Ang Cry of the cat syndrome (Lejeune syndrome) ay isang bihirang chromosomal disease kung saan ang mga pasyente ay may depekto sa istraktura ng fifth chromosome.

Ang depektong ito ay sinamahan ng maraming mga anomalya sa pag-unlad iba't ibang organo at mga tela. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga batang may ganitong sakit ay dumaranas ng matinding komplikasyon.

Ang pagkalat ng Lejeune's syndrome ay malawak na nag-iiba. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ito ay mula sa 0.00002 hanggang 0.00004%, iyon ay, 1 kaso sa 25-60 libong mga bagong silang. Walang malinaw na pag-asa sa bansa, nasyonalidad o mga salik ng klima ang natukoy. Nabanggit na ang mga batang babae ay medyo mas madalas magkasakit (ang proporsyon ay humigit-kumulang 1:1.25).

Kung ikukumpara sa maraming iba pang mga genetic na sakit, ang Cri Cat Syndrome ay walang masamang pagbabala. Kung walang malubhang komplikasyon at mabuting pangangalaga, kung minsan ang mga bata ay nabubuhay hanggang sa pagtanda. Gayunpaman, ang normal na mental at intelektwal na pag-unlad ng mga bata na may ganitong diagnosis ay ganap na hindi kasama.

Interesanteng kaalaman
Ang Cri-cat syndrome ay unang inilarawan noong 1963 ng French geneticist na si Jerome Lejeune. Sa karangalan sa kanya, ang isa pang pangalan para sa patolohiya na ito ay ibinigay, ngunit ito ay ginagamit nang mas madalas.
Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang hanay ng mga tipikal na sintomas, na kung minsan ay nagbibigay-daan para sa paunang pagsusuri kaagad pagkatapos ng kapanganakan.
Ang sindrom ay nakuha ang pangalan nito dahil sa katangian ng pag-iyak ng isang bata (isang matinis, matinis na sigaw), na kahawig ng ngiyaw ng isang pusa. Ang sintomas na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang depekto sa pagbuo ng laryngeal cartilage.
Hindi tulad ng iba pang mga chromosomal disease (Down syndrome, Turner syndrome, Edwards syndrome, atbp.), Na may cat cry syndrome, ang pasyente ay may normal na bilang ng mga chromosome. Maliit na bahagi lamang ng ikalimang chromosome ang nawawala, na nagiging sanhi ng sakit.
Mga sanhi ng genetic pathology
Ang Cri-cat syndrome ay kabilang sa isang pangkat ng mga chromosomal disease. Nangangahulugan ito na ang pangunahing at tanging dahilan para sa paglitaw ng patolohiya na ito ay isang paglabag sa istraktura ng mga chromosome sa genome ng bata.

Ang genome ay ang kabuuan ng genetic na impormasyon ng isang organismo. Sa mga tao, ito ay kinakatawan ng 23 pares ng mga molekula ng DNA. Ang mga molekulang ito ay binubuo ng mga base ng nucleic acid (nucleotides) na nakaugnay sa isa't isa. Ang isang hiwalay na seksyon ng isang molekula ng DNA ay tinatawag na isang gene. Ito ay isang uri ng information matrix kung saan ang mga cell ay maaaring makabuo ng mga bagong kemikal na compound. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga gene ay nag-encode ng iba't ibang mga protina. Sa iba't ibang mga depekto sa mga molekula ng DNA, susunod na proseso. Dahil sa pagkagambala ng istraktura ng isang tiyak na gene, ang mga cell ay hindi na makagawa ng anumang kemikal na tambalan. Ang mga protina na ginawa ayon sa naka-encode na impormasyon ay may depekto o hindi ginawa. Ito ang dahilan ng paglitaw ng ilang mga sintomas sa antas ng katawan sa kabuuan.

Sa mga sakit na chromosomal, ang prosesong ito ng pathological ay mas malinaw. Ang katotohanan ay ang isang chromosome ay isang buong molekula ng DNA, na nakabalot para sa mas maginhawang imbakan sa cell nucleus. Ang isang set ng 23 pares ng mga molekula ay matatagpuan sa halos lahat ng mga selula ng katawan. Kung ang isang buong chromosome ay nasira (o ang normal na bilang ng mga chromosome sa genome ay nagambala), nangyayari ang mga chromosomal na sakit.

Sa kaso ng cat cry syndrome, tulad ng nabanggit sa itaas, ang depekto ay naisalokal sa antas ng ikalimang chromosome. Nangangahulugan ito na ang chromosome na ito ay may depekto sa lahat ng mga selula ng katawan. Ang problema ay ang chromosome ay walang tinatawag na maikling braso - isang maliit na fragment kung saan, gayunpaman, daan-daang mga gene ang matatagpuan. Ang hitsura sa isang bata ng mga anomalya na katangian ng cry-the-cat syndrome ay sanhi ng kawalan ng ilan lamang sa mga ito (ang CTNND2, SEMA5A at TERT na mga gene). Ang pagkawala ng isang partikular na seksyon ng DNA sa genetics ay tinatawag na pagtanggal.

Mayroong ilang mga uri ng mutasyon na nagiging sanhi ng sakit na ito:
Kumpletong kawalan ng maikling pagkilos. Sa kumpletong kawalan ng maikling braso, humigit-kumulang isang-kapat ng genetic na impormasyon na naka-encode ng ikalimang chromosome ay nawala. Ito ang pinakakaraniwan at pinakamalubhang variant ng sakit. Bilang karagdagan sa mga gene na nagdudulot ng pag-unlad ng Lejeune syndrome, maraming iba pang mahahalagang seksyon ng molekula ang nawala. Ito ay nagdudulot ng mas malala at maraming congenital anomalya.
Pagpapaikli ng maikling balikat. Kapag pinaikli ang isang braso, bahagi lamang ng genetic na impormasyon na mas malapit sa dulo ng molekula (mula sa ikatlong bahagi ng braso) ang mawawala. Kung ang isang pagtanggal ng 5p12.2 - 5p12.3 na rehiyon ay nangyayari, kung saan matatagpuan ang mga pangunahing gene, pagkatapos ay ang bata ay nagkakaroon ng cry-the-cat syndrome. Sa ganitong mga kaso, mas kaunting mga malformations ang sinusunod kaysa sa kawalan ng buong balikat (mas kaunting genetic na impormasyon ang nawala).
Ang pagbuo ng isang singsing na kromosoma. Ang tinatawag na ring chromosome ay isang linkage ng dalawang braso ng parehong chromosome (mahaba at maikli). Bilang isang resulta, ang molekula ay tumatagal ng hugis ng isang singsing. Kasama sa anomalyang ito ang pagtanggal ng isang maliit na rehiyon ng terminal. Kung nawala ang mga pangunahing gene, bubuo ang sakit.
Mosaic na anyo ng sindrom. Ang mosaic form ng sindrom ay karaniwang ang mildest na opsyon, ngunit napakabihirang. Sa lahat ng tatlong nakaraang kaso, natanggap ng bata ang may sira na molekula ng DNA mula sa isa sa mga magulang. Sa mosaic form, ang genome ay normal sa una. Ang tinatawag na zygote (isang cell na nagreresulta mula sa pagsasanib ng isang tamud at isang itlog) ay may buong ikalimang chromosome. Ang problema ay nangyari sa panahon ng paglaki ng embryo. Sa panahon ng chromosome division, nawala ang maikling braso (hindi nahahati sa pagitan ng dalawang daughter cell). Kaya, ang bahagi ng mga selula (karaniwang malaking bahagi) sa hinaharap ay magkakaroon ng normal na genome, at ang maliit na bahagi ay magkakaroon ng genome na katangian ng Lejeune syndrome. Ang kalubhaan ng patolohiya ay magiging katamtaman, at ang mga bata ay magkakaroon ng mas kaunting mga depekto sa pag-unlad (mga depekto sa ilang mga cell ay bahagyang nabayaran ng mas mataas na dibisyon ng iba). Ang ganitong mga bata ay hindi normal sa buong kahulugan ng salita. Bilang isang tuntunin, nangyayari pa rin ang mental retardation. Gayunpaman, ang mga paglihis sa pisikal na pag-unlad at malubhang congenital malformations ng mga panloob na organo ay karaniwang hindi sinusunod.

Ang Cry of the cat syndrome ay nasuri para sa alinman sa mga sakit sa itaas. Ang mga katangiang sintomas, na tatalakayin sa ibaba, ay bunga ng cell division na may depektong genome. Ang mga selulang ito ay naghahati nang mas mabagal, dahil ang ilan sa mga kinakailangang kemikal na compound ay nawawala. Ito ay bahagyang nagpapaliwanag sa mababang timbang ng kapanganakan ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome.

Karaniwang nakakatanggap ang isang bata ng may sira na ikalimang chromosome, na naglalaman ng hanggang 6% ng lahat ng genetic na impormasyon, mula sa isa sa mga magulang (maliban sa mosaic na variant ng sakit). Maaaring may maraming mga dahilan para sa pangunahing pagbuo ng depekto na ito, ngunit wala sa kanila ang maaaring tawaging pangunahing isa. Sa esensya, pinag-uusapan natin ang kabuuan panlabas na mga kadahilanan, na maaaring makapinsala sa mga reproductive cell ng mga magulang o makakaapekto sa proseso ng paghahati ng zygote sa pinakadulo simula ng pagbubuntis. Ang mga ito ay magkapareho para sa lahat ng chromosomal at genetic pathologies.

Ang mga salik na maaaring humantong sa pinsala sa ikalimang kromosom ay:
Edad ng ina. Habang tumatanda ang ina, unti-unting tumataas ang panganib ng chromosomal pathology sa bata. Ang pattern na ito ay sinusunod sa lahat ng mga sakit ng pangkat na ito. Para sa cry-the-cat syndrome, ang pag-asa na ito ay napakahina. Ang isang makabuluhang pagtaas sa panganib ay nangyayari lamang pagkatapos ng 40-45 taon. Ang isang malinaw na paliwanag kung bakit ito nangyayari ay hindi pa nahahanap. Posible na ang genome ng mga itlog ay nasira sa panahon ng pagkakalantad sa endocrine at nervous system, na kumokontrol sa karamihan ng mga proseso sa katawan. Walang katulad na kaugnayan sa pagitan ng panganib at edad ng ama.
paninigarilyo.
paninigarilyo, lalo na sa pagdadalaga kapag ang reproductive system ay aktibong umuunlad, maaari itong maging sanhi ng mga chromosomal rearrangements. Ang nikotina at tar na nasa usok ng sigarilyo ay nag-trigger ng ilang biochemical reactions sa katawan na maaaring humantong sa pagbuo ng mga gametes (sex cells) na may ilang mga abnormalidad. Sa hinaharap, kung ang partikular na cell na ito ay bumubuo ng isang zygote, ang fetus ay magkakaroon ng chromosomal disorder.
Alak. Ang mekanismo ng pagkilos ng alkohol ay katulad ng sa paninigarilyo. Ang pagkakaiba ay ang alkohol ay nakakaapekto sa mga biochemical na proseso sa atay sa mas malaking lawak. Nakakaapekto ito sa komposisyon ng dugo at endocrine system. Ang panganib ng mga abnormalidad ng chromosomal ay tumataas.
Epekto ng mga gamot. Maraming mga gamot na ginagamit sa modernong gamot ay maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa reproductive system. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang self-administration ng karamihan sa mga gamot ay maaaring humantong, bukod sa iba pang mga bagay, sa mga chromosomal disorder sa hinaharap. Hiwalay, ang paggamit ng ilang mga gamot sa unang trimester ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang (marami sa kanila ay ipinagbabawal lamang). Pinapataas nito ang panganib ng mosaic na variant ng Lejeune's syndrome. Regular na paggamit narcotic drugs nakakaapekto sa reproductive system sa pinakamalaking lawak.
Mga impeksyon sa panahon ng pagbubuntis. Ang isang bilang ng mga impeksyon (mga virus mula sa pamilya ng herpes, cytomegalovirus, atbp.) ay maaaring makaapekto sa paghahati ng mga selula ng pangsanggol sa panahon ng pagbubuntis. Kaugnay nito, dapat kang kumunsulta kaagad sa isang doktor, mag-diagnose at gamutin ang mga naturang pathologies.
Radiation. Kinakatawan ng radiation ionizing radiation. Ito ay isang stream ng maliliit na particle na maaaring tumagos sa mga tisyu ng katawan. Ang pag-iilaw ng genital area ay madalas na humahantong sa pagkagambala sa istraktura ng mga molekula ng DNA, na sa hinaharap ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng isang chromosomal na sakit sa isang bata.
Hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran. Napansin na sa mga lugar na may hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran (mga lugar ng aktibong pagmimina, mga lugar ng pagtatapon ng basura ng kemikal, atbp.), Ang dalas ng mga kapanganakan ng mga bata na may mga abnormalidad sa chromosomal ay bahagyang mas mataas. Ito ay dahil ang mga lugar na ito ay naglalaman ng mga malakas na nakakalason na sangkap na karamihan sa mga tao ay hindi nakakaharap sa pang-araw-araw na buhay. Ang kanilang epekto ay maaaring makaapekto sa paghahati ng mga selula ng mikrobyo.

Ang lahat ng mga salik na ito ay bahagyang nahuhuli sa hitsura ng mga bata na may Lejeune's syndrome, ngunit ang tunay na mga sanhi ng patolohiya na ito ay hindi pa rin alam. Ang isang defective fifth chromosome ay nangyayari rin sa mga bata na ang mga magulang ay hindi pa nalantad sa mga salik sa itaas.
Ano ang hitsura ng mga bagong silang na may Cri de Cat Syndrome?
Sa kabila ng mababang prevalence ng sakit na ito, mabilis na natukoy ng mga doktor ang isang hanay ng mga sintomas at abnormalidad sa pag-unlad na katangian niya. Karamihan sa kanila ay mapapansin mismo sa sandali ng kapanganakan. Sa kasong ito, ito ay nagkakahalaga ng pagtatasa hindi bawat karamdaman nang paisa-isa (dahil maaari rin silang mangyari sa iba pang mga congenital pathologies), ngunit ang kabuuan at kumbinasyon ng iba't ibang mga sintomas.

Ang pinakakaraniwang pagpapakita ng sakit kaagad pagkatapos ng kapanganakan ay:
katangian ng pag-iyak ng isang bata;
pagbabago sa hugis ng ulo;
katangian ng hugis ng mata;
katangian na hugis ng mga tainga;
underdevelopment ng mas mababang panga;
mababang timbang ng katawan;
mga depekto sa pag-unlad ng daliri;
clubfoot.
Katangiang pag-iyak ng isang bata
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pinaka katangian sintomas Ang Lejeune's syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-iyak ng isang sanggol. Maaari itong marinig sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan, dahil ang isang depekto sa laryngeal ay nabuo sa panahon ng pag-unlad ng intrauterine. Ang sigaw ay naririnig sa mas mataas na tono kaysa sa mga ordinaryong bata at, ayon sa paglalarawan ng maraming mga pediatrician at mga magulang, ay kahawig ng meowing ng isang gutom na kuting.

Ang dahilan para sa naturang pag-iyak ay ang mga sumusunod na depekto ng laryngeal cartilages:
pagbabawas ng epiglottis;
pagpapaliit ng mga daanan ng hangin sa lugar ng epiglottis;
paglambot ng kartilago tissue;
tiklop sa mauhog lamad na lining sa kartilago ng larynx.

Dahil sa lugar na ito matatagpuan ang vocal cords, nangyayari ang pagbabago sa voice timbre. Ang sintomas ay karaniwan sa karamihan ng mga bagong silang na may cry-the-cat syndrome. Sa humigit-kumulang 10 - 15% ng mga kaso, hindi ito nakikilala ng doktor, o wala lamang ito (ang depekto ng laryngeal ay hindi gaanong binibigkas at hindi humantong sa pagbabago sa pag-iyak). Hindi tulad ng iba pang mga karamdaman na tatalakayin sa ibaba, ito ay ang "sigaw ng pusa" na isang sintomas na katangian lamang ng Lejeune's syndrome. Sa iba pang mga sakit sa chromosomal, ang mga katulad na pagbabago sa tissue ng cartilage ay bihira na sinusunod.

Pagbabago ng hugis ng ulo
Ang mga pagbabago sa hugis ng bungo ay katangian ng karamihan sa mga sakit sa chromosomal. Sa kaso ng cry-the-cat syndrome, mga katulad na karamdaman pag-unlad ng intrauterine naobserbahan sa higit sa 85% ng mga bagong silang. Ang pinakakaraniwang pagbabago ay microcephaly. Ito ang pangalan para sa pangkalahatang pagbawas sa laki ng bungo. Ang ulo ng bagong panganak ay nagiging maliit at medyo pinahaba sa paayon na direksyon. Sa ilang mga kaso, ang sintomas na ito ay maaaring hindi agad na mapapansin. Ginagawa ang craniometry upang kumpirmahin. Ito ay isang pagsukat ng mga pangunahing sukat ng bungo. Kung ang paayon na laki (mula sa likod ng ulo hanggang sa tulay ng ilong) ay nadagdagan na may kaugnayan sa nakahalang isa (sa pagitan ng mga protrusions mga buto ng parietal), pinag-uusapan nila ang tungkol sa dolichocephaly. Ito rin ay katangian ng Lejeune's syndrome. Ang sintomas na ito ay maaaring isang variant ng pamantayan, kaya ang pansin ay binabayaran sa partikular na may kasabay na microcephaly.

Ang microcephaly sa isang bagong panganak ay palaging sinasamahan ng progresibong mental retardation sa hinaharap, ngunit ang antas ng pagkaantala sa pag-unlad ay hindi palaging tumutugma sa kalubhaan ng pagpapapangit ng bungo.

Katangiang hugis ng mata
Ang abnormal na hugis at posisyon ng mata ay isa ring karaniwang tanda ng mga chromosomal disorder. Ang mga ito ay bahagyang dahil sa hindi tamang pag-unlad ng mga buto ng cranial, na tinalakay sa itaas. Karamihan sa mga sintomas na ito ay katangian din ng Down syndrome.

Mula sa gilid ng mata, mayroong 4 na pangunahing palatandaan ng Lejeune syndrome:
Anti-Mongoloid na hugis ng mata. Tinutukoy ng sintomas na ito ang Cri Cat Syndrome mula sa maraming iba pang mga chromosomal disorder (kabilang ang Down syndrome), ngunit hindi ito nangyayari sa lahat ng bagong panganak. Sa isang anti-Mongoloid incision, ang palpebral fissures ay tumatakbo sa isang bahagyang anggulo (mula sa tulay ng ilong hanggang sa gilid at pababa). Ang panloob na sulok ay palaging matatagpuan mas mataas kaysa sa panlabas. Kaya, kung titingnan mo nang mabuti, maaari mong makita ang isang tatsulok sa mukha ng bata, ang tuktok nito ay magiging tulay ng ilong, ang mga gilid na mukha ay mga mata na matatagpuan sa dayagonal, at ang base ay ang dulo ng ilong. Sa isang seksyon ng Mongoloid, ang kabaligtaran ay sinusunod - ang mga panlabas na sulok ay palaging matatagpuan mas mataas kaysa sa mga panloob.
Strabismus. Ang Strabismus (strabismus) ay isang paglabag sa simetrya ng mga kornea na may kaugnayan sa mga gilid at sulok ng mga talukap ng mata. Dahil dito, hindi ganap na maitutuon ng bata ang kanyang paningin sa isang partikular na bagay, at, bilang panuntunan, ang pangitain ng naturang mga bata ay makabuluhang nabawasan. Mayroong iba't ibang anyo ng strabismus. Ito ay maaaring patayo (kapag ang paglihis ng mga visual axes ay nangyayari pataas o pababa) o pahalang (convergent o divergent strabismus). Mayroon ding monocular at alternating strabismus. Sa unang kaso, isang mata lang ang pumipikit, at hindi ito ginagamit ng bata. Ang alternating form ay nailalarawan sa pamamagitan ng alternating strabismus, kapag ang bata ay tumingin halili sa isang mata o sa isa pa. Ang mga sanhi ng strabismus sa mga batang may Lejeune syndrome ay hindi pag-unlad tissue ng kalamnan sa paligid ng eyeball o mga abnormalidad sa pag-unlad ng nervous system (ang mga paggalaw ng mata ay kinokontrol ng cranial nerves).
Ocular hypertelorism. Ang hypertelorism sa pangkalahatan ay tumutukoy sa pagtaas ng distansya sa pagitan ng dalawang magkapares na organ. Ang pinakakaraniwang sintomas ng cry-the-cat syndrome ay ocular hypertelorism, kapag ang mga mata ng bagong panganak ay masyadong malapad. Ang distansya ay sinusukat pareho sa pagitan ng mga panloob na sulok ng palpebral fissures at sa pagitan ng mga mag-aaral. Ang sintomas na ito ay maaari ding mangyari sa iba pang mga chromosomal na sakit.
Epicanthus. Ang epicanthus ay isang espesyal na tiklop ng balat sa panloob na sulok ng mata. Karaniwan, sa karamihan ng mga kaso, ito ay nangyayari sa mga kinatawan ng lahi ng Mongoloid. Ang Epicanthus ay isang adaptive apparatus para sa mga taong ito, na nagpoprotekta sa kanilang mga mata mula sa alikabok at hangin. Gayunpaman, para sa mga batang may Cri de Cat Syndrome, ito ay isang congenital at kadalasang cosmetic defect. Mapapansin lamang ito sa maingat na pagsusuri sa palpebral fissure. Ang kumbinasyon ng epicanthus na may isang anti-Mongoloid na hugis ng mata ay isang medyo bihirang kababalaghan, na may mataas na posibilidad na partikular na nagsasalita tungkol sa sigaw ng cat syndrome.
Ang katangian ng hugis ng mga tainga
Mga depekto sa pag-unlad auricle sa mga bagong silang na may Lejeune syndrome ay ipinahayag sa kanilang abnormal na hugis at lokasyon. Kadalasan ay pinag-uusapan natin ang tungkol sa ptosis. Ang terminong ito ay tumutukoy sa pagpapababa ng isang organ kumpara sa karaniwan. Ang ptosis ng tainga ay nangyayari rin sa iba pang mga chromosomal na sakit.

Ang hugis ng mga tainga ay maaaring mabago sa iba't ibang paraan. Kadalasan mayroong hindi pag-unlad ng mga cartilage na bumubuo sa auricle. Maaari nitong gawing mas maliit ang sukat ng tainga at maaaring masikip nang husto ang kanal ng tainga. Minsan makikita ang maliliit na siksik na nodule sa balat sa paligid ng tainga.

Underdevelopment ng lower jaw
Ang underdevelopment ng lower jaw ay tinatawag ding microgenia o micrognathia. Ito ay medyo karaniwang sintomas sa Cri Cat Syndrome. Dahil sa isang chromosomal defect, ang buto na bumubuo sa ibabang panga ay hindi umabot sa kinakailangang laki sa panahon ng pagbubuntis. Bilang isang resulta, ang baba ng bagong panganak ay medyo binawi na may kaugnayan sa itaas na panga.

Mayroong dalawang anyo ng micrognathia:
Bilateral micrognathia. Ang pagpipiliang ito ay ang pinakakaraniwan. Ang parehong mga sanga ng ibabang panga ay kulang sa pag-unlad. Dahil dito, ang buto ay nabawasan ngunit nananatiling simetriko. Ang isang medyo malawak na puwang ay nabuo sa pagitan ng mga hilera ng mga ngipin (hanggang sa 1 - 1.5 cm). Minsan ito ay napakahirap para sa bata na isara ang kanyang bibig.
Unilateral micrognathia. Sa kasong ito, mayroong hindi pag-unlad ng isa lamang sa mga sanga ng mas mababang panga. Ang baba ay medyo binawi, ngunit ang mukha ay hindi simetriko. Ang puwang sa pagitan ng mga ngipin ay tumatakbo nang pahilis. Ang ganitong uri ng micrognathia ay bihira.

Sa pangkalahatan, ang underdevelopment ng lower jaw ay medyo pangkaraniwan at hindi palaging tanda ng isang chromosomal disease. Samakatuwid, sa panahon ng paunang pagsusuri ng bata, ang micrognathia ay hindi malinaw na nagpapahiwatig ng patolohiya, ngunit ito ay isang dahilan lamang para sa isang mas maingat na pagsusuri ng sanggol para sa iba pang mga anomalya.

Ang Micrognathia ay nagdudulot ng malubhang problema para sa mga doktor at magulang mula sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan. Ang mga batang may Cri de Cat syndrome, na kadalasang ipinanganak na may mababang timbang, ay nakakaranas ng kahirapan sa pagpapakain. Dahil sa deformed lower jaw, hindi nila maisara ang kanilang mga labi nang normal sa paligid ng utong ng ina. Ang pagsuso ng reflex ay may kapansanan, na maaaring gawing imposible ang pagpapasuso.

Mababang timbang ng katawan
Ang mababang timbang ng katawan ay nangyayari sa higit sa 90% ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang malubhang pagkaantala sa pag-unlad ng mga organo at tisyu. Sa mga huling linggo bago ang kapanganakan, ang fetus ay nakakakuha ng timbang. Karaniwang hindi ito nangyayari sa sakit na ito. Ang average na timbang ng isang bata na may sakit na ito ay hindi lalampas sa 2500 g. Sa kasong ito, ang edad ng gestational ay maaaring normal (ang sanggol ay buong termino).

Mayroon ding mga kaso kapag ang isang bata ay ipinanganak nang maaga, maaga sa iskedyul. Pagkatapos ay mas mababawasan ang timbang ng katawan. Bilang karagdagan, ang mga naturang bata ay mas malamang na magkaroon ng iba pang mga anomalya at malformations ng mga panloob na organo. Ito ay nagdudulot ng mga komplikasyon at nagpapalala sa pagbabala para sa hinaharap. Ang pinababang timbang ng katawan (lalo na sa pagkakaroon ng iba pang mga palatandaan ng cat cry syndrome) ay palaging nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa mas mataas na atensyon at kwalipikadong pangangalaga para sa bata.

Mga depekto sa pag-unlad ng daliri
Ang mga depekto sa pag-unlad ng mga daliri sa mga bata na may chromosomal pathologies ay medyo karaniwan. Kadalasan ay pinag-uusapan natin ang tinatawag na syndactyly. Sa kasong ito, ang pagsasanib ng mga daliri o paa ng bagong panganak ay nangyayari. Ang mga daliri ay maaari lamang ikonekta ng isang lamad ng balat, na madaling maputol habang interbensyon sa kirurhiko. Kung gayon ang pagwawasto sa depekto ng kapanganakan ay hindi nagpapakita ng anumang mga espesyal na paghihirap. Kung pagsasanib ang pag-uusapan tissue ng buto, kung gayon ang depekto ay mas malala. Sa panlabas, ang syndactyly ay magmumukhang isang makapal na daliri (kung minsan kahit na may isang nail plate). Ang ganitong seryosong depekto ay mas mahirap itama.

Ang isa pang posibleng depekto sa pag-unlad ng mga daliri ay ang tinatawag na clinodactyly. Sa pamamagitan nito, ang bata ay nakakaranas ng kurbada ng mga daliri sa mga kasukasuan. Kung itinutuwid mo ang kamay ng isang bagong panganak, ang ilang mga daliri ay hindi nakahiga sa iba. Nagaganap din ang bahagyang pag-ikot ng daliri sa paligid ng axis nito. Sa kasong ito, ang baluktot ay maaaring imposible. Ang Clinodactyly ay nangyayari sa isa at parehong mga kamay at kadalasang nakakaapekto palasingsingan at kalingkingan. Sa paa, ang sintomas na ito ay mas mahirap mapansin dahil sa mas maliit na sukat ng mga daliri. Ang malformation na ito ay maaaring itama sa pamamagitan ng operasyon sa hinaharap.

Anuman ang uri ng clinodactyly o syndactyly, ang mga palatandaang ito ay karaniwang isang cosmetic defect at hindi kumakatawan malubhang problema para sa pangkalahatang kalusugan.

Clubfoot
Ang clubfoot ay bunga ng malformation ng mga buto at joints ibabang paa. Ito ay isang pagbabago na nailalarawan sa pamamagitan ng isang malakas na paglihis sa loob ng paa na may kaugnayan sa longitudinal na linya ng ibabang binti. Sa hinaharap, ang mga bata na may ganitong depekto ay maaaring magkaroon ng mga problema sa paglalakad sa dalawang paa (magsisimula silang maglakad mamaya). Ang sintomas na ito ay hindi partikular sa cry-the-cat syndrome at maaaring mangyari sa maraming iba pang sakit.

Ang pagsusuri sa mga sintomas sa itaas ay ginagawa kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Kung ang naaangkop na mga diagnostic ay isinasagawa sa panahon ng pagbubuntis, at alam ng mga doktor ang chromosomal mutation, kung gayon ang mga sintomas na ito ay ginagawang posible upang masuri ang kalubhaan ng mga malformations. Kung ang prenatal diagnosis (diagnosis bago ang kapanganakan) ay hindi ginawa, ang lahat ng mga palatandaang ito ay makakatulong upang maghinala sa tamang diagnosis. Ang bata ay karaniwang tinatasa batay sa kabuuan ng lahat ng mga sintomas. Pinakamahusay halaga ng diagnostic ay may katangiang sigaw at nagbabago sa hugis ng mga mata.

Ano ang hitsura ng mga batang may cry-cat syndrome?
Dahil medyo mataas ang survival rate ng mga batang may Cri Cat Syndrome, sulit na malaman kung ano ang naghihintay sa mga magulang habang lumalaki at lumalaki ang kanilang anak. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga bata na may ganitong patolohiya ay lumalaki nang mas mabagal kaysa sa kanilang mga kapantay. Maraming congenital developmental defects ang humahantong sa isang bilang ng mga katangiang paghihirap na kinakaharap ng naturang mga pasyente.

Ang mga katangian ng sintomas at pagpapakita ng cry-the-cat syndrome sa pagkabata ay:
mental retardation;
nabawasan ang tono ng kalamnan;
may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw;
pagtitibi;
hugis-buwan na mukha;
maikling leeg;
lability ng pag-uugali;
mga problema sa paningin.
Pagkaantala sa pag-iisip
Ang mental retardation ay nagiging kapansin-pansin sa mga unang taon ng buhay. Sa kawalan ng malubhang anomalya sa pag-unlad ng mga panloob na organo, ito ay nagiging pangunahing sintomas. Ang mga batang may cry-the-cat syndrome ay umuunlad sa pag-unlad, ngunit malayo sa kanilang mga kapantay. Nakakaranas sila ng mga problema sa mga kasanayan sa pagsasalita at ang kanilang kakayahang matuto ay lubhang nabawasan. Sa karamihan ng mga kaso, mayroong malubhang pagkaantala sa pagkilala sa sarili (kapag ang bata ay patuloy na nagsasalita tungkol sa kanyang sarili sa ikatlong tao sa mahabang panahon). Sa mga bihirang kaso kung saan nabubuhay ang mga bata edad ng paaralan(humigit-kumulang 12 - 15% ng mga pasyente), ang kanilang pag-unlad ng kaisipan ay hindi nagpapahintulot sa kanila na makabisado ang karaniwang programa. Inirerekomenda na mag-aral sa bahay o sa mga espesyal na paaralan, kung saan ang pamamaraan ay nakabatay sa rote memorization at pag-uulit ng mga pangunahing kasanayan.

Nabawasan ang tono ng kalamnan
Ang pagbaba ng tono ng kalamnan ay bunga ng mga problema sa pag-unlad ng nervous system. Minsan mayroong hindi pag-unlad ng ilang mga kalamnan. Sa maagang pagkabata, ang pagsuso ng reflex ay maaaring may kapansanan (ang bata ay napapagod at hindi makakain ng mahabang panahon). Maya-maya, maaaring mangyari ang postural disturbances (hindi maaaring panatilihing tuwid ng mga bata ang kanilang likod sa mahabang panahon). Ang mga ehersisyo sa paglalakad ay mabilis na nakakapagod sa mga bata. Sa edad ng paaralan, ang mga kalamnan ay humihina at ang mga bata ay hindi maaaring gumawa ng mahirap na trabaho.

May kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw
Ang kapansanan sa koordinasyon ay sanhi ng hindi pag-unlad ng cerebellum. Ang seksyong ito ay matatagpuan sa occipital na bahagi ng utak, na hindi maganda ang pag-unlad sa mga batang may Lejeune syndrome (dahil sa microcephaly). Ang dami ng cranium ay nabawasan. Kaya, ang cerebellum ay hindi maaaring normal na gumanap ng mga function nito at mag-coordinate ng mga paggalaw. Mahina ang lakad ng bata, mahina ang balanse, at kadalasang nahuhulog. Ang ganitong mga problema ay hindi sinusunod sa lahat ng mga bata; ang kanilang kalubhaan ay nakasalalay sa antas ng hindi pag-unlad ng nervous tissue ng cerebellum.

Pagtitibi
Maaaring lumitaw ang paninigas ng dumi sa mga unang buwan pagkatapos ng kapanganakan o sa edad na ilang taon. Kadalasan sila ay nauugnay sa mga abnormal na makitid na lugar ng digestive tract. Bilang karagdagan, ang regulasyon ng nerbiyos ng tono ng bituka ay nagambala. Sa madaling salita, walang mga normal na alon ng contraction na nagtutulak ng dumi sa pamamagitan ng bituka.

mukha ng buwan
Ang hugis-buwan na hugis-itlog na mukha ay bunga ng dolichocephaly at abnormal na pag-unlad ng bungo. Ang mga buto ng bungo ng mukha ay mas malaki kaysa sa braincase. Lumilikha ito ng isang natatanging hitsura. Ito ay naroroon sa karamihan ng mga pasyente sa parehong pagkabata at pagtanda.

Maikling leeg
Ang isang maikling leeg ay maaaring mahirap makita sa kapanganakan. Sa mga unang buwan at taon ng buhay, ang depekto sa pag-unlad na ito ay nagiging mas at mas halata. Hindi maaaring ibaling ng mga bata ang kanilang mga ulo sa parehong anggulo ng mga malulusog na tao. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng underdevelopment ng cervical vertebrae at ang cartilage tissue sa pagitan nila.

Emosyonal na lability
Ang emosyonal na lability ay ipinahayag pangunahin sa madalas na pagbabago ng mood. Mabilis na mababago ng mga bata ang pag-iyak sa pagtawa, kahit na walang nakikita at naiintindihan na mga dahilan. Ang mga karamdamang ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng mga malformations ng nervous system. Bilang karagdagan, sa mga grupo ng mga bata, ang mga pasyente ay maaaring magpakita ng pagsalakay at labis na aktibidad. Kaugnay nito, inirerekomenda ang hiwalay, mas maingat na pangangalaga para sa mga bata na may ganitong patolohiya.

Mga problema sa paningin
Ang mga problema sa paningin ay lumitaw sa mga unang taon ng buhay dahil sa mga kaguluhan sa pag-unlad ng visual organ. Kadalasan, ang mga bata ay nangangailangan ng baso sa edad na 2-3 taon. Dahil sa mababang kakayahan sa pag-aaral at hindi mahuhulaan ng pag-uugali sa panahong ito, ang mga magulang ay karaniwang tumatangging magsuot ng salamin.

Ang ilan sa mga sintomas na ito ay agad na napapansin. Ang anti-Mongoloid na hugis ng mga mata, ang kanilang malawak na hanay at nakalaylay na mga tainga, na napansin sa pagsilang, ay nagiging mas kapansin-pansin habang sila ay lumalaki. Karamihan sa mga tao, kahit na sa unang sulyap sa gayong bata, ay mabilis na makakahanap ng ilang pagkakaiba sa kanya mula sa mga normal na bata. Gayunpaman, walang mga partikular na panlabas na palatandaan na malinaw na nagpapahiwatig na ang isang bata ay ipinanganak na may Cri-Cat Syndrome (at hindi sa isa pang chromosomal disorder).
Ano ang hitsura ng mga nasa hustong gulang na may Cri de Cat Syndrome?
Tulad ng nabanggit sa itaas, na may Lejeune syndrome, ang mga pasyente ay may pagkakataong mabuhay hanggang sa pagtanda. Ang mga nakahiwalay na kaso ay inilarawan kung saan ang mga pasyente ay namatay sa edad na 40-50 taon. Sa kasamaang palad, ang kanilang bilang ay masyadong mababa upang magpahiwatig ng anumang mga sintomas o panlabas na mga palatandaan mga sakit na magiging tipikal para sa mga naturang pasyente.

Sa edad na 18–25 taon, kung saan wala pang 5% ng mga bata ang nabubuhay, nauuna ang mental retardation. Ang pasyente ay hindi maaaring gumawa ng anumang trabaho. Sa mosaic na anyo ng sakit, ang kakayahang matuto ay bahagyang mas mahusay. Ang ganitong mga pasyente ay may pagkakataon na maisama sa lipunan. Ang hitsura ng mga pasyente ay nailalarawan sa pamamagitan ng parehong congenital disorder na inilarawan sa kapanganakan. Minsan ang pinabilis na pagtanda ng balat ay sinusunod.

Diagnosis ng genetic patolohiya
Ang diagnosis ng anumang genetic pathology (kabilang ang cat cry syndrome) ay dumaraan sa dalawang yugto. Sa unang yugto, ang mga doktor ay nagsasagawa ng pangkalahatang pagsusuri sa mga pasyente upang matukoy ang mga kababaihang may mas mataas na panganib na magkaroon ng isang bata na may mga chromosomal na sakit. Ang ikalawang yugto ay isinasagawa upang kumpirmahin ang isang tiyak na diagnosis. Ang parehong mga yugto, bilang panuntunan, ay isinasagawa sa mga dalubhasang institusyon - mga sentro ng diagnostic ng prenatal. Ang diagnosis ng prenatal ay isang hanay ng mga pag-aaral sa pag-iwas na isinasagawa sa mga buntis na kababaihan sa yugto ng prenatal. Ang mga pamamaraang ito ay may kakayahang makilala ang iba't ibang genetic na sakit sa maagang pagbubuntis, kabilang ang cry-the-cat syndrome.

Umiiral sumusunod na pamamaraan Diagnosis ng cry-the-cat syndrome:
pagkuha ng anamnesis;
karyotyping ng mga magulang;
ultrasonography;
pagsusuri ng dugo para sa mga marker ng plasma;
nagsasalakay na pag-aaral;
diagnosis sa postpartum stage.
Pagkuha ng kasaysayan
Ang pagkuha ng anamnesis ay ang unang hakbang sa pag-diagnose ng mga chromosomal disease. Ito ay isang ordinaryong panayam sa isang pediatrician o geneticist. Sa panahon ng pakikipanayam, nalaman ng doktor kung may mga kaso ng genetic pathologies sa pamilya at kung anong mga kadahilanan ng panganib ang nalantad sa mga magulang. Ang lahat ng ito ay lumilikha ng isang tiyak na larawan at tumutulong upang maunawaan kung gaano kalamang na manganak ng isang bata na may abnormalidad ng chromosomal. Ang pinaka-responsableng mag-asawa ay dumaan sa yugtong ito bago pa man ang sandali ng paglilihi. Sa ilang partikular na kaso (kung may malubhang panganib na magkaroon ng mga anak na may sakit), maaaring hindi payuhan ng doktor ang pagkakaroon ng anak. Gayunpaman, ang payong ito ay isang rekomendasyon lamang at hindi nag-oobliga sa iyo sa anumang bagay.

Karyotyping ng mga magulang
Kung isinasaalang-alang ng doktor na ang panganib ng isang chromosomal abnormality ay mas mataas kaysa sa pandaigdigang average (may mga kadahilanan ng panganib), pagkatapos ay inireseta niya ang karyotyping ng mga magulang. Ang pagsusulit na ito ay isang simpleng pagkuha ng dugo. Pagkatapos nito, ang mga cell ay ihiwalay mula sa nagresultang materyal at ang kanilang nucleus ay pinag-aralan. Sa mga espesyal na pamamaraan Kapag nabahiran sa ilalim ng mikroskopyo, ang mga chromosome ay nagiging malinaw na nakikita. Ang kanilang formula (46.XX sa mga babae at 46.XY sa mga lalaki) ay tinatawag na karyotype. Kung ang isa sa mga magulang ay may kaunting mga paglihis mula sa pamantayan, ang pagkakataon ng patolohiya sa bata ay tataas pa. Sa yugtong ito, imposibleng matukoy kung aling genetic o chromosomal disorder ang may predisposition. Hindi maaaring magkaroon ng anumang mga pagbabago sa mga magulang na partikular sa cry-cat syndrome.

Ultrasonography
Ang isang pagsusuri sa ultrasound (ultrasound) ay isinasagawa pagkatapos ng paglilihi. Paggamit ng isang espesyal na apparatus na bumubuo at kumukuha mga sound wave, ang doktor ay tumatanggap ng imahe ng fetus. Ang mga partikular na anatomical na istruktura ay maaari ding tasahin nang hiwalay. Sa kawalan ng mga kadahilanan ng panganib, inirerekomenda na gawin ang ultrasound ng tatlong beses sa panahon ng pagbubuntis. Kung may mga espesyal na indikasyon (banta ng isang chromosomal abnormality), maaaring magreseta ng mga karagdagang session.

Walang mga pagbabagong partikular sa cry-cat syndrome sa yugtong ito ng diagnosis. Kahit na may ilang mga karamdaman sa pag-unlad ng fetus o sa panahon ng pagbubuntis, ang doktor ay hindi maaaring gumawa ng tamang diagnosis. Tinutukoy lamang nito ang mga palatandaan na nagpapahiwatig ng mga karamdaman sa pag-unlad. Ang posibilidad na ang ipinanganak na bata ay magkakaroon ng ilang genetic na sakit sa kasong ito ay napakataas na.

Ang pinakakaraniwang hindi tiyak na mga palatandaan ng chromosomal mutations sa ultrasound ay:
pinalaki na lugar ng kwelyo;
polyhydramnios;
nakikitang mga depekto sa puso;
brachycephaly o dolichocephaly;
bituka atresia (harang);
oligohydramnios;
pagpapaikli ng tubular bones.

Kadalasan, kung ang mga sintomas na ito ay naroroon, ang fetus ay namamatay sa sinapupunan o ang bata ay ipinanganak na patay. Sa Cri de Cat Syndrome, ito ay nangyayari nang medyo madalas. Kung ang isang doktor ay nakakita ng malubhang malformations sa isang ultrasound, ngunit walang banta ng kusang pagwawakas ng pagbubuntis, maaari niyang payagan ang isang pagpapalaglag para sa mga medikal na dahilan. Sa karamihan ng mga bansa (ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon mula sa World Health Organization), ang deadline para sa legal na pagpapalaglag ay ang ika-22 linggo ng pagbubuntis. Samakatuwid, kinakailangang magsagawa ng ultrasound bago ang petsang ito. Kung ang desisyon ay ginawa upang panatilihin ang bata, magpatuloy sila sa mga susunod na yugto ng diagnosis upang matukoy ang tiyak na patolohiya.

Pagsusuri ng dugo para sa mga marker ng plasma
Ang mga plasma marker ng chromosomal disease ay isang bilang ng mga sangkap na maaaring magpahiwatig ng mga problema sa pagbubuntis at pag-unlad ng pangsanggol. Ang mga sangkap na ito ay matatagpuan sa dugo ng isang buntis, at ang kanilang konsentrasyon ay nagbabago sa iba't ibang yugto ng pagbubuntis. Upang maisagawa ang pagsusuring ito, ang dugo ay naibigay. Ang katumpakan ng pag-aaral ay medyo mataas, ngunit ang mga resulta nito ay hindi matukoy kung aling genetic na sakit ang magkakaroon ng bata. Bilang karagdagan sa cry-the-cat syndrome, ang mga katulad na pagbabago ay maaaring maobserbahan sa Down, Patau, Edwards, atbp. syndromes.

Upang masuri ang posibilidad na magkaroon ng isang bata na may chromosomal disorder, ang mga sumusunod na marker ay sinusuri:
human chorionic gonadotropin;
protina A;
estriol;
alpha fetoprotein.
Invasive na pananaliksik
Ang invasive na pananaliksik ay isang grupo mga pamamaraan ng diagnostic, kung saan kinukuha ang tissue mula sa fetus mismo para sa pagsusuri. Ang natanggap na materyal ay sasailalim sa maingat na pagsusuri. Dahil pinag-uusapan natin ang tungkol sa pag-aaral ng genome ng hindi pa isinisilang na bata, ang katumpakan ng invasive na pananaliksik ay napakataas. Sa partikular, nasa unang trimester na posible na sabihin na may posibilidad na 98-99% kung anong uri ng genetic na sakit ang magkakaroon ng bata. Ang ganitong maagang pagsusuri at mataas na katumpakan ay nagbibigay-daan sa mga ina na gumawa ng makatwiran at matalinong desisyon kung wakasan ang pagbubuntis.

Ang pinakakaraniwang invasive na pamamaraan ng pananaliksik ay:
Cordocentesis. Sa panahon ng cordocentesis, ang isang pagbutas ay isinasagawa, kung saan ang doktor ay nakakakuha ng dugo mula sa pusod. Ang mga daluyan na naglalaman ng dugo ng pangsanggol ay dumadaan sa kurdon na ito. Ang mga selula ng dugong ito, sa turn, ay naglalaman ng isang hanay ng mga chromosome na maaaring suriin para sa iba't ibang mga abnormalidad.
Amniocentesis. Ang amniocentesis ay nagsasangkot din ng pagbutas. Sa kasong ito, ang amniotic fluid na pumapalibot sa fetus sa loob ng inunan ay kinuha para sa pananaliksik. Ang likidong ito ay naglalaman (kahit sa maliit na dami) ng mga selula ng pagbuo ng organismo.
Chorionic villus biopsy. Ang chorion ay ang panlabas na lamad ng pagbuo ng fetus, na naglalaman ng mga selula ng lumalagong organismo (chorionic villi). Ang koleksyon ng mga cell na ito ay ginagawa gamit ang isang espesyal na iniksyon sa pamamagitan ng anterior na dingding ng tiyan ng ina. Ang wastong isinagawang pamamaraan ay hindi nagdudulot ng anumang pinsala sa fetus.

Sa lahat ng tatlong pag-aaral sa itaas, ang mga espesyal na manipis na karayom ​​at isang ultrasound machine ay ginagamit para sa mas tumpak na pagbutas (sa tulong nito, ang karayom ​​ay nakadirekta sa nais na direksyon). Ang mga pagsusuring ito ay hindi ginagawa sa lahat ng pasyente. Ang pangunahing indikasyon ay ang edad ng umaasam na ina (higit sa 30 - 35 taon) at ang pagkakaroon ng mga kaso ng chromosomal disease sa pamilya. Kabilang sa mga komplikasyon ng mga pamamaraang ito, ang posibilidad ng kusang pagwawakas ng pagbubuntis o intrauterine fetal death ay dapat tandaan. Ang panganib ng naturang resulta ay nasa average na 1 - 1.5%.

Diagnosis sa yugto ng postpartum
Pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, ang paggawa ng tamang diagnosis ay hindi na mahirap. Ang mga tisyu ng bagong panganak mismo ay magagamit para sa pananaliksik, at ang pagtukoy sa DNA nito ay ilang araw. Gayunpaman, kahit na natuklasan ng mga doktor ang Lejeune syndrome bago ipanganak, ang proseso ng diagnostic ay hindi nagtatapos doon. Upang madagdagan ang pagkakataon ng isang may sakit na bata na mabuhay, ang isang detalyadong pagsusuri sa lahat ng mga sistema ng katawan ay dapat isagawa. Papayagan ka nitong lumikha ng isang epektibong plano sa paggamot at pangangalaga para sa iyong anak.

Ang mga bagong silang na may cry-the-cat syndrome ay dapat sumailalim sa mga sumusunod na pagsusuri at pag-aaral:
konsultasyon sa isang neonatologist o pediatrician;
electrocardiography at echocardiography upang makita ang mga depekto sa puso;
radiography o ultrasound upang makita ang mga abnormalidad ng digestive tract;
pangkalahatang pagsusuri sa dugo at biochemistry ng dugo, pagsusuri sa ihi (mga problema tulad ng pagpapanatili ng fetal hemoglobin sa mahabang panahon, mababang antas ng albumin sa dugo ay tipikal dito).

Ang listahan ng mga pagsusuri ay maaaring maging napakalaki at pangunahing nakasalalay sa kung anong mga karamdaman ang nakita sa bata. Habang lumalaki ka (sa mga unang taon ng buhay), ipinapayong kumunsulta sa isang pediatric ophthalmologist, doktor ng ENT at iba pang mga dalubhasang espesyalista.
Prognosis para sa mga batang may cry-cat syndrome
Sa kabila ng mga pagsulong sa pag-aalaga at paggamot ng mga batang may chromosomal disorder, ang pagbabala para sa mga batang may Cri Cat Syndrome ay nananatiling mahina sa pangkalahatan. Karamihan sa kanila (mga 90) ay hindi nabubuhay hanggang sa edad na sampu. Gayunpaman, may mga kaso kapag ang mga pasyente na may ganitong patolohiya ay nabuhay hanggang 40 - 50 taon. Hindi posible na mahulaan ang pag-asa sa buhay kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng naturang bata.Ito ay naiimpluwensyahan ng maraming iba't ibang salik.

Ang tagal at kalidad ng buhay ng mga bagong silang na may Lejeune syndrome ay nakasalalay sa mga sumusunod na kondisyon:
kalubhaan ng congenital malformations;
tagumpay paggamot sa kirurhiko(kung kinakailangan) sa mga unang taon ng buhay;
kalidad ng pangangalagang medikal;
uri ng genetic mutation (kumpletong kawalan ng braso 5p sa chromosome, bahagyang kawalan, mosaic o ring mutation);
mga indibidwal na sesyon.

Tulad ng nakikita mo, ang pag-aalaga sa gayong bata ay napakamahal. May mga espesyal na pondo, programa at organisasyon na tumutulong sa mga magulang na may ganitong mga bata. Gayunpaman, ang dami ng namamatay ay nananatiling mataas, lalo na sa mga unang taon ng buhay. Ito ay dahil sa maraming mga depekto sa pag-unlad ng mga panloob na organo.

Kadalasan, ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga sumusunod na sistema ay matatagpuan sa mga batang may Lejeune syndrome:
sistema ng paghinga;
genitourinary system;
ang cardiovascular system(SSS);
sistema ng pagtunaw;
abnormalidad sa pag-unlad ng mata;
hernias at ang kanilang mga komplikasyon.
Sistema ng paghinga
Gaya ng nabanggit sa itaas, tiyak na sintomas Sa mga bata na may cry-the-cat syndrome, mayroong pagpapapangit ng laryngeal cartilage, na nagiging sanhi ng isang katangian na pag-iyak. Sa edad, nawawala ang sintomas na ito, ngunit ang mga depekto sa pag-unlad ng upper respiratory tract ay hindi nawawala nang hindi nag-iiwan ng bakas. Mula sa mga 1.5 hanggang 2 taong gulang, ang mga bata ay nagsisimulang dumanas ng madalas na sipon. Ang panganib na magkaroon ng iba't ibang pinagmulan para sa kanila ay ilang beses na mas mataas kaysa sa ibang mga sanggol. Ang ganitong sakit ay lalong nagpapalubha sa pagkaantala sa pisikal na pag-unlad ng bata. Sa matinding pulmonya, hindi maaaring itapon ang kamatayan.

Sistema ng genitourinary
Mga karamdaman sa pag-unlad genitourinary system nangyayari sa halos lahat ng chromosomal na sakit. Sa cry-the-cat syndrome, maaari silang maobserbahan sa parehong mga batang babae at lalaki. Ang mga unang sintomas ay napansin sa mga unang araw o linggo pagkatapos ng kapanganakan. Sa ilang mga kaso, ang mga malformations ng genitourinary system ay maaaring maging banta sa buhay ng bata.

Ang pinakakaraniwang mga malformations ng genitourinary system sa mga pasyente na may Lejeune syndrome ay:
Hypospadias. Ang hypospadias ay isang congenital abnormality ng ari ng lalaki sa mga lalaki, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng urethra sa maling lugar. Ang depektong ito ay lumilikha ng malaking kahirapan para sa mga bata kapag umiihi. Maaaring may pananakit o pagpapanatili ng ihi. Maaaring itama ang hypospadia sa pamamagitan ng operasyon.
Hydronephrosis ng mga bato.Ang hydronephrosis ng mga bato ay isang pathological na kondisyon kung saan mayroong paglabag sa pag-agos ng nabuong ihi mula sa bato patungo sa ureter. Ang intermediate na rehiyon kung saan ito nangyayari ay tinatawag pelvis ng bato. Sa paglipas ng panahon, ang naipon na likido sa pelvis ay humahantong sa sobrang pag-unat ng mga dingding ng pelvis. Ang normal na tisyu ng bato (parenchyma) ay nagiging compressed at ang mga selula nito ay namamatay. Upang maiwasan ang pagkabigo sa bato, ang pag-agos ng ihi ay artipisyal na ibinibigay, at ang malformation ay naitama sa pamamagitan ng operasyon.

Sa hinaharap, ang mga anomalya sa pag-unlad ng mga organo ng genitourinary system at mga operasyon upang iwasto ang mga ito ay nagdudulot ng iba pang mga sakit at komplikasyon (pyelonephritis, glumeronephritis, atbp.).

Ang cardiovascular system
Para sa Lejeune's syndrome, walang mga tiyak na abnormalidad sa pag-unlad ng cardiovascular system na katangian lamang ng sakit na ito. Ang lahat ng mga depekto na nakatagpo sa patolohiya na ito ay maaaring nahahati sa mga depekto sa pag-unlad ng puso at mga depekto sa pag-unlad ng vascular.

Sa mga depekto sa pag-unlad ng puso, maaaring maapektuhan ang alinman sa mga balbula o mga dingding ng mga silid ng puso (kung minsan ay nangyayari ang sabay-sabay na pinsala sa mga anatomical na istrukturang ito). Sa mga malformations ng mga daluyan ng dugo, ang kanilang dami ng mga pagbabago ay sinusunod (ang hitsura ng karagdagang mga sisidlan o, sa kabaligtaran, ang kanilang kawalan), mga pagbabago sa posisyon (mga pagbabago sa lokalisasyon), mga pagbabago sa istruktura(pagpapalawak o pagpapaliit ng lumen).

Ang mga anomalya sa pag-unlad ng cardiovascular system ay humantong sa pagkagambala ng sirkulasyon ng dugo sa sistema ng sirkulasyon, paghahalo ng arterial at venous na dugo at pagpalya ng puso. Ang oras ng pagtuklas ng mga depekto ay depende sa kalubhaan nito. Kung ang isang bagong panganak ay may malubhang malubhang pagkabigo sa puso, ang mga unang palatandaan nito ay lilitaw sa mga unang oras pagkatapos ng kapanganakan. Kung pinag-uusapan natin ang gayong karamdaman bilang isang bukas na hugis-itlog na window, maaaring hindi ito makakaapekto pangkalahatang estado pasyente sa loob ng maraming taon.

Kadalasan, ang mga sumusunod na sintomas ay sinusunod sa mga bata na may mga abnormalidad sa pag-unlad ng cardiovascular system:
sianosis (asul na pagkawalan ng kulay) ng balat;
nanghihina;
pangkalahatang kahinaan;
mabagal na pagtaas ng timbang;
dyspnea;
nadagdagan ang rate ng puso;
mababa o mataas na presyon ng dugo.

Kadalasan, ito ay malubhang malformations ng cardiovascular system na nagiging sanhi ng maagang pagkamatay ng mga bata na may cry-the-cat syndrome. Kung lumitaw ang mga sintomas sa itaas, dapat kang makipag-ugnayan sa iyong pediatrician o cardiologist upang malaman ang kanilang mga sanhi. Maraming congenital defects ng CVS ang maaaring itama sa pamamagitan ng surgical kung pinapayagan ito ng pangkalahatang kondisyon ng bata.

Sistema ng pagtunaw
Ang pinakakaraniwang malformations ng gastrointestinal tract (GIT) sa mga pasyenteng may cry-the-cat syndrome ay stenosis (severe narrowing) o atresia (complete blockage) ng lumen. Maaari silang mangyari sa iba't ibang antas - mula sa esophagus hanggang sa malaking bituka. Sa stenosis ng esophagus at tiyan, mayroong isang paglabag sa paglunok at paglipat ng pagkain, at sa bituka stenosis, ang fecal retention ay sinusunod. Kung sama-sama, ito ay humahantong sa pagkagambala sa proseso ng panunaw, pagsipsip ng pagkain, pagsusuka, kawalan ng gana, at pagbaba ng timbang. Ang ilang mga depekto ay nagdudulot ng direktang panganib sa buhay ng isang bagong panganak na bata.

Anomalya ng pag-unlad ng mata
Kasama ng mga panlabas na pagbabago sa mata (antimongoloid slits, hypertelorism, at iba pang sintomas na binanggit sa itaas), ang mga batang may cry-the-cat syndrome ay nakakaranas din ng mga abnormalidad. panloob na istraktura bola ng mata. Ang mga pagbabago sa fundus ng mata ay pangkaraniwan at nailalarawan sa pamamagitan ng retinal depigmentation at pagkasayang (malnutrisyon) ng optic nerve. Ang mga pasyenteng ito ay mayroon ding congenital disease tulad ng astigmatism at glaucoma.

Sa pangkalahatan, binabawasan nito ang visual acuity at maaaring humantong sa progresibong myopia at maagang pagkabulag. Kung nakumpirma ang diagnosis ng Lejeune syndrome, dapat kang kumunsulta sa isang ophthalmologist, dahil ang ilang mga malformation ay hindi nakikita sa simula. Kasabay nito, kung ang isang sakit tulad ng glaucoma ay hindi nakita sa oras at hindi nagsimula napapanahong paggamot, ito ay mabilis na hahantong sa hindi maibabalik na pagkawala ng paningin.

Hernias at ang kanilang mga komplikasyon
Ang luslos ay isang kondisyon kung saan nagmula ang mga organo anatomical cavity ihahalo sa isa pa. Ang ganitong paggalaw ay nangyayari alinman sa pamamagitan ng isang normal (umiiral na, physiological) o sa pamamagitan ng isang pathological pagbubukas. Sa kasong ito, ang mga lamad na sumasaklaw sa mga nilalaman ng hernial sac ay nananatiling buo. Ang pinakarason Ang pag-unlad ng patolohiya na ito ay sanhi ng isang pagbabago sa balanse ng intra-tiyan na presyon o isang congenital na depekto ng mga pader ng kalamnan.

Sa mga pasyente na may Lejeune's syndrome, ang dalawang pangunahing uri ng mga mababaw na hernia ay madalas na sinusunod:
Inguinal hernia. Sa tulad ng isang luslos, ang mga organo ng tiyan ay halo-halong sa inguinal canal (anatomical formation na matatagpuan sa lugar ng singit). Karaniwan, ang kanal na ito ay naglalaman ng mga daluyan ng dugo, ang spermatic cord sa mga lalaki at ang ligament ng matris sa mga babae.
Umbilical hernia. Ito ay isa sa mga uri ng congenital hernias, kung saan ang mga loop ng bituka at iba pang mga organo ng tiyan ay gumagalaw sa labas ng lukab, sa ilalim ng balat. Ang labasan para sa hernial sac ay ang pusod.

Mula sa labas, ang mga mababaw na hernia ay mukhang mga protrusions na matatagpuan mismo sa ilalim ng balat at malambot sa pagpindot. Ang mga sukat ng mga pormasyon na ito ay maaaring mag-iba nang malaki. Depende ito sa laki ng labasan, ang bilang ng mga organo, ang pagkakaroon ng likido sa hernial sac at iba pang mga dahilan.

Para sa mga batang may Lejeune syndrome, ang pangunahing panganib ay ang mga komplikasyon ng mababaw na hernias:
Compression ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Mas madalas, ang compression ng mga organo ay nangyayari sa lugar ng pagbubukas kung saan lumabas ang mga organo. Ito ay humahantong sa pagkagambala ng suplay ng dugo at pagpapatuyo (pag-agos ng lymph at venous blood).
Dysfunction ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Ang kapansanan sa paggana ng organ ay bunga ng kanilang compression. Ang isang klasikong halimbawa ay coprostasis na may umbilical hernia(pagtigil sa paggalaw ng mga dumi sa bituka).
Pamamaga ng mga organo na matatagpuan sa hernial sac. Ang komplikasyon na ito ay bunga din ng compression ng mga organo. Nagsisimula ang pamamaga dahil sa mahinang sirkulasyon. Nangyayari ang pamamaga ng organ, lumilipat ang bakterya mula sa isang lukab patungo sa isa pa, at nagkakaroon ng nekrosis (pagkamatay ng tissue).

Ang mga komplikasyon na ito sa sa madaling panahon dapat itama sa pamamagitan ng operasyon, dahil nagdudulot ito ng malubhang panganib sa buhay ng bata.

Ang iba't ibang kumbinasyon ng mga anomalya ay madalas na nangyayari:
single-system, kung saan mayroong isang samahan ng dalawa o higit pang mga depekto sa loob ng isang organ system (halimbawa, mga pagbabago sa ilang mga balbula ng puso);
dual-system, kung saan mayroong isang samahan ng mga depekto sa loob ng dalawang sistema (halimbawa, bukas na oval window at pagpapaliit ng esophagus);
multisystem, kung saan may pinsala sa mga organo sa iba't ibang sistema (dalawa o higit pa).

Ang pag-uuri na ito ay direktang nakakaapekto sa pagbabala para sa isang partikular na bata. Sa mga anomalya sa pag-unlad ng multisystem, kadalasang napakababa ng kaligtasan. Kasabay nito, na may napapanahong pagwawasto ng mga single-system disorder, ang mga bata ay maaaring lumaki at umunlad. Ang pangunahing problema sa mga kasong ito ay mental retardation.

Para sa mga bata na nakaligtas sa isang panahon ng mataas na dami ng namamatay at umabot sa edad ng paaralan, ang pangunahing problema ay ang mental retardation. Ito ang medikal na pangalan para sa naantalang pag-unlad ng intelektwal ng isang bata. Tinatasa ng mga psychiatrist ang kalubhaan nito. Sa cat cry syndrome, ang mga bata ay karaniwang may malubhang anyo ng mental retardation, kung saan ang normal na pag-aaral ay halos imposible. Kung ang kurso ng sakit ay kanais-nais at walang mga komplikasyon, ang mga defectologist ay maaaring makipagtulungan sa bata. Makakatulong ito na bumuo ng ilang mga kasanayan sa motor at bumuo ng ilang mga reflexes. Gayunpaman, ang mga batang may ganitong sindrom ay hindi kayang mag-ingat sa sarili at nangangailangan ng pangangalaga sa buong buhay nila. Bilang karagdagan sa mga pagkaantala sa pag-unlad ng intelektwal, ang bata ay nagsisimulang maglakad sa ibang pagkakataon, maaaring may mga kahirapan pagpapasuso, kawalan ng pagpipigil sa ihi at iba pang problema.

Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay sinamahan ng isang kumpletong pagkawala ng distal genetic na impormasyon, na nagkakahalaga ng 10-20% ng genetic na materyal sa maikling braso ng ikalimang kromosoma. Mas mababa sa 10% ng mga kaso ay may iba pa bihirang cytogenetic aberrations(hal. interstitial na pagtanggal, mosaicism, mga singsing at mga bagong pagsasalin). Ang pagtanggal ng chromosome 5, na pinanggalingan ng magulang, ay muling nangyayari sa humigit-kumulang 80% ng mga kaso.

Ang pagkawala ng isang maliit na lugar sa lugar na 5p15.2 (ang kritikal na rehiyon para sa sakit na ito) ay nauugnay sa lahat ng mga klinikal na palatandaan ng sindrom maliban sa pag-iyak ng pusa, na nangyayari kapag may abnormalidad sa lugar na 5p15.3 (ang kritikal na rehiyon para sa mga pusa). Iminumungkahi ng mga resulta na ang dalawang hindi magkadikit na kritikal na rehiyon ay naglalaman ng mga gene na kasangkot sa etiology ng sakit na ito. Dalawang gene sa mga rehiyong ito, ang semaphorin F (SEMA5A) at delta catenin (CTNND2), ay potensyal na kasangkot sa pag-unlad ng utak. Ang pagtanggal ng reverse telomerase transcriptase (hTERT) gene na matatagpuan sa 5p15.33 ay maaaring mag-ambag sa pagbabago ng phenotypic sa mga pasyenteng may cry-the-cat syndrome.

Spiderman chromosome 5, human chromosome 5 organs
Kromosoma ng tao 5- isa sa 23 chromosome ng tao. Ang chromosome ay naglalaman ng humigit-kumulang 181 milyong mga pares ng base, na halos 6% ng kabuuang materyal ng DNA selula ng tao. Bagama't isa sa pinakamalaking chromosome ng tao, gayunpaman, mayroon itong isa sa pinakamababang densidad ng gene. Ito ay bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga gene-poor na rehiyon na nagpapakita ng mga makabuluhang antas ng non-coding conserved sequence na magkapareho sa mga matatagpuan sa non-mammalian vertebrates, na nagmumungkahi ng kanilang functional na kahalagahan. Sa kasalukuyan ay pinaniniwalaan na mayroong mula 900 hanggang 1300 na mga gene sa chromosome 5.

• 1 Mga Gene
  • 1.1 Balikat p
  • 1.2 Pingga q
• 2 Mga sakit at karamdaman
  • 2.1 Mga sakit sa Chromosomal
• 3 Mga Tala

Mga gene

Nakalista sa ibaba ang ilang mga gene na matatagpuan sa chromosome 5.

Balikat p

• EGFLAM - picachurin, protina ng retinal ribbon synapses;
• LPCAT - lysophosphatidylcholine acyltransferase;
• MTRR - 5-methyltetrahydrofolate homocysteine ​​​​methyltransferase reductase;
• NIPBL - Nipped-B homolog (Drosophila);
• SRD5A1 - 5-alpha reductase 1.

Balikat q

• ADAMTS2 - ADAM metallopeptidase na may thrombospondin type 1 motif, 2;
• APC - adenomatosis polyposis coli;
• CD14 - subunit ng lipopolysaccharide recognition complex;
• CSF2 - Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor;
• DRD1 - D1 dopamine receptor;
• DTDST - diastrophic dysplasia sulfate transporter;
• EGR1 - maagang paglago tugon protina 1;
• ERCC8 - excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 8;
• FGFR4 - fibroblast growth factor receptor 4;
• FTMT - mitochondrial ferritin;
• GABRB2 - beta-2 subunit ng GABA-A receptor;
• GM2A - GM2 ganglioside activator;
• HEXB - hexosaminidase B (beta polypeptide);
• IL3 - interleukin 3;
• IL5 - interleukin 5;
• Ang ITGA1 ay isang glycoprotein mula sa integrin superfamily;
• Ang ITGA2 ay isang glycoprotein mula sa integrin superfamily;
• MASS1 - monogenic, audiogenic seizure susceptibility 1 homolog (mouse);
• MCCC2 - methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 2 (beta);
• NAIP - Nod-like receptor;
• NR3C1 - glucocorticoid receptor;
• NSD1 - Transcription coregulator protein;
• SLC22A5 - solute carrier family 22 (organic cation transporter), miyembro 5;
• SLC26A2 - solute carrier family 26 (sulfate transporter), miyembro 2;
• SMN1 - survival motor neuron 1, telomeric;
• SMN2 - survival motor neuron 2, centromeric;
• SNCAIP - synuclein, alpha na nakikipag-ugnayan sa protina (synphilin);
• TGFBI - TGF-β-inducible protein, keratoepithelin; nauugnay sa corneal dystrophies;
• TCOF1 - Treacher Collins-Franceschetti syndrome 1;
• Ang TICAM-2 ay isang tagapamagitan ng parang-toll na receptor ng signaling chain;
• FGF1 - fibroblast growth factor 1 (acidic fibroblast growth factor).

Mga sakit at karamdaman

Nakalista sa ibaba ang ilang sakit na nauugnay sa mga gene sa chromosome 5, pati na rin ang mga gene na ang mga depekto ay nagdudulot ng mga sakit na ito:

• GM2-gangliosidosis sa AB variant (eng. GM2-gangliosidosis, AB variant) - GM2A;
• uri ng atelosteogenesis II - SLC26A2;
• uri ng achondrogenesis IB - SLC26A2;
• sakit na Parkinson;
• Sandhoff's disease - HEXB;
• homocystinuria;
• 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency - MCCC2;
• granular corneal dystrophy type I at type II - TGFBI;
• diastrophic dysplasia - SLC26A2;
• corneal Bowman's membrane dystrophy type I at type II - TGFBI;
• pagkagumon sa nikotina;
• pangunahing kakulangan sa carnitine - SLC22A5;
• ] (eng. recessive multiple epiphyseal dysplasia) - SLC22A5;
• familial adenomatous polyposis (APC);
• Uri ng Cockayne syndrome A - ERCC8;
• Cornelia de Lange syndrome - NIPBL;
• cat cry syndrome - CTNND2, SEMA5A, TERT;
• Sotos syndrome - NSD1;
• Treacher Collins syndrome - TCOF1;
• Uri ng Usher syndrome 2C - GPR98;
• Ehlers-Danlos syndrome na may dermatosparaxis (uri 7C) - ADAMTS2;
• gulugod pananakit ng kasukasuan- SMN1 at SMN2.

Mga sakit sa Chromosomal

Ang ilang mga karamdaman ay sanhi ng mga pagbabago sa istraktura o numero ng kopya ng chromosome 5:

• Cry of the Cat syndrome - sa karamihan ng mga kaso, isang terminal na pagtanggal (na may pagkawala ng isang-katlo hanggang kalahati, mas madalas na kumpletong pagkawala) ng maikling braso ng chromosome, sa mas mababa sa 10% ng mga kaso ang sanhi ay iba pang mga bihirang cytogenetic aberrations (halimbawa, interstitial deletion, mosaicism, rings at translocations); para sa kaunlaran klinikal na larawan Ang mahalaga sa sindrom ay hindi ang laki ng nawalang lugar, ngunit isang tiyak na hindi gaanong mahalagang fragment ng chromosome: ang pagkawala ng isang maliit na rehiyon sa 5p15.2 band ay nauugnay sa lahat ng mga klinikal na palatandaan ng sindrom, maliban sa katangian ng pag-iyak ng isang bata, na nakapagpapaalaala sa sigaw ng pusa, na nagmamapa sa 5p15.3 na banda;
• familial adenomatous polyposis - pagtanggal ng tumor suppressor gene APC sa mahabang braso ng chromosome (locus 5q21-q22); nang walang kumpletong colectomy, ang sakit ay halos hindi maiiwasang humahantong sa pag-unlad ng colon cancer;
• naantalang paglaki at pag-unlad, pag-unlad ng mga katangian ng facial features, birth defects at iba pang mga medikal na problema - isang karagdagang bahagi ng maikli o mahabang braso ng chromosome (partial trisomy 5p o 5q), pagkawala ng bahagi ng mahabang braso ng chromosome (partial monosomy 5q) o ang pagbuo ng isang ring chromosome chromosome).

Mga Tala

1. Pagtingin sa mapa ng human chromosome 5 (Ingles). Database ng Vertebrate Genome Annotation (VEGA). Ang Wellcome Trust Sanger Institute. - Mapa ng chromosome at ang mga pangunahing parameter nito: laki, bilang ng mga gene, atbp. Nakuha noong Agosto 26, 2009. Na-archive mula sa orihinal noong Abril 6, 2012.
2. J. Schmutz, J. Martin, A. Terry, O. Couronne, J. Grimwood, S. Lowry, L. A. Gordon, D. Scott, G. Xie, W. Huang, U. Hellsten, M. Tran-Gyamfi, X Siya, S. Prabhakar, A. Aerts, M. Altherr, E. Bajorek, S. Black, E. Branscomb, C. Caoile, J. F. Challacombe, Y. M. Chan, M. Denys, J. C. Detter, J. Escobar, D. Flowers , D. Fotopoulos, T. Glavina, M. Gomez, E. Gonzales, D. Goodstein, I. Grigoriev, M. Groza, N. Hammon, T. Hawkins, L. Haydu, S. Israni, J. Jett, K . Kadner, H. Kimball, A. Kobayashi, F. Lopez, Y. Lou, D. Martinez, C. Medina, J. Morgan, R. Nandkeshwar, J. P. Noonan, S. Pitluck, M. Pollard, P. Predki , J. Priest, L. Ramirez, J. Retterer, A. Rodriguez, S. Rogers, A. Salamov, A. Salazar, N. Thayer, H. Tice, M. Tsai, A. Ustaszewska, N. Vo, J Wheeler , K. Wu, J. Yang, M. Dickson, J. F. Cheng, E. E. Eichler, A. Olsen, L. A. Pennacchio, D. S. Rokhsar, P. Richardson, S. M. Lucas, R. M. Myers, E. M. Rubin. Ang sequence ng DNA at comparative analysis ng human chromosome 5 (English) // Kalikasan. - Hindi. 431 (7006). - P. 268-274. - DOI:10.1038/kalikasan02919. PMID 15372022.

The Human Genome: Isang Encyclopedia na Isinulat sa Apat na Letra Tarantula Vyacheslav Zalmanovich

Chromosome 5

Chromosome 5

Karamihan sa mga gene sa chromosome na ito ay puro sa dalawang rehiyon ng mahabang braso at isang rehiyon ng maikling braso na mas malapit sa dulo nito. Mayroong dalawang rehiyon na matatagpuan sa paligid ng centromere na pinayaman sa mga snip. Ang isang bilang ng mga gene ay nauugnay sa mga gene ng chromosome 5 malubhang sakit: megaloplastic anemia, colorectal cancer, capillary hemangioma, corneal dystrophy, autosomal dominant deafness, Gardner's syndrome, Hirschsprung's disease, ketoacytosis, acute promyelocytic leukemia, muscular dystrophy, myelodysplastic syndrome, hika, atbp.

Mula sa aklat na The Human Genome: An Encyclopedia Written in Four Letters may-akda Tarantul Vyacheslav Zalmanovich

Chromosome 2 Ito ang pangalawang pinakamalaking chromosome. Ang pinakamataas na density ng mga snip ay matatagpuan sa rehiyon ng centromere, ngunit halos walang mga pag-uulit dito. Naglalaman ito ng kapansin-pansing mas kaunting mga gene sa bawat yunit ng haba kaysa sa chromosome 1 at isang bilang ng iba pang mga chromosome. Gayunpaman, ang bilang

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 3 Ito ay isa pang medyo malaking chromosome. Hindi tulad ng chromosome 2, ang sentromere na rehiyon nito ay naglalaman ng ilang mga snips at pag-uulit. Ang pinakamalaking bilang ng mga snip ay matatagpuan mas malapit sa mga dulo ng chromosome na ito, at ang pinakamalaking bilang ng mga gene ay nasa maikling braso.

Mula sa aklat ng may-akda

Ang Chromosome 4 Genes, repeats at snips ay ipinamamahagi nang pantay-pantay sa chromosome 4 (maliban sa sentromere region, kung saan ang lahat ay kinakatawan sa maliliit na bilang). Tinatantya na ang kabuuang bilang ng mga gene dito ay mas mababa sa average sa bawat yunit ng haba ng genome. Kabilang sa mga sakit

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 5 Karamihan sa mga gene sa chromosome na ito ay puro sa dalawang rehiyon ng mahabang braso at isang rehiyon ng maikling braso na mas malapit sa dulo nito. Mayroong dalawang rehiyon na matatagpuan sa paligid ng centromere na pinayaman sa mga snip. Ang isang bilang ng mga malubhang sakit ay nauugnay sa mga gene ng chromosome 5:

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 6 Ang densidad ng parehong mga gene at snip ay pinakamalaki sa ilang mga rehiyon sa maikling braso ng chromosome na ito, ngunit ang mga pag-uulit ay ipinamamahagi nang pantay-pantay sa kahabaan ng chromosome (mayroong iilan lamang sa kanila sa rehiyon ng sentromere). Ang isang bilang ng mga pathologies ng tao ay nauugnay sa mga gene ng chromosome 6: diabetes,

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 7 Ang density ng mga snip ay pinakamalaki sa pericentromeric na rehiyon ng mahabang braso ng chromosome na ito. Ngunit ang mga gene ay matatagpuan nang pantay-pantay sa kahabaan ng chromosome, maliban sa isang seksyon sa gitna ng mahabang braso, na naglalaman ng pinakamalaking bilang ng mga ito. Among

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 8 Karamihan sa mga snip sa chromosome na ito ay puro sa dulo ng maikling braso, at sa dulo ng mahabang braso ay mayroong rehiyong lubos na pinayaman sa mga gene. Ang bilang ng mga gene na nauugnay sa sakit sa chromosome 8 ay medyo maliit. Kabilang sa mga ito ang mga gene

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 9 Dito, ang mga snip, repeats, at genes ay ipinamamahagi nang hindi pantay sa kahabaan ng chromosome. Bilang karagdagan, ang chromosome 9 ay pinayaman sa mga snip kumpara sa iba pang mga chromosome (kapag kinakalkula ang kanilang bilang sa bawat yunit ng haba). Bukod dito, ang kanilang pinakamalaking bilang ay puro sa

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 10 Ang chromosome na ito ay katamtaman sa bilang ng mga gene, umuulit na mga rehiyon at mga snip na nilalaman nito sa bawat yunit ng haba, ngunit ang kanilang distribusyon sa kahabaan ng chromosome ay malayo sa pare-pareho: ilang mga rehiyon sa mahabang braso ay lubos na pinayaman sa mga gene at snip. Among

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 11 Sa dulo ng maikling braso at sa pericentromeric na rehiyon ng mahabang braso ng chromosome na ito ay mayroong konsentrasyon ng mga gene. Ang nilalaman ng mga snips ay nadagdagan lamang sa lugar ng dulo ng maikling braso, at sa kahabaan ng chromosome ito ay medyo pareho. Sa kabuuang bilang ng mga gene nito

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 12 Ang chromosome na ito ay karaniwan sa karamihan ng mga aspeto. Ang mga gene ay ipinamamahagi nang hindi pantay sa loob nito. Ang ilang mga sakit ay nauugnay sa kanila: adrenoleukodystrophy, amyloidosis, malignant non-Hodgkin lymphoma, rectal cancer, emphysema, enuresis,

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 13 Ang maikling braso ng chromosome na ito ay hindi pa nasequence nang maayos. Mayroong konsentrasyon ng mga snips sa rehiyon ng sentromere sa mahabang braso. Ang Chromosome 13, na may kaugnayan sa iba pang mga chromosome, ay nauubos sa mga gene (sa karaniwan ay may mga 5 gene lamang bawat 1 milyong titik). Karamihan sa kanila

Mula sa aklat ng may-akda

Ang Chromosome 20 Ang Chromosome 20 ang naging pangatlo sa pinakaganap na pagkakasunod-sunod na chromosome ng tao. Sa laki, ang chromosome na ito ay bumubuo lamang ng halos dalawang porsyento ng genetic code ng genome ng tao. Ang mga gene, pag-uulit at snip ay ipinamamahagi nang hindi pantay sa kahabaan ng chromosome.

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 21 Ang chromosome na ito ang pinakamaliit sa laki at kapasidad ng impormasyon (ito ay hindi hihigit sa 1.5% ng buong genome ng tao). Ngunit ito ay sequenced lamang pagkatapos ng chromosome 22. Ang bilang ng mga gene sa chromosome 21 ay medyo maliit. Sa laki ng approx.

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome 22 Ang DNA ng chromosome na ito ay unang na-sequence (Disyembre 1999) at samakatuwid ay mas ganap na inilarawan. Sa chromosome 22, iilan lamang sa mga rehiyon ang nananatiling undeciphered (mas mababa sa 3% ng haba ng DNA). Naglalaman ito ng mga 500 genes at 134 pseudogenes. Lahat ng ito mga pagkakasunud-sunod ng gene

Mula sa aklat ng may-akda

Chromosome X Ito ang babaeng sex chromosome. Ang pagkakaroon ng dalawang X chromosome ay tumutukoy sa babaeng kasarian. Ang pares para sa X chromosome sa mga lalaki ay ang patay at maikling Y chromosome. Sa mga babae, sa isa sa 2 X chromosome, ang lahat ng mga gene na walang pares sa Y chromosome ay inactivated.

Ang mga materyales ay ipinakita mula sa tulong sa pagtuturo Unibersidad ng RUDN

Anemia. Klinika, diagnosis at paggamot / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. – M.: LLC “Meditsinskoe” Ahensya ng impormasyon", 2013. – 264 p.

Ang pagkopya at pagpaparami ng mga materyales nang hindi ipinapahiwatig ang mga may-akda ay ipinagbabawal at pinarurusahan ng batas.

Pinagsasama ng Myelodysplastic syndrome (MDS) ang isang pangkat ng mga nakuha na sakit ng hematopoietic system, kung saan ang proseso ng pathological ay nagsisimula sa antas ng isang pluripotent stem cell at nagpapakita ng sarili bilang isang paglabag sa paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga selula ng isa, dalawa o tatlong hematopoietic. mga linyada kasama ang kanilang kasunod na pagkamatay sa bone marrow (hindi epektibong erythropoiesis).

Hindi tulad ng AA, ang mga stem cell ay naroroon sa bone marrow ng mga pasyente ng MDS, kahit na sila ay may depekto sa pagganap. Ang utak ng buto sa MDS ay kadalasang hypercellular, normocellular, at mas madalas na hypocellular, habang ang refractory anemia at madalas na leuko- at/o thrombocytopenia ay matatagpuan sa peripheral blood.

Ang functional pathology ng pluripotent stem cells ay batay sa mga pagbabago sa chromosomal na matatagpuan sa karamihan ng mga pasyente na may MDS. Ang mga ito ay likas na clonal, katulad ng mga pagbabago sa cytogenetic sa leukemia. Ang mga pagbabago sa chromosomal sa MDS ay iba-iba at kasama ang translocation, inversion at pagtanggal ng mga chromosome. Ang pinakakaraniwang ay kinabibilangan ng: trisomy 8, monosomy 5, monosomy 7, pagtanggal ng Y chromosome, pagtanggal ng mahabang braso 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), bilang pati na rin ang mga pagsasalin t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inversion ng chromosome 3. 20% ng mga pasyente ay may maraming mga karamdaman. Ang pagtanggal ng mahabang braso ng chromosome 5 ay karaniwan (sa 30% ng mga pasyente). Bukod dito, ito ay itinatag na sa braso na ito ng chromosome 5, ang mga gene na responsable para sa synthesis ng maraming mga kadahilanan ng mikrobyo ay nawala, kabilang ang granulocyte-macrophage, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 at marami pang iba sa biologically aktibong sangkap pag-regulate ng hematopoiesis.

Ang isang form na may katulad na chromosomal pathology ay nahiwalay pa sa mga pasyenteng may MDS sa loob ng 5 taon. q -syndrome, na mas karaniwan sa mga kababaihan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng refractory megaloblastic anemia at bihirang nagiging acute leukemia (mas mababa sa 5% ng mga pasyente).

Ang mga sanhi ng chromosomal pathology ay hindi malinaw. Sa ilang mga kaso, ang pagkilos ng mga mutagenic na kadahilanan tulad ng ionizing radiation, kemikal at panggamot na mga kadahilanan ay ipinapalagay.

Ang isang cytogenetic pathology na lumitaw sa bone marrow sa isang pluripotent stem cell, na nagiging sanhi ng karagdagang pag-unlad ng MDS, ay may kakayahang magparami sa mga inapo ng mutated stem cell, kaya bumubuo ng isang pathological clone, ang mga cell na kung saan ay hindi kaya ng normal. paglaganap at pagkita ng kaibhan, na kung saan ay panlabas na ipinakikita ng kanilang morphological dysplasia at kasunod na pagkamatay ng bone marrow (hindi epektibong erythropoiesis). Napag-alaman na 75% utak ng buto may MDS mayroon CD 95, isang marker ng programmed cell death - apoptosis. Nagdudulot ito ng iba't ibang uri ng cytopenias sa peripheral blood ng mga pasyenteng may MDS.

Ang saklaw ng MDS ay 3–15 kaso sa bawat 100,000 populasyon at ang dalas nito ay tumataas sa 30 kaso sa mga taong higit sa 70 taong gulang at 70 kaso sa mga taong higit sa 80 taong gulang. Ang average na edad ng mga pasyente ay 60-65 taon; Ang MDS ay napakabihirang sa mga bata.

Klinika

Ang klinikal na larawan ng MDS ay walang mga tiyak na tampok. Ang mga pangunahing sintomas ay nakasalalay sa lalim at kumbinasyon ng pinsala sa mga hematopoietic na mikrobyo. Ang pangunahing sintomas ng sakit ay refractory anemic syndrome, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng kahinaan, pagtaas ng pagkapagod at iba pang mga sintomas na katangian ng anemia. Ang mga pasyente na may MDS na may leukopenia ay kadalasang nakakaranas ng mga nakakahawang komplikasyon (bronchitis, pneumonia, atbp.). Ang hemorrhagic syndrome dahil sa thrombocytopenia ay sinusunod sa 10-30% ng mga pasyente, at ipinakita sa pamamagitan ng pagdurugo sa balat at nakikitang mga mucous membrane, dumudugo na gilagid at nosebleed.

Walang katangian na patolohiya ng organ sa MDS: ang mga peripheral lymph node, atay at pali ay hindi pinalaki.

Data ng laboratoryo.

Anemia iba't ibang antas Ang kalubhaan ay sinusunod sa halos lahat ng mga pasyente na may MDS at mas madalas macrocytic karakter. Ang hypochromia ng erythrocytes ay napakabihirang sinusunod. Ang mga elliptocytes, stomatocytes at acanthocytes ay madalas na naroroon, pati na rin ang basophilic puncta at Jolly na katawan sa mga erythrocytes. Ang mga nucleated na pulang selula ay maaaring naroroon sa dugo. Ang bilang ng mga reticulocytes ay madalas na nabawasan.

Kadalasan ang mga pasyente ay may paulit-ulit neutropenia, at ang mga granulocytes ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon pseudo-Pelger anomalya(leukocytes na may bilobed nuclei at degranulation ng cytoplasm).

Ang thrombocytopenia ay nangyayari sa kalahati ng mga pasyente na may MDS. Kabilang sa mga platelet ay may mga higante at degranulated form.

Sa ilang mga pasyente na may MDS, maaaring magpakita ang mga pagsusuri sa dugo mga blast cell.

Utak ng butosa MDS ito ay karaniwang hypercellular, ngunit maaaring normocellular, at sa mga bihirang kaso kahit hypocellular. Gayunpaman, palaging may mga tampok dyserythropoiesis: megaloblastoid, multinucleated erythroblasts, ang pagkakaroon ng mitoses, pathological divisions at nuclear anomalya, tulay sa pagitan nila, basophilic punctation at vacuolization ng cytoplasm. Sa ilang mga pasyente, ang utak ng buto ay may tumaas na nilalaman ng mga sideroblast na may singsing na pag-aayos ng mga butil ng bakal sa paligid ng cell nucleus.

Ang kapansanan sa pagkita ng kaibhan ng mga erythrocyte precursors sa MDS ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng HbF (ang antas ng kung saan ay normal sa mature erythrocytes) at ang pagkakaroon ng peroxidase at alkaline phosphatase sa erythroblasts, na kung saan ay katangian ng neutrophils.

Dysgranulocytopoiesis sa utak ng buto ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagkaantala sa pagkahinog ng mga granulocytes sa antas ng myelocytes, isang pagkagambala sa proseso ng cytoplasmic granulation at isang pagbawas sa aktibidad ng alkaline phosphatase, na nagpapahiwatig ng kanilang functional inferiority; hypo- o hypersegmentation ng neutrophil madalas na matatagpuan ang nuclei.

Dysmegakaryocytopoiesis nailalarawan sa pamamagitan ng isang pamamayani ng mga microform at may kapansanan na pagpapalabas ng mga platelet.

Sa ilang mga anyo ng MDS, ang isang tumaas na nilalaman ng mga blast cell sa bone marrow ay nakita (mula 5 hanggang 20%).

Ang pagsusuri sa histological ng bone marrow na nakuha ng trepanobiopsy ay nagpapakita ng pagtaas ng pagbuo ng mga hibla ng reticulin sa isang bilang ng mga pasyente, at ang binibigkas na myelofibrosis ay sinusunod sa 10-15% ng mga pasyente ng MDS. Ang variant na ito ng MDS, na nailalarawan sa pamamagitan ng mas malinaw na hyperplasia at dysplasia ng megakaryocyte lineage cells, na may halos 100% na presensya ng mga chromosomal abnormalities, ay nailalarawan ng mas matinding anemia, thrombocytopenia at medyo maikling pag-asa sa buhay ng mga pasyente (median survival 9 - 10 buwan) .

Diagnosis ng MDSbatay sa pagkakaroon ng refractory anemia na lumalaban sa bitamina therapy B 12 , folic acid, iron at iba pang hematics, na kadalasang pinagsama sa neutro- at thrombocytopenia at ang presensya sa bone marrow puncture ng morphological signs ng dyshematopoiesis (impaired maturation ng hematopoietic cells).

Pag-uuri ng MDS:

Sa kasalukuyan, dalawang klasipikasyon ang ginagamit sa klinikal na kasanayan: ang grupong French-American-British ( F.A.B. ) 1982 at World Health Organization (WHO) 2008.

Differential diagnosis

Ang RA ay kadalasang kailangang maiiba sa bitamina B 12 - at folate-deficiency anemia, kung saan mayroon ding megaloblastic hematopoiesis at morphological sign ng red cell dysplasia, na nagpapahiwatig ng hindi epektibong erythropoiesis. Mabilis na klinikal at hematological na mga tugon sa bitamina therapy B 12 o folic acid ay nagpapahiwatig ng sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng anemia at kakulangan ng mga bitamina na ito.

Ang RACS ay dapat maiba mula sa nakuha na sideroblastic anemia na sanhi ng talamak na pagkalasing sa tingga. Ang RCMD, kung saan mayroong pancytopenia sa peripheral blood, ay kahawig ng aplastic anemia. Pagkakaroon ng normal na bone marrow cellularity na may mga katangiang morpolohikal Ang dysmyelopoiesis ay nagbibigay-daan sa iyo na tama na i-verify ang diagnosis.

Pag-uuri ng MDS (WHO, 2008)

Nosological form ng MDS	Mga pagbabago sa dugo	Mga pagbabago sa bone marrow
Refractory anemia (RA)	Anemia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л	- hematopoietic dysplasia < 10% в одном ростке кроветворения Mga sabog< 5% - ring sideroblasts < 15%
Refractory neutropenia (RN)	Neutropenia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л
Refractory thrombocytopenia (RT)	- thrombocytopenia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л
Refractory anemia na may ring sideroblast (RACS)	Anemia Mga sabog< 1% Monocytes< 1 х 10 9 / л	- hematopoietic dysplasia. Mga sabog< 5% - ring sideroblasts > 15%
Refractory cytopenia na may multilineage dysplasia (RCMD)	- cytopenia sa 2 – 3 angkan Mga sabog< 1% - monocytes< 1 х 10 9 /л	- hematopoietic dysplasia < 10% в двух и более ростках кроветворения Mga sabog< 5% - ring sideroblast (anumang numero)
Refractory anemia na may labis na pagsabog I (RAIB-1)	Anumang cytopenia Mga sabog< 5% - monocytes< 1 х 10 9 /л	Mga pagsabog 5 – 9%
Refractory anemia may labis na pagsabog II (RAIB-2)	Anumang cytopenia Mga pagsabog 5 – 19% - monocytes< 1 х 10 9 /л	- maramihang dysplasia sa lahat ng hematopoietic lineages Mga pagsabog 10 – 19% Auer rods ±
MDS unclassified (MDS-N)	Anumang cytopenia Mga sabog<1%	- hematopoietic dysplasia < 10% в одном или несколь- ilang mikrobyo ng hematopoiesis Mga sabog< 5%
Syndrome 5q-	Anemia Mga sabog< 1% - normal ang platelet o nadagdagan	- normal o tumaas na bilang ng mga megakaryocytes na may hyposegmented nuclei - nakahiwalay na 5q na pagtanggal Mga sabog< 5%

Ang hypoplastic na variant ng MDS ay mas mahirap na makilala mula sa AA. Ang hypoplasia sa MDS ay sinusuportahan ng pagkakaroon ng chromosomal pathology, na wala sa AA, at ang mataas na nilalaman ng proapoptotic protein sa hematopoietic cells ( CD 95) at isang mababang antas ng alkaline phosphatase sa granulocytes sa MDS, kabaligtaran sa normal na antas ng enzyme na ito sa AA. Ang MDS na may labis na mga pagsabog ay naiiba sa acute leukemia sa dami ng nilalaman ng mga blast cell sa bone marrow: lahat ng kaso na may higit sa 20% blastosis ay itinuturing na talamak na leukemia.

Paggamot

Symptomatic therapy

Ang nangungunang lugar sa paggamot ng MDS ay inookupahan ng maintenance therapy, pangunahin ang red blood cell transfusion, na sinamahan ng pangangasiwa ng desferal o deferasirox upang alisin ang labis na bakal. Ang pagsasalin ng pulang selula ng dugo ay ipinahiwatig kapag bumaba ang mga antas Hb hanggang sa 80 g/l at mas mababa, at ang dalas nito ay depende sa dynamics ng mga parameter ng pulang dugo. Upang labanan ang hemorrhagic diathesis, ang pangangasiwa ng thromboconcentrate ay ginagamit, ang mga indikasyon ay kapareho ng para sa paggamot ng AA. Para sa mga nakakahawang komplikasyon na dulot ng granulocytopenia, ang pangangasiwa ng mga antibiotics ay ipinahiwatig.

Pathogenetic therapydepende sa bilang ng mga pagsabog sa bone marrow. Sa matinding blastosis (> 10%), kinakailangan na regular na magsagawa ng sternal punctures upang ibukod ang pagbabago ng MDS sa talamak na leukemia ( talamak na leukemia, AL ). Kung ang mga pagsabog ay tumaas ng higit sa 20%, ang therapy ay isinasagawa ayon sa mga programa ng paggamot A.L.

Algoritmo ng paggamot para sa MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Cellularity ng bone marrow
Hypocellular bone marrow		Normo/ hypercellular bone marrow
< 5% бластов	5 – 20% na pagsabog	< 5% бластов	5 – 20% na pagsabog
SuA	SuA	rhEPO	Decitabine, azacitidine
ATG	ATG	Splenectomy	FLAG, 7 + 3
Splenectomy	Decitabine, azacitidine	Interferon-α	MDC - 14 na araw
rhEPO	MDC – 14 na araw, 6 – MP, melphalan	Decitabine, azacitidine	6 – MP

Sa mga kaso kung saan ang bilang ng mga pagsabog sa bone marrow ay patuloy na mas mababa sa 20%, upang makagawa ng desisyon sa mga taktika ng paggamot, isang trephine biopsy ay kinakailangan, na ginagawang posible upang maitatag ang cellularity ng bone marrow. Pagkatapos kung saan ang MDS therapy ay maaaring naglalayong pasiglahin ang hematopoiesis sa bone marrow hypoplasia (recombinant human erythropoietin - rh-EPO), immunosuppression upang maisaaktibo ang mga stem cell (ATG, CyA ), pagbabawas ng hemolysis at sequestration ng mga selula ng dugo (splenectomy). Para sa mga hypercellular na variant o anyo ng MDS na may blastosis na higit sa 5%, dapat kasama sa paggamot ang pagsugpo sa paglaki ng tumor (chemotherapy). Sa Russia, ang pinaka-angkop na algorithm para sa pagpili ng therapy para sa MDS, ang pamamaraan na kung saan ay ipinahiwatig sa talahanayan, ay binuo ng mga espesyalista ng Hematology Research Center: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. noong 2012.

Sa mga nagdaang taon, upang pasiglahin ang erythropoiesis sa mga pasyente na may MDS, kung minsan ay matagumpay, ang rhEPO ay ginamit: Recormon, Erytrostim, Eprex, Aranesp, atbp., na lalong epektibo sa mababang konsentrasyon ng katutubong EPO sa dugo (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее epektibong aplikasyon Natagpuan ang EPO sa mga pasyente na may variant ng MDS-RACS.

Sa higit sa isang-katlo ng mga pasyente na may MDS, ang kalubhaan ng thrombocytopenia ay maaaring pansamantalang mabawasan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng interferon-α, ito ay nag-iwas sa alloimmunization na dulot ng pangangasiwa ng thromboconcentrate. Ang glucocorticoid therapy para sa MDS ay hindi epektibo, kahit na minsan ay maaaring mabawasan ang intensity ng hemorrhagic syndrome.

Sa mga pasyente na may MDS na may hypoplastic phase ng sakit, tulad ng sa AA, ang immunosuppressive therapy (IuT), na hindi lamang hinaharangan ang pagkilos ng suppressor T cells, ngunit pinipigilan din ang cell apoptosis, ay napatunayang epektibo. Ang Cyclosporine A ay inireseta sa isang dosis na 5 mg/kg at nagiging sanhi ng pagpapabuti ng hematological sa 60 mga pasyente sa grupong ito (madalang na nagkakaroon ng mga kumpletong remisyon, mas madalas ang bahagyang pagpapabuti).

Para sa paggamot ng mga anyo ng MDS RA, RACS, RCMD, ang splenectomy na may biopsy sa atay ay kasalukuyang malawakang ginagamit bilang pangunahing paraan ng paggamot sa mga matatanda (mahigit sa 60 taong gulang) na mga pasyente na may hematopoietic hypoplasia o paglaban sa cyclosporine. Kasama ang therapeutic effect, ang diskarte na ito ay nagpapahintulot sa amin na ibukod ang iba pang mga sanhi ng hematopoietic dysplasia. Bilang isang patakaran, ang splenectomy ay nagbibigay-daan para sa mahabang pahinga sa pagsasalin ng dugo at nagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Ang paggamit ng mga cytotoxic na gamot para sa RAEB na variant ng MDS ay kasalukuyang itinuturing na pinakamabisang paggamot. Hanggang kamakailan lamang, higit sa lahat ang maliliit na dosis ng cytosar at melphalan ay ginamit bilang pathogenetic therapy. Ang regimen ng paggamot na may maliliit na dosis ng Cytosar ay ang mga sumusunod. Pinangangasiwaan sa subcutaneously sa 10 mg/m2 2 beses sa isang araw para sa 14, 21 o 28 araw, depende sa bilang ng mga pagsabog at bone marrow cellularity. Ginagamit ang Melphalan sa mga dosis na 5 – 10 mg/m2 sa loob ng 5 araw peros . Ang mga naturang kurso ay isinasagawa isang beses sa isang buwan, kadalasan mula anim na buwan hanggang 3 taon, na may pagtatasa ng therapeutic effect tuwing 2 hanggang 4 na buwan. Itinuturing na epektibo ang therapy kapag mayroong normalisasyon o relatibong normalisasyon ng peripheral blood at bone marrow parameters, kung wala o matalim na pagbaba pagdepende sa pagsasalin ng dugo. Ang paggamit ng mga regimen sa paggamot na ito ay humahantong sa pagbuo ng bahagyang pagpapatawad sa 56% ng mga pasyente. Gayunpaman, ang naturang therapy ay hindi gaanong nakakaapekto sa kaligtasan ng mga pasyente.

Sa matinding kondisyon ng mga pasyente at ang imposibilidad ng sapat na therapy para sa MDS-RAIB-1 at -2, posibleng magreseta ng 6-mercaptopurine 60 mg/m2 bawat araw peros sa loob ng 3 taon.

Sa kasalukuyan, ang mga pagtatangka ay ginagawa upang gamitin ang thalidomide at ang analogue na lenalidomide, na walang neutrotoxic na aktibidad ngunit isang malakas na protease inhibitor, sa paggamot ng MDS. Ang paggamit ng lenalidomide ay nagdulot ng pagbaba sa transfusion dependence sa 67% ng mga pasyente, na may 58% na nakakamit ng kumpletong kalayaan mula sa transfusion therapy. Kapansin-pansin na ang gamot na ito ay lalong epektibo sa 5 q -variant ng MDS, kung saan ang pagiging epektibo nito ay 91%, habang sa ibang mga karyotype disorder ay 19% lamang.

Sa mga batang pasyenteng wala pang 60 taong gulang, ang mga pamantayan sa paggamot para sa MDS-RAIB-2 ay kinabibilangan ng polychemotherapy. Gumagamit sila ng mga kursong ginagamit sa paggamot ng talamak na myeloblastic leukemia: "7 + 3" at " BANDILA " "7 + 3": cytarabine 100 mg/m2 IV drip tuwing 12 oras sa araw 1–7 ng kurso at idarubicin 12 mg/m2 IV drip sa araw 1–3 ng kurso. " BANDILA ": fludarabine 25 mg/m2 IV drip araw 1 - 5 ng kurso, cytarabine 2 g/m2 IV drip 1 - 5 araw ng kurso + G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) 5 mcg/kg SC araw-araw hanggang cytopenia lumalabas.

Kabilang sa iba pang mga gamot na aktibong binuo sa hematological practice, arsenic trioxide, bevacizumab (Avastin), atbp. ay nararapat pansin.

SA Kamakailan lamang Ang mga modernong cytostatic na gamot na inhibitor ng DNA methyltransferases ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay nauugnay sa pagsugpo sa proseso ng DNA methylation sa mga cell ng tumor clone, na humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng mga gene na kumokontrol sa cell cycle at normalisasyon ng mga proseso ng pagkita ng kaibhan ng mga selula ng utak ng buto. Dalawang pangunahing sangkap ang nakarehistro sa Russia sa ilalim ng mga pangalang decitabine (Dacogen) at azacitidine (Vedaza). Ayon sa nai-publish na data mula sa mga pangunahing internasyonal na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot na ito sa paggamot ng MDS ay 50-70%. Ang Decitabine ay ibinibigay sa isang dosis na 20 mg/m2 sa intravenously sa mga araw 1-5 isang beses sa isang buwan. Ang ganitong mga kurso ay isinasagawa4, pagkatapos ay tinasa ang epekto. Kung positibo ang pagsusuri, ang therapy ay magpapatuloy sa mahabang panahon hanggang sa magkaroon ng mga komplikasyon; kung walang epekto, iba pang mga gamot ang ginagamit. Ang Azacitidine ay pinangangasiwaan ng subcutaneously 75 mg/m2 sa mga araw 1-7 isang beses sa isang buwan. Ang epekto ay tinasa pagkatapos ng anim na buwan, pagkatapos ay ipagpatuloy ang therapy sa loob ng mahabang panahon o baguhin ang mga gamot.

Kailangan mong malaman na ang pinaka-seryosong komplikasyon ng chemotherapy, na kung minsan ay nangangailangan ng paghinto ng paggamot, ay cytopenia. Ang cytopenia, bilang panuntunan, ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba sa lahat ng mga parameter ng dugo ( Hb , leukocytes at platelets). Matinding kondisyon nagbabanta sa buhay Ang anemia ay itinuturing na mas mababa sa 70 g/l, thrombocytopenia na mas mababa sa 20 x 10 9 / l, leukopenia na mas mababa sa 1 x 10 9 / l o neutropenia na mas mababa sa 0.5 x 10 9 / l. Ang mga ganitong kondisyon ay nangangailangan ng mandatoryong paggamot sa ospital, pagsasalin ng dugo at antibacterial therapy.

Ang tanging radikal na paggamot para sa MDS ay maaaring allogeneic bone marrow transplantation, gayunpaman, ang paggamit ng pamamaraang ito ay limitado sa mga matatandang pasyente, ang karamihan sa kanila ay higit sa 60 taong gulang.

Pagtatayana may MDS ay nananatiling hindi kanais-nais at depende sa variant ng MDS. Sa RA, ang pagbabago sa talamak na leukemia ay sinusunod sa 15% ng mga pasyente, at ang median na kaligtasan ay 50 buwan. Sa RACS, ang mga bilang na ito ay 8% at 51 buwan, ayon sa pagkakabanggit; may RAEB – 44% at 11 buwan.

Oras na para sa malamig na shower. Minamahal na mambabasa, ako, ang may-akda ng aklat na ito, ay niligaw ka. Masyadong madalas na ginamit ko ang salitang "simple" at bumulung-bulong tungkol sa kamangha-manghang pagiging simple ng genetika tulad ng "isang gene ay isang kopya lamang sa "libro ng recipe" ng mga protina, na nakasulat sa isang kamangha-manghang simpleng wika," ipinagmamalaki ang angkop na metapora. Ang ganitong simpleng gene sa chromosome 3, kung masira, ay nagiging sanhi ng alkaptonuria, at isa pang simpleng gene sa chromosome 4, kung masyadong mahaba, ay nagiging sanhi ng Huntington's chorea. Kung ang isang tao ay may mutation, siya ay nagkakasakit, kung hindi, ang tao ay malusog. Walang mga talakayan, istatistika o iba pang kalokohan. At ang buhay ng tao ay tila boring at nakatadhana. Para siyang gisantes - makinis man o kulubot.

Sa katunayan, ang mundo ay hindi gumagana nang ganoon. Ito ay puno ng mga undertones, nuances, specifiers at dependencies. Ang genetika ng Mendelian ay hindi angkop para sa pag-unawa sa pagiging kumplikado at pagkakaiba-iba ng pagmamana gaya ng Euclidean geometry para sa paglalarawan ng pagkakaiba-iba ng mga anyo ng isang buhay na puno. Sa mga pambihirang pagbubukod ng malubhang sakit sa genetiko, na, salamat sa Diyos, karamihan sa atin ay hindi nagdurusa, ang impluwensya ng mga gene sa ating buhay ay hinabi sa iba't ibang mga kadahilanan. Hindi tayo nahahati sa mga higante at duwende, tulad ng mga halaman ng Mendelian pea, karamihan sa atin ay nasa gitna. Hindi tayo nahahati, tulad ng mga gisantes, sa kulubot at makinis. Ang bawat tao'y may mga kulubot, ngunit ipinapakita nila ang kanilang sarili sa... iba't ibang antas. At sa ito ay walang

walang nakakagulat. Kung paanong ang tubig, na binubuo ng mga molekula, ay hindi lamang isang dakot ng maliliit na bola ng bilyar, kaya ang isang tao ay hindi lamang kabuuan ng mga gene. Sinasabi sa atin ng sentido komun na ang impluwensya ng mga gene ay hindi halos kasing hulaan ng mga solusyon sa mathematical equation. Nakakatuwang panoorin kung paano naghahalo ang mga katangian ng iyong ama at ina sa iyong mukha. Ngunit ang larawan ay lumalabas na ganap na naiiba sa nangyari sa iyong kapatid na lalaki o babae. Magiging kakaiba pa rin ang bawat bata sa pamilya.

Maligayang pagdating sa mundo ng pleiotropy at pluralismo! Ang iyong hitsura ay natukoy hindi lamang ng mga gene na responsable para sa isang partikular na katangian, kundi pati na rin ng gawain ng lahat ng iba pang mga gene, bilang karagdagan sa maraming hindi genetic na mga kadahilanan, kabilang ang fashion, ang iyong panlasa at ang mga desisyon na iyong ginagawa. Ang Chromosome 5 ay isang maginhawang bagay para sa paghula sa mga bakuran ng kape upang makita kung paano ang isang malabo, ngunit mayaman sa mga hugis at halftones na larawan ng pagmamana ay nabuo mula sa pagkakaiba-iba ng mga gene. Ngunit huwag tayong magmadali sa mundong ito ng penumbra. Ilipat natin ang hakbang-hakbang. Ipagpapatuloy ko ang kuwento tungkol sa mga sakit, ngunit sa pagkakataong ito ay hindi natin pag-uusapan ang tungkol sa isang genetic na sakit, at hindi tungkol sa isang sakit, ngunit tungkol sa isang predisposisyon dito. Ang Chromosome 5 ay tahanan ng isang buong pamilya ng mga gene na itinuturing na pangunahing mga kandidato para sa pagtatalagang "mga gene ng hika." Ngunit lahat ng bagay na konektado sa kanila ay nababalot ng isang mantle pleiotropy - isang espesyal na termino upang ilarawan ang iba't ibang mga pagpapakita ng pagmamana na nauugnay sa gawain ng maraming mga gene. Hika - tipikal na halimbawa sakit na pleiotropic. Hindi pa nahawakan ng mga siyentipiko ang kamay ng pangunahing gene ng hika, gaano man sila kahirap.

Ang sakit na ito ay nakakaapekto sa lahat ng tao sa iba't ibang anyo. Halos bawat isa sa atin ay naghihirap mula sa isang allergy sa ilang nanggagalit, kung hindi mula sa kapanganakan, pagkatapos ay sa isang tiyak na panahon ng buhay. Maraming magkasalungat na teorya tungkol sa likas na katangian ng mga alerdyi. Maaari kang sumali sa alinman sa mga naglalabanang partido. Sinisisi ito ng mga nakikipaglaban para sa kalinisan sa polusyon kapaligiran. Ang iba ay naniniwala na ang banta ng hika ay nakatago sa mga karpet, kasangkapan at mga materyales sa gusali. Nakikita ng ilang tao ang sanhi ng asthma sa stress at overload sa trabaho o paaralan. Sinisisi ng mga hindi mahilig maghugas ng kamay ang obsessive hygiene. Sa madaling salita, ang asthma ay salamin ng pagiging kumplikado ng ating mundo.

Ang hika ay tinatawag na dulo ng malaking bato ng yelo atopy, - namamana na predisposisyon sa iba't ibang uri allergy. Hindi nakakagulat na karamihan sa mga asthmatics ay may allergy din sa mga pagkain o substance. Ang asthma, eczema, allergy at anaphylaxis ay lahat ng mga pagpapakita ng isang sindrom na nauugnay sa gawain ng ilang mga cell sa katawan, na isinaaktibo ng parehong mga molekula ng immunoglobulin-E. Isang tao sa sampu ay mayroon mga klinikal na pagpapakita allergy - mula sa banayad na pag-atake ng hay fever hanggang sa anaphylactic shock, na maaaring umunlad sa loob ng ilang segundo mula sa isang pukyutan o mani at humantong sa kamatayan. Anuman ang kadahilanan na sanhi ng patuloy na pagtaas ng bilang ng mga asthmatics, ang parehong kadahilanan ay nakakaimpluwensya sa dalas at kalubhaan ng mga pagpapakita ng lahat ng iba pang mga sakit na atopic. Ito ay kilala na kung ang isang bata ay may allergy na siya ay lumaki, kung gayon ang kanyang pagkakataon na magkaroon ng hika sa pagtanda ay makabuluhang nabawasan.

Ang isa pang punto ay dapat gawin tungkol sa mga sanhi ng hika at ang mga pag-aangkin na ang bilang ng mga asthmatics ay mabilis na tumataas. Sa ilang mga publikasyon ay mababasa mo na ang bilang ng mga asthmatics sa nakalipas na 10 taon ay tumaas ng 6%, at ang bilang ng mga taong nagdurusa sa mga allergy sa mani ay tumaas ng 7% sa parehong oras, at ang dami ng namamatay mula sa hika ay nakababahala. Pagkalipas lamang ng ilang buwan, ang ibang mga mananaliksik ay sumulat nang may pantay na kumpiyansa na, ayon sa kanilang data, ang pagtaas ng mga pasyente ng hika ay isang ilusyon. Ang mga tao ay nagsimula lamang na magbayad ng higit na pansin sa hika, upang kumonsulta sa isang doktor nang mas madalas sa mga kaso kung saan hindi sila kailanman pupunta at iniisip lamang na sila ay may sipon. Noong 1870, inilaan ni Armand Trousseau ang isang kabanata ng kanyang aklat sa hika Clinique Medicate(Klinikal na gamot). Inilarawan niya ang isang kaso ng hika sa dalawang kambal na kapatid na lalaki, na nakahiga sa kama sa Marseilles at iba pang mga lungsod, ngunit ganap na nalutas sa Toulon. Natagpuan ito ni Trousseau na kakaiba. Gayunpaman, ang katotohanan na pinili niya ang kasong ito ay hindi nagpapahiwatig ng pambihira ng sakit sa mga araw na iyon. Bagama't hindi maitatanggi na talagang dumarami ang bilang ng mga pasyenteng may hika at allergy at ang polusyon sa kapaligiran ang may kasalanan dito.

Ngunit anong uri ng polusyon ang pinag-uusapan natin? Karamihan sa atin ay humihinga ng mas kaunting usok kaysa sa ating mga ninuno na gumamit ng mga kalan at kalan. Samakatuwid, tila nagdududa na ang smog ang sanhi ng pagtaas ng mga allergy. May mga kilalang kaso ng matinding pag-atake ng hika na dulot ng mga modernong kemikal sa bahay. Sa mga landfill at malawakang ginagamit sa industriya, lahat ng uri ng kemikal gaya ng isocyanates, trimellitic anhydride at phthalic anhydride ay napupunta sa hangin na ating nilalanghap at maaaring maging sanhi ng hika. Naitala na kapag ang isang isocyanate tanker ay nagsimulang mag-diskarga sa isang daungan ng US, ang mga pulis na nagdidirekta ng trapiko sa malapit ay malapit nang ma-ospital dahil sa mga pag-atake ng hika, na pagkatapos ay maaaring umulit nang paulit-ulit sa natitirang bahagi ng kanilang buhay. Gayunpaman, mayroong pagkakaiba sa pagitan ng hika, na lumitaw sa ilalim ng impluwensya ng isang mataas na konsentrasyon ng isang sangkap na nakakainis sa mauhog lamad, at hika sa sambahayan, na nangyayari nang walang maliwanag na dahilan. Wala pang tumpak na data ang hangganan ng mga dumi mga kemikal na sangkap sa hangin ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng hika.

Mayroong madalas na mga kaso ng pang-industriya na hika sa mga taong nagtatrabaho sa mga hindi napapanahong negosyo, hindi maganda ang kagamitan: mga fur farm, hairdresser, coffee shop, repair shop. Mahigit sa 250 uri ng occupational asthma ang inilarawan. Ngunit mas madalas, sa humigit-kumulang kalahati ng mga kaso, ang isang allergy ay nangyayari sa mga dumi ng maliliit, hindi nakikitang mga dust mite, na nagkukumpulan sa malalaking numero sa aming mga karpet at kasangkapan, na nagbabahagi sa amin ng mga benepisyo ng central heating.

Ang listahan ng mga allergens ng American Lung Association ay ginagarantiyahan na makakatagpo tayo ng isa saan man tayo pumunta: pollen, balahibo, fungal spores, pagkain, malamig, emosyonal na stress, labis na ehersisyo, malamig na hangin, plastik, metal shavings, puno, tambutso, sigarilyo usok, pintura, aerosol, aspirin, patak ng puso, at sa isang kaso, kahit pagtulog. Sa kabila ng katotohanan na ang buong mundo ay puno ng mga allergens, ang hika ay nakararami pa rin sa isang problema sa lunsod. Ang isang partikular na mabilis na pagtaas sa bilang ng mga kaso ay naitala sa mga bagong lungsod na pumalit sa mga bayan at nayon. Halimbawa, sa timog-kanluran ng Ethiopia mayroong isang maliit na lungsod na tinatawag na Jimma, na mahigit 10 taong gulang pa lamang. 10 taong gulang na rin ang epidemya ng hika sa lugar. Ang dahilan para sa pagtaas ng mga allergy sa mga lungsod ay hindi lubos na malinaw. Sa katunayan, sa mga lungsod mayroong mas maraming mga gas na tambutso at ozone, ngunit ang hindi malinis na mga kondisyon ng pamumuhay ay mas karaniwan sa kanayunan.

Ayon sa isa pang teorya, ang hika ay resulta ng aktibidad ng mga selula ng immune system na responsable sa pakikipaglaban sa mga bulate. Sa Panahon ng Bato (at maging sa Middle Ages), ang sistemang umaasa sa immunoglobulin-E ay gumana araw at gabi, na nagsasagawa ng walang katapusang paglaban sa mga uod ng lahat ng genera at uri. Wala siyang panahon para alagaan ang dumi ng garapata at buhok ng pusa. Ngayon ang sistemang ito ay hindi abala sa anumang bagay at hypersensitized sa anumang stimuli. Bagaman ang teoryang ito ay batay sa medyo kahina-hinala na mga ideya tungkol sa paggana ng immune system, mayroon

mga obserbasyon sa pabor nito. Walang talamak na anyo ng hay fever na hindi kayang pagalingin ng tapeworm lamang, ngunit mahirap sabihin kung alin ang mas gugustuhin ng pasyente na maiwan.

Ang isa pang teorya ay nag-uugnay sa pagtaas ng insidente ng allergy sa mga lungsod sa katotohanan na ang mga tao ay gumugugol ng mas maraming oras sa loob ng bahay sa mga carpet at feather pillow, na tinitirhan ng isang multi-milyong hukbo ng dust mites. Mayroon ding teorya na ang isang tao ay nagiging madaling kapitan ng hika dahil sa banayad na mga virus (halimbawa, mga adenovirus, nagdudulot ng banayad sipon) na nakakaapekto sa populasyon ng lungsod dahil sa siksikan at pagkakalantad sa pang-araw-araw na stress. Mayroong higit pang mga teorya na nagpapaliwanag sa pangingibabaw ng mga virus kaysa sa mga teorya ng pinagmulan ng hika. Narito ang sobrang dami ng mga bata sa paaralan, na sinamahan ng hypothermia sa panahon ng pahinga, kapag tumalon sila sa kalye nang walang damit na panlabas. Ang pagpapatuloy ng impeksyon ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga tao ngayon ay madali at mabilis na lumipat mula sa lungsod patungo sa lungsod at maging mula sa bansa patungo sa bansa, na nagpapayaman sa kanilang mga kapwa mamamayan ng mga bagong strain ng mga virus. Mahigit sa 200 iba't ibang mga virus ang kilala na sanhi ng tinatawag nating sakit sa paghinga. Ang isang koneksyon ay napatunayan sa pagitan ng paglitaw ng mga malalang impeksyon sa mga bata, pati na rin ang hika, at madalas na impeksyon sa syncytial virus. Ayon sa isa pang bersyon, ang paglitaw ng hika ay nauugnay sa espesyal na epekto nito sa immune system ng urogenital bacteria, na nagiging sanhi ng nonspecific urethritis sa mga kababaihan na may parehong dalas ng pagkakaroon ng hika. Maaari kang pumili ng anumang teorya na gusto mo. Sa personal, sa palagay ko ang pinaka-nakakumbinsi na bersyon ay mayroong labis na pagtuon sa kalinisan sa mga araw na ito, gayunpaman, para sa kapakanan ng pagpapabuti ng aking kalusugan, hindi pa rin ako titira sa isang stall. Ngunit ang tanging pinagkasunduan ng mga siyentipiko ay ang pag-unlad ng hika ay dahil sa genetic predisposition. Ngunit ano ang gagawin sa mga katotohanang nagpapahiwatig ng pagtaas sa bilang ng mga taong may hika? Malamang na ang mga gene ay nagbago kamakailan.

Kaya bakit naniniwala pa rin ang mga siyentipiko na ang hika ay hindi bababa sa isang bahagi ng genetic na sakit? Anong ibig nilang sabihin? Ang pag-atake ng hika ay nangyayari bilang isang resulta ng pamamaga ng mga daanan ng hangin sa ilalim ng impluwensya ng histamine, na sagana na itinago ng mga stem cell sa ilalim ng impluwensya ng immunoglobulin-E, na nagiging aktibo sa pagkakaroon ng mga molekula ng mismong sangkap kung saan ito ay sensitized. . Ang kadena ng mga sanhi-at-bunga na pakikipag-ugnayan ay diretso at pinag-aralan nang mabuti. Ang katotohanan na ang immunoglobulin E ay maaaring maisaaktibo ng iba't ibang mga sangkap sa iba't ibang tao ay ipinaliwanag ng espesyal na istraktura ng protina na ito. Ang spatial configuration nito ay madaling magbago sa panahon ng synthesis. Bilang isang transpormer, ang immunoglobulin-E ay maaaring baluktot sa paraang perpektong ito ay nakikipag-ugnayan sa anumang dayuhang allergen protein. Samakatuwid, sa isang tao hika ay maaaring sanhi ng tick excrement, sa isa pa sa pamamagitan ng coffee beans, ngunit ang mekanismo ng pag-unlad ng reaksyon ay magiging pareho - sa pamamagitan ng pag-activate ng isang tiyak na anyo ng immunoglobulin-E.

Kung mayroong isang kadena ng mga biochemical na reaksyon na kinokontrol ng mga protina, kung gayon mayroong mga gene na naka-encode sa mga protina na ito. Naaalala namin na ang bawat protina ay synthesize sa ilalim ng kontrol ng sarili nitong gene, ngunit sa kaso ng immunoglobulin-E, ito ay nangyayari sa ilalim ng kontrol ng dalawang gene. Ang katotohanan na ang ilang mga tao ay nagkakaroon ng allergy partikular sa balahibo ng hayop ay malamang na dahil sa ilang mga pagbabago sa immunoglobulin-E genes bilang resulta ng mga mutasyon.

Ito ay naging malinaw nang lumitaw ang istatistikal na ebidensya na ang hika ay tumatakbo sa mga pamilya. Sa ilang mga lugar, ang mga mutasyon na humahantong sa hika ay lubhang karaniwan. Ang isa sa gayong lugar ay ang liblib na isla ng Tristan da Cunha, na tinitirhan, sa lahat ng posibilidad, ng mga inapo ng isang lalaking nagdusa ng hika. Sa kabila ng kaaya-ayang klima, ang mga talamak na pagpapakita ng hika ay nabanggit sa 20% ng populasyon ng isla. Noong 1997, isang grupo ng mga geneticist, na pinondohan ng isang kumpanya ng biotechnology, ay nagpunta sa isang mahabang paglalakbay sa ibang bansa patungo sa islang ito. Ang mga pagsusuri sa dugo ay kinuha mula sa 270 sa 300 taga-isla sa pag-asang makahanap ng mutation na humahantong sa hika.

Ang paghahanap ng mutation ay maaaring magbigay ng liwanag sa mga pinagbabatayan na sanhi ng hika, na maaaring makatulong sa paghahanap ng mga bagong epektibong gamot. Maaaring ipaliwanag ng pananaliksik sa kalusugan ang mga dahilan ng pangkalahatang pagtaas ng insidente, ngunit upang maunawaan kung bakit nagkaroon ng sakit ang isang kapatid at ang isa ay hindi, kailangan mong malaman kung saang gene naganap ang mutation.

Ngunit sa kasong ito, hindi katulad ng mga nakaraang halimbawa genetic na sakit, medyo mahirap sabihin kung ano ang "norm" at kung ano ang "mutation". Sa kaso ng alkaptonuria, medyo malinaw kung aling gene ang normal at alin ang "abnormal". Ngunit sa hika ang lahat ay mas kumplikado. Sa Panahon ng Bato ang immune system, na malakas na tumutugon sa mga dust mites, ay hindi lumikha ng mga problema dahil alikabok ay hindi gaanong karaniwan sa pansamantalang kampo ng mga primitive na mangangaso na gumagala sa savannah. At kung ang parehong immune system na ito ay epektibong lumaban sa mga bulate, kung gayon ang asthmatic ngayon ay magiging isang mas malusog na tao sa Panahon ng Bato kaysa sinuman. Ang isa sa mga natuklasan ng genetics sa huling dekada ay hindi palaging malinaw na pagkakaiba sa pagitan ng normal at mutation.

Noong huling bahagi ng dekada 1980, ilang grupo ng mga siyentipiko ang nagsimulang maghanap para sa gene ng hika. Noong kalagitnaan ng 1998, hindi lang isang gene, kundi labinlimang ang natagpuan. Ang walong gen ng kandidato ay matatagpuan sa chromosome 5, dalawa sa bawat isa sa chromosome 6 at 12, at isa sa bawat isa sa chromosome 11, 13 at 14. Hindi nito isinasaalang-alang ang katotohanan na ang dalawang gene na nag-encode ng immunoglobulin E, isang sentral na manlalaro sa allergic na tugon , ay matatagpuan sa chromosome 1. Ang isang libro sa genetics ng hika ay maaaring lagdaan ng bawat isa sa mga gene na ito, sa walang partikular na pagkakasunud-sunod. Ang bawat isa sa kanila ay may sariling masigasig na tagasuporta, na naglo-lobby para sa mahalagang papel ng kanilang partikular na gene sa pagbuo ng hika. Inilarawan ng Oxford geneticist na si William Cookson kung paano tumugon ang kanyang mga kakumpitensya sa kanyang pagtuklas ng isang link sa pagitan ng asthma susceptibility at isang genetic marker sa chromosome 11: ang ilan ay bumati, ang iba ay nagmamadaling mag-print ng mga pagtanggi, inilathala ang mga resulta ng hindi kumpletong pag-aaral na may malinaw na mga depekto at hindi sapat na mga replikasyon, o mayabang. kinutya ang "mga lohikal na disjunction" at "mga espesyal na gene ng Oxfordshire." May mga mapang-uyam na barb na sinasalita sa publiko, pati na rin ang mga hindi kilalang akusasyon ng palsipikasyon ng mga katotohanan. (Ito ay kagiliw-giliw na ang panlilinlang sa agham ay itinuturing na ang pinaka-kahila-hilakbot na krimen, habang sa pulitika ito ay isang inosenteng kalokohan.) Ang malapit-siyentipikong pagtatalo ay nabuo sa isang spiral - mula sa isang kahindik-hindik na publikasyon sa Linggo, pinalalaki ang pagtuklas ni Cookson, sa isang programa sa telebisyon na humahadlang sa publikasyon, na sinusundan ng isang alon ng magkaparehong akusasyon sa pagitan ng mga tao sa telebisyon at mga mamamahayag. “Pagkatapos ng apat na taon ng pag-aalinlangan at kawalan ng tiwala sa isa’t isa,” isinulat ni Cookson nang may pagkakasundo, “lahat kami ay nakakaramdam ng pagod” (Cookson W. 1994. Ang mga mangangaso ng gene: mga pakikipagsapalaran sa genome jungle. Aurum Press, London).

Ito ang kabaligtaran ng mga natuklasang siyentipiko. Gayunpaman, mali rin na ihambing ang mga siyentipiko sa mga naghuhukay ng ginto, na nagsusumikap upang maghanap lamang ng pera at katanyagan. Dahil sa maraming publikasyon sa tabloid press, ang mga headline na nag-uulat ng mga bagong gene para sa alkoholismo o schizophrenia ay mukhang masama na ang lasa. Ang mga pagdududa ay gumagapang tungkol sa pagiging epektibo ng mga pamamaraan ng modernong genetika mismo. Ang pagpuna ay hindi walang batayan. Sa katunayan, ang simple at kaakit-akit na mga headline sa mga sikat na publikasyon ay hindi sumasalamin sa ganap na kumplikado ng isang siyentipikong problema. Gayunpaman, ang isang siyentipiko na natuklasan ang isang link sa pagitan ng isang gene at isang sakit ay obligadong i-publish ang data na ito nang walang takot sa isang barrage ng pagpuna at pangungutya. Kahit na ang link ay ipinakita na mali, magkakaroon ng kaunting pinsalang gagawin - mas mababa kaysa sa kung ang isang mahalagang gene ay isinantabi dahil hindi sigurado ang siyentipiko sa mga resulta.

Sa kalaunan ay natuklasan ni Cookson at ng kanyang mga kasamahan ang gene mismo at isang mutation dito sa chromosome na humahantong sa isang predisposisyon sa hika. Ngayon walang nag-alinlangan na ito ay isa sa mga gene ng hika. Ngunit ang mutation na ito ay nagpapaliwanag lamang ng 15% ng mga kaso ng sakit. Bukod dito, nang sinubukan ng ibang mga siyentipiko na makahanap ng kumpirmasyon ng kaugnayang ito sa kanilang mga pasyente, ang pagiging maaasahan ng istatistika ng mga resulta ay mali sa hangganan. Ito ang pabagu-bagong katangian ng lahat ng mga gene ng hika. Noong 1994, ang isa sa mga karibal ni Cookson, si David Marsh, ay naglathala ng katibayan ng isang relasyon sa pagitan ng hika at interleukin-4 gene sa chromosome 5, na natuklasan sa isang pag-aaral ng mga kaso ng sakit sa labing-isang pamilyang Amnese.

Ang Amskie Mennonites ay isang sangay ng sekta ng Mennonite sa Estados Unidos.

Gayunpaman, ang pagtuklas na ito ay napatunayang mahirap ding kumpirmahin sa mga independiyenteng pag-aaral. Noong 1997, ang mga siyentipiko ng Finnish ay nakakumbinsi na nagpakita na walang koneksyon sa pagitan ng gene na ito at hika. Ngunit sa parehong taon, ang isang pag-aaral ng hika sa halo-halong interracial na mga pamilyang Amerikano ay nakilala ang labing-isang chromosomal na rehiyon na naisip na makaimpluwensya sa pagkamaramdamin sa mga alerdyi. Bukod dito, sampu sa kanila ay tiyak sa mga partikular na grupong etniko. Sa madaling salita, ang mga gene na nakakaimpluwensya sa pagkamaramdamin sa hika sa mga itim ay maaaring iba sa mga gene na nauugnay sa hika sa mga Europeo, ngunit ang kanilang mga gene, sa turn, ay maaaring hindi pareho sa mga gene para sa hika sa Hispanics (Marsh D. G. 1994. Linkage pagsusuri ng IL 4 at iba pang mga chromosome 5q31.1 marker at kabuuang serum immunoglobulin-E na konsentrasyon. Agham 264: 1152-1156).

Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga kasarian ay hindi gaanong kapansin-pansin kaysa sa mga pagkakaiba sa pagitan ng mga lahi. Ayon sa American Lung Association, ang mga maubos na gas mula sa mga carbureted gasoline na kotse ay mas malamang na maging sanhi ng pag-atake ng hika sa mga lalaki, habang ang mga tambutso mula sa mga makinang diesel ay mas nakakalason para sa mga kababaihan. Bilang isang patakaran, ang mga alerdyi sa mga lalaki ay lumilitaw sa pagkabata at pagbibinata, ngunit pagkatapos ay umalis, at sa mga kababaihan - sa edad na 25-30, at hindi umalis. (“Bilang isang tuntunin” ay nangangahulugan na maraming mga eksepsiyon sa panuntunang ito, tulad ng iba pa.) Ipinapaliwanag ng obserbasyon na ito ang katotohanan na ang mga tao ay madalas na iniuugnay ang kanilang namamana na predisposisyon sa mga allergy sa sakit ng ina, kaysa sa ama. Ito ay lamang na ang predisposisyon ng ama ay natanto na sa pagkabata, at pagkatapos ay umalis, ngunit maaaring magmana ng mga bata.

Ang problema ay ang kumplikadong mekanismo ng pag-unlad ng immune response sa mga allergens ay naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan, bilang isang resulta kung saan marami pang mga gene ng hika ang matatagpuan, ngunit lahat ng mga ito ay bahagyang makakaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit. Kunin, halimbawa, ang gene ADRB 2 na namamalagi sa mahabang braso ng chromosome 5. Naglalaman ito ng beta-2-adrenergic receptor protein, na kumokontrol sa bronchodilation (pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan ng mga daanan ng hangin) at bronchoconstriction (pagpapaliit ng bronchi) - dalawang pangunahing sintomas ng hika na humahantong sa hirap huminga. Ang mga gamot na ginagamit upang mapawi ang pag-atake ng hika ay partikular na pinupuntirya ang receptor na ito. Ito ay hindi nakakagulat na ang gene ADRB 2 ay itinuturing na isang nangungunang kalaban para sa pangalang "asthma gene". Sa unang pagkakataon, ang nucleotide sequence ng gene na ito, 1,239 letra ang haba, ay nahiwalay sa mga Chinese hamster cell. Ang gene ay natagpuan sa genome ng tao at sumailalim sa maingat na pagsusuri. Ang pagkakaiba ay natagpuan kapag ang mga gene mula sa mga pasyente na may malubhang hika na may madalas na pag-atake sa gabi ay inihambing sa mga gene mula sa mga pasyente na may iba pang mga anyo ng hika. Ang pagkakaiba ay nasa isang solong nucleotide sa numero 46. Sa mga pasyente na may nocturnal asthma, ang letrang A ay nasa lugar na ito sa halip na G. Ang letrang G sa posisyon 46 ay natagpuan sa 8% ng mga nocturnal asthmatics at sa 52% ng mga pasyente na may isa pang anyo ng hika. Ang pagkakaiba ay naging makabuluhan sa istatistika, ngunit hindi malabo (Martinez F. D. 1997. Samahan sa pagitan ng genetic polymorphism ng beta-2-adrenoceptor at tugon sa albuterol sa mga bata na mayroon o walang kasaysayan ng wheezing. Journal ng Clinical Investigation 100: 3184-3188).

Dapat ding tandaan na medyo kakaunti ang mga pasyente na may pag-atake sa hika sa gabi, i.e. impluwensya ng gene ADRB 2 naging hamak. Ang data mula sa iba pang mga siyentipiko ay ganap na nalito ang bagay. Ito ay lumabas na ang parehong mutation sa parehong gene ay nakakaapekto sa pagkagumon ng mga pasyente sa mga gamot sa hika. May mga kaso kung saan ang isang gamot, tulad ng formoterol, ay tumigil sa paggana pagkatapos ng ilang linggo o buwan ng paggamit. Napag-alaman na ang pagkagumon ay nabubuo nang mas mabilis sa mga pasyente na, sa posisyon na 46 sa gene ADRB 2 nakatayo ang G sa halip na A. Muli ay naging imposibleng sagutin ang tanong kung saan ang mutation at nasaan ang pamantayan.

"Malamang", "marahil", "sa ilang mga kaso" - gaano ito kaiba sa mahirap na determinismo, tulad ng sa kaso ng Huntington's disease (tingnan ang Kabanata 4). Siyempre, ang pagpapalit ng A ng G, at kabaliktaran, ay may ilang epekto sa pagkamaramdamin sa hika, ngunit hindi nito ipinapaliwanag kung bakit ang ilang mga tao ay nagkakaroon ng hika at ang iba ay hindi. Ang impluwensya ng isa o isa pang "asthma gene" ay palaging ipinapakita lamang sa isang maliit na limitadong grupo ng mga tao, habang sa ibang grupo ang impluwensya ng gene na ito ay natatakpan dahil sa maraming iba pang mga kadahilanan. Dapat kang masanay sa gayong kawalan ng katiyakan. Ang mas malalim na tumagos tayo sa genome, mas kaunting silid ang magkakaroon para sa fatalism. Ang genetika ay isang laro ng mga probabilidad, posibilidad at predisposisyon. Hindi ito sumasalungat sa mga ideya ni Mendel tungkol sa pagmamana sa kanya mga simpleng formula pamamahagi ng mga recessive at dominanteng katangian. Ang karamihan sa mga katangian ay nasa ilalim ng direkta o hindi direktang impluwensya ng daan-daang mga gene, na neutralisahin ang epekto ng isang mutation sa isa sa mga ito. Ang genome ay kasing kumplikado at multifaceted gaya ng buhay mismo, dahil ito mismo ang buhay. Sana pagkatapos ng chapter na ito ay hindi ka na malungkot gaya ng nauna. Ang tuwirang determinismo, sa genetika man o sa mga ugnayang panlipunan, ay may nakapanlulumong epekto sa mga nagpapahalaga sa kalayaan ng buhay.