Petunjuk penggunaan vaksin antraks. Vaksin antraks: fitur aplikasi, instruksi

Namun, penggunaannya dihentikan karena seringnya terjadi reaksi alergi parah.

Lonjakan minat terhadap penciptaan sarana pencegahan spesifik darurat antraks muncul setelah peristiwa tragis tahun 2001. Eksperimen pada hewan laboratorium menunjukkan bahwa suntikan antiserum intraperitoneal ke antigen pelindung B. anthracis 24 jam setelah timbulnya infeksi antraks menyelamatkan 90 % biomodel yang terinfeksi dari kematian. Namun serum yang diperoleh melalui imunisasi dengan faktor mematikan atau B. anthracis strain Sterne 34F2 kurang efektif. Antibodi monoklonal terhadap antigen pelindung dan faktor mematikan diperoleh dari serum orang yang divaksinasi dengan vaksin kimia antraks berlisensi. Telah ditetapkan bahwa imunisasi pasif tunggal pada hewan laboratorium, yang dilakukan beberapa jam sebelum infeksi peritoneum dengan patogen antraks, mencegah perkembangan proses infeksi yang mematikan pada 100% kasus. Faktor risiko saat menggunakan serum dari orang yang divaksinasi adalah kemungkinan tertular virus patogen secara teoritis.

Tidak hanya antibodi terhadap antigen pelindung yang memiliki efek pencegahan. Imunisasi pasif dengan antibodi monoklonal terhadap kapsul poliglutamin melindungi 90% tikus dari perkembangan antraks paru. Demikian pula, IgG antispora memiliki efek perlindungan selama infeksi peritoneum dengan kultur patogen antraks yang virulen. Menyuntikkan tikus dengan antibodi monoklonal terhadap faktor mematikan 24 jam sebelum penyuntikan racun mematikan secara efektif melindungi hewan dari kematian. Imunisasi pasif dibutuhkan ketika pencegahan khusus darurat diperlukan. penyakit menular. Untuk menciptakan kekebalan yang kuat dan tahan lama, digunakan vaksin yang mengandung atau menghasilkan antigen imunogenik dari mikroorganisme patogen.

Imunisasi aktif. SEJARAH TERCIPTANYA VAKSIN ANTHRAX. Dalam sejarah penciptaan obat-obatan yang melindungi terhadap infeksi patogen antraks, ada empat periode yang berbeda secara mendasar.
Periode 1. Atenuasi strain alami B. anthracis pada kondisi pertumbuhan tertentu.
Periode 2. Seleksi klon yang kehilangan kemampuan mensintesis kapsul.
Periode 3. Isolasi antigen pelindung individu dari strain B. anthracis yang dilemahkan dan pembuatan vaksin kimia berdasarkan antigen tersebut.
Periode 4. Desain brankas dan terarah vaksin yang efektif dengan mempertimbangkan dasar genetik dan biologis molekuler dari imunogenisitas dan virulensi patogen antraks.

Upaya pertama untuk mengembangkan vaksin melawan antraks dilakukan oleh L. Pasteur, yang pada tahun 1881 melemahkan strain B. anthracis yang mematikan melalui penularan jangka panjang dalam media nutrisi cair pada suhu 43 °C. Isolat lemah yang diisolasi pada hari ke 12 dan 24 budidaya selanjutnya diberi nama masing-masing vaksin Pasteur ke-2 dan ke-1. Dengan menggunakan prinsip atenuasi yang sama, Profesor Universitas Kharkov L.S. Tsenkovsky dan profesor Institut Kedokteran Hewan Kazan I.N. Lange memilih strain B. anthracis yang serupa, yang ditandai dengan berkurangnya virulensi. Di Rusia, vaksin hidup telah digunakan secara luas sejak tahun 1885. Dampak imunisasi massal pada hewan ternak pada saat itu sangat mengesankan dan menggembirakan. Dari sudut pandang modern, vaksin yang diperoleh secara empiris dicirikan oleh heterogenitas komposisi populasi dan mempertahankan kemampuan untuk menghasilkan kapsul, sehingga memiliki reaktogenisitas dan virulensi sisa yang tinggi, yang tercermin dalam hasil vaksinasi yang tidak stabil, efek samping dan bahkan kematian.

Tahap selanjutnya dalam pembuatan vaksin antraks adalah pemilihan klon yang tidak membentuk kapsul dalam kondisi in vivo atau memperbanyaknya secara in vitro. Strain nonkapsular B. anthracis pertama kali diisolasi oleh N. Stamatin pada tahun 1934. Isolat B. anthracis 1190-R dipilih sebagai hasil budidaya jangka panjang dari strain virulen pada darah kuda sitrat. Percobaan pada kelinci dan domba menunjukkan imunogenisitasnya yang tinggi. Sejak tahun 1950, semua hewan ternak yang sensitif terhadap antraks telah divaksinasi dengan vaksin ini di Rumania.
Di AS pada tahun 1937, M. Sterne memperoleh strain B. anthracis Sterne 34F2 tanpa kapsul dengan membudidayakan kultur virulen patogen antraks yang diisolasi di Afrika Selatan pada 50% serum agar dalam atmosfer 30% karbon dioksida. Dengan tetap mempertahankan sifat imunogeniknya, strain tersebut ternyata avirulen bagi hewan. Vaksin hidup berdasarkan B. anthracis Sterne 34F2 direkomendasikan oleh WHO untuk praktik kedokteran hewan dan saat ini digunakan di banyak negara di dunia. Sejak tahun 1939, turunan bakteri antraks yang kehilangan kapsulnya juga telah diperoleh di Jepang, Inggris, dan India.

Di Uni Soviet, strain non-kapsul pertama kali diisolasi oleh N.N. Ginsburg pada tahun 1940. Varian yang tidak membentuk kapsul dipilih dari populasi strain virulen B. anthracis “Krasnaya Niva” (diisolasi pada tahun 1934 dari seekor kuda di biofactory Oryol) ketika ditanam pada serum kuda yang terkoagulasi. Berdasarkan strain yang dihasilkan, persiapan vaksin STI-1 dikembangkan, dipresentasikan pada tahun 1941 kepada Komisi Negara untuk pengujian. Karena kemampuan perlindungannya yang tinggi dan relatif tidak berbahaya, vaksin B. anthracis STI-1 mulai digunakan secara luas di negara kita untuk imunisasi hewan pada tahun 1942. Di bawah kepemimpinan N.N. Ginsburg mengembangkan teknologi produksi perangkat keras vaksin antraks, metode pengendalian kualitasnya, serta metode imunisasi hewan laboratorium. Tidak berbahaya dan lemahnya reaktogenisitas vaksin B. anthracis STI-1 terhadap populasi pertama kali ditunjukkan pada tahun 1943. Tahun berikutnya vaksin tersebut digunakan untuk menghilangkan wabah antraks di antara pasukan di Iran dan Rumania. Sejak tahun 1951, obat B. anthracis STI-1 telah direkomendasikan oleh Kementerian Kesehatan untuk imunisasi masyarakat berisiko.

Pada tahun 1946-1949. S.G. Kolesov dkk. mengisolasi varian kapsul dari strain B. anthracis yang mematikan Shuya-2. Strain yang sangat imunogenik menjadi dasar penciptaan pada tahun 1951-1952. vaksin antraks "GNKI". Pada tahun 1953-1955 itu dipraktikkan. Saat ini vaksin GNKI sudah dihentikan produksinya. Dari tahun 1984-1986 Vaksin B. anthracis-55, yang diperoleh berdasarkan isolat non-kapsul alami, yang diisolasi dari tubuh babi yang terinfeksi patogen antraks, telah diadopsi ke dalam praktik kedokteran hewan. Pada tahun 1984, uji komisi obat pada domba dilakukan di peternakan di wilayah Vladimir. Imunisasi tunggal dengan strain B. anthracis-55 memastikan pengembangan kekebalan stabil yang bertahan setidaknya 18 bulan. Tidak ada komplikasi serius pasca vaksinasi yang teridentifikasi. Risiko efek samping ketika menggunakan vaksin hidup mengharuskan adanya metode vaksinasi yang lebih aman. Banyak pekerjaan yang dilakukan pada tahap pembuatan obat imunologi ini dikhususkan untuk isolasi preparatif, pemurnian dan penilaian sifat pelindung antigen individu patogen antraks. Yang tidak kalah pentingnya adalah studi tentang kondisi sintesis faktor pelindung dan stabilisasinya.

Antigen antraks yang memiliki sifat protektif pertama kali diperoleh oleh G. Gladstone pada tahun 1946-1948. dari supernatan kultur B. anthracis yang ditanam dalam media whey cair yang ditambah dengan 0,5% natrium bikarbonat. Pada tahun 1954, mereka mengusulkan teknologi untuk produksi antigen pelindung dalam skala besar, serta media sintetik dan semi-sintetis untuk produksi optimal. Filtrat kultur steril diadsorpsi dalam kondisi tertentu ke dalam gel aluminium hidroksida 0,1%. Pada tahun yang sama, reaktogenisitas dan efektivitas imunologi dari vaksin kimia antraks yang potensial diperiksa dalam uji coba pada manusia. Uji coba vaksin kimia antraks dalam skala besar dilakukan pada tahun 1962. Reaksi umumnya ringan dan hanya tercatat pada 0,2% dari mereka yang divaksinasi. Insiden dan tingkat keparahan reaksi lokal meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah vaksinasi. Setelah suntikan obat yang ke-5, reaksi ini terdeteksi pada 35% orang yang divaksinasi, termasuk pada 2,8% reaksi ini diucapkan secara signifikan. Teknologi untuk mengisolasi dan memurnikan antigen pelindung B. anthracis juga dikembangkan oleh ilmuwan Inggris.

Di Uni Soviet, penelitian antigen pelindung antraks dilakukan untuk menciptakan antigen yang spesifik obat profilaksis dilakukan di bawah bimbingan N.I. Alexandrova. Pada tahun 1961-1963. Obat dengan sifat pelindung diisolasi dari filtrat kultur strain vaksin B. anthracis STI-1. Untuk mendapatkannya, kami menggunakan budidaya perangkat keras dalam media susu-pepton dengan natrium bikarbonat dan garam mineral lainnya. Dalam percobaan, imunisasi subkutan dua atau tiga kali lipat pada tikus putih, marmot, kelinci, domba dan monyet tidak kalah efektivitasnya dengan vaksinasi subkutan tunggal dengan vaksin hidup B. anthracis STI-1. Pada tahun 1963, diterima oleh N.I. Alexandrov dkk. vaksin kimia diuji pada sukarelawan. Obat diberikan secara subkutan sebanyak dua kali dengan selang waktu 17 hari. Dalam semua kasus, setelah vaksinasi pertama, reaksi umum dicatat.

Pada tahun 1976-1982. Penelitian pembuatan vaksin kimia dalam negeri dilanjutkan oleh sekelompok pegawai Lembaga Penelitian Persiapan Vaksin Bakteri Kementerian Pertahanan Uni Soviet di bawah pimpinan M.I. Derbina. Mereka mengembangkan media nutrisi, teknologi untuk memperoleh antigen pelindung di laboratorium dan kondisi produksi eksperimental, metode pemurnian dan konsentrasinya, metode untuk menentukan aktivitas antigen pelindung secara in vitro dan efektivitas imunologis obat. Vaksin kimia eksperimental yang diperoleh tim penulis, yang sebelumnya dikarakterisasi menggunakan biomodel, diuji pada sukarelawan pada tahap akhir. Masyarakat diimunisasi secara subkutan sebanyak dua kali dengan selang waktu 21 hari. Tidak ada efek samping yang terdeteksi setelah suntikan obat pertama. Setelah penggunaan berulang pada hari pertama, dua orang mengalami sedikit rasa sakit di tempat aplikasi. Berdasarkan hasil pengujian, dokumentasi peraturan dan teknis untuk vaksin kimia antraks dikembangkan, lulus prosedur persetujuan dari Kementerian Kesehatan Uni Soviet. Saat ini, vaksin kimia tidak diproduksi di Rusia.

Regimen imunisasi gabungan digunakan. Efek penggunaan kombinasi sediaan antigen pelindung dengan vaksin hidup lebih unggul dibandingkan efek masing-masing komponen secara terpisah. Tidak ada komplikasi yang dicatat setelah vaksinasi. Pada tahun 1970 E.N. Shlyakhov menggunakan pendekatan yang sama untuk menciptakan perlindungan efektif terhadap infeksi patogen antraks. Regimen imunisasi meliputi suntikan ganda sediaan antigen pelindung dengan selang waktu 7 hari dan dosis tunggal vaksin hidup B. anthracis STI-1. Vaksinasi kombinasi, dibandingkan imunisasi dengan obat tunggal, memberikan nilai indeks imunitas yang lebih tinggi dan tidak menyebabkan berkembangnya penyakit. proses patologis dalam tubuh hewan percobaan. Selain itu, memungkinkan untuk mengurangi dosis komponen yang digunakan. Pada tahun 1998, vaksin antraks gabungan dikembangkan di Rusia, yang merupakan kombinasi sediaan antigen pelindung bebas sel yang teradsorpsi pada gel aluminium hidroksida dan spora dari strain vaksin B. anthracis STI-1.

VAKSIN LANGSUNG. Saat ini, vaksin spora hidup digunakan di seluruh dunia untuk imunisasi antraks pada hewan ternak. Di luar negeri, dalam banyak kasus ini adalah spora strain kapsuler B. anthracis Sterne 34F2, dengan atau tanpa saponin sebagai bahan pembantu. Vaksin ini diproduksi di Amerika Serikat, Inggris Raya, Perancis, Belanda, Hongaria, Yunani, Turki, Pakistan, Cina, Korea Utara, Jepang, India, india, Australia, Kolombia, Ethiopia, Nepal, Uruguay, Kenya dan Zambia. Di Rusia pencegahan tertentu antraks pada hewan dilakukan dengan sediaan yang mengandung spora strain non-kapsul B. anthracis-55 atau B. anthracis STI-1, di Rumania - B. anthracis-1190"R dan di Italia - B. anthracis Pasteur. Vaksin hewan V . al £/ggas/5-55-VNIIVViM diproduksi oleh All-Union Research Institute of Veterinary Virology and Microbiology. Obat ini tersedia dalam bentuk cair, pekat cair, dan terliofilisasi.

Vaksin hidup secara efektif melindungi terhadap infeksi mikroorganisme patogen. Pemberian satu dosis vaksin hewan secara subkutan berdasarkan strain B. anthracis Sterne 34F2 menyebabkan pembentukan resistensi spesifik yang berlangsung setidaknya satu tahun pada hewan yang rentan terhadap antraks. Pada saat yang sama vaksin hidup sering dikaitkan dengan sisa virulensi dan reaktogenisitas. Dengan demikian, strain B. anthracis Sterne 34P2 mungkin mematikan bagi beberapa spesies hewan (kambing dan llama). Efek samping berhubungan dengan dampak produk limbah beracun dari strain vaksin pada tubuh manusia atau hewan.

Penggunaan vaksin spora hidup untuk memvaksinasi populasi yang berisiko tertular antraks diatur di berbagai negara bekas Uni Soviet(strain B. anthracis STI-1) dan China (strain B anthracis-A16R). Di sebagian besar negara lain, imunisasi antraks pada manusia dilakukan dengan vaksin kimia yang diproduksi di AS atau Inggris.
Di Uni Soviet, mulai tahun 1953, produksi vaksin antraks hidup dilakukan di Institut Penelitian Vaksin dan Serum Tbilisi. Untuk memperoleh spora, kultur bakteri B. anthracis STI-1 ditumbuhkan pada media nutrisi padat. Saat ini, di Rusia mereka menggunakan vaksin kering hidup antraks berdasarkan strain B. anthracis STI-1, yang diproduksi oleh Lembaga Negara Federal “Institut Penelitian Pusat ke-48 Kementerian Pertahanan Rusia” (Kirov) dan di cabang Kementerian Pertahanan Rusia. Lembaga Negara Federal “Lembaga Penelitian Pusat ke-48 Kementerian Pertahanan Rusia" "CVTP BZ" (Ekaterinburg). Proses teknologi produksi vaksin mencakup budidaya mikroorganisme secara mendalam dalam media nutrisi cair. Obat ini, dibandingkan dengan vaksin Tbilisi Research Institute, mengandung lebih sedikit zat pemberat dan terstandarisasi.

Vaksin antraks hidup diproduksi dalam bentuk liofilisat, yang suspensinya disiapkan untuk pemberian subkutan dan skarifikasi kulit. Diterima untuk vaksin sertifikat pendaftaran. Pengujian kumpulan sampel obat menunjukkan kepatuhan penuhnya terhadap persyaratan dokumentasi peraturan. Vaksin ini tidak mengandung mikroorganisme dan jamur asing serta secara khusus aman untuk hewan laboratorium (kelinci). Konsentrasi total spora dalam sediaan adalah 4,5-10,0x109. Konsentrasi spora hidup adalah 57-82% (normanya minimal 40%). Indeks kekebalan kelinci percobaan memiliki nilai rata-rata 1,6x106 (normanya minimal 104). Setiap tahun, lembaga Kementerian Kesehatan dan perkembangan sosial, serta Kementerian Pertahanan, 30.000-50.000 set vaksin antraks hidup sedang dipasok.

Sebelumnya sempat dibahas soal frekuensi vaksinasi masyarakat dengan vaksin antraks hidup. Tercatat bahwa setelah satu kali pemberian vaksin STI-1 secara subkutan, kekebalan adaptif terdeteksi setelah 1 bulan hanya pada 50-60% orang yang divaksinasi; kekebalan tersebut bertahan hingga 3 bulan pada 28-32% orang yang divaksinasi, dan hingga 5 bulan hanya 15%. Vaksinasi ulang yang dilakukan dua tahun sekali juga tidak memberikan tingkat perlindungan yang tinggi. Pada saat yang sama, imunisasi ganda dengan obat yang sama menyebabkan perkembangan kekebalan yang lebih kuat, yang terdeteksi setelah 1 bulan pada 77,7-87,5% orang yang divaksinasi. Efektivitas vaksinasi ulang juga meningkat. Kajian tidak langsung tes imunologi 3, 6 dan 12 bulan setelah imunisasi ganda dengan vaksin spora hidup terungkap masing-masing 75-80, 55-60 dan 43-48% individu dengan tingkat kekebalan yang tinggi. Dalam hal ini, skema vaksinasi telah diusulkan, termasuk penggunaan vaksin hidup sebanyak dua kali dan vaksinasi ulang tahunan berikutnya.

VAKSIN KIMIA. Vaksin antraks kimia Amerika AVA diproduksi oleh BioPort Corporation dengan adsorpsi pada aluminium hidroksida komponen filtrat kultur dari strain B. anthracis-V770-NR1-R - turunan protease-negatif dari strain B. anthracis Sterne 34F2. 

Obat tersebut mengandung 5-20 mcg/ml protein keseluruhan, antigen pelindung menyumbang sekitar 35%. Kehadiran pengotor faktor edema dan mematikan dalam sediaan vaksin kimia Amerika bervariasi dari satu kelompok ke kelompok lainnya. Efektivitas dan keamanan obat dikonfirmasi oleh dokumen peraturan Departemen Pengawasan Mutu produk makanan Dan obat AMERIKA SERIKAT. Vaksin ini diberikan secara subkutan dalam dosis 0,5 ml. Kompleks imunisasi primer mencakup tiga suntikan dengan pengulangan setelah 2 dan 4 minggu. Vaksinasi booster dilakukan 6, 12 dan 18 bulan setelah vaksinasi pertama. Selain itu, vaksinasi booster tahunan juga dianjurkan bagi individu yang berisiko terkena infeksi antraks untuk menjaga kekebalan tubuh. Efektivitas jadwal vaksinasi tersebut, menurut hasil berbagai penelitian, berada pada kisaran 92,5-95%.

Babi guinea yang diimunisasi terlindungi secara andal selama infeksi intramuskular dan aerosol dengan strain B. anthracis yang mematikan. Pengujian vaksin kimia Amerika pada model kera rhesus juga menunjukkan kemampuan perlindungannya ketika terinfeksi aerosol yang mengandung spora antraks dalam dosis mematikan.

Saat menggunakan vaksin AVA, 2,8% orang yang diimunisasi mengalami reaksi lokal sedang - pembengkakan dan infiltrasi berukuran 3-12 cm. Pada sekitar 20% kasus, manifestasi lokal yang kurang jelas terdeteksi dalam bentuk hiperemia, edema, dan infiltrasi berukuran kurang dari. 3 cmB studi klinis, dilakukan pada tahun 1996-1999. Institut Penelitian Medis Penyakit Menular Angkatan Darat AS (USAMRIID) melibatkan 28 sukarelawan. Masing-masing dari mereka diberikan vaksin kimia berlisensi secara subkutan sesuai dengan jadwal vaksinasi yang ditentukan. Penilaian kondisi dilakukan pada 30 menit pertama dan 1-3 hari, 1 minggu dan 1 bulan setelah vaksinasi. Pada empat sukarelawan, eritema terdeteksi dalam waktu 30 menit setelah injeksi subkutan, sakit kepala dan/atau peningkatan suhu. Dalam jangka panjang, pada 4% kasus, reaksi umum diamati, termasuk malaise, sakit kepala, mialgia, demam, kesulitan bernapas, mual atau muntah. Reaksi lokal (kemerahan, infiltrasi, nyeri di tempat suntikan, gatal dan bengkak) lebih sering terjadi pada wanita. Semua fenomena yang dijelaskan berhenti dengan cepat tanpa pengobatan simtomatik.

Analisis USAMRIID terhadap status kesehatan 1.583 pekerja yang menerima vaksinasi pencegahan Vaksin kimia Amerika (273 orang menerima 10 dosis atau lebih, 46 orang menerima 20 dosis atau lebih), menunjukkan bahwa wanita dan orang di atas 40 tahun lebih sering mengalami reaksi lokal dan umum terhadap vaksinasi. Gejala lokal terjadi pada 3,6% kasus dan manifestasi sistemik pada 1% kasus pemberian vaksin AVA.

Efek toksik dari vaksin kimia dikaitkan dengan kandungan pengotor faktor edema dan mematikan, serta beberapa produk aktivitas sel lainnya. Kasus nekrosis di area suntikan vaksin kimia telah dilaporkan. Karena rumitnya jadwal vaksinasi dan seringnya berkembangnya reaksi lokal dan sistemik, penelitian sedang dilakukan untuk mengevaluasi perlindungan dan keamanan vaksin dengan mengurangi frekuensi dan mengubah rute pemberian. Vaksinasi subkutan tiga kali diusulkan dengan selang waktu 2 minggu dan vaksinasi ulang setelah 6 bulan dan kemudian setiap tahun. Menurut skema lain, vaksin diberikan secara intramuskular sebanyak dua kali dengan selang waktu 4 minggu. Pemeriksaan perbandingan individu yang diimunisasi menurut jadwal standar dan alternatif tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kadar antibodi IgG terhadap antigen pelindung. Pada injeksi intramuskular vaksin cenderung menyebabkan reaksi merugikan lokal.

Di Inggris, untuk mengimunisasi orang terhadap antraks, digunakan sediaan protein yang diperoleh dari filtrat budaya B. anthracis strain Sterne 34F2, ditanam dalam media nutrisi dengan penambahan asam casamino (Porton Down, Salisbury, Wiltshire). Aluminium hidroksida digunakan sebagai bahan pembantu. Vaksin ini diberikan secara intramuskular empat kali, masing-masing 0,5 ml, dengan interval antara tiga vaksinasi pertama 3 minggu, dan antara vaksinasi ke-3 dan ke-4 (booster) - 7,5 bulan. Vaksinasi ulang dilakukan setiap tahun. Vaksin kimia memastikan perkembangan kekebalan lebih awal dibandingkan vaksin spora hidup. Titer antibodi spesifik mencapai nilai maksimumnya pada minggu ke-2 setelah imunisasi, kemudian menurun secara bertahap dan mencapai ambang batas “pra-booster” pada minggu ke-12. Terlepas dari kenyataan bahwa titer antibodi terhadap antigen pelindung selama vaksinasi bahan kimia jauh lebih tinggi dibandingkan ketika menggunakan vaksin hidup, vaksin hidup masih memberikan perlindungan yang lebih efektif terhadap infeksi patogen antraks. Hal ini menunjukkan partisipasi dalam proses kekebalan tidak hanya antigen pelindung, tetapi juga antigen lainnya. Pada saat yang sama, studi tentang kemampuan perlindungan strain vaksin yang dilemahkan dan rekombinan dengan produksi antigen pelindung yang berbeda mengungkapkan bahwa tingkat keparahan efek perlindungannya berkorelasi dengan tingkat pembentukan antigen pelindung dan besarnya titer antibodi terhadapnya. ELISA. Data eksperimen yang menarik menunjukkan bahwa antibodi terhadap antigen pelindung, yang disebabkan oleh pengenalan vaksin kimia, menekan perkecambahan spora dan merangsang penyerapannya oleh fagosit. Keuntungan umum dari vaksin kimia mencakup kemungkinan standardisasi dan penggunaan terpadu antigen.

Kerugian utama dari obat antigenik bebas sel adalah intensitas kekebalan yang dihasilkannya relatif rendah. Antigen pelindung antraks terutama menentukan perkembangan imunitas humoral (IgG dan IgM), sedangkan respon imun seluler juga diperlukan untuk membentuk perlindungan lengkap terhadap infeksi patogen antraks. Selain itu, ada strain patogen antraks yang bisa diatasi imunitas spesifik pada kelinci percobaan yang diimunisasi dengan vaksin kimia. Vaksin AVA berlisensi AS lebih melindungi marmot dari infeksi spora B. anthracis Vollum 1B dibandingkan dengan spora B. anthracis Ames.

VAKSIN GABUNGAN. Produksi vaksin gabungan antraks dilisensikan di Lembaga Negara Federal “Institut Penelitian Pusat ke-48 Kementerian Pertahanan Rusia” (Kirov) dan di Lembaga Penelitian Militer Pusat BZ - cabang dari Lembaga Negara Federal “Penelitian Pusat ke-48 Institut Kementerian Pertahanan Rusia” (Ekaterinburg). Vaksin, yang terdiri dari sediaan antigen pelindung yang teradsorpsi pada gel aluminium hidroksida dan spora dari strain vaksin B. anthracis STI-1, diproduksi dalam bentuk liofilisat, dari mana suspensi disiapkan untuk pemberian subkutan. Pengujian kumpulan sampel vaksin menunjukkan kepatuhan penuhnya terhadap persyaratan dokumentasi peraturan. Semua seri vaksin tidak mengandung mikroflora asing dan secara khusus aman untuk hewan laboratorium (kelinci). Konsentrasi spora hidup rata-rata 62,6%; aktivitas antigenik obat adalah 50 EA/ml (unit aktivitas dalam ml), kelengkapan penyerapan antigen adalah 25 EA/ml. Seluruh indikator berada dalam standar yang ditetapkan. Saat ini sedang diterbitkan sertifikat pendaftaran vaksin kombinasi antraks.

Vaksin gabungan yang dikembangkan di Federasi Rusia memberikan perlindungan terhadap infeksi patogen antraks pada 90-100% kasus, termasuk bila digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik. Kekebalan yang kuat dengan penggunaan tunggal vaksin gabungan yang diatur sudah terbentuk pada hari ke 7-10, sedangkan dengan penggunaan vaksin hidup dan kimia dua kali dan tiga kali - masing-masing setelah 1-1,5 bulan. Dalam uji praklinis obat kombinasi, tidak ditemukan perbedaan signifikan dalam hal keamanan dan reaktogenisitas dibandingkan dengan vaksin hidup. Dalam beberapa kasus, tingkat perlindungan hewan percobaan melebihi efek penggunaan masing-masing komponennya secara terpisah. Untuk imunisasi subkutan tunggal primer pada masyarakat vaksin gabungan kekebalan yang kuat terbentuk pada lebih dari 80% dari mereka yang divaksinasi, dan hal ini bertahan level tinggi dalam waktu 8 bulan. Pada sekitar 5% individu yang divaksinasi dengan produksi antibodi aktif, titer ini bertahan selama 1,5 tahun, dan indeks sifat pencegahan serum adalah 0,4 atau lebih tinggi. Usia donor, golongan darah dan faktor Rh tidak mempengaruhi aktivitas respon humoral. 8 bulan setelah vaksinasi dengan vaksin kombinasi kering, pembentukan aktif antibodi terhadap antigen pelindung (1:800, menurut hasil ELISA) terdeteksi pada 40%, respon imun lemah (1:100) tercatat pada 15% individu. . Ketika divaksinasi dengan vaksin antraks hidup, dinamika yang sangat berbeda diamati: titer antibodi 1:800 tidak terdeteksi pada donor mana pun, pada 20% 1:400, dan pada 80% 1:100 atau lebih rendah. Tercatat rendahnya sensitisasi pada tubuh orang yang divaksinasi satu kali dengan vaksin antraks gabungan.