Buku referensi obat geotar. Bentuk sediaan Imipenem dengan cilastatin: bubuk untuk larutan pemberian intramuskular Imipenem dihancurkan

Imipenem Cilastatin adalah antibiotik, menurut petunjuknya termasuk dalam kelompok karbopenem - subkelas beta-laktam agen antibakteri. Ini mempengaruhi banyak mikroorganisme patogen, mengganggu sintesisnya membran sel. Obat ini memiliki spektrum aksi yang luas, bioavailabilitas yang tinggi, dan sering dimasukkan dalam rekomendasi medis. Selanjutnya kita akan membahas mekanisme kerja imipenem, petunjuk penggunaan, indikasi dan efek samping.

1. Imipenem cilastatin– bedak untuk injeksi, berwarna keputihan atau kuning-putih. Larut dalam dekstrosa, diberikan melalui pipet. Diproduksi dan dijual dalam kotak berisi 1-50 buah dalam bentuk vial antibiotik (botol transparan berisi bedak).
2. Botol Imipenem-cilastatin– mirip dengan jenis pelepasan yang dijelaskan di atas, kecuali kandungan bahan aktif utamanya. Diproduksi dalam botol kaca transparan masing-masing 20 ml, dalam kotak karton berisi 1, 10 atau 50 botol.
3. Imipenem dan cilastatin Spencer. Tersedia dalam botol transparan, ini adalah bubuk yang digunakan untuk membuat larutan injeksi infus.
4. Imipenem-cilastatin Jodas. Bentuk pelepasan ini juga disajikan dalam botol transparan berisi bubuk antibiotik; diproduksi dalam versi 1, 5, atau 10 buah per kemasan.

Dalam 10 jam, sekitar 75% cilastatin diekskresikan oleh ginjal, imipenem - sekitar 70%. Tidak ada obat versi tablet. Menurut instruksi, itu diproduksi dan digunakan di praktek medis khusus sebagai bedak untuk injeksi.

Indikasi untuk digunakan

Imipenem adalah antibiotik yang termasuk dalam agen antimikroba generasi baru. Berdasarkan petunjuk resmi, obat ini mempengaruhi berbagai jenis bakteri patogen berbahaya gram positif (Gr+) dan gram negatif (Gr-) dan memiliki efek bakterisida terhadapnya.

β-laktamase adalah serangkaian enzim spesifik yang diproduksi oleh bakteri untuk melawan antibiotik beta-laktam - penisilin, sefalosporin dan lain-lain. Zat-zat ini membentuk apa yang disebut resistensi terhadapnya. Imipenem resisten terhadap mikroba β-laktamase dan oleh karena itu dapat diresepkan jika β-laktam lain tidak efektif. Indikasi penggunaan dalam petunjuk imipenem ditentukan oleh spektrum mikroorganisme yang sensitif terhadap agen antibakteri ini. Spektrum sensitivitas untuk imipenem cilastatin, ditunjukkan dalam instruksi resmi obat:

• Bakteri Gr+ dari keluarga Staphylococcus. Karena sejumlah faktor - penurunan reaktivitas imun, obesitas, penyakit yang mendasari - perwakilan keluarga ini menjadi patogen dan dapat menyebabkan reaksi inflamasi di hampir semua jaringan dan organ sistem tubuh. Strain yang paling umum memerlukan pengobatan antibakteri — Stafilokokus aureus dan Staphylococcus epidermidis (termasuk strain penghasil penisilinase).
• Gr+ prokariota dari keluarga Streptococcus. Paling sering, mikroorganisme ini dapat dibiakkan dari nasofaring, rongga mulut dan usus. Ini termasuk Radang. pneumoniae, streptokokus grup B menggunakan contoh Strept. agalactiae, Streptococcus. piogenes.
• Mereka adalah mikroorganisme aerobik, tidak seperti streptokokus motil, mereka tidak memiliki kemampuan untuk bergerak, mereka bersifat statis. Dapat menyebabkan perkembangan nokardiosis.
• Gr+ perwakilan dari keluarga Listeria (Listeriaceae).
• Gr+ ketik Enterokokus. faecalis, yang tidak sensitif terhadap banyak kelompok agen antibakteri lainnya.
• Prokariota mikroflora fisiologis yang dapat memperoleh sifat patogen dalam kondisi tertentu. Mereka adalah faktor paling umum dalam terjadinya komplikasi dan penyakit nosokomial karena berkurangnya laju pertumbuhan pleksus dan pembuluh darah baru dan lesi menular pada sistem kemih dan reproduksi.
• Gr-bacillus, termasuk E. coli, merupakan strain yang tidak membentuk spora.
• Gr-klebsiella – masuk tahun terakhir mikroorganisme dari keluarga ini termasuk dalam daftar jenis agen infeksi paling berbahaya karena sensitivitasnya yang rendah dan tidak terkontrol dengan baik terhadap antibiotik.
• Gr patogen adalah perwakilan dari genus Proteus. Mereka menyebabkan sebagian besar penyakit pada saluran pencernaan yang bersifat menular.
• Batang dari genus Salmonella (strain yang tidak membentuk spora), Shigella, Yersinia, famili Moraxellaceae.
• Bakteri Campylobacter gram negatif, yang menyebabkan campylobacteriosis.
• Anaerob ketat dari genus Bacteroidaceae.
• Haemophilus influenzae - dapat menyebabkan kondisi infeksi pada darah.

Berdasarkan radar dan spektrum sensitivitas mikroorganisme terhadap imipenem di atas, dalam petunjuknya terdapat rangkaian indikasi penggunaan berikut:

• Pengobatan infeksi rongga perut
• Infeksi pada sistem pernapasan bagian bawah.
• Proses infeksi pada organ panggul dan masalah ginekologi.
• Sepsis, peradangan kulit, infeksi yang mengancam jiwa
• Infeksi nosokomial setelah operasi dan intervensi bedah lainnya.

Kontraindikasi

Tablet imipenem cilastatin diminum secara ketat sesuai petunjuk di bawah pengawasan dokter spesialis. Ada beberapa kontraindikasi peresepan obat ini, yaitu:

1. Berat badan rendah (berat badan jauh kurang dari 30 kg)
2. Reaksi hipersensitivitas individu terhadap penisilin, reaksi sensitivitas silang terhadap sefalosporin, beta-laktam, karbapenem atau komponen obat.
3. Usia kurang dari 3 bulan.
4. Gagal ginjal berat pada pasien anak dan kronis pada orang dewasa.
5. Laktasi.

Menurut petunjuknya, imipenem diresepkan dengan cukup hati-hati saat mengonsumsi asam valproat, radang usus besar, penyakit dan gangguan pada sistem saraf pusat. sistem saraf, kreatinin serum cukup rendah dan untuk pasien lanjut usia.

Efek samping

Seperti semua obat, petunjuk penggunaan imipenem cilastatin berisi daftar efek samping yang dapat menyebabkan penggunaan obat ini. Terjadinya efek samping selalu diurutkan menurut klasifikasi WHO: sangat sering, sering, kadang-kadang, kasus terisolasi, jarang, kemurniannya tidak diketahui.

• Gangguan psikoneurologis: sakit kepala, gemetar pada ekstremitas (terutama tangan), gangguan fungsi daerah vestibular, kejang.
• Organ indera – distorsi rasa, gangguan pendengaran.
• Sistem pencernaan - mual, muntah, diare, gangguan lain, sakit perut, pencernaan yg terganggu.
• Hati dan sistem vaskular: peningkatan tekanan sistolik dan diastolik arteri, takikardia
• Organ hematopoietik dan parameter darah: eosinofilia - peningkatan jumlah eosinofil, leukopenia dan neutropenia - penurunan jumlah leukosit dan khususnya granulosit-neutrofil, jumlah sel trombosit dapat meningkat atau menurun. Mekanisme dan proses hematopoietik terhambat.
• Reaksi hipersensitivitas – ruam eritematosa, pembengkakan, anafilaksis, urtikaria.
• Manifestasi genitourinari: urin kemerahan, peningkatan keluaran urin per hari atau sebaliknya, oliguria - keluaran urin lambat, disfungsi ginjal - gangguan fungsi ginjal, yang mungkin memerlukan penghentian obat.
• Yang lain efek samping: infeksi jamur oleh perwakilan genus Candida (kandidiasis), sindrom asthenic, hiperhidrosis dan poliartralgia.

Petunjuk Penggunaan

Instruksi menyatakan bahwa imipenem digunakan untuk pemberian intravena atau tetes. Untuk menyiapkan solusinya, Anda membutuhkan 100 ml larutan injeksi. Itu harus diberikan dalam jumlah 10-20 ml (tergantung volume botol dan dosis yang diperlukan) menjadi bubuk dalam botol antibiotik. Setelah itu, botol harus dikocok sampai terbentuk suspensi dengan konsistensi seragam.

Sangat penting untuk diperhatikan bahwa campuran yang dihasilkan tidak dapat digunakan untuk injeksi. Itu harus diencerkan dalam sisa 80-90 ml larutan injeksi, sehingga volume total menjadi 100 ml. Untuk memastikan pecahan campuran tidak tertinggal di botol aslinya, prosedur ini harus diulangi lagi, lalu dicampur lagi dengan solusi umum. Jika larutan disiapkan dengan benar, dengan kandungan imipenem 0,005 g per ml, larutan akan menjadi tidak berwarna atau agak kekuningan. Dalam kondisi suhu ruangan normal, larutan disimpan hingga empat jam. Saat menaruhnya di lemari es – hingga sehari.

Larutannya dapat dibuat berdasarkan cairan infus sebagai berikut: larutan garam, larutan dekstrosa 5-10%, kombinasi larutan dekstrosa 5% dan larutan natrium klorida 0,45%, kombinasi larutan garam dan dekstrosa 5%, larutan KCl 0,15%. (kalium klorida) dan larutan dekstrosa 5%. Dosis harian obat imipenem cilastatin (nama dagang dan internasional nama generik(INN) dalam petunjuknya sama): untuk orang di atas 12 tahun - tidak lebih dari 4 gram, untuk anak di bawah 12 tahun dengan berat kurang dari 30 kg - tidak lebih dari 2 gram. Dalam kasus pertama, dosis harian tidak boleh lebih dari 1 gram per 6 jam. Dokter instruksi ini dapat disesuaikan - dosis yang diperlukan dihitung tergantung pada tingkat keparahan infeksi. Setiap tingkat keparahan proses infeksi memiliki instruksi tersendiri mengenai dosis dan pemberiannya.

Menurut petunjuknya, jika obat tersebut digunakan pada pasien dengan gagal ginjal, proses patologis di saluran pencernaan dan sistem saraf, diperlukan pilihan dosis individu (mungkin harus dikurangi secara proporsional) dan durasi pengobatan. Pasien berusia di atas 65-70 tahun harus dilakukan dengan hati-hati dan memantau keadaan fungsi ginjal.

Gunakan selama kehamilan

Hampir tidak ada penelitian tentang efek imipenem selama kehamilan dan tidak tercantum dalam petunjuknya. Dianjurkan untuk menggunakan obat ini selama kehamilan hanya jika manfaat terapi lebih tinggi daripada risiko teoritis pada janin. Imipenem cilastatin masuk ke dalam ASI, sehingga tidak diresepkan selama menyusui.

Untuk anak-anak

Sesuai petunjuk untuk pasien anak dengan berat badan 40 kg ke atas, dosisnya sama dengan orang dewasa. Dengan berat badan di bawah 40 kg - dosis maksimal 2 gram, dibagi menjadi 4 dosis per hari dengan takaran 15 mg/kg setiap 6 jam.

Interaksi dengan obat lain

Hari ini kami sedang mempertimbangkan obat kombinasi – imipenem dengan cilastatin. Komponen kedua meningkatkan kandungan antibiotik imipenem asli yang tidak berubah dalam urin dan saluran kemih karena terhambatnya proses metabolisme. Interaksi obat dengan penggunaan simultan antibiotik ini dan obat lain memiliki ciri khas tersendiri.

Penggunaan bersamaan dengan gansiklovir dapat menyebabkan timbulnya kejang umum. Obat-obatan ini diresepkan bersama-sama dalam kasus luar biasa, ketika efek terapi yang diharapkan lebih tinggi daripada risiko teoritis. Penggunaan probenesid tidak dianjurkan karena meningkatkan konsentrasi plasma dan waktu paruh imipenem.

Ketika dikombinasikan dengan asam valproat, disarankan untuk memantau konsentrasi plasma, karena terdapat peningkatan risiko peningkatan aktivitas kejang. Untuk mencegah berkembangnya efek yang tidak diinginkan, pada pasien epilepsi, terapi obat antiepilepsi harus dilanjutkan sepanjang pengobatan antibiotik.

Antibiotik ini diberikan melalui suntikan secara eksklusif dalam versi mono.

Harga obat

Di Rusia, imipenem cilastatin dijual di apotek dengan harga 460 rubel per botol. Di Ukraina, harga satu botol mencapai 330-370 UAH.

Analog

Ada sejumlah analog di pasar farmasi dengan zat aktif imipenem. Ini termasuk obat kombinasi seperti: Tienam, Aquapenem, Imipenem dan cilastatin Spencer, Imipenem Jodas, Tiepenem, Cilapenem, Grimipenem.

bahan aktif:

1 botol mengandung imipenem monohidrat 530 mg, yang setara dengan 500 mg imipenem dan cilastatin sodium 530 mg, yang setara dengan 500 mg cilastatin;

eksipien: natrium bikarbonat.

Bentuk sediaan

Bubuk untuk persiapan larutan infus.

Sifat fisik dan kimia dasar: serbuk berwarna putih sampai hampir putih atau agak kekuningan.

Kelompok farmakologi

Agen antibakteri untuk penggunaan sistemik, Carbapenems. Imipenem dan penghambat enzim. Kode ATX J01D H51.

Sifat farmakologis

Farmakologis.

Imipenem/Cilastatin-Vista terdiri dari dua komponen: imipenem, perwakilan pertama dari kelas baru antibiotik b-laktam - thienamycin, dan cilastatin sodium, penghambat enzim khusus yang menghambat metabolisme imipenem di ginjal dan secara signifikan meningkatkan konsentrasi imipenem. imipenem yang tidak berubah di saluran kemih. Perbandingan berat natrium imipenem dan cilastatin dalam obat adalah 1:1.

Kelas antibiotik thienamycin, yang termasuk dalam imipenem, dicirikan oleh spektrum aktivitas bakterisidal yang lebih luas dibandingkan dengan antibiotik mana pun yang diteliti.

Imipenem/Cilastatin-Vista diindikasikan untuk pengobatan infeksi campuran yang disebabkan oleh strain bakteri aerob dan anaerob yang rentan. Imipenem/Cilastatin-Vista telah terbukti efektif dalam pengobatan banyak infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram positif dan gram negatif aerobik dan anaerobik yang resisten terhadap sefalosporin, termasuk cefazolin, cefoperazone, cephalothin, cefoxitin, cefotaxime, moxalactam, cefamandole, ceftazidime dan seftriakson. Sejumlah besar infeksi yang disebabkan oleh patogen yang resisten terhadap aminoglikosida (gentamisin, amikasin, tobramycin) dan/atau penisilin (ampisilin, karbenisilin, penisilin-G, ticarcillin, piperacillin, azlocillin, mezlocillin) juga dapat diobati dengan kombinasi ini.

Imipenem/Cilastatin-Vista tidak diindikasikan untuk pengobatan meningitis.

Imipenem/Cilastatin-Vista adalah penghambat kuat sintesis dinding sel bakteri dan memiliki efek bakterisida terhadap jangkauan luas mikroorganisme patogen gram positif dan gram negatif, aerobik dan anaerobik.

Imipenem/Cilastatin-Vista, bersama dengan sefalosporin dan penisilin yang lebih baru, memiliki spektrum aktivitas yang luas terhadap spesies gram negatif, namun ciri yang menonjol adalah aktivitasnya yang tinggi terhadap spesies gram positif, yang sebelumnya hanya diamati pada b-laktam spektrum sempit. antibiotik.

Spektrum aktivitas obat Imipenem / Cilastatin-Vista meliputi Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis dan Bacteroides fragilis, sekelompok patogen yang komposisinya berbeda dan bermasalah secara klinis, biasanya resisten terhadap antibiotik lain.

Imipenem/Cilastatin-Vista efektif melawan berbagai mikroorganisme, seperti spesies Pseudomonas aeruginosa, Serratia dan Enterobacter, yang secara alami resisten terhadap sebagian besar antibiotik b-laktam.

Spektrum antibakteri imipenem/cilastatin lebih luas dibandingkan antibiotik lain yang sudah dikenal dan mencakup semua mikroorganisme patogen yang penting secara klinis. Mikroorganisme yang efektif secara in vitro dengan Imipenem/Cilastatin-Vistazavichay meliputi:

Bakteri aerob gram negatif

spesies Achromobacter

Spesies Acinetobacter (sebelumnya Mima-Herellea).

Aeromonas hidrofil

Alcaligenes spp.

Bordetella bronkikanis

Bordetella bronkiseptica

Bordetella pertusis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (sebelumnya Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (sebelumnya Pseudomonas stutzeri)

spesies Campylobacter

Capnocytophaga spp.

Spesies Citrobakter

Citrobacter koseri (sebelumnya Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella berkarat

spesies Enterobakter

Enterobakter aerogenes

Enterobacter aglomerans

Enterobakter kloaka

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (termasuk strain penghasil b-laktamase)

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii (sebelumnya Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (termasuk strain penghasil penisilinase)

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Proteus spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia spp.

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (sebelumnya Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Spesies Pseudomonas*

Pseudomonas berpendar

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella spp.

Salmonella typhi

Serratia spp.

Serratia proteamaculans (sebelumnya Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Shigella spp.

Spesies Yersinia (sebelumnya Pasteurella).

Yersinia enterokolitika

Pseudotuberkulosis Yersinia

* Strain Stenotrophomonas maltophilia (sebelumnya Xanthomas maltophilia, sebelumnya Pseudomonas maltophilia) dan Burkholderia cepacia (sebelumnya Pseudomonas cepacia) umumnya tidak sensitif terhadap Imipenem/Cilastatin-Vista.

Bakteri aerob gram positif

Spesies Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Pediokokus spp.

Staphylococcus aureus (termasuk strain penghasil penisilinase)

Staphylococcus epidermidis (termasuk strain penghasil penisilinase)

Stafilokokus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptokokus grup C

Streptokokus grup G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptokokus Viridans (termasuk strain hemolitik α dan γ)

Enterococcus faecium dan beberapa stafilokokus yang resisten methisilin yang tidak rentan terhadap Imipenem/Cilastatin-Vista.

Bakteri anaerob gram negatif

Bakteriida spp.

Bakterioides distasonis

Bakteriida fragilis

Bakterioid ovalus

Bakteriida thelaiotaomicron

Bakterioid seragam

Bacteroides vulgaris

Bilophila wadsworthia

spesies Fusobakterium

Fusobacterium nekroforum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (sebelumnya Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (sebelumnya Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (sebelumnya Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (sebelumnya Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (sebelumnya Bacteroides melaninogenicus)

Bakteri anaerob gram positif

Actinomyces spp.

Spesies Bifidobacterium

Klostridium spp.

Clostridium perfringens

spesies Eubakterium

Lactoballus spp.

Mobiluncus spp.

Streptokokus mikroaerofilik

Peptokokus spp.

Spesies peptostreptokokus

Spesies Propionibacterium (termasuk P. acnes)

Mycobacterium keberuntungan

Mycobacterium smegmatis

Uji in vitro menunjukkan bahwa imipenem bekerja secara sinergis dengan aminoglikosida terhadap isolat Pseudomonas aeruginosa tertentu.

Farmakokinetik.

Imipenem. Pada sukarelawan sehat, infus Imipenem/Cilastatin-Vista 500 mg selama 20 menit menghasilkan kadar puncak imipenem plasma 21 hingga 58 mcg/ml. Pengikatan imipenem pada protein serum manusia kira-kira 20%.

Ketika digunakan sendiri, imipenem dimetabolisme di ginjal oleh dehydropeptidase-I. Pemulihan urin individu berkisar antara 5 hingga 40%, dengan rata-rata 15 hingga 20% di beberapa penelitian.

Cilastatin adalah penghambat spesifik enzim dehydropeptidase-I, secara efektif menghambat metabolisme imipenem, oleh karena itu penggunaan imipenem dan cilastatin secara simultan memungkinkan pencapaian tingkat antibakteri terapeutik imipenem dalam urin dan plasma.

Waktu paruh imipenem dari plasma darah adalah 1:00. Sekitar 70% dari antibiotik yang digunakan ditemukan utuh dalam urin pada pukul 10:00, dan tidak ada ekskresi obat lebih lanjut dalam urin yang diamati. Bila penggunaan obat Imipenem/Cilastatin-Vista sesuai jadwal setiap pukul 06.00, tidak terjadi penumpukan imipenem dalam plasma darah atau urin pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pemberian bersama Imipenem/Cilastatin-Vistai dan probenesid menghasilkan peningkatan minimal pada kadar plasma dan waktu paruh imipenem dalam plasma.

cilastatin. Kadar puncak cilastatin dalam plasma setelah infus obat selama 20 menit dengan dosis 500 mg berkisar antara 21 hingga 55 mcg/ml. Pengikatan cilastatin dengan protein plasma manusia sekitar 40%. Waktu paruh cilastatin dari plasma darah kira-kira 1:00. Sekitar 70 - 80% dari dosis cilastatin diekskresikan tidak berubah melalui urin dalam waktu 10:00 setelah pemberian obat. Setelah itu, cilastatin tidak terdeteksi dalam urin. Sekitar 10% dinyatakan sebagai metabolit N-asetil, yang memiliki efek penghambatan dehidropeptidase sebanding dengan obat induk. Pemberian bersama obat dan probenesid menggandakan kadar plasma dan waktu paruh cilastatin, tetapi tidak berpengaruh pada pemulihan cilastatin melalui urin.

gagal ginjal

Setelah dosis tunggal imipenem/cilastatin 250 mg/250 mg, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) untuk imipenem masing-masing meningkat 1,1 kali lipat, 1,9 kali lipat, dan 2,7 kali lipat, pada pasien dengan bersihan kreatinin rendah ( CrCL 50 - 80 ml/mnt/1,73 m2), sedang (CrCL 30-80 ml/mnt/1,73 m2), dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) untuk cilastatin meningkat masing-masing sebesar 1,6, 2 dan 6,2 kali pada pasien dengan gagal ginjal ringan, sedang dan berat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal.

Setelah dosis tunggal imipenem/cilastatin 250 mg/250 mg diberikan 24 jam setelah hemodialisis, area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) untuk imipenem dan cilastatin masing-masing adalah 3-7 dan 16,4 kali lipat lebih besar, dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Ekskresi urin, pembersihan ginjal dan pembersihan imipenem dan cilastatin menurun seiring dengan penurunan fungsi ginjal setelah pemberian Imipenem/Cilastatin-Vist. Penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

gagal hati

Farmakokinetik imipenem pada pasien dengan gangguan hati telah diketahui. -Karena terbatasnya metabolisme imipenem di hati, gangguan hati diperkirakan tidak akan mempengaruhi farmakokinetiknya. Oleh karena itu, penyesuaian dosis tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati.

Rata-rata pembersihan dan volume distribusi imipenem sekitar 45% lebih tinggi pada anak-anak (usia 3 bulan hingga 14 tahun) dibandingkan dengan orang dewasa. Area di bawah kurva waktu konsentrasi (AUC) untuk imipenem setelah pemberian dosis imipenem/cilastatin 15/15 mg /kg berat badan pada anak-anak sekitar 30% lebih tinggi dibandingkan paparan pada orang dewasa yang menerima dosis 500 mg/500 mg. Pada dosis yang lebih tinggi, paparan setelah imipenem/cilastatin 25/25 mg/kg diberikan kepada anak-anak paparan pada orang dewasa yang menerima dosis 1000 mg/1000 mg.

Pasien lanjut usia

Pada sukarelawan lansia yang sehat (berusia 65 hingga 75 tahun dengan fungsi ginjal normal untuk usia mereka), farmakokinetik dosis tunggal imipenem/cilastatin 500 mg/500 mg yang diberikan selama 20 menit konsisten dengan hasil yang diharapkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan. dimana perubahan dosis dianggap tidak diperlukan. Waktu paruh rata-rata imipenem dan cilastatin dalam plasma masing-masing adalah 91 ± 7 menit dan 69 ± 15 menit. Pemberian dosis berulang tidak berpengaruh pada farmakokinetik imipenem atau cilastatin, dan tidak ada akumulasi imipenem/cilastatin yang diamati.

Indikasi

Pengobatan infeksi pada orang dewasa dan anak di atas 1 tahun yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap obat:

• infeksi intra-abdomen;
• infeksi yang lebih rendah saluran pernafasan(pneumonia berat, termasuk pneumonia di rumah sakit dan terkait ventilator)
• Infeksi intrapartum dan postpartum;
• infeksi yang rumit sistem genitourinari;
• infeksi rumit pada kulit dan jaringan lunak;
• infeksi tulang dan sendi;
• keracunan darah,
• endokarditis.

Obat tersebut dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan neutropenia, disertai demam, kemungkinan penyebab kejadiannya adalah infeksi bakteri.

Pengobatan pasien dengan bakteremia yang berhubungan atau mungkin berhubungan dengan salah satu infeksi di atas.

Kontraindikasi

Peningkatan sensitivitas terhadap komponen obat, obat karbapenem lainnya, manifestasi akut hipersensitivitas (misalnya reaksi anafilaksis, reaksi kulit yang parah) terhadap antibiotik ß-laktam lainnya (misalnya penisilin atau sefalosporin).

Interaksi dengan obat lain dan jenis interaksi lainnya

Pada pasien yang menerima gansiklovir dengan imipenem/cilastatin untuk penggunaan intravena, kejang umum dicatat.

Obat-obatan ini hanya dapat digunakan bersamaan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi.

Penurunan kadar asam valproat plasma telah dilaporkan bila digunakan bersamaan dengan karbapenem, dan dalam beberapa kasus kejang mendadak telah dilaporkan. Oleh karena itu, penggunaan imipenem dan asam valproat/natrium valproat secara bersamaan tidak dianjurkan.

Antikoagulan oral.

Penggunaan antibiotik bersamaan dengan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulannya. Ada banyak laporan tentang peningkatan efek antikoagulan antikoagulan oral, termasuk warfarin, pada pasien yang memakai antibiotik secara bersamaan. Risikonya dapat bervariasi tergantung pada jenis infeksi, usia dan status umum sabar. Pemantauan berkala terhadap rasio normalisasi internasional (INR) dianjurkan selama dan setelah penggunaan antibiotik secara bersamaan dengan antikoagulan oral.

Penggunaan imipenem/cilastatin dan probenesid secara bersamaan menghasilkan peningkatan minimal dalam konsentrasi plasma imipenem dan waktu paruh plasma imipenem. Ekskresi imipenem aktif (tidak terserap) melalui urin dikurangi menjadi sekitar 60% dari dosis ketika obat diberikan dengan probenesid. Penggunaan obat dan probenesid secara bersamaan menggandakan kadar cilastatin plasma dan waktu paruh cilastatin, tetapi tidak berpengaruh pada ekskresi cilastatin urin.

Fitur aplikasi

Ketika memilih imipenem/cilastatin sebagai obat untuk pengobatan pada setiap kasus tertentu, kesesuaian penggunaan karbapenem harus dipertimbangkan, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan infeksi, prevalensi resistensi terhadap agen antibakteri lain yang dapat diterima dan mempertimbangkan kemungkinannya. adanya bakteri yang resisten terhadap karbapenem.

Hipersensitivitas.

Beberapa data klinis dan laboratorium diketahui menunjukkan adanya alergi silang parsial dari obat Imipenem / Cilastatin-Vista dan antibiotik b-laktam lainnya, penisilin dan sefalosporin. Reaksi parah (termasuk anafilaksis) terjadi pada sebagian besar antibiotik b-laktam. Sebelum memulai terapi obat, riwayat kesehatan pasien harus diperiksa dengan cermat untuk mengetahui adanya reaksi hipersensitivitas terhadap karbapenem, penisilin, sefalosporin, antibiotik b-laktam lainnya, dan alergen lainnya (lihat Bagian "Kontraindikasi").

Jika reaksi alergi berkembang saat menggunakan obat, obat harus dihentikan dan tindakan yang tepat harus diambil. Reaksi anafilaksis yang serius memerlukan perawatan darurat.

Fungsi hati.

Selama pengobatan dengan imipenem/cilastatin, fungsi hati harus dipantau secara hati-hati karena risiko toksisitas hati (peningkatan transaminase, gagal hati, dan hepatitis fulminan).

Pasien dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya harus memantau fungsi hati selama pengobatan dengan imipenem/cilastatin. Tidak perlu penyesuaian dosis.

Hematologi.

Selama pengobatan dengan imipenem/cilastatin, positif langsung atau sampel tidak langsung sisir.

Spektrum antibakteri.

Sebelum pengobatan empiris apa pun, spektrum antibakteri imipenem/cilastatin harus dipertimbangkan, terutama untuk kondisi yang mengancam kehidupan pasien. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan karena terbatasnya kerentanan patogen tertentu (misalnya, terkait dengan infeksi bakteri pada kulit dan jaringan lunak) terhadap imipenem/cilastatin. Penggunaan imipenem/cilastatin sesuai untuk pengobatan jenis infeksi ini ketika patogen tertentu telah diketahui dan diketahui rentan atau ketika terdapat alasan yang sangat kuat untuk meyakini bahwa patogen yang paling mungkin rentan terhadap infeksi tersebut. perawatan seperti itu. Penggunaan bersamaan agen ini terhadap Staphylococcus aureus (MRSA) yang resisten methisilin dapat diindikasikan ketika infeksi MRSA dicurigai atau terbukti dalam indikasi yang disetujui. Penggunaan aminoglikosida secara bersamaan dapat diindikasikan ketika infeksi Pseudomonas aeruginosa dicurigai atau terbukti terlibat dalam indikasi yang disetujui.

Clostridium sulit

Perkembangan kolitis pseudomembran telah dilaporkan sebagai komplikasi penggunaan hampir semua antibiotik; bentuknya bisa berkisar dari yang ringan hingga yang mengancam nyawa pasien. Oleh karena itu, antibiotik harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit ini penyakit pencernaan, terutama kolitis. Penting untuk mengingat kemungkinan berkembangnya kolitis pseudomembran, ketika pasien mengalami diare selama pengobatan atau setelah menghentikan pengobatan dengan antibiotik. Penghentian terapi imipenem/cilastatin dan penggunaan pengobatan khusus Clostridium difficile harus dipertimbangkan. Obat-obatan yang menghambat peristaltik sebaiknya tidak diresepkan.

Gagal ginjal.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, imipenem/cilastatin terakumulasi. Jika dosis obat tidak dikurangi karena keadaan fungsi ginjal, reaksi merugikan dari sistem saraf pusat dapat terjadi (lihat “Dosis dan Cara Pemberian” dan di bawah).

Sistem saraf pusat (SSP).

Seperti halnya terapi antibiotik β-laktam, efek samping SSP seperti mioklonus, kebingungan atau kejang telah dijelaskan dengan penggunaan Imipenem / Cilastatin-Vista, terutama jika dosis yang dianjurkan terlampaui, yang ditentukan tergantung pada fungsi ginjal dan berat badan. Biasanya, gangguan tersebut telah diamati pada pasien dengan kerusakan sistem saraf pusat (cedera otak atau riwayat kejang) dan/atau pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dimana akumulasi obat dalam tubuh mungkin terjadi. Dalam hal ini, terutama untuk pasien seperti itu, sangat penting untuk secara ketat mematuhi dosis dan rejimen pengobatan yang dianjurkan. Terapi antikonvulsan harus dilanjutkan pada pasien dengan riwayat kejang.

Perhatian khusus harus diberikan pada gejala neurologis atau kejang pada anak-anak yang diketahui memiliki faktor risiko kejang atau penerimaan pengobatan bersamaan obat untuk mengurangi intensitas percobaan.

Jika tremor fokal, mioklonus, atau kejang terjadi selama pengobatan, pasien harus menjalani pemeriksaan neurologis dan diberi terapi antikonvulsan jika belum diresepkan. Jika gejala gangguan sistem saraf pusat menetap, maka dosis Imipenem/Cilastatin-Vista sebaiknya dikurangi atau obat dihentikan sama sekali.

Imipenem/Cilastatin-Vista tidak diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan bersihan kreatinin ≤ 5 ml/menit/1,73 m2, kecuali hemodialisis dilakukan setelah 48 jam. Untuk pasien hemodialisis, Imipenem/Cilastatin-Vista direkomendasikan hanya jika hasil positif pengobatan melebihi potensi risiko terjadinya kejang.

Eksipien.

Obat ini mengandung 37,6 mg natrium (1,6 mEq), yang harus diperhitungkan saat menggunakannya pada pasien yang menjalani diet natrium (bebas garam) terkontrol.

Gunakan selama kehamilan atau menyusui.

Kehamilan.

Penggunaan obat untuk pengobatan ibu hamil belum diteliti dengan baik, oleh karena itu obat ini dapat diresepkan selama kehamilan hanya jika manfaat yang diharapkan bagi ibu hamil lebih besar daripada potensi risiko pada janin.

Masa menyusui.

Imipenem dan cilastatin diekskresikan dalam jumlah kecil di air susu ibu. Jika perlu menggunakan obat tersebut, menyusui harus dihentikan.

Kemampuan untuk mempengaruhi laju reaksi saat mengemudikan kendaraan atau mekanisme lainnya.

Mengingat risiko efek samping seperti halusinasi, mengantuk, pusing, sebaiknya hindari mengemudi kendaraan dan mengoperasikan mesin saat menggunakan obat.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Dosis harian Imipenem/Cilastatin-Vista ditentukan dengan mempertimbangkan tingkat keparahan infeksi, jenis patogen yang diisolasi; didistribusikan ke beberapa pemberian yang identik dalam dosis yang sama, dengan mempertimbangkan keadaan fungsi ginjal dan berat badan.

Pasien dewasa dengan fungsi ginjal normal

Dosis untuk pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin > 70 ml/menit/1,73 m2) dan berat badan minimal 70 kg:

• 500 mg/500 mg setiap jam 6:00 atau
• 1000 mg / 1000 mg setiap jam 8.00 atau setiap jam 6.00.

Untuk pengobatan infeksi yang diketahui atau mungkin disebabkan oleh spesies bakteri yang kurang rentan (misalnya, Pseudomonas aeruginosa), dan infeksi berat (misalnya, pasien neutropenia dengan demam), dianjurkan dosis 1000 mg/1000 mg setiap pukul 6:00.

Dosis harus dikurangi untuk pasien dengan:

• CC ≤ 70 ml/menit / 1,73 m 2 dan/atau
• dengan berat badan kurang dari 70 kg. Pengurangan dosis berdasarkan berat badan sangat penting terutama pada pasien dengan berat badan kurang dari 70 kg dan/atau gangguan ginjal sedang/berat.

Dosis untuk pasien dengan berat badan kurang dari 70 kg ditentukan dengan rumus:

berat badan sebenarnya (kg) * dosis standar

Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 4000 mg/4000 mg per hari.

Pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal

Untuk menentukan pengurangan dosis pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal:

1. Tentukan total dosis harian (yaitu, 2000/2000, 3000/3000, atau 4000/4000 mg) yang biasanya diberikan kepada pasien dengan fungsi ginjal normal.
2. Pilih cara pemberian dosis yang dikurangi yang diperlukan (lihat Tabel 1) sesuai dengan bersihan kreatinin pasien dan durasi infus (lihat “Metode pemberian”).

Tabel 1

Dosis imipenem/cilastatin untuk dewasa dengan gangguan fungsi ginjal dan berat badan ≥ 70 kg*

* Untuk pasien dengan berat badan kurang dari 70 kg, dosis harus dikurangi secara proporsional. Dosis proporsional untuk pasien dengan berat badan

** Bila menggunakan dosis 500 mg / 500 mg pada pasien dengan bersihan kreatinin 6-20 ml / menit / 1,73 m 2, risiko kejang meningkat secara signifikan.

Pasien dengan bersihan kreatinin ≤ 5 ml/menit/1,73 m2

Imipenem/Cilastatin-Vista untuk pemberian intravena tidak boleh diresepkan kecuali mereka sedang menjalani hemodialisis dalam 48 jam berikutnya.

hemodialisis

Saat merawat pasien dengan bersihan kreatinin ≤ 5 ml/menit/1,73 m2 dan menjalani hemodialisis, digunakan dosis yang direkomendasikan untuk pasien dengan bersihan kreatinin 6-20 ml/menit/1,73 m2 (lihat Tabel 1 ).

Baik imipenem dan cilastatin dihilangkan selama hemodialisis. Pasien harus diberikan imipenem/cilastatin segera setelah sesi hemodialisis dan selanjutnya diberikan setiap pukul 12.00 setelah selesai. Pasien hemodialisis, terutama yang penyakit dasarnya adalah penyakit sistem saraf pusat, memerlukan pemantauan ketat; Dianjurkan untuk meresepkan imipenem/cilastatin kepada pasien tersebut hanya jika efek yang diharapkan lebih besar daripada kemungkinan risiko kejang (lihat “Kekhasan penggunaan”).

Sampai saat ini, data mengenai penggunaan obat pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal tidak mencukupi, sehingga tidak dianjurkan untuk menggunakannya untuk mengobati pasien kategori ini.

gagal hati

Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan fungsi hati.

Pasien lanjut usia

Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien lanjut usia dengan fungsi ginjal normal.

Anak-anak berusia 1 tahun ke atas.

Untuk pengobatan infeksi yang diketahui atau mungkin disebabkan oleh spesies bakteri yang kurang rentan (misalnya Pseudomonas aeruginosa), dan infeksi berat (misalnya pasien neutropenia dengan demam), dianjurkan dosis 25/25 mg/kg setiap 6 jam.

Anak-anak di bawah usia 1 tahun dan/atau dengan gangguan fungsi ginjal.

Modus aplikasi.

Setiap botol hanya untuk sekali pakai.

Sebelum digunakan, isi botol (bubuk) harus dilarutkan dan diencerkan secukupnya (lihat.

Rekomendasi di bawah). Setiap dosis tidak melebihi 500 mg / 500 mg Imipenem / Cilastatin-Vista untuk penggunaan intravena harus diberikan selama 20-30 menit. Setiap dosis melebihi 500 mg/500 mg harus diberikan selama 40-60 menit. Jika pasien mengalami mual selama pemberian infus, maka perlu dilakukan pengurangan kecepatan pemberian obat.

Persiapan larutan untuk pemberian intravena.

Imipenem/Cilastatin-Vista untuk infus tersedia dalam bentuk bubuk steril dalam vial yang mengandung 500 mg setara imipenem dan 500 mg setara cilastatin.

Komposisi obat Imipenem / Cilastatin-Vista meliputi natrium bikarbonat sebagai buffer, yang menyediakan larutan dengan pH 6,5 hingga 8,5. Perubahan pH ini tidak signifikan jika larutan disiapkan dan disimpan sesuai petunjuk yang diberikan. Imipenem/Cilastatin-Vista untuk penggunaan intravena mengandung 37,5 mg sodium (1,6 mEq).

Serbuk Imipenem/Cilastatin-Vista steril harus diencerkan seperti ditunjukkan pada Tabel 2. Larutan yang dihasilkan harus dikocok hingga terbentuk cairan bening. Variasi warna larutan dari tidak berwarna menjadi kuning tidak mempengaruhi aktivitas obat.

Meja 2.

Persiapan larutan Imipenem / Cilastatin-Vista untuk pemberian intravena

Isi botol harus disuspensikan dan diencerkan hingga 100 ml dengan larutan injeksi yang sesuai.

Pada tahap pertama, disarankan untuk menambahkan sekitar 10 ml larutan natrium klorida 0,9% ke dalam botol. Dalam kasus luar biasa, ketika larutan natrium klorida 0,9% tidak dapat digunakan karena alasan klinis, glukosa 5% dapat digunakan sebagai pelarut.

Kocok rata dan pindahkan suspensi yang terbentuk ke dalam wadah berisi larutan injeksi.

Peringatan: Suspensi bukanlah solusi siap pakai untuk injeksi.

Ulangi prosedur tersebut, tambahkan lagi 10 ml larutan infus sehingga seluruh isi botol berpindah ke larutan infus. Campuran yang dihasilkan harus dikocok hingga menjadi transparan.

Konsentrasi larutan yang dilarutkan setelah prosedur di atas adalah sekitar 5 mg/ml imipenem dan cilastatin.

efek farmakologis

Antibiotik karbapenem spektrum luas. Ini memiliki efek bakterisidal karena penghambatan dinding sel bakteri.

Aktif melawan bakteri gram positif aerob: Staphylococcus spp. (termasuk strain yang memproduksi penisilinase), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; bakteri gram negatif aerob: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp ., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; bakteri anaerob: Bacteroides spp.

Imipenem tidak aktif melawan Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., jamur dan virus.

Tahan terhadap β-laktamase.

Farmakokinetik

Setelah pemberian intramuskular, bioavailabilitasnya adalah 95%. Didistribusikan dengan cepat dan luas di sebagian besar jaringan dan cairan tubuh. Pengikatan protein plasma - 20%. Dimetabolisme di ginjal melalui hidrolisis cincin beta-laktam di bawah aksi dehidropeptidase ginjal.

Dosis

IV untuk dewasa dan anak di atas 12 tahun - 0,25-1 g setiap 6 jam. Anak di atas 3 bulan dan berat badan kurang dari 40 kg - 15 mg/kg berat badan setiap 6 jam.

IM untuk dewasa dan anak di atas 12 tahun - 500-750 mg setiap 12 jam.

Dosis maksimum: dosis harian maksimum untuk orang dewasa dengan pemberian intravena adalah 4 g, dengan pemberian intramuskular - 1,5 g, untuk anak-anak dengan berat kurang dari 40 kg dengan pemberian intravena - 2 g.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan kombinasi imipinem dengan cilastatin dan ganciclovir, kejang mungkin terjadi.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan selama kehamilan hanya mungkin dilakukan bila manfaat yang diharapkan bagi ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin.

Tidak diketahui apakah imipenem diekskresikan dalam ASI, oleh karena itu, jika penggunaan selama menyusui diperlukan, masalah penghentian menyusui harus dipertimbangkan.

Efek samping

Reaksi alergi: ruam kulit, demam, urtikaria, eosinofilia, syok anafilaksis.

Dari samping sistem pencernaan: mual, muntah, diare, perubahan rasa, kolitis pseudomembran, peningkatan aktivitas transaminase hati.

Dari sisi sistem saraf pusat: kejang, serangan epilepsi.

Reaksi yang terkait dengan efek kemoterapi: kandidiasis.

Reaksi lokal: nyeri, tromboflebitis (dengan pemberian intravena).

Indikasi

Infeksi pada organ perut, saluran pernafasan bagian bawah, sistem genitourinari, infeksi ginekologi, septikemia, endokarditis infektif, infeksi tulang dan sendi, kulit dan jaringan lunak. Pencegahan infeksi pasca operasi.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap imipenem.

instruksi khusus

Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit pada sistem saraf pusat dan gangguan fungsi ginjal. Penyesuaian dosis diindikasikan untuk kategori pasien ini.

Perlu diingat bahwa imipenem digunakan dalam kombinasi dengan cilastatin, yang merupakan penghambat dehidropeptidase ginjal dan, dengan menghalangi metabolisme imipenem ginjal, meningkatkan akumulasinya dalam urin tidak berubah. Cilastatin tidak memiliki aktivitas antibakteri dan tidak mempengaruhi beta-laktamase, juga tidak mengubah efek imipenem.

Pasien yang memiliki reaksi alergi terhadap antibiotik beta-laktam lainnya mungkin mengalami alergi terhadap imipenem.

Harus diingat bahwa ketika imipenem digunakan, reaksi Coombs positif palsu dapat berkembang.

Sediaan mengandung IMIPENEM

Bubuk IMIPENEM & CILASTATIN JODAS untuk persiapan. larutan untuk pemberian intravena 500 mg + 500 mg: vial. 1, 5 atau 10 buah.
. Bubuk TIENAM ® (TIENAM) untuk persiapan. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: botol. 10 pcs., set (botol 10 pcs. dan tabung penghubung 5 pcs.) 1 pc.
. Bubuk GRMIPENEM ® untuk persiapan. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: botol. 1 buah.
. Bubuk IMIPENEM DAN CILASTATIN SPENSER untuk persiapan. larutan untuk pemberian intravena 500 mg + 500 mg: vial. 1 buah.
. Bubuk CILASPEN untuk persiapan. r-ra d/inf. 500 mg+500 mg: botol. 1 buah.
. Bubuk TIENAM ® (TIENAM) untuk persiapan. solusi d/v/m diperkenalkan. 500 mg+500 mg: botol. 1 buah.

IMIPENEM - deskripsi dan instruksi disediakan oleh buku referensi obat Vidal.

Antibiotik dari kelompok karbapenem

Bahan aktif

cilastatin
- imipenem (bentuk monohidrat) (imipenem)

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Bedak untuk larutan infus putih atau putih dengan semburat kekuningan.

botol (1) - bungkus karton.
botol (10) - kotak kardus.
botol (50) - kotak kardus (untuk rumah sakit).
botol (1-50) - kotak kardus (untuk rumah sakit).

efek farmakologis

Imipenem adalah antibiotik beta-laktam spektrum luas, turunan dari thienamycin dan termasuk dalam kelompok karbapenem. Menekan sintesis dinding sel bakteri dan memiliki efek bakterisidal terhadap berbagai bakteri gram positif dan gram negatif. aerobik dan mikroorganisme anaerobik. Natrium cilastatin menghambat dehydropeptidase, enzim yang memetabolisme imipenem di ginjal, yang secara signifikan meningkatkan konsentrasi imipenem yang tidak berubah di saluran kemih. Cilastatin tidak memiliki aktivitas antibakteri sendiri dan tidak menghambat bakteri beta-laktamase.

Imipenem + cilastatin tahan terhadap kerusakan oleh bakteri beta-laktamase, sehingga efektif melawan sebagian besar mikroorganisme penghasil beta-laktamase, seperti Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. dan Enterobacler spp., resisten terhadap penisilin dan sefalosporin.

Imipenem + cilastatin memiliki efek bakterisida in vivo pada mikroorganisme berikut:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (termasuk strain penghasil penisilinase), Slaphylococcus epidermidis (termasuk strain penghasil penisilinase). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., termasuk Serratia marcescens;

bakteri anaerob gram positif: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

bakteri anaerob gram negatif: Bacleroides spp., termasuk Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Imipenem memiliki efek bakterisida in vitro terhadap mikroorganisme berikut:

bakteri aerob gram positif: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grup C, G dan grup viridans;

bakteri aerob gram negatif: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, termasuk strain penghasil penisilinase, Pasteurella spp., Providencia stuartii; bakteri anaerob gram negatif: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Tidak peka: Enterococcus faecium, Staphylococcus spp. yang resisten methisilin, Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

Secara in vitro, ia bekerja secara sinergis dengan aminoglikosida melawan beberapa strain Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetik

Konsentrasi maksimum (Cmax) imipenem bila diberikan secara intravena dengan dosis 250 mg, 500 mg, 1000 mg selama 20 menit - masing-masing 14-24 g/ml, 21-58 g/ml, 41-83 g/ml. C max cilastatin bila diberikan secara intravena dengan dosis 250 mg, 500 mg, 1000 mg selama 20 menit - masing-masing 15-25 g/ml, 31-49 g/ml, 56-80 g/ml. 20% dari dosis imipenem yang diberikan dan 40% cilastatin terikat secara reversibel dengan protein darah.

Imipenem didistribusikan dengan baik dan cepat ke sebagian besar jaringan dan cairan tubuh. Konsentrasi tertinggi dicapai dalam efusi pleura, cairan peritoneum dan interstisial, organ reproduksi. Ditemukan dalam konsentrasi rendah dalam cairan serebrospinal (CSF). Volume distribusi pada orang dewasa adalah 0,23-0,31 l/kg, pada anak usia 2-12 tahun - 0,7 l/kg, pada bayi baru lahir -0,4-0,5 l/kg. Kedua komponen obat diekskresikan terutama oleh ginjal (70-76% dalam waktu 10 jam) melalui filtrasi glomerulus (2/3) dan sekresi tubular aktif (1/3): 1-2% diekskresikan melalui usus dan 20- 25% melalui jalur ekstrarenal (mekanisme tidak diketahui).

Dengan pemberian intravena, waktu paruh (T 1/2) imipenem dan cilastatin pada orang dewasa adalah 1 jam, pada anak-anak berusia 2-12 tahun - 1-1,2 jam, pada bayi baru lahir T 1/2 imipenem - 1,7-2,4 jam , cilastatin -3,8-8,4 jam; dalam kasus gangguan fungsi ginjal T1/2 imipenem - 2,9-4 jam.

Imipenem dan cilastatin dengan cepat dan efektif (73-90%) dihilangkan melalui hemodialisis (sesi hemofiltrasi intermiten selama 3 jam menghilangkan 75% dari dosis yang diberikan).

Indikasi

Penyakit menular dan inflamasi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap obat:

• infeksi saluran pernafasan bagian bawah;
• infeksi saluran kemih;
• infeksi intra-abdomen;
• infeksi ginekologi;
• septikemia bakteri;
• infeksi tulang dan sendi;
• infeksi kulit dan jaringan lunak;
• endokarditis bakterial.

Pencegahan komplikasi infeksi pasca operasi.

Kontraindikasi

• hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat, serta terhadap karbapenem lain, antibiotik beta-laktam, penisilin dan sefalosporin;
• gagal ginjal kronik dengan CC kurang dari 5 ml/menit/1,73 m2 tanpa hemodialisis;
• anak usia dini (sampai 3 bulan);
• pada anak-anak - gagal ginjal berat (konsentrasi kreatinin serum lebih dari 2 mg/dl).

Dengan hati-hati

Penyakit susunan saraf pusat (SSP), kolitis pseudomembran, pasien dengan riwayat penyakit saluran cerna, bersihan kreatinin kurang dari 70 ml/menit/1,73 m2, pasien yang menjalani hemodialisis, terapi antikonvulsan (efektivitas terapi berkurang), usia lanjut.

Dosis

Tetes intravena.

Bentuk sediaan untuk pemberian intravena tidak boleh diberikan secara intramuskular.

Dosis terapi rata-rata untuk orang dewasa dengan berat badan lebih dari atau sama dengan 70 kg dan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin 70 ml/menit/1,73 m2 atau lebih) - 1-2 g/hari (berdasarkan imipenem), dibagi menjadi 3-4 pemberian.

Dosis harian maksimum adalah 4 g atau 50 mg/kg, mana yang lebih rendah.

• pada infeksi ringan dan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi- 250 mg 4 kali sehari (total dosis harian 1 g);
• pada kursus moderat- 500 mg 3 kali sehari atau 1000 mg 2 kali sehari (total dosis harian 1,5-2 g);
• pada infeksi saluran kemih yang parah dan rumit- 500 mg 4 kali sehari (total dosis harian 2 g);
• pada infeksi yang mengancam nyawa pasien- 1000 mg 3-4 kali sehari (total dosis harian 3-4 g).

Untuk pencegahan infeksi pasca operasi- 1000 mg selama induksi anestesi dan 1000 mg setelah 3 jam intervensi bedah dengan risiko tinggi terkena infeksi (operasi pada usus besar dan rektum), dosis tambahan 500 mg diberikan 8 jam dan 16 jam setelahnya. anestesi umum.

Untuk pasien dengan CC kurang dari 70 ml/menit/1,73 m2 dan/atau berat badan kurang dari 70 kg dosis harus dikurangi secara proporsional (perhitungan dosis berdasarkan imipenem):

Dosis harian maksimum 1,0 g

Berat badan, kg
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam	250 mg setiap 12 jam
60-69	250 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 12 jam	125 mg setiap 12 jam
50-59	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam
40-49	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam	125 mg setiap 12 jam
30-39	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam	125 mg setiap 12 jam

Dosis harian maksimum 1,5 g

Berat badankg	Bersihan kreatinin, ml/menit/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam
60-69	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam
50-59	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam	250 mg setiap 12 jam
40-49	250 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam
30-39	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam

Dosis harian maksimum 2,0 g

Berat badan, kg	Bersihan kreatinin, ml/menit/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 12 jam
60-69	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam
50-59	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam
40-49	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap X jam	250 mg setiap 12 jam	250 mg setiap 12 jam
30-39	250 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 6 jam	125 mg setiap 8 jam	125 mg setiap 12 jam

Dosis harian maksimum 3,0 g

Berat badan, kg	Izin kreatinin. ml/menit/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 12 jam
60-69	750 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 12 jam
50-59	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 12 jam
40-49	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam
30-39	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam

Dosis harian maksimum 4,0 g

Berat badan, kg	Bersihan kreatinin, ml/menit/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg setiap 6 jam	750 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 12 jam
60-69	1000 mg setiap 8 jam	750 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 12 jam
50-59	750 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 8 jam	500 mg setiap 12 jam
40-49	500 mg setiap 6 jam	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 12 jam
30-39	500 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 6 jam	250 mg setiap 8 jam	250 mg setiap 12 jam

Pada pasien dengan CC kurang dari 5 ml/menit/1,73 m2 obat diberikan hanya jika hemodialisis akan dilakukan paling lambat 48 jam kemudian.

Pada pasien dengan CC kurang dari 5 ml/menit/1,73 m2 pasien yang menjalani hemodialisis, obat harus diberikan dalam dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan CC 6-20 ml/menit/1,73 m2, segera setelah sesi hemodialisis dan dengan interval 12 jam sejak selesainya prosedur. Pasien yang menjalani hemodialisis, terutama yang menderita penyakit sistem saraf pusat, harus diawasi secara ketat. Penggunaan obat pada pasien yang menjalani hemodialisis dianjurkan hanya dalam kasus di mana manfaat pengobatan lebih besar daripada potensi risiko terjadinya kejang. Saat ini, data yang tersedia tidak mencukupi untuk merekomendasikan penggunaan obat pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal.

kamu anak mulai usia 3 bulan dengan berat badan mencapai 40 kg, dosis tunggal adalah 15 mg/kg, yang diberikan setiap 6 jam. Dosis harian maksimum adalah 2 g.

Anak-anak dengan berat 40 kg atau lebih dosis yang sama ditentukan seperti untuk orang dewasa (lihat tabel).

Persiapan larutan untuk infus dan pemberian

Tambahkan 10 ml atau 20 ml pelarut yang sesuai ke dalam botol berisi obat. Kocok botol dengan baik untuk mendapatkan suspensi yang homogen.

Penangguhan yang dihasilkan tidak dapat digunakan untuk administrasi!

Suspensi yang dihasilkan dipindahkan ke botol dengan sisa pelarut (80-90 ml). Volume total larutan adalah 100 ml. Untuk memindahkan obat sepenuhnya (sisa obat di dinding botol), tambahkan 20 ml larutan yang diperoleh sebelumnya ke dalam botol, kocok rata, lalu gabungkan kedua larutan. Aduk larutan yang dihasilkan hingga menjadi jernih. Baru setelah itu solusinya siap digunakan. Volume total larutan adalah 100 ml. Perbedaan warna larutan dari tidak berwarna menjadi kuning tidak mempengaruhi aktivitas obat.

Diberikan secara intravena.

Durasi infus tergantung pada dosis yang dipilih: 250-500 mg diberikan selama 20-30 menit; lebih dari 500 mg - dalam 40-60 menit. Pasien yang mengalami mual saat pemasangan infus sebaiknya mengurangi kecepatan pemberian obat.

Larutan siap infus (konsentrasi imipenem 5 mg/ml) dapat disimpan selama 4 jam pada suhu kamar atau selama 24 jam di lemari es.

Tabel tersebut menyajikan data tentang periode stabilitas larutan obat yang dibuat berdasarkan sejumlah larutan infus.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat: pusing, mengantuk, mioklonus, cacat mental, halusinasi, kebingungan, kejang, paresthesia, ensefalopati, tremor, sakit kepala, rasa pusing.

Dari indra: gangguan pendengaran, telinga berdenging, gangguan pengecapan.

Dari sistem kemih: oliguria, anuria, poliuria, gagal ginjal akut, perubahan warna urin.

Dari sistem pencernaan: mual, muntah, diare, kolitis pseudomembran, kolitis hemoragik, hepatitis (termasuk fulminan), gagal hati, penyakit kuning, gastroenteritis, sakit perut, glositis, hipertrofi papila lidah, pewarnaan pada gigi atau lidah, nyeri di tenggorokan, hipersalivasi, maag.

Dari sistem pernapasan: perasaan tidak nyaman di dada, sesak napas, hiperventilasi.

Dari organ hematopoietik: eosinofilia. leukopenia, neutropenia, agranulositosis, trombositopenia, trombositosis, monositosis, limfositosis, leukositosis, basofilia, pansitopenia, penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, anemia hemolitik.

Indikator laboratorium: peningkatan aktivitas transaminase “hati” dan alkali fosfatase, laktat dehidrogenase, hiperkreatininemia, hiperbilirubinemia, peningkatan konsentrasi nitrogen urea; tes Coombs langsung positif palsu; penurunan hemoglobin dan hematokrit, perpanjangan waktu protrombin; peningkatan konsentrasi lipoprotein densitas rendah; hiponatremia, hiperkalemia, hipokloremia; munculnya protein, sel darah merah, leukosit, gips, peningkatan konsentrasi bilirubin dalam urin.

Reaksi alergi: ruam kulit, gatal, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, angioedema, nekrolisis epidermal toksik, dermatitis eksfoliatif, demam, reaksi anafilaksis.

Dari luar dari sistem kardio-vaskular: penurunan tekanan darah, jantung berdebar, takikardia.

Reaksi lokal: hiperemia kulit, infiltrasi nyeri di tempat suntikan, flebitis/tromboflebitis.

Lainnya: kandidiasis, gatal pada vagina, sianosis, hiperhidrosis, poliartralgia, asthenia, sensasi terbakar di belakang tulang dada, nyeri pada wilayah toraks tulang belakang.

Overdosis

Interaksi obat

Secara farmasi tidak cocok dengan garam asam laktat dan larutan antibiotik lainnya.

Bila digunakan bersamaan dengan penisilin dan sefalosporin, alergi silang mungkin terjadi; menunjukkan antagonisme terhadap antibiotik beta-laktam lainnya (penisilin, sefalosporin dan monobaktam).

Bila digunakan secara bersamaan, risiko terjadinya kejang umum meningkat. Obat-obatan ini tidak boleh digunakan bersamaan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.

Obat yang menghambat sekresi tubulus sedikit meningkatkan konsentrasi plasma dan waktu paruh imipenem (jika diperlukan konsentrasi imipenem yang tinggi, penggunaan obat ini secara bersamaan tidak dianjurkan).

Saat menggunakan obat, konsentrasi asam valproat serum menurun, yang menyebabkan penurunan efektivitas terapi antikonvulsan, oleh karena itu, selama masa pengobatan dianjurkan untuk memantau konsentrasi asam valproat serum.

instruksi khusus

Kepatuhan yang ketat terhadap dosis yang dianjurkan dan rejimen dosis sangat diperlukan, terutama pada pasien yang rentan terhadap aktivitas kejang. Terapi dengan antikonvulsan pada pasien dengan riwayat epilepsi harus dilanjutkan sepanjang masa pengobatan dengan obat tersebut. Jika tremor lokal, mioklonus, atau kejang diamati, pasien harus menjalani pemeriksaan neurologis dan diberi resep terapi antikonvulsan. Dosis obat dalam kasus ini harus ditinjau ulang untuk menentukan apakah harus dikurangi atau obat harus dihentikan.

Bentuk sediaannya mengandung 37,56 mg (1,63 mEq) natrium.

Sebelum memulai terapi, riwayat kesehatan menyeluruh harus diperoleh mengenai reaksi alergi sebelumnya terhadap antibiotik beta-laktam. Selama pengembangan reaksi alergi obat tersebut harus segera dihentikan.

Individu dengan riwayat penyakit gastrointestinal (terutama kolitis) mempunyai risiko lebih tinggi terkena kolitis pseudomembran.

Saat menggunakan obat, baik saat pemberian maupun setelah 2-3 minggu. setelah menghentikan pengobatan, diare yang disebabkan oleh Clostridium difficile (kolitis pseudomembran) dapat terjadi. Dalam kasus ringan, cukup menghentikan pengobatan dan menggunakan resin penukar ion (colestyramine, colestipol); dalam kasus yang parah, penggantian cairan, elektrolit dan protein yang hilang, dan penunjukan vankomisin dan metronidazol diindikasikan. Jangan gunakan obat yang menghambat motilitas usus.

Seperti antibiotik beta-laktam lainnya, Pseudomonas aeruginosa dapat dengan cepat mengembangkan resistensi terhadap obat selama pengobatan. Oleh karena itu, selama pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa, dianjurkan untuk melakukan tes sensitivitas antibiotik secara berkala sesuai dengan situasi klinis.

Pasien lanjut usia kemungkinan besar akan mengalaminya gangguan terkait usia fungsi ginjal, yang mungkin memerlukan pengurangan dosis.

Warna urin kemerahan.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin

Kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudi dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya. spesies berbahaya kegiatan yang membutuhkan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotorik.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan selama kehamilan hanya diperbolehkan jika manfaat yang mungkin dari pengobatan untuk ibu melebihi potensi risiko pada janin.

Imipenem dan cilastatin masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil, sehingga masalah penghentian menyusui selama pengobatan dengan obat harus dipertimbangkan.

Tersedia sesuai resep.

Kondisi dan periode penyimpanan

Di tempat terlindung dari cahaya pada suhu tidak melebihi 25°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Sebaiknya sebelum tanggal. 2 tahun.

PENGINAPAN: Imipenem, Cilastatin

Pabrikan: JSC Khimpharm

Klasifikasi anatomi-terapi-kimia: Imipenem dalam kombinasi dengan inhibitor beta-laktamase

Nomor registrasi di Republik Kazakhstan: No.RK-LS-5No.010367

Periode pendaftaran: 03.08.2015 - 03.08.2020

KNF (obat yang termasuk dalam Formularium Obat Nasional Kazakhstan)

ED (Termasuk dalam Daftar obat-obatan dalam kerangka jaminan volume perawatan kesehatan gratis, tergantung pembelian dari Distributor Tunggal)

Batasi harga pembelian di Republik Kazakhstan: 6 479,51 KZT

instruksi

Nama dagang

Mari kita melakukan pendahuluan ®

Nama non-kepemilikan internasional

Bentuk sediaan

Bubuk, untuk pembuatan larutan untuk pemberian intravena

Menggabungkan

Satu botol berisi

campuran steril imipenem, cilastatin dan natrium bikarbonat, antara lain:

zat aktif: imipenem

(dalam hal imipenem anhidrat) 500,0 mg

natrium cilastatin

(dalam hal cilastatin) 500,0 mg,

eksipien: natrium bikarbonat.

Keterangan

Bubuknya berwarna putih sampai agak kekuningan.

Kelompok farmakoterapi

Obat antibakteri untuk penggunaan sistemik. Beta-laktam obat antibakteri yang lain. Karbapenem. Penghambat imipenem dan dehidropeptidase.

Kode ATX J01DH51

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Setelah pemberian intravena (IV), bioavailabilitas imipenem adalah 98%. Didistribusikan dengan cepat dan luas di sebagian besar jaringan dan cairan tubuh. Mengikat protein plasma darah - 20%. Waktu paruhnya adalah 1 jam. Dimetabolisme di ginjal melalui hidrolisis cincin beta-laktam di bawah aksi dehidropeptidase ginjal.

Setelah pemberian larutan imipenem/cilastatin secara intravena, waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (TCmax) dalam plasma adalah 20 menit untuk kedua komponen. Dalam hal ini, konsentrasi maksimum (Cmax) untuk imipenem/cilastatin mencapai nilai dari 21 hingga 58 μg/ml untuk imipenem dan dari 31 hingga 49 μg/ml untuk cilastatin. Setelah pemberian imipenem/cilastatin, Cmax menurun menjadi 1 mcg/ml atau lebih rendah dalam waktu 4-6 jam.

Waktu paruh untuk setiap komponen adalah 1 jam. Pengikatan protein plasma adalah 20% untuk imipenem dan 40% untuk cilastatin. Sekitar 70% imipenem/cilastatin yang diberikan secara intravena diekskresikan oleh ginjal dalam waktu 10 jam. Konsentrasi antibiotik dalam urin di atas 10 mcg/ml dapat bertahan selama 8 jam setelah pemberian imipenem/cilastatin secara intravena. Sekitar 70% cilastatin diekskresikan oleh ginjal dalam waktu 10 jam setelah pemberian obat secara intravena.

Setelah pemberian intravena, imipenem/cilastatin ditentukan di jaringan dan lingkungan tubuh manusia berikut: di badan vitreous bola mata, cairan intraokular, jaringan paru-paru, cairan pleura, cairan peritoneum, empedu, cairan serebrospinal, ikat, jaringan tulang.

Farmakodinamik

Mari kita melakukan pendahuluan ® adalah antibiotik spektrum luas yang terdiri dari dua komponen: imipenem dan cilastatin.

Imipenem menghambat sintesis dinding sel bakteri dan memiliki efek bakterisidal terhadap berbagai mikroorganisme patogen gram positif dan gram negatif. Imipenem aktif melawan spesies gram positif yang sebelumnya hanya aktif menggunakan antibiotik beta-laktam spektrum sempit.

Natrium cilastatin, penghambat dihydropeptidase-I yang kompetitif, reversibel dan spesifik, adalah enzim ginjal yang dimetabolisme dan dinonaktifkan oleh imipenem, sehingga menghilangkan aktivitas antibakterinya sendiri, tetapi tidak mempengaruhi aktivitas antibakteri imipenem.

Spektrum aksi imipenem/cilastatin termasuk Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis dan Bacteroides fragilis, beragam kelompok patogen bermasalah yang biasanya resisten terhadap antibiotik lain.

Imipenem tahan terhadap kerusakan oleh bakteri beta-laktamase, sehingga efektif melawan banyak mikroorganisme, seperti Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. dan Enterobacter spp., yang resisten terhadap sebagian besar antibiotik beta-laktam.

Spektrum antimikroba imipenem/cilastatin mencakup hampir semua mikroorganisme patogen yang signifikan secara klinis.

Imipenem/cilastatin aktif Sayan vitro melawan bakteri gram negatif aerob: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (sebelumnya Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (termasuk Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (termasuk Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (termasuk strain penghasil beta-laktamase), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (termasuk Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (sebelumnya Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (termasuk strain penghasil penisilinase), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (termasuk Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (termasuk Providencia rettgeri (sebelumnya Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (termasuk Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P. stutzeri), Salmonella spp. (termasuk Salmonella typhi), Serratia spp. (termasuk Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (termasuk Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberkulosis);

Aerobik gram positif bakteri: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (termasuk strain penghasil penisilinase), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. grup B (termasuk Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. kelompok C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (termasuk strain hemolitik alfa dan gamma);

Anaerobik gram negatif bakteri: Porph romonas asaccharolytica (sebelumnya Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (sebelumnya Bacteroides bivius), Prevotella disiens (sebelumnya Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (sebelumnya Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides Uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (termasuk Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Anaerobik gram positif bakteri: Actinomyces spp., Clostridium spp. (termasuk Clostridium perfringens), Eubacterium spp., streptokokus mikroaerofilik, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (termasuk Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Xanthomonas maltophilia (sebelumnya Pseudomonas maltophilia) dan beberapa strain Pseudomonas cepacia resisten terhadap imipenem/cilastatin.

Uji in vitro menunjukkan bahwa imipenem/cilastatin bekerja secara sinergis dengan antibiotik aminoglikosida terhadap isolat Pseudomonas aeruginosa tertentu.

Indikasi untuk digunakan

Dewasa dan anak di atas 1 tahun untuk pengobatan infeksi berikut:

Infeksi intra-abdomen yang rumit

Pneumonia berat, termasuk pneumonia nosokomial dan pneumonia terkait ventilasi buatan paru-paru

Infeksi saat melahirkan dan pasca melahirkan

Infeksi saluran kemih yang rumit

Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit

Mari kita melakukan pendahuluan ® dapat digunakan dalam pengobatan pasien demam dengan neutropenia ketika dicurigai adanya infeksi bakteri, dalam pengobatan pasien dengan bakteremia yang terjadi bersamaan dengan atau ketika dicurigai adanya salah satu infeksi di atas.

Pedoman resmi untuk penggunaan agen antibakteri yang tepat harus dikonsultasikan.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Dosis harian tergantung pada jenis dan tingkat keparahan infeksi, patogen yang diisolasi, fungsi ginjal, dan berat badan pasien.

Dewasa dan remaja

Untuk pasien dengan fungsi ginjal normal (klirens kreatinin > 70 ml/menit/1,73 m2), dosis berikut dianjurkan:

500 mg/500 mg setiap 6 jam ATAU

1000 mg/1000 mg setiap 8 jam ATAU setiap 6 jam.

Dianjurkan untuk meresepkan 1000 mg/1000 mg setiap 6 jam untuk dugaan atau terbukti adanya infeksi yang berhubungan dengan spesies bakteri yang kurang rentan (misalnya, Pseudomonas aeruginosa) dan untuk infeksi yang sangat parah (pada pasien demam dengan neutropenia).

Pengurangan dosis diperlukan ketika:

Bersihan kreatinin ≤70 ml/menit/1,73m2 (lihat Tabel 1) atau

Berat badan<70 кг.

Dosis pasien<70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:

Berat badan pasien (kg) * dosis standar obat

Total dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 4000 mg/4000 mg per hari.

Gagal ginjal

Penentuan dosis untuk pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal:

1. Dosis harian (yaitu 2000/2000, 3000/3000 atau 4000/4000 mg) umumnya dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan fungsi ginjal normal.

2. Berdasarkan Tabel 1, disarankan untuk mengurangi dosis obat sesuai dengan bersihan kreatinin pasien. Durasi infus - lihat subbagian “Metode pemberian”.

Tabel 1: Pengurangan dosis pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal dan berat badan >70 kg*

* Untuk pasien dengan berat badan<70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.

** Bila menggunakan dosis 500 mg/500 mg pada pasien dengan bersihan kreatinin 6 hingga 20 ml/menit/1,73 m2, terdapat risiko terjadinya kejang.

Pasien dengan bersihan kreatinin<5мл/мин/1.73м2

Mari kita melakukan pendahuluan ® tidak boleh diresepkan untuk pasien tersebut, kecuali mereka telah menerima hemodialisis dalam waktu 48 jam.

Pasien yang menjalani hemodialisis

Saat merawat pasien dengan bersihan kreatinin ≤5 ml/menit/1,73 m2 yang menjalani hemodialisis, dianjurkan untuk menggunakan dosis yang ditunjukkan pada Tabel 1 untuk pasien dengan bersihan kreatinin 6 hingga 20 ml/menit/1,73 m2 (lihat Tabel 1).

Imipenem dan cilastatin dihilangkan dari sirkulasi selama hemodialisis. Pasien harus menerima Prepenem ® dengan interval 12 jam setelah akhir sesi hemodialisis. Pasien yang menerima hemodialisis, terutama yang memiliki penyakit sistem saraf pusat, harus diawasi secara ketat. Untuk pasien yang menjalani hemodialisis, Prepenem ® direkomendasikan hanya jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko kejang (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Saat ini tidak ada data yang dapat diandalkan untuk merekomendasikan penggunaan Prepenem ® pasien yang menjalani dialisis peritoneal.

Gagal hati

Untuk pasien dengan gangguan fungsi hati, tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian “Farmakodinamik/farmakokinetik”).

Aplikasi dalam geriatri

Untuk pasien lanjut usia tanpa kelainan ginjal, tidak diperlukan perubahan dosis (lihat bagian “Farmakodinamik/farmakokinetik”).

Gunakan dalam pediatri

Direkomendasikan jika dicurigai adanya infeksi atau spesies bakteri yang tidak rentan terdeteksi (misalnya: Pseudomonas aeruginosa) dan untuk infeksi yang sangat parah (misalnya: pada pasien demam dengan neutropenia), dosis 25/25 mg/kg diberikan setiap hari. 6 jam.

Untuk anak-anak<1 года

Populasi anak dengan gagal ginjal

Modus aplikasi

Persiapan larutan untuk infus intravena

Tambahkan 100 ml pelarut ke dalam botol berisi bubuk. Pelarut berikut dapat digunakan: larutan natrium klorida isotonik; larutan dekstrosa berair 5%; 10% larutan dekstrosa berair; larutan dekstrosa 5% dan natrium klorida 0,9%; larutan dekstrosa 5% dan natrium klorida 0,45%; larutan dekstrosa 5% dan natrium klorida 0,225%; larutan dekstrosa 5% dan kalium klorida 0,15%; manitol 5% dan 10%. Larutan yang dihasilkan (konsentrasi imipenem 5 mg/ml) harus dikocok hingga terbentuk cairan bening. Perbedaan warna larutan dari kuning menjadi tidak berwarna tidak mempengaruhi aktivitas obat.

Untuk menyiapkan larutan Prepenem ® Jangan gunakan pelarut yang mengandung garam asam laktat (laktat).

Setiap dosis ≤500 mg/500 mg harus diberikan secara intravena selama 20 hingga 30 menit. Setiap dosis >500 mg/500 mg harus diberikan selama 40 hingga 60 menit. Jika pasien mengalami mual selama pemberian infus, kecepatan infus dapat dikurangi.

Efek samping

Dalam studi klinis (1723 pasien menerima imipenem/

cilastatin intravena) efek samping sistemik yang paling sering dilaporkan terkait dengan terapi ini adalah: mual (2,0%), diare (1,8%), muntah (1,5%), ruam (0,9%), demam (0,5%), hipotensi arteri (0,4 %), kejang-kejang (0,4%), pusing (0,3%), gatal-gatal (0,3%), urtikaria (0,2%), mengantuk (0,2%). Dari efek samping lokal, yang paling sering diidentifikasi adalah: flebitis/tromboflebitis (3,1%), nyeri di tempat suntikan (0,7%), eritema di tempat suntikan (0,4%) dan penebalan vena (0,2%). Juga dicatat adalah: peningkatan transaminase serum dan alkali fosfatase.

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam studi klinis dan pasca pemasaran:

Semua reaksi merugikan dicantumkan menurut klasifikasi organ dan frekuensinya: sangat sering (≥1/10), sering (≥1/100 hingga<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).

Dalam setiap kelompok frekuensi, dampak buruk disajikan dalam urutan tingkat keparahan efek samping.

Sistem	Frekuensi	Efek samping
Infeksi dan manifestasinya		kolitis pseudomembran, kandidiasis
	sangat jarang	gastroenteritis
Penyakit pada darah dan sistem limfatik		eosinofilia
		pansitopenia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia, trombositosis
		agranulositosis
	sangat jarang	anemia hemolitik, penekanan sumsum tulang
Penyakit sistem kekebalan tubuh		reaksi anafilaksis
Penyakit kejiwaan		gangguan jiwa, termasuk halusinasi dan disorientasi
Gangguan sistem saraf		kejang, aktivitas mioklonik, pusing, mengantuk
		ensefalopati, parestesia, tremor fokal, gangguan pengecapan
	sangat jarang	eksaserbasi miastenia gravis, sakit kepala
Gangguan THT		gangguan pendengaran
	sangat jarang	tinitus, pusing
Penyakit jantung	sangat jarang	sianosis, takikardia, jantung berdebar
Penyakit pembuluh darah		tromboflebitis
		hipotensi
	sangat jarang
Gangguan sistem pernafasan	sangat jarang	sesak napas, hiperventilasi, sakit tenggorokan
Gangguan saluran cerna		diare, mual, muntah. Mual dan muntah akibat obat lebih sering terjadi pada pasien dengan granulositopenia dibandingkan pasien tanpa granulositopenia selama pengobatan dengan imipenem/cilastatin.
		pewarnaan pada lidah dan/atau gigi
	sangat jarang	kolitis hemoragik, sakit perut, mulas, glositis, hipertrofi papila lidah, hipersalivasi
Penyakit hati		gagal hati, hepatitis
	sangat jarang	hepatitis fulminan
Penyakit kulit dan jaringan subkutan		ruam, termasuk eksantema)
		gatal-gatal, gatal
		nekrolisis epidermal toksik, angioedema, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif
	sangat jarang	hiperhidrosis, perubahan kulit
Penyakit pada sistem muskuloskeletal	sangat jarang	poliartralgia, nyeri pada tulang belakang dada
Penyakit pada sistem saluran kemih		gagal ginjal akut, oliguria/anuria, poliuria, perubahan warna urin (tidak berbahaya, jangan disamakan dengan hematuria). Sulit untuk menilai peran imipenem/cilastatin dalam perubahan fungsi ginjal jika tidak ada faktor predisposisi seperti azotemia prerenal dan gagal ginjal.
Penyakit pada kelenjar susu dan sistem reproduksi	sangat jarang	gatal pada vulva
Penyakit umum dan efek samping di bidang pemberian obat		demam, nyeri lokal dan indurasi, eritema di tempat suntikan
	sangat jarang	rasa tidak nyaman di dada, astenia/kelemahan
Riset		peningkatan transaminase dan alkaline fosfatase dalam serum darah
		reaksi Coombs langsung positif, pemanjangan waktu protrombin, penurunan hemoglobin, peningkatan bilirubin, peningkatan kreatinin serum dan urea

Dalam praktik pediatrik

Anak-anak (≥3 bulan)

Dalam sebuah penelitian terhadap 178 anak sakit berusia ≥3 bulan, reaksi merugikan konsisten dengan data pada pasien dewasa.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien

Hipersensitivitas terhadap obat antibakteri karbapenem lainnya

Hipersensitivitas parah (misalnya, reaksi anafilaksis, reaksi kulit yang parah) terhadap jenis agen antibakteri beta-laktam lainnya (misalnya penisilin atau sefalosporin)

Anak-anak di bawah usia 1 tahun

Anak-anak dengan gangguan fungsi ginjal (kreatinin serum >2 mg/l)

Pasien dewasa dengan bersihan kreatinin kurang dari 5 ml/menit

Interaksi obat

Kejang umum telah dilaporkan pada pasien yang menerima gansiklovir dan imipenem/cilastatin. Obat-obatan ini tidak boleh diberikan bersamaan kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada risiko komplikasinya.

Pemberian imipenem/cilastatin disertai dengan penurunan konsentrasi serum asam valproat dengan risiko peningkatan aktivitas kejang (kasus yang dilaporkan dalam praktik klinis), oleh karena itu, selama pengobatan dengan Prepenem ® Pemantauan konsentrasi serum asam valproat dianjurkan.

Mari kita melakukan pendahuluan ® tidak boleh dicampur dalam satu jarum suntik dengan antibiotik lain, sedangkan pemberian antibiotik lain (aminoglikosida) secara bersamaan tetapi terisolasi diperbolehkan.

Pemberian antibiotik bersamaan dengan warfarin dapat meningkatkan efek antikoagulan warfarin. Ada banyak laporan tentang peningkatan efek antikoagulan antikoagulan oral, termasuk warfarin, pada pasien yang menerima antibiotik pada waktu yang bersamaan. Risiko dapat bervariasi tergantung pada jenis infeksi, usia dan kondisi umum pasien, sehingga kontribusi antibiotik terhadap peningkatan INR (rasio normalisasi internasional) sulit untuk dinilai. Dianjurkan untuk memantau INR, terutama selama dan segera setelah pemberian antibiotik bersamaan dengan antikoagulan oral.

Pemberian imipenem/cilastatin dan probenesid secara bersamaan menghasilkan peningkatan minimal kadar plasma imipenem dan peningkatan waktu paruh plasma. Pemulihan imipenem aktif (tidak termetabolisme) melalui urin berkurang sekitar 60% bila imipenem/cilastatin diberikan dengan probenesid. Penggunaan imipenem/cilastatin dan probenesid secara bersamaan menggandakan kadar cilastatin dalam plasma dan waktu paruhnya, namun tidak berpengaruh pada pemulihannya dalam urin.

instruksi khusus

Saat memilih imipenem/cilastatin untuk pengobatan pasien tertentu, ketepatan peresepan karbapenem harus dihitung berdasarkan faktor-faktor seperti tingkat keparahan infeksi, resistensi terhadap antibiotik lain, dan risiko pemilihan bakteri yang resisten terhadap karbapenem.

Peningkatan sensitivitas

Kasus reaksi hipersensitivitas (anafilaksis) yang serius dan terkadang fatal telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi beta-laktam. Reaksi-reaksi ini lebih mungkin terjadi pada orang-orang dengan riwayat sensitivitas terhadap berbagai alergen. Sebelum memulai pengobatan dengan Prepenem ® pasien perlu ditanyai secara hati-hati mengenai reaksi hipersensitivitas sebelumnya terhadap karbapenem, penisilin, sefalosporin, dan beta-laktam serta alergen lainnya (lihat bagian “Kontraindikasi”).

Pengobatan harus segera dihentikan jika terjadi reaksi alergi terhadap Prepenem. ® . Reaksi anafilaksis yang serius memerlukan perawatan darurat segera.

Dari hati

Fungsi hati harus dipantau secara hati-hati selama pengobatan dengan Prepenem. ® karena risiko terjadinya toksisitas hati (misalnya, peningkatan transaminase, perkembangan gagal hati dan hepatitis fulminan).

Saat meresepkan Prepenem ® pada pasien dengan penyakit hati, perlu dilakukan pemantauan fungsi hati selama pengobatan. Sesuaikan dosis Prepenem ® opsional (lihat bagian “Metode penerapan”).

Hematologi

Selama pengobatan dengan Prepenem ® tes Coombs positif (langsung atau tidak langsung) dapat terjadi.

Spektrum antibakteri

Sebelum memulai pengobatan empiris, perlu memperhitungkan spektrum antibakteri Prepenem ® , terutama pada kondisi yang mengancam nyawa pasien. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan Prepenem ® karena terbatasnya kerentanan patogen tertentu yang menyebabkan, misalnya infeksi bakteri pada kulit dan jaringan lunak. Mari kita melakukan pendahuluan ® tidak boleh diresepkan untuk pengobatan infeksi tersebut sampai patogen telah diidentifikasi, sensitivitas positif terhadapnya telah ditentukan, dan ada kemungkinan besar bahwa patogen akan merespons pengobatan. Pemberian agen anti-MRSA yang tepat secara bersamaan mungkin diperlukan jika dicurigai adanya infeksi MRSA atau terdapat bukti yang ditunjukkan dalam indikasi penggunaan. Penggunaan Prepenem secara bersamaan ® dan aminoglikosida dapat diindikasikan jika dicurigai adanya infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa atau terdapat bukti adanya indikasi yang disetujui dalam petunjuk ini (lihat bagian “Indikasi penggunaan”).

Interaksi dengan asam valproat

Penggunaan Prepenem secara bersamaan ® dan asam valproat/natrium valproat tidak dianjurkan (lihat bagian “Interaksi Obat”).

Clostridium sulit

Saat meresepkan Prepenem ® Seperti hampir semua antibiotik, kolitis terkait antibiotik dan pseudomembran telah dilaporkan, tingkat keparahannya bervariasi dari ringan hingga mengancam jiwa. Penting untuk mengingat diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare selama atau setelah penggunaan Prepenem ® (lihat bagian "Efek samping"). Untuk kategori pasien ini, perlu dipertimbangkan kemungkinan penghentian terapi Prepenem. ® dan meresepkan pengobatan khusus untuk Clostridium difficile. Tidak dianjurkan untuk meresepkan obat yang menghambat motilitas usus.

Gagal ginjal

Mari kita melakukan pendahuluan ® dapat terakumulasi pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal dan menyebabkan reaksi merugikan dari sistem saraf pusat jika dosis antibiotik tidak mencukupi (lihat bagian “Metode Pemberian”)

sistem syaraf pusat

Reaksi merugikan dari sistem saraf pusat seperti aktivitas mioklonik, kejang, disorientasi, kebingungan, yang terjadi ketika dosis yang dianjurkan terlampaui, dihitung berdasarkan bersihan kreatinin dan berat badan pasien, diidentifikasi. Reaksi merugikan ini telah dilaporkan lebih sering pada pasien dengan gangguan sistem saraf pusat (misalnya kerusakan otak atau riwayat kejang) dan/atau gangguan ginjal, yang dapat menyebabkan akumulasi dosis yang diberikan. Dalam hal ini, dianjurkan untuk secara ketat mematuhi perhitungan dosis pemberian obat pada kategori pasien ini (lihat bagian “Metode pemberian dan dosis”). Terapi antikonvulsan perlu dilanjutkan pada pasien yang sudah mengalami gangguan kejang.

Perhatian khusus harus diberikan pada anak-anak dengan gejala neurologis dan riwayat kejang, terutama mereka yang diketahui memiliki faktor risiko kejang atau pengobatan bersamaan dengan obat yang menurunkan ambang kejang.

Jika terjadi tremor ringan, kejang klonik, atau kejang, konsultasi segera dengan ahli saraf diperlukan untuk meresepkan terapi antikonvulsan. Jika gejala SSP berlanjut, dosis Prepenem ® obat tersebut harus dikurangi atau dihentikan sama sekali.

Pasien dengan bersihan kreatinin ≤5 ml/menit/1,73 m2 sebaiknya tidak menerima Prepenem ® , kecuali hemodialisis dilakukan dalam waktu 48 jam. Untuk pasien yang menjalani hemodialisis, imipenem/cilastatin direkomendasikan hanya jika manfaatnya lebih besar daripada potensi risiko kejang (lihat Dosis dan Cara Pemberian).

Populasi anak

Mari kita melakukan pendahuluan ® 500 mg/500 mg mengandung 37,5 mg natrium (1,6 mmol), yang harus diperhitungkan saat menghitung kandungan natrium saat memilih diet.

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada penelitian terkontrol yang dapat diandalkan mengenai penggunaan imipenem/cilastatin pada wanita hamil.

Penelitian pada monyet hamil menunjukkan adanya toksisitas reproduksi. Potensi risiko terhadap manusia tidak diketahui.

Mari kita melakukan pendahuluan ® harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaatnya bagi ibu sesuai dengan potensi risikonya pada janin.

Menyusui

Imipenem/cilastatin ditemukan dalam ASI dalam jumlah kecil. Jika penggunaan Prepenem ® dianggap perlu, maka perlu dilakukan perbandingan keseimbangan antara manfaat pemberian makanan dengan risiko yang mungkin terjadi pada anak

Kesuburan

Tidak ada data mengenai potensi efek imipenem/

cilastatinan mempengaruhi kesuburan pria atau wanita.

Fitur efek obat pada kemampuan mengemudikan kendaraan atau mekanisme yang berpotensi berbahaya

Studi klinis belum dilakukan untuk mempelajari pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi kendaraan. Namun mengingat kemungkinan efek samping (perkembangan halusinasi dan kantuk) selama pengobatan dengan Prepenem ® , Anda perlu sangat berhati-hati saat mengendarai mobil dan bekerja dengan mekanisme yang berpotensi berbahaya.

Overdosis

Gejala: peningkatan efek samping obat, yang mungkin termasuk: kejang, kebingungan, tremor, mual, muntah, hipotensi, bradikardia.

Perlakuan: Tidak ada informasi spesifik mengenai pengobatan overdosis dengan imipenem/cilastitin. Obat ini dihilangkan selama hemodialisis, namun efektivitas prosedur ini jika terjadi overdosis obat tidak diketahui.

Bentuk rilis dan kemasan

500 mg zat aktif ditempatkan dalam botol yang tertutup rapat dengan sumbat karet, dikerutkan dengan tutup aluminium atau tutup gabungan “FLIPP OFF”.

Label yang terbuat dari label atau kertas tulis, atau label berperekat impor ditempelkan pada setiap botol. Setiap botol, bersama dengan instruksi yang disetujui untuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia, ditempatkan dalam kemasan karton.

Diperbolehkan untuk menempatkan teks dari instruksi yang disetujui untuk penggunaan medis di negara bagian dan bahasa Rusia pada kemasannya.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat kering, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak

di atas 25 °C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak!

Umur simpan

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dengan resep dokter

Pabrikan

Pemegang Sertifikat Pendaftaran

JSC "Khimpharm", Republik Kazakhstan

Alamat organisasi yang menerima klaim dari konsumen mengenai kualitas produk (produk) di wilayah Republik Kazakhstan

JSC "Khimpharm", Shymkent, Republik Kazakhstan,

st. Rashidova, 81, t/f: 560882

Nomor telepon 7252 (561342)

Nomor faks 7252 (561342)

Alamat email [dilindungi email]

File-file terlampir

060667411477976385_ru.doc	159,5 kb
588601521477977580_kz.doc	197,5 kb