Beta blockers o ACE inhibitors, na mas mabuti. Mga inhibitor ng ACE (mga blocker): pangkalahatang katangian ng pangkat ng parmasyutiko

Ang ACE inhibitors (ACE inhibitors) ay ang pinaka-iniresetang grupo ng mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo. Ang mga kinatawan nito ay pinipigilan ang aktibidad ng isa sa mga mekanismo ng regulasyon nakakaapekto sa antas ng presyon ng dugo - ang renin-angiotensin-aldosterone system.

Ang unang kinatawan ng angiotensin-converting enzyme inhibitors, captopril, ay na-synthesize noong 1975. Ang gamot ay naging napakabisa na ginagamit pa rin hanggang ngayon. Ang karagdagang pag-aaral ng mga katangian ng captopril at ang pinakamalapit na kamag-anak nito ay naging posible upang makabuluhang mapalawak ang hanay ng mga aplikasyon ng grupo ng gamot.

Ang karagdagang pag-aaral ng mga katangian ng captopril at ang pinakamalapit na kamag-anak ng gamot ay naging posible upang makabuluhang mapalawak ang hanay ng mga aplikasyon ng pangkat ng gamot.

Isaalang-alang natin ang mekanismo ng pagkilos, mga tampok ng reseta ng gamot, pangunahing epekto, ganap at kamag-anak na mga kontraindiksyon.

epekto ng pharmacological

Ang regulasyon ng presyon ng dugo (BP) ay isang kumplikadong proseso na nagsasangkot ng ilang biological na mekanismo. Ang isa sa kanila ay ang renin-angiotensin-aldosterone system. Ang Angiotensin 2 at renin ay dalawang hormones na nagpapasigla sa pag-urong ng mga daluyan ng dugo. Bumababa ang kanilang lumen, tumataas ang presyon ng dugo. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay simple: hinaharangan ng mga sangkap ang conversion ng angiotensin precursor sa aktibong anyo nito. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng hormone ay sinamahan ng pagpapahinga ng arterial wall at pagbaba ng presyon ng dugo.

Bilang karagdagan sa pangunahing hypotensive effect, ang ACE inhibitors ay may karagdagang mga kapaki-pakinabang na katangian na ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, mga paglabag. Conventionally, maaari silang nahahati sa ilang mga grupo.

Uri ng epekto	Ang resulta ng impluwensya ng ACE inhibitors
Cardiovascular	bawasan ang pagkarga sa kalamnan ng puso; bawasan ang dami ng kaliwang ventricle, maiwasan ang muling pagpapalawak; mapabuti ang suplay ng dugo sa puso, utak, bato, kalamnan; mapahusay ang mga epekto ng nitrates, maiwasan ang pagbuo ng pagkagumon sa mga tabletang ito; maiwasan, at sa mga unang yugto ay puksain ang myocardial hypertrophy; bawasan ang endothelial dysfunction.
Renal	dagdagan ang pag-ihi at paglabas ng mga sodium ions; makatulong na mabawasan ang pamamaga; dagdagan ang konsentrasyon ng potasa; bawasan ang reabsorption ng mga bahagi ng ihi; protektahan ang mga bato mula sa mga epekto ng ilang mga salungat na salik.
Neurohumoral	bawasan ang aktibidad ng RAAS, norepinephrine, at antidiuretic hormone; dagdagan ang antas ng kinins, prostaglandin E2, I2; buhayin ang pagkasira ng mga namuong dugo.
Palitan	dagdagan ang sensitivity ng tissue sa insulin; i-optimize ang metabolismo ng glucose; antioxidant, anti-inflammatory effect.
Inaasahang Epekto	maiwasan ang paglitaw ng ilang uri ng mga tumor; gawing normal ang rate ng puso; bawasan ang panganib na magkaroon ng kakulangan sa oxygen sa mga myocardial cells.

Mga inhibitor ng ACE: pag-uuri

Sa malaki pangkat ng parmasyutiko Ang Angiotensin converting enzyme inhibitors ay may ilang henerasyon ng mga gamot na nilikha sa iba't ibang panahon. Ang bawat bagong henerasyon ay mas ligtas at mas epektibo, na may mas kaunti at mas kaunting mga side effect. Ngunit sa bawat kategorya ng mga gamot, anuman ang petsa ng "kapanganakan," may mga pinuno at tagalabas, na dapat isaalang-alang kapag nagrereseta ng mga gamot sa mga pasyente. Ang lahat ng mga henerasyon ay may sariling angkop na lugar ng aplikasyon, kumilos nang mas mahusay o mas masahol pa depende sa partikular na sitwasyon.

Unang henerasyon

Ang pinakaunang mga gamot na may katulad na mekanismo ng pagkilos na kilala sa pharmaceutical market mula noong katapusan ng huling siglo. Sa modernong medikal na kasanayan, tatlong uri batay sa sulfhydryl group ang ginagamit:

• Captopril (Capoten, Blockordil, Angiopril) - ginagamit sa mga sitwasyong pang-emergency sa panahon ng hypertensive crises;
• Benazepril - ay may mas banayad na epekto, naaangkop para sa pagwawasto ng katamtamang hypertension, na may pagkabigo sa puso;
• Ang Zofenopril (Zocardis) ay isang unang henerasyong gamot na may minimal negatibong kahihinatnan, ay inireseta sa simula ng patolohiya.

Ang kakaiba ng mga unang henerasyong gamot na ACE ay ang kanilang mataas na kahusayan na may malaking bilang ng mga side effect. Kinakailangan ang isang tumpak na nababagay na dosis. Kung ginamit nang hindi naaangkop, nagdudulot sila ng matinding hypotension, hanggang sa isang collaptoid state, at hindi kasama para sa self-medication.

Ang mga unang henerasyon ng ACE inhibitor ay may:

• panandaliang pagkilos, mabilis na mag-oxidize, excreted mula sa katawan;
• maximum na bioavailability, na nag-aambag sa isang agarang epekto kapag kinuha.

Ang mga ito ay pangunahing inalis ng mga bato, kaya kapag nagrereseta, ang kaligtasan ng pagganap ng organ na ito ay mahalaga.

Pangalawang henerasyon

Ang mga ito ay pinaka-aktibong ginagamit ngayon sa buong post-Soviet space, sila ay nakikilala sa pamamagitan ng isang pinakamainam na kumbinasyon ng kaligtasan at pagiging epektibo habang pinapanatili ang maraming hindi kanais-nais na mga epekto. Ang mga ito ay kinakatawan ng mga gamot na may carboxyl group bilang base, tulad ng:

• Enalapril (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril);
• Perindopril (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
• Lisinopril (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
• Ramipril (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Ang isang espesyal na tampok ay ang paggamit ng mga gamot na inhibitor ng ACE sa kumplikadong therapy sa mga matatandang pasyente, dahil aktibo sila sa pagpigil sa trombosis at pagbuo ng mga plake ng kolesterol. Ginagamit sa lahat ng kategorya ng edad upang maiwasan ang pag-unlad ng atake sa puso at stroke. Kapag inireseta sa panahon ng simula ng arterial hypertension, ang mga ito ay itinuturing na pinaka-epektibo at ligtas sa ikalawang henerasyon ng ACE inhibitors. Sa kawalan ng patolohiya ng bato, sila ay itinuturing na mga gamot na pinili para sa pagwawasto mga sakit sa puso, dahil sila ay ganap na pinalabas sa ihi. Mga natatanging tampok:

• mataas na bioavailability, na mas mababa sa mga gamot sa unang henerasyon, kaya ang peak activity sa katawan ay nangyayari kalahating oras pagkatapos ng pangangasiwa;
• Ang epekto ay tumatagal ng mas mahaba (hanggang 8 oras).

Itinalaga habang buhay.

Ikatlong henerasyon

Mayroong ilang mga pangmatagalang resulta na may maaasahang klinikal na mga obserbasyon, kaya pag-usapan pinakamahusay na grupo Masyado pang maaga para sa mga synthesized na gamot. Gumagamit sila ng mga gamot batay sa grupong phosphinyl para sa pangmatagalang paggamit at paggamot ng talamak na hypertension: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec, Ceronapril.

Tampok - imposibilidad ng pagtatalaga sa sa kaso ng emergency dahil sa mahabang panahon ng pagkawalang-galaw bago ang simula ng pagkilos, ngunit ang bentahe ng pagpili ay ang tagal ng epekto. Ito ay napatunayang may banayad na epekto sa katawan ng pasyente, na may mataas na kahusayan at kaunting bilang ng mga side effect. Ang downside ay mababa ang bioavailability.

Ang mga ACEI ay maaari ding uriin ayon sa dalas ng pag-inom ng mga gamot:

• panandaliang pagkilos - Captopril at mga analogue nito: dalawang beses sa isang araw (kung minsan ay tumataas ang dalas sa tatlong dosis);
• katamtamang tagal - Enalapril: kinuha nang hindi hihigit sa dalawang beses sa isang araw;
• matagal – Lisinopril: solong dosis.

Ang isa pang diskarte sa pag-uuri ay clinical-pharmacological. Ang mga gamot ng klase I at III ay ilalabas sa ihi, at ang mga gamot ng pangalawang klase ay ilalabas sa ihi o dumi. Isinasaalang-alang ng doktor ang impormasyong ito kapag nagrereseta ng mga gamot sa mga taong may sakit sa atay o bato: ang functional organ failure ay maaaring humantong sa akumulasyon ng mga aktibong sangkap.

Klasipikasyon ng klinikal at parmasyutiko ayon kay L. Opie

Listahan ng mga pinakamahusay na gamot at ang kanilang mga pangalan

Sa buong malawak na pangkat ng mga gamot, 5 gamot ang kadalasang ginagamit: captopril, ramipril, fosinopril, enalapril, lisinopril. Lahat ng mga ito ay mahusay na disimulado at may mga tampok na nagpapasikat sa kanila.

Aktibong sangkap	Mga pangalan sa pangangalakal	Mga katangian
Captopril	Blockordil Kapoten	Ang tanging gamot na ginagamit para sa. Angkop para sa karamihan ng mga pasyente.
Ramipril	Amprilan Dilaprel Pyramid Hartil	Binibigkas ang hypotensive effect, maginhawang regimen ng dosis.
Fosinopril	Monopril Phosicard Fozinap Fozinotek	Kinatawan pinakabagong henerasyon. May pinaka binibigkas na hypotensive effect. Angkop para sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato.
Enalapril	Berlipril Renipril Renitek Ednit	Murang, epektibo, ligtas.
Lisinopril	Dapril Diropress Diroton Irumed Lizacard Lysigamma Lisinoton Lizoril	Hindi naiipon sa adipose tissue: ang pinakamainam na pagpipilian para sa sobra sa timbang, metabolic syndrome.

ACE inhibitors - mga indikasyon para sa paggamit

Ang paggamit ng mga gamot na ito ay kinakailangan, una sa lahat, para sa mga taong may:

• talamak na pagkabigo sa puso;
• dysfunction ng kaliwang ventricle;
• diabetic nephropathy;
• mga nakaligtas sa atake sa puso.

Ang appointment ng isang ACE inhibitor ay makatwiran, ngunit hindi kinakailangan, kapag:

• stable coronary heart disease (CHD), lalo na kung mayroong ganap na mga indikasyon;
• Atake sa puso;
• systemic atherosclerosis;
• Dysfunction ng bato ng di-diabetic na pinagmulan;
• malubhang atherosclerotic na pinsala sa mga daluyan ng puso.

Atake sa puso

Ang pangangasiwa ng ACE inhibitors sa mga pasyenteng nagkaroon ng atake sa puso ay maaaring makabuluhang bawasan ang dami ng namamatay (1). Napatunayan na ang mga gamot ay lalong mahalaga kung ang pasyente ay may dysfunction ng kaliwang ventricle, halata/nakatagong pagpalya ng puso.

Karamihan sa mga tao ay nagsimulang kumuha ng mga blocker ng AFP sa pagitan ng mga araw 3-10. Pinapayagan ka nitong maiwasan ang isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at ang pagbuo ng mga komplikasyon. Ang mas maagang appointment ay makatwiran sa mga pasyente na may malaking-focal infarction ng anterior wall, paulit-ulit na atake sa puso.

Ang minimum na tagal ng paggamot ay 6 na buwan.

Arterial hypertension

Ang mga ACE inhibitor ay isa sa 5 grupo ng mga first-line na gamot upang labanan ang hypertension. Nangangahulugan ito na ang mga ito ay angkop para sa karamihan ng mga pasyente at inirerekomenda para sa paggamit para sa diagnosis na ito sa unang lugar. Ang mga gamot ay inireseta sa mga pasyente na may ganap na mga indikasyon.

Kadalasan ang mga gamot ay iniinom kasama ng mga antihypertensive na gamot ng ibang mga grupo. Ang pinakamabisang kumbinasyon ay ang mga ACE inhibitor + thiazide/thiazide-like diuretics/calcium antagonists. Ang nakahiwalay na paggamot ay bihirang ginagamit dahil sa mababang bisa: 50% lamang ng mga pasyente ang nagtagumpay sa pagkamit ng isang matatag na pagbawas sa presyon ng dugo. Kapag pinagsama ang hypertension at hypercholesterolemia, ang mga pasyente ay inireseta ng mga kumplikadong gamot na, bilang karagdagan sa mga sangkap na antihypertensive, ay naglalaman.

Listahan ng pinakamahusay na kumbinasyon ng mga gamot

Aktibong sangkap	Tradename
Amlodipine + Atorvastatin + Perindopril	Mga Lipertan
Amlodipine + Lisinopril + Rosuvastatin	Equamer
Amlodipine + Lisinopril	De-Crisis; Lisinopril AML; Tenliza; Equacard; Ekwador; Eclamise.
Amlodipine + Ramipril	Prilar; Egipres.
Hydrochlorothiazide + Lisinopril*	Iruzid; Co-Diroton; Lisinopril NL-KRKA; Lisinoton N; Lysoretic; Listril® Plus; Liten® N; Copril plus.
Hydrochlorothiazide + Enalapril	Berlipril plus; Co-Renitec; Renipril GT; Enalapril N; Enam N; Enap-NL.

Hindi agad bumababa ang presyon ng dugo kapag umiinom ng mga gamot. Ang pinakamataas na resulta ay makakamit sa loob ng 2-4 na linggo. Mayroong 2 opsyon para sa reaksyon ng katawan ng pasyente sa pag-inom ng mga tabletas, depende sa aktibidad ng renin.

Diabetes

may sakit Diabetes mellitus ay nasa panganib na magkaroon ng diabetic nephropathy, talamak kabiguan ng bato. Ang paggamit ng ACE inhibitors ay maaaring mabawasan ito. Sa mataas na antas ng creatinine (higit sa 300 µmol/l), inirerekomenda silang pagsamahin sa loop diuretics at calcium antagonists. Nakakatulong ito na maiwasan ang pagbuo ng mga hindi gustong reaksyon.

Ang mga gamot sa grupong ito ay inireseta kahit na sa mga taong may normal na presyon ng dugo kung mayroon silang mga palatandaan ng pinsala sa bato - albumin excretion sa ihi (albuminuria).

Naka-on paunang yugto Ang pagrereseta ng mga antihypertensive na gamot ay nangangailangan ng mas maingat na pagsubaybay sa mga konsentrasyon ng asukal sa dugo. Ang pangangailangang ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng epekto ng ACE inhibitors sa mekanismo ng glucose uptake. Ang gamot ay nagdaragdag ng sensitivity ng tissue sa insulin, na nagtataguyod ng pagsipsip ng asukal. Ito ay maaaring magdulot ng hypoglycemia ( mababang antas glucose).

Pangunahing pakinabang

Ang pangunahing bentahe ng ACE inhibitors (4):

• mabuting pagpaparaya;
• minimum na mga salungat na reaksyon, contraindications;
• angkop para sa mga pasyente na may diabetes, sakit sa bato, at matatanda;
• hindi nakakaapekto sa rate ng puso;
• isang malaking bilang ng mga kapaki-pakinabang na pantulong na epekto;
• na may pangmatagalang paggamit, binabawasan nila ang saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular at pinatataas ang pag-asa sa buhay;
• huwag makagambala sa pagtayo;
• huwag makapinsala sa pagpapahintulot sa ehersisyo;
• tumulong na mapabuti ang mga pag-andar ng nagbibigay-malay sa mga matatandang pasyente;
• medyo mababa ang gastos.

Mga posibleng epekto

Ang mga gamot ay mahusay na disimulado ng karamihan sa mga tao, na bahagyang nagpapaliwanag ng kanilang malawakang paggamit sa medikal na kasanayan. Ang pinaka-sensitibo sa mga side effect ay ang mga kinatawan ng Negroid, Mongoloid na lahi.

Ang pinakakaraniwang hindi kanais-nais na kahihinatnan ng pag-inom ng ACE inhibitors ay isang tuyo, paroxysmal na ubo. Nakakaapekto ito sa 5-20% ng mga pasyente (2). Hindi kanais-nais na sintomas kadalasang nangyayari sa loob ng isang linggo hanggang anim na buwan, mas madalas sa mga kababaihan, mga pasyenteng may kabiguan sa bato at hindi nakadepende sa dosis. Ang hitsura ng ubo ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga tisyu sa itaas respiratory tract bradykinin, prostaglandin o substance P.

Iba pang posibleng negatibong reaksyon na karaniwan sa lahat ng ACE inhibitors:

• nabawasan ang presyon ng dugo (hypotension);
• nabawasan ang konsentrasyon ng potasa sa plasma (hypokalemia);
• dysfunction ng bato;
• kabuktutan ng lasa.

• pantal sa balat;
• ang hitsura ng protina sa ihi (proteinuria);
• nabawasan ang bilang ng neutrophil (neutropenia).

Ang pinaka-mapanganib na negatibong epekto ay ang edema ni Quincke. Nabubuo ito sa 0.1-0.2% ng mga pasyente. Ang mauhog na lamad ng ilong, bibig, pharynx, at larynx ay namamaga, at ang tao ay nagsisimulang mabulunan. Ang ganitong negatibong reaksyon, tulad ng ubo, ay nauugnay sa akumulasyon ng bradykinin.

Contraindications

Mayroong dalawang pangkat ng mga babala para sa paggamit:

• ganap - mga kondisyon na hindi tugma sa paggamit ng mga gamot;
• kamag-anak - ang paggamit ng mga tablet ay hindi kanais-nais, ngunit posible kung ang potensyal na benepisyo ay mas malaki kaysa sa posibleng pinsala.

Kumpletong listahan ng mga contraindications para sa pagkuha ng mga gamot

Ganap	Kamag-anak
Ang pagiging hypersensitive sa anumang bahagi ng gamot	Moderate arterial hypotension (systolic blood pressure 90-105 mm Hg)
Negatibong karanasan sa pagtanggap ng iba pang mga kinatawan	Malubhang talamak na pagkabigo sa bato (creatinine na higit sa 300 µmol/l)
Pagbubuntis	Edad na wala pang 18 taon
Pagpapakain sa sanggol	Gouty kidney
Ang bilateral na pagpapaliit ng mga arterya ng bato o unilateral kung mayroon lamang isang bato	Mga babaeng nasa edad ng panganganak na hindi gumagamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis
Malubhang mababang presyon ng dugo (hypotension)	Talamak na cor pulmonale, na sinamahan ng edema, pagbagsak ng tiyan (ascites)
Malubhang anyo ng pagpapaliit ng aorta	Pag-alis ng atherosclerosis ng mga binti
Ang nilalaman ng potasa ng plasma ay higit sa 5.5 mmol/l	Hemoglobin na mas mababa sa 79 g/l
Porphyria
Neutropenia (mas mababa sa 1000 cell/mm3)

Hindi ipinapayong kumuha ng ACE inhibitors para sa mga taong tumatanggap ng mga immunosuppressant, mga gamot na pumipigil sa paghahati ng cell. Ang pagsasama-sama ng mga gamot na ito ay mapanganib dahil sa isang malinaw na pagbaba sa bilang ng mga leukocytes. Ang mga halimbawa ng hindi kanais-nais na kumbinasyon ay allopurinol, phenothiazine, rifampicin.

Panitikan

1. I. Kuznetsov, N.B. Sturov. Ang paggamit ng ACE inhibitors at angiotensin II receptor blockers (sartans) sa pangkalahatan medikal na kasanayan, 2010
2. A. G. Gilman. Klinikal na pharmacology ayon kay Goodman at Gilman, 2006
3. Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.B. Ang impluwensya ng mga side effect ng angiotensin-converting enzyme inhibitors sa paggamot ng mga cardiovascular disease, 2005
4. Yu.A. Karpov. Angiotensin-converting enzyme inhibitors at paggamot ng arterial hypertension, 2002

Huling na-update: Enero 24, 2020

Ang mga kemikal na compound para sa paggamot at pag-iwas sa sakit sa puso ay tinatawag angiotensin-converting enzyme inhibitors(APF). Ginagawang posible ng mga modernong inhibitor na epektibong gamutin ang maraming sakit, mula sa hypertension hanggang sa pagpalya ng puso.

Ang prinsipyo ng pagkilos ay hinaharangan ng gamot ang angiotensin, na responsable para sa vasoconstriction. Angiotensin ay nagiging sanhi ng adrenal glands upang makagawa ng aldosterone, na sa karamihan ng mga kaso ay nagiging sanhi ng mga sakit sa itaas.

Pag-uuri ng mga inhibitor ng ACE

Ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay nahahati sa ilang uri. Lahat sila ay naiiba sa bawat isa at idinisenyo upang gamutin ang isang partikular na sakit. Mayroon ding pagkakaiba sa henerasyon ng gamot;

Mayroong halos apat na uri ng mga inhibitor sa kabuuan, ganito ang hitsura nila:

1. mga inhibitor ng grupo ng sulfhydryl;
2. pangkat ng carboxyl;
3. pangkat ng phosphinyl;
4. natural na mga inhibitor.

• Ang mga species sa itaas ay itinalagang aktibo, Dahil mayroon silang biological na aktibidad, ang bawat isa sa mga species na ito ay gumaganap ng parehong function ng pagpigil sa angiotensin, ngunit ginagawa ito sa ibang paraan ng pagpasok at paglabas mula sa katawan.
• Maaari rin silang maipon sa mga cell nang iba. Ang bawat gamot ay may positibong epekto sa kondisyon ng myocardium at sa buong katawan sa kabuuan.
• Mayroon ding iba pang mga gamot na ACE, na mga hindi aktibong sangkap at tinatawag na prodrugs. Ang kanilang pagkilos ay isinaaktibo lamang pagkatapos ng pagsipsip mula sa gastrointestinal tract bilang isang resulta ng hydrolysis, at posible rin na ang metabolismo ay nangyayari sa atay.
• Kabilang dito ang lahat ng mga form ng dosis hindi angkop sa paglalarawan ng mga aktibong grupo. Batay dito, nabuo ang ilang mga klase, na naiiba sa paraan ng pagsipsip at bilis ng pagkilos.

Listahan ng mga gamot

May mga instant-acting na gamot na makakatulong sa pag-atake ng hypertension, pati na rin ang mga gamot na maaaring gamitin para sa pangmatagalang therapy na walang negatibong epekto. Ito ay nakamit dahil sa iba't ibang mga rate ng pagsipsip, halimbawa, ang karaniwang gamot na capoten ay nasisipsip mula sa gastrointestinal tract sa loob ng isang oras, pagkatapos ito ay pinalabas ng mga bato.

Detalyadong listahan ng mga gamot na makakatulong para sa hypertension:

Ang listahang ito ay hindi kumpleto, dahil parami nang parami ang epektibong mga bagong henerasyong gamot na ginagawa araw-araw. Ang mga gamot na ibinigay ay nasubok, ngunit ang konsultasyon sa isang espesyalista ay kinakailangan bago ito inumin.

Mayroon din silang mga sumusunod na contraindications: may kapansanan sa pag-andar ng bato, malubhang vascular atherosclerosis, ginagamit ang mga ito nang may pag-iingat sa diabetes mellitus.

Sa isang katulad na artikulo ay makakahanap ka ng higit pa

Mga katangian ng pharmacological

• Anumang ACE inhibitor ay isang natatanging gamot, dahil nakakatulong ito na gawing normal ang konsentrasyon ng mga ion ng potasa at magnesiyo, na humahantong naman sa isang pagpapabuti sa mga sistema ng transportasyon ng mga lamad ng cell.
• Kasabay nito, ang kalamnan ng puso nagsimulang magtrabaho nang mas aktibo (kung dati ay nasa isang nalulumbay na estado), ito ay nagpapahintulot sa kanya na mas mahusay na tiisin ang pisikal na aktibidad.
• Ang pangunahing pag-aari ay ang vasodilating effect. Sa isang mahabang kurso ng arterial hypertension, kapag ang myocardium ng kaliwang tiyan ay bahagyang hypertrophied, makakatulong ang isang ACE inhibitor, at ang hypertrophied na bahagi ay babalik.
• Ang sirkulasyon ng dugo ng lahat ng mga organo makabuluhang nagpapabuti kung ang utak matagal na panahon nakaranas ng gutom sa oxygen dahil sa makitid na mga daluyan ng dugo na nauugnay sa angiotensin, pagkatapos ay malulutas ang problema.
• Napakahalaga na ang gamot na ito maaaring makipag-ugnayan sa iba pang mga gamot para sa kumplikadong paggamot ng mga malubhang sakit.

Batay sa itaas, ang mga inhibitor ay maaaring makaapekto sa humigit-kumulang 4 na bahagi ng katawan:

1. Epekto sa cardiovascular system sa anyo ng mga pagpapabuti sa pag-andar at pangkalahatang kondisyon.
2. Epekto sa mga bato, dito nagpapabuti ang ACE ng diuresis, binabawasan ang paglipat ng mga macrophage at monocytes.
3. Mga epekto ng neurohumoral sa anyo ng pagsugpo sa angiotensin, nabawasan ang aktibidad ng sympathetic-adrenal system.
4. Ang mga epekto sa mga selula ay makikita sa pinabuting metabolismo ng glucose at mga anti-inflammatory effect.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Una sa lahat, ang anumang na-diagnose na sakit na vasoconstriction na nauugnay sa angiotensin type 1 o 2 ay isang indikasyon para sa paggamit.

Ang isang mas detalyadong listahan ng mga sakit kung saan ang ganitong uri ng gamot ay inireseta:

Para sa maraming mga sakit, ang gamot ay gumaganap bilang isang bahagi ng kumplikadong therapy o bilang isang gamot upang mapawi ang mga pag-atake. Sa isang medyo simpleng kurso ng sakit, maaari itong magamit bilang monotherapy.

Napakahalaga na ang isang taong may panaka-nakang pag-atake ng hypertension ay may gamot na ito, dahil maaari itong makabuluhang mapadali ang kurso ng pag-atake.

Listahan ng mga pinakabagong henerasyong gamot na makakatulong sa pag-atake:

• zofenopril;
• fosinopril;
• lazinopril

Ang kanilang mga pakinabang ay ang bahagi ng gamot ay kasunod na pinalabas ng atay, na nagpapahintulot sa kanila na magamit ng mga taong may kabiguan sa bato.

Contraindications

Sa pangkalahatan, ang gamot ay mahusay na disimulado, ngunit, tulad ng anumang iba pang gamot, mayroon itong sariling mga kontraindiksyon.

Pangkalahatang listahan ng mga contraindications:

• pagbubuntis at pagpapasuso;
• aortic stenosis;
• malubhang diuresis (ito ay maaaring humantong sa isang matinding pagbaba sa presyon ng dugo);
• pagkabigo sa bato (ngayon ay posible na kumuha ng mga bagong henerasyon na inhibitor);
• stenosis ng arterya ng isang solong bato;

Maaaring may iba pang mga kontraindiksyon na maaari lamang makilala ng isang doktor.

Mayroon ding mga sakit kung saan ang gamot ay dapat gamitin nang may labis na pag-iingat, kabilang dito ang mga sumusunod na sakit:

1. iba't ibang mga sakit sa autoimmune;
2. may kapansanan sa pag-andar ng bato at atay;
3. matatandang edad.

Imposibleng magreseta ng ACE na gamot sa iyong sarili, dahil kailangan ng reseta para mabili ito. Ang doktor ay magsasagawa ng buong pagsusuri at kukuha ng medikal na kasaysayan bago ito magreseta.

Kung may mga kontraindiksyon, ngunit ang benepisyo ay mas malaki kaysa sa posibleng pinsala, kung gayon ang gamot ay gagamitin sa ilalim ng mahigpit na kontrol.

Mga side effect

Kung susundin mo ang dosis na ipinahiwatig sa mga tagubilin o indibidwal na pinili ng iyong doktor, ang dalas ng mga side effect ay napakababa. Ang mga form ng tablet ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga reaksyon ng katawan sa anyo ng pagduduwal at hindi pagpaparaan.

Sa medikal na kasanayan, ang mga sumusunod na epekto ay naitala habang umiinom ng gamot:

• habang kinukuha ito, maaaring magkaroon ng hypotension (isang kondisyon na kabaligtaran ng mataas na presyon ng dugo);
• ang normal na paggana ng bato ay maaaring magambala;
• nagpapakita mismo sakit ng ulo at pagkahilo;
• pagduduwal at pagkawala ng gana;
• iba't ibang mga reaksiyong alerdyi;
• Kapag gumagamit ng mas mataas na dosis, posible ang arterial hypotension.

Sa pangkalahatan, lumalalang kondisyon ay maaaring maging napaka-binibigkas kung ang isang tao ay may malubhang patolohiya bago ito kunin, halimbawa, sa karamihan ng mga kaso, ang dysfunction ng bato ay naitala sa mga taong may sakit na umiral na bago kumuha ng gamot.

Mga inhibitor ng ACE para sa diabetes mellitus Ginagawa nila ang isang mahusay na trabaho sa gawaing itinalaga sa kanila, ngunit kung may malubhang pinsala sa mga bato at iba pang mga organo dahil sa isang pangunahing sakit, kung gayon ang pagkuha sa kanila ay maaaring magdulot ng malubhang kahihinatnan. Ang ilang mga tao ay maaari ring makaranas ng ubo habang umiinom ng mga inhibitor.

Mekanismo ng pagkilos

Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay mahusay na pinag-aralan, kaya posible na bungkalin ang mga detalye kung paano gumagana ang gamot.

Ang mga inhibitor ay kumikilos tulad ng sumusunod:

Sa simpleng salita, pinipigilan lang nito ang hormone angiotensin mula sa paglikha ng isang vasoconstrictor effect.

Gayundin, ang epekto sa bradykinin ay nagbibigay-daan sa iyo upang makabuluhang palawakin ang mga daluyan ng dugo, sa gayon ay madaragdagan ang pagiging epektibo ng gamot.

Ang Bradykinin ay isang peptide na, sa malalaking dami, ay nagpapababa ng presyon ng dugo.

Ang pinagsamang epekto na ito ay natatangi, kaya naman ang mga ACE blocker ay malawak na pinahahalagahan sa paggamot at pagpapagaan ng mga pag-atake ng maraming sakit. Dahil ang mga daluyan ng dugo ay maaaring lumawak nang malaki kapag umiinom ng gamot, dapat kang maging handa para sa mababang presyon ng dugo, kung mayroon kang predisposisyon dito.

Mga kalamangan ng mga gamot at ang kanilang pagiging epektibo

• Mga direktang analogue ng ganitong uri ng gamot halos wala, na nangangahulugan na walang maihahambing sa kanila, ngunit kahit na sa ilalim ng gayong mga kondisyon mayroon silang maraming mga pakinabang.
• Ang pinakamahalagang bagay ay iyon na sa tulong ng gamot ay maaari kang magbigay ng parehong mabilis na tulong upang mapawi ang mga sintomas at magsagawa ng pangmatagalang therapy, ang ACE inhibitors ay isang unibersal na gamot.
• Kasalukuyang magagamit sa merkado pinagsamang ACE inhibitors, na maaaring kumilos bilang parehong diuretic at antihypertensive agent.
• Mas pinipili ang gamot para sa iba't ibang mga sakit sa puso kumpara sa iba pang mga antihypertensive agent. Ito ay may mas banayad na epekto at, kasama ng therapy, ay nagbibigay ng pag-iwas at pagpapabuti ng pangkalahatang kondisyon. Ang kakayahan ng mga cell na sumipsip ng glucose ay lubos na nadagdagan sa diabetes mellitus, makakatulong ito na mabawasan ang mga dosis ng insulin.
• Bagong henerasyon ng mga gamot maaaring gamitin kahit na para sa mga malubhang problema sa bato, ito ay isang hindi maikakaila na kalamangan para sa mga taong mayroon lamang isang bato o may malubhang mga pathologies sa organ na ito.

Mga presyo para sa mga gamot

Ang pangkat ng mga gamot na ito ay matatagpuan sa anumang malalaking parmasya; ang mga presyo ay depende sa lungsod, gayundin sa tatak na kumakatawan sa gamot.

Sa buong Russia, maaaring bahagyang mag-iba ang mga presyo, narito ang tinatayang halaga ng mga pinakakaraniwang gamot:

• renepril ay may halagang 50 rubles para sa 20 tablet;
• parnavel may halaga mula 200 hanggang 400 rubles para sa 30 piraso (hindi tulad ng unang gamot, ito ay may mas mahabang epekto);
• monopril ay may halagang hanggang 450 rubles para sa 28 na tablet (ito ay ginagamit ng mga taong may mga problema sa bato);
• aprilan ay may halagang hanggang 200 rubles para sa 30 piraso (ginagamit sa kumplikadong paggamot ng hypertension, coronary heart disease, at maaaring magamit para sa mga problema sa bato);
• hood ay may halagang hanggang 200 rubles para sa 40 piraso (ginagamit para sa banayad na hypertension at upang mapawi ang mga pag-atake, dahil hindi ito nagiging sanhi ng mga side effect sa isang beses na paggamit).

Tutulungan ka ng iyong doktor na piliin ang eksaktong gamot; matukoy niya ang mga posibleng epekto na maaaring mangyari lamang sa iyo sa pamamagitan ng pagsubaybay sa iyong paggamit, magagawa niyang palitan ang gamot ng isa pang mas angkop.

Ang mga gamot na ibinigay ay makakatulong sa paglutas ng problema ng hypertension at iba pang mga sakit sa iba't ibang paraan, ngunit upang hindi na kailangang gamitin ang mga ito, dapat mong palaging sundin ang mga hakbang sa pag-iwas.

Ang pangkalahatang pag-iwas sa karamihan ng mga sakit ay kinabibilangan ng: pagpapanatili ng kaligtasan sa sakit, pisikal na ehersisyo, regular na pagsusuri, pag-inom ng mga gamot na nagpapabuti sa kondisyon ng katawan. Kung ang isang sakit ay napansin, napakahalaga na huwag magpagamot sa sarili; dapat mong agad na makita ang isang doktor at pagkatapos ay sundin ang kanyang mga rekomendasyon.

Ang Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay isang pangkat ng mga gamot sa hypertension na nakakaapekto sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system. Ang ACE ay isang angiotensin-converting enzyme na nagpapalit ng hormone na tinatawag na angiotensin-I sa angiotensin-II. At pinapataas ng angiotensin-II ang presyon ng dugo ng pasyente. Nangyayari ito sa dalawang paraan: angiotensin II ay nagdudulot ng direktang pagsisikip ng mga daluyan ng dugo, at nagiging sanhi din ng paglabas ng aldosteron ng adrenal glands. Ang asin at likido ay nananatili sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng aldosteron.

Hinaharang ng mga ACE inhibitor ang angiotensin-converting enzyme, bilang isang resulta kung saan ang angiotensin-II ay hindi ginawa. Mapapahusay nila ang mga epekto sa pamamagitan ng pagbawas sa kakayahan ng katawan na gumawa ng aldosterone kapag nabawasan ang antas ng asin at tubig.

Ang pagiging epektibo ng ACE inhibitors para sa paggamot ng hypertension

Ang mga inhibitor ng ACE ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang hypertension nang higit sa 30 taon. Sinuri ng isang pag-aaral noong 1999 ang epekto ng ACE inhibitor captopril sa pagbabawas ng presyon ng dugo sa mga pasyenteng may hypertension kumpara sa mga diuretics at beta blockers. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot na ito sa mga tuntunin ng pagbabawas ng cardiovascular morbidity at mortality, ngunit ang captopril ay makabuluhang mas epektibo sa pagpigil sa pagbuo ng mga komplikasyon sa mga pasyente na may diabetes.

Basahin ang tungkol sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa hypertension:

Manood din ng video tungkol sa paggamot ng coronary artery disease at angina pectoris.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng STOP-Hypertension-2 (2000) ay nagpakita rin na ang mga inhibitor ng ACE ay hindi mas mababa sa diuretics, beta blockers, atbp. sa pagpigil sa mga komplikasyon mula sa cardiovascular system sa mga pasyenteng may hypertension.

Ang mga inhibitor ng ACE ay makabuluhang binabawasan ang pagkamatay ng mga pasyente, panganib ng stroke, atake sa puso, lahat ng komplikasyon ng cardiovascular at pagkabigo sa puso bilang sanhi ng pagkakaospital o kamatayan. Kinumpirma din ito ng mga resulta ng isang pag-aaral sa Europa noong 2003, na nagpakita ng kalamangan ng mga inhibitor ng ACE kasama ng mga antagonist ng calcium kumpara sa kumbinasyon ng isang beta blocker sa pag-iwas sa mga kaganapan sa puso at tserebral. Ang positibong epekto ng ACE inhibitors sa mga pasyente ay lumampas sa inaasahang epekto ng pagbaba ng presyon ng dugo lamang.

Ang mga inhibitor ng ACE, kasama ang mga angiotensin II receptor blocker, ay ang pinaka-epektibong gamot sa pagbabawas ng panganib na magkaroon ng diabetes.

Pag-uuri ng mga inhibitor ng ACE

Ang mga inhibitor ng ACE sa kanilang sariling paraan kemikal na istraktura ay nahahati sa mga gamot na naglalaman ng sulfhydryl, carboxyl at phosphinyl group. Mayroon silang iba't ibang kalahating buhay, iba't ibang paraan ng pag-alis mula sa katawan, iba't ibang natutunaw sa mga taba at maipon sa mga tisyu.

ACE inhibitor - pangalan	Half-life mula sa katawan, oras	Pag-aalis ng bato, %	Mga karaniwang dosis, mg	Dosis para sa kabiguan ng bato (creatine clearance 10-30 ml/min), mg
Mga inhibitor ng ACE na may pangkat na sulfhydryl
Benazepril	11	85	2.5-20, 2 beses sa isang araw	2.5-10, 2 beses sa isang araw
Captopril	2	95	25-100, 3 beses sa isang araw	6.25-12.5, 3 beses sa isang araw
Zofenopril	4,5	60	7.5-30, 2 beses sa isang araw	7.5-30, 2 beses sa isang araw
Mga inhibitor ng ACE na may pangkat ng carboxyl
Cilazapril	10	80	1.25, 1 oras bawat araw	0.5-2.5, 1 oras bawat araw
Enalapril	11	88	2.5-20, 2 beses sa isang araw	2.5-20, 2 beses sa isang araw
Lisinopril	12	70	2.5-10, 1 oras bawat araw	2.5-5, 1 oras bawat araw
Perindopril	>24	75	5-10, 1 beses bawat araw	2, 1 beses bawat araw
Quinapril	2-4	75	10-40, isang beses sa isang araw	2.5-5, 1 oras bawat araw
Ramipril	8-14	85	2.5-10, 1 oras bawat araw	1.25-5, 1 oras bawat araw
Spirapril	30-40	50	3-6, 1 beses bawat araw	3-6, 1 beses bawat araw
Trandolapril	16-24	15	1-4, 1 beses bawat araw	0.5-1, 1 oras bawat araw
Mga inhibitor ng ACE na may pangkat na phosphinyl
Fosinopril	12	50	10-40, isang beses sa isang araw	10-40, isang beses sa isang araw

Ang pangunahing target para sa ACE inhibitors ay angiotensin-converting enzyme sa plasma ng dugo at mga tisyu. Bukod dito, ang plasma ACE ay kasangkot sa regulasyon ng mga panandaliang reaksyon, lalo na sa pagtaas ng presyon ng dugo bilang tugon sa ilang mga pagbabago sa panlabas na sitwasyon (halimbawa, stress). Ang Tissue ACE ay mahalaga sa pagbuo ng mga pangmatagalang reaksyon, regulasyon ng isang bilang ng mga physiological function (regulasyon ng sirkulasyon ng dami ng dugo, sodium, balanse ng potasa, atbp.). kaya lang mahalagang katangian Ang isang ACE inhibitor ay ang kakayahang maimpluwensyahan hindi lamang ang plasma ACE, kundi pati na rin ang tissue ACE (sa mga daluyan ng dugo, bato, puso). Ang kakayahang ito ay nakasalalay sa antas ng lipophilicity ng gamot, i.e. kung gaano ito natutunaw sa mga taba at tumagos sa mga tisyu.

Bagaman ang mga pasyente ng hypertensive na may mataas na aktibidad ng plasma renin ay nakakaranas ng isang mas kapansin-pansing pagbawas sa presyon ng dugo na may pangmatagalang paggamot sa mga ACE inhibitor, ang ugnayan sa pagitan ng mga salik na ito ay hindi masyadong makabuluhan. Samakatuwid, ang mga inhibitor ng ACE ay ginagamit sa mga pasyente na may hypertension nang hindi muna sinusukat ang aktibidad ng plasma renin.

Ang mga inhibitor ng ACE ay may mga pakinabang sa mga sumusunod na kaso:

• kasabay na pagkabigo sa puso;
• asymptomatic kaliwang ventricular dysfunction;
• renoparenchymal hypertension;
• diabetes;
• kaliwang ventricular hypertrophy;
• nakaraang myocardial infarction;
• nadagdagan ang aktibidad ng renin-angiotensin system (kabilang ang unilateral renal artery stenosis);
• non-diabetic nephropathy;
• atherosclerosis ng carotid arteries;
• proteinuria/microalbuminuria
• atrial fibrillation;
• metabolic syndrome.

Ang bentahe ng ACE inhibitors ay hindi namamalagi sa kanilang espesyal na aktibidad sa pagpapababa ng presyon ng dugo, ngunit sa mga natatanging tampok ng pagprotekta sa mga panloob na organo ng pasyente: mga kapaki-pakinabang na epekto sa myocardium, mga pader ng resistive vessel ng utak at bato, atbp. Namin ngayon bumaling sa paglalarawan ng mga epektong ito.

Paano pinoprotektahan ng ACE inhibitors ang puso

Ang hypertrophy ng myocardium at mga pader ng daluyan ng dugo ay isang pagpapakita ng istrukturang adaptasyon ng puso at mga daluyan ng dugo sa mataas na presyon ng dugo. Ang hypertrophy ng kaliwang ventricle ng puso, tulad ng paulit-ulit na binibigyang diin, ay ang pinakamahalagang resulta ng hypertension. Nag-aambag ito sa paglitaw ng diastolic at pagkatapos ay systolic dysfunction ng kaliwang ventricle, ang pagbuo ng mga mapanganib na arrhythmias, ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at congestive heart failure. Batay sa 1 mm Hg. Art. nabawasan ang presyon ng dugo Ang mga ACE inhibitor ay nagpapababa ng kaliwang ventricular muscle mass ng 2 beses na mas matindi kumpara sa ibang mga gamot mula sa hypertension. Kapag tinatrato ang hypertension sa mga gamot na ito, mayroong isang pagpapabuti sa diastolic function ng kaliwang ventricle, isang pagbawas sa antas ng hypertrophy nito at isang pagtaas sa daloy ng dugo ng coronary.

Pinahuhusay ng hormone angiotensin II ang paglaki ng cell. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa prosesong ito, nakakatulong ang mga ACE inhibitor na pigilan o pigilan ang pagbabago at pag-unlad ng myocardial at vascular muscle hypertrophy. Sa pagpapatupad ng anti-ischemic effect ng ACE inhibitors, mahalaga din na bawasan ang pangangailangan ng myocardial oxygen, bawasan ang dami ng mga cavity ng puso, at pagbutihin ang diastolic function ng kaliwang ventricle ng puso.

Panoorin din ang video.

Paano pinoprotektahan ng ACE inhibitors ang mga bato

Ang pinakamahalagang tanong, ang sagot kung saan tinutukoy ang desisyon ng doktor kung gagamit ng ACE inhibitors sa isang pasyente na may hypertension, ay ang epekto nito sa renal function. Kaya, ito ay maaaring argued na Sa mga gamot sa presyon ng dugo, ang mga ACE inhibitor ay nagbibigay ng pinakamahusay na proteksyon sa bato. Sa isang banda, humigit-kumulang 18% ng mga pasyente na may hypertension ang namamatay mula sa kidney failure, na nabubuo bilang resulta ng pagtaas ng presyon ng dugo. Sa kabilang banda, ang isang makabuluhang bilang ng mga pasyente na may talamak na sakit sa bato ay nagkakaroon ng symptomatic hypertension. Ito ay pinaniniwalaan na sa parehong mga kaso mayroong isang pagtaas sa aktibidad ng lokal na renin-angiotensin system. Ito ay humahantong sa pinsala sa bato at ang kanilang unti-unting pagkasira.

Inirerekomenda ng US Joint National Committee on Hypertension (2003) at ng European Society of Hypertension and Cardiology (2007) na magreseta ng ACE inhibitors sa mga pasyenteng may hypertension at malalang sakit bato upang mapabagal ang pag-unlad ng pagkabigo sa bato at pagbaba ng presyon ng dugo. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng mataas na pagiging epektibo ng ACE inhibitors sa pagbabawas ng saklaw ng mga komplikasyon sa mga pasyente na may hypertension kasama ng diabetic nephrosclerosis.

Ang mga inhibitor ng ACE ay pinakamahusay na nagpoprotekta sa mga bato sa mga pasyente na may makabuluhang paglabas ng protina sa ihi (proteinuria na higit sa 3 g/araw). Kasalukuyang pinaniniwalaan na ang pangunahing mekanismo ng renoprotective effect ng ACE inhibitors ay ang epekto nito sa renal tissue growth factor na isinaaktibo ng angiotensin II.

Ito ay itinatag na ang pangmatagalang paggamot sa mga gamot na ito ay nagpapabuti sa pag-andar ng bato sa isang bilang ng mga pasyente na may mga palatandaan ng talamak na pagkabigo sa bato, kung walang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo. Kasabay nito, ang isang nababaligtad na pagkasira sa pag-andar ng bato ay maaaring paminsan-minsan ay maobserbahan sa panahon ng paggamot na may mga inhibitor ng ACE: isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa plasma, depende sa pag-aalis ng epekto ng angiotensin-2 sa efferent renal arterioles, na nagpapanatili ng mataas na presyon ng pagsasala . Angkop na ituro dito na sa unilateral na renal artery stenosis, ang ACE inhibitors ay maaaring magpalalim ng mga karamdaman sa apektadong bahagi, ngunit ito ay hindi sinamahan ng pagtaas ng plasma creatinine o urea na antas hangga't ang pangalawang bato ay gumagana nang normal.

Para sa renovascular hypertension (ibig sabihin, isang sakit na dulot ng pinsala sa mga daluyan ng bato), ang mga ACE inhibitor kasama ng isang diuretic ay lubos na epektibo sa pagkontrol ng presyon ng dugo sa karamihan ng mga pasyente. Totoo, ang mga nakahiwalay na kaso ng pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato sa mga pasyente na may isang bato ay inilarawan. Ang iba pang mga vasodilator (vasodilator) ay maaari ding maging sanhi ng parehong epekto.

Ang paggamit ng ACE inhibitors bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy sa gamot para sa hypertension

Kapaki-pakinabang para sa mga doktor at pasyente na magkaroon ng impormasyon tungkol sa mga posibilidad ng kumbinasyong therapy para sa hypertension na may mga ACE inhibitor at iba pang mga gamot sa presyon ng dugo. Kumbinasyon ng ACE inhibitor na may diuretic Sa karamihan ng mga kaso tinitiyak ang mabilis na pagkamit ng mga antas ng presyon ng dugo na malapit sa normal. Dapat itong isaalang-alang na ang mga diuretics, sa pamamagitan ng pagpapababa ng dami ng nagpapalipat-lipat na plasma ng dugo at presyon ng dugo, ay inililipat ang regulasyon ng presyon mula sa tinatawag na Na-volume dependence sa mekanismo ng vasoconstrictor renin-angiotensin, na apektado ng ACE inhibitors. Minsan ay humahantong ito sa labis na pagbaba sa sistematikong presyon ng dugo at presyon ng perfusion ng bato (supply ng dugo sa bato) na may pagkasira ng function ng bato. Sa mga pasyente na mayroon nang ganitong mga karamdaman, ang mga diuretics kasama ang ACE inhibitors ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang isang malinaw na synergistic na epekto, na maihahambing sa epekto ng diuretics, ay ibinibigay ng mga antagonist ng calcium na inireseta kasama ng mga inhibitor ng ACE. Ang mga antagonist ng kaltsyum ay maaaring magreseta sa halip na diuretics kung ang huli ay kontraindikado. Tulad ng mga inhibitor ng ACE, pinapataas ng mga calcium antagonist ang distensibility ng malalaking arterya, na lalong mahalaga para sa mga matatandang pasyente na may hypertension.

Ang Therapy na may ACE inhibitors bilang ang tanging paggamot para sa hypertension ay nagbibigay ng magagandang resulta sa 40-50% ng mga pasyente, marahil kahit na sa 64% ng mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang anyo ng sakit (diastolic pressure mula 95 hanggang 114 mm Hg). Ang tagapagpahiwatig na ito ay mas masahol kaysa kapag tinatrato ang parehong mga pasyente na may mga calcium antagonist o diuretics. Dapat tandaan na ang mga pasyente na may hyporenin form ng hypertension at ang mga matatanda ay hindi gaanong sensitibo sa mga inhibitor ng ACE. Ang mga naturang indibidwal, pati na rin ang mga pasyente sa yugto III ng sakit na may malubhang hypertension, kung minsan ay nagiging malignant, ay dapat na inirerekomenda ng pinagsamang paggamot sa mga ACE inhibitor na may diuretic, calcium antagonist o beta blocker.

Ang kumbinasyon ng captopril at isang diuretiko, na inireseta sa mga regular na agwat, ay kadalasang lubhang epektibo, ibig sabihin, ang presyon ng dugo ay nabawasan sa halos normal na antas. Sa kumbinasyong ito ng mga gamot kadalasan ay posible na makamit ang kumpletong kontrol ng presyon ng dugo sa mga pasyenteng may sakit. Kapag pinagsama ang ACE inhibitors na may diuretic o calcium antagonist, ang normalisasyon ng presyon ng dugo ay nakamit sa higit sa 80% ng mga pasyente na may advanced na hypertension.

»» Blg. 1 1999 PROPESOR Y.N. CHERNOV, PINUNO NG DEPARTMENT OF CLINICAL PHARMACOLOGY NA MAY KURSO NG VORONEZH MEDICAL ACADEMY NA PANGALANANG MATAPOS N.N. BURDENKO

GA. BATISHCHEVA, HEAD OF THE COURSE OF CLINICAL PHARMACOLOGY, KANDIDATO NG MEDICAL SCIENCES

PROPESOR V.M. PROVOTOROV, PINUNO NG DEPARTMENT OF FACULTY THERAPY, NANALO NG PRIZE NG USSR COUNCIL OF MINISTERS

S.Yu. CHERNOV, GRADUATE STUDENT, DEPARTMENT OF FACULTY THERAPY

Ang Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay isang pangkat ng mga gamot, ang paggamit nito mula noong unang bahagi ng 70s ay naging posible upang makamit ang ilang mga tagumpay sa paggamot ng mga pasyente na may cardiovascular pathology.

Sa kasalukuyan, humigit-kumulang 50 gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng ACE ang ginagamit. Ang karanasan ng kanilang paggamit sa arterial hypertension, pagpalya ng puso, coronary heart disease, at diabetic nephrology ay sabay-sabay na nagtataas ng mga tanong na may kaugnayan sa pag-optimize ng pharmacotherapy. Una sa lahat, ito ay ang pagpapasiya ng mga katangian ng indibidwal na reaksyon sa pagkuha ng ACE inhibitors, ang pagbabala ng paggamot, malinaw na contraindications, ang pagbuo ng isang sistema para sa pagsubaybay sa mga pharmacodynamic effect, at ang pagpapasiya ng withdrawal criteria.

Ang pharmacological effect ng ACE inhibitors ay dahil sa kanilang impluwensya sa functional state ng renin-angiotensin-aldosterone system. Kasabay nito, ang mga inhibitor ng ACE ay may kinakailangang istraktura na nagpapahintulot sa kanila na makipag-ugnayan sa zinc atom sa molekula ng angiotensin-converting enzyme. Sinamahan ito ng hindi aktibo at pagsugpo nito sa aktibidad ng nagpapalipat-lipat (plasma) at tissue (lokal) na mga sistema ng angiotensin.

Ang mga gamot ng grupo ay naiiba sa kalubhaan at tagal ng epekto ng pagbabawal sa angiotensin I-converting enzyme: sa partikular, ang ramipril sa katawan ay na-convert sa isang aktibong metabolite - ramiprilat, ang pagkakaugnay nito para sa angiotensin I-converting enzyme. ay 42 beses na mas mataas, at ang ramipril-enzyme complex ay 72 beses na mas mataas kaysa sa captopril enzyme.

Ang pagkakaugnay ng aktibong metabolite ng quinapril, quinaprilat, para sa angiotensin I-converting enzyme ay 30-300 beses na mas malakas kaysa sa lisinopril, ramiprilat o fosinoprilat.

Ang pagsugpo sa angiotensin I-converting enzyme ay nakasalalay sa dosis. Sa partikular, ang perindopril sa isang dosis ng 2 mg ay pumipigil sa angiotensin I-converting enzyme ng 80% sa tuktok ng pagkilos at ng 60% pagkatapos ng 24 na oras. Kapag ang dosis ng perindopril ay nadagdagan sa 8 mg, ang kakayahan sa pagbabawal nito ay tumataas sa 95% at 75%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang blockade ng lokal na produksyon ng angiotensin II ay maaaring depende sa antas ng pagtagos ng mga gamot sa mga tisyu - mga inhibitor ng ACE, na lubos na lipophilic, mas madaling tumagos sa mga tisyu at pinipigilan ang aktibidad ng angiotensin I-converting enzyme.

Kapag pinag-aaralan ang kakayahan ng ACE inhibitors na pigilan ang angiotensin I-converting enzyme sa mga tisyu ng baga, puso, bato, adrenal glands at sa aorta, natagpuan na ang trandalopril, ramipril at perindopril ay higit na mataas sa enalapril sa kanilang kakayahang mabawasan ang pagbuo ng angiotensin II sa mga tisyu ng mga organ na ito.

Ayon kay M. Ondetti (1988), ang pinakamataas na lipophilicity index ay para sa aktibong metabolite ng quinapril, quinapril, kumpara sa enalaprilat, ramiprilat, at perindoprilate. Sa kasong ito, pinipigilan ng quinaprilat ang aktibidad ng angiotensin I-converting enzyme sa plasma, baga, bato, puso, nang hindi binabago ang aktibidad ng angiotensin I-converting enzyme sa utak at testes.

Ang isa pang inhibitor ng ACE, ang perindopril (o ang aktibong anyo nito) ay tumatawid sa hadlang ng dugo-utak, na binabawasan ang aktibidad ng ACE sa utak.

Ang pharmacological action ng ACE inhibitors, na nagiging sanhi ng pagsugpo sa conversion ng angiotensin I sa aktibong vasoconstrictor angiotensin II, ay humantong sa isang pagbawas sa antas ng angiotensin II sa plasma na may pagbawas sa pagpapalabas ng norepinephrine mula sa presynaptic endings ng sympathetic nerve fibers. .

Ang blockade ng mga epekto ng angiotensin II ay naglilimita sa pagpapakawala ng calcium mula sa sarcoplasmic reticulum, na binabawasan ang vasoconstrictor na tugon ng makinis na mga selula ng kalamnan.

Kapag ginagamot sa ACE inhibitors, ang balanse ng mga vasoactive compound ay nagbabago sa pabor ng vasodilating biologically active substances, na nakamit sa pamamagitan ng paglilimita sa aktibidad ng kininase na kapareho ng ACE at pagtaas ng antas ng bradykinin.

Ang epekto ng bradykinin sa bradykinin receptors ng vascular endothelium ay nagtataguyod ng pagpapalabas ng endothelium-dependent relaxing factor - nitric oxide at vasodilating prostaglandin (prostaglandin E2, prostacyclin).

Sa mekanismo ng hypotensive effect ng ACE inhibitors, ang pagbawas sa produksyon at pagpapalabas ng aldosteron mula sa adrenal glands ay mahalaga, na nakakaapekto sa regulasyon ng potassium-sodium metabolism at fluid content sa katawan. Ang epektong ito ng mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa pagbawas sa akumulasyon ng sodium sa mga selula ng makinis na kalamnan ng vascular at nililimitahan ang labis na vasoconstriction, na lalo na binibigkas sa arterial hypertension na umaasa sa asin.

Isinasaalang-alang na ang nilalaman ng ACE sa vascular endothelium ay mas mataas kaysa sa dami nito sa nagpapalipat-lipat na dugo, ipinapalagay na ang vascular endothelium ay ang pangunahing punto ng aplikasyon ng mga inhibitor ng ACE. Course therapy na may mga gamot ng grupong ito sanhi mga pagbabago sa istruktura arterial wall: binabawasan ang hypertrophy ng makinis na mga selula ng kalamnan habang nililimitahan ang dami ng labis na collagen. Ang lumen ng peripheral arteries ay makabuluhang tumataas, ang hypertrophy ng muscular lining ng mga arterya at arterioles ay sumasailalim sa reverse development, na nauugnay sa pagsugpo sa paglipat at paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan, na may pagbawas sa pagbuo ng endothelin sa vascular endothelium, na nakakaapekto sa ang produksyon ng endothelial growth factor.

Ang mga epekto ng tissue ng ACE inhibitors ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa myocardial hypertrophy na may pagbabago sa ratio ng myocytes at collagen sa pabor ng myocytes.

Ang mga klinikal na obserbasyon ay itinatag na ang vasodilating effect ng ACE inhibitors ay maaaring magpakita mismo sa iba't ibang mga vascular system sa antas ng arterioles, venules, at microcirculatory vessels.

Ang posibilidad ng pagbawas vascular resistance sa pulmonary circulation, sa portal blood flow system, regional blood circulation sa kidneys.

Ang pagtaas sa diameter ng malalaking peripheral arteries (mula 13% hanggang 21%) ay nabanggit kapag kumukuha ng captopril at ramipril. Sa kasong ito, ang ramipril ay humantong sa isang binibigkas na pagtaas sa volumetric velocity ng daloy ng dugo. Pagpapabuti ng endothelial function coronary vessels ipinahiwatig para sa pangmatagalang, 6 na buwang reseta ng quinapril.

Ang systemic hypotensive effect ng mga gamot sa pangkat na ito ay ipinahayag sa isang pagbawas sa systolic at diastolic na presyon ng dugo habang pinapanumbalik ang chronostructure ng pang-araw-araw na presyon ng dugo.

Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang isang solong pang-araw-araw na dosis ng enalapril (Ednit) ay humahantong sa isang pagpapabuti sa 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo. Sa pharmacotherapy na may ramipril, ang systolic na presyon ng dugo ay bumababa pangunahin sa araw, at ang diastolic na presyon ng dugo ay bumababa kapwa sa araw at sa gabi. Ang isang kurso ng moexipril sa mga pasyente na may banayad at katamtamang arterial hypertension ay binabawasan ang average na pang-araw-araw na presyon ng dugo nang hindi binabago ang likas na katangian ng curve ng presyon ng dugo at pagkakaiba-iba ng rate ng puso. Sa kasong ito, ang epekto ng gamot ay mas malinaw sa araw.

Mahalaga na kung mas mataas ang affinity ng gamot para sa ACE, mas mababa ang therapeutic dose nito, mas mahaba ang hypotensive effect at mas kaunting pagbabagu-bago sa presyon ng dugo sa araw.

ACE inhibitor maikling pag-arte Ang captopril ay may antihypertensive na epekto sa loob ng unang oras pagkatapos ng pangangasiwa, at ang kabuuang tagal ng pagkilos ng gamot ay 6 na oras. Ang maximum na chronosensitivity sa captopril (Capoten) ay nakita sa umaga, tanghali at maagang gabi.

Dahil sa mabilis na pag-unlad ng hypotensive effect, ang captopril ay maaaring gamitin bilang isang paraan ng kaluwagan mga krisis sa hypertensive. Sa kasong ito, ang epekto ng gamot ay lilitaw pagkatapos ng 5-7 minuto, at isang pagbaba sa presyon ng dugo pagkatapos ng 15 minuto.

Hindi tulad ng captopril, ang mga second-generation ACE inhibitors ay may antihypertensive effect hanggang 24 na oras. Ang maximum na epekto ng enalapril ay sinusunod pagkatapos ng 4-6 na oras, lisinopril pagkatapos ng 4-10 na oras, quinapril pagkatapos ng 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Ang isang indibidwal na tampok ng tugon sa presyon ng dugo kapag inireseta ang mga ACE inhibitor sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso ay nabanggit: sa panahon ng isang tatlong buwang kurso ng therapy, ang positibong dinamika ng pang-araw-araw na presyon ng dugo ay naobserbahan sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso na may arterial hypertension, habang sa panahon ng pharmacotherapy ng mga pasyente na walang arterial hypertension, walang makabuluhang pagbabago sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo na naganap.

Indibidwal na tugon sa presyon ng dugo sa pangangasiwa ng ACE inhibitors sa mga pasyente arterial hypertension maaaring depende sa antas ng pang-araw-araw na pagtatago ng aldosterone, adrenaline, norepinephrine.

Ang hypotensive effect ng pagkuha ng enalapril (Renitec) ay mas malinaw sa mga pasyente na may mataas na antas ng excretion ng aldosterone, adrenaline, norepinephrine na may pagbawas sa konsentrasyon ng aldosterone at sodium sa plasma ng dugo. Sa kabaligtaran, sa mga pasyente na walang hypotensive effect, ang antas ng mga hormone sa dugo at ihi sa pagtatapos ng dalawang linggo ng paggamot ay hindi naiiba nang malaki mula sa paunang antas, at kahit na nabawasan ang paglabas ng sodium sa ihi. Ang hindi sapat na hypotensive effect ng ACE inhibitors ay nabanggit din sa mga pasyente na may pagtaas sa body mass index sa mga kasong ito, kinakailangan ang mas mataas na dosis ng mga gamot.

Ipinapalagay na kapag ang sodium reabsorption ay mababa at ang nagpapalipat-lipat na mga antas ng renin ay mataas, ang antas ng hypotensive effect ng ACE inhibitors ay dapat na mas malaki, dahil sa kasong ito ang pagbaba sa peripheral vasoconstriction ay nauugnay sa isang pagbawas sa pagbuo ng circulating angiotensin II.

Ang mga cardiovascular effect ng ACE inhibitors, kasama ang pagbaba sa arteriolar tone, ay may kasamang venodilating effect na may muling pamimigay ng dugo sa mga vessel ng lower extremities. Sa kasong ito, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mas mataas na reaksyon sa isang orthostatic test na may hitsura ng postural hypotension.

Ang pagbaba sa systemic na presyon ng dugo na may pagbaba sa afterload, kasabay ng pagbaba ng venous return ng dugo sa puso, ay nagdudulot ng pagbaba sa ventricular filling pressure. Ang cardioprotective effect ng ACE inhibitors ay dahil din sa kanilang impluwensya sa lokal na renin-angiotensin system na may epekto sa hypertrophy, dilatation, myocardial remodeling, pati na rin sa istraktura ng vascular wall ng coronary arteries.

Ang mga inhibitor ng ACE ay nagdaragdag ng coronary reserve sa pamamagitan ng pagbabawas ng hypertrophy ng medial layer ng intramural coronary arteries, at ang kurso ng therapy na may captopril ay nagpapabuti sa mga katangian ng relaxation ng myocardium, binabawasan ang myocardial hypoperfusion sa panahon ng isang dipyridamole injection test (batay sa mga resulta ng myocardial stress scintigraphy).

Ang pangangasiwa ng ACE inhibitors sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso (CHF) ay nagdaragdag ng bilis at puwersa ng pag-urong ng subendo- at subepicardial layer, na nagdaragdag ng rate ng maagang diastolic na pagpuno ng kaliwang ventricle, na tumutulong upang madagdagan ang pagpapaubaya sa ehersisyo.

Ang Trandalopril (hopten) sa paggamot ng mga pasyente na may CHF ay hindi lamang nagpapabuti ng mga parameter ng hemodynamic, ngunit binabawasan din ang asynchrony at pinatataas ang sensitivity sa nitroglycerin.

Mayroong katibayan ng isang mas kanais-nais na kurso ng remodeling sa mga pasyente na ginagamot ng ACE inhibitors sa unang 24 na oras pagkatapos ng myocardial infarction.

Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang enalapril (Ednit) pagkatapos ng 16 na linggo ng therapy, kasama ang pagbaba sa average na pang-araw-araw na systolic at diastolic na presyon ng dugo, ay nakakatulong na bawasan ang masa ng kaliwang ventricular myocardium.

Ang mga inhibitor ng ACE ay ang tanging grupo ng mga gamot na kilala na maaaring mapabuti ang pagbabala ng buhay sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso: ayon sa 32 randomized na pag-aaral, ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay nagbawas ng dami ng namamatay sa average na 23% at nabawasan ang kabuuang bilang ng mga naospital dahil sa decompensated CHF ng 35% Ipinakita ng mga paghahambing na pag-aaral ang bentahe ng therapy na may ACE inhibitors (enalapril) kumpara sa pharmacotherapy na may digoxin. Bukod dito, ang paggamit ng ACE inhibitors para sa paggamot ng CHF nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang positibong dinamika ng kondisyon sa nakaraang hindi epektibong therapy.

Ang paggamit ng ramipril, enalapril sa mga unang yugto ng pagpalya ng puso ay nag-aalis ng diastolic dysfunction ng myocardium dahil sa panahon ng maagang pagpuno, na nag-aambag sa pagpapanatili ng kaliwang ventricular function sa panahon ng pangmatagalang paggamit.

Ang pangmatagalang course therapy na may ACE inhibitors ay nagpapabuti sa myocardial contractile function, na makabuluhang binabawasan ang end-diastolic volume at end-systolic volume na may pagtaas output ng puso at mga ejection fraction. Kasabay nito, ang pagwawasto ng pathological asynchrony ng myocardium ng kanan at kaliwang ventricles ay nabanggit.

Ang mga inhibitor ng ACE ay ginagamit sa mga pasyente na may acromegaly upang maalis ang hypersomatotropinemia bago at pagkatapos ng radikal na paggamot, dahil ang posibilidad ng regression ng left ventricular hypertrophy ay ipinakita.

Ang paggamit ng captopril ay ginagawang posible upang madagdagan ang pagiging epektibo ng electrical stimulation cardiomyoplasty sa mga pasyente na may malubhang pagpalya ng puso sa pangmatagalang follow-up - pagkatapos ng 6-12 na buwan, na humahantong sa isang pagbawas sa lumilipas at matatag na myocardial perfusion defects. Ang pagtatasa ng indibidwal na tugon ng mga pasyente sa paggamit ng ACE inhibitors ay naging posible upang maitaguyod na ang epekto sa regression ng left ventricular hypertrophy ay mas malaki, mas mataas ang paunang myocardial mass, at ang pagiging epektibo ng paggamit ng ACE inhibitors sa klase. Ang II-III CHF ay pinaka-binibigkas sa mga pasyente na may mababang bahagi ng pagbuga sa una.

Ito ay isang klinikal na interes na sa paggamot ng talamak na sakit sa puso sa baga ang paggamit ng mga ACE inhibitors (Prestarium sa araw-araw na dosis 2-4 mg) ay mas epektibo rin sa mga pasyente na may unang pagtaas ng laki ng kanang atrium at kanang ventricle na may hypokinetic na uri ng hemodynamics.

Ang pagpapabuti sa contractile function ng myocardium ng kanang puso, kasama ang pagbaba ng presyon sa pulmonary artery, ay ipinapakita kapag kumukuha ng captopril, Prestarium, ramipril, lisinopril. Makabuluhang pagpapabuti contractility Ang myocardium ng kanang puso ay sinamahan ng isang pagpapabuti sa panlabas na paggana ng paghinga na may pagtaas sa mga halaga ng pagsubok sa Tiffno.

Ang anim na buwang paggamit ng perindopril sa mga pasyente na may CHF ay nagpapabuti sa bronchial patency ng malaki, katamtaman at maliit na bronchi. Kasabay nito, ang pagtaas ng patency sa maliit na bronchi ay mas malinaw sa mga pasyente ng paninigarilyo.

Iniuugnay ng mga may-akda ang positibong dinamika ng panlabas na pag-andar ng paghinga sa paggamot ng CHF sa mga pasyente na may rheumatic heart disease na may pagbaba sa venous stagnation sa pulmonary circulation bilang resulta ng pagbaba ng pre- at afterload.

Mayroong katibayan na ang ACE inhibitors ay maaaring mabawasan ang hypoxic vasoconstriction, gayunpaman, ang paglitaw ng nakakainis na ubo, bilang isa sa mga side effect, ay maaaring limitahan ang kanilang paggamit.

Bilang karagdagan, kapag kumukuha ng ACE inhibitors, sa ilang mga kaso, ang mga pasyente na may bronchopulmonary pathology ay maaaring lumala ang kurso ng sakit.

Ang paggamot ng arterial hypertension na may enalapril sa mga pasyente na may kasabay na paglala ng talamak na brongkitis ay maaaring dagdagan ang sagabal sa gitna at maliit na bronchi, na bahagyang dahil sa cholinergic imbalance, at ang paggamit ng Prestarium sa mga pasyente na may hyperkinetic na uri ng hemodynamics ay maaaring magpataas ng presyon sa pulmonary artery.

Kapag klinikal na gumagamit ng ACE inhibitors, kinakailangan ding isaalang-alang ang estado ng pag-andar ng bato, dahil ang lahat ng mga bahagi ng tissue renin-angiotensin system ay naroroon sa mga bato, at isang pagbawas sa pagbuo ng sirkulasyon at lokal na angiotensin II na may isang Ang pagbaba sa tono ng efferent arterioles ay nakakaapekto sa glomerular filtration rate.

Ang nephroprotective effect ng ACE inhibitors ay ipinakita sa paggamot ng mga pasyente na may diabetic nephropathy, arterial pshertensia, glomerulonephritis, lupus nephritis, at scleroderma.

Kapag inireseta ang mga inhibitor ng ACE, ang pagwawasto ng epekto ng mga gamot sa antas ng systemic at glomerular hypertension, pati na rin ang tagal ng pagpapanatili ng antiproteinuric na epekto pagkatapos ng kanilang pagtigil, ay mahalaga. Ang epektong ito ay maaaring tumagal ng hanggang 6 na buwan, na tumutukoy sa pangangailangan para sa isang paulit-ulit na kurso ng pharmacotherapy na may ACE inhibitors nang hindi bababa sa dalawang beses sa isang taon.

Ang mga klinikal na obserbasyon ay nagpapatunay sa pangangailangan para sa paunang pagsubaybay sa estado ng functional renal reserve (FRR) at pagtukoy ng pagkakaroon ng microalbuminuria kapag nagrereseta ng mga ACE inhibitor. Ang pharmacotherapy ay prognostically hindi kanais-nais kung ang pasyente ay may pinababang FPR at renal isoenzymes ng carbon esterases ay nakita sa ihi, na nagpapahiwatig ng ischemia ng proximal tubules ng mga bato.

Ang mga inhibitor ng ACE ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may nabawasan na FPR at normoalbuminuria, na nagpapahiwatig na ang mga bato ay gumagana sa ilalim ng mga kondisyon ng isang mataas na gradient ng intraglomerular hydrostatic pressure, at ang pagbaba sa systemic at glomerular pressure kapag gumagamit ng ACE inhibitors sa mga naturang pasyente ay maaaring magdulot ng pagkasira sa renal perfusion.

Mayroong isang punto ng pananaw na ang pangangasiwa ng mga inhibitor ng ACE ay hindi ipinahiwatig para sa pag-iwas sa pag-unlad ng diabetic nephropathy, dahil sa mga pasyente na may napanatili na AF at normoalbuminuria, ang pangangasiwa ng mga gamot ng pangkat na ito ay maaaring humantong sa hyperfiltration at paglala. functional na estado bato

Ang paggamit ng ACE inhibitors para sa renovascular stenosis ay maaaring isang alternatibo interbensyon sa kirurhiko sa kaso ng monolateral stenosis, na sinamahan ng renin-dependent hypertension.

Sa kaso ng bilateral stenosis, ang pangangasiwa ng ACE inhibitors ay hindi kasama dahil sa panganib ng pre- at post-glomerular vasodilation at ang panganib ng isang kritikal na pagbaba sa lokal na daloy ng dugo sa bato.

Ang epekto ng ACE inhibitors sa estado ng rehiyonal na sirkulasyon ng dugo ay nabanggit din na may kaugnayan sa portal na daloy ng dugo. Sa partikular, ang kurso ng therapy na may captopril, enalapril, perindopril sa mga pasyente na may portal gastropathy ay humahantong sa isang pagbawas sa kahinaan at pagdurugo ng mauhog lamad na may pagkawala ng mga erosions at ulcers.

Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring makaapekto sa estado ng microvasculature: ang isang kurso ng captopril therapy ay naglilimita sa mga pagpapakita ng venous stagnation na may pagbaba sa diameter ng mga venules at isang pagtaas sa arterio-venular ratio sa 1:3. Kasabay nito, kasama ang pagpabilis ng daloy ng dugo, ang isang positibong hemorheological na epekto ng captopril (tensiomin) ay ipinahayag: isang pagbawas sa intravascular aggregation na may isang makabuluhang pagbaba sa ADP-induced aggregation, isang pagbawas sa antas ng soluble fibrin-monomer. complexes, fibrinogen-fibrin degradation na mga produkto.

Ang isang pagtaas sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay natagpuan din pagkatapos ng 6 na buwan ng pagkuha ng perindopril. Ang isang kurso ng therapy na may Prestarium sa isang pang-araw-araw na dosis ng 4 mg ay may epekto sa plasma at vascular-platelet na mga bahagi ng hemostasis, binabawasan ang aktibidad ng von Willebrandt factor, at ang panandaliang paggamit ng enalapril sa malusog na mga tao ay naglilimita sa mga pagbabago sa hemostasis dahil sa pisikal na aktibidad.

Kasama ng isang positibong epekto sa hemostasis, ang mga inhibitor ng ACE ay nag-aambag sa normalisasyon ng metabolismo ng tubig, kabilang ang nilalaman ng libre at nakatali na tubig, potassium at sodium ions sa mga fraction ng dugo.

Kabilang sa mga pharmacological effect ng ACE inhibitors, mapapansin ng isa ang posibilidad na maimpluwensyahan ang lipid, carbohydrate at purine metabolism.

Ang paggamot sa mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa isang pagbawas sa resistensya ng insulin at isang pagpapabuti sa metabolismo ng glucose, na nauugnay sa isang pagtaas sa pagbuo ng bradykinin at isang pagpapabuti sa microcirculation.

Ang pag-optimize ng transportasyon ng insulin at glucose sa mga tisyu na may mas mataas na sensitivity ng cell sa insulin at nadagdagan ang paggamit ng glucose sa ilalim ng impluwensya ng pharmacotherapy na may mga inhibitor ng ACE ay maaaring maging malinaw na nangangailangan ng glycemic control.

Ang positibong epekto ng mga inhibitor ng ACE sa metabolismo ng lipid sa mga pasyente na may arterial hypertension at diabetes mellitus, sa paggamot ng mga pasyente na may postmenopausal hypertension, ay ipinakita ng isang katamtamang pagkahilig upang mabawasan ang antas ng kolesterol at triglycerides na may pagbawas sa atherogenic index. Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring magsulong ng metabolic support (LDG, G-6-PDG) para sa transportasyon ng oxygen, na nagpapagana sa mga proseso ng synthesis ng mga high-energy compound sa mga erythrocytes.

Ang mga inhibitor ng ACE ay nagdaragdag ng pag-aalis ng urate ng mga bato, samakatuwid ang mga ito ang unang pagpipilian na mga gamot sa mga pasyente na may arterial hypertension kasama ang gout. Gayunpaman, ang mga kakaiba ng indibidwal na reaksyon sa kanilang paggamit sa mga indibidwal na pasyente ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga bato ng gout.

Ang mga reaksyon sa pakikipag-ugnayan ng droga sa pagitan ng mga ACE inhibitor ay hindi pa sapat na pinag-aralan. Ang isang pagtaas sa antihypertensive effect ay nabanggit kapag pinagsama ang ACE inhibitors na may hypothiazide, na may tatlong bahagi na regimen: Corinfar-retard + cordanum + captopril, na may kumbinasyon na therapy: enalapril + beta-blockers o kasama ng 2nd generation calcium antagonists (isradipine, amlodipine). ).

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng enalapril at losartan ay sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng natriuretic peptide (sa pamamagitan ng 17.8%) at endothelin (ng 24.4%).

Sa panahon ng post-hospital ng myocardial infarction, ang kumbinasyon ng therapy na may enalapril kasama ng mga beta blocker ay pinaka-epektibo upang limitahan ang pag-unlad ng pagpalya ng puso.

Ang kumbinasyon ng capoten na may amiodarone ay ginagawang posible upang madagdagan ang antiarrhythmic effect sa 93.8%, habang ang "jogs" ng ventricular tachycardia ay nawawala at ang dalas ng ventricular extrasystoles ay makabuluhang nabawasan.

Sa pagsasalita tungkol sa mga salungat na reaksyon ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga ACE inhibitor, dapat tandaan na, kasama ng mga gamot na lithium at potassium side effect Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring mapahusay ng cytostatics at interferon, kapag pinagsama kung saan tumataas ang saklaw ng neutropenia at agranulocytosis.

Ang NSAID therapy, na dahil sa pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin ay humahantong sa pagpapaliit ng afferent arteriole sa mga bato, kasama ng mga ACE inhibitors, na nag-aalis ng pagpapaliit ng efferent arteriole, nagpapalala ng glomerular filtration at humahantong sa kapansanan sa pag-andar ng bato.

Ang mga side effect ng ACE inhibitors ay kinabibilangan ng ubo (0.7-25%), angioedema (0,1-0,2%), pantal sa balat(1-5%), pagkagambala sa panlasa at "burnt tongue" syndrome (0.1-0.3%).

Ang kakulangan ng zinc na nauugnay sa patolohiya ng atay ay nagdudulot ng mga kaguluhan sa panlasa sa panahon ng pharmacotherapy na may mga inhibitor ng ACE.

Ang mga side effect ay kadalasang kinabibilangan ng kahinaan, pagduduwal, pagkahilo, at paninigas ng dumi, ngunit hindi ito nagsisilbing dahilan upang ihinto ang pag-aayos ng dosis at ang antas ng presyon ng dugo ay maaaring alisin ang mga phenomena na ito.

Ang arterial hypotension sa pagkuha ng unang dosis ay sinusunod sa 10% ng mga pasyente, lalo na sa pagkakaroon ng CHF, gayunpaman, sa pharmacotherapy na may perindopril, ang hypotensive effect ng unang dosis ay wala.

Ang paglitaw ng proteinuria pagkatapos ng pangangasiwa ng ACE inhibitors ay sinusunod sa 3.5% ng mga pasyente na kumukuha ng captopril, sa 0.72% ng mga pasyente na tumatanggap ng moexipril, at sa 1.4% ng mga pasyente na kumukuha ng enalapril, na kadalasang nauugnay sa isang pagbawas sa intraglomerular pressure. Ang piniling gamot ay spirapril, na hindi nagbabago sa antas ng creatinine kahit na ang clearance ay mas mababa sa 30 ml/min. Ang mga bihirang epekto ng mga inhibitor ng ACE ay kinabibilangan ng neutropenia at agranulocytosis. Ang mga kaso ng aplastic anemia na nagaganap pagkatapos kumuha ng lisinopril ay inilarawan.

Ang mga inhibitor ng ACE ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis dahil humantong sila sa kakulangan ng amniotic fluid, neonatal anemia at pulmonary hypoplasia sa fetus. Sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, posible ang mga fetotoxic effect.

Ang posibilidad ng pagbuo ng mga anomalya sa bato sa pangangasiwa ng enalapril sa panahon ng neonatal ay napatunayan sa eksperimento.

Kapag klinikal na gumagamit ng ACE inhibitors, mahalagang isaalang-alang ang mga pharmacokinetics. Kaya, kapag nagrereseta ng mga pangalawang henerasyong gamot (prodrugs) sa mga pasyente na may kasabay na patolohiya sa atay, ang oras kung saan ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ay umabot sa isang maximum ay pinalawak.

Ang isang koneksyon ay naitatag sa pagitan ng oxidative metabolism at ang kalubhaan ng hypertensive effect ng ACE inhibitors. Kasabay nito, ang buwanang kurso ng pharmacotherapy na may enalapril ay hindi gumagawa ng epekto sa 45% ng mga pasyente na "mabagal na mga oxidizer."

Kabilang sa maraming mga katanungan tungkol sa paggamit ng mga inhibitor ng ACE, ang mga taktika ng pag-alis ng gamot ay hindi ganap na malinaw, na nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng renin ng plasma sa panahon ng pharmacotherapy na may mga inhibitor ng ACE at ang posibilidad ng pagbuo ng withdrawal syndrome.

Ang aspeto ng prophylactic na pangangasiwa ng ACE inhibitors sa mga indibidwal na may genetically na tinutukoy nadagdagang aktibidad Mga ACE, dahil ang mga taong ito ay itinuturing na nasa panganib na magkaroon ng coronary artery disease.

Ito ay isang mahirap na gawain upang matukoy ang pamantayan para sa paghula ng pagiging epektibo ng therapy na may ACE inhibitors, na kung saan ay lalong mahalaga para sa pangalawang henerasyong mga gamot, ang klinikal na paggamit na ginagawang posible upang suriin ang epekto nang hindi mas maaga kaysa sa 4 na linggo ng kurso ng therapy. Isinasaalang-alang ang mataas na halaga ng mga pangalawang henerasyong gamot, mayroon din itong kahalagahang sosyo-ekonomiko.

Ang karagdagang pag-aaral ay nangangako pagkilos ng parmasyutiko Ang mga inhibitor ng ACE na may kaugnayan sa pagpapasiya ng mga tagapagpahiwatig ng lipid peroxidation, ang estado ng antioxidant system at ang antas ng eicosanoids sa katawan.

Sa konklusyon, mapapansin na ang problema sa epektibong paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay hindi pa ganap na nalutas. Ang paglilinaw ng mga indibidwal na katangian ng reaksyon sa pangangasiwa ng ACE inhibitors ay kinakailangan para sa pagpili ng mga taktika para sa pagrereseta ng mga gamot upang ma-optimize ang pharmacotherapy.

Panitikan

1. Alexandrov A.A. ACE inhibitors: edad ng clinical adulthood. Sa mundo ng droga. 1998, 1, p. 21.
2. Arutyunov G.P., Vershinin A.A., Stepanova L.V. at iba pa Ang impluwensya ng pangmatagalang therapy na may ACE inhibitor enalapril (Renitec) sa kurso ng post-hospital na panahon ng talamak na myocardial infarction. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1998, 2, p. 36-40.
3. Akhmedova D.A., Kazanbiev N.K., Ataeva Z.N. at iba pa Ang impluwensya ng kumbinasyon na therapy sa pagbabago ng kaliwang ventricle ng isang hypertensive na puso. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 15.
4. Balakhonova N.P., Avdeev V.G., Kuznetsov N.E. at iba pa Ang paggamit ng captopril (acetene mula sa Wockhardt) para sa hypertension at congestive heart failure. Klinikal na gamot. 1997, 75, 1, p. 42-43.
5. Belousov Yu.B., Tkhostova E.B. Klinikal na paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors Berlipril®5. M. "Universum Publishing". 1997, p. 28.
6. Borisenko A.P., Gvozdev Yu.N., Aksenova T.N. at iba pa Amiodarone at capoten sa paggamot ng prognostically mapanganib na arrhythmias sa mga pasyente na may talamak na kabiguan sirkulasyon ng dugo Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 28.
7. Bugrova O.V., Bagirova V.V., Rybina O.I. Ang epekto ng Renitec sa estado ng renal functional reserve sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at systemic scleroderma. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 34.
8. Gilyarovsky S.P., Orlov V.A. Therapeutic na taktika kung mangyari ang mga side effect ng ACE inhibitors. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 4, p. 74-83.
9. Gukova S.P., Fomicheva E.V., Kovalev Yu.R. Ang papel ng structural polymorphism ng angiotensin-converting enzyme gene sa pagbuo ng myocardial infarction. Klinikal na gamot. 1997, 75.9, p. 36-38.
10. Gurgenyan S.V., Adalyan K.G., Vatinyan S.Kh. et al. Regression ng left ventricular hypertrophy sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin-converting enzyme inhibitor enalapril sa mga pasyente na may hypertension. Cardiology. 1998, 38, 7, p. 7-11.
11. Demidova I.V., Tereshchenko S.N., Moiseev V.S. at iba pa Ang epekto ng ACE inhibitor perindopril sa respiratory function sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 58.
12. Dityatkov A.E., Tikhonov V.A., Evstafiev Yu.A. atbp. Paggamit ng ramipril sa paggamot pulmonary hypertension para sa tuberculosis. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 61.
13. Zonis B.Ya. Antihypertensive therapy sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Russian medikal na journal. 1997, 6, 9, p. 548-553.
14. Ivleva A.Ya. Klinikal na paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin II antagonist. M., 1998, mula sa “Miklos”, p. 158.
15. Kakaliya E., Belousov Yu.B., Bykov A.V. at iba pa Ang pagiging epektibo ng captopril (tensiomin) sa pangmatagalang paggamot ng arterial hypertension. gamot ng Sobyet. 1991, 10, p. 45-48.
16. Karpov R.S., Pavlyukova E.N., Taranov S.V. at iba pa. Karanasan ng pangmatagalang therapy ng mga pasyente na may sindrom X. Mga Abstract ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 90.
17. Kakhnovsky I.M., Fomina M.G., Ostroumov E.N. at iba pa Gopten (trandolapril) sa paggamot ng talamak na pagkabigo sa puso sa mga pasyente na may sakit sa puso. Therapeutic archive. 1998, 70, 8, p. 29-33.
18. Kisly N.D., Ponomarev V.G., Malik M.A. at iba pa ang mga ACE inhibitor sa mga pasyenteng may portal gastropathy. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 2, p. 42-43.
19. Kobalava Zh.D., Moryleva O.N., Kotovskaya Yu.V. et al. Arterial hypertension pagkatapos ng menopause: paggamot sa ACE inhibitor moexipril. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997.4, p. 63-74.
20. Korotkov N.I., Efimova E.G., Shutemova E.A. at iba pa Ang impluwensya ng prestarium sa estado ng hemodynamic ng mga pasyente na may talamak obstructive bronchitis. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 103.
21. Kots Ya.I., Vdovenko L.G., Badamshina N.B. at iba pa diastolic function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso sa panahon ng paggamot na may angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril at angiotensin II receptor antagonist cozaar. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 105.
22. Kukes V.G., Ignatiev V.G., Pavlova L.I. at iba pa sa klinikal na pagiging epektibo ng Corinfart-retard kasama ng cordanum, triampur, capoten sa mga pasyenteng may arterial hypertension. Klinikal na gamot. 1996, 74, 2, p. 20-22.
23. Kukushkin S.K., Lebedev A.V., Manoshkina E.N. et al. Comparative assessment ng antihypertensive effect ng ramipril at captopril gamit ang 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997.3, p. 27-28.
24. Kutyrina I.M., Tareeva I.E., Shvetsov M.Yu. at iba pa. Karanasan sa paggamit ng ramipril sa mga pasyenteng may lupus nephritis. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 2, p. 25-26.
25. Mazur N.A. Pagkasira ng organ, metabolic disorder sa arterial hypertension at ang epekto ng antihypertensive therapy sa kanila. Therapeutic archive. 1995, 67, 6, p. 3-5.
26. Malanyina K.S., Nekrutenko L.A., Khlynova O.V. Ang impluwensya ng prestarium sa vascular-platelet hemostasis sa mga pasyente na may hypertension. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 130.
27. Markov V.A., Gavina A.V., Kolodin M.I. at iba pa Ang epekto ng perindopril sa kumbinasyon ng thrombolysis sa laki ng kaliwang ventricle at ang klinikal na kurso ng myocardial infarction. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 1, p. 30-31.
28. Moiseev B.S. Mga inhibitor ng ACE at nephropathy. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 4, p. 67-69.
29. Olbinskaya L.I., Pinskaya E.V., Bolshakova T.D. at iba pa Ang aktibidad ng ilang sistema ng regulasyon ng neurohumoral, ang estado ng balanse ng electrolyte at ang klinikal na pagiging epektibo ng Renitek sa mga pasyente na may hypertension. Therapeutic archive. 1996, 68, 4, p. 54-57.
30. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B., Zakharova V.L. Antihypertensive efficacy ayon sa 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, kaligtasan at epekto sa mga morphofunctional na parameter ng puso ng angiotensin-converting enzyme inhibitor ednit sa mga pasyente na may hypertension. Cardiology. 1997, 37, 9, p. 26-29.
31. Olbinskaya L.I., Andrushishina T.B. Ang epekto ng bagong angiotensin-converting enzyme inhibitor moexipril sa circadian rhythms ng presyon ng dugo sa mga pasyente na may hypertension. Therapeutic archive. 1997, 69, 3, p. 58-61.
32. Olbinskaya L.I., Sizova Zh., Tsarkov I. Paggamot ng talamak na pagpalya ng puso na may angiotensin-converting enzyme inhibitors. Doktor. 1998, 8, p. 11-15.
33. Orlova L.A., Mareev V.Yu., Sinitsyn V.G. at iba pa Ang epekto ng angiotensin-converting enzyme inhibitor na enalapril at cardiac glycoside digoxin sa left ventricular remodeling. Cardiology. 1997, 37, 2, p. 4-9.
34. Pekarskaya M.V., Akhmedov Sh.D., Krivoshchekov E.V. at iba pa Ang paggamit ng capoten sa paggamot ng mga pasyente na sumailalim sa electrical stimulation cardiomyoplasty. Cardiology. 1998, 38, 7, p. 21-23.
35. Pekarsky S.E., Vorotsova I.N., Mordovyan V.F. Pagbawas ng kaliwang ventricular hypertrophy at dynamics ng 24 na oras na mga parameter ng pagsubaybay sa presyon ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng ramipril sa mga pasyente na may mahahalagang arterial hypertension. Therapeutic archive. 1997, 69, 4, p. 18-20.
36. Pekarsky S.E., Krivonogov N.G., Griss S.V. at iba pa Mga tampok ng renoprotective effect ng ramipril sa mga pasyente na may hypertension. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 1, p. 26-29.
37. Ryazanova S.E. Paggamot ng pagpalya ng puso sa mga pasyente na may talamak na sakit sa pulmonary heart. Russian medikal na journal. 1997, 3, p. 57-62.
38. Savenkov M.P., Ivanov S.N. Mga pagbabago sa panlabas na pag-andar ng paghinga sa mga pasyente na may talamak na brongkitis kapag gumagamit ng enalapril at losartan. Mga abstract ng mga ulat ng Third Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1996, p. 197.
39. Sviridov A.A., Pogonchenkova I.V., Zadionchenko V.A. Hemodynamic effect ng sinopril sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na cor pulmonale. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 188.
40. Silorenko B.A., Sopoleva Yu.V. Angiotensin-converting enzyme inhibitor moexipril sa paggamot ng arterial hypertension sa mga kababaihan pagkatapos ng menopause. Cardiology. 1997, 37, 6, p. 87-92.
41. Sidorenko V.A., Preobrazhensky D.V. Saklaw ng mga klinikal na paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril. Cardiology. 1998, 3, p. 85-90.
42. Smirnova I.Yu., Dementyeva N.G., Malykhin A.Yu. et al. Pharmacokinetic na diskarte sa pag-optimize ng antihypertensive therapy na may enalapril. All-Russian siyentipiko conf. "Mula sa materia medica hanggang moderno teknolohiyang medikal". 1998, p. 163.
43. Sotnikova T.I., Fedorova T.A., Rybakova M.K. at iba pa Ang pagiging epektibo ng tensomin sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 201.
44. Stipakov E.G., Stipakova A.V., Shutemova E.A. at iba pa Prestarium sa paggamot ng systemic at pulmonary hypertension sa mga pasyente na may talamak na obstructive pulmonary disease. Mga abstract ng mga ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 205.
45. Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Levchuk N.N. et al. Mga pagbabago sa plasma hemostasis sa panahon ng paggamot na may perindopril sa mga pasyente na may congestive heart failure. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 4, p. 83-87.
46. ​​​​Tereshchenko S.N., Drozdov V.N., Demidova I.V. at iba pa ang Angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril sa paggamot ng congestive heart failure. Therapeutic archive. 1997, 69, 7, p. 53-56.
47. Tereshchenko S.N., Kobalava Zh.D., Demidova I.V. et al Ang mga pagbabago sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo sa mga pasyente na may congestive heart failure sa panahon ng therapy na may angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril. Therapeutic archive. 1997, 69, 12, p. 40-43.
48. Tikhonov V.P., Turenko E.V. Ang pagiging epektibo ng paggamot na may capoten sa mga pasyente na may arterial hypertension depende sa kondisyon ng mga bato. Mga abstract ng mga ulat ng Third Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1996, p. 220.
49. Tkhostova E.B., Pronin A.Yu., Belousov Yu.B. Ang paggamit ng enalapril sa mga pasyente na may banayad at katamtamang arterial hypertension ayon sa 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo. Cardiology. 1997, 37, 10, p. 30-33.
50. Fatenkov V.N., Fatenkov O.V., Shchukin Yu.V. at iba pa. Mga Abstract ng Mga Ulat ng Fifth Russian National Congress "Man and Medicine". Moscow, 1998, p. 223.
51. Fazulzyanov A.A., Andreev V.M., Fazulzyanova G.N. Respiratory mechanics, alveolar ventilation, ventilation-perfusion relationships sa pagwawasto ng heart failure na may strophanthin at capoten. Kazan Medical Journal. 1995, LXXVI, 6, pp.417-419.
52. Fedorova T.A., Sotnikova T.I., Rybakova M.K. at iba pang mga klinikal, hemodynamic at hemorheological na epekto ng captopril sa pagpalya ng puso. Cardiology. 1998, 38.5, p. 49-53.
53. Filatova N.P. Paggamit ng perindopril (Prestarium) para sa arterial hypertension. Therapeutic archive. 1995, 67, 9, p. 81-83.
54. Filatova E.V., Wichert O.A., Rogoza N.M. et al. Paghahambing ng epekto ng capoten (captopril) at ramipril sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo at peripheral hemodynamics ng mga pasyente na may hypertension kasama ng diabetes mellitus. Therapeutic archive. 1996, 68, 5, p. 67-70.
55. Fuks A.R. Ang epekto ng Lomir at Enap sa diastolic function ng kaliwang ventricle sa mga pasyente na may arterial hypertension. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1997, 1, p. 27-28.
56. Khlynova O.V., Guev A.V., Shchekotov V.V. Dynamics ng venous at central circulation sa mga pasyente na may arterial hypertension sa panahon ng paggamot na may enalapril. Klinikal na pharmacology at pharmacotherapy. 1998, 1, p. 59-61.
57. Shestakova M.V., Sheremetyeva S.V., Dedov I.I. Mga taktika ng paggamit ng Renitek (angiotensin-converting enzyme inhibitor) para sa paggamot at pag-iwas sa diabetic nephropathy. Klinikal na gamot. 1995, 73, 3, p. 96-99.
58. Shustov S.B., Baranov V.L., Kadin D.V. Ang epekto ng angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril sa kondisyon ng kaliwang ventricular myocardium sa mga pasyente na may acromegaly pagkatapos ng radikal na paggamot. Cardiology. 1998, 38, 6, p. 51-54.
59. Shcherban N.N., Pakhomova S.P., Kalensky V.X. et al. Paghahambing ng pagiging epektibo ng sublingual na paggamit ng capoten at prazosin sa paggamot ng hypertensive crises. Klinikal na gamot. 1995, 73, 2, p. 60.
60. Bertoli L., Lo Cicero S., Busnardo I. et al. Mga epekto ng captopril sa hemodynamics at mga gas ng dugo sa talamak na nakahahawang sakit sa baga na may pulmonary hypertension. Paghinga 49, 251-256, 1986.
61. Campese V. M. Salt sensitivity sa hypertension. Renae at cardiovascular implikasyon. Hypertension 23, 531-550, 1994.
62. Derkx F H M, Tan-Thong L, Wenting G J et al. Asynchronous na pagbabago sa prorenin at renin secretion pagkatapos ng captopril sa mga pasyente na may renal artery stenosis. Hypertension 5, 244-256, 1983.
63. Fabris V., Chen V., Pupie V. et al. Pagbabawal ng angiotensin-converting enzyme (ACE) sa plasma at tissue. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.
64. Gibbons G.H. Endothelial function bilang determinant ng vascular function at structure: Isang bagong therapeutic target. Am J Cardiol 1997, 79, 5a, 3-8.
65. Glasser Stephen P. Ang takbo ng oras ng left ventricular remodeling pagkatapos ng talamak na myocardial infarction. Am. J. Cardial, 1997, 80, 4, 506-507.
66. Guron Gregor, Adams Michael A., Sundelin Brigitta, Friberg Peter. Ang neonatal angiotensin-converting enzyme inhibition sa daga ay nagdudulot ng patuloy na abnormalidad sa renal function at hystology. Hypertension, 1997, 29, 1, Pt 1, 91-97.
67. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. HINDI at pagkabigo sa puso. Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, 837-841.
68. Johnston C.I. Tissue angiotensin converting enzyme sa cardie at vascular hypertrophy, repair at remodeling. Alta-presyon, 1994, 23, 258-268.
69. Johnston C.I., Fabris V., Yamada A. et al. Mga paghahambing na pag-aaral sa pagsugpo sa tissue ng angiotensin-converting enzyme inhibitors. J. Hypertens, 1989, 7, Suppl. 5, 11-16.
70. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J. et al. Intracardiac generation ng angiotensin at ang physiological role nito. Circulación, 77, (Suppl.1), 1988, 1-18.
71. Luseher T., Wensel R., Morean P., Tacase H. Vascular protective effects ng SCE inhibitors at calcium antagonists: Theoretical na batayan para sa kumbinasyong therapy sa hypertension at iba pang cardiovascular disease. Cardiovasc Drugs Ther, 1995, 9, 509-523.
72. Mancini G. V. J.; Henry G. P., Macay C. et al Angiotensin converting enzyme inhibition na may quinapril ay nagpapabuti sa endothelial vasomotor dysfunction sa mga pasyente na may coronary artery disease. Ang pag-aaral ng TREND. Sirkulasyon, 1996, 94, 258-265.
73. Ako Areavey D., Robertson J.I.S. Angiotensin converting enzyme inhibitors at katamtamang hypertension. Droga, 1990, 40, 326-345.
74. Morgan K.G. Ang papel na ginagampanan ng calcium sa kontrol ng vascular tone gaya ng tinasa ng Ca++ indicator aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 4, 1990, 1355-1362.
75. Ondetti M.A. Mga istrukturang relasyon ng angiotensin-converting enzyme inhibitors sa pharmacological activity. Sirkulasyon, 1988, - 77, Suppl. 1, 74-78.
76. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren - Ming. Ang mga Vasoactive peptides ay nagmo-modulate ng vascular endothelial cell growth factor production at endothelial cell proliferation at invasion. J Biol. Chem., 1997, 272, 27, 17097-17103.
77. Perella M. A., Hildebrand G. F. L. Margulis K.B. Endothelium - nagmula sa nakakarelaks na kadahilanan sa regulasyon ng basal cardio - pulmonary at renal function. Am J. Physiology, 261, 1991, 323-328.
78. Pratt R.E. ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Tungkulin ng angiotensine sa kontrol ng vascular smooth muscle cell growth. J. Ng Vsc. Med. At Biol., 1991, 3, 25-29.
79. Prisco D., Paniccia R., Bandinelli B. Ang panandaliang pagsugpo sa ACE ay maaaring maka-impluwensya sa mga pagbabagong dulot ng ehersisyo sa haemostasis sa mga malulusog na paksa. Fibrinolysis, 1997, 11, 4, 187-192.
80. Schror K. Papel ng mga prostaglandin sa cardiovascular effect ng bradykinine at angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Cardiovasc Pharmacol 1992, 20(Suppl. 9), 68, 73.
81. Simpson P. S. Kariya K., Kams L. R. et. al. Adrenergic hormones at kontrol ng cardiac myocyte growth. Molekular at Cellular Biochem, 1991, 104, 35-43.
82. Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anffray Jean-Luc, Bauters Christophe et al. WALANG syntehesis ang kasangkot sa istruktura at functional na mga epekto ng ACE inhibitors sa mga nasugatang arterya. Am J. Physiology, 1997, 270, 1,2, 298-305.

Ang batayan ng kumplikadong paggamot ng arterial hypertension ay ACE inhibitors - angiotensin-converting enzyme blockers. Kasama ng mga diuretics, pinapatatag nila ang presyon ng dugo sa maikling panahon at pinananatili ito sa loob ng normal na mga limitasyon sa mahabang panahon.

Ang mga inhibitor ng ACE ay ginagamit upang gamutin ang arterial hypertension

Mga inhibitor ng ACE - ano ang mga ito?

Angiotensin-converting inhibitors- ito ay natural at sintetikong mga sangkap na pumipigil sa paggawa ng vasoconstrictor enzyme angiotensin sa mga bato.

Ginagawang posible ng pagkilos na ito na gumamit ng mga gamot para sa:

• pagbabawas ng daloy ng dugo sa puso, na binabawasan ang pagkarga sa mahahalagang organ;
• pinoprotektahan ang mga bato mula sa pressure surges (hypertension) at sobrang asukal sa katawan (diabetes).

Ang mga modernong antihypertensive na gamot ng ACE inhibitor group ay may pangmatagalang at matatag na epekto. Ang mga gamot ay may kaunting listahan ng mga side effect at madaling gamitin.

Pag-uuri ng mga inhibitor ng ACE

Depende sa komposisyon ng kemikal, ang mga angiotensin-converting inhibitors ay kinabibilangan ng ilang pangunahing grupo - carboxyl, phosphinyl, sulfhydryl. Lahat sila meron iba't ibang antas excretion mula sa katawan at mga pagkakaiba sa pagsipsip. Mayroong pagkakaiba sa dosis, ngunit depende ito sa mga katangian ng sakit at kinakalkula ng doktor.

Talahanayan "Mga paghahambing na katangian ng mga pangkat ng modernong angiotensin-converting enzyme inhibitors"

Grupo at listahan ang pinakamahusay na gamot(mga pangalan)	Half-life mula sa katawan, oras	Pag-aalis ng bato, %	Dosis at bilang ng mga dosis bawat araw
Carboxyl
Lisinopril	12–13	72	Mula 2.5 hanggang 10 mg 1 oras bawat araw
Enalapril	11	89
Quinapril	3	77	10 hanggang 40 mg 1 oras bawat araw
Ramipril	11	85	Mula 2.5 hanggang 10 mg 1 oras bawat araw
Cilazapril	10	82	1.25 mg 1 oras bawat araw
Sulfhydryl
Captopril	2	96	Mula 25 hanggang 100 mg 3 beses sa isang araw
Benazepril	11	87	2.5 hanggang 20 mg 2 beses sa isang araw
Zofenopril	4–5	62	7.5 hanggang 30 mg
Phosphinyl
Fosinopril	12	53	Mula 10 hanggang 40 mg isang beses sa isang linggo

Sa tagal therapeutic action Ang mga gamot sa presyon ng dugo ay mayroon ding ilang grupo:

1. Mga short-acting na gamot (captopril). Ang ganitong mga inhibitor ay dapat kunin 3-4 beses sa isang araw.
2. Mga gamot average na tagal(Benazepril, Zofenopril, Enalapril). Ito ay sapat na upang uminom ng mga naturang gamot nang hindi bababa sa 2 beses sa isang araw.
3. Mga blocker ng ACE matagal na kumikilos (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fozinopril). Ang mga gamot ay mahusay na gumagana para sa presyon ng dugo kapag iniinom isang beses sa isang araw.

Mag-scroll mga gamot nabibilang sa pinakabagong henerasyon ng mga gamot at tumutulong na sugpuin ang ACE sa dugo at mga tisyu (kidney, puso, mga daluyan ng dugo). Kasabay nito, ang mga bagong henerasyong angiotensin-converting enzyme inhibitors ay hindi lamang nagpapababa ng mataas na presyon ng dugo, ngunit pinoprotektahan din ang mga panloob na organo ng tao - mayroon silang positibong epekto sa kalamnan ng puso at nagpapalakas sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo sa utak at bato.

Pagkilos ng ACE inhibitors

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga ACE blocker ay upang pigilan ang paggawa ng isang vasoconstrictor enzyme na ginawa ng mga bato (angiotensin). Ang gamot ay nakakaapekto sa renin-angiotensin system, pinipigilan ang conversion ng angiotensin 1 sa angiotensin 2 (isang provocateur ng hypertension), na humahantong sa normalisasyon ng presyon ng dugo.

Sa pamamagitan ng pagpapakawala ng nitric oxide, ang mga blocker ng angiotensin receptor ay nagpapabagal sa pagkasira ng bradykinin, na responsable para sa pagpapalawak ng mga pader ng daluyan ng dugo. Bilang isang resulta, ang pangunahing therapeutic effect para sa hypertension - pagharang ng angiotensin 2 receptors, pinapawi ang mataas na tono sa mga arterya at nagpapatatag ng presyon.

Mga indikasyon para sa angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang mga antihypertensive na gamot mula sa pangkat ng mga ACE blocker ng pinakabagong henerasyon ay mga kumplikadong gamot.

Pinapayagan nito ang mga ito na magamit sa mga sumusunod na estado:

• na may hypertension ng iba't ibang etymologies;
• na may pagkabigo sa puso (pagbaba sa kaliwang ventricular ejection fraction o hypertrophy nito);
• may kabiguan sa bato (glomerulonephritis, pyelonephritis, diabetic nephropathy, hypertensive nephropathy);
• pagkatapos ng isang stroke kapag ang presyon ay tumataas;
• pagkatapos ng myocardial infarction.

Ang paggamit ng mga ACE blocker ay limitado o pinapalitan ng iba pang mga gamot sa kaso ng isang matinding pagbaba sa creatinine clearance (nangyayari sa renal failure at nagbabanta sa hyperkalemia).

Mga tampok ng paggamit ng ACE inhibitors

Ang mga gamot na antihypertensive ay magbubunga ng mas mataas na therapeutic effect kung isasaalang-alang natin ang mga pangunahing tampok ng kanilang paggamit:

1. Ang mga inhibitor ay dapat inumin isang oras bago kumain, kasunod ng dosis at bilang ng mga dosis na inireseta ng doktor.
2. Huwag gumamit ng mga kapalit ng asin. Ang ganitong mga analogue ng pagkain ay naglalaman ng potasa, na naipon na sa katawan sa panahon ng paggamot sa mga blocker ng ACE. Para sa parehong dahilan, hindi inirerekomenda na abusuhin ang mga pagkaing naglalaman ng potasa (repolyo, litsugas, dalandan, saging, mga aprikot).
3. Hindi ka maaaring uminom ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot (ibuprofen, nurofen, brufen) na kahanay ng mga inhibitor. Ang mga naturang gamot ay nakakaantala sa paglabas ng tubig at sodium mula sa katawan, na binabawasan ang epekto ng angiotensin-converting enzyme blockers.
4. Patuloy na subaybayan ang presyon ng dugo at paggana ng bato.
5. Huwag matakpan ang kurso ng paggamot nang walang kaalaman ng doktor.

Hindi inirerekumenda na pagsamahin ang mga gamot sa mga inumin na naglalaman ng caffeine o alkohol, pinakamahusay na kumuha ng mga tablet o patak na may simpleng tubig.

Ang ibuprofen at mga katulad na gamot ay hindi dapat inumin kasama ng mga inhibitor

Contraindications

Kasama ng kanilang malawakang paggamit sa paggamot ng arterial hypertension, ang mga blocker ng ACE ay may maraming mga kontraindikasyon. Maaari silang nahahati sa kondisyon sa ganap (kategoryang ipinagbabawal para sa paggamit) at kamag-anak (depende sa klinikal na larawan, kapag ang resulta ay nagbibigay-katwiran sa posibleng pinsala).

Talahanayan "Pangunahing contraindications sa paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors"

Uri ng mga paghihigpit	Contraindications
Ganap	Pathological narrowing ng mga dingding ng parehong mga arterya ng bato
	Nabawasan ang paggana ng bato (nadagdagan ang creatinine hanggang 300 µmol/l)
	Hyperkalemia (labis na potasa sa katawan, na maaaring makagambala sa ritmo ng puso)
	Ang pagiging hypersensitive sa alinman sa mga bahagi ng gamot
	Pagbubuntis at paggagatas
	Mga batang wala pang 5 taong gulang
Kamag-anak	Pagbaba ng systolic pressure sa ibaba 95 mm. rt. Art. Kung ang presyon ng dugo ay bumalik sa normal sa ikalawang pagbisita, maaaring ipagpatuloy ang paggamot.
	Kabiguan ng bato at katamtamang hyperkalemia
	Hepatitis sa talamak na yugto
	Pinsala sa mga sprouts ng dugo (agranulocytosis, malubhang anemia, thrombocytopenia)

Mahalagang maunawaan na ang mga gamot sa ACE inhibitor ay mga seryosong gamot na hindi lamang maaaring maging kapaki-pakinabang, ngunit nagdudulot din ng pinsala. Samakatuwid, kinakailangan na mahigpit na sumunod sa mga rekomendasyon ng espesyalista at huwag balewalain ang mga kontraindiksyon.

Mga side effect ng ACE inhibitors

Ang mga blocker ng ACE receptor ay may positibong epekto sa katawan ng tao sa paggamot ng arterial hypertension.

Sa kabila nito, ang mga gamot ay maaaring magdulot ng ilang mga negatibong reaksyon mula sa mahahalagang sistema:

1. Ubo. Walang mga ACE inhibitor na hindi nagiging sanhi ng pag-ubo. Sa isang antas o iba pa, ang mga antihypertensive na gamot ay nagdudulot ng katulad na sintomas. Kung ito ay malubha, mas mabuting kumonsulta sa doktor.
2. Mga iregularidad sa trabaho digestive tract sa anyo ng matinding pagsusuka at matagal na pagtatae.
3. Pangangati at pamumula sa balat.
4. Isang pagtaas sa dami ng potasa sa dugo, na sinamahan ng mga pagkagambala sa ritmo ng puso, igsi ng paghinga, pangingilig sa mga paa't kamay, pagkamayamutin, at pagkalito.
5. Pamamaga ng lalamunan, dila, mukha. Lagnat, namamagang lalamunan, kakulangan sa ginhawa sa dibdib, pamamaga ng mas mababang mga paa't kamay.

Maaaring mangyari ang pamamaga sa lalamunan kapag kumukuha ng mga inhibitor

Sa unang pag-inom ng gamot, maaari kang makaranas ng metal o maalat na lasa sa bibig. Bilang karagdagan, sa simula ng therapy, ang pagkahilo ay magiging mas malinaw, at ang pagkawala ng lakas ay posible.

Ang isa pang mahalagang side effect ng paggamit ng ACE inhibitors ay may kapansanan sa kidney function. Nangyayari ito kapag ang kabiguan ng bato ay nangyayari sa talamak na yugto.

Sa paggamot ng hypertension, ang mga inhibitor ng ACE ay itinuturing na pinaka-epektibong gamot. Pinipigilan ng mga gamot ang paggawa ng angiotensin ng mga bato at, sa gayon, nakakatulong na gawing normal ang presyon ng dugo. Dahil sa kanilang malawak na mekanismo ng pagkilos, ang mga naturang gamot ay ginagamit para sa pagpalya ng puso at bato at sa paggamot ng arterial hypertension ng iba't ibang pinagmulan. Ang pangunahing bagay ay hindi magpagamot sa sarili at mag-ulat ng anumang mga pagbabago sa iyong doktor. Makakatulong ito na maiwasan ang mga negatibong kahihinatnan.