Keçən əsrin sonunda bütün ağciyər xərçəngi kimyaterapiyanın (KT) effektivliyinə görə iki varianta bölündü: zəif reaksiya verən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) və həssas kiçik hüceyrəli xərçəng (SCLC). Bütün formalarda bir yarım onlarla kimyaterapiya dərmanı aktivdir, lakin kiçik hüceyrə variantında bəzi sitostatiklərin aktivliyi iki dəfə yüksəkdir.
Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi
On bədxassəli xərçəngdən səkkizi kiçik hüceyrəli olmayan xərçəngdir. ağciyər şişləri, əsasən adenokarsinoma və skuamöz hüceyrə. Müalicənin aparıcı üsulu cərrahiyyədir və dərman müalicəsi əməliyyatdan əvvəl və ya nadir hallarda əməliyyatdan sonra qeyri-operativ şişlər üçün radiasiya ilə birlikdə istifadə olunur. Əməliyyat yalnız hər onuncu şəxsdə mümkündür, lakin ondan sonra on xəstədən səkkizində fərqli vaxt Kimyaterapiya ilə bağlı sual yaranır.
Ağciyərdə inkişaf etmiş şişi olan xəstələrdə və ilkin müalicədən sonra uzaq metastazlar üçün dərman müalicəsi tələb olunur. Cərrahi müdaxilənin şərtlərini yaxşılaşdırmaq üçün əməliyyatdan əvvəl kemoterapi istifadə olunur, əməliyyatdan sonrakı kemoterapi residiv ehtimalını azaldır.
Ağciyər xərçəngi üçün hansı terapiya istifadə olunur
NSCLC üçün ondan çox dərman istifadə edilə bilər; bir çox dərman rejimləri ən təsirli olur, lakin yalnız platin törəmələri ilə birləşmə ömrünü artırır. Platin dərmanları eyni effektivliyə malikdir, lakin fərqli toksiklik var: sisplatin "böyrəkləri vurur", karboplatin isə "qanı korlayır". Platin kontrendikedirsə, digər qrupların sitostatikləri istifadə olunur.
İlkin kimyaterapiyada iki dərman birindən daha yaxşı nəticə verir. Üç dərman rejimi şiş düyününün daha aydın reqressiyasına səbəb ola bilər, lakin dözmək daha çətindir.
Skuamöz hüceyrə variantında, platin törəməsi gemzar ilə birlikdə üstünlük təşkil edir; adenokarsinoma halında, həmçinin Alimta ilə birlikdə.
İsraildə müalicə olunduqdan sonra xəstə səfərin nəticəsiz qaldığını qeyd edir. Medicine 24/7 klinikasında eyni peşəkar həkimlər fəaliyyət göstərir və eyni müasir avadanlıqlardan istifadə edir. Eyni zamanda, o, daha yaxındır. “Necə deyə bilərəm ki, buradakı avadanlıq İsraildəki kimidir. Orada xəstəliklər 100% müalicə olunur, yəni burada 100% sağalacaqlar... Dəyişikliklər var, onları çox yaxşı görürəm...
Təəssüf ki, xəstələrin Medicine 24/7 klinikasına müraciət etmələrinin ümumi səbəbi digər tibb müəssisələrində diaqnoz qoymağın qeyri-mümkün olmasıdır. Bir çox insanlar aylarla, illərlə klinikalarda gəzir, nəticə verməyən müalicələrə məruz qalır və qiymətli vaxtlarını itirirlər. Səbəb səhv diaqnozdur. Medicine 24/7 klinikasının mütəxəssisləri daim bu problemlə üzləşirlər. Belə işlərdən biri də qarşımızdadır. “Bu klinikadan əvvəl biz altı ay müxtəlif klinikalarda qaçdıq...
O, baş verənlərə inanmadı, ancaq həyat yoldaşını xilas etmək üçün hər cür səy göstərməyə qərar verdi. Vəziyyət təcili olaraq kimyaterapiya kursuna başlamağı tələb edirdi. Axtarış onu federallardan birinə aparıb tibb mərkəzləri, operativ kömək göstərə bilmədikləri yerdə. Başqalarında da bunu edə bilməzdilər tibb müəssisələri. Ona Medicine 24/7 klinikası ilə əlaqə saxlamağı tövsiyə etdilər, bunu etdi. Tibb mərkəzinin işi...
Düzgün seçilmiş müalicənin effektivliyinə dair bir nümunə. Heç bir şans olmadığı və heç kim kömək edə bilməyəcəyi görünsə də. Elenaya metastazları olan IV mərhələdə mədə xərçəngi diaqnozu qoyuldu. Müalicə mədə əməliyyatı və məqsədyönlü selektiv terapiyadan ibarətdir. Nəticə verdi. Son müayinəyə görə, xəstədə xəstəlik əlaməti yoxdur. Buna baxmayaraq, müalicə tam qələbəyə qədər davam edir. “Çox sağ olun! Sən verdin...
Xəstə beynində şiş aşkarladıqdan sonra 24/7 Tibb klinikası ilə əlaqə saxlayıb. Vəziyyət bir neçə il əvvəl onun melanoma - təhlükəli bədxassəli şiş olduğu ortaya çıxan bir köstebeğin kəsilməsi ilə çətinləşir. Aktiv Bu anƏsas xəstəliyi və onun gedişatını müəyyən etmək üçün müayinə aparıldı. Xəstəxanaya yerləşdirmə bir gün davam etdi. Beyindəki neoplazmanın təbiətinin nə olduğunu indidən söyləmək mümkün deyil. Bu...
Əməliyyatdan əvvəl xəstə cərrahlardan çox qorxurdu. Onları "qoparmaq", "kəsmək" sözləri ilə əlaqələndirdi. Medicine 24/7 klinikasında onun qavrayışı dəyişdi. Bu da səbəbsiz deyil, çünki burada əməliyyatlar ən müasir standartlara uyğun aparılır. “Mən qorxdum. Məncə, cərrahlar nəyisə qoparmaq, nəyisə tez kəsmək deməkdir. Amma hər şey yaxşı oldu”, - xəstə deyir.
Xəstə xərçəng diaqnozu ilə xəstəxanaya yerləşdirilib. Digər həkimlər şişin əməliyyatsız olduğunu elan etdilər və müalicə yalnız kimyaterapiya ilə məhdudlaşdı. Mütəxəssislərdən biri xəstəyə dedi: “İndi belə əməliyyatı ancaq dəli edə bilər”. Belə bir "dəli adam" tapıldı. O, onkoloq, Tibb 24/7 klinikasının cərrahı İvan İqoreviç Bokin olduğu ortaya çıxdı. O, əməliyyata razılıq verib və uğurla həyata keçirib. Xəstəyə yaşamaq imkanı verildi. “İlk dəfədən...
Ağciyər xərçənginin inkişafı üçün optimal kemoterapi
Davamlı artımla bədxassəli şiş ilkin dərman müalicəsi fonunda antitümör dərmanlarını "ikinci sıra" kimyaterapiyaya dəyişdirmək lazımdır. Bu vəziyyətdə, yalnız bir dərman istifadə etmək kifayətdir klinik tədqiqatlarçoxlu dərman kombinasiyası heç bir fayda göstərmədi.
Terapiya dəyişikliyindən sonra bədxassəli böyümə davam etdikdə, onlar kemoterapinin "üçüncü xəttinə" müraciət edirlər; bu gün hədəf agent erlotinib tövsiyə olunur, lakin digər sitostatiklər qadağan edilmir.
Üçüncü yanaşma müvəffəq olmadıqda, dərmanların effektiv birləşməsinin daha çox seçilməsi mümkündür, lakin nəticəyə nail olmaq əhəmiyyətli zəhərli təzahürlərlə müşayiət olunur və nəticənin özü qısa ömürlüdür, buna görə tövsiyələr ən yaxşı dəstəkləyici müalicəni təklif edir - ən yaxşı simptomatik. terapiya.
Neçə kurs keçmək lazımdır?
Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi müalicə zamanı irəliləməyə davam edərsə, 4-dən çox qısa kurs keçirməyin mənası yoxdur.
At yaxşı effekt“birinci xətt”dən sonra EGFR mutasiyaları üçün adətən qeyri-platin preparatı və ya erlotinib ilə baxım kimyaterapiyası həyata keçirilə bilər. Məcburi deyil, tolere edilərsə, xəstəyə təklif edilməlidir. Davamlı şiş böyüməsi əlamətləri aşkar edildikdə baxım müalicəsi dayandırılır.
Əməliyyatdan əvvəl kimyaterapiya nə vaxt lazımdır?
Qeyri-kiçik hüceyrəli xərçəng əməliyyat olmadan müalicə edilə bilməz, lakin xəstələrin dörddə üçündə xəstəlik əhəmiyyətli bir ölçüdə diaqnoz qoyulur. ağciyər şişləri, müvafiq olaraq cərrahi müalicənin nəticələri uzun ömür vəd etmir.
Əməliyyatdan əvvəl kemoterapi beş illik sağ qalma faizini dəyişdirməyə kömək edir, metastaz ehtimalını azaldır, xüsusilə ağciyər və limfa düyünlərində şiş konglomeratını azaldan platin törəmələrindən istifadə edərkən. Müalicə olunan xəstələrin yarısında nəticə əldə edilir və on nəfərdən səkkizində buna nail olmaq mümkündür radikal cərrahiyyə. Bundan əlavə, əməliyyatdan əvvəl kemoterapiya daha az toksiklik ilə tolere edilir və hər 21 gündə 3 kurs aparılır.
Proses mediastenin limfa düyünlərinə yayıldıqda, kimyəvi terapiyanın radiasiya ilə birləşməsi əməliyyatdan daha yaxşı nəticə verir. Ancaq başlanğıcda işləməyən bir proses halında, əks göstəriş olmadıqda ilk mərhələdə şüalanmaya üstünlük verilir və bundan sonra dərman terapiyasına müraciət edirlər.
Valeri Zolotov
Oxuma vaxtı: 6 dəqiqə
A A
Kimyaterapiya, xərçəng hüceyrələrini dərman vasitəsi ilə aradan qaldırmaq üçün istifadə edilən bir müalicədir müxtəlif vasitələr qarşısının alınmasına qarşı. Bu prosedur Müxtəlif üsullarla istifadə olunur: bəzən müstəqil şəkildə edilə bilər, bəzən isə şüalarla müalicə ilə birlikdə aparılır.
Əgər xəstə bir insanda kiçik hüceyrəli xərçəngin erkən mərhələsində inkişaf etmişsə, onda bu müalicə kursu çox təsirli və faydalı hesab olunur.
Kiçik hüceyrəli olmayan xərçəngin bu üsulla müalicəsi daha çətindir, çünki daha davamlıdır. Kimyaterapiya ümumiyyətlə əksər xəstələr üçün istifadə olunur. Və yalnız bir neçəsində kiçik hüceyrəli xərçəng var müxtəlif mərhələlər xüsusi müalicə kursu keçənlər.
Ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi müalicəsi
Dərmanlar yalnız müalicə kursunun əvvəlində deyil, həm də sonra, yəni reabilitasiya prosesində istifadə olunur. Dərmanlar fərdi xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla hər bir xəstə üçün seçilir. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün müalicə kursu şiş aşkar edildikdən və xəstəliyin inkişaf mərhələsi nəzərə alındıqdan sonra aparılır.
Ağciyər xərçəngi aşağıdakı növlərə bölünür:
- Lokalizasiya - bu xəstəlik növü ilə böyük bir faiz var tam bərpaşəxs. Bunun üçün geniş bir kemoterapi kursundan keçmək lazımdır. Dərmanlar venadaxili olaraq verilir;
- Kimyaterapiyadan müalicə kimi istifadə edərkən bəzi nüanslar nəzərə alınmalıdır: xəstənin cinsi və yaşı. Bu məlumatlar müalicə kursunu və lazımi miqdarda dərmanı düzgün təyin etmək, həmçinin yüksək effektivliyə nail olmaq üçün lazımdır. Bundan əlavə, ağciyərlərdə şişin ölçüsünü bilmək lazımdır, bunun üçün lazımdır xüsusi diaqnostika bədəndə xərçəng hüceyrələrini aşkar etməyə kömək edir. Və əlbəttə ki, şişin indi hansı mərhələdə olduğunu bilmək lazımdır. Kimyaterapiyanın bir çox yan təsirləri var, buna görə də bu xəstəliyin inkişafın erkən mərhələlərində aşkarlanması üçün daim bir həkim tərəfindən müayinə olunmaq daha yaxşıdır.
Müxtəlif mərhələlərdə xərçəngin kemoterapi ilə müalicəsi üçün dərmanlar
Hazırda əczaçılıq çox inkişaf edib. Bir çox xəstəliyə qarşı mübarizə apara bilən dərmanlar daim istehsal olunur. Adətən əməliyyatdan sonra təyin olunan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün çox sayda dərman istehsal edilmişdir:
- "Siklofosfamid";
- "5-fluorourasil";
- "Metatrexate".
Bu dərmanlar uzun müddətli istifadədən sonra yan təsirlərə malikdir.
Kimyaterapiya üçün aşağıdakı dərmanlar istifadə olunur:
Bu gün bir çox elm adamı xərçəngi müalicə edə biləcək yeni və daha təsirli dərmanları təkmilləşdirmək və inkişaf etdirmək üzərində işləyir.
Ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi sonrası effektivlik.
Tez-tez kemoterapi müalicəsi zamanı və sonra xəstədə tam iştahsızlıq olur.
Bu vəziyyətdə, qidalanma son dərəcə ehtiyatlı və diqqətli davranılmalıdır. Bir çox tövsiyəyə görə, yalnız kiçik hissələrdə, gündə təxminən yeddi dəfə yemək lazımdır, daha çox məsləhət görülmür. Bu, əbədi deyil, yalnız xəstə kemoterapi kursunu tamamlayana qədər bir müddətdir.
Xəstənin kimyaterapiyaya hazırlanması
Düzgün yemək necə yuxarıda təsvir edilmişdir. Çox şey qidadan, yəni insanın ümumi sağlamlığından asılıdır. Bundan əlavə, qida ən vacib enerji və güc mənbəyidir. Ayrıca, istəsəniz, düzgün olanı diyetoloqlarla məsləhətləşə bilərsiniz qidalanma , onlar sevimli yeməklərinizə əsasən düzgün menyu yarada bilərlər.
Nəzərə almaq lazımdır ki, belə bir xəstəliklə yalnız sağlam həyat tərzi sürmək lazımdır: heç bir halda spirt və ya siqaret çəkməməlisiniz. Həyatda sakitlik də artıq olmaz, çox əsəbi olmamalısınız.
Ağciyər xərçəngi ilə nə qədər yaşayırlar?
Əsasən, çoxlu sayda xəstə xəstəliyin özündən deyil, ondan ölür böyük məbləğ kimyəvi maddələr dərmanlarla birlikdə bədənə daxil olan. Həkimin tövsiyəsi ilə bütöv bir müalicə kursu keçən insan təkcə xərçəngdən deyil, hər hansı digər xəstəlikdən də ölə bilər, çünki orqanizm çox zəifləyib və müxtəlif növ viruslarla mübarizə apara bilmir.
Heç kim bu cür müalicədən sonra insanların nə qədər yaşadığını dəqiq deyə bilməz, çünki hər şey fərdi. Ancaq həkimlər həyatın daha uzun sürməsi üçün nə etmək lazım olduğunu deyirlər. Həkimlərin tövsiyələrinə əməl etməklə, ömrünüzü uzada bilərsiniz.
|
Ağciyər xərçənginin səbəbləri və simptomları (6 dəqiqə ərzində oxuyun) |
Yumurtalıq xərçəngi üçün kemoterapi müalicəsi və ondan sonra qidalanma (4 dəqiqə ərzində oxuyun) |
Hal-hazırda ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi ən böyük nəticə verən müalicə üsuludur. Bu, xəstə xərçəng hüceyrələrini məhv etmək və böyüməsini pozmaq üçün sitotoksik (anti-xərçəng) dərmanların istifadəsini nəzərdə tutur.
Kimyaterapiya bir onkoloq tərəfindən təyin edilir və adətən üç-dörd həftəlik dövrlərdə aparılır.
Kimyaterapiya müalicəsi nə vaxt və necə təyin edilir
Ağciyər xərçəngi üçün kemoterapiya xəstəliyin mərhələsi və dərəcəsi nəzərə alınmaqla təyin edilir, çünki özünü müalicə, həmçinin radioterapiya (radiasiya terapiyası) ilə birlikdə.
"Kimyaterapiya" kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngindən xilas olmaq üçün əsas vasitədir, çünki kimyaterapiyaya çox yaxşı cavab verir. Həmçinin, kiçik hüceyrəli xərçəngin bir xüsusiyyəti onun tez-tez xəstə ağciyərdən kənara yayılmasıdır. Kimyaterapiyada istifadə edilən dərmanlar isə bütün bədəndə qanla dolaşır. Və beləliklə, onlar ağciyər şişindən qopan və digər orqanlara yayılan hüceyrələri müalicə edə bilirlər.
Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi halında, kemoterapi tək və ya radioterapiya ilə birlikdə istifadə olunur. Xərçəng işlək vəziyyətdə olduqda, xərçəngin ölçüsünü azaltmaq üçün əməliyyatdan əvvəl prosedur edilə bilər. Əməliyyatdan sonra (bəzən rentgen terapiyası ilə birlikdə) həkim bədəndə qala biləcək hər hansı bir xəstə hüceyrələri öldürməyə çalışmaq üçün kemoterapi təyin edəcək.
Kimyaterapiya kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsində də istifadə olunur. Əməliyyatdan əvvəl və ya sonra təyin edilə bilər. Xərçəngi azaltmağa və şişin çıxarılmasını asanlaşdırmağa kömək edəcəkdir.
Kiçik hüceyrəli olmayan xərçəngin erkən mərhələlərində kemoterapi əməliyyatdan sonra təkrarlanma riskini azaltmağa kömək edəcəkdir. Bu xəstəlik növü üçün "kimya" radioterapiya ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Xüsusilə bir sıra səbəblərə görə xəstəyə cərrahi müdaxilə tövsiyə edilmədikdə.
Qabaqcıl xərçəng üçün kemoterapi daha çox dəstək verir. Xəstəliyin müalicəsi mümkün olmadıqda, xəstənin daha uzun yaşamasına kömək edə bilər.
Sağlamlığı zəif olan xəstələr üçün kemoterapi tez-tez qadağandır. Ancaq yaşlı insanlar üçün "kimya" almaq qadağan deyil.
Kimyaterapiya dərmanları və proseduru
Kimyaterapiya üçün aşağıdakı dərmanlar ən çox istifadə olunur:
- "Cisplatin";
- "Taxol" (Paklitaksel);
- "Docetaxel";
- "Navelbine" (Vinorelbine);
- "Gemzar" (Gemcitabine);
- "Kamptosar";
- Pemetrexed.
Çox vaxt müalicə üçün 2 dərmanın birləşməsi istifadə olunur. Təcrübə göstərir ki, üçüncü kemoterapi dərmanının əlavə edilməsi əhəmiyyətli fayda vermir və tez-tez bir çox yan təsirlərə səbəb olur. Və tək dərmanlı kemoterapi bəzən ümumi sağlamlıq və ya qocalıq səbəbiylə kombinə edilmiş kemoterapiyaya dözə bilməyən insanlar üçün istifadə olunur.
İstinad üçün: həkimlər adətən 1-3 gün ərzində kemoterapi aparırlar. Bunun ardınca bədənin bərpası üçün vaxt vermək üçün qısa bir istirahət verilir. Kimya dövrü adətən 3-4 həftə davam edir.
Qabaqcıl xəstəlik üçün kemoterapi tez-tez dörd-altı dövrə verilir. Tapıntılar göstərir ki, baxım terapiyası adlanan bu cür uzunmüddətli müalicə xərçəngin inkişafının qarşısını alır və insanların daha uzun yaşamasına kömək edə bilər.
Mümkün yan təsirlər və mənfi təsirlər
Kimyaterapiya dərmanları sürətlə çoxalan hüceyrələrə təsir göstərir. Bu baxımdan, onlar xərçəng hüceyrələrinə qarşı istifadə olunur. Amma bədəndə qalan (sağlam) hüceyrələr, məsələn hüceyrələr onurğa beyni, bağırsaq və ağız boşluğunun selikli qişası, eləcə də saç kökləri də qabiliyyətinə malikdir. sürətli bölünmə. Təəssüf ki, dərmanlar da bu hüceyrələrə nüfuz edə bilər ki, bu da müəyyən arzuolunmaz nəticələrə gətirib çıxarır.
Kimyaterapiyanın mənfi təsirləri dərmanların dozası və növündən, həmçinin onların qəbulu müddətindən asılıdır.
Əsas yan təsirlər bunlardır:
- ağızda və dildə ülserlərin görünüşü;
- əhəmiyyətli azalma saç düzümü və keçəllik;
- iştahsızlıq;
- qusma və ürəkbulanma;
- pozğunluqlar mədə-bağırsaq traktının- ishal, qəbizlik;
- infeksiya ehtimalının artması (qanda lökositlərin sayının azalması səbəbindən);
- qanaxma (qırmızı qan hüceyrələrinin sayının azalması səbəbindən);
- ümumi yorğunluq və yorğunluq.
Müalicə başa çatdıqda bu yan təsirlər demək olar ki, həmişə dayanır. Müasir tibbdə isə kimyaterapiyanın mənfi təsirlərini azaltmaq üçün bir çox üsul var. Məsələn, qusma və ürəkbulanmanın qarşısını almağa və saç tökülməsini azaltmağa kömək edən dərmanlar var.
Cisplatin, Docetaxel, Paclitaxel kimi müəyyən dərmanların istifadəsi periferik neyropatiyaya - sinir zədələnməsinə səbəb ola bilər. Bəzən bu, yanma, ağrı, karıncalanma, istiyə və ya soyuğa qarşı həssaslıq və zəiflik kimi simptomlara (əsasən ekstremitələrdə) səbəb ola bilər. Əksər insanlar üçün bu simptomlar müalicə dayandırıldıqdan sonra yox olur.
Xəstələr müşahidə etdikləri hər hansı əlavə təsirlər barədə həmişə həkimlərinə məlumat verməlidirlər. Bəzi hallarda kemoterapi dərmanlarının dozası azaldıla bilər. Və bəzən müalicəni bir müddət dayandırmaq lazımdır.
Kimyaterapiya zamanı qidalanma
Kimyaterapiya keçirən insanlar yaxşı və düzgün qidalanmalıdırlar. Bu, onlara daha yaxşı hiss etməyə və güclü qalmağa, itkilərin qarşısını almağa kömək edəcək sümük toxuması və əzələ kütləsi. Yaxşı yemək infeksiyalarla mübarizə aparmağa kömək edir və malikdir böyük dəyər xərçəngin müalicəsində və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasında. Qida vitaminlər və faydalı mikroelementlərlə zənginləşdirilməlidir.
Bədən kimyaterapiya zamanı stress altında olduğundan, sağalmanı təşviq etmək və immunitet sisteminin yenidən işləməsini təmin etmək üçün bol protein istehlak etmək lazımdır. Qırmızı ət, toyuq və balıq əla protein və dəmir mənbəyidir. Pendir, lobya, qoz-fındıq, yumurta, süd, kəsmik, qatıq kimi qidalarda çoxlu protein var.
Kimyaterapiya zamanı ağızda yaranan xoralar səbəbindən xəstənin C vitamininin ən çox yayılmış mənbələri arasında olan sitrus şirələri içmək və ya sitrus meyvələri yemək çətinləşə bilər. Onlar bu vitamini əldə etməyin alternativ yolları ilə əvəz edilə bilər - şaftalı, armud, alma, həmçinin bu meyvələrdən şirələr və nektarlar.
Vacibdir! Bütün meyvə və tərəvəzlərin çox yaxşı yuyulması lazımdır, çünki immunitet sistemi qidada olan çirkləndiricilərə daha həssas olur.
Kimyaterapiya və radiasiya da susuzluğa səbəb ola bilər. Və bəzi dərmanlar bədəndən xaric edilmədikdə böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər. Buna görə də, xərçəng müalicəsi zamanı nəm saxlamaq son dərəcə vacibdir.
Kimyaterapiya hal-hazırda ağciyər xərçənginin müalicəsində yaxşı nəticələr göstərir. Ancaq bir çox kemoterapi dərmanı yan təsirlərə səbəb olur. Buna görə də, seçiminizdə sizə kömək edəcək iştirak edən həkiminizlə daim əlaqə saxlamaq lazımdır düzgün qayğı xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün.
Bu gün ən çox yayılmışdır onkoloji patoloji Ağciyər xərçəngi yüksək ölüm nisbətinə sahib hesab olunur. Əvvəllər bu xəstəlik daha böyük yaş qrupunda olan insanların səlahiyyətində idisə, indi xərçəng "gəncdir". Müasir diaqnostik üsullar xəstəliyi erkən mərhələdə müəyyən etməyə imkan verir ki, bu da müalicə prosesini xeyli asanlaşdırır. Ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi, radiasiya terapiyası və cərrahi müdaxiləni əhatə edən kompleks bir yanaşma istifadə olunur. Ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi yüksək effektivdir və sağalma şansını əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Ağciyər xərçəngi nədir
Hər il dünyada bir milyona qədər ağciyər xərçəngi diaqnozu qoyulur. Müsbət proqnozla bağlı statistika məyusedicidir - hər 10 hadisəyə 6 ölümcül epizod. Rusiya Federasiyasının ərazisində bu rəqəm ümumi insidentlərin 12% -ni, ölüm isə bütün müəyyən edilmiş halların 15% -ni təşkil edir.
Ağciyər xərçəngi əsasən kişi əhali arasında yayılıb. Onkoloqlar bu paylanmanı patoloji prosesə səbəb olan səbəblərlə - siqaretlə izah edirlər.
Təsnifat patoloji fokusun lokalizasiyasına əsaslanır:
- mərkəzi - ağciyərin köklərində böyük bronxların lümenində yerləşir. İnkişaf etdikcə, tam tıkanmaya gətirib çıxarır, nəticədə ağciyər normal fəaliyyət göstərə bilmir;
- periferik - son dərəcə təhlükəli bir seçimdir, çünki o, ağciyər sahələrinin kənarı boyunca ərazini tutur, çox uzun müddət "səssiz" qalır və yalnız ölçüsündə əhəmiyyətli bir artımla özünü hiss edir;
- kütləvi - hər iki variant tərəfindən birləşdirilmiş zərər.
Xərçəngin inkişaf mərhələləri
Ağciyər xərçənginin inkişafının 4 əsas mərhələsi var, üçüncüsü 2 alt tipə bölünür:
- Sıfır. Erkən mərhələdə, instrumental üsullarla aşkar edilə bilməyən patoloji hüceyrələr meydana gəlir. Sıfır mərhələdə klinik təzahürlər aşkar edilmir.
- Birinci. Terapiya təyin etmək üçün ən əlverişlidir, çünki bu dövrdə müalicə maksimum müsbət təsir göstərə bilər. Lezyonun ölçüsü maksimum uzunluqda üç santimetrdən çox deyil. Regional limfa düyünlərinin reaksiyası yoxdur. Xərçəng ilk mərhələdə yalnız 10% -də aşkar edilir ki, bu da illik floroqrafik müayinələrin əhəmiyyətini müəyyənləşdirir.
- İkinci. Şiş düyününün ölçüsü 3 ilə 5 santimetr arasında dəyişir, bu da onların rentgenoqrafiyasında görünməsinə imkan verir. Xüsusi şikayətlərlə müşayiət olunur - öskürək, hemoptizi, ürək-damar sisteminin sindromları, kilo itkisi, artan yorğunluq.
- Mərhələ 3a. Şişin ölçüsü artır, bu da simptomların artmasına səbəb olur. Mediastinal limfa düyünlərinin tutulması qeyd olunur. Əlverişli proqnoz təxminən 30% -dir.
- Mərhələ 3b. Metastazlar həm ağciyərin özündə, həm də döş fəqərələrində, qabırğalarda və döş sümüyündə görünür. Patoloji qırıqlarla müşayiət oluna bilər.
- Dördüncü. Hematogen yolla yayılan çoxlu atma ocaqları. Sağalma şansı minimaldır, buna görə də ağciyər xərçənginin 4-cü mərhələsində kimyaterapiya çox vaxt təyin olunmaya bilər. Belə bir vəziyyətdə onlar müraciət edirlər simptomatik müalicə(palliativ).
Bu bölməyə əsasən, onkoloqlar terapiya növünü seçirlər.
Ağciyər xərçəngi üçün müalicə variantları
Bütün tədqiqatların nəticələrinə əsasən bir sıra terapevtik tədbirlər yaradılır. Ağciyər xərçənginin əsas üsulları cərrahiyyə, kemoterapi və şüa terapiyasıdır. Müsbət effekt verə biləcək bütün texnikalardan istifadə edən inteqrasiya olunmuş bir yanaşmadır.
Ağciyər xərçənginin cərrahi müalicəsi
Əməliyyatın məqsədi bitişik toxumalarda sıxılmanı azaltmaq üçün şiş düyününün mümkün qədər çox hissəsini çıxarmaqdır. Əhəmiyyətli bir effekt əldə etmək üçün həmişə kemoterapi və radiasiya terapiyası ilə birləşdirilir.
Bir neçə yanaşma var cərrahi müdaxilə(laparoskopik, transtorakal), şişin növündən, ölçüsündən və yerindən asılı olaraq.
Kimyaterapiya
Əsas müalicə üsuludur xərçəng xəstəlikləri. Dərmanların təsir mexanizmi şişin hüceyrə aparatına onun məhv edilməsi ilə kütləvi təsirə əsaslanır. Cərrahi yanaşma ilə birləşmədən asılı olaraq, ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi üç növdür:
- Əməliyyatdan əvvəl təyin olunan neoadjuvant. Şiş hüceyrələrini məhv etmək və metastazı dayandırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur.
- Adjuvant, əməliyyatdan sonra istifadə edilən və ya radiasiya terapiyası xərçəngin qalan elementlərinin son aradan qaldırılması üçün.
- Targeted, böyümənin və bölünmənin inhibə edilməsi ilə düyün üzərində hədəflənmiş təsirə əsaslanan yüksək dəqiqlikli bir texnikadır. Xərçəngə qan tədarükündə də məhdudiyyət var. Texnika həm müstəqil terapiya kimi, həm də digər variantlarla birlikdə istifadə edilə bilər.
Kimyaterapiya üçün göstərişlər və əks göstərişlər
Bu yanaşmanın seçilməsi üçün şərtlər:
- düyünün lokalizasiyası və ətrafdakı toxumalara təsir dərəcəsi;
- şişi əmələ gətirən hüceyrələrin növləri;
- intraorqanda və uzaq metastazların olması;
- limfa düyünlərinin reaksiyası.
Lösemi, rabdomiyosarkoma, hemoblastoz, xorionik karsinoma ağciyər xərçəngi üçün kemoterapi kursu keçirməyə imkan verir.
Müalicəyə başlamazdan əvvəl həkim riskləri və gözlənilən yan təsirləri qiymətləndirir. Düzgün tərtib edilmiş kemoterapi kursu uğurlu müalicə ehtimalını artırır.
Kimyaterapiya üçün əks göstərişlər:
- trombositopeniya;
- kəskin dövrdə yoluxucu xəstəliklər;
- hamiləlik, xüsusilə birinci trimestrdə;
- böyrək, qaraciyər, ürək çatışmazlığı;
- şiddətli tükənmə.
Bu əks göstərişlərin özəlliyi düzəliş imkanıdır. Buna görə də, müalicə edən həkim əvvəlcə məhdudiyyətləri aradan qaldıracaq və sonra xüsusi kemoterapi müalicəsinə başlayacaq.
Kimyaterapiya zamanı təyin olunan dərmanlar üçün seçimlər
Kimyaterapiya zamanı istifadə olunan dərmanların 60-dan çox variantı var. Ən çox yayılmışlar Cisplatin, Carboplatin, Gemcitabine, Vinorelbine, Paclitaxel və Docetaxeldir. Çox vaxt onların birləşmələrini yaradırlar.
Onkologiya elminin inkişafı hələ də dayanmır, yeni sitostatik dərmanlar yaradılır. Müalicə zamanı sizə klinik sınaqlarda iştirak etmək təklif oluna bilər. Əlbəttə ki, imtina etmək hüququnuz var.
Kimyaterapiya üçün şərtlər
Ağciyər xərçəngi üçün kimya (sitostatiklər) ən çox xəstəxana şəraitində venadaxili olaraq verilir. Həkim, şişin histoloji görünüşünə, xəstəliyin mərhələsinə və xəstənin fərdi xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq rejim və dozanı seçir.
Kimyaterapiya kursu başa çatdıqdan sonra xəstəyə 2 həftəlik bərpa fasiləsi verilir. Bundan sonra növbəti kurs keçiriləcək, onların sayı terapiya protokolu və effektivliyi ilə müəyyən edilir. Təkrar testlər xərçəng hüceyrələrinin dərmanların toksik təsirlərinə uyğunlaşma xüsusiyyətləri ilə bağlıdır. Yan təsirləri aradan qaldırmaq üçün simptomatik terapiya təyin olunur.
Kimyaterapiyanın tablet versiyası da mümkündür. Üstünlük ondan ibarətdir ki, onları ambulator şəraitdə içə bilərsiniz.
Yan təsirlər
Bu metodun effektivliyi, xüsusilə erkən aşkarlanması ilə çox yüksəkdir. Dərmanların standart rejiminin bir xüsusiyyəti onların bədənin hüceyrələrinə qeyri-selektiv təsiridir. Buna görə də, ağciyər xərçəngi üçün kemoterapinin nəticələri bütün sistemlərə təsir göstərir:
- hematopoez (qan əmələ gəlməsi);
- dispeptik təzahürlər şəklində mədə-bağırsaq traktının disfunksiyası;
- dərmanların bütün sürətlə bölünən hüceyrələrə (yalnız xərçəng hüceyrələrinə deyil) kütləvi təsiri saç tökülməsi (alopesiya) ilə müşayiət olunur;
- psixo-emosional pozğunluqlar (depressiya);
- Bədənin qoruyucu funksiyalarının azalması səbəbindən ikincil infeksiyaların baş verməsi mümkündür.
Bu təzahürlərin qaçılmaz olduğunu başa düşmək vacibdir, onlar verilmiş kimi qəbul edilməlidir. Digər tərəfdən, onlar müvəqqətidir. Çox vaxt kursları bitirdikdən sonra bütün fizioloji proseslər normala qayıdır. Həyatınızda bu dövrü yaşamaq lazımdır və heç bir halda müalicəni dayandırmayın.
Palliativ tibb
Xəstələrin idarə edilməsində yeni istiqamət ağciyər xərçəngi üçün palliativ kemoterapiyadır. Bu yanaşma bütün xəstələr üçün istifadə olunur mümkün üsullar təmin edilmişdir, lakin proses daim irəliləyir. Düzləşdirilərək əməliyyat oluna bilməyən xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur ağrı sindromları, psixo-emosional fonun korreksiyası.
Radioterapiya
Qamma şüalarının şiş prosesinə təsirinə əsaslanır. Bu vəziyyətdə, böyümənin və bölünmənin dayandırılması səbəbindən xərçəng hüceyrələrinin ölümü qeyd olunur. Şüalar təkcə şişin özünə deyil, həm də yaxınlıqdakı metastazlara təsir edir, bu da kompleks təsir göstərir. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün də radioterapiyanın istifadəsi mümkündür. Radiasiya terapiyasında son tibbi nailiyyətlərə aşağıdakılar daxildir:
- uzaqdan texnika, təsir rentgen şüalarının xarici (bədəndən kənar) mənbəyindən istifadə etməklə həyata keçirildikdə;
- xəstənin bədəninə şüalar yaradan xüsusi mənbənin daxil edilməsinə əsaslanan yüksək dozalı texnologiya.
Ən son irəliləyiş RAPID Arc terapiyasıdır. Xüsusiyyət - sağlam toxuma zədələnmədiyi halda, yalnız xərçəng düyününə yönəldilmiş təsir. Bu, axının intensivliyini və istiqamət bucağını tənzimləmək imkanı ilə manipulyasiyanın vizual nəzarəti ilə müşayiət olunur. Tətbiq prosesin yayılması ilə məhdudlaşır.
Xərçəng ağciyərlərdən kənara çıxırsa, bu üsul həyata keçirilmir.
nəticələr
Ağciyər xərçəngi ölüm nisbəti yüksək olan dəhşətli bir diaqnozdur. Bu xəstəliyi təkbaşına müalicə etmək mümkün deyil. Gözləmə taktikaları şiş böyütmə üsulları ilə doludur müasir tibb kömək edə bilməyəcəklər.
Kimyaterapiya tanınmış və təsirli bir bastırma üsuludur gələcək inkişaf onkologiya. Əlbəttə ki, bir sıra yan təsirlərə malikdir, lakin effektivlik onları uğurla əhatə edir.
10 şərh
PRAKTİK ONKOLOGİYA. T.6, № 4 - 2005-ci il
GU RONC im. N.N.Blokhin RAMS, Moskva
M.B. Bıçkov, E.N. Dgebuadze, S.A. Bolşakova
SCLC üçün yeni müalicələr üzərində araşdırmalar hazırda davam edir. Bir tərəfdən, daha az toksiklik səviyyəsinə və daha yüksək effektivliyə malik yeni rejimlər və birləşmələr hazırlanır, digər tərəfdən, yeni dərmanlar öyrənilir. Davam edən tədqiqatın əsas məqsədi xəstənin sağ qalmasını artırmaq və residivlərin tezliyini azaltmaqdır. Yeni təsir mexanizmi ilə yeni dərmanların effektivliyinin öyrənilməsini davam etdirmək lazımdır.
Ağciyər xərçəngi dünyada ən çox yayılmış xərçəng növlərindən biridir. Ağciyər xərçənginin 80-85% və 10-15% hallarda qeyri-kiçik hüceyrəli (KHDAK) və kiçik hüceyrəli (KHÇK) formaları baş verir. Bir qayda olaraq, onun kiçik hüceyrə forması ən çox siqaret çəkənlərdə və çox nadir hallarda siqaret çəkməyən xəstələrdə olur.
SCLC ən bədxassəli şişlərdən biridir və qısa tarixi, sürətli gedişi ilə xarakterizə olunur və erkən metastazlara meyllidir. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi kemoterapiyaya çox həssas olan bir şişdir və əksər xəstələrdə obyektiv cavab əldə edilə bilər. Şişin tam reqressiyası əldə edildikdə, beynin profilaktik şüalanması aparılır ki, bu da uzaq metastaz riskini azaldır və ümumi sağ qalmağı artırır.
SCLC diaqnozu qoyularkən, terapevtik taktikaların seçilməsini müəyyən edən prosesin yayılmasının qiymətləndirilməsi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Diaqnozun morfoloji təsdiqindən sonra (biopsiya ilə bronxoskopiya, transtorasik ponksiyon, metastatik düyünlərin biopsiyası), döş qəfəsinin və qarın boşluğunun kompüter tomoqrafiyası (KT), həmçinin beynin KT və ya maqnit rezonans görüntüləmə (MRT) aparılır. kontrast) və sümük taraması.
IN Son vaxtlar Pozitron emissiya tomoqrafiyasının prosesin mərhələsini daha da aydınlaşdıra biləcəyinə dair məlumatlar var.
SCLC üçün, ağciyər xərçənginin digər formalarında olduğu kimi, evreleme istifadə olunur beynəlxalq sistem Bununla belə, TNM, SCLC olan xəstələrin əksəriyyətində diaqnoz qoyulduğu anda xəstəliyin III-IV mərhələləri var, buna görə də xəstəliyin lokallaşdırılmış və geniş yayılmış formalarının fərqləndirildiyi təsnifat bu günə qədər öz əhəmiyyətini itirməmişdir.
SCLC-nin lokallaşdırılmış mərhələsində şiş lezyonu kökün və mediastenin regional ipsilateral limfa düyünlərinin, eləcə də ipsilateral supraklavikulyar limfa düyünlərinin iştirakı ilə bir hemitoraks ilə məhdudlaşır. limfa düyünləri, tək sahədən istifadə etməklə şüalanmanın aparılması texniki cəhətdən mümkün olduqda.
Xəstəliyin ümumi mərhələsi, şiş lezyonunun bir hemitoraks ilə məhdudlaşmadığı, əks limfa metastazlarının və ya şiş plevritinin olması ilə bir proses hesab olunur.
Terapevtik variantları müəyyən edən prosesin mərhələsi SCLC-də əsas proqnostik faktordur.
Proqnostik amillər:
1. Prosesin miqyası: lokallaşdırılmış prosesi olan (sinədən kənara çıxmayan) xəstələr kemoradioterapiya ilə daha yaxşı nəticələr əldə edirlər.
2. Birincil şişin və metastazların tam reqressiyasına nail olmaq: ömrün əhəmiyyətli dərəcədə artması və tam sağalma ehtimalı var.
3. Xəstənin ümumi vəziyyəti: yaxşı vəziyyətdə müalicəyə başlayan xəstələr ağır vəziyyətdə olan, yorğun, yorğun xəstələrə nisbətən daha yüksək müalicə effektivliyinə, daha uzun yaşamalarına malikdirlər. ağır simptomlar xəstəliklər, hematoloji və biokimyəvi dəyişikliklər.
Cərrahi müalicə yalnız SCLC-nin erkən mərhələlərində göstərilir ( T 1-2 N 0-1). O, postoperatif kemoterapi (4 kurs) ilə tamamlanmalıdır. Bu qrup xəstələrdə 5 -illik sağ qalma nisbətidir 39 % [ 33 ].
Radiasiya terapiyası xəstələrin 60-80%-də şişin reqressiyasına gətirib çıxarır, lakin tək başına uzaq metastazların görünüşünə görə ömrü uzatmır. 9 ].
Kimyaterapiya təməl daşıdır SCLC müalicəsi. Aktiv dərmanlar arasında qeyd etmək lazımdır: siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, etoposid, topotekan, irinotekan, paklitaksel, dosetaksel, gemsitabin, vinorelbin. Onların monoterapiyada effektivliyi 25-50% arasında dəyişir. Cədvəldə Şəkil 1 SCLC üçün müasir kombinasiyalı kemoterapiya sxemlərini göstərir.
SCLC-nin bu forması üçün müasir terapiyanın effektivliyi 65% -dən 90% -ə qədərdir, xəstələrin 45-75% -ində şişin tam reqressiyası və orta sağ qalma müddəti 1824 aydır. Müalicəyə yaxşı ümumi vəziyyətdə (PS 0-1) başlayan və induksiya terapiyasına cavab verən xəstələrin 5 illik xəstəliksiz sağ qalma şansı var.
SCLC-nin lokallaşdırılmış formaları üçün kemoterapi (KT) yuxarıda göstərilən rejimlərdən birinə (2-4 kurs) uyğun olaraq birincil lezyon sahəsinə radiasiya terapiyası (RT) ilə birlikdə aparılır, ağciyər kökü və ümumi fokus dozası 30-45 Gy (izoeffektə görə 50-60 Gy) olan mediastin. Radiasiya terapiyasının başlanğıcı kemoterapinin başlanmasına mümkün qədər yaxın olmalıdır, yəni. RT-yə ya 1-2 kemoterapi kursu fonunda, ya da iki kimyaterapiya kursunun müalicəsinin effektivliyini qiymətləndirdikdən sonra başlamaq yaxşıdır.
Tam remissiyaya nail olmuş xəstələr üçün beyinə metastazın yüksək riski (70%-ə qədər) səbəbindən ümumi 30 Gy dozada beynin profilaktik şüalanması tövsiyə olunur.
Qarışıq müalicədən istifadə edən lokallaşdırılmış SCLC olan xəstələrin orta sağ qalma müddəti 16-24 aydır, 2 illik sağ qalma nisbəti 40-50% və 5 illik sağ qalma nisbəti 10% təşkil edir. Ümumi vəziyyətdə müalicəyə başlayan xəstələr qrupunda 5 illik sağ qalma ehtimalı 25% təşkil edir.
Belə xəstələrdə əsas müalicə üsulu eyni rejimlərdə kombinə edilmiş kemoterapiyadır və radiasiya yalnız xüsusi göstərişlər üçün həyata keçirilir. Kimyaterapiyanın ümumi effektivliyi 70% -dir, lakin xəstələrin yalnız 20% -də tam reqressiya əldə edilir. Eyni zamanda, tam şiş reqressiyası olan xəstələrin sağ qalma nisbəti qismən reqressiya ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və lokallaşdırılmış SCLC olan xəstələrin sağ qalma nisbətinə yaxınlaşır.
Cədvəl №1.
SCLC üçün müasir kombinasiyalı kemoterapinin sxemləri
| Narkotik | Kimyaterapiya rejimi | Kurslar arası interval |
| EP Sisplatin Etoposid | 1-ci gün 80 mq/m2 venadaxili 1, 2, 3-cü günlərdə 120 mq/m2 venadaxili | 3 həftədə bir dəfə |
| CDE Siklofosfamid Doksorubisin Etoposid | 1000 mq/m2 venadaxili 1-ci gün 45 mq/m2 venadaxili 1-ci gün 100 mq/m2 1, 2, 3 və ya 1, 3, 5-ci günlərdə venadaxili | 3 həftədə bir dəfə |
| CAV Siklofosfamid Doksorubisin Vinkristin | 1000 mq/m2 IV 1-ci gün 50 mq/m2 1-ci gün IV 1.4 mq/m2 1-ci gün IV | 3 həftədə bir dəfə |
| AVP Nimustin (CCNU) Etoposid Sisplatin | 1-ci gün 2-3 mq/kq venadaxili 100 mq/m2 venadaxili 4,5,6 günlərdə 40 mq/m2 1,2,3-cü günlərdə venadaxili | 4-6 həftədə bir dəfə |
| KOD Sisplatin Vinkristin Doksorubisin Etoposid | 25 mq/m2 venadaxili 1 gün 1 mq/m2 venadaxili 1 gün 40 mq/m2 venadaxili 1 gün 80 mq/m2 venadaxili 1, 2, 3-cü günlərdə | 8 həftə ərzində həftədə bir dəfə |
| TC Paklitaksel Karboplatin | 135 mq/m2 IV 1-ci gündə AUC 5 mq/m2 IV 1-ci gündə | 3-4 həftədə bir dəfə |
| TP Dosetaksel Sisplatin | 1-ci gün 75 mq/m2 venadaxili 75 mq/m2 1-ci gün venadaxili | 3 həftədə bir dəfə |
| IP irinotekan Sisplatin | 60 mq/m2 venadaxili 1, 8, 15 60 mq/m2 1-ci gün venadaxili | 3 həftədə bir dəfə |
| G.P. Gemsitabin Sisplatin | günlərdə 1000 mq/m2 venadaxili 1,8 70 mq/m2 1-ci gündə venadaxili | 3 həftədə bir dəfə |
Metastatik lezyonlar üçün sümük iliyi, uzaq limfa düyünləri, metastatik plevrit ilə, əsas müalicə üsulu kemoterapiyadır. Üst vena kavasının sıxılma sindromu ilə mediastinal limfa düyünlərinin metastatik lezyonları üçün kombinə edilmiş müalicədən (radiasiya ilə birlikdə kemoterapi) istifadə etmək məsləhətdir. Sümüklərin, beyin və adrenal bezlərin metastatik lezyonları üçün radiasiya terapiyası seçim üsuludur. Beyin metastazları üçün 30 Gy ümumi fokus dozada (TLD) radiasiya terapiyası xəstələrin 70% -ində klinik effekt verir və onların yarısında KT məlumatlarına görə şişin tam reqressiyası qeydə alınır. Bu yaxınlarda beyin metastazları üçün sistemli kemoterapinin istifadəsinin mümkünlüyü barədə məlumatlar ortaya çıxdı. Cədvəldə Şəkil 2 SCLC-nin müxtəlif formaları üçün müasir müalicə taktikasını təqdim edir.
SCLC üçün kemoterapiya və radiasiya terapiyasına yüksək həssaslığa baxmayaraq, bu xəstəlik yüksək residivlərə malikdir, bu halda ikinci sıra kimyaterapiya üçün dərmanların seçimi müalicənin birinci xəttinə cavab səviyyəsindən, müalicə müddətindən asılıdır. residivsiz interval və metastatik ocaqların yeri.
SCLC-nin həssas relapsı olan xəstələri ayırmaq adətdir, yəni. birinci sıra kemoterapiyaya tam və ya qismən cavab tarixi və ən azı irəliləməsi olan 3 induksiya kemoterapisi başa çatdıqdan sonra aylar. Bu vəziyyətdə, təsirinin aşkar edildiyi müalicə rejimini təkrar istifadə etmək mümkündür. Refrakter relapsı olan xəstələr var, yəni. Kimyaterapiyanın birinci mərhələsində və ya daha az müddətdə xəstəliyin inkişafı müşahidə edildikdə 3 başa çatdıqdan aylar sonra. SCLC olan xəstələrdə xəstəliyin proqnozu odadavamlı residiv olan xəstələr üçün xüsusilə əlverişsizdir - bu halda residiv diaqnozundan sonra orta sağ qalma 3-4 aydan çox deyil. Odadavamlı residiv olduqda, əvvəllər istifadə olunmamış sitostatiklərdən və/və ya onların birləşmələrindən istifadə etmək məqsədəuyğundur.
Bu yaxınlarda SCLC-nin müalicəsində yeni dərmanlar öyrənilmiş və artıq istifadə edilmişdir, bunlara gemsitabin, topotekan, vinorelbin, irinotekan, taksanlar, eləcə də hədəflənmiş dərmanlar daxildir.
Gemsitabin. Gemsitabin deoksitidin analoqudur və pirimidin antimetabolitlərinə aiddir. Araşdırmaya görə Y. Cornier et al., onun monoterapiyada effektivliyi 27%, Danimarka tədqiqatının nəticələrinə görə, ümumi effektivlik səviyyəsi 13% təşkil edir. Buna görə də, gemsitabin də daxil olmaqla kombinə edilmiş kemoterapi rejimləri öyrənilməyə başlandı. İtalyan tədqiqatında müalicə PEG rejimindən (gemsitabin, sisplatin, etoposid) istifadə edilməklə aparılıb, obyektiv effektivlik dərəcəsi 72%, lakin yüksək toksiklik qeyd edilib. London Ağciyər Qrupu iki müalicə rejimini birbaşa müqayisə edən randomizə edilmiş III faza sınağından alınan məlumatları dərc etdi: GC (gemsitabin + sisplatin) və PE. Orta sağ qalmada heç bir fərq əldə edilmədi, burada da qeyd edildi yüksək səviyyə GC rejiminin toksikliyi.
Topotekan. Topotecan kamptotesinin yarı sintetik analoqu olan suda həll olunan dərmandır, SCLC-nin müalicəsində istifadə olunan digər sitostatiklərlə çarpaz toksikliyi yoxdur. Bəzi tədqiqatların nəticələri xəstəliyin davamlı formalarının mövcudluğunda onun effektivliyini göstərir. Həmçinin, bu tədqiqatlar nəzarət edilən qeyri-kumulyativ miyelosupressiya, aşağı hematoloji toksiklik səviyyəsi və əhəmiyyətli dərəcədə azalma ilə xarakterizə olunan topotekanın yaxşı tolerantlığını ortaya qoydu. klinik təzahürlər xəstəliklər. SCLC-nin ikinci dərəcəli müalicəsində topotekanın istifadəsi ABŞ və İsveçrə də daxil olmaqla təxminən 40 ölkədə təsdiq edilmişdir.
Vinorelbin. Vinorelbin, tubulinin depolimerləşməsinin qarşısını almaqda iştirak edən yarı sintetik vinka alkaloididir. Bəzi araşdırmalara görə, vinorelbin monoterapiyası ilə cavab nisbəti 17% təşkil edir. O, həmçinin vinorelbine və gemcitabine birləşməsi olduqca effektiv və var ki, aşkar edilmişdir aşağı səviyyə toksiklik. J.D.-nin işində. Hainsworth və başqaları. qismən reqressiya nisbəti 28% təşkil etmişdir. Bir neçə tədqiqat qrupu karboplatin və vinorelbinin birləşməsinin effektivliyini və toksik profilini qiymətləndirmişdir. Əldə edilən məlumatlar göstərir ki, bu rejim kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində fəal işləyir, lakin onun toksikliyi kifayət qədər yüksəkdir və buna görə də yuxarıda göstərilən birləşmə üçün optimal dozaları müəyyən etmək lazımdır.
Cədvəl № 2.
SCLC-nin müasir müalicəsi taktikası
irinotekan. II faza tədqiqatının nəticələrinə əsasən Yaponiya Klinik Onkologiya Qrupu randomizə edilmiş III faza sınaqlarına başlamışdır JCOG -9511 iki kimyaterapiya rejiminin birbaşa müqayisəsi üçün: sisplatin + irinotekan ( P.I. ) və sisplatin + etoposid (PE) SCLC ilə əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə. Birinci birləşmədə irinotekanın dozası idi 1, 8-də 60 mq/m2 1-ci və 15-ci günlər, sisplatin - 1-ci gündə 60 mq/m2 həftələr, ikinci kombinasiyada sisplatin 80 mq/m2 dozada tətbiq edilmişdir 2 , etoposid - 100 mq/m 2 1-3-cü gündə, hər 3 həftədən bir. Ümumilikdə birinci və ikinci qruplarda 4 kemoterapi kursu. İşə 230 xəstənin daxil edilməsi planlaşdırılırdı, lakin əldə edilən nəticələrin ilkin təhlilindən sonra işə qəbul dayandırıldı ( n =154), çünki rejimə uyğun olaraq müalicə alan qrupda sağ qalma nisbətində əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir. P.I. (orta sağ qalma nisbəti 12.8 və 9.4 müvafiq olaraq ay). Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, xəstələrin yalnız 29% -i randomizə edilmişdir P.I. , əldə edə bildilər tələb olunan doza narkotik. Bu araşdırmaya görə, naxış P.I. Yaponiyada lokallaşdırılmış SCLC-nin müalicəsi üçün standart qayğı kimi tanınıb. Xəstələrin sayının az olması səbəbindən bu işdən əldə edilən məlumatların təsdiqlənməsi lazım idi.
Buna görə də in Şimali Amerika araşdırmalara başlanılıb III mərhələləri Artıq mövcud olan nəticələri nəzərə alaraq, dərmanların dozaları azaldılıb. Sxemdə P.I. sisplatinin dozası idi 1-də 30 mq/m2 ci gün, irinotekan- 1-ci və 8-ci yerlərdə 65 mq/m2 3 həftəlik dövrün ci günləri. Toksisite ilə əlaqədar olaraq, IV dərəcəli ishal bildirilməyib və effektivlik barədə ilkin məlumatlar gözlənilir.
Taksanlar. Əsərində J. E. Smit və b. dosetakselin effektivliyi tədqiq edilmişdir 100 mq/m2 əvvəllər müalicə olunan xəstələrdə monoterapiyada ( n =28), obyektiv effektivlik 25% [ 32 ].
ECOG tədqiqatında paklitaksel 250 mq/m2 qəbul edən əvvəllər müalicə olunmamış SCLC olan 36 xəstə daxil edilmişdir. 2 hər 3 həftədən bir 24 saatlıq infuziya kimi. Eyni zamanda, qismən reqressiya səviyyəsi idi 30%, 56 % hallarda IV dərəcəli leykopeniya qeydə alınıb. Ancaq bu sitostatikə maraq azalmadı və buna görə də ABŞ-da başladı Qruplararası Tədqiqat , burada paklitakselin etoposid və sisplatin (TER) və ya karboplatin - (TEC) ilə birləşməsi tədqiq edilmişdir. Birinci qrupda kimyaterapiya TEP rejiminə uyğun aparıldı (paklitaksel 175 mq/m2). 2-də 1 1-ci gün, etoposid 80 mq/m2 2-də 1 - 3 gün və sisplatin 80 mq/m2 2-də 1 -ci gün, eyni zamanda ilkin şərt 4-dən 14-ə qədər koloniya stimullaşdırıcı amillərin tətbiqi idi), PE rejimində dərman dozaları eyni idi. TEP qrupunda daha yüksək toksiklik dərəcəsi müşahidə edildi, təəssüf ki, orta sağ qalmada heç bir fərq əldə edilmədi ( 9,9 aya qarşı 10,4).
M. Reck və b. randomizə edilmiş sınaqdan alınan məlumatları təqdim etdi III bir qrupda TEC (paklitaksel 175 mq/m2) kombinasiyasının tədqiq edildiyi faza 2 4-cü gündə, etoposid in 1 - 3 gün 125 mq/m dozada I - IIffi olan xəstələr üçün 2 və 102,2 mq/m2 və müvafiq olaraq IV mərhələ xəstəliyi və karboplatin AUC 4-cü gündə 5), başqa bir qrupda - CEV (vinkristin 2 mq 1-ci və 8 gün, etoposid 1-dən 3-ə qədər 159 mq/m dozada 2 və 125 mq/m2 I-ShV mərhələsi və IV mərhələ və karboplatin olan xəstələr AUC 1-ci gündə 5). Orta ümumi sağ qalma müvafiq olaraq 10,9 aya qarşı 12,7 idi, lakin əldə edilən fərqlər əhəmiyyətli deyildi (p = 0,24). Zəhərli reaksiyaların səviyyəsi hər iki qrupda təxminən eyni idi. Digər tədqiqatlara görə, oxşar nəticələr əldə edilməmişdir, buna görə də bu gün taksan preparatları kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində nadir hallarda istifadə olunur.
SCLC terapiyasında qeyri-spesifik dərmanlardan spesifik genlərə, reseptorlara və fermentlərə yönəlmiş sözdə məqsədyönlü terapiyaya keçməyə meylli dərman müalicəsinin yeni sahələri araşdırılır. Önümüzdəki illərdə, seçimi müəyyən edəcək molekulyar genetik pozğunluqların təbiətidir dərman rejimləri SCLC olan xəstələrdə müalicə.
aHmu-CD56 üçün hədəflənmiş terapiya. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin ifadə etdiyi bilinir CD 56. Periferik sinir ucları, neyroendokrin toxumalar və miyokard tərəfindən ifadə edilir. İfadəsini sıxışdırmaq üçün CD 56 konjuge monoklonal antikor əldə edilmişdir N 901-bR . Xəstələr tədqiqatın I mərhələsində iştirak etdilər ( n = 21 ) təkrarlanan SCLC ilə, 7 gün ərzində dərman infuziyası aldılar. Bir halda, müddəti 3 ay olan şişin qismən geriləməsi qeydə alınıb. Davam edir Britaniya biotexnologiyası (I Faza) monoklonal anticisimləri tədqiq etdi mAb , bir toksinə birləşdirilir DM 1.DM 1 hüceyrə ölümünə səbəb olan tubulin və mikrotubulların polimerləşməsini maneə törədir. Bu sahədə araşdırmalar davam edir.
Talidomid. Bərk şişlərin böyüməsinin neoangiogenez proseslərindən asılı olduğuna dair bir fikir var. Şişlərin böyüməsində və inkişafında neoangiogenezin rolunu nəzərə alaraq, angiogenez proseslərini dayandırmağa yönəlmiş dərmanlar hazırlanır.
Məsələn, talidomid yuxusuzluğa qarşı dərman kimi tanınırdı, lakin sonradan teratogen xüsusiyyətlərinə görə dayandırıldı. Təəssüf ki, onun antiangiogen təsir mexanizmi məlum deyil, lakin talidomid fibroblast böyümə faktoru və endotelial böyümə faktoru ilə törədilən vaskulyarizasiya proseslərini bloklayır. II faza tədqiqatında əvvəllər müalicə olunmamış SCLC olan 26 xəstə aparıldı 6 PE rejiminə uyğun olaraq standart kimyaterapiya kursları, sonra 2 il talidomid ilə müalicə aldılar.(100 gündə mq) minimal toksiklik ilə. 2 xəstədə CR, 13 xəstədə PR qeydə alınıb, orta sağ qalma 10 ay, 1 illik sağ qalma 42% təşkil edib. Əldə edilən ümidverici nəticələri nəzərə alaraq tədqiqatlara başlamaq qərara alınıb III talidomid tədqiqatının mərhələləri.
Matrix metalloproteinaz inhibitorları. Metalloproteinazlar neoangiogenezdə iştirak edən vacib fermentlərdir, onların əsas rolu toxumaların yenidən qurulması proseslərində iştirak etmək və şişin davamlı böyüməsidir. Məlum olduğu kimi, şişin invaziyası, eləcə də onun metastazı bu fermentlərin şiş hüceyrələri tərəfindən sintezindən və sərbəst buraxılmasından asılıdır. Bəzi metalloproteinaz inhibitorları artıq sintez edilmiş və kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün sınaqdan keçirilmişdir, məsələn, marimastat ( British Biotech) və BAY 12-9566 (Bayer).
IN böyük tədqiqat Marimastatın tədqiqində kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin lokallaşdırılmış və yayılmış formaları olan 500-dən çox xəstə iştirak etdi; kemoterapi və ya kemoradioterapiyadan sonra xəstələrin bir qrupu marimastat (gündə 2 dəfə 10 mq), digərinə plasebo təyin edildi. Sağ qalma nisbətinin artmasına nail olmaq mümkün olmadı. Təhsil işində BAY Tədqiqat qrupunda 12-9566 sağ qalmada azalma göstərdi, buna görə də SCLC-də metalloproteinaz inhibitorlarının tədqiqatları dayandırıldı.
Həmçinin, SCLC-də dərmanlar tədqiq edildi,reseptor tirozin kinaz inhibitorları (gefitinib, imatinib). Yalnız imatinibin (Gleevec) tədqiqində perspektivli nəticələr əldə edilmişdir və buna görə də bu istiqamətdə işlər davam etdirilir.
Beləliklə, yekunda bir daha vurğulamaq lazımdır ki, hazırda SCLC üçün yeni müalicə üsulları üzərində tədqiqatlar aparılır. Bir tərəfdən, daha az toksiklik səviyyəsinə və daha yüksək effektivliyə malik yeni rejimlər və birləşmələr hazırlanır, digər tərəfdən, yeni dərmanlar öyrənilir. Davam edən tədqiqatın əsas məqsədi xəstənin sağ qalmasını artırmaq və residivlərin tezliyini azaltmaqdır. Yeni təsir mexanizmi ilə yeni dərmanların effektivliyinin öyrənilməsini davam etdirmək lazımdır. Bu araşdırma, kemoterapi və hədəf terapiyanın sübutlarını ehtiva edən bəzi tədqiqatların nəticələrini təqdim edir. Məqsədli dərmanlar kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi kimi xəstəliyin daha uğurlu müalicəsinin mümkünlüyünə ümid etməyə əsas verən yeni fəaliyyət mexanizminə malikdir.
Ədəbiyyat
1. Bıçkov M.B. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi. Şiş xəstəliklərinin kemoterapiyasına bələdçi / Ed. N.İ. Tərcüməçi. - M., 2005. - S. 203-208.
2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Topoizomerazanın (Topo) I və II-nin birgə inhibisyonu ilə sinergetik sitotoksiklik // Proc. Amer. Dos. Xərçəng. Res. - 1992. - Cild. 33. - S. 431.
3. Ardizzoni A., Hansen H., Dombernowsky P. et al. Topotecan, kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin ikinci sıra müalicəsində yeni bir aktiv dərman: odadavamlı və həssas xəstəliyi olan xəstələrdə II faza tədqiqatı. Avropa Xərçəngin Tədqiqat və Müalicə Təşkilatı Erkən Klinik Tədqiqatlar Qrupu və Yeni Dərman İnkişafı Ofisi və Ağciyər Xərçəngi Kooperativ Qrupu // J. Clin. Oncol. - 1997. - Cild. 15. - S. 2090-2096.
4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. və b. Tam remissiyada kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələr üçün profilaktik kranial şüalanma. Preventiv Kranial Şüalanma Əməkdaşlıq Qrupu // New Engl. J. Med. - 1999. - Cild. 341. - S. 476-484.
5. Bauer K.S., Dixon S.C., Figg W.D. və b. Angiogenezin talidomid tərəfindən inhibə edilməsi növdən asılı olan metabolik aktivləşdirmə tələb edir // Biochem. Farmakol. - 1998. - Cild. 55. - S. 1827-1834.
6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) üç və ya altı kurs etoposid siklofosfamid metotreksat və vinkristinin və ya altı kurs etoposid və ifosfamidin randomizə edilmiş sınağı. I: sağ qalma və proqnostik amillər. Tibbi Tədqiqat Şurası Ağciyər Xərçəngi İşçi Qrupu // Brit. J. Xərçəng. - 1993. - Cild. 68. - S. 1150-1156.
7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) üç və ya altı kurs etoposid siklofosfamid metotreksat və vinkristinin və ya altı kurs etoposid və ifosfamidin randomizə edilmiş sınağı. II: həyat keyfiyyəti. Tibbi Tədqiqat Şurası Ağciyər Xərçəngi İşçi Qrupu // Brit. J. Xərçəng. - 1993. - Cild. 68. - S. 1157-1166.
8. Cormier Y, EisenhauerE, MuldalA et al. Gemsitabin əvvəllər müalicə olunmamış geniş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) yeni aktiv agentdir. Kanada Kliniki Sınaqlar Qrupunun Milli Xərçəng İnstitutunun araşdırması // Ann. Oncol. - 1994. - Cild. 5. - S. 283-285.
9. Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Bronxun anaplastik kiçik hüceyrəli karsinoması üçün baxım kemoterapiyası: randomizə edilmiş, idarə olunan sınaq // Xərçəng Kimyası. Farmakol. - 1986. - Cild. 17. - S. 157-160.
10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə gemcitabine plus sisplatin və etoposidin I/II sınağı // Ağciyər Xərçəngi. - 2003. - Cild. 39. - S- 331-338.
11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Təkrarlanan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) topotekanın (Hycamtin TM) qiymətləndirilməsi. Çoxmərkəzli II faza tədqiqatı // Ağciyər Xərçəngi. - 1997. - Cild. 18 (Əlavə 1). - S. 35.
12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. və b. Qabaqcıl qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində topotekan və etoposid ilə ardıcıl topoizomeraz I və II inhibisyonunun II mərhələsi və farmakokinetik/farmakodinamik sınağı // Xərçəng Kimyası. Farmakol. - 2001. - Cild. 47. - S. 141-148.
13. Eckardt J, Gralla R, Pallmer M.C. və b. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC) olan xəstələrdə ikinci dərəcəli terapiya olaraq Topotecan (T): II faza tədqiqatı // Ann. Oncol. - 1996. - Cild. 7 (Əlavə 5). - S. 107.
14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. və b. Geniş xəstəlik kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə paklitakselin Faza Ii öyrənilməsi: Şərq Kooperativ Onkologiya Qrupu araşdırması // J. Clin. Oncol. - 1995. - Cild. 13. - S. 1430-1435.
15. Evans WK, Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 və sisplatin kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün birinci sıra terapiya kimi // J. Clin. Oncol. - 1985. - Cild. 3. - S. 1471-1477.
16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Əvvəllər ağır müalicə olunmuş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində vinorelbinin II Faza tədqiqi. Yaponiya Ağciyər Xərçəngi Vinorelbine Qrupu // Onkologiya. - 1996. - Cild. 53. - S. 169-172.
17. Gamou S, Hunts J, Harigai H et al. Epidermisin olmaması üçün molekulyar sübut artım faktoru kiçik hüceyrəli ağciyər karsinoma hüceyrələrində reseptor gen ifadəsi // Xərçəng Res. - 1987. - Cild. 47. - S. 2668-2673.
18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Geniş mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan yaşlı xəstələrdə karboplatin plus vinorelbin plus G-CSF: zəif dözümlü rejim. Çoxmərkəzli II faza tədqiqatının nəticələri // Ağciyər Xərçəngi. - 2002. - Cild. 36. - S. 327-332.
19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. və b. Residiv və ya odadavamlı kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrin müalicəsində gemsitabin və vinorelbin ilə kombinə edilmiş kemoterapi: Minnie Pearl Xərçəng Araşdırma Şəbəkəsinin II faza sınağı // Xərçəng. İnvestisiya edin. - 2003. - Cild. 21. - S. 193-199.
20. James L.E., Rudd R., Gower N. et al. Zəif proqnozlu kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SCLC) olan xəstələrdə gemsitabin/karboplatinin (GC) sisplatin/etoposid (PE) ilə III faza təsadüfi müqayisəsi // Proc. Amer. Clin. Oncol. - 2002. - Cild. 21. - Abstr. 1170.
21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Əvvəllər müalicə olunmuş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi xəstələrində vinorelbinin (Navelbine) II Faza tədqiqi. EORTC Ağciyər Xərçəngi Kooperativ Qrupu // Avropa. J. Xərçəng. - 1993. - Cild. 29A. - S. 1720-1722.
22. Lee SM., James LE, Mohmmaed-Ali V. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) talidomid ilə karboplatin/etoposidin II faza tədqiqi // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2002. - Cild. 21. - Abstr. 1251.
23. Lowebraun S., BartolucciA., Smalley RV. və b. Kiçik hüceyrəli ağciyər kanserində kombinə edilmiş kemoterapinin tək agentli kemoterapiyadan üstünlüyü // Xərçəng. - 1979. - Cild. 44. - S. 406-413.
24. Mackay HJ, O'Brien M, Hill S. et al. Zəif proqnozu olan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə karboplatin və vinorelbinin II mərhələsinin tədqiqi // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Cild 15. - S. 181-185.
25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. və b. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi və H69 və CHP-212 neyroblastoma hüceyrə xətlərində sinir hüceyrə yapışma molekulu ilə əlaqəli sialoglikoproteinin ifadəsi // Xərçəng. Res. - 1990. - Cild. 50. - S. 1102-1106.
26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller A.A. et al. Geniş mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (ED-SCLC) olan xəstələrdə paklitaksel (TAX) və G-CSP ilə və ya olmayan etoposid (VP-16) və sisplatinin (DDP) randomizə edilmiş III faza III qruplararası sınaqlarının yekun hesabatı // Ağciyər Xərçəngi . - 2003. - Cild. 41 (Əlavə 2). - S. 81.
27. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. və b. Geniş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün etiposid plus sisplatin ilə müqayisədə irinitekan plus sisplatin // New Engl. J. Med. - 2003. - Cild. 346. - S. 85-91.
28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. və b. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə paklitaksel etoposid və karboplatin və karboplatin və vinkristinin təsadüfi III faza sınağı // J. Natl. Xərçəng. Inst. - 2003. - Cild. 95. - S. 1118-1127.
29. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. və b. Əvvəllər müalicə olunmuş, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (LOA-3) olan xəstələrdə topotekan və gemsitabinin I-II faza sınağı // Xərçəng. İnvestisiya edin. - 2001. - Cild. 19. - S 467-474.
30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Əvvəllər müalicə olunmuş, inkişaf etmiş kiçik hüceyrəli ağciyər karsinoması olan xəstələrdə topotekan və gemsitabinin II faza sınağı // Xərçəng. - 2002. - Cild. 95. - S. 1274-1278.
31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Neyroblastoma və kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi hüceyrələrinin antineyral hüceyrə yapışma molekulu immunotoksin ilə aradan qaldırılması // J. Natl. Xərçəng. Inst. - 1996. - Cild. 88. - S. 1136-1145.
32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. və b. Əvvəllər müalicə olunmamış geniş kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün irinotekan və sisplatin birləşməsinin kemoterapiyasının müvəqqəti təhlükəsizlik təhlili // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. - 2003. - Cild. 22. - Abstr. 2537.
33. Seifter EJ, Ihde D.C. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsi: iki onillik klinik tədqiqatın perspektivi // Semin. Oncol. - 1988. - Cild. 15. - S. 278-299.
34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə birinci dərəcəli kemoterapiya cavabından sonra marim-astatın perspektiv, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli sınağı: Milli Xərçəng sınağı. Kanada İnstitutu - Klinik Sınaqlar Qrupu və Xərçəngin Tədqiqi və Müalicəsi üzrə Avropa Təşkilatı // J. Clin. Oncol. - 2002. - Cild. 20. - S. 4434-4439.
35. Smith I.E, Evans B.D. Karboplatin (JM8) kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsində kombinasiyada tək bir agent kimi // Xərçəng. Müalicə etmək. Rev. - 1985. - Cild. 12 (Əlavə A). - S. 73-75.
36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində dosetakselin (Taxotere) fəaliyyəti. EORTC-nin Erkən Klinik Sınaqlar Qrupu // Avropa. J. Xərçəng. - 1994. - Cild. 30A. - S. 1058-1060.
37. Spiro S.G., Souhami R.L., Geddes D.M. və b. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində kemoterapinin müddəti: Xərçəng Araşdırma Kampaniyası sınağı // Brit. J. Xərçəng. - 1989. - Cild. 59. - S. 578-583.
38. Sundstrom S, Bremenes RM, Kaasa S et al. Sisplatin və etoposid rejimi siklofosfamiddən üstündür. Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində epirubisin və vinkristin rejimi: 5 illik təqiblə randomizə edilmiş III faza sınaqlarının nəticələri // J. Clin. Oncol. - 2002. - Cild. 20. - S. 4665-4672.
39. von Pawel J., Depierre A., Hans K. et al. Birinci sıra terapiyanın uğursuzluğundan sonra kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində (SCLC) Topotecan (Hycamtin TM): çoxmərkəzli faza II tədqiqatı // Avropa. J. Xərçəng. - 1997. - Cild. 33. (Əlavə 8). - S. S229.
40. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA et al. Təkrarlanan kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün siklofosfamid, doksorubisin və vinkristinə qarşı Topotecan // J. Clin. Oncol. - 1999. - Cild. 17. - S. 658-667.
41. Wu A.H., Henderson B.E., Thomas D.C. və b. Ağciyər xərçənginin histoloji növlərində dünyəvi meyllər // J. Natl. Xərçəng. Inst. - 1986. - Cild. 77. - S. 53-56.
