Asid glutamat Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

dalam pek lepuh 10 pcs.; dalam kotak 10 pakej (150 dan 500 mg) atau dalam pek lepuh 20 pcs.; Terdapat 5 pek dalam satu kotak (300 mg).

dalam botol 100 ml, lengkap dengan picagari pengukur; 1 set dalam kotak.

dalam botol 100 ml; 1 botol dalam kotak.

dalam botol polietilena atau botol kaca gelap 50 atau 100 pcs.; 1 botol dalam kotak kadbod

Penerangan tentang bentuk dos

Kapsul: kapsul gelatin lembut berwarna merah jambu coklat, bersalut enterik; pada kapsul terdapat tulisan dalam dakwat hitam "150", "300" atau "500".

Sirap untuk kanak-kanak: sirap tidak berwarna atau sedikit kekuningan dengan aroma pic dan rasa pic yang manis.

Titisan untuk pentadbiran lisan: larutan tidak berwarna atau sedikit kekuningan.

Tablet bersalut filem keluaran lanjutan: tablet bujur, biconvex putih, dengan bau vanila, bersalut filem, dengan garis pemisah dan ukiran "CC3" (tablet 300 mg) atau "CC5" (tablet 500 mg) pada satu sisi; pada keratan rentas putih.

Farmakodinamik

Menghalang pemindahan GABA dan meningkatkan kandungan GABA dalam sistem saraf pusat. GABA menghalang pelepasan pra dan selepas sinaptik dan dengan itu menghalang penyebaran aktiviti sawan ke dalam sistem saraf pusat. Di samping itu, dalam mekanisme tindakan dadah, peranan penting dimainkan oleh kesan asid valproik pada reseptor GABA A, serta kesan pada saluran natrium yang bergantung kepada voltan. Menurut hipotesis lain, ia bertindak di tapak reseptor postsynaptic, mensimulasikan atau meningkatkan kesan perencatan GABA. Kesan langsung yang mungkin pada aktiviti membran dikaitkan dengan perubahan dalam kekonduksian kalium. Memperbaiki keadaan mental dan mood pesakit, mempunyai aktiviti antiarrhythmic.

Farmakokinetik

Cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran gastrousus, bioavailabiliti adalah 100%. Makan tidak mengurangkan kadar penyerapan. C max ditentukan selepas 3–4 jam. Kepekatan keseimbangan dicapai pada hari 2–4 rawatan (bergantung pada selang dos). Kepekatan terapeutik dalam plasma ialah 50-150 mg/l. Pengikatan protein plasma ialah 90-95% pada kepekatan plasma sehingga 50 mg/l dan 80-85% pada kepekatan 50-100 mg/l; dengan uremia, hipoproteinemia dan sirosis, pengikatan protein berkurangan. Tahap kepekatan cecair serebrospinal berkorelasi dengan pecahan bukan protein ubat. Asid valproik menembusi halangan plasenta dan dikumuhkan dalam susu ibu. Kepekatan dalam susu ibu adalah 1-10% daripada kepekatan plasma ibu. Ubat ini mengalami glukuronidasi dan pengoksidaan dalam hati; metabolit dan asid valproik yang tidak berubah (1–3% daripada dos) dikumuhkan oleh buah pinggang, dalam kuantiti yang kecil - dengan najis dan udara yang dihembus. T1/2 dalam subjek yang sihat dan dengan monoterapi - 8-20 jam, apabila digabungkan dengan induk enzim metabolik T1/2 - 6-8 jam; pada pesakit dengan fungsi hati terjejas dan pesakit tua boleh berpanjangan dengan ketara.

Bentuk yang berpanjangan dicirikan oleh penyerapan perlahan, lebih rendah (25%), tetapi kepekatan plasma yang agak stabil antara 4 dan 14 jam.

Depakine Chrono: Petunjuk

epilepsi dari mana-mana asal;

sawan epilepsi (termasuk umum dan separa, serta terhadap latar belakang penyakit organik otak);

gangguan watak dan tingkah laku yang berkaitan dengan epilepsi;

sawan demam pada kanak-kanak;

sindrom manik-depresif dengan kursus bipolar yang tidak boleh dirawat dengan litium atau ubat lain.

Depakine Chrono: Kontraindikasi

hipersensitiviti;

disfungsi teruk hati dan/atau pankreas;

porfiria;

trombositopenia teruk;

diatesis hemoragik;

kehamilan (trimester pertama);

menyusu badan;

kanak-kanak di bawah umur 3 tahun (tablet).

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Semasa rawatan, kehamilan harus dilindungi.

Eksperimen ke atas haiwan mendedahkan kesan teratogenik asid valproik. Kejadian kecacatan tiub saraf pada kanak-kanak, dilahirkan oleh wanita yang mengambil valproate pada trimester pertama kehamilan ialah 1-2%. Dalam hal ini, adalah dinasihatkan untuk menggunakan persediaan asid folik.

Sekiranya wanita hamil sudah menerima ubat, rawatan tidak boleh diganggu kerana risiko peningkatan sawan. Ubat harus digunakan dalam dos berkesan yang paling rendah, mengelakkan kombinasi dengan yang lain antikonvulsan dan, jika boleh, sentiasa memantau tahap ubat plasma.

Semasa penyusuan, ubat harus diambil dengan berhati-hati. Pada masa yang sama, penyusuan susu ibu adalah mungkin, kerana kepekatan dalam susu tidak melebihi 1-10% daripada paras ubat dalam plasma darah ibu.

Arahan penggunaan dan dos

Dalam.

Kapsul: tanpa mengunyah, tanpa mengira makanan, dengan sedikit cecair, 2-3 kali sehari.

Sirap dan titisan: tanpa mengira makanan, dengan sedikit cecair, 2-3 kali sehari.

Tablet: tanpa mengunyah, tanpa mengira makanan, dengan sedikit cecair, 1-2 kali sehari.

Bagi orang dewasa, dos harian awal ialah 600 mg dengan peningkatan beransur-ansur dalam dos setiap 3 hari sehingga kesan klinikal dicapai (hilangnya sawan).

Untuk monoterapi, dos awal ialah 5-15 mg / kg / hari, kemudian dos secara beransur-ansur meningkat sebanyak 5-10 mg / kg setiap minggu.

Purata dos harian adalah kira-kira 1000-2000 mg / hari, i.e. 20–30 mg/kg. Jika perlu, dos meningkat kepada 2500 mg / hari.

Dos maksimum ialah 30 mg/kg/hari (boleh ditingkatkan jika mungkin untuk memantau kepekatan plasma kepada 60 mg/kg/hari).

Dengan terapi gabungan - 10-30 mg / kg / hari, diikuti dengan peningkatan dos sebanyak 5-10 mg / kg seminggu.

Kanak-kanak dengan berat lebih daripada 25 kg: dos harian awal ialah 300 mg (tanpa mengira berat badan), yang boleh ditingkatkan secara beransur-ansur sehingga kesan klinikal dicapai (kehilangan sawan) kepada 20-30 mg/kg sehari. Dos awal untuk monoterapi ialah 5-15 mg/kg/hari, kemudian secara beransur-ansur meningkat sebanyak 5-10 mg/kg seminggu. Dos maksimum ialah 30 mg/kg/hari (boleh ditingkatkan jika boleh memantau kepekatan plasma sehingga 60 mg/kg/hari).

Kanak-kanak dengan berat 17-25 kg (tablet), 7.5-25 kg (kapsul, sirap, titisan): purata dos harian untuk monoterapi ialah 15-45 mg/kg, maksimum ialah 50 mg/kg. Dengan terapi gabungan - 30-100 mg / kg / hari.

Purata dos harian - lihat jadual.

Purata dos harian Convulex ®

Berat badan kanak-kanak, remaja atau dewasa, kg	Dos, mg/hari	Bilangan kapsul (150 mg)	Bilangan kapsul atau tablet (300 mg)	Bilangan kapsul atau tablet (500 mg)	Jumlah sirap, ml	Bilangan titisan
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Pesakit warga emas dan pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang mungkin diberi dos yang lebih kecil bagi ubat (pemilihan dos yang berhati-hati diperlukan).

Depakine Chrono: Kesan sampingan

Secara umum, Konvulex ® diterima dengan baik oleh pesakit. Kesan sampingan adalah mungkin terutamanya apabila paras ubat dalam plasma melebihi 100 mg/l atau dengan terapi gabungan.

Dari saluran gastrousus: loya, muntah, gastralgia, anoreksia atau selera makan meningkat, cirit-birit, hepatitis; jarang - sembelit, pankreatitis, sehingga kecederaan teruk dengan hasil yang membawa maut (dalam 6 bulan pertama rawatan, lebih kerap pada 2-12 minggu).

Dari sisi sistem saraf pusat: gegaran; jarang - perubahan dalam tingkah laku, mood atau keadaan mental(kemurungan, berasa letih, halusinasi, agresif, keadaan hiperaktif, psikosis, pergolakan luar biasa, kegelisahan motor atau mudah marah), ataxia, pening, mengantuk, sakit kepala, encephalopathy, dysarthria, pingsan, kesedaran terjejas, koma.

Dari deria: diplopia, nystagmus, "bintik" berkelip di hadapan mata.

Dari organ hematopoietik dan sistem hemostasis: anemia, leukopenia, trombositopenia, penurunan kandungan fibrinogen, pengagregatan platelet dan pembekuan darah, disertai dengan pemanjangan masa pendarahan, pendarahan petechial, lebam, hematoma, pendarahan, dll.

Dari sisi metabolisme: kehilangan atau peningkatan berat badan.

Reaksi alahan: ruam, urtikaria, angioedema, fotosensitiviti, sindrom Stevens-Johnson.

Penunjuk makmal: hiperkreatinemia, hiperammonemia, hiperbilirubinemia, sedikit peningkatan dalam aktiviti transaminase "hati", LDH (bergantung kepada dos).

Dari luar sistem endokrin: dismenorea, amenorea sekunder, pembesaran payudara, galactorrhea.

Lain-lain: edema periferal, keguguran rambut (biasanya berhenti selepas pemberhentian ubat).

Terlebih dos

simptom: loya, muntah, pening, cirit-birit, disfungsi pernafasan, hipotonia otot, hyporeflexia, miosis, koma.

Rawatan: lavage gastrik (tidak lewat daripada 10-12 jam), pelantikan karbon diaktifkan, hemodialisis, diuresis paksa, sokongan pernafasan dan sistem kardio-vaskular.

Interaksi

Interaksi farmakodinamik

Peningkatan kemurungan CNS mungkin berlaku apabila asid valproik digunakan secara serentak dengan etanol dan depresan CNS yang lain. Etanol dan ubat hepatotoksik lain meningkatkan kemungkinan mengalami kerosakan hati. Antidepresan trisiklik, perencat MAO, antipsikotik dan ubat lain yang menurunkan ambang aktiviti sawan mengurangkan keberkesanan asid valproik.

Convulex ® meningkatkan kesan, termasuk. kesan sampingan, ubat antiepileptik lain (fenitoin, lamotrigine), antidepresan, antipsikotik, penenang, barbiturat, perencat MAO, etanol. Penambahan valproate kepada clonazepam dalam kes terpencil boleh membawa kepada peningkatan keterukan status ketidakhadiran.

Interaksi farmakokinetik

Dengan penggunaan serentak asid valproik dengan barbiturat atau primidone, peningkatan kepekatannya dalam plasma darah diperhatikan. Meningkatkan T1/2 lamotrigin (menghalang enzim hati, menyebabkan kelembapan dalam metabolisme lamotrigin, akibatnya T1/2 dilanjutkan kepada 70 jam pada orang dewasa dan kepada 45-55 jam pada kanak-kanak). Mengurangkan pelepasan zidovudine sebanyak 38%, manakala T1/2nya tidak berubah.

Apabila digabungkan dengan salisilat, peningkatan dalam kesan asid valproik diperhatikan (anjakan daripada protein plasma). Konvulex ® meningkatkan kesan agen antiplatelet (asid acetylsalicylic) dan antikoagulan tidak langsung.

Apabila digabungkan dengan phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, mefloquine, kandungan asid valproik dalam serum darah berkurangan (pecutan metabolisme).

Felbamate meningkatkan kepekatan plasma asid valproik sebanyak 35-50% (pelarasan dos diperlukan).

Asid valproik tidak mendorong enzim hati dan tidak mengurangkan keberkesanan kontraseptif oral.

arahan khas

Semasa rawatan, adalah dinasihatkan untuk memantau aktiviti transaminase "hati", tahap bilirubin, corak darah periferal, platelet darah, keadaan sistem pembekuan darah, aktiviti amilase setiap 3 bulan (terutama apabila digabungkan dengan ubat antiepileptik lain).

Pada pesakit yang menerima ubat antiepileptik lain, pemindahan ke asid valproik perlu dijalankan secara beransur-ansur, mencapai dos berkesan secara klinikal selepas 2 minggu, kemudian penarikan beransur-ansur ubat antiepileptik lain adalah mungkin. Pada pesakit yang tidak dirawat dengan ubat antiepileptik lain, dos yang berkesan secara klinikal harus dicapai selepas 1 minggu.

Risiko pembangunan kesan sampingan dari hati meningkat semasa terapi anticonvulsant gabungan dan pada kanak-kanak.

Semasa tempoh rawatan, adalah perlu untuk menahan diri daripada aktiviti yang berpotensi aktif spesies berbahaya aktiviti yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan tindak balas psikomotor.

Minuman yang mengandungi etanol tidak dibenarkan.

Sebelum ini campur tangan pembedahan perlu analisis umum darah (termasuk kiraan platelet), penentuan masa pendarahan, parameter koagulogram.

Jika gejala perut "akut" berlaku semasa rawatan sebelum ini campur tangan pembedahan Adalah disyorkan untuk menentukan tahap amilase dalam darah untuk mengecualikan pankreatitis akut.

Semasa rawatan, seseorang harus mengambil kira kemungkinan herotan keputusan ujian air kencing dalam diabetes mellitus (disebabkan oleh peningkatan kandungan produk keto) dan penunjuk fungsi tiroid.

Jika sebarang kesan sampingan akut yang serius berlaku, anda harus segera berbincang dengan doktor anda tentang nasihat untuk meneruskan atau menghentikan rawatan.

Untuk mengurangkan risiko mengembangkan gejala dyspeptik, adalah mungkin untuk mengambil antispasmodik dan agen penyelubung.

Berhenti secara tiba-tiba mengambil Convulex ® boleh menyebabkan peningkatan dalam sawan epilepsi.

Komposisi dan borang pelepasan

Depakine® chrono, 300 mg

• bahan aktif: natrium valproate - 199.8 mg; asid valproik - 87 mg;
• eksipien: metilhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 105.6 mg; etilselulosa (20 mPa s) - 7.2 mg; natrium sakarinat - 6 mg; silikon dioksida koloid terhidrat - 32.4 mg; metilhydroxypropylcellulose 6 mPa s (hypromellose) - 4.8 mg; 30% penyebaran poliakrilat - 16 mg; makrogol 6000 - 4.8 mg; talc - 4.8 mg; titanium dioksida - 0.8 mg.

Depakine® chrono, 500 mg

Tablet bersalut filem, tindakan berpanjangan - 1 tablet:

• bahan aktif: natrium valproate - 333 mg; asid valproik - 145 mg;
• eksipien: silikon dioksida koloid koloid - 4 mg; metilhydroxypropylcellulose 4000 mPa s (hypromellose) - 176 mg; etilselulosa (20 mPa s) - 12 mg; natrium sakarinat - 10 mg; silikon dioksida koloid terhidrat - 50 mg; metilhydroxypropyl cellulose 6 mPa s (hypromellose) - 7.2 mg; 30% penyebaran poliakrilat - 24 mg; makrogol 6000 - 7.2 mg; talc - 7.2 mg; titanium dioksida - 1.2 mg.

Tablet bersalut filem keluaran lanjutan, 300 mg. 50 tablet setiap satu dalam botol polipropilena, ditutup dengan penyumbat PE, dengan bahan pengering. 2 fl. diletakkan dalam kotak kadbod.

Tablet bersalut filem keluaran lanjutan, 500 mg. 30 tablet setiap satu. dalam botol polipropilena, ditutup dengan penyumbat PE, dengan bahan pengering. 1 fl. diletakkan dalam kotak kadbod.

Penerangan tentang bentuk dos

Tablet bujur, bersalut filem, berwarna hampir putih, dijaringkan pada kedua-dua belah.

kesan farmakologi

Antiepileptik, anticonvulsant, normothymic.

Farmakokinetik

Penyerapan

Ketersediaan bio natrium valproat dan asid valproik apabila diambil secara lisan adalah hampir 100%.

Apabila mengambil ubat Depakine® chrono 500 mg pada dos 1000 mg/hari, Cmin dalam plasma ialah (44.7 ± 9.8) μg/ml, dan Cmax dalam plasma ialah (81.6 ± 15.8) μg/ml. Tmax ialah 6.58±2.23 jam. Css dicapai dalam masa 3-4 hari selepas penggunaan biasa ubat.

Julat terapeutik purata untuk kepekatan serum asid valproik ialah 50-100 mg/L. Sekiranya terdapat keperluan yang wajar untuk mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam plasma darah, nisbah faedah yang dijangkakan dan risiko kesan sampingan, terutamanya yang bergantung kepada dos, hendaklah ditimbang dengan teliti. pada kepekatan melebihi 100 mg/l, peningkatan kesan sampingan dijangka, termasuk perkembangan mabuk. Pada kepekatan plasma melebihi 150 mg/l, pengurangan dos ubat diperlukan.

Pengagihan

Vd bergantung pada umur dan biasanya 0.13–0.23 l/kg atau pada manusia muda- 0.13–0.19 l/kg.

Pengikatan kepada protein plasma (terutamanya albumin) adalah tinggi (90-95%), bergantung kepada dos dan boleh tepu. Pada pesakit tua, pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik, hubungan dengan protein plasma darah berkurangan. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk, kepekatan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik boleh meningkat kepada 8.5-20%.

Dengan hipoproteinemia, jumlah kepekatan asid valproik (bebas + pecahan terikat kepada protein plasma) mungkin tidak berubah, tetapi mungkin berkurangan disebabkan oleh peningkatan metabolisme pecahan bebas (tidak terikat kepada protein plasma) asid valproik.

Asid valproik menembusi ke dalam cecair serebrospinal dan otak. Kepekatan asid valproik dalam cecair serebrospinal adalah 10% daripada kepekatan yang sepadan dalam serum darah.

Asid valproik meresap ke dalam susu ibu ibu menyusu. Apabila Css asid valproik dalam serum darah dicapai, kepekatannya dalam susu ibu adalah antara 1 hingga 10% daripada kepekatannya dalam serum darah.

Metabolisme

Metabolisme berlaku di hati melalui glukuronidasi, serta pengoksidaan beta, omega dan omega1. Lebih daripada 20 metabolit telah dikenal pasti; metabolit selepas pengoksidaan omega mempunyai kesan hepatotoksik.

Asid valproik tidak mempunyai kesan mendorong pada enzim yang merupakan sebahagian daripada sistem metabolik sitokrom P450: tidak seperti kebanyakan ubat antiepileptik lain, asid valproik tidak menjejaskan tahap metabolismenya sendiri atau metabolisme bahan lain, seperti estrogen, progestogen dan antikoagulan tidak langsung.

Penyingkiran

Asid valproik terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang selepas konjugasi dengan asid glukuronik dan beta-pengoksidaan. Kurang daripada 5% asid valproik dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang.

Pembersihan plasma asid valproik pada pesakit dengan epilepsi ialah 12.7 ml/min.

T1 / 2 ialah 15-17 jam Apabila digabungkan dengan ubat antiepileptik yang mendorong enzim mikrosomal hati, pelepasan plasma asid valproik meningkat dan T1 / 2 berkurangan, tahap perubahannya bergantung pada tahap induksi enzim mikrosomal hati oleh antiepileptik lain. dadah. Nilai T1/2 pada kanak-kanak lebih 2- berumur sebulan dekat dengan orang dewasa.

Pada pesakit dengan penyakit hati, T1/2 asid valproik meningkat. Dalam kes terlebih dos, peningkatan dalam T1/2 sehingga 30 jam diperhatikan.Hanya pecahan bebas asid valproik dalam darah (10%) tertakluk kepada hemodialisis.

Ciri-ciri farmakokinetik semasa kehamilan

Dengan peningkatan dalam Vd asid valproik pada trimester ketiga kehamilan, pembersihan buah pinggang dan hepatiknya meningkat. Dalam kes ini, walaupun mengambil ubat dalam dos yang berterusan, penurunan kepekatan serum asid valproik adalah mungkin. Di samping itu, semasa kehamilan, sambungan asid valproik dengan protein plasma darah mungkin berubah, yang boleh menyebabkan peningkatan kandungan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik dalam serum darah.

Berbanding dengan bentuk bersalut enterik, bentuk pelepasan lanjutan pada dos yang setara dicirikan oleh yang berikut:

• kekurangan kelewatan penyerapan selepas pentadbiran;
• penyerapan yang berpanjangan;
• bioavailabiliti yang sama;
• nilai Cmax yang lebih rendah (kira-kira 25% penurunan dalam Cmax), tetapi dengan fasa dataran tinggi yang lebih stabil dari 4 hingga 14 jam selepas pentadbiran;
• lebih korelasi linear antara dos dan kepekatan plasma ubat.

Farmakodinamik

Ubat antiepileptik yang mempunyai relaksan otot pusat dan kesan sedatif.

Menunjukkan aktiviti antiepileptik dalam pelbagai jenis epilepsi. Mekanisme utama tindakannya nampaknya dikaitkan dengan kesan asid valproik pada sistem GABAergik: peningkatan kandungan GABA dalam sistem saraf pusat dan pengaktifan penghantaran GABAergik.

Petunjuk untuk digunakan

Dewasa

• rawatan sawan separa epilepsi: sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain);
• rawatan dan pencegahan gangguan afektif bipolar.

• rawatan sawan epilepsi umum: klonik, tonik, tonik-klonik, sawan ketiadaan, mioklonik, atonik; Sindrom Lennox-Gastaut (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain);
• rawatan sawan epileptik separa: sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain).

Kontraindikasi untuk digunakan

• hipersensitiviti kepada natrium valproat, asid valproik, semisodium valproat, valpromide atau mana-mana komponen ubat;
• hepatitis akut;
• hepatitis kronik;
• sejarah penyakit hati yang teruk (terutamanya hepatitis yang disebabkan oleh dadah) pada pesakit dan saudara-saudara terdekatnya;
• kerosakan hati yang teruk dengan hasil yang membawa maut apabila menggunakan asid valproik dalam saudara darah terdekat pesakit;
• disfungsi teruk hati atau pankreas;
• porfiria hepatik;
• penyakit mitokondria yang ditubuhkan disebabkan oleh mutasi dalam gen nuklear yang mengekod enzim mitokondria γ-polimerase (POLG), contohnya sindrom Alpers-Huttenlocher dan penyakit yang disyaki akibat kecacatan (POLG), pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun (terpakai untuk penggunaan bentuk dos ubat Depakine ®, yang bertujuan untuk digunakan oleh kanak-kanak);
• gabungan dengan mefloquine;
• gabungan dengan persediaan wort St. John;
• kanak-kanak di bawah umur 6 tahun (risiko tablet memasuki saluran pernafasan apabila ditelan).

Dengan berhati-hati: sejarah penyakit hati dan pankreas; kehamilan; enzimopati kongenital; perencatan hematopoiesis sumsum tulang (leukopenia, trombositopenia, anemia); kegagalan buah pinggang (pelarasan dos diperlukan); hipoproteinemia; pesakit yang mengambil pelbagai antikonvulsan (disebabkan oleh peningkatan risiko kerosakan hati); penggunaan serentak ubat-ubatan yang mencetuskan sawan atau menurunkan ambang sawan, seperti antidepresan trisiklik, SSRI, derivatif fenotiazin, derivatif butyrophenone, klorokuin, bupropion, tramadol (risiko mencetuskan sawan); penggunaan serentak antipsikotik, perencat MAO, antidepresan, benzodiazepin (kemungkinan mempotensikan kesannya); penggunaan serentak phenobarbital, primidone, fenitoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, olanzapine, propofol, aztreonam, asid acetylsalicylic, antikoagulan tidak langsung, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine, rufinamide (terutamanya pada kanak-kanak), perencat protease (lopinavir, ritonavir), cholestyramine (disebabkan oleh interaksi farmakokinetik pada tahap metabolisme atau komunikasi dengan protein plasma, adalah mungkin untuk menukar kepekatan plasma ubat-ubatan ini dan/atau asid valproik); penggunaan serentak carbamazepine (risiko mempotensikan kesan toksik carbamazepine dan mengurangkan kepekatan plasma asid valproik), topiramate atau acetazolamide (risiko mengembangkan ensefalopati); kekurangan sedia ada carnitine palmitoyltransferase (CPT) jenis II (risiko lebih tinggi untuk mendapat rhabdomyolysis apabila mengambil asid valproik).

Gunakan semasa mengandung dan kanak-kanak

Ubat Depakine® Chrono tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan wanita remaja, wanita dalam usia mengandung dan wanita hamil, melainkan kaedah rawatan lain tidak berkesan atau tidak diterima oleh pesakit. Segala usaha harus dilakukan untuk menukar pesakit yang merancang kehamilan kepada rawatan alternatif yang sesuai sebelum pembuahan, jika boleh.

Risiko yang berkaitan dengan perkembangan sawan epilepsi semasa kehamilan. Semasa kehamilan, perkembangan sawan epileptik tonik-klonik umum, status epileptikus dengan perkembangan hipoksia boleh menimbulkan risiko tertentu kepada ibu dan janin kerana kemungkinan kematian.

Risiko yang berkaitan dengan penggunaan Depakine® Chrono semasa kehamilan. Kajian ketoksikan pembiakan eksperimen yang dijalankan pada tikus, tikus dan arnab telah menunjukkan bahawa asid valproik adalah teratogenik.

Kecacatan kongenital. Data klinikal yang tersedia telah menunjukkan insiden yang lebih tinggi bagi kecacatan kecil dan teruk, khususnya kecacatan tiub saraf kongenital, kecacatan kraniofasial, kecacatan anggota badan dan sistem kardiovaskular, hipospadia, dan pelbagai kecacatan yang menjejaskan. sistem yang berbeza organ, pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang mengambil asid valproik semasa mengandung, berbanding dengan kekerapan mereka apabila mengambil beberapa ubat antiepileptik lain semasa kehamilan. Oleh itu, risiko kecacatan kelahiran perkembangan pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu dengan epilepsi yang menerima monoterapi asid valproik semasa kehamilan adalah kira-kira 1.5; 2.3; 2.3 dan 3.7 kali lebih tinggi berbanding monoterapi dengan phenytoin, carbamazepine, phenobarbital dan lamotrigine, masing-masing.

Data daripada meta-analisis yang merangkumi kajian pendaftaran dan kohort menunjukkan bahawa kejadian kecacatan kongenital pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu dengan epilepsi yang menerima monoterapi asid valproik semasa mengandung ialah 10.73% (95% CI: 8.16-13. 29). Risiko ini lebih besar daripada risiko 2-3% kecacatan kongenital utama dalam populasi umum. Risiko ini bergantung kepada dos, tetapi tidak mungkin untuk menetapkan dos ambang di bawahnya yang mana risiko sedemikian tidak wujud.

Mental dan perkembangan fizikal. Telah ditunjukkan bahawa pendedahan pranatal kepada asid valproik mungkin mempunyai kesan buruk terhadap perkembangan mental dan fizikal kanak-kanak yang terdedah. Risiko ini nampaknya bergantung kepada dos, tetapi tidak mungkin untuk menetapkan dos ambang di bawahnya yang mana risiko sedemikian tidak wujud. Tempoh kehamilan yang tepat untuk risiko mengembangkan kesan ini belum ditetapkan, dan risiko mungkin berlaku sepanjang kehamilan. Kajian ke atas kanak-kanak prasekolah yang terdedah dalam utero kepada asid valproik telah menunjukkan bahawa sehingga 30–40% daripada kanak-kanak tersebut mengalami kelewatan perkembangan awal (termasuk kelewatan dalam belajar berjalan dan perkembangan pertuturan), serta kebolehan intelek yang lebih rendah, kemahiran bahasa yang lemah (pertuturan dan pemahaman bahasa sendiri) dan masalah ingatan.

Skor kecerdasan kecerdasan (IQ) yang diukur pada kanak-kanak berumur 6 tahun dengan sejarah pendedahan pranatal kepada valproate secara purata adalah 7 hingga 10 mata lebih rendah daripada yang diukur pada kanak-kanak dengan pendedahan pranatal kepada ubat antiepileptik lain. Walaupun peranan faktor lain yang boleh menjejaskan perkembangan intelek kanak-kanak yang terdedah kepada asid valproik dalam rahim tidak boleh diketepikan, adalah jelas bahawa pada kanak-kanak tersebut risiko kecacatan intelek mungkin bebas daripada IQ ibu. Data tentang hasil jangka panjang adalah terhad. Terdapat bukti bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada asid valproik dalam utero mempunyai peningkatan risiko perkembangan spektrum gangguan autisme (lebih kurang 3 kali ganda peningkatan risiko), termasuk autisme kanak-kanak (kira-kira 5 kali ganda peningkatan risiko). Bukti terhad menunjukkan bahawa kanak-kanak yang terdedah kepada asid valproik dalam utero lebih berkemungkinan mengalami gangguan kekurangan perhatian/hiperaktif.

Monoterapi dengan asid valproik dan terapi gabungan mengandungi asid valproik dikaitkan dengan hasil kehamilan yang buruk, tetapi terapi antiepileptik gabungan yang mengandungi asid valproik telah dilaporkan dikaitkan dengan lebih berisiko tinggi hasil kehamilan yang buruk berbanding dengan monoterapi dengan asid valproik (iaitu, risiko mengalami gangguan pada janin adalah kurang apabila menggunakan asid valproik dalam monoterapi).

Faktor risiko kecacatan janin ialah dos lebih daripada 1000 mg/hari (namun, dos yang lebih rendah tidak menghapuskan risiko ini) dan gabungan asid valproik dengan antikonvulsan lain.

Sehubungan dengan perkara di atas, ubat Depakine® Chrono tidak boleh digunakan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak melainkan benar-benar perlu, i.e. penggunaannya hanya mungkin dalam situasi di mana ubat antiepileptik lain tidak berkesan atau pesakit tidak bertolak ansur dengannya.

Persoalan tentang keperluan untuk menggunakan ubat Depakine® Chrono atau kemungkinan menolak penggunaannya harus diselesaikan sebelum mula menggunakan ubat atau dikaji semula jika seorang wanita yang mengambil ubat Depakine® Chrono merancang kehamilan.

Wanita harus dimaklumkan tentang keperluan untuk merancang kehamilan dan memantau perkembangannya.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Depakin® Chrono.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus dimaklumkan tentang risiko dan faedah menggunakan asid valproik semasa mengandung.

Jika seorang wanita merancang kehamilan atau telah didiagnosis dengan kehamilan, keperluan untuk rawatan dengan asid valproik harus dinilai semula bergantung pada petunjuk (lihat di bawah):

• jika gangguan bipolar ditunjukkan, pemberhentian rawatan dengan asid valproik harus dipertimbangkan;
• apabila epilepsi ditunjukkan, persoalan meneruskan rawatan dengan asid valproik atau pemberhentiannya diputuskan selepas menilai semula nisbah manfaat-risiko. Jika, selepas menilai semula keseimbangan manfaat dan risiko, rawatan dengan Depakine® Chrono masih mesti diteruskan semasa kehamilan, adalah disyorkan untuk menggunakannya dalam dos harian berkesan minimum, dibahagikan kepada beberapa dos. Perlu diingatkan bahawa semasa kehamilan, adalah lebih baik untuk menggunakan bentuk dos pelepasan lanjutan ubat.

Jika boleh, walaupun sebelum kehamilan, anda perlu mula mengambil asid folik (pada dos 5 mg/hari), kerana Asid folik boleh mengurangkan risiko kecacatan tiub saraf. Walau bagaimanapun, data yang tersedia pada masa ini tidak menyokong kesan pencegahannya terhadap kecacatan kongenital yang disebabkan oleh asid valproik. Diagnostik pranatal khas perlu dijalankan secara berterusan (termasuk pada trimester ketiga kehamilan) untuk mengenal pasti kemungkinan kecacatan dalam pembentukan tiub saraf atau kecacatan lain pada janin, termasuk ultrasound terperinci.

Sebelum bersalin. Sebelum bersalin, ibu perlu menjalani ujian pembekuan, khususnya kiraan platelet, kepekatan fibrinogen dan masa pembekuan (aPTT).

Risiko kepada bayi baru lahir. Kes terpencil sindrom hemoragik telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik semasa mengandung. Sindrom hemoragik ini dikaitkan dengan trombositopenia, hypofibrinogenemia dan/atau penurunan tahap faktor pembekuan yang lain. Perkembangan afibrinogenemia, yang boleh membawa maut, juga telah dilaporkan. ini sindrom hemoragik harus dibezakan daripada kekurangan vitamin K yang disebabkan oleh fenobarbital dan induk lain enzim hati mikrosomal.

Oleh itu, pada bayi baru lahir yang ibunya dirawat dengan asid valproik semasa mengandung, ujian pembekuan harus dilakukan (menentukan bilangan platelet dalam darah periferal, kepekatan plasma fibrinogen, faktor pembekuan dan koagulogram).

Kes hipoglikemia telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik semasa trimester ketiga kehamilan.

Kes hipotiroidisme telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik semasa mengandung.

Pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik pada trimester terakhir kehamilan, sindrom penarikan mungkin berlaku (khususnya, penampilan pergolakan, kerengsaan, hiperreflexia, gegaran, hiperkinesia, gangguan). nada otot, gegaran, sawan dan kesukaran memberi makan).

Kesuburan

Disebabkan kemungkinan mengalami dismenorea, amenorea, ovari polikistik, dan peningkatan kepekatan testosteron dalam darah, kesuburan pada wanita mungkin berkurangan. Pada lelaki, asid valproik boleh mengurangkan motilitas sperma dan menjejaskan kesuburan.

Masalah kesuburan ini didapati boleh dipulihkan selepas pemberhentian rawatan.

Tempoh penyusuan. Perkumuhan asid valproik ke dalam susu ibu adalah rendah, kepekatan dalam susu ialah 1–10% daripada kepekatan serumnya.

Terdapat data klinikal yang terhad mengenai penggunaan asid valproik semasa penyusuan, dan oleh itu penggunaan ubat dalam tempoh ini tidak disyorkan.

Berdasarkan data literatur dan kecil pengalaman klinikal, anda boleh mempertimbangkan penyusuan semasa monoterapi dengan Depakine® Chrono, tetapi anda harus mengambil kira profil kesan sampingan ubat, terutamanya gangguan hematologi yang disebabkannya.

Kesan sampingan

Untuk menunjukkan kekerapan pembangunan reaksi buruk(HP) Klasifikasi WHO yang digunakan: sangat biasa ≥10%; selalunya ≥1 dan

Gangguan kongenital, keturunan dan genetik: risiko teratogenik.

Dari sisi darah dan sistem limfa: selalunya - anemia, trombositopenia; tidak biasa - pancytopenia, leukopenia, neutropenia. Leukopenia dan pancytopenia boleh berlaku dengan atau tanpa kemurungan sumsum tulang. Selepas pemberhentian ubat, gambar darah kembali normal; jarang - gangguan hematopoiesis sumsum tulang, termasuk aplasia/hipoplasia terpencil eritrosit, agranulositosis, anemia makrositik, makrositosis; penurunan dalam kandungan faktor pembekuan darah (sekurang-kurangnya satu), penyelewengan dari norma parameter pembekuan darah (seperti peningkatan PT, APTT, masa trombin, INR). Kemunculan ecchymosis spontan dan pendarahan menunjukkan keperluan untuk menghentikan ubat dan menjalankan pemeriksaan.

Data makmal dan instrumental: jarang - kekurangan biotin/kekurangan biotinidase.

Dari sistem saraf: sangat kerap - gegaran; selalunya - gangguan extrapyramidal, stupor*, mengantuk, sawan*, gangguan ingatan, sakit kepala, nystagmus; pening (dengan pentadbiran intravena, pening mungkin berlaku dalam beberapa minit dan hilang secara spontan dalam beberapa minit); jarang - koma*, ensefalopati*, kelesuan*, parkinsonisme boleh balik, ataxia, paresthesia, sawan yang semakin teruk; jarang - demensia boleh balik digabungkan dengan atrofi otak boleh balik, gangguan kognitif; kekerapan tidak diketahui - sedasi.

Dari organ pendengaran dan gangguan labirin: selalunya - pekak yang boleh diterbalikkan dan tidak dapat dipulihkan.

Di bahagian organ penglihatan: kekerapan tidak diketahui - diplopia.

Dari sistem pernafasan, dada dan mediastinum: jarang - efusi pleura.

Dari sistem pencernaan: sangat kerap - loya; kerap - muntah, perubahan gusi (terutamanya hiperplasia gingival), stomatitis, sakit epigastrik, cirit-birit, yang sering berlaku pada sesetengah pesakit pada permulaan rawatan, tetapi biasanya hilang selepas beberapa hari dan tidak memerlukan pemberhentian terapi (tindak balas yang kerap dari sistem penghadaman boleh dikurangkan dengan mengambil ubat semasa atau selepas makan); jarang - pankreatitis, kadang-kadang - dengan hasil yang membawa maut (perkembangan pankreatitis adalah mungkin dalam tempoh 6 bulan pertama rawatan; dalam kes sakit akut di dalam perut adalah perlu untuk memantau aktiviti amilase serum; kekerapan tidak diketahui - kekejangan perut, anoreksia, selera makan meningkat.

Dari buah pinggang dan saluran kencing: jarang - kegagalan buah pinggang; jarang - enuresis, nefritis tubulointerstitial, sindrom Fanconi boleh balik (kompleks manifestasi biokimia dan klinikal kerosakan pada tubul renal proksimal dengan penyerapan semula tiub fosfat, glukosa, asid amino dan bikarbonat yang terjejas), mekanisme pembangunannya masih tidak jelas.

Dari kulit dan tisu subkutaneus: selalunya - tindak balas hipersensitiviti, seperti urtikaria, gatal-gatal; sementara (boleh balik) dan/atau keguguran rambut patologi yang bergantung kepada dos (alopecia), termasuk alopecia androgenetik terhadap latar belakang hiperandrogenisme yang dibangunkan, sindrom ovari polikistik (lihat di bawah Dari organ kemaluan dan kelenjar susu dan dari sistem endokrin), serta alopecia terhadap latar belakang hipotiroidisme yang dibangunkan (lihat di bawah Dari sistem endokrin, Dari kuku dan katil kuku); jarang - angioedema, ruam, gangguan rambut (seperti keguguran rambut struktur biasa rambut, perubahan warna rambut, pertumbuhan rambut yang tidak normal (hilangnya rambut berombak dan kerinting, atau sebaliknya - penampilan rambut kerinting pada orang yang pada mulanya rambut lurus); jarang - nekrolisis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, sindrom ruam dadah dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS).

Daripada muskuloskeletal dan tisu penghubung: tidak biasa - penurunan BMD, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pesakit yang mengambil ubat Depakine® untuk masa yang lama. Mekanisme pengaruh ubat Depakine® pada metabolisme tisu tulang tidak dipasang; jarang - lupus erythematosus sistemik, rhabdomyolysis.

Dari sistem endokrin: jarang - sindrom rembesan ADH yang tidak mencukupi, hiperandrogenisme (hirsutisme, virilization, jerawat, alopecia corak lelaki dan/atau peningkatan kepekatan androgen dalam darah); jarang - hipotiroidisme.

Metabolisme dan pemakanan: selalunya - hyponatremia, penambahan berat badan (pertambahan berat badan perlu dipantau dengan teliti, kerana penambahan berat badan adalah faktor yang menyumbang kepada perkembangan sindrom ovari polikistik); jarang - hiperammonemia (kes hiperammonemia terpencil dan sederhana mungkin berlaku tanpa perubahan dalam ujian fungsi hati, yang tidak memerlukan pemberhentian rawatan. Hiperamonemia juga telah dilaporkan, disertai dengan kemunculan gejala neurologi (contohnya, perkembangan ensefalopati, muntah). , ataxia dan lain-lain gejala neurologi), yang memerlukan pemberhentian asid valproik dan pemeriksaan tambahan, obesiti.

Tumor jinak, malignan dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip): jarang - sindrom myelodysplastic.

Dari sisi saluran darah: selalunya - pendarahan dan pendarahan; jarang - vaskulitis.

Gangguan umum dan perubahan di tapak suntikan: jarang - hipotermia, edema periferal ringan.

Dari hati dan saluran hempedu: selalunya - kerosakan hati: penyelewengan dari norma dalam penunjuk keadaan fungsi hati, seperti penurunan indeks prothrombin, terutamanya dalam kombinasi dengan penurunan ketara dalam kandungan fibrinogen dan pembekuan darah faktor, peningkatan dalam kepekatan bilirubin dan peningkatan dalam aktiviti transaminase hati dalam darah; kegagalan hati, dalam kes luar biasa - maut; pesakit perlu dipantau untuk kemungkinan pelanggaran fungsi hati.

Dari organ kemaluan dan kelenjar susu: selalunya - dysmenorrhea; jarang - amenorea; jarang - kemandulan lelaki, sindrom ovari polikistik; kekerapan tidak diketahui - haid tidak teratur, pembesaran payudara, galactorrhea.

Gangguan mental: selalunya - keadaan kekeliruan, halusinasi, keagresifan**, pergolakan**, perhatian terjejas**; kemurungan (apabila menggabungkan asid valproik dengan antikonvulsan lain); jarang - gangguan tingkah laku**, hiperaktif psikomotor**, ketidakupayaan pembelajaran**; kemurungan (dengan monoterapi dengan asid valproik).

*Stupor dan kelesuan kadangkala membawa kepada koma sementara/ensefalopati dan sama ada diasingkan atau digabungkan dengan peningkatan sawan semasa rawatan, dan juga berkurangan apabila ubat dihentikan atau dosnya dikurangkan. Kebanyakan kes ini telah diterangkan semasa terapi gabungan, terutamanya dengan penggunaan serentak fenobarbital atau topiramate, atau selepas peningkatan mendadak dalam dos asid valproik.

** Reaksi buruk terutamanya diperhatikan pada pesakit kanak-kanak.

Interaksi dadah

Kesan asid valproik pada ubat lain

Neuroleptik, perencat MAO, antidepresan, benzodiazepin. Asid valproik boleh meningkatkan kesan ubat psikotropik lain seperti antipsikotik, perencat MAO, antidepresan dan benzodiazepin; Oleh itu, apabila digunakan secara serentak dengan asid valproik, pemantauan perubatan yang teliti dan, jika perlu, pelarasan dos adalah disyorkan.

Persediaan litium. Asid valproik tidak menjejaskan kepekatan litium serum.

Fenobarbital. Asid valproik meningkatkan kepekatan plasma fenobarbital (dengan mengurangkan metabolisme hepatiknya), dan oleh itu kesan sedatif yang terakhir mungkin berkembang, terutamanya pada kanak-kanak. Oleh itu, pemantauan perubatan yang teliti terhadap pesakit disyorkan semasa 15 hari pertama terapi kombinasi dengan pengurangan serta-merta dalam dos fenobarbital dalam kes sedasi dan, jika perlu, penentuan kepekatan plasma fenobarbital.

Primidon. Asid valproik meningkatkan kepekatan plasma primidone dengan peningkatan kesan sampingan (termasuk sedasi); di rawatan jangka panjang gejala ini hilang. Pemantauan klinikal yang teliti terhadap pesakit adalah disyorkan, terutamanya pada permulaan terapi kombinasi, dengan pelarasan dos primidone jika perlu.

Fenitoin. Asid valproik mengurangkan jumlah kepekatan plasma fenitoin. Di samping itu, asid valproik meningkatkan kepekatan pecahan bebas fenitoin dengan kemungkinan mengalami gejala overdosis (asid valproik menggantikan fenitoin daripada mengikat protein plasma dan melambatkan metabolisme hepatiknya). Oleh itu, pemantauan klinikal yang teliti terhadap pesakit dan penentuan kepekatan fenitoin dan pecahan bebasnya dalam darah adalah disyorkan.

Carbamazepine. Dengan penggunaan serentak asid valproik dan carbamazepine, peningkatan kepekatan plasma metabolit aktif carbamazepine adalah mungkin dengan tanda-tanda overdosis. Manifestasi klinikal ketoksikan carbamazepine telah dilaporkan kerana asid valproik boleh meningkatkan kesan toksik carbamazepine. Pemantauan klinikal yang rapi terhadap pesakit sedemikian disyorkan, terutamanya apabila memulakan terapi kombinasi, dengan pelarasan dos karbamazepin yang sesuai jika perlu.

Lamotrigin. Asid valproik melambatkan metabolisme lamotrigin dalam hati dan meningkatkan T1/2 lamotrigin hampir 2 kali ganda. Interaksi ini boleh membawa kepada peningkatan ketoksikan lamotrigin, khususnya kepada perkembangan tindak balas kulit yang teruk, termasuk nekrolisis epidermis toksik. Oleh itu, pemantauan klinikal yang teliti dan, jika perlu, pelarasan dos (pengurangan) lamotrigin adalah disyorkan.

Zidovudine. Asid valproik boleh meningkatkan kepekatan plasma zidovudine, mengakibatkan peningkatan ketoksikan zidovudine, terutamanya kesan hematologi, dengan menghalang metabolismenya oleh asid valproik. Pemerhatian klinikal yang berterusan dan pemantauan parameter makmal adalah perlu. Ujian darah perlu dilakukan untuk menolak perkembangan anemia semasa 2 bulan pertama terapi kombinasi.

Felbamate. Asid valproik boleh mengurangkan purata pelepasan felbamate sebanyak 16%.

Olanzapine. Asid valproik boleh mengurangkan kepekatan plasma olanzapine.

Rufinamide. Asid valproik boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rufinamide. Peningkatan ini bergantung kepada kepekatan asid valproik dalam darah. Berhati-hati harus dilakukan, terutamanya pada kanak-kanak, kerana kesannya lebih ketara dalam populasi ini.

Propofol Asid valproik boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma propofol. Pertimbangan harus diberikan untuk mengurangkan dos propofol apabila digunakan secara serentak dengan asid valproik.

Nimodipine (untuk pentadbiran lisan dan (dengan ekstrapolasi) penyelesaian untuk pentadbiran parenteral). Menguatkan kesan hipotensi nimodipine kerana fakta bahawa penggunaan nimodipine secara serentak dengan asid valproik boleh meningkatkan kepekatan plasma nimodipine sebanyak 50% (disebabkan oleh perencatan metabolisme nimodipine oleh asid valproik).

Temozolomide. Penggunaan serentak temozolomide dengan asid valproik membawa kepada penurunan ringan, tetapi ketara secara statistik, dalam pelepasan temozolomide.

Kesan ubat lain pada asid valproik

Ubat antiepileptik yang boleh mendorong enzim mikrosomal hati (termasuk phenytoin, primidone, phenobarbital, carbamazepine) mengurangkan kepekatan plasma asid valproik. Dalam kes terapi gabungan, dos asid valproik perlu diselaraskan bergantung kepada tindak balas klinikal dan kepekatan asid valproik dalam darah.

Kepekatan serum metabolit asid valproik boleh meningkat apabila digunakan secara serentak dengan fenitoin atau fenobarbital. Oleh itu, pesakit yang menerima rawatan dengan kedua-dua ubat ini harus dipantau dengan teliti untuk tanda dan gejala hiperammonemia kerana sesetengah metabolit asid valproik boleh menghalang enzim kitaran carbamide (kitaran urea).

Aztreon. Risiko mendapat sawan akibat penurunan kepekatan asid valproik dalam plasma darah. Pemerhatian klinikal, penentuan kepekatan plasma asid valproik dan kemungkinan pelarasan dos ubat antikonvulsan adalah perlu semasa rawatan dengan ubat antibakteria ini dan selepas pemberhentiannya.

Felbamate. Apabila felbamate dan asid valproik digabungkan, pelepasan asid valproik dikurangkan sebanyak 22-50% dan, dengan itu, kepekatan plasma asid valproik meningkat. Kepekatan plasma asid valproik perlu dipantau. Pemerhatian klinikal dan pemantauan parameter makmal adalah perlu; pelarasan dos valproate adalah mungkin semasa rawatan dan selepas pemberhentian felbamate.

Carbamazepine. Penurunan kepekatan plasma asid valproik adalah mungkin disebabkan oleh pecutan metabolismenya dalam hati oleh carbamazepine. Pemerhatian klinikal, penentuan kepekatan plasma adalah perlu, dan pelarasan dos kedua-dua antikonvulsan adalah mungkin.

Lamotrigin. Adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan lamotrigin dalam plasma (disebabkan oleh valproate memperlahankan metabolisme lamotrigin dalam hati). Jika penggunaan serentak ubat-ubatan ini diperlukan, pemantauan klinikal diperlukan.

Mefloquine. Mefloquine mempercepatkan metabolisme asid valproik dan dengan sendirinya mampu menyebabkan sawan, oleh itu, dengan penggunaan serentak mereka, perkembangan sawan epilepsi adalah mungkin.

Persediaan wort St. Dengan penggunaan serentak asid valproik dan persediaan wort St. John, penurunan keberkesanan antikonvulsan asid valproik adalah mungkin.

Dadah yang mempunyai ikatan yang tinggi dan kuat kepada protein plasma (asid acetylsalicylic). Dalam kes penggunaan serentak asid valproik dan ubat-ubatan yang mempunyai ikatan yang tinggi dan kuat kepada protein plasma (asid acetylsalicylic), adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan pecahan bebas asid valproik.

Antikoagulan tidak langsung, termasuk warfarin dan derivatif kumarin lain. Apabila asid valproik dan antikoagulan tidak langsung digunakan secara serentak, pemantauan yang teliti terhadap indeks INR dan prothrombin diperlukan.

Cimetidine, eritromisin. Kepekatan serum asid valproik boleh meningkat dengan penggunaan serentak cimetidine atau erythromycin (akibat melambatkan metabolisme hepatiknya).

Carbapenem (panipenem, meropenem, imipenem). Mengurangkan kepekatan asid valproik dalam darah apabila digunakan serentak dengan karbapenem: selepas 2 hari terapi sendi, penurunan 60-100% dalam kepekatan asid valproik dalam darah diperhatikan, yang kadang-kadang digabungkan dengan kejadian sawan. Penggunaan serentak carbapenem harus dielakkan pada pesakit yang menerima dos asid valproik kerana keupayaan mereka untuk mengurangkan kepekatan darah asid valproik dengan cepat dan intensif. Jika rawatan dengan karbapenem tidak dapat dielakkan, pemantauan rapi kepekatan darah asid valproik harus dilakukan semasa rawatan karbapenem dan selepas pemberhentiannya.

Rifampicin. Rifampicin boleh mengurangkan kepekatan darah asid valproik, mengakibatkan kehilangan kesan terapeutik asid valproik. Oleh itu, mungkin perlu untuk meningkatkan dos asid valproik semasa penggunaan serentak rifampicin dan selepas pemberhentiannya.

Perencat protease. Perencat protease, seperti lopinavir, ritonavir, mengurangkan kepekatan plasma asid valproik apabila digunakan secara serentak.

Kolestiramin. Cholestyramine boleh menyebabkan penurunan kepekatan plasma asid valproik apabila diberikan secara serentak.

Interaksi lain

Dengan topiramate atau acetazolamide. Penggunaan serentak asid valproik dan topiramate atau acetazolamide telah dikaitkan dengan ensefalopati dan/atau hiperammonemia. Pesakit yang mengambil ubat ini serentak dengan asid valproik harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan gejala ensefalopati hiperammonemik.

Dengan quetiapine. Penggunaan serentak asid valproik dan quetiapine boleh meningkatkan risiko mendapat neutropenia/leukopenia.

Dengan ubat estrogen-progestogen. Asid valproik tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong enzim hati dan, akibatnya, tidak mengurangkan keberkesanan ubat estrogen-progestogen pada wanita yang menggunakan kaedah kontraseptif hormon.

Dengan etanol dan ubat lain yang berpotensi hepatotoksik. Apabila digunakan serentak dengan asid valproik, kesan hepatotoksik asid valproik boleh dipertingkatkan.

Dengan clonazepam. Penggunaan serentak clonazepam dengan asid valproik boleh membawa dalam kes terpencil kepada peningkatan keterukan status ketidakhadiran.

Dengan ubat myelotoxic. Apabila digunakan serentak dengan asid valproik, risiko penindasan hematopoiesis sumsum tulang meningkat.

Dos

Ubat ini hanya bertujuan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dengan berat lebih daripada 17 kg.

Depakine® Chrono ialah borang keluaran berterusan bahan aktif. Pembebasan berpanjangan mengelakkan peningkatan mendadak dalam kepekatan asid valproik dalam darah selepas mengambil ubat dan mengekalkan kepekatan asid valproik yang berterusan dalam darah sepanjang hari untuk jangka masa yang lebih lama.

Tablet pelepasan lanjutan Depakine® Chrono 300/500 mg boleh dibahagikan untuk memudahkan pentadbiran dos yang dipilih secara individu.

Tablet diambil tanpa menghancurkan atau mengunyahnya.

Regimen dos untuk epilepsi

Dos harian dipilih secara individu oleh doktor yang hadir.

Dos minimum yang berkesan untuk mencegah perkembangan serangan epilepsi harus dipilih (terutama semasa kehamilan). Dos harian hendaklah ditetapkan mengikut umur dan berat badan. Peningkatan dos secara berperingkat (berperingkat) disyorkan sehingga dos berkesan minimum dicapai. Tiada hubungan yang jelas telah ditubuhkan antara dos harian, kepekatan plasma dan kesan terapeutik. Oleh itu, dos optimum harus ditentukan terutamanya oleh tindak balas klinikal. Penentuan paras asid valproik plasma boleh berfungsi sebagai tambahan kepada pemantauan klinikal jika epilepsi tidak terkawal atau jika kesan sampingan disyaki. Julat kepekatan darah terapeutik biasanya 40–100 mg/L (300–700 µmol/L).

Untuk monoterapi, dos awal biasanya 5-10 mg/kg, yang kemudiannya ditingkatkan secara beransur-ansur setiap 4-7 hari pada kadar 5 mg asid valproik/kg kepada dos yang diperlukan untuk mencapai kawalan sawan epilepsi.

Purata dos harian (dengan penggunaan jangka panjang):

• untuk kanak-kanak berumur 6–14 tahun (berat badan 20–30 kg) - 30 mg asid valproik/kg (600–1200 mg);
• untuk remaja (berat badan 40-60 kg) - 25 mg asid valproik / kg (1000-1500 mg);
• untuk orang dewasa dan pesakit tua (berat badan 60 kg dan ke atas) - purata 20 mg asid valproik/kg (1200-2100 mg).

Walaupun dos harian ditentukan bergantung pada umur dan berat badan pesakit, ia harus diambil kira julat yang luas sensitiviti individu terhadap valproate.

Jika epilepsi tidak dikawal pada dos ini, ia boleh ditingkatkan di bawah pemantauan keadaan pesakit dan kepekatan asid valproik dalam darah.

Dalam beberapa kes selesai kesan terapeutik asid valproik tidak muncul serta-merta, tetapi berkembang selama 4-6 minggu. Oleh itu anda tidak sepatutnya meningkat dos harian melebihi purata harian yang disyorkan sebelum tarikh ini.

Dos harian boleh dibahagikan kepada 1-2 dos, sebaik-baiknya dengan makan.

Penggunaan sekali sahaja adalah mungkin untuk epilepsi yang dikawal dengan baik.

Kebanyakan pesakit yang sudah mengambil bentuk dos Depakine® bukan pelepasan lanjutan boleh ditukar kepada bentuk dos bertindak panjang ubat ini serta-merta atau selama beberapa hari, manakala pesakit mesti terus mengambil dos harian yang dipilih sebelum ini.

Bagi pesakit yang sebelum ini telah mengambil ubat antiepileptik, peralihan kepada mengambil ubat Depakine® Chrono perlu dijalankan secara beransur-ansur, mencapai dos optimum dalam masa kira-kira 2 minggu. Dalam kes ini, dos ubat antiepileptik yang diambil sebelum ini, terutamanya fenobarbital, dikurangkan dengan serta-merta. Sekiranya ubat sedemikian dihentikan, ia perlu ditarik balik secara beransur-ansur.

Memandangkan ubat antiepileptik lain boleh mendorong enzim mikrosomal hati secara terbalik, kepekatan asid valproik dalam darah perlu dipantau selama 4-6 minggu selepas mengambil dos terakhir ubat antiepileptik ini dan, jika perlu (sebagai kesan merangsang metabolisme ubat-ubatan ini. berkurangan), kurangkan dos harian asid valproik . Sekiranya perlu untuk menggabungkan asid valproik dengan ubat antiepileptik lain, ia harus ditambah kepada rawatan secara beransur-ansur.

Rejimen dos untuk episod manik dalam gangguan bipolar

Dewasa. Dos harian dipilih secara individu oleh doktor yang hadir.

Formulasi pelepasan lanjutan boleh diambil sekali atau dua kali sehari. Dos perlu ditingkatkan secepat mungkin sehingga dos terapeutik minimum dicapai yang menghasilkan kesan klinikal yang diingini. Purata dos harian adalah dalam julat 1000-2000 mg natrium valproat. Pesakit yang menerima dos harian yang lebih tinggi daripada 45 mg/kg/hari hendaklah berada di bawah pengawasan perubatan yang rapat.

Penerusan rawatan episod manik dalam gangguan bipolar harus dijalankan dengan mengambil dos berkesan minimum yang dipilih secara individu.

Kanak-kanak dan remaja. Keberkesanan dan keselamatan ubat dalam rawatan episod manik dalam gangguan bipolar pada pesakit di bawah umur 18 tahun belum dinilai.

Penggunaan ubat dalam kumpulan pesakit khas

Kanak-kanak dan remaja perempuan, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil. Rawatan dengan Depakine® Chrono harus dimulakan di bawah pengawasan pakar yang berpengalaman dalam rawatan epilepsi dan gangguan bipolar. Rawatan hanya perlu dimulakan jika rawatan lain tidak berkesan atau tidak diterima, dan keseimbangan manfaat dan risiko harus dinilai semula dengan teliti apabila rawatan dikaji secara berkala. Adalah lebih baik untuk menggunakan ubat Depakine® dalam monoterapi dan dalam dos berkesan terendah dan, jika boleh, dalam bentuk dos pelepasan lanjutan. Semasa mengandung, dos harian hendaklah dibahagikan kepada sekurang-kurangnya 2 dos tunggal.

Pesakit warga emas. Walaupun terdapat perubahan dalam farmakokinetik asid valproik pada pesakit tua, ia mempunyai kepentingan klinikal yang terhad, dan dos asid valproik pada pesakit tua harus diselaraskan mengikut pencapaian kawalan sawan epilepsi.

Kegagalan buah pinggang dan/atau hipoproteinemia. Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan/atau hipoproteinemia, kemungkinan meningkatkan kepekatan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik dalam serum darah perlu diambil kira dan, jika perlu, mengurangkan dos asid valproik, memberi tumpuan terutamanya pada gambaran klinikal, dan bukan pada jumlah kandungan asid valproik dalam serum darah (pecahan bebas dan pecahan terikat kepada protein plasma, bersama-sama), untuk mengelakkan kemungkinan kesilapan dalam pemilihan dos.

Terlebih dos

Gejala: manifestasi klinikal overdosis besar-besaran akut biasanya berlaku dalam bentuk koma dengan hipotonia otot, hyporeflexia, miosis, kemurungan pernafasan, asidosis metabolik, penurunan tekanan darah yang berlebihan dan keruntuhan/kejutan vaskular.

Kes telah diterangkan hipertensi intrakranial dikaitkan dengan edema serebrum.

Kehadiran natrium dalam penyediaan asid valproik dalam kes overdosis boleh membawa kepada perkembangan hipernatremia.

Dengan dos berlebihan yang besar, kematian adalah mungkin, tetapi biasanya prognosis untuk dos berlebihan adalah baik.

Gejala overdosis mungkin berbeza-beza, dan sawan telah dilaporkan pada kepekatan plasma asid valproik yang sangat tinggi.

Rawatan: penjagaan kecemasan untuk overdosis di hospital hendaklah seperti berikut: lavage gastrik, yang berkesan dalam masa 10-12 jam selepas mengambil ubat. Untuk mengurangkan penyerapan asid valproik, mungkin teknik yang berkesan karbon teraktif, termasuk. pengenalannya melalui tiub nasogastrik. Pemantauan keadaan sistem kardiovaskular diperlukan dan sistem pernafasan dan mengekalkan diuresis yang berkesan. Ia adalah perlu untuk memantau fungsi hati dan pankreas. Jika kemurungan pernafasan berlaku, pengudaraan mekanikal mungkin diperlukan. Naloxone telah digunakan dengan berjaya dalam beberapa kes. Dalam kes-kes overdosis yang sangat teruk, hemodialisis dan hemoperfusi telah berkesan.

Langkah berjaga-jaga

Sebelum memulakan penggunaan Depakine® chrono dan secara berkala selama 6 bulan pertama rawatan, terutamanya pada pesakit yang berisiko mengalami kerosakan hati, ujian fungsi hati perlu dilakukan.

Seperti penggunaan kebanyakan ubat antiepileptik, apabila menggunakan asid valproik, sedikit peningkatan dalam aktiviti enzim hati adalah mungkin, terutamanya pada permulaan rawatan, yang berlaku tanpa manifestasi klinikal dan bersifat sementara. Pada pesakit ini, kajian yang lebih terperinci tentang parameter biologi, termasuk indeks prothrombin, adalah perlu, dan pelarasan dos ubat mungkin diperlukan, dan, jika perlu, pemeriksaan klinikal dan makmal berulang.

Sebelum memulakan terapi atau sebelum pembedahan, serta sekiranya berlaku hematoma subkutaneus atau pendarahan spontan, adalah disyorkan untuk menentukan masa pendarahan, jumlah unsur berbentuk dalam darah periferal, termasuk platelet.

Kerosakan hati yang teruk

Faktor predisposisi. Terdapat laporan terpencil tentang kerosakan hati yang teruk, kadangkala membawa maut. Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa kumpulan risiko termasuk pesakit yang mengambil beberapa ubat antiepileptik pada masa yang sama; bayi dan kanak-kanak di bawah umur tiga tahun dengan sawan teruk, terutamanya dalam keadaan kerosakan otak, terencat akal dan/atau penyakit metabolik atau degeneratif kongenital; pesakit mengambil salisilat secara serentak (kerana salisilat dimetabolismekan melalui laluan metabolik yang sama seperti asid valproik).

Selepas umur 3 tahun, risiko kerosakan hati berkurangan dengan ketara dan menurun secara progresif apabila pesakit semakin tua. Dalam kebanyakan kes, kerosakan hati sedemikian berlaku semasa 6 bulan pertama rawatan, paling kerap antara minggu ke-2 dan ke-12 rawatan dan biasanya apabila asid valproik digunakan sebagai sebahagian daripada terapi antiepileptik gabungan.

Gejala yang mencurigakan untuk kerosakan hati. Untuk diagnosis awal kerosakan hati, pemerhatian klinikal pesakit adalah wajib. Khususnya, anda harus memberi perhatian kepada kemunculan gejala berikut, yang mungkin mendahului permulaan jaundis, terutamanya pada pesakit yang berisiko (lihat di atas):

• gejala tidak spesifik, terutamanya yang tiba-tiba bermula, seperti asthenia, anoreksia, kelesuan, mengantuk, yang kadang-kadang disertai dengan muntah berulang dan sakit perut;
• penyambungan semula sawan pada pesakit dengan epilepsi.

Pesakit atau ahli keluarga mereka (semasa menggunakan ubat pada kanak-kanak) harus diberi amaran bahawa mereka harus segera melaporkan kejadian mana-mana gejala ini kepada doktor mereka. Pesakit harus segera menjalani pemeriksaan klinikal dan ujian makmal ujian fungsi hati.

Pengenalan. Definisi ujian berfungsi ujian hati perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dan kemudian secara berkala selama 6 bulan pertama rawatan. Antara kajian konvensional, yang paling bermaklumat ialah kajian yang mencerminkan keadaan fungsi protein-sintetik hati, terutamanya penentuan indeks prothrombin. Pengesahan penyelewengan dari norma indeks prothrombin ke arah penurunannya, terutamanya dalam kombinasi dengan penyelewengan dari norma parameter makmal lain (penurunan ketara dalam kandungan fibrinogen dan faktor pembekuan darah, peningkatan dalam kepekatan bilirubin dan peningkatan dalam aktiviti transaminase hati), serta kemunculan gejala lain yang menunjukkan kerosakan hati (lihat di atas), memerlukan pemberhentian penggunaan ubat Depakine® Chrono. Sebagai langkah berjaga-jaga, jika pesakit mengambil salisilat secara serentak, penggunaannya juga harus dihentikan.

Pankreatitis. Terdapat kes pankreatitis teruk yang jarang dilaporkan pada kanak-kanak dan orang dewasa, yang berkembang tanpa mengira umur dan tempoh rawatan. Beberapa kes pankreatitis hemoragik telah diperhatikan dengan perkembangan pesat penyakit dari gejala pertama hingga hasil maut. Kanak-kanak berisiko tinggi mendapat pankreatitis; risiko ini berkurangan apabila kanak-kanak itu meningkat usia. Faktor risiko untuk membangunkan pankreatitis mungkin termasuk sawan yang teruk, gangguan neurologi, atau terapi antikonvulsan. Kegagalan hati yang digabungkan dengan pankreatitis meningkatkan risiko kematian.

Pesakit yang mengalami sakit perut yang teruk, loya, muntah dan/atau anoreksia harus dinilai dengan segera. Sekiranya diagnosis pankreatitis disahkan, khususnya dengan peningkatan aktiviti enzim pankreas dalam darah, penggunaan asid valproik harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dimulakan.

Kanak-kanak dan remaja perempuan, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil

Amaran untuk pesakit wanita. Jika kehamilan berlaku, ubat asid valproik boleh menyebabkan kemudaratan serius kepada bayi dalam kandungan. Sentiasa perlu memohon cara yang berkesan kontraseptif semasa rawatan. Jika seorang wanita merancang untuk hamil atau hamil, dia harus memberitahu doktornya dengan segera.

Depakine® Chrono tidak boleh digunakan pada kanak-kanak wanita dan remaja, wanita berpotensi melahirkan anak dan wanita hamil, melainkan rawatan alternatif tidak berkesan atau tidak diterima. Had ini dikaitkan dengan risiko tinggi teratogenik dan gangguan perkembangan mental dan fizikal pada kanak-kanak yang terdedah kepada asid valproik dalam rahim. Nisbah faedah/risiko hendaklah dinilai semula dengan teliti. kes berikut: semasa semakan biasa rawatan, apabila seorang gadis mencapai akil baligh dan segera jika seorang wanita yang mengambil asid valproik merancang atau hamil.

Semasa rawatan dengan asid valproik, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai dan dimaklumkan tentang risiko yang berkaitan dengan pengambilan Depakin® Chrono semasa kehamilan. Untuk membantu pesakit memahami risiko ini, doktor yang memberi preskripsi asid valproik harus memberikan pesakit maklumat komprehensif tentang risiko yang berkaitan dengan pengambilan Depakine Chrono semasa kehamilan. Khususnya, doktor yang menetapkan asid valproik harus memastikan bahawa pesakit memahami:

• sifat dan magnitud risiko apabila menggunakan asid valproik semasa kehamilan, khususnya kesan teratogenik, serta gangguan perkembangan mental dan fizikal kanak-kanak;
• keperluan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan;
• keperluan untuk mengkaji semula rawatan secara berkala;
• keperluan untuk perundingan segera dengan doktornya jika dia mengesyaki bahawa dia hamil atau mengesyaki kemungkinan hamil. Seorang wanita yang merancang kehamilan pastinya harus mencuba, jika boleh, untuk beralih kepada rawatan alternatif sebelum dia cuba untuk hamil. Rawatan dengan asid valproik perlu diteruskan hanya selepas doktor yang berpengalaman dalam rawatan epilepsi dan gangguan bipolar telah menilai semula faedah dan risiko rawatan.

Fikiran dan percubaan untuk membunuh diri

Fikiran dan percubaan membunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil ubat antiepileptik untuk beberapa petunjuk. Meta-analisis ujian rawak terkawal plasebo bagi ubat antiepileptik juga menunjukkan peningkatan sebanyak 0.19% dalam risiko bunuh diri dan percubaan dalam semua pesakit yang mengambil ubat antiepileptik (termasuk peningkatan 0.24% dalam risiko ini pada pesakit yang mengambil ubat antiepileptik untuk epilepsi. ), berbanding dengan kekerapan mereka pada pesakit yang mengambil plasebo. Mekanisme kesan ini tidak diketahui. Oleh itu, pesakit yang mengambil Depakine® Chrono harus sentiasa dipantau untuk pemikiran dan percubaan untuk membunuh diri, dan jika ia berlaku, rawatan yang sesuai harus diberikan. Pesakit dan penjaga dinasihatkan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera jika pesakit mengalami pemikiran atau percubaan untuk membunuh diri.

Carbapenems

Penggunaan karbapenem secara serentak tidak digalakkan.

Pesakit dengan penyakit mitokondria yang telah ditetapkan atau disyaki. Asid valproik boleh memulakan atau memburukkan lagi manifestasi penyakit mitokondria pesakit yang disebabkan oleh mutasi dalam DNA mitokondria, serta dalam gen nuklear yang mengekod enzim mitokondria POLG. Khususnya, pada pesakit dengan sindrom neurometabolik kongenital yang disebabkan oleh mutasi dalam pengekodan gen POLG; contohnya, pada pesakit dengan sindrom Alpers-Huttenlocher, asid valproik dikaitkan dengan insiden kegagalan hati akut dan kematian yang berkaitan dengan hati yang lebih tinggi. Penyakit akibat kecacatan POLG mungkin disyaki pada pesakit yang mempunyai sejarah keluarga penyakit sedemikian atau gejala yang menunjukkan kehadiran mereka, termasuk ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan, epilepsi refraktori (fokal, mioklonik), status epileptikus, terencat mental dan fizikal, regresi psikomotor, neuropati sensorimotor aksonal. , myopathy, ataxia cerebellar, oftalmoplegia atau migrain rumit dengan aura visual (oksipital). Sesuai dengan zaman moden amalan klinikal Untuk mendiagnosis penyakit sedemikian, ujian mutasi dalam gen POLG perlu dilakukan.

Peningkatan paradoks dalam kekerapan dan keterukan sawan (termasuk perkembangan status epileptikus) atau kemunculan jenis sawan baharu

Seperti ubat antiepileptik lain, apabila mengambil asid valproik, sesetengah pesakit mengalami, bukannya peningkatan, peningkatan yang boleh diterbalikkan dalam kekerapan dan keterukan sawan (termasuk perkembangan status epileptikus) atau kemunculan jenis sawan baru. Sekiranya sawan menjadi lebih teruk, pesakit harus segera berjumpa doktor.

Kanak-kanak (maklumat digunakan untuk bentuk dos ubat Depakine®, yang boleh diambil oleh kanak-kanak di bawah umur 3 tahun)

Pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, jika penggunaan ubat diperlukan, monoterapi dalam bentuk dos yang disyorkan untuk kanak-kanak adalah disyorkan. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan, anda harus menimbang nisbah potensi manfaat menggunakan asid valproik dan risiko kerosakan hati dan perkembangan pankreatitis apabila menggunakannya. Pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, penggunaan serentak asid valproik dan salisilat harus dielakkan kerana risiko ketoksikan hati.

Kegagalan buah pinggang

Mungkin perlu mengurangkan dos asid valproik kerana peningkatan kepekatan pecahan bebasnya dalam serum darah. Sekiranya mustahil untuk memantau kepekatan plasma asid valproik, dos ubat harus diselaraskan berdasarkan pemerhatian klinikal pesakit.

Kekurangan enzim kitaran karbamid (kitaran urea)

Jika kekurangan enzim bagi kitaran karbamid disyaki, penggunaan asid valproik adalah kontraindikasi. Beberapa kes hiperammonemia dengan stupor atau koma telah diterangkan dalam pesakit tersebut. Dalam kes ini, kajian metabolik perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan asid valproik. Pada kanak-kanak dengan gejala gastrousus yang tidak dapat dijelaskan (anoreksia, muntah, kes sitolisis), sejarah kelesuan atau koma, terencat akal, atau sejarah keluarga kematian bayi yang baru lahir atau kanak-kanak, kajian metabolik, khususnya penentuan ammonemia, harus dilakukan. sebelum rawatan dengan asid valproik.kehadiran ammonia dan sebatiannya dalam darah) semasa perut kosong dan selepas makan.

Pesakit dengan sistemik lupus erythematosus

Walaupun telah ditunjukkan bahawa semasa rawatan dengan Depakin® Chrono, disfungsi sistem imun sangat jarang berlaku, potensi manfaat penggunaannya mesti dibandingkan dengan potensi risiko apabila menggunakan ubat pada pesakit dengan sistemik lupus erythematosus.

Pertambahan berat badan

Pesakit harus diberi amaran tentang risiko penambahan berat badan pada permulaan rawatan, dan keperluan untuk mengambil langkah-langkah, terutamanya menetapkan diet, untuk meminimumkan fenomena ini.

Pesakit diabetes mellitus

Memandangkan kemungkinan kesan buruk asid valproik pada pankreas, apabila menggunakan ubat pada pesakit diabetes mellitus, kepekatan glukosa darah harus dipantau dengan teliti. Apabila menguji air kencing untuk kehadiran badan keton pada pesakit diabetes, adalah mungkin untuk mendapatkan hasil positif palsu, kerana asid valproik dikumuhkan oleh buah pinggang, sebahagiannya dalam bentuk badan keton.

Pesakit yang dijangkiti human immunodeficiency virus (HIV)

Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa asid valproik merangsang replikasi HIV di bawah keadaan eksperimen tertentu. Kepentingan klinikal fakta ini, jika ada, tidak diketahui. Di samping itu, kepentingan data in vitro ini untuk pesakit yang menerima terapi antiretroviral penindasan maksimum belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, data ini perlu diambil kira apabila mentafsir keputusan pemantauan viral load berterusan dalam pesakit yang dijangkiti HIV yang mengambil asid valproik.

Pesakit dengan kekurangan CBT jenis II sedia ada

Pesakit dengan kekurangan CPT jenis II yang sedia ada harus diberi amaran tentang peningkatan risiko rhabdomyolysis apabila mengambil asid valproik.

Semasa rawatan dengan asid valproik, penggunaan etanol tidak disyorkan.

Arahan khas lain

Matriks lengai ubat Depakine® chrono (ubat pelepasan lanjutan), kerana sifat eksipiennya, tidak diserap dalam saluran gastrousus; selepas pembebasan bahan aktif, matriks lengai dikumuhkan dalam najis.

Dalam 1 jadual. ubat Depakin® chrono 300 mg mengandungi 1.2 mmol (27.6 mg) natrium; dadah Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46.1 mg) natrium. Ini mesti diambil kira pada pesakit yang menjalani diet rendah natrium yang ketat.

Kesan pada keupayaan memandu kenderaan atau terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya. Pesakit perlu diberi amaran tentang risiko mengantuk, terutamanya dalam kes gabungan terapi antikonvulsan atau apabila menggabungkan ubat Depakine® Chrono dengan benzodiazepin.

Saya telah mengambilnya selama kira-kira 10 tahun. Saya 30. Rambut saya gugur pada mulanya. Saya mempunyai masalah dengan kuku saya. Melahirkan. Saya minum semasa mengandung. Saya tidak mengeluh tentang hidup saya. Tanpa dia ada serangan. Sebaik sahaja saya mula mengambilnya, mereka hilang.

Anak saya berumur 17 tahun. Kami mengalami banyak serangan, kami pergi ke doktor selama hampir dua tahun. Pakar epileptologi tidak mendiagnosis kami. Di Moscow, mereka segera memasang cardioverter kerana nadi mencapai 250 denyutan. Ia mengambil masa yang lama untuk menulis apa dan bagaimana. Akhirnya, pada tahun lalu kami pergi ke I. Cherevashchenko, di Pyatigorsk. Dia menetapkan Depakin 500. Dan kini kami telah hidup hampir tanpa serangan selama setahun. Saya tidak lagi percaya bahawa mereka akan hilang. Terdapat kesan sampingan: lesu, mengantuk dan penurunan berat badan. Kesihatan yang baik untuk semua orang.

Ada orang yang tidak mahu makan ubat. Saya sendiri menolak... Tetapi saya sangat menyukai kehidupan, berikan saya adrenalin, kelajuan tinggi, payung terjun, menembak. Saya akan memberitahu anda ini, tentang mereka yang takut makan ubat. Adalah lebih baik untuk mengambil 50 tablet sehari dan menanam hati dan menanam apa-apa, selagi serangan ini tidak berlaku. Mustahil untuk hidup kehidupan penuh dengan diagnosis ini. Oleh itu, minum apa yang dinasihatkan oleh doktor kepada anda (doktor yang cekap adalah sangat penting, saya pergi ke St. Petersburg ke beberapa klinik khas yang saya tidak ingat sekarang). Saya sudah mengambil pil dengan senang hati, saya akan mengambil segala-galanya jika saya tidak mempunyai sebarang serangan lagi. Dan dengan kehendak Yang Maha Kuasa mereka tidak ada lagi. Minum dan dalam apa jua keadaan tidak berhenti serta-merta. Anda boleh mengurangkan dos, tetapi anda tidak boleh mengambil pil ini dan membuangnya. Ini juga membawa kepada sawan. Bagi mereka yang takut untuk mengambil pil: Saya telah mengambilnya selama lima tahun sekarang. Saya buat apa saja yang saya nak. Tiada sawan. Tekanan berlaku, tetapi ia berlalu seperti orang biasa. orang yang sihat. Saya nampak hebat. Semoga berjaya dan jangan takut untuk mengambil ubat anda. Berhati-hati untuk tidak meminumnya.

Pada usia 19 tahun saya mengalami serangan pertama saya. Mereka menetapkan Depokin Chrono 500. Sekarang saya berumur 25 tahun. Saya tidak pernah mengalami satu serangan pun sejak mengambilnya. Doktor memberi jaminan bahawa dalam masa tiga tahun saya tidak akan dapat mengambil ubat sama sekali, tetapi kerana saya menjalani gaya hidup yang bukan untuk saya. Saya tidak menafikan diri saya apa-apa, jadi untuk bercakap ... Kelab, saya boleh pergi tanpa tidur selama beberapa hari. Ya, tiada serangan, tetapi saya tidak boleh berhenti meminumnya. Saya mengurangkan dos... Tetapi saya tidak meninggalkannya kerana gaya hidup saya bukanlah yang paling sesuai dengan diagnosis ini.

Suami saya disahkan menghidap epilepsi pada usia 65 tahun. Depakine telah ditetapkan. Serangan berkurangan, tetapi tidak hilang sepenuhnya. Dan dengan penggunaan berterusan Depakine selama 2 tahun, komposisi darah berubah (penurunan platelet dan ciri-cirinya), dan hemoptisis berkembang. Sekarang dia berada di hospital dalam bidang pulmonologi.

Anak perempuan saya berumur 12 tahun. Dia mengalami satu serangan umum, epilepsi frontal. Kami mengambil Depakine Chrono 300, 1 tablet 2 kali. Dari positif, tiada lagi serangan, menurut EEG tidak ada epiaktiviti. Dari negatif, Gastritis erosif-ulseratif berganda berkembang di bahagian bawah perut jangkitan rotavirus dibuka perut berdarah dan pankreas menjadi meradang. Hati masih normal, kerana kita sentiasa minum hepatoprotectors. Sekarang kita perlu mengambil gastroprotectors juga. Kesan yang sangat agresif pada saluran gastrousus.

Pada akhir bulan pertama, sakit teruk bermula, saya tidak boleh tidur, saya mengalami kesukaran untuk tidur, dan saya berpeluh.
Doktor menetapkan saya untuk mengambil dua tablet selama tujuh hari dan kemudian tiga tablet untuk masa yang lama. 16 tahun 54 kilogram 500 miligram

Anak perempuan saya yang berumur 9.5 tahun telah mengambil Valproate 300 mg pagi dan petang selama tiga tahun yang lalu. Saya juga mengambilnya sebelum ini, tetapi dalam dos yang kecil, tetapi saya masih mengalami serangan dan doktor meningkatkan dos. Dia sangat pendek dan kurang berat badan. Ingatan saya telah merosot, walaupun sebelum serangan saya adalah seorang gadis yang sangat pintar. Sakit yang berterusan di kakinya, mimpi ngeri dan loya akibat makan

Kami menetapkan kanak-kanak, 13 tahun, 500 mg pada waktu malam, dan persediaan zink, hasilnya positif, ingatan, tingkah laku, pemikiran, hubungan kami bertambah baik, tidur menjadi lancar, kehilangan 7 kg, mula makan sedikit. Selepas peperiksaan, dinamik positif. Minggu pertama terdapat sakit di perut, sakit dada, dan semua kesan sampingan untuk itu. kemudian ia hilang.

Hello. Saya telah mengambil Depakine Chrono 300 selama 7 bulan, 2 kali sehari. Haid saya telah berhenti, kadang-kadang saya berasa pening, dan sangat kerap panas. Semuanya baik-baik saja dalam sakit puan. Beritahu saya bagaimana untuk mendapatkan haid. Saya berumur 36 tahun.

Saya berumur 24 tahun, saya telah mengambilnya selama 6 tahun, saya mengalami satu serangan pada usia 16 tahun dengan kehilangan kesedaran, kemudian saya mempunyai myoclonus di lengan dan kaki saya untuk masa yang lama. Dorziovka adalah 1000, kemudian 800, sekarang saya minum 600 pada waktu malam, cuba menyamakan EEG.
Selepas tahun pertama mengambilnya, rambut saya mula gugur dengan banyak, yang tentunya menyedihkan, tetapi saya tidak menjadi botak, saya menjaganya dengan sekuat tenaga dan selepas 6-7 bulan semuanya menjadi lebih baik dan mula berkembang. Kitaran haid terganggu dari awal dan tidak bertambah baik; disebabkan oleh penampilan sista, hormon telah ditetapkan, ringkasnya, ubat lain. Tangan saya tidak menggigil, tetapi ingatan saya sangat teruk.
Lebih mudah bagi saya untuk memahami bahawa saya agak lambat (kerana ada orang yang sihat yang jauh lebih lambat) daripada bangun pada waktu pagi dan menunggu kedutan ini di semua bahagian badan.

Selamat tengah hari, sila beritahu saya, saya telah menggunakan Depakine Chrono 300 selama seminggu sekarang. Hampir dari hari pertama tangan saya mula menggigil sedikit, perhatian saya semakin teruk. Dan untuk dua hari terakhir saya merasakan saya telah berada dalam keadaan kurang tidur untuk masa yang lama. Ini baik-baik saja? Mereka ditugaskan kepada saya selepas satu serangan direkodkan. Ia adalah ketika saya minum banyak kopi dan tidur sedikit. Saya tidur pada 24-1 pada waktu malam dan bangun pada 5:30 pada hari bekerja. Beritahu saya, adakah ini keadaan normal apabila anda mula mengambilnya?

Saya berumur 22 tahun. Saya telah mengambil Depakine 300 selama 9 tahun sekarang, sekali sehari pada waktu malam. Tangan saya menggigil sangat. Ingatan semakin merosot. Mood sering berubah 100 darjah. Saya mempunyai masalah dengan kuku saya. Semua yang lain baik-baik saja.

Dan anak perempuan saya telah ditetapkan Suxilep 20 pada usia 13 tahun. Diagnosisnya ialah epilepsi ketiadaan kanak-kanak. Dia mengalami kesejukan, hilang ingatan selama 2-3 saat atau lebih. Setahun kemudian, serangan epilepsi bermula. Dia mengambil Depakine chrono. Dia tidak datang haid selama hampir 17 tahun sekarang. Tidak ada serangan selama setahun. EEGnya sangat baik! Terdapat 2 daripada serangan ini secara keseluruhan... Mungkin pengeluaran Depakine secara beransur-ansur akan menormalkan haid?

Selamat petang anak saya berumur 22 tahun, 11 bulan yang lalu dia mengalami kemalangan dengan kecederaan kepala, dia koma, walaupun pada hakikatnya tidak ada sawan dan epilepsi, doktor menetapkan Depakine Chrono 500, 250 ml g pada waktu pagi dan 500 ml g pada waktu petang, dia bimbang tentang semua kesan sampingan ..... tidak ada pek ... baik, ada sedikit kerengsaan tetapi tidak ketara, saya bimbang tentang fakta ketidaksuburan, dan secara umum: adakah kesan sampingan yang disenaraikan akan hilang selepas mengambilnya atau tidak??? terima kasih terlebih dahulu

Beritahu saya, saya pernah mengambil Depakine 3 kali sehari. Sekarang saya mempunyai enkarat chrono. bagaimana saya harus mengambilnya?

Secara umum, kami telah minum selama 3 tahun. Epilepsi adalah seperti itu, dan bersama-sama dengan Depakine 500, menggunakannya, kami juga merendahkan ingatan kami pada kelajuan penuh, tidak ada persepsi tentang realiti, tidak, dan hanya itu kanak-kanak di suatu tempat, tetapi tidak bersama kita, sering menarik diri ke dalam dirinya dan tidur hanya dalam perjalanan... .. Bagaimana untuk hidup dan bagaimana untuk belajar lebih lanjut Kami berumur 15 tahun, dia tidak mempunyai keinginan
Dan semua orang berkata ia seperti zaman peralihan. Semua orang akan bergerak seperti ini...

Apa yang perlu diambil untuk meningkatkan ingatan? Kami telah menerima lebih 10 tahun. 1500 sehari.

Saya berumur 28 tahun, saya mengalami beberapa serangan dengan kehilangan kesedaran (saya tidak tahu apa yang dipanggil dengan betul). Doktor menetapkan 2.5 tablet sehari, dan jika sawan tidak berulang dalam masa 3 tahun, maka diagnosis boleh dikeluarkan. Saya telah mengambil pil sendiri selama hampir 3 bulan, pada mulanya saya mengalami sakit kepala dan loya, mereka hilang, sekarang rambut saya mula gugur dengan banyak, tetapi berdasarkan arahan ini kesan sementara. Saya melihat peningkatan berat badan sebagai kesan sampingan - saya cuba kurangkan makan dan bersenam, saya percaya yang terbaik!!

Mula mengambilnya pada September 2014 kerana tidak sedarkan diri (remaja). Mereka memberitahu saya untuk mengambilnya selama kira-kira setahun. Jika tidak membantu, setahun lagi. Dan saya telah mengambilnya selama 4 bulan sekarang. Sepanjang tempoh mengambilnya, berat saya sudah naik 10 kg, walaupun baru berusia 17 (!) tahun. Menurut ibu bapa saya, saya berasa lesu dan mood saya berubah secara mendadak... Saya mengambil 3.5 biji sehari.

Nombor pendaftaran: P N013004/01.
Nama dagangan dadah: Depakine® chrono.
antarabangsa nama generik: asid valproik.
Borang dos: tablet pelepasan lanjutan, bersalut filem.

Kompaun:
1 tablet Depakine® Chrono dengan dos 300 mg mengandungi:
bahan-bahan aktif: natrium valproat - 199.8 mg, asid valproik - 87.0 mg;
Eksipien: metilhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose) - 105.6 mg, ethylcellulose (20 mPa.s) - 7.2 mg, natrium sakarinat - 6.0 mg, silikon dioksida koloid terhidrat - 32.4 m, metilhydroxypropylcellulose -32.4 m, methylhydroxypropylcellulose (6.0 mg) % penyebaran poliakrilat - 16.0 mg, makrogol 6000 - 4.8 mg, talc - 4.8 mg, titanium dioksida - 0.8 mg.
1 tablet Depakine® Chrono dengan dos 500 mg mengandungi:
bahan-bahan aktif: natrium valproat - 333 mg, asid valproik - 145.0 mg;
Eksipien: silikon dioksida koloid koloid - 4.0 mg, metilhydroxypropylcellulose 4000 mPa.s (hypromellose) - 176.0 mg, ethylcellulose (20 mPa.s) - 12.0 mg, natrium sakarinat - 10.0 mg, koloid terhidrat 50.0 mg silikon dioksida mPa.s. .s (hypromellose) - 7.2 mg, 30% penyebaran poliakrilat - 24.0 mg, makrogol 6000 - 7.2 mg, talc - 7.2 mg, titanium dioksida - 1.2 mg .

Penerangan: tablet bujur, bersalut filem, berwarna hampir putih, berskor pada kedua-dua belah, tidak berbau atau dengan sedikit bau.

Kumpulan farmakoterapi: ubat antiepileptik.

Kod ATX: N03AG01.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Ubat antiepileptik yang mempunyai relaksan otot pusat dan kesan sedatif.
Menunjukkan aktiviti antiepileptik dalam pelbagai jenis epilepsi. Mekanisme tindakan utama nampaknya berkaitan dengan kesan asid valproik pada sistem GABAergik: peningkatan kandungan asid gamma-aminobutyric (GABA) di pusat sistem saraf(CNS) dan pengaktifan penghantaran GABAergik.

Farmakokinetik
Penyerapan
Ketersediaan bio natrium valproat dan asid valproik apabila diambil secara lisan adalah hampir 100%. Apabila mengambil tablet Depakine® Chrono 500 mg pada dos 1000 mg/hari, kepekatan plasma minimum (Cmin) ialah 44.7±9.8 mcg/ml, dan kepekatan plasma maksimum (Cmax) ialah 81.6±15.8 mcg/ml . Masa untuk mencapai kepekatan maksimum (Tmax) ialah 6.58±2.23 jam. Kepekatan keseimbangan dicapai dalam masa 3-4 hari penggunaan biasa ubat.
Julat terapeutik purata untuk kepekatan serum asid valproik ialah 50-100 mg/L. Sekiranya terdapat keperluan yang wajar untuk mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam plasma darah, nisbah faedah yang dijangkakan dan risiko kesan sampingan, terutamanya yang bergantung kepada dos, hendaklah ditimbang dengan teliti, kerana pada kepekatan melebihi 100 mg/l peningkatan dalam kesan sampingan dijangka, sehingga perkembangan mabuk. Pada kepekatan plasma melebihi 150 mg/l, pengurangan dos ubat diperlukan.
Pengagihan
Jumlah pengedaran bergantung pada umur dan biasanya 0.13-0.23 l/kg berat badan atau pada orang muda 0.13-0.19 l/kg berat badan.
Hubungan dengan protein plasma darah (terutama dengan albumin) adalah tinggi (90-95%), bergantung kepada dos dan boleh tepu. Pada pesakit tua, pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik, hubungan dengan protein plasma darah berkurangan. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk, kepekatan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik boleh meningkat kepada 8.5-20%.
Dengan hipoproteinemia, jumlah kepekatan asid valproik (bebas + pecahan terikat kepada protein plasma) mungkin tidak berubah, tetapi mungkin berkurangan disebabkan oleh peningkatan metabolisme pecahan bebas (tidak terikat kepada protein plasma) asid valproik.
Asid valproik menembusi cecair serebrospinal dan otak. Kepekatan asid valproik dalam cecair serebrospinal adalah 10% daripada kepekatan yang sepadan dalam serum darah.
Asid valproik meresap ke dalam susu ibu ibu yang menyusu. Dalam keadaan mencapai kepekatan keseimbangan asid valproik dalam serum darah, kepekatannya dalam susu ibu adalah antara 1% hingga 10% daripada kepekatannya dalam serum darah.
Metabolisme
Metabolisme berlaku di hati melalui glukuronidasi, serta pengoksidaan beta, omega, dan omega-1. Lebih daripada 20 metabolit telah dikenal pasti; metabolit selepas pengoksidaan omega mempunyai kesan hepatotoksik.
Asid valproik tidak mempunyai kesan mendorong pada enzim yang termasuk dalam sistem metabolik sitokrom a P450: tidak seperti kebanyakan ubat antiepileptik lain, asid valproik tidak menjejaskan tahap metabolismenya sendiri dan tahap metabolisme bahan lain, seperti estrogen, progestogen dan antikoagulan tidak langsung.
Penyingkiran
Asid valproik terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang selepas konjugasi dengan asid glukuronik dan beta-pengoksidaan. Kurang daripada 5% asid valproik dikumuhkan tidak berubah oleh buah pinggang.
Pembersihan plasma asid valproik pada pesakit dengan epilepsi ialah 12.7 ml/min.
Separuh hayat ialah 15-17 jam. Apabila digabungkan dengan ubat antiepileptik yang mendorong enzim mikrosomal hati, pelepasan plasma asid valproik meningkat dan separuh hayat berkurangan, tahap perubahannya bergantung pada tahap induksi enzim mikrosomal hati oleh ubat antiepileptik lain.
Nilai separuh hayat pada kanak-kanak berumur lebih dari 2 bulan adalah hampir dengan nilai pada orang dewasa.
Pada pesakit dengan penyakit hati, separuh hayat asid valproik meningkat.
Sekiranya berlebihan, peningkatan separuh hayat kepada 30 jam diperhatikan.
Hanya pecahan bebas asid valproik dalam darah (10%) tertakluk kepada hemodialisis.
Ciri-ciri farmakokinetik semasa kehamilan
Dengan peningkatan dalam jumlah pengedaran asid valproik pada trimester ketiga kehamilan, pembersihan buah pinggang dan hepatiknya meningkat. Dalam kes ini, walaupun mengambil ubat dalam dos yang berterusan, penurunan kepekatan serum asid valproik adalah mungkin. Di samping itu, semasa kehamilan, sambungan asid valproik dengan protein plasma darah mungkin berubah, yang boleh menyebabkan peningkatan kandungan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik dalam serum darah.
Berbanding dengan bentuk bersalut enterik, bentuk pelepasan lanjutan pada dos yang setara dicirikan oleh yang berikut:
- tiada kelewatan dalam penyerapan selepas pentadbiran;
- penyerapan berpanjangan;
- bioavailabiliti yang sama;
- nilai Cmax yang lebih rendah (penurunan dalam Cmax sebanyak kira-kira 25%), tetapi dengan fasa dataran tinggi yang lebih stabil dari 4 hingga 14 jam selepas pentadbiran;
- korelasi yang lebih linear antara dos dan kepekatan ubat dalam plasma.

Petunjuk untuk digunakan

Pada orang dewasa


- Untuk rawatan dan pencegahan gangguan afektif bipolar.
Pada kanak-kanak
- Untuk rawatan sawan epilepsi berpusat: klinikal, tonik, tonik-klinikal, sawan ketiadaan, mioklonik, atonik; Sindrom Lennox-Gastaut (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain).
- Untuk rawatan sawan separa epilepsi: sawan separa dengan atau tanpa generalisasi sekunder (dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat antiepileptik lain).

Kontraindikasi

Hipersensitiviti kepada valproate, natrium, asid valproik, semisodium valproate, valpromide atau mana-mana komponen ubat;
- Hepatitis akut.
- Hepatitis kronik.
- Penyakit yang serius penyakit hati (terutamanya hepatitis yang disebabkan oleh dadah) dalam sejarah pesakit dan saudara karibnya.
- Kerosakan hati yang teruk dengan hasil yang membawa maut apabila menggunakan asid valproik dalam saudara darah terdekat pesakit.
- Pelanggaran yang teruk fungsi hati atau pankreas.
- Porfiria hepatik.
- Gabungan dengan mefloquine.
- Gabungan dengan wort St. John.
- Kanak-kanak di bawah umur 6 tahun (risiko terkena tablet Airways apabila menelan).

Berhati-hati

Dengan sejarah penyakit hati dan pankreas.
- Semasa mengandung.
- Untuk enzimopati kongenital.
- Apabila hematopoiesis sumsum tulang ditindas (leukopenia, trombositopenia, anemia).
- Dalam kes kegagalan buah pinggang (pelarasan dos diperlukan).
- Untuk hipoproteinemia (lihat bahagian "Farmakokinetik", "Dos dan Pentadbiran").
- Pada pesakit yang menerima berbilang antikonvulsan disebabkan oleh peningkatan risiko kerosakan hati.
- Semasa mengambil ubat yang mencetuskan sawan atau menurunkan ambang sawan, seperti antidepresan trisiklik, perencat pengambilan semula serotonin terpilih, derivatif fenotiazin, derivatif butyrophenone, klorokuin, bupropion, tramadol (risiko mencetuskan sawan).
- Apabila mengambil antipsikotik, perencat monoamine oxidase (MAOI), antidepresan, benzodiazepin secara serentak (kemungkinan mempotensikan kesannya).
- Apabila mengambil phenobarbital, primidone, phenytoin, lamotrigine, zidovudine, felbamate, asid acetylsalicylic, antikoagulan tidak langsung, cimetidine, erythromycin, carbapenems, rifampicin, nimodipine secara serentak (disebabkan oleh interaksi farmakokinetik atau protein plasma ini pada tahap metabolisme atau pengikatan plasma ini. ubat dan/atau asid valproik, untuk butiran lanjut lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").
- Dengan penggunaan serentak carbamazepine (risiko potensiasi kesan toksik carbamazepine dan penurunan kepekatan plasma asid valproik).
- Dengan penggunaan serentak topiramate (risiko mengembangkan ensefalopati).

Tempoh kehamilan dan laktasi

Kehamilan
Risiko yang berkaitan dengan mengembangkan sawan epilepsi semasa kehamilan
Semasa kehamilan, perkembangan sawan epilepsi tonik-klinikal umum, status epileptikus dengan perkembangan hipoksia boleh menimbulkan risiko tertentu untuk ibu dan janin kerana kemungkinan kematian.
Risiko yang berkaitan dengan penggunaan Depakine® Chrono semasa kehamilan.
Kajian ketoksikan pembiakan eksperimen yang dijalankan pada tikus, tikus dan arnab telah menunjukkan bahawa asid valproik adalah teratogenik.
Data klinikal yang tersedia mengesahkan bahawa kanak-kanak yang dilahirkan kepada ibu yang menghidap epilepsi yang dirawat dengan asid valproik mempunyai peningkatan kejadian gangguan. perkembangan intrauterin darjah yang berbeza-beza keterukan (kecacatan tiub saraf; kecacatan kraniofasial; kecacatan anggota badan, sistem kardiovaskular; serta pelbagai kecacatan perkembangan intrauterin yang menjejaskan sistem organ yang berbeza) berbanding dengan kekerapan kejadiannya apabila wanita hamil mengambil ubat antiepileptik tertentu yang lain. Data yang ada mencadangkan perkaitan antara pendedahan pranatal kepada asid valproik dan risiko kelewatan perkembangan (terutamanya perkembangan bahasa) pada kanak-kanak yang dilahirkan kepada ibu yang menghidap epilepsi yang mengambil asid valproik. Kelewatan perkembangan sering digabungkan dengan kecacatan perkembangan dan dismorfisme. Walau bagaimanapun, dalam kes kelewatan perkembangan kanak-kanak sedemikian, sukar untuk mewujudkan hubungan sebab akibat dengan asid valproik dengan tepat kerana kemungkinan pengaruh serentak faktor lain, seperti Level rendah kecerdasan ibu atau kedua ibu bapa; genetik, faktor sosial, faktor persekitaran luaran; keberkesanan rawatan yang tidak mencukupi bertujuan untuk mencegah sawan epilepsi pada ibu semasa mengandung.
Perkembangan pelbagai gangguan perjalanan juga telah dilaporkan pada kanak-kanak yang terdedah kepada asid valproik dalam rahim.
Kedua-dua monoterapi asid valproik dan terapi gabungan yang mengandungi asid valproik dikaitkan dengan hasil kehamilan yang buruk, tetapi terapi antiepileptik gabungan yang mengandungi asid valproik dilaporkan dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk hasil kehamilan yang buruk berbanding dengan ionoterapi asid valproik.
Sehubungan dengan perkara di atas, Depakine® Chrono tidak boleh digunakan semasa mengandung dan pada wanita dalam usia mengandung melainkan sangat diperlukan. Penggunaannya adalah mungkin, sebagai contoh, dalam situasi di mana ubat antiepileptik lain tidak berkesan atau pesakit tidak boleh bertolak ansur dengannya.
Persoalan tentang keperluan untuk menggunakan ubat Depakine® Chrono atau kemungkinan menolak penggunaannya harus diselesaikan sebelum mula menggunakan ubat atau dikaji semula jika seorang wanita yang menerima Depakine® Chrono merancang untuk hamil.
Wanita dalam usia mengandung harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Depakine® Chrono.
Wanita dalam usia mengandung harus dimaklumkan tentang risiko dan faedah menggunakan asid valproik semasa mengandung.
Jika seorang wanita merancang kehamilan atau telah didiagnosis dengan kehamilan, keperluan untuk rawatan dengan asid valproik perlu dinilai semula bergantung kepada tanda-tanda.
- Jika gangguan bipolar ditunjukkan, pemberhentian rawatan dengan asid valproik harus dipertimbangkan.
- Apabila epilepsi ditunjukkan, persoalan meneruskan rawatan dengan asid valproik atau pemberhentiannya diputuskan selepas menilai semula nisbah manfaat-risiko. Jika, selepas menilai semula baki manfaat dan risiko, rawatan dengan Depakine® Chrono bagaimanapun mesti diteruskan semasa kehamilan, adalah disyorkan untuk menggunakannya dalam dos harian berkesan minimum, dibahagikan kepada beberapa dos.
Perlu diingatkan bahawa semasa kehamilan, lebih baik menggunakan bentuk dos pelepasan perlahan ubat.
Satu bulan sebelum pembuahan dan selama 2 bulan selepas itu, rawatan antiepileptik perlu ditambah asid folik(pada dos 5 mg sehari), kerana ini boleh meminimumkan risiko kecacatan tiub saraf.
Pemantauan pranatal khas yang berterusan perlu dijalankan untuk mengenal pasti kemungkinan kecacatan dalam pembentukan tiub neural atau kecacatan lain pada janin.

Risiko kepada bayi baru lahir
Perkembangan kes terpencil sindrom hemoragik telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik semasa mengandung. Sindrom hemorrhagic ini dikaitkan dengan hypofibrinogenemia dan mungkin disebabkan oleh penurunan dalam kandungan faktor pembekuan darah. afibrinogenemia maut juga telah dilaporkan. Sindrom hemoragik ini harus dibezakan daripada kekurangan vitamin K yang disebabkan oleh fenobarbital dan induk lain enzim hati mikrosomal.
Oleh itu, pada bayi baru lahir kepada ibu yang menerima asid valproik, adalah perlu untuk menentukan bilangan platelet dalam darah, kepekatan fibrinogen plasma, faktor pembekuan darah dan koagulogram.
Kes hipoglikemia telah dilaporkan pada bayi baru lahir yang ibunya mengambil asid valproik semasa trimester ketiga kehamilan.

Tempoh penyusuan
Perkumuhan asid valproik ke dalam susu ibu adalah rendah, kepekatannya dalam susu adalah 1-10% daripada kepekatannya dalam serum.
Berdasarkan data literatur dan pengalaman klinikal yang kecil, apabila monoterapi dengan Depakine® Chrono, ibu boleh merancang untuk menyusu, tetapi profil kesan sampingan ubat, terutamanya gangguan hematologi yang ditimbulkannya, harus diambil kira.

Arahan penggunaan dan dos

Ubat ini hanya bertujuan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dengan berat lebih daripada 17 kg!
Bentuk dos ini tidak disyorkan untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun (risiko tablet memasuki saluran pernafasan apabila ditelan)!
Depakine® chrono ialah bentuk pelepasan perlahan bahan aktif daripada kumpulan ubat Depakine®. Pelepasan perlahan mengelakkan peningkatan mendadak dalam kepekatan asid valproik dalam darah selepas mengambil ubat dan mengekalkan kepekatan berterusan asid valproik dalam darah sepanjang hari untuk jangka masa yang lebih lama.
Tablet pelepasan lanjutan Depakine® Chrono 300 mg/500 mg boleh dibahagikan untuk memudahkan pemberian dos yang dipilih secara individu.
Tablet diambil tanpa menghancurkan atau mengunyahnya.

Regimen dos untuk epilepsi

Dos minimum yang berkesan untuk mencegah perkembangan serangan epilepsi harus dipilih (terutama semasa kehamilan). Dos harian hendaklah ditetapkan mengikut umur dan berat badan. Peningkatan dos secara berperingkat (berperingkat) disyorkan sehingga dos berkesan minimum dicapai.
Tiada hubungan yang jelas telah ditubuhkan antara dos harian, kepekatan plasma dan kesan terapeutik. Oleh itu, dos optimum harus ditentukan terutamanya oleh tindak balas klinikal. Penentuan paras asid valproik plasma boleh berfungsi sebagai tambahan kepada pemantauan klinikal jika epilepsi tidak terkawal atau jika kesan sampingan disyaki. Julat kepekatan darah terapeutik biasanya 40 - 100 mg/L (300 - 700 µmol/L).
Untuk monoterapi, dos awal biasanya 5-10 mg asid valproik setiap kg berat badan, yang kemudiannya dinaikkan secara beransur-ansur setiap 4-7 hari pada kadar 5 mg asid valproik setiap kg berat badan kepada dos yang diperlukan untuk mencapai kawalan epilepsi. sawan.
Purata dos harian (dengan penggunaan jangka panjang):
- untuk kanak-kanak berumur 6-14 tahun (berat badan 20-30 kg) - 30 mg asid valproik/kg berat badan (600-1200 mg);
- untuk remaja (berat badan 40-60 kg) - 25 mg asid valproik/kg berat badan (1000-1500 mg);
- untuk orang dewasa dan pesakit tua (berat badan 60 kg dan ke atas) - purata 20 mg asid valproik / kg berat badan (1200-2100 mg).
Walaupun dos harian ditentukan bergantung pada umur dan berat badan pesakit; Pelbagai sensitiviti individu terhadap valproate perlu diambil kira.
Jika epilepsi tidak dikawal pada dos ini, ia boleh ditingkatkan di bawah pemantauan keadaan pesakit dan kepekatan asid valproik dalam darah.
Dalam sesetengah kes, kesan terapeutik penuh asid valproik tidak muncul serta-merta, tetapi berkembang dalam masa 4-6 minggu. Oleh itu, dos harian tidak boleh dinaikkan melebihi purata dos harian yang disyorkan sebelum tarikh ini.
Dos harian boleh dibahagikan kepada 1-2 dos, sebaik-baiknya dengan makan.
Penggunaan sekali sahaja adalah mungkin untuk epilepsi yang dikawal dengan baik.
Kebanyakan pesakit yang sudah pun mengambil bentuk dos bukan pelepasan lanjutan Depakine® boleh ditukar kepada bentuk dos pelepasan lanjutan ubat ini serta-merta atau dalam masa beberapa hari, manakala pesakit harus terus mengambil dos harian yang dipilih sebelum ini.
Bagi pesakit yang sebelum ini telah mengambil ubat antiepileptik, peralihan kepada mengambil Depakin® Chrono perlu dijalankan secara beransur-ansur, mencapai dos optimum ubat dalam masa kira-kira 2 minggu. Dalam kes ini, dos ubat antiepileptik yang diambil sebelum ini, terutamanya fenobarbital, dikurangkan dengan serta-merta. Sekiranya ubat antiepileptik yang diambil sebelum ini dihentikan, penarikannya harus dilakukan secara beransur-ansur.
Memandangkan ubat antiepileptik lain boleh mendorong enzim mikrosomal hati secara terbalik, kepekatan asid valproik dalam darah perlu dipantau selama 4-6 minggu selepas mengambil dos terakhir ubat antiepileptik ini dan, jika perlu (sebagai kesan merangsang metabolisme ubat-ubatan ini. berkurangan), kurangkan dos harian asid valproik .
Sekiranya perlu untuk menggabungkan asid valproik dengan ubat antiepileptik lain, ia harus ditambah kepada rawatan secara beransur-ansur (lihat "Interaksi dengan ubat lain").

Regimen dos untuk episod manik dengan gangguan bipolar
Dewasa
Dos harian dipilih secara individu oleh doktor yang hadir.
Dos harian awal yang disyorkan ialah 750 mg. Selain itu, dalam kajian klinikal Dos awal 20 mg natrium valproat setiap kg berat badan juga menunjukkan profil keselamatan yang boleh diterima.
Formulasi pelepasan perlahan boleh diambil sekali atau dua kali sehari. Dos perlu ditingkatkan secepat mungkin sehingga dos terapeutik minimum yang menghasilkan kesan klinikal yang diingini dicapai.
Purata dos harian adalah dalam julat 1000-2000 mg sodium valproate.
Pesakit yang menerima dos harian yang lebih tinggi daripada 45 mg/kg/hari hendaklah berada di bawah pengawasan perubatan yang rapat.
Penerusan rawatan episod manik dalam gangguan bipolar harus dijalankan dengan mengambil dos berkesan minimum yang dipilih secara individu.

Kanak-kanak dan remaja
Keberkesanan dan keselamatan ubat dalam rawatan episod manik dalam gangguan bipolar pada pesakit di bawah umur 18 tahun belum dinilai.

Penggunaan dadah pada pesakit kumpulan khas
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan/atau hipoproteinemia, kemungkinan meningkatkan kepekatan pecahan bebas (aktif terapeutik) asid valproik dalam serum darah harus diambil kira, dan jika perlu, mengurangkan dos asid valproik, memberi tumpuan kepada pemilihan dos, terutamanya pada gambar klinikal, dan bukan pada kandungan umum asid valproik dalam serum darah (pecahan bebas dan pecahan terikat kepada protein plasma) untuk mengelakkan kemungkinan kesilapan dalam pemilihan dos.

Kesan sampingan

Untuk menunjukkan kekerapan tindak balas buruk (AR), klasifikasi ADR Pertubuhan Kesihatan Sedunia digunakan: sangat biasa ≥10%; kerap ≥1% dan<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Gangguan kongenital, keturunan dan genetik
Risiko teratogenik (lihat bahagian "Kehamilan dan laktasi").
Gangguan sistem darah dan limfa
Kerap
Trombositopenia.
Jarang
Pansitopenia, anemia, leukopenia, gangguan hematopoiesis sumsum tulang, termasuk aplasia sel darah merah terpencil; agranulositosis.
Penurunan terpencil dalam tahap fibrinogen dalam darah dan peningkatan masa protrombin telah dilaporkan, biasanya tidak disertai dengan manifestasi klinikal, terutamanya apabila menggunakan dos yang tinggi (asid valproik mempunyai kesan perencatan pada fasa kedua pengagregatan platelet).
Gangguan sistem saraf
Jarang-jarang
Ataxia.
Sangat jarang
Demensia digabungkan dengan atrofi otak, boleh diterbalikkan dalam beberapa minggu atau bulan selepas pemberhentian ubat. Beberapa kes pengsan dan kelesuan, kadangkala membawa kepada koma/ensefalopati sementara. Mereka boleh diasingkan atau digabungkan dengan peningkatan kekerapan sawan sawan (walaupun rawatan), yang berkurangan apabila ubat dihentikan atau dosnya dikurangkan. Kes-kes ini terutamanya diperhatikan semasa terapi gabungan (terutamanya dengan fenobarbital atau topiramate) atau selepas peningkatan mendadak dalam dos asid valproik.
Gangguan ekstrapiramidal yang mungkin tidak dapat dipulihkan, termasuk parkinsonisme boleh diterbalikkan.
Gegaran postur ringan sementara dan/atau bergantung kepada dos dan mengantuk.
Hyperammonemia, digabungkan dengan gejala neurologi (dalam kes ini, pesakit memerlukan pemeriksaan tambahan) (lihat bahagian "Arahan khas").
Gangguan pendengaran dan labirin
Jarang
Pekak yang boleh diterbalikkan atau tidak dapat dipulihkan.
Gangguan penglihatan
Kekerapan tidak diketahui
Diplopia, nystagmus, "bintik" berkelip di hadapan mata.
Gangguan gastrousus
Kerap
Pada permulaan rawatan, loya, muntah, sakit epigastrik, cirit-birit, yang biasanya hilang selepas beberapa hari dengan penggunaan ubat yang berterusan.
Sangat jarang
Pankreatitis, kadang-kadang membawa maut.
Gangguan buah pinggang dan saluran kencing
Sangat jarang
Enuresis.
Terdapat beberapa laporan terpencil mengenai perkembangan sindrom Fanconi yang boleh diterbalikkan, mekanisme perkembangannya masih tidak jelas.
Gangguan kulit dan tisu subkutan
Kerap
Alopecia sementara atau bergantung kepada dos.
Sangat jarang
Necrolysis epidermis toksik, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, ruam.
Gangguan metabolik dan pemakanan
Kerap
Hiperammonemia terpencil dan sederhana jika tiada perubahan dalam ujian fungsi hati dan manifestasi neurologi, yang tidak memerlukan pemberhentian ubat.
Sangat jarang
Hiponatremia.
Sindrom gangguan rembesan hormon antidiuretik.
Gangguan vaskular
Vaskulitis.
Gangguan umum
Sangat jarang
Edema periferal kecil.
Peningkatan berat badan. Oleh kerana obesiti adalah faktor risiko untuk perkembangan sindrom ovari polikistik, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk penambahan berat badan.
Gangguan sistem imun
Angioedema, sindrom letusan ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS), tindak balas alahan seperti urtikaria.
Gangguan hati dan saluran hempedu
Jarang
Kerosakan hati.
Gangguan pada organ kemaluan dan payudara
Kekerapan tidak diketahui
Amenorea dan dysmenorrhea.
Kemandulan lelaki.
Gangguan mental
Jarang-jarang
Kerengsaan, keadaan hiperaktif, kekeliruan, terutamanya pada permulaan rawatan.
Jarang
Perubahan dalam tingkah laku, mood, kemurungan, rasa letih, agresif, psikosis, pergolakan luar biasa, kegelisahan, dysarthria.
Kekerapan tidak diketahui
Halusinasi.

Terlebih dos

Manifestasi klinikal overdosis besar-besaran akut biasanya berlaku dalam bentuk koma dengan hipotonia otot, hyporeflexia, miosis, kemurungan pernafasan, dan asidosis metabolik. Kes hipertensi intrakranial yang dikaitkan dengan edema serebrum telah diterangkan. Dengan dos berlebihan yang besar, kematian adalah mungkin, tetapi biasanya prognosis untuk dos berlebihan adalah baik. Gejala overdosis mungkin berbeza-beza, dan sawan telah dilaporkan pada kepekatan plasma asid valproik yang sangat tinggi. Penjagaan kecemasan dalam kes overdosis di hospital hendaklah seperti berikut: lavage gastrik, yang berkesan dalam masa 10-12 jam selepas mengambil ubat, memantau keadaan sistem kardiovaskular dan pernafasan dan mengekalkan diuresis yang berkesan. Naloxone telah digunakan dengan berjaya dalam beberapa kes. Dalam kes-kes overdosis yang sangat teruk, hemodialisis dan hemoperfusi telah berkesan.

Interaksi dengan ubat lain dan bentuk interaksi lain

Kesan asid valproik pada ubat lain
Neuroleptik, perencat monoamine oxidase (MAOI), antidepresan, benzodiazepin.
Asid valproik boleh meningkatkan kesan ubat psikotropik lain seperti antipsikotik, perencat MAO, antidepresan dan benzodiazepin; Oleh itu, apabila digunakan serentak dengan ubat Depakin® Chrono, pengawasan perubatan yang teliti dan, jika perlu, pelarasan dos adalah disyorkan.
Persediaan litium
Asid valproik tidak menjejaskan kepekatan litium serum.
Fenobarbital
Asid valproik meningkatkan kepekatan plasma fenobarbital (dengan mengurangkan metabolisme hepatiknya), dan oleh itu kesan sedatif yang terakhir mungkin berkembang, terutamanya pada kanak-kanak. Oleh itu, pemantauan perubatan yang teliti terhadap pesakit disyorkan semasa 15 hari pertama terapi kombinasi dengan pengurangan serta-merta dalam dos fenobarbital dalam kes sedasi dan, jika perlu, penentuan kepekatan plasma fenobarbital.
Primidon
Asid valproik meningkatkan kepekatan plasma primidone dengan peningkatan kesan sampingan (seperti sedasi); dengan rawatan jangka panjang gejala ini hilang. Pemantauan klinikal yang teliti terhadap pesakit adalah disyorkan, terutamanya pada permulaan terapi kombinasi, dengan pelarasan dos primidone jika perlu.
Fenitoin
Asid valproik mengurangkan jumlah kepekatan plasma fenitoin. Di samping itu, asid valproik meningkatkan kepekatan pecahan bebas fenitoin dengan kemungkinan mengalami gejala berlebihan (asid valproik menggantikan fenitoin daripada mengikat protein plasma dan melambatkan metabolisme hepatiknya). Oleh itu, pemantauan klinikal yang teliti terhadap pesakit dan penentuan kepekatan fenitoin dan pecahan bebasnya dalam darah adalah disyorkan.
Carbamazepine
Manifestasi klinikal ketoksikan carbamazepine telah dilaporkan dengan penggunaan serentak asid valproik dan carbamazepine, kerana asid valproik boleh meningkatkan kesan toksik carbamazepine. Pemantauan klinikal yang teliti terhadap pesakit sedemikian disyorkan, terutamanya pada permulaan terapi kombinasi, dengan pelarasan, jika perlu, dos carbamazepine.
Lamotrigin
Asid valproik melambatkan metabolisme lamotrigin dalam hati dan meningkatkan separuh hayat lamotrigin hampir 2 kali ganda. Interaksi ini boleh mengakibatkan peningkatan ketoksikan lamotrigin, terutamanya tindak balas kulit yang teruk termasuk nekrolisis epidermis toksik. Oleh itu, pemantauan klinikal yang teliti dan, jika perlu, pelarasan dos (pengurangan) lamotrigin adalah disyorkan.
Zidovudine
Asid valproik boleh meningkatkan kepekatan plasma zidovudine, mengakibatkan peningkatan ketoksikan zidovudine.
Felbamate
Asid valproik boleh mengurangkan purata pelepasan felbamate sebanyak 16%.
Nimodipine (oral dan, dengan ekstrapolasi, penyelesaian untuk pentadbiran parenteral)
Peningkatan kesan hipotensi nimodipine disebabkan oleh peningkatan kepekatan plasmanya (perencatan metabolisme nimodipine oleh asid valproik).
Kesan ubat lain pada asid valproik
Ubat antiepileptik yang boleh mendorong enzim mikrosomal hati (termasuk phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) mengurangkan kepekatan plasma asid valproik. Dalam kes terapi gabungan, dos asid valproik perlu diselaraskan bergantung kepada tindak balas klinikal dan kepekatan asid valproik dalam darah.
Felbamate
Apabila felbamate dan asid valproik digabungkan, pelepasan asid valproik dikurangkan sebanyak 22-50% dan kepekatan plasma asid valproik meningkat dengan sewajarnya. Kepekatan plasma asid valproik perlu dipantau.
Mefloquine
Mefloquine mempercepatkan metabolisme asid valproik dan dengan sendirinya mampu menyebabkan sawan, oleh itu, dengan penggunaan serentak mereka, perkembangan sawan epilepsi adalah mungkin.
Persediaan wort St
Dengan penggunaan serentak asid valproik dan persediaan wort St. John, penurunan keberkesanan antikonvulsan asid valproik adalah mungkin.
Ubat yang mempunyai ikatan yang tinggi dan kuat kepada protein plasma darah (asid asetilsalisilat)
Dalam kes penggunaan serentak asid valproik dan ubat-ubatan yang mempunyai hubungan yang tinggi dan kuat dengan protein plasma darah (asid acetylsalicylic), adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan pecahan bebas asid valproik.
Antikoagulan tidak langsung
Apabila asid valproik dan antikoagulan tidak langsung digunakan secara serentak, pemantauan yang teliti terhadap indeks prothrombin diperlukan.
Cimetidine, eritromisin
Kepekatan serum asid valproik boleh meningkat dengan penggunaan serentak cimetidine atau erythromycin (akibat melambatkan metabolisme hepatiknya).
Carbapenem (panipenem, meropenem, imipenem)
Penurunan kepekatan asid valproik dalam darah apabila digunakan serentak dengan karbapenem, membawa kepada penurunan 60-100% dalam kepekatan asid valproik dalam darah dalam masa dua hari terapi sendi, yang kadang-kadang digabungkan dengan kejadian sawan. . Penggunaan serentak carbapenem harus dielakkan pada pesakit yang menerima dos asid valproik kerana keupayaan mereka untuk mengurangkan kepekatan darah asid valproik dengan cepat dan intensif. Jika rawatan dengan carbapenem tidak dapat dielakkan, pemantauan rapi kepekatan darah asid valproik harus dilakukan.
Rifampicin
Rifampin boleh mengurangkan kepekatan asid valproik dalam darah, yang membawa kepada kehilangan kesan terapeutik ubat Depakine ® Chrono. Oleh itu, mungkin perlu untuk meningkatkan dos Depakine® Chrono semasa menggunakan rifampicin.
Interaksi lain
Dengan topiramate
Penggunaan serentak asid valproik dan topiramate telah dikaitkan dengan ensefalopati dan/atau hiperammonemia. Pesakit yang menerima kedua-dua ubat ini secara serentak harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan gejala ensefalopati hiperammonemik.
Dengan ubat estrogen-progestogen
Asid valproik tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong enzim hati dan, akibatnya, asid valproik tidak mengurangkan keberkesanan ubat estrogen-progestogen pada wanita yang menggunakan kaedah kontrasepsi hormon.
Dengan etanol dan ubat lain yang berpotensi hepatotoksik
Apabila digunakan serentak dengan asid valproik, kesan hepatotoksik asid valproik boleh dipertingkatkan.
Dengan clonazepam
Penggunaan serentak clonazepam dengan asid valproik boleh membawa dalam kes terpencil kepada peningkatan keterukan status ketidakhadiran.
Dengan ubat myelotoxic
Apabila digunakan serentak dengan asid valproik, risiko penindasan hematopoiesis sumsum tulang meningkat.

arahan khas

Kerosakan hati yang teruk
Faktor predisposisi
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa pesakit yang berisiko termasuk pesakit yang menerima pelbagai ubat antiepileptik pada masa yang sama, kanak-kanak di bawah umur tiga tahun dengan sawan yang teruk, terutamanya dengan kehadiran kerosakan otak, terencat akal dan/atau penyakit metabolik atau degeneratif kongenital.
Selepas umur tiga tahun, risiko kerosakan hati berkurangan dengan ketara dan menurun secara progresif apabila pesakit semakin tua. Dalam kebanyakan kes, kerosakan hati berlaku semasa 6 bulan pertama rawatan.
Gejala yang mencurigakan untuk kerosakan hati
Untuk diagnosis awal kerosakan hati, pemerhatian klinikal pesakit adalah wajib. Khususnya, anda harus memberi perhatian kepada kemunculan gejala berikut, yang mungkin mendahului permulaan jaundis, terutamanya pada pesakit yang berisiko (lihat di atas):
- gejala tidak spesifik, terutamanya yang tiba-tiba bermula, seperti asthenia, anoreksia, kelesuan, mengantuk, yang kadang-kadang disertai dengan muntah berulang dan sakit perut;
- penyambungan semula sawan pada pesakit dengan epilepsi.
Pesakit atau ahli keluarga mereka (semasa menggunakan ubat pada kanak-kanak) harus diberi amaran bahawa mereka harus segera melaporkan kejadian mana-mana gejala ini kepada doktor mereka. Jika ia berlaku, pesakit perlu segera menjalani pemeriksaan klinikal dan ujian makmal ujian fungsi hati.
Mendedahkan
Ujian fungsi hati perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dan kemudian secara berkala selama 6 bulan pertama rawatan. Antara kajian konvensional, yang paling bermaklumat ialah kajian yang mencerminkan keadaan fungsi protein-sintetik hati, terutamanya indeks prothrombin. Pengesahan penyelewengan dari norma indeks prothrombin, terutamanya dalam kombinasi dengan penyelewengan dari norma parameter makmal lain (penurunan ketara dalam kandungan fibrinogen dan faktor pembekuan darah, peningkatan kepekatan bilirubin dan peningkatan aktiviti transaminase ) memerlukan pemberhentian penggunaan ubat Depakin® Chrono. Sebagai langkah berjaga-jaga, jika pesakit secara serentak menerima salisilat, penggunaannya juga harus dihentikan, kerana ia dimetabolismekan melalui laluan metabolik yang sama seperti asid valproik.
Pankreatitis
Kanak-kanak berisiko tinggi mendapat pankreatitis, dan risiko itu berkurangan apabila kanak-kanak itu meningkat usia. Sawan yang teruk, gangguan saraf, atau terapi antikonvulsan mungkin merupakan faktor risiko untuk membangunkan pankreatitis.
Kegagalan hati yang digabungkan dengan pankreatitis meningkatkan risiko kematian.
Pesakit yang mengalami sakit perut yang teruk, loya, muntah dan/atau anoreksia harus dinilai dengan segera. Sekiranya diagnosis pankreatitis disahkan, khususnya dengan peningkatan aktiviti enzim pankreas dalam darah, penggunaan asid valproik harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dimulakan.
Fikiran dan percubaan untuk membunuh diri
Fikiran atau percubaan bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat antiepileptik untuk beberapa tanda. Meta-analisis ujian terkawal plasebo rawak ubat antiepileptik juga menunjukkan peningkatan kecil dalam risiko idea dan percubaan bunuh diri. Mekanisme kesan ini tidak diketahui. Oleh itu, pesakit yang menerima Depakine® Chrono harus sentiasa dipantau untuk pemikiran atau percubaan untuk membunuh diri, dan jika ia berlaku, rawatan yang sesuai harus diberikan. Pesakit dan penjaga dinasihatkan untuk segera
berunding dengan doktor.
Carbapenems
Penggunaan serentak carbapenem tidak disyorkan (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").
Wanita dalam usia mengandung
Apabila menggunakan ubat pada wanita usia melahirkan anak, adalah perlu untuk mengecualikan kehamilan dan pastikan wanita itu menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.
Kaedah untuk memantau keselamatan rawatan dengan Depakin® chrono
Sebelum memulakan penggunaan ubat Depakine® chrono dan secara berkala selama 6 bulan pertama rawatan, terutamanya pada pesakit yang berisiko mengalami kerosakan hati, ujian fungsi hati perlu dilakukan. Seperti penggunaan kebanyakan ubat antiepileptik, mungkin terdapat sedikit peningkatan dalam aktiviti enzim hati, terutamanya pada permulaan rawatan, yang berlaku tanpa manifestasi klinikal dan bersifat sementara. Pada pesakit ini, kajian yang lebih terperinci tentang parameter makmal, termasuk indeks prothrombin, adalah perlu, dan pelarasan dos ubat mungkin diperlukan, dan, jika perlu, pemeriksaan klinikal dan makmal berulang.
Sebelum memulakan terapi atau, jika pembedahan diperlukan, sekiranya berlaku hematoma subkutaneus atau pendarahan spontan, disyorkan untuk menjalankan ujian darah hematologi (tentukan formula leukosit darah, termasuk bilangan platelet; masa pendarahan dan koagulogram) .
Kanak-kanak (maklumat digunakan untuk bentuk dos ubat Depakine®, yang boleh diambil oleh kanak-kanak di bawah umur tiga tahun)
Pada kanak-kanak di bawah umur tiga tahun, jika perlu menggunakan ubat, disyorkan untuk menggunakannya dalam monoterapi dan dalam bentuk dos yang disyorkan untuk kanak-kanak. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan, anda harus menimbang nisbah potensi manfaat menggunakan asid valproik dan risiko kerosakan hati dan perkembangan pankreatitis apabila menggunakannya.
Pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, penggunaan serentak salisilat harus dielakkan kerana risiko hepatotoksisiti dan pendarahan.
Kegagalan buah pinggang
Mungkin perlu mengurangkan dos asid valproik kerana peningkatan kepekatan pecahan bebasnya dalam serum darah. Sekiranya mustahil untuk memantau kepekatan plasma asid valproik, dos ubat harus diselaraskan berdasarkan pemerhatian klinikal pesakit.
Kekurangan enzim kitaran karbamid
Jika kekurangan enzim kitaran karbamid disyaki, penggunaan asid valproik tidak disyorkan. Beberapa kes hiperammonemia dengan stupor atau koma telah diterangkan dalam pesakit tersebut. Dalam kes ini, kajian metabolik perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dengan asid valproik.
Pada kanak-kanak dengan gejala gastrousus yang tidak dapat dijelaskan (anoreksia, muntah, kes sitolisis), sejarah kelesuan atau koma, dengan terencat akal, atau sejarah keluarga kematian bayi yang baru lahir atau kanak-kanak, kajian metabolik, khususnya penentuan ammonemia (kehadiran ammonia dan sebatiannya dalam darah) semasa perut kosong dan selepas makan.
Pesakit dengan sistemik lupus erythematosus
Walaupun telah ditunjukkan bahawa semasa rawatan dengan Depakin® Chrono, disfungsi sistem imun sangat jarang berlaku, potensi manfaat penggunaannya mesti dibandingkan dengan potensi risiko apabila menetapkan ubat kepada pesakit dengan sistemik lupus erythematosus.
Pertambahan berat badan
Pesakit harus diberi amaran tentang risiko penambahan berat badan pada permulaan rawatan, dan langkah-langkah, terutamanya pemakanan, harus diambil untuk meminimumkan fenomena ini.
Etanol
Semasa rawatan dengan asid valproik, penggunaan etanol tidak disyorkan.

Kesan ke atas keupayaan memandu kenderaan atau terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya

Pesakit perlu diberi amaran tentang risiko mengantuk, terutamanya apabila menerima terapi antikonvulsan gabungan atau apabila asid valproik digabungkan dengan benzodiazepin.
Semasa tempoh rawatan, anda mesti berhati-hati dan berbincang dengan doktor anda tentang kemungkinan memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan tindak balas psikomotor.

Depakine Chrono: arahan penggunaan dan ulasan

Nama Latin: Depakine chrono

Kod ATX: N03AG01

Bahan aktif: natrium valproat + asid valproik (asid valproik + natrium valproat)

Pengilang: Sanofi Winthrop-Industrie (Perancis)

Mengemas kini penerangan dan foto: 21.11.2018

Depakine chrono adalah ubat antiepileptik yang mempunyai relaksasi otot pusat dan kesan sedatif.

Borang keluaran dan gubahan

Depakine Chrono dihasilkan dalam bentuk tablet bertindak panjang, bersalut filem: bujur, hampir putih, dengan garis skor pada kedua-dua belah (dos 500 mg - 30 pcs. dalam botol polipropilena, 1 botol dalam pek kadbod; dos 300 mg - 50 pcs. dalam botol polipropilena, 2 botol dalam kotak kadbod).

1 tablet mengandungi:

• bahan aktif: asid valproik - 87 dan 145 mg, natrium valproat - 199.8 dan 333 mg (untuk dos 300 dan 500 mg, masing-masing);
• komponen tambahan: etilselulosa 20 mPa.s, silikon dioksida koloid terhidrat, metilhidroksipropilselulosa 4000 mPa.s (hipromelosa), makrogol 6000, metilhidroksipropilselulosa 6 mPa.s (hipromelosa), titanium dioksida, natrium sakarinat30% talc.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Depakine chrono adalah anticonvulsant yang menunjukkan aktiviti antiepileptik terhadap semua jenis epilepsi, dan juga mempunyai kesan normothimik. Mekanisme tindakan utama berkemungkinan berkaitan dengan kesan ubat pada sistem GABAergic, melalui peningkatan paras asid gamma-aminobutyric (GABA) dalam sistem saraf pusat (CNS) dan merangsang penghantaran GABAergic.

Farmakokinetik

Ketersediaan bio ubat selepas pentadbiran lisan mencapai hampir 100%.

Apabila mengambil tablet Depakine Chrono 500 mg dalam dos harian 1000 mg, kepekatan plasma minimum (Cmin) asid valproik ialah 44.7±9.8 mcg/ml, dan maksimum (Cmax) ialah 81.6±15.8 mcg/ml, tempoh mencapai kepekatan plasma maksimum (Tmax) ialah 6.58±2.23 jam. Kepekatan keadaan mantap (Css) dalam plasma diperhatikan selama 3-4 hari penggunaan biasa.

Julat terapeutik purata untuk kepekatan asid valproik serum ialah 50-100 mg/L. Sekiranya perlu untuk mencapai tahap kandungan bahan yang lebih tinggi, adalah perlu untuk menilai dengan teliti nisbah faedah yang dijangkakan dan kemungkinan ancaman tindak balas buruk, terutamanya yang bergantung kepada dos. Pada kepekatan asid valproik dalam darah melebihi 100 mg/l, risiko mengalami gangguan bertambah teruk, termasuk berlakunya mabuk. Sekiranya paras plasma ubat meningkat melebihi 150 mg/l, pengurangan dos diperlukan.

Jumlah pengedaran bergantung pada umur dan, sebagai peraturan, boleh menjadi 0.13-0.23 l / kg berat badan, dan pada pesakit muda - 0.13-0.19 l / kg. Ubat ini dicirikan oleh persatuan yang tinggi (90-95%), bergantung kepada dos dan tepu dengan protein plasma, kebanyakannya dengan albumin.

Bahan aktif terdapat dalam otak dan cecair serebrospinal. Kepekatannya dalam cecair serebrospinal adalah kira-kira 10% daripada kepekatan dalam serum. Transformasi metabolik berlaku dalam hati melalui konjugasi dengan asid glukuronik dan omega-, omega1- dan beta-pengoksidaan. Lebih daripada 20 metabolit telah ditemui yang mempunyai kesan hepatotoksik hasil daripada pengoksidaan omega.

Asid valproik dikumuhkan dalam susu ibu pada kepekatan 1-10% daripada jumlah paras serum. Ubat ini dikumuhkan kebanyakannya oleh buah pinggang selepas glukuronidasi dan beta-pengoksidaan; kurang daripada 5% dikumuhkan tidak berubah. Pada pesakit dengan epilepsi, pelepasan plasma ubat adalah 12.7 ml / min, separuh hayat (T 1/2) ialah 15-17 jam.

Ubat ini tidak mempunyai keupayaan untuk mendorong enzim kepunyaan keluarga cytochrome P450.

Petunjuk untuk digunakan

• sawan epilepsi umum: tonik, klonik, tonik-klonik, atonik, mioklonik, sawan ketiadaan;
• Sindrom Lennox-Gastaut;
• sawan epilepsi separa (dengan atau tanpa generalisasi sekunder).

Pada pesakit dewasa, Depakine Chrono juga digunakan untuk pencegahan dan rawatan gangguan afektif bipolar.

Kontraindikasi

mutlak:

• gangguan fungsi hati atau pankreas yang teruk;
• hepatitis akut/kronik;
• penyakit hati yang teruk (terutamanya hepatitis yang disebabkan oleh dadah), ditunjukkan dalam sejarah individu atau keluarga pesakit;
• patologi hati yang teruk dengan hasil yang membawa maut apabila menggunakan asid valproik dalam saudara darah rapat;
• porfiria hepatik;
• gangguan yang ditubuhkan pada kitaran carbamide (kitaran urea), disebabkan oleh ancaman mengembangkan hiperammonemia;
• penggunaan gabungan dengan mefloquine, persediaan wort St. John;
• umur sehingga 6 tahun;
• penyakit mitokondria yang didiagnosis disebabkan oleh mutasi dalam gen nuklear yang mengekod enzim mitokondria γ-polimerase (POLG), termasuk sindrom Alpers-Huttenlocher dan patologi yang disyaki disebabkan oleh kecacatan (POLG);
• hipersensitiviti kepada mana-mana komponen ubat, serta kepada valpromide atau semisodium valproate.

• enzimopati kongenital;
• sejarah kerosakan hati dan pankreas;
• kegagalan buah pinggang;
• hipoproteinemia;
• perencatan hematopoiesis sumsum tulang (trombositopenia, leukopenia, anemia);
• kehamilan;
• penggunaan serentak beberapa anticonvulsants (meningkatkan risiko kerosakan hati);
• kombinasi dengan antipsikotik, perencat monoamine oxidase (MAO), antidepresan, benzodiazepin;
• penggunaan serentak ubat-ubatan yang mencetuskan sawan atau menurunkan ambang sawan, termasuk selektif serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), antidepresan trisiklik, derivatif phenothiazine/butyrophenone, tramadol, bupropion, chloroquine (ancaman sawan);
• kombinasi dengan ubat-ubatan berikut: lamotrigine, primidone, phenobarbital, phenytoin, felbamate, zidovudine, aztreonam, propofol, olanzapine, asid acetylsalicylic, carbapenems, antikoagulan tidak langsung, eritromisin, cimetidine, nimodipine, rifampicin, rufinoleamide, rifampicin, rufinoleamide acetazolamide, carbamazepine;
• kekurangan carnitine palmitoyltransferase (CPT) jenis II (semasa mengambil asid valproik, risiko mengembangkan rhabdomyolysis menjadi lebih teruk).

Arahan untuk penggunaan Depakine Chrono: kaedah dan dos

Depakine Chrono hanya bertujuan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dengan berat badan melebihi 17 kg.

Dadah diambil secara lisan. Tablet ditelan tanpa mengunyah atau menghancurkan, tetapi untuk memudahkan pengambilan dos yang dipilih secara individu, ia boleh dibahagikan. Dos harian disyorkan untuk diambil dalam satu atau dua dos, sebaik-baiknya dengan makan.

Apabila menggunakan Depakine Chrono, disebabkan oleh pelepasan perlahan bahan aktif, selepas pentadbiran tidak ada puncak tajam dalam tahap kandungannya dalam darah, dan kepekatan seragam ubat dalam plasma kekal lebih lama sepanjang hari.

Dos harian ubat ditentukan secara individu oleh doktor yang hadir. Untuk mengelakkan serangan epilepsi, Depakine Chrono mesti diambil dalam dos berkesan minimum.

Dos optimum untuk rawatan epilepsi harus ditetapkan terutamanya berdasarkan tindak balas klinikal, kerana hubungan yang jelas antara kepekatan plasma ubat, dos harian dan kesan terapeutik belum dijumpai. Paras asid valproik plasma boleh ditentukan sebagai tambahan kepada pemantauan klinikal apabila kesan sampingan disyaki atau kawalan sawan tidak dapat dicapai.

Julat kepekatan terapeutik ubat dalam darah biasanya 40-100 mg/l. Dos harian ditentukan dengan mengambil kira umur dan berat badan. Apabila menjalankan monoterapi, Depakine Chrono biasanya ditetapkan pada dos awal 5-10 mg/kg, yang kemudiannya meningkat secara beransur-ansur setiap 4-7 hari pada kadar 5 mg asid valproik setiap 1 kg berat badan sehingga yang paling menguntungkan. dos dicapai, membenarkan kawalan serangan epilepsi.

• kanak-kanak berumur 6–14 tahun (berat badan 20–30 kg) – 30 mg/kg (600–1200 mg);
• remaja (berat badan 40–60 kg) – 25 mg/kg (1000–1500 mg);
• pesakit dewasa dan warga tua (berat badan 60 kg dan ke atas) - purata 20 mg/kg (1200–2100 mg).

Apabila menetapkan dos harian, sensitiviti individu terhadap valproate juga perlu diambil kira.

Jika epilepsi tidak dikawal, dos ini boleh ditingkatkan sambil memantau keadaan pesakit dan paras darah ubat. Kesan terapeutik penuh Depakine Chrono kadang-kadang tidak dapat dicapai dengan serta-merta, tetapi hanya 4-6 minggu selepas permulaan rawatan. Oleh itu, anda tidak seharusnya meningkatkan dos harian melebihi dos yang disyorkan sebelum tempoh ini. Dalam kes epilepsi yang dikawal secukupnya, dos boleh diambil sekali sehari.

Jika perlu untuk menggantikan bentuk dos tidak dilepaskan Depakine dengan Depakine Chrono, ini biasanya boleh dilakukan serta-merta atau selama beberapa hari, terus mengambilnya pada dos harian yang dipilih sebelum ini.

Pesakit yang sebelum ini telah menerima ubat antiepileptik lain harus beralih kepada mengambil Depakine Chrono secara beransur-ansur, mencapai dos optimum asid valproik dalam masa kira-kira 14 hari. Dalam kes ini, dos ubat yang diambil sebelum ini harus dikurangkan dengan serta-merta, terutamanya jika ia adalah fenobarbital, dan pengeluaran harus dilakukan secara beransur-ansur.

Oleh kerana ubat antiepileptik lain mempunyai keupayaan untuk mendorong enzim mikrosomal hati secara terbalik, tahap asid valproik dalam darah perlu dipantau selama 4-6 minggu selepas mengambil dos terakhir mereka, dan dos harian harus dikurangkan jika perlu.

Jika terapi gabungan dengan antikonvulsan lain ditetapkan, ia mesti dimulakan secara beransur-ansur.

Untuk rawatan episod manik dalam gangguan bipolar pada orang dewasa, disyorkan untuk mengambil ubat pada dos awal 750 mg. Juga, menurut hasil kajian klinikal, anda boleh menggunakan produk dalam dos harian awal 20 mg sodium valproate setiap 1 kg berat badan. Dos awal perlu ditingkatkan secepat mungkin kepada dos berkesan minimum untuk mencapai kesan klinikal yang diingini. Purata dos harian boleh berbeza dari 1000 hingga 2000 mg natrium valproat. Jika pesakit menerima Depakine Chrono pada dos melebihi 45 mg/kg berat badan setiap hari, mereka memerlukan pengawasan perubatan yang teliti.

Semasa meneruskan rawatan episod manik dalam gangguan bipolar, Depakine chrono harus diambil dalam dos efektif minimum yang dipilih secara individu.

Kesan sampingan

• sistem pembekuan darah: selalunya - pendarahan dan pendarahan; jarang – penurunan tahap faktor pembekuan darah; peningkatan masa protrombin (PTT), masa tromboplastin separa diaktifkan (aPTT), masa trombin, nisbah normal antarabangsa (MHO) (berlakunya pendarahan spontan dan ekimosis memerlukan pemberhentian ubat);
• sistem hematopoietik: selalunya - trombositopenia, anemia; jarang - leukopenia, pancytopenia (dengan atau tanpa kemurungan hematopoiesis sumsum tulang), neutropenia (boleh diterbalikkan selepas pemberhentian penggunaan);
• sistem saraf: sangat kerap - gegaran; selalunya – mengantuk, sakit kepala, pening, gangguan ingatan, nystagmus, sawan*, pingsan*, gangguan extrapyramidal; jarang – paresthesia, ataxia, parkinsonisme boleh balik, peningkatan keterukan sawan, kelesuan*, ensefalopati*, koma*; jarang - gangguan kognitif, demensia boleh balik dengan atrofi otak boleh balik; dengan kekerapan yang tidak diketahui - sedasi;
• gangguan mental: jarang - perhatian terjejas**, keagresifan**, pergolakan**, kekeliruan, kemurungan (apabila digabungkan dengan antikonvulsan lain); jarang – ketidakupayaan pembelajaran**, hiperaktif psikomotor**, gangguan tingkah laku**, kemurungan (dengan monoterapi);
• organ deria: selalunya – pekak boleh balik/tak boleh balik; dengan kekerapan yang tidak diketahui - diplopia;
• hati dan saluran hempedu: selalunya - kerosakan hati, disertai dengan penurunan indeks prothrombin (PTI) (terutama dalam kombinasi dengan penurunan ketara dalam tahap faktor pembekuan darah dan fibrinogen), peningkatan kepekatan bilirubin dan peningkatan dalam aktiviti transaminase hati dalam darah; kegagalan hati, dalam kes luar biasa - dengan kematian;
• sistem pencernaan: sangat kerap - loya; selalunya - hiperplasia dan perubahan lain dalam gusi, muntah, sakit epigastrik, stomatitis, cirit-birit (biasanya berlaku pada permulaan kursus dan hilang sendiri selepas beberapa hari; kekerapan kesan boleh dikurangkan dengan mengambil ubat semasa atau selepas makan); jarang - pankreatitis, kadang-kadang membawa maut; dengan kekerapan yang tidak diketahui - peningkatan selera makan, anoreksia, kekejangan perut;
• sistem kencing: jarang - kegagalan buah pinggang; jarang - nefritis tubulointerstitial, enuresis, sindrom Fanconi boleh balik (dinyatakan sebagai kompleks manifestasi klinikal dan biokimia kerosakan tiub buah pinggang dengan perubahan dalam penyerapan semula tiub glukosa, fosfat, bikarbonat dan asid amino);
• sistem pernafasan: jarang - efusi pleura;
• gangguan vaskular: jarang - vaskulitis;
• sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: jarang - osteopenia, penurunan ketumpatan mineral tisu tulang, patah tulang dan osteoporosis (dengan rawatan jangka panjang); jarang - rhabdomyolysis, lupus erythematosus sistemik;
• sistem endokrin: jarang – sindrom rembesan hormon antidiuretik (ADH) yang tidak mencukupi, hiperandrogenisme (jerawat, virilisasi, hirsutisme, alopecia corak lelaki dan/atau peningkatan tahap androgen dalam darah); jarang - hipotiroidisme;
• sistem pembiakan dan kelenjar susu: selalunya – dismenorea; jarang - amenorea; jarang - sindrom ovari polikistik, ketidaksuburan lelaki; dengan kekerapan yang tidak diketahui - pembesaran kelenjar susu, haid tidak teratur, galactorrhea;
• sistem imun: selalunya – tindak balas hipersensitiviti (termasuk urtikaria); jarang - angioedema; jarang - sindrom ruam dadah dengan eosinofilia dan gejala sistemik;
• kulit dan tisu subkutaneus: selalunya - alopecia sementara/bergantung kepada dos (termasuk alopecia androgenik terhadap latar belakang sindrom ovari polikistik, hiperandrogenisme, hipotiroidisme), gangguan pada lapisan kuku dan kuku; jarang – ruam, perubahan warna dan/atau gangguan pada struktur normal rambut, pertumbuhan rambut yang tidak normal (hilangnya rambut kerinting dan ikal atau rupa keriting pada rambut lurus pada mulanya); jarang - sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, erythema multiforme;
• tumor jinak, tidak tentu dan malignan (termasuk sista dan polip): jarang - sindrom myelodysplastic;
• kajian makmal dan instrumental: jarang - kekurangan biotinidase atau kekurangan biotin;
• metabolisme: kerap – hiponatremia, peningkatan berat badan (untuk pencegahan, pembetulan diet diperlukan; penambahan berat badan mesti dikawal, kerana ini adalah faktor yang menyumbang kepada kemunculan sindrom ovari polikistik); jarang - obesiti, hiperammonemia dengan kemungkinan penampilan gejala neurologi (termasuk ataxia, muntah, ensefalopati - dalam kes ini, pemberhentian terapi diperlukan);
• gangguan umum: edema periferal ringan, hipotermia.

*keletihan dan pingsan kadangkala menyebabkan koma/ensefalopati sementara dan diasingkan atau berlaku dengan peningkatan serangan sawan semasa tempoh rawatan, dan juga berkurangan sekiranya berlaku pembatalan atau pengurangan dos Depakine Chrono; bahagian utama tindak balas tersebut diterangkan dengan latar belakang penggunaan gabungan.

**gangguan diperhatikan terutamanya pada kanak-kanak.

Terlebih dos

Gejala overdosis akut adalah koma dengan miosis, hyporeflexia, hypotonia otot, penurunan ketara dalam tekanan darah, kemurungan pernafasan, asidosis metabolik dan keruntuhan/kejutan vaskular. Oleh kerana kehadiran natrium krono dalam Depakine, hipernatremia mungkin berlaku.

Kes hipertensi intrakranial yang disebabkan oleh edema serebrum dan sawan telah diterangkan pada kepekatan plasma asid valproik yang sangat tinggi. Terlebih dos yang ketara boleh membawa maut, bagaimanapun, dalam kebanyakan kes prognosisnya menguntungkan.

Keadaan ini memerlukan penjagaan kecemasan di hospital: lavage gastrik (tidak lewat daripada 10-12 jam selepas dos berlebihan), mengambil arang diaktifkan, mengekalkan diuresis yang berkesan, memantau penunjuk fungsi sistem kardiovaskular dan pernafasan, pankreas, dan hati. Dalam kes yang sangat teruk, pengudaraan buatan, hemoperfusi dan hemodialisis ditetapkan.

arahan khas

Sebelum menggunakan ubat atau sebelum pembedahan, serta apabila memerhatikan pendarahan subkutaneus spontan atau hematoma, bilangan sel darah periferal (termasuk bilangan platelet) dan masa pendarahan harus ditentukan.

Sebelum rawatan dengan Depakine chrono dan secara berkala selama 6 bulan pertama kursus, penunjuk fungsi hati perlu dinilai, terutamanya pada pesakit yang berisiko. Perlu diambil kira bahawa semasa terapi, terutamanya pada permulaan rawatan, peningkatan terpencil dan sementara dalam tahap transaminase mungkin berlaku yang tidak ditunjukkan secara klinikal. Dalam kes pelanggaran ini, adalah disyorkan untuk menjalankan kajian terperinci tentang penunjuk biologi, termasuk penentuan PTI, dan, jika perlu, menyemak semula dos, dan seterusnya melakukan pemeriksaan makmal berulang.

Terdapat laporan yang sangat jarang mengenai kes kerosakan hati yang teruk (maut) apabila mengambil Depakine Chrono. Mengikut pengalaman klinikal, kumpulan risiko yang meningkat termasuk pesakit yang menerima beberapa ubat antiepileptik pada masa yang sama, kanak-kanak di bawah umur tiga tahun dengan epilepsi yang teruk, serta pesakit yang menggunakan salisilat bersamaan. Pada kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun, risiko kerosakan hati berkurangan dengan ketara, dan kekerapan kejadiannya berkurangan dengan usia. Komplikasi ini biasanya diperhatikan semasa 6 bulan pertama terapi, terutamanya antara 2 dan 12 minggu, dengan latar belakang rawatan gabungan antiepileptik.

Pemantauan pesakit adalah perlu untuk mengesan tanda-tanda awal kerosakan hati. Adalah perlu untuk memberi perhatian kepada perkembangan gejala yang mungkin menunjukkan kejadian jaundis berikutnya, seperti anoreksia, asthenia, mengantuk, kelesuan, kadang-kadang disertai dengan sakit perut dan muntah berulang (terutamanya yang muncul secara tiba-tiba), serta berulang. sawan pada pesakit epilepsi. Jika anda melihat mana-mana simptom ini, anda harus berjumpa doktor dan menjalani pemeriksaan klinikal dan ujian fungsi hati.

Untuk mengenal pasti disfungsi hati sebelum memulakan kursus dan dalam tempoh 6 bulan pertama, adalah disyorkan untuk memantau fungsi hati secara berkala, termasuk penentuan mandatori IPT. Apabila penurunan ketara dalam tahap prothrombin, fibrinogen dan faktor pembekuan darah, peningkatan dalam aktiviti transaminase hati dan kepekatan bilirubin dikesan, adalah perlu untuk berhenti menggunakan Depakine Chrono. Anda juga harus mengelakkan terapi bersamaan dengan salisilat jika ia telah diberikan sebelum ini.

Kes-kes bentuk pankreatitis yang teruk telah diperhatikan pada kanak-kanak dan orang dewasa. Faktor risiko untuk komplikasi ini mungkin termasuk rawatan antikonvulsan, gangguan neurologi dan sawan yang teruk. Risiko paling tinggi pada kanak-kanak kecil, tetapi menurun dengan peningkatan umur. Kegagalan hati dalam pankreatitis meningkatkan risiko kematian. Pesakit yang mengalami muntah, anoreksia, loya, atau sakit perut akut semasa terapi memerlukan pemeriksaan perubatan segera. Jika pankreatitis didiagnosis, termasuk peningkatan aktiviti enzim pankreas, Depakine Chrono harus dihentikan.

Terdapat maklumat tentang kejadian pemikiran / percubaan bunuh diri pada pesakit yang mengambil ubat antiepileptik, tetapi mekanisme kesan ini tidak jelas. Akibatnya, pesakit yang menerima Depakine Chrono harus dipantau dengan teliti untuk mengenal pasti tepat pada masanya kemungkinan pemikiran atau kecenderungan membunuh diri, dan jika mereka berkembang, segera dapatkan bantuan perubatan.

Disebabkan oleh ancaman sindrom ovari polikistik, amenorea, dismenorea, dan peningkatan tahap testosteron, wanita mungkin mengalami penurunan kesuburan semasa terapi. Pada lelaki, motilitas sperma mungkin merosot dan kesuburan mungkin berkurangan. Gangguan ini sembuh dengan sendirinya selepas selesai rawatan.

Pada pesakit diabetes mellitus, adalah perlu untuk memantau tahap glukosa darah dengan teliti kerana kemungkinan kesan negatif ubat pada pankreas. Apabila menguji badan keton dalam air kencing, keputusan positif palsu mungkin diperolehi.

Semasa mengambil asid valproik, sesetengah pesakit mungkin mengalami peningkatan paradoks yang boleh diterbalikkan dalam keterukan dan kekerapan sawan atau jenis sawan baru. Sekiranya sawan bertambah teruk, anda perlu segera berjumpa doktor.

Pada kanak-kanak yang mengalami keterbelakangan mental, atau dengan sejarah gejala gastrousus yang tidak dapat dijelaskan (muntah, anoreksia, kes sitolisis), kelesuan atau koma, serta dengan sejarah keluarga kematian bayi yang baru lahir atau kanak-kanak, adalah perlu untuk menjalankan kajian. sebelum memulakan rawatan dengan metabolisme ubat, khususnya ammonemia (pada perut kosong dan selepas makan).

Pesakit yang menjalani diet rendah natrium harus ingat bahawa tablet Depakine Chrono 300 mg mengandungi 27.6 mg natrium, dan tablet Depakine Chrono 500 mg mengandungi 46.1 mg.

Kesan ke atas keupayaan memandu kenderaan dan mekanisme yang kompleks

Pesakit yang memandu kenderaan dan peralatan kompleks lain semasa rawatan, terutamanya apabila menggabungkan Depakine Chrono dengan benzodiazepin, mesti mengambil kira risiko mengantuk.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Depakine Chrono tidak boleh digunakan pada wanita usia reproduktif, wanita hamil dan kanak-kanak perempuan (remaja), melainkan kaedah terapi lain tidak diterima oleh pesakit atau tidak mencapai kesan yang diingini. Apabila kerap menyemak rawatan, keseimbangan manfaat dan risiko harus dinilai dengan teliti.

Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa mengambil ubat. Apabila merancang kehamilan (sebelum pembuahan), adalah perlu untuk mengambil semua langkah yang mungkin untuk memindahkan pesakit ke rawatan alternatif yang sesuai.

Kejadian sawan epileptik tonik-klonik umum, status epileptikus dengan perkembangan hipoksia semasa kehamilan, disebabkan kemungkinan hasil yang membawa maut, boleh menimbulkan ancaman tertentu kepada wanita dan janin.

Dalam kajian ketoksikan pembiakan eksperimen pada haiwan, asid valproik didapati mempunyai kesan teratogenik.

Menurut data klinikal yang ada, pada kanak-kanak yang ibunya mengambil asid valproik sebagai monoterapi semasa kehamilan, risiko kecacatan kongenital adalah kira-kira 3.7/2.3/2.3/1.5 kali lebih besar daripada risiko yang sama jika dibandingkan dengan monoterapi dengan lamotrigine/phenobarbital/carbamazepine/ fenitoin, masing-masing. Risiko yang dikaitkan dengan asid valproik adalah 10.73% dan lebih tinggi daripada risiko kecacatan kelahiran utama dalam populasi umum, iaitu 2-3%. Ancaman ini bergantung kepada dos, tetapi adalah mustahil untuk menentukan dos ambang di bawah yang tidak ada ancaman. Kecacatan yang paling kerap diperhatikan ialah kecacatan kraniofasial kongenital, kecacatan tiub saraf, hipospadia, kecacatan sistem kardiovaskular dan anggota badan, dan kecacatan sistem dan organ lain.

Telah ditetapkan bahawa disebabkan oleh pendedahan intrauterin kepada asid valproik, gangguan dalam perkembangan fizikal dan mental kanak-kanak mungkin berlaku. Dalam proses mengkaji kanak-kanak berisiko usia prasekolah, 30–40% didapati telah melambatkan perkembangan awal, gangguan ingatan, tahap kebolehan intelek yang lebih rendah, dan kemahiran pertuturan yang lemah. Juga, kanak-kanak berumur 6 tahun mempunyai skor IQ yang secara purata 7 hingga 10 mata lebih rendah berbanding kanak-kanak yang terdedah dalam utero kepada ubat antiepileptik lain.

Terdapat data terhad mengenai hasil jangka panjang yang menunjukkan bahawa kanak-kanak yang ibunya mengambil Depakine Chrono semasa mengandung berisiko tinggi untuk mengalami gangguan spektrum autisme (termasuk autisme kanak-kanak) dan gangguan kekurangan perhatian/hiperaktif (ADHD).

Faktor risiko kecacatan janin termasuk wanita hamil yang mengambil dos harian lebih daripada 1000 mg (penggunaan dos yang lebih rendah tidak menghapuskan ancaman ini) dan gabungan asid valproik dengan antikonvulsan lain.

Berdasarkan perkara di atas, penggunaan Depakine Chrono semasa mengandung dan pada wanita usia reproduktif dibenarkan hanya apabila benar-benar perlu.

Dalam kes apabila seorang wanita merancang kehamilan, atau kehamilan telah berlaku, keperluan untuk terapi asid valproik harus dipertimbangkan semula dengan segera, dengan mengambil kira tanda-tanda. Apabila merawat gangguan bipolar dengan ubat, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan penggunaannya. Sekiranya pesakit menerima asid valproik untuk epilepsi, persoalan untuk meneruskan atau menghentikan ubat diputuskan selepas menilai semula nisbah faedah yang dijangkakan dan kemungkinan risiko. Sekiranya perlu untuk meneruskan rawatan semasa kehamilan, Depakine Chrono ditetapkan dalam dos berkesan terendah, yang harus dibahagikan kepada beberapa dos setiap hari. Semasa mengandung, menerima ubat pelepasan lanjutan adalah lebih baik daripada mengambil bentuk dos lain.

Sebagai tambahan kepada terapi, walaupun sebelum kehamilan didiagnosis, penggunaan asid folik pada dos 5 mg sehari boleh ditambah untuk mengurangkan risiko kecacatan tiub saraf (pada masa ini, kesan pencegahannya belum disahkan). Pemantauan antenatal khas perlu dijalankan secara berterusan (termasuk trimester ketiga kehamilan) untuk kemungkinan pengesanan kecacatan, termasuk kecacatan tiub saraf. Sebelum bersalin, seorang wanita dikehendaki menjalani ujian pembekuan, termasuk kiraan platelet, tahap fibrinogen dan aPTT.

Asid valproik dikumuhkan dalam susu ibu dalam jumlah yang kecil (1–10% daripada kepekatan serum). Tetapi disebabkan data klinikal yang terhad mengenai penggunaan bahan semasa penyusuan, mengambil Depakine chrono semasa penyusuan tidak disyorkan.

Gunakan pada zaman kanak-kanak

Pada bayi baru lahir yang ibunya menerima asid valproik semasa mengandung, kes terpencil sindrom hemorrhagic yang dikaitkan dengan hipofibrinogenemia, trombositopenia, dan/atau penurunan tahap faktor pembekuan lain telah dilaporkan. afibrinogenemia maut juga telah dilaporkan. Oleh itu, ujian pembekuan mesti dijalankan pada bayi baru lahir dari kumpulan risiko ini.

Terdapat bukti perkembangan hipotiroidisme, dan apabila ibu menggunakan Depakine Chrono pada trimester ketiga kehamilan - hipoglikemia dan sindrom penarikan (kesukaran dengan makan, kerengsaan, gegaran, hiperreflexia, hyperkinesia, gangguan nada otot, sawan) pada bayi baru lahir.

Depakine Chrono dikontraindikasikan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun kerana kemungkinan tablet boleh memasuki saluran pernafasan jika ditelan. Bagi kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun, ubat ini ditetapkan pada dos harian purata 30 mg/kg.

Keselamatan dan keberkesanan ubat untuk rawatan episod manik yang berkaitan dengan gangguan bipolar belum dinilai pada pesakit di bawah umur 18 tahun.

Untuk fungsi buah pinggang terjejas

Sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang, mungkin perlu mengurangkan dos Depakine Chrono.

Untuk disfungsi hati

Mengambil Depakine chrono adalah kontraindikasi dalam kes gangguan fungsi hati.

Gunakan pada usia tua

Pada pesakit tua, dos perlu diselaraskan untuk memastikan kawalan berkesan sawan epilepsi.

Interaksi dadah

Kesan asid valproik pada bahan/ubat yang digunakan serentak:

• antidepresan, perencat MAO, antipsikotik, benzodiazepin dan ubat psikotropik lain: kesannya dipertingkatkan (perubahan dos diperlukan jika perlu);
• primidone: kepekatan plasmanya meningkat, yang menyebabkan peningkatan tindak balas buruk (termasuk kesan sedatif); dengan penggunaan gabungan jangka panjang, gejala ini hilang, tetapi pelarasan dos mungkin diperlukan;
• persediaan litium: kepekatan litium serum tidak berubah;
• carbamazepine: manifestasi klinikal ketoksikan boleh berkembang disebabkan oleh peningkatan kandungan metabolit aktif Depakine chrono dalam plasma, dengan tanda-tanda overdosis (pelarasan dos mungkin diperlukan);
• phenobarbital: tahap ubat dalam darah meningkat, kesan sedatif mungkin berlaku, terutamanya pada kanak-kanak; memerlukan pemantauan yang teliti semasa 15 hari pertama terapi dengan pengurangan dos segera jika sedasi berkembang;
• fenitoin: jumlah kepekatan plasma berkurangan, kepekatan pecahan bebas meningkat, gejala berlebihan boleh berkembang;
• lamotrigine: metabolisme dalam hati melambatkan, dan T1/2 meningkat hampir 2 kali ganda; kemungkinan ketoksikan yang semakin teruk (tindak balas kulit yang teruk, termasuk nekrolisis epidermis toksik); Pengurangan dos mungkin diperlukan;
• zidovudine: tahap plasma meningkat, ketoksikan meningkat (terutamanya kesan hematologi); pemantauan parameter dan keadaan makmal adalah perlu, terutamanya semasa dua bulan pertama rawatan gabungan;
• olanzapine: kepekatan plasma berkurangan;
• felbamate: kelegaan puratanya berkurangan (sebanyak 16%);
• rufinamide: tahap plasma meningkat (kesannya sangat ketara pada kanak-kanak);
• propofol: kepekatan plasma meningkat;
• nimodipine: kesan hipotensi dipertingkatkan akibat peningkatan paras plasmanya;
• temozolomide: penurunan kelegaan yang ringan, tetapi ketara secara statistik.

Kesan bahan/ubat yang diambil serentak pada asid valproik:

• ritonavir, lopinavir, cholestyramine, rifampicin, ubat antiepileptik yang membawa kepada induksi enzim hati mikrosomal (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, primidone, dll.): mengurangkan kepekatan plasma asid valproik, pelarasan dos diperlukan dengan mengambil kira tindak balas klinikal;
• phenytoin, phenobarbital: tahap metabolit dalam serum meningkat, keadaan perlu dipantau untuk mengenal pasti tanda-tanda hiperammonemia yang mungkin;
• aztreonam: risiko sawan meningkat disebabkan oleh penurunan kepekatan ubat antiepileptik; dos perlu diselaraskan semasa dan selepas mengambil aztreonam;
• persediaan wort St. John: menghalang keberkesanan anticonvulsant ubat;
• mefloquine: metabolisme asid valproik meningkat dan terdapat risiko mendapat sawan epilepsi;
• felbamate, cimetidine, erythromycin: tahap plasma meningkat, mungkin perlu menukar dos Depakine Chrono semasa dan selepas penggunaan gabungan;
• panipenem, meropenem, imipenem (carbapenems): kepekatan asid valproik berkurangan secara intensif dan cepat (dalam 2 hari penurunan boleh menjadi 60-100%), yang boleh menyebabkan perkembangan sawan; semasa penggunaan gabungan dan selepas siap, tahap Depakine chrono harus dipantau;
• asid acetylsalicylic: kepekatan pecahan bebas asid valproik meningkat;
• warfarin dan derivatif kumarin lain: adalah perlu untuk memantau PTI dan INR.

Jenis lain interaksi asid valproik:

• topiramate atau acetazolamide: gabungan itu dikaitkan dengan perkembangan ensefalopati dan/atau hiperammonemia; pemantauan yang teliti adalah perlu untuk perkembangan gejala komplikasi ini;
.

Terma dan syarat penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung daripada lembapan pada suhu di bawah 25 °C. Jauhi daripada kanak-kanak!

Jangka hayat - 3 tahun.