Topamax (topiramate) adalah obat asli yang digunakan untuk mengobati epilepsi. Efektivitas dan keamanannya telah berulang kali dikonfirmasi oleh berbagai uji klinis dan praktik bertahun-tahun. Guerrini R. dkk membuktikan efektivitas Topamax sebagai monoterapi berbagai bentuk epilepsi pada semua pasien kelompok umur. Penelitian ini melibatkan pasien yang sebelumnya tidak mengonsumsi obat antiepilepsi atau yang tidak merespons pengobatan dengan obat tersebut. Dosis dipilih secara individual tergantung pada situasi klinis dan usia pasien. Penelitian berlangsung selama 7 bulan. Selama reguler terapi obat Dengan Topamax, 44% pasien tidak mengalami satu episode kejang pun; pada 76%, frekuensi episode kejang berkurang secara signifikan. Arroyo S. et al mengkonfirmasi keefektifan pengobatan Topamax untuk individu yang pertama kali didiagnosis epilepsi. Penelitian ini melibatkan 470 pasien dari kelompok umur berbeda. Setelah enam bulan menjalani farmakoterapi rutin, kelegaan total dari serangan dicapai pada 83% pasien, dan setelah satu tahun – pada 76% pasien. Ramsay RE. membuktikan keefektifan Topamax dalam pengobatan pasien lanjut usia yang pertama kali didiagnosis epilepsi. Semua peserta penelitian berusia di atas 60 tahun. Periode pemantauan adalah enam bulan. Bantuan penuh dari serangan epilepsi dicapai pada 52% pasien yang memakai obat dengan dosis 50 mg per hari dan pada 58% pasien yang memakai obat dengan dosis 200 mg per hari.

Hasil penelitian ini juga sangat relevan dari sudut pandang bahwa, selain efektif meredakan serangan epilepsi pada pasien lanjut usia, Topamax secara signifikan mengurangi kemungkinan berkembangnya komplikasi somatik yang terkait dengan serangan tersebut. Yu.A. Yakovleva dan E.V. Pleshkova membuktikan kemampuan Topamax dalam meningkatkan aktivitas kognitif pada anak. Anak-anak mengikuti penelitian, yang termuda berusia 6 tahun, yang tertua berusia 17 tahun. DI DALAM uji klinis efek positif obat pada fungsi bicara, bidang intelektual-mnestik, termasuk. fungsi kognitif (ingatan, perhatian, konsentrasi, aktivitas mental), bidang emosional. Topamax dengan cepat dan efektif diserap dari saluran pencernaan. Adanya kandungan makanan di saluran cerna tidak mempengaruhi bioavailabilitas obat. Penghapusan dari tubuh terjadi melalui urin. Topiramate harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan risiko peningkatan serangan epilepsi. Jika, berdasarkan situasi klinis, penghentian obat secara tiba-tiba diperlukan, pasien harus selalu berada di bawah pengawasan medis. Selama kursus pengobatan Mungkin ada peningkatan insiden gangguan depresi.

Farmakologi

Obat antiepilepsi yang termasuk dalam golongan monosakarida tersubstitusi sulfamat.

Topiramate memblokir saluran natrium dan menekan terjadinya potensi aksi berulang dengan latar belakang depolarisasi membran neuron yang berkepanjangan. Topiramate meningkatkan aktivitas GABA (GABA) dalam kaitannya dengan subtipe tertentu dari reseptor GABA (termasuk reseptor GABA A), dan juga memodulasi aktivitas reseptor GABA A itu sendiri, dan mencegah aktivasi oleh kainate dari sensitivitas subtipe kainate/AMPK (alpha-amino-3 -hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) reseptor glutamat tidak mempengaruhi aktivitas NMDA sehubungan dengan subtipe reseptor NMDA. Efek obat ini bergantung pada dosis dengan konsentrasi topiramate plasma berkisar antara 1 µM hingga 200 µM, dengan aktivitas berkisar antara 1 µM hingga 10 µM.

Selain itu, topiramate menghambat aktivitas beberapa isoenzim karbonat anhidrase. Dalam hal tingkat keparahan efek farmakologis ini, topiramate secara signifikan lebih rendah daripada acetazolamide, suatu penghambat karbonat anhidrase yang dikenal, oleh karena itu aktivitas topiramate ini bukan komponen utama dari aktivitas antiepilepsinya.

Farmakokinetik

Pengisapan

Setelah meminum obat secara oral, topiramate diserap dengan cepat dan efektif dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati adalah 81%. Makan tidak memiliki efek klinis tindakan yang berarti pada bioavailabilitas obat.

Farmakokinetik topiramate adalah linier, pembersihan plasma tetap konstan, dan AUC dalam kisaran dosis dari 100 mg hingga 400 mg meningkat sebanding dengan dosis.

Setelah pemberian oral berulang dengan dosis 100 mg 2 kali sehari, Cmax rata-rata 6,76 mcg/ml.

Distribusi

Pengikatan protein plasma adalah 13-17%.

Setelah dosis oral tunggal hingga 1200 mg, Vd rata-rata adalah 0,55-0,8 l/kg. Nilai V d tergantung pada jenis kelamin. Pada wanita, nilainya kira-kira 50% dari nilai yang diamati pada pria, yang dikaitkan dengan kandungan jaringan adiposa yang lebih tinggi pada tubuh wanita.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, diperlukan waktu 4 hingga 8 hari untuk mencapai kondisi stabil.

Metabolisme

Setelah pemberian oral, sekitar 20% dosis dimetabolisme.

Enam metabolit yang praktis tidak aktif diisolasi dan diidentifikasi dari plasma, urin, dan feses manusia.

Pemindahan

Topiramate (70%) dan metabolitnya diekskresikan terutama oleh ginjal.

Setelah pemberian oral, pembersihan plasma obat adalah 20-30 ml/menit.

Setelah dosis obat berulang, 50 mg dan 100 mg 2 kali sehari, rata-rata T1/2 adalah 21 jam.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Kecepatan ekskresi topiramate melalui ginjal bergantung pada fungsi ginjal dan tidak bergantung pada usia.

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (klirens kreatinin ≤ 70 ml/menit), pembersihan topiramate di ginjal dan plasma berkurang; akibatnya, C ss topiramate dalam plasma darah dapat meningkat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi normal ginjal Waktu untuk mencapai C ss topiramate dalam plasma darah pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat berkisar antara 10 hingga 15 hari. Pasien dengan gagal ginjal Dalam kasus sedang hingga berat, dianjurkan setengah dari dosis awal dan dosis pemeliharaan yang direkomendasikan.

Pada orang lanjut usia yang tidak menderita penyakit ginjal, pembersihan plasma topiramate tidak berubah.

Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim yang terlibat dalam metabolisme obat, metabolisme topiramate meningkat sebesar 50%.

Topiramate secara efektif dihilangkan dengan hemodialisis. Hemodialisis jangka panjang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam darah di bawah jumlah yang dibutuhkan untuk mempertahankan aktivitas antikonvulsan. Untuk menghindari penurunan cepat konsentrasi topiramate plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax mungkin diperlukan. Saat menyesuaikan dosis, Anda harus mempertimbangkan:

1) durasi hemodialisis;

2) nilai klirens sistem hemodialisis yang digunakan;

3) pembersihan topiramate ginjal yang efektif pada pasien yang menjalani dialisis.

Klirens topiramate plasma berkurang rata-rata 26% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Oleh karena itu, pasien dengan gangguan hati harus menggunakan topiramate dengan hati-hati.

Pada anak di bawah usia 12 tahun, parameter farmakokinetik topiramate sama dengan pada orang dewasa yang menerima obat sebagai terapi tambahan, bersifat linier, sedangkan pembersihannya tidak bergantung pada dosis, dan C ss dalam plasma meningkat sebanding dengan dosis. Perlu diingat bahwa pada anak-anak, pembersihan topiramate meningkat dan T1/2-nya lebih pendek. Oleh karena itu, dengan dosis yang sama per 1 kg berat badan, konsentrasi topiramate plasma pada anak-anak mungkin lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa. Pada anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi yang menginduksi enzim hati menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma darah.

Surat pembebasan

Kapsul gelatin keras ukuran no 2 dengan badan putih dengan tulisan "15 mg" dan tutup transparan tidak berwarna dengan tulisan "TOP"; isi kapsulnya berupa butiran berwarna putih atau hampir putih.

	1 topi.
topiramate	15mg

Eksipien: gula pasir (sukrosa, sirup pati) - 45 mg, povidone - 10,4199 mg, selulosa asetat - 5,423 mg.

Komposisi cangkang kapsul: gelatin - 50,8-52,7 mg, air - 9,3-11,2 mg, sorbitan laurat - 0,0252 mg, natrium lauril sulfat - 0,0252 mg, titanium dioksida (E171) - 0,63 mg, tinta Opacode Black S-1-17822 /23 hitam (larutan glasir lak dalam etanol, oksida besi hitam, n-butil alkohol, isopropil alkohol, propilen glikol, amonium hidroksida) - 5-10 mcg.

28 buah. - botol polietilen (1) - bungkus karton.
60 buah. - botol polietilen (1) - bungkus karton.

Dosis

Obat ini diminum secara oral, terlepas dari asupan makanannya.

Kapsul harus dibuka dengan hati-hati dan isinya dicampur dengan sedikit (sekitar 1 sendok teh) makanan lunak. Campuran ini harus segera ditelan tanpa dikunyah. Obat yang dicampur dengan makanan sebaiknya tidak disimpan sampai janji temu berikutnya. Kapsul Topamax ® dapat ditelan utuh.

Untuk mencapai pengendalian yang optimal serangan epilepsi Pada orang dewasa dan anak-anak, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan obat dalam dosis rendah, diikuti dengan titrasi hingga dosis efektif.

Kapsul ditujukan untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet (misalnya anak-anak dan pasien lanjut usia).

Kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut

Terapi kombinasi antikonvulsan pada orang dewasa. Dosis efektif minimum adalah 200 mg/hari. Biasanya, total dosis harian adalah dari 200 mg hingga 400 mg dan diminum dalam 2 dosis terbagi. Beberapa pasien mungkin memerlukan peningkatan dosis harian hingga maksimum 1600 mg. Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah, diikuti dengan pemilihan dosis efektif secara bertahap. Pemilihan dosis dimulai dengan 25-50 mg, diminum pada malam hari selama 1 minggu. Kedepannya dengan interval 1-2 minggu, dosis dapat ditingkatkan 25-50 mg dan diminum dalam 2 dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Pada beberapa pasien, efeknya bisa dicapai dengan meminum obat sekali sehari. Untuk mencapai efek pengobatan yang optimal dengan Topamax ®, tidak perlu mengontrol konsentrasi plasma.

Terapi kombinasi antikonvulsan pada anak di atas 2 tahun. Total dosis harian Topamax ® yang direkomendasikan sebagai sarana terapi komplementer berkisar antara 5 hingga 9 mg/kg dan diminum dalam 2 dosis. Titrasi dosis harus dimulai dengan 25 mg (atau kurang, berdasarkan dosis awal 1 hingga 3 mg/kg per hari) pada malam hari selama 1 minggu. Kedepannya dosis dapat ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 1-3 mg/kg dan diminum dalam 2 dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis harian hingga 30 mg/kg biasanya dapat ditoleransi dengan baik.

Epilepsi (termasuk yang baru terdiagnosis)

Ketika menghentikan antikonvulsan bersamaan untuk tujuan monoterapi topiramate, kemungkinan dampak dari langkah ini terhadap frekuensi kejang harus dipertimbangkan. Dalam kasus di mana tidak perlu membatalkan pendampingan secara tiba-tiba antikonvulsan Untuk alasan keamanan, dianjurkan untuk mengurangi dosisnya secara bertahap, mengurangi dosis obat antiepilepsi yang bersamaan sebanyak 1/3 setiap 2 minggu.

Ketika obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim hati mikrosomal dihentikan, konsentrasi topiramate dalam darah akan meningkat. Dalam situasi seperti itu, jika ada indikasi klinis, dosis Topamax ® dapat dikurangi.

Untuk monoterapi pada orang dewasa, pada awal pengobatan, Topamax ® diresepkan dengan dosis 25 mg sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 25 mg atau 50 mg dalam 2 dosis. Jika pasien tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis awal untuk monoterapi topiramate pada orang dewasa adalah 100 mg/hari, dan dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 500 mg. Beberapa pasien dengan bentuk epilepsi refrakter mentoleransi monoterapi topiramate dengan dosis hingga 1000 mg/hari. Rekomendasi dosis ini berlaku untuk semua orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal.

Dalam monoterapi, anak di atas 2 tahun diberi resep Topamax ® pada minggu pertama pengobatan dengan dosis 0,5-1 mg/kg berat badan sebelum tidur. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 0,5-1 mg/kg/hari dalam 2 dosis. Jika anak tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap atau interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan. Besarnya dosis dan kecepatan peningkatannya bergantung pada efek klinis. Kisaran dosis yang dianjurkan untuk monoterapi topiramate pada anak di atas 2 tahun adalah 100-400 mg/hari. Anak-anak yang baru didiagnosis kejang parsial hingga 500 mg/hari dapat diresepkan.

Untuk pencegahan serangan migrain, dosis harian topiramate yang dianjurkan adalah 100 mg dalam 2 dosis terbagi. Pada awal pengobatan, 25 mg diresepkan sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan 25 mg/hari dengan selang waktu 1 minggu. Jika rejimen pengobatan ini tidak toleran, dosis ditingkatkan dengan jumlah yang lebih kecil atau interval yang lebih besar. Dosis dipilih tergantung pada efek klinis. Dalam beberapa kasus hasil positif dicapai dengan dosis harian topiramate 50 mg. Dalam studi klinis, pasien menerima berbagai dosis topiramate, tetapi tidak lebih dari 200 mg/hari.

Kelompok pasien khusus

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, pengurangan dosis mungkin diperlukan. Dianjurkan untuk menggunakan setengah dari dosis awal dan pemeliharaan yang dianjurkan.

Hemodialisis: Karena topiramate dikeluarkan dari plasma melalui hemodialisis, dosis tambahan Topamax yang setara dengan sekitar setengah dosis harian harus diberikan pada hari hemodialisis. Dosis tambahan sebaiknya dibagi menjadi dua dosis yang diminum pada awal dan setelah selesainya prosedur hemodialisis. Dosis tambahan dapat bervariasi tergantung karakteristik peralatan yang digunakan selama hemodialisis.

Topiramate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.

Overdosis

Gejala: kejang-kejang, mengantuk, gangguan bicara dan penglihatan, diplopia, gangguan berpikir, gangguan koordinasi, lesu, pingsan, hipotensi, sakit perut, pusing, agitasi dan depresi. Umumnya implikasi klinis tidak parah, namun kematian dilaporkan setelah overdosis menggunakan campuran beberapa obat, termasuk topiramate. Asidosis metabolik yang parah dapat terjadi.

Ada kasus overdosis yang diketahui ketika pasien mengonsumsi topiramate dengan dosis 96 hingga 110 g, yang mengakibatkan koma yang berlangsung 20-24 jam, setelah 3-4 hari, gejala overdosis teratasi.

Pengobatan: jika pasien makan sesaat sebelum meminum obat dengan dosis berlebihan, perlu segera membilas perut atau dimuntahkan. Penelitian in vitro telah menunjukkan hal itu Karbon aktif menyerap topiramate. Jika perlu, terapi simtomatik harus dilakukan. Cara yang efektif penghapusan topiramate dari tubuh adalah hemodialisis. Pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairannya secara memadai.

Interaksi

Efek Topamax ® pada konsentrasi obat antiepilepsi lainnya (AED)

Penggunaan Topamax ® secara bersamaan dengan AED lain (fenitoin, karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, primidon) tidak mempengaruhi nilai C ss plasma, dengan pengecualian pada pasien tertentu yang penambahan Topamax ® pada fenitoin dapat menyebabkan peningkatan kadar C ss plasma. konsentrasi fenitoin dalam plasma. Hal ini mungkin disebabkan oleh penghambatan isoform polimorfik spesifik dari enzim sitokrom P450 (CYP2Cmeph). Oleh karena itu, jika gejala toksisitas berkembang pada pasien yang menerima fenitoin, perlu dilakukan pemantauan konsentrasi fenitoin dalam plasma darah.

Dalam studi farmakokinetik pada pasien epilepsi, penambahan topiramate ke lamotrigin tidak mempengaruhi C ss plasma darah pada dosis topiramate 100-400 mg/hari. Selama dan setelah penghentian lamotrigin (dosis rata-rata 327 mg/hari), C ss topiramate tidak berubah.

Pengaruh AED lain pada konsentrasi plasma topiramate

Fenitoin dan karbamazepin, bila digunakan bersamaan dengan Topamax ®, mengurangi konsentrasi topiramate dalam plasma. Penambahan atau penghapusan fenitoin atau karbamazepin selama pengobatan dengan Topamax ® mungkin memerlukan perubahan dosis yang terakhir. Dosis dipilih tergantung pada perkembangan efek klinis yang diinginkan. Penambahan atau penghentian asam valproat tidak menimbulkan gejala klinis perubahan signifikan konsentrasi topiramate dalam plasma darah dan, oleh karena itu, tidak memerlukan perubahan dosis Topamax ® .

Interaksi dengan orang lain obat

Dalam penelitian yang dilakukan dengan penggunaan simultan Topamax ® dalam dosis tunggal, AUC digoxin menurun sebesar 12%. Signifikansi klinis dari efek ini belum diketahui. Saat meresepkan atau menghentikan obat Topamax ® pada pasien yang menerima digoksin, perlu dilakukan pemantauan konsentrasi digoksin dalam serum.

Dalam studi klinis, konsekuensi penggunaan kombinasi Topamax ® dengan obat yang menekan fungsi sistem saraf pusat, serta etanol, belum diteliti. Penggunaan bersamaan obat Topamax ® dengan obat, yang memiliki efek depresi pada sistem saraf pusat, dan tidak dianjurkan dengan etanol.

Saat mengonsumsi Topamax bersamaan dengan obat berbahan dasar St. John's wort (Hypericum perforatum), konsentrasi topiramate dalam plasma dapat menurun dan, akibatnya, efektivitas obat juga dapat menurun. Studi klinis tentang interaksi Topamax ® dan obat-obatan berdasarkan St. John's wort belum dilakukan.

Dengan penggunaan simultan kontrasepsi oral yang mengandung norethisterone (1 mg) dan etinil estradiol (35 mcg), Topamax ® pada dosis 50-800 mg/hari tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap efektivitas norethisterone dan pada dosis 50- 200 mg / hari - untuk efektivitas etinil estradiol. Penurunan signifikan tergantung dosis pada efektivitas etinil estradiol diamati pada dosis Topamax ® 200-800 mg/hari. Signifikansi klinis dari perubahan yang dijelaskan tidak jelas. Risiko penurunan efektivitas kontrasepsi dan peningkatan perdarahan terobosan harus dipertimbangkan pada pasien yang memakai kontrasepsi oral yang dikombinasikan dengan Topamax ® . Pasien yang memakai kontrasepsi yang mengandung estrogen harus memberi tahu dokter mereka tentang perubahan waktu dan sifat menstruasi. Efektivitas kontrasepsi dapat berkurang bahkan tanpa adanya perdarahan hebat.

Pada sukarelawan sehat, penurunan lithium AUC sebesar 18% diamati saat mengonsumsi topiramate dengan dosis 200 mg/hari. Pada pasien dengan psikosis manik-depresif, penggunaan topiramate dengan dosis hingga 200 mg/hari tidak mempengaruhi farmakokinetik litium, namun pada dosis yang lebih tinggi (hingga 600 mg/hari), AUC litium meningkat sebesar 26 %. Saat menggunakan topiramate dan litium secara bersamaan, konsentrasi litium dalam plasma darah harus dipantau.

Riset interaksi obat dilakukan dengan pemberian topiramate tunggal dan ganda kepada sukarelawan sehat dan pasien dengan gangguan bipolar, memberikan hasil yang sama. Dengan penggunaan simultan topiratam dalam dosis harian 250 mg atau 400 mg, AUC risperidone, yang diminum dalam dosis 1-6 mg/hari, berkurang masing-masing sebesar 16% dan 33%. Pada saat yang sama, farmakokinetik 9-hidroksirisperidon tidak berubah, dan farmakokinetik total zat aktif(risperidone dan 9-hydroxyrisperidone) sedikit berubah. Perubahan paparan sistemik risperidone/9-hydroxyrisperidone dan topiramate tidak signifikan secara klinis dan interaksi ini kemungkinan tidak memiliki signifikansi klinis.

Interaksi obat dipelajari pada sukarelawan sehat dengan pemberian hidroklorotiazid (25 mg) dan topiramate (96 mg) secara terpisah dan gabungan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan hidroklorotiazid dikonsumsi secara bersamaan, Cmax topiramate meningkat sebesar 27% dan AUC-nya sebesar 29%. Signifikansi klinis dari penelitian ini belum diketahui. Saat meresepkan hidroklorotiazid untuk pasien yang memakai topiramate, penyesuaian dosis topiramate mungkin diperlukan. Tidak ada perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik hidroklorotiazid selama terapi bersamaan dengan topiramate.

Interaksi obat dipelajari pada sukarelawan sehat yang menerima metformin atau kombinasi metformin dan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan metformin dikonsumsi secara bersamaan, Cmax dan AUC metformin meningkat masing-masing sebesar 18% dan 25%, sedangkan pembersihan metformin ketika diberikan bersamaan dengan topiramate menurun sebesar 20%. Topiramate tidak berpengaruh pada metformin plasma Tmax. Pembersihan topiramate bila diberikan bersamaan dengan metformin berkurang. Tingkat perubahan izin yang diamati belum diteliti. Signifikansi klinis dari pengaruh metformin pada farmakokinetik topiramate tidak jelas. Jika Topamax ® ditambahkan atau dihentikan pada pasien yang menerima metformin, kondisi pasien harus dipantau diabetes mellitus.

Interaksi obat dipelajari pada sukarelawan sehat dengan pemberian pioglitazone dan topiramate secara terpisah dan gabungan. Penurunan AUC pioglitazone sebesar 15% terdeteksi, tanpa mengubah Cmax obat. Perubahan-perubahan ini tidak signifikan secara statistik. Selain itu, untuk pioglitazone hidroksimetabolit aktif, penurunan Cmax dan AUC terdeteksi masing-masing sebesar 13% dan 16%, dan untuk ketometabolit aktif, penurunan Cmax dan AUC terdeteksi sebesar 60%. Signifikansi klinis dari data ini tidak jelas. Ketika pasien diberikan Topamax ® dan pioglitazone secara bersamaan, kondisi pasien harus dipantau secara hati-hati untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Sebuah studi interaksi obat dilakukan untuk menguji farmakokinetik glibenklamid (5 mg/hari) pada kondisi stabil, diberikan sendiri atau bersamaan dengan topiramate (150 mg/hari) pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Ketika topiramate digunakan, AUC glibenclamide menurun sebesar 25%. Tingkat paparan sistemik terhadap metabolit aktif, 4-trans-hydroxy-glibenclamide dan 3-cis-hydroxy-glibenclamide, juga berkurang (masing-masing sebesar 13% dan 15%). Glibenclamide tidak mempengaruhi farmakokinetik topiramate pada kondisi stabil. Penurunan AUC pioglitazone sebesar 15% yang tidak dapat diandalkan secara statistik terdeteksi tanpa perubahan pada Cmax-nya. Saat meresepkan topiramate untuk pasien yang menerima glibenclamide (atau meresepkan glibenclamide untuk pasien yang menerima topiramate), kondisi pasien harus dipantau secara cermat untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Bila Topamax ® digunakan bersamaan dengan obat lain yang merupakan predisposisi perkembangan nefrolitiasis, risiko batu ginjal dapat meningkat. Selama pengobatan dengan Topamax ® penggunaan obat-obatan tersebut harus dihindari, karena dapat menyebabkan perubahan fisiologis yang berkontribusi pada perkembangan nefrolitiasis.

Penggunaan kombinasi topiramate dan asam valproat pada pasien yang mentoleransi masing-masing obat secara terpisah disertai dengan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati. Dalam kebanyakan kasus, gejala dan tanda hilang setelah menghentikan salah satu pengobatan. Kejadian buruk ini bukan disebabkan oleh interaksi farmakokinetik. Hubungan antara hiperamonemia dan penggunaan topiramate sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain belum diketahui.

Ketika topiramate dan asam valproat dikonsumsi bersamaan, hipotermia (penurunan suhu tubuh yang tidak disengaja di bawah 35°C) dapat terjadi bersamaan dengan hiperamonemia atau secara mandiri. Fenomena ini bisa terjadi setelah permulaan penerimaan bersama asam valproat dan topiramate, dan dengan peningkatan dosis harian topiramate.

Untuk mengevaluasi secara potensial pilihan yang memungkinkan interaksi obat antara topiramate dan obat lain telah dilakukan penelitian klinis. Hasil interaksi ini dirangkum dalam tabel.

Ditambahkan obat	Konsentrasi obat tambahan*	Konsentrasi topiramate*
Amitriptilin	peningkatan Cmax dan AUC nortriptyline (metabolit amitriptyline) sebesar 20%	tidak dipelajari
Dihydroergotamine (secara oral dan subkutan)	**	**
haloperidol	peningkatan AUC metabolit sebesar 31%	tidak dipelajari
Propranolol	peningkatan C max 4-OH propranolol sebesar 17% (topiramate 50 mg)	peningkatan Cmax sebesar 9% dan 16%, peningkatan AUC sebesar 9% dan 17% (propranolol 40 mg dan 80 mg setiap 12 jam)
Sumatriptan (secara oral dan subkutan)	**	tidak dipelajari
Pizotifen	**	**
Diltiazem	penurunan AUC diltiazem sebesar 25% dan desacetyldiltiazem sebesar 18% dan ** untuk N-demethyldiltiazem	AUC meningkat sebesar 20%
Venlafaxine	**	**
Flunarizin	Peningkatan AUC sebesar 16% (50 mg setiap 12 jam)1	**

*dinyatakan sebagai % nilai Cmax dan AUC untuk monoterapi
**tidak ada perubahan Cmax dan AUC (≤ 15% dari data asli)
1 dengan pemberian flunarizine berulang (monoterapi), terjadi peningkatan AUC sebesar 14%, yang mungkin disebabkan oleh akumulasi obat selama proses mencapai keseimbangan

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping: sangat sering (≥1/10), sering (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Dari sistem saraf: sangat sering - mengantuk, pusing, parestesia, pada anak-anak - apatis, gangguan perhatian; sering - nistagmus, lesu, gangguan memori, gangguan konsentrasi, tremor, amnesia, hipoestesia, penyimpangan rasa, gangguan berpikir, gangguan bicara, gangguan kognitif, apatis, gangguan mental, gangguan psikomotorik, efek sedatif; jarang - hilangnya kepekaan rasa, akinesia, kehilangan penciuman, afasia, apraksia, aura, sensasi terbakar (terutama pada wajah dan ekstremitas), sindrom serebelar, gangguan tidur sirkadian, gangguan koordinasi motorik, kejang parsial kompleks, kejang, pusing postural, peningkatan air liur , disestesia, disgrafia, diskinesia, disfasia, distonia, sensasi "kesemutan" di tubuh, kejang tonik-klonik tipe grand mal, hiperestesi, hipogeusia, hipokinesia, hiposmia, neuropati perifer, parosmia, prasinkop, berulang bicara, gangguan sentuhan, pingsan , pingsan, kurangnya reaksi terhadap rangsangan, pada anak-anak - hiperaktif psikomotorik.

Gangguan mental: sering - berpikir lambat, kebingungan, depresi, insomnia, reaksi agresif, agitasi, disorientasi, labilitas emosional, disfungsi ereksi, pada anak-anak - perubahan perilaku; jarang - anorgasmia, disfungsi seksual, menangis, gangguan gairah seksual, disfemia, bangun pagi, suasana hati gembira, halusinasi pendengaran dan visual, keadaan hipomanik, penurunan libido, mania, panik, keadaan paranoid, ketekunan berpikir, gangguan keterampilan membaca, kegelisahan, gangguan tidur, ide atau upaya bunuh diri, air mata; sangat jarang - perasaan putus asa.

Dari sistem pencernaan: sangat sering - nafsu makan menurun, anoreksia; sering - mual, diare; jarang - sakit perut, sembelit, mulut kering, penurunan kepekaan pada rongga mulut, pankreatitis, nafsu makan meningkat, maag, refluks gastroesofageal, gusi berdarah, bau mulut, perut kembung, glossodynia, nyeri pada rongga mulut, rasa haus, gejala dispepsia (ketidaknyamanan pada perut, rasa tidak nyaman di daerah epigastrium, rasa berat di perut), pada anak - muntah.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - mialgia, kejang otot, kram otot, nyeri otot di area dada, artralgia; jarang - nyeri di samping, kekakuan otot; sangat jarang - pembengkakan sendi, ketidaknyamanan pada anggota badan.

Dari sistem kardiovaskular: jarang - bradikardia, detak jantung cepat, kemerahan, hipotensi ortostatik, fenomena Raynaud.

Dari organ penglihatan: sering - diplopia, penglihatan kabur, mata kering; jarang - gangguan akomodasi, ambliopia, blefarospasme, kebutaan sementara, kebutaan unilateral, peningkatan lakrimasi, midriasis, rabun senja, fotopsia, presbiopia, skotoma (termasuk fibrilasi atrium), penurunan ketajaman penglihatan; sangat jarang - glaukoma sudut tertutup, gerakan bola mata yang tidak disengaja, pembengkakan kelopak mata, miopia, edema konjungtiva, makulopati.

Dari organ pendengaran: sering - sakit di telinga, telinga berdenging, pada anak-anak - vertigo; jarang - tuli (termasuk sensorineural dan unilateral), rasa tidak nyaman di telinga, gangguan pendengaran.

Dari sistem pernapasan: sering - kesulitan bernapas, mimisan; jarang - suara serak, sesak napas saat beraktivitas, hidung tersumbat, hipersekresi pada sinus paranasal, pada anak-anak - rinorea; sangat jarang - nasofaringitis.

Dari kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, alopecia, gatal, penurunan sensitivitas wajah; jarang - kurang berkeringat, dermatitis alergi, kemerahan pada kulit, gangguan pigmentasi kulit, bau kulit tidak sedap, urtikaria; sangat jarang - eritema multiforme, edema periorbital, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.

Dari sistem kemih: sering - nefrolitiasis, disuria, pollakiuria; jarang - eksaserbasi urolitiasis, hematuria, inkontinensia urin, sering ingin buang air kecil, kolik ginjal, nyeri di daerah ginjal; sangat jarang - asidosis tubulus ginjal.

Dari sistem hematopoietik: sering - anemia; jarang - leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, pada anak-anak - eosinofilia; sangat jarang - neutropenia.

Dari parameter laboratorium: jarang - penurunan kandungan bikarbonat dalam darah (rata-rata sebesar 4 mmol/l), kristaluria, leukopenia, hipokalemia (penurunan kadar kalium dalam serum darah di bawah 3,5 mmol/l) .

Gangguan umum: sangat sering - kelelahan, lekas marah, penurunan berat badan; sering - asthenia, kecemasan, pada anak-anak - demam; jarang - pembengkakan wajah, reaksi alergi, asidosis hiperkloremik, nafsu makan meningkat, asidosis metabolik, polidipsia, ekstremitas dingin, kelelahan, kelemahan, kalsinosis; sangat jarang - edema umum, penyakit mirip influenza, edema alergi, penambahan berat badan.

Indikasi

Epilepsi:

• sebagai monoterapi pada orang dewasa dan anak di atas 2 tahun dengan epilepsi (termasuk pasien dengan epilepsi yang baru didiagnosis);
• sebagai bagian dari terapi kompleks pada orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun dengan kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta untuk pengobatan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

• pencegahan serangan migrain pada orang dewasa (penggunaan Topamax ® untuk pengobatan serangan migrain akut belum diteliti).

Kontraindikasi

• anak-anak di bawah usia 2 tahun;
• hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Gunakan dengan hati-hati jika terjadi gagal ginjal atau hati, nefrourolitiasis (termasuk riwayat masa lalu atau keluarga), dan hiperkalsiuria.

Fitur aplikasi

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Belum ada penelitian terkontrol khusus yang menggunakan Topamax ® untuk mengobati wanita hamil. Topiramate dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila digunakan pada wanita hamil.

Data kehamilan menunjukkan bahwa bayi yang terpapar topiramate di dalam rahim memiliki peningkatan risiko terjadinya kelainan bawaan (misalnya cacat kraniofasial seperti bibir sumbing atau langit-langit mulut, hipospadia, dan kelainan perkembangan berbagai sistem tubuh). Malformasi ini dicatat selama monoterapi dengan topiramate dan ketika digunakan sebagai bagian dari politerapi.

Dibandingkan dengan kelompok pasien yang tidak memakai obat antiepilepsi, data kehamilan selama monoterapi dengan Topamax ® menunjukkan peningkatan kemungkinan memiliki anak dengan berat badan rendah (kurang dari 2500 g). Hubungan antara fenomena yang diamati dan penggunaan obat belum diketahui. Selain itu, catatan kehamilan dan hasil penelitian lain menunjukkan bahwa risiko timbulnya efek teratogenik dengan pengobatan kombinasi dengan obat antiepilepsi lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi.

Penggunaan Topamax ® selama kehamilan dibenarkan hanya jika potensi manfaat terapi bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin.

Saat merawat dan memberi konseling pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dokter yang merawat harus mempertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dan mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif.

Jika Topamax ® digunakan selama kehamilan, atau jika pasien menjadi hamil saat mengonsumsi obat, ia harus diperingatkan akan potensi risiko pada janin.

Sejumlah pengamatan terbatas menunjukkan bahwa topiramate diekskresikan ke dalam ASI pada wanita. Jika perlu menggunakan obat Topamax ® selama menyusui, masalah penghentian menyusui atau penghentian penggunaan obat harus diselesaikan.

Gunakan untuk disfungsi hati

Gunakan dengan hati-hati jika terjadi gagal hati. Pada pasien dengan disfungsi hati sedang hingga berat, pembersihan plasma berkurang.

Gunakan untuk gangguan ginjal

Saat meresepkan obat untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal sedang atau berat, perlu diingat bahwa mungkin diperlukan waktu 10-15 hari untuk mencapai keadaan keseimbangan pada kategori pasien ini, berbeda dengan 4-8 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal. fungsi ginjal. Karena topiramate dikeluarkan dari plasma selama hemodialisis, pada hari-hari hemodialisis, dosis tambahan obat harus diberikan sama dengan setengah dosis harian dalam 2 dosis (sebelum dan sesudah prosedur).

Ini harus digunakan dengan hati-hati jika terjadi gagal ginjal, nefrourolitiasis (termasuk riwayat masa lalu atau keluarga), dan hiperkalsiuria.

Gunakan pada anak-anak

Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan pada anak di bawah usia 2 tahun.

instruksi khusus

Topamax ® (seperti obat antiepilepsi lainnya) harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam studi klinis, dosis obat dikurangi 50-100 mg seminggu sekali - untuk orang dewasa selama pengobatan epilepsi dan 25-50 mg - pada orang dewasa yang menerima Topamax ® dengan dosis 100 mg / hari untuk pencegahan dari migrain. Pada anak-anak dalam studi klinis, Topamax ® dihentikan secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika, karena alasan medis, penghentian obat Topamax ® dengan cepat diperlukan, maka dianjurkan untuk melakukan pemantauan yang tepat terhadap kondisi pasien.

Seperti halnya penyakit apa pun, jadwal pemberian dosis harus didasarkan pada manfaat klinis (yaitu, tingkat pengendalian kejang, tidak adanya efek samping) dan mempertimbangkan bahwa pada pasien dengan gangguan ginjal, mungkin perlu mencapai konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap dosis. .ini akan memakan waktu lebih lama.

Selama terapi dengan topiramate, oligohidrosis (berkeringat berkurang) dan anhidrosis dapat terjadi. Penurunan keringat dan hipertermia (peningkatan suhu tubuh) dapat terjadi pada anak-anak yang terpapar suhu lingkungan tinggi. Saat mengobati dengan topiramate, sangat penting untuk meningkatkan volume asupan cairan secara memadai, yang membantu mengurangi risiko berkembangnya nefrolitiasis, serta efek samping yang mungkin terjadi akibat aktivitas fisik atau suhu tinggi.

Peningkatan insiden gangguan mood dan depresi telah diamati selama pengobatan dengan topiramate.

Saat menggunakan obat antiepilepsi, termasuk Topamax ® , risiko pikiran dan perilaku bunuh diri meningkat pada pasien yang memakai obat ini untuk indikasi apa pun.

Dalam studi klinis double-blind, kejadian kejadian terkait bunuh diri (pikiran untuk bunuh diri, upaya bunuh diri, bunuh diri) adalah 0,5% pada pasien yang menerima topiramate (46 dari 8652 orang), yaitu sekitar 3 kali lebih tinggi dibandingkan pasien yang diobati dengan topiramate. .mereka yang menerima plasebo (0,2%; 8 orang dari 4045). Satu kasus bunuh diri dilaporkan dalam studi double-blind gangguan bipolar pada pasien yang menerima topiramate.

Oleh karena itu, penting untuk memantau pasien terhadap tanda-tanda keinginan bunuh diri dan meresepkan pengobatan yang tepat. Pasien (dan, jika perlu, perawat) harus disarankan untuk segera mencari pertolongan medis jika muncul tanda-tanda pikiran atau perilaku untuk bunuh diri.

Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan terhadap nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko terkena batu ginjal dan gejala terkait seperti kolik ginjal. Untuk mengurangi risiko ini, diperlukan peningkatan asupan cairan yang cukup. Faktor risiko berkembangnya nefrolitiasis adalah riwayat nefrolitiasis (termasuk riwayat keluarga), hiperkalsiuria, dan terapi bersamaan dengan obat lain yang berkontribusi terhadap perkembangan nefrolitiasis.

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan Topamax ® untuk pasien dengan gagal ginjal (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, Topamax ® harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan pembersihan topiramate.

Saat menggunakan obat Topamax ®, suatu sindrom telah dijelaskan yang mencakup miopia akut yang disertai dengan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejalanya meliputi hilangnya ketajaman penglihatan secara akut dan/atau nyeri mata. Pemeriksaan oftalmologi dapat menunjukkan miopia, datarnya bilik mata depan, hiperemia (kemerahan) pada bola mata, dan peningkatan tekanan intraokular. Midriasis dapat terjadi. Sindrom ini mungkin disertai dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris ke depan dan berkembang menjadi glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya muncul 1 bulan setelah memulai Topamax ®. Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang terlihat pada pasien di bawah usia 40 tahun, glaukoma sudut tertutup sekunder diamati dengan penggunaan topiramate pada orang dewasa dan anak-anak. Jika terjadi sindrom yang melibatkan miopia yang berhubungan dengan glaukoma sudut tertutup, pengobatan termasuk penghentian Topamax ® sesegera mungkin oleh dokter yang merawat dan tindakan yang tepat untuk menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, tindakan ini mengarah pada normalisasi tekanan intraokular.

Peningkatan tekanan intraokular dengan etiologi apa pun tanpa adanya pengobatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kehilangan penglihatan.

Ketika topiramate digunakan, hiperkloremik, defisiensi non-anion, asidosis metabolik (misalnya, penurunan konsentrasi bikarbonat plasma di bawah normal tanpa adanya alkalosis respiratorik) dapat terjadi. Penurunan konsentrasi bikarbonat serum ini merupakan konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada karbonat anhidrase ginjal. Dalam kebanyakan kasus, penurunan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal penggunaan obat, meskipun efek ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata adalah 4 mmol/l bila digunakan pada pasien dewasa dengan dosis lebih dari 100 mg/hari dan sekitar 6 mg/kg/hari bila digunakan dalam praktik pediatrik). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami penurunan konsentrasi di bawah 10 mmol/l. Kondisi medis atau perawatan tertentu yang mempengaruhi perkembangan asidosis (misalnya, penyakit ginjal, penyakit pernapasan parah, status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik, obat-obatan tertentu) mungkin merupakan faktor tambahan yang meningkatkan efek topiramate dalam menurunkan bikarbonat.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan. Efek topiramate terhadap pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi terkait sistem kerangka belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan hal tersebut di atas, pada pengobatan dengan topiramate, dianjurkan untuk melakukan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika asidosis metabolik terjadi dan berlanjut, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan penggunaan Topamax ® .

Jika saat mengonsumsi Topamax ® berat badan pasien menurun, maka perlu dipertimbangkan peningkatan nutrisi.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mengoperasikan mesin

Topamax ® bekerja pada sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kantuk, pusing, penglihatan kabur dan gejala lainnya. Efek samping ini dapat menimbulkan bahaya bagi pasien yang mengendarai mobil dan mengoperasikan mesin, terutama sampai respons pasien terhadap obat tersebut diketahui.

Pada orang dewasa dan anak di atas 2 tahun:

Epilepsi (termasuk pada pasien dengan epilepsi yang baru didiagnosis) - monoterapi;

Kejang tonik-klonik parsial atau umum, kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut - sebagai bagian dari terapi kompleks.

Pada orang dewasa: pencegahan serangan migrain (penggunaan Topamax® untuk pengobatan serangan migrain akut belum diteliti).

Bentuk pelepasan obat Topamax

kapsul 15 mg; botol polietilen (botol) 28, kotak (kotak) 1;

Kapsul 15mg; botol (botol) polietilen 60, kotak (kotak) 1;

Kapsul 25mg; botol polietilen (botol) 28, kotak (kotak) 1;

Kapsul 25 mg; botol (botol) polietilen 60, kotak (kotak) 1;

Kapsul 50 mg; botol polietilen (botol) 28, bungkus karton 1;

Kapsul 50mg; botol polietilen (botol) 60, bungkus karton 1;

Menggabungkan
Kapsul 1 kapsul.
topiramate 15 mg, 25 mg, 50 mg
eksipien kapsul 15 dan 25 mg: gula pasir (sukrosa, sirup pati); terlihat; selulosa asetat
komposisi kapsul: agar-agar; air yang dimurnikan; silikon dioksida; natrium lauril sulfat; titanium dioksida; Tinta Opacode hitam S-1-17822/23 (mengandung besi oksida E172)
eksipien kapsul 50 mg: sukrosa; povidon; selulosa asetat; agar-agar; air yang dimurnikan; silikon dioksida; natrium lauril sulfat; titanium dioksida; Tinta Opacode S-1-1788/23 hitam (mengandung: larutan glasir lak dalam etanol; oksida besi hitam; n-butil alkohol; isopropil alkohol; propilen glikol; amonium hidroksida)
dalam botol PE 28 atau 60 pcs.; 1 botol dalam kotak.

Farmakodinamik obat Topamax

Topiramate adalah obat antiepilepsi yang termasuk dalam golongan monosakarida tersubstitusi sulfamat.

Topiramate memblokir saluran natrium dan menekan terjadinya potensi aksi berulang dengan latar belakang depolarisasi membran neuron yang berkepanjangan. Topiramate meningkatkan aktivitas asam γ-aminobutyric (GABA) sehubungan dengan subtipe tertentu dari reseptor GABA (termasuk reseptor GABAA), dan juga memodulasi aktivitas reseptor GABAA itu sendiri, dan mencegah aktivasi oleh kainate dari sensitivitas kainate/AMPK subtipe (asam α-amino-3-hidroksi-5-metilisoksazol-4-propionat) reseptor glutamat tidak mempengaruhi aktivitas N-metil-D-aspartat (NMDA) terhadap subtipe reseptor NMDA. Efek topiramate ini bergantung pada dosis dengan konsentrasi plasma obat berkisar antara 1 µM hingga 200 µM, dengan aktivitas berkisar antara 1 µM hingga 10 µM.

Selain itu, topiramate menghambat aktivitas beberapa isoenzim karbonat anhidrase. Dalam hal tingkat keparahan efek farmakologis ini, topiramate secara signifikan lebih rendah daripada acetazolamide, suatu penghambat karbonat anhidrase yang dikenal, oleh karena itu aktivitas topiramate ini tidak dianggap sebagai komponen utama dari aktivitas antiepilepsinya.

Farmakokinetik obat Topamax

Topiramate diserap dengan cepat dan efisien. Ketersediaan hayati - 81%. Asupan makanan tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap ketersediaan hayati topiramate. 13–17% topiramate terikat pada protein plasma. Setelah dosis tunggal hingga 1200 mg, volume distribusi rata-rata adalah 0,55–0,8 l/kg. Besarnya volume distribusi bergantung pada jenis kelamin: pada wanita kira-kira 50% dari nilai yang diamati pada pria, yang dikaitkan dengan kandungan jaringan adiposa yang lebih tinggi pada tubuh wanita.

Setelah pemberian oral, sekitar 20% dari dosis yang diminum dimetabolisme. Namun, pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat, metabolisme topiramate meningkat hingga 50%. Enam metabolit yang praktis tidak aktif diisolasi dan diidentifikasi dari plasma, urin, dan feses manusia. Jalur utama eliminasi topiramate yang tidak berubah (70%) dan metabolitnya adalah ginjal. Setelah pemberian oral, pembersihan plasma obat adalah 20-30 ml/menit. Farmakokinetik topiramate bersifat linier, pembersihan plasma tetap konstan, dan area di bawah kurva konsentrasi/waktu (AUC) meningkat secara proporsional terhadap dosis pada rentang dosis dari 100 hingga 400 mg. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, mungkin diperlukan waktu 4 hingga 8 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil. Nilai Cmax setelah pemberian oral berulang dengan dosis 100 mg obat dua kali sehari rata-rata 6,76 mcg/ml. Setelah beberapa dosis 50 dan 100 mg dua kali sehari, T1/2 topiramate dari plasma rata-rata 21 jam.

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pembersihan topiramate plasma dan ginjal berkurang (kreatinin Cl - ≤60 ml/menit). Pada orang lanjut usia tanpa penyakit ginjal, pembersihan topiramate dalam plasma tidak berubah.

Topiramate secara efektif dihilangkan dari plasma melalui hemodialisis.

Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, pembersihan topiramate plasma berkurang.

Farmakokinetik topiramate pada anak di bawah usia 12 tahun. Parameter farmakokinetik topiramate pada anak-anak, serta pada orang dewasa yang menerima obat ini sebagai terapi tambahan, bersifat linier, sedangkan pembersihannya tidak bergantung pada dosis, dan konsentrasi plasma stabil meningkat sebanding dengan dosis. Kita harus memperhitungkan fakta bahwa pada anak-anak, pembersihan topiramate meningkat dan T1/2 lebih pendek. Oleh karena itu, dengan dosis yang sama per 1 kg berat badan, konsentrasi topiramate plasma pada anak-anak mungkin lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa. Pada anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi yang menginduksi enzim hati menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma.

Menggunakan Topamax selama kehamilan

Belum ada penelitian yang menunjukkan Topamax® digunakan untuk mengobati wanita hamil. Namun, selama kehamilan, Topamax® sebaiknya digunakan hanya jika efek positifnya pada ibu lebih besar daripada potensi risikonya pada janin.

Sejumlah pengamatan pasien menunjukkan bahwa topiramate diekskresikan dalam ASI pada wanita. Penting untuk memutuskan apakah akan berhenti menyusui atau berhenti minum obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat tersebut bagi ibu.

Kontraindikasi penggunaan Topamax

hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat;

Anak-anak di bawah usia 2 tahun.

Dengan hati-hati:

Gagal ginjal atau hati;

Nefrourolitiasis (termasuk riwayat masa lalu atau keluarga);

Hiperkalsiuria.

Efek samping obat Topamax

Efek samping diberikan dengan distribusi berdasarkan frekuensi dan sistem organ. Frekuensi efek samping diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering - ≥1/10, sering - ≥1/100,<1/10), нечасто - ≥1/1000 и <1/100, редко - ≥1/10000 и <1/1000 и очень редко - <1/10000.

Infeksi: sangat jarang - nasofaringitis.

Dari sistem darah dan limfatik: sering - anemia; jarang - leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, pada anak-anak - eosinofilia; sangat jarang - neutropenia.

Dari sisi sistem saraf pusat: sangat sering - mengantuk, pusing, parestesia, pada anak-anak - apatis, gangguan perhatian; sering - gangguan koordinasi, nistagmus, lesu, gangguan memori, gangguan konsentrasi, tremor, amnesia, hipoestesia, penyimpangan rasa, gangguan berpikir, gangguan bicara, gangguan kognitif, apatis, gangguan mental, gangguan psikomotorik, efek sedatif; jarang - hilangnya kepekaan rasa, akinesia, kehilangan penciuman, afasia, sensasi terbakar (terutama pada wajah dan anggota badan), sindrom serebelar, gangguan ritme tidur sirkadian, gerakan canggung, pusing postural, peningkatan air liur, disestesia, disgrafia , diskinesia, disfasia, merinding di seluruh tubuh, hiperestesi, hipogeusia, hipokinesia, hiposmia, neuropati perifer, parosmia, presinkop, ucapan berulang, gangguan sentuhan, pingsan, pingsan, kurangnya reaksi terhadap rangsangan, pada anak - hiperaktif psikomotorik.

Gangguan mental: sering - berpikir lambat, kebingungan, depresi, insomnia, reaksi agresif, agitasi, lekas marah, disorientasi, labilitas emosional, disfungsi ereksi, pada anak-anak - perubahan perilaku; jarang - anorgasmia, disfungsi seksual, apatis, menangis, gangguan gairah seksual, disfemia, terbangun di pagi hari, suasana hati gembira, halusinasi pendengaran dan visual, keadaan hipomanik, penurunan libido, mania, keadaan panik, keadaan paranoid, ketekunan dalam berpikir, gangguan membaca keterampilan, kecemasan, gangguan tidur, ide atau upaya bunuh diri, air mata; sangat jarang - perasaan putus asa.

Gangguan pada saluran pencernaan dan sistem hepatobilier: sangat sering - nafsu makan menurun, anoreksia; sering - mual, diare; jarang - sakit perut, sembelit, mulut kering, penurunan kepekaan pada rongga mulut, maag, gastroesophageal reflux, gusi berdarah, bau mulut, perut kembung, glossodynia, nyeri pada rongga mulut, rasa haus, gejala dispepsia yaitu rasa tidak nyaman pada lambung, rasa tidak nyaman pada bagian perut. daerah epigastrium, rasa berat di perut, pada anak-anak - muntah.

Gangguan pada sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - mialgia, termasuk. dada, kejang otot, kram otot, artralgia; jarang - nyeri di samping, kekakuan otot; sangat jarang: pembengkakan sendi, rasa tidak nyaman pada anggota badan.

Gangguan sistem kardiovaskular: jarang - bradikardia, detak jantung cepat, kemerahan, hipotensi ortostatik, fenomena Raynaud.

Gangguan umum: sangat sering - kelelahan, lekas marah, penurunan berat badan; sering - asthenia, kecemasan, pada anak-anak - demam; jarang - pembengkakan wajah, reaksi alergi, asidosis hiperkloremik, nafsu makan meningkat, asidosis metabolik, polidipsia, ekstremitas dingin, kelelahan, kelemahan; sangat jarang - edema umum, penyakit mirip influenza, edema alergi, penambahan berat badan.

Gangguan oftalmologis: sering - diplopia, penglihatan kabur, mata kering; jarang - gangguan akomodasi, ambliopia, blefarospasme, kebutaan sementara, kebutaan unilateral, peningkatan lakrimasi, midriasis, rabun senja, fotopsia, presbiopia, skotoma, termasuk. berkedip-kedip, penurunan ketajaman penglihatan; sangat jarang - glaukoma sudut tertutup, gangguan pergerakan mata, pembengkakan kelopak mata, miopia, edema konjungtiva.

Gangguan telinga dan labirin: sering - sakit telinga, tinitus, pada anak-anak - vertigo; jarang - tuli, termasuk. neurosensori dan unilateral, ketidaknyamanan telinga, gangguan pendengaran.

Gangguan sistem pernapasan: sering - kesulitan bernapas, mimisan; jarang - suara serak, sesak napas saat berolahraga, hidung tersumbat, hipersekresi pada sinus paranasal, pada anak-anak - rinorea.

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam, alopecia, gatal, penurunan sensitivitas wajah; jarang - kurang berkeringat, dermatitis alergi, kemerahan pada kulit, gangguan pigmentasi kulit, ruam, pembengkakan wajah, bau kulit tidak sedap, urtikaria; sangat jarang - eritema polimorfik, edema periorbital, sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.

Gangguan ginjal dan saluran kemih: sering - nefrolitiasis, disuria, pollakiuria; jarang - urolitiasis, hematuria, inkontinensia urin, sering ingin buang air kecil, kolik ginjal, nyeri ginjal; sangat jarang - asidosis tubulus ginjal.

Perubahan parameter laboratorium: jarang - penurunan kadar bikarbonat dalam darah (rata-rata sebesar 4 mmol/l), kristaluria, leukopenia, hipokalemia (penurunan kadar kalium dalam serum darah<3ммоль/л).

Petunjuk penggunaan dan dosis Topamax

Di dalam, terlepas dari asupan makanannya.

Untuk mencapai pengendalian kejang epilepsi yang optimal pada pasien anak-anak dan dewasa, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan obat dosis rendah, diikuti dengan titrasi bertahap hingga dosis efektif.

Kapsul ditujukan untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet (misalnya anak-anak dan pasien lanjut usia). Dalam kasus seperti itu, kapsul Topamax® harus dibuka dengan hati-hati dan isinya dicampur dengan sedikit (sekitar 1 sendok teh) makanan lunak. Campuran ini harus segera ditelan tanpa dikunyah. Jangan menyimpan obat yang tercampur dengan makanan sampai dosis berikutnya. Kapsul Topamax® dapat ditelan utuh.

Gunakan dalam kombinasi dengan antikonvulsan lain pada pasien dewasa. Dosis efektif minimum adalah 200 mg per hari. Biasanya, total dosis harian adalah 200 hingga 400 mg dan diminum dalam 2 dosis terbagi. Beberapa pasien mungkin perlu meningkatkan dosis harian hingga maksimum 1600 mg. Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah, diikuti dengan pemilihan dosis efektif secara bertahap. Pemilihan dosis dimulai dengan 25–50 mg, diminum pada malam hari selama 1 minggu. Kedepannya, dengan interval mingguan atau 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan 25-50 mg dan diminum dalam 2 dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Pada beberapa pasien, efeknya bisa dicapai dengan meminum obat sekali sehari. Untuk mencapai efek pengobatan yang optimal dengan Topamax®, tidak perlu mengontrol konsentrasi plasmanya.

Terapi kombinasi antikonvulsan pada anak di atas 2 tahun. Total dosis harian Topamax® yang direkomendasikan sebagai terapi tambahan adalah 5 hingga 9 mg/kg dan diminum dalam 2 dosis terbagi. Pemilihan dosis harus dimulai dengan 25 mg (atau kurang, berdasarkan dosis awal 1 hingga 3 mg/kg per hari), diminum pada malam hari selama 1 minggu. Selanjutnya, dengan interval mingguan atau 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan 1-3 mg/kg dan diminum dalam 2 dosis terbagi. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis harian hingga 30 mg/kg biasanya dapat ditoleransi dengan baik.

Monoterapi, ketentuan umum. Ketika menghentikan antikonvulsan bersamaan untuk tujuan monoterapi topiramate, kemungkinan dampak dari langkah ini terhadap frekuensi kejang harus dipertimbangkan. Dalam kasus di mana tidak perlu menghentikan antikonvulsan secara tiba-tiba karena alasan keamanan, dianjurkan untuk mengurangi dosisnya secara bertahap, mengurangi dosis obat antiepilepsi yang bersamaan sebanyak 1/3 setiap 2 minggu.

Ketika obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim hati dihentikan, konsentrasi topiramate dalam darah akan meningkat. Dalam situasi seperti itu, jika ada indikasi klinis, dosis Topamax® dapat dikurangi.

Monoterapi pada orang dewasa. Pada awal - 25 mg Topamax® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 25 atau 50 mg (dosis harian dibagi menjadi 2 dosis). Jika pasien tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis.

Dosis awal untuk monoterapi topiramate pada orang dewasa adalah 100 mg/hari, dan dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 500 mg. Beberapa pasien dengan bentuk epilepsi refrakter mentoleransi monoterapi topiramate dengan dosis hingga 1000 mg/hari. Rekomendasi dosis berlaku untuk semua orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal.

Monoterapi pada anak-anak. Anak-anak di atas usia 2 tahun harus diberikan topiramate dengan dosis 0,5-1 mg/kg berat badan sebelum tidur selama minggu pertama pengobatan. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 0,5-1 mg/kg/hari (dosis harian dibagi menjadi 2 dosis). Jika anak tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap atau interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan. Besaran dosis dan laju peningkatan harus ditentukan oleh hasil klinis.

Migrain. Total dosis harian topiramate yang dianjurkan untuk pencegahan serangan migrain adalah 100 mg dalam 2 dosis terbagi. Pada awal pengobatan, pasien harus mengonsumsi 25 mg Topamax® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1 minggu sebanyak 25 mg/hari. Jika pasien tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis.

Pada beberapa pasien, hasil positif dicapai dengan dosis harian topiramate 50 mg. Dalam studi klinis, pasien menerima berbagai dosis topiramate harian, tetapi tidak lebih dari 200 mg/hari.

Instruksi khusus saat mengonsumsi Topamax

Obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam uji klinis, dosis dikurangi sebesar 50–100 mg dengan interval mingguan untuk orang dewasa yang diobati karena epilepsi dan sebesar 25–50 mg pada orang dewasa yang menerima Topamax® 100 mg/hari untuk profilaksis migrain. Pada anak-anak dalam studi klinis, Topamax® dihentikan secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika, karena alasan medis, penghentian Topamax® secara cepat diperlukan, disarankan untuk memantau kondisi pasien dengan tepat.

Kecepatan ekskresi melalui ginjal bergantung pada fungsi ginjal dan tidak bergantung pada usia. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, diperlukan waktu 10 hingga 15 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil, dibandingkan dengan 4 hingga 8 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Seperti halnya penyakit apa pun, pemilihan dosis harus didasarkan pada efek klinis (yaitu, tingkat pengendalian kejang, tidak adanya efek samping) dan memperhitungkan bahwa pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, mungkin diperlukan lebih banyak dosis untuk membentuk konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap penyakit. dosis, lama.

Saat mengobati dengan topiramate, sangat penting untuk meningkatkan volume asupan cairan secara memadai, yang dapat mengurangi risiko berkembangnya nefrolitiasis, serta efek samping yang mungkin terjadi akibat aktivitas fisik atau suhu tinggi.

Gangguan mood/depresi. Peningkatan insiden gangguan mood dan depresi telah diamati selama pengobatan dengan topiramate.

Upaya bunuh diri. Dalam uji klinis double-blind yang menggunakan topiramate untuk indikasi yang disetujui dan diselidiki, upaya bunuh diri terjadi dengan frekuensi 0,003 dengan topiramate (13 kasus di antara 3999 pasien), dengan frekuensi 0 dengan plasebo (0 kasus di antara 430 pasien). Ada satu upaya bunuh diri yang berhasil dilakukan selama uji klinis obat pada gangguan bipolar.

Nefrolitiasis. Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan terhadap nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko terkena batu ginjal dan gejala terkait seperti kolik ginjal. Untuk mengurangi risiko ini, diperlukan peningkatan asupan cairan yang cukup.

Faktor risiko berkembangnya nefrolitiasis adalah riwayat nefrolitiasis (termasuk riwayat keluarga), hiperkalsiuria, dan terapi bersamaan dengan obat-obatan yang berkontribusi terhadap perkembangan nefrolitiasis.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, topiramate harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan pembersihan obat ini.

Miopia dan glaukoma sudut tertutup sekunder. Saat menggunakan obat Topamax ®, suatu sindrom telah dijelaskan yang mencakup miopia akut yang disertai dengan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejalanya meliputi hilangnya ketajaman penglihatan secara akut dan/atau nyeri mata. Pemeriksaan oftalmologi dapat menunjukkan miopia, datarnya bilik mata depan, hiperemia (kemerahan) pada bola mata, dan peningkatan tekanan intraokular. Midriasis dapat terjadi. Sindrom ini mungkin disertai dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris ke depan dan berkembang menjadi glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya muncul 1 bulan setelah mulai penggunaan Topamax®. Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang terlihat pada pasien di bawah usia 40 tahun, glaukoma sudut tertutup sekunder diamati dengan penggunaan topiramate pada orang dewasa dan anak-anak. Jika terjadi sindrom yang melibatkan miopia yang berhubungan dengan glaukoma sudut tertutup, pengobatan termasuk penghentian Topamax® sesegera mungkin oleh dokter yang merawat dan tindakan yang tepat yang bertujuan untuk menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, tindakan ini mengarah pada normalisasi tekanan intraokular.

Peningkatan tekanan intraokular dengan etiologi apa pun tanpa adanya pengobatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kehilangan penglihatan.

Asidosis metabolik. Saat menggunakan topiramate, asidosis metabolik hiperkloremik yang tidak terkait dengan defisiensi anion dapat terjadi (misalnya, penurunan konsentrasi bikarbonat plasma di bawah normal tanpa adanya alkalosis respiratorik). Penurunan konsentrasi bikarbonat serum ini merupakan konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada karbonat anhidrase ginjal. Dalam kebanyakan kasus, penurunan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal penggunaan obat, meskipun efek ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata adalah 4 mmol/l bila digunakan pada pasien dewasa dengan dosis di atas 100 mg per hari dan sekitar 6 mg/kg/hari bila digunakan dalam praktik pediatrik). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami penurunan konsentrasi bikarbonat di bawah 10 mmol/L. Penyakit atau pengobatan tertentu yang mempengaruhi perkembangan asidosis (misalnya penyakit ginjal, penyakit pernapasan parah, status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik, obat-obatan tertentu) mungkin merupakan faktor tambahan yang meningkatkan efek topiramate dalam menurunkan bikarbonat.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan. Pengaruh topiramate terhadap pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi terkait sistem kerangka belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan hal tersebut di atas, pada pengobatan dengan topiramate, dianjurkan untuk melakukan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika asidosis metabolik terjadi dan berlanjut, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan topiramate.

Peningkatan nutrisi. Jika seorang pasien kehilangan berat badan selama pengobatan dengan Topamax®, maka perlu mempertimbangkan kelayakan peningkatan nutrisi.

Dampak pada peralatan mengemudi dan pengoperasian. Topamax® bekerja pada sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kantuk, pusing, dan gejala lainnya. Hal ini juga dapat menyebabkan masalah penglihatan. Efek samping ini dapat menimbulkan bahaya bagi pasien yang mengemudikan mobil dan menggerakkan mesin, terutama selama periode hingga respons individu pasien terhadap obat tersebut terbentuk.

Catad_pgroup Antiepilepsi

Topamax 15, 25 - petunjuk penggunaan

Nomor pendaftaran:

Nama dagang:

Topamax ®

Nama non-kepemilikan internasional:

topiramate

Bentuk sediaan:

Menggabungkan

Untuk dosis 15 mg:
Zat aktif: topiramate 15 mg.
Eksipien: gula pasir [sukrosa, sirup pati] 45,00 mg, povidon 10,4199 mg, selulosa asetat 5,423 mg;
Komposisi kapsul: gelatin 50,8-52,7 mg, air 9,3-11,2 mg, sorbitan laurate 0,0252 mg, sodium lauryl sulfate 0,0252 mg, titanium dioxide (E171) 0,63 mg, tinta Opacode Black S-1-17822/23 hitam (komposisi tinta: lak larutan glasir dalam etanol, oksida besi hitam, n-butil alkohol, isopropil alkohol, propilen glikol, amonium hidroksida) 5-10 mcg.

Untuk dosis 25 mg:
Zat aktif : topiramate 25 mg.
Eksipien: gula pasir [sukrosa, sirup pati] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, selulosa asetat 9,038 mg.
Komposisi kapsul: gelatin 64,7-67,0 mg, air 10,0-12,3 mg, sorbitan laurate 0,0312 mg, sodium lauryl sulfate 0,0312 mg, titanium dioxide (E171) 0,78 mg, tinta Opacode Black S-1-17822/23 hitam (komposisi tinta: lak larutan glasir dalam etanol, oksida besi hitam, n-butil alkohol, isopropil alkohol, propilen glikol, amonium hidroksida) 5-10 mcg.

Keterangan

Kapsul 15 mg: kapsul gelatin keras No. 2, terdiri dari badan berwarna putih dan tutup transparan tidak berwarna. Tutup kapsulnya bertuliskan "TOP". Pada badan kapsul terdapat tulisan “15 mg”. Isi kapsulnya berupa butiran berwarna putih atau hampir putih.

Kapsul 25 mg : kapsul gelatin keras No. 1, terdiri dari badan berwarna putih dan tutup transparan tidak berwarna. Tutup kapsulnya bertuliskan "TOP". Badan kapsul bertuliskan "25 mg". Isi kapsulnya berupa butiran berwarna putih atau hampir putih.

Kelompok farmakoterapi:

obat antiepilepsi

kode ATX: N03AX11

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Topiramate adalah obat antiepilepsi yang termasuk dalam golongan monosakarida tersubstitusi sulfamat.

Topiramate memblokir saluran natrium dan menekan terjadinya potensi aksi berulang dengan latar belakang depolarisasi membran neuron yang berkepanjangan. Topiramate meningkatkan aktivitas asam β-aminobutyric (GABA) sehubungan dengan subtipe tertentu dari reseptor GABA (termasuk reseptor GABAA), dan juga memodulasi aktivitas reseptor GABAA itu sendiri, dan mencegah aktivasi oleh kainate dari sensitivitas kainate/AMPK subtipe (β-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) reseptor glutamat tidak mempengaruhi aktivitas N-metil-D-aspartat (NMDA) terhadap subtipe reseptor NMDA. Efek topiramate ini bergantung pada dosis dengan konsentrasi plasma obat berkisar antara 1 µM hingga 200 µM, dengan aktivitas berkisar antara 1 µM hingga 10 µM.

Selain itu, topiramate menghambat aktivitas beberapa isoenzim karbonat anhidrase. Dalam hal tingkat keparahan efek farmakologis ini, topiramate secara signifikan lebih rendah daripada acetazolamide, suatu penghambat karbonat anhidrase yang dikenal, oleh karena itu aktivitas topiramate ini tidak dianggap sebagai komponen utama dari aktivitas antiepilepsinya.

Farmakokinetik

Topiramate diserap dengan cepat dan efisien. Ketersediaan hayatinya adalah 81%. Asupan makanan tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap ketersediaan hayati topiramate. 13–17% topiramate terikat pada protein plasma. Setelah dosis tunggal hingga 1200 mg, volume distribusi rata-rata adalah 0,55–0,8 l/kg. Besarnya volume distribusi bergantung pada jenis kelamin: pada wanita kira-kira 50% dari nilai yang diamati pada pria, yang dikaitkan dengan kandungan jaringan adiposa yang lebih tinggi pada tubuh wanita.

Setelah pemberian oral, sekitar 20% dari dosis yang diminum dimetabolisme. Namun, pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat, metabolisme topiramate meningkat hingga 50%. Enam metabolit yang pada dasarnya tidak aktif telah diisolasi dan diidentifikasi dari plasma manusia, urin, dan feses. Jalur utama eliminasi topiramate yang tidak berubah (70%) dan metabolitnya adalah ginjal. Setelah pemberian oral, pembersihan plasma topiramate adalah 20-30 ml/menit. Farmakokinetik topiramate bersifat linier, pembersihan plasma tetap konstan, dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) meningkatkan dosis secara proporsional pada rentang dosis dari 100 hingga 400 mg. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, mungkin diperlukan waktu 4 hingga 8 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil. Konsentrasi maksimum (Cmax) setelah pemberian oral berulang 100 mg obat dua kali sehari rata-rata 6,76 mcg/ml. Setelah beberapa dosis 50 dan 100 mg dua kali sehari, waktu paruh topiramate dalam plasma rata-rata 21 jam.

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat, plasma dan klirens topiramate ginjal berkurang (klirens kreatinin (CC) ≥ 70 ml/menit), akibatnya, konsentrasi keseimbangan topiramate dalam plasma darah dapat meningkat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Selain itu, pasien dengan gangguan fungsi ginjal memerlukan lebih banyak waktu untuk mencapai keseimbangan konsentrasi topiramate dalam darah. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, dianjurkan setengah dari dosis awal dan dosis pemeliharaan yang direkomendasikan.

Topiramate secara efektif dihilangkan dari plasma melalui hemodialisis. Hemodialisis jangka panjang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam darah di bawah jumlah yang dibutuhkan untuk mempertahankan aktivitas antikonvulsan. Untuk menghindari penurunan cepat konsentrasi topiramate plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax mungkin diperlukan. Saat menyesuaikan dosis, Anda harus mempertimbangkan:

1. durasi hemodialisis,
2. nilai izin sistem hemodialisis yang digunakan,
3. pembersihan topiramate ginjal yang efektif pada pasien yang menjalani dialisis.

Klirens topiramate plasma berkurang rata-rata 26% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Oleh karena itu, pasien dengan gangguan hati harus menggunakan topiramate dengan hati-hati.

Pada pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal, pembersihan plasma topiramate tidak berubah.

Farmakokinetik topiramate pada anak di bawah usia 12 tahun

Parameter farmakokinetik topiramate pada anak-anak, serta pada orang dewasa yang menerima obat ini sebagai terapi tambahan, adalah linier, sedangkan pembersihannya tidak bergantung pada dosis, dan konsentrasi keseimbangan plasma meningkat sebanding dengan dosis. Namun, harus diingat bahwa pada anak-anak, pembersihan topiramate meningkat dan waktu paruhnya lebih pendek. Oleh karena itu, dengan dosis yang sama per 1 kg berat badan, konsentrasi topiramate plasma pada anak-anak mungkin lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa. Pada anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi yang menginduksi enzim mikrosomal hati menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma.

Indikasi untuk digunakan

Epilepsi

Sebagai monoterapi:
pada orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun dengan epilepsi (termasuk pasien dengan epilepsi yang baru didiagnosis).

Sebagai bagian dari terapi kompleks:
pada orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun dengan kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta untuk pengobatan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

Migrain

Pencegahan serangan migrain pada orang dewasa. Penggunaan Topamax ® untuk pengobatan serangan migrain akut belum diteliti.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat ini, anak di bawah usia 2 tahun.

Penggunaan topiramate untuk pencegahan serangan migrain dikontraindikasikan selama kehamilan, serta pada wanita dengan potensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Topiramate telah menunjukkan sifat teratogenik pada tikus, tikus dan kelinci. Pada tikus, topiramate melewati penghalang plasenta.

Belum ada penelitian terkontrol khusus yang menggunakan Topamax ® untuk mengobati wanita hamil. Topiramate dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila digunakan pada wanita hamil. Data kehamilan menunjukkan bahwa bayi yang terpapar topiramate dalam rahim selama trimester pertama kehamilan memiliki peningkatan risiko terjadinya kelainan bawaan (misalnya cacat kraniofasial seperti bibir sumbing atau langit-langit mulut, hipospadia, dan kelainan perkembangan berbagai sistem tubuh). Malformasi ini dicatat selama monoterapi dengan topiramate dan ketika digunakan sebagai bagian dari politerapi.

Data dari salah satu catatan kehamilan menunjukkan bahwa dengan monoterapi topiramate, kejadian kelainan bawaan yang signifikan meningkat sekitar 3 kali lipat dibandingkan dengan kelompok pembanding yang tidak menggunakan obat antiepilepsi.

Selain itu, telah terbukti bahwa risiko timbulnya efek teratogenik yang terkait dengan penggunaan obat antiepilepsi lebih tinggi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Dibandingkan dengan kelompok pasien yang tidak memakai obat antiepilepsi, data kehamilan selama monoterapi dengan Topamax ® menunjukkan peningkatan kemungkinan memiliki anak dengan berat badan rendah (kurang dari 2500 g). Sebuah pencatatan kehamilan menunjukkan peningkatan jumlah relatif bayi kecil untuk usia kehamilan (SGA; didefinisikan sebagai berat lahir di bawah persentil ke-10, disesuaikan dengan usia kehamilan dan dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin) di antara bayi yang terpapar topiramate dalam rahim. Konsekuensi jangka panjang dari NGB belum diketahui. Penyebab penurunan berat badan lahir dan kendaraan BBG belum diketahui secara pasti.

Selama terapi topiramate, wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Penggunaan Topamax ® selama kehamilan pada wanita dengan epilepsi yang tidak terkontrol hanya dibenarkan jika potensi manfaat obat bagi ibu lebih besar daripada kemungkinan risiko pada janin. Penggunaan topiramate untuk pencegahan serangan migrain dikontraindikasikan selama kehamilan, serta pada wanita dengan potensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan. Saat merawat dan memberikan konseling pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dokter yang merawat harus mempertimbangkan manfaat dan risiko pengobatan serta mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif. Jika Topamax ® digunakan selama kehamilan, atau jika pasien menjadi hamil saat mengonsumsi obat ini, ia harus diperingatkan akan potensi risiko pada janin.

Sejumlah pengamatan pasien yang terbatas menunjukkan bahwa topiramate diekskresikan ke dalam ASI pada wanita, sehingga dokter harus memutuskan apakah akan menyusui atau menghentikan obat tersebut.

Dalam penelitian pada hewan, tidak ditemukan efek topiramate pada kesuburan. Pengaruh topiramate terhadap kesuburan manusia belum diketahui.

Dengan hati-hati

Dengan gagal ginjal dan hati, nefrourolitiasis (termasuk di masa lalu dan riwayat keluarga), hiperkalsiuria.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Di dalam, terlepas dari asupan makanannya. Untuk mencapai pengendalian kejang epilepsi yang optimal pada pasien anak-anak dan dewasa, dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan obat dosis rendah, diikuti dengan titrasi bertahap hingga dosis efektif.

Kapsul ditujukan untuk pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet (misalnya anak-anak dan pasien lanjut usia).

Kapsul Topamax ® harus dibuka dengan hati-hati dan isi kapsul dicampur dengan sedikit (sekitar 1 sendok teh) makanan lunak. Campuran ini harus segera ditelan tanpa dikunyah. Obat yang dicampur dengan makanan sebaiknya tidak disimpan sampai dosis berikutnya.

Kapsul Topamax ® dapat ditelan utuh.

Kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut

Gunakan dalam kombinasi dengan antikonvulsan lain pada pasien dewasa

Dosis efektif minimum adalah 200 mg per hari. Biasanya, total dosis harian adalah dari 200 mg hingga 400 mg dan diminum dalam dua dosis. Beberapa pasien mungkin perlu meningkatkan dosis harian hingga maksimum 1600 mg. Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah, diikuti dengan pemilihan dosis efektif secara bertahap. Pemilihan dosis dimulai dengan 25–50 mg, diminum pada malam hari selama 1 minggu. Selanjutnya, dengan interval mingguan atau dua minggu, dosis dapat ditingkatkan sebesar 25-50 mg dan diminum dalam dua dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Pada beberapa pasien, efeknya bisa dicapai dengan meminum obat sekali sehari. Untuk mencapai efek pengobatan yang optimal dengan Topamax ®, tidak perlu mengontrol konsentrasi plasma.
Rekomendasi dosis ini berlaku untuk semua pasien dewasa, termasuk orang lanjut usia, kecuali mereka memiliki penyakit ginjal (lihat bagian “Petunjuk Khusus”).

Terapi kombinasi antikonvulsan pada anak di atas 2 tahun

Total dosis harian Topamax ® yang direkomendasikan sebagai terapi tambahan adalah 5 hingga 9 mg/kg dan diminum dalam dua dosis. Titrasi dosis harus dimulai dengan 25 mg (atau kurang, berdasarkan dosis awal 1 hingga 3 mg/kg per hari) yang diminum pada malam hari selama 1 minggu. Selanjutnya, dengan interval mingguan atau dua minggu, dosis dapat ditingkatkan 1-3 mg/kg dan diminum dalam dua dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis harian hingga 30 mg/kg biasanya dapat ditoleransi dengan baik.

Epilepsi (termasuk yang baru terdiagnosis)

Monoterapi: ketentuan umum

Ketika menghentikan antikonvulsan bersamaan untuk tujuan monoterapi topiramate, kemungkinan dampak dari langkah ini terhadap frekuensi kejang harus dipertimbangkan. Dalam kasus di mana tidak perlu menghentikan antikonvulsan secara tiba-tiba karena alasan keamanan, dianjurkan untuk mengurangi dosisnya secara bertahap, mengurangi dosis obat antiepilepsi secara bersamaan sebanyak sepertiga setiap 2 minggu.
Ketika obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim hati mikrosomal dihentikan, konsentrasi topiramate dalam darah akan meningkat. Dalam situasi seperti itu, jika ada indikasi klinis, dosis Topamax ® dapat dikurangi.

Monoterapi: dewasa

Pada awal pengobatan, pasien harus mengonsumsi 25 mg Topamax ® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1 - 2 minggu sebanyak 25 atau 50 mg (dosis harian dibagi menjadi dua dosis). Jika pasien tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis awal monoterapi topiramate pada orang dewasa adalah 100 mg per hari, dan dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 500 mg. Beberapa pasien dengan bentuk epilepsi refrakter mentoleransi monoterapi dengan topiramate dengan dosis hingga 1000 mg per hari. Rekomendasi dosis ini berlaku untuk semua orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal.

Monoterapi: anak-anak

Anak-anak di atas usia 2 tahun harus diberikan topiramate dengan dosis 0,5-1 mg/kg berat badan sebelum tidur selama minggu pertama pengobatan. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 0,5-1 mg/kg per hari (dosis harian dibagi menjadi dua dosis). Jika anak tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap atau interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan. Dosis dan laju peningkatan harus ditentukan oleh hasil klinis.
Kisaran dosis yang dianjurkan untuk monoterapi topiramate pada anak di atas 2 tahun adalah 100–400 mg/hari. Anak-anak dengan kejang parsial yang baru didiagnosis dapat diberikan hingga 500 mg per hari.

Migrain

Total dosis harian topiramate yang dianjurkan untuk pencegahan serangan migrain adalah 100 mg, diminum dalam 2 dosis terbagi. Pada awal pengobatan, pasien harus mengonsumsi 25 mg Topamax ® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1 minggu sebesar 25 mg per hari. Jika pasien tidak mentoleransi regimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan, atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis.

Pada beberapa pasien, hasil positif dicapai dengan dosis harian topiramate 50 mg. Dalam studi klinis, pasien menerima dosis harian topiramate yang bervariasi, namun tidak lebih dari 200 mg per hari.

Kelompok pasien khusus

1. Gagal ginjal
   Pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat mungkin memerlukan pengurangan dosis. Dianjurkan untuk menggunakan setengah dari dosis awal dan pemeliharaan yang dianjurkan.
2. Hemodialisis
   Karena topiramate dikeluarkan dari plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax ® yang setara dengan sekitar setengah dosis harian harus diberikan pada hari hemodialisis. Dosis tambahan sebaiknya dibagi menjadi dua dosis yang diminum pada awal dan setelah selesainya prosedur hemodialisis. Dosis tambahan dapat bervariasi tergantung karakteristik peralatan yang digunakan selama hemodialisis.
3. Gagal hati
   Topiramate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.

Efek samping

Reaksi yang merugikan diberikan dengan distribusi berdasarkan frekuensi dan sistem organ. Frekuensi reaksi merugikan diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering (?1/10), sering (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Reaksi merugikan yang paling umum (frekuensinya lebih dari 5% dan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo untuk setidaknya satu indikasi selama uji klinis terkontrol topiramate) adalah: anoreksia, penurunan nafsu makan, berpikir lambat, depresi, gangguan kelancaran bicara, insomnia, gangguan koordinasi gerak, gangguan konsentrasi, pusing, disartria, disgeusia, hipoestesia, retardasi, gangguan daya ingat, nistagmus, paresthesia, mengantuk, tremor, diplopia, penglihatan kabur, diare, mual, kelelahan, mudah tersinggung dan penurunan berat badan.

Infeksi dan infestasi: sangat sering: nasofaringitis*.

Gangguan sistem darah dan limfatik: sering: anemia; jarang: leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, eosinofilia; jarang: neutropenia*.

Gangguan sistem imun: sering: hipersensitivitas; frekuensi tidak diketahui: edema alergi*, edema konjungtiva*.

Gangguan metabolisme dan nutrisi: sering: anoreksia, penurunan nafsu makan; jarang: asidosis metabolik, hipokalemia, nafsu makan meningkat, polidipsia; jarang: asidosis hiperkloremik.

Cacat mental: sangat sering: depresi; sering: berpikir lambat, susah tidur, gangguan bicara, gelisah, kebingungan, disorientasi, reaksi agresif, gangguan mood, agitasi, labilitas emosional, suasana hati tertekan, kemarahan, gangguan perilaku; jarang: pikiran untuk bunuh diri, percobaan bunuh diri, halusinasi, gangguan psikotik, halusinasi pendengaran, halusinasi visual, apatis, kesulitan berbicara, gangguan tidur, labilitas afektif, penurunan libido, kegelisahan, menangis, disfemia, mood euforia, paranoia, ketekunan dalam berpikir, serangan panik , menangis, gangguan kemampuan membaca, sulit tidur, emosi datar, pemikiran patologis, kehilangan libido, lesu, gangguan intrasomnic, linglung, bangun pagi, reaksi panik, semangat tinggi; jarang: mania, gangguan panik, perasaan putus asa*, hipomania.

Gangguan sistem saraf pusat: sangat sering: paresthesia, mengantuk, pusing; sering: gangguan konsentrasi, gangguan daya ingat, amnesia, gangguan kognitif, gangguan berpikir, gangguan psikomotor, kejang, gangguan koordinasi gerak, tremor, lesu, hipoestesia, nistagmus, disgeusia, gangguan keseimbangan, disartria, tremor niat, sedasi; Jarang: kesadaran tertekan, kejang grand mal tonik-klonik, gangguan lapang pandang, kejang parsial kompleks, gangguan bicara, hiperaktif psikomotor, sinkop, gangguan sensorik, ngiler, hipersomnia, afasia, ucapan berulang, hipokinesia, diskinesia, vertigo postural, kualitas rendah tidur, sensasi terbakar, kehilangan kepekaan, parosmia, sindrom serebral, disestesia, hipogeusia, pingsan, kecanggungan, aura, ageusia, disgrafia, disfasia, neuropati perifer, presinkop, distonia, sensasi “kesemutan”; jarang: apraxia, gangguan ritme tidur sirkadian, hiperestesi, hiposmia, anosmia, tremor esensial, akinesia, kurangnya respon terhadap rangsangan.

Gangguan penglihatan: sering: penglihatan kabur, diplopia, gangguan penglihatan; jarang: penurunan ketajaman penglihatan, skotoma, miopia*, sensasi aneh pada mata*, mata kering, fotofobia, blefarospasme, peningkatan lakrimasi, fotopsia, midriasis, presbiopia; jarang: kebutaan satu sisi, kebutaan sementara, glaukoma, gangguan akomodasi, gangguan persepsi visual spasial, skotoma atrium, edema kelopak mata*, rabun senja, ambliopia; frekuensi tidak diketahui: glaukoma sudut tertutup*, makulopati*, gangguan motilitas mata*.

Gangguan pendengaran dan keseimbangan: sering: vertigo, telinga berdenging, sakit telinga; jarang: tuli, tuli satu sisi, tuli sensorineural, ketidaknyamanan telinga, gangguan pendengaran.

Gangguan sistem kardiovaskular: jarang: bradikardia, bradikardia sinus, jantung berdebar.

Gangguan sistem pembuluh darah: jarang: hipotensi, hipotensi ortostatik, hot flashes, hot flashes; langka: fenomena Raynaud.

Gangguan pada sistem pernafasan, dada dan organ mediastinum : sering: sesak napas, mimisan, hidung tersumbat, rinorea, batuk*; jarang: sesak napas saat beraktivitas, hipersekresi pada sinus paranasal, disfonia.

Gangguan saluran cerna: sangat sering: mual, diare; sering: muntah, sembelit, nyeri di daerah epigastrium, pencernaan yg terganggu, sakit perut, mulut kering, rasa tidak nyaman pada perut, gangguan kepekaan pada rongga mulut, maag, rasa tidak nyaman pada perut; jarang: pankreatitis, perut kembung, refluks gastroesofageal, nyeri di perut bagian bawah, penurunan sensitivitas di rongga mulut, gusi berdarah, kembung, ketidaknyamanan epigastrium, nyeri tekan di daerah perut, hipersalivasi, nyeri mulut, bau mulut, glossodynia.

Gangguan pada sistem hepatobilier: jarang: hepatitis, gagal hati.

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan: sering: alopecia, ruam, gatal; jarang: anhidrosis, gangguan sensitivitas pada area wajah, urtikaria, eritema, gatal menyeluruh, ruam makula, kelainan pigmentasi kulit, dermatitis alergi, pembengkakan wajah; jarang: sindrom Stevens-Johnson*, eritema multiforme*, perubahan bau kulit, edema periorbital*, urtikaria lokal; frekuensi tidak diketahui: nekrolisis epidermal toksik*.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: sering: arthralgia, kejang otot, mialgia, kram otot, kelemahan otot, nyeri dada muskuloskeletal; jarang: pembengkakan sendi*, kekakuan otot, nyeri samping, kelelahan otot; jarang: rasa tidak nyaman pada anggota badan*.

Gangguan ginjal dan saluran kemih: sering: nefrolitiasis, pollakiuria, disuria; jarang: eksaserbasi urolitiasis (batu ginjal), inkontinensia stres, hematuria, inkontinensia urin, sering buang air kecil, kolik ginjal, nyeri di daerah ginjal; jarang: eksaserbasi urolitiasis (batu di uretra), asidosis tubulus ginjal*.

Gangguan pada alat kelamin dan payudara : jarang: disfungsi ereksi, disfungsi seksual.

Kelainan umum dan kelainan yang disebabkan oleh cara penerapannya: sangat sering: kelelahan; sering: peningkatan suhu tubuh, asthenia, lekas marah, gangguan gaya berjalan, kesehatan yang buruk, kecemasan; jarang: hipertermia, haus, sindrom mirip flu*, lesu, ekstremitas dingin, perasaan mabuk, perasaan gelisah; jarang: edema wajah, kalsifikasi. Perubahan parameter laboratorium: sangat sering: penurunan berat badan; sering: penambahan berat badan*; jarang: kristaluria, hasil tes gaya berjalan tandem abnormal, leukopenia, peningkatan aktivitas enzim hati dalam serum darah, jarang: penurunan kandungan bikarbonat dalam darah.

Gangguan fungsi sosial: jarang terjadi: ketidakmampuan belajar.

* – reaksi merugikan tercatat pada periode pasca pendaftaran dari laporan spontan. Frekuensi dihitung berdasarkan data dari studi klinis.

Kelompok khusus:
Anak-anak:

Di bawah ini adalah daftar reaksi merugikan yang, selama uji klinis terkontrol, dicatat pada anak-anak 2 kali atau lebih lebih sering dibandingkan pada orang dewasa: penurunan nafsu makan, peningkatan nafsu makan, asidosis hiperkloremik, hipokalemia, gangguan perilaku, reaksi agresif, apatis, kesulitan tidur , pikiran untuk bunuh diri , gangguan konsentrasi, lesu, gangguan ritme tidur sirkadian, kualitas tidur buruk, peningkatan lakrimasi, bradikardia sinus, kesehatan yang buruk, gangguan gaya berjalan.

Berikut ini adalah daftar reaksi merugikan yang tercatat hanya pada anak-anak selama uji klinis terkontrol: eosinofilia, hiperaktif psikomotor, vertigo, muntah, hipertermia, pireksia, ketidakmampuan belajar.

Overdosis

Tanda dan gejala overdosis Topamax ® : kejang, mengantuk, gangguan bicara dan penglihatan, diplopia, gangguan berpikir, gangguan koordinasi, lesu, pingsan, hipotensi, sakit perut, pusing, agitasi dan depresi. Dalam kebanyakan kasus, konsekuensi klinisnya tidak parah, namun kematian telah dilaporkan akibat overdosis menggunakan campuran beberapa obat, termasuk topiramate. Overdosis topiramate dapat menyebabkan asidosis metabolik yang parah (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Ada kasus overdosis yang diketahui ketika pasien mengonsumsi topiramate dengan dosis 96 hingga 110 g, yang mengakibatkan koma yang berlangsung 20-24 jam. Setelah 3-4 hari, gejala overdosis teratasi.

Perlakuan

Dalam kasus overdosis akut Topamax ® , jika pasien sudah makan sesaat sebelumnya, perlu segera membilas perut atau dimuntahkan. Karbon aktif telah terbukti menyerap topiramate dalam penelitian in vitro. Jika perlu, terapi simtomatik harus dilakukan. Cara efektif untuk menghilangkan topiramate dari tubuh adalah hemodialisis. Pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairannya secara memadai.

Interaksi dengan obat lain

Efek Topamax ® pada konsentrasi obat antiepilepsi lainnya (AED)

Penggunaan obat Topamax ® secara bersamaan dengan AED lain (fenitoin, karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, primidon) tidak mempengaruhi nilai konsentrasi keseimbangannya dalam plasma, kecuali pada pasien tertentu yang mendapat penambahan obat Topamax ® terhadap fenitoin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fenitoin dalam plasma plasma. Hal ini mungkin disebabkan oleh penghambatan isoform polimorfik spesifik dari enzim sitokrom P450 (CYP2Cmeph). Oleh karena itu, konsentrasi plasma fenitoin harus dipantau pada setiap pasien yang memakai fenitoin yang mengalami tanda-tanda klinis atau gejala toksisitas. Dalam studi farmakokinetik pada pasien dengan epilepsi, penambahan topiramate ke lamotrigin tidak mempengaruhi konsentrasi stabil lamotrigin pada dosis topiramate 100-400 mg per hari. Selama dan setelah penghentian lamotrigin (dosis rata-rata 327 mg per hari), konsentrasi keseimbangan topiramate tidak berubah.

Pengaruh obat antiepilepsi lain terhadap konsentrasi obat Topamax ®

Fenitoin dan karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma Topamax®. Penambahan atau penghapusan fenitoin atau karbamazepin selama pengobatan dengan Topamax ® mungkin memerlukan perubahan dosis yang terakhir. Dosis harus dipilih berdasarkan pencapaian efek klinis yang diinginkan. Penambahan atau penghilangan asam valproat tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis pada konsentrasi plasma Topamax ® dan, oleh karena itu, tidak memerlukan perubahan dosis Topamax ® .

- = Tidak berpengaruh
** = Peningkatan konsentrasi pada pasien isolasi
v = Penurunan konsentrasi plasma
NI = Tidak dipelajari
AED = obat antiepilepsi

Interaksi obat lainnya

Digoksin: dalam studi dosis tunggal, area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma digoksin menurun sebesar 12% bila diberikan bersamaan dengan Topamax®. Signifikansi klinis dari pengamatan ini tidak jelas. Saat meresepkan atau menghentikan Topamax ® pada pasien yang memakai digoksin, perhatian khusus harus diberikan untuk memantau konsentrasi digoksin dalam serum.

Depresan SSP: Dalam studi klinis, efek pemberian Topamax ® secara bersamaan dengan alkohol atau zat lain yang menekan fungsi sistem saraf pusat belum diteliti. Disarankan untuk tidak mengonsumsi Topamax ® bersamaan dengan alkohol atau obat lain yang menyebabkan depresi fungsi sistem saraf pusat.

St.John's wort
Saat mengonsumsi Topamax bersamaan dengan obat berbahan dasar St. John's wort (Hypericum perforatum), konsentrasi topiramate dalam plasma dapat menurun dan, akibatnya, efektivitas obat juga dapat menurun. Studi klinis tentang interaksi Topamax ® dan obat-obatan berdasarkan St. John's wort belum dilakukan.

Kontrasepsi oral: Dalam studi interaksi obat dengan kontrasepsi oral menggunakan obat kombinasi yang mengandung norethisterone (1 mg) dan etinil estradiol (35 mcg), Topamax ® dengan dosis 50–800 mg per hari tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap efektivitas norethisterone dan pada dosis 50–200 mg per hari - tentang efektivitas etinil estradiol. Penurunan signifikan tergantung dosis dalam efektivitas etinil estradiol diamati pada dosis Topamax ® 200-800 mg per hari. Signifikansi klinis dari perubahan yang dijelaskan tidak jelas. Risiko penurunan efektivitas kontrasepsi dan peningkatan perdarahan terobosan harus diperhitungkan pada pasien yang memakai kontrasepsi oral yang dikombinasikan dengan Topamax ® . Pasien yang memakai kontrasepsi yang mengandung estrogen harus diberitahu tentang perubahan waktu dan sifat menstruasi. Efektivitas kontrasepsi dapat berkurang bahkan tanpa adanya perdarahan hebat.

Litium: Pada sukarelawan sehat, penurunan lithium AUC sebesar 18% diamati saat mengonsumsi topiramate dengan dosis 200 mg per hari. Pada pasien dengan psikosis manik-depresif, penggunaan topiramate dengan dosis hingga 200 mg per hari tidak mempengaruhi farmakokinetik litium, namun pada dosis yang lebih tinggi (hingga 600 mg per hari), AUC litium meningkat sebesar 26 %. Saat menggunakan topiramate dan litium secara bersamaan, konsentrasi litium dalam plasma darah harus dipantau.

Risperidon: Studi interaksi obat yang dilakukan dengan topiramate dosis tunggal dan ganda pada sukarelawan sehat dan pasien dengan gangguan bipolar menghasilkan hasil yang serupa. Dengan penggunaan topiramate secara simultan dalam dosis 250 atau 400 mg per hari, AUC risperidone yang diminum dalam dosis 1-6 mg per hari berkurang masing-masing sebesar 16% dan 33%. Pada saat yang sama, farmakokinetik 9-hidroksirisperidone tidak berubah, dan total farmakokinetik zat aktif (risperidone dan 9-hydroxyrisperidone) sedikit berubah. Perubahan paparan sistemik risperidone/9-hydroxyrisperidone dan topiramate tidak signifikan secara klinis dan interaksi ini kemungkinan tidak memiliki signifikansi klinis.

Hidroklorotiazid: interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat dengan pemberian hidroklorotiazid (25 mg) dan topiramate (96 mg) secara terpisah dan gabungan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan hidroklorotiazid diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum topiramate meningkat sebesar 27% dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu topiramate meningkat sebesar 29%. Signifikansi klinis dari penelitian ini belum diketahui. Meresepkan hidroklorotiazid untuk pasien yang memakai topiramate mungkin memerlukan penyesuaian dosis topiramate. Parameter farmakokinetik hidroklorotiazid tidak berubah secara signifikan dengan terapi bersamaan dengan topiramate.

Metformin: interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat yang menerima metformin atau kombinasi metformin dan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan metformin diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu metformin meningkat masing-masing sebesar 18% dan 25%, sedangkan pembersihan metformin ketika diberikan bersamaan dengan topiramate menurun sebesar 20%. Topiramate tidak berpengaruh pada waktu untuk mencapai konsentrasi plasma metformin maksimum. Pembersihan topiramate berkurang bila digunakan bersamaan dengan metformin. Tingkat perubahan izin yang diamati belum diteliti. Signifikansi klinis dari pengaruh metformin pada farmakokinetik topiramate tidak jelas. Jika Topamax ® ditambahkan atau dihentikan pada pasien yang menerima metformin, kondisi pasien diabetes mellitus harus diselidiki.

Pioglitazon: interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat dengan penggunaan pioglitazone dan topiramate secara terpisah dan simultan. Penurunan area di bawah kurva konsentrasi-waktu pioglitazone sebesar 15% terdeteksi, tanpa mengubah konsentrasi maksimum obat. Perubahan-perubahan ini tidak signifikan secara statistik. Untuk pioglitazone hidroksimetabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu juga terdeteksi masing-masing sebesar 13% dan 16%, dan untuk ketometabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu terdeteksi sebesar 60%. Signifikansi klinis dari data ini tidak jelas. Apabila pasien menggunakan Topamax ® dan pioglitazone secara bersamaan, kondisi pasien diabetes melitus harus diperiksa.

Glibenklamid: Sebuah studi interaksi obat dilakukan untuk menguji farmakokinetik glibenklamid (5 mg per hari) pada kondisi stabil, diberikan sendiri atau bersamaan dengan topiramate (150 mg per hari) pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.
Ketika topiramate digunakan, AUC glibenclamide menurun sebesar 25%. Paparan sistemik terhadap 4-trans-hydroxyglibenclamide dan 3-cis-hydroxyglibenclamide juga berkurang (masing-masing sebesar 13% dan 15%). Glibenclamide tidak mempengaruhi farmakokinetik topiramate pada kondisi stabil. Penurunan AUC pioglitazone yang tidak signifikan secara statistik sebesar 15% ditemukan tanpa perubahan pada Cmax. Saat meresepkan topiramate untuk pasien yang menerima glibenclamide (atau meresepkan glibenclamide untuk pasien yang menerima topiramate), kondisi pasien harus dipantau secara cermat untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Obat lain: penggunaan Topamax ® secara bersamaan dengan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis dapat meningkatkan risiko batu ginjal. Selama pengobatan dengan Topamax ®, penggunaan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis harus dihindari, karena dapat menyebabkan perubahan fisiologis yang berkontribusi terhadap nefrolitiasis.

Asam valproat: Penggunaan kombinasi topiramate dan asam valproat pada pasien yang mentoleransi masing-masing obat secara terpisah disertai dengan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati. Dalam kebanyakan kasus, gejala dan tanda hilang setelah menghentikan salah satu pengobatan. Kejadian buruk ini bukan disebabkan oleh interaksi farmakokinetik. Hubungan antara hiperamonemia dan penggunaan topiramate sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain belum diketahui.
Ketika topiramate dan asam valproat dikonsumsi bersamaan, hipotermia (penurunan suhu tubuh yang tidak disengaja di bawah 35 ° C) dapat terjadi bersamaan dengan hiperamonemia atau secara mandiri. Fenomena ini dapat terjadi baik setelah dimulainya pemberian asam valproat dan topiramate secara bersamaan, dan dengan peningkatan dosis harian topiramate.

Studi interaksi obat tambahan: Sejumlah studi klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi potensi interaksi obat antara topiramate dan obat lain.

Hasil interaksi tersebut dirangkum dalam tabel berikut:

Ditambahkan obat	Konsentrasi obat tambahana	Konsentrasi topiramate a
Amitriptilin	peningkatan konsentrasi maksimum dan AUC metabolit nortriptyline sebesar 20%	tidak dipelajari
Dihydroergotamine (oral dan subkutan)	-	-
haloperidol	peningkatan AUC metabolit sebesar 31%	tidak dipelajari
Propranolol	peningkatan konsentrasi maksimum propranolol 4-OH sebesar 17% (topiramate 50 mg)	peningkatan konsentrasi maksimum sebesar 9% dan 16%, peningkatan AUC masing-masing sebesar 9 dan 17%, (untuk propranolol 40 mg dan 80 mg setiap 12 jam)
Sumatriptan (oral dan subkutan)	-	tidak dipelajari
Pizotifen	-	-
Diltiazem	penurunan AUC diltiazem sebesar 25% dan penurunan desacetyldiltiazem sebesar 18%, dan - untuk N-demethyldiltiazem	AUC meningkat sebesar 20%
Venlafaxine	-	-
Flunarizin	peningkatan AUC sebesar 16% (50 mg setiap 12 jam) b	-

a dinyatakan sebagai persentase nilai konsentrasi plasma maksimum dan AUC selama monoterapi
- = Tidak ada perubahan konsentrasi plasma maksimum dan AUC (? 15% dari data dasar)
b Peningkatan AUC sebesar 14% diamati dengan beberapa dosis flunarizine saja, yang mungkin disebabkan oleh akumulasi obat selama kondisi stabil.

instruksi khusus

Obat antiepilepsi, termasuk Topamax ® , harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam studi klinis, dosis dikurangi 50-100 mg dengan interval mingguan untuk orang dewasa yang diobati karena epilepsi dan 25-50 mg pada orang dewasa yang menerima 100 mg Topamax ® per hari untuk profilaksis migrain. Pada anak-anak dalam studi klinis, Topamax ® dikurangi secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika, karena alasan medis, penghentian obat Topamax ® dengan cepat diperlukan, maka dianjurkan untuk melakukan pemantauan yang tepat terhadap kondisi pasien.

Seperti obat antiepilepsi lainnya, beberapa pasien yang memakai topiramate mengalami peningkatan frekuensi kejang atau jenis kejang baru. Fenomena ini mungkin disebabkan oleh overdosis, penurunan konsentrasi obat antiepilepsi yang digunakan secara bersamaan, perkembangan penyakit, atau efek paradoks.

Kecepatan ekskresi melalui ginjal bergantung pada fungsi ginjal dan tidak bergantung pada usia. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, diperlukan waktu 10 hingga 15 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil, dibandingkan dengan 4 hingga 8 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Seperti halnya penyakit apa pun, pemilihan dosis harus didasarkan pada manfaat klinis (yaitu, tingkat pengendalian kejang, tidak adanya efek samping) dan memperhitungkan bahwa pada pasien dengan gangguan ginjal, mungkin perlu mencapai konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap dosis. waktu lebih lama.

Selama terapi dengan topiramate, oligohidrosis (berkeringat berkurang) dan anhidrosis dapat terjadi. Penurunan keringat dan hipertermia (peningkatan suhu tubuh) dapat terjadi pada anak-anak yang terpapar suhu lingkungan tinggi. Dalam hal ini, ketika mengobati dengan topiramate, sangat penting untuk meningkatkan volume asupan cairan secara memadai, yang dapat mengurangi risiko berkembangnya nefrolitiasis, serta efek samping yang mungkin terjadi akibat pengaruh aktivitas fisik atau suhu tinggi.

Gangguan mood/depresi

Peningkatan insiden gangguan mood dan depresi telah diamati selama pengobatan dengan topiramate.

Upaya bunuh diri

Saat menggunakan obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, risiko pikiran dan perilaku bunuh diri meningkat pada pasien yang memakai obat ini untuk indikasi apa pun.

Dalam studi klinis double-blind, kejadian kejadian terkait bunuh diri (pikiran untuk bunuh diri, upaya bunuh diri, bunuh diri) adalah 0,5% pada pasien yang menerima topiramate (46 dari 8652 orang), yaitu sekitar 3 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang menerima topiramate. menerima plasebo (0,2%; 8 dari 4045 orang). Satu kasus bunuh diri dilaporkan dalam studi double-blind gangguan bipolar pada pasien yang menerima topiramate.

Oleh karena itu, penting untuk memantau pasien terhadap tanda-tanda keinginan bunuh diri dan meresepkan pengobatan yang tepat. Pasien (dan, jika perlu, perawat) harus disarankan untuk segera mencari pertolongan medis jika muncul tanda-tanda pikiran atau perilaku untuk bunuh diri.

Nefrolitiasis

Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan terhadap nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko terkena batu ginjal dan gejala terkait seperti kolik ginjal, nyeri ginjal, atau nyeri pinggang. Untuk mengurangi risiko ini, diperlukan peningkatan asupan cairan yang cukup. Faktor risiko berkembangnya nefrolitiasis adalah riwayat nefrolitiasis (termasuk riwayat keluarga), hiperkalsiuria, dan terapi bersamaan dengan obat-obatan yang berkontribusi terhadap perkembangan nefrolitiasis.

Disfungsi ginjal

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan Topamax ® untuk pasien dengan gagal ginjal (klirens kreatinin<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Disfungsi hati

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, topiramate harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan pembersihan obat ini.

Miopia dan glaukoma sudut tertutup sekunder

Saat menggunakan obat Topamax ®, suatu sindrom telah dijelaskan yang mencakup miopia akut yang disertai dengan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejalanya meliputi hilangnya ketajaman penglihatan secara akut dan/atau nyeri mata. Pemeriksaan oftalmologi dapat menunjukkan miopia, datarnya bilik mata depan, hiperemia (kemerahan) pada bola mata, dan peningkatan tekanan intraokular. Midriasis dapat terjadi. Sindrom ini mungkin disertai dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris ke depan dan berkembang menjadi glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya muncul 1 bulan setelah memulai Topamax ®. Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang terlihat pada pasien di bawah usia 40 tahun, glaukoma sudut tertutup sekunder diamati dengan penggunaan topiramate pada orang dewasa dan anak-anak. Jika terjadi sindrom yang melibatkan miopia yang berhubungan dengan glaukoma sudut tertutup, pengobatan termasuk penghentian Topamax ® sesegera mungkin oleh dokter yang merawat dan tindakan yang tepat untuk menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, tindakan ini mengarah pada normalisasi tekanan intraokular.

Peningkatan tekanan intraokular dengan etiologi apa pun tanpa adanya pengobatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kehilangan penglihatan.

Saat meresepkan topiramate untuk pasien dengan riwayat penyakit mata, perlu untuk menilai rasio manfaat yang diharapkan dengan kemungkinan risiko penggunaan.

Cacat bidang visual

Cacat bidang penglihatan telah diamati pada pasien yang memakai topiramate, terlepas dari apakah mereka mengalami peningkatan tekanan intraokular. Dalam studi klinis, sebagian besar kasus ini bersifat reversibel, dan cacat lapang pandang hilang setelah penghentian terapi topiramate. Jika masalah penglihatan terjadi saat mengonsumsi topiramate, penghentian terapi harus dipertimbangkan.

Asidosis metabolik

Saat menggunakan topiramate, hiperkloremik, tidak terkait dengan defisiensi anion, asidosis metabolik (misalnya, penurunan konsentrasi bikarbonat plasma di bawah tingkat normal tanpa adanya alkalosis respiratorik) dapat terjadi. Penurunan konsentrasi bikarbonat serum ini merupakan konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada karbonat anhidrase ginjal. Dalam kebanyakan kasus, penurunan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal penggunaan obat, meskipun efek ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata adalah 4 mmol/L bila digunakan pada pasien dewasa dengan dosis di atas 100 mg per hari dan sekitar 6 mg per hari per kg berat badan bila digunakan dalam praktik pediatrik). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami penurunan konsentrasi bikarbonat di bawah 10 mmol/l. Penyakit atau pengobatan tertentu yang mempengaruhi perkembangan asidosis (misalnya penyakit ginjal, penyakit pernapasan parah, status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik, obat-obatan tertentu) mungkin merupakan faktor tambahan yang meningkatkan efek topiramate dalam menurunkan bikarbonat.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan. Pengaruh topiramate terhadap pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi terkait sistem kerangka belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan hal di atas, ketika mengobati dengan topiramate, dianjurkan untuk melakukan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika gejala asidosis metabolik terjadi (misalnya pernapasan Kussmaul dalam, dispnea, anoreksia, mual, muntah, kelelahan, takikardia, atau aritmia), dianjurkan untuk menentukan konsentrasi bikarbonat serum. Jika asidosis metabolik terjadi dan berlanjut, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan topiramate.

Gangguan kognitif

Gangguan fungsi kognitif pada epilepsi bersifat multifaktorial dan dapat disebabkan oleh penyebab penyakit, epilepsi itu sendiri, atau terapi antiepilepsi. Pada pasien dewasa yang memakai topiramate, kasus gangguan kognitif telah dilaporkan yang memerlukan pengurangan dosis atau penghentian terapi. Data mengenai efek topiramate pada fungsi kognitif pada anak-anak tidak mencukupi, dan efeknya memerlukan penelitian lebih lanjut.

Peningkatan nutrisi

Jika seorang pasien kehilangan berat badan selama pengobatan dengan Topamax ® , maka perlu mempertimbangkan kelayakan peningkatan nutrisi.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mesin

Topamax ® bekerja pada sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kantuk, pusing, dan gejala lainnya. Hal ini juga dapat menyebabkan masalah penglihatan. Efek samping ini dapat menimbulkan bahaya bagi pasien yang mengendarai mobil dan menggerakkan mesin, terutama selama periode hingga respons pasien terhadap obat tersebut diketahui.

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat kering pada suhu tidak melebihi 25°C.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Sebaiknya sebelum tanggal

2 tahun.
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Surat pembebasan

Kapsul 15 mg dan 25 mg.
28 atau 60 kapsul dalam botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi. Botol tersebut, beserta petunjuk penggunaan medis, ditempatkan di dalam kotak karton.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dengan resep dokter.

Pabrikan:

Produksi:
Janssen-Ortho LLC, Puerto Riko,
Jalan Negara, 933 km 0,1 Daerah Mamie, Gurabo.

Kemasan utama:
Silag AG, Swiss,
atau
Janssen-Cilag S.p.A., Italia
Cologno Monzese, Milan,
st. M.Buonarotti, 23.

Pengemasan sekunder dan kontrol kualitas pelepasan:
Silag AG, Swiss,
Hochstrasse 201, CH-8205, Schaffhausen
atau
Janssen-Cilag S.p.A., Italia
Cologno Monzese, Milan,
st. M.Buonarotti, 23
atau
JSC "Biocom", Rusia,
355016, Stavropol,
Bagian Chapaevsky, 54

Pemegang izin edar dan organisasi yang menerima klaim:
Johnson & Johnson LLC, Rusia,
121614, Moskow, st. Krylatskaya, 17/2.

Menggabungkan

Zat aktif: topiramate 15 mg, 25 mg atau 50 mg.

Eksipien: gula pasir (sukrosa, sirup pati), povidone, selulosa asetat.

Satu kapsul 15 mg mengandung 28,1 mg hingga 41,2 mg sukrosa.

Satu kapsul 25 mg mengandung sukrosa dari 46,8 mg hingga 68,6 mg. Satu kapsul 50 mg mengandung sukrosa dari 93,7 mg hingga 137,2 mg.

Komposisi kapsul: gelatin, air murni, sorbitan monolaureate, sodium lauryl sulfate, titanium dioxide (E171), tinta Opacode Black S-1-17822/23 (mengandung: larutan glasir lak dalam etanol, oksida besi hitam (E172), n-butil alkohol, isopropil alkohol, propilen glikol, amonium hidroksida).

Keterangan

Kapsul gelatin keras dengan badan berwarna putih dan tutup transparan tidak berwarna. Tutup kapsulnya bertuliskan "TOP". Isi kapsul: butiran berwarna putih atau hampir putih.

Kapsul 15 mg: kapsul gelatin keras No. 2, badan kapsul diberi tanda “15 mg”.

Kapsul 25 mg: kapsul gelatin keras No. 1, badan kapsul diberi tanda “25 mg”.

Kapsul 50 mg: kapsul gelatin keras No. 0, badan kapsul diberi tanda “50 mg”.

Kelompok farmakoterapi

P Obat antiepilepsi lainnya.

Kode ATX: N03AX11.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Topiramate adalah obat antiepilepsi yang termasuk dalam golongan monosakarida tersubstitusi sulfamat.

Topiramate memblokir saluran natrium dan menekan terjadinya potensi aksi berulang dengan latar belakang depolarisasi membran neuron yang berkepanjangan. Topiramate meningkatkan aktivitas asam γ-aminobutyric (GABA) sehubungan dengan subtipe tertentu dari reseptor GABA (termasuk reseptor GABAA), dan juga memodulasi aktivitas reseptor GABAA itu sendiri, dan mencegah aktivasi oleh kainate dari sensitivitas kainate/AMPK subtipe (asam α-amino-3-hidroksi-5-metilisoksazol-4-propionat) reseptor glutamat tidak mempengaruhi aktivitas N-metil-D-aspartat (NMDA) terhadap subtipe reseptor NMDA. Efek topiramate ini bergantung pada dosis dengan konsentrasi plasma obat berkisar antara 1 µM hingga 200 µM, dengan aktivitas berkisar antara 1 µM hingga 10 µM.

Selain itu, topiramate menghambat aktivitas beberapa isoenzim karbonat anhidrase. Dalam hal tingkat keparahan efek farmakologis ini, topiramate secara signifikan lebih rendah daripada acetazolamide, yang dikenal sebagai penghambat karbonat anhidrase, oleh karena itu aktivitas topiramate ini tidak dianggap sebagai komponen utama dari aktivitas antiepilepsinya.

Farmakokinetik

Pengisapan

Topiramate diserap dengan cepat dan sempurna. Setelah pemberian topiramate dosis 100 mg secara oral kepada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma puncak rata-rata (Cmax) adalah 1,5 mcg/mL dan dicapai dalam waktu 2-3 jam (Tmax). Tingkat penyerapan dosis oral 100 mg topiramate setidaknya 81%. Asupan makanan tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap ketersediaan hayati topiramate.

Distribusi

13–17% topiramate terikat pada protein plasma. Volume distribusi bervariasi berbanding terbalik dengan dosis. Rata-rata volume distribusi yang terlihat adalah 0,80 hingga 0,55 L/kg untuk dosis tunggal 100 hingga 1200 mg. Jenis kelamin pasien mempengaruhi volume distribusi: angka pada wanita 50% lebih rendah dibandingkan pada pria. Efek ini dijelaskan oleh persentase jaringan adiposa yang lebih tinggi di tubuh wanita tanpa konsekuensi klinis.

Metabolisme

Obat ini dimetabolisme hingga 50% pada pasien yang menerima terapi antiepilepsi bersamaan dengan penginduksi enzim pemetabolisme obat yang diketahui. 6 metabolit dibentuk oleh hidroksilasi, hidrolisis dan glukuronidasi. Setiap metabolit kurang dari 3% dari total radioaktivitas yang dikeluarkan setelah mengonsumsi 14C-topiramate. Dua metabolit yang secara struktural mirip dengan topiramate menunjukkan sedikit aktivitas antikonvulsan.

Pemindahan

Pada manusia, topiramate yang tidak berubah dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal (setidaknya 81% dari dosis yang diminum). Sekitar 66% dari 14C-topiramate diekskresikan tidak berubah melalui urin dalam waktu 4 hari. Ketika diberikan dua kali dengan dosis topiramate 50 mg atau 100 mg, rata-rata bersihan ginjal masing-masing adalah 18 ml/menit dan 17 ml/menit. Reabsorpsi tubular ginjal terhadap topiramate telah dilakukan. Dalam penelitian pada tikus, ditemukan bahwa ketika topiramate dikombinasikan dengan probenesid, terjadi peningkatan yang signifikan dalam pembersihan topiramate di ginjal. Setelah pemberian oral, pembersihan plasma topiramate adalah 20-30 ml/menit.

Farmakokinetik topiramate bersifat linier: pembersihan plasma konstan, area di bawah kurva konsentrasi-waktu meningkat secara proporsional setelah dosis tunggal 100-400 mg diberikan kepada sukarelawan sehat.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, konsentrasi plasma stabil dicapai dalam waktu 4-8 hari. Nilai rata-rata Cmax setelah pemberian oral pada sukarelawan sehat dosis berulang 100 mg 2 kali sehari adalah 6,76 μg/ml. Setelah beberapa dosis topiramate 50 mg dan 100 mg dua kali sehari, waktu paruh plasma rata-rata adalah sekitar 21 jam.

Ketika topiramate diberikan bersamaan dalam dosis 100 mg hingga 400 mg dua kali sehari dengan fenitoin atau karbamazepin, peningkatan proporsional dalam konsentrasi plasma topiramate diamati.

PasienDengangagal ginjal

Klirens topiramate plasma dan ginjal berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CLCR

Pasien dengan gagal hati

Klirens topiramate plasma berkurang rata-rata 26% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat.

Pasien lanjut usia

Klirens topiramate plasma tetap tidak berubah pada pasien lanjut usia tanpa adanya penyakit ginjal yang mendasarinya.

Anak-anak di bawah 12 tahun

Farmakokinetik topiramate pada anak-anak, seperti pada orang dewasa yang menerima terapi tambahan, bersifat linier, dengan klirens yang tidak bergantung pada dosis dan konsentrasi plasma dalam kondisi stabil meningkat secara proporsional terhadap dosis. Anak-anak memiliki klirens yang lebih tinggi dan waktu paruh yang lebih pendek, sehingga konsentrasi plasma topiramate pada dosis mg/kg yang sama mungkin lebih rendah pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Seperti pada orang dewasa, induksi enzim hati oleh obat antiepilepsi mengurangi konsentrasi plasma yang stabil.

Indikasi untuk digunakan

Epilepsi

Sebagai monoterapi:

terapi awal pada pasien di atas 2 tahun dengan kejang tonik-klonik umum parsial atau primer.

Sebagai bagian dari terapi kompleks:

pada orang dewasa dan anak-anak berusia 2 hingga 16 tahun dengan kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta pada pasien berusia 2 tahun atau lebih dengan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

Migrain

Untuk pasien berusia 12 tahun ke atas untuk pencegahan sakit kepala migrain.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat ini.

Pencegahan migrain pada wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Belum ada penelitian terkontrol khusus yang menggunakan Topamax® untuk mengobati wanita hamil.

Menggunakan Topamax® selama kehamilan dapat membahayakan janin. Data pencatatan kehamilan menunjukkan bahwa paparan topiramate pada janin di dalam rahim meningkatkan risiko kelainan bawaan (misalnya cacat kraniofasial seperti bibir sumbing/langit-langit mulut sumbing, hipospadia, dan kelainan perkembangan berbagai sistem tubuh). Malformasi ini dicatat selama monoterapi topiramate dan ketika digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi.

Selain itu, pencatatan kehamilan dan hasil penelitian lain menunjukkan bahwa risiko efek teratogenik dengan pengobatan kombinasi dengan obat antiepilepsi mungkin lebih tinggi dibandingkan dengan monoterapi.

Dibandingkan dengan kelompok pasien yang tidak memakai obat antiepilepsi, data dari daftar ibu hamil yang menjalani monoterapi Topamax® menunjukkan peningkatan frekuensi kelahiran anak dengan berat badan rendah (kurang dari 2500 g). Sebuah pencatatan kehamilan menunjukkan peningkatan jumlah relatif kecil untuk usia kehamilan (SGA; didefinisikan sebagai berat lahir di bawah persentil ke-10 yang disesuaikan dengan usia kehamilan dan dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin) di antara bayi yang terpapar topiramate dalam rahim. Konsekuensi jangka panjang dari NGB belum diketahui. Hubungan sebab-akibat antara berat badan lahir rendah dan NGB belum diketahui.

Topamax® harus digunakan selama kehamilan hanya jika potensi manfaatnya lebih besar daripada kemungkinan risikonya pada janin. Saat merawat dan memberi konseling pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dokter yang merawat harus mempertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dan mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif. Jika Topamax® digunakan selama kehamilan atau jika pasien hamil saat menggunakan Topamax®, ia harus diperingatkan akan potensi risiko pada janin.

Sejumlah kecil pengamatan pasien menunjukkan bahwa topiramate diekskresikan dalam ASI pada wanita, sehingga dokter harus memutuskan apakah akan menyusui atau menghentikan obat tersebut, dengan mempertimbangkan pentingnya obat tersebut bagi ibu.

Resep untuk pencegahan migrain

Topiramate dikontraindikasikan untuk pencegahan migrain pada wanita selama kehamilan dan pada wanita usia reproduksi jika mereka tidak menggunakan metode kontrasepsi yang efektif (lihat bagian “Interaksi dengan obat lain”, “Interaksi obat lain”, “Kontraindikasi”).

Dengan hati-hati

Dengan gagal ginjal dan hati, nefrourolitiasis (termasuk di masa lalu dan riwayat keluarga), hiperkalsiuria.

Petunjuk penggunaan dan dosis

Monoterapi untuk epilepsi

Dewasa dan anak-anak 10 tahun ke atas:

Meja 1

Anak-anak berusia 2 hingga 9 tahun:

Dosisnya tergantung berat badan anak. Dosis awal adalah 25 mg/hari diminum malam hari selama minggu pertama. Berdasarkan tolerabilitas, dosis harian dapat ditingkatkan menjadi 50 mg/hari (25 mg dua kali sehari) selama minggu kedua. Di masa depan, dengan mempertimbangkan tolerabilitas, dosis dapat ditingkatkan sebesar 25-50 mg/hari setiap minggu. Dianjurkan untuk mencapai dosis pemeliharaan minimum dalam waktu 5-7 minggu. Peningkatan lebih lanjut dalam dosis pemeliharaan (berdasarkan tolerabilitas dan respons klinis) dapat dilakukan sebesar 25–50 mg/hari setiap minggu. Total dosis harian tidak boleh melebihi dosis pemeliharaan maksimum untuk setiap rentang berat badan (Tabel 2).

Meja 2

* Dibagi menjadi 2 dosis.

Terapi komplementer untuk epilepsi

Dewasa (17 tahun ke atas)

Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dengan kejang parsial atau sindrom Lennox-Gastaut adalah 200 hingga 400 mg/hari (dalam dua dosis terbagi) dan 400 mg/hari (dalam dua dosis terbagi) untuk kejang tonik-klonik umum primer. Dosis awal adalah 25 hingga 50 mg/hari, diikuti dengan pencapaian dosis efektif dengan menambahkan 25–50 mg/hari setiap minggu. Titrasi dengan peningkatan 25 mg/hari setiap minggu dapat menunda waktu untuk mencapai dosis efektif. Dosis yang lebih besar dari 400 mg/hari belum terbukti memperbaiki respon klinis pada orang dewasa dengan kejang parsial.

Anak-anak berusia 2 hingga 16 tahun:

Dosis yang dianjurkan pada pasien dengan kejang parsial, kejang tonik-klonik umum primer, atau kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut adalah sekitar 5-9 mg/kg/hari, dibagi dalam 2 dosis. Dosis awal adalah 25 mg/hari (atau kurang dalam kisaran 1–3 mg/kg/hari) yang diminum pada malam hari selama minggu pertama. Dianjurkan untuk meningkatkan dosis sebesar 1-3 mg/kg/hari (dalam dua dosis terbagi) dengan interval 1 atau 2 minggu sampai tercapai respon klinis yang optimal. Titrasi dosis didasarkan pada hasil klinis. Total dosis harian tidak boleh melebihi 400 mg/hari.

Kelompok pasien khusus

Disfungsi ginjal

Mengingat bahwa pembersihan topiramate dalam plasma dan ginjal berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (C.L.Kr≤ 70 ml/menit), topiramate harus diberikan kepada pasien tersebut dengan hati-hati. Pasien dengan gangguan ginjal yang diketahui mungkin memerlukan waktu lebih lama untuk mencapai kondisi stabil setelah setiap dosis. Setengah dari dosis awal dan dosis pemeliharaan dianjurkan (lihat bagian "Sifat farmakologis").

Disfungsi hati

Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, Topamax harus diberikan dengan hati-hati, mengingat berkurangnya pembersihan topiramate.

Pasien lanjut usia

Untuk pengobatan pasien lanjut usia, tidak diperlukan penyesuaian dosis jika tidak memiliki gangguan fungsi ginjal.

Metode administrasi

Topamax® dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Topamax® tersedia dalam bentuk kapsul untuk pemberian oral.

Kapsul Topamax® dapat ditelan utuh atau dibuka dengan hati-hati dan dicampur dengan sedikit (sekitar 1 sendok teh) makanan lunak. Campuran makanan/obat ini harus segera diminum tanpa dikunyah. Jangan menyimpan obat yang tercampur dengan makanan sampai dosis berikutnya.

Kelompok pasien khusus

Gagal ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (klirens kreatinin

Karena topiramate dikeluarkan dari plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax yang setara dengan sekitar setengah dosis harian harus diberikan pada hari hemodialisis. Dosis tambahan sebaiknya dibagi menjadi dua dosis yang diminum pada awal dan setelah selesainya prosedur hemodialisis. Dosis tambahan dapat bervariasi tergantung karakteristik peralatan yang digunakan selama hemodialisis.

Gagal hati

Topiramate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.

Efek samping

Bagian ini mencantumkan reaksi merugikan yang tercatat selama uji klinis dan selama penggunaan obat Topamax® pasca pemasaran. Reaksi yang merugikan diberikan dengan distribusi berdasarkan frekuensi dan sistem organ. Frekuensi efek samping diklasifikasikan sebagai berikut: sangat umum (≥1/10 resep), sering (≥1/100 dan

Sering:nasofaringitis*.

Gangguan sistem darah dan limfatik:

sering:anemia;

jarang: leukopenia, trombositopenia, limfadenopati, eosinofilia;

jarang: neutropenia*.

Gangguan sistem imun:

sering:hipersensitivitas;

sangat jarang:edema alergi*.

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

sering:anoreksia, kehilangan nafsu makan;

jarang: asidosis metabolik, hipokalemia, nafsu makan meningkat, polidipsia;

jarang: asidosis hiperkloremik, hiperamonemia, ensefalopati hiperamonemia.

Cacat mental:

Sering:depresi;

sering: berpikir lambat, insomnia, gangguan bicara parah, kecemasan, kebingungan, disorientasi, agresi, ketidakstabilan suasana hati, gairah cemas, ketidakstabilan emosi, suasana hati tertekan, kemarahan, perilaku yang tidak pantas;

jarang: ide atau upaya bunuh diri, halusinasi pendengaran dan visual, gangguan psikotik, anorgasmia, apatis, kurangnya bicara spontan, gangguan tidur, labilitas afektif, kecemasan, air mata, gangguan gairah seksual, disfemia, suasana hati gembira, keadaan paranoid, ketekunan dalam berpikir, serangan panik, air mata, gangguan keterampilan membaca, insomnia awal, emosi datar, pemikiran patologis, kehilangan libido, lesu, gangguan intrasomnic, peningkatan gangguan secara patologis, bangun pagi-pagi, penurunan sensasi orgasme, reaksi panik, semangat tinggi;

jarang: mania, gangguan panik, perasaan putus asa*, keadaan hipomanik.

Gangguan sistem saraf:

sangat sering: paresthesia, mengantuk, pusing;

sering: gangguan perhatian, gangguan memori, amnesia, gangguan kognitif, penurunan aktivitas mental, gangguan psikomotor, kejang, koordinasi yang buruk, tremor, lesu, hipoestesia, nistagmus, dysgeusia, ketidakseimbangan, gangguan artikulasi, tremor yang disengaja (dinamis), sedasi;

Jarang: tingkat kesadaran tertekan, kejang grand mal, cacat (kehilangan) lapang pandang, kejang parsial kompleks, gangguan bicara, hiperaktif psikomotor, sinkop, gangguan sensorik, mengeluarkan air liur, hipersomnia, afasia, ucapan berulang, hipokinesia, diskinesia, pusing postural, miskin kualitas tidur, sensasi terbakar, kehilangan kepekaan, parosmia, sindrom serebelar, disestesia, hipogeusia, pingsan, kecanggungan, aura, ageusia, disgrafia, disfasia, neuropati perifer, presinkop, distonia, sensasi merangkak;

jarang: apraxia, gangguan ritme tidur sirkadian, hiperestesi, hiposmia, anosmia, tremor esensial, akinesia, kurangnya respon terhadap rangsangan.

Pelanggaran oleh op pemandangan Ghana:

sering: penglihatan kabur, diplopia, gangguan penglihatan;

jarang: penurunan ketajaman penglihatan, skotoma, miopia*, sensasi patologis pada mata, mata kering, fotofobia, blefarospasme, peningkatan lakrimasi, fotopsia, midriasis, presbiopia;

jarang: kebutaan satu sisi, kebutaan sementara, glaukoma, gangguan akomodasi, gangguan persepsi kedalaman penglihatan, skotoma atrium, edema kelopak mata*, rabun senja, ambliopia;

sangat jarang: glaukoma sudut tertutup*, makulopati*, gangguan pergerakan mata*, edema konjungtiva*.

Gangguan pendengaran dan labirin:

sering:vertigo, telinga berdenging, sakit telinga;

jarang: tuli, tuli satu sisi, tuli sensorineural, ketidaknyamanan telinga, gangguan pendengaran.

Gangguan jantung:

jarang: bradikardia, bradikardia sinus, jantung berdebar.

Gangguan pembuluh darah:

jarang: hipotensi ortostatik, kemerahan, hiperemia;

langka: fenomena Raynaud.

Gangguan pada sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum:

sering: sesak napas, mimisan, hidung tersumbat, rinorea, batuk;

jarang: sesak napas saat beraktivitas, hipersekresi pada sinus paranasal, disfonia.

Gangguan saluran cerna:

Sering:mual, diare;

sering: muntah, sembelit, sakit perut bagian atas, pencernaan yg terganggu, sakit perut, mulut kering, rasa tidak nyaman di perut, paresthesia mulut, maag, rasa tidak nyaman di perut;

jarang: pankreatitis, perut kembung, penyakit refluks gastroesofageal, nyeri perut bagian bawah, hipoestesi mulut, gusi berdarah, kembung, ketidaknyamanan epigastrium, nyeri tekan di seluruh perut, hipersekresi kelenjar ludah, nyeri mulut, halitosis, glossodynia.

Gangguan pada hati dan saluran empedu th :

jarang: hepatitis, gagal hati.

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan:

sering:alopecia, gatal, ruam;

jarang: anhidrosis, hipoestesi wajah, urtikaria, eritema, gatal menyeluruh, ruam makula, perubahan warna kulit, dermatitis alergi, edema wajah;

jarang: sindrom Stevens-Johnson*, eritema multiforme*, bau kulit tidak sedap, edema periorbital*, urtikaria lokal;

sangat jarang: nekrolisis epidermal toksik*.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:

sering: artralgia, kejang otot, mialgia, kram otot, kelemahan otot, nyeri otot di dada;

jarang: pembengkakan sendi*, kekakuan otot, nyeri pinggang, kelelahan otot;

jarang: ketidaknyamanan pada anggota badan.

Gangguan ginjal dan saluran kemih sekolah cara mereka:

sering:nefrolitiasis, pollakiuria, disuria;

jarang: batu saluran kemih, inkontinensia urin, inkontinensia stres, hematuria, rasa ingin buang air kecil yang menyakitkan, kolik ginjal, nyeri di daerah ginjal;

jarang: batu ureter, asidosis tubulus ginjal*.

Gangguan pada alat kelamin dan payudara :

jarang:disfungsi ereksi, disfungsi seksual.

Gangguan umum dan kelainan pada tempat suntikan:

Sering:kelelahan;

sering: demam, asthenia, lekas marah, gangguan gaya berjalan, sensasi yang tidak biasa, malaise;

jarang: hipertermia, edema umum, haus, keadaan seperti flu*, inersia, ekstremitas dingin, perasaan mabuk, perasaan cemas;

jarang: pembengkakan wajah, kalsifikasi.

Pengaruh terhadap hasil penelitian laboratorium dan instrumental:

Sering: penurunan berat badan;

sering:penambahan berat badan;

jarang: kristaluria, tes gaya berjalan tandem abnormal, leukopenia, peningkatan kadar enzim hati, hipokalemia;

jarang: penurunan kandungan bikarbonat dalam darah.

Dampak terhadap faktor sosial:

jarang:kesulitan belajar.

*reaksi yang merugikan diidentifikasi berdasarkan analisis laporan spontan selama penggunaan obat pasca pemasaran. Frekuensinya dihitung berdasarkan data uji klinis.

Overdosis

Tanda dan gejala overdosis Topamax®: kejang, mengantuk, gangguan bicara dan penglihatan, diplopia, gangguan berpikir, gangguan koordinasi, lesu, pingsan, hipotensi, sakit perut, pusing, agitasi dan depresi. Dalam kebanyakan kasus, konsekuensi klinisnya tidak parah, namun kematian telah dilaporkan akibat overdosis menggunakan campuran beberapa obat, termasuk topiramate. Overdosis topiramate dapat menyebabkan asidosis metabolik yang parah (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Ada kasus overdosis yang diketahui ketika pasien mengonsumsi topiramate dengan dosis 96 hingga 110 g, yang mengakibatkan koma yang berlangsung 20-24 jam. Setelah 3-4 hari, kondisi pasien kembali normal.

Perlakuan.

Dalam kasus overdosis akut Topamax®, jika pasien sudah makan sesaat sebelumnya, perlu segera membilas perut atau dimuntahkan. Karbon aktif telah terbukti menyerap topiramate dalam penelitian in vitro. Jika perlu, terapi simtomatik harus dilakukan. Cara efektif untuk menghilangkan topiramate dari tubuh adalah hemodialisis. Pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairannya secara memadai.

Interaksi dengan obat laintami

Efek obat Topamax® pada konsentrasi orang lainWahantiepilepsinarkoba(SEMANGAT)

Penggunaan Topamax® secara bersamaan dengan AED lain (fenitoin, karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, primidon) tidak mempengaruhi nilai konsentrasi plasma stabilnya, dengan pengecualian pada pasien tertentu yang menambahkan Topamax® ke fenitoin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fenitoin dalam plasma. Hal ini mungkin disebabkan oleh penghambatan isoform polimorfik spesifik dari enzim sistem sitokrom P450 (sitokrom isoenzim CYP2C19). Oleh karena itu, konsentrasi plasma fenitoin harus dipantau pada setiap pasien yang memakai fenitoin yang mengalami tanda-tanda klinis atau gejala toksisitas. Dalam studi farmakokinetik pada pasien dengan epilepsi, penambahan topiramate ke lamotrigin tidak mempengaruhi konsentrasi stabil lamotrigin pada dosis topiramate 100-400 mg per hari. Selama dan setelah penghentian lamotrigin (dosis rata-rata 327 mg per hari), konsentrasi keseimbangan topiramate tidak berubah.

Pengaruh obat antiepilepsi lain terhadap konsentrasi obat Topamax®

Fenitoin dan karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma Topamax®. Penambahan atau penghapusan fenitoin atau karbamazepin selama pengobatan dengan Topamax® mungkin memerlukan perubahan dosis yang terakhir. Dosis harus dipilih berdasarkan pencapaian efek klinis yang diinginkan. Penambahan atau penghilangan asam valproat tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis pada konsentrasi plasma Topamax® dan oleh karena itu, tidak memerlukan perubahan dosis Topamax®.

↔ = Tidak berpengaruh

** = Peningkatan konsentrasi pada pasien isolasi

↓ = Penurunan konsentrasi plasma

NI = Tidak dipelajari

P E P = Obat antiepilepsi

Interaksi obat lainnya

Digoksin: Dalam studi dosis tunggal, area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma digoksin menurun sebesar 12% bila diberikan bersamaan dengan Topamax®. Signifikansi klinis dari pengamatan ini tidak jelas. Saat meresepkan atau menghentikan Topamax® pada pasien yang memakai digoksin, perhatian khusus harus diberikan untuk memantau konsentrasi digoksin serum.

Depresan SSP: Efek pemberian Topamax bersamaan dengan alkohol atau depresan SSP lainnya belum diteliti dalam studi klinis. Disarankan untuk tidak mengonsumsi Topamax® dengan alkohol atau obat lain yang menyebabkan depresi fungsi sistem saraf pusat.

St.John's wort(hiperikum perforatum)

Dengan penggunaan topiramate dan St. John's wort secara bersamaan, terdapat risiko penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma darah dan penurunan efektivitasnya. Belum ada studi klinis yang dilakukan untuk mengevaluasi interaksi ini.

Kontrasepsi oral: Dalam studi interaksi obat dengan kontrasepsi oral menggunakan produk kombinasi yang mengandung norethisterone (1 mg) dan etinil estradiol (35 mcg), Topamax® dengan dosis 50-200 mg per hari tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap efektivitas obat. norethisterone dan etinil estradiol. Penurunan signifikan tergantung dosis dalam efektivitas etinil estradiol diamati pada dosis Topamax® 200-800 mg per hari. Signifikansi klinis dari perubahan yang dijelaskan tidak jelas. Risiko penurunan efektivitas kontrasepsi dan peningkatan perdarahan terobosan harus dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral yang dikombinasikan dengan Topamax®. Pasien yang memakai kontrasepsi yang mengandung estrogen harus diberitahu tentang perubahan waktu dan sifat menstruasi. Efektivitas kontrasepsi dapat berkurang bahkan tanpa adanya perdarahan hebat.

Litium: Pada sukarelawan sehat, penurunan AUC litium sebesar 18% diamati ketika topiramate 200 mg diberikan secara bersamaan setiap hari. Pada pasien dengan psikosis manik-depresif, penggunaan topiramate dengan dosis hingga 200 mg per hari tidak mempengaruhi farmakokinetik litium, namun pada dosis yang lebih tinggi (hingga 600 mg per hari), AUC litium meningkat sebesar 26 %. Saat menggunakan topiramate dan litium secara bersamaan, konsentrasi litium dalam plasma darah harus dipantau.

Risperidone: Studi interaksi obat yang dilakukan dengan topiramate dosis tunggal dan ganda pada sukarelawan sehat dan pasien manik-depresi menghasilkan hasil yang serupa. Dengan penggunaan topiramate secara simultan dengan dosis 100, 250 atau 400 mg per hari, AUC risperidone yang diminum dalam dosis 1-6 mg per hari berkurang masing-masing sebesar 16% dan 33%. Pada saat yang sama, farmakokinetik 9-hidroksirisperidone tidak berubah, dan total farmakokinetik zat aktif (risperidone dan 9-hydroxyrisperidone) sedikit berubah. Perubahan paparan sistemik risperidone/9-hydroxyrisperidone dan topiramate tidak signifikan secara klinis dan interaksi ini kemungkinan tidak memiliki signifikansi klinis. Ketika topiramate ditambahkan ke RIPERIDONE (dengan dosis 1-6 mg/hari), efek samping terkait pengobatan dilaporkan lebih sering dibandingkan sebelum pemberian topiramate (250-400 mg/hari) (masing-masing 90% dan 54%). ). Efek samping yang paling umum setelah penambahan topiramate pada terapi risperidone adalah: kantuk (27% dan 12%), paresthesia (22% dan 0%), mual (18% dan 19%).

Hidroklorotiazid: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat dengan pemberian hidroklorotiazid secara terpisah dan bersamaan (25 mg setiap 24 jam) dan topiramate (96 mg setiap 12 jam). Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan hidroklorotiazid diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum topiramate meningkat sebesar 27% dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu topiramate meningkat sebesar 29%. Signifikansi klinis dari penelitian ini belum diketahui. Meresepkan hidroklorotiazid untuk pasien yang memakai topiramate mungkin memerlukan penyesuaian dosis topiramate. Parameter farmakokinetik hidroklorotiazid tidak berubah secara signifikan dengan terapi bersamaan dengan topiramate. Hasil studi laboratorium klinis menunjukkan adanya penurunan kalium serum setelah mengonsumsi topiramate atau hidroklorotiazid, yang jauh lebih signifikan bila mengonsumsi topiramate atau hidroklorotiazid secara bersamaan.

Metformin: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat yang menerima metformin atau kombinasi metformin dan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan metformin diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu metformin meningkat masing-masing sebesar 18% dan 25%, sedangkan pembersihan metformin ketika diberikan bersamaan dengan topiramate menurun sebesar 20%. Topiramate tidak berpengaruh pada waktu untuk mencapai konsentrasi plasma metformin maksimum. Signifikansi klinis dari pengaruh topiramate pada farmakokinetik metformin tidak jelas. Pembersihan topiramate bila diberikan bersamaan dengan metformin berkurang. Tingkat perubahan izin yang diamati belum diteliti. Signifikansi klinis dari pengaruh metformin pada farmakokinetik topiramate tidak jelas. Jika Topamax® ditambahkan atau dihentikan pada pasien yang menerima metformin, kondisi pasien harus dipantau secara cermat untuk menilai perjalanan diabetes melitus.

Pioglitazone: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat ketika pioglitazone dan topiramate diberikan secara terpisah dan bersamaan. Penurunan area di bawah kurva konsentrasi-waktu pioglitazone sebesar 15% terdeteksi, tanpa mengubah konsentrasi maksimum obat. Perubahan-perubahan ini tidak signifikan secara statistik. Selain itu, untuk pioglitazone hidroksimetabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu terdeteksi masing-masing sebesar 13% dan 16%, dan untuk ketometabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area. di bawah kurva konsentrasi-waktu terdeteksi sebesar 60%. Signifikansi klinis dari data ini tidak jelas. Ketika pasien diberikan Topamax® dan pioglitazone secara bersamaan, kondisi pasien harus dipantau secara hati-hati untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Glibenclamide: Sebuah studi interaksi obat dilakukan untuk menguji farmakokinetik glibenclamide (5 mg setiap hari) pada kondisi stabil, diberikan sendiri atau bersamaan dengan topiramate (150 mg setiap hari) pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Ketika topiramate digunakan, AUC glibenclamide menurun sebesar 25%. Paparan sistemik terhadap 4-trans-hidroksi-glibenklamid dan 3-cis-hidroksi-glibenklamid juga berkurang (masing-masing sebesar 13% dan 15%). Glibenclamide tidak mempengaruhi farmakokinetik topiramate pada kondisi stabil. Penurunan AUC pioglitazone yang tidak signifikan secara statistik sebesar 15% ditemukan tanpa adanya perubahan Cmax. Saat meresepkan topiramate untuk pasien yang menerima glibenclamide (atau meresepkan glibenclamide untuk pasien yang menerima topiramate), kondisi pasien harus dipantau secara cermat untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Obat lain: Penggunaan Topamax® secara bersamaan dengan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis dapat meningkatkan risiko batu ginjal. Selama pengobatan dengan Topamax®, penggunaan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis harus dihindari, karena dapat menyebabkan perubahan fisiologis yang berkontribusi terhadap nefrolitiasis.

Asam valproat: Penggunaan gabungan topiramate dan asam valproat pada pasien yang mentoleransi masing-masing obat secara terpisah disertai dengan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati. Dalam kebanyakan kasus, gejala dan tanda hilang setelah salah satu obat dihentikan (lihat bagian "Instruksi khusus" dan "Efek samping"). Reaksi merugikan ini bukan disebabkan oleh interaksi farmakokinetik.

Dengan penggunaan kombinasi topiramate dan asam valproat, kasus hipotermia, yang didefinisikan sebagai penurunan suhu tubuh secara spontan hingga

Studi interaksi obat tambahan: untuk penilaian ampuh Sejumlah studi klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi kemungkinan interaksi obat antara topiramate dan obat lain.

Hasil interaksi tersebut dirangkum dalam tabel berikut:

Ditambahkan obat	Konsentrasi obat tambahana	Konsentrasi topiramate
Amitriptilin	peningkatan konsentrasi maksimum dan AUC metabolit nortriptyline sebesar 20%	tidak dipelajari
Dihydroergotamine (oral dan subkutan)	↔	↔
haloperidol	peningkatan AUC metabolit sebesar 31%	tidak dipelajari
Propranolol	peningkatan konsentrasi maksimum propranolol 4-OH sebesar 17% (topiramate 50 mg)	peningkatan konsentrasi maksimum sebesar 9% dan 16%, peningkatan AUC masing-masing sebesar 9 dan 17% (untuk propranolol 40 mg dan 80 mg setiap 12 jam)
Sumatriptan (oral dan subkutan)	↔	tidak dipelajari
Pizotifen	↔	↔
Diltiazem	Penurunan AUC diltiazem sebesar 25% dan desacetyldiltiazem sebesar 18%, dan ↔ untuk N-demethyldiltiazem	AUC meningkat sebesar 20%
Venlafaxine	↔	↔
Flunarizin	Peningkatan AUC sebesar 16% (50 mg setiap 12 jam)b	↔

a dinyatakan sebagai persentase nilai konsentrasi plasma maksimum dan AUC selama monoterapi

↔ = Tidak ada perubahan konsentrasi plasma maksimum dan AUC (≤15% dari data dasar).

b Peningkatan AUC sebesar 14% diamati dengan beberapa dosis flunarizine saja, yang mungkin disebabkan oleh akumulasi obat selama kondisi stabil.

Tindakan pencegahan

Jika penghentian topiramate segera diperlukan, pemantauan klinis terhadap kondisi pasien dianjurkan.

Seperti obat antiepilepsi lainnya, beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan frekuensi kejang atau berkembangnya jenis kejang baru saat menggunakan topiramate. Fenomena ini mungkin disebabkan oleh overdosis, penurunan konsentrasi plasma obat antiepilepsi yang digunakan secara bersamaan, perkembangan penyakit, atau efek paradoks.

Pada pasien dengan atau tanpa riwayat kejang atau epilepsi, obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam uji klinis, dosis dikurangi sebesar 50–100 mg dengan interval mingguan untuk orang dewasa yang diobati karena epilepsi dan sebesar 25–50 mg pada orang dewasa yang menerima 100 mg Topamax® per hari untuk profilaksis migrain. Pada anak-anak dalam studi klinis, Topamax® dikurangi secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika, karena alasan medis, penghentian Topamax® secara cepat diperlukan, disarankan untuk memantau kondisi pasien dengan tepat.

Kecepatan ekskresi melalui ginjal bergantung pada fungsi ginjal dan tidak bergantung pada usia. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, 10 atau lebih mungkin diperlukan untuk mencapai konsentrasi plasma stabil. sebelum 15 hari, dibandingkan dengan 4-8 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Seperti halnya penyakit apa pun, pemilihan dosis harus didasarkan pada efek klinis (yaitu, tingkat pengendalian kejang, tidak adanya efek samping) dan memperhitungkan bahwa pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, mungkin perlu untuk mencapai konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap dosis. . waktu lebih lama.

Saat mengobati dengan topiramate, sangat penting untuk meningkatkan volume asupan cairan secara memadai, yang dapat mengurangi risiko berkembangnya nefrolitiasis, serta efek samping yang mungkin terjadi akibat aktivitas fisik atau suhu tinggi.

Oligohidrosis

Ada laporan oligohidrosis (berkurangnya keringat) dan anhidrosis terkait dengan penggunaan topiramate. Penurunan keringat dan hipertermia (peningkatan suhu tubuh) dapat terjadi, terutama pada anak kecil, pada kondisi suhu lingkungan yang tinggi.

Saat menggunakan topiramate, penggantian cairan yang cukup sangatlah penting. Mengisi kembali kehilangan cairan dapat mengurangi risiko nefrolitiasis (lihat di bawah). Penggantian cairan yang cukup sebelum dan selama aktivitas seperti berolahraga atau terpapar suhu tinggi dapat mengurangi risiko komplikasi terkait panas.

Gangguan suasana hati/depresi

Peningkatan insiden gangguan mood dan depresi telah diamati selama pengobatan dengan topiramate.

Upaya bunuh diri

Saat menggunakan obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, risiko pikiran dan perilaku bunuh diri meningkat pada pasien yang memakai obat ini untuk indikasi apa pun. Sebuah meta-analisis dari uji coba acak terkontrol plasebo terhadap obat antiepilepsi menunjukkan peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri (0,43% dengan obat antiepilepsi versus 0,24% dengan plasebo). Mekanisme risiko ini tidak diketahui. Dalam studi klinis double-blind, kejadian kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri (idealisasi bunuh diri, upaya bunuh diri, bunuh diri) adalah 0,5% pada pasien yang menerima topiramate (46 dari 8652 orang) dibandingkan dengan 0,2% pada pasien yang menerima topiramate. orang dari 4045). Satu kasus bunuh diri dilaporkan dalam studi double-blind gangguan bipolar pada pasien yang menerima topiramate. Oleh karena itu, penting untuk memantau pasien terhadap pikiran dan perilaku bunuh diri serta meresepkan pengobatan yang tepat. Pasien (dan, jika perlu, pengasuh) harus disarankan untuk segera mencari bantuan medis jika muncul tanda-tanda idealisasi bunuh diri atau perilaku bunuh diri.

Nefrolitiasis

Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan terhadap nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko terkena batu ginjal dan gejala terkait seperti kolik ginjal, nyeri ginjal, dan nyeri pinggang. Untuk mengurangi risiko ini, diperlukan peningkatan asupan cairan yang cukup. Faktor risiko berkembangnya nefrolitiasis adalah riwayat nefrolitiasis (termasuk riwayat keluarga), hiperkalsiuria, dan terapi bersamaan dengan obat-obatan yang berkontribusi terhadap perkembangan nefrolitiasis. Tak satu pun dari faktor risiko ini secara andal memprediksi pembentukan batu selama pengobatan topiramate.

Disfungsi hati

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, topiramate harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan pembersihan obat ini.

Gagal ginjal

Pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat mungkin memerlukan pengurangan dosis. Dianjurkan untuk menggunakan setengah dosis awal dan pemeliharaan yang biasa.

Hemodialisis

Karena Topamax® dikeluarkan dari plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax® yang setara dengan sekitar setengah dosis harian harus diberikan pada hari hemodialisis. Dosis tambahan sebaiknya dibagi menjadi dua dosis yang diminum pada awal dan setelah selesainya prosedur hemodialisis. Dosis tambahan dapat bervariasi tergantung karakteristik peralatan yang digunakan selama hemodialisis.

Miopia dan sudut tertutup sekunderBglaukoma

Saat menggunakan obat Topamax®, suatu sindrom telah dijelaskan yang mencakup miopia akut yang disertai dengan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejalanya meliputi hilangnya ketajaman penglihatan secara akut dan/atau nyeri mata. Pemeriksaan oftalmologi dapat menunjukkan miopia, datarnya bilik mata depan, hiperemia (kemerahan) pada bola mata, dan peningkatan tekanan intraokular. Midriasis dapat terjadi. Sindrom ini mungkin disertai dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris ke depan dan berkembang menjadi glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya muncul 1 bulan setelah memulai Topamax®. Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang terlihat pada pasien di bawah usia 40 tahun, glaukoma sudut tertutup sekunder diamati dengan penggunaan topiramate pada orang dewasa dan anak-anak. Jika terjadi sindrom yang melibatkan miopia yang berhubungan dengan glaukoma sudut tertutup, pengobatan termasuk penghentian Topamax® sesegera mungkin oleh dokter yang merawat dan tindakan yang tepat untuk menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, tindakan ini mengarah pada normalisasi tekanan intraokular. Peningkatan tekanan intraokular dengan etiologi apa pun tanpa adanya pengobatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kehilangan penglihatan.

Cacat bidang visual

Cacat bidang visual diamati pada pasien yang menerima topiramate terlepas dari peningkatan tekanan intraokular. Dalam uji klinis, sebagian besar efek ini bersifat reversibel setelah penghentian topiramate. Penghentian topiramate harus dipertimbangkan jika gangguan penglihatan terjadi sewaktu-waktu saat mengonsumsi obat.

Asidosis metabolik

Saat menggunakan topiramate, hiperkloremik, tidak terkait dengan defisiensi anion, asidosis metabolik (misalnya, penurunan konsentrasi bikarbonat plasma di bawah tingkat normal tanpa adanya alkalosis respiratorik) dapat terjadi. Penurunan konsentrasi bikarbonat serum ini merupakan konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada karbonat anhidrase ginjal. Dalam kebanyakan kasus, penurunan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal penggunaan obat, meskipun efek ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata adalah 4 mmol/L bila digunakan pada pasien dewasa dengan dosis di atas 100 mg per hari dan sekitar 6 mg per hari per kg berat badan bila digunakan dalam praktik pediatrik). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami penurunan konsentrasi bikarbonat di bawah 10 mmol/l. Penyakit atau pengobatan tertentu yang mempengaruhi perkembangan asidosis (misalnya penyakit ginjal, penyakit pernapasan parah, status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik, obat-obatan tertentu) mungkin merupakan faktor tambahan yang meningkatkan efek topiramate dalam menurunkan bikarbonat.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan.

Pengaruh topiramate terhadap pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi terkait sistem kerangka belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan hal di atas, ketika mengobati dengan topiramate, dianjurkan untuk melakukan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika asidosis metabolik terjadi dan menetap, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan topiramate (dengan mengurangi dosis secara bertahap).

Gangguan kognitif

Gangguan kognitif pada epilepsi disebabkan oleh banyak faktor dan mungkin berhubungan dengan penyebab penyakit, epilepsi itu sendiri, atau pengobatan antiepilepsi. Ada laporan dalam literatur tentang kasus penurunan fungsi kognitif pada orang dewasa yang diobati dengan topiramate, yang memerlukan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan. Data penelitian yang ada tidak cukup untuk menilai efek topiramate pada fungsi kognitif pada anak-anak. Masalah ini memerlukan studi lebih lanjut.

Hiperamonemia dan ensefalopati

Saat menggunakan topiramate, perkembangan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati diamati (lihat bagian “Efek samping”). Risiko terjadinya hiperamonemia dengan topiramate bergantung pada dosis. Hiperamonemia lebih sering diamati dengan penggunaan topiramate dan asam valproat secara simultan (lihat bagian "Interaksi obat lain"). Gejala klinis ensefalopati hiperamonemia sering kali berupa gangguan kesadaran dan/atau fungsi kognitif yang parah serta kelesuan. Dalam kebanyakan kasus, ensefalopati hiperamonemia mengalami kemunduran ketika terapi dihentikan. Pada pasien yang mengalami kelesuan yang tidak dapat dijelaskan atau perubahan status mental yang tidak diketahui asalnya, yang menerima topiramate sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi, dianjurkan untuk memperhitungkan kemungkinan ensefalopati hiperamonemia dan menentukan konsentrasi amonia dalam darah.

Petunjuk Penggunaan

Petunjuk penggunaan Topamax

Bentuk sediaan

Kapsul gelatin keras No. 1, terdiri dari badan berwarna putih dan tutup transparan tidak berwarna. Tutup kapsulnya bertuliskan "TOP". Badan kapsul bertuliskan "25 mg". Isi kapsulnya berupa butiran berwarna putih atau hampir putih.

Menggabungkan

Zat aktif : topiramate 25 mg.

Eksipien: gula pasir [sukrosa, sirup pati] 75,00 mg, povidon 17,3665 mg, selulosa asetat 9,038 mg.

Komposisi kapsul: gelatin 64,7-67,0 mg, air 10,0-12,3 mg, sorbitan laurate 0,0312 mg, sodium lauryl sulfate 0,0312 mg, titanium dioxide (E171) 0,78 mg, tinta Opacode Black S-1-17822/23 black (komposisi tinta: lak larutan glasir dalam etanol, oksida besi hitam, n-butil alkohol, isopropil alkohol, propilen glikol, amonium hidroksida) 5-10 mcg.

Farmakodinamik

Topiramate adalah obat antiepilepsi yang termasuk dalam golongan monosakarida tersubstitusi sulfamat.

Topiramate memblokir saluran natrium dan menekan terjadinya potensi aksi berulang dengan latar belakang depolarisasi membran neuron yang berkepanjangan. Topiramate meningkatkan aktivitas asam α-aminobutyric (GABA) dalam kaitannya dengan subtipe tertentu dari reseptor GABA (termasuk reseptor GABAA), dan juga memodulasi aktivitas reseptor GABAA itu sendiri, dan mencegah aktivasi oleh kainate dari sensitivitas kainate/AMPK subtipe (β-amino-3-hidroksi-5-methylisoxazole-4-propionic acid) reseptor glutamat tidak mempengaruhi aktivitas N-metil-D-aspartat (NMDA) terhadap subtipe reseptor NMDA. Efek topiramate ini bergantung pada dosis dengan konsentrasi plasma obat berkisar antara 1 µM hingga 200 µM, dengan aktivitas berkisar antara 1 µM hingga 10 µM.

Selain itu, topiramate menghambat aktivitas beberapa isoenzim karbonat anhidrase. Dalam hal tingkat keparahan efek farmakologis ini, topiramate secara signifikan lebih rendah daripada acetazolamide, yang dikenal sebagai penghambat karbonat anhidrase, oleh karena itu aktivitas topiramate ini tidak dianggap sebagai komponen utama dari aktivitas antiepilepsinya.

Farmakokinetik

Topiramate diserap dengan cepat dan efisien. Ketersediaan hayatinya adalah 81%. Asupan makanan tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara klinis terhadap ketersediaan hayati topiramate. 13-17% topiramate terikat pada protein plasma. Setelah dosis tunggal hingga 1200 mg, volume distribusi rata-rata adalah 0,55-0,8 l/kg.

Besarnya volume distribusi bergantung pada jenis kelamin: pada wanita kira-kira 50% dari nilai yang diamati pada pria, yang dikaitkan dengan kandungan jaringan adiposa yang lebih tinggi pada tubuh wanita.

Setelah pemberian oral, sekitar 20% dari dosis yang diminum dimetabolisme. Namun, pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan obat antiepilepsi yang menginduksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat, metabolisme topiramate meningkat hingga 50%. Enam metabolit yang pada dasarnya tidak aktif telah diisolasi dan diidentifikasi dari plasma manusia, urin, dan feses.

Jalur utama eliminasi topiramate yang tidak berubah (70%) dan metabolitnya adalah ginjal. Setelah pemberian oral, pembersihan plasma topiramate adalah 20-30 ml/menit. Farmakokinetik topiramate adalah linier, pembersihan plasma tetap konstan, dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) meningkat sebanding dengan dosis pada rentang dosis 100 hingga 400 mg.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, mungkin diperlukan waktu 4 hingga 8 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil. Konsentrasi maksimum (Cmax) setelah pemberian oral berulang 100 mg obat dua kali sehari rata-rata 6,76 mcg/ml. Setelah beberapa dosis 50 dan 100 mg dua kali sehari, waktu paruh topiramate dalam plasma rata-rata 21 jam.

Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat, pembersihan topiramate plasma dan ginjal berkurang (klirens kreatinin (CC)< 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

Topiramate secara efektif dihilangkan dari plasma melalui hemodialisis. Hemodialisis jangka panjang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam darah di bawah jumlah yang dibutuhkan untuk mempertahankan aktivitas antikonvulsan. Untuk menghindari penurunan cepat konsentrasi topiramate plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax mungkin diperlukan.

Saat menyesuaikan dosis, Anda harus mempertimbangkan:

1) durasi hemodialisis,

2) nilai klirens sistem hemodialisis yang digunakan,

3) pembersihan topiramate ginjal yang efektif pada pasien yang menjalani dialisis.

Klirens topiramate plasma berkurang rata-rata 26% pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Oleh karena itu, pasien dengan gangguan hati harus menggunakan topiramate dengan hati-hati.

Pada pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal, pembersihan plasma topiramate tidak berubah.

Farmakokinetik topiramate pada anak di bawah usia 12 tahun

Parameter farmakokinetik topiramate pada anak-anak, seperti pada orang dewasa yang menerima obat ini sebagai terapi tambahan, adalah linier, sedangkan pembersihannya tidak bergantung pada dosis, dan konsentrasi keseimbangan plasma meningkat sebanding dengan dosis.

Namun, harus diingat bahwa pada anak-anak, pembersihan topiramate meningkat dan waktu paruhnya lebih pendek. Oleh karena itu, dengan dosis yang sama per 1 kg berat badan, konsentrasi topiramate plasma pada anak-anak mungkin lebih rendah dibandingkan pada orang dewasa.

Pada anak-anak, seperti pada orang dewasa, obat antiepilepsi yang menginduksi enzim mikrosomal hati menyebabkan penurunan konsentrasi topiramate dalam plasma.

Efek samping

Reaksi yang merugikan diberikan dengan distribusi berdasarkan frekuensi dan sistem organ. Frekuensi reaksi merugikan diklasifikasikan sebagai berikut: sangat sering (?1/10), sering (?1/100,<1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Reaksi merugikan yang paling umum (frekuensinya lebih dari 5% dan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok plasebo untuk setidaknya satu indikasi selama uji klinis terkontrol topiramate) adalah: anoreksia, penurunan nafsu makan, berpikir lambat, depresi, gangguan kelancaran bicara, insomnia, gangguan koordinasi gerak, gangguan konsentrasi, pusing, disartria, disgeusia, hipoestesia, retardasi, gangguan daya ingat, nistagmus, paresthesia, mengantuk, tremor, diplopia, penglihatan kabur, diare, mual, kelelahan, mudah tersinggung dan penurunan berat badan.

Infeksi dan infestasi: sangat umum: nasofaringitis*.

Gangguan pada sistem darah dan limfatik: sering: anemia; jarang: leukopenia, limfadenopati, trombositopenia, eosinofilia; jarang: neutropenia*.

Gangguan sistem imun: sering: hipersensitivitas; frekuensi tidak diketahui: edema alergi*, edema konjungtiva*.

Gangguan metabolisme dan gizi: sering: anoreksia, nafsu makan menurun; jarang: asidosis metabolik, hipokalemia, nafsu makan meningkat, polidipsia; jarang: asidosis hiperkloremik; hiperamonemia, ensefalopati hiperamonemia.

Gangguan jiwa: sangat sering: depresi; sering: berpikir lambat, susah tidur, gangguan bicara, gelisah, kebingungan, disorientasi, reaksi agresif, gangguan mood, agitasi, labilitas emosional, suasana hati tertekan, kemarahan, gangguan perilaku; jarang: pikiran untuk bunuh diri, percobaan bunuh diri, halusinasi, gangguan psikotik, halusinasi pendengaran, halusinasi visual, apatis, kesulitan berbicara, gangguan tidur, labilitas afektif, penurunan libido, kegelisahan, menangis, disfemia, mood euforia, paranoia, ketekunan dalam berpikir, serangan panik , menangis, gangguan kemampuan membaca, sulit tidur, emosi datar, pemikiran patologis, kehilangan libido, lesu, gangguan intrasomnic, linglung, bangun pagi, reaksi panik, semangat tinggi; jarang: mania, gangguan panik, perasaan putus asa*, hipomania.

Gangguan pada sistem saraf pusat: sangat sering: paresthesia, mengantuk, pusing; sering: gangguan konsentrasi, gangguan daya ingat, amnesia, gangguan kognitif, gangguan berpikir, gangguan psikomotor, kejang, gangguan koordinasi gerak, tremor, lesu, hipoestesia, nistagmus, disgeusia, gangguan keseimbangan, disartria, tremor niat, sedasi; Jarang: kesadaran tertekan, kejang grand mal tonik-klonik, gangguan lapang pandang, kejang parsial kompleks, gangguan bicara, hiperaktif psikomotor, sinkop, gangguan sensorik, ngiler, hipersomnia, afasia, ucapan berulang, hipokinesia, diskinesia, vertigo postural, kualitas rendah tidur, sensasi terbakar, kehilangan kepekaan, parosmia, sindrom serebral, disestesia, hipogeusia, pingsan, kecanggungan, aura, ageusia, disgrafia, disfasia, neuropati perifer, presinkop, distonia, sensasi “kesemutan”; jarang: apraxia, gangguan ritme tidur sirkadian, hiperestesi, hiposmia, anosmia, tremor esensial, akinesia, kurangnya respon terhadap rangsangan.

Gangguan penglihatan: sering: penglihatan kabur, diplopia, gangguan penglihatan; jarang: penurunan ketajaman penglihatan, skotoma, miopia*, sensasi aneh pada mata*, mata kering, fotofobia, blefarospasme, peningkatan lakrimasi, fotopsia, midriasis, presbiopia; jarang: kebutaan satu sisi, kebutaan sementara, glaukoma, gangguan akomodasi, gangguan persepsi visual spasial, skotoma atrium, edema kelopak mata*, rabun senja, ambliopia; frekuensi tidak diketahui: glaukoma sudut tertutup*, makulopati*, gangguan motilitas mata*.

Gangguan pendengaran dan keseimbangan: sering: vertigo, tinitus, sakit telinga; jarang: tuli, tuli satu sisi, tuli sensorineural, ketidaknyamanan telinga, gangguan pendengaran.

Gangguan sistem kardiovaskular: jarang: bradikardia, bradikardia sinus, jantung berdebar.

Gangguan sistem pembuluh darah: jarang: hipotensi, hipotensi ortostatik, rasa panas, rasa panas; langka: fenomena Raynaud.

Gangguan pada sistem pernafasan, dada dan organ mediastinum: sering: sesak nafas, mimisan, hidung tersumbat, rinorea, batuk*; jarang: sesak napas saat beraktivitas, hipersekresi pada sinus paranasal, disfonia.

Gangguan gastrointestinal: sangat umum: mual, diare; sering: muntah, sembelit, nyeri di daerah epigastrium, pencernaan yg terganggu, sakit perut, mulut kering, rasa tidak nyaman pada perut, gangguan kepekaan pada rongga mulut, maag, rasa tidak nyaman pada perut; jarang: pankreatitis, perut kembung, refluks gastroesofageal, nyeri di perut bagian bawah, penurunan sensitivitas di rongga mulut, gusi berdarah, kembung, ketidaknyamanan epigastrium, nyeri tekan di daerah perut, hipersalivasi, nyeri mulut, bau mulut, glossodynia.

Gangguan pada sistem hepatobilier: jarang: hepatitis, gagal hati.

Gangguan pada kulit dan jaringan subkutan: sering: alopecia, ruam, gatal; jarang: anhidrosis, gangguan sensitivitas pada area wajah, urtikaria, eritema, gatal menyeluruh, ruam makula, kelainan pigmentasi kulit, dermatitis alergi, pembengkakan wajah; jarang: sindrom Stevens-Johnson*, eritema multiforme*, perubahan bau kulit, edema periorbital*, urtikaria lokal; frekuensi tidak diketahui: nekrolisis epidermal toksik*.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: umum: artralgia, kejang otot, mialgia, kram otot, kelemahan otot, nyeri dada muskuloskeletal; jarang: pembengkakan sendi*, kekakuan otot, nyeri samping, kelelahan otot; jarang: rasa tidak nyaman pada anggota badan*.

Gangguan ginjal dan saluran kemih: sering: nefrolitiasis, pollakiuria, disuria; jarang: eksaserbasi urolitiasis (batu ginjal), inkontinensia stres, hematuria, inkontinensia urin, sering buang air kecil, kolik ginjal, nyeri di daerah ginjal; jarang: eksaserbasi urolitiasis (batu di uretra), asidosis tubulus ginjal*.

Gangguan genital dan payudara: jarang: disfungsi ereksi, disfungsi seksual.

Gangguan umum dan kelainan yang disebabkan oleh cara penerapannya: sangat sering: kelelahan; sering: peningkatan suhu tubuh, asthenia, lekas marah, gangguan gaya berjalan, kesehatan yang buruk, kecemasan; jarang: hipertermia, haus, sindrom mirip flu*, lesu, ekstremitas dingin, perasaan mabuk, perasaan gelisah; jarang: edema wajah, kalsifikasi.

Perubahan parameter laboratorium: sangat sering: penurunan berat badan; sering: penambahan berat badan*; jarang: kristaluria, hasil tes gaya berjalan tandem abnormal, leukopenia, peningkatan aktivitas enzim hati dalam serum darah, jarang: penurunan kandungan bikarbonat dalam darah.

Gangguan fungsi sosial: jarang: gangguan belajar.

* - reaksi merugikan tercatat pada periode pasca pendaftaran dari laporan spontan. Frekuensi dihitung berdasarkan data dari studi klinis.

Kelompok khusus:

Di bawah ini adalah daftar reaksi merugikan yang, selama uji klinis terkontrol, dicatat pada anak-anak 2 kali atau lebih lebih sering dibandingkan pada orang dewasa: penurunan nafsu makan, peningkatan nafsu makan, asidosis hiperkloremik, hipokalemia, gangguan perilaku, reaksi agresif, apatis, kesulitan tidur , pikiran untuk bunuh diri , gangguan konsentrasi, lesu, gangguan ritme tidur sirkadian, kualitas tidur buruk, peningkatan lakrimasi, bradikardia sinus, kesehatan yang buruk, gangguan gaya berjalan.

Berikut ini adalah daftar reaksi merugikan yang tercatat hanya pada anak-anak selama uji klinis terkontrol: eosinofilia, hiperaktif psikomotor, vertigo, muntah, hipertermia, pireksia, ketidakmampuan belajar.

Fitur Penjualan

resep

Kondisi khusus

Obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan kemungkinan peningkatan frekuensi kejang. Dalam studi klinis, dosis dikurangi 50-100 mg dengan interval mingguan untuk orang dewasa yang diobati karena epilepsi dan 25-50 mg pada orang dewasa yang menerima 100 mg Topamax® per hari untuk profilaksis migrain. Pada anak-anak dalam studi klinis, Topamax® dihentikan secara bertahap selama 2-8 minggu. Jika, karena alasan medis, penghentian Topamax® secara cepat diperlukan, disarankan untuk memantau kondisi pasien dengan tepat.

Seperti obat antiepilepsi lainnya, beberapa pasien yang memakai topiramate mengalami peningkatan frekuensi kejang atau jenis kejang baru. Fenomena ini mungkin disebabkan oleh overdosis, penurunan konsentrasi obat antiepilepsi yang digunakan secara bersamaan, perkembangan penyakit, atau efek paradoks.

Kecepatan ekskresi melalui ginjal bergantung pada fungsi ginjal dan tidak bergantung pada usia. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, diperlukan waktu 10 hingga 15 hari untuk mencapai konsentrasi plasma stabil, dibandingkan dengan 4 hingga 8 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal.

Seperti halnya penyakit apa pun, pemilihan dosis harus didasarkan pada efek klinis (yaitu, tingkat pengendalian kejang, tidak adanya efek samping) dan memperhitungkan bahwa pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, mungkin diperlukan lebih banyak dosis untuk membentuk konsentrasi plasma yang stabil untuk setiap penyakit. dosis, lama.

Selama terapi dengan topiramate, oligohidrosis (berkeringat berkurang) dan anhidrosis dapat terjadi. Penurunan keringat dan hipertermia (peningkatan suhu tubuh) dapat terjadi pada anak-anak yang terpapar suhu lingkungan tinggi. Dalam hal ini, ketika mengobati dengan topiramate, sangat penting untuk meningkatkan volume asupan cairan secara memadai, yang dapat mengurangi risiko berkembangnya nefrolitiasis, serta efek samping yang mungkin terjadi akibat pengaruh aktivitas fisik atau suhu tinggi.

Gangguan mood/depresi

Peningkatan insiden gangguan mood dan depresi telah diamati selama pengobatan dengan topiramate.

Upaya bunuh diri

Saat menggunakan obat antiepilepsi, termasuk Topamax®, risiko pikiran dan perilaku bunuh diri meningkat pada pasien yang memakai obat ini untuk indikasi apa pun.

Dalam studi klinis double-blind, kejadian kejadian terkait bunuh diri (pikiran untuk bunuh diri, upaya bunuh diri, bunuh diri) adalah 0,5% pada pasien yang menerima topiramate (46 dari 8652 orang), yaitu sekitar 3 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien yang menerima topiramate. menerima plasebo (0,2%; 8 dari 4045 orang). Satu kasus bunuh diri dilaporkan dalam studi double-blind gangguan bipolar pada pasien yang menerima topiramate.

Oleh karena itu, penting untuk memantau pasien terhadap tanda-tanda keinginan bunuh diri dan meresepkan pengobatan yang tepat. Pasien (dan, jika perlu, perawat) harus disarankan untuk segera mencari pertolongan medis jika muncul tanda-tanda pikiran atau perilaku untuk bunuh diri.

Nefrolitiasis

Beberapa pasien, terutama mereka yang memiliki kecenderungan terhadap nefrolitiasis, mungkin memiliki peningkatan risiko terkena batu ginjal dan gejala terkait seperti kolik ginjal, nyeri ginjal, atau nyeri pinggang. Untuk mengurangi risiko ini, diperlukan peningkatan asupan cairan yang cukup. Faktor risiko berkembangnya nefrolitiasis adalah riwayat nefrolitiasis (termasuk riwayat keluarga), hiperkalsiuria, dan terapi bersamaan dengan obat-obatan yang berkontribusi terhadap perkembangan nefrolitiasis.

Disfungsi ginjal

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan Topamax® untuk pasien dengan gagal ginjal (klirens kreatinin<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

Disfungsi hati

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, topiramate harus digunakan dengan hati-hati karena kemungkinan penurunan pembersihan obat ini.

Miopia dan glaukoma sudut tertutup sekunder

Saat menggunakan obat Topamax®, suatu sindrom telah dijelaskan yang mencakup miopia akut yang disertai dengan glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejalanya meliputi hilangnya ketajaman penglihatan secara akut dan/atau nyeri mata. Pemeriksaan oftalmologi dapat menunjukkan miopia, datarnya bilik mata depan, hiperemia (kemerahan) pada bola mata, dan peningkatan tekanan intraokular. Midriasis dapat terjadi. Sindrom ini mungkin disertai dengan sekresi cairan, menyebabkan perpindahan lensa dan iris ke depan dan berkembang menjadi glaukoma sudut tertutup sekunder. Gejala biasanya muncul 1 bulan setelah memulai Topamax®.

Berbeda dengan glaukoma sudut terbuka primer, yang jarang terlihat pada pasien di bawah usia 40 tahun, glaukoma sudut tertutup sekunder diamati dengan penggunaan topiramate pada orang dewasa dan anak-anak.

Jika terjadi sindrom yang melibatkan miopia yang berhubungan dengan glaukoma sudut tertutup, pengobatan termasuk penghentian Topamax® sesegera mungkin oleh dokter yang merawat dan tindakan yang tepat yang bertujuan untuk menurunkan tekanan intraokular. Biasanya, tindakan ini mengarah pada normalisasi tekanan intraokular. Peningkatan tekanan intraokular dengan etiologi apa pun tanpa adanya pengobatan yang memadai dapat menyebabkan komplikasi serius, termasuk kehilangan penglihatan.

Saat meresepkan topiramate untuk pasien dengan riwayat penyakit mata, perlu untuk menilai rasio manfaat yang diharapkan dengan kemungkinan risiko penggunaan.

Cacat bidang visual

Cacat bidang penglihatan telah diamati pada pasien yang memakai topiramate, terlepas dari apakah mereka mengalami peningkatan tekanan intraokular. Dalam studi klinis, sebagian besar kasus ini bersifat reversibel, dan cacat lapang pandang hilang setelah penghentian terapi topiramate. Jika masalah penglihatan terjadi saat mengonsumsi topiramate, penghentian terapi harus dipertimbangkan.

Asidosis metabolik

Saat menggunakan topiramate, hiperkloremik, tidak terkait dengan defisiensi anion, asidosis metabolik (misalnya, penurunan konsentrasi bikarbonat plasma di bawah tingkat normal tanpa adanya alkalosis respiratorik) dapat terjadi. Penurunan konsentrasi bikarbonat serum ini merupakan konsekuensi dari efek penghambatan topiramate pada karbonat anhidrase ginjal. Dalam kebanyakan kasus, penurunan konsentrasi bikarbonat terjadi pada awal penggunaan obat, meskipun efek ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan dengan topiramate. Tingkat penurunan konsentrasi biasanya lemah atau sedang (nilai rata-rata adalah 4 mmol/L bila digunakan pada pasien dewasa dengan dosis di atas 100 mg per hari dan sekitar 6 mg per hari per kg berat badan bila digunakan dalam praktik pediatrik). Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami penurunan konsentrasi bikarbonat di bawah 10 mmol/l. Penyakit atau pengobatan tertentu yang mempengaruhi perkembangan asidosis (misalnya penyakit ginjal, penyakit pernapasan parah, status epileptikus, diare, pembedahan, diet ketogenik, obat-obatan tertentu) mungkin merupakan faktor tambahan yang meningkatkan efek topiramate dalam menurunkan bikarbonat.

Pada anak-anak, asidosis metabolik kronis dapat menyebabkan terhambatnya pertumbuhan. Pengaruh topiramate terhadap pertumbuhan dan kemungkinan komplikasi terkait sistem kerangka belum diteliti secara sistematis pada anak-anak dan orang dewasa.

Sehubungan dengan hal di atas, ketika mengobati dengan topiramate, dianjurkan untuk melakukan penelitian yang diperlukan, termasuk penentuan konsentrasi bikarbonat dalam serum. Jika gejala asidosis metabolik terjadi (misalnya pernapasan Kussmaul dalam, dispnea, anoreksia, mual, muntah, kelelahan, takikardia, atau aritmia), dianjurkan untuk menentukan konsentrasi bikarbonat serum. Jika asidosis metabolik terjadi dan berlanjut, dianjurkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan topiramate.

Gangguan kognitif

Gangguan fungsi kognitif pada epilepsi bersifat multifaktorial dan dapat disebabkan oleh penyebab penyakit, epilepsi itu sendiri, atau terapi antiepilepsi. Pada pasien dewasa yang memakai topiramate, kasus gangguan kognitif telah dilaporkan yang memerlukan pengurangan dosis atau penghentian terapi. Data mengenai efek topiramate pada fungsi kognitif pada anak-anak tidak mencukupi, dan efeknya memerlukan penelitian lebih lanjut.

Hiperamonemia dan ensefalopati

Saat menggunakan topiramate, perkembangan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati diamati (lihat bagian "Efek samping"). Risiko terjadinya hiperamonemia dengan topiramate bergantung pada dosis.

Hiperamonemia lebih sering diamati dengan penggunaan topiramate dan asam valproat secara simultan (lihat bagian "Interaksi obat lain").

Gejala klinis ensefalopati hiperamonemia sering kali berupa gangguan kesadaran dan/atau fungsi kognitif yang parah serta kelesuan.

Dalam kebanyakan kasus, ensefalopati hiperamonemia mengalami kemunduran ketika terapi dihentikan.

Pada pasien dengan kelesuan yang berkembang atau perubahan status mental yang tidak dapat dijelaskan yang menerima topiramate sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi, dianjurkan untuk memperhitungkan kemungkinan ensefalopati hiperamonemia dan menentukan tingkat amonia dalam darah.

Peningkatan nutrisi

Jika seorang pasien kehilangan berat badan selama pengobatan dengan Topamax®, maka perlu mempertimbangkan kelayakan peningkatan nutrisi.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan. Menikahi dan bulu.:

Topamax® bekerja pada sistem saraf pusat dan dapat menyebabkan kantuk, pusing, dan gejala lainnya. Hal ini juga dapat menyebabkan masalah penglihatan. Efek samping ini dapat menimbulkan bahaya bagi pasien yang mengendarai mobil dan menggerakkan mesin, terutama selama periode hingga respons pasien terhadap obat tersebut diketahui.

Indikasi

Epilepsi

Sebagai monoterapi: pada orang dewasa dan anak di atas 2 tahun dengan epilepsi (termasuk pasien dengan epilepsi yang baru didiagnosis).

Sebagai bagian dari terapi kompleks: pada orang dewasa dan anak-anak di atas 2 tahun dengan kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta untuk pengobatan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut.

Pencegahan serangan migrain pada orang dewasa. Penggunaan Topamax® untuk pengobatan serangan migrain akut belum diteliti.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen obat ini, anak di bawah usia 2 tahun.

Penggunaan topiramate untuk pencegahan serangan migrain dikontraindikasikan selama kehamilan, serta pada wanita dengan potensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan.

Dengan hati-hati:

Dengan gagal ginjal dan hati, nefrourolitiasis (termasuk di masa lalu dan riwayat keluarga), hiperkalsiuria.

Kehamilan dan menyusui:

Topiramate telah menunjukkan sifat teratogenik pada tikus, tikus dan kelinci. Pada tikus, topiramate melewati penghalang plasenta.

Belum ada penelitian terkontrol khusus yang menggunakan Topamax® untuk mengobati wanita hamil. Topiramate dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila digunakan pada wanita hamil. Data kehamilan menunjukkan bahwa bayi yang terpapar topiramate dalam rahim selama trimester pertama kehamilan memiliki peningkatan risiko terjadinya kelainan bawaan (misalnya cacat kraniofasial seperti bibir sumbing atau langit-langit mulut, hipospadia, dan kelainan perkembangan berbagai sistem tubuh). Malformasi ini dicatat selama monoterapi dengan topiramate dan ketika digunakan sebagai bagian dari politerapi. Data dari salah satu catatan kehamilan menunjukkan bahwa dengan monoterapi topiramate, kejadian kelainan bawaan yang signifikan meningkat sekitar 3 kali lipat dibandingkan dengan kelompok pembanding yang tidak menggunakan obat antiepilepsi.

Selain itu, telah terbukti bahwa risiko timbulnya efek teratogenik yang terkait dengan penggunaan obat antiepilepsi lebih tinggi pada terapi kombinasi dibandingkan dengan monoterapi.

Dibandingkan dengan kelompok pasien yang tidak memakai obat antiepilepsi, data kehamilan selama monoterapi dengan Topamax® menunjukkan peningkatan kemungkinan memiliki anak dengan berat badan rendah (kurang dari 2500 g). Sebuah pencatatan kehamilan menunjukkan peningkatan jumlah relatif bayi kecil untuk usia kehamilan (SGA; didefinisikan sebagai berat lahir di bawah persentil ke-10, disesuaikan dengan usia kehamilan dan dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin) di antara bayi yang terpapar topiramate dalam rahim. Konsekuensi jangka panjang dari NGB belum diketahui. Penyebab penurunan berat badan lahir dan kendaraan BBG belum diketahui secara pasti.

Selama terapi topiramate, wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan. Penggunaan Topamax® selama kehamilan pada wanita dengan epilepsi yang tidak terkontrol

Dibenarkan hanya jika potensi manfaat obat bagi ibu lebih besar daripada risiko yang mungkin terjadi pada janin.

Penggunaan topiramate untuk pencegahan serangan migrain dikontraindikasikan selama kehamilan, serta pada wanita dengan potensi melahirkan anak yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan. Saat merawat dan memberikan konseling pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dokter yang merawat harus mempertimbangkan manfaat dan risiko pengobatan serta mempertimbangkan pilihan pengobatan alternatif. Jika Topamax® digunakan selama kehamilan, atau jika pasien menjadi hamil saat mengonsumsi obat ini, ia harus diperingatkan akan potensi risiko pada janin.

Sejumlah pengamatan pasien yang terbatas menunjukkan bahwa topiramate diekskresikan ke dalam ASI pada wanita, sehingga dokter harus memutuskan apakah akan menyusui atau menghentikan obat tersebut.

Dalam penelitian pada hewan, tidak ditemukan efek topiramate pada kesuburan. Pengaruh topiramate terhadap kesuburan manusia belum diketahui.

Interaksi obat

Efek Topamax® pada konsentrasi obat antiepilepsi lainnya (AED)

Penggunaan obat Topamax® secara bersamaan dengan AED lain (fenitoin, karbamazepin, asam valproat, fenobarbital, primidon) tidak mempengaruhi nilai konsentrasi keseimbangannya dalam plasma, kecuali pada pasien tertentu yang mendapat penambahan obat Topamax ® terhadap fenitoin dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi fenitoin dalam plasma plasma. Hal ini mungkin disebabkan oleh penghambatan isoform polimorfik spesifik dari enzim sitokrom P450 (CYP2Cmeph). Oleh karena itu, konsentrasi plasma fenitoin harus dipantau pada setiap pasien yang memakai fenitoin yang mengalami tanda-tanda klinis atau gejala toksisitas. Dalam studi farmakokinetik pada pasien dengan epilepsi, penambahan topiramate ke lamotrigin tidak mempengaruhi konsentrasi stabil lamotrigin pada dosis topiramate 100-400 mg per hari. Selama dan setelah penghentian lamotrigin (dosis rata-rata 327 mg per hari), konsentrasi keseimbangan topiramate tidak berubah.

Pengaruh obat antiepilepsi lain terhadap konsentrasi Topamax®

Fenitoin dan karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma Topamax®. Penambahan atau penghapusan fenitoin atau karbamazepin selama pengobatan dengan Topamax® mungkin memerlukan perubahan dosis yang terakhir. Dosis harus dipilih berdasarkan pencapaian efek klinis yang diinginkan.

Penambahan atau penghilangan asam valproat tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis pada konsentrasi plasma Topamax® dan oleh karena itu, tidak memerlukan perubahan dosis Topamax®.

Interaksi obat lainnya

Digoksin: Dalam studi dosis tunggal, area plasma di bawah kurva konsentrasi-waktu digoksin menurun sebesar 12% bila diberikan bersamaan dengan Topamax®. Signifikansi klinis dari pengamatan ini tidak jelas. Saat meresepkan atau menghentikan Topamax® pada pasien yang memakai digoksin, perhatian khusus harus diberikan untuk memantau konsentrasi digoksin serum. Depresan SSP: Efek pemberian Topamax bersamaan dengan alkohol atau depresan SSP lainnya belum diteliti dalam studi klinis. Disarankan untuk tidak mengonsumsi Topamax® dengan alkohol atau obat lain yang menyebabkan depresi fungsi sistem saraf pusat.

St.John's wort

Saat mengonsumsi Topamax® dan obat-obatan berbahan dasar St. John's wort (Hypericum perforatum) secara bersamaan, konsentrasi topiramate dalam plasma dapat menurun dan, akibatnya, efektivitas obat juga dapat menurun. Studi klinis tentang interaksi Topamax® dan obat-obatan berdasarkan St. John's wort belum dilakukan.

Kontrasepsi oral: Dalam studi interaksi obat dengan kontrasepsi oral yang menggunakan produk kombinasi yang mengandung norethisterone (1 mg) dan etinil estradiol (35 mcg), Topamax® dengan dosis 50-800 mg per hari tidak memberikan pengaruh yang signifikan terhadap efektivitas. norethisterone dan dosis 50-200 mg per hari - untuk efektivitas etinil estradiol. Penurunan signifikan tergantung dosis dalam efektivitas etinil estradiol diamati pada dosis Topamax® 200-800 mg per hari. Signifikansi klinis dari perubahan yang dijelaskan tidak jelas. Risiko penurunan efektivitas kontrasepsi dan peningkatan perdarahan terobosan harus diperhitungkan pada pasien yang menggunakan kontrasepsi oral yang dikombinasikan dengan Topamax®. Pasien yang memakai kontrasepsi yang mengandung estrogen harus diberitahu tentang perubahan waktu dan sifat menstruasi. Efektivitas kontrasepsi dapat berkurang bahkan tanpa adanya perdarahan hebat.

Litium: Pada sukarelawan sehat, penurunan AUC litium sebesar 18% diamati ketika topiramate 200 mg diberikan secara bersamaan setiap hari. Pada pasien dengan psikosis manik-depresif, penggunaan topiramate dengan dosis hingga 200 mg per hari tidak mempengaruhi farmakokinetik litium, namun pada dosis yang lebih tinggi (hingga 600 mg per hari), AUC litium meningkat sebesar 26 %. Saat menggunakan topiramate dan litium secara bersamaan, konsentrasi litium dalam plasma darah harus dipantau.

Risperidone: Studi interaksi obat yang dilakukan dengan topiramate dosis tunggal dan ganda pada sukarelawan sehat dan pasien dengan gangguan bipolar menghasilkan hasil yang serupa. Dengan penggunaan topiramate secara simultan dalam dosis 250 atau 400 mg per hari, AUC risperidone, yang diminum dalam dosis 1-6 mg per hari, berkurang masing-masing sebesar 16% dan 33%. Pada saat yang sama, farmakokinetik 9-hidroksirisperidone tidak berubah, dan total farmakokinetik zat aktif (risperidone dan 9-hydroxyrisperidone) sedikit berubah. Perubahan paparan sistemik risperidone/9-hydroxyrisperidone dan topiramate tidak signifikan secara klinis dan interaksi ini kemungkinan tidak memiliki signifikansi klinis.

Hidroklorotiazid: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat dengan pemberian hidroklorotiazid (25 mg) dan topiramate (96 mg) secara terpisah dan bersamaan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan hidroklorotiazid diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum topiramate meningkat sebesar 27% dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu topiramate meningkat sebesar 29%. Signifikansi klinis dari penelitian ini belum diketahui. Meresepkan hidroklorotiazid untuk pasien yang memakai topiramate mungkin memerlukan penyesuaian dosis topiramate. Parameter farmakokinetik hidroklorotiazid tidak berubah secara signifikan dengan terapi bersamaan dengan topiramate.

Metformin: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat yang menerima metformin atau kombinasi metformin dan topiramate. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika topiramate dan metformin diminum secara bersamaan, konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu metformin meningkat masing-masing sebesar 18% dan 25%, sedangkan pembersihan metformin ketika diberikan bersamaan dengan topiramate menurun sebesar 20%. Topiramate tidak berpengaruh pada waktu untuk mencapai konsentrasi plasma metformin maksimum. Pembersihan topiramate berkurang bila digunakan bersamaan dengan metformin. Tingkat perubahan izin yang diamati belum diteliti. Signifikansi klinis dari pengaruh metformin pada farmakokinetik topiramate tidak jelas. Jika Topamax® ditambahkan atau dihentikan pada pasien yang menerima metformin, kondisi pasien diabetes mellitus harus diselidiki.

Pioglitazone: Interaksi obat dinilai pada sukarelawan sehat dengan penggunaan pioglitazone dan topiramate secara terpisah dan bersamaan. Penurunan area di bawah kurva konsentrasi-waktu pioglitazone sebesar 15% terdeteksi, tanpa mengubah konsentrasi maksimum obat. Perubahan-perubahan ini tidak signifikan secara statistik. Untuk pioglitazone hidroksimetabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu juga terdeteksi masing-masing sebesar 13% dan 16%, dan untuk ketometabolit aktif, penurunan konsentrasi maksimum dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu terdeteksi sebesar 60%. Signifikansi klinis dari data ini tidak jelas. Bila pasien menggunakan Topamax® dan pioglitazone secara bersamaan, kondisi pasien diabetes melitus harus diperiksa.

Glibenclamide: Sebuah studi interaksi obat dilakukan untuk menguji farmakokinetik glibenclamide (5 mg setiap hari) pada kondisi stabil, diberikan sendiri atau bersamaan dengan topiramate (150 mg setiap hari) pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2. Ketika topiramate digunakan, AUC glibenclamide menurun sebesar 25%. Paparan sistemik terhadap 4-trans-hydroxyglibenclamide dan 3-cis-hydroxyglibenclamide juga berkurang (masing-masing sebesar 13% dan 15%). Glibenclamide tidak mempengaruhi farmakokinetik topiramate pada kondisi stabil.

Penurunan AUC pioglitazone yang tidak signifikan secara statistik sebesar 15% ditemukan tanpa adanya perubahan Cmax. Saat meresepkan topiramate untuk pasien yang menerima glibenclamide (atau meresepkan glibenclamide untuk pasien yang menerima topiramate), kondisi pasien harus dipantau secara cermat untuk menilai perjalanan diabetes mellitus.

Obat lain: Penggunaan Topamax® secara bersamaan dengan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis dapat meningkatkan risiko batu ginjal. Selama pengobatan dengan Topamax®, penggunaan obat yang merupakan predisposisi nefrolitiasis harus dihindari, karena dapat menyebabkan perubahan fisiologis yang berkontribusi terhadap nefrolitiasis.

Asam valproat: Penggunaan gabungan topiramate dan asam valproat pada pasien yang mentoleransi masing-masing obat secara terpisah disertai dengan hiperamonemia dengan atau tanpa ensefalopati. Dalam kebanyakan kasus, gejala dan tanda hilang setelah salah satu obat dihentikan (lihat bagian "Instruksi khusus" dan "Efek samping"). Reaksi merugikan ini bukan disebabkan oleh interaksi farmakokinetik.

Ketika topiramate dan asam valproat dikonsumsi bersamaan, hipotermia (penurunan suhu tubuh yang tidak disengaja di bawah 35 ° C) dapat terjadi bersamaan dengan hiperamonemia atau secara mandiri. Fenomena ini dapat terjadi baik setelah mulai mengonsumsi asam valproat dan topiramate secara bersamaan, atau ketika dosis harian topiramate ditingkatkan.

Studi interaksi obat tambahan: Sejumlah studi klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi potensi interaksi obat antara topiramate dan obat lain.
Kapsul Topamax® harus dibuka dengan hati-hati dan isi kapsul dicampur dengan sedikit (sekitar 1 sendok teh) makanan lunak. Campuran ini harus segera ditelan tanpa dikunyah. Obat yang dicampur dengan makanan sebaiknya tidak disimpan sampai dosis berikutnya.

Kapsul Topamax® dapat ditelan utuh.

Kejang tonik-klonik parsial atau umum, serta kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut

Gunakan dalam kombinasi dengan antikonvulsan lain pada pasien dewasa

Dosis efektif minimum adalah 200 mg per hari. Biasanya, total dosis harian adalah dari 200 mg hingga 400 mg dan diminum dalam dua dosis. Beberapa pasien mungkin perlu meningkatkan dosis harian hingga maksimum 1600 mg.

Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis rendah, diikuti dengan pemilihan dosis efektif secara bertahap. Pemilihan dosis dimulai dengan 25-50 mg, diminum pada malam hari selama 1 minggu. Kedepannya, dengan interval mingguan atau dua minggu, dosis dapat ditingkatkan 25-50 mg dan diminum dalam dua dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Pada beberapa pasien, efeknya bisa dicapai dengan meminum obat sekali sehari. Untuk mencapai efek pengobatan yang optimal dengan Topamax®, tidak perlu mengontrol konsentrasi plasmanya.

Terapi kombinasi antikonvulsan pada anak di atas 2 tahun

Titrasi dosis harus dimulai dengan 25 mg (atau kurang, berdasarkan dosis awal 1 hingga 3 mg/kg per hari) yang diminum pada malam hari selama 1 minggu. Selanjutnya, dengan interval mingguan atau dua minggu, dosis dapat ditingkatkan 1-3 mg/kg dan diminum dalam dua dosis. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis harian hingga 30 mg/kg biasanya dapat ditoleransi dengan baik.

Epilepsi (termasuk yang baru terdiagnosis)

Monoterapi: ketentuan umum

Ketika menghentikan antikonvulsan bersamaan untuk tujuan monoterapi topiramate, kemungkinan dampak dari langkah ini terhadap frekuensi kejang harus dipertimbangkan. Dalam kasus di mana tidak perlu menghentikan antikonvulsan secara tiba-tiba karena alasan keamanan, dianjurkan untuk mengurangi dosisnya secara bertahap, mengurangi dosis obat antiepilepsi secara bersamaan sebanyak sepertiga setiap 2 minggu.

Ketika obat-obatan yang merupakan penginduksi enzim hati mikrosomal dihentikan, konsentrasi topiramate dalam darah akan meningkat. Dalam situasi seperti itu, jika ada indikasi klinis, dosis Topamax® dapat dikurangi.

Monoterapi: dewasa

Pada awal pengobatan, pasien harus mengonsumsi 25 mg Topamax® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebanyak 25 atau 50 mg (dosis harian dibagi menjadi dua dosis). Jika pasien tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap.

Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis. Dosis awal monoterapi topiramate pada orang dewasa adalah 100 mg per hari, dan dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 500 mg. Beberapa pasien dengan bentuk epilepsi refrakter mentoleransi monoterapi dengan topiramate dengan dosis hingga 1000 mg per hari. Rekomendasi dosis ini berlaku untuk semua orang dewasa, termasuk pasien lanjut usia tanpa penyakit ginjal.

Monoterapi: anak-anak

Anak di atas usia 2 tahun sebaiknya diberikan topiramate dengan dosis 0,5-1 mg/kg berat badan sebelum tidur pada minggu pertama pengobatan. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1-2 minggu sebesar 0,5-1 mg/kg per hari (dosis harian dibagi menjadi dua dosis). Jika anak tidak mentoleransi rejimen peningkatan dosis ini, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap atau interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan. Dosis dan laju peningkatan harus ditentukan oleh hasil klinis. Kisaran dosis yang dianjurkan untuk monoterapi topiramate pada anak di atas 2 tahun adalah 100 - 400 mg/hari. Anak-anak dengan kejang parsial yang baru didiagnosis dapat diberikan hingga 500 mg per hari.

Total dosis harian topiramate yang dianjurkan untuk pencegahan serangan migrain adalah 100 mg, diminum dalam 2 dosis terbagi. Pada awal pengobatan, pasien harus mengonsumsi 25 mg Topamax® sebelum tidur selama 1 minggu. Kemudian dosis ditingkatkan dengan interval 1 minggu sebesar 25 mg per hari. Jika pasien tidak mentoleransi regimen peningkatan dosis ini, maka interval antara peningkatan dosis dapat ditingkatkan, atau dosis dapat ditingkatkan secara bertahap. Saat memilih dosis, perlu dipandu oleh efek klinis.

Pada beberapa pasien, hasil positif dicapai dengan dosis harian topiramate 50 mg. Dalam studi klinis, pasien menerima dosis harian topiramate yang bervariasi, namun tidak lebih dari 200 mg per hari.

Kelompok pasien khusus

1. Gagal ginjal

Pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat mungkin memerlukan pengurangan dosis. Dianjurkan untuk menggunakan setengah dari dosis awal dan pemeliharaan yang dianjurkan.

2. Hemodialisis

Karena topiramate dikeluarkan dari plasma selama hemodialisis, dosis tambahan Topamax yang setara dengan sekitar setengah dosis harian harus diberikan pada hari hemodialisis. Dosis tambahan sebaiknya dibagi menjadi dua dosis yang diminum pada awal dan setelah selesainya prosedur hemodialisis. Dosis tambahan dapat bervariasi tergantung karakteristik peralatan yang digunakan selama hemodialisis.

3. Gagal hati

Topiramate harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati.

Overdosis

Tanda dan gejala overdosis Topamax®: kejang, mengantuk, gangguan bicara dan penglihatan, diplopia, gangguan berpikir, gangguan koordinasi, lesu, pingsan, hipotensi, sakit perut, pusing, agitasi dan depresi. Dalam kebanyakan kasus, konsekuensi klinisnya tidak parah, namun kematian telah dilaporkan akibat overdosis menggunakan campuran beberapa obat, termasuk topiramate. Overdosis topiramate dapat menyebabkan asidosis metabolik yang parah (lihat bagian "Petunjuk Khusus").

Dalam kasus overdosis akut Topamax®, jika pasien sudah makan sesaat sebelumnya, perlu segera membilas perut atau dimuntahkan. Karbon aktif telah terbukti menyerap topiramate dalam penelitian in vitro. Jika perlu, terapi simtomatik harus dilakukan. Cara efektif untuk menghilangkan topiramate dari tubuh adalah hemodialisis. Pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairannya secara memadai.