Kaletra hansı infeksiyalar üçün istifadə edilməlidir? Kaletra: bu dərman haqqında nə bilmək lazımdır? İmmunitetin bərpası sindromu

Aktiv maddələr

Ritonavir
- lopinavir

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Filmlə örtülmüş tabletlər solğun çəhrayı, oval, bir tərəfində Abbott loqosu və "AC" həkk olunub.

Köməkçi maddələr: kopovidon K28 - 426,9 mq, sorbitan laurat - 41,95 mq, koloidal silikon dioksid - 6 mq; ikinci qat: natrium stearil fumarat - 6,15 mq, koloidal silikon dioksid - 4 mq.

Film qabığının tərkibi: Opadry II çəhrayı 85F14399 - 15 mq (polivinil spirti - 40%, titan dioksid - 24,85%, talk - 14,8%, makroqol 3350 - 20,2%, qırmızı dəmir oksidi boyası (E172) - 0,15%).

60 ədəd. - yüksək sıxlıqlı polietilendən hazırlanmış şüşələr (1) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Birləşdirilmiş antiviral dərman, tərkibində lopinavir və ritonavir var.

Lopinavir insanın immunçatışmazlığı virusunun (İİV) HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur və preparatın antiviral aktivliyini təmin edir. HİV proteazlarının inhibəsi viral zülalların sintezini maneə törədir və gag-pol polipeptidinin parçalanmasının qarşısını alır, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş bir virusun meydana gəlməsinə səbəb olur.

Ritonavir qaraciyərdə lopinavirin CYP3A4 izoenzim vasitəçiliyi ilə metabolizmini maneə törədir, bu da qanda lopinavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Ritonavir həm də HİV proteaz inhibitorudur.

Müqavimət

İn vitroda davamlı suşların təcrid edilməsi

Lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış HİV-1 ştammı təcrid edilmişdir in vitro. HİV-1 ötürülür in vitro tək lopinavirlə və lopinavirin ritonavirlə birləşməsi Kaletra ilə müalicə zamanı müşahidə olunan plazma konsentrasiyalarına ekvivalent konsentrasiyalarda. Keçid zamanı təcrid olunmuş virus alt tiplərinin genotipik və fenotipik tədqiqatlarına əsaslanaraq güman etmək olar ki, bu konsentrasiyalarda ritonavirin olması lopinavirə davamlı virus alt tiplərinin təcrid olunmasına əhəmiyyətli təsir göstərmir. Ümumiyyətlə, tədqiqat in vitro Lopinavir və digər proteaz inhibitorları arasında fenotipik çarpaz müqavimətin xüsusiyyətləri göstərir ki, lopinavirə həssaslığın azalması ritonavir və indinavirə həssaslığın azalması ilə sıx bağlıdır, lakin amprenavir, saquinavir və nelfinavirə qarşı həssaslığın azalması ilə əlaqəli deyil.

Antiretrovirus terapiyası olmayan xəstələrdə müqavimətin öyrənilməsi

ərzində klinik sınaqlar tədqiq edilmiş məhdud sayda ştamlarla, proteaz inhibitorlarına əhəmiyyətli müqaviməti olmayan xəstələrdə lopinavirə selektiv müqavimət müşahidə edilməmişdir. əsas.

Proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrdə müqavimətin öyrənilməsi

Proteaz inhibitorları ilə ilkin müalicə uğursuz olan xəstələrdə lopinavir müqavimətinin yaranması iki faza II və bir faza III tədqiqatda proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan 19 xəstənin iştirak etdiyi uzunmüddətli tədqiqatlarda tədqiq edilmişdir. Xəstələrdə Natamam viral supressiya və ya Kaletraya reaksiya nəticəsində artan müqavimət göstərən viral rebound fenomeni var idi. in vitro başlanğıc və rebound arasında (yeni mutasiyaların baş verməsi və ya lopinavirə fenotipik həssaslığın ikiqat dəyişməsi kimi müəyyən edilir). Artan müqavimət proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bir neçə mutasiyaya məruz qalmış, lopinavirə qarşı ilkin həssaslığın 40 dəfədən çox azalması ilə səciyyəvi olan ilkin suşların olması ilə xarakterizə olunan xəstələr üçün xarakterikdir. V82A, I54V və M46I mutasiyaları ən çox baş verir. I47V/A ilə birlikdə L33F, I50V və V32I mutasiyaları da müşahidə edilmişdir. 19 suşda ilkin ştamlarla müqayisədə 50% inhibə konsentrasiyasının (IC 50) 3/4 dəfə artması (virusun yabanı növləri ilə müqayisədə 6,2-dən 43 dəfəyə qədər) müşahidə edilmişdir.

Digər proteaz inhibitorları ilə müalicədən sonra təcrid olunmuş viruslarda lopinavirə qarşı fenotipik həssaslığın azalması ilə genotipik korrelyasiya mövcuddur. In vitro Lopinavirin antiviral fəaliyyəti bir və ya bir neçə proteaz inhibitoru ilə uğursuz müalicə olunmuş xəstələrdən təcrid olunmuş 112 ştama qarşı qiymətləndirilmişdir. Bu qrup daxilində HİV proteazında aşağıdakı mutasiyalar azalma ilə əlaqələndirildi in vitro lopinavirə qarşı həssaslıq: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V və L90M. Yuxarıda göstərilən amin turşusu mövqelərində 0-3, 4-5, 6-7 və 8-10 mutasiyaları olan təcridlərə qarşı lopinavirin median EC 50-si müvafiq olaraq 0,8, 2,7 və 13,5 olmuşdur ki, bu da EC 50-dən 44 dəfə yüksəkdir. yabanı növ HİV. Həssaslıqda 20 dəfə artım göstərən 16 virus növünün hamısında 10, 54, 63 və 82 və/yaxud 84 mövqelərində mutasiyalar olub. Bundan əlavə, onların 20, 24, 46, 53 amin turşusu mövqelərində 3 mutasiyadan ibarət medianı var idi. , 71 və 90. Yuxarıdakı mutasiyalara əlavə olaraq, proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan və Kaletra ilə müalicə olunan xəstələrdə lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış residiv ştammlarda V32I və I47A mutasiyaları müşahidə edilmişdir. Kaletra ilə müalicə olunan xəstələrdə I47A və L76V mutasiyaları lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış residiv suşlarda müəyyən edilmişdir. Fərdi mutasiyaların və ya mutasiyalar dəstlərinin əhəmiyyəti daha çox məlumat əldə olunduqca dəyişə bilər. Müqavimət tədqiqatlarının nəticələrini qiymətləndirmək üçün həmişə mövcud sistemə müraciət etmək tövsiyə olunur.

Proteaz inhibitorları ilə uğursuz müalicə olunan xəstələrdə lopinavirin antiviral fəaliyyəti

Lopinavirə qarşı həssaslığın azalmasının klinik əhəmiyyəti in vitro müxtəlif proteaz inhibitorları ilə müalicədən müsbət effekt əldə etməyən 56 xəstədə ilkin viral genotip və fenotip nəzərə alınmaqla, Kaletra ilə müalicəyə virusoloji cavabın qiymətləndirilməsi ilə tədqiq edilmişdir. 56 orijinal virus ştammına əsaslanan lopinavirin EC 50 dəyəri İİV-in yabanı növlərinin EC 50 dəyərini 0,6-98 əmsal üstələyib. Kaletra, efavirenz və nükleozid əks transkriptaz inhibitorları ilə 48 həftəlik müalicədən sonra plazma HİV RNT səviyyələri 93% (25/27), 73% (11/15) və 25% (2/8) -də ≤ 400 nüsxə/ml olmuşdur. ) ilkin göstərici ilə müqayisədə lopinavirə həssaslığın müvafiq olaraq 10 dəfədən az, 10-40 dəfə və 40 dəfədən çox azalması olan xəstələrdə. Həmçinin yuxarıda qeyd olunan mutasiyalarda 0-5, 6-7 və 8-10 mutasiyaları olan xəstələrin 91%-də (21/23), 71%-də (15/21) və 33%-də (2/6) virusoloji reaksiya müşahidə olunub. lopinavirə həssaslığın azalması ilə əlaqəli HİV proteazında in vitro. Bu xəstələr əvvəllər Kaletra və ya efavirenz qəbul etmədikləri üçün təsirin bir hissəsi efavirenzin antiviral fəaliyyəti ilə bağlı ola bilər, xüsusən də virusun yüksək davamlı növü olan xəstələr üçün. Tədqiqata Kaletra qəbul etməyən xəstələrin nəzarət qrupu daxil deyil.

Çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə Kaletra ilə müalicədən sonra lopinavirə artan müqaviməti inkişaf etdirən ştammlara qarşı digər proteaz inhibitorlarının effektivliyi: artan müqavimət göstərən 18 təkrarlanan suşda digər proteaz inhibitorlarına çarpaz müqavimətin olması təhlil edilmişdir.

proteaz inhibitorları qəbul edən xəstələrdə Kaletranın üç faza II tədqiqatında və bir faza II tədqiqatında lopinavirə qarşı müqavimət. İlkin vəziyyətdə və virusoloji rebound fenomeni zamanı bu 18 ştam üçün lopinavirin median IC 50 səviyyəsi virusun vəhşi növləri ilə müqayisədə müvafiq olaraq 6,9-63 dəfə diapazonda yüksək olmuşdur. Bir qayda olaraq, virusoloji reboundlu ştamlar həm saxlayır (ilkin çarpaz müqavimətlə), həm də indinavir, saquinavir və atazanavirə əhəmiyyətli müqavimət göstərir. Orijinal və residiv ştammlar üçün müvafiq olaraq 3,7-dən 8-ə qədər olan median IC 50 ilə amprenavir aktivliyində orta dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir. Ştammlar virusun vəhşi növləri ilə müqayisədə başlanğıcda və virusoloji rebound fenomeni zamanı müvafiq olaraq 1,9-1,8 qat ilə IC 50-də median artımla tipranavirə qarşı həssaslığı saxlamışdır. Almaq üçün əlavə informasiya tipranavir üçün, o cümlədən lopinavirə davamlı HİV-1 infeksiyasının müalicəsində genotipik reaksiya dərəcələri, tipranavirin istifadəsinə dair təlimatlara istinad edin.

Klinik sınaq nəticələri

Uşaqlar

M98-940 mayenin açıq etiketli tədqiqatı idi dozaj forması Kaletra antiretrovirus dərman qəbul etməyən (44%) və antiretrovirus dərman qəbul edən 100 uşaq xəstəsində (56%). Bütün xəstələr qeyri-nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarını qəbul etməmişdir. Xəstələr hər m2 üçün 230 mq lopinavir/57,5 mq ritonavir və ya m2 üçün 300 mq lopinavir/75 mq ritonavir təyin edildi. Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələr də nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarını qəbul edirdilər. Müalicə təcrübəsi olan xəstələr nevirapin üstəgəl ikiyə qədər nükleozid əks transkriptaz inhibitorlarını qəbul etdilər. Hər bir xəstə üçün 3 həftəlik müalicədən sonra iki dozaj rejiminin təhlükəsizliyi, effektivliyi və farmakokinetik profilləri qiymətləndirilmişdir. Sonra bütün xəstələr m 2 üçün 300/75 mq dozada qəbul etməyə davam etdilər. Orta yaş xəstələr 5 yaşında (6 aydan 12 yaşa qədər), 14 xəstə 2 yaşdan kiçik, 6 xəstə isə bir yaş və ya daha kiçik idi. Orta ilkin CD4 + T hüceyrələrinin sayı 838 hüceyrə/mm3 və orta ilkin plazma HİV-1 RNT səviyyəsi 4,7 log 10 nüsxə/ml təşkil etmişdir.

Cədvəl

KONCERT/PENTA 18 həftədə iki dəfə və həftədə bir dəfə olan lopinavir/mq/25 mq tabletlərin farmakokinetik profilini, effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən perspektiv, çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, açıq etiketli tədqiqatdır. viral yolla bastırılmış İİV-ə yoluxmuş uşaqlar arasında antiretrovirus terapiyanın (CART) kombinasiyası (n=173). Uşaqların yaşı varsa, tədqiqat üçün uyğun idi<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinetikası

Lopinavirin ritonavirlə kombinasiyada farmakokinetikası sağlam könüllülərdə və HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə tədqiq edilmişdir; İki qrup arasında ciddi fərq yox idi. Lopinavir demək olar ki, tamamilə CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Ritonavir lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və qan plazmasında onun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonaviri gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edərkən, HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə plazmada lopinavirin orta C ss ritonavirdən 15-20 dəfə yüksək idi və plazmada ritonavir konsentrasiyası idi. gündə 2 dəfə 600 mq dozada ritonavir qəbul edərkən konsentrasiyanın 7% -dən az. Lopinavirin in vitro EC 50 səviyyəsi ritonavirdən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Beləliklə, lopinavir və ritonavir birləşməsinin antiviral fəaliyyəti lopinavir tərəfindən müəyyən edilir.

Emiş

İİV-müsbət xəstələrdə (n=19) farmakokinetik tədqiqatda 3 həftə ərzində gündə 2 dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir qəbul edərkən Cmax orta hesabla 9,8±3,7 mkq/ml olmuşdur və təxminən 4 dəfə qəbul edildikdən sonra əldə edilmişdir. dərman qəbul etdikdən bir saat sonra.

Səhər dozasından əvvəl orta tarazlıq konsentrasiyası (C ss) 7.1 ± 2.9 μg/ml və dozaj intervalında minimum konsentrasiya (C min) 5.5 ± 2.7 μg/ml təşkil etmişdir.

Lopinavirin qəbulundan sonra 12 saat ərzində AUC orta hesabla 92,6±36,7 mkq×saat/ml təşkil etmişdir. İnsanlarda ritonavirlə birlikdə lopinavirin mütləq bioavailliyi müəyyən edilməmişdir.

Yeməyin ağızdan sorulmasına təsiri. Yeməkdən sonra tablet şəklində 400/100 mq Kaletra-nın birdəfəlik qəbulu (yüksək yağ, 872 kkal, 56% yağ) acqarına qəbulu ilə müqayisədə Cmax və AUC inf-də əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmadı. Buna görə də, tablet şəklində Kaletra yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilə bilər.

Paylanma

Stabil vəziyyətdə lopinavirin təxminən 98-99%-i plazma zülalları ilə bağlanır. Lopinavir alfa 1-turşu qlikoprotein (ACG) və albuminə bağlanır, lakin lopinavir ACG üçün daha yüksək yaxınlığa malikdir. Stabil vəziyyətdə lopinavirin plazma zülallarına bağlanması, dərmanı gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada qəbul etdikdən sonra qanda müəyyən edilmiş konsentrasiyalarda sabit qalır və sağlam könüllülərdə və İİV-müsbət xəstələrdə müqayisə edilə bilər.

Metabolizm

In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, lopinavir əsasən hepatositlərin sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə, əsasən CYP3A izoenziminin təsiri altında oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Ritonavir qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasını artıran lopinavirin metabolizmasını maneə törədən CYP3A izoenziminin güclü inhibitorudur. 400/100 mq lopinavir/ritonavirin (14 C etiketli lopinavir) birdəfəlik dozasından sonra radioaktivliyin 89%-i əsas dərman vasitəsi ilə təmin edilmişdir. İnsanlarda lopinavirin ən azı 13 oksidləşdirici metaboliti müəyyən edilmişdir. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlərini induksiya etməyə qadirdir ki, bu da öz metabolizminin induksiyasına səbəb olur. Uzunmüddətli istifadə zamanı lopinovirin növbəti dozadan əvvəl konsentrasiyası zaman keçdikcə azaldı və təxminən 10-16 gündən sonra stabilləşdi.

Silinmə

8 gündən sonra 400/100 mq 14 C-lopinavir/ritonavir qəbul edildikdən sonra sidikdə və nəcisdə müvafiq olaraq 14 C-lopinavirin tətbiq olunan dozasının təxminən 10,4 ± 2,3%-i və 82,6 ± 2,5%-i aşkar edilir. Üstəlik, dəyişməmiş lopinavir müvafiq olaraq 2,2% və 19,8% təşkil edir. Uzunmüddətli istifadədən sonra lopinavirin dozasının 3%-dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric olunur. Lopinavirin oral qəbulu zamanı klirensi 5,98±5,75 l/saat təşkil edir.

Tətbiq gündə 1 dəfə

Gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası əvvəllər antiretrovirus terapiya almamış İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə öyrənilmişdir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mq emtrisitabin ilə birlikdə 200 mq dozada və tenofovir gündə bir dəfə 300 mq dozada istifadə edilmişdir. Qida ilə birlikdə gündə 1 dəfə 800/200 mq lopinavir/ritonavirin 4 həftə müddətində uzunmüddətli istifadəsi ilə lopinavirin Cmax qəbulundan təxminən 6 saat sonra əldə edildi və orta hesabla 11,8±3,7 mkq/ml təşkil etdi. Səhər dozasından əvvəl orta C ss orta hesabla 3,2 ± 2,1 μg/ml, dozaj intervalında C min isə orta hesabla 1,7 ± 1,6 μg/ml təşkil etmişdir. Lopinavirin AUC 24 saatlıq doza intervalında orta hesabla 154,1±61,4 mkq×saat/ml təşkil etmişdir.

Xüsusi xəstə qrupları

Cins, irq, yaş. Yaşlı xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Yetkin xəstələrdə cinsdən asılı farmakokinetik fərqlər müşahidə edilməmişdir. İrqdən asılı olaraq klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik fərqlər müəyyən edilməmişdir.

Uşaqlar. Gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 və gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 dozada oral tətbiq üçün lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası 12 yaşa qədər cəmi 53 uşaqda öyrənilmişdir. . Nevirapin olmadan gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 və nevirapinlə gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 dozaj rejimi 400/100 mq 2 dəfə qəbul edən yetkin xəstələrdə əldə edilənlərə oxşar lopinavirin plazma konsentrasiyasını təmin etdi. gün (nevirapin olmadan). Uşaqlarda gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Sabit vəziyyətdə lopinavir/ritonavirin 230/57,5 mq/dozada qəbulundan sonra lopinavirin AUC, Cmax və Cmin müvafiq olaraq 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 və 3,4±2,1 µg/ml olmuşdur. m2 gündə 2 dəfə nevirapinsiz (n=12), dərmanı 300/75 mq/m 2 dozada istifadə etdikdən sonra gündə 2 dəfə nevirapinlə (n=12) - 85,8±36,9 mkq×saat/ml, müvafiq olaraq 10±3,3 və 3,6±3,5 mkq/ml. Nevirapinin dozaj rejimi gündə 2 dəfə 7 mq/kq (6 aydan 8 yaşa qədər olan xəstələrdə) və ya gündə 2 dəfə 4 mq/kq (8 yaşdan yuxarı xəstələrdə) təşkil etmişdir.

Böyrək çatışmazlığı. Xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası Böyrək çatışmazlığı tədqiq edilməmişdir. Lakin lopinavirin böyrək klirensi əhəmiyyətsiz olduğuna görə, böyrək çatışmazlığında preparatın ümumi klirensinin azalması gözlənilməməlidir.

Qaraciyər çatışmazlığı. Lopinavir metabolizə olunur və ilk növbədə qaraciyər tərəfindən xaric edilir. Orta və yüngül qaraciyər disfunksiyası olan İİV və hepatit C virusu ilə eyni vaxtda yoluxmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq birgə qəbulu lopinavirin AUC-nin 30% artmasına və HİV-lə müqayisədə Cmax-ın 20% artmasına səbəb oldu. ilə yoluxmuş xəstələr normal funksiya qaraciyər. Lopinavirin plazma zülalları ilə bağlanması yüngül və orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığında nəzarət qrupları ilə müqayisədə aşağı olmuşdur (müvafiq olaraq 99,31% ilə müqayisədə 99,09%). Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir öyrənilməmişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə baxın).

Hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövr

Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, hamiləliyin üçüncü trimestrində hamilə qadınlarda lopinavirin AUC və Cmax-da hamiləliyin ikinci trimestrinə nisbətən cüzi azalma var.

Gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir filmlə örtülmüş tabletlər qəbul edən HİV-1-ə yoluxmuş hamilə qadınlarda əldə edilmiş farmakokinetik məlumatlar aşağıdakı cədvəldə verilmişdir:

Göstərişlər

• böyüklərdə və 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda İİV infeksiyasının kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi müalicəsi.

Əks göstərişlər

• lopinavir, ritonavir və ya preparatın köməkçi komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;
• ağır qaraciyər çatışmazlığı;
• klirensi CYP3A izoenzimi vasitəsilə metabolizmdən əhəmiyyətli dərəcədə asılı olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi. Bu preparatlara astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün, bax "Dərman qarşılıqlı təsiri"), tadalafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün, bax. "Dərman qarşılıqlı təsiri"), vardenafil, avanafil, vorikonazol, ergot alkaloidləri (məsələn, erqotamin və dihidroerqotamin, ergometrin və metillerqometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), alfuzossidik turşusu (fosamprenavir, fosamprenavir, müalicə). dəri infeksiyaları), amiodaron, quetiapine;
• St John's wort, boceprevir, simeprevir ilə eyni vaxtda istifadə;
• yüksək dozalarda ketokonazol və itrakonazol ilə eyni vaxtda istifadə (200 mq/gündən çox);
• Kaletranın standart dozasının rifampisinlə eyni vaxtda istifadəsi;
• Kaletra və tipranavirin aşağı dozada ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi (“Dərman qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın);
• 3 yaşa qədər uşaqlar (6 aydan 3 yaşa qədər uşaqlara dərman ağızdan tətbiq üçün məhlulun dozaj şəklində təyin edilir);
• Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin ilə birlikdə istifadəsi;
• Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir ilə birlikdə istifadəsi;
• 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə gündə 1 dəfə Kaletra preparatının istifadəsi;
• hamilə qadınlarda gündə 1 dəfə lopinavir/ritonavir istifadəsi.

Diqqətlə:

• viral hepatit B və C;
• qaraciyər sirozu;
• yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı;
• qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması;
• pankreatit;
• hemofiliya A və B;
• dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya);
• 65 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələr;
• olan xəstələr üzvi xəstəliklərürək xəstəliyi, ürək keçirmə sisteminin pozğunluqları olan xəstələr və ya PR intervalını uzadan dərmanlar (verapamil və ya atazanavir kimi) və ya QT intervalını uzadan dərmanlar (feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisin) qəbul edən xəstələr;
• erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla, yəni sildenafil (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri"), tadalafil ilə eyni vaxtda istifadə;
• fentanil, rosuvastatin, bupropion ilə eyni vaxtda istifadə, inhalyasiya və ya burun vasitəsilə qlükokortikoidlər, məsələn, flutikazon, budesonid (bax "Dərman qarşılıqlı təsiri");
• bepridil, lidokainom və quinidin kimi antiaritmik dərmanlarla eyni vaxtda istifadə;
• digoksin ilə eyni vaxtda istifadə;
• lamotrigin ilə eyni vaxtda istifadə;
• bedaquiline ilə eyni vaxtda istifadə;
• trazodon ilə eyni vaxtda istifadə.

Dozaj

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Kaletra tabletləri çeynəmədən, parçalamadan və əzmədən bütöv şəkildə udulmalıdır.

• 4 tablet Kaletra 100/25 mq (400/100 mq) gündə 2 dəfə, yeməkdən asılı olmayaraq;
• Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3-dən az mutasiya müəyyən edilmiş xəstələr üçün yeməkdən asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 100/25 mq (400/100 mq) Kaletra 8 tablet. Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3 və ya daha çox mutasiyaya malik yetkin xəstələrdə gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsini dəstəkləmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdur.

Eşzamanlı terapiya

Kaletranın omeprazol və ranitidin ilə birlikdə istifadəsi dozanın tənzimlənməsini tələb etmir.

Əvvəllər efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavirlə birlikdə antiretrovirus terapiyası almış lopinavirə qarşı həssaslığın azalması şübhəsi olan (klinik və ya laboratoriya göstəriciləri ilə) xəstələrdə Kaletranın dozası 500/125 mq-a (100/25-dən 5 tablet) qədər artırılmalıdır. mg) gündə 2 dəfə. Bu dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, Kaletra gündə bir dəfə qəbul edilməməlidir.

Uşaqlar

Pediatrik xəstələrdə gündə bir dəfə Kaletranın istifadəsi kontrendikedir.

Kaletranın böyüklər üçün dozası (gündə 2 dəfə 400/100 mq) efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan istifadə edilə bilər. çəkisi ≥35 kq və ya bədən səthinin sahəsi (BSA) ≥1,4 m2 olan uşaqlar. Doza təyin etmək üçün kilolu uşaqlar< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Aşağıdakı cədvəllərdən istifadə etmək tövsiyə olunur.

U BSA 0,6 m2-dən az olan uşaqlar və ya 3 yaşdan kiçik uşaqlar Kaletra'nın oral məhlul şəklində istifadəsi tövsiyə olunur.

Cədvəl 1 və 2 TSA əsasında Kaletra 100/25 mq üçün dozaj qaydaları təqdim edir.

Cədvəl 1. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan ÜSY-yə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları

*Bədən səthinin sahəsi (BSA) aşağıdakı düsturla hesablana bilər: BSA (m2)= kvadrat kök (sm-lə hündürlük × bədən çəkisi kq/3600).

Cədvəl 2. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin birgə tətbiqi zamanı ÜSY-yə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları

Cədvəl 3 və 4 bədən çəkisinə görə 100/25 mq Kaletra üçün dozaj qaydaları təqdim edir.

Cədvəl 3. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan bədən çəkisinə görə uşaqlar üçün dozaj qaydaları

Cədvəl 4. Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin birgə tətbiqi zamanı bədən çəkisi əsasında uşaqlar üçün dozaj qaydaları

*Alternativ olaraq, böyük həbləri uda bilən xəstələrə iki 200/50 mq tablet verilə bilər.

Hamiləlik dövründə və doğuşdan sonrakı dövrdə istifadə edin

Bir sıra klinik tədqiqatlara əsasən, hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövrdə Kaletranın dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Dərmanın gündə bir dəfə istifadəsi kifayət qədər farmakokinetik və klinik məlumatlar olmadığı üçün hamilə qadınlarda kontrendikedir.

Yan təsirlər

Böyüklər

Lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə bağlı ən çox görülən yan təsirlər ishal, ürəkbulanma, qusma, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya olmuşdur. Diareya, ürəkbulanma və qusma terapiyanın əvvəlində baş verə bilər, hipertrigliseridemiya və hiperkolesterolemiya isə daha sonra inkişaf edə bilər.

Orta və ciddi yan təsirlər tezliyi ilə aşağıda verilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, lakin<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

Kənardan immun sistemi: tez-tez - həssaslıq reaksiyaları, o cümlədən. ürtiker və anjiyoödem; nadir hallarda - immun bərpa sindromu.

Kənardan həzm sistemi: çox tez-tez - ishal, ürəkbulanma; tez-tez - qusma, qarın ağrısı (yuxarı və aşağı hissələrdə), qastroenterit, kolit, dispepsiya, pankreatit, qastroözofageal reflü, hemoroid, meteorizm, şişkinlik, hepatit, hepatomeqaliya, xolangit, qaraciyər steatozu; nadir hallarda - qəbizlik, stomatit, ağız boşluğunun selikli qişasının xoraları, duodenit, qastrit, mədə-bağırsaq qanaxması (rektal qanaxma daxil olmaqla), ağız quruluğu, mədə və bağırsaq xoraları, nəcisin tutulmaması.

Sinir sistemindən: tez-tez - Baş ağrısı, miqren, yuxusuzluq, neyropatiya, periferik neyropatiya, başgicəllənmə, narahatlıq; nadir - ageuziya, konvulsiyalar, tremor, serebrovaskulyar pozğunluqlar, yuxu pozğunluqları, libidonun azalması.

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - arterial hipertansiyon; nadir - ateroskleroz, miokard infarktı, AV blokadası, triküspid qapaq çatışmazlığı, dərin venaların trombozu; tezlik bilinmir - PR intervalında artım.

Dəri və dərialtı piylər üçün: tez-tez - səfeh (makulopapular daxil olmaqla), dermatit, ekzema, seboreya, gecə tərləmənin artması, qaşınma; nadir - alopesiya, kapilyarit, vaskulit; bilinməyən tezlik - lipodistrofiya və subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - kas-iskelet ağrısı (artralji və bel ağrısı daxil olmaqla), miyalji, əzələ zəifliyi, əzələ spazmları; nadir hallarda - rabdomiyoliz, osteonekroz.

Metabolik pozğunluqlar və pozğunluqlar endokrin sistemi: tez-tez - hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya, kilo itkisi, iştahsızlıq, diabetes mellitus; nadir - çəki artımı, laktik asidoz, iştahanın artması, kişi hipoqonadizmi; bilinməyən tezlik - insulin müqaviməti.

Böyrəklərdən və sidik yollarından: tez-tez - böyrək çatışmazlığı; nadir hallarda - hematuriya, nefrit.

Reproduktiv sistemdən: tez-tez - erektil disfunksiya, amenoreya, menorragiya.

Hematopoetik sistemdən: tez-tez - anemiya, leykopeniya, neytropeniya, limfadenopatiya.

Hisslərdən: nadir hallarda - vestibulyar başgicəllənmə, tinnitus, görmə pozğunluğu.

İnfeksiyalar:çox tez-tez - yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları; tez-tez - aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları, dəri və dərialtı yağ infeksiyaları, o cümlədən. selülit, follikulit, furunkuloz.

Ümumi reaksiyalar: tez-tez - zəiflik, asteniya.

Laboratoriya parametrlərində dəyişikliklər: qlükoza konsentrasiyasının artması, sidik turşusu, ümumi xolesterin, ümumi bilirubin, trigliseridlər, AST, ALT, GGT, lipaz, amilaz, CK aktivliyinin artması, qeyri-üzvi fosforun, hemoglobinin konsentrasiyasının azalması, CK-nın azalması.

Uşaqlar

6 aydan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi. Ən çox müşahidə edilən simptomlar səpgi, disgeziya, qusma və ishal idi.

Laboratoriya parametrlərindən uşaqlarda aşağıdakı dəyişikliklər qeydə alınıb: ümumi bilirubinin, ümumi xolesterolun miqdarının artması, amilaza aktivliyinin artması, AST, ALT, neytropeniya, trombositopeniya aktivliyinin artması, natrium miqdarının artması və ya azalması.

Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı ayrıca hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Conson sindromu, eritema multiforma və bradiaritmiya halları da bildirilmişdir.

Fərdi yan təsirlərin təsviri

Kuşinq sindromu ritonavir qəbul edən və intranazal və ya inhalyasiya edilmiş flutikazon propionat qəbul edən xəstələrdə bildirilmişdir. Bu təsir potensial olaraq budesonid kimi sitoxrom P450 ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərlə baş verə bilər.

Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı, xüsusən də əks transkriptazın nükleozid inhibitorları ilə birlikdə müalicə zamanı CPK aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və nadir hallarda rabdomiyoliz bildirilmişdir.

Şiddətli immun çatışmazlığı olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiyanın (CART) başlanması zamanı asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyalar baş verə bilər. Otoimmün pozğunluqlar (məsələn, zəhərli diffuz guatr) da bildirilmişdir, onların başlama vaxtı, lakin daha çox dəyişkəndir - xəstəlik müalicənin başlanmasından uzun müddət sonra başlaya bilər.

Xüsusilə risk faktorları, inkişaf etmiş İİV infeksiyası olan xəstələrdə və ya antiretrovirus terapiyanın uzun müddət istifadəsindən sonra osteonekroz halları bildirilmişdir. Onların baş vermə tezliyi məlum deyil. Subkutan yağın yenidən bölüşdürülməsi haqqında məlumat üçün "Xüsusi Təlimatlar" bölməsinə baxın.

Metabolik göstəricilər

Antiretrovirus terapiya zamanı bədən çəkisi və plazma lipid və qlükoza konsentrasiyası arta bilər.

Aşırı doza

Hal-hazırda klinik təcrübə insanlarda lopinavir/ritonavirin kəskin həddindən artıq dozası məhduddur.

Xüsusi antidot yoxdur. Müalicə həyati əlamətlərin monitorinqi və xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi də daxil olmaqla, ümumi dəstəkləyici qayğı göstərilməlidir. Lazım gələrsə, mədə yuyulması ilə sorulmamış dərmanı çıxarın və təyin edin. Çünki Lopinavir/ritonavir plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlandığından, dializ məsləhət görülmür.

Dərmanların qarşılıqlı təsiri

Kaletra tərkibində CYP3A izoenziminin in vitro inhibitorları olan lopinavir və ritonavir var. . Kaletra və əsasən CYP3A tərəfindən metabolizə olunan dərman vasitələrinin eyni vaxtda istifadəsi digər preparatın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər ki, bu da onun terapevtik və əlavə təsirlərini gücləndirə bilər. Kaletra klinik cəhətdən əhəmiyyətli konsentrasiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 və ya CYP2B6-nı inhibə etmir.

Kaletra in vivo öz metabolizmini induksiya edir və sitoxrom P450 (CYP2C9 və CYP2C19 izoenzimləri daxil olmaqla) və qlükuronidləşmənin iştirakı ilə metabolizə olunan bəzi dərmanların biotransformasiyasını artırır. Bu, plazma konsentrasiyasının azalmasına və eyni vaxtda istifadə edilən dərmanların effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilər.

Lopinavir/ritonavir in vitro və in vivo CYP3A izoenzimini inhibə edir. Kaletra və CYP3A izoenzimləri ilə metabolizə olunan dərmanların (dihidropiridin kalsium antaqonistləri, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, immunosupressantlar və fosfodiesteraza 5 (PDE-5) inhibitorları daxil olmaqla) eyni vaxtda istifadəsi onların plazma konsentrasiyalarının artmasına və ya uzadılmasının artmasına səbəb ola bilər. terapevtik fəaliyyət və yan təsirləri.

Lopinavir/ritonavirlə müalicə zamanı AUC-də (≥3 dəfə) əhəmiyyətli artım CYP3A izoenzimləri tərəfindən aktiv şəkildə metabolizə olunan və ilk keçid metabolizminə məruz qalan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə müşahidə olunur. "Əks göstərişlər" bölməsində qarşılıqlı təsirin şiddəti və ciddi əlavə reaksiyaların inkişaf ehtimalı nəzərə alınmaqla, lopinavir/ritonavir ilə birləşdirilə bilməyən dərmanlar verilmişdir.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Lopinavir/ritonavirin bu izoenzimin induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi lopinavir və onun plazma konsentrasiyalarının azalmasına səbəb ola bilər. terapevtik təsir. CYP3A izoenzimlərini inhibə edən digər preparatlar lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, ketokonazol ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə bu dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.

HİV dərmanları

Nukleozid tərs transkriptaz inhibitorları (NRTIs)

Stavudin və lamivudin

Lopinavir/ritonavirin stavudin və lamivudin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə lopinavirin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik baş vermədi.

Didanozin

Çünki Lopinavir/ritonavir tabletləri yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilir, onların didanozinlə birgə istifadəsi yeməkdən bir saat əvvəl və ya 2 saat sonra mümkündür.

Zidovudin və abakavir

Lopinavir/ritonavir qlükuronidləşməyə səbəb olur, buna görə də Kaletra ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudin və abakavirin konsentrasiyasının azalması mümkündür. Klinik əhəmiyyəti mümkün qarşılıqlı təsir məlum deyil.

Tenofovir

Lopinavir/ritonavirin tenofovirin konsentrasiyasını artırdığı göstərilmişdir. Qarşılıqlı təsir mexanizmi məlum deyil. Tenofovirlə eyni vaxtda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələr tenofovirlə bağlı əlavə təsirlərin mümkünlüyünə nəzarət edilməlidir.

Digər NRTI-lər

İİV proteaz inhibitorlarını, xüsusən də NRTI ilə birlikdə qəbul edərkən CPK aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və rabdomiyoliz (nadir) halları bildirilmişdir.

Nükleozid olmayan tərs transkriptaz inhibitorları (NNRTIs)

Nevirapin

Nevirapin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi zamanı sağlam yetkin xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikasında dəyişiklik baş verməmişdir. İİV-müsbət pediatrik xəstələrin iştirak etdiyi tədqiqatın nəticələri nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavirin konsentrasiyasının azaldığını göstərdi. İİV-müsbət yetkin xəstələrdə nevirapin və lopinavir/ritonavir arasında dərman qarşılıqlı təsirinin uşaqlarda olduğu kimi ola biləcəyinə inanılır (lopinavir konsentrasiyasının azalması mümkündür). Farmakokinetik qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Əvvəllər antiretrovirus terapiya almış və ya lopinavirə qarşı həssaslığın əhəmiyyətli dərəcədə azalmasının fenotipik və ya genotipik əlamətləri olan xəstələr, lopinavir/ritonavirin birgə tətbiqi zamanı lopinavir/ritonavirin dozasının gündə 2 dəfə 500/125 mq-a qədər artırılmasını tələb edə bilər. nevirapin ilə.

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə nevirapinlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Efavirenz

Lopinavir/ritonavirin dozası gündə 2 dəfə 500/125 mq-a (200/50 mq 2 tablet + 100/25 mq 1 tablet) qədər artırıldıqda, əvvəllər HİV proteaz inhibitorları qəbul edən xəstələrdə lopinavir konsentrasiyası qan plazmasında lopinavir/ritonavir 400/100 mq gündə 2 dəfə efavirenzsiz istifadəyə bənzəyirdi.

Efavirenzlə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavir/ritonavirin dozasının gündə 2 dəfə 600/150 mq-a (200/50 mq 3 tablet) qədər artırılması plazmada lopinavirin konsentrasiyasını təxminən 36% və ritonavirin konsentrasiyasını təxminən 56-92% artırdı. efavirenzsiz gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada (200/50 mq 2 tablet) lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə müqayisədə (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Efavirenz və nevirapin CYP3A izoenzimini induksiya edir və beləliklə, lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadə edildikdə digər HİV proteaz inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarını azalda bilər.

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə efavirenzlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Delavirdin

Delavirdin lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər.

Etravirin

Lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada (200/50 mq 2 tablet) etravirinlə istifadəsi etravirin AUC, C min və Cmax-ın 35%, 45% azalmasına, müvafiq olaraq 30%. Eyni zamanda, lopinavirin C min 20% azalır, AUC və C max dəyişməz qalır. Lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Rilpivirin

Lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada rilpivirinlə istifadəsi rilpivirinin AUC, C min və Cmax-ın müvafiq olaraq 52%, 74%, 29% artmasına səbəb olur. Eyni zamanda, lopinavirin C min 11% azalır, AUC və C max dəyişməz qalır. Lopinavir/ritonavir və rilpivirinin eyni vaxtda istifadəsi rilpivirinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur, lakin lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

HİV proteaz inhibitorları

Amprenavir

Lopinavir/ritonavir plazmada amprenavir konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər (amprenavirin gündə 2 dəfə 750 mq dozada lopinavir/ritonavirlə kombinasiyada qəbulu amprenavirin 1200 dozada istifadəsi ilə müqayisədə AUC və C min artımına səbəb olur. mq gündə 2 dəfə , Cmax isə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir). Lopinavir/ritonavir və amprenavir ilə eyni vaxtda terapiya lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə amprenavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Fosamprenavir

Tədqiqat göstərdi ki, lopinavir/ritonavirin fosamprenavirlə birgə tətbiqi fosamprenavir və lopinavir konsentrasiyalarını azaldır. Təhlükəsizlik və effektivlik baxımından fosamprenavir və lopinavir/ritonavirin adekvat dozaları müəyyən edilməmişdir. Fosamprenavir və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

İndinavir

Lopinavir/ritonavir indinavirin konsentrasiyasını artıra bilər (gündə 2 dəfə 600 mq dozada indinavir lopinavir/ritonavirlə birləşdirildikdə, indinavirin 800 dozada istifadəsi ilə müqayisədə Cmax-da azalma və Cmin-də artım müşahidə olunur) mq gündə 3 dəfə, AUC isə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Lopinavir/ritonavir 400/100 mq dozada gündə 2 dəfə istifadə edildikdə indinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər.Lopinavir/ritonavirin indinavirlə kombinasiyada istifadəsi 1 dəfə/gün tədqiq olunmayıb.

Nelfinavir

Lopinavir/ritonavir nelfinavir və onun metaboliti M8 konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər (nelfinavirin gündə 2 dəfə 1000 mq dozada istifadəsi lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi ilə müalicə olunanlarla müqayisədə C dəq artmasına səbəb olur. nelfinavir gündə 2 dəfə 1250 mq dozada, lakin AUC və Cmax əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir). Lopinavir/ritonavirin nelfinavirlə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına gətirib çıxarır (“Dozaj rejimi” bölməsinə baxın).

Gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin nelfinavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Ritonavir

Lopinavir/ritonavir ritonavirin əlavə dozası (gündə 2 dəfə 100 mq) ilə birgə tətbiq edildikdə, yalnız lopinavir/ritonavirdən istifadə zamanı ilə müqayisədə lopinavir AUC-də 33% və C dəq 64% artım müşahidə edilmişdir. doza gündə 2 dəfə 400/100 mq

Sakinavir

Lopinavir/ritonavir saquinavirin konsentrasiyasını artırır (saquinavirin gündə 2 dəfə 800 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadəsi 1200 dozada saquinavir qəbulu ilə müqayisədə AUC, C max və C min artımına səbəb olur. mq gündə 3 dəfə). Lopinavir/ritonavirdən gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, saquinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə saquinavirlə birlikdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Tipranavir

Tipranavirin (500 mq gündə 2 dəfə) ritonavir (200 mq gündə 2 dəfə) və lopinavir / ritonavir (400/100 mq gündə 2 dəfə) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə AUC və C min 55% və 70% azalır, müvafiq olaraq. Lopinavir/ritonavir və tipranavirin aşağı dozalı ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Hepatit C virusu proteaz inhibitorları

Telaprevir

Lopinavir/ritonavirin telaprevirlə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin C ss-ni dəyişmədən telaprevirin C s-nin azalmasına gətirib çıxarır. Eyni vaxtda istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Boceprevir

Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında boseprevir və lopinavirin C ss-nin azalmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavirin boseprevirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Simeprevir

Simeprevirin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi simeprevirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavir və simeprevirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antiviral preparatlar - CCR5 kemokin reseptor inhibitorları

Maraviroc

Maravirokun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında maravirokun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, maravirokun dozası azaldılmalıdır. Maravirokun dozası onun istifadəsinə dair təlimatlara uyğun seçilməlidir.

İnteqrasiya inhibitorları

Raltegravir

Lopinavir/ritonavir raltegravirlə birgə tətbiq edildikdə, raltegravirin AUC və Cmax-da dəyişiklik müşahidə olunmur. Raltegravirin C12-də 30% azalma müşahidə edildi. Lopinavirin farmakokinetik parametrlərində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. Raltegravirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Digər dərmanlar

Narkotik analjeziklər

Fentanil

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A4 izoenzimini inhibə edir, ola bilsin ki, qan plazmasında fentanilin konsentrasiyasını artırır. Əgər lopinavir/ritonavir və fentanil eyni vaxtda istifadə olunursa, terapevtik və mənfi təsirləri (o cümlədən tənəffüs depressiyası) üçün yaxından izləyin.

Antiaritmik dərmanlar

Bepridil, lidokain və quinidin

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə, bepridil, lidokain və quinidinin konsentrasiyası arta bilər. Bu dərmanlardan istifadə edərkən diqqətli olmaq lazımdır; mümkün olduqda onların terapevtik plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

digoksin

Ədəbiyyatda ritonavirin (hər 12 saatda 300 mq) və digoksinin eyni vaxtda istifadəsi qanda diqoksinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olduğuna dair sübutlar var. Lopinavir/ritonavirin digoksinlə eyni vaxtda istifadəsi və qanda diqoksinin konsentrasiyasının monitorinqi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır.

QT intervalını uzadan dərmanlar

Lopinavir/ritonavirin təsiri altında feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisinin konsentrasiyası QT intervalının sonrakı uzanması və qıcıqlanmanın inkişafı ilə arta bilər. yan təsirlərürək tərəfdən. Lopinavir/ritonavirin QT intervalını uzadan dərmanlarla birgə tətbiqi zamanı xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dasatinib, nilotinib, vinkristin, vinblastin

Mümkündür ki, yuxarıda göstərilən dərmanların serum konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə arta bilər ki, bu da xərçəng əleyhinə dərmanlara xas olan əlavə təsirlərə səbəb ola bilər. Nilotinib və dasatinibin dozası bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Antikoaqulyantlar

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə varfarinin konsentrasiyasına təsir göstərə bilər. Beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətə (INR) nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Rivaroksaban

Rivaroksabanın lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi rivaroksabanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər ki, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb ola bilər. Eyni vaxtda istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Antikonvulsanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)

Məlumdur ki, bu dərmanlar CYP3A4 izoenzimini induksiya edə bilər və beləliklə, lopinavirin konsentrasiyasını azalda bilər. Fenobarbital, fenitoin və ya karbamazepin ilə birlikdə gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Bundan əlavə, fenitoin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi fenitoinin C ss-nin orta dərəcədə azalmasına səbəb olur. Fenitoin lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, fenitoinin plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.

Lamotrijin və valproik turşusu

Lamotrijin və valproik turşunun lopinavir/ritonavirlə birgə tətbiqi zamanı onların konsentrasiyalarının azalması müşahidə edilmişdir; lamotriginin konsentrasiyasında azalma 50%-ə çatdı. Bu dərman birləşmələri ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bu dərmanlar lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, xüsusən də doza seçimi zamanı lamotriginin və ya valproik turşunun dozasını artırmaq, həmçinin onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazım gələ bilər.

Lamotrijinin baxım dozasını qəbul edərkən Kaletra ilə müalicəyə başlayan və ya dayandıran xəstələr üçün, Kaletra əlavə olaraq təyin olunarsa, lamotriginin dozasını artırmaq lazım ola bilər. Kaletra dayandırılırsa, lamotriginin dozası azaldılmalıdır. Lamotrijinin plazmadakı konsentrasiyası Kaletra ilə eyni vaxtda tətbiq edilməzdən əvvəl, eyni vaxtda tətbiqinin ilk 2 həftəsi ərzində və ya Kaletranın dayandırılmasından sonra 2 həftə ərzində lamotriginin dozasının dəyişdirilməsinin zəruri olub-olmadığını müəyyən etmək üçün nəzarət edilməlidir.

Kaletra qəbul edən xəstələrə lamotrigin də təyin olunur, lamotriginin dozasını tənzimləməyə ehtiyac yoxdur.

Antidepresanlar

Bupropion

Bupropionun lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi bupropionun və onun aktiv metabolitinin (hidroksibupropion) plazma konsentrasiyasını azaldır. Lopinavir/ritonavirin bupropionla eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, maddələr mübadiləsində müşahidə edilən artıma baxmayaraq, bupropionun tövsiyə olunan dozanı keçmədən effektivliyinin yaxından kliniki monitorinqi altında aparılmalıdır.

Trazodon

Ritonavir və trazodonun eyni vaxtda istifadəsi trazodonun konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Müşahidə olunan yan təsirlər: ürəkbulanma, başgicəllənmə, qan təzyiqinin azalması və huşunu itirmə. Trazodonu lopinavir/ritonavir kimi CYP3A4 inhibitoru ilə ehtiyatla istifadə edin, lazım olduqda trazodonun dozasını azaldın.

Antipsikotiklər

Ketiapin, blonanserin, pimozid

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenziminin inhibitorudur; quetiapinin, blonanserin və pimozidin plazma konsentrasiyaları arta bilər. Lopinavir/ritonavir və quetiapinin, blonanserin və pimozidin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Yuxu həbləri

Ağızdan midazolam və triazolam

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir; midazolam və triazolamın plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır sedasyon və tənəffüs çatışmazlığı riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və midazolam və triazolam preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Midazolam parenteral istifadə üçün

Parenteral tətbiq üçün Kaletra və midazolam ehtiyatla istifadə edilməlidir. Midazolam terapiyası reanimasiya şöbəsində və ya tənəffüs depressiyası və/və ya uzun müddətli sedasiya zamanı klinik nəzarəti və müvafiq tibbi avadanlıqları təmin edə bilən oxşar şəraitdə aparılmalıdır. Birdən çox inyeksiya istifadə edildikdə, midazolamın dozasının tənzimlənməsi lazımdır.

Mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin stimulyatorları, o cümlədən. qusdurucu

Sisaprid

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında sisapridin konsentrasiyası arta bilər, ağır aritmiya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və sisapridin eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir.

Beta 2 adrenergik agonistlər

Salmeterol

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında salmeterolun konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavir və salmeterolun eyni vaxtda istifadəsi QT intervalının uzanması, ürək döyüntüsü və sinus taxikardiyası daxil olmaqla, salmeterolla əlaqəli ürək-damar yan təsirlərinin artması riski ilə nəticələnə bilər. Lopinavir/ritonavir və salmeterolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Alfa 1-blokerlər

Alfuzosin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir; alfuzosinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır hipotenziya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və alfuzosinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antiaritmik dərmanlar

Amiodaron

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında amiodaronun konsentrasiyası arta bilər, aritmiyaların və amiodaronun istifadəsi ilə bağlı digər mənfi reaksiyaların inkişafını artıra bilər. Lopinavir/ritonavir və amiodaronun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Ergot alkaloidləri

Erqotamin, dihidroerqotamin, ergometrin və metillerqometrin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A-nı inhibə edir və erqotamin, dihidroerqotamin, erqometrin və metilerqometrinin plazma konsentrasiyası arta bilər, bu da vazospazm və işemiya da daxil olmaqla, ergot alkaloidinin toksiklik riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və ergot alkaloidlərinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Antifungal agentlər

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə itrakonazol və ketokonazolun serum konsentrasiyası artırıla bilər. İtrakonazol və ketokonazolun yüksək dozalarda (>200 mq/gün) lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadəsi əks göstərişdir.

Vorikonazol

Tədqiqat göstərdi ki, hər 12 saatdan bir 100 mq ritonavirin birgə qəbulu vorikonazolun tarazlıq vəziyyətində AUC-ni orta hesabla 39% azaldır; Buna görə də, lopinavir/ritonavir və vorikonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Gutun müalicəsi üçün dərmanlar

Kolxisinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında kolxisinin konsentrasiyasının artması mümkündür. Kolxisinin resepti və dozasının seçimi onun istifadə qaydalarına uyğun aparılmalıdır. Kolxisinin sinir-əzələ toksikliyi (o cümlədən rabdomiyoliz) ilə əlaqəli mənfi təsirləri səbəbindən, xüsusən də böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Antibakterial preparatlar

Lopinavir/ritonavir klaritromisinin AUC-də orta dərəcədə artıma səbəb ola bilər. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fusidik turşu

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenziminin inhibitorudur, qan plazmasında fusid turşusunun konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavirin fusid turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi fusid turşusunun istifadəsi ilə bağlı əlavə təsirlərin, xüsusən də kəskin skelet əzələsi nekrozu riskinin artması səbəbindən kontrendikedir. Lopinavir/ritonavir ilə birgə qəbulun qaçınılmaz olduğu dayaq-hərəkət aparatının infeksiyalarının müalicəsində fusidin turşusundan istifadə edildikdə, dayaq-hərəkət və birləşdirici toxuma əlavə təsirlərinin diqqətlə monitorinqi lazımdır.

Vərəm əleyhinə dərmanlar

Rifabutin

Rifabutin və lopinavir/ritonavirin 10 gün ərzində eyni vaxtda istifadəsi ilə rifabutinin Cmax və AUC (dəyişməmiş dərman və aktiv 25-O-desasetil metaboliti) müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artmışdır. Bu məlumatlara əsasən, lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadə edildikdə rifabutinin dozasının 75% azaldılması (yəni, hər gün və ya həftədə 3 dəfə 150 ​​mq) tövsiyə olunur. Rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər. Rifabutinin təsirinin artması potensialına görə, rifabutinlə əlaqəli əlavə təsirlər (neytropeniya və uveit daxil olmaqla) diqqətlə izlənilməlidir. Rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər. Həftədə iki dəfə 150 ​​mq-a dözə bilməyən xəstələr üçün rifabutinin dozasının həftədə iki dəfə 150 ​​mq-a endirilməsi tövsiyə olunur. Nəzərə almaq lazımdır ki, həftədə iki dəfə 150 ​​mq dozaj rejimi rifabutinin optimal terapevtik təsirini təmin etməyə bilər ki, bu da müqavimətin inkişafına və müalicənin uğursuzluğuna səbəb ola bilər. Kaletranın dozasında dəyişiklik tələb olunmur.

Rifampisin

Rifampisinin standart dozada lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi, rifampisinsiz 400/100 mq standart dozada lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə müqayisədə plazmada lopinavir konsentrasiyasının dozadan asılı azalması ilə müşayiət olunur. Rifampisinin lopinavir/ritonavirlə standart dozada istifadəsi virusoloji reaksiyanın itirilməsi və lopinavir/ritonavirə və ya HİV proteaz inhibitorları sinfinə və ya eyni vaxtda istifadə edilən digər antiretrovirus dərmanlara qarşı müqavimətin mümkün inkişafı ilə nəticələnə bilər. Rifampisinin standart dozada lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Rifampisinin lopinavir/ritonavir (800/200 mq/gün 2 dəfə) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə plazmada lopinavir konsentrasiyasının azalması lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadəsi ilə müqayisədə 57%-ə çatmışdır. rifampisinin eyni vaxtda qəbulu. Rifampisinin lopinavir/ritonavirlə gündə 2 dəfə 400/400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında lopinavir konsentrasiyasının müvafiq azalması 400/100 dozada lopinavir/ritonavir qəbulu ilə müqayisədə 7%-ə çatmışdır. rifampisinin eyni vaxtda qəbulu olmadan gündə 2 dəfə mq.

Lopinavir/ritonavirin daha yüksək dozaları ilə aparılan tədqiqatlarda rifampisinlə eyni vaxtda tətbiq edildikdə ALT və AST səviyyələrinin artması müşahidə edilmişdir; bu fenomen dozaj ardıcıllığından asılı ola bilər.

Lopinavir/ritonavir və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi zəruri olarsa, lopinavir/ritonavir rifampisinin qəbuluna başlamazdan təxminən 10 gün əvvəl gündə 2 dəfə 400/100 mq standart dozada başlanmalıdır və lopinavir/ritonavirin dozası yalnız tədricən artırılmalıdır. rifampisin terapiyasına başlandıqdan sonra. Qaraciyər funksiyasını diqqətlə izləmək lazımdır.

Kaletra 400 mq/400 mq (yəni Kaletra 400/100 mq + ritonavir 300 mq) gündə 2 dəfə dozanın tənzimlənməsi CYP3A4 induktoru rifampisinin təsirini kompensasiya etməyə imkan verdi. Bununla belə, bu dozaj rejimi ilə ALT/AST aktivliyi arta və mədə-bağırsaq pozğunluqları arta bilər. Buna görə də, lopinavir/ritonavir və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir. Klinik monitorinq lazımdır. Rifampisinin qəbuluna başladıqdan sonra Kaletranın dozası tənzimlənməlidir.

Bedaquiline

Sağlam könüllülərdə aparılan bir araşdırmada 24 gün ərzində bir dəfə 400 mq bedaquiline və gündə iki dəfə 400/100 mq lopinavir/ritonavir bedaquiline AUC-də 22% artımla nəticələndi. Bedaquiline lopinavir/ritonavir ilə birlikdə ehtiyatla və yalnız birgə istifadənin faydası mənfi reaksiyaların potensial riskini üstələdikdə istifadə edilməlidir (“Əks göstərişlər” bölməsində “Xüsusi göstərişlər” bölməsinə və “Ehtiyatla” yarımbölməsinə baxın).

Delamanid

Delamanidin tək ritonavirlə qarşılıqlı əlaqəsi üzrə tədqiqatlar aparılmamışdır. Sağlam könüllülərdə aparılan tədqiqatlarda gündə iki dəfə 100 mq delamanid və 14 gün ərzində gündə iki dəfə 400/100 mq delamanid və delamanid metabolitinin (DM-6705) konsentrasiyasında cüzi artım müşahidə edilmişdir. Delamanid və ritonavirin istifadəsi həqiqətən zəruridirsə, DM-6705 metaboliti ilə əlaqəli QTc uzadılması riski səbəbindən delamanidin müalicəsi boyu EKQ monitorinqi aparılmalıdır.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə atovaquonun terapevtik konsentrasiyası azala bilər. Atovaquonun dozasının artırılması tələb oluna bilər.

Qlükokortikoid dərmanları (GCS)

Deksametazon CYP3A izoenziminin aktivliyinin artmasına və lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Antiviral fəaliyyətə nəzarət etmək lazımdır.

Flutikazon

Lopinavir/ritonavir və flutikazonun eyni vaxtda istifadəsi flutikazonun plazma konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra və serum kortizol konsentrasiyasını azalda bilər. Ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xüsusilə uzunmüddətli istifadə tələb olunarsa, flutikazona alternativlərin nəzərdən keçirilməsi tövsiyə olunur.

Ritonavirin intranazal və inhalyasiya edilmiş flutikazon və budesonid formaları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla GCS-nin sistemli təsirləri bildirilmişdir. Lopinavir/ritonavir və flutikazonun, eləcə də budesonid kimi CYP3A4 ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, əgər belə terapiyanın potensial faydaları Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla, sistem kortikosteroid təsirləri riskini üstələmir. .

Lopinavir/ritonavir və inhalyasiya və burundaxili istifadə üçün hər hansı kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Yerli və ümumi reaksiyaların diqqətlə monitorinqi və ya CYP3A4 izoenzimi üçün substrat olmayan GCS-ə keçid (məsələn, beklometazon) ilə GCS dozasının azaldılması ehtimalı nəzərə alınmalıdır. GCS terapiyası dayandırılırsa, uzun müddət ərzində tədricən dozanın azaldılması aparılmalıdır.

Yavaş kalsium kanal blokerləri

Felodipin, nifedipin, nikardipin

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən bu dərmanların seroloji konsentrasiyalarında artım ola bilər. Lopinavir/ritonavir ilə birgə tətbiq edildikdə klinik monitorinq tələb olunur.

PDE5 inhibitorları

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün sildenafil və tadalafildən istifadə edərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. Lopinavir/ritonavirin bu preparatlarla eyni vaxtda istifadəsi onların konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ki, bu da hipotenziya və uzunmüddətli ereksiya kimi əlavə təsirlərin artmasına səbəb ola bilər.

Avanafil

Lopinavir/ritonavirin avanafillə eyni vaxtda istifadəsinin avanafilin serum konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələnəcəyi gözlənilir. Avanafil və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Sildenafil

Sildenafildən erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün ehtiyatla azaldılmış dozalarda (hər 48 saatda 25 mq) istifadə edin və tez-tez yan təsirləri izləyin. Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün sildenafilin istifadəsi kontrendikedir.

Tadalafil

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən ağciyər arterial hipertenziyasının müalicəsi üçün tadalafilin istifadəsi kontrendikedir. Erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün tadalafildən ehtiyatla azaldılmış dozalarda (hər 72 saatdan bir 10 mq-dan çox olmayan) istifadə edin və əlavə təsirləri daha tez-tez izləyin.

Vardenafil

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Dərman bitkilərinə əsaslanan dərmanlar

Lopinavir/ritonavirlə müalicə alan xəstələrdə tərkibində St John's wort olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi əks göstərişdir, çünki bu kombinasiya plazmada lopinavir/ritonavir konsentrasiyasını azaltmağa kömək edə bilər. Bu təsir CYP3A4 izoenziminin induksiyası nəticəsində baş verə bilər və terapevtik effektin itirilməsinə və müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

Əgər xəstə artıq St John's wort qəbul edirsə və lopinavir/ritonavir təyin edilirsə, o zaman St John's wort-u dayandırmaq və virus yükünün səviyyəsini yoxlamaq lazımdır. Tərkibində St John's wort olan dərmanlar dayandırıldıqda, qan plazmasında lopinavir/ritonavir konsentrasiyası arta bilər. Lopinavir/ritonavirin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna bilər. St John's wort ilə müalicə dayandırıldıqdan sonra stimullaşdırıcı təsir ən azı 2 həftə davam edə bilər. Lopinavir/ritonavirin St John's wort istifadəsini dayandırdıqdan 2 həftə sonra təyin edilməsi tövsiyə olunur.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları

Lopinavir/ritonavir, lovastatin və simvastatin kimi CYP3A4 izoenzimi tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Bu dərmanların konsentrasiyasının artması miopatiyanın inkişafına səbəb ola bilər, o cümlədən. rabdomiyoliz, buna görə də onların lopinavir/ritonavir ilə kombinasiyası kontrendikedir. CYP3A4 izoenzimindən daha az asılı olan rosuvastatinin metabolizmi ritonavir/lopinavir ilə birlikdə ehtiyatla minimal dozalarda istifadə edilməlidir. Lopinavir/ritonavir ilə birlikdə qəbul edildikdə, atorvastatinin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 4,7 və 5,9 dəfə artım müşahidə edilmişdir ki, bu da miopatiyanın və rabdomiyolizin ciddi mənfi reaksiyalarının inkişaf riskini artırır.

Atorvastatinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Lopinavir/ritonavir və pravastatin arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri yox idi. Pravastatin və fluvastatinin metabolizmi CYP3A4 izoenzimindən asılı deyil, ona görə də lopinavir/ritonavir ilə qarşılıqlı əlaqə gözlənilmir. Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə göstərilirsə, pravastatin və ya fluvastatindən istifadə etmək tövsiyə olunur.

İmmunosupressantlar

Bu dərmanların (məsələn, siklosporin, takrolimus və sirolimus) konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə arta bilər. Bu dərmanların qanda konsentrasiyası sabitləşənə qədər terapevtik konsentrasiyaların daha tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

Antihistaminiklər

Astemizol və terfenadin

Çünki Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimini inhibə edir, qan plazmasında astemizol və terfenadinin konsentrasiyası arta bilər, bu da ağır aritmiya riskini artırır. Lopinavir/ritonavir və astemizol və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Metadon

Lopinavir/ritonavir metadonun plazma konsentrasiyasını azaldır. Metadonun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Buprenorfin

Buprenofrini gündə 1 dəfə 16 mq dozada istifadə edərkən, dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur.

Oral kontraseptivlər və yamaq kontraseptivləri

Çünki Lopinavir/ritonavirin estrogen tərkibli oral kontraseptivlər və ya yamaq kontraseptivləri ilə birgə qəbulu zamanı etinil estradiolun plazma konsentrasiyası azala bilər və kontrasepsiya üçün alternativ və ya əlavə üsullardan istifadə edilməlidir.

Vazodilatatorlar

Bosentanın lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə bosentanın Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 6 və 5 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bosentan lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır. Birgə administrasiya zəruri olarsa, antiviral terapiyanın effektivliyinə və bosentana xas əlavə təsirlərə, xüsusən də birgə tətbiqin ilk həftəsi ərzində nəzarət edin. Bosentanın resepti və dozasının seçimi onun istifadə qaydalarına uyğun aparılmalıdır.

Klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir

Tədqiqatlar lopinavir/ritonavir və desipramin, raltegravir, omeprazol və ranitidin arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri aşkar etməmişdir.

Metabolik məlumatlara əsasən, normal böyrək və qaraciyər funksiyası olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir və fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin və ya flukonazol arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Xüsusi Təlimatlar

Qaraciyər disfunksiyası

Lopinavir/ritonavir əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur. Buna görə də, yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrə Kaletra təyin edilərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. olan xəstələrdə lopinavir/ritonavirin istifadəsi kontrendikedir ağır pozuntu qaraciyər funksiyaları. Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, hepatit C və yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan İİV-müsbət xəstələrdə qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasını təxminən 30% artırmaq, həmçinin plazma zülallarına bağlanmasını azaltmaq mümkündür. Xəstədə hepatit B və ya C varsa və ya müalicəyə başlamazdan əvvəl aminotransferaza aktivliyində əhəmiyyətli bir artım varsa, onların daha da artması riski artır.

Xroniki hepatit də daxil olmaqla, əvvəllər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə kombinə edilmiş antiretrovirus terapiya zamanı qaraciyər disfunksiyası hallarının artması müşahidə olunur. Buna görə standart klinik praktikaya uyğun olaraq diqqətli monitorinq aparılmalıdır. Xəstənin vəziyyəti pisləşərsə, lopinavir/ritonavir terapiyası dayandırılmalıdır.

İİV-ə yoluxmuş xəstələr xroniki hepatit Qarışıq antiretrovirus terapiya alan B və ya C ciddi və potensial ölümcül yan təsirlərin inkişaf riski altındadır. Onlar adətən mütərəqqi HİV infeksiyası və müşayiət olunan xroniki hepatit və ya sirozu olan və həddindən artıq dərman müalicəsi alan xəstələrdə müşahidə olunurdu. Belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavirin digər antiviral preparatlarla kombinasiyaya başlanmasından sonra 7 gün ərzində bilirubinin konsentrasiyasının eyni vaxtda artması ilə və ya artması olmadan transaminaza aktivliyinin artması halları bildirilmişdir. Bəzi hallarda qaraciyər disfunksiyası ciddi idi, lakin belə halların lopinavir/ritonavir terapiyası ilə səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Belə hallarda, xüsusilə lopinavir/ritonavir qəbulundan sonra ilk aylarda AST/ALT-nin fəaliyyətini daha tez-tez izləmək məsləhətdir.

Böyrək disfunksiyası

Lopinavir və ritonavirin böyrək klirensi cüzi olduğundan, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plazma konsentrasiyalarının artması gözlənilmir. Çünki Lopinavir və ritonavir plazma zülalları ilə aktiv şəkildə bağlanır və hemodializ və ya peritoneal dializ zamanı əhəmiyyətli dərəcədə xaric olunma ehtimalı azdır.

Diabetes mellitus/hiperqlikemiya

Marketinqdən sonrakı dövrdə proteaz inhibitorlarını qəbul edən İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə inkişaf və dekompensasiya halları bildirilmişdir. diabetes mellitus və hiperglisemiya. Bu şərtləri müalicə etmək üçün bəzi hallarda insulin və ya oral hipoqlikemik dərmanlar təyin etmək və ya onların dozasını artırmaq lazım idi. Bəzi hallarda diabetik ketoasidoz inkişaf edir. Bəzi xəstələrdə proteaz inhibitoru dayandırıldıqdan sonra hiperglisemiya davam etdi. Bu hallar könüllü olaraq bildirilmişdir, ona görə də onların tezliyini və proteaz inhibitorları ilə müalicə ilə əlaqəsini qiymətləndirmək mümkün deyil. Şəkərli diabetli xəstələrdə lopinavir/ritonavir istifadə edərkən qanda qlükoza konsentrasiyasını izləmək lazımdır.

Pankreatit

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə, o cümlədən ağır hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə pankreatit müşahidə edilmişdir. ilə hallar qeydə alınıb ölümcül. Bu yan təsirin lopinavir/ritonavirlə əlaqəsi müəyyən edilməsə də, trigliseridlərin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artması pankreatitin inkişafı üçün risk faktorudur. İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə hipertrigliseridemiya və pankreatit inkişaf riski yüksəkdir və pankreatit tarixi olan xəstələrdə lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı residiv riski artır. Ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı və ya laboratoriya anormallikləri (məsələn, lipaz və ya amilaza səviyyəsinin yüksəlməsi) olan xəstələrə nəzarət edilməli və pankreatit diaqnozu təsdiqlənərsə, Kaletra ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Müqavimət/çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarının tədqiqatlarında çarpaz müqavimət müşahidə edilmişdir müxtəlif dərəcələrdə ifadəlilik. Lopinavir/ritonavirin digər proteaz inhibitorları ilə sonrakı terapiyanın effektivliyinə təsiri hazırda öyrənilir.

Hemofiliya

A və B tipli hemofiliyalı xəstələrdə proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı qanaxma halları, o cümlədən subkutan hematomaların kortəbii əmələ gəlməsi və hemartrozun inkişafı təsvir edilmişdir. Bəzi xəstələrə VIII faktorun əlavə dozaları verildi. Təsvir edilən halların yarısından çoxunda proteaz inhibitorları ilə müalicə davam etdirildi və ya bərpa edildi. Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bu cür mənfi hadisələrin inkişafının səbəb-nəticə əlaqəsi və ya mexanizmi müəyyən edilməmişdir.

PR intervalının uzadılması

Lopinavir/ritonavir qəbul edərkən bəzi xəstələrdə PR intervalının orta dərəcədə asemptomatik uzanması müşahidə olunub. İkinci və üçüncü dərəcəli AV blokadası halları nadir hallarda lopinavir/ritonavir ilə üzvi ürək xəstəliyi və ürək keçirmə sisteminin əvvəlcədən mövcud pozğunluqları olan xəstələrdə və ya PR intervalını uzadan dərmanlar (verapamil və ya atazanavir kimi) qəbul edən xəstələrdə bildirilmişdir. Belə xəstələrdə lopinavir/ritonavir ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Elektrokardioqramma

QT c F intervalı (Fridericius tərəfindən düzəldilmiş) 39 sağlam yetkin könüllüdə randomizə edilmiş, plasebo-nəzarət edilən, aktiv nəzarət edilən krossover tədqiqatında (moksifloksasin 400 mq gündə bir dəfə) qiymətləndirilmişdir. Tədqiqatın 3-cü günündə 12 saat ərzində 10 ölçmə aparıldı. Plasebo ilə müqayisədə QT c F-nin maksimum standart sapması gündə 2 dəfə 400/100 mq və gündə 2 dəfə 800/200 mq lopinavir/ritonavir dozaları üçün müvafiq olaraq 3,6 (6,3) ms və 13,1 (15,8) ms təşkil etmişdir. Yuxarıdakı iki dozaj rejimi ilə müşahidə edilən dəyişikliklər, stabil vəziyyətdə gündə bir dəfə və ya gündə iki dəfə tövsiyə olunan dozalarda lopinavir/ritonavir ilə müşahidə edilən dəyişikliklərdən təxminən 1,5 və 3 dəfə çox olmuşdur. Xəstələrin heç birində QT intervalında c F >60 ms-də ilkin dəyərlə müqayisədə artım olmayıb; QT c F intervalı 500 ms-lik potensial klinik əhəmiyyətli həddi keçməmişdir.

Bu tədqiqatda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə 3-cü gündə də PR intervalında mülayim artım müşahidə edilmişdir. Maksimum PR intervalı 286 ms idi və II və ya III dərəcəli AV blokadasının inkişafı müşahidə edilmədi.

Yağların yenidən paylanması

Antiretrovirus terapiya fonunda piy toxumasının çöküntü ilə yenidən bölüşdürülməsi/toplanması müşahidə edilmişdir. mərkəzi hissələr bədəndə, arxada, boyunda, "camış donqarının" görünüşü, üz və ətraflarda yağ yataqlarının azalması, genişlənmiş süd vəziləri və Cushingoid. Bu mənfi hadisələrin mexanizmi və uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Onların Kaletra ilə terapiya ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Lipodistrofiyanın inkişafının yüksək riski qocalıq, müşayiət olunan terapiya (uzunmüddətli antiretrovirus terapiya və əlaqəli metabolik pozğunluqlar) kimi fərdi xüsusiyyətlərlə əlaqələndirilir. Kliniki müayinə həm yağın yenidən bölüşdürülməsinin fiziki əlamətlərinin, həm də laboratoriya parametrlərinin qiymətləndirilməsini (oruc zərdabında lipidlərin və qanda qlükoza konsentrasiyasının ölçülməsini) əhatə etməlidir. Lipid pozğunluqlarının müalicəsi standart klinik praktikaya uyğun olaraq aparılmalıdır.

Artan lipid konsentrasiyası

Lopinavir/ritonavir ilə müalicə ümumi xolesterin və trigliseridlərin konsentrasiyalarının artması ilə nəticələndi. Lopinavir/ritonavir ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı mütəmadi olaraq trigliseridlərin və xolesterinin konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. iştirakı ilə lipid pozğunluqları müvafiq terapiya göstərilir. Lopinavir/ritonavir yüksək ilkin qan lipid konsentrasiyası və anamnezində lipid metabolizması pozğunluğu olan xəstələrə təyin edilərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir. Lipid metabolizması pozğunluqlarının müalicəsi standart klinik praktikaya uyğun aparılmalıdır ("Dərmanların qarşılıqlı təsiri. HMG-CoA reduktaza inhibitorları" bölməsinə baxın)

İmmunitetin bərpası sindromu

Qarışıq antiretrovirus terapiya alan xəstələrdə, o cümlədən. lopinavir/ritonavirin istifadəsi ilə immun bərpa sindromunun inkişafı müşahidə edilmişdir. Qarışıq antiretrovirus terapiyanın başlanğıcında immunitet funksiyasının bərpası fonunda asemptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyaların (Mycobacterium avium kimi patogenlər səbəb olduğu) kəskinləşməsi ola bilər. , sitomeqalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) və ya Mycobacterium tuberculosis) tələb edə bilər. əlavə müayinə və müalicə.

İmmunitet bərpası sindromunun inkişafı fonunda Qreyvs xəstəliyi, polimiyozit və Guillain-Barre sindromu kimi otoimmün xəstəliklərin inkişafı müşahidə edilmişdir, lakin bu hadisələrin baş vermə müddəti əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər və bir neçə ay ola bilər. terapiyanın başlanğıcı.

Osteonekroz

Məlumdur ki, osteonekrozun etiologiyasında bir çox amillər (kortikosteroid qəbulu, alkoqoldan sui-istifadə, yüksək BKİ, ağır immunosupressiya və s.) rol oynayır. Xüsusilə, mütərəqqi İİV infeksiyası və/və ya kombinasiyalı antiretrovirus terapiyanın uzunmüddətli istifadəsi olan xəstələrdə osteonekroz halları bildirilmişdir. Buna görə də belə xəstələrə ağrı, oynaqlarda sərtlik və motor funksiyasının pozulması müşahidə edildikdə həkimə müraciət etmək tövsiyə edilməlidir.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

Yaşı 65 və daha yuxarı olan xəstələrin sayı yaşlı xəstələrlə müqayisədə onların lopinavir/ritonavirlə müalicəyə cavabında mümkün fərqləri qiymətləndirmək üçün kifayət deyildi. gənc. Yaşlı xəstələrdə lopinavir/ritonavirdən istifadə edərkən, qaraciyər, böyrək və ya ürək funksiyasının azalması, müşayiət olunan xəstəliklərin və eyni zamanda müalicənin tezliyinin artması nəzərə alınmaqla ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Uşaqlarda istifadə edin

6 aydan kiçik uşaqlarda lopinavir/ritonavirin təhlükəsizliyi və farmakokinetik profili müəyyən edilməmişdir. İİV-ə yoluxmuş 6 aydan 18 yaşa qədər olan uşaqlarda klinik tədqiqatda yan təsir profili böyüklərdəki kimi idi.

Uşaqlarda gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsi kontrendikedir.

Qarşılıqlı əlaqə

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi əks göstəriş olan dərmanlar: astemizol, blonanserin, terfenadin, midazolam (oral), triazolam, cisapride, pimozid, salmeterol, sildenafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsində istifadə edildikdə, "Dərmanların qarşılıqlı təsiri" bölməsinə baxın), tadalafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün istifadə edildikdə, "Dərman qarşılıqlı təsirləri" bölməsinə baxın), vardenafil, avanafil, vorikonazol, erqot alkaloidləri (məsələn, erqotamin və dihidroerqotamin, erqometrin və metilerqometrin), HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin, simvastatin), fosamprenavir, alfuzionazol, fosamprenavir, alfuzionazolin , St John's wort preparatları, yüksək dozada boseprevir, ketokonazol və itrakonazol (200 mq/gündən çox), Kaletranın standart dozasının rifampisinlə istifadəsi, Kaletra və tipranavirin ritonavirlə aşağı dozada istifadəsi, Kaletra 1-in istifadəsi karbamazepin, fenobarbital və ya fenitoin ilə birlikdə vaxt/gün, Kaletra dərmanının gündə 1 dəfə efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavir, simeprevir ilə birlikdə istifadəsi.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilməyən dərmanlar: lopinavir/ritonavir və flutikazonun, eləcə də budesonid kimi CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan digər kortikosteroidlərin eyni vaxtda istifadəsi, əgər belə terapiyanın potensial faydaları Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla, sistematik kortikosteroid təsirləri riskini üstələmirsə. Rivaroksaban və Kaletranın eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artıra bilər. Kolxisinin sinir-əzələ toksikliyinin artması potensialına görə (rabdomiyoliz daxil olmaqla), xüsusilə böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Kaletra və kolxisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə ehtiyatla istifadə edilməli olan preparatlar: verapamil, atazanavir, feniramin, quinidin, eritromisin, klaritromisin, erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla eyni vaxtda istifadə, yəni sildenafil, tadalafil, fentanil, rosuvastatin, bupropion ilə eyni vaxtda istifadə, quinidin və quinidilin kimi dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi, digoksin, lamotrigin, valproik turşusu, trazodon ilə eyni vaxtda istifadə.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Müalicə zamanı, idarə edərkən diqqətli olmaq lazımdır nəqliyyat vasitələri və potensial olaraq başqalarının məşğuliyyəti təhlükəli növlər artan konsentrasiya və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən fəaliyyətlər. Bu qabiliyyətlərə təsir edə biləcək əlavə təsirlər inkişaf edərsə (məsələn, başgicəllənmə), nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etməkdən çəkinmək tövsiyə olunur. Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə dair heç bir araşdırma aparılmamışdır.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik

Lopinavir/ritonavirin təsiri 3366 hamilə qadında qiymətləndirilmişdir. Mövcud məlumatlar göstərir ki, lopinavir/ritonavir anadangəlmə qüsurların ilkin tezliyi ilə müqayisədə ümumi əsas anadangəlmə qüsurların riskini artırmır. Lazım gələrsə, lopinavir/ritonavir hamiləlik dövründə istifadə edilə bilər.

Ana südü ilə qidalanma dövrü

Siçovullarda aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, lopinavir ana südü ilə xaric olur. Bu dərmanın ana südünə keçib-keçilməməsi məlum deyil. Qadınlar dayanmalıdır ana südü ilə qidalanma.

Uşaqlıqda istifadə edin

Dərmanın 3 yaşa qədər uşaqlarda istifadəsi kontrendikedir (6 aydan 3 yaşa qədər uşaqlara dərman ağızdan məhlulun dozaj şəklində təyin edilir).

Kaletra-nın 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələrdə gündə bir dəfə istifadəsi kontrendikedir.

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Lopinavir və ritonavirin böyrək klirensi cüzi olduğundan, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə plazma konsentrasiyalarının artması gözlənilmir.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə 15 ° -dən 30 ° C-ə qədər temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 3 il. Qablaşdırmada göstərilən yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin.

Antiviral-anti-HİV agentləri.

Kaletranın tərkibi

Lopinavir + Ritonavir.

İstehsalçılar

Ortat ASC (Almaniya), Abbott GmbH and Co. KG (Almaniya), Abbott GmbH and Co. KG, Ortat ASC (Almaniya) tərəfindən qablaşdırılan EbbWee Deutschland GmbH and Co. KG

farmakoloji təsir göstərir

Qarışıq antiviral dərman.

Lopinavir HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur.

HİV proteazlarının inhibəsi poliproteinin tıxac (qrupa məxsus antigenlər) polimeraza bağının qırılmasının qarşısını alır, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş virusun əmələ gəlməsinə səbəb olur.

Ritonavir qaraciyərdə CYP3A fermentinin vasitəçiliyi ilə lopinavirin metabolizmasını maneə törədir, bu da qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Lopinavir və ritonavir ilk növbədə qaraciyər tərəfindən metabolizə olunur və xaric olunur, buna görə də qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə onların plazma konsentrasiyası arta bilər.

Lopinavir və ritonavir zülallara yüksək dərəcədə bağlıdır və hemodializ və ya peritoneal dializlə xaric olunmur.

Kaletra'nın yan təsirləri

Laboratoriya parametrlərindən:

• hiperglisemiya,
• artan AL aktivliyi,
• qan plazmasında ümumi xolesterol və trigliseridlərin artması.

Hematopoetik sistemdən:

• anemiya,
• leykopeniya,
• limfadenopatiya.

Endokrin sistemdən:

• Cushing sindromu,
• hipotiroidizm.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən:

• avitamin,
• susuzlaşdırma,
• pozulmuş qlükoza tolerantlığı,
• laktik turşu,
• piylənmə,
• periferik ödem və kilo itkisi.

Sinir sistemindən:

• yuxu pozğunluqları,
• həyəcanlandırmaq,
• amneziya,
• narahatlıq,
• ataksi,
• oriyentasiya pozğunluqları,
• depressiya,
• başgicəllənmə,
• diskinez,
• emosional labillik,
• ensefalopatiya,
• yuxusuzluq,
• libidonun azalması,
• əsəbilik,
• nevropatiya,
• paresteziya,
• periferik nevrit,
• yuxulu,
• düşüncə proseslərində pozğunluqlar,
• titrəmə.

Hisslərdən:

• görmə pozğunluğu,
• orta oti,
• dad dəyişir,
• qulaqlarda səs-küy.

Ürək-damar sistemindən:

• arterial hipertansiyon,
• taxikardiya,
• tromboflebi,
• vaskulit

Tənəffüs sistemindən:

• bronxlar,
• nəfəs darlığı,
• ağciyərlərin şişməsi,
• sinüzit.

Həzm orqanlarından:

• ishal,
• anoreksiya,
• xolesistit,
• zapo,
• quru ağız,
• dispepsiya,
• disfagiya,
• enterokoli,
• gəyirmə,
• yemək borusu,
• nəcis tutmama,
• meteorizm,
• mədə,
• mədə-bağırsaq,
• hemorragik koli,
• artan iştah,
• mədəaltı vəzi,
• sialadeni,
• stomatit və ülseratif stomatit.

Dəridən:

• alopesiya,
• quru Dəri,
• eksfoliativ dermatit,
• Qaynamaq,
• makulopapulyar döküntü,
• dırnaq quruluşunda dəyişikliklər,
• dəri dişi,
• xoşxassəli neoplazmalar dəri,
• dəri rəngində dəyişikliklər və həddindən artıq tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən:

• artralgiya,
• artro,
• miyalji.

Genitouriya sistemindən:

• boşalma pozğunluqları,
• jinekomastiya,
• kişi hipoqonadları,
• nefrolitiya,
• sidik pozğunluqları.

Digərləri:

• kürək, bel ağrısı,
• sinə içində,
• alt qarın ağrısı,
• soyuq,
• üzün şişməsi,
• qızdırmalar,
• qripə bənzər sindrom,
• halsızlıq.

İstifadəyə göstərişlər

Böyüklərdə və 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda HİV infeksiyası (kombinasiya terapiyasının bir hissəsi kimi).

HİV-1-ə yoluxmuş və əvvəllər proteaz inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrin müalicəsində Kaletra seçimi viral müqavimətin fərdi təyininə və əvvəlki terapiyaya əsaslanmalıdır.

Əks göstərişlər Kaletra

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı; - astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, sisaprid, pimozid, amiodaron, ergot alkaloidləri, flekainid, propafenon, rifampisin və tərkibində St John's wort olan preparatlarla eyni vaxtda istifadə; - lopinavir, ritonavir və preparatın digər komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Aşırı doza

Müalicə:

• mədə yuyulması,
• aktivləşdirilmiş karbonun tətbiqi,
• həyati orqan sistemlərinin funksiyasını qorumaq,
• xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi.

Dializ səmərəsizdir (yüksək zülalla əlaqə).

Xüsusi antidot yoxdur.

Qarşılıqlı əlaqə

Kaletra və əsasən CYP3A sistemi ilə metabolizə olunan dərmanların (astemizol, terfenadin, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, amiodaron, ergotamine, dihidroergotamine, ergometrine, methylergometrine) eyni vaxtda qəbulu onların proraptik təsirini və ya uzunmüddətli təsirini artıra bilər.

Kaletra, metabolizmi CYP2D6 aktivliyindən (məsələn, propafenon və flekainid) asılı olan və plazma səviyyələrinin artması ciddi və ya həyat üçün təhlükəli yan təsirlərə səbəb ola bilən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edilməməlidir.

Kaletra in vivo sitoxrom P450 ferment sistemi, həmçinin qlükuronidləşmə yolu ilə metabolizə olunan bəzi dərmanların biotransformasiyasını artırır.

Didanozin Kaletra qəbulundan 1 saat əvvəl və ya 2 saat sonra qəbul edilməlidir (didanozinin mədə şirəsinə davamlı dozaj formaları yeməkdən 2 saat sonra qəbul edilməlidir).

Kaletra zidovudinin və abakavirin plazma konsentrasiyasını azaldır.

Nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, lopinavir konsentrasiyası azalır.

Kaletra HİV proteaz inhibitorları indinavir, nelfinavir və saquinavirin plazma konsentrasiyalarını artırır.

Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə antiaritmik dərmanların (bepridil, lidokain və quinidin) konsentrasiyası arta bilər (ehtiyatlı olmaq və mümkün olduqda onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazımdır).

Kaletra ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə varfarinin konsentrasiyası dəyişə bilər (qan laxtalanma parametrlərinin monitorinqi tövsiyə olunur).

Antiepileptik dərmanlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) lopinavirin konsentrasiyasını azaldır.

Kaletra qan plazmasında dihidropiridin kalsium kanal blokerlərinin (felodipin, nifedipin, nikardipin) konsentrasiyasını artırır.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin və simvastatin) CYP3A4 tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə metabolizə olunur və Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, onların plazma konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər (miopatiya və rabdomiyoliz inkişaf riski).

Atorvastatin və serivastatin daha az dərəcədə CYP3A4 tərəfindən metabolizə olunur.

Deksametazon CYP3A4-ü induksiya edə və qanda lopinavirin konsentrasiyasını azalda bilər.

Kaletranın eyni vaxtda istifadəsi qanda siklosporin və takrolimusun konsentrasiyasını artıra bilər (sabit vəziyyət yaranana qədər bu dərmanların terapevtik konsentrasiyasının daha tez-tez təyin edilməsi tövsiyə olunur).

Ketokonazol və itrakonazolun plazma konsentrasiyası arta bilər.

Kaletra klaritromisinin AUC-ni orta dərəcədə artırır.

Böyrək/qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klaritromisinin dozasının azaldılması tələb olunur.

Kaletra metadon konsentrasiyasını azaldır.

Etinil estradiolun konsentrasiyası azala biləcəyi üçün estrogen tərkibli kontraseptivlər və Kaletra ilə eyni vaxtda qəbul edilərkən alternativ və ya əlavə kontrasepsiya üsullarından istifadə edilməlidir.

Rifampisin lopinavirin konsentrasiyasını azaldır, bu da sonuncunun terapevtik effektivliyinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb ola bilər.

St John's wort (Hypericum perforatum) plazmada Kaletranın aktiv maddələrinin konsentrasiyasını azaldır ki, bu da terapevtik effektin azalmasına və müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

QT intervalının uzanmasına səbəb olan dərmanların (xlorfenamin, quinidin, eritromisin, klaritromisin) konsentrasiyasını artırmaq mümkündür, bu da ritm pozğunluqlarının inkişaf riskini artırır.

Xüsusi Təlimatlar

İİV-ə yoluxmuş analar HİV-in ötürülməsinin qarşısını almaq üçün heç bir halda uşaqlarını əmizdirməməlidirlər.

Kaletra həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir viral hepatit B və C, hemofiliya A və B, dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya).

Dərman cinsi əlaqə və ya qan vasitəsilə HİV-in ötürülməsi riskini azaltmır (müvafiq profilaktik tədbirlər tələb olunur).

Dərmanı qəbul edən xəstələrdə HİV infeksiyası və AİDS ilə əlaqəli yoluxucu və ya digər xəstəliklər inkişaf edə bilər.

Bədən səthi 1,3 kvadratmetrdən az olan uşaqlar. Dərman yalnız oral həll şəklində təyin edilir.

Saxlama şəraiti

Dərman 2° - 8°C temperaturda (soyuducuda) saxlanmalıdır.

Dərman buraxıldıqdan sonra 42 gün (6 həftə) ərzində istifadə ediləcəksə və saxlama temperaturu 25 ° C-dən çox deyilsə, dərmanı soyuducuda saxlamaq tələb olunmur.

Qeydiyyat Sertifikatı Sahibi:
ABBOTT LABORATORIES Limited

KALETRA üçün ATX kodu

J05AE (HİV proteaz inhibitorları)

KALETRA istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz. İstifadəyə dair bu təlimatlar yalnız məlumat məqsədləri üçündür. Daha ətraflı məlumat üçün istehsalçının təlimatlarına müraciət edin.

Klinik və farmakoloji qrup

10.002 (HİV-ə qarşı aktiv olan antiviral dərman)

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Filmlə örtülmüş tabletlər solğun çəhrayı, ovaldır və planşetin bir tərəfində Abbott şirkətinin loqosu və “AC” həkk olunub.

Film qabığının tərkibi: Opadry® II çəhrayı 85F14399 (polivinil spirt, titan dioksid, talk, makrogol 3350, talk, qırmızı dəmir oksidi boyası (E172)).

60 ədəd. - yüksək sıxlıqlı polietilendən hazırlanmış şüşələr (1) - karton paketlər.

Qırmızı, oval, bir tərəfində Abbott ticarət nişanı və “AL” həkk olunmuş plyonka ilə örtülmüş tabletlər.

Köməkçi maddələr: kopovidon K28, sorbitan laurat, koloidal silikon dioksid; 2-ci qat (natrium stearil fumarat, koloidal silikon dioksid).

Film qabığının tərkibi: Opadry qırmızı boya (hipromelloza 6 mPa, titan dioksid, makroqol 400, hiproloza, hipromelloza 15 mPa, talk, koloidal silikon dioksid, makrogol 3350, dəmir oksidi boyası (E172), polisorba).

120 ədəd. - plastik şüşələr (1) - karton paketlər.

Ağızdan tətbiq üçün həll açıq sarı və ya sarı rəngdədir, şəffafdır.

Köməkçi maddələr: makroqol qliseril hidroksistearat, natrium xlorid, natrium sitrat, natrium saxarinat, asesulfam kalium, susuz limon turşusu, etanol, propilen qlikol, levomentol, povidon K-30, qliserin, yüksək fruktoz yağı (qliserin, yüksək fruktoz 102), , vanil ləzzətləndirici, sintez edilmiş dadlandırıcı, təmizlənmiş su.

60 ml - kəhrəba rəngli polietilen tereftalat şüşələri (5) dispenserlərlə birlikdə (5 ədəd) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Qarışıq antiviral dərman.

Lopinavir HİV-1 və HİV-2 proteazının inhibitorudur. HİV proteazlarının inhibəsi viral zülalların sintezinin qarşısını alır və gag-pol polipeptidinin parçalanmasının qarşısını alır, bu da infeksiyaya qadir olmayan yetişməmiş virusun meydana gəlməsinə səbəb olur.

Ritonavir aktiv peptidomimetik olan HİV-1 və HİV-2 aspartil proteazlarının inhibitorudur. Qaraciyərdə lopinavirin CYP3A4 izoenzim vasitəçiliyi ilə metabolizmini maneə törədir, bu da qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Müqavimət

Lopinavir/ritonavirə qarşı müqavimətin inkişafı həm əvvəllər antiretrovirus (ARV) terapiyası almamış xəstələrdə, həm də əvvəllər ARV terapiyası almış xəstələrdə (o cümlədən proteaz inhibitorları) öyrənilmişdir.

HİV-ə yoluxmuş böyüklərdə və ARV terapiyası almamış uşaqlarda lopinavir/ritonavirin antiviral fəaliyyətinin klinik tədqiqatlarında lopinavirə qarşı həssaslığın azalması və müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli heç bir mutasiya aşkar edilməmişdir.

Lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış HİV-1 izolatları in vitro seçilmişdir. Ritonavirin olması in vitroda lopinavirə davamlı virusların təcrid olunmasına təsir göstərməmişdir.

Budur, Kaletra® dərmanının II fazasının klinik sınaqları, əvvəllər ART almış və almamış 227 İİV-ə yoluxmuş xəstə, terapiyanın virusoloji səmərəsizliyi (HİV RNT>400 nüsxə/ml) olan 23 xəstədən 4-də həssaslığın azalması. lopinavir Kaletra ilə 12-100 həftəlik müalicədən sonra aşkar edilmişdir; 4 xəstədən 3-ü əvvəllər bir proteaz inhibitoru (nelfinavir, saquinavir, indinavir), 4 xəstədən 1-i proteaz inhibitorları (indinavir, saquinavir, ritonavir) ilə kombinasiyalı terapiya almışdır. Kaletra ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl bütün 4 xəstədə proteaz inhibitorlarına qarşı müqavimətlə əlaqəli ən azı 4 mutasiya var idi. Viral yükün daha da artması proteaz inhibitorlarına qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli əlavə mutasiyaların yaranması ilə əlaqələndirildi. Bununla belə, bu məlumatlar ritonavirə qarşı müqavimətin inkişafına cavabdeh olan mutasiyaları müəyyən etmək üçün kifayət deyil.

III faza tədqiqatında 24, 32, 40 və/və ya 48 həftələrdə plazma HİV-RNT konsentrasiyası 400 nüsxə/ml-dən çox olan hər bir xəstədən alınan virus təcridləri müalicə olunmamış xəstələrdə ART müalicəsi zamanı təhlil edilmişdir. Lopinavir/ritonavirlə müalicə olunan qiymətləndirilmiş 37 xəstənin hamısında lopinavir/ritonavirə qarşı genotipik və ya fenotipik müqavimət sübutu yox idi. Əvvəllər terapiya almamış uşaqlarda da lopinavir/ritonavirə qarşı müqavimət aşkar edilməmişdir.

Çarpaz müqavimət

Lopinavir/ritonavir terapiyası zamanı çarpaz müqavimətin inkişafı ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur.

Lopinavir/ritonavir terapiyasına virusoloji cavab HİV proteaz genində üç və ya daha çox aşağıdakı amin turşusu əvəzetmələrinin olması ilə dəyişdi: L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, L33F, M36I, I47V , G48V, I54L/T /V, V82A/C/F/S/T, I84V.

Lopinavirə qarşı həssaslığın azalmasının klinik əhəmiyyəti əvvəllər HİV RNT-si 1000 nüsxə/ml-dən çox olan 56 xəstədə virusun ilkin genotipindən və fenotipindən asılı olaraq lopinavir/ritonavir terapiyasına virusoloji reaksiya əsasında öyrənilmişdir. nelfinavir, indinavir, saquinavir və ya ritonavir (tədqiqat M98-957). Bu tədqiqatda xəstələrə lopinavir/ritonavir iki dozadan birində efavirenz və nükleozid əks transkriptaz inhibitoru ilə birlikdə təyin edilmişdir. Terapiya başlamazdan əvvəl lopinavirin 56 virus ştammına qarşı EC50 (virusların 50%-nin təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün lazım olan dərman konsentrasiyası) vəhşi tip virus üçün EC50-dən 0,5-96 dəfə yüksək idi. Virus ştammlarının 55%-də (31/56) lopinavirə qarşı həssaslığın azalması 4 dəfədən çox müəyyən edilib, halbuki 31 ştam arasında lopinavirə həssaslığın orta hesabla azalması 27,9 dəfə olub.

Lopinavir/ritonavir, efavirenz və nükleozid əks transkriptaz inhibitorları ilə terapiyanın başlanmasından 48 həftə sonra İİV RNT konsentrasiyası ≤400 nüsxə/ml 93% (25/27), 73% (11/15) və 25% aşkar edilmişdir. Lopinavirə ilkin həssaslığın müvafiq olaraq ≤10 dəfə, 10-40 dəfə və ≥40 dəfə azaldığı xəstələrin (2/8). Bu qruplarda HİV RNT konsentrasiyası xəstələrin müvafiq olaraq 81%-də (22/27), 60%-də (9/15) və 25%-də (2/8) ≤50 nüsxə/ml olmuşdur.

Bundan əlavə, ilkin virus ştammlarında proteaz inhibitorlarının müqaviməti ilə əlaqəli 5-ə qədər mutasiya olan xəstələrin 91%-də (21/23) plazma HİV RNT konsentrasiyası ≤400 nüsxə/mL olmuşdur. 23 haldan 13-də 82, 84 və/və ya 90 mövqelərdə mutasiyalar aşkar edilmişdir. Orijinal virus ştammlarında 6 və ya daha çox mutasiya olan xəstələrin 63%-də (17/27) İİV RNT konsentrasiyası ≤400 nüsxə/ml müşahidə edilmişdir. o cümlədən h. 82, 84 və 90-cı mövqelərdə.

Bununla belə, lopinavir müqaviməti ilə əlaqəli mutasiyaları müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Farmakokinetikası

Sağlam könüllülərdə və HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə lopinavirin ritonavirlə birlikdə farmakokinetik tədqiqatları iki qrup arasında hər hansı əhəmiyyətli fərq aşkar etməmişdir.

Lopinavir demək olar ki, tamamilə CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Ritonavir lopinavirin metabolizmasını maneə törədir və qan plazmasında onun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavir istifadə edildikdə, HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə plazmadakı lopinavirin orta Css gündə 2 dəfə 600 mq dozada ritonavirdən 15-20 dəfə yüksək idi. .

Lopinavirin in vitro EC50 səviyyəsi ritonavirdən təxminən 10 dəfə aşağıdır. Beləliklə, lopinavir və ritonavir birləşməsinin antiviral fəaliyyəti lopinavir tərəfindən müəyyən edilir.

Emiş

3 həftə ərzində yemək zamanı gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavir qəbul edən İİV-müsbət xəstələrdə orta Cmax 9,8 ± 3,7 mkq/ml təşkil edib və qəbuldan təxminən 4 saat sonra əldə edilib.

Orta hədd konsentrasiyası (növbəti dozanın qəbulundan əvvəl səhər) tarazlıq vəziyyətində orta hesabla 7,1 ± 2,9 mkq/ml, Cmin isə 5,5 ± 2,7 mkq/ml təşkil edir.

Lopinavirin AUC 12 saat ərzində orta hesabla 92,6 ± 36,7 μg/ml × h/ml təşkil etmişdir. Lopinavirin ritonavirlə birlikdə mütləq bioavailliyi müəyyən edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavir oral məhlulunu istifadə edərkən, lopinavir AUC və Cmax-da müvafiq artımlar 80% və 54% təşkil etmişdir. Lopinavir/ritonaviri yağlı yeməklə qəbul edərkən (872 kkal, yağdan 56% kalori), lopinavirin AUC və Cmax göstəriciləri dərmanı acqarına qəbul edənlərlə müqayisədə 130 və 56% (məhlul) artmışdır.

Lopinavir/ritonavir 400/100 mq tabletlərin birdəfəlik dozası qida ilə birlikdə qəbul edildikdə, dərmanı acqarına qəbul edərkən AUC və Cmax əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi. Tabletləri orta yağlı (500-682 kkal, yağdan 23-25% kalori) və yüksək yağlı (872 kkal, 56% yağ) yeməklərlə qəbul etdikdə AUC boş qəbula nisbətən müvafiq olaraq 26,9% və 18,9% artır. mədə. Orta dərəcədə yağlı qidalar olan tabletlər qəbul edərkən Cmax 17,6% artır; qidada yüksək yağ tərkibi Cmax-ı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Buna görə də lopinavir/ritonavir tabletləri yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilə bilər.

Paylanma

Stabil vəziyyətdə lopinavirin plazma zülalları ilə bağlanması təxminən 98-99% təşkil edir. Lopinavir həm alfa1-turşu qlikoproteinə (AGC), həm də albuminə bağlanır, lakin AGC-yə daha yüksək yaxınlığa malikdir. Stabil vəziyyətdə, lopinavirin plazma zülallarına bağlanması, dərmanı gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada qəbul etdikdən sonra qanda müəyyən edilmiş konsentrasiyalarda sabit qalır və sağlam könüllülərdə və HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə müqayisə edilə bilər.

Metabolizm

Lopinavir ilk növbədə hepatositlərin sitoxrom P450 sisteminin iştirakı ilə, demək olar ki, yalnız CYP3A izoenziminin təsiri altında intensiv oksidləşdirici metabolizmə məruz qalır. Ritonavir CYP3A izoenziminin güclü inhibitorudur, qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasını artıran lopinavirin metabolizmasını maneə törədir. 400/100 mq lopinavir/ritonavirin (14C etiketli lopinavir) birdəfəlik dozasından sonra radioaktivliyin 89%-i əsas dərman vasitəsi ilə təmin edilmişdir. İnsanlarda lopinavirin ən azı 13 oksidləşdirici metaboliti müəyyən edilmişdir. Ritonavir sitoxrom P450 izoenzimlərini induksiya etməyə qadirdir ki, bu da öz metabolizminin induksiyasına səbəb olur. Uzunmüddətli istifadə zamanı lopinovirin növbəti dozadan əvvəl konsentrasiyası zaman keçdikcə azaldı və təxminən 10-16 gündən sonra stabilləşdi.

Silinmə

400/100 mq 14C-lopinavir/ritonavirin birdəfəlik qəbulundan sonra 8 gündən sonra sidikdə 14C-lopinavir/ritonavirin tətbiq olunan dozasının təxminən 10,4±2,3%-i sidikdə, qəbul edilən dozanın isə 82,6±2,5%-i nəcisdə aşkar edilir. , dəyişməmiş lopinavir müvafiq olaraq 2.2% və 19.8% təşkil edir. Uzunmüddətli istifadədən sonra lopinavirin dozasının 3%-dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş şəkildə xaric olunur. Lopinavirin oral qəbulu zamanı klirensi 5,98±5,75 l/saat təşkil edir.

Tətbiq gündə 1 dəfə

Gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası əvvəllər ARV terapiyası almamış İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə öyrənilmişdir. Lopinavir/ritonavir 800/200 mq emtrisitabin ilə birlikdə 200 mq dozada və gündə 1 dəfə 300 mq dozada istifadə edilmişdir. 800/200 mq lopinavir/ritonavirin 4 həftə ərzində qida ilə birlikdə gündə 1 dəfə uzunmüddətli qəbulu ilə lopinavirin Cmax-a qəbuldan təxminən 6 saat sonra nail olunub və orta hesabla 11,8±3,7 mkq/ml təşkil edib. Stabil vəziyyətdə (səhər dozasını qəbul etməzdən əvvəl) hədd konsentrasiyası orta hesabla 3,2 ± 2,1 mkq/ml, dozaj intervalında Cmin isə 1,7 ± 1,6 mkq/ml təşkil etmişdir. Gün ərzində lopinavirin AUC orta hesabla 154,1±61,4 mkq×saat/ml təşkil etmişdir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Cins və irqdən asılı olaraq yetkin xəstələrdə farmakokinetikada klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müəyyən edilməmişdir.

Yaşlı xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

6 aydan 12 yaşa qədər 53 uşaqda gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 və gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 dozada oral tətbiq üçün lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası öyrənilmişdir. Dərmanı nevirapinsiz gündə 2 dəfə 230/57,5 mq/m2 dozada və nevirapinlə gündə 2 dəfə 300/75 mq/m2 dozada istifadə etdikdə plazmada lopinavirin konsentrasiyası böyüklərdəkinə oxşar idi. gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələr (nevirapinsiz). Uşaqlarda gündə bir dəfə qəbul edildikdə lopinavir/ritonavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Sabit vəziyyətdə lopinavir/ritonavirin 230/57,5 mq/dozada qəbulundan sonra lopinavirin AUC, Cmax və Cmin müvafiq olaraq 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 və 3,4±2,1 µg/ml olmuşdur. m2 2 dəfə/gün nevirapinsiz (n=12), dərmanı 300/75 mq/m2 dozada nevirapinlə 2 dəfə/gün istifadə etdikdən sonra (n=12) - 85/8±36/9 mkq×saat /ml, müvafiq olaraq 10±3,3 və 3,6±3,5 mkq /ml. Nevirapinin dozaj rejimi gündə 2 dəfə 7 mq/kq (6 aydan 8 yaşa qədər olan xəstələrdə) və ya gündə 2 dəfə 4 mq/kq (8 yaşdan yuxarı xəstələrdə) təşkil etmişdir.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir. Lakin lopinavirin böyrək klirensi əhəmiyyətsiz olduğuna görə, böyrək çatışmazlığında preparatın ümumi klirensinin azalması gözlənilməməlidir.

Lopinavir metabolizə olunur və ilk növbədə qaraciyər tərəfindən xaric edilir. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan HİV və hepatit C virusu ilə yoluxmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada təkrar istifadəsi ilə lopinavirin AUC və Cmax-da 30% artım qeyd edildi. Normal qaraciyər funksiyası olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrlə müqayisədə müvafiq olaraq 20%. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə lopinavirin plazma zülallarına bağlanması nəzarət qrupundakı xəstələrlə müqayisədə bir qədər aşağı olmuşdur (müvafiq olaraq 99,09 və 99,31%). Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə lopinavirin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

KALETRA: DOZA

Tabletlər yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilməlidir; Bütün udmaq və çeynəmək və ya sındırmaq olmaz.

Şifahi həll yeməklə qəbul edilməlidir.

Tabletlər 200/50 mq və oral məhlul

Cədvəl 1. Kaletra®-nın böyüklər üçün dozaları

Çəkisi ≥40 kq (və ya bədən səthinin sahəsi >1,3 m2 olan) uşaqlarda Kaletra® tabletləri gündə 2 dəfə 400/100 mq (2 tablet) dozada istifadə olunur. Çəkisi ≤40 kq olan uşaqlarda (və ya bədən səthinin sahəsi

6 aydan 12 yaşa qədər bədən çəkisi 7 ilə 15 kq arasında olan uşaqlarda oral tətbiq üçün Kaletra® məhlulunun tövsiyə olunan dozası 12/3 mq/kq təşkil edir; bədən çəkisi 15 ilə 40 kq arasında, tövsiyə olunan doza 10/2,5 mq/kq (230/57,5 mq/m2-ə bərabər) təşkil edir. Çəkisi ≥ 40 kq olan uşaqlarda maksimal doza 400/100 mq-dan çox olmamalıdır (5 ml Kaletra® məhlulu). Dərman gündə 2 dəfə yemək zamanı təyin edilir.

Cədvəl 2. Uşağın bədən çəkisindən asılı olaraq oral tətbiq üçün Kaletra® məhlulunun dozasının hesablanması

Kaletra®-nın uşaqlarda gündə bir dəfə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Cədvəl 3.

* Bədən səthinin sahəsi (BSA) aşağıdakı düsturla hesablana bilər: BSA (m2) = kvadrat kök (sm-də hündürlük x bədən çəkisi kq/3600).

Nevirapin və ya efavirenz qəbul edən bəzi uşaqlar dozanın 300/75 mq/m2-ə qədər artırılmasını tələb edə bilər. Doza kalibrlənmiş şpris (dispenser) istifadə edərək ölçülür.

Eşzamanlı terapiya

Yetkinlərdə Kaletra® tabletlərinin və oral məhlulun omeprazol və ranitidin ilə birlikdə istifadəsi dozanın tənzimlənməsini tələb etmir.

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir ilə birlikdə Kaletra® tabletləri doza tənzimlənmədən gündə 2 dəfə 400/100 mq (2 tablet) dozada istifadə edilə bilər.

Lopinavirə həssaslığın azalması gözlənilirsə (tibbi tarix və ya laboratoriya məlumatlarına əsasən), o zaman efavirenz və ya nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, preparatın dozasını 533/133 mq-a (4 qapaq və ya 6,5 ​​ml) artırmaq tövsiyə olunur. oral məhlul).

Efavirenz, nevirapin, amprenavir, nelfinavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, Kaletra® gündə bir dəfə qəbul edilməməlidir.

Əgər 6 aydan 12 yaşa qədər bədən çəkisi 7 ilə 15 kq arasında olan uşaqlarda lopinavirə həssaslığın azalması gözlənilirsə (tarix və ya laboratoriya məlumatlarına əsasən), onda efavirenz və ya nevirapin ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, dozanın artırılması tövsiyə olunur. oral məhlulun dozası gündə 2 dəfə 13/3,25 mq/kq; bədən çəkisi 15 ilə 45 kq arasında olan xəstələrdə preparatın dozasını gündə 2 dəfə 11/2,75 mq/kq-a qədər artırmaq tövsiyə olunur; bədən çəkisi ≥ 45 kq ilə, preparatın maksimal dozası gündə 2 dəfə 533/133 mq/kq-dan çox olmamalıdır.

Cədvəl 4. Dərmanı uşaqlarda efvirenz və ya nevirapin ilə birlikdə istifadə edərkən bədən çəkisindən asılı olaraq oral tətbiq üçün Kaletra® məhlulunun dozasının hesablanması.

*doza lopinavir/ritonavir məhlulunda (80/20 mq/ml) lopinavirin tərkibi nəzərə alınmaqla seçilir.

Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3-dən az mutasiya müəyyən edilmiş xəstələr üçün dərman gündə 1 dəfə 800/200 mq (8 tablet) dozada təyin edilir. Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafı ilə əlaqəli 3 və ya daha çox mutasiyaya malik yetkin xəstələrdə gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsini dəstəkləmək üçün kifayət qədər məlumat yoxdur.

Eşzamanlı terapiya

Kaletra® tabletlərinin omeprazol və ranitidin ilə birlikdə istifadəsi dozanın tənzimlənməsini tələb etmir,

Əvvəllər efavirenz, nevirapin, amprenavir və ya nelfinavirlə birlikdə antiretrovirus terapiyası almış lopinavirə qarşı həssaslığın azalması şübhəsi olan (klinik və ya laboratoriya göstəriciləri ilə) xəstələrdə Kaletra®-nın dozası 500/125 mq-a qədər artırılmalıdır (5 tablet/100 tablet). hər biri 25 mq). ) gündə 2 dəfə. Bu dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, Kaletra* tabletləri gündə bir dəfə təyin edilməməlidir.

Uşaqlarda Kaletra® tabletlərinin gündə 1 dəfə 100/25 mq qəbulu rejimi öyrənilməmişdir. Kaletra® 100/25 mq tablet şəklində, böyüklər üçün nəzərdə tutulmuş dozada (gündə 2 dəfə 400/100 mq), efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan, 35 kq və ya çəkisi olan uşaqlarda istifadə edilə bilər. daha çox və ya PPT 1,4 m2 və ya daha çox. Çəkisi 35 kq-dan az olan və ya BSA 0,6 ilə 1,4 m2 arasında olan uşaqlar üçün Kaletra® tabletlərinin 100/25 mq dozasını təyin etmək üçün aşağıdakı cədvəllərdən istifadə etmək tövsiyə olunur.

BSA 0,6 m2-dən az olan uşaqlar və ya 3 yaşdan kiçik uşaqlar üçün dərman oral həll şəklində istifadə olunur.

BSA-dan asılı olaraq Kaletra® 100/25 mq tabletlər üçün dozaj rejimi Cədvəl 5 və 6-da təqdim olunur.

Cədvəl 5

* PSA (m2) = kvadrat kök (sm ilə boy x bədən çəkisi kq/3600).

Cədvəl 6

Bədən çəkisindən asılı olaraq Kaletra® 100/25 mq tabletlər üçün dozaj rejimi Cədvəl 7 və 8-də verilmişdir.

Cədvəl 7

Cədvəl 8

Dozaj forması
ARV terapiyası almayan yetkin xəstələr
ARV terapiyası alan yetkin xəstələr
Həblər
400/100 mq (2 tablet) gündə 2 dəfə və ya 800/200 mq (4 tablet) gündə 1 dəfə
400/100 mq (2 tablet) gündə 2 dəfə Bu qrup xəstələrdə preparatın gündə 1 dəfə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Şifahi həll
5 ml gündə 2 dəfə və ya 10 ml gündə 1 dəfə
5 ml gündə 2 dəfə
Bədən çəkisi (kq)
Doza (mq/kq)*

7-15 kq
12 mq/kq gündə 2 dəfə
7-10 kq
1,25 ml gündə 2 dəfə
10-15 kq
1,75 ml gündə 2 dəfə
15-40 kq
10 mq/kq gündə 2 dəfə
15-20 kq
2,25 ml gündə 2 dəfə
20-25 kq
2,75 ml gündə 2 dəfə
25-30 kq
Gündə 2 dəfə 3,5 ml
30-35 kq
4 ml gündə 2 dəfə
35-40 kq
4.75 ml gündə 2 dəfə
≥40 kq
Yetkinlər üçün doza**
5 ml gündə 2 dəfə
Bədən səthinin sahəsi* (m2)
Gündə iki dəfə doza (230/57,5 mq/m2)
0,25-ə qədər
0,7 ml (57,5/14,4 mq)
0,5-ə qədər
1,4 ml (115/28,8 mq)
0,75-ə qədər
2,2 ml (172,5/43,1 mq)
1-ə qədər
2,9 ml (230/57,5 mq)
1.25-ə qədər
3,6 ml (287,5/71,9 mq)
1,5-ə qədər
4,3 ml (345/86,3 mq)
1.75-ə qədər
5 ml (402,5/100,6 mq)
Bədən kütləsi
Doza*
Ağızdan alınan məhlulun həcmi (1 ml-də 80 mq lopinavir/20 mq ritonavir)
7-15 kq
13 mq/kq gündə 2 dəfə
7-10 kq
Gündə 2 dəfə 1,5 ml
10-15 kq
Gündə 2 dəfə 2 ml
15-45 kq
11 mq/kq gündə 2 dəfə
15-20 kq
Gündə 2 dəfə 2,5 ml
20-25 kq
3,25 ml gündə 2 dəfə
25-30 kq
4 ml gündə 2 dəfə
30-35 kq
4,5 ml gündə 2 dəfə
35-40 kq
5 ml gündə 2 dəfə
40-45 kq
5,75 ml gündə 2 dəfə
≥45 kq
Yetkinlər üçün doza**
6,5 ml gündə 2 dəfə
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan BSA əsasında uşaqlar üçün dozaj qaydaları Bədən səthinin sahəsi* (m2)
Tövsiyə
≥ 0,6-2 tablet. (200/50 mq)
≥ 0,9-3 tablet. (300/75 mq)
≥1.4
4 nişanı. (400/100 mq)
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin birgə tətbiqi zamanı ÜSY-yə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları Bədən səthinin sahəsi* (m2)

≥ 0,6 - 0,8
2 tab. (200/50 mq)
≥0,9 - 1,2
3 nişanı. (300/75 mq)
≥1,2 - 1,7
4 nişanı. (400/100 mq)
≥ 1.7
5 nişanı. (500/125 mq)
Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi olmadan, bədən çəkisinə əsaslanan uşaqlar üçün dozaj qaydaları.
Gündə 2 dəfə qəbul edildikdə tabletlərin sayı 100/25 mq
7-dən həb qəbul etmək tövsiyə edilmir. Həll şifahi olaraq qəbul edilməlidir.
15 ilə 25 kq arasında
2
> 25-30 kq
3
> 35 kq
4*

Efavirenz, nevirapin, nelfinavir və ya amprenavirin eyni vaxtda istifadəsi ilə bədən çəkisinə görə uşaqlar üçün dozaj prinsipləri Bədən çəkisi (kq)
Gündə 2 dəfə qəbul edildikdə tabletlərin sayı 100/25 mq
7-dən tablet qəbul etmək tövsiyə edilmir.Oral məhluldan istifadə edilməlidir.
15 ilə 20 kq arasında
2
> 20-30 kq
3
> 30-45 kq
4*
> 45 kq
5
*Alternativ olaraq, böyük həbləri uda bilən xəstələrdə 2 200/50 mq tablet istifadə edilə bilər.

Aşırı doza

Hal-hazırda insanlarda dərmanın kəskin həddindən artıq dozası ilə bağlı klinik təcrübə məhduddur.

Müalicə: orqanizmin həyat təminatının saxlanmasına yönəlmiş tədbirlər, o cümlədən həyati vəziyyətin monitorinqi mühüm sistemlər və xəstənin klinik vəziyyətinin monitorinqi. Lazım gələrsə, mədə yuyulması, administrasiya aktivləşdirilmiş karbon. Dializ səmərəsizdir (yüksək zülalla əlaqə). Xüsusi antidot yoxdur.

Kaletra® oral məhlulun tərkibində 42,4% spirt var. Bir uşağın məhlulun təsadüfən qəbulu alkoqol intoksikasiyasına səbəb ola bilər.

Dərmanların qarşılıqlı təsiri

Lopinavir/ritonavir in vitro və in vivo olaraq CYP3A4 izoenzimini inhibə edir. Kaletra® və CYP3A izoenzimləri ilə metabolizə olunan dərmanların (dihidropiridin kalsium antaqonistləri, HMG-CoA reduktaza inhibitorları, immunosupressantlar və sildenafil daxil olmaqla) eyni vaxtda istifadəsi onların plazma konsentrasiyasının artmasına, həmçinin terapevtik təsirin artmasına və ya uzanmasına səbəb ola bilər.

Lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı AUC-də (≥3 dəfə) əhəmiyyətli artım riski CYP3A izoenzimləri tərəfindən geniş şəkildə metabolizə olunan və ilk keçid metabolizminə məruz qalan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə ən yüksəkdir.

Lopinavir/ritonavir terapevtik konsentrasiyalarda CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 və CYP1A2 izoenzimlərini inhibə etmir.

Lopinavir/ritonavir in vivo öz metabolizmini induksiya edir və sitoxrom P450 sisteminin izoenzimlərinin təsiri altında və qlükuronidləşmə ilə izofermentlərin təsiri altında metabolizə olunan bəzi dərmanların biotransformasiyasının artmasına səbəb olur.

Lopinavir/ritonavir CYP3A izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunur. Lopinavir/ritonavirin bu izoenzimin induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi lopinavirin plazma konsentrasiyasının və onun terapevtik təsirinin azalmasına səbəb ola bilər. CYP3A izoenzimlərini inhibə edən digər dərmanlar lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər, baxmayaraq ki, bu dəyişikliklər ketokonazolun eyni vaxtda istifadəsi ilə müşahidə edilməmişdir.

Nukleozid tərs transkriptaz inhibitorları (NRTIs)

Ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə və ya lopinavir/ritonavir stavudin və lamivudin ilə birlikdə istifadə edildikdə, lopinavirin farmakokinetikliyində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Lopinavir/ritonavir qlükuronidasiyaya səbəb olur, buna görə də Kaletra® ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə zidovudin və abakavirin konsentrasiyasının azalması mümkündür. Mümkün qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.

Lopinavir/ritonavir tenofovirin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Qarşılıqlı təsir mexanizmi məlum deyil. Tenofovirlə eyni vaxtda lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələr sonuncunun əlavə təsirləri üçün nəzarət edilməlidir.

Proteaz inhibitorları ilə, xüsusən də NRTI ilə birlikdə müalicə edildikdə, aşağıdakılar müşahidə edildi: CPK aktivliyinin artması, miyalji, miyozit və nadir hallarda rabdomiyoliz.

Nükleozid olmayan tərs transkriptaz inhibitorları (NNRTIs)

Nevirapin və lopinavir/ritonavir qəbul edən sağlam könüllülərdə lopinavirin farmakokinetikasında heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. İİV-ə yoluxmuş uşaqlarda nevirapinin eyni vaxtda istifadəsi ilə lopinavir konsentrasiyasında azalma müşahidə edilmişdir. İİV-müsbət böyüklərdə nevirapinin təsiri uşaqlarda olduğu kimi ola bilər ki, bu da lopinavirin konsentrasiyasının azalması ilə nəticələnə bilər. Farmakokinetik qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyil. Lopinavir/ritonavir gündə bir dəfə nevirapinlə birlikdə istifadə edilməməlidir.

Lopinavir/ritonavirin dozasının evafirenzlə birlikdə gündə 2 dəfə 600/150 mq-a (3 tablet) qədər artırılması lopinavir qəbulu ilə müqayisədə qan plazmasında lopinavirin konsentrasiyasının 36%, ritonavirin isə 56-92% artmasına səbəb olur. /ritonavir evafirenzsiz 400/100 mq dozada gündə 2 dəfə.

Evafirenz və nevirapin, lopinavir/ritonavir ilə birlikdə istifadə edildikdə CYP3A aktivliyini induksiya edə və müvafiq olaraq digər proteaz inhibitorlarının konsentrasiyasını azalda bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə evafirenzlə birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Delavirdin lopinavirin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər.

Proteaz inhibitorları

Lopinavir/ritonavir amprenavirin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavir ilə birlikdə gündə 2 dəfə 750 mq dozada amprenavirlə müalicə edildikdə, amprenavirin gündə 2 dəfə 1200 mq dozada istifadəsi ilə müqayisədə AUC və Cmin artımı müşahidə olunur, Cmax isə yox. əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Lopinavir/ritonavir və amprenavir ilə eyni vaxtda terapiya lopinavir konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavir gündə bir dəfə amprenavirlə birlikdə istifadə edilməməlidir.

Lopinavir/ritonavir və fosamprenavirin birgə istifadəsi fosamprenavir və lopinavirin konsentrasiyalarının azalması ilə müşayiət olunur. üçün dərmanların adekvat dozaları birgə istifadə müəyyən edilməmişdir (təhlükəsizlik və effektivlik baxımından).

Lopinavir/ritonavir indinavir konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər (indinavir gündə 2 dəfə 600 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə birləşdirildikdə, indinavirin bir dozada istifadəsi ilə müqayisədə Cmax-da azalma və Cmin-də artım müşahidə olunur) gündə 3 dəfə 800 mq, AUC isə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.Lopinavir/ritonavirdən gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə indinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər.Lopinavir/ritonavir qəbul edilməməlidir. indinavir ilə birlikdə gündə 1 dəfə istifadə olunur.

Lopinavir/ritonavir nelfinavir və onun M8 metabolitinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Nelfinavirin gündə 2 dəfə 1000 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə gündə 2 dəfə 1250 mq dozada nelfinavirlə müalicə olunanlarla müqayisədə Cmin-də artım müşahidə olunur, AUC və Cmax isə yox. əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Lopinavir/ritonavirin nelfinavirlə birləşməsi lopinavir konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Lopinavir/ritonavir gündə bir dəfə nelfinavirlə birlikdə istifadə edilməməlidir.

Nelfinavirdən istifadə edərkən, xüsusilə müxtəlif proteaz inhibitorları qəbul edən və ya lopinavirə həssaslığı azalmış İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavirin dozasının artırılması tələb oluna bilər.

Lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 100 mq dozada ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi ilə, yalnız lopinavir/ritonavirin 400/400 dozada istifadəsi ilə müqayisədə lopinavirin AUC 33% və Cmin 64% artması müşahidə edilmişdir. 100 mq (3 qapaq) gündə 2 dəfə

Lopinavir/ritonavir saquinavir konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Saquinavir gündə 2 dəfə 800 mq dozada lopinavir/ritonavir ilə birgə tətbiq edildikdə, saquinavirin gündə 3 dəfə 1200 mq dozada istifadə edildiyi ilə müqayisədə AUC, Cmax və Cmin-də artım müşahidə edilmişdir. Lopinavir/ritonavirdən gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada istifadə edildikdə, saquinavirin dozasının azaldılması tələb oluna bilər. Lopinavir/ritonavirin gündə bir dəfə saquinavirlə birlikdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Tipranavirin gündə 2 dəfə 500 mq dozada ritonavirlə gündə 2 dəfə 200 mq dozada və lopinavir/ritonavirin gündə 2 dəfə 400/100 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə AUC və Cmin 47 azalır. müvafiq olaraq % və 70%. Lopinavir/ritonavir və tipranavirin aşağı dozalı ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Antiaritmik dərmanlar

Amiodaron, bepridil, lidokain və quinidinin konsentrasiyası lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə arta bilər. Kaletra®-nı yuxarıda göstərilən dərmanlarla birləşdirərkən ehtiyatlı olmaq və mümkün olduqda onların plazma konsentrasiyalarına nəzarət etmək lazımdır.

Hər 12 saatdan bir 300 mq dozada ritonavirlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, diqoksinin konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır. Kaletra®-nın diqoksinlə kombinasiyasından istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq və zərdabda diqoksinin konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır.

QT intervalını uzadan dərmanlar

Feniramin, quinidin, eritromisin və klaritromisinin konsentrasiyaları lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə QT intervalının sonrakı uzanması və ürək-damar sistemindən əlavə təsirlərin inkişafı ilə arta bilər. Kaletra® QT intervalını uzadan dərmanlarla birlikdə həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Antitümör agentləri

Ritonavir/lopinavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, vinkristin və vinblastinin plazma konsentrasiyası arta bilər, sonradan bu dərmanlar üçün xarakterik olan əlavə təsirlərin tezliyində potensial artım mümkündür.

Antikoaqulyantlar

Lopinavir/ritonavir varfarinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətə (INR) nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Antidepresanlar

Ritonavir və trazodonun birləşməsi trazodonun konsentrasiyasının artmasına və əlavə təsirlərin (ürəkbulanma, başgicəllənmə, hipotenziya, huşunu itirmə daxil olmaqla) inkişafına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavir kimi CYP3A inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə ehtiyatla, ehtimal ki, dozanın azaldılması ilə istifadə olunmalıdır.

Antikonvulsanlar

Fenobarbital, fenitoin və karbamazepin CYP3A izoenzimini induksiya edir və lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavir gündə bir dəfə yuxarıda qeyd olunan preparatlarla birlikdə istifadə edilməməlidir. Fenitoin və lopinavir/ritonavirin eyni vaxtda istifadəsi fenitoin Css-nin orta dərəcədə azalması ilə müşayiət oluna bilər. Dərman qəbul edərkən plazmadakı fenitoinin konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir kombinasiya müalicəsi lopinavir/ritonavir ilə.

Antifungal agentlər

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə itrakonazol və ketokonazolun serum konsentrasiyası artırıla bilər. İtrakonazol və ketokonazolun yüksək dozalarda (>200 mq/gün) lopinavir/ritonavirlə birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Ritonavir hər 12 saatdan bir 400 mq dozada tarazlıq vəziyyətində AUC-nin orta hesabla 39% azalmasına səbəb oldu. Vorikonazolun Kaletra® ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Antibakterial maddələr

Lopinavir/ritonavir klaritromisinin AUC-nin orta dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə klaritromisinin dozasını azaltmaq məsləhət görülür.

Rifabutin və lopinavir/ritonavirin 10 gün ərzində eyni vaxtda istifadəsi ilə rifabutinin Cmax və AUC (dərmanın özü və aktiv 25-O-desasetil metaboliti) müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artır. Bu məlumatları nəzərə alaraq, lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı rifabutinin dozasını 75% azaltmaq tövsiyə olunur (yəni hər gün və ya həftədə 3 dəfə 150 ​​mq-a qədər). Rifabutinin dozasının əlavə azaldılması tələb oluna bilər.

Rifampisinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə lopinavirin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını nəzərə alaraq, rifampisini Kaletra ilə birlikdə təyin etmək olmaz. Bu kombinasiya virusoloji reaksiyanın pisləşməsinə və lopinavir/ritonavirə, proteaz inhibitorlarının bütün sinfinə və ya digər antiretrovirus dərmanlara qarşı potensial müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər.

Lopinavir/ritonavir ilə müalicə zamanı atovaquonun terapevtik konsentrasiyasının azalması mümkündür. Sonuncunun konsentrasiyasını artırmaq lazım ola bilər.

Deksametazon CYP3A izoenziminin aktivliyinin artmasına və lopinavirin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Lopinavir/ritonavir ilə birləşmə flutikazon konsentrasiyasının artmasına və serum kortizol konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Kaletranın burundaxili və inhalyasiya edilmiş propionat ilə eyni vaxtda istifadəsi zamanı Kuşinq sindromu və adrenal supressiya da daxil olmaqla sistemli kortikosteroid effektləri təsvir edilmişdir. Budesonid kimi flutikazon kimi metabolizə olunan digər inhalyasiya edilmiş kortikosteroidlərlə birlikdə Kaletra istifadə edərkən oxşar simptomların inkişafı istisna edilə bilməz. Kaletra-nı hər hansı inhalyasiya və ya burundaxili kortikosteroidlərlə istifadə edərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. Xüsusilə uzunmüddətli müalicə lazım olduqda, başqa bir GCS təyin etmək imkanını nəzərdən keçirmək məsləhətdir.

Dihidropiridin kalsium antaqonistləri

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə felodipin, nifedipin və nikardipinin serum konsentrasiyası arta bilər.

Erektil funksiyanı yaxşılaşdıran dərmanlar

Lopinavir/ritonavir qəbul edən xəstələrdə erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün sildenafil, tadalafildən istifadə edərkən xüsusi ehtiyatlı olmaq lazımdır. Lopinavir/ritonavirin bu preparatlarla eyni vaxtda istifadəsi onların konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər ki, bu da hipotenziya və uzunmüddətli ereksiya kimi əlavə təsirlərin artmasına səbəb ola bilər.

Erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün sildenafil ehtiyatla, əlavə təsirlərə xüsusi nəzarət altında hər 48 saatdan bir 25 mq azaldılmış dozada istifadə edilməlidir.

HMG-CoA reduktaza inhibitorları

Lopinavir/ritonavir, lovastatin və simvastatin kimi CYP3A izoenzimi tərəfindən metabolizə olunan HMG-CoA reduktaza inhibitorlarının plazma konsentrasiyalarının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb ola bilər. Lopinavir/ritonavirin statinlərlə birləşməsi tövsiyə edilmir, çünki statinin konsentrasiyasının artması miopatiyanın inkişafına səbəb ola bilər, o cümlədən. rabdomiyoliz.

Atorvastatinin metabolizmi CYP3A izoenzimindən daha az asılıdır. Atorvastatinin lopinavir/ritonavirlə eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 4,7 və 5,9 dəfə artım müşahidə olunur. Lopinavir/ritonavir ilə birlikdə atorvastatin minimal dozalarda istifadə edilməlidir.

Lopinavir/ritonavir və pravastatin arasında klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri yox idi. Pravastatin və fluvastatinin metabolizmi CYP3A izoenzimlərindən müstəqildir, ona görə də onlar lopinavir/ritonavirlə qarşılıqlı əlaqədə olmamalıdırlar. Kaletra® ilə terapiya zamanı HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə göstərilirsə, pravastatin və ya fluvastatindən istifadə etmək tövsiyə olunur.

İmmunosupressantlar

Lopinavir/ritonavir ilə eyni vaxtda tətbiq edildikdə siklosporin, takrolimus və sirolimusun konsentrasiyası artırıla bilər. Qan səviyyəsi sabitləşənə qədər immunosupressantların plazma konsentrasiyalarının daha tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

Lopinavir/ritonavir metadonun plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Plazma metadon konsentrasiyasının monitorinqi tövsiyə olunur.

Oral kontraseptivlər və yamalar

Lopinavir/ritonavirin oral kontraseptivlər və ya estrogen tərkibli yamaqlarla birlikdə qəbulu zamanı plazmada etinil estradiol konsentrasiyasının azalması potensialını nəzərə alaraq, digər və ya əlavə tədbirlər kontrasepsiya.

Klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir

Tədqiqatlar lopinavir/ritonavir və desipramin, omeprazol və ranitidin arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri aşkar etməmişdir.

Metabolik məlumatlara əsasən, normal qaraciyər və ya böyrək funksiyası olan xəstələrdə fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin və ya flukonazol ilə klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Hamiləlik və laktasiya

Dərmanın hamiləlik dövründə istifadəsi yalnız ana üçün gözlənilən fayda döl üçün potensial riskdən daha yüksək olduqda mümkündür.

Dərmanı laktasiya dövründə istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması məsələsi həll edilməlidir.

KALETRA: ƏLAVƏ TƏSİRLƏRİ

Yan təsirlərin tezliyinin müəyyən edilməsi: çox tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, lakin 1/1000, lakin 1/10,000, lakin

İmmunitet sistemindən: nadir hallarda - həssaslıq reaksiyaları; nadir hallarda - immun bərpa sindromu.

Həzm sistemindən: çox tez-tez - ishal; tez-tez - qarın ağrısı, meteorizm, ürəkbulanma, qusma, nizamsız bağırsaq hərəkətləri; nadir - dispepsiya, qarında narahatlıq, quru ağız, hemorragik enterokolit, nəcisin tutulmaması, qastrit, qastroezofageal reflü, pankreatit, hepatit; nadir hallarda - disfagiya, qarın altındakı ağrı, qəbizlik, duodenit, enterokolit, enterit, gəyirmə, ezofagit, mədə xorası, hemoroid, ağız xorası, periodontit, rektal qanaxma, stomatit, hepatomeqaliya, xolesistit, canlı və xolesistit. sahə; 2% -dən az - xolangit.

Sinir sistemindən: tez-tez - baş ağrısı; nadir - yuxusuzluq, paresteziya, libidonun azalması, depressiya, yuxunun pozulması, narahatlıq, əsəbilik, başgicəllənmə, periferik neyropatiya, yuxululuq, dadın pozulması; nadir hallarda - təşviş, çaşqınlıq, emosional labillik, disorientasiya, düşüncə pozğunluğu, amneziya, ataksiya, diskineziya, ensefalopatiya, ekstrapiramidal sindrom, parez üz siniri, əzələ tonu, migren, neyropatiya, dad itkisi və titrəmə; 2% -dən az - apatiya, beyin infarktı və nöbet.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - damar pozğunluqları; nadir hallarda - qan təzyiqinin artması, angina pektorisi, AV blokadası, miokard infarktı, ürək döyüntüsü, triküspid qapaq çatışmazlığı, dərin venaların trombozu, tromboflebit, varikoz damarları damarlar və vaskülit; 2% -dən az - atrial fibrilasiya, ortostatik hipotenziya.

Dermatoloji reaksiyalar: tez-tez - lipodistrofiya; nadir - səpgi, sızanaq, alopesiya, allergik dermatit, makulopapulyar döküntü, qaşınma və hiperhidroz; nadir hallarda - quru dəri, ekzema, idiopatik kapilyarit, eksfoliativ dermatit, üzün şişməsi, dırnaq quruluşunun pozulması, seboreya, dərinin rənginin dəyişməsi, uzanma izləri, dəri xoraları; 2% -dən az - dəri hipertrofiyası.

Əzələ-skelet sistemindən: nadir hallarda - miyalji, artralji; nadir hallarda - osteoartrit, bel ağrısı və sümük nekrozu, birgə xəstəlik; 2% -dən az - əzələ zəifliyi.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: nadir hallarda - susuzlaşdırma, piylənmə, anoreksiya, kilo itkisi və ya artım; nadir hallarda - iştahanın azalması və ya artması, hiperamilemiya, hiperlipazemiya, hiperurikemiya, hipofosfatemiya, hipokolesterolemiya, hipovitaminoz və hipotiroidizm, laktik asidoz, lipomatoz.

Endokrin sistemdən: nadir hallarda - diabetes mellitus, Itsenko-Cushing sindromu; nadir hallarda - kişi hipoqonadizmi.

Sidik sistemindən: nadir hallarda - hematuriya, nefrolitiaz, nefrit və anormal sidik laboratoriya parametrləri, sidik qoxusunun dəyişməsi.

Reproduktiv sistemdən: nadir hallarda - erektil disfunksiya; nadir hallarda: amenoreya, eyakulyasiya pozğunluğu, döş böyüməsi, jinekomastiya, menorragiya.

Tənəffüs sistemindən: nadir hallarda - bronxit; nadir hallarda - öskürək, nəfəs darlığı, pulmoner ödem; 2% -dən az - bronxospazm.

Hematopoetik sistemdən: nadir hallarda - anemiya, leykopeniya və limfadenopatiya.

Hisslərdən: nadir hallarda - tinnitus; nadir hallarda - görmə pozğunluğu, hiperakuziya, başgicəllənmə, balans pozğunluğu.

İnfeksiyalar: nadir hallarda - bakterial infeksiya, bronxopnevmoniya, dərialtı piylərin iltihabı, follikulit, furunkuloz, qastroenterit, otitis media, perineal absesi, faringit, rinit, sialadenit, sinüzit və viral infeksiya (qrip daxil olmaqla).

Neoplazmalar: nadir hallarda - neoplazmalar (o cümlədən xoşxassəli dəri yenitörəmələri), kistlər.

Ümumi: tez-tez - asteniya; nadir - ağrı, sinə bölgəsində ağrı, qızdırma, şişkinlik, nasazlıq; nadir hallarda - titreme, periferik ödem, sinə ağrısı, splenomeqaliya.

Laboratoriya parametrlərindən: çox tez-tez - ümumi xolesterinin, trigliseridlərin artan konsentrasiyası; artan GGT fəaliyyəti; tez-tez - qlükoza konsentrasiyasının artması, anormal qaraciyər testləri, serum AST, ALT, amilazanın aktivliyinin artması; nadir hallarda - ümumi bilirubinin konsentrasiyasının artması, hormonların konsentrasiyasını təyin etmək üçün testlərdə normadan sapmalar və başqaları laboratoriya testləri, lipaz aktivliyinin artması, CK-nın azalması, qlükoza tolerantlığının azalması; nadir hallarda - neytropeniya, qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması; 2% -dən az - sidik turşusunun konsentrasiyasının artması, CPK aktivliyinin artması, qeyri-üzvi fosfor və hemoglobinin konsentrasiyalarının azalması.

6 aydan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda mənfi təsir profili böyüklərdəki kimi idi. Ən çox müşahidə edilən simptomlar səpgi, dadın pozulması, qusma və ishal idi.

Həzm sistemindən: tez-tez - qəbizlik, pankreatit, hepatomeqaliya.

Hematopoetik sistemdən: tez-tez - aPTT-nin artması, hemoglobinin azalması, trombositlərin, neytrofillərin sayının azalması.

Dermatoloji reaksiyalar: tez-tez - quru dəri.

Laboratoriya parametrlərindən: tez-tez - natriumun artması, kaliumun artması, kalsiumun artması, bilirubinin artması, ALT-nin artması, AST-nin artması, ümumi xolesterinin artması, amilazanın artması, sidik turşusunun artması, natriumun azalması, kaliumun azalması, kalsiumun azalması.

Digər: tez-tez - viral infeksiyalar, qızdırma.

Lopinavir/ritonavirin istifadəsi zamanı toksik epidermal nekroliz, hepatit, Stivens-Conson sindromu, eritema multiforma və bradiaritmiya halları da bildirilmişdir.

Saxlama şərtləri və müddətləri

200/50 mq tabletlər 15°-dən 25°C-ə qədər olmayan temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 4 il.

100/25 mq tabletlər 15°-30°C temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 2 il.

Ağızdan alınan məhlul 2°-8°C temperaturda (soyuducuda) saxlanılmalıdır. Raf ömrü - 2 il. Soyuducudan kənarda, dərman 25 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda 42 gün (6 həftə) saxlanıla bilər, bundan sonra qalan hissəsi məhv edilməlidir. Şifahi məhlulun şüşəsinə dərmanın soyuducudan çıxarıldığı tarixi yazmaq tövsiyə olunur.

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır.

Göstərişlər

Qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu (HİV infeksiyası), kombinə edilmiş terapiyanın bir hissəsi kimi:

• böyüklərdə və 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda (tabletlər,
• oral həll);
• 6 aydan yuxarı uşaqlarda (şifahi həll).

Əks göstərişlər

• ağır qaraciyər çatışmazlığı;
• dərmanlarla eyni vaxtda istifadə,
• klirensi əhəmiyyətli dərəcədə CYP3A vasitəçiliyi ilə metabolizmdən asılıdır,
• astemizol daxil olmaqla,
• blonanserin,
• terfenadin,
• midazolam,
• triazolam,
• sisaprid,
• pimozid,
• rifampisin,
• salmeterol,
• sildenafil (yalnız ağciyər hipertenziyasının müalicəsi üçün),
• vardenafil,
• vorikonazol,
• ergot alkaloidləri (məs.
• ergotamin və dihidroergotamin,
• ergometrin və metilerqometrin),
• HMG-CoA reduktaza inhibitorları (lovastatin,
• simvastatin),
• St John's wort hazırlıqları,
• fosamprenavir;
• 6 aya qədər uşaqlar (şifahi həll üçün);
• 3 yaşa qədər uşaqlar (tabletlər üçün);
• dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq.

Dərman viruslu hepatit B və C, qaraciyər sirozu, yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, pankreatit zamanı ehtiyatla istifadə edilməlidir; hemofiliya A və B; dislipidemiya (hiperkolesterolemiya, hipertrigliseridemiya daxil olmaqla); yaşlı xəstələrdə (65 yaşdan yuxarı); üzvi ürək xəstəliyi və əvvəllər ürək keçiriciliyi pozğunluğu olan xəstələrdə və ya PR intervalını uzadan dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (verapamil və ya atazanavir kimi); erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün dərmanlarla eyni vaxtda (sildenafil, tadalafil); fentanil, rosuvastatin, atorvastatin, bupropion və inhalyasiya üçün GCS ilə eyni vaxtda.

Xüsusi Təlimatlar

Qaraciyər disfunksiyası

Lopinavir/ritonavir əsasən qaraciyərdə metabolizə olunur. Bu baxımdan, qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrə bu dərmanı təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Kaletra tədqiq edilməmişdir. Farmakokinetik məlumatlar göstərir ki, HCV infeksiyası olan və yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan İİV-müsbət xəstələrdə lopinavirin plazma konsentrasiyası təxminən 30% arta bilər, həmçinin plazma zülalları ilə bağlanması azalır. Əgər sizdə hepatit B və ya C varsa və ya müalicəyə başlamazdan əvvəl aminotransferaza aktivliyində əhəmiyyətli artım varsa, onların daha da artması riski artır. IN klinik praktika qaraciyər disfunksiyası halları, o cümlədən. ölümcül nəticə ilə. Onlar adətən mütərəqqi HİV infeksiyası və müşayiət olunan xroniki hepatit və ya sirrozu olan xəstələrdə müşahidə olunurdu. dərmanlar. Belə halların Kaletra terapiyası ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Belə vəziyyətlərdə, xüsusən də dərmanı təyin etdikdən sonra ilk aylarda AST və ALT-nin fəaliyyətini daha tez-tez izləmək məsləhətdir.

Diabetes mellitus/hiperqlikemiya

Post-marketinq nəzarəti zamanı proteaz inhibitorlarını qəbul edən İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə şəkərli diabet və hiperqlikemiyanın inkişafı və dekompensasiyası halları bildirilmişdir. Bəzi hallarda insulin və ya oral hipoqlikemik dərmanlar təyin etmək (və ya onların dozasını artırmaq) lazım idi. Bəzən diabetik ketoasidoz inkişaf edir. Bəzi xəstələrdə proteaz inhibitoru dayandırıldıqdan sonra hiperglisemiya davam etdi. Bu hallar könüllü olaraq bildirilmişdir, buna görə də onların tezliyini və proteaz inhibitorlarının istifadəsi ilə əlaqəsini qiymətləndirmək mümkün deyil.

Pankreatit

Kaletra qəbul edən xəstələrdə pankreatitin inkişafı, o cümlədən. ağır hipertrigliseridemiyanın görünüşü fonunda. Ölümlə nəticələnən hallar qeydə alınıb. Bu mənfi hadisənin Kaletra istifadəsi ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir, lakin trigliserid səviyyələrində əhəmiyyətli bir artım pankreatitin inkişafı üçün risk faktorudur. İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə hipertrigliseridemiya və pankreatit inkişaf riski yüksəkdir və pankreatit tarixi olan xəstələrdə Kaletra ilə müalicə zamanı kəskinləşmə riski artır.

Müqavimət/çarpaz müqavimət

Proteaz inhibitorlarını öyrənərkən, müxtəlif şiddətdə çarpaz müqavimət qeyd edildi. Lopinavir/ritonavirin digər proteaz inhibitorları ilə sonrakı terapiyaya təsiri hazırda öyrənilir.

Hemofiliya

A və B tipli hemofiliyalı xəstələrdə proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı qanaxma halları, o cümlədən subkutan hematomaların kortəbii əmələ gəlməsi və hemartrozun inkişafı təsvir edilmişdir. Bəzi xəstələrə VIII faktorun əlavə dozaları verildi. Halların yarısından çoxunda proteaz inhibitorları ilə müalicə davam etdirilmişdir. Proteaz inhibitorları ilə müalicə zamanı bu cür mənfi hadisələrin inkişafının səbəb-nəticə əlaqəsi və ya mexanizmi müəyyən edilməmişdir.

Yağların yenidən paylanması

ARV terapiyası zamanı piylərin yenidən paylanması/toplanması, bədənin mərkəzi hissələrində, arxada, boyunda çökməsi, “camış donqarının” görünməsi, üz və ətraflarda piy yataqlarının azalması, süd vəzilərinin böyüməsi müşahidə edilmişdir. bezlər və Kuşinqoid. Bu mənfi hadisələrin mexanizmi və uzunmüddətli nəticələri məlum deyil. Onların terapiya ilə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir.

Artan lipid səviyyələri

Kaletra ilə müalicə ümumi xolesterin və trigliseridlərin konsentrasiyalarının artması ilə nəticələndi. Müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı mütəmadi olaraq trigliserid və xolesterin səviyyəsinə nəzarət edilməlidir. Lipid pozğunluqları olduqda müvafiq terapiya göstərilir.

İmmunitetin bərpası sindromu

Qarışıq ART qəbul edən xəstələrdə, o cümlədən. Kaletra® dərmanının istifadəsi ilə immunitetin bərpası sindromunun inkişafı müşahidə edildi. Kombinə edilmiş ARV terapiyasının başlanğıcında immun funksiyanın bərpası fonunda əlavə müayinə və müalicə tələb edə bilən asimptomatik və ya qalıq fürsətçi infeksiyaların (o cümlədən Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus) kəskinləşməsi mümkündür.

Antimikobakterial maddələr

Rifampisinin Kaletra ilə eyni vaxtda tablet şəklində tətbiqi, rifampisinsiz 400/100 mq standart dozada Kaletra istifadəsi ilə müqayisədə lopinavirin plazma konsentrasiyasının dozadan asılı azalması ilə müşayiət olunur. Kaletra rifampisinlə birlikdə daha yüksək dozalarda istifadə edildikdə ALT və AST səviyyələrində artım müşahidə edilmişdir. Rifampisinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, Kaletra standart dozada rifampisinin qəbulundan ən azı 10 gün əvvəl təyin edilməlidir, yalnız bundan sonra Kaletranın dozasını daha da artırmaq olar. Qaraciyər funksiyasını diqqətlə izləmək lazımdır.

Osteonekroz

Məlumdur ki, osteonekrozun etiologiyasında bir çox amillər (o cümlədən kortikosteroidlərin qəbulu, alkoqoldan sui-istifadə, yüksək BMI, ağır immunosupressiya) rol oynayır. Xüsusilə, mütərəqqi İİV infeksiyası olan və/və ya uzun müddətli ARV terapiyasından istifadə edən xəstələrdə osteonekroz halları bildirilmişdir. Buna görə də belə xəstələrə ağrı, oynaqlarda sərtlik və motor funksiyasının pozulması müşahidə edildikdə həkimə müraciət etmək tövsiyə edilməlidir.

65 yaşdan yuxarı xəstələrin sayı gənc xəstələrlə müqayisədə lopinvir/ritonavir ilə müalicədə mümkün fərqləri qiymətləndirmək üçün kifayət deyildi. Qaraciyər, böyrək və ya ürək funksiyasının azalması hallarının artması nəzərə alınmaqla, yaşlılarda lopinavir/ritonavirdən istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. müşayiət olunan xəstəliklər və müşayiət olunan terapiya.

Pediatriyada istifadə edin

6 aydan kiçik uşaqlarda lopinavir/ritonavirin təhlükəsizliyi və farmakokinetikası müəyyən edilməmişdir. İİV-ə yoluxmuş 6 aydan 12 yaşa qədər olan uşaqlarda klinik tədqiqatda mənfi hadisələrin profili böyüklərdəki kimi idi. Uşaqlarda gündə bir dəfə lopinavir/ritonavirin istifadəsi öyrənilməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Kaletra®-nın avtomobil idarə etmək və ya hərəkətdə olan mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsirini öyrənmək üçün tədqiqatlar aparılmamışdır.

Müalicə dövründə xəstələr nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və konsentrasiyanın artması və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olarkən diqqətli olmalıdırlar, çünki dərman başgicəllənməyə və bu qabiliyyətlərə təsir edə biləcək digər yan təsirlərə səbəb ola bilər.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Kaletra® orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə tövsiyə olunan başlanğıc doza yemək zamanı gündə 2 dəfə 400/100 mq (3 kapsul) təşkil edir. Dərman ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilməməlidir.

Apteklərdən buraxılma şərtləri

Dərman reseptlə mövcuddur.

Qeydiyyat nömrələri

nişan., qapaq filmlə örtülmüş, 200 mq+50 mq: flakon. 120 ədəd. LSR-000539/08 (2011-02-08 – 0000-00-00) nişanı, örtük. filmlə örtülmüş, 100 mq+25 mq: flakon. 60 ədəd. LP-000116 (2028-12-10 – 2028-12-15) oral qəbul üçün məhlul 80 mq + 20 mq/1 ml: flakon. Hər dəst üçün 60 ml dispenser ilə 5 ədəd. P N013751/02 (2021-01-08 – 0000-00-00)

Kaletra

Qarışıq

Hər bir Kaletra tabletinin tərkibində:

ritonavir - 25 mq;

Lopinavir - 100 mq;

Digər komponentlər: koloidal silikon dioksid, sorbitan laurat, kopovidon K28, natrium stearil fumarat, Opadry II çəhrayı.

farmakoloji təsir göstərir

Kaletra HİV müalicəsində istifadə edilən antiviral dərmandır. Kaletra ritonavir və lopinavir ehtiva edən kompleks bir dərmandır.

Lopinavir HİV-1 və HİV-2 proteaz inhibitorları qrupundan olan bir maddədir. Lopinavir, HİV proteazlarının inhibəsi səbəbindən viral zülalların sintezinin qarşısını alır və dərman həmçinin gag-pol polipeptidinin parçalanmasının qarşısını alır, nəticədə yetişməmiş və qabiliyyətsiz bir virus meydana gəlir.

Ritonavir qaraciyərdə CYP3 A4 vasitəsilə lopinavirin metabolizmini maneə törədir, nəticədə serumda lopinavirin səviyyəsi yüksəlir. Ritonavir də HİV proteaz inhibitor fəaliyyətinə malikdir.

Müqavimət

Lopinavirə qarşı həssaslığı azalmış HİV-1 izolatları in vitro seçilmişdir (ritonavirin olması lopinavirə davamlı suşların təcrid olunmasına heç bir təsir göstərməmişdir). Tədqiqatlar zamanı ritonavir/lopinavir qəbul edən bütün qiymətləndirilmiş xəstələrdə terapiyaya fenotipik və ya genotipik müqavimətin olmasına dair heç bir sübut aşkar edilməmişdir. Əvvəllər antiretrovirus terapiyası almamış uşaqlarda da müqavimət yox idi.

Kaletranın klinik sınaqlarının ikinci mərhələsində antiretrovirus terapiyası almış və ya almamış 227 HİV xəstəsində terapiyanın virusoloji effektivliyi olmayan 23 xəstədən 4-də müqavimət aşkar edilmişdir (HİV RNT səviyyəsi 400 nüsxədən çox / ml). Bu xəstələrdə Kaletranın effektivliyinin azalması müalicənin başlanmasından 12-100 həftə sonra qeydə alınmışdır, halbuki 4 xəstədən 3-ü əvvəllər HİV proteaz inhibitorlarından biri ilə terapiya almış, 4 xəstədən 1-i isə kombinasiya qəbul etmişdir. HİV proteaz inhibitorları ilə müalicə. Bütün 4 xəstədə HİV proteaz inhibitorlarına qarşı həssaslıqla bağlı mutasiyalar olub.

Çarpaz müqavimət

Ritonavir/lopinavir ilə çarpaz müqavimətə dair məlumatlar məhduddur.

Ritonavir/lopinavir ilə terapiya zamanı virusoloji reaksiya HİV proteaz genlərində (xüsusilə I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R /V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Lopinavirə qarşı həssaslığın in vitro azalmasının klinik əhəmiyyəti əvvəllər HİV RNT-si 1000 nüsxə/ml-dən çox olan 56 xəstədə virusun ilkin fenotipi və genotipi nəzərə alınmaqla ritonavir/lopinavirə virusoloji reaksiya əsasında öyrənilmişdir. indinavir, ritonavir, nelfinavir və ya saquinavir. Xəstələrə nükleozid əks transkriptaz inhibitorları və efavirenz ilə birlikdə bir doza ritonavir/lopinavir qəbul etmək tövsiyə edilmişdir. Müalicədən əvvəl virusun 56 ştammı üçün lopinavirin EC50-si vəhşi tip virus üçün EC50-dən 0,5-96 dəfə yüksək idi. 56 suşdan 31-də lopinavirə qarşı həssaslığın azalması 4 və ya daha çox dəfə müəyyən edilib; 31 ştam arasında həssaslığın orta hesabla azalması 27,9 dəfəyə çatıb. 48 həftəlik nükleozid əks transkriptaz inhibitoru olan ritonavir/lopinavir və efavirenz qəbuluna başladıqdan sonra lopinavirə qarşı əsas həssaslığı olan 27 xəstənin 25-də, 15-in 11-də və 8 xəstənin 2-də HİV RNT səviyyələrinin 400 nüsxə/ml-dən az olduğu qeyd edildi. müvafiq olaraq 10 dəfədən az, 10-40 dəfə və 40 dəfədən çox (27-dən 22-də, 15-dən 9-da və 8 xəstədən 2-də müvafiq olaraq HİV RNT konsentrasiyası 50 nüsxə/ml-dən az qeydə alınıb). Lopinavirə qarşı müqavimətin inkişafına səbəb olan mutasiyaları daha ətraflı öyrənmək üçün əlavə tədqiqatlar tələb olunur.

Kaletranın farmakokinetik profili

Könüllülərdə (sağlam) və İİV-müsbət xəstələrdə ritonavir/lopinavirin farmakokinetik profilində əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Lopinavir, demək olar ki, CYP3 A4-ün iştirakı ilə qaraciyərdə tamamilə çevrilir, ritonavir isə lopinavirin çevrilməsini maneə törədir və sonuncunun serum səviyyəsinin artmasına səbəb olur.

Gündə iki dəfə 100/400 mq ritonavir/lopinavir istifadə edildikdə, orta zərdabda sabit lopinavir səviyyələri ritonavir səviyyələrindən 15-20 dəfə yüksək idi və ritonavir səviyyələri gündə iki dəfə 600 mq dozada əldə edilənlərin 7%-dən çox olmamışdır.

Lopinavirin in vitro EC50 səviyyəsi ritonavirdən 10 dəfə aşağıdır (Kaletranın antiviral effektivliyi əsasən lopinavirin təsiri ilə müəyyən edilir).

Kaletra tabletlərini (gündə 4 dəfə) qəbul edərkən serum lopinavirin pik səviyyələri təxminən 9,8 ± 3,7 mkq/ml təşkil edir və tabletlərin qəbulundan orta hesabla 4 saat sonra əldə edilir. Səhər dozasından əvvəl orta tarazlıq səviyyələri 7.1 ± 2.8 μg/ml-ə çatdı və dozalar arasında ən aşağı səviyyələr 5.5 ± 2.7 μg/ml idi.

Serumdakı lopinavirin 99%-ə qədəri proteinlə bağlıdır. Ritonavir/lopinavir sidik və nəcislə xaric olur.

Yaşlı xəstələrdə Kaletra tabletlərinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Uşaqlarda yaşa bağlı tövsiyələrə uyğun gələn Kaletra dozalarını qəbul edərkən farmakokinetikanın yetkin xəstələrdə olduğu kimi olduğu müşahidə edilmişdir.

Kaletra böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tədqiq edilməmişdir; Lopinavirin aşağı böyrək klirensini nəzərə alaraq deyə bilərik ki, bu cür xəstələrdə preparatın farmakokinetikində əhəmiyyətli dəyişikliklər gözlənilmir.

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığında lopinavirin AUC-də 30% və maksimum konsentrasiyalarda 20% artım müşahidə edilmişdir. Kaletra ağır qaraciyər çatışmazlığında tədqiq edilməmişdir.

İstifadəyə göstərişlər

Kaletra İİV infeksiyası olan böyüklərin və 3 yaşdan yuxarı uşaqların birgə müalicəsində istifadə olunur.

Tətbiq üsulu

Kaletra tabletləri ağızdan tətbiq üçün nəzərdə tutulub. Qəbul edərkən, qabığın bütövlüyünü qorumaq lazımdır. Kaletra tabletləri qidadan asılı olmayaraq istifadə edilə bilər.

Yetkin xəstələrdə doza:

Alternativ rejim gündə bir dəfə 8 Kaletra tabletini qəbul etməkdir. Bu rejim yalnız lopinavirin təsirinə qarşı müqavimətin inkişaf mexanizmləri ilə əlaqəli 3-dən çox olmayan mutasiya müəyyən edən xəstələr üçün tövsiyə edilə bilər.

Əgər omeprazol və ya ranitidin kompleks terapiyada istifadə olunursa, Kaletra tabletlərinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Xəstəyə efavirenz, amprenavir, nevirapin və ya nelfinavirdən istifadə etməklə kompleks terapiya təyin edilərsə (lopinavirə qarşı həssaslığın azalması şübhəsi varsa, o cümlədən xəstə əvvəllər antiretrovirus terapiya alıbsa), Kaletranın dozası gündə iki dəfə 5 tabletə qədər artırılır.

Uşaqlarda doza:

Kaletranın yetkin dozaları (gündə iki dəfə 4 tablet) bədən çəkisi və bədən səthinin sahəsi 35 kq və 1,4 m2-dən çox olduqda, nelfinavir, efavirenz, nevirapin və ya amprenavir ilə eyni vaxtda terapiya aparılmayan xəstələrə təyin edilə bilər.

Çəkisi 35 kq-a qədər və bədən səthinin sahəsi (BSA) 0,6-1,4 m2 olan uşaqlar üçün Kaletra tabletlərinin dozası fərdi olaraq müəyyən edilir:

Efavirenz, amprenavir, nevirapin və ya nelfinavir təyin etmədən:

0,6-0,9 m2 BSA və 15-25 kq çəki ilə gündə iki dəfə 2 Kaletra tableti təyin edilir.

BSA 0,9-1,4 m2 və çəkisi 25-30 kq olan Kaletra gündə iki dəfə 3 tablet təyin edilir.

1,4 m2-dən çox və çəkisi 35 kq-dan çox olan BSA üçün gündə iki dəfə 4 Kaletra tableti təyin edilir.

Efavirenz, amprenavir, nevirapin və ya nelfinavirin birgə tətbiqi zamanı:

BSA 0,6-0,8 m2 və çəkisi 15-20 kq olan 2 Kaletra tableti gündə iki dəfə təyin edilir.

0,8-1,2 m2 BSA və 20-30 kq çəki ilə gündə iki dəfə 3 Kaletra tableti təyin edilir.

BSA 1,2-1,7 m2 və çəkisi 30-45 kq üçün gündə iki dəfə 4 Kaletra tableti təyin edilir.

1,7 m2-dən çox və çəkisi 45 kq-dan çox olan BSA üçün gündə iki dəfə 5 Kaletra tableti təyin edilir.

3 yaşdan kiçik uşaqlar, həmçinin BSA 0,6 m2-dən az olan uşaqlar üçün Kaletra tabletləri təyin edilmir.

Yan təsirlər

Yetkin xəstələrdə diareyanın inkişafı ən çox tədqiqatlar zamanı qeydə alınıb. Yetkinlərdə də aşağıdakı mənfi hadisələr qeydə alınıb:

• İmmunitet sistemi: immunitetin bərpası sindromu, həssaslıq.
• Mədə-bağırsaq traktından: nəcis pozğunluqları, epiqastrik ağrı, qusma, ürəkbulanma, nəcisin tezliyində dəyişiklik, meteorizm, ağız quruluğu, qastrit, hemorragik enterokolit, narahatlıq, nəcis tutmama, hepatit, pankreatit. Nadir hallarda: qarın ağrısı, duodenit, disfagiya, enterit, gəyirmə, enterokolit, mədə xorası, ezofagit, ağız mukozasının xorası, hepatomeqaliya, hemoroid, periodontit, stomatit, xolesistit, sarılıq, rektal qanaxma, qaraciyər qanaxması.
• MSS: paresteziya, baş ağrısı, libidonun azalması, yuxu pozğunluğu, depressiv vəziyyət, başgicəllənmə, əsəbilik, narahatlıq, yuxululuq, periferik neyropatiya, dadın dəyişməsi. Nadir hallarda: çaşqınlıq, ataksiya, düşüncə pozğunluğu, oriyentasiya, təşviş, diskineziya, ekstrapiramidal sindrom, ensefalopatiya, əzələ tonusu, üz sinirinin parezi, miqren, tremor, apatiya, konvulsiyalar, beyin infarktı.
• CVS: damar patologiyaları, stenokardiya, hipertoniya, miokard infarktı, triküspid qapaq çatışmazlığı, atrioventrikulyar blokada, ürək döyüntüsü, tromboflebit, dərin venaların trombozu, varikoz damarları, vaskulit. Nadir hallarda: ortostatik hipotenziya, atrial fibrilasiya.
• Dəri və dərialtı toxumalar: lipodistrofiya, allergik dermatit, alopesiya, səpgi, sızanaq, qaşınma, hiperhidroz, makulopapulyar səpgi. Nadir hallarda: idiopatik kapilyarit, üzün şişməsi, ekzema, eksfoliativ dermatit, quru dəri, dırnaq strukturunda dəyişikliklər, uzanma izləri, piqmentasiyada dəyişikliklər, seboreya, xoralar, dəri hipertrofiyası.
• Əzələ-skelet sistemi: artralji, miyalji, sümük nekrozu, artrit, osteoartrit, əzələ zəifliyi.
• Sidik sistemi: nefrolitiaz, hematuriya, sidiyin qoxusunun və laboratoriya parametrlərinin dəyişməsi, nefrit.
• Reproduktiv sistem: amenoreya, erektil disfunksiya, döş böyüməsi, boşalma pozğunluqları, menorragiya, jinekomastiya.
• Tənəffüs sistemi: öskürək, bronxit, ağciyər ödemi, nəfəs darlığı, bronxospazm.
• Qan sistemi: leykopeniya, limfadenopatiya, anemiya.
• Maddələr mübadiləsi: İtsenko-Kuşinq sindromu, susuzlaşdırma, piylənmə, şəkərli diabet, bədən çəkisinin dəyişməsi, anoreksiya. Nadir hallarda: hipokolesterolemiya, hiperurikemiya, iştahanın dəyişməsi, kişi hipoqonadizmi, hiperlipazemiya, hiperamilemiya, hipofosfatemiya, hipovitaminoz, laktik asidoz, hipotiroidizm, lipomatoz. Bundan əlavə, ümumi xolesterinin artması, hipertrigliseridemiya, qamma-qlutamil transpeptidaza aktivliyinin artması, serum qlükoza səviyyəsinin artması, AST/ALT və qələvi fosfatazanın aktivliyinin artması, kreatinin klirensinin azalması, lipaz aktivliyi, hiperbilirubinemiya, hemoglobin səviyyəsinin azalması və kreatin fosfokinaz aktivliyinin artması.
• İnfeksiyalar: bronxopnevmoniya, bakterial infeksiya, follikulit, qastroenterit, furunkuloz, dərialtı yağ toxumasının iltihabı, rinit, faringit, perineal absesi, otit mediası, sialadenit, sinüzit, qrip.
• Digər: görmə pozğunluqları, balansın dəyişməsi, tinnitus, hiperakuziya, kist, neoplazmalar, zəiflik, ödem, titreme, sinə ağrısı, dalaq.

Uşaqlarda mənfi hadisələr

Uşaqlarda bildirilən yan təsirlər böyüklərdəki kimidir. Ən çox görülən mənfi hadisələr ishal, dad dəyişiklikləri, səpgi və qusma idi. Bundan əlavə, inkişaf qeydə alınıb viral infeksiyalar, qızdırma, qəbizlik, hepatomeqaliya, pankreatit, dəri quruluğu, hemoglobinin azalması, mineral maddələr mübadiləsində dəyişikliklər (kalium, natrium və kalsium səviyyələri), hiperbilirubinemiya, trombositlərin sayının azalması. AST/ALT aktivliyinin artması, hiperkolesterolemiya, amilaza aktivliyinin artması, hiperurikemiya, eritema multiforma, hepatit, toksik epidermal nekroliz, bradiaritmiya və Stivens-Conson sindromu da bildirilmişdir.

Post-marketinq tədqiqatları

Müvafiq terapiya alan xroniki hepatit və ya sirrozu olan xəstələrdə mütərəqqi HİV infeksiyası üçün Kaletra tabletləri ilə terapiya zamanı qaraciyər disfunksiyasının inkişafı (ölümcül də daxil olmaqla) qeydə alınıb. Ritonavir/lopinavir ilə birbaşa səbəb-nəticə əlaqəsi müəyyən edilməmişdir. Böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə AST/ALT səviyyələrinin monitorinqi tövsiyə olunur.

Bəzi xəstələr, Kaletra tabletlərini qəbul edərkən şəkərli diabetin kəskinləşməsi və ya başlanğıcı ilə qarşılaşdılar ki, bu da diabetin müalicəsi üçün insulinin və ya oral dərmanların reseptinə/dozasına düzəliş tələb edir. Kaletra tabletlərini qəbul etməyi dayandırdıqdan sonra bəzi xəstələrdə hiperglisemiya davam etdi.

Ritonavir/lopinavir ilə terapiya zamanı trigliseridlərin səviyyəsində əhəmiyyətli artım olan xəstələrdə pankreatitin inkişafı qeydə alınıb. Bəzi pankreatit halları ölümcül olmuşdur və ritonavir/lopinavir ilə pankreatitin inkişafı arasında birbaşa əlaqə müəyyən edilməmişdir, lakin trigliseridlərin səviyyəsinin artması riski pankreatitin inkişaf ehtimalını artırır. Proqressiv müalicə edərkən HİV infeksiyası Trigliserid səviyyələrini izləmək lazımdır.

Yan təsirlər inkişaf edərsə, bir mütəxəssislə təcili məsləhətləşmə lazımdır.

Əks göstərişlər

Kaletra tabletləri aşağıdakı hallarda kontrendikedir:

• aktiv və əlavə komponentlərə qarşı dözümsüzlük;
• ağır qaraciyər disfunksiyası;
• CYP3 A4 izoenziminə aydın təsiri olan dərmanlarla terapiya (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir” bölməsinə baxın).

Kaletra tabletləri 3 yaşdan kiçik uşaqları müalicə etmək üçün pediatriyada istifadə edilmir.

• viral hepatit C və B;
• orta və yüngül forma qaraciyər çatışmazlığı;
• AST/ALT aktivliyinin artması;
• pankreatit;
• lipid mübadiləsinin pozulması;
• yaş 65 yaşdan yuxarı.

Üzvi ürək xəstəliyi və əvvəlcədən mövcud olan ürək keçiriciliyi pozğunluqları, həmçinin PR intervalını uzatmağa kömək edən dərmanlarla terapiya.

Ritonavir/lopinavir qəbul edərkən avtomobil idarə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Hamiləlik

Qadınlara Kaletra ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması göstərilir.

Hamiləlik dövründə Kaletra tabletləri yalnız ana üçün fayda döl üçün mümkün mənfi nəticələrdən daha çox olduğu hallarda təyin edilir.

Dərmanların qarşılıqlı təsiri

Ritonavir və lopinavir CYP3 A izoenzimini inhibə edir, buna görə də onların bu ferment tərəfindən metabolizə olunan dərmanlarla birgə istifadəsi bu cür dərmanların serum səviyyəsinin artmasına səbəb ola bilər.

Kaletra tabletləri ilə birləşdirildikdə CYP3 A ilə geniş şəkildə metabolizə olunan dərmanların AUC-də üç dəfədən çox artım var.

Kaletra CYP3 A tərəfindən metabolizə olunur; bu fermentə təsir edən dərmanlar lopinavir və ritonavirin plazma səviyyələrini, effektivliyini və toksikliyini dəyişə bilər.

HİV müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Ritonavir/lopinavir və stavudin və lamivudin arasında qarşılıqlı əlaqə yox idi.

Didanozin ilə birgə istifadə zərurəti yaranarsa, didanosinin acqarına, Kaletra tabletlərini isə qidadan ayrı istifadə etmək tövsiyə olunur.

Ritonavir/lopinavir eyni vaxtda tətbiq olunduqda abakavir və zidovudinin serum səviyyələrini azalda bilər.

Kaletra tabletləri ilə birlikdə qəbul edildikdə serum tenofovir səviyyələrində artım ola bilər. Bu fenomenin mexanizmi aydın deyil, birgə istifadə zəruridirsə, inkişaf riskini nəzərə alaraq xəstənin vəziyyətini izləmək lazımdır. arzuolunmaz təsirlər tenofovir.

Kaletra tabletlərini nükleozid tərs transkriptaza inhibitorları ilə birlikdə qəbul edərkən, miyalji, kreatin fosfokinaz aktivliyinin artması və rabdomiyoliz inkişaf edə bilər.

Delavirdin, Kaletra tabletləri ilə birlikdə qəbul edildikdə, lopinavirin serum səviyyəsini artıra bilər.

Amprenavir və Kaletra tabletlərini kombinasiyada qəbul edərkən lopinavir səviyyəsində azalma və amprenavir səviyyəsində artım müşahidə olunur. Bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Kaletra tabletləri fosamprenavirlə birlikdə qəbul edilməməlidir (fosamprenavir və lopinavir səviyyəsinin azalması səbəbindən).

Kaletra, eyni vaxtda tətbiq edildikdə, indinavirin serum səviyyəsini artırır; bu birləşmə zəruri olarsa, indinavirin dozasına düzəliş edilməlidir.

Qarışıq qəbul edildikdə lopinavirin səviyyəsində azalma və nelfinavir səviyyəsində artım müşahidə olunur. Bu dərmanları eyni gündə qəbul etmək tövsiyə edilmir.

Kaletra kombinasiyada tətbiq edildikdə, serum saquinavir səviyyəsini artırır ki, bu da sonuncunun dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər.

Kaletra tabletləri tipranavirlə birlikdə istifadə edilməməlidir.

Kaletranın digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri

Nəzərə almaq lazımdır ki, Kaletra kombinasiyada qəbul edildikdə fentanil, bepridil, amiodaron, lidokain, xinidin, diqoksin və bəzi xərçəng əleyhinə dərmanların səviyyəsini artıra, həmçinin bu dərmanların əlavə təsirlərini artıra bilər.

Kaletra antikoaqulyantların plazma səviyyəsini dəyişə bilər; əgər eyni vaxtda istifadə etmək lazımdırsa, beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətə nəzarət edilməlidir.

Kaletra eyni vaxtda istifadə edildikdə serum bupropionun səviyyəsini azaldır.

Kaletranın trazodonla birgə istifadəsi sonuncunun serum səviyyəsinin artmasına səbəb olur.

Karbamazepin, fenitoin və fenobarbital, Kaletra ilə birlikdə istifadə edildikdə, CYP3 A4-ə təsiri səbəbindən lopinavir səviyyəsinin azalmasına səbəb ola bilər. Kaletranın eyni gündə qəbulu zamanı fenitoin səviyyəsinə təsir göstərə bilməsi də mümkündür. Ritonavirin/lopinavirin eyni vaxtda istifadəsi antikonvulsanlar Məsləhət deyil.

Lopinavir və ritonavir birlikdə istifadə edildikdə itrakonazol, ketokonazol və vorikonazolun serum səviyyələrini dəyişə bilər.

Kaletra ilə terapiya zamanı serum klaritromisinin səviyyələrində dəyişikliklər mümkündür, bu dərmanların birgə istifadəsi zəruridirsə, klaritromisinin dozası tənzimlənməlidir (xüsusilə böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə).

Kaletra rifabutinlə 10 gün ərzində eyni vaxtda qəbul edildikdə, rifabutinin və onun aktiv törəməsinin səviyyələrində müvafiq olaraq 3,5 və 5,7 dəfə artım müşahidə edilmişdir. Bu təsiri nəzərə alaraq, birgə istifadə zəruri olduqda, rifabutinin dozasını 75% azaltmaq tövsiyə olunur; farmakokinetik parametrlərin fərdi dəyişkənliyindən asılı olaraq, rifabutinin dozasının daha da azaldılması tələb oluna bilər.

Kaletra'nın rifampisinlə birlikdə qəbulu zamanı lopinavirin səviyyəsinin azalması və virusoloji reaksiyanın itirilməsi, həmçinin ritonavir/lopinavir və digər HİV proteaz inhibitorlarına qarşı müqavimətin inkişafı baş verə bilər. Bundan əlavə, rifampisin və Kaletranın birgə qəbulu zamanı AST/ALT səviyyələri arta bilər. Əgər eyni vaxtda istifadə etmək lazımdırsa, ritonavir/lopinavir ilə terapiya rifampisinin qəbulundan 10 gün əvvəl başlanmalıdır; əlavə olaraq, rifampisin qəbul edərkən ritonavir/lopinavirin dozası artırılmalıdır. Bu birləşməni qəbul edən xəstələrdə qaraciyər funksiyasının müntəzəm monitorinqi tələb olunur.

Kaletra eyni vaxtda tətbiq edildikdə atovaquonun terapevtik aktivliyini azalda bilər.

Deksametazon kombinasiyada istifadə edildikdə serum lopinavirin səviyyəsini azalda bilər.

Kaletra birlikdə istifadə edildikdə, serum flutikazon səviyyələrini artıra və kortizol konsentrasiyalarını azalda bilər. Bu dərmanlar birlikdə istifadə edildikdə, İtsenko-Kuşinq sindromu da daxil olmaqla, kortikosteroidlərin əhəmiyyətli sistem təsirləri inkişaf edə bilər. Bənzər bir təsir ilə mümkündür inhalyasiya istifadəsi flutikazona bənzər şəkildə çevrilən digər kortikosteroidlər (məsələn, budesonid istifadə edərkən). Belə kombinasiyanı təyin edərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir və dərmana ümumi və yerli reaksiyaların monitorinqi zamanı kortikosteroidin dozası tənzimlənməlidir. Alternativ seçim CYP3 A4 tərəfindən metabolizə olunmayan kortikosteroidlərin, məsələn, beklometazonun təyin edilməsidir.

Kaletra birlikdə qəbul edildikdə nifedipin, felodipin və nikardipinin səviyyəsini artıra bilər.

Kaletra'nın fosfodiesteraza 5 inhibitorları (tadalafil və sildenafil daxil olmaqla) ilə birlikdə qəbulu zamanı sonuncunun səviyyələrində əhəmiyyətli artım və hipotenziya və priapizm də daxil olmaqla yan təsirlərin tezliyində artım ola bilər. Sildenafil və tadalafil Kaletra ilə birlikdə yan təsirlərin xüsusi monitorinqi ilə yalnız aşağı dozalarda (müvafiq olaraq 25 mq və 10 mq-dan çox olmayan) istifadə edilə bilər, ağciyər hipertenziyası olan xəstələrdə bu dərmanların birgə istifadəsi qadağandır.

Kaletranın vardenafillə eyni vaxtda istifadəsi qadağandır.

St John's wort preparatları serumda ritonavir/lopinavir səviyyəsini azaldır, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Kaletra HMG-CoA reduktaza inhibitorlarının səviyyəsini dəyişdirə bilər; Kaletranın ən böyük təsiri lovastatin və simvastatin səviyyələrində müşahidə olunur; daha az dərəcədə Kaletra atorvastatin və rosuvastatinin səviyyələrini artırır. Kaletranın atorvastatin və rosuvastatin ilə birgə istifadəsinə sonuncunun dozasının tənzimlənməsi şərti ilə icazə verilir.

Kaletra'nın pravastatin və fluvastatinlə farmakokinetik qarşılıqlı təsiri yox idi (bu dərmanların metabolizmi CYP3 A4-dən asılı deyil); əgər xəstə Kaletra qəbul edərkən HMG-CoA reduktaza inhibitorları ilə müalicə tələb edirsə, pravastatin və fluvastatin təyin edərkən üstünlük vermək tövsiyə olunur. fluvastatin.

Kaletra kombinasiyada istifadə edildikdə takrolimus, sirolimus və siklosporinin səviyyələrini artıra bilər; bu dərmanların səviyyələrini tam stabilləşənə qədər izləmək tövsiyə olunur.

Kaletra metadonun serum konsentrasiyasını azaldır.

Kaletra oral qəbulun effektivliyini azaldır kontraseptiv dərmanlar, həmçinin yamaq şəklində hormonal kontraseptivlər; istifadə edən qadınlar üçün Kaletra qəbul edərkən hormonal kontraseptivlər, əlavə kontrasepsiya tələb olunur.

Aşırı doza

Kaletra-nın kəskin həddindən artıq dozası ilə bağlı məlumatlar məhduddur. Xüsusi bir antidot haqqında məlumat yoxdur.

Doza həddinin aşılmasından sonra ilk saatlarda mədə yuyulması və xəstəyə sorbentlərin təyin edilməsi ilə udulma azaldıla bilər.

Teorik olaraq, Kaletranın həddindən artıq dozası halında hemodializ təsirsizdir, çünki aktiv maddələr plazma zülallarına yüksək dərəcədə bağlanır.

Buraxılış forması İstehsalçı:

Abbott Laboratories

İstehsalçı haqqında əlavə məlumat

İstehsal ölkəsi: Almaniya.

Müəlliflər

Diqqət!
Dərmanın təsviri " Kaletra"Bu səhifədə istifadəyə dair rəsmi təlimatın sadələşdirilmiş və genişləndirilmiş versiyası var. Dərmanı satın almadan və ya istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməli və istehsalçı tərəfindən təsdiq edilmiş təlimatları oxumalısınız.
Dərman haqqında məlumat yalnız məlumat məqsədləri üçün verilir və özünü müalicə üçün təlimat kimi istifadə edilməməlidir. Yalnız bir həkim dərmanı təyin etmək qərarına gələ bilər, həmçinin onun dozasını və istifadə üsullarını təyin edə bilər.

Kaletra dərmanının təsviri və təlimatları

Kaletra HİV infeksiyası ilə mübarizə aparan bir dərmandır. Dərmanın tərkibində iki maddə var - ritonavir və lopinavir. Bu birləşmələrin hər ikisi insanın immun çatışmazlığı virusuna zərərli təsir göstərir - replikasiya (çoxalma) zamanı insan sağlamlığına təsir göstərə bilməyən viruslar meydana çıxır. Eyni zamanda, ritonavir Kaletranın ikinci komponenti olan lopinavirin təsirini gücləndirmək və dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Vacib sual belə maddələrlə terapiyaya qarşı müqavimətin inkişafıdır. Kaletranın sınaqları virusun müalicəyə davamlı olmasına səbəb olan mutasiyaların nisbətən aşağı faizini göstərdi. Terapiya bu halda həmişə bir sıra alətlər daxildir.

Kaletra aşağıdakılar üçün istifadə olunur:

• İnsan immun çatışmazlığı virusunun olması;

Kaletra oral məhlullar və kapsullar şəklində istehsal olunur. Dərmanın dozası xəstənin yaşına, çəkisinə, həmçinin əvvəllər antiretrovirus dərman qəbul edib-etməməsinə və bu dərmana həssaslığın azaldılmasının mümkün olub-olmamasına əsasən hesablanır. Kaletra dərmanı üçün təlimatlarda standart dozaj cədvəlləri var. Bəzən bu dərmanın gündəlik dozasını iki dozaya (məsələn, uşaqlarda) paylamaq göstərilir, bəzən isə gündə bir dəfə dərmanı istifadə edə bilərsiniz.

Kaletra aşağıdakılar üçün əks göstərişdir:

• Ağır qaraciyər xəstəlikləri;
• Təsir edən müəyyən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ürək-damar sistemi insan, məsələn, statinlər (simvastatin və s.), ergot alkaloidləri (ergotamin və s.);
• Həyatın ilk yarısında yeni doğulmuş körpələrin müalicəsi;
• Laktasiya (Kaletra ilə terapiya aparılarsa, ana südü dayandırılır);

Hamiləlik dövründə bu dərmanla müalicə təyin edilə bilər, ancaq müstəsna hallarda.

Yan təsirlər və Kaletranın həddindən artıq dozası

Yaxşı portativlik bunun nəzərə çarpan üstünlüklərindən biridir dərman məhsulu. Çox vaxt xəstələr həzmsizlik, titrəmələr, baş ağrıları, yorğunluq və arterial təzyiqdən şikayət edirlər. Ümumiyyətlə, Qazanılmış İmmun Çatışmazlığı Sindromu kimi bir xəstəliklə bir insanın bədənin bütün sistemlərində problemlərlə qarşılaşa biləcəyini başa düşməlisiniz. Və bu pozuntuları xüsusi olaraq Kaletra istifadəsi ilə əlaqələndirmək olduqca çətin ola bilər.

Kaletra ilə həddindən artıq dozanın monitorinqi və müalicəsi praktiki olaraq heç bir təcrübə yoxdur. Buna görə, təlimatlar yalnız qan dövranına hopmağa vaxt tapmamış dərman qalıqlarını çıxarmağa çalışmalı və vaxtında simptomatik kömək göstərmək üçün xəstənin vəziyyətini izləməli olduğunuz ümumi göstərişləri verir.

Kaletra haqqında rəylər

Çox vaxt Kaletra-nın rəyləri xəstələrin bu dərmanla terapiyanın yan təsirləri haqqında hesabatlarıdır. İstehsalçının dərmanın yaxşı tolere edildiyini söyləməsinə baxmayaraq, onu qəbul edən insanlar tez-tez bunun əksini bildirirlər:

- Mən cəmi iki həftə Kaletra içə bildim. Özümü çox pis hiss etdim - sadəcə orada uzandım. İshaldan əlavə, ağrı müxtəlif hissələr bədən, səpkilər, qaşınma...

- Mən Kaletranı ala bilmərəm! Mən işləməliyəm, işləməyi bacarmalıyam, amma uzanıb tualetə qaçıram.

Digər xəstələr cavab verirlər ki, ilk "yan təsirlər dalğasına" dözməyə dəyər, o vaxtdan vəziyyət yaxşılaşa bilər:

“Ərim yəqin ki, bir ay belə əziyyət çəkdi, amma indi (yeddi ay keçdi) özünü yaxşı hiss edir. Odur ki, səbrli olmağa çalışın, xəstəlik məzuniyyəti götürün... Ümid edirəm ki, hər şey sizin üçün də keçəcək!

“İlk üç həftə heç nə edə bilmədim. Sonra bir az düzəldi - altı ay özümü çətinliklə sürükləyə bildim. Bu gün hər şey qaydasındadır. Özümü yaxşı hiss edirəm, performansım yaxşılaşmağa başlayıb.

Bundan əlavə, bu cür qeydlər var yan təsir Kilo itkisi kimi Kaletra.

Ümumiyyətlə, bir çox xəstə Kaletra olduğunu təsdiqləyir təsirli dərman. Kaletra terapiyasına dözmək üçün çox vaxt cəsarət tələb olunur. Ancaq özünüzü ölümcül virusdan qorumaq üçün bu, çox güman ki, o qədər də böyük qiymət deyil.

Kaletra ilə tanış olun!

Mənə kömək etdi 160

Mənə kömək etmədi 45

Ümumi təəssürat: (55)

Effektivlik: (44)