تثبیت کننده های غشای ماست سل به طور گسترده ای برای درمان بیماران مبتلا به آسم برونشیال خفیف یا متوسط ​​و همچنین رینیت آلرژیک استفاده می شود.
گروه تثبیت کننده های غشای ماست سل شامل کتوتیفن و مشتقات کرومون - کروموگلیکیک اسید و ندوکرومیل است.

مکانیسم اثر و اثرات فارماکولوژیک
مکانیسم اثر تثبیت کننده های غشای ماست سل به دلیل مهار آزادسازی واسطه های آلرژی - هیستامین و سایر بیولوژیکی ها از سلول های هدف، به ویژه از ماست سل ها است. مواد فعال. آزاد شدن این مواد از گرانول های ماست سل زمانی اتفاق می افتد که یک آنتی ژن با یک آنتی بادی در سطح سلول تعامل کند. فرض بر این است که کتوتیفن و کرومون ها به طور غیرمستقیم از ورود یون های Ca2+ لازم برای دگرانولاسیون به سلول جلوگیری می کنند، هدایت کانال های غشایی را برای یون های Cl- مسدود می کنند و همچنین فسفودی استراز و فرآیند فسفوریلاسیون اکسیداتیو را مهار می کنند.
مهار عملکرد سلول های هدف آلرژی ایجاد می کند استفاده ممکناین داروها برای جلوگیری از حملات آسم برونش ناشی از آلرژن ها، فعالیت بدنیو هوای سرد با استفاده منظم از آنها، کاهش فراوانی و شدت تشدید آسم برونش، کاهش نیاز به داروهای برونکواسپاسمولیتیک و پیشگیری از شروع علائم بیماری ناشی از فعالیت بدنی وجود دارد.

برنج. 1. مکانیسم اثر تثبیت کننده های غشای ماست سل

کتوتیفندارای اثرات ضد آنافیلاکسی و آنتی هیستامینی است، آزادسازی واسطه های التهابی (هیستامین، لکوترین ها) توسط ماست سل ها و بازوفیل ها را مهار می کند، آنتاگونیست کلسیم است و تاکی فیلاکسی گیرنده بتا آدرنرژیک را از بین می برد. این واکنش بیش از حد راه هوایی مرتبط با فاکتور فعال کننده پلاکت یا قرار گرفتن در معرض آلرژن را کاهش می دهد. انباشت را سرکوب می کند دستگاه تنفسیائوزینوفیل ها این دارو همچنین گیرنده های هیستامین H1 را مسدود می کند.

کروموگلیکاتسدیم از ایجاد زودرس و فاز دیررسانسداد برونش ناشی از آلرژن، بیش فعالی برونش را کاهش می دهد، از اسپاسم برونش ناشی از فعالیت بدنی، هوای سرد و استنشاق آلرژن جلوگیری می کند. اما خاصیت گشادکننده برونش و آنتی هیستامین ندارد. مکانیسم اصلی عمل آن مهار آزاد شدن واسطه های آلرژیک از سلول های هدف، جلوگیری از مراحل اولیه و اواخر واکنش آلرژیک در پاسخ به محرک های ایمنی و سایر محرک های ریه است. مشخص شده است که کروموگلیکات سدیم بر روی دستگاه گیرنده برونش تأثیر می گذارد، حساسیت و غلظت گیرنده های β-آدرنرژیک را افزایش می دهد. این دارو با مهار فعالیت فیبرهای C انتهای حسی، انقباض برونش رفلکس را مسدود می کند. عصب واگدر برونش ها، که منجر به آزاد شدن ماده P و سایر نوروکینین ها می شود. دومی واسطه های التهاب عصبی هستند و باعث انقباض برونش می شوند. استفاده پیشگیرانه از کروموگلیکات سدیم، برونکواسپاسم رفلکس ناشی از تحریک فیبرهای C عصبی حساس را مهار می کند.

ندوکرومیل سدیماز نظر ساختار شیمیایی و مکانیسم اثر مشابه کروموگلیکات سدیم است، اما همانطور که مطالعات تجربی و بالینی نشان داده است، ندوکرومیل سدیم 4 تا 10 برابر بیشتر از کروموگلیکات سدیم در جلوگیری از ایجاد انسداد برونش موثر است. عکس العمل های آلرژیتیک. ندوکرومیل سدیم قادر به سرکوب فعال شدن و آزادسازی واسطه های آلرژی است بیشترسلول های ایمنی (ائوزینوفیل ها، ماست سل ها، بازوفیل ها، ماکروفاژها، پلاکت ها) که با اثر دارو بر کانال های کلرید مرتبط است. غشای سلولی. ترشح وابسته به IgE هیستامین و پروستاگلاندین D2 از چربی را مهار می کند سلول های ریهانسان، از مهاجرت ائوزینوفیل ها از بستر عروقی جلوگیری می کند و فعالیت آنها را مهار می کند. این دارو فعالیت عملکردی سلول های مژه دار را بازیابی می کند و از آزادسازی پروتئین کاتیونی ائوزینوفیل توسط ائوزینوفیل ها جلوگیری می کند.

حساسیت بیش از حد بیماری ایمنی آلرژی

داروهایی که غشاهای ماست سل ها و بازوفیل ها را تثبیت می کنند، آزادسازی هیستامین و سایر مواد مغذی (برادی کینین، MRSA، لنفوکین ها، پروستاگلاندین ها) را که در ایجاد واکنش های آلرژیک و سایر واکنش های پاتولوژیک دخیل هستند، مهار می کنند، برای پیشگیری از آسم برونش، اسپاسم برونش و برونکواسپاسم استفاده می شوند. درمان واکنش های آلرژیک فصلی کروموگلیکیک اسید، ندوکرومیل، کتوتیفن، اگزاتومید و لودوکسامید این خواص را دارند. مکانیسم اثر این داروها با تثبیت غشای سلولی همراه است. داروها با تغییر خاصیت هیدراتاسیون این سلول ها از ورود یون های کلسیم به فضای داخل سلولی جلوگیری می کنند که به نوبه خود باعث کاهش انقباض میوفیبریل ها و مسدود شدن روند آزادسازی واسطه ها از گرانول هایی می شود که علائم اصلی آلرژی را ایجاد می کنند.

کروموگلیکیک اسید با نام های مختلف موجود است نام تجاریو در اشکال مختلف دوز کرومولین سدیم است، محلول 2٪ دارو در بسته بندی آئروسل (اسپری) در قوطی های 15 میلی لیتری (1 میلی گرم - 200 دوز واحد). محلول کروموهگزال برای استنشاق، 10 mg/ml/2 ml، اسپری بینی 2% - 15 (30) میلی لیتر؛ استنشاقی کروموژن، کروموژن نفس راحت، Bicromat - آئروسل 15 گرم، (20 میلی گرم / 2 میلی لیتر) و آمپول برای استنشاق 2٪ - 10 میلی لیتر، اینتال - پودر برای استنشاق در کپسول 20 میلی گرم و آئروسل برای استنشاق با دوز 5 میلی گرم، دوز 112; Optikrom، Lekrolin - قطره چشم 20 میلی گرم در میلی لیتر، درپوش لوله 0.25 یا درپوش fl 10 میلی لیتر. کپسول ایفرال با پودر برای استنشاق 20 میلی گرم؛ کروموگلین - قطره چشمی 20 میلی گرم در میلی لیتر، بطری های 10 میلی لیتری و بطری های اسپری 300 میلی گرم / 15 میلی لیتری. کروموگلیکات سدیم - اسپری بینی با دوز. لوموزول یک اسپری برای استفاده داخل بینی است، یک دوز حاوی 2.6 میلی گرم کروموگلیکات سدیم است که در بطری های 26 میلی لیتری محلول 2٪ موجود است. Nalkrom - کپسول، محلول در روده؛ Kropoz یک آئروسل برای استنشاق است، 1 دوز حاوی 5 میلی گرم اسید کروموگلیکیک، 150 دوز در یک قوطی 15 میلی لیتری است. داروی ترکیبیدیتک. یک دوز استنشاقی دیتک حاوی 1 میلی گرم کروموگلیکات سدیم و 0.05 میلی گرم فنوترول است و دارای اثرات گشادکننده برونش، محافظتی و ضد التهابی است. وجود دو دارو باعث می شود که نه تنها مرحله اولیه مسدود شود، بلکه بر تظاهرات بعدی برونکواسپاسم نیز تأثیر بگذارد.

اسید کروموگلیسیک از ورود یون های کلسیم به سلول جلوگیری می کند و فرآیند آزادسازی مواد فعال بیولوژیکی از گرانول ها را مسدود می کند. اعتقاد بر این است که دارو از کموتاکسی ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها و مونوسیت ها (حرکت هدایت شده سلول ها به سمت هدف فاگوسیتوز) جلوگیری می کند. برای درمان بیماران مبتلا به آسم برونش آلرژیک موثر است و در صورت استفاده قبل از حمله آسم اثر پیشگیرانه دارد. این دارو برای تسکین حملات حاد آسم استفاده نمی شود. اختصاص دهید فرمهای مقدار مصرفدارو به عنوان عامل اصلی یا کمکی بسته به سیر بیماری، زیرا عمل آن به آرامی توسعه می یابد. حداکثر اثر معمولا پس از یک هفته رخ می دهد. در طول قرار ملاقات شما اشکال استنشاقیاین دارو گاهی اوقات باعث سرفه یا برونکواسپاسم کوتاه مدت، ادم حنجره می شود. در صورت بروز عوارض جانبی شدید، قطع دارو ضروری است. هنگام مصرف اشکال خوراکی، حالت تهوع، طعم ناخوشایند در دهان، احساس سوزش، تورم، بثورات پوستی. پس از پذیرش قطره چشماشک ریزش، خشکی اطراف چشم رخ می دهد، اختلال کوتاه مدتچشم انداز.

از نظر اثرات آنتی هیستامینی و ضد حساسیت، کتوتیفن (Zaditen، Astaphen) به اسید کروموگلیکیک نزدیک است، اما بر خلاف آن، اثر آرام بخشی ضعیفی دارد و گیرنده های H1-هیستامین را غیر رقابتی مسدود می کند. BBB از سیستم عصبی مرکزی عبور می کند و آن را تحت فشار قرار می دهد. ماست سل ها و بازوفیل ها را تثبیت می کند، فسفودی استراز را مهار می کند، سطح cAMP را در سلول ها افزایش می دهد، حساسیت ائوزینوفیل ها را سرکوب می کند و از ایجاد علائم واکنش بیش از حد راه هوایی جلوگیری می کند. نفوذ می کند شیر مادر. یک اثر درمانی مشخص پس از 6-8 هفته ایجاد می شود. در قرص های 1 میلی گرمی و شربت در بطری موجود است. هنگام استفاده از آن، سرگیجه، خواب آلودگی، بی حالی، خشکی دهان، افزایش اشتها و افزایش وزن مشاهده می شود.

اگزاتوماید (تین ست، فنسدیل) عمل فارماکولوژیکنزدیک به اسید کروموگلیکیک، موجود در قرص های 30 میلی گرم، 1-2 قرص 2 بار در روز مصرف شود.

Nedocromil (Tailed، Tilarin، Tilavist)، علاوه بر اثر ضد حساسیت، دارای فعالیت ضد التهابی است. بازده پروتئین کاتیونی را کاهش می دهد و یون های کلسیم داخل سلولی را به میزان کمتری بسیج می کند. ندوکرومیل به صورت آئروسل در قوطی های حاوی 56 یا 112 دوز تک دارو که هر دوز حاوی 2 میلی گرم است موجود است. دارو بهبود می یابد علائم شبانهدر بیماران مبتلا به واکنش های برونش اسپاستیک و کاهش نیاز به برونکودیلاتورها. برای حجامت قابل استفاده نیست حمله حادبرونکواسپاسم بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال 2 دوز 4 بار در روز، درمان نگهدارنده - 2 استنشاق 2 بار در روز تجویز می شود.

لودوکسامید (آلومید) عمدتا برای بیماری های آلرژیک چشم استفاده می شود: کراتوکونژونکتیویت بهاری، کراتیت بهاری و سایر موارد، و همچنین برای واکنش های آلرژیک ناشی از استفاده از لنزهای تماسی. وقتی به صورت محلی اعمال می شود نشان داده نمی شود اقدام سیستمیک، بدون اثرات جهش زا یا سرطان زا. برای بزرگسالان و کودکان بالای 2 سال 1-2 قطره 4 بار در روز به مدت حداکثر 3 ماه تجویز می شود. استفاده از لنزهای تماسی در طول درمان توصیه نمی شود.

داروهای این گروه شامل کروموگلیسیک اسید، ندوکرومیل، کتوتیفن.

کروموگلیسیک اسیدغشاهای ماست سل را تثبیت می کند و از ورود یون های کلسیم به آنها جلوگیری می کند. در این راستا، دگرانولاسیون ماست سل های حساس کاهش می یابد (آزادسازی لکوترین ها، فاکتور فعال کننده پلاکت، هیستامین و سایر واسطه های التهاب و آلرژی متوقف می شود). با توجه به این مکانیسم عمل، آماده سازی اسید کروموگلیکیک بسیار موثر است به عنوان وسیله ای برای پیشگیری(اما نه اتصال) برونکواسپاسم. در کاربرد سیستماتیکاثر به تدریج افزایش می یابد و پس از 2-4 هفته به حداکثر می رسد.

بیشترین اثربخشی در کودکان مبتلا به سندرم آتوپیک مشاهده شد که آن را به داروی اول انتخاب در طب اطفال تبدیل کرد.

در بزرگسالان، اثربخشی استفاده از کرومولین سدیم برای جلوگیری از حملات حدود 50 درصد است که ممکن است به دلیل شروع دیرهنگام درمان پایه باشد.

اسید کروموگلیکیک عملاً در لیپیدها نامحلول است و در صورت مصرف خوراکی جذب ضعیفی دارد، بنابراین از طریق استنشاق (پودر و مایع با دوز معلق در هوا) - 4 بار در روز استفاده می شود.

در آسم برونشفرآورده های اسید کروموگلیکیک زیر استفاده می شود: کرومولین، اینتال، کروپوز، تالئوم و غیره. به دلیل توانایی کم کروموگلیسیک اسید در جذب در جریان خون سیستمیک، داروها عملاً عوارض جانبی سیستمیک ندارند. محلی اثرات جانبی خود را به شکل تحریک غشای مخاطی دستگاه تنفسی نشان می دهند: سوزش و گلودرد، سرفه، برونکواسپاسم کوتاه مدت امکان پذیر است.

علاوه بر این، آماده سازی اسید کروموگلیکیک را می توان برای رینیت آلرژیک به شکل قطره بینی یا اسپری داخل بینی (Vividrin، Cromoglin، Kromosol) و ملتحمه آلرژیک به شکل قطره چشم (Vividrin، Cromohexal، Hi-Krom، Lecrolin) استفاده کرد.

ندوکرومیل(Tyled, Tyled mint) به شکل نمک های کلسیم و دی سدیم (ندوکرومیل سدیم) موجود است. از نظر عملکرد و استفاده مشابه اسید کروموگلیکیک، اما فعال تر است . با استفاده از استنشاق، 8-17٪ از ماده به گردش خون سیستمیک جذب می شود. به عنوان استفاده می شود وسیله پیشگیری(اما نه اتصال) برونکواسپاسم. اثر به تدریج افزایش می یابد و در پایان هفته اول استفاده منظم به حداکثر می رسد. 4 میلی گرم 2 تا 4 بار در روز تجویز کنید.

کتوتیفن(Zaditen، Zetifen) دارای خواص تثبیت کننده غشاهای ماست سل و مسدود کننده گیرنده های هیستامین H1 است. تقریباً به طور کامل از روده ها جذب می شود. فراهمی زیستی نه چندان زیاد (حدود 50٪) با تأثیر اولین عبور از کبد توضیح داده می شود. به صورت خوراکی 1 میلی گرم 2 بار در روز (همراه با غذا) مصرف می شود.

اثر درمانی پس از 1.5-2 ماه از شروع درمان به طور کامل آشکار می شود.

برای مدت طولانیاین دارو برای درمان ضد عود آسم استفاده شد. با این حال، در دهه 90، تعدادی از مطالعات مطابق با الزامات GCP انجام شد، که در آنها نشان داده شد که کتوتیفن به طور قابل توجهی از نظر اثربخشی بالینی نسبت به کروموگلیکات سدیم پایین‌تر است و مزایای آن نسبت به دارونما آشکار نیست. در این راستا، نگرش نسبت به دارو تجدید نظر شده است - امروزه اعتقاد بر این است که هیچ اهمیت مستقلی در درمان آسم ندارد. بیشتر اوقات برای جلوگیری از واکنش های پوستی آلرژیک، تب یونجه، رینیت آلرژیک، ورم ملتحمه و در درمان آلرژی های غذایی تجویز می شود.

اثرات جانبی: اثر آرام بخش، کند شدن واکنش های روانی حرکتی، خواب آلودگی، خشکی دهان، افزایش وزن، ترومبوسیتوپنی.

این دارو در دوران بارداری منع مصرف دارد.

بر اساس مفاهیم مدرن، آسم برونش در کودکان بیماری است که بر اساس التهاب مزمن آلرژیک نایژه ها ایجاد می شود و باعث بروز دوره های مکرر انسداد برونش و بیش فعالی دستگاه تنفسی می شود.

ویژگی های مشخصه التهاب آلرژیک افزایش تعداد ماست سل های فعال، ائوزینوفیل ها و لنفوسیت های Th2 در مخاط است. درخت برونشو لومن آن، افزایش نفوذپذیری میکروواسکولار، پوسته پوسته شدن اپیتلیوم، و همچنین افزایش ضخامت لایه شبکه ای غشای پایه.

مقررات و رویکردهای اصلی برای مدیریت کودکان مبتلا به آسم برونش در برنامه ملی "آسم برونش در کودکان" ارائه شده است. استراتژی درمان و پیشگیری» (1997). مفهوم مدرن پاتوژنز بیماری، بر اساس التهاب آلرژیک راه های هوایی، استراتژی درمان آسم برونش، یعنی درمان ضد التهابی پایه را از پیش تعیین کرد. داروهایی که می توانند بر پیوند اصلی پاتوژنز آسم برونش – التهاب آلرژیک راه های هوایی – تأثیر بگذارند، جزء مهم و ضروری درمان آسم برونش در کودکان هستند. انتخاب دارو برای درمان با توجه به شدت آسم برونش، سن کودکان بیمار، ملاحظات اثربخشی و خطر تعیین می شود. اثرات جانبیاز مصرف دارو

کودکان مبتلا به آسم برونشیال خفیف تا متوسط ​​با داروهای مرتبط با آن درمان می شوند گروه دارویی، در کتاب مرجع "ثبت داروهای روسیه. دایره المعارف مواد مخدر. 2001 به عنوان تثبیت کننده غشاهای ماست سل. گروه این داروها شامل کروموگلیسیک اسید، ندوکرومیل، کتوتیفن است (جدول 1-17).

اسید کروموگلیسیک، مترادف - کروموگلیکات سدیم. (داروها - اینتال، کروموهگزال، کروموژن، کروموژن تنفس آسان، کروموگلین، کروپوز).

اینتال حدود 30 سال است که در درمان آسم برونش استفاده می شود. در سال 1967 نشان داده شد که اسید کروموگلیکیک می تواند از ایجاد برونکواسپاسم ناشی از استنشاق یک آلرژن جلوگیری کند. این دارو از مشتقات کلین، ماده فعالی است که از عصاره دانه های گیاه مدیترانه ای Ammi visnaga به دست می آید.

تثبیت کننده های غشای سلولی

دارو	فرم انتشار	دوزهای توصیه شده
Cromoglycic acid/cromoglicate Intal	پودر استنشاقی در کپسول 20 میلی گرم	1 کپسول 4 بار در روز از طریق Spinhaler
	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (200 دوز) 1 دوز استنشاقی -1 میلی گرم اسید کروموگلیکیک
	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (112 دوز) 1 دوز استنشاقی -2 میلی گرم اسید کروموگلیکیک	2 استنشاق 4 بار در روز
	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (112 دوز) 1 دوز استنشاقی -5 میلی گرم اسید کروموگلیکیک	2 استنشاق 4 بار در روز
	محلول استنشاقی در آمپول های 2 میلی لیتری 1 میلی لیتر - 10 میلی گرم اسید کروموگلیکیک	1 آمپول 4 بار در روز به صورت استنشاقی با استفاده از کمپرسور، استنشاق اولتراسونیک از طریق ماسک صورت یا دهانی
اینتال پلاس	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (200 دوز) 1 دوز استنشاقی - 1 میلی گرم اسید کروموگلیکیک و 100 میکروگرم سالبوتامول
دیتک	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (200 دوز) 1 دوز استنشاقی - 1 میلی گرم اسید کروموگلیکیک و 50 میکروگرم فنوترول	1-2 استنشاق 4 بار در روز
ندوکرومیل/ندوکرومیل سدیم نعناع کاشی دم دار	آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق (112 دوز) 1 دوز استنشاقی - 2 میلی گرم ندوکرومیل	2 بار استنشاق 2-4 بار در روز
کتوتیفن	قرص 1 میلی گرم شربت در یک بطری 100 میلی لیتری، 5 میلی لیتر شربت حاوی - 1 میلی گرم کتوتیفن است	1-2 قرص در روز یا 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم در روز

کروموگلیسیک اسید از ایجاد فازهای اولیه و اواخر انسداد برونش ناشی از آلرژن جلوگیری می کند، بیش واکنشی برونش را کاهش می دهد، از اسپاسم برونش ناشی از فعالیت بدنی، هوای سرد و دی اکسید گوگرد جلوگیری می کند و می تواند از بروز برونکواسپاسم در پاسخ به استنشاق آنتی ژن جلوگیری کند. با این حال، اسید کروموگلیکیک اثر گشادکننده برونش یا آنتی هیستامین ندارد [Belousov Yu.B. و همکاران، 1996; Konig R, 2000; Krawiec M.E.، 1999].

مشخص شده است که جهت اصلی عمل آن توانایی مهار فرآیند دگرانولاسیون ماست سل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها و در نتیجه جلوگیری از انتشار واسطه های التهابی و جلوگیری از ایجاد برونکواسپاسم، ایجاد تغییرات التهابی در برونش ها است. [KauA.V.، 1987; Leung K.V.، 1988].

اعتقاد بر این است که این مکانیسم اثر کروموگلیکیک اسید به دلیل توانایی آن در مهار مکانیسم های وابسته به کلسیم آزادسازی واسطه و جلوگیری از ورود یون های Ca2+ به سلول ها است. توضیحی برای این موضوع در توانایی کروموژیکیت در مسدود کردن کانال‌های غشایی برای انتقال یون‌های کلر یافت می‌شود. مشخص شده است که فعال سازی کانال های کلرید با رسانایی پایین، ورود یون های CI به سلول و هایپرپلاریزه شدن غشای سلولی را تضمین می کند، که برای حفظ ورود یون های Ca 2+ به سلول و بر این اساس، اطمینان از فرآیند ضروری است. دگرانولاسیون سلول های درگیر در واکنش های التهابی آلرژیک [گوشچین I.S.، 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O.، 1998]. اسید کروموگلیسیک آزادسازی هیستامین، برادی کینین، لکوترین ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی را که در ایجاد واکنش های آلرژیک، التهاب و برونکواسپاسم نقش دارند، مسدود می کند. شواهدی وجود دارد که اسید کروموگلیکیک روی دستگاه گیرنده برونش اثر می گذارد و حساسیت و غلظت گیرنده های بتا آدرنرژیک را افزایش می دهد [Fedoseev G.B.، 1998].

که در سال های گذشتهمکانیسم دیگری از عملکرد اسید کروموگلیکیک شناخته شده است. این دارو انقباض برونش رفلکس را مسدود می کند، که به طور قابل توجهی اثر درمانی آن را گسترش می دهد. شواهدی به دست آمده است که مشتقات اینتال قادر به مهار فعال شدن فیبرهای C انتهای حسی عصب واگ در برونش ها هستند که ماده P و سایر نوروکینین ها را آزاد می کنند که واسطه التهاب نوروژنیک هستند و منجر به انقباض برونش می شوند. استفاده پیشگیرانه از کروموگلیکات برونکواسپاسم رفلکس ناشی از تحریک فیبرهای C عصبی حساس را مهار می کند.

فارماکوکینتیک. مولکول کروموگلیکیک اسید بسیار قطبی است و دارای خواص لیپوفوبیک و اسیدی است. در مقادیر PH فیزیولوژیکی، اسید کروموگلیکیک در حالت یونیزه است. به همین دلیل، آن را ضعیف جذب می شود دستگاه گوارش. جذب آهسته ترکیب بسیار یونیزه شده، حضور نسبتاً طولانی مدت آن را بر روی مخاط برونش تضمین می کند. پس از استنشاق، حدود 90 درصد دارو در نای و برونش های بزرگ ته نشین می شود و تنها 10 درصد آن به برونش های کوچک می رسد. با تزریق مستقیم کروموگلیکات (1 میلی گرم) به برونش درجه 2 دوره اولیهنیمه عمر حدود 2 دقیقه، نیمه عمر نهایی حدود 65 دقیقه و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (حدود 9 نانوگرم در میلی لیتر) در خون 15 دقیقه است. درجه بالای یونیزاسیون مولکول همچنین با این واقعیت مرتبط است که کروموگلیکات به سلول ها نفوذ نمی کند، متابولیزه نمی شود و بدون تغییر در ادرار و صفرا از بدن دفع می شود [Gushchin I.S., 1998].

کاربرد بالینی. مصرف طولانی مدت دارو حملات آسم برونش را در کودکان کاهش داده و کاهش می دهد، نیاز به گشادکننده های برونش را کاهش می دهد و از تشدید آن جلوگیری می کند. در کودکان مبتلا به حملات شدید خفگی مکرر، اثر درمانی اینتال کمتر از کورتیکواستروئیدهای استنشاقی است، با این حال، در برخی از بیماران مبتلا به بیماری شدید، اینتال اثر مثبت مشخصی دارد که در برخی موارد امکان اجتناب از تجویز کورتون یا کورتون را فراهم می‌کند. نیاز به آنها را کاهش دهد.

کروموگلیسیک اسید یک داروی موضعی است. در حال حاضر، این دارو به شکل چندین شکل استنشاقی وجود دارد: به صورت پودر، به شکل آئروسل دوز، به شکل محلولی برای استنشاق. تا همین اواخر، رایج ترین شکل اسید کروموگلیکیک، کپسول های پودری برای استنشاق بود. هر کپسول حاوی 20 میلی گرم اسید کروموگلیکیک با افزودن مقدار کمی (0.1 میلی گرم) ایزدرین است. در این شکل، اسپری پودر و استنشاق آن باید با استنشاق های فعال و با استفاده از یک توربو استنشاقی مخصوص Spinhalera انجام شود که یک کپسول حاوی دارو داخل آن قرار می گیرد. نیاز به مشارکت فعال بیمار در عمل استنشاق اینتال، تجویز دارو را با توجه به سن کودک محدود می کند. به عنوان یک قاعده، پودرهای استنشاقی اینتال برای کودکان بالای 5 سال قابل استفاده است.

در اواسط دهه 80، اشکال دوز کروموگلیکیک اسید به شکل یک آئروسل اندازه گیری شده ظاهر شد که امکان درمان کودکان و کودکان کوچکتر را با دارو با استفاده از فاصله دهنده و ماسک صورت فراهم کرد. اسید کروموگلیکیک به صورت محلول اسپری در دسترس است. استفاده از نبولایزر که با کمپرسور هوا (نبولایزر) کار می کند برای کودکان زیر 2 سال راحت تر است.

دفعات استنشاق دارو 4 بار در روز است. مدت اثر دارو 5 ساعت است در صورتی که بیمار دچار انسداد برونش باشد، برای افزایش فراهمی زیستی دارو، 1-2 استنشاق سمپاتومیمتیک کوتاه اثر (سالبوتامول، بروتک، تربوتالین) 5-10 دقیقه قبل توصیه می شود. گرفتن آن اثر درمانی به تدریج ایجاد می شود. اثربخشی دارو پس از 2-4 هفته از شروع درمان قابل ارزیابی است. هنگامی که بهبودی حاصل می شود، دوز دارو کاهش می یابد و سپس قطع می شود، هرچند اخیرااستفاده طولانی مدت و در برخی موارد دائمی از کرومون ها برای آسم برونش در کودکان به عنوان یک درمان "اساسی" مناسب در نظر گرفته می شود.

برای آسم خفیف با حملات نادر و برای دوره های طولانیدر بهبودی، دوره هایی از اسید کروموگلیکیک برای جلوگیری از تشدید فصلی تجویز می شود. مصرف دارو برای مقاصد پیشگیرانه نیز برای آسم به دلیل فعالیت بدنی یا تماس با یک آلرژن نشان داده شده است. در کودکان مبتلا به آسم شدید برونش، با دستیابی به بهبودی بالینی و عملکردی، کاهش می یابد دوز روزانهکورتیکواستروئیدهای استنشاقی باید با گنجاندن داروهای نوع کرومون در درمان همراه باشد.

عوارض جانبی دارو عمدتاً به دلیل واکنش های موضعی است. برخی از کودکان به دلیل اثرات مکانیکی دارو دچار تحریک حفره دهان، دستگاه تنفسی فوقانی، سرفه و گاهی اوقات برونش اسپاسم می شوند [Balabolkin I.I., 1985]. اگرچه در ادبیات نشانه هایی از موارد جداگانه از ظهور کهیر، ذات الریه ائوزینوفیلیک و گرانولوماتوز آلرژیک در هنگام مصرف کروموگلیکات سدیم وجود دارد، با این حال، به طور کلی، این دارو با تحمل خوب و عوارض جانبی نادر مشخص می شود [Belousov Yu.B. و همکاران، 1996].

از نیمه دوم دهه 80، علاوه بر اسید کروموگلیکیک، یک داروی استنشاقی با فعالیت ضد حساسیت و ضد التهابی، ندوکرومیل، مترادف ندوکرومیل سدیم، به طور گسترده ای برای "درمان پایه" آسم برونش استفاده می شود. این دارو به شکل آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق با نام های Tilade و Tilade mint تولید می شود.

این دارو هم از نظر ساختار شیمیایی و هم از نظر مکانیسم اثر مشابه اسید کروموگلیکیک است، اما همانطور که مطالعات تجربی و بالینی نشان داده است، 4 تا 10 برابر بیشتر از اینتال در جلوگیری از ایجاد واکنش های آلرژیک و ایجاد برونکواسپاسم موثر است.

نشان داده شده است که Tailed قادر به سرکوب فعال سازی و آزادسازی واسطه ها از تعداد زیادی سلول التهابی است: ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، ماست سل ها، مونوسیت ها، ماکروفاژها و پلاکت ها، که با اثر دارو بر کانال های کلرید غشای سلولی مرتبط است. .

اثرات درمانی ضد التهابی ندوکرومیل سدیم نیز به دلیل توانایی جلوگیری از مهاجرت ائوزینوفیل ها از بستر عروقی و مهار فعالیت آنها است. ندوکرومیل سدیم قادر به بازگرداندن فعالیت عملکردی سلول های مژک دار است، یعنی بر ضرب و شتم مژک ها که در حضور ائوزینوفیل های فعال مختل می شوند، تأثیر می گذارد و همچنین مانع از انتشار پروتئین کاتیونی ائوزینوفیل توسط ائوزینوفیل ها می شود.

ندوکرومیل سدیم، مانند اینتال، قادر به مهار برونکواسپاسم ناشی از استنشاق آلرژن، جلوگیری از ایجاد واکنش های آلرژیک دیررس و تشکیل بیش فعالی برونش و تاثیر بر التهاب نوروژنیک در برونش ها است.

مشاهدات بالینی نشان داده است که استفاده از ندوکرومیل سدیم در درمان آسم برونش اقدام سریعدر مورد علائم بیماری، شاخص های عملکردی ریه ها را بهبود می بخشد، بیش واکنشی غیر اختصاصی برونش را کاهش می دهد.

در مطالعات بالینی نشان داده شده است که ندوکرومیل علائم آسم را به طور موثرتری نسبت به اسید کروموگلیسیک کنترل می کند و در برخی موارد اثربخشی مشابه کورتیکواستروئیدهای استنشاقی دارد. در عین حال، نیاز به سمپاتومیمتیک در طول درمان با ندوکرومیل کمتر از پس زمینه کروموگلیکات سدیم است [Belousov Yu.B. و همکاران، 1996].

در بیماران بالغ، این دارو به عنوان درمان ضد التهابی نگهدارنده در مراحل اولیه بیماری استفاده می شود. مطالعات بالینی ندوکرومیل سدیم در کودکان اثربخشی را نشان داد اقدام درمانیدارو، مشابه بیماران بالغ.

فارماکوکینتیک. پس از استنشاق ندوکرومیل سدیم، حدود 90 درصد دارو در حفره دهان، نای و برونش های بزرگ ته نشین می شود و تنها بیش از 10 درصد دارو وارد برونش های کوچک نمی شود. بافت ریه، جایی که سلول های مسئول تشکیل التهاب را تحت تاثیر قرار می دهد. سدیم ندوکرومیل در بدن انباشته نمی شود، از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود [Belousov Yu.B. و همکاران، 1996].

این دارو به شکل یک آئروسل اندازه گیری شده برای استنشاق در دسترس است. در بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال، این دارو برای جلوگیری از تشدید آسم، از 2 میلی گرم (1 دوز استنشاقی دارو) دو بار در روز تا 4-8 میلی گرم 4 بار در روز استفاده می شود. اثر دارو نباید زودتر از یک ماه از شروع درمان ارزیابی شود.

هنگام درمان با ندوکرومیل سدیم، در موارد بسیار نادر، سرفه، اسپاسم برونش، سردرد، اختلالات سوء هاضمه خفیف، تهوع، به ندرت - استفراغ و درد شکم. علاوه بر اسید کروموگلیکیک و ندوکرومیل، کتوتیفن نیز یک داروی پیشگیرانه ضد آسم تثبیت کننده غشاء است. داروها - Zaditen، Zetifen، Ketotifen، Ketof.

کتوتیفن اثر گشادکننده برونش ندارد و دارای خواص ضد آنافیلاکتیک و آنتی هیستامین است. کتوتیفن پاسخ درخت نایژه به استنشاق هیستامین، آلرژن ها و همچنین واکنش های آلرژیک کرگدن ملتحمه و پوست را در افراد حساس به آن مسدود می کند.

مکانیسم های احتمالی اثر دارو بر اساس توانایی کتوتیفن در سرکوب آزادسازی واسطه های التهابی (هیستامین، لکوترین ها) توسط ماست سل ها، بازوفیل ها و نوتروفیل ها، پیشگیری از برونکواسپاسم حاد ناشی از لکوترین ها (LTC4) و فاکتور فعال کننده پلاکت (PAF) است. ) مهار تجمع ائوزینوفیل ها در دستگاه تنفسی. کتوتیفن تاکی فیلاکسی گیرنده های بتا آدرنرژیک را از بین می برد و بر گیرنده های هیستامین H1 اثر مسدود کننده دارد [Belousov Yu.B. و همکاران، 1996].

مطالعات کنترل شده برای ارزیابی اثر درمانی کتوتیفن در آسم نتایج متفاوتی داشته است. تعدادی از نویسندگان گواهی داده اند که اگرچه کتوتیفن در شرایط آزمایشگاهی دارای اثر ضد آسمی بارز است، اما در عمل بالینیدر کودکان مبتلا به آسم برونش اثر درمانی مورد انتظار را ندارد. با این حال، اکثر پزشکان به این نتیجه رسیده اند که استفاده طولانی مدت از کتوتیفن در کودکان منجر به کاهش آهسته اما قابل توجه علائم آسم و نیاز به سایر داروهای آسم می شود.

یک نکته مهماثر درمانی کتوتیفن توانایی آن در تأثیرگذاری بر تظاهرات آلرژی همراه با آسم برونش است. با این حال، زمانی موثرتر است درماتیت آلرژیکبا یک جزء اگزوداتیو برجسته (اگزما، آنژیوادم مکرر، کهیر) [بالابولکین I.I.، 1985].

استفاده از کتوتیفن برای کودکان مبتلا به آسم برونشیال خفیف به ویژه در مواردی توصیه می شود سن پاییناستفاده از داروهای کروموگلیکات سدیم استنشاقی و همچنین در موارد تظاهرات ترکیبی آسم برونش و درماتیت آتوپیک. کودکان زیر 4 سال توصیه می شود دارو را دو بار در روز، 0.5 میلی گرم (1/2 قرص یا 2.5 شربت) مصرف کنند، کودکان بالای 4 سال - 1 میلی گرم صبح و عصر. اثر درمانیهنگام استفاده از کتوتیفن، معمولاً طی 10-14 روز از شروع درمان خود را نشان می دهد و پس از 1-2 ماه از درمان به حداکثر می رسد.

کتوتیفن به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. از عوارض جانبی احتمالی دارو می توان به آرام بخشی به خصوص در ابتدای مصرف دارو، خشکی دهان، سرگیجه، افزایش وزن و ترومبوسیتوپنی احتمالی اشاره کرد.

بنابراین، کروموگلیسیک اسید، ندوکرومیل سدیم، کتوتیفن از جمله داروهای اصلی مورد استفاده در پزشکی مدرنبرای پیشگیری و درمان آسم برونش در کودکان. آنها به ویژه برای موارد خفیف تا متوسط ​​بیماری موثر هستند. درمان طولانی مدت و منظم با داروهای تثبیت کننده غشاء، التهاب آلرژیک در برونش ها را که اساس بیماری زایی آسم برونش است، سرکوب می کند.

ادبیات

1. بالابولکین I.I. آسم برونش در کودکان - م.: پزشکی، 1985. - ص 128.
2. Belousov Yu.B.، Omelyanovsky V.V. فارماکولوژی بالینیبیماری های تنفسی. م.: انتشارات یونیورسوم، 1996.
3. Geppe N.A.، Nsdocromil سدیم (Tyled) در درمان خفیفو آسم برونشال متوسط ​​در کودکان. / حصیر. هشتمین کنگره متخصصان اطفال روسیه. - م.، 1998. - ص 21-23.
4. گوشچین I.S. التهاب آلرژیک و کنترل دارویی آن - M.: Pharmaus-Print، 1998. - P. 252.
5. Zaitseva O.V.، Zaitseva S.V.، Samsygina G.A. رویکردهای مدرن برای درمان برونش آسم خفیفو شدت متوسط ​​در طب اطفال. // ریه. - 2000، - شماره 4. - ص 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L.، Nesterenko V.N.، Drozhzhev M.E.، Bogorad A.E. اثربخشی بالینی داروی نعنای دم دار برای آسم برونش در کودکان. / آلرژی بیماری ها در کودکان - م.، 1998. - ص 70.
7. برنامه ملی آسم برونش در کودکان. استراتژی درمان و پیشگیری.» - م.، 1997.
8. ثبت داروها "دایره المعارف پزشکی روسیه". - م.، 2001.
9. فدوسیف G.B. مکانیسم التهاب برونش و درمان ضد التهابی، SP.: Normsdizdat، 1998. - P. 688.
10. آلتونیان R.E. بررسی فعالیت بالینی و نحوه عملکرد کروموگلیکات سدیم. // کلین. آلرژی. 1980. 10 Suppl - ص. 481-489.
11. آرمنیو ال و همکاران مطالعه دوسوکور، کنترل شده با دارونما، ندوکرومیل سدیم در آسم. //طاق. دیس کودک. 1993. 68.- ص. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. ندوکرومیل سدیم مروری بر خواص ضد التهابی و فعالیت بالینی آن در درمان آسم. In Allergy and Asthma (ed. Kay A.B.) روندها و رویکردهای جدید برای درمان. - آکسفورد، بلکول علمی -1989، Ch.ll.
13. بارنز پی.جی. و همکاران تعدیل رویکردهای جدید التهاب عصبی به بیماری التهابی.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. ساعت 11 شب 185-189.
14. استخوان R.C هدف مدیریت آشما. رویکرد مراقبت گامی // Chest.-l996.-109 (4).-p. 1056-1065.
15. سمپوزیوم بین المللی Busse W.W. Pauvels R. در مورد ندوکرومیل سدیم. // مواد مخدر. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W.، Teeng J.P.، Postma D.S. ندوکرومیل سدیم در مقابل آلبوترول در مدیریت آسم آلرژیک // Am J Respir. Cr. مراقبت پزشکی. - 1994. - v. 149، - N1. - پ. 91-97.
17. Henry R. ایپراتروپیوم بروماید و کروموگلیکات سدیم را در 2 سال اول زندگی نبولیز کرده است. //طاق. دیس کودک. - 1984. - 59. - ص. 54-57.
18. کی ای بی، والش جی.ام. و همکاران دی سدیم کروموگلیکات فعال شدن سلول های التهابی انسان را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند. // جی. کلین آلرژی. ایمونول. - 1987. - 80. - ص. 1-8.
19. اثرات کرومولین سدیم و ندوکرومیل سدیم در پیشگیری اولیه آشتم. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). - s575-81.
20. Korppi M.، Remes K. درمان آسم در دانش‌آموزان: عملکرد ریه در گروه‌های مختلف درمانی. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85 (2). - پ. 190-194.
21. Krawiec ME، Wenzel SE. داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی استنشاقی در درمان آسم // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5 (4). - پ. 555-74.
22. Leung K.B.، Flint K.C. و همکاران اثر کروموگلیکات سدیم و ندوکرومیل سدیم بر ترشح هیستامین از سلول‌های ریه انسان // قفسه سینه. - 1988. - 43. -ص. 756-761.
23. O'Callaghan C.، Milner A.D. و همکاران. کروموگلیکات سدیم نبولیزه شده در نوزاد: محافظت از راه هوایی پس از بدتر شدن //Arch.Dis. کودک. -1 990. -6 5. - ص. 404-406.
24. تینکلمن دی.جی. و همکاران یک کارآزمایی چند مرکزی از اثر پیشگیری کننده kctotifen، تئوفیلین، و دارونما در آسم آتوپیک. // جی. کلین آلرژی. Immunol.-1985. - 76. ص. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. اثرات کرومولین و ندوکرومیل بر جریان یونی در موکول صاف نای سگ. // Eur Respr J. - 1998. - 12 (1). - پ. 50-56.
26. Zegarra-Moran O.، Lantero S، Sacco O. و همکاران. عدم حساسیت جریان های کلرید حساس به حجم به کرومون ها در سلول های اپیتلیال راه هوایی انسان. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6).ص. 1382-1386.
27. Van Asperen P.P.، McKay K.O. و همکاران - یک مطالعه تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما بر روی اثربخشی kctotifen در نوزادان مبتلا به سرفه مزمن و خس خس سینه. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - ص. 442-^46.
28. Waringa R.، Mengeles H.، Maikoe T. مهار کموتاکسی ائوزینوفیل با سیتوسین توسط ندوکرومیل سدیم. // جی. کلین آلرژی. ایمونول. - 1993. - v. 91. - ص 802-809.

فهرست داروهای ضروری النا یوریونا خرامووا

تثبیت کننده های غشای ماست سل

تثبیت کننده های غشای ماست سل هستند داروهاکه با ورود کلسیم به ماست سل ها مقابله می کند و در نتیجه منجر به کاهش تولید هیستامین می شود. آنها اثر ضد آلرژیک بر بدن دارند، تورم مخاط برونش را از بین می برند. برخی از داروهای این گروه نیز اثر آنتی هیستامینی دارند. آنها به گیرنده های حساس به هیستامین در بافت ها و اندام های مختلف متصل می شوند و مانند مسدود کننده های هیستامین H1 عمل می کنند.

کتوتیفن

ماده شیمیایی فعال:کتوتیفن فومارات

اثر فارماکولوژیک:تثبیت کننده غشاهای ماست سل، مسدود کننده H1-hist بیان نشده. واکنش آسم به محرک های آلرژیک را مهار می کند. برای جلوگیری از اسپاسم برونش استفاده می شود.

نشانه ها:پیشگیری و درمان بیماری های آلرژیکاز جمله آسم برونش، برونشیت آلرژیک، کهیر، بثورات پوستی.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، بارداری، شیردهی.

اثرات جانبی:خواب آلودگی، بی حالی، سرگیجه، واکنش آهسته، افزایش خستگی، عصبی بودن، اختلال خواب. خشکی در حفره دهانتهوع، استفراغ، احتباس مدفوع.

حالت کاربرد:خوراکی در طول وعده های غذایی برای بزرگسالان و کودکان بالای 3 سال - 1 میلی گرم 2 بار در روز. کودکان از 6 ماه تا 3 سال - 0.5 میلی گرم 2 بار در روز؛ کودکان زیر 6 ماه - به صورت شربت 0.05 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن 2 بار در روز.

فرم انتشار:قرص 1 میلی گرم، 15 قطعه در یک تاول. کپسول 1 میلی گرم، 60 عدد در هر بسته. شربت - بطری های 60 یا 100 میلی لیتری (5 میلی لیتر - 1 میلی گرم).

دستورالعمل های ویژه:در طول درمان با دارو، نباید رانندگی کنید یا به طور بالقوه درگیر باشید گونه های خطرناکفعالیت هایی که نیاز به تمرکز بالا و واکنش سریع دارند. برای صرع و اختلالات کبدی با احتیاط کامل تجویز شود.

اینتال

ماده شیمیایی فعال:اسید کروموگلیکیک

اثر فارماکولوژیک:عامل ضد حساسیت، تثبیت کننده غشای ماست سل، از اسپاسم برونش جلوگیری می کند. درمان طولانی مدت به کاهش دفعات حملات آسم برونش کمک می کند.

نشانه ها:پیشگیری و درمان آسم برونش، بیماری مزمن انسدادی ریه.

موارد منع مصرف:حساسیت به دارو، بارداری مراحل اولیه، دوره شیردهی، دوران کودکی(تا 5 سال - برای آئروسل؛ تا 2 سال - برای استنشاق پودر).

حالت کاربرد:استنشاق پودر برای استنشاق برای بزرگسالان و کودکان - 1 کپسول 4 بار در روز (1 استنشاق قبل از خواب لازم است). آئروسل برای استنشاق برای بزرگسالان و کودکان بالای 5 سال - 2 دوز (2-10 میلی گرم) 4 بار در روز. محلول استنشاقی برای بزرگسالان و کودکان - 20 میلی گرم 4 بار در روز. پس از دستیابی به اثر مطلوب، قطع ناگهانی درمان یا قطع دارو در عرض یک هفته توصیه نمی شود.

فرم انتشار:آئروسل برای استنشاق، در سیلندر - 112 دوز (5 میلی گرم در دوز)، 200 دوز (1 میلی گرم در دوز). کپسول با پودر برای استنشاق، 20 میلی گرم، 10 عدد در یک تاول. محلول استنشاقی در آمپول های 2 میلی لیتری (1 میلی لیتر تا 10 میلی گرم).

دستورالعمل های ویژه:ظرف را نباید سوراخ کرد یا به آتش نزدیک کرد، زیرا محتویات آن تحت فشار است.

نعناع دم دار

ماده شیمیایی فعال:ندوکرومیل سدیم

اثر فارماکولوژیک:عامل ضد آلرژی، تثبیت کننده غشاهای ماست سل، مانع از ترشح هیستامین می شود. درمان طولانی مدت با دارو باعث بهبود عملکرد برونش ها، خارجی می شود عملکرد تنفسی، دفعات حملات خفگی و سرفه را کاهش می دهد.

نشانه ها:آسم برونش با منشاهای مختلف.

موارد منع مصرف:حساسیت به اجزای دارو، دوران کودکی (تا 2 سال)، بارداری در مراحل اولیه.

اثرات جانبی:سرفه، برونکواسپاسم، حالت تهوع، اختلالات دستگاه گوارش، سردرد، طعم نامطبوع در دهان.

حالت کاربرد:استنشاق برای بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال - 2 دوز (4 میلی گرم) 2-4 بار در روز. کودکان زیر 12 سال - حداکثر 10 میلی گرم در روز (2 تا 4 استنشاق).

فرم انتشار:آئروسل برای استنشاق، در بطری - 56 یا 112 دوز (2 میلی گرم در دوز).

دستورالعمل های ویژه:درمان با دارو نباید قطع شود. دارو برای جلوگیری از حمله حاد آسم استفاده نمی شود.

این متن یک بخش مقدماتی است.برگرفته از کتاب فیزیک پزشکی نویسنده ورا الکساندرونا پودکلزینا

برگرفته از کتاب ژیمناستیک ایزومتریک برای افراد پرمشغله نویسنده ایگور آناتولیویچ بورشچنکو

از کتاب سرطان را می توان شکست داد! تله برای سلول های سرطانی نویسنده گنادی گاربوزوف

برگرفته از کتاب تغذیه و طول عمر توسط ژورس مدودف

از کتاب آب حیات. اسرار جوانسازی سلولیو کاهش وزن نویسنده لیودمیلا رودنیتسکایا

از کتاب ستون فقرات بدون درد نویسنده ایگور آناتولیویچ بورشچنکو

برگرفته از کتاب کمر بدون درد نویسنده ایگور آناتولیویچ بورشچنکو

برگرفته از کتاب رژیم غذایی خام نویسنده آرشاویر ترهوانسیان (آتروف)

برگرفته از کتاب ویتامین ها و مواد معدنی در تغذیه روزمره انسان نویسنده گنادی پتروویچ مالاخوف

از کتاب محصولات بدون راز! نویسنده لیلیا پترونا مالاخوا

برگرفته از کتاب تاریخچه فریب ما، یا چگونه بخوریم، چه درمان کنیم، چگونه از تشعشعات اجتناب کنیم تا سالم بمانیم نویسنده یوری گاوریلوویچ میزون

از کتاب Living Recipes که آزمون 1000 ساله زمان را پس داده اند نویسنده ساولی کاشنیتسکی