¿Para qué infecciones se debe utilizar Kaletra? Kaletra: ¿qué necesitas saber sobre este medicamento? Síndrome de reconstitución inmune

Ingredientes activos

ritonavir
- lopinavir

Forma de liberación, composición y embalaje.

Comprimidos recubiertos con película rosa pálido, ovalada, grabada con el logo de Abbott y "AC" en un lado.

Excipientes: copovidona K28 - 426,9 mg, laurato de sorbitán - 41,95 mg, dióxido de silicio coloidal - 6 mg; segunda capa: estearilfumarato de sodio - 6,15 mg, dióxido de silicio coloidal - 4 mg.

Composición de la película: Opadry II rosa 85F14399 - 15 mg (alcohol polivinílico - 40%, dióxido de titanio - 24,85%, talco - 14,8%, macrogol 3350 - 20,2%, colorante rojo de óxido de hierro (E172) - 0,15%).

60 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.

efecto farmacológico

Conjunto medicamento antiviral, que contiene lopinavir y ritonavir.

Lopinavir es un inhibidor de la proteasa VIH-1 y VIH-2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y proporciona la actividad antiviral del fármaco. La inhibición de las proteasas del VIH previene la síntesis de proteínas virales y previene la escisión del polipéptido gag-pol, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro que es incapaz de infectar.

Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir mediado por la isoenzima CYP3A4 en el hígado, lo que conduce a un aumento de las concentraciones de lopinavir en la sangre. Ritonavir también es un inhibidor de la proteasa del VIH.

Resistencia

Aislamiento de cepas resistentes in vitro.

Se aisló una cepa de VIH-1 con sensibilidad reducida al lopinavir in vitro. El VIH-1 se transmite in vitro solo con lopinavir y la combinación de lopinavir con ritonavir en concentraciones equivalentes a las concentraciones plasmáticas observadas durante el tratamiento con Kaletra. Con base en estudios genotípicos y fenotípicos de subtipos de virus aislados durante el pase, se puede suponer que la presencia de ritonavir en estas concentraciones no tiene un efecto significativo en el aislamiento de subtipos de virus resistentes a lopinavir. En general, el estudio in vitro Las características de resistencia cruzada fenotípica entre lopinavir y otros inhibidores de la proteasa indican que la disminución de la sensibilidad a lopinavir está estrechamente asociada con una disminución de la sensibilidad a ritonavir e indinavir, pero no está asociada con una disminución de la sensibilidad a amprenavir, saquinavir y nelfinavir.

Estudio de resistencias en pacientes sin antecedentes de tratamiento antirretroviral

Durante ensayos clínicos con un número limitado de cepas estudiadas, no se observó resistencia selectiva al lopinavir en pacientes sin resistencia significativa a los inhibidores de la proteasa en base.

Investigación de resistencias en pacientes tratados con inhibidores de proteasa

La aparición de resistencia a lopinavir en pacientes en los que fracasó el tratamiento primario con inhibidores de la proteasa se estudió en estudios a largo plazo en los que participaron 19 pacientes tratados con inhibidores de la proteasa en dos estudios de fase II y un estudio de fase III. Los pacientes tuvieron una supresión viral incompleta o un fenómeno de rebote viral como resultado de la respuesta a Kaletra y mostraron una resistencia creciente. in vitro entre el valor inicial y el rebote (definido como la aparición de nuevas mutaciones o un cambio doble en la sensibilidad fenotípica al lopinavir). La resistencia creciente fue característica de los pacientes caracterizados por la presencia de cepas iniciales que sufrieron varias mutaciones durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa, con una sensibilidad inicial reducida no más de 40 veces a lopinavir. Las mutaciones V82A, I54V y M46I ocurrieron con mayor frecuencia. También se observaron mutaciones L33F, I50V y V32I en combinación con I47V/A. En 19 cepas se observó un aumento de 3/4 veces en la concentración de inhibición del 50% (CI 50) en comparación con las cepas originales (de 6,2 a 43 veces, en comparación con los tipos salvajes del virus).

Existe una correlación genotípica de disminución de la sensibilidad fenotípica al lopinavir en virus aislados después del tratamiento con otros inhibidores de la proteasa. in vitro La actividad antiviral de lopinavir se evaluó frente a 112 cepas aisladas de pacientes que habían sido tratados sin éxito con uno o más inhibidores de la proteasa. Dentro de este grupo, las siguientes mutaciones en la proteasa del VIH se asociaron con una disminución in vitro sensibilidades a lopinavir: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V y L90M. La mediana de CE 50 de lopinavir frente a aislados con mutaciones 0-3, 4-5, 6-7 y 8-10 en las posiciones de aminoácidos anteriores fue 0,8, 2,7 y 13,5, respectivamente, que es 44 veces mayor que la CE 50 de tipos salvajes de VIH. Los 16 tipos de virus que mostraron un aumento de 20 veces en la sensibilidad tenían mutaciones en las posiciones 10, 54, 63 y 82 y/o 84. Además, contenían una media de 3 mutaciones en las posiciones de los aminoácidos 20, 24, 46, 53. , 71 y 90. Además de las mutaciones anteriores, se han observado mutaciones V32I e I47A en cepas recurrentes con susceptibilidad reducida a lopinavir en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa y tratados con Kaletra. En pacientes tratados con Kaletra, se identificaron mutaciones I47A y L76V en cepas recurrentes con sensibilidad reducida a lopinavir. La importancia de mutaciones individuales o conjuntos de mutaciones puede cambiar a medida que haya más datos disponibles. Siempre se recomienda consultar el sistema vigente para evaluar los resultados de los estudios de resistencia.

Actividad antiviral de lopinavir en pacientes tratados sin éxito con inhibidores de la proteasa

Importancia clínica de la disminución de la sensibilidad al lopinavir in vitro se estudió evaluando la respuesta virológica al tratamiento con Kaletra, teniendo en cuenta el genotipo y fenotipo viral inicial, en 56 pacientes que no recibieron un efecto positivo del tratamiento con varios inhibidores de la proteasa. El valor CE 50 de lopinavir basado en 56 cepas de virus originales superó el valor CE 50 de tipos salvajes de VIH por un factor de 0,6 a 98. Después de 48 semanas de tratamiento con Kaletra, efavirenz e inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, los niveles plasmáticos de ARN del VIH fueron ≤ 400 copias/ml en el 93 % (25/27), 73 % (11/15) y 25 % (2/8 ) de pacientes con una reducción de la sensibilidad a lopinavir de menos de 10 veces, de 10 a 40 veces y de más de 40 veces, respectivamente, en comparación con el valor inicial. Además, se observó respuesta virológica en el 91% (21/23), el 71% (15/21) y el 33% (2/6) de los pacientes con mutaciones 0-5, 6-7 y 8-10 en las mutaciones anteriores. en la proteasa del VIH, asociada con una menor sensibilidad al lopinavir in vitro. Debido a que estos pacientes no habían tomado previamente Kaletra o efavirenz, parte del efecto puede atribuirse a la actividad antiviral de efavirenz, especialmente en pacientes con un tipo de virus altamente resistente. El estudio no incluye un grupo de control de pacientes que no tomaron Kaletra.

Resistencia cruzada

Eficacia de otros inhibidores de la proteasa contra cepas que han desarrollado una resistencia creciente a lopinavir después del tratamiento con Kaletra en pacientes que toman inhibidores de la proteasa: se analizó la presencia de resistencia cruzada a otros inhibidores de la proteasa en 18 cepas recurrentes que mostraron una mayor resistencia.

resistencia a lopinavir en tres estudios de fase II y un estudio de fase II de Kaletra en pacientes que recibían inhibidores de la proteasa. La CI50 mediana de lopinavir para estas 18 cepas en el estado inicial y durante el fenómeno de rebote virológico fue mayor en el rango de 6,9 ​​a 63 veces, respectivamente, en comparación con los tipos salvajes del virus. Como regla general, las cepas con rebote virológico retienen (con resistencia cruzada inicial) y desarrollan resistencia significativa a indinavir, saquinavir y atazanavir. Se observó una disminución moderada en la actividad de amprenavir con una mediana de IC50 de 3,7 a 8 para las cepas original y de recaída, respectivamente. Las cepas conservaron la sensibilidad al tipranavir con un aumento medio de la IC 50 al inicio y durante el fenómeno de rebote virológico con un aumento de 1,9 a 1,8, respectivamente, en comparación con los tipos salvajes del virus. por conseguir información adicional Para tipranavir, incluidas las tasas de respuesta genotípica en el tratamiento de la infección por VIH-1 resistente a lopinavir, consulte las instrucciones de uso de tipranavir.

Resultados de ensayos clínicos

Niños

M98-940 fue un estudio abierto de líquido forma de dosificación Kaletra en 100 pacientes pediátricos que no tomaban medicamentos antirretrovirales (44%) y recibían medicamentos antirretrovirales (56%). No todos los pacientes recibieron inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos. Los pacientes fueron asignados al azar a 230 mg de lopinavir/57,5 mg de ritonavir por m2 o 300 mg de lopinavir/75 mg de ritonavir por m2. Los pacientes no tratados previamente también recibieron inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Los pacientes previamente tratados recibieron nevirapina más hasta dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa. Para cada paciente, después de 3 semanas de tratamiento, se evaluaron la seguridad, la eficacia y los perfiles farmacocinéticos de los dos regímenes posológicos. Luego todos los pacientes continuaron tomando una dosis de 300/75 mg por m 2 . Edad promedio los pacientes tenían 5 años (rango, 6 meses a 12 años), 14 pacientes tenían menos de 2 años y 6 pacientes tenían un año o menos. El recuento medio inicial de células T CD4+ fue de 838 células/mm 3 y el nivel medio inicial de ARN del VIH-1 en plasma fue de 4,7 log 10 copias/ml.

Mesa

KONCERT/PENTA 18 es un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto que evalúa el perfil farmacocinético, la eficacia y la seguridad de la dosificación dos veces por semana versus una vez por semana de comprimidos de lopinavir/mg/25 mg, dosis ajustada por peso, como parte de una combinación de terapia antirretroviral (TARc) entre niños infectados por el VIH con supresión viral (n = 173). Los niños eran elegibles para el estudio si su edad era<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmacocinética

La farmacocinética de lopinavir en combinación con ritonavir se estudió en voluntarios sanos y en pacientes infectados por el VIH; No hubo diferencias significativas entre los dos grupos. Lopinavir se metaboliza casi por completo mediante las isoenzimas CYP3A. Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir y provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo. Cuando se usó lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, la C ss promedio de lopinavir en plasma en pacientes infectados por VIH fue de 15 a 20 veces mayor que la de ritonavir, y la concentración de ritonavir en plasma fue menos del 7% de la concentración cuando se toma ritonavir en dosis de 600 mg 2 veces al día. La CE50 in vitro de lopinavir es aproximadamente 10 veces menor que la del ritonavir. Por tanto, la actividad antiviral de la combinación de lopinavir y ritonavir está determinada por lopinavir.

Succión

En un estudio farmacocinético en pacientes VIH positivos (n=19), cuando se tomaron 400/100 mg de lopinavir/ritonavir 2 veces al día con las comidas durante 3 semanas, la Cmáx promedio fue de 9,8 ± 3,7 mcg/ml y se alcanzó después de aproximadamente 4 horas después de tomar el medicamento.

La concentración media en estado estacionario (C ss) antes de la dosis de la mañana fue de 7,1 ± 2,9 μg/ml y la concentración mínima (C min) dentro del intervalo de dosificación fue de 5,5 ± 2,7 μg/ml.

El AUC de lopinavir dentro de las 12 horas posteriores a la administración promedió 92,6 ± 36,7 mcg×h/ml. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de lopinavir en combinación con ritonavir en humanos.

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral. La toma de una dosis única de 400/100 mg de Kaletra en forma de tableta después de una comida (alta en grasas, 872 kcal, 56 % de grasa) no produjo cambios significativos en la C máx y el AUC inf en comparación con la administración con el estómago vacío. Por tanto, Kaletra en forma de comprimidos se puede tomar con o sin alimentos.

Distribución

En estado estacionario, aproximadamente el 98-99% del lopinavir se une a las proteínas plasmáticas. Lopinavir se une a la glicoproteína ácida alfa 1 (ACG) y a la albúmina; sin embargo, lopinavir tiene una mayor afinidad por la ACG. En estado estacionario, la unión de lopinavir a las proteínas plasmáticas permanece constante en las concentraciones que se establecen en la sangre después de tomar el fármaco en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día y es comparable en voluntarios sanos y pacientes VIH positivos.

Metabolismo

Los estudios in vitro han demostrado que lopinavir está sujeto predominantemente a un metabolismo oxidativo con la participación del sistema de hepatocitos del citocromo P450, principalmente bajo la influencia de la isoenzima CYP3A. Ritonavir es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A que inhibe el metabolismo de lopinavir, lo que aumenta la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo. Después de una dosis única de 400/100 mg de lopinavir/ritonavir (lopinavir marcado con 14 C), el fármaco original proporcionó el 89 % de la radiactividad. Se han identificado al menos 13 metabolitos oxidativos de lopinavir en humanos. Ritonavir es capaz de inducir las isoenzimas del citocromo P450, lo que conduce a la inducción de su propio metabolismo. Durante el uso prolongado, las concentraciones de lopinovir antes de la siguiente dosis disminuyeron con el tiempo y se estabilizaron después de aproximadamente 10 a 16 días.

Eliminación

Después de tomar 400/100 mg de 14 C-lopinavir/ritonavir después de 8 días, aproximadamente el 10,4 ± 2,3 % y el 82,6 ± 2,5 % de la dosis administrada de 14 C-lopinavir se encuentran en la orina y las heces, respectivamente. Además, el lopinavir sin cambios es del 2,2% y 19,8%, respectivamente. Después de un uso prolongado, menos del 3% de la dosis de lopinavir se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento de lopinavir cuando se toma por vía oral es de 5,98±5,75 l/h.

Aplicación 1 vez/día

Se estudió la farmacocinética de lopinavir/ritonavir administrado una vez al día en pacientes infectados por el VIH que no habían recibido previamente tratamiento antirretroviral. Se utilizó lopinavir/ritonavir 800/200 mg en combinación con emtricitabina a una dosis de 200 mg y tenofovir a una dosis de 300 mg una vez al día. Con el uso prolongado de 800/200 mg de lopinavir/ritonavir 1 vez/día con alimentos durante 4 semanas, la Cmax de lopinavir se alcanzó aproximadamente 6 horas después de la administración y promedió 11,8 ± 3,7 mcg/ml. La C ss media antes de la dosis de la mañana promedió 3,2 ± 2,1 μg/ml, y la C min dentro del intervalo de dosificación promedió 1,7 ± 1,6 μg/ml. El AUC de lopinavir durante un intervalo de dosificación de 24 horas promedió 154,1 ± 61,4 mcg×h/ml.

Grupos especiales de pacientes

Género, raza, edad. La farmacocinética de lopinavir no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada. No se observaron diferencias farmacocinéticas dependientes del sexo en pacientes adultos. No se han establecido diferencias farmacocinéticas clínicamente significativas según la raza.

Niños. Se estudió la farmacocinética de lopinavir/ritonavir para administración oral a una dosis de 300/75 mg/m2 2 veces/día y 230/57,5 mg/m2 2 veces/día en un total de 53 niños menores de 12 años. Un régimen de dosificación de 230/57,5 mg/m 2 2 veces/día sin nevirapina y 300/75 mg/m 2 2 veces/día con nevirapina proporcionó concentraciones plasmáticas de lopinavir similares a las obtenidas en pacientes adultos que tomaban 400/100 mg 2 veces/día. día (sin nevirapina). No se ha estudiado la farmacocinética de lopinavir/ritonavir cuando se toma una vez al día en niños.

En estado estacionario, el AUC, Cmax y Cmin de lopinavir fueron 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 y 3,4±2,1 µg/ml, respectivamente, después de la administración de lopinavir/ritonavir a una dosis de 230/57,5 mg/ml. m2 2 veces/día sin nevirapina (n=12), y después de usar el medicamento a una dosis de 300/75 mg/m 2 2 veces/día con nevirapina (n=12) - 85,8±36,9 mcg×h/ml, 10±3,3 y 3,6±3,5 mcg/ml respectivamente. La pauta posológica de nevirapina fue de 7 mg/kg 2 veces/día (en pacientes de 6 meses a 8 años) o 4 mg/kg 2 veces/día (en pacientes mayores de 8 años).

Insuficiencia renal. Farmacocinética de lopinavir en pacientes con insuficiencia renal no ha sido estudiado. Pero debido al hecho de que el aclaramiento renal de lopinavir es insignificante, no se debe esperar una disminución en el aclaramiento total del fármaco en caso de insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática. Lopinavir se metaboliza y elimina principalmente en el hígado. La dosis combinada de lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 veces al día en pacientes infectados simultáneamente con VIH y virus de la hepatitis C con disfunción hepática de moderada a leve resultó en un aumento del 30% en el AUC de lopinavir y un aumento del 20% en la Cmax en comparación con VIH- pacientes infectados con función normal hígado. La unión a proteínas plasmáticas de lopinavir fue menor en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con los grupos de control (99,09% en comparación con 99,31%, respectivamente). Lopinavir/ritonavir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección "Contraindicaciones").

Embarazo y posparto.

Los datos farmacocinéticos muestran que hay una ligera disminución en el AUC y la Cmax de lopinavir en mujeres embarazadas en el tercer trimestre del embarazo en comparación con el segundo trimestre del embarazo.

Los datos farmacocinéticos obtenidos en mujeres embarazadas infectadas por VIH-1 que recibieron comprimidos recubiertos con película de lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día se presentan en la siguiente tabla:

Indicaciones

• Tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños mayores de 3 años como parte de una terapia combinada.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad a lopinavir, ritonavir o los componentes auxiliares del fármaco;
• insuficiencia hepática grave;
• uso simultáneo de fármacos cuyo aclaramiento depende significativamente del metabolismo a través de la isoenzima CYP3A. Estos medicamentos incluyen astemizol, blonanserina, terfenadina, midazolam (oral), triazolam, cisaprida, pimozida, salmeterol, sildenafil (solo para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, ver "Interacciones medicamentosas"), tadalafil (solo para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, ver "Interacciones medicamentosas"), vardenafil, avanafil, voriconazol, alcaloides del cornezuelo de centeno (por ejemplo, ergotamina y dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina, atorvastatina), fosamprenavir, alfuzosina, ácido fusídico (si se trata de infecciones de la piel), amiodarona, quetiapina;
• uso simultáneo con hierba de San Juan, boceprevir, simeprevir;
• uso simultáneo con ketoconazol e itraconazol en dosis altas (más de 200 mg/día);
• uso simultáneo de una dosis estándar de Kaletra con rifampicina;
• uso simultáneo de Kaletra y tipranavir con una dosis baja de ritonavir (ver sección "Interacciones medicamentosas");
• niños menores de 3 años (a los niños de 6 meses a 3 años se les prescribe el medicamento en forma farmacéutica de solución para administración oral);
• uso del medicamento Kaletra 1 vez al día en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína;
• uso del medicamento Kaletra 1 vez al día en combinación con los medicamentos efavirenz, nevirapina, amprenavir o nelfinavir;
• uso del medicamento Kaletra 1 vez/día en niños y adolescentes menores de 18 años;
• Uso de lopinavir/ritonavir 1 vez/día en mujeres embarazadas.

Con cuidado:

• hepatitis viral B y C;
• cirrosis del higado;
• insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada;
• mayor actividad de las enzimas hepáticas;
• pancreatitis;
• hemofilia A y B;
• dislipidemia (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia);
• pacientes ancianos mayores de 65 años;
• pacientes con enfermedades organicas enfermedad cardíaca, pacientes con antecedentes de trastornos del sistema de conducción cardíaca o pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo PR (como verapamilo o atazanavir) o medicamentos que prolongan el intervalo QT (feniramina, quinidina, eritromicina, claritromicina);
• uso simultáneo con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, a saber, sildenafil (ver "Interacciones entre medicamentos"), tadalafil;
• uso simultáneo con fentanilo, rosuvastatina, bupropión, glucocorticoides inhalados o administrados por vía nasal, por ejemplo, fluticasona, budesonida (consulte "Interacciones medicamentosas");
• uso simultáneo con fármacos antiarrítmicos como bepridil, lidocainoma y quinidina;
• uso simultáneo con digoxina;
• uso simultáneo con lamotrigina;
• uso simultáneo con bedaquilina;
• uso simultáneo con trazodona.

Dosis

En el interior, independientemente de la ingesta de alimentos. Los comprimidos de Kaletra deben tragarse enteros, sin masticar, romper ni triturar.

• 4 comprimidos de Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 2 veces al día, independientemente de las comidas;
• 8 comprimidos de Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 1 vez/día, independientemente de las comidas, para pacientes en los que se han identificado menos de 3 mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia a lopinavir. No hay datos suficientes para respaldar el uso de lopinavir/ritonavir una vez al día en pacientes adultos con 3 o más mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia a lopinavir.

Terapia concomitante

El uso de Kaletra en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere ajuste de dosis.

En pacientes con sospecha de sensibilidad reducida a lopinavir (indicado clínicamente o de laboratorio) que hayan recibido previamente terapia antirretroviral en combinación con efavirenz, nevirapina, amprenavir o nelfinavir, la dosis de Kaletra debe aumentarse a 500/125 mg (5 comprimidos de 100/25 mg). 2 veces/día. Cuando se usa simultáneamente con estos medicamentos, Kaletra no debe administrarse una vez al día.

Niños

El uso de Kaletra una vez al día en pacientes pediátricos está contraindicado.

La dosis de Kaletra para adultos (400/100 mg 2 veces al día) sin uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir se puede utilizar en niños que pesen ≥35 kg o superficie corporal (SC) ≥1,4 m2. Para determinar la dosis de niños con sobrepeso< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Se recomienda utilizar las tablas siguientes.

Ud. niños con superficie corporal inferior a 0,6 m2 o niños menores de 3 años Se recomienda utilizar Kaletra en forma de solución oral.

Las tablas 1 y 2 proporcionan pautas de dosificación para Kaletra 100/25 mg según la TSA.

Tabla 1. Pautas posológicas para niños basadas en TSA sin uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir

*El área de superficie corporal (BSA) se puede calcular usando la siguiente fórmula: BSA (m2) = raíz cuadrada de (altura en cm × peso corporal en kg/3600).

Tabla 2. Pautas de dosificación para niños basadas en TSA cuando se coadministran efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir

Las tablas 3 y 4 proporcionan pautas de dosificación para Kaletra 100/25 mg por peso corporal.

Tabla 3. Pautas posológicas para niños según peso corporal sin uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir

Tabla 4. Pautas posológicas para niños según el peso corporal cuando se coadministran efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir

*Como alternativa, a los pacientes que pueden tragar un comprimido grande se les pueden administrar dos comprimidos de 200/50 mg.

Uso durante el embarazo y el posparto.

Según varios estudios clínicos, no es necesario ajustar la dosis de Kaletra durante el embarazo y el posparto. El uso del medicamento una vez al día está contraindicado en mujeres embarazadas debido a datos clínicos y farmacocinéticos insuficientes.

Efectos secundarios

Adultos

Los efectos secundarios más comunes asociados con el uso de lopinavir/ritonavir fueron diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia. Al principio del tratamiento pueden aparecer diarrea, náuseas y vómitos, mientras que más tarde pueden desarrollarse hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Los efectos secundarios moderados y graves se enumeran a continuación con su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, pero<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Desde fuera sistema inmunitario: a menudo - reacciones de hipersensibilidad, incl. urticaria y angioedema; con poca frecuencia - síndrome de reconstitución inmune.

Desde fuera sistema digestivo: muy a menudo - diarrea, náuseas; a menudo - vómitos, dolor abdominal (en las secciones superior e inferior), gastroenteritis, colitis, dispepsia, pancreatitis, reflujo gastroesofágico, hemorroides, flatulencia, distensión abdominal, hepatitis, hepatomegalia, colangitis, esteatosis hepática; poco frecuentes: estreñimiento, estomatitis, úlceras de la mucosa oral, duodenitis, gastritis, hemorragia gastrointestinal (incluida hemorragia rectal), sequedad de boca, úlceras estomacales e intestinales, incontinencia fecal.

Del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza, migraña, insomnio, neuropatía, neuropatía periférica, mareos, ansiedad; poco frecuentes: ageusia, convulsiones, temblores, trastornos cerebrovasculares, trastornos del sueño, disminución de la libido.

Del sistema cardiovascular: a menudo - hipertensión arterial; poco frecuentes: aterosclerosis, infarto de miocardio, bloqueo AV, insuficiencia de la válvula tricúspide, trombosis venosa profunda; frecuencia desconocida: aumento del intervalo PR.

Para la piel y la grasa subcutánea: a menudo - erupción (incluso maculopapular), dermatitis, eccema, seborrea, aumento de la sudoración nocturna, picazón; poco frecuentes: alopecia, capilaritis, vasculitis; frecuencia desconocida: lipodistrofia y redistribución de la grasa subcutánea.

Del sistema musculoesquelético: a menudo - dolor musculoesquelético (incluyendo artralgia y dolor de espalda), mialgia, debilidad muscular, espasmos musculares; con poca frecuencia: rabdomiolisis, osteonecrosis.

Trastornos y trastornos metabólicos. sistema endocrino: a menudo - hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, pérdida de peso, pérdida de apetito, diabetes mellitus; poco frecuentes: aumento de peso, acidosis láctica, aumento del apetito, hipogonadismo masculino; frecuencia desconocida: resistencia a la insulina.

De los riñones y del tracto urinario: a menudo - insuficiencia renal; con poca frecuencia - hematuria, nefritis.

Del sistema reproductivo: a menudo: disfunción eréctil, amenorrea, menorragia.

Del sistema hematopoyético: a menudo: anemia, leucopenia, neutropenia, linfadenopatía.

De los sentidos: con poca frecuencia: mareos vestibulares, tinnitus, discapacidad visual.

Infecciones: muy a menudo - infecciones del tracto respiratorio superior; a menudo: infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y del tejido adiposo subcutáneo, incl. celulitis, foliculitis, furunculosis.

Reacciones generales: a menudo - debilidad, astenia.

Cambios en los parámetros de laboratorio: aumento de la concentración de glucosa, ácido úrico, colesterol total, bilirrubina total, triglicéridos, aumento de la actividad de AST, ALT, GGT, lipasa, amilasa, CK, disminución de la concentración de fósforo inorgánico, hemoglobina, disminución de CK.

Niños

El perfil de efectos secundarios en niños de 6 meses a 12 años fue similar al de los adultos. Los síntomas más comunes observados fueron erupción cutánea, disgeusia, vómitos y diarrea.

De los parámetros de laboratorio. en niños, se registraron los siguientes cambios: aumento en el contenido de bilirrubina total, colesterol total, aumento de la actividad de amilasa, aumento de la actividad de AST, ALT, neutropenia, trombocitopenia, aumento o disminución del contenido de sodio.

También se han notificado casos aislados de hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y bradiarritmia con el uso de lopinavir/ritonavir.

Descripción de los efectos secundarios individuales.

Se ha informado síndrome de Cushing en pacientes que reciben ritonavir y que toman propionato de fluticasona intranasal o inhalado. Este efecto podría ocurrir potencialmente con otros corticosteroides metabolizados por el citocromo P450, como la budesonida.

Se ha informado aumento de la actividad de CPK, mialgia, miositis y, en casos raros, rabdomiólisis durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa, especialmente en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa.

En pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave, pueden ocurrir infecciones oportunistas asintomáticas o residuales durante el inicio de la terapia antirretroviral combinada (TARc). También se han notificado trastornos autoinmunes (como el bocio tóxico difuso), cuyo momento de aparición, sin embargo, es más variable: la enfermedad puede comenzar mucho tiempo después del inicio del tratamiento.

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con antecedentes de factores de riesgo, infección avanzada por VIH o después del uso prolongado de terapia antirretroviral. Se desconoce la frecuencia de su aparición. Para obtener información sobre la redistribución de la grasa subcutánea, consulte la sección "Instrucciones especiales".

Indicadores metabólicos

El peso corporal y las concentraciones plasmáticas de lípidos y glucosa pueden aumentar durante la terapia antirretroviral.

Sobredosis

Actualmente Experiencia clínica La sobredosis aguda de lopinavir/ritonavir en humanos es limitada.

No existe ningún antídoto especial. Tratamiento debe incluir atención de apoyo general, incluida la monitorización de los signos vitales y la monitorización del estado clínico del paciente. Si es necesario, retire el fármaco no absorbido mediante lavado gástrico y prescriba. Porque Dado que lopinavir/ritonavir está altamente unido a las proteínas plasmáticas, no se recomienda la diálisis.

Interacciones con la drogas

Kaletra contiene lopinavir y ritonavir, que son inhibidores de la isoenzima CYP3A in vitro. . El uso concomitante de Kaletra y medicamentos que se metabolizan predominantemente por CYP3A puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas del otro fármaco, lo que podría potenciar sus reacciones terapéuticas y adversas. Kaletra no inhibe las isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 o CYP2B6 en concentraciones clínicamente relevantes.

Kaletra in vivo induce su propio metabolismo y aumenta la biotransformación de ciertos fármacos metabolizados con la participación del citocromo P450 (incluidas las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19) y la glucuronidación. Esto puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas y una disminución de la eficacia de los fármacos utilizados concomitantemente.

Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A in vitro e in vivo. El uso concomitante de Kaletra y fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP3A (incluidos los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inmunosupresores e inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5)) puede provocar un aumento de sus concentraciones plasmáticas y un aumento o prolongación de la acción terapéutica y efectos secundarios.

Se observa un aumento significativo del AUC (≥3 veces) durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir con el uso simultáneo de fármacos que se metabolizan activamente por las isoenzimas CYP3A y experimentan un metabolismo de primer paso. La sección "Contraindicaciones" enumera los medicamentos que no pueden combinarse con lopinavir/ritonavir, teniendo en cuenta la gravedad de la interacción y la posibilidad de desarrollar reacciones adversas graves.

Lopinavir/ritonavir se metaboliza mediante isoenzimas CYP3A. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con inductores de esta isoenzima puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de lopinavir y sus derivados. efecto terapéutico. Otros fármacos que inhiben las isoenzimas CYP3A pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de lopinavir, aunque estos cambios no se observaron cuando se utilizaron concomitantemente con ketoconazol.

Medicamentos contra el VIH

Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI)

Estavudina y lamivudina

No hubo cambios en la farmacocinética de lopinavir con el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir en combinación con estavudina y lamivudina.

didanosina

Porque Las tabletas de lopinavir/ritonavir se toman independientemente de las comidas; su uso combinado con didanosina es posible una hora antes o 2 horas después de una comida.

Zidovudina y abacavir

Lopinavir/ritonavir induce glucuronidación, por lo que es posible una disminución en la concentración de zidovudina y abacavir cuando se usa simultáneamente con Kaletra. Significación clínica Se desconoce la posible interacción.

tenofovir

Se ha demostrado que lopinavir/ritonavir aumenta las concentraciones de tenofovir. Se desconoce el mecanismo de interacción. Los pacientes que reciben lopinavir/ritonavir concomitantemente con tenofovir deben ser monitorizados por la posibilidad de efectos secundarios relacionados con tenofovir.

Otros INTI

Se han notificado casos de aumento de la actividad de CK, mialgia, miositis y rabdomiólisis (raros) al tomar inhibidores de la proteasa del VIH, especialmente en combinación con INTI.

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)

Nevirapina

No hubo cambios en la farmacocinética de lopinavir en pacientes adultos sanos durante el uso concomitante de nevirapina y lopinavir/ritonavir. Los resultados de un estudio en el que participaron pacientes pediátricos VIH positivos mostraron una disminución en la concentración de lopinavir cuando se usa simultáneamente con nevirapina. Se cree que las interacciones farmacológicas entre nevirapina y lopinavir/ritonavir en pacientes adultos VIH positivos pueden ser similares a las de los niños (posiblemente concentraciones reducidas de lopinavir). Se desconoce la importancia clínica de la interacción farmacocinética.

Los pacientes que hayan recibido previamente terapia antirretroviral o que presenten signos fenotípicos o genotípicos de una disminución significativa de la sensibilidad a lopinavir pueden requerir un aumento de la dosis de lopinavir/ritonavir a 500/125 mg 2 veces al día cuando se coadministra lopinavir/ritonavir. con nevirapina.

Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir una vez al día con nevirapina.

Efavirenz

Cuando se aumentó la dosis de lopinavir/ritonavir a 500/125 mg (2 comprimidos de 200/50 mg + 1 comprimido de 100/25 mg) 2 veces al día, en pacientes que habían tomado previamente inhibidores de la proteasa del VIH, la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo fue similar al de usar lopinavir/ritonavir 400/100 mg 2 veces al día sin efavirenz.

El aumento de la dosis de lopinavir/ritonavir a 600/150 mg (3 comprimidos de 200/50 mg) 2 veces al día cuando se usa concomitantemente con efavirenz aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de lopinavir en aproximadamente un 36 % y las concentraciones de ritonavir en aproximadamente un 56-92 %. en comparación con el uso de lopinavir/ritonavir a una dosis de 400/100 mg (2 comprimidos de 200/50 mg) 2 veces al día sin efavirenz (ver sección "Régimen de dosificación").

Efavirenz y nevirapina induce la isoenzima CYP3A y, por lo tanto, puede reducir las concentraciones plasmáticas de otros inhibidores de la proteasa del VIH cuando se usa en combinación con lopinavir/ritonavir.

Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir con efavirenz una vez al día.

delavirdina

La delavirdina puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de lopinavir.

etravirina

El uso de lopinavir/ritonavir en dosis de 400/100 mg (2 comprimidos de 200/50 mg) 2 veces al día con etravirina produce una disminución del AUC, C min y C max de etravirina en un 35%, 45%, 30%, respectivamente. Al mismo tiempo, la C min de lopinavir disminuye en un 20% y el AUC y la C max permanecen sin cambios. No es necesario ajustar la dosis de lopinavir/ritonavir.

rilpivirina

El uso de lopinavir/ritonavir en dosis de 400/100 mg 2 veces al día con rilpivirina produce un aumento del AUC, C min y C max de rilpivirina en un 52%, 74%, 29%, respectivamente. Al mismo tiempo, la C min de lopinavir disminuye en un 11% y el AUC y la C max permanecen sin cambios. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y rilpivirina produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de rilpivirina, pero no es necesario ajustar la dosis de lopinavir/ritonavir.

Inhibidores de la proteasa del VIH

amprenavir

Lopinavir/ritonavir puede causar un aumento en la concentración de amprenavir en el plasma sanguíneo (la toma de amprenavir en una dosis de 750 mg 2 veces al día en combinación con lopinavir/ritonavir produce un aumento en el AUC y la C min en comparación con aquellos que usan amprenavir a una dosis de 1200 mg 2 veces al día , mientras que la Cmax no cambia significativamente). La terapia simultánea con lopinavir/ritonavir y amprenavir provoca una disminución de la concentración de lopinavir (ver sección "Posología").

Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir con amprenavir una vez al día.

fosamprenavir

Un estudio demostró que la coadministración de lopinavir/ritonavir con fosamprenavir disminuyó las concentraciones de fosamprenavir y lopinavir. No se han establecido dosis adecuadas de fosamprenavir y lopinavir/ritonavir en combinación con respecto a la seguridad y eficacia. No se recomienda el uso concomitante de fosamprenavir y lopinavir/ritonavir.

Indinavir

Lopinavir/ritonavir puede aumentar las concentraciones de indinavir (cuando se combina indinavir a una dosis de 600 mg 2 veces al día con lopinavir/ritonavir, se observa una disminución de la Cmax y un aumento de la Cmin en comparación con aquellos que usan indinavir a una dosis de 800 mg 3 veces al día, mientras que el AUC no cambia significativamente. Cuando se usa lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces/día, puede ser necesario reducir la dosis de indinavir. El uso de lopinavir/ritonavir en combinación con indinavir 1. No se ha estudiado la hora/día.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento en la concentración de nelfinavir y su metabolito M8 (el uso de nelfinavir en una dosis de 1000 mg 2 veces/día con el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir provoca un aumento de la C mín en comparación con aquellos tratados con nelfinavir a una dosis de 1250 mg 2 veces al día, sin embargo, el AUC y la Cmax no cambian significativamente). El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con nelfinavir provoca una disminución de la concentración de lopinavir (ver sección "Posología").

Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir con nelfinavir una vez al día.

ritonavir

Cuando se coadministró lopinavir/ritonavir con una dosis adicional de ritonavir (100 mg 2 veces al día), se observó un aumento en el AUC de lopinavir en un 33 % y en la C min en un 64 % en comparación con aquellos que usaron solo lopinavir/ritonavir a una dosis adicional. dosis de 400/100 mg 2 veces/día.

saquinavir

Lopinavir/ritonavir aumenta la concentración de saquinavir (el uso de saquinavir en una dosis de 800 mg 2 veces/día en combinación con lopinavir/ritonavir provoca un aumento del AUC, C máx y C min en comparación con la toma de saquinavir en una dosis de 1200 mg 3 veces/día). Cuando se utiliza lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, puede ser necesaria una reducción de la dosis de saquinavir. No se ha estudiado el uso de lopinavir/ritonavir en combinación con saquinavir una vez al día.

tipranavir

Con el uso simultáneo de tipranavir (500 mg 2 veces al día) con ritonavir (200 mg 2 veces al día) y lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 veces al día), el AUC y la C min disminuyen en un 55% y un 70%. respectivamente. Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y tipranavir con dosis bajas de ritonavir.

Inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C

Telaprevir

El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con telaprevir produce una disminución de la C ss de telaprevir sin cambiar la C ss de lopinavir. No se recomienda el uso simultáneo.

boceprevir

El uso simultáneo de lopinavir/ritonavir con boceprevir produce una disminución de la C ss de boceprevir y lopinavir en el plasma sanguíneo. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con boceprevir está contraindicado.

Simeprevir

El uso concomitante de simeprevir con lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de simeprevir. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y simeprevir está contraindicado.

Medicamentos antivirales: inhibidores del receptor de quimiocinas CCR5

maraviroc

El uso simultáneo de maraviroc con lopinavir/ritonavir provoca un aumento de la concentración de maraviroc en el plasma sanguíneo. Cuando se utiliza simultáneamente con lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, se debe reducir la dosis de maraviroc. La dosis de maraviroc debe ajustarse de acuerdo con sus instrucciones de uso.

Inhibidores de la integrasa

raltegravir

Cuando lopinavir/ritonavir se coadministra con raltegravir, no hay cambios en el AUC y la Cmax de raltegravir. Hubo una disminución del C12 de raltegravir en un 30%. No se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de lopinavir. No es necesario ajustar la dosis de lopinavir/ritonavir cuando se usa concomitantemente con raltegravir.

Otras drogas

Analgésicos narcóticos

Fentanilo

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A4, posiblemente aumentando la concentración de fentanilo en el plasma sanguíneo. Si lopinavir/ritonavir y fentanilo se usan concomitantemente, controle de cerca los efectos terapéuticos y adversos (incluida la depresión respiratoria).

Fármacos antiarrítmicos

Bepridil, lidocaína y quinidina

Cuando se administra concomitantemente con lopinavir/ritonavir, las concentraciones de bepridil, lidocaína y quinidina pueden aumentar. Se requiere precaución al usar estos medicamentos; Si es posible, se deben controlar sus concentraciones plasmáticas terapéuticas.

digoxina

Existe evidencia en la literatura de que el uso simultáneo de ritonavir (300 mg cada 12 horas) y digoxina provocó un aumento significativo de la concentración de digoxina en sangre. Se debe tener precaución al utilizar lopinavir/ritonavir concomitantemente con digoxina y controlar las concentraciones séricas de digoxina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Bajo la influencia de lopinavir/ritonavir, las concentraciones de feniramina, quinidina, eritromicina, claritromicina pueden aumentar con la consiguiente prolongación del intervalo QT y el desarrollo de efectos secundarios desde el lado del corazón. Se debe tener especial precaución al coadministrar lopinavir/ritonavir con fármacos que prolongan el intervalo QT.

Dasatinib, nilotinib, vincristina, vinblastina

Es posible que las concentraciones séricas de los medicamentos anteriores puedan aumentar cuando se usan concomitantemente con lopinavir/ritonavir, lo que puede provocar efectos secundarios característicos de estos medicamentos contra el cáncer. La dosis de nilotinib y dasatinib debe ajustarse de acuerdo con las instrucciones de uso de estos medicamentos.

Anticoagulantes

Puede haber un efecto sobre las concentraciones de warfarina cuando se usa concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Se recomienda controlar el índice internacional normalizado (INR).

Rivaroxabán

El uso concomitante de rivaroxaban con lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de la concentración plasmática de rivaroxaban, lo que puede provocar un mayor riesgo de hemorragia. No se recomienda el uso simultáneo.

Anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina)

Se sabe que estos fármacos pueden inducir la isoenzima CYP3A4 y, por tanto, reducir la concentración de lopinavir. Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir una vez al día en combinación con fenobarbital, fenitoína o carbamazepina.

Además, el uso simultáneo de fenitoína y lopinavir/ritonavir produce una disminución moderada de la Css de fenitoína. Cuando se usa fenitoína concomitantemente con lopinavir/ritonavir, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Lamotrigina y ácido valproico.

Se observaron concentraciones reducidas de lamotrigina y ácido valproico cuando se coadministraron con lopinavir/ritonavir; la reducción de las concentraciones de lamotrigina alcanzó el 50%. Estas combinaciones de medicamentos deben usarse con precaución. Cuando estos medicamentos se usan concomitantemente con lopinavir/ritonavir, especialmente durante la selección de dosis, puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina o ácido valproico, así como controlar sus concentraciones plasmáticas.

Para pacientes que inician o suspenden Kaletra mientras toman una dosis de mantenimiento de lamotrigina, Puede ser necesario aumentar la dosis de lamotrigina si se le recetó además Kaletra. Si se suspende Kaletra, se debe reducir la dosis de lamotrigina. Se deben controlar las concentraciones plasmáticas de lamotrigina antes de la coadministración con Kaletra, durante las primeras 2 semanas de coadministración o durante 2 semanas después de la interrupción de Kaletra para determinar si es necesario un ajuste de dosis de lamotrigina.

En pacientes que toman Kaletra y a quienes también se les prescribe lamotrigina., no es necesario ajustar la dosis de lamotrigina.

Antidepresivos

Bupropión

El uso concomitante de bupropión con lopinavir/ritonavir reduce las concentraciones plasmáticas de bupropión y su metabolito activo (hidroxibupropión). Si es necesario el uso concomitante de lopinavir/ritonavir con bupropión, se debe realizar bajo estrecha vigilancia clínica para comprobar la eficacia del bupropión sin exceder la dosis recomendada, a pesar del aumento observado en el metabolismo.

trazodona

El uso concomitante de ritonavir y trazodona puede provocar un aumento de las concentraciones de trazodona. Efectos secundarios observados: náuseas, mareos, disminución de la presión arterial y desmayos. Utilice trazodona con un inhibidor de CYP3A4, como lopinavir/ritonavir, con precaución y reduciendo la dosis de trazodona si es necesario.

Antipsicóticos

Quetiapina, blonanserina, pimozida

Porque Lopinavir/ritonavir es un inhibidor de la isoenzima CYP3A; las concentraciones plasmáticas de quetiapina, blonanserina y pimozida pueden aumentar. Está contraindicado el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y quetiapina, blonanserina y pimozida.

Pastillas para dormir

Midazolam y triazolam orales

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A; las concentraciones plasmáticas de midazolam y triazolam pueden aumentar, aumentando el riesgo de sedación grave e insuficiencia respiratoria. Está contraindicado el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y los fármacos midazolam y triazolam.

Midazolam para uso parenteral

Kaletra y midazolam para administración parenteral deben usarse con precaución. El tratamiento con midazolam debe administrarse en una unidad de cuidados intensivos o entorno similar que pueda proporcionar supervisión clínica y equipo médico adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada. Es necesario ajustar la dosis de midazolam si se utiliza más de una inyección.

Estimulantes de la motilidad gastrointestinal, incl. eméticos

cisaprida

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A, la concentración de cisaprida en el plasma sanguíneo puede aumentar, aumentando el riesgo de arritmias graves. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y cisaprida está contraindicado.

Agonistas adrenérgicos beta 2

Salmeterol

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A, la concentración de salmeterol en el plasma sanguíneo puede aumentar. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y salmeterol puede provocar un mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos relacionados con el salmeterol, incluida la prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal. El uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y salmeterol está contraindicado.

Bloqueadores alfa 1

Alfuzosina

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A, la concentración de alfuzosina en el plasma sanguíneo puede aumentar, aumentando el riesgo de hipotensión arterial grave. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y alfuzosina está contraindicado.

Fármacos antiarrítmicos

Amiodarona

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A, la concentración de amiodarona en el plasma sanguíneo puede aumentar, aumentando el desarrollo de arritmias y otras reacciones adversas asociadas con el uso de amiodarona. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y amiodarona está contraindicado.

Alcaloides del cornezuelo de centeno

Ergotamina, dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina.

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe el CYP3A y las concentraciones plasmáticas de ergotamina, dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina pueden aumentar, aumentando el riesgo de toxicidad por alcaloides del cornezuelo de centeno, incluidos vasoespasmo e isquemia. Está contraindicado el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y alcaloides del cornezuelo de centeno.

Agentes antifúngicos

Las concentraciones séricas de itraconazol y ketoconazol pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir. El uso de itraconazol y ketoconazol en dosis altas (>200 mg/día) en combinación con lopinavir/ritonavir está contraindicado.

Voriconazol

El estudio demostró que la coadministración de ritonavir 100 mg cada 12 horas redujo el AUC de voriconazol en estado estacionario en un promedio de 39%; Por tanto, el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y voriconazol está contraindicado.

Medicamentos para el tratamiento de la gota.

Con el uso simultáneo de colchicina con lopinavir/ritonavir, es posible un aumento de la concentración de colchicina en el plasma sanguíneo. La prescripción y selección de dosis de colchicina debe realizarse de acuerdo con sus instrucciones de uso. No se recomienda el uso concomitante debido a los efectos adversos de la colchicina asociados con toxicidad neuromuscular (incluida rabdomiólisis), especialmente en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

Medicamentos antibacterianos

Lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento moderado del AUC de claritromicina. En pacientes con insuficiencia renal (con CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Acido fusidico

Porque Lopinavir/ritonavir es un inhibidor de la isoenzima CYP3A, la concentración de ácido fusídico en el plasma sanguíneo puede aumentar. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con ácido fusídico está contraindicado debido al mayor riesgo de efectos secundarios asociados con el uso de ácido fusídico, en particular necrosis aguda del músculo esquelético. Cuando se utiliza ácido fusídico para el tratamiento de infecciones musculoesqueléticas, donde la coadministración con lopinavir/ritonavir es inevitable, es necesaria una monitorización cuidadosa de los efectos secundarios musculoesqueléticos y del tejido conectivo.

Medicamentos contra la tuberculosis

Rifabutina

Con el uso simultáneo de rifabutina y lopinavir/ritonavir durante 10 días, la Cmax y el AUC de rifabutina (fármaco sin cambios y metabolito activo 25-O-desacetilo) aumentaron 3,5 y 5,7 veces, respectivamente. Con base en estos datos, se recomienda una reducción de la dosis de rifabutina del 75% (es decir, 150 mg en días alternos o 3 veces por semana) cuando se usa con lopinavir/ritonavir. Puede ser necesaria una reducción adicional de la dosis de rifabutina. Debido al potencial de aumento de los efectos de la rifabutina, se deben controlar cuidadosamente los efectos secundarios relacionados con la rifabutina (incluidas neutropenia y uveítis). Puede ser necesaria una reducción adicional de la dosis de rifabutina. Se recomienda una reducción de la dosis de rifabutina a 150 mg dos veces por semana en pacientes que no toleran 150 mg dos veces por semana. Debe tenerse en cuenta que la pauta posológica de 150 mg 2 veces por semana puede no proporcionar el efecto terapéutico óptimo de la rifabutina, lo que puede provocar el desarrollo de resistencias y el fracaso del tratamiento. No es necesario cambiar la dosis de Kaletra.

Rifampicina

El uso simultáneo de rifampicina con lopinavir/ritonavir a una dosis estándar se acompaña de una disminución dosis-dependiente de la concentración de lopinavir en plasma en comparación con el uso de lopinavir/ritonavir a una dosis estándar de 400/100 mg sin rifampicina. El uso de rifampicina con lopinavir/ritonavir en una dosis estándar puede provocar una pérdida de la respuesta virológica y un posible desarrollo de resistencia a lopinavir/ritonavir o a la clase de inhibidores de la proteasa del VIH u otros fármacos antirretrovirales utilizados concomitantemente. El uso concomitante de rifampicina con lopinavir/ritonavir a dosis estándar está contraindicado.

Con el uso simultáneo de rifampicina con lopinavir/ritonavir (800/200 mg 2 veces/día), la disminución de la concentración plasmática de lopinavir alcanzó el 57% en comparación con el uso de lopinavir/ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces/día sin administración simultánea de rifampicina. Con el uso simultáneo de rifampicina con lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/400 mg 2 veces/día, la disminución correspondiente en la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo alcanzó el 7% en comparación con la toma de lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100. mg 2 veces/día sin administración simultánea de rifampicina.

En estudios con dosis más altas de lopinavir/ritonavir, se observaron niveles elevados de ALT y AST cuando se coadministraron con rifampicina; este fenómeno puede depender de la secuencia de dosificación.

Si es necesario el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y rifampicina, se debe iniciar lopinavir/ritonavir con una dosis estándar de 400/100 mg 2 veces al día aproximadamente 10 días antes de comenzar con rifampicina, y la dosis de lopinavir/ritonavir solo se debe aumentar gradualmente. después del inicio del tratamiento con rifampicina. Es necesario un control cuidadoso de la función hepática.

El ajuste de dosis de Kaletra 400 mg/400 mg (es decir, Kaletra 400/100 mg + ritonavir 300 mg) 2 veces al día permitió compensar el efecto del inductor de CYP3A4, rifampicina. Sin embargo, con este régimen de dosificación, la actividad ALT/AST puede aumentar y los trastornos gastrointestinales pueden aumentar. Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y rifampicina. Es necesario el seguimiento clínico. Se deben realizar ajustes en la dosis de Kaletra después de comenzar con rifampicina.

bedaquilina

En un estudio en voluntarios sanos, 400 mg de bedaquilina administrados una vez y 400/100 mg de lopinavir/ritonavir dos veces al día durante 24 días dieron como resultado un aumento del 22 % en el AUC de bedaquilina. Bedaquilina se debe utilizar con precaución junto con lopinavir/ritonavir, y sólo si el beneficio del uso conjunto supera el riesgo potencial de reacciones adversas (ver sección "Instrucciones especiales" y la subsección "Con precaución" en la sección "Contraindicaciones").

Delamanid

No se han realizado estudios de interacción de delamanid con ritonavir solo. En estudios en voluntarios sanos, se utilizaron 100 mg de delamanid dos veces al día y lopinavir/ritonavir 400/100 mg dos veces al día durante 14 días y se observó un ligero aumento en las concentraciones de delamanid y su metabolito (DM-6705). Si el uso de delamanid y ritonavir es realmente necesario, se debe realizar una monitorización del ECG durante todo el tratamiento con delamanid debido al riesgo de prolongación del intervalo QTc asociado con el metabolito DM-6705.

La concentración terapéutica de atovacuona puede reducirse cuando se usa concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Es posible que sea necesario aumentar la dosis de atovacuona.

Medicamentos glucocorticoides (GCS)

dexametasona puede provocar un aumento de la actividad de la isoenzima CYP3A y una disminución de la concentración de lopinavir. Es necesario controlar la actividad antiviral.

fluticasona

El uso concomitante de lopinavir/ritonavir y fluticasona puede aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de fluticasona y disminuir las concentraciones séricas de cortisol. Debe usarse con precaución. Se recomienda considerar alternativas a la fluticasona, especialmente si se requiere un uso prolongado.

Con el uso simultáneo de ritonavir con formas intranasales e inhaladas de fluticasona y budesonida, se han informado efectos sistémicos de GCS, incluido el síndrome de Cushing y la supresión suprarrenal. No se recomienda el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y fluticasona, así como de otros corticosteroides que se metabolizan por CYP3A4, como la budesonida, a menos que los beneficios potenciales de dicha terapia superen el riesgo de los efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Cushing y la supresión suprarrenal.

Se debe tener especial precaución con el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y cualquier corticosteroides para inhalación e intranasal.

Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de GCS con un control cuidadoso de las reacciones locales y generales o cambiando a GCS que no sea un sustrato para la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, beclometasona). Si se interrumpe el tratamiento con GCS, se debe realizar una reducción gradual de la dosis durante un período prolongado.

Bloqueadores lentos de los canales de calcio

felodipino, nifedipino, nicardipino

Puede haber un aumento en las concentraciones serológicas de estos medicamentos cuando se toma lopinavir/ritonavir. Se requiere vigilancia clínica cuando se coadministra con lopinavir/ritonavir.

Inhibidores de la PDE5

Se debe tener especial precaución al utilizar sildenafil y tadalafil para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes que toman lopinavir/ritonavir. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con estos fármacos puede aumentar significativamente sus concentraciones, lo que puede provocar un aumento de la incidencia de efectos secundarios como hipotensión y erección prolongada.

avanafilo

Se espera que el uso concomitante de lopinavir/ritonavir con avanafil dé lugar a un aumento significativo de las concentraciones séricas de avanafil. El uso concomitante de avanafil y lopinavir/ritonavir está contraindicado.

Sildenafilo

Utilice sildenafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil con precaución en dosis reducidas (25 mg cada 48 horas) y controle frecuentemente los efectos secundarios. El uso de sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar mientras se toma lopinavir/ritonavir está contraindicado.

Tadalafilo

El uso de tadalafilo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar mientras se toma lopinavir/ritonavir está contraindicado. Utilice tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil con precaución en dosis reducidas (no más de 10 mg cada 72 horas) y controle los efectos secundarios con más frecuencia.

Vardenafilo

El uso concomitante con lopinavir/ritonavir está contraindicado.

Medicamentos a base de plantas medicinales.

En pacientes que reciben tratamiento con lopinavir/ritonavir, el uso simultáneo de medicamentos que contengan hierba de San Juan está contraindicado porque esta combinación puede ayudar a reducir las concentraciones plasmáticas de lopinavir/ritonavir. Este efecto puede ocurrir debido a la inducción de la isoenzima CYP3A4 y puede provocar la pérdida del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia.

Si el paciente ya está tomando hierba de San Juan y se le prescribe lopinavir/ritonavir, entonces es necesario suspender la hierba de San Juan y comprobar el nivel de carga viral. Cuando se suspenden los medicamentos que contienen hierba de San Juan, la concentración de lopinavir/ritonavir en el plasma sanguíneo puede aumentar. Puede ser necesario un ajuste de dosis de lopinavir/ritonavir. El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después de finalizar el tratamiento con hierba de San Juan. Se recomienda prescribir lopinavir/ritonavir 2 semanas después de suspender los preparados de hierba de San Juan.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Lopinavir/ritonavir puede causar un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por la isoenzima CYP3A4, como lovastatina y simvastatina. Un aumento en las concentraciones de estos medicamentos puede conducir al desarrollo de miopatía, incluido. rabdomiólisis, por lo que está contraindicada su combinación con lopinavir/ritonavir. El metabolismo de rosuvastatina, que depende menos de la isoenzima CYP3A4, debe usarse junto con ritonavir/lopinavir con precaución en dosis mínimas. Cuando se toma en combinación con lopinavir/ritonavir, se observó un aumento en la Cmax y el AUC de atorvastatina de 4,7 y 5,9 veces, respectivamente, lo que aumenta el riesgo de desarrollar reacciones adversas graves de miopatía y rabdomiólisis.

El uso concomitante de atorvastatina con lopinavir/ritonavir está contraindicado.

No hubo signos de interacción clínicamente significativa entre lopinavir/ritonavir y pravastatina. El metabolismo de pravastatina y fluvastatina no depende de la isoenzima CYP3A4, por lo que no se espera interacción con lopinavir/ritonavir. Si está indicado el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el uso de lopinavir/ritonavir, se recomienda utilizar pravastatina o fluvastatina.

Inmunosupresores

Las concentraciones de estos fármacos (p. ej., ciclosporina, tacrolimus y sirolimus) pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Se recomienda un control más frecuente de las concentraciones terapéuticas hasta que se estabilicen las concentraciones sanguíneas de estos fármacos.

Antihistamínicos

Astemizol y terfenadina

Porque Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A, la concentración de astemizol y terfenadina en el plasma sanguíneo puede aumentar, aumentando el riesgo de arritmias graves. Está contraindicado el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y los fármacos astemizol y terfenadina.

Metadona

Se sabe que lopinavir/ritonavir reduce las concentraciones plasmáticas de metadona. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de metadona.

Buprenorfina

Cuando se usa buprenofrina en una dosis de 16 mg 1 vez al día, no es necesario cambiar la dosis.

Anticonceptivos orales y anticonceptivos en parche.

Porque Las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol pueden reducirse cuando lopinavir/ritonavir se coadministra con anticonceptivos orales o parches anticonceptivos que contienen estrógenos, y se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.

Vasodilatadores

Con el uso simultáneo de bosentan en combinación con lopinavir/ritonavir, se observó un aumento en la Cmax y el AUC de bosentan de 6 y 5 veces, respectivamente. Se debe tener precaución cuando se utiliza bosentan concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Si es necesaria la coadministración, controle la eficacia de la terapia antiviral y los efectos secundarios específicos de bosentan, especialmente durante la primera semana de coadministración. La prescripción y selección de dosis de bosentan debe realizarse de acuerdo con sus instrucciones de uso.

No se espera ninguna interacción clínicamente significativa.

Los estudios no han revelado interacciones clínicamente significativas entre lopinavir/ritonavir y desipramina, raltegravir, omeprazol y ranitidina.

Según la información metabólica, no se espera ninguna interacción clínicamente significativa entre lopinavir/ritonavir y fluvastatina, dapsona, trimetoprim/sulfametoxazol, azitromicina o fluconazol en pacientes con función renal y hepática normal.

instrucciones especiales

Disfunción hepática

Lopinavir/ritonavir se metaboliza predominantemente en el hígado. Por lo tanto, se debe tener especial precaución al prescribir Kaletra a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. El uso de lopinavir/ritonavir está contraindicado en pacientes con violación grave funciones hepáticas. Los datos farmacocinéticos indican que en pacientes VIH positivos con hepatitis C e insuficiencia hepática leve o moderada, la concentración plasmática de lopinavir puede aumentar en aproximadamente un 30%, así como reducir su unión a las proteínas plasmáticas. Si el paciente tiene hepatitis B o C o un aumento significativo de la actividad de las aminotransferasas antes de comenzar el tratamiento, existe un mayor riesgo de que aumente aún más.

Los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes, incluida la hepatitis crónica, tienen una mayor incidencia de disfunción hepática durante la terapia antirretroviral combinada. Por lo tanto, se debe realizar una monitorización cuidadosa de acuerdo con la práctica clínica habitual. Si la condición del paciente empeora, se debe suspender el tratamiento con lopinavir/ritonavir.

pacientes infectados por VIH con hepatitis crónica B o C que reciben terapia antirretroviral combinada tienen un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios graves y potencialmente mortales. Por lo general, se observaron en pacientes con infección progresiva por VIH y hepatitis crónica o cirrosis concomitante que recibieron una terapia farmacológica excesiva. No se ha establecido la relación causa-efecto de estos casos con el tratamiento con lopinavir/ritonavir.

Se han notificado casos de aumento de la actividad de las transaminasas con o sin un aumento simultáneo de las concentraciones de bilirrubina dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento con lopinavir/ritonavir en combinación con otros agentes antivirales. En algunos casos, la disfunción hepática fue grave, pero no se ha establecido la relación causal de tales casos con el tratamiento con lopinavir/ritonavir.

En tales situaciones, es aconsejable controlar la actividad de AST/ALT con más frecuencia, especialmente en los primeros meses después de la administración de lopinavir/ritonavir.

Disfuncion renal

Dado que el aclaramiento renal de lopinavir y ritonavir es insignificante, no se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal. Porque Lopinavir y ritonavir se unen activamente a las proteínas plasmáticas y es poco probable que se eliminen significativamente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Diabetes mellitus/hiperglucemia

En el período posterior a la comercialización, se han notificado casos de desarrollo y descompensación en pacientes infectados por el VIH que recibían inhibidores de la proteasa. diabetes mellitus e hiperglucemia. Para tratar estas afecciones, en algunos casos fue necesario prescribir insulina o fármacos hipoglucemiantes orales, o aumentar sus dosis. En algunos casos, se desarrolló cetoacidosis diabética. En algunos pacientes, la hiperglucemia persistió después de la interrupción del inhibidor de la proteasa. Estos casos fueron reportados de forma voluntaria, por lo que no es posible valorar su frecuencia y relación con el tratamiento con inhibidores de proteasa. Cuando se utiliza lopinavir/ritonavir en pacientes con diabetes mellitus, es necesario controlar las concentraciones de glucosa en sangre.

Pancreatitis

Se ha observado pancreatitis en pacientes que reciben lopinavir/ritonavir, incluidos pacientes con hipertrigliceridemia grave. Se han reportado casos con fatal. Aunque no se ha establecido la relación de este efecto secundario con lopinavir/ritonavir, un aumento significativo de las concentraciones de triglicéridos es un factor de riesgo para el desarrollo de pancreatitis. Los pacientes con infección por VIH avanzada tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertrigliceridemia y pancreatitis, y los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo de recaída durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir. Se debe controlar a los pacientes que experimenten náuseas, vómitos, dolor abdominal o anomalías de laboratorio (p. ej., niveles elevados de lipasa o amilasa) y, si se confirma el diagnóstico de pancreatitis, se debe suspender el tratamiento con Kaletra.

Resistencia/resistencia cruzada

Se ha observado resistencia cruzada en estudios de inhibidores de proteasa. grados variables expresividad. Actualmente se está estudiando el efecto de lopinavir/ritonavir sobre la eficacia de la terapia posterior con otros inhibidores de la proteasa.

Hemofilia

En pacientes con hemofilia tipos A y B, se han descrito casos de hemorragia durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa, incluida la formación espontánea de hematomas subcutáneos y el desarrollo de hemartrosis. A algunos pacientes se les administraron dosis adicionales de factor VIII. En más de la mitad de los casos descritos se continuó o se reanudó el tratamiento con inhibidores de la proteasa. No se ha establecido la relación causa-efecto o el mecanismo para el desarrollo de tales eventos adversos durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa.

Prolongación del intervalo PR

Mientras tomaban lopinavir/ritonavir, algunos pacientes experimentaron una prolongación asintomática moderada del intervalo PR. Raramente se han notificado casos de bloqueo AV de segundo y tercer grado con lopinavir/ritonavir en pacientes con enfermedad cardíaca orgánica y trastornos preexistentes del sistema de conducción cardíaca o en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo PR (como verapamilo o atazanavir). Lopinavir/ritonavir debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Electrocardiograma

El intervalo QTc F (ajustado por Fridericius) se evaluó en un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo y con control activo (moxifloxacina 400 mg una vez al día) en 39 voluntarios adultos sanos. Se tomaron 10 mediciones durante 12 horas el tercer día del estudio. La desviación estándar máxima del QT c F en comparación con placebo fue de 3,6 (6,3) ms y 13,1 (15,8) ms para dosis de 400/100 mg 2 veces/día y 800/200 mg 2 veces/día de lopinavir/ritonavir, respectivamente. Los cambios observados con los dos regímenes de dosificación anteriores fueron aproximadamente 1,5 y 3 veces mayores que los observados con lopinavir/ritonavir en las dosis recomendadas una vez al día o dos veces al día en estado estacionario. Ninguno de los pacientes tuvo un aumento en el intervalo QT c F >60 ms respecto al valor inicial; el intervalo QT c F no superó el umbral potencialmente clínicamente significativo de 500 ms.

En este estudio, los pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir también experimentaron un aumento moderado en el intervalo PR el día 3. El intervalo PR máximo fue de 286 ms y no se observó desarrollo de bloqueo AV de grado II o III.

Redistribución de grasas

En el contexto de la terapia antirretroviral, se observó redistribución/acumulación de tejido adiposo con depósito en partes centrales cuerpo, en la espalda, cuello, aparición de “joroba de búfalo”, disminución de los depósitos de grasa en la cara y extremidades, agrandamiento de las glándulas mamarias y cushingoide. Se desconocen el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos adversos. No se ha establecido su relación con la terapia con Kaletra.

El alto riesgo de desarrollar lipodistrofia está asociado con características individuales, como la vejez, la terapia concomitante (terapia antirretroviral a largo plazo y trastornos metabólicos asociados). El examen clínico debe incluir la evaluación tanto de los signos físicos de redistribución de grasas como de los parámetros de laboratorio (medición de los lípidos séricos en ayunas y las concentraciones de glucosa en sangre). El tratamiento de los trastornos lipídicos debe realizarse de acuerdo con la práctica clínica habitual.

Aumento de la concentración de lípidos.

El tratamiento con lopinavir/ritonavir produjo un aumento de las concentraciones de colesterol total y triglicéridos. Se deben controlar las concentraciones de triglicéridos y colesterol antes de iniciar el tratamiento con lopinavir/ritonavir y regularmente durante el tratamiento. En la presencia de trastornos lipídicos está indicada la terapia adecuada. Se debe tener especial precaución al prescribir lopinavir/ritonavir a pacientes con concentraciones iniciales elevadas de lípidos en sangre y antecedentes de trastornos metabólicos de los lípidos. El tratamiento de los trastornos del metabolismo de los lípidos debe realizarse de acuerdo con la práctica clínica habitual (ver sección "Interacciones medicamentosas. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa")

Síndrome de reconstitución inmune

En pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada, incl. con el uso de lopinavir/ritonavir se observó el desarrollo del síndrome de reconstitución inmune. En el contexto de restauración de la función inmune al inicio de la terapia antirretroviral combinada, puede haber una exacerbación de infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (causadas por patógenos como Mycobacterium avium , citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) o Mycobacterium tuberculosis), que pueden requerir examen adicional y tratamiento.

En el contexto del desarrollo del síndrome de reconstitución inmune, se ha observado el desarrollo de enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Graves, la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré; sin embargo, el período de aparición de estos fenómenos puede variar significativamente y puede ser de varios meses desde el inicio de la terapia.

osteonecrosis

Se sabe que muchos factores influyen en la etiología de la osteonecrosis (toma de corticosteroides, abuso de alcohol, IMC elevado, inmunosupresión grave y otros). En particular, se han notificado casos de osteonecrosis en pacientes con infección progresiva por VIH y/o uso prolongado de terapia antirretroviral combinada. Por lo tanto, se debe recomendar a estos pacientes que consulten a un médico si experimentan dolor, rigidez en las articulaciones y alteración de la función motora.

Uso en pacientes de edad avanzada

El número de pacientes de 65 años o más fue insuficiente para evaluar posibles diferencias en su respuesta al tratamiento con lopinavir/ritonavir en comparación con la de los pacientes mayores joven. Se debe tener precaución al utilizar lopinavir/ritonavir en pacientes de edad avanzada, dada la mayor incidencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y terapia concomitante.

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y el perfil farmacocinético de lopinavir/ritonavir en niños menores de 6 meses. En niños infectados por VIH de edades comprendidas entre 6 meses y 18 años, el perfil de efectos secundarios en el estudio clínico fue similar al de los adultos.

El uso de lopinavir/ritonavir una vez al día en niños está contraindicado.

Interacción

Medicamentos cuyo uso simultáneo con lopinavir/ritonavir está contraindicado: astemizol, blonanserina, terfenadina, midazolam (oral), triazolam, cisaprida, pimozida, salmeterol, sildenafil (sólo si se utiliza para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, consulte la sección "Interacciones medicamentosas"), tadalafilo (sólo si se utiliza para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, consulte la sección "Interacciones medicamentosas"), vardenafil, avanafil, voriconazol, alcaloides del cornezuelo de centeno (por ejemplo, ergotamina y dihidroergotamina, ergometrina y metilergometrina), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina), fosamprenavir, alfuzosina, ácido fusídico, amiodarona, quetiapina. , hierba de San Juan, boceprevir, ketoconazol e itraconazol en dosis altas (más de 200 mg/día), uso de una dosis estándar de Kaletra con rifampicina, uso de Kaletra y tipranavir con ritonavir en dosis bajas, uso de Kaletra 1 vez / días en combinación con carbamazepina, fenobarbital o fenitoína, uso del medicamento Kaletra 1 vez al día en combinación con efavirenz, nevirapina, amprenavir o nelfinavir, simeprevir.

Medicamentos cuyo uso simultáneo con lopinavir/ritonavir no se recomienda: uso simultáneo de lopinavir/ritonavir y fluticasona, así como otros corticosteroides que se metabolizan por la isoenzima CYP3A4, como la budesonida, a menos que los beneficios potenciales de dicha terapia superen el riesgo de los efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Cushing y la supresión suprarrenal. El uso concomitante de rivaroxaban y Kaletra puede aumentar el riesgo de hemorragia. No se recomienda el uso concomitante de Kaletra y colchicina debido al potencial de aumento de la toxicidad neuromuscular de la colchicina (incluida rabdomiólisis), especialmente en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Medicamentos que deben usarse con precaución cuando se usan concomitantemente con lopinavir/ritonavir: verapamilo, atazanavir, feniramina, quinidina, eritromicina, claritromicina, uso simultáneo con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, en concreto sildenafil, tadalafil, uso simultáneo con fentanilo, rosuvastatina, bupropión, uso simultáneo con medicamentos antiarrítmicos como bepridil, lidocaína y quinidina, uso simultáneo con digoxina, lamotrigina, ácido valproico, trazodona.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe tener cuidado al manejar vehículos y ocupación de otros potencialmente especies peligrosas actividades que requieren mayor concentración y velocidad de reacciones psicomotoras. Si se desarrollan efectos secundarios que puedan afectar estas capacidades (por ejemplo, mareos), se recomienda abstenerse de conducir vehículos y utilizar maquinaria. No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Embarazo y lactancia

El embarazo

Los efectos de lopinavir/ritonavir se evaluaron en 3.366 mujeres embarazadas. Los datos disponibles indican que lopinavir/ritonavir no aumenta el riesgo de malformaciones congénitas mayores en general en comparación con la incidencia inicial de malformaciones congénitas. Si es necesario, se puede utilizar lopinavir/ritonavir durante el embarazo.

Periodo de lactancia

Los estudios en ratas han demostrado que lopinavir se excreta en la leche materna. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Las mujeres deberían parar amamantamiento.

Uso en la infancia

El uso del medicamento en niños menores de 3 años está contraindicado (a los niños de 6 meses a 3 años se les prescribe el medicamento en forma farmacéutica de solución oral).

Está contraindicado el uso de Kaletra una vez al día en niños y adolescentes menores de 18 años.

Para la función renal alterada

No se ha estudiado la farmacocinética de lopinavir en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el aclaramiento renal de lopinavir y ritonavir es insignificante, no se espera un aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños a una temperatura de 15° a 30°C. Vida útil – 3 años. No lo use después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Agentes antivirales-anti-VIH.

Composición de Kaletra

Lopinavir+ritonavir.

Fabricantes

EbbWee Deutschland GmbH y Co.KG empaquetado por Ortat JSC (Alemania), Abbott GmbH y Co.KG (Alemania), Abbott GmbH y Co.KG empaquetado por Ortat JSC (Alemania)

efecto farmacológico

Medicamento antiviral combinado.

Lopinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y del VIH-2.

La inhibición de las proteasas del VIH previene la ruptura del enlace polimerasa gag (antígenos específicos de grupo) de la poliproteína, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro incapaz de infectar.

Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir mediado por la enzima CYP3A en el hígado, lo que conduce a un aumento de la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo.

Lopinavir y ritonavir se metabolizan y eliminan principalmente en el hígado, por lo que sus concentraciones plasmáticas pueden aumentar en pacientes con insuficiencia hepática.

Lopinavir y ritonavir se unen en gran medida a proteínas y no se eliminan mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Efectos secundarios de Kaletra

De los parámetros de laboratorio:

• hiperglucemia,
• aumento de la actividad AL,
• aumento del colesterol total y los triglicéridos en el plasma sanguíneo.

Del sistema hematopoyético:

• anemia,
• leucopenia,
• linfadenopatía.

Del sistema endocrino:

• Síndrome de Cushing,
• hipotiroidismo.

Del lado del metabolismo:

• vitamina,
• deshidración,
• intolerancia a la glucosa,
• ácido láctico,
• obesidad,
• Edema periférico y pérdida de peso.

Del sistema nervioso:

• trastornos del sueño,
• excitar,
• amnesia,
• preocupaciones,
• un taxi,
• trastornos de orientación,
• depresión,
• mareo,
• discinesia,
• labilidad emocional,
• encefalopatía,
• insomnio,
• disminución de la libido,
• nerviosismo,
• neuropatía,
• parestesia,
• neuritis periférica,
• somnoliento,
• alteraciones en los procesos de pensamiento,
• temblor.

De los sentidos:

• discapacidad visual,
• oti promedio,
• cambios de sabor,
• Ruido en los oídos.

Del sistema cardiovascular:

• hipertensión arterial,
• taquicardia,
• tromboflebo,
• vasculitis

Del sistema respiratorio:

• bronquios,
• dificultad para respirar,
• hinchazón de los pulmones,
• sinusitis.

De los órganos digestivos:

• diarrea,
• anoréxico,
• colecistitis,
• zapo,
• boca seca,
• dispepsia,
• disfagia,
• enterocoli,
• eructos,
• esófagos,
• incontinencia fecal,
• flatulencia,
• gastri,
• gastroentero,
• coli hemorrágico,
• Apetito incrementado,
• páncreas,
• sialadeni,
• estomatitis y estomatitis ulcerosa.

De la piel:

• alopecia,
• piel seca,
• dermatitis exfoliativa,
• hervir,
• erupción maculopapular,
• cambios en la estructura de la uña,
• diente cutáneo,
• neoplasias benignas cuero,
• cambios en el color de la piel y sudoración excesiva.

Del sistema musculoesquelético:

• artralgia,
• artro,
• mialgia.

Del sistema genitourinario:

• trastornos de la eyaculación,
• ginecomastia,
• hipogonadis masculino,
• nefrolitia,
• trastornos urinarios.

Otros:

• dolor de espalda,
• en el pecho,
• dolor subesternal,
• frío,
• hinchazón de la cara,
• fiebres,
• síndrome similar a la gripe,
• malestar.

Indicaciones para el uso

Infección por VIH en adultos y niños mayores de 2 años (como parte de una terapia combinada).

La elección de Kaletra en el tratamiento de pacientes infectados por VIH-1 y tratados previamente con inhibidores de la proteasa debe basarse en una determinación individual de la resistencia viral y la terapia previa.

Contraindicaciones Kaletra

Insuficiencia hepática grave; - uso simultáneo con astemizol, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, alcaloides del cornezuelo de centeno, flecainida, propafenona, rifampicina y preparados que contengan hierba de San Juan; - hipersensibilidad a lopinavir, ritonavir y otros componentes del fármaco.

Sobredosis

Tratamiento:

• lavado gástrico,
• introducción de carbón activado,
• mantener la función de los sistemas vitales del cuerpo,
• seguimiento del estado clínico del paciente.

La diálisis es ineficaz (alto grado de unión a proteínas).

No hay un antídoto especifico.

Interacción

La administración simultánea de Kaletra y fármacos metabolizados principalmente por el sistema CYP3A (astemizol, terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida, amiodarona, ergotamina, dihidroergotamina, ergometrina, metilergometrina) puede aumentar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos secundarios.

Kaletra no debe usarse concomitantemente con medicamentos cuyo metabolismo dependa de la actividad de CYP2D6 (por ejemplo, propafenona y flecainida), y cuyo aumento en los niveles plasmáticos puede provocar efectos secundarios graves o potencialmente mortales.

Kaletra in vivo aumenta la biotransformación de ciertos fármacos que se metabolizan a través del sistema enzimático del citocromo P450, así como mediante glucuronidación.

La didanosina debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de tomar Kaletra (las formas farmacéuticas de didanosina resistentes al jugo gástrico deben tomarse 2 horas después de las comidas).

Kaletra reduce las concentraciones plasmáticas de zidovudina y abacavir.

Las concentraciones de lopinavir se reducen cuando se coadministra con nevirapina.

Kaletra aumenta las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la proteasa del VIH indinavir, nelfinavir y saquinavir.

Las concentraciones de fármacos antiarrítmicos (bepridil, lidocaína y quinidina) pueden aumentar cuando se administran simultáneamente con Kaletra (se debe tener cuidado y, si es posible, controlar sus concentraciones plasmáticas).

Las concentraciones de warfarina pueden cambiar cuando se administra simultáneamente con Kaletra (se recomienda controlar los parámetros de coagulación sanguínea).

Los fármacos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) reducen la concentración de lopinavir.

Kaletra aumenta las concentraciones de bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridinas (felodipino, nifedipino, nicardipino) en el plasma sanguíneo.

Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina) se metabolizan significativamente por CYP3A4 y, cuando se administran concomitantemente con Kaletra, sus concentraciones plasmáticas pueden aumentar significativamente (riesgo de miopatía y rabdomiólisis).

La atorvastatina y la cerivastatina se metabolizan en menor medida por el CYP3A4.

La dexametasona puede inducir CYP3A4 y reducir las concentraciones sanguíneas de lopinavir.

El uso concomitante de Kaletra puede aumentar la concentración de ciclosporina y tacrolimus en sangre (se recomienda una determinación más frecuente de la concentración terapéutica de estos fármacos hasta que se establezca un estado estable).

Las concentraciones plasmáticas de ketoconazol e itraconazol pueden aumentar.

Kaletra aumenta moderadamente el AUC de claritromicina.

Los pacientes con insuficiencia renal/hepática requieren una reducción de la dosis de claritromicina.

Kaletra reduce las concentraciones de metadona.

Debido a que las concentraciones de etinilestradiol pueden disminuir, se deben utilizar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales cuando se toman anticonceptivos que contienen estrógenos y Kaletra simultáneamente.

La rifampicina reduce la concentración de lopinavir, lo que puede provocar una disminución significativa de la eficacia terapéutica de este último.

La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) reduce la concentración de los principios activos de Kaletra en plasma, lo que puede provocar una disminución del efecto terapéutico y el desarrollo de resistencia.

Es posible aumentar la concentración de fármacos que prolongan el intervalo QT (clorfenamina, quinidina, eritromicina, claritromicina), lo que aumenta el riesgo de desarrollar alteraciones del ritmo.

instrucciones especiales

Las madres infectadas por el VIH no deben amamantar a sus hijos bajo ninguna circunstancia para prevenir la transmisión del VIH.

Kaletra debe usarse con extrema precaución cuando hepatitis viral B y C, hemofilia A y B, dislipidemia (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia).

El medicamento no reduce el riesgo de transmisión del VIH por contacto sexual o sanguíneo (se requieren medidas preventivas adecuadas).

Los pacientes que toman el medicamento pueden desarrollar enfermedades infecciosas u otras enfermedades asociadas con la infección por VIH y SIDA.

Niños cuya superficie corporal sea inferior a 1,3 metros cuadrados. El medicamento se prescribe únicamente en forma de solución oral.

Condiciones de almacenaje

El medicamento debe conservarse a una temperatura de 2° a 8°C (en el frigorífico).

No es necesario almacenar el medicamento en el refrigerador si se usará dentro de los 42 días (6 semanas) posteriores a su liberación y la temperatura de almacenamiento no excede los 25°C.

Titular del Certificado de Registro:
LABORATORIOS ABBOTT Limitado

Código ATX para KALETRA

J05AE (inhibidores de la proteasa del VIH)

Antes de utilizar KALETRA debe consultar a su médico. Estas instrucciones de uso tienen únicamente fines informativos. Para obtener información más completa, consulte las instrucciones del fabricante.

Grupo clínico y farmacológico.

10.002 (Medicamento antiviral activo contra el VIH)

Forma de liberación, composición y embalaje.

Las tabletas recubiertas con película son de color rosa pálido, ovaladas y están grabadas con el logotipo de la empresa Abbott y “AC” en un lado de la tableta.

Composición de la cubierta de la película: Opadry® II rosa 85F14399 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio, talco, macrogol 3350, talco, colorante rojo de óxido de hierro (E172)).

60 uds. - botellas de polietileno de alta densidad (1) - envases de cartón.

Comprimidos recubiertos con película, de color rojo, ovalados, con la marca Abbott y “AL” grabado en una cara.

Excipientes: copovidona K28, laurato de sorbitán, dióxido de silicio coloidal; Segunda capa (estearilfumarato de sodio, dióxido de silicio coloidal).

Composición de la cubierta de la película: tinte rojo Opadry (hipromelosa 6 mPa, dióxido de titanio, macrogol 400, hiprolosa, hipromelosa 15 mPa, talco, dióxido de silicio coloidal, macrogol 3350, tinte de óxido de hierro (E172), polisorbato 80).

120 uds. - botellas de plástico (1) - envases de cartón.

La solución para administración oral es de color amarillo claro o amarillo, transparente.

Excipientes: hidroxiestearato de macrogol y glicerilo, cloruro de sodio, citrato de sodio, sacarinato de sodio, acesulfamo de potasio, ácido cítrico anhidro, etanol, propilenglicol, levomentol, povidona K-30, glicerol, jarabe de maíz con alto contenido de fructosa, aroma Magnasvit 110 (2X), aceite de mentol. , aroma de vainilla, agente aromatizante sintetizado, agua purificada.

60 ml - frascos de tereftalato de polietileno de color ámbar (5) completos con dosificadores (5 uds.) - envases de cartón.

efecto farmacológico

Medicamento antiviral combinado.

Lopinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y del VIH-2. La inhibición de las proteasas del VIH previene la síntesis de proteínas virales y previene la escisión del polipéptido gag-pol, lo que conduce a la formación de un virus inmaduro incapaz de infectar.

Ritonavir es un inhibidor de las aspartil proteasas VIH-1 y VIH-2, un peptidomimético activo. Inhibe el metabolismo de lopinavir mediado por la isoenzima CYP3A4 en el hígado, lo que conduce a un aumento de la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo.

Resistencia

El desarrollo de resistencia a lopinavir/ritonavir se estudió tanto en pacientes que no habían recibido previamente terapia antirretroviral (ARV) como en pacientes que habían recibido previamente terapia ARV (incluidos inhibidores de la proteasa).

En los estudios clínicos de la actividad antiviral de lopinavir/ritonavir en adultos y niños infectados por el VIH que no recibieron terapia ARV, no se identificó ni una sola mutación que se asociara con una disminución de la sensibilidad y el desarrollo de resistencia al lopinavir.

Se seleccionaron in vitro aislados de VIH-1 con susceptibilidad reducida a lopinavir. La presencia de ritonavir no afectó el aislamiento de virus resistentes a lopinavir in vitro.

Aquí hay un ensayo clínico de fase II del medicamento Kaletra® entre 227 pacientes infectados por el VIH que habían recibido y no habían recibido TAR previamente, en 4 de 23 pacientes con ineficacia virológica de la terapia (ARN del VIH>400 copias/ml) una disminución de la sensibilidad a lopinavir se encontró después de 12 a 100 semanas de tratamiento con Kaletra; 3 de cada 4 pacientes habían recibido previamente un inhibidor de la proteasa (nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 de cada 4 pacientes había recibido terapia combinada con inhibidores de la proteasa (indinavir, saquinavir, ritonavir). Los 4 pacientes tenían al menos 4 mutaciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa antes de comenzar la terapia con Kaletra. Otros aumentos de la carga viral se asociaron con la aparición de mutaciones adicionales asociadas con el desarrollo de resistencia a los inhibidores de la proteasa. Sin embargo, estos datos no son suficientes para identificar las mutaciones responsables del desarrollo de resistencia al ritonavir.

En el estudio de fase III, se analizaron aislados virales de cada paciente con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH superiores a 400 copias/ml a las 24, 32, 40 y/o 48 semanas durante el tratamiento con TAR en pacientes sin tratamiento previo. Los 37 pacientes evaluados tratados con lopinavir/ritonavir no tuvieron evidencia de resistencia genotípica o fenotípica a lopinavir/ritonavir. Tampoco se detectó resistencia a lopinavir/ritonavir en niños que no habían recibido tratamiento previamente.

Resistencia cruzada

No hay información suficiente sobre el desarrollo de resistencia cruzada durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir.

La respuesta virológica a la terapia con lopinavir/ritonavir se vio alterada en presencia de tres o más de las siguientes sustituciones de aminoácidos en el gen de la proteasa del VIH: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V, G48V, I54L/T /V, V82A/C/F/S/T, I84V.

La importancia clínica de la susceptibilidad reducida a lopinavir in vitro se estudió basándose en la respuesta virológica a la terapia con lopinavir/ritonavir dependiendo del genotipo y fenotipo inicial del virus en 56 pacientes con ARN del VIH superior a 1000 copias/ml que habían recibido previamente terapia con nelfinavir, indinavir, saquinavir o ritonavir (estudio M98-957). En este estudio, a los pacientes se les prescribió lopinavir/ritonavir en una de dos dosis en combinación con efavirenz y un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa. Antes del inicio de la terapia, la CE50 (concentración del fármaco necesaria para suprimir la replicación del 50% de los virus) de lopinavir contra 56 cepas de virus era entre 0,5 y 96 veces mayor que la CE50 para el virus de tipo salvaje. En el 55% (31/56) de las cepas del virus, se determinó una disminución de la sensibilidad al lopinavir de más de 4 veces, con una disminución promedio de la sensibilidad al lopinavir entre 31 cepas de 27,9 veces.

48 semanas después del inicio del tratamiento con lopinavir/ritonavir, efavirenz e inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, se detectaron concentraciones de ARN del VIH ≤400 copias/ml en el 93 % (25/27), 73 % (11/15) y 25 %. (2/8) de pacientes, en quienes la sensibilidad inicial a lopinavir se redujo ≤10 veces, 10-40 veces y ≥40 veces, respectivamente. En estos grupos, la concentración de ARN del VIH fue ≤50 copias/ml en el 81% (22/27), el 60% (9/15) y el 25% (2/8) de los pacientes, respectivamente.

Además, las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH fueron ≤400 copias/mL en el 91% (21/23) de los pacientes cuyas cepas virales iniciales contenían hasta 5 mutaciones asociadas con resistencia a los inhibidores de la proteasa. En 13 de 23 casos, se detectaron mutaciones en las posiciones 82, 84 y/o 90. Se observaron concentraciones de ARN del VIH ≤400 copias/ml en el 63% (17/27) de los pacientes cuyas cepas virales originales contenían 6 o más mutaciones. incluyendo h. en las posiciones 82, 84 y 90.

Sin embargo, se necesitan estudios adicionales para identificar mutaciones asociadas con la resistencia a lopinavir.

Farmacocinética

Los estudios farmacocinéticos de lopinavir en combinación con ritonavir en voluntarios sanos y en pacientes infectados por el VIH no revelaron diferencias significativas entre los dos grupos.

Lopinavir se metaboliza casi por completo mediante las isoenzimas CYP3A. Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir y provoca un aumento de su concentración en plasma sanguíneo.

Cuando se utilizó lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, el Css promedio de lopinavir en plasma en pacientes infectados por el VIH fue de 15 a 20 veces mayor que el de ritonavir en una dosis de 600 mg 2 veces al día. .

La CE50 de lopinavir in vitro es aproximadamente 10 veces menor que la de ritonavir. Por tanto, la actividad antiviral de la combinación de lopinavir y ritonavir está determinada por lopinavir.

Succión

En pacientes VIH positivos que recibieron lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día con las comidas durante 3 semanas, la Cmax promedio fue de 9,8 ± 3,7 mcg/ml y se alcanzó aproximadamente 4 horas después de la administración.

La concentración umbral promedio (por la mañana antes de tomar la siguiente dosis) en estado estacionario fue de 7,1±2,9 μg/ml y la Cmin de 5,5±2,7 μg/ml.

El AUC de lopinavir durante 12 horas promedió 92,6 ± 36,7 μg/ml × h/ml. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta de lopinavir en combinación con ritonavir.

Cuando se utilizó la solución oral de lopinavir/ritonavir, los aumentos correspondientes en el AUC y la Cmax de lopinavir fueron del 80 % y del 54 %. Al tomar lopinavir/ritonavir con una comida grasa (872 kcal, 56 % de calorías provenientes de grasas), el AUC y la Cmax de lopinavir aumentaron en un 130 y un 56 % (solución) en comparación con aquellos que tomaron el medicamento con el estómago vacío.

Cuando se administró una dosis única de tabletas de 400/100 mg de lopinavir/ritonavir con alimentos, el AUC y la Cmax no cambiaron significativamente en comparación con aquellos que se tomaron con el estómago vacío. El AUC aumenta cuando los comprimidos se toman con comidas moderadas en grasa (500-682 kcal, 23-25 ​​% de calorías provenientes de grasa) y altas en grasa (872 kcal, 56 % de grasa) en un 26,9 % y 18,9 %, respectivamente, en comparación con tomarlos vacíos. estómago. La Cmax aumenta en un 17,6% cuando se toman comprimidos con alimentos moderadamente grasosos; el contenido de grasa en los alimentos no cambia significativamente la Cmax. Por lo tanto, los comprimidos de lopinavir/ritonavir se pueden tomar independientemente de las comidas.

Distribución

En estado estacionario, la unión de lopinavir a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98-99%. Lopinavir se une tanto a la glicoproteína ácida alfa1 (AGC) como a la albúmina, pero tiene una mayor afinidad por la AGC. En estado estacionario, la unión de lopinavir a las proteínas plasmáticas permanece constante en las concentraciones que se establecen en la sangre después de tomar el fármaco en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día y es comparable en voluntarios sanos y pacientes infectados por el VIH.

Metabolismo

Lopinavir está sujeto principalmente a un intenso metabolismo oxidativo con la participación del sistema de hepatocitos del citocromo P450, casi exclusivamente bajo la influencia de la isoenzima CYP3A. Ritonavir es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A, inhibe el metabolismo de lopinavir, lo que aumenta la concentración de lopinavir en el plasma sanguíneo. Después de una dosis única de 400/100 mg de lopinavir/ritonavir (lopinavir marcado con 14C), el fármaco original proporcionó el 89% de la radiactividad. Se han identificado al menos 13 metabolitos oxidativos de lopinavir en humanos. Ritonavir es capaz de inducir las isoenzimas del citocromo P450, lo que conduce a la inducción de su propio metabolismo. Durante el uso prolongado, las concentraciones de lopinovir antes de la siguiente dosis disminuyeron con el tiempo y se estabilizaron después de aproximadamente 10 a 16 días.

Eliminación

Después de una dosis única de 400/100 mg de 14C-lopinavir/ritonavir después de 8 días, aproximadamente el 10,4±2,3% de la dosis administrada de 14C-lopinavir se encuentra en la orina y el 82,6±2,5% de la dosis administrada se encuentra en las heces. , donde el lopinavir sin cambios representó el 2,2% y el 19,8%, respectivamente. Después de un uso prolongado, menos del 3% de la dosis de lopinavir se excreta sin cambios por los riñones. El aclaramiento de lopinavir cuando se toma por vía oral es de 5,98±5,75 l/h.

Aplicación 1 vez/día

Se estudió la farmacocinética de lopinavir/ritonavir administrado una vez al día en pacientes infectados por el VIH que no habían recibido previamente terapia ARV. Se utilizó lopinavir/ritonavir 800/200 mg en combinación con emtricitabina a una dosis de 200 mg y a una dosis de 300 mg una vez al día. Con la administración a largo plazo de 800/200 mg de lopinavir/ritonavir 1 vez/día con alimentos durante 4 semanas, la Cmax de lopinavir se alcanzó aproximadamente 6 horas después de la administración y promedió 11,8 ± 3,7 mcg/ml. La concentración umbral en estado estacionario (antes de tomar la dosis de la mañana) fue en promedio de 3,2 ± 2,1 μg/ml, y la Cmin dentro del intervalo de dosificación fue de 1,7 ± 1,6 μg/ml. El AUC de lopinavir durante el día promedió 154,1 ± 61,4 mcg×h/ml.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

No se han establecido diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes adultos según el sexo y la raza.

La farmacocinética de lopinavir no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética de lopinavir/ritonavir para administración oral a una dosis de 300/75 mg/m2 2 veces/día y 230/57,5 mg/m2 2 veces/día se estudió en 53 niños de 6 meses a 12 años. Cuando se usó el medicamento a una dosis de 230/57,5 mg/m2 2 veces/día sin nevirapina y a una dosis de 300/75 mg/m2 2 veces/día con nevirapina, la concentración de lopinavir en plasma fue similar a la de un adulto. pacientes que reciben lopinavir/ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces/día (sin nevirapina). No se ha estudiado la farmacocinética de lopinavir/ritonavir cuando se toma una vez al día en niños.

En estado estacionario, el AUC, Cmax y Cmin de lopinavir fueron 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 y 3,4±2,1 µg/ml, respectivamente, después de la administración de lopinavir/ritonavir a una dosis de 230/57,5 mg/ml. m2 2 veces/día sin nevirapina (n=12), y después de usar el medicamento a una dosis de 300/75 mg/m2 2 veces/día con nevirapina (n=12) - 85/8±36/9 mcg×h /ml, 10±3,3 y 3,6±3,5 mcg/ml respectivamente. La pauta posológica de nevirapina fue de 7 mg/kg 2 veces/día (en pacientes de 6 meses a 8 años) o 4 mg/kg 2 veces/día (en pacientes mayores de 8 años).

No se ha estudiado la farmacocinética de lopinavir en pacientes con insuficiencia renal. Pero debido al hecho de que el aclaramiento renal de lopinavir es insignificante, no se debe esperar una disminución en el aclaramiento total del fármaco en caso de insuficiencia renal.

Lopinavir se metaboliza y elimina principalmente en el hígado. Con el uso repetido de lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día en pacientes infectados por el VIH y el virus de la hepatitis C con disfunción hepática leve o moderada, se observó un aumento en el AUC y la Cmax de lopinavir en un 30% y 20%, respectivamente, en comparación con los de pacientes infectados por VIH con función hepática normal. La unión de lopinavir a las proteínas plasmáticas en pacientes con disfunción hepática leve o moderada fue ligeramente menor que en los pacientes del grupo de control (99,09 y 99,31%, respectivamente). La farmacocinética de lopinavir no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

KALETRA: DOSIS

Los comprimidos deben tomarse por vía oral, independientemente de las comidas; Trague entero y no debe masticarse ni romperse.

La solución oral debe tomarse con las comidas.

Comprimidos 200/50 mg y solución oral.

Tabla 1. Dosis de Kaletra® para adultos

En niños que pesan ≥40 kg (o con una superficie corporal >1,3 m2), los comprimidos de Kaletra® se utilizan en una dosis de 400/100 mg (2 comprimidos) 2 veces al día. En niños que pesan ≤40 kg (o superficie corporal

La dosis recomendada de Kaletra® solución para administración oral en niños de 6 meses a 12 años con un peso corporal de 7 a 15 kg es de 12/3 mg/kg; con un peso corporal de 15 a 40 kg, la dosis recomendada es de 10/2,5 mg/kg (equivalente a 230/57,5 mg/m2). La dosis máxima en niños que pesen ≥ 40 kg no debe exceder los 400/100 mg (5 ml de solución oral de Kaletra®). El medicamento se prescribe 2 veces al día durante las comidas.

Tabla 2. Cálculo de la dosis de solución Kaletra® para administración oral según el peso corporal del niño

No se ha estudiado el uso de Kaletra® una vez al día en niños.

Tabla 3.

* El área de superficie corporal (BSA) se puede calcular usando la siguiente fórmula: BSA (m2) = raíz cuadrada de (altura en cm x peso corporal en kg/3600).

Algunos niños que reciben nevirapina o efavirenz concomitantemente pueden necesitar un aumento de la dosis a 300/75 mg/m2. La dosis se mide utilizando una jeringa calibrada (dispensador).

Terapia concomitante

En adultos, el uso de tabletas y solución oral de Kaletra® en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere ajuste de dosis.

En combinación con efavirenz, nevirapina, amprenavir, nelfinavir, los comprimidos de Kaletra® se pueden utilizar en una dosis de 400/100 mg (2 comprimidos) 2 veces al día sin ajuste de dosis.

Si se espera una disminución de la sensibilidad al lopinavir (según el historial médico o datos de laboratorio), cuando se usa simultáneamente con efavirenz o nevirapina, se recomienda aumentar la dosis del medicamento a 533/133 mg (4 cápsulas o 6,5 ml). de solución oral).

Cuando se usa simultáneamente con efavirenz, nevirapina, amprenavir, nelfinavir, Kaletra® no debe administrarse una vez al día.

Si en niños de 6 meses a 12 años con un peso corporal de 7 a 15 kg se espera una disminución de la sensibilidad a lopinavir (según la historia clínica o datos de laboratorio), cuando se usa simultáneamente con efavirenz o nevirapina, se recomienda aumentar la dosis de la solución oral a 13/3,25 mg/kg 2 veces/día; con un peso corporal de 15 a 45 kg, se recomienda aumentar la dosis del medicamento a 11/2,75 mg/kg 2 veces/día; con un peso corporal ≥ 45 kg, la dosis máxima del medicamento no debe exceder 533/133 mg/kg 2 veces/día.

Tabla 4. Cálculo de la dosis de solución Kaletra® para administración oral según el peso corporal cuando se usa el medicamento en combinación con efvirenz o nevirapina en niños.

*la dosis se selecciona teniendo en cuenta el contenido de lopinavir en la solución de lopinavir/ritonavir (80/20 mg/ml).

Para los pacientes en los que se han identificado menos de 3 mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia a lopinavir, el medicamento se prescribe en una dosis de 800/200 mg (8 comprimidos) 1 vez al día. No hay datos suficientes para respaldar el uso de lopinavir/ritonavir una vez al día en pacientes adultos con 3 o más mutaciones asociadas con el desarrollo de resistencia a lopinavir.

Terapia concomitante

El uso de tabletas Kaletra® en combinación con omeprazol y ranitidina no requiere ajuste de dosis.

En pacientes con sospecha de sensibilidad reducida a lopinavir (indicado clínicamente o de laboratorio) que hayan recibido previamente terapia antirretroviral en combinación con efavirenz, nevirapina, amprenavir o nelfinavir, la dosis de Kaletra® debe aumentarse a 500/125 mg (5 comprimidos de 100/ 25 mg) 2 veces/día. Cuando se usan simultáneamente con estos medicamentos, las tabletas de Kaletra* no se deben recetar una vez al día.

En niños, no se ha estudiado el régimen de toma de comprimidos de Kaletra® 100/25 mg 1 vez al día. El medicamento Kaletra® en forma de comprimidos de 100/25 mg, en una dosis destinada a adultos (400/100 mg 2 veces al día), sin el uso simultáneo de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir, se puede utilizar en niños de 35 años. kg o más o con PPT 1,4 m2 o más. Para determinar la dosis de Kaletra® comprimidos de 100/25 mg para niños que pesen menos de 35 kg o con una superficie corporal de 0,6 a 1,4 m2, se recomienda utilizar las tablas siguientes.

Para niños con superficie corporal inferior a 0,6 m2 o niños menores de 3 años, el medicamento se usa en forma de solución oral.

El régimen de dosificación de las tabletas de Kaletra® 100/25 mg, según el BSA, se presenta en las Tablas 5 y 6.

Tabla 5

* PSA (m2) = raíz cuadrada de (altura en cm x peso corporal en kg/3600

Tabla 6

El régimen de dosificación de los comprimidos de Kaletra® 100/25 mg según el peso corporal se presenta en las Tablas 7 y 8.

Tabla 7

Tabla 8

Forma de dosificación
Pacientes adultos que no reciben terapia ARV
Pacientes adultos que reciben terapia ARV
Pastillas
400/100 mg (2 comprimidos) 2 veces/día o 800/200 mg (4 comprimidos) 1 vez/día
400/100 mg (2 comprimidos) 2 veces/día No se recomienda el uso del medicamento 1 vez/día en este grupo de pacientes.
Solucion Oral
5 ml 2 veces/día o 10 ml 1 vez/día
5 ml 2 veces/día
Peso corporal (kg)
Dosis (mg/kg)*

7-15 kilogramos
12 mg/kg 2 veces/día
7-10 kilos
1,25 ml 2 veces/día
10-15 kilos
1,75 ml 2 veces/día
15-40 kilogramos
10 mg/kg 2 veces/día
15-20 kilos
2,25 ml 2 veces/día
20-25 kilos
2,75 ml 2 veces/día
25-30 kilos
3,5 ml 2 veces/día
30-35 kilos
4 ml 2 veces/día
35-40 kilos
4,75 ml 2 veces/día
≥40 kilogramos
Dosis para adultos**
5 ml 2 veces/día
Superficie corporal* (m2)
Dosis dos veces al día (230/57,5 mg/m2)
hasta 0,25
0,7 ml (57,5/14,4 mg)
hasta 0,5
1,4 ml (115/28,8 mg)
hasta 0,75
2,2 ml (172,5/43,1 mg)
hasta 1
2,9 ml (230/57,5 mg)
hasta 1,25
3,6 ml (287,5/71,9 mg)
hasta 1,5
4,3 ml (345/86,3 mg)
hasta 1,75
5 ml (402,5/100,6 mg)
Masa corporal
Dosis*
Volumen de solución oral (80 mg de lopinavir/20 mg de ritonavir en 1 ml)
7-15 kilogramos
13 mg/kg 2 veces/día
7-10 kilos
1,5 ml 2 veces/día
10-15 kilos
2 ml 2 veces/día
15-45 kilogramos
11 mg/kg 2 veces/día
15-20 kilos
2,5 ml 2 veces/día
20-25 kilos
3,25 ml 2 veces/día
25-30 kilos
4 ml 2 veces/día
30-35 kilos
4,5 ml 2 veces/día
35-40 kilos
5 ml 2 veces/día
40-45 kilos
5,75 ml 2 veces/día
≥45 kilogramos
Dosis para adultos**
6,5 ml 2 veces/día
Pautas de dosificación para niños basadas en BSA sin uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir Área de superficie corporal* (m2)
Recomendado
≥ 0,6 a 2 comprimidos. (200/50 mg)
≥ 0,9 a 3 comprimidos. (300/75 mg)
≥1.4
4 pestañas. (400/100 mg)
Pautas de dosificación para niños basadas en TSA cuando se coadministran efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir Área de superficie corporal* (m2)

≥ 0,6 a 0,8
2 pestañas. (200/50 mg)
≥0,9 a 1,2
3 pestañas. (300/75 mg)
≥1,2 a 1,7
4 pestañas. (400/100 mg)
≥ 1.7
5 pestañas. (500/125 mg)
Pautas de dosificación para niños según el peso corporal, sin uso concomitante de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir.
Número de comprimidos 100/25 mg cuando se toman 2 veces al día
De 7 a 10 No se recomienda tomar pastillas. La solución debe tomarse por vía oral.
De 15 a 25 kilos
2
> 25 a 30 kilos
3
> 35 kilogramos
4*

Principios posológicos en niños según peso corporal, con uso simultáneo de efavirenz, nevirapina, nelfinavir o amprenavir Peso corporal (kg)
Número de comprimidos 100/25 mg cuando se toman 2 veces al día
Del 7 al 10 No se recomienda la toma de comprimidos.
De 15 a 20 kilos
2
> 20 a 30 kilos
3
> 30 a 45 kilos
4*
> 45 kilos
5
*Alternativamente, en pacientes que pueden tragar un comprimido grande, se pueden utilizar 2 comprimidos de 200/50 mg.

Sobredosis

Actualmente, la experiencia clínica con sobredosis aguda de fármacos en humanos es limitada.

Tratamiento: medidas destinadas a mantener el soporte vital del cuerpo, incluido el control vital. sistemas importantes y seguimiento del estado clínico del paciente. Si es necesario, lavado gástrico, administración. Carbón activado. La diálisis es ineficaz (alto grado de unión a proteínas). No hay un antídoto especifico.

La solución oral Kaletra® contiene 42,4% de alcohol por volumen. La ingestión accidental de la solución por parte de un niño puede provocar intoxicación por alcohol.

Interacciones con la drogas

Lopinavir/ritonavir inhibe la isoenzima CYP3A4 in vitro e in vivo. El uso simultáneo de Kaletra® y fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP3A (incluidos los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, inmunosupresores y sildenafil) puede provocar un aumento de sus concentraciones plasmáticas y un aumento o prolongación del efecto terapéutico y los efectos secundarios.

El riesgo de un aumento significativo del AUC (≥3 veces) durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir es mayor con el uso concomitante de fármacos que se metabolizan ampliamente por las isoenzimas CYP3A y experimentan un metabolismo de primer paso.

Lopinavir/ritonavir en concentraciones terapéuticas no inhibe las isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 y CYP1A2.

Lopinavir/ritonavir in vivo induce su propio metabolismo y provoca un aumento de la biotransformación de algunos fármacos metabolizados bajo la acción de isoenzimas bajo la influencia de isoenzimas del sistema del citocromo P450 y por glucuronidación.

Lopinavir/ritonavir se metaboliza mediante isoenzimas CYP3A. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con inductores de esta isoenzima puede provocar una disminución de las concentraciones plasmáticas de lopinavir y de su efecto terapéutico. Otros fármacos que inhiben las isoenzimas CYP3A pueden provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de lopinavir, aunque estos cambios no se observaron con el uso concomitante de ketoconazol.

Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI)

Cuando se usó simultáneamente con ritonavir o cuando se usó lopinavir/ritonavir en combinación con estavudina y lamivudina, no se observaron cambios en la farmacocinética de lopinavir.

Lopinavir/ritonavir induce glucuronidación, por lo que es posible una disminución en la concentración de zidovudina y abacavir cuando se usa simultáneamente con Kaletra®. Se desconoce la importancia clínica de la posible interacción.

Lopinavir/ritonavir provoca un aumento de las concentraciones de tenofovir. Se desconoce el mecanismo de interacción. Los pacientes que reciben lopinavir/ritonavir concomitantemente con tenofovir deben ser monitorizados para detectar efectos secundarios de este último.

Cuando se trató con inhibidores de la proteasa, especialmente en combinación con INTI, se observó lo siguiente: aumento de la actividad de CPK, mialgia, miositis y, raramente, rabdomiólisis.

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)

En voluntarios sanos que recibieron nevirapina y lopinavir/ritonavir, no se observaron cambios en la farmacocinética de lopinavir. En niños infectados por VIH, se observó una disminución de las concentraciones de lopinavir con el uso concomitante de nevirapina. El efecto de la nevirapina en adultos VIH positivos puede ser similar al de los niños, lo que puede provocar una disminución de las concentraciones de lopinavir. Se desconoce la importancia clínica de la interacción farmacocinética. Lopinavir/ritonavir no debe usarse una vez al día en combinación con nevirapina.

El aumento de la dosis de lopinavir/ritonavir a 600/150 mg (3 comprimidos) 2 veces al día en combinación con evafirenz produce un aumento de la concentración de lopinavir en plasma sanguíneo en un 36% y de ritonavir en un 56-92% en comparación con la toma de lopinavir. /ritonavir a dosis 400/100 mg 2 veces/día sin evafirenz.

Evafirenz y nevirapina pueden inducir la actividad de CYP3A y, en consecuencia, reducir las concentraciones de otros inhibidores de la proteasa cuando se usan en combinación con lopinavir/ritonavir. No se recomienda el uso de lopinavir/ritonavir una vez al día en combinación con evafirenz.

La delavirdina puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de lopinavir.

Inhibidores de la proteasa

Lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de las concentraciones de amprenavir. Cuando se trata con amprenavir a una dosis de 750 mg 2 veces al día en combinación con lopinavir/ritonavir, se observa un aumento en el AUC y la Cmin en comparación con aquellos que usan amprenavir a una dosis de 1200 mg 2 veces al día, mientras que la Cmax no cambiar significativamente. La terapia concomitante con lopinavir/ritonavir y amprenavir provoca una disminución de las concentraciones de lopinavir. Lopinavir/ritonavir no debe usarse una vez al día en combinación con amprenavir.

El uso combinado de lopinavir/ritonavir y fosamprenavir se acompaña de una disminución de las concentraciones de fosamprenavir y lopinavir. Dosis adecuadas de medicamentos para uso combinado no establecido (en términos de seguridad y eficacia).

Lopinavir/ritonavir puede causar un aumento en las concentraciones de indinavir (cuando se combina indinavir en una dosis de 600 mg 2 veces al día con lopinavir/ritonavir, se observa una disminución en la Cmax y un aumento en la Cmin en comparación con aquellos cuando se usa indinavir en una dosis de 800 mg 3 veces al día, mientras que el AUC no cambia significativamente. Cuando se usa lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces/día, es posible que no sea necesaria una reducción de la dosis de indinavir. utilizado 1 vez/día en combinación con indinavir.

Lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de las concentraciones de nelfinavir y su metabolito M8. Con el uso simultáneo de nelfinavir a una dosis de 1000 mg 2 veces al día con lopinavir/ritonavir, se observa un aumento en la Cmin en comparación con aquellos tratados con nelfinavir a una dosis de 1250 mg 2 veces al día, mientras que el AUC y la Cmax no cambiar significativamente. La combinación de lopinavir/ritonavir con nelfinavir produce una disminución de las concentraciones de lopinavir. Lopinavir/ritonavir no debe usarse una vez al día en combinación con nelfinavir.

Cuando se usa nelfinavir, puede ser necesario aumentar la dosis de lopinavir/ritonavir, especialmente en pacientes infectados por VIH que han recibido varios inhibidores de la proteasa o tienen una sensibilidad reducida a lopinavir.

Con el uso simultáneo de lopinavir/ritonavir con ritonavir en una dosis de 100 mg 2 veces al día, se observó un aumento en el AUC de lopinavir en un 33% y en la Cmin en un 64% en comparación con aquellos que se usaron solo lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/ 100 mg (3 cáps.) 2 veces/día

Lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de las concentraciones de saquinavir. Cuando se coadministró saquinavir a una dosis de 800 mg 2 veces al día con lopinavir/ritonavir, se observó un aumento en el AUC, Cmax y Cmin en comparación con aquellos cuando se usó saquinavir a una dosis de 1200 mg 3 veces al día. Cuando se utiliza lopinavir/ritonavir en una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, puede ser necesaria una reducción de la dosis de saquinavir. No se ha estudiado el uso de lopinavir/ritonavir en combinación con saquinavir una vez al día.

Con el uso simultáneo de tipranavir a una dosis de 500 mg 2 veces al día con ritonavir a una dosis de 200 mg 2 veces al día y lopinavir / ritonavir a una dosis de 400/100 mg 2 veces al día, el AUC y la Cmin disminuyen en 47 % y 70%, respectivamente. No se recomienda el uso concomitante de lopinavir/ritonavir y tipranavir con dosis bajas de ritonavir.

Fármacos antiarrítmicos

Las concentraciones de amiodarona, bepridil, lidocaína y quinidina pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Se debe tener precaución al combinar Kaletra® con los medicamentos mencionados anteriormente y, si es posible, controlar sus concentraciones plasmáticas.

Cuando se usa simultáneamente con ritonavir en una dosis de 300 mg cada 12 horas, las concentraciones de digoxina aumentan significativamente. Se debe tener precaución al usar una combinación de Kaletra® con digoxina y también controlar la concentración de digoxina en el suero.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Las concentraciones de feniramina, quinidina, eritromicina y claritromicina pueden aumentar con la posterior prolongación del intervalo QT y el desarrollo de efectos secundarios en el sistema cardiovascular cuando se usan simultáneamente con lopinavir/ritonavir. Kaletra® debe usarse con extrema precaución en combinación con medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Agentes antitumorales

Cuando se usan concomitantemente con ritonavir/lopinavir, las concentraciones plasmáticas de vincristina y vinblastina pueden aumentar, con un aumento potencial posterior en la incidencia de efectos secundarios característicos de estos medicamentos.

Anticoagulantes

Lopinavir/ritonavir puede provocar una disminución de las concentraciones de warfarina. Se recomienda controlar el índice internacional normalizado (INR).

Antidepresivos

La combinación de ritonavir y trazodona puede provocar un aumento de las concentraciones de trazodona y el desarrollo de efectos secundarios (como náuseas, mareos, hipotensión y desmayos). El uso concomitante con un inhibidor de CYP3A como lopinavir/ritonavir debe utilizarse con precaución, posiblemente con una reducción de la dosis.

Anticonvulsivos

El fenobarbital, la fenitoína y la carbamazepina inducen la isoenzima CYP3A y pueden provocar una disminución de las concentraciones de lopinavir. Lopinavir/ritonavir no debe usarse una vez al día en combinación con los medicamentos mencionados anteriormente. El uso concomitante de fenitoína y lopinavir/ritonavir puede ir acompañado de una disminución moderada de fenitoína Css. Las concentraciones plasmáticas de fenitoína deben controlarse durante tratamiento combinado con lopinavir/ritonavir.

Agentes antifúngicos

Las concentraciones séricas de itraconazol y ketoconazol pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir. No se recomienda utilizar itraconazol y ketoconazol en dosis altas (>200 mg/día) en combinación con lopinavir/ritonavir.

Ritonavir en una dosis de 400 mg cada 12 horas provocó una disminución del AUC en estado estacionario en un promedio del 39%. No se recomienda el uso concomitante de voriconazol con Kaletra®.

Agentes antibacterianos

Lopinavir/ritonavir puede causar un aumento moderado en el AUC de claritromicina. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se recomienda reducir la dosis de claritromicina cuando se utiliza simultáneamente con lopinavir/ritonavir.

Con el uso simultáneo de rifabutina y lopinavir/ritonavir durante 10 días, la Cmax y el AUC de rifabutina (el fármaco en sí y el metabolito activo 25-O-desacetilo) aumentan 3,5 y 5,7 veces, respectivamente. Teniendo en cuenta estos datos, durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir, se recomienda reducir la dosis de rifabutina en un 75% (es decir, hasta 150 mg en días alternos o 3 veces por semana). Es posible que sea necesario reducir aún más la dosis de rifabutina.

Dada la disminución significativa de las concentraciones de lopinavir cuando se usa concomitantemente con rifampicina, no se debe prescribir rifampicina en combinación con Kaletra. Esta combinación puede provocar un empeoramiento de la respuesta virológica y el posible desarrollo de resistencia a lopinavir/ritonavir, a toda la clase de inhibidores de la proteasa u otros fármacos antirretrovirales.

Cuando se trata con lopinavir/ritonavir, es posible una disminución de la concentración terapéutica de atovacuona. Puede ser necesario aumentar la concentración de este último.

La dexametasona puede provocar un aumento de la actividad de la isoenzima CYP3A y una disminución de la concentración de lopinavir.

La combinación con lopinavir/ritonavir puede provocar un aumento de las concentraciones de fluticasona y una disminución de las concentraciones de cortisol sérico.

Se han descrito efectos sistémicos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Cushing y la supresión suprarrenal, durante el uso concomitante de Kaletra con propionato intranasal e inhalado. No se puede excluir el desarrollo de síntomas similares cuando se usa Kaletra junto con otros corticosteroides inhalados que se metabolizan de manera similar a la fluticasona, como la budesonida. Se debe tener especial precaución al utilizar Kaletra con corticosteroides inhalados o intranasales. Es recomendable considerar la posibilidad de prescribir otro GCS, especialmente si es necesario un tratamiento a largo plazo.

Antagonistas del calcio dihidropiridínicos

Las concentraciones séricas de felodipino, nifedipino y nicardipino pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir.

Medicamentos que mejoran la función eréctil.

Se debe tener especial precaución al utilizar sildenafilo y tadalafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil en pacientes que reciben lopinavir/ritonavir. El uso concomitante de lopinavir/ritonavir con estos fármacos puede aumentar significativamente sus concentraciones, lo que puede provocar una mayor incidencia de efectos secundarios como hipotensión y erección prolongada.

Sildenafil para el tratamiento de la disfunción eréctil debe utilizarse con precaución, en dosis reducidas de 25 mg cada 48 horas, bajo vigilancia especial para detectar efectos secundarios.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa

Lopinavir/ritonavir puede causar un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por la isoenzima CYP3A, como lovastatina y simvastatina. No se recomienda la combinación de lopinavir/ritonavir con estatinas, ya que un aumento de las concentraciones de estatinas puede provocar el desarrollo de miopatía, incl. rabdomiólisis.

El metabolismo de la atorvastatina depende menos de la isoenzima CYP3A. Con el uso simultáneo de atorvastatina con lopinavir/ritonavir, se observa un aumento en la Cmax y el AUC de atorvastatina de 4,7 y 5,9 veces, respectivamente. En combinación con lopinavir/ritonavir, se debe utilizar atorvastatina en dosis mínimas.

No hubo signos de interacción clínicamente significativa entre lopinavir/ritonavir y pravastatina. El metabolismo de pravastatina y fluvastatina es independiente de las isoenzimas CYP3A, por lo que no deben interactuar con lopinavir/ritonavir. Si está indicado el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa durante el tratamiento con Kaletra®, se recomienda utilizar pravastatina o fluvastatina.

Inmunosupresores

Las concentraciones de ciclosporina, tacrolimus y sirolimus pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con lopinavir/ritonavir. Se recomienda un control más frecuente de las concentraciones plasmáticas de inmunosupresores hasta que los niveles en sangre se estabilicen.

Lopinavir/ritonavir provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas de metadona. Se recomienda controlar las concentraciones plasmáticas de metadona.

Anticonceptivos orales y parches

Dado el potencial de disminución de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol cuando lopinavir/ritonavir se coadministra con anticonceptivos orales o parches que contienen estrógenos, otros o medidas adicionales anticoncepción.

No se espera ninguna interacción clínicamente significativa.

Los estudios no han revelado interacciones clínicamente significativas entre lopinavir/ritonavir y desipramina, omeprazol y ranitidina.

Según la información metabólica, no se espera ninguna interacción clínicamente significativa con fluvastatina, dapsona, trimetoprima/sulfametoxazol, azitromicina o fluconazol en pacientes con función hepática o renal normal.

Embarazo y lactancia

El uso del medicamento durante el embarazo sólo es posible si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Si es necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, se debe decidir la cuestión de interrumpir la lactancia.

KALETRA: EFECTOS SECUNDARIOS

Determinación de la frecuencia de los efectos secundarios: muy a menudo (>1/10), a menudo (>1/100, pero 1/1000, pero 1/10.000, pero

Por parte del sistema inmunológico: con poca frecuencia - reacciones de hipersensibilidad; raramente - síndrome de reconstitución inmune.

Del sistema digestivo: muy a menudo - diarrea; a menudo - dolor abdominal, flatulencia, náuseas, vómitos, deposiciones irregulares; poco frecuentes: dispepsia, malestar abdominal, sequedad de boca, enterocolitis hemorrágica, incontinencia fecal, gastritis, reflujo gastroesofágico, pancreatitis, hepatitis; raramente: disfagia, dolor en la parte inferior del abdomen, estreñimiento, duodenitis, enterocolitis, enteritis, eructos, esofagitis, úlceras de estómago, hemorroides, úlceras en la boca, periodontitis, sangrado rectal, estomatitis, hepatomegalia, colecistitis, ictericia, esteatosis hepática y dolor en el área del hígado; menos del 2% - colangitis.

Por parte del sistema nervioso: a menudo - dolor de cabeza; poco frecuentes: insomnio, parestesia, disminución de la libido, depresión, alteraciones del sueño, ansiedad, nerviosismo, mareos, neuropatía periférica, somnolencia, alteración del gusto; raramente: agitación, confusión, labilidad emocional, desorientación, trastornos del pensamiento, amnesia, ataxia, discinesia, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, paresia. nervio facial, tono muscular, migraña, neuropatía, pérdida del gusto y temblores; menos del 2%: apatía, infarto cerebral y convulsiones.

Del sistema cardiovascular: con poca frecuencia - trastornos vasculares; raramente: aumento de la presión arterial, angina de pecho, bloqueo AV, infarto de miocardio, palpitaciones, insuficiencia de la válvula tricúspide, trombosis venosa profunda, tromboflebitis, venas varicosas venas y vasculitis; menos del 2%: fibrilación auricular, hipotensión ortostática.

Reacciones dermatológicas: a menudo - lipodistrofia; poco frecuentes: erupción cutánea, acné, alopecia, dermatitis alérgica, erupción maculopapular, picazón e hiperhidrosis; raramente: piel seca, eccema, capilaritis idiopática, dermatitis exfoliativa, hinchazón de la cara, trastornos de la estructura de las uñas, seborrea, decoloración de la piel, estrías, úlceras en la piel; menos del 2% - hipertrofia de la piel.

Del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia - mialgia, artralgia; raramente: osteoartritis, dolor lumbar y necrosis ósea, enfermedad de las articulaciones; menos del 2% - debilidad muscular.

Desde el lado del metabolismo: con poca frecuencia: deshidratación, obesidad, anorexia, pérdida o aumento de peso; raramente: disminución o aumento del apetito, hiperamilasemia, hiperlipasemia, hiperuricemia, hipofosfatemia, hipocolesterolemia, hipovitaminosis e hipotiroidismo, acidosis láctica, lipomatosis.

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - diabetes mellitus, síndrome de Itsenko-Cushing; raramente - hipogonadismo masculino.

Del sistema urinario: raramente - hematuria, nefrolitiasis, nefritis y parámetros de laboratorio de orina anormales, cambios en el olor de la orina.

Del sistema reproductivo: con poca frecuencia - disfunción eréctil; raramente: amenorrea, trastorno de la eyaculación, agrandamiento de los senos, ginecomastia, menorragia.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia - bronquitis; raramente - tos, dificultad para respirar, edema pulmonar; menos del 2% - broncoespasmo.

Del sistema hematopoyético: raramente - anemia, leucopenia y linfadenopatía.

De los sentidos: con poca frecuencia - tinnitus; raramente: discapacidad visual, hiperacusia, mareos, trastornos del equilibrio.

Infecciones: raramente - infección bacteriana, bronconeumonía, inflamación de la grasa subcutánea, foliculitis, furunculosis, gastroenteritis, otitis media, absceso perineal, faringitis, rinitis, sialoadenitis, sinusitis e infección viral (incluida la influenza).

Neoplasias: raramente - neoplasias (incluidas neoplasias cutáneas benignas), quistes.

General: a menudo - astenia; poco frecuentes: dolor, dolor en el área del pecho, fiebre, hinchazón, malestar; raramente: escalofríos, edema periférico, dolor en el pecho, esplenomegalia.

Según los parámetros de laboratorio: muy a menudo - aumento de la concentración de colesterol total, triglicéridos; aumento de la actividad de GGT; a menudo: aumento de la concentración de glucosa, pruebas hepáticas anormales, aumento de la actividad sérica de AST, ALT, amilasa; con poca frecuencia: un aumento en la concentración de bilirrubina total, desviaciones de la norma en las pruebas para determinar las concentraciones de hormonas y otros Pruebas de laboratorio, aumento de la actividad de la lipasa, disminución de la CK, disminución de la tolerancia a la glucosa; raramente - neutropenia, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina; menos del 2%: un aumento en la concentración de ácido úrico, un aumento en la actividad de CPK, una disminución en las concentraciones de fósforo inorgánico y hemoglobina.

El perfil de eventos adversos en niños de 6 meses a 12 años fue similar al de los adultos. Los síntomas más comunes observados fueron erupción cutánea, alteraciones del gusto, vómitos y diarrea.

Del sistema digestivo: a menudo - estreñimiento, pancreatitis, hepatomegalia.

Del sistema hematopoyético: a menudo - aumento del aPTT, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas, neutrófilos.

Reacciones dermatológicas: a menudo - piel seca.

De los parámetros de laboratorio: a menudo: aumento de sodio, aumento de potasio, aumento de calcio, aumento de bilirrubina, aumento de ALT, aumento de AST, aumento del colesterol total, aumento de amilasa, aumento de ácido úrico, disminución de sodio, disminución de potasio, disminución de calcio.

Otros: a menudo - infecciones virales, fiebre.

También se han notificado casos de necrólisis epidérmica tóxica, hepatitis, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y bradiarritmia con el uso de lopinavir/ritonavir.

Condiciones y plazos de almacenamiento.

Los comprimidos de 200/50 mg deben conservarse a una temperatura que no exceda de 15° a 25°C. Vida útil – 4 años.

Los comprimidos de 100/25 mg deben conservarse a una temperatura de 15° a 30°C. Vida útil – 2 años.

La solución oral debe conservarse a una temperatura de 2° a 8°C (en el frigorífico). Vida útil – 2 años. Fuera del frigorífico, el medicamento se puede conservar a una temperatura no superior a 25°C durante 42 días (6 semanas), tras lo cual se debe destruir el resto. Se recomienda escribir en el frasco de solución oral la fecha en que se sacó el medicamento del frigorífico.

El medicamento debe almacenarse fuera del alcance de los niños.

Indicaciones

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (infección por VIH), como parte de una terapia combinada:

• en adultos y niños de 3 años y mayores (tabletas,
• Solucion Oral);
• en niños mayores de 6 meses (solución oral).

Contraindicaciones

• insuficiencia hepática grave;
• uso simultáneo con drogas,
• cuyo aclaramiento depende significativamente del metabolismo mediado por CYP3A,
• incluyendo astemizol,
• blonanserina,
• terfenadina,
• midazolam,
• triazolam,
• cisaprida,
• pimozida,
• rifampicina,
• salmeterol,
• sildenafil (sólo en caso de tratamiento de hipertensión pulmonar),
• vardenafilo,
• voriconazol,
• Alcaloides del cornezuelo de centeno (p. ej.
• ergotamina y dihidroergotamina,
• ergometrina y metilergometrina),
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina,
• simvastatina),
• preparaciones de hierba de San Juan,
• fosamprenavir;
• niños hasta 6 meses de edad (para solución oral);
• niños menores de 3 años (para tabletas);
• hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

El medicamento debe usarse con precaución en caso de hepatitis viral B y C, cirrosis hepática, insuficiencia hepática leve a moderada, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, pancreatitis; hemofilia A y B; dislipidemia (incluida hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia); en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años); en pacientes con enfermedad cardíaca orgánica y trastornos de la conducción cardíaca preexistentes o en pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo PR (como verapamilo o atazanavir); simultáneamente con medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil (sildenafil, tadalafil); simultáneamente con fentanilo, rosuvastatina, atorvastatina, bupropión, con GCS para uso por inhalación.

instrucciones especiales

Disfunción hepática

Lopinavir/ritonavir se metaboliza principalmente en el hígado. En este sentido, se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con insuficiencia hepática. Kaletra no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Los datos farmacocinéticos sugieren que en pacientes VIH positivos con infección por VHC e insuficiencia hepática leve a moderada, las concentraciones plasmáticas de lopinavir pueden aumentar en aproximadamente un 30%, así como una disminución en su unión a las proteínas plasmáticas. Si tiene hepatitis B o C o un aumento significativo de la actividad de las aminotransferasas antes de comenzar el tratamiento, existe un mayor riesgo de que aumente aún más. EN Práctica clinica Se han notificado casos de disfunción hepática, incl. con desenlace fatal. Por lo general, se observaron en pacientes con infección progresiva por VIH y hepatitis crónica o cirrosis concomitante que recibieron diversos medicamentos. No se ha establecido la conexión de estos casos con la terapia con Kaletra. En tales situaciones, es aconsejable controlar con mayor frecuencia la actividad de AST y ALT, especialmente en los primeros meses después de prescribir el medicamento.

Diabetes mellitus/hiperglucemia

Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos de desarrollo y descompensación de diabetes mellitus e hiperglucemia en pacientes infectados por el VIH que recibían inhibidores de la proteasa. En algunos casos, fue necesario prescribir insulina o hipoglucemiantes orales (o aumentar sus dosis). A veces se desarrolló cetoacidosis diabética. En algunos pacientes, la hiperglucemia persistió después de la interrupción del inhibidor de la proteasa. Estos casos fueron reportados de forma voluntaria, por lo que no es posible valorar su frecuencia y asociación con el uso de inhibidores de proteasa.

Pancreatitis

En pacientes que recibieron Kaletra, se observó el desarrollo de pancreatitis, incl. en el contexto de la aparición de hipertrigliceridemia grave. Se han reportado casos fatales. No se ha establecido la conexión entre este efecto adverso y el uso de Kaletra; sin embargo, un aumento significativo de los niveles de triglicéridos es un factor de riesgo para el desarrollo de pancreatitis; Los pacientes con infección por VIH avanzada tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertrigliceridemia y pancreatitis, y los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo de exacerbación durante el tratamiento con Kaletra.

Resistencia/resistencia cruzada

Al estudiar los inhibidores de la proteasa, se registró resistencia cruzada de diversa gravedad. Actualmente se está estudiando el efecto de lopinavir/ritonavir sobre la eficacia de la terapia posterior con otros inhibidores de la proteasa.

Hemofilia

En pacientes con hemofilia tipos A y B, se han descrito casos de hemorragia durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa, incluida la formación espontánea de hematomas subcutáneos y el desarrollo de hemartrosis. A algunos pacientes se les administraron dosis adicionales de factor VIII. En más de la mitad de los casos se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa. No se ha establecido la relación causa-efecto o el mecanismo para el desarrollo de tales eventos adversos durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa.

Redistribución de grasas

Durante la terapia ARV se observó redistribución/acumulación de grasa con su depósito en las partes centrales del cuerpo, espalda, cuello, aparición de “joroba de búfalo”, disminución de los depósitos de grasa en la cara y las extremidades, agrandamiento de las mamas. Glándulas y Cushingoides. Se desconocen el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos adversos. No se ha establecido su conexión con la terapia.

Aumento de los niveles de lípidos

El tratamiento con Kaletra dio lugar a un aumento de las concentraciones de colesterol total y triglicéridos. Se deben controlar los niveles de triglicéridos y colesterol antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. En presencia de trastornos lipídicos, está indicada la terapia adecuada.

Síndrome de reconstitución inmune

En pacientes que reciben TAR combinado, incl. con el uso del medicamento Kaletra®, se observó el desarrollo del síndrome de reconstitución inmune. En el contexto de la restauración de la función inmune al comienzo de la terapia ARV combinada, es posible una exacerbación de infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (incluidas Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), que pueden requerir exámenes y tratamientos adicionales.

Agentes antimicobacterianos

La administración de rifampicina simultáneamente con Kaletra en forma de tableta se acompaña de una disminución dependiente de la dosis en la concentración plasmática de lopinavir en comparación con el uso de Kaletra en una dosis estándar de 400/100 mg sin rifampicina. Se observaron aumentos en los niveles de ALT y AST cuando Kaletra se usó en dosis más altas en combinación con rifampicina. Cuando se utiliza concomitantemente con rifampicina, Kaletra debe prescribirse en una dosis estándar durante al menos 10 días antes de la administración de rifampicina, sólo después de lo cual es posible aumentar la dosis de Kaletra. Se debe controlar cuidadosamente la función hepática.

osteonecrosis

Se sabe que muchos factores influyen en la etiología de la osteonecrosis (incluido el uso de corticosteroides, el abuso de alcohol, un IMC elevado y una inmunosupresión grave). En particular, se han notificado casos de osteonecrosis en pacientes con infección progresiva por VIH y/o uso prolongado de terapia ARV combinada. Por lo tanto, se debe recomendar a estos pacientes que consulten a un médico si experimentan dolor, rigidez en las articulaciones y alteración de la función motora.

El número de pacientes mayores de 65 años fue insuficiente para evaluar posibles diferencias en el tratamiento con lopinvir/ritonavir en comparación con el de pacientes más jóvenes. Se debe tener precaución al utilizar lopinavir/ritonavir en ancianos, dada la mayor incidencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca. enfermedades concomitantes y terapia concomitante.

Uso en pediatría

No se ha establecido la seguridad y farmacocinética de lopinavir/ritonavir en niños menores de 6 meses. En niños infectados por VIH de entre 6 meses y 12 años, el perfil de eventos adversos en el estudio clínico fue similar al de los adultos. No se ha estudiado el uso de lopinavir/ritonavir una vez al día en niños.

Impacto en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se han realizado estudios para estudiar el efecto de Kaletra® sobre la capacidad para conducir un automóvil u operar maquinaria en movimiento.

Durante el período de tratamiento, los pacientes deben tener cuidado al conducir vehículos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor concentración y velocidad de reacciones psicomotoras, porque el medicamento puede causar mareos y otros efectos secundarios que pueden afectar estas capacidades.

Uso para insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal no es necesario ajustar la dosis. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Uso para la disfunción hepática.

Kaletra® debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada es de 400/100 mg (3 cápsulas) 2 veces al día con las comidas. El medicamento no debe prescribirse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Condiciones de dispensación en farmacias.

El medicamento está disponible con receta médica.

Números de registro

tab., portada recubierto con película, 200 mg+50 mg: vial. 120 uds. LSR-000539/08 (2011-02-08 – 0000-00-00) pestaña., portada. recubierto con película, 100 mg+25 mg: vial. 60 uds. LP-000116 (2028-12-10 – 2028-12-15) solución para administración oral 80 mg + 20 mg/1 ml: vial. 60ml por juego con dispensador 5 uds. P N013751/02 (2021-01-08 – 0000-00-00)

Kaletra

Compuesto

Cada comprimido de Kaletra contiene:

Ritonavir – 25 mg;

Lopinavir – 100 mg;

Otros componentes: dióxido de silicio coloidal, laurato de sorbitán, copovidona K28, estearil fumarato de sodio, Opadry II rosa.

efecto farmacológico

Kaletra es un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento del VIH. Kaletra es un fármaco complejo que contiene ritonavir y lopinavir.

Lopinavir es una sustancia del grupo de los inhibidores de la proteasa VIH-1 y VIH-2. Lopinavir previene la síntesis de proteínas virales debido a la inhibición de las proteasas del VIH, y el fármaco también previene la escisión del polipéptido gag-pol, lo que resulta en la formación de un virus inmaduro e incapaz.

Ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir a través de CYP3 A4 en el hígado, lo que produce un aumento de los niveles séricos de lopinavir. Ritonavir también tiene actividad inhibidora de la proteasa del VIH.

Resistencia

Se seleccionaron in vitro aislados de VIH-1 con susceptibilidad reducida a lopinavir (la presencia de ritonavir no tuvo efecto sobre el aislamiento de cepas resistentes a lopinavir). Durante los estudios, no hubo evidencia de resistencia fenotípica o genotípica al tratamiento en todos los pacientes evaluados que tomaron ritonavir/lopinavir. Los niños que no habían recibido previamente terapia antirretroviral tampoco presentaron resistencia.

En la segunda etapa de los ensayos clínicos de Kaletra en 227 pacientes con VIH que habían recibido o no terapia antirretroviral previamente, se detectó resistencia en 4 de 23 pacientes con una falta de eficacia virológica de la terapia (niveles de ARN del VIH superiores a 400 copias/ ml). En estos pacientes, se registró una disminución en la eficacia de Kaletra después de 12 a 100 semanas desde el inicio del tratamiento, mientras que 3 de cada 4 pacientes habían recibido previamente terapia con uno de los inhibidores de la proteasa del VIH y 1 de cada 4 pacientes recibió una combinación. Tratamiento con inhibidores de la proteasa del VIH. Los 4 pacientes tenían mutaciones asociadas con insensibilidad a los inhibidores de la proteasa del VIH.

Resistencia cruzada

Los datos sobre resistencia cruzada con ritonavir/lopinavir son limitados.

La respuesta virológica durante el tratamiento con ritonavir/lopinavir cambió en presencia de 3 o más sustituciones de aminoácidos en los genes de la proteasa del VIH (en particular I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R/V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Se estudió la importancia clínica de la reducción in vitro de la susceptibilidad a lopinavir basándose en la respuesta virológica a ritonavir/lopinavir, teniendo en cuenta el fenotipo y genotipo inicial del virus en 56 pacientes con ARN del VIH superior a 1.000 copias/ml que habían recibido previamente indinavir, ritonavir, nelfinavir o saquinavir. Se recomendó a los pacientes que recibieran una dosis de ritonavir/lopinavir en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y efavirenz. Antes del tratamiento, la CE50 de lopinavir para 56 cepas del virus era entre 0,5 y 96 veces mayor que la CE50 del virus de tipo salvaje. En 31 de 56 cepas, la disminución de la sensibilidad a lopinavir se determinó 4 o más veces; la disminución promedio de la sensibilidad entre 31 cepas alcanzó 27,9 veces. Después de 48 semanas de iniciar ritonavir/lopinavir, un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa, y efavirenz, se registraron niveles de ARN del VIH inferiores a 400 copias/ml en 25 de 27, 11 de 15 y 2 de 8 pacientes cuya sensibilidad inicial a lopinavir era reducido, respectivamente, menos de 10 veces, 10 a 40 veces y más de 40 veces (se registró una concentración de ARN del VIH inferior a 50 copias/ml en 22 de 27, 9 de 15 y 2 de 8 pacientes, respectivamente). Se requieren estudios adicionales para estudiar con más detalle las mutaciones que conducen al desarrollo de resistencia a lopinavir.

Perfil farmacocinético de Kaletra

No hubo diferencias significativas en el perfil farmacocinético de ritonavir/lopinavir en voluntarios (sanos) y pacientes VIH positivos.

Lopinavir se convierte casi por completo en el hígado con la participación de CYP3 A4, mientras que ritonavir inhibe la conversión de lopinavir, lo que provoca un aumento de los niveles séricos de este último.

Cuando se utilizó ritonavir/lopinavir 100/400 mg dos veces al día, los niveles séricos medios de lopinavir en estado estacionario fueron de 15 a 20 veces mayores que los niveles de ritonavir, y los niveles de ritonavir no superaron el 7% de los obtenidos con 600 mg dos veces al día.

La CE50 de lopinavir in vitro es 10 veces menor que la de ritonavir (la eficacia antiviral de Kaletra está determinada principalmente por la acción de lopinavir).

Los niveles séricos máximos de lopinavir cuando se toman comprimidos de Kaletra (4 veces al día) son aproximadamente 9,8 ± 3,7 mcg/ml y se alcanzan en promedio 4 horas después de tomar los comprimidos. Los niveles medios en estado estacionario antes de la dosis de la mañana alcanzaron 7,1 ± 2,8 μg/ml, y los niveles mínimos entre dosis fueron 5,5 ± 2,7 μg/ml.

Hasta el 99% del lopinavir en suero está unido a proteínas. Ritonavir/lopinavir se excreta por la orina y las heces.

La farmacocinética de los comprimidos de Kaletra no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada.

Cuando se tomaron dosis de Kaletra que correspondían a las recomendaciones posológicas específicas para la edad, se observó que la farmacocinética era similar en niños a la de pacientes adultos.

Kaletra no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal; Teniendo en cuenta el bajo aclaramiento renal de lopinavir, podemos decir que en estos pacientes no se esperan cambios significativos en la farmacocinética del fármaco.

En insuficiencia hepática moderada, se observó un aumento del AUC de lopinavir en un 30% y de las concentraciones máximas en un 20%. Kaletra no se ha estudiado en insuficiencia hepática grave.

Indicaciones para el uso

Kaletra se utiliza en el tratamiento combinado de adultos y niños mayores de 3 años con infección por VIH.

Modo de aplicación

Las tabletas de Kaletra están destinadas a la administración oral. Al recibirlo, es necesario mantener la integridad del caparazón. Las tabletas de Kaletra se pueden usar independientemente de la comida.

Posología en pacientes adultos:

Un régimen alternativo es tomar 8 comprimidos de Kaletra una vez al día. Este régimen puede recomendarse sólo para pacientes en los que no se han identificado más de 3 mutaciones asociadas con los mecanismos de desarrollo de resistencia a la acción de lopinavir.

Si se utiliza omeprazol o ranitidina en una terapia compleja, no es necesario ajustar la dosis de las tabletas de Kaletra.

Si al paciente se le prescribe una terapia compleja con efavirenz, amprenavir, nevirapina o nelfinavir (si se sospecha una sensibilidad reducida a lopinavir, incluso si el paciente ha recibido previamente terapia antirretroviral), la dosis de Kaletra se aumenta a 5 comprimidos dos veces al día.

Posología en niños:

Se pueden prescribir dosis para adultos de Kaletra (4 comprimidos dos veces al día) a pacientes sin tratamiento concomitante con nelfinavir, efavirenz, nevirapina o amprenavir si el peso y la superficie corporal son superiores a 35 kg y 1,4 m2.

La dosis de comprimidos de Kaletra para niños que pesan hasta 35 kg y una superficie corporal (SC) de 0,6 a 1,4 m2 se determina individualmente:

Sin prescribir efavirenz, amprenavir, nevirapina o nelfinavir:

Con una superficie corporal de 0,6 a 0,9 m2 y un peso de 15 a 25 kg, se prescriben 2 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Con una superficie corporal de 0,9 a 1,4 m2 y un peso de 25 a 30 kg, se prescriben 3 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Para una superficie corporal de más de 1,4 m2 y un peso de más de 35 kg, se prescriben 4 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Cuando se coadministra efavirenz, amprenavir, nevirapina o nelfinavir:

Con una superficie corporal de 0,6 a 0,8 m2 y un peso de 15 a 20 kg, se prescriben 2 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Con una superficie corporal de 0,8 a 1,2 m2 y un peso de 20 a 30 kg, se prescriben 3 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Para una superficie corporal de 1,2 a 1,7 m2 y un peso de 30 a 45 kg, se prescriben 4 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

Para una superficie corporal de más de 1,7 m2 y un peso de más de 45 kg, se prescriben 5 comprimidos de Kaletra dos veces al día.

A los niños menores de 3 años, así como a aquellos con una superficie corporal total inferior a 0,6 m2, no se les recetan comprimidos de Kaletra.

Efectos secundarios

En pacientes adultos, el desarrollo de diarrea se registró con mayor frecuencia durante los estudios. También se registraron los siguientes eventos adversos en adultos:

• Sistema inmunológico: síndrome de reconstitución inmune, hipersensibilidad.
• Tracto gastrointestinal: trastornos de las heces, dolor epigástrico, vómitos, náuseas, cambio en la frecuencia de las deposiciones, flatulencia, sequedad de boca, gastritis, enterocolitis hemorrágica, malestar, incontinencia fecal, hepatitis, pancreatitis. Raramente: dolor abdominal, duodenitis, disfagia, enteritis, eructos, enterocolitis, úlcera gástrica, esofagitis, ulceración de la mucosa oral, hepatomegalia, hemorroides, periodontitis, estomatitis, colecistitis, ictericia, rectorragia, esteatosis hepática, colangitis.
• SNC: parestesia, dolor de cabeza, disminución de la libido, alteraciones del sueño, estado depresivo, mareos, nerviosismo, ansiedad, somnolencia, neuropatía periférica, cambios en el gusto. Raramente: confusión, ataxia, trastornos del pensamiento, desorientación, agitación, discinesia, síndrome extrapiramidal, encefalopatía, tono muscular, paresia del nervio facial, migraña, temblor, apatía, convulsiones, infarto cerebral.
• CVS: patologías vasculares, angina de pecho, hipertensión, infarto de miocardio, insuficiencia de la válvula tricúspide, bloqueo auriculoventricular, palpitaciones, tromboflebitis, trombosis venosa profunda, varices, vasculitis. Raramente: hipotensión ortostática, fibrilación auricular.
• Piel y tejidos subcutáneos: lipodistrofia, dermatitis alérgica, alopecia, erupción cutánea, acné, prurito, hiperhidrosis, erupción maculopapular. Raramente: capilaritis idiopática, hinchazón facial, eczema, dermatitis exfoliativa, piel seca, cambios en la estructura de las uñas, estrías, cambios en la pigmentación, seborrea, úlceras, hipertrofia de la piel.
• Sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia, necrosis ósea, artritis, artrosis, debilidad muscular.
• Sistema urinario: nefrolitiasis, hematuria, cambios en el olor y parámetros de laboratorio de la orina, nefritis.
• Sistema reproductivo: amenorrea, disfunción eréctil, agrandamiento mamario, trastornos de la eyaculación, menorragia, ginecomastia.
• Sistema respiratorio: tos, bronquitis, edema pulmonar, dificultad para respirar, broncoespasmo.
• Sistema sanguíneo: leucopenia, linfadenopatía, anemia.
• Metabolismo: síndrome de Itsenko-Cushing, deshidratación, obesidad, diabetes mellitus, cambios de peso corporal, anorexia. Raramente: hipocolesterolemia, hiperuricemia, cambios en el apetito, hipogonadismo masculino, hiperlipasemia, hiperamilasemia, hipofosfatemia, hipovitaminosis, acidosis láctica, hipotiroidismo, lipomatosis. Además, puede haber un aumento en el colesterol total, hipertrigliceridemia, un aumento en la actividad de la gamma-glutamil transpeptidasa, un aumento en los niveles de glucosa sérica, un aumento en la actividad de AST/ALT y fosfatasa alcalina, una disminución en el aclaramiento de creatinina, un aumento en actividad de la lipasa, hiperbilirrubinemia, disminución de los niveles de hemoglobina y aumento de la actividad de la creatinfosfoquinasa.
• Infecciones: bronconeumonía, infección bacteriana, foliculitis, gastroenteritis, furunculosis, inflamación del tejido adiposo subcutáneo, rinitis, faringitis, absceso perineal, otitis media, sialoadenitis, sinusitis, influenza.
• Otros: alteraciones visuales, cambios de equilibrio, tinnitus, hiperacusia, quistes, neoplasias, debilidad, edema, escalofríos, dolor en el pecho, esplenomegalia.

Eventos adversos en niños

Los efectos secundarios informados en niños son similares a los de los adultos. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea, cambios en el gusto, erupción cutánea y vómitos. Además, se registró el desarrollo infecciones virales, fiebre, estreñimiento, hepatomegalia, pancreatitis, piel seca, disminución de la hemoglobina, cambios en el metabolismo mineral (niveles de potasio, sodio y calcio), hiperbilirrubinemia, disminución del recuento de plaquetas. También se han notificado aumento de la actividad de AST/ALT, hipercolesterolemia, aumento de la actividad de amilasa, hiperuricemia, eritema multiforme, hepatitis, necrólisis epidérmica tóxica, bradiarritmia y síndrome de Stevens-Johnson.

Estudios poscomercialización

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis que recibieron la terapia adecuada, se registró el desarrollo de disfunción hepática (incluso fatal) durante el tratamiento con tabletas de Kaletra para la infección progresiva por VIH. No se ha establecido una relación directa de causa y efecto con ritonavir/lopinavir. En pacientes con enfermedad renal, se recomienda controlar los niveles de AST/ALT.

Algunos pacientes, mientras tomaban tabletas de Kaletra, experimentaron una exacerbación o aparición de diabetes mellitus, que requirió prescripción/ajuste de dosis de insulina o medicamentos orales para el tratamiento de la diabetes. Después de dejar de tomar Kaletra comprimidos, algunos pacientes continuaron teniendo hiperglucemia.

Durante el tratamiento con ritonavir/lopinavir, se registró el desarrollo de pancreatitis en pacientes con un aumento significativo de los niveles de triglicéridos. Algunos casos de pancreatitis han sido fatales y no se ha establecido un vínculo directo entre ritonavir/lopinavir y el desarrollo de pancreatitis, pero el riesgo de niveles elevados de triglicéridos aumenta la posibilidad de desarrollar pancreatitis. Al tratar progresivo infección por VIH Es necesario controlar los niveles de triglicéridos.

Si se desarrollan efectos secundarios, es necesaria una consulta urgente con un especialista.

Contraindicaciones

Las tabletas de Kaletra están contraindicadas en las siguientes condiciones:

• intolerancia a componentes activos y adicionales;
• disfunción hepática grave;
• Terapia con medicamentos que tienen un efecto pronunciado sobre la isoenzima CYP3 A4 (ver "Interacciones con otros medicamentos").

Las tabletas de Kaletra no se utilizan en pediatría para tratar a niños menores de 3 años.

• hepatitis viral C y B;
• moderado y forma ligera insuficiencia hepática;
• aumento de la actividad AST/ALT;
• pancreatitis;
• trastornos del metabolismo de los lípidos;
• edad mayor de 65 años.

Cardiopatías orgánicas y trastornos de la conducción cardíaca preexistentes, así como terapia con fármacos que ayuden a prolongar el intervalo PR.

Se debe tener precaución al conducir mientras se toma ritonavir/lopinavir.

El embarazo

Mientras las mujeres estén siendo tratadas con Kaletra, está indicado suspender la lactancia.

Durante el embarazo, las tabletas de Kaletra se prescriben solo en los casos en que los beneficios para la madre superan las posibles consecuencias negativas para el feto.

Interacciones con la drogas

Ritonavir y lopinavir inhiben la isoenzima CYP3 A, por lo que su uso combinado con fármacos metabolizados por esta enzima puede provocar un aumento de los niveles séricos de dichos fármacos.

Hay un aumento de más de tres veces en el AUC de los medicamentos que se metabolizan ampliamente por CYP3 A cuando se combinan con tabletas de Kaletra.

Kaletra es metabolizado por CYP3 A; los medicamentos que afectan a esta enzima pueden alterar los niveles plasmáticos, la eficacia y la toxicidad de lopinavir y ritonavir.

Interacción con medicamentos destinados al tratamiento del VIH.

No hubo interacción entre ritonavir/lopinavir y estavudina y lamivudina.

Si es necesario el uso combinado con didanosina, se recomienda utilizar didanosina con el estómago vacío y los comprimidos de Kaletra por separado de los alimentos.

Ritonavir/lopinavir, cuando se administran concomitantemente, puede disminuir los niveles séricos de abacavir y zidovudina.

Puede haber un aumento en los niveles séricos de tenofovir cuando se toma en combinación con tabletas de Kaletra. El mecanismo de este fenómeno no está claro; si es necesario el uso combinado, es necesario controlar el estado del paciente, teniendo en cuenta el riesgo de desarrollarlo. efectos no deseados tenofovir.

Al tomar tabletas de Kaletra en combinación con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, se pueden desarrollar mialgia, aumento de la actividad de la creatina fosfoquinasa y rabdomiólisis.

Delavirdina, cuando se toma en combinación con tabletas de Kaletra, puede aumentar los niveles séricos de lopinavir.

Se produce una disminución en el nivel de lopinavir y un aumento en el nivel de amprenavir cuando se toman tabletas de amprenavir y Kaletra en combinación. No se recomienda el uso simultáneo de estos medicamentos.

Las tabletas de Kaletra no deben recetarse en combinación con fosamprenavir (debido a la disminución de los niveles de fosamprenavir y lopinavir).

Kaletra, cuando se administra concomitantemente, aumenta los niveles séricos de indinavir; si esta combinación es necesaria, se debe ajustar la dosis de indinavir.

Hay una disminución en el nivel de lopinavir y un aumento en el nivel de nelfinavir cuando se toman en combinación. No se recomienda tomar estos medicamentos el mismo día.

Kaletra aumenta los niveles séricos de saquinavir cuando se administra en combinación, lo que puede requerir un ajuste de dosis de este último.

Las tabletas de Kaletra no deben usarse en combinación con tipranavir.

Interacción de Kaletra con otros medicamentos.

Debe tenerse en cuenta que Kaletra, cuando se toma en combinación, puede aumentar los niveles de fentanilo, bepridil, amiodarona, lidocaína, quinidina, digoxina y algunos fármacos anticancerígenos, así como aumentar los efectos secundarios de estos fármacos.

Kaletra puede alterar los niveles plasmáticos de anticoagulantes; si es necesario el uso concomitante, se debe controlar el índice normalizado internacional.

Kaletra disminuye los niveles séricos de bupropión cuando se usa concomitantemente.

El uso combinado de Kaletra con trazodona provoca un aumento de los niveles séricos de esta última.

La carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital, cuando se usan en combinación con Kaletra, pueden provocar una disminución de los niveles de lopinavir debido a su efecto sobre el CYP3 A4. También es posible que Kaletra tenga un efecto sobre los niveles de fenitoína cuando se toma el mismo día. Uso concomitante de ritonavir/lopinavir con anticonvulsivos No recomendado.

Lopinavir y ritonavir, cuando se usan en combinación, pueden alterar los niveles séricos de itraconazol, ketoconazol y voriconazol.

Durante el tratamiento con Kaletra, es posible que se produzcan cambios en los niveles séricos de claritromicina; si es necesario el uso combinado de estos fármacos, se deben ajustar las dosis de claritromicina (especialmente en pacientes con insuficiencia renal y hepática).

Cuando Kaletra se tomó concomitantemente con rifabutina durante 10 días, hubo un aumento en los niveles de rifabutina y su derivado activo de 3,5 y 5,7 veces, respectivamente. Teniendo en cuenta este efecto, si es necesario el uso combinado, se recomienda reducir la dosis de rifabutina en un 75%, dependiendo de la variabilidad individual de los parámetros farmacocinéticos; puede ser necesaria una reducción adicional de la dosis de rifabutina;

Al tomar Kaletra en combinación con rifampicina, puede producirse una disminución de los niveles de lopinavir y una pérdida de la respuesta virológica, así como el desarrollo de resistencia a ritonavir/lopinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH. Además, cuando se toman rifampicina y Kaletra en combinación, los niveles de AST/ALT pueden aumentar. Si es necesario el uso concomitante, el tratamiento con ritonavir/lopinavir debe iniciarse 10 días antes de tomar rifampicina; Además, se debe aumentar la dosis de ritonavir/lopinavir cuando se toma rifampicina. Los pacientes que reciben esta combinación requieren un control regular de la función hepática.

Kaletra puede disminuir la actividad terapéutica de la atovacuona cuando se administra concomitantemente.

La dexametasona, cuando se usa en combinación, puede disminuir los niveles séricos de lopinavir.

Kaletra, cuando se usa en combinación, puede aumentar los niveles séricos de fluticasona y disminuir las concentraciones de cortisol. Cuando estos medicamentos se usan en combinación, pueden desarrollarse efectos sistémicos significativos de los corticosteroides, incluido el síndrome de Itsenko-Cushing. Un efecto similar es posible con uso por inhalación otros corticosteroides que se convierten de manera similar a la fluticasona (por ejemplo, cuando se usa budesonida). Se debe tener especial cuidado al prescribir dicha combinación y se debe ajustar la dosis del corticosteroide mientras se monitorean las reacciones generales y locales al medicamento. Una opción alternativa es prescribir corticosteroides que no se metabolizan por CYP3 A4, como la beclometasona.

Kaletra puede aumentar los niveles de nifedipina, felodipina y nicardipina cuando se toman en combinación.

Cuando se toma Kaletra en combinación con inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (incluidos tadalafilo y sildenafil), puede haber un aumento significativo en los niveles de este último y un aumento en la frecuencia de los efectos secundarios, incluidos hipotensión y priapismo. Sildenafil y tadalafil en combinación con Kaletra solo se pueden usar en dosis bajas (no más de 25 mg y 10 mg, respectivamente) con un control especial de los efectos secundarios; está prohibido el uso combinado de estos medicamentos en pacientes con hipertensión pulmonar.

Está prohibido el uso simultáneo de Kaletra con vardenafilo.

Los preparados de hierba de San Juan reducen los niveles séricos de ritonavir/lopinavir; el uso simultáneo de estos fármacos está contraindicado.

Kaletra puede alterar los niveles de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa; el mayor efecto de Kaletra se observa en los niveles de lovastatina y simvastatina, en menor medida, Kaletra aumenta los niveles de atorvastatina y rosuvastatina; Se permite el uso combinado de Kaletra con atorvastatina y rosuvastatina, sujeto al ajuste de dosis de esta última.

No hubo interacción farmacocinética de Kaletra con pravastatina y fluvastatina (el metabolismo de estos medicamentos no depende de CYP3 A4 si un paciente requiere terapia con inhibidores de la HMG-CoA reductasa mientras toma Kaletra, se recomienda dar preferencia al prescribir pravastatina y fluvastatina.

Kaletra puede aumentar los niveles de tacrolimus, sirolimus y ciclosporina cuando se usan en combinación; se recomienda controlar los niveles de estos medicamentos hasta que se estabilicen por completo;

Kaletra reduce las concentraciones séricas de metadona.

Kaletra reduce la eficacia de la administración oral. medicamentos anticonceptivos, así como anticonceptivos hormonales en forma de parche; mientras toman Kaletra para mujeres que usan anticonceptivos hormonales, se requiere anticoncepción adicional.

Sobredosis

Los datos sobre una sobredosis aguda de Kaletra son limitados. No hay datos sobre un antídoto específico.

La absorción se puede reducir en las primeras horas después de una sobredosis realizando un lavado gástrico y prescribiendo sorbentes al paciente.

En teoría, la hemodiálisis es ineficaz en caso de sobredosis de Kaletra, ya que ingredientes activos Tienen un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

Formulario de liberación Fabricante:

Laboratorios Abbott

Información adicional sobre el fabricante.

País de origen: Alemania.

Autores

¡Atención!
Descripción de la droga " Kaletra"en esta página hay una versión simplificada y ampliada de las instrucciones oficiales de uso. Antes de comprar o usar el medicamento, debe consultar a su médico y leer las instrucciones aprobadas por el fabricante.
La información sobre el medicamento se proporciona únicamente con fines informativos y no debe utilizarse como guía para la automedicación. Sólo un médico puede decidir prescribir el medicamento, así como determinar la dosis y los métodos de uso.

Descripción e instrucciones del medicamento Kaletra.

Kaletra es un medicamento para combatir la infección por VIH. El medicamento contiene dos sustancias: ritonavir y lopinavir. Ambos compuestos tienen un efecto dañino sobre el virus de la inmunodeficiencia humana: durante la replicación (reproducción), aparecen virus que no pueden afectar la salud humana. Al mismo tiempo, ritonavir está diseñado para mejorar y apoyar el efecto del segundo componente de Kaletra: lopinavir, que es el principal. Una pregunta importante es el desarrollo de resistencia a la terapia con tales sustancias. Los ensayos de Kaletra mostraron un porcentaje relativamente bajo de mutaciones que hacían que el virus se volviera resistente al tratamiento. Terapia en en este caso siempre incluye una amplia gama de herramientas.

Kaletra se utiliza para:

• La presencia del virus de la inmunodeficiencia humana;

Kaletra se produce en forma de soluciones orales y cápsulas. La dosis del medicamento se calcula en función de la edad, el peso del paciente y también de si ha tomado previamente medicamentos antirretrovirales y si es posible una disminución de la sensibilidad a este medicamento. Las instrucciones del medicamento Kaletra contienen tablas de dosificación estándar. A veces está indicado distribuir la dosis diaria de este medicamento en dos dosis (por ejemplo, en niños) y, a veces, se puede usar el medicamento una vez al día.

Kaletra está contraindicado para:

• Enfermedades hepáticas graves;
• El uso simultáneo de ciertos medicamentos que afectan sistema cardiovascular humanos, por ejemplo, estatinas (simvastatina, etc.), alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, etc.);
• Tratamiento de recién nacidos en la primera mitad de la vida;
• Lactancia (si se realiza la terapia con Kaletra, se interrumpe la lactancia);

Durante el embarazo se puede prescribir un tratamiento con este medicamento, pero sólo en casos excepcionales.

Efectos secundarios y sobredosis de Kaletra.

La buena portabilidad es una de las ventajas notables de este producto medicinal. Muy a menudo, los pacientes se quejan de indigestión, escalofríos, dolores de cabeza, fatiga y aumento de la presión arterial. En general, es necesario comprender que con una enfermedad como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, una persona puede experimentar problemas en todos los sistemas del cuerpo. Y puede resultar bastante difícil asociar estas infracciones específicamente con el uso de Kaletra.

Prácticamente no existe experiencia en el seguimiento y tratamiento de sobredosis con Kaletra. Por lo tanto, las instrucciones solo dan instrucciones generales sobre lo que debe intentar eliminar los restos del medicamento que aún no ha tenido tiempo de ser absorbido en el torrente sanguíneo y controlar el estado del paciente para brindar asistencia sintomática de manera oportuna.

Opiniones sobre Kaletra

Muy a menudo, las revisiones sobre Kaletra son informes de pacientes sobre los efectos secundarios del tratamiento con este medicamento. A pesar de que el fabricante dice que el medicamento es bien tolerado, las personas que lo toman a menudo testifican lo contrario:

- Sólo logré beber Kaletra durante dos semanas. Me sentí tan mal, me quedé ahí tumbada. Además de la diarrea, el dolor en partes diferentes cuerpo, erupciones, picazón...

- ¡No puedo tomar Kaletra! Necesito trabajar, poder funcionar, pero me quedo tumbado y corro al baño.

Otros pacientes responden que vale la pena soportar la primera "ola de efectos secundarios", ya que entonces la condición puede mejorar:

“Mi marido sufrió así probablemente durante un mes, pero ahora (han pasado siete meses) se siente bien. Así que intenta tener paciencia, tómate la baja laboral... ¡Espero que a ti también te pase todo!

“No pude hacer nada durante las primeras tres semanas. Luego todo mejoró un poco: apenas podía arrastrarme durante seis meses. Hoy todo está bien. Me siento bien, mi rendimiento ha empezado a mejorar.

Además, hay menciones a tales efecto secundario Kaletra como adelgazante.

En general, muchos pacientes confirman que Kaletra es droga efectiva. Para soportar la terapia con Kaletra, a menudo se necesita coraje. Pero protegerse de un virus mortal probablemente no sea un precio tan alto a pagar.

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