяналтаас гарахад ижил ген нь өсөлтийн дохио ирэхээ больсны дараа тэр даруй эсийг амиа хорлоход хүргэдэг. Бүтээгч гурван өөр онкогенийг хооронд нь холбож, нэмэлт урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авсан. Myc, Bcl-2Тэгээд Рас, ингэснээр тэд бие биенээ хянадаг. Гурван ген нь хоорондоо уялдаа холбоотой ажилладаг тохиолдолд л эсийн хэвийн өсөлт боломжтой болно. Энэ үзэгдлийг нээсэн эрдэмтдийн үзэж байгаагаар "Пропорцийг зөрчсөн даруйд хавхны хаалт идэвхжиж, эс нь үхсэн эсвэл онкологийн аюул заналхийлэхээ больсон".
p53 уургийн тухай миний түүх бол миний бүхэл бүтэн номын нэгэн адил генетикийн судалгааг хүн төрөлхтөнд аюултай гэж үзэж, байгалийн нууцад нэвтрэхэд эрдэмтдийг бүх талаар хязгаарлахыг санал болгож буй хүмүүстэй маргаан үүсгэх ёстой. Биологийн нарийн төвөгтэй тогтолцооны үйл ажиллагааг тэдэнд хүрэлгүйгээр ойлгох гэсэн бүх оролдлого нь алдаатай бөгөөд үр дүнгүй юм. Олон зууны турш хорт хавдрыг судалсан эмч, эрдэмтдийн хичээл зүтгэл нь хүлээн зөвшөөрөгдөхүйц боловч эмч нар генетикийн судалгааны аргуудыг эзэмшсэн сүүлийн 10 жилийн ололттой харьцуулахад бага үр дүнд хүрсэн. Хүний геномын төслийн санааг анх гаргасан хүмүүсийн нэг бол 1986 онд Италийн Нобелийн шагналт Ренато Дулбекко бөгөөд энэ нь хорт хавдрыг ялах цорын ганц арга зам гэж хэлсэн юм. Орчин үеийн хүмүүсийн үхлийн хамгийн түгээмэл бөгөөд аймшигтай шалтгаан болох хорт хавдрыг эмчлэх бодит боломж анх удаа хүмүүст бий. Мөн энэ боломжийг генетикчид олгосон. Хүмүүсийг генетикийн туршилтын домогт мангасуудаар айлгадаг хүмүүс үүнийг санаж байх хэрэгтэй.
Байгаль нь нэг асуудлын амжилттай шийдлийг олсон бол бусад асуудлыг шийдвэрлэхэд ижил механизм ашигладаг. Апоптоз нь хорт хавдрын эсийг устгах үүргийг гүйцэтгэхээс гадна халдварыг эсэргүүцэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв эс нь вирусын халдвартай болохыг олж мэдсэн бол өөрөө өөрийгөө устгавал бие махбодод илүү сайн байх болно (өвчтэй шоргоолж, зөгий нь хамтрагчдаа халдварлуулахгүйн тулд колониосоо гардаг). Халдвар авсан эсүүд амиа хорлосон туршилтын нотолгоо байдаг бөгөөд зарим вирусууд эсийн апоптозыг хаахыг оролддог механизмыг мэддэг. Мононуклеоз үүсгэдэг Эпштейн-Барр вирусын мембраны уургийн ийм функцийг тэмдэглэв. Умайн хүзүүний хорт хавдар үүсгэдэг хүний хөхөнцөр вирусийн хоёр уураг нь генийг блоклодог TP53болон бусад дарангуйлагч генүүд.
Би 4-р бүлэгт дурдсанчлан, Хантингтоны хамшинж нь тархины мэдрэлийн эсүүдийн төлөвлөгдөөгүй апоптозыг үүсгэдэг бөгөөд үүнийг солих боломжгүй юм. Насанд хүрсэн хүний мэдрэлийн эсүүд сэргэдэггүй тул тархи, нугасны гэмтэл нь ихэвчлэн эргэлт буцалтгүй үр дагаварт хүргэдэг. Организмын хөгжлийн явцад нейрон бүр өөрийн өвөрмөц функциональ шинж чанар, мэдрэлийн эсийн сүлжээнд онцгой ач холбогдолтой байдаг тул мэдрэлийн эсүүд хувьслын явцад нөхөн үржих чадвараа алдсан. Нейроныг залуу, гэнэн, туршлагагүй эсээр солих нь сайнаас илүү хор хөнөөл учруулах болно. Тиймээс вирусын халдвартай мэдрэлийн эсийн апоптоз нь бусад эдэд апоптозоос ялгаатай нь зөвхөн өвчний явцыг улам хурцатгахад хүргэдэг. Зарим вирусууд нь тодорхойгүй шалтгаанаар мэдрэлийн эсийн апоптозыг, ялангуяа энцефалитик альфавирусыг идэвхтэй өдөөдөг.
Апоптоз нь идэвхтэй транспозоныг устгахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ялангуяа үр хөврөлийн эсүүдэд хувиа хичээсэн генүүдэд хатуу хяналт тавьдаг. Хяналтын функцийг өндгөвчний уутанцрын эсүүд болон төмсөгний сертоли эсүүд гүйцэтгэдэг нь тодорхой байв. Тэд транспозоны үйл ажиллагааны шинж тэмдэг илэрвэл боловсорч гүйцсэн үр хөврөлийн эсүүдэд апоптозыг өдөөдөг. Тиймээс таван сартай эмэгтэй үр хөврөлийн өндгөвчинд 7 сая хүртэл өндөг байдаг. Төрөх үед эдгээрээс ердөө 2 сая нь үлддэг бөгөөд эмэгтэй хүний амьдралын туршид өндгөвч нь зөвхөн 400 орчим өндөг гаргадаг. Хатуу хянагч нар хангалттай төгс биш гэж үздэг бусад бүх эсүүд амиа хорлох тушаалыг хүлээн авдаг. Организм бол тоталитар деспот улс юм.
Хүн найзаа олдог номноос зохиолч Лоренц Конрад З.ҮНЭНЧ БАЙДАЛ, ҮХЭЛ Одоо бидэнд өгөгдсөн зүйлд уйл, Хэрэв бид үүнийг алдах тавилантай бол. В.Шекспир. Sonnets Нохойг бүтээхдээ байгаль нь энэ бүтээлийг хүнтэй холбох нөхөрлөлийг харгалзан үзээгүй бололтой. Ямар ч тохиолдолд нохойны нас эзнийхээ наснаас тав дахин богино байдаг. IN
Шим мандлын дэггүй хүүхэд номноос [Шувуу, амьтан, хүүхдүүдийн дэргэдэх хүний зан байдлын тухай яриа] зохиолч Долник Виктор РафаэлевичҮхлийг хэрхэн хуурах вэ Үхлийг ялах нэг арга бол түүнтэй эвсэх явдал юм. Олон төрөл зүйл бие биетэйгээ эвсэлд ордог, махчин амьтантай онцгой харилцаанд орсноор та идэхээс зайлсхийх төдийгүй хамгаалалт авах боломжтой гэдгийг та мэднэ. Энд байгаа "механикууд" нь энгийн, тэд
Сушигийн анхны оршин суугчид номноос зохиолч Акимушкин Игорь Иванович"Дарангуйлагчдад үхэл!" Эртний Грекчүүд дарангуйлал нь дарангуйлагчийн айдсыг түүнийг хайрлах хайр болгон хувиргадаг гэдгийг анх ойлгосон. Полис өөрөө (эртний хот-улс) дарангуйллын урхинаас мултрах нь бараг боломжгүй гэдгийг тэд ойлгосон. Грекчүүд эмчлэх энгийн аргыг олсон
Хүний уралдаан номноос Барнетт ЭнтониҮхлийг хэн зохион бүтээсэн бэ? Гурван зуун тавин сая жилийн өмнө дэлхийн хуурай газар ерөнхийдөө амьгүй, хоосон байсан бөгөөд хэн ч дуугарч, дуугарч, дуугарч, дуугарч байгаагүй. Хэн ч гэдсэн дээрээ мөлхөөгүй гэж төсөөлөөд үз дээ. Тэр үед хэн ч шүдгүй байсан тул хэн ч шүдээ гаргадаггүй байв. Тэдний
Агуу нээлтүүд номноос Августа Жозеф13 Амь ба үхэл Үхэл, бүү бардам; Тэд чамайг Хүчирхэг, Аймшигтай гэж дууддаг ч чи тийм биш. Жон Донн Хүн төрөлхтний түүхийн туршид дутуу үхлийн гол шалтгаан нь өлсгөлөн, халдварт өвчин байсаар ирсэн. Тэдэнтэй харьцуулахад хүний амь нас хохирсон
Микробын нутаг руу хийсэн аялал номноос зохиолч Бетина ВладимирУмын үхэл Голын эрэг дагуу заримдаа зөөлөн, заримдаа эгц сунаж тогтсон хөх өнгийн шохойн чулуун хад саяхан Ауригнакийн анчдын овгийн хоргодох газар болжээ. Том хадны дор хүмүүс эртний овоохой барьж, тэндээ хонож, цаг агаараас нуугдаж, энд нүүж ирдэг байсан.
"Үхлийн тээгчдийн нууц зам" номноос Даниел МиланНянгийн үхэл! Шингэнийг удаан хугацаанд буцалгахад тэдгээрийн доторх бичил биетүүд үхдэг гэдгийг Спалланзани мөн баталжээ. Өнгөрсөн зууны эхний хагаст Германы байгаль судлаач Шванн эдгээр ажиглалтыг үргэлжлүүлж, өндөр температур нь микробуудыг устгадаг болохыг тогтоожээ.
DMT - Сүнсний молекул номноос Страссман РикХар үхэл Өнгөрсөн үеийн айдас төрүүлсэн өвчин бөгөөд бидний түүхээс маш их мэддэг өвчин бол тахал байв. "Хар үхэл" эсвэл "хар өвчин" гэсэн нэр нь өвчний ерөнхий явцыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь гурван өөр хэлбэртэй байдаг. Нэг нь тахлын хөөсөн хэлбэр юм.
"Хүний генетикийн одиссей" номноос Уэллс Спенсер"Хар үхэл" 19-р зууны сүүлийн жилүүдэд. Эрдэмтэд тахлын үүсгэгчийг илрүүлж, түүний тээгчийг тодорхойлсон. Эцэст нь хүн төрөлхтний сүүдэрт нь өсөж, заримдаа дөнгөж гялалзаж байсан "Хар үхлийн" эсрэг зэвсэг олох гэсэн хүн төрөлхтний мянган жилийн оролдлого амжилтад хүрэв.
Улаан арьст махчин номноос Баккер Роберт Амьтны ертөнц номноос. 1-р боть [Платип, эхидна, имж, зараа, чоно, үнэг, баавгай, ирвэс, хирс, гиппопотамус, цагаан зээр болон бусад олон зүйлийн тухай түүхүүд зохиолч Акимушкин Игорь ИвановичМунго нуур нь Сидней хотоос баруун тийш 1000 км-т орших Шинэ Өмнөд Уэльст байрладаг. Нисэх онгоцны буудалтай хамгийн ойр байрлах Милдура хотоос Австралийн ихэнх хэсгийг эзэлдэг шатамхай бутлаг цөлөөр дамжин шороон замаар 120 км зайтай. Мунго аль хэдийн
Хүний мөн чанар номноос (цуглуулга) зохиолч Мечников Илья ИльичГуравдугаар сар Ютахрапторын үхэл Хаврын цас агаарыг хөргөв. Улаан шөнөжин нүд ирмээд унтсангүй. Тэр нэг талдаа эгчтэйгээ, нөгөө талд нь зээ охинтойгоо бөхийж хэвтэв. Зөвхөн сулхан амьсгал л сонсогдов.Өглөө Улаан агаарыг үнэрлэв - энэ нь заналхийлсэн үнэрээр дүүрэн байв. Хоёр эсвэл
"Амьдралын шат" номноос [Хувьслын хамгийн агуу арван шинэ бүтээл] Lane Nick бичсэнҮхлийн төлөөсийг төлнө Анхаарал, авхаалж самбаа, хурд нь аврахгүй. Буг цаг бусын үхлийг амьдралаар л сөрөн байж чадна. Намрын улиралд түүнийг үргэлжлүүлэх дохио сонсогдоно: "Ёох-ёо-ёо" гэж боомилсон, огцом санаа алдаж, хоолойд зогсонги болсон сөөнгө хоолойгоор гэнэт тасрах мэт.
"Бид үхэшгүй мөнх" номноос! Сүнсийг шинжлэх ухааны нотолгоо зохиолч Мухин Юрий ИгнатьевичЗүүд шиг үхэл Шинжлэх ухааны шинэ дэвшил бүр нойрны нарийн төвөгтэй, сонирхолтой асуудлыг судлахад нөлөөлдөг. Алкалоидууд (птомайнууд) халдварт өвчинд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг байсан тэр үед тэд нойрыг ижил төстэй бодисын нөлөөгөөр тайлбарлахыг оролдсон. Одоогоор
Зохиогчийн номноосБүлэг 10. Үхэл Мөнгөөр аз жаргал худалдаж авдаггүй гэж ярьдаг. Эртний Лидийн хаан Крез ... тиймээ Крезус шиг баян байсан бөгөөд өөрийгөө хүмүүсийн хамгийн аз жаргалтай гэж үздэг байв. Гэсэн хэдий ч тэрээр өөрийн улсад айлчилсан Афины улс төрч Солоныг үүнийг хүлээн зөвшөөрөхийг хүсэхэд тэрээр хааны дургүйцлийг хүргэв.
Зохиогчийн номноосҮхэл бол хоцрогдсон. Дашрамд хэлэхэд, үхлийн үнэн бодит байдал нь бас асуулт юм, учир нь харьцангуй саяхан эмч нар маш олон амьд хүмүүсийг үхсэн гэж хүлээн зөвшөөрч, тэднийг оршуулахыг зөвшөөрсөн тул III Александр хааны танхимын хамба лам, гүн Карнице-Карницкий хүртэл Энэ асуудлыг авч, авсаас гаанс руу явдаг хоолой зохион бүтээжээ
