- neviendabīgu grupu ķīmiskā struktūra un vielu fizikāli ķīmiskās īpašības. Asins serumā tos galvenokārt pārstāv taukskābes, triglicerīdi, holesterīns un fosfolipīdi.
Triglicerīdi ir galvenais lipīdu uzglabāšanas veids taukaudos un lipīdu transports asinīs. Triglicerīdu līmeņa izpēte ir nepieciešama, lai noteiktu hiperlipoproteinēmijas veidu un novērtētu attīstības risku. sirds un asinsvadu slimības.
Holesterīns veic būtiskas funkcijas: daļa no šūnu membrānām, ir prekursors žultsskābes, steroīdu hormoni un D vitamīns, darbojas kā antioksidants. Ir aptuveni 10% Krievijas iedzīvotāju paaugstināts līmenis holesterīna līmenis asinīs. Šis stāvoklis ir asimptomātisks un var izraisīt nopietnas slimības(aterosklerozes asinsvadu slimības, koronārā slimība sirdis).
Lipīdi nešķīst ūdenī, tāpēc tos transportē ar asins serumu kombinācijā ar olbaltumvielām. Tiek saukti lipīdu + olbaltumvielu kompleksi lipoproteīni. Tiek saukti proteīni, kas iesaistīti lipīdu transportēšanā apoproteīni.
Asins serumā ir vairākas klases lipoproteīni: hilomikroni, ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL), zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) un augsta blīvuma lipoproteīni (ABL).
Katrai lipoproteīna frakcijai ir sava funkcija. sintezējas aknās, pārnēsā galvenokārt triglicerīdus. Viņiem ir svarīga loma ateroģenēzē. Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) bagāts ar holesterīnu, nogādā holesterīnu perifērajos audos. VLDL un ZBL līmenis veicina holesterīna nogulsnēšanos asinsvadu sieniņās un tiek uzskatīts par aterogēniem faktoriem. Augsta blīvuma lipoproteīni (ABL) piedalās holesterīna reversajā transportēšanā no audiem, paņemot to no pārslogotajām audu šūnām un pārnesot uz aknām, kuras to “izmanto” un izvada no organisma. Augsts ABL līmenis tiek uzskatīts par antiaterogēno faktoru (pasargā organismu no aterosklerozes).
Holesterīna loma un aterosklerozes attīstības risks ir atkarīgs no tā, kādās lipoproteīnu frakcijās tas ir iekļauts. Lai novērtētu aterogēno un antiaterogēno lipoproteīnu attiecību, aterogēnais indekss.
Apolipoproteīni ir proteīni, kas atrodas uz lipoproteīnu virsmas.
Apolipoproteīns A (ApoA proteīns) ir galvenā lipoproteīnu (ABL) olbaltumvielu sastāvdaļa, kas transportē holesterīnu no perifēro audu šūnām uz aknām.
Apolipoproteīns B (ApoB proteīns) ir daļa no lipoproteīniem, kas transportē lipīdus uz perifērajiem audiem.
Apolipoproteīna A un apolipoproteīna B koncentrācijas mērīšana asins serumā nodrošina visprecīzāko un viennozīmīgāko lipoproteīnu aterogēno un antiaterogēno īpašību attiecības noteikšanu, kas tiek novērtēta kā aterosklerozes asinsvadu bojājumu un koronāro sirds slimību attīstības risks nākamo piecu gadu laikā.
Pētījumos lipīdu profils ietver šādus rādītājus: holesterīns, triglicerīdi, VLDL, ZBL, ABL, aterogēnais koeficients, holesterīna / triglicerīdu attiecība, glikoze. Šis profils sniedz pilna informācija par lipīdu metabolismu, ļauj noteikt aterosklerozes asinsvadu slimību, koronāro sirds slimību attīstības riskus, identificēt dislipoproteinēmijas esamību un tipizēt to, un, ja nepieciešams, izvēlēties pareizo lipīdu līmeni pazeminošo terapiju.
Indikācijas
Koncentrēšanās palielināšanāsholesterīns Tā ir diagnostiskā vērtība ar primāru ģimenes hiperlipidēmiju (iedzimtas slimības formas); grūtniecība, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, obstruktīvas aknu slimības, aizkuņģa dziedzera slimības (hronisks pankreatīts, ļaundabīgi audzēji), cukura diabēts.
Samazināta koncentrācijaholesterīns ir diagnostiska nozīme aknu slimību (cirozes, hepatīta), bada, sepses, hipertireozes, megaloblastiskās anēmijas gadījumā.
Koncentrēšanās palielināšanāstriglicerīdi ir diagnostiska vērtība primārās hiperlipidēmijas (iedzimtas slimības formas) gadījumā; aptaukošanās pārmērīgs patēriņš ogļhidrāti, alkoholisms, cukura diabēts, hipotireoze, nefrotiskais sindroms, hronisks nieru mazspēja, podagra, akūta un hronisks pankreatīts.
Samazināta koncentrācijatriglicerīdi ir diagnostiska nozīme hipolipoproteinēmijas, hipertireozes, malabsorbcijas sindroma gadījumā.
Ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) lieto dislipidēmijas diagnosticēšanai (IIb, III, IV un V tips). Augsta VLDL koncentrācija asins serumā netieši atspoguļo seruma aterogēnās īpašības.
Koncentrēšanās palielināšanāszema blīvuma lipoproteīns (ZBL) ir diagnostiska vērtība primārās hiperholesterinēmijas, dislipoproteinēmijas gadījumā (IIa un IIb tips); ar aptaukošanos, obstruktīvu dzelti, nefrotisko sindromu, cukura diabētu, hipotireozi. Tikšanās laikā ir nepieciešams noteikt ZBL līmeni ilgstoša ārstēšana, kuras mērķis ir samazināt lipīdu koncentrāciju.
Koncentrēšanās palielināšanās ir diagnostiska vērtība aknu cirozes, alkoholisma gadījumā.
Samazināta koncentrācijaaugsta blīvuma lipoproteīns (ABL) ir diagnostiska vērtība hipertrigliceridēmijas, aterosklerozes, nefrotiskā sindroma, cukura diabēta, akūtas infekcijas, aptaukošanās, smēķēšana.
Līmeņa noteikšana apolipoproteīns A indicēts koronārās sirds slimības agrīnai riska novērtēšanai; pacientu ar iedzimtu noslieci uz aterosklerozi identificēšana relatīvi jauns vecums; uzraudzīt ārstēšanu ar lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.
Koncentrēšanās palielināšanāsapolipoproteīns A ir diagnostiska vērtība aknu slimībām, grūtniecība.
Samazināta koncentrācijaapolipoproteīns A ir diagnostiska vērtība nefrotiskā sindroma, hroniskas nieru mazspējas, trigliceridēmijas, holestāzes, sepses gadījumos.
Diagnostikas vērtībaapolipoproteīns B- precīzākais sirds un asinsvadu slimību attīstības riska rādītājs, ir arī adekvātākais statīnu terapijas efektivitātes rādītājs.
Koncentrēšanās palielināšanāsapolipoproteīns B ir diagnostiska vērtība dislipoproteinēmijas (IIa, IIb, IV un V tips), koronāro sirds slimību, cukura diabēta, hipotireozes, nefrotiskā sindroma, aknu slimību, Itsenko-Kušinga sindroma, porfīrijas gadījumos.
Samazināta koncentrācijaapolipoproteīns B ir diagnostiska nozīme hipertireozes, malabsorbcijas sindroma gadījumā, hroniska anēmija, iekaisuma slimības locītavas, multiplā mieloma.
Metodoloģija
Noteikšanu veic ar bioķīmisko analizatoru "Architect 8000".
Sagatavošana
lipīdu profila izpētei (holesterīns, triglicerīdi, ABL-C, ZBL-H, lipoproteīnu apo-proteīni (Apo A1 un Apo-B)
Izvairieties no fiziskās aktivitātes, alkohola, smēķēšanas un zāles, diētas izmaiņas vismaz divas nedēļas pirms asins paraugu ņemšanas.
Asinis tiek ņemtas tikai tukšā dūšā, 12-14 stundas pēc pēdējās ēdienreizes.
Vēlams rīta pieņemšana zāles jāveic pēc asins ņemšanas (ja iespējams).
Pirms asins nodošanas nedrīkst veikt šādas procedūras: injekcijas, punkcijas, vispārējā ķermeņa masāža, endoskopija, biopsija, EKG, rentgena izmeklēšana, īpaši ar kontrastvielas ieviešanu, dialīze.
Ja tomēr ir bijusi neliela fiziska slodze, pirms asins nodošanas jāatpūšas vismaz 15 minūtes.
Lipīdu pārbaude netiek veikta, kad infekcijas slimības, jo ir pazemināts kopējā holesterīna un ABL-H līmenis neatkarīgi no infekcijas izraisītāja veida, pacienta klīniskā stāvokļa. Lipīdu profils jāpārbauda tikai pēc tam pilnīga atveseļošanās pacients.
Ir ļoti svarīgi stingri ievērot šos ieteikumus, jo tikai šajā gadījumā tiks iegūti ticami asins analīzes rezultāti.
Pētījumi par lipīdu un lipoproteīnu (LP), holesterīna (CS) metabolismu atšķirībā no citiem diagnostikas testi ir sociāli nozīmīgi, jo tie prasa neatliekamus pasākumus sirds un asinsvadu slimību profilaksei. Koronārās aterosklerozes problēma ir parādījusi skaidru klīnisku nozīmi katram bioķīmiskajam indikatoram kā koronārās sirds slimības (KSS) riska faktoram, un pēdējās desmitgades laikā ir mainījušās pieejas lipīdu un lipoproteīnu metabolisma traucējumu novērtēšanai.Aterosklerozes asinsvadu bojājumu attīstības risku novērtē ar šādiem bioķīmiskiem testiem:
Kopējā holesterīna / holesterīna-ABL, holesterīna-ZBL / holesterīna-ABL attiecību noteikšana.
Triglicerīdi
TG - neitrāli nešķīstoši lipīdi, kas nonāk plazmā no zarnām vai no aknām.
Tievās zarnās triglicerīdi tiek sintezēti no eksogēniem, saņemti ar pārtiku. taukskābes, glicerīns un monoacilglicerīni.
Izveidotie TG sākotnēji nonāk limfātiskie asinsvadi, tad hilomikronu (XM) veidā caur krūšu limfas kanālu nonāk asinsritē. HM dzīves ilgums plazmā ir īss, tie nonāk ķermeņa tauku noliktavās.
HM klātbūtne izskaidro plazmas bālgano krāsu pēc taukainas pārtikas uzņemšanas. HM ātri atbrīvojas no TG, piedaloties lipoproteīna lipāzei (LPL), atstājot tos taukaudos. Parasti pēc 12 stundu badošanās HM plazmā netiek atklāts. Zemā proteīna satura un lielā TG daudzuma dēļ CM paliek uz starta līnijas visos elektroforēzes veidos.
Līdz ar uztura TG aknās no endogēni sintezētām taukskābēm un trifosfoglicerīna veidojas endogēnais TG, kura avots ir ogļhidrātu vielmaiņa. Šie triglicerīdi tiek transportēti ar asinīm uz ķermeņa tauku noliktavām kā daļa no ļoti zema blīvuma lipoproteīniem (VLDL). VLDL ir galvenais endogēnās TG transporta veids. VLDL saturs asinīs korelē ar TG līmeņa paaugstināšanos. Ar augstu VLDL saturu asins plazma izskatās duļķaina.
Lai pētītu TG, pēc 12 stundu badošanās tiek izmantots asins serums vai asins plazma. Paraugu uzglabāšana iespējama 5-7 dienas 4 °C temperatūrā, nav pieļaujama atkārtota paraugu sasaldēšana un atkausēšana.
Holesterīns
XR ir neatņemama sastāvdaļa visas ķermeņa šūnas. Tā ir daļa no šūnu membrānām, LP, ir steroīdu hormonu (minerālu un glikokortikoīdu, androgēnu un estrogēnu) prekursors.
Holesterīns tiek sintezēts visās ķermeņa šūnās, bet lielākā daļa no tā veidojas aknās un nāk ar pārtiku. Organisms sintezē līdz 1 g holesterīna dienā.
CS ir hidrofobs savienojums, kura galvenais transportēšanas veids asinīs ir proteīna-lipīdu micelārie LP kompleksi. To virsmas slāni veido hidrofilās fosfolipīdu galviņas, apolipoproteīni, esterificēts holesterīns ir hidrofilāks par holesterīnu, tāpēc holesterīna esteri pārvietojas no virsmas uz lipoproteīna micellas centru.
Galvenā holesterīna daļa tiek transportēta asinīs ZBL veidā no aknām uz perifērajiem audiem. ZBL apolipoproteīns ir apo-B. ZBL mijiedarbojas ar apo-B receptoriem plazmas membrānasšūnas tiek uztvertas ar endocitozi. Šūnās izdalītais holesterīns tiek izmantots membrānu veidošanai un tiek esterificēts. Holesterīns no šūnu membrānu virsmas nonāk micellārā kompleksā, kas sastāv no fosfolipīdiem, apo-A un veido ABL. ABL holesterīns tiek esterificēts lecitinholesterolaciltransferāzes (LCAT) ietekmē un nonāk aknās. Aknās no ABL iegūtais holesterīns tiek pakļauts mikrosomu hidroksilēšanai un pārvēršas par žultsskābēm. Tā izdalīšanās notiek gan žults sastāvā, gan brīvā holesterīna vai tā esteru veidā.
Holesterīna līmeņa pētījums nesniedz diagnostisko informāciju par konkrētu slimību, bet raksturo lipīdu un lipīdu metabolisma patoloģiju. Vislielākais holesterīna daudzums rodas LP metabolisma ģenētiskos traucējumos: ģimenes homo- un heterozigotiskā hiperholesterinēmija, ģimenes kombinētā hiperlipidēmija, poligēna hiperholesterinēmija. Vairāku slimību gadījumā attīstās sekundāra hiperholesterinēmija: nefrotiskais sindroms, cukura diabēts, hipotireoze, alkoholisms.
Lai novērtētu lipīdu un LP metabolisma stāvokli, nosaka kopējā holesterīna, TG, ABL holesterīna, VLDL holesterīna, ZBL holesterīna vērtības.
Šo vērtību noteikšana ļauj aprēķināt aterogēnuma koeficientu (Ka):
Ka = kopējais holesterīns - ABL holesterīns / VLDL holesterīns,
Un citi rādītāji. Aprēķiniem ir jāzina arī šādas proporcijas:
VLDL holesterīns \u003d TG (mmol / l) / 2,18; ZBL holesterīns = kopējais holesterīns - (ABL holesterīns + VLDL holesterīns).
Atšķirīgs blīvums un ir lipīdu metabolisma rādītāji. Ir dažādas metodes kvantitatīvā noteikšana kopējie lipīdi: kolorimetriskā, nefelometriskā.
Metodes princips. Nepiesātināto lipīdu hidrolīzes produkti ar fosfovanilīna reaģentu veido sarkanu savienojumu, kura krāsas intensitāte ir tieši proporcionāla kopējo lipīdu saturam.
Lielākā daļa lipīdu ir atrodami asinīs brīvvalsts, un olbaltumvielu-lipīdu kompleksu sastāvā: hilomikroni, α-lipoproteīni, β-lipoproteīni. Lipoproteīni var sadalīt dažādas metodes: centrifugēšana iekšā sāls šķīdumi dažāda blīvuma, elektroforēzes, plānslāņa hromatogrāfijas. Ultracentrifugēšanas laikā tiek izolēti dažāda blīvuma hilomikroni un lipoproteīni: augsti (ABL - α-lipoproteīni), zemi (ZBL - β-lipoproteīni), ļoti zemi (VLDL - pre-β-lipoproteīni) utt.
Lipoproteīnu frakcijas atšķiras pēc olbaltumvielu daudzuma, lipoproteīnu relatīvās molekulmasas un atsevišķu lipīdu komponentu procentuālā daudzuma. Tādējādi α-lipoproteīniem, kas satur lielu daudzumu olbaltumvielu (50-60%), ir lielāks relatīvais blīvums (1,063-1,21), savukārt β-lipoproteīni un pre-β-lipoproteīni satur mazāk olbaltumvielu un ievērojamu daudzumu lipīdu - līdz 95% no kopējās relatīvās molekulmasas.1 (1.0.6031-mazs relatīvais blīvums).
Metodes princips. Kad asins seruma ZBL mijiedarbojas ar heparīna reaģentu, parādās duļķainība, kuras intensitāti nosaka fotometriski. Heparīna reaģents ir maisījums heparīns ar kalcija hlorīdu.
Materiāls tiek pētīts: asins serums.
Reaģenti: 0,27% CaCl 2 šķīdums, 1% heparīna šķīdums.
Aprīkojums: mikropipete, FEK, kivete ar optiskā ceļa garumu 5 mm, mēģenes.
PROGRESS. Mēģenē pievieno 2 ml 0,27% CaCl 2 šķīduma un 0,2 ml asins seruma, sajauc. Nosaka šķīduma optisko blīvumu (E 1) pret 0,27% CaCl 2 šķīdumu kivetēs ar sarkanās gaismas filtru (630 nm). Šķīdumu no kivetes ielej mēģenē, ar mikropipeti pievieno 0,04 ml 1% heparīna šķīduma, samaisa un tieši pēc 4 minūtēm tādos pašos apstākļos vēlreiz nosaka šķīduma optisko blīvumu (E 2).
Optiskā blīvuma starpība tiek aprēķināta un reizināta ar 1000 - Ledvina piedāvāto empīrisko koeficientu, jo kalibrēšanas līknes izveidošana ir saistīta ar vairākām grūtībām. Atbilde ir izteikta g/l.
x (g/l) \u003d (E 2 - E 1) 1000.
. ZBL (b-lipoproteīnu) saturs asinīs mainās atkarībā no vecuma, dzimuma un parasti ir 3,0-4,5 g/l. ZBL koncentrācijas palielināšanās tiek novērota aterosklerozes, obstruktīvas dzelte, akūta hepatīta, hroniskas slimības aknas, diabēts, glikogenoze, ksantomatoze un aptaukošanās, b-plazmocitomas samazināšanās. Vidējais holesterīna saturs ZBL ir aptuveni 47%.
Kopējā holesterīna līmeņa noteikšana asins serumā, pamatojoties uz Lībermaņa-Bēršāra reakciju (Ilk metode)
Eksogēnais holesterīns 0,3-0,5 g daudzumā nāk no pārtikas produkti, un endogēnais organismā tiek sintezēts 0,8-2 g apjomā dienā. Īpaši daudz holesterīna sintezējas aknās, nierēs, virsnieru dziedzeros, artēriju sieniņās. Holesterīns tiek sintezēts no 18 molekulām acetil-CoA, 14 molekulām NADPH, 18 molekulām ATP.
Kad asins serumam pievieno etiķskābes anhidrīdu un koncentrētu sērskābi, šķidrums kļūst sarkans, zils un visbeidzot. zaļa krāsa. Reakcija ir saistīta ar zaļās sulfonskābes holesterilēna veidošanos.
Reaģenti: Lībermaņa-Bēršāra reaģents (ledus maisījums etiķskābe, etiķskābes anhidrīds un koncentrēta sērskābe attiecībā 1:5:1), standarta (1,8 g/l) holesterīna šķīdums.
Aprīkojums: sausas mēģenes, sausas pipetes, FEK, kivetes ar optiskā ceļa garumu 5 mm, termostats.
PROGRESS. Visām mēģenēm, pipetēm, kivetēm jābūt sausām. Ar Lībermaņa-Bēršāra reaģentu jāstrādā ļoti uzmanīgi. 2,1 ml Lībermaņa-Buršāra reaģenta ievieto sausā mēģenē, ļoti lēni gar mēģenes sieniņu pievieno 0,1 ml nehemolizēta asins seruma, stobriņu enerģiski sakrata un pēc tam 20 minūtes termostatē 37ºС. Attīstās smaragdzaļa krāsa, kas ir kolorimetriska uz FEC ar sarkanās gaismas filtru (630-690 nm) pret Lībermana-Bēršāra reaģentu. FEC iegūto optisko blīvumu izmanto, lai noteiktu holesterīna koncentrāciju saskaņā ar kalibrēšanas līkni. Atrastā holesterīna koncentrācija tiek reizināta ar 1000, jo eksperimentā tiek ņemts 0,1 ml seruma. Pārrēķina koeficients SI vienībās (mmol/l) ir 0,0258. Normāls saturs kopējais holesterīns (brīvs un esterificēts) asins serumā 2,97-8,79 mmol / l (115-340 mg%).
Kalibrēšanas grafika uzbūve. No standarta holesterīna šķīduma, kur 1 ml satur 1,8 mg holesterīna, ņem 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml un noregulēts līdz 2,2 ml tilpumam ar Lībermana-Bēršāra reaģentu (attiecīgi 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Holesterīna daudzums paraugā ir 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Iegūtos holesterīna standartšķīdumus, kā arī eksperimentālās mēģenes enerģiski sakrata un ievieto termostatā uz 20 minūtēm, pēc tam veic fotometru. Kalibrēšanas grafiks ir veidots atbilstoši ekstinkcijas vērtībām, kas iegūtas standarta šķīdumu fotometrijas rezultātā.
Klīniskā un diagnostiskā vērtība. Pārkāpjot tauku vielmaiņu, holesterīns var uzkrāties asinīs. Holesterīna līmeņa paaugstināšanās asinīs (hiperholesterinēmija) rodas, ja ateroskleroze , cukura diabēts, obstruktīva dzelte, skuķis , nefroze(īpaši lipoīdu nefroze), hipotireoze. Holesterīna līmeņa pazemināšanās asinīs (hipoholesterinēmija) tiek novērota ar anēmiju, badu, tuberkuloze , hipertireoze, vēža kaheksija, parenhīmas dzelte, CNS bojājumi, febrili stāvokļi, ar ievadu
Pirovīnskābe asinīs
Pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme
Norma: 0,05-0,10 mmol / l pieaugušo asins serumā.
PVC saturs palielinās hipoksijas stāvokļos, ko izraisa smaga kardiovaskulāra, plaušu, kardiorespiratora mazspēja, anēmija, ļaundabīgi audzēji, akūts hepatīts un citas aknu slimības (visvairāk izteiktas aknu cirozes beigu stadijās), toksikoze, insulīnatkarīgs cukura diabēts, diabētiskā ketoacidoze, respiratorā alkaloze, urēmija, hepatocerebrālā distrofija, hipofīzes-virsnieru un simpātiskās-virsnieru sistēmas hiperfunkcija, kamfors, kā arī ārkārtēja izdalīšanās, ny, krampji (ar epilepsiju).
Pienskābes satura noteikšanas asinīs klīniskā un diagnostiskā nozīme
Pienskābe(MK) ir glikolīzes un glikogenolīzes galaprodukts. Ievērojams daudzums veidojas muskuļus. No muskuļu audi MK ar asins plūsmu nonāk aknās, kur to izmanto glikogēna sintēzei. Tajā pašā laikā daļa pienskābes no asinīm tiek absorbēta sirds muskulī, kas to izmanto kā enerģijas materiālu.
UA līmenis asinīs palielinās hipoksijas apstākļos, akūtu strutojošu iekaisuma audu bojājumu, akūtu hepatītu, aknu cirozi, nieru mazspēju, ļaundabīgu audzēju, cukura diabētu (apmēram 50% pacientu), viegla pakāpe urēmija, infekcijas (īpaši pielonefrīts), akūts septisks endokardīts, poliomielīts, nopietnas slimības asinsvadi, leikēmija, intensīva un ilgstoša muskuļu piepūle, epilepsija, tetānija, stingumkrampji, konvulsīvi stāvokļi, hiperventilācija, grūtniecība (trešajā trimestrī).
Lipīdi ir ķīmiski daudzveidīgas vielas, kurām ir vairākas kopīgas fizikālās, fizikāli ķīmiskās un bioloģiskās īpašības. Οʜᴎ raksturo spēja šķīst ēterī, hloroformā, citos taukainās šķīdinātājos un tikai nedaudz (un ne vienmēr) ūdenī, kā arī veido galveno dzīvo šūnu strukturālo sastāvdaļu kopā ar olbaltumvielām un ogļhidrātiem. Lipīdu raksturīgās īpašības nosaka raksturīgās iezīmes to molekulārās struktūras.
Lipīdu loma organismā ir ļoti daudzveidīga. Dažas no tām kalpo kā vielu nogulsnēšanās (triacilglicerīni, TG) un transportēšanas (brīvās taukskābes - FFA) forma, kurām sadaloties izdalās liels enerģijas daudzums, citi ir vissvarīgākie. strukturālās sastāvdaļasšūnu membrānas (brīvais holesterīns un fosfolipīdi). Lipīdi piedalās termoregulācijas procesos, dzīvībai svarīgo orgānu (piemēram, nieru) aizsardzībā no mehāniskām ietekmēm (traumām), olbaltumvielu zudumā, elastības veidošanā. āda lai pasargātu tos no pārmērīgas mitruma noņemšanas.
Daži lipīdi ir bioloģiski aktīvās vielas, kam piemīt hormonālās ietekmes modulatoru (prostaglandīnu) un vitamīnu (polinepiesātināto taukskābju) īpašības. Turklāt lipīdi veicina uzsūkšanos taukos šķīstošie vitamīni A, D, E, K; darbojas kā antioksidanti vitamīni A, E), kas lielā mērā regulē fizioloģiski svarīgu savienojumu brīvo radikāļu oksidēšanās procesu; nosaka šūnu membrānu caurlaidību attiecībā pret joniem un organiskajiem savienojumiem.
Lipīdi kalpo kā priekšteči vairākiem steroīdiem ar izteiktu bioloģisko iedarbību - žultsskābēm, D grupas vitamīniem, dzimumhormoniem, virsnieru garozas hormoniem.
Plazmas "kopējo lipīdu" jēdziens ietver neitrālos taukus (triacilglicerīnus), to fosforilētos atvasinājumus (fosfolipīdus), brīvo un ar esteru saistīto holesterīnu, glikolipīdus, neesterificētās (brīvās) taukskābes.
Klīniskā diagnostika kopējo lipīdu līmeņa noteikšana asins plazmā (serumā).
Norma ir 4,0-8,0 g / l.
Hiperlipidēmija (hiperlipēmija) - kopējā plazmas lipīdu koncentrācijas palielināšanās kā fizioloģiska parādība var novērot 1,5 stundas pēc ēšanas. Pārtikas hiperlipēmija ir izteiktāka, jo zemāks ir lipīdu līmenis pacienta asinīs tukšā dūšā.
Lipīdu koncentrācija asinīs mainās ar vairākiem patoloģiski apstākļi. Tātad pacientiem ar cukura diabētu kopā ar hiperglikēmiju ir izteikta hiperlipēmija (bieži vien līdz 10,0-20,0 g / l). Ar nefrotisko sindromu, īpaši lipoīdu nefrozi, lipīdu saturs asinīs var sasniegt vēl lielākus rādītājus - 10,0-50,0 g / l.
Hiperlipēmija - pastāvīga parādība pacientiem ar biliāro aknu cirozi un pacientiem ar akūtu hepatītu (īpaši ikteriskā periodā). Paaugstināts lipīdu līmenis asinīs parasti tiek konstatēts personām, kuras cieš no akūta vai hroniska nefrīta, īpaši, ja slimību pavada tūska (plazmas ZBL un VLDL uzkrāšanās dēļ).
Patofizioloģiskie mehānismi, kas izraisa izmaiņas visu kopējo lipīdu frakciju saturā, lielākā vai mazākā mērā nosaka izteiktas izmaiņas to veidojošo apakšfrakciju: holesterīna, kopējo fosfolipīdu un triacilglicerīnu koncentrācijā.
Holesterīna (CS) pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme asins serumā (plazmā).
Holesterīna līmeņa pētījums asins serumā (plazmā) nesniedz precīzu diagnostisko informāciju par konkrētu slimību, bet tikai atspoguļo lipīdu metabolisma patoloģiju organismā.
Saskaņā ar datiem epidemioloģiskie pētījumi, augšējais holesterīna līmenis asins plazmā ir praktiski veseliem cilvēkiem 20-29 gadu vecumā ir 5,17 mmol / l.
Asins plazmā holesterīns ir atrodams galvenokārt ZBL un VLDL sastāvā, 60-70% no tā ir esteru (saistītā holesterīna) veidā un 30-40% brīvā, neesterificētā holesterīna veidā. Saistītais un brīvais holesterīns veido kopējo holesterīna daudzumu.
augsta riska Koronārās aterosklerozes attīstība cilvēkiem vecumā no 30 līdz 39 gadiem un vecākiem par 40 gadiem notiek, ja holesterīna līmenis pārsniedz attiecīgi 5,20 un 5,70 mmol/L.
Hiperholesterinēmija ir visizteiktākais koronārās aterosklerozes riska faktors. To ir apstiprinājuši daudzi epidemioloģiski un klīniskie pētījumi kas izveidoja saikni starp hiperholesterinēmiju un koronāro aterosklerozi, koronāro artēriju slimības un miokarda infarkta biežums.
Lielākā daļa augsts līmenis holesterīns tiek atzīmēts ģenētiskos traucējumos LP metabolismā: ģimenes homoheterozigota hiperholesterinēmija, ģimenes kombinēta hiperlipidēmija, poligēna hiperholesterinēmija.
Vairākos patoloģiskos apstākļos attīstās sekundāra hiperholesterinēmija. . To novēro aknu slimībām, nieru bojājumiem, ļaundabīgi audzēji aizkuņģa dziedzeris un prostata, podagra, išēmiskā sirds slimība, akūts infarkts miokards, hipertensija, endokrīnās sistēmas traucējumi, hronisks alkoholisms, I tipa glikogenoze, aptaukošanās (50-80% gadījumu).
Holesterīna līmeņa pazemināšanās plazmā tiek novērota pacientiem ar nepietiekamu uzturu, ar centrālās daļas bojājumiem nervu sistēma, garīga atpalicība, hroniska nepietiekamība sirds un asinsvadu sistēmu, kaheksija, hipertireoze, akūts infekcijas slimības, akūts pankreatīts, akūti strutojoši-iekaisuma procesi in mīkstie audi, drudža stāvokļi, plaušu tuberkuloze, pneimonija, respiratorā sarkoidoze, bronhīts, anēmija, hemolītiskā dzelte, akūts hepatīts, ļaundabīgi aknu audzēji, reimatisms.
Asins plazmas holesterīna un tā atsevišķo lipoproteīnu (galvenokārt ABL) frakcionētā sastāva noteikšana ir kļuvusi par lielu diagnostisko nozīmi, lai novērtētu aknu funkcionālo stāvokli. Saskaņā ar mūsdienu uzskatu, ABL brīvā holesterīna esterifikācija tiek veikta asins plazmā, pateicoties enzīmam lecitīns-holesterīna-aciltransferāzei, kas veidojas aknās (tas ir orgānam specifisks aknu enzīms).Šī enzīma aktivators ir viena no ABL pamatsastāvdaļām - apo - Al, kas pastāvīgi tiek sintezēts aknās.
Albumīns, ko ražo arī hepatocīti, kalpo kā nespecifisks plazmas holesterīna esterifikācijas sistēmas aktivators. Šis process galvenokārt atspoguļo funkcionālais stāvoklis aknas. Ja normāls holesterīna esterifikācijas koeficients (ᴛ.ᴇ. ar esteru saistītā holesterīna satura attiecība pret kopējo) ir 0,6-0,8 (jeb 60-80%), tad akūtā hepatīta gadījumā saasināšanās. hronisks hepatīts͵ aknu ciroze, obstruktīva dzelte, kā arī hronisks alkoholisms, tas samazinās. Krass holesterīna esterifikācijas procesa smaguma samazinājums norāda uz aknu darbības trūkumu.
Kopējo fosfolipīdu koncentrācijas pētījuma klīniskā un diagnostiskā nozīme asins serumā.
Fosfolipīdi (PL) ir lipīdu grupa, kas papildus fosforskābei (kā būtiskai sastāvdaļai) satur spirtu (parasti glicerīnu), taukskābju atlikumus un slāpekļa bāzes. Ņemot vērā atkarību no alkohola rakstura, PL iedala fosfoglicerīdos, fosfingozīnos un fosfoinositīdos.
Kopējā PL (lipīdu fosfora) līmenis asins serumā (plazmā) ir paaugstināts pacientiem ar IIa un IIb tipa primāro un sekundāro hiperlipoproteinēmiju. Šis pieaugums ir visizteiktākais I tipa glikogenozes, holestāzes, obstruktīvas dzelte, alkohola un biliārās cirozes gadījumā, vīrusu hepatīts(viegla), nieru koma, posthemorāģiska anēmija, hronisks pankreatīts, smags cukura diabēts, nefrotiskais sindroms.
Vairāku slimību diagnosticēšanai informatīvāk ir izpētīt asins seruma fosfolipīdu frakciju sastāvu. Šim nolūkam in pēdējie gadiļoti plaši izmantotās lipīdu plānslāņa hromatogrāfijas metodes.
Asins plazmas lipoproteīnu sastāvs un īpašības
Gandrīz visi plazmas lipīdi ir saistīti ar olbaltumvielām, kas tiem nodrošina labu šķīdību ūdenī. Šos lipīdu-proteīnu kompleksus parasti sauc par lipoproteīniem.
Saskaņā ar mūsdienu koncepciju lipoproteīni ir ūdenī šķīstošas lielmolekulāras daļiņas, kas ir vāju, nekovalentu saišu veidoti proteīnu (apoproteīnu) un lipīdu kompleksi, kuros polārie lipīdi (PL, SCS) un proteīni (“apo”) veido virsmas hidrofilo monomolekulāro slāni, kas galvenokārt ieskauj ūdens fāzēm (CS) un aizsargā no E.
Citiem vārdiem sakot, LP ir savdabīgas lodītes, kuru iekšpusē ir tauku piliens, kodols (ko veido galvenokārt nepolāri savienojumi, galvenokārt triacilglicerīni un holesterīna esteri), ko no ūdens norobežo proteīna, fosfolipīdu un brīvā holesterīna virsmas slānis.
Lipoproteīnu fizikālās īpašības (to izmērs, molekulmasa, blīvums), kā arī fizikāli ķīmisko, ķīmisko un bioloģisko īpašību izpausmes lielā mērā ir atkarīgas, no vienas puses, no šo daļiņu olbaltumvielu un lipīdu komponentu attiecības, no otras puses, no olbaltumvielu un lipīdu komponentu sastāva, ᴛ.ᴇ. to raksturs.
Lielākās daļiņas, kas sastāv no 98% lipīdu un ļoti nelielas (apmēram 2%) olbaltumvielu daļas, ir hilomikroni (XM). Οʜᴎ veidojas tievās zarnas gļotādas šūnās un ir neitrālu uztura tauku transporta forma, ᴛ.ᴇ. eksogēns TG.
7.3. tabula Asins seruma lipoproteīnu sastāvs un dažas īpašības (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Kritēriji atsevišķu lipoproteīnu klašu novērtēšanai | ABL (alfa-LP) | ZBL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Blīvums, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| LP molekulmasa, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Daļiņu izmērs, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Kopējie proteīni, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Kopējie lipīdi, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Brīvais holesterīns, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterificēts holesterīns, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipīdi, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilglicerīni, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Ja eksogēni TG tiek pārnesti asinīs ar hilomikroniem, tad veidojas transports endogēnie TG ir VLDL. To veidošanās ir ķermeņa aizsargreakcija, kuras mērķis ir novērst tauku infiltrāciju un pēc tam aknu distrofiju.
VLDL izmēri ir vidēji 10 reizes mazāki par CM izmēru (atsevišķas VLDL daļiņas ir 30-40 reizes mazākas nekā CM daļiņas). Tie satur 90% lipīdu, starp kuriem vairāk nekā puse no satura ir TG. 10% no kopējā plazmas holesterīna pārnēsā VLDL. Liela daudzuma TG VLDL satura dēļ tiek konstatēts nenozīmīgs blīvums (mazāks par 1,0). To noteica ZBL un VLDL satur 2/3 (60%) no visa holesterīns plazmas, bet 1/3 veido ABL.
ABL- blīvākie lipīdu-olbaltumvielu kompleksi, jo olbaltumvielu saturs tajos ir aptuveni 50% no daļiņu masas. To lipīdu komponents sastāv no pusi no fosfolipīdiem, pusi no holesterīna, galvenokārt saistīts ar esteri. ABL pastāvīgi veidojas arī aknās un daļēji zarnās, kā arī asins plazmā VLDL “noārdīšanās” rezultātā.
Ja ZBL un VLDL piegādāt holesterīns no aknām uz citiem audiem(perifēra), ieskaitot asinsvadu siena, Tas ABL transportē holesterīnu no šūnu membrānām (galvenokārt no asinsvadu sieniņām) uz aknām. Aknās tas iet uz žultsskābju veidošanos. Saskaņā ar šādu dalību holesterīna metabolismā, VLDL un paši ZBL tiek saukti aterogēns, A ABL– antiaterogēnas zāles. Saskaņā ar aterogenitāti ir ierasts saprast lipīdu-olbaltumvielu kompleksu spēju veicināt (pārnest) audos brīvo holesterīnu, kas atrodas LP.
ABL konkurē par šūnu membrānas receptoriem ar ZBL, tādējādi novēršot aterogēno lipoproteīnu izmantošanu. Tā kā ABL virsmas vienslānis satur lielu daudzumu fosfolipīdu, daļiņas saskares punktā ar ārējā membrāna endotēlija, gludās muskulatūras un jebkuras citas šūnas rada labvēlīgus apstākļus liekā brīvā holesterīna pārvietošanai uz ABL.
Tajā pašā laikā pēdējais ABL virsmas monoslānī paliek tikai ļoti īsu laiku, jo tas tiek esterificēts, piedaloties LCAT enzīmam. Izveidotā ECS, kas ir nepolāra viela, pāriet uz iekšējo lipīdu fāzi, atbrīvojot vakances, lai atkārtotu jaunas CXC molekulas uztveršanas darbību no šūnas membrānas. No šejienes: jo augstāka ir LCAT aktivitāte, jo efektīvāka ir ABL antiaterogēnā iedarbība, kas tiek uzskatīti par LCAT aktivatoriem.
Ja tiek traucēts līdzsvars starp lipīdu (holesterīna) ieplūšanas procesiem asinsvadu sieniņā un to aizplūšanu no tās, tiek radīti apstākļi lipoidozes veidošanai, kuras slavenākā izpausme ir ateroskleroze.
Saskaņā ar lipoproteīnu ABC nomenklatūru izšķir primāros un sekundāros lipoproteīnus. Primāros LP veido jebkurš apoproteīns pēc ķīmiskās dabas. Tos parasti klasificē kā ZBL, kas satur apmēram 95% apoproteīna-B. Visi pārējie ir sekundārie lipoproteīni, kas ir saistīti apoproteīnu kompleksi.
Parasti aptuveni 70% plazmas holesterīna atrodas "aterogēnā" ZBL un VLDL sastāvā, bet aptuveni 30% cirkulē "antiaterogēnā" ABL sastāvā. Ar šo attiecību iekšā asinsvadu siena(un citos audos) tiek uzturēts holesterīna pieplūdes un aizplūšanas ātruma līdzsvars. Tas nosaka skaitlisko vērtību holesterīna koeficients aterogēniskums, kas ar norādīto kopējā holesterīna lipoproteīnu sadalījumu 2,33 (70/30).
Saskaņā ar masu, epidemioloģisko novērojumu rezultātiem, pie kopējā holesterīna koncentrācijas plazmā 5,2 mmol/l, tiek uzturēts nulles holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins plazmā par vairāk nekā 5,2 mmol / l noved pie tā pakāpeniskas nogulsnēšanās traukos, un koncentrācijā 4,16-4,68 mmol / l tiek novērots negatīvs holesterīna līdzsvars asinsvadu sieniņās. Kopējā plazmas (seruma) holesterīna līmenis, kas pārsniedz 5,2 mmol / l, tiek uzskatīts par patoloģisku.
7.4. tabula Koronāro artēriju slimības un citu aterosklerozes izpausmju attīstības iespējamības novērtēšanas skala
(Komarovs F.I., Korovkins B.F., 2000)
