Ini adalah fenomena penangkapan dan pencernaan partikel asing berbahaya yang masuk ke dalam tubuh oleh sel pelindung khusus. Selain itu, tidak hanya fagosit yang “terlatih secara khusus”, yang tujuan hidupnya adalah untuk melindungi kesehatan manusia, yang mampu melakukan fagositosis, tetapi juga sel-sel yang melakukan tugas yang sangat berbeda dalam tubuh kita. fagositosis?
Monosit
Selama fagositosis, monosit mengatasi benda berbahaya hanya dalam 9 menit. Terkadang ia menyerap dan memecah sel dan substrat yang ukurannya beberapa kali lipat.
Neutrofil
Fagositosis neutrofil dilakukan dengan cara yang sama, satu-satunya perbedaan adalah bahwa mereka bekerja berdasarkan prinsip “Dengan menyinari orang lain, saya membakar diri saya sendiri.” Artinya, setelah menangkap patogen dan menghancurkannya, neutrofil mati.
Makrofag
Makrofag merupakan leukosit yang melakukan fagositosis dan terbentuk dari monosit darah. Mereka terletak di jaringan: baik langsung di bawah kulit dan selaput lendir, dan jauh di dalam organ. Ada jenis makrofag khusus yang ditemukan di organ tertentu.
Misalnya, sel Kupffer “hidup” di hati, yang tugasnya menghancurkan komponen darah lama. Makrofag alveolar terletak di paru-paru. Sel-sel ini, yang mampu melakukan fagositosis, menangkap partikel berbahaya yang masuk ke paru-paru dengan udara yang dihirup dan mencernanya, menghancurkannya dengan enzimnya: protease, lisozim, hidrolase, nuklease, dll.
Makrofag jaringan biasa biasanya mati setelah bertemu dengan patogen, dalam hal ini hal yang sama terjadi seperti pada fagositosis neutrofil.
sel dendritik
Sel-sel ini - bersudut, bercabang - sangat berbeda dari makrofag. Namun, mereka adalah saudara mereka, karena mereka juga terbentuk dari monosit darah. Hanya sel dendritik muda yang mampu melakukan fagositosis; sisanya “bekerja” dengan jaringan limfoid, mengajarkan limfosit untuk merespons antigen tertentu dengan benar.
sel tiang
Selain memicu respon inflamasi, sel mast juga mampu melakukan fagositosis. Keunikan pekerjaan mereka adalah mereka hanya menghancurkan bakteri gram negatif. Tampaknya alasan “kejelasan” tersebut tidak sepenuhnya jelas sel mast ada ketertarikan khusus pada bakteri ini.
Mereka dapat menghancurkan salmonella, E.coli, spirochete, banyak patogen PMS, tetapi akan memandang patogen tersebut dengan acuh tak acuh antraks, streptokokus dan stafilokokus. Leukosit lain akan melawannya.
Sel-sel yang tercantum di atas adalah fagosit profesional, yang sifat “berbahaya”-nya diketahui semua orang. Dan sekarang beberapa kata tentang sel-sel yang fungsi fagositosisnya bukan yang paling khas.
Trombosit
Trombosit, atau trombosit darah, terutama bertanggung jawab untuk pembekuan darah, menghentikan pendarahan, dan membentuk bekuan darah. Namun selain itu, mereka juga memiliki sifat fagositik. Trombosit dapat membentuk pseudopoda dan menghancurkan beberapa komponen berbahaya yang masuk ke dalam tubuh.
Sel endotel
Ternyata lapisan sel pembuluh darah juga mewakili 
bahaya bagi bakteri dan “penyerang” lain yang masuk ke dalam tubuh. Di dalam darah, monosit dan neutrofil melawan benda asing, di dalam jaringan, makrofag dan fagosit lain menunggunya, dan bahkan di dinding pembuluh darah, berada di antara darah dan jaringan, “musuh” tidak dapat “merasa aman”. Memang benar, kemampuan pertahanan tubuh sungguh luar biasa hebatnya. Dengan peningkatan kandungan histamin dalam darah dan jaringan, yang terjadi selama peradangan, kemampuan fagositik sel endotel, yang sebelumnya hampir tidak terlihat, meningkat beberapa kali lipat!
Histiosit
Di bawah nama kolektif ini semua sel jaringan disatukan: jaringan ikat, kulit, jaringan subkutan, parenkim organ dan sebagainya. Tidak ada yang bisa membayangkan hal ini sebelumnya, tetapi ternyata dalam kondisi tertentu, banyak histiosit yang mampu mengubah “prioritas hidup” mereka dan juga memperoleh kemampuan untuk memfagositosis! Kerusakan, peradangan dan lain-lain proses patologis membangkitkan dalam diri mereka kemampuan ini, yang biasanya tidak ada.
Fagositosis dan sitokin:
Jadi, fagositosis adalah proses yang komprehensif. DI DALAM kondisi normal hal ini dilakukan oleh fagosit yang dirancang khusus untuk ini, namun situasi kritis dapat memaksa bahkan sel-sel yang fungsi tersebut tidak alami untuk melaksanakannya. Ketika tubuh berada dalam bahaya nyata, tidak ada jalan keluar lain. Ibarat perang, tidak hanya laki-laki yang memegang senjata, tapi semua orang yang mampu memegangnya.
Selama proses fagositosis, sel menghasilkan sitokin. Inilah yang disebut molekul pemberi sinyal, yang dengannya fagosit mengirimkan informasi ke komponen lain dari sistem kekebalan. Sitokin yang paling penting adalah faktor transfer, atau faktor transmisi - rantai protein, yang dapat disebut sebagai sumber informasi kekebalan tubuh yang paling berharga.
Agar fagositosis dan proses lain dalam sistem kekebalan tubuh berjalan dengan aman dan lengkap, Anda dapat menggunakan obat tersebut Faktor Transfer , zat aktif yang diwakili oleh faktor penularan. Dengan setiap tablet produk, tubuh manusia menerima sebagian informasi berharga tentang berfungsinya sistem kekebalan tubuh, yang diterima dan dikumpulkan oleh banyak generasi makhluk hidup.
Saat mengonsumsi Transfer Factor, proses fagositosis menjadi normal, respons sistem kekebalan terhadap penetrasi patogen dipercepat, dan aktivitas sel yang melindungi kita dari agresor meningkat. Selain itu, dengan menormalkan sistem kekebalan tubuh, fungsi seluruh organ meningkat. Ini memungkinkan Anda untuk meningkat tingkat umum kesehatan dan, jika perlu, membantu tubuh melawan hampir semua penyakit.
Imunologi
Pelajaran No.1
Subjek: " Doktrin kekebalan. Faktor pelindung nonspesifik ».
Kekebalan adalah cara untuk melindungi tubuh dari zat asing secara genetik - antigen yang berasal dari eksogen dan endogen, yang bertujuan untuk memelihara dan melestarikan homeostasis, integritas struktural dan fungsional tubuh, individualitas biologis (antigenik) setiap organisme dan spesies secara keseluruhan. .
Definisi ini menekankan:
bahwa imunologi mempelajari metode dan mekanisme perlindungan terhadap antigen apa pun yang secara genetik asing bagi organisme tertentu, baik yang berasal dari mikroba, hewan, atau asal lainnya;
bahwa mekanisme imunitas diarahkan terhadap antigen yang dapat masuk ke dalam tubuh, baik yang berasal dari luar maupun yang terbentuk di dalam tubuh itu sendiri;
bahwa sistem kekebalan tubuh bertujuan untuk memelihara dan memelihara individualitas antigenik yang ditentukan secara genetis dari setiap individu, setiap spesies secara keseluruhan
Perlindungan kekebalan terhadap agresi biologis tercapai tiga serangkai reaksi, termasuk:
pengenalan makromolekul asing dan makromolekul sendiri yang diubah (AG)
penghapusan antigen dan sel-sel yang membawanya dari tubuh.
menghafal kontak dengan antigen spesifik, yang menentukan percepatan pembuangannya saat masuk kembali ke dalam tubuh.
Pendiri imunologi:
Louis Pasteur - prinsip vaksinasi.
I. I. Mechnikov - doktrin fagositosis.
Paul Ehrlich - Hipotesis Antibodi.
Pentingnya imunologi sebagai ilmu dibuktikan dengan banyaknya penulis penemuan yang dianugerahi Hadiah Nobel.
Faktor nonspesifikketahanan tubuh
Dalam perlindungan nonspesifik terhadap mikroba dan antigen peran penting, seperti yang disebutkan di atas, mainkan tiga hambatan: 1) mekanis, 2) fisika-kimia dan 3) imunobiologis.
Faktor pelindung utama dari penghalang ini adalah kulit dan selaput lendir, enzim, sel fagositik, komplemen, interferon, dan inhibitor serum darah.
Kulit dan selaput lendir Epitel berlapis kulit sehat dan selaput lendir biasanya kedap terhadap mikroba dan makromolekul. Namun, dengan kerusakan mikro yang halus, perubahan inflamasi, gigitan serangga, luka bakar dan cedera, mikroba dan makromolekul tidak dapat menembus kulit dan selaput lendir. Virus dan beberapa bakteri dapat menembus makroorganisme secara antar sel, melalui sel dan dengan bantuan fagosit yang mengangkut mikroba yang diserap melalui epitel dan selaput lendir. Buktinya adalah infeksi secara alami melalui selaput lendir saluran pernafasan bagian atas, paru-paru, saluran pencernaan
t pada saluran urogenital, serta kemungkinan imunisasi oral dan inhalasi dengan vaksin hidup, ketika strain vaksin bakteri dan virus menembus selaput lendir saluran cerna dan saluran pernafasan.
Perlindungan fisiko-kimia Kulit yang bersih dan tidak rusak biasanya hanya menampung sedikit mikroba, seperti keringat dan kelenjar sebaceous
Zat yang memiliki efek bakterisidal (asam asetat, format, asam laktat) terus-menerus dilepaskan ke permukaannya.
Lambung juga merupakan penghalang bagi bakteri, virus, dan antigen yang masuk melalui mulut, karena antigen tersebut dinonaktifkan dan dihancurkan di bawah pengaruh kandungan asam lambung (pH 1,5-2,5) dan enzim. Di usus, faktor inaktivasi adalah enzim dan bakteriosin yang dibentuk oleh flora mikroba normal usus, serta trypsin, pankreatin, lipase, amilase, dan empedu.
Perlindungan imunobiologis
Perlindungan imunobiologis Fagositosis (dari bahasa Yunani fago - aku melahap, - sel), ditemukan dan dipelajari oleh I.I. Mechnikov, adalah salah satu faktor kuat utama yang menjamin ketahanan dan perlindungan tubuh dari zat asing, termasuk mikroba. Ini adalah bentuk yang paling kuno pertahanan kekebalan tubuh, yang sudah muncul di coelenterata.
Mekanisme fagositosis terdiri dari penyerapan, pencernaan, dan inaktivasi zat asing bagi tubuh oleh sel khusus - fagosit.
I.I.Mechnikov ke sel fagositikkamera mengklasifikasikan makrofag dan mikrofag. Yang paling banyak dipelajari dan dominan secara numerik adalah monosit darah dan makrofag jaringan yang terbentuk darinya. Durasi tinggal monosit dalam aliran darah adalah 2-4 hari. Setelah itu, mereka bermigrasi ke jaringan, berubah menjadi makrofag. Umur makrofag adalah dari 20 hari hingga 7 bulan (kita berbicara tentang subpopulasi makrofag jaringan yang berbeda); dalam kebanyakan kasus itu adalah 20 -40 hari.
Makrofag lebih besar dari monosit karena bentuknya yang sujud. Makrofag dibagi menjadi residen (terlokalisasi secara stabil di jaringan tertentu) dan mobile (dimobilisasi ke tempat peradangan). Saat ini, semua fagosit bersatu Vfagosit mononuklear tunggalsistem:
Itu termasuk makrofag jaringan(alveolar, peritoneum, dll), kurunganLangerhans ki Dan Greenstein(epidermosit kulit), sel Kupffer(retikuloendotheliosit bintang), sel epiteloid, neutrofil dan eosinofil dalam darah dan beberapa lainnya.
Fungsi utama fagosit.
menghilangkan sel-sel mati dan strukturnya (sel darah merah, sel kanker) dari tubuh;
hapus yang tidak dapat dimetabolisme zat anorganik, jatuh kedalam lingkungan internal tubuh dengan satu atau lain cara (misalnya, partikel batubara, mineral dan debu lainnya yang menembus saluran pernapasan);
menyerap dan menonaktifkan mikroba (bakteri, virus, jamur), sisa dan produknya;
mensintesis berbagai zat aktif biologis yang diperlukan untuk menjamin daya tahan tubuh (beberapa komponen pelengkap, lisozim, interferon, interleukin, dll.);
berpartisipasi dalam regulasi sistem imun;
melakukan “pembiasaan” T-helper dengan antigen, yaitu berpartisipasi dalam kerja sama sel imunokompeten.
Akibatnya, fagosit, di satu sisi, adalah semacam “pemulung” yang membersihkan tubuh dari semua partikel asing, terlepas dari sifat dan asalnya (fungsi nonspesifik), dan di sisi lain, mereka berpartisipasi dalam proses imunitas spesifik. dengan menyajikan antigen ke sel imunokompeten (limfosit T) dan regulasi serta aktivitasnya.
Tahapan fagositosis . Proses fagositosis, yaitu penyerapan zat asing oleh sel, memiliki beberapa tahapan:
pendekatan fagosit ke objek penyerapan (kemotaksis);
adsorpsi n zat yang tertelan pada permukaan fagosit;
penyerapan zat melalui invaginasi membran sel dengan pembentukan fagosom (vakuola, vesikel) dalam protoplasma yang mengandung zat yang diserap;
penggabungan fagosom dengan sel lisosom untuk membentuk fagolisosom;
aktivasi enzim lisosom dan pencernaan zat dalam fagolisosom dengan bantuannya.
Fitur fisiologi fagosit. Untuk menjalankan fungsinya, fagosit memiliki serangkaian enzim litik yang luas, dan juga menghasilkan ion radikal peroksida dan NO ", yang dapat merusak membran (atau dinding) sel pada jarak jauh atau setelah fagositosis. Pada membran sitoplasma terdapat reseptor untuk komponen komplemen, fragmen Fc dari imunoglobulin, histamin, serta antigen histokompatibilitas kelas I dan II. Lisosom intraseluler mengandung hingga 100 enzim berbeda yang dapat “mencerna” hampir semua zat organik.
Fagosit memiliki permukaan yang berkembang dan sangat mobile. Mereka mampu secara aktif berpindah ke objek fagositosis sepanjang gradien konsentrasi zat aktif biologis khusus - kemoatraktan. Gerakan ini disebut kemotaksis (dari bahasa Yunani chymeia - seni memadukan logam dan taksi - lokasi, konstruksi). Ini adalah proses yang bergantung pada ATP yang melibatkan protein kontraktil aktin dan miosin. Kemoatraktan mencakup, misalnya, fragmen komponen komplemen (C3 dan C5a), limfokin IL-8, dll., produk pembusukan sel dan bakteri, ditambah perubahan epitel. pembuluh darah di tempat peradangan. Seperti diketahui, neutrofil bermigrasi ke tempat peradangan sebelum sel lain, dan makrofag tiba di sana lebih lama lagi. Namun, kecepatan gerakan kemotaktiknya sama. Perbedaan tersebut terkait dengan serangkaian faktor berbeda yang berfungsi sebagai kemoatraktan bagi mereka, dengan reaksi awal neutrofil yang lebih cepat (memulai kemotaksis), serta adanya neutrofil di lapisan parietal pembuluh darah (yaitu, kesiapannya untuk melakukan penetrasi. tisu)
Adsorpsi zat pada permukaan fagosit dilakukan karena interaksi kimia yang lemah dan terjadi baik secara spontan, nonspesifik, atau dengan mengikat reseptor spesifik (ke imunoglobulin, komponen pelengkap). Struktur membran yang berinteraksi ketika fagosit bersentuhan dengan sel target (khususnya, opsonin pada permukaan sel mikroba dan reseptornya pada permukaan fagosit) terletak secara merata pada sel yang berinteraksi. Hal ini menciptakan kondisi untuk menelan partikel secara berurutan oleh pseudopodia, yang sepenuhnya melibatkan seluruh permukaan fagosit dalam proses dan mengarah pada penyerapan partikel karena penutupan membran sepanjang prinsip ritsleting.“Penangkapan” suatu zat oleh fagosit menyebabkan produksi sejumlah besar radikal peroksida (“ledakan oksigen”) dan NO, yang menyebabkan kerusakan permanen dan mematikan pada seluruh sel dan molekul individu.
Penyerapan zat yang teradsorpsi pada fagosit terjadi melalui endositodi belakang. Ini adalah proses yang bergantung pada energi yang terkait dengan konversi energi ikatan kimia molekul ATP menjadi aktivitas kontraktil aktin dan miosin intraseluler. Mengelilingi zat yang difagositosis dengan membran sitoplasma bilayer dan pembentukan vesikel intraseluler terisolasi - fagosom Mengingatkan saya pada ritsleting. Di dalam fagosom, serangan radikal aktif terhadap zat yang diserap terus berlanjut. Setelah peleburan fagosom dan lisosom dan pembentukan di sitoplasma fagolisosom enzim lisosom diaktifkan, yang memecah zat yang diserap menjadi komponen dasar yang cocok untuk dimanfaatkan lebih lanjut untuk kebutuhan fagosit itu sendiri.
Di dalam fagolisosom ada beberapa sistem faktor bakterisida:
faktor yang memerlukan oksigen
metabolit nitrogen
zat aktif, termasuk enzim
pengasaman lokal.
Salah satu bentuk utama penghancuran mikroorganisme di dalam makrofag adalah ini adalah ledakan oksigen. Oksigen, atau ledakan pernapasan, adalah proses pembentukan produk oksigen tereduksi sebagian, radikal bebas, peroksida, dan produk lain dengan aktivitas antimikroba tinggi. Proses-proses ini berkembang dalam hitungan detik, oleh karena itu disebut sebagai “ledakan”. Perbedaan ditemukan antara EF neutrofil dan makrofag , dalam kasus pertama, reaksinya lebih berjangka pendek, tetapi lebih intens, menyebabkan akumulasi hidrogen peroksida dalam jumlah besar dan tidak bergantung pada sintesis protein, dalam kasus kedua, lebih lama, tetapi ditekan oleh protein penghambat sintesis sikloheksidin.
Nitric oxide dan radikal NO (terutama penting dalam penghancuran mikobakteri).
Pemecahan enzimatik suatu zat juga dapat terjadi secara ekstraseluler ketika enzim meninggalkan fagosit.
Sulit untuk memasuki sel mikroba nutrisi karena penurunan potensi elektroniknya. Dalam lingkungan asam, aktivitas enzim meningkat.
Fagosit, sebagai suatu peraturan, “mencerna” bakteri, jamur, virus yang ditangkap, sehingga melaksanakannya fagositosis selesai. Namun, dalam beberapa kasus, fagositosis terjadi karakter yang belum selesai: bakteri yang diserap (misalnya Yersinia) atau virus (misalnya, agen penyebab infeksi HIV, cacar) menghalangi aktivitas enzimatik fagosit, tidak mati, tidak dimusnahkan, dan bahkan berkembang biak di fagosit. Proses ini disebut fagositosis yang tidak lengkap.
Oligopeptida kecil dapat diendositosis oleh fagosit dan, setelah diproses (yaitu, proteolisis terbatas), dimasukkan ke dalam molekul antigen histokompatibelAndaIIkelas. Sebagai bagian dari kompleks makromolekul yang kompleks, oligopeptida diekspos (diekspresikan) pada permukaan sel untuk “membiasakan” sel T-helper dengannya.
Fagositosis diaktifkan di bawah pengaruh antibodi opsonin, bahan pembantu, komplemen, imunositokin (IL-2) dan faktor lainnya. Mekanisme pengaktifan tindakan opsonin didasarkan pada pengikatan kompleks antigen-antibodi ke reseptor fragmen Fc imunoglobulin pada permukaan fagosit. Komplemen bekerja dengan cara yang sama, yaitu mendorong pengikatan kompleks antigen-antibodi ke reseptor fagosit spesifiknya (reseptor C). Bahan pembantu memperbesar molekul antigen sehingga memudahkan proses penyerapannya, karena intensitas fagositosis bergantung pada ukuran partikel yang diserap.
Aktivitas fagosit ditandai faindikator gositik Dan opsono-fagosiindeks tara.
Indikator fagositik diperkirakan dengan jumlah bakteri yang diserap atau “dicerna” oleh satu fagosit per unit waktu, dan indeks opsonophagocytic mewakili rasio indikator fagositik yang diperoleh dari imun, yaitu mengandung opsonin, dan serum non-imun. Indikator-indikator ini digunakan dalam praktik klinis untuk menentukan status kekebalan seseorang.
Aktivitas sekretori makrofag. T Aktivitas ini merupakan karakteristik terutama dari sel fagositik yang diaktifkan, tetapi setidaknya makrofag mengeluarkan zat (lisozim, prostaglandin E2) secara spontan. Aktivitas datang dalam dua bentuk:
1 . pelepasan isi butiran (untuk makrofag, lisosom), mis. degranulasi.
2 . sekresi dengan partisipasi aparatus ER dan Golgi.
Degranulasi merupakan karakteristik dari semua sel fagositik utama, dan tipe kedua hanya terjadi pada makrofag.
DENGAN butiran neutrofil yang tersisa dibagi menjadi dua bagian, satu bertindak pada nilai pH netral atau basa, yang lain adalah hidrolase asam.
rumah ciri makrofag dibandingkan dengan neutrofil, ini adalah sekresi yang jauh lebih jelas yang tidak berhubungan dengan degranulasi.
Makrofag mensekresi secara spontan: lisozim, komponen komplemen, sejumlah enzim (misalnya elastase), fibronektin, apoprotein A dan lipoprotein lipase. Saat diaktifkan Sekresi C2, C4, fibronektin, aktivator plasminogen meningkat secara signifikan, sintesis sitokin (IL1, 6 dan 8), TNFα, interferon α, β, hormon, dll diaktifkan.
Aktivasi makrofag menyebabkan proses degranulasi fagosom dan lisosom dengan pelepasan produk serupa dengan yang dilepaskan selama degranulasi neutrofil. Kompleks produk ini menentukan bakteriolisis dan sitolisis ekstraseluler, serta pencernaan komponen sel yang hancur. Namun, aktivitas bakterisida ekstraseluler pada makrofag kurang menonjol dibandingkan pada neutrofil . Makrofag tidak menyebabkan autolisis masif sehingga menyebabkan terbentuknya nanah.
Trombosit
Trombosit juga berperan penting dalam imunitas. Mereka muncul dari megakariosit, yang proliferasinya ditingkatkan oleh IL-11. Trombosit memiliki reseptor permukaannya untuk IgG dan IgE, untuk komponen komplemen (C1 dan C3), serta antigen histokompatibilitas kelas I. Trombosit dipengaruhi oleh kompleks imun antigen + antibodi (AG + AT) dan komplemen teraktivasi yang terbentuk di dalam tubuh. Sebagai akibat dari efek ini, trombosit melepaskan zat aktif biologis (histamin, lisozim, (3-lisin, leukoplakin, prostaglandin, dll.), yang berperan dalam proses kekebalan dan peradangan.
Melengkapi
Sifat dan ciri-ciri komplemen. Komplemen merupakan salah satu faktor penting imunitas humoral yang berperan dalam melindungi tubuh dari antigen. Ditemukan pada tahun 1899 oleh ahli imunologi Perancis J. Bordet, yang menamakannya “Alexin.” Nama modern untuk pelengkap diberikan oleh P. Ehrlich. Komplemen adalah kompleks protein serum darah, yang biasanya dalam keadaan tidak aktif dan diaktifkan ketika antigen bergabung dengan antibodi atau ketika antigen berkumpul.
Pelengkap meliputi:
20 protein berinteraksi satu sama lain,
- sembilan diantaranya adalah com utamakomponen pelengkap; mereka ditandai dengan nomor: C1, C2, SZ, C4... C9.
Juga memainkan peran penting faktor B,Ddan P (tepatdin).
Protein pelengkap termasuk dalam globulin dan berbeda satu sama lain dalam sejumlah sifat fisikokimia. Secara khusus, berat molekulnya berbeda secara signifikan, dan juga memiliki komposisi subunit yang kompleks: Cl-Clq, Clr, Cls; Barat Laut-NZZA, Barat Laut; C5-C5a, C5b, dll. Komponen komplemen disintesis dalam jumlah besar (menyumbang 5-10% dari seluruh protein darah), beberapa di antaranya dibentuk oleh fagosit. Setelah aktivasi, mereka terurai menjadi subunit: ringan (a), tidak memiliki aktivitas enzimatik, tetapi memiliki aktivitasnya sendiri (faktor kemotaktik dan anafilogen) dan berat (b), memiliki aktivitas enzimatik.
Fungsi pelengkap beragam:
berpartisipasi dalam lisis mikroba dan sel lain (efek sitotoksik);
memiliki aktivitas kemotaktik;
terlibat dalam anafilaksis;
berpartisipasi dalam fagositosis.
Karena itu, pelengkap adalah sebuah komponenvolume banyak reaksi imunolitik, arahdidedikasikan untuk membebaskan tubuh dari mikrobadan sel serta antigen asing lainnya(misalnya sel tumor, transplantasi).
Mekanisme aktivasi melengkapi sangat kompleks dan mewakili serangkaian reaksi proteolitik enzimatik, yang menghasilkan pembentukan kompleks sitolitik aktif yang menghancurkan dinding bakteri dan sel lainnya.
Diketahui tigajalur aktivasi komplemen:
klasik,
alternatif
lektin.
Olehcara klasik melengkapi aktifdengan kompleks antigen-antibodi. Untuk melakukan ini, satu molekul IgM atau dua molekul IgG cukup untuk berpartisipasi dalam pengikatan antigen. Prosesnya dimulai dengan penambahan komponen C1 pada kompleks AG+AT, yang terurai menjadi subunit Clq, Clr dan Cls. Selanjutnya, reaksi melibatkan aktivasi berurutan komponen "awal". komplemen dengan urutan sebagai berikut: C4, C2, C3. Reaksi ini bersifat kaskade intensif, yaitu ketika satu molekul komponen sebelumnya mengaktifkan beberapa molekul komponen berikutnya. Komponen komplemen “awal” C3 mengaktifkan komponen C5, yang memiliki sifat menempel pada membran sel. Pada komponen C5 dengan koneksi serial "terlambat"komponen C6, C7, C8, C9 terbentuk litikompleks serangan chelic atau membran(kompleks silinder), yang melanggar integritas membran (membentuk lubang di dalamnya), dan sel mati akibat lisis osmotik.
Jalur alternatif aktivasi komplemen terjadi tanpa partisipasi antibodi. Jalur ini merupakan karakteristik perlindungan terhadap mikroba gram negatif. Reaksi berantai kaskade pada jalur alternatif dimulai dengan interaksi antigen (misalnya polisakarida) dengan protein B, D danproperdin (P), diikuti dengan aktivasi komponen S3. Selanjutnya, reaksi berlangsung dengan cara yang sama seperti cara klasik - kompleks serangan membran terbentuk.
Jalur lektin aktivasi komplemen juga terjadi tanpa partisipasi antibodi. Ini diprakarsai oleh yang khusus protein pengikat manosa serum darah, yang setelah berinteraksi dengan residu manosa pada permukaan sel mikroba (tidak ada dalam makroorganisme), mengkatalisis C4 (seperti C1grs). Rangkaian reaksi selanjutnya mirip dengan jalur klasik.
Selama aktivasi komplemen, produk proteolisis dari komponennya terbentuk - subunit C3a dan C3b, C5a dan C5b dan lainnya, yang memiliki aktivitas biologis tinggi. Misalnya SZa dan S5a ikut serta reaksi anafilaksis, adalah kemoatraktan, C3b - berperan dalam opsonisasi objek fagositosis, dll. Reaksi kaskade komplemen yang kompleks terjadi dengan partisipasi ion Ca 2+ dan Mg 2+.
Memperlambat ekskresi IR menyebabkan pengendapannya pada biomembran makroorganisme, sebagai konsekuensinya perkembangan imunopatologi, karena mereka menarik makrofag dan efektor inflamasi imun lainnya ke tempat pengendapan.
Lisozim.
Peran khusus dan penting dalam ketahanan alami adalah milik lisozim, ditemukan pada tahun 1909 oleh P. L. Lashchenko dan diisolasi serta dipelajari pada tahun 1922 oleh A. Fleming.
Lisozim adalah enzim proteolitik muramidase (dari lat. ibu - dinding) dengan berat molekul 14-16 kDa, disintesis oleh makrofag, neutrofil dan sel fagositik lainnya dan terus-menerus memasuki cairan dan jaringan tubuh. Enzim tersebut terdapat pada darah, getah bening, air mata, susu, sperma, saluran urogenital, pada selaput lendir saluran pernafasan, saluran pencernaan, dan di otak. Lisozim tidak ada hanya di cairan serebrospinal dan bilik mata depan. Beberapa puluh gram enzim disintesis setiap hari.
Mekanisme kerja lyso harganya turun untuk penghancuran glikoprotein (peptida muramide) dari dinding sel bakteri, yang menyebabkan lisisnya dan mendorong fagositosis sel yang rusak. Akibatnya, lisozim memiliki efek bakterisidal dan bakteriostatik. Selain itu, mengaktifkan fagositosis dan pembentukan antibodi.
Pelanggaran sintesis lisozim menyebabkan penurunan daya tahan tubuh, terjadinya penyakit inflamasi dan infeksi; dalam kasus seperti itu, sediaan lisozim yang diperoleh dari putih telur atau melalui biosintesis digunakan untuk pengobatan, karena diproduksi oleh bakteri tertentu (misalnya, Basil halus), tanaman dari keluarga silangan (lobak, lobak, lobak, kubis, dll). Struktur kimia lisozim diketahui dan disintesis secara kimia.
Interferon
Interferon mengacu pada protein pelindung penting dari sistem kekebalan tubuh. Ditemukan pada tahun 1957 oleh A. Isaacs dan J. Lindeman saat mempelajari interferensi virus (lat. antar - diantara dan pakis - pembawa), yaitu fenomena ketika hewan atau kultur sel yang terinfeksi satu virus menjadi tidak sensitif terhadap infeksi virus lain. Ternyata gangguan tersebut disebabkan oleh protein yang dihasilkan, yang memiliki sifat antivirus pelindung. Protein ini disebut interferon. Saat ini, interferon dipelajari dengan cukup baik, struktur dan sifat-sifatnya diketahui, dan banyak digunakan dalam pengobatan sebagai agen terapeutik dan profilaksis.
Interferon adalah keluarga protein glikoprotein dengan berat molekul 15 hingga 70 kDa, yang disintesis oleh sel sistem kekebalan dan jaringan ikat. Tergantung pada apasel mensintesis interferon, mensekresiada tiga jenis: α, β dan β-interferon.
Interferon alfa diproduksi oleh leukosit dan disebut leukosit; interferon beta disebut fibroblastik, karena disintesis oleh fibroblas - sel jaringan ikat, dan interferon gamma- kebal, karena diproduksi oleh limfosit T yang diaktifkan, makrofag, sel pembunuh alami, yaitu sel imun.
Interferon terus-menerus disintesis di dalam tubuh, dan konsentrasinya dalam darah dipertahankan sekitar 2 IU/ml (1 unit internasional - IU - adalah jumlah interferon yang melindungi kultur sel dari 1 CPD 50 virus). Produksi interferon meningkat tajam selama infeksi virus, serta ketika terkena penginduksi interferon, seperti RNA, DNA, dan polimer kompleks. Penginduksi interferon seperti itu disebut interferonogen.
Di samping itu tindakan antivirus interferon punya perlindungan antitumor, karena menunda proliferasi (reproduksi) sel tumor, serta imunomodaktivitas litik, merangsang fagositosis, sel pembunuh alami, mengatur produksi antibodi oleh sel B, mengaktifkan ekspresi kompleks histokompatibilitas utama.
Mekanisme aksi interferon itu rumit. Interferon tidak secara langsung mempengaruhi virus di luar sel, tetapi berikatan dengan reseptor sel khusus dan mempengaruhi proses reproduksi virus di dalam sel pada tahap sintesis protein.
Tindakan interferon lebih efektif semakin dini mulai disintesis atau masuk ke dalam tubuh dari luar. Oleh karena itu, digunakan untuk tujuan profilaksis pada banyak infeksi virus, seperti influenza, serta untuk tujuan terapeutik pada infeksi virus kronis, seperti hepatitis parenteral (B, C, D), herpes, sklerosis ganda dll. Interferon memberi hasil positif selama perawatan tumor ganas dan penyakit yang berhubungan dengan imunodefisiensi.
Interferon bersifat spesifik pada spesies, yaitu interferon manusia kurang efektif untuk hewan dan sebaliknya. Namun, kekhususan spesies ini bersifat relatif. Menerimainterferon dua arah: A) dengan menginfeksi leukosit atau limfosit manusia dengan virus yang aman, sebagai akibatnya sel yang terinfeksi mensintesis interferon, yang kemudian diisolasi dan dibuat preparat interferon darinya; B) direkayasa secara genetik - dengan menumbuhkan strain bakteri rekombinan yang mampu menghasilkan interferon dalam kondisi produksi. Biasanya, strain rekombinan pseudomonas dan Escherichia coli dengan gen interferon yang tertanam dalam DNA mereka digunakan. Interferon yang diperoleh melalui rekayasa genetika disebut rekombinan. Di negara kita, interferon rekombinan menerima nama resmi “Reaferon”. Produksi obat ini dalam banyak hal lebih efektif dan lebih murah dibandingkan obat leukosit.
Fagositosis melakukan fungsi terpenting sel darah granulositik - perlindungan dari agen xenoagen asing yang mencoba menyerang lingkungan internal tubuh (mencegah atau memperlambat invasi ini, serta “mencerna” agen xenoagen, jika mereka mampu menembus).
Neutrofil melepaskan berbagai zat ke lingkungan dan, oleh karena itu, menjalankan fungsi sekretori.
Fagositosis = endositosis adalah inti dari proses penyerapan suatu zat xeno oleh bagian pembungkus membran sitoplasma (sitoplasma), sehingga mengakibatkan lembaga asing termasuk dalam sel. Pada gilirannya, endositosis dibagi menjadi pinositosis (“minuman seluler”) dan fagositosis (“nutrisi sel”).
Fagositosis sudah terlihat sangat jelas pada tingkat optik cahaya (berbeda dengan pinositosis, terkait dengan pencernaan mikropartikel, termasuk makromolekul, dan oleh karena itu hanya dapat dipelajari dengan menggunakan mikroskop elektron). Kedua proses tersebut disediakan oleh mekanisme invaginasi membran sel, akibatnya fagosom dengan berbagai ukuran terbentuk di sitoplasma. Sebagian besar sel mampu melakukan pinositosis, sementara hanya neutrofil, monosit, makrofag dan, pada tingkat lebih rendah, basofil dan eosinofil yang mampu melakukan fagositosis.
Begitu berada di tempat peradangan, neutrofil bersentuhan dengan zat asing, menyerapnya, dan memaparkannya pada enzim pencernaan (urutan ini pertama kali dijelaskan oleh Ilya Mechnikov pada tahun 80-an abad ke-19). Saat menyerap berbagai agen xeno, neutrofil jarang mencerna sel autologus.
Penghancuran bakteri oleh leukosit terjadi sebagai akibat dari efek gabungan protease vakuola pencernaan (bassoon), serta efek destruktif dari bentuk toksik oksigen 0 2 dan hidrogen peroksida H 2 0 2, yang juga dilepaskan. ke dalam fagosom.
Pentingnya peran sel fagositik dalam melindungi tubuh tidak ditekankan secara khusus sampai tahun 40an. abad terakhir - sampai Kayu dan Besi membuktikan bahwa hasil suatu infeksi ditentukan jauh sebelum munculnya antibodi spesifik dalam serum.
Tentang fagositosis
Fagositosis sama suksesnya baik di atmosfer nitrogen murni maupun di atmosfer oksigen murni; tidak dihambat oleh sianida dan dinitrofenol; Namun, hal ini dihambat oleh inhibitor glikolisis.
Sampai saat ini, efektivitas efek gabungan dari fusi fagosom dan lisosom telah diklarifikasi: kontroversi bertahun-tahun berakhir dengan kesimpulan bahwa efek simultan serum dan fagositosis pada agen xenoagen sangat penting. Neutrofil, eosinofil, basofil, dan fagosit mononuklear mampu melakukan pergerakan terarah di bawah pengaruh agen kemotaktik, namun migrasi tersebut juga memerlukan gradien konsentrasi.
Bagaimana fagosit membedakan berbagai partikel dan sel autologus yang rusak dari sel normal masih belum jelas. Namun, kemampuan mereka ini mungkin merupakan inti dari fungsi fagositik, prinsip umum yaitu : partikel yang akan diabsorbsi terlebih dahulu harus menempel (melekat) pada permukaan fagosit dengan bantuan ion Ca++ atau Mg++ dan kation (jika tidak, partikel yang terikat lemah (bakteri) dapat terhanyut dari fagositik sel). Mereka meningkatkan fagositosis dan opsonin, serta sejumlah faktor serum (misalnya lisozim), tetapi secara langsung tidak mempengaruhi fagosit, tetapi partikel yang akan diserap.
Dalam beberapa kasus, imunoglobulin memfasilitasi kontak antara partikel dan fagosit, dan zat tertentu dalam serum normal mungkin berperan dalam pemeliharaan fagosit tanpa adanya antibodi spesifik. Neutorofil tampaknya tidak mampu menelan partikel yang tidak teropsonisasi; pada saat yang sama, makrofag mampu melakukan fagositosis neutrofil.
Neutrofil
Selain fakta yang diketahui bahwa kandungan neutrofil dilepaskan secara pasif sebagai akibat dari lisis sel secara spontan, sejumlah zat mungkin diaktifkan oleh leukosit, dilepaskan dari butiran (ribonuklease, deoksiribonuklease, beta-glukuronidase, hialuronidase, fagositin, lisozim, histamin, vitamin B 12). Isi butiran tertentu dilepaskan sebelum isi butiran utama.
Beberapa klarifikasi diberikan mengenai karakteristik morfofungsional neutrofil: transformasi intinya menentukan tingkat kematangannya. Misalnya:
– neutrofil pita dicirikan oleh kondensasi lebih lanjut kromatin nuklirnya dan transformasinya menjadi bentuk sosis atau batang dengan diameter yang relatif sama sepanjang keseluruhannya;
– selanjutnya, penyempitan diamati di beberapa tempat, sebagai akibatnya ia terbagi menjadi lobus-lobus yang dihubungkan oleh jembatan tipis heterokromatin. Sel-sel tersebut sudah ditafsirkan sebagai granulosit polimorfonuklear;
– penentuan lobus nukleus dan segmentasinya seringkali diperlukan untuk tujuan diagnostik: keadaan defisiensi foliodefisiensi dini ditandai dengan pelepasan lebih awal ke dalam darah dari sumsum tulang bentuk sel muda;
– pada tahap polimorfonuklear, nukleus yang diwarnai oleh Wright memiliki warna ungu tua dan mengandung kromatin terkondensasi, yang lobusnya dihubungkan oleh jembatan yang sangat tipis. Dalam hal ini, sitoplasma yang mengandung butiran kecil tampak berwarna merah muda pucat.
Kurangnya konsensus mengenai transformasi neutorofil masih menunjukkan bahwa deformasi mereka memudahkan mereka untuk melewatinya. dinding pembuluh darah ke tempat peradangan.
Arnet (1904) percaya bahwa pembelahan nukleus menjadi lobus berlanjut pada sel dewasa dan granulosit dengan tiga hingga empat segmen inti lebih matang dibandingkan dengan granulosit yang memiliki dua segmen. Leukosit polimorfonuklear “lama” tidak mampu melihat warna netral.
Berkat kemajuan di bidang imunologi, fakta-fakta baru telah diketahui yang mengkonfirmasi heterogenitas neutrofil, yang fenotip imunologisnya berkorelasi dengan tahap morfologi perkembangannya. Sangat penting bahwa dengan menentukan fungsi berbagai agen dan faktor-faktor yang mengontrol ekspresinya, urutan perubahan yang menyertai pematangan dan diferensiasi sel yang terjadi pada tingkat molekuler dapat dipahami.
Eosinofil dicirikan oleh kandungan enzim yang terdapat pada neutrofil; namun, hanya satu jenis kristaloid granula yang terbentuk di sitoplasmanya. Secara bertahap, butiran memperoleh bentuk sudut, karakteristik sel polimofnonuklear dewasa.
Kondensasi kromatin inti, pengecilan ukuran dan hilangnya nukleolus pada akhirnya, reduksi aparatus Golgi dan segmentasi ganda inti - semua perubahan ini merupakan karakteristik eosinofil dewasa, yang - seperti neutrofil - juga dapat bergerak.
Eosinofil
Pada manusia, konsentrasi normal eosinofil dalam darah (yang dihitung dengan penghitung leukosit) kurang dari 0,7-0,8 x 10 9 sel/l. Jumlah mereka cenderung meningkat pada malam hari. Latihan fisik jumlah mereka berkurang. Produksi eosinofil (serta neutrofil) di Orang yang sehat terjadi di sumsum tulang.
Deret basofil (Ehrlich, 1891) merupakan leukosit terkecil, namun fungsi dan kinetikanya belum cukup dipelajari.
Basofil
Basofil dan sel mast secara morfologis sangat mirip, tetapi keduanya berbeda secara signifikan dalam kandungan asam pada butirannya yang mengandung histamin dan heparin. Basofil secara signifikan lebih rendah daripada sel mast baik dalam ukuran maupun jumlah butiran. Sel mast, tidak seperti sel basofil, mengandung enzim hidrolitik, serotonin, dan 5-hidroksitriptamin.
Sel basofil berdiferensiasi dan matang di sumsum tulang dan, seperti granulosit lainnya, bersirkulasi dalam aliran darah tanpa biasanya ditemukan di jaringan ikat. Sel mast, sebaliknya, berhubungan dengan jaringan ikat yang mengelilingi pembuluh darah dan pembuluh limfatik, saraf, jaringan paru-paru, saluran pencernaan dan kulit.
Sel mast memiliki kemampuan untuk melepaskan diri dari butiran, membuangnya (“eksoplasmosis”). Setelah fagositosis, basofil mengalami degranulasi difus internal, tetapi mereka tidak mampu melakukan “eksoplasmosis”.
Butiran basofilik primer terbentuk sangat awal; mereka dibatasi oleh membran identik lebar 75 A membran luar dan membran vesikel. Mereka mengandung sejumlah besar heparin dan histamin, zat anafilaksis yang bereaksi lambat, kallekrein, faktor kemotaktik eosinofil dan faktor pengaktif trombosit.
Sekunder - lebih kecil - butiran juga memiliki lingkungan membran; mereka diklasifikasikan sebagai peroksidase-negatif. Basofil dan eosinofil tersegmentasi dicirikan oleh mitokondria yang besar dan banyak, serta sejumlah kecil glikogen.
Histamin adalah komponen utama butiran basofilik sel mast. Pewarnaan metakromatik pada basofil dan sel mast menjelaskan kandungan proteoglikannya. Butiran sel mast sebagian besar mengandung heparin, protease, dan sejumlah enzim.
Pada wanita, jumlah basofil bervariasi tergantung pada siklus menstruasi: dengan jumlah terbesar pada awal pendarahan dan menurun menjelang akhir siklus.
Pada orang yang rentan terhadap reaksi alergi, jumlah basofil berubah, bersama dengan IgG, sepanjang periode pembungaan tanaman. Penurunan paralel jumlah basofil dan eosinofil dalam darah diamati saat menggunakan hormon steroid; juga dipasang dampak keseluruhan sistem hipofisis-adrenal pada kedua seri sel ini.
Kurangnya basofil dan sel mast dalam sirkulasi membuat sulit untuk menentukan distribusi dan durasi tinggalnya dalam aliran darah. Basofil darah mampu bergerak lambat, yang memungkinkan mereka bermigrasi melalui kulit atau peritoneum setelah masuknya protein asing.
Kemampuan memfagositosis masih belum jelas baik pada basofil maupun sel mast. Kemungkinan besar, fungsi utamanya adalah eksositosis (membuang isi butiran kaya histamin, terutama pada sel mast).
Peran pelindung sel darah dan jaringan seluler pertama kali ditemukan oleh I.I. Mechnikov pada tahun 1883. Dia menyebut sel-sel ini fagosit dan merumuskan prinsip dasar teori imunitas fagositik.
Semua sel fagositik tubuh, menurut I.I. Mechnikov, dibagi menjadi makrofag Dan mikrofag. KE mikrofag mengaitkan granulosit darah polimorfonuklear: neutrofil, eosinofil dan basofil. Makrofag berbagai jaringan tubuh (jaringan ikat, hati, paru-paru, dll.) bersama dengan monosit darah dan prekursor sumsum tulangnya (promonosit dan monoblas) digabungkan menjadi sistem khusus fagosit mononuklear (MPF). SMF secara filogenetik lebih kuno dibandingkan sistem kekebalan tubuh. Ini terbentuk cukup awal dalam entogenesis dan memiliki karakteristik usia tertentu.
Mikrofag dan makrofag memiliki asal usul myeloid yang sama - dari sel induk berpotensi majemuk, yang merupakan prekursor tunggal granulo- dan monocytopoiesis. Darah tepi mengandung lebih banyak granulosit (60 hingga 70% dari seluruh leukosit darah) dibandingkan monosit (8 hingga 11%). Pada saat yang sama, durasi sirkulasi monosit dalam darah jauh lebih lama (waktu paruh 22 jam) dibandingkan granulosit yang berumur pendek (waktu paruh 6,5 jam). Berbeda dengan granulosit darah yang bersifat sel dewasa, monosit, meninggalkan aliran darah, matang menjadi makrofag jaringan di lingkungan mikro yang sesuai. Kumpulan fagosit mononuklear ekstravaskular sepuluh kali lebih besar daripada jumlahnya di dalam darah. Hati, limpa, dan paru-paru sangat kaya akan mereka.
Semua sel fagositik dicirikan oleh fungsi dasar yang sama, kesamaan struktur dan proses metabolisme. Di luar ruangan membran plasma dari semua fagosit adalah struktur yang berfungsi aktif. Hal ini ditandai dengan lipatan yang jelas dan membawa banyak reseptor spesifik dan penanda antigenik, yang terus diperbarui. Fagosit dilengkapi dengan peralatan lisosom yang sangat berkembang, yang mengandung banyak sekali enzim. Partisipasi aktif lisosom dalam fungsi fagosit dipastikan oleh kemampuan membrannya untuk bergabung dengan membran fagosom atau dengan membran luar. Dalam kasus terakhir, terjadi degranulasi sel dan sekresi enzim lisosom secara bersamaan ke dalam ruang ekstraseluler. Fagosit memiliki tiga fungsi:
Pelindung, terkait dengan pembersihan tubuh dari agen infeksi, produk pemecahan jaringan, dll.;
Presentasi, yang terdiri dari presentasi epitop antigenik pada membran fagosit ke limfosit;
Sekretori, berhubungan dengan sekresi enzim lisosom dan biologis lainnya zat aktif- sitokin yang berperan penting dalam imunogenesis.
Tahapan fagositosis berurutan berikut ini dibedakan.
1. Kemotaksis (perkiraan).
2. Adhesi (menempel, menempel).
3. Endositosis (perendaman).
4. Pencernaan.
1. Kemotaksis- pergerakan fagosit yang ditargetkan ke arah gradien kimia kemoatraktan B lingkungan. Kemampuan kemotaksis dikaitkan dengan adanya membran reseptor spesifik untuk kemoatraktan, yang dapat berupa komponen bakteri, produk degradasi jaringan tubuh, fraksi teraktivasi dari sistem komplemen - C5a, C3 , produk limfosit - limfokin.
2. Adhesi (perlekatan) juga dimediasi oleh reseptor yang sesuai, tetapi dapat berlangsung sesuai dengan hukum interaksi fisikokimia nonspesifik. Adhesi segera mendahului endositosis (pengambilan).
3.Endositosis adalah yang utama fungsi fisiologis yang disebut fagosit profesional. Bedakan antara fagositosis - terhadap partikel dengan diameter minimal 0,1 mikron dan pinositosis - terhadap partikel dan molekul yang lebih kecil. Sel fagositik mampu menangkap partikel inert batubara, karmin, dan lateks dengan mengalir di sekitarnya melalui pseudopodia tanpa partisipasi reseptor spesifik. Pada saat yang sama, fagositosis banyak bakteri, jamur mirip ragi dari genus Capsida dan mikroorganisme lainnya dimediasi oleh reseptor mannose fucose khusus dari fagosit yang mengenali komponen karbohidrat dari struktur permukaan mikroorganisme. Yang paling efektif adalah fagositosis yang dimediasi reseptor untuk fragmen imunoglobulin Fc dan fraksi komplemen C3. Fagositosis ini disebut imun, karena terjadi dengan partisipasi antibodi spesifik dan sistem komplemen teraktivasi yang mengopsonisasi mikroorganisme. Hal ini membuat sel sangat rentan terhadap menelan oleh fagosit dan selanjutnya menyebabkan kematian dan degradasi intraseluler. Sebagai hasil endositosis, vakuola fagositik terbentuk - fagosom.
4.Pencernaan intraseluler dimulai saat bakteri atau benda lain dikonsumsi. Itu terjadi di fago-lisosom dibentuk oleh fusi lisosom primer dengan fagosom. Mikroorganisme yang ditangkap oleh fagosit mati akibat mekanisme mikrobisida sel-sel ini.
Kelangsungan hidup mikroorganisme yang difagositosis dapat dijamin melalui berbagai mekanisme. Beberapa agen patogen dapat mencegah fusi lisosom dengan fagosom (Toxoplasma, Mycobacterium tuberkulosis). Yang lain resisten terhadap aksi enzim lisosom (gonokokus, stafilokokus, streptokokus grup A, dll.). Yang lain lagi, setelah endositosis, meninggalkan fagosom, menghindari aksi faktor mikrobisida, dan dapat bertahan lama di sitoplasma fagosit (rickettsia, dll.). Dalam kasus ini, fagositosis masih belum sempurna.
Presentasi, atau representasi, fungsi makrofag terdiri dari fiksasi epitop antigenik mikroorganisme dan zat asing lainnya pada membran luar. Dalam bentuk ini, mereka disajikan oleh makrofag untuk pengenalan spesifiknya oleh sel-sel sistem kekebalan - limfosit T.
Fungsi sekretori terdiri dari sekresi zat aktif biologis - sitokin - oleh fasosit. Ini termasuk zat yang memiliki efek mengatur proliferasi, diferensiasi dan fungsi fagosit, limfosit, fibroblas dan sel lainnya. Tempat khusus di antara mereka ditempati oleh interleukin-1 (IL-1), yang disekresikan oleh makrofag. Ini mengaktifkan banyak fungsi sel T, termasuk produksi interleukin-2 (IL-2). IL-1 dan IL-2 adalah mediator seluler yang terlibat dalam regulasi imunogenesis dan bentuk yang berbeda respon imun. Pada saat yang sama, IL-1 memiliki sifat pirogen endogen, karena menyebabkan demam dengan bekerja pada inti hipotalamus anterior.
Makrofag memproduksi dan mengeluarkan faktor pengatur penting seperti prostaglandin, leukotrien, nukleotida siklik dengan jangkauan luas aktivitas biologis.
Bersamaan dengan ini, fagosit mensintesis dan mengeluarkan sejumlah produk dengan aktivitas efektor dominan: antibakteri, antivirus, dan sitotoksik. Ini termasuk radikal oksigen, komponen komplemen, lisozim dan enzim lisosom lainnya, interferon. Karena faktor-faktor ini, fagosit dapat membunuh bakteri tidak hanya di fagolisosom, tetapi juga di luar sel, di lingkungan mikro terdekat.
Fungsi sel fagositik yang dipertimbangkan memastikan partisipasi aktifnya dalam menjaga homeostasis tubuh, dalam proses peradangan dan regenerasi, dalam pertahanan anti-infeksi nonspesifik, serta dalam imunogenesis dan reaksi spesifik. imunitas seluler(HRT). Keterlibatan awal sel fagosit (granulosit pertama, kemudian makrofag) dalam respons terhadap infeksi atau kerusakan apa pun dijelaskan oleh fakta bahwa mikroorganisme, komponennya, produk nekrosis jaringan, protein serum darah, zat yang disekresikan oleh sel lain merupakan kemoatraktan untuk fagosit. . Di tempat peradangan, fungsi fagosit diaktifkan. Makrofag menggantikan mikrofag. Dalam kasus di mana reaksi inflamasi dengan partisipasi fagosit tidak cukup untuk membersihkan tubuh dari patogen, maka produk sekretori makrofag memastikan keterlibatan limfosit dan induksi respon imun spesifik.
1. Neutrofil adalah yang pertama menembus tempat peradangan dan memfagosit mikroba. Selain itu, enzim lisosom dari neutrofil yang membusuk melunakkan jaringan di sekitarnya dan membentuk fokus bernanah.
2. Monosit, bermigrasi ke jaringan, mengubahnya menjadi makrofag dan memfagositosis segala sesuatu yang ada di tempat peradangan: mikroba, leukosit yang hancur, sel dan jaringan tubuh yang rusak, dll. Selain itu, mereka meningkatkan sintesis enzim yang mendorong pembentukan jaringan fibrosa di lokasi peradangan, dan dengan demikian meningkatkan penyembuhan luka.
Fagosit menangkap sinyal individu (kemotaksis) dan bermigrasi ke arahnya (kemokinesis). Mobilitas leukosit dimanifestasikan dengan adanya zat khusus (chemoattractants). Chemoattractant berinteraksi dengan reseptor neutrofil spesifik. Akibat interaksi aktin miosin, pseudopodia melebar dan fagosit bergerak. Bergerak dengan cara ini, leukosit menembus dinding kapiler, keluar ke jaringan dan bersentuhan dengan objek yang difagositosis. Segera setelah ligan berinteraksi dengan reseptor, reseptor tersebut (reseptor ini) berkonformasi dan sinyal ditransfer ke enzim yang terkait dengan reseptor menjadi satu kompleks. Karena itu, objek yang difagositosis diserap dan menyatu dengan lisosom. Dalam hal ini, objek yang difagositosis akan mati ( fagositosis selesai ), atau terus hidup dan berkembang di fagosit ( fagositosis yang tidak lengkap ).
Panggung terakhir fagositosis – penghancuran ligan. Pada saat kontak dengan objek yang difagositosis, enzim membran (oksidase) diaktifkan, proses oksidatif di dalam fagolisosom meningkat tajam, yang mengakibatkan kematian bakteri.
Fungsi neutrofil. Neutrofil tetap berada di dalam darah hanya beberapa jam (dalam perjalanan dari sumsum tulang ke jaringan), dan fungsi bawaannya dilakukan di luar. tempat tidur vaskular(keluar dari dasar pembuluh darah terjadi sebagai akibat dari kemotaksis) dan hanya setelah aktivasi neutrofil. Fungsi utama- fagositosis sisa-sisa jaringan dan penghancuran mikroorganisme yang teropsonisasi (opsonisasi adalah perlekatan antibodi atau protein pelengkap pada dinding sel bakteri, yang memungkinkan pengenalan bakteri ini dan fagositosis). Fagositosis terjadi dalam beberapa tahap. Setelah pengenalan spesifik awal dari bahan yang akan difagositosis, terjadi invaginasi membran neutrofil di sekitar partikel dan pembentukan fagosom. Selanjutnya, sebagai hasil peleburan fagosom dengan lisosom, fagolisosom terbentuk, setelah itu bakteri dimusnahkan dan bahan yang ditangkap dimusnahkan. Untuk ini, fagolisosom berikut ini masuk: lisozim, cathepsin, elastase, laktoferin, defensin, protein kationik; mieloperoksidase; superoksida O 2 – dan radikal hidroksil OH – terbentuk (bersama dengan H 2 O 2) selama ledakan pernapasan. Ledakan pernapasan: neutrofil meningkatkan pengambilan oksigen secara tajam dalam beberapa detik pertama setelah rangsangan dan dengan cepat mengonsumsinya dalam jumlah besar. Fenomena ini dikenal sebagai pernapasan (oksigen) ledakan. Dalam hal ini, H 2 O 2, superoksida O 2 – dan radikal hidroksil OH –, yang beracun bagi mikroorganisme, terbentuk. Neutrofil tersebut merupakan komponen utama nanah (sel “nanah”).
Fungsi Basofil. Basofil yang teraktivasi meninggalkan aliran darah dan berpartisipasi dalam reaksi alergi pada jaringan. Basofil memiliki reseptor permukaan yang sangat sensitif terhadap fragmen IgE, yang disintesis oleh sel plasma ketika antigen masuk ke dalam tubuh. Setelah interaksi dengan imunoglobulin, basofil mengalami degranulasi. Pelepasan histamin dan faktor vasoaktif lainnya selama degranulasi dan oksidasi asam arakidonat menyebabkan perkembangannya reaksi alergi tipe langsung (reaksi seperti itu khas untuk rinitis alergi, beberapa bentuk asma bronkial, syok anafilaksis).
Makrofag- bentuk monosit yang berdiferensiasi - besar (sekitar 20 mikron), sel bergerak dari sistem fagosit mononuklear. Makrofag - fagosit profesional, mereka ditemukan di semua jaringan dan organ, mereka adalah populasi sel yang bergerak. Umur makrofag adalah berbulan-bulan. Makrofag dibagi menjadi residen dan mobile. Makrofag residen hadir dalam jaringan secara normal, tanpa adanya peradangan. Makrofag menangkap protein terdenaturasi dan sel darah merah tua dari darah (makrofag tetap di hati, limpa, sumsum tulang). Makrofag memfagosit sisa-sisa sel dan matriks jaringan. Fagositosis nonspesifik karakteristik makrofag alveolar yang menangkap partikel debu dari berbagai sifat, jelaga, dll. Fagositosis spesifik terjadi ketika makrofag berinteraksi dengan bakteri yang teropsonisasi.
Makrofag, selain fagositosis, bekerja dengan sangat baik fungsi penting: Ini- sel penyaji antigen. Sel penyaji antigen, selain makrofag, termasuk sel dendritik pada kelenjar getah bening dan limpa, sel Langerhans pada epidermis, sel M pada folikel limfatik saluran pencernaan, sel dendritik sel epitel timus. Sel-sel ini menangkap, memproses (memproses) dan menyajikan Ag di permukaannya untuk membantu limfosit T, yang mengarah pada stimulasi limfosit dan peluncuran reaksi imun. IL1 dari makrofag mengaktifkan limfosit T dan, pada tingkat lebih rendah, limfosit B.
