الطفرات التي تسبب فيها الجينات سرطان الرئة. كيف تنقسم الخلايا السرطانية؟ المواد المسرطنة في الغذاء

الطب الحديثحقق قفزة مذهلة إلى الأمام. زاد متوسط ​​العمر المتوقع للناس بشكل ملحوظ مراحل متأخرةسرطان الرئة. تتيح لنا خبرة المتخصصين في عيادة VitaMed ضمان التمييز الدقيق والدقيق بين الطفرات في سرطان الرئة، مع اختيار مسار العلاج المناسب لتحسين نوعية الحياة وزيادة فرص نجاح العلاج.

طفرة EGFR
تحدث هذه الطفرة في الغالب عند غير المدخنين. يعد اكتشاف مثل هذه الطفرة في حالات السرطان المتقدمة علامة مشجعة لأنها تشير إلى الاستجابة للعلاج بمثبطات التيروزين كيناز (أدوية إرلوتينيب وجيفيتينيب).

ترجمة ALK
ووفقا للبحث، فإن هذه الطفرة في سرطان الرئة أكثر شيوعا لدى المرضى الشباب وغير المدخنين. يشير اكتشافه إلى وجود حساسية للكريزوتينيب.

طفرة KRAS
عادة، تحدث هذه الطفرة في ورنيش الرئة لدى المدخنين. لا يلعب دورا خاصا للتنبؤ. عند تحليل البيانات الإحصائية، تمت الإشارة إلى وجود حالات تدهور الحالة والتحسن، الأمر الذي لا يسمح لنا باستخلاص نتيجة لا لبس فيها حول تأثيرها.

إزفاء ROS1
تحدث هذه الطفرة، مثل إزفاء ALK، في الغالب عند المرضى الشباب غير المدخنين. خلال التجارب السريريةالمثبتة حساسية عاليةيمكن علاج مثل هذه الأورام باستخدام الكريزوتينيب؛ وتجري حاليًا دراسات على أدوية الجيل الجديد.

طفرة HER2
عادةً ما يتم تمثيل التغييرات بطفرات نقطية. ولا تعتمد الخلايا السرطانية بشكل حاسم على هذه الطفرة في نشاطها الحيوي، إلا أن الاختبارات الجديدة كشفت عن تأثير إيجابي جزئي لدى المرضى الذين يعانون من العلاج المشتركمن خلال تراستوزوماب وعوامل تثبيط الخلايا.

طفرة BRAF
يستجيب بعض المرضى الذين لديهم طفرات في هذا الجين (متغير V600E) للعلاج باستخدام دابرافينيب، وهو مثبط لبروتين B-RAF المشفر بواسطة جين BRAF.

طفرة MET
يقوم جين MET بتشفير مستقبل التيروزين كيناز لعامل نمو خلايا الكبد. هناك زيادة في عدد نسخ هذا الجين (التضخيم)، في حين أن الجين نفسه نادرا ما يتعرض للطفرات، ودورها غير مفهوم جيدا.

تضخيم FGFR1
يحدث هذا التضخيم في 13-26% من المرضى الذين يعانون من سرطانة حرشفية الخلايارئتين. عادةً ما يكون هذا المرض شائعًا بين المرضى الذين يدخنون، إلا أنه في الواقع يحمل تشخيصًا سيئًا. ومع ذلك، يجري العمل حاليًا لتطوير أدوية تستهدف هذا الاضطراب.

المبادئ الأساسية لتشخيص طفرات سرطان الرئة

لتشخيص سرطان الرئة بدقة، يتم توفير تنظير القصبات مع أخذ عينات من الخزعة للدراسات الخلوية والنسيجية. بعد أن يتلقى المختبر نتيجة حول وجود طفرة ونوع الطفرة المحدد، سيتم وضع تكتيك مناسب العلاج من الإدمان، يتم وصف الأدوية البيولوجية المناسبة.

العلاج البيولوجي لأورام الرئة الخبيثة

كل برنامج علاجي فردي. العلاج البيولوجييتضمن العمل مع نوعين من الأدوية يختلفان في مبدأ تأثيرهما على الورم، ولكنهما يهدفان إلى نفس التأثير النهائي. هدفهم هو منع طفرة الخلايا على المستوى الجزيئي، دون عواقب ضارة على الخلايا السليمة.

نظرًا للتأثير المستقر والمستهدف حصريًا على الخلايا السرطانية، فمن الممكن إيقاف نمو الخلايا الخبيثة بعد بضعة أسابيع فقط. للحفاظ على التأثير المحقق، مطلوب استمرار مسار الدواء. العلاج بالأدوية خالي عمليا من الآثار الجانبية. ولكن تدريجيًا تصبح الخلايا محصنة ضد المكونات النشطة للأدوية، لذلك يجب تعديل العلاج حسب الضرورة.

الاختلافات في علاج طفرات سرطان الرئة

تمثل طفرة جين EFGR حوالي 15% من جميع الحالات. في هذه الحالة، يمكن استخدام أحد مثبطات EGFR للعلاج: إرلوتينيب (تارسيفا) أو جيفيتينيب (إيريسا)؛ خلقت وأكثر المخدرات النشطةجيل جديد. هذه الأدوية عادة لا تسبب خطورة آثار جانبية، يتم إصداره على شكل كبسولات أو أقراص.

يشير نقل جينات ALK/EML4، التي تمثل 4-7% من جميع الحالات، إلى استخدام crizotinib (Xalkori)؛ ويجري تطوير نظائرها الأكثر نشاطا.

في حالة تكوين الأوعية الدموية للورم، يُقترح العلاج باستخدام عقار بيفاسيزوماب (أفاستين) لقمعه. يوصف هذا الدواء جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي، مما يزيد بشكل كبير من فعالية هذا العلاج.

تتطلب أمراض الأورام تشخيصًا دقيقًا و النهج الفرديلتحديد الدورة علاج فعال - المتطلبات الأساسيةوالتي يكون المتخصصون من عيادة VitaMed على استعداد لتقديمها.

الموعد الأولي طبيب الأورام طبيب أمراض النساء والتوليد طبيب الثدي طبيب القلب طبيب التجميل طبيب الأنف والأذن والحنجرة معالج التدليك طبيب الأعصاب طبيب الكلى طبيب المستقيم طبيب المسالك البولية أخصائي العلاج الطبيعي طبيب الأوردة جراح الغدد الصماء الموجات فوق الصوتية

ما الذي يجعل مرض السرطان لدى مريض ما أكثر عدوانية من مريض آخر؟ لماذا يصاب بعض الأشخاص بالسرطان المقاوم للعلاج الكيميائي؟ طفرة جينيةقد يساعد بروتين MAD2 في الإجابة على هذين السؤالين.

وقام الباحثون بهندسة طفرة موروثة في الجين MAD2 في الخلايا السرطانية البشرية، وهو المسؤول عن عملية انقسام الخلايا السرطانية وتكاثرها. ونتيجة لذلك، حدثت الطفرة خلايا سرطانية، التي ولدت من الموجودين، غير مستقرة للغاية في خصائصها، والتي كانت لها خصائص تتوافق مع جميع المؤشرات أشكال عدوانيةسرطان. بالإضافة إلى ذلك، كانت الخلايا السرطانية المتحورة حديثي الولادة مقاومة للسموم (العلاج الكيميائي). نتائج هذه الدراسة، التي نشرت في عدد 18 يناير من مجلة نيتشر مهملتطوير جديدة الأدويةويمكن أن يساعد في إنشاء "جين محدد" جديد لتشخيص درجة عدوانية الأورام واكتشافها في مرحلة مبكرة.

في عام 1996، حدد الدكتور روبرت بينيزرا ويونغ لي جين MAD2 كفئة من البروتينات المسؤولة عن بعض وظائف الانقسام والتبرعم عند الأطفال حديثي الولادة. الخلايا السرطانيةمن خلية الرحم. إنهم يضمنون توزيع موحدالكروموسومات إلى خليتين ابنتيتين أثناء عملية انقسام الخلايا. يؤدي فقدان آلية الانقسام الطبيعي هذه إلى أشكال غير مستقرة يمكن فيها فقدان سلاسل كاملة من الكروموسومات أو إضافة المزيد منها. عادةً ما تكون أنواع السرطان التي تظهر هذا النوع من عدم الاستقرار الصبغي أكثر عدوانية ولها تشخيص غير مؤكد فيما يتعلق بآفاق حياة المريض المستقبلية. تم تحديد الارتباطات بين عدم استقرار الكروموسوم وفقدان MAD2 في خلايا سرطان القولون البشرية. ومع ذلك، في السابق لم يكن هناك أي دليل على وجود صلة بين هذه الظواهر. الآن، يعرف العلماء أن فقدان MAD2 على الخلايا السرطانية الأمومية يخلق عدم استقرار كروموسومي للخلايا السرطانية حديثي الولادة.

على سبيل المثال، الفئران مع الغياب التاميموت جين MAD2 حتى أثناء ذلك التطور الجنيني. وحتى نسخة واحدة من الجين MAD2 أدت إلى تطور السرطان لدى الفئران. وبشكل فريد، أدت هذه الطفرة إلى تطور سرطان الرئة لدى الفئران، على الرغم من أن المرض نادر للغاية لديهم. لماذا لا يُعرف بعد سبب إصابة أنسجة الرئة هذه، لكنها تظهر أن MAD2 متورط في تطور السرطان.

وتشير آراء عدد آخر من المتخصصين في هذا المجال حول نتائج هذه الدراسة إلى احتمالات أساسية أخرى تساعد في تفسير أسباب فعالية علاج السرطان لدى البعض وعدم فعالية العلاج الكيميائي، بل وأحيانا آثاره السلبية لدى البعض الآخر.

على وجه الخصوص، أحد المرضى المصابين بالسرطان لديه، على سبيل المثال، خلايا سرطانية غير مستقرة ومعرضة للطفرة (بسبب ضعف الجين MAD2) من نوع معين، وآخر لديه نفس شكل السرطان، ولكن بأشكال مقاومة. وبالتالي، فإن العلاج الكيميائي للمريض الأول لن يكون له على الأرجح أي تأثير في تدمير الورم أو إبطاء نموه، بل وربما يسبب استجابة سريعة لمزيد من تطور السرطان. في الوقت نفسه، في مريض آخر، يمكن أن يكون لدورة العلاج الكيميائي تأثير إيجابي وحتى يؤدي إلى الشفاء.

الظرف الأخير نادر للغاية، مما قد يشير إلى أن غالبية الأشخاص المصابين بالسرطان لديهم أشكال غير مستقرة من الخلايا السرطانية، والتي يمكن أن تتأثر مجتمعة، أنواع مختلفةالعلاج في بعض الأحيان يكون مستحيلاً بكل بساطة. يبدو أن الأشكال غير المستقرة موجودة بسبب العوامل الرئيسية التي أصبحت أسباب التطور أمراض الأورام. كقاعدة عامة، هذه هي المواد المسرطنة والسموم التي الحضارة الحديثةيسمم نفسه. أي أن الخلايا السرطانية نفسها تخضع لطفرات مستمرة، كما تتطور الخلايا السليمة إلى خلايا خبيثة بسبب الطفرات.

وربما لنفس السبب، لم يتم العثور على حل حتى الآن لمكافحة هذا الأمر مرض قاتلوالذي يحتل المرتبة الثانية كسبب رئيسي للوفاة بعد أمراض القلب والأوعية الدموية.

لهزيمة السرطان المقاوم للعلاج الكيميائي التقليدي، من الضروري تشغيل سيناريو بديل للتدمير الذاتي في الخلايا السرطانية.

عادةً ما تُعزى مقاومة الخلايا السرطانية للأدوية إلى طفرات جديدة. على سبيل المثال، بعد حدوث طفرة، تصبح الخلية غير مرئية لجزيئات الدواء - يتوقف الدواء عن التفاعل مع بعض البروتينات المستقبلة في الخلية، أو تجد الخلايا السرطانية، بعد تغييرات جينية جديدة، حلاً بديلاً للعمليات المهمة التي أوقف العلاج الكيميائي فيها؛ قد تكون السيناريوهات هنا مختلفة.

عادة في مثل هذه الحالات يحاولون إنشاء دواء جديد من شأنه أن يعمل مع مراعاة الطفرة الجديدة؛ اتضح أنه شيء مثل سباق التسلح المستمر. إلا أن للسرطان استراتيجية أخرى يستطيع بها الهروب من الهجوم الدوائي، ولا ترتبط هذه الاستراتيجية بالطفرات، بل بالقدرة الطبيعية للخلايا على التكيف مع الظروف البيئية. وتسمى هذه القدرة اللدونة: لا تحدث أي تغييرات في النص الجيني، بل مجرد إشارات من بيئة خارجيةتغيير نشاط الجينات - يبدأ بعضها في العمل بشكل أقوى والبعض الآخر أضعف.

عادة، تتسبب الأدوية المضادة للسرطان في دخول الخلية إلى مرحلة موت الخلايا المبرمج، أو برنامج انتحاري تقوم فيه الخلية بتدمير نفسها بأقل قدر من الضرر للآخرين. يمكن أن تصل الخلايا السرطانية، بسبب اللدونة، إلى حالة يصبح فيها من الصعب جدًا تشغيل برنامج موت الخلايا المبرمج بأي شيء.

يمكننا أن نفسر ما يحدث هنا على النحو التالي: تخيل أن الخلية لديها مفتاح يقوم بتشغيل موت الخلايا المبرمج، وهناك يد تسحب المفتاح. في حالة المقاومة الطفرية للأدوية، يتغير شكل المفتاح كثيرًا بحيث لا يمكنك الإمساك به بيدك؛ وفي حالة الاستقرار بسبب اللدونة، يمكنك الإمساك بهذا المفتاح، لكنه يصبح مشدودًا للغاية بحيث لا توجد طريقة لتحويله.

إن حقيقة أن الخلايا السرطانية قادرة، إذا جاز التعبير، على قمع رغباتها الانتحارية، كانت معروفة منذ فترة طويلة نسبيًا، ولكن بقي السؤال حول مدى فعالية هذه الحيلة. يعتقد الباحثون أنه فعال، بل وفعال للغاية.

وقاموا بتحليل النشاط الجيني في عدة مئات من أنواع الخلايا السرطانية وتوصلوا إلى استنتاج مفاده أنه كلما كانت الجينات "المضادة للانتحار" تعمل بشكل أكثر وضوحا في الخلايا، كلما كانت أكثر مقاومة للأدوية. بمعنى آخر، هناك علاقة مباشرة بين اللدونة الخلوية والقدرة على المقاومة المواد الطبية.

علاوة على ذلك، فقد تبين أن الخلايا تستخدم هذا التكتيك مع اختلافات، وأن تكتيك عدم التدمير الذاتي يتم تفعيله في العديد من أنواع السرطان، إن لم يكن جميعها، ويتم تفعيله بغض النظر عن العلاج المحدد. وهذا يعني أن مقاومة الأدوية غير الطفرية قد تحولت إلى طريقة عالمية وواسعة الانتشار للتعامل مع الصعوبات بين الخلايا الخبيثة. (تذكر أن النقائل تنتشر في جميع أنحاء الجسم ليس بسبب الطفرات الجديدة التي تشجع الخلايا السرطانية على التجول، ولكن بسبب ذلك).

السؤال الذي يطرح نفسه: هل من المنطقي في هذه الحالة استخدام الأدوية أصلاً، حيث يوجد مثل هذا الدرع المطلق ضدها؟ لكن كل دفاع لديه ضعف، وفي المقال في طبيعةيقول مؤلفو العمل أن الخلايا المقاومة لموت الخلايا المبرمج يمكن قتلها باستخدام الفيروس.

يمكن أن تموت الخلايا وفقًا لسيناريوهات مختلفة - وفقًا لسيناريو موت الخلايا المبرمج، ونخر الخلايا، والتهاب الحويصلات الهوائية، وما إلى ذلك، ويعد مرض الخلايا الحديدية، الذي تم اكتشافه مؤخرًا نسبيًا، أحد هذه السيناريوهات. ومن الاسم يتضح ذلك الدور الرئيسيهنا مع الحديد: في ظل ظروف معينة وبوجود أيونات الحديد في الخلية، تبدأ الدهون التي تشكل الأغشية في التأكسد؛ تظهر منتجات الأكسدة السامة في الخلية، وتبدأ الأغشية في التدهور، بحيث تختار الخلية في النهاية أن تموت بنفسها.

يعتمد التصلب الحديدي، مثل أي شيء آخر، على جينات مختلفة، وقد تمكن مؤلفو العمل من العثور على الجين الذي من الأفضل التصرف من خلاله هنا - هذا هو الجين GPX4، ترميز إنزيم الجلوتاثيون بيروكسيداز. إنه يحمي الدهون الخلوية من الأكسدة، وإذا تم إيقاف تشغيله، فسيبدأ حتما في الخلية. تعطيل GPX4من الممكن قمع نمو مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية، من سرطان الرئة إلى سرطان البروستاتا، ومن سرطان البنكرياس إلى سرطان الجلد.

كل هذا يشير مرة أخرى إلى أن الأمراض الخبيثة تتطلب ذلك علاج معقد– لدى الخلايا السرطانية الكثير من الحيل لمساعدتها على البقاء. ومن ناحية أخرى، بما أن كل شيء لا يؤدي دائمًا إلى طفرات جديدة، فيمكن للمرء أن يأمل في ذلك العلاج الفعاليمكن اختياره للمريض دون إجراء تحليل جيني شامل.

ولكي تطيع الخلية الأوامر والنواهي فإنها تحتاج إلى نظام إشارات ينقل هذه الأوامر وجهاز قادر على إدراكها. هذه الإشارات هي مواد تسمى السيتوكينات. بحكم طبيعتها الكيميائية فهي عادة بروتينات أو الببتيدات- سلاسل الأحماض الأمينية أقصر من البروتينات.

إنها ترتبط ببروتينات المستقبلات الموجودة على الغشاء الخارجي للخلية، وتغير حالتها، وتطلق سلسلة من التفاعلات - فهي تنشط بعض الجزيئات وتخرج بعضها الآخر من اللعب. ومع ذلك، فإن كمية معينة من السيتوكينات موجودة دائمًا تقريبًا في البيئة بين الخلايا، ولا تتفاعل الخلية مع جزيء واحد، ولكن مع حقيقة أن تركيزها يتجاوز عتبة معينة. في بعض الأحيان يصبح غياب السيتوكينات المعينة في حد ذاته إشارة. لذلك، على سبيل المثال، إذا كان تركيز عوامل النمو (السيتوكينات التي تشجع الخلية على الانقسام) مرتفعًا - تنقسم الخلية، ومنخفضًا - لا تنقسم، وإذا كانت لفترة طويلةلا على الإطلاق - إنه يرتكب موت الخلايا المبرمج.

الطفرات الخلوية

يتم تشفير كل من السيتوكينات ومستقبلاتها بواسطة الجينات التي نعرفها عرضة للطفرات. على سبيل المثال، من المعروف أن الشكل المتحور لمستقبل عامل النمو، والذي يتصرف مثل زر الجرس اللزج - فهو يولد باستمرار إشارات داخل الخلايا للانقسام، بغض النظر عما إذا كان هناك جزيء إشارة عليه أم لا. ومن الواضح أن الخلية المجهزة بمثل هذه المستقبلات ستحاول باستمرار الانقسام دون الاستماع إلى الأوامر الخارجية. هناك طفرة أخرى تسمح للخلية بإنتاج عوامل النمو التي سوف تستجيب لها.

لكن مثل هذه الطفرة وحدها لا تكفي لإحداثها الخلايا السرطانية. سيتم إيقاف الانقسام بدون أمر بواسطة السيتوكينات الأخرى - مثبطات الانتشار. هناك آليات أخرى تمنع التنكس الخبيث للخلايا. لاختراق كل هذه الحواجز وتحرير نفسك من القيود التي يفرضها الجسم، هناك حاجة إلى تغييرات في عدة مرات في وقت واحد (وفقًا لـ النماذج الرياضية- من 3 إلى 7) غير مرتبطين ببعضهم البعض الجينات الرئيسية.

وتسمى هذه الجينات الجينات المسرطنة الأولية(غير عادل على الإطلاق، لأن تشغيلها الطبيعي يمنع تطور السرطان. ومع ذلك، لا يفاجأ أحد بأن الجهاز الذي يقوم بتشغيل الضوء يسمى المفتاح.) ب أنواع مختلفةتتأثر الأورام بالجينات الورمية المختلفة. في المجموع، حوالي 200 معروفون في مارس 2005 المعهد الوطنيالجينوم البشري، أعلنت الولايات المتحدة عزمها تجميعه كتالوج كاملالجينات التي ترتبط طفراتها بالتحول الخبيث.

إذا كانت هذه الأفكار صحيحة، فمن غير الواضح للوهلة الأولى كيف يتمكن أي شخص من الإصابة بالسرطان. إن احتمال حدوث طفرة معينة في جين معين منخفض للغاية، كما أن الجمع بين العديد من هذه الطفرات في خلية واحدة يعد بمثابة معجزة، إلا إذا أخذت في الاعتبار عدد الطفرات انقسام الخلية(وبالتالي أعمال نسخ الجينوم) تحدث في أجسامنا. يقدر علماء الفسيولوجيا أن كل خلية من خلايانا تنقسم حوالي تريليوني مرة في اليوم.

طفره- الحدث عشوائي ويمكن أن يحدث في أي وقت. لكن مؤكد المواد الكيميائيةو التأثيرات الجسدية يمكن أن تزيد بشكل كبير من احتمالية حدوثه: الكل إشعاعات أيونيةوتعرف معظم المواد الكيميائية المسرطنة باسم المطفرات. من الواضح لماذا يتطور الورم في أغلب الأحيان حيث يوجد العديد من الخلايا المنقسمة باستمرار: في الأنسجة المكونة للدم، في الجلد، في جميع أنواع الظهارة (المريء والمعدة والأمعاء والحنجرة والرئتين والرحم).

في الأنسجة الأخرى، تنشأ الأورام بشكل أقل تكرارا، وكقاعدة عامة، ليس من الخلايا المتخصصة، ولكن من الخلايا النادرة نسبيا ينبع. ودعونا نقول في الدماغعادة ما تظهر فقط أورام محددة في مرحلة الطفولة (تتطور في السنوات الأولى من الحياة، عندما لا تزال خلايا الدماغ تنقسم)، أو النقائل التي انفصلت عن الورم الذي نشأ في بعض الأنسجة الأخرى.

بعد الأول الطفراتقد يستغرق الأمر سنوات أو عقودًا حتى تصبح الخلية المصابة خبيثة. في الواقع، قد لا يحدث هذا على الإطلاق إذا لم تتحور الجينات الضرورية الأخرى. ومع ذلك، فمن المحتمل أن تولد خلية قادرة على الانقسام غير المحدود ومنيعة على الأوامر الخارجية.

لتتحول إلى ورم، تحتاج هذه الخلية إلى الكثير، وقبل كل شيء، إلى الخلود التكراري. النقطة المهمة هي أن الخلايا متعددة الخلايالا يمكن مشاركتها إلا لعدد محدود من المرات (حوالي 50).بعد ذلك، يتم تشغيل عداد التيلومير - تسلسلات صغيرة لا معنى لها من النيوكليوتيدات في نهايات الكروموسومات، والتي يتم تقصيرها بمقدار معين مع كل قسم. صحيح أن الجينوم يشفر إنزيمًا خاصًا - التيلوميراز، وهو قادر على إعادة التيلوميرات إلى طولها الأصلي. ولكن عادة ما يكون موجودا فقط في الخلايا الجرثومية والخلايا الجذعية، وفي جميع الخلايا الأخرى يتم حظر جينه. إذا لم يتم إلغاء حظرها، فلن تتمكن الخلية من الانقسام إلى أجل غير مسمى.

تنقسم الخلايا السرطانية الجديدة بشكل مستمر، ويضعف التحكم في دقة نسخ الحمض النووي بشكل كبير. أصبحت الخلايا الناشئة أكثر تنوعًا. ويبدأ الاختيار الدارويني الكلاسيكي: أولئك الذين يتكاثرون بشكل أسرع ويحميون أنفسهم بنجاح من الجيران والخلايا الليمفاوية، والأهم من ذلك، يحولون الخلايا والأنسجة المحيطة بشكل أكثر فعالية إلى مواردهم، يكتسبون ميزة. وبعبارة أخرى، مع ظهور نسخ جديدة من الخلايا السرطانية واختيارها، تصبح الأخيرة أكثر نشاطًا.

ورم خبيثأو ميل الخلايا السرطانية إلى الانفصال عن الورم الأصلي والانتقال إلى أنسجة أخرى ونشوء أورام ثانوية هناك، وهو أمر آخر. ميزة مميزة الأورام الخبيثة، مما يجعل من الصعب جدًا محاربتهم. معظم الخلايا في الجسم لا تستقر في الأنسجة الأجنبية ولا تتجاوز حدود أعضائها. ل الخلايا السرطانيةلا توجد قيود: يمكنهم التحرك مع مجرى الدم ومن تلقاء أنفسهم، والمرور عبر أي حواجز (على سبيل المثال، من مجرى الدم إلى الدماغ، وهو ما لا تستطيع حتى الخلايا المناعية والخلايا الجذعية، التي يمكنها الوصول إلى كل مكان تقريبًا، القيام به) والاستقرار في أي مكان .

دون الاستجابة لأوامر الجسم الكيميائية، الخلايا السرطانيةوفي الوقت نفسه، يستخدمون هذه الأوامر بنجاح. عندما يتجاوز قطر الورم الصغير 2-4 ملليمتر، تتوقف الخلايا الموجودة بداخله عن الحصول على ما يكفي من الأكسجين العناصر الغذائية. لكن الخلايا الخبيثة تفرز مواد خاصة تشجع الأوعية الدموية القريبة على النمو في سمك الورم. يمكن للخلايا السرطانية الناضجة أن تثبط نشاط الخلايا الليمفاوية بإفرازاتها.

الذين يعيشون على حساب الكائن الحي المحتل، فإنهم لا يحاولون فقط تقليل الضرر الذي يسببونه وبالتالي إطالة أمد وجودهم، ولكن على العكس من ذلك، يبدو أنهم يسعون جاهدين لتدميره في أسرع وقت ممكن. في بعض الأحيان، تطلق الأورام المتقدمة وابلًا قويًا من الهرمونات الحركية الوعائية في الدم، مما قد يؤدي إلى توقف القلب و موت فوريالكائن الحي - ومعه قتلته.

وهذه بالطبع حالة نادرة ومتطرفة، لكنها تثبت ذلك النمط العام: مثل شمشون الكتاب المقدس، ورم خبيثيسعى إلى تدمير الكائن الحي الذي يقع فيه بالكامل. السرطان لا يعرف الناقل أشكال مزمنة‎شفاء عفوي. ولم يترك لنفسه إلا نتيجة واحدة - الموتوالتي لا يمكن تجنبها إلا من خلال العلاج الفعال وفي الوقت المناسب.

عندما اكتشف عالم أمريكي في عام 1962 في المستخلص الغدة اللعابيةالفئران مادة معقدة، عامل نمو البشرة (EGF)، يتكون من أكثر من خمسة دستة من الأحماض الأمينية، ولم يكن لديه أي فكرة أنه اتخذ الخطوة الأولى نحو اكتشاف كبيروالتي سيكون من شأنها أن تغير وجه سرطان الرئة. ولكن فقط في بداية القرن الحادي والعشرين، سيصبح من المعروف على وجه اليقين أن الطفرات في المستقبل الذي يرتبط به عامل نمو البشرة (EGF) يمكن أن تصبح نقطة البداية في تطور أحد أكثر الأورام عدوانية - سرطان الرئة.

ما هو عامل نمو البشرة؟

عامل نمو البشرة (النسخة الإنجليزية Epidermal عامل النمو، أو EGF) هو بروتين يحفز نمو وتمايز الخلايا المبطنة لسطح الجسم (البشرة) والتجاويف والأغشية المخاطية.

تجدر الإشارة إلى أن EGF هو بروتين ضروري لجسمنا. لذا، يقع في الغدد اللعابيةيضمن عامل نمو البشرة النمو الطبيعي لظهارة المريء والمعدة. بالإضافة إلى ذلك، يوجد EGF في بلازما الدم والبول والحليب.

يقوم EGF بعمله عن طريق الارتباط بمستقبل عامل نمو البشرة، EGFR، الموجود على سطح الخلايا. وهذا يؤدي إلى تنشيط إنزيمات التيروزين كيناز، التي تنقل إشارة حول الحاجة إلى النشاط النشط. ونتيجة لذلك، تحدث عدة عمليات متتابعة، بما في ذلك زيادة معدل إنتاج البروتين وتخليق الجزيء الذي يضمن تخزين وتنفيذ برنامج تطور الكائنات الحية، وهو الحمض النووي. والنتيجة هي انقسام الخلايا.

إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة، فمن المحتمل أن تسمع عن كل من عامل نمو البشرة ومستقبل عامل البشرة. في كثير من الأحيان في تعليمات الأدوية والأدب، عند الحديث عن مستقبل عامل نمو البشرة، يتم استخدام الاختصار الإنجليزي EGFR - من العبارة الإنجليزية مستقبل عامل نمو البشرة.

في التسعينيات من القرن الماضي، أصبح دور مستقبل عامل نمو البشرة واضحًا باعتباره أحد الجينات المسرطنة، والذي يلعب دورًا رائدًا في تطور عدد من الأمراض الخبيثة.

عامل نمو البشرة والسرطان

وفي نهاية القرن العشرين، أجريت العديد من الدراسات التي تؤكد أهمية عامل نمو البشرة في تطور الأمراض الخبيثة. في عام 1990، أثبت العلماء الأمريكيون أن منع ارتباط عامل نمو البشرة بالمستقبلات، ونتيجة لذلك، منع تنشيط إنزيم التيروزين كيناز يوقف نمو الخلايا الخبيثة.

بالطبع، ليس الجميع وليس دائما عامل نمو البشرة "يثير" عمليات انقسام الخلايا غير الطبيعية. لكي يصبح البروتين الطبيعي الضروري لعمل جسمنا فجأة أسوأ عدو له، يجب أن تحدث تغيرات أو طفرات جينية في جزيء مستقبل عامل نمو البشرة، مما يؤدي إلى زيادة متعددة في عدد مستقبلات EGF - الإفراط في التعبير عنها.

قد تكون الطفرات ناجمة عن عوامل عدوانية محتملة بيئةعلى سبيل المثال السموم وكذلك التدخين وتناول المواد المسرطنة من الطعام. وفي بعض الحالات، تتراكم "الأضرار" في مستقبل عامل نمو البشرة على مدى عدة أجيال، وتنتقل من الآباء إلى الأبناء. ثم يتحدثون عن الطفرات الوراثية.

تؤدي الطفرات في EGFR إلى خروج عملية انقسام الخلايا عن نطاق السيطرة تمامًا، مما يؤدي إلى تطور السرطان.

تجدر الإشارة إلى أن "الأعطال" في جزيء مستقبل عامل نمو البشرة ترتبط بعدة أنواع من السرطان. في البداية، هذا هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). وفي كثير من الأحيان، تؤدي الطفرات، ونتيجة لذلك، الإفراط في التعبير عن EGFR، إلى تطور أورام الرقبة والدماغ والقولون والمبيض وعنق الرحم، مثانةوالكلى والثدي وبطانة الرحم.

هل لديك طفرة في عامل نمو البشرة؟

في بعض فئات المرضى، يزداد احتمال "الانهيار" بشكل كبير. وبالتالي، فمن المعروف أن الطفرات في مستقبل عامل نمو البشرة تحدث في كثير من الأحيان في الأشخاص الذين لم يدخنوا قط. وهذا لا يعني أن مدخني التبغ أقل عرضة للإصابة بالمرض. سرطان الرئة- بل على العكس من ذلك، فهو معروف عادة سيئةيسبب تطور المرض في 90٪ من الحالات. إن الأمر مجرد أن سرطان الرئة يتطور من خلال آلية مختلفة لدى المدخنين.

غالبًا ما توجد طفرات مستقبل عامل نمو البشرة لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة الغدي والذين لم يدخنوا أبدًا. يتم أيضًا اكتشاف "فشل" EGFR عند النساء في معظم الحالات.

تم الحصول على نتائج إرشادية تعكس توزيع طفرات عامل نمو البشرة بين الروس في دراسة محلية كبيرة، والتي فحصت بيانات من أكثر من 10 آلاف مريض بسرطان الرئة. لقد أظهروا أنه تم العثور على طفرات EGFR:

• في 20.2% من المرضى المصابين بسرطان غدي، و4.2% من مرضى سرطان الخلايا الحرشفية، و6.7% من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة.
• 38.2% لا النساء المدخناتوفقط في 15.5% من الرجال غير المدخنين
• في 22% من النساء المدخنين و 6.2% من الرجال المدخنين

بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن احتمال "الانهيار" في مستقبل عامل نمو البشرة يزداد مع تقدم العمر لدى المرضى المصابين بالسرطان الغدي، حيث يرتفع من 3.7% في عمر 18-30 عامًا إلى 18.5% في عمر 81-100 عام.

أظهرت نتائج دراسة أجنبية، شملت أكثر من 2000 مريض بسرطان الرئة الغدي، أنه تم تحديد طفرة EGFR:

• في 15% من المرضى الذين دخنوا في الماضي
• 6% من المرضى كانوا مدخنين حاليين
• 52% من المرضى لم يدخنوا قط

تؤكد هذه البيانات أن طفرات مستقبل عامل نمو البشرة يمكن العثور عليها أيضًا لدى أولئك الذين لا يستطيعون تخيل الحياة بدون سيجارة، ولكن بشكل أقل بكثير من أتباعها. صورة صحيةحياة.

على الرغم من الاتجاه الواضح للغاية في انتشار "الطفرات المحركة" EGFR، إلا أن الإجابة الدقيقة على سؤال ما إذا كنت مصابًا بهذا "الضرر" لا يمكن الحصول عليها إلا من خلال نتائج الاختبارات الجينية الجزيئية، التي يتم إجراؤها لجميع مرضى سرطان الرئة .

إذا كان لديك طفرة EGFR

قبل عشر سنوات فقط، كان نصف مرضى سرطان الرئة أقل عرضة بكثير لمحاربة الورم بنجاح. ومع ذلك، أصبحت الأدوية متاحة اليوم، والتي يمكن أن تغير هذا الوضع بشكل جذري. نحن نتحدث عن العلاج الموجه الذي أصبح متاحًا في العقد الماضي.

إن وجود طفرة في عامل نمو البشرة، والتي أكدتها نتائج الدراسة الوراثية الجزيئية، يوفر لأطباء الأورام الفرصة لإدخال الأدوية المستهدفة في نظام العلاج. أصبح إنشاء أدوية مستهدفة لعلاج سرطان الرئة طفرة في علم الأورام الحديث.

تعمل الأدوية الموجهة على السبب الجذري للمرض الخبيث، مما يؤثر على الآلية ذاتها التي تؤدي إلى نمو الخلايا وانقسامها بشكل غير محدود. إنها تمنع إنزيم التيروزين كيناز، الذي ينقل إشارة إلى "بدء الأعمال العدائية"، وفي الواقع، ينشط عمليات تكاثر الخلايا ونموها.

الأدوية المستهدفة "لا تعمل" إلا في حالة وجود الطفرات المقابلة. إذا لم يكن هناك "انهيار" للجينات، فهي غير فعالة!

يمكن أن يؤدي علاج السرطان المستهدف إلى تأخير تطوره بشكل كبير، بما في ذلك مقارنته بالعلاج الكيميائي القياسي. هذه ميزة كبيرة للأدوية المستهدفة.

البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض هو الوقت الذي يبدأ من بدء تناول الدواء حتى تقدم المرض.

تم إثبات قدرة الأدوية المستهدفة (مثبطات التيروزين كيناز EGFR) على إطالة وقت تطور الورم في تحليل كبير يفحص نتائج 23 دراسة شملت أكثر من 14 ألف مريض مصاب بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع طفرة في مستقبل عامل نمو البشرة. .

من المهم ملاحظة أنه في حالة وجود طفرة EGFR، فإن علاج السرطان، كقاعدة عامة، لا يقتصر على الأدوية المستهدفة. يجب أن تكون مستعدًا لمعقدة وطويلة و العلاج المعقد، مشتمل تدخل جراحي, علاج إشعاعيوإلخ.

إذا لم يكن لديك طفرة EGFR

لا تعني نتيجة الاختبار الجيني الجزيئي السلبية لطفرة EGFR أن العلاج الموجه لن يساعدك. أولاً، من المهم معرفة ما إذا كان هناك أي "أضرار" أخرى موجودة في الورم لديك. على الرغم من أن طفرة مستقبل عامل نمو البشرة هي الأكثر شيوعًا بين مرضى سرطان الرئة، إلا أنه لا يمكن استبعاد احتمال حدوث "أخطاء" أخرى أكثر ندرة.

البروتوكولات الحديثة، التي يعتمد عليها أطباء الأورام عند اختيار نظام علاج فردي لـ NSCLC، توصي بشدة بإجراء تحليل جيني جزيئي مفصل لتحديد ليس فقط "الطفرات المحركة" الأكثر شيوعًا، ولكن أيضًا "الأعطال" النادرة. اختيار حديثتتيح لك الأدوية المستهدفة اختيار دواء "مستهدف" لمعظم الطفرات المعروفة في سرطان الرئة.

إذا لم يتم العثور على "خطأ" جيني في عينة الورم، فلن يتم تحديد العلاج الموجه لك حقًا. إن الأدوية المصممة لاستهداف الهدف لا يتم تناولها بدون غرض، لأنها ببساطة لن تجدي نفعاً. لكن لدى أطباء الأورام خيارات علاجية أخرى ستكون فعالة في حالتك: العلاج الكيميائي، وربما العلاج المناعي. ومع ذلك، عليك أن تتذكر - سيتم تحديد نظام العلاج الفردي الخاص بك من قبل طبيبك المعالج، بناءً على البيانات المتعلقة بالنوع النسيجي للورم لديك، ومرحلة المرض، وما إلى ذلك.

فهرس

1. ديفجي سي آر، وآخرون. المرحلة الأولى وتجربة التصوير للأجسام المضادة وحيدة النسيلة 225 لمستقبلات عامل نمو البشرة المضادة للإنديوم 111 في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية. JNCI J Natl. معهد السرطان. مطبعة جامعة أكسفورد، 1991. المجلد 83، رقم 2، ص 97-104.
2. إيميانيتوف إن، وآخرون. توزيع طفرات EGFR على 10,607 مريض روسي مصاب بسرطان الرئة. مول. تشخيص. هناك. سبرينغر الدولية للنشر، 2016. المجلد 20، العدد 4، ص 40-406.
3. دانجيلو إس بي، وآخرون. حدوث عمليات حذف EGFR exon 19 وL858R في عينات الورم من الرجال ومدخني السجائر المصابين بأورام سرطانية رئوية. جيه كلين. أونكول. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، 2011. المجلد 29، العدد 15، ص 2066-2070.
4. شارما إس في، وآخرون. طفرات مستقبلات عامل نمو البشرة في سرطان الرئة. نات. القس. سرطان. 2007. المجلد 7، العدد 3، ص 169-181.
5. لينش تي جيه، وآخرون. تنشيط الطفرات في مستقبل عامل نمو البشرة الكامن وراء استجابة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة لجيفيتينيب. ن.الانجليزية. جيه ميد. جمعية ماساتشوستس الطبية، 2004. المجلد 350، رقم 21، ص 2129-2139.
6. لي سي كيه، وآخرون. تأثير مثبط EGFR في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة على البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء بشكل عام: تحليل تلوي. JNCI J Natl. معهد السرطان. مطبعة جامعة أكسفورد، 2013. المجلد 105، العدد 9، ص 595-605.