Hiperlipidēmija (hiperlipēmija) - koncentrācijas palielināšanās kopējais lipīdu daudzums plazmai līdzīga fizioloģiska parādība var novērot 1-4 stundas pēc ēšanas. Uztura hiperlipēmija ir izteiktāka, jo zemāks ir lipīdu līmenis pacienta asinīs tukšā dūšā.
Lipīdu koncentrācija asinīs mainās zem vairākiem patoloģiski apstākļi:
Nefrotiskais sindroms, lipoīdu nefroze, akūts un hronisks nefrīts;
Žultsceļu aknu ciroze, akūts hepatīts;
Aptaukošanās - ateroskleroze;
hipotireoze;
Pankreatīts utt.
Holesterīna (CH) līmeņa pētījums atspoguļo tikai lipīdu metabolisma patoloģiju organismā. Hiperholesterinēmija ir dokumentēts riska faktors koronāro aterosklerozi. CS ir būtiska visu šūnu membrānas sastāvdaļa, CS kristālu īpašās fizikāli ķīmiskās īpašības un to molekulu konformācija veicina fosfolipīdu sakārtotību un mobilitāti membrānās, mainoties temperatūrai, kas ļauj membrānai atrasties starpfāzes stāvoklī. (“gels - šķidrais kristāls”) un konservē fizioloģiskās funkcijas. CS tiek izmantots kā prekursors steroīdo hormonu (gliko- un mineralokortikoīdu, dzimumhormonu), D 3 vitamīna, kā arī žultsskābes. Parasti mēs varam atšķirt 3 holesterīna kopas:
A - ātri maināms (30 g);
B – lēnām mainoties (50 g);
B – ļoti lēni mainoties (60 g).
Endogēnais holesterīns tiek sintezēts ievērojamā daudzumā aknās (80%). Eksogēnais holesterīns nonāk organismā kā dzīvnieku izcelsmes produktu sastāvdaļa. Tiek veikta holesterīna transportēšana no aknām uz ekstrahepatiskajiem audiem
ZBL. Holesterīna izvadīšanu no aknām no ekstrahepatiskajiem audiem aknās ražo nobriedušas ABL formas (50% - ZBL, 25% ABL, 17% VLDL, 5% -CM).
Hiperlipoproteinēmija un hiperholesterinēmija (Fredriksona klasifikācija):
1. tips – hiperhilomikronēmija;
2. tips - a - hiper-β-lipoproteinēmija, b - hiper-β un hiperpre-β-lipoproteinēmija;
3. tips – dis-β-lipoproteinēmija;
4. tips – hiper-pre-β-lipoproteinēmija;
5. tips – hiper-pre-β-lipoproteinēmija un hiperhilomikronēmija.
Aterogēnākie ir 2. un 3. tips.
Fosfolipīdi ir lipīdu grupa, kas papildus fosforskābei (būtiska sastāvdaļa) satur spirtu (parasti glicerīnu), taukskābju atlikumus un slāpekļa bāzes. Klīniskajā un laboratoriskajā praksē pastāv kopējā fosfolipīdu līmeņa noteikšanas metode, kuras līmenis paaugstinās pacientiem ar IIa un IIb primāro un sekundāro hiperlipoproteinēmiju. Samazinājums notiek vairāku slimību gadījumā:
Uztura distrofija;
Tauku aknu deģenerācija,
Portāla ciroze;
Aterosklerozes progresēšana;
Hipertireoze utt.
Lipīdu peroksidācija (LPO) ir brīvo radikāļu process, kas sākas, veidojoties reaktīvām skābekļa sugām - superoksīda jonam O 2 . ; hidroksilgrupa H O . ; hidroperoksīda radikālis HO 2 . ; singleta skābeklis O 2; hipohlorīta jons ClO - . Galvenie LPO substrāti ir polinepiesātinātās taukskābes, kas atrodamas membrānas fosfolipīdu struktūrā. Spēcīgākais katalizators ir dzelzs metālu joni. SEX ir fizioloģisks process, kas ir svarīgsķermenim, jo tas regulē membrānu caurlaidību, ietekmē šūnu dalīšanos un augšanu, sāk fagosintēzi, ir ceļš noteiktu vielu biosintēzei. bioloģiskās vielas(prostaglandīni, tromboksāni). Lipīdu peroksidācijas līmeni kontrolē antioksidantu sistēma ( askorbīnskābe, urīnskābe, β-karotīns utt.). Līdzsvara zudums starp abām sistēmām izraisa šūnu un šūnu struktūru nāvi.
Diagnostikas nolūkos lipīdu peroksidācijas produktu (diēna konjugātu, malondialdehīda, Šifa bāzes) saturu un galvenā dabiskā antioksidanta - alfa-tokoferola koncentrāciju plazmā un sarkanajās asins šūnās ierasts noteikt, aprēķinot MDA/TF. koeficients. Neatņemams tests LPO novērtēšanai ir eritrocītu membrānu caurlaidības noteikšana.
2. Pigmentu apmaiņa dažādu krāsu vielu sarežģītu pārvērtību kopums cilvēka un dzīvnieka organismā.
Vispazīstamākais asins pigments ir hemoglobīns (hromoproteīns, kas sastāv no globīna proteīna daļas un protēžu grupas, ko pārstāv 4 hēmi, katrs hems sastāv no 4 pirola kodoliem, kurus savstarpēji savieno metīna tilti, centrā atrodas dzelzs jons ar oksidācijas pakāpi 2+) . Vidējais eritrocītu dzīves ilgums ir 100-110 dienas. Šī perioda beigās notiek hemoglobīna iznīcināšana un iznīcināšana. Sadalīšanās process sākas jau gadā asinsvadu gultne, beidzas fagocītu mononukleāro šūnu sistēmas šūnu elementos (aknu Kupfera šūnas, histiocīti saistaudi, plazmas šūnas kaulu smadzenes). Hemoglobīns asinsvadu gultnē saistās ar plazmas haptoglobīnu un saglabājas asinsvadu gultnē, neizejot cauri nieru filtram. Pateicoties haptoglobīna beta ķēdes tripsīna iedarbībai un tās ietekmes izraisītajām konformācijas izmaiņām hēma porfirīna gredzenā, tiek radīti apstākļi vieglākai hemoglobīna iznīcināšanai fagocītiskās mononukleārās sistēmas šūnu elementos. -molekulāri zaļš pigments verdoglobīns(sinonīmi: verdohemoglobīns, holeglobīns, pseidohemoglobīns) ir komplekss, kas sastāv no globīna, šķelto porfirīna gredzenu sistēmas un dzelzs dzelzs. Turpmākās pārvērtības noved pie dzelzs un globīna zuduma ar verdoglobīnu, kā rezultātā porfirīna gredzens izvēršas ķēdē un veidojas zemas molekulmasas zaļais žults pigments - biliverdīns. Gandrīz viss tas tiek fermentatīvi atjaunots svarīgākajā sarkandzeltenajā žults pigmentā - bilirubīns, kas ir bieži sastopama asins plazmas sastāvdaļa.Uz virsmas plazmas membrāna hepatocīti tiek disociēti. Šajā gadījumā atbrīvotais bilirubīns veido pagaidu asociāciju ar plazmas membrānas lipīdiem un pārvietojas pa to noteiktu enzīmu sistēmu aktivitātes dēļ. Tālāka brīvā bilirubīna pāreja šūnā notiek, šajā procesā piedaloties diviem nesējproteīniem: ligandīnam (tas transportē galveno bilirubīna daudzumu) un proteīnu Z.
Ligandīns un proteīns Z atrodami arī nierēs un zarnās, tāpēc nepietiekamas aknu darbības gadījumā var brīvi kompensēt detoksikācijas procesu pavājināšanos šajā orgānā. Abi ir diezgan labi šķīst ūdenī, bet tiem nav spējas pārvietoties caur membrānas lipīdu slāni. Saistoties bilirubīnam ar glikuronskābi, brīvam bilirubīnam raksturīgā toksicitāte lielā mērā tiek zaudēta. Hidrofobs, lipofīls brīvais bilirubīns, kas viegli šķīst membrānas lipīdos un līdz ar to iekļūst mitohondrijās, atdala tajos elpošanu un oksidatīvo fosforilēšanos, traucē proteīnu sintēzi, kālija jonu plūsmu caur šūnu un organoīdu membrānu. Tas negatīvi ietekmē centrālās daļas stāvokli nervu sistēma, izraisot pacientiem vairākas raksturīgas neiroloģiski simptomi.
Bilirubīna glikuronīdi (vai saistītais, konjugētais bilirubīns), atšķirībā no brīvā bilirubīna, nekavējoties reaģē ar diazo reaģentu (“tiešo” bilirubīnu). Jāpatur prātā, ka pašā asins plazmā bilirubīns, kas nav konjugēts ar glikuronskābi, var būt saistīts ar albumīnu vai nē. Pēdējā frakcija (bilirubīns, kas nav saistīts ar albumīnu, lipīdiem vai citiem asins komponentiem) ir toksiskākā.
Bilirubīna glikuronīdi, pateicoties membrānu enzīmu sistēmām, aktīvi pārvietojas pa tām (pret koncentrācijas gradientu) žultsvadi, izdalās kopā ar žulti zarnu lūmenā. Tajā zarnu mikrofloras ražoto enzīmu ietekmē tiek pārrauta glikuronīda saite. Atbrīvotais brīvais bilirubīns tiek samazināts, veidojot vispirms mezobilirubīnu un pēc tam mezobilinogēnu (urobilinogēnu) tievajās zarnās. Parasti noteikta daļa mezobilinogēna tiek absorbēta tievajās zarnās un resnās zarnas augšējā daļā caur sistēmu. portāla vēna iekļūst aknās, kur gandrīz pilnībā tiek iznīcināts (oksidējot), pārvēršoties dipirola savienojumos - propent-diopent un mezobileukānā.
Mezobilinogēns (urobilinogēns) neietilpst vispārējā asinsritē. Daļa no tā kopā ar iznīcināšanas produktiem atkal tiek nosūtīta zarnu lūmenā kā daļa no žults (enterohepotiskā cirkulācija). Tomēr pat ar visniecīgākajām izmaiņām aknās tas barjeras funkcija tiek lielā mērā “izvadīts”, un mezobilinogēns vispirms nonāk vispārējā asinsritē un pēc tam urīnā. Lielākā daļa no tā ir vērsta no tievā zarnā resnajā, kur anaerobās mikrofloras (Escherichia coli un citu baktēriju) ietekmē tā tālāk reducējas, veidojoties sterkobilinogēnam. Iegūtais sterkobilinogēns (dienas daudzums 100-200 mg) gandrīz pilnībā izdalās ar izkārnījumiem. Gaisā tas oksidējas un pārvēršas par sterkobilīnu, kas ir viens no fekāliju pigmentiem. Neliela daļa sterkobilinogēna uzsūcas caur resnās zarnas gļotādu apakšējā dobās vēnas sistēmā, ar asinīm tiek nogādāta nierēs un izdalās ar urīnu.
Tātad urīnā vesels cilvēks Nav mezobilinogēna (urobilinogēna), bet tas satur nedaudz sterkobilīna (ko bieži vien nepareizi sauc par “urobilīnu”).
Lai noteiktu bilirubīna saturu asins serumā (plazmā), ķīmisko un fizikāli ķīmiskās metodes pētījumi, ieskaitot kolorimetriskos, spektrofotometriskos (manuālos un automatizētos), hromatogrāfiskos, fluorimetriskos un dažus citus.
Viena no svarīgām subjektīvām pigmenta vielmaiņas traucējumu pazīmēm ir dzelte parādīšanās, ko parasti novēro, ja bilirubīna līmenis asinīs ir 27-34 µmol/l vai vairāk. Hiperbilirubinēmijas cēloņi var būt: 1) pastiprināta sarkano asins šūnu hemolīze (vairāk nekā 80% kopējais bilirubīns attēlots ar nekonjugētu pigmentu); 2) traucēta aknu šūnu darbība un 3) aizkavēta žults aizplūšana (hiperbilirubinēmija ir aknu izcelsmes, ja vairāk nekā 80% no kopējā bilirubīna ir konjugētais bilirubīns). Pirmajā gadījumā runā par tā saukto hemolītisko dzelti, otrajā – par parenhīmas dzelti (var izraisīt iedzimti defekti bilirubīna transportēšanas un tā glikuronizācijas procesos), trešajā – par mehānisku (vai obstruktīvu). , sastrēguma) dzelte.
Ar dzeltenuma parenhīmas formu destruktīvas-distrofiskas izmaiņas tiek novērotas aknu parenhīmas šūnās un infiltratīvas stromā, kas izraisa spiediena palielināšanos aknās žultsvadi. Bilirubīna stagnāciju aknās veicina arī strauja vielmaiņas procesu pavājināšanās ietekmētajos hepatocītos, kas zaudē spēju normāli veikt dažādus bioķīmiskos un fizioloģiskos procesus, jo īpaši pārnest saistīto bilirubīnu no šūnām uz žulti pret koncentrācijas gradientu. Konjugētā bilirubīna koncentrācijas palielināšanās asinīs izraisa tā parādīšanos urīnā.
“Vissmalkākā” aknu bojājuma pazīme hepatīta gadījumā ir izskats mezobilinogēns(urobilinogēns) urīnā.
Ar parenhīmas dzelti galvenokārt palielinās saistītā (konjugētā) bilirubīna koncentrācija asinīs. Brīvā bilirubīna saturs palielinās, bet mazākā mērā.
Obstruktīvas dzeltes patoģenēzes pamatā ir žults plūsmas pārtraukšana zarnās, kas noved pie sterkobilinogēna izzušanas no urīna. Ar sastrēguma dzelti galvenokārt palielinās konjugētā bilirubīna saturs asinīs. Ekstrahepatisku holestātisku dzelti pavada triāde klīniskās pazīmes: mainījusies izkārnījumu krāsa, tumšs urīns un niezoša āda. Intrahepatiskā holestāze klīniski izpaužas kā ādas nieze un dzelte. Plkst laboratorijas pētījumi hiperbilirubinēmija (sakarā ar to), bilirubinūrija, paaugstināta sārmainās fosfatāzes ar normālās vērtības transamināzes asins serumā.
Hemolītiskā dzelte To izraisa sarkano asins šūnu hemolīze un līdz ar to palielināta bilirubīna veidošanās. Brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās ir viena no galvenajām hemolītiskās dzeltes pazīmēm.
IN klīniskā prakse nošķir iedzimtu un iegūto funkcionālo hiperbilirubinēmiju, ko izraisa bilirubīna izvadīšanas no organisma pārkāpums (enzīmu un citu sistēmu defektu klātbūtne bilirubīna pārnešanai caur šūnu membrānām un tā glikuronizācija tajās). Gilberta sindroms ir iedzimta labdabīga hroniska slimība, kas rodas ar vidēji smagu ne-hemolītisku nekonjugētu hiperbilirubinēmiju. Hiperbilirubinēmija pēc hepatīta Kalka - iegūts enzīmu defekts, kas izraisa brīvā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, iedzimta ģimenes nehemolītiskā Crigler - Nayjar dzelte (glikuroniltransferāzes trūkums hepatocītos), dzelte ar iedzimtu hipotireozi (tiroksīns stimulē enzīmu). glikuroniltransferāzes sistēma), jaundzimušo fizioloģiskā dzelte, zāļu dzelte utt.
Pigmenta metabolisma traucējumus var izraisīt izmaiņas ne tikai hēma sadalīšanās procesos, bet arī tā prekursoru - porfirīnu (ciklisko organisko savienojumu, kuru pamatā ir porfīna gredzens, kas sastāv no 4 piroliem, kas savienoti ar metīna tiltiem) veidošanā. Porfiria – grupa iedzimtas slimības, ko pavada ģenētisks deficīts hēma biosintēzē iesaistīto enzīmu aktivitātē, kurā organismā tiek konstatēts porfirīnu vai to prekursoru satura pieaugums, kas izraisa vairākas klīniskas pazīmes (pārmērīga vielmaiņas produktu veidošanās, izraisa neiroloģisko simptomu attīstību un (vai) paaugstinātu ādas fotosensitivitāti).
Visplašāk izmantotās metodes bilirubīna noteikšanai balstās uz tā mijiedarbību ar diazoreaģentu (Ērliha reaģentu). Jendrassik-Grof metode ir kļuvusi plaši izplatīta. Šajā metodē kofeīna un nātrija benzoāta maisījumu acetāta buferšķīdumā izmanto kā bilirubīna “atbrīvotāju”. Bilirubīna fermentatīvās noteikšanas pamatā ir tā oksidēšanās ar bilirubīna oksidāzi. Nekonjugētu bilirubīnu ir iespējams noteikt ar citām fermentatīvās oksidācijas metodēm.
Šobrīd bilirubīna noteikšana ar “sausās ķīmijas” metodēm kļūst arvien izplatītāka, īpaši ātrās diagnostikas jomā.
Vitamīni.
Vitamīni ir būtiskas mazmolekulāras vielas, kas nonāk organismā ar pārtiku no ārpuses un ir iesaistītas bioķīmisko procesu regulēšanā fermentu līmenī.
Līdzības un atšķirības starp vitamīniem un hormoniem.
Līdzības– regulē vielmaiņu cilvēka organismā ar fermentu palīdzību:
· Vitamīni ir daļa no fermentiem un ir koenzīmi vai kofaktori;
· Hormoni vai regulē šūnā esošo enzīmu aktivitāti, vai ir nepieciešamo enzīmu biosintēzes induktori vai represori.
Atšķirība:
· Vitamīni- zema molekulmasa organiskie savienojumi, eksogēni faktori, kas regulē vielmaiņu un nāk no pārtikas no ārpuses.
· Hormoni- augstas molekulmasas organiskie savienojumi, endogēnie faktori, sintezējas organisma endokrīnos dziedzeros, reaģējot uz izmaiņām ārējā vai iekšējā vide cilvēka ķermeni, kā arī regulē vielmaiņu.
Vitamīnus iedala:
1. Taukos šķīstošs: A, D, E, K, A.
2. Ūdenī šķīstošs: B grupa, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolskābe), pantotēnskābe(B 3), P (rutīns).
A vitamīns (retinols, antikseroftalmiskais līdzeklis)ķīmisko struktūru attēlo β-jonona gredzens un 2 izoprēna atlikumi; Ķermeņa nepieciešamība ir 2,5-30 mg dienā.
Agrākais un konkrēta zīme hipovitaminoze A - hemeralopija (nakts aklums) - krēslas redzes traucējumi. Rodas trūkuma dēļ vizuālais pigments- rodopsīns. Rodopsīns satur tīkleni (A vitamīna aldehīdu) kā aktīvu grupu – atrodas tīklenes stieņos. Šīs šūnas (stieņi) uztver zemas intensitātes gaismas signālus.
Rodopsīns = opsīns (olbaltumviela) + cis-tīklene.
Kad rodopsīnu ierosina gaisma, cis-tīklene enzīmu pārkārtošanās rezultātā molekulas iekšienē pārvēršas par all-trans-tīkleni (gaismā). Tas noved pie visas rodopsīna molekulas konformācijas pārkārtošanās. Rodopsīns sadalās opsīnā un transtīklenē, kas ir trigeris, kas uzbudina galos redzes nervs impulss, kas pēc tam tiek pārraidīts uz smadzenēm.
Tumsā enzīmu reakciju rezultātā trans-tīklene atkal tiek pārveidota par cis-tīkleni un, savienojoties ar opsīnu, veido rodopsīnu.
A vitamīns ietekmē arī augšanas un attīstības procesus pārklājuma epitēlijs. Tāpēc ar vitamīnu deficītu tiek novēroti ādas, gļotādu un acu bojājumi, kas izpaužas ādas un gļotādu patoloģiskā keratinizācijā. Pacientiem attīstās kseroftalmija - acs radzenes sausums, jo epitēlija keratinizācijas rezultātā tiek bloķēts asaru kanāls. Tā kā acs pārstāj mazgāt ar asarām, kurām ir baktericīda iedarbība, attīstās konjunktivīts, čūlas un radzenes mīkstināšana - keratomalācija. Ar A vitamīna deficītu var būt arī kuņģa-zarnu trakta gļotādas bojājumi, elpošanas un uroģenitālais trakts. Visu audu rezistence pret infekcijām ir traucēta. Bērnībā attīstoties vitamīnu trūkumam, rodas augšanas aizkavēšanās.
Šobrīd ir pierādīta A vitamīna līdzdalība šūnu membrānu aizsardzībā no oksidantiem – tas ir, A vitamīnam ir antioksidanta funkcija.
Lipīdi sauc par taukiem, kas nonāk organismā ar pārtiku un veidojas aknās. Asinis (plazma vai serums) satur 3 galvenās lipīdu klases: triglicerīdus (TG), holesterīnu (CS) un tā esterus, fosfolipīdus (PL).
Lipīdi spēj piesaistīt ūdeni, bet lielākā daļa no tiem nešķīst asinīs. Tie tiek transportēti ar olbaltumvielām saistītā stāvoklī (lipoproteīnu vai, citiem vārdiem sakot, lipoproteīnu veidā). Lipoproteīni atšķiras ne tikai pēc sastāva, bet arī pēc izmēra un blīvuma, taču to struktūra ir gandrīz vienāda. centrālā daļa(kodolu) attēlo holesterīns un tā esteri, taukskābes, triglicerīdi. Molekulas apvalks sastāv no olbaltumvielām (apoproteīniem) un ūdenī šķīstošiem lipīdiem (fosfolipīdiem un neesterificētam holesterīnam). Apoproteīnu ārējā daļa spēj veidot ūdeņraža saites ar ūdens molekulām. Tādējādi lipoproteīnus var daļēji izšķīdināt taukos un daļēji ūdenī.
Hilomikroni, nonākot asinīs, sadalās glicerīnā un taukskābēs, kā rezultātā veidojas lipoproteīni. Holesterīnu saturošie hilomikronu atlikumi tiek pārstrādāti aknās.
Holesterīns un triglicerīdi aknās veidojas ļoti zema blīvuma lipoproteīnos (VLDL), kas daļu triglicerīdu izdala perifēros audos, bet atlikusī daļa atgriežas aknās un tiek pārveidota par zema blīvuma lipoproteīniem (ZBL).
L PN II ir holesterīna transportētāji perifērajos audos, ko izmanto šūnu membrānu un vielmaiņas reakciju veidošanai. Šajā gadījumā neesterificēts holesterīns nonāk asins plazmā un saistās ar augsta blīvuma lipoproteīniem (ABL). Esterificēts holesterīns (saistīts ar esteriem) tiek pārveidots par VLDL. Pēc tam cikls atkārtojas.
Asinis satur arī vidēja blīvuma lipoproteīnus (IDL), kas ir chilomikronu un VLDL paliekas un satur lielu daudzumu holesterīna. DILI aknu šūnās ar lipāzes piedalīšanos tiek pārveidotas par ZBL.
Asins plazma satur 3,5-8 g/l lipīdu. Lipīdu līmeņa paaugstināšanos asinīs sauc par hiperlipidēmiju, bet pazemināšanos - par hipolipidēmiju. Kopējo asins lipīdu rādītājs nesniedz detalizētu priekšstatu par tauku metabolisma stāvokli organismā.
Diagnostikas nozīme ir specifisku lipīdu kvantitatīvai noteikšanai. Asins plazmas lipīdu sastāvs ir parādīts tabulā.
Asins plazmas lipīdu sastāvs
| Lipīdu frakcija | Normāls indikators | |
| Vispārējie lipīdi | 4,6-10,4 mmol/l | |
| Fosfolipīdi | 1,95-4,9 mmol/l | |
| Lipīdu fosfors | 1,97-4,68 mmol/l | |
| Neitrālie tauki | 0-200 mg% | |
| Triglicerīdi | 0,565-1,695 mmol/l (serums) | |
| Neesterificētas taukskābes | 400-800 mmol/l | |
| Brīvās taukskābes | 0,3-0,8 µmol/l | |
| Kopējais holesterīns (ir vecumam specifiskas normas) | 3,9-6,5 mmol/l (vienota metode) | |
| Bezmaksas holesterīns | 1,04-2,33 mmol/l | |
| Holesterīna esteri | 2,33-3,49 mmol/l | |
| ABL | M | 1,25-4,25 g/l |
| UN | 2,5-6,5 g/l | |
| ZBL | 3-4,5 g/l | |
Dislipidēmijas ir sadalītas primārajās, kas saistītas ar iedzimtām metabolisma kļūdām, un sekundārās. Sekundārās dislipidēmijas cēloņi ir fiziska neaktivitāte un pārmērīgs uzturs, alkoholisms, cukura diabēts, hipertireoze, aknu ciroze un hroniska nieru mazspēja. Turklāt tie var attīstīties ārstēšanas laikā ar glikokortikosteroīdiem, B-blokatoriem, progestīniem un estrogēniem. Dislipidēmiju klasifikācija ir parādīta tabulā.
Dislipidēmiju klasifikācija
| Tips | Paaugstināts līmenis asinīs | |
| Lipoproteīni | Lipīdi | |
| es | Hilomikroni | Holesterīns, triglicerīdi |
| Ieslēgts | ZBL | Holesterīns (ne vienmēr) |
| Tips | Paaugstināts līmenis asinīs | |
| Lipoproteīni | Lipīdi | |
| Nb | ZBL, VLDL | Holesterīns, triglicerīdi |
| III | VLDL, LPPP | Holesterīns, triglicerīdi |
| IV | VLDL | Holesterīns (ne vienmēr), triglicerīdi |
| V | Hilomikroni, VLDL | Holesterīns, triglicerīdi |
– neviendabīgu grupa ķīmiskā struktūra un vielu fizikālās un ķīmiskās īpašības. Asins serumā tos galvenokārt pārstāv taukskābes, triglicerīdi, holesterīns un fosfolipīdi.
Triglicerīdi ir galvenais lipīdu uzglabāšanas veids taukaudos un lipīdu transports asinīs. Triglicerīdu līmeņa izpēte ir nepieciešama, lai noteiktu hiperlipoproteinēmijas veidu un novērtētu attīstības risku. sirds un asinsvadu slimības.
Holesterīns veic būtiskas funkcijas: iekļauts šūnu membrānas, ir žultsskābju, steroīdu hormonu un D vitamīna prekursors un darbojas kā antioksidants. Apmēram 10% Krievijas iedzīvotāju ir paaugstināts līmenis holesterīna līmenis asinīs. Šis stāvoklis ir asimptomātisks un var izraisīt nopietnas slimības(aterosklerozes asinsvadu bojājumi, koronārā sirds slimība).
Lipīdi nešķīst ūdenī, tāpēc tos transportē ar asins serumu kombinācijā ar olbaltumvielām. Tiek saukti lipīdu+olbaltumvielu kompleksi lipoproteīni. Un tiek saukti proteīni, kas ir iesaistīti lipīdu transportēšanā apoproteīni.
Asins serumā ir vairākas klases lipoproteīni: hilomikroni, ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL), zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) un augsta blīvuma lipoproteīni (ABL).
Katrai lipoproteīna frakcijai ir sava funkcija. sintezējas aknās un transportē galvenokārt triglicerīdus. spēlējot svarīga loma ateroģenēzē. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) bagāts ar holesterīnu, nogādā holesterīnu perifērajos audos. VLDL un ZBL līmenis veicina holesterīna nogulsnēšanos asinsvadu sieniņās un tiek uzskatīts par aterogēniem faktoriem. Augsta blīvuma lipoproteīni (ABL) piedalīties holesterīna reversajā transportēšanā no audiem, atņemot to no pārslogotajām audu šūnām un pārnesot uz aknām, kuras to “utilizē” un izvada no organisma. Augsts ABL līmenis tiek uzskatīts par antiaterogēnu faktoru (pasargā organismu no aterosklerozes).
Holesterīna loma un aterosklerozes attīstības risks ir atkarīgs no tā, kādās lipoproteīnu frakcijās tas ir iekļauts. Lai novērtētu aterogēno un antiaterogēnu lipoproteīnu attiecību, to izmanto aterogēnais indekss.
Apolipoproteīni– Tie ir proteīni, kas atrodas uz lipoproteīnu virsmas.
Apolipoproteīns A (ApoA proteīns) ir galvenā lipoproteīnu (ABL) olbaltumvielu sastāvdaļa, kas transportē holesterīnu no perifēro audu šūnām uz aknām.
Apolipoproteīns B (ApoB proteīns) ir daļa no lipoproteīniem, kas transportē lipīdus uz perifērajiem audiem.
Apolipoproteīna A un apolipoproteīna B koncentrācijas mērīšana asins serumā nodrošina visprecīzāko un viennozīmīgāko lipoproteīnu aterogēno un antiaterogēno īpašību attiecības noteikšanu, kas tiek novērtēta kā aterosklerozes asinsvadu bojājumu un koronārās sirds slimības attīstības risks nākamo piecu gadu laikā. .
Uz studiju lipīdu profils ietver šādus rādītājus: holesterīns, triglicerīdi, VLDL, ZBL, ABL, aterogenitātes koeficients, holesterīna/triglicerīdu attiecība, glikoze. Šis profils sniedz pilna informācija par lipīdu vielmaiņu, ļauj noteikt aterosklerozes asinsvadu bojājumu, koronāro sirds slimību attīstības riskus, identificēt dislipoproteinēmijas esamību un tipizēt to, kā arī, ja nepieciešams, izvēlēties pareizo lipīdu līmeni pazeminošo terapiju.
Indikācijas
Paaugstināta koncentrācijaholesterīns Tā ir diagnostiskā vērtība ar primāru ģimenes hiperlipidēmiju (iedzimtas slimības formas); grūtniecība, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, obstruktīvas aknu slimības, aizkuņģa dziedzera slimības ( hronisks pankreatīts, ļaundabīgi audzēji), cukura diabēts.
Samazināta koncentrācijaholesterīns ir diagnostiska vērtība aknu slimībām (ciroze, hepatīts), badošanās, sepse, hipertireoze, megaloblastiska anēmija.
Paaugstināta koncentrācijatriglicerīdi ir primārās hiperlipidēmijas (iedzimtas slimības formas) diagnostiskā vērtība; aptaukošanās, pārmērīgs patēriņš ogļhidrāti, alkoholisms, cukura diabēts, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, hronisks nieru mazspēja, podagra, akūts un hronisks pankreatīts.
Samazināta koncentrācijatriglicerīdi ir diagnostiska vērtība hipolipoproteinēmijai, hipertireozei, malabsorbcijas sindromam.
Ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) lieto dislipidēmijas diagnosticēšanai (IIb, III, IV un V tips). Augsta VLDL koncentrācija asins serumā netieši atspoguļo seruma aterogēnās īpašības.
Paaugstināta koncentrācijazema blīvuma lipoproteīns (ZBL) ir diagnostiska vērtība primārai hiperholesterinēmijai, dislipoproteinēmijai (IIa un IIb tips); aptaukošanās, obstruktīvas dzelte, nefrotiskā sindroma, cukura diabēta, hipotireozes ārstēšanai. ZBL līmeņa noteikšana ir nepieciešama ilgstošas ārstēšanas nozīmēšanai, kuras mērķis ir samazināt lipīdu koncentrāciju.
Paaugstināta koncentrācija ir aknu cirozes un alkoholisma diagnostikas vērtība.
Samazināta koncentrācijaaugsta blīvuma lipoproteīns (ABL) ir diagnostiska vērtība hipertrigliceridēmijai, aterosklerozei, nefrotiskajam sindromam, cukura diabētam, akūtas infekcijas, aptaukošanās, smēķēšana.
Līmeņa noteikšana apolipoproteīns A indicēts agrīnai koronārās sirds slimības riska novērtēšanai; identificēt pacientus ar iedzimtu noslieci uz aterosklerozi relatīvi jaunībā; uzraudzīt ārstēšanu ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
Paaugstināta koncentrācijaapolipoproteīns A ir diagnostiska vērtība aknu slimībām un grūtniecībai.
Samazināta koncentrācijaapolipoproteīns A ir diagnostiska vērtība nefrotiskajam sindromam, hroniskai nieru mazspējai, trigliceridēmijai, holestāzei, sepsei.
Diagnostikas vērtībaapolipoproteīns B- precīzākais sirds un asinsvadu slimību attīstības riska rādītājs, ir arī adekvātākais statīnu terapijas efektivitātes rādītājs.
Paaugstināta koncentrācijaapolipoproteīns B ir diagnostiska vērtība attiecībā uz dislipoproteinēmiju (IIa, IIb, IV un V tips), koronāro sirds slimību, cukura diabētu, hipotireozi, nefrotisku sindromu, aknu slimībām, Itsenko-Kušinga sindromu, porfīriju.
Samazināta koncentrācijaapolipoproteīns B ir diagnostiska vērtība hipertireozei, malabsorbcijas sindromam, hroniska anēmija, iekaisuma slimības locītavas, multiplā mieloma.
Metodoloģija
Noteikšanu veic ar “Architect 8000” bioķīmisko analizatoru.
Sagatavošana
pētīt lipīdu profilu (holesterīns, triglicerīdi, ABL-C, ZBL-H, lipoproteīnu apo-proteīni (Apo A1 un Apo-B)
Ir nepieciešams atturēties no fiziskām aktivitātēm, alkohola lietošanas, smēķēšanas un zāles, izmaiņas uzturā vismaz divas nedēļas pirms asins savākšanas.
Asinis tiek ņemtas tikai tukšā dūšā, 12-14 stundas pēc pēdējās ēdienreizes.
Vēlams rīta pieņemšana zāles veikt pēc asins noņemšanas (ja iespējams).
Pirms asins nodošanas nedrīkst veikt šādas procedūras: injekcijas, punkcijas, vispārējā masāžaķermeņa, endoskopija, biopsija, EKG, rentgena izmeklēšana, īpaši ar kontrastvielas ieviešanu, dialīze.
Ja tas vēl bija nenozīmīgs izmantot stresu– Pirms asins nodošanas jums jāatpūšas vismaz 15 minūtes.
Lipīdu pārbaude netiek veikta, kad infekcijas slimības, jo ir pazemināts kopējā holesterīna un ABL-H līmenis neatkarīgi no infekcijas izraisītāja veida vai pacienta klīniskā stāvokļa. Lipīdu profils jāpārbauda tikai pēc tam pilnīga atveseļošanās pacients.
Ir ļoti svarīgi stingri ievērot šos ieteikumus, jo tikai šajā gadījumā tiks iegūti ticami asins analīžu rezultāti.
Kopējo lipīdu kvantitatīvai noteikšanai asins serumā visbiežāk izmanto kolorimetrisko metodi ar fosfovanilīna reaģentu. Parastie lipīdi pēc hidrolīzes ar sērskābi reaģē ar fosfovanilīna reaģentu, veidojot sarkanu krāsu. Krāsas intensitāte ir proporcionāla kopējo lipīdu saturam asins serumā.
1. Pievienojiet reaģentus trīs mēģenēs saskaņā ar sekojošā diagramma:
2. Sajauciet mēģeņu saturu un atstājiet tumsā 40-60 minūtes. (šķīduma krāsa mainās no dzeltenas uz rozā).
3. Vēlreiz samaisiet un izmēra optisko blīvumu pie 500-560 nm (zaļais filtrs) pret aklo paraugu kivetē ar slāņa biezumu 5 mm.
4. Aprēķiniet kopējo lipīdu daudzumu, izmantojot formulu:
kur D 1 ir eksperimentālā parauga izzušana kivetē;
D 2 – lipīdu kalibrēšanas šķīduma ekstinkcijas kivetē;
X ir kopējo lipīdu koncentrācija standartšķīdumā.
Definējiet jēdzienu “kopējie lipīdi”. Salīdziniet iegūto vērtību ar parastajām vērtībām. Kādus bioķīmiskos procesus var spriest pēc šī rādītāja?
Eksperiments 4. B- un pre-b-lipoproteīnu satura noteikšana asins serumā.
2. Pipešu komplekts.
3. Stikla stienis.
5. Kivetes, 0,5 cm.
Reaģenti. 1. Asins serums.
2. Kalcija hlorīds, 0,025 M šķīdums.
3. Heparīns, 1% šķīdums.
4. Destilēts ūdens.
1. Ielej mēģenē 2 ml 0,025 M kalcija hlorīda un pievieno 0,2 ml asins seruma.
2. Sajauc un izmēra parauga optisko blīvumu (D 1) uz FEC-e pie viļņa garuma 630-690 nm (sarkanais filtrs) kivetē ar slāņa biezumu 0,5 cm pret destilētu ūdeni. Reģistrē optiskā blīvuma D 1 vērtību.
3. Pēc tam pievienojiet kivetei 0,04 ml 1% heparīna šķīduma (1000 vienības 1 ml) un precīzi pēc 4 minūtēm vēlreiz izmēra optisko blīvumu D2.
Vērtību atšķirība (D 2 – D 1) atbilst optiskajam blīvumam b-lipoproteīnu nogulumu dēļ.
Aprēķiniet b- un pre-b-lipoproteīnu saturu, izmantojot formulu:
kur 12 ir koeficients pārvēršanai g/l.
Norādiet b-lipoproteīnu biosintēzes vietu. Kādas funkcijas tie veic cilvēka un dzīvnieka ķermenī? Salīdziniet iegūto vērtību ar parastajām vērtībām. Kādos gadījumos tiek novērotas novirzes no normālām vērtībām?
Nodarbība Nr.16. “Lipīdu metabolisms (2.daļa)”
Nodarbības mērķis: pētīt taukskābju katabolisma un anabolisma procesus.
JAUTĀJUMI TESTAM:
1. Taukskābju oksidēšanās bioķīmiskais mehānisms.
2. Ketonu ķermeņu vielmaiņa: veidošanās, bioķīmiskais mērķis. Kādi faktori veicina ketozes attīstību dzīvniekiem?
3. Taukskābju sintēzes bioķīmiskais mehānisms.
4. Triacilglicerīnu biosintēze. Šī procesa bioķīmiskā loma.
5. Fosfolipīdu biosintēze. Šī procesa bioķīmiskā loma.
Aizpildīšanas datums ________ Punkts ____ Skolotāja paraksts ____________
Eksperimentāls darbs.
Eksperiments 1. Ekspresmetode ketonķermeņu noteikšanai urīnā, pienā, asins serumā (Lestrade tests).
Ierīces. 1. Statīvs ar mēģenēm.
2. Pipešu komplekts.
3. Stikla stienis.
4. Filtrpapīrs.
Reaģenti. 1. Reaģenta pulveris.
3. Asins serums.
4. Piens.
1. Novietojiet nelielu daudzumu (0,1-0,2 g) reaģenta pulvera uz filtrpapīra skalpeļa galā.
2. Pārnes dažus pilienus asins seruma uz reaģenta pulveri.
Minimālais ketonvielu līmenis asinīs, kas dod pozitīva reakcija, vienāds ar 10 mg/100 ml (10 mg%). Krāsas veidošanās ātrums un tās intensitāte ir proporcionāla ketonvielu koncentrācijai testa paraugā: ja violetā krāsa parādās uzreiz - saturs ir 50-80 mg% vai vairāk; ja parādās pēc 1 minūtes, paraugā ir 30-50 mg%; vājas krāsas veidošanās pēc 3 minūtēm norāda uz 10-30 mg% ketonu ķermeņu klātbūtni.
Jāatceras, ka tests, nosakot aceto, ir vairāk nekā 3 reizes jutīgāks etiķskābe nekā acetons. No visiem ketonķermeņiem cilvēka serumā dominē acetoetiķskābe, bet veselu govju asinīs 70-90% ketonķermeņu ir b-hidroksisviestskābe, pienā tā veido 87-92%.
Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, izdariet secinājumus. Paskaidrojiet, kāpēc pārmērīga ketonķermeņu veidošanās ir bīstama cilvēka un dzīvnieka organismā?
Tiem ir atšķirīgs blīvums un tie ir lipīdu metabolisma rādītāji. Kopējo lipīdu kvantitatīvai noteikšanai ir dažādas metodes: kolorimetriskā, nefelometriskā.
Metodes princips. Nepiesātināto lipīdu hidrolīzes produkti ar fosfovanilīna reaģentu veido sarkanu savienojumu, kura krāsas intensitāte ir tieši proporcionāla kopējo lipīdu saturam.
Lielākā daļa lipīdu asinīs nav atrodami brīvā stāvoklī, bet gan kā proteīna-lipīdu kompleksu daļa: hilomikroni, α-lipoproteīni, β-lipoproteīni. Lipoproteīnus var atdalīt ar dažādām metodēm: centrifugējot iekšā sāls šķīdumi dažādi blīvumi, elektroforēze, plānslāņa hromatogrāfija. Ultracentrifugēšanas laikā tiek izolēti dažāda blīvuma hilomikroni un lipoproteīni: augsti (ABL - α-lipoproteīni), zemi (ZBL - β-lipoproteīni), ļoti zemi (VLDL - pre-β-lipoproteīni) utt.
Lipoproteīnu frakcijas atšķiras pēc olbaltumvielu daudzuma, lipoproteīnu relatīvās molekulmasas un atsevišķu lipīdu komponentu procentuālā daudzuma. Tādējādi α-lipoproteīniem, kas satur lielu daudzumu olbaltumvielu (50-60%), ir lielāks relatīvais blīvums (1,063-1,21), savukārt β-lipoproteīni un pre-β-lipoproteīni satur mazāk olbaltumvielu un ievērojamu daudzumu lipīdu. līdz 95% no kopējās relatīvās molekulmasas un zems relatīvais blīvums (1,01-1,063).
Metodes princips. Kad seruma ZBL mijiedarbojas ar heparīna reaģentu, parādās duļķainība, kuras intensitāti nosaka fotometriski. Heparīna reaģents ir heparīna un kalcija hlorīda maisījums.
Materiāls tiek pētīts: asins serums.
Reaģenti: 0,27% CaCl 2 šķīdums, 1% heparīna šķīdums.
Aprīkojums: mikropipete, FEC, kivete ar optiskā ceļa garumu 5 mm, mēģenes.
PROGRESS. Pievienojiet mēģenē 2 ml 0,27% CaCl 2 šķīduma un 0,2 ml asins seruma un samaisiet. Nosaka šķīduma optisko blīvumu (E 1) pret 0,27% CaCl 2 šķīdumu kivetēs, izmantojot sarkano filtru (630 nm). Šķīdumu no kivetes ielej mēģenē, ar mikropipeti pievieno 0,04 ml 1% heparīna šķīduma, samaisa un tieši pēc 4 minūtēm vēlreiz nosaka šķīduma optisko blīvumu (E 2) ar to pašu. nosacījumiem.
Optiskā blīvuma starpība tiek aprēķināta un reizināta ar 1000 - Ledvina piedāvāto empīrisko koeficientu, jo kalibrēšanas līknes izveidošana ir saistīta ar vairākām grūtībām. Atbilde ir izteikta g/l.
x(g/l) = (E 2 - E 1) 1000.
. ZBL (b-lipoproteīnu) saturs asinīs mainās atkarībā no vecuma, dzimuma un parasti ir 3,0-4,5 g/l. ZBL koncentrācijas paaugstināšanās tiek novērota aterosklerozes, obstruktīvas dzelte, akūta hepatīta, hroniskas slimības aknas, cukura diabēts, glikogenoze, ksantomatoze un aptaukošanās, samazināta b-plazmocitomas gadījumā. Vidējais ZBL holesterīna saturs ir aptuveni 47%.
Kopējā holesterīna noteikšana asins serumā, pamatojoties uz Lībermaņa-Bērkharda reakciju (Ilk metode)
Eksogēnais holesterīns 0,3-0,5 g daudzumā nāk no pārtikas produkti, un endogēnais tiek sintezēts organismā 0,8-2 g daudzumā dienā. Īpaši daudz holesterīna tiek sintezēts aknās, nierēs, virsnieru dziedzeros un artēriju sieniņās. Holesterīns tiek sintezēts no 18 molekulām acetil-CoA, 14 molekulām NADPH, 18 molekulām ATP.
Kad asins serumam pievieno etiķskābes anhidrīdu un koncentrētu sērskābi, šķidrums secīgi kļūst sarkans, zils un visbeidzot zaļa krāsa. Reakciju izraisa zaļās sulfonskābes holesterilēna veidošanās.
Reaģenti: Liebermann-Burkhard reaģents (ledus etiķskābes, etiķskābes anhidrīda un koncentrētas sērskābes maisījums attiecībā 1:5:1), standarta (1,8 g/l) holesterīna šķīdums.
Aprīkojums: sausas mēģenes, sausas pipetes, FEC, kivetes ar optiskā ceļa garumu 5 mm, termostats.
PROGRESS. Visām mēģenēm, pipetēm, kivetēm jābūt sausām. Strādājot ar Lībermana-Burharda reaģentu, jābūt ļoti uzmanīgiem. 2,1 ml Lībermaņa-Burkharda reaģenta ievieto sausā mēģenē, ļoti lēni gar mēģenes sieniņu pievieno 0,1 ml nehemolizēta asins seruma, mēģeni enerģiski sakrata un pēc tam 20 minūtes termostatē 37ºC. . Attīstās smaragdzaļa krāsa, ko FEC kolorimetrizē ar sarkanu filtru (630-690 nm) pret Lībermana-Burkharda reaģentu. FEC iegūto optisko blīvumu izmanto, lai noteiktu holesterīna koncentrāciju saskaņā ar kalibrēšanas grafiku. Atrastā holesterīna koncentrācija tiek reizināta ar 1000, jo eksperimentā tiek ņemts 0,1 ml seruma. Pārrēķina koeficients SI vienībās (mmol/l) ir 0,0258. Normāls saturs kopējais holesterīns (brīvs un esterificēts) asins serumā 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Kalibrēšanas grafika izveidošana. No standarta holesterīna šķīduma, kur 1 ml satur 1,8 mg holesterīna, ņem 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml un noregulēts līdz 2,2 ml tilpumam ar Lībermana-Burkharda reaģentu (attiecīgi 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Holesterīna daudzums paraugā ir 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Iegūtos standarta holesterīna šķīdumus, kā arī mēģenes enerģiski sakrata un ievieto termostatā uz 20 minūtēm, pēc tam veic fotometru. Kalibrēšanas grafiks ir izveidots, pamatojoties uz ekstinkcijas vērtībām, kas iegūtas standarta šķīdumu fotometrijas rezultātā.
Klīniskā un diagnostiskā vērtība. Ja tiek traucēta lipīdu vielmaiņa, holesterīns var uzkrāties asinīs. Holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs (hiperholesterinēmija) tiek novērota aterosklerozes, cukura diabēta, obstruktīvas dzeltes, nefrīta, nefrozes (īpaši lipoīdu nefrozes), hipotireozes gadījumā. Holesterīna līmeņa pazemināšanos asinīs (hipoholesterinēmiju) novēro ar anēmiju, badošanos, tuberkulozi, hipertireozi, vēža kaheksiju, parenhīmas dzelti, centrālās nervu sistēmas bojājumiem, febriliem stāvokļiem.
