که قادر به فاگوسیتوز است. فاگوسیتوز و سلول های فاگوسیتی

این پدیده جذب و هضم ذرات مضر خارجی است که توسط سلول های محافظ ویژه وارد بدن می شود. علاوه بر این، نه تنها فاگوسیت های "ویژه آموزش دیده" که هدف زندگی آنها محافظت از سلامت انسان است، قادر به فاگوسیتوز هستند، بلکه سلول هایی نیز که وظایف کاملاً متفاوتی را در بدن ما انجام می دهند... بنابراین، چه نوع سلول هایی وجود دارند که قادر به فاگوسیتوز هستند. فاگوسیتوز

مونوسیت ها

در طی فاگوسیتوز، مونوسیت تنها در 9 دقیقه با اشیاء مضر مقابله می کند. گاهی اوقات سلول ها و بسترهای چند برابر خود را جذب و تجزیه می کند.

نوتروفیل ها

فاگوسیتوز نوتروفیل ها به روشی مشابه انجام می شود، با تنها تفاوت این که آنها بر اساس اصل "با درخشیدن به دیگران، خود را می سوزانم" کار می کنند. این بدان معنی است که با گرفتن پاتوژن و از بین بردن آن، نوتروفیل می میرد.

ماکروفاژها

ماکروفاژها لکوسیت هایی هستند که فاگوسیتوز را انجام می دهند و از مونوسیت های خون تشکیل می شوند. آنها در بافت ها قرار دارند: هم مستقیماً زیر پوست و غشاهای مخاطی و هم در عمق اندام ها. انواع خاصی از ماکروفاژها وجود دارند که در اندام های خاصی یافت می شوند.

به عنوان مثال، سلول های کوپفر در کبد "زندگی می کنند" که وظیفه آنها از بین بردن اجزای قدیمی خون است. ماکروفاژهای آلوئولی در ریه ها قرار دارند. این سلول‌ها که قادر به فاگوسیتوز هستند، ذرات مضری را که با هوای استنشاقی وارد ریه‌ها می‌شوند جذب می‌کنند و آنها را هضم می‌کنند و با آنزیم‌های خود از بین می‌برند: پروتئازها، لیزوزیم، هیدرولازها، نوکلئازها و غیره.

ماکروفاژهای بافت معمولی معمولاً پس از برخورد با پاتوژن ها می میرند، یعنی در این مورد همان اتفاقی می افتد که در فاگوسیتوز نوتروفیل ها رخ می دهد.

سلول های دندریتیک

این سلول ها - زاویه ای، منشعب - کاملاً متفاوت از ماکروفاژها هستند. با این حال، آنها از بستگان آنها هستند، زیرا آنها نیز از مونوسیت های خون تشکیل شده اند. فقط سلول‌های دندریتیک جوان قادر به فاگوسیتوز هستند؛ بقیه عمدتاً با بافت لنفوئیدی "کار" می‌کنند و به لنفوسیت‌ها آموزش می‌دهند که به آنتی ژن‌های خاص پاسخ صحیح دهند.

ماست سل ها

ماست سل ها علاوه بر تحریک پاسخ التهابی، قادر به فاگوسیتوز هستند. ویژگی کار آنها این است که آنها فقط باکتری های گرم منفی را از بین می برند. ظاهراً دلایل چنین "قابل فهم" کاملاً روشن نیست. ماست سل هامیل خاصی به این باکتری ها وجود دارد.

آنها می توانند سالمونلا را از بین ببرند، coliاسپیروکت، بسیاری از پاتوژن های STDs هستند، اما پاتوژن را کاملاً بی تفاوت درک می کنند. سیاه زخم، استرپتوکوک و استافیلوکوک. سایر لکوسیت ها با آنها مبارزه خواهند کرد.

سلول های ذکر شده در بالا فاگوسیت های حرفه ای هستند که خواص "خطرناک" آنها برای همه شناخته شده است. و اکنون چند کلمه در مورد سلول هایی که فاگوسیتوز معمولی ترین عملکرد آنها نیست.

پلاکت ها

پلاکت ها یا پلاکت های خون عمدتاً مسئول لخته شدن خون، توقف خونریزی و تشکیل لخته های خون هستند. اما، علاوه بر این، آنها همچنین دارای خواص فاگوسیتی هستند. پلاکت‌ها می‌توانند شبه‌پایان را تشکیل دهند و برخی از اجزای مضری که وارد بدن می‌شوند را از بین ببرند.

سلول های اندوتلیال

به نظر می رسد که پوشش سلولی رگ های خونی نیز نشان دهنده آن است
خطری برای باکتری ها و سایر "مهاجمین" که وارد بدن شده اند. در خون، مونوسیت ها و نوتروفیل ها با اشیاء خارجی مبارزه می کنند، در بافت ها ماکروفاژها و سایر فاگوسیت ها منتظر آنها هستند، و حتی در دیواره رگ های خونی، که بین خون و بافت ها قرار دارند، "دشمنان" نمی توانند "احساس امنیت کنند". واقعاً توانایی دفاعی بدن فوق العاده است. با افزایش محتوای هیستامین در خون و بافت ها، که در هنگام التهاب رخ می دهد، توانایی فاگوسیتی سلول های اندوتلیال، که قبلا تقریباً نامحسوس بود، چندین برابر افزایش می یابد!

هیستوسیت ها

تحت این نام جمعی، تمام سلول های بافتی متحد می شوند: بافت همبند، پوست، بافت زیر جلدی، پارانشیم اندام و غیره. هیچ کس قبلاً نمی توانست این را تصور کند ، اما معلوم می شود که تحت شرایط خاصی ، بسیاری از هیستوسیت ها می توانند "اولویت های زندگی" خود را تغییر دهند و همچنین توانایی فاگوسیتوز را به دست آورند! آسیب، التهاب و دیگران فرآیندهای پاتولوژیکاین توانایی را در آنها بیدار کند که معمولاً وجود ندارد.

فاگوسیتوز و سیتوکین ها:

بنابراین، فاگوسیتوز یک فرآیند جامع است. که در شرایط عادیتوسط فاگوسیت هایی که مخصوص این کار طراحی شده اند انجام می شود، اما موقعیت های بحرانی می توانند حتی سلول هایی را که چنین عملکردی در طبیعت ندارند مجبور به انجام آن کنند. وقتی بدن در خطر واقعی است، به سادگی هیچ راه نجات دیگری وجود ندارد. مثل جنگ است که نه تنها مردان اسلحه را در دست می گیرند، بلکه همه کسانی که قادر به نگه داشتن آن هستند.

در طی فرآیند فاگوسیتوز، سلول ها سیتوکین تولید می کنند. اینها به اصطلاح مولکول های سیگنالی هستند که با کمک آنها فاگوسیت ها اطلاعات را به سایر اجزای سیستم ایمنی منتقل می کنند. مهمترین سیتوکین ها فاکتورهای انتقال یا عوامل انتقال - زنجیره های پروتئینی هستند که می توان آن را با ارزش ترین منبع اطلاعات ایمنی در بدن نامید.

برای اینکه فاگوسیتوز و سایر فرآیندهای سیستم ایمنی به طور ایمن و کامل انجام شود، می توانید از دارو استفاده کنید. عامل انتقال , ماده شیمیایی فعالکه با عوامل انتقال نشان داده می شود. بدن انسان با هر قرص از این محصول، بخشی از اطلاعات ارزشمند در مورد عملکرد صحیح سیستم ایمنی را دریافت می کند که توسط نسل های زیادی از موجودات زنده دریافت و جمع آوری شده است.

هنگام مصرف فاگوسیتوز، فرآیندهای فاگوسیتوز عادی می شود، پاسخ سیستم ایمنی به نفوذ پاتوژن ها تسریع می شود و فعالیت سلول هایی که از ما در برابر مهاجمان محافظت می کنند، افزایش می یابد. علاوه بر این، با عادی سازی سیستم ایمنی، عملکرد همه اندام ها بهبود می یابد. این به شما امکان افزایش می دهد سطح عمومیسلامتی و در صورت لزوم به بدن در مبارزه با هر بیماری کمک می کند.

ایمونولوژی

درس شماره 1

موضوع: "دکترین مصونیت. عوامل حفاظتی غیر اختصاصی ».

مصونیتروشی برای محافظت از بدن در برابر مواد ژنتیکی خارجی - آنتی ژن هایی با منشاء اگزوژن و درون زا، با هدف حفظ و حفظ هموستاز، یکپارچگی ساختاری و عملکردی بدن، فردیت بیولوژیکی (آنتی ژنی) هر ارگانیسم و ​​گونه به عنوان یک کل. .

این تعریف تاکید دارد:

که ایمونولوژی روش ها و مکانیسم های محافظت در برابر هر آنتی ژنی را که از نظر ژنتیکی برای یک ارگانیسم بیگانه است، خواه منشأ میکروبی، حیوانی یا دیگر باشد، مطالعه می کند.

که مکانیسم های ایمنی علیه آنتی ژن هایی است که می توانند از خارج به بدن نفوذ کنند و در خود بدن شکل بگیرند.

هدف سیستم ایمنی حفظ و حفظ فردیت آنتی ژنی تعیین شده ژنتیکی هر فرد، هر گونه به عنوان یک کل است.

حفاظت ایمنی در برابر تهاجم بیولوژیکی به دست می آید سه گانه واکنش ها، شامل:

شناسایی ماکرومولکول های خارجی و تغییر یافته خود (AG)

حذف آنتی ژن ها و سلول های حامل آنها از بدن.

به خاطر سپردن تماس با آنتی ژن های خاص، که حذف سریع آنها را پس از ورود مجدد به بدن تعیین می کند.

بنیانگذاران ایمونولوژی:

لویی پاستور - اصل واکسیناسیون.

I. I. Mechnikov - دکترین فاگوسیتوز.

پل ارلیش - فرضیه آنتی بادی.

اهمیت ایمونولوژی به عنوان یک علم با این واقعیت نشان می دهد که نویسندگان بسیاری از اکتشافات جایزه نوبل دریافت کردند.

عوامل غیر اختصاصیمقاومت بدن

در محافظت غیر اختصاصی در برابر میکروب ها و آنتی ژن ها نقش مهمهمانطور که در بالا گفته شد، بازی کنید سه مانع: 1) مکانیکی، 2) فیزیکوشیمیایی و 3) ایمونوبیولوژیکی عوامل اصلی محافظتی این موانع عبارتند از پوست و غشاهای مخاطی، آنزیم ها، سلول های فاگوسیتیک، مکمل، اینترفرون و مهارکننده های سرم خون.

پوست و غشاهای مخاطی

اپیتلیوم طبقه بندی شده پوست سالمو غشاهای مخاطی معمولاً در برابر میکروب ها و ماکرومولکول ها نفوذ ناپذیر هستند. با این حال، با میکرو آسیب های ظریف، تغییرات التهابی، نیش حشرات، سوختگی ها و جراحات، میکروب ها و ماکرومولکول ها نمی توانند از طریق پوست و غشاهای مخاطی نفوذ کنند. ویروس‌ها و برخی باکتری‌ها می‌توانند به صورت بین سلولی، از طریق سلول و با کمک فاگوسیت‌ها که میکروب‌های جذب شده را از طریق اپیتلیوم و غشاهای مخاطی انتقال می‌دهند، به ماکرو ارگانیسم نفوذ کنند. شاهد این امر عفونت در شرایط طبیعی از طریق غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی فوقانی، ریه ها، دستگاه گوارشتی از دستگاه ادراری تناسلی، و همچنین امکان ایمن سازی خوراکی و استنشاقی با واکسن های زنده، زمانی که سویه واکسن باکتری ها و ویروس ها به غشاهای مخاطی دستگاه گوارش و دستگاه تنفسی نفوذ می کند.

حفاظت فیزیکی و شیمیایی

پوست تمیز و سالم معمولا حاوی میکروب های کمی است، زیرا عرق و غدد چربیموادی که دارای اثر ضد باکتری هستند (اسید استیک، فرمیک، لاکتیک) به طور مداوم بر روی سطح آن آزاد می شوند.

معده همچنین مانعی در برابر باکتری ها، ویروس ها و آنتی ژن هایی است که به صورت خوراکی نفوذ می کنند، زیرا دومی تحت تأثیر محتویات اسیدی معده (pH 1.5-2.5) و آنزیم ها غیرفعال و از بین می روند. در روده، عوامل غیرفعال کننده آنزیم ها و باکتریوسین ها هستند که توسط فلور میکروبی طبیعی روده و همچنین تریپسین، پانکراتین، لیپاز، آمیلازها و صفرا تشکیل می شوند.

حفاظت ایمونوبیولوژیکی

فاگوسیتوز

فاگوسیتوز(از یونانی فاگوس - من می بلعم، سیتوها - سلولی که توسط I.I. Mechnikov کشف و مطالعه شد، یکی از عوامل قدرتمند اصلی است که مقاومت بدن و محافظت در برابر مواد خارجی از جمله میکروب ها را تضمین می کند. این باستانی ترین شکل است دفاع ایمنی، که قبلاً در coelenterates ظاهر شد.

مکانیسم فاگوسیتوز شامل جذب، هضم و غیرفعال کردن مواد خارجی برای بدن توسط سلول های تخصصی - فاگوسیت ها است.

I. I. Mechnikov به سلول های فاگوسیتیکطب مکمل و جایگزینماکروفاژها و میکروفاژها طبقه بندی شده اند. بیشترین مطالعه شده و از نظر عددی غالب مونوسیت های خون و ماکروفاژهای بافتی تشکیل شده از آنها هستند. مدت ماندگاری مونوسیت ها در جریان خون 2-4 روز است. پس از این، آنها به بافت ها مهاجرت می کنند و به ماکروفاژها تبدیل می شوند. طول عمر ماکروفاژها از 20 روز تا 7 ماه است (ما در مورد زیرجمعیت های مختلف ماکروفاژهای بافتی صحبت می کنیم). در بیشتر موارد 20-40 روز است.

ماکروفاژها به دلیل شکل سجده ای بزرگتر از مونوسیت ها هستند. ماکروفاژها به دو دسته ساکن (به طور پایدار در بافت های خاص موضعی) و متحرک (متحرک به محل التهاب) تقسیم می شوند.در حال حاضر همه فاگوسیت ها متحد شده اند. Vفاگوسیت کننده تک هسته ایسیستم:

آن شامل ماکروفاژهای بافتی(آلوئولی، صفاقی و غیره)، قفسلانگرهانس کیو گرنشتاین(اپیدرموسیت های پوست) سلول های کوپفر(رتیکولواندوتلیوسیت های ستاره ای)، سلول های اپیتلیوئید، نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها در خون و برخی دیگر.

وظایف اصلی فاگوسیت ها.

سلول های در حال مرگ و ساختارهای آنها (گلبول های قرمز، سلول های سرطانی) را از بدن حذف کنید.

غیر قابل سوخت و ساز را حذف کنید مواد معدنی، افتادن در محیط داخلیبدن به یک طریق یا دیگری (به عنوان مثال، ذرات زغال سنگ، مواد معدنی و سایر گرد و غبارهایی که به دستگاه تنفسی نفوذ می کنند).

جذب و غیرفعال کردن میکروب ها (باکتری ها، ویروس ها، قارچ ها)، بقایای آنها و محصولات آنها.

سنتز انواع مواد فعال بیولوژیکی لازم برای اطمینان از مقاومت بدن (برخی از اجزای مکمل، لیزوزیم، اینترفرون، اینترلوکین ها و غیره).

در مقررات شرکت کنند سیستم ایمنی;

"آشنایی" T-helpers را با آنتی ژن ها انجام دهید، به عنوان مثال، آنها در همکاری سلول های ایمنی بدن شرکت می کنند.

در نتیجه، فاگوسیت ها از یک سو نوعی «لاشکن» هستند که بدون در نظر گرفتن ماهیت و منشأ آنها، بدن را از تمام ذرات خارجی پاک می کنند (عملکرد غیر اختصاصی) و از طرف دیگر در فرآیند ایمنی خاص شرکت می کنند. با ارائه آنتی ژن به سلول های ایمنی (لنفوسیت های T) و تنظیم و فعالیت.

مراحل فاگوسیتوز . فرآیند فاگوسیتوز، یعنی جذب یک ماده خارجی توسط سلول ها، چندین مرحله دارد:

نزدیک شدن فاگوسیت به هدف جذب (کموتاکسی)؛

جذب nماده بلعیده شده روی سطح فاگوسیت؛

جذبمواد با نفوذ به غشای سلولی با تشکیل در پروتوپلاسم فاگوزوم (واکوئل، وزیکول) حاوی ماده جذب شده؛

ادغامفاگوزوم با لیزوزوم سلول برای تشکیل فاگولیزوزوم.

فعال شدن آنزیم های لیزوزومی و هضممواد موجود در فاگولیزوزوم با کمک آنها.

ویژگی های فیزیولوژی فاگوسیت ها. فاگوسیت ها برای انجام وظایف خود دارای مجموعه گسترده ای از آنزیم های لیتیک هستند و همچنین یون های رادیکال پراکسید و NO تولید می کنند که می تواند از فاصله دور یا بعد از فاگوسیتوز به غشای سلولی (یا دیواره) آسیب برساند. روی غشای سیتوپلاسمی گیرنده هایی وجود دارد. اجزای مکمل، قطعات Fc ایمونوگلوبولین ها، هیستامین، و همچنین آنتی ژن های سازگاری بافتی کلاس I و II. لیزوزوم های داخل سلولی حاوی 100 آنزیم مختلف هستند که می توانند تقریباً هر ماده آلی را "هضم" کنند.

فاگوسیت ها سطح توسعه یافته ای دارند و بسیار متحرک هستند. آنها می توانند به طور فعال در امتداد شیب غلظت مواد فعال بیولوژیکی خاص به سمت هدف فاگوسیتوز حرکت کنند - جذب کننده های شیمیاییاین جنبش نامیده شد کموتاکسی (از یونانی کیمیا - هنر ذوب فلزات و تاکسی - مکان، ساخت و ساز). این یک فرآیند وابسته به ATP است که شامل پروتئین های انقباضی اکتین و میوزین است. جذب کننده های شیمیایی شامل قطعاتی از اجزای مکمل (C3 و C5a)، لنفوکین های IL-8 و غیره، محصولات پوسیدگی سلول ها و باکتری ها، به علاوه اپیتلیوم تغییر یافته است. رگ خونیدر محل التهاب همانطور که مشخص است، نوتروفیل ها قبل از سایر سلول ها به محل التهاب مهاجرت می کنند و ماکروفاژها خیلی دیرتر به آنجا می رسند. با این حال، سرعت حرکت کموتاکتیک یکسان است. این تفاوت‌ها با مجموعه‌ای متفاوت از فاکتورها مرتبط است که به‌عنوان جذب کننده‌های شیمیایی برای آنها عمل می‌کنند، با واکنش اولیه سریع‌تر نوتروفیل‌ها (شروع کموتاکسی)، و همچنین حضور نوتروفیل‌ها در لایه جداری عروق خونی (یعنی آمادگی آنها برای نفوذ). بافت)

جذبمواد روی سطح فاگوسیت به دلیل فعل و انفعالات شیمیایی ضعیف انجام می شود و به صورت خود به خود، غیر اختصاصی یا با اتصال به گیرنده های خاص (به ایمونوگلوبولین ها، اجزای مکمل) رخ می دهد. ساختارهای غشایی که هنگام تماس فاگوسیت ها با سلول های هدف (به ویژه اپسونین ها در سطح سلول میکروبی و گیرنده های آنها در سطح فاگوسیت) به طور مساوی روی سلول های در حال تعامل قرار دارند. این امر شرایطی را برای بلعیده شدن متوالی ذره توسط شبه‌پایان ایجاد می‌کند، که به طور کامل تمام سطح فاگوسیت را درگیر می‌کند و به دلیل بسته شدن غشاء در طول آن منجر به جذب ذره می‌شود. اصل زیپ"گرفتن" یک ماده توسط فاگوسیت باعث تولید تعداد زیادی رادیکال پراکسید ("انفجار اکسیژن") و NO می شود که باعث آسیب غیرقابل برگشت و کشنده هم به کل سلول ها و هم به مولکول های منفرد می شود.

جذبماده جذب شده روی فاگوسیت توسط اندوسیتوپشت.این یک فرآیند وابسته به انرژی است که با تبدیل انرژی پیوندهای شیمیایی مولکول ATP به فعالیت انقباضی اکتین داخل سلولی و میوزین مرتبط است. احاطه کردن ماده فاگوسیتو شده با یک غشای سیتوپلاسمی دولایه و تشکیل یک وزیکول داخل سلولی جدا شده - فاگوزوم هاشبیه "زیپ کردن" است. در داخل فاگوزوم، حمله ماده جذب شده توسط رادیکال های فعال ادامه دارد. پس از ادغام فاگوزوم و لیزوزوم و تشکیل در سیتوپلاسم فاگولیزوزوم هاآنزیم‌های لیزوزومی فعال می‌شوند که ماده جذب‌شده را به اجزای اولیه مناسب برای استفاده بیشتر برای نیازهای خود فاگوسیت تخریب می‌کنند.

در فاگولیزوزوم چندین وجود دارد سیستم های فاکتورهای باکتری کش:

عواملی که نیاز به اکسیژن دارند

متابولیت های نیتروژن دار

مواد فعال، از جمله آنزیم ها

اسیدی شدن موضعی

یکی از اشکال اصلی تخریب یک میکروارگانیسم در داخل ماکروفاژ است این یک انفجار اکسیژن است. اکسیژن یا انفجار تنفسی، فرآیند تشکیل فرآورده هایی با اکسیژن جزئی کاهش یافته، رادیکال های آزاد، پراکسیدها و سایر محصولات با فعالیت ضد میکروبی بالا است. این فرآیندها در عرض چند ثانیه توسعه می یابند، به همین دلیل است که آنها را "انفجار" می نامند. تفاوت بین EF نوتروفیل ها و ماکروفاژها پیدا شد در مورد اول، واکنش کوتاه مدت تر، اما شدیدتر است، منجر به تجمع زیادی پراکسید هیدروژن می شود و به سنتز پروتئین بستگی ندارد، در مورد دوم، طولانی تر است، اما توسط پروتئین سرکوب می شود. مهارکننده سنتز سیکلوهگزیدین

اکسید نیتریک و رادیکال NO (به ویژه در تخریب مایکوباکتری ها مهم است).

هنگامی که آنزیم ها از فاگوسیت خارج می شوند، تجزیه آنزیمی یک ماده می تواند به صورت خارج سلولی نیز رخ دهد.

ورود به سلول میکروبی دشوار است مواد مغذیبه دلیل کاهش پتانسیل الکترونیکی آن. در یک محیط اسیدی، فعالیت آنزیم افزایش می یابد.

فاگوسیت ها، به عنوان یک قاعده، باکتری ها، قارچ ها، ویروس ها را "هضم" می کنند و به این ترتیب عمل می کنند. فاگوسیتوز کامل شد با این حال، در برخی موارد، فاگوسیتوز است شخصیت ناتمام: باکتری های جذب شده (به عنوان مثال یرسینیا) یا ویروس ها (مثلاً عامل عفونت HIV، آبله) فعالیت آنزیمی فاگوسیت را مسدود می کنند، نمی میرند، از بین نمی روند و حتی در فاگوسیت ها تکثیر می شوند. این فرآیند نامیده می شود فاگوسیتوز ناقص

یک اولیگوپپتید کوچک را می توان توسط فاگوسیت داخل سلولی کرد و پس از پردازش (یعنی پروتئولیز محدود)، در مولکول آنتی ژن گنجانید. سازگار با بافتشماIIکلاسبه عنوان بخشی از یک کمپلکس ماکرومولکولی پیچیده، الیگوپپتید بر روی سطح سلول قرار می گیرد (بیان می شود) تا سلول های T-helper را با آن "آشنا کند".

فاگوسیتوز فعال می شودتحت تأثیر آنتی بادی های اپسونین، ادجوانت ها، مکمل، ایمونوسیتوکین ها (IL-2) و سایر عوامل. مکانیسم فعال سازی اعمال اپسونین هامبتنی بر اتصال کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی به گیرنده های قطعات Fc ایمونوگلوبولین ها در سطح فاگوسیت ها است. کمپلمان به روشی مشابه عمل می کند، که باعث تقویت اتصال کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی به گیرنده های فاگوسیت خاص آن (گیرنده های C) می شود. کمکی هامولکول های آنتی ژن را بزرگ می کند و در نتیجه فرآیند جذب آن را تسهیل می کند، زیرا شدت فاگوسیتوز به اندازه ذره جذب شده بستگی دارد.

فعالیت فاگوسیت ها مشخص می شود فاشاخص های گوسیتیکو اپسونو فاگوسیشاخص وزن

شاخص های فاگوسیتیک با تعداد باکتری های جذب شده یا هضم شده توسط یک فاگوسیت در واحد زمان تخمین زده می شود، و شاخص اپسونوفاگوسیتیک نشان دهنده نسبت شاخص های فاگوسیتیک به دست آمده از ایمنی، یعنی حاوی اپسونین ها و سرم غیر ایمنی است. این شاخص ها در عمل بالینی برای تعیین وضعیت ایمنی فرد مورد استفاده قرار می گیرند.

فعالیت ترشحی ماکروفاژها تیاین فعالیت عمدتاً مشخصه سلول های فاگوسیتی فعال شده است، اما حداقل ماکروفاژها مواد (لیزوزیم، پروستاگلاندین E2) را خود به خود ترشح می کنند. فعالیت به دو صورت است:

1 . انتشار محتویات گرانول ها (برای ماکروفاژها، لیزوزوم ها)، یعنی. دانه بندی.

2 . ترشح با مشارکت ER و دستگاه گلژی.

دگرانولاسیون مشخصه تمام سلول های فاگوسیتیک اصلی است و نوع دوم منحصر به ماکروفاژها است.

با گرانول های نوتروفیل باقی ماندهبه دو بخش تقسیم می شود، یکی در مقادیر pH خنثی یا قلیایی عمل می کند، دیگری هیدرولاز اسیدی است.

خانه ویژگی ماکروفاژهادر مقایسه با نوتروفیل ها، این ترشح بسیار بارزتر است که با دگرانولاسیون مرتبط نیست.

ماکروفاژها خود به خود ترشح می کنند: لیزوزیم، اجزای مکمل، تعدادی آنزیم (به عنوان مثال، الاستاز)، فیبرونکتین، آپوپروتئین A و لیپوپروتئین لیپاز. وقتی فعال شدترشح C2، C4، فیبرونکتین، فعال کننده پلاسمینوژن به طور قابل توجهی افزایش می یابد، سنتز سیتوکین ها (IL1، 6 و 8)، TNFα، اینترفرون α، β، هورمون ها و غیره فعال می شود.

فعال شدن ماکروفاژها منجر به فرآیندهای دگرانولاسیون فاگوزوم ها و لیزوزوم ها با آزادسازی محصولاتی مشابه محصولات آزاد شده در حین دگرانولاسیون نوتروفیل ها می شود. مجموعه این محصولات، باکتریولیز و سیتولیز خارج سلولی و همچنین هضم اجزای سلول های تخریب شده را تعیین می کند. با این حال، فعالیت باکتری‌کشی خارج سلولی در ماکروفاژها کمتر از نوتروفیل‌ها است. . ماکروفاژها باعث اتولیز عظیم نمی شوند که منجر به تشکیل چرک می شود.

پلاکت ها

پلاکت هاهمچنین نقش مهمی در ایمنی دارند. آنها از مگاکاریوسیت ها به وجود می آیند که تکثیر آنها توسط IL-11 افزایش می یابد. پلاکت ها بر روی سطح خود گیرنده هایی برای IgG و IgE، برای اجزای مکمل (C1 و C3) و همچنین آنتی ژن های سازگاری بافتی کلاس I دارند. پلاکت ها تحت تأثیر کمپلکس های ایمنی آنتی ژن + آنتی بادی (AG + AT) و مکمل فعال تشکیل شده در بدن قرار می گیرند. در نتیجه این اثر، پلاکت ها مواد فعال بیولوژیکی (هیستامین، لیزوزیم، (3-لیزین، لکوپلاکین، پروستاگلاندین و غیره) را آزاد می کنند که در فرآیندهای ایمنی و التهاب شرکت می کنند.

متمم

ماهیت و ویژگی های مکمل. مکمل یکی از عوامل مهم ایمنی هومورال است که در محافظت از بدن در برابر آنتی ژن ها نقش دارد. در سال 1899 توسط ایمونولوژیست فرانسوی J. Bordet کشف شد که آن را "Alexin" نامید. نام مدرن مکمل توسط P. Ehrlich داده شد. کمپلمان مجموعه پیچیده‌ای از پروتئین‌های سرم خون است که معمولاً در حالت غیرفعال است و هنگام ترکیب آنتی‌ژن با آنتی‌بادی یا تجمع آنتی‌ژن فعال می‌شود.

مکمل شامل:

20 پروتئین در تعامل با یکدیگر،

- نهکه هستند کام اصلیاجزای مکمل; آنها با اعداد مشخص می شوند: C1، C2، SZ، C4... C9.

همچنین نقش مهمی ایفا کند عوامل ب،Dو P (پرپردین).

پروتئین های مکمل متعلق به گلوبولین ها هستند و در تعدادی از خواص فیزیکوشیمیایی با یکدیگر تفاوت دارند. به طور خاص، آنها به طور قابل توجهی در وزن مولکولی متفاوت هستند، و همچنین دارای یک ترکیب زیر واحد پیچیده هستند: Cl-Clq، Clr، Cls. NW-NZZA، NW; C5-C5a، C5b، و غیره. اجزای کمپلمان در مقادیر زیادی سنتز می شوند (5-10٪ از کل پروتئین های خون را تشکیل می دهند)، برخی از آنها توسط فاگوسیت ها تشکیل می شوند. پس از فعال شدن، آنها به زیر واحدها تجزیه می شوند: سبک (a)، فاقد فعالیت آنزیمی، اما دارای فعالیت خاص خود (عوامل کموتاکتیک و آنافیلوژن ها) و سنگین (b)، دارای فعالیت آنزیمی هستند.

توابع مکمل گوناگون، متنوع:

در لیز سلول های میکروبی و سایر سلول ها (اثر سیتوتوکسیک) شرکت می کند.

دارای فعالیت کموتاکتیک است.

در آنافیلاکسی نقش دارد.

در فاگوسیتوز شرکت می کند.

از این رو، مکمل یک جزء استحجم بسیاری از واکنش های ایمونولیتیک، جهتاختصاص داده شده به رهایی بدن از میکروب هاو سایر سلول ها و آنتی ژن های خارجی(به عنوان مثال سلول های تومور، پیوند).

مکانیسم فعال سازی متممبسیار پیچیده است و نشان دهنده یک آبشار از واکنش های پروتئولیتیک آنزیمی است که منجر به تشکیل یک کمپلکس سیتولیتیک فعال می شود که دیواره باکتری ها و سایر سلول ها را از بین می برد.

شناخته شده سهمسیرهای فعال سازی مکمل:

کلاسیک،

جایگزین

لکتین

توسطروش کلاسیک متمم فعال می کندبا کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادیبرای انجام این کار، کافی است یک مولکول IgM یا دو مولکول IgG در اتصال آنتی ژن شرکت کنند. این فرآیند با افزودن جزء C1 به کمپلکس AG+AT آغاز می شود که به زیر واحدهای Clq، Clr و Cls تجزیه می شود. بعد، واکنش شامل متوالی فعال می شود اجزای "اوایل"مکمل در دنباله زیر: C4، C2، C3. این واکنش دارای ویژگی یک آبشار تشدید کننده است، یعنی زمانی که یک مولکول از جزء قبلی چندین مولکول از مولکول بعدی را فعال می کند. جزء مکمل C3 "اوایل" جزء C5 را فعال می کند که خاصیت اتصال به غشای سلولی را دارد. روی جزء C5 با اتصال سریال "دیر"اجزاء C6، C7، C8، C9 تشکیل می شوند litiکمپلکس حمله chelic یا غشایی(مجموعه استوانه ای)، که یکپارچگی غشاء را نقض می کند (یک سوراخ در آن ایجاد می کند) و سلول در نتیجه لیز اسمزی می میرد.

مسیر جایگزین فعال سازی مکمل رخ می دهد بدون مشارکت آنتی بادی.این مسیر مشخصه حفاظت در برابر میکروب های گرم منفی است. واکنش زنجیره ای آبشاری در مسیر جایگزین با برهمکنش یک آنتی ژن (به عنوان مثال، یک پلی ساکارید) با پروتئین های B، D و پروپردین (P) آغاز می شود و به دنبال آن، جزء S3 فعال می شود. علاوه بر این ، واکنش به همان روشی که در روش کلاسیک انجام می شود - یک مجتمع حمله غشایی تشکیل می شود.

مسیر لکتین فعال سازی مکمل نیز رخ می دهد بدون مشارکت آنتی بادی.توسط یک ویژه آغاز می شود پروتئین اتصال مانوز سرم خون، که پس از برهمکنش با بقایای مانوز روی سطح سلول های میکروبی (غایب در ماکرو ارگانیسم)، C4 (مانند C1grs) را کاتالیز می کند. آبشار بیشتر واکنش ها مشابه مسیر کلاسیک است.

در طول فعال شدن مکمل، محصولات پروتئولیز اجزای آن تشکیل می شود - زیر واحدهای C3a و C3b، C5a و C5b و دیگران که فعالیت بیولوژیکی بالایی دارند. به عنوان مثال، SZa و S5a در آن شرکت می کنند واکنش های آنافیلاکتیک C3b در اپسونیزاسیون اجسام فاگوسیتوز و غیره نقش دارد. یک واکنش آبشاری پیچیده از کمپلمان با مشارکت یونهای Ca 2 + و Mg 2 + رخ می دهد.

آهسته کردن دفع IR منجر به رسوب آنها بر روی غشاهای زیستی ماکرو ارگانیسم می شود که در نتیجه آن ایجاد آسیب شناسی ایمنی می شود، زیرا آنها ماکروفاژها و سایر عوامل التهاب ایمنی را به محل رسوب جذب می کنند.

لیزوزیم

نقش ویژه و مهمی در مقاومت طبیعی دارد لیزوزیم،در سال 1909 توسط P. L. Lashchenko کشف شد و در سال 1922 توسط A. Fleming جدا و مورد مطالعه قرار گرفت.

لیزوزیمیک آنزیم پروتئولیتیک مورامیداز (از لات. مادران - دیواره) با وزن مولکولی 14-16 کیلو دالتون که توسط ماکروفاژها، نوتروفیل ها و سایر سلول های فاگوسیتیک سنتز می شود و دائماً وارد مایعات و بافت های بدن می شود. این آنزیم در خون، لنف، اشک، شیر، اسپرم، دستگاه ادراری تناسلی، بر روی غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش و در مغز یافت می شود. لیزوزیم فقط در مایع مغزی نخاعی و محفظه قدامی چشم وجود ندارد. چند ده گرم آنزیم در روز سنتز می شود.

مکانیسم اثر لیزو قیمت پایین میاد به تخریب گلیکوپروتئین ها (پپتید مورامید) دیواره سلولی باکتری، که منجر به لیز آنها می شود و باعث فاگوسیتوز سلول های آسیب دیده می شود. در نتیجه، لیزوزیم دارای اثر ضد باکتری و باکتریواستاتیک است. علاوه بر این، فاگوسیتوز و تشکیل آنتی بادی را فعال می کند.

نقض سنتز لیزوزیم منجر به کاهش مقاومت بدن، بروز بیماری های التهابی و عفونی می شود. در چنین مواردی، از یک آماده سازی لیزوزیم که از سفیده تخم مرغ یا از طریق بیوسنتز به دست می آید، برای درمان استفاده می شود، زیرا توسط باکتری های خاصی تولید می شود (به عنوان مثال، باسیلوس subtilis), گیاهان خانواده چلیپایی (تربچه، شلغم، ترب، کلم و غیره). ساختار شیمیایی لیزوزیم شناخته شده است و به طور شیمیایی سنتز می شود.

اینترفرون

اینترفرونبه پروتئین های مهم محافظ سیستم ایمنی اشاره دارد. در سال 1957 توسط A. Isaacs و J. Lindeman هنگام مطالعه تداخل ویروس ها (lat. بین - بین و سرخس - حامل)، یعنی پدیده‌هایی که در آن حیوانات یا کشت‌های سلولی آلوده به یک ویروس نسبت به عفونت توسط ویروس دیگر حساس نمی‌شوند. معلوم شد که تداخل به دلیل پروتئین حاصل است که دارای خواص ضد ویروسی محافظ است. این پروتئین اینترفرون نام داشت. در حال حاضر، اینترفرون کاملاً مورد مطالعه قرار گرفته است، ساختار و خواص آن شناخته شده است و به طور گسترده در پزشکی به عنوان یک عامل درمانی و پیشگیری کننده استفاده می شود.

اینترفرون خانواده ای از پروتئین های گلیکوپروتئینی با وزن مولکولی 15 تا 70 کیلو دالتون است که توسط سلول های سیستم ایمنی و بافت همبند سنتز می شوند. بسته به چه چیزیسلول ها اینترفرون را سنتز می کنند و ترشح می کنندسه نوع وجود دارد: اینترفرون های α، β و β.

آلفا اینترفرونتولید شده توسط لکوسیت ها و به آن لکوسیت می گویند. اینترفرون بتافیبروبلاستیک نامیده می شود، زیرا توسط فیبروبلاست ها - سلول های بافت همبند، و گاما اینترفرون- ایمنی، زیرا توسط لنفوسیت های T فعال، ماکروفاژها، سلول های کشنده طبیعی، یعنی سلول های ایمنی تولید می شود.

اینترفرون به طور مداوم در بدن سنتز می شود و غلظت آن در خون تقریباً 2 IU/ml حفظ می شود (1 واحد بین المللی - IU - مقدار اینترفرونی است که از کشت سلولی از 1 CPD 50 ویروس محافظت می کند). تولید اینترفرون در هنگام عفونت با ویروس ها و همچنین در معرض القا کننده های اینترفرون مانند RNA، DNA و پلیمرهای پیچیده به شدت افزایش می یابد. چنین القا کننده های اینترفرون نامیده می شوند اینترفرونوژن ها

بعلاوه عمل ضد ویروسیاینترفرون دارد محافظت ضد تومور، زیرا تکثیر (تولید) سلول های تومور را به تاخیر می اندازد و همچنین ایمنی بدنفعالیت لیتیکتحریک فاگوسیتوز، سلول های کشنده طبیعی، تنظیم تولید آنتی بادی توسط سلول های B، فعال سازی بیان کمپلکس اصلی سازگاری بافتی.

مکانیسم عمل اینترفرون پیچیده است. اینترفرون مستقیماً بر ویروس خارج از سلول تأثیر نمی گذارد، اما به گیرنده های سلولی خاصی متصل می شود و در مرحله سنتز پروتئین بر روند تولید مثل ویروس در داخل سلول تأثیر می گذارد.

عمل اینترفرون هر چه زودتر شروع به سنتز یا ورود از خارج به بدن کند مؤثرتر است. بنابراین، برای اهداف پیشگیرانه برای بسیاری از عفونت های ویروسی مانند آنفولانزا، و همچنین برای اهداف درمانی در عفونت های ویروسی مزمن، مانند هپاتیت تزریقی (B، C، D)، تبخال، استفاده می شود. اسکلروز چندگانهو غیره اینترفرون می دهد نتایج مثبتدر طول درمان تومورهای بدخیمو بیماری های مرتبط با نقص ایمنی

اینترفرون ها مختص گونه هستند، یعنی اینترفرون انسانی برای حیوانات موثرتر است و بالعکس. با این حال، ویژگی این گونه نسبی است. دريافت كردناینترفروندو راه: آ)با آلوده کردن لکوسیت ها یا لنفوسیت های انسانی با یک ویروس بی خطر، در نتیجه سلول های آلوده اینترفرون را سنتز می کنند، که سپس جدا شده و آماده سازی اینترفرون از آن ساخته می شود. ب)مهندسی ژنتیکی - با رشد سویه های نوترکیب باکتری که قادر به تولید اینترفرون در شرایط تولید هستند. به طور معمول، از سویه های نوترکیب سودوموناس و اشریشیا کلی با ژن های اینترفرون ساخته شده در DNA آنها استفاده می شود. اینترفرون به دست آمده توسط مهندسی ژنتیک، نوترکیب نامیده می شود. در کشور ما، اینترفرون نوترکیب نام رسمی "ریفرون" را دریافت کرد. تولید این دارو از بسیاری جهات موثرتر و ارزانتر از داروی لکوسیت است.

فاگوسیتوز مهمترین عملکرد سلول های گرانولوسیتی خون را انجام می دهد - محافظت در برابر عوامل خارجی خارجی که سعی در هجوم به محیط داخلی بدن دارند (جلوگیری یا کند کردن این تهاجم و همچنین "هضم" دومی در صورت امکان نفوذ).

نوتروفیل ها مواد مختلفی را در محیط آزاد می کنند و بنابراین عملکرد ترشحی را انجام می دهند.

فاگوسیتوز = اندوسیتوز جوهر فرآیند جذب یک ماده خارجی توسط قسمت پوشاننده غشای سیتوپلاسمی (سیتوپلاسم) است که در نتیجه آن جسم خارجیدر سلول گنجانده شده است. به نوبه خود، اندوسیتوز به پینوسیتوز ("نوشیدن سلولی") و فاگوسیتوز ("تغذیه سلولی") تقسیم می شود.

فاگوسیتوز از قبل در سطح نوری-نوری به وضوح قابل مشاهده است (برخلاف پینوسیتوز، مرتبط با هضم ریزذرات، از جمله ماکرومولکول‌ها، و بنابراین فقط می‌توان آن را با استفاده از میکروسکوپ الکترونی). هر دو فرآیند با مکانیسم هجوم غشای سلولی تضمین می شوند، در نتیجه فاگوزوم هایی با اندازه های مختلف در سیتوپلاسم تشکیل می شوند. اکثر سلول ها قادر به پینوسیتوز هستند، در حالی که فقط نوتروفیل ها، مونوسیت ها، ماکروفاژها و تا حدی بازوفیل ها و ائوزینوفیل ها قادر به فاگوسیتوز هستند.

هنگامی که در محل التهاب قرار می گیرند، نوتروفیل ها با عوامل خارجی تماس پیدا می کنند، آنها را جذب می کنند و در معرض آنزیم های گوارشی قرار می دهند (این توالی برای اولین بار توسط ایلیا مکنیکوف در دهه 80 قرن نوزدهم توصیف شد). در حالی که نوتروفیل ها انواعی از عوامل خارجی را جذب می کنند، به ندرت سلول های اتولوگ را هضم می کنند.

تخریب باکتری ها توسط لکوسیت ها در نتیجه اثر ترکیبی پروتئازهای واکوئل های گوارشی (باسون) و همچنین اثر مخرب اشکال سمی اکسیژن 0 2 و پراکسید هیدروژن H 2 0 2 انجام می شود که همچنین آزاد می شوند. به فاگوزوم

اهمیت نقش سلول های فاگوسیتی در محافظت از بدن تا دهه 40 به طور خاص مورد تاکید قرار نگرفت. قرن گذشته - تا زمانی که وود و آهن ثابت کردند که نتیجه عفونت مدتها قبل از ظهور آنتی بادی های خاص در سرم تعیین می شود.

در مورد فاگوسیتوز

فاگوسیتوز هم در اتمسفر نیتروژن خالص و هم در جو به همان اندازه موفق است اکسیژن خالص; سیانیدها و دینیتروفنول آن را مهار نمی کنند. با این حال، توسط مهار کننده های گلیکولیز مهار می شود.

تا به امروز، اثربخشی اثر ترکیبی ادغام فاگوزوم‌ها و لیزوزوم‌ها مشخص شده است: سال‌ها بحث و جدل با این نتیجه پایان یافت که اثر همزمان سرم و فاگوسیتوز بر روی عوامل بیگانه بسیار مهم است. نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها، بازوفیل ها و فاگوسیت های تک هسته ای قادر به حرکت جهت دار تحت تأثیر عوامل کموتاکتیک هستند، اما چنین مهاجرتی همچنین مستلزم یک گرادیان غلظت است.

اینکه چگونه فاگوسیت‌ها ذرات مختلف و سلول‌های اتولوگ آسیب‌دیده را از نمونه‌های طبیعی تشخیص می‌دهند هنوز مشخص نیست. با این حال، این توانایی آنها شاید جوهره عملکرد فاگوسیتیک باشد. اصل کلیکه عبارت است از: ابتدا باید ذرات قابل جذب را با کمک یون ها و کاتیون های Ca ++ یا Mg ++ به سطح فاگوسیت بچسبانند (در غیر این صورت ذرات ضعیف چسبیده (باکتری ها) را می توان از فاگوسیت کننده شستشو داد. سلول). آنها فاگوسیتوز و اپسونین ها و همچنین تعدادی از فاکتورهای سرمی (مثلاً لیزوزیم) را تقویت می کنند، اما مستقیماً نه روی فاگوسیت ها، بلکه بر ذرات قابل جذب تأثیر می گذارند.

در برخی موارد، ایمونوگلوبولین ها تماس بین ذرات و فاگوسیت ها را تسهیل می کنند و برخی از مواد در سرم طبیعی ممکن است در غیاب آنتی بادی های خاص در حفظ فاگوسیت ها نقش داشته باشند. به نظر می رسد که نوتروفیل ها قادر به بلع ذرات غیر اپسونیزه نیستند. در عین حال، ماکروفاژها قادر به فاگوسیتوز نوتروفیل هستند.

نوتروفیل ها

علاوه بر این واقعیت شناخته شده که محتویات نوتروفیل ها به طور غیرفعال در نتیجه لیز سلولی خود به خود آزاد می شوند، تعدادی از مواد احتمالاً توسط لکوسیت ها فعال می شوند که از گرانول ها آزاد می شوند (ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز، بتا گلوکورونیداز، هیالورونیداز، فاگوزوزیمتین، هیستامین، ویتامین B 12). محتویات گرانول های خاص قبل از محتویات گرانول های اولیه آزاد می شود.

برخی از توضیحات در مورد ویژگی های مورفوفنشنال نوتروفیل ها ارائه شده است: تبدیل هسته های آنها درجه بلوغ آنها را تعیین می کند. مثلا:

- نوتروفیل های نواری با تراکم بیشتر کروماتین هسته ای خود و تبدیل آن به شکل سوسیس یا میله ای شکل با قطر نسبتاً مساوی از دومی در تمام طول مشخص می شوند.

- متعاقباً در جایی باریکی مشاهده می شود که در نتیجه به لوب هایی تقسیم می شود که توسط پل های نازک هتروکروماتین به هم متصل می شوند. چنین سلول هایی قبلاً به عنوان گرانولوسیت های پلی مورفونکلئر تفسیر می شوند.

- تعیین لوب های هسته و تقسیم بندی آن اغلب برای اهداف تشخیصی ضروری است: حالت های اولیه کمبود برگ با آزاد شدن زودتر در خون مشخص می شود. مغز استخواناشکال سلول های جوان؛

– در مرحله چند شکلی هسته رنگ آمیزی شده توسط رایت دارای رنگ ارغوانی تیره و حاوی کروماتین متراکم است که لوب های آن توسط پل های بسیار نازکی به هم متصل می شوند. در این حالت سیتوپلاسم حاوی دانه های کوچک صورتی کم رنگ به نظر می رسد.

فقدان اجماع در مورد دگرگونی های نوتروفیل ها هنوز نشان می دهد که تغییر شکل آنها عبور را برای آنها آسان تر می کند. دیواره عروقیبه محل التهاب

آرنت (1904) معتقد بود که تقسیم هسته به لوب ها در سلول های بالغ ادامه می یابد و گرانولوسیت هایی با سه تا چهار بخش هسته ای بالغ تر از آن هایی هستند که دارای دو بخش هستند. لکوسیت های پلی مورفونکلئر "قدیمی" قادر به درک رنگ خنثی نیستند.

به لطف پیشرفت در ایمونولوژی، حقایق جدیدی شناخته شده است که ناهمگنی نوتروفیل ها را تأیید می کند، فنوتیپ های ایمونولوژیکی که با مراحل مورفولوژیکی توسعه آنها مرتبط است. بسیار مهم است که با تعیین عملکرد عوامل مختلف و عواملی که بیان آنها را کنترل می کنند، می توان دنباله تغییرات همراه با بلوغ و تمایز سلولی را که در سطح مولکولی رخ می دهد، درک کرد.

ائوزینوفیل ها با محتوای آنزیم های موجود در نوتروفیل ها مشخص می شوند. با این حال، تنها یک نوع کریستالوئید گرانول در سیتوپلاسم آنها تشکیل می شود. به تدریج، گرانول ها یک شکل زاویه ای پیدا می کنند که مشخصه سلول های پلی موفنوکلئر بالغ است.

تراکم کروماتین هسته ای، کاهش اندازه و ناپدید شدن نهایی هسته ها، کاهش دستگاه گلژی و تقسیم دوگانه هسته - همه این تغییرات مشخصه ائوزینوفیل های بالغ است که - مانند نوتروفیل ها - به همان اندازه متحرک هستند.

ائوزینوفیل ها

در انسان، غلظت طبیعی ائوزینوفیل ها در خون (که توسط شمارنده لکوسیت محاسبه می شود) کمتر از 0.7-0.8 x 109 سلول در لیتر است. تعداد آنها در شب افزایش می یابد. تمرین فیزیکیتعداد آنها کاهش می یابد. تولید ائوزینوفیل ها (و همچنین نوتروفیل ها) در فرد سالمدر مغز استخوان اتفاق می افتد.

سری بازوفیل (Ehrlich, 1891) کوچکترین لکوسیت ها هستند، اما عملکرد و سینتیک آنها به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

بازوفیل ها

بازوفیل ها و ماست سل ها از نظر مورفولوژیکی بسیار شبیه به هم هستند، اما از نظر محتوای اسیدی گرانول های حاوی هیستامین و هپارین تفاوت قابل توجهی دارند. بازوفیل ها هم از نظر اندازه و هم از نظر تعداد گرانول به طور قابل توجهی از ماست سل ها پایین تر هستند. ماست سل ها برخلاف سلول های بازوفیل حاوی آنزیم های هیدرولیتیک، سروتونین و 5-هیدروکسی تریپتامین هستند.

سلول‌های بازوفیل در مغز استخوان تمایز یافته و بالغ می‌شوند و مانند سایر گرانولوسیت‌ها، بدون اینکه به طور معمول در بافت همبند یافت شوند، در جریان خون گردش می‌کنند. برعکس، ماست سل ها با بافت همبند اطراف رگ های خونی و عروق لنفاویاعصاب، بافت ریه، دستگاه گوارش و پوست.

ماست سل ها این توانایی را دارند که خود را از گرانول ها آزاد کرده و آنها را به بیرون پرتاب کنند ("اگزوپلاسموز"). پس از فاگوسیتوز، بازوفیل ها دچار دگرانولاسیون منتشر داخلی می شوند، اما قادر به "اگزوپلاسموز" نیستند.

گرانول های بازوفیل اولیه خیلی زود تشکیل می شوند. آنها توسط یک غشای عریض 75 A محدود می شوند غشای خارجیو غشای وزیکول. آنها حاوی مقادیر زیادی هپارین و هیستامین، ماده واکنش کند آنافیلاکسی، کالکرئین، فاکتور کموتاکتیک ائوزینوفیل و عامل فعال کننده پلاکت هستند.

گرانول های ثانویه - کوچکتر - همچنین دارای محیط غشایی هستند. آنها به عنوان پراکسیداز منفی طبقه بندی می شوند. بازوفیل ها و ائوزینوفیل های قطعه بندی شده با میتوکندری های بزرگ و متعدد و همچنین مقدار کمی گلیکوژن مشخص می شوند.

هیستامین جزء اصلی گرانول های بازوفیل ماست سل ها است. رنگ آمیزی متاکروماتیک بازوفیل ها و ماست سل ها محتوای پروتئوگلیکان آنها را توضیح می دهد. گرانول های ماست سل عمدتاً حاوی هپارین، پروتئازها و تعدادی آنزیم هستند.

در زنان، تعداد بازوفیل ها بسته به نوع آن متفاوت است چرخه قاعدگی: با بیشترین مقدار در ابتدای خونریزی و کاهش تا پایان سیکل.

در افراد مستعد واکنش های آلرژیک، تعداد بازوفیل ها همراه با IgG در طول دوره گلدهی گیاهان تغییر می کند. کاهش موازی در تعداد بازوفیل ها و ائوزینوفیل ها در خون هنگام استفاده از هورمون های استروئیدی مشاهده می شود. نیز نصب شده است تاثیر کلیسیستم هیپوفیز-آدرنال در هر دو سری سلولی.

کمبود بازوفیل ها و ماست سل ها در گردش خون، تعیین توزیع و مدت زمان اقامت این استخرها در جریان خون را دشوار می کند. بازوفیل های خون قادر به حرکت آهسته هستند که به آنها اجازه می دهد پس از معرفی یک پروتئین خارجی از طریق پوست یا صفاق مهاجرت کنند.

توانایی فاگوسیتوز برای بازوفیل ها و ماست سل ها نامشخص است. به احتمال زیاد، عملکرد اصلی آنها اگزوسیتوز است (بیرون انداختن محتویات گرانول های غنی از هیستامین، به ویژه در ماست سل ها).

نقش محافظتی سلول ها و بافت های خونی متحرک اولین بار توسط I.I. Mechnikov در سال 1883. او این سلول ها را فاگوسیت نامید و اصول اساسی نظریه فاگوسیتیک ایمنی را فرموله کرد.

تمام سلول های فاگوسیتیک بدن، طبق I.I. Mechnikov به تقسیم می شوند ماکروفاژهاو میکروفاژهابه میکروفاژهامربوط بودن گرانولوسیت های پلی مورفونکلئر خون: نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها و بازوفیل ها. ماکروفاژهابافت های مختلف بدن (بافت همبند، کبد، ریه ها و غیره) همراه با مونوسیت های خون و پیش سازهای مغز استخوان آنها (پرومونوسیت ها و مونوبلاست ها) در یک سیستم خاص از فاگوسیت های تک هسته ای (MPF) ترکیب می شوند. SMF از نظر فیلوژنتیکی قدیمی تر از سیستم ایمنی است. این در اوایل انتوژنز تشکیل می شود و دارای ویژگی های مرتبط با سن است.

میکروفاژها و ماکروفاژها منشا میلوئیدی مشترک دارند - از یک سلول بنیادی پرتوان که یک پیش ساز منفرد گرانولو و مونوسیتوپوز است. خون محیطی حاوی گرانولوسیت های بیشتری (60 تا 70 درصد کل لکوسیت های خون) نسبت به مونوسیت ها (8 تا 11 درصد) است. در عین حال، مدت زمان گردش مونوسیت ها در خون بسیار بیشتر است (نیمه عمر 22 ساعت) نسبت به گرانولوسیت های کوتاه مدت (نیمه عمر 5/6 ساعت). بر خلاف گرانولوسیت های خون که هستند سلول های بالغمونوسیت ها با خروج از جریان خون، در ریزمحیط مناسب به ماکروفاژهای بافتی بالغ می شوند. مخزن خارج عروقی فاگوسیت های تک هسته ای ده ها برابر بیشتر از تعداد آنها در خون است. کبد، طحال و ریه ها به ویژه در آنها غنی هستند.

همه سلول های فاگوسیتی با عملکردهای اساسی مشترک، شباهت ساختارها و فرآیندهای متابولیکی مشخص می شوند. فضای باز غشای پلاسماییاز تمام فاگوسیت ها یک ساختار فعال فعال است. با چین خوردگی مشخص مشخص می شود و حامل گیرنده های خاص و نشانگرهای آنتی ژنی است که دائماً به روز می شوند. فاگوسیت ها به یک دستگاه لیزوزومی بسیار پیشرفته مجهز شده اند که حاوی زرادخانه غنی از آنزیم ها است. مشارکت فعال لیزوزوم ها در عملکرد فاگوسیت ها با توانایی غشاهای آنها برای ادغام با غشای فاگوزوم ها یا با غشای خارجی تضمین می شود. در حالت دوم، دگرانولاسیون سلولی رخ می دهد و همزمان آنزیم های لیزوزومی به فضای خارج سلولی ترشح می شود. فاگوسیت ها سه وظیفه دارند:

محافظ، همراه با پاکسازی بدن از عوامل عفونی، محصولات تجزیه بافت و غیره؛

ارائه، که شامل ارائه اپی توپ های آنتی ژنی بر روی غشای فاگوسیت به لنفوسیت ها است.

ترشحی، همراه با ترشح آنزیم های لیزوزومی و سایر بیولوژیکی مواد فعال- سیتوکین هایی که نقش مهمی در ایمونوژنز دارند.

مراحل متوالی فاگوسیتوز زیر مشخص می شود.

1. کموتاکسی (تقریبی).

2. چسبندگی (چسبیدن، چسبیدن).

3. اندوسیتوز (غوطه وری).

4. گوارش.

1. کموتاکسی- حرکت هدفمند فاگوسیت ها در جهت گرادیان شیمیایی مواد جذب کننده شیمیایی در محیط. توانایی کموتاکسی با حضور گیرنده های خاصی برای جذب کننده های شیمیایی روی غشاء مرتبط است، که می تواند اجزای باکتریایی، محصولات تخریب بافت های بدن، بخش های فعال سیستم مکمل - C5a، C3 باشد. , محصولات لنفوسیت ها - لنفوکین ها.

2. چسبندگی (ضمیمه)همچنین توسط گیرنده های مربوطه واسطه می شود، اما می تواند مطابق با قوانین تعامل فیزیکی و شیمیایی غیراختصاصی پیش رود. چسبندگی بلافاصله قبل از اندوسیتوز (جذب) می شود.

3.اندوسیتوزاصلی است عملکرد فیزیولوژیکیبه اصطلاح فاگوسیت های حرفه ای. فاگوسیتوز - در رابطه با ذرات با قطر حداقل 0.1 میکرون و پینوسیتوز - در رابطه با ذرات و مولکول های کوچکتر وجود دارد. سلول های فاگوسیتی قادر به جذب ذرات بی اثر زغال سنگ، کارمین و لاتکس با جریان یافتن در اطراف آنها از طریق شبه پودیا بدون مشارکت گیرنده های خاص هستند و در عین حال فاگوسیتوز بسیاری از باکتری ها، قارچ های مخمر مانند از جنس Capsida و سایر میکروارگانیسم ها می باشد. با واسطه گیرنده های مانوز فوکوز مخصوص فاگوسیت ها که اجزای کربوهیدراتی ساختارهای سطحی میکروارگانیسم ها را تشخیص می دهند. موثرترین فاگوسیتوز با واسطه گیرنده برای قطعه Fc ایمونوگلوبولین و برای بخش C3 کمپلمان است. این فاگوسیتوز نامیده می شود مصون،زیرا با مشارکت آنتی‌بادی‌های خاص و سیستم کمپلمان فعال که میکروارگانیسم را اپسونیزه می‌کند، رخ می‌دهد. این باعث می شود که سلول به شدت مستعد جذب توسط فاگوسیت ها شود و منجر به مرگ و تخریب درون سلولی بعدی شود. در نتیجه اندوسیتوز، یک واکوئل فاگوسیتیک تشکیل می شود - فاگوزوم

4.هضم داخل سلولیبا مصرف باکتری ها یا اشیاء دیگر شروع می شود. در آن اتفاق می افتد فاگو-لیزوزوم هااز ادغام لیزوزوم های اولیه با فاگوزوم ها تشکیل می شود. میکروارگانیسم های اسیر شده توسط فاگوسیت ها در نتیجه مکانیسم های میکروب کشی این سلول ها می میرند.

بقای میکروارگانیسم های فاگوسیتو شده را می توان با مکانیسم های مختلف تضمین کرد. برخی از عوامل بیماری زا می توانند از ادغام لیزوزوم ها با فاگوزوم ها (توکسوپلاسما، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس) جلوگیری کنند. برخی دیگر به عمل آنزیم های لیزوزومی (گونوکوک ها، استافیلوکوک ها، استرپتوکوک های گروه A و غیره) مقاوم هستند. برخی دیگر، پس از اندوسیتوز، فاگوزوم را ترک می کنند و از اثر عوامل میکروب کش اجتناب می کنند و می توانند برای مدت طولانی در سیتوپلاسم فاگوسیت ها باقی بمانند (ریکتسیا و غیره). در این موارد فاگوسیتوز ناقص باقی می ماند.

ارائه یا نمایش عملکرد ماکروفاژهاشامل تثبیت اپی توپ های آنتی ژنی میکروارگانیسم ها و سایر عوامل خارجی بر روی غشای خارجی است. در این شکل، آنها توسط ماکروفاژها برای شناسایی خاص آنها توسط سلول های سیستم ایمنی - لنفوسیت های T ارائه می شوند.

عملکرد ترشحیشامل ترشح مواد فعال بیولوژیکی - سیتوکین ها - توسط فاسوسیت ها است. اینها شامل موادی هستند که اثر تنظیمی بر تکثیر، تمایز و عملکرد فاگوسیت ها، لنفوسیت ها، فیبروبلاست ها و سایر سلول ها دارند. جایگاه ویژه ای در میان آنها اینترلوکین-1 (IL-1) است که توسط ماکروفاژها ترشح می شود. بسیاری از عملکردهای سلول T، از جمله تولید اینترلوکین 2 (IL-2) را فعال می کند. IL-1 و IL-2 واسطه های سلولی هستند که در تنظیم ایمونوژنز نقش دارند اشکال مختلفپاسخ ایمنی در عین حال، IL-1 دارای خواص یک پیروژن درون زا است، زیرا با اثر بر روی هسته های هیپوتالاموس قدامی باعث ایجاد تب می شود.

ماکروفاژها عوامل تنظیمی مهمی مانند پروستاگلاندین ها، لکوترین ها، نوکلئوتیدهای حلقوی را تولید و ترشح می کنند. طیف گسترده ایفعالیت بیولوژیکی

همراه با این، فاگوسیت ها تعدادی از محصولات با فعالیت عمدتاً اثرگذار را سنتز و ترشح می کنند: ضد باکتری، ضد ویروسی و سیتوتوکسیک. اینها عبارتند از رادیکال های اکسیژن، اجزای مکمل، لیزوزیم و سایر آنزیم های لیزوزومی، اینترفرون. با توجه به این عوامل، فاگوسیت‌ها می‌توانند نه تنها در فاگولیزوزوم‌ها، بلکه در خارج از سلول‌ها، در ریزمحیط فوری، باکتری‌ها را از بین ببرند.

عملکردهای در نظر گرفته شده سلول های فاگوسیتیک مشارکت فعال آنها را در حفظ هموستاز بدن، در فرآیندهای التهاب و بازسازی، در دفاع ضد عفونی غیراختصاصی و همچنین در ایمونوژنز و واکنش های خاص تضمین می کند. ایمنی سلولی(HRT). دخالت اولیه سلول‌های فاگوسیتیک (اول گرانولوسیت‌ها، سپس ماکروفاژها) در پاسخ به هر گونه عفونت یا هر آسیبی با این واقعیت توضیح داده می‌شود که میکروارگانیسم‌ها، اجزای آنها، محصولات نکروز بافتی، پروتئین‌های سرم خون، موادی که توسط سلول‌های دیگر ترشح می‌شوند، مواد شیمیایی جذب کننده فاگوسیت‌ها هستند. . در محل التهاب، عملکرد فاگوسیت ها فعال می شود. ماکروفاژها جایگزین میکروفاژها می شوند. در مواردی که واکنش التهابیبا مشارکت فاگوسیت ها برای پاکسازی بدن از عوامل بیماری زا کافی نیست، سپس محصولات ترشحی ماکروفاژها دخالت لنفوسیت ها و القای یک پاسخ ایمنی خاص را تضمین می کنند.

1. نوتروفیل ها اولین کسانی هستند که به محل التهاب و میکروب های فاگوسیتوز نفوذ می کنند. علاوه بر این، آنزیم های لیزوزومی نوتروفیل های در حال پوسیدگی بافت های اطراف را نرم کرده و یک کانون چرکی تشکیل می دهند.

2. مونوسیت ها که به بافت ها مهاجرت می کنند، در آنجا به ماکروفاژها تبدیل می شوند و هر چیزی را که در محل التهاب است فاگوسیتوز می کنند: میکروب ها، لکوسیت های تخریب شده، سلول ها و بافت های آسیب دیده بدن و غیره. علاوه بر این، آنها سنتز آنزیم هایی را افزایش می دهند که باعث تشکیل بافت فیبری در محل التهاب می شوند و در نتیجه باعث بهبود زخم می شوند.

فاگوسیتسیگنال های فردی (کموتاکسی) را می گیرد و در جهت آنها مهاجرت می کند (کموکینزیس). تحرک لکوسیت ها در حضور مواد خاص (شیمیایی جذب کننده) خود را نشان می دهد. مواد جذب کننده شیمیایی با گیرنده های خاص نوتروفیل تعامل دارند. در نتیجه برهمکنش میوزین اکتین، کاذب‌ها گسترش می‌یابند و فاگوسیت‌ها حرکت می‌کنند. با حرکت به این ترتیب، لکوسیت به دیواره مویرگ نفوذ می کند، به داخل بافت خارج می شود و با جسم فاگوسیت شده تماس می گیرد. به محض تعامل لیگاند با گیرنده، ترکیب دومی (این گیرنده) رخ می دهد و سیگنال به آنزیم مرتبط با گیرنده به یک کمپلکس منفرد منتقل می شود. به همین دلیل جسم فاگوسیت شده جذب شده و با لیزوزوم ادغام می شود. در این حالت، جسم فاگوسیت شده یا می میرد ( فاگوسیتوز کامل شد ، یا در فاگوسیت به زندگی و رشد خود ادامه می دهد ( فاگوسیتوز ناقص ).

آخرین مرحلهفاگوسیتوز - تخریب لیگاند. در لحظه تماس با جسم فاگوسیت شده، آنزیم های غشایی (اکسیدازها) فعال می شوند، فرآیندهای اکسیداتیو در داخل فاگولیزوزوم ها به شدت افزایش می یابد و منجر به مرگ باکتری ها می شود.

عملکرد نوتروفیل ها نوتروفیل‌ها تنها برای چند ساعت در خون باقی می‌مانند (در حال انتقال از مغز استخوان به بافت‌ها) و عملکردهای ذاتی آنها در خارج انجام می‌شود. بستر عروقی(خروج از بستر عروقی در نتیجه کموتاکسی رخ می دهد) و تنها پس از فعال شدن نوتروفیل ها. عملکرد اصلی- فاگوسیتوز بقایای بافتی و تخریب میکروارگانیسم های اپسونیزه شده (opsonization اتصال آنتی بادی ها یا پروتئین های مکمل به دیواره سلولی باکتری است که امکان شناسایی این باکتری و فاگوسیتوز را فراهم می کند). فاگوسیتوز در چند مرحله رخ می دهد. پس از شناخت اولیه موادی که قرار است فاگوسیتوز شود، غشای نوتروفیل در اطراف ذره نفوذ می کند و فاگوزوم تشکیل می شود. در مرحله بعد، در نتیجه ادغام فاگوزوم با لیزوزوم، فاگولیزوزوم تشکیل می شود که پس از آن باکتری ها از بین می روند و مواد گرفته شده از بین می روند. برای این، موارد زیر وارد فاگولیزوزوم می شوند: لیزوزیم، کاتپسین، الاستاز، لاکتوفرین، دیفنسین ها، پروتئین های کاتیونی. میلوپراکسیداز؛ سوپراکسید O 2 - و رادیکال هیدروکسیل OH - (به همراه H 2 O 2) در طی یک انفجار تنفسی تشکیل می شوند. انفجار تنفسی: نوتروفیل ها جذب اکسیژن را در ثانیه های اول پس از تحریک به شدت افزایش می دهند و به سرعت مقدار قابل توجهی از آن را مصرف می کنند. این پدیده به عنوان شناخته شده است تنفسی (اکسیژن) انفجار. در این حالت، H 2 O 2، سوپراکسید O 2 - و رادیکال هیدروکسیل OH - که برای میکروارگانیسم ها سمی هستند تشکیل می شوند و پس از یک بار شیوع فعالیت، نوتروفیل می میرد. چنین نوتروفیل هایی جزء اصلی چرک (سلول های "چرکی") را تشکیل می دهند.

عملکرد بازوفیل. بازوفیل های فعال شده جریان خون را ترک می کنند و در واکنش های آلرژیک در بافت ها شرکت می کنند. بازوفیل ها دارای گیرنده های سطحی بسیار حساس برای قطعات IgE هستند که با ورود آنتی ژن ها به بدن توسط سلول های پلاسما سنتز می شوند. پس از تعامل با ایمونوگلوبولین، بازوفیل ها گرانول می شوند. آزاد شدن هیستامین و سایر فاکتورهای وازواکتیو در طی دگرانولاسیون و اکسیداسیون اسید آراشیدونیک باعث ایجاد واکنش آلرژیکنوع فوری (چنین واکنش هایی برای رینیت آلرژیک، برخی از اشکال آسم برونش، شوک آنافیلاکتیک).

ماکروفاژ- شکل متمایز مونوسیت ها - بزرگ (حدود 20 میکرون)، سلول متحرک سیستم فاگوسیت تک هسته ای. ماکروفاژها - فاگوسیت های حرفه ای، آنها در تمام بافت ها و اندام ها یافت می شوند، آنها یک جمعیت متحرک از سلول ها هستند. طول عمر ماکروفاژها ماهها است. ماکروفاژها به دو دسته ساکن و متحرک تقسیم می شوند. ماکروفاژهای مقیم به طور معمول در غیاب التهاب در بافت ها وجود دارند. ماکروفاژها پروتئین های دناتوره شده و گلبول های قرمز پیر را از خون می گیرند (ماکروفاژهای ثابت کبد، طحال، مغز استخوان). ماکروفاژها بقایای سلولی و ماتریکس بافت را فاگوسیتوز می کنند. فاگوسیتوز غیر اختصاصیویژگی ماکروفاژهای آلوئولی که ذرات گرد و غبار با طبیعت های مختلف، دوده و غیره را جذب می کنند. فاگوسیتوز اختصاصیزمانی رخ می دهد که ماکروفاژها با یک باکتری اپسونیزه شده تعامل کنند.

ماکروفاژ، علاوه بر فاگوسیتوز، عملکرد فوق العاده ای دارد عملکرد مهم: این- سلول ارائه دهنده آنتی ژن. سلول های ارائه دهنده آنتی ژن، علاوه بر ماکروفاژها، شامل سلول های دندریتیک غدد لنفاوی و طحال، سلول های لانگرهانس اپیدرم، سلول های M در فولیکول های لنفاوی دستگاه گوارش، دندریتیک هستند. سلول های اپیتلیال غده تیموس. این سلول ها جذب، پردازش (فرآوری) و نقره را روی سطح خود به لنفوسیت های T کمکی ارائه می کنند که منجر به تحریک لنفوسیت ها و راه اندازی واکنش های ایمنی می شود. IL1 از ماکروفاژها لنفوسیت های T و به میزان کمتر لنفوسیت های B را فعال می کند.