Bütün əzələ gevşeticilər, ilk növbədə motor sinir ucları sahəsində fəaliyyət göstərən kurare kimi dərmanlar qrupuna aiddir. Bədənin zolaqlı əzələlərinin əzələlərini rahatlaşdırmaq, əzələ tonunu azaltmaq, eyni zamanda bütövlükdə bədənin hərəkətlərini azaltmaq qabiliyyətinə malikdirlər. Bəzən bu, onun tamamilə hərəkətsiz olmasına səbəb ola bilər. Məsələn, Cənubi Amerika hinduları heyvanları hərəkətsizləşdirmək üçün tərkibində strixnin olan bitkilərin şirəsindən ox zəhəri kimi istifadə edirdilər.
Əvvəllər əzələ gevşeticilər tez-tez rahatlaşdırmaq üçün yalnız anesteziologiyada istifadə olunurdu əzələ spazmları davam edir cərrahi müdaxilələr. Bu gün bu dərmanların tətbiq dairəsi müasir tibb və kosmetologiya əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır.
Əzələ gevşeticilər iki qrupa bölünür:
Mərkəzi əzələ gevşeticilərin istifadəsi
Kimyəvi xüsusiyyətlərinə görə, onlar aşağıdakı təsnifatla xarakterizə olunur:
- qliserin son birləşmələri (prenderol);
- benzimidazol komponentləri (flexin);
- qarışıq komponentlər dəsti (baklofen və başqaları).
Əzələ gevşeticilər onurğa interneyronlarının fəaliyyətini azaltmaqla polisinaptik impulsları bloklamaq funksiyasına malikdir. Eyni zamanda, onların monosinaptik reflekslərə təsiri minimuma endirilir. Eyni zamanda, onlar mərkəzi rahatlaşdırıcı təsir göstərir və spazmodik reaksiyaları aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur, həmçinin bədənə təsir göstərə bilirlər. fərqli yollar. Bunun sayəsində müasir tibbdə bu cür dərmanlar geniş istifadə olunur. Onlar aşağıdakı sənaye sahələrində istifadə olunur:
- Nevrologiya (əzələ tonusunun artması ilə səciyyələnən xəstəliklərdə, həmçinin funksionallığın pozulması ilə müşayiət olunan xəstəliklərdə) motor fəaliyyəti orqanizm).
- Cərrahiyyə (qarın əzələlərini rahatlaşdırmaq lazım olduqda, müəyyən xəstəliklərin kompleks aparat təhlili aparılarkən, həmçinin elektrokonvulsiv müalicə aparıldıqda).
- Anesteziologiya (təbii tənəffüs pozulduqda, həmçinin travmatik ağırlaşmalardan sonra profilaktik məqsədlər üçün).
Periferik əzələ gevşeticilərin istifadəsi
Bu gün aşağıdakı növlər var:
- Depolarizasiya etməyən dərmanlar (arduan, diplacin);
- depolarizasiya edən maddələr (ditilin);
- qarışıq hərəkət (diksonium).
Bütün bu növlərin kas-iskelet sisteminin xolinergik reseptorlarına öz təsiri var, buna görə də onların istifadəsi əzələ toxumasının yerli rahatlamasını təmin etmək üçün həyata keçirilir. Trakeal intubasiya zamanı onların istifadəsi bu cür manipulyasiyaları çox asanlaşdırır.
Əzələ gevşetici dərmanlar dərman deyil, müalicə etmirlər, anestezioloqlar tərəfindən yalnız anesteziya-respirator avadanlıq olduqda istifadə olunur.
Gevşeticilərdən əvvəl tətbiq edilməlidir sedativlər və tercihen analjeziklər, çünki xəstənin şüuru söndürülməlidir. Bir insan şüurlu olarsa, böyük bir stress yaşayacaq, çünki o, təkbaşına nəfəs ala bilməyəcək və bunu başa düşəcək və böyük qorxu və dəhşət yaşayacaqdır. Bu vəziyyət hətta xəstəni miyokard infarktı inkişafına gətirib çıxara bilər! 
Nəticələr və yan təsirlər
Onlar sinir sisteminə kifayət qədər böyük təsir göstərirlər. Buna görə onlar aşağıdakı xarakterik simptomlara səbəb ola bilərlər:
- zəiflik, apatiya;
- yuxululuq;
- başgicəllənmə və şiddətli baş ağrıları;
- əzələlərə mikro zədələnmə;
- konvulsiyalar;
- ürəkbulanma və qusma.
Müəyyən bir dərmanın istifadəsinə əks göstərişlər əməliyyat zamanı, anesteziya zamanı və əməliyyatdan sonrakı dövrdə anestezioloq tərəfindən müəyyən edilir.
Bu layihəni sizə anesteziya və anesteziya haqqında sadə dildə izah etmək üçün yaratdım. Sualınıza cavab almısınızsa və sayt sizin üçün faydalıdırsa, mən dəstək almağa şad olaram, o, layihəni daha da inkişaf etdirməyə və onun saxlanması xərclərini kompensasiya etməyə kömək edəcək;
ÜSTÜNDƏ. Danilov, L.L. Matseviç, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rıbalko
1. Vəziyyətin ümumi görünüşü
Rusiyada son 20 ildə sahibsiz heyvanların sayını tənzimləmənin ən geniş yayılmış yolu onların "uçan şprislər" və ya əzələ gevşetici olan dartlardan istifadə etməklə uzaqdan öldürülməsidir ("atəş"). müalicəyə bənzər hərəkət(ditylin, dinləmək; in son illər- adilin).
Eyni zamanda, bir qayda olaraq, tutulan heyvanların müvəqqəti saxlanması praktikası yoxdur: öldürülmə yerindəcə həyata keçirilir. Bu üsul heyvanların mühafizəsi ictimaiyyətinin ciddi tənqidinə məruz qalır və bir sıra bölgələrdə artıq rəsmi qadağaya məruz qalıb - ya məhkəmələrin qərarı ilə, bəzi federal qanunvericilik aktlarına (məsələn, Mülki Məcəllə) zidd olduğunu əsas gətirərək. , yaxud heyvanların tutulduğu yerdə öldürülməsini birbaşa qadağan edən regional qanunvericiliyin qəbulu zamanı. Bu metodun effektivliyi də məhduddur - çünki o, evsizliyin qarşısının alınması üçün əlavə tədbirlərlə müşayiət olunmur, həm də əhali arasında aşağı populyarlıq qazanır: insanlar çox vaxt sahibsiz itlərlə təmasda olduqda, heyvanlara yazığı gələndə ovçuları çağırmağa tələsmirlər. yalnız zəmanətli ölüm üçün nəzərdə tutulmuşdur.
Rusiyada bu cür atışma təcrübəsinin geniş yayılmasının səbəbləri aşağıdakılardır:
* sahibsiz heyvanların tutulması, saxlanması və evtanaziyası məsələlərini tənzimləyən ardıcıl federal qanunvericiliyin olmaması;
*bələdiyyələrin ovu həqiqətən sivil şəkildə təşkil etmək istəməməsi; * bilavasitə icraçıların səylərinə və pul vəsaitlərinə qənaət edilməsi, o cümlədən ov üçün ayrılmış (alınmış) vəsaitin çatışmazlığı səbəbindən, bu, digər məsələlərlə yanaşı, tutulan heyvanların yerləşdirilməsi üçün təchiz olunmuş yerlərin (müvəqqəti saxlama yerləri, sığınacaqlar) olmaması ilə ifadə olunur;
* Rusiyada ovçuların peşə hazırlığı müəssisələrinin olmaması və müvafiq olaraq bələdiyyə orqanlarından (müştərilər kimi) belə təlimin məcburi olması tələbləri;
*işin nəticələrinin qiymətləndirilməsi və tutma xidmətlərinin işçilərinin maaşlarının tutulmayan, lakin məhv edilən başların sayına görə hesablanmasının pis təcrübəsi.
Bu yazıda kürəbəbənzər əzələ gevşeticilərin istifadəsinin mənfi cəhətlərindən birinə - heyvanların öldürülməsi zamanı çəkdiyi əziyyətlərə diqqət yetiririk.
2. Kurare bənzər təsirə malik əzələ gevşeticilərin ümumi xarakteristikası və onların təsir mexanizmləri
Əzələ gevşeticinin təsir mexanizmini aydın başa düşmək üçün sinir-əzələ fiziologiyası haqqında qısa məlumatlara müraciət edək.
Sinir-əzələ qovşağı sinir lifi ilə skelet əzələsi lifi arasındakı əlaqədir. Sinirdən əzələyə siqnalın ötürülməsi sinir lifinin tərəfdən xüsusi bir vasitəçi maddə olan asetilkolin molekullarının sərbəst buraxılması ilə həyata keçirilir. Daha sonra asetilkolin n-xolinergik reseptor membranına bağlanır əzələ hüceyrəsi("postsinaptik reseptor"), vəziyyətinin dəyişməsinə səbəb olur. Dağıtım dəyişiklikləri elektrik yükləriəzələ hüceyrə membranının xaricində və içərisində (depolarizasiya), əzələ daralma prosesini tetikleyen elektrik potensialında qısa müddətli fərq yaradan. Əzələ lifinin daralma prosesinin növbəti başlanğıcı üçün əzələ membranının yük vəziyyəti ilkin vəziyyətinə qaytarılmalıdır (repolarizasiya). Büzülmə aktivləşdirildikdən sonra asetilkolin çox tez (~0,001 s) xolinesteraza fermenti tərəfindən məhv edilir və membran repolarizasiya olunur və sinir lifindən yeni siqnal qəbul etmək qabiliyyətinə malikdir.
Kurare bənzər hərəkətə malik əzələ gevşeticilər sinir-əzələ sinapsda siqnal ötürülməsi prosesinə təsir göstərir. Depolarizasiya edən və depolarizasiya etməyənlərə bölünürlər.
Depolarizasiya etməyən əzələ gevşeticilər (məsələn, tubokurarin) asetilkolinin əzələ membranının n-xolinergik reseptorlarına təsirini maneə törədir və bununla da əzələ daralmasını aktivləşdirən siqnalın keçməsinin qarşısını alır, lakin reseptorun özünün vəziyyətini dəyişdirmir. Depolarizasiya edən əzələ gevşeticilər (ditilin, dinon) molekulyar quruluşuna görə asetilxolinə bənzəyir və asetilxolin kimi reseptorlara təsir göstərir, lakin sinaptik yarıqda xolinesteraza fermenti tərəfindən parçalanmır və buna görə də əzələ membranının davamlı depolarizasiyasına səbəb olur, bu da onu həssas edir. nəzarət siqnallarının qəbulu. (Qan fermenti psevdoxolinesteraza depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələri tədricən parçalayır, onların təsirini neytrallaşdırır, lakin bu, yavaş bir prosesdir.)
Enjeksiyondan sonra kürəbəbənzər əzələ gevşeticilər aşağıdakı ardıcıllıqla əzələlərin rahatlamasına və iflicinə səbəb olur: üz əzələləri, qırtlaq əzələləri (səs telləri), boyun, ətrafların əzələləri, gövdə və nəhayət, nəfəs almağa cavabdeh olan diafraqmanın əzələləri. . Əzələ gevşeticinin kritik dozaları tətbiq edildikdə, tənəffüsün tutulması (tibbdə bu vəziyyətdə xəstə süni ventilyasiyaya keçirilir) və sonradan ölüm mümkündür. Qeyd edək ki, qan dövranına daxil olan dərmanın digər həyati orqanlara (məsələn, ürəyə) birbaşa təsiri ölümə səbəb ola biləcək amil deyil.
3. Əzələ gevşeticilərin istifadəsinin baytarlıq aspekti, beynəlxalq və xarici təşkilatların rəyi.
xarakterizə edən ən mötəbər, dəqiq və əhatəli mənbələrdən biridir müxtəlif üsullar nümayəndələrin evtanaziyasına uyğun və yararsız heyvanların öldürülməsi müxtəlif növlər, mövcud elmi sübutların nəzərdən keçirilməsi və sintezi yolu ilə Amerika Baytarlıq Tibb Assosiasiyası tərəfindən hazırlanmış "Evtanaziya üçün Bələdçi"dir. Bələdçinin son yenilənmiş nəşri 2007-ci ildə nəşr edilmişdir; beləliklə, bu məlumatlar həm də ən aktualdır.
Sinir-əzələ blokerləri kimi fəaliyyət göstərən bütün maddələr (maqnezium sulfat, nikotin, bütün kürəbəbənzər əzələ gevşeticilər) bu Təlimatda dərmanlar kimi təsnif edilir, istifadəsinə yalnız heyvan əvvəllər anesteziya vəziyyətinə salındıqdan sonra icazə verilir. Əvvəlcədən anesteziya olmadan sinir-əzələ blokerlərinin istifadəsi qətiyyən yolverilməzdir.
Elmi laboratoriya təcrübəsində heyvanların, o cümlədən itlərin və pişiklərin evtanaziyası üçün əzələ gevşeticinin əvvəlcədən anesteziya olmadan istifadəsinə də icazə verilmir. Əzələ gevşeticilərin bu cür istifadəsi həm Humane Society International (HSI) həm də Yoldaş Heyvanların Mühafizəsi üzrə Avropa Konvensiyasının tövsiyələrinə ziddir (bu üsullar tənəffüsün süni şəkildə dayandırılmasına əsaslanan öldürmə üsullarının istifadəsini qadağan edir, əgər bu üsullar bədəndə dərhal itkiyə səbəb olmazsa). şüur və ya dərin anesteziyaya daldırma ilə başlayın).
Bu qənaətə gəlməyimizin səbəbi odur ki, bu dərmanlar dözülməz boğulma hissinə səbəb olsa da, eyni zamanda nə narkotik, nə də sakitləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir. Sinir-əzələ blokerlərinin öldürücü dozalarının istifadəsi skelet əzələlərinin, o cümlədən tənəffüs əzələlərinin iflicinə səbəb olur. Tam şüurlu bir heyvan kəskin keçir tənəffüs çatışmazlığı sinir-əzələ etiologiyası.
Eyni zamanda, qanda karbon qazının müəyyən konsentrasiyalarından başlayaraq, heyvanın huşsuz bir vəziyyətə düşməsinə və beynin elektrik fəaliyyətinin dayandırılmasından sonra ürək dayanmasının baş verməsinə baxmayaraq, əzələ gevşeticilərin istifadəsi qeyri-insanidir. - çünki karbon qazının konsentrasiyasının artması çox yavaş baş verir. Əzələ gevşeticilərdən istifadə edərkən karbon qazının yığılması, tətbiq olunan dərmanın kimyəvi parçalanması səbəbindən baş vermir, ancaq bədənin özünün metabolik prosesləri (ağciyərlərə hava axınının dayandırılması ilə bağlı hər hansı digər vəziyyətdə olduğu kimi). Metabolik proseslər, heyvanın boğulduğunu hiss etməyə vaxtının olmaması üçün kifayət qədər qısa bir müddətdə qanda yüksək konsentrasiyalı karbon qazı istehsal edəcək qədər sürətlə getmir.
Nəticədə, əzələ gevşeticilərdən istifadə edərkən şüurun itirilməsi və beynin elektrik fəaliyyətinin sönməsi, tam şüurlu bir heyvanın ağrılı boğulma ilə qarşılaşdığı kifayət qədər uzun bir müddət (bir neçə dəqiqəyə qədər) əvvəl olur. Beləliklə, şüurlu heyvanların toyuqlara bənzər əzələ gevşeticilərlə öldürülməsinin onların əziyyət çəkməsinə səbəb olduğunu iddia etmək olar.
Müqayisə üçün qeyd edirik: karbon qazının yüksək konsentrasiyasının anesteziya effektinə əsaslanan heyvanların inhalyasiya evtanaziyası zamanı ən azı 70-80% karbon qazı konsentrasiyası olan silindrlərdən qaz qarışıqları istifadə olunur ki, heyvanın qanında karbon qazının lazımi konsentrasiyası ən çox əldə edilir mümkün olduğu qədər tez.
Bəzən əzələ gevşetici maddələrdən istifadə edərkən ölüm anının bədən üçün hiss olunmayan həssaslıq olmadığı təqdirdə baş verdiyi ifadəsi, əslində nəzərdən keçirilən məsələnin mahiyyəti ilə heç bir əlaqəsi yoxdur, çünki burada əsaslı vacib olan şey deyil. ölüm anının özü - lakin ondan çox əvvəl baş verən proseslər, heyvan hələ də şüurlu olduqda. İflic tənəffüs əzələləri və boğulma şüurun itirilməsindən və beynin elektrik fəaliyyətinin sönməsindən (və ürək fəaliyyətinin sonrakı dayandırılmasından) əvvəl baş verir.
4. Əzələ gevşeticilərdən biri kimi "Adilin"
Bizim ixtiyarımızda bir heyvanın əzələ gevşeticilərindən birinin - "Adilina" (Kazan birliyi Vetbioservice MMC tərəfindən istehsal olunur) tətbiq edildikdən sonra guya çox sürətli ölümü ilə bağlı ifadələri ehtiva edən bir sıra sənədlər var. Beləliklə, "Don Dövlət Aqrar Universiteti" Federal Dövlət Büdcə Ali Peşə Təhsili Müəssisəsinin əməkdaşları tərəfindən verilən "Adilin" dərmanının istifadəsi ilə bağlı nəticədə V.X. Stepanenko və N.V. 2012-ci ildə Sumin, ölüm dövrünün dərman qəbulundan 15-60 s sonra olduğunu qeyd etdi. Lakin bu cür məlumatlar elmi mənbələr tərəfindən təsdiqlənmir; bu dövr yalnız skelet əzələlərinin rahatlamasının başlanğıc mərhələsinə aid edilir. Üstəlik, dərman istehsalçıları ölüm vaxtının təxminən 1-3 dəqiqə olduğunu göstərirlər.
Eyni zamanda, "Adilin" dərmanının təsir mexanizminin digər əzələ gevşeticilərin təsir mexanizmindən hər hansı bir şəkildə fərqləndiyini heç bir şübhə doğurmayan təsdiqləyən heç bir məlumat əldə edə bilmirik. Bundan əlavə, "Adilin" preparatı (süksinik turşunun bis-dimetilaminoetil esterinin bis-dimetil sulfatı) "Ditilin" (süksinik turşunun bis-dimetilaminoetil esterinin diiodometilatı) və "Listenon" (dixlorometilat) dərmanlarının yaxın kimyəvi analoqudur. süksinik turşunun bis-dimetilaminoetil esteri), kürəşəbənzər xüsusiyyətlərə malikdir və heyvanı anesteziya altına qoymadan humanist evtanaziya üçün tətbiq edilmir.
Beləliklə, "Adilin" dərmanını evtanaziya üçün istifadəsinə yalnız bu məqsəd üçün nəzərdə tutulmuş sertifikatlaşdırılmış dərmanlardan istifadə edərək heyvan anesteziya vəziyyətinə salındıqdan sonra icazə verilən maddələr qrupu kimi təsnif etmək üçün hər cür əsas var. baytarlıq dərmanları- lakin heç bir halda istifadə edilən yeganə vasitə kimi.
Digər tərəfdən, sahibsiz heyvanların sayını tənzimləmək üçün tədbirlər zamanı evtanaziyadan istifadə etmək məcburiyyətindəyik. Rusiya it saxlamağın “Avropa üslubu” olan ölkələrdən biridir (əksər itlər sahiblənir, sahibsiz itlər isə onların nəsilləridir). Belə ölkələr üçün mövcud sahibsiz itlərlə işləməyin optimal əsas üsulu geri qaytarıla bilməyən tutulma və sonradan bələdiyyə sığınacağına yerləşdirilməsidir.
Belə bir sığınacaqdan tutulan heyvanlar sonrakı baxım üçün əvvəlki sahiblərinə və ya heyvanın yeni sahibi olmaq arzusunu bildirmiş vətəndaşlara və ictimai təşkilatlara verilə bilər və onu mövcud Ev heyvanlarının saxlanması qaydalarına uyğun olaraq saxlamaq olar. . Bununla belə, tutulan heyvanların bələdiyyə sığınacağında saxlanma müddəti ağlabatan müddətlə məhdudlaşdırılmalıdır, çünki bələdiyyə sığınacağı tutulmalı olan bütün sahibsiz heyvanları qəbul edə bilməlidir. Əks halda, şəhərdə sahibsiz heyvanların dönməz şəkildə tutulması iflic vəziyyətinə düşəcək, sahibsiz heyvanların sayının tənzimlənməsi istiqamətində tədbirlər nəticəsiz qalacaq.
Rusiya Federasiyasının mövcud qanunvericiliyinə görə, mülkiyyətdə olan heyvanlar üçün bu müddət ən azı 6 ay olmalıdır, çünki bu növ əmlaka mülkiyyət hüququ əldə etmək məhz belə bir müddət keçdikdən sonra baş verir - lakin sahibsiz heyvanlar üçün bu müddət məcburi qulluq azaldıla bilər, çünki belə heyvanların tutulması onların sahibliyini əldə etmək üçün deyil, onların sayını tənzimləmək üçün həyata keçirilir.
Buna görə də əvvəlki sahiblərinə qaytarılan və yeni sahiblərinə verilən heyvanların sayı tutulan heyvanların sayından az olarsa; ya da davranış xüsusiyyətlərinə və ya sağlamlıq vəziyyətinə görə tutulmadan alınan heyvanlar yeni sahiblərə verilə bilməz - sahibsiz heyvanların evtanizasiyasına ehtiyac var. Sağlam heyvanların evtanaziyasına ehtiyacı aradan qaldırmaq, evsizliyin və baxımsızlığın qarşısının alınması üçün uzunmüddətli iş inteqrasiya olunmuş yanaşma, bura həm də ev heyvanlarının həddindən artıq çoxalmasına qarşı mübarizə daxildir.
Rusiyada bir mərhələdə həyata keçirilən humanist evtanaziya üçün istifadə edilə bilən sertifikatlaşdırılmış baytarlıq dərmanları olmasa da, iki mərhələni əhatə edən evtanaziya sxemlərindən istifadə etmək mümkün olaraq qalır:
a) bu cür istifadə üçün sertifikatlaşdırılmış baytarlıq preparatlarından istifadə edərək heyvanı anesteziya vəziyyətinə salmaq (məsələn, əzələdaxili inyeksiya"Zoletil" dərmanı və ya onun "Xylazine" dərmanı ilə qarışığı və ya "Propofol" dərmanının venadaxili tətbiqi);
b) bundan sonra anesteziya edilmiş heyvana heyvanların öldürülməsi üçün istifadə üçün sertifikatlaşdırılmış dərman preparatlarından birinin verilməsi (məsələn, “Adilin” preparatı);
6. Tutulma zamanı müvəqqəti immobilizasiya.
"Adilin" dərmanının heyvanların öldürülməsi üçün deyil, müvəqqəti immobilizasiyası üçün istifadəsi də suallar doğurur, çünki bu dərmanla heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası üçün dozalar ilə bağlı rəsmi təlimatlar yoxdur. Buna görə də, ilk növbədə, bunun üçün "Xylazine" ("Rometar", "Xila" və digər ksilazin tərkibli preparatlar) və "Zoletil" (onun "Xylazine" dərmanı ilə qarışıqları) dərmanlarının istifadəsinin mümkünlüyünü nəzərdən keçirməyi təklif edirik. məqsəd. Tutulma zamanı itlərin müvəqqəti olaraq hərəkətsizləşdirilməsinin bu üsulu artıq Rusiyanın bir sıra şəhərlərində (Moskva, Sankt-Peterburq, Yaroslavl) istifadə olunur.
Müvəqqəti immobilizasiya üçün əzələ gevşeticilərin istifadəsinə gəldikdə, bu halda Adilina deyil, başqa bir dərman - Ditilina istifadəsinə müraciət etmək lazımdır, bunun üçün xüsusi olaraq müvəqqəti immobilizasiya üçün istifadəsi üçün rəsmi təsdiq edilmiş təlimatlar var. Bu məqsədlə "Adilin" dərmanının istifadəsinə gəlincə, bizə elə gəlir ki, belə bir ehtimal yalnız Rusiya Federasiyasının Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi və ya digər səlahiyyətli orqan tərəfindən nəzərdən keçirilə bilər. icra hakimiyyəti hazırlanacaq və təsdiq olunacaq rəsmi göstərişlərölümə səbəb olmadığı bilinən dərmanın dəqiq dozalarını göstərir.
Hər halda, əzələ gevşeticilərin istifadəsi sürətli hərəkət az istifadə edilməklə tutulması mümkün olmayan yüksək vəhşi heyvanların tutulması zamanı istifadə edilən son tədbir olmalıdır təhlükəli vasitələr; Bundan əlavə, bu cür əzələ gevşeticilərdən istifadə edən tutma qruplarında əzələ gevşeticinin təsirini zəiflədən inyeksiya dərmanları olmalıdır (vitamin B1 - tiamin, həmçinin 0,1% adrenalin məhlulu). hipertonik həll natrium xlorid) və onlardan müvafiq şəraitdə necə istifadə edəcəyini bilmək.
1. W.F. Qanong. Sinir-əzələ qovşağı, s. 53-54. Ganongda, W. F., Tibbi Fiziologiyanın İcmalı. Lange Medical Publ., Los Altos, Kaliforniya. 577 səh. 1963
2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Sinir-əzələ bloklayan dərmanların farmakologiyası.//Anesteziya, Kritik Baxım və Ağrı üzrə Davamlı Təhsil. Cild 4(1), səh.2-7, 2004
3. Farmakologiya // Ed. R.N. Alyautdina. - 2-ci nəşr, rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 s.
4. Evtanaziya üzrə AVMA Təlimatları. //Amerika Baytarlıq Tibb Assosiasiyası, İyun 2007. Sənəd burada mövcuddur: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf
5. Təcrübə heyvanlarının evtanaziyasına dair tövsiyələr: 1-ci hissə.//Laboratoriya heyvanları, cild 30, s.293-316, 1996
6. Təcrübə heyvanlarının evtanaziyasına dair tövsiyələr: 2-ci hissə.//Laboratoriya heyvanları, cild 31, səh.1-32, 1997
7. Ev Heyvanlarının Mühafizəsi üzrə Avropa Konvensiyası//Strasburq, 13.XI.1987. Sənədi Ingilis dili Avropa Şurasının internet saytında bu link vasitəsilə əldə edilə bilər:
8. İtlər və Pişiklər üçün Evtanaziya Metodları Haqqında Ümumi Bəyanat//Humane Society International Electronic Library, 1999. İngilis dilində olan sənəd HSI veb-saytındakı linkdə mövcuddur: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf
9. Heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası üçün ditilinin istifadəsi üçün təlimat // Rusiya Federasiyası Kənd Təsərrüfatı və Qida Nazirliyinin Baytarlıq İdarəsi, sənəd No i3-5-2 / i236, 05/12/1998. Sənədi linkdə əldə etmək olar: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html
10. FCTRB Federal Dövlət Qurumunun əməkdaşlarından rəsmi yazılı cavab, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D.Gareeva 17 dekabr 2006-cı il tarixli 678 nömrəli ev heyvanlarının evtanaziyası üçün əzələ gevşeticilərin istifadəsinin humanistliyi haqqında sorğu ilə. Yazılı cavabın skanını linkdə görmək olar:
Evtanaziya
Bir itin ölümü?
Curare kimi əzələ gevşetici
Hörmətli həmkarlar!
Evtanaziya ilə bağlı müzakirələr uzun illərdir ki, davam edir. Müzakirə, mənim fikrimcə, mənasızdır. Dərmanların təsir mexanizmi çoxdan məlumdur və onu müzakirə etmək axmaqlıqdır. Evtanaziya üçün kurare bənzər dərmanların istifadəsini müdafiə edən insanlar mərhəmət, insanlıq və tibbi etika kimi anlayışlar haqqında çox az anlayışa malikdirlər. Məncə qutu asanlıqla açılır. Bu dərmanlar üçün bazara ehtiyac var və hər vasitə ilə onları sıxışdırmaq lazımdır. Amma pulun başladığı yerdə insanlıq da bitir. Fikriniz bizim üçün önəmlidir və buna görə də sizdən öz sözünü deməyinizi xahiş edirik; özünü həkim hesab edənlər isə öz məlumatlarını göstərən məktubu imzalayırlar.
Hörmətlə,
Baytar Həkimlər Assosiasiyasının prezidenti,
Rusiya Federasiyasının əməkdar baytar həkimi,
Namizəd baytarlıq elmləri
Sereda S.V.
Baytarlıq İcmasına AÇIQ MƏKTUB
İT ÖLÜMÜ İT ÜÇÜNDÜR?
TƏRCÜMƏDƏ EFTANAZİYA XOŞBƏXT ÖLÜM, ƏZBƏTDƏN BAĞLILIK DEMƏKDİR VƏ EVTANAZİYA qaçılmazdırsa, YALNIZ XƏSTƏYƏ ŞƏHƏRLİ OLAN BAYTAR HƏKİMİN HÜQUQU VAR. HEYVANIN ÖLÜMƏ YAXIN ƏZƏBƏLƏRİNİN QARŞISINI ALMAK ÜÇÜN .
Müəllifləri bir neçə elmlər doktoru olan oxuduqdan sonra bizi bürüyən hiddətlə mübarizə apararaq, onların irəli sürdükləri əsas tezisləri bir-birinə qarışmış və çox da əlaqəli olmayan faktların dolaşıqlığından təcrid etməyə çalışdıq ki, onlar haqqında lazımsız emosiyalar yaratmadan şərh verək. Bunlara nə vətəndaş vicdanı, nə də seçdiyimiz peşə icazə vermir.
Beləliklə, bu məqalənin leytmotivi müəlliflərin hazırda işlənməkdə olanı pisləməsidir federal qanun“Heyvanların qəddarlıqdan qorunması haqqında”. Bu qanun evtanaziya üçün kurarəyə bənzər dərmanların, eləcə də heyvanın həyatına son qoymağın digər qəddar üsullarından, məsələn, boğulma, həddindən artıq qızma və ya elektrik şoku kimi istifadəni qadağan edir.
Yeni kurare bənzər dərman Adilin hazırlayanlar məqalələrində hansı arqumentləri verirlər?
1. Kurare kimi dərmanlardan ölüm heç də ağrılı deyil, əksinə.
2. Rusiyanın öz yolu var və Avropa konvensiyaları onun üçün fərman deyil.
3. Barbituratlar adi bir həkim üçün əlçatmazdır və son zamanlarda ketaminlə bağlı sınaqlar olmuşdur.
4. Quduzluq epizootiyası ilə mübarizə aparılmalıdır.
5. Sahibsiz heyvanların sterilizasiya proqramı sahibsiz heyvanların sayına nəzarət etməkdə səmərəsizdir.
Beləliklə, müəlliflər iddia edirlər ki, “Ditilin, Adilin-super və onların analoqu BR-2-nin evtanaziya üçün istifadəsi baxımından bu gün bu dərmanların ideal olmasa da, ən İNSANİ və texnoloji cəhətdən inkişaf etmiş dərmanlardan biri olduğunu düşünmək lazımdır. bu məqsədlə vasitələr”.
QISA MƏLUMAT. Curare zəhəri aborigen tayfaları tərəfindən ov üçün istifadə olunurdu. "Zəhərlənmiş oxların yaraları heyvanın hərəkətsizləşməsinə və ya asfiksiya nəticəsində ölümünə səbəb olur." - Maşkovski, Dərman vasitələrinin arayış kitabı 2007.
ÇURARE KİMİ MÜDAFİƏLƏR - dərmanlar, sinir-əzələ ötürülməsinin blokadası nəticəsində skelet əzələlərinin rahatlamasına səbəb olur. Onlar periferik təsir göstərən əzələ gevşeticilərə aiddir, çünki sinir-əzələ sinapslarının postsinaptik membranının n-xolinergik reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olur.
Təsir mexanizminə əsasən, depolarizasiya etməyən (pankuronium, pipekuronium), depolarizasiya edən (ditilin) və qarışıq təsirli kürarebənzər maddələr var.
Kürəbənzər preparatlar müəyyən ardıcıllıqla skelet əzələlərinin rahatlamasına səbəb olur: ilk növbədə üz və çeynəmə əzələləri, boyun əzələləri, sonra ətrafların və gövdənin əzələləri. Tənəffüs əzələləri, o cümlədən diafraqma, kurarabənzər dərmanların təsirinə daha davamlıdır. Məhz bu terapevtik genişlikdir ki, tibbdə cərrahi müdaxilələr zamanı skelet əzələlərinin rahatlaması üçün, baytarlıqda isə vəhşi və aqressiv heyvanların hər hansı bir manipulyasiya (peyvənd, daşınma) aparılması məqsədilə müvəqqəti immobilizasiyası üçün kürəşəbənzər dərmanlardan istifadə etməyə imkan verir. və s.). Cəsarətlə qeyd edək ki, 1998-ci ildə Kənd Təsərrüfatı Nazirliyi və Baytarlıq İdarəsi heyvana təhlükəsiz girişi təmin etmək məqsədilə ditilindən müvəqqəti immobilizasiya vasitəsi kimi istifadə edilməsinə dair təlimatları təsdiqləyiblər.
Bununla belə, bizə məlum olmayan səbəblərə görə, yüksək elmi dərəcələrə malik bir qrup baytarlıq mütəxəssisi, evtanaziyadan (xoşbəxtlikdən) bəri, özlüyündə artıq utopiya olan kürəşəbənzər dərmanların köməyi ilə evtanaziya həyata keçirmək zərurətində həsəd aparacaq inadkarlıqla israr edirlər. ölüm) nəticəsində asfiksiya baş verə bilməz. Boğulma ilə ölüm, tənəffüs əzələlərinin iflici səbəbindən nəfəs almaq qabiliyyətindən məhrum olan heyvan, hipoksiya səbəbindən huşunu itirənə qədər şiddətli əzab içində ölür;
Onların verdiyi arqumentlər xüsusilə maraqlıdır ki, “bizim eksperimental məlumatlarımıza görə, heyvanlara ditilin və Adilin-super, beynin bioelektrik fəaliyyətini (ensefaloqrammada) ehtiva edən depolyarlaşdırıcı təsirli əzələ gevşeticinin öldürücü dozası tətbiq edildikdə. ) ürək sancmalarından daha tez sönür (elektrokardioqramda) Yəni heyvanın ölüm faktının özü mütləq heç bir həssaslıq olmadıqda və şüursuz vəziyyətdə baş verir." Biz öz həmkarlarımızın elmi nəticələri ilə razılaşmamağa icazə veririk: onların Kəskin EKSPERİMENT zamanı əldə etdikləri məlumatlar yalnız ölümün ürək döyüntüsünün dayandırılmasından deyil, nəfəsin kəsilməsindən baş verdiyi qənaətinə gəlməyə imkan verir. Heyvanın beynin bioelektrik fəaliyyəti sönənə qədər yaşadıqlarını, xoşbəxtlikdən, siz və mən təsəvvür edə bilmirik. Yalnız xatırladaq ki, beyində sinir-əzələ sinapslarının postsinaptik membranında n-xolinergik reseptorlar yoxdur, bu o deməkdir ki, müəlliflər ölümcül dozanın əhəmiyyətli dərəcədə artıqlığına və nəticədə sürətli beyin ölümünə necə istinad etsələr də, əks halda tənəffüs əzələlərinin iflici və boğulma yolu ilə (beyin ölümü) baş verməz. Təəccüblüdür ki, müəlliflərin özləri də "əzələ gevşeticinin təsiri altında qanda karbon qazı toplanır" deyərək bunu təsdiqləyirlər. Bu kontekstdə yığılmış karbon qazının narkotik təsirə malik olması faktına istinad olduqca alaylıdır. Yeri gəlmişkən, yuxarıda göstərilənlərin qeyri-ixtiyari şahidləri də var: bir əzələ gevşeticinin həddindən artıq dozası və ya ona qarşı həssaslığın artması halında xəstələr tərəfindən tibbdə təsvir edilən çoxsaylı hisslər. Hamısı boğulma və nəfəs ala bilməmə səbəbindən təsvir olunmaz dəhşətə gəlir. Məhz buna görə də bütün sivil dünyada heyvanların evtanaziyası üçün müalicəyə bənzər dərmanların istifadəsi qadağandır və heyvanlara qarşı qəddarlıq kimi təsnif edilir (məsələn, Ukrayna qanunvericiliyində 6 aya qədər həbs cəzası nəzərdə tutulur. qadağanın pozulmasına görə).
Amma bəzi ekspertlərin fikrincə, Rusiyanın öz inkişaf yolu var, Avropa Konvensiyası onun üçün fərman deyil və buna görə də Kəskin (eksperimental heyvanların ölümünə səbəb olan) eksperimentlər utopik cəhdlərin ölümün bütün dünyaya sübuta yetirilməsinə qədər davam edəcək. boğulmadan heç də ağrılı deyil, cəmiyyət tərəfindən kəskin şəkildə qınanılmayacaq və dayanmayacaq.
İndi növbəti suala. Evtanaziyanın ən humanist üsullarından biri barbituratların istifadəsidir, çünki onlar əvvəlcə ağrısız şüur itkisinə, sonra isə tənəffüs tutulmasına və ölümə səbəb olur. Adilin istehsalçılarının ketamindən istifadə etdiyinə görə bu yaxınlarda həbs olunan həkimlərlə bağlı narahatlığı tamamilə əsassızdır - barbituratlar baytarlıqda istifadə üçün rəsmi olaraq təsdiqlənir. Başqa bir şey odur ki, onlar ciddi hesabatlara tabedirlər və hər kəs onları qəbul edib istifadə edə bilməz (saxlama şərtlərinə əməl edilməlidir və s.), lakin bu, tamamilə düzgündür - ölümcül dərman təsadüfi insanların əlinə düşməməlidir. baytarlıq təhsili. Heyvanların işgəncəsini əzələ gevşeticilərin bu qədər ciddiliklə nəzərə alınmaması ilə əsaslandırmaq tamamilə vicdansızdır - onda gəlin onları çubuqla başında öldürək və bu, ucuzdur və heç bir uçot tələb olunmur. Bəs o zaman peşə seçimi nəcib və mərhəmətlə dolu olanların aqibəti necə olacaq? Bəziləri baytarlıq məktəbinin birinci ilini tərk edəcək, bəziləri isə başqalarının ağrısını hiss etməyəcək. Yəqin ki, birincisi ikincidən yaxşıdır, çünki Pifaqor demişdi: “O, heyvanı sakitcə öldürən adamı asanlıqla öldürə bilər”. Quduzluq epizootiyası məsələlərinə və sahibsiz heyvanlar üçün sterilizasiya proqramlarının effektivliyinə gəlincə, bu problemlərin sadist evtanaziya ilə necə əlaqəli olduğu tam aydın deyil (daha doğrusu, heç də aydın deyil), müəlliflərin faydaları. bədbəxt məqalə bizi inandırır?
Sonda demək istərdim ki, bir xalqın intellektual gücünü boğulmadan ölümün ağrılı olmadığını sübut etməyə sərf etmək çox məyusedicidir - axı bizim ümumi işimizdə, baytarlıqda hələ də çox vacib olan çox şey var. , kəşfləri ləğv etdi.
WSAVA (səksəndən çox ölkədən birliklərin daxil olduğu Ümumdünya Kiçik Heyvan Baytarlıq Assosiasiyası) evtanaziya üçün kurarəyə bənzər maddələrdən istifadə edən baytarların hərəkətlərini pisləyir.
Baytar Həkimlər Assosiasiyası WSAVA-ya qoşulur və mövcud qanunvericiliyə uyğun olaraq bununla mübarizə aparmaq niyyətindədir.
P.S. 14 dekabr 2007-ci ildə Rosselxoznadzor heyvanların qansız öldürülməsi üçün Killin dərmanının istifadəsinə dair Təlimatları təsdiqlədi. Aktiv maddə izoyuronium bromiddir, SÜRƏCƏ OLMAYAN, DEPOLARİZASYON ƏZƏLƏRİ GELİŞTİRİCİ DƏRƏMdir. Ardı var…
D.V. Andreeva, KSK “Bitsa”nın baş baytar həkimi, t.ü.f.d.
T.V. Bardyukova, deputat VK "Mərkəz"in baş baytar həkimi, Moskva, t.ü.f.d.
D.B. Vasiliev, Moskva Zooparkının aparıcı herpetoloqu, biologiya elmləri doktoru.
S.Ya. Gerasina, Nikulin Sirkinin böyük baytar həkimi
D.V. Qonçarov, t.ü.f.d.
VƏ. Gorelikov, fəlsəfə doktoru, Ukrayna
A.M. Ermakov, Şimali Qafqaz Təcrübəli Baytarlar Assosiasiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
N.M. Zueva, Vizual Diaqnostika Baytarlıq Cəmiyyətinin prezidenti, t.ü.f.d.
N.L. Karpetskaya, t.ü.f.d.
YE. Kozlov, Novosibirsk Təcrübəli Baytarlar Gildiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
N.G. Kozlovskaya, Baytarlıq Anesteziologiya Cəmiyyətinin prezidenti, t.ü.f.d.
A.G. Komolov, Kardioloji Baytarlıq Cəmiyyətinin prezidenti
V.S. Kuznetsov, Ural Təcrübəli Baytarlar Assosiasiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
S.L. Mendoza-İstratov, Bely Klyk klinikalar şəbəkəsinin direktoru
V.N. Mitin, Rusiya Təbiət Elmləri Akademiyasının akademiki, tibb elmləri doktoru, biologiya elmləri doktoru, t.ü.f.d.
E.İ. Nazarenko, APVV katibi
M.A. Paka, Kalininqrad Baytarlıq Təcrübəçiləri Assosiasiyasının prezidenti
V.Ya. Podolyanov, Orenburq Təcrübəli Baytarlar Assosiasiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
E.V. Polşkova, MiV klinikasının baş baytar həkimi, Moskva, t.ü.f.d.
N.S. Pustovit, t.ü.f.d.
R.H. Ravilov, Tatarıstan Təcrübəli Baytarlar Assosiasiyasının prezidenti, professor, baytarlıq elmləri doktoru.
S.V. Sereda, APVV-nin prezidenti, Rusiya Federasiyasının əməkdar baytar həkimi, t.ü.f.d.
ÜSTÜNDƏ. Slesarenko, Rusiya Federasiyasının əməkdar elm xadimi, Rusiya Təbiət Elmləri Akademiyasının akademiki, biologiya elmləri doktoru, professor
O.İ. Smolyanko, t.ü.f.d.
L.Yu. Sychkova, MiV klinikasının direktoru, Moskva
V.V. Tixanin, Şimal-Qərb Baytarlıq Assosiasiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
A.V. Tkaçev-Kuzmin, Rusiya Baytarlıq Assosiasiyasının prezidenti, t.ü.f.d.
S.A. Xijnyak, Voronejdəki Təcrübəli Baytarlar Gildiyasının həmsədri, t.ü.f.d.
APPV saytında orijinal ərizə:
480 rub. | 150 UAH | $7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Dissertasiya - 480 RUR, çatdırılma 10 dəqiqə, gecə-gündüz, həftənin yeddi günü və bayram günləri
Larina Yuliya Vadimovna. Əzələ gevşetici adilinsulfamın farmakotoksikoloji qiymətləndirilməsi: dissertasiya... Biologiya elmləri namizədi: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Mühafizə yeri: FGU " Federal Mərkəz heyvanların toksikoloji və radiasiya təhlükəsizliyi”]. – Kazan, 2009. – 117 s.: ill.
Giriş
2. Ədəbiyyata baxış
2.1 Əzələ gevşeticilərin istifadə tarixi 9
2.2 Təsir mexanizminə görə əzələ gevşeticilərin təsnifatı 12
2.3 Yeni əzələ gevşeticilər və onların baytarlıqda istifadəsi problemləri 29
3. Material və tədqiqat metodları 3 5
4. Öz tədqiqatımızın nəticələri
4.1 Adilinsulfamın kəskin toksikliyinin təyini və əzələ relaksasiyasının təzahür xüsusiyyətləri. fərqli növlər heyvanlar 42
4.2 Adilinsulfamın kumulyativ xassələrinin təyini 47
4.3 Adilinsulfamin qanın morfoloji və biokimyəvi parametrlərinə təsiri 49
4.4 Adilinsulfamın embriotoksik, teratogen və mutagen xüsusiyyətlərinin öyrənilməsi 50
4.5 Adil sulfam ilə öldürülmüş heyvanlardan alınan ətin zərərsizliyinin qiymətləndirilməsi 56
4.6 Hamilə qadınların müvəqqəti immobilizasiyasının təhlükələrinin qiymətləndirilməsi 60
4.7 Saxlama zamanı dərmanın dayanıqlığının təyini 65
4.8 Adilinsulfam preparatının sterillik və pirojenlik üçün sınaqdan keçirilməsi 66
4.9 Adilinsulfamın allergik və qıcıqlandırıcı xüsusiyyətlərinin yoxlanılması 68
4.10 Heyvanların məhlullarında, orqan və toxumalarında adilin sulfamın təyini metodunun işlənməsi 69
4.11 Məşq dozaj forması adilinsulfam 74
4.12 Potensial antaqonistlərin yoxlanılması 76
5. Nəticələrin müzakirəsi 90
İstinadlar 101
Tətbiqlər 120
İşə giriş
Mövzunun aktuallığı. Heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası üçün vasitələrdən - əzələ gevşeticilərdən istifadə "ev və vəhşi" heyvanlarla işləyərkən, onlara tibbi yardım göstərərkən, tutarkən, işarələyərkən və ya daşıyarkən aktual problemlərdən biridir (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). Onlar həmçinin böyük dozalarda xəstə və ya xəstəliyə şübhəli bilinən heyvanların kütləvi qansız kəsimi vasitəsi kimi, epizootiyaların qarşısının alınması və aradan qaldırılması praktikasında, patogenlər xüsusilə çox olduqda istifadə olunur. təhlükəli infeksiyalar(ayaq-ağız xəstəliyi, qarayara və s.). Tam hüquqlu yüksək keyfiyyətli xəz əldə etmək üçün xəz təsərrüfatında qansız kəsim üsulu əvəzolunmazdır (Ilyina E.D., 1990). Bundan əlavə, yeyinti üçün depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələrdən istifadə etməklə öldürülmüş və ya təsadüfən ölmüş məhsuldar kənd təsərrüfatı və ov heyvanlarının ətindən istifadənin mümkünlüyü problemi hələ də araşdırılmamış qalır (Makarov V. A., 1991).
Ölkəmizdə depolarizasiya edən əzələ gevşetici olan 1958-ci ildə alınmış ditilinin istifadəsi uzun müddətdir ki, heyvanları hərəkətsizləşdirir (Kharkevich D. A., 1989). Bu qrupa daxil olan dərmanlar ilkin olaraq H-xolinergik reseptorların aktivləşməsinə səbəb olur ki, bu da postsinaptik membranın davamlı depolarizasiyasına, daha sonra isə skelet əzələlərinin rahatlaşmasına səbəb olur.
Hal-hazırda heyvandarlıqda ditilinin istifadəsi onun alınması və istehsalının mürəkkəbliyinə görə çətindir, çünki bunun üçün başlanğıc reagenti - metil xlorid idxal etmək lazımdır. Onun bəziləri var yan təsirlər heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası üçün istifadə edərkən, yəni: miyoparalitik fəaliyyətin kiçik eni - təhlükəsizlik faktoru; və əlavə olaraq, böyük miqdarda dərman suda məhdud həllediciliyə malikdir, bu da böyük heyvanlarda və aşağı temperaturda istifadəni çətinləşdirir (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).
Son illərdə, əvvəllər məlum və istifadə olunan d-tubocurarine, ditilin və onların analoqları ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox "əzələ gevşetici təsirə" malik olan yeni əzələ gevşeticilər - pirokurin və amidokurin haqqında nəşrlər meydana çıxdı (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Bununla belə, bu günə qədər onlar haqqında məlumat azdır və onların perspektivlərini və mövcudluğunu mühakimə etmək üçün kifayət deyil.
Həmçinin baytarlıq praktikasında ksilazin geniş yayılmışdır ki, bu da təsir mexanizminə görə alfa2-adrenergik reseptor agonistidir və bəzi məlumatlara görə (Sagner G., Haas G., 1999) yuxuya bənzər vəziyyətə səbəb olur. heyvanlarda, yəni. sanki onların oyanmasına imkan verir. Bununla birlikdə, həm ksilazin, həm də onun alfa-adrenergik reseptor agonistləri arasından sonrakı analoqları - detomidin və medetomidin (Jalanka N.N., The istinad edilən ədəbiyyat məlumatları heyvanların müvəqqəti və kəsimdən əvvəl immobilizasiyası üçün nəzərdə tutulmuş baytarlıq tibbinin təkmilləşdirilməsinə ehtiyac olduğunu göstərir.
Bu baxımdan yeni effektiv və təhlükəsiz dərman vasitələrinin axtarışı nəzəri və praktiki baytarlığın aktual vəzifəsidir.
"FCTRB-VNIVI" Federal Dövlət Müəssisəsi depolarizasiya edən əzələ gevşeticilərdən - ditilindən və onun struktur analoqu adilindən istifadə edərək heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası və kəsilməsi sahəsində təcrübə toplayıb.
Eyni qrupun yeni əzələ gevşetici adilinsulfam R.D.Qareev və həmmüəlliflər tərəfindən ditilin və adilinin texnoloji cəhətdən daha təkmil, daha ucuz və stabil analoqu kimi sintez edilmişdir.
Tədqiqatın məqsədi: adilin sulfamın farmakoloji və toksikoloji qiymətləndirilməsi və heyvanların müvəqqəti, kəsimdən əvvəl immobilizasiyası və qansız kəsimi üçün potensial baytarlıq dərmanı kimi baytarlıqda istifadə imkanlarının eksperimental əsaslandırılması.
Tədqiqat məqsədləri. Məqsədə çatmaq üçün qarşıya aşağıdakı vəzifələr qoyuldu:
. müxtəlif heyvan növləri üçün adilin sulfamın kəskin toksiklik və spesifik əzələ gevşetici fəaliyyətinin parametrlərini müəyyən etmək;
. adilinsulfamın təhlükəsizliyini, o cümlədən oral toksiklik və uzunmüddətli təsirləri (embriotoksiklik, teratogenlik, postnatal inkişaf və s.) qəbul edilmiş meyarlara uyğun olaraq laboratoriya heyvanlarında qiymətləndirmək;
. preparatın saxlanma zamanı dayanıqlığını, onun farmakodinamikası və heyvanlarda farmakokinetik xüsusiyyətlərini öyrənmək;
. tədqiqat nəticələrinə əsasən layihə hazırlamaq normativ sənədlər və adilinsulfamın baytarlıqda istifadəsinə dair təlimatlar.
Elmi yenilik. İlk dəfə olaraq adilinsulfamın heyvanların müvəqqəti, kəsimqabağı immobilizasiyası və qansız kəsimi üçün istifadəsinin toksikliyi və spesifik effektivliyi və təhlükəsizliyi laboratoriya, ev və bəzi məhsuldar heyvan növləri üzrə öyrənilmişdir. Heyvan orqan və toxumalarında preparatı təyin etmək üçün nazik qatlı xromatoqrafiya üsulu işlənib hazırlanmış, onun köməyi ilə heyvan orqanizmində adilin sulfamın farmakokinetikası öyrənilmiş və müəyyən edilmişdir. yüksək sürət onun metabolizmi. Potensial antidotların və korrektorların skrininqi zamanı ilk dəfə olaraq 4 birləşmə - adilin sulfamın öldürücü dozalarının tətbiqindən sonra heyvanların ölümünün qarşısını alan antaqonistlər müəyyən edilmişdir.
Praktik dəyər. Tədqiqatın nəticələrinə əsasən, baytarlıq praktikası üçün yeni preparat - heyvanların qansız kəsimi və hərəkətsizləşdirilməsi üçün adilin sulfam təklif olunur.
Alınan eksperimental məlumatlar layihələrin hazırlanmasında istifadə edilmişdir normativ sənədlər: adilinsulfamın dövlət qeydiyyatına alınması üçün təqdim ediləcək preparatın istifadəsinə dair laboratoriya reqlamentləri, texniki şərtləri və təlimatları. heyvanların müvəqqəti, kəsimdən əvvəl immobilizasiyası və qansız evtanaziyası üçün adilinsulfamdan istifadə;
. adilinsulfamın baytarlıqda istifadəsinin təhlükəsizliyi və texnologiyasının əsaslandırılması.
İşin aprobasiyası. Dissertasiyanın mövzusu üzrə tədqiqatların nəticələri 2005-2008-ci illər üzrə tədqiqatların nəticələrinə əsasən “FCTRBVNIVI” Federal Dövlət Müəssisəsinin elmi sessiyalarında məruzə edilmiş, müzakirə edilmiş və təsdiq edilmişdir; beynəlxalq elmi konfrans“Heyvan toksikozları və gənc heyvanların xəstəliklərinin aktual problemləri”, Kazan - 2006; elmi-praktik konfrans gənc alim və mütəxəssislər” Aktual problemlər baytarlıq təbabəti”, Kazan – 2007, “Rusiyanın baytarlıq farmakoloqlarının birinci konqresi”, Voronej – 2007, gənc alim və mütəxəssislərin “Gənc alimlərin nailiyyətləri – istehsalata” elmi-praktik konfransı, Kazan – 2008.
Dissertasiyanın əhatə dairəsi və strukturu. Dissertasiya 119 səhifəlik kompüter mətnində təqdim olunub və giriş, ədəbiyyat icmalı, tədqiqat materialı və metodları, öz nəticələri, müzakirə, nəticələr, praktiki təkliflər və ədəbiyyat siyahısından ibarətdir. Əsər 26 cədvəl və 2 rəqəmdən ibarətdir. İstifadə olunmuş ədəbiyyat siyahısına 204, o cümlədən 69 xarici mənbə daxildir.
Təsir mexanizminə görə əzələ gevşeticinin təsnifatı
Əzələ gevşetici təsirinin lokalizasiyasına əsasən, onlar adətən iki qrupa bölünür: mərkəzi və periferik. Bəzi trankvilizatorlar tez-tez mərkəzi olaraq təsnif edilir: meprobamat (meprotan) və tetrazepam; mianesin, zoxazolamine, həmçinin mərkəzi antikolinerjiklər: siklodol, amizil və başqaları (Mashkovsky M.D., 1998). Təsir mexanizminə görə periferik və ya kurarabənzər dərmanlar (d-tubokurarin xlorid, paramion, diplasin, ditilin, dekametonium və s.) bölünür. Kürəbənzər dərmanlar sinir-əzələ ötürülməsini maneə törətməsi ilə xarakterizə olunur, myanezinəbənzər dərmanlar isə mərkəzi hissədə həyəcan keçiriciliyinin pozulması səbəbindən əzələ tonusunu azaldır. sinir sistemi. Bu maddələr sinir impulslarının təbii ötürücüsü, asetilkolin kimi, sinir və əzələ qovşağında - sinapsın son lövhəsi adlanan yerdə fəaliyyət göstərir. Parenteral administrasiyadan sonra bu yerə qan axını ilə daxil olaraq, asetilkolindən fərqli olaraq, ya plitənin depolarizasiyasının qarşısını alır və bununla da sinir keçiriciliyini pozur, ya da oxşar təsir ilə onun davamlı depolarizasiyasına səbəb olur. Bunun nəticəsində əzələlər rahatlaşır, baxmayaraq ki, fərdi əzələlərin kiçik daralmaları (fassikulyasiyaları) müşahidə olunur, xüsusilə sinə və qarın əzələləri bölgəsində nəzərə çarpır (Julenko V.N., 1967).
Qarın boşluğunun, çanaq və pelvisin əməliyyatları zamanı cərrahi praktikada sinəəzələlərin rahatlaması ayrılmaz bir komponentdir ümumi anesteziya sedasyon, analjeziya və areflexia ilə birlikdə (Gologorsky V.A., 1965).
Təsnifat variantları təklif edildi: uyğun olaraq kimyəvi quruluş, təsir mexanizmi və təsir müddəti. Hal-hazırda, əzələ gevşeticilərin təsir mexanizminə görə bölünməsi ümumiyyətlə qəbul edilir: onların yaratdığı sinir-əzələ blokunun genezinə görə. Birinci -d-tubocurarine qrupunun maddələri asetilkolin depolarizasiya təsirinə müdaxilə edir. İkincisi - süksinilkolin qrupunun maddələri postsinaptik membranın depolarizasiyasına səbəb olur və bununla da blokadaya səbəb olur ki, bu da depolarizasiya edən əzələ gevşetici kimi fəaliyyətdən birinci mərhələ üçün kifayət qədər haqlıdır (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg). K., 1974). Danilovun sözlərinə görə, A.F. (1953) və Bunatyan A.A., (1994), 2-ci mərhələ mütərəqqi desensitizasiya və inkişaf edən taxifilaksiya mexanizmlərinə əsaslanır.
Sinir-əzələ keçiriciliyinin fiziologiyası və sinir-əzələ blokerlərinin farmakologiyasının tədqiqi göstərdi ki, gevşeticilərin tətbiqi zamanı keçirici blokadanın təbiəti kökündən fərqli deyil (Francois Sh., 1984), lakin onun mexanizmi deolarizasiya edən və antidepolarizasiya edən dərmanlar üçün fərqlidir (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Depolarizasiya agentləri, sanki, normal depolarizasiya olunmuş əzələ lifi membranının ortasındakı son lövhədə davamlı depolarizasiya “adası” əmələ gətirir (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).
Depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələr həm ölkəmizdə (ditilin), həm də xaricdə (miorelaksin, süksinilkolin yodid və ya xlorid, anektin) heyvanları immobilizasiya etmək üçün geniş istifadə olunur.
"Xolinomimetika" termini asetilkolinə bənzər dərmanların təsirinə aiddir, adətən stimullaşdırmanı və daha yüksək dozalarda skelet əzələsində və ya hamar əzələdə sinir-əzələ qovşağının blokadasını göstərir. daxili orqanlar. Dozadan/konsentrasiyadan asılı olaraq xolinergik reseptorlara belə ikili təsirin klassik nümunəsi məşhur nikotindir (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).
Ditilin və digər depolarizasiya edən əzələ gevşeticilərə gəldikdə, qeyd etmək lazımdır ki, onlar tətbiq edildikdə, əzələlərin rahatlaması gücləndikcə, iflic effekti irəliləyir - boyun və ətrafların əzələləri ardıcıl olaraq iştirak edir və baş əzələlərinin tonusu. azalır: çeynəmə, üz, dil və qırtlaq. Bu mərhələdə tənəffüs əzələlərinin əhəmiyyətli dərəcədə zəifləməsi hələ müşahidə edilmir və ağciyərlərin həyat qabiliyyəti yalnız 25% -ə qədər azalır (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).
Skelet əzələsinin relaksasiya prosesində iştirakının ardıcıllığına əsasən, depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələrin, xüsusən dekametoniumun (DC) antidepolarizasiya edən əzələ gevşetici olan d-tubokurarindən fərqli olduğu ehtimal edilmişdir. Bir sıra müəlliflərin fikrincə (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), onların ən mühüm fərqi SY-nin tənəffüs əzələlərini “ehtiyat edən” dozalarda əzələlərin rahatlamasına səbəb olmasıdır.
Aşağıda tədqiqatımız üçün əhəmiyyətli olan və ümumi ilə bağlı bəzi nəzəri aspektləri nəzərdən keçirəcəyik farmakoloji təsnifat və kurarəyə bənzər maddələrdən istifadə təcrübəsi.
Bu təsnifata görə, əzələ gevşeticilər əsasən efferent innervasiyaya, yəni N-xolinergik sinapslarda həyəcanın ötürülməsinə təsir edən dərmanlara aiddir (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Zolaqlı əzələləri innervasiya edən motor neyronları H-xolinergikdir. Maddələrin dozasından asılı olaraq, müşahidə edə bilərsiniz müxtəlif dərəcələr təsir - motor fəaliyyətinin bir qədər azalmasından bütün əzələlərin tam istirahətinə (iflicinə) və tənəffüsün dayandırılmasına qədər.
Bu günə qədər müxtəlif sinif kimyəvi birləşmələrə aid olan çoxlu sayda kurarabənzər maddələr bitki mənbələrindən və sintetik yolla əldə edilmişdir.
Kurarabənzər dərmanları təsnif edərkən, onlar adətən aşağıdakı prinsiplərə əsaslanırlar (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1983). ): sinir-əzələ blokadasının kimyəvi quruluşu və mexanizmi, təsir müddəti, miyoparalitik təsirin genişliyi, müxtəlif əzələ qruplarının relaksasiya ardıcıllığı, müxtəlif qəbul üsulları ilə effektivlik, əlavə təsirlər, antaqonistlərin olması və s. Kimyəvi quruluşuna görə, onlar bölünür: - bis-dördüncü ammonium birləşmələri ( d-tubokurarin xlorid, diplasin, paramion, ditilin, dekametonium və s.); - üçüncü dərəcəli aminlər (eritrin alkaloidləri - b-eritrodin, dihidro-b-eritrodin; larkspur alkaloidləri - kondelfin, melliktin).
Yeni əzələ gevşeticilər və onların baytarlıqda istifadəsi problemləri
Vəhşi və ev heyvanlarının hərəkətsizləşdirilməsində əzələ boşaldıcılarının narkotik maddələrlə və yerli keyidici xüsusiyyətləri ilə birlikdə istifadəsi böyük əhəmiyyət kəsb edir. Heyvanların immobilizasiyası farmakoloji agentlər müəyyən bir müddət ərzində onların motor fəaliyyətinin itirilməsinə əsaslanır ki, bu da onlara hər hansı yardım, o cümlədən tibbi yardım göstərərkən heyvanları təhlükəsiz işləməyə və düzəltməyə imkan verir (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974; Kharkevich D.A., 1983) .
kimi alternativ vasitələr D-tubokurarin, dimetiltubokurarin, tri-(dietilaminoetoksi)-benzil-trietilyodid (kətan), nikotin salisilat və süksinilkolin xlorid müxtəlif illərdə və müxtəlif nəticələrlə heyvanları müvəqqəti olaraq hərəkətsizləşdirmək üçün istifadə edilmişdir (Jalanka N., 1991). Bu dərmanlardan istifadə edərkən terapevtik göstərici kiçik idi, mədə tərkibinin inhalyasiyası (aspirasiyası) və tənəffüs tutulması tez-tez baş verirdi və ölüm nisbəti çox yüksək idi. Fərqli müəlliflər tərəfindən qiymətləndirilən nəticələrdəki fərqlər qismən qeyri-dəqiq dozaj və tez-tez qlükoza məhlulunda həll olunan dərmanla doldurulmuş metal və ya plastik dartlardan istifadə edərək qeyri-kamil idarəetmə üsulları ilə əlaqələndirilirdi (Warner D., 1998).
Sonradan antidepolarizasiya edən əzələ gevşeticilərin antaqonistləri, o cümlədən tapıldı. geri çevrilən xolinesteraz inhibitorları: proserin (neostigmin), galantamin və tenzilon, bu qrupdakı dərmanların həddindən artıq dozası riskini bir qədər azaltmağa imkan verdi. Bununla belə, Butayevin sözlərinə görə, B.M. (1964) qeyri-depolarizasiya edən əzələ gevşeticilərin böyük yığılma qabiliyyəti var ki, bu da təkrarlananda özünü göstərir. Buna görə də, yeni nəsil əzələ gevşeticilər üçün vacib tələblərdən biri kümülatif xüsusiyyətlərin olmamasıdır.
Kurarabənzər dərmanları qiymətləndirərkən yan təsirlər mühüm yer tutur. Prinsipcə, əzələ gevşetici maddələr yüksək seçici olmalıdır və yan təsirlərə səbəb olmamalıdır. Lakin depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələr, o cümlədən ditilin, təsir mexanizminə görə mənfi təsirlərlə xarakterizə olunur (Smith7 S.E. 1976). Sinir-əzələ ötürülməsinə selektiv təsirə əlavə olaraq, kurare bənzər dərmanlar histaminin sərbəst buraxılması, vegetativ ganglionların inhibəsi, M-xolinergik reseptorların stimullaşdırılması və ya bloklanması ilə əlaqəli yan təsirlərə səbəb ola bilər.
Bəzi hallarda, xüsusilə əzələ gevşetici maddələrdən istifadə edərkən qorxudan şok vəziyyətində (Makushkin A.K. et al., 1982) bu həyati əhəmiyyət kəsb edir və qanqlion blokadası və ya antikolinesteraza xüsusiyyətlərindən qaynaqlanan bədən istiliyinin və qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunur. dərmanlar; kəskin bronxospazm; artan sekresiya mədə şirəsi; bağırsaq hərəkətliliyinin artması; dərinin şişməsi və qaşınması görünüşü; limfa axınının artması (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Nəhayət, şok bitə bilər ölümcüləzələ gevşeticinin fəaliyyəti dayandırıldıqdan sonra.
Ümumi qəbul edilmiş rəyə görə, depolarizasiya edən əzələ gevşeticilərin antaqonistləri hələ tapılmayıb, baxmayaraq ki, Thomas W.D. 1961-ci ildə o, onların antaqonisti kimi 1-amfetamin (fenamin) qeyd etdi. Nədənsə bu araşdırmalar alınmadı gələcək inkişaf ya da təsdiqlənməyib. Ola bilsin ki, bu potensial antidotun ətraflı öyrənilməsi və həyata keçirilməsinə maneə LSD ilə yanaşı, 1-amfetaminin də “dərman” kimi, narkomaniyaya səbəb olan maddə kimi təsnif edilməsi olub.
Hal-hazırda heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası praktikasına yeni əzələ gevşeticilərin tətbiqi problemi aktual olaraq qalır. Dövlət Ovçuluq Nəzarətinin mütəxəssislərinin fikrincə, məlum immobilizasiya vasitələrindən istifadə edərkən heyvanların təsadüfən ölməsi riski, o cümlədən. ditilina, bəzən 70%-ə çatır (Tsarev S.A., 2002). Bu, terapevtik (əzələ gevşetici) fəaliyyətin genişliyini artırmaq və etibarlı antaqonistlər hazırlamaq ehtiyacını göstərir. Müvəqqəti immobilizasiya praktikasında istifadə olunan dərmanların çatışmazlıqlarından biri onların nisbətən aşağı həll olma qabiliyyəti və böyük heyvanlarla işləyərkən onların məhlullarının çoxlu miqdarda verilməsinə olan ehtiyac, eləcə də onların aşağı temperaturda istifadəsinin çətinliyidir, çünki bu vəziyyətdə halda onlar çökür (Sergeev P.V., 1993).
Son illərdə, əvvəllər məlum və istifadə olunan d-tubocurarine, ditilin və onların analoqları ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox "əzələ gevşetici təsirə" malik olan yeni əzələ gevşeticilər - pirokurin və amidokurin haqqında nəşrlər meydana çıxdı (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Bununla belə, bu günə qədər onlar haqqında məlumat azdır və onların perspektivlərini və mövcudluğunu mühakimə etmək üçün kifayət deyil.
Eyni zamanda, əzələ gevşeticilərlə yanaşı, son illərdə bəzi psixotrop dərmanlar heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası üçün baytarlıq praktikasında özünü uğurla sübut etmişdir. Anesteziya kimi opioidlər (dietiltiyambuten, fentanil və etorfin), sikloheksaminlər, fenotiazinlər və ksilazin əzələ gevşeticilərlə və ya onsuz birlikdə heyvanların müvəqqəti immobilizasiyası və anesteziyası üçün ölkəmizdə və xaricdə geniş tanınan bir sıra reseptlərə daxil edilmişdir (N. N. N. ., 1991).
Adilinsulfamın kumulyativ xassələrinin təyini
Kumulyasiya adətən təkrar məruz qalma zamanı maddənin təsirinin artması kimi başa düşülür. Kumulyativ təsirin müəyyən edilməsi təhlükəsizlik amilinin düzgün seçilməsi üçün zəruridir, çünki xroniki zəhərlənmənin əsasında kumulyasiya prosesləri dayanır (Sanotsky I.V. 1970).
Kaqan düsturundan istifadə etməklə kumulyativ xassələri təyin edərkən Yu.S. və Stankeviç V.V. (1964) siçovullara əzələdaxili olaraq adilinsulfam onun optimal əzələ gevşetici dozasından başlayaraq - 1 gün ara ilə heyvanların hər bir sonrakı qrupunda 7% tədricən artması ilə 3,25 mq/kq təyin edilmişdir. Təcrübələrin nəticələri Cədvəl 5-də verilmişdir. Cədvəl 5 - Hər iki cinsdən olan 120-180 q çəkidə olan siçovulların gündəlik təkrar əzələdaxili adilin sulfam yeridilməsi ilə həssaslığının dəyişməsi (n=4)
Əldə edilən nəticələrə görə, adilin sulfamın təkrar qəbulu ilə toksiklikdə artım müşahidə edilməmişdir, üstəlik, tolerantlıq əlamətləri aşkar edilmişdir ki, təcrübənin sonunda heyvanlar dərmanın ölümcül dozalarının artması nəticəsində ölürlər. Bu təcrübədə LD5o probit analizi ilə hesablanmışdır (Mukanov R.A., 2005) və o, 23,1 mq/kq təşkil etmişdir kumulyativ effektin kəmiyyət qiymətləndirilməsi, kumulyasiya əmsalı Kaqan Yu.S düsturu ilə hesablanmışdır. və Stankeviç V.V (1964).
Tədqiqatın nəticələrinə görə, kumulyasiya əmsalı 6,6 olub. Bu onu göstərir ki, dərman, birincisi, sürətlə metabolizə olunur və funksional yığılma nümayiş etdirmir, ikincisi, onu metabolizə edən sistemləri stimullaşdırır. 4.3 Adilinsulfamin qanın morfoloji və biokimyəvi parametrlərinə təsiri
Dərman vasitəsi kimi istifadə üçün nəzərdə tutulan preparatın hematoloji parametrlərə təsirinin qiymətləndirilməsi aşağıdakılardan biridir. standart üsullar onun zərərsizliyini müəyyən edir. Bu tədqiqat 180-200 qr ağırlığında 10 ağ siçovul üzərində aparılmışdır. Siçovullara LD5o- dozasında birdəfəlik adilin sulfam dozası əzələdaxili yeridilmişdir. 3; Tədqiqat üçün 7 və 24 saat sonra sağ qalan 6 heyvanın ürəyindən şprislə qan götürüldü. Alınan nəticələr Cədvəl 6-da göstərilmişdir.
Əldə edilən məlumatlara görə, qan şəkilində ən əhəmiyyətli sapmalar 3-cü saatda müşahidə olunur. Hemoqlobinin miqdarı 12,3% azalır, ümumi protein a-qlobulinlərin miqdarının eyni vaxtda 15,9% artması ilə 4% və y-qlobulinlər 13,2%. Bununla belə, 7-ci saatda göstəricilərin normallaşması tendensiyası, 24 saatda isə onların orijinal dəyərlərə tam qayıtması müşahidə edilə bilər. Nəticə etibarı ilə qeyd olunan dəyişikliklər müvəqqəti, keçici xarakter daşıyırdı və görünür, onlar heyvanlarda immobilizasiya vəziyyəti və bəlkə də qismən fiziki hipoksiya ilə əlaqəli geri dönən uyğunlaşma prosesini göstərir.
Adilinsulfamın embriotoksik təsirini müəyyən etmək üçün çəkisi 180-220 q olan 36 hamilə dişi ağ siçovuldan istifadə edilmişdir. Tədqiqatın birinci mərhələsində hər birində 12 heyvandan ibarət 2 qrup mayalanmış dişilər seçilmişdir. Hamiləlik boyu birinci qrup siçovullar 40 mq/kq siçovul çəkisi nisbətində əvvəlcədən adilinsulfam maddəsi (tozu) əlavə edilmiş ət qiyməsi ilə pəhrizə daxil edilmişdir. Bu doza dərmanın öldürücü dozasını 10 dəfə üstələyir, at 4 mq/kq-a bərabərdir əzələdaxili inyeksiya. Bu artıqlıq təhlükəsizlik marjası faktorunu müəyyən etmək üçün edilmişdir. Müqayisə üçün qeyd edək ki, ikinci qrup eksperimental siçovullara alternativ aralıq doza kimi qida ilə birlikdə 12 mq/kq adilin sulfam, həm də öldürücü dozadan yüksək, lakin cəmi 3 dəfə verilmişdir. Nəzarət qrupundakı siçovullar da hamiləlik boyu bərabər miqdarda eyni qiymə ətini qəbul etdilər, lakin dərman əlavə edilmədən dərmanın mümkün zəhərli təsirini müəyyən etmək üçün hamilə qadınların vəziyyəti və davranışı gündəlik olaraq izlənildi və bir dəfə nəzarət çəkisi aparıldı. həftə.
Təqdim olunan nəticələr göstərir ki, hamilə siçovullar tədqiq olunan dərmanın qida ilə birlikdə qəbuluna yaxşı dözürdülər, bütün qruplarda hamiləliyin müddətinə və bədən çəkisinə mənfi təsir göstərməmişdir (p 0,5).
Əzələ gevşeticinin tətbiqinin nəticələrini və onun embrionlara təsirini nəzərə almaq üçün hamiləliyin 21-ci günündə siçovulların başı yüngül efir anesteziyası altında kəsilib, qarın boşluğu açılıb və sonrakı tədqiqatlar üçün embrionlar çıxarılıb.
Sonra qəbul edilmiş metodologiyaya uyğun olaraq implantasiya yerlərinin, rezorbsiya yerlərinin, canlı və ölü döllərin sayı və sarı bədənlər yumurtalıqlarda, preimplantasiya, postimplantasiya embrion ölümü və ümumi embrion ölüm göstəriciləri.
Tədqiqatların təhlili göstərdi ki, adilinsulfamın hamilə heyvanlara 20 gün ərzində gündəlik 40 və 12 mq/kq hesablanmış dozada verilməsi onların klinik vəziyyətinə mənfi təsir göstərməmiş, əksinə, preimplantasiya sürətini artırmış və müvafiq olaraq, statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmasa da, embrionların ümumi ölümü (p 0.05). Göstəricilərdə əhəmiyyətli fərdi dalğalanmalar yalnız açıq bir tendensiya haqqında danışmağa imkan verir. Bundan əlavə, 1-ci qrup heyvanlarda - hamilə dişi siçovullara gündəlik qida ilə qidalandıqda hesablanmış 40 mq/kq doza səviyyəsində, embriotoksiklik əlamətləri ilə müqayisədə canlı döllərin sayının azalması şəklində embriotoksiklik əlamətləri aşkar edilmişdir. nəzarət qrupuna, müvafiq olaraq 6,6 və 8 (p 0,05).
Sonra, teratogen təsirləri müəyyən etmək üçün, Wilson-Wilson metodunun ardıcıl bölmələri və Dawson metodundan istifadə edərək skeletin inkişafı ilə 3-cü bölmədə təsvir edilən metoda uyğun olaraq, durbin böyüdücü şüşə altında, hamilə dişi siçovullardan alınan embrionların daxili orqanlarını tədqiq etdik. hamiləlik boyu kıyılmış ətlə bəslənilmiş adilinsulfamın açıq-aydın yüksək dozaları 40 və 12 mq/kq teratogenlik aşkar edildikdə, embrionların xarici müayinəsi gözlərin, üz kəlləsinin, ətrafların, quyruğun və qarın ön divarının əhəmiyyətli anormallıqlarını aşkar etməmişdir. daxili orqanların anomaliyaları Buradan belə nəticəyə gəlmək olar ki, adilinsulfam tozu hamilə siçovulların qida rasionuna 40 və 12 mq/kq nisbətində qiymə ətlə daxil edildikdə teratogen təsir göstərməmişdir.
Embrionların tədqiqi nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, skeletdə sümük və qığırdaqlı anlajların topoqrafiyası pozulmur. Nəzarət və eksperimental qruplarda boyun, dorsal və bel fəqərələrinin sayı normaya uyğundur. Hər iki qrupun döllərində kəllə, çiyin, çanaq qurşağı və ətrafların sümüklərinin sümükləşməsində pozuntular, həmçinin skeletin strukturunda kəmiyyət sapmaları müəyyən edilməmişdir.
Adilinsulfam preparatının sterillik və pirojenlik üçün sınaqdan keçirilməsi
Sonra qəbul edilmiş üsula (Dövlət Farmakopeyası XI) uyğun olaraq preparatın sterilliyi yoxlanılır. Dərman maddəsinin sulu məhlulları ayrı qablarda hazırlanmışdır. Onlardan 200 mq dərmana uyğun miqdarda məhlul steril su ilə 100 ml kolbaya götürüldü. Hazırlanmış məhlullar süzülmüş və tioqlikolat mühiti və Sabouraud mühiti olan kolbalara qoyulmuşdur. Məhsullar qəbul edilmiş inkubasiya dövrünün sonuna qədər hər gün diffuz işıqda tədqiq edilmişdir: Sabouraud mühiti üçün - 72 saat, tioqlikolat mühiti üçün - 48 saat. Göstərilən konsentrasiyada dərmana məruz qalmış qida mühiti olan qabları araşdırarkən, mikroorqanizmlərin böyüməsini göstərən bulanıqlıq, film, çöküntü və digər makroskopik dəyişikliklər aşkar edilməmişdir. Beləliklə, adilinsulfame sterillik tələblərinə cavab verir.
Dərmanların keyfiyyətini qiymətləndirərkən mühüm rol dərman təhlükəsizliyinin əsas göstəricilərindən biri olan pirojenlik testlərinin nəticələrinə verilir. Parenteral istifadə üçün bir dozanın həcmi 10 ml və ya daha çox olan bütün dərmanlar pirojenlik üçün sınaqdan keçirilir. Depolarizasiya edən əzələ gevşetici maddələrin istifadəsi adətən göstərilən həcmdən əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır, adətən 2-3 ml-dən çox deyil, hətta böyük heyvanlar üçün. Bu, dərmanların yüksək effektivliyi və yaxşı həll olması ilə əlaqədardır.
Pirojenik məhlulların tətbiqi xüsusilə təhlükəlidir, çünki pirojenik reaksiya bədənə daxil olan dərman miqdarından asılıdır. Məlumdur ki, sterilizasiya həllini canlı orqanizmlərin mövcudluğundan azad edir. Bununla belə, ölü hüceyrələr və onların çürümə məhsulları bakteriya hüceyrə divarında mövcud olan lipopolisaxaridlərə görə pirojenik xüsusiyyətlərə malik olan məhlullarda qalır.
Bu təcrübənin məqsədi adilinsulfam preparatının mümkün pirojenik aktivliyini müəyyən etmək idi. Qəbul edilmiş metodologiyaya uyğun olaraq, sınaq qidalandırıcı pəhrizdə saxlanılan albinos deyil, çəkisi 2-2,3 kq olan hər iki cinsdən olan sağlam dovşanlar üzərində aparılmışdır. Dərman əzələdaxili olaraq 3,1 mq/kq əzələ boşaldıcı dozada yeridilmiş, sonra 3 saat ərzində heyvanların termometriyası aparılmışdır. Hər dovşan ayrı qəfəsdə olan otaqda saxlanılırdı sabit temperatur. Eksperimental dovşanlar sınaqdan əvvəl 3 gün ərzində bədən çəkisini itirməməlidir. Yemək verilməzdən əvvəl hər bir insanın temperaturu ölçülür. Termometr düz bağırsağa 7 sm dərinliyə daxil edilmişdir.
Test preparatı 3 erkək dovşan üzərində sınaqdan keçirilib. Məhlulun tətbiqindən əvvəl hər kəsin temperaturu 30 dəqiqəlik fasilə ilə iki dəfə ölçüldü. Oxunmalarda fərqlər 0,2C-dən çox deyildi. Əzələ gevşetici məhlulu son temperaturun ölçülməsindən 15 dəqiqə sonra tətbiq olundu.
3 dovşanda temperatur artımlarının cəmi 1,4C-dən az və ya ona bərabər olduqda dərman qeyri-pirogen sayılır. Adilinsulfam tətbiq edildikdən sonra dovşanların ümumi vəziyyəti toksikoz əlamətləri olmadan qənaətbəxş olmuşdur. 10 dəqiqədən sonra heyvanlar 20 dəqiqə qaldıqları yanal mövqe tutdular. Termometriyanın nəticələri göstərdi ki, adilinsulfamın əzələdaxili yeridilməsi ilə temperatur artımının miqdarı 1,4 C-dən az olmuşdur ki, bu da adilinsulfamın pirojenik xüsusiyyətlərinin olmadığını göstərir.
Çox dərman maddələri normal terapevtik dozalarda və hətta minimal miqdarda orqanizmin sensibilizasiyasına səbəb olur (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Dərmanın allergik xüsusiyyətləri 2,5-3 kq ağırlığında olan dovşanlarda öyrənilmişdir. Adilinsulfamın gözün selikli qişasına təsiri dovşanların gözlərinin konyunktivasına 2 damcı 50%-li məhlulun bir dəfə vurulması ilə müəyyən edilmişdir. Solüsyonu tətbiq edərkən konyunktiva kisəsinin daxili küncü geri çəkildi, sonra nazolakrimal kanal 1 dəqiqə sıxıldı. Nəzarət qrupundakı heyvanlar sağ gözün konyunktivasına otaq temperaturunda 2 damcı distillə edilmiş su qəbul etdilər. Heyvanların vəziyyəti dərman tətbiq edildikdən 5, 30 və 60 dəqiqə və 24 saat sonra qiymətləndirilmiş, göz qabığının, şişkinliyin, hiperemiyanın və lakrimasiyanın vəziyyətinə diqqət yetirilmişdir. Heyvanın davranışı sakit idi, tənəffüsü bir qədər sürətli idi və 30 dəqiqə ərzində şişkinlik olmadan gözdə qızartı var idi. 1 saatdan sonra heyvanların və gözlərinin qişalarının vəziyyəti normallaşıb. 24 saatdan sonra qıcıqlanma və ya iltihab əlamətləri yox idi. 2 gündən sonra eyni 50% konsentrasiyalı preparatın məhlulu eyni dovşanların gözlərinin konyunktivasına yenidən tətbiq olundu. 1 saatdan sonra və ertəsi gün müşahidə olunan təsir ilkin tətbiq zamanı müşahidə edilən təsirlə eyni idi və buna görə də dərmanın allergik reaksiyaya səbəb olmadığı qənaətinə gəlindi.
Müasir baytarlıq elmin son onilliklərdə sürətlə inkişaf edən sahələrindən biridir. Mütəxəssislərin bacarıq səviyyəsi artır, baytarlıq klinikalarının avadanlığı tibb xəstəxanalarından heç də geri qalmır, baytarlıq dərmanları böyük uğurlar qazanıb. Hər il istehsal şirkətləri baytarlıq cəmiyyətinə bəzi yeni məhsullar təklif etməyə çalışırlar. Bəzən həqiqətən innovativ məhsullar, bəzən tamamilə uğurlu olmayan nüsxələr məşhur brendlər. Bununla belə, hər bir həkimin müxtəlif vəziyyətlər üçün sübut edilmiş vasitələrin öz siyahısı var.
Məsələn, Fransanın Virbac şirkətinin istehsal etdiyi inyeksiya anesteziyası üçün dərman olan Zoletil-i götürək. Onilliklər ərzində Zoletil müxtəlif manipulyasiyalarda və cərrahi müdaxilələrdə uğurla istifadə olunur, həkimin rahatlığını və xəstənin təhlükəsizliyini təmin edir.
Tiletamin və Zolazepamın 1:1 nisbətində birləşməsi dərmanın unikal təsirini təmin edir. Tiletamin, aydın bir analjezik təsiri olan, lakin kifayət qədər əzələ rahatlamasına səbəb olmayan dissosiativ anestezikdir. Tiletamin udma, qırtlaq, öskürək reflekslərini boğmur və tənəffüs mərkəzini sıxışdırmır.
Zolazepam, beynin subkortikal sahələrini inhibə edən, anksiyolitik və sedativ təsirlərə səbəb olan, həmçinin skelet əzələlərinin rahatlamasına səbəb olan benzodiazepin trankvilizatorudur. Zolazepam tiletaminin anestezik təsirini artırır. O, həmçinin tiletamin səbəb olduğu krampların yaranmasının qarşısını alır, əzələlərin rahatlamasını yaxşılaşdırır və anesteziyadan sağalmanı sürətləndirir. Zoletil ® ilə əldə edilən əzələlərin rahatlaması inhalyasiya anesteziyası ilə təmin edilənə bənzəyir ( Tranquilli W.J., 2007).
Ümumi anesteziyaya əlavə olaraq, Zoletil güclü analjezik təsirə malikdir. Zoletil tərəfindən əlavə analjeziklərdən istifadə edilmədən təmin edilən analjeziya yüngül və orta dərəcədə ağrıları əhatə edən prosedurlar üçün kifayət idi ( Pablo &Bailet, 1999, 29 (3) ). Zoletilin təmin etdiyi analjezik təsir somatik ağrı hallarında (visseral ağrı ilə müqayisədə) daha yaxşı özünü göstərir. Zoletil həmçinin zədə və ya cərrahi əməliyyat nəticəsində toxumaların yırtılması zamanı baş verən hiperaljeziyanın təsirini azaltmağa və ya tamamilə qarşısını almağa kömək edir ( SakitlikW.J., 2007).
Zoletil həkimə tətbiq üsulları ilə bağlı daha çox çeviklik verir. Təlimatlara əsasən, Zoletil venadaxili və əzələdaxili olaraq tətbiq oluna bilər. Venadaxili yeridilməsi ilə Zoletilin təsiri daha sürətli (1 dəqiqədən az müddətdə) baş verir (TranquilliW.J., 2007) və tələb olunan dozalarəzələdaxili administrasiya ilə müqayisədə iki dəfə aşağı olacaq.
Farmakodinamikadakı üstünlüklərə əlavə olaraq, venadaxili tətbiq yolu hər əməliyyat üçün Zoletilin qiymətini azaltmağa imkan verir ki, bu da klinikanın iqtisadi səmərəliliyini artırır.
Bəzən əməliyyat zamanı anesteziyanın təsirini uzatmaq lazım gəlir. Zoletil həkimə bu imkanı verir. Zoletil üçün təlimatlara əsasən, əlavə doza Zoletilin ilkin dozasının 1/3-dən ½-ə qədər ola bilər və təbii ki, bu vəziyyətdə venadaxili qəbul yolu daha rahatdır.
Yadda saxlamaq lazımdır ki, ZOLETİL IV/VENİN İDARƏSİ ÜÇÜN QEYDİYYATDAN OLUNMUŞ TİLETAMİN-ZOLAZEPAM YALNIZ KOMBİNASYONDUR.
"Adlı bir dərmanın bazara çıxmasından yaranan müəyyən bir həyəcan. tam analoq dərman Zoletil,” bir daha bəzi bazar iştirakçılarının məsuliyyəti haqqında düşünməyə əsas verir, həm də həmkarlarını aldıqları dərmanlar üçün rəsmi qeydiyyatdan keçmiş təlimatları diqqətlə oxumağa çağırır. Xüsusilə ümumi anesteziya kimi məsuliyyətli bir cəhətə gəldikdə.
Beləliklə, deyə bilərik ki, Zoletil inyeksiya anesteziyası üçün universal bir dərmandır və demək olar ki, hər yerdə uğurla istifadə olunur. baytarlıq klinikası. Zoletil istifadə edərək uzun illər təcrübəsi baytarlar V müxtəlif ölkələr Və müxtəlif vəziyyətlər düzgün seçiminizi bir daha təsdiqləyir.
Sizə və xəstələrinizə sağlıq!
