„Rodzaje nadwrażliwości.
Odpowiedzi immunologiczne typu komórkowego
(nadwrażliwość na opóźniony typ HTZ). Przykłady kliniczne”.
Cykl 1 – immunologia.
Lekcja nr 5 a

Alergia (starożytne greckie ἄλλος - inny, inny, obcy + ἔργον - wpływ)

Alergia
(starożytny grecki ἄλλος - inny, inny, obcy + ἔργον -
uderzenie)
1906 Austriak
pediatra Clemens von
– zasugerował Pirquet
termin „alergia”.
Zauważył to
pewne objawy
wzywani są pacjenci
wpływ zewnętrzny
agentów (później
o imieniu
alergeny).
Obecnie pod
termin alergia
zrozumieć nadmierne
bolesny
reakcja immunologiczna
Skierowane przeciwko
substancje egzogenne
(alergeny).

Atopia (gr. Atopia – niezwykła, dziwna, obca)

W 1923 roku Coca i Cook
zaproponował termin
„atopia”.
Opisali
dziedziczny
predyspozycja
do rozwoju egzemy i
Reakcja alergiczna
Wpisz I w odpowiedzi na
inhalacja
alergeny.
Obecnie pod
termin „atopowy”
choroby” łączcie się
choroby alergiczne,
Płynące przez
nadwrażliwość
typ natychmiastowy –
astma alergiczna,
alergiczny nieżyt nosa,
atopowe zapalenie skóry
itd.

Uczulenie (łac. sensibilis - wrażliwy)

Konkretny
wrażliwość
organizm na alergeny,
na czym się opiera
proces syntezy
specyficzny dla alergenu
cóż, IgE
za nimi
łączenie z
receptory IgE o wysokim powinowactwie u osób otyłych
komórki i bazofile.

Anafilaksja

Francuski fizjolog Charles
Richeta (Nagroda Nobla
1913): anafilaksja –
stan gwałtownie wzrósł
wrażliwość organizmu na
znowu dać się złapać
organizm alergenny
(leki, żywność, trucizny
owady itp.), rozwija się
za pośrednictwem IgE
mechanizm.
(Rich i Portier
pierwszy w 1902 r
stosowany
termin
"anafilaksja"
do opisu
systemowe
reakcje na
serwatka
Królik).

Nadwrażliwość

Nadmierne lub
niewystarczający
manifestacja reakcji
nabyty
odporność.
Nadwrażliwość
nie pojawia się kiedy
pierwszy i kiedy
wielokrotne trafienie
antygen do organizmu.
Po pierwszym trafieniu
rozwijają się antygeny
reakcje immunologiczne,
objawy kliniczne
jeszcze niedostępny.
Jeśli trafisz ponownie
wystąpić antygen
efektor
reakcje zapalne,
pojawiające się
klinicznie (zapalenie).

Rodzaje nadwrażliwości według klasyfikacji brytyjskich immunologów Robina Coombsa i Philipa Gell 1963

Na podstawie wszystkich typów
nadwrażliwość –
różne typy odporności
mechanizmy prowadzące do
uszkodzenie tkanek
ciało
(patofizjologiczne
Klasyfikacja).
KLASYFIKACJA TYPÓW
NADWRAŻLIWOŚĆ
COOMBS i GELLA
1963
używany również w
czas teraźniejszy

4 rodzaje nadwrażliwości według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 1 - odtwórz lub
ostra alergia
zapalenie,
nadwrażliwość
typ natychmiastowy (GNT).
Typ 2 – zależny od przeciwciał
cytotoksyczność komórkowa
(AZKTS).
Typ 3 –
kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Typ 4 –
nadwrażliwość
powolny typ
(HTZ).

Nadwrażliwość typu 1 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 1 – reagin lub pikantny
zapalenie alergiczne,
nadwrażliwość
typ natychmiastowy (GNT).
Do czasu stworzenia
klasyfikacje
immunoglobuliny E jeszcze nie było
otwarty.
Odpowiedź została opisana jako
„reagiczny”.
W HNT główną rolę odgrywają
IgE syntetyzowane przeciw
rozpuszczalne białka
(alergeny); najbardziej
typowe przykłady
są pyłki, wełna
zwierzęta, roztocza pyłkowe,
produkty żywieniowe,
toksyny antropogeniczne.
Rozpoczyna się ekspozycja na alergen
interakcja włączona
IgE związane z błoną u osób otyłych
wyzwalają komórki lub bazofile
typowa reakcja zapalna:
uwalnianie neuroprzekaźników
natychmiastowa reakcja (np
histamina)
tworzenie prostaglandyn i
leukotrieny
synteza cytokin – IL-4,5,13, ​​które m.in
z kolei wzmocnić tę reakcję.
Typowe przykłady kliniczne HNT:
alergiczny nieżyt nosa, alergiczny
astma, pokrzywka alergiczna,
szok anafilaktyczny.

Typ 2 – zależny od przeciwciał
cytotoksyczność komórkowa
(AZKTS) wynik interakcji
krążące przeciwciała
klasa G z powierzchnią
antygeny.
Zazwyczaj są to antygeny docelowe
związany z czerwonymi krwinkami
antybiotyki (penicylina),
składniki komórkowe
(na przykład antygen Rh D,
składniki podstawy
membrany).
Taka interakcja
pobudza toksycznie
efekty za pomocą
uzupełnić lub
fagocytoza.
Przykłady – hemolityczny
niedokrwistość, niektóre formy
Kłębuszkowe zapalenie nerek,
niektóre formy
pokrzywka,
pośredniczy
tworzenie przeciwciał
przeciwko receptorom Fcέ.

Nadwrażliwość typu 2 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Rozpoznanie reakcji typu 2 jest trudne
warunkach in vitro.
Mechanizmy niszczenia tkanek w typie 2
reakcje.
Przeciwciało wiąże się z antygenami
powierzchnia komórki (fragment Fab) oraz
Fragment Fc może:
1. Aktywuj NK, które mają receptory F. Aktywowana liza NK
komórki docelowe, z którymi się połączył
przeciwciało.
2.Receptory Fc ulegają ekspresji
komórki monocytów-makrofagów
wiersz. Makrofagi niszczą komórki
jakie antyele są obecne – czyli to
–cytotoksyczność zależna od przeciwciał
(różne rodzaje śpiewu - małopłytkowość i
niedokrwistość hemolityczna).
Trombocytopenia częściej
pojawić się w formularzu
plamica na skórze (stopach,
części dystalne
golenie) i na błonach śluzowych
muszle (często na
podniebienia twardego).
Szkoda
przedstawiać
wybroczyny - małe, z
główka od szpilki, nie
znika, kiedy
klikając na nie
czerwone kropki.

Typ 3 – kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Kiedy przeciwciała do
rozpuszczalne antygeny
tworzą się układy odpornościowe
w niektórych kompleksy
stężenia.
Typowe antygeny
Czy:
białka serwatkowe
antygeny bakterii, wirusów
antygeny pleśni.
Pojawiająca się odporność
kompleksy mogą działać
lokalne lub rozproszone
z przepływem krwi.
Mechanizm efektorowy
w tym przypadku reakcja zapalna
sprawa obejmuje aktywację systemu
uzupełnić drogą klasyczną za pomocą
stymulacja granulocytów,
uszkodzenie tkanek i naczyń krwionośnych.
Przykładami są choroba posurowicza lub
lokalne reakcje Arthusa na
zastrzyk surowicy; zapalenie naczyń,
w tym zmiany skórne,
nerki i stawy (na przykład powiązane
z przewlekłą postacią wirusa
zapalenie wątroby) lub np. egzogenny
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (EAA),
które w zależności od antygenu
zwane „płucami rolnika”
(pleśń), płuco hodowcy gołębi,
łatwe faliste miłośniczki
papugi (pióra AG, odchody

Nadwrażliwość typu 3 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 3 – kompleks immunologiczny
zapalenie (IR).
Diagnostyka reakcji typu 3
trudne w warunkach
Cecha charakterystyczna
jest taki typ reakcji
odkładanie kompleksów
antygen-przeciwciało razem
błony podstawne małe
statki - na przykład w
kłębuszki nerkowe i
skóra. Początek
aktywacja systemu
uzupełnienie i atrakcja
komórki – neutrofile i
inne do miejsca złożenia
kompleksy immunologiczne
prowadzi do rozwoju
kompleks immunologiczny
Objawy skórne
zapalenie naczyń związane z kompleksami immunologicznymi
wyczuwalna plamica, która jest wykrywalna
jak małe krwotoczne grudki,
zdolne do jednoczenia i formowania
strefa martwicy (reakcja Arthusa).
Częściej ten typ występuje w obrębie jednego
narząd (na przykład egzogenny
alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych), ale może
rozwijać i uogólniać reakcję
Typowe wyzwalacze tej reakcji:
Infekcja bakteryjna
Reakcja na leki
(penicylina i jej pochodne)
Reakcja na zarodniki pleśni
W ciągu kilku godzin później
pojawia się ekspozycja na te antygeny
objawy: złe samopoczucie, gorączka, ból

Nadwrażliwość typu 4 według Coombsa i Gella (Coombsa i Gella)

Typ 4 – nadwrażliwość
typ opóźniony (DTH).–
opóźnione reakcje,
za pośrednictwem specyficznego dla antygenu pomocnika T 1
typ i cytotoksyczne limfocyty T.
Możliwa przyczyna
agentami są jony
metale lub inne
substancje o niskiej masie cząsteczkowej
(konserwanty spożywcze),
zwane haptensami, które
stać się pełnoprawnym
antygeny po
interakcje z białkiem nośnikowym.
Białka mykobakteryjne
często powodują reakcję
HTZ.
Zapalny
naciek komórkowy –
cecha charakterystyczna
HTZ.
Przykłady – kontakt
zapalenie skóry, miejscowe
guzki rumieniowe,
Wykryty przez
pozytywny
reakcja tuberkulinowa,
sarkoidoza, trąd.

TYP
TYP I
TYP II
TYP III
TYP I V
nadwrażliwy
płaskość; czas
manifestacje
10-30 minut
3-8 godzin
3-8 godzin
24-48 godzin
Odporny
reakcja
Ig E
przeciwciała;
Cz 2
IgG
IgG
Cz 1
makrofagi
Cz 1
Płyta 8+
makrofagi
Antygen (AG)
Rozpuścić
umyty
AG
AG,
Związany z
komórki
Lub
matryca
Rozpuścić
umyty
AG
Rozpuścić
umyty
AG
AG,
Związany z
komórki
Efektor
nie
mechanizm
Aktywacja
otyły
komórki
Komplement
i komórki z
Fc γR
(fagocyty i
NK)
Komplement
i komórki z
Fc γR
(fagocyty
i NK)
Aktywacja
makrofa
rząd
Cytotoksyczne
ness
Alergie Hemolityczne
sygnał nieżytu nosa;
co za anemia
astma;
anafilaktyczny
Reakcja immunologiczna
der Haut
Ten
System
czerwony
toczeń
Reakcja na
tuberka
lin
Kontakt
zapalenie skóry
Przykłady
15

Nadwrażliwość natychmiastowa (IHT)

zjawisko to jest wykorzystywane
Mechanizm po raz pierwszy
obecnie jako
metoda diagnostyczna
opisany w 1921 r
alergie in vivo - skóra
(Praunitz, Kustner):
próbki.
Surowica krwi
Kustnera, który cierpiał
wprowadzono alergię na ryby
podskórnie do Praunitz.
Następnie podskórnie
antygeny wstrzyknięto w to samo miejsce
ryba. Na skórze
Pojawił się Praunitz
pęcherze.

Etapy HNT

Pierwszy kontakt alergenu z
błona śluzowa lub skóra
prowadzi do powstania IgE.
Lokalnie produkowane IgE
najpierw tylko uwrażliwiaj
lokalne komórki tuczne
następnie przenikają do krwi i
wiążą się z receptorami tłuszczu
komórek w dowolnej części ciała.
Na receptorach
komórki tuczne
IgE może
trwać
Niektóre
miesiące (i w
tylko krew
2-3 dni).

Etapy HNT

Jeśli trafisz ponownie
alergen do organizmu
oddziałuje z IgE,
związane z receptorami
komórki tuczne.
Taka interakcja
prowadzi do degranulacji
komórki tuczne i wyzwalanie
etapy patochemiczne i dalsze etapy patofizjologiczne
zapalenie alergiczne.
Ponieważ otyły
komórki
przedstawione
wszędzie w
ciało,
ich degranulację
może się zdarzyć
w różnych tkankach
i narządy - skóra,
płuca, oczy,
przewód pokarmowy i
itp.

Komórki efektorowe HNT

APC (antygen
reprezentowanie
komórki)
T – limfocyty –
pomocnik typu 2
B - limfocyty
komórki plazmatyczne,
syntezę IgE
B - komórki pamięci
Otyły
komórki i
bazofile
Eozynofile
Neutrofile

Rodzaj polaryzacji odpowiedzi immunologicznej podczas HNT

GNT charakteryzuje się
polaryzacja odpowiedzi
wzdłuż szlaku Th2.
W mikrośrodowisku
naiwny T
limfocyt
IL-4 jest obecna,
wyprodukowany przez DC
i komórki tuczne.
Komórka T naiwna
różnicuje
w Th2,
synteza:
IŁ-4
Ił-5
IŁ-10
IŁ-13.

Komórki efektorowe GNT: limfocyty Th2
Analiza cytokin w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego
pacjentów z alergią astma oskrzelowa wykazali, że limfocyty T wytwarzają nie tylko IL-5, ale także IL-4 – czyli
profil cytokin typowy dla komórek Th2:
Ił-3
Wzrost komórek progenitorowych
GM-CSF
Mielopoeza.
IŁ-4
Ił-5
Ił-6
IŁ-10
Wzrost i aktywacja komórek B
Zmiana izotypu na IgE.
Indukcja cząsteczek MHC klasy II.
Hamowanie makrofagów
Wzrost eozynofilów
B – wzrost komórek,
uwalnianie białek ostrej fazy
Hamowanie aktywności makrofagów:
hamowanie komórek Th1
Th2

Etapy GNT: etap 1 - immunologiczny

W odpowiedzi na trafienie
alergen w organizmie
następuje edukacja
specyficzne dla alergenu
IgE,
IgE wiąże się z IgE
-receptory włączone
tłuste powierzchnie
komórki i bazofile,
stają się te komórki
uczulony.
Powtarzające się trafienie
alergen prowadzi do
jego interakcja z
Fab - fragment
Cząsteczki IgE, mocne
związany z fragmentem F z IgE –
receptor tłuszczu
komórki i bazofile,
zaczyna się
degranulacja masztu
komórki i bazofile.

Nadwrażliwość typu I

oddziaływanie alergenu z IgE R na powierzchni tłuszczu
komórki powodują uwalnianie mediatorów stanu zapalnego
Wiązanie IgE z receptorami komórek tucznych
Komórki tuczne
Granulki z mediatorami

Nadwrażliwość typu I (HHT)

Immunologiczny
scena
kończy się
degranulacja
komórki tuczne
lub bazofile -
zaczyna się
patochemiczny
etap, od r
otaczający
przestrzeń
są zwalniane
mediatorzy
zapalenie
Alergeny
Otyły
komórka
Mediatorzy
zapalenie
Związane IgE

Komórki tuczne i bazofile

Paul Ehrlich – odkrycie komórek tucznych (P. Ehrlich 1878)

Mastzellen
Maszt - „tuczący”.
Początkowo sądzono, że komórki tuczne
„karmią” sąsiadujące z nimi komórki.

Etapy HNT: 2. Stadium patochemiczne

Degranulacja otyłości
komórki i bazofile
Wybór w
otaczający
przestrzeń
istniejący wcześniej w
granulki mediatora
zapalenie
Synteza od nowa
komórki tuczne i
bazofile
mediatorzy
zapalenie i zapalenie
chemoatraktanty dla
eozynofile,
limfocyty,
neutrofile

Immunologiczny mechanizm degranulacji komórek tucznych: alergen oddziałuje z dwiema cząsteczkami IgE związanymi z receptorami IgE na powierzchni komórek tucznych

Mechanizm immunologiczny degranulacji komórek tucznych:
alergen oddziałuje z dwiema cząsteczkami IgE,
związane z receptorami IgE na powierzchni komórek tucznych
,

Etapy HNT: 3. Stadium patofizjologiczne

Scena
manifestacje
kliniczny
manifestacje:
mediatorzy
zapalenie
działać na
podłoża,
powołanie
odpowiedź
reakcje.
Objawy kliniczne,
warunkowy
poprzez działanie mediatorów
zapalenie:
swędzący
przekrwienie
obrzęk
wysypki skórne
uduszenie itp.

GNT (odpowiedzi IgE) - patofizjologia

Organefektor
Zespół
Alergeny
Ścieżka
Odpowiedź
Statki
Anafi
rozluźnienie
Leki
Serum
Trucizny
Wewnątrz
nie
Obrzęk; zwiększona przepuszczalność
statki; okluzja tchawicy; zawalić się
statki; śmierć
Skóra
Pokrzywa
głową w dół
Użądlenia pszczół;
specjalista alergii
Ty
Intrako
delikatny
Lokalny wzrost przepływu krwi i
przepuszczalność naczyń.
Górny
oddechowy
sposoby
Allera
giczny
katar
Pyłek kwiatowy
rośliny
Dom
pył
Ingala
cjonalne
Obrzęk i stan zapalny jamy nosowej
błona śluzowa
Niżej
oddechowy
sposoby
Oskrzelowy
astma
Pyłek kwiatowy
rośliny
Dom
pył
Ingala
cjonalne
Skurcz oskrzeli
Zwiększona produkcja śluzu
Zapalenie oskrzeli
Przewód pokarmowy
Żywność
alergia
Produkty
odżywianie
Doustny
nie
Nudności, wymioty, zapalenie jelit
30 znaków
uczulony
pokrzywka, anafilaksja

Zapalenie: historia

Znaki zewnętrzne
zapalenie (Korneliusz
Celsusa):
1. rubor (zaczerwienienie),
2. guz (guz w
w tym przypadku
obrzęk),
3. kalor (ciepło),
4. dolor (ból).
(Klaudiusz Galen 130 -
200 N. mi.)
5. funkcja laesa
(dysfunkcja).
Manifestacje alergiczne
zapalenie

Manifestacje alergii

obrzęk Quinckego

Objawy zapalenia alergicznego

Wczesna odpowiedź od GNT

We wczesnej fazie
GNT (10-20 minut)
dzieje się
wiązać
alergen z
konkretny
Związane z IgE
o wysokim powinowactwie
receptor tłuszczu
komórki i
bazofile.
Wydarzenie
degranulacja komórek tucznych i
bazofile.
Zawartość granulatu –
histamina, tryptaza,
heparyna i
zgromadzone
metabolity
kwas arachidonowy
początek
odpowiedź zapalna
(obrzęk, zaczerwienienie, swędzenie).
Rozpoczęcie współpracy z współwłaścicielem
syntetyzować
chemoatraktanty dla
eozynofile,
limfocyty, monocyty.

Spóźniona odpowiedź od GNT

Jeśli ekspozycja
alergen (odbiór do
organizm) trwa
następnie po 18-20 godzinach o godz
ognisko zapalenia od
krew obwodowa
eozynofile migrują
limfocyty, monocyty,
neutrofile –
etap komórkowy
infiltracja.
Eozynofile
zdegranulować,
uwolnienie
zasadowy kationowy
białka zyskują
związki aktywne
tlen.
Zapalenie
nasila się.

Rysunek 12-16

Wczesna odpowiedź
Spóźniona odpowiedź
Wchodzić
cja
AG
30 minut
oglądać

Pseudoalergia - (greckie pseudēs fałszywe)

Patologiczny
proces wg
kliniczny
manifestacje
podobny do GNT, ale
nie mając
immunologiczny
Etapy rozwoju.
(„fałszywa alergia”)
Ostatnie etapy prawdy
alergie pokrywają się z
pseudoalergia:
patochemiczny etap uwalniania (i
edukacja od nowa)
mediatorzy;
patofizjologiczne
scena -
wdrożenie kliniczne
objawy

Nieimmunologiczne mechanizmy degranulacji komórek tucznych są czynnikami prowadzącymi do destabilizacji błony komórek tucznych i do ich degranulacji (lek

Nieimmunologiczne mechanizmy degranulacji komórek tucznych –
czynniki prowadzące do destabilizacji błony komórek tucznych i jej
degranulacja (leki, Suplementy odżywcze, stabilizatory itp.)

Porównanie HNT i HRT

1. GNT: Th0 (naiwny) migruje do węzłów chłonnych, gdzie pod
wpływ IL-4 syntetyzowanej przez komórki dendrytyczne,
przekształcić się w Th2 (pomocnik T typu 2), syntetyzując IL-4
i promowanie syntezy IgE.

Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) – odpowiedź zależna od Th1

Za pośrednictwem odpowiedzi immunologicznej
Poprzednio typu CD4+Th1
uczulony
antygen.
Jeśli to się powtórzy
ten sam antygen, syntetyzowany jest Th1
cytokiny odpowiedzialne za
rozwój stanu zapalnego podczas
24-48 godzin.
Nadpobudliwy
interferon-gamma
makrofagi niszczą
własne tkaniny.
Aktywowany
Limfocyty T CD8+ wykazują interleukinę 2 i interferon gamma
jest cytotoksyczny
nieruchomości.
Histologia: pod pewnymi warunkami
tworzą się stany zapalne
komórki olbrzymie i specjalne
formacje - ziarniniaki.
Przykład: gruźlica,
sarkoidoza, kontakt
zapalenie skóry itp.

Porównanie HNT i HRT

2. HTZ: Th0 (naiwny) migruje do węzłów chłonnych, gdzie jest pod wpływem
IL-12, syntetyzowana przez komórki dendrytyczne, jest przekształcana w Th
1 (pomocnik T typu 1), syntetyzujący interferon-gamma i czynnik
martwica nowotworu alfa

Różne typy odpowiedzi immunologicznych

IŁ-21
IŁ-10
Ił-6
IŁ-21
Th fn
IL21
Synteza immunoglobulin
Humoralne lub
typ komórki
odpowiedź

HTZ – T h1 – odpowiedź pośrednia

U źródła infekcji
komórki dendrytyczne
wchłonąć patogen i/lub jego
fragmenty i transport
AG do regionalnego węzła chłonnego
– w strefach zależnych od T.
DC syntetyzują chemokiny,
atrakcyjny i naiwny
limfocyty w węzłach chłonnych
W strefach zależnych od T LU
migrować Th 0 (naiwny).
DC jest im prezentowane
peptyd antygenowy w
Cząsteczki MHC klasy II.
Pod wpływem cytokin
(IL-12, 18,23,27 i IFN-γ)
Cz 0 (naiwny)
zróżnicowane w Th 1
typ.
Wchodzi typ 1
interakcja
przenoszenie makrofagów
na jego powierzchni
Cząsteczki MHC II z
peptydy antygenowe.
Typ 1 jest aktywowany i
zacząć syntetyzować
IFN-γ i TNF-α,
aktywację makrofagów.

HTZ – odpowiedź zależna od Th1

Pod wpływem interferonu gamma w
geny są aktywowane w makrofagach
odpowiedzialnych za aktywację
Metabolizm oksydacyjny i geny
cytokiny prozapalne
Generują się makrofagi
rodniki tlenowe (tlenek azotu
itd.);
syntetyzują cytokiny (TNF-α, IL-6,
IL-1,IFN-α).
Następuje zniszczenie
patogeny wewnątrzkomórkowe (a także
możliwe zniszczenie własnego
tekstylia).
Za możliwe
Lokalizacja
zapalny
i destrukcyjne
procesy w
tekstylia
dzieje się
proces
ziarniniakowaty
Wania

Ziarniaki

Na sarkoidozę
Na gruźlicę (przypadkową)

Przegląd: Rodzaje odpowiedzi immunologicznej

Nieruchomości
Odpowiedź typu komórkowego
Typ humorystyczny
odpowiedź
Komórkowy
cytotoksyczność
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
(nadwrażliwy
jest powolne
typ -GZT)
Lokalizacja
antygen
W cytozolu pomiędzy
organelle
W fagocytarnym
wakuole
Poza klatką
kompleks rolno-przemysłowy
komórki dendrytyczne
makrofagi
komórki dendrytyczne
komórki dendrytyczne
W limfocytach
Wyobrażać sobie
spółki AG
HLA I
HLA II
HLA II

GNT i BRT

Nieruchomości
Limfocyty T
Mediatorzy
Odpowiedź typu komórkowego
Szczególny przypadek
humorystyczny
odpowiedź immunologiczna komórkowa
Zapalny
GNT
cytotoksyczność, odpowiedź immunologiczna
(odpowiedź IgE)
(nadwrażliwy
ness
powolny typ
–HTZ)
CD8+cytotoksyczne komórki pomocnicze T CD4+
wskazówki
Przejście Cz 0
w Th 1
IL-2, TNF-, IFN-
IFN-, TNF-,
IŁ-2
Komórki pomocnicze T CD4+
Przejście Cz 0
w Th 2
IL-4, IL-5, IL-10, IL13

GNT i BRT

Nieruchomości
Odpowiedź typu komórkowego
Komórkowy
cytotoksyczne
wąs u kłosa
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
(nadwrażliwość
typ opóźniony – HTZ)
KomórkiKlon
Makrofagi, hiper
efektory są cytotoksyczne
aktywowany
Interferon CD8+-dodatni - ,
limfocyty
zsyntetyzowane
-(CTL)
Pomocnik T typ 1
Szczególny przypadek
humorystyczny
odpowiedź immunologiczna - GNT
(odpowiedź IgE)
Limfocyty B
przemienić się
plazmatyczny
niektóre komórki,
syntezę IgE i in
Do komórek pamięci

GNT i BRT

Nieruchomość
wa
Odpowiedź typu komórkowego
Komórkowy
cytotoksyczność
Szczególny przypadek
humorystyczny
Zapalny
odpowiedź immunologiczna
odpowiedź immunologiczna
- GNT
(nadwrażliwość
(odpowiedź IgE)
typ opóźniony – HTZ)
Efekt
CTL:
Makrofagi,
Krótkotrwały
aktywowany
plazmatyczny
perforyna-granzym
mechanizm lizy celu;
które komórki
nowy formularz IFN-
jesteśmy zapośredniczeni przez Fas
syntetyzować
razem z ziarniniakiem Th1.
klasa przeciwciał
cytoliza;
Syntetyzują makrofagi
E., który
Mechanizm cytokin
prozapalne
cytotoksyczność (synteza cytokin i uwalnianie wiązania
wysoko afektywny
TNF-α cytotoksyczny
czynniki
nim
limfocyty – apoptoza
bakteriobójczy
receptory
cele)
komórki tuczne
bazofile

Rola reakcji
nadwrażliwy
płaskość w jamie
usta się powiększają
dentystyczny
trochę ortopedii –
Na
używać
obce
ciało
protetyczny
materiały.
Same materiały mogą powodować
podrażnienie mechaniczne
błona śluzowa jamy ustnej i
zwłaszcza komórki tuczne, ich
degranulacja (pseudoalergia).
Uwolnienie histaminy i
synteza IL-4 i IL-5 u osób otyłych
komórki mogą wnieść swój wkład
rozwój odporności typu Th2
odpowiedź
(Może rozwinąć się odpowiedź IgE i GNT).

Główne objawy alergii

Wysypki skórne.
Wysypki i stany zapalne
na błonie śluzowej
Jama ustna.
Ataki oskrzeli
astma.
Zapalenie ślinianki przyusznej
gruczoł ślinowy
(świnka).
Suchość w ustach.
Uczucie pieczenia na języku.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Za pomocą
różne materiały
(stopy) w jamie ustnej w
faza ciekła (ślina) puszka
stworzyć galwaniczne
efekty,
które pełnią funkcję
czynniki stresowe
mikroorganizmy komensalne,
spowodować spadek
czynniki ochronne
odporność wrodzona
Zmniejszony opór
śluzówka jamy ustnej
na bakterie chorobotwórcze
prowadzi do nich
późniejszy
kolonizacja w odpowiedzi
uruchomienie makrofagów
zapalny
proces.
Prozapalne
cytokiny - IL-1, IL-6,
IŁ-8 w takich przypadkach
oznaczany w ślinie.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Substancje chemiczne
materiały protetyczne
mogą być haptenami.
Hapteny nie są sobą
antygeny. Antygeny
stają się tylko
po ich podłączeniu
białka organizmu gospodarza.
Przekształcenie haptenów w
antygeny, często
w towarzystwie
rozwój reakcji
nadwrażliwość.
Częściej w ustach
HTZ się rozwija
(w tym Th typu 1,
nadpobudliwy
interferon - gamma
makrofagi,
synteza
prozapalne
cytokiny,
Wspierający
zapalenie i - jak
konsekwencja – możliwa
odrzucenie protetyki
projekty.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Metale w składzie
stopy (hapten)
W połączeniu z białkami nośnikowymi mogą
powodować rozwój
reakcje
nadwrażliwość.
W eksperymentach na
świnki morskie
pokazana dostępność
różnym stopniu
uczulenie na
metale:
chrom, nikiel
przyczyna
wyrażone
uczulony
reakcja.
kobalt i złoto –
umiarkowana reakcja.
tytan i srebro –
słaba reakcja.
aluminium jest praktycznie
nie wywołuje
uczulenie.

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej

Diagnostyka
możliwe alergie
błona śluzowa jamy ustnej (HTZ) wg
rodzaj kontaktu
zapalenie skóry
metale są wykonywane
przed produkcją
protetyczny
projekty z
za pomocą
Testy PATCHOWE
Łatka (z łatki angielskiej -
"skrawek").
Zgodnie z wynikami testów PATCH pod kątem nasilenia
pozytywna reakcja
metale są dystrybuowane
w następujący sposób:
kobalt ˃ cyna ˃ cynk
˃ nikiel ˃ pallad

Reakcje nadwrażliwości w stomatologii protetycznej: testy PATCH

Ze specjalną łatką dla
powierzchnię skóry mocno
płyta jest przyklejona
zastosował się do tego w
niektóre miejsca 16
dostępny w sprzedaży
metale
Nakładany na skórę
materiał jest trzymany
w ciągu 48 godzin, reakcja
zwykle oceniane przez
24, 48 godzin i po 1
tydzień
po usunięciu kleju
skrawek.
Zapalenie skóry w tym miejscu
kontakt z pewnym
metal odkrywa
nadwrażliwość na
określonego metalu.
Jeśli ten metal
Użyj tego
pacjent, on ma duży
Może
rozwijać kontakt
zapalenie skóry (DTH).
Ta metoda nie jest stosowana
tylko w stomatologii (inne
obecne są także alergeny
w testach PATCH).

Testy płatkowe (testy płatkowe) są metodą diagnostyczną kontaktowego zapalenia skóry.

Stosuje się testy płatkowe (testy skórne).
jako metoda diagnostyczna kontaktowego zapalenia skóry.

Ocena reakcji: w przypadku uczulenia na alergeny kontaktowe obserwuje się miejscową reakcję na obszarach skóry mających z nimi kontakt

Ocena reakcji: w przypadku uczulenia kontaktowego
alergeny, na obszary skóry z nimi mające kontakt,
obserwuje się reakcję lokalną w różnym stopniu
dotkliwość (ocena w „krzyżykach”)

Czy jest możliwe u takiego pacjenta zamontowanie w jamie ustnej konstrukcji metalowej z tego metalu?

pytania

1.
2.
3.
Zdefiniuj pojęcie „nadwrażliwość”.
Jakie znasz rodzaje nadwrażliwości?
Jaka zasada leży u podstaw klasyfikacji typów
nadwrażliwość.
4. Scharakteryzuj HNT
5. Opisz nadwrażliwość typu I.
6. Opisz nadwrażliwość typu I I I.
7. Opisz nadwrażliwość typu IV.
8. W patogenezie jakich chorób opiera się na HTZ?
9. Czym nadwrażliwość typu IV różni się od wszystkich innych typów?
10. Jakie komórki biorą udział w nadwrażliwości typu 4?

Pytania testowe

Główne rodzaje reakcji nadwrażliwości według Gell P.,
Coombsa (1969) to:





Przebieg czasowy rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin

Pytania testowe

Termin rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin
Czas trwania reakcji nadwrażliwości typu IV:
1. 10-30 minut
2. 3-8 godzin
3. 5-15 godzin
4. 45-50 godzin
5. 24-48 godzin

Pytania testowe

Kolejność rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I obejmuje:
1. Obecność predyspozycji genetycznej do odpowiedzi IgE na alergen.
2. Alergen indukuje syntezę przeciwciał IgE.
3. Przeciwciała IgE są przyczepione do powierzchniowych receptorów komórek tucznych
bazofile.
4. Interakcja ponownie wprowadzonego alergenu z przeciwciałami IgE
na powierzchni komórek tucznych i bazofilów prowadzi do ich degranulacji.
5. Produkty degranulacji powodują niewystarczającą reakcję
intensywność.
Kolejność rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I obejmuje:
1. Etap immunologiczny.
2. Stadium patochemiczne.
3. Stadium patofizjologiczne.
4. Etap aktywacji komórek NK.
5. Etap aktywacji limfocytów T pomocniczych typu 1.

Pytania testowe

Głównymi komórkami efektorowymi nadwrażliwości typu IV są:
1. Komórki dendrytyczne
2. Limfocyty T pomocnicze typu 2
3. Limfocyty T pomocnicze typu 1
4. Aktywowane makrofagi jako efektory
5. Aktywowane komórki plazmatyczne
Jakie rodzaje nadwrażliwości najczęściej rozwijają się w jamie ustnej?
usta podczas stosowania materiałów protetycznych?
1. Nadwrażliwość typu I
2. Nadwrażliwość typu I
3. Nadwrażliwość I I Piszę
4. Nadwrażliwość typu IV
5. Nadwrażliwość typu V

Pytania testowe

Do czego służą laboratoryjne metody diagnostyki in vitro
wykrywanie natychmiastowych reakcji nadwrażliwości u
stomatologia?
1. Oznaczanie przeciwciał IgE przeciwko metalom we krwi
2. Test aktywacji aktywności proliferacyjnej limfocytów
3. Oznaczanie eozynofilowego białka kationowego w ślinie
4. Oznaczanie subpopulacji limfocytów T
5. Oznaczanie tryptazy w ślinie
Które metale stosowane w stomatologii mają ich najwięcej
wyraźne właściwości „alergiczne”?
1. Złoto
2. Nikiel
3. Kobalt
4. Aluminium
5. Tytan

Natychmiastowa nadwrażliwość.

Objawy kliniczne nadwrażliwości typu I. Objawy kliniczne nadwrażliwości typu I mogą wystąpić na tle atopii.

Atopia- dziedziczna predyspozycja do rozwoju HNT, spowodowana zwiększoną produkcją przeciwciał IgE przeciwko alergenowi, zwiększoną liczbą receptorów Fc dla tych przeciwciał na komórkach tucznych, charakterystyką rozmieszczenia komórek tucznych i zwiększoną przepuszczalnością barier tkankowych.

Szok anafilaktyczny- występuje ostro wraz z rozwojem zapaści, obrzęku, skurczu mięśni gładkich; często kończy się śmiercią.

Pokrzywka- zwiększa się przepuszczalność naczyń, skóra staje się czerwona, pojawiają się pęcherze i swędzenie.

Astma oskrzelowa- rozwija się stan zapalny i skurcz oskrzeli, zwiększa się wydzielanie śluzu w oskrzelach.

Rodzaje przeszczepów. Mechanizmy odrzucania przeszczepu.

Przeszczepianie narządów i tkanek (synonim przeszczepiania narządów i tkanek).

Transplantacja narządów i tkanek w obrębie jednego organizmu nazywa się autotransplantacja z jednego organizmu na drugi w obrębie tego samego gatunku - homotransplantacja z organizmu jednego gatunku na organizm innego gatunku - heterotransplantacja .

Przeszczep narządów i tkanek, a następnie wszczepienie przeszczepu jest możliwe tylko przy zgodności biologicznej - podobieństwie antygenów tworzących białka tkankowe dawcy i biorcy. W przypadku jego braku antygeny tkankowe dawcy powodują wytwarzanie przeciwciał w organizmie biorcy. Zachodzi szczególny proces ochronny – reakcja odrzucenia, po której następuje śmierć przeszczepionego narządu. Zgodność biologiczna może wystąpić jedynie w przypadku autoprzeszczepu. Nie występuje w przypadku homo- i heterotransplantacji. Dlatego też głównym zadaniem podczas przeszczepiania narządów i tkanek jest przełamanie bariery niezgodności tkankowej. Jeśli w okresie embrionalnym organizm zostanie narażony na działanie jakiegoś antygenu, to po urodzeniu organizm ten nie wytwarza już przeciwciał w odpowiedzi na wielokrotne podawanie tego samego antygenu. Występuje aktywna tolerancja (tolerancja) na białko obcej tkanki.

Reakcję odrzucenia można zmniejszyć za pomocą różnych wpływów, które tłumią funkcje układów rozwijających odporność na obcy narząd. W tym celu stosuje się tzw. substancje immunosupresyjne – imuran, kortyzon, surowicę antylimfocytową, a także ogólne Promieniowanie rentgenowskie. Jednakże osłabia to mechanizmy obronne organizmu i funkcjonowanie układu krwiotwórczego, co może prowadzić do poważnych powikłań.

Autotransplantacja - przeszczepienie tkanki w obrębie jednego organizmu prawie zawsze kończy się sukcesem. Zdolność autoprzeszczepów do łatwego zakorzeniania się wykorzystuje się w leczeniu oparzeń – na dotknięte obszary ciała przeszczepia się własną skórę. Przeszczepy syngeniczne – tkanki genetycznie blisko spokrewnione z tkanką dawcy (na przykład uzyskane od bliźniąt jednojajowych lub zwierząt wsobnych) – prawie zawsze się zakorzeniają. Przeszczepy allogeniczne (alprzeszczepy; tkanka przeszczepiona od jednego osobnika do innego genetycznie obcego osobnika tego samego gatunku) i ksenogeniczne (ksenogeniczne przeszczepy; tkanka przeszczepiona od osobnika innego gatunku) zwykle podlegają odrzuceniu.

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) to powikłanie powstające po przeszczepieniu komórek macierzystych lub szpiku kostnego, gdy przeszczepiony materiał zaczyna atakować organizm biorcy.

Powoduje. Szpik kostny wytwarza różne komórki krwi, w tym limfocyty, które odpowiadają za odpowiedź immunologiczną. Zwykle komórki macierzyste znajdują się w szpiku kostnym. Ponieważ tylko bliźnięta jednojajowe mają absolutnie identyczne typy tkanek, dawca Szpik kostny nie odpowiada całkowicie tkankom biorcy. To właśnie ta różnica powoduje, że limfocyty T dawcy (rodzaj białych krwinek) postrzegają ciało biorcy jako obce i atakują je. Ostra forma GVHD rozwija się zwykle w ciągu pierwszych trzech miesięcy po operacji, a przewlekła reakcja pojawia się później i może utrzymywać się przez całe życie pacjenta. Ryzyko GVHD po otrzymaniu przeszczepu od spokrewnionego dawcy wynosi 30–40%; w przypadku przeszczepu niespokrewnionego wzrasta do 60–80%. Im niższy wskaźnik zgodności między dawcą a biorcą, tym większe ryzyko rozwoju GVHD u tego ostatniego. Po operacji pacjent jest zmuszony zażywać leki hamujące układ odpornościowy: pomaga to zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby i złagodzić jej nasilenie.

Odporność na przeszczep jest reakcją immunologiczną makroorganizmu skierowaną przeciwko przeszczepionej do niego obcej tkance (przeszczepowi). Znajomość mechanizmów odporności transplantacyjnej jest niezbędna do rozwiązania jednego z najważniejszych problemów współczesnej medycyny – przeszczepiania narządów i tkanek. Wieloletnie doświadczenie pokazało, że powodzenie przeszczepienia obcych narządów i tkanek w zdecydowanej większości przypadków zależy od zgodności immunologicznej tkanek dawcy i biorcy.
Reakcja immunologiczna na obce komórki i tkanki wynika z faktu, że zawierają one antygeny genetycznie obce organizmowi. Antygeny te, zwane antygenami transplantacyjnymi lub antygenami zgodności tkankowej, są najpełniej reprezentowane na CPM komórek.
Reakcja odrzucenia nie występuje, jeśli pełna kompatybilność dawca i biorca według antygenów zgodności tkankowej - jest to możliwe tylko w przypadku bliźniąt jednojajowych. Nasilenie reakcji odrzucenia w dużej mierze zależy od stopnia obcości, objętości przeszczepionego materiału i stanu immunoreaktywności biorcy. W kontakcie z obcymi antygenami transplantacyjnymi organizm reaguje z czynnikami odporności komórkowej i humoralnej.

Główny czynnik Odporność na przeszczepienie komórek to komórki T-zabójcze. Komórki te po uwrażliwieniu przez antygeny dawcy migrują do tkanki przeszczepu i wywierają na nie niezależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową.

Specyficzne przeciwciała, które powstają przeciwko obcym antygenom (hemaglutyninom, hemolizynom, leukotoksynom, cytotoksynom) mają ważny w tworzeniu odporności transplantacyjnej. Wywołują cytolizę przeszczepu zależną od przeciwciał (cytotoksyczność komórkowa zależna od dopełniacza i zależna od przeciwciał). Adopcyjne przeniesienie odporności po przeszczepieniu jest możliwe przy użyciu aktywowanych limfocytów lub specyficznej surowicy odpornościowej od uczulonego osobnika do nienaruszonego makroorganizmu.
Mechanizm odrzucania immunologicznego przeszczepionych komórek i tkanek składa się z dwóch faz. W pierwszej fazie wokół przeszczepu i naczyń obserwuje się nagromadzenie komórek immunokompetentnych (naciek limfoidalny), w tym limfocytów T-kill. W drugiej fazie następuje zniszczenie przeszczepionych komórek przez limfocyty T, aktywowane jest połączenie makrofagów, komórki NK i geneza swoistych przeciwciał. Dochodzi do zapalenia immunologicznego, zakrzepicy naczyń krwionośnych, zostaje zakłócone odżywianie przeszczepu i następuje jego śmierć. Zniszczone tkanki są wykorzystywane przez fagocyty.
Podczas reakcji odrzucenia powstaje klon komórek T i B pamięci immunologicznej. Powtarzająca się próba przeszczepienia tych samych narządów i tkanek powoduje wtórną odpowiedź immunologiczną, która jest bardzo gwałtowna i szybko kończy się odrzuceniem przeszczepu.
Z klinicznego punktu widzenia rozróżnia się odrzucanie przeszczepu ostre, nadostre i opóźnione. Różnią się czasem reakcji i indywidualnymi mechanizmami.

Nagrane przez

Rób, co musisz, i przyjdź, co może.

Szczegóły dotyczące darowizn na rzecz strony:
WebMoney R368719312927
YandexMoney 41001757556885

Znane są dwa rodzaje uszkodzeń kompleksów immunologicznych: 1) kiedy do organizmu dostanie się antygen egzogenny (obce białko, bakteria, wirus) oraz 2) kiedy powstają przeciwciała przeciwko własnym antygenom (endogenne). Choroby, których rozwój jest spowodowany kompleksami immunologicznymi, mogą mieć charakter uogólniony, jeśli kompleksy immunologiczne tworzą się we krwi i osadzają się w wielu narządach, lub miejscowy, gdy kompleksy immunologiczne są zlokalizowane w poszczególnych narządach, np. nerkach (kłębuszkowe zapalenie nerek). , stawów (zapalenie stawów) lub małych naczyń krwionośnych do °G (lokalna reakcja Arthusa).
Schemat 28. ReakcjenadwrażliwośćIIItyp- kompleks immunologicznyreakcje

Schemat 30. Odmowaprzeszczep


Reakcje za pośrednictwem limfocytów T. Aktywowane komórki pomocnicze T CD4+ biorą udział w aktywacji limfocytów CTL CD8+. Rozwój reakcji, w których pośredniczą limfocyty T, ma miejsce, gdy limfocyty biorcy spotykają się z antygenami HLA dawcy. Uważa się, że najważniejszymi immunogenami są komórki dendrytyczne znajdujące się w narządach dawcy. Komórki T gospodarza napotykają komórki dendrytyczne w przeszczepionym narządzie, a następnie migrują do regionalnych węzłów chłonnych. Prekursory SS+CTL (komórki T prekillera), posiadające receptory dla antygenów HLA klasy I, różnicują się w dojrzałe CTL. Proces różnicowania jest złożony i nie do końca poznany. Obejmuje komórki prezentujące antygen, limfocyty T i cytokiny IL-2, IL-4 i IL-5. Dojrzałe CTL dokonują lizy przeszczepionej tkanki. Oprócz specyficznych CTL powstają limfocyty T CO4 + wydzielające limfokiny, które odgrywają wyłącznie ważna rola w odrzuceniu przeszczepu. Podobnie jak w przypadku opóźnionej reakcji nadwrażliwości, aktywowane limfocyty T CO4+ uwalniają cytokiny, które powodują zwiększoną przepuszczalność naczyń i lokalną akumulację komórek jednojądrzastych (limfocytów i makrofagów). Uważa się, że najważniejszym mechanizmem niszczenia przeszczepu jest HTZ, objawiająca się uszkodzeniem mikrokrążenia, niedokrwieniem i zniszczeniem tkanek. Bardziej prawdopodobne jest jednak, że względne znaczenie cytotoksyczności związanej z limfocytami T CD8+ w porównaniu z odpowiedziami, w których pośredniczą limfocyty T CO4+, zależy od charakteru niedopasowania HLA dawcy i biorcy.
Reakcje zależne od przeciwciał. Reakcje te mogą zachodzić na dwa sposoby. Odrzucenie nadostre ma miejsce, gdy krew biorcy zawiera przeciwciała przeciwko dawcy. Takie przeciwciała mogą wystąpić u biorcy, u którego doszło już do niepowodzenia przeszczepu. Wcześniejsze transfuzje krwi od dawców niezidentyfikowanych pod względem HLA mogą również prowadzić do uczulenia ze względu na fakt, że płytki krwi i leukocyty są szczególnie bogate w antygeny HLA. W takich przypadkach do odrzucenia dochodzi natychmiast po przeszczepieniu, ponieważ krążące przeciwciała tworzą kompleksy immunologiczne, które osadzają się w śródbłonku naczyniowym przeszczepionego narządu. Następnie następuje wiązanie dopełniacza i rozwija się reakcja Arthusa.
U biorców, którzy nie byli wcześniej uczuleni na antygeny przeszczepu, ekspozycji na antygeny HLA klasy I i II dawcy towarzyszy powstawanie przeciwciał. Przeciwciała wytwarzane przez biorców mogą powodować uszkodzenia poprzez kilka mechanizmów, w tym cytotoksyczność zależną od dopełniacza, cytolizę komórkową zależną od przeciwciał i uwalnianie kompleksów antygen-przeciwciało. Pierwotnym celem tych przeciwciał są naczynia przeszczepu, zatem zjawisko odrzucenia zależnego od przeciwciał (na przykład w nerkach) objawia się zapaleniem naczyń.

Wykład 17

REAKCJENADWRAŻLIWOŚĆ

Reakcje nadwrażliwości można klasyfikować na podstawie mechanizmów immunologicznych, które je powodują.

W reakcjach nadwrażliwości typu I odpowiedzi immunologicznej towarzyszy uwalnianie substancji wazoaktywnych i spazmogennych, które działają na naczynia krwionośne i mięśnie gładkie, zaburzając w ten sposób ich funkcję.

W reakcjach nadwrażliwości typu II przeciwciała humoralne biorą bezpośredni udział w uszkodzeniu komórek, czyniąc je podatnymi na fagocytozę lub lizę.

W reakcjach nadwrażliwości typu III (choroby kompleksów immunologicznych) przeciwciała humoralne wiążą antygeny i aktywują dopełniacz. Frakcje dopełniacza przyciągają następnie neutrofile, które powodują uszkodzenie tkanki.

W reakcjach nadwrażliwości typu IV dochodzi do uszkodzenia tkanek, które jest spowodowane patogennym działaniem uczulonych limfocytów.

Reakcje nadwrażliwości typu I – reakcje anafilaktyczne

Reakcje nadwrażliwości typu I mogą mieć charakter ogólnoustrojowy lub miejscowy. Reakcja ogólnoustrojowa zwykle rozwija się w odpowiedzi na dożylne podanie antygenu, na który gospodarz jest już uczulony. W takim przypadku stan szoku często rozwija się po kilku minutach, co może spowodować śmierć. Reakcje miejscowe zależą od miejsca wniknięcia antygenu i mają charakter miejscowego obrzęku skóry (alergie skórne, pokrzywka), wydzieliny z nosa i spojówek (alergiczny nieżyt nosa i zapalenie spojówek), kataru siennego, astmy oskrzelowej lub alergicznego zapalenia żołądka i jelit ( alergia pokarmowa).

Schemat25. ReakcjenadwrażliwośćItyp- anafilaktycznyreakcje

Wiadomo, że reakcje nadwrażliwości typu I rozwijają się w dwóch fazach (schemat 25). Pierwsza faza odpowiedzi początkowej charakteryzuje się rozszerzeniem naczyń i zwiększeniem ich przepuszczalności, a także, w zależności od lokalizacji, skurczem mięśni gładkich lub wydzielaniem gruczołów. Objawy te pojawiają się 5-30 minut po ekspozycji na alergen. W wielu przypadkach druga (późna) faza rozwija się po 2-8 godzinach, bez dalszych

dodatkową ekspozycję na antygen i trwa kilka dni. Ta późna faza reakcji charakteryzuje się intensywnym naciekiem eozynofili, neutrofili, bazofilów i monocytów, a także zniszczeniem tkanek w postaci uszkodzenia komórek nabłonka błony śluzowej.

Komórki tuczne i bazofile odgrywają główną rolę w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I; są aktywowane przez reagujące krzyżowo receptory IgE o wysokim powinowactwie. Ponadto komórki tuczne są aktywowane przez składniki dopełniacza C5a i C3 (anafilatoksyny), a także cytokiny makrofagów (interleukina-8), niektóre leki (kodeina i morfina) oraz wpływy fizyczne (ciepło, zimno, światło słoneczne).

U ludzi reakcje nadwrażliwości typu I wywoływane są przez immunoglobuliny klasy IgE. Alergen stymuluje wytwarzanie IgE przez limfocyty B głównie w błonach śluzowych w miejscu wnikania antygenu oraz w obszarach regionalnych. węzły chłonne. Przeciwciała IgE powstają w odpowiedzi na atak alergenu, komórki tuczne i bazofile, które mają bardzo wrażliwe receptory na część Fc IgE. Gdy komórki tuczne i bazofile zaatakowane przez cytofilowe przeciwciała IgE ponownie napotkają specyficzny antygen, następuje szereg reakcji prowadzących do uwolnienia szeregu silnych mediatorów odpowiedzialnych za kliniczne objawy nadwrażliwości typu I.

Po pierwsze, antygen (alergen) wiąże się z przeciwciałami IgE. W tym przypadku antygeny wielowartościowe wiążą więcej niż jedną cząsteczkę IgE i powodują sieciowanie sąsiadujących przeciwciał IgE. Wiązanie cząsteczek IgE inicjuje rozwój dwóch niezależnych procesów: 1) degranulacji komórek tucznych z uwolnieniem głównych mediatorów; 2) synteza de novo i uwalnianie mediatorów wtórnych, takich jak metabolity kwasu arachidonowego. Mediatorzy ci są bezpośrednio odpowiedzialni za objawy początkowe reakcje nadwrażliwości typu I. Ponadto obejmują łańcuch reakcji, który prowadzi do rozwoju drugiej (późnej) fazy reakcji początkowej.

Mediatory pierwotne znajdują się w ziarnistościach komórek tucznych. Podzielone są na cztery kategorie. - Aminy biogeniczne obejmują histaminę i adenozynę. Histamina powoduje wyraźny skurcz mięśni gładkich oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność naczyń i intensywne wydzielanie gruczołów nosowych, oskrzelowych i żołądkowych. Adenozyna stymuluje komórki tuczne do uwalniania mediatorów powodujących skurcz oskrzeli i hamowanie agregacji płytek krwi.

- Mediatory chemotaksji obejmują eozynofilowy czynnik chemotaktyczny i neutrofilowy czynnik chemotaktyczny.

- Enzymy zawarte są w macierzy ziarnistej i obejmują proteazy (chymazę, tryptazę) i niektóre hydrolazy kwasowe. Enzymy powodują powstawanie kinin i aktywację składników dopełniacza (C3), oddziałując na ich prekursory - Proteoglikan- heparyna.

Mediatory wtórne obejmują dwie klasy związków; mediatory lipidowe i cytokiny. - Mediatory lipidowe powstają w wyniku sekwencyjnych reakcji zachodzących w błonach komórek tucznych i prowadzących do aktywacji fosfolipazy A2. Wpływa na fosfolipidy błonowe, powodując pojawienie się kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy z kolei wytwarza leukotrieny i prostaglandyny.

Leukotrieny odgrywają niezwykle ważną rolę w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I. Leukotrieny C4 i D4 są najsilniejszymi znanymi środkami wazoaktywnymi i spazmogennymi. Są kilka tysięcy razy bardziej aktywne niż histamina, zwiększając przepuszczalność naczyń i kurcząc mięśnie gładkie oskrzeli. Leukotrien B4 wykazuje silne działanie chemotaktyczne na neutrofile, eozynofile i monocyty.

ProstaglandynaD 2 powstaje w komórkach tucznych i powoduje intensywny skurcz oskrzeli oraz zwiększone wydzielanie śluzu.

Czynnik aktywujący płytki krwi(PAF) jest mediatorem wtórnym powodującym agregację płytek krwi, uwalnianie histaminy, skurcz oskrzeli, zwiększoną przepuszczalność naczyń i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Ponadto ma wyraźne działanie prozapalne. PAF działa toksycznie na neutrofile i eozynofile. W wysokich stężeniach aktywuje komórki zaangażowane w proces zapalny, powodując ich agregację i degranulację. - Cytokiny odgrywają ważną rolę w patogenezie reakcji nadwrażliwości typu I ze względu na ich zdolność do rekrutacji i aktywacji komórek zapalnych. Uważa się, że komórki tuczne wytwarzają szereg cytokin, w tym czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α), interleukiny (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). oraz czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Modele eksperymentalne wykazały, że TNF-a jest ważnym mediatorem reakcji skórnych zależnych od IgE. TNF-α jest uważany za silną cytokinę prozapalną, która może przyciągać neutrofile i eozynofile, ułatwiając ich przenikanie przez ściany naczyń krwionośnych i aktywując je w tkankach. Wreszcie, IL-4 jest wymagana do rekrutacji eozynofili. Komórki zapalne gromadzące się w miejscach, w których rozwija się reakcja nadwrażliwości typu I

pas, są dodatkowym źródłem cytokin i czynników uwalniających gnetaminę, które powodują dalszą degranulację komórek tucznych.

Zatem histamina i leukotrieny są szybko uwalniane z uwrażliwionych komórek tucznych i są odpowiedzialne za natychmiast rozwijające się reakcje charakteryzujące się obrzękiem, wydzielaniem śluzu i skurczem mięśni gładkich. Wiele innych mediatorów reprezentowanych jest przez leukotrieny, PAF i TNF-a. zawarte w późna faza odpowiedź, rekrutując dodatkową liczbę leukocytów - bazofili, neutrofili i eozynofili.

Wśród komórek pojawiających się w późnej fazie reakcji szczególnie ważne są eozynofile. Zestaw mediatorów w nich jest tak duży, jak w komórkach tucznych. Zatem dodatkowo zrekrutowane komórki wzmacniają i utrzymują odpowiedź zapalną bez dodatkowego dostarczania antygenu.

Regulacja reakcji nadwrażliwości typu I przez cytokiny. Po pierwsze, szczególną rolę w rozwoju reakcji nadwrażliwości typu I odgrywają IgE wydzielane przez limfocyty B w obecności IL-4. YYA-5 oraz IL-6 i IL-4 są absolutnie niezbędne do transformacji komórek B wytwarzających IgE. Tendencja niektórych antygenów do wywoływania reakcji alergicznych wynika częściowo z ich zdolności do aktywacji limfocytów T pomocniczych 2 (Th-2). Wręcz przeciwnie, niektóre cytokiny. utworzony przez T-helper-1 (Th-I), na przykład interferon gamma (INF-γ). zmniejszają syntezę IgE. Po drugie, cechą reakcji nadwrażliwości typu I jest zwiększona zawartość w tkankach komórek tucznych, których wzrost i różnicowanie zależą od niektórych CYTOKIN, m.in. IL-3 i IL-4. Po trzecie, IL-5 wydzielana przez Th-2 ma kluczowe znaczenie dla tworzenia eozynofilów z ich prekursorów. Aktywuje także dojrzałe eozynofile.

Alergia (od greckiego alios – inny, ergon – działający) to typowy proces immunopatologiczny, który rozwija się w wyniku kontaktu z antygenem (haptenem) i towarzyszy mu uszkodzenie struktury i funkcji własnych komórek, tkanek i narządów. Substancje powodujący alergie nazywane są alergenami.

Uczulenie

Podstawą alergii jest uczulenie (lub uodpornienie) – proces nabywania organizmu nadwrażliwość na ten czy inny alergen. W przeciwnym razie uczulenie to proces wytwarzania swoistych dla alergenu przeciwciał lub limfocytów.

Wyróżnia się uczulenie bierne i czynne.

• Uczulenie bierne rozwija się u nieimmunizowanego biorcy po wprowadzeniu gotowych przeciwciał (surowicy) lub komórek limfoidalnych (podczas przeszczepu tkanki limfatycznej) od aktywnie uczulonego dawcy.
• Aktywne uczulenie rozwija się, gdy alergen dostanie się do organizmu z powodu

tworzenie przeciwciał i immunokompetentnych limfocytów po aktywacji własnego układu odpornościowego.

Samo uczulenie (uodpornienie) nie powoduje choroby – dopiero wielokrotny kontakt z tym samym alergenem może wywołać szkodliwy efekt.

Zatem alergia jest jakościowo zmienioną (patologiczną) formą reaktywności immunologicznej organizmu.

Alergie i odporność mają wspólne właściwości:

1. Alergia, podobnie jak odporność, jest formą reaktywności gatunkowej, która przyczynia się do zachowania gatunku, chociaż dla jednostki ma nie tylko znaczenie pozytywne, ale także negatywne, ponieważ może powodować rozwój choroby lub (w niektórych przypadkach) przypadkach) śmierć.
2. Alergie, podobnie jak odporność, mają charakter ochronny. Istotą tej ochrony jest lokalizacja, inaktywacja i eliminacja antygenu (alergenu).
3. Alergie opierają się na mechanizmach rozwoju odporności - reakcji „antygen-przeciwciało” (AG+AT) lub „limfocyt uwrażliwiony na antygen” („limfocyt uwrażliwiony na antygen”).

Reakcje immunologiczne

Zazwyczaj reakcje immunologiczne rozwijają się w ukryciu i prowadzą albo do całkowitego zniszczenia antygenowego agresora, albo do częściowego stłumienia jego patogennego działania, zapewniając organizmowi stan odporności. Jednak w pewnych okolicznościach reakcje te mogą rozwinąć się niezwykle.

W niektórych przypadkach, gdy do organizmu zostanie wprowadzony obcy czynnik, są one tak intensywne, że prowadzą do uszkodzenia tkanek i towarzyszy im zjawisko stanu zapalnego: wtedy mówi się o reakcji (lub chorobie) nadwrażliwości.

Czasami w pewnych warunkach komórki organizmu uzyskują właściwości antygenowe lub organizm wytwarza przeciwciała, które mogą reagować z normalnymi antygenami komórkowymi. W takich przypadkach mówimy o chorobach wywołanych autoimmunizacją lub chorobach autoimmunologicznych.

Wreszcie istnieją stany, w których pomimo nadejścia materiału antygenowego nie rozwijają się reakcje immunologiczne. Takie stany określane są jako niewydolność odporności lub niedobór odporności.

Zatem układ odpornościowy, który zwykle bierze udział w utrzymaniu homeostazy, może służyć jako źródło stany patologiczne spowodowane nadmierną lub niewystarczającą reakcją na agresję, które określa się mianem procesów immunopatologicznych.

Nadwrażliwość immunologiczna

Nadwrażliwość to patologiczna, nadmiernie silna reakcja immunologiczna na obcy czynnik, która prowadzi do uszkodzenia tkanek organizmu. Wyróżniają się cztery różne rodzaje nadwrażliwość Wszystkie formy, z wyjątkiem typu IV, mają mechanizm humoralny (tzn. pośredniczą w nich przeciwciała); Nadwrażliwość typu IV ma mechanizm komórkowy. We wszystkich postaciach początkowe przyjęcie określonego antygenu (dawka uczulająca) powoduje pierwotną odpowiedź immunologiczną (uczulenie). Po krótkim okresie (1 tydzień lub dłużej), podczas którego układ odpornościowy jest aktywowany, pojawia się reakcja nadwrażliwości na każdą kolejną ekspozycję na ten sam antygen (dawka rozdzielająca).

Nadwrażliwość typu I (natychmiastowa) (atopia, anafilaksja)

Mechanizm rozwoju

Pierwsze pojawienie się antygenu (alergenu) aktywuje układ odpornościowy, co prowadzi do syntezy przeciwciał – IgE (reagin), które wykazują specyficzną reaktywność wobec tego antygenu. Następnie są one utrwalane na powierzchniowej błonie bazofilów tkankowych i bazofilów krwi ze względu na wysokie powinowactwo (powinowactwo) IgE do receptorów Fc. Synteza przeciwciał w ilościach wystarczających do rozwoju nadwrażliwości trwa 1 tydzień lub dłużej.

Przy kolejnym podaniu tego samego antygenu przeciwciało (IgE) wchodzi w interakcję z antygenem na powierzchni bazofili tkanki lub krwi, powodując ich degranulację. Substancje wazoaktywne (histamina i różne enzymy biorące udział w syntezie bradykininy i leukotrienów) są uwalniane do tkanki z cytoplazmatycznych ziarnistości bazofilów tkankowych, co powoduje rozszerzenie naczyń, zwiększoną przepuszczalność naczyń i skurcz mięśni gładkich.

Bazofile tkankowe wydzielają również czynniki chemotaktyczne dla neutrofili i eozynofili; Podczas badania preparatów z tkanek, w których wystąpiła reakcja nadwrażliwości typu I, określa się dużą liczbę eozynofilów i obserwuje się wzrost liczby eozynofili we krwi pacjentów. Eozynofile aktywują zarówno krzepnięcie krwi, jak i układ dopełniacza oraz sprzyjają dalszej degranulacji bazofili krwi i bazofili tkankowych. Jednakże eozynofile wydzielają również arylosulfatazę B i histaminazę, które degradują odpowiednio leukotrieny i histaminę; w ten sposób osłabiają reakcję alergiczną. ====Zaburzenia towarzyszące nadwrażliwości typu I====:

• Objawy lokalne - lokalny objaw nadwrażliwości typu I nazywa się atopią. Atopia to wrodzona predyspozycja, która występuje rodzinnie, do nieprawidłowej reakcji na określone alergeny. Reakcje atopowe są powszechne i mogą dotyczyć wielu narządów.
  • Skóra – po dostaniu się alergenu do skóry następuje natychmiastowe zaczerwienienie, obrzęk (czasami z powstawaniem pęcherzy [pokrzywka]) i swędzenie; w niektórych przypadkach rozwija się ostre zapalenie skóry lub egzema. Antygen może wejść w kontakt ze skórą bezpośrednio, poprzez wstrzyknięcie (w tym ukąszenia owadów) lub doustnie do organizmu (w przypadku alergii pokarmowych i lekowych).
  • Błona śluzowa nosa – w przypadku wdychania alergenów (np. pyłków roślin, sierści zwierząt) dochodzi do rozszerzenia naczyń i nadmiernego wydzielania śluzu w błonie śluzowej nosa (alergiczny nieżyt nosa).
  • Płuca – wdychanie alergenów (pyłki, kurz) prowadzi do skurczu mięśni gładkich oskrzeli i nadmiernego wydzielania śluzu, co prowadzi do ostrej niedrożności drogi oddechowe i uduszenie (alergiczna astma oskrzelowa).
  • Jelita - doustne spożycie alergenu (np. orzechów, skorupiaków, krabów) powoduje skurcz mięśni i wydzielanie płynów, co objawia się skurczami bólu brzucha i biegunką (alergiczne zapalenie żołądka i jelit).

• Objawy ogólnoustrojowe – anafilaksja – rzadka, ale niezwykle zagrażająca życiu ogólnoustrojowa reakcja nadwrażliwości typu I. Przedostanie się amin wazoaktywnych do krwioobiegu powoduje skurcz mięśni gładkich, rozległe rozszerzenie naczyń i wzrost przepuszczalności naczyń wraz z uwolnieniem płynu z naczyń do tkanek.

Powstałe urządzenie peryferyjne niewydolność naczyniowa a wstrząs może spowodować śmierć w ciągu kilku minut (wstrząs anafilaktyczny). W mniej poważnych przypadkach wzrost przepuszczalności naczyń prowadzi do obrzęku alergicznego, który ma najniebezpieczniejszy objaw w krtani, ponieważ może powodować śmiertelne uduszenie.

Anafilaksja ogólnoustrojowa występuje zwykle po wstrzyknięciu alergenów (np. penicyliny, obcej surowicy, miejscowe środki znieczulające, rentgenowskie środki kontrastowe). Rzadziej anafilaksja może wystąpić po spożyciu alergenów doustnie (skorupiaki, kraby, jaja, jagody) lub po przedostaniu się alergenów przez skórę (użądlenia pszczół i os).

U osób uczulonych nawet niewielkie ilości alergenu mogą wywołać śmiertelną anafilaksję (np. śródskórne podanie penicyliny [test nadwrażliwości na penicylinę]).

Nadwrażliwość typu II

Mechanizm rozwoju

Nadwrażliwość typu II charakteryzuje się reakcją przeciwciała z antygenem na powierzchni komórki gospodarza, co powoduje zniszczenie tej komórki. Zaangażowany antygen może być własny, ale z jakiegoś powodu rozpoznany układ odpornościowy jako obcy (występuje choroba autoimmunologiczna). Antygen może być również zewnętrzny i może gromadzić się na powierzchni komórki (na przykład lek może być haptenem, gdy wiąże się z białkiem błony komórkowej i w ten sposób stymuluje odpowiedź immunologiczną).

Specyficzne przeciwciało, zwykle IgG lub IgM, wytwarzane przeciwko antygenowi oddziałuje z nim na powierzchni komórki i powoduje uszkodzenie komórki na kilka sposobów:

1. Liza komórek – aktywacja kaskady dopełniacza prowadzi do powstania kompleksu „ataku błonowego” C5b6789, który powoduje lizę błony komórkowej.
2. Fagocytoza - komórka niosąca antygen zostaje pochłonięta przez makrofagi fagocytarne, które posiadają receptory Fc lub C3b, co pozwala im rozpoznać na komórce kompleksy antygen-przeciwciało.
3. Cytotoksyczność komórkowa – kompleks antygen-przeciwciało jest rozpoznawany przez nieuczulone limfocyty „zerowe” (komórki K; patrz Odporność), które niszczą komórkę. Ten typ nadwrażliwości jest czasami klasyfikowany oddzielnie jako nadwrażliwość typu VI.
4. Zmiana funkcji komórki — przeciwciało może reagować z cząsteczkami lub receptorami na powierzchni komórki, powodując wzmocnienie lub zahamowanie specyficznej odpowiedzi metabolicznej bez powodowania martwicy komórek (patrz Stymulacja i hamowanie w nadwrażliwości poniżej). Niektórzy autorzy klasyfikują to zjawisko odrębnie jako nadwrażliwość typu V.

Objawy reakcji nadwrażliwości typu II

Zależy od rodzaju komórki niosącej antygen. Należy pamiętać, że reakcje na transfuzję krwi są w rzeczywistości normalną reakcją immunologiczną przeciwko obcym komórkom. Są one identyczne w mechanizmie reakcji nadwrażliwości typu II i również niekorzystnie wpływają na pacjenta, dlatego też powikłania po przetoczeniu krwi często rozpatrywane są łącznie z zaburzeniami towarzyszącymi nadwrażliwości.

Reakcje polegające na zniszczeniu czerwonych krwinek

• Reakcje potransfuzyjne – przeciwciała w surowicy pacjenta reagują z antygenami na przetoczonych krwinkach czerwonych, powodując albo hemolizę wewnątrznaczyniową za pośrednictwem dopełniacza, albo opóźnioną hemolizę w wyniku fagocytozy immunologicznej przez makrofagi śledziony. Istnieje duża liczba antygenów erytrocytów, które mogą powodować reakcje hemolityczne podczas transfuzji (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolizy może również dojść, gdy krew Rh+ zostanie ponownie przetoczona pacjentowi Rh-. Ponadto przetoczona krew może bezpośrednio zawierać przeciwciała, które reagują przeciwko komórkom gospodarza, jednak ze względu na duże rozcieńczenie w całkowitej objętości krwi reakcja ta zwykle ma niewielkie konsekwencje kliniczne. Aby zapobiec tym reakcjom, należy sprawdzić zgodność krwi.
• Choroba hemolityczna U noworodków rozwija się, gdy przez łożysko przenikają matczyne przeciwciała, które działają przeciwko antygenom erytrocytów płodu (Rh i ABO) i niszczą je. Choroba hemolityczna noworodków występuje częściej w przypadku niezgodności Rh, ponieważ przeciwciała anty-Rh w osoczu matki to zwykle IgG, które łatwo przenikają przez łożysko. Przeciwciała anty-A i anty-B to zazwyczaj przeciwciała IgM, które normalnie nie mogą przenikać przez łożysko.
• Inne reakcje hemolityczne – hemoliza może być spowodowana przez leki działające jak hapten w połączeniu z białkami błony krwinek czerwonych lub może rozwinąć się, gdy choroba zakaźna związane z pojawieniem się przeciwciał przeciwko erytrocytom, na przykład w mononukleozie zakaźnej, mykoplazmowym zapaleniu płuc.

Reakcje ze zniszczeniem neutrofili

Przeciwciała matki przeciwko antygenom neutrofilów płodu mogą powodować leukopenię u noworodków, jeśli przedostaną się przez łożysko. Czasami reakcje potransfuzyjne występują w wyniku aktywności surowicy gospodarza przeciwko antygenom leukocytów HLA dawcy.

Reakcje z niszczeniem płytek krwi

reakcje gorączkowe potransfuzyjne i małopłytkowość u noworodków mogą wynikać z czynników opisanych powyżej dla leukocytów. Idiopatyczna plamica małopłytkowa jest częstą chorobą autoimmunologiczną, w przebiegu której powstają przeciwciała przeciwko własnym antygenom błony płytek krwi.

Reakcje na błonie podstawnej

W zespole Goodpasture występują przeciwciała przeciwko antygenom błony podstawnej w kłębuszkach nerkowych i pęcherzykach płucnych. Uszkodzenie tkanek następuje w wyniku aktywacji dopełniacza.

Stymulacja i hamowanie nadwrażliwości

• Stymulacja - z utworzeniem przeciwciał (IgG), które wiążą się z receptorami TSH na komórkach nabłonka mieszków włosowych Tarczyca Rozwija się choroba Gravesa-Basedowa (pierwotna nadczynność tarczycy). Interakcja ta prowadzi do stymulacji enzymu cyklazy adenylanowej, co prowadzi do wzrostu poziomu cAMP i do wydzielania zwiększonych ilości hormonów tarczycy.
• Hamowanie – przeciwciała hamujące odgrywają kluczową rolę w miastenii, chorobie charakteryzującej się zaburzeniem przewodnictwa nerwowo-mięśniowego i występowaniem słabe mięśnie. Chorobę wywołują przeciwciała (IgG) skierowane przeciwko receptorom acetylocholiny na płytce końcowej silnika. Przeciwciała konkurują z acetylocholiną o miejsce wiązania na receptorze, blokując w ten sposób przekazywanie impulsów nerwowych.

Mechanizm hamowania leży również u podstaw niedokrwistości złośliwej, w której wiążą się przeciwciała czynnik wewnętrzny i hamują wchłanianie witaminy B12.

Nadwrażliwość typu III (uszkodzenie kompleksów immunologicznych)

Mechanizm rozwoju

Interakcja antygenu i przeciwciała może prowadzić do powstania kompleksów immunologicznych, lokalnie w miejscu uszkodzenia lub uogólnionych w krwiobiegu. Nagromadzenie kompleksów immunologicznych w różnych częściach ciała aktywuje dopełniacz i powoduje ostre zapalenie i martwicę.

Istnieją dwa rodzaje uszkodzeń kompleksów immunologicznych:

• Reakcje takie jak zjawisko Arthusa - w reakcjach takich jak zjawisko Arthusa dochodzi do martwicy tkanek w miejscu wstrzyknięcia antygenu. Powtarzane podawanie antygenu prowadzi do akumulacji w surowicy dużych ilości wytrącających się przeciwciał. Późniejsze podanie tego samego antygenu prowadzi do powstania dużych kompleksów antygen-przeciwciało, które odkładają się lokalnie w małych naczynia krwionośne, gdzie aktywują dopełniacz, któremu towarzyszy rozwój ciężkiej lokalnej ostrej reakcji zapalnej z krwotokiem i martwicą. Zjawisko to obserwuje się bardzo rzadko. Występuje w skórze po wielokrotnym podaniu antygenu (na przykład podczas szczepienia przeciwko wściekliźnie, gdy podaje się wielokrotne wstrzyknięcia szczepionki). Nasilenie stanu zapalnego zależy od dawki antygenu. Uważa się, że nadwrażliwość typu III jest odpowiedzialna za występowanie nadwrażliwego zapalenia płuc – choroby płuc objawiającej się kaszlem, dusznością i gorączką 6–8 godzin po inhalacji niektórych antygenów (Tabela 11.2). Jeśli podaż antygenu się powtórzy, dochodzi do przewlekłego zapalenia ziarniniakowego. Nadwrażliwość typu I i IV może współistnieć z typem III.
• Reakcje typu choroby posurowiczej - reakcje typu choroby posurowiczej, również spowodowane uszkodzeniem kompleksów immunologicznych, są częstsze niż reakcje takie jak zjawisko Arthusa. Przebieg reakcji zależy od dawki antygenu. Ponowne przybycie duża dawka antygen, na przykład obce białka surowicy, leki, antygeny wirusowe i inne drobnoustroje, prowadzi do tworzenia kompleksów immunologicznych we krwi. W obecności nadmiaru antygenów pozostają one małe, rozpuszczalne i krążą w krwiobiegu. Ostatecznie przechodzą przez śródbłonkowe pory małych naczyń i gromadzą się w ścianie naczynia, gdzie aktywują dopełniacz i prowadzą do martwicy zależnej od dopełniacza i ostrego zapalenia ściany naczynia (martwicze zapalenie naczyń).

Zapalenie naczyń może być uogólnione, wpływając na dużą liczbę narządów (na przykład w chorobie posurowiczej spowodowanej wprowadzeniem obcej surowicy lub w toczniu rumieniowatym układowym, choroby autoimmunologiczne) lub może wpływać na oddzielny narząd (na przykład z kłębuszkowym zapaleniem nerek po paciorkowcu).

Uszkodzenie kompleksów immunologicznych może wystąpić w wielu chorobach. W niektórych z nich, w tym w chorobie posurowiczej, toczniu rumieniowatym układowym i poststreptokokowym kłębuszkowym zapaleniu nerek, za główne objawy kliniczne choroby odpowiedzialne jest uszkodzenie kompleksów immunologicznych. W przypadku innych, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, infekcyjne zapalenie wsierdzia, malaria i niektóre typy nowotwory złośliwe, zapalenie naczyń kompleksów immunologicznych występuje jako powikłanie choroby.

Diagnostyka chorób kompleksów immunologicznych: wiarygodną diagnozę choroby kompleksów immunologicznych można postawić poprzez wykrycie kompleksów immunologicznych w tkankach, gdy mikroskopia elektronowa. Rzadko duże kompleksy immunologiczne mogą być widoczne pod mikroskopem świetlnym (np. w kłębuszkowym zapaleniu nerek po paciorkowcu). W metodach immunologicznych (immunofluorescencja i metoda immunoperoksydazowa) wykorzystuje się znakowane przeciwciała anty-IgG, anty-IgM, anty-IgA lub anty-dopełniacz, które wiążą się z immunoglobulinami lub dopełniaczem w kompleksach immunologicznych. Istnieją również metody oznaczania kompleksów immunologicznych krążących we krwi.

Nadwrażliwość typu IV (komórkowa)

Mechanizm rozwoju

W przeciwieństwie do innych reakcji nadwrażliwości, nadwrażliwość typu opóźnionego dotyczy komórek, a nie przeciwciał. W tym typie pośredniczą uwrażliwione limfocyty T, które albo bezpośrednio wywierają cytotoksyczność, albo poprzez wydzielanie limfokin. Reakcje nadwrażliwości typu IV występują zwykle w ciągu 24–72 godzin po podaniu antygenu osobie uczulonej, co odróżnia ten typ od nadwrażliwości typu I, która często rozwija się w ciągu kilku minut.

W badaniu histologicznym tkanek, w których występuje reakcja nadwrażliwości typu IV, stwierdza się martwicę komórek i wyraźny naciek limfocytów.

Cytotoksyczność bezpośrednia limfocytów T odgrywa ważną rolę w kontaktowym zapaleniu skóry, w odpowiedzi na komórki nowotworowe, komórki zakażone wirusem, komórki przeszczepione niosące obce antygeny oraz w niektórych chorobach autoimmunologicznych.

Nadwrażliwość limfocytów T wynikająca z działania różnych limfokin odgrywa również rolę w zapaleniu ziarniniakowym wywołanym przez prątki i grzyby. Ujawnienie się tego typu nadwrażliwości stanowi podstawę badań skórnych stosowanych w diagnostyce tych infekcji (testy tuberkulinowe, leprominowe, histoplazminowe i kokcydioidynowe). W testach tych inaktywowane antygeny drobnoustrojów lub grzybów wstrzykuje się śródskórnie. Jeśli reakcja jest pozytywna, po 24-72 godzinach w miejscu wstrzyknięcia rozwija się zapalenie ziarniniakowe, które objawia się grudką. Pozytywny test wskazuje na obecność opóźnionej nadwrażliwości na podany antygen i świadczy o tym, że organizm miał już wcześniej kontakt z tym antygenem. ===Zaburzenia towarzyszące nadwrażliwości typu IV===Nadwrażliwość typu opóźnionego ma kilka objawów:

• Zakażenia - w chorobach zakaźnych wywołanych przez fakultatywne mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe, na przykład prątki i grzyby, morfologiczne objawy nadwrażliwości typu opóźnionego - ziarniniak nabłonkowy z martwicą serowatą w środku.
• Choroby autoimmunologiczne – z towarzyszącym zapaleniem tarczycy Hashimoto i autoimmunologicznym zapaleniem żołądka Niedokrwistość złośliwa bezpośrednie działanie limfocytów T przeciwko antygenom na komórki gospodarza (komórki nabłonka tarczycy i komórki okładzinowe w żołądku) prowadzi do postępującego niszczenia tych komórek.
• Kontaktowe zapalenie skóry - gdy antygen wchodzi w bezpośredni kontakt ze skórą, pojawia się lokalna reakcja nadwrażliwości typu IV, której powierzchnia dokładnie odpowiada powierzchni kontaktu. Najczęstszymi antygenami są nikiel, narkotyki i barwniki odzieżowe.

Zmiany morfologiczne w narządach z nadwrażliwością

Morfologicznie, podczas stymulacji antygenowej (uczulania) organizmu, najbardziej wyraźne zmiany obserwuje się w węzłach chłonnych, przede wszystkim regionalnych w stosunku do miejsca wniknięcia antygenu.

• Węzły chłonne są powiększone i pełne krwi. W typach nadwrażliwości I-III wykrywa się obfitość plazmablastów i komórek plazmatycznych w centrach świetlnych pęcherzyków korowych i sznurach miazgi rdzenia. Liczba limfocytów T jest zmniejszona. W zatokach obserwuje się dużą liczbę makrofagów. Stopień transformacji makrofagowo-plazmocytowej tkanki limfatycznej odzwierciedla intensywność immunogenezy, a przede wszystkim poziom wytwarzania przeciwciał (immunoglobulin) przez komórki plazmocytowe. Jeśli w odpowiedzi na stymulację antygenową rozwijają się głównie komórkowe reakcje immunologiczne (nadwrażliwość typu IV), to w węzłach chłonnych w strefie przykorowej proliferują głównie uczulone limfocyty, a nie plazmablasty i komórki plazmatyczne. W tym przypadku następuje ekspansja stref zależnych od T.
• Śledziona powiększa się i staje się pełna krwi. W przypadku nadwrażliwości typu I-III na skrawku wyraźnie widoczne są mocno powiększone, duże szarawo-różowawe pęcherzyki. Mikroskopowo obserwuje się rozrost i plazmatyzację czerwonej miazgi oraz obfitość makrofagów. W miazdze białej, zwłaszcza na obrzeżach pęcherzyków, znajduje się również wiele plazmablastów i plazmocytów. W nadwrażliwości typu IV zmiany morfologiczne są podobne do zmian obserwowanych w węzłach chłonnych w strefie T.

Ponadto w narządach i tkankach, w których rozwija się reakcja nadwrażliwości typu natychmiastowego – HHT (typ I, II, III), dochodzi do ostrego zapalenia immunologicznego. Charakteryzuje się szybkim rozwojem, przewagą zmian alternatywnych i wysiękowych. W substancji podstawowej i strukturach włóknistych tkanki łącznej obserwuje się alternatywne zmiany w postaci obrzęku śluzowego, fibrynoidowego i martwicy włóknikowej. W ognisku zapalenia immunologicznego wyraża się plazmokrwotok, wykrywa się fibrynę, neutrofile i erytrocyty.

W nadwrażliwości typu IV (opóźniona reakcja nadwrażliwości – DTH) nacieki limfocytów i makrofagów (uwrażliwionych limfocytów i makrofagów) w miejscu konfliktu immunologicznego są wyrazem przewlekłego zapalenia immunologicznego. Aby udowodnić własność zmiany morfologiczne do reakcji immunologicznej konieczne jest zastosowanie metody immunohistochemicznej, w niektórych przypadkach pomocne może być badanie mikroskopem elektronowym.

Literatura

Patofizjologia: podręcznik: w 2 tomach / wyd. V.V. Novitsky, ED Goldberg, O.I. Urazowa. - wyd. 4, poprawione. i dodatkowe - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 s. : chory.

Wykład prof. V.G. Szlopowa