Mga tagubilin para sa paggamit ng Taxotere. Mga tagubilin para sa paggamit ng Taxotere, contraindications, side effect, review

Taxotere

Tambalan

Ang 1 bote ng Taxotere ay naglalaman ng 40.0 mg ng docetaxel trihydrate - aktibong sangkap.

Mga pantulong na bahagi: polysorbate, anhydrous ethanol, nitrogen, tubig para sa iniksyon.

epekto ng pharmacological

Ang Taxotere ay isang ahente ng antineoplastic; ito ay nakuha sa pamamagitan ng kemikal na semisintesis mula sa biomass ng European yew. Sa pamamagitan ng pagtataguyod ng akumulasyon ng tubulin sa cell nuclei, pinipigilan ng Taxotere ang pagkawatak-watak ng tubulin ng parehong pangalan sa panahon ng mitotic division mga selula ng tumor. Ang pagpapapanatag ng tubulin microtubule ay humahantong sa pagtigil ng dibisyon ng atypical cell at pagkamatay nito.

Pinipigilan din ng Taxotere ang synthesis at pagpapalabas ng p-glycoprotein, na responsable para sa maramihang chemoresistance sa mga hindi tipikal na selula.

95% ng Taxotere pagkatapos ng intravenous infusion ay pinagsama sa mga protina ng plasma. Kasunod nito, sumasailalim sa oksihenasyon kasama ang terbutyl ether group sa pamamagitan ng P450 isoenzymes, Taxotere sa anyo mga hindi aktibong metabolite pinalabas ng mga bato at gastrointestinal tract.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Taxotere ay inireseta sa mga pasyenteng may kanser sa suso sa mga kababaihan bilang karagdagang pamamaraan paggamot na may radikal na operasyon.

Kasabay ng doxorubicin, ang Taxotere ay ginagamit para sa lokal na progresibo o metastatic na kanser sa suso sa mga pasyente na dati nang nakatanggap ng paggamot sa chemotherapy para sa kadahilanang ito.

Ang Taxotere ay kinuha sa kumbinasyon para sa kanser sa suso sa mga kababaihan sa kaso ng hindi epektibo ng nakaraang therapy na may anthracycline o iba pang mga alkylating derivatives.

Sa kumbinasyon ng trastuzumab, ang Taxotere ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyenteng may metastatic na kanser sa suso na may mataas na pagpapahayag ng HER-2 ng mga hindi tipikal na selula, sa kondisyon na ang chemotherapy ay hindi pa naibigay dati.

Kung ang chemotherapy ay hindi epektibo, kasama. anthracycline, kanser sa suso ng mga lokal na progresibo o metastatic na anyo Ang Taxotere ay inireseta kasama ng capecitabine.

Bilang monotherapy, maaaring gamitin ang Taxotere sa mga indibidwal na may hindi maliit na cell lung cancer sa kawalan ng epekto mula sa nakaraang chemotherapy sa mga lokal na progresibo o metastatic na anyo.

Sa cisplatin, ang Taxotere ay inireseta para sa hindi maoperahan o malubha, mabilis na pag-unlad na mga anyo ng hindi maliit na cell lung cancer sa mga pasyente na hindi pa sumailalim sa anumang chemotherapy.

Para sa ovarian carcinoma, incl. metastatic form, ang Taxotere ay inireseta sa kaso ng dating hindi epektibong chemotherapy.

Ang Taxotere ay inireseta nang sabay-sabay sa prednisone sa mga pasyente na may mga hormone-resistant na anyo ng prostate cancer.

Kasama ng 5-FU at cisplatin, ang Taxotere ay bahagi ng isang kumbinasyong regimen ng paggamot para sa gastrointestinal adenocarcinomas na may metastases sa antas ng gastroesophageal sa mga pasyenteng hindi pa sumailalim sa chemotherapy para sa metastases.

Mode ng aplikasyon

Ang Taxotere therapy ay isinasagawa sa isang espesyal na departamento ng isang doktor na may karanasan sa pagrereseta ng mga antineoplastic na gamot at pamamahala ng mga pasyente sa ilalim ng parehong therapy.

Bilang monotherapy, ang Taxotere ay ginagamit para sa kanser sa suso na may metastasis at ovarian carcinoma sa dosis na 100 mg/m2 ng bahagi ng katawan ng pasyente. Ang pagbubuhos ay isinasagawa sa loob ng isang oras na may pahinga ng 3 linggo.

Para sa hindi maliit na selulang kanser sa baga, ang Taxotere ay ibinibigay sa halagang 75 mg/m2, para din sa 1 oras sa isang katulad na pagitan.

Sa kaso ng pinagsamang paggamot sa Taxotere sa mga pasyente na may kanser sa suso, ito ay isinasagawa bilang mga sumusunod:

1. kapag ginamit kasama ng doxorubicin, 75 mg/m2 Taxotere at 50 mg/m2 doxorubicin ay ibinibigay nang parenteral sa loob ng isang oras;

1. kapag inireseta ang Taxotere kasabay ng capecitabine, ang dosis ng huli ay kinakalkula sa halagang 1250 mg/m2 dalawang beses sa isang araw para sa kalahating buwan, na sinusundan ng pagitan ng 1 linggo, habang ang 75 mg/m2 Taxotere ay ibinibigay isang beses bawat 1 oras ng pagbubuhos na may pagitan ng 3 linggo.

Sa pantulong na therapy para sa operable na kanser sa suso na may metastasis, ang Taxotere ay inireseta sa halagang 75 mg/m2 pagkatapos ng pinagsamang paggamot na may doxorubicin sa isang dosis na 50 mg/m2 at cyclophosphamide sa isang dosis na 500 mg/m2 para sa 6 na cycle, na ang pagitan ay 3 linggo.

Sa halagang 100 mg/m2 sa pamamagitan ng 1 oras na pagbubuhos, ang Taxotere ay ginagamit kasama ng trastuzumab. Sa kasong ito, ang agwat sa pagitan ng mga administrasyon ng Taxotere ay 3 linggo, trastuzumab - 1 linggo.

Para sa hindi maliit na selulang kanser sa baga, ang Taxotere ay ibinibigay sa isang dosis na 75 mg/m2 sa loob ng kalahating oras hanggang isang oras kaagad pagkatapos ng pagbubuhos ng cisplatin sa katulad na dosis. Sa kaso ng hindi epektibong paggamot na may mga platinum na gamot para sa hindi maliit na selula ng kanser sa baga, ang Taxotere ay inireseta din nang isang beses sa halagang 75 mg/m2.

Para sa androgen-independent prostate cancer na may metastases, ang Taxotere ay inireseta sa isang dosis na 75 mg/m2 bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras na may pagitan ng 3 linggo, habang ang prednisolone ay kinukuha sa dosis na 5 mg dalawang beses araw-araw.

Ang mga pasyente na may gastrointestinal adenocarcinoma ay inireseta ng Taxotere sa itaas na dosis nang parenteral sa loob ng 1 oras na pagbubuhos, kasunod ng pagitan ng 3 linggo. Ang Taxotere ay sinusundan ng pagbubuhos ng cisplatin sa halagang 75 mg/m2 sa intravenously sa loob ng 1-3 oras. Ang 24 na oras na parenteral na pangangasiwa ng 5-fluorouracil sa isang dosis na 750 mg/m2 ay nagsisimula kaagad pagkatapos ng pagtatapos ng cisplatin infusion.

Sa kasong ito, bago ang pangangasiwa ng cisplatin, ang premedication na may antimimetics ay isinasagawa, ang predilution ay isinasagawa, at ang mga corticosteroids ay pinangangasiwaan upang maiwasan ang hematotoxicity ng gamot.

Ang tagal ng Taxotere therapy ay tinutukoy ng kalubhaan ng klinikal na tugon at ang pagpaparaya ng pasyente sa gamot. Sa pangkalahatan, ang paggamot sa Taxotere ay nagpapatuloy sa buong panahon ng pagpapatawad ng sakit. Kung ang pag-unlad ng paglaki ng tumor ay napansin sa panahon ng Taxotere therapy o ang pagkakaroon ng binibigkas na mga epekto, ang pangangasiwa ng gamot ay itinigil.

Upang maiwasan ang mga pagpapakita ng mga reaksyon ng hypersensitivity at edema syndrome, ang premedication ay ginagamit bago ang pangangasiwa ng Taxotere. Magsisimula ang premedication 1 araw bago ang inaasahang pagbubuhos ng Taxotere. Sa kasong ito, ang 16 mg ng dexamethasone bawat araw ay inireseta, nahahati sa dalawang dosis, para sa 3 araw (GCS ay kinuha isang araw pagkatapos ng parenteral administration ng Taxotere).

Para sa kanser sa prostate na may kaugnayan sa nakaraang paggamit ng GCS, ang premedication na may dexamethasone ay isinasagawa ayon sa sumusunod na pamamaraan: 8 mg 12 oras, 3 oras at 1 oras bago ang pagbubuhos ng Taxotere, ang pasyente ay binibigyan ng parehong halaga ng GCS.

Bago magreseta ng Taxotere para sa paggamot ng kanser sa suso at hindi maliit na selula ng kanser sa baga, ang premedication ay isinasagawa gamit ang 16 mg ng dexamethasone, ang pang-araw-araw na halaga ng hormon na ito ay nahahati sa dalawang dosis at kinuha din sa loob ng 3 araw.

Pagsasaayos ng dosis ng Taxotere

Ang pagbubuhos ng Taxotere ay isinasagawa kapag ang bilang ng mga neutrophil ay umabot sa 1500/mm3 o mas mataas.

Para sa mga pasyente na may hyperthermia, na may paulit-ulit na neutropenia na mas mababa sa 500/mm3, pati na rin sa malubhang reaksyon sa balat na may mga pagpapakita ng malubhang neuropathy, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng Taxotere mula 100 mg/m2 hanggang 75 mg/m2, o kung ang paunang araw-araw na halaga ng gamot ay 75 mg/m2 - hanggang 60 mg/m2.

Sa mga kaso kung saan ang pasyente ay tumanggap ng Taxotere kasama ng cisplatin, carboplatin, na may mga pagpapakita ng thrombocytopenia na mas mababa sa 25,000/mm3 (na may cisplatin therapy) at mas mababa sa 75,000/mm3 (na may carboplatin therapy), na may matinding hyperthermia at hematotoxicity ng mga gamot, ang Ang dosis ng taxotere ay binabawasan sa 65 mg / m2. Sa karagdagang pag-unlad ng sakit, pagtindi masamang reaksyon Ang therapy ng Taxotere ay itinigil.

Kapag pinagsama ang antineoplastic therapy na may Taxotere na may capecitabine, ang dosis ng huli ay nababagay ayon sa mga tagubilin para sa paggamit nito. Kung ang mga palatandaan ng grade 2 toxicity ay nagpapatuloy sa nakaraang therapy sa Taxotere na may capecitabine, ang pagsisimula ng susunod na kurso ay dapat na maantala hanggang sa bumuti ang kalubhaan ng mga sintomas. side effect hanggang sa 0-1 degree. Pagkatapos nito, magsisimula ang Taxotere therapy sa pang-araw-araw na halaga na 55 mg/m2. Mga pagpapakita ng grade 4 toxicity habang kumbinasyon ng therapy Ang Taxotere na may capecitabine ay isang indikasyon para sa pagtigil nito.

Sa kumbinasyon ng therapy na may 5-FU at cisplatin na may reseta ng GCS, sa mga kaso kung saan ang mga pasyente ay patuloy na nagkakaroon ng hyperthermia na may matinding neutropenia, ang dosis ng Taxotere ay nabawasan mula 75 mg/m2 hanggang 60 mg/m2. Kung patuloy mong ise-save ang nasa itaas side sintomas ang halaga ng Taxotere ay dapat na bawasan pa sa 45 mg/m2. Ang isang kasunod na kurso ng Taxotere therapy ay posible lamang kung ang antas ng neutrophils ay hindi bababa sa 1500/mm3, mga platelet - hindi bababa sa 100,000/mm3.

Depende sa kalubhaan ng gastrointestinal na mga sintomas ng toxicity ng kumbinasyon ng antineoplastic therapy na may Taxotere, 5-fluorouracil at cisplatin, ang pagsasaayos ng dosis ng Taxotere ay isinasagawa tulad ng sumusunod:

• para sa grade 3 na pagtatae, bawasan ang halaga ng 5-FU na kinuha ng 20%, kung magpapatuloy ang mga hindi kanais-nais na sintomas, bawasan ang halaga ng Taxotere na kinuha ng 20%;
• sa mga unang pagpapakita ng grade 4 na pagtatae, ang halaga ng Taxotere at 5-FU ay nabawasan ng 20%, kung ang mga sintomas ng toxicity ay nagpapatuloy, ang therapy ay itinigil;
• sa unang pagpapakita ng stomatitis ng 3rd degree, ang halaga ng 5-fluorouracil ay nabawasan ng 20%, sa pangalawang yugto ng stomatitis, ang 5-fluorouracil ay ganap na nakansela, sa susunod na pagpapakita ng stomatitis, ang dosis ng Taxotere ay din nabawasan ng 20%;
• sa unang yugto ng stage 4 stomatitis, ang 5-fluorouracil ay hindi kasama sa mga kasunod na cycle ng chemotherapy sa kaso ng hindi sapat na epekto, ang halaga ng Taxotere ay nabawasan ng 20%.

Para sa mga pasyente na may dysfunction sa atay, ang halaga ng Taxotere ay inireseta batay sa mga biochemical indicator ng antas ng ALT at/o AST at alkaline phosphatase. Kung ang aktibidad ng mga transaminases sa atay ay 1.5 beses na mas mataas kaysa sa mga normal na halaga, at ang alkaline phosphatase ay 2.5 beses na mas mataas, ang Taxotere ay inireseta sa halagang 75 mg/m2.

Walang data sa dami ng Taxotere na inireseta sa mga pasyente na may patolohiya sa atay kasama ng iba pang mga gamot.

Data tungkol sa ligtas na paggamit Walang Taxotere ang mga bata.

Ang reseta ng mga espesyal na dosis para sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.

Ang semi-finished at ready-to-use na Taxotere infusion solution ay nakakalason. Kung napunta ito sa iyong balat, banlawan ng maigi ng tubig. Kung ang handa na solusyon ay nakukuha sa mauhog lamad, ang paghuhugas sa ilalim ng tubig na tumatakbo ay kinakailangan din.

Ang paghahanda ng isang semi-tapos na solusyon sa Taxotere ay nagsasangkot ng pagsasama-sama ng mga bahagi ng solvent at concentrate. Ang solvent ay pinainit sa temperatura ng silid. Kapag naghahalo, huwag kalugin ang bote na may dissolved concentrate. Ang semi-tapos na solusyon ng produkto ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda nito. Ang pagkakaroon ng foam sa ibabaw ay pinapayagan sa unang 5 minuto ng paglusaw nito.

Upang makakuha ng isang handa na solusyon sa pagbubuhos ng Taxotere, dalhin ang kinakailangang halaga ng isang semi-tapos na solusyon na naglalaman ng aktibong sangkap na doxetacel 10 mg/ml sa isang hiringgilya, dissolving ito sa 250 ml ng isotonic sodium chloride solution o 5% glucose. Ang pagbubuhos ng nagresultang solusyon ay isinasagawa sa loob ng 1 oras.

Ang paggamit ng ready-made o semi-ready na Taxotere solution na naglalaman ng precipitate ay ipinagbabawal.

Ang pagtatapon ng basura pagkatapos ng pagbubuhos ng Taxotere ay isinasagawa alinsunod sa itinatag na mga pamantayan.

Mga side effect

Madalas side effects Kapag gumagamit ng Taxotere, neutropenia, thrombocytopenia na may pagdurugo, anemia, at pangalawang impeksiyon ay sinusunod.

Mula sa gastrointestinal tract: stomatitis, dyspeptic syndrome, pagtatae.

Napansin ng ilang mga pasyente ang patuloy na hyperthermia, myalgia, at alopecia.

4–5 na linggo pagkatapos ng Taxotere therapy, nakaranas ang ilang pasyente ng peripheral edema na dulot ng labis na capillary permeability, polyneuropathy at arterial hypotension, arrhythmias, pagtaas ng timbang dahil sa nephrotic syndrome, at anorexia.

Ang hypersensitization ay nagpakita mismo sa anyo ng balat allergic na pantal, minsan may desquamation, mas madalas - bronchospasm.

Sa biochemical profile, ang hyperbilirubinemia at isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa atay, kabilang ang alkaline phosphatase, ay naganap sa panahon ng Taxotere therapy.

Mula sa labas visual analyzer Bihirang, ang mga pasyente na tumatanggap ng Taxotere ay nag-ulat ng lacrimation, sakit sa mata, diplopia, at conjunctivitis.

Ang mga nakakalason na pagbabago sa mga dermal appendage ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng Taxotere kasabay ng trastuzumab.

Contraindications

Ang Taxotere ay hindi inireseta sa mga pasyente na may kasaysayan ng hypersensitivity sa Taxotere docetaxel o polysorbate 80.

Gayundin, ang gamot ay hindi inireseta sa mga taong may malubhang hepatic dysfunction, na may neutropenia na mas mababa sa 1500/mm3, mga buntis at nagpapasusong kababaihan.

Pagbubuntis

Ang Taxotere ay kontraindikado sa panahon ng gestational at sa panahon ng pagpapasuso dahil sa mataas na toxicity nito. Ang embryo- at fetotoxic effect nito ay ipinakita sa eksperimento sa mga hayop.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ng Taxotere ay dapat gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng docetaxel therapy.

Interaksyon sa droga

Ang ketoconazole, cyclosporine, troleandomycin, erythromycin, terfenadine ay maaaring makapigil sa metabolismo ng Taxotere dahil sa cross-blocking ng cytochrome P450-3A.

Pinapataas ng Doxorubicin ang clearance ng Taxotere.

Overdose

Sa mga bihirang kaso, ang mga kaso ng labis na dosis ng Taxotere ay naiulat. Mga klinikal na pagpapakita labis na dosis: pagsugpo ng hematopoiesis, stomatitis at peripheral neuropathies.

Kapag nagbibigay ng labis na halaga ng Taxotere, kinakailangan na maospital ang pasyente sa isang dalubhasang institusyon na may posibilidad ng pabago-bagong pagsubaybay sa mahahalagang pag-andar. Bilang karagdagan sa symptomatic therapy, dapat na inireseta ang GCS.

Form ng paglabas

Magagamit bilang isang solusyon sa pagbubuhos ng isang madulas na pare-pareho ng dilaw o dilaw-kayumanggi na kulay sa mga transparent na bote ng salamin na 0.5 at 2 ml, na naglalaman ng 40 at 80 mg, ayon sa pagkakabanggit. aktibong sangkap. Ang mga taxotere vial ay sarado na may rubber cap na may aluminum cap at polymer flip-off cap. Ang bawat bote ng Taxotere ay selyado sa isang polymer blister at nakaimpake sa isang karton na kahon.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga taxotere vial ay dapat na nakaimbak sa isang madilim na lugar sa orihinal na packaging, sa temperatura na 2-25 degrees Celsius. Kapag naghahanda ng solusyon sa pagbubuhos, inirerekumenda na gamitin ito sa loob ng 6 na oras upang maiwasan ang mga pagbabago sa mga katangian ng physicochemical ng nagresultang solusyon.

Mga kasingkahulugan

Docetaxel, Docetera, Oncodocel, Novotax, Tautax.

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

Gastric malignancy (C16)

Taxotere – produktong panggamot mula sa pangkat ng taxoid, pinagmulan ng halaman, na may antitumor effect.

Form ng paglabas at komposisyon

Available ang Taxotere sa anyo ng isang concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa pagbubuhos: isang madulas, transparent na likido mula sa mapusyaw na dilaw hanggang kayumangging dilaw; ang gamot sa isang dosis na 20 mg at 80 mg ay sinamahan ng isang bote na may solvent - isang walang kulay na transparent na likido (Taxotere 20 mg - 0.61 ml sa walang kulay na mga bote ng salamin, sa isang blister pack 1 bote ng concentrate na may 1 bote ng solvent, sa isang karton na kahon ng 1 blister pack na packaging; ml sa malinaw na mga bote ng salamin, sa isang blister pack; 1 bote sa isang blister pack, 1 pack sa isang karton na kahon).

Komposisyon ng 1 bote ng concentrate:

• aktibong sangkap - docetaxel (sa anyo ng docetaxel trihydrate) - 20, 80 o 160 mg;
• mga pantulong na bahagi: polysorbate 80, bukod pa sa Taxotere 160 mg - anhydrous ethanol.

Ang 1 bote ng solvent ay naglalaman ng: 13% ethanol solution sa tubig para sa iniksyon - 1.98 o 7.33 ml.

Mga pahiwatig para sa paggamit

• operable na kanser sa suso na mayroon o walang paglahok ng mga rehiyonal na lymph node (sa kumplikadong paggamot na may cyclophosphamide at doxorubicin, adjuvant chemotherapy);
• lokal na advanced at/o metastatic na kanser sa suso (monotherapy o kumbinasyon na therapy na may doxorubicin, trastuzumab o capecitabine);
• hindi maliit na selula ng kanser sa baga (monotherapy o kumbinasyon ng therapy na may cisplatin);
• metastatic ovarian cancer (monotherapy);
• kanser na lumalaban sa metastatic hormone prostate gland(pinagsamang therapy na may prednisone o prednisone);
• metastatic gastric cancer, kabilang ang lugar ng esophagogastric junction (combination therapy na may fluorouracil at cisplatin);
• lokal na laganap squamous cell carcinoma leeg at ulo (combination therapy na may fluorouracil at cisplatin).

Contraindications

ganap:

• malubhang dysfunction ng atay;
• ang bilang ng mga neutrophil sa peripheral blood ay mas mababa sa 1500/μl;
• mga bata at pagdadalaga hanggang 18 taong gulang;
• panahon ng pagbubuntis at paggagatas;
• hypersensitivity sa pangunahing o pantulong na bahagi ng gamot.

Ang Taxotere ay ginagamit nang may pag-iingat (dahil sa tumaas na posibilidad ng mga komplikasyon) nang sabay-sabay sa mga sumusunod na sangkap/mga gamot:

• malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme (itraconazole, ketoconazole, clarithromycin, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole);
• mga gamot na nag-uudyok o pumipigil sa CYP3A isoenzymes, o na-metabolize ng CYP3A isoenzymes (terfenadine, cyclosporine, troleandomycin, erythromycin).

Kung Taxotere ang ginagamit sa kumbinasyon ng paggamot sa iba pang mga gamot, kailangan ding isaalang-alang umiiral na contraindications sa kanilang paggamit.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Ang paggamot sa gamot ay isinasagawa lamang mga nakaranasang doktor sa isang espesyal na ospital.

Bago ang pangangasiwa ng gamot na Taxotere, ang lahat ng mga pasyente (maliban sa mga pasyente na may kanser sa prostate) ay premedicated na may glucocorticosteroids. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga reaksyon ng hypersensitivity at upang mabawasan ang pagpapanatili ng likido sa katawan. Para sa premedication, ang dexamethasone ay maaaring gamitin sa isang dosis na 16 mg bawat araw nang pasalita (sa dalawang dosis). Ito ay inireseta isang araw bago ibigay ang Taxotere at inumin sa loob ng 3 araw.

Sa mga pasyenteng may kanser sa prostate na tumatanggap ng paggamot na may prednisolone o prednisone, ang dexamethasone ay ginagamit para sa premedication (8 mg 12 oras, 3 oras at 1 oras bago ang pangangasiwa ng gamot).

Ang Taxotere ay ibinibigay sa intravenously, higit sa isang oras, isang beses bawat 3 linggo.

• kanser sa suso: 75 mg/m2 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng cyclophosphamide (500 mg/m2) at doxorubicin (50 mg/m2) tuwing 3 linggo. Isang kabuuang 6 na cycle ang isinasagawa. Kapag pinagsama sa trastuzumab, ang dosis ng gamot ay 100 mg/m2 tuwing 3 linggo, ang trastuzumab ay ibinibigay linggu-linggo. Kapag pinagsama sa capecitabine, ang dosis ng gamot ay 75 mg/m2 tuwing 3 linggo, ang capecitabine ay inireseta sa isang dosis na 1250 mg/m2 nang pasalita dalawang beses sa isang araw para sa 2 linggo, na sinusundan ng pahinga ng 1 linggo;
• non-small cell lung cancer: 75 mg/m2 (monotherapy pagkatapos ng hindi epektibong paggamot sa mga chemotherapy na gamot na batay sa platinum); sa kumbinasyon ng cisplatin (sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng chemotherapy dati) - 75 mg / m2, pagkatapos ay agad na mangasiwa ng cisplatin sa isang dosis na 75 mg / m2 sa loob ng 30-60 minuto;
• metastatic ovarian cancer: 100 mg/m2 tuwing 3 linggo (bilang 2nd line therapy);
• kanser sa prostate: 75 mg/m2 isang beses bawat 3 linggo; sa parehong oras, ang prednisolone o prednisone ay inireseta sa isang dosis ng 5 mg 2 beses sa isang araw sa loob ng mahabang panahon;
• kanser sa tiyan: 75 mg/m2 sa loob ng 1 oras na sinusundan ng 1-3 oras na pagbubuhos ng cisplatin sa dosis na 75 mg/m2. Pagkatapos ang fluorouracil ay ibinibigay sa isang dosis na 750 mg/m2 bawat araw sa loob ng 5 araw. Ang paggamot ay paulit-ulit tuwing 3 linggo;
• locally advanced squamous cell cancer ng leeg at ulo: induction therapy para sa inoperable cancer - 75 mg/m2 intravenously sa loob ng 1 oras, pagkatapos ay 75 mg/m2 cisplatin intravenously sa loob ng 1 oras. Pagkatapos nito, ang fluorouracil ay ibinibigay sa isang dosis na 750 mg/m2 bawat araw sa loob ng 5 araw. Ang scheme ay paulit-ulit tuwing 3 linggo, isang kabuuang 4 na cycle ang kinakailangan. Matapos makumpleto ang chemotherapy, ang mga pasyente ay tumatanggap ng radiation therapy.

Kapag nagrereseta ng Taxotere sa mga matatandang pasyente, walang mga espesyal na tagubilin para sa pagsasaayos ng dosis. Kapag pinagsama sa capecitabine sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng capecitabine ng 25%.

Walang data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.

Ang anumang mga pagsasaayos sa dosis ng docetaxel at iba pang mga gamot na ginagamit sa kumplikadong paggamot sa kanser ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot.

Mga side effect

Sa panahon ng monotherapy na may Taxotere, pati na rin ayon sa data ng post-registration mga klinikal na pagsubok nakilala ang mga sumusunod side effects mula sa mga sistema at organo:

• sistema ng pagtunaw: pagsusuka at pagduduwal (kabilang ang malubha), anorexia, stomatitis (kabilang ang malubha), paninigas ng dumi o pagtatae (kabilang ang malubha), sakit sa epigastric (kabilang ang malubha), esophagitis (kabilang ang malubha), gastrointestinal dumudugo(kabilang ang malubha), tumaas na aktibidad ng aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) at alkaline phosphatase (ALP), tumaas na antas ng bilirubin sa dugo, dehydration, colitis (kabilang ang ischemic), bituka o gastric perforation, bituka obstruction, ileus , hepatitis , neutropenic enterocolitis;
• cardiovascular system: pagbaba o pagtaas presyon ng dugo, mga paglabag rate ng puso, thromboembolism, pagpalya ng puso, myocardial infarction;
• sistema ng paghinga: igsi ng paghinga (kabilang ang malubha), interstitial pneumonia, acute respiratory distress syndrome, pulmonary fibrosis, radiation pulmonitis (na may sabay-sabay na pag-iilaw);
• nervous system: banayad, katamtaman o malubhang neurosensory (dysesthesia, paresthesia, burning sensation) at neuromotor ( kahinaan ng kalamnan) reaksyon, paglabag panlasa ng mga sensasyon(kabilang ang malubha), lumilipas na pagkawala ng malay, kombulsyon;
• pandama na organo: lumilipas na visual disturbances, lacrimation kasama ng conjunctivitis, obstruction ng lacrimal duct, kapansanan at/o pagkawala ng pandinig, ototoxic effect;
• balat at subcutaneous tissue: mga pantal sa balat, madalas na sinamahan ng pangangati, sakit sa mga kuko, pagkakalbo, hypo- at hyperpigmentation ng mga kuko, onycholysis, bullous rash, toxic epidermal necrolysis, cutaneous lupus erythematosus, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, scleroderma-like na pagbabago, lymphangiectatic edema;
• musculoskeletal system: arthralgia, myalgia;
• hematopoietic system: nababaligtad at hindi pinagsama-samang neutropenia, febrile neutropenia, thrombocytopenia, anemia, mga impeksyon (kabilang ang malubha);
• mga reaksiyong alerdyi: hyperemia balat, igsi sa paghinga, pantal, pangangati, pananakit ng likod, paninikip ng dibdib, panginginig, o lagnat sa droga, pagbaba ng presyon ng dugo at/o bronchospasm, pangkalahatang pantal/erythema, anaphylactic shock;
• neoplasms (kabilang ang mga cyst at polyp): myelodysplastic syndrome at acute myeloid leukemia (kapag ginamit nang sabay-sabay sa iba pang mga chemotherapy na gamot at/o radiation);
• mga lokal na reaksyon: pamamaga, pamumula o pagkatuyo ng balat, hyperpigmentation, phlebitis, pamamaga ng ugat, pagdurugo mula sa nabutas na ugat;
• pangkalahatang reaksyon: asthenia, naisalokal at pangkalahatan sakit na sindrom, pagpapanatili ng likido, pulmonary edema, lokal na kababalaghan sa pagbabalik reaksyon ng radiation sa dating na-irradiated na lugar.

Kapag inireseta ang Taxotere sa kumbinasyon ng paggamot, kinakailangang isaalang-alang ang mga posibleng masamang reaksyon ng mga gamot na ginamit nang sabay-sabay dito.

mga espesyal na tagubilin

Sa panahon ng paggamot sa Taxotere, ang mga pagsusuri sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan. Sa kaso ng malubhang neutropenia, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng gamot o magsagawa ng sapat na symptomatic therapy.

Upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng kumplikadong neutropenia sa panahon ng pinagsamang paggamot na may docetaxel na may fluorouracil at cisplatin, ang G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) ay inireseta para sa prophylaxis.

Kung mayroong malubhang pagpapanatili ng likido at ang hitsura ng edema sa pasyente, kinakailangan upang limitahan ang pag-inom at rehimen ng asin at magreseta ng diuretics.

Kung bubuo ang malubhang sensory neuropathy, kinakailangan ang pagbawas ng dosis ng docetaxel.

Ang gamot ay naglalaman ng ethanol, na dapat isaalang-alang kapag gumagamit ng Taxotere sa mga pasyente na may alkoholismo at mga pasyente na nasa panganib (mga pasyente na may epilepsy at mga sakit sa atay).

Inirerekomenda na gumamit ng mga guwantes kapag naghahanda ng mga solusyon sa pagbubuhos. Kung ang concentrate o infusion solution ay hindi sinasadyang napunta sa balat, dapat itong agad na hugasan ng sabon at tubig, at kung ito ay nakukuha sa mauhog lamad, na may malinis na tubig.

Ang mga pasyente na tumatanggap ng gamot ay dapat, kung maaari, iwasan ang pagmamaneho at pagsali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad.

Interaksyon sa droga

Kapag ang Taxotere ay ginamit kasabay ng iba pang mga gamot para sa paggamot ng kanser, ang mga pharmacokinetics ng docetaxel at mga gamot na ito ay hindi nagbago nang malaki.

Ang tanong ng pagrereseta ng iba pang mga gamot nang sabay-sabay sa docetaxel ay napagpasyahan ng dumadating na manggagamot.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Mag-imbak sa temperatura na 2-25° C, protektado mula sa liwanag. Ilayo sa mga bata.

Buhay ng istante - 2 taon.

epekto ng pharmacological

Antitumor agent, semisynthetic analogue ng paclitaxel. Ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa akumulasyon ng tubulin sa microtubule ng mitotic spindle, na humahantong sa pagkagambala sa mga proseso ng kanilang pagpupulong at disassembly. Lumalabag paghahati ng selula sa G 2 at M phase ng cell cycle.

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng isang solong intravenous administration sa isang dosis na 100 mg/m2, ang average na Cmax ng docetaxel sa plasma ay 3.7 μg/ml. Ang average na halaga ng Vd sa equilibrium ay 113 l. Plasma protein binding - 90%. Ang Docetaxel ay na-metabolize.

Ang average na clearance ng system ay 21 l/h/m2. Humigit-kumulang 6% ay pinalabas ng mga bato at 75% sa pamamagitan ng mga bituka, pangunahin sa anyo ng mga metabolite at isang maliit na bahagi lamang - hindi nagbabago.

Mga indikasyon

Bilang isang first-line na paggamot para sa kanser sa suso, pati na rin sa kaso ng hindi epektibong therapy sa mga gamot na anthracycline; non-small cell lung cancer (kabilang ang kung hindi epektibo ang ibang mga paggamot mga gamot na antitumor); malignant na mga bukol ulo at leeg; kanser sa ovarian.

Regimen ng dosis

Ang mga ito ay itinakda nang paisa-isa, depende sa mga indikasyon at yugto ng sakit, ang estado ng hematopoietic system, at ang antitumor therapy regimen.

Side effect

Mula sa hematopoietic system: neutropenia, thrombocytopenia, anemia.

Mula sa labas sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagtaas ng mga antas ng transaminases at bilirubin sa serum ng dugo; bihira - stomatitis.

Mula sa labas sistema ng nerbiyos: paresthesia, hyperesthesia.

Mula sa musculoskeletal system: arthralgia, myalgia.

Mga reaksiyong alerdyi: posibleng mga pagpapakita ng balat; bihira - bronchospasm.

Mga reaksyon ng dermatological: pantal sa balat, higit sa lahat sa lugar ng mga paa, palad, at gayundin sa lugar itaas na mga paa't kamay, mga mukha, dibdib, madalas na sinamahan ng pangangati, kung minsan ay sinusundan ng desquamation; hypo- o hyperpigmentation ng mga kuko at onycholysis; alopecia.

Mula sa gilid ng metabolismo ng tubig-electrolyte: pagpapanatili ng likido sa katawan, kasama. ascites, peripheral edema.

Mula sa labas ng cardio-vascular system: arterial hypotension, mga kaguluhan sa ritmo ng puso.

Contraindications para sa paggamit

Neutropenia na mas mababa sa 1500/µl, nadagdagan ang pagiging sensitibo kasaysayan ng docetaxel, pagbubuntis, paggagatas.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Contraindicated para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng docetaxel therapy.

Gamitin sa mga bata

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Taxotere sa mga bata ay hindi pa napag-aralan nang sapat. May limitadong karanasan sa Taxotere sa mga bata.

Overdose

Mayroong isang maliit na bilang ng mga ulat ng labis na dosis.

Mga sintomas: pagpigil sa paggana utak ng buto, peripheral neurotoxicity at mucositis (pamamaga ng mga mucous membrane).

Paggamot: Sa kasalukuyan ay walang kilalang antidote sa docetaxel. Sa kaso ng labis na dosis, ang pag-ospital sa isang dalubhasang departamento at maingat na pagsubaybay sa mga mahahalagang organo ay kinakailangan. Dapat na inireseta ang G-CSF sa lalong madaling panahon. Kung kinakailangan, magsagawa ng symptomatic therapy.

Interaksyon sa droga

Klinikal na data tungkol sa interaksyon sa droga Ang docetaxel ay limitado.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa hindi maaabot ng mga bata, protektado mula sa liwanag sa temperatura na 2° hanggang 25°C. Buhay ng istante - 2 taon.

Gamitin para sa dysfunction ng atay

Ang paggamit ng gamot ay kontraindikado sa matinding paglabag mga function ng atay. Para sa mga pasyente na may kapansanan sa atay para sa mga antas ng ALT o AST na higit sa 1.5 beses sa ULN, o mga antas ng ALP na higit sa 2.5 beses sa ULN, ang inirerekomendang dosis ay 75 mg/m2.

Gamitin sa mga matatandang pasyente

Kung ikukumpara sa mga pasyenteng mas bata sa 60 taong gulang, ang mga pasyenteng may edad na 60 taong gulang at mas matanda na tumatanggap ng Taxotere ® + capecitabine combination chemotherapy ay nakaranas ng mas mataas na saklaw ng grade 3 at 4 na mga salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot, malubhang salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot at paghinto ng maagang paggamot dahil sa pagbuo ng masamang reaksyon.

Mayroong limitadong data sa paggamit ng kumbinasyon ng docetaxel na may doxorubicin at cyclophosphamide sa mga pasyente na higit sa 70 taong gulang.

Sa mga pasyenteng may edad na 65 taong gulang at mas matanda na ginagamot ng Taxotere tuwing 3 linggo para sa kanser sa prostate, ang insidente ng mga pagbabago sa kuko ay ≥10% na mas mataas kaysa sa mga pasyenteng mahigit. bata pa, at sa mga pasyenteng 75 taong gulang at mas matanda, ang saklaw ng lagnat, pagtatae, anorexia, at peripheral edema ay ≥10% na mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente.

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng docetaxel na may cisplatin at fluorouracil, ang mga sumusunod na salungat na reaksyon (sa lahat ng kalubhaan) ay naganap sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ≥10% na mas madalas kaysa sa mas batang mga pasyente: lethargy (antok, antok, stupor), stomatitis, neutropenic impeksyon. Samakatuwid, ang mga pasyente na higit sa 65 taong gulang na tumatanggap ng kumbinasyong ito ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay.

mga espesyal na tagubilin

Ang Docetaxel ay hindi ginagamit kapag ang bilirubin content ay lumampas sa ULN kasabay ng aktibidad ng liver transaminases na lumampas sa ULN ng 1.5 beses at alkaline phosphatase na lumampas sa ULN ng 2.5 beses.

Bago simulan ang therapy, ang mga pasyente ay inireseta nang pasalita ng GCS. Ang posibilidad ng pag-unlad mga reaksiyong alerdyi at ang paglitaw ng edema ay tumataas nang malaki sa mga pasyente na hindi pa sumailalim sa naturang therapy.

Sa panahon ng paggamot, ang sistematikong pagsubaybay sa peripheral blood picture ay kinakailangan upang matukoy ang antas ng myelodepression.

Aktibong sangkap

Docetaxel (bilang docetaxel trihydrate) (docetaxel)

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Mga Excipients: polysorbate 80 - hanggang sa 0.5 ml.

Solvent:(13% ethanol solution sa tubig para sa iniksyon) ethanol 95% (V/V) - 191.1 mg, tubig para sa iniksyon - hanggang 1.5 ml.

0.61 ml - walang kulay na mga bote ng salamin (1) kumpleto sa solvent (1.98 ml na bote 1 pc.) - contour cell packaging (1) - mga karton na pakete.

Pag-isiping mabuti para sa paghahanda ng solusyon para sa pagbubuhos sa anyo ng isang transparent, madulas na solusyon mula sa dilaw hanggang kayumanggi-dilaw; ang nakakabit na solvent ay transparent, walang kulay.

Mga Excipients: polysorbate 80 - hanggang 2.0 ml.

Solvent:(13% ethanol solution sa tubig para sa iniksyon) ethanol 95% (V/V) - 764.4 mg, tubig para sa iniksyon - hanggang 6.0 ml.

2.36 ml - walang kulay na mga bote ng salamin (1) kumpleto sa solvent (7.33 ml na bote 1 pc.) - contour cell packaging (1) - mga karton na pakete.

Pag-isiping mabuti para sa paghahanda ng solusyon para sa pagbubuhos bilang malinaw na solusyon mula sa mapusyaw na dilaw hanggang kayumangging dilaw.

Mga Excipients: polysorbate 80 - 4.32 g, anhydrous ethanol - 3.16 g.

8 ml - walang kulay na mga bote ng salamin (1) - contour cell packaging (1) - mga karton na pack.

epekto ng pharmacological

Antitumor na gamot na pinagmulan ng halaman (mula sa pangkat ng taxoid). Nag-iipon ng tubulin sa mga microtubule, na pumipigil sa kanilang pagkasira, na nakakagambala sa proseso ng paghahati ng selula ng tumor. Docetaxel sa mahabang panahon nananatili sa mga cell kung saan ang konsentrasyon nito ay umabot sa mataas na halaga. Bilang karagdagan, ang docetaxel ay aktibo laban sa ilan, ngunit hindi lahat, mga cell na labis na gumagawa ng P-glycoprotein (P-gP), na naka-encode ng multidrug resistance gene.

Sa vivo, mayroon ang docetaxel malawak na saklaw aktibidad laban sa mga tumor ng mouse at mga naililipat na selula ng tumor ng tao.

Ang bisa ng docetaxel ay napatunayan na sa breast cancer, non-small cell lung cancer, ovarian cancer, hormone-resistant prostate cancer, gastric cancer, at head and neck cancer.

Pharmacokinetics

Pamamahagi

Ang mga pharmacokinetics ng docetaxel ay nakasalalay sa dosis at tumutugma sa isang three-phase pharmacokinetic model na may T1/2 sa α-, β- at γ-phase na 4 minuto, 36 minuto at 11.1 oras, ayon sa pagkakabanggit.

Pagkatapos ng isang oras na pagbubuhos ng docetaxel sa isang dosis na 100 mg/m2, ang ibig sabihin ng mga halaga ng docetaxel Cmax ay 3.7 μg/ml na may katumbas na halaga ng AUC na 4.6 μg×h/ml. Ang average na halaga ng Vd sa equilibrium ay 113 l.

Ang pagbubuklod ng docetaxel sa mga protina ng plasma ay higit sa 95%.

Metabolismo at paglabas

Ang average na halaga ng kabuuang clearance sa steady state ay 21 l/h/m. Ang kabuuang clearance ng docetaxel ay nag-iba ng humigit-kumulang 50% sa pagitan ng mga pasyente.

Ang Docetaxel, pagkatapos ng oksihenasyon ng pangkat ng tert-butyl ether na may pakikilahok ng mga isoenzymes ng P450 system, ay pinalabas ng mga bato, ihi (6% ng ibinibigay na dosis) at sa pamamagitan ng gastrointestinal tract, na may mga feces (75% ng ibinibigay. dosis) sa loob ng 7 araw. Humigit-kumulang 80% ng ibinibigay na dosis ng docetaxel ay pinalabas sa mga feces sa loob ng 48 oras sa anyo ng mga metabolite (ang pangunahing hindi aktibong metabolite at tatlong hindi gaanong makabuluhang hindi aktibong metabolite) at sa napakaliit na dami na hindi nagbabago.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Ang mga pharmacokinetics ng docetaxel ay hindi nakasalalay sa edad at kasarian ng pasyente.

Sa kaso ng banayad na dysfunction ng atay (Ang aktibidad ng ALT at AST ay hindi hihigit sa 1.5 ng kanilang ULN kasabay ng aktibidad ng ALP na hindi hihigit sa 2.5 ng ULN), ang kabuuang clearance ng docetaxel ay nabawasan ng isang average na 27%.

Sa banayad hanggang katamtamang pagpapanatili ng likido, ang clearance ng docetaxel ay hindi nagbabago; Walang impormasyon tungkol sa clearance nito na may matinding pagpapanatili ng likido.

Sa pinagsamang paggamit Ang docetaxel ay hindi nakakaapekto sa clearance ng doxorubicin at ang konsentrasyon ng plasma ng doxorubicinol (isang metabolite ng doxorubicin).

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng docetaxel, doxorubicin at cyclophosphamide ay hindi nagbago kapag ginamit ang mga ito nang sabay-sabay.

Ang Capecitabine ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng docetaxel (Cmax, AUC), at ang docetaxel, sa turn, ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng capecitabine at ang pinakamahalagang metabolite ng capecitabine (5"-DFUR).

Ang clearance ng docetaxel sa panahon ng kumbinasyon ng therapy na may cisplatin ay hindi nagbabago kumpara sa clearance nito sa panahon ng monotherapy. Ang pharmacokinetic profile ng docetaxel na pinangangasiwaan sa ilang sandali pagkatapos ng pagbubuhos ay hindi naiiba sa cisplatin lamang.

Ang prednisone ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng docetaxel na ibinibigay pagkatapos ng karaniwang premedication na may dexamethasone.

Ang kumbinasyon ng therapy na may docetaxel, cisplatin at fluorouracil ay hindi nagbabago sa kanilang mga parameter ng pharmacokinetic.

Sa mga bata, ang mga parameter ng pharmacokinetic sa panahon ng docetaxel monotherapy at docetaxel therapy kasama ang cisplatin at fluorouracil ay katulad ng sa mga matatanda.

Mga indikasyon

Operable na kanser sa suso na kanser sa suso (Taxotere sa kumbinasyon ng doxorubicin at cyclophosphamide, adjuvant chemotherapy):

• operable na kanser sa suso na may pinsala sa mga rehiyonal na lymph node;
• operable na kanser sa suso nang walang paglahok ng mga rehiyonal na lymph node sa mga pasyente na ipinahiwatig para sa chemotherapy ayon sa itinatag na pamantayan sa pagpili ng internasyonal para sa pangunahing chemotherapy maagang yugto kanser sa suso (sa pagkakaroon ng isa o higit pang mga kadahilanan napakadelekado pag-unlad ng pagbabalik: laki ng tumor na higit sa 2 cm, negatibong katayuan ng mga receptor ng estrogen at progesterone, mataas na histological/nuclear grade ng tumor malignancy /grade 2-3/, edad mas mababa sa 35 taon).

Metastatic at/o locally advanced na kanser sa suso:

• lokal na advanced o metastatic na kanser sa suso (Taxotere sa kumbinasyon ng doxorubicin, 1st line therapy);
• metastatic breast cancer na may tumor overexpression ng HER2 (Taxotere sa kumbinasyon ng trastuzumab, 1st line therapy);
• lokal na advanced o metastatic na kanser sa suso na may hindi epektibo ng nakaraang chemotherapy, kabilang ang mga anthracycline o alkylating agent (Taxotere bilang monotherapy) o may hindi epektibo ng nakaraang chemotherapy, kabilang ang mga anthracyclines (Taxotere sa kumbinasyon ng capcetabine).

Di-maliit na selula ng kanser sa baga:

• locally advanced o metastatic non-small cell lung cancer na may hindi epektibong nakaraang chemotherapy (Taxotere bilang monotherapy);
• hindi nareresect na locally advanced o metastatic non-small cell lung cancer (Taxotere kasama ng cisplatin, 1st line therapy).

Ovarian cancer:

• metastatic ovarian cancer na may ineffectiveness ng nakaraang 1st line therapy (Taxotere bilang monotherapy, 2nd line therapy).

Kanser sa prostate:

• metastatic hormone-resistant (androgen-independent) prostate cancer (Taxotere kasabay ng prednisone o prednisolone).

Kanser sa tiyan:

• metastatic gastric cancer, kabilang ang cancer ng esophagogastric junction (Taxotere sa kumbinasyon ng cisplatin at fluorouracil, 1st line therapy).

Kanser sa ulo at leeg:

• lokal na advanced na squamous cell carcinoma ng ulo at leeg (Taxotere sa kumbinasyon ng cisplatin at fluorouracil, induction therapy).

Contraindications

• paunang bilang ng mga neutrophil sa peripheral blood<1500/мкл;
• malubhang dysfunction ng atay;
• pagbubuntis;
• panahon ng paggagatas (pagpapasuso);
• mga bata at kabataan hanggang 18 taong gulang;
• hypersensitivity sa docetaxel o polysorbate 80.

Kapag gumagamit ng Taxotere sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot, ang mga kontraindikasyon sa kanilang paggamit ay dapat ding isaalang-alang.

SA pag-iingat gamitin nang sabay-sabay sa mga gamot na nag-uudyok o pumipigil sa mga isoenzymes ng cytochrome CYP3A, o na-metabolize sa paglahok ng mga isoenzyme ng cytochrome CYP3A, tulad ng cyclosporine, terfenadine, antifungal mula sa grupo ng imidazoles (ketoconazole, itraconazole), erythromycin, at troleandomase.

Dosis

Ang paggamot na may Taxotere ay dapat lamang isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na may karanasan sa pagsasagawa ng antitumor chemotherapy sa isang dalubhasang ospital.

Upang maiwasan ang mga reaksyon ng hypersensitivity, pati na rin upang mabawasan ang pagpapanatili ng likido, lahat ng mga pasyente (hindi kasama ang mga pasyente na may kanser sa prostate) bago ibigay ang gamot na Taxotere ay premedicated na may GCS, halimbawa, na may dexamethasone sa isang dosis na 16 mg / araw (8 mg 2 beses /araw) pasalita, sa loob ng 3 araw, simula 1 araw bago ibigay ang gamot na Taxotere.

Sa mga pasyente na may kanser sa prostate na tumatanggap ng kasabay na paggamot na may prednisone o prednisone, ang premedication na may dexamethasone sa isang dosis na 8 mg ay isinasagawa 12, 3 at 1 oras bago magsimula ang pangangasiwa ng Taxotere.

Upang mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon ng hematological, inirerekomenda ang prophylactic administration ng G-CSF.

Ang Taxotere ay ibinibigay sa intravenously sa loob ng 1 oras, isang beses bawat 3 linggo.

Kanser sa mammary

Sa adjuvant therapy ng operable breast cancer na may kinalaman sa regional lymph nodes at operable breast cancer nang walang kinalaman sa regional lymph nodes Ang inirerekumendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng doxorubicin (50 mg/m2) at cyclophosphamide (500 mg/m2) tuwing 3 linggo (TAC regimen). Kabuuang 6 na cycle.

Sa lokal na advanced o metastatic na kanser sa suso bilang first-line therapy, ang docetaxel 75 mg/m2 ay ibinibigay kasama ng doxorubicin 50 mg/m2; Bilang 2nd line therapy, ang inirerekomendang dosis ng docetaxel para sa monotherapy ay 100 mg/m2.

Sa Taxotere at mga kumbinasyon ng trastuzumab Ang inirerekomendang dosis ng Taxotere ay 100 mg/m2 tuwing 3 linggo na may lingguhang pangangasiwa ng trastuzumab. Ang paunang pagbubuhos ng docetaxel ay ibinibigay sa araw pagkatapos ng unang dosis ng trastuzumab. Ang mga kasunod na dosis ng docetaxel ay ibinibigay kaagad pagkatapos makumpleto ang pagbubuhos ng trastuzumab (kung ang nakaraang dosis ng trastuzumab ay mahusay na disimulado). Ang mga dosis at ruta ng pangangasiwa ng trastuzumab ay ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa medikal na paggamit trastuzumab.

Sa mga kumbinasyon na may capecitabine Ang inirerekomendang dosis ng docetaxel ay 75 mg/m2 tuwing 3 linggo, at ang capecitabine ay 1250 mg/m2 nang pasalita 2 beses sa isang araw (sa loob ng 30 minuto pagkatapos kumain) sa loob ng 2 linggo na sinusundan ng isang linggong pahinga. Upang kalkulahin ang dosis ng capecitabine ayon sa lugar ng ibabaw ng katawan, tingnan ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng capecitabine.

Di-maliit na selula ng kanser sa baga

U mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng chemotherapy, ang mga sumusunod na regimen ng paggamot ay inirerekomenda: docetaxel 75 mg/m2, kaagad pagkatapos nitong ibigay ang cisplatin sa isang dosis na 75 mg/m2 sa loob ng 30-60 minuto.

Para sa paggamot pagkatapos ng kabiguan ng chemotherapy na nakabatay sa platinum, inirerekomenda ang monotherapy na may docetaxel sa isang dosis na 75 mg/m2.

Metastatic ovarian cancer

Para sa 2nd line therapy para sa ovarian cancer Inirerekomenda ang Taxotere para gamitin bilang monotherapy sa dosis na 100 mg/m2 tuwing 3 linggo.

Kanser sa prostate

Kanser sa tiyan

Ang inirerekomendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2 bilang isang oras na pagbubuhos na sinusundan ng cisplatin infusion sa isang dosis na 75 mg/m2 sa loob ng 1-3 oras (parehong mga gamot lamang sa unang araw ng bawat siklo ng chemotherapy). Sa pagkumpleto ng pangangasiwa ng cisplatin, ang isang 24 na oras na pagbubuhos ng fluorouracil ay isinasagawa sa isang dosis na 750 mg / m2 / araw sa loob ng 5 araw. Ang paggamot ay paulit-ulit tuwing 3 linggo. Ang premedication na may antiemetics at naaangkop na hydration para sa cisplatin administration ay dapat ibigay. Upang mabawasan ang panganib ng hematological toxicity, ang pangangasiwa ng G-CSF ay ipinahiwatig para sa mga layunin ng prophylactic.

Kanser sa ulo at leeg

Ang premedication na may antiemetics ay dapat ibigay, pati na rin ang naaangkop na hydration (bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng cisplatin). Ang pag-unlad ng mga impeksyong neutropenic ay dapat na pigilan. Ang lahat ng mga pasyente na tumatanggap ng mga regimen ng paggamot na naglalaman ng Taxotere ay inireseta ng mga prophylactic antibiotic.

Induction chemotherapy na sinusundan ng radiation therapy. Para sa induction therapy locally advanced inoperable squamous cell carcinoma ng ulo at leeg Ang inirerekomendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2 bilang isang isang oras na IV infusion na sinusundan ng cisplatin sa isang dosis na 75 mg/m2 sa loob ng 1 oras (ang parehong mga gamot ay ibinibigay lamang sa unang araw ng bawat siklo ng chemotherapy). Pagkatapos nito, ang isang tuluy-tuloy na pagbubuhos ng fluorouracil ay isinasagawa sa isang dosis na 750 mg/m2/araw sa loob ng 5 araw. Ang regimen na ito ay paulit-ulit tuwing 3 linggo para sa 4 na cycle. Pagkatapos ng chemotherapy, ang mga pasyente ay dapat tumanggap ng radiation therapy.

Induction chemotherapy na sinusundan ng chemoradiotherapy. Para sa induction therapy lokal na advanced na squamous cell carcinoma ng ulo at leeg (teknikal na hindi nareresect, na may mababang posibilidad ng surgical cure o may desisyon na panatilihin ang organ) Ang inirerekomendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2 bilang isang isang oras na IV infusion na sinusundan ng 0.5-3 oras na pagbubuhos ng cisplatin sa isang dosis na 100 mg/m2 (ang parehong mga gamot ay ibinibigay lamang sa unang araw ng bawat siklo ng chemotherapy) at sinusundan ng isang tuluy-tuloy na pagbubuhos ng fluorouracil sa isang dosis na 1000 mg/m2/araw mula sa mga araw 1 hanggang 4. Ang regimen ng paggamot na ito ay inuulit tuwing 3 linggo para sa kabuuang 3 cycle. Pagkatapos ng chemotherapy, ang mga pasyente ay dapat tumanggap ng chemoradiotherapy. Para sa impormasyon tungkol sa mga pagsasaayos ng dosis ng cisplatin at fluorouracil, mangyaring sumangguni sa mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Pagsasaayos ng dosis

Pangkalahatang mga prinsipyo

Ang Taxotere ay dapat ibigay kapag ang peripheral blood neutrophil count ay ≥1500/µl. Sa kaso ng febrile neutropenia, ang bilang ng mga neutrophil<500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической невропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м 2 , лечение препаратом следует прекратить.

Adjuvant therapy para sa kanser sa suso

Para sa mga pasyenteng may kanser sa suso na tumatanggap ng adjuvant therapy na may Taxotere kasama ng doxorubicin at cyclophosphamide (TAS regimen), inirerekomenda ang G-CSF para sa pangunahing pag-iwas. Para sa mga pasyenteng nakaranas ng febrile neutropenia o neutropenic infection, ang dosis ng Taxotere ay dapat bawasan sa 60 mg/m2 sa lahat ng kasunod na cycle. Sa mga pasyente na nakabuo ng grade 3 o 4 na stomatitis, kinakailangan na bawasan ang dosis ng docetaxel sa 60 mg/m2.

Taxotere sa kumbinasyon ng cisplatin

Sa mga pasyente na unang nakatanggap ng docetaxel 75 mg/m2 kasabay ng cisplatin at ang bilang ng platelet sa nakaraang cycle ay bumaba sa 25,000/μL, o sa mga pasyente na nagkaroon ng febrile neutropenia, o sa mga pasyente na may malubhang non-hematological toxicity, ang dosis ng docetaxel sa mga susunod na cycle ay dapat bawasan sa 65 mg/m2.

Upang ayusin ang dosis ng cisplatin, dapat mong gamitin ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit para sa paggamit ng cisplatin.

Taxotere sa kumbinasyon ng capecitabine

Upang ayusin ang dosis ng capecitabine kapag pinagsama sa Taxotere, dapat mong gamitin ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng capecitabine.

Para sa unang paglitaw ng grade 2 toxicity na nagpapatuloy sa simula ng susunod na Taxotere/capecitabine cycle, ang susunod na ikot ng paggamot ay maaaring maantala hanggang ang toxicity ay bumaba sa grade 0-1, na may 100% ng orihinal na dosis na ibinibigay sa susunod na paggamot ikot.

Sa mga pasyente na may paulit-ulit na pag-unlad ng grade 2 toxicity o ang unang pag-unlad ng grade 3 toxicity sa anumang oras sa panahon ng cycle, ang paggamot ay naantala hanggang ang toxicity ay bumaba sa grade 0-1, pagkatapos ay ang paggamot na may Taxotere ay ipinagpatuloy sa isang dosis na 55 mg/ m 2 .

Kung ang anumang kasunod na toxicity ay nangyari o anumang grade 4 na toxicity ay nangyari, ang Taxotere ay dapat na ihinto.

Upang ayusin ang dosis ng trastuzumab, gamitin ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng trastuzumab.

Taxotere sa kumbinasyon ng cisplatin at fluorouracil

Ang mga pasyente na tumatanggap ng Taxotere kasama ng cisplatin at fluorouracil ay dapat makatanggap ng mga antiemetic na gamot at sapat na hydration alinsunod sa kasalukuyang karaniwang tinatanggap na mga rekomendasyon. Upang mabawasan ang panganib ng kumplikadong neutropenia, dapat gamitin ang G-CSF.

Kung, sa kabila ng pagkuha ng G-CSF, febrile neutropenia, prolonged neutropenia o neutropenic infection ay nangyayari, ang dosis ng Taxotere ay dapat bawasan mula 75 hanggang 60 mg/m2. Sa kasunod na pag-unlad ng mga yugto ng kumplikadong neutropenia, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng Taxotere mula 60 mg/m2 hanggang 45 mg/m2. Sa pag-unlad ng grade 4 thrombocytopenia, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng Taxotere mula 75 mg/m2 hanggang 60 mg/m2. Kung ang mga nakakalason na pagpapakita na ito ay nagpapatuloy, ang paggamot ay dapat na ihinto.

Lason	Pagsasaayos ng dosis
Pagtatae grade 3
Pagtatae grade 4	Unang episode: bawasan ang dosis ng Taxotere at FU ng 20% Paulit-ulit na episode: itigil ang paggamot
Stomatitis/mucositis grade 3	Unang episode: bawasan ng 20% ​​ang dosis ng FU Paulit-ulit na episode: Ihinto lang ang FU sa lahat ng kasunod na cycle Pangatlong episode: bawasan ang dosis ng Taxotere ng 20%
Stomatitis/mucositis 4 na antas ng kalubhaan	Unang episode: ihinto ang paggamit ng FU lamang sa lahat ng kasunod na cycle Paulit-ulit na episode: bawasan ang Taxotere dose ng 20%

Para sa hindi maliit na cell na kanser sa ulo at leeg sa mga pasyente na nagkakaroon ng kumplikadong neutropenia (kabilang ang matagal na neutropenia, febrile neutropenia o impeksyon), ang paggamit ng G-CSF ay inirerekomenda para sa mga layuning pang-iwas sa lahat ng kasunod na mga cycle (halimbawa, mula sa araw 1 hanggang 15 ).

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Taxotere sa mga bata ay hindi sapat na pinag-aralan. May limitadong karanasan sa paggamit ng Taxotere sa mga bata. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng gamot na Taxotere para sa nasopharyngeal cancer sa mga bata at kabataan mula 1 buwan hanggang 18 taon ay hindi pa naitatag. Ang Taxotere ay hindi ginagamit sa mga bata para sa mga sumusunod na indikasyon: kanser sa suso, kanser sa baga na hindi maliit na selula, kanser sa prostate, kanser sa tiyan at kanser sa ulo at leeg, maliban sa kanser sa nasopharyngeal na hindi maganda ang pagkakaiba (mga uri I at II).

Mga matatandang pasyente. Batay sa data ng pagsusuri ng pharmacokinetic ng populasyon, walang mga espesyal na tagubilin para sa paggamit ng Taxotere sa mga matatandang pasyente. U mga pasyenteng may edad 60 taong gulang pataas kapag pinagsasama ang gamot na Taxotere na may capecitabine, inirerekumenda na bawasan ang dosis ng capecitabine ng 25% (alinsunod sa mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng capecitabine).

Mga pasyente na may pagkabigo sa atay. Batay sa data ng pharmacokinetic na nakuha para sa Taxotere sa monotherapy sa isang dosis na 100 mg/m2, sa mga pasyenteng may aktibidad na ALT at/o AST na >1.5 ULN o aktibidad ng ALP>2.5 ULN, ang inirerekomendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2. Sa mga pasyente na may mataas na antas ng bilirubin sa dugo (>1 ULN) at/o tumaas na aktibidad ng ALT at AST (>3.5 ULN) kasama ng tumaas na aktibidad ng alkaline phosphatase (>6 ULN), ang pagbabawas ng dosis ay hindi maaaring irekomenda at hindi dapat tapos nang walang May mga mahigpit na indikasyon para sa paggamit ng docetaxel.

Ang kumbinasyon ng Taxotere na may cisplatin at fluorouracil sa paggamot ng gastric cancer ay hindi ginamit sa mga pasyente na may tumaas na aktibidad ng ALT at/o AST (>1.5 ULN) kasama ng tumaas na aktibidad ng ALP (>2.5 ULN) at tumaas na antas ng bilirubin sa dugo (>1 ULN); Sa mga naturang pasyente, hindi maaaring irekomenda ang pagbawas ng dosis at hindi dapat gamitin ang docetaxel maliban kung mahigpit na ipinahiwatig.

Kasalukuyang walang data tungkol sa paggamit ng Taxotere sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Walang data sa paggamit ng docetaxel sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato.

Paghahanda ng solusyon para sa pagbubuhos

Hindi mo maaaring gamitin ang Taxotere, isang concentrate para sa paghahanda ng isang infusion solution (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml at 160 mg/8 ml), na naglalaman ng concentrate at solvent sa isang bote, kasama ang mga release form ng ang gamot na Taxotere sa 2 bote (concentrate at solvent ).

Taxotere, concentrate para sa paghahanda ng infusion solution (20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml at 160 mg/8 ml), na naglalaman ng concentrate at solvent sa isang bote, ay hindi nangangailangan ng paunang pagbabanto na may solvent at handa na para sa karagdagan sa solusyon sa pagbubuhos.

Ang bawat bote ay inilaan para sa solong paggamit at dapat gamitin kaagad.

Kung ang mga vial ay naka-imbak sa refrigerator, ang kinakailangang bilang ng mga pakete ng Taxotere na may concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa pagbubuhos ay dapat itago sa temperatura ng silid (hindi mas mataas kaysa sa 25 ° C) sa loob ng 5 minuto bago gamitin ito upang maghanda ng solusyon sa pagbubuhos.

Ang kinakailangang dami ng concentrate para sa paghahanda ng Taxotere 20 mg/1 ml infusion solution, alinsunod sa kinakailangang dosis, ay aseptikong inalis mula sa mga vial gamit ang isang graduated syringe na konektado sa isang 21G na karayom ​​at iniksyon sa isang infusion bag o bote na naglalaman ng 250 ml 5 % dextrose solution o 0.9% na solusyon (ang pangangasiwa ay isinasagawa sa pamamagitan ng solong iniksyon ng buong kinakailangang dosis). Kung ang kinakailangang dosis ng docetaxel ay lumampas sa 190 mg, kung gayon ang mas malalaking lalagyan ng pagbubuhos ay dapat gamitin upang matiyak na ang konsentrasyon ng docetaxel ay hindi lalampas sa 0.74 mg/mL.

Ang mga nilalaman ng infusion bag o vial ay dapat ihalo sa pamamagitan ng dahan-dahang pagbaligtad sa kanila. Ang pagbubuhos ng nagresultang solusyon ay dapat isagawa nang hindi lalampas sa 6 na oras pagkatapos ng paghahanda (kabilang ang 1 oras ng pangangasiwa) kapag nakaimbak sa temperatura ng silid at normal na kondisyon pag-iilaw Pagkatapos ihanda ang solusyon sa pagbubuhos sa ilalim ng mga kondisyong aseptiko, ang pisikal at kemikal na katatagan nito ay ipinakita sa loob ng 48 oras kapag nakaimbak sa temperatura na 2° hanggang 8°C sa isang lalagyan na hindi PVC.

Pag-concentrate para sa paghahanda ng solusyon para sa pagbubuhos Taxotere 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml at 160 mg/8 ml, at solusyon para sa pagbubuhos, tulad ng anumang iba pang mga gamot para sa parenteral na paggamit, ay dapat suriin bago ibigay: kung mayroong sediment , hindi sila dapat ibigay at dapat itapon.

Ang mga labi ng gamot at lahat ng materyales na ginagamit para sa pagbabanto at pangangasiwa ay dapat na itapon alinsunod sa mga karaniwang regulasyon.

Mga side effect

Pagpapasiya ng dalas ng mga salungat na reaksyon (ayon sa pag-uuri ng WHO): napakadalas (≥10%), madalas (≥1% at<10%, нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития побочных реакций).

Monotherapy kasama ang gamot Taxotere (75 mg/m2 at 100 mg/m2)

napakadalas - nababaligtad at hindi pinagsama-samang (hindi tumataas sa paulit-ulit na pangangasiwa) neutropenia, na sinusunod sa 96.6% ng mga pasyente na hindi nakatanggap ng G-CSF (ang bilang ng mga neutrophil ay bumababa sa pinakamababang halaga pagkatapos ng average na 7 araw, sa mga pasyente na may masinsinang nakaraang chemotherapy ang panahong ito ay maaaring mas maikli ;<500 клеток/мкл, также составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, инфекции; часто - тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в т.ч. со смертельным исходом), тромбоцитопения <100 000/мкл, кровотечения вследствие тромбоцитопении <50 000/мкл, анемия (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.

Mga reaksiyong alerdyi: napakadalas - hyperemia ng balat; pantal na may o walang pangangati; pakiramdam ng paninikip sa dibdib; sakit ng likod; dyspnea; lagnat sa droga o panginginig (karaniwang nangyayari sa loob ng ilang minuto pagkatapos simulan ang pagbubuhos ng Taxotere at banayad hanggang katamtaman); madalas - malubhang reaksiyong alerhiya, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng presyon ng dugo at/o bronchospasm, pangkalahatang pantal/erythema (nawala pagkatapos ihinto ang pagbubuhos at magreseta ng naaangkop na therapy).

napakakaraniwan - mga lokal na pantal, pangunahin sa mga braso at binti, ngunit gayundin sa mukha at dibdib, na kadalasang sinasamahan ng pangangati (ang mga reaksyong ito ay kadalasang banayad o katamtaman, kadalasang nangyayari sa loob ng isang linggo pagkatapos ng pagbubuhos ng docetaxel), hypo- at hyperpigmentation mga kuko, sakit sa mga kuko, onycholysis (pagkawala ng kuko mula sa gilid ng libreng gilid ng kuko), alopecia; madalas - malubhang reaksyon sa balat, tulad ng mga pantal na sinusundan ng desquamation, kabilang ang malubhang hand-foot syndrome, na maaaring mangailangan ng pagkagambala o pagtigil ng paggamot sa docetaxel; madalang - malubhang alopecia. Sa ilang mga kaso, ang isang kumbinasyon ng ilang mga kadahilanan, tulad ng magkakatulad na mga impeksyon, magkakatulad na therapy at ang pinagbabatayan na sakit, ay may karagdagang impluwensya sa paglitaw ng mga reaksyong ito.

napakadalas - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia, stomatitis; madalas - matinding pagduduwal, matinding pagsusuka, matinding pagtatae, paninigas ng dumi, matinding stomatitis, esophagitis, sakit sa epigastric (kabilang ang matinding), pagdurugo ng gastrointestinal, nadagdagan ang aktibidad ng serum ng AST, ALT, alkaline phosphatase at bilirubin na nilalaman sa dugo, higit sa 2.5 beses na lumampas ULN; hindi karaniwan - matinding pagdurugo ng gastrointestinal, matinding paninigas ng dumi, matinding esophagitis.

Mula sa nervous system: napakadalas - banayad o katamtamang ipinahayag na mga reaksyong neurosensory, kasama. paresthesia, dysesthesia, sakit, kabilang ang isang nasusunog na pandamdam, at mga reaksyon ng neuromotor, higit sa lahat ay ipinakita ng kahinaan ng kalamnan, may kapansanan sa panlasa; madalas - malubhang neurosensory at neuromotor reaksyon (grade 3-4); madalang - malubhang kaguluhan ng panlasa sensations. Kung mangyari ang mga sintomas ng neurological na ito, dapat ayusin ang regimen ng dosis. Kung ang mga sintomas ng neuropathy ay nagpapatuloy, ang paggamot ay dapat na ihinto. Ang average na oras sa kusang paglutas ng mga reaksyong neurotoxic ay 81 araw mula sa kanilang simula (saklaw ng 0 hanggang 741 araw).

madalas - mga kaguluhan sa ritmo ng puso, nadagdagan o nabawasan ang presyon ng dugo, pagdurugo; madalang - pagpalya ng puso.

napakadalas - igsi ng paghinga; madalas - matinding igsi ng paghinga.

Mula sa musculoskeletal system: napakadalas - myalgia; madalas - arthralgia.

Pangkalahatang reaksyon: napakadalas - asthenia (kabilang ang matinding asthenia), pangkalahatan at lokal na sakit na sindrom (kabilang ang sakit sa dibdib na hindi pinanggalingan ng puso), pagpapanatili ng likido (naiulat ang pagbuo ng peripheral edema at pagtaas ng timbang, at mas madalas ang paglitaw ng pagbubuhos sa pleural at pericardial cavity, ascites). Ang peripheral edema ay karaniwang nagsisimula sa mas mababang mga paa't kamay at maaaring maging pangkalahatan sa pagtaas ng timbang ng katawan na 3 kg o higit pa. Ang pagpapanatili ng likido ay pinagsama-sama (tumataas sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot). Ang pagpapanatili ng likido ay hindi sinamahan ng mga talamak na yugto ng oliguria o pagbaba ng presyon ng dugo. Kadalasan - binibigkas ang pangkalahatan at naisalokal na sakit na sindrom (kabilang ang sakit sa dibdib na hindi pinanggalingan ng puso).

Malubhang anyo ng pagpapanatili ng likido. Sa mga pasyente na ginagamot sa docetaxel monotherapy sa isang dosis na 100 mg/m2, ang median na kabuuang dosis hanggang sa katapusan ng paggamot dahil sa pagpapanatili ng likido ay higit sa 1000 mg/m2, at ang median na oras hanggang sa nabaligtad ang pagpapanatili ng likido ay 16.4 na linggo (saklaw 0 hanggang 42 na linggo). Sa mga pasyente na nakatanggap ng premedication, nagkaroon ng pagkaantala sa simula ng katamtaman o malubhang pagpapanatili ng likido (ang average na kabuuang dosis ng docetaxel kung saan ang pagpapanatili ng likido ay sinusunod ay 818.9 mg/m2 na may premedication at 489.7 mg/m2 nang walang premedication), gayunpaman sa ilang mga kaso, ang pagpapanatili ng likido ay nabuo na sa mga unang kurso ng therapy.

Mga lokal na reaksyon: madalas - ang mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon ng gamot ay karaniwang banayad at ipinakita sa anyo ng hyperpigmentation, pamamaga, pamumula o pagkatuyo ng balat, phlebitis, pagdurugo mula sa isang butas na ugat o pamamaga ng ugat.

Taxotere V kumbinasyon sa iba pang mga gamot

Taxotere sa kumbinasyon ng doxorubicin

Kapag gumagamit ng Taxotere sa kumbinasyon ng doxorubicin, kumpara sa Taxotere monotherapy, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay naobserbahan nang mas madalas: neutropenia, kabilang ang malubhang neutropenia; febrile neutropenia; thrombocytopenia, kabilang ang malubhang thrombocytopenia; anemya; mga impeksyon, kabilang ang malubhang impeksyon; pagduduwal; pagsusuka; pagtatae, kabilang ang matinding pagtatae; pagtitibi; stomatitis, kabilang ang malubhang stomatitis; heart failure; alopecia. Ngunit ang mga reaksiyong alerhiya ay sinusunod na may mas kaunting dalas; mga reaksyon sa balat, kasama. mabigat; mga sugat sa kuko, kasama. mabigat; pagpapanatili ng likido, kasama. mabigat; anorexia, neurosensory at neuromotor reaksyon, kabilang ang mga malubhang anyo; arterial hypotension; mga kaguluhan sa ritmo; nadagdagan ang aktibidad ng mga transaminases sa atay, alkaline phosphatase, nilalaman ng bilirubin sa dugo; myalgia; asthenia.

Taxotere sa kumbinasyon ng doxorubicin at cyclophosphamide (TAS regimen)

Kapag ginagamit ang regimen ng chemotherapy na ito, kumpara sa monotherapy na may Taxotere, ang isang mas mababang saklaw ng mga sumusunod na salungat na reaksyon ay naobserbahan: neutropenia, malubhang anemia, febrile neutropenia, mga impeksyon, mga reaksiyong alerdyi, peripheral edema, neurosensory at neuromotor na mga reaksyon, pinsala sa kuko, pagtatae, arrhythmia . Ngunit ang isang mataas na saklaw ng mga sumusunod na reaksyon ay naobserbahan: banayad na anemia, thrombocytopenia, pagduduwal, pagsusuka, stomatitis, mga kaguluhan sa panlasa, paninigas ng dumi, asthenia, arthralgia, alopecia. Bukod pa rito, ang mga sumusunod ay naobserbahan: colitis, enterocolitis, pagbubutas ng malaking bituka na walang nakamamatay na kinalabasan (2 sa 4 na pasyente ay nangangailangan ng paghinto ng paggamot), acute myeloid leukemia, acute leukemia.

Ang prophylactic na paggamit ng G-CSF ay nakabawas sa saklaw ng neutropenia (sa pamamagitan ng 60%) at grade 3-4 na neutropenic na impeksyon.

Taxotere sa kumbinasyon ng capecitabine

Kapag gumagamit ng gamot na Taxotere sa kumbinasyon ng capecitabine, mayroong isang mas madalas na pag-unlad ng mga salungat na reaksyon mula sa sistema ng pagtunaw (stomatitis, pagtatae, pagsusuka, paninigas ng dumi, sakit ng tiyan, mga kaguluhan sa panlasa); arthralgia; malubhang thrombocytopenia at anemia; hyperbilirubinemia; palmar-plantar syndrome (hyperemia ng balat ng mga paa't kamay - mga palad at paa - na sinusundan ng pamamaga at desquamation); ngunit mas bihirang pag-unlad ng malubhang neutropenia; alopecia; mga karamdaman sa kuko, kabilang ang onycholysis; asthenia; myalgia; nabawasan ang gana sa pagkain at anorexia. Bukod pa rito, ang dyspepsia, tuyong bibig, namamagang lalamunan, oral candidiasis, dermatitis, erythematous rash, pagkawalan ng kulay ng mga kuko, pyrexia, pananakit ng mga paa, pananakit, pananakit ng likod, pagkahilo (antok, antok, pamamanhid), igsi sa paghinga, ubo, pagdurugo ng ilong , paresthesia, pagkahilo, sakit ng ulo, peripheral neuropathy, dehydration, lacrimation, pagbaba ng timbang.

Kung ikukumpara sa mga mas batang pasyente, ang mga pasyenteng may edad na 60 taong gulang at mas matanda na nakatanggap ng kumbinasyon ng Taxotere na may capecitabine ay mas malamang na magkaroon ng grade 3-4 toxicity.

Taxotere sa kumbinasyon ng trastuzumab

Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng Taxotere na may trastuzumab (kumpara sa Taxotere monotherapy), pagduduwal, pagtatae, paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pagkagambala sa panlasa, febrile neutropenia, arthralgia, anorexia, grade 4 toxicities, mga kaso ng pagpalya ng puso, at lalo na sa mga pasyente na nagkaroon ng dating nakatanggap ng anthracyclines bilang adjuvant therapy, ngunit ang grade 3-4 neutropenia, asthenia, kahinaan, alopecia, pinsala sa kuko, mga pantal sa balat, pagsusuka, stomatitis at myalgia ay hindi gaanong naobserbahan. Karagdagang naobserbahan: lacrimation, conjunctivitis, pamamaga ng mauhog lamad, nasopharyngitis, pananakit ng pharynx at larynx, pagdurugo ng ilong, rhinorrhea, mga sakit na tulad ng trangkaso, ubo, pyrexia, panginginig, pananakit, pananakit ng dibdib, pananakit ng mga paa't kamay, pananakit ng likod, pananakit ng buto, pagkahilo (antok, pagkahilo, pagkahilo), hindi pagkakatulog, igsi sa paghinga, pamumula ng hangin, dyspepsia, paresthesia, sakit ng ulo, hypoesthesia.

Kung ikukumpara sa docetaxel monotherapy, isang pagtaas sa saklaw ng malubhang salungat na mga reaksyon ay naobserbahan.

Kumbinasyon ng Taxotere na may cisplatin

Kapag ginagamit ang chemotherapy na regimen na ito, kumpara sa monotherapy na may Taxotere, ang thrombocytopenia ay nangyari nang mas madalas, kabilang ang grade 3-4 thrombocytopenia; anemia, kabilang ang grade 3-4 anemia; pagduduwal, kabilang ang grade 3-4 na pagduduwal; pagtatae ng 3-4 na kalubhaan; anorexia, kabilang ang pagtatae ng 3-4 degrees ng kalubhaan; mga reaksyon sa lugar ng iniksyon. Gayunpaman, ang neutropenia, kabilang ang grade 3-4 neutropenia, ay hindi gaanong naobserbahan; mga impeksyon; febrile neutropenia; mga reaksiyong alerdyi; mga reaksyon sa balat; pinsala sa kuko; pagpapanatili ng fluid; kabilang ang fluid retention grade 3-4; stomatitis, sensorineural neuropathy at, sa isang mas mababang lawak, neuromotor neuropathy; alopecia; asthenia at myalgia. Bukod pa rito, ang mga sumusunod ay naobserbahan: lagnat sa kawalan ng impeksiyon, kasama. at 3-4 degrees ng kalubhaan; sakit.

Kombinasyon ng Taxotere na may prednisolone o prednisone

Kapag gumagamit ng gamot na Taxotere kasama ang prednisone o prednisone, kumpara sa monotherapy na may Taxotere, ang saklaw ng mga sumusunod na masamang reaksyon ay makabuluhang nabawasan: anemia, kasama. at 3-4 degrees ng kalubhaan; mga impeksyon; neutropenia, kasama. 3-4 degrees ng kalubhaan; thrombocytopenia; febrile neutropenia; kahinaan; mga reaksiyong alerdyi; neurosensory at neuromotor reaksyon; alopecia; pantal; desquamation; pagduduwal; pagtatae; stomatitis; pagsusuka; anorexia; myalgia; arthralgia; pagpapanatili ng fluid. Ngunit ang mga kaguluhan sa panlasa at pagkabigo sa puso ay mas karaniwan. Bukod pa rito ay naobserbahan: pagdurugo ng ilong, ubo, igsi ng paghinga, panghihina, pagluha.

Kumbinasyon ng gamot na Taxotere na may cisplatin at fluorouracip

Kapag ginagamit ang kumbinasyong ito kumpara sa monotherapy na may Taxotere, ang anemia ay mas madalas na sinusunod, kasama. 3-4 degrees ng kalubhaan; thrombocytopenia, kasama. 3-4 degrees ng kalubhaan; febrile neutropenia; mga impeksyon sa neutropenic (kahit na sa paggamit ng G-CSF); pagduduwal; pagsusuka; anorexia; stomatitis; pagtatae; esophagitis/dysphagia/sakit kapag lumulunok; ngunit ang mga impeksyon ay hindi gaanong naobserbahan; mga reaksiyong alerdyi; pagpapanatili ng fluid; neurosensory at neuromotor reaksyon; myalgia; alopecia; pantal; nangangati; pinsala sa kuko; balat desquamation; mga kaguluhan sa ritmo. Bukod pa rito, ang lagnat sa kawalan ng impeksiyon ay sinusunod; lethargy (antok, antok, pamamanhid); mga pagbabago sa pandinig; pagkahilo; pagluha; tuyong balat; heartburn; myocardial ischemia; bigyang-diin ang venous pattern; sakit sa kanser; conjunctivitis; pagbaba ng timbang).

Ang prophylactic administration ng G-CSF ay binabawasan ang saklaw ng febrile neutropenia at/o neutropenic infectious na komplikasyon.

Nakuha ang data kapag ginagamit ang gamot pagkatapos ng pagpaparehistro

Benign, malignant at hindi natukoy na mga neoplasma (kabilang ang mga cyst at polyp): napakabihirang - talamak na myeloid leukemia at myelodysplastic syndrome na nauugnay sa docetaxel kapag ginamit kasama ng iba pang mga ahente ng chemotherapeutic at/o radiation.

Mula sa hematopoietic system: Ang pagsugpo sa bone marrow hematopoiesis at iba pang hematological adverse reactions, ang pag-unlad ng disseminated intravascular coagulation syndrome, madalas na kasama ng sepsis o multiorgan failure, ay naiulat.

Mga reaksiyong alerdyi: bihira - anaphylactic shock, minsan nakamamatay. Sa mga pasyente na tumatanggap ng premedication, ang mga kasong ito ay napakabihirang nakamamatay.

Mula sa nervous system: bihira - mga kombulsyon, lumilipas na pagkawala ng kamalayan, kung minsan ay umuunlad sa panahon ng pagbubuhos ng gamot.

Mula sa gilid ng organ ng pangitain: bihirang - lacrimation kasama ang conjunctivitis (o wala ito), lumilipas na mga kaguluhan sa visual (mga flash ng liwanag sa mga mata, ang hitsura ng scotomas) (karaniwang nangyayari sa panahon ng pagbubuhos ng gamot at sinamahan ng pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity, na kadalasang nawala pagkatapos paghinto ng pagbubuhos) ; napakabihirang - sagabal ng lacrimal canal, na humahantong sa pagkalagot nito.

Sa bahagi ng organ ng pandinig: bihira - ototoxic na epekto ng gamot, kapansanan sa pandinig at/o pagkawala.

Mula sa cardiovascular system: bihira - thromboembolism at myocardial infarction.

Mula sa respiratory system: acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia, pulmonary fibrosis. Sa sabay-sabay na pag-iilaw, ang mga bihirang kaso ng radiation pulmonitis ay nangyayari.

Mula sa digestive system: bihira - pag-aalis ng tubig bilang isang resulta ng pagbuo ng mga reaksyon mula sa gastrointestinal tract, pagbubutas ng tiyan o bituka, colitis, kabilang ang ischemic; neutropenic enterocolitis; sa mga bihirang kaso - ileus (harang sa bituka), sagabal sa bituka, hepatitis (minsan nakamamatay, pangunahin sa mga pasyente na may magkakatulad na sakit sa atay).

Para sa balat at subcutaneous tissues: napakabihirang - cutaneous lupus erythematosus, bullous rash, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis (sa ilang mga kaso, ang pag-unlad ng mga kundisyong ito ay pinadali ng magkakatulad na mga impeksiyon, sabay-sabay na pagkuha ng iba pang mga gamot at magkakasamang sakit); Ang pag-unlad ng mga pagbabagong tulad ng scleroderma, kadalasang nauuna sa lymphangiectatic edema, ay naiulat.

Pangkalahatang reaksyon: bihira - ang kababalaghan ng pagbabalik ng isang lokal na reaksyon ng radiation sa isang dating irradiated na lugar, pulmonary edema.

Overdose

Mayroong isang maliit na bilang ng mga ulat ng labis na dosis.

Mga sintomas: pagsugpo sa bone marrow, peripheral neurotoxicity at mucositis (pamamaga ng mucous membranes).

Paggamot: Sa kasalukuyan ay walang kilalang antidote sa docetaxel. Sa kaso ng labis na dosis, ang pag-ospital sa isang dalubhasang departamento at maingat na pagsubaybay sa mga mahahalagang organo ay kinakailangan. Dapat na inireseta ang G-CSF sa lalong madaling panahon. Kung kinakailangan, magsagawa ng symptomatic therapy.

Interaksyon sa droga

Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang biotransformation ng gamot ay maaaring magbago sa sabay-sabay na paggamit ng mga sangkap na nag-udyok o pumipigil sa cytochrome CYP3A isoenzymes, o na-metabolize (competitive inhibition) na may partisipasyon ng cytochrome CYP3A, tulad ng cyclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin. at troleandomycin. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag inireseta ang mga naturang gamot nang sabay-sabay, dahil sa posibilidad ng mga makabuluhang pakikipag-ugnayan.

Kapag gumagamit ng docetaxel nang sabay-sabay sa mga inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme, tulad ng mga antifungal mula sa grupong imidazoles (ketoconazole, itraconazole) at protease inhibitors (ritonavir), kinakailangan ang pag-iingat.

Ang mga pag-aaral na isinagawa sa mga pasyente na sabay-sabay na tumatanggap ng docetaxel at ketoconazole ay nagpakita na ang clearance ng docetaxel ay nabawasan ng 50%, tila dahil sa ang katunayan na ang pangunahing ruta ng metabolismo ng docetaxel ay ang metabolismo nito sa pakikilahok ng CYP3A4 isoenzyme. Sa kasong ito, kahit na gumagamit ng docetaxel sa mas mababang mga dosis, ang pagpapaubaya nito ay maaaring lumala.

Ang mga pharmacokinetics ng docetaxel sa pagkakaroon ng prednisolone ay pinag-aralan sa mga pasyente na may metastatic prostate cancer. Sa kabila ng katotohanan na ang docetaxel ay na-metabolize ng CYP3A4 isoenzyme, at ang prednisolone ay isang inducer ng CYP3A4 isoenzyme, walang makabuluhang epekto sa istatistika ng prednisolone sa mga pharmacokinetics ng docetaxel ang naobserbahan.

Ang Docetaxel ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma (> 95%). Sa vitro, ang mga gamot na malakas na nagbubuklod sa mga protina ng plasma, tulad ng erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylates, sulfamethoxazole at sodium valproate, ay hindi nakakasagabal sa pagbubuklod ng docetaxel sa mga protina ng plasma. Ang Dexamethasone ay hindi rin nakakaapekto sa antas ng pagbubuklod ng docetaxel sa mga protina ng plasma. Ang Docetaxel ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng digitoxin sa mga protina ng plasma.

Ang mga pharmacokinetics ng docetaxel, doxorubicin at cyclophosphamide ay hindi nagbago kapag ginamit nang magkasama.

Mayroong impormasyon tungkol sa pakikipag-ugnayan ng docetaxel at carboplatin. Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng carboplatin at docetaxel, ang clearance ng carboplatin ay tumataas ng 50% kumpara sa carboplatin monotherapy.

mga espesyal na tagubilin

Neutropenia

Ang mga klinikal na pagsusuri sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan sa mga pasyente na tumatanggap ng Taxotere therapy. Sa pag-unlad ng malubhang neutropenia (< 500/мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение препаратом Таксотер возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Kapag tumatanggap ng G-CSF sa mga pasyenteng tumatanggap ng Taxotere kasabay ng cisplatin at fluorouracil, ang febrile neutropenia at/o neutropenic na impeksyon ay nagiging mas madalas. Samakatuwid, kapag ginagamit ang kumbinasyong ito, kinakailangan na magreseta ng G-CSF para sa mga layunin ng prophylactic upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng kumplikadong neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, neutropenic infection). Ang kondisyon at mga halaga ng laboratoryo ng mga pasyente na tumatanggap ng regimen ng chemotherapy na ito ay dapat na maingat na subaybayan. Kung ang mga pasyente ay tumatanggap ng pangunahing prophylaxis na may G-CSF (mula sa unang cycle) kapag inireseta ang Taxotere kasabay ng doxorubicin at cyclophosphamide (TAC chemotherapy regimen), ang febrile neutropenia at/o neutropenic infection ay hindi gaanong nagkakaroon ng madalas. Samakatuwid, sa panahon ng adjuvant chemotherapy ng kanser sa suso ayon sa TAC regimen, upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng kumplikadong neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, neutropenic infection), ang isyu ng prophylactic administration ng G-CSF ay dapat isaalang-alang mula sa unang cycle. Ang mga pasyente na tumatanggap ng TAC ay dapat na maingat na subaybayan.

Mga reaksyon ng hypersensitivity

Upang makita ang mga reaksyon ng hypersensitivity, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan, lalo na sa una at pangalawang pagbubuhos. Ang pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity ay posible sa mga unang minuto ng pagbubuhos ng Taxotere, samakatuwid, kapag pinangangasiwaan ito, kinakailangan na magkaroon ng mga gamot at kagamitan para sa paggamot ng arterial hypotension at bronchospasm. Ang mga banayad na pagpapakita ng hypersensitivity (pamumula ng mukha o mga lokal na reaksyon sa balat) ay hindi nangangailangan ng pagkagambala sa pangangasiwa ng gamot. Sa kabila ng premedication, ang mga pasyente ay nakaranas ng matinding hypersensitivity reactions, tulad ng kapansin-pansing pagbaba sa presyon ng dugo, bronchospasm o generalised rash/erythema, at napakabihirang nakamamatay na anaphylactic reactions. Ang paglitaw ng mga reaksyon ng hypersensitivity ay nangangailangan ng agarang pagtigil ng pangangasiwa ng gamot na Taxotere at naaangkop na therapy. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng Taxotere sa mga pasyente na nagdusa ng matinding hypersensitivity reaksyon ay ipinagbabawal.

Mga pasyente na may pagkabigo sa atay

Sa mga pasyente na tumatanggap ng docetaxel monotherapy sa isang dosis na 100 mg/m2 at nadagdagan ang aktibidad ng serum transaminase (ALT at/o AST) nang higit sa 1.5 beses ang ULN, na sinamahan ng pagtaas ng mga antas ng serum ALP na higit sa 2.5 beses ang ULN, ang panganib ng pagkakaroon ng malubhang epekto tulad ng sepsis, gastrointestinal bleeding, febrile neutropenia, impeksyon, thrombocytopenia, malubhang nakakalason na sugat sa balat kabilang ang kamatayan, pati na rin ang stomatitis at asthenia ay napakataas. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa mga naturang pasyente na may mataas na pagsusuri sa pag-andar ng atay, ang inirekumendang dosis ng Taxotere ay 75 mg/m2.

Ang mga pagsusuri sa pag-andar ng atay ay dapat gawin bago simulan ang paggamot at bago ang bawat kasunod na cycle ng Taxotere therapy. Sa mga pasyente na may mataas na antas ng bilirubin at/o tumaas na aktibidad ng ALT at AST (>3.5 ULN) kasabay ng pagtaas ng mga antas ng alkaline phosphatase>6 ULN, hindi inirerekomenda ang Taxotere. Kasalukuyang walang data tungkol sa paggamit ng Taxotere sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay.

Pagpapanatili ng fluid

Ang maingat na pagsubaybay sa mga pasyente na may malubhang pagpapanatili ng likido ay kinakailangan: na may pleural effusion, pericardial effusion, o ascites. Kapag lumitaw ang edema, limitahan ang rehimen ng asin at pag-inom at magreseta ng diuretics.

Leukemia

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng Taxotere na may doxorubicin at cyclophosphamide para sa operable na breast cancer, ang panganib na magkaroon ng delayed myelodysplasia at/o myeloid leukemia ay nangangailangan ng regular na hematological monitoring.

Heart failure

Ang mga pasyenteng tumatanggap ng Taxotere kasama ng trastuzumab para sa metastatic na kanser sa suso na may tumor na overexpression ng HER2, lalo na pagkatapos ng chemotherapy na naglalaman ng anthracycline (doxorubicin o erirubicin), ay maaaring magkaroon ng heart failure, na maaaring maging katamtaman hanggang malubha at humantong sa kamatayan. Kapag ang isang pasyente ay ipinahiwatig para sa paggamot sa Taxotere kasama ng trastuzumab, dapat siyang sumailalim sa isang baseline cardiac evaluation. Ang paggana ng puso ay dapat na subaybayan tuwing 3 buwan upang matukoy ang pagkakaroon ng pagpalya ng puso. Dapat mong gamitin ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot na trastuzumab.

Mga matatandang pasyente

Kung ikukumpara sa mga pasyenteng mas bata sa 60 taong gulang, ang mga pasyenteng may edad na 60 taong gulang at mas matanda na tumatanggap ng Taxotere + capecitabine combination chemotherapy ay nakaranas ng mas mataas na saklaw ng grade 3 at 4 na salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot, malubhang salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot, at paghinto ng maagang paggamot dahil sa mga salungat na reaksyon. .

Neurotoxicity

Ang pagbuo ng malubhang sensory neuropathy ay nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng Taxotere.

Ang Taxotere ay naglalaman ng ethanol sa isang konsentrasyon na 50% ayon sa dami (ibig sabihin, hanggang 0.385 g (0.5 ml) ng anhydrous ethanol sa isang 20 mg/1 ml vial, hanggang 1.58 g (2 ml) ng anhydrous ethanol sa isang 80 mg/4 ml vial at hanggang 3.16 g (4 ml) anhydrous ethanol sa isang 160 mg/8 ml vial). Dapat itong isaalang-alang kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may alkoholismo at mga pasyenteng nasa panganib (mga pasyente na may sakit sa atay at epilepsy).

Mga pag-iingat kapag humahawak ng Taxotere

Tulad ng iba pang mga potensyal na nakakalason na sangkap, kailangang mag-ingat kapag gumagamit ng Taxotere at naghahanda ng mga solusyon. Inirerekomenda na gumamit ng guwantes. Kung ang Taxotere concentrate o Taxotere infusion solution ay nadikit sa balat, dapat itong agad na hugasan ng maigi gamit ang sabon at tubig. Kung ang concentrate o infusion solution ng gamot na Taxotere ay nakukuha sa mauhog na lamad, dapat silang agad at lubusan na banlawan ng tubig.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng makinarya

Walang mga espesyal na pag-aaral ang isinagawa. Gayunpaman, ang pagbuo ng mga salungat na reaksyon mula sa sistema ng nerbiyos, organ ng pangitain, gastrointestinal tract, pati na rin ang pagkakaroon ng ethanol sa komposisyon ng gamot ay maaaring humantong sa pagbawas sa bilis ng mga reaksyon ng psychomotor at atensyon. Kaugnay nito, hindi inirerekomenda ang mga pasyente na magmaneho o makisali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad sa panahon ng paggamot sa Taxotere.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang Taxotere ay kontraindikado para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas (pagpapasuso).

Babae at lalaki sa edad ng panganganak Dapat na iwasan ang paglilihi sa pamamagitan ng paggamit ng mga maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis habang ginagamit ang gamot at nang hindi bababa sa 3 buwan pagkatapos nitong ihinto.

Ang mga babaeng nagdadalang-tao sa panahon ng paggamot ay dapat na ipaalam kaagad sa kanilang doktor.

kasi Dahil ang docetaxel ay ipinakita sa mga preclinical na pag-aaral na genotoxic at maaaring makapinsala sa pagkamayabong ng lalaki (ang kakayahang magbuntis), ang mga lalaking ginagamot ng docetaxel ay pinapayuhan na pigilin ang pagbubuntis sa isang bata sa panahon ng paggamot sa docetaxel at nang hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos makumpleto ang chemotherapy. Maaaring payuhan ang mga pasyente na mag-imbak ng tamud bago ang paggamot.

Ang Capecitabine, isang pagtaas sa saklaw ng grade 3 at 4 na mga salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot, mga seryosong salungat na reaksyon na nauugnay sa paggamot at maagang paghinto ng paggamot dahil sa mga salungat na reaksyon ay naobserbahan.

Mayroong limitadong data sa paggamit ng kumbinasyon ng docetaxel na may doxorubicin at cyclophosphamide sa mga pasyente na higit sa 70 taong gulang.

Sa mga pasyenteng 65 taong gulang at mas matanda na ginagamot ng Taxotere tuwing 3 linggo para sa kanser sa prostate, ang saklaw ng mga pagbabago sa kuko ay ≥10% na mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente, at sa mga pasyente na 75 taong gulang at mas matanda, ang saklaw ng lagnat, pagtatae , Ang anorexia at peripheral edema ay ≥10% na mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente.

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng docetaxel na may cisplatin at fluorouracil, ang mga sumusunod na salungat na reaksyon (sa lahat ng kalubhaan) ay naganap sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ≥10% na mas madalas kaysa sa mas batang mga pasyente: lethargy (antok, antok, stupor), stomatitis, neutropenic impeksyon. Samakatuwid, ang mga pasyente na higit sa 65 taong gulang na tumatanggap ng kumbinasyong ito ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay.

Mga kondisyon para sa dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay makukuha nang may reseta.

Mga kondisyon at panahon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa hindi maaabot ng mga bata, protektado mula sa liwanag sa temperatura na 2° hanggang 25°C. Buhay ng istante - 2 taon.

Taxotere: mga tagubilin para sa paggamit at mga pagsusuri

Latin na pangalan: Taxotere

ATX code: L01CD02

Aktibong sangkap: Docetaxel

Tagagawa: Aventis Pharma (Dagenham) (UK), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Germany)

Ina-update ang paglalarawan at larawan: 07.08.2019

Ang Taxotere ay isang antitumor agent na pinagmulan ng halaman, ay kabilang sa pangkat ng taxoid.

Form ng paglabas at komposisyon

Ang dosage form ng Taxotere ay isang concentrate para sa paghahanda ng isang solusyon para sa pagbubuhos: isang transparent na madulas na likido mula sa kayumanggi-dilaw hanggang dilaw [0.61 ml o 2.36 ml bawat isa sa walang kulay na mga bote ng salamin na may berde o pulang plastic cap (ayon sa pagkakabanggit), sa contour 1 bote na kumpleto sa solvent (walang kulay na bote ng salamin na 1.98 ml o 7.33 ml), 1 pack sa isang karton na kahon].

Ang 1 bote ng concentrate ay naglalaman ng:

• aktibong sangkap: docetaxel trihydrate, katumbas ng 20 mg o 80 mg ng anhydrous docetaxel;
• pantulong na bahagi: polysorbate 80.

Komposisyon ng solvent: 13% na solusyon – tubig para sa iniksyon at 95% ethanol (V/V).

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang aktibong sangkap ng Taxotere, docetaxel, ay isang antitumor substance na pinagmulan ng halaman na kabilang sa taxoid group. Nag-iipon ito ng tubulin sa mga microtubule at pinipigilan ang kanilang pagkasira, na humahantong sa mga kaguluhan sa proseso ng paghahati ng selula ng tumor. Ang Docetaxel ay nananatili sa mga cell sa loob ng mahabang panahon, kung saan nananatiling mataas ang antas nito. Ang tambalan ay nailalarawan din sa pamamagitan ng aktibidad laban sa ilang mga cell na nag-synthesize ng labis na dami ng P-glycoprotein, na naglalaman ng isang gene para sa maramihang pagtutol sa mga chemotherapeutic na gamot. Sa vivo, ang docetaxel ay may malawak na spectrum ng aktibidad laban sa mga naililipat na selula ng tumor ng tao at pinipigilan ang paglaki ng tumor sa mga daga.

Napatunayang mabisa ang Taxotere sa kanser sa ulo at leeg, kanser sa tiyan, kanser sa suso, kanser sa prostate na lumalaban sa hormone, kanser sa ovarian, at kanser sa baga na hindi maliit na selula.

Pharmacokinetics

Walang pag-asa sa mga pharmacokinetics ng docetaxel sa dosis na kinuha. Ang Taxotere ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang three-phase pharmacokinetic model, kung saan ang kalahating buhay para sa α, β at γ phase ay 4 minuto, 36 minuto at 11.1 oras, ayon sa pagkakabanggit.

Kapag ang docetaxel ay na-infuse sa isang dosis na 100 mg/m2 sa loob ng 1 oras, ang ibig sabihin ng maximum na plasma concentration ng gamot ay 3.7 μg/ml na may kaukulang lugar sa ilalim ng concentration-time curve na 4.6 μg/h/ml. Ang average na dami ng pamamahagi at kabuuang clearance sa steady state ay 113 l at 21 l/h/m2. Sa iba't ibang mga pasyente, ang pagkakaiba-iba sa kabuuang clearance ng docetaxel ay hanggang sa 50%.

Ang Docetaxel ay higit sa 95% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang pangkat ng tert-butyl ether ng tambalang ito ay sumasailalim sa oksihenasyon kasama ang paglahok ng cytochrome P 450 isoenzymes, pagkatapos kung saan ang docetaxel ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato na may ihi (6% ng ibinibigay na dosis) at sa pamamagitan ng gastrointestinal tract na may mga feces (75% ng ibinibigay na dosis) sa loob ng 7 araw. Humigit-kumulang 80% ng aktibong sangkap na Taxotere ay pinalabas sa mga feces sa loob ng 2 araw sa anyo ng mga metabolite (ang pangunahing hindi aktibong metabolite at 3 hindi aktibong metabolite na hindi gaanong kahalagahan) at isang maliit na bahagi lamang ng docetaxel ang pinalabas nang hindi nagbabago.

Ang mga pharmacokinetics ng gamot ay hindi tinutukoy ng kasarian at edad ng pasyente.

Sa banayad at katamtamang dysfunction ng atay [ang aktibidad ng aspartate aminotransferase at alanine aminotransferase ay 1.5 beses (o higit pa) na mas mataas kaysa sa kanilang itaas na mga limitasyon ng normal na may aktibidad ng alkaline phosphatase na 2.5 beses (o higit pa) na mas mataas kaysa sa itaas na mga limitasyon ng normal] ang Ang kabuuang clearance ng aktibong sangkap ng Taxotere ay bumababa ng humigit-kumulang 27%.

Sa banayad hanggang katamtamang pagpapanatili ng likido, walang makabuluhang pagbabago sa clearance ng docetaxel ang naobserbahan, at walang impormasyon sa clearance nito na may malubhang pagpapanatili ng likido.

Kapag ang Taxotere ay pinagsama sa iba pang mga gamot, ang docetaxel ay hindi nakakaapekto sa clearance ng doxorubicin at ang nilalaman ng doxorubicinol (isang doxorubicin metabolite) sa plasma ng dugo. Kapag ang gamot ay ginamit nang sabay-sabay sa doxorubicin at cyclophosphamide, ang kanilang mga parameter ng pharmacokinetic ay nanatiling matatag. Ang Capecitabine ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng docetaxel, at hindi rin binabago ng huli ang mga pharmacokinetics ng capecitabine at ang pinaka makabuluhang metabolite nito na 5"-DFUR. Ang clearance ng docetaxel kapwa sa monotherapy at kapag ginamit bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy na may cisplatin ay nananatiling ang Ang prednisone ay walang epekto sa mga pharmacokinetics ng docetaxel sa panahon ng pagbubuhos pagkatapos ng karaniwang premedication na may dexamethasone.

Sa mga bata na may monotherapy na may docetaxel at isang kurso ng paggamot na may Taxotere sa kumbinasyon ng fluorouracil at cisplatin, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay magkapareho sa mga nasa mga pasyenteng nasa hustong gulang.

Mga pahiwatig para sa paggamit

• adjuvant therapy ng operable breast cancer (BC) na may kinalaman sa regional lymph nodes kasabay ng cyclophosphamide at doxorubicin;
• metastatic o locally advanced na kanser sa suso: unang linya ng paggamot sa chemotherapy - kasama ng doxorubicin; pangalawang linya: monotherapy - sa kawalan ng epekto mula sa nakaraang paggamot sa kumbinasyon ng mga anthracyclines o alkylating agent, o kumbinasyon ng therapy na may capecitabine pagkatapos ng nakaraang paggamot kabilang ang anthracyclines;
• metastatic breast cancer na may tumor expression ng HER2 - sabay-sabay sa trastuzumab (nang walang nakaraang chemotherapy);
• locally advanced o metastatic non-small cell lung cancer sa inoperable form: first-line therapy - kasabay ng carboplatin o cisplatin; second-line monotherapy - sa kawalan ng epekto ng chemotherapy na may mga platinum na gamot;
• hormone-resistant, metastatic prostate cancer - na may sabay na paggamit ng prednisone o prednisolone;
• metastatic ovarian cancer: second-line therapy – kung walang epekto pagkatapos ng first-line therapy;
• metastatic cancer ng rehiyon ng tiyan at puso: first-line therapy kasama ang 5-fluorouracil (5-FU) at cisplatin;
• lokal na advanced na squamous cell carcinoma ng ulo at leeg sa isang inoperable form - first-line therapy kasama ang 5-FU at cisplatin;
• metastatic squamous cell carcinoma ng ulo at leeg - pangalawang-linya na therapy sa kawalan ng epekto mula sa nakaraang paggamot.

Contraindications

• malubhang dysfunction ng atay;
• ang bilang ng mga neutrophil sa dugo ng pasyente ay mas mababa sa 1500/μl;
• panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso;
• indibidwal na hypersensitivity sa mga bahagi ng Taxotere.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Taxotere: paraan at dosis

Upang mabawasan ang pagpapanatili ng likido at ang panganib ng pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity, ipinapayong ibigay ang Taxotere laban sa background ng premedication na may glucocorticosteroids. Ang pasyente ay inireseta ng dexamethasone 8 mg 2 beses sa isang araw, ang oral administration nito ay nagsisimula sa unang araw ng therapy (ang araw bago ang pagbubuhos) at nagpapatuloy sa loob ng 3 araw. Para sa kanser sa prostate na may kasabay na therapy na may prednisone o prednisolone, ang premedication ay isinasagawa kasama ang dexamethasone sa isang dosis na 8 mg 12, 3 at 1 oras bago ang simula ng pagbubuhos.

Upang maiwasan ang mga komplikasyon ng hematological, kinakailangan ang paunang pangangasiwa ng paghahanda ng granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF).

Ang handa na solusyon ng Taxotere concentrate ay inilaan para sa intravenous (IV) infusion administration sa loob ng isang oras. Upang gamutin ang lahat ng mga pathologies mula sa mga klinikal na indikasyon para sa paggamit ng gamot, ang pamamaraan ay isinasagawa isang beses bawat 3 linggo.

Ang isang solusyon para sa intravenous administration ay inihanda kaagad bago ang pamamaraan.

Ang mga bote na may gamot at solvent ay dapat tumayo sa temperatura ng silid sa loob ng 5 minuto bago ang pagbabanto. Pagkatapos, hawak ang bote na may solvent sa isang anggulo, ang mga nilalaman ay iginuhit sa isang hiringgilya at iniksyon sa bote na may gamot. Sa loob ng ¾ minuto, ang timpla ay dapat baligtarin nang hindi nanginginig. Pagkatapos tumayo ng 5 minuto (normal ang pagkakaroon ng foam), dapat na biswal na suriin ang solusyon para sa homogeneity at transparency. Kung mayroong sediment sa solusyon, ang solusyon ay dapat sirain.

Pagkatapos ang kinakailangang dosis ng pre-mixed solution ay diluted sa 250 ML ng 0.9% sodium chloride solution o 5% dextrose solution at halo-halong. Ang dami ng mga solusyon para sa pagbubuhos ay dapat magbigay ng antas ng konsentrasyon ng docetaxel na hindi hihigit sa 0.74 mg bawat 1 ml.

Ang premixed solution ay magagamit sa loob ng 8 oras kapag nakaimbak sa refrigerator (2 hanggang 8 °C) o sa room temperature.

Ang handa na solusyon ay dapat gamitin sa loob ng 4 na oras mula sa sandali ng paghahanda.

• Kanser sa suso: monotherapy - sa rate na 100 mg bawat 1 m2 ng ibabaw ng katawan tuwing 3 linggo; adjuvant therapy ng mga pasyente na may operable na kanser sa suso - sa rate na 75 mg bawat 1 m 2 ng ibabaw ng katawan 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng doxorubicin sa isang dosis na 50 mg bawat 1 m 2 at cyclophosphamide - 500 mg bawat 1 m 2. Ang pamamaraan ay isinasagawa isang beses bawat tatlong linggo, isang kabuuang 6 na pamamaraan; kumbinasyon na therapy - 75 mg bawat 1 m2 na may kasabay na paggamot na may doxorubicin sa isang dosis na 50 mg bawat 1 m2 o capecitabine - 1250 mg bawat 1 m2 pasalita 2 beses sa isang araw para sa 2 linggo na sinusundan ng isang linggong pahinga, o sa pamamagitan ng 100 mg bawat 1 m2 kapag ang Taxotere ay pinagsama sa trastuzumab (ang dosis ng trastuzumab ay tinutukoy ayon sa mga tagubilin para sa paggamit nito);
• hindi maliit na selula ng kanser sa baga: sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m 2 kapwa sa monotherapy at sa kumbinasyon ng mga platinum na gamot;
• metastatic ovarian cancer: 100 mg bawat 1 m2 ng ibabaw ng katawan;
• lokal na advanced na squamous cell carcinoma ng ulo at leeg: sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m2; sa parehong araw, pagkatapos ng pagbubuhos ng Taxotere, kinakailangan na magsagawa ng pagbubuhos ng cisplatin sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m2 sa loob ng isang oras, pagkatapos ay isang pagbubuhos ng 5-FU sa isang dosis na 750 mg bawat 1 m2 bawat araw. Ang tagal ng 5-FU infusion ay 24 na oras, ang tagal ng paggamot ay 5 araw. Ang mga nakalistang pamamaraan ay inireseta isang beses bawat tatlong linggo at bumubuo ng 1 cycle. Isang kabuuan ng hanggang 4 na cycle ay ginaganap, pagkatapos ay inireseta ang radiation therapy;
• metastatic squamous cell carcinoma ng ulo at leeg: sa isang dosis ng 100 mg bawat 1 m2;
• metastatic hormone-resistant prostate cancer: 75 mg bawat 1 m2 kasama ng oral prednisone o prednisolone 5 mg dalawang beses sa isang araw sa buong panahon ng kurso ng therapy;
• metastatic na kanser sa tiyan (kabilang ang rehiyon ng puso): sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m2; sa parehong araw, pagkatapos ng pagbubuhos ng docetaxel, ang intravenous drip administration ng cisplatin sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m2 ay isinasagawa sa loob ng 1-3 oras, na sinusundan ng isang 24 na oras na pagbubuhos ng 5-FU sa isang dosis na 750 mg bawat 1 m2 bawat araw sa loob ng 5 araw. Ang mga nakalistang pamamaraan ay inireseta isang beses bawat tatlong linggo.

Mga indikasyon para sa pagsasaayos ng dosis ng docetaxel:

• isang pagbaba sa bilang ng neutrophil sa ibaba 500/μL na nagpapatuloy nang higit sa isang linggo;
• ang hitsura ng malubhang reaksyon sa balat;
• pag-unlad ng febrile neutropenia;
• pag-unlad ng malubhang peripheral neuropathy sa panahon ng paggamot.

Kung ang isa sa mga karamdamang ito ay naroroon, ang dosis ng docetaxel para sa susunod na cycle ay dapat bawasan sa 75 mg bawat 1 m2 na may paunang reseta na 100 mg bawat 1 m2 at/o hanggang 60 mg bawat 1 m2 mula sa 75 mg bawat 1 m2 . Kung lumitaw ang mga komplikasyon sa panahon ng paggamit ng docetaxel sa isang dosis na 60 mg bawat 1 m2, dapat na ihinto ang paggamot.

Kung ang febrile neutropenia ay bubuo sa panahon ng adjuvant therapy ng mga pasyente na may operable na kanser sa suso, ang G-CSF ay dapat kunin sa bawat kasunod na cycle. Kung nagpapatuloy ang febrile neutropenia, kinakailangan na ipagpatuloy ang pagkuha ng G-CSF at bawasan ang dosis ng docetaxel sa 60 mg bawat 1 m2. Para sa grade 3 o 4 na stomatitis, ang dosis ay dapat na hindi hihigit sa 60 mg bawat 1 m2.

Sa paggamot ng non-small cell lung cancer, sa kaso ng pagbaba sa bilang ng platelet sa nakaraang cycle hanggang 25,000/μl kapag sinamahan ng cisplatin at hanggang 75,000/μl kapag pinagsama sa carboplatin, o sa pag-unlad ng febrile neutropenia, o may malubhang pagpapakita ng non-hematological toxicity, ang paunang dosis ng docetaxel ay 75 mg bawat 1 m2 sa susunod na cycle ay dapat na bawasan sa 65 mg bawat 1 m2.

Pagwawasto ng regimen ng dosis kung sakaling magkaroon ng mga komplikasyon sa panahon ng kumbinasyon ng therapy:

• kumbinasyon sa capecitabine: sa kaso ng grade 2 toxicity, na lumitaw sa unang pagkakataon at nagpapatuloy hanggang sa pagsisimula ng susunod na cycle, ang karagdagang therapy ay dapat na ipagpaliban hanggang ang toxicity ay bumaba sa grade 0-1. Ang susunod na cycle ay isinasagawa sa paunang dosis ng Taxotere. Sa kaso ng paulit-ulit na pag-unlad ng grade 2 toxicity o ang unang pag-unlad ng grade 3 toxicity sa panahon ng ikot ng paggamot, kinakailangang ipagpaliban ang patuloy na paggamit ng gamot hanggang sa bumaba ang toxicity sa grade 0-1. Ang therapy ay dapat na ipagpatuloy na may dosis na 55 mg bawat 1 m2. Kung ang anumang grade 4 toxicity o kasunod na toxicity ay nangyari, ang paghinto ng gamot ay kinakailangan;
• kumbinasyon sa 5-FU at cisplatin: kung ang impeksiyon o febrile neutropenia ay bubuo habang kumukuha ng G-CSF, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan sa 60 mg bawat 1 m2. Kung ang paglitaw ng mga yugto ng kumplikadong neutropenia ay hindi hihinto, ang dosis ay nabawasan sa 45 mg bawat 1 m2. Sa kaso ng pag-unlad ng grade 4 thrombocytopenia, ang dosis ng Taxotere ay nabawasan mula 75 mg hanggang 60 mg bawat 1 m2. Posible ang mga kasunod na cycle kapag ang bilang ng neutrophil ay higit sa 1500/μl at ang bilang ng platelet ay higit sa 100,000/μl. Ang pagtitiyaga ng toxicity ay batayan para sa paghinto ng paggamot. Para sa grade 3 na pagtatae: ang unang episode - ang dosis ng 5-FU ay dapat bawasan ng 1/5, na may paulit-ulit na episode - ang dosis ng Taxotere ay dapat bawasan ng 1/5. Para sa grade 4 na pagtatae: unang episode, ang dosis ng docetaxel at 5-FU ay dapat bawasan ng 1/5 na may paulit-ulit na mga episode, dapat na ihinto ang paggamot. Para sa stage 3 stomatitis: ang unang episode - ang dosis ng 5-FU ay dapat bawasan ng 1/5, na may paulit-ulit na episode, ang 5-FU ay dapat na ihinto sa mga sumusunod na cycle, na may ikatlong episode - ang dosis ng docetaxel ay dapat na nabawasan ng 1/5. Para sa stage 4 na stomatitis: unang episode, dapat mong ihinto ang pagkuha ng 5-FU sa mga sumusunod na cycle kung mayroon kang paulit-ulit na episode, bawasan ang dosis ng docetaxel ng 1/5;

Sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng atay [aktibidad ng ALT at AST ay lumampas sa higit sa 3.5 beses sa itaas na limitasyon ng normal (ULN) kasama ng isang antas ng alkaline phosphatase na tumaas ng higit sa 6 na beses o isang pagtaas ng antas ng bilirubin], hindi inirerekomenda ang Taxotere. Para sa isang katamtamang antas ng kapansanan, ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 75 mg bawat 1 m2.

Ang karanasan sa gamot sa mga bata ay limitado, kaya ang kaligtasan at pagiging epektibo ng therapy ay hindi naitatag.

Walang mga tiyak na tagubilin para sa paggamit ng docetaxel sa mga matatandang pasyente. Kapag pinagsama ang therapy na may capecitabine sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang, inirerekomenda na bawasan ang panimulang dosis ng capecitabine.

Mga side effect

• hematopoietic organs: madalas - (sa mga pasyente na hindi nakatanggap ng G-CSF enzymes) nababaligtad na neutropenia (maaaring sinamahan ng mga impeksyon, lagnat, pagbuo ng pneumonia at sepsis); posible - thrombocytopenia, anemia; bihira – dumudugo (karaniwang sanhi ng thrombocytopenia);
• mga reaksiyong alerdyi: banayad o katamtaman - sa anyo ng mga hot flashes, pantal, pangangati, paninikip ng dibdib, sakit sa likod, igsi ng paghinga, lagnat o panginginig; malubhang reaksyon - bronchospasm, pagbaba ng presyon ng dugo (BP), pangkalahatang pantal o erythema;
• mga reaksiyong dermatological: alopecia, mga reaksyon sa balat ng banayad o katamtamang kalubhaan; madalang - malubhang reaksyon sa anyo ng pantal sa balat na may pangangati, limitadong pamumula ng balat ng mga kamay, mukha, dibdib at mga paa (kabilang ang malubhang sindrom ng mga palad at paa) na may pamamaga at desquamation ng mga paa; bihira - hypo- o hyperpigmentation ng mga kuko, onycholysis; napakabihirang - bullous rash (Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome), pagpapanatili ng likido (peripheral edema, ascites, pleural at pericardial effusion, pagtaas ng timbang, sa mga bihirang kaso - dehydration, pulmonary edema);
• gastrointestinal tract: pagkagambala sa panlasa, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa tiyan, pagtatae, paninigas ng dumi, anorexia, stomatitis, colitis (kabilang ang ischemic), esophagitis, enterocolitis, pagbubutas ng bituka at/o tiyan; bihira - sagabal sa bituka, pagdurugo ng gastrointestinal;
• sistema ng nerbiyos: peripheral neuropathy (banayad o katamtamang antas ng hyperesthesia, paresthesia, dysesthesia, sakit, pagkasunog), kahinaan ng motor; napakabihirang - mga kombulsyon, lumilipas na pagkawala ng kamalayan;
• cardiovascular system: atrial fibrillation, sinus tachycardia, pagpalya ng puso, pagbaba o pagtaas ng presyon ng dugo; bihira - venous thromboembolism, myocardial infarction;
• hepatobiliary system: posible (na may monotherapy sa isang dosis na 100 mg bawat 1 m2 ng ibabaw ng katawan) - isang pagtaas sa aktibidad ng serum ng alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase, isang pagtaas sa antas ng bilirubin konsentrasyon sa serum ng dugo (higit sa 2.5 beses mula sa itaas na limitasyon ng normal); napakabihirang - hepatitis, kabilang ang kamatayan sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa atay;
• sistema ng paghinga: napakabihirang - interstitial pneumonia, acute respiratory distress syndrome, pagtaas ng reaksyon sa radiation, pulmonary fibrosis;
• musculoskeletal system: arthralgia, myalgia, kahinaan ng kalamnan;
• organ ng paningin: bihirang - lumilipas na visual disturbances (kapag ang gamot ay pinangangasiwaan - flashes ng liwanag sa mga mata, scotomas), lacrimation, conjunctivitis; napakabihirang (mas madalas na may sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga antitumor na gamot) - occlusion ng lacrimal canal;
• mga lokal na reaksyon: hyperpigmentation, pamamaga, pamumula o pagkatuyo ng balat sa lugar ng iniksyon, phlebitis, pagdurugo o pamamaga ng ugat;
• iba pa: igsi ng paghinga, asthenia, lokal o pangkalahatan na sakit, sakit sa dibdib (hindi nauugnay sa mga pathology ng puso at baga).

Overdose

Ang mga kaso ng labis na dosis ng Taxotere ay iniulat na medyo bihira. Kasama sa mga sintomas ang mucositis (pamamaga ng mga mucous membrane), peripheral neurotoxicity, at bone marrow suppression.

Sa ngayon, walang tiyak na panlunas sa docetaxel. Sa kaso ng labis na dosis, kinakailangan ang agarang pag-ospital sa isang ospital at maingat na pagsubaybay sa paggana ng mga mahahalagang organo. Kinakailangang magreseta ng G-CSF sa lalong madaling panahon at, kung kinakailangan, magsagawa ng symptomatic therapy.

mga espesyal na tagubilin

Ang paggamit ng Taxotere ay ipinahiwatig sa isang dalubhasang ospital sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na may karanasan sa antitumor chemotherapy.

Ang paggamot ay dapat na sinamahan ng maingat na pagsubaybay sa mga klinikal na pagsusuri sa dugo. Kung ang malubhang neutropenia (mas mababa sa 500/µl) ay bubuo at nagpapatuloy sa loob ng 7 araw, ang dosis ng gamot sa mga kasunod na kurso ay dapat bawasan o ang naaangkop na mga sintomas na hakbang ay dapat ilapat. Ang susunod na cycle ng therapy ay maaaring magsimula lamang pagkatapos na tumaas ang bilang ng mga neutrophil sa 1500/μl.

Ang pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity ay posible mula sa mga unang minuto ng pagbubuhos, samakatuwid, kapag pinangangasiwaan ang gamot, ang pasyente ay dapat na maingat na subaybayan. Kung ang mukha ng pasyente ay nagiging pula o naganap ang mga lokal na reaksyon sa balat, ang pagbubuhos ay hindi dapat magambala. Kung ang gamot ay nagdudulot ng pagbaba ng presyon ng dugo, isang pangkalahatang pantal o pamumula ng balat, o bronchospasm, ang agarang pagtigil sa pangangasiwa ng gamot ay kinakailangan at ang mga hakbang ay dapat gawin upang maibsan ang mga komplikasyon na ito. Ang karagdagang therapy na may Taxotere ay hindi pinahihintulutan sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Kapag pinagsama sa capecitabine, gastrointestinal disorder, hand-foot syndrome, dehydration, lacrimation, arthralgia, malubhang hyperbilirubinemia, thrombocytopenia at anemia ay mas malamang na bumuo sa mga matatandang pasyente, ang grade 3-4 toxicity ay bubuo. Ang kumbinasyong ito ay mas madalang na nagiging sanhi ng matinding neutropenia, alopecia, asthenia, myalgia, nail disorder, at edema ng lower extremities.

Kung ikukumpara sa monotherapy, kapag pinagsama sa trastuzumab, tumataas ang saklaw ng mga salungat na kaganapan, grade 4 toxicity, at mga kaso ng pagpalya ng puso, lalo na kapag idinagdag ang doxorubicin o epirubicin sa therapy.

Ang mga pasyente ng edad ng panganganak, anuman ang kasarian, ay dapat gumamit ng maaasahang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis kapwa sa buong kurso ng paggamot at nang hindi bababa sa tatlong buwan pagkatapos ng pagtatapos ng therapy.

Dahil ang concentrate ay isang nakakalason na sangkap, ang mga pag-iingat sa kaligtasan ay dapat sundin kapag inihahanda ang solusyon at ang paggamit nito. Kung ang gamot ay nakukuha sa balat o mauhog na lamad, dapat silang agad na banlawan nang lubusan ng tubig.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kumplikadong mekanismo

Ang mga espesyal na pag-aaral ng mga epekto ng Taxotere sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magpatakbo ng mga kumplikadong makinarya ay hindi pa isinagawa. Gayunpaman, ang paglitaw ng mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract, organ ng pangitain, ang gitnang sistema ng nerbiyos, pati na rin ang pagkakaroon ng ethanol sa komposisyon ng gamot, ay maaaring humantong sa pagwawaldas ng atensyon at pagbawas sa bilis ng psychomotor. mga reaksyon. Samakatuwid, sa panahon ng therapy, inirerekomenda na pigilin ang pagmamaneho ng kotse at pagsasagawa ng iba pang potensyal na mapanganib na trabaho.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ayon sa mga tagubilin, ang Taxotere ay mahigpit na ipinagbabawal sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Ang mga kababaihan at kalalakihan sa edad ng reproductive ay dapat na iwasan ang pagbubuntis sa pamamagitan ng paggamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa gamot at nang hindi bababa sa 3 buwan pagkatapos ng pagtigil nito.

Ang mga babaeng buntis sa panahon ng therapy ay dapat na agad na ipaalam sa kanilang doktor.

Dahil ipinakita ng mga preclinical na pag-aaral na ang docetaxel ay genotoxic at maaaring humantong sa kapansanan sa pagkamayabong ng lalaki (ang kakayahang magbuntis), ang mga lalaking gumagamit ng Taxotere ay mahigpit na pinapayuhan na pigilin ang pagbubuntis sa isang bata sa panahon ng paggamot sa gamot at para sa hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng pagtigil nito. . Posibleng mapanatili ang tamud bago simulan ang therapy.

Gamitin sa katandaan

Kung ikukumpara sa mga pasyenteng wala pang 60 taong gulang, ang mga pasyenteng 60 taong gulang at mas matanda na tumatanggap ng kumbinasyon ng chemotherapy na may Taxotere at capecitabine ay may mas mataas na saklaw ng mga kaugnay na paggamot sa grade 3 at 4 na malubhang epekto na nauugnay sa paggamot, at pagkansela ng paggamot sa Ang unang yugto dahil sa paglitaw ng mga salungat na reaksyon ay mas karaniwan din.

Mayroong limitadong data sa kumbinasyon ng docetaxel na may cyclophosphamide at doxorubicin sa mga pasyente na higit sa 70 taong gulang.

Ang mga pasyenteng may edad na 65 taong gulang at mas matanda na ginagamot sa Taxotere bawat 3 linggo para sa kanser sa prostate ay nakaranas ng mga pagbabago sa mga nail plate na 10% (o higit pa) nang mas madalas kaysa sa mas batang mga pasyente. Sa mga pasyenteng 75 taong gulang at mas matanda, ang anorexia, lagnat, pagtatae, at peripheral edema ay nangyari nang 10% (o higit pa) nang mas madalas kaysa sa mga mas batang pasyente.

Ang kumbinasyon ng docetaxel na may fluorouracil at cisplatin sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay nagpapataas ng saklaw ng mga salungat na reaksyon sa lahat ng antas ng kalubhaan [kabilang dito ang lethargy (antok, pagkahilo, pagkahilo), neutropenic infection, stomatitis] ng 10% (o higit pa) kumpara sa mga pasyenteng higit sa murang edad. Samakatuwid, ang mga matatandang pasyente na inireseta ng isang katulad na regimen ng paggamot ay nangangailangan ng mas malapit na pangangasiwa ng medikal.

Interaksyon sa droga

Ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin at troleandomycin, mga gamot na pumipigil o nag-udyok sa CYP3A4 cytochrome system, o na-metabolize ng CYP3A4 cytochrome system, ay maaaring magdulot ng biotransformation ng docetaxel at makabuluhang pakikipag-ugnayan.

Ang mga sumusunod na gamot ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng gamot sa mga protina: propafenone, phenytoin, erythromycin, propranolol, diphenhydramine, salicylates, sodium valproate, dexamethasone, sulfamethoxazole.

Ang epekto ng docetaxel ay hindi nakakaapekto sa pagbubuklod ng digitoxin sa protina.

Kapag pinagsama sa doxorubicin, tumataas ang clearance ng docetaxel, habang pinapanatili ang pagiging epektibo nito. Ang Docetaxel ay hindi nakakaapekto sa clearance ng doxorubicin at ang antas nito sa plasma ng dugo.

Pinapataas ng Taxotere ang clearance ng carboplatin ng 1/2 ng antas ng indicator na ito sa panahon ng monotherapy.

Walang negatibong pakikipag-ugnayan ng Taxotere sa capecitabine ang naitatag.

Mga analogue

Ang mga analog ng Taxotere ay: Taxolik, Taxol, Paclitaxel, Docet, Docetactin, Docetaxel, Docetax.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Ilayo sa mga bata.

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura hanggang 2–25 °C.

Buhay ng istante: mga bote ng 20 mg - 2 taon, 80 mg - 3 taon.